TW200449B - - Google Patents

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Description

200449 Λ 6 13 6 五、發明説明（Ο 本發明乃有關不對稱氫化，尤有蘭式I化合物之製法
(式中Ri俗氫或基Z,其中Z俗 基，乙基或氛甲基，R3係Ci 其所連接的碩原子一起傜C3 — 合物進行不對稱氫化而得，
R R 3 ,而R 2係甲 t烷基，或R 2及R 3和 環烷基），係使式I I化
II 不對稱氫化方便上是利用"阿托異構膝"（atropisoneri Phosphine)之中性或陽離子姥錯合物。詳而言之，氫化 是在下式之姥觸媒存在下進行： 或 [Rh(X)(Y)L〇丄2】U2 V _(Y)L〇,u]+A- vr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央榣準工消赀合作社印製 式中X偽配位的陰離子配位子，如豳素，羧基，1,3 -二 化物，如乙醯丙酮，未被取代或披取代之酚根，羥基 ,硝酸根，亞硝酸根，氰酸根，異氰酸根，氡基，硫酸 氫根； Y係物對箪阿托異構二瞬配位子，如配位子VII或VIII: 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（2丨0x297公婕） 200449 Λ 6 Β 6 五、發明説明（> )
經濟部十央梂準Αβ工消费合作社印製 式中R4偽芳基或環己基，Rs及R6相同或不同，選自 低级烷基，低级烷氣基，二低级烷胺基及被保護之羥甲 基，或Rs及R6 —起係 (-CH2-)m, -CH2-0-CH2-, -CH2-NR8-CH2 及 CHrC(OR9)rCH2-式中m係3至5之整數，R8係低级烷基，芳基或苄基 ,R9偽低级烷基，或兩R9—起傜二-或三-甲撐，R 7 俱甲基，低级烷氣基，二低级烷胺基或鹵素，η偽0, 1 , 2或 3 ; (Ri2) η 尸10 -Ρ 、 Rn 尸10 -ρ VIII \ «11 (Αΐ2) η 式中R ίο及Ru係芳基或琿己基，Ri2偽甲基，乙基，豳 素，-OH, -NH2,乙醯胺基，硝基，-S03H,較佳為位
本紙5fc尺度逍用中國困家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 200449 Λ 6 13 6 經濟部屮央梂準工消费，合作社印製 五、發明説明（々） 於5 , 5 1 -位置； L係中性配位子， A—係陰離子，較佳為BF4-。 在本發明製程中化合物式VII及VIII可呈（R) -形。 在本發明之範圍中，鹵素可為氣、氯、溴或碘。 較佳之配位子為式VII化合物，其中又以r4^未被取 代或甲基取代之苯基，R5及Rβ相同，或傜低级烷基或 烷氣基或一起係-CH2-0-CH2-，η傜0或1， R7係甲 基，氟或二低级烷胺者。若η係1,則1?7較佳為位於磷 原子之間位》 尤佳之配位子VII為： R-(6,6'-二甲基- 2,2'-聯苯撐）雙（二苯瞬）， R-(6,6'-二甲基- 2,2’-聯苯撐）雙（二-對-甲苯瞵）， R-(6,6’-二甲氣- 2,2'-聯苯撐）雙（二苯勝）， R-(6,6'-二甲氣-2,21-聯苯撐）雙（二-對-甲苯瞵）。 配位子VII及VIII為已知，或可依己知方法製備之。 在本發明之範圍中，”低级烷基"指Ci- 9直鏈或分 枝烷基，包含甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，第 三丁基，戊基，己基，庚基，辛基或壬基等。曲素指氟 ,氰，溴或碘。 Ci- 4烷基亦可呈直鰱或分枝。 在化合物式VI〖及VIII式中"芳基”指未被取代或在鄰-,對-及/或間-位被低鈒烷基或低级烷氣基，較佳為甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- 本紙張尺度边用中國國家標华（CNS)甲4規格（210x297公放） 200449 Λ 6 13 6 經濟部中央標準杓炎工消费合作社印製
五、發明説明（4 ) 基或甲氧基，或二低级烷胺基，較佳為二甲胺基取代之 苯基。 ”低级烷氣基"中之烷基部分如前述。符號” ·-.·_·η ”表示 該基係在分子平面的下方。 在本文中，”中性配位子"指容易交換之基，如烯烴， 包含乙烯，丙烯，環辛烯，1,5 -己二烯，原冰片烯，1, 5 -環辛二烯等，腈例如是乙腈或苯腈，或所用的溶劑等 。在氫化過程中，配位子是可置換的。若有一個以上之 此種配位子存在，則亦可互異。 如今，我們很驚奇地發現和為此目的之已知«媒比較 起來，二瞵姥錯合物式V及VI之活性更大，而且對掌體 選擇性更大。如此表示可用較少量的觸媒，較短的反應 時間，以及可得大於95%的光學對掌體産率（旋光産率） 〇 不對稱氫化可在對反應條件呈悚性之合適的有機溶劑 中谁行。