TR201816320T4 - Mikro- veya nanopartikül üretimi işlemi. - Google Patents
Mikro- veya nanopartikül üretimi işlemi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201816320T4 TR201816320T4 TR2018/16320T TR201816320T TR201816320T4 TR 201816320 T4 TR201816320 T4 TR 201816320T4 TR 2018/16320 T TR2018/16320 T TR 2018/16320T TR 201816320 T TR201816320 T TR 201816320T TR 201816320 T4 TR201816320 T4 TR 201816320T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- solvent
- precipitation
- reactor
- particle size
- substances
- Prior art date
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 83
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 49
- -1 foodstuffs Substances 0.000 claims description 14
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003139 biocide Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims description 2
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 5
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 5
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000012749 thinning agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 229920001046 Nanocellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001022 anti-muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Chemical class 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical class O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000036782 biological activation Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940005501 dopaminergic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117927 ethylene oxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012757 flame retardant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004041 inotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical class O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001971 thyroidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/06—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a liquid medium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/04—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a gaseous medium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Accessories For Mixers (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Buluş, en az bir hedef molekül içeren bir çözelti maddesinin ve bir çözücü olmayan maddenin üst üste gelen akışlar olarak tanımlı basınçla ve akış oranı ile bir mikrojet reaktörde karıştığı, içinde mikro veya nanopartiküllerinin oluştuğu çok hızlı bir çökertmenin, bir Co çökertmenin veya kimyasal bir reaksiyonun gerçekleştiği, mikrojet reaktörde kontrollü çökertme, Co çökertme ve kendini organize etme süreçleri ile suda çözünen ve suda çözünmeyen maddelerin mikro veya nanopartiküllerinin üretimi için yöntemle ilgilidir. Ortaya çıkan mikropartikül veya nanopartikülün partikül boyutunun hedefe yönelik ayarlanabildiği bu türde bir yöntem oluşturmak için buluş çerçevesinde, partikül boyutunun çözelti maddesinin çözücü olmayan madde ile çarpışmasının gerçekleştiği sıcaklığın, çözelti maddesinin ve çözücü olmayan maddenin akış oranlarının ve/veya gaz miktarının kumanda edilmesi öngörülmüştür, burada düşük sıcaklıklarda, çözelti maddesinin ve çözücü olmayan maddenin yüksek akış oranında veya gazın tamamen olmadığı durumda daha küçük partikül boyutu elde edilebilmektedir.
Description
TARIFNAME
MIKRO- VEYA NANOPARTIKÜL ÜRETIMI ISLEMI
Bulus, suda çözünen ve suda çözünmeyen maddelerden bir
Mikrojet reaktörde kontrollü çökertme, Co çökertme ve kendini
organize etme süreçleri ile mikro ve nanopartikül üretimi
yöntemi ile ilgilidir, burada en az bir hedef molekül içeren
bir çözücü madde ve bir çözücü olmayan madde üst üste biriken
isinlar olarak tanimli basinç ve akis oranlari ile bir
mikrojet reaktörde karisir, burada mikro veya
nanopartiküllerin olustugu çok hizli bir çökertme, bir Co
çökertme veya bir kimyasal reaksiyon gerçeklesir.
Çok sayida endüstri dalinda, özellikle tip ve eczacilik
alanlarinda büyük partiküllerin mikrolastirilmasi veya
nanolastirilmasi yüksek gereklilik olmaktadir.
Özellikle eczacilik alaninda etkin maddelerin
biyoyararlaniminin artirilmasi için veya bir ya da daha fazla
etkin maddenin amaca uygun olarak etki alanina verilmesi için
böyle yöntemler siklikla kullanilmaktadir.
Burada biyoyararlanim kavramindan etkin maddenin› verildikten
sonra dokudaki mevcudiyet derecesi anlasilmalidir.
Örnegin. maddenin suda çözünürlügü, serbest kalma orani veya
partikül boyutu gibi biyoyararlanimi etkileyebilen çok sayida
faktör bilinmektedir.
Böylece suda zor çözünen maddelerde mikrolastirma veya
nanolastirma ile biyoyararlanim ya çözünürlügün ya da serbest
kalma derecesinin artirilmasi ile iyilestirilir.
Biyoyararlanimin artirilmasi için bir diger olanak, sogurma
veya etki yerini hedefe yönelik olarak ulasacagi konuma
kaydiran uygun üst yüzey modifikasyonlarina sahip olacak
sekilde, partiküllerin hedef dokudaki partikül boyutlarina
uygun veya bir partikül yapisina göre dagilimina dayanan,
”drug targeting“ veya ”drug delivery“ olarak dalnadirilan
yöntemdir.
Mikropartikül ve nanopartikül üretimi için bu yöntemler
çesitli patent basvurularinda ve patentlerde, örnegin US
053 862 A1 içinde açiklanmistir.
WO 02/60275 Al'de nanopartikül üretimi için, bir kapsüllemeye
ulasilmasi için karismayan iki sivinin elektrik yüklemesinin
yapildigi bir yöntem açiklanmistir.
Bu durumda ürün kalitesine önemli etkide bulunabilen zehirli
maddelerin kullanimi devre disi birakilmaz.
Ayrica bu yöntemle partikül boyutunun kontrol edilmesi mümkün
degildir.
orada nanopartikül üretimi için bir mikro reaktör
kullanilmasina ragmen burada sadece emülsiyon üretimi
açiklanmistir.
Ayrica üretim sivi ile dolu bir alanda gerçeklesir, bu alanda
da partikül boyutunun veya özelliklerinin kontrol edilmesi
mümkün degildir ve mikrokanallarda reaksiyonlarin uygulanmasi
nedeniyle düzenegin kolay bloke olmasi söz konusu
olabilmektedir.
Nanopartikül üretimi için bilinen teknikler çok sayida
dezavantaja sahiptir.
Çogunlukla kuru veya islak ögütme gibi mekanik ufalama
yöntemini içeren "Top-down“ teknigi mikrobik bulasma, ögütme
kürelerinin asinmasi nedeniyle bulasma veya özellikle etkin
maddenin mikronize edilmesi için çok uzun ögütme süresi
gerektiginden etkin maddenin bozulmasi risklerini
önlemektedir.
Bununla birlikte kuru ögütme durumunda çok uzun ögütme
süresinden sonra yaklasik 100 mikrometrelik çok küçük partikül
boyutuna ulasilabilmektedir.
Nanopartikül üretimi için tuzla çöktürme, emülsiyonlastirma,
çözücü madde buharlastirmasi veya süper kritik sivilarin
püskürtme buharlastimasi gibi ”Bottom-up“ denilen bir dizi ek
islem mevcuttur.
Eczaciliga dair nanopartikül üretimi için› bu ek islemlerden
biri takip edilse de her durumda 1 pm üzerinde bir boyuta
sahip partikülle karsilastirildiginda üst yüzeyin
büyütülmesine ulasilir.
Üst yüzeyin büyütülmesi ve üst yüzey interaksiyonu serbest
kalma oranini olumlu etkileyebilmekte ve bir ilacin
farmakokinetik özelliklerinin kontrol edilmesini mümkün
kilmaktadir.
Buna karsin bu yöntemlerden çogu yüksek enerji kullanimi
gerektirmesi, düsük basari getirmesi, ”upscaling“ sorunu
(laboratuvar deneyinden endüstriyel üretime geçis) göstermesi,
partikül boyutu ve özelliklerinin kontrol edilmesinin zor
olmasi, zehirli, organik çözücü madde kullanimi gerektirmesi
veya yöntemin kendisinin zor uygulanmasi ile sinirlidir.
Bu faktörler nanopartikülün ticari üretimi için kullanimini
sinirlamaktadir.
Bu çesitli yöntemler altinda nano çökertme veya çözücü madde
degisimi yöntemleri US 5,118,529 A içinde açiklanmistir.
