TARIFNAME FAMPIRIDIN VE BIR KORTIKOSTEROID AJANI IÇEREN BIR KOMBINASYON Bulusun Alani Mevcut bulus, insanda multipl skleroz tedavisinde kullanim için Fampiridin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve bir Kortikosteroid ajanini içeren bir farmasötik kombinasyon ile ilgilidir. Bulusun Arka Plani Multipl Skleroz (MS), dünya çapinda 1 milyondan fazla insani etkileyen nörolojik bir hastaliktir. Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminde (CNS) inflamatuar lezyonlarin yayilmasi ile karakterize edilen karmasik bir nörodejeneratif otoimmün hastaliktir. MS lezyonlarinin beyin ve omurilik içindeki lokalizasyonu ve siddeti tahmin edilemez ve bu nedenle çok çesitli vücut sistemleri degisken derecelerde olumsuz etkilenebilir. Sonuç olarak, MS ile iliskili, hastanin yasam kalitesini olumsuz yönde etkileyebilecek sayisiz semptom ve komorbidite vardir. MS, Merkezi Sinir Sisteminin (CNS) miyeline zarar veren ve nörolojik bozukluklara ve ciddi sakatliga neden olan inflamatuar bir durumdur. Genellikle, MS'e, muhtemelen enfeksiyon tarafindan tetiklenen ve genetik bir yatkinligin üzerine bindirilen bir tür otoimmün sürecin aracilik ettigi varsayilir. Merkezi Sinir Sisteminin (CNS) miyeline zarar veren kronik inflamatuar bir durumdur. Hastalikla iliskili semptomlar yorgunluk, spastisite, ataksi, halsizlik, mesane ve bagirsak rahatsizliklari, cinsel islev bozuklugu, agri, titreme, paroksismal belirtiler, görme bozuklugu, psikolojik sorunlar ve bilissel islev bozuklugunu içerir (EMEA Guideline, 2006). Potasyum kanal blokerleri, sinir uyarilarinin iletimini iyilestirdigi bulunan bilesiklerdir. Potasyum kanal blokerlerinin bir alt sinifi olan aminopiridinler nörolojik hastaliklarin tedavisinde etkili olmustur. Fampiridin (4-aminopiridin; 4-AP), 4-pozisyonunda bir amino ikamesi olan bir piridin türevi olan bir potasyum kanal blokerleridir. Moleküler yapisi C5H5N2, bilesiktir. Fampiridin, Acorda Therapeutics tarafindan multipl sklerozlu (MS) hastalarda yürümeyi iyilestirmek için AMPYRA® markasi altinda pazarlanmaktadir. AMPYRA® 10 mg Fampridin içeren uzatilmis salimli tabletler, Ocak 2010'da FDA tarafindan onaylanmistir. 12 saatte bir mg'dan baslayarak, 12 saatte bir maksimum 20 mg'a kadar önerilen dozaj, optimal etki ve minimum yan etki saglamistir. Fampiridin kimyasal yapisi Formül I olarak gösterilmistir: Formül l: 4-Aminopiridin ile ilgili önceki teknige ait çalismalar, aninda salim (IR), kontrollü salim (CR) veya sürekli salim (SR) formülasyonlari ile yürütülmüstür. 4-Aminopiridin'in sürekli salim kompozisyonlari ve bu tür kompozisyonlarin ilgili kullanimi, US 5370879 sayili ABD patentinde açiklanmistir. Ayni zamanda uygun formülasyonlar ve sürekli salimli kompozisyonlarin farmakokinetik özellikleri ve ayrica multipl sklerozlu bir insanda yürümenin iyilestirilmesi gibi çesitli nörolojik bozukluklarin tedavi edilmesine yönelik yöntemler de 8007826 sayili ABD Patentinde tarif edilmistir. Su ana kadar MS için bir tedavi yoktur. Tedavinin amaci, semptomlari, hastaligin ilerlemesini azaltarak ve fonksiyonlari iyilestirerek yasam kalitesini arttirmaktir. Multipl skleroz dahil nörolojik bozukluklari tedavi etmek için gelistirilmis yöntemlere ihtiyaç vardir. Fampridin tek basina yeterli tedavi saglamaz. Mevcut bulusta, MS tedavisinin mevcut durumunu iyilestirme stratejisi, terapileri birlestirmektir. Yorgunluk, MS'de bildirilen en sik görülen ve engelleyici semptomlardan biridir. Hastalarin oldugunu belirtir. Yorgunluk, beklenmeyen, aniden ve dogrudan herhangi bir dis neden olmaksizin ortaya çikmasi nedeniyle normal yorgunluktan farklidir. Bu nedenle, önceki teknikte, yorgunluk olabilen istenmeyen multipl skleroz semptomlarinin yani sira iyilestirilmis bir yan etki profili ve artan hasta uyumunu azaltmak için Fampridin ve bir Kortikosteroid ajani içeren bir formülasyon gelistirmeye ihtiyaç vardir. MS hastalarinin yaklasik %45-65'inde bilissel bozulma kaydedilmistir [DeSousa ve ark. 2002]. Bozulma hastaligin erken evrelerinde baslayabilir ve hastaligin ilerlemesiyle birlikte kognisyon bozulmaya devam eder. Bu eksikliklerin baslica belirtileri konsantrasyon sorunlari, zihinsel