TW201210501A - Microbicidal composition - Google Patents

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Rohm & Haas
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Description

201210501 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistic combination)，其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如’彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱：， 或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如’美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（BBIT)與2-曱基-4 -異噻唑啉-3-酮（MI)的協同組合，其範圍限制於ββΙΤ對酊 之比率為10 : 1至1.67: 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N_(正-丁基） -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選 自鼠化苯二曱烴铵（benzalkonium chloride)、氣化苯鍵松 寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、笨并異嗟嗤琳酮、 2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyl 93646D12 3 201210501 glycol)、氯苯甘醚（chlorphenesin)、1, 3-二羥曱基-5, 5-二甲基乙内醯脲、二硫基-2, 2’ -雙（N-甲基苯甲醯胺）、乙 二胺四乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸 鹽（hexamidine di isethionate)、雙辛氫咬 (hexetidine)、對經苯曱酸曱醋、苯氧基乙醇、亞麻油醯 胺丙基丙二醇-氣化二甲基铵填酸醋（lino leamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油酿胺丙基丙二 醇-氯化二曱基敍填酸酯（cocamidopropy 1 PG-dimonium chloride phosphate)、對羥苯甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、 1-(3-氯婦丙基）_3,5,7_三氣雜-1-氮鑌金剛烧氣化物、去 氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異。塞°坐琳-3-_ ;及（1))至少一種抗菌劑，其係選自 N-(正-丁基）_1，2-苯并異嗟β坐嚇·~3-酮、氣化笨二曱烴録、 氣化苯銨松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異 嗟〇坐嚇酮、2-溴-2-确基丙烧-1,3-二醇、丁二醇、辛酿二 醇、氯苯甘醚、二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲酿胺）、乙二 胺四乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基績酸鹽、 雙辛氫咬（hexetidine)、對羥苯曱酸甲酯、苯氧基乙醇、 亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 (1inolearaidopropyl PG-dimoniura chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨填酸醋 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山 梨酸或其鹽、對羥苯曱酸丙酯、1-(3-氯烯丙基）_3, 5, 7_ 4 93646D12 201210501 三It雜+ Ιι鏽金剛燒氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或 其鹽、擰檬酸或其鹽、及吡啶硫酮鋅（zinc pyrithione) ° 【實施方式】 BBIT係(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。 EDTA係乙二胺四乙酸。“ΜΒΠ，’係N一曱基_12_苯并 異隹坐琳-3_嗣。 於本文中使用時’除非内文另行指明’否則以下術語 具有指定的定義。術語‘‘抗菌劑”意指—種於所在位置可 殺死微生物 '抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌 劑包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語“微生物”包 括’例如’真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語‘‘所 在位置（locus)”意指易遭受微生物污染之工業系統或產 时。以下之縮寫於本說明書中全篇使用：每百萬分之 重量份（重量/重量），mL=毫升，ATCO美國菌種中心，MBO 最小抗生物性漢度（minimum bi〇cidal concenka^on)， 及MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏 度數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑 之量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發明 之一具體實例中，彼等含鹵化3-異嗟唑琳酮之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度’較佳不超過1〇〇〇ρριη，更佳不超 過500ppm，更佳不超過i〇〇ppm，及最佳不超過5〇ppm。本 發明組成物中j化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物之 93646D12 5 201210501 活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散劑、 女疋劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之一具 體實例中，該抗菌性（antimicr〇bial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過5〇〇ppm，更佳不超過1〇〇卯m，及最 佳不超過50Ppm之5_氣_2_甲基_4_異噻唑啉_3_酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N -(正 -丁基）-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯二曱烴銨。較佳 地’ N-(正-丁基）_1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴 銨的重量比為自"(Mm，更佳為自1:〇 3至1: 20 〇 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯銨松寧。較佳 地’ N (正-丁基）_；[’ 2_苯并異^坐琳_3_崎氣化苯錢松寧 的重量比為自1 : 0·02至1 : 1.5’更佳為自1 : 〇·01至i : 1 〇 於本發明之—具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 土）1,2本并異嗟唾琳_3_鋼及苯曱醇。較佳地，n一（正 :丁基）-1，2~苯并異嗟唾淋_3_酮對苯甲醇的重量比為自 3 至 1 : 800。 :本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一（是 丁基）-1’2-苯并異射琳_3，及仏苯并異嗟唾琳 :、較佳地’ Ν-(正-丁基；)]，2_苯并異噻唑啉_3_酮對 本并異嗟料+嗣的重量比為自} : q.⑽至u，更佳 93646D12 6 201210501 為自 1:0.02至 1:16。