TR201909461T4 - Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f maddeleri̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari - Google Patents

Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f maddeleri̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari Download PDF

Info

Publication number
TR201909461T4
TR201909461T4 TR2019/09461T TR201909461T TR201909461T4 TR 201909461 T4 TR201909461 T4 TR 201909461T4 TR 2019/09461 T TR2019/09461 T TR 2019/09461T TR 201909461 T TR201909461 T TR 201909461T TR 201909461 T4 TR201909461 T4 TR 201909461T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
compositions
combination
active ingredient
ingredients
soft chewable
Prior art date
Application number
TR2019/09461T
Other languages
English (en)
Inventor
D Soll Mark
Larsen Diane
Mancini Cady Susan
Cheifetz Peter
Galeska Izabela
Gong Saijun
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47684067&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201909461(T4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc filed Critical Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc
Publication of TR201909461T4 publication Critical patent/TR201909461T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Bu buluş, farmasötik olarak kabul edilebilir bir taşıyıcı ile kombinasyon halinde en az bir sistemik olarak etki eden aktif maddesi içeren ektoparazitler ve endoparazitler ile savaşılmasına yönelik oral veteriner bileşimler ile ilgilidir. Buluş ayrıca, buluşun bileşimlerinin buna ihtiyacı olan hayvana uygulanmasını içeren bir hayvandaki parazit enfeksiyonları ve infestasyonlarının yok edilmesine, kontrol edilmesine ve önlenmesine yönelik gelişmiş yöntemleri sağlamaktadır.

Description

TARIFNAME SISTEMIK OLARAK ETKI EDEN AKTIF MADDELERI IÇEREN PARAZITISIDAL ORAL VETERINERLIGE AIT BILESIMLER, BUNLARIN YÖNTEMLERI VE KULLANIMLARI BULU UN ALANI Mevcut bulus, hayvanlarda ektoparazitler ve/veya endoparazitlerin kontrol edilmesine yönelik en az bir sistemik olarak etki eden aktif maddesi içeren oral veteriner bilesimleri; bu bilesimlerin ektoparazitler ve/veya endoparazitleri kontrol etmek üzere kullanimi ve hayvanlarda parazitik enfeksiyonlar ve infestasyonlarin önlenmesi veya tedavi edilmesine yönelik yöntemleri saglamaktadir. BULU UN ARKA PLANI Memelileri ve kuslari içeren hayvanlar siklikla parazit infestasyonIarina/enfeksiyonlarina duyarlidir. Bu parazitler ektoparazitler veya endoparazitler olabilmektedir. Kediler ve köpekler gibi evcillestirilmis hayvanlar siklikla asagidaki ektoparazitlerden biri veya birkaçi ile infeste olabilmektedir: o pireler (örnegin Ctenocephali'des spp., örnegin Ctenocepha/idesfelis ve benzeri); o keneler (örnegin Rhipicephalus spp., lxodes spp., Dermasentor spp., Amblyoma spp., Haemaphysa/is spp. ve benzeri) ; o maytlar (örnegin Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp., Chey/etiella spp. ve benzeri); o bitler (örnegin Trichodectes spp., Felicola spp., Linognathus spp. ve benzeri); o sivrisinekler (Aedes spp., Cu/ex spp., Anophe/es spp. ve benzeri); ve o sinekler (Musca spp., Stomoksis spp., Dermatobia spp. ve benzeri). Pireler, hem bunlarin hayvanin veya insanin sagligini olumsuz etkilemesinden hem de büyük fizyolojik strese neden olmasindan dolayi bir sorundur. Ayrica pireler hayvanlara ve insanlara tenya (Dipyli'dyum caninum) gibi patojenik maddeler aktarilabilmektedir. Benzer bir sekilde keneler de hayvanin veya insanin fiziksel ve/veya fizyolojik sagligina zararlidir. Ancak kenelere dair en ciddi sorun, bunlarin insanlari ve hayvanlari etkileyen patojenik maddelerin vektörleri olmasidir. Keneler ile aktarilabilen ana hastaliklar borelyoz (Borrelia burgdorferi'nin neden oldugu Lyme hastaligi), babeziyoz (veya Babesia spp.'nin neden oldugu piroplazmoz) ve riketsiyal hastaligi (örnegin Kayalik Daglar Benekli Hummasi) içermektedir. Keneler ayni zamanda konakçida inflamasyon veya paralize neden olan toksinleri serbest birakmaktadir. Siklikla bu toksinler konakçi için ölümcüldür. Hayvanlar ve insanlar ayrica bagirsak kurtlari (tenyalar), nematodlar (yuvarlak kurtlar) ve trematodlar (düz kurtlar veya emici kurtlar) olarak kategorize edilen parazitik kurtlarin neden oldugu endoparazitik enfeksiyonlardan muzdariptir. Bu parazitler köpekler, kediler, domuzlar, koyunlar, atlar, sigirlar ve kümes hayvanlari dahil olmak üzere evcil hayvanlardaki birçok patolojik duruma neden olmaktadir. Hayvanlarin ve insanlarin gastrointestinal yolunda meydana gelen nematod parazitleri digerlerinin yani sira Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Enterobius, Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongylus, Cyathostomum ve Parascaris cinsine ait olanlari içermektedir ve kan damarlari veya diger dokularda ve organlarda bulunanlar ise Onchocerca, Dirofilaria, Wuchereria ve ekstra intestinal asamalardaki Strongyloides, Toksocara ve Trichinella'yi içermektedir. Terapötik maddeler hayvanlara birçok yol ile uygulanmaktadir. Bu yollar örnegin, oral alinim, topikal uygulama veya parenteral uygulamayi içermektedir. Hekim tarafinsan seçilen özel yol, farmasötik veya terapötik maddesinin fizyokimyasal özellikleri, konakçinin durumu ve maliyet gibi faktörlere bagli olmaktadir. Belirli durumlarda veteriner ilaçlarini terapötik maddesinin oral dagitim için uygun bir kati veya sivi matriks içine yerlestirilmesi ile oral olarak uygulamak uygundur ve etkilidir. Bu yöntemler çignenebilir ilaç dagitim formülasyonlarini içermektedir. Oral formülasyonlarin hayvanlara uygulanmasi ile baglantili sorun, terapötik maddesinin siklikla hos olmayan tat, aroma veya doku saglamasidir, bu ise hayvanlarin bilesimi reddetmesine neden olmaktadir. Bu ise, yutulmasi zor ve zahmetli olan bilesimler ile kötülesmektedir. Yumusak çignenebilir bilesimler ("yumusak çignemelikler") veya lezzetli çignenebilir tabletler formundaki oral veteriner bilesimler genellikle özellikle kediler ve köpekler olmak üzere belirli hayvanlara uygulama için uygundur ve bunlar veteriner ilacini bu hayvanlara etkili bir sekilde dozlamak üzere kullanilabilmektedir. Ancak aci veya hos olmayan bir tada sahip aktif maddeleri içeren birçok oral formülasyon kediler ve köpekler tarafindan hos karsilanmamaktadir. Ayrica, bir oral dozaj formundan bir aktif maddesinin biyo-yararlanimi yeterli olmadiginda veya degisken oldugunda hayvanin aktif bilesene gereken maruziyeti istenilen etkinligi saglamak üzere yeterli olmayabilmektedir. Bunun gibi sorunlar siklikla düsük veya optimal alti etkinlige ve parazit kontrolüne neden olmaktadir. Ilaç dagitimina yönelik çignenebilir dozaj formlari farmasötik teknoloji tarafindan iyi bilinmektedir. Farmasötik endüstride çigneme eyleminin temin edilebilir aktif maddesinin yüzey alanini arttirdigi ve sindirim kanali tarafindan absorpsiyon oranini arttirabildigî bilinmektedir. Çignenebilir sistemler ayrica, bir aktif bileseni hem lokal etkiler hem de sistemik absorpsiyona yönelik agiz veya bogaz bölgelerine topikal olarak temin edilebilir hale getirmek istendiginde avantajlidir. Ayrica çignenebilir dozaj formlari, pediyatrik ve geriyatrik hastalarda ilaç uygulamasini kolaylastirmak üzere Lezzetlilik ve "agizdaki his", bir aktif farmasötik veya ilaç için bir dozaj formu veya matriksi saglanmasinda degerlendirilecek önemli karakteristiklerdir. Ne yazik ki birçok farmasötik ve diger aktif bilesenler, bilesigin kumlulugu veya tebesirliligi veya bunlarin her ikisi nedeniyle aci veya diger sekilde Iezzetsiz tada veya kabul edilebilir olmayan agizda hisse sahiptir. Bu karakteristikler, hos olmayan tat ve/veya agizdaki hissin kullanici tarafindan kabulünü elde etmeyi daha az muhtemel hale getirmesinden dolayi bu tür aktif bilesenleri çignenebilir dozaj formlari için teknigin bilinen durumuna dahil etmeyi zor hale getirmektedir. Tedavi edilen hayvan için lezzetli olmayan oral veteriner dozaj formlari, ilacin hayvan tarafindan düsük kabulüne ve düsük seviyede uyuma neden olmaktadir. Dolayisiyla lezzetli olan ve tedavi edilen hayvanlar tarafindan iyi kabul edilen gelismis oral veteriner dozaj formlarina yönelik bir ihtiyaç vardir. Özellikle yumusak çignenebilir bilesimler olmak üzere oral veteriner bilesimlere dair bir diger sorun, hayvan tarafindan sindirilmesinin ardindan bilesimden aktif maddesinin salinmasi ve çözünmesinin degisken ve eksik olabilmesidir. Bu ise, hayvanin sindirim kanalindan absorbe edilen ilaç miktarinda US Patent No. 7,955,632 farmasötik olarak kabul edilebilir aktif bilesiklerin bir hayvana dagitimina ve bunun yapilmasina yönelik proseslere yönelik lezzetli, yenilebilir, yumusak çignenebilir ilaci açiklamaktadir. içeren ve hayvan ürünleri içermeyen çignenebilir veterinerlik formülasyonlari ve tabletleri dahil olmak üzere veteriner formülasyonlarini içeren hayvan disi ürünü açiklanmaktadir. nodulisporik asit derivesi; veya b) i) en az bir avermektin veya milbemisin derivesi ve il) prazikuantel veya pirantelden en az birini içeren bir kombinasyonu içeren veteriner formülasyonlari içeren hayvan disi ürünü açiklamaktadir. yönelik izoksazolin aktif maddelerini içeren çesitli parazitisial bilesimleri açiklamaktadir. Bilesimler oral uygulamaya yönelik bilesimleri içermektedir. Klasik olarak veteriner formülasyonlarinda Iezzetlilik hayvansal kaynaklardan derive edilen hayvansal yan ürünlerin veya aromalarin formülasyona eklenmesi ile elde edilmistir. Örnegin tavuk tozu, karaciger tozu, sigir eti, jambon, balik veya ham deri kökenli ürünleri çignemelik ürünü köpek için daha etkileyici ve lezzetli hale getirmek üzere köpek çignemelik ürünlerine eklemek yaygindir. Yukaridaki belgelerde parazitisidal aktif maddeleri içeren bilesimlere ragmen tedavi edilen hayvan tarafindan iyi kabul edilen lezzetli, oral veteriner bilesimlerine ve endoparazitlere ve/veya ektoparazitlere karsi hayvanlari korumak üzere gelismis etkinlik süresi, biyo-yararlanim ve kapsam spektrumuna sahip yöntemlere yönelik bir ihtiyaç vardir. Optimal bilesimler lezzetli olmalidir ve hayvanlar tarafindan iyi kabul edilmelidir, iyi oral biyoyararlanim saglamaktadir, harici ve/veya dahili parazitlere karsi etkili olmalidir, hizli aktivite baslangicina sahip olmalidir, uzun bir aktivite süresine sahip olmalidir ve hayvan alicilar ve/veya bunlarin insan sahipleri için güvenli olmalidir. Bu bulus bu ihtiyaca hitap etmektedir. BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Mevcut bulus ekli istemlerde açiklanmaktadir. Mevcut bulus, en az bir sistemik olarak etki eden parazitisidal aktif madde içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri ve sicakkanli hayvanlar ve kuslarda harici ve/veya dahili parazitleri kontrol etmek üzere bunlarin kullanimina yöneliktir. Bu bulusa göre bu oral bilesimlerin sasirtici bir sekilde bilinen oral veteriner bilesimleri ile eslesmeyen bir sekilde uzatilmis bir zaman periyodu boyunca parazitlere karsi mükemmel koruma saglamak üzere yeterli plazma seviyeleri ile sonuçlanan aktif maddesinin istisnai olarak yüksek biyo-yararlanimini sagladigi kesfedilmistir. Bulusun oral bilesimleri istisnai olarak lezzetlidir ve parazitlere karsi mükemmel koruma saglarken sicak kanli hayvanlara ve kuslara yönelik istenilen güvenlik profillerini saglamaktadir. Ek olarak, bulus niteligindeki bilesimlerin tek bir uygulamasinin genel olarak hizli bir aktivite baslangici ile bir veya birkaç ektoparazit ve/veya endoparazite karsi güçlü aktivite sagladigi ve ayni zamanda uzun süreli etkinlik sagladigi kesfedilmistir. Bulusun veteriner bilesimleri, avantajli bir sekilde kediler ve köpekler dahil olmak üzere hayvanlar için lezzetli olan yumusak çignenebilir formülasyonlar formundadir. Ayrica bir çignenebilir tablet formunda oral veteriner bilesimler açiklanmaktadir. Bulus, bu konakçilari bu tür hayvanlarda karsilasilan parazitlerden kurtarma amaci ile çiftlik hayvani ve evcil hayvan dahil olmak üzere hayvanlarin (vahsi veya evcillestirilmis) parazitik enfeksiyonlari ve infestasyonlarinin tedavisine ve/veya profilaksisine yönelik yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerinin kullanimini içermektedir. Bulus niteligindeki oral bilesimlerden faydalanabilen hayvanlar, digerlerinin yani sira bunlarla sinirli olmamak üzere kediler, köpekler, atlar, tavuklar, koyunlar, keçiler, domuzlar, hindiler ve sigirlari içermektedir. Ayrica en az bir sistemik olarak etki eden parazitisiti içeren bulusun bir bilesiminin etkili bir miktarinin hayvana uygulanmasini içeren hayvanlarda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik yöntemler açiklanmaktadir. Sasirtici bir sekilde burada açiklanan bulus niteligindeki bilesimlerin ve formülasyonlarin teknikte bilinen oral veteriner bilesimlere kiyasla daha uzun bir sürede ve daha hizli bir sekilde zararli ektoparazitler ve/veya endoparazitlere karsi üstün genis spektrumlu etkinlik sergiledigi bulunmustur. Bir düzenlemede bulus, a) (i) asagida açiklandigi üzere formülün (I) en az bir izoksazolin aktif maddesinin ve (ii) en az bir ek sistemik olarak etki eden aktif maddesinin bir kombinasyonunun, burada sistemik olarak aktif madde bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir veya birkaç benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç aril pirazol, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid veya bir veya birkaç ariIoazoI-2-il siyanoetilamino aktif madde, bir veya birkaç depsipeptit veya bunlarin bir kombinasyonunu; ve b) bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicinin etkili miktarlarini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerini saglamaktadir, burada farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyici bir veya birkaç sürfaktan içermektedir, burada sürfaktan bir polietilen glikol stearat ve bir polietilen glikol hidroksil stearattan seçilmektedir. B3, R1, R2, R4, R5, W ve burada tanimlandigi gibidir. Burada açiklanan formülün (II), (lII) veya (IV) bir izoksazolin bilesigini içeren bilesimler açiklanmaktadir. Bir düzenlemede bulus formülün (I) bir izoksazolin aktif maddesini içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir, burada W O'dur, R1 CFa'tür, 82 CH'dir, 81 C-Cl'dir, B3 C-CFg'tür yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri ve yöntemleri izoksazolin aktif maddesi olarak 4-[5-[3- trifloroetil)amin0]etil]-1-naftaIenkarboksamid (Bilesik A) içermektedir. bilesimler açiklanmaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri bir veya birkaç ek aktif madde ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini içerebilmektedir. Bir düzenlemede bilesim, bunlarla sinirli olmamak üzere bir avermektin veya milbemisin bilesigi dahil olmak üzere en az bir makrosiklik Iakton aktif maddesi ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini içerebilmektedir. Bazi düzenlemelerde avermektin veya milbemisin aktif maddesi eprinomektin, ivermektin, selamektin, abamektin, emamektin, Iatidektin, lepimektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonudur. Bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimler bir veya birkaç dolgu maddesi, bir veya birkaç lezzetlendirici madde, bir veya birkaç baglayici, bir veya birkaç solvent, bir veya birkaç sürfaktan, bir veya birkaç nemlendirici ve istege bagli olarak bir antioksidan veya bir koruyucuyu içermektedir. Bulusun bir amaci, bulus içerisine herhangi bir daha önceden bilinen ürünü, ürünü olusturma prosesini ve basvuru sahiplerinin bu hakki sakli tutacagi ve böylelikle herhangi bir daha önceden bilinen ürünün, prosesin veya yöntemin bir feragatini açiklayacagi sekilde dahil etmemektir. Ayrica bulusun herhangi bir ürün veya ürünü olusturma prosesi veya ürünü kullanma yöntemini bulus kapsaminda içermeyi amaçlamadigi belirtilmektedir, bu ise USPTO (35 U.S.C. g112, birinci paragraf) veya EPO (EPC'ye ait Madde 83) yazili açiklamasi ve yetkilendirme gereksinimlerini karsilamamaktadir, böylece basvuru sahipleri bu hakki sakli tutmaktadir ve böylelikle herhangi bir daha önceden bilinen ürünün, prosesin veya yöntemin bir feragatini açiklamaktadir. Bu ve diger düzenlemeler, asagidaki Detayli Açiklama'da açiklanmaktadir veya buradan anlasilmaktadir veya burada içerilmektedir. SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI Örnek yoluyla verilen, ancak yalnizca açiklanan spesifik düzenlemeler ile sinirlanmasi amaçlanmayan asagidaki detayli açiklama, ekli sekiller ile birlikte en iyi sekilde anlasilabilmektedir, burada: Sekil 1 25° ve %60 bagil nemde (RH) tutulan yaklasik %23› (w/w) Bilesik A içeren 2 gram boyutunda bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin ortalama çözünmesini gösteren bir çizelgedir. Sekil 2, 40° ve %75 bagil nemde (RH) tutulan yaklasik %23 (w/w) Bilesik A içeren 2 gram boyutunda bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin ortalama çözünmesini gösteren bir çizelgedir. Sekil 3, 25° ve %60 bagil nemde (RH) tutulan yaklasik %2.3 (w/w) Bilesik A içeren 4 gram boyutunda bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin ortalama çözünmesini gösteren bir çizelgedir. Sekil 4, 40° ve %75 bagil nemde (RH) tutulan yaklasik %23 (w/w) Bilesik A içeren 4 gram boyutunda bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin ortalama çözünmesini gösteren bir çizelgedir. Sekil 5 bir polietilenglikol/alkol bazli solüsyon içinde Bilesik A uygulamasina kiyasla 20 mg/kg ve 40 mg/kg dozlarinda yumusak çignenebilir bilesimlerin uygulamasinin ardindan zaman içinde köpeklerdeki Bilesik A plazma konsantrasyonunu göstermektedir. DETAYLI A IKLAMA Mevcut bulus, oral veteriner bilesimleri, farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte en az bir sistemik olarak etki eden parazitisit içeren yeni ve bulus niteligindeki oral veteriner bilesimleri saglamaktadir. Veteriner bilesimleri bir yumusak çignenebilir bilesim formundadir. Bulusun bilesimlerinden her biri, hayvan için Iezzetlidir ve bilesimin hayvana kolay uygulamasini saglamaktadir. Bu bilesimler, ayni zamanda hizli bir aktivite baslangici saglarken uzatilmis bir zaman periyodu boyunca parazitlere karsi hayvanlarin sasirtici bir sekilde etkili korumasini saglamaktadir. Bulusun bilesimlerinin sasirtici bir sekilde hayvanin kari akisima aktif maddesinin hizli absorpsiyonuna sahip istisnai olarak yüksek biyo- yararlanima sahip oldugu bulunmustur. Bilesimlerin istisnai biyo-yararlanimi, aktif madde özellikleri ile birlikte bilesimlerin aktif olmayan bilesenlerinin kombinasyonunun bir sonucudur. Bulusun bir düzenlemesinde aktif maddesinin vücutta intrinsik yarilanma ömrü ve gücü ile birlikte oral veteriner bilesimlerinin bir izoksazolin aktif bileseninin istisnai olarak yüksek biyo-yararlanimi, bir oral dozaj formundan ektoparazitlere karsi paralel olmayan, uzun süreli etkinlik saglamaktadir. Bu etkili oldukça sasirtici ve beklenmediktir. Burada ayrica hayvana bir oral veteriner bilesiminin etkili bir miktarinin uygulanmasini içeren hayvanlarin parazitik enfeksiyonlari ve infestasyonlarinin tedavisine ve/veya profilaksisine yönelik yöntemler açiklanmaktadir. Bulus ayrica, hayvanlarda parazitik enfeksiyonlarin ve/veya infestasyonlarin tedavisine ve/veya profilaksisine yönelik bir ilacin üretiminde ve parazitik enfeksiyonlarin ve/veya infestasyonlarin tedavisinde ve/veya profilaksisinde bulus niteliginde bilesimlerin kullanimi saglamaktadir. Bulusun oral veteriner bilesimleri, bunlarla sinirli olmamak üzere yumusak çignenebilir bilesimleri içermektedir. Burada asagidaki özelliklerden en az biri açiklanmaktadir: (a) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte en az bir izoksazolin aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren parazitlere karsi üstün etkinlik saglayan yumusak çignenebilir ve çignenebilir tablet bilesimler dahil olmak üzere lezzetli oral veteriner bilesimleri; (b) izoksazolin aktif maddesinin biyo-yararlanimi ve sasirtici bir sekilde yüksek plazma konsantrasyonlarini saglayan en az bir izoksazolin aktif maddesinin formül (I), formül (II), formül (III) veya formül (IV) etkili bir miktarini içeren lezzetli oral veteriner bilesimleri; (c) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte burada açiklanan formülün (I), formülün (II), formülün (III) veya formülün (IV) en az bir izoksazolin bilesiginin etkili bir miktarini içeren üstün hizli etki eden etkinlik sergileyen lezzetli oral veteriner bilesimleri; (d) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte burada açiklanan en miktarini içeren bir üstün hizli etkili ve uzun süreli etkinlik sergileyen lezzetli oral veteriner bilesimleri; (e) bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid, bir veya birkaç arilpirazol veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren lezzetli oral veteriner bilesimleri; (f) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif madde ile kombinasyon halinde burada açiklanan en az bir miktarini içeren bir üstün hizli etkili ve uzun süreli etkinlik sergileyen lezzetli oral veteriner bilesimleri; (g) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif parazitisitin etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir ve çignenebilir tablet bilesimler dahil olmak üzere lezzetli oral veteriner bilesimleri. (h) bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde ve bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilen dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif parazitisitin etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir ve çignenebilir tablet bilesimler dahil olmak üzere lezzetli oral veteriner bilesimleri; (i) bir hayvanda bir parazitik enfeksiyon veya infestasyonun tedavisinde veya profilaksisinde kullanima yönelik formüllerin (I), (II), (III) veya formülün (IV) bir izoksazolin aktif maddesini içeren bir çignenebilir oral bilesim; (j) bir hayvanda bir parazitik enfeksiyon veya infestasyonun tedavisinde veya profilaksisinde kullanima yönelik bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi ve bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilen dahlii parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren bir çignenebilir oral bilesim; (k) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte en az bir izoksazolin bilesigini içeren bulusun bir oral veteriner bilesiminin etkili bir miktarinin uygulanmasini içeren bir hayvanda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve/veya (I) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte tek basina veya bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoîd bilesigi, bir benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid, bir veya birkaç arilpirazol veya bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde formülün (I), formülün (II), formülün (Ill) veya formülün (IV) en az bir izoksazolinini içeren bulusun bir oral veteriner bilesiminin etkili bir miktarinin uygulanmasini içeren bir hayvanda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik yöntemler; (m) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesi ile kombinasyon halinde burada açiklanan en az bir oral veteriner bilesiminin etkili bir miktarinin bir hayvana uygulanmasini içeren bir hayvanda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik yöntemler; (I) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte tek basina veya bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoîd bilesigi, bir benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid, bir veya birkaç arilpirazol veya bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde en az bir oral veteriner bilesiminin etkili bir miktarinin uygulanmasini içeren bir hayvanda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik yöntemler; (o) bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde ve bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilen dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak aktif parazitisit aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir ve çignenebilir tablet bilesimler olmak üzere bir oral veteriner bilesimlerin etkili bir miktarinin uygulanmasini içeren bir hayvandaki endoparazitik enfeksiyonlarin tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik yöntemler,- (p) hayvan parazitlerinin önlenmesinde ve tedavisinde farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte tek basina veya bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, a benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid, bir veya birkaç arilpirazol veya bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde formülün (I), formülün (II), formülün (lII) veya formülün (IV) en az bir izoksazolin bilesigini içeren bulusun oral veteriner bilesimlerinin kullanimi; (q) bir hayvanda bir parazitik infestasyon veya enfeksiyonun tedavisinde ve/veya önlenmesinde farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte tek basina veya bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid, bir veya birkaç arilpirazol veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon içeren bulusun oral veteriner bilesimlerinin kullanimi; (r) bir hayvanda bir parazitik infestasyon veya enfeksiyonun tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik bir çignenebilir oral veteriner bilesimin hazirlanisinda formüllerin (I), (II), (lII) veya (IV) bir izoksazolin aktif maddesinin kullanimi; (5) bir hayvanda bir parazitik enfeksiyonun tedavisinde ve/veya önlenmesinde farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile birlikte bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde ve bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilen dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif maddesi içeren bulusun oral veteriner bilesimlerinin kullanimi; ve (t) bir hayvanda bir parazitik enfeksiyonun veya infestasyonun tedavisine yönelik bir çignenebilir oral veteriner bilesimin hazirlanisinda bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi ve bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilen dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif parazitisitin aktif maddesinin kullanimi. Bulusta ve istemlerde "içermektedir, içermis" ve "sahip" ve benzeri gibi terimler, U.S. Patent yasasinda bunlara atfedilen anlama sahip olabilmektedir ve "ihtiva etmektedir," "ihtiva eden," ve benzeri anlamina gelebilmektedir; "esas olarak bunlardan olusan" veya "esas olarak bunlardan olusmaktadir" da benzer bir sekilde U.S. patent yasasinda bunlara atfedilen anlama sahip olabilmektedir ve terim açik uçludur ve bahsedilenlerin temel veya yeni karakteristikleri bahsedilenden daha fazlasinin varligi ile degismedigi müddetçe bahsedilenden daha fazlasinin varligina olanak saglamaktadir, ancak önceki teknik düzenlemelerini hariç tutmaktadir. Tanimlar Burada kullanilan terimler, aksi belirtilmedikçe teknikteki yaygin anlamlarina sahiptir. Formülün (I) degiskenlerinin taniminda bahsedilen organik kisimlar - halojen terimi gibi - ayri grup elemanlarinin ayri Iistelemesine yönelik kolektif terimlerdir. Cn-Cm ön eki, her bir durumda gruptaki olasi karbon tüm omurgali hayvanlari içermektedir. Hayvanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere kediler, köpekler, sigirlar, tavuklar, hindiler, geyikler, keçiler, atlar, Iamalar, domuzlar, koyunlar, tibet sigirlari, kemirgenler ve kuslari içermektedir. Bu ayrica, embriyonik ve fetal asamalar dahil olmak üzere tüm gelisim asamalarindaki ayri bir hayvani içermektedir. Bazi düzenlemelerde hayvan bir insan disi hayvan olacaktir. Burada kullanildigi üzere "etkili miktar" terimi, buradaki örneklerde açiklandigi ve/veya teknikte bilinen yöntemler ile ölçüldügü üzere hayvana bilesimin uygulanmasinin ardindan hedef parazitlere istenilen biyolojik yaniti saglamak üzere yeterli olan bilesimdeki aktif madde konsantrasyonunu ifade etmektedir. Bazi düzenlemelerde bilesimdeki aktif maddesinin bir "etkili miktari", bir tedavi edilmemis kontrole kiyasla hedef parazitin en az %70`inin bir etkinligini saglayacaktir. Diger düzenlemelerde aktif maddesinin "bir etkili miktari", tedavi edilmemis kontrollere kiyasla en az miktari" hedef parazite karsi en az %90, en az %93, en az %95 veya en az %97'Iik bir etkinlik saglayacaktir. Dirofilaria immitis'in önlenmesini içeren belirli düzenlemelerde "etkili miktar" terimi Burada kullanildigi üzere "sistemik olarak etki eden" veya "sistemik olarak aktif" terimleri, aktif bilesiklerin oral olarak uygulandiginda aktif oldugunu ve tedavi edilen hayvan plazmasi ve/veya dokulari yoluyla dagitilabilecegini ve bir kan unu alindiginda veya parazit aktif maddeye temas ettiginde parazit üzerinde etki edebildigini ifade ettigi anlasilacaktir. Burada kullanildigi üzere "nisastali bilesenler" teriminin nisasta ve/veya nisasta benzeri materyalin bir preponderansini içeren gida maddelerini ifade etmektedir. Nisastali bilesenlerin örnekleri tahil taneleri ve unlari veya misir, yulaf, bugday, süpürge darisi, arpa, pirinç gibi tahil tanelerinin ögütülmesi üzerine elde edilen unlar ve bugday yemi unu, bugday kepekli unu, karisik yem, bugday ince kepekleri, bugday bonkalite unu, yulaf kirmalari, misir Iapasi yemi ve bu tür diger materyaller gibi bu tahil tanelerinin çesitli ögütme yan ürünleridir. Nisastali bilesen kaynaklari olarak ayrica patatesler, tapyoka ve benzeri gibi yumrulu gida ürünleri içerilmektedir. Burada kullanildigi üzere "lezzetli" terimi, herhangi bir kaplama olmaksizin veya sinirli kaplama ile köpekler tarafindan kolay bir sekilde kabul edilebilen bir oral veteriner bilesimi ifade etmektedir. Lezzetli bilesimler, bilesimin manuel uygulamasi olmaksizin köpeklerin en az %75'i tarafindan tüketilen bilesimlerdir. sekonder veya tersiyer hidrokarbonlari belirtmektedir. Bazi düzenlemelerde, alkil gruplari Ci-Ciz, C1- Ciu, C1'C3, Ci-Cs veya C1-C4 alkil gruplarini içerecektir. C1-C10 alkil örnekleri, bunlarla sinirli olmamak Üzere metil, etil, propil, l-metiletil, bütil, l-metilpropil, 2-metilpropil, 1,1-dimetiletil, pentil, 1- dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1,1-dimetilbütil, 1,2- etilhekzil, nonil ve desil ve bunlarin izomerlerini içermektedir. C1-C4-alkil örnegin metil, etil, propil, 1- metiletil, bütil, 1-metilpropil, 