yorgunluk ve yorgunluk, sahte eylemler, ögrenme güçlükleri ve unutkanliktir. Ayrica, kognitif bozulma dahil nörolojik bozukluklari tedavi etmek için gelistirilmis kombinasyon formülasyonlarina ihtiyaç vardir. Multipl skleroz (MS), etiyolojisi henüz bilinmeyen merkezi sinir sisteminin kronik inflamatuar demiyelinizan bir hastaligidir. Tedavi, otoimmünitenin hastaligin patogenezinde önemli bir rol 2005). Kortikosteroid ajanlar, spesifik bir kortikosteroid reseptörünü içeren bir mekanizma ile lenfosit proliferasyonunu ve bagisiklik fonksiyonu için gerekli olan en bilinen proinflamatuar sitokinlerin ve hücre yüzeyi moleküllerinin sentezini inhibe eder. Güçlü anti-inflamatuar etkileri nedeniyle, kortikosteroid ajanlar 1950'Ierden beri MS hastalarini tedavi etmek için kullanilagelmistir ve günümüzde akut alevlenmeler için standart tedavi olarak kabul örnekleri, metilprednizolon, kortizon, prednizon, prednizolon, deksametazon, betametazon, hidrokortizon, Budesonid, Triamsinolon'dur. Kortikosteroid ajanlarin vücut üzerinde birkaç farkli etkisi vardir, bu da bir dizi tibbi durumu tedavi edebilecekleri anlamina gelir. Inflamasyonu azaltabilir, asiri aktif bagisiklik sistemi tepkilerini baskilayabilir ve hormonal dengesizliklere yardimci olabilirler. Kortikosteroid ajanlar vücutta hizli etki gösterirler, bu da onlari ani, siddetli semptomlarin tedavisinde faydali kilar. Bu ilaçlar ayrica bagisiklik sistemini baskilayabilirler, bu da onlari otoimmün hastaliklarin tedavisinde faydali kilar. Bu nedenle, önceki teknikte Fampiridin ile bir Kortikosteroid ajani kombinasyonu yoktur. Bu bulusta birden fazla molekülün tek bir dozaj formunda birlestirilmesi hastanin uyumunu artirmaktadir. Bulusun konusu ayrica, multipl sklerozdan mustarip bir öznenin tedavisinde kullanim için bir miktar Fampridin ve bir Kortikosteroid ajani içeren bir farmasötik kombinasyon saglar. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, multipl skleroz semptomlarini ortadan kaldirmak ve etkili tedavi saglamak için Fampiridin'i bir Kortikosteroid ajani ile birlestirmektir. Mevcut bulusun bir baska amaci, multipl sklerozda etkili tedavide kullanilabilen Fampridin ve bir Kortikosteroid ajani içeren bir farmasötik kombinasyon formülasyonu ile ilgilidir. Fampiridin, bir Kortikosteroid ajani ile birlikte kullanilabilir veya uygulanabilir veya Kortikosteroid ajaninin uygulanmasindan önce veya sonra ve ayni veya farkli yollardan ayri olarak uygulanabilir. Burada kullanildigi sekliyle "Fampiridin" terimi, serbest baz formunda veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler veya bunlarin karisimi formundaki Fampiridin'e atifta bulunmaktadir. Kortikosteroid ajanlar Betametazon, Budesonid, Kortizon, Deksametazon, Hidrokortizon, Metilprednizolon, Prednisolon, Prednizon veya Triamsinolon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Betametazon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Budesonid'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Kortizon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Deksametazon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Hidrokortizon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre kortikosteroid ajani Metilprednizolon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Prednisolon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Prednizon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kortikosteroid ajani Triamsinolon'dur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre farmasötik kombinasyon, Fampiridin ve bir Kortikosteroid ajani içerir. Kombinasyon, multipl skleroz tedavisi için yorgunlukta yardimci tedavi olarak kullanilir. Bu bulus, etkili bir miktarda bir Fampiridin ve etkili bir miktarda bir Kortikosteroid ajani içeren ve bir özneye multipl skleroz hastaliginin yorgunluk semptomu bozuklugunu tedavi etmek için uygulanan bir farmasötik kombinasyon formülasyonu saglar. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre farmasötik kombinasyon, Fampiridin ve bir Kortikosteroid ajani içerir. Kombinasyon, multipl skleroz tedavisi için bilissel bozulmada yardimci tedavi olarak kullanilir. Bu bulus, etkili miktarda bir Fampiridin ve etkili bir miktarda bir Kortikosteroid ajani içeren bir farmasötik kombinasyon formülasyonu saglar ve bir özneye, multipl skleroz hastaliginin bilissel bozulma semptomu bozuklugunu tedavi etmek için uygulanir. Mevcut bulusun baska bir düzenlemesine göre kombinasyon, insanda multipl skleroz tedavisinde kullanim amaçlidir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre farmasötik kombinasyon, 0.05 ile 20 mg arasinda bir miktarda mevcut olan Fampiridin'i ve 50 ile 300 mg arasinda bir miktarda mevcut olan Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, söz konusu kombinasyon preparati ayrica bir veya daha fazla ilave bilesen içerir. Burada kullanildigi sekliyle "ilave bilesen" asagidaki eksipiyanlardan bir veya daha fazlasini içerir ancak bunlarla sinirli degildir; dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, solventler ve kosolventler, hiz kontrol edici polimerler, direk baski maddesi, sürfaktanlar, lubrikantlar, glidantlar, tatlandiricilar, stabilizatörler, kaplama maddeleri, renklendirici maddeler veya inert maddeler veya bunlarin karisimlari. Uygun dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, laktoz, laktoz monohidrat, nisasta, dekstroz, sakaroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol, maltodekstrin, sakaroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Uygun baglayicilar, polivinilpirolidon, polietilen glikol, polivinil alkol, nisasta, önceden jelatinize edilmis nisasta, glikoz, glikoz surubu, dogal zamklar, sakaroz, sodyum aljinat, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksi metil selüloz, metil selüloz gibi selüloz türevleri, jelatin, karagenan, guar zamki, karbomer, polimetakrilatlar, metakrilat polimerler, kollajenler, jelatin, agar gibi proteinler, aljinat, aljinik asit, ksantan zamki, hyaluronik asit, pektin, polisakkaritler, karbomer, poloksamer, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, laponit, bentonit, polioksietilen-alkil eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun dagiticilar, polivinil pirolidon (krospovidon), povidon, çapraz bagli karboksimetil selüloz (kroskarmeloz sodyum), düsük ikameli hidroksipropil selüloz, önceden jelatinize edilmis nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, alginatlar, iyon degisim reçineleri, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum lauril sülfat veya karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun solventler veya kosolventler, su, propilen glikol, gliserin, etanol, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun hiz kontrol edici polimerler, etil akrilat, etil metakrilat kopolimer, etilselüloz, metilselüloz, hipromelloz ftalat, polidekstroz, polivinilasetat ftalat, zein, polivinilpirolidon, polivinil alkol, polivinil asetat, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, hidroksietil selüloz, hidroksimetil selüloz, jelatin, polietilen oksit, akasya, dekstrin, nisasta, polihidroksietilmetakrilat, sodyum karboksimetilselüloz, karboksimetil selüloz, sodyum aljinat, aljinik asit, pektin, poliglukoronik asit, poligalakturonik asit, kondroitik sülfat, karagenan, karbopol, agar, guar zamki, psilyum tohum zamki, gellan zamki, keçiboynuzu zamki, tara zamki, demirhindi zamki, arap zamki, curdlan, galaktomannan, glukomannan, nitroselüloz, metilselüloz, proteoglikan, glikoprotein, aktin, tubulin, hemoglobin, insülin, fibrin, albümin, miyozin, kollajen, kazein, pullulan, kitosan, gliserol, propilen glikol, makrogoller, phfchalate esterler, dibütil sebasetat, sitrat esterler, triasetin, hint yagi, asetillenmis monogliseritler, fraksiyonlu hindistancevizi yagi, hidrojene bitkisel yag, hidrojene hint yagi, karnauba mumu, kandelya mumu, balmumu, parafin mumu, stearik asit, gliseril behenat, setil alkol, setostearil alkol veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun direk baski ajanlari, kalsiyum hidrojen fosfat sodyum aljinat, önceden jelatinize edilmis nisasta, kalsiyum sitrat veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun sürfaktanlar, sodyum dokusat, gliseril monooleat, polietilen alkil eter, polioksietilen sorbitan yag asidi esteri, sodyum lauril sülfat, sorbik asit, sorbitan yag