此溶劑典型上為芳烴，如苯或甲苯，琛醚，如 四氫呋喃或二噁烷，酯，如醋酸乙酯，或其混合物等。 每契耳配位子方便上是對應約G. 05至約5,較佳為約0.5 至約2契耳的姥。每契耳基X對應約Q. 01至約20,較佳 為約0.5至約1QM耳的姥。在錯合物V及VI中的姥方便上 佔欲氫化的化合物式II之約0.0Q1至约5% ,較佳為約 〇 . 〇 〇 2 至約 0 . 0 2 % Μ 耳。 利用錯合物V或V I進行不對稱氫化方便上是在约2 0 °C (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺度逍用中S國家標毕（CMS)甲4規格（210x297公垃） 200449 Λ 6 Β 6 五、發明説明（夂） 至約1 4 0 °C ,較佳為約8 (TC至約1 2 Q°C之溫度；較佳在壓 力下，尤佳為約1至巴，最好是2至60巴之壓力完成 〇 化合物I為有價值的中間體。 此等化合物較佳為用來製備S -異構物IV:
IV 式中HR係哌啶基，3, 5-順-二甲基哌啶基，3-甲基哌 啶基或2, 6 -二甲基-4-嗎啉基；其可依已知方法進行， 例如按照下列之反應式完成之：
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 經濟部屮央樣準局β工消費合作社印製
按照歟洲 専利 A-8 686 诚 按照》洲 專利 A-8 686 號 (I)
(IV) 於是例如以S0C12處理.可將式I中之羥基以氰置換 本紙ifc尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙) 線· 200449 Λ 6 13 6
經濟部屮央梂準·而貝工消#合作社印製 然後用胺HNR處理而轉變成IV。 此反應方便上是在高溫進行，較佳為用過量的胺，同 時當作反應劑及溶劑。 亦可採用歐洲專利A8, 686所述之方法，亦即使苯基進 行烷化。 I之羥基本身必須先活化，使得可用胺進行親核取代 。於是常用的基為鹵素（Cl, Br, I),亦可用磺酸酯（如 甲苯磺酸酯，甲磺酸酯 醅號： (1?)-01卩1^^1?:({〇-〔6,61-二甲基-2,2^聯苯抟）雙 (二苯睽）〕 (R)-pTolBINAP : { [ ( R ) - 1 , 1 ' - ^ ^ ] - 2 , 2 ' - if } S?( 二-對-甲苯鸫）(1?)-?1'〇1“081?0卩：〔（1〇-6,6’-二甲氣-2,2，-聯苯撐） 雙（二-對-甲苯膦） (!〇-81?[10«卩：〔（1?)-5,7-二氫二苯並〔6,6〕噁平-1,11-二基〕燹（二苯瞬） AcOEt :醋酸乙酯 T H F :四氫呋喃 E t 0 Η :乙醇 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線- 本紙尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公 經濟部屮央梂準而貝工消t合作社印製 200449 Λ 6 __ Β6_ 五、發明説明（7) 旋光産娈潮丨亩： 為測定旋光産率（6.6.),利用（11)-或（3)-6-甲氣-2,5 ,7,8 -四甲基色谋-2-羧酸使産物於二氯甲烷中轉變成非 鏡像異構物，以氣相層析分析之。 例 1 ： 在 手 套箱 中（氣含量 少於 1 p p 丨m ), 使39 .2毫克（Q . 0 4 9 毫 莫 耳 )氫氣化四丁銨 3 0水 合物 ,7 . 5毫克（0 . 049¾ 莫耳 )2 ,6 -二羥苯酸，1 9 . S 毫克 (0.0 4 9毫 契耳 )四氟硼酸 雙（ 1 , 5 - 環 辛二 烯）姥（I )和3 3 · 2毫克（〇 . 049毫其耳 (R p t 〇 1 B I N A Ρ懸浮於 5 0毫 升刻 度的 燒瓶 中之50毫升甲 苯 中 〇 在22 °C掇拌懸浮液1 • 5小 時，形 成澄 清橙红色觸媒 溶 液 〇 例 2 : 在 手 套箱 中（氣含量 <1 P pm), 於5 0 0毫 升壓熱釜中， 加 入 5 . 〇克（ 24 . 5毫契耳）（E )-脱 氫百 合醇 ,1 4 5毫升 甲苯 及 5毫升例1 所製之觴 媒溶 液。 在1 〇 〇 °C及恒定之6 0 巴氫 氣 壓 下 ,充 分攪拌進行氫化。6 小時後， 轉化率> 9 9 % 〇 由 壓 熱釜 中例出淡黄色氫化溶液， 在6 0 °C / 1 7 奄 巴蒸 發 濃 縮 。在 1 4 0 °C / 0 . 0 1毫 巴蒸 脯殘 餘物 ，得5 . 0克 (99.1 % )S -百合酵（liliol) ,為 無色 油醱 ,對 箪體純度9 2.4% e . e . 〇 (α 1 2ΰ =- 4 6.0 °C (乙醉. 1 % 濃度）。 