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3_酮及2_溴_2_硝基丙烷—丨，3一 醇較佳地，(正-丁基）-1，2-苯并異嗟唑琳-3-酮對 2备2-硝基丙炫二醇的重量比為自1:〇〇 5〇〇 〇 於本發明之—具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 丁基）-1’ 2-笨并異噻唑啉_3_酮及丁二醇。較佳地，(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮對丁二醇的重量比為自1: 至1 : 5000，更佳為自1 : 3至1 : 5_。 於本發明之—具體實例巾，此抗性組成物包含N-(正 丁基）-1，2〜苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， (正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量 匕為自1 . 1至1 : 1000，更佳為自1 : 3至1 : 1000。 __於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 i，2—苯并異噻唑啉-3-酮及氯苯甘醚。較佳地， 丁基卜1’2-苯并異噻唑啉-3-酮對氯苯甘醚的重量 為自1 · 〇. 5至1 : 700 ’更佳為自1 : 1至1 : 500。 __於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N -(正 丁基）1’2、苯并異嘆唾琳如同及u-二經甲基_5，卜二 ，乙内醯脲。較佳地’ N-(正-丁基H’2-苯并異噻唑啉 〜cJ〜綱對1 0 一、 1:0 02至】、二經甲基_5’5~二甲基乙内醢脲的重量比為自 1 · 200 ’ 更佳為自 i : 〇. 〇6 至 1 : 16〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 93646D12 7 201210501 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2, 2, _雙（N—曱 基苯曱醯胺）。較佳地’N-(正-丁基）―丨，2-苯并異噻唑啉 酮對二硫基-2, 2’-雙（N-曱基苯曱醯胺）的重量比為自i : 0. 02 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及EDTA或其鹽，以EDta 較佳。較佳地，N-(正_丁基M，2_苯并異噻唑啉_3_酮對 EDTA或其鹽的重量比為自（：）至（：5〇〇，更佳為自i : 3 至 1 : 500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳 地’ N (正··丁基）一丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸乙 酉曰的重量比為自1 : 1至1 : 200,更佳為自1 : 2至1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2~笨并異噻唑啉_3—酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。 較佳地’ N-(正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二羥 乙基磺酸鹽的重量比為自1 : 0.02至1 : 3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1，2~笨并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地’ N (正丁基）~1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量 比為自1 : 〇. 〇2至1 : 4〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1,2〜笨并異噻唑啉-3-酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳 N (正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉—3_酮對對羥苯甲酸甲 8 93646D12 201210501 醋的重量比為自1 : 0.2至1 : 250，更佳為自1 : 0.5至1 : 240。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁基M，2-苯并異噻唑啉-3-酮及苯氧基乙醇。較佳地.， N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重 量比為自1 : 〇. 5至1 : 800，更佳為自1 : 1至1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉—3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇 —氯化二曱基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 噻唑啉酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二曱基銨磷酸 酉旨的重量比為自1 : 8至1 : 500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇 氯化一甲基錢磷酸醋。較佳地’ N-(正-丁基）-1，2-苯并異 噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇—氣化二甲基銨磷酸 酿的重量比為自i : O.i至1 : 4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳 =N (正丁基）-1,2-苯并異嗔唑琳-3-酮對對經苯曱酸丙 酉曰的重量比為自1 : 1至1 : 500 ,更佳為自1 : 4至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N正 i_| 、 、 ^ 1’2本并異嗟哇琳_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨 -夂卸車乂佳。較佳地，N_(正_丁基）—苯并異嗔唾琳 鲷對山梨酸或其鹽的重量比為自1 : Θ至1 : 1200。 93646D12 9 201210501 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及丨气^氣烯丙基） 3, 5’7二氮雜氮鑌金剛院氣化物。較佳地，(正一丁 基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對丨气^氯烯丙基）_3,5, 7一三 氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物的重量比為自1:05至1:2〇〇, 更佳為自1 : 1至1 : 2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去 氫乙酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1 : 〇5至1 : 7,更 佳為自1 : 〇· 7至1 : 5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3一酮及苯甲酸或其鹽，以苯曱 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉一3_ 酮對苯曱酸或其鹽的重量比為自i : 1〇至i : 16〇〇，更佳 為自 1 : 13 至 1 : 16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁基）-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-嗣對棒檬酸或其鹽的重量比為自1 : 50至1 : 2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻 唾琳3酮。