2-metilpropil veya 1,1-dimetiletili ifade etmektedir. Alkil tarafindan içerilen siklik alkil gruplari veya "sikloalkil", tekli veya çoklu yogunlastirilmis halkalara sahip 3 ila 10 karbon atomuna sahip olanlari içermektedir. Bazi düzenlemelerde, sikloalkil gruplari C4- C7 veya Cg-Ca siklik alkil gruplarini içermektedir. Sinirlayici olmayan sikloalkil gruplari örnekleri adamantil, siklopropil, siklobütil, siklopentil, siklohekzil, sikloheptil, siklooktil ve benzerini içermektedir. Burada açiklanan alkil gruplari, sübstitüe edilmemistir veya alkil, halo, haloalkil, hidroksil, karboksil, asil, asiloksi, amino, alkil- veya dialkilamino, amido, arilamino, alkoksi, ariloksi, nitro, siyano, azido, tiyol, imino, sülfonik asit, sülfat, sülfonil, sülfanil, sülfinil, sülfamonil, ester, fosfonil, fosfinil, fosforil, fosfin, tiyoester, tiyoeter, asit halojenür, anhidrid, oksîm, hidrazin, karbamat, fosfonik asit, fosfat, fosfonattan seçilen bir veya birkaç kisim veya bulusun bilesiklerinin biyolojik aktivitesini inhibe etmeyen herhangi bir diger canli fonksiyonel grup ile örnegin Greene, et al., Protective Grup in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999'da ögretildigi gibi teknikte uzman kisilerce bilindigi üzere gerekli oldugu sekilde korunmasi: veya korumali olarak sübstitüe edilmistir. diger fonksiyonel gruba bagli yukarida tanimlandigi üzere bir alkil grubu içerdigi anlasilacaktir, burada grup teknikte uzman kisilerce anlasildigi gibi listelenen son grup yoluyla bilesige baglanmaktadir. belirtmektedir. Bazi düzenlemelerde alkenil gruplari Cz-Czoalkenil gruplarini içerebilmektedir. Diger düzenlemelerde alkenil Cz-Ciz, Cz-Cio, Cz-Cs, Cz-Cs veya C2-C4 alkenil gruplarini içermektedir. Bir alkenil düzenlemesinde çift baglarin sayisi 1-3'tür, bir diger alkenil düzenlemesinde çift baglarin sayisi bir veya ikidir. Diger karbon-karbon çift bagi ve karbon sayisi araliklari, molekül üzerindeki alkenil kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir. "Cz-Cio-alkenil" gruplari, grupta birden fazla çift bag içerebilmektedir. Örnekler, bunlarla sinirli olmamak üzere etenil, 1-propenil, 2-propenil, 1- metil-etenil, 1-bütenil, 2-bütenil, 3-bütenil, 1-metil-1-propenil, 2-metil-1-propenil, 1-metil-2-propenil, Z-metil-Z-propenil; l-pentenil, 2-pentenil, 3-pentenil, 4-pentenil, 1-metil-1-bütenil, 2-metil-1-bütenil, metil-Z-propenili içermektedir. belirtmektedir. Bir alkinil düzenlemesinde üçlü baglarin sayisi 1-3'tür, bir diger alkinil düzenlemesinde üçlü baglarin sayisi bir veya ikidir. Bazi düzenlemelerde alkinil gruplari Cz-Czo alkinil gruplarini içermektedir. Diger düzenlemelerde alkinil gruplari Cz-Ciz, Cz-Cio, Cz-Cs, Cz-Ce veya C2-C4 alkinil gruplarini içerebilmektedir. Diger karbon-karbon üçlü bagi ve karbon sayisi araliklari, molekül üzerindeki alkenil kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir. Örnegin burada kullanildigi üzere "Cz-Cio-alkinil" terimi 2 ila 10 karbon atomuna sahip ve etinil, prop-l-in-l-il, prop-2-in-1-il, n- büt-l-in-l-il, n-büt-l-in-3-il, n-büt-l-in-4-il, n-büt-Z-in-l-il, n-pent-l-in-l-il, n-pent-l-in-B-il, n-pent-l- in-4-il, n-pent-l-in-S-il, n-pent-Z-in-l-il, n-pent-Z-in-4-il, n-pent-Z-in-S-il, 3-metilbüt-1-in-3-il, 3- metilbüt-l-in-4-îl, n-hekz-l-in-l-il, n-hekz-l-in-3-il, n-hekz-l-in-4-il, n-hekz-l-in-S-il, n-hekz-l-in-6-il, 1-il, 4-metilpent-2-in-4-il veya 4-metilpent-2-in-5-il ve benzeri gibi en az bir üçlü bagi içeren bir düz Zincirli veya dallanmis, doymamis hidrokarbon grubunu belirtmektedir. grubunu belirtmektedir. Örnegin C1-C4-haloalkil, bunlarla sinirli olmamak üzere klorometil, bromometil, diklorometil, triklorometil, florometil, diflorometil, triflorometil, kloroflorometil, dikloroflorometil, klorodiflorometil, 1-kloroetil, l-bromoetil, 1-flor0etil, 2-flor0etil, 2,2-difloroetil, pentafloroetil ve benzerini içermektedir. alkenil grubunu belirtmektedir. alkinil grubunu belirtmektedir. haloalkil-O-, haloalkeniI-O-, haloalkiniI-O-, sikloalkil-0, sikloalkeniI-O-, halosikloalkiI-O- ve halosikloalkenil-O- gruplarini belirtmektedir, burada alkenil, alkinil, haloalkil, haloalkenil, haloalkînil, sikloalkil, sikloalkenil, halosikloalkil ve halosikloalkenil yukarida tanimlandigi gibidir. Ci-Cs-alkoksi örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere metoksi, etoksi, C2H5-CH20-, (CH3)2CH0-, n-bütoksi, Csz- metilpentoksi, 2-metilpentoksi, 3-metilpentoksi, 4-metilpent0ksi, 1,1-dimetilbütoksi, 1,2- 2-metilpr0p0ksi ve benzerini içermektedir. sekilde "haloalkiltiy0," "sikloalkiltiy0," ve benzeri terimleri, haloalkil-S- ve sikloalkil-S-'yi belirtmektedir, burada haloalkil ve sikloalkil yukarida tanimlandigi gibidir. sekilde "haloalkilsülfinil" terimi haloalkil-S(O)-'yu belirtmektedir, burada haloalkil yukarida tanimlandigi gibidir. bir sekilde "haloalkilsülfonil" terimi haloalkil-S(O)2-'yi belirtmektedir, burada haloalkil yukarida tanimlandigi gibidir. Alkilamino ve dialkilamino terimi alkil-NH- ve (alkil)2N-'yi belirtmektedir, burada alkil yukarida tanimlandigi gibidir. Benzer bir sekilde "haloalkilamino" terimi haloalkil-NH-'yi belirtmektedir, burada haloalkil yukarida tanimlandigi gibidir. alkoksi-C(O)-, alkilamino-C(0)- ve dialkilamino-C(O)-'yu belirtmektedir, burada alkil, alkoksi, alkilamino ve dialkilamino yukarida tanimlandigi gibidir. Benzer bir sekilde "haloalkilkarbonil," C(O)-, haloalkoksi-C(O)-, haloalkilamino-C(O)- ve dihaloalkilamino-C(O)- gruplarini belirtmektedir, burada haloalkil, haloalkoksi, haloalkilamino ve dihaloalkilamino yukarida tanimlandigi gibidir. degerlikli, aromatik, karbosiklik grubu belirtmektedir. Bazi düzenlemelerde aril gruplari Cs-Cioaril gruplarini içermektedir. Aril gruplari, bunlarla sinirli olmamak üzere fenil, bifenil, naftil, tetrahidronaftil, fenilsiklopropil ve indanili içermektedir. Aril gruplari sübstitüe edilmemis veya halojen, siyano, nitro, hidroksi, merkapto, amino, alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, sikloalkenil, haloalkil, alkiltiyo, haloalkiltiyo, sikloalkiltiyo, halosikloalkiltiyo, alkilsülfinil, alkenilsülfinil, alkiniI-sülfinil, haloalkilsülfinil, haloalkenilsülfinil, haloalkinilsülfinil, alkilsülfonil, alkenilsülfonil, alkinilsülfonil, haloalkiI-sülfonil, haloalkenilsülfonil, haloalkinilsülfonil, alkilamino, alkenilamino, alkinilamino, di(alkil)amin0, di(alkeniI)-amino, di(alkinil)amin0 veya trialkilsililden seçilen bir veya birkaç kisim ile sübstitüe edilmis olabilmektedir. belirtmektedir, burada ri 1-12'dir ve burada I'aril'i yukarida tanimlandigi gibidir. birkaç oksijen, nitrojen ve sülfür heteroatomuna sahip tercihen 1 ila 10 karbon atomu olmak üzere 1 ila 15 karbon atomlu bir tek degerlikli, aromatik grubu belirtmektedir. Nitrojen ve sülfür heteroatomlari istege bagli olarak oksitlenebilmektedir. Bu tür heteroaril gruplari, baglanti noktasinin bir heteroaril halka atomu yoluyla olmasi kosuluyla bir tekli halka (örnegin piridil veya furil) veya çoklu yogunlastirilmis halkaya sahip olabilmektedir. Tercih edilen heteroariller piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, pirolil, indoIiI, kinolinil, izokinolinil, kinazolinil, kinoksalinnil, furanil, tiyofenil, furil, pirolil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiyazolil, pirazolil benzofuranil ve benzotiyofenili içermektedir. Heteroaril halkalari sübstitüe edilmemis ve yukarida arile yönelik açiklandigi gibi bir veya birkaç kisim ile sübstitüe edilmis olabilmektedir. halkada bir veya birkaç oksijen, sülfür veya nitrojen heteroatomuna sahip olan tamamen doymus veya doymamis siklik gruplara, örnegin 3 ila 7 üyeli monosiklik veya 4 ila 7 üyeli monosiklik; 7 ila 11 üyeli bisiklik veya 10 ila 15 üyeli trisiklik halka sistemlerini belirtmektedir. Nitrojen ve sülfür heteroatomlari istege bagli olarak oksitlenebilmektedir ve nitrojen heteroatomlari istege bagli olarak kuaternize edilebilmektedir. Heterosiklik grup, yukaridaki aril gruplarina yönelik açiklandigi üzere sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kisim ile sübstitüe edilmis olabilmektedir ve halka veya halka sisteminin herhangi bir heteroatomu veya karbon atomunda baglanabilmektedir. Örnek monosiklik heterosiklik gruplar, bunlarla sinirli olmamak üzere pirolidinil, pirolil, pirazolil, oksetanil, pirazolinil, imidazolil, imidazolinil, imidazolidinil, oksazolil, oksazolidinil, izoksazolinil, izoksazolil, tiyazolil, tiyadiazolil, tiyazolidinil, izotiyazolil, izotiyazolidinil, furil, tetrahidrofuril, tiyenil, oksadiazolil, piperidinil, piperazinil, 2-0ksopiperazinil, 2-oksopiperidinil, 2-oksopirolodinil, 2- oksoazepinil, azepinil, 4-piperidonil, piridinil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, tetrahidropiranîl, morfolinil, tiyamorfolinil, tiyamorfolinil sülfoksit, tiyamorfolinil sülfon, 1,3-dioksolan ve tetrahidro- 1,1-dioksotiyenil, triazolil, triazinil ve benzerini içermektedir. Örnek bisiklik heterosiklik gruplar, bunlarla sinirli olmamak üzere indolil, benzotiyazolil, benzoksazolil, benzodioksolil, benzotiyenil, kinüklidinil, kinolinil, tetra-hidroizokinolinil, izokinolinîl, benzimidazolil, benzopiranil, indolizinil, benzofuril, kromonil, kumarinil, benzopiranil, sinnolinil, kinoksalinil, indazolil, pirolopiridil, furopiridinil (furo[2,3-c]piridinil, furo[3,2-b]piridini|] veya fur0[2,3-b]piridinil gibi), dihidroizoindolil, dihidrokinazolinil (3,4-dihidr0-4-okso-kinazoliniI gibi), tetrahidrokinolinil ve benzerini içermektedir. Örnek trisiklik heterosiklik gruplari karbazolil, benzidolil, fenantrolinil, akridinil, fenantridinil, ksantenil ve benzerini içermektedir. Halojen florin, klorin, bromin ve iyodin atomlarini ifade etmektedir. "Halo" göstergesi (Örnegin haloalkil teriminde gösterildigi gibi) tek bir sübstitüsyondan bir perhalo sübstitüsyonuna (örnegin klorometil (-CHzCI), diklorometil (-CHCIz), triklorometil (-CCI3) olarak metil ile gösterildigi gibi) belirtmektedir. Stereoizomerler ve polimorfik formlar Teknikte uzman kisilerce bulusun bilesimlerindeki belirli bilesiklerin optik olarak aktif ve rasemik formlar olarak bulunabilecegi ve izole edilebilecegi kabul edilecektir. Bir sülfür atomu dahil olmak üzere bir veya birkaç kiral merkeze sahip bilesikler, tekli enantiyomerler veya diastereomerler veya enantiyomerler ve/veya diastereomerlerin karisimlari olarak bulunabilmektedir. Örnegin bir sülfoksit fonksiyonel grubunu içeren bilesiklerin optik olarak aktif olabilecegi ve tekli enantiyomerler veya rasemik karisimlar olarak bulunabilecegi teknikte iyi bilinmektedir. Ek olarak bulusun bilesimleri içerisindeki bilesikler, optik olarak aktif izomerlerin bir teorik sayisi ile sonuçlanan bir veya birkaç kiral merkezi içerebilmektedir. Bulusun bilesimlerindeki bilesikler n kiral merkez içerdiginde bilesikler en fazla 2"0ptik izomer içerebilmektedir. Mevcut bulus, burada açiklanan faydali özelliklere sahip bulusun bilesiklerinin farkli enantiyomerleri ve/veya diastereomerlerinin karisimlarinin yani sira her bir bilesigin spesifik enantiyomerleri veya diastereomerlerini içermektedir. Optik olarak aktif formlar örnegin rasemik formlarin çözünmesi, selektif kristalizasyon teknikleri, optik olarak aktif prekürsörlerden sentez, kiral sentez, bir kiral sabit fazi kullanilarak kromatografik ayirma veya enzimatik çözünme ile hazirlanabilmektedir. Mevcut bulusun bilesimlerindeki bilesikler ayrica bir amorföz kati formu veya farkli kristalin formlar gibi farkli kati formlarinda bulunabilmektedir. Mevcut bulus, bulus niteligindeki bilesiklerin amorföz formlarinin yani sira farkli kristalin formlarini içermektedir. Ek olarak bulusun bilesimlerindeki bilesikler, belirli sitokiyometrik miktarda suyun veya bir solventin kristalin formda molekül ile baglandigi hidratlar veya solvatlar olarak bulunabilmektedir. Bulusun bilesimleri, aktif maddelerin hidratlarini ve solvatlarini içerebilmektedir. Tuzlar Bulusun kapsaminda ayrica uygulanabilir olmasi durumunda burada saglanan bulusun bilesiklerinin asit veya baz tuzlari degerlendirilmektedir. degerlendirmektedir. Inorganik asitler hidrohalik asitler, örnegin hidrobromik asit ve hidroklorik asit, sülfürik asit, fosforik asitler ve nitrik asit gibi mineral asitlerini içermektedir. Organik asitler tüm farmasötik olarak kabul edilebilir alifatik, alisiklik ve aromatik karboksilik asitler, dikarboksilik asitler, trikarboksilik asitler, yag asitleri ve sülfonik asitleri içermektedir. Asitlerin bir düzenlemesinde asitler, halojen veya hidroksil gruplari ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis düz zincirli veya dallanmis, doymus veya doymamis Ci-Czo alifatik karboksilik asitler veya Ce-Ciz aromatik karboksilik asitlerdir. Bu tür asitlerin örnekleri karbonik asit, formik asit, asetik asit, propiyonik asit, izopropiyonik asit, valerik asit, oi-hidroksi asitler, örnegin glikolik asit ve laktik asit, kloroasetik asit, benzoik asit ve salisiklik asittir. Dikarboksilik asitlerin örnekleri oksalik asit, malik asit, süksinik asit, fumarik asit ve maleik asidi içermektedir. Bir trikarboksilik asit örnegi sitrik asittir. Yag asitleri 4 ila 24 karbon atomuna sahip tüm farmasötik olarak kabul edilebilir, doymus veya doymamis, alifatik veya aromatik karboksilik asitleri içermektedir. Örnekler bütirik asit, izobütirik asit, sec-bütirik asit, Iaurik asit, palmitik asit, stearik asit, oleik asit, linoleik asit, Iinolenik asit ve fenilsterik asidi içermektedir. Diger asitler glukonik asit, glikoheptonik asit ve laktobiyonik asidi içermektedir. Sülfonik asitler, digerlerinin yani sira alkil veya haloalkilsülfonik asitler ve bunlarla sinirli olmamak üzere metan sülfonik asit dahil olmak üzere arilsülfonik asitler, etan sülfonik asit, benzensülfonik asit ve naftalensülfonik asidi içermektedir. dahil olmak üzere tüm farmasötik olarak kabul edilebilir inorganik veya organik bazlari degerlendirmektedir. Bu tür bazlar ile olusturulan tuzlar, bunlarla sinirli olmamak üzere lityum, sodyum, potasyum, magnezyum veya kalsiyum tuzlari dahil olmak üzere alkali metal ve alkali toprak metal tuzlarini içermektedir. Organik bazlar ile olusturulan tuzlar örnegin, amonyum tuzlari (NH4*), alkil- ve dialkilamonyum tuzlari ve morfolin ve piperidin tuzlari gibi siklik aminlerin tuzlarini içeren yaygin hidrokarbon ve heterosiklik amin tuzlarini içermektedir. Burada, burada açiklandigi üzere bir farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan kabul edilebilir tasiyici ile kombinasyon halinde asagidaki formülün (I) en az bir izoksazolin bilesiginin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimi açiklanmaktadir: en fazla 3'ünün N olmasidir; BI, B2 ve B3 bagimsiz olarak CR2 veya N'dir; W 0 veya S'dir; R1 alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri R6'dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; her bir R2 bagimsiz olarak H, halojen, alkil, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltîyo, haloalkiltiyo, alkilsülfinil, haloalkilsülfinil, alkilsülfonil, haloalkilsülfonil, alkilamino, dialkilamino, alkoksikarbonil, -CN veya -NOz'dir; her bir R3 bagimsiz olarak H, halojen, alkil, haloalkil, sikloalkil, halosikloalkil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltîyo, haloalkiltiyo, alkilsülfinil, haloalkilsülfinil, alkilsülfonil, haloalkilsülfonil, alkilamino, dialkilamino, -CN veya -NOz'dir; R4 H, alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil, sikloalkilalkil, alkilkarbonil veya alkoksikarbonildir; R5 H, ORw, NRHR12 veya Ql'dir; veya alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri R7'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; veya R4 ve R5, karbonun 2 ila 6 atomunu ve istege bagli olarak N, S ve O'dan olusan gruptan seçilen ek bir atomu içeren bir halka olusturmak üzere baglandiklari nitrojen ile birlikte alinmaktadir, söz konusu halka alkil, halojen, -CN, -N02 ve alkoksiden olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen 1 ila 4 sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; her bir R6 bagimsiz olarak halojen, alkil, alkoksi, alkiltîyo, alkilsülfinil, alkilsülfonil, -CN veya - NOz'dir; her bir R7 bagimsiz olarak halojen; alkil, sikloalkil, alkoksi, alkiltiyo, alkilsülfinil, alkilsülfonil, alkilamino, dialkilamino, sikloalkilamino, alkilkarbonil, alkoksikarbonil, alkilaminokarbonil, dialkilaminokarbonil, haloalkilkarbonil, haloalkoksikarbonil, haloalkilaminokarbonil, dihaloalkilaminokarbonil, hidroksi, -NH2, -CN veya -N02; veya Qz'dir; her bir R8 bagimsiz olarak halojen, alkoksi, haloalkoksi, alkiltîyo, haloalkiltiyo, alkilsülfinil, haloalkilsülfinil, alkilsülfonil, haloalkilsülfonil, alkilamino, dialkilamino, alkoksikarbonil, -CN veya -NOz`dir; her bir R9 bagimsiz olarak halojen, alkil, haloalkil, sikloalkil, halosikloalkil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltîyo, haloalkiltiyo, alkilsülfinil, haloalkilsülfinil, alkilsülfonil, haloalkilsülfonil, alkilamino, dialkilamino, -CN, -NOz, fenil veya piridinildir; R10 H'dir; veya alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri bir veya birkaç halojen ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; R11 H, alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil, sikloalkilalkil, alkilkarbonil veya alkoksikarbonildir; R12 H'dir; (13; veya alkil, alkenil, alkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri R7'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; veya R11 ve R", karbonun 2 ila 6 atomunu ve istege bagli olarak N, S ve O'dan olusan gruptan seçilen ek bir atomu içeren bir halka olusturmak üzere baglandiklari nitrojen ile birlikte alinmaktadir, söz konusu halka alkil, halojen, -CN, -N02 ve alkoksiden olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen 1 ila 4 sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; Q1 bir fenil halkasi, bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halka veya istege bagli olarak 1'e kadar 0, 1'e kadar 5 ve 3`e kadar N'den seçilen bir ila üç heteroatomu içeren bir 8-, 9- veya 10-üyeli kaynasik bisiklik halka sistemidir, her bir halka veya halka sistemi Ra'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; her bir Q2 bagimsiz olarak bir fenil halkasi veya bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halkadir, her bir halka Rg'dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; Q3 bir fenil halkasi veya bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halkadir, her bir halka R9'dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; ve n 0, 1 veya 2'dir. Bulus, burada açiklandigi üzere en az bir sistemik olarak etki eden aktif madde ve burada açiklandigi Üzere bir farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan kabul edilebilir tasiyici ile kombinasyon halinde formülün (l) en az bir izoksazolinin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimler saglamaktadir. en fazla 3'ünün N olmasidir; BI, B2 ve B3 bagimsiz olarak CR2 veya N'dir; W 0 veya S'dir; R1 Ci-Ce alkil, C2-C5 alkenil, Cz-Ca alkinil, Cg-Cs sikloalkil, C4-C7 alkilsikloalkil veya C4- Cysikloalkilalkildir, bunlarin her biri Rö'dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; her bir R2 bagimsiz olarak H, halojen, Ci-Cs alkil, Ci-Cshaloalkil, Ci-Cs alkoksi, C1-C5 haloalkoksi, Ci-Ce alkiltiyo, Ci-Cshaloalkiltiyo, Ci-Cs alkilsülfinil, Ci-Cs haloalkilsülfinil, Ci-Csalkilsülfonil, C1- C6 haloalkilsülfonil, Ci-Cs alkilamino, Cz-Csdialkilamino, C2-C4 alkoksikarbonil, -CN veya - NOz'dir; her bir R3 bagimsiz olarak H, halojen, Ci-Cs alkil, C1-C6haloalkil, Cg-Cs sikloalkil, C3- C6 halosikloalkil, Ci-Cs alkoksi, Ci-Cs haloalkoksi, Ci-Cs alkiltiyo, Ci-Cs haloalkiltiyo, C1- Cealkilsülfinil, Ci-Ce haloalkilsülfinil, Ci-Ce alkilsülfonil, Ci-Cshaloalkilsülfonil, Ci-Csalkilamino, Cz-Cs dialkilamino, -CN veya -NOz'dir; R4 H, Ci-Cs alkil, Cz-Ce alkenil, Cz-Ce alkinil, Cg-Cssikloalkil, C4-C7 alkilsikloalkil, C4- C7 sikloalkilalkil, Cz-Cyalkilkarbonil veya C2-C7 alkoksikarbonildir; R5 H, OR", NRuR12 veya Ql'dir; veya Ci-Ca alkil, Cz-Cs alkenil, Cz-Cö alkinil, Cg-Cs sikloalkil, C4- C7 alkilsikloalkil veya C4-Cysikloalkilalkildir, bunlarin her biri R7'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; veya RLi ve R5, karbonun 2 ila 6 atomunu ve istege bagli olarak N, S ve O`dan olusan gruptan seçilen ek bir atomu içeren bir halka olusturmak üzere baglandiklari nitrojen ile birlikte alinmaktadir, söz konusu halka Ci-Cz alkil, halojen, -CN, -N02 ve Ci-Cz alkoksiden olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen 1 ila 4 sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmektedir; her bir R6 bagimsiz olarak halojen, Ci-Ce alkil, Ci-Cs alkoksi, (ti-Cs alkiltiyo, Ci-Cs alkilsülfinil, C1- C5 alkilsülfonil, -CN veya -NOz'dir; her bir R7 bagimsiz olarak halojen; Ci-Cs alkil, Cg-Ce sikloalkil, C1-C6 alkoksi, Ci-Cs alkiltiyo, C1- C5 alkilsülfinil, Ci-Csalkilsülfonil, Ci-Csalkîlamino, Cz-Cg dialkilamino, Cg-Cssikloalkilamino, C2- C7 alkilkarbonil, C2-C7 alkoksikarbonil, C2-C7 alkilaminokarbonil, Cg-Cg dialkilaminokarbonil, C2- C7haloalkilkarbonil, C2-C7 haloalkoksikarbonil, C2-C7haIoalkilaminokarbonil, C3- C9 dihaloalkilaminokarbonil, hidroksi, -NH2, -CN veya -NOz; veya Qz'dir; her bir R8 bagimsiz olarak halojen, Ci-Cs alkoksi, Ci-Cehaloalkoksi, Ci-Cs alkiltiyo, C1- C6 haloalkiltiyo, Ci-Cgalkilsülfinil, Ci-Cs haloalkilsülfinil, Ci-Ce alkilsülfonil, Ci-Cshaloalkilsülfonil, Ci-Ce alkilamino, Cz-Cs dialkilamino, C2-C4alkoksikarbonil, -CN veya -NOz'dir;10 her bir R9 bagimsiz olarak halojen, Ci-Csalkil, Ci-Cehaloalkil, Cg-Ce sikloalkil, C3- C6 halosikloalkil, Ci-Cs alkoksi, Ci-Cs haloalkoksi, Ci-Cs alkiltiyo, Ci-Cs haloalkiltiyo, C1- Cealkilsülfinil, Ci-Cs haloalkilsülfinil, Ci-Ce alkilsülfonil, Ci-Cshaloalkilsülfonil, Ci-Csalkilamino, Cz-Cs dialkilamino, -CN,-N02, fenil veya piridinildir; R10 H'dir; veya Ci-Cs alkîl, Cz-Ce alkenil, Cz-CG alkinil, Cg-Cssikloalkil, C4-C7 alkilsikloalkil veya C4- C7 sikloalkilalkildir, bunlarin her biri bir veya birkaç halojen ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; R11 H, Ci-Ce alkil, Cz-Cs alkenil, Cz-Ce alkinil, Cg-Cesikloalkil, C4-C7 alkilsikloalkil, C4- C7 sikloalkilalkil, Cz-Cyalkilkarbonil veya C2-C7 alkoksikarbonildir; R12 H'dir; (13; veya Ci-Cs alkil, Cz-Ce alkenil, Cz-Cs alkinil, Cg-Cssikloalkil, C4-C7 alkilsikloalkil veya C4-C-,i sikloalkilalkildir, bunlarin her biri R7'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; veya R11 ve R", karbonun 2 ila 6 atomunu ve istege bagli olarak N, S ve O'dan olusan gruptan seçilen ek bir atomu içeren bir halka olusturmak üzere baglandiklari nitrojen ile birlikte alinmaktadir, söz konusu halka Ci-Czalkil, halojen, -CN, -N02 ve Ci-Cz alkoksiden olusan gruptan bagimsiz olarak seçilen 1 ila 4 sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmektedir; Q1 bir fenil halkasi, bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halka veya istege bagli olarak 1'e kadar 0, 1'e kadar 5 ve 3'e kadar N'den seçilen bir ila üç heteroatomu içeren bir 8-, 9- veya 10-üyeli kaynasik bisiklik halka sistemidir, her bir halka veya halka sistemi Rg'den bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; her bir Q2 bagimsiz olarak bir fenil halkasi veya bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halkadir, her bir halka R9`dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; Q3 bir fenil halkasi veya bir 5- veya 6-üyeli heterosiklik halkadir, her bir halka R9`dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir; ve n 0, 1 veya 2'dir. Formülün (I) bir düzenlemesinde W O'dur. Bir diger düzenlemede W S`dir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde A1, A2, A3, A4, A5 ve Aö'dan her biri CR3'tür. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde 81, B2 ve B3'ten her biri CRZ'dir. Formülün (l) bir diger düzenlemesinde W O'dur ve A1, A2, A3, A", A'5 ve Ae'dan her biri CR3'tür. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde W O'dur ve A1, A2, A3, A4, AS ve A6'dan her biri CR3'tür; ve her bir 81, B2 ve B3 CRZ'dir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde A1, A2, A3, A4, A5 ve As'dan her biri CH'dir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde 81, B2 ve B3'ten her biri CRZ'dir; ve R2 H, halojen, Ci-Cs alkil veya Ci-Cs haloalkildir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde R1 Rs'dan biri veya birkaçi ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis Ci-Cg alkildir; Rzbagimsiz olarak H, halojen, Ci-Cshaloalkil, Ci-Cshaloalkoksi veya -CN'dir; ve her bir R3 bagimsiz olarak H, halojen, Ci-Cs alkil, Ci-CG haloalkil, Cg-Cs sikloalkil, Cg-Cs halosikloalkil, C1- C5 alkoksi, Ci-Ce haloalkoksi, -CN veya -N02'dIr. Bir diger düzenlemede bulus, formülün (I) bir izoksazolinini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir, burada: biri CH'dir; R1 Rö'dan bagimsiz olarak seçilen bir veya birkaç sübstitüent ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis (Il-Cs alkildir; R6 halojen veya Ci-CG alkildir; ve BI, B2 ve B3 bagimsiz olarak CH, C-halojen, C-Ci-Cs alkil, C-Ci-Cs haloalkil veya C-Ci- C6 alkoksidir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde 81, B2 ve 83 bagimsiz olarak CRz'dir; R4 H, Ci-Ca alkil, C2-C7 alkilkarbonil veya C2-C7 alkoksikarbonildir; ve veya C4-C7 sikloalkilalkildir, bunlarin her biri R7'den biri veya birkaçi ile istege bagli olarak sübstitüe edilmistir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde R1 halojen ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis C1-C3 alkildir; her bir R2 bagimsiz olarak H, CF3, OCF3, halojen veya -CN'dir; her bir R3 bagimsiz olarak H, C1-C4 alkil, Ci-C4 haloalkil, Cg-Cssikloalkil, C1-C4 alkoksi veya -CN'dir; ve C4 alkilsülfonil, C2-C4 alkilkarbonil, Cz-C4 alkoksikarbonil, Cz-Cs alkilaminokarbonil, C2- Cshaloalkilkarbonil, Cz-Cs haloalkoksikarbonil, Cz-CshaloaIkilaminokarbonil, -NHz, -CN veya N02; veya Formülün (l) bir diger düzenlemesinde R4 H'dir; R5 bir veya birkaç R7 ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis Ci-C4 alkildir; her bir R7 bagimsiz olarak halojen veya Qz'dir; ve her bir Q2 bagimsiz olarak fenil, piridinil veya tiyazolildir. Formülün (l) bir diger düzenlemesinde R1 CFg'tür; A1, A2, A3, A", A5 ve AG'dan her biri CR3'tür; B2 CRZ'dir; ve her bir R3 bagimsiz olarak H, Ci-C4 alkil veya -CN'dir. Bir diger düzenlemede B2 CH'dir; 81 ve B3'ten her biri CR2`dir, burada her bir R2 bagimsiz olarak halojen veya C1-C3 haloalkildir; A1, A2, A3, A", A5 ve AG'dan her biri CR3'tür; R3 H'dir; ve n 2'dir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde R1 CFg'tür; A1, A2, A3, A", A5 ve Ae'dan her biri CR3'tür; B2 CH'dir; her bir R3 bagimsiz olarak H veya Ci-C4 alkildir. her bir R2 bagimsiz olarak halojen veya C1-C3 haloalkildir; RLi H'dir; R5 bir veya birkaç R7 ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis C1-C4 alkildir; ve R7 C2-C7 alkilkarbonil, C2-C7 alkoksikarbonil, Cz-Cyalkilaminokarbonil, C3-C9 dialkilaminokarbonil, C2- C7haloalkilkarbonil, Cz-C7 haloalkoksikarbonil, C2-C7haloalkilaminokarbonil, C3- C9 dihaloalkilaminokarbonildir. Formülün (I) bir diger düzenlemesinde R1 CFg'tür; A1, A2, A3, A", A5 ve AG'dan her biri CH'dir; B2 CH'dir; her bir R2 bagimsiz olarak halojen veya C1-C3 haloalkildir; R4 H'dir; R5 bir veya birkaç R7 ile istege bagli olarak sübstitüe edilmis C1-C4 alkildir; ve R7 C2-C7 alkilamînokarbonil, Cg-Cg dialkilaminokarbonil, Cz-CyhaIoalkilaminokarbonil veya C3- C9 dihaloalkilaminokarbonildir. Tercih edilen bir düzenlemede formülün (I) bir izoksazolin aktif maddesini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimi saglanmaktadir, burada: R1 CFa'tür; A1, A2, A3, A", A5 ve AG'dan her biri CH'dir; B2 CH'dir; 81 klorodur; B2 CF3'tür; R4 H'dir; R5CH2C(O)NHCH2CF3'tür; ve n 2'dir. Bir düzenlemede bulusa göre yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri, izoksazolin bilesigi 1-4-[5-[3- kloro-S-(triflorometil)fenil]-4,5-dihidro-S-(triflorometil)-3-izoksazolil]-N-[2-okso-2-[(2,2,2- trifloroetil)amino]etil]-1-naftaIenkarboksamidin (Bilesik A) etkili bir miktarini içermektedir. Bu bilesik asagidaki yapiya sahiptir: Bilesik A Burada ayrica, farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile kombinasyon bir miktarini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri açiklanmaktadir. Asagida gösterilen Formül (II) açiklanan bilesik 11-1'in etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri açiklanmaktadir: Bilesik 8 bu ise, burada açiklanan farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyreltici ile kombinasyon halindedir. Burada ayrica formülün (Ill) veya (IV) bir bilesiginin etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir açiklanmaktadir. Burada izoksazolin formül (IIl) veya (IV) yapisina sahiptir, burada: 81, 82, B3, Ba ve Bg bagimsiz olarak N veya C-Rg'dur; her bir Z bagimsiz olarak halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, Ris ve R16 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; R9 hidrojen, halojen, -CN veya alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, halosikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, R7$(O)-, R75(O)2-, R7C(O)-, R7RgNC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NRg-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmistir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; p 1, 2 veya 3'tür. Burada ayrica, burada açiklanan farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici ile kombinasyon halinde veteriner bilesimleri açiklanmaktadir. Bilesik 1.001 1.002 1.003 1.004 1.005 1.006 (2)., 3,5-CI2 3,5-Cl2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 Formül (`lll) Tablo 1: Bilesikler 1.001 ila 1.025 R15 R16 H CHzC(O)NHCH2CF3 CH3 CH2C02CH3 CH3 CH2C(O)NHCH2CF3 RT LCMS (dakika) Yöntemi 2.21 1 2.32 1 2.06 1 2.07 1 2.14 1 2.18 1 Bîlesik 1.007 1.008 1.009 1.010 1.011 1.012 1.013 1.014 1.015 1.016 1.017 1.018 1.019 1.020 (2),, 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-CI2 3,5-Cl2 3,5-CI2 3-C1,5- 3-C1,5- 3-C1,5- 3,5-CI2 3,5-CI2 3,5-CI2 3,5-(CF3)2 CHzC(O)NHCH2CF3 CH2CH25CH3 CHzC(O)NHCH2CFa CH2CF3 CHzC(O)NHCH2CFa CH2CF3 CH2CH25CH3 CH2C(O)NHCH2CF3 CH2CF3 CH2CH25CH3 