TR202010548A2 - Deksketoprofen i̇le eletri̇ptanin ağizda dağilan tablet formülasyonu - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde eletriptan veya eletriptanın farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir ağızda dağılan tablet formülasyonu ilgilidir.

Description

TARIFNAME DEKSKETOPROFEN iLE ELETRIPTANIN AGIZDA DAGILAN TABLET FORMÜLASYONU Bulusun Alani Mevcut bulus, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir agizda dagilan Teknigin Bilinen Durumu Non-steroid antienflamatuvar ilaçlar (NSAID'Ier) analjezik, antipiretik ve antienflamatuvar özelliklere sahip yapisal olarak çesitli bir ajan grubudur. Bu ilaçlarin birincil etki mekanizmasinin, prostaglandinlerin biyosentezinde yer alan siklo-oksijenaz (COX) ailesinin enzimlerini inhibe etmek olduguna inanilmaktadir. Ketoprofen, NSAID'Ierin arilpropiyonat grubunun bir üyesidir ve yerlesik analjezik ve antienflamatuvar etkilere sahiptir. Ketoprofen, iki enantiyomerinin 50:50 karisimindan olusan rasemik bir bilesiktir. Diger arilpropiyonik asit türevlerinde oldugu gibi, ketoprofenin hem COX-1 hem de COX-2 izoenzimleri üzerindeki inhibe edici etkisinin S (+) enantiyomeri (deksketoprofen) ile sinirliyken, levorotator enantiyomer veya R (-) - ketoprofenin bu tür aktivitelerden yoksun oldugu gösterilmistir.

Deksketoprofen, bir benzoil grubu tarafindan fenil halkasi üzerinde 3. pozisyonda ikame edilen (8) -hidratropik asit olan bir monokarboksilik asittir. Bir siklooksijenaz inhibitörü olarak kas agrisi, dis agrisi ve dismenore gibi kisa süreli agriyi hafifletmek için kullanilmaktadir.

Non-steroid anti-enflamatuvar ilaç, siklooksijenaz 1 inhibitörü, siklooksijenaz 2 inhibitörü ve narkotik olmayan bir analjezik olarak rol oynamaktadir. Bir monokarboksilik asittir ve bir benzofenon üyesidir. (S) -hidratropik asitten türetilir. Kimyasal adi (28) -2- [3- (benzoil) fenil] propanoik asittir ve kimyasal yapisi Formül l'de gösterilmistir.

Formül 1: Deksketoprofen Deksketoprofen ilk olarak W08904658 sayili patent basvurusunda açiklanmistir.

W09411332 sayili patent basvurusu, belirli bir deksketoprofen tuzu ile, yani deksketoprofen -HT, migren patogenezinde önemli bir aracidir. Genellikle 'triptanlar' olarak bilinen 5-HT1 reseptör agonistleri, migren bas agrilarinin akut tedavisinin temelini olusturmaktadir.

Genellikle etkili triptanlar, sumatriptan, rizatriptan, eletriptan, naratriptan, zolmitriptan, frovatriptan, almotriptan ve bunlarin temelde ayni biyolojik aktiviteye fonksiyonel analoglarini içeren ancak bunlarla sinirli olmayan bir gruptan seçilebilir.

Eletriptan (ticari adi Relpax®; eletriptan hidrobromür seklinde kullanilir) migren bas agrisi tedavisinde kullanilan ikinci nesil bir triptan ilaçtir. Kimyasal adi 3 - [[(2R) -1-metilpirolidin-2-il] metil] -5- (2-fenilsülfoniletil) -lH-indoldür ve kimyasal yapisi Formül 2'de gösterilmektedir.

Formül 2: Eletriptan Eletriptan molekülü ve migren tedavisindeki kullanimi ilk olarak W09206973 sayili patent basvurusunda açiklanmaktadir.

