TR201911199T4 - Hücre büyümesini arttırmak için tedavi. - Google Patents

Hücre büyümesini arttırmak için tedavi. Download PDF

Info

Publication number
TR201911199T4
TR201911199T4 TR2019/11199T TR201911199T TR201911199T4 TR 201911199 T4 TR201911199 T4 TR 201911199T4 TR 2019/11199 T TR2019/11199 T TR 2019/11199T TR 201911199 T TR201911199 T TR 201911199T TR 201911199 T4 TR201911199 T4 TR 201911199T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
neuroaid
root
mlc
radix
composition
Prior art date
Application number
TR2019/11199T
Other languages
English (en)
Inventor
Maurice Jacques Lazdunski Michel
Louise Claude Heurteaux Catherine
Picard David
Original Assignee
Moleac Pte Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Moleac Pte Ltd filed Critical Moleac Pte Ltd
Publication of TR201911199T4 publication Critical patent/TR201911199T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/236—Ligusticum (licorice-root)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/882—Acoraceae (Calamus family), e.g. sweetflag or Acorus calamus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Merkezi veya periferik sinir sisteminin dokularında nöronların nöronal büyümesini teşvik etmek için bir bileşimin kullanımı açıklanmaktadır. Ayrıca, proliferasyonun veya farklılaşan nöronal hücrelerinin indüklenmesi için bir yöntem açıklanmaktadır.

Description

TARIFNAME HÜCRE BÜYÜMESINI ARTTIRMAK IÇIN TEDAVI Teknik Alan Mevcut bulus genellikle, nöronal büyümeyi ve çogalmayi desteklemek için yöntemler ve bilesimlerle ilgilidir. Mevcut bulus ayrica hücre büyümesini tesvik etmek için in vitro bir yöntem ile de ilgilidir. Önceki Teknik Sinir sistemi yaralanmalari her yil sayisiz insani etkilemektedir. Bu yüksek nörolojik yaralanma insidansinin bir sonucu olarak, sinir rejenerasyonu ve onarimi, yaralanma sonrasi sinir islevselligini geri kazanmanin yeni yollarinin kesfedilmesi için hizla büyüyen bir alan haline gelmektedir. Bununla birlikte, simdiye kadar, merkezi sinir sistemi (CNS) lezyonlarinin klinik olarak onarilmasi ve sinir sistemi yaralanmalarindan muzdarip hastalar için nörolojik fonksiyonlarin geri kazanilmasi sorunlu olmustur. Bu nedenle, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve yaslilik demansi gibi çesitli sinir sistemi hastaliklari olan hastalara, doktorlari tarafindan her zaman nörolojik fonksiyonlarini kurtarmanin zor olacagi söylenmistir. Nöronlarin nöritleri (aksonlar ve dendritler gibi) uzatma kabiliyeti, gelisim sirasinda nöronal baglantilarin kurulmasinda büyük öneme sahiptir. Nörorejenerasyon sirasinda ayrica bir lezyon sonucu tahrip olmus baglantilari tekrar kurmak gerekir. Bununla birlikte, merkezi sinir sistemindeki aksonlar, bir lezyondan sonra yeniden büyümek için çok sinirli bir kapasiteye sahiptir. Bu nedenle, ilerleyici bir nöronal hücre dejenerasyonu olan senil demans gibi hastaliklar için, nöronal hücre büyümesini ve çogalmasini uyarannöral onarim ve nörolojik fonksiyonlarin restore edilmesine odaklanan terapötik ajanlarin veya moleküllerin arastirilmasi yeni bir terapötik strateji açacaktir. Sayfa 2A'dan itibaren metin ekleme Sinir sistemi yaralanmalarini ve nörolojik hastaliklari tedavi etme yöntemlerinin iyilestirilmesine ihtiyaç vardir. Daha spesifik olarak, hasarli veya hastalik sinirlerinin tekrar islev görmesini saglamak için nöronal büyümeyi ve nöronlarin çogalmasini tesvik edebilen rejeneratif tedavilerin saglanmasina ihtiyaç vardir. Bulusun Kisa Açiklamasi WO 2007/043796 sayili belge, beta-amiloid agregasyonunu, toksisiteyi ve hücre apoptosisini inhibe edebilen ve bu nedenle bilissel fonksiyon bozukluklarinin tedavisinde ve önlenmesinde kullanilabilen Salviae miltiorrhizae Bunge BGE'nin dietil eterde çözünür bir fraksiyonu ile ilgilidir- CN 102091166 A, nöromüsküler rejenerasyonu tesvik etmek için codonopsis pilosula, astragalus ve kirmizi köklü salvia kökü gibi geleneksel Çin ilaçlariyla ilgilidir. WO 2007/106049 Al, inme, nörodejeneratif hastaliklar, beyin veya sinir sistemi travmasi veya nöroplastisite arasindan seçilen kosullari tedavi etmek için Radix Astragali, Rhizoma Salviae Miltiorrhizae kökü ve Radix Paeoniae Rubra gibi bilesimler ve yöntemler sunar. WO 2010/053456, NeuroAid gibi geleneksel Çin tibbi kullanarak inmeli hastalarin tedavisi için bilesimler ve yöntemler sunar. Siow C., Eur Neurol (2008) 60: 264-266, inme iyilesmesinde NeuroAid ile ilgilidir. Birinci yönüne göre, asagidaki bilesenlerden en az üçünü içeren bir` bilesim saglanmistir: Radix Astragali (Membranöz Milkvetch veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubrasi (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lagtiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao) (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Angelica veya Dang G ui kökü), Kartaç Tinctorius (Aspir veya HongHua çiçegi), Prunus Persica (Seftali çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae (thinleaf milkwort, Polygala tenuifolia kökü) Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (ot yaprakli tatli kurbagasi veya Sichangpu köksapi), önceden belirlenmis kisilerde veya inme veya nörodejenerasyon riski altindaki deneklerde inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak için bir yöntemde kullanilir. Bazi yapilanmalarda, bilesim ayrica bir veya daha fazlasini içerir: Buthus martensii (kurutulmus akrep ya da Quanxie gövdesi), Eupolyphaga Seu Setelephaga (kuru toprak böcegi gövdesi, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi ya da Tubiechong) (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao) ve kurutulmus sülük gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya Shuizhi). Bazi yapilanmalarda, bilesim bilesenlerin 3 ila l4'ünü içerir. Bazi yapilanmalarda, bilesim bilesenlerden 4'ünü içerir. Bazi yapilanmalarda, bilesim bilesenlerden 9'unu içerir. Bazi yapilanmalarda, bilesim ayrica Bati tibbinda kullanilan bir madde içerir. Bazi yapilanmalarda, bilesim ve Bati tibbi insanlara ilaç olarak verilmek üzere, sirayla veya ayri ayri olarak verilise uygundur. Bazi yapilanmalarda, bilesim asagidaki bilesenleri içerir: Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) köksapi, radix angelicae sinensis kökü (Çince Angelica veya Dang Gui Radix Astragali kökü (Membranöz Milkvetch kökü veya Huang Qi kökü), Radix et Salviae Miltiorrhizae (Red Sage) kök veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao), Kartaç Tinctorius Çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae Ince yaprakli süt suyunun kökü, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acöri Tatarinowii (çimen yapragi tatli kanola veya Schangpu köksapi). Bazi yapilanmalarda, bilesim asagidaki bilesenleri içerir: Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) köksapi, radix angelicae sinensis (Çin Angelica veya Dang Gui'nin kökü), Radix Astragali (Membranous Milkvetch veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao), Kartaç Tinctorius'un Çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali Tohumu veya Taoren), Radix Polygalae (Ince Yaprakli Siska Milkwort, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi), Rhizoma Taizarizani (RW) çimen yapragi tatli kurbagasi veya Shichangpu), Buthus martensii (kuru akrep veya Quanxie gövdesi), Eupolyphaga Seu Setelephaga (ögütülmüs böcegin kurutulmus gövdesi, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Art veya Acac Inek Niuhuang), Cornu Saigae Tataricae (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao) ve sülüklerin kurutulmus gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya Shuizhi). TERIMLER SÖZLÜGÜ Bu bölüm, asagida belirtilen kelimelerin ve cümlelerin yorumlanmasinda rehberlik etmeyi amaçlamaktadir (ve uygun olan yerlerde gramer degiskenleri). Tarifnamede "nöronal genisleme" terimi, aksonlarin ve dendritlerin genel yönlü disa dogru büyümesiyle ilgilidir. Sinir olusumu veya gelisiminde nöronal büyüme önemlidir. Aksi belirtilmedigi sürece, "içeren" ve "içerir" terimlerinin ve bunlarin gramer degiskenlerinin, "açik" veya "kapsayici" bir dili temsil etmesi amaçlanmistir; böylece anilan unsurlari içerir ancak ayni zamanda ilave, benzeri olmayan unsurlarin dahil edilmesine de izin verir. Burada kullanildigi gibi, sayisal bir degerle iliskili olarak kullanildigi sekliyle "yaklasik" terimi, örnegin, sayisal degerin %+ 50'si veya %+30'u, tercihen %+ 20'si, daha tercihen %+ lO'u, daha tercihen hala +5'i ifade eder ve en çok tercih edilen durumda %+ l'dir. "Yaklasik" terimi gerekli görüldügü takdirde bulusun tanimindan çikartilabilir. "Tedavi" terimi, bir hastaligin durumunu veya semptomlarini gideren, hastaligin olusumunu önleyen veya herhangi bir sekilde herhangi bir sekilde hastaligin veya diger istenmeyen semptomlarin ilerlemesini önleyen, engelleyen, geciktiren veya tersine çeviren her türlü kullanimi kapsar. Dolayisiyla, "tedavi" profilaktik ve terapötik tedaviyi içerir. Bu açiklama boyunca, bazi yapilanmalar bir aralik formatinda açiklanabilir. Aralik içinde yapilan açiklamanin yalnizca kolaylik saglanmasina ve konunun kisa tutulmasina yönelik oldugu ve bulus kapsamina dayali olarak esnek olmayan sinirlama olarak yorumlanmamasi gerektigi anlasilmalidir. Buna göre, bir araligin açiklamasinin söz konusu araligin mümkün olan tüm alt araliklarini ve ayrica söz konusu araliktaki münferit nümerik degerleri spesifik olarak açikladigi degerlendirilmelidir. Örnegin 1 ila 6 gibi bir araliga iliskin açiklamanin, spesifik oarak 1 ila 3, 1 ila 4, 1 ila 5, 2 ila 4, 2 ila 6, 3 ila 6 gibi alt araliklari ve söz konusu aralikta bulunan 1, 2, 3, 4, 5 ve 6 gibi münferit rakamlari içerdigi anlasilmalidir. Bu, aralik genisliginden bagimsiz olarak geçerlidir. DETAYLI AÇIKLAMA Mevcut açiklama, asagidaki bilesenlerden en az üçünü içeren bir bilesimin kullanimini saglar: Radix Astragali (Membranöz Milkvetch veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubrasi (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lagtiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao) (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Angelica veya Dang (3 ui kökü), Kartaç Tinctorius (Aspir veya HongHua çiçegi), Prunus Persica (Seftali çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae (thinleaf milkwort, Polygala tenuifolia kökü) Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (ot yaprakli tatli kurbagasi veya Sichangpu köksapi), önceden belirlenmis kisilerde veya inme veya nörodejenerasyon riski altindaki deneklerde inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak için bir yöntemde kullanilir. Bilesim ayrica Buthus nertensii (kurutulmus akrep veya Quanxie gövdesi), kurutulmus sülük gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya Shuulihi), Eupolyphaga Seu, Seteleophaga (kurutulmus zemin tozu, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (Dogal veya Yapay inek- bezoar veya Rengong Niuhuang) ve Cornu Saigae Tataricae'dan olusan gruptan seçilen bir bileseni içerebilir (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao). Bilesim, bilesenlerin en az 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ll, 12, 13 veya l4'ünü içerebilir. Ilaç, asagidaki hastaliklardan herhangi