CHZC(O)NHCH2CF3 RT LCMS (dakika) Yöntemi 2.31 1 2.18 1 2.24 1 2.20 1 2.26 1 2.12 1 2.17 1 2.18 1 Bîlesik 1.021 1.022 1.023 1.024 1.025 Bilesik 2.001 2.002 2.003 (2),, 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3-C1,5- 3-C1,5- 3-c1,5- (2),, 3,5-Cl2 3,5-CI2 3,5-Cl2 82 BI R15 R16 H CHZCHzSCHg FormüIUV) Tablo 2: Bilesikler 2.001 ila 2.018 82 B1 R15 R16 H CHzC(O)NHCHzCF3 Yöntemi Yöntemi Bilesik 2.004 2.005 2.006 2.007 2.008 2.009 2.010 2.011 2.012 2.013 2.014 2.015 2.016 2.017 (2),, 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3-C1,5- 3-c1,5- 3-C1,5- 3,5-CI2 3,5-CI2 3,5-CI2 3,5'(CF3)2 3,5-(CF3)2 3,5-(CF3)2 3-C1,5- 3-c1,5- CHZC(O)NHCH2CF3 650 CH2CF3 CHZC(O)NHCH2CF3 CH2CF3 CH2CHZSCH3 CHzC(O)NHCH2CF3 CH2CF3 CH2CH2$CH3 CHZC(O)NHCH2CF3 CH2CF3 CHzC(O)NHCH2CF3 CH2CF3 Yöntemi Bilesik ivis RT LCMS (Z)p BS B4 B3 82 Bl R15 R16 No. MH+ (dakika) Yöntemi 3-c1,5- c- c- c- c- c- 2.018 H CHzCHzSCHg çignenebilir bilesim açiklanmaktadir. Aktif Maddelerin Bivovararlanimi Sasirtici bir sekilde, bulusun bilesimlerinin uygulamadan sonraki birkaç saat içinde bilesimlerin uygulandigi hayvanin kaninda sistemik olarak etki eden aktif maddelere yönelik istisnai olarak yüksek biyo-yararlanim sagladigi bulunmustur. Ayrica, bazi düzenlemelerde bulusun bilesimleri, bir ani salimli oral dozaj formundan beklenmeyen ve sasirtici olan ektoparazitlere ve/veya endoparazitlere karsi oldukça uzun süreli etkinlik saglamaktadir. Bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, sistemik olarak etki eden izoksazolin aktif maddesine yönelik istisnai olarak yüksek biyo-yararlanim saglamaktadir. Bulusun bilesimlerinden elde edilen izoksazolin aktif maddesinin sasirtici bir sekilde yüksek biyo-yararlanimi, gözlenen ektoparazitlere karsi oldukça uzun süreli etkinlik ve hizli aktivite baslangicinin elde edilmesinde bir ana faktördür. Bulusun bilesimlerinin uzatilmis bir zaman periyodu boyunca keneler ve pireler gibi ektoparazitlere karsi etkili olmasi için izoksazolin aktif maddesi, istenilen zaman periyodu boyunca hayvanin plazmasinda ve/veya dokularinda minimal olarak etkili konsantrasyonda bulunmalidir. Aktif maddesinin sistemik sirkülasyonda kaldigi süre (yarilanma ömrü veya T1/2 olarak ölçülmektedir, aktif madde miktarinin yarisi kadar azalmak üzere bozulmaya maruz kaldigi süre), bilesigin intrinsik yapisina ve bunun in vivo nasil davrandigina baglidir. Ancak, bir oral dozaj formundan sistemik sirkülasyona absorbe edilen aktif madde miktari önemli bir sekilde bilesimin aktif olmayan eksipiyanlarindan etkilenebilmektedir. Bu sekilde bir bilesimdeki aktif olmayan eksipiyanlarin spesifik kombinasyonlari belirli bir aktif maddesinin biyo-yararlanimi üzerinde büyük bir etkiye sahip olabilmektedir. Bir aktif bilesenin kolay bir sekilde biyo-yararlanimli olmasi ve gastrointestinal lümenden hayvanin kan akisina absorbe edilmesi için aktif maddesinin sindirim sonrasi kati bilesimden etkili bir sekilde salinmasi gerekmektedir. Ikinci olarak, düsük su çözünürlügüne sahip aktif maddeler durumunda aktif madde, intestinal epitelyum boyunca ve kan akisina absorbe edilmek üzere gastrointestinal formlarinda aktif olmayan eksipiyanlarin kombinasyonu tarafindan önemli bir sekilde etkilenebilmektedir. Oral dozaj formlarinin kusurlarindan birinin sindirim kanalindan sistemik sirkülasyona absorbe edilebilen ilaç miktarinin sinirli olmasidir. Aslinda, literatürde düsük biyo-yararlanimin özellikle düsük aköz çözünürlüge sahip bilesiklere yönelik ön klinik ve klinik gelisimdeki yeni ilaç adayi basarisizliklarinin öncü nedenlerinden biri oldugu iyi bilinmektedir. Düsük biyo-yararlanim elde eden bilesikler, bunlarin terapötik faydasini sinirlamak üzere düsük plazma maruziyetine ve özneler arasinda yüksek degiskenlige sahip olma egilimindedir (bakiniz, V. Hayden et al. The Road Map to Düsük biyo-yararlanim, oral uygulamaya yönelik ilaçlarin seçimini sinirlamaktadir ve diger durumlarda aktif maddesinin düsük absorpsiyonuna yönelik önemli toleranslar yapilmalidir. Bu ise, tipik oral dozaj ilaç gelisim programlarina yönelik yalnizca %30'Iuk kabul edilen minimal kabul edilebilir oral biyo- yararlanimda yansitilmaktadir (V. Hayden et al., adi geçen eser). Ayrica, birçok iyi bilinen insan ilacinin %20'Iik biyo-yararlanimlara sahip oldugu bilinmektedir (bakiniz Fasinu et al., Biopharm. Drug Dispos. Bir düzenlemede en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun bilesimleri, izoksazolin aktif bileseninin yüksek bir yüzdesinin salimini yapan dozaj formu boyutlarinin bir araliginda in vitro istisnai olarak tutarli ve tahmin edilebilir çözünme profillerine sahiptir. Bir düzenlemede bulusun bilesimleri, standart bir çözünme testi ile ölçüldügü üzere 60 dakika içerisinde en az yaklasik %70 (w/w) temin edilebilir izoksazolin aktif bileseni salimi yapmaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri 60 dakika içerisinde en az yaklasik %80 (w/w) temin edilebilir izoksazolin aktif bileseni salimi yapmaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri 60 dakika içerisinde en az yaklasik %85 (w/w) veya yaklasik %90 (w/w) temin edilebilir izoksazolin aktif bileseni salimi yapmaktadir. Bulusun bilesimleri ile sergilenen tahmin edilebilir ve tutarli çözünme profilleri, in vivo mükemmel biyo- yararlanimin göstergesidir ve çignenebilir bilesimler için yaygin degildir. saklanan 2 gram bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin çözünme profillerini göstermektedir. 4 gram bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin çözünme profillerini göstermektedir. Sekiller gösterdigi üzere 2 gram ve 4 gram boyutunda yumusak çignenebilir bilesimler, hizlandirilmis stabilite kosullarinda saklamanin ardindan bile oldukça tekrarlanabilir çözünme profilleri sergilemektedir. Bu ise, sasirtici ve beklenmedik gözlenen biyo-yararlanim elde edilmesinde önemli bir aktör olan bulusun bilesimlerinin tahmin edilebilir ve tutarli salim profilini göstermektedir. ln vitro sergilenen tahmin edilebilir ve etkili çözünme profili ile tutarli olarak bulusun bilesimleri ile tedavi edilen hayvanlar, uygulama sonrasi in vivo izoksazolin aktif maddesinin oldukça yüksek bir oranini absorbe etmektedir. Dolayisiyla, bir düzenlemede bulusun bilesimleri, uygulamadan yaklasik 3 saat sonra plazmada bir maksimum ilaç konsantrasyonu saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, uygulamadan yaklasik 3 buçuk saat sonra veya uygulamadan yaklasik 4 saat sonra maksimum ilaç konsantrasyonu saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, uygulamadan yaklasik 4 buçuk saat veya yaklasik 5 saat sonra plazmada maksimum izoksazolin konsantrasyonu saglamaktadir. En az bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun bilesimleri, izoksazolin aktif maddesinin in vivo sasirtici bir sekilde yüksek biyo-yararlanimini sergilemektedir. Dolayisiyla, bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri, intravenöz dozlamaya göre en az yaklasik %70 izoksazolin aktif madde biyo-yararlanimi saglamaktadir. Bulusun diger düzenlemelerinde yumusak çignenebilir bilesimler, uygulama sonrasi en az yaklasik %85 veya en az yaklasik %95'Iik izoksazolin aktif maddesi biyo-yararlanimi saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde bulus niteligindeki çignenebilir bilesimlerden izoksazolin aktif maddenin biyo-yararlanimi, aktif maddenin intravenöz uygulamasina göre yaklasik Bir yumusak çignenebilir veteriner bilesiminden düsük su çözünürlügüne sahip bir izoksazolin aktif maddesinin bu seviyelerde biyo-yararlanimi sasirtici bir sekilde yüksek ve beklenmediktir. Çignenebilir bilesimlerin oldukça yüksek biyo-yararlanimi kismen izoksazolin aktif maddelerinin fizyo- kimyasal özellikleri nedeniyle olmasina ragmen bulusun çignenebilir bilesimlerinden gözlenen yüksek seviyeler, hayvanin sindirim kanalinda aktif maddeleri solüsyon içinde tutmayi ve bilesimin tam ve tahmin edilebilir çözünmesini saglayan aktif olmayan eksipiyanlarin varligi ve kombinasyonu ile mümkün hale getirilmektedir. Bulusun bilesimlerinin aktif olmayan eksipiyanlarinin izoksazolin aktif maddesinin biyo-yararlanimi üzerindeki önemli etkisi Sekil 5 ile gösterilmektedir. Bu çizim, 25 mg/kg vücut agirliginda aktif maddesinin bir polietilen glikol/alkol solüsyonu uygulamasi ile 20 mg/kg ve 40 mg/kg vücut agirliginda dagitim yapmak üzere tasarlanan bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinden dagitilan bir izoksazolin aktif maddesinin (Bilesik A) plazma konsantrasyonunu karsilastirmaktadir. Sekil, bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin aktif maddesinin bir solüsyonuna (20 mg/kg çignenebilir bilesim ila 25 mg/kg solüsyon) kiyasla daha düsük seviyelerde dozlanan önemli bir sekilde daha yüksek plazma seviyeleri saglamaktadir. Çignenebilir bilesimlerin dagitilmasi ve tamamen salim yapmasi ve sindirim sirasinda etkili absorpsiyona yönelik aktif maddesi çözündürmesi gereken bir kati formunda olmasindan dolayi bu özellikle avantajlidir. Solüsyonunun aktif maddenin uygulandiginda tamamen çözünmesinden dolayi daha yüksek biyo-yararlanim saglamasi beklenebilmektedir. Bulusun çignenebilir bilesimlerinden elde edilen önemli bir sekilde daha yüksek biyo-yararlanim, ayni aktifin kullanilmasindan dolayi aktif maddenin dogal geçirgenligine göre açik bir sekilde bilesimdeki aktif olmayan eksipiyanlarin bir sonucudur. Bulusun oral veteriner bilesimlerindeki izoksazolin aktif maddesinin sasirtici bir sekilde yüksek biyo- yararlanimi, önemli bir sekilde pirelere ve kenelere karsi hizli aktivite baslangici ve oldukça uzun süreli etkinlige katki saglamaktadir. Dolayisiyla, bazi düzenlemelerde bilesimlerin kan akisinda aktif maddesinin kalma süresi ile baglantili olarak hayvana bilesigin oldukça yüksek seviyelerini dozlama gereksinimi olmaksizin kan akisindaki izoksazolin aktif maddesinin istenilen bir konsantrasyonunu güvenli ve tahmin edilebilir bir sekilde elde etme yetenegi, pirelere karsi yaklasik 90 güne kadar veya daha uzun süre boyunca ektoparazitlerin üstün kontrolü ile sonuçlanmaktadir. Bir tek dozlu ani salimli oral dozaj formundan etkinligin bu uzunlugu paralel degildir ve oldukça sasirticidir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri endoparazitlere karsi aktif olan parazitisidal aktif maddesinin istisnai olarak yüksek ve beklenmedik biyo-yararlanimini saglayabilmektedir. Dolayisiyla, bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, bir makrosiklik lakton aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir benzimidazol maddesi; Ievamisol, pirantel, morantel, klosantel, klorsulon, bir amino asetonitril aktif maddesi ve bir ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesinden seçilen bir parazitisitin intravenöz dozlamasina göre en az yaklasik bilesimleri bir makrosiklik Iakton aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir benzimidazol maddesi; Ievamisol, pirantel, morantel, klosantel, klorsulon, bir amino asetonitril aktif maddesi ve bir ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesinden seçilen bir parazitisidalin intravenöz dozlamasina göre en az yaklasik %80, en az yaklasik %85 veya en az yaklasik %90`lik bir biyo-yararlanim saglayabilmektedir. Ektoparazitisidal Bilesimler Bir hayvana oral uygulamaya yönelik uygun olan en az bir izoksazolin aktif madde ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyiciyi içeren bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerinin, sasirtici bir sekilde uzatilmis bir zaman periyodu boyunca ektoparazitlerin genis bir spektrumuna karsi güvenli ve etkili oldugu kesfedilmistir. Örnegin, bulusun bir düzenlemesinde bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, örneklerde açiklanan yöntemlere göre tedavi edilmemis kontrollere karsi ölçüldügü üzere en az 30 gün veya en az 36 gün boyunca pirelere (C.fe/is) karsi en az %90'Iik etkinlik ile koruma saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, pirelere karsi en az 44 gün veya en az 58 gün boyunca en az %90'Iik etkinlik saglamaktadir. Bulusun bazi düzenlemelerinde en az bir izoksazolin aktif bilesenini içeren bulusun bilesimleri 60 gün fazlasi zaman periyotlari boyunca pirelere karsi yüksek seviyede etkinlik saglamaktadir. Örnegin bir düzenlemede bulusun bilesimleri pirelere karsi en az 72 gün boyunca en az %90'Iik etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri pirelere karsi en az 79 gün, en az 86 gün veya en az 93 gün boyunca en az %90'lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun oldukça uzun etkili oral bilesimleri, pirelere karsi en az yaklasik 100 gün, en az yaklasik 107 gün veya en az yaklasik 114 gün boyunca en az %90'lik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede en az bir izoksazolin aktif bilesenini içeren bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri pirelere (C. felis) karsi en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az %95'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca en az yaklasik %95'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun oldukça uzun etkili oral bilesimleri en az yaklasik 79 gün, en az yaklasik 86 gün veya yaklasik 93 gün boyunca en az yaklasik %95`Iik bir etkinlik saglamaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde en az bir izoksazolin aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren yumusak çignenebilir bilesimler pirelere karsi en az yaklasik 23 gün, en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca yaklasik %100'lük bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri pirelere karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca yaklasik %100`lük bir etkinlik saglamaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir izoksazolin aktif maddesini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri kenelere (bunlarla sinirli olmamak üzere, Dermasentor variabi'li's, lxodes scapu/aris, Amblyomma americanum, Rhipicephalus sanguineus, lxodes rici'nus, Dermasentor reti'culatus ve Ixodes holocyclus dahil) karsi en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az yaklasik %90'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri en az yaklasik 23 gün, en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az yaklasik %95'Iik bir etkinlik saglayacaktir. Bazi düzenlemelerde en az bir izoksazolin aktifini içeren bulusun oldukça uzun etkili oral veteriner bilesimleri belirli kene türlerine karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca en az yaklasik %90'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun oral veteriner bilesimleri belirli kene türlerine karsi en az yaklasik 79 gün, en az yaklasik 86 gün, en az etkinlik saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde bulusun oral bilesimleri kenelere karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün, en az yaklasik 72 gün veya en az yaklasik 79 gün boyunca en az yaklasik gün veya en az yaklasik 107 gün boyunca belirli kene türlerine (örnegin D. variabi/is) karsi en az bir etkinlik saglayacaktir. Bir oral dozaj formundan ve üstünlük olmaksizin ani salimli oral dozaj formlarindan bu tür uzatilmis zaman periyotlari boyunca kenelere karsi bu kadar yüksek seviyede etkinlik seviyesi sasirticidir. Ayrica bulusun oral bilesimleri, sasirtici bir sekilde Amblyomma americanum ve digerleri dahil olmak üzere kontrolü zor kenelere karsi etkilidir. En az bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerinin hayvanlara zarar veren parazitlere karsi oldukça hizli bir aktivite baslangici sergiledigi bulunmustur. Örnegin, bulusun bazi düzenlemelerinde bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri örneklerde açiklanan yöntemlere göre ölçüldügü üzere tedavi edilmemis kontrollere kiyasla pirelere (Cfelis) karsi yalnizca hayvana uygulamadan yaklasik 30 dakika sonra en az yaklasik %15, en az yaklasik %20 veya en az yaklasik %30'Iuk bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri pirelere karsi uygulamadan yalnizca yaklasik 4 saat sonra en az yaklasik %30, en az yaklasik %40 veya en az yaklasik %50'lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri pirelere karsi hayvana uygulamadan yaklasik 8 saat sonra en az yaklasik %50, en az yaklasik %60 veya en az yaklasik %70'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri bilesimin hayvana uygulanmasindan yaklasik 12 saat sonra en az yaklasik %85, en az yaklasik %90, en az yaklasik %95 veya en az yaklasik ektoparazitik infestasyonlara sahip hayvanlarin etkili bir sekilde tedavi edilmesi için önemlidir. Tipik olarak izoksazolin aktif maddeleri, bilesimde yaklasik %0.1 ila yaklasik 40 (w/w) olan bir konsantrasyonda bulunabilmektedir. Bir diger düzenlemede izoksazolin aktif maddelerinin konsantrasyonu yaklasik %0.1 ila yaklasik 30'dur (w/w). Bulusun bazi düzenlemelerinde izoksazolin aktif maddeleri bilesimde yaklasik %1 ila yaklasik 25 (w/w), yaklasik %1 ila yaklasik 20 (w/w), yaklasik konsantrasyonunda bulunmaktadir. Diger düzenlemelerde izoksazolin aktif maddeleri bilesimde veya yaklasik %1 ila yaklasik 3 (w/w) konsantrasyonunda bulunmaktadir. Diger düzenlemelerde izoksazolin aktif maddeleri, yaklasik %3 ila yaklasik 6 (w/w) veya yaklasik %5 ila 10 (w/w) konsantrasyonunda bulunmaktadir. Diger düzenlemelerde izoksazolin aktif maddesi bilesimde (w/w) ila yaklasik %15 (w/w) veya yaklasik %15 (w/w) ila yaklasik %20 (w/w) dahil olmak üzere dozaj formunda oldukça yüksek konsantrasyonlarda bulunmaktadir. Bazi dozaj birimleri, yaklasik 0.5 mg ila yaklasik 2000 mg en az bir izoksazolin aktif maddesi veya izoksazolin aktif maddelerinin bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Bir düzenlemede izoksazolin aktif maddesi , bilesimde yaklasik 1 mg ila yaklasik 200 mg'lik bir miktarda bulunmaktadir. Daha tipik olarak izoksazolin aktif maddesi çignemelik birimi basina yaklasik 1 mg ila yaklasik 150 mg veya yaklasik 10 mg ila yaklasik 150 mg`lik bir miktarda bulunmaktadir. Bazi düzenlemelerde bir dozaj birimindeki en az bir izoksazolin aktif madde miktari yaklasik 5 mg ila yaklasik 50 mg, yaklasik 1 mg ila yaklasik 30 mg veya yaklasik 5 mg ila yaklasik 30 mg'dir. Diger düzenlemelerde bir dozaj birimindeki en az bir izoksazolin aktif madde miktari yaklasik 1 mg ila yaklasik 20 mg veya yaklasik 1 mg ila yaklasik 15 mg'dir. Diger düzenlemelerde dozaj birimleri yaklasik 50 mg iIa yaklasik 150 mg, yaklasik içerecektir. Diger düzenlemelerde en az bir izoksazolin aktif maddesinin miktari dozaj birimi basina yaklasik 100 mg ila yaklasik 2000 mg olacaktir. Daha tipik olarak bir dozaj biriminde en az bir izoksazolin aktif Ek aktif maddeler Bir veya birkaç ek sistemik olarak etki eden parasitisidal aktif maddesi içeren yumusak çignenebilir bilesimler dahil olmak üzere oral veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bilesimde içerilebilen aktif maddeler sistemik olarak etki eden parasitisitlerin çesitli siniflarindan olabilmektedir ve bulusun oral veteriner bilesimlerine tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi ve/veya bunlarla sinirli olmamak Üzere, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç arilpirazol ve bir veya birkaç neonikotinoid dahil olmak üzere diger sistemik olarak etki eden ektoparasitisit ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Bunlarla sinirli olmamak üzere bir izoksazolin aktif maddesi dahil olmak üzere bir ektoparasitisidal madde ile kombinasyon halinde sistemik olarak etki eden endoparasitisidal maddesinin bir kombinasyonunu içeren bilesimler hem endoparazitik hem de ektoparazitik enfeksiyonlara ve infestasyonlara karsi etkili olacaktir. Bir düzenlemede bulus, endoparazitlere karsi aktif olan en az bir diger sistemik olarak etki eden aktif madde ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini ve burada açiklandigi üzere farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyrelticiyi içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bir düzenlemede bulus, ektoparazitlere karsi aktif olan en az bir sistemik olarak etki eden aktif madde ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini ve burada açiklandigi üzere farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici veya seyrelticiyi içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde bir izoksazolin aktif maddesi ile kombine edilmis ek aktif maddeler bunlarla sinirli olmamak üzere akarisitler, antelmintikler, insektisitler ve burada sunulan çesitli siniflarda diger parazitisitleri içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede yumusak çignenebilir bilesimler veteriner terapötik maddelerini içerebilmektedir. Bulusun bilesimlerinde içerilebilen veteriner farmasötik maddeler teknikte iyi bilinmektedir (bakiniz örnegin Plumb` Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) veya The Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)) ve bunlarla sinirli olmamak üzere akarboz, asepromazin maleat, asetaminofen, asetazolamid, asetazolamid sodyum, asetik asit, asetohidroksamik asit, asetilsistein, asitretin, asiklovir, albendazol, albüterol sülfat, alfentanil, allopurinol, alprazolam, altrenogest, amantadin, amikasin sülfat, aminokaproik asit, aminopentamid hidrojen sülfat, aminofilin/teofilin, amiyodaron, amitriptilin, amlodipin besilat, amonyum klorid, amonyum molibdenat, amoksisilin, klavulanat potasyum, amfoterisin B desoksikolat, amfoterisin B lipid-bazli, ampisilin, amprolyum, antasitler (oral), antivenin, apomorfiyon, apramisin sülfat, askorbik asit, asparajinaz, aspirin, atenolol, atipamezol, atrakuryum besilat, atropin sülfat, aurnofin, aurotiyoglukoz, azaperon, azatiyoprin, azitromisin, baklofen, barbitüatlar, benazepril, betametazon, betanekol klorid, bisakodil, bizmut subsalisilat, bleomisin sülfat, boldenon undeklenat, bromidler, bromokriptin mesilat, budenozid, buprenorfin, buspiron, busülfan, bütorfanol tartrat, kabergolin, kalsitonin salmon, kalsitrol, kalsiyum tuzlari, kaptopril, karbenisilin indanil sodyum, karbimazol, karboplatin, karnitin, karprofen, karvedilol, sefadroksil, sefazolin sodyum, sefiksim, klorsulon, sefoperazon sodyum, sefotaksim sodyum, sefotetan disodyum, sefoksitin sodyum, sefpodoksim proksetil, seftazidim, seftiyofur sodyum, seftiyofur, seftiyakson sodyum, sefaleksin, sefalosporinler, sefapirin, aktif kömür (aktive edilmis), klorambusil, kloramfenikol, klordiyazepoksid, klordiyazepoksit +/- klidinyum bromid, klorotiyazid, klorfeniramin maleat, klorpromazin, klorpropamid, klortetrasiklin, koriyonik gonadotropin (HCG), kromyum, simetidin, siprofloksasin, sisaprid, sisplatin, sitrat tuzlari, klaritromisin, klemastin fumarat, klenbuterol, klindamisin, klofazimin, klomipramin, klaonazepam, klonidin, kloprostenol sodyum, klorazepat dipotasyum, klorsulon, kloksasilin, kodein fosfat, kolkisin, kortikotropin (ACT), kosintropin, siklofosfamid, siklosporin, siproheptadin, sitarabin, dakarbazin, daktinomisin/aktinomisin D, dalteparin sodyum, danazol, dantrolen sodyum, dapzon, dekokinat, deferoksamin mesilat, derakoksib, deslorelin asetat, desmopressin asetat, desoksikortikosteron pivalat, detomidin, deksametazon, dekspantenol, deksraazoksan, dekstran, diyazepam, diyazoksid (oral), diklorfenamid, diklofenak sodyum, dikloksasilin, dietilkarbamazin sitrat, dietilstilbestrol (DES), difloksasin, digoksin, dihidrotakisterol (DHT), diltiyazem, dimenhidrinat, dimerkaprol/BAL, dimetil sülfoksid, dinoprost trometamin, difenilhidramin, dizopiramid fosfat, dobutamin, dokusat/DSS, dolasetron mesilat, domperidon, dopamin, doramektin, doksapram, doksepin, doksorubisin, doksisiklin, edetat kalsiyum disodyum, kalsiyum EDTA, edrofonyum klorid, enalapril/enalaprilat, enoksaparin sodyum, enrofloksasin, efedrin sülfat, epinefrin, epoetin/eritropoietin, eprinomektin, epsiprantel, eritromisin, esmolol, estradiyol sipiyonat, etakrinik asit/etakrinat sodyum, etanol (alkol), etidronat sodyum, etodolak, etomidat, ötanazi maddeleri w/pentobarbital, famotidin, yag asitleri (esansiyel/omega), felbamat, fentanil, ferröz sülfat, filgrastim, finasterid, fipronil, florfenikol, flukonazol, flusitosin, fludrokortizon asetat, flumazenil, flumetazon, fluniksin meglumin, florourasil (5-FU), floksetin, flutikason propiyonat, fluvoksamin maleat, fomepizol (4-MP), furazolidon, furosemid, gabapentin, gemsitabin, gentamisin sülfat, glimepirid, glipizid, glukagon, glukokortikoid maddeleri, glukozamin/kondroitin sülfat, glutamin, gliburid, gliserin (oral), glikopirolat, gonadorelin, grisseofulvin, guaifenesin, halotan, hemoglobin glutamer-ZOO (oxyGLOBIN®®), heparin, heta-nisasta, hiyalüronat sodyum, hidrazalin, hidroklorotiyazid, hidrokodon bitartrat, hidrokortizon, hidromorfon, hidroksiüre, hidroksizin, ifosfamid, imidakloprid, imidokarb dipropinat, impenem-silastatin sodyum, imipramin, inamrinon Iaktat, insülin, interferon alfa-Za (insan rekombinant), iyodid (sodyum/potasyum), ipekak (surup), ipodat sodyum, demir dekstran, izofluran, izoproterenol, izotretinoin, izoksuprin, itrakonazol, ivermektin, kaolin/pektin, ketamin, ketokonazol, ketoprofen, ketorolak trometamin, Iaktuloz, löprolid, levamizol, levetirasetam, levotiroksin sodyum, lidokain, marbofloksasin, mekloretamin, meklizin, meklofenamik asit, medetomidin, orta uzunlukta Zincirli trigliseritler, medroksiprogesteron asetat, megestrol asetat, melarsomin, melatonin, meloksikan, melfalan, meperidin, merkaptopurin, meropenem, metformin, metadon, metazolamid, metenamin mandelat/hippurat, metimazol, metiyonin, metokarbamol, metohekzital sodyum, metotreksat, metoksifluran, metilen mavisi, metilfenidat, metilprednizolon, metoklopramid, metoprolol, metronidaksol, meksiletin, mibolerlon, midazolam milbemisin oksim, mineral yagi, minosiklin, mizoprostol, mitotan, mitoksantron, morfin sülfat, moksidektin, nalokzon, mandrolon dekanoat, naproksen, narkotik (opiat) agonist analjezikleri, neomisin sülfat, neostigmin, niyasinamid, nitazoksanid, nitenpiram, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid sodyum, nizatidin, novobiyosin sodyum, nistatin, oktreotid asetat, olsalazin sodyum, omeprozol, ondansetron, opiat anti-diyare maddeleri, orbifloksasin, oksasilin sodyum, oksazepam, oksibütinin klorid, oksimorfon, oksitretrasiklin, oksitosin, pamidronat disodyum, pankreplipaz, pankuronyum bromid, paromomisin sülfat, parozetin, pensilamin, genel penisilinler, penisilin G, penisilin V potasyum, pentazosin, pentobarbital sodyum, pentosan polisülfat sodyum, pentoksifillin, pergolid mesilat, fenobarbital, fenoksibenzamin, feilbütazon, fenilefrin, fenipropanolamin, fenitoin sodyum, feromonlar, parenteral fosfat, fitonadiyon/vitamin K-1, pimobendan, piperazin, pirlimisin, piroksikam, polisülfatli glikzaminoglikan, ponazuril, potasyum klorid, piralidoksim klorid, pirazosin, prednizolon/prednizon, primidon, prokainamid, prokarbazin, proklorperazin, propantelin bromid, propionibacterium akne enjeksiyonu, propofol, propranolol, protamin sülfat, psödoefedrin, psilyum hidrofilik musilloid, piridostigmin bromid, pirilamin maleat, pirimetamin, kinakrin, kinidin, ranitidin, rifampin, s-adenozil- metiyonin (SAMe), salin/hiperozmotik Iaksatif, selamektin, selegilin /1-deprenil, sertralin, sevelamer, sevofluran, silimarin/süt dikeni, sodyum bikarbonat, sodyum polistiren sülfonat, sodyum stiboglukonat, sodyum sülfat, sodyum tiyosülfat, somatotropin, sotalol, spektinomisin, spironolakton, stanozolol, streptokinaz, streptozosin, süksimer, süksinilkolin klorid, sükralfat, süfentanil sitrat, sülfaklorpiridazin sodyum, sülfadiyazin/trimetroprim, sülfametoksazoI/trimetoprim, sülfadimentoksin, sülfadimetoksin/ormetoprim, sülfasalazin, taurin, tepoksalin, terbinaflin, terbütalin sülfat, testosteron, tetrasiklin, tiyasetarsamid sodyum, tiyamin, tiyoguanin, tiyopental sodyum, tiyotepa, tirotropin, tiyamulin, tikarsilin disodyum, tiletamin /zolazepam, tilmoksin, tiyopronin, tobramîsin sülfat, tokaînid, tolazolin, telfenamîk asit, topiramat, tramadol, trimsinolon asetonid, trientin, trilostan, trimepraksin tartrat w/prednizolon, tripelenamin, tilosin, urdosiyol, valproik asit, vanadyum, vankomisin, vasopressin, vekuronyum bromid, verapamil, vinblastin sülfat, vinkristin sülfat, vitamin E/selenyum, varfarin sodyum, ksilazin, yohimbin, zafirlukast, zidovudin (AZT), çinko asetat/çinko sülfat, zonisamid ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Bulusun bir düzenlemesinde fenilpirazoller gibi arilpirazol bilesikleri bulusun oral veteriner bilesimlerine dahil edilebilmektedir. Arilpirazoller teknikte bilinmektedir ve bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinde izoksazolin bilesikleri ile kombinasyona yönelik uygundur. Bu tür arilpirazol Özellikle tercih edilen bir arilpirazol aktif maddesi fipronildir. Bir düzenlemede arilpirazol bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif madde veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde yumusak çignenebilir bilesimlerde içerilebilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir akarisit, bir antelmintik madde ve/veya bir insektisit olarak etki eden bir veya birkaç makrosiklik Iakton veya Iaktam bulusun bilesimlerine dahil edilebilmektedir. Makrosiklik lakton aktif maddeler oldukça güçlüdür ve bilesimlere tek baslarina veya bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif madde veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Ayrica, bir düzenlemede bulusun oral veteriner bilesimleri tek basina veya diger sistemik olarak etki eden aktif maddeler ile kombinasyon halinde makrosiklik lakton aktif maddelerin ikisi veya daha fazlasinin bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Süpheden kaçinma amaciyla burada kullanildigi üzere "makrosiklik lakton" terimi dogal olarak olusan ve sentetik veya yari sentetik avermektin ve milbemisin bilesiklerini içermektedir. Bulusun bilesimlerinde kullanilabilen makrosiklik Iaktonlar, bunlarla sinirli olmamak üzere dogal olarak üretilen avermektinler (örnegin Ala, Aib, Aza, Azb, Bia, Bib, Bza ve Bzb olarak belirtilen bilesenler dahil) ve milbemisin bilesikleri, yari sentetik avermektinler ve milbemisinler, avermektin monosakkarit bilesikleri ve avermektin