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異嗔峻琳-3-綱對 N-(正-丁基卜丨，^苯并異噻唑啉_3_酮的重量比為自1 : 10 93646D12 201210501 〇· 1至1 : 30 ’更佳為自1 : 0.5至1 : 24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯二甲烴銨。較佳地， N-曱基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣化苯二甲烴銨的重量 比為自1 : 0. 1至1 : 20，更佳為自1 : 〇· 2至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳地，n_ 甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣化苯銨松寧的重量比為 自1 . 〇· 3至1 : 〇 6，更佳為自1 : 〇 4至i 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_甲 基1’2本并異D塞嗤琳-3-酮及苯甲醇。較佳地，N-曱基 -1，2-苯并異噻唑啉酮對苯甲醇的重量比為自至 1 : 800 ’更佳為自1 : 5至1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1’2-苯并異噻唑啉_3—酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1 : 0.1至丨：25 ’更佳為自丨：〇 3至丨：2〇。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉酮及2_溴_2_硝基丙_丨，3_二醇。 較佳地，N-甲基-i，2-苯并異噻唑啉酮對2_溴_2_硝基 丙烷-1，3-二醇的重量比為自丨：〇.丨至丨：1〇〇。 於本發明之-具體實例令，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉酮及丁二醇。較佳地，n_甲基 -1,2-苯并異噻唑啉_對丁二醇的重量比為自丨·· 5至 93646D12 11 201210501 1 : 400 ’更佳為自1 : 13至丨：375。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N 一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉酮對辛醯二醇的重量比為自1 : 25 至 1 : 1500 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氣苯甘醚的重量比為自丨：1至 1 : 250 ’更佳為自1 : 5至1 : 250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2, 2, _雙（N_甲基笨 甲醯胺）。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對二硫 基-2,2 -雙（N-甲基苯甲醯胺）的重量比為自1 : j至1 : 100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較佳。 杈佳地，N-甲基-丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對Ε])ΤΑ或其鹽的 重量比為自1 : 1至1 : 400 ’更佳為自1 : 1〇至1 : 320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3一酮對對羥苯曱酸乙酯的重量 比為自1 : 5至1 : 500，更佳為自丨：7至丨：4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 93646D12 12 201210501 地N曱基-ι’2_苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二羥乙基磺酸 鹽的重量比為自$/丄 ~曰i . U. 1至1 . 5 ’更佳為自1 : 0丨至丨：3。 於本^明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基1，2苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，甲基 1,2苯并異嗟唾琳_3_酮對雙辛氫啶的重量比為自ι:〇.上 至 1 : 40 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基1, 2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸甲酯。較佳地， N甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸曱酯的重量 比為自1 · 1至1 : 4〇〇，更佳為自丨：2至丨：4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，N—曱 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1 : 120 至 1 : 16〇 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇—氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N_甲基_丨，2一苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 3至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含卜曱 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨碟酸酯。較佳地，N-甲基-1，2-苯并異嘆嗤淋-3-酮對椰子油醢胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨麟酸酯的重量 比為自1 : 0. 1至1 : 125，最佳為自1 : 〇. 4至1 : 125。 13 93646D12 201210501 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含甲 基苯并異^坐琳及山梨酸或其鹽，以山梨酸卸 較佳。較佳地，卜甲基一 1>2—苯并異㈣琳_3一崎山梨酸 或其鹽的重量比為自1:5至1:_，更佳為自n 600 〇 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含n-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自1 : 1〇至1 : 1200，更佳為自i : 13至i · 12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順氯烯丙基）_3,5，了一 二氮雜〜1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，N_曱基苯并 異嘆唾琳-3-酮對順+ (3_氣烯丙基）_3,5,7_三氮雜+氮 鑌金剛烷氯化物的重量比為自i ·· 〇 2至i : 4〇〇，更佳為 自 1 : 〇· 3 至 1 : 200。 *’、 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，N_曱基-L2-苯并異噻唑啉_3_酮對去 氫乙酸或其鹽的重量比為自1: 1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯甲酸鈉 較佳幸乂佳地，N-甲基-1，2-苯并異嗟唾淋-3-嗣對苯曱酸 或其鹽的重置比為自1:1至1:6〇〇 ’更佳為自1:4至1: 600。 93646D12 14 201210501 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含甲 基-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對檸檬酸 或其鹽的重量比為自1:30至1: 2500，更佳為自！ ： 33 至 1 : 2400 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及吡啶硫酮鋅。較佳地，n—甲 基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 1 01 至 1 : 6 ’ 更佳為自 1 : 〇. 