Bu görece daha kolay olan yöntem. bir çözücü-çözücü olmayan
çökertme araciligiyla bir adimda nanopartikül olusumunu
Ideal durumda polimer ve etkin madde çözücü olmayan madde
(genellikle su) ile temasta nanopartikül olarak olusmasi için
ayni çözelti maddesinde çözülür.
Nanopartikülün hizli olusumu, Maragoni etkisi ile çözücünün
çözücü olmayan ile çarpisma noktasindaki girdap sonucu olarak
ve çözücünün çözücü olmayan içindeki difüzyonu ile ortaya
Çökertme, 100 ila 300 nm boyut düzeninde nanopartikülün daha
dar partikül boyutu dagilimi ile çesitli polimerler
kullanilarak üretilmesi sonucu olusur.
Üst yüzey modifikatörleri burada tüm çökertmeler için gerekli
degildir.
Çözücü madde olarak normalde sadece zehirli olmayan çözelti
maddesi kullanilir.
Açiklanan önceki teknik, Özellikle eczacilik endüstrisinde
yukarida açiklanan bilinen yöntemlere bagli olan tüm
dezavantajlarin önlendigi yeni türde yöntemlerin gerekliligini
göstermektedir.
reaktörün kullanildigi, üst yüzey aktivasyonlu moleküllerin
mevcudiyetinde yerinde bir püskürtme kurutma ile çözücü-/anti
çözücü çökertmenin uygulandigi bir yöntem açiklanmistir.
Böyle bir mikrojet reaktör, bir sivi maddenin ortak bir
çarpisma moktasinda, bir reaktör muhafazasi tarafindan
çevrelenen reaktör alanina püskürtülmesi için pompa ve iletim
hattina sahip en az iki agza sahiptir, burada reaktör
muhafazasinda bir ilk delik öngörülmüstür, bu delikten bir
gaz, buharlastirilan sivi, sogutulan sivi veya sogutulan gaz,
reaktör içinde, özellikle sivi akislarinin çarpisma
noktasindaki gaz atmosferinde korunmasi için veya mevcut
ürünün sogutulmasi için iletilebilmektedir, ayrica mevcut
ürünün ve artan gazin reaktör muhafazasindan çikartilmasi için
Demek ki reaktör alanindaki bir delik üzerinden bir gaz,
buharlastirilan bir sivi veya sogutulan bir gaz reaktör
içinde, özellikle sivi akislarinin çarpisma noktasindaki gaz
atmosferinde korunmasi için veya mevcut ürünün sogutulmasi
için iletilmekte ve mevcut ürün ve artan gaz bir delikten
reaktör muhafazasindan gaz giris tarafinda yüksek basinç ile
veya ürün ve gaz çikis tarafinda alçak basinç ile
çikartilmaktadir.
organik bir fazda üst yüzey aktivasyonlu bir molekül ile
birlikte çözünür.
Bu organik çözelti ve çözücü olmayan olarak islev gören su iki
pompa yardimiyla paslanmaz çelikten çok ince borularindan
sabit akis orani ve basinç ile pompalanir ve mikro reaktörde
(“Microjet-Reaktör” denilmektedir) "impinging jets” olarak
birbirleriyle çarpisir.
Çözelti maddesi ve çözücü olmayan içeride çok hizli biçimde
karisir, burada etkin madde nanopartikül olarak çökeltilir ve
bu sekilde ortaya çikan nanopartikül-süspansiyonu microjet
reaktörden ya yüksek oranda isitilmis basinçli hava ile veya
atil gaz ile çikartilir.
Bu sirada gaz organik çözelti maddesini ve suyu buharlastirir,
burada etkin madde-nanopartikülü, her iki sivi faz
buharlastiktan sonra üst yüzeyi modifize edilmis moleküller
ile tabakalanir.
Yöntem sonunda nanopartikül toz olarak mevcuttur.
atil gazin üst yüzey modifikatörü ile birlikte kullanimidir,
bu sekilde atil gaz çökertmesi sirasinda çözelti maddesi ve
çözücü olmayan buharlasir ve üst yüzey modifikatörü,
partikülün toplanmasinin ve Oswald olgunlasmasinin önlenmesi
için nanopartikülü sarar.
boyutlari etkili biçimde kontrol edilebilse de üst yüzey
modifikatörlerinin kullaniminin gerekliligi, mikropartikül
veya nanopartiküllerin çesitli üretim stratejileri için
teknoloji kullaniminda bir sinirlamayi ifade eder.
akimlarinin çarpismasi ve üst yüzeyi modifize edilmis
ayiraçlarin tanimli ve kisa sürede verilmesi ile nano ölçekli
partiküllerin sürekli çökertilmesi için bir yöntem ve bir
düzenek açiklanmistir.
Bulusun amaci, ortaya çikan mikropartikül veya
nanopartiküllerin partikül boyutlarinin amaca uygun biçimde
kumanda edilebildigi, üst tanima uygun bir yöntem
gelistirmektir.
Burada bu dar bir boyut dagilimina sahiptir ve Drug Delivery
ve Drug Targeting içinde kullanim için üst yüzeyi modifize
edilmis formülasyon üretimini mümkün kilmaktadir.
Bu amaca bulusa göre partikül boyutlarinin, çözeltici maddenin
çözücü olmayan ile çarpismasinin. gerçeklestigi bir sicaklik,
çözücü madde ve çözücü olmayanin akis orani ve/veya mikrojet
reaktörün reaktör alanindaki gaz basinci ile kumanda edilmesi
ile ulasilmistir, burada düsük sicakliklarda, çözelti
maddesinin ve çözücü olmayanin yüksek akis oraninda veya
reaktör alanindaki gaz basinci azaltildiginda daha küçük
partikül boyutu elde edilebilir.
Burada partikül boyutlarinin tek basina sicaklik ile, akis
orani ile veya gaz basinci ile ya da üç parametrenin istenilen
bir kombinasyonu ile kumanda edilmesi mümkündür.
Bulus çerçevesinde hedef molekül, biyolojik kullanilabilir
maddelerden, görüntülenen maddelerden, kozmetik. maddelerden,
renk maddelerinden, pigmentlerden, gida maddelerinden, gida
maddesi ek maddelerinden, besin tamamlayici maddelerinden,
biyosidden, insektisitlerden, fungisitlerden, pestisitlerden,
herbisitlerden, eczacilik alaninda kullanilabilen maddelerden,
özellikle insan ve hayvan tip alaninda kullanilan maddelerden
olusan bir gruptan seçilir.
Bulusun bir gelistirilmis biçiminde çözücü olmayan madde en az
bir yardimci katki içerir.
Fakat çözücü olmayan madde sadece sudan da olusabilir.
Bu durumda avantajli olarak hedef molekülün yardimci katkiya
olan agirlik orani en az 1:100'dür.
Bulusun tercih edilen bir yapilandirmasinda çözelti maddesinin
ve çözücü olmayanin daha sonra elde edilen süspansiyondan
buharlastirilmasi öngörülmüstür.
Bulus çerçevesinde sasirtici biçimde partikül boyutlarinin
sivilarin çarpismasinin gerçeklestigi sicaklik ile hedefe
yönelik kumanda edilebildigi tespit edilmistir.
Burada düsük sicaklik ile azalan partikül boyutlarina
ulasilir.
Ayni sekilde reaktör alanindaki gaz miktarinin reaktör
alanindaki gazin tamamen yok olmasina kadar azaltilmasi ile
azalan partikül boyutuna ulasilir.
Mevcut bulusun arka plani, artan hava miktari ile olusan
difüzyon tabakalarinin interaksiyonunun, sonuçta çok sayida
uygulamada daha büyük nanopartikül ortaya çikacak ve buna
uygun olarak bazi durumlarda istenmeyen kristal büyümenin
olusabilecegi sekilde etkilenebildigi sasirtici bilgisidir.
Tersinden sasirtici biçimde, havanin veya atil gazin tamamen
olmamasinin daha küçük partikül olusumuna neden olabildigi
tespit edilmistir.