asidi esteri, nonoksinol, polioksietilen stearatlar, polietilen glikol, lösin, polaksomer 407, sodyum benzoat, dokusat sodyum, alfa tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit, polietoksile yag asidi esterleri, polioksietilen hidrojene hint yagi veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun lubrikantlar, magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, vakslar, borik asit, hidrojene bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum lauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun glidantlar, kolloidal silikon dioksit, misir nisastasi, talk veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun tatlandiricilar, aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakarinat, neohesperidin dihidrokalkon, sukraloz, sakarin, sakaroz, glikoz, laktoz, fruktoz gibi sekerler veya mannitol, sorbitol, ksilitol, eritritol gibi seker alkolleri veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun stabilizatörler, sitrik asit, fumarik asit, tartarik asit, sodyum sitrat, sodyum benzoat, sodyum dihidrojen fosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, arginin, lisin, meglamin, askorbik asit, gallik asit esterleri veya bunlarin karisimlarindan ve tercihen sitrik asit, fumarik asit, arginin veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun kaplama maddeleri, polimetakrilatlar, polialkilakrilatlar kopolimerleri, hidroksil propil metil selüloz, laktoz monohidrat, hidroksipropil selüloz, polivinil alkol, polietilen glikol, talk, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR), etilselüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), her türlü Opadry®, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, demir oksit veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Uygun renklendirme maddeleri, demir trioksit, titanyum dioksit, Gida, Ilaç ve Kozmetik (FD&C) boyalari (örnegin, FD&C mavisi, FD&C yesili, FD&C kirmizisi, FD&C sarisi, FD&C lakeleri), poncau, indigo Ilaç ve Kozmetik (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavisi, karmoisin indigotin (indigo Karmin); demir oksitler (örnegin, demir oksit kirmizisi, sarisi, siyahi), kinolin sarisi, alevli kirmizi, karmin, karmoisin, gün batimi sarisi veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Iki molekül arasindaki uygun inert maddeler, nisasta, laktoz, D-manitol, eritritol gibi seker alkolü, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polivinilpirrolidon, polivinil alkol, metilselüloz, hidroksietil metilselüloz veya bunlarin karisimlarindan seçilir. Bir düzenlemede farmasötik kombinasyon, kapsül, tablet, toz, granül, solüsyon, süspansiyon, pastil, emülsiyon, poset veya enjekte edilebilir formdadir. Mevcut bulusun bir baska düzenlemesine göre farmasötik kombinasyon, özellikle tablet formundadir. Farmasötik kombinasyon, film kapli tabletler, çift katmanli tabletler, iç içe tabletler (inlay tablets), agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kaplanmis veya kaplanmamis tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler (buccal tablets), dil alti tabletler, efervesan tabletler, midede dagilan tabletler, çignenebilir tabletler, dispersiyon tabletleri veya lozengeleri içeren tabletler olarak formüle edilir. Mevcut bulusun bir baska düzenlemesine göre farmasötik kombinasyon, özellikle kapsül formundadir. Kombinasyon, direk baski, yas veya kuru granülasyon, sicak eriyik granülasyon, sicak eriyik ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/sferonizasyon, briket tablet basma (slugging), spreyle kurutma (Spray drying) veya solvent evaporasyon yöntemi kullanilarak hazirlanir. TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TRDESCRIPTION OF A COMBINATION CONTAINING FAMPYRIDINE AND A CORTICOSTEROID AGENT Scope of Invention This invention relates to a pharmaceutical combination containing fampiridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a corticosteroid agent for use in the treatment of multiple sclerosis in humans. Background of Invention Multiple sclerosis (MS) is a neurological disease affecting more than 1 million people worldwide. Multiple sclerosis (MS) is a complex neurodegenerative autoimmune disease characterized by the spread of inflammatory lesions in the central nervous system (CNS). The localization and severity of MS lesions within the brain and spinal cord are unpredictable, and therefore a wide variety of body systems can be negatively affected to varying degrees. Consequently, there are numerous symptoms and comorbidities associated with MS that can negatively impact a patient's quality of life. Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory condition that damages the myelin of the central nervous system (CNS), leading to neurological disorders and significant disability. It is generally assumed that MS is mediated by a type of autoimmune process, possibly triggered by infection and superimposed on a genetic predisposition. It is a chronic inflammatory condition that damages the myelin of the central nervous system (CNS). Symptoms associated with the disease include fatigue, spasticity, ataxia, weakness, bladder and bowel disorders, sexual dysfunction, pain, tremors, paroxysmal symptoms, visual disturbances, psychological problems, and cognitive impairment (EMEA Guideline, 2006). Potassium channel blockers are compounds that have been found to improve the transmission of nerve impulses. Aminopyridines, a subclass of potassium channel blockers, have proven effective in treating neurological diseases. Fampiridine (4-aminopyridine; 4-AP) is a potassium channel blocker that is a pyridine derivative with an amino substitution at the 4-position. Its molecular structure is C5H5N2, a compound. Fampiridine is marketed by Acorda Therapeutics under the brand name AMPYRA® to improve walking in patients with multiple sclerosis (MS). AMPYRA® extended-release tablets containing 10 mg of fampiridine were approved by the FDA in January 2010. The recommended dosage, starting at 1 mg every 12 hours up to a maximum of 20 mg every 12 hours, has provided optimal efficacy and minimal side effects. The chemical structure of fampiridine is shown as Formula I: Formula 1: Previous studies on 4-aminopyridine have been conducted with immediate-release (IR), controlled-release (CR), or sustained-release (SR) formulations. Sustained-release formulations of 4-aminopyridine and their respective uses are described in US Patent No. 5370879. Appropriate formulations and pharmacokinetic properties of sustained-release formulations, as well as methods for treating various neurological disorders such as improving walking in a person with multiple sclerosis, are also described in US Patent No. 8007826. To date, there is no cure for MS. The aim of treatment is to improve quality of life by reducing symptoms, slowing disease progression, and improving function. Improved methods are needed to treat neurological disorders, including multiple sclerosis. Fampridine alone does not provide sufficient treatment. In the current approach, the strategy to improve the current state of MS treatment is to combine therapies. Fatigue is one of the most frequently reported and debilitating symptoms in MS. Patients report that fatigue differs from normal tiredness because it appears unexpectedly, suddenly, and without any direct external cause. Therefore, in the previous approach, there was a need to develop a formulation containing fampridine and a corticosteroid agent to reduce unwanted multiple sclerosis symptoms, including fatigue, as well as to improve the side effect profile and increase patient compliance. Cognitive impairment has been recorded in approximately 45-65% of MS patients [DeSousa et al. 2002]. Deterioration can begin in the early stages of the disease, and cognition continues to deteriorate as the disease progresses. The main symptoms of these deficits are concentration problems, mental fatigue and tiredness, spurious actions, learning difficulties, and forgetfulness. Furthermore, there is a need for combination formulations developed to treat neurological disorders, including cognitive impairment. Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system whose etiology is still unknown. Treatment is crucial because autoimmunity plays a significant role in the pathogenesis of the disease (2005). Corticosteroid agents inhibit lymphocyte proliferation and the synthesis of the most well-known pro-inflammatory cytokines and cell surface molecules essential for immune function through a mechanism involving a specific corticosteroid receptor. Due to their strong anti-inflammatory effects, corticosteroid agents have been used to treat MS patients since the 1950s, and examples considered standard treatments for acute exacerbations today include methylprednisolone, cortisone, prednisone, dexamethasone, betamethasone, hydrocortisone, budesonide, and triamcinolone. Corticosteroid agents have several different effects on the body, meaning they can treat a range of medical conditions. They can reduce inflammation, suppress overactive immune system responses, and help with hormonal imbalances. Corticosteroid agents act quickly in the body, making them useful in treating sudden, severe symptoms. These drugs can also suppress the immune system, making them useful in treating autoimmune diseases. Therefore, there is no combination of fampiridine with a corticosteroid agent in the previous technique. This invention combines multiple molecules in a single dosage form, improving patient compliance. The invention also provides a pharmaceutical combination containing a single dose of Fampiridine and a corticosteroid agent for use in the treatment of a patient suffering from multiple sclerosis. Detailed Description of the Invention: The main objective of the present invention is to combine Fampiridine with a corticosteroid agent to alleviate symptoms of multiple sclerosis and provide effective treatment. Another objective of the present invention relates to a pharmaceutical combination formulation containing Fampiridine and a corticosteroid agent that can be used in the effective treatment of multiple sclerosis. Fampiridine can be used or administered concurrently with a corticosteroid agent, or separately, either before or after the administration of the corticosteroid agent, and via the same or different routes. As used herein, the term "Fampyridine" refers to Fampiridine in its free base form or in the form of pharmaceutically acceptable salts, crystalline polymorphs, solvates, hydrates, esters, or mixtures thereof. Corticosteroid agents include Betamethasone, Budesonide, Cortisone, Dexamethasone, Hydrocortisone, Methylprednisolone, Prednisolone, Prednisone, or Triamcinolone. According to a regulation of the present invention, the corticosteroid agent is Betamethasone. According to a regulation of the present invention, the corticosteroid agent is Budesonide. According to a regulation of the present invention, the corticosteroid agent is Cortisone. According to a regulation of the present invention, the corticosteroid agent is Dexamethasone. According to a regulation of the present invention, the corticosteroid agent is Hydrocortisone. According to one modification of the present finding, the corticosteroid agent is Methylprednisolone. According to one modification of the present finding, the corticosteroid agent is Prednisolone. According to one modification of the present finding, the corticosteroid agent is Prednisone. According to one modification of the present finding, the corticosteroid agent is Triamcinolone. According to one modification of the present finding, the pharmaceutical combination contains Fampiridine and a corticosteroid agent. The combination is used as adjunctive therapy for fatigue in the treatment of multiple sclerosis. This finding provides a pharmaceutical combination formulation containing an effective amount of Fampiridine and an effective amount of a corticosteroid agent, administered to a subject to treat the fatigue symptom disorder of multiple sclerosis. According to one modification of the present finding, the pharmaceutical combination contains Fampiridine and a corticosteroid agent. The combination is used as adjunctive therapy for cognitive impairment in the treatment of multiple sclerosis. This invention provides a pharmaceutical combination formulation containing an effective amount of Fampiridine and an effective amount of a