aglikon bilesiklerini içermektedir. Bilesimlerde kullanilabilen makrosiklik Iakton bilesiklerinin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, ML-1,694,554 ve bunlarla sinirli olmamak üzere milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin ve nemadektin dahil olmak üzere milbemisinleri içermektedir. Ayrica söz konusu avermektinlerin ve milbemisinlerin 5-okso ve S-oksim deriveleri içerilmektedir. Makrosiklik Iakton bilesikleri, teknikte bilinmektedir ve kolay bir sekilde ticari olarak veya teknikte bilinen sentetik teknikler yoluyla temin edilebilirdir. Yaygin olarak erisilebilir teknik ve ticari Iiteratüre referans yapilmaktadir. Avermektinier, ivermektin ve abamektin, için örnegin "lvermectin and Abamectin", 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag., or Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc., 103, No. 1, July 1993, 5-15 belgesine basvurulabilmektedir. Milbemisinler için digerlerinin yani sira Davies Avermektinlerin ve milbemisinlerin yapisi, örnegin bir kompleks 16-üyeli makrosiklik lakton halkasinin paylasilmasi ile yakindan baglantilidir. Dogal ürün avermektinler U.S. Patent No. 4,310,519'da Dogal olarak olusan milbemisinler U.S. Patent No. 3,950,360 ve "The Merck Index" 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996) belgesinde bahsedilen çesitli referanslarda açiklanmaktadir. Latidektin "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical açiklanmaktadir. Bilesiklerin bu siniflarinin yari sentetik deriveleri teknikte iyi bilinmektedir ve açiklanmaktadir. Bir düzenlemede yumusak çignenebilir bilesimler ve çignenebilir tablet bilesimlerini içeren bulusun oral veteriner bilesimleri, en az bir of abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktarini içermektedir. Bir diger düzenlemede bulus, abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin veya selamektin veya bunlarin bir kombinasyonundan en az birinin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimi saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri ivermektin, milbemektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonundan en az birinin etkili bir miktarini içermektedir. Bir diger düzenlemede abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren oral veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bir diger düzenlemede abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin veya selamektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren oral veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde ivermektin, milbemektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktari ile kombinasyon halinde formülün (I), formülün (II), formülün (Ill) veya formülün (IV) en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktari ile kombinasyon halinde Bilesik A'nin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin veya selamektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktari ile kombinasyon halinde Bilesik A'nin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, ivermektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonundan en az birinin etkili bir miktari ile kombinasyon halinde Bilesik A'nin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde çignenebilir veteriner bilesimleri en az bir izoksazolin aktif maddesinin iki farkli makrosiklik lakton aktif maddesi ile bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede bulus, abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin veya selamektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktari ile kombinasyon halinde Bilesik A'nin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunun etkili bir miktari ile kombinasyon halinde Bilesik A'nin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini saglamaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde böcek büyüme regülatörü (IGR'ler) olarak bilinen akarisitlerin veya insektisitlerin bir sinifini içeren bir bilesim saglanmaktadir. IGR aktif maddesi bulusun oral veteriner bilesimlerine dahil edilebilmektedir. lGR aktif maddeleri bilesime tek baslarina veya en az bir izoksazolin aktif madde veya bunlarla sinirli olmamak üzere, bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif madde veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan bir diger sistemik olarak etki eden aktif madde ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Bu gruba ait bilesikler, uzman tarafindan iyi bilinmektedir ve birçok farkli kimyasal sinifi temsil etmektedir. Bu bilesikler, haserelerin gelisimine veya büyümesine müdahale ederek etki etmektedir. Böcek büyüme Bir düzenlemede bulusun bilesimleri, böceklerde jüvenil hormonlarin seviyelerini modüle eden veya jüvenil hormonu taklit eden bir lGR bilesigini içerebilmektedir. Jüvenil hormon taklitlerinin örnekleri azadiraktin, diofenolan, fenoksikarb, hidropren, kinopren, metopren, piriproksifen, onu içermektedir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri metopren veya piriproksifen ile kombinasyon halinde bir izoksazolin bilesigini ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyiciyi içermektedir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, bir kitin sentez inhibitörü olan bir IGR bilesigini içermektedir. Kitin sentez inhibitörleri klorofluazuron, siromazin, diflubenzuron, fluazuron, flusikloksuron, flufenoksuron, hekzaflumoron, lufenuron, tebufenozid, teflubenzuron, triflumoron, 1- Bazi düzenlemelerde, bulusun bilesimleri, bunlarla sinirli olmamak üzere benzimidazoller, imidazotiyazoller, tetrahidropirimidinler ve bilesiklerin organofosfat sinifindaki aktif maddeler dahil olmak üzere bir veya birkaç antinematodal maddesi içerebilmektedir. Bazi düzenlemelerde, bunlarla sinirli olmamak üzere tiyabendazol, kambendazol, parbendazol, oksibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, siklobendazol, febantel, tiyofanat ve bunun 0,0- dimetil analogu dahil olmak üzere benzimidazoller bilesimlere dahil edilebilmektedir. Yukarida bahsedilen aktif maddeler bilesimlerde tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere, bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid bilesigi, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid veya bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan diger sistemik olarak etki eden parazitisitler ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Diger düzenlemelerde bilesimler, tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid bilesigi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid ve bir veya birkaç ariloazol-Z- il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan bir veya birkaç sistemik olarak aktif madde ile kombinasyon halinde bunlarla sinirli olmamak Üzere tetramisol, levamisol ve bütamisol dahil olmak üzere bir imidazotiyazol bilesigini içerebilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid bilesigi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; levamisol, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid ve bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesini veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere bir veya birkaç sistemik olarak etki eden madde ile kombinasyon halinde bunlarla sinirli olmamak üzere pirantel, oksantel ve morantel dahil olmak üzere bir imidazotiyazol bilesigini içerebilmektedir. Uygun organofosfat aktif maddesi, bunlarla sinirli olmamak üzere kumafos, triklorfon, halokson, naftalofos ve diklorvos, heptenofos, mevinfos, monokrotofos, TEPP ve tetraklorvinfosu içermektedir. Diger düzenlemelerde bilesimler, antinematodal bilesikleri fenotiyazin, nötral bilesik olarak piperazin ve çesitli tuz formlarinda, dietilkarbamazin, dizofenol gibi fenoller, arsenamid gibi arsenikaller, befenyum, tenyum klosilat ve metiridin gibi etanolaminler; pirvinyum klorid, pirvinyum pamoat ve ditiyazanin iyodin dahil olmak üzere siyanin boyalari; bitoskanat, suramin sodyum, ftalofin dahil olmak üzere izotiyosiyanatlar ve bunlarla sinirli olmamak üzere higromisin B, a-santonin ve kainik asit dahil olmak üzere çesitli dogal ürünleri içerebilmektedir. Bu antinematodal aktif madde bilesimlerde tek basina veya burada açiklanan bir veya birkaç sistemik olarak etki eden parazitisit ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri antitrematodal maddeleri içerebilmektedir. Uygun antitrematodal maddeler, bunlarla sinirli olmamak üzere mirasil D ve mirasan gibi mirasiller; prazikuantel, klonazepam ve bunun 3-metil derivesi, oltipraz, Iukanton, hicanton, oksamnisin, amoskanat, niridazol, nitroksinil, hekzaklorofen, bitiyonol, bitiyonol sülfoksit ve meniklofolan dahil olmak üzere teknikte blinen çesitli bisfenol bilesikleri; tribromsalan, oksîklozanid, klioksanid, rafoksanid, nitroksinil, brotianid, bromoksanid ve klosantel dahil olmak üzere çesitli salisilanilid bilesikleri; triklabendazol, diamfenetid, klorsulon, hetolin ve emetini içermektedir. Bunlarla sinirli olmamak üzere çesitli tuz formlarinda, bunamidin, niklosamid, nitroskanat, paromomisin, paromomisin Il, prazikuantel ve epsiprantel dahil olmak üzere antisestodal bilesikler avantajli bir sekilde bulusun bilesimlerinde kullanilabilmektedir. Yukarida açiklanan antinematodal, antitrematodal ve antisestodal aktif maddeler bilesimlerde tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere, bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesini, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; levamisol, pirantel, morantel, bir veya birkaç amino asetonitril aktif madde, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid ve bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan bir veya birkaç sistemik olarak etki eden aktif maddesi ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, antropod parazitlerine karsi etkili olan diger aktif maddeleri içerebilmektedir. Uygun aktif madde, bunlarla sinirli olmamak üzere bromosiklen, klordan, DDT, endosülfan, Iindan, metoksiklor, toksafen, bromofos, bromofos-etil, karbofenotiyon, klorfenvinfos, klorpirifos, krotoksifos, sitiyoat, diazinon, diklorentiyon, diemtoat, dioksatiyon, etiyon, famfur, fenitrotiyon, fentiyon, fospirat, iyodofenfos, malatiyon, naled, fosalon, fosmet, foksim, propetamfos, ronnel, stirofos, aletrin, sihalotrin, sipermetrin, deltametrin, fenvalerat, flucsitirinat, permetrin, fenotrin, piretrinler, resmetrin, benzil benzoat, karbon disülfit, krotamiton, diflubenzuron, difenilamin, disülfiram, izobornil tiyosiyanato asetat, metopren, monosülfiram, pirenonilbütoksit, rotenon, trifeniltin asetat, trifeniltin hidroksit, deet, dimetil ftalat ve bilesikler 1,5a,6,9,9a,9b- metano-lH-izoindoI-l, ve 2- (oktiltîy0)etan0|ü (MGK-874) içermektedir. Bir diger düzenlemede yumusak çignenebilir veteriner bilesimine dahil edilebilen bir antiparazitik madde, parazitlerin paralizi ve ölümü ile sonuçlanan sekretin reseptör ailesine ait presinaptik reseptörlerin stimüle edilmesi ile nöromüskülerjonksiyonda etki eden bunlarla sinirli olmamak üzere depsipeptitler dahil olmak üzere bir biyolojik olarak aktif peptit veya protein olabilmektedir. Depsipeptidin bir düzenlemesinde depsipeptit emodepsittir (bakiniz Wilson et al., Parazitology, Jan. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, parazitisitlerin neonikotinoid sinifindan bir aktif maddesi içerebilmektedir. Neonikotinoid böcek spesifik nikotinik asetilkolin reseptörlerine baglanmaktadir ve bunlari inhibe etmektedir. Bir düzenlemede bulusun bir topikal bilesimini olusturmak üzere bir izoksazolin aktif maddesi ile kombine edilebilen neonikotinoid insektisidal madde imidaklopriddir. Bu buraya dahil edilmektedir) açiklanmaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, pestisitlerin neonikotinoid sinifinin bir diger aktif maddesi olan nitenpirami içerebilmektedir. Pirelerin kontrol edilmesine yönelik nitenpiram kullanimi, buraya bütünlük halinde referans ile dahil edilen U.S. Patent No. 5,750,548'de açiklanmaktadir. Neonikotinoid aktif maddesini bilesimlerde tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesini, bir veya birkaç makrosiklik oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesini, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü ve bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesini veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan bir veya birkaç diger sistemik olarak etki eden aktif maddesi ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri nitenpiram ve/veya imidakloprid ile kombinasyon halinde izoksazolin Bilesik A'yi içermektedir. Bulusun diger düzenlemelerinde bulusun bilesimleri ile kombine edilebilen bir insektisidal madde metaflumizon gibi bir semikarbazondur. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, avantajli bir sekilde burada açiklanan izoksazolin aktif maddesine ek olarak veya bunun yerine teknikte bilinen bir diger düzenlemede diger izoksazolin Bulusun bir diger düzenlemesinde nodulisporik asit ve bunun deriveleri bulusun bilesimlerine dahil edilebilmektedir. Bu bilesikler, insanlarda ve hayvanlarda enfeksiyonlari tedavi etmek veya önlemek açiklanmaktadir. Bilesimler, yukarida bahsedilen literatürde açiklananlar gibi tüm stereoizomerler dahil olmak üzere teknikte bilinen nodulisporik asit derivelerinden biri veya birkaçini içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede monepantel (ZOLVlX) ve benzeri gibi bilesiklerin amino asetonitril sinifinin (AAD) antelmintik bilesikleri bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Bu bilesikler, örnegin Ducray et bilesimlerinde tek baslarina veya bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi , bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid aktif maddesi ve bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktiiC maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak Üzere burada açiklanan bir veya birkaç sistemik olarak etki eden parazitisit ile kombinasyon halinde içerilebilmektedir. Bulusun bilesimleri ayrica, SOI1 et al.'e ait US Patent No. 8,088,801'de açiklanan gibi ariloazoI-Z-il siyanoetilamino bilesiklerini ve Le Hir de Fallois'e ait U.S. Patent No. 7,964,621'de açiklandigi üzere bu bilesiklerin tiyoamid derivelerini içerebilmektedir. Endoparazitlere karsi sistemik olarak etki eden aktif madde ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi, bulusun oral veteriner bilesimlerinde tek basina veya bazi düzenlemelerde bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi veya Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon dahil olmak üzere diger siniflarda antelmintikler, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid aktif maddesi ve bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi (AAD) veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan bir veya birkaç sistemik olarak etki eden aktif maddesi ile kombinasyon halinde kullanilabilmektedir. Bulusun bilesîmleri ayrica, paraherkuamid bilesikleri ve derkuantel dahil olmak üzere bu bilesiklerin sinifi belirli parazitlere karsi aktiviteye sahip bir spirodioksepino indol çekirdegini içeren bilesiklerin 1991, 44, 492). Ek olarak markfortinler A-C gibi bilesiklerin yapisal olarak baglantili markfortin ailesi de bilinmektedir ve bulusun formülasyonlari ile kombine edilebilmektedir (bakinizJ. Chem. Soc. - düzenlemede paraherkuamid ve/veya markfortineaktif maddesi bulusun oral veteriner bilesimlerine tek baslarina dahil edilebilmektedir. Diger düzenlemelerde paraherkuamid ve/veya markfortin aktif maddesi bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid bilesigi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi veya levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon dahil olmak üzere diger siniflarda antelmintikler, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere en az bir ek sistemik olarak etki eden aktif maddesi ile kombine edilebilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bilesimler, toprak aktinomisetleri Saccharopolispora spinosa tarafindan üretilen bir spinosin aktif maddesini (bakiniz, örnegin Salgado V.L. and Sparks T.C., içerebilmektedir. Spinosinler tipik olarak A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, M, N, 0, P, Q, R, S, T, U, V, W veya Y faktörleri veya bilesenleri olarak belirtilmektedir ve bu bilesenlerden herhangi biri veya bunlarin bir kombinasyonu bulusun bilesimlerinde kullanilabilmektedir. Spinosin bilesigi bir 12-üyeli makro siklik laktona kaynasik bir 5,6,5-trisiklik halka sistemi, bir nötral seker (ramnoz) ve bir amino sekeri (forosamin) olabilmektedir. Bulusun bilesimlerinde kullanilabilen Saccharopolispora pagona tarafindan üretilen 21-bütenil spinosin dahil olmak üzere bu ve diger dogal spinosin bilesikleri, teknikte bilinen klasik yöntemler ile fermentasyon yoluyla üretilebilmektedir. Bulusun bilesimlerinde bilesigi, bunlarla sinirli olmamak üzere spinosin A, spinosin D, spinosad, spinetoram veya bunlarin kombinasyonlarini içerebilmektedir. Spinosad bir spinosin A ve spinosin D kombinasyonudur ve spinetoram bir 3'-et0ksi-5,6-dihidro spinosin] ve 3'-etoksi spinosin L kombinasyonudur. Bir düzenlemede bir spinosin ve/veya bir spinosoid aktif maddesini içeren yumusak çignenebilir bilesimler dahil olmak üzere oral veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bazi düzenlemelerde bilesimler, iki veya daha fazla spinosin ve/veya spinosoid aktif maddesinin bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Örnegin, bir düzenlemede bilesimler spinosin A ve spinosin D'nin bir kombinasyonu olan spinosadi içerebilmektedir. Diger kombinasyonlar da degerlendirilmektedir. Bir diger düzenlemede bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç izoksazolin aktif maddesi, bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi veya levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon dahil olmak üzere diger siniflarda antelmintikler, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid aktif maddesi veya bir ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere burada açiklanan en az bir ek sistemik olarak etki eden aktif maddesi ile kombinasyon halinde bir spinosin ve/veya bir spinosoid aktif maddesini içerebilmektedir. Genel olarak sistemik olarak etki eden aktif madde (yukarida açiklanan formülün (I), (II), (lII) veya (IV) bir izoksazolin aktif maddesi disinda) bulusun dozaj formlarinda yaklasik 0.1 ug ve yaklasik 1000 mg miktarinda içerilmektedir. Tipik olarak aktif madde yaklasik 10 ug ila yaklasik 500 mg, yaklasik 10 ug mg ila yaklasik 100 mg miktarinda içerilebilmektedir. Daha tipik olarak aktif madde bulusun bilesimlerinde yaklasik 5 mg ila yaklasik 50 mg miktarinda bulunacaktir. Bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerindeki sistemik olarak etki eden aktif madde (yukarida açiklanan formülün (I), (II), (III) veya (IV) bir izoksazolin aktif maddesi disinda), aktif maddesinin gücüne bagli olarak yaklasik %001 ila yaklasik %30 (w/w) olacaktir. Bunlarla sinirli olmamak üzere bir makrosiklik lakton aktif madde dahil olmak üzere oldukça güçlü aktif maddelere yönelik belirli düzenlemelerde aktif madde konsantrasyonu tipik olarak yaklasik %001 ila yaklasik %10 (w/w), konsantrasyonu, tipik olarak yaklasik %0.1 ila yaklasik %2 (w/w) veya yaklasik %0.1 ila yaklasik %1 (w/w) olacaktir. Diger düzenlemelerde sistemik olarak etki eden aktif madde (yukarida açiklanan formülün (I), (Il), (lll) veya (IV) bir izoksazolin aktif maddesi disinda), tipik olarak istenilen etkinligi elde etmek üzere daha yüksek konsantrasyonlarda bulunacaktir. Bazi düzenlemelerde aktif madde, yaklasik %1 ila yaklasik konsantrasyonunda bulunacaktir. Diger düzenlemelerde aktif madde, bilesimde yaklasik %5 ila yaklasik %20 (w/w) veya yaklasik %5 ila yaklasik %15 (w/w) konsantrasyonunda bulunacaktir. Bulusun çesitli düzenlemelerinde sistemik olarak etki eden aktif madde (yukarida açiklanan formülün (I), (ll), (III) veya (IV) bir izoksazolin aktif maddesi disinda), yaklasik 0.001 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg veya yaklasik 0.5 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg hayvan vücut agirligi dozunda dagitim yapmak üzere bilesimde içerilebilmektedir. Diger düzenlemelerde aktif madde, tipik olarak yaklasik 0.05 mg/kg ila yaklasik 30 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 20 mg/kg'lik bir dozda dagitim yapmak üzere yeterli bir miktarda bulunacaktir. Diger düzenlemelerde aktif madde, hayvanin vücut agirligi basina yaklasik 0.1 mg/kg ile yaklasik 10 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg veya yaklasik 0.5 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg dozunda dagitim yapmak üzere yeterli bir miktarda bulunacaktir. Sistemik olarak etki eden aktif maddesinin bir makrosiklik lakton veya diger güçlü bilesikler gibi oldukça güçlü bir bilesik oldugu bulusun belirli düzenlemelerinde aktif madde, yaklasik 0.001 mg/kg 0.01 mg/kg'lik bir doz saglamak üzere bir konsantrasyonda bulunacaktir. Diger düzenlemelerde aktif madde hayvan vücut agirligi basina yaklasik 0.01 mg/kg ile yaklasik 2 mg/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg'lik bir doz dagitmak üzere yeterli bir miktarda bulunmaktadir. Diger düzenlemelerde ek aktif madde, yaklasik 1 prg/kg ila yaklasik 200 ug/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg hayvan agirligi dozunda dagitim yapmak üzere bir miktarda bulunabilmektedir. Endoparazitisidal Bilesimler Bulusun bir düzenlemesinde dahili parazitlere karsi aktif olan bir veya birkaç sistemik olarak etki eden aktif maddesini içeren yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri saglanmaktadir. Bu düzenlemede bilesimler, yuvarlak kurtlar, kamçi kurtlari ve kancali kurtlara karsi yüksek seviyede etkinlik saglarken ayni zamanda kalp kurdu gelisimini engelleyecektir. Bir düzenlemede aktif madde, bir makrosiklik düzenlemede aktif madde bunlarla sinirli olmamak üzere tiyabendazol, kambendazol, parbendazol, oksibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, siklobendazol, febantel, tiyofanat ve bunun o,o-dimetil analogu; levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere bir veya birkaç Bir diger düzenlemede bulus, bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde bir veya birkaç makrosiklik Iaktonu içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin veya selamektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimler saglanmaktadir. Bir diger düzenlemede abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonunun, bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimler saglanmaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi, levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile prazikuantel, pirantel, febantel veya Ievamisol içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede prazikuantel, bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi veya pirantel veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimler saglanmaktadir. Bir diger düzenlemede endoparazitisidal bilesimler bir veya birkaç makrosiklik lakton aktif maddesi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde bir izoksazolin aktif maddesini içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede bulus abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonu ve istege bagli olarak bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi ve bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir diger sistemik olarak aktif endoparasitisit ile kombinasyon halinde formülün (l) en az bir izoksazolin bilesigini içeren endoparazitler ve ektoparazitlere karsi aktif bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde formülün (A) en az bir izoksazolin aktif bilesigini içeren bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde Bilesik A içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ve ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde Bilesik A içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, ivermektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonu ve pirantel, prazikuantel, febantel veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde Bilesik A içeren yumusak çignenebilir bilesimleri saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde tek basina veya bir izoksazolin aktif madde ile kombinasyon halinde bir veya birkaç makrosiklik laktin içeren endoparazitisidal bilesimler, yuvarlak kurt (Toxocara cani's), kamçi kurdu (Trichuris vu/pis) veya kancali kurda (Ancylostoma caninum) karsi en az yaklasik %90'Iik bir etkinlik saglarken ayni zamanda kalp kurtlarinin gelisimini engellemektedir ve yukarida açiklandigi gibi ektoparazitleri (örnegin pireler ve keneler) kontrol etmektedir. Bir diger düzenlemede tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi ile kombinasyon halinde bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesini içeren bulusun bilesimleri yuvarlak kurt (Toxocara canis), kamçi kurdu (Tr/'Churis vu/pis) veya kancali kurda (Ancylostoma caninum) karsi en az yaklasik %95'Iik bir etkinlik saglayacaktir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, Dirofi'laria immitis'e (kalp kurdu) karsi pireleri ve keneleri kontrol edebilmektedir. Dolayisiyla bir izoksazolin aktif maddesi ile kombinasyon halinde bir veya birkaç makrosiklik laktonu içeren bulusun yumusak çignenebilîr bilesimleri, kalp kurdu hastaligini önleyecektir ve endoparazit enfeksiyonlarini kontrol edecektir ve ayni zamanda ektoparazitleri (örnegin pireler ve keneler) kontrol edecektir. Formülasyonlar Bulusa göre yumusak çignenebilir veteriner bilesimler, lezzetli ve hayvan tarafindan kabul edilebilir bir yumusak çignenebilir formülasyon ("yumusak çignemelik") formundadir. Aktif bilesenlere ek olarak bulusun yumusak çignemelikleri, asagidaki bilesenlerden birini veya birkaçini içerebilmektedir: bir solvent veya solvent karisimi, bir veya birkaç dolgu maddesi, bir veya birkaç baglayici, bir veya birkaç sürfaktan, bir veya birkaç nemlendirici, bir veya birkaç yaglayici, bir veya birkaç dagitici, bir veya birkaç renklendirici, bir veya birkaç antimikrobiyal madde, bir veya birkaç antioksidan, bir veya birkaç pH modifiye edici ve bir veya birkaç Iezzetlendirici madde. Tercihen oral veteriner bilesimlerinin bilesenleri, gida ayarinda veya daha yüksek (örnegin USP veya NF ayarinda) kaliteli sekilde siniflandirilacaktir. "Gida ayari" terimi, hayvanlar tarafindan tüketim için uygulan olan materyali belirtmektedir ve hayvan sagligina zararli olan kimyasal veya diger maddeleri içermeyecektir. Dolayisiyla bir gida ayarinda bilesen, hayvan kökenli olmasi durumunda, pastörizasyon, filtrasyon, basinç ile sikistirma veya isinlama gibi teknikte bilinen prosesler ile enfeksiyöz maddelerin veya kontaminantlarin varligini önemli ölçüde azaltmak veya elimine etmek üzere hazirlanacaktir. Daha çok tercihen bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri, enfektif maddelerin aktarimini engellemek üzere hayvan kökenli olmayacaktir. Bulusun bilesimlerinde kullanilabilen solventler, bunlarla sinirli olmamak üzere PEG 200, PEG 300, PEG , propilen karbonat; propilen glikol; bunlarla sinirli olmamak üzere kaprilik/kaprik trigliserit, kaprilik/kaprik/Iinoleik trigliserit (örnegin MIGLYOL® 810 ve 812, kaprilik/kaprik/süksinik trigliserit, propilen glikol dikaprilat/dikaprat ve benzeri dahil olmak üzere trigliseritler; su, sorbitol solüsyonu, gliserol kaprilat/kaprat ve poliglikolize gliseritler (GELUCIRE®) veya bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir. Solventler, bilesimlerde yaklasik %1 ila yaklasik 50 (w/w) konsantrasyonlarinda içerilebilmektedir. Diger düzenlemelerde solventlerin konsantrasyonu yaklasik %1 ila yaklasik 40 (w/w), yaklasik %1 ila yaklasik 30 (w/w) veya yaklasik %1 ila yaklasik 20 (w/w) olacaktir. Daha tipik olarak solventler, bilesimlerde yaklasik %5 ila yaklasik %20 (w/w) veya yaklasik %5 ila yaklasik %15 (w/w) konsantrasyonlarinda olacaktir. Teknikte bilinen çesitli dolgu maddeleri bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinde kullanilabilmektedir. Dolgu maddeleri, bunlarla sinirli olmamak üzere misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi, soya proteini parçalari, misir koçani ve misir gluten yemi ve benzerini içermektedir. Bazi düzenlemelerde iki veya daha fazla dolgu maddesinin bir kombinasyonu bilesimlerde kullanilabilmektedir. Nisasta bileseni herhangi bir kaynaktan nisastayi içerebilmektedir ve yumusak çignemelikte bir baglayici olarak görev görebilmektedir. Bir düzenlemede bilesimlerde kullanilan nisasta bileseni modifiye edilmemistir. Bir diger düzenlemede nisasta bileseni derive edilmistir ve/veya pre-jelatinize edilmistir. Bir diger düzenlemede nisasta bileseni yüksek oranda derive edilmistir. Derivatizasyona yönelik bir temel nisasta olarak görev görebilen bazi nisastalar normal misir, vaksli misir, patates, tapyoka, pirinç ve benzerini içermektedir. Nisasta için uygun derive edici madde türleri, bunlarla sinirli olmamak üzere etilen oksit, propilen oksit, asetik anhidrid ve süksinik anhidrid ve bu tür kimyasallari tek baslarina veya bir digeri ile kombinasyon halinde uygulayan diger gida onayli esterler veya eterleri içermektedir. Çesitli düzenlemelerde nisasta bilesenindeki nisastanin önceki çapraz baglamasi, sistemin pH degeri ve ürünü olusturmak üzere kullanilan sicakliga bagli olarak gerekli olabilmektedir veya olmayabilmektedir. Nisasta bileseni ayrica nisastali bilesenleri içerebilmektedir. Nisastali bilesenler, istenilen matriks karakteristiklerini elde etmek üzere biçimlendirme adimi öncesinde veya sirasinda jelatinize edilebilmektedir veya pisirilebilmektedir. Jelatinize nisasta kullanilmasi durumunda isitma veya pisirme olmaksizin bulus konusu Ürünü hazirlamak ve bulus konusu prosesi gerçeklestirmek mümkün olabilmektedir. Ancak, jelatinize olmayan (jelli olmayan) veya pismemis nisasta da kullanilabilmektedir. Dolgu maddeleri, bilesimlerde tipik olarak yaklasik %5 ila yaklasik %80 (w/w), yaklasik %10 ila yaklasik yaklasik %40 (w/w) konsantrasyonunda bulunmaktadir. Daha tipik olarak dolgu maddeleri, yaklasik yaklasik %55 konsantrasyonlarinda bulunabilmektedir. Bulusun bilesimlerinde kullanilabilen