Gaz akiminin kullanilmadigi durum. için sivi akislari, sivi
akislarinin çarpismasi ile "impinging jets” olarak olusan sivi
diskinin dis kenarina ulastiginda partikülün hizli
çökertilmesi sona erer.
Bu partikül büyümesinin erken sonuçlanmasina ve homojen boyut
dagilimina sahip daha küçük partiküle neden olur.
Çözücü maddenin buharlastirilmasi için isitma durumu ile
birlikte gaz akisinin etkisi partikül boyutu ile ilgili olarak
asagidaki ölçülerde açiklanabilmektedir.
Düsük sicaklikta çözünürlük azalir ve yari kalimlilik bölgesi
daralir, böylece çözücü anti çözücüye verildiginde kolayca
asiri doymaya ulasilir.
Çekirdeklestirme süreci kaybolan serbest enerji sürecidir ve
isiyi serbest birakir, böylece düsük sicakliklarda yüksek
çekirdeklestirme orani korunur.
Düsük sicaklik partikül büyümesini önleyebilir.
Bu nedenle düsük sicaklikta yüksek çekirdeklestirme orani ve
yavas büyüme orani nedeniyle daha küçük boyutlu partikül
Artan sicaklikta partikül boyutunun ve toplanma derecesinin
arttigi bilgisi madde veya yardimci maddenin artan sicaklikla
camsi geçis sicakligina daha yakin oldugu olgusundan
çikartilabilir.
Ayni sekilde partikül boyutlari çözelti maddesi ve çözücü
olmayan maddenin akis orani üzerinden kumanda edilebilir,
burada yüksek akis oraninda daha küçük partikül ve küçük akis
oraninda daha büyük partikül elde edilir.
Çökertme reaktörü veya mikrojet reaktörü kavram, EP l 165 224
geometrileri kapsar.
Bu alanda, EP l 165 224 Bl'den tanindigi gibi hava olmadan
çalisan bir “mikro reaktörün" ortaya konulan amaç için bilinen
bir mikro reaktör ile degistirilemeyeceginin belirtilmesi
önemlidir, çünkü bilinen bir mikro reaktör ile karisim,
örnegin T karistirici olarak yapilan bir karisim, ince levhali
bir alanda çalistigindan daha yüksek karistirma süresine neden
olmaktadir.
Bulusa uygun yöntemin uygulanmasi için mikrojet reaktör, sivi
akislarinin l80° sapma gösteren bir açida bulunacak sekilde
veya akislarin ortak bir çarpma yüzeyinde karisacagi sekilde
yapilabilir.
Bu durumlarda ulasilabilen partikül boyutu artar.
Ayrica mikrojet reaktörün çökelmenin veya baska türde bir
reaksiyonun gaz dolu bir alanda serbest biçimde gerçeklestigi
tek reaktör oldugu söylenebilir.
Böylece sicaklik, basinç veya akis orani gibi süreç
parametrelerinin degistirilmesi ile partikül boyutunun
belirlenmesi mümkündür.
Reaksiyonun serbest bir alanda gerçeklestigi gerçegi temelinde
ürünlerin veya yan ürünlerin reaktörü bloke etmesi ve böylece
tüm sistemin durdurulmasina neden olunmasi mümkün degildir.
Nanopartikül veya mikropartikül formülasyonlari bulusa göre
Drug Targeting ve Drug Delivery için de olusturulur.
Bunun için suda çözülen maddelerin uygun yardimci katkilarla
nano veya mikropartikül sistemleri için formüle edilmesi
gereklidir.
Simdiye kadarki yöntemlerde sadece, üretiminin sadece zor
çözünürlügü nedeniyle isitilan atil gaz veya hava kullanimi
altindar yüksek sicakliklardar partikül çökertmesine dayandigi
suda çözünen etkin maddenin formüle edilmesi mümkün
olmaktadir.
Buna karsin isletim evresi sirasinda tercihen gaz akimi
kullanilmayan mevcut arastirma yapisinda, nanopartiküllerin
suda çözünen moleküllerden üretilmesi ve bunlarin ayni zamanda
çözücü olmayan olarak kullanilan sivinin, mikrojet reaktörünün
ve/veya madde içeren çözücünün sicakliginin, ilgili maddenin
çözücü/çözücü olmayan karisim içinde çözünürlügünün ayni
sekilde azalacagi sekilde ve böylece maddenin nanopartikül
olarak çökertilecegi sekilde düsürülmesi ile, bu sirada bir 2
adimli yöntemde dogrudan ilk mikrojet reaktöre baglanan ikinci
bir mikrojet. reaktörün kullanimi altinda uygun. bir yardimci
madde ile kaplanmasi mümkündür.
Örnegin mide suyu direncinin veya mukus yapiskaninin formüle
edilmesi için mevcut nanopartiküller yardimci katkilar veya
biyolojik aktif maddeler ile sogurma veya entegrasyon
araciligiyla üst yüzeye tabakalanabilir.
Mevcut partiküllerin çökertilmesinde tercihen hemen
çökertmeden sonra (örn. 0,1 ila 5 sn. içinde) bagli olan
ikinci mikrojet reaktörde veya daha sonra mekanik islem
uygulanabilir.
Bu mekanik islem ultrasonik araciligiyla, püskürtücü
agizlardan veya kuvvetli temas ile, örnegin bir Ultra-Turrax
araciligiyla veya ”Impinging Jets“ olarak (üst üste gelen
akislar) basinç altinda dagilim preslemesi araciligiyla tek
defa veya bir çok kez uygulanabilir.
Bu sekilde partikül sürekli bir süreçte stabilize edilebilir.
Bulusa uygun yöntemle manyetik partikül olusturulmasi da
mümkündür.
Ayrica yüksek oranda suda çözünen maddelerin kendini organize
etme süreci ile, çözünmeyen türevlerin mikrojet reaktörde
gerçeklesen bir nötralizasyon veya tuzla çöktürme gibi bir
reaksiyon sonrasi çökertilmesi ile nanopartikül olarak
çökertilmesi de mümkündür.
Aktif bir hedef molekül örnegin bir veya daha fazla yardimci
katki ile reaksiyon sonucu çökertilebilir, böylece
çözücü/çözücü olmayan karisiminda çözünmeyen partikül olusur.
Ayni sekilde bir aktif hedef molekülün iki veya daha fazla
yardimci katkinin çözünmeyen reaksiyon ürünü ile co-
çökertilmesi mümkündür.
lsitilmis gazin olmamasinin bir diger avantaji, duyarli
moleküllerin protein, peptit, biyolojik belirleyiciler ve
biyofarmasötikleri içerecek fakat sinirlanmayacak sekilde
formüle edilebilmesi ve biyolojik aktivasyonunu
kaybetmemesidir.
Mevcut bulus yüzey aktif maddeye sahip olmayan eczaciliga ait
yardimci madde ile zor çözünen bir maddenin Co-çökertilmesine
ve Drug Delivery ve Drug Targeting içinde kullanim için böyle
bir nanopartikülün biyolojik aktif moleküllerle üst yüzey
modifikasyonuna izin verir.
Böylece burada sunulan bulusun amaci, bir mikrojet reaktör
kullanimi altinda bir çözücü-/çözücü olmayan çökertmesi
temelinde stabilize edilen nanopartikül veya mikropartikülün
suda çözünen ve suda çözünmeyen maddelerden süspansiyon olarak
yüksek verimle üretilmesi için çözünmesine izin veren bir
yöntem ve bir düzenek ortaya koymaktir.
Burada bunun dar bir* boyut dagilimina sahip olmasi ve Drug
Delivery ve Drug Targeting içinde uygulama için üst yüzeyi
modifize edilmis formülasyon olusturulmasina olanak saglamasi
karakterize edicidir.
Alete dayanan yapi istatistik deneme plani kullanimi ve
partikülün Online-boyut belirlemesi ile baglantili olarak
otomatiklestirilmis parametreleme ile süreci optime edilmis
bir üretime olanak saglamaktadir.