Lokal kranial vazodilatasyon ve/veya trigeminal sistemdeki sinir uçlarindan duyusal nöropeptit (vazoaktif barsak peptidi, P bilesigi ve kalsitonin geni ile iliskili peptit) salinimina bagli olarak migren olusabilir. Elitriptanin migren bas agrisinin tedavisindeki terapötik aktivitesinin, 5-HT1B/1D reseptörlerinin intrakranial kan damarlari (arteryel venöz anastomozlar dahil) üzerindeki agonist etkilerinden ve kranial damar konstriksiyonu ve pro- inflamatuvar nöropeptit salinim inhibisyonu ile sonuçlanan trigeminal sistemin duyusal sinirlerinden kaynaklandigi düsünülmektedir.

Hem deksketoprofen hem de eletriptanin migren üzerindeki etkisi onaylanmistir.

Deksketoprofen, triptanlara göre çabuk etkiye sahip oldugundan, hasta komforu hizla artacaktir. Dolayisiyla, önceki teknikte, daha iyi migren bas agrisi tedavisi için deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun bir kombinasyonuna ihtiyaç duyulmaktadir. Önceki teknikte EP2306998 sayili patent basvurusunda bir 5-HT1 agonisti ile bir NSAID içeren bir kombinasyon açiklanmaktadir ancak hiçbir patent basvurusunda özellikle oral uygulamaya yönelik tablet veya kapsül dozaj formunda eletriptan ile kombinasyon halinde deksketoprofen içeren bir farmasötik kompozisyon açiklanmamaktadir ve piyasada migren bas agrilarinin tedavisine yönelik eletriptan ile deksketoprofen kombinasyonu bulunmamaktadir. Özellikle migren bas agrisinin tedavisinde kullanilacak olan bu kombinasyonun hasta kompliansi açisindan hizli bir etki yaratmasi beklenmektedir. Tabletin ve kapsülün etki mekanizmasi uzun sürebilir.

Mevcut bulusta, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir kombinasyon agizda dagilan tablet formundadir, basit ve düsük maliyetli standart teknikler kullanilarak gelistirilmistir ve önceki teknikte yukarida bahsedilen problemleri asarak onlara ek avantajlar getirmektedir.

Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, migren bas agrisinin tedavisinde hasta kompliansini arttirmak için deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir formülasyon saglamaktir. Bu amaçla, agizda dagilan tablet formu gelistirilmistir.

Mevcut bulusun bir baska amaci migren için hizli bir etkili bir tedavi sunmaktir.

Agizda dagilan tabletler (ODT'ler) hastalar tarafindan en çok tercih ve kabul edilen kati dozaj formlaridir. Bu tabletler kisa bir süre içinde agizdaki tükürükte parçalanmakta ve yutma güçlügü çeken popülasyonlar için bir avantaj sunmaktadir. Agizda dagilan tabletler (ODT”ler), hastalarin daha iyi uyum göstermeleri nedeniyle konvansiyonel tablet ve kapsüllere tercih edilen bir alternatif olarak oldukça dikkat çekmislerdir.

Konvansiyonel tablet dozaj formlarinin avantajlarina ek olarak, ODT formülasyonlarinin, tipki sivi dozaj formlari gibi, yutulmalari kolaydir ve dozaj daha dogru ayarlanabildiginden oral sivi dozaj formlarina göre daha üstündür. Kati dozaj formlari sayesinde, daha iyi bir stabiliteye, daha kolay bir üretim sürecine, daha küçük ambalaj boyutuna sahiptirler ve hastalarin kullanimi için daha uygundurlar.

Mevcut bulusta, eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir agizda dagilan tablet, her ilaç molekülü için güvenli ve etkili dissolüsyon profillerine sahip olarak gelistirilmistir. Migren bas agrilarinin tedavisinde kullanilmaya yönelik agizda dagilan tablettir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, agizda dagilan tablet formülasyonu, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.

Deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombine edildiginde, bu ilaç maddeleri serbest birakilmali, çözünmeli ve uyumlu bir sekilde emilmelidir. Formülasyonun etkinligi için, her iki etkin maddenin istenen zamanda kolaylikla çözünmesi önemli bir fa ktörd ür.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %30.0 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %20.0 arasinda Bir uygulamada deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir miktarda mevcuttur.

Bir uygulamaya göre deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, formülasyonda 25 mg miktarinda mevcuttur.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, toplam formülasyonun agirliginca %4.0 ile %35.0 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, toplam formülasyonun agirliginca %6.0 ile %30.0 arasinda veya %8.0 ile Bir uygulamada eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, 10mg mevcuttur.

Bir uygulamaya göre eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, formülasyonda 40 mg miktarinda mevcuttur.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, agizda dagilan tablet formülasyonu; dolgu maddeleri, dagiticilar, baglayicilar, aroma vericiler, tatlandiricilar, tat maskeleyici ajanlar, lubrikanlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.

Uygun dolgu maddeleri; mikrokristalin selüloz, mannitol (örn., 60 veya DC), kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, dibazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, eritritol, etilselüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, tip 1 hidrojene bitkisel yag, izomalt, kaolin, laktitol, laktoz, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddelerinin miktari, toplam formülasyonun agirliginca olmaktadir.

Bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddelerinin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Mevcut bulusun bu uygulamasina göre dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz veya mannitol (örn., 60 veya DC) veya bunlarin karisimlaridir.

Eksipiyanlarin seçimi, raf ömrü boyunca ideal dagilma süresinin elde edilmesinde önemlidir. Özellikle, dagitici seçiminin agizda dagilan tablet üretiminde önemli bir rolü vardir. Bu nedenle, uygun bir dagiticinin seçilmesi ve optimal düzeyde kullanilmasi, yüksek dagilim hizinin saglanmasi için kritik önem tasir.

Uygun dagiticilar; krospovidon, kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, sodyum aljinat, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre dagiticilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %4.0 ile %30.0 arasindadir.

Bulusun bu uygulamasina göre dagiticilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %7.0 ile %25.0 arasinda veya %8.0 ile %18.0 arasindadir.

Bulusun bu uygulamasina göre, etkin maddelerin (deksketoprofen ve eletriptan) dagiticiya Bulusun bu uygulamasina göre dagiticilar; krospovidon veya kroskarmelloz sodyum veya bunlarin karisimlaridir.

Uygun baglayicilar; dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat ve metil metakrilat, polivinilpirolidon, polivinil kaprolaktam-polivinil asetat-polietilen glikol greft kopolimeri (PCL- PVAc-PEG), nisasta, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, izomalt, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat karboksimetil selüloz, polidekstroz, polietilen oksit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre baglayicilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %30.0 arasindadir.

Bulusun bu uygulamasina göre, baglayicilar; dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat ve metil metakrilat, polivinilpirolidon, polivinil kaprolaktam-polivinil asetat-polietilen glikol greft kopolimeri (PCL-PVAc-PEG) veya bunlarin karisimlaridir.

Uygun aroma vericiler; nane, tutti frutti, tarçin, çikolata, vanilin, meyve esanslari, kiraz, portakal, çilek, mentol, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani meyveler, kakule, etil vanilin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre aromalarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %6.0 arasindadir.

Uygun tatlandiricilar, sukraloz, seker alkolleri, sekerler, sivi glukoz, sukroz, sakarin sodyum, ksilitol, sorbitol, eritritol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre tat verici maddelerin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %0.5 ile %4.0 arasindadir.

Uygun tat maskeleyiciler; stearik asit, dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat, metil metakrilat, Carbomer-934, Carbomer 974 veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre tat maskeleyicilerin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Uygun Iubrikanlar; sodyum stearil fumarat, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, sodyum klorat, magnezyum lauril sülfat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre lubrikanlarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Uygun glidantlar; kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat, kolloidal silika, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Bulusun bu uygulamasina göre glidantlarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %0.01 ile %4.0 arasindadir.