birine sahip hastalarda meydana gelebilecek yarali veya hastalikli dokularda nöronal büyümeyi ve nöronlarin veya kök hücrelerin çogalmasini tesvik edebilir: amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin apsesi, beyin iskemisi, diyabetle iliskili beyin atrofisi, beyin otosomalisi subkortikal enfarktüs ve lökoensefalopatili (KHDASIL) dominant arteriyopati, serebrovasküler bozukluklar, kortiko-bazal ganglionik dejenerasyon (CBGD), kronik iskemi, Creutzfeldt-Jakob Sendromu, Dandy-Walker Sendromu, Duchenne Muskuler Dystrofi, Dine-Sinon Demans Diye Sendromu, Duchenne Musküler Dystrofi AIDS), ensefalomiyelit, esansiyel tremor, friedreich ataksi, gerstmann straussler-scheinker hastaligi, Huntington hastaligi, hidrosefali, hipoksi, ölümcül ailesel uykusuzluk, geçici iskemik atak, kuru, Landau-Kleffner Sendromu, Lewy vücut hastaligi, Machado-Joseph hastaligi Viral menenjit, migren bozukluklari, miyelit, olivopotocerebellar atr ofiyoller, pantotenat kinaz ile iliskili nörodejenerasyon, poliomyelit, postpoliomyelit sendromu, prion hastaliklari, psödotümör serebri, utangaç drager sendromu, infantil spazmlar, progresif supranuclear palsi, Steinert hastaligi, syringomyelia, talamik tansiyon, Tic.bozukluklari, Tourette sendromu ve Uveomeningoensefalitik sendrom. Bilesim ayrica, anksiyete bozukluklari, sizofreni, depresyon ve dogum sonrasi depresyon, dogal yaslanma, travmatik beyin hücresi ölümü ve amnezi, sirt agrisi, vertigo, bilinç kaybi, hayalet bacak, koku alma bozukluklari, boyun agrisi, bas agrisi, migren, spazni ve konusma bozukluklari gibi diger nörolojik belirtiler gibi psikiyatrik endikasyonlar grubundan seçilen bir durumu olan hastalari tedavi etmek için kullanilabilir. Bilesim, önceden belirlenmis deneklerden veya inme veya nörodejenerasyon riski tasiyan deneklerden inme veya nörodejenerasyonun etkisini azaltabilir. Nörodejenerasyon, Alzheimer hastaligi, amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin apsesi, beyin iskemisi, diyabetle iliskili beyin atrofisi, subkortikal infarktli serebral otozomal dominant arteriyopati, serebral arter, serebral arter, serebral arter, serebral arter hastaligi, serebral, hastaligin neden oldugu hastaliklardan kaynaklanabilir kortikobazal ganglionik dejenerasyon (CBGD), kronik iskemi, Creutzfeldt-Jakob Sendromu, Dandy-Walker Sendromu, Duchenne Muskuler Distrofi, senil demans, Kazanilmis Immün Yetmezlik sendromu (AIDS), ensefalomiyelit, esansiyel tremer gürnürre begner serseri sinegi , Huntington hastaligi, hidrosefali, hipoksi, ölümcül ailesel uykusuzluk, geçici iskemik atak, kuru, Landau-Kleffner Sendromu, Lewy vücut hastaligi, Machado-Joseph hastaligi, bakteriyel ve viral menenjit, migren hastaliklari, miyelit, olivopotocerebellar atrofi, pantoenatin , Parkinson hastaligi, po liomyelit, postpoliomyelit sendromu, prion hastaliklari, psödotümör serebri, shy drager sendromu, Steinert hastaligi, infantil spazmlar, progresif supranükleer palsi, siringomiyelya, talamik hastaliklar, Tic. hastaliklari, Tourette sendromu, Uveomeningoensefalik sendromu ve diger deneklerde global ve fokal iskemi ve kardiyovasküler hastaliklar sebebiyle olusabilir. NeuroAid m veya NeuroAid m benzeri bir bilesimin (örnegin asagida tarif edilen bir bilesim), istege bagli olarak, nöronlarin genel iyiligi için veya çesitli sinir sistemi hastaliklarinin ve diger dejeneratif hastaliklarin tedavisi için faydali olabilecek mevcut tamamlayici ajanlarla kombinasyon halinde kullanilmasi öngörülmektedir. Ek ajanlar vitaminler, mineral takviyeleri, bitkisel takviyeler, balik yaglari ve Bati tibbi olabilir. Tipik olarak, NeuroAid'm veya NeuroAid'TM benzeri bilesim ile kombinasyon halinde kullanilan ilave ajan, NeuroAidTM veya NeuroAidTM benzeri bilesimden farkli bir mekanizmayi hedefleyen bir ajandir. Örnegin, Bati tibbi dejeneratif hastaliklari olan hastalarda iyilesme potansiyelinin iyilestirilmesinde tipik olarak kullanilan büyüme faktörleri olabilir. Bati tibbinda kullanilan uygun ajan örnekleri arasinda Kalsiyum Kanal Blokerleri (D-600, Diltiazem, Nitrendipin, Ni-modipin, Nifedipin) bulunur. , Flunarizin, Fluspirilen, Israd- pirin, Nicardipin, PY 108-068, Verapamil ve Triapamil), Kalsiyum selatörü (DP-b99), serbest radikal temizleyiciler (Ebselen, Tirilazad, NXY-059), GABA reseptörü agonistleri (Diazepam, NXY-O59), Baklofen), AMPA agonistleri (ZK 200775/MPQX), rekabetçi NMDA antagonistleri (aplikanel/cerestat, CP 101,606, dekstrofan, MK 801/dizosilin, remasemid), glisin bölgesi antagonistleri (GV 150526, ACEA 1021), poliamin bölgesi antagonistler (eliprodil), büyüme faktörleri (bFGF), Sodyum kanal blokerleri (fosfenitoin, 619C89), potasyum kanal açici (BMS 204352, cromakalim, levcromakalim, aprikalim, pinasidil, diazoksit, nikrandil, minoksidil, pilatin) illin), gangliositler GM (NMDA antagonisti olmayan), presinaptik glutamat salma inhibitörleri, clazosentan, desmoteplaz, Viprin-ex (ancrod), tenekteplaz (TNKase; Metalyse), bazik, siklik nitronlar, TWEAK (TNE' benzeri zayif apoptoz indükleyici) reseptörü, trombolitik tedavileri (ürokinaz, streptokinaz, t-PA / doku plazminojen aktivatörü veya rekombinant ürokinaz), anistreplaz, riluzol, sodyum ve disenton 059), kandesartan, AX- 200 (G-CSF, Fligrastim), kafeinol (kafein -+ etanol), enesadin, mikroplazmin, sonoliz + tPA, V-10153, HTUPA, solulin, piklozotan, 8-0139, 5-18986, AEOL -10150, AL-208, KN-38-7271, fridoxal 5- fosfat, Neu-ZOOOKL, ONO-223l, PGX-lOO, RVX-208, SUN-N4057, SUN- N8075, TAT-NR2B9C, GLP-l- Kök hücre tedavisi, Msc-l (SA-4503, AGY-94806), NH-02D, 5-0139 259, doku koruyucu sitokinler (Lu- AA24493), V10153 270 (BB-10153, TAPgen); statinler ve diger kolesterol düsürücü ilaçlar, eritropoietin, serebrolizin ve CDP- kolin (sitidin-5'-difosfokolin) bulunur. Açiklama, hücrelerin çogalmasini veya farklilasmasini indüklemeye yönelik bir yöntem sunar, adi geçen hücrelerin asagidaki bilesenlerden en az birinin etkili bir miktari ile temas ettirilmesini içerir: Radix Astragali (Membranöz Milkvetch veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubrasi (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao) cum Chuanxiong (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Anjelika veya Dang Gui kökü), Carthamus Tinctorius'un Çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae (ince yaprakli milkwort, Polygala tenu Willa, Polygala sibirica L. veya Yuanzhi), Buthus martensii (akrep veya Quanxie kurutulmus gövdesi), Rhizoma acori Tatarinowii (ot yapragi tatli küfesi veya köksapi köksapi), sülüklerin kurutulmus gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipu, pika) Whitmania acranulata Whitman veya Shuhihi, Eupolyphaga Seu Seteleophaga (kurutulmus zemin tozu, Eupolyphaga sinensis Walker, Steeophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Artefaktus (Dogal veya Yapay inek- bezoar veya Rengong Niuu ng) ve Cornu Saigae Tataricae (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao). Bilesim, hücre büyümesini tesvik edebilir veya hücre sagkalimi, doku mühendisligi veya ex vivo terapötik kullanimlar için kullanilabilecek çesitli hücrelerin in vitro kültürünü kolaylastirabilir. Kültürlenmis hücreleri alan hastaya, NeuroAidTM ile de uygulanabilir. NeuroAid m ve benzeri bilesimler Yukarida ortaya konan bilesenler, bilesim içinde nispeten ham bir formda (örnegin islenmemis veya ezilmis otlar) veya daha rafine bir formda (örnegin saflastirilmis özütler) bulunabilir. Bazi durumlarda, Moleac Pte Ltd'den NeuroAid'rM kullanilir. NeuroAidm, 9 bitkisel bilesen ve 5 hayvansal bilesen içeren kapsül seklinde bir CMT ürünüdür. NeuroAidTM Radix Astragali (Membranöz Milkvetch veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubrasi (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao) cum Chuanxiong (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Angelica veya Dang Gui'nin kökü), Carthamus Tinctorius'un Çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali Çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae (ince yaprakli milkwort, Polygala tenu Willa., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi), Buthus martensii (akrep veya Quanxie kurutulmus gövdesi), Buthus martensii (kurutulmus akrep veya Quanxie gövdesi), sülüklerin kurutulmus gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya Shuizhi), Eupolyphaga Seu Seteleophaga (ögütülmüs böcegin gövdesi, Eupolyphaga Seu Seteleophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (Dogal veya Yapay inek-bezoar veya Rengong Niuhuang) ve Cornu Saigae Tataricae (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao) içerir. Diger durumlarda NeuroAid. II, Radix Astragali (Membranöz Milkvetch veya Huang Qi kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia laktiflora Pall, Paeonia veitchii veya Chi) 'den olusur. Shao), Ligusticum Chuanxiong (Chuan Xiong) köksapi, radix angelicae sinensis (Çin Angelica veya Dang Gui'nin kökü), Carthamus Tinctorius (Aspir veya HongHua) kökü, Prunus Persica (Seftali çekirdegi veya Taoren), Radix Polygalae (Çiçek tozu) milkwort, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (çimen yapragi tatli küfür veya Sichangpu köksapi) .NeuroAid m, farkli ülkelerde farkli isimler altinda tescil edilebilir (örnegin, Güney Afrika'da Strocaid olarak pazarlanmaktadir. m veya Danqi Piantan Jiaonang TM) Çin Halk Cumhuriyeti'nde Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd'den (Jianwenin Sanayi Bölgesi, Wangwen Zhuang sehri, Xiqing bölgesi, Tianjin Sehrinde, Çin; Posta Kodu 300381;).) üretilmekte ve ticari olarak satilmaktadir. Ayrica, Çin Halk Cumhuriyeti'nin (ll Biopolis Way, Helios # 09-08 Singapore 138667) ana lisansi olan Moleac Pte Ltd'den (daha önce Moleküler Akupunktur Pte Ltd) temin edilebilir. Süpheden kaçinmak için NeuroAidm, Nuronidm'i su anda pazarlandigi formda NeuroAidm'i içerir ancak ayni zamanda örnegin Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd veya Moleac Pte Ltd tarafindan pazarlanabilecek gelecekteki NeuroAidTM formülasyonlarini da içerir. Bu tür gelecekteki formülasyonlar, örnegin dozaj miktarlarina veya aktif bilesenlerinin konsantrasyonuna vs. göre degisebilir. NeuroAidm, MLC 601 olarak da bilinir ve "NeuroAidm" ve "MLC 601" terimleri, birbirlerinin yerine kullanilabilir. Benzer sekilde NeuroAid II, MLC 901 olarak da bilinir ve "NeuroAid II" ve "MLC 901" terimleri, birbirlerinin yerine kullanilabilir. Nöro-koruyucular Nörokoruyucular, çesitli mekanizmalari kullanarak, nörodejenerasyona olumsuz neden olan hastaliklar sirasinda ölme riski altinda bulunan nöronal dokuyu koruyan bilesiklerdir. Bazi nöroprotektan ajanlar arasinda antioksidanlar (örnegin selenyum, E vitamini, C vitamini, glutatyon, sistein, flavinoidler, kinolinler, enzim; azaltma aktivitesi, Vb.), N-metil-D-aspartat Reseptör Antagonistleri (Dekstrorfan, Selfotel, Magnezyum), Narkotik Reseptör antagonisti (Nalmefen (Cerven), Ca-kanal blokerleri, Na-kanal modülatörleri (Lubelulu), Alfa-aminobütirik asit agonisti (Clometiazol), glutamat reseptörü modülatörleri, serotonin reseptörü agonistleri (repinotan), fosfolipid kaziyici, serbest agavistleri (repinotan) (Tirilazad ve NXY-O59), astrosit aktivasyon inhibitörü (ONO 