Yöntem, saglam, ölçeklendirilebilir ve biyolojik maddeler
dahil olmak üzere çok sayida suda çözünen ve suda çözünmeyen
maddede kullanilabilir.
Asagida bulus ayrintili açiklanmistir.
Sekillerin açiklamasi:
Sekil 1, mikropartikül ve nanopartikül üretimi için hava
akisina sahip yapiyi göstermektedir.
Sekil 2, mikropartikül ve nanopartikül üretimi için hava akisi
Sekil 3, akis orani oranlarinin partikül boyutuna etkisini
göstermektedir,
Sekil 4, sicakligin partikül boyutuna etkisini göstermektedir,
Burada x ekseni °C olarak sicakligi ve y ekseni nm olarak
partikül boyutunu göstermektedir.
Sekil 5, gaz basincinin partikül boyutuna etkisini
göstermektedir,
Burada x ekseni bar olarak basinci ve y ekseni nm olarak
Sekil 6, mikrojetreaktör ile üretilen nanopartikülün TEM
seklini göstermektedir,
Sekil 7, gaz ve sicakligin partikül boyutuna etkisinin 3D
diyagramini göstermektedir, burada X ekseni °C olarak
sicakligi, y ekseni nm olarak partikül boyutunu ve z ekseni
bar olarak basinci göstermektedir.
Mevcut bulus, kontrollü çözücü/çözücü olmayan çökertmeyi,
çözücü ve çözücü olmayan akimlarin O,l ml/dk. üzerinde akis
orani ile "impinging jets” olarak (üst üste gelen akislar) ve
tercihen lm/sn. üzerinde, özellikle tercihen 50 m/sn. üzerinde
bir hizla ve 100 üzerinde, tercihen 500 üzerinde Reynolds
sayisi ile çarpisacagi sekilde kullanir.
Çözelti maddesi ve çözücü olmayan püskürtme için tercihen 1000
um altinda, özellikle tercihen 500 um, özellikle tercihen 300
um altinda olan agizlarda normalde 1 bar, tercihen 10 bar
üzerinde ve özellikle tercihen 50 bar üzerinde basinçla
sekillenir, buradar basinç mevcut yöntemde basinç regülatörü
ile ayarlanir.
Bu her iki "impinging jets” mikrojet reaktörde, reaktör
geometrisine bagli olan çökertmenin akislarin bulusma
noktasinda gerçeklesecegi, hizli hareket eden sivi
akislarindan, “tabak kenari alaninda” normalde ]_ m/sn.
altinda, siklikla 0,5 m/sn., çogunlukla 0,1 m/sn. altinda
karisma hizi ile çok hizli bir karisimin gerçeklestigi çift
tabak biçimli bir yapi olusacagi sekilde çarpisir.
Mevcut bulusta çözücü kavrami, eczaciliga ait yardimci
maddeleri, yüzey aktif madde moleküllerini, polimeri, Co-
polimeri veya blok polimeri kapsayacak fakat bunlarla sinirli
olmayacak sekilde bir veya daha fazla yardimci katki ile
birlikte bir veya daha fazla içinde barindirdigi aktif hedef
maddelere sahip çözelti maddesini tanimlar.
Çözücü olmayan kavrami ayni sekilde aktif hedef maddeleri veya
nanopartikül veya mikropartikül üretimi için kullanilan bir
veya daha fazla yardimci katki içeren çözelti maddesini
tanimlar.
Aktif hedef maddenin ve/Veya yardimci katkilarin çözülmesinin
olanakli olmasi için veya istenilen partikül boyutunda ve üst
yüzey özelliklerinde nanopartikül olusumunun mümkün olmasi
için veya mevcut moleküllerin stabilize edilmesi için bu
sivilar harici bir isitici ile veya dogrudan pompada
isitilabilir veya sogutulabilir.
Mevcut bulus, suda çözünen veya suda çözünmeyen. maddelerden
bir mikrojet reaktör araciligiyla partikül üretimi için, ayni
zamanda bunlarin ya bir veya daha fazla yardimci katki ile ya
da üst yüzey modifikatörü ile ve 2.000 nm'ye kadar, tercihen
lOOO nm altinda, Özellikle 500 nm altinda ve özellikle
tercihen 200 nm altinda partikül boyutu ile, normalde 2,0
altinda, tercihen 1,0 altinda ve özellikle 0,4 altinda poli
dagilim indeksi ile stabilize edildigi bir yöntemi içerir.
Alternatif olarak bulusun bir diger uygulamasi bir veya daha
fazla aktif hedef molekülün çözücü olmayan içinde çözünen bir
veya daha fazla yardimci katki ile kimyasal reaksiyona girdigi
ve böylece çözücü/çözücü olmayan karisimda çözünmeyen bir
ürünün elde edildigi ve böylece akis orani veya maddelerin
konsentrasyonunu içeren fakat bunlarla sinirli olmayan
parametrelere bagli olarak çesitli ebatlarda mikropartikül
veya nanopartikül olusumuna izin veren kendini organize etme
süreçlerine olanak saglayan bir yöntem ve bir düzenegi
içermektedir.
Ayni sekilde bir veya daha fazla aktif hedef maddenin bir veya
daha fazla yardimci katkinin çözünmeyen tepkime sonucu elde
edilen ürünü ile Co çökertmesi mümkündür.
Mevcut bulus ayrica bir veya daha fazla aktif hedef maddenin
bir veya daha fazla 'uygun yardimci katki ile co çökertmesi
için bir yöntemi içermektedir, burada yardimci katkidaki
maddeler bir molekülar ebat düzeninde partikülar sistemi
olusturacak ve bu sistemin üst yüzeyinin antikoru içeren fakat
sinirlanmayan uygun hedef moleküllerle tabakalanacagi sekilde
çözünür.
Yukarida belirtilen aktif hedef maddelere biyolojik
kullanilabilir maddeler, görüntüleme için maddeler, eczacilik
için kullanilabilen maddeler, kozmetik olarak kullanilabilir
maddeler, gida malzemesi veya besin takviyesi alanindan
maddeler ve özellikle insan ve hayvan tibbi maddeleri
dahildir.
Çözücü ve çözücü olmayan maddeler kütle oranlarinin hem
çözeltide hem de süspansiyon olarak mevcut oldugu sivi
bilesenler olarak çözeltiler ve karisimlardir.
Mevcut bulusta kullanilan çözücü. ve çözücü olmayan maddeler
sivi veya organik faz veya çözelti, karisim, emülsiyon ya da
süspansiyonu veya bunlarin bir kombinasyonu olabilir.
Bu organik çözelti maddesi suyla karisabilir veya suyla
karisamaz olabilir.
Uygun organik çözelti maddesi, etanol, metanol,
tetrahidrofuran, dimetil sülfoksit, aseton, 2 izopropanol gibi
suyla iyi karisabilen maddeleri ve tuluol, heksan, pentan ve
metilen klorid gibi zor karisan maddeleri sinirli olmamak
üzere içerir.
Uygun tibbi hedef moleküller, dahil fakat sinirli olmamak
üzere, analjetik, alev geciktirici maddeler, antihelmintik,
antiaritmik maddeler, antibiyotikler (penisilin dahil),
antikoagülanlar, antidepresanlar, antidiyabetik maddeler,
antiepileptikler, antihistaminler, antihipertansif maddeler,
antimuskarinikler, antimikobakteriyel maddeler, antineoplastik
maddeler, immunsüpresifler, antitiroid maddeler, antiviral
maddeler, anksiyolitik sedatifler (hipnotikler ve
nöroleptikler), astrenjan, beta-adrenerjik reseptör
blokerleri, kan ürünleri ve kan degisimi ürünleri, kalp için
inotropik maddeler, kontrast maddesi, kortikosteroidler,
öksürük giderici maddeler (ekspektoran ve mukolitikler),
teshis edici maddeler, teshis amaçli görüntüleme maddeleri,
diüretikler, dopaminerjik maddeler (parkinsona karsi
maddeler), hemostatikler, immunolojik. maddeler, yag azaltimi
için maddeler, kas gevseticiler, parasimpatomimetikler,
paratiroid kalsitonin ve bifosfonat, prostaglandin,
radyofarmasotik, cinsiyet hormonlari (steroid. dahil),
antialerjik maddeler, stimulant ve anorektikler,
sempatomimetikler, tiroidal maddeler, vazodilatörler ve
ksantin gibi bilinen çok sayidaki ilaç sinifindan seçilebilir.