〇4 至 1 : 4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身，，使用，或可 先與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如. 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及聚丙二醇；二醇醚；醇，如甲醇、乙醇、丙醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙酮及甲基乙基酮；酯，如 乙酸乙酯、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油酯；碳 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之混: 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上^ 各種溶劑之混合物》適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如’納、鎮、If)金屬鹽（例如，氯化物、確酸鹽、溴化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 93646D12 15 201210501 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮 劑在添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或 微乳化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含 界面活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製 備各種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 例如：共溶劑（co-solvent)、增稠劑、抗凍劑、分散劑、 填充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、確酸基琥珀酸 鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐 姓添加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，笫一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異’然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併❶較佳係 第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在位 置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各可 含佐劑’像是，例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、續酸基破珀 酸鹽、萜婦、吱0^ i同、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 16 93646D12 201210501 腐钱添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲'、無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等）之生 長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉積系 統（electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾噴泉；逆滲透過 濾；超過濾（ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器； 熱交換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液； 分散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏 水泥、欲縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地 毯底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝 影化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用^ · 美容用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗蘇水；金屬加工液體；輸送帶 潤滑液；液壓液體（hydraulic fluid);皮革及皮革製品. 纺織物，纺織產品木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板（fiakeb〇ard)、層合樑、定向 粒片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 93646D12 17 201210501 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦毁；製装造紙溶 液及添加劑；殿粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶竞黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品，印刷液體；家居用品，如浴室及厨房清潔用品；美容 用品；化妝品；洗髮精；肥息；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光亮劑·，洗衣房洗務水；金屬加工液體；纺織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存，食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型i也，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中0.1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇. 5ppm較佳，至少 更佳及至少lOppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分存在於 此所在位置的量以不超過l〇〇〇ppm較佳，不超過5〇〇卯^更 佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當ΒΒΠ或MBIT與對羥笨曱酸曱 醋或對羥苯甲酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質上 不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物活 性之酵素’其係定義’例如，於美國專利申請公開案第2〇〇2/ 0028754 號。 93646D12 18 201210501 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃度 及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.c. ;Eisman，P.C.; Sylwestrowicz，H. D.及 Mayer, R.L.描述於 Applied Microbiol〇gy 9 : 538-541 (1961)之工業上接受的方法，其 係使用依下式所決定的比例：
Qa/QA + Qb/QB =協同指數（Synergy Index, “SI”） 其中：