Mevcut bulusun agizda dagilan tablet formülasyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon, isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma ve çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanabilir.

Bulusun bu uygulamasina göre, mevcut bulusun agizda dagilan tablet formülasyonu yas granülasyon veya isiyla eritmeli ekstrüzyon ile hazirlanabilir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, agizda dagilan tablet formülasyonu, yas granülasyon yöntemi ile elde edilmektedir. Yöntemde granülasyon çözeltisi kullanilmaktadir. Uygun granülasyon çözeltileri; su, etil alkol, gliserin, sorbitol, polietilen glikol, propilen glikol, izopropil alkol veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmekte olup, tercihen granülasyon çözeltisi sudur.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, agizda dagilan tablet formülasyonu, isiyla eritmeli ekstrüzyon yöntemi ile elde edilmektedir. Isiyla eritmeli ekstrüzyon yönteminde polimerler dispersiyon tasiyici olarak kullanilmaktadir. Polimerler yukarida açiklanan baglayicilar grubundan seçilmektedir.

Deksketoprofen ile eletriptanin agizda dagilan tablet formülasyonu Içerik maddeleri Agirlikça (%) Deksketoprofen veya deksketoprofenin 1.0 - 30.0 farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu Eletriptan veya eletriptanin farmasötik 4.0 - 35.0 olarak kabul edilebilir bir tuzu Dolgu maddeleri 20.0 - 65.0 Dagiticilar 4.0 - 30.0 Baglayicilar 1.0 - 30.0 Aroma vericiler 1.0 - 6.0 Tatlandiricilar 0.5 - 4.0 Lubrikan 0.01 - 4.0 Glidantlar 0.01 - 4.0 TOPLAM 100 Örnek 2: Yas granülasyon ile islenmis deksketoprofen ile eletriptanin agizda dagilan tablet formülasyonu Deksketoprofen 4.0 - 11.0 Eletriptan 7.0 - 17.0 Mikrokristalin selüloz pH101 1.0 - 6.0 Mannitol 60 35.0 - 45.0 Krospovidon 5.0 - 15.0 Mannitol DC 400 8.0 -15.0 Nane aromasi 0.5 - 3.0 Sukraloz 0.5 - 3.0 Dimetilaminoetil metakrilat, bütil 1.0 - 8.0 Stearik asit 0.1 - 2.0 Kolloidal silikon dioksit 0.1 - 2.0 Sodyum stearil fumarat 0.5 - 3.0 TOPLAM 100 y.m.: yeterli miktarda Örnek 3: Yas granülasyon ile islenmis deksketoprofen ile eletriptanin agizda dagilan tablet formülasyonu Deksketoprofen 8.5 Eletriptan 13.56 Mikrokristalin selüloz pH101 3.4 Mannitol 60 41.02 Krospovidon 10.16 Mannitol DC 400 11.86 Nane aromasi 1.35 Tutti frutti aromasi 1.35 Sukraloz 1.02 Dimetilaminoetil metakrilat, bütil Stearik asit 0.4 Sodyum stearil fumarat 2.02 TOPLAM 100 y.m.: yeterli miktarda Örnek 2 veya 3 için proses: a) Deksketoprofen, eletriptan, mannitol 60, mannitol DC 400, mikrokristalin selüloz, krospovidon eklenmesi ve ardindan karistirilmasi, b) Yas granülasyon çözeltisi elde etmek için su, stearik asit ve dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat ve metil metakrilat hazirlanmasi, c) (a) adiminda karisimin ve (b) adiminda granülasyon çözeltisinin karistirilmasi, d) Nane aromasi, tutti frutti aromasi ve sukraloz eklenmesi ve karistirilmasi, e) Kolloidal silikon dioksit ve sodyum stearil fumarat eklenmesi ve karistirilmasi, f) Karisimin agizda dagilan tablet olusturmak üzere basilmasi. Örnek 4: lsiyla eritmeli ekstrüzyon ile islenmis deksketoprofen ile eletriptanin agizda dagilan tablet formülasyonu Deksketoprofen 3.0 - 10.0 Eletriptan 7.0 - 15,0 Dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat ve metil metakrilat (Eudragit EPO) veya polivinilpirolidon veya polivinil kaprolaktam- polivinil asetat-polietilen glikol greft kopolimeri (PCL-PVAc-PEG) (SquPIus) .0 - 25.0 Mikrokristalin selüloz 15.0 - 25.0 Mannitol DC 15.0 - 25.0 Kroskarmelloz sodyum 10.0 - 18.0 Nane aromasi 0.5-3.0 Sukraloz 0.1 - 3.0 Kolloidal silikon dioksit 0.1 - 3.0 Sodyum stearil fumarat 1.0 - 5.0 TOPLAM 100 Örnek 5: lsiyla eritmeli ekstrüzyon ile islenmis deksketoprofen ile eletriptanin agizda dagilan tablet formülasyonu Deksketoprofen 7.14 Eletriptan 11.43 En az bir baglayici (örn., dimetilaminoetil metakrilat, butil metakrilat ve metil metakrilat (Eudragit EPO)) veya polivinilpirolidon veya polivinil kaprolaktam-polivinil asetat-polietilen glikol greft kopolimeri (PCL-PVAc-PEG) (SquPIus) 20.0 Mikrokristalin selüloz 20.0 Mannitol DC 20.0 Kroskarmelloz sodyum 14.3 Nane aromasi 1.14 Tutti frutti aromasi 1.14 Sukraloz 0.86 Sodyum stearil fumarat 3.70 TOPLAM 100 Örnek 4 veya 5 için proses: Deksketoprofen, eletriptan ve en az bir baglayiciyinin homojen hale gelinceye kadar karistirilmasi, (a) adiminda hazirlanan karisimin isitilmasi ile eriyik ürün olusturulmasi, Ekstrüdatlarin granüllere dönüstürülmesi Mannitol DC, kroskarmelloz sodyum, nane aromasi, tutti frutti aromasi, sukraloz, mikrokristalin selüloz eklenmesi ve karistirilmasi, Kolloidal silikon dioksit eklenmesi ve karistirilmasi, Sodyum stearil fumarat eklenmesi ve ardindan karistirilmasi, Karisimin agizda dagilan tablet olusturmak üzere basilmasi.

Claims (11)

ISTEMLER
1. Deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir agizda dagilan tablet formülasyonu.
2. Istem 1'e göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %30.0 arasinda olmasidir.
3. Istem 1'e göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun toplam formülasyonun agirliginca %4.0 ile %35.0 arasinda olmasidir.
4. Istem 1'e göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; deksketoprofen veya deksketoprofenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun formülasyonda 10mg ile 200mg arasinda bir miktarda mevcut olmasidir.
5. Istem 1'e göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; eletriptan veya eletriptanin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun formülasyonda 10mg ile 200mg arasinda bir miktarda mevcut olmasidir.
6. Istem 1'e göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi;, dolgu maddeleri, dagiticilar, baglayicilar, aroma vericiler, tatlandiricilar, tat maskeleyici ajanlar, lubrikanlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
7. Istem 6'ya göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; dagiticilarin krospovidon, kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, sodyum aljinat, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
8. Istem 7'ye göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; dagitici miktarinin toplam formülasyonun agirliginca %4.0 ile %30.0 arasinda olmasidir.
9. Istem 7'ye göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; etkin maddelerin (deksketoprofen ve eletriptan) dagiticiya oraninin agirlikça 6: 1 ila 1: 1 araliginda olmasidir.
10. 10. Önceki istemlerden herhangi birine göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; yas granülasyon veya isiyla eritmeli ekstrüzyon ile hazirlanmasidir.
11. 11. Önceki istemlerden herhangi birine göre agizda dagilan tablet formülasyonu olup, özelligi; migren bas agrilarinin tedavisinde kullanilmasidir.