Etkin maddeler ticari olarak alinabilir ve/veya uzman
mühendisler tarafindan üretilebilir.
Yukarida belirtilen etkin maddeler ya serbest baz olarak ya da
bilinen tuzlarindan bir veya birkaçi kullanilabildiginde
uygulanabilir.
Yukarida belirtilen etkin maddeler çok sayida farkli ilaç
kompozisyonunda ve formülasyonda kullanilabilecek sekilde
islenebilir, örnegin tablet, kapsül veya süspansiyon olarak
oral kullanini için, akcigere 'veya oksijen tüpü ile kullanim
için, emülsiyon, yag veya krem olarak harici kullanim için,
süspansiyon, mikroemülsiyon veya depo formülasyonu olarak
parenteral kullanim için.
Burada atil inceltme maddesi, çözelmeyi saglayan maddeler,
süspanse edilmis maddeler, adjuvanlar, islatilmis maddeler,
tatli, parfümlü maddeler veya tat maddeleri, izotonik
maddeler, kolloidal dispersantlar ve yüzey aktif maddeleri,
dahil fakat sinirlayici olmayacak sekilde Dimyristoyl-
Phosphatidyl-Glycerol gibi yüklenen fosfolit, aljinik asit
tuzlari, aljinler, akasya reçinesi, arap zamki, 1,3-
butilenglikol, benzalkonyumklorid, kolloidal silikon-diyoksit,
setostearil alkol, ketamakrogol asiltilastirilmis mum, kasein,
kalsiyumstearat, cetil-firidinklorid, cetilalkol, kolesterol,
kalsiyumkarbonat, sukrosestarat ve sucrosedistarat karisimi
olan CRODESTAS F-llO (Croda Inc.), tone, kaolin ve bentonit,
selüloz türevleri ve tuzlari, Örnegin hidrokspropil-
metilselüloz (HPMC), natrium-karboksimetilselüloz,
karboksimetilselüloz ve tuzlari, metil selüloz,
hidroksetilselüloz, hidrokspropilselüloz,
hidroksipropilmetilselüloz-pitalat, nanokristalin selüloz,
dikalsiyumfosfat, dodekil-tirimetil-amonyumbromid, dekstran,
natriyum sulfosukinat diyalkilesteri (örn. AEROSEL OT,
American Cynamid) jelatin, gliserol, gliserol-monostearat,
glokoz, P-izononfenokspoli (glisidol), ayni sekilde OLIN lO-G
oder Surfactant lO-GR (Olin Chemicals, Stamford, Conn.) olarak
taninir, oktanol-N-metilglusamid, dekanol-N-metilglusamid,
heptanol-N-metilglusamid, laktoz, lekitin (fosfatid) gibi
glusamidler, n-dodeksil-ß-D-maltosid, manitol,
magnezyumsterarat, magnezyum-alüminyum-silikat gibi
maltosidler, pamuk yagi, tohum yagi, zeytin yagi, kunduz yagi
ve susam yagi gibi yaglar, parafin, patates nisastasi,
polietilen glikol (örn. CARBOWAX 3350 , CARBOWAX 1450 und
CARBOPOL , polietilen alkilester (örn.
Macrogolether, CETOMACROGOL 1000) polietilen sorbit yag asiti
esteri (örn. TWEENS, ICI Specialty Chemicals), polietilen
pamuk yagi türevleri, polietilen stearat, polivinalkol (PVA),
polivinprolidon (PVP), fosfat, 4-(1, 1, 3, 3-tetrametilbutil)-
fenol-polimer, etilenoksit ve Formaldehyd ile birlikte
(TYLOXAPOL, SUPERIONE ve TRITON olarak bilinir) poloksamer ve
BASF Corporation, Mount Olive, N.J.'den alinabilir), n-heksil-
ß-D-glokopiranosid, n-deksil-ß-D-glukopironosid, n-oktil-ß-D-
glukopiranosid gibi piranosidler, dörtlü amonyum bilesikleri,
silisik asit, natriyumsitrat, nisastalar, sorbitolester,
natriyumkarbonat, sabit polietilenglokol,
natriyumdodekilsulfat, natriyumlaurilsulfat (örn. DUPONAL P,
DuPont),stearinasitleri, sukros, tapyoka nisastasi, talk, n-
heptil-ß-D-tiyoglukosid gibi tiyoglukosidler, zamk,
triethanolamin, TRITON X-ZOO (Rohni und Haas); ve benzerleri
gibi uygun yardimci katkilar eklenebilir.
Atil inceltme maddesi, çözülmeyi saglayan maddeler,
emülsifikatörler, adjuvantlar, islatilmis maddeler, izotonik
maddeler, kolodiyal deterjanlar ve islatici madde ticari
olarak alinabilir veya uzmanlik alanina uygun yöntemlerle
hazirlanabilir.
Mevcut bulusta kullanilan bu yardimci maddeler, antioksidat
moleküller dahil olmak üzere potansiyel olarak kendi
etkinliklerine sahiptir, burada bu yardimci maddeler
antioksidatif moleküller grubu ile sinirli degildir.
Örnekler
Model madde olarak nifedipin ve nwdel yardimci katki olarak
Eudragit S lOO kullanilarak nanopartikül üretilir.
l mg/ml konsentrasyonda nifepidin ile birlikte 10 mg/ml
konsentrasyonda Eudragit S 100 asetonda çözünür.
Çözücü olmayan olarak su kullanilir.
Çözücü, çözücü olmayan ve mikrojet reaktörünün sicakligi
40°C'ye ayarlanir.
Farkli partikül boyutlarinda partikül çözücü ve çözücü olmayan
maddelerin akis oranlarinin degistirilmesi ile üretilir.
Elde edilen partikül boyutlari tabloda (Sekil 3)
gösterilmistir.
Nanopartikül Örnek 1'de açiklandigi gibi üretilir, fakat
burada sicakligin partikül boyutlarina etkisinin
gözlenebilmesi için farkli sicakliklarda çözücü ve çözücü
olmayan maddelerin akis oranlari 10 ml/dk'ya sabit biçimde
ayarlanir.
Elde edilen partikül boyutlari diyagramda (Sekil 4)
gösterilmistir.
X ekseni partikül boyutunu, y ekseni ona ait sicakligi
vermektedir.
Sicakligin artmasi ile partikül boyutunun arttigi
gözlenebilir.
Nanopartikül Örnek 1'de açiklandigi gibi üretilir, fakat
burada gaz basincinin partikül boyutuna etkisinin
gözlenebilmesi için farkli gaz basinçlarinda çözücü ve çözücü
olmayan maddeler için akis orani 10 ml/dk'ya sabit ayarlanir.
Bu deney için deneme yapisina Sekil 1'de gösterildigi gibi
atil azot gazinin iletilebildigi ek bir gaz iletim hatti
eklenmistir.
Bu deneme yapisi ile artan gaz basinci ile partikül boyutunun
arttigi görülmektedir.
Bu örnekteki deney sonuçlari diyagramda (Sekil 5)
gösterilmistir.
X ekseni partikül boyutunu (nm), y ekseni gaz basincini (bar)
göstermektedir.
Bu örnek gaz basincinin artmasi ile partikül boyutunun
artisinin gözlenebildigini göstermektedir.
Bulusa uygun düzenegin örnek bir yapisi Sekil 1 ve 2'de
gösterilmistir, burada düzenek bir hesaplama ve kumanda
ünitesi (1), bir hava ve gaz iletimi (2), hava-basinç ayari
(3) için bir basinç sensörü, tepken iletimi basinç
ayari (3; 21) için bir basinç sensörü, bir filtre (5, 20),
pompalar (6, 19), bir çözücü olmayan tepken haznesi (7, 8, 9)
sahip isitma/sogutma ünitesi, bir mikrojet reaktör (12), bir
ürün çikisi-fraksiyon toplayici (13) ve bir Online-partikül
boyut ölçümü (22) içerir.
Nanopartikül, model madde olarak fenofibrat ve model yardimci
katki olarak Pluronic F68 kullanilarak üretilir.
mg/ml konsentrasyonda fenofibrat ile birlikte 10 mg/ml
konsentrasyonda Fluronic 68 etanolda çözünür.
Çözücü olmayan olarak su kullanilir.
Çözücünün, çözücü olmayanin ve mikrojet reaktörün sicakligi
40°C'ye ayarlanir.
Partikül boyutu çözücü. ve çözücü olmayanin akis oranlarinin
degistirilmesi ile 320 nm'ye ayarlanabilir, burada Ostwald
olgunlasmasi nedeniyle çökertilen nanopartikül ek
stabilizasyon olmadan en kisa süre içinde yigin olusturur.
Yiginin partikül boyutu 1.000 nm üzerindedir.
Çok kez uygulanan islem ile ya baglanan mikrojet reaktörlerde
ya da ayni mikrojet reaktörde yenilenen akisla partikül
stabilize edilir.
Partikül boyutu 320 nm'de tutulur ve zamanla degismez.
Claims (5)
1. En az bir hedef molekül içeren bir çözelti maddesinin ve bir Çözücü olmayan maddenin üst üste gelen akislar olarak tanimli basinçla ve akis orani ile bir mikrojet reaktörde karistigi, içinde mikro veya nanopartiküllerinin olustugu çok hizli bir çökertmenin, bir* Co çökertmenin veya kimyasal bir reaksiyonun gerçeklestigi, mikrojet reaktörde kontrollü çökertme, Co çökertme ve kendini organize etme süreçleri ile suda çözünen ve suda çözünmeyen maddelerin mikro veya nanopartiküllerinin üretimi için yöntem olup, özelligi; düsük sicaklikta, çözelti maddesinin ve çözücü olmayan maddenin, yüksek akis oraninda. veya reaktör alanindaki gaz basincinin düsürülmesinde daha küçük partikül boyutununr elde edildigi, çözelti maddesinin çözücü olmayan madde ile çarpismasinin gerçeklestigi sicakligin, çözelti maddesinin ve çözücü olmayan maddenin akis oraninin ve/Veya mikrojet reaktörün reaktör alanindaki gaz basinci ile üretilen mikro veya nanopartikülün partikül boyutunun ayarlanmasi ile karakterize edilir.
2. Istemr l'e göre yöntem, olup, özelligi; hedef molekülün, biyolojik kullanilabilir maddelerden, görüntüleme maddelerinden, kozmetik maddelerden, renk maddelerinden, pigmentlerden, gida maddelerinden, gida maddesi ek maddelerinden, besin takviye maddelerinden, biyosidden, insektisitlerden, fungisitlerden, pestisitlerden, herbisitlerden, eczacilikta kullanilabilen maddelerden, özellikle insan veya hayvan tibbi maddelerinden olusan bir gruptan seçilmesi ile karakterize edilir.
3. Istem l'e göre yöntem olup, özelligi; çözücü olmayan maddenin en az bir yardimci katki içermesi ile karakterize
4. Istem 3'e göre yöntem olup, özelligi; hedef molekülün yardimci katkiya agirlik oraninin en az 1:100 olmasi ile karakterize edilir.
5. Istem l'e göre yöntem olup, özelligi; çözelti maddesinin ve çözücü olmayan maddenin ortaya çikan süspansiyondan buharlastirilmasi ile karakterize edilir.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102010010996 | 2010-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201816320T4 true TR201816320T4 (tr) | 2018-11-21 |
Family
ID=44234404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/16320T TR201816320T4 (tr) | 2010-03-22 | 2011-03-21 | Mikro- veya nanopartikül üretimi işlemi. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8852644B2 (tr) |
| EP (1) | EP2550092B1 (tr) |
| JP (1) | JP6025706B2 (tr) |
| KR (1) | KR101823706B1 (tr) |
| CN (1) | CN102883798B (tr) |
| AU (1) | AU2011232103B2 (tr) |
| BR (1) | BR112012023983B1 (tr) |
| CA (1) | CA2799519C (tr) |
| CL (1) | CL2012002625A1 (tr) |
| DK (1) | DK2550092T3 (tr) |
| EA (1) | EA025562B1 (tr) |
| ES (1) | ES2692651T3 (tr) |
| MX (1) | MX2012010868A (tr) |
| NZ (1) | NZ602674A (tr) |
| PL (1) | PL2550092T3 (tr) |
| PT (1) | PT2550092T (tr) |
| TR (1) | TR201816320T4 (tr) |
| WO (1) | WO2011116763A1 (tr) |
| ZA (1) | ZA201206810B (tr) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101507408B1 (ko) * | 2012-12-04 | 2015-04-07 | 주식회사 삼양바이오팜 | 마이크로 입자의 제조 장치 및 방법 |
| CN103172877B (zh) * | 2013-03-06 | 2015-09-09 | 珠海市赛纬电子材料有限公司 | 一种纳米材料填充塑料粒子的生产方法 |
| DE102013005359A1 (de) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Instillo Gmbh | Niederdruck-Gasentladungslampe für die Photoionisation |
| CN105555376B (zh) * | 2013-03-28 | 2017-05-17 | 英斯迪罗有限公司 | 用于制备分散体和固体的装置和方法 |
| EP3037087A4 (en) * | 2013-08-21 | 2017-02-22 | NRL Pharma, Inc. | Method for producing microparticles |
| MX385243B (es) * | 2014-05-19 | 2025-03-14 | The Medicines Co | Nanoparticulas de clevidipina y composiciones farmaceuticas que las contienen. |
| KR20150146280A (ko) | 2014-06-23 | 2015-12-31 | 주식회사 진성이앤지 | 나노입자 제조장치 |
| DE202015100863U1 (de) | 2015-02-23 | 2016-05-30 | Care Connection Gmbh | Behälter zur Applikation einer Tannin-enthaltenden Deodorant- oder Antitranspirantzusammensetzung |
| DE202015100862U1 (de) | 2015-02-23 | 2016-05-30 | Care Connection Gmbh | Tannin-Nanopartikel enthaltende Deodorant- oder Antitranspirantzusammensetzung |
| DE102015006727A1 (de) * | 2015-05-30 | 2016-12-01 | Rainer Pommersheim | Verfahren und technischer Prozess zur Herstellung von Mikro- und Nanopartikeln unterschiedlicher Größe |
| DE102015108749A1 (de) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur großmaßstäblichen, nasschemischen Herstellung von ZnO Nanopartikeln mit Hilfe von Luftblasen |
| GB201515387D0 (en) * | 2015-08-28 | 2015-10-14 | Amazentis Sa | Compositions |
| GB201515391D0 (en) * | 2015-08-28 | 2015-10-14 | Amazentis Sa | Compositions |
| JP6278036B2 (ja) * | 2015-11-30 | 2018-02-14 | トヨタ自動車株式会社 | 粒子の製造方法 |
| DE102016101232A1 (de) | 2016-01-25 | 2017-07-27 | Instillo Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Emulsionen |
| CN114160062A (zh) | 2016-03-30 | 2022-03-11 | 离子流体学控股公司 | 空中制造单一液滴、复合液滴和形状受控(复合)颗粒或纤维的方法和装置 |
| DE102016108872A1 (de) * | 2016-05-13 | 2017-11-30 | Karlsruher Institut für Technologie | Vorrichtung und Verfahren für die Durchführung von Fällungsreaktionen unter Beteiligung von mindestens zwei Ausgangsprodukten |
| IT201600104601A1 (it) * | 2016-10-18 | 2018-04-18 | Menarini Silicon Biosystems Spa | Sistema microfluidico |
| DE102017110293A1 (de) * | 2017-05-11 | 2018-11-15 | Instillo Gmbh | Verfahren zur Oberflächenmodifikation von verkapselten Stoffen |
| DE102017110292B4 (de) | 2017-05-11 | 2020-06-10 | Instillo Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Reaktionsprodukten |
| US10028988B1 (en) | 2017-06-01 | 2018-07-24 | King Saud Univesity | Synthesis of Nuxia oppositifolia nanoparticles |
| US10278999B2 (en) | 2017-06-01 | 2019-05-07 | King Saud University | Synthesis of Nuxia oppositifolia nanoparticles |
| US10822510B2 (en) | 2017-06-02 | 2020-11-03 | Nexdot | Ink comprising encapsulated nanoparticles, method for depositing the ink, and a pattern, particle and optoelectronic device comprising the ink |
| DE102017210202A1 (de) | 2017-06-19 | 2018-12-20 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Fluidreaktor |
| DE102018101109A1 (de) | 2018-01-18 | 2019-07-18 | Mitsubishi Hitec Paper Europe Gmbh | Wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial umfassend eine Mehrzahl von Submikrometerpartikeln mit monomodaler Partikelgrößenverteilung |
| US11819488B2 (en) * | 2018-02-23 | 2023-11-21 | Rhnanopharma | Nanosuspensions of salsalate and methods of using the same |
| US11833235B2 (en) * | 2018-04-03 | 2023-12-05 | Sunjin Beauty Science Co., Ltd. | Cosmetic agent comprising insoluble substance and method for manufacturing same |
| US10912326B2 (en) | 2018-08-22 | 2021-02-09 | Rachelle MACSWEENEY | Nanoformulations containing encapsulted omega-3 fatty acids |
| CA3139380A1 (en) * | 2019-05-16 | 2020-11-19 | Leon-Nanodrugs Gmbh | Method for producing nanoparticles |
| US20220249388A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-08-11 | Helm Ag | Nanoparticles comprising enzalutamide |
| EP3795646A1 (de) | 2019-12-19 | 2021-03-24 | nanoSaar Lab GmbH | Farb- und füllstoffpasten unter verwendung anorganischer partikel mit beschichteter oberfläche als spacer |
| AU2020329516A1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-12-16 | nanoSaar Production GmbH | Colouring and filler pastes using inorganic particles with coated surface as a spacer |
| EP3804703A1 (de) | 2019-10-10 | 2021-04-14 | Bayer AG | Verfahren zur herstellung eines nanopartikulären wirkstoffs |
| US20220378704A1 (en) | 2019-10-10 | 2022-12-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a nanoparticulate active ingredient |
| EP3804704A1 (de) | 2019-10-10 | 2021-04-14 | Bayer AG | Verfahren zur herstellung nanopartikulären rivaroxabans |
| EP3915544A1 (en) | 2020-05-25 | 2021-12-01 | Leon-Nanodrugs GmbH | Method for producing a liposome dispersion |
| EP3915673A1 (de) | 2020-05-25 | 2021-12-01 | Leon-Nanodrugs GmbH | Verfahren zur überprüfung der funktionsfähigkeit einer anlage zur herstellung von nanopartikeln durch gezielte fällung aus übersättigten lösungen |
| CN111842926A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-30 | 中国药科大学 | 一种湍流强化连续制备银纳米颗粒的方法及其所得材料和应用 |
| CA3216600A1 (en) * | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Christian DUBIELLA | Methods for producing nanoparticle dispersions |
| EP4190437A1 (en) * | 2021-12-03 | 2023-06-07 | SiTec PharmaBio SL | Process and apparatus for the manufacture of solid microparticles |
| EP4198105A1 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-21 | Seaborough IP I B.V. | Microjet reactor based synthesis of nanophosphors |
| CN114797515B (zh) * | 2022-03-18 | 2023-01-31 | 成都科建生物医药有限公司 | 一种中药提取物脂质体的制备装置及其制备方法 |
| CN114950289B (zh) * | 2022-05-13 | 2023-02-28 | 成都科建生物医药有限公司 | 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 |
| CN116813943B (zh) * | 2023-03-29 | 2025-01-03 | 浙江大学 | 一种尺寸均一的淀粉纳米球的制备方法 |
| EP4501320A1 (en) | 2023-08-02 | 2025-02-05 | IQ medical GmbH | A method of preparing an aqueous dispersion of nanoparticles |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54118385A (en) * | 1978-03-08 | 1979-09-13 | Itaru Yamaguchi | Liquid reaction process |
| DE2850271C3 (de) * | 1978-11-20 | 1981-10-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Vorrichtung zur intensiven Mischung von Flüssigkeiten |
| US4495509A (en) * | 1983-06-09 | 1985-01-22 | Moore Business Forms, Inc. | Microencapsulation by interchange of multiple emulsions |
| JP3282731B2 (ja) | 1990-06-15 | 2002-05-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 結晶の構造および大きさを改良する結晶化方法 |
| US5118529A (en) | 1990-06-18 | 1992-06-02 | Gte Laboratories Incorporated | Process for coating finely divided material with titania |
| JPH04183727A (ja) * | 1990-11-20 | 1992-06-30 | Tonen Corp | 球状シリコーン樹脂微粒子の製造方法 |
| GB9313642D0 (en) * | 1993-07-01 | 1993-08-18 | Glaxo Group Ltd | Method and apparatus for the formation of particles |
| US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
| US5833891A (en) | 1996-10-09 | 1998-11-10 | The University Of Kansas | Methods for a particle precipitation and coating using near-critical and supercritical antisolvents |
| DE19617085A1 (de) | 1996-04-29 | 1997-10-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von feinstteiligen Kristallisationsprodukten |
| JPH10323556A (ja) * | 1996-12-27 | 1998-12-08 | Jiinasu:Kk | 高速衝突反応法 |
| WO1999065469A2 (en) | 1998-06-19 | 1999-12-23 | Rtp Pharma Inc. | Processes to generate submicron particles of water-insoluble compounds |
| GB9828721D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Glaxo Group Ltd | Novel apparatus and process |
| JP3862957B2 (ja) * | 1999-01-29 | 2006-12-27 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 音波衝突ジェット結晶化装置及び方法 |
| JP2002540930A (ja) * | 1999-04-08 | 2002-12-03 | ペント ベルント | 化学的プロセスおよび物理的プロセスを実施するための方法および装置 |
| CZ20011726A3 (cs) * | 2000-05-26 | 2002-02-13 | Pfizer Products Inc. | Způsob reakční krystalizace, který umoľňuje řídit velikost částic |
| US6884436B2 (en) | 2000-12-22 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particle suspensions |
| NZ526608A (en) | 2000-12-22 | 2006-06-30 | Baxter Int | Method for preparing submicron particle suspensions |
| US6862890B2 (en) | 2001-01-30 | 2005-03-08 | Board Of Regents, University Of Texas System | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
| WO2002060275A1 (en) | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Production of capsules and particles for improvement of food products |
| DE10214031A1 (de) | 2002-03-27 | 2004-02-19 | Pharmatech Gmbh | Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und Nanoteilchen durch aufbauende Mikronisation |
| US7041144B2 (en) | 2003-03-04 | 2006-05-09 | Five Star Technologies, Inc. | Hydrodynamic cavitation crystallization process |
| US20060151899A1 (en) | 2003-08-06 | 2006-07-13 | Akira Kato | Process for producing drug ultramicroparticle and apparatus therefor |
| TWI371274B (en) * | 2003-10-23 | 2012-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Process for making sterile aripiprazole of desired mean particle size |
| CA2550518C (en) * | 2003-12-19 | 2010-02-09 | Scf Technologies A/S | Systems for preparing fine particles and other substances |
| JP4442869B2 (ja) * | 2004-04-16 | 2010-03-31 | ホソカワミクロン株式会社 | 複合微粒子の製造方法及び微粒子製造装置 |