2506), anti-ICAM-l (Enlimomab), Insan anti-lökositik antikoru, Hu23F2G, membran stabilizasyon ajani CDP-kolin (Citicholine), Fibroblast büyümesi gibi monoklonal antikorlar faktör (Fiblast), doymamis ve çoklu doymamis yag asitleri, östrojenler ve seçici östrojen reseptörü modülatörleri (SEAMS), progestinler, tiroid hormonu ve tiroid hormonu taklit eden bilesikler, siklosporin A ve türevleri, talidomid e ve türevleri, metilksantinler, Mono-Amin-Oksidaz inhibitörleri (IMAO), serotonin-, noradrenalin ve dopamin alim blokerleri, dopamin I agonistleri, L-DOPA, nikotin ve türevleri ve NO sentaz modülatörleri bulunur. Büyüme faktörleri Büyüme faktörleri, çesitli mekanizmalari kullanarak, belirli hücrelerin farklilasmasini veya çogalmasini tesvik eden bilesiklerdir. Bazi büyüme faktörleri arasinda kemik morfogenetik proteinleri (BMP'ler), epidermal büyüme faktörü (EGF), eritropoietin (EPO), fibroblast büyüme faktörü (FGF), granülosit- koloni uyarici faktör (G-CSF), granülosit-makrofaj koloni uyarici faktör (GM-) bulunur. BOS), hepatosit büyüme faktörleri (HGF), insülin benzeri büyüme faktörü (IGF), myostatin (GDF-8), sinir büyüme faktörü (NGF), nörotrofinler, trombosit kaynakli büyüme faktörü (PDGF), trombopoietin (TPO), Dönüsüm büyüme faktörü alfa (TGF-d), Dönüstürücü büyüme faktörü beta (TGF-ß), vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF), Interleukin-l ß (11_-lß), IL-2, lL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, lL-21, IL-33, M-CSF, Noggin, Interferonlar (IFN) -a, IFN-ß ve IFN-y bulunmaktadir- Potasyum kanallarinin aktiflestirilmesi için bilesikler TREK-l Bati tibbinda kullanilan diger uygun ajanlar, TREK-l potasyum kanallarini aktive edebilen bilesikleri içerir. TREK-l'in aktivasyonunun, önceden belirlenmis deneklerde veya inme veya nörodejenerasyon riski tasiyan deneklerde inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azalttigi bulunmustur. Ek olarak, TREK-l'in merkezi veya periferik sinir sisteminin hastalikli veya yaralanmis dokularina sahip hastalari ve depresyon, psikiyatrik endikasyonlari, dogal yaslanma ve travmatik beyin hücre ölümünden muzdarip hastalari tedavi etmede rol oynadigi gösterilmistir. NeuroAid®, TREK l potasyum kanallarini aktive etmediginden, TREK- l potasyum kanallarini aktive edebilen bilesikler, inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak ve hasta veya yarali hastalari tedavi etmek için NeuroAid m (MLC 601) ile kombinasyon halinde merkezi veya periferik sinir sisteminin dokulari ve depresyon, psikiyatrik endikasyonlar, dogal yaslanma ve travmatik beyin hücre Ölümünden muzdarip hastalarda kullanilabilir. TREK-l potasyum. kanallarini aktive edebilen bir bilesigin bir örnegi Poli-doymamis yag asitleridir (PUFA'lar). Çoklu doymamis yag asitleri, birden fazla çift bag içeren yag asitleridir. PUFA'lar, metilen ile kesilmis Polenler veya Konjuge yag asitleri olarak siniflandirilabilir. Metilen ile Kesilmis Polenler, birbirlerinden tek bir metilen grubu ile ayrilan iki veya daha fazla cis çift bagina sahip olan yag asitleridir. Esansiyel yag asitlerinin tümü omega-3 ve -6 metilen ile kesilmis yag asitleridir. Omega-3 yag asitlerinin örnekleri sinirlandirma olmaksizin asagidakileri içerir: Alfa- linolenik asit (ALA), Stearidonik asit (STD), Eicosatrienoik asit (ETE), Eicosatetraenoik asit (ETA), Eicosapentaenoik asit (EPA), Docosapentaenoik asit, DPA), Docoheksaenoik asit (DHA), Tetrakonik asit asit veya Nisinik asit. Omega-6 yag asitlerinin Örnekleri sinirlandirma olmaksizin asagidakileri içerir: Linoleik asit (LIN), Gama-linolenik asit (GLA), Eicosadienoik asit, Dihomo-gama-linolenik asit (DGLA), Arakidonik asit (AA), Docosadienoik asit, Adrenik asit, Docosapentaenoik asit veya Osbond asidi. Omega-9 yag asitleri ayrica metilen ile kesilmis polenlerdir ve tekli doymamis veya çok doygun olabilir. Omega-9 yag asitlerinin örnekleri sinirlandirma olmaksizin asagidakileri içerir: Oleik asit, Eikozik asit, Mead asit, Erusik asit veya Nervonik asit. Konjuge yag asitleri, iki veya daha fazla konjuge çift bag içeren yag asitleridir. Konjuge yag asitlerinin örnekleri sinirlandirma olmaksizin asagidakileri içerir: Remenik asit, a-Calendic asit, ß-Calendic asit, Jacarik asit, a- Eleostearik asit, ß-Eleostearik asit, Katalik asit, Punicic asit, Rumelenik asit, d-Parinarik asit, ß-Parinarik asit, Bosseopentaenoik asit. Metilen ile kesilmis Polyenes veya Konjuge yag olarak düzenlenmemis diger bazi PUFA'lar sinirlama olmaksizin sunlari içerir: Pinolenik asit ve podokarpik asit. TREK-l potasyum kanallarini aktive edebilen diger bilesikler arasinda ilaç Riluzol (Rilutek®), Lisofosforitler (LPL'ler), Kafeik Asit esterleri ve Xenon bulunur. Bu bilesikler inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak ve hasta veya yarali hastalari tedavi etmek için NeuroAid m (MLC 601) ile kombinasyon halinde merkezi veya periferik sinir sisteminin dokulari ve depresyon, psikiyatrik endikasyonlar, dogal yaslanma ve travmatik beyin hücre ölümünden muzdarip hastalarda kullanilabilir. Uygulama Yollari Bu bilesikler, inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak ve merkezi veya periferik sinir sisteminin hastalikli veya yarali dokularina sahip hastalari ve depresyon, psikiyatrik endikasyonlari, dogal yaslanma ve travmatik beyin hücre ölümünden muzdarip hastalari tedavi etmek için NeuroAidm (MLC 601) ile birlikte kullanilabilir- NeuroAidTM (MLC 601) oral yoldan verildiginde, günde 3 kez alinan dört 0.4 g kapsül olarak uygulanabilir. Yutma güçlügü çeken hastalar için, kapsüller açilabilir ve bu sekilde içilebilen veya bir gastrik tüp araciligiyla enjekte edilebilen suda seyreltilmis toz olabilir. Bu nedenle, yaklasik 4.8 g'lik bir günlük doz öngörülmektedir. Bir düzenekte hastanin günlük NeuroAidTM dozu (MLC 601) yaklasik lg ila 89; 2 g ila 8 g; 3g ila 7g; 4 ila 6 g; 4.25g ila 5.75g; 4.5g ila 5.25g; 4.5g ila Sg; 4.6g ila 4.10g; veya 4.7 9 ila 4.9 g'dir. Bir "günlük doz", belirli bir günde alinacak tek bir tablet veya kapsül vs. veya çoklu tabletler veya kapsüller vs. olabilir. NeuroAidTM (MLC 601) tedavisinin her kürü yaklasik 4 hafta sürebilir. Tipik olarak, en çok arka arkaya 3 kez uygulanir. Hiçbir terapötik uygulama gerekli degildir, ancak birkaç günlük tedavinin kesilmesinden sonra bile ilave uygulamalar eklenebilir. Dolayisiyla, bir yapilanamda her NeuroAidTM (MLC 601) tedavisi yaklasik 12 hafta sürer. Baska bir yapilanmada, NeuroA'idTM'in (MLC 601) tedavi süresi yaklasik 4 ila 24 hafta; 7 ila 16 hafta; 9 ila hafta; 10 ila 14 hafta; veya 11 ila 13 haftadir. NeuroAidTM (MLC 601) ayrica kronik hastaligi ele almak için kronik bir tedavi olarak veya önleyici bir tedbir olarak kullanilabilir. NeuroAidTM (MLC 601), hücre büyümesini destekleyen bati tibbi ile kombinasyon tedavisinin bir parçasi olarak kullanilabilir. NeuroAidTM 'in (MLC 601) ve hücre büyüme faktörünün kombinasyon ortaklari, tek bir formülasyonda mevcut olabilir veya ayri formülasyonlar halinde mevcut olabilir. Bir yapilanmada sinerjik bir etki olabilir. Kombinasyon ortaklari NeuroAidTM (MLC 601) ve hücre büyüme faktörü hastaya ayni anda (örnegin ayni anda) veya farkli zamanlarda (örnegin sirayla) ve birbirinden ayri olabilen veya çakisan farkli zaman araliklarinda uygulanabilir. Kombinasyon ortaklari NeuroAidTM (MLC 601) ve hücre büyüme faktörü herhangi bir sirayla uygulanabilir. Hücre büyüme faktörü kullanildiginda ve uygun uygulama yolu ve doz seviyesi teknikte uzman kisilerce bilinecektir veya teknikte uzman bir kisi tarafindan kolayca belirlenebilir. Genellikle, tip alaninda iyi bilindigi gibi, herhangi bir hasta için dozajlar, hastanin büyüklügü, vücut yüzey alani, yasi, uygulanacak özel bilesik, cinsiyet, uygulama zamani ve yolu, genel saglik ve ayni anda uygulanan. diger ilaçlar dahil olmak› üzere birçok faktore baglidir. Bireysel ihtiyaçlar degismekle birlikte, her bir bilesenin etkili miktarlarinin optimal araliklarinin belirlenmesi, teknigin uzmanligi içerisindedir. Dozaj, madde NeuroAid m (MLC 601) olmadan kullanildiginda uygulananlara benzer olacaktir. Sekillerin Kisa Açiklamasi Sekil 1, NeuroAidTM (MLC 601) tedavisinin, 8., 10. ve 14. günlerde hücre canliligi üzerindeki doz etkisinin çubuk grafiklerini gösterir. Üç konsantrasyonda NeuroAid m (MLC 601) (0.1, 0.5, 1.0 ug/ml) kontrol ile karsilastirilmistir. Sekil 2, NeuroAidTM (MLC 601) tedavisinin 10. ve 14. günde LDH salinimi üzerindeki etkisinin çubuk grafiklerini göstermektedir. 1.0 ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) konsantrasyonu kontrol ile karsilastirilmistir. Sekil 3, NeuroAidTM (MLC 601) tedavisinin, 3. ve 14. günde nöronal DCX ekspresyonu üzerindeki etkisinin konfokal görüntülerini göstermektedir. 1.0 ug/ml NeuroAid m (MLC 601) konsantrasyonu kontrol ile karsilastirilmistir. Sekil 4, NeuroAidTM (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) islemlerinin, 8., 10., 12. ve 14. günlerde hücre canliligi üzerindeki etkisinin çubuk grafiklerini gösterir. 1.0 pg/ml NeuroAidTM (MLC 601) ve 1.0 ug/ml NeuroAid II (MLC 901) konsantrasyonu kontrolle karsilastirilmistir. Sekil 5, NeuroAidTM (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) uygulamalarinin 8., 10., 12. ve 14. günlerde LDH salinimi üzerindeki etkisinin bir çizgi grafigini göstermektedir. 1.0 ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) ve 1.0 üg/ml NeuroAid II (MLC 901) konsantrasyonu kontrolle karsilastirilmistir. Sekil 6, NeuroAidTM (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) islemlerinin, 3. ve 14. günde DCX ekspresyonu üzerindeki etkisinin konfokal görüntülerini göstermektedir. 