Qa=化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當Qa/QA 和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1，表示 協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越大。抗 菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試驗出能 夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長 之培養基進行。補充0.2%葡萄糖及〇1%酵母菌萃取物之最 93646D12 19 201210501 小鹽類培養基（M9GY培養基）係用於試驗細菌；馬鈴薯葡萄 糖液體培養基（PDB培養基）係用於試驗酵母菌及黴菌。於 此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合係 於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解析MIC 分析試驗而予以測試。尚解析M 1C係藉由添加不同量之抗 菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理系統進行十 倍序列稀釋，以獲得自2ppm至l〇,000ppm‘圍之活性成分 之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (尺 cd/-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（a Π)231))、及黴菌（黑麴黴（儿仍.貧w4〇4))。細菌 係以每mL 5χ1(Τ細菌之濃度使用，而酵判和黴菌係以每 mL 5xl05真菌。此等微生物係代表於許多消 及工 =之自然污染物。培養盤於25t (酵母菌及徽菌）或3〇 =)在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 下表刪—組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 種成分（b)ai於母一試驗，第—種成分⑷為BBIT而第二 及第二Li商業可得之抗㈣。每—表格顯示腿 物之結果；:之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 用(Qa)、第-^之終點活性’其係藉由量測順單 二種成分單綠）、BBIT於混合物巾⑹、及第 刀於混合物中（Qb)之MIC而得； 所測試之每一纪合咖 寸所计异之SI值，及 (BBIT/第一種成分或A/B)的協同比率之 93646D12 20 201210501 範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示MBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測MB IT單 用（Qa)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（QO之MIC而得；所計算之SI值；及 所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 範圍。 21 93646D12 201210501 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β) =氯化苯二曱烴銨（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8139 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 1 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. xxiger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 ... 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI MB 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之BBIT/氣化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 23 93646D12 \ 201210501 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. c〇yy8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 02至1/500。 24 93646D12 201210501 表3 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯甲醇
微生物 Q* Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
000 0·55·5555555555·5·5·5·5·5·5·5·5·50 10202·2·2·2·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·1 α Q 微生物 A. niger 16404 · PDB (3天）
a Q
0 5 X X
Qb Qb 2000 1.00 2000 0.90 1/20 0 1.00 —— SI A/B 3000 1.00 600 0.45 1/240 800 0.52 1/320 1000 0.58 1/400 2000 0.92 1/800 400 0.63 1/80 500 0.67 1/100 600 0.70 1/120 800 0.77 1/160 1000 0.83 1/200 20 0.76 1/3 30 0.76 1/4 40 0.76 1/5 50 0.77 1/7 60 0.77 1/8 80 0.78 i/ir 100 0.78 1/13 200 0.82 1/27 300 0.85 1/40 400 0.88 1/53 500 0.92 1/67 600 0.95 1/80 0 1.00 — SI A/B 5000 1.00 5000 1.13 1/1000 5000 1.25 1/500 4000 1.18 1/267 25 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/苯甲醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D12 201210501 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT) 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ E. coliSl^ - M9GY 0 8 1.00 (72小時） 40 1 0.53 1/0.03 40 2 0.65 1/0.05 40 3 0.78 1/0.08 40 4 0.90 1/0.1 50 1 0.63 1/0.02 50 2 0.75 1/0.4 _ 50 3 0.88 1/0.06 60 1 0.73 1/0.02 60 2 0.85 1/0.03 100 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI AJB C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 8 0.60 1/3. 2.5 10 0.67 1/4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1.2 5 8 0.93 1/1.6 7.5 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (7天） 5 80 0.86 1/16 10 20 0.33 1/2 10 30 0.43 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.63 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.93 1/8 15 8 0.27 1/0.5 15 10 0.29 1/0.7 15 20 0.39 1/1 27 93646D12 201210501 微生物 4 Qb si 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0,5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 — 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 28 93646D12 201210501 表5 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇（BNPD) 微生物 ^ 〇ϋ si E. coZ/*8739 - M9GY (48小時） οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 微生物 C. albicans 10231 * PDB (48小時）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 — ί SI Α/Β 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 29 93646D12 201210501 微生物 Q. Qb SI AiB 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 —0 1.00 — 所測之ΒΒΓΤ/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500 。 