baglayicilar, bunlarla sinirli olmamak üzere polivinilpirolidon 8000 ve PEG 20,000 ve benzeri dahil olmak üzere çesitli ayarlarda polietilen glikoller; vinilpirolidon ve vinil asetat (örnegin Kopovidon) kopolimerleri, örnegin BASF tarafindan Kollidon® VA 64 markasi altinda satilan ürün ve benzeri; patates nisastasi, tapyoka nisastasi veya misir nisastasi gibi nisasta; melaslar, misir surubu, bal, akçaagaç surubu ve çesitli türlerde sekerler; veya iki veya daha fazla baglayicinin bir kombinasyonunu içermektedir. Bir düzenlemede bilesim, Povidon K30 LP ve PEG 3350 veya PEG 4000 veya bunlarin bir kombinasyonu baglayicilarini içermektedir. Baglayicilar, bilesimlerde tipik olarak yaklasik %1 ila yaklasik %30 (w/w) konsantrasyonunda bulunmaktadir. Daha tipik olarak bilesimler, yaklasik %1 ila yaklasik %20 (w/w), yaklasik %1 ila yaklasik %15 (w/w), yaklasik konsantrasyonunda baglayicilari içerecektir. Bilesimlerde kullanilabilen nemlendiriciler, bunlarla sinirli olmamak üzere gliserol (gliserin olarak da belirtilmektedir), propilen glikol, setil alkol ve gliserol monostearat ve benzerini içermektedir. Çesitli ayarlarda polietilen glikoller nemlendiriciler olarak kullanilabilmektedir. Bazi düzenlemelerde nemlendirici, bunlarla sinirli olmamak üzere dogal ve sentetik kati yag veya kati yaglar dahil olmak üzere birden fazla yagi içerebilmektedir. Yumusak çignemelikte bir bilesen olarak kullanilan yag, bir doymus veya doymamis sivi yag asidi, bunun gliserit deriveleri veya bitki veya hayvan kökenli yag asidi deriveleri veya bunlarin bir karisimi olabilmektedir. Tipik hayvansal kati yaglar veya sivi yaglara yönelik bir kaynak balik yagi, tavuk kati yagi, donyagi, seçilen beyaz gres, birinci kalite buhar kuyruk yagi ve bunlarin karisimlaridir. Ancak diger hayvansal kati yaglar da yumusak çignemelikte kullanima uygundur. Bitkisel kati yaglara veya sivi yaglara yönelik uygun kaynaklar, palm yagi, palm hidrojenlenmis yagi, misir özü hidrojenlenmis yagi, kastor hidrojenlenmis yagi, pamuk yagi, soya fasulyesi yagi, zeytinyagi, fistik yagi, palm olein yagi, Kakao yagi, margarin, tereyagi, hamur yapiminda kullanilan kati yag ve palm stearin yagi ve bunlarin karisimlarindan derive edilebilmektedir. Ek olarak hayvansal veya bitkisel sivi yaglarin veya kati yaglarin bir karisimi matrikste kullanim için uygundur. Nemlendiriciler bilesimlerde tipik olarak yaklasik %1 ila yaklasik %25 (w/w) konsantrasyonunda bulunabilmektedir. Tipik olarak bulusun bilesimindeki nemlendirici konsantrasyonu %1 ila yaklasik tipik olarak bulusun bilesimleri, yaklasik %1 ila yaklasik %10 (w/w) nemlendirici içerecektir. Sürfaktanlar, bilesimde yaklasik %01 ila yaklasik %10 (w/w), yaklasik %1 ila yaklasik %10 (w/w) veya yaklasik %5 ila yaklasik %10 (w/w) konsantrasyonlarinda bulunabilmektedir. Daha tipik olarak Sürfaktanlar, yaklasik %01 ila yaklasik %5 (w/w) veya yaklasik %1 ila yaklasik 5 (w/w) konsantrasyonlarinda bulunabilmektedir. Bilesimlerde kullanilabilen sürfaktanlarin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere gliseril monooleat, polioksietilen sorbitan yag asidi esterleri, sorbitan monooleat (Span® 20) dahil olmak üzere sorbitan esterler, polivinil alkol, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, d-oi-tokoferil polietilen glikol , sodyum lauril sülfat, etilen oksit ve propilen oksit kopolimerleri (örnegin LUTROL® F8? ve benzeri gibi poloksomerler), polioksil 35 kastor yagi (Cremophor® EL), polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremoph0r® RH 40), polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremoph0r@ RH60) dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi deriveleri; propilen glikol monolaurat (LAUROGLYCOL®); gliserol kaprilat/kaprat (CAPMUL® MCM), poliglikolize gliseritler (GELUCIRE®), PEG 300 kaprilik/kaprik gliseritler (Softigen® , PEG 300 oleik gliseritler (Labrafil® M- dahil olmak üzere gliserit esterler; polioksil 8 stearat (PEG monostearat ve benzeri dahil olmak üzere polietilen glikol stearatlar ve polietilen glikol hidroksi stearatlarini içermektedir. Polietilen glikol stearatlar (es anlamlilar makrogol stearatlar, polioksilstearatlar, polioksietilen polimerlerin mono- ve distearat esterleridir. Polietilen glikol hidroksistearat, hidroksistearik asidin mono- ve diesterlerinin polietilen glikoller ile bir karisimidir. Bilesimlerde kullanilabilen bir polietilen glikol hidroksistearat polietilen glikol 12-hidroksistearattir. Bir diger düzenlemede bilesimler, Sürfaktan polietilen glikol , 12-hidroksistearik asidin mono- ve diesterlerinin 15 mol etilen oksit ile bir karisimini içerebilmektedir. Yine bu bilesiklerin yani sira bunlarin miktarlari teknikte iyi bilinmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bilesimler bir Sürfaktan olarak polioksil 35 kastor yagi (Cremoph0r® EL) içerebilmektedir. Diger düzenlemelerde çignenebilir bilesimler, sürfaktanar olarak polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremophor® RH 40) veya polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremoph0r® RH60) içerebilmektedir. Bulusun bilesimleri ayrica sürfaktanlarin bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Sürfaktan türü ve yapisinin oral bilesimlerin sindirilmesi ve çözünmesinin ardindan aktif maddeleri solüsyon içinde tutmada oldukça önemli oldugu bulunmustur. Bu, özellikle bulus niteligindeki oral bilesimlerden gözlenen oldukça yüksek biyo-yararlanim elde edilmesi için önemlidir. Ancak, veteriner dozaj formlarina sahip belirli sürfaktanlarin dahil edilmesinin tedavi edilen hayvan tarafindan düsük kabul ile sonuçlanan sekilde dozaj formunun Iezzetliligini ters etkiledigi bulunmustur. Bir düzenlemede polietilen glikol 15 hidroksistearat, bunlarla sinirli olmamak üzere izoksazolin aktif maddesi ve benzeri dahil olmak üzere düsük su çözünürlügüne sahip aktif maddesinin hayvan tarafindan sindirimin ardindan çözündürülmesi için etkili olurken ayni zamanda oral dozaj formunun glikol 15 hidroksistearati içermektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimleri, yaklasik %1 ila yaklasik 5 (w/w) konsantrasyonunda polietilen glikol hidroksistearat içermektedir. Bazi düzenlemelerde, bulusun bilesimleri bir veya birkaç dagitici içermektedir. Bulusun bilesimlerinde kullanilabilen dagiticilarin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere selüloz, karboksimetil selüloz, kalsiyum, karboksimetil selüloz sodyum, polakrilin potasyum, nisasta, hidroksipropil nisasta, misir nisastasi, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, Iaktoz monohidrat, kroskarmeloz sodyum, hidroksipropil selüloz, glisin, Krospovidon, magnezyum alüminyum silikat, sodyum nisasta glikolat, guar zamki, kolloidal silikon dioksit, polivinilpirolidon (Povidon), aljinik asit, sodyum aljinat, kalsiyum aljinat, metilselüloz, kitosan ve benzeri veya bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir. Belirli düzenlemelerde bulusun oral veteriner bilesimleri, yaklasik %10'a kadar (w/w) bir veya birkaç dagitici içermektedir. Bir düzenlemede bilesimler yaklasik %1 (w/w) ila yaklasik %7 (w/w) bir veya birkaç dagitici içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede bilesimler, yaklasik %1 (w/w) ila yaklasik %5 (w/w) veya yaklasik %2 (w/w) ila yaklasik %4 (w/w) bir veya birkaç dagitici içerebilmektedir. Bulus niteligindeki formülasyonlar antioksidanlar, koruyucular veya pH stabilize ediciler gibi diger inert bilesenleri içerebilmektedir. Bu bilesikler formülasyon tekniginde iyi bilinmektedir. Antioksidanlar, aktif madde degradasyonunu inhibe etmek üzere bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Uygun antioksidanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere alfa tokoferol, askorbik asit, askorbil palmitat, fumarik asit, malik asit, sodyum askorbat, sodyum metabisülfat, n-propil gallat, BHA (bütillenmis hidroksi anisol), BHT (bütillenmis hidroksi toluen) monotiyogliserol ve benzerini içermektedir. Antioksidanlar, genel olarak formülasyona formülasyonun toplam agirligina bagli olarak yaklasik %01 ila yaklasik 0.2 (w/w) özellikle tercih edilmektedir. Bulusun bilesimleri ayrica bir veya birkaç yaglayici/isleme yardimcisini içerebilmektedir. Bazui durumlarda yaglayici/isleme yardimcisi bir solvent olarak davranabilmektedir ve buna göre bulus niteligindeki bilesimlerin bilesenlerinden bazilari ikili fonksiyonlara sahip olabilmektedir. Yaglayicilar/isleme yardimcilari, bunlarla sinirli olmamak üzere PEG ve PEG 4000 dahil olmak üzere çesitli molekül agirligi araliklarinda polietilen glikoller, misir yagi, mineral yagi, hidrojenlenmis bitkisel yaglar (STEROTEX veya LUBRITAB), fistik yagi ve/veya kastor yagini içermektedir. Belirli düzenlemelerde yaglayici/isleme yardimcisi, bir orta zincir uzunlugunda trigliserit veya kaprilik/kaprik trigliseritler dahil olmak üzere propilen glikol yag asidi esterlerini içeren bir nötral yagdir. Nötral yaglarin sinirlayici olmayan örnekleri MlGLYOL® 810, MlGLYOL® 812, MIGLYOL® 818, MlGLYOL® 829 ve MIGLYOL® 840 dahil olmak üzere MIGLYOL® ticari markasi ile bilinmektedir. Bulunmasi durumunda yaglayici/isleme yardimcisi, bilesimde yaklasik %1 ila yaklasik %20 (w/w) konsantrasyonunda bulunabilmektedir. Tipik olarak yaglayici/isleme yardimcisi, yaklasik %1 ila yaklasik %15 (w/w) veya yaklasik %1 ila yaklasik %10 (w/w) konsantrasyonunda bulunacaktir. Tercihen yaglayici/isleme yardimcisi, bilesimde yaklasik %1 ila yaklasik %5% (w/w) konsantrasyonunda bulunacaktir. Bilesimler ayrica antimikrobiyal maddeleri veya koruyuculari içerebilmektedir. Uygun koruyucular, bunlarla sinirli olmamak üzere parabenler (metilparaben ve/veya propilparaben), benzalkonyum klorid, benzetonyum klorid, benzoik asit, benzil alkol, bronopol, bütilparaben, setrimid, klorhekzidin, klorobütanol, klorokresol, kresol, etilparaben, imidüre, metilparaben, fenol, fenoksietanol, feniletil alkoI, fenilmerkürik asetat, fenilmerkürik borat, fenilmerkürik nitrat, potasyum sorbat, sodyum benzoat, sodyum propiyonat, sorbik asit, timerosal ve benzerini içermektedir. Bulusun bilesimlerindeki koruyucularin konsantrasyonu tipik olarak yaklasik %001 ila yaklasik 5.0 (w/w), yaklasik %001 ila yaklasik 2 (w/w) veya yaklasik %005 ila yaklasik 1.0'dir (w/w). Bir düzenlemede bulusun bilesimleri, yaklasik %0.1 ila yaklasik %05 (w/w) koruyucu içerecektir. Bir düzenlemede bulusun oral veteriner bilesimleri, duyarli olarak aktif bilesenleri stabilize etmek üzere bir veya birkaç stabilize ediciyi içerebilmektedir. Uygun stabilize edici bilesenler, bunlarla sinirli olmamak üzere magnezyum stearat, sitrik asit, sodyum sitrat ve benzerini içermektedir. Ancak stabilize edici bilesenler teknikte yaygindir ve herhangi bir uygun olani veya birden fazlasinin bir karisimi kullanilabilmektedir. Bir düzenlemede bir stabilize edici bileseni yaklasik yüzde 0.0 ila yaklasik yüzde 3.0 yumusak çignemelik içermektedir. Alternatif bir düzenlemede bir stabilize edici bileseni, yaklasik yüzde 0.5 ila yaklasik yüzde 1.5 yumusak çignemelik içermektedir. Formülasyonun pH degerini stabilize eden bilesikler de bulusun bilesimlerinde degerlendirilmektedir. Yine bu tür bilesikler ve bu bilesiklerin nasil kullanilacagi teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir. Tamponlama sistemleri, örnegin asetik asit/asetat, malik asit/malat, sitrik asit/sitrat, tartarik asit/tartrat, Iaktik asit/laktat, fosforik asit/fosfat, glisin/glisimat, tris, glutamik asit/glutamatlar ve sodyum karbonattan olusan gruptan seçilen sistemleri içermektedir. Bir düzenlemede bilesimler, pH modifiye edilmis sitrik asit veya bir sitrik asit/sitrat kombinasyonunu içerebilmektedir. Istenilen bir pH degeri elde etmek üzere gereken pH modifiye edici miktari, aktif bilesenler ve aktif olmayan eksipiyanlarin yapisina baglidir. Ancak, bazi düzenlemelerde pH modifiye edici tipik olarak yaklasik miktarinda bulunabilmektedir. Daha tipik olarak pH modifiye edici, bulus niteligindeki bilesimlerde yaklasik %0.1 ila 1 (w/w) konsantrasyonunda bulunabilmektedir. Oral veteriner bilesimlerinin Iezzetliligini gelistirmek üzere bulusun bilesimlerinde birçok kaynaklardan derive edilmeyenlerdir. Çesitli düzenlemelerde meyve, et (bunlarla sinirli olmamak üzere domuz eti, sigir eti, tavuk eti, balik eti, çiftlik hayvani eti ve benzeri dahildir), sebze, peynir, domuz pastirmasi, peynir-domuz pastirmasi ve/veya yapay tatlandiricilardan derive edilen çignemeligi sindirecek organizma ile baglantili olarak degerlendirme yapilarak seçilmektedir. Örnegin bir köpek bir elma aromali bileseni tercih ederken bir köpek bir et aromali bileseni tercih edebilmektedir. Hayvan disi kaynaklardan derive edilen Iezzetlendirici bilesenler tercih edilmesine ragmen bazi düzenlemelerde digerlerinin yani sira agir ateste pismis sigir eti aromasi, yapay toz haline getirilmis sigir eti aromasi, kizartilmis sigir eti aromasi ve salamura sigir eti aromasi gibi sigir eti veya karaciger özütlerini içeren dogal aromalar kullanilabilmektedir. Hayvan disi Iezzetlendirici maddeleri, bunlarla sinirli olmamak üzere yapay sigir eti aromalari, yapay proteinlerden derive edilen aromalar ve hiçbir yapay Iezzetlendirici olmayan soya proteini gibi bitkisel proteinlerden derive edilen aromalari içermektedir. Yapay sigir eti aromalari, digerlerinin yani sira Pharma Chemie Inc., TetraGenx, Givaudan S.A., Firmenich, Kemin Industries, inc., International Flavors & Fragrances Inc. dahil olmak üzere birçok kaynaktan elde edilebilmektedir. Bir diger düzenlemede Iezzetlendirici bilesen, bunlarla sinirli olmamak üzere çilek aromasi, tutti fruitti aromasi, portakal aromasi, muz aromasi, nane aromasi ve bir elma-melasini içermektedir. Sigirlara, koyunlara, atlara ve diger otlayan hayvanlarin yani sira tavsanlar, hamsterler, çöl fareleri ve deney fareleri gibi küçük hayvanlara uygulamaya yönelik taneler ve tohumlar özellikle çekici ek üzere yem formlari dahil olmak üzere çignemelik üretimi ile tutarli herhangi bir formda bulunabilmektedir ve silindirden geçirilebilmektedir, kivrilabilmektedir, ögütülebilmektedir, dehidre edilebilmektedir ve degirmenden geçirilebilmektedir. Tuz ve diger baharatlar gibi mineraller de degirmenden geçirilmektedir veya topaklanmaktadir. Dehidre edilmis havuçlar ve aspir tohumu veya süpürge darisi tohumlari gibi bitkiler, hayvanlar için özellikle çekicidir ve dahil edilebilmektedir. Ek olarak Sweet Apple ve Molasses Flavor Base ve Pharma Chemie, Givaudan S.A. veya baska tedarikçiler tarafindan üretilen digerleri gibi aromalar bilesimlerde kullanilabilmektedir. Bulusun bilesimleri, hedef hayvana istenilen lezzetlilik seviyesi saglayan bir miktarda bir veya birkaç maddeler, yaklasik %10 ila yaklasik %30 veya yaklasik %15 ila yaklasik %25 (w/w) konsantrasyonunda bulunacaktir. Bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, yukarida açiklanan bir veya birkaç solvent, yukarida açiklanan bir veya birkaç dolgu maddesi, yukarida açiklanan bir veya birkaç baglayici, yukarida açiklanan bir veya birkaç nemlendirici, yukarida açiklanan bir veya birkaç sürfaktan, yukarida açiklanan bir veya birkaç aroma, yukarida açiklanan bir veya birkaç yaglayici ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç dagitici, yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye edici maddesi içermektedir. polietilen glikolden (PEG) seçilen bir veya birkaç solvent, propilen karbonat, propilen glikol; bunlarla sinirli olmamak üzere kaprilik/kaprik trigliserit, kaprilik/kaprik/Iinoleik trigliserit, kaprilik/kaprik/süksinik trigliserit, propilen glikol dikaprilat/dikaprat, gliserol kaprilat/kaprat ve poliglikolize gliseritler veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere trigliseritler; misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi, soya proteini parçalari, misir koçani ve misir ve gluten unu veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; dogal ve/veya yapay domuz eti, sigir eti, balik veya çiftlik hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç aroma; polivinilpirolidon (örnegin Povidon), çapraz bagli polivinilpirolidon (Krospovidon), PEG 3350, glikollerden seçilen bir veya birkaç baglayici; ve vinilpirolidon ve vinil asetat (örnegin Kopovidon) kopolimerleri veya bunlarin bir kombinasyonu; ve gliseril monooleat, polioksietilen sorbitan yag asidi esterleri, sorbitan monooleat dahil olmak üzere sorbitan esterler, polivinil alkol, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, d-a-tokoferil polietilen glikol 1000 süksinat, sodyum hidrojenlenmis kast yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi; propilen glikol monolaurat; gliserol kaprilat/kaprat, poliglikolize gliseritler, PEG 300 kaprilik/kaprik gliseritler, PEG 400 kaprilik/kaprik gliseritler, PEG 300 oleik gliseritler, PEG 300 Iinoleik gliseritler dahil olmak üzere gliserit esterler; polioksil 8 stearat, polioksil 40 stearat ve polietilen glikol 12-hidroksistearat veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol stearatlar ve polietilen glikol hidroksi stearatlar; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç nemlendirici, yukarida açiklanan bir veya birkaç yaglayici, yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren bilesimler açiklanmaktadir. Burada ayrica PEG 300, PEG 400 ve PEG 540 dahil olmak üzere çesitli ayarlarda sivi polietilen glikolden seçilen bir veya birkaç solvent, propilen karbonat, propilen glikol; kaprilik/kaprik trigliserit, kaprilik/kaprik/linoleik trigliserit, propilen glikol dikaprilat/dikaprat ve gliserol kaprilat/kaprat veya bunlarin bir kombinasyonu; misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi, soya proteini parçalari veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; dogal ve/veya yapay domuz eti, sigir eti, balik veya çiftlik hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya 8000 dahil olmak üzere çesitli ayarlarda polietilen glikollerden seçilen bir veya birkaç baglayici; ve vinilpirolidon ve vinil asetat kopolimerleri veya bunlarin bir kombinasyonu; gliserol, propilen glikol, setil alkol ve gliserol monostearat veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç nemlendirici; ve polioksietilen sorbitan yag asitleri, sorbitan monooleat dahil olmak üzere sorbitan esterler, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, etilen oksit ve propilen oksit kopolimerleri, polioksil 35 kastor yagi, polioksil 40 hidrojenlenmis kastro yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi; propilen glikol monolaurat; PEG 300 kaprilik/kaprik gliseritler, PEG 400 kaprilik/kaprik gliseritler, PEG 300 oleik gliseritler, PEG veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol stearatlar ve polietilen glikol hidroksi stearatlar; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç yaglayici, yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren bilesimler açiklanmaktadir. Burada ayrica PEG 200, PEG 300 ve PEG 400 dahil olmak üzere sivi polietilen glikolden seçilen bir veya birkaç solvent, kaprilik/kaprik trigliserit ve propilen glikol dikaprilat/dikaprat veya bunlarin bir kombinasyonu; misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi ve soya proteini parçalari veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; dogal ve/veya yapay sigir eti, balik veya çiftlik hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç aroma; çesitli ayarlarda polietilen glikollerden seçilen bir veya birkaç baglayici; ve vinilpirolidon ve vinil asetat kopolimerleri veya bunlarin bir kombinasyonu; gliserol, propilen glikol ve setil alkol veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç nemlendirici; ve polioksietilen sorbitan yag asitleri, sorbitan monooleat dahil olmak üzere sorbitan esterler, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak Üzere polisorbatlar, polioksil 35 kastor yagi, polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi; PEG 300 kaprilik/kaprik gliseritler, PEG 400 kaprilik/kaprik gliseritler ve polietilen glikol stearatlar ve polioksil 8 stearat, polioksil 40 stearat ve polietilen glikol 15 12-hidroksistearat veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol hidroksi stearatlar; PEG 3350 ve PEG 4000 dahil olmak üzere çesitli molekül agirligi araliklarindaki polietilen glikoller, hidrojenlenmis bitkisel yaglar, kastor yagi, kaprilik/kaprik trigliseritler ve propilen glikol yag asidi esterleri veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere bir orta zincir uzunlugunda trigliserit; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren yumusak çignenebilir bilesimler açiklanmaktadir. Burada ayrica PEG 300 ve PEG 400 dahil olmak üzere sivi polietilen glikolden seçilen bir veya birkaç solvent, kaprilik/kaprik trigliserit ve propilen glikol dikaprilat/dikaprat veya bunlarin bir kombinasyonu; misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi ve soya proteini parçalari veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; dogal ve/veya yapay sigir eti, balik veya çiftlik hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç aroma; üzere çesitli ayarlarda polietilen glikollerden seçilen bir veya birkaç baglayici; gliserol, propilen glikol ve setil alkol veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç nemlendirici; ve sorbitan monooleat dahil olmak üzere sorbitan esterler, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi; PEG 400 kaprilik/kaprik gliseritler ve polietilen glikol stearatlar ve polioksil 8 stearat, polioksil 40 stearat ve polietilen glikol 15 12-hidr0ksistearat veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol hidroksi stearatlar; PEG 3350 ve PEG 4000 dahil olmak üzere çesitli molekül agirligi araliklarindaki polietilen glikoller, kaprilik/kaprik trigliseritler ve propilen glikol yag asidi esterleri veya bunlarin bir kombinasyonu; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren yumusak çignenebilir bilesimler açiklanmaktadir. Ayrica PEG veya yaklasik %5-20 (w/w) konsantrasyonunda kaprilik/kaprik trigliserit ve propilen glikol dikaprilat/dikaprat veya bunlarin bir kombinasyonu; yaklasik %30-60 (w/w) veya yaklasik %30-50 (w/w) konsantasyonunda misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi ve soya proteini parçalari veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; yaklasik %10-30 (w/w) veya yaklasik %15-25 (w/w) konsantrasyonunda dogal ve/veya yapay sigir eti, balik veya kümes hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç aroma; yaklasik %1-10 (w/w) çesitli ayalarda polivinilpirolidon ve polietilen glikoller ve bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç baglayici; yaklasik %1-15 (w/w) veya yaklasik %5-15 (w/w) konsantrasyonunda gliserol ve propilen glikol veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç nemlendirici; ve sorbitan monooleat dahil olmak üzere sorbitan esterler, polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi derivelerinden seçilen bir veya birkaç sürfaktan; yaklasik %1- (w/w) veya yaklasik %5-10 (w/w) konsantrasyonunda PEG 400 kaprilik/kaprik gliseritler ve polietilen glikol stearatlar ve polioksil 8 stearat, polioksil 40 stearat ve polietilen glikol 15 12- hidroksistearat veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol hidroksi stearatlar; olmak üzere çesitli molekül agirligi araliklarindan polietilen glikoller, kaprilik/kaprik trigliseritler ve propilen glikol yag asidi esterleri veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç yaglayici; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren yumusak çignenebilir bilesimler açiklanmaktadir. Ayrica PEG konsantrasyonunda kaprilik/kaprik trigliserit veya bunlarin bir kombinasyonu; yaklasik %30-50 (w/w) konsantasyonunda misir nisastasi, pre-jelatinize misir nisastasi ve soya proteini parçalari veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç dolgu maddesi; yaklasik %15-25 (w/w) konsantrasyonunda dogal ve/veya yapay sigir eti, balik veya kümes hayvani aromasi veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç aroma; yaklasik yaklasik %5-15 (w/w) konsantrasyonunda glikoller ve bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç baglayici; yaklasik %5-15 (w/w) konsantrasyonunda gliserol ve propilen glikol veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç nemlendirici; ve polisorbat 20 ve polisorbat 80 dahil olmak üzere polisorbatlar, polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi ve polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi dahil olmak üzere polietilen glikol kastor yagi derivelerinden seçilen bir veya birkaç sürfaktan; yaklasik %1-5 (w/w) veya yaklasik polioksil 8 stearat, polioksil 40 stearat ve polietilen glikol 15 12-hidroksistearat veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere polietilen glikol hidroksi stearatlar; yaklasik %1-5 (w/w) konsantrasyonunda PEG 3350 ve PEG 4000 dahil olmak üzere çesitli molekül agirligi araliklarindan polietilen glikoller ve kaprilik/kaprik trigliseritler veya bunlarin bir kombinasyonundan seçilen bir veya birkaç yaglayici; ve istege bagli olarak yukarida açiklanan bir veya birkaç koruyucu, yukarida açiklanan bir veya birkaç stabilize edici, yukarida açiklanan bir veya birkaç antioksidan ve yukarida açiklanan bir veya birkaç pH modifiye ediciyi içeren yumusak çignenebilir bilesimler açiklanmaktadir. Ayrica bir çignenebilir tablet formunda oral veteriner bilesimler açiklanmaktadir. Tablet bilesimleri, burada açiklanan en az bir sistemik olarak etki eden aktif madde etkili bir miktarini ve tipik olarak bir aromayi, bir dolgu maddesini, bir yaglayiciyi ve bir akis yardimcisini içerecektir. Istege bagli olarak bulus niteligindeki tabletler, asagidaki bilesenlerden en az birini içerebilmektedir: renklendiriciler, baglayicilar, antioksidanlar, dagiticilar veya koruyucular. Ayrica, alternatif bir düzenlemede bulus kaplanmis tabletleri saglamaktadir. Bulus niteligindeki tabletler, yas ve kuru granülasyon prosesleri gibi teknikte klasik yöntemlere göre hazirlanmaktadir. Tablete yönelik bilesenlerin birçogu yukarida açiklanan yumusak çignenebilir formülasyonlarda saglananlari içermektedir. Dolgu maddeleri (veya seyrelticiler) açisindan bulus niteligindeki tabletler, tablet tekniginde bilinen dolgu maddelerinin tamamini degerlendirmektedir. Dolgu maddelerinin sinirlayici olmayan örnekleri anhidröz Iaktoz, hidre edilmis Iaktoz, püskürtülmüs kurutulmus laktoz, kristalin maltoz ve maltodekstrinleri içermektedir. Akis yardimcilari veya glidanlar da teknikte iyi bilinmektedir ve örnegin silikon dioksit (CARBOSIL) veya silika jel (SYLOID), talk, nisasta, kalsiyum, stearat, magnezyum stearat ve alüminyum magnezyum silikati (NEUSILIN) içermektedir. Akis yardimcilarinin miktarlari, teknikte uzman kisi tarafindan kolay bir sekilde belirlenmektedir ve toplam bilesim agirligina bagli olarak yaklasik %001 ila yaklasik 25 kullanilmasini içermektedir. Tabletlere yönelik yaglayicilarin sinirlayici olmayan örnekleri magnezyum ve kalsiyum stearat ve stearik asidi içermektedir. Yine çesitli yaglayicilarin yani sira bu bilesiklerin miktarlari teknikte uzman kisi tarafindan iyi bilinmektedir. Araliklar yaklasik %001 ila yaklasik 20'yi (w/w) içermektedir. Çesitli düzenlemelerde bulusun oral bilesimleri kaplanabilmektedir Herhangi bir uygun kaplama kullanilabilmektedir. Bir düzenlemede bir katki maddesine müdahale etmeyen bir kaplama seçilmektedir. Bir diger düzenlemede katki maddesinin sindirimine yönelik süreyi modifiye edebilen, böylelikle katki maddelerinin salimini en azindan kismen kontrol edebilen bir katki maddesi seçilmektedir. Uygun kaplamalar, bunlarla sinirli olmamak üzere teknikte yaygin olan sekilde herhangi bir farmasötik olarak kabul edilebilir ve/veya nutrasötik olarak kabul edilebilir kaplamayi içermektedir. (polimerler, monomerler). Kaplamalar olarak islev görebilen polimerlerin bir listesi için Cady et. al'e ait U.S. Pat. No. 6,498,153'e referans yapilabilmektedir. Diger düzenlemelerde oral veteriner bilesimlere yönelik kaplamalar jelatin, gliseril behenat, kakao yagi ve bal mumunu içermektedir. Diger kaplamalar teknikte uzman kisi tarafindan bilinmektedir. Tabletlere yönelik kaplamalar örtme kaplamasi gibi seker kaplamalari, alt kaplamalar ve surup kaplamalarinin yani sira kaptan dökmeli kaplamalar ve kaptan püskürtmeli kaplamalar gibi film kaplamalarini içermektedir. Teknikte uzman tarafindan iyi bilindigi üzere kaplamalar solventler, plastiklestiriciler, renklendiriciler, opak çogalticilar ve film Olusturuculari içermektedir. Üretim Yöntemi Bulusun yumusak çignemelikleri, aktif bilesenin bir karistirici içinde aktif olmayan eksipiyanlar ile karistirilmasi ve bilesenlerin bir hamur benzeri karisim elde etmek üzere karistirilmasi ile hazirlanmaktadir, burada aktif bilesenler homojen olarak dagitilmaktadir. Daha sonra ortaya çikan hamur benzeri karisim, farkli boyutta hayvanlara yönelik farkli boyutlarda yumusak çignenebilir dozaj birimlerine biçimlendirilmektedir. Bir düzenlemede yumusak çignemelikleri üretme prosesi su eklemesi içermemesine ragmen kullanilan belirli bilesenlere eklenen bir miktar su olabilmektedir. Veteriner bilesimlerinde belirli miktarlarda su varliginin belirli aktif maddelerin stabilitesini etkiledigi bilinmektedir. Dolayisiyla, bulusun belirli düzenlemelerinde su bilesime eklenmeyecektir, burada su varliginda degradasyona duyarli olan aktif maddeler ve/veya eksipiyanlar kullanilmaktadir. Bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerinin hazirlandigi sicaklik, bilesimlerin aktif ve aktif olmayan bilesenlerinin stabilite gereksinimlerine baglidir. Sicakliga duyarli olmayan bilesenlerin kullanildigi belirli düzlenmelerde daha yüksek isleme sicakliklari tolere edilebilmektedir. Ancak, sicakliga duyarli olan aktif ve aktiiC olmayan bilesenler kullanildiginda proses, bilesimin stabilitesini ters etkilemeyecek bir sicaklik araliginda çalismak üzere adapte edilebilmektedir. Bazi düzenlemelerde proses, tercihen bilesimin bilesenlerinden herhangi birinin olasi degradasyonunu engellemek üzere herhangi bir isleme adimi sirasinda önemli miktarlarda isi