1.0 ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) ve 1.0 ug/ml NeuroAid II (MLC 901) konsantrasyonu kontrolle karsilastirilmistir. Sekil 7, felce karsi NeuroAid II (MLC 901) tedavileri için deneysel protokollerin sematik diyagramlarini göstermektedir. Sekil 7A, NeuroAid II (MLC 901) tedavisinin etkilerini arastiran Örnek 4 için deney protokolünü göstermektedir; Sekil 7B, bir akut NeuroAid II (MLC 901) tedavisinin etkilerini arastiran Örnek 5 için deney protokolünü göstermektedir. Her iki çalisma da hayatta kalma oranini degerlendirmistir ve ayrica iskemiden 24 saat sonra enfarktüs hacmini belirlemistir. Sekil 8, iskemi sonrasi 24 saat sonra NeuroAid II (MLC 901) Ön isleminden sonra hayatta kalma oraninin bir çubuk grafigini göstermektedir. Sekil 9, iskemi sonrasi 24 saat sonra NeuroAid II (MLC 901) tedavi sonrasindaki hayatta kalma oraninin (A) ve enfarktüs hacminin (B) bir çubuk grafigini göstermektedir. Sekil 10, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis tedavilerinin (l pcg/ml) kombine Rhinoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis islemlerinin (l pcg/ml) karsilastirmali etkileri üzerine çubuk grafiklerini göstermektedir. Sekil lOA, ilgili tedavilerin hücre canliligi üzerindeki etkisini gösterir ve Sekil lOB, ilgili tedavilerin LDH salimi üzerindeki etkisini gösterir. Sekil 11, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve in vivo iskemik beyin hasarina karsi kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis ile yapilan uygulamanin karsilastirmali etkileri üzerine çubuk grafiklerini göstermektedir. Sekil llA ve Sekil llB, sirasiyla hayatta kalma oranini (A) ve enfarktüs hacmini (B) göstermektedir. Sekil 12, in vivo iskemik beyin hasarina karsi NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong ve Radix angelicae sinensis ile ön muamelenin karsilastirmali etkileri üzerine Çubuk grafiklerini göstermektedir. Sekil 12A ve Sekil 12B, sirasiyla hayatta kalma oranini (A) ve enfarktüs hacmini (B) göstermektedir. Sekil 13, in vitro DCX immünoeklojik hücrelerde, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis tedavisi (1 pg/ml) arasindaki karsilastirmali etkilerin tedavinin 12. Gününde temsili epifloresans mikroskopi fotograflarini göstermektedir. Sekil 14, epifloresans mikroskopisinde gözlemlenen immün boyanmis nöronlardaki DCX sinyal yogunlugunun Çubuk grafiklerini göstermektedir. Sekil 15, islemlerin fonksiyonunda toplam nörit uzunlugu (pm) olan epifloresans mikroskopisi üzerinde ölçülerek elde edilen nörit büyümesinin çubuk grafiklerini göstermektedir. Örnekler Materyaller Kortikal örnekleme ortami: - HBSS/l NaCI 8 g/l HZO içinde KCI 0.26 g/l MgSO4 0.2 g/l CaCIZ 0.264 g/l NaH2CO3 2.24 g/l NaH2PO4 0.15 g/l in HBSS +: 6 g glikoz ekleme Hücre kültürü ortami Nörobasal (21103-049; Invitrogen, San Diego, CA) B27 (n°l7504; Invitrogen, San Diego, CA) Uridin (U3003: Sigma, St. Louis, MO, ABD) Floro-deoksi-Uridin (46875; Fluka-Chemika- Bio- chemika, Buchs, Isviçre) Glutamax (35050; Gibco-BRL Yasam Teknolojileri). GmbH, Karlsrahe, Almanya) Antibiyotikler (Penisilin-streptomisin) (Gibco-BRL Yasam Teknolojileri). GmbH, Karlsrahe, Almanya) Hayvanlar Tüm deneyler, Avrupa Toplulugu mevzuatinin laboratuvar hayvanlarinin bakimi ve kullanimi ile ilgili politikalara göre yapilmistir. Yerel Etik Komitesi deneyleri onaylamistir (NCA/2006/10-1 ve NCA/2006 / 10-2 protokol numaralari). Bu çalismada, 22 ila 26 g agirligindaki yetiskin erkek C57/B16 fareleri kullanilmistir. Hayvanlar, ilaç tedavisi veya ameliyattan en az bir hafta önce 12 saatlik karanlik isik döngüsü, 21 ± 2°C sicaklik ve %60 ila %70 nem içeren kontrollü laboratuar kosullarinda bekletilmistir. Fareler standart kemirgen diyetine ve musluk suyuna serbest erisime sahiptir. NeuroAid II (MLC 901) içme çözeltisi Bir kapsül NeuroAid II (MLC 901), bir karistirici ile 37 °C'de bir saat karistirilarak 66 ml su içinde çözülmüstür. Çözelti daha sonra 0.45 uPn filtre ile süzülür. Intraperitoneal enjeksiyonlar için NeuroAid. II (MLC 901) kapsülünden 30 mg olan NeuroAid II (MLC 901), 60 dakika boyunca 37 °C'de lO mg/ml'lik bir konsantrasyona (Stok çözeltisi) karsilik gelen 3 ml salin çözeltisi içinde seyreltilmistir. Deneyde kullanilan konsantrasyon 1 ug/ml'dir (enjeksiyon hacmi: 500 pl). 1 ug/ml'lik bir doz elde etmek için stok çözelti 100 ile seyreltilir. Seyreltme isleminden sonra, karisim iyi bir homojenlestirme elde etmek için vortekslenir ve 0.45 um filtrede filtre edilir. Yöntemler A. KORTIKAL HÜCRE KÜLTÜRÜ Gebe kalan (E14) C57Bl6/J farelerine, izopentan ve ardindan servikal dislokasyon uygulanmistir. Fetusler alinmis ve soguk (Hanks Balanced Salt Solution) HBSS + çözeltisine yerlestirilmistir. Serebral korteks soguk HBSS + çözeltisinde diseke edilmis ve beyin zarlari çikarilmistir. Kortikal örnekler küçük parçalar halinde kesilmis ve 8 ml HBSS + çözeltisi içinde atesle cilalanmis bir cam Pasteur pipeti ile hafifçe ezilmistir. Karisim süzülmüs (40 uM filtre) ve 800 rpm'de 8 dakika santrifüjlenmistiru Süpernatan çikarilmis ve topak 2 nü. kültür ortaminda eritilmistir. Hücreler, 1 x 106 hücre/duvarlik bir yogunlukta cam lamelleri (12 mm çap; CML, Nemours, Fransa) olan Polysine kapli 12 oyuklu (24 mm çap; Sigma-Aldrich Chimie, St. Quentin Fallavier, Fransa) plakalar` üzerine kaplanmistir. 827, Glutamax ile takviye edilmis Neurobasal'da nemlendirilmis % 5 COZ atmosfer inkübatöründe kültürler 37 °C`de tutulmus, 16 gün sonra deneyler için antibiyotikler kullanilmistir. Glial büyüme, kültürün ikinci günü boyunca 5- Eloro-Z-deoksiüridin (2 uM) ve Uridin (2 uM) eklenerek bastirilmistir. B. NEUROAID m (MLC 601) TEDAVISI Bir NeuroAid m (MLC 601) kapsülünden 30 mg, 60 dakika süreyle 37°C'de 10 mg/ml'lik bir konsantrasyona (Stok çözeltisi) karsilik gelen 3 nü. Neurobasal ortami içinde seyreltilmistir. Deneylerde test edilen konsantrasyonlar: 1 ug/ml veya 10ug/m1 kültür ortami. Her 24 mm'lik hazne plakasina 1 m1 NeuroAid m (MLC 601) çözeltisi konmustur. 1 ug/ml'lik bir doz elde etmek için stok çözelti 100 kez seyreltilmistir: 0.1mg/ml (24 mm hazne/ml basina 10 pl, lug/hazneye karsilik gelir). ug/ml'lik bir doz elde etmek için stok çözelti 10 kez seyreltilmistir: 1 mg/ml (24 mm hazne/ml basina 10 uI, 10 ug/hazneye karsilik gelir). Çözünme isleminden sonra, karisini homojenizasyon için iyi bir homojenlesme elde etmek üzere vortekslenmis ve 0.45 um filtrede filtre edilmistir. Hücreler' her gün kültürün 1. Gününden itibaren NeuroAidTM (MLC 601), NeuroAid II (MLC 901) veya Neurobasal ortami ile muamele edilmistir. C. LAKTAT DEHIDROJENIZ (LDH) ÖLÇÜMLERI Nöronal yaralanma, hücre kültürü ortaminda inkübe edilmis kültürlenmis nöronlardan laktik dehidrojenaz (LDH) saliniminin ölçümü ile kantitatif olarak degerlendirilmistir. 1,5, 8,10,12,14 ve 16. günde,100 uI hücre kültürü ortami kültür haznelerinden 96 hazneli plakalara aktarilmis ve LDH tahlil kitine göre 100 reaksiyon çözeltisiyle karistirilmistir (Roche Diagnostic: Cytotoxicity Detection kit: ref 1644793, Indianapolis, ABD). Optik yogunluk (OD), bir Labsystem Multiscan mikroplaka okuyucusu (Labsystem Multiscan RC, Finlandiya) kullanilarak 492 nm'de 30 dakika sonra ölçülmüstür. 620'deki arkaplan absorbansi çikarilir. LDH aktivitesi, 25uI orta hacimde mevcut aktivite olarak ifade edilir. Sonuçlar OD x 10'3 olarak ifade edilir. D. Hücre Canliligi 1, 5, 8, 10, 12, 14 ve 16. günde, hücre kültürü ortaminin toplami çikarilmis ve yerine 500 uI Nörobasal ortam Hücre Titeri 96 Aqueous One Solution kitiyle degistirilmistir: Cell Titer 96 (r) Aqueous One Solution Hücre Proliferasyonu Test Kiti. Nöronal canlilik, Hücre Titresi 96 (r) Sulu Bir Çözelti Hücre Proliferasyon Deneyi (Promega, Madison, ABD) kullanilarak belirlenmistir. Proliferasyon Test Kiti protokolüne göre, hücreler nemlendirilmis %5 C02 atmosfer inkübatöründe 4 saat 37°C'de inkübe edilir. Reaksiyon, %2 Sodyum Dodesil Sülfat (SDS) ile durdurulmustur. Optik yogunluk, 4 saat sonra bir Labsystem Multiscan mikroplaka okuyucusu kullanilarak 490 nm'de ölçülmüstür. 620'deki arkaplan absorbansi çikarilmistir. Sonuçlar, canli hücrelerin sayisini temsil eden OD x 10'3 olarak ifade edilmektedir. Hücre canliligi ve LDH sonuçlarinin istatistiksel analizi, bir faktör (varyans analizi) ANOVA testi ve ardindan hoc testi kullanilarak degerlendirilmistir (P <0.05). E. ÇIFT CORTIN (DCX) YAKITLARDA SINIRLI HÜCRESEL IMMÜNOHISTOKIMYA Kortikal hücre, fosfat tamponlu salin (PBS) içinde% 4 paraformaldehit içeren lamellere sabitlenir,% 0.3 polioksietilenensorbitan monolorat (Tween 20, Sigma) içinde 10 dakika geçirgenlestirilir ve oda sicakliginda 2 saat PBS içinde %2.5 yedek serumu ile bloke edilir. Lameller bir keçi anti-çift- akortin (DCX) antikoru (l: 200, SC-8066, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) ile gece boyunca %2 yedek serum/PBS içerisinde inkübe edilmistir. PBS'de 3 yikamadan sonra lameller, keçi karsiti Alexa 488-eslesmis antikorlarda (FluoProbes, Interchim, Montluqon, Fransa) 2 saat boyunca %2 esek serumunda inkübe edilmis ve her biri 5 dakika boyunca üç kez PBS'de yikanmistir. Lameller daha sonra Hoechst çözeltisinde (lO ml'de 3;; Sigma-Aldricht Chimie, Saint Quentin Fallavier, Fransa) 10 dakika boyunca hücre çekirdegini etiketlemek için inkübe edilir. PBS'de 2 yikamadan ve su içinde 1 yikamadan sonra lameller kurutulur ve Fluoroprep (75521; BioMerieux, Marcy I'Etoile, Fransa) ile cam slaytlara monte edilir. Epifloresans ve konfokal mikroskopi kullanilarak hücreler gözlenmistir. Konfokal mikroskopi gözlemleri, bir DMIRBE ters mikroskobu ve her lOnm'de bir argon-kripton lazeri (lazer uyarma 488 nm) ile elde edilen bir argon-kripton lazeri ile donatilmis bir Lazer Tarama Konfokal Mikroskobu (TCS SP, Leica Microsystems Heidelberg GmbH,) kullanilarak gerçeklestirilir. Sinyal özgüllügü, negatif kontrol lamellerinde, DCX proteinine karsi yönlendirilen primer antikorun çikarilmasiyla degerlendirilmistir. Görüntüler, tek transselüler optik bölümler olarak elde edilmis ve çerçeve basina en az dört taramadan ortalamasi alinmistir. DCX-Alexa-488 antikor etiketlemesinin konfokal görüntüleri daha sonra otofloresans arkaplaninin spektral düzeltilmesinden sonra elde edilmistir. F. NeuroAid II'nin (MLC 901) C57BI/6 farelerinde etkilerinin arastirilmasinda kullanilan fizyolojik parametreler Genel anestezi %3 izofran ile indüklenmis ve her bir fare için açik bir yüz maskesi vasitasiyla %l izofluran ile korunmustur. Farelerin kendiliginden nefes almasina izin verilmistir. Iskemiden önce, sirasinda ve sonrasinda ortalama arter kan basinci (MABP), rektal sicaklik, arter kan gazlari ve pH gibi fizyolojik parametreler için bir grup hayvan (grup basina n = 5) izlenmistir. Sag femoral arter PE-lO polietilen boru ile kateterlenmis ve sürekli MABP (mm. Hg) izlenmesi için bir kan basinci dönüstürücüsüne (Harvard Apparatus, Massachusetts, ABD) baglanmistir. Daha sonra kateterize edilmis femoral arterden heparinize kan numunesi (75 was) elde edilmis ve bir Asit Bazli Laboratuvar sistemi (ABL 555, Radiometer) kullanilarak kan pOZ, pC02 ve pH ölçülmüstür. Çekirdek sicakligi sürekli olarak bir termometre (3 mm prob çapi; Harvard Apparatus, Massachusetts, ABD) ile izlenmis, rektuma yerlestirilmis ve termostatik olarak kontrol edilen bir isitma battaniyesi (Harvard Apparatus, Massachusetts, ABD) kullanilarak fizyolojik sicakliklarda tutulmustur. Çekirdek sicakligi, homeotermikc battaniye kontrolünün bir kombinasyonu ile fizyolojik degerlerde tutulmustur. G. C57BI/6 farelerinde geçici fokal beyin iskemisinin indüksiyonu Fokal iskemi, intralüminal filament teknigi kullanilarak sol orta serebral arterin (MCA) tikanmasiyla indüklenmistir (Heurteaux ve ark., 2006) Bir orta hat boyun insizyonu yapildiktan sonra, sol ortak ve dis karotid arterler izole edilmis ve ipek bir 4-0 ipek dikisle (Ethicon) baglanmistir. Geçici kaargil anevrizma klipsi (BMH3l, Aesculap, Tuttlingen, Almanya) geçici olarak iç karotid artere yerlestirilmistir. Uçta açik bir atesle körelmis bir 6-0 kapli filament (Doccol, Redlands, CA, ABD), ortak bir karotid artere küçük bir kesiden ve orjin kökünün tikanmasi için MCA karotid bifurkasyona 13 mm distalden sokulmustur. Hayvanlar` bir saat 37 °C'de tutulduktan sonra, MCA. bölgesinin tekrar akmasina izin vermek için iplik dikkatlice çekilmistir. MCAO siddetini kontrol etmek için bölgesel CBF (rCBF), iskemik korteks (4 mm arkadan ve 6 mm lateral) üzerindeki saglam kafatasina sabitlenmis master probuna esnek bir 0.5 mm fiber optik uzatma kullanilarak lazer-Doppler akis ölçer (Perimed) ile belirlenmistir. MCA'yi tikamak için ilerlemeden ipligi ortak karotid artere sokmak sureti ile ameliyat yapilmistir. Hayvanlarin, kafese geri dönmeden önce bir isitma yastigi üzerinde tam bilinci