例 2 a : 依例1所述之通法，製備《媒溶液，並如例2所述進 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 線· 本紙»•尺度边用中因國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 200449 Λ 6 Β 6 五、發明説明（？） 行（Ε) -脱氫百合醇之氫化。結果綜列於表1中。 表 1: 例 2a-2i No 2 [Rh(X)(Y)(COD)] X Y S/C 溶剤 C % P 巴 T °c 反應22 小時後 (%) 百合醇 % a CH3OCH2COO (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.2 93.7 (S) b ci2chcoo (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.4 95.3 (S) c c6h5coo (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 100.0 94.6 (S) d c6ci5och2coo (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 89.7 94.9 (S) e (CH3)3CCOO (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.7 88.1 (S) f c6h50 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 100.0 92.8 (S) g c6f5o (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 64.2 91.7 (S) h ch3coch2coch3 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 98.9 91.8 (S) i CF3COCH2e0CF3 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 96.2 93.7 (S) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 經濟部屮央榀準·M工消#合作社印製 Μ__ 在手套箱中（氣含董<lPPm),於50毫升刻度的燒瓶中 之50¾升甲苯中溶解15.9¾克（[】.024毫其耳二-三氟 醋酸-燹（1,5 -琛辛二烯）二姥及3 3. 2毫克（0.049¾其耳） (R)-p-TolBINAP,製備《媒溶掖。然後在500«升壓熱 釜中之145毫升5.0克（24. 47毫Μ耳）（E)-脱氫百分酵/ 甲苯之溶液中，加入5毫升此觸媒溶液。在1 0 (TC及6 0 巴恆定壓力下，充分攛拌進行氫化。2 1小時後，轉化率 -1 0 - 本紙尺度边用中國國家標毕（CNS)甲4規格（210乂297公|) 2〇〇44a Λ 6 B 6 五、發明説明（<5 ) 為100%。仿例2處理淡黃色氫化溶液，得（S) -百合醇 ，對掌體純度91.0% e.e.。 例 4 ： 在手套箱中（氣含量<1 ppm),於100毫升刻度燒瓶中 之100毫升甲苯中溶解19. S毫克（0.0493毫莫耳）四氟硼 酸雙（1，5-環辛二烯）姥（1),33.2毫克（0.卩493毫莫耳） (1?)1-1：〇181以？及14.9毫克（(].0493毫莫耳）硝酸四丁銨 ,製備觸媒溶液。在500毫升壓熱釜中之5. 0克（24. 47毫 莫耳）（E)-脱氬百合醇/ 14G毫升甲苯溶液中加入10毫升 此觸媒溶液。在1(](]°(：及6()巴之恆定壓力下，有效地檷 拌進行氫化。1 7小時後，轉化率為9 9 . 8 %。仿例2處理 淡黃色氳化溶液，得（S) -百合醇，對掌體純度94. 6%e.e 〔α〕= =-47.6 °C (乙醇，濃度 196)。 例 4a: 仿例4之通法，製備觸媒溶液並進行（E) -脱氳百合酵 之氫化。