kullanmayacaktir. Dolayisiyla, bazi düzenlemelerde prosesin herhangi bir adimi, karisimin ortalama sicakliginin oda sicakliginin (oda sicakligi 20-25°C olarak degerlendirilecektir) yaklasik 20°C üzerine yükselmeyecegi sekilde çalistirilabilmektedir. Diger düzenlemelerde proses, karisimin ortalama sicakliginin oda sicakliginin yaklasik 15°C üzerine, yaklasik 10°C üzerine veya yaklasik 5°C üzerine yükselmeyecegi sekilde yürütülecektir. Bir diger düzenlemede proses, karisimin ortalama sicakliginin oda sicakliginin yaklasik 3°C üzerine yükselmeyecegi sekilde yürütülebilmektedir. Bazi düzenlemelerde gereken sicaklik, proses sogutma cihazlarinin kullanimi ile korunabilmektedir. Diger düzenlemelerde gereken sicaklik, isleme sirasinda karisimin gereken sicakligini korumak üzere yeterli isi üretmeyen ekipman kullanilmasi ile korunabilmektedir. Bir düzenlemede bulusun yumusak çignemeliklerine yönelik aktif ve aktif olmayan bilesenler, materyali harmanlayabilen ve bunun karistirma kaplarinin kenarina dogru dökebllen bir planeter veya çift planeter karistirici veya bir yatay karistirici gibi bir karistirma kabina eklenmektedir. Bu eylem, farmasötik ayarda suyun karisima eklenmesi veya isi uygulamasi olmaksizin bilesenlerin iyi ve tutarli bir sekilde harmanlanmasina izin vermektedir. Yatay karistiricilar, genel olarak bir karistirma haznesi, dönen bir uzun, yatay karistirma safti ve genel olarak dikey olarak haznenin içi etrafinda dönmek üzere yatay safttan dayanan birçok karistirma aletini içermektedir (bakiniz, örnegin, U.S. Pat. No. 5,735,603). Karistirma aletleri, bulunan materyalin tamaminin düzgün karistirilmasi için dönerken hazne duvarlarinin seklini takip etmek üzere karistirma prosesi için gerektigi sekilde konfigüre edilmektedir ve boyutlandirilmaktadir. Bu tür bazi karistirma hazneleri silindirik sekilliyken digerleri çift kollu karistiricilar veya serit karistiricilar gibi teknikte yaygin olarak belirtilen karistiricilar gibi oluk seklindedir. Bir düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, el ile biçimlendirme dahil olmak üzere teknikte bilinen herhangi bir uygun biçimlendirme teknigi ile hamur benzeri karisimdan olusturulabilmektedir. Teknikte uzman bir kisi, gereken özelliklere sahip homojen hamur karisimi hazirlandiginda çesitli boyutlarda ayri dozaj birimlerinin hamur benzeri karisimin gereken miktarinin tartilmasi ve el ile veya teknikte bilinen diger kaliplama yöntemleri kullanilarak yumusak çignenebilir bilesimlerin biçimlendirilmesi ile olusturulabildigini anlayacaktir. Bir düzenlemede hamur benzeri karisim, yumusak çignenebilir dozaj formlari olusturmak üzere ekstrüde edilmektedir. Bir diger düzenlemede yumusak çignenebilir dozaj formlari bir biçimlendirme makinesi kullanilarak olusturulmaktadir. Önceden biçimlendirilmis hamburger köfteleri ve tavuk parçalari gibi kaliplanmis gida ürünlerinin üretilmesinde kullanima yönelik gelistirilen kaliplama makineleri dahil olmak üzere bulusta birçok biçimlendirme ekipmani kullanilabilmektedir. Örnegin U.S. Patent No. 3,486,186; ekipmaninin temsilidir. Bir düzenlemede çignemelik karisimina sikistirma isisi uygulamayan biçimlendirme ekipmani kullanilabilmektedir. Biçimlendirme makinelerinin sinirlayici olmayan örnekleri model no. 710, 720, tarafindan üretilenleri içermektedir. Bilesenlerin karistirilma sirasi kritik degildir ve yumusak çignenebilir dozajh formlarinin olusturulmasindan önce hamur benzeri karisimi olusturmak üzere çesitli isleme semalari kullanilabilmektedir. Bazi düzenlemelerde aktif bilesenler ve muhtemel olarak koruyucular veya antioksidanlar gibi bazi aktif olmayan bilesenler, bir hamur benzer karisim olusturmak üzere bir harmanlayici içinde bilesimin diger aktif olmayan bilesenleri ile karistirma öncesinde ilk olarak solventlerde çözündürülebilmektedir. Sivi bilesenler, karisimin homojenligini saglamak üzere kontrollü bir oranda eklenebilmektedir. Alternatif olarak aktif bilesenler, bir harmanlayici içinde diger aktif olmayan bilesenler ile kuru formda (kati hal) karistirilabilmektedir ve sivi bilesenler, bir homojen hamur benzeri karisim olusturmak üzere daha fazla karistirma ile kuru harmanlanmis karisima eklenebilmektedir. Bir diger düzenlemede bulusun sivi bilesenleri, ilk olarak harmanlayici içine yerlestirilebilmektedir ve aktif maddeler dahil olmak üzere kuru bilesenler bir homojen hamur benzeri karisim olusturmak üzere daha fazla karistirma ile siviya eklenebilmektedir. Tedavi Yöntemleri Bulusun bir diger yönü, bir hayvandaki bir parazitik enfeksiyon veya infestasyonun tedavi edilmesi veya önlenmesinde kullanima yönelik burada açiklandigi üzere bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimi ile ilgilidir. Burada ayrica farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici ile birlikte en az bir sistemik olarak etki eden aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren bir oral veteriner bilesiminin hayvana uygulanmasini içeren bir hayvandaki bir parazit infestasyonu ve/veya enfeksiyonunun önlenmesi ve/veya tedavi edilmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Bir düzenlemede bilesimler en az bir izoksazolin aktif maddesini içermektedir. Bir diger düzenlemede bilesimler bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesi, bir veya birkaç spinosin veya spinosoid bilesigi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol maddesi; veya levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon dahil olmak üzere diger siniflarda aktif maddeler, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoid aktif maddesi, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonunu içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede bilesimler bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin ve/veya spinosoid bilesigi, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi; veya aktif maddeler, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoîd aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde burada açiklanan en az bir izoksazolin aktif maddesini içerebilmektedir. Bulusun kullanimlari, buna ihtiyaci olan bir hayvana burada açiklanan bulusun bilesimlerinden herhangi birinin uygulanmasini içermektedir. Bulusun bilesimlerinin, burada açiklandigi üzere hizli bir aktivite baslangicina sahip endoparazitler ve/veya ektoparazitlere (örnegin pireler ve keneler) karsi uzun süreli etkinlik sagladigi bulunmustur. Ayrica, bulusun bulus niteligindeki oral bilesimlerindeki aktif maddelerin hayvana oral uygulamanin ardindan aktif maddesinin oldukça yüksek seviyede biyo- yararlanimini sagladigi bulunmustur. Dolayisiyla, bilesimlere dahil edilen aktif maddesine bagli olarak bulus, bulusun bir oral bilesiminin etkili bir miktarinin hayvana uygulanmasini içeren bir hayvandaki endoparazitik enfeksiyonlar ve/veya ektoparazitik infestasyonlarin tedavisi ve önlenmesine yönelik yöntemleri ve kullanimlari saglamaktadir. Ektoparazitlere karsi tedaviye yönelik bir düzenlemede ektoparazit Ctenocephalides, Rhipi'cepha/us, Dermasentor, lxodes, Boophi/us, Ambylomma, Haemaphysalis, Hyalomma, Sarcoptes, Psoroptes, Otodectes, Chori'optes, Hypoderma, Gasterophi'lus, Luci/ia, Dermatobia, Cochli'omyi'a, Chrysomyi'a, Dama/mia, Linognathus, Haematopi'nus, Solenopotes, Trichodectes ve Felicola cinsine ait olanlar dahil olmak üzere bir veya birkaç böcek veya örümcegimsidir. Ektoparazitlere karsi tedaviye yönelik bir diger düzenlemede ektoparazit Ctenocephalides, Rhipi'cepha/us, Dermasentor, Ixodes ve/veya Boophilus cinsindendir. Tedavi edilen ektoparazitler bunlarla sinirli olmamak üzere pireler, keneler, maytlar, sivrisinekler, sinekler, bitler, et sinekleri ve bunlarin kombinasyonlarini içermektedir. Spesifik örnekler, bunlarla sinirli olmamak üzere kedi ve köpek pireleri (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides sp. ve benzeri), keneleri (Rhipicepha/us sp., lxodes sp., Dermasentor sp., Amblyomma sp., Haemaphysali's sp. ve benzeri) ve maytlari (Demodexsp., Sarcoptes sp., Otodectes sp., Cheyletiella sp. ve benzeri), bitleri (Trichodectes sp., Feli'cola sp., Linognathus sp. ve benzeri), sivrisinekleri (Aedes sp., Culex sp., Anopheles sp. ve benzeri) ve sineklerini (sunlari içeren Hematobia sp.: Haematobi'a Irritans, /Vlusca sp., sunlari içeren Stomoksis sp.: Stomoksis calcitrans, Dermatobia sp., Cochliomyia sp. ve benzeri) içermektedir. Ektoparazitlerin ek örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere Boophi/us cinsi kene, özellikle microplus (sigir kenesi), decoloratus ve annulatus türünden olanlar; Dermatobia hominis(Brezina'da Berne olarak bilinmektedir) ve Coch/iomyi'a homim'vorax (kurt sinegi) gibi miyazlar; Luci/ia ser/'cam, Lucilia cuprina (Avustralya, Yeni Zelanda ve Güney Afrika'da et sinegi vurusu) gibi koyun miyaz ve atlarda Gasterophilus'u içermektedir. Sinekler, yani yetiskinleri paraziti olusturanlar, örnegin Haematobia irritans(boynuz sinegi) ve Stomoksis calci'trans (stabil sinek); Linognathus vitu/i vb. gibi bitler.; ve Sarcoptes scabiei ve Psoroptes ovis gibi maytlar. Yukaridaki liste kapsamli degildir ve diger ektoparazitlerin hayvanlar ve insanlar için zararli oldugu teknikte iyi bilinmektedir. Bunlar örnegin göç eden difteri Iarvalarini içermektedir. Bulusun bazi düzenlemelerinde bilesim ayrica, digerlerinin yani sira Anap/ocephala, Ancylostoma, Anecator, Ascaris, Capillaria, Cooperia, Cyathostomum, Dipylidium, Dirofilaria, Echinococcus, Enterobius, Fasciola, Haemonchus, Oesophagostumum, Ostertagia, Parascari's, Toxocara, Strongylus, Strongyloides, Toxascaris, TrichineI/a, Trichurisand Trichostrongy/us'tan olusan gruptan seçilen helmintlerden olusanlar gibi endoparazit infestasyonlarina yönelik hayvanlari tedavi etmek üzere kullanilabilmektedir. Bir düzenlemede bulusun bilesimleri, bu konakçilari bu hayvanlar tarafindan siklikla karsilasilan parazitlerden kurtarmak amaciyla tavuklar, koyunlar, keçiler, domuzlar, hindiler ve sigirlar dahil olmak üzere kediler, köpekler, atlar, kuslar gibi çiftlik hayvanlari ve evcil hayvanlar dahil olmak üzere hayvanlarin (vahsi veya evcillestirilmis) parazitik enfeksiyonlarinin ve infestasyonlarinin tedavisine ve önlenmesine yöneliktir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, kediler ve köpekler dahil olmak üzere evcil hayvanlardaki parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanima yöneliktir. Izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun bazi bilesimleri, kedilerin ve köpeklerin pireler ve keneler veya diger ektoparazitler ile parazitik infestasyonlarinin önlenmesine veya tedavi edilmesine yönelik özellikle etkilidir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, sigirlarda veya koyunlarda parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisinde veya önlenmesinde kullanima yöneliktir. Sigirlar veya koyunlar gibi çiftlik hayvanlari tedavi edilirken bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun yöntemleri ve bilesimleri Rhipicepha/us (Boophilus) microp/us, Haematobia irri'tans (boynuz sinegi), Stomoksis calci'trans (stabil sinek) ve Lucilia sericata, Lucilia cuprina (Avustralya, Yeni Zelanda ve Güney Afrika'da et sinegi vurusu) gibi koyun miyaza karsi özellikle etkilidir. Bir düzenlemede bulus, farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici içinde en az bir ikinci aktif maddesinin etkili bir miktari ile kombinasyon halinde burada açiklanan en az bir izoksazolin aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içeren bir hayvandaki bir parazitik infestasyon ve/veya enfeksiyonun önlenmesi ve/veya tedavi edilmesinde kullanima yönelik bir bilesimi saglamaktadir. Yukarida açiklanan ek aktif maddesinden herhangi biri, yumusak çignenebilir veteriner bilesimlerindeki izoksazolin aktif maddesi ile kombine edilebilmektedir. Bir diger düzenlemede bulus, bir veya birkaç makrosiklik Iakton, tiyabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol ve febantel dahil olmak üzere bir veya birkaç benzimidazol aktif maddesi; veya levamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon dahil olmak üzere diger siniflarda antelmintik maddeler, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere dahili parazitlere karsi aktif olan bir sistemik olarak etki eden aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içeren bir hayvanda bir endoparazitik enfeksiyonun önlenmesinde ve/veya tedavi edilmesinde kullanima yönelik bir bilesimi saglamaktadir. Endoparazitlerin tedavisinde ve/veya önlenmesinde kullanima yönelik bulusun bilesimleri parazitik nematodlara (yuvarlak kurt, kancali kurt, kamçi kurdu ve digerleri dahil) ve/veya Dirofi/ari'a immitis (Kalp kurdu) karsi etkilidir. Bir diger düzenlemede bulus, bunlarla sinirli olmamak üzere abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, Iepimektin, selamektin, ML-1,694,554 dahil olmak üzere bir veya birkaç makrosiklik lakton ve bunlarla sinirli olmamak üzere milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin ve nemadektin dahil olmak üzere milbemisinleri içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içeren bir hayvanda bir endoparazitik enfeksiyonun önlenmesinde ve/veya tedavi edilmesinde kullanima yönelik bir bilesimi saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusa göre kullanima yönelik bilesimler bir veya birkaç abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin veya selamektin içeren bir yumusak çignenebilir bilesimin etkili bir miktarini içermektedir. Bir diger düzenlemede bulusa göre kullanima yönelik bilesimler ivermektin, milbemektin, milbemisin oksim veya moksidektin veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren bir yumusak çignenebilir bilesimin etkili bir miktarini içermektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bilesimlerde bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazol-Z-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonunu içeren bulusun kullanimlari, yuvarlak kurt (Toxocara cani's), kamçi kurdu (Trichuri's vulpis) veya kancali kurda (Ancylostoma caninum) karsi en az yaklasik %90'Iik bir etkinlik saglayacaktir. Bir diger düzenlemede bunlarla sinirli olmamak üzere bir veya birkaç makrosiklik Iakton dahil olmak üzere dahili parazitlere karsi aktif olan bir aktif maddesi içeren bulusun kullanimlari, yuvarlak kurt (Toxocarci can/'5), kamçi kurdu (Trichuris vulpis) veya kancali kurda (Ancy/ostoma caninum) karsi en az %95'Iik bir etkinlik saglayacaktir. Bir diger düzenlemede bulusun kullanimlari Dirofilaria immitis'e (kalp kurdu) karsi %100'e kadar etkinlik saglayacaktir. Bazi düzenlemelerde, belirli aktif maddelerin bir izoksazolin aktif maddesi ile kombinasyonu, ek aktif maddesinin biyolojik aktivitesine bagli olarak yöntemin kapsam araligini genisletecektir. Örnegin izoksazolin aktif maddesinin parazitik nematodlara (yuvarlak kurt, kancali kurt, kamçi kurdu ve digerleri dahil) ve/veya Dirofi'laria immitis (kalp kurdu) karsi aktif olan bir veya birkaç ek aktif madde ile kombinasyonunun harici parazitlerin (örnegin pireler ve keneler vb.) yani sira dahili parazitlere karsi tedavi ve/veya koruma saglayacagi degerlendirilmektedir. Dolayisiyla bulus, dahili parazitlere karsi aktif olan en az bir bilesik ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin bilesigini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içeren bir endoparazitik enfeksiyon ve bir ektoparazitik infestasyonun tedavisi ve/veya önlenmesinde kullanima yönelik bir bilesimi saglamaktadir, Bir düzenlemede bulus, en az bir makrosiklik lakton aktif maddesinin etkili bir miktari ile birlikte en az bir izoksazolin aktif maddesinin etkili bir miktarini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içeren bir hayvanda bir endoparazitik infestasyon ve ektoparazitik enfeksiyonun tedavi edilmesi ve/veya önlenmesinde kullanima yönelik bir bilesimi saglamaktadir. Bazi düzenlemelerde bilesim abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, ML-1,694,554 ve bunlarla sinirli olmamak üzere, milbemektin, milbemisin D, milbemisin A3, milbemisin A4, milbemisin oksim, moksidektin veya nemadektin veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere milbemisinler ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin bilesigini içerebilmektedir. Bir diger düzenlemede bir ektoparazitik infestasyon ve endoparazitik enfeksiyonun tedavisine ve/veya önlenmesine yönelik kullanimlar saglanmaktadir, burada bilesim bir veya birkaç makrosiklik benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi, bir veya birkaç böcek büyüme regülatörü, bir veya birkaç neonikotinoidler veya bir veya birkaç ariIoazol-Z-il siyanoetilamino aktif madde veya bunlarin bir kombinasyonu ile kombinasyon halindeki en az bir izoksazolin aktif maddesi içermektedir. Bir düzenlemede bulus, bu konakçilari bu hayvanlar tarafindan siklikla karsilasilan parazitlerden kurtarmak amaciyla tavuklar, koyunlar, keçiler, domuzlar, hindiler ve sigirlar dahil olmak üzere kediler, köpekler, atlar, kuslar gibi çiftlik hayvanlari ve evcil hayvanlar dahil olmak üzere hayvanlarin (vahsi veya evcillestirilmis) parazitik enfeksiyonlarinin ve infestasyonlarinin tedavisine ve önlenmesine yönelik kullanimlari saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulus, bunlarla sinirli olmamak üzere kediler ve köpekler dahil olmak üzere evcil hayvanlardaki parazitik enfeksiyonlarin ve infestasyonlarin tedavisine ve önlenmesine yönelik kullanimlari saglamaktadir. Bulusun bilesimleri, burada açiklandigi gibi ilgili gerekli ölçüde paraziti kontrol etmek üzere uygun parazitisidal olarak etkili miktarlarda uygulanmaktadir. Bazi düzenlemelerde 1 ila 5 günlük bir periyot boyunca tekli doz veya bölünmüs dozlar olarak vücut agirligi kg'si basina yaklasik 0.05 yaklasik 100 mg izoksazolin aktif madde yeterli olacaktir, ancak elbette daha yüksek veya daha düsük dozaj araliklarinin belirtildigi durumlar olabilmektedir ve bunlar da bu bulusun kapsamindadir. Daha tipik olarak izoksazolin aktif madde dozu, vücut agirligi kg'si mg/kg olabilmektedir. Bir düzenlemede uygulanan izoksazolin aktif madde dozu yaklasik 0.1 ila yaklasik 5 mg/kg veya yaklasik 1 ila yaklasik 5 mg/kg vücut agirligi olacaktir. Uzun süreli bilesimlere yönelik bir diger düzenlemede bilesimler yaklasik 10 mg/kg ila yaklasik 100 mg/kg an izoksazolin aktif madde dozunu içerecektir. Daha tipik olarak daha yüksek doz bilesimleri yaklasik 10 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg veya yaklasik 10 mg/kg ila yaklasik 30 mg/kg bir izoksazolin aktif maddesi dozunu içerecektir. Bir düzenlemede yüksek dozlu bilesimler, vücut agirligi basina yaklasik 15 mg/kg ila yaklasik 25 mg/kg bir izoksazolin aktif maddesi dozunu içerecektir. Spesifik bir konakçi ve parazit için özel bir dozlama rejimi belirlemek uzmanin rutin bilgisi dahilindedir. Çesitli düzenlemelerde bulusa göre kullanima yönelik bilesimler, bunlarla sinirli olmamak üzere, bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariIoazoI-Z-il siyanoetilamino aktif madde veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere dahili parazitlere (endoparazitidisal) karsi aktif olan sistemik olarak etki eden aktif maddeleri içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesimini içerecektir. Genel olarak dahili parazitlere karsi aktif madde yaklasik 0.05 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg veya yaklasik 0.5 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg hayvan vücut agirligi dozunda dagitim yapmak üzere bilesime dahil edilebilmektedir. Diger düzenlemelerde endoparazitisidal aktif madde, hayvan vücut agirligi basina tipik olarak yaklasik 0.05 mg/kg ila yaklasik 30 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 20 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 10 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg veya yaklasik 0.5 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg dozunda dagitim yapmak üzere yeterli bir miktarda bulunacaktir. Endoparazitisidal aktif maddesinin bir makrosiklik lakton gibi oldukça güçlü bir bilesik oldugu bulusun belirli düzenlemelerinde aktif madde yaklasik 0.001 mg/kg ila yaklasik 5 mg/kg, yaklasik 000.1 mg/kg ila yaklasik 0.1 mg/kg veya yaklasik 0.001 mg/kg ila yaklasik 0.01 mg/kg'lik bir doz saglamak üzere bir konsantrasyonda bulunacaktir. Diger düzenlemelerde aktif madde hayvan vücut agirligi basina yaklasik 0.01 mg/kg ila yaklasik 2 mg/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg'lik bir doz dagitmak üzere yeterli bir miktarda bulunmaktadir. Diger düzenlemelerde aktif madde, yaklasik 1 pg/kg ila yaklasik 200 ug/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg hayvan agirligi dozunda dagitim yapmak üzere bir miktarda bulunabilmektedir. Bulusun bir düzenlemesinde bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun kullanimlari, örneklerde açiklanan yöntemlere göre tedavi edilmemis kontrollere karsi ölçüldügü üzere pirelere (C.feli'5) karsi en az 30 gün veya en az 36 gün boyunca en az %90'Iik koruma saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun yumusak çignenebilir bilesimleri, pirelere karsi en az 44 gün veya en az 58 gün boyunca en az Bulusun belirli düzenlemelerinde pirelere karsi 60 gün fazlasi zaman periyotlari boyunca yüksek seviyede etkinlik saglayan bir izoksazolin aktif maddesini içeren kullanimlar saglanmaktadir. Örnegin bir düzenlemede bulusun bilesimleri pirelere karsi en az 72 gün boyunca en az %90'Iik etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri pirelere karsi en az 79 gün, en az 86 gün veya en az 93 gün boyunca en az %90'Iik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun oldukça uzun etkili oral bilesimleri, pirelere karsi en az yaklasik 100 gün, en az yaklasik 107 gün veya en az yaklasik 114 gün boyunca en az %90'lik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun kullanimlari pirelere (C. felis) karsi en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az %95'lik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun kullanimlari, en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca en az yaklasik %95'lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun kullanimlari, pirelere karsi en az yaklasik 79 gün, en az yaklasik 86 gün veya yaklasik 93 gün veya daha uzun süre boyunca en az yaklasik %95'lik bir etkinlik saglamaktadir. Örnegin daha yüksek dozlarda izoksazolin aktif maddesini içeren bilesimlerin uygulandigi bulusun kullanimlari, pirelere karsi en az yaklasik 100 gün veya en az yaklasik 107 gün veya daha uzun süre boyunca en az yaklasik %95'lik bir etkinlik saglamayabilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir izoksazolin aktif maddesini içeren bir bilesimin uygulanmasini içeren bulusun kullanimlari, pirelere karsi en az yaklasik 23 gün, en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca yaklasik %100'lük etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun kullanimlari pirelere karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca yaklasik %100`Iük bir etkinlik saglamaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir izoksazolin aktif maddesini içeren bir oral bilesimin uygulanmasini içeren bulusun kullanimlari kenelere (bunlarla sinirli olmamak üzere, Dermasentor variabilis, Ixodes scapulari's, Amblyomma americanum, Rhipicephalus sangulneus, Ixodes rici'nus, Dermasentor reticulatus ve Ixodes holocyclus dahil) en az yaklasik 23 gün boyunca en az yaklasik veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az yaklasik %90'lik bir etkinlik saglamaktadir. Bir diger düzenlemede bulusun kullanimlari en az yaklasik 23 gün, en az yaklasik 30 gün veya en az yaklasik 36 gün boyunca en az yaklasik %95'lik bir etkinlik saglayacaktir. Bazi düzenlemelerde bir izoksazolin aktif maddesini içeren bir bilesimin uygulanmasini içeren bulusun kullanimlari kenelere karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün veya en az yaklasik 72 gün boyunca en az yaklasik %90'lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun kullanimlari kenelere karsi en az yaklasik 79 gün, en az yaklasik 86 gün veya en az yaklasik 93 gün boyunca en az yaklasik %90`lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun kullanimlari kenelere karsi en az yaklasik 44 gün, en az yaklasik 58 gün, en az yaklasik 72 gün veya en az yaklasik 79 gün boyunca en az yaklasik %95'lik bir etkinlik saglamaktadir. Diger belirli düzenlemelerde daha yüksek dozlarda izoksazolin aktif maddesine sahip bulusun kullanimlari, kene türüne bagli olarak kenelere karsi en az saglayabilmektedir. Bir oral dozaj formundan ve üstünlük olmaksizin ani salimli oral dozaj formlarindan bu tür uzatilmis zaman periyotlari boyunca kenelere karsi bu kadar yüksek seviyede etkinlik seviyesi sasirticidir. Ayrica bulusun kullanimlari, sasirtici bir sekilde Amb/yomma americanum ve digerleri dahil olmak üzere kontrolü zor kenelere karsi etkilidir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir makrosiklik Iakton aktif madde ile kombinasyon halinde bir izoksazolin aktif maddesinin kombinasyonunu içeren bulusun kullanimlari, yuvarlak kurt (Toxocara cani's), kamçi kurdu (Trichuris vulpi's) veya kancali kurda (Ancy/ostoma caninum) karsi en az yaklasik ektoparazitleri (örnegin pireler ve keneler) kontrol edecektir. Bir diger düzenlemede bir makrosiklik kurt (Toxocara can/s), kamçi kurdu (Trichuris vulpis) veya kancali kurda (Ancylostoma caninum) karsi en az %95'lik bir etkinlik saglayacaktir. Bir diger düzenlemede bulusun kullanimlari, Dirofi/cirici immitis'e (kalp kurdu) karsi %100'e kadar bir etkinlik saglarken ayni zamanda yüksek seviyede etkinlik (yukariya bakiniz) ile pireleri ve keneleri kontrol edecektir. Dolayisiyla bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin uygulanmasi kalp kurdu enfeksiyonunu önleyecektir ve endoparazitlerin enfeksiyonunu kontrol ederken ayni zamanda ektoparazitleri (örnegin pireler ve keneler) kontrol edecektir. Bir diger düzenlemede bir veya birkaç makrosiklik Iakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir veya birkaç benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere bir izoksazolin aktif maddesi ile en az bir sistemik olarak etki eden endoparazitisidal aktif maddesi içeren bulusun kullanimlari yuvarlak kurt (Toxocara cani's), kamçi kurdu (Trichuris vui'pi's) veya kanca kurduna (Ancy/ostoma caninum) karsi en az yaklasik %90'lik bir etkinlik saglayacaktir. Bir diger düzenlemede bir veya birkaç makrosiklik lakton, bir veya birkaç spinosin bilesigi, bir veya birkaç spinosoid bilesigi, bir veya birkaç benzimidazol, Ievamisol, pirantel, morantel, prazikuantel, klosantel, klorsulon, bir veya birkaç amino asetonitril aktif maddesi veya bir veya birkaç ariloazoI-2-il siyanoetilamino aktif maddesi veya bunlarin bir kombinasyonu dahil olmak üzere bir izoksazolin aktif maddesi ile en az bir sistemik olarak etki eden endoparazitisidal aktif maddesi içeren bulusun kullanimlari yuvarlak kurt (Toxocara canis), kamçi kurdu (Trichuris vu/pis) veya kanca kurduna (Ancylostoma caninum) karsi en az yaklasik halinde bir veya birkaç makrosiklik Iakton aktif maddesini içeren bir yumusak çignenebilir bilesimin uygulanmasini içeren bulusun kullanimlari, Dirofilaria immi'ti's'e (kalp kurdu) %100'e kadar bir etkinlik saglarken ayni zamanda yüksek seviyede etkinlik (yukariya bakiniz) ile pireleri ve keneleri kontrol edebilmektedir. infestasyona sahip bir hayvana tedaviye tabi olan hayvani infeste eden parazitlerin yok edilmesi veya parazitlerin sayisinin azaltilmasina yönelik uygulanmasi veya verilmesi amaçlanmaktadir. Bulusun bilesimlerinin bu tür bir parazitik infestasyonu önlemek ve kontrol etmek üzere kullanilabilecegi belirtilmektedir. Bulusun bilesimleri, asagida açiklandigi gibi ilgili istenilen ölçüde paraziti kontrol etmek üzere uygun parazitisidal olarak etkili miktarlarda uygulanmaktadir. Bulusun her bir yönünde bulusun bilesikleri ve bilesimleri, tek bir hasereye veya bunlarin kombinasyonlarina uygulanabilmektedir. Bulusun bilesimleri, parazitik enfeksiyonlarin veya infestasyonlarin tedavisine veya önlenmesine yönelik sürekli olarak uygulanabilmektedir. Bu sekilde bulusun bilesimleri, hedef parazitleri kontrol etmek üzere buna ihtiyaci olan hayvana aktif bilesiklerin etkili bir miktarini dagitmaktadir. ÖRNEKLER Bulus, bulusun kapsamini sinirlamasi amaçlanmayan veya bu sekilde yorumlanmamasi gereken bulusu daha fazla açiklayan asagidaki sinirlayici olmayan örnekler ile açiklanmaktadir. Tek basina bir temsili izoksazolin bilesigi olarak veya bir makrosiklik Iakton ile kombinasyon halinde izoksazolin aktif maddesi 4-[5-[3-kloro-S-(triflorometil)fenil]-4,5-dihidro-S-(triflorometiI)-3- izoksazolil]-N-[Z-okso-Z-[(2,2,2-trifloroetil)amino]etil]-1-naftalenkarboksamidi (Bilesik A) içeren yumusak çignemelikler, birçok aktif olmayan eksipiyan ile hazirlanmistir ve kedilerde ve köpeklerde endoparazitleri ve ektoparazitleri kontrol etmek üzere etkinlige yönelik degerlendirilmistir. Ek olarak endoparazitlere karsi aktif olan bir veya birkaç parazitisit içeren yumusak çignenebilir bilesimler hazirlanmistir ve çesitli dahili parazitlere karsi etkinlige yönelik degerlendirilmistir. Örnek 1: Yumusak Çignenebilir Veteriner Formülasyonlarinin Hazirlanisi Tablo 1'in yumusak çignenebilir formülasyonu asagidaki prosedür ile hazirlanmistir: aktif maddeler ve potasyum sorbat (var ise) ortam sicakliginda karistirma ile karsilik gelen solvent miktarinda çözünmüstür. Bir harmanlayici içinde dolgu maddesi (örnegin soya proteini parçalari ve/veya nisasta) harmanlanincaya kadar ortam sicakliginda birbirine karistirilmaktadir, akabinde diger aktif olmayan bilesenler ve önceden hazirlanan aktif akan ve potasyum sorbat (var ise) solüsyonu karisima eklenmistir. Karisim, bir iyi harmanlanmis hamut tipi karisim olusuncaya kadar karistirilmaktadir. Daha sonra hamur benzeri karisim 0.5 g, 1 g ve 4 g'lik nominal boyutlarda ayri, yumusak çignenebilir dozaj birimlerine dönüstürülmektedir. Tablo 2-24'teki formülasyonlar benzer prosedürler ile hazirlanabilmektedir. Asagidaki tablolarda "Gerektigi kadar" anlamina gelen "QS" kisaltmasinin, karsilik gelen bilesen miktarinin bilesimi %100'e (w/w) getirmek üzere ayarlanabildigini ifade etmesi amaçlanmaktadir. Bilesenler Fonksiyon % (w/w) Bilesik A Aktif 2.2 Soya Proteini Taneleri Dolgu maddesi Misir Nisastasi Dolgu maddesi 31.0 yapay et aromasi Lezzetlendirici 5.1 yapay sigir eti aromasi Lezzetlendirici 7.1 Povidon K-30 Baglayici 2.8 PEG 400 Solvent 7.1 PEG 4000 Baglayici 6.4 polietilen glikol 12-hidroksistearat Sürfaktan 3.0 Gliserin Nemlendirici 5.1 Potasyum Sorbat Koruyucu 0.3 Kaprilik/kaprik trigliserit Solvent/Yaglayici 3.2 Bilesenler Fonksiyon % (w/w) Bilesik A Aktif 2.2 Bilesenler Soya Proteini Taneleri yapay et aromasi yapay sigir eti aromasi Povidon K-30 Sorbitan monooleat Gliserin Potasyum Sorbat Propilen glikol dikaprilat/dîkaprat Propilen Glikol Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Lezzetlendirici Baglayici Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Solvent * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Gluten Yemi yapay sigir eti aromasi Povidon K-30 Polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi Potasyum Sorbat Propilen glikol dikaprilat/dikaprat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Baglayici Sürfaktan Koruyucu Solvent/Yaglayici Solvent * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 31 (QS) Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri yapay sigir eti aromasi Povidon K-30 polioksil 35 kastor yagi Potasyum Sorbat Propilen glikol dikaprilat/dikaprat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Baglayici Sürfa ktan Koruyucu Solvent/Yaglayici Solvent * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Kopovidon Polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi Gliserin Potasyum Sorbat Propilen glikol dikaprilat/dîkaprat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Bilesenler Fonksiyon Solvent * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Kaprilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi 1.875 1.875 Bilesenler sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Kroskarmelloz sodyum Bilesenler Bilesik A Soya Proteinî Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteinî Taneleri Misir Nisastasi Fonksiyon Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Solvent/Yaglayici dagitici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Bilesenler sigir eti aromasi Povidon K-3O polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Potasyum Sorbat Kaprilik/kaprik trigliserit Bilesenler Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Ka prilik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat Fonksiyon Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 0.375 Bilesenler Bilesik A Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Ka prilik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat Bilesenler Bilesik A Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidr0ksistearat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan 0.375 1.875 0.375 Bilesenler Gliserin Ka prilik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat Sitrik Asit Monohidrat Bilesenler Bilesik A Soya Proteinî Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Kopovidon Polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi Gliserin Propilen glikol dikaprilat/dikaprat Potasyum Sorbat Sitrik Asit Monohidrat Fonksiyon Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan pH modifiye edici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan pH modifiye edici * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 1.875 0.375 Bilesenler Bilesik A Ivermektin Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Kopovidon Kaprilat/kaprat gliserit polioksil 35 kastor yagi (Cremofor® EL) Propilen Glikol Propilen glikol dikaprilat/dikaprat Potasyum Sorbat Sitrik Asit Monohidrat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan pH modifiye edici * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki Örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A moksidektin Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K30 Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici 1.875 Bilesenler Fonksiyon % (w/w) Kaprilat/kaprat gliserit Solvent 8.0 PEG 4000 Baglayici 6.0 Polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremofor® Sürfaktan Propilen Glikol Nemlendirici/Solvent 10.0 Propilen glikol dikaprilat/dikaprat Solvent/Yaglayici Potasyum Sorbat Koruyucu BHT Antioksidan Sitrik Asit Monohidrat pH modifiye edici * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Lauroil polioksil-32 gliseritler Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik trigliserit Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Sürfa ktan Koruyucu Solvent/Yaglayici Bilesenler Fonksiyon % (w/w) Bilesik A Aktif 0.5 Soya Proteini Taneleri Dolgu maddesi 19.4 Pre-jelatinize Misir Nisastasi Dolgu maddesi 29.7 ((15) sigir eti aromasi Lezzetlendirici 18.0 Kopovidon Baglayici 3.0 PEG 540 Solvent 8.3 PEG 4000 Baglayici 6.1 Polioksil 60 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremofor® Sürfaktan Lauroil polioksil-32 gliseritler Sürfaktan 4.7 Potasyum Sorbat Koruyucu 0.3 Kaprilik/kaprik trigliserit Solvent/Yaglayici 4.9 * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Fonksiyon % (w/w) Bilesik A Aktif 0.5 Soya Proteini Taneleri Dolgu maddesi Misir Nisastasi Dolgu maddesi 23.4 sigir eti aromasi Lezzetlendirici 20.0 PEG 400 Solvent 6.8 PEG 4000 Baglayici 5.8 polietilen glikol 12-hidroksistearat Sürfaktan 4.8 Lauroil polioksil-32 gliseritler Sürfaktan 6.3 Potasyum Sorbat Koruyucu 0.3 Bilesenler Ka prilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Krospovidon polioksil 35 kastor yagi (Cremofor® EL) Lauroil polioksil-32 gliseritler Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik trigliserit Fonksiyon Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Baglayici Sürfa ktan Koruyucu Solvent/Yaglayici * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidr0ksistearat Potasyum Sorbat Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Koruyucu Bilesenler Ka prilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 Çapraz bagli polivinilpirolidon propilen glikol monolaurat Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik trigliserit Fonksiyon Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfaktan Koruyucu Solvent/Yaglayici * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Lauroil polioksil-32 gliseritler Potasyum Sorbat Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Sürfa ktan Koruyucu 44.2 ((15) Bilesenler Ka prilik/kaprik trigliserit Sodyum Nisasta glikolat Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-3O polietilen glikol 12-hidroksistearat Lauroil polioksil-32 gliseritler Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Yapay Toz Haline Getirilmis Et Aromasi Povidon K-30 Fonksiyon Solvent/Yaglayici Ayristirilan Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Sürfa ktan Koruyucu Solvent/Yaglayici Nemlendirici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendîrici Lezzetlendîrici Baglayici Bilesenler polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Potasyum Sorbat Ka prilik/kaprik triglîserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteinî Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Potasyum Sorbat Bilesenler Bilesik A Misir Nisastasi sigir eti aromasi Çapraz bagli polivinilpirolidon Fonksiyon Solvent Baglayici Sürfaktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Baglayici Sürfaktan Nemlendirici Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Baglayici -25 41 (QS) -25 Bilesenler polioksil 35 kastor yagi Propilen Glikol Potasyum Sorbat Fonksiyon Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-3O polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Potasyum Sorbat Kaprilik/kaprik trigliserit Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfa ktan Nemlendirici Koruyucu Solvent/Yaglayici Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent (QS) -18 Bilesenler Çapraz bagli polivinilpirolidon polioksil 35 kastor yagi Propilen Glikol Potasyum Sorbat Fonksiyon Baglayici Sürfaktan Nemlendirici Koruyucu * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Baglayici Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Bilesenler polietilen glikol 12-hidroksistearat Kaprilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Bilesenler Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Bilesenler Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-3O Fonksiyon Baglayici Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Solvent Baglayici Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent 0.375 Bilesenler polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka priIik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat Fonksiyon Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Bilesik A Milbemisin oksim Misir Nisastasi Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Kaprilik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat Bilesenler Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Nisasta sigir eti aromasi Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici 1.875 0.375 0.375 21 (QS)Bilesenler Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Fonksiyon Baglayici Solvent Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler moksidektin Soya Proteini Taneleri Nisasta sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Kaprilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu 21 (QS) Bilesenler Fonksiyon * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Ivermektin Soya Proteini Taneleri Nisasta sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler moksidektin Milbemisin oksim Bilesik A Soya Proteini Taneleri Nisasta Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi 0.375 1.875 23 (QS) Bilesenler sigir eti aromasi Povidon K-3O polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik triglîserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Bilesenler moksidektin Soya Proteini Taneleri Nisasta sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Kaprilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Fonksiyon Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu 21 (QS) Bilesenler Fonksiyon * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Prazikuantel Febantel Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 Propilen Glikol polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi Etanol Ka prilik/kaprik trigliserit Tokoferol Potasyum Sorbat Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfaktan Solvent Solvent/Yaglayici Antioksidan Koruyucu Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Prazikuantel Febantel Moksidektin Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici 1.875 9.375 1.875 9.375 44.16 ((15) Bilesenler Propilen Glikol polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi Etanol Kaprilik/kaprik trigliserit Tokoferol Potasyum Sorbat Fonksiyon Solvent Sürfaktan Solvent Solvent/Yaglayici Antioksidan Koruyucu Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Prazikuantel Febantel Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri sigir eti aromasi Povidon K-30 Propilen Glikol polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi Etanol Ka prilik/kaprik trigliserit Tokoferol Potasyum Sorbat Fonksiyon Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfaktan Solvent Solvent/Yaglayici Antioksidan Koruyucu Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 1.875 9.375 0.375 43.85 ((15) Bilesenler Fonksiyon Milbemisin oksim Aktif Soya Proteini Taneleri Dolgu maddesi sigir eti aromasi Lezzetlendirici Povidon K-30 Baglayici PEG 400 Solvent polietilen glikol 12-hidroksistearat Sürfaktan Ka prilik/kaprik trigliserit Solvent/Yaglayici Potasyum Sorbat Koruyucu BHT Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Fonksiyon Milbemisin oksim Aktif Soya Proteini Taneleri Dolgu maddesi sigir eti aromasi Lezzetlendirici Povidon K-30 Baglayici Propilen Glikol Solvent polioksil 40 hidrojenlenmis kastor yagi Sürfaktan Ka prilik/kaprik trigliserit Solvent/Yaglayici Potasyum Sorbat Koruyucu BHT Antioksidan * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 0.375 0.375 Bilesenler Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Gliserin Kaprilik/kaprik trigliserit Potasyum Sorbat * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Bilesenler Ivermektin Milbemisin oksim Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Baglayici Sürfaktan Nemlendirici Solvent/Yaglayici Koruyucu Antioksidan Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan 0.375 0.375 1.875 Bilesenler Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Bilesenler Ivermektin Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Fonksiyon Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. 0.375 Bilesenler Moksidektin Milbemisin oksim Bilesik A Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 polietilen glikol 12-hidroksistearat Ka prilik/kaprik trigliserit Gliserin Potasyum Sorbat Sitrik asit Bilesenler Moksidektin Milbemisin oksim Soya Proteini Taneleri Misir Nisastasi sigir eti aromasi Povidon K-30 Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent Sürfa ktan Baglayici Solvent/Yaglayici Nemlendirici Koruyucu Antioksidan Koruyucu Fonksiyon Dolgu maddesi Dolgu maddesi Lezzetlendirici Baglayici Solvent 0.375 1.875 0.375 Bilesenler Fonksiyon % (w/w) polietilen glikol 12-hidroksistearat Sürfaktan 3.1 PEG 4000 Baglayici 6.35 Ka prilik/kaprik trigliserit Solvent/Yaglayici 3.15 Gliserin Nemlendirici 10.0 Potasyum Sorbat Koruyucu 0.3 BHT Antioksidan 0.14 Sitrik asit Koruyucu 0.5 * Hak talep edilen bulus kapsami disindaki örnegi belirtmektedir. Örnek 2: A Bilesigini Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Köpeklerde Pirelere (Ctenocepha/ides feli's) ve Kenelere (Dermacentor variabi'lis) Karsi Etkinligi. On alti av köpegi, A Bilesigini içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesiminin Dermasentor variabi/is ve Ctenocephalides felis'in indüklenmis infestasyonlarina karsi etkinligini belirlemek üzere çalisilmistir. Her biri dört köpek içeren dört Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Grup 2, 3 ve 4'teki köpekler, yaklasik olarak 1.5 mg/kg, 2.5 mg/kg veya 3.5 mg/kg dozlarinda dagitim yapmak üzere sirasiyla 7.35 mg/çig. ve 14.7 mg/çig. konsantrasyonlarinda Bilesik A içeren 0.5 g ve 1 g'lik nominal boyutlarda Tablo 6'da açiklanan yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. Tüm köpekler Gün O'da bir kez tedavi edilmistir. 58 ve 72'de tüm Tedavi Gruplari için çikarma üzerine sayilmistir. Pire etkinligi Tablo 50'de listelenmektedir ve kene etkinligi asagidaki Tablo 51'de Iistelenmektedir. Pirelere karsi yüzde azalma (etkinlik olarak da belirtilmektedir) tüm tedavi gruplari için Gün 30 dahil ve sonunda %100'dür (bakiniz Tablo 50). Pirelere karsi yüzde azalma, tüm gruplar için Gün 44 sonunda %95 üzerinde ve Grup 3 ve 4 için Gün 58 sonunda %95 üzerindedir. Kenelere karsi yüzde azalma tüm tedavi gruplari için Gün 30 dahil ve sonunda %90'dir (bakiniz Tablo 51) ve Grup 3 ve 4 için Gün 36 sonunda %90 üzerinde kalmistir. Bu çalisma verisi, üç farkli dozda bir izoksazolin bilesigini (Bilesik A) içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin köpeklerde pirelere ve kenelere karsi mükemmel etkinlik sagladigini göstermektedir. Tablo 50: Pire Etkinligi Tedavi % Pire Azalmasi Tablo 51: Kene Etkinligi Tedavi Grubu1 % Kene Azalmasi Örnek 3: Köpeklerde Pirelere (Ctenocephalides Felis) Karsi Bilesik A'yi Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi Ve Öldürme Hizi Yukaridaki Örnek 2'de açiklanana oldukça benzer bir prosedür takip edilerek av köpekleri, Ctenocephalides fe/is'in indüklenmis infestasyonlarina karsi etkinligi ve öldürme hizini belirlemek üzere çalisilmistir. Üç Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Grup 2 ve 3'teki köpekler, yaklasik olarak 2.5 mg/kg dozunda dagitim yapmak üzere konsantrasyonlarda sirasiyla Tablo 7 ve 8'de açiklanan Bilesik A'yi içeren yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. Grup 1 ve 2'nin her birisi 12 köpek içermistir ve Grup 3 4 köpek içermistir. Tüm köpekler Gün 0'da bir kez tedavi edilmistir. Tüm köpekler Gün 0 ve 7'de yaklasik olarak 75 C. feli's ile infeste edilmistir. Grup 3'teki köpekler ve felis ile infeste edilmistir. Pireler, seçilen numunelerin Gün 0 ve 7'de tedavi veya infestasyondan 30 dakika, 4 saat ve 12 saat sonra seçilen numunelerden giderilmesi üzerine sayilmistir. Gün 14, 21 ve 28'de pireler, infestasyondan 8 ve 12 saat sonra seçilen numunelerden çikarma üzerine sayilmistir. Veriler, bilesimlerin Gün 0'da tedaviden 30 dakika sonra çalismaya basladigini göstermektedir ve bilesim uygulamasindan 12 saat sonra %100'Iük pire etkinligi gözlenmistir. Sonraki zaman noktalarinda infestasyonun ardindan bilesim 30 dakika içerisinde çalismaya baslamistir ve Gün 7, 14 ve 21'de infestasyondan 12 saat sonra %98'lik bir etkinlik elde edilmistir. Örnek 4: Köpeklerde Amblyomma Americanum Kenelerine Karsi Bilesik A'yi Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi Tablo 10'da açiklanan çignenebilir formülasyona sahip yukaridaki Örnek 2'de açiklanana oldukça benzer bir prosedür takip edilerek ön alti av köpegi, Amblyomma americanum'un (Lone Star Kenesi) indüklenmis infestasyonlarina karsi Bilesik A'yi içeren bir yumusak çignenebilir veteriner bilesiminin etkinligini belirlemek üzere çalisilmistir. Her biri sekiz köpek içeren iki tedavi grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Grup 2'deki köpekler Gün 0'da en az yaklasik olarak 2.5 mg/kg'lîk bir dozda dagitim yapmak üzere bir konsantrasyonda Bilesik A içeren yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. tedavi edilmemis kontrol grubuna karsi tedavi edilmis grubun yüzde etkinligi, sirasiyla 99.2, 98.7, 99.4 38'de yüzde etkinlik %89.7'de ölçülmüstür. Çalisma, bulusun çignenebilir bilesimlerinin 30 gün sonrasinda mükemmel Amblyomma americanum kontrolü sagladigini göstermektedir. Örnek 5: Köpeklerde Ixodes holocyc/us Kenelerine Karsi Bilesik A'yi Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi Tablo 10 ve 13'te açiklanan çignenebilir formülasyonlar ile yukaridaki Örnek 2 ve Örnek 3'te açiklanana oldukça benzer bir prosedür takip edilerek yirmi dört tilki tazisi, tek basina Bilesik A ve milbemisin oksim (sirasiyla Tablo 10 ve 13) ile kombinasyon halinde Bilesik A içeren iki yumusak çignenebilir veteriner bilesiminin Ixodes holosiklus'un indüklenmis infestasyonlarina karsi etkinligi belirlemek üzere çalisilmistir. Her biri sekiz köpekten olusan üç tedavi grubu olusturulmustur. Grup 1 bir tedavi edilmemis kontroldür. Grup 2'deki köpekler Gün OIda en az 2.5 mg/kg vücut agirligi dozunda dagitim yapmak üzere tek basina Bilesik A içeren bir yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir ve Grup 3'teki köpekler Gün O'da en az 2.5 mg/kg vücut agirliginda Bilesik A ve en az 0.5 mg/kg vücut agirliginda milbemisin oksim dozlarinin dagitimini yapmak üzere bir Bilesik A ve milbemisin oksim kombinasyonunu içeren bir yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. infestasyondan 24 saat, 48 saat ve 72 saat sonra sayilmistir. Tedavi Grubu 2 (tek basina Bilesik A), ölçülen tüm zaman noktalarinda infestasyondan 72 saat sonra en az %99.2'Iik bir yüzde etkinligi sergilemistir. Infestasyondan 48 saat sonra Grup 2'deki köpekler ölçülen tüm zaman noktalarinda en az %98.7'Iik yüzde etkinliklere sahiptir. Infestasyondan 24 saat Tedavi Grubu 3 (Bilesik A ve milbemisin oksim) tüm zaman noktalarinda infestasyondan 72 saat sonra en az %98.6'Iik bir etkinlik sergilemistir. Infestasyondan 48 saat sonra Grup 3'teki köpekler tüm zaman noktalarinda en az %99.1'Iik etkinlikler sergilemistir. Infestasyondan 24 saat sonra Grup 3'teki köpekler tüm zaman noktalarinda en az %96.1'lik etkinliklere sahiptir. Bu örnek, bulusun yumusak çignenebilir bilesimlerinin kenelere karsi tedaviden sonra en az 38 günlük süre boyunca istisnai etkinligini göstermektedir. Bir oral dozdan etkinligin ölçüsü ve süresi istisnaidir ve sasirticidir. Örnek 6: Köpeklerde Amb/yomma Americanum Ve Dermasentor Variabilis'e Karsi Bilesik A Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimin Uzun Süreli Etkinligi Iki kene türüne karsi aktif maddesinin daha yüksek bir konsantrasyonunu içeren bulusun bir yumusak çignenebilir bilesiminin etkinligi, Tablo 30, 31 ve 32`de açiklanan çignenebilir formülasyonlar ile yukaridaki Örnek 2 ve 3'te açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak degerlendirilmistir. Kirk iki av köpegi her biri alti köpek içeren yedi gruba ayrilmistir. Grup 1 ve 2 tedavi edilmemis kontroller olarak görev görmüstür. Grup 3, 4 ve 5'ten her biri, Gün 0'da yaklasik 20 mg/kg vücut agirligi içeren bir dozda dagitim yapmak üzere bir miktarda Bilesik A içeren sirasiyla Tablo 30, 31 ve 32'de açiklanan bulusun üç farkli bilesimi ile tedavi edilmistir. Benzer bir sekilde, Gün 0'da Grup 6 ve 7'den her biri yaklasik 20 mg/kg vücut agirliginda bir dozda dagitim yapmak üzere Bilesik A içeren sirasiyla Tablo 30 ve 32'de açiklanan bilesimler ile tedavi edilmistir. Grup 1, 3, 4 ve 5'teki köpekler yaklasik olarak SOA. americanum ile infeste edilmistir ve Grup 2, 6 ve edilmistir. Grup 1, 2, 3, 6 ve 7'deki köpekler Gün 105'te infeste edilmistir. Keneler Gün 2'de infestasyondan 48 saat sonra çikarma üzerine sayilmistir. Asagidaki Tablo 52 ve 53 bulus niteligindeki bilesimlerin A. americanum ve D. variabi'lis'e karsi istisnai uzun süreli etkinligini göstermektedir. Bu iki kene türüne karsi sergilenen etkinlik, köpeklerin Gün 0'da yalnizca bir kez tedavi edildigi göz önüne alindiginda kayda degerdir. Tablo 52: A. americanuma karsi etkinlik Tedavi % Kene Azalmasi Tablo 53: D. variabilise karsi etkinlik Tedavi % Kene Azalmasi Örnek 7-12: Örnek 2 ve 3'te açiklanana benzer prosedürler takip edilerek bulusun oral bilesimlerinin köpeklerde Rhipicephalus sangui'neus, Dermasentor reticulatus, Dermasentor variabi/i's, Ixodes ricinus, Ixodes scapu/aris ve Haemaphysa/is Iongicorni's'e karsi yüksek oranda etkili oldugu bulunmustur. Örnegin, 2.5 mg/kg'lik bir dozda Tablo 10'a göre bir çignenebilir bilesimin Gün 37 sonunda D. sanguineus'e karsi %95'ten daha büyük bir etkinlige; Gün 30 sonunda D. reticulatus ve D. vari'abilis'e karsi %95'ten daha büyük bir etkinlige; I. ricinus'a karsi %100`Iük bir daha büyük ve Gün 30 sonunda %94'ten daha büyük bir etkinlige; ve H. Iongicorni's'e karsi Gün 23 sonunda %95'ten daha büyük ve Gün 30 sonunda %90`dan daha büyük bir etkinlige sahip oldugu bulunmustur. Örnek 13: Köpeklerde Toxocara Canis'e (Yuvarlak Kurt) Karsi Bir Makrosiklik Lakton Ile Kombinasyon Halinde Bilesik A Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi. T. canis ile enfekte edilmis dokuz av köpekli üç Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Çalismaya ait Gün O'da Grup 2`deki köpekler, hayvan vücut agirligi basina yaklasik olarak 0.5 mg/kg dozunda aktif madde dagitimi yapmak üzere 2 gram yumusak çignemelik basina 7.5 mg milbemisin oksim, bir makrosiklik lakton aktif maddesini içeren Tablo 11'de açiklanan yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. Gün 0`da Grup 3'teki köpekler, 0.5 mg/kg milbemisin oksim ve 2.5 mg/kg Bilesik A dozlarinda dagitim yapmak üzere 2 gram çignemelik basina 7.5 mg milbemisin oksim ve 37.5 mg Bilesik A içeren Tablo 12'de açiklanan yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. 8 gün sonra köpekler T. canis enfeksiyonlari varliginda yönelik degerlendirilmistir. Kontrol grubundaki (Grup 1) köpeklerin 6 ila 32 yetiskin T. canis kurdu (geometrik ortalama 13.5) içerdigi bulunmustur. Grup 2'deki herhangi bir köpekte herhangi bir kurt bulunmamistir ve Grup 3 köpeginde bir kurt bulunmustur. Çalisma, tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi (Bilesik A) ile kombinasyon halinde milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin köpeklerde T. canis enfeksiyonlarina karsi yüksek oranda etkili oldugunu göstermektedir. Örnek 14: Köpeklerde Trichuris Vu/pis'e (Kamçi Kurdu) Karsi Bir Makrosiklik Lakton Ile Kombinasyon Halinde Bilesik A Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi T. vulpis ile dogal olarak enfekte edilmis sekiz köpeklik üç Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Çalismaya ait Gün 0'da Grup 2 ve 3'teki köpekler, 0.5 mg/kg milbemisin oksim ve 2.5 mg/kg Bilesik A dozlarinda dagitim yapmak üzere Bilesik A (Grup 3) ile milbemisin oksim kombinasyonu veya tek basina milbemisin oksim (Grup 2) içeren Örnek 13'te açiklanan yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. 7 gün sonra köpekler, T. vulpis enfeksiyonlari varligina yönelik degerlendirilmistir. Grup 1'deki köpeklerin yedisinin en az dokuz T. vulpis içerdigi bulunmustur. Parazit sayilari, tek basina milbemisin oksim içeren bilesim T. vulpis'e karsi %94'Iük bir etkinlige sahipken milbemisin oksim ve Bilesim A'nin bir kombinasyonunu içeren yumusak çignenebilir bilesimin T. vulpis'e karsi %98`Iik bir etkinlik sergiledigini belirtmistir. Çalisma, tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi (Bilesik A) ile kombinasyon halinde milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin T. vulpis'e karsi yüksek oranda etkili oldugunu göstermektedir. Örnek 15: KöpeklerdeAncy/ostoma caninum'a(kancali kurtlar) Karsi Bir Makrosiklik Lakton Ile Kombinasyon Halinde Bilesik A Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi A. caninum ile dogal olarak enfekte edilmis dokuz köpeklik üç Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Çalismaya ait Gün 0'da Grup 2 ve 3'teki köpekler, 0.5 mg/kg milbemisin oksim ve 2.5 mg/kg Bilesik A dozlarinda dagitim yapmak üzere Bilesik A (Grup 3) ve milbemisin oksim kombinasyonu veya tek basina milbemisin oksim (Grup 2) içeren Örnek 13'te açiklanan yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. 7 gün sonra köpekler, A. caninum enfeksiyonlari varligina yönelik degerlendirilmistir. Yumusak çignenebilir bilesimlerin uygulamasi öncesinde fekal numunelerin incelemesi, çalismadaki köpeklerin fekal madde grami basina 2 50 kancali kurt döktügünü dogrulamistir. Parazit sayilari, tek basina veya milbemisin oksim ve Bilesik A kombinasyonunu içeren bilesimin A. caninum'a karsi %95'Iik etkinliklere sahip oldugu belirtmistir. Çalisma, tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi (Bilesik A) ile kombinasyon halinde milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin A. canfnum'a karsi yüksek oranda etkili oldugunu göstermektedir. Örnek 16: Köpeklerde Dirofi'laria immi'tis'e (kalp kurdu) Karsi Bir Makrosiklik Lakton Ile Kombinasyon Halinde Bilesik A Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi D. immitis ile enfekte edilmis sekiz köpeklik üç Tedavi Grubu olusturulmustur. Grup 1'deki köpekler tedavi edilmemistir. Çalismaya ait Gün O'da Grup 2`deki köpekler, hayvan vücut agirligi basina yaklasik olarak 0.5 mg/kg dozunda aktif madde dagitimi yapmak üzere 2 gram yumusak çignemelik basina 7.5 mg milbemisin oksim, bir makrosiklik lakton aktif maddesini içeren Tablo 33'te açiklanan yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. Çalismaya ait Gün O'da Grup 3'teki köpekler, 0.5 mg/kg milbemisin oksim ve 2.5 mg/kg Bilesik A dozlarinda dagitim yapmak üzere 2 gram çignemelik basina 7.5 mg milbemisin oksim ve 37.5 mg Bilesik A içeren Tablo 34'te açiklanan yumusak çignenebilir bilesim ile tedavi edilmistir. 119 gün sonra köpekler, D. immi'ti's enfeksiyonlari varligina yönelik degerlendirilmistir. Kontrol grubundaki köpekler 0 ila 15 yetiskin D. immiti's kurdu (2.4'Iük geometrik ortalama) sergilemistir. Yetiskin kurtlar, 8 kontrol hayvanindan 5'inde iyilestirilmistir. Grup 2 ve 3'teki tedavi edilmis köpeklerden herhangi birinden herhangi bir kurt iyilestirilmemistir. Bu nedenle çalisma, tek basina veya bir izoksazolin aktif maddesi (Bilesik A) ile kombinasyon halinde milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin köpeklerde D. immitis'e (kalp kurdu)karsi yüksek oranda etkili oldugunu göstermektedir. Örnek 17: Köpeklerde Dirofilaria Immi'ti's'e (Kalp Kurdu) Karsi Bir Moksidektin Ve Milbemisin Oksim Kombinasyonunu Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi Örnek 16'dakine benzer bir prosedür takip edilerek moksidektin ve milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin köpeklerde D. immi'tis'e karsi etkinligi degerlendirilmistir. Tedavi grubundaki köpekler, 40 mikrogram/kg moksidektin ve 500 mikrogram/kg milbemisin oksim dozlarini saglamak üzere Tablo 35 ve 36`da açiklanan moksidektin veya milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. Çalisma sonucunda yumusak çignenebilir bilesimlerin, bir tedavi edilmemis kontrol grubuna kiyasla yüksek seviyede etkinlige sahip oldugu bulunmustur. Örnek 18: Köpeklerde Dirofilaria Immitis'e(Kalp Kurdu) Karsi Bir ivermektin Ve Milbemisin Oksim Kombinasyonunu Içeren Yumusak Çignenebilir Bilesimlerin Etkinligi Örnek 16'dakine benzer bir prosedür takip edilerek ivermektin ve milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimlerin köpeklerde D. immi'ti's'e karsi etkinligi degerlendirilmistir. Tedavi grubundaki köpekler, 20 mikrogram/kg ivermektin ve 500 mikrogram/kg milbemisin oksim dozlarini saglamak üzere Tablo 37 ve 39'da açiklanan ivermektin veya milbemisin oksim içeren yumusak çignenebilir bilesimler ile tedavi edilmistir. Çalisma sonucunda yumusak çignenebilir bilesimlerin, bir tedavi edilmemis kontrol grubuna kiyasla yüksek seviyede etkinlige sahip oldugu bulunmustur. Örnekler olarak yukaridakiler, en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren bulusun yumusak çignenebilir veteriner bilesiminin bir memelideki (örnegin köpek ve kedi) ektoparazitlere karsi üstün uzun süreli etkinlik gösterdigini ve bir makrosiklik Iakton aktif maddesi ile kombinasyon halinde en az bir izoksazolin aktif maddesini içeren bilesimlerin memelilerdeki endoparazitlere karsi yüksek oranda etkili oldugunu göstermektedir. TR TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.