30 93646D12 201210501 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI AfB 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 32 93646D12 201210501 表7 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/E； E. co；/8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 400 0.60 1/10 丨 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 200 0.60 1/4 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 200 0.90 1/3 ' 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2 2000 0.92 1/1000 4 500 0.67 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.77 1/200 4 1000 0.83 1/250 6 40 0.76 1/7 6 50 0.77 1/8 6 60 0.77 1/10 6 80 0.78 1/13 6 100 0.78 1/17 6 200 0.82 1/33 6 300 0.85 1/50 6 400 0.88 1/67 6 500 0.92 1/83 8 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 33 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 34 93646D12
201210501 表8 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯苯甘醚 微生物 Q- Qb SI Am E. coliQ1^9 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 , 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1’ 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氣苯甘醚之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 36 93646D12
201210501 表9 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin)(DMDMH) 微生物 Q- Qb SI Am E. co/y 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 8 0.44 1/0.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 1/1 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 1/2 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0..1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 37 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 ° 38 93646D12 201210501 表ίο 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=二硫基-2, 2’ -雙（Ν-曱基苯甲醯胺） (DTBMA) 微生物 Qa Qb SI 鳩 Ε, C07/8739 - M9GY 0 60 1.00 (48小時） 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0. L 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 39 93646D12 201210501 微生物 Q- Qb SI A/B 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A. 16404 * PDB 0 1000 1.00 40 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI AfB (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-甲基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 02 至 1/500。 41 93646D12 201210501 表11 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β>乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B 五 αώ'8739 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 • 1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 600 1.00 (24小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 43 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 4至 1/10000 。 44 93646D12 201210501 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 800 1.00 <24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 45 93646D12 201210501 所測之BBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 表13 第一種成分（Α)=Ν-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B F. coJj 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 — 10 〇 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己脎二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 〇2至 1/500 。 46 93646D12 201210501 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =雙辛氫啶 微生物 Q. Qb SI A/B K coJi 8139 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 · 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 -0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 47 93646D12 201210501 微生物 Q.
Qb si oo o o o o oo o oooooo 88 8 8 ο o oo o 000008 1A IX 1* IX 1 1 1X IX 1 微生物 C. albicans 10231 - PDB (72小時） Q. 02 2224444666 68888888 0 o o o 1 1 X 1
Qb 10 0.53 1/0.1 20 0.65 1/0.3 30 0.78 1/0.4 40 0.90 1/0.5 1 0.51 1/0.01 2 0.53 1/0.02 3 0.54 1/0.03 4 0.55 1/0.04 5 0.56 1/0.05 6 0.58 1/0.06 8 0.60 1/0.08 10 0.63 1/0.1 20 0.75 1/0.2 30 0.88 1/0.3 0 1.00 SI Am 100 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/9 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.8 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 4 0.71 1/0.4 48 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI. A/.B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 02至1/500。 49 93646D12 201210501 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D12 201210501 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =對羥苯曱酸曱酯 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi8139 · M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 ' 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2,5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 1 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 52 93646D12 201210501 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 ----- (24小時） ί 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00 所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D12 201210501 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI AJB E. coh 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 . 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q« Qb SI AJB C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 54 93646D12 201210501 表19 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異0塞唾嚇同（BBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酉旨（填脂EFA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 81S9 M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天) 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之B BIT /亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 55 93646D12 201210501 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb si Am E. coli 8139 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D12 201210501 微生物 Q. Qb SI A/B 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 · 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI Am 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 58 93646D12 201210501 表21 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =山梨酸卸 微生物 Qa Qb SI AH\ E. coJi 8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 59 93646D12 201210501 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB C. albicans 10231" PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI AfB 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 — (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 ..... 所測之BBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 61 93646D12 201210501 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯稀丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物） 微生物 Q. Qb SI AfB K coJi 8139 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天〉 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鏽金剛 烷氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D12 201210501 表24 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coll 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 .20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 。 63 93646D12
Hb! 201210501 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B R c〇n 8139 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時〉 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D12 201210501
微生物 Qa Qb SI 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00 所測之BBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。 65 93646D12 201210501 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. CO//8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI AIB 20 4000 0.90 moo 40 0 1.00 —-- 所測之BBIT/擰檬酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 67 93646D12 201210501 表27 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 6 1.00 <48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0. 01至1/400。 68 93646D12 201210501 表28 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氣化苯二甲烴銨（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Q- Qb SI A/B ^.co7i8739 -M9GY 0 10 1.00 (24小時） 2.5 4 1.25 1/2 5 3 1.25 1/0.6 7,5 3 1.50 1/0.4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 10 0.42 1/5 2 20 0.58 1/10 2 30 0.75 1/15 2 40 0.92 1/20 4 3 0.55 1/0.8 4 4 0.57 1/1 4 5 0.58 1/1 4 6 0.60 1/2 4 8 0.63 1/2 4 10 0.67 1/3 4 20 0.83 1/5 6 3 0.80 1/0.5 6 4 0.82 1/0.7 6 5 0.83 1/0.9 6 6 0.85 1/1 6 8 0.88 1/1 6 10 0.92 1/2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 200 1.00 (4天） 10 30 0.48 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 69 93646D12 201210501 微生物 Q. Q»» SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之ΜΒΠ/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 70 93646D12 201210501 表29 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJl 8139 M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 <24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. nj^er 16404 - PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/0.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 01至1/400。 71 93646D12 201210501 表30 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯甲醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coli8739 · M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 102S1 * PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 72 93646D12 201210501 表31 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT) 微生物 Q. Qb SI Am E. co/i 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。 74 93646D12
201210501 表32 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇）（BNPD) 微生物 Qa Qb SI Am B. coif'8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 5 0.88 1/2 5 1 0.63 1/0.2: 5 2 0.75 1/0.4 5 3 0.88 1/0.6 7.5 1 0.88 1/0.1 . 7.5 2 1.00 1/0.3 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AiB C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 100 0.60 1/25 4 200 0.70 1/50 4 300 0.80 1/75 4 400 0.90 1/100 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.76 1/0.8 6 6 0.76 1/1 6 8 0.76 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.77 1/3 6 30 0.78 1/5 6 40 0.79 1/7 6 50 0.80 1/8 6 60 0.81 1/10 6 80 0.83 1/13 6 100 0.85 1/17 6 200 0.95 1/33 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 10 800 0.60 0/80 10 1000 0.70 1/100 20 5 0.40 1/0.3 75 93646D12 201210501 微生物 Q.