結果綜列於表2中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準AM工消#合作社印製 -11- 本紙5fc尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公 2〇〇449 Λ 6 Β 6 五、發明説明（丨c) 表 2 :例 4 a - 4 1 No 4 [Rh(X)(Y)(COD)] X Y S/C 溶劑 C % P 巴 T °C 反應22 小時後 (%) 百合醇 % a ch3c〇〇 (R)- p-TolBINAP 10000 甲 苯 11.0 60 100 36.2 92.6 (S) b F (R)- p-TolBINAP 10000 甲 苯 11.0 60 100 53 93.2 (S) c Br (R)- p-TolBINAP 10000 甲 苯 11.0 60 100 96.8 96.2 ⑸ d J (R)- p-TolBINAP 10000 甲 苯 11.0 60 100 87.9 95.8 (S) e NO3 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.8 94.6 (S) f no2 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 98.7 91.7 (S) g OH (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.3 89.7 (S) h CN (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 97.9 95.5 (S) i SCN (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 94.6 95.4 (S) j OCN (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 98.5 93.7 (S) k HS04 (R)- p-TolBINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 48.8 88.0 (S) 1 h2po4 (R)- p-Tol BINAP 5000 甲 苯 3.7 60 100 99.0 88.2 (S) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂_ 線_ 經濟部屮央梂準劝以工消资合作社印91 例5 : 在手套箱（氣含量<1 ppm)中，於50毫升刻度的燒瓶中 之50毫升甲苯中溶解24.3毫克（0.0493毫契耳）二«燹（ 1,5-琿辛二烯）二姥及66.9毫克（0.0986*契耳） -1 2 - 本紙5fc尺度逍用中a Η家標毕（CNS)甲4規格（210X297公釐） 200449 Λ 6 Β 6 五、發明説明（t / ) (R ) - P - Τ ο 1 Β I N A P ,製備觸媒溶液。然後在5 0 0毫升壓熱 釜中，於16.1克（78.85毫其耳）（£)-脱氫百合醇/148毫 升甲苯溶液中加入2毫升此觸媒。在100°0及60巴恆定 壓力下有效地攙拌進行氫化。2 1小時後轉化率為9 9 . 6 % 。仿例2,處理淡黃色氫化溶液，得（S) -百合醇，對掌 體純度 95.1%e.e., [ a ] =-47.0 °C (乙醇，濃度 b 1% )〇 例5 a : 依例5之通法製備觴媒溶液，在表3所示的條件下進 行氫化，结果綜列於表3中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部屮央梂準而貝工消费合作社印製 表 3 :例 5a-5j No 5 [Rh(X)(Y)(COD)] X Y S/C 溶劑 C % P 巴 T °C 反應22 小時後 (%) 百合醇 % a Cl (R)- BIPHEMP 200 甲苯 11 60 20 100.0 93.0 (S) b Cl (R)- BIPHEMP 200 甲苯 11 60 60 100.0 93.7 (S) c Cl (R)- p-TolBINAP 20000 甲苯 11 60 120 99.0 91.0 (S) d Cl (R)- p-TolBINAP 20000 甲苯 11 30 100 90.5 96.4 (S) e Cl (R)- p-TolBINAP 20000 甲苯 11 5 100 25.6 94.6 (S) f Cl (R)- p-TolBINAP 20000 甲苯 30 60 100 53.0 90.9 (S) g Cl (R)-pTolMe- OBIPHEP 20000 甲笨 11 60 100 100 94.2 (S) h Cl (R)- B1PHOMP 20000 甲苯 11 60 100 100 92.6 (S) i Cl / (R)- BIPHEMP 200 THF 11 60 60 100 93.7 (S) j Cl (R)- p-TolBINAP 10000 AcOEt 11 60 100 99 95.2 (S) 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公犮θ 訂- 200449 Λ 6 13 6 經濟部屮央梂準而β工消费合作社印製 五、發明説明（β) 例 fi : 在手套箱中（氣含量<1 PPB),於50毫升刻度的燒瓶中 之50毫升甲苯中溶解32.0毫克（0.079毫契耳）四氟硼酸 雙（1,5-琛辛二烯）姥（I)及53.5毫克（0.079毫莫耳） (R)-p-TolBINAP,製備《媒溶液。在500毫升壓熱釜中 之16.1克（78.85毫莫耳）（E)-脱氫百合醇/ 145毫升甲苯 溶液中加入5毫升此觸媒溶液。在1QITC及恆定的60巴 壓力下有效地攪拌進行氫化。2 2小時後轉化率為9 9 . 8 % 。仿例2處理淡黃色氫化溶液，得（S)_百合醇，對箪體 純度 95.4%e.e·， [ a ] =-47.5 °C (乙醇，濃度 1 % ) 〇 例7 : 在手套箱（氣含置<1 ΡΡ·)中，於50毫升甲苯中溶解9. 15 毫克（0.0186¾其耳）二氯雙（1,5-琛辛二烯）二姥及25.18 毫克（Q.0371毫其耳）（R)-p-TolBINAP。然後，在500毫 升壓熱釜中，於5. 5克（37.1毫其耳）（E)-2-甲基-3-苯- 2-丙烯-1-酵/35毫升甲苯溶液中加入觸媒溶液。在100°C 及恆定的6Q巴壓力下有效地攪拌進行氫化。22小時後， 轉化率為1 Q 0 % β仿例2處理淡黄色氫化溶液，得（S )-2-甲基-3-苯丙-1-酵，對掌體純度89.1%e.e., C a ] = - 5 7 · 9 °C (乙醉，灌度 1 % )。 例8 : (3)(3)-1-第三丁基-4-〔3-氯-2-甲丙基〕苯 -1 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 線_ 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公 200449 Λ 6 13 6 經濟部屮央梂準工消资.合作社印製 五、發明説明（〇) 在反慝器中加入30.9克（0.15莫耳）（S)-3-(對-第三丁 基）-2 -甲基-1-丙醇（即S -百合醇），於120°〇攢拌，滴入 20. 2克（Q.17莫耳）亞硫醯氮歴5小時。使氣態産物（産 生S02，HC1)通入装有10%氫氣化納溶液之洗滌塔中破 壞之。當滴入完畢後，在120°CM拌1/2小時，然後冷 卻。在高度真空（沸點约8G°C)蒸皤粗産物，得無色油體 〇 (b)(S)-2-甲基-3-苯丙基氯 依例8(a)之通法，使22.5克（0.15莫耳）（S)-2 -甲基- 3-苯丙醇和20. 2克（0.17莫耳）亞硫匿氛反應，在18陶爾高 度真空蒸蹓，得産物（b),沸點110-112 °C,為無色油體 〇 産物（b)可利用已知的方法，依弗瑞迪-克萊福待（ FiedePCraft)烷化反應，以異丁烯/濃硫酸處理可轉 變成産物U)。 産物U)和呢啶反應可得新穎化合物（S) -吩丙啶（ fenpropidine) „ 産物（a)和順-2,6 -二甲基嗎啉反應可得已知的（S) -吩 丙嗎（fenpropimorpii)。 (S)-l -〔 3-(對-笙三丁呆）-2-申丙某1 哌啶（卽-盼 丙辟1 有效地fft拌，在回流溫度加熱27克（0.12M耳）（S)-1-第三丁基-4-〔 3 -氛-2-甲丙基〕苯/ 70¾升（0.708M耳） -1 5 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 線. 本紙張尺度逍用中國國家榣準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 200449 Λ 6 Β 6 經濟部屮央橾準而员工消赀合作社印製 五、發明説明（ι40 呢 啶 1 6小 時 〇 然 後 又加 入30 毫 升（ 0.303 莫 耳）哌 啶。以 氣 相 層 析 偵 測 反 應 的進 展。 在 回流溫度 又 攪拌1 小時後 9 冷 卻 之 〇 將 反 應 混合 物倒 入 3 5 0 毫升氫氣化納 溶液中 * 以 正 己 院 (- -共用600 毫升 )萃取 三次。 收集有 機相， 以 無 水 硫 酸 m 乾 燥 ，瀆 縮。 在 7 0 0 克矽膠6 0 (莫克公司出 品 » 顆 粒 尺 寸 0 .0 4 0-0 .0 6 3 )以 1 : 1酷酸 乙 酯/正己烷混 合 液 萃 取 0 收 集 純 製部 分， 高 度真空蒸 餾 (沸點 約 140。。 9 得 無 色 油 體 〇 旋 光 度 (C = 1 % , 乙醇9 6% ) 3 6 5 n in + 11 .1 〇 4 3 6 η η + 9 . 0 ° ,5 4 6 η in + 6 · 〇 ° ， 5 7 8 n is + 5 . 5 ° 〇 5 89 η m + 5 .4 0 〇 加 入 ”物相不重中心溶劑" (R )-( -)-2, 2 , 2 -三顧-1 - ( 9- m )乙酵， 利用核磁共振譜（ CD C 1 3 !)測定對掌體 純度。 在 不 對 稱 中 心 之 甲 基訊 號之 移 動端賴於 溶 液中Τ ΑΕ之相 對 置 ο 没 有 發 現 消 旋化 之跡 象 〇 例 8( a ) 産 物 和 順 -3,5 -二甲基哌 啶反應可得新 穎 3 , 5- —， 甲 基 m 啶 t 為 無 色油 體。 旋 光度（於1 % 乙酵中）： C a ), + 6 .1 〇 〇 産 物 (a )和消旋3 -甲基眯啶反應 可得新潁殺微 闰劑 (R S ) - 1 -1 [( S) -3 -對-第 三丁 苯 )-2 -甲丙 基 〕-3- 甲基哌 啶 (差[6 ]異構體比1 ：1 ), 為無色油 醱。 例 9 ： 由 例 7 所 得 之 (S )-2- 甲基 -3 -苯 丙-1 - 醉 ,依审 Ϊ而之反 -16- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 線_ 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公放） 200449 Λ 6 I? 6 五、發明説明（<)
啶 :派 物I—, 合基 化丙 性甲 活2- ®)- 磁苯 殺戊 類三 新第 列- 下 得3-可 C 1 > «1 式)-應(S 對 油 色 無 為 度 光 旋 之 中 酵 乙 % 5 苯 戊 三在 第 對體 /|\ - 油 3 > I 色 S)無 • /IV o C為 在 - , ,-1啶 體順哌 b 基 丙 甲 基 甲 二 度 光 旋 之 中 醇 乙 % a 8 +
s R 啶 苯 戊 + 三Μ -ff 對質 /(V I » ?醱 II s 油 rlv c色 S4fc-無 J7 為 ο 3 基 丙 甲 % 哌 基)o 甲% (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部屮央#準工消费合作社印製 本紙張尺度边用中8國家標毕（CNS)甲4規格（210x297公龙）

Claims (1)

  1. 1 Α7 \ s Β7 ' C7 _D7_ 六、申請專利範圍 第80110147號「不對稱氫化作用」專利案（81年11月修正） 1. 一種製備式I化合物之方法 Rt ch3 其中IU偽氫或基Z,其中Z偽--R 3 .而R 2偽甲基 R 2 ，乙基或氛甲基，R3偽烷基，或h及1?3和其所 連接的碩原子一起偽C3_7琛烷基，該方法包括不對稱氫 化式ϋ化合物
    (其中如上所定義），於姥觸媒式V或式VI存在下， [Rh(X)(Y)L〇,1>2]1>2 v [Rh(Y)L〇,urA- VI -----,----------:--------裝------tr---- ^ (請先閱讀背面之注意事碩再塡寫本頁) 後濟部中央標準局员工消費合作社印$ 基 酸 羧 素 如 子 位 配 子 離 陰 的 位 配0 X 中 式 根 酸0 基0 根 酚 之 代 取 被 或 代 取 被 未 物 化 酮 二 根 氫 酸 硫 基 氮 根 酸 氰 異 根 酸 氰 根 酸 硝 亞 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 200449 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 Y偽式VB或VI之對掌阿托異檐二膦配位子，
    VI I 式中1U偽苯基或甲苯基，R5及iU相同或不同而偽選自 Ci—4烷基，烷氣基，或及R3 —起偽選自 -CH^-O-CHa-, R? ；
    VIII (請先閲讀背面之注意事項再壜寫本頁) 經濟部中夹標準局8工消费合作社印製 式中I。及Ru偽苯基或甲苯基，R 12偽氫， L傜中性配位子， AM集陰離子，較佳為BF:。 2.如申諳專利範圍第1項之方法，其中不對稱的氫化作用 是在約20 t至約1 4 0 t ,較佳為80 t至1 2 0 t〕之溫度進行 -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200449 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 3.如申諳專利範圍第1項之方法，其包括使式I化合物依本 身已知的方法轉變成式IV化合物：
    IV 式中1?1傷2而^1?傜1_啶基，3,5-順-二甲基哌啶基， 3 -甲基哌啶基或2 ,6-二甲基-4-嗎啉基。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. I線. 經濟部中央櫺準局具工消费合作社印製 本紙張又度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公* )
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