Corticosteroid agent and is administered to a subject to treat the cognitive impairment symptom disorder of multiple sclerosis. According to another arrangement of the present invention, the combination is intended for use in the treatment of multiple sclerosis in humans. According to another arrangement of the present invention, the pharmaceutical combination contains Fampiridine in an amount between 0.05 and 20 mg and a corticosteroid agent in an amount between 50 and 300 mg. According to another arrangement of the present invention, the combination preparation also contains one or more additional components. As used herein, "additional components" include one or more, but not limited to, the following excipients; Fillers, binders, dispersants, solvents and co-solvents, rate-controlling polymers, direct printing agents, surfactants, lubricants, glidants, sweeteners, stabilizers, coating agents, coloring agents or inert substances or mixtures thereof. Suitable fillers are selected from the group containing microcrystalline cellulose, mannitol, spray-dried mannitol, lactose, lactose monohydrate, starch, dextrose, sucrose, fructose, maltose, sorbitol, xylitol, inositol, kaolin, inorganic salts, calcium salts, polysaccharides, dicalcium phosphate, sodium chloride, dextrates, lactitol, maltodextrin, sucrose-maltodextrin mixture, trehalose, sodium carbonate, sodium bicarbonate, calcium carbonate or mixtures thereof. Suitable binders are selected from a group consisting of polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, starch, pregelatinized starch, glucose, glucose syrup, natural gums, sucrose, sodium alginate, cellulose derivatives such as hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, gelatin, carrageenan, guar gum, carbomer, polymethacrylates, methacrylate polymers, collagens, proteins such as agar, alginate, alginic acid, xanthan gum, hyaluronic acid, pectin, polysaccharides, carbomer, poloxamer, polyacrylamide, aluminum hydroxide, laponite, bentonite, polyoxyethylene-alkyl ether, polydextrose, polyethylene oxide, or mixtures thereof. Suitable dispersants are selected from a group consisting of polyvinylpyrrolidone (crospovidon), povidone, cross-linked carboxymethyl cellulose (croscarmellose sodium), low-substitution hydroxypropyl cellulose, pregelatinized starch, sodium carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, sodium docusate, guar gum, low-substitution hydroxypropyl cellulose, polyacrylic potassium, sodium alginate, corn starch, sodium starch glycolate, alginic acid, alginates, ion exchange resins, magnesium aluminum silica, sodium dodecyl sulfate, poloxamer, sodium glycine carbonate, sodium lauryl sulfate or mixtures thereof. Suitable solvents or co-solvents are selected from a group consisting of water, propylene glycol, glycerin, ethanol, polyethylene glycol or mixtures thereof. Suitable speed control polymers, ethyl acrylate, ethyl methacrylate copolymer, ethylcellulose, methylcellulose, hypromellose phthalate, polydextrose, polyvinyl acetate phthalate, zein, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, gelatin, polyethylene oxide, acacia, dextrin, starch, polyhydroxyethyl methacrylate, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethyl cellulose, sodium alginate, alginic acid, pectin, polyglucuronic acid, polygalacturonic acid, chondroitic sulfate, carrageenan, carbopol, agar, guar gum, psyllium seed gum, gellan gum, locust bean gum, tara gum, tamarind gum. The following are selected from the group consisting of: gum arabic, curdlan, galactomannan, glucomannan, nitrocellulose, methylcellulose, proteoglycan, glycoprotein, actin, tubulin, hemoglobin, insulin, fibrin, albumin, myosin, collagen, casein, pullulan, chitosan, glycerol, propylene glycol, macrogols, phfchalate esters, dibutyl sebacetate, citrate esters, triacetin, castor oil, acetylated monoglycerides, fractionated coconut oil, hydrogenated vegetable oil, hydrogenated castor oil, carnauba wax, candelilla wax, beeswax, paraffin wax, stearic acid, glyceryl behenate, cetyl alcohol, cetostearyl alcohol, or mixtures thereof. Suitable direct printing agents are selected