Qb si 20 6 20 8 20 10 20 20 20 30 20 40 20 50 20 60 20 80 20 100 20 200 20 300 20 400 20 500 20 600 20 800 20 1000 30 0 00112233450505000 ο 44444444445566789 ο ♦ _···♦_· · « οοοοοοοοοοοοοοοοο 1 1/0.31/0.41/0.51/11/21/21/31/31/41/51/101/151/201/251/301/401/50 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400 。 76 93646D12 201210501 表33 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Q«. SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 77 93646D12 201210501 表34 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI AfB E. coJJ 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 78 93646D12 201210501 表35 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯苯甘醚 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90— 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 79 93646D12 201210501 所測之MBIT/氣苯甘醚之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表36 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8ΊΖ9 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... * 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D12 201210501 表37 第一種成分（A)= N-f基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲醯胺） (DTBMA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-甲基苯甲醯胺）之比率範 圍自 1/0. 01 至 1/400。 82 93646D12 201210501 表38 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B ^.co/j8739*M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C; albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qb SI A/B A. mger 16404 - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 3至1/8000。 83 93646D12 201210501 表39 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi S739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 . 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 84 93646D12 201210501 表40 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI MB E. coJi S139 - M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00 所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 01至 1/400 。 85 93646D12 201210501 表41 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物 Qb s! Am~ E. coil-8739 - M9GY (72小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時） ο
a Q ο 2 2 2 4 6
1 1 X X 微生物 A. niger 16404 - PDB (3天〉
Qa
Qb Qb 80 1.00 40 0.83 1/8 50 0.96 1/10 0 1.00 SI AJB 80 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/8 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.7 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 0 1.00 SI A/B 200 1.Q0 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 6 8 93646D12 201210501 微生物 Q. Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氳啶之比率範圍自1/0. 01至1/400。 87 93646D12 201210501 表42 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q« Qb SI A/B E. coJi 813d - M9GY 0 20000 1.00 (24小時）. 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D12 201210501 表43 第一種成分（A> N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT.) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯 微生物 Qa Qb SI AJB E. co/i'8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AJB C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 — (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AJB A. 16404 · PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 89 93646D12 201210501 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 • 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A /u^er 16404 · PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D12 201210501 表45 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 91 93646D12 201210501 表46 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZf'8739 · M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之Μ BIT /亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 92 93646D12 201210501 表47 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Qa Qb SI Am E. coJi 8139 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Q. Qi. SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7. 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 δ 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 93 93646D12 201210501 表48 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3_酮（MBIT) 第二種成分（B) =山梨酸卸 微生物 Q· Qb SI Am E. CO//8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 94 93646D12 201210501 表49 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. co7i 8739 - M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 細r 16404 - PDB 0 2000 1.00 C7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸丙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 95 93646D12 201210501 表50 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氣烯丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-氮錯金剛烧氣化物） 微生物 Q· Qb SI Am E. coJi 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鏽金剛 烷氯化物之比率範圍自1/0. 01至1/4000。 96 93646D12 201210501 表51 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00 所測之MBIT/去氳乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D12 201210501 表52 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸納 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 U8小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D12 201210501 微生物 Qa Qb SI Am 40 3000 0,97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表53 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸納 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 99 93646D12 201210501 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表54 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（Β)=β比啶硫酮辞 微生物 Qa Qb SI A/B Ε. coZf'8739 - M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 * PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 100 93646D12 201210501 所測之MBIT/吡啶硫酮鋅之比率範圍自1/0. 001至1/400。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 無0 101 93646D12

Claims (1)

  1. 201210501 七、申請專利範圍： 1. 一種抗菌組成物，包含： (a) N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮；及 (b) 氯化苯二甲烴錄， 其中N甲基_ι，2-苯并異B塞唾琳_3_酮與氣 一 甲煙錄的重量比為以…:心 、氣化本- 2.如申請專利範圍第1項所述之抗菌組成物，其中，N_ :基1,2-本并異噻唑啉_3_酮與氣化苯二甲烴銨的重 置比為1 : 〇· 2至1 : 2〇。 93646D12 1 201210501 四、指定代表圖·· (一） 本案指定代表圖為：本案無圖式。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：無。 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 本案無代表化學式 93646D12
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