TR2019/09461T 2012-02-06 2013-01-31 Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f maddeleri̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari TR201909461T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261595463P 2012-02-06 2012-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201909461T4 true TR201909461T4 (tr) 2019-07-22

Family

ID=47684067

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/09461T TR201909461T4 (tr) 2012-02-06 2013-01-31 Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f maddeleri̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari
TR2019/02125T TR201902125T4 (tr) 2012-02-06 2013-01-31 Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f ajanlari i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/02125T TR201902125T4 (tr) 2012-02-06 2013-01-31 Si̇stemi̇k olarak etki̇ eden akti̇f ajanlari i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal oral veteri̇nerli̇ğe ai̇t bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari

Country Status (52)

Country Link
US (7) US9233100B2 (tr)
EP (4) EP3216448B8 (tr)
KR (3) KR102030338B1 (tr)
CN (3) CN104168900A (tr)
AP (1) AP2014007874A0 (tr)
AR (3) AR089910A1 (tr)
AU (4) AU2013217633B2 (tr)
BR (2) BR122020022192B1 (tr)
CA (3) CA2863498C (tr)
CL (3) CL2014002087A1 (tr)
CO (1) CO7061080A2 (tr)
CR (1) CR20140369A (tr)
CY (3) CY1121800T1 (tr)
CZ (1) CZ308507B6 (tr)
DE (1) DE112013000869T5 (tr)
DK (5) DK3061454T3 (tr)
DO (2) DOP2014000181A (tr)
EA (3) EA201991919A1 (tr)
EC (1) ECSP14016036A (tr)
ES (4) ES2515015B2 (tr)
FI (1) FI128926B (tr)
GB (2) GB2514951C (tr)
GE (1) GEP201706772B (tr)
GT (1) GT201400172A (tr)
HR (4) HRP20140841B1 (tr)
HU (5) HUE041514T2 (tr)
IL (2) IL233888A (tr)
LT (3) LT2811998T (tr)
MA (1) MA35923B1 (tr)
MD (3) MD4577C1 (tr)
ME (2) ME03389B (tr)
MX (2) MX351702B (tr)
MY (1) MY167560A (tr)
NI (3) NI201400084A (tr)
NO (2) NO344062B1 (tr)
NZ (4) NZ628144A (tr)
PE (1) PE20141907A1 (tr)
PH (1) PH12014501739B1 (tr)
PL (5) PL230178B1 (tr)
PT (5) PT2013119442B (tr)
RS (3) RS58771B1 (tr)
RU (2) RU2763496C2 (tr)
SE (2) SE540796C2 (tr)
SG (2) SG11201404595TA (tr)
SI (3) SI3061454T1 (tr)
SM (3) SMT202100261T1 (tr)
TN (1) TN2014000336A1 (tr)
TR (2) TR201909461T4 (tr)
TW (3) TWI641370B (tr)
UA (2) UA119843C2 (tr)
UY (2) UY39500A (tr)
WO (1) WO2013119442A1 (tr)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3172964T3 (pl) * 2011-09-12 2021-03-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Kompozycje przeciwpasożytniczne zawierające izoksazolinową substancję czynną, sposób i ich zastosowania
LT2811998T (lt) * 2012-02-06 2019-02-25 Merial, Inc. Paraziticidinės peroralinės veterinarinės kompozicijos, apimančios sistemiškai veikiančius aktyviuosius agentus, būdai ir jų panaudojimas
EP2833866B2 (en) * 2012-04-04 2024-11-27 Intervet International B.V. Soft chewable pharmaceutical products
AU2013245478A1 (en) * 2012-11-01 2014-05-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
NZ708741A (en) 2012-12-19 2019-11-29 Bayer Animal Health Gmbh Tablets with improved acceptance and good storage stability
SMT201800309T1 (it) 2013-01-31 2018-07-17 Merial Inc Metodo per trattare e curare leishmaniosi utilizzando fexinidazolo
EP2968569A4 (en) * 2013-03-15 2016-11-02 Argenta Mfg Ltd COUGAR FORMULATION
AU2014332597A1 (en) * 2013-10-07 2016-04-28 Nexan Ip Holdings Limited Veterinary formulations and methods
DK3063144T3 (da) * 2013-11-01 2021-10-25 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Antiparasitære og pesticid-isoxazolinforbindelser
WO2015086551A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Intervet International B.V. Antiparasitic use of isoxazoline compounds
US20170348286A1 (en) 2014-12-22 2017-12-07 Intervet Inc. Use of isoxazoline compounds for treating demodicosis
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
WO2016155815A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 Ceva Sante Animale Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof
EA036272B1 (ru) 2015-04-08 2020-10-21 БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ЭНИМАЛ ХЕЛТ ЮЭсЭй ИНК. Инъецируемые препараты замедленного высвобождения, содержащие изоксазолиновое действующее вещество, способы и применение
CN107835818B (zh) 2015-05-20 2022-04-29 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱虫缩酚酸肽化合物
EP3383387B1 (en) * 2015-12-05 2025-11-05 Canna-B Cure Ltd Veterinary composition comprising cbd and/or thc for use in the treatment of stress in bees
UY40429A (es) 2016-02-24 2023-10-13 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
MD1164Z (ro) * 2016-03-24 2018-02-28 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Compoziţie şi procedeu de alimentare şi deparazitare a fazanilor
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
AU2017344097A1 (en) 2016-10-14 2019-05-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
EP3541789A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
CA3049952A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Tgx Soft Chew, Llc Starch-free soft chew for veterinary applications
MX2020001724A (es) 2017-08-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de pirazol-isoxazolina plaguicidas y parasiticidas.
WO2019034763A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Ceva Sante Animale ORAL COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION
BR112020010297A2 (pt) 2017-11-23 2020-11-17 Ceva Sante Animale composição para tratar infestações de parasitas
CA3083683A1 (en) * 2017-12-12 2019-06-20 Intervet International B.V. Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof
TWI812673B (zh) * 2018-02-12 2023-08-21 美商富曼西公司 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物
KR101881318B1 (ko) * 2018-03-21 2018-07-26 케이엘건설 주식회사 내항균성이 우수한 pet계 수지조성물, 이 pet계 수지조성물이 코팅된 방수/방근 시트, 이 방수/방근 시트를 이용한 방수/방근 공법
CN108669309A (zh) * 2018-05-21 2018-10-19 山东福禾菌业科技有限公司 一种利用食用菌菌渣生产动物饲料的工艺
US12269822B2 (en) 2018-07-09 2025-04-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelminthic heterocyclic compounds
EP4487846A3 (en) * 2018-09-05 2025-03-19 Zoetis Services LLC Palatable antiparasitic formulations
AR116524A1 (es) * 2018-10-04 2021-05-19 Elanco Tiergesundheit Ag Potenciación de tratamiento de helmintos
WO2020112374A1 (en) 2018-11-20 2020-06-04 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
MX2021011302A (es) 2019-03-19 2022-01-19 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos.
KR102295230B1 (ko) * 2019-06-14 2021-08-30 이종혁 반려동물 구취 억제용 껌과자 및 그 제조방법
EP4003292A1 (en) * 2019-07-22 2022-06-01 Intervet International B.V. Soft chewable veterinary dosage form
KR102166746B1 (ko) 2019-08-27 2020-10-19 민필홍 과산화지질 생성 억제 효과를 가지는 가축 사료용 조성물 및 그의 제조방법
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
KR20230028268A (ko) 2020-05-29 2023-02-28 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 구충성 헤테로시클릭 화합물
AU2021311722A1 (en) 2020-07-24 2023-02-02 Elanco Us Inc. Process for making an isoxazoline compound and intermediate thereof
EP4208157A1 (en) 2020-09-04 2023-07-12 Elanco Us Inc. Palatable formulations
MX2023007150A (es) 2020-12-18 2023-09-04 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de pirazol que contienen boro, composiciones que los comprenden, métodos y usos de los mismos.
CN116897044A (zh) 2020-12-21 2023-10-17 勃林格殷格翰动物保健有限公司 包含异噁唑啉化合物的杀寄生虫环
WO2022192614A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 In The Bowl Animal Health, Inc. Oral canine feed and methods for controlling flea infestations in a canine
KR20230162001A (ko) * 2021-03-11 2023-11-28 인 더 보울 애니멀 헬스, 인크. 갯과에서 진드기 감염을 방제하기 위한 경구용 갯과 사료 및 방법
BR112023017501A2 (pt) * 2021-03-11 2023-12-05 In The Bowl Animal Health Inc Alimentação e métodos para o controle de infestações de carrapato em um mamífero
US11999742B2 (en) 2021-11-01 2024-06-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines as anthelmintics
EP4447702A4 (en) * 2021-12-17 2026-04-22 Kemin Ind Inc Compositions containing organic acids and their esters to prevent mold contamination in animal feed
WO2023126969A1 (en) * 2021-12-30 2023-07-06 Laurus Labs Limited Oral films of anit-parasitic drugs
WO2023198476A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Krka, D.D., Novo Mesto Soft chewable veterinary dosage form
WO2024007014A2 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Process for treating livestock exposed to toxic forage using melatonin compositions
FR3138315A1 (fr) 2022-07-27 2024-02-02 Virbac Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication
UA130006C2 (uk) 2023-08-07 2025-10-08 Юрій Юрійович Синиця Водорозчинний комплекс афоксоланера, спосіб його отримання та ветеринарні протипаразитарні препарати, що його містять
WO2025257633A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Long-acting castor oil-containing injectable formulations and methods of use thereof
WO2026011227A1 (en) * 2024-07-11 2026-01-15 Atticus Medical Improved product and process

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3486186A (en) 1967-05-08 1969-12-30 Hollymatic Corp Molding apparatus
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US3887964A (en) 1972-01-24 1975-06-10 Formax Inc Food patty molding machine
JPS4914624A (tr) 1972-06-08 1974-02-08
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
US3952478A (en) 1974-10-10 1976-04-27 Formax, Inc. Vacuum sheet applicator
US4054967A (en) 1975-10-20 1977-10-25 Formax, Inc. Food patty molding machine
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
CH604517A5 (tr) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4284652A (en) 1977-01-24 1981-08-18 The Quaker Oats Company Matrix, product therewith, and process
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4182003A (en) 1978-02-28 1980-01-08 Formax, Inc. Food patty molding machine
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4338702A (en) 1979-03-29 1982-07-13 Holly Harry H Apparatus for making a ground food patty
US4334339A (en) 1980-05-12 1982-06-15 Hollymatic Corporation Mold device with movable compression insert
US4356595A (en) 1980-11-07 1982-11-02 Formax, Inc. Method and apparatus for molding food patties
US4327076A (en) 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4343068A (en) 1981-01-19 1982-08-10 Holly James A Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4372008A (en) 1981-04-23 1983-02-08 Formax, Inc. Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4393085A (en) 1981-08-13 1983-07-12 General Foods Corporation Enzyme digestion for a dog food of improved palatability
IE53474B1 (en) 1981-09-17 1988-11-23 Warner Lambert Co A chewable comestible product and process for its production
CH657506A5 (de) 1981-12-10 1986-09-15 Hollymatic Ag Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben.
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4535505A (en) 1982-11-23 1985-08-20 Holly Systems, Inc. Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow
US4608731A (en) 1983-01-11 1986-09-02 Holly Systems, Inc. Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US4609543A (en) 1983-11-14 1986-09-02 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4523520A (en) 1984-01-17 1985-06-18 North Side Packing Company Meat processing equipment
US4597135A (en) 1984-02-21 1986-07-01 Holly Systems, Inc. Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars
IL76708A (en) 1984-10-18 1990-01-18 Ciba Geigy Ag Substituted n-benzoyl-n'-(2,5-dichloro-4(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyloxy)-phenyl)ureas,their preparation and pesticidal compositions containing them
ATE67493T1 (de) 1985-02-04 1991-10-15 Bayer Agrochem Kk Heterocyclische verbindungen.
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
EP0342710B1 (en) 1986-03-25 1993-05-19 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
US4768941A (en) 1986-06-16 1988-09-06 Hollymatic Corporation Food patty and machine and method for making thereof
ATE75745T1 (de) 1986-07-02 1992-05-15 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4697308A (en) 1986-10-29 1987-10-06 Formax, Inc. Patty molding mechanism for whole fiber food product
DE3636882C1 (de) 1986-10-30 1988-05-19 Schreiber Berthold Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit
US4714620A (en) 1986-12-12 1987-12-22 Warner-Lambert Company Soft, sugarless aerated confectionery composition
US4780931A (en) 1987-02-13 1988-11-01 Marlen Research Corporation Feeding device for patty forming machine
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
DE3888936T2 (de) 1987-11-03 1994-07-21 Beecham Group Plc Zwischenprodukte für die Herstellung makrolider Antibiotika mit anthelmintischer Wirkung.
US4821376A (en) 1988-06-02 1989-04-18 Formax, Inc. Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4997671A (en) 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4872241A (en) 1988-10-31 1989-10-10 Formax, Inc. Patty molding mechanism for fibrous food product
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
US5021025A (en) 1989-09-12 1991-06-04 Wagner Richard C Method and machine for making food patties
US4975039A (en) 1989-09-18 1990-12-04 Dare Gary L Food molding and portioning apparatus
IE904606A1 (en) 1989-12-21 1991-07-03 Beecham Group Plc Novel products
US4996743A (en) 1990-01-29 1991-03-05 Formax, Inc. Mold plate drive linkage
US5022888A (en) 1990-05-03 1991-06-11 Formax, Inc. Co-forming apparatus for food patty molding machine
US5262167A (en) 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
US5380535A (en) 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
WO1992022555A1 (en) 1991-06-17 1992-12-23 Beecham Group Plc Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents
JP2575325B2 (ja) 1991-06-18 1997-01-22 サクマ製菓株式会社 キャンディ
US5165218A (en) 1991-06-20 1992-11-24 Callahan Jr Bernard C Automatic sorting, stacking and packaging apparatus and method
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
US5439924A (en) 1991-12-23 1995-08-08 Virbac, Inc. Systemic control of parasites
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
WO1994020518A1 (en) 1993-03-12 1994-09-15 Dowelanco New a83543 compounds and process for production thereof
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
US5750548A (en) 1994-01-24 1998-05-12 Novartis Corp. 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
HU225958B1 (en) 1994-05-20 2008-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv Chewable flubendazole composition for companion animals
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5637313A (en) 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
GB9508443D0 (en) 1995-04-26 1995-06-14 Gilbertson & Page Biscuit for working racing or sporting dogs
AUPN290395A0 (en) 1995-05-10 1995-06-01 Virbac (Australia) Pty Limited Canine anthelmintic preparation
US5578336A (en) 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
CA2178686A1 (en) 1995-06-13 1996-12-14 Leslie G. Humber Oral formulations of s(+)-etodolac
MY113806A (en) 1995-07-21 2002-05-31 Upjohn Co Antiparasitic marcfortines and paraherquamides
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US5735603A (en) 1996-05-03 1998-04-07 Littleford Day, Inc. Horizontal mixer apparatus and method with improved shaft and seal structure
US6001981A (en) 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
DE19628776A1 (de) 1996-07-17 1998-01-22 Bayer Ag Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten
US5730650A (en) 1996-08-29 1998-03-24 Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. Food patty molding machine
US5655436A (en) 1996-08-29 1997-08-12 Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. Food patty molding machine
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6110521A (en) 1996-10-25 2000-08-29 T.F.H. Publications, Inc. Wheat and casein dog chew with modifiable texture
US6086940A (en) 1996-10-25 2000-07-11 T.F.H. Publications, Inc. High starch content dog chew
US6093427A (en) 1997-09-03 2000-07-25 T.F.H.Publications, Inc. Vegetable-based dog chew
US5827565A (en) 1996-10-25 1998-10-27 T.F.H. Publications, Inc. Process for making an edible dog chew
US5753255A (en) 1997-02-11 1998-05-19 Chavkin; Leonard Chewable molded tablet containing medicinally active substances
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
ES2331442T3 (es) 1998-03-23 2010-01-04 General Mills, Inc. Encapsulacion de componentes en productos comestibles.
US6093441A (en) 1998-07-15 2000-07-25 Tfh Publications, Inc. Heat modifiable peanut dog chew
US6270790B1 (en) 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
US6387381B2 (en) 1998-09-24 2002-05-14 Ez-Med Company Semi-moist oral delivery system
US6060078A (en) 1998-09-28 2000-05-09 Sae Han Pharm Co., Ltd. Chewable tablet and process for preparation thereof
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6159516A (en) 1999-01-08 2000-12-12 Tfh Publication, Inc. Method of molding edible starch
GB9902073D0 (en) 1999-01-29 1999-03-24 Nestle Sa Chewy confectionery product
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
PL356968A1 (en) * 1999-04-13 2004-07-12 Leo Pharmaceutical Products Ltd.A/S Solubilized pharmaceutical composition for parenteral administration
US6500463B1 (en) 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
PE20011289A1 (es) 2000-04-07 2001-12-21 Upjohn Co Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
AU2002242701B2 (en) 2001-01-31 2008-04-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Herbicide-safener combination based on isoxozoline carboxylate safeners
EP1247456A3 (en) 2001-02-28 2003-12-10 Pfizer Products Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
GB0108485D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US6893652B2 (en) * 2001-08-27 2005-05-17 Wyeth Endoparasiticidal gel composition
CA2462251C (en) 2001-10-05 2011-09-20 Rubicon Scientific, Llc Animal feeds including actives and methods of using same
CA2497452C (en) 2002-08-13 2013-09-24 Akzo Nobel N.V. Compositions and process for delivering an additive
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
AR042420A1 (es) 2002-09-11 2005-06-22 Novartis Ag Benzotriazolil- aminoacetonitril compuestos, proceso para su preparacion, metodo y uso de los mismos en el control de endo- y ecto-parasitos dentro y sobre ganado productor de sangre caliente y animales domesticos y plantas, y en la preparacion de una composicion farmaceutica
US20040234579A1 (en) 2003-05-22 2004-11-25 Mark D. Finke, Inc. Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements
AU2008201605B2 (en) 2003-07-30 2010-04-29 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
AR045142A1 (es) * 2003-07-30 2005-10-19 Novartis Ag Composicion veterinaria masticable ductil de buen sabor
WO2005016356A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 The Hartz Mountain Corporation Improved anthelmintic formulations
US7396819B2 (en) 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
AU2005219788B2 (en) 2004-03-05 2010-06-03 Nissan Chemical Corporation Isoxazoline-substituted benzamide compound and noxious organism control agent
US20050226908A1 (en) 2004-04-07 2005-10-13 Akzo Nobel N.V. Efficacious composition of a benzimidazole, an avermectin and praziquantel and related methods of use
US20050234119A1 (en) 2004-04-16 2005-10-20 Soll Mark D Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals
CN101098827B (zh) 2004-11-11 2011-06-15 巴塞尔聚烯烃意大利有限责任公司 由含有钛化合物的废液制备TiO2粉末的方法
US7348027B2 (en) 2005-04-08 2008-03-25 Bayer Healthcare Llc Taste masked veterinary formulation
WO2007026965A1 (ja) 2005-09-02 2007-03-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
US7955632B2 (en) 2005-12-07 2011-06-07 Bayer B.V. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
US20070128251A1 (en) 2005-12-07 2007-06-07 Piedmont Pharmaceuticals, Inc. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
JP2009519937A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
BRPI0707091B8 (pt) 2006-03-10 2018-02-14 Nissan Chemical Ind Ltd composto de isoxalina e benzaldoxima substituído ou um sal do mesmo; pesticida, agroquímico, endo- ou ecto-parasiticidapara mamíferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituído e o sal do mesmo
AU2007240954A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolines for controlling invertebrate pests
JPWO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2009-09-10 日本農薬株式会社 イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
CA2656617C (en) 2006-07-05 2014-10-14 Aventis Agriculture 1-aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
EP2063869B1 (en) 2006-09-07 2014-03-05 Merial Ltd. Soft chewable veterinary antibiotic formulations
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
JP5380278B2 (ja) 2007-03-16 2014-01-08 クミアイ化学工業株式会社 除草剤組成物
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
US8372867B2 (en) 2007-04-10 2013-02-12 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
CA2684926C (en) 2007-05-03 2014-09-30 Merial Limited Compositions comprising c-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds
AU2008247327B2 (en) 2007-05-07 2013-08-22 Jurox Pty Ltd Improved dosage form and process
ES2597083T3 (es) 2007-05-15 2017-01-13 Merial, Inc. Compuestos de ariloazol-2-il cianoetilamino, procedimiento de fabricación y procedimiento de utilización de los mismos
US20080293645A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Schneider Lawrence F Antiparasitic combination and method for treating domestic animals
AU2008261793A1 (en) 2007-06-13 2008-12-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazoline insecticides
US8263072B2 (en) 2007-06-22 2012-09-11 Genera Istrazivanja, d.o.o. ADAMTS4 as a blood biomarker and therapeutic target for chronic renal failure
TWI430995B (zh) * 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
US8952175B2 (en) 2007-06-27 2015-02-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Method for production of 3-hydroxypropan-1-one compound, method for production of 2-propen-1-one compound and method for production of isoxazoline compound
WO2009005015A1 (ja) 2007-06-29 2009-01-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン又はエノンオキシム化合物および有害生物防除剤
AU2008272646B2 (en) 2007-06-29 2013-08-22 Zoetis Services Llc Anthelmintic combination
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
CN101801940B (zh) 2007-09-10 2013-04-10 日产化学工业株式会社 取代异*唑啉化合物和有害生物防除剂
US8367584B2 (en) 2007-10-03 2013-02-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Naphthalene isoxazoline compounds for control of invertebrate pests
CN102088856B (zh) 2008-07-09 2015-11-25 巴斯夫欧洲公司 包含异*唑啉化合物的杀虫活性混合物i
KR101608456B1 (ko) 2008-07-09 2016-04-01 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린 치환 안식향산 아미드 화합물의 제조 방법
CN102088857A (zh) * 2008-07-09 2011-06-08 巴斯夫欧洲公司 包含异噁唑啉化合物的杀虫活性混合物ⅱ
WO2010025998A1 (en) 2008-09-04 2010-03-11 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
KR101782308B1 (ko) 2008-10-21 2017-09-27 메리얼 인코포레이티드 티오아미드 화합물, 이의 제조 방법 및 사용 방법
MY153715A (en) 2008-11-14 2015-03-13 Merial Ltd Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
ES2442342T3 (es) 2008-12-18 2014-02-11 Novartis Ag Derivados de las isoxazolinas y su uso como pesticida
CA2747354C (en) 2008-12-19 2016-12-06 Novartis Ag Isoxazoline derivatives and their use as pesticide
CA2747986A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Basf Se Substituted amidine compounds for combating animal pests
US20110288089A1 (en) 2009-01-22 2011-11-24 Syngenta Crop Protection Llc Insecticidal compounds
CN102365278B (zh) 2009-03-26 2015-05-06 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
EP2414353A1 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
EP2451804B1 (en) * 2009-07-06 2014-04-30 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
EP3078664B1 (en) 2009-12-17 2019-02-20 Merial Inc. Antiparasitic dihydroazole compositions
JP2013518084A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 有害動物を駆除するための置換されたケトン性イソオキサゾリン化合物および誘導体
BR112012021238A2 (pt) 2010-02-25 2016-06-21 Syngenta Ltd misturas pesticidas contendo derivados de isoxazolina e um fungicida
AU2011220041A1 (en) 2010-02-25 2012-08-23 Syngenta Limited Process for the preparation of isoxazoline derivatives
NZ601446A (en) 2010-02-25 2014-03-28 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and insecticide or nematoicidal biological agent
MX2012011549A (es) 2010-04-08 2013-01-29 Ah Usa 42 Llc Derivados de 3,5-difenil-isoxazolina sustituida como insecticidas y acaricidas.
RS54677B1 (sr) * 2010-05-27 2016-08-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Kristalni oblici 4-[5-[3-hloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5 -dihidro-5-(trifluorometil)-3-izoksazolil]-n-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenkarboksamida
BR112012031088A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas pesticidas incluindo os derivados da isoxazolina
WO2011154494A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures comprising isoxazoline derivatives
BR112012031093A8 (pt) 2010-06-09 2017-10-10 Syngenta Participations Ag Misturas de pesticidas incluindo derivados da isoxazolina
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
ES2682303T3 (es) 2010-08-05 2018-09-19 Zoetis Services Llc Derivados de isoxazolina como agentes antiparasitarios
EP2619189B1 (en) 2010-09-24 2020-04-15 Zoetis Services LLC Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
ES2806256T3 (es) 2010-10-12 2021-02-17 Bayer Ip Gmbh Productos masticables blandos no basados en almidón
WO2012086462A1 (ja) 2010-12-20 2012-06-28 日本曹達株式会社 イソオキサゾリン化合物および有害生物防除剤
WO2012089623A1 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation comprising glycofurol
KR20130130761A (ko) 2010-12-27 2013-12-02 인터벳 인터내셔널 비.브이. 국소 적용 이속사졸린 제제
WO2012107533A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests
PH12013501831B1 (en) 2011-03-10 2019-06-14 Zoetis Services Llc Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
WO2012120135A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Novartis Ag Isoxazole derivatives
PL3172964T3 (pl) 2011-09-12 2021-03-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Kompozycje przeciwpasożytniczne zawierające izoksazolinową substancję czynną, sposób i ich zastosowania
LT2811998T (lt) * 2012-02-06 2019-02-25 Merial, Inc. Paraziticidinės peroralinės veterinarinės kompozicijos, apimančios sistemiškai veikiančius aktyviuosius agentus, būdai ir jų panaudojimas
EP2833866B2 (en) 2012-04-04 2024-11-27 Intervet International B.V. Soft chewable pharmaceutical products
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units

Also Published As

Publication number Publication date
LT2811998T (lt) 2019-02-25
LT3061454T (lt) 2021-05-10
SE539857C2 (en) 2017-12-19
RU2763496C2 (ru) 2021-12-29
EP3216448B8 (en) 2019-06-05
IL251647A0 (en) 2017-06-29
MX2020002188A (es) 2021-03-18
SE540796C2 (en) 2018-11-13
CL2018001762A1 (es) 2018-08-24
NI201400842A (es) 2014-10-24
PT109395A (pt) 2016-10-03
SG10201609030SA (en) 2016-12-29
AP2014007874A0 (en) 2014-08-31
ECSP14016036A (es) 2019-01-31
NO344062B1 (no) 2019-08-26
AU2017200362B2 (en) 2018-10-18
EA201991919A1 (ru) 2020-05-08
UA119843C2 (uk) 2019-08-27
GB2514951B (en) 2019-11-06
CA3094706A1 (en) 2013-08-15
NZ731588A (en) 2018-11-30
HRP20210649T1 (hr) 2021-05-28
DK3216448T3 (da) 2019-05-20
CN104168900A (zh) 2014-11-26
HK1223023A1 (en) 2017-07-21
SG11201404595TA (en) 2014-09-26
MD20140093A2 (ro) 2015-02-28
NO20141084A1 (no) 2014-09-05
ES2515015R1 (es) 2015-01-23
GB2569249B (en) 2019-11-13
RS58370B1 (sr) 2019-03-29
NO20190907A1 (no) 2013-08-07
HUE041514T2 (hu) 2019-05-28
CZ2014606A3 (cs) 2014-10-15
KR102023225B1 (ko) 2019-11-04
NI201400084A (es) 2014-10-24
AU2019200201B9 (en) 2021-02-18
PT3216448T (pt) 2019-07-08
SE1751350A1 (en) 2017-10-31
PL3061454T3 (pl) 2021-09-20
BR112014019262A2 (tr) 2017-06-20
HK1199708A1 (en) 2015-07-17
HRP20140841A2 (hr) 2015-06-19
PL2811998T3 (pl) 2019-05-31
GB2569249C (en) 2021-03-03
RU2660346C1 (ru) 2018-07-05
US20160143285A1 (en) 2016-05-26
CA2863498C (en) 2017-10-03
AU2017200362A1 (en) 2017-02-16
CA2966703A1 (en) 2013-08-15
TW201336495A (zh) 2013-09-16
MD4577B1 (ro) 2018-07-31
EA201692257A3 (ru) 2017-08-31
MD4577C1 (ro) 2019-02-28
PT3061454T (pt) 2021-05-12
PL232463B1 (pl) 2019-06-28
FI128926B (en) 2021-03-15
SMT202100261T1 (it) 2021-07-12
RU2018121905A (ru) 2019-03-06
TWI641370B (zh) 2018-11-21
CA2966703C (en) 2020-12-22
PT109395B (pt) 2020-10-01
NZ746271A (en) 2020-05-29
SI2811998T1 (sl) 2019-02-28
KR20140129145A (ko) 2014-11-06
ES2882217T3 (es) 2021-12-01
US20200179345A1 (en) 2020-06-11
EP3766491A1 (en) 2021-01-20
ES2515015B2 (es) 2016-03-01
AU2013217633A1 (en) 2014-08-21
PE20141907A1 (es) 2014-12-13
US20130203692A1 (en) 2013-08-08
HU230959B1 (hu) 2019-06-28
PH12014501739A1 (en) 2014-11-10
ES2720201T3 (es) 2019-07-18
HRP20190164T1 (hr) 2019-04-05
PL3216448T3 (pl) 2019-09-30
UY34617A (es) 2013-09-30
DE112013000869T5 (de) 2014-10-16
MA35923B1 (fr) 2014-12-01
EP3061454A1 (en) 2016-08-31
BR112014019262A8 (pt) 2017-07-11
TW201916879A (zh) 2019-05-01
TR201902125T4 (tr) 2019-03-21
AU2020264341A1 (en) 2020-12-03
CR20140369A (es) 2014-11-05
MX380711B (es) 2025-03-12
EA201692257A2 (ru) 2017-06-30
IL233888A (en) 2017-09-28
AU2013217633B2 (en) 2017-01-12
MX351702B (es) 2017-10-25
SI3216448T1 (sl) 2019-06-28
EA030398B1 (ru) 2018-07-31
MX2014009429A (es) 2014-11-10
CY1124075T1 (el) 2022-05-27
EA201400878A1 (ru) 2014-12-30
HRP20191004T1 (hr) 2019-08-23
SE1450995A1 (sv) 2014-08-27
TWI707679B (zh) 2020-10-21
DOP2014000181A (es) 2015-02-27
DK201470535A (en) 2014-09-03
RS61949B1 (sr) 2021-07-30
US20180185336A1 (en) 2018-07-05
BR122020022192B1 (pt) 2021-12-07
CY1122097T1 (el) 2020-11-25
KR20190008995A (ko) 2019-01-25
TN2014000336A1 (en) 2015-12-21
CN110251509A (zh) 2019-09-20
CL2014002087A1 (es) 2014-10-10
MY167560A (en) 2018-09-14
MD20170009A2 (ro) 2017-07-31
DOP2018000085A (es) 2018-06-30
TWI632910B (zh) 2018-08-21
EP3061454B1 (en) 2021-03-10
GB2514951C (en) 2020-11-04
CL2014003509A1 (es) 2015-04-17
ES2515015A2 (es) 2014-10-28
HUP1400439A2 (hu) 2014-12-29
EA036899B1 (ru) 2021-01-13
AR124687A2 (es) 2023-04-26
UY39500A (es) 2021-12-31
KR102030338B1 (ko) 2019-10-10
WO2013119442A1 (en) 2013-08-15
TW201731505A (zh) 2017-09-16
IL251647B (en) 2018-01-31
FI20145771A7 (fi) 2014-09-05
HRP20140841B1 (hr) 2022-02-04
FI20145771L (fi) 2014-09-05
ME03323B (me) 2019-10-20
US20160374994A1 (en) 2016-12-29
US10596156B2 (en) 2020-03-24
US9233100B2 (en) 2016-01-12
US20190105305A1 (en) 2019-04-11
GB201903924D0 (en) 2019-05-08
DK179451B1 (da) 2018-10-17
EP2811998B1 (en) 2018-11-14
CN110403937A (zh) 2019-11-05
GT201400172A (es) 2017-08-24
LT3216448T (lt) 2019-06-10
KR20190102084A (ko) 2019-09-02
PH12014501739B1 (en) 2014-11-10
NZ719079A (en) 2017-09-29
PT2811998T (pt) 2019-02-21
NO345058B1 (no) 2020-09-14
SMT201900083T1 (it) 2019-02-28
US20150164864A1 (en) 2015-06-18
EP2811998A1 (en) 2014-12-17
GB2514951A (en) 2014-12-10
CZ308507B6 (cs) 2020-10-07
HUE054367T2 (hu) 2021-09-28
EP3216448A1 (en) 2017-09-13
PL420160A1 (pl) 2017-09-11
PL230178B1 (pl) 2018-09-28
US9931320B2 (en) 2018-04-03
AU2019200201A1 (en) 2019-01-31
SMT201900312T1 (it) 2019-07-11
CO7061080A2 (es) 2014-09-19
DK2811998T3 (en) 2019-02-25
GEP201706772B (en) 2017-11-27
AR116415A2 (es) 2021-05-05
IL233888A0 (en) 2014-09-30
DK180038B1 (en) 2020-01-30
MD20170008A2 (ro) 2017-07-31
GB201415480D0 (en) 2014-10-15
AU2019200201B2 (en) 2020-10-08
DK3061454T3 (da) 2021-06-07
PT2013119442B (pt) 2018-05-04
RS58771B1 (sr) 2019-06-28
NI201400841A (es) 2014-10-24
CA2863498A1 (en) 2013-08-15
HUE043949T2 (hu) 2019-09-30
ES2743673T3 (es) 2020-02-20
EP3216448B1 (en) 2019-03-27
ME03389B (me) 2020-01-20
UA129512C2 (uk) 2025-05-21
DK201670242A1 (en) 2016-05-02
SI3061454T1 (sl) 2021-08-31
PL410258A1 (pl) 2015-07-20
BR112014019262B1 (pt) 2021-06-22
RU2018121905A3 (tr) 2020-09-11
HU231098B1 (hu) 2020-08-28
CY1121800T1 (el) 2020-07-31
US9259417B2 (en) 2016-02-16
AR089910A1 (es) 2014-10-01
NZ628144A (en) 2016-09-30
GB2569249A (en) 2019-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019200201B2 (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
HK40043434A (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
OA17075A (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof.
HK1236130A1 (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
HK1223023B (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
HK1236130B (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
HK1236130A (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof
HK1199708B (en) Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically acting active agents, methods and uses thereof