kazanmalarina izin verilmistir. H. Enfarktüs hacminin belirlenmesi Akut NeuroAid II (MLC 901) tedavi sonrasi çalismada (Örnek 5) enfarktüs hacmini degerlendirmek için, fareler reperfüzyondan 24 saat sonra sakrifiye edilmistir. Beyinleri çikarildi ve bir doku kiyici (Phymep, Fransa) kullanilarak alti 1 mm kalinliginda koronal dilime bölünmüstür. Koronal beyin dilimleri, karanlikta oda sicakliginda 20 dakika süreyle hemen % 2 2, 3, 5- Trifeniltetrazolyum klorür (TTC, Sigma, Fransa) içine batirilmis, daha sonra daha önce tarif edildigi gibi bir gece önce %4 paraformaldehit çözeltisine sabitlenmistir ( Ding-Zhou ve ark., 2002). Her bölümde bir bilgisayar görüntü analiz sistemi kullanilarak ölçülen striatal ve kortikal enfarktüs alanlari ölçülmüs ve Golanov ve Reis'e göre beyin ödemi için düzeltilmistir (Golanov and Reis, 1995). Mm3 olarak ifade edilen enfarktüs hacmi, düzeltilmis lezyon alanlarinin dogrusal bir entegrasyonu ile hesaplanmistir. Ek olarak, kresil menekse, iskemik farelerde enfarktüs hacminin gelisimini dogrulamak için, uygulanabilir nöronlarin stellate somyasindaki Nissl gövdelerini lekeleyen bir boya kullanilmistir. Beyin koronal donmus bölümleri (10 pIIL-kalinlik) 3 dakika boyunca %0.25 asetik asit içinde %1 kresil menekse solüsyonuna eklenmis, durulanmis, kurutulmus ve Enlan ile monte edilmistir. Kesitler isik mikroskobu altinda analiz edilmistir. Örnek 1 NeuroAid m 'in (MLC 601) dozunun hücre canliligi ve LDH salimi üzerindeki etkisi Yukarida açiklanan usullerle hazirlanan Cortical hücreleri, dört NeuroAidm' konsantrasyonuna (MLC 601) maruz birakilmistir: Kültürün 1. Gününden kadar 14. Güne kadar O.l.0.5.1.0.lO/g/ml. Hücre canliligi 8, 10 ve 14. Günlerde yukarida açiklanan yöntemlerle çalisilmis ve sonuçlar Sekil 1'de gösterilmistir. NeuroAid m (MLC 601) tedavisinin, kültürde zaman içinde kortikal hücrelerin nörodejenerasyonuna karsi etkisi, LDH salimi ile de analiz edilmistir. Hücre ölümüne yol açan hücre acisinin artmasi, LDH saliniminin artmasiyla iliskilidir. LDH salimi, yukarida açiklanan yöntemlerle 10. ve 14. günde ölçülmüs ve sonuçlar, Sekil 2'de gösterilmistir. Bulgular Sekil 1, 14. günde, 1 ug/ml konsantrasyonda bir NeuroAid m (MLC 601) tedavisinin, nöronal sagkalimda kontrolle karsilastirildiginda (** P<0.01) önemli bir artisa (%35) neden oldugunu göstermektedir. 10. Güne kadar, NeuroAid TM (MLC 601) konsantrasyonlarinda O.1-O.5-l.0 pg/ml ile islenen hücrelerde hücre canliligi yüzdelerinde kontrol (P 0.05) (n = deney grubu basina 10 hazne) ile karsilastirildiginda anlamli bir fark yoktu. Sekil 2, 1/g/ml NeuroAid m (MLC 601) konsantrasyonlarinda 10. ve 14. Günlerde LDH saliniminin/hücre canliliginin oranini göstermektedir. Kontrole kiyasla NeuroAid m (MLC 601) tedavisi, ve 14 günlük kültürden sonra LDH salimini önemli ölçüde azaltmistir (P <0.01) (deney grubu basina n = 10 hazne). Örnek 1'deki deneysel verilere dayanarak, kültürdeki kortikal hücrelerde NeuroAid m (MLC 601) ile yapilan tedavinin, hücre yasayabilirliginin bir artisini ve hücre sikintisinin bir belirteci olan LDH saliniminin azaldigini gösterdigi gösterilebilir. Örnek 1 ayrica, NeuroAidTM 'in (MLC 601), merkezi ya da periferik sinir sistemlerinin hastalikli ya da yaralanmis dokularina sahip hastalari tedavi etmek için, önceden belirlenmis kisilerde ya da inme ya da nörodejenerasyon riski altindaki sujelerde inme ya da nörodejenerasyon etkisini azaltmak için veya bir hücre kültürü reaktifi olarak kullanim için kullanilabilecegini göstermektedir. Örnek 2 NeuroAid. m 'in (MLC 601) nöronal proliferasyon/nörojenez üzerindeki etkisi DCX, gelismekte olan CNS'nin tüm göç eden öncüllerinde ve yetiskin beyninde sürekli nörojenez alanlarinda özellikle eksprese edilen, oldukça hidrofilik bir mikrotubule bagli bir proteindir. Nöronal proliferasyon, kültürde kortikal hücrelerde DCX ekspresyonundan yukarida açiklanan yöntemlerle analiz edilmistir. Yukarida açiklanan yöntemlerle hazirlanan kortikal hücreler, kültürün l. Gününden 14. Gününe kadar 1 g/ml NeuroAid m (MLC 601) ile muamele edilmistir. Hücreler daha sonra hazirlandi ve DCX ekspresyonunu belirlemek için yukaridaki yöntemlerde tarif edildigi gibi epifloresans ve konfokal mikroskopi kullanilarak gözlemlenmistir. Sonuçlar Sekil 3'de gösterilmistir. Bulgular Sekil 3'te, DCX'e karsi bir antikorla boyama, 3. Günde, DCX ifadesinde kontrol ve kortikal hücreler arasinda 1 ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) ile muamele edilmis bir fark olmadigini göstermistir. Bununla. birlikte, 14. Günde, kontrolde DCX immünoreaktivitesi kaybolurken, NeuroAidTM (MLC 601) islemiyle indüklenen DCX ifadesinde bir artis olmus ve bu da önemli bir aksonal ve dendritik agin gelisimini vurgulamistir. Nörojenik süreçlerle iliskisi nedeniyle, DCX proteini su anda nörojenez için bir marker olarak kullanilmaktadir. DCX, ekspresyonu fetal ve yetiskin beynindeki tüm göçmen nöronal öncülleriyle iliskili olan mikrotubule bagli bir proteindir. DCX, kortikal nöronlarin normal gelisimsel göçü için önemli gibi görünmektedir, çünkü insanlarda DCX'deki mutasyonlar, bu nöronlarin göçmen tutuklanmasi ile karakterize ve klinik olarak subkortikal laminar heterotopias, mental retardasyon ve nöbetler ile ortaya çikan sendromlara yol açmaktadir. DCX ayrica yetiskin beynindeki bazi olgun nöronlarda da ifade edilir, burada aksonal büyüme Ve sinaptogenezde yer alir. Böylece, Örnek 2'nin deneysel verilerine dayanarak, NeuroAid m (MLC 601) ile tedavinin kortikal hücrelerde DCX ekspresyonunda bir artisa yol açtigi gösterilebilir, bu da NeuroAid m (MLC 601) ile tedavinin, nörolojik fonksiyonu (motor ve bilissel gibi) geri yüklemek için gerekli olan nöroproliferasyonu, nörogenezi ve nöroferezi gelistirdigini kuvvetle ortaya koyar. Örnek 2 ayrica, NeuroAidTM 'in (MLC 601), merkezi veya periferik sinir sistemlerinin dokularindaki nöronal büyümeyi ve çogalmasini tesvik etmek, hücre büyümesini tesvik etmek ve hücre sagkalimini, büyümesini, çogalmasini veya büyümesini veya NeuroAid m (MLC 601) kullanilarak hücrelerin farklilasmasini tesvik etmek amaciyla bir yöntem için kullanilabilecegini gösterir. Örnek 3 NeuroAid m (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) islemlerinin hücre canliligi, LDH salinimi ve nöronal proliferasyon üzerindeki etkisi Kortikal hücreler J. ug / nü. NeuroAid T" (MLC 601) veya NeuroAid II (MLC 901) konsantrasyonuna l. Günden 14. Güne kadar maruz birakilmistir. 1 ug/ml'lik bu konsantrasyon, yukarida anlatildigi gibi hücre canliligi ve LDH salinmasi üzerinde elde edilen en iyi sonuçlara karsilik gelir. Hücre canliligi 8, 10, 12 ve 14. Günlerde Çalisilmistir. Zaman içindeki nöronal proliferasyon, l ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) veya NeuroAid II (MLC 901) ile muamele edilen kültürdeki kortikal hücrelerde DCX ekspresyonunu gözlemleyerek analiz edilmistir. Bulgular Sekil 4, 8. günde, l/g/ml NeuroAid m (MLC 601) ile veya NeuroAid II (MLC 901) ile muamele edilen kortikal hücrelerde nötral canlilikta ilgili kontrole (** P<0.01; *** P<0.001) göre anlamli bir artis gözlendigini göstermektedir. Bununla birlikte, her iki tedavinin de en yüksek etkinligi 14. günde gözlendi ve hücrelerin hayatta kalmasi ~% 45 artmistir (*** P<0.00l). Kültürün farkli asamalarinda (deney grubu basina n = 10 hazne) NeuroAid m (MLC 601) ve NeuroAid Il (MLC 901) arasinda anlamli bir fark yoktur. Sekil 5, NeuroAid m (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) muamelelerinin, Gündüz 8, 10, 12 ve 14'teki LDH salinim /hücre canliligi orani ile 1 ug/ml konsantrasyonlarindaki karsilastirmasini göstermektedir. Kontrole kiyasla her iki tedavi de, 12 ve 14 günlük kültürden sonra LDH salimini önemli ölçüde azaltmistir (* P <0.05 ve *** P <0.001) (deney grubu basina n = hazne). NeuroAid m (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) tedavileri arasinda LDH salinimi açisindan anlamli bir farklilik yoktur. Sekil 6, kontrole kiyasla, l ug/ml NeuroAidTM (MLC 601) veya NeuroAid. II (MLC 901) ile muamele edilen kortikal hücrelerin kültürde 3. Günden daha yogun bir aksonal ve dendritik ag gelistirdigini göstermektedir. 14. günde, DCX immünoreaktivitesi, Kontrol'de kaybolmus ve DCX proteininin etiketlenmesi, NeuroAid m (MLC 601) ile islenen kortikal hücreler ve NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilen kortikal hücreler arasinda farklilasmistir. DCX proteini, NeuroAidTM (MLC 601) veya NeuroAid. II (MLC 901) ile islenen kortikal hücrelerin islemlerinde her zaman eksprese edilmistir. Bununla birlikte, NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilen kortikal hücrelerde, bu hücrelerin sitoplazmasinda da DCX immünoreaktivitesinde güçlü bir artis oldugu ortaya çikmistir. Hem NeuroAid'rM (MLC 601) islemleriyle (NeuroAidTM (MLC 601) hem de NeuroAid. II (MLC 901)) elde edilen. sonuçlar, hücrenin hayatta kalmasinda, LDH salgisinda bir artis ve kortikal hücrelerde DCX ekspresyonunda bir artis oldugunu göstermektedir. NeuroAidTM (MLC 601) ve NeuroAid II (MLC 901) sonuçlari arasinda anlamli fark yoktur. Bu nedenle, deneysel verilere dayanarak, hem NeuroAidTM (MLC 601) islemlerinin (NeuroAidTM (MLC 601) hem de NeuroAid II (MLC 901)) nöroproliferasyon, nörogenez ve nöroörezi gelistirdigi ve nörolojik hastaliklar ve sinir sistemi yaralanmalari için gelismis bir tedavi sekli olabilecegi gösterilmistir. Yukaridaki deneysel sonuçlar ayrica, her nöronal kültür türünün baglanabilirliginin ve hayatta kalmasinin iyilestirilmesi için NeuroAidTM (MLC 601) ve NeuroAid Il'nin (MLC 901) özütlerinin kullanimini da destekler. Bu ekstreler, canliligi, dendritik büyümeyi ve sinaptogenezi önemli ölçüde iyilestirmek için nöronal kültürler için klasik kültür ortamina sistematik olarak eklenebilir. Örnek 3 ayrica (NeuroAidTM (MLC601) ve NeuroAid ll'nin (MLC 901), merkezi veya periferik sinir sistemlerinin dokularindaki nöronlarin nöron büyümesini ve çogalmasini tesvik etmek için, bir durumdaki hastalarin tedavisinde hücre büyümesini tesvik etmek için depresyon, psikiyatrik endikasyonlar, dogal yaslanma ve travmatik beyin hücre ölümü grubundan seçilen, inme veya nörodejenerasyon riski olan deneklerde veya inme veya nörodejenerasyon riski olan deneklerde, hastalikli veya yarali dokulari olan hastalarin tedavisinde promotin hücre büyümesinin etkisini azaltan merkezi veya periferik sinir sistemleri, bir hücre kültürü reaktifi olarak kullanim için ve hücrelerin hayatta kalmasini, büyümesini, çogalmasini veya farklilasmasini indüklemeye yönelik bir yöntem için kullanilir. Örnek 4 Iskemi sonrasi 24 saat sonra farelerde NeuroAid II (MLC 901) ön isleminin etkisi Bu çalismada, fareler (n = 11) alti hafta boyunca bir NeuroAid Il (MLC 901) içme çözeltisi ile ön isleme tabi tutulmus ve hayatta kalma orani 24 saat iskemi sonrasi analiz edilmistir (Sekil 7A). Kontrol fareleri (n = 10) bir musluk suyu içme çözeltisi almistir. NeuroAid II'nin (MLC 901) ön muamelesinin iskemiye maruz birakilan farelerin hayatta kalma oranini arttirip arttirmadigini belirlemek için, hayvanlar iskemi indüksiyonundan alti hafta önce NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilmistir. Sekil 8, içecekte verilen alti haftalik bir NeuroAid II (MLC 90l) ön isleminin, kontrol farelerine kiyasla NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilen hayvanlarin ölüm oranlarinda güçlü bir düsüse neden oldugunu göstermektedir. NeuroAid II (MLC 901) alti hafta boyunca ön muamele, kontrol grubunda %40.0'a kiyasla %90.9 hayatta kalma oranina neden olmustur. Örnek 4, NeuroAid'in bir iskemik inmeden önce faydali oldugunu göstermektedir. Bu çalismalar, NeuroAid'in iskemik farelerin enfarktüs boyutunu ve mortalite oranini klinik olarak alakali bir inme modelinde avantajli bir sekilde azalttigini göstermektedir. Örnek 5 Iskemiden 24 saat sonra farelerde tedavi sonrasi akut NeuroAid lI'nin (MLC 901) etkisi Bu çalismada, farelere (n = 10), baslangicinda verilen, akut tedavi sonrasi intraperitoneal NeuroAid II (MLC 901) enjeksiyonu iskemi sonrasi ve reperfüzyondan 6 saat sonra uygulanmistir. Kontrol farelerine (n=lO) salin çözeltisi enjekte edilmistir. Hayatta kalma orani ve enfarktüs hacimleri, 24 saat reperfüzyonda ölçülmüstür. Akut. NeuroAid. II (MLC 901) uygulamasinin iskemik inmeye karsi korudugunu belirlemek için farelere (n=lO) iskemiye tabi tutuldu ve tek doz l mg/ml NeuroAid II (MLC 901) çözeltisi ile iskemi baslangici ve reperfüzyondan 6 saat sonra agizdan enjekte edilmistir. NeuroAid II'nin (MLC 901) akut uygulamasi, kontrol farelerinde gözlenen %38.8'e kiyasla %90.0 hayatta kalma oranini indüklemistir (Sekil 9A). Bu NeuroAid II (MLC 901) tedavi sonrasi, Sekil 9B'de gösterildigi gibi siddetli bir sekilde beyin enfarktüsünü azaltmistir. Tedavi sonrasi NeuroAid, inme hacmini kontrol farelerine kiyasla %47,4 (P <0,001) azaltmistir. Bu çalismalar, NeuroAid'in iskemik inmeden önce ve sonra faydali oldugunu göstermektedir. Bu çalismalar, NeuroAid'in iskemik farelerin enfarktüs boyutunu ve mortalite oranini klinik olarak alakali bir inme modelinde avantajli bir sekilde azalttigini göstermektedir. Örnek 6 ila 8 için yöntemler A. KORTIKAL HÜCRE KÜLTÜRÜ Gebe kalan (E14) C57Bl6/J farelerine, izopentan ve ardindan servikal dislokasyon uygulanmistir. Fetusler alinmis ve soguk (Hanks Balanced Salt Solution) HBSS + çözeltisine yerlestirilmistir. Serebral korteks soguk HBSS + çözeltisinde diseke edilmis ve beyin zarlari çikarilmistir. Kortikal örnekler küçük parçalar halinde kesilmis ve 8 ml HBSS + çözeltisi içinde atesle cilalanmis bir cam Pasteur pipeti ile hafifçe ezilmistir. Karisim süzülmüs (40 pM filtre) ve 800 rpm'de 8 dakika santrifüjlenmistir. Süpernatan çikarilmis ve topak 2 ml kültür ortaminda eritilmistir. Hücreler, 1 x 106 hücre/duvarlik bir yogunlukta cam lamelleri (12 mm çap; CML, Nemours, Fransa) olan Polysine kapli 12 oyuklu (24 mm çap; Sigma-Aldrich Chimie, St. Quentin Fallavier, Fransa) plakalar üzerine kaplanmistir. 827, Glutamax ile takviye edilmis Neurobasal'da nemlendirilmis % 5 COZ atmosfer inkübatöründe kültürler 37 °C'de tutulmus, 16 gün sonra deneyler için antibiyotikler kullanilmistir. Glial büyüme, kültürün ikinci günü boyunca 5- Eloro-2-deoksiüridin (2 üM) ve Uridin (2 uM) eklenerek bastirilmistir. Deneyler, tedavi durumunu bilmeyen bir arastirmaci tarafindan izlenmistir (n = 3 kültür, deney grubu basina 36 hazne). B. HÜCRE YARALANMA TESTI HÜCRE YASAM VE LAKTIF DEHIDROJENASE (LDH) ÖLÇÜMLERI Hücre canliligi, Hücre Titresi 96 (r) Sulu Bir Çözelti Hücre Proliferasyon Deneyi (Promega, Charbonnieres-les-Bains, Fransa) hi = 3 kültür, deney grubu basina 36 hazne) kullanilarak Hücre Kültürünün 12. Gününde degerlendirilmistir. Deney, 3-(4,5- dimetiltiyazol-Z-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2-(4-sülffenil)- 2H-tetrazolyuni iç tuzu (MTS), bir mitokondriyal aktivite belirteci ve bir elektron birlestirme reaktifi (fenazin etosülfat, PES). kullanimina dayanan bir kolorimetrik yöntemdir. MTS tetrazolyum bilesigi hücreler tarafindan doku kültürü ortaminda çözünür olan renkli bir formazan ürününe indirgenmistir. 12. günde, hücre kültürü ortaminin toplami çikarilmis ve yerine 500 Ne Nörobasal ortam + Hücre Titeri 96 Aqueous One Solution kiti kullanilmistir: Cell Titer 96 (r) Aqueous One Solution Hücre Proliferasyonu Test Kiti. Proliferasyon Test Kiti protokolüne göre, hücreler nemlendirilmis %5 CO2 atmosfer inkübatöründe 4 saat 37°C'de inkübe edilir. Reaksiyon, %2 Sodyum Dodesil Sülfat (SDS) ile durdurulmustur. Optik yogunluk, 4 saat sonra bir Labsystem Multiscan mikroplaka okuyucu (Labsystem Multiscan RC, VWR International, Fontenay sous Bois, Fransa) kullanilarak 490 nm'de ölçülmüstür. 620'deki arkaplan absorbansi çikarilmistir. Sonuçlar, canli hücrelerin sayisini temsil eden Optik Yogunlukta (OD x 10-3) ifade edilmistir. Veriler, muamele edilen numunelerin absorbans degerinin her bir grup içindeki muamele edilmemis kontrolünkiyle bölünmesiyle hesaplanan hücre canliliginin yüzdesi olarak ifade edilmistir. Nöronal yaralanma, hücre kültürü medyasinda 12. günde hücre kültürü içinde kuluçkalanmis kültürlenmis nöronlardan laktik dehidrojenaz (LDH) saliniminin ölçümü ile kantitatif olarak degerlendirilmistir (Koh ve Choi, 1987). LDH salma deneyi, sitoplazmik Inembran. bütünlügünün. bir ölçüsünü saglamistir. 12. günde, 100 üI hücre kültürü ortami kültür haznelerinden 96 hazneli plakalara aktarilmis ve LDH tahlil kitine göre 100 reaksiyon çözeltisiyle karistirilmistir (Roche Diagnostic: Cytotoxicity Detection kit: ref 1644793, Indianapolis, ABD). Optik yogunluk (OD), 30 dakika sonra bir Labsysteni Multiscan mikroplaka okuyucu (LabsysteHL Multiscan. RC, VWR International, Fontenay sous Bois, Fransa) kullanilarak 492 nm'de ölçülmüstür. 620'deki arkaplan absorbansi çikarilir. Lizis çözeltisine maruz kalan› nöronlar (%O.l Triton› X-lOO içeren PBS) pozitif kontrol olarak kullanilmis ve %100 LDH salimi olarak belirlenmistir. Veriler, LDH akis/hücre canliliginin orani olarak ifade edilmistir. Sonuçlar, üç kopya tespiti ile üç bagimsiz deneyin ortalamasina karsilik gelmistir. Hücre canliligi ve LDH sonuçlarinin istatistiksel analizi, bir faktör (varyans analizi) ANOVA testi ve ardindan hoc testi kullanilarak degerlendirilmistir (P <0.05). C. FOKAL ISKEMI Iskemik ameliyati gerçeklestiren ve enfarktüs hacimlerini ölçen arastirmacilar, tedavi kodu ile ilgili olarak çift körlestirilmistir. Fokal Iskemi Modeli Fokal iskemi, yetiskin erkek C57/B16 farelerinde, 22 ila 26 ç; agirliginda (7-9 haftalik), sol orta serebral arterin (MCA) bir intralüminal filaman teknigi (Huang ve ark.1994) kullanilarak tikanmasiyla indüklenmistir. Sol ortak ve dis karotid arterler izole edilmis ve ipek 4-0 ipek dikisle (Ethicon) baglanmistir. Geçici kaargil anevrizma klipsi (BMH31, Aesculap, Tuttlingen, Almanya) geçici olarak iç karotid artere yerlestirilmistir. 6-0 kapli bir filament (Doccol, Redlands, CA, ABD), ortak bir karotid artere küçük bir kesik yoluyla ve MCA'nin kökeninin tikanmasi için karotid bifurkasyonunun 13 mm distalinde sokulmustur. Hayvanlar bir saat 37 °C'de tutulduktan sonra, MCA bölgesinin tekrar akmasina izin vermek için iplik dikkatlice çekilmistir. MCAO siddetini kontrol etmek için bölgesel CBF (rCBF), iskemik korteks (4 mm arkadan ve 6 mm lateral) üzerindeki saglam kafatasina sabitlenmis master probuna esnek bir 0.5 mm fiber optik uzatma kullanilarak lazer-Doppler akis ölçer (Perimed) ile belirlenmistir. MCA'yi tikamak için ilerlemeden ipligi ortak karotid artere sokmak sureti ile ameliyat yapilmistir. Hayvanlarin, kafese geri dönmeden önce bir isitma yastigi üzerinde tam bilinci kazanmalarina izin verilmistir. Infarkt hacminin belirlenmesi Reperfüzyondan 30 saat sonra, koronal donmus beyin bölümlerinde (10 pm-kalinliginda) kresil menekse boyama, %0.25 asetik asit içinde %1 kresil menekse çözeltisi kullanilarak gerçeklestirilmis ve Entellan ile baglanmistir. Her bölümde bir bilgisayar görüntü analiz sistemi kullanilarak ölçülen striatal ve kortikal enfarktüs alanlari ölçülmüs ve Golanov ve Reis'e göre beyin ödemi için düzeltilmistir (Golanov and Reis, 1995). Mm3 olarak ifade edilen infarkt hacmi, daha önce tarif edildigi gibi düzeltilmis lezyon alanlarinin dogrusal bir entegrasyonu ile hesaplanmistir (Heurteaux ve ark., 2006a). D. ILAÇ TEDAVILERI Kullanilan NeuroAid II (MLC 901) bilesimi (kapsül basina 0.4 g) asagidaki gibidir: 0.57 g Radix astragali, 0.114 g Radix salvia miltiorrhizae, 0.114 g Radix paeoniae rubra, 0.114 g Rhizoma chuanxiong, 0.114 g Radix angelicae sinensis, 0.114 g Carthamus tinctorius, 0.114 g Prunus persica, 0.114 g Radix polygalae, 0.114 g Rhizoma acori tatarinowii, 0.0665 Hirudo. In vitro deneyler için, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis ile yapilan hücre tedavisi, 12 gün boyunca kültürün 3. Gününden itibaren 1 ug/ml konsantrasyonda idi (15 günlük kültüre karsilik gelir). Islem sonrasi in Vivo için, farelere peritonal olarak tuzlu su içinde seyreltilmis 2 mg/ml NeuroAid II (MLC 901) çözeltisi, 25 g, 3 agirligindaki toplam 500 UL/fare hacminde ve iskemi sonunu takip eden 24 saatte salin içinde seyreltilmis olarak enjekte edilmistir. In vivo ön islem için, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanx- ion/Radix angelicae sinensis ön isleminde, içme suyunda 6 mg/ml konsantrasyonda iskemi indüksiyonundan 6 hafta önce içme suyu verilmistir. E. KÜLTÜRDEKI KORTIKAL NÖRONLARDA IMMÜNOHISTOKIMYA Kortikal hücre, PBS içinde% 4 paraformaldehit içeren lamellere sabitlenir, %0.3 polioksietilenensorbitan monolorat (Tween 20, Sigma) içinde 10 dakika geçirgenlestirilir ve oda sicakliginda 2 saat PBS içinde %2.5 yedek serumu ile bloke edilir. Hücreler, gece boyunca %2 yedek serum/fosfat tampon tuzlu su içinde bir keçi anti-doublecortin (DCX) antikoru (l: 200, SC-8066, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) ile inkübe edilmistir (Heur-teaux ve ark. , 2006b). PBS'de 3 yikamadan sonra hücreler, keçi karsiti Alexa 488-eslesmis antikorlarda (FluoProbes, Interchim, Montluqon, Fransa) 2 saat boyunca %2 esek serumunda inkübe edilmis ve her biri 5 dakika boyunca üç kez PBS'de yikanmistir. Nöronlar daha sonra Hoechst çözeltisinde (10 ml'de 3;; Sigma-Aldricht Chimie, Saint Quentin Fallavier, Fransa) 10 dakika boyunca hücre çekirdegini etiketlemek için inkübe edilir. PBS'de 2 yikamadan ve su içinde 1 yikamadan sonra lameller kurutulmus ve Fluoroprep (75521; BioMerieuX, Marcy I'Etoile, Fransa) ile cam slaytlara monte edilmistir. Epifloresans mikroskopi kullanilarak hücreler gözlenmistir. Sinyal özgüllügü, negatif kontrol lamellerinde, primer antikorun çikarilmasiyla degerlendirilmistir. Protein etiketlemenin epifloresan mikroskop görüntüleri, otofloresan arkaplaninin spektral olarak düzeltilmesinden sonra ayni ekspresyon süresiyle yakalanmistir. Kültürdeki kortikal nöronlarin farklilasmis nöritleri, tedavinin 12. gününde immün boyama ile DCX ile gözlenmistir. Nörit büyümesi, bir hücre fotograf görüntüsü ve Nörit Tracer Image J yazilimi kullanilarak farkli muamele zamanlarinda kültür yemeklerinde toplam nörit uzunlugu ölçülerek epifloresan mikroskopi üzerinde belirlenmistir (Pool ve ark., 2008). F. Istatistiksel Analizler Veriler ortalama ± 5.E.M olarak açiklanmistir. Gruplar arasindaki farklarin istatistiksel analizi, eslestirilmemis t test cihazi ANOVA kullanilarak yapilmistir. F oranlarinin anlamli oldugu yerlerde istatistiksel analizler genisletilmis ve Tukey testi çoklu karsilastirma testleri kullanilarak post-hoc karsilastirmalar yapilmistir. Tüm analizlerde, anlamlilik düzeyi P <0.05 olarak belirlenmistir. Örnek 6 NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong / Radixangelicae sinensis ile hücre yasayabilirligi ve LDH salgilanmasi Kortikal hücrelerin arasindaki karsilastirmali etkiler yukarida açiklanan usullerle hazirlanan sekilde 1 lg/ml konsantrasyonuna 12 gün boyunca NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis veya kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis maruz birakilmistir. NeuroAid II'nin (MLC 901) Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis veya kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis tedavilerine olan etkileri kortikal hücrelerin nörodejenerasyonuna karsi kültürün 15. Gününde (tedavinin 12. günü) yukaridaki yöntemlerde açiklandigi gibi hücre canliligi ve LDH ölçümleri. Sonuçlar Sekil 10'da gösterilmistir. Bulgular Sekil lOA, l ug/ml konsantrasyonunda, üç tedavinin nöronal canlilikta kontrole kiyasla anlamli bir artisa neden oldugunu göstermektedir (* P <0.05, "P <0.01, *** P <0.001). Ancak NeuroAid Il (MLC 901), Rhizoma chuanxiong veya Radix angelicae sinensis tedavilerine kiyasla hücre sagkalimi üzerinde daha yüksek bir etkinlik göstermistir. Sekil lOA'da gösterildigi gibi, bir NeuroAid II (MLC 901) muamelesi, kontrol ile karsilastirildiginda yaklasik %51 hücre artisi saglamistir (*** p <0.001), buna karsin Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis sirasiyla %37,%29.5 ve %35 idi. NeuroAid II (MLC 901) ile Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis tedavileri arasinda anlamli bir etkinlik farki vardi (# P <0.l) (n = grup basina 36 hazne) Hücre ölümüne yol açan hücre sikintisinin artmasinin Lactate DeHidrojenaz (LDH) saliniminin artmasi ile iliskilir oldugur iyi bilinmektedir. Sekil lOB, kontrole kiyasla, üç tedavinin 12 günlük tedaviden sonra LDH salinimini/hücre canliligini oranini önemli ölçüde azalttigini göstermektedir (* P <0.05 ve ** P <0.01). Sekil lOB ayrica, NeuroAid lI'nin (MLC 901) Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis tedavisi veya kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis ile karsilastirildiginda LDH salimini önemli ölçüde azalttigini göstermektedir (grup basina n = 36 hazne). Örnek 6'daki deneysel verilere dayanarak, NeuroAid II'nin (MLC 901) hücre canliligini arttirmada, ve LDH salinimini azaltmada kültürde Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis veya kombine Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis'ten daha güçlü oldugu gösterilebilir. Örnek 7 NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radixangelicaesinseis'in in vivo iskemik beyin hasarina karsi karsilastirmali in Vivo etkileri Tedavi sonrasi: NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong / Radix angelicae sinensis'in in vivo etkilerini karsilastirmak için, her bir muamele bir fokal iskemi fare modelinde test edilmistir. Iskemi, geçici orta serebral arter tikanmasi (MCAO) ile 60 dakika boyunca uyarilmistir (Huang ve ark., 1994). Farelere (n = 12) fokal iskemi ve 3 saat sonra intraperitonal olarak enjekte edildi ve MCAO'dan sonra 24 saat sonra 1 ug NeuroAid II (MLC901), Rhizoma chuanxiong, Radixangelicae sinensis veya kombine Rhizoma chuanxiong/Radixangelicae sinensis veya kombine Rhizomachuanxiongionelicae sinangis sinonis çözeltisi uygulanmistir. Her tedavinin akut uygulamasi, NeuroAid II (MLC 901) ile elde edilen daha iyi bir verimle, önemli bir hayatta kalma oranini indüklemistir. Sekil llA, sirasiyla iskemik vehikül-, rizom- chuanxiong-, radix angelicae- birlestirilmis Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae ile muamele edilmis sinensis farelerindeki %58.5, %64, %73 ve %75'lik bir hayatta kalma oranina kiyasla NeuroAid II (MLC 901) ile %89'luk bir hayatta kalma oraninin elde edildigini göstermektedir. Sekil 11B'de gösterildigi gibi beyin infarktinin siddetli bir sekilde düsmesi, en iyi sonucun NeuroAid II (MLC 901) ile gözlendigini dogrulamaktadir. Sekil llB, NeuroAid II'nin (MLC 901), iskemiden 30 saat sonra kontrol edilen iskemik farelere kiyasla inme hacmini %48.4 (P <0.00l) azalttigini göstermektedir. Rhizoma chuanxiong-, radix angelicae ile muamele edilmis ve kombine edilmis Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis farelerinde enfarktüs boyutu 30 saatlik reperfüzyondan sonra NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilen hayvanlardan anlamli derecede daha büyüktür (Sekil llB, # P <0.05, P <0.00l, NeuroAid II (MLC 901) grubuna karsi). Tedavi öncesi: Inmeye karsi korunmada MLC 901, Rhizoma chuanxiong ve Radix angelicae sinensis arasindaki in vivo etkilerin potansiyelini karsilastirmak için her tedavi tedavi öncesi test edilmistir. Hayvanlar (n = 12), iskemi indüksiyonundan 6 hafta önce içme suyunda (6 mg/ml) tatbik edilen NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong veya Radix angelicae sinensis ile muamele edilmistir. Vehikül ve NeuroAid II (MLC 901) ile tedavi edilen gruplar arasinda yiyecek ve içecek çözeltisi tüketiminde anlamli bir fark yoktur. Sekil l2A, NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong ve Radix angelicae sinensis'in 6 haftalik bir ön muamelesinin, kontrol iskemik farelere kiyasla tedavi edilen hayvanlarin ölümünde bir azalmaya neden oldugunu göstermektedir. Ön muamele, kontrol grubunda %70.5 ile karsilastirildiginda NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong ve Radix angelicae sinensis'te %92, %78 ve %70'lik bir hayatta kalma oranini saglamistir. Inme veya nörodejenerasyonun, önceden belirlenmis deneklerde veya inme veya nörodejenerasyon riskindeki deneklerde etkilerini azaltmak için en iyi sonuç. NeuroAid II (MLC 90l), infarkt hacmindeki belirgin bir azalma ile teyit edilmistir; bu, Rhizoma chuanxiong ve Radix angelicae sinensis ile karsilastirildiginda %39 ve %24.5 daha az önemlidir (Sekil 3B, P <0.01). Örnek 7'deki bu çalismalar, NeuroAid Il'nin (MLC 901), fokal iskemi öncesi Rhizoma chuanxiong veya Radix angelicae sinensis'ten daha güçlü oldugunu ve NeuroAid II'nin (MLC 901) Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis veya fokal iskemi sonrasi tedavide Rhizoma chuanxiong/Radix angelicae sinensis birlesiklerinden daha güçlü oldugunu göstermistir. Örnek 8 NeuroAid II (MLC 901), Rhizoma chuanxiong, Radix angelicae sinensis ve kombine Rhizoma chuanxiong/Radixangelicae sinensis'in nöroproliferasyon ve nörit büyümesi üzerindeki karsilastirmali etkileri Açiklanan yöntemler, sinir sistemi hasarlarini ve nörolojik hastaliklari tedavi etmek için, hasarli veya hastalikli sinirlerin tekrar islev görmesini saglamak üzere nöral büyümeyi tesvik ederek rejeneratif tedaviler sunmaktadir. Açiklanan yöntemler, in vitro hücre büyümesini tesvik etmek için de kullanilabilir. Avantajli olarak, çesitli hücrelerin in vitro kültürü, doku mühendisligi veya ex vivo terapötik kullanimlar için kullanilabilir. TR TR TR TR TR TR TR TR

Claims (9)

ISTEMLER
1. Bir bilesim olup, özelligi; yatkin deneklerde veya inme veya nörodejenerasyon riski tasiyan deneklerde inme veya nörodejenerasyonun etkilerini azaltmak için bir yöntemde kullanilmak için asagidaki bilesenlerden en az üçünü içermesidir: Ligusticum Chuanxiong rizom (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Anjelika veya Dang Gui'nin kökü), Radix Astragali (Membranöz geven veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao), Carthamus Tinctorius çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali tohumu veya Taoren), Radix Polygalae (ince yaprakli süt otu kökü, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (çimen yapragi egir kökü ya da Shichangpu rizomu).
2. Istem 1'e göre bilesim olup, özelligi; ayrica bir veya daha Buthus martensii (kurutulmus akrep gövdesi veya Quanxie), Eupolyphaga Seu Setelephaga (kurutulmus ögütülmüs böcek gövdesi, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (Dogal veya Yapay Inek bezoar veya Rengong Niuhuang), Cornu Saigae Tataricae (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao) ve sülüklerin kurutulmus gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya Shuizhi) içermesidir.
3. Istem 1 veya istem 2'ye göre kullanim için bir bilesim olup, özelligi; bilesimin, bilesenlerin 3 ila l4'ünü içermesidir.
4. Istem 1 veya istem 2'ye göre kullanim için bir bilesim olup, özelligi; bilesimin, bilesenlerin 4'ünü içermesidir.
5. Istem 1 veya istem 2'ye göre kullanim için bir bilesim olup, özelligi; bilesimin, bilesenlerin 9'unu içermesidir.
6. Istem ]. ila S'ten herhangi birine göre kullanim için bir bilesim olup, özelligi; ayrica Bati tibbinda kullanilan bir madde içermesidir.
7. Istem 6'ya göre kullanim için bir bilesim olup, özellligi; bilesimin ve Bati tibbinin, ilaç olarak bir insana sirayla veya ayri ayri kombinasyon halinde verilmesi için uygun olmasidir.
8. Isteni l'e göre kullanimi için bir bilesini olup, özelligi; bilesimin, asagidaki bilesenleri içermesidir: Ligusticum Chuanxiong rizom (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Anjelika veya Dang Gui'nin kökü), Radix Astragali (Membranöz geven veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao), Carthamus Tinctorius çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali tohumu veya Taoren), Radix Polygalae (ince yaprakli süt otu kökü, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (çimen yapragi egir kökü ya da Shichangpu rizomu).
9. IsteHI l'e göre kullanini için. bir bilesini olup, özelligi; bilesimin, asagidaki bilesenleri içermesidir: Ligusticum Chuanxiong rizom (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (Çin Anjelika veya Dang Gui'nin kökü), Radix Astragali (Membranöz geven veya Huang Qi'nin kökü), Radix et Salviae Miltiorrhizae (Kirmizi Adaçayi kökü veya Dan Radix Paeoniae Rubra (Kirmizi Sakayik kökü, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch veya Chi Shao), Carthamus Tinctorius çiçegi (Aspir veya HongHua), Prunus Persica (Seftali tohumu veya Taoren), Radix Polygalae (ince yaprakli süt otu kökü, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. veya Yuanzhi) ve Rhizoma acori Tatarinowii (çimen yapragi egir kökü ya da Shichangpu rizomu), Buthus martensii (kurutulmus akrep gövdesi veya Quanxie), Eupolyphaga Seu Setelephaga (kurutulmus ögütülmüs böcek gövdesi, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi veya Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (Dogal veya Yapay Inek bezoar veya Rengong Niuhuang), Cornu Saigae Tataricae (Antilop Boynuzu veya Lingyangjiao) ve sülüklerin kurutulmus gövdesi (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman veya
TR2019/11199T 2009-03-27 2010-03-29 Hücre büyümesini arttırmak için tedavi. TR201911199T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16435209P 2009-03-27 2009-03-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201911199T4 true TR201911199T4 (tr) 2019-08-21

Family

ID=42781275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/11199T TR201911199T4 (tr) 2009-03-27 2010-03-29 Hücre büyümesini arttırmak için tedavi.

Country Status (19)

Country Link
US (5) US9289459B2 (tr)
EP (1) EP2411028B9 (tr)
JP (1) JP2012521984A (tr)
BR (1) BRPI1009871A2 (tr)
CY (1) CY1122664T1 (tr)
DK (1) DK2411028T3 (tr)
ES (1) ES2741676T3 (tr)
HR (1) HRP20191452T1 (tr)
HU (1) HUE044688T2 (tr)
IL (1) IL215393A (tr)
LT (1) LT2411028T (tr)
MX (1) MX2011010128A (tr)
PL (1) PL2411028T3 (tr)
PT (1) PT2411028T (tr)
RU (1) RU2586302C2 (tr)
SG (1) SG174573A1 (tr)
SI (1) SI2411028T1 (tr)
TR (1) TR201911199T4 (tr)
WO (1) WO2010110755A1 (tr)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2411028T (pt) * 2009-03-27 2019-08-30 Moleac Pte Ltd Terapia para promover o crescimento celular
CN102210735A (zh) * 2010-04-05 2011-10-12 葫芦岛国帝药业有限责任公司 一种治疗骨折、骨伤的中药组合物
JP5852773B2 (ja) * 2010-06-01 2016-02-03 ピアス株式会社 骨髄間葉系幹細胞の誘引剤の製造方法、骨髄間葉系幹細胞の誘引方法、及び、骨髄間葉系幹細胞の誘引剤を製造するための使用
CN102526157B (zh) * 2010-12-14 2014-03-19 北京大学 红花提取物在预防或治疗神经退行性疾病中的用途
CN102274313A (zh) * 2011-08-10 2011-12-14 王济见 治疗半身不遂的药物
CN102600422B (zh) * 2011-11-28 2013-12-18 王国荣 一种治疗缓解期心绞痛的中药合剂
CN102406857A (zh) * 2011-11-29 2012-04-11 宋爱民 治疗三叉神经痛的中药制剂
CN102512521A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 商洛学院 一种治疗中风后遗症的中药组合物
CN102512517B (zh) * 2011-12-19 2013-09-11 刘仁昌 一种治疗骨折的中药组合物
CN102526343B (zh) * 2012-02-09 2013-09-11 谭曜 补气活血通络中药组合物
RS60009B1 (sr) * 2012-03-23 2020-04-30 Moleac Pte Ltd Neurozaštitna kompozicija koja obuhvata polygalae, astragali, chuanxiong i angelica sinensis
CN102631436B (zh) * 2012-05-10 2013-08-21 梁乐亭 一种治疗脑萎缩的药剂
CN102670828B (zh) * 2012-05-15 2013-09-11 侯勇 促进骨折愈合的中药
CN102670775A (zh) * 2012-05-29 2012-09-19 梁立祥 一种治疗非化脓性肋软骨炎的中药
CN102716210B (zh) * 2012-06-05 2014-08-20 彭丽娟 一种治疗风湿骨病的中药及其生产方法
CN102727552B (zh) * 2012-06-14 2014-03-19 辽宁大学 红花在制备抗朊病毒药物中的应用
CN102697908A (zh) * 2012-06-26 2012-10-03 陈慧婷 治疗嗜睡症的赤芍中药制剂及制备方法
KR101418061B1 (ko) * 2012-09-28 2014-07-10 한국과학기술연구원 성상교세포의 글루타메이트 방출 기작
CN102940702B (zh) * 2012-10-31 2014-05-28 成都医路康医学技术服务有限公司 一种治疗心脑血管病的药物组合物
CN102920792B (zh) * 2012-11-23 2014-12-31 成都中医药大学 厚朴炙远志炮制品及其制备方法
CN103071150B (zh) * 2012-12-11 2014-08-06 上海浦东高星生物技术研究所 一种治疗阿尔兹海默氏症的中成药
KR20140080289A (ko) * 2012-12-20 2014-06-30 대전대학교 산학협력단 산화적 뇌손상 및 뇌기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법
CN103083490A (zh) * 2013-02-18 2013-05-08 柳少逸 一种治疗脑外伤后遗症的中药
TWI484971B (zh) * 2013-03-04 2015-05-21 Univ Nat Taiwan Normal 用於抑制小腦萎縮症之醫藥組成物
US20140271568A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Hawking Biological Technology Co., Ltd Method and kit for providing an increased expression of telomerase, brain-derived neurotrophic factor, stromal cell-derived factor-1, cxc chemokine receptor 4, and/or immune regulatory factor of stem cell
CN103127290B (zh) * 2013-03-21 2014-07-09 张治国 一种外洗治疗中风后手足麻木的中药组合物
CN103494940B (zh) * 2013-10-07 2015-09-30 李艳辉 一种治疗酒渣鼻的外用药及其制备方法
CN103585315B (zh) * 2013-10-30 2016-01-06 孙玉珍 一种治疗下肢深静脉血栓形成的中药制剂
WO2016037587A1 (en) * 2014-09-11 2016-03-17 Taiwan Mitochondrion Applied Technology Co., Ltd Pharmaceutical compositions for treating degenerative neurological disease with mitocells
CN104288241A (zh) * 2014-10-21 2015-01-21 淄博延强医院 提高血小板中药及其配制方法
SG10201507607RA (en) 2015-09-14 2017-04-27 Moleac Pte Ltd Process For Producing Traditional Chinese Medicine Compositions, And Compositions Obtainable By The Process
SE539450C2 (en) * 2016-02-29 2017-09-26 Imatinib for use in the treatment of stroke
CN113413375A (zh) * 2016-05-30 2021-09-21 傅远桥 皮肤多种损伤创面治疗的外用药物组合物及其制备方法
JP2019537582A (ja) 2016-10-31 2019-12-26 ハフ イアー インスティテュート シナプス形成および神経突起形成を増強するための方法
CN106890365B (zh) * 2017-04-25 2020-01-17 徐子雁 一种间充质干细胞来源的软骨细胞制剂及其制备方法
CN111759915A (zh) 2020-07-20 2020-10-13 南通大学 一种神经再生复方制剂及其制备方法和用途
CN113476558B (zh) * 2021-07-15 2022-10-04 湖南中医药大学 用于治疗帕金森病的中药组合物、中药制剂和中药制品
EP4587039A1 (en) 2022-09-15 2025-07-23 Moleac Pte Ltd. Treating inflammation
CN118028212B (zh) * 2024-04-12 2024-06-18 广东医科大学附属医院 土元外泌体在制备抗骨质疏松药物中的应用、药物

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0030444B1 (en) * 1979-12-03 1985-01-30 Kitasato Kenkyusho A process for preparing substances having interferon inducing activity
CN1144097A (zh) * 1993-08-03 1997-03-05 滨州医学院帕金森氏病研究所 龙珠散
JP4299374B2 (ja) * 1996-10-08 2009-07-22 高砂香料工業株式会社 細胞賦活剤及びその応用
US6060590A (en) * 1998-03-31 2000-05-09 The Regents Of The University Of California Chitinase related proteins and methods of use
JP3557095B2 (ja) * 1998-04-20 2004-08-25 高砂香料工業株式会社 メラニン産生抑制剤
US6746695B1 (en) * 1998-10-02 2004-06-08 Armadillo Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical preparations of bioactive substances extracted from natural sources
GB9923077D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
US20020031559A1 (en) * 2000-03-08 2002-03-14 Liang Kin C. Herbal suppositories
WO2001091768A2 (en) * 2000-06-01 2001-12-06 Theralife, Inc. Compositions for treating brain disorders and enhancing brain function, containing herbals and/or nutritional supplements and/or minerals and/or vitamins
US7416747B2 (en) * 2000-11-22 2008-08-26 Xia Yongchao Herbal composition for treatment of neurodegeneration and neuronal dysfunction
CA2428655A1 (en) * 2000-11-22 2002-08-08 Yong Chao Xia Herbal composition for treatment of neuronal injuries and neuronal degeneration, methods to prepare the same and uses thereof
EP1262167A1 (de) * 2001-06-01 2002-12-04 Cognis France S.A. Kosmetische Zubereitungen enthaltend ein Extrakt von keimenden Pflanzen
US6447814B1 (en) * 2001-08-28 2002-09-10 Yung Shin Pharma Ind. Co. Ltd. Chinese herbal composition for improving blood circulation and the method of preparing the same
CN1188149C (zh) * 2001-12-27 2005-02-09 李建中 活络止痛祛风壮骨散
US7695723B2 (en) * 2002-12-31 2010-04-13 Sygnis Bioscience Gmbh & Co. Kg Methods of treating neurological conditions with hematopoietic growth factors
TW200509955A (en) * 2003-03-28 2005-03-16 Nuliv Biomedicine Inc Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of osteoporosis, and method to prepare the same
US20050233377A1 (en) * 2004-04-16 2005-10-20 Mingjie Zhang Drug screening method for the treatment of brain damage
CN1284561C (zh) * 2004-09-28 2006-11-15 北京大学人民医院 促进周围神经修复的药物
US20090004300A1 (en) * 2004-09-30 2009-01-01 Ai Ja Lee Method and Composition for Enhancing Fertility
US7410657B2 (en) * 2004-09-30 2008-08-12 Ai Ja Lee Alternative remedy-based composition for enhancing fertility
CN101380423A (zh) * 2004-12-27 2009-03-11 杨俭 治疗中风病配方
CN1301731C (zh) * 2005-04-11 2007-02-28 咸阳步长医药科技发展有限公司 一种用于治疗中风病的药物组合物及其制备方法
US20070059386A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-15 Tsun-Nin Lee Modular system for novel Chinese herbal formulas
CN1931294B (zh) * 2005-10-08 2012-05-09 天津市石天药业有限责任公司 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法
KR20070040209A (ko) 2005-10-11 2007-04-16 일성신약주식회사 단삼 분획물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물
TWI446817B (zh) 2006-02-23 2014-07-21 Koninkl Philips Electronics Nv 用於無線網路中延展範圍及調整頻寬之方法及系統
CA2646240A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Xuemin Shi Combination therapy for treatment of patients with neurological disorders and cerebral infarction
RU2330675C2 (ru) 2006-07-28 2008-08-10 ЗАО "РеМеТэкс" Трансплантат для восстановления дефектов соединительной ткани и способ его получения
JP5279504B2 (ja) 2006-11-17 2013-09-04 一般財団法人阪大微生物病研究会 神経伸長促進剤および伸長阻害剤
RU2341270C2 (ru) 2006-12-28 2008-12-20 Александр Сергеевич Ботин Композиция для стимулирования роста и регенерации клеток, а также способы ее получения
CN101099836B (zh) * 2007-08-21 2010-06-02 高翔 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法
CN101244239B (zh) * 2008-03-07 2010-12-08 向祚伟 一种治疗中风偏瘫后遗症的中药
CN101279016A (zh) 2008-05-29 2008-10-08 赵青菊 一种内服治疗颅脑损伤后脑水肿的药物
CN101361923A (zh) * 2008-09-11 2009-02-11 周功庚 一种治疗风湿的中药
ES2758830T3 (es) 2008-11-10 2020-05-06 Moleac Pte Ltd Terapia combinada para el tratamiento de pacientes con trastornos neurológicos e infarto cerebral
PT2411028T (pt) * 2009-03-27 2019-08-30 Moleac Pte Ltd Terapia para promover o crescimento celular
CN102091166B (zh) 2009-12-15 2012-10-17 复旦大学附属华山医院 一种促进神经肌肉再生的复方制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20210346448A1 (en) 2021-11-11
ES2741676T3 (es) 2020-02-11
JP2012521984A (ja) 2012-09-20
US20120070407A1 (en) 2012-03-22
RU2586302C2 (ru) 2016-06-10
US10188688B2 (en) 2019-01-29
PT2411028T (pt) 2019-08-30
WO2010110755A1 (en) 2010-09-30
EP2411028A1 (en) 2012-02-01
IL215393A0 (en) 2011-12-29
EP2411028A4 (en) 2013-03-06
RU2011139190A (ru) 2013-05-10
BRPI1009871A2 (pt) 2016-03-08
EP2411028B9 (en) 2019-11-20
MX2011010128A (es) 2012-01-12
US9289459B2 (en) 2016-03-22
US20190167742A1 (en) 2019-06-06
US20250073294A1 (en) 2025-03-06
IL215393A (en) 2017-08-31
SI2411028T1 (sl) 2019-09-30
EP2411028B1 (en) 2019-05-15
HRP20191452T1 (hr) 2019-11-15
PL2411028T3 (pl) 2019-10-31
SG174573A1 (en) 2011-10-28
DK2411028T3 (da) 2019-08-19
HUE044688T2 (hu) 2019-11-28
CY1122664T1 (el) 2021-03-12
LT2411028T (lt) 2019-08-26
US20160235795A1 (en) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20250073294A1 (en) Therapy for promoting cell growth
Liu et al. The effects of ginsenoside Rg1 on chronic stress induced depression-like behaviors, BDNF expression and the phosphorylation of PKA and CREB in rats
AU2012343873B2 (en) Composition comprising vicenin-2 having a beneficial effect on neurological and/or cognitive function
EP2349300B1 (en) Combination therapy for treatment of patients with neurological disorders and cerebral infarction
Mo et al. Buyang huanwu decoction improves synaptic plasticity of ischemic stroke by regulating the cAMP/PKA/CREB pathway
Guo et al. Therapeutic time window and underlying therapeutic mechanism of breviscapine injection against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats
JP7850670B2 (ja) ギンセノシド組成物
Rao et al. Periplaneta Americana (L.) extract activates the ERK/CREB/BDNF pathway to promote post-stroke neuroregeneration and recovery of neurological functions in rats
Jiao et al. Glycosides of Buyang Huanwu decoction inhibits inflammation associated with cerebral ischemia-reperfusion via the PINK1/Parkin mitophagy pathway
RS59141B1 (sr) Formulacija za lečenje ibs
Lee et al. Neuroprotective effect of Geijigadaehwang-tang against trimethyltin-induced hippocampal neurodegeneration: An in vitro and in vivo study
Liu et al. Short-chain fatty acids alleviate perioperative neurocognitive disorders through BDNF/PI3K/Akt pathway in middle-aged rats
EP4631508A2 (en) Novel association of gastrodia elata and vitamin d
Feng et al. Study on the embryotoxic effects and potential mechanisms of Aconitum diterpenoid alkaloids in rat whole embryo culture through morphological and transcriptomic analysis
Zhou et al. Xiao-Qing-Long-Tang alleviates allergic rhinitis by inhibiting M1 macrophage polarization and modulating the TRPV1 channel
IT202100009497A1 (it) Derivati amidici dell&#39;acido butirrico come adiuvante nel trattamento e la prevenzione di infezione da sars-cov-2
Bekheet et al. Protective Effects of Autologous Platelet Rich Plasma Versus Glutamine against Aspirin Induced Acute Gastric Ulcers in Adult Male Albino Rat (Histological and Immunohistochemical study)
Sun et al. Liangxue Tongyu Prescription exerts neuroprotection by regulating the microbiota-gut-brain axis of rats with acute intracerebral hemorrhage
KR20000002473A (ko) 퇴행성 대뇌 신경계 질환의 예방 및 치료제
Limboonreung et al. Influence of fluoride on neuronal differentiation in dopaminergic differentiation SH-SY5Y cells
JP6480559B2 (ja) 認知症改善剤、判定方法およびキット
IT202300019374A1 (it) Composizione comprendente almeno un estratto di cannabis per uso nel trattamento di una patologia infiammatoria intestinale
HK40021577A (en) Combination therapy for treatment of patients with neurological disorders and cerebral infarction
WO2011118891A1 (ko) 설퍼레틴 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 신경계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물
JP2015168646A (ja) 認知症改善剤、判定方法およびキット