| DE102005048201A1 (de) * | 2004-10-11 | 2006-04-20 | Penth, Bernd, Dr. | Kontinuierliche Fällung von nanoskaligen Produkten in Mikroreaktoren |
| ES2257968B1 (es) | 2005-01-28 | 2007-07-01 | Universidad De Sevilla | Procedimiento y dispositivo para la obtencion de particulas de tamaño micro y nanometrico. |
| DE102005011786A1 (de) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur Herstellung ultrafeiner Submicron-Suspensionen |
| DE102005017777A1 (de) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur schonenden Herstellung von hochfeinen Partikelsuspensionen |
| DE102005048021B3 (de) | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Abb Patent Gmbh | Lokal bedienbares Automatisierungsgerät |
| DE102005053862A1 (de) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Pharmasol Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung hochfeiner Partikel sowie zur Beschichtung solcher Partikel |
| JP2007252987A (ja) * | 2006-03-20 | 2007-10-04 | Fujifilm Corp | 無機微粒子及びその製造方法 |
| BRPI0711486B8 (pt) * | 2006-05-19 | 2021-05-25 | Firmenich & Cie | processo de secagem por atomização de uma etapa |
| WO2009020434A1 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Nanomaterials Technology Pte Ltd | A process for making micro-sized protein particles |
| JP2010075914A (ja) * | 2008-08-25 | 2010-04-08 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | 高温高圧マイクロ混合デバイス |
| DE102009008478A1 (de) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | PHAST Gesellschaft für pharmazeutische Qualitätsstandards mbH | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung pharmazeutisch hochfeiner Partikel sowie zur Beschichtung solcher Partikel in Mikroreaktoren |
-
2011
- 2011-03-21 PL PL11718264T patent/PL2550092T3/pl unknown
- 2011-03-21 BR BR112012023983-0A patent/BR112012023983B1/pt active IP Right Grant
- 2011-03-21 US US13/636,347 patent/US8852644B2/en active Active
- 2011-03-21 ES ES11718264.2T patent/ES2692651T3/es active Active
- 2011-03-21 CA CA2799519A patent/CA2799519C/en active Active
- 2011-03-21 MX MX2012010868A patent/MX2012010868A/es active IP Right Grant
- 2011-03-21 EA EA201201311A patent/EA025562B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-03-21 PT PT11718264T patent/PT2550092T/pt unknown
- 2011-03-21 NZ NZ602674A patent/NZ602674A/xx unknown
- 2011-03-21 WO PCT/DE2011/075044 patent/WO2011116763A1/de not_active Ceased
- 2011-03-21 AU AU2011232103A patent/AU2011232103B2/en active Active
- 2011-03-21 JP JP2013500331A patent/JP6025706B2/ja active Active
- 2011-03-21 CN CN201180020602.8A patent/CN102883798B/zh active Active
- 2011-03-21 EP EP11718264.2A patent/EP2550092B1/de active Active
- 2011-03-21 DK DK11718264.2T patent/DK2550092T3/en active
- 2011-03-21 TR TR2018/16320T patent/TR201816320T4/tr unknown
- 2011-03-21 KR KR1020127027398A patent/KR101823706B1/ko active Active
-
2012
- 2012-09-12 ZA ZA2012/06810A patent/ZA201206810B/en unknown
- 2012-09-21 CL CL2012002625A patent/CL2012002625A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012023983A8 (pt) | 2018-01-02 |
| DK2550092T3 (en) | 2018-12-10 |
| WO2011116763A1 (de) | 2011-09-29 |
| EA025562B1 (ru) | 2017-01-30 |
| EA201201311A1 (ru) | 2013-03-29 |
| ES2692651T3 (es) | 2018-12-04 |
| PT2550092T (pt) | 2018-11-13 |
| ZA201206810B (en) | 2013-05-29 |
| MX2012010868A (es) | 2013-02-26 |
| KR101823706B1 (ko) | 2018-01-30 |
| JP2013522028A (ja) | 2013-06-13 |
| US20130012551A1 (en) | 2013-01-10 |
| AU2011232103A1 (en) | 2012-10-25 |
| EP2550092B1 (de) | 2018-08-15 |
| AU2011232103B2 (en) | 2013-10-24 |
| US8852644B2 (en) | 2014-10-07 |
| CN102883798A (zh) | 2013-01-16 |
| NZ602674A (en) | 2013-10-25 |
| CL2012002625A1 (es) | 2013-02-15 |
| CA2799519A1 (en) | 2011-09-29 |
| KR20130062270A (ko) | 2013-06-12 |
| CA2799519C (en) | 2017-04-25 |
| EP2550092A1 (de) | 2013-01-30 |
| CN102883798B (zh) | 2016-02-24 |
| BR112012023983B1 (pt) | 2019-03-26 |
| BR112012023983A2 (pt) | 2016-08-02 |
| JP6025706B2 (ja) | 2016-11-16 |
| PL2550092T3 (pl) | 2019-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102883798B (zh) | 用于制备微粒和纳米粒的方法和设备 | |
| Liu et al. | Zein-based nanoparticles: Preparation, characterization, and pharmaceutical application | |
| Jarvis et al. | Nanocrystals: A perspective on translational research and clinical studies | |
| Khan et al. | Nanocrystal preparation: low-energy precipitation method revisited | |
| CA2628562C (en) | Method and device for producing very fine particles and coating such particles | |
| Harmon et al. | Mechanism of dissolution-induced nanoparticle formation from a copovidone-based amorphous solid dispersion | |
| Zhang et al. | Nanosuspension drug delivery system: preparation, characterization, postproduction processing, dosage form, and application | |
| Elizondo et al. | Nanostructuring molecular materials as particles and vesicles for drug delivery, using compressed and supercritical fluids | |
| Pouretedal | Preparation and characterization of azithromycin nanodrug using solvent/antisolvent method | |
| NO960232L (no) | Fremgangsmåte for belegging av dråper eller nanopartikler | |
| Garay et al. | Polymeric microparticles prepared by supercritical antisolvent precipitation | |
| Durli et al. | Innovative approach to produce submicron drug particles by vibrational atomization spray drying: influence of the type of solvent and surfactant | |
| Meziani et al. | Supercritical fluid processing of nanoscale particles from biodegradable and biocompatible polymers | |
| Kommavarapu et al. | Preparation, Characterization and Evaluation of Elvitegravir-Loaded Solid Lipid Nanoparticles for Enhanced Solubility and Dissolution Rate. | |
| WO2015120861A1 (en) | Method for producing nano-embedded microparticles | |
| Hamishehkar et al. | Evaluation of solubility and dissolution profile of itraconazole after cogrinding with various hydrophilic carriers | |
| CN101579335A (zh) | 药剂的新制剂及其制备和应用方法 | |
| EP1448174A2 (en) | Water soluble nanoparticles of hydrophilic and hydrophobic active materials | |
| US12486245B2 (en) | Sequential multi-step flash nanoprecipitation for the formation of nanoparticles with high core loadings | |
| Maincent et al. | Precipitation technologies for nanoparticle production | |
| Junnila et al. | Nanocrystals: Optimization Techniques, Solubility Considerations, and Stability Issues | |
| Lessa Matos | Production of curcumin formulations by supercritical fluid-assisted coating and coprecipitation processes | |
| Viswanath et al. | ADVANCES IN SYNTHESIS AND EVALUATION NANOCRYSTALS: AN OVERVIEW | |
| Deshpande | Evaluation of the Use of Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS) in Enteric Coating of Tablets and Solubility Enhancement of BCS Class II Compounds | |
| Saper et al. | DRUG SOLUBILITY: IMPORTANCE AND ENHANCEMENT TECHNIQUES |