from the group consisting of calcium hydrogen phosphate, sodium alginate, pregelatinized starch, calcium citrate, or mixtures thereof. Suitable surfactants are selected from the group consisting of sodium docusate, glyceryl monooleate, polyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, sorbic acid, sorbitan fatty acid ester, nonoxynol, polyoxyethylene stearates, polyethylene glycol, leucine, polaxomer 407, sodium benzoate, docusate sodium, alpha-tocopherol, ascorbyl palmitate, citric acid, polyethoxylated fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, or mixtures thereof. Suitable lubricants are selected from a group consisting of magnesium stearate, colloidal silicon dioxide, calcium stearate, zinc stearate, talc, waxes, boric acid, hydrogenated vegetable oil, sodium chlorate, magnesium lauryl sulfate, sodium oleate, sodium acetate, sodium benzoate, polyethylene glycol, stearic acid, fatty acids, fumaric acid, glyceryl palmitosulfate, sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, or mixtures thereof. Suitable glidants are selected from a group consisting of colloidal silicon dioxide, corn starch, talc, or mixtures thereof. Suitable sweeteners are selected from the group of sugars such as aspartame, potassium acesulfame, sodium saccharinate, neohesperidin dihydrochalcone, sucralose, saccharin, sucrose, glucose, lactose, fructose, or sugar alcohols such as mannitol, sorbitol, xylitol, erythritol, or mixtures thereof. Suitable stabilizers are selected from the group of citric acid, fumaric acid, tartaric acid, sodium citrate, sodium benzoate, sodium dihydrogen phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, arginine, lysine, meglamin, ascorbic acid, gallic acid esters, or mixtures thereof, and preferably from the group of citric acid, fumaric acid, arginine, or mixtures thereof. Suitable coating materials are selected from a group consisting of polymethacrylates, polyalkylacrylates copolymers, hydroxylpropyl methylcellulose, lactose monohydrate, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, talc, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol copolymers (Kollicoat® IR), ethylcellulose dispersions (Surelease®), polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (PVP-VA), all types of Opadry®, pigments, dyes, titanium dioxide, iron oxide or mixtures thereof. Suitable coloring agents are selected from a group consisting of iron trioxide, titanium dioxide, Food, Pharmaceutical and Cosmetic (FD&C) dyes (e.g., FD&C blue, FD&C green, FD&C red, FD&C yellow, FD&C lacquers), poncau, indigo Pharmaceutical and Cosmetic (D&C) blue, indigotin FD&C blue, carmoisine indigotin (indigo carmine); iron oxides (e.g., iron oxide red, yellow, black), quinoline yellow, flame red, carmine, carmoisine, sunset yellow or mixtures thereof. Suitable inert substances between two molecules are selected from sugar alcohols such as starch, lactose, D-mannitol, erythritol, low-substitution hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, methylcellulose, hydroxyethyl methylcellulose, or mixtures thereof. In one arrangement, the pharmaceutical combination is in capsule, tablet, powder, granule, solution, suspension, lozenge, emulsion, sachet, or injectable form. According to another arrangement of the present invention, the pharmaceutical combination is especially in tablet form. Pharmaceutical combinations are formulated as film-coated tablets, bilayer tablets, inlay tablets, orally disintegrating tablets, imprinted tablets, coated or uncoated tablets, multilayer tablets, mini tablets, buccal tablets, sublingual tablets, effervescent tablets, gastric disintegrating tablets, chewable tablets, dispersion tablets, or lozenges. According to another arrangement of the present invention, the pharmaceutical combination is particularly in capsule form. The combination is prepared using direct pressing, wet or dry granulation, hot melt granulation, hot melt extrusion, fluidized bed granulation, extrusion/spheronization, briquette tablet pressing (slugging), spray drying, or solvent evaporation methods. TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR