TW201211005A

TW201211005A - Novel microbiocidal dioxime ether derivatives

Info

Publication number: TW201211005A
Application number: TW100126768A
Authority: TW
Inventors: Daniel Stierli; Kurt Nebel; Werner Zambach; Andrea Bortolato
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2010-07-29
Filing date: 2011-07-28
Publication date: 2012-03-16
Also published as: BR112013002073A2; CA2804355A1; AU2011284714A1; WO2012013754A1; EP2598487A1; AR082405A1; US20140162980A1; UY33538A; CN103038217A

Description

201211005 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於新穎殺微生物活性、转 β 讨别疋殺真菌活性環狀雙肟衍生物。$-步係關於用於製備該等化合物之中間物、包含該等化合物之組成物及其用於農業或園藝中以控制或預防植物感染植物病原性微生物、較佳真菌之用途。【先前技術】 ' 殺真菌活性雙肟描述於w〇〇8〇7441 8中。【發明内容】令人驚奇地，已發現基於雙環片段之新賴雙月亏衍生物具有殺微生物活性。因此，本發明係關於式⑴之雙肟衍生物，

其中X 表示 X-2、X. z~# X-2 χ-4 或 χ_5 : #-2-Ζ4-Ζ5~# Χ-3 #—ζ6-ζ7-ζ8-ζ9—# Χ-4 # Χ-5 Ζ1、Ζ2、Ζ3、76 η 7u ^ ζ ' ζ、ζ7、ζ8 ' ζ9、ζ10、ζ"、ζ 彼此獨立地表干ϊ 2 衣不 CR R、C = CR3R4 或〇〇 ; 13 201211005 Z及Z彼此獨立地表示c = &c=o ; CR5R6、SiR7R8 或 Ο R1及R2各彼此獨立地表示Μ、上Ρ甘虱_素、〇H、Cl-C4烷基、 C1-C4鹵烧基、C3-C6環烧基、c, p j- _環烷基、C丨-c4烷硫基、C^-Ca烧基亞石黃醯基、C丨-* ^坑基磺醯基、苯基或CN，其中該苯基視情況經一或多個獨 ' ^ ^ ^ Ώ避自以下之基團取代：* 素、CN、CVC4 烷基、Cl_c . ^ f，· W…氧基及或R1及❼同其所連接之碳原子_起可形成^環院基或C3-C6鹵環烧基； R3及R4各彼此獨立地表示氫、齒素々A烧基或鹵烷基； R5、R6、R7及R8各彼此獨立地表吧衣不虱、鹵素、〇H、烧基、Cl-c4鹵烧基、（：3_(：6環烷基、_環境基、苯基或CN’其中苯基視情況經一或多則蜀立地選自以下之 C.-C, ❹ 基團取代：鹵素、CN、（VC4烷基、c ^ 1 i 鹵烧基' ci_c 烷氧基及CrQ鹵烷氧基；或R5及R6連同其所連接之碳原子—起可形成C 烷基或C3-C6鹵環烷基；且其中該等基團X-2、X-3、X-4及χ_5可含有至多一個環（亦即環烷基或鹵環烷基），其含有僅—個基團ζ1至 Z14、或兩個基團Z1至Z14、或三個基團zi s 7丨4 4、 z 、或四個基團Z1至Z14作為環成員；且其中基團Z1、Z2、Z3 5JL· 、 z6、Z9、Z1G及z14不會經OH取代； 5 201211005 Υ1、Y2、Y3、Y4、γ5及γ6彼此獨立地表示氩、鹵素、 CN、Ν〇2、CrCs 烷基、Ci-C^ 烷氧基-CVC4 烷基、Ci-C* 烷氧基-Ci-C^烷氧基-Ci-C^烷基、c3-C8環烷基、c2-c8烯基、 C2-C8炔基、苯基、口比咬基、嘴〇定基、c〇R9、〇Rio、SH '

CrCs烷硫基、CVCs烷基亞石黃醯基、Cl-C8烷基石夤醯基、 N(R")2、co2R10、o(co)R9、C0N(R")2、nr"cor9 或 CR9N-OR1G ’其中該烷基、環烷基、烯基、炔基 '苯基、嘧啶基及吡啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：* 素、CN、丽2、N02 ' OH、Cl_c4 烷基、Cl_c4 _ 烷基、C^C：4烷氧基、Ct-C4鹵烷氧基、Ci_c4烷硫基、Ci_c4 燒基亞磺醯基及CVC4炫基磺醯基；或Y丨及Y2、Y2及Y3、，及γ5、¥5及γ6獨立地連同 f所連接之吡啶環之月段一起可形成部分或完全不飽和5 貝至7員碳環或含有1至3個獨立地選自〇 s、N及N(Rl2) ^雜原子的5員至7貞雜環，其_條件為該雜環不含相鄰2氧原子、相鄰硫原子或相鄰硫及氧原子，且其中由，及 Y2、Y2 及 γ3、γ4 及 γ5 5 及Υ所形成之環視情況經一或夕個獨立地選自以下之基團敢七. Γ <丞圏取代.鹵素、CN、ΝΗ2、Ν02、 OH、C!-C4 燒基、C丨-Cd 南按其 Γ1 Γ< 1Λ. ¥ # 4 ®烷基C,-C4烷氧基及c丨_c4鹵烷乳基； R各彼此獨立地表示氫、C C j^苴 Γ η „ L 说基、C3-C8環烷基、 2 8烯基、C2-Cs块基、苄基、笼其卞暴本基或吡啶基，其中該姨土哀烧基、稀基、块基、苯基、一+夕，冬卞基及吡啶基視情況經或夕個獨立選自以下之基團團取代.鹵素、CN、NH2、N〇2、 201211005 OH、Cl-C4烧基、κ鹵貌基、Ci_C4烷氧基及Ci_c4齒烧氧基； R10各彼此獨立地表示氫、Ci_Cs烷基、匕-“環烷基、 C3_cs稀基、（VC8块基、苄基、苯基或11比啶基，其中該烷基裒烧I彳基、块基、苯基、节基及^比。定基視情況經或多個獨立選自以下之基團取代：齒素、cn、丽2、Ν〇2、 Ο 0H Cl C4院基、Cl-C4齒燒基、C「C4烧氧基、CVC4鹵烧氧基及CVC：4烷氧基_Ci_c4烷基； R11各彼此獨立地表示氫、〇H、Ci_Cs烧基、Ci_Cs烧氧基、Cl-C8烧氧基-Cl-C4烧基、C3_C8浠基、c3_c8炔基或 COR ’其中該貌基、烧氧基、稀基及炔基視情I經一或多個鹵素取代；其中當兩個基團R11連接至同—氮原子時，此等基團可相同或不同；其中當兩個基團R"連接至同_氮原子時，此等兩個基團並不都可為0H' Cl-C4院氧基或以函燒氧基· 且其中當兩個基團Rl1連接至同-氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子—起可形成環B]、B_2 b 3 B-4 、 B-5 、 B-6 、 B-7 或 B-8 :

201211005 其中該所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：_素、CN、簡2、NQ2、〇H、CVC4烧基、Cl_C4 鹵烷基、CrC4烷氧基及Ci_c4鹵烷氧基； G G G及g5彼此獨立地表*_c(r12r13>_; G及G6彼此獨立地表示-C(R12R13)-、〇、叫尺’或s ; 或G1及或⑴及G3、或以及、或〇4及g5、或&及2 G6、或G4及G4 —起表示-CR12=CRn_ ; R12及R13各彼此獨立地表示氫、_素、。丨_。4烷基、C「C4 函烷基4、Μ,烷氧基或c丨_C4函烷氧基；表7Γ氫、0H ' Cl-C4烧基、Cl_C4燒氡基、C3-C6環烧基、Cl-C8院基幾基或C1-C8鹵烧基幾基；及 P及q各獨立地為0、1或2; 或其鹽或N-氧化物。鹵素作為獨立取代基或與另一取代基組合（例如㈣基）一般為氟、氯、溴或碘，且通常為氟、氯或溴。各烧基部分（包括烧氧基、院硫基等之烧基部分）為 5 :支鏈^'視其所含之碳原子數目而定為例如甲 ί二丁乙ΐ、、：丙基、Λ丁基、正戊基、正己基、異丙基、土〃丁基、第二丁基、新戊基、正庚基或1，3-二甲基丁基，且通常為甲基或乙基。稀基及块基可+ 土了為早不飽和或二不飽和係衍生自上述烷基。圏I其只例處烷基部分為經一或多個相同或瞻分，且為例如單㈣、二氟甲基、代： 201211005 氣甲基、二氯曱基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2 2_二氟乙基、2-氟乙基、u二氟乙基、卜氟乙基、2_氯乙基、五氟乙基、M-二氟_2,2,2-三氣乙基、2,2,3,3_四氟乙基及2_ 二氯乙基，且典型地為三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲美、二氟*甲基及一氣敦曱基。烷氧基為例如曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧其、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氣基，且為甲氧基或乙氧基。〇鹵烷氧基為例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧美、氟曱氧基、2_氣乙氧基及三氟甲氧基。

為曱硫基或乙硫基。 2,2:2-三氟乙氧基、i山2,2_四1乙氧基、2_氟乙氧基乳2土-氣 ^氧基、2,2-二l乙氧基及2,2,2_三氣乙氧基，且通常為二第二丁硫基或第三丁倚基、異丙硫基、基、且通常

第三丁磺醯基，且且通常為甲磺醯基或乙磺醯基。

烧基亞續醯磺醯基、異丙亞第二丁亞磺醯基或乙亞績酿基。基，較佳為完全飽環戊基或環己基。環烷基可為飽和和環烧》基，且為例如或部分不飽和環烷基， &内基、環丁基、環点 9 201211005 甲氧基乙基、乙氧基正丙氧基乙基、異丙燒氧基烷基為例如甲氧基甲基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基氧基甲基或異丙氧基乙基。芳基包括苯基、萘基、蒽基為苯基苐基及節滿基，但通常碳環包括環烷基及芳基。雜環烷基為可能飽和或部分刀不飽和、較佳完全飽和之非方％ ’其含有碳原子作為環 M ^ ^ ^ 及至少—個選自〇、s及之雜原子作為環成員。實例包括 .卜 τ例匕括王展乳乙燒基、氧雜環丁烧土、四氣呋喃基、四氫哌喃基 ^ ^ l·3 —氧％戊烷基、1，4-二暍烷基、氮丙啶基、四氫吖唉基、谷疋基、《底啶基、噁嗪

基、嗎琳基、硫嗎琳基、D来峡吩I 二 f 定基、吡唑啶基及哌D井基，較佳為嗎啉基、D比略啶基、哌疋丞辰疋基及哌〇井基，更佳為嗎啉基及π比洛咬基。雜芳基為例如單價單環或雙環芳族煙基。單環基團之實例包括吼咬基、。答畊基…密咬基、。比畊基、η比洛基、。比唾基、咪嗤基、三。坐基、四唾基、。夫喃基…塞吩基 '。惡唾基 '異。惡唾|惡二嗤基、隹唾基、異嘆。坐基及隹二。坐基。雙環基團之實例包括㈣基、料基、啥林基、苯并味唑基、苯并噻吩基及苯并嚷二唑基。單環雜芳基較佳，較佳為吡啶基、吡咯基、咪唑基及三唑基，例如丨，2,4三唑基、 At* °定基及Π米嗤基最佳。術語「雜環（heterocycle)」及「雜環（heter〇cycHc ring)」可互換使用且定義為包括雜環烷基及雜芳基。本文中任何 201211005 提及雜環較佳係指上文雜芳基及雜環烷基之定義所指定之寺疋Μ例且較佳為嗎琳基、Π比Ρ各咬基、旅D定基、派JJ井基。比啶基、吡咯基、咪唑基及三唑基，例如i，2,4三唑基，更佳為嗎啉基、吡咯啶基、吡啶基及咪唑基。術。口 —氯乙醯亞胺醋基（trichloroacetimidate )』係指以下基團：曰

NH

CI 在部分表示為（視情況）經取代之例如烷基之情況下，此部分包括作為較大基團之一部分之彼等部分，例如烷硫基中之烧基、院氧基中之院基等。在部分表示為視情況經 -或多個其他基團取代之情況下，較佳存在…個視情况選用之取代基、更佳1至3個視情況選用之取代基。以下取代基定義，包括較佳定義可以任何組合^行组合： X 表示 Χ-2、Χ-3、Χ-4 或 Χ-5 : #-Z-Z-Z—# #—2-7^-7§-79 * Χ·2 Μ X-4 Z'# #_Z11Z11Z12.Z13.Z11# X-5 X較佳表示X_3或x_5。X更佳表示x_3。

Zl、Z2、Z3、〜、Z7、Z、Z9、z10、z11、z13a 彼此獨立地表示CR!R2、OO或〇CR3R4e zl、z2、Z3、 11 201211005 z5、z ^、^、^、^^"、广及…較佳彼此獨立地表不亞甲基、幽亞甲基、CH(CH3)或C(CH3)”Z1、Z2、Z3、 Z3 ' z{ 、z、〜9、210'2"、汐3及2“更佳表示 Z4及z 亞甲基彼此獨立地表示CR5R6、SiR7R8、OO或 Z及Z較佳彼此獨立地表示cr5r6、SiR7R8或 OCW ’更佳表示cr5r6或c = cr3r4，更佳表示CW。 R及R各彼此獨立地表示氫、鹵素、〇h、Ci_C4烷基、 cvcu鹵燒基、C3_C6環烧基、c3_C6函環烧基' Ci-q烷硫基、CrC4烷基亞磺醯基、Ci_C4烷基磺醯基、苯基或cN，其中。亥笨基視^況經__或多個，例如^至5個獨立地選自以下之基團取代：_素、CN、Ci_c4烷基、Ci_c4 ^烧基、 Ci-C4烷氧基及Cl_C4鹵烷氧基；或…及R2連同其所連接之碳原子一起可形成C3_C6環烷基或c3_c6i環烷基。 R3及R4各彼此獨立地表示氫、函素、Ci_C4烷基或Ci_C4 鹵烧基。 R及R4較佳各彼此獨立地表示氫、鹵素、甲基或鹵甲基。 c=cr3r‘ R、R6、R及R8各彼此獨立地表示氫、鹵素、〇H、 CVC4烷基、C丨-C4鹵烷基、C3-C6環烷基、c3-C6鹵環烷基、本基或CN ’其中本基視ί月况經一或多個，例如1至$個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、Ci-C4烷基、CVC4 鹵烧基、C1-C4烧氧基及CpC：4鹵烧氧基；或R5及R6連同其所連接之碳原子一起可形成C3-C6環烷基或c3-c6鹵環烷基0 12 201211005 ^ r5、r6、r7及r8較佳各彼此獨立地表示氫、齒素、〇H、

(VC4烷基、CVC4鹵烷基、c3_c6環烷基、苯基或，其中苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、Cl-C4焼基、Ci-C4齒烷基、Ci_C4烷氧基及LA 鹵烷氧基；或R及R6連同其所連接之碳原子一起可形成 c3-c6環烷基或c3-c6鹵環烷基； R5、R6、R7及R8更佳各彼此獨立地表示氫、鹵素、烷基、Ci_C4鹵烷基或苯基，其中該苯基視情況經一或多個〇獨立地選自以下之基團取代：南素、CN、曱基、函甲基、甲氧基及1¾曱氧基’或R及R6連同其所連接之碳原子一起可形成視情況經鹵素取代之C3_C6環烧基。 Y、Y2、Y3、Y4、Y5及Y6彼此獨立地表示氫、齒素、 CN、N02、CVC8 烧基、C丨-Cj 氧基 _Cl_C4 炫基、Ci_Cj 氧基-c丨-C4院氧基-c丨-C4烷基、（：3-(：8環烷基、c2-c8晞基、 C2-C8炔基、苯基、。比啶基、嘧啶基、c〇R9、〇Rl0、SH、 ◎ CVCs烷硫基、Cl-C8烷基亞磺醯基、Ci_c8烷基磺醯基、 N(R")2、C〇2r10、〇(c〇)R9、c〇n(ri 丨)2、nr11c〇r9 或 cr9n-or1() ’其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、嘧咬基及°比咬基視情況經一或多個，例如1至5個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、〇H、Cl-C4烷基、 cvc4卣烷基、〇1_〇4烷氧基、Ci_C4 _烷氧基、烷硫基、Ci-C4燒基亞續醯基及CrC*烧基續醯基；或Y1及Y2、Y2及γ3、Y4及Υ5、Y5及Y6獨立地連同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和5 13 201211005 員至7員碳環或含有1至3 之雜原子的5員至7員雜产A地選自〇、S、N及N(R") 鄰氧原子、相鄰條件為該雜環不含相 ^及二二或相鄰硫及氧原子’且其中心及 Υ及Υ、Υ4及γ5或γ 或多個獨立地選自以下 ^ 環視情況經一也k自以下之基團取代：鹵素、c OH、cvc4 烷基、Ci_c 齒 2 2 氧基。基Cl~C4烷虱基及CVC4函烷

素、二二213、¥4、〜6較佳彼此獨立地表示氫、鹵京、N(R )2、CN、Ν02、Γ r P 甘 P 1-C8烷基、Cl_C6烷氧基-CVC4 環烧基、c2-C6稀基、C2_C6块基、苯基…比咬土 OR、SH、c,-c8^硫基、Ci_c8^基亞績醯基或烧基續醯基’ λ中該烧基、環烧基、烯基、块基、苯基及匕定基視f月況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、〇H、CiC4 烧基、CiC ^ 烧基、燒氧基及Ci-C4鹵烧氧基；或Y及Y、Y2及γ3、Y4及γ5、γ5及γ6獨立地連同其所連接之吼咬環之片段一起可形成部分或完全不飽和5 員至7員後環，其中由該Υ1及Υ2、Υ2及γ3、Υ4及γ5或 γ及Υ6所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：自素、CN、NH2 ' N02、OH、CVC4 烧基、CVC4 鹵烷基、Ci-C4烷氧基及Cl_C4鹵烷氧基；其中R10各彼此獨立地表示氫、Cl_c4烷基、c3-C6環烷基、C3_(：6烯基、C3_C6炔基、苄基、笨基或π比啶基，其中違烧基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基及D比啶基視情 14 201211005 況經一或多個獨立選自以下之基團取代：_素、CN、Nh2、 N02、OH、Ci-C4 烧基、（VC4 _ 貌基、Cl_c4 燒氧基、C1_C4 函烧氧基及CVC4烷氧基-CVC4烷基； R"各彼此獨立地表示氫或d-c：8烷基，其中該烷基視情況經一或多個鹵素取代；其中當兩個基團R11連接至同一氮原子時，此等基團可相同或不同；且其中當兩個基團R11連接至同一氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子一起可形成環B-1、B_2、B_3、 B-4或B-5，其中該所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、甲基及鹵甲基。 Y、Y2、Y3、γ4、γ5及Y6較佳彼此獨立地表示氫、鹵素、MR%、CN、N〇2、Cl_C6 烧基、Ci_C4 院氧基_ci_c4 烷基、C3-C6環烷基、c2_c6烯基、c2_c6炔基、苯基、吼啶基、CVC4烷氧基、Cl_C4烯氧基、Ci_C4炔氧基、苯氧基、 ^ SH、CrC：8烷硫基、Cl_C8烷基亞磺醯基或q — q烷基磺醯基，其中該院基、環烧基、稀基、炔基、苯基及吼咬基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：自素、cn、 NH2、N02、OH、曱基及鹵曱基；或Y1及Υ2、Yl γ3、丫4及Y5、Yi γ6獨立地連同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和5 員至7員碳環，其中該由γΐ及γ2、γ2及γ3、γ4及γ5、γ5 及Υ6所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、ΝΗ2、Ν〇2、ΟΗ、曱基及函甲基； 15 201211005 其中R"各彼此獨立地表示氫或Ci_C8烷基，其中該烷基視情況經一或多個齒素取代；其中當兩個基團尺"連接至同-氮原子時，此等基團可相同或不同； i @ j 且其中當兩個基團Rll連接一 A mΑ 门虱原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子—起可形成環m-m、或八十°亥所形成之環視情況經-或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、甲基及商甲基。

Yl ' Υ2、γ3、γ4 5 較佳彼此獨立地表示氫、鹵素、N(R )2、CN、Ν〇 1 6烷基、Cl_C4烷氧基_C,-C4 =基、c3-c6钱基、C2_c6烯基、C2_C6块基、苯基…比咬 H炫氧基、㈣稀氧基、C1_C4块氧基、苯氧基、 ^8炫硫基、Cl_C8^基亞續酿基或Ci_c8^基續醯 .衣烷基烯基、炔基、苯基及吡啶基視 :二-或多個獨立地選自以下之基團取代：i素、CN、 2、no2、0H、f基及-甲基；或 Y1 及 Y2、Y2 » v3 \r4 < 豆 Y、Y及γ、Y5及Y6獨立地連同 ’員之吡啶環之片段-起可形成部分或完全不飽和5 二至7貝碳環，其中該由γ，及γ2、γ^γ3、γ4Αγ5、γ5 取代所^成之環視情況經—或多個獨立地選自以下之基團代2素:C—斗ΟΗ'甲基及函甲基； R各彼此獨立地表示氫或匸心院基，其中該烷基視情況經一或多個齒素取代；〃 $兩個基團R"連接至同一氮原子時，此等基團可 16 201211005 相同或不同；且其中當兩個基團R丨1遠桩 .^ , 基團連同其所連接之氮；等兩個 W眾千一起可形成環Β-1、Β-2、Β 3 B-4或B_5,其中該所形成之環視情況經一或多地選自以下ι之基團取，4素、甲基及㈣基。遥及γ較佳彼此獨立地表示氫、南、 N(Rn)2、CN、N02、CU 卜苴 π 广 ’、 * C6烷基、cvc4烧氧基-Cl_C4烷基、 Ο c3-c6環烧基、c2_C6稀基、c2_C6快基、苯基、# π定基、CiA 烷氧基、Cl-C4烯氧基、Ci_c4炔氧基、苯氧基、SH、c:_c: 院硫基、cvc8烧基亞續酿基或Ci_C8烧基績酿基其中該烧基、環烧基、稀基、炔基、苯基及Μ基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、迎2、Ν〇2、 OH、曱基及鹵甲基； y及y彼此獨立地表示氫、鹵素、Ci_C4烷基或Ci_C4 鹵烷基；或及y y及Y5獨立地連同其所連接之吼咬環之片1又（例如經由片段-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH=CH-CH-CH2·) —起可形成部分或完全不飽和6員碳環，其中該由Y及Y或Y及γ5所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N02、OH、C丨-C4 炫基、Cl_C4幽燒基、Ci-C4烷氧基及C〗-C4鹵烷氧基；其中R 1各彼此獨立地表示氫或Cl_c8烷基，其中該烷基視情況經一或多個_素取代；其中當兩個基團Rn連接至同一氮原子時，此等基團可 17 201211005 相同或不同；且其中當兩個基團"連接至同—氮原基團連同其所連接之氨、夺此4兩個乳原子一起可形成環B-i、b 2、R q B-4或B-5，其中嗲辦求士 Β'2 Β'3 ' w所形成之環視情況經一自以下之基團取代：_素、一個獨立地選囚京、甲基及鹵甲基。在化合物之一個群組中丨 τ ϊ汉γ彼此獨立地烷基、CrCs烷氧基、& Γ ρ p^ Cl_Cs C3'C8裱烷基、N(RU)2、苯基、吡啶基、嘧啶基' cvc8烷护其 π r 土比定 8沉坆基、Cl_Cj基亞磺醯基、基磺醯基，其中該烷基、環 8 巷環烷基、本基、嘧啶基及吡啶基視情況經-或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、⑶、簡2、CVC4烧基、Cl_C4心基、Ci_C4^氧基、函燒氧基、CrC4烧硫基、CA院基亞績醢基及Ci_c4院基石黃酿基。Y1及Y4更佳彼此獨立地表示Ci_C4烷基、Ci_G鹵烷基、OH、CVC4烷氧基、Ci_C4鹵烷氧基、苯基及吡啶基，其中該苯基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N02、OH、CVC4 烷基、Cl_c4 鹵烷基、C1-C4烷氧基及Ci-Cj鹵烷氧基。在化合物之另一群組中，Y2、γ3、γ5及Y6彼此獨立地表示氫、CN、OR10、NH2、鹵素、Ci-Cs烷基、cVCs鹵烷基、C2-C8稀基、C2-C8快基、C3-C8環烧基、SH、院硫基、N(Rn)2、NR"COR9或苯基，其中苯基視情況經—或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、甲基、CN、曱氧基、鹵甲基及鹵曱氧基。Y2、Y3、Y5及Y6更佳彼此獨立地表示氫、CN、OH、NH2、鹵素、CVC4烷基、C〗-C4鹵烷基、 18 201211005 C1-C4院氧基、C1-C4鹵烧氧基、（：3·(：6環院基、n(Ru)2、 NR11 COR9或苯基，其中苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、甲基、CN、甲氧基、鹵曱基及鹵甲氧基。在化合物之另一群組中，Υ1、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6 彼此獨立地表示氫、鹵素、OH、CN、CVCs烷基、C丨-C8鹵烷基、（VCs烷氧基、Ci-C8鹵烷氧基、c3-C8環烷基、苯基、吡啶基、或NRnC0R9,其中苯基及吡啶基視情況經一或多個，例如1至5個獨立地選自以下之基團取代··自素、CN、（VC4烷基、CVC4鹵烷基、烷氧基及（VC4 鹵烷氧基。在化合物之另一群组中，γ!、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6 彼此獨立地表示氫、CN、〇Η、鹵素、C】_C4烷基、Ci_C4齒烧基、Ci-C4貌氧基'Ci-C4鹵烷氧基、C3_C6環烷基、N(Rn)2、 NR COR或苯基，其中苯基視情況經一或多個，例如1至 5個獨立地選自以下之基團取代：_素、CN、c丨_C4烷基、 Cj-C4鹵烷基、CVC4烷氧基及c丨_c4鹵烷氧基。在化合物之另一群組中，γΐ、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6 彼此獨立地表示氫、CN、〇Η、ΝΗ2、鹵素、c丨_C4烷基、 Cl_C4函烧基、Cl-C4烷氧基、CVC4齒烷氧基、C3-C6環烷基、N(R h、NRnC〇R9或苯基，其中苯基視情況經一或多個，例如1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、甲基、CN、曱氧基、鹵曱基及鹵曱氧基。在化合物之另一群組中，Y2、Y3、Y5及Y6彼此獨立地 19 201211005

表示氫、Κ4烷基、CN 經一或多_线選自以下^4；^基，其巾縣視情況燒氧基W氧基團取代:鹵素、CN、C々在化合物之另—群組中，γ1'

彼此獨立地表示氫、c 及Y 产美相卜、 4烷基、CN或Cl_c4烷氧基，其中烷基視月况經一或多個獨紊、獨立地璉自以下之基團取代：i 、、1_C4烷氧基及CVC4 _烷氧基。在6化合物之另一群組中，^及γ2、γ& γ3 γ^ γ5、 Υ及γ獨立地連同1邮、s & 八ο 4门，、所連接之吡啶環之片段-起可形成部刀或元全不餘和5員至7員碳環或含有…個獨立地選鉻：J Ν及N(Rll)之雜原子的5員至7員雜環，其限制 '' ‘、忒雜％不含相鄰氧原子、相鄰硫原子或相鄰硫及氧原子，且其中由Y1及Y2、Y2及Y3、Y4及Y5或丫5及γ6 所形成之環視情況經—或多個獨立地選自以下之基團取代 ^ 素、CN、則2、Ν〇2、OH、Cl-C4 烧基、Cl_C4 函烷土 4 Cl匸4烧氧基及Cl-C4鹵烧氧基；γ1及Υ2、Y2及γ3、及γ、Υ5及Υ6較佳獨立地連同其所連接之吼啶環之片 &起可形成部分或完全不飽和5員至7員碳環或含有（至3個獨立地選自N & N(Rll)之雜原子的5員至7員雜環，且其中由Y1及γ2、γ2及γ3、γ4及γ5或γ5及γ6所形成之王衣視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：_素、 CN、ΝΗ2、ν〇2、〇Η、Cl_c4 烧基、Cl_c4 _ 燒基、C”C4^ 氧基及Ci-C4鹵烷氧基。在化合物之另一群組中，γι及γ2、γ4及γ5獨立地連 20 201211005 同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和 5員至7員碳環，其中該由¥】及γ2、丫4及γ5所形成之環視情況經-或多個獨立地選自以下之基團取代：画素、CN、 2 OH、烧基、烧基、Ci_c4 烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。

在化合物之另一群組中，γ1及Y2、Y4及Y5獨立地連 '其所連接之呢咬環之片段一起可形成部分或完全不飽和貝碳王哀（例如經由片段心广叫-叫心广或韻 =c:2:);其中該由γ1及γ2或〜所形成之環視情況經 -或夕個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、簡、在化合物之—個独中’ ¥2及¥5彼此獨立鹵素、（:丨-(:4烷基^cr占、氮土次G-C4齒烷基，較佳表示氫、基或鹵甲基，較佳表示氫。 ” R各彼此獨立地表示氫、 C C榼其n r, 1 C8烷基、C3-C8環烷基、 CVCs烯基、（VC8炔基、节基、笨基或美基、環烷基、烯基、炔A、一土中該烷一或多個’例如1至5個獨立地選/兄、、二素、⑽…〜咖選自以下之基團取代：画 1:1 Li-C4烷基、c丨_c4鹵烷基、烷氧基及CVC4鹵烷氧基。 A Cl_C4 R9較佳各彼此獨立地表示k 更佳表示…基或…貌基。 ^坑基， R1Q各彼此獨立地& 表不虱、c卜c8烧基、C3_C8環燒基、 21 201211005 C3_C8烯基、cvc8炔基、苄基、苯基或π比啶基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、笨基、节基及吡啶基視情況經一或多個，例如1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、OH、Ci_C4 烷基、Ci C4 函烧基、Ci_C4 烷氧基、CVC4鹵烷氡基及Ci_C4烷氧基_C〗_C4烷基。

Ru各彼此獨立地表示氫、〇H、Ci_Cs烷基、c丨_C8烷氧基、cvc8烷氧基-Cl-C4烷基、c3_c8烯基、c3_c8炔基或 COR9 ’其中該烧基、烧氧基、烯基及快基視情況經一或多個A素取代；其中當兩個基團Rll連接至同一氮原子時，此等基團可相同或不同；其中當兩個基團Rll連接至同一氮原子時’此等兩個基團並不都可為〇H、Cl_c4^氧基或Cl_c4 齒烧氧基；且其中當兩個基團R11連接至同—氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之I原子-起可形成環B]、 B-2 、 B-3 、 B-4 、 B-5 、 B_6 、 B B_8 :

其中該所形成之環視情況經—或多個，例如1至5 獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、随2、n〇2、〇 C1-C4焼基、C1-C4鹵燒其甘基C〗-C4烷虱基及Cl_C4鹵烷氧j R 較佳各彼此獨立祕本* 立地表不虱、Ci-Cs烷基或C〇R9 ; 中當兩個基團RU連接至 % m a-t 释至同一虱原子時，此等基團可相同 22 201211005 ‘不同，·且其令當兩個基團連接 # /m M. m r-t *4- 同氮原子時’此尊兩個基圏連同其所連接之氮原兩 R , D ^ 起可形成環β-〗、B_2、 -3m B_5’其中該所形成之環視情況經例如…個獨立地選自以下、，鹵甲基。印私代.鹵素、f基及 r1更佳各彼此獨立地表示氣 . 飞次C丨_C4烷基；其中當兩日甘士 ^ 虱原子時，此等基團可相同或不同；且其中當兩個基圓R丨1連接至同—氮焉+拄 Ο it Π ^ ^ ^ 氮原子時，此#兩個基團連同其所連接之氮原子一起〜j 办成％ β-1、B-2、B-3、B_4 或-5,其中該所形成之環視情況經—或多個，例如個獨立地選自以下之基團取 ,2 悉囡取代·鹵素、甲基及鹵甲基。 6 〇〇及G彼此獨立地表*_c(r12r】3)_ · G彼此獨立地表示-C(RUr13\ „ c2 ' . 3 ( R )-、〇、N(Rl4)或 S;或 G丨及 G、或 G2 及 G3、或 G1 及 Gi、十、w Ώ 5 s 或G及G 、或G5及g6、或 G 及 G — 起表示 _CR12=CR13 . A ^ CR 。為免生疑問，若p為2，〇 Gl以及G2及G3可表示CR12=CR门，以便該環含有兩個雙鍵部分。同樣地’若…，則〇4及〇4以及…及 G 可表示 cr12=cr13。 G、G、G、G4、G5及g6較佳彼此獨立地表示 -。(尺1 2ru)_。

Gl、G2、G3、G4、G5及G6甚至更佳表示亞甲基。 R及R各彼此獨立地表示氫、自素、C〖_C4烷基、由烷基广-c4烷氧基或Cl_c4齒烷氧基。

Rl4表示氫、0H、烷基、CrC4烷氧基、c3_c6環 23 201211005 烷基、C「cs烷基羰基或q_C8 _烷基羰基； Ρ及q各彼此獨立地為〇、！或2。 P及q較佳各彼此獨立地為1或2。 p及q更佳為1。在化合物之一個群組中，χ表示χ_2、χ_3、χ_4 r.1 _< , 2乂 Χ-5 : 、ζ11 ζ Ζ 、Ζ5、Ζ6、ζ Ζ' 、Ζ ζ 及 ζ彼此獨立地表示CRiR2、c = CR3R4或c = 〇 ; Z及Z12彼此獨立地表示c = CR3R4、cr5r6、s 8 R或 C = 0 ; R及R各彼此獨立地表示氫、_素、〇H、CiC4烷基、 CVC4鹵烧基、c3-c6環院基、C3_C6鹵環貌基、^访基、q-C：4烷基亞磺醯基、C]_C4烷基磺醯基、苯基或其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：il素、CN、CVC4烷基、Cl_c4鹵烷基、^丨-山烷氧基及 CVC4鹵烧氧基；或R1及R2連同其所連接之碳原子—起可形成CrC6環烧基或C3-C6鹵環烧基； R及R4各彼此獨立地表示氫、齒素、烷基或CrC4 鹵烧基； ^ R5、R6、R7及R8各彼此獨立地表C1-C4院基、Ci-C*鹵烧基、〇3-(^6環燒義苯基或CN，其中苯基視情況經—或多 & 以下之夕彳固獨立地遠自以r 基團取代：1S素、CN、CVC4烷基、 C4 ^ 卜^4鹵炫基烷氧基及鹵烷氧基；示氫、鹵素 c3-c6 鹵

、〇H 環烷基 24 201211005 或R及R連同其所連接之碳原子一起可形成c c；環烷基或c3-c6鹵環烷基；且其中該等基團X-2、X-3、X-4及X-5可含有至多一個環（亦即環烷基或鹵環烷基），其含有僅—個基圏ζι至 Z14、或兩個基團Z1至Z14、或三個基團2丨至zM、或四個基團Z1至Z14作為環成員；且其中基團2；i、Z2、z3、z5、 z6、Z9、Z1G及Z14不會經OH取代； Ο Ο γ6彼此獨立地表示氫、鹵素、 CN、N02、Cl-C8 烧基、Cl_C4 烧氧基_Ci_C4 貌基、Ci_ca 氧基-CrC4烷氧基-Cl-C4烷基、C3_C8環烷基、C2_C8烯基、 C2-C8炔基、苯基、吡啶基、嘧啶基、c〇r9、〇r1G、、 q-C8烷硫基、Cl_C8烷基亞磺醯基、Ci_C8烷基磺醯基、自烧硫基、Cl-C：8齒烧基亞磺醯基、Ci_c8 _烷基磺醯基、 N(R")2、c〇2Rl。、0(co)r9、C0N(Rll)2、nr11c〇r9 或 cr9n-orw’其中該烷基、烷氧基、環烷基、烯基、炔基、苯基、嘧啶基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、腦2、N〇2、〇H、C丨_c4烷基、Ci_C 齒烧基A-Cd氧基、Cl_C4函炫氧基、Ci_c4院硫基、Ci_c 烧基亞磺醯基及Cl_C4烷基磺醯基； R9各彼此獨立地表示氫、Cl_Cs烷基、C3_C8環烷基、稀基、CVC8块基、节基、苯基或吼咬基其中該烧土衣院& #基、炔基、苯基、节基及口比口定基視情況經 -或多個獨立選自以下之基團取代：南素、CN、NH2、N02、 OH C, c4燒基、Ci_c4鹵烧基、Ci_C4燒氧基及函烧 25 201211005 氧基； . R10各彼此獨立地表示氫、Cl_c8烷基、C3-C8環烷基、 c3-c8烯基、c3-c8炔基、苄基、苯基或n比咬基，其中該烧基、環烧基、烯基、炔基、苯基、苄基及也啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、〇H、Cl_C4烧基、c!_c4 _炫•基、CVC4烧氧基、C〗-C4鹵烷軋基及C ! - C 4烧氧基_ C〗-C 4院基； R各彼此獨立地表示氫、〇H、Ci_C8烷基、CrC8烷氧基、CVC8烷氧基_Ci_C4烷基、c3_c8烯基、c3_c8炔基或 COR9 ’其中該烧基、烷氧基、烯基及炔基視情況經一或多個鹵素取代；其中當兩個基團R"連接至同一氮原子時，此等基團可相同或不同；其中當兩個基團R11連接至同一氮原子時，此等兩個基團並不都可為〇H、Ci_C4烧氧基或函燒氧基；且其中當兩個基團接至同—氮原子時，基團連同其所連接之氮原子-起可形成環 B-4 、 B-5 、 B-6 、 B-7 或 B-8 ; 其中該所形成之環視情況經—或多個獨立地之基團取代：齒素、CN、NH2、N〇2、〇 _烷基、CVC4烷氧Γ r a G烷基、（VC4 基及Ci-C4鹵烷氧基； ^、G2 ' G4及G5彼此獨立地表示·c(rur13)_ ; G及G6彼此獨立地表示 .Γ« R 2 7 ( R )·、0、_")或 s ; 或G及G、或（^及g3、飞0及G、或G4及G5 ' 26 201211005 或G及G6、或G4及G4 —起表示_CRl2 = CR13_ ; 12 R及R13各彼此獨立地表示氫、鹵素、Cl_c4烷基、Ci_c4 鹵烷基、c丨-c：4烷氧基或c丨·C4鹵烷氧基； R14表示氫、〇H、c丨·c4烷基、c丨_C4烷氧基、^心環烷基、CrC8烷基羰基或Ci_C8鹵烷基羰基；及 P及q各獨立地為〇、1或2; 或其鹽或N-氧化物。

在化合物之一個群組中， X表示X-3 ; Z3及Z5彼此獨立地表示亞甲基、齒亞甲基、c 3) 或 c(ch3)2 ; Z4表示 R3 及 R4 鹵院基； C=Cr3r4、CR5R6、SiR7R8 或 C = 〇 ; 彼此獨立地表示氫、卣素、C]_C4烷基或 C 1 -C4 R、R、R7及R8各彼此獨立地表示氫、_素、OH、烷基、Cl_C4鹵烷基、C3_C6環烷基、苯基或⑶ t該苯基視情況經―或多個獨立地選自以下之基團.、函素、CN、Cl_c4烷基、Cl_C4^烷基、Ci_C4烷氧基及c c 鹵烷氧基； 1 或R5及R6連同其所連接之碳原子—起可形成烧基或c3-c6鹵環烷基； & γΐ、Υ2、γ3、γ4、γ5 及 γ6 ^ 彼此獨立地表承風、南素、 CN、Ν02、Cl_C8 烷基、Cl_c 烷 /、尽廿 4也虱基-^4烷晷、cvc4 氧基-C丨-C4燒氧基_c丨-C4烧基、c Γ番 ρ 签L3-C8環烷基、c2-C8烯基、 27 201211005 c2-c8炔基、苯基、吡啶基、嘧啶基、c〇r9、〇rw、阳、 CVC8烷硫基、c!_cs烷基亞磺醯基、Ci_c8烷基磺醯基、 N(R")2、co2R10、0(c〇)r9、con(r")2、nr1】c〇r9 或口密 W丨。，其"亥貌基、環炫基、婦基、块基、苯基。定基及吡唆基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：函素、CN、NH2、N〇2、〇H、Ci_C4^、Ci C4a 基、C,-C4烷氧基、Ci_C4齒烷氧基、C1_C4烷硫基' Cl心烷基亞磺醯基及Cl_C4烷基磺醯基；直或Yl*Y2、Y2及丫3、^5、丫5及,立地連同 :所連接之㈣環U段—起可形成部分或完全不飽和5 貝至7貝碳環或含有1至3個獨立地選自〇、S、N及N(R") 之雜原子的5員至7昌μ ί® 鄰4 mi 員至7員雜核，其限制條件為該雜環不含相鄰乳原子、相鄰硫原子或相 γ2、γ、 ,相=及,原子’且其中由¥1及 .及Y或Y及Y6所形成之環視情況經一〇H 、土團取代：_ 素、CN、NH2、N02、烧基、Cl_C4i燒基、Ci_Ca氧基及K識乳暴。R9各彼此獨立妯矣 ~ c c 、”虱、C丨-C8烷基、c3-c8環烷基、 L8烯基、c2_c8炔美、笔坡 ^ 美、JSE 、土苄土、本基或吡啶基，其中該烷土衣烷基、烯基、炔基'笼其 —β 一志夕加，本基、卞基及吡啶基視情況經 0Η、下之基團取代：_素、cn、nh2、n〇2、氧基；1 “ 土、Cl-c4 *烷基、c”c4烷氧基及Cl-C4 ii烷 R各彼此獨立地表示氣、 …基、W炔基、节广:8:士 Μ環烧基、卞基、笨基或吼啶基，其中該烷 28 201211005 基、祕基、雄基、快基、苯基、f基及㈣基視情況經 -或多個獨立選自以下之基團取代··齒素、CN、NH2、N02、 on、Cl-C4規基、cvc4鹵炫基、Ci_Cj氧基、Ci_c4函烷氧基及C1-C4娱;氧基貌基； RH各彼此獨立地表示氫、OH、c,_c8炫基、Cl_C8烧氧基C! c8烷氧基-c】_c4烷基、C3_C8烯基、C3_c8炔基或 COR9,其中該烧基、烧氧基、稀基及炔基視情況經一或多個鹵素取代； Ο 其中當兩個基團R11連接至同—氮原子時，此等基團可相同或不同；其中當兩個基團R"連接至同一氮原子時，此等兩個基團並不都可為0H、C1_C4^氧基或C1_C4齒烧氧基；土且其中當兩個基團R"連接至同一氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子—起可形料

B-4 、 B-5 、 B-6 、 B-7 或 B-8 : 八中該所形成之環視情況經一或多個獨立地 :基團取代：M、cn、NH2、n〇2、oh、Ci_C4m、Ci_c 自烷基、C丨-C4烷氧基及CVC4鹵烷氧基； 1 1 G、G2、G4及G5彼此獨立地表示_c(r12ri3 29 201211005 G3及G6彼此獨立地表示-C(RI2R，、0、N(R，或s. 或G1及G2、或G2另>广丨 , 及G、或G及G、或G4及G5、或G及G、或少及g4 —起表示_cr12 = cr,3_; R及R各彼此獨立地表示氯、函素、貌基、鹵烷基、Ci-C4燒氧基或G-c, _烧氧基； 4 R14 表示氫、OH、r r a « ^

CpC4烷基、Cl_c4烷氧基、烧基、CA烧基幾基或Ci_c8齒烧基幾基；及、 p及q各獨立地為〇、1或2· 在化合物之另一群組中， X表示X-3 ; Z3及Z5彼此獨立地表千也录不亞甲基、鹵亞甲基、ch(ch 或 c(ch3)2 ; v 3) Z4 表示 OCR3R4、cr5r6、SiR7R8 或 c=〇 ; R3及R4彼此獨立地*千气函烧基； …鹵…4燒基或Cl_C4 R5、R0H R8各彼此獨立地表示氫、處辛、〇H Cl-C4炫基、Cl-C“院基、C3_c6環烧基、苯基或⑶装中苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代^ 素、CN、Cl-C4烷基、Cl_C4自燒基、Ci_c^氧基及鹵烷氧基； 4 或R5及R6連同其所連接之碳反眾卞起可形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基； R9各彼此獨立地表示氫、Ci_C8烷基、以環烷基、 q-c：8烯基、cm炔基、节基、苯基或。比啶基，其中該烷 30 201211005 基、環烧基、婦基、炔基、苯基、节基及吼咬基視情況經 -或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N02、 OH、CVC4烧基、CVCU鹵院基、Ci_c4烷氧基及函院氧基； Ο ο R10各彼此獨立地表示氫、Ci_C8烧基、C3_Cpt燒基、 CVC8烯基、CVC8炔基、苄基、苯基或吼啶基，其中該烷基、環烧基、婦基、炔基、苯基、节基及吼咬基視情況經 .-或多個獨立選自以下之基團取代：齒素、CN、贿2、N〇2、 ⑽、Cl-C4烧基、Cl_c4函燒基、Ci_C4烧氧基、Ci_c4函烧氧基及CrC4烷氧基_Cl_c4烷基； R11各彼此獨立地表示氫、〇H、Ci_C8烷基、Ci_C8烷氧基、烧氧基_Cl_c4院基、C3_C8烯基、C3_c8炔基或 C0R，其卞該燒基、烧氧基、稀基及炔基視情況經—或多個鹵素取代；其中當兩個基團R11連接至同一相同或不同；兔原子時’此等基團可其中當兩個基團尺"連接至同一氮原子時團並不都可為OH、Ci-C4院氧基或Ci_C4_基· 且其中當兩個基團m接至同—氮原子時，基團連同其所連接之氮原子一起 31 201211005

中4所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：_素、CN、贿2、N02、OH、Cl-C4烧基、Cl_C4 函炫•基、C丨-C4烷氧基及Ci_c4鹵烷氧基；及Y彼此獨立地表示Ci-〇8烧基、C!-C8烧氧基、 C3-C8 %烷基、N(R丨1)2、苯基、吡啶基、嘧啶基、烷硫基、CrC：8烷基亞磺醯基、Cl_c8烷基磺醯基，其中該烷基烧氧基、環烷基、苯基、嘧啶基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、cN、nh2、n〇2、 OH、CVC4烧基、Cl_c4鹵烷基、Ci_c4烷氧基、Ci_c4鹵烷氧基、CrC4烷硫基、Crh烷基亞磺醯基及（^-(:4烷基磺醢基； γ、γ3、Y5及Y6彼此獨立地表示氫、鹵素、CN、N〇2、 Ci-C8烷基、C「C4烷氧基-CVC4烷基、crC4烷氧基-CVC4 烧氧基-CVC4烷基、c3-c8環烷基、c2-C8烯基、c2-c8炔基、苯基、吼咬基、嘧啶基、COR9、OR1G、SH、Ci-Cs烷硫基、 Ci-C8烷基亞磺醯基、CVCs烷基磺醯基、N(RU)2、c〇2R10、 0(C0)R9、CON(R")2、NR"COR9 或 CR9N-OR10，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、嘧啶基及吼啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、 N〇2、OH、Ci-h 烧基、CVC4 -燒基、c C4 烧氧基、C]_c4 32 201211005 鹵烷氧基、G-C4烷硫基、C 磺醯基； CU.烧基亞續醯基及

Cl-C4烷基或 γ 及 γ2、γ2 及 γ3、γ4 及 γ5 甘ώί·、志4* 1及Υ獨立地連同八所連接之吡啶環之片段— 員至7員碳環或含有…：二成選= 完全不飽和5 之雜原子的5員至7員雜/ : Μ，， m 員雜核，其限制條件為該雜環不含相 :广二子、,鄰，原子或相鄰硫及氧原子，且其中由

及γ、γ4及¥5或γ5及γ6所形成之環視情況經-或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、cN、NH2、N〇、 ⑽、基、㈣a基、以院氧基及Ci_c^2院氧(基·， G、G2、G3、G4、G5及G6表示亞甲基； P及q彼此獨立地表示1或2。在化合物之另一群組中，X表示χ_ 3. Ζ3及Ζ5表示亞曱基； Ζ4 表示 C = CR3R4、CR5R6 或 SiR7R8 ; R3及R4彼此獨立地表示氫、齒素、曱基或鹵甲基； R5及H6、R7及R8彼此獨立地表示氫、鹵素、〇h、Ci_C4 烷基、CVC4鹵烷基或苯基’其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、曱基、函甲基、甲氧基及iS曱氧基；或R5及R連同其所連接之碳原子一起可形成視情況經鹵素取代之C3-C6環烧基； R9各獨立地表示Ci-C：4烧基或Cl_c4_烷基； 33 201211005 R"各彼此獨立地表示氫或（2丨-(^4院基；其中S兩個基團R11連接至同一氮原子時，此等基團可相同或不同；且其中當兩個基團Rii連接至同一氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子一起可形成環b_1b_2 b_3、 4或B 5，其中a亥所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、曱基及鹵曱基；其中Y1及Y4彼此獨立地表示Ci_C4烷基、鹵烷基OH CVC4燒氧基、C]-C4鹵烧氧基、苯基或吼啶基，其中該苯基及吼咬基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代4素' CN、腿2、N〇2、〇H、Ci_C4烧基、C| C4 鹵烧基、C1-C4烷氧基及CVC4鹵烷氧基； Y Y、Y及Y彼此獨立地表示氫、CN、OH、NH2、鹵素、C】-C4烧基、Cl-C4齒院基、Ci_c4烧氧基、Ci_c4函，氧基、C3-C6環烷基、n(rh)2、Nr11c〇r9或苯基，其中苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：函素、曱基、CN、曱氧基 '鹵甲基及鹵甲氧基；或Y1及Y2、V及Y、丫4及γ5、¥5及γ6獨立地連同，所連，之㈣環之片段—起可形成部分或完全不飽和5 貝至6?貝碳環，其中該由γ丨及γ2、γ2及γ3、γ4及γ5、γ5 G2、G: 及γ所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：_素、（^、丽2、购2,、甲基及鹵曱基；（}1、 G4、G5及G6表示亞曱基； ρ及q彼此獨立地表示1或2 34 201211005 在化合物之另一群組中’ γ2、γ3、γ5及γ6彼此獨立地表不氮、CN、OR1。、νη2、_素、Ci_c8烧基、c】_c8鹵烷基、c2-c8稀基、c2_c8炔基、C3_C8環烷基、SH、Ci_c8烷石瓜基、N(R )2、NR11 COR9或苯基，其中苯基視情況經一或夕個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、曱基、cN、甲氧基、鹵甲基及鹵甲氧基；或Y及Y2、γ2及γ3、γ4及γ5、γ5及γ6獨立地連同其所連接之》比咬環之片段一起可形成部分或完全不飽和5 員至7員碳環，其中該由γ1及γ2、γ2及γ3、丫4及γ5、γ5 及Υ所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代.9鹵素、CN、贿2、NO!、ΟΗ、曱基及鹵曱基；

Riq各彼此獨立地表示Ci-C4烷基或Cl_C4鹵烷基； R各彼此獨立地表示表示氫、Ci_Cs烷基、c^C8環烷 3 8烯基C3-C8炔基、苄基、苯基或吡啶基，其中該烧基、環烷基、烯基、炔其 ^ 诀基、本基、苄基及吡啶基視情 Ο 況經一或多個獨立還έ w 選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、 Ν〇2λ OH% % η p ι- ^ y. _ 1-C4 _烷基、c丨-C4烷氧基、C丨-c4 鹵烷氧基及c^c：4烷氧基_Ci_c4烷基； R11各彼此獨立地表示氫或Ci_C4烧基；其中當兩個基團R"逑桩運接至同一氮原子時，此等基團可相同或不同；且其中當兩個基團R"連接 ^ 1*1 *4 Π # ^ 連接至同一氦原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原趄」形成環B-1、B_2、B_3、 B-4或B-5，其中該所形忐衣視知況經一或多個獨立地選 35 201211005 自以下之基團取代：鹵素、甲基及鹵甲基。在化合物之另一較佳群組中，γ2、γ3、Y5及Y6彼此獨立地表示氫、CN、OH、腿2、鹵素、Ci_C4烷基、鹵烧基、C)-C4燒氧基、Ci_C4齒院氧基、C3_C6環烧基、哪" NR COR或苯基’其中苯基視情況經—或多個選自以下之基團：代1鹵素2、甲基' CN'甲氧基、鹵甲基及鹵甲氧基丨或Y及Y、γ4及Y5獨立地連同其所連接之吡啶環之片’又2 I T屯成部分或完全不飽和6員碳環’其中該由Y丨及γ2或γ4及γ5所形成之環視情況經—或多個獨立地選自以下之基團取代··齒素、CN、簡2、ν〇2、〇η 美 C,_c4鹵烷基、Cl_c4烷齑其B r 4烷基、 4说乳基及C1-C4鹵烷氧基； R各獨立地表示p p (^廿上、 " 1-4院基或Cl-c4鹵院基； R各彼此獨立地表示氫或Ci_C4烷基；其中當兩個基團妙連接至同一氮原子相同或不同；等基團可 :其中當兩個基團RU連接至同— 基團連同其所連接之氮屌I ^ 了此萼兩個接义虱原子—起可形成環B-1、B ) n B-4或B-5，其中該所形成 2、B_3、自T夕且闽成％視知况經一或多個獨自以下之基團取代：齒素、甲基及歯甲基。地遠在化合物之另一較佳群組中， X表示X-3 ; z及Z5表示亞曱基； Z4 表示 CW、c=Cr3r^ siR7R8 R3及R4彼此獨立地表乳因素、甲基或鹵甲基； 36 201211005 R5、R6、R7及R8彼此獨立地表示氫、鹵素、〇H、c丨_C4 烷基、Ci-C4鹵烷基或苯基，其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：卣素、CN、甲基、_曱基、甲氧基及#曱氧基；或R及R連同其所連接之碳原子一起形成C3_C6環烷基或C3-C6鹵環炫基。在化合物之另一較佳群組中， X表示X-3 ;

Z3及Z5表示亞甲基； Z4 表示 CR5R6 或 c = CR3R4 ; R3及R4彼此獨立地表示氫、㈣、甲基或_甲基； R5及R6彼此獨立地表示氫、㈣、Ci-C4烷基、c「c4 齒烷基或苯基，其中該笨基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、甲基、幽甲基、甲氧基及函

或R5及R6連同其所連接基或Cs-C：6鹵環烷基。之碳原子一起形成C3-C6環烷 ’ Y1表示與Y4相同之取代且Y3表示與γ6相同之取在化合物之另—較佳群組中基、γ2表示與γ5相同之取代基代基。在化合物之另__鉍/土 Λ γ2 . 車乂佳群組中，Υ表示與Υ4相同之取代基、Υ表示與Υ5相同 A J之取代基，且γ表示與γ6相同之取代基，且其中P盘 _ Λ ρ ” q相冋且為1或2 (較佳為η，且其中 G表不與G4相取代基’ G表示與g5相同之取代基且 37 201211005 G:表示與G”目同之取代基。在化合物之 Υ表示盘γ4相π ·» 車父佳群組中，丁/、Υ相冋之取代基、,表且Υ3表示與，興¥相问之取代基’ 或2(較η之取代基，且其中P.q相同且為1 歲2 (較佳為1)’且其中〇丨巧表示與相同之取似且6相冋之取代基，G2 取代基，〜與-相同之取代基且^ 相同之取代基。興在較佳化合物之另一群組中， X表示X-3 ; Z3及Z5表示亞甲基； Z4 表示 C = CR3R4 CR5R6 或 SiR7R8 ; R3及R4彼此獨立地表示氫、齒素、甲基或由甲基；

R、R、R及R8彼此獨立地表示氫、鹵素' C1 C 烷基、CrC4鹵烷基或苯基，其中該苯基視情況經—或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素' CN、甲基、南甲芙甲氧基及鹵甲氧基； & 或R5及V連同其所連接之碳原子一起可形成視情況經鹵素取代之c3-c6環烷基； Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及Y6彼此獨立地表示氫、鹵素、 N(R")2 CN、N〇2、Ci-Cs 烧基、CVC6 烧氧基燒基、 C3-C8環炫基、C2-C6稀基、C2-C6快基、苯基、σ比u定基、〇r1〇、 SH、Ci-Cs烧硫基、Ci-Cs烧基亞續醯基或q-C8燒美續酿基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基及吧咬基視 38 201211005 情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：函素、CN、 NH2、N02、OH、Cl_c4 烷基、Cl_c4 鹵烷基、C1_C4 烷氧基及Ci-C；4鹵院氧基；或Y1及Y2、Y2及γ3、，及γ5、丫5及γ6連同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和5員至7 員碳環，其中該由Y1及Υ2、Υ2及γ3、γ4及γ5、γ5及γ6 Ο 所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N02、OH、Cl_c4 院基、Ci_C4 鹵烷基、CrC4烷氧基及^-^鹵烷氧基； R10各彼此獨立地表示氫、Ci_C4烷基、C3_C4環烷基、 3 C6烯基C3_C6炔基、苄基、苯基或D比咬基，其中該烧基、環烧基、稀基、炔基、苯基、节基及吼咬基視情況經 -或多個獨立選自以下之基團取代：“、CN、NH2、N〇2、 C! C4烷基、Cl_C4鹵烧基、氧基、CIA齒烷氧基及CrC4烷氧基_Cl_c4烷基； R11各彼此獨立地表示氫或Cl_C8院基，其中該烧基視情況經一或多個鹵素取代；其中當兩個基團R"連接至同—氮原子時，此等基團可相同或不同；且其中當兩個基團RU連接至同-氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子-起可形成環士 B-4或B-5 ’其中該所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、甲基及鹵曱基；

Gi、G\G'G4、GlG6表示亞甲基；及 39 201211005 p及q為1。在化合物之另一較佳群組中，χ表示. Z3及Z5表示亞甲基； Z4 表示〇CR3R4、CR5R6 或 SiR7R8 ; R3及^各彼此獨立地表示氫、齒素、甲基或齒甲基; R5、R 1及Μ各彼此獨立地表示氫、函素、〇H、 Cl-C4烧基、Cl-C4齒烧基或苯基，其中該笨基視情況妳一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、甲基、、齒曱基、甲氧基及_曱氧基；或R5及R6連同其所連接之碳原子一起可形成視情況經鹵素取代之C3_C6環烧基；及 Y1、Y2、Y3、γ4、γ5及γ6彼此獨立地表示氫、_素、 N(R% CN、N〇2、Cl_C6 烧基、Ci_C4 炫氧基 _CiC4 燒基、 c3-c6環烷基、C2-C6烯基、c2_c6炔基、苯基、吡啶基、Κ4 烷氧基、C丨-c4烯氧基、Ci_c4炔氧基、苯氧基、SH、Ci_c8 烷硫基、Ci-Cs烷基亞磺醯基或Ci_c8烷基磺醯基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、 0H、甲基及鹵甲基；或Y1及γ2、Y2及Y3、Y4及γ5、γ5及γ6連同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和5員至7 員石反環’其中該由Υ〖及γ2 ' γ2及γ3、γ4及γ5、γ5及所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代南素、CN、ΝΗ2、Ν〇2 ' ΟΗ、甲基及鹵甲基； 40 201211005 R11各彼此獨立地表示氫或，其中該烧基視情況經一或多個豳素取代；其中當兩個基團R丨丨域5 F) i=. rr 丞固K連擇至冋—氮原子時，此等基團可相同或不同；且其t當兩個基團R丨】連接至同一氮料時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子一起可形成環b]、b_2、B小 Ο ο B-4或B-5,其中該所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、甲基及_甲基； G 、G 2、3、（"} 4 g 3 芬 p 6 古 ° (3及<3表示亞甲基；及 p及q為1。在化合物之另一較佳群組中，X表示X 3 . Z3及Z5表示亞曱基； Z4 表示 C=CR3R4、CR5R1 SiR7R8 ; R3及R4各彼此獨立地表示氫、齒素、甲基或函甲基； R5、R6、R7 A R8各彼此獨立地表示氫、鹵素、〇H、 CA炫基、CA齒烧基或苯基，其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取仲.a主 ^ 土团取代.鹵素、CN、曱基、鹵甲基、甲氧基及鹵甲氧基；或R5及R6連同其所連接之磁周工 ^ 又厌原子—起可形成視情況經鹵素取代之C3-C6環烷基；及 γ1、Y3、Y4及Y6彼此獨立地表奶衣不虱、鹵素、N(RU)2 CN、

Ci-C6炫基、C3-C6環院基、c2-cfi嫌其γλ 2 k埽基、C2_C6炔基、苯基、吡啶基、C1-C4烷氧基、C丨-c4烯4其 p 4卹礼基、C丨-c4炔氧基、苯氧基、SH、Ci-Cs 烧硫基、Ci-CR 炫其；n；r«· * 8沉基亞磺醯基或CVC8烷基 41 201211005 磺醯基’其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基及„比啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：函素、 CN、NH2、N〇2、〇H、甲基及鹵甲基； Y2及Y5彼此獨立地表示氫、鹵素、甲基、鹵甲基；或Y1及Y2、Y4及Y5獨立地連同其所連接之吡啶環之片段（例如-ch2-ch2-ch2-ch2-或-ch=ch-ch=ch2-) —起可形成部分或完全不飽和6員碳環，其中該由γΐ及γ2、及 Υ及Υ5所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：虐素、CN、ΝΗ2、Ν〇2、ΟΗ、甲基及鹵曱基；尺1〗各彼此獨立地表示氫或Ci_C8烷基，其中該烷基視情況經一或多個蟲素取代；其中當兩個基團R11連接至同相同或不同； —氮原子時，此等基團可且其中當兩個基團R11連接至同 1M1 πΐΐ -tf 一氮原子時，此等兩個

Ρ及q為1。

式（IA)化合物

201211005 其 t z4、所定義。闕 Y、Y2、Υ3、γ4、γ5及Y6係如式⑴化合物於式⑴化合物所定義之Ζ4、Υ丨、Υ2、Υ3、Υ4、之較佳定義亦適用於式⑽化合物β 在力一具體實 J中’本發明係關於式（ΙΒ)化合物，

Y Y Y係如式（IM匕合物所ϋ。Μ + Υ3、Υ4、Υ5及Ϊ-你如式⑴化 ;式⑴化合物所定義之Z4、Y1、Y2、. γ3、 Υ5及Υ6之較佳#墓+ α 足義亦適用於式（ΙΒ)化合物。

在另—具體實例Φ ^ 1例中，本發明係關於式（IC)化合物，

(1C)

其中 Z4 ' γΐ、Y2 3 4 C 所定義。關於切、 γ、γ及γ6係如式⑴化合物 γ5:義關，式⑴化合物所定義之ζ4、γ1、γ2、γ3、γ4、之車又佳定義亦適用於式（IC)化合物。在如上所述Y!及γ2、γ2及γ3 同其所連接之吡啶環之## 及Υ、γ及Υ6連 ,α 片焱一起可形成部分哎宗入X釣·ί 5貝至7員碳環或5員至7員雜環：：…飽和 /或γ4 g V5 〜具有由Y及Y2只一連同其所連接之吡π定環之片段一起所形成之壤 43 201211005 的化合物較佳。在本發明化合物之任— 群組中，可視情況排除Y1及 Y2、Y2 及 Y3、Y4 及 γ5、及Υ中之任一者可形成部分或完全不飽和5員至7員碳m七。厌展或5貝至7員雜環之化合物，但較佳不排除此等化合物。可用以製備式（I)化合物之宜b 士物之某些中間物為新穎中間物且因而亦形成本發明之一部分。因此’在另-態樣中，本發明提供—種式⑻化合物， R15—x-o.

其中R表示-ONH；2、鹵素、_〇_s〇2_Ri6、三氯乙醯亞胺酯基、-ONH-CO-R9、_ONH_c〇_〇rio ; I 6 R表示CVC4烧基、Cl_c4鹵烷基或苯基，其中該苯基視情況經一或兩個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、三鹵曱基、N02、CN、CVC7炫氧羰基；且X、G4、G5、G6、γ4、γ5、Y6及q係如式⑴化合物所定義；或其鹽或N -氧化物。在式（II)化合物之一個群組中，γ4、γ5或γ6中之至少一者表示嘧啶基、CrCs鹵烷硫基、CrCs鹵烷基亞磺醯基或c 1 - C s鹵烷基磺醯基，其中該嘧啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2 ' OH、 44 201211005 CVC4烷基、CVC4鹵烷基、CVC4烷氧基、Ci-G鹵烷氧基、 CrC4烷硫基、Crq烷基亞磺醢基及Ci-CU烷基磺醯基。在式（II)化合物之一個群組中，G6表示N(R14)，其中 R14表示C3-C6環烷基。關於式（I)化合物所定義之X、G4、G5、G6、Y4、Y5、 Y6及q之較佳定義亦適用於式（π)化合物。 R 5 較佳表示- onh2、-〇-so2-R16 、三氣乙醮亞胺酉旨基或鹵素。 R15較佳表示-ONH2、甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氣甲續酸酯基或三氣乙醯亞胺酯基。在另一態樣中，本發明提供一種式（ΠΙ)化合物，

其中X’表示基團χ，_ 1 或χ'_3中之一者： #—Ζ—# X'-1 #-Z8—z9—# #—Z1LZ2ZH_# X'-2 X.-3 z z 及ζ14係如式（ι)化合物所定 » Ώ 18 . 一只1 7 不^ 工、V上J IU 口 4々尸汀我，美及广彼此獨立地表示氫、函素、Cl-C4燒基、C!-C4 至5他苯基或⑶’其中苯基視情況經一或多個，例如1 遠自下之基團取代：_素、CN、Ci_c4烷基、 45 201211005 C^-C4鹵烷基、Ci-C4烷氧基及（VC4鹵烷氧基；及 G4、G5、G6、Y4、Y5、Y6及q係如本文所述之式⑴化合物所定義，或其鹽或N-氧化物。在式（III)化合物之一個群組中，γ4、γ5或Y6中之至少一者表示嘧啶基、CpCs鹵烷硫基、Cl_c8鹵烷基亞磺醯基或C1 -cs鹵烷基磺醯基’其中該嘧啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、OH、 C「C4烷基、C「C4鹵烷基、Cl-c4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、 C1-C4烷硫基、Ci-C4烷基亞磺醯基及Cl_c4炫基磺醯基。在式（III)化合物之另—群組中，G6表示n(R14)，其中 R14表示C3-C6環烷基。 R17及R18較佳彼此獨立地表示氫、鹵素、Cl-c4烷基、 Ci-CU鹵烷基、苯基或CN，其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基及幽曱氧基。關於上文式（I)化合物所定義之z5、z8、z9、z12、zi3、 Z14、G4、G5、G6、Y4、γ5、 Υό及q之較佳定義亦適用於式 (III)化合物。 X'較佳表示X' -1。在另一態樣中，本發明提供一種式（IV)化合物，

46 201211005 ' 其中G4、G5、G6、Υ4、Υ5、Y6及q係如式（I)化合物所定義，其限制條件為：若 q 為 1 且 G4、G5、G6 為-CH2-，貝ij Υ4、Y5 及 Y6 不全為Η ; 若 q 為 1，G4、G5、G6 為-CH2-且 Υ5 及 Υ6 為 Η，貝|J Υ4 不為甲氧基；若 q 為 1，G4、G5、G6 為 CH2-且 Y4 及 Y6 為 Η，貝ij Y5 0 不為曱基；若 q 為 1，G4、G5 為-CH2-且 Υ4、Y5 及 Y6 為 Η，貝G6 不為Ο ; 若q為1，G4及G5 —起形成CH=CH，Υ4、Y5及Y6為 Η，貝|J G6 不為 C(CHC12)(CH3); 若 q 為 2 且 G4、G5、G6 為-CH2-，貝|J Υ6、Y7 及 Y8 不全為Η ; 若q為0，G6為-CH2-且Υ6、Υ7及Υ8為Η，貝ij G5不為〇 CH(CH2CH3); 或其鹽或N-氧化物。 Y4較佳表示鹵素、CN、N02、Ci-Cs烷基、CVC4烷氧基-CVC4烷基、CVC4烷氧基-CVC4烷氧基-CVC4烷基、c3-c8 環烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、苯基、吡啶基、嘧啶基、 COR9、OR10'、SH、Ci-Cs 烷硫基、Ci-Cs 烷基亞磺醯基、Ci-Cg 烷基磺醯基、N(R")2、C02r1q、0(C0)R9、CON(Rn)2、 NRnCOR9或CR9N-OR10，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、嘧啶基及吡啶基視情況經一或多個獨立選自以 47 201211005 下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N02、OH、C丨-C4炫基、 CVC4鹵烷基、Cl_C4烷氧基、Ci_C4鹵烷氧基、Ci_C4烷硫基、C,-C4烷基亞磺醯基及Cl-c4烷基磺醯基。 Y更佳表示Ci_C8烧基、C2-Cs烧氧基、C3-C8環烧基、 N(Rn)2、苯基、吡啶基、嘧啶基、Cl-C8烷硫基、c丨-C8燒基亞續醯基、CVQ烷基磺醯基、CVCs鹵烷硫基、齒烧基亞續醒基或Cl_C8鹵烷基磺醯基，其中該烷基、環燒基本基、哺α定基及β比咬基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、ΝΗ2、Ν02、OH、C丨-C4烷基、 CVC4鹵烧基、Cl-c4烧氧基、CVC4鹵烧氧基、Cd貌硫基、CrC4烷基亞磺醯基及Cl-c4烷基磺醯基。 Y甚至更佳表不C1-C4烧基、Ci_C4_^基、〇Η、（^2、〇4 院氧基、C^C4鹵烷氧基 '苯基或π比啶基，其中該苯基及0比 °定基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、NH2、N02、OH、CVC4 烧基、CVC4 鹵院基、Ci_c4 烧氧基及Crq鹵烷氧基。 R1()l表示氫、C2_C8烷基、c3-c8環烷基、CVC8烤基、 C3_(：8炔基、苄基、苯基或11比啶基，其中該烷基、環烧基、烯基、块基、苯基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、N〇2、OH、CrQ院基、 C1-C4齒烧基、Cl_c4烷氧基、Cl-C4鹵烷氧基及Cl_c4烷氧基-Crh烷基。在式（IV)化合物之另一群組中，γ4、Y5或Y6中之至少 —者表示嘧啶基、Cl-C8鹵烷硫基、Ci-C：8鹵烷基亞續醯基 48 201211005 或C^-Cs鹵烷基磺醯基，其中該嘧啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、cn、nh2、no2、cm、 Cl-C4烷基、Cl-C4 _烷基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、 Cl_C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺醯基及烷基磺醯基。在式（IV)化合物之另一群組中，G6表示N(Rl4)，其中 R14表示C3_C6環烷基或其鹽或N-氧化物。 G3、G5'沪、γ4、γ5、，及9之較佳定義係如上文關於式⑴化合物所定義，亦適用於式（IV)化合物。【實施方式] 在另一態樣中’本發明提供一種式⑴化合物之製備方法，其包含如流程Α中所示使式（lib)化合物與式（V)化合物反應：

流程A

Y4 Vs (I) 其中R15表示幽素、-〇_s〇2_Ri6或三氯乙醯亞胺酯基； R16表示Ci-C4烷基、c^c：4鹵烷基或苯基，其中該苯基視情況經一或兩個獨立地選自以下之取代基取代：甲基、三鹵甲基、N02、CN、C丨-c7烷氧羰基；及〇 X、G丨、G2、G3、G4、G5、G6、Y1、Y2、Y3、γ4、γ5、 Υ6、Ρ及q係如式（I)化合物所定義。 49 201211005 上文關於式（I)化合物所定義之χ、G1、G2、G3、G4、 G5、（^、Υι、γ2、γ3、γ4、γ5、γ6、p 及 q 之較佳定義亦適用於化合物（lib)及（V)。在另一態樣中’本發明係關於一種式⑴化合物之製備方法，其包含如流程B中所示使式（VIa)化合物與式（VIIa) 化合物反應產生式（Ila)化合物且使式⑴化合物與式（vnia) 化合物反應：

流程B

(|) 其中 X、G1、G2、G3、G4、G5、G6、γι、γ2、γ3、γ4、 Υ5、Υ6、ρ及q係如式⑴化合物所定義且其中（vna)係例如以其自由形式使用或在諸如HC1、HBr、CH3COOH、草酸、硫酸、對甲苯磺酸之一或多種酸存在下使用。酸之適合量為例如催化里或可呈現為相對於化合物（VIIa)至多i或2或

2當量以上。上文關於式⑴化合物所定義之χ、Gl、G

G5 、 G6 、 γ1 、 γ2 、 γ3 Υ4、Υ5、γ6、P 及 q 之較 50 201211005 佳定義亦適用於式（Ila)、式（Via)、式（Vila)及式（Villa)化合物。在另一態樣中，本發明係關於一種式（I)化合物之製備方法’其包含如流程C中所示使式（Via)化合物與式（Vina) 化合物及式（Vila)化合物反應：

流程C

Υ4 Υ5 ο γ1、γ2、γ3、γ 其中 X、G1、G2、G3、G4、G5、、υ、ρ及q係如式（ι)化合物所定義且其中（VIIa)係例自由形式使用或在諸如HC1、、cH3C00H、草酉爪馱對甲苯磺酸之一或多種酸存在下使用。酸之適合 q如催化量或可呈現為相對於化合物（Vih)至多工或2 51 201211005 田里、上上文關於式（I)化合物所定義之x、g1、G2、 G3 、 G4 、 G5 、 G6 、 Yi 2 v3 v4 5 6 Y Y、Y、γ5、Y6、p 及 q 之較佳定義亦適用於式（IIa)、/Λ,Τ、 L> U ia)、式（Via)、式（VIIa)及式（VIIIa)化合物。式⑴化合物可以不同幾何或光學異構體形式存在或呈不同互艾異構形式。此等化合物可藉由熟去口（通常層析）技術刀開且为冑’且所有比例之所有該等異構體及互變異構體及其混合物以及同位素形式（諸如氣化化合物）均為本發月之口ρ Λ。特別是，式⑴化合物之碳-氣雙鍵允許如下所示四種順式/反式異構體⑴至（iv):

(H) ⑽ 本發明包括每一此等異構體。本發明可提供僅呈一種此等異構體或呈一或多種異構體之任何比率混合物之式⑴ 化合物。較佳化合物為異構體⑴之彼等化合物。同樣地’本發明亦包括本文所述令間物之相應異構體，例如化合物（II)、（111)及（IV)。另外，在反應流程描述一種幾何異構體之合成的情況下，該流程亦儘可能包括其他幾何異構體的合成。舉例而言，上文所示流程A涵蓋以 52 201211005

表1至表24中之化合物說明式（I)化合物。表X表示表1(當X為1)、表2(當X為2)、表3(當 X為3)、表4(當X為4)、表5(當X為5)、表6(當X 為6)、表7(當X為7)、表8(當X為8)、表9(當X為 9)、表10(當X為10)、表11(當X為11)、表12(當X 為12)、表13(當X為13)、表14(當X為14)、表15(當 X為15)、表16(當X為16)、表17(當X為17)、表18 53 201211005 (當X為18)、表19(當X為19)、表20 (當X為20)、表 21(當X為21)、表22(當X為22)、表23(當X為23)、表24 (當X為24)。

表X

化合物 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 X.001 Η H H H fi H X.002 ch3 H H H H H X.003 CH2CH3 H H H H H X.004 OCH3 H H H H H X.005 OCH2CH3 H H H H H X.006 苯基 H H H H H X.007 3-F-苯基 H H H H H X.008 3，5-二氣-苯基 H H H H H X.009 OH H H H H H X.010 nh2 H H H H H X.011 NH(CH3) H H H H H X.012 N(CH3)2 H H H H H X.013 /^N H H H H H X.014 H ch3 H H H H X.015 ch3 ch3 H H H H X.016 CH2CH3 ch3 H H H X.017 OCH3 ch3 H H H H X.018 H H ch3 H H H X.019 ch3 H ch3 H H H X.020 CH2CH3 H ch3 H H H X.021 OCH3 H ch3 H H H X.022 NH(CH3) H ch3 H H H X.023 N(CH3)2 H ch3 H H H X.024 H ch3 ch3 H H H X.025 ch3 ch3 ch3 H H H X.026 CH2CH3 ch3 ch3 H H H X.027 OCH3 ch3 ch3 H H H X.028 H H ch3 ch3 H H X.029 ch3 H ch3 ch3 H H X.030 CH2CH3 H ch3 ch3 H H X.031 OCH3 H ch3 ch3 H H X.032 H H OCH3 H H H X.033 ch3 H OCH3 H H H X.034 CH2CH3 H OCH3 H H H X.035 OCH3 H OCH3 H H H X.036 NH(CH3) H OCH3 H H H 54 201211005

X.037 N(CH3)2 Η och3 Η H H X.038 Η Η ch3 Η H ch3 X.039 Η Η OCH3 Η H OCH3 X.040 Η ch3 Η Η ch3 H X.041 Η OCH3 Η Η och3 H X.042 Η ch3 Η Η H ch3 X.043 Η OCH3 Η Η H OCH3 X.044 Η Η ch3 Η ch3 H X.045 Η Η OCH3 Η och3 H X.046 Η Η Η ch3 H H X.047 ch3 Η Η ch3 H H X.048 CH2CH3 Η Η ch3 H H X.049 CH(CH3)2 Η Η ch3 H H X.050 c(ch3)3 Η Η ch3 H H X.051 環丙基 Η ch3 H X.052 環己基 Η ch3 H H X.053 cf3 Η Η ch3 H H X.054 chf2 Η Η ch3 H H X.055 ch2f Η Η ch3 H H X.056 CC13 Η Η ch3 H H X.057 CHCli Η Η ch3 H H X.058 ch2cn Η Η ch3 H H X.059 CH20CH3 Η Η ch3 H H X.060 CH2SCH3 Η Η ch3 H H X.061 ch2so2ch3 Η Η ch3 H H X.062 CHO Η Η ch3 H H X.063 F Η Η ch3 H H X.064 Cl Η Η ch3 H H X.065 Br Η Η ch3 H H X.066 CN Η Η ch3 H H X.067 OH Η Η ch3 H H X.068 OCH3 Η Η ch3 H H X.069 OCH2CH3 Η Η ch3 H H X.070 OCH(CH3)2 Η Η ch3 H H X.071 och2ch2ch3 Η Η ch3 H H X.072 och2ch=ch2 Η Η ch3 H H X.073 och2ch^ CH Η Η ch3 H H X.074 OCHF2 Η Η ch3 H H X.075 O-環丙基 Η Η ch3 H H X.076 OCH2CH2OCH3 Η Η ch3 H H X.077 0-苯基 Η Η ch3 H H X.078 0-4-C1-苯基 Η Η ch3 H H X.079 0-3-CH3-苯基 Η Η ch3 H H X.080 0-2,4-二氯-苯基 Η Η ch3 H H X.081 ◦-3-CN-苯基 Η Η ch3 H H 55 201211005

X.082 nh2 Η Η ch3 H H X.083 NH(CH3) Η Η ch3 H H X.084 N(CH3)2 Η Η ch3 H H X.085 N(CH2CH3)2 Η Η ch3 H H X.086 nhch2ch=ch2 Η Η ch3 H H X.087 #-N Η Η ch3 H H X.088 NHCOCH3 Η Η ch3 H H X.089 N(CH3)COCH3 Η Η ch3 H k X.090 n(coch3)2 Η Η ch3 H H X.091 NHC0CHC12 Η Η ch3 H H X.092 S-CH3 Η Η ch3 H u X.093 S-CH2CH3 Η Η ch3 H H X.094 SO-CH3 Η Η ch3 ii \h. X.095 S02-CH3 Η Η ch3 H H X.096 S-CHF2 Η Η ch3 H H X.097 苯基 Η Η ch3 H H X.098 2-CH3-苯基 Η Η ch3 H H X.099 4-CH3-苯基 Η Η ch3 H H X.100 2,4-二甲基苯基 Η Η ch3 H H X.101 2-F-苯基 Η Η ch3 H H X.102 3,5-二敗-苯基 Η Η ch3 H H X.103 2,6-二氯-苯基 Η Η ch3 H H X.104 4-α-苯基 Η Η ch3 H H X.105 2,4-二氯-苯基 Η Η ch3 H H X.106 3-CN-苯基 Η Η ch3 H H X.107 3-OCH3-苯基 Η Η ch3 H H X.108 4-OCH3-苯基 Η Η ch3 H H X.109 。比〇定-2-基 Η Η ch3 H H X.110 6-CH3- 0比 °定-2-基 Η Η ch3 H H X.lll 4,6-二甲基-吡 0定-2-基 Η Η ch3 H H X.112 6-Br- 口比口定-2-基 Η Η ch3 H H X.113 6-OCH3-Dttin^.-2- 基 Η Η ch3 H H X.114 6-ch3-4-〇ch3- 口比°定-2-基 Η Η ch3 H H X.115 3,5-二氣-吡口定 -2-基 Η Η ch3 H H X.116 3，5 - °比°定-2 -基 Η Η ch3 H H X.117 6-CH3-4-Cl-吼。定-3-基 Η Η ch3 H H 56 201211005

X.118 /=^N Η Η ch3 Η Η X.119 #—V Η Η ch3 Η Η X.120 k #-N Γ Η Η ch3 Η Η X.121 H Η Η Η Η Η X.122 ch3 Η Η ch3 Η Η X.123 CH2CH3 Η Η CH2CH3 Η Η X.124 CH(CH3)2 Η Η ch(ch3)2 Η Η X.125 c(ch3)3 Η Η c(ch3)3 η Η X.126 環丙基 μ Η 環丙基 Η Η X.127 環己基 Η Η 環己基 Η Η X.128 cf3 Η Η cf3 Η Η X.129 chf2 Η Η chf2 Η Η X.130 ch2f Η Η ch2f Η Η X.131 CC13 Η Η CC13 Η Η X.132. CHC12 Η η CHCb Η Η X.133 ch2cn Η Η ch2cn Η Η X.134 CH20CH3 Η Η CH20CH3 Η Η X.135 ch2sch3 Η Η ch2sch3 Η Η X.136 ch2so2ch3 Η Η CH2S02CH3 Η Η X.137 CHO Η Η CHO Η Η X.138 F Η Η F Η Η X.139 Cl Η Η Cl Η Η X.140 Br Η Η Br Η Η X.141 CN Η Η CN Η Η X.142 OH Η Η OH Η Η X.143 OCH3 Η Η OCH3 Η Η X.144 OCH2CH3 Η Η OCH2CH3 Η Η X.145 OCH(CH3)2 Η Η OCH(CH3)2 Η Η X.146 OCH2CH2CH3 Η Η OCH2CH2CH3 Η Η X.147 OCH2CH=CH2 Η Η och2ch=ch2 Η Η X.148 OCH2CHe CH Η Η OCH2CHeCH Η Η X.149 ochf2 Η Η ochf2 Η Η X.150 0-¾丙基 Η Η 0-環丙基 Η Η X.151 OCH2CH2OCH3 Η Η OCH2CH2OCH3 Η Η X.152 0-苯基 μ Η 0-苯基 Η μ X.153 0-4-C1-苯基 Η 0-4-C1-苯基 Η X.154 0-3-CH3-苯基 Η Η 0-3-CH3-苯基 Η Η X.155 〇-2,4-二氯-苯基 Η Η 0-2,4-二氣-苯基 Η Η X.156 0-3-CN-苯基 Η Η 0-3-CN-苯基 Η Η 57 201211005 X.157 nh2 Η Η νη2 Η Η X.158 NH(CH3) Η Η NH(CH3) Η Η X.159 N(CH3)2 Η Η N(CH3)2 Η Η X.160 N(CH2CH3)2 Η Η N(CH2CH3)2 Η Η X.161 nhch2ch=ch2 Η Η nhch2ch=ch2 Η X.162 #-N V-1 Η Η #-N Η Η X.163 NHCOCH3 Η Η NHCOCH3 Η Η X.164 N(CH3)COCH3 Η Η N(CH3)COCH3 Η Η X.165 N(COCH3)2 μ Η n(coch3)2 Η Η X.166 NHCOCHC12 Η Η NHCOCHC12 Η Η X.167 S-CH3 Η Η S-CH3 Η Η X.168 S-CH2CH3 Η Η S-CH2CH3 Η Η X.169 SO-CH3 Η Η SO-CH3 Η Η X.170 S02-CH3 Η Η so2-ch3 Η Η X.171 S-CHF2 Η Η s-chf2 Η Η X.172 苯基 Η Η 苯基 μ Η X.173 2-CH3-苯基 μ Η 2-CH3-苯基 Η Η X.174 4-CH3-苯基 Η Η 4-CH3-苯基 Η Η X.175 2,4-二甲基-苯基 Η Η 2,4-二甲基-苯基 Η Η X.176 2-F-苯基 Η Η 2-F-苯基 Η Η X.177 3,5-二氟-苯基 Η Η 3,5-二氟-苯基 Η Η X.178 2,6_二氟-苯基 Η Η 2,6-二氟_苯基 Η Η X.179 4-C1-苯基 Η Η 4-C1-苯基 Η Η X.180 2,4-二氣-苯基 Η Η 2,4-二氣-苯基 Η Η X.181 3-CN-苯基 Η Η 3-CN-苯基 Η Η X.182 3-OCH3-苯基 Η Η 3-OCH3-苯基 Η Η X.183 4-OCH3-苯基 Η Η 4-OCH3-苯基 Η Η X.184 吡啶-2-基 Η Η 0比〇定-2-基 Η Η X.185 6-CH3· 口比口定-2- 基 Η Η 6-013-11比贫-2-基 Η Η X.186 4,6-二曱基-11比啶-2-基 Η Η 4,6-二甲基-。比。定 -2-基 Η Η X.187 6-Br-atb^-2-基 Η Η 6-ΒΓ-σ 比口定-2-基· Η Η X.188 6-OCH3-°tb°^-2- 基 Η Η 6-OCH3-吡啶-2-基 Η Η X.189 6-CH3-4-OCH3-°比〇定-2-基 Η Η 6-CH3-4_OCH3-吡。定-2-基 Η Η X.190 3,5-二氣-°比σ定 -2-基 Η Η 3,5-二氣-吼。定-2-基 Η Η X.191 3,5』比。定-2-基 Η Η 3,5-吡啶-2-基 Η Η X.192 6-CH3-4-Cl- D 比啶-3-基 Η Η 6-CH3-4-Cl-。比啶 -3-基 Η Η 58 201211005

X.193 /^N #-N\^ H H /^N #— H H X.194 /^N #—V H H /^N #—V H H X.195 k #-N r H H #-令 H H X.196 ch3 H ch3 ch3 H H X.197 ch3 H CH2CH3 ch3 H H X.198 ch3 H CH(CH3)2 ch3 H H X.199 ch3 H c(ch3)3 ch3 H H X.200 ch3 H 環丙基 ch3 H H X.201 ch3 H 環己基 ch3 H k X.202 ch3 H cf3 ch3 H H X.203 ch3 H chf2 ch3 H P X.204 ch3 H ch2f ch3 H k X.205 ch3 H CC13 ch3 H H X.206 ch3 H CHC12 ch3 H H X.207 ch3 H ch2cn ch3 H H X.208 ch3 H CH20CH3 ch3 H H X.209 ch3 H CH2SCH3 ch3 H H X.210 ch3 H CH2S02CH3 ch3 H H X.211 ch3 H CHO ch3 H H X.212 ch3 H COOH ch3 H H X.213 ch3 H COOCH2CH3 ch3 H H X.214 ch3 H con(ch3)2 ch3 H H X.215 ch3 H F ch3 H H X.216 ch3 H Cl ch3 H H X.217 ch3 H Br ch3 H H X.218 ch3 H CN ch3 H H X.219 ch3 H OH ch3 H H X.220 ch3 H OCH3 ch3 H H X.221 ch3 H OCH2CH3 ch3 H H X.222 ch3 H OCH(CH3)2 ch3 H H X.223 ch3 H OCH2CH2CH 3 ch3 H H X.224 ch3 H OCHaCH-CH 2 ch3 H H X.225 ch3 H och2ch 三 CH ch3 H H X.226 ch3 H OCHF2 ch3 H H X.227 ch3 H 0-環丙基 ch3 H H X.228 ch3 H OCH2CH2OC h3 ch3 H H X.229 ch3 H 0-苯基 ch3 H H X.230 ch3 H 0-4-C1-苯基 ch3 H H 59 201211005

X.231 ch3 H 0-3-CH3-苯基 ch3 H H X.232 ch3 H 0-2,4-二氣-苯基 ch3 H H X.233 ch3 H 0-3-CN-苯基 ch3 H H X.234 ch3 H nh2 ch3 H H X.235 ch3 H hh(ch3) ch3 H H X.236 ch3 H H(ch3)2 ch3 H H X.237 ch3 H n(ch2ch3)2 ch3 H H X.238 ch3 H nhch2ch=c h2 ch3 H H X.239 ch3 H #-N ch3 H H X.240 ch3 H NHCOCH3 ch3 H H X.241 ch3 H N(CH3)COC h3 ch3 H H X.242 ch3 H N(COCH3)2 ch3 H H X.243 ch3 H NHCOCHCb ch3 H H X.244 ch3 H S-CH3 ch3 H H X.245 ch3 H S-CH2CH3 ch3 H }i X.246 ch3 H SO-CH3 ch3 H H X.247 ch3 H S02-CH3 ch3 H H X.248 ch3 H S-CHF2 ch3 H H X.249 ch3 H 苯基 ch3 H H X.250 ch3 H 2-CH3-苯基 ch3 H H X.251 ch3 H 4-CH3-苯基 ch3 H H X.252 ch3 H 2,4-二曱基-苯基 ch3 H H X.253 ch3 2-F-苯基 ch3 H H X.254 ch3 H 3,5-二氟-苯基 ch3 H H X.255 ch3 H 2,6-二氟-苯基 ch3 H H X.256 ch3 H 4-C1-苯基 ch3 H H X.257 ch3 H 2,4-二氯-苯基 ch3 H P X.258 ch3 H 3-CN-苯基 ch3 H H X.259 ch3 H 3-OCH3-苯基 ch3 H H X.260 ch3 H 4-OCH3-苯基 ch3 H H X.261 ch3 H °比0定-2-基 ch3 H H X.262 ch3 H 6-CH3- 0比 0定 -2-基 ch3 H H X.263 ch3 H 4,6-二甲基-0比π定-2·基 ch3 H H 60 201211005

X.264 ch3 H 6-Br- 0比 -2- 基 ch3 H H X.265 ch3 H 6-OCH3- 口比口定 -2-基 ch3 H H X.266 ch3 H 6-CH3-4-OC 氏-吼11定-2-基 ch3 H H X.267 ch3 H 3,5-二氣-口比。定-2-基 ch3 H H X.268 ch3 H 3,5-口比淀-2-基 ch3 H H X.269 ch3 H 6-CH3-4-Cl- 。比淀-3-基 ch3 H H X.270 ch3 H /^N ch3 H H X.271 ch3 H /^N 卜V ch3 H H X.272 ch3 H k #-N Γ ch3 H H X.273 CH3 ϊί ch3 ch3 H ch3 X.274 ch3 H CH2CH3 ch3 H CH2CH3 X.275 ch3 H ch(ch3)2 ch3 H CH(CH3)2 X.276 ch3 H c(ch3)3 ch3 H C(CH3)3 X.277 ch3 H 環丙基 ch3 H 環丙基 X.278 ch3 H 環己基 ch3 H 環己基 X.279 ch3 H cf3 ch3 H cf3 X.280 ch3 H chf2 ch3 H chf2 X.281 ch3 H ch2f ch3 H ch2f X.282 ch3 H CC13 ch3 H CC13 X.283 ch3 H CHCb ch3 H CHC12 X.284 ch3 H ch2cn ch3 H ch2cn X.285 ch3 H CH20CH3 ch3 H ch2och3 X.286 ch3 H CH2SCH3 ch3 H CH2SCH3 X.287 ch3 H ch2so2ch3 ch3 H CH2S02CH3 X.288 ch3 CHO ch3 CHO X.289 ch3 H COOH ch3 H COOH X.290 ch3 H COOCH2CH3 ch3 H COOCH2CH3 X.291 ch3 H con(ch3)2 ch3 H con(ch3)2 X.292 ch3 H F ch3 H F X.293 ch3 H Cl ch3 H Cl X.294 ch3 H Br ch3 H Br X.295 ch3 H CN ch3 H CN X.296 ch3 H OH ch3 H OH X.297 ch3 H OCH3 ch3 H 〇CH3 X.298 ch3 H OCH2CH3 ch3 H OCH2CH3 X.299 ch3 H OCH(CH3)2 ch3 H och(ch3)2 61 201211005 X.300 ch3 H OCH2CH2CH 3 ch3 H OCH2CH2CH3 X.301 ch3 H och2ch=ch 2 ch3 H OCH2CH=CH2 X.302 ch3 H OCH2CH Ξ CH ch3 H och2ch^ch X.303 ch3 H ochf2 ch3 H OCHF2 X.304 ch3 H 0-環丙基 ch3 H 0-環丙基 X.305 ch3 H OCH2CH2OC h3 ch3 H och2ch2och3 X.306 ch3 H 0-苯基 ch3 H 0-苯基 X.307 ch3 H 0-4-C1-苯基 ch3 H 0-4-C1-苯基 X.308 ch3 H 0_3-CH3-苯基 ch3 H 0-3-CH3-苯基 X.309 ch3 H 0-2,4-二氯-苯基 ch3 H 0-2,4-二氣-苯基 X.310 ch3 H 0-3-CN-苯基 ch3 H 0-3-CN-苯基 X.311 ch3 H nh2 ch3 H nh2 X.312 ch3 H NH(CH3) ch3 H NH(CH3) X.313 ch3 H N(CH3)2 ch3 H N(CH3)2 X.314 ch3 H n(ch2ch3)2 ch3 H N(CH2CH3)2 X.315 ch3 H nhch2ch=c h2 ch3 H nhch2ch=ch2 X.316 ch3 H /^1 #-N V-1 ch3 H #-N X.317 ch3 H NHCOCH3 ch3 H NHCOCH3 X.318 ch3 H N(CH3)COC h3 ch3 H N(CH3)COCH3 X.319 ch3 H N(COCH3)2 ch3 H n(coch3)2 X.320 ch3 H NHCOCHC12 ch3 H NHCOCHC12 X.321 ch3 H S-CH3 ch3 H S-CH3 X.322 ch3 H s-ch2ch3 ch3 H S-CH2CH3 X.323 ch3 H SO-CH3 ch3 H S0-CH3 X.324 ch3 H S02-CH3 ch3 H S〇2*CH3 X.325 ch3 H S-CHF2 ch3 H S-CHF2 X.326 ch3 H 苯基 ch3 H 苯基 X.327 ch3 H 2-CH3-苯基 ch3 H 2-CH3-苯基 X.328 ch3 H 4-CH3-苯基 ch3 H 4-CH3-苯基 X.329 ch3 H 2,4-二甲基-苯基 ch3 H 2,4-二甲基-苯基 X.330 ch3 H 2-F-苯基 ch3 H 2-F-苯基 X.331 ch3 H 3,5-二氣-苯基 ch3 H 3,5-二氟-苯基 X.332 ch3 H 2,6-二氟-苯基 ch3 H 2,6-二氣-苯基 X.333 ch3 H 4-α-苯基 ch3 H 4-C1-苯基 62 201211005

X.334 ch3 H 2,4-二氣-苯基 ch3 H 2,4-二氣-苯基 X.335 ch3 H 3-CN-苯基 ch3 H 3-CN-苯基 X.336 ch3 H 3-OCH3-苯基 ch3 H 3-OCHr苯基 X.337 ch3 H 4-OCH3-苯基 ch3 H 4-OCH3-苯基 X.338 ch3 H 。比°定-2-基 ch3 H °比唆-2-基 X.339 ch3 H 6-CH3- 口比咬 -2-基 ch3 H 6-CH3·11 比淀-2-基 X.340 ch3 H 4,6-二甲基-11比。定-2-基 ch3 H 4,6-二曱基-吼咬-2-基 X.341 ch3 H 6-Br- °比。定-2- 基 ch3 H X.342 ch3 H 6-OCH3- ° 比嗔 -2-基 ch3 H 6-OCH3_afcCT定-2-基 X.343 ch3 H 6-CH3-4-OC 1^3-。比唆-2-基 ch3 H 6-ch3-4-〇ch3- 吼11 定-2-基 X.344 ch3 H 3,5-二氯-°比 °定-2-基 ch3 H 3,5-二氯·吡啶 -2-基 X.345 ch3 H 3,5-σΛσ定-2-基 ch3 H 3,5·°比咬-2-基 X.346 ch3 H 6-CH3-4-Cl- °比淀-3-基 ch3 H 6-CH3-4-Cl-吡咬-3-基 X.347 ch3 H /^N #—Vi ch3 H /^N #—Vi X.348 ch3 H /^N #—V ch3 H #-V X.349 ch3 H k #-N r ch3 H k #-N r X.350 CH2CH3 H ch3 ch3 H H X.351 環丙基 H ch3 ch3 H H X.352 cf3 H ch3 ch3 H H X.353 ch2f H ch3 ch3 H H X.354 chf2 H ch3 ch3 H H X.355 Cl H ch3 ch3 H H X.356 OCH3 H ch3 ch3 H H X.357 OCH2CH3 H ch3 ch3 H H X.358 nh2 H ch3 ch3 H H X.359 NH(CH3) H ch3 ch3 H H X.360 N(CH3)2 H ch3 ch3 H H X.361 NHCOCH3 H ch3 ch3 H H X.362 sch3 H ch3 ch3 H H X.363 schf2 H ch3 ch3 H H X.364 苯基 H ch3 ch3 H H X.365 2-CH3-苯基 H ch3 ch3 H μ 63 201211005 X.366 4-CH3-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.367 2,4-二曱基-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.368 2-F-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.369 3,5-二鼠-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.370 2,6-二氟-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.371 4-C1-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.372 2,4-二鼠-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.373 3-CN-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.374 3-OCH3-苯基 Η ch3 ch3 Η e X.375 4-OCH3-苯基 Η ch3 ch3 Η Η X.376 ϋ比喘-2-基 Η ch3 ch3 Η Η X.377 6-CH3- °比 0定-2-基 Η ch3 ch3 Η Η X.378 4,6-二曱基-0比。定-2-基 Η ch3 ch3 Η Η X.379 6-ΒΓ-σΛ°$;-2·基 Η ch3 ch3 Η Η X.380 基 Η ch3 ch3 Η Η X.381 6-ch3-4-〇ch3- 。比°定-2-基 Η ch3 ch3 Η Η X.382 /^Ν Η ch3 ch3 Η Η X.383 /^Ν #—V Η ch3 ch3 Η Η X.384 ch2ch3 Η ch3 CH2CH3 Η ch3 X.385 環丙基 Η ch3 環丙基 Η ch3 X.386 cf3 Η ch3 cf3 Η ch3 X.387 ch2f Η ch3 ch2f Η ch3 X.388 chf2 Η ch3 chf2 Η ch3 X.389 ch3 Η H Cl Η H X.390 Cl Η ch3 Cl Η ch3 X.391 OCH3 Η ch3 OCH3 Η ch3 X.392 OCH2CH3 Η ch3 OCH2CH3 Η ch3 X.393 nh2 Η ch3 nh2 1η ch3 X.394 NH(CH3) Η ch3 NH(CH3) Η ch3 X.395 N(CH3)2 Η ch3 N(CH3)2 Η ch3 X.396 NHCOCH3 Η ch3 NHCOCH3 Η ch3 X.397 sch3 Η ch3 sch3 Η ch3 X.398 SCHF2 Η ch3 schf2 Η ch3 X.399 苯基 Η ch3 苯基 Η ch3 X.400 2-CH3-苯基 Η ch3 2-CH3-苯基 Η ch3 X.401 4-CH3-苯基 Η ch3 4-CH3-苯基 Η ch3 X.402 2,4-二曱基-苯基 Η ch3 2,4-二甲基-苯基 Η ch3 64 201211005

X.403 2-F-苯基 Η ch3 2-F-苯基 H ch3 X.404 3,5-二氟-苯基 Η ch3 3,5-二氟-苯基 H ch3 X.405 2,6-二氣-苯基 Η ch3 2,6-二氟-苯基 H ch3 X.406 4-C1-苯基 Η ch3 4-C1-苯基 H ch3 X.407 2,4-二氣-苯基 Η ch3 2,4-二氯-苯基 H ch3 X.408 3-CN-苯基 Η ch3 3-CN-苯基 H ch3 X.409 3-OCH3-苯基 Η ch3 3-OCH3-苯基 H ch3 X.410 4-OCH3-苯基 Η ch3 4-OCH3-苯基 H ch3 X.411 基 Η ch3 0比淀-2-基 H ch3 X.412 6-CH3· 0比 σ定-2-基 Η ch3 6-CH3_d 比咬-2-基 H ch3 X.413 4,6-二曱基-吡 °定-2·基 Η ch3 4,6-二甲基-°比啶 -2-基 H ch3 X.414 6-Br-atL°定-2-基 Η ch3 6-Br-ntba定-2-基 H ch3 X.415 6-OCHr 吡啶-2-基 Η ch3 6-OCH3-吡啶-2-基 H ch3 X.416 6-ch3-4-〇ch3- °比^^-2-基 Η ch3 6-CH3-4-OCH3-吼 °定-2-基 H ch3 X.417 /^N #- Η H /^N #—Vi H ch3 X.418 /^N #-V Η H /^N #—V H ch3 X.419 ch3 Η H OCH3 H H X.420 OCH3 Η H OCH3 H H X.421 OCH2CH3 Η H OCH3 H H X.422 sch3 Η H OCH3 H H X.423 schf2 Η H OCH3 H H X.424 n(ch3)2 Η H OCH3 H H X.425 /^N Η H OCH3 H H X.426 苯基 Η H OCH3 H H X.427 3-C1-苯基 Η H OCH3 H H X.428 3-CH3-苯基 Η H OCH3 H H X.429 3,5-二氟-苯基 Η H och3 H H X.430 。比嗔_2_基 Η H och3 H H X.431 6-CH3- °比啶-2-基 Η H OCH3 H H X.432 6-OCH3-afc°定-2-基 Η H OCH3 H H X.433 4,6-二甲基-吼 ϋ定-2-基 Η H OCH3 H H X.434 ch3 Η H ch3 H ch3 X.435 och3 Η H ch3 H ch3 X.436 OCH2CH3 Η H ch3 H ch3 65 201211005 X.437 sch3 Η Η ch3 H ch3 X.438 schf2 Η Η ch3 H ch3 X.439 n(ch3)2 Η Η ch3 H ch3 X.440 /^N #-N\^ Η Η ch3 H ch3 X.441 苯基 μ Η ch3 H ch3 X.442 3-C1-苯基 Η Η ch3 H ch3 X.443 3-CH3-苯基 Η Η ch3 H ch3 X.444 3,5-二氣-苯基 Η Η ch3 H ch3 X.445 〇比〇定-2-基 Η Η ch3 H ch3 X.446 6-CH3-11 比 σ定-2-基 Η Η ch3 H ch3 X.447 6-OCH3-° 比。定-2-基 Η Η ch3 H ch3 X.448 4,6-二甲基_ °比。定_2_基 Η Η ch3 H ch3 X.449 ch3 Η Η ch3 H OCH3 X.450 och3 Η Η ch3 H 〇CH3 X.451 OCH2CH3 Η Η ch3 B OCH3 X.452 SCH3 Η Η ch3 H OCH3 X.453 SCHF2 Η Η ch3 H OCH3 X.454 n(ch3)2 Η Η ch3 H OCH3 X.455 /^N #-N\^ Η Η ch3 H OCH3 X.456 苯基 Η Η ch3 H 〇CH3 X.457 3-C1-苯基 Η Η ch3 H OCH3 X.458 3-CHr苯基 Η Η ch3 H OCH3 X.459 3,5-二氟-苯基 Η Η ch3 H OCH3 X.460 0比0定-2-基 Η Η ch3 H 〇CH3 X.461 6-CH3- 0比 σ定-2-基 Η Η ch3 H OCH3 X.462 6-OCH3-° 比喊-2- 基 Η Η ch3 H OCH3 X.463 4,6-二甲基-°比口定-2-基 Η Η ch3 H OCH3 X.464 ch3 Η Η ch3 H sch3 X.465 och3 Η Η ch3 H sch3 X.466 OCH2CH3 Η Η ch3 H sch3 X.467 SCH3 Η Η ch3 H sch3 X.468 SCHF2 Η Η ch3 H sch3 X.469 N(CH3)2 Η Η ch3 H sch3 X.470 /^N #-N\^ Η Η ch3 H sch3 X.471 苯基 Η Η ch3 H sch3 X.472 3-C1-苯基 Η Η ch3 H sch3 66 201211005

X.473 3-CH3-苯基 H H ch3 H sch3 X.474 3,5-二氟-苯基 H H ch3 H sch3 X.475 吡啶-2-基 H H ch3 H sch3 X.476 6-CH3- °比 °定-2-基 H H ch3 H sch3 X.477 6-OCH3~0tbn^-2- 基 H H ch3 H sch3 X.478 4,6-二甲基-°比淀-2-基 H H ch3 H sch3 X.479 ch3 H sch3 ch3 H H X.480 och3 sch3 ch3 H H X.481 SCH3 sch3 ch3 e H X.482 苯基 H sch3 ch3 H H X.483 3-CH3-苯基 H sch3 ch3 H H X.484 /^N #-Nv=J H sch3 ch3 H H X.485 ch3 H sch3 ch3 H ch3 X.486 och3 H sch3 ch3 H ch3 X.487 sch3 H sch3 ch3 H ch3 X.488 苯基 H sch3 ch3 H ch3 X.489 3-CH3-苯基 H sch3 ch3 H ch3 X.490 /^N #— H sch3 ch3 H ch3 X.491 ch3 H sch3 ch3 H OCH3 X.492 och3 H sch3 ch3 H OCH3 X.493 sch3 H sch3 ch3 H OCH3 X.494 苯基 H sch3 ch3 H OCH3 X.495 3-CH3-苯基 H sch3 ch3 H OCH3 X.496 /^N H sch3 ch3 H OCH3 X.497 ch3 H sch3 och3 H H X.498 och3 ΪΙ sch3 OCH3 H H X.499 sch3 H sch3 OCH3 H H X.500 苯基 H sch3 OCH3 H H X.501 3-CH3-苯基 H sch3 OCH3 H H X.502 /^N #—VJ H sch3 OCH3 H H X.503 ch3 H sch3 OCH3 H OCH3 X.504 och3 H sch3 OCH3 H OCH3 X.505 sch3 H sch3 OCH3 H OCH3 X.506 苯基 H sch3 OCH3 H OCH3 X.507 3-CH3-苯基 H sch3 OCH3 H 〇CH3 X.508 /^N H sch3 OCH3 H OCH3 67 201211005 X.509 ch3 H sch3 ch3 H sch3 X.510 OCH3 H sch3 ch3 H sch3 X.511 sch3 H sch3 ch3 H sch3 X.512 苯基 H sch3 ch3 H sch3 X.513 3-CH3-苯基 H sch3 ch3 H sch3 X.514 /^N #-N\^ H sch3 ch3 H sch3 X.515 ch3 H H ch3 H sch3 X.516 och3 H H ch3 H sch3 X.517 sch3 H H ch3 H sch3 X.518 苯基 H H ch3 H sch3 X.519 3-CH3-苯基 H H ch3 H sch3 X.520 /^N H H ch3 H sch3 X.521 ch3 H H sch3 H H X.522 och3 H H sch3 H H X.523 sch3 H H sch3 H H X.524 苯基 H H sch3 jH H X.525 3-CHr苯基 H H sch3 H H X.526 /^N H H sch3 H H X.527 ch3 H OCH3 ch3 H H X.528 och3 H 〇CH3 ch3 H μ X.529 sch3 H OCH3 ch3 H P X.530 苯基 H OCH3 ch3 H H X.531 3-CH3-苯基 H 〇CH3 ch3 H H X.532 /^N #—VJ H OCH3 ch3 H X.533 ch3 H OCH3 ch3 H ch3 X.534 och3 H OCH3 ch3 H ch3 X.535 sch3 H OCH3 ch3 H ch3 X.536 苯基 H OCH3 ch3 H ch3 X.537 3-CH3-苯基 H OCH3 ch3 H ch3 X.538 /^N #—VJ H OCH3 ch3 H ch3 X.539 ch3 H ch3 ch3 H H X.540 och3 H ch3 och3 H H X.541 sch3 H ch3 sch3 H H X.542 苯基 H ch3 苯基 H H X.543 3-CH3-苯基 H ch3 3-CH3-苯基 H H X.544 /^N H ch3 /^N #—N\^ H H X.545 ch3 H ch3 ch3 H ch3 X.546 och3 H ch3 och3 H ch3 X.547 sch3 H ch3 sch3 H ch3 X.548 苯基 H ch3 苯基 H ch3 68 201211005

X.549 3-CH3-苯基 H ch3 3-CH3-苯基 H ch3 X.550 /^N #_N^J H ch3 /^N H ch3 X.551 ch3 H ch3 ch3 H ch3 X.552 ch3 H OCH3 ch3 H OCH3 X.553 ch3 H sch3 ch3 H sch3 X.554 ch3 H 苯基 ch3 H 苯基 X.555 ch3 H 3-CH3-苯基 ch3 H 3-CHr苯基 X.556 ch3 H /^N ch3 H /=^N X.557 och3 H ch3 ch3 H ch3 X.558 OCH3 H och3 ch3 H och3 X.559 OCH3 H sch3 ch3 H sch3 X.560 OCH3 H 苯基 ch3 H 苯基 X.561 OCH3 H 3-CH3-苯基 ch3 H 3-CHr苯基 X.562 OCH3 H /=^N #_N\^ ch3 ti /^N X.563 OCH3 H ch3 och3 H ch3 X.564 OCH3 H och3 OCH3 H och3 X.565 OCH3 H sch3 OCH3 H sch3 X.566 OCH3 H 苯基 OCH3 H 苯基 X.567 OCH3 H 3-CH3-苯基 OCH3 H 3-CH3-苯基 X.568 OCH3 H /^N OCH3 H /^N X.569 sch3 H ch3 ch3 H H X.570 sch3 H och3 ch3 H H X.571 sch3 H sch3 ch3 H H X.572 sch3 H 苯基 ch3 H H X.573 sch3 H 3-CH3-苯基 ch3 H H X.574 sch3 H /^N ch3 H H X.575 sch3 H ch3 sch3 H ch3 X.576 sch3 H och3 sch3 H OCH3 X.577 sch3 H sch3 sch3 H sch3 X.578 sch3 H 苯基 sch3 H 苯基 X.579 sch3 H 3-CH3-苯基 sch3 H 3-CHr苯基 X.580 sch3 H /^N sch3 H X.581 ch3 OCH3 H ch3 H H X.582 och3 OCH3 H ch3 H H X.583 sch3 OCH3 fl ch3 ti H X.584 苯基 OCH3 H ch3 H H X.585 3-CH3-苯基 OCH3 H ch3 H H X.586 /^N OCH3 H ch3 H H X.587 ch3 OCH3 H ch3 OCH3 H 69 201211005 X.588 och3 〇CH3 H OCH3 〇ch3 H X.589 sch3 OCH3 H sch3 〇CH3 H X.590 苯基 OCH3 H 苯基〇CH3 H X.591 3-CHr苯基 OCH3 H 3-CH3-苯基〇CH3 H X.592 /^N OCH3 H #—VJ 〇CH3 H X.593 ch3 H H ch3 H H X.594 H ch3 U H ch3 H X.595 H H ch3 H Ή ch3 X.596 ch3 ch3 H ch3 ch3 P X.597 ch3 H ch3 ch3 H ch3 X.598 H ch3 ch3 H ch3 ch3 X.599 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 X.600 OCH3 H H OCH3 H X.601 H OCH3 H H OCH3 H X.602 H H OCH3 n OCH3 X.603 OCH3 OCH3 H OCH3 〇CH3 H X.604 OCH3 H OCH3 OCH3 H 〇CH3 X.605 k OCH3 OCH3 H 〇CH3 OCH3 X.606 ch3 OCH3 H ch3 〇CH3 P X.607 OCH3 ch3 H OCH3 ch3 H X.608 ch3 H OCH3 ch3 H 〇CH3 X.609 OCH3 H ch3 och3 H ch3 X.610 H ch3 OCH3 H ch3 OCH3 X.611 H OCH3 ch3 H 〇CH3 ch3 X.612 sch3 H ch3 sch3 H ch3 X.613 sch3 ch3 H sch3 ch3 H X.614 H H CH2OH ch3 H H X.615 H H CH2OH H H CH2OH X.616 H H CH2F H H ch2f X.617 CH2OCH3 H ch3 ch3 H H X.618 H H H CH=CH-CH=CH H X.619 ch3 H H CH=CH-CH=CH H X.620 ch3 H ch3 CH=CH-CH=CH H X.621 ch3 H CH2CH3 CH=CH-CH=CH H X.622 ch3 H OCH3 CH=CH-CH=CH H X.623 ch3 H OCH2CCH CH=CH-CH=CH H X.624 ch3 H Cl CH=CH-CH=CH H X.625 OCH3 H H CH=CH-CH=CH H X.626 OCH3 Cl H CH=CH-CH=CH H X.627 H H H CH=CH-CH=CH ch3 X.628 ch3 H H CH=CH-CH=CH ch3 X.629 ch3 H ch3 CH=CH-CH=CH ch3 X.630 ch3 H CH2CH3 CH=CH-CH=CH ch3 X.631 ch3 H OCH3 CH=CH-CH=CH ch3 X.632 ch3 H OCH2CCH CH=CH-CH=CH ch3 X.633 ch3 H Cl CH=CH-CH=CH ch3 X.634 OCH3 H H CH=CH-CH:CH ch3 X.635 〇CH3 Cl H CH=CH-CH=CH ch3 70 201211005

X.636 Η H H CH=CH-CH=CH OCH3 X.637 ch3 H H CH=CH-CH=CH OCH3 X.638 ch3 H ch3 CH=CH-CH-CH OCH3 X.639 ch3 H CH2CH3 CH=CH-CH=CH OCH3 X.640 ch3 H OCH3 CH=CH-CH=CH OCH3 X.641 ch3 H OCH2CCH CH=CH-CH=CH OCH3 X.642 ch3 H Cl CH=CH-CH=CH OCH3 X.643 OCHj H H CH=CH-CH=CH OCH3 X.644 OCH3 Cl H CH=CH-CH=CH OCH3 X.645 ch3 H H CH=CH-CH=CH 苯基 X.646 CH=CH-CH=CH H CH=CH-CH=CH H X.647 CH=CH-CH=CH H CH=CH-CH=CH ch3 X.648 CH=CH-CH=CH ch3 CH=CH-CH=CH ch3 X.649 CH=CH-CH=CH 苯基 CH=CH-CH=CH 苯基 X.650 H H CH2-CH2-CH2-CH2 H X.651 ch3 H H CH2-CH2-CH2-CH2 H X.652 ch3 H ch3 CH2-CH2-CH2-CH2 H X.653 ch3 H CH2CH3 CH=CH-CH=CH a X.654 ch3 H OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 H X.655 ch3 H OCH2CCH CH2-CH2-CH2-CH2 H X.656 ch3 U Cl CH2-CH2-CH2-CH2 H X.657 OCH3 H H CH2-CH2-CH2-CH2 H X.658 OCH3 Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 H X.659 Cl Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 H X.660 H H H CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.661 ch3 H H CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.662 ch3 H ch3 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.663 ch3 H CH2CH3 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.664 ch3 H OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.665 ch3 H OCH2CCH ch2-ch2-ch2-ch2 ch3 X.666 ch3 H Cl ch2-ch2-ch2-ch2 ch3 X.667 och3 H H ch2-ch2-ch2-ch2 ch3 X.668 OCH3 Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.669 Cl Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 X.670 H H H ch2-ch2-ch2-ch2 och3 X.671 ch3 H H CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.672 ch3 H ch3 CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.673 ch3 H CH2CH3 CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.674 ch3 H OCH3 ch2-ch2-ch2-ch2 OCH3 X.675 ch3 H OCH2CCH CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.676 ch3 H Cl CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.677 och3 H H ch2-ch2-ch2-ch2 OCH3 X.678 OCH3 Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 X.679 Cl Cl H CH2-CH2-CH2-CH2 och3 X.680 H H H CH2-CH2-CH2-CH2 Cl X.681 ch3 H H CH2-CH2-CH2-CH2 Cl X.682 ch3 p ch3 CH2-CH2-CH2-CH2 Cl X.683 ch3 H OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 Cl X.684 CH2-CH2-CH2-CH2 H CH2-CH2-CH2-CH2 H 71 201211005 Χ.685 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 ch2-ch2-ch2-ch2 H Χ.686 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 Χ.687 ch2-ch2-ch2-ch2 Cl CH2-CH2-CH2-CH2 H Χ.688 CH2-CH2-CH2-CH2 Cl ch2-ch2-ch2-ch2 ch3 Χ.689 CH2-CH2-CH2-CH2 Cl CH2-CH2-CH2-CH2 Cl Χ.690 CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 H Χ.691 CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 ch3 Χ.692 CH2-CH2-CH2-CH2 OCH3 CH2-CH2-CH2-CH2 och3 表1 :此表揭示式（Ι-I)之化合物1.001至1.692

其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及Y6具有表中所給出之特定含義。 ’ 表2 :此表揭示式（I-II)之化合物2.001至2.692 其中定含義。表3

Y3 Υ6

Y4 Υ5 γ1、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6具有表中所給出之特 :此表揭示式（Ι-ΙΙΙ)之化合物3_001至3.692 72 201211005

其中γ1、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6具有表中所給出之特定含義。表4 :此表揭示式（I-IV)之化合物4.001至4.692

Ο 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。

表5 :此表揭示式（I-V)之化合物5.001至5.692

(I-V) 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。 73 201211005 表6 :此表揭示式（I-VI)之化合物6.001至6.692

(I-VI) 其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及Y6具有表中所給出之特定含義。表7 :此表揭示式（I-VII)之化合物7.001至7.692

丫6 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表8 :此表揭示式（I-VIII)之化合物8.001至8.692

丫 3 丫6 74 201211005 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Y5及Y6具有表中所給出之特定含義。表9 :此表揭示式（Ι-ΙΧ)之化合物9.001至9.692

CI

Υ3 Υ6 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表10 :此表揭示式（Ι-Χ)之化合物10.001至10.692

其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表11 :此表揭示式（Ι-ΧΙ)之化合物11.001至11.692 75 201211005

其中Y1、Y2、γ3、γ4、γ5及γ6具有表中所給出之特定含義。表12 :此表揭示式（Ι-ΧΙΙ)之化合物12.001至12.692

Υ3 Υ6 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表13 :此表揭示式（Ι-ΧΙΙΙ)之化合物13.001至13.692

其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表14 :此表揭示式（I-XIV)之化合物14.001至14.692 76 201211005

(l-XIV) 其中γ1、γ2、γ3、γ4、γ5及γ6具有表中所給出之特定含義。表15 :此表揭示式（I-XV)之化合物15.001至15.692

D 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表16 :此表揭示式（I-XVI)之化合物16.001至16.692

Y4 (i-xvi) Y5 其中γΐ、γ2、Υ3、γ4、γ5及γ6具有表中所給出之特定含義。 77 201211005 表17 :此表揭示式（I-XVII)之化合物17.001至17.692 ΟΗ

其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表18 :此表揭示式（I-XVIII)之化合物18.001至18.692

F

丫6 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表19 :此表揭示式（Ι-ΧΙΧ)之化合物19.001至19.692

其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特 78 201211005 ψ 定含義。表20 :此表揭示式（Ι-XX)之化合物20.001至20.692

(Ι-ΧΧ) 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表21 :此表揭示式（Ι-ΧΧΙ)之化合物21.001至21.692

(Ι-ΧΧΙ) 其中Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、Υ5及Υ6具有表中所給出之特定含義。表22 :此表揭示式（Ι-ΧΧΙΙ)之化合物22.001至22.692

79 201211005 其中 Υ】、Y2、γ3、 4、γ5 具有表中所給出定含義。之特〇〇1 至 23.692 表23 ·此表揭示式（Ι_χχΐΠ)之化合物

Yc (l-XXIII) 其中 γΐ、Y2 ' Y3、Y4、γ5 及 6 及Y具有表中所給出定含義。 05之特 24-001 ^ 24.692 表24 :此表揭示式（Ι_χχιν)之化合物

(I-XXIV) 其中 Υ1、Υ2、Υ3、Υ4、γ5 定含義。及丫具有表中所給出之特表1至表24中之化合物包括所有異構體、互及其混合物，其包括上文所示之順式/反式異構體。異構體本發明化合物可藉由流裎1至流程7中所示之多蘇法來製備。流程中所述之化合物亦指示任何異構體及二異構體，特別是由肪及月亏喊部分產生之幾何異構體。- 80 201211005

i)如流程1所示，式⑴化合物可藉由使式（IIa)化合物與式（VIII)化合物反應來製備’在式（IIa)化合物中x、G4、 ο G5、G6、q、Υ4、γ5及γ6係如本文式⑴化合物所定義，在式（VIII)化合物中G1、G2、G3、p、Y1、Y2及γ3係如本文式（I)化合物所定義，且Τ1及丁2為CVC8烷氧基，或τι及 T2連同其所連接之碳一起形成羰基或式亞烷基 -0)之縮醛或縮酮官能基’藉此亞烷基片段可視情況經Ci_C6 炫》基單取代至四取代。下文給出縮合反應之一般說明且此類反應之典型反應條件可見於 Journal of Organic Chemistry，52(22), 4978-84; 1987 ； Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 51(2), 138-151; 2003 ; Organic Letters，10(2)，285-288; 2008 ; Journal of the American Chemical Society, 130(12), 4196-4201; 2008 ； 81 201211005

Chemistry & Biology, 9( 1), 113-129; 2002 ； Organic

Preparations and Procedures International, 32(2), 153-159; 2000 ; Scientia Pharmaceutica, 66(1), 9-21; 1998 ； Journal of Medicinal Chemistry, 49(17), 5177-5186; 2006 ; Journal of Agricultural and Food Chemistry, 38(3), 839-44; 1990 ； Tetrahedron: Asymmetry, 8(2), 253-263; 1997 ； Journal of Medicinal Chemistry, 44(21), 3339-3342; 2001 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 12(3), 341-344; 2002 ； US 2007032470 > WO 07/058504 ； Journal of Organic Chemistry, 73(5), 2007-2010; 2008 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry

Letters, 19(10), 2683-2687; 2009;及 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19(10)，2654-2660; 2009 中。 2) 式（Ha)之羥胺衍生物可藉由使式（VI)化合物與式 (VII)之雙羥胺衍生物反應來製備，在式（VI)化合物中g4、 G5、G6、q、Y4、Y5及γό係如本文式⑴化合物所定義，且 T及T為Ci-Cg烧氧基，或τ1及T2連同其所連接之碳一起开> 成羰基或式（：（〇-(：!-C6亞烧基-〇)之縮酿或縮酮官能基，藉此亞烧基片段可視情況經Cl-c6烷基單取代至四取代，在式（VII)之雙羥胺衍生物中X係如本文式⑴化合物所定義，且R及R20為氫或適合保護基，諸如第三丁氧基羰基（BOC)、烯丙氧羰基、薙基曱氧基羰基（FM〇c)、甲醯基、乙醯基、丙醯基、三氟乙醯基、苯曱醯基、經取代之苯曱醯基、STABASE、Si(0-C 丨-C8 烷基）3、雙 Si(0_Cl_C8 烷基）3、雙苄基、經取代之雙苄基、雙烯丙基、經取代之雙 82 201211005 .烯丙基、雙Ci-Cs烷氧基-烷基、N_苯基亞甲基、經取代之 N-苯基亞甲基、三苯甲基、二苯甲基、經取代之二苯甲基，或R及R0連同其所連接之氮原子一起可形成鄰苯二甲醯基（流程1 )。下文可見此類縮合反應之一般條件。 §R及R為氫時，為使化合物（iia)之產率最佳，較佳可使用比中間物（IV)過量之中間物（V)。若Ri9或R2〇不為氫，則可使用熟習此項技術者熟知之技術使羥胺衍生物脫 ◎ 除保護基。實例可見於Greene，T. W.，Wuts，P. G. N.，

Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons 公司，2006 〇雙經胺之單保護已描述於Tetrahedron (1997)，53(15)， 548 5-5492中。將瞭解，可以使用類似用以獲得單保護二胺之方法以獲得單保護雙羥胺衍生物。此類反應之典型條件可見於 Synthetic Communications (2007), 37(5)，737-742 ； Organic Preparations and Procedures International (2009), 41(4), 301-307 ； Tetrahedron: Asymmetry (2003), 14(11), CJ · 1559-1 563 ； Bulletin of the Korean Chemical Society (1994), 15(12)，1025-7 ; Synthesis (1990), (4), 366-8 ;及 Synthesis (1984)，（12)，1032-3 中。雙羥胺衍生物在文獻中已知。其製備之描述可見於WO 08/074418 ； Inorganic Chemistry Communications (2009), 12(3), 234-236； WO 99/493 14； Synthesis (1997), (1), 38-40 ；及 Gazzetta Chimica Italiana (1 954)，84 915-20 中。 83 201211005 流程2

(VI)

〇、χ/〇、 (Vila) nh2

3)或者’如流程2所示，式⑴化合物可藉由在式（viia) 化合物（即及R20皆為氫之式(V⑴化合物）存在下使式 (iv)化合物與式（VIII)化合物反應來製備。式（νι)及式（viii) 之化合物係描述於流程1中。縮合反應之典型反應條件參見下文，且此特定縮合反應之典型條件參見以下參考文獻：Nature Chemical Biology, 5(6)，407-413; 2009 ; Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online, E65(7), 〇1657; 2009 ； Acta 84 201211005

Crystallographica, Section E: Structure Reports Online, E64(8), 〇1405, 〇1405/1-〇1405/7; 2008； Acta Crystal 1 ographica,

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85 201211005 定義’在該式（V)化合物中G1、G2、G3、p、X1、Y2及Υ3 係如本文式（I)化合物所定義（流程3 )。下文可見諸如此反應之烷基化反應之典型反應條件。此等條件進一步示於 Chinese Journal of Chemistry, 27(1)， 33-42; 2009 ; WO 09/049846 ; Journal of Antibiotics，61(10), 603-614; 2008 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(24), 6471-6475; 2008 ； Journal of Medicinal Chemistry, 5 1 (15), 4601-4608; 2008 ； WO 06/123 145 ； Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 340(4), 202-208; 2007 ； Synthetic Communications, 37(7), 1 155-1 1 65; 2007 ； Russian Journal of Organic Chemistry, 42(5), 735-738; 2006 ；

Bioinorganic Chemistry and Applications, 1(3-4), 299-308; 2003 ； Synthetic Communications, 28(14), 2621-2633; 1998 ； Synthetic Communications, 19(1 8), 3 129-38; 1989 中。 5) 式（lib)化合物可藉由使式之肟與式（X)化合物反應來獲得，在式（IV)之肟中G4、G5、G6、q、Y4、Y5及 Y6係如本文式（I)化合物所定義，在式（X)化合物中Ri5係如本文式（lib)化合物所定義且r21為鹵素、特別是氣、溴或蛾、磺酸酯基或三氯乙醯亞胺酯基（流程3 )。R15及R21可相同或不同。較佳當Ri5為氯時，在反應條件下，r2i為較佳離去基，諸如甲苯磺酸酯基或溴。較佳在反應中，尤其當R15及R21相同時，使用相對於肟（IV)過量之式（χ)化合物。下文可見諸如此反應之烷基化反應之典型反應條件’ 且進步示於 J〇urnal of Agricultural and Food Chemistry 86 201211005 (2008), 56(23), 11376-1139 ； Farmaco (2003), 58(9), 707-714; 1985 ; Journal of Heterocyclic Chemistry (1979), 16(7), 1459-67 ; WO 08/074418 ; Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(20)， 6421-6431 ; Synthetic Communications (2007)，37(7)，1155-1 165; Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007)，15(13)，4520-4527 ; Journal of Medicinal Chemistry (2006)，49(15)，4638-4649 ;及 Synlett (2001)，（Spec. Issue)， 931-936 中。 o 流程4

6) 式（IV)之肟可藉由縮合反應獲得，藉此式（VI)化合物與羥胺或替代地與羥胺之鹽反應，在式（VI)化合物中G4、 (\ 5 ^ G，G、q、γ4、γ5及γ6係如本文式⑴化合物所定義且τ1 及T2為C^-C8烷氧基，或T1及T2連同其所連接之碳一起形成.基或式（^(O-C^-C6亞烧基-〇)之縮經或縮酮官能基，藉此亞烧基片段可視情況經C ! - c 6烧基單取代至四取代。可使用類似條件由式（VIII)化合物獲得式（V)之肟。下文給出縮合製程之更詳細說明。相關參考文獻包括以下：Journal of Heterocyclic Chemistry, 46(1), 116-118; 2009 ； Journal 〇f Medicinal 87 201211005

Chemistry, 20(5), 718-21; 1977 ； Journal of Organic

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88 201211005

89 201211005

流程5 H〇、n

(XIV)

Y (IV) 7)或者，如流程5所示，式（ΐν)之肟可藉由式（χιν) 化合物與驗及亞硝酸烧基酯之亞硝化反應獲得，在式（χιν) 化合物中G4、G5、G6、q、γ4、γ6係如本文式⑴化合物所定義。典型鹼包括二異丙基胺基鋰（LDA )、六甲基二丞规、苐三丁基鋰矽氮烷鋰、正丁基鋰、第二酸納或第三丁酸卸。典划巧瑞酿p A, 八i兑邮k坑基酯包括亞硝酸異戊酯及亞石肖酸第二丁酿。可你用尤ρη «j . ΑΛ. j使用不同化學計算量之式（XIV)化合物、亞石肖酸烧基醋或驗，並中久—十添八τ谷忒劑可相對於其他過量。該專反應較佳在非水性條株下太4 r條件下在遠如己烧、庚烧、環己烧、 90 201211005 •甲苯或醚（諸如THF或第三丁基曱醚）之惰性溶劑中進行。反應可在-8(TC至25〇t之溫度範圍内，較佳在_5〇。〇與12〇。〇之間進行。可使用類似條件製備式（X)之肟。該等反應可產生E-肟（醚）與Z-肟（醚）產物之混合物’或該產物亦可獨佔地為£_肟（醚）或Z-肟（醚）。大量此等類型之轉化反應在此項技術中已知。此類反應之典型反應條件可見於Crawford，Jason B.; Chen, Gang;

Gauthier, David; Wilson, Trevor; Carpenter, Bryon; Baird 〇 T

Ian R.; McEachern, Ernie; Kaller, Alan; Harwig, Curtis; Atsma，Bern; Skerlj，Renato T·; Bridger, Gary J·，Organic Process Research & Development (2008), 12(5), 823-830 ；

McEachern, E. J.; Yang, W.; Chen, G.; Skerlj, R. T.; Bridger, G. J., Synthetic Communications (2003), 33(20), 3497-350 » 及 Bark, Thomas; Thummel, Randolph P·, Inorganic Chemistry (2005)，44(24)，8733-8739 中。 o 91 201211005

8) 式（I)化合物之替代路徑不於流程6中。如在流程3 中，式⑴化合物藉由使式（lib)化合物與式（V)化合物進行如烷基化反應之反應獲得。下文描述此類反應之典型條件。 9) 如流程6所示，化合物（lib)可由R15為鹵素之式 (XII)之羥胺衍生物與式（VI)化合物反應來形成。上文描述式 (VI)化合物。下文可見此類縮合反應之典型反應條件，且進一步示於 Angewandte Chemie，International Edition (2006)，45(32)， 5307-5311 中。 92 201211005 10)式（XII)化合物可藉由用烷基化劑將式（χι)之羥胺衍生物烷基化來製備，在式（ΧΙ)之羥胺衍生物中R22及R23 彼此獨立地或彼此連同其所連接之氮原子一起為保護基，諸如第三丁氧数基、乙醯基、苄基或鄰苯二甲醢基，在烷基化劑（X)中R15為鹵素且R21為鹵素、特別是氣、溴或碘、磺酸酯基或三氣乙醯亞胺酯基（流程6)。下文可見該烷基化反應之典型條件。接著可使用熟習此項技術者熟知之技術移除保護基’其實例可見於Greene，T. W.，Wuts, P. G. N.，

Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc, 2006 中0 流程7

(la) 11)式（la)化合物，即 g]、G2、G3、G4、G5、G6、γΐ、 93 201211005 Υ、Υ、Υ4、γ5、γ ΧΜ、Χ，-2 或 Χ，_3 、Ρ及q係如本文式（I)所定義 X,表示 *~~Z5—# #— X’-1 χ·-2

、Ζ13及Ζ14係如式（I)化合物所定其中 Ζ5、Ζ8、Ζ9、Ζ12 義，且R及R18彼此獨立地表示氫、鹵素、Ci_C4烷基、匕-(：4 _烷基、苯基或CN，其中苯基視情況經一或多個，例如1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、烷基、eve：4鹵烷基、Cl_C4烷氧基及C「C4鹵烷氧基，可藉由使式（III)化合物與式（V)化合物反應來製備，在式（m)化合物中G4、G5、G6、Y4、Y5、Y6及q係如本文式⑴化合物所疋義且R及R18彼此獨立地表示氫、鹵素、烧基、 Cj-C4鹵烧基、苯基或CN，其中苯基視情況經一或多個，例如1至5個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、c】_c4 烷基、Κ4鹵烷基、q-C4烷氧基及CVC4鹵烷氧基，式（v) 化合物係如本文所述。下文描述諸如此反應之烷基化作用之典型條件，且進步示於 Synthesis, (13)，2055-2064; 2008 ; Russian Journal of Organic Chemistry, 4 3(2), 1 8 1 -1 8 3 ; 200 7 ； Russian Journal of Organic Chemistry 43(3)，449-453; 2007 ;及 Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 1 1(4-6), 255-263; 2001 中。式（la)化合物尤其適用作許多其他化合物之中間物，其中由打開環氧化物所形成之羥基轉化成其他官能基，例如 94 201211005 ，羰基、氟或氣。該等轉化反應可使用熟習此項技術者熟知之許多條件實現。 I2)式（III)化合物可藉由用式（XIII)2環氧化物將式 (IV)之將烧基化來獲得，在式（XIV)之環氧化物t X，、R17 及R18係如上文式（III)化合物所定義且r24為鹵素。以下更詳細描述該等烷基化製程。相關參考文獻包括以下：Synthetic Communications, 37(7), 1 155-1 165; 2007 ； Molecules, 10(7), 747-754; 2005 ； Molecules, 10(1 1), 1399-1408; 2005 ； European Journal of Medicinal Chemistry, 40(12), 1351-1358; 2005 ； Organic Preparations and Procedures International, 30(2), 195-202; 1998 , WO 08/074418 ;及 Journal fuer Praktische

Chemie/Chemiker-Zeitung (1993)，335(7)，623-7。大量式（XIII )化合物可購得或其製備可見於文獻中。可購得之化合物（XIII)包括表氣醇、2(S)-表氯醇、2(R)-表氯醇、2-甲基-表氯醇、表溴醇。

CJ 縮合反應之典型條件：此條件適用於程序1、2、3、6及9。視反應物及產物之特性而定，此等反應可使用不同化學計算之設置。可選擇過量親電子試劑、親核試劑或等莫耳量親電子試劑、親核試劑。較佳使用等莫耳量之親電子及親核化合物。可在惰性有機或無機溶劑存在或不存在下或在該等溶劑之混合物存在下進行反應。較佳在一或多種溶劑存在下 95 201211005 進打。較佳溶劑包括以下脂族或芳族煙，其可視情況每— 或多個自素原子取代，諸如戊烧、己貌、庚烧、環己&、 =油醚1、甲苯、二甲苯、氣苯、二氯苯、二氯甲貌、氯 —氣乙烧或四亂化碳，鍵，諸如二乙醚、二異丙醚、第三丁基曱醚、四氫呋喃、二噁烷、二曱氧基乙烷或二乙二醇二曱醚；酮，諸如丙_、甲基乙基酮、曱基異丙酮或曱基異丁酮；酸及酯，諸如乙酸、乙酸乙酯或乙酸曱酯，非質子性極性溶劑，諸如乙腈、丙腈、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基-吡咯啶酮、二曱亞砜、環丁颯、 DMPU或吡啶及甲基吡啶。溶劑之選擇包括水及醇，諸如曱醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、戊醇、異戊醇、己醇、三氟乙醇、乙二醇或甲氧基乙醇。可在-2(TC至250°C，較佳在0°C至lOOt進行反應。在一些情況下，可加熱反應混合物至回流。適當時’化合物可以自由化合物形式使用，或者其可以鹽之形式使用’諸如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、苯曱酸鹽、草酸鹽、曱基磺酸鹽、苯基磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、二氟甲基續酸鹽、氟化物、氯化物、溴化物、蛾化物、硫酸鹽 '硫酸氫鹽或硝酸鹽，若適宜包括雙鹽。可無酸存在下使用自由化合物進行反應。或者，可在催化量、化學計算量或過量之酸存在下進行反應。可使用之酸包括乙酸、丙酸 '草酸、三氟乙酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、曱烷磺酸、對甲苯磺酸、硫酸、硫酸氫鈉及磷酸。反應可視情況在無水溶劑系統中在諸如硫酸鈉或硫酸镁、 96 201211005 碳酸鉀或分子篩之乾燥劑存在下進行。若肟或將趟官能基之碳原子之兩個取代基彼此不同，則縮合反應可產生E-肪（醚）產物及2_肪（醚）產物之混合物。縮合產物亦可獨佔地為E_肟（醚）或2_肟（醚）。可在減壓、常壓或增壓下進行縮合反應。較佳在常壓下進行該反應。〇〇此條件適用於程序4、5、8、10、11及12。視反應物及產物之特性而定，此等反應可使用不同化學計算之設置。可選擇過量親電子試劑、親核試劑或皆不選擇。通常’ k佳使用等莫耳量之親電子及親核化合物。可在有或無溶劑或溶劑之混合物存在下進行反應。較佳溶劑包括以下脂族或芳族烴，其可視情況經一或多個南 :原子取代，諸如戍烷、己烷、庚烷、環己烷、石油醚、 ::曱苯、二曱苯、氣笨、二氣苯、二氯曱烷、氯仿、H -氣乙烷或四氣化碳；冑，諸如乙醚、二異丙醚、第基甲醚、四虱呋喃、Μ·二噁烷、二曱氧基乙烷或二甘醇二峻酮諸如内_、甲基乙基酮、甲基異丙明或甲基里丁 _ ’酸及酯’諸如乙酸、乙酸乙酯或乙酸"旨；非性極性溶劑，諸士貝十則者如乙腈、丙腈、三甲基甲酿胺、二醯胺、>^_曱基_吡咯土乙 —f亞風、％丁硬、DMpU或％甲基°比啶。溶劑之選擇亦包括水及酒精，諸如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、戊酶異戊醇、己酿、】醉戊_、一氟乙醇、乙二醇或甲氧基乙醇。 97 201211005 可在包含諸如曱苯、二氣甲烷、二氯乙烯之不可與水

。可在有或無超音波處理之情況下進行兩相反應。可在-ioo°c至 250 C之溫度下進行反應。溫度範圍較佳為〇°C 至 100°c。有機或無機驗視情況可呈諸如驗金屬及驗土金屬乙酸鹽、胺化鹼金屬及鹼土金屬、鹼金屬及鹼土金屬碳酸鹽、鹼金屬及鹼土金屬碳酸氳鹽、氫化鹼金屬及鹼土金屬、氫氧化鹼金屬及鹼土金屬或鹼金屬及鹼土金屬醇鹽，諸如乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鉋或乙酸鈣、碳酸鈉、碳酸钾、碳酸絶或碳酸詞、碳酸氫納、碳酸氫鉀、碳酸氫铯或碳酸氫辑、氫化納、氫化钟、氫化鉋或氫化辑、胺化鈉、胺化鉀、胺化铯或胺化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鉋或氫氧化鈣、甲醇鈉、曱醇鉀、甲醇鉋或甲醇鈣、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇鉋或乙醇鈣、正丁酸鈉、正丁酸鉀、正丁酸鉋或正丁酸鈣、異丁酸鈉、異丁酸鉀、異丁酸鉋或異丁酸鈣、第二丁酸鈉、第二丁酸鉀 '第二丁酸鉋或第二丁酸鈣或第三丁酸鈉、第三丁酸鉀、第三丁酸鉋或第三丁酸鈣，三乙胺、三丙胺、三丁胺、二-異丙基-乙胺、Ν,Ν-二甲基-環己胺、 Ν-甲基-二環己胺、Ν，Ν-二甲基-苯胺、Ν,Ν-二乙基-苯胺、 Ν,Ν-二甲基-苄胺、Ν，Ν-二乙基-苄胺、吡啶、2-甲基-吡啶、 98 201211005 .3_曱基_°比啶、4-甲基-°比啶、2,6-二甲基-°比啶、2,4,6-三甲基比咬、4-二甲胺基-吡啶、N-甲基-哌啶、N-乙基-哌咬、 N-甲基-嗎啉、N_乙基_嗎啉、N，N,_二甲基_娘畊、込4·二氮雜雙環[2.2.2]辛烷（〇八8(：〇)、1，8-二氮-7-雙環[5.4.0]十— 稀（DBU)、二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯（DBN)、1-第三丁基-2,2,2-三（1-吼咯啶基）磷氮烯（BTPP)、1-第三丁基 -2,2,2-參（二甲胺基）磷氮烯、六甲基二矽氮烷鈉、六曱基二矽氮烷鉀、二異丙基胺基鋰、氯化乙基鎂、氣化異丙 () 可在減壓、常壓或增壓下進行烷基化反應。較佳在常壓下進行該反應。可迠需要使用例如層析、結晶或熟習此項技術者熟知之其他純化技術純化步驟1)至12)之產物。若適宜，式⑴至式（XIII)之化合物及適當時其互變異構體亦可以水合物形式獲得，及/或包括其他溶劑，例如可用於結晶呈固體形式之化合物之彼等溶劑。 Q 目剛已發現，本發明之式⑴化合物實際上具有極有利 ^活性範圍，以保護有用植物免患由諸如真菌、細菌或病毒之植物病原性微生物所引起之疾病。因此，本發明亦係關於一種控制或預防有用植物感染植物病原性微生物之方法，其中將式⑴化合物作為活性成分:與植物、其-部分或其所在地。本發明之式⑴化合物之=出之處在於低施用量下之極佳活性、植物可良好耐受及環境上安全。其具有極有用之治癒、預防及全身特性^ 用於保護許多有用植物。式⑴化合物可用以抑制或破壞不 99 201211005 同農作物型有用植物之植株上或植株之—部分（果實、花、上鬼上根σΡ)上所發生之疾病’而同時亦保護植迎後生長之部分例如免遭植物病原性微生物。亦有可能使用式（I)化合物作為種子殺菌劑處理植物繁殖材料’特別是種子（果實、塊莖、穀粒）及植物插條（例如水稻）’以防真菌感染以及土壤中出現植物病原性真菌。此外，本發明之式（1)化合物可用於控制相關領域之真菌，例如技術材料（包括木材及木材相關技術產品）之保護、食物儲存或衛生管理。 # 式⑴化合物例如對於以下類別之植物病原性真菌有效：不完全真菌（Fungi imperfecti )(例如灰黴屬（)、稻瘟菌屬（Pyricularia )、麥類胡麻葉枯病菌屬 (Helminthosporium )、鐮菌屬（Fusarium )、殼針孢屬 (Septoria )、尾孢屬（Cerc〇sp〇ra )及交錯道黴菌屬 (Altemaria ))及擔子菌（Basidi〇mycetes )(例如絲核菌屬 (Rhizoctonia )、孢鏽菌屬（Hemileia )、銹病菌屬 (Puccinia))。另外，其對於子囊菌（Asc〇mycetes)綱（例如黑星菌屬（Venturia)及白粉菌屬（Erysiphe)、蘋果白溫病菌屬（Podosphaera)、鏈核盤菌屬（Monilinia)、葡萄白选病滷屬（Uncinula ))及卵菌（〇〇mycetes )綱（例如疫病菌屬（Phytophthora )、草苗立枯病菌屬（Pythiurn )、露菌病菌屬（Plasmopara ))亦有效。在本發明之範疇内，待保護之有用植物典型地包含以下植物物種：穀類（小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱及相關物種）；甜菜（糖用 100 201211005 甜菜及㈣甜菜）；梨果、核果及無核小果（蘋果、梨、李子、桃、杏仁、櫻桃、草每、樹每及黑每）；豆科植物（豆、小扁丑、婉豆、大豆）；油料植物（油菜、芬菜、署粟、橄欖、奏花、椰子、萬麻、可可豆、落花生）；黃瓜植物（南瓜、黃瓜、甜瓜）；纖維植物（棉花、亞麻、大麻、黃麻）；掛枯類水果（燈子、檸檬、㈣柚、柑彳m菜以菜、生菜、蘆筒、甘藍菜、㈣蔔、洋Ε、番莊、馬铃箸、辣

椒）；樟科（鱷梨、樟、樟腦）或諸如终草、堅果、咖α非、庙子、甘簾、茶、胡椒、葡萄樹、啤酒花，及天然橡膠植物之植物，以及觀賞植物。將瞭解’術語「有用植物（usefulplant)」，亦包括由於繁殖或遺傳工程改造之習知方法對如漠苯腈之除草劑或除草劑類（諸如HPPD抑制劑、ALS抑制劑（例如㈣絡隆 (primisu丨furon )、氟磺隆（pr〇sulfur〇n )及三氟咬磺隆 (tdf1〇Xysulfuron))、EPSPS (5濞醇 _丙酉同-莽草酸 _3_ 磷酸 _ 合成酶）抑制劑、GS (麩胺醯胺合成酶）抑制劑或pp〇 (原紫質70 -氧化酶）抑制劑）耐受之有用植物。藉由繁殖之習知方法（突變誘發）對咪唑啉酮（例如甲氧咪草菸 (imazamox))耐受之農作物之實例為季油菜 (Canola)。藉由遺傳工程改造方法對除草劑或除草劑類耐受之農作物之實例包括可以商標名R〇undupReady气Haeukx I及LibertyLink購得之抗嘉磷赛（glyph〇sate)及抗固殺草（glufosinate )玉米品種。將瞭解，術語「有用植物（useful plant )」亦包括已藉 101 201211005 由利用能夠合成-或多種起選擇性作用之毒素，諸如已自例如產生毒素之細菌、尤其芽孢桿㈣（genus細⑴則）. 之彼等細菌已知的重組DNA技術如此轉化之有用植物。該等植物之實例為：YieldGard® (表現CryIA(b)毒素之玉米品種）；YieldGard R0〇tw〇rm®(表現 CryIIIB(bl)毒素之玉米品種）；YieldGard Plus® (表現 CryIA⑻及 CryInB(bl) 毒素之玉米品種）；Starlink® (表現Cry9(c)毒素之玉米品種）’ Herculex I® (表現CryIF(a2)毒素及酶草胺膦n_乙醯基轉移酶（PAT)以達到對除草劑固殺草（f ammonium )耐受之玉米品種）；NuC〇TN 33Β®(表現 CryiA(c) 毒素之棉花品種）；Bollgard I® (表現CryIA(c)毒素之棉花品種）；Bollgard II® (表現 CryIA(c)A CrynA(b)毒素之棉花品種）；vipcot®(表現VIP毒素之棉花品種）；NewLeaf® (表現CrylllA毒素之馬鈴薯品種）；NatureGard® Agrisure® GT Advantage (耐 GA21 嘉磷賽性狀）、Agrisure⑧ cb Advantage (Btll 玉米模（CB)性狀）、Agrisure®RW(南瓜十一星葉甲性狀）及Protecta®。將瞭解術3吾「有用植物（usefui piant )」亦包括藉由使用能夠合成具有選擇作用之抗病原菌物質，諸如所謂「發病機理相關蛋白」（PRP，參見例如ΕΡ-Α-0 392 225 )之重組DNA技術已如此轉化之有用植物。該等抗病原菌物質及能夠合成該等抗病原菌物質之轉殖基因植物之實例例如自 ΕΡ-Α-0 392 225、WO 95/3381 8 及 ΕΡ-Α-0 353 191 已知。產生該等轉殖基因植物之方法一般為熟習此項技術者所知且 102 201211005 •描述於例如以上所提及之公開案中。如本文所用之有用植物之術語「所在地（locus )」意欲包3有肖植物生長、有肖植物之植物繁殖材料播種或將有用植物之植物繁殖材料置於土壤中之位置。該所在地之實例為生長作物之田間。將瞭解，術語「植物繁殖材料（plant propagation material)」表示可用於繁殖植物之植物之生殖部分，諸如種子，及呂養物質（vegetative細⑷⑴，諸如插條或塊莖，，如馬^薯。可提及例如種子（在嚴格意義上）、根部，果貫鬼二球莖、根部及植株之一部分。亦可提及在發芽之後或在自土壌萌出之後移植之發芽植物及缺苗。在移植之别可藉由完全或部分浸潰處理保護此等秧苗。將瞭解，「植物繁殖材料」較佳表示種子。式（I)化合物可以未經改質之形式或較佳連同習知用於調配技術之載劑及佐劑一起使用。 ϋ 、因此本發明亦係關於控制及防止植物病原性微生物之、、且成物，其包含式⑴化舍物及惰性載劑，及係關於控制或預防有用植物感染植物病原性微生物之方法，其十將包含作為活性成分之式⑴化合物及惰性載劑之組成物施用於植物、其一部分或其所在地。為此，式⑴化合物及惰性載劑宜以已知方式調配成乳劑、可塗佈糊狀物、可直接喷霧或可稀釋溶液、稀乳液、可濕性散劑、可溶性散劑、粉劑、顆粒以及囊封例如於聚合物中。如同組成物之類型，根據預定目的及盛行情況選 103 201211005 擇諸如噴霧、霧化、撒粉、分散、塗佈或傾倒之施用方法。組成物亦可含有其他佐劑’諸如穩定劑、消泡劑、黏度調節劑、黏合劑或增黏劑以及肥料、微量營養素供體 (micronutrient donor )或獲得特定效應之其他調配物。適合載劑及佐劑（助劑）於調配技術之物質，例如天然劑、濕潤劑、增黏劑、增稠劑例如描述於WO 97/3 3 8 90中。可將式（I)化合物或包含作惰性載劑之組成物施用於待與之植物之所在地或植物。此等或微量營養素供體或影響植物選擇性除草劑以及殺昆蟲劑、蟲劑、殺螺劑（m ο 11 u s c i c i d e ) 必要時連同通常用於調配技術施用促進佐劑一起。可為固體或液體，且為適用或再生礦物質、溶劑、分散、黏合劑或肥料。該等載劑為活性成分之式（I)化合物及其他化合物同時或相繼處理其他化合物可能為例如肥料生長之其他製劑。其亦可為殺真菌劑、殺細菌劑、殺線或若干此等製劑之混合物，之其他載劑、界面活性劑或式⑴化合物或包含作為活性成分之式⑴化合物及惰伯載劑之組成物之較佳施用方法為葉面施用。施用頻率及拍用量將視感染相應病原體之風險而定。然而，式⑴化合^ 亦可藉由用液體調配物浸濕植物所在地或藉由將例如= 形式之固體形式之化合物施與土壤（土壤施用）⑽由土 ^ 通過根部滲入植物（系統性作用八在水稻農作物^，可1 該等顆粒施用於浸水稻田中。亦可藉由用殺真菌劑之^ 調配物浸潰種子或塊莖或用固體調配物塗佈其將式⑴化石 104 201211005 . 物施用於種子（塗層）。典型地藉由精細混合及/或研磨化合物與增量劑’例如溶劑、固體載劑及視情況選用之表面活性劑（界面活性劑）以已知方式製備調配物，亦即包含式（Τ)化合物及必要時固體或液體佐劑之組成物。農用化學調配物通常將含有01重量。至99重量％、較佳0.1重量％至95重量〇/。之式⑴彳匕合物、99.9重量％至1重 ^ 量％、較佳99.8重量％至5重量％之固體或液體佐劑及0重篁％至25重量％、較佳〇. 1重量％至25重量％之界面活性劑。然而’較佳將商業產品調配成濃縮物，最終用戶通常將使用稀調配物。有利施用量通常為每公頃（ha) 5 g至2 kg活性成分 U.i.)，較佳每公頃1〇 g至1 kg活性成分，最佳每公頃2〇笆至600 g活性成分。當用作種子浸濕劑時，適當施用量為每公斤種子10 mg至1 g活性物質。獲得所需作用之施用量可〇藉由實驗測定。其取決於例如作用類型、有用植物之發育階段及施用（位置、時間選擇、施用方法），且由於此等參數可在寬限制内變化。上文所述式⑴化合物或其醫藥鹽亦可具有有利範圍之活性以處理及/或預防動物之微生物感染。「動物（心叫」 :為：何動物；例如昆蟲、哺乳動物、极蟲、房、、兩棲動生物夕減“ 為人類。處理」意謂對感染微生物之動物使用以降低或減緩或中止感或減輕感染或治癒感染。「對2 a ”兴散’ 貞防」意明對無微生物感染之表 105 201211005 觀病被之動4勿使用以預防任何將來可能發生之$染，或降低或減緩任何將來可能發生之感染之增加或擴散。根據本發明，提供式⑴化合物之用途，其係用於製造用以處理及/或預防動物微生物感染之藥劑。亦提供式（1)化合物之用途，其係用作醫藥劑。亦提供式（I)化合物之用途，其係用作動物處理中之抗微生物劑。根據本發明，提供一種包含作為活性成分之式⑴化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑之醫藥組成物。此组成物可用於處理及/或預防動物之抗微生物感染。此醫藥組成物可呈適用於口服投予之形式，諸如錠劑、藥片 (lozenge)、硬膠囊、水性懸浮液、油性懸浮液、乳液可分散性散劑、可分散性顆粒劑、糖漿及酏劑。或者，此醫藥組成物可呈適用於局部施用之形式，諸如喷霧劑、乳霜或洗劑。或者，此醫藥組成物可呈適用於非經腸投予，例如適用於注射之形式。或者，此醫藥組成物可呈可吸入形式，諸如氣溶膠喷霧。式（I)化合物可能對能夠在動物中引起微生物感染之各種微生物物種有效。該等微生物物種之實例為引起麴菌病 (Aspergillosis )之彼等微生物物種，諸如薰煙色麵菌 (发///w /wwz.gWw )、黃麴菌（儿刃⑽⑽）、土麴菌（j ierrws )、小巢狀麴菌（儿⑴如）及黑麴菌（j⑴尽以）. 引起芽生菌病（Blastomycosis )之彼等微生物物種，諸如炎芽生菌（少ces dermam·山·s );引起余珠# (Candidiasis )之彼等微生物物種，諸如白色念珠菌（& 106 201211005 f . a^hcaWlS )、光滑念珠菌（C. )、熱帶念珠菌（C. ir〇jPZ’c^"〇、近平滑念珠菌（c. )、克柔念珠菌 (C. hi^ez_)及葡萄牙念珠菌引起球黴菌病（Coccidioidomycosis)之彼等微生物物種，諸如粗球黴鹵（Cocin.i/zWc/es 〜价/沿）；引起隱球菌病（crypt〇coccosis ) 之彼等微生物物種’諸如新型隱球菌（C〇;/?i〇c〇ccw /〇rm⑽〇;引起組織漿菌病（Histoplasmosis)之彼等微生物物種’诸如爽膜組織榮菌（//W〇pM_yWi：z ); 及引起接合菌病（Zygomycosis)之彼等微生物物種，諸如傘枝梨頭黴（乂W山J cory/wh/eriO、微小根毛黴（及；π·ζο㈣cor 户及鬚根黴菌arr/n’ZM·?)。其他實例為鐮函屬（Fusarium Spp )，諸如鍾形徽菌（）反腐良鐮抱菌（Fusarium solani ).，反賽多抱子镜屬 (Scedosporium Spp )’诸如尖端赛多抱子菌（ apiospermum )及多育賽多孢子菌（See而印〜謂 ◎ )。其他實例為小芽孢菌屬（Microsporum Spp )、發癖痛屬（Trichophyton Spp )、表皮癖菌屬（Epidermophyton Spp )、毛黴菌屬（Mucor Spp )、孢子絲菌屬（Sporoth〇rix Spp )、瓶黴屬（Phialophora Spp )、分枝抱子菌屬 (Clad〇sporium Spp)、黴樣真黴屬（Petriellidium spp)、副球黴菌屬（Paracoccidioides Spp)及組織漿菌屬（Histoplasma Spp ) 0 本發明之組成物可含有具有生物活性之其他化合物，例如微量營養素，或具有殺真菌活性或具有植物生長調 107 201211005 節、除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。 ’ 本發明提供一種殺真菌組成物，其包含殺真菌有效量 — 之式⑴化合物’視情況包含其他活性成分。式⑴化合物可為組成物之唯一活性成分，或適當時可與一或多種其他活性成分，諸如殺昆蟲劑、殺真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長調節劑混合。另一其他殺生物活性成分係例如自「The Pesticide Manual」[The Pesticide Manual-A World

Compendium;第 13 版（新版（2003 年 11 月 02 日））；c.D S. Tomlin 編；The British Crop Protection Council, ISBN-10 : 1901396134; ISBN-13 : 978-1901396133]或其電子版本「e_Pesticide Manual V4_2」或自網站 http://www.alanwood.net/pesticides/已知，或較佳為下文所列舉之其他殺蟲劑中之一者。以下化合物TX與另一活性成分（B)之混合物較佳（縮寫「τχ」意謂式I化合物所涵蓋之化合物，或術語「τχ」較佳係指選自表1至表24之化合物）： (Β) (Β1)嗜毬果傘素類（str〇bilurin)殺真菌劑+1^，、i (B2)三唑類殺真菌劑+TX， (B3)嗎琳類殺真菌劑+TX， (B4)苯胺基喷咬類殺真菌劑+τχ , (B5)選自由以下組成之群的殺真菌劑：氟康哇（Fluconazole ) +TX、順式氟康唑+Τχ、伏必賽 (Fluxapyroxad) +TX、辛唑嘧菌胺（Amet0Ctradin) +TX、氟噻菌淨（Flutianil ) +TX、異噻菌胺（Is〇tianU ) +τχ、霜 108 201211005 » 黴滅（Valiphenal ) +TX、敵菌靈（Aniiazine ) +τχ、砷酸鹽 +TX、本達樂（benalaxyl ) +TX、右本達樂（benalaxyl-M ) + TX、麥鏽靈（benodanil) +TX、免賴得（benomyl) +TX、苯噻菌胺（benthiavalicarb ) +TX、苯嗟菌胺異丙酯+τχ、聯苯+TX、比多農（bitertanol ) +TX、殺稻痙菌素-S (blasticidin-S ) +TX、波爾多混合液（bordeaux mixture ) + TX、白克列（boscalid) +TX、布瑞莫（bupirimate) +TX、氣化編（cadmium chloride ) +TX、四氯丹（captafol ) +TX、

Cl 、蓋普丹（captan ) +TX、貝芬替（carbendazim ) +TX、二硫化碳 +TX、萎鐘靈（carboxin ) +TX、加普胺（carpropamid ) + TX、雪松葉油（cedar leaf oil ) +TX、滅蜗猛 (chinomethionat)+TX、氯氣+ TX、地茂散（chloroneb)+TX、四氯異苯腈（chlorothalonil) +TX、乙菌利（chlozolinate) +TX、肉桂醒· ( cinnamaldehyde ) +TX、銅 +TX、碳酸銅敍 + TX、氫氧化銅+TX、辛酸銅+TX、油酸銅+TX、硫酸銅+TX、赛座滅（cyazofamid ) +TX、環己醢亞胺+TX、克絕〇 (cymoxanil ) +TX、益發靈（dichlofluanid ) +TX、大克隆 (dichlone) +TX、二氯丙烯+TX、二氯西莫（diclocymet) + TX、達滅淨（diclomezine ) +TX、氯石肖胺（dicloran ) +TX、乙黴威（diethofencarb ) +TX、二氟林（diflumetorim ) +TX、甲菌定（dimethirimol ) +TX、達滅芬（dimethomorph ) +TX、白粉克（dinocap ) +TX、腈硫酿（dithianon ) +TX、多寧 (dodine ) +TX、護粒松（edifenphos ) +TX、嘆嗤菌胺 (ethaboxam ) +TX、乙菌咬（ethirimol ) +TX、依得利 109 201211005 (etridiazole) +TX、凡殺同（fanl〇xadone) +TX、p米。坐菌酮 (fenamidone) +TX、地可松（fenaminosuif) +τχ、芬滅松 (fenamiphos) +TX、芬瑞莫（fenarimol) +TX、曱呋醯胺 (fenfuram ) +TX、ϊ哀醢菌胺（fenhexamid ) +TX、氰菌胺 (fenoxanil) + TX、拌種咯（fenpici〇nil)+TX、三苯醋錫（fentin acetate) +TX、三苯氣錫（fentin chloride) +TX、三苯經錫 (fentin hydroxide ) +TX、福美鐵（ferbam ) +TX、富米綜 (ferimzone ) +TX、扶吉胺（fiuazinanl ) +TX、護汰寧 (fludioxonil) +TX、確菌胺（fiusuifarnide) +TX、續菌胺 + TX、福多寧（flutolanil ) +TX、福爾培（folpet) +TX、甲酸 +TX、福赛得銘（fosetyl-aluminium ) +TX、熱必斯 (fthalide ) +TX、麥穗寧（fuberidazole ) +TX、D夫霜靈 (furalaxyl)+TX、福拉比（furametpyr) + TX、福樂定（flyodin) + TX、福紮汀（fuazatine ) +TX、六氣苯+TX、殺紋寧 (hymexazole ) +TX、雙胍辛胺（iminoctadine ) +TX、潔爾滅丙環唑（iodocarb ) +TX ' 丙基喜樂松（ipr〇benfos ) +TX、依普同（iprodione ) +TX、顯黴威（iprovalicarb ) +TX、稻瘤靈（isoprothiolane ) +TX、嘉賜黴素（kasugamycin ) +TX、辞猛乃浦（mancozeb ) +TX、猛乃浦（maneb ) +TX、二曱基二硫胺基曱酸猛+TX、右滅達樂（mefenoxam ) +TX、滅普寧（mepronil) +TX、氣化汞（mercuric chloride) +TX、水 +TX、滅達樂（metalaxyl ) +TX、續菌威（methasulfocarb ) +TX、免得爛（metiram ) +TX、滅芬農（metrafenone ) +TX、代森鈉（nabam ) +TX、印度楝樹油（neem oil )(疏水性萃 110 201211005 取物）+TX、尼瑞莫（nuarimol ) +TX、辛嘆酮（octhilinone ) + TX、n夫醢胺(ofurace ) +TX、歐殺斯(oxadixyl ) +TX、啥淋銅（oxine copper)+TX、歐索林酸（oxolinic acid)+TX、嘉保信（oxycarboxin ) +TX、土黴素（oxytetracycline ) +TX、巴克素（paclobutrazole ) +TX、石壤油（paraffin oil ) +TX、三聚曱趨 ( paraformaldehyde) +TX、賓克隆（pencycuron) + TX、五氯硝基苯+TX、五氯苯酚+TX、吡噻菌胺 (penthiopyrad ) +TX、培氟曱酸鹽（perfurazoate ) +TX、填 ^ 酸+TX、保粒菌素（polyoxin ) +TX、保粒菌素D鋅鹽+TX、碳酸氫卸+TX、撲殺熱（probenazole ) +TX、撲滅寧 (procymidone ) +TX、霜黴威（propamocarb ) +TX、曱基鋅乃浦（propineb ) +TX、丙氧啥琳（proquinazid ) +TX、胺丙威（prothiocarb) +TX、白粉松（pyrazophos) +TX、比芬諾（pyrifenox) +TX、百快隆（pyroquilon) +TX、快諾芬（quinoxyfen ) +TX、五氯石肖基苯（quintozene ) +TX、石夕硫芬（silthiofam ) +TX、石炭酸氫鈉+TX、二乙酸納+TX、丙 ❹ 酸鈉 +TX、鏈黴素（streptomycin ) +TX、硫 +TX、TCMTB + TX、克枯爛（tecloftalam ) +TX、四氯硝基苯 (tecnazene)+TX.、腐絕（thiabendazole ) +TX、赛氟滅 (thifluzamide) +TX、多保淨（thiophanate) +TX、曱基多保淨（thiophanate-methyl) +TX、得恩地（thiram) +TX、脫克松（tolclofos-methyl ) +TX、甲基益發靈（tolyfluanid ) + TX、咪。坐 D井（triazoxide) +TX、哈棲木黴（trichoderma harzianum ) +TX、三賽 °坐(tricyclazole ) +TX、賽福寧 111 201211005 (triforine ) +TX、毒菌錫（triphenyltin hydroxide ) +TX、維利微素（validamycin ) +TX、免克寧（vinclozolin ) +TX、鋅乃浦（zineb)+TX、益穗（ziram)+TX、苯醯菌胺（zoxamide) +TX、l+TX、1-雙（4-氯苯基）-2-乙氧基乙醇+TX、2 + TX '苯磺酸4-二氣苯酯+ΤΧ、2-氟甲基-ΛΜ-萘基乙醯胺+ΤΧ、 4-氯二苯職+ ΤΧ、式Β-5.1化合物+ΤΧ

式Β-5.2化合物+ΤΧ

式Β-5.3化合物+ΤΧ

(Β-5.3) ' 式Β-5.4化合物+ΤΧ 112 201211005

式B-5.5化合物+TX

(B-5.5)、

式B-5.6化合物+TX

式B-5.7化合物+TX

3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-曱酸（2-二環丙基-2-基-苯基）-醯胺（化合物Β-5·8) +TX、3-二氟曱基-1-甲基-1H- 113 201211005 吡唑_4-曱酸（9-異丙基-1,2,3,4-四氫-1,4-甲橋-萘-5-基）-醯胺（化合物B-5.9) +TX、1,3-二曱基-5-氟-1H-啦唑-4-曱酸 [2-(1,3-二甲基丁基）苯基]-醯胺（化合物心5.10)+丁又、3-二氟甲基-1-曱基-1H-吡唑-4-曱酸（3'，4·-二氯-5-氟-1,1’-聯苯 -2-基）-醯胺（化合物B-5.il) +TX、N-{2-[3-氣-5-(三氟曱基）吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基）苯甲醯胺（化合物B-5.12) + TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-曱酸 N-[2-(l,l,2,2-四氟乙氧基）苯基]-醯胺（化合物B-5.13) +TX、3-二氟甲基-1-曱基-111-吼唑-4-曱酸义[2-(1,1，2,3,3,3-六氟丙氧基）苯基]-醯胺（化合物B-5.14)、3-二氟曱基-1-曱基-1H-吡唑-4-曱酸 N-[2-(2-氣-1 + TX,1,2-三氟乙氧基）苯基]-醯胺（化合物 Β-5.15 ) +ΤΧ、3-二氟曱基-1-曱基- ΙΗ-吼唑-4-曱酸Ν-(4’-三氟曱基-聯苯-2-基）-醯胺（化合物Β-5.16) +ΤΧ、3-二氟曱基-1-曱基-1Η-吡唑-4-曱酸Ν-(2^三氟曱基-聯苯-2-基）-醯胺 (化合物B-5.17) +TX、3-二氟曱基-1-曱基-1H-吼唑-4-曱酸 N-(2’-三氟甲基-聯苯-2-基）-醢胺（化合物B-5.18) +TX ; 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸（4、甲硫基-聯苯-2-基）-醯胺（化合物B-5.19) +TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-曱酸（2-二氣亞甲基-3-乙基-1-曱基-茚滿-4-基）-醯胺（化合物 Β-5·20 ) +TX、

式B-5.21化合物+TX 114 201211005

(B-5.21) > (B6)選自由以下組成之群的植物生物調節劑：酸化本并塞二嗤（Acibenzolar) +TX、1-曱基-環丙稀 + TX、酸化本并〇塞二唾甲酉旨（acibenzolar-S-methyl) + TX、〇矮壯素（chlormequat chloride) +ΤΧ、益收生長素（ethephon) +TX、縮節胺（mepiquat chloride)及抗倒酯（trinexapc-ethyl); (B7)選自由以下組成之群的殺昆蟲劑：阿巴汀（abamectin ) +TX、可尼丁（ clothianidin ) +TX、因滅汀苯甲酸鹽（emamectin benzoate ) +TX、益達胺 (imidacloprid ) +TX、七氟菊酯（tefluthrin ) +TX、嗟蟲口井 (thiamethoxam) +TX、

及式IV化合物+TX 〇 .

Cl ) 其中X為選自以下之二價基團： 115 (IV) 201211005

其中 a) Ri為1位置經環丙基取代之環丙基，R2為溴，R3 為曱基，R4為CN且X為X,; b) R!為經環丙基取代之曱基，R2為CF3，R3為曱基， R4為C1且X為X,; c) R!為1位置經環丙基取代之環丙基，R2為CF3, R3 為曱基，R4為Cl且X為X!; d) R丨為1位置經環丙基取代之環丙基，R2為CF3,R3 為曱基，R4為CN且X為X!; e) R!為 1位置經環丙基取代之環丙基，R2為 OCH2CF3，R3 為甲基，R4 為 CN 且 X 為 Χι ; 116 201211005 • f) Ri為異丙基，r2為甲氧基；r3為甲基，Rd 4馬氣且 X 為 x8 ; g) Rl為異丙基，R2為三氟曱基，R3為氯，；R4為氣且 X 為 x8; ^ h) K為異丙基，I為三氟曱基，&為甲基，R4為氮且X為X8 ; i) Ri為甲基，r2為溴，r3為曱基’ r4為CN且X為Χι ; j) Ri為曱基，R2為溴，R3為曱基，R4為C1且x為Χι ; 及（B8)嘉填赛（glyphosate) +TX、嘉雄賽二錢+TX、嘉填赛二甲基敍+TX、嘉磷賽異丙基銨+τχ、嘉填賽單銨 + TX、嘉罐賽鉀+TX、嘉填賽倍半納（glyphosate sesquisodium) + TX、嘉填賽三曱基硫（glyphosate trimesium ) + TX、（5-氯-2,4-二曱基-吡啶-3-基）-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基 -苯基）-曱酮+TX、（5 -漠-4 -氣-2 -甲氧基比咬-3-基）-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基-苯基）-曱酮+TX、2-{2-[(E)-3-(2,6-二氣-苯基）-1-曱基-丙-2-烯-(E)-亞基胺基氧基甲基]-苯〇

基}-2-[〇-甲氧基亞胺基]-N-曱基-乙醯胺+TX、3-[5-(4-氣-苯基）-2,3_二甲基-異噁唑啶-3-基]-吡啶+TX、式V化合物+TX

117 201211005 氟石黃胺草醚（fomesafen) +TX、固殺草（Glufosinate) 及其鹽TX、及（B9)異派蘭（Isopyrazam ) +TX、賽達森 (Sedaxane) +TX、

式（VI)化合物+TX

(VI)、式（VII)化合物+ΤΧ

(VII)。較佳組成物包含式TX化合物及 (B)選自由以下組成之群的化合物： (B1)嗜毯果傘素類殺真菌劑+TX、（B2)三唑類殺真菌劑 + TX、（B3)嗎琳類殺真菌劑+TX、（B4)苯胺基喊咬類殺真菌劑+TX、（B5)選自由以下組成之群的殺真菌劑：敵菌靈（878) + TX、坤酸鹽+TX、本達樂（56) + TX、右本達樂+ΤΧ、麥鏽靈（896) + ΤΧ、免賴得（62) + ΤΧ、苯噻菌胺 + ΤΧ、苯。塞菌胺異丙酯（68)+ΤΧ、聯苯（81)+ΤΧ、比多農 (84)+ΤΧ、殺稻瘟菌素-S(85) + TX、波爾多混合液（87) + τχ、白克列（88) + ΤΧ、布瑞莫（98) + ΤΧ、氣化鎘+τχ、四氯丹 218 201211005 ' (113)+ΤΧ、蓋普丹（1U)+TX、貝芬替（116) + τχ、二硫化碳 (945)+ΤΧ、萎鏽靈（12〇) + τχ、加普胺（ΐ22) + τχ、雪松葉油 +τχ、滅蜗猛（126)+τχ、氯氣+τχ、地茂散（ΐ39)+τχ、四氣異笨腈（142) + ΤΧ、乙菌利（149)+τχ、肉桂醛+τχ、銅+ΤΧ、碳酸銅銨+τχ'氫氧化銅（169)+τχ、辛酸銅（ΐ7〇)+τχ、油酸銅+τχ、硫酸鋼（87)+τχ、賽座滅（185)+τχ、環己醯亞胺〇 (1022) + ΤΧ、克絕（2〇〇)+τχ、益發靈（23〇)+τχ、二氣萘醌 (1052) + ΤΧ、二氯丙烯（233) + ΤΧ、二氯西莫（237)+ΤΧ、達滅淨（239) + ΤΧ、氣硝胺（24〇)+τχ、乙黴威（245) + τχ、二氟林 (253) + ΤΧ、甲菌定（1082) + τχ、達滅芬（263)+τχ、白粉克 (270)+ΤΧ、腈硫 g昆（279)+ΤΧ、多寧（289)+ΤΧ、護粒松 (290) + ΤΧ、噻唑菌胺（3〇4)+ΤΧ、乙菌啶〇 133)+ΤΧ、依得利 (321)+ΤΧ、凡殺同（322)+ΤΧ、咪唑菌酮（325)+ΤΧ、地可松 (1144)+ΤΧ、芬滅松（326)+ΤΧ、芬瑞莫（327) + τχ、曱呋醯胺 ◎ (333) + τχ、環醯菌胺（334)+ΤΧ、氰菌胺（338) + ΤΧ、拌種咯 (341) + ΤΧ、三苯醋錫（347)+ΤΧ、三苯氣錫+τχ、三苯羥錫 (347) + ΤΧ、福美鐵（350)+ΤΧ、富米综（351)+ΤΧ、扶吉胺 (363) + ΤΧ、護汰寧（368) + ΤΧ、磺菌胺（394)+ΤΧ、福多寧 (396)+ΤΧ、福爾培（4〇〇) + ΤΧ、曱醛（4〇4) + ΤΧ、福赛得鋁 (407) + ΤΧ、熱必斯（643) + ΤΧ、麥穗寧（419)+ΤΧ、呋霜靈 (410) + ΤΧ、福拉比（411) + ΤΧ、福樂定（ΐ2〇5) + ΤΧ、福紮汀 (422)+ΤΧ、六氯苯（434)+ΤΧ、殺紋寧+τχ、雙胍辛胺 (459) + ΤΧ、潔爾滅丙環唑（胺基甲酸3_碘_2_丙炔基丁酯） 119 201211005 + TX、丙基喜樂松（IBP ) (469)+ΤΧ、依普同（470) + ΤΧ、纈黴威（471)+ΤΧ、稻瘟靈（474) + ΤΧ、嘉賜黴素（483) + ΤΧ、鋅錳乃浦（496)+ΤΧ、猛乃浦（497)+ΤΧ、二甲基二硫胺基曱酸錳 +ΤΧ、右滅達樂（Metalaxyl-M ) (517)+ΤΧ、滅普寧 (510)+ΤΧ、氯化汞（5ΐι) + τχ、汞+ΤΧ、滅達樂（516) + ΤΧ、磺菌威（528)+ΤΧ、免得爛（546)+ΤΧ、滅芬農+ΤΧ、代森鈉 (5 66) + ΤΧ、印度楝樹油（疏水性萃取物）+Τχ、尼瑞莫 (587) + ΤΧ、辛噻酮（590) + ΤΧ、呋醯胺（592) + ΤΧ、歐殺斯 (601)+ΤΧ、喹啉銅（6〇5) + ΤΧ、歐索林酸（606) + ΤΧ、嘉保信 (608)+ΤΧ、土黴素（611)+ΤΧ、巴克素（612)+ΤΧ、石蠟油 (628)+ΤΧ、三聚甲醛+τχ、賓克隆（620) + ΤΧ、五氣硝基苯 (716) + ΤΧ、五氯苯酚（623)+ΤΧ、吡噻菌胺+ΤΧ、培氟甲酸鹽 + ΤΧ、磷酸+ΤΧ、保粒菌素（654) + ΤΧ、保粒菌素D鋅鹽 (654) + ΤΧ、碳酸氫鉀+ΤΧ、撲殺熱（658) + ΤΧ、撲滅寧 (660) + ΤΧ、霜黴威（668)+ΤΧ、曱基鋅乃浦（676) + ΤΧ、丙氧喹啉（682)+ΤΧ、胺丙威（1361)+ΤΧ、白粉松（693) + ΤΧ、比芬諾（703)+ΤΧ、百快隆（710)+ΤΧ、快諾芬（715) + ΤΧ、五氯硝基苯（PCNB ) (716) + ΤΧ、矽硫芬（729) + ΤΧ、碳酸氬鈉 +ΤΧ、二乙酸鈉+ΤΧ、丙酸鈉+ΤΧ、鏈徽素（744) + ΤΧ、硫（7 5 4) + ΤΧ、 TCMTB + TX、克枯爛 +ΤΧ、四氯硝基苯（TCNB ) (767) + ΤΧ、腐絕（790) + ΤΧ、賽氟滅（796) + ΤΧ、多保淨（1435)+ΤΧ、甲基多保淨（802)+ΤΧ、得恩地（804)+ΤΧ、脫克松（808) + ΤΧ、甲基益發靈（tolylfluanid) (810) + ΤΧ、咪咬〇井（821) + ΤΧ、哈棲木黴（825)+ΤΧ、三賽唑（828) + ΤΧ、賽福寧（838) + ΤΧ、毒 120 201211005 菌錫（3 47) + ΤΧ、維利微素（846) + ΤΧ、免克寧（849) + ΤΧ、鋅乃浦（855) + ΤΧ、益穗（856) + ΤΧ、苯醯菌胺（857) + ΤΧ、1,1-雙（4-氯苯基）-2-乙氧基乙醇（IUPAC名稱）（910) + ΤΧ、 2 + ΤΧ、苯磺酸 4-二氯苯酯（IUPAC/Chemical Abstracts 名稱） (105 9) + TX、2-氟-TV-曱基-AM-萘基乙醯胺（IUPAC名稱） (129 5) + TX、4-氯二苯颯（IUPAC 名稱）（9 81) + TX、式Β-5.1化合物+ΤΧ

式Β-5.2化合物+ΤΧ

式Β-5.3化合物+ΤΧ

式Β-5.4化合物+ΤΧ 121 201211005

式B-5.5化合物+TX

式B-5.6化合物+TX

式B-5.7化合物+TX

3-二氟曱基-1-曱基-1H-吡唑-4-曱酸（2-二環丙基-2-基-苯基）-醯胺（化合物Β-5·8) +TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H- 122 201211005 0比唾-4_曱酸（9-異丙基-1，2’3,4-四虱-1，4 -甲橋-萘-5-基）-醯胺（化合物B-5.9) + 丁父、1，3_一甲基-氟-1H-。比嗤-4-曱酸 [2-(1,3-二甲基丁基）苯基]_醯胺（化合物B-5·10) +TX、3-二氟甲基-1-曱基-1H-吡咬_4·甲酸（3’，4，_二氯-5-氟聯苯 -2-基）-醢胺（化合物B-5.11) +TX、N-{2-[3_氯-5-(三氟甲基）吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基）苯甲醯胺（化合物B-5.12) + TX、3-二氟曱基-1-甲基 _1H-° 比唑-4-曱酸 N-[2-(l，l，2,2-四氟乙氧基）苯基]-醯胺（化合物B-5·13) +TX、3-二氟曱基-1-曱基·1Η-π比〇坐-4 -曱酸N-[2·(l，l，2,3,3,3-六氣丙氧基）苯基]-醯胺（化合物B-5.14)+TX、3-二氟甲基-l-曱基_lH-吡唑-4-甲酸Ν-[2-(2-氣-1，1，2-三氟乙氧基）苯基]-醯胺（化合物 Β-5.15 ) +ΤΧ、3-二氟曱基-1-甲基-1Η-吡唑-4-甲酸Ν-(4'-三氟曱基·聯苯-2-基）-醯胺（化合物Β-5.16) +ΤΧ、3-二氟曱基-1-曱基-1Η-吡唑-4-曱酸Ν-(2'-三氟甲基-聯苯-2-基）-醯胺 (化合物B-5.17 ) +ΤΧ及3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-甲 ◎ 酸Ν-(2’-三氟曱基-聯苯-2-基）-醯胺（化合物Β-5.18) +ΤΧ， (Β6)選自由以下組成之群的植物生物調節劑：酸化苯并噻二唑_S_甲酯（6) + ΤΧ、矮壯素（137) + ΤΧ、益收生長素（307) + ΤΧ、縮節胺（509)及抗倒酯（841); (Β7)選自由以下組成之群的殺昆蟲劑：阿巴汀（ι)+τχ、可尼丁（165)+τχ、因滅汀苯甲酸鹽 (291) + ΤΧ、益達胺（458) + τχ、七氟菊酯（769)+τχ、噻蟲畊 (792)+Τχ、式β-?」化合物+τχ 123 201211005

及式B-7.2化合物+TX ;

及（B8)嘉磷賽（419) + TX。選自以下群組P的尤其適合之混合物之實例：群組P :本發明之尤其適合混合物：選自以下之嗜毬果傘素類殺真菌劑：亞托敏 (azoxystrobin)(47)+TX、醚菌胺（dimoxystrobin)(226)+TX、 H σ密菌酉旨(fluoxastrobin ) (382)+TX 、克收欣

(kresoxim-methyl) (485) + ΤΧ、苯氧菌胺（metominostrobin) (551)+TX、將醚菌胺（orysastrobin ) +TX、咬氧菌醋 (picoxystrobin) (647) + TX、百克敏（pyraclostrobin) (690); 三氟敏（trifloxystrobin) (832) + TX、式 B-1.1 化合物+TX

124 201211005 , 選自以下之三π坐類殺真菌劑：阿紮康°坐（azaconazole ) (40)+TX、演克座 ( bromuconazole ) (96)+TX、環克座 (cyproconazole ) (207) + ΤΧ、待克利（difenoconazole ) (247) + TX、達克利（diniconazole ) (267)+ΤΧ、右達克利 (diniconazole-M ) (267)+TX、依普座（epoxiconazole ) (298)+TX、芬克座（fenbuconazole ) (329) + TX、氟啥嗤 (fluquinconazole ) (385) + TX、護石夕得（flusilazole ) (393) + TX、護汰芬（flutriafol ) (397) + TX、菲克利 ξΛ * 1 ( hexaconazole ) (43 5 ) + ΤΧ、依滅列（imazalil ) (449)+ΤΧ、易胺座（imibenconazole) (457)+TX、依普克°坐（ipconazole) (468) + TX、滅特座（metconazole ) (525)+TX、邁克尼 (myclobutanil ) (564) + TX、°惡味 °坐（oxpoconazole ) (607) + TX、稻瘟酯（pefurazoate ) (618)+TX、平克座 (penconazole) (619)+ΤΧ、撲克拉（prochloraz) (659)+ΤΧ、普克利（propiconazole ) (675)+TX 、丙硫菌口坐 (prothioconazole ) (685)+TX、石夕氣嗤（simeconazole )

Q (731)+ΤΧ、得克利（tebuconazole ) (761)+ΤΧ、四克利 (tetraconazole ) (778)+ΤΧ、三泰芬（triadimefon ) (814)+ΤΧ、三泰隆（triadimenol) (815)+ΤΧ、賽福座（triflumizole) (834) + TX、環菌唑（triticonazole) (842)+TX、苄氣三唑醇 (diclobutrazol ) (1068)+TX、乙環唾（etaconazole ) (1129)+TX、氟康嗤（furconazole ) (1198) + TX、順式氟康唆 (furconazole-cis) (1199)及喧唾（quinconazole) (1378); 選自以下之嗎啉類殺真菌劑混合物：阿迪嗎啉 125 201211005 (aldimorph) +TX、嗎菌靈（dodemorph) (288) + ΤΧ、芬普福（fenpropimorph ) (344) + TX、三得芬（tridemorph ) (830)+TX、苯鏽啶（fenpropidin ) (343)+TX、螺噁茂胺 (spiroxamine) (740) + ΤΧ、粉病靈（piperalin) (648)及式

B-3.1化合物+TX

選自以下之本胺基d密σ定殺真菌劑··赛普洛（cypr〇dinii ) (208) + TX、滅派林（mepanipyrim ) (5〇8)及派美尼 (pyrimethanil ) (705)；選自由以下組成之群的殺真菌劑混合物：敵菌靈（878)+TX、石申酸鹽+TX、本達樂（56) + TX、右本達樂+ΤΧ、麥鏽靈（896)+ΤΧ、免賴得（62) + ΤΧ、苯噻菌胺 + ΤΧ、苯噻菌胺異丙酯（68) + ΤΧ、聯苯（81)+ΤΧ、比多農 (84) + ΤΧ、殺稻瘂菌素_s(85) + TX、波爾多混合液（87) + ΤΧ、白克列（88)+ΤΧ、布瑞莫（98)+τχ、氯化鎘+Τχ、四氯丹 (1 13) + ΤΧ、蓋普丹（114)+ΤΧ、貝芬替⑴6) + τχ、二硫化碳 (945) + ΤΧ、萎鏽靈（120) + ΤΧ、加普胺（122) + ΤΧ、雪松葉油 + TX、滅蜗猛（126) + TX、氯氣+τχ、地茂散（ΐ39) + τχ、四氯異笨腈（142) + TX、乙菌利（149) + TX、肉桂醛+TX、銅+TX、 126 201211005 碳酸銅銨+TX、氫氧化銅（169)+Τχ、辛酸銅（17〇)+τχ、油酸銅+ΤΧ、硫酸銅（87)+ΤΧ、賽座蜮（185)+τχ、環己醯亞胺 (1022) + ΤΧ、克絕（200) + ΤΧ、益發靈（23〇) + τχ、二氯萘醌 (1052) + ΤΧ、二氯丙烯（233)+ΤΧ、二氯西莫（237)+τχ、達滅淨（239) + ΤΧ、氯硝胺（240)+Τχ、乙黴威（245) + τχ、二氟林 (253) + ΤΧ、甲菌定（ΐ〇82)+ΤΧ、達滅芬（263)+τχ、白粉克 (270) + ΤΧ、腈硫醌（279)+ΤΧ、多寧（289)+ΤΧ、護粒松 (290) + ΤΧ、噻唑菌胺（304)+ΤΧ、乙菌啶（1133) + ΤΧ、依得利 (321) + ΤΧ、凡殺同（322) + ΤΧ、咪唑菌酮（325) + ΤΧ、地可松 (1144) + ΤΧ、芬滅松（326) + ΤΧ、芬瑞莫（327) + τχ、甲呋醯胺 (333) + ΤΧ、環醯菌胺（334) + ΤΧ、氰菌胺（338) + τχ、拌種咯 (341) + ΤΧ、三笨醋錫（347)+ΤΧ、三苯氣錫+τχ、三苯羥錫 (347) + ΤΧ、福美鐵（350)+ΤΧ、富米综（351)+τχ、扶吉胺 (363) + ΤΧ、護汰寧（368)+ΤΧ、續菌胺（394)+ΤΧ、福多寧 (396)+ΤΧ、福爾培（4〇〇) + ΤΧ、曱酿（4〇4)+ΤΧ、福赛得鋁〇 (407) + ΤΧ、熱必斯（643) + ΤΧ、麥穗寧（419)+ΤΧ、呋霜靈 (410)+ΤΧ、福拉比（411)+ΤΧ、福樂定、福紮汀 (422) + TX、六氣苯（434) + TX、殺紋寧+TX、雙胍辛胺 (45 9) + TX、潔爾滅丙環唑（胺基曱酸3_碘_2_丙炔基丁酯） + ΤΧ、丙基喜樂松（IBP ) (469) + ΤΧ、依普同（470)+ΤΧ、纈黴威（471) + ΤΧ、稻瘟靈（474) + ΤΧ、嘉賜黴素（483)+ΤΧ、辞錳乃浦（496) + ΤΧ、錳乃浦（497) + ΤΧ、二曱基二硫胺基甲酸猛 +ΤΧ、右滅達樂（Metalaxyl-M ) (517)+ΤΧ、滅普寧 (510) + ΤΧ、氯化汞（511) + ΤΧ、汞+ΤΧ、滅達樂（516)+ΤΧ、磺 127 201211005 菌威（528) + ΤΧ、免得爛（546)+ΤΧ、滅芬農+TX、代森鈉 (566) + TX、印度楝樹油（疏水性萃取物）+ΤΧ、尼瑞莫 (587)+TX、辛噻酮（590)+TX、呋醯胺（592) + TX、歐殺斯 (601) + ΤΧ、喹啉銅（605) + ΤΧ、歐索林酸（606)+ΤΧ、嘉保信 (608) + ΤΧ、土黴素（611)+ΤΧ、巴克素（612)+ΤΧ、石蠟油 (628)+ΤΧ、三聚甲醛+ΤΧ、賓克隆（620)+ΤΧ、五氣硝基苯 (716)+ΤΧ、五氯苯酚（623)+ΤΧ、吡噻菌胺+ΤΧ、培氟曱酸鹽 + ΤΧ、磷酸+ΤΧ、保粒菌素（654)+ΤΧ、保粒菌素D鋅鹽 (654) + ΤΧ、碳酸氫鉀+ΤΧ、撲殺熱（658) + ΤΧ、撲滅寧 (660) + ΤΧ、霜黴威（668) + ΤΧ、曱基鋅乃浦（676)+ΤΧ、丙氧喹啉（682) + ΤΧ、胺丙威（1361) + ΤΧ、白粉松（693)+ΤΧ、比芬諾（703) + ΤΧ、百快隆（710) + ΤΧ、快諾芬（715) + ΤΧ、五氯硝基苯（PCNB) (716) + ΤΧ、矽硫芬（729) + ΤΧ、碳酸氫鈉+ΤΧ、二乙酸鈉+ΤΧ、丙酸鈉+ΤΧ、鏈黴素（744)+ΤΧ、硫（754) + ΤΧ、 TCMTB + TX、克枯爛 +ΤΧ、四氯硝基苯（TCNB)(767) + TX、腐絕（790) + TX、賽氟滅（796)+TX '多保淨（1435) + TX、曱基多保淨（802) + ΤΧ、得恩地（804) + ΤΧ、脫克松（808) + ΤΧ、曱基益發靈（810)+ΤΧ、咪唑π井（821) + ΤΧ、哈棲木黴（825) + ΤΧ、三賽唑（828) + ΤΧ、賽福寧（838) + ΤΧ、毒菌錫（347) + ΤΧ、維利微素（846) + ΤΧ、免克寧（849) + ΤΧ、辞乃浦（855) + ΤΧ、益穗（85 6) + ΤΧ、苯醯菌胺（857) + ΤΧ、1+ΤΧ、1-雙（4-氯苯基）-2-乙氧基乙醇（IUPAC名稱）（910) + ΤΧ、2 + ΤΧ、苯磺酸4-二氣苯 S旨（IUPAC/Chemical Abstracts 名稱）（ 1059) + ΤΧ、2-氟-iV-曱基-AM-萘基乙醯胺（IUPAC名稱）（ 129 5) + ΤΧ、4- 128 201211005 氣二苯颯（IUPAC 名稱）（981) + ΤΧ、式Β-5.1化合物+ΤΧ、式Β-5.2化合物+ΤΧ、式Β-5.3 化合物+ΤΧ、式Β-5.4化合物+ΤΧ、式Β-5.5化合物+ΤΧ、式 Β-5.6化合物+ΤΧ、式 Β-5.7化合物+ΤΧ、化合物 Β-5.8 + ΤΧ、化合物 Β-5.9+ΤΧ、化合物 Β-5.10+ΤΧ、化合物 Β-5.11+ΤΧ、化合物 Β-5.12 + ΤΧ、化合物 Β-5.13 + ΤΧ、化合物 Β-5.14 + ΤΧ、化合物 Β-5.15 + ΤΧ、化合物 Β-5.16 + ΤΧ、化合物Β-5.17及化合物Β-5.18 ; 選自由以下組成之群的植物生物調節劑：酸化苯并噻二唑-S-甲酯（6) + ΤΧ、矮壯素（137) + ΤΧ、益收生長素（3〇7) + ΤΧ、縮節胺（5〇9)及抗倒酯（841); 選自由以下組成之群的殺昆蟲劑：阿巴汀（1) + ΤΧ、可尼丁（165) + ΤΧ、因滅汀苯甲酸鹽 (291) + ΤΧ、益達胺（458)+ΤΧ、七氟菊酯（769) + ΤΧ、噻蟲口井 (792) + ΤΧ及嘉磷賽（419) + ΤΧ、式（V)化合物+ΤΧ

氟磺胺草醚+ΤΧ及（Β9)異派蘭+ΤΧ、賽達森+ΤΧ、式（VI)化合物+ΤΧ 129 201211005

式（VII)化合物+TX

選自以下群組Q之尤其適合之混合物之其他實例：群組Q :本發明之尤其適合組成物：選自由以下組成之群的嗜毬果傘素類殺真菌劑：亞托敏+TX、醚菌胺+TX、氟嘧菌酯+TX、克收欣+TX、苯氧菌胺+TX、肟醚菌胺+TX、啶氧菌酯+TX、百克敏、三氟敏及式B-1.1化合物；選自由以下組成之群的三唑類殺真菌劑：阿紮康唑 + TX、溴克座+TX、環克座+TX、待克利+TX、達克利+TX、右達克利+TX、依普座+TX、芬克座+TX、氟喹唑+TX、護矽得+TX、護汰芬+TX、菲克利+TX、依滅列+TX、易胺座 + TX、依普克唑+TX、滅特座+TX、邁克尼+TX、噁咪唑+TX、稻瘟酯+TX、平克座+TX、撲克拉+TX、普克利+TX、丙硫菌唑+TX、矽氟唑+TX、得克利+TX、四克利+TX、三泰芬 + TX、三泰隆+TX、賽福座+TX、環菌唑+TX、苄氣三唑醇 130 201211005 : +TX、乙環唑+TX、氟康唑+TX、順式氟康唑+TX及喹唑+TX; 選自由以下組成之群的嗎啉類殺真菌劑：阿迪嗎啉 + TX、嗎菌靈+TX、芬普福+TX、三得芬+TX、苯鏽啶+TX、螺噁茂胺+TX、粉病靈及式B-3.1化合物；選自由以下組成之群的苯胺基嘧啶殺真菌劑：賽普洛 + TX、滅派林及派美尼；選自由以下組成之群的殺真菌劑：本達樂+TX、右本達樂+TX、免賴得+TX、比多農+TX、白克列+TX、蓋普丹+TX、萎鏽靈+TX、加普胺+TX、四氯異苯腈+TX、銅+TX、賽座滅+TX、克絕+TX、乙黴威+TX、腈硫醌+TX、凡殺同+TX、 °米σ坐菌酮+TX、環醯菌胺+TX、芬諾克（fenoxycarb ) +TX、拌種咯+TX、扶吉胺+TX、護汰寧+TX、福多寧+TX、福爾培+TX、雙胍鹽（guazatine ) +TX、殺紋寧+TX、依普同+TX、祿芬隆（lufenuron ) +TX、辞錳乃浦+TX、滅達樂+TX、右滅達樂+TX、滅芬農+TX、尼瑞莫+TX、巴克紊+TX、賓克隆+TX、吡噻菌胺+TX、撲滅寧+TX、丙氧喹啉+TX、百快隆+TX、快諾芬+TX、矽硫芬+TX、硫+TX、腐絕+TX、得恩地+TX、咪唑口井+TX、三賽唑+TX、式B-5.1化合物+TX、式B-5.2化合物+TX、式B-5.3化合物+TX、式B-5.4化合物+TX、式B-5.5化合物+TX、式B-5.6化合物+TX、式B-5.7 化合物+TX、式B-5.8化合物+TX、式B-5.9化合物+TX、式B-5.10化合物及式B-5.12化合物；選自以下之植物生物調節劑：酸化苯并噻二唑-S-甲酯 .+TX、矮壯素+TX、益收生長素+TX、縮節胺及抗倒酯； 131 201211005 選自以下之殺昆蟲劑：阿巴汀+τχ、因滅汀苯曱酸鹽 + TX、七氟菊酯+TX、噻蟲畊+TX及嘉磷賽+TX、式V化合物

氟磺胺草醚+TX及（B9)異派蘭+TX、赛達森+TX、式（VI)化合物+TX

式（VII)化合物+TX

已發現使用組分（B)與組分TX組合令人驚奇地且實質上可增強組分TX對真菌之有效性，反之亦然。另外，本發明之方法對多種僅使用組分TX時可對抗此方法之活性成分的該等真菌有效。 132 201211005 " 與°’且分（B )之活性成分混合物包含式i化人物另〃他殺生物活性成分或組成物或必要時固體戋佐劑’混合比較佳為:義，尤其5〇1至h -比率更尤其為20.1 $ ，廿其為4至更尤其為Μ至極 : 比率特定較佳為2:1至1:2，且同樣較佳 ^ :為4,1至2:1 ’比率尤其為1:卜或5:卜或5:2、或5.3 …或4:卜………或3:2、：2:;、、 ◎或 15 或 25 、或 3:5 、或 4:5 、或 1:4 、或 2:4 、或 3:4 、 S 或 2,3 或 1:2、或 1:_、或 1:300、或 1:15〇。、或二/:或抓或咖或1· $ U500、或 1:350、或 2:35〇、或 4:35〇或2.750、或4:75〇。將瞭解，彼等混合比一方面包括重量比，且另—方面包括莫耳比。 :令人驚奇地發現，組分τχ與組分⑻之某些重量比生協同活性。因此，本發明之另-態樣為組成物，盆〇中二二與組分（B)以產生協同效應之量存在於組成物八。匕協同活性可自以下事實中表現出：包含組分Η及組 :(之組成物之殺真菌活性大於組分τχ及組分(Β)之殺真 =之總和。此協同活性以兩種方式擴大組分η及組分用-二：保持良好’意謂甚至在兩種個別組分以該低施二圍元全無效時活性成分混合物仍達到對植物病原體之同控制程度。其次，存在實質物病原體。 Η上增寬範圍之可控制之植 133 201211005 當活性成分組合之作用大於個別組分作用之總和時存在協同效應。指定活性成分組合之預計作用 E服從所謂 COLBY公式且可如下進行計算（c〇LBY，S.R.「Calculating synergistic and antagonistic responses of herbicide combination」· Weeds，第 15 卷，第 20-22 頁；1967 ): PPm=每公升噴霧劑混合物之活性成分（=a.i.)之毫克數 X=使用p ppm活性成分下之活性成分A)之作用％使用q ppm活性成分下之活性成分B)之作用〇/〇根據C〇LBY ’使用P + q ppm活性成分下之活性成分 A) + B)之預計（相加）作用為Ε = χ + γ_ϋ。 100 _右實際上觀測到之作用（〇 )大於預計作用（Ε )，則組口之作用超相力口 ’即存在協同效應。在數學術語中，協同效應與（G_E )之差的正值對應。在活性僅互補相加（預計 f )一之凊况下’邊差（〇_Ε )為零。該差異（)之負值表示與預計活性相比活性損失。然而’除關於殺真菌活性之實際協同作用之外，本發明組成物亦可且右豆人 H /、，、 7人良奇之有利特性。可提及之該等有利特性之實例為.争生能主^ 更有利之降解性；改良之毒理及/或生怨毋性作用；或改良 ^ Λ 良有用植物之特性，其包括：種子發[農作物產量、較發读夕… 增加、荦P + 達之根糸、分蘖增加、植物高度顏色ϋ綷 ^ 更刀蘖枝更強壯、葉片頌巴吏'.·彔、所需肥料更少、枝更多、開花#军、取…而種子更少、可產生之分蘖、权砬成熟早、植物挫折（plant verse ) 134 201211005 (倒伏）較少、# # & E . - 斤芽生長牦加、植物活力改良及發芽早。一些本發明之組成物具有系統性作用且可用作壤及種子處理殺真菌劑。 >、土 ;本發明之組成物，有可能抑制破物中植株或植株之一邻分卩要眚.^ 有用植 ^ 不& #刀（果實、花、葉、莖、塊莖、根部）中出現之植物病原性微生物，而同時亦保護隨後生長之植株之部分免受植物病原性微生物攻擊。本發明之組成物可施用於植物病原性微生物、受微生物攻擊威脅之有用植物、其所在地、其繁殖材料、儲存物品或工業材料。本發明之組成物可在有用植物、其繁殖材料、儲存物' 品或工業材料感染微生物之前或之後施用。本發明之另一態樣為一種控制有用植物或其繁殖材料之由植物病原體所引起之疾病的方法，其包含向有用植物其所在地或其繁殖材料施用本發明之組成物。較佳為一種方法，該方法包含向有用植物或其所在地、更佳向有 L 用植物施用本發明之組成物。進一步較佳為一種方法，該方法包含向有用植物之繁殖材料施用本發明之組成物。組分（B)已知。在組分⑻包括在「The pesticide Manual」 [The Pesticide Manual-A World Compendium;第 13 版；C_D. S· Tomlin 編；The British Crop Protection Council]内之情況下’其中以上文圓括弧中指定之編目流水號描述特定組分 (B);例如，化合物「阿巴汀」以編目流水號描述。在上文中大部分組分（B)以所謂「常用名」、相關r IS〇常用名」 135 201211005 或在個別情況使用之另—「常用名」提及。若名稱非「常用名」’則特^組分（B)之替代使用之名稱的性質以圓括弧給出，在彼It況下’使用IUPAC名稱、IUPAC/Chemicai

Abstracts名稱、「化學名稱」、「傳統名」、「複合名」或「開發碼」，或若既不使用彼等名稱中之一者，亦不使用「常用名」，則利用「替代名稱」。以下組分B)以CAS登記編號登記氟康唑（86386-73-4)、順式氟康唑（1 12839_32 4)、伏必賽（9〇72〇4_31-3)、辛唾嘧菌胺（8653 18-97-4)、氟噻菌淨 (958647-10-4)、異喧 g 胺（224〇49〇41)、霜黴滅

(283 159-90-0)、酸化苯并噻二唑（126448 41_7)、卜曱基環丙烯（3 100-04-7)、嘉磷赛二銨（69254_4〇_6)、嘉磷赛二曱基銨（34494-04-7)、嘉磷赛異丙基銨（38641_94_〇)、嘉磷賽單銨 (40465-66-5)、嘉磷賽鉀（709(^204)、嘉磷赛倍半鈉 (70393-85-0)、嘉磷賽三曱基硫（81591-81-3)、固殺草及其鹽 (5 1276-47-2、35 597-44-5 ( S-異構體））、阿迪嗎啉（CAS

91315-15-0);珅酸鹽（CAS 1327-53-3);右本達樂（CAS

98243-83-5);苯噻菌胺（CAS 413615-35-7);氣化鎘（CAS

10108-64-2);雪松葉油（CAS 8007-20-3);氣氣（CAS 7782-50-5);肉桂醒：（CAS: 104-55-2);碳酸銅銨（CAS 33 1 1 3-08-5);油酸銅（CAS 1 120-44-1);潔爾滅丙環唑（胺基曱酸3-碘-2-丙炔基丁酯）（CAS 55406-53-6);殺紋寧as 100 04-44-1);二曱基二硫胺基曱酸錳（CAS 1 5339-36-3);汞

(CAS 7487_94-7 ; 21908-53-2 ; 7546-30-7);滅芬農（CAS 136 201211005

' 220899-03-6);印度楝樹油（疏水性萃取物）（CAS 8002-65-1);肟醚菌胺 CAS 248593-16-0);三聚曱醛（CAS 30525-89-4);吡噻菌胺（CAS 1 83675-82-3);磷酸（CAS 7664-38-2);碳酸氫鉀（CAS 298-14-6);碳酸氫鈉（CAS 144-55-8);二乙酸鈉（CAS 127-09-3);丙酸鈉（CAS 137-40-6); TCMTB(CAS 21564-17-0);及甲基益發靈（CAS 731-27-1)。化合物B-1.1 (「稀將菌酉旨（enestrobin )」）描述於 ^ EP-0-93 6-2 13 中；化合物 B-3.1 (「氟嗎啉（flumorph)」）描述於 US-6,020,332、CN-1-167-568、CN-1-155-977 及 EP-0-860-438 中；化合物 B-5.1 (「雙炔醯菌胺 (mandipropamid )」）描述於 WO 01/87822 中；化合物 B-5.2 描述於WO 98/46607中；化合物B-5.3 (「氟啶醯菌胺 (fluopicolide )」）描述於 WO 99/42447 中；化合物 Β-5·4(「環氟菌胺（cyflufenamid)」）描述於WO 96/19442中；化合物 B-5-5描述於WO 99/14187中；化合物B-5.6 (「吡菌苯威

U (pyribencarb)」）以CAS登記編號325156-49-8登記；化合物 Β-5·7(「安美速（amisulbrom )」或「安博牧（ambromdole )」）以CAS登記編號348635-87-0登記；化合物B-5.8 ( 3-二氟甲基-1-曱基-1H-吡唑-4-甲酸（2-二環丙基-2-基-苯基）-醯胺）描述於WO 03/74491中；化合物B-5.9 ( 3-二氟曱基-1-曱基 -1H-。比唑-4-甲酸（9-異丙基-1，2,3,4-四氳-1，4-甲橋-萘-5-基）-酿胺）描述於WO 04/35589及WO 06/37632中；化合物 B-5-10 ( 1，3-二曱基-5-氟-1H-。比唑-4-曱酸[2-(1，3-二曱基丁 137 201211005 基）苯基]-醯胺）描述於WO 03/10149中；化合物B-5.11(3-二氟甲基-1_曱基_1H-吡唑_4_曱酸（3，，4·-二氣-5-氟-ΐ,ι'_聯苯 -2-基）-醯胺；「必殺芬（bixafen )」）以CAS登記編號 581809-46-3登記且描述於w〇 03/70705中；化合物B-5.12 (N-{2-[3-氯-5-(三氟曱基）。比啶_2_基]乙基丨(三氟甲基）苯曱醯月女’「氟0比囷醯胺（flU〇Pyrarn )」）以CAS登記編號 658066-35-4登記且描述於w〇〇4/16〇88中；化合物 B-5.13、化合物B-5.14及化合物B-5.15描述於w〇 2007/17450中；化合物b-5_16、化合物B-5.17及化合物 B-5.18描述於WO 2006/120219中；式IV化合物例如描述於 WO 04/067528、wo 2005/085234、WO 2006/1 1 1341、 WO 03/01 55 19、WO 2007/020050、WO 2006/0401 13 及 WO 2007/093402中；式v化合物描述於w〇 2001/094339中；

化合物B-21描述於WO 2010/123791中。異派蘭（二氟甲基）-1-甲基-#-[1，2,3,4-四氫-9-(1-甲基乙基）_M_甲橋萘 -5-基]-1仏。比哇-4-曱醯胺）描述於w〇 2004/035589、WO 2006/037632 及 EP1 556385B1 中且以 cas 登記編號 88 1 685-58- 1登記。賽達森—二環丙基]_2_基苯基]-3-(—氟曱基）-i_曱基比唾_4_甲醯胺）描述於w〇 2003/074491 中且以 CAS 登記編號 874967-67-6CAS 登記；式（vi)化合物描述於w〇 2008/01487()中；且式（νπ)化合物描述於WO 20〇7/〇48556中。氟磺胺草醚以CAS登記編號 72 178-02-0 登記。 3-—氟曱基-1 -曱基-lH-°比唾_4-曱酸（4'-甲硫基-聯苯-2- 138 201211005 • 基）-酿胺（化合物R《1Λ、 5·19)以 CAS 編號 1021864-46-9 登記， -5" 一既甲基-1-甲其1ττ . ! ψ . . ^ 土 ·1Η_吡唑_4'甲酸（2-二氯亞曱基_3_乙基 -1·曱基-印滿-4_基）_醯打耿、化D物Β-5·20)以CAS編號登右例如雲® ^ 勺人一、疾病控制範圍，則本發明組成物亦可上活性組分⑻。舉例而言，在農業實踐中使兩

組分⑻與組分τχ組合可能有利。實例為包含式 ⑴化口物、亞托敏及環克座之組成物。队在上文與Τχ混合之活性成分之不同清單中，式I化合較佳為表1至表24之化合物在上文所提及之式1化合物，特別是選自該表1至表 4之化合物與其他殺昆蟲劑、殺真菌劑、除草劑、安全劑、佐劑及其類似物之混合物中，混合比可在大範圍内變化，且較佳為刚:…输尤其5〇:1至1:5〇,更尤其2〇:1 至1.20 ’甚至更尤其1G:1至1:1()。將瞭解，彼等混合比一方面包括重1比，且另—方面包括莫耳比。「在上文所提及之調配物中宜使用混合物（在此情況下 /舌性成分」係指TX與混合搭配物之各別混合物）^ 一些混合物可包含具有明顯不同物理、化學或生物特 ^生之活性成分，以便其不會容易地適用於同一習知調配物類型。在此等情況下，可製備其他調配物類型。舉例而言，在—種活性成分為水不溶性固體且另一種為水不溶性液體之情況下，仍然有可能藉由使固體活性成分分散成懸浮液 (使用與SC之製劑類似之製劑），而使液體活性成分分散成 139 201211005 乳液（使用與EW之製劑類似之製劑）將各活性成分分散於同一連續水相+。所得組成物為懸乳液（SE)調配物。包含如上所述選自表i至表24之τχ及一或多種活性成分之混合物可例如以單一「預混（readymix)」形式、由單一活性成分組分之各別調配物構成之組合喷霧混合物形式（諸如「槽混（tank-mix)」形式）、及以依序方式施用，亦即在適當短時間（諸如幾小時或幾天）β相繼施用時組合使用單—活性成分來施用。如上所述選自表i至表24之式！化合物及活性成分之施用次序對於研究本發明並非必要。 J^· J ^ 卜艮希|| 上述發明。熟習此項技術者將迅速認識到關於反應物愈關於反應條件及技術之程序的適當變化。本文所提及 ==全文提及的方式併入本文中。其中化合物由名稱及結構表示’若有分歧，則結構應視為正確的。製備實施例：製備化合物Ε/Ε-1 1.389:

將UE)小(6·甲基_^定_2_基）_乙酮_◦_( 甲其 ίτ;#、，、 $ 年1，2-- Τ基_丙基）-肟（8〇.〇 mg)於無水乙醇（2 〇〇 — 填入10 單頸圓底燒瓶中。在中之溶液爾下’添加對甲苯續酸 140 201211005 3.3 mg，之後添加2_氯_5,6二氣-7h_環戊三稀并[〜比口定 7酮（48.3 mg )。在室溫下搜拌所得淺黃色溶液3小時。 TLC指示此後無起始物質剩餘。真空移除乙醇。將水（a。 mL)添加至所得殘餘物中，之後添加2μν&〇η水溶液，獲知pH值在7至8範圍内。使用乙酸乙酯（2χ1〇進行萃取。用鹽水洗滌經合併之有機層，經硫酸鈉脫水且過濾。真空移除溶劑得到綠棕色膠狀物（118mg)。無需進一步*'純化。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵測：22〇 nm ; Rt = i 52 min。ms: (M++1) = 427,（M++23) = 449。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯i: 4 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.39 ’ _起始物質之Rf=〇.29，經胺起始物質之Rf=0.14。

製備 1，3-雙-[0-(5,6-二氫-2-甲基 _5,6-二氫·7Η-環戊二烯并[b]°比咬-7-酮將）-2,2-二曱基丙烧（化合物ε/Ε-1 1.047 )

將2-赵胺-0-[3-(胺氧基）-2,2-二曱基丙基]鹽酸鹽（I·?、 (45 mg)於無水乙醇（丨.00 mL)中之溶液填入$ mL單頸圓底燒瓶中。在授拌下，添加5,6-二氫-2-甲基- 7H-環戍- 141 201211005 烯并[b]比咬-7’（ 156 g)。在室溫下持續擾拌3 $小時。 TLC指示此時_已耗盡。藉由添加水（5…淬滅反應。藉由添加lMNaOH水溶液將PH值調節至a 1()。使用乙酸乙醋（2x1Gml)進行萃取。用鹽水洗隸合併之有機相，經琉酸納脫水且過、、舍亩命交過濾。真空移除溶劑得到暗紅色膠狀物 (84.8 mg)。無需進—步純化。 LC-MS (方法 ZCQ ) : uv ㈣：22〇㈣；^ = i π 心。 MS: (M++l) = 393, (M++23) = 415, (M2 + +l) = 197 0 TLC .培養板：Merck DC板，石夕膠f⑴於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯ι:4(ν^); 標題化合物之Rf=0.15，酮起始物質之Rf=〇25。 ·，製備化合物E/E-17.047

將2-曱基-6,7-二氫-5H-喹啉_8_酮肟（23〇 mg)於無水二曱亞石風（2.00 mL)中之溶液填入1〇mL單頸圓底燒瓶中。在攪拌下將第三丁醇鉀（146 mg)添加至燒瓶中。此後，在攪拌下加熱反應混合物至60。(：。20分鐘之後，在6〇。〇下緩k添加至2-甲基-6,7-二氫-5H-喹啉-8-顯]_〇_(環氧乙烷基甲基）-E-肟（ 300 mg)於無水二甲亞砜（2〇〇 mL)中之溶液至反應混合物中。在6〇t下攪拌所得橙棕色溶液19小時。反應過程之後進行TLC，其指示此時大量起始物質已 142 201211005 耗盡。藉由添加水（20 mL )淬滅反應’因此觀測到水相之 pH值在7至8之範圍内。使用乙酸乙酯（2x10 mi)萃取所得溶液。經硫酸納脫水經合併之有機相，過濾且真空移除溶劑，得到棕色膠狀物（360 mg )。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯9:1 ( ν··ν)以及0.5% ( v/v)三乙胺）純化粗物質，得到淺橙色膠狀物。為移除剩餘量之二曱亞硬，用南真空乾燥該物質’得到撥色膠狀物（1 04 mg )。 LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0.95 min。〇 MS: 409 ([M++l] + )，205 ([Μ++2]2 + )，431 ([Μ++23]+)。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：乙酸乙酯/三乙胺1〇:1 (v:v);標題化合物之Rf=〇.〇9 ’肟起始物質之Rf=〇18，環氧化物起始物質之Rf= 0 ·3 8。製備化合物E/E-1.203

用2_曱基-6H-5H-喹啉_8_酮〇_(3_胺氧基_丙基）-E-肟（47mg; ^顏❶丨）於乙醇（2社）中之溶液填充在攪拌下，添加溶解於乙醇（imL)中之對甲苯磺酸（2 mg ; 0,012 mm〇1)及4二氣甲基_2_甲基_6,7_ 二氫-5H-喹啉同（40mg; 〇，19_〇1)。在室溫下攪拌所 143 201211005 付板色 >谷液2小時。反應混合物之等分試樣之TL C分析顯示此時大量起始物質已耗盡。藉由添加水（1 mL )淬滅反應’且藉由添加2M NaOH水溶液將pH值調節至14。使用乙酸乙酯（3 X 1 〇 lni )萃取水相。經硫酸鈉脫水經合併之有機相’過濾且真空移除溶劑，得到棕色膠狀物（75 mg )。藉由矽膠層析（洗提劑：二氣曱烷/甲醇）純化粗物質。此舉得到呈淺黃色膠狀之標題化合物（65 mg )。 LC-MS(方法 ZCQ_0A_3min—30V):UV 偵測：22〇nm; Rt=l,38 min。MS: (M++l)=443。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠f254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：二氣曱烷/曱醇95:5 ( v. 標題化合物之Rf=〇.46，酮起始物質之Rf=0 15，肟起妒質之 Rf=0.28。製備化合物E/E-18.047

…胺氧基_2_氟基）-肟（125 mg ; 1 mmol)於乙醇（2 mL) 士中之溶液填充 m 1燒瓿。在授拌下，添加溶解於乙醇〔〗 ' 、mL )中之對甲續酸（11 mg; 0.006 mmol )及 2 -曱基 7 ·~ ，~~'氧-5 Η -啥口枝. 酮（386 mg ; 2 mmol )。在室溫下授拌普、巴〉谷'液^ 2 〇 1 a 士反應混合物之等分試樣之TLC分析顯示此 ^ 寻大部分起始 144 201211005 . 質已耗盡。真空移除溶劑。接著將水（丨mL )添加至殘餘物中，且藉由添加2M Na〇H水溶液將pH值調節至14。使用乙酸乙酯（3 X〗〇 ml )萃取反應混合物。經硫酸鈉脫水經合併之有機相，過濾且真空移除溶劑，得到棕色油狀物（527 mg )。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯）純化粗物質。此舉得到呈米色油狀之標題化合物（3 3 〇 mg )。 LC-MS(方法 ZCQ_OA—3min_30V): UV 偵測：220 nm ;

Rt=l，12 min。MS: (M++l) = 411。

D TLC :培養板：Merck DC板，石夕膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測’洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.46，酮起始物質之Rf=〇.21。製備化合物E/E-2.65 1

N II

❹ 將2,3,5,6,7,8-六氫-111-吖啶-4-酮（1811^;0,9111111〇1) 於甲醇（15 mL )中之溶液填入50 mL單頸圓底燒瓶中。在擾拌下添；^ 2-甲基-6,7-二氫-5H-喧琳-8-酮0-(3-胺氧基 -2,2-二甲基_丙基）_E_月亏（25〇 mg; 〇·9 mmol)。在室溫下持續櫈拌15小時。反應混合物之等分試樣之TLC分析顯示此時起始物質無剩餘。真空移除溶劑得到检色油狀物（3 72 mg )。藉由矽膠層析（洗提劑：環己烷/乙酸乙酯）純化粗 145 201211005 物質°此舉得到呈無色油狀之標題化合物（365 mg )。 LC-MS (方法 ZMD) : uv 偵測：220 nm ; Rt=1.25 min。 MS: (M++l) = 461。 TLC ·培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯3:7 ( v:v); 標題化合物之Rf=〇 35，酮起始物質之Rf=〇 3〇，肟起始物質之 Rf=0.84。製備化合物E/E-2 1.648

將1,3_丙二基-雙-經胺鹽酸鹽（ 1:2 )( 238 mg; 1，33 mmol )於甲醇「κ 、 ’ 开、15 mL·)中之溶液填入5〇單頸圓底燒瓶中在擾拌T，添加0比σ定（〇.2l mL ; 2.66mmol)及u_ 曱基-7,8,9，1〇-四鈐：^1^_1^" 氧-¼庚二烯开[b]喹啉-6-酮（600 mg ; 2,66 mmol )。在室溫下拉# ’ 卜符續攪拌3小時。真空移除溶劑得到棕泡沫（980 mg)。Μ a p , 、巴藉由石夕膠層析（洗提劑：環己烷/乙酸乙為 1 :1 ( v:v ))推 k 9 進仃純化。此舉得到呈黃色油狀之標題化入物（250 mg) 〇 ° LC-MS (方法去 ZMD ): υν 偵測：220 nm ; Rt = 2,01 min MS: (M++1) = 52l。 n。 TLC :培養知.A/r , .Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中 146 201211005 . 之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：環己烷/乙酸乙酯4:6( v:v); 標題化合物之Rf=〇.35，酮起始物質之Rf=〇46，肟起始物質之 Rf=0,64。以下實施例提供有用中間物： 2-曱基-6,7-二氫-5H-嗜琳_8_酮_(^)_月亏 HO\

N 用2-甲基-6,7·二氫-5Η-喹啉_8_酮（7.00 g)( CA寄存編號：849643-01-2)於無水乙醇（7〇mL)中之溶液填充裝備有冷凝器之250 mL單頸圓底燒瓶。在攪拌下，首先添加羥胺鹽酸鹽（4.50g)，且接著逐份添加Na〇H ( 8 7〇呂）溶解於水（14.00 mL)中之溶液，在加熱至回流下持續攪拌6 〇 J時在反應過程之後，TLC指示此時起始物質已耗盡。冷卻懸浮液至室溫。在攪拌且用冰水冷卻浴冷卻下，添加 10 mL水且藉由添加6 M HC1水溶液將pH值調節至6。使用乙酸乙酯（2xl〇0ml)進行萃取。用鹽水洗滌經合併之有機相，且接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除溶劑，得黃色固體（7_65 g)。 1 LC-MS (方法 ZMD) : uv 偵測：22〇 nm ; Rt=〇 2〇，吻 (Μ +1) - 177’（M+ +23) = 179;溶點=i77°C-181°C。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠f254，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：乙酸乙酯/三乙胺1〇 147 201211005 -0·26，_起始物質之R产0.46。氣-5Ή-喹啉-8-酮-0-(環氧乙烷基曱 (V : V );標題化合物之R 製備2-甲基-6,7-二基）-E -躬·

將2 -曱基- 6,7 -二氫_5Η洛“ 处啥啉I酮-(E)-肟（1.00 g)於無水二曱亞颯（10 mL )中之湓、、在话，合液填入先前已置於氬氣氛圍下之25 mL反應燒瓶中。在糌牲件下’添加4M KOH水溶液（1.56 mL )。在室溫下檀拌所媒批A^ 視午所付指色懸洋液2小時，因此懸浮液變為棕色溶液。接著逐滴添加表氯醇（〇49社）且再在室溫下持續攪# 5小時。在反應過程之後，tlc指示此時無起始物質剩下° H由添加過量1M NaC)H水溶液淬滅反應。使用第一丁基曱ϋ ( 2 X 1 5 m 1)進行萃取。經石泉酸納脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到棕色油狀物（12〇 g)。藉由矽膠層析（洗提劑··庚烷/乙酸乙酯7:3 ( v:v)以及〇. 5體積％二乙胺）純化此原料。獲得呈淺黃色油狀之標題化合物2_甲基-6,7-二氫- 5H-喹啉_8-酮-0-(環氧乙烷基曱基）-E -月亏（48〇η^)。 LC_MS(方法 ZMD): UV 偵測：220 nm; Rt = 0,78 min。 MS: 233 ([M+l] + )，255 ([M+23] + )。 TLC ·培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：乙酸乙酯/三乙胺i 0:1 〔v:v );標題化合物之Rf=〇.29。 148 201211005 製備2- f基_6,7-二氫-5H-喹啉_8-嗣_〇_(3_胺氧基_2,2_ 二甲基-丙基）-E-肟

將羥胺-〇_[3_(胺氧基）_2,2_二甲基丙基]鹽酸鹽（U) U1.7 g)於無水乙醇（300 mL)中之溶液填入先前已置於氬氣氛圍下之500 mL反應燒瓶中。在攪拌下，添加對甲笨磺酸（1.2mg)，之後逐滴添加溶解於無水乙醇（3〇mL)中之2-曱基-6,7-二氫-5H-喹啉-8-酮（6.77 g)。在室溫下攪拌所得黃色溶液1.5小時。在反應過程之後，tlc指示此時盔起始物質剩下。真空移除乙醇。接著添加碳酸氫鈉水溶液 (150 mL)。使用乙酸乙酯（2x100 ml)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層’過濾且真空移除溶劑，得到米色油狀物（10.9g)。藉由石夕膠層析（洗提劑：庚烧/乙酸乙酉旨 2:1 ( v:v )以及1體積％三乙胺）純化此原料。此後進行 RP-HPLC 層析（Separation Laboratory :方法 1〇至 4〇 )。辞得呈淺黃色膠狀之標題化合物（6 · 〇〇 g)。 LC-MS (方法 ZMD ) : UV 偵涓丨J : 220 nm ; Rt = 0.83 min。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.n。製備2 -甲基_6,7_二氫- 酮- 〇-(2 -曱基-環氧乙 149 201211005 烧基曱基）-肪

向保持在氯氣角閱 P w '、圍下之1〇〇單頸圓底燒瓶中填充 E_l-(6_甲基-2-吡咜A、土）'己酮-E-肟（6_0〇 g)於無水丙酮（35 mL )中之溶液。在撸 ^ 視许下，逐份添加細粉狀NaOH( 3.20 g )。、至咖下持續攪拌4.5小時，得到淺镫色懸浮液。接著使用 # 射1*°將α甲基表氣醇（6.08 g )溶解於無水丙酮（5_00 mL ) 中之溶液緩慢添加至燒瓶中。接著當TLc指示起始物質已耗进時’在授拌下加熱所得混合物至回流2.5小時。冷卻懸浮液至室溫且接著過濾。用無水丙酮洗滌濾餅。將水（5〇 mL)添加至濾液中，得到pH值在7至8範圍内。使用乙酸乙酯（2χ 100 ml )進行萃取。經硫酸鈉脫水合併之有機相，過濾且真空移除溶劑，得到橙色油狀物（12.0 g )。藉由矽膠層析純化粗物質（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯為95:5( v:v))。此舉得到呈黃色油狀之1-(6-曱基-吡啶-2-基）-乙_ -0'(2-甲基-環氧乙烷基甲基）-肟（7.35g)。 LC-MS (方法 ZCQ) : UV 偵測：220 nm ; Rf1.21 叫。 MS: (M++1) = 221，（M+ + 23) = 243。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F 2 54 ’於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚炫/乙酸乙酯1 ·2 ( v.v ); 榡題化合物之Rf=〇.37，肟起始物質之Rf=0.29 ° 150 201211005 ' 製備2_甲基_4_甲硫基_5,6,7,8-四氫-喹啉_8-醇：

OH

用 4-氣-2-甲基-5,6,7,8-四氫·喹啉醇（〇·9 g; 4 55 mm S子）於DMF( 27 mL )中之混合物填充裝備有冷凝器之燒瓶。〇在攪拌下，添加曱硫醇鈉（1.6 g ; 22.77 mmol)且在加熱至回μ下搜拌所得混合物3小時。冷卻所得溶液至室溫且用水及2MNa〇H水溶液稀釋。用乙醚萃取反應混合物。經硫齔鈉脫水經合併之有機相，過濾且真空移除溶劑，得到黃色膠狀物（600 mg )，其以原樣用作於下一步驟。 LC MS( ZCQ ) . UV 偵測：220 nm ; Rt=〇.23，MS: (M++1) =210。製備2_甲基_4-曱硫基-6,7-二氫-5H_喹啉-8-酮：

用2甲基·4-甲硫基-5,6,7,8-四氫-喹啉_8-醇（ 500 mg; 2.4 mmol)於惫/士, 、乳仿（10 mL )中之混合物填充裝備有冷凝器之燒瓶。錢拌下添加氧化猛（lv) (83〇叫），且在加熱至。流下擾拌所得黑色懸浮液丄8小時，此後TLc指示無起始 151 201211005 物為剩餘。使所得黑色物質回到周圍溫度且經hyflo過濾，之後藉由矽膠層析（溶離劑：庚烷/乙酸乙酯）純化。此舉知到呈橙色固體狀之標題化合物（420 mg)。LC-MS( ZCQ): UV 谓測.220 nm ; Rt = 0.2 min。MS: (M++1) = 208。衣備4-曱烷磺醯基_2-甲基_6,7_二氫-5H-喹啉-8-酮：

在匸下向2-甲基-4-曱硫基_6,7-二氫-5H-喹琳-8-_ ( §，〇·53 mm〇l)於二氯甲烷（10mL)中之溶液中添加碳酸氫納（267 mg ; 3.18 mm〇l)於水（3.5 mL)中之溶液。1小時之後，在旳下經！小時緩慢添加3_氣過苯甲酸 (183mg，⑽職⑴於二氣f烷（35mL)中之溶液〇°C下攪拌所得溶液3〇分榇，垃t + /夜30刀鉍接耆在周圍溫度下攪拌12小時。在反應過程之播丁了「如+ 之後TLC私不此時起始物質並未完全耗盡：因此再添加相同…-氣過笨甲酸且再授拌混合物幾杨。分離反應混合物之各相且用二氣甲烧萃取水層。姐硫酸鈉脫水經合供之右擤细，讲 '工併之有機相過濾且真空移除溶劑。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙 1.1 ( v ·v ))純化所得物質。此舉得到呈黃色固體狀之;韻π人 ZCQ): UV 债測：220 nm; Rt = 1，〇6 . 汽巳固収狀之钻4化合物（90mg)。lc_Ms min。MS: (M++1) = 240 曱基6,7 -—鼠_511-〇奎°林-8-綱__(2)月亏 152 201211005

用2 -甲基-6,7 -二氫_5H a 風5H-喹琳_8,（ 7〇號：849643_01-2)於無水乙醇（7〇…（寄存編有冷凝H之25GmL^ (,虹）中之溶液填充裝備千鸿W底燒瓶。在攪掉胺-鹽酸鹽（4.50g)，仏、、加經

於水WiO中之溶液。在；^Na〇H(8.7Gg)溶解在加熱至回流下持續授拌6 〇小時。在反應過程之後 "攪件6.0 扣不此時起始物質已耗盡。冷卻懸洋液至室溫。在撥採攪拌且用冰水冷卻.浴冷卻下，添加 1〇mL水且精由添加⑽聰水溶液將PH值調節至6。使用6酸乙醋（2x100ml) $行萃取。用鹽水洗條經合併之有機相，且接著級硫酸黃色固體（7.65 g)。標題化合物之分析資料： + LC-MS (方法 ZMD) : uv 摘測：22〇 ; Rt=〇 2〇，⑽ (Μ +1) l77’（Μ+ +23) = 179;熔點=177。〇181。(：。 TLC ·培養板：Merck DC板，矽膠by，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：乙酸乙酯/三乙胺1〇:] (V.V)，心題化合物之Rf=〇.26，酮起始物質之Rf=〇 46。以下起始物質之製備描述於以下文獻中：

CA 登記編號：849643-01-2 153 201211005 美國專利申請公開案（2005)，第75頁，美國專利第 437,807 號之部分接續申請案。CODEN: USXXCO US 2005075366 A1 20050407 η2ν〆、NH2_2HCIca 登記編號：1〇34433_68 5 PCT 國際申請案（2008)，第 187 頁。CODEN: PIXXD2 WO 2008074418 A2 20080626

\—N // \f CA 登記編號：18103-88-3

Talanta (1969), 16(3), 448-52 ； DE 2447258 (19760408)； Journal of Heterocyclic Chemistry (1968), 5(2)，161-4。製備4-氣-2-曱基-6,7-二氫-8(5H)-喹啉酮

步驟A) 154 201211005

在氮氣氛圍下將4-羥基-2-甲基喹琳（1 〇.〇 g ) ( CA登記編號：607-67-0 )填入含有無水乙醇（90.0 mL)之反應器中。在攪拌下，將雷氏鎳（2.0g)於無水乙醇（1〇.〇 mL) 中之懸浮液添加至反應混合物中。接著用氫氣置換氮氣氛圍。在75°C下在1〇〇巴氫氣氛圍下攪拌反應混合物22小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。濾、出催化劑且真空移除溶劑，得到白色固體（8.3 5 g )。化合物以原樣用於下一步驟。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵測：220 nm ; Rt=0.40 min。MS: (M++l)164;熔點=237°C-240°C。 TLC :培養板：Merck DC板，石夕膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：二氣曱烷/甲醇9 :1 ( v: v ); 標題化合物之Rf=〇.22，喹啉起始物質之Rf=0.34。步驟B)

在氬氣氛圍下用2-甲基-5,6,7,8-四氫-嗜淋-4-醇（4.00 g)於氧氯化鱗（18.3 mL)中之溶液填充裝備有冷凝器之 50 mL單頸圓底燒瓶。在i〇〇°C下攪拌所得無色溶液3.5小 155 201211005 時，此後TLC指示無起始物質剩餘。真空移除溶劑且小心且缓慢添加熱水（40°C至50°C)至殘餘物中，以水解剩餘氧氯化填。在用冰水冷卻浴冷卻下，藉由添加4 M Na〇pj水溶液將pH值調節至12。使用氯仿（2x5〇 ml)萃取所得溶液。用鹽水（25 mL )洗滌經合併之有機層，且接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除溶劑，得到淺黃色油狀物（4.Η g )。化合物以原樣用於下_步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 〇·87 min。 MS: (M + +1) = 182。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:4(v:v).; 標題化合物之Rf=0.40，喹啉醇起始物質之Rf=〇。步驟C)

•Φ- / 5〇 .,，一乳王价、mg ;於乙酸〇·49社）中之溶液填充裝備有冷凝器之25 mL單頸圓 Μ °在_下’⑼苯甲酸（〇·34 mL)且在加熱至回下挽掉所得黃色溶液3.5小時。在反應過程之後，TLC扑此時起始物質已耗盡。冷卻所得棕色溶液至室溫。添加 156 201211005 - 冰且使用少量2M NaOH水溶液將pH值調節至1 〇。使用乙酸乙酯（2 X20 ml )進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機相，過濾且真空移除溶劑’得到棕色膠狀物（750 mg )。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯為98:2 ( v: v ))純化粗物質。此舉得到呈黃色油狀之所需化合物（263 mg ) » LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 2.23， MS: (M++1) = 270。〇 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯9:1 ( v:v); 標題化合物之Rf=0.44，氯喹琳起始物質之Rf=〇〇9。步驟D)

用8-苯亞甲基-4-氯-2-甲基_5,6,7,8-四氫-喹啉（263 mg) 於二氣甲烷/甲醇（2.0:3:8mL)中之溶液填充單頸圓底燒瓶。在攪拌且用乾冰丙酮冷卻浴冷卻至_78t：下，使臭氧穿過反應混合物3分鐘，直至觀測到淺藍色。接著在_78它下添加曱硫醚（2.G mL)。接著使反應混合物達到室溫且授拌4小時。真空移除溶劑，接著使所得撥色膠狀物溶解於乙醚中，且添加HC1水溶液（1M ; 5 mL)。使用乙醚（ mL)萃取酸性副產物。添加碎冰至水層且藉由添加2μν顧 157 201211005 水溶液將pH值調節至l〇。使用氣仿（2x20 ml)萃取所得溶液。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到黃色固體（96 mg )。標題化合物之分析資料： LC-MS (方法 ZMD) : uv 偵測：220 nm ; = 1.28， MS: (M++1) = 196。 TLC :培養板：Merck DC板’矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯4:1 ( v,v). 標題化合物之Rf=0·04，苯亞曱基起始物質之Rf=〇 59。以下起始物質之製備描述於文獻中且可購得·

登記編號：607-67-0 製備2,4-二甲基-6，7-二氫- 8(5 H)-啥琳酮

步驟A)

158 201211005 - 用4-氣-2-曱基-5,6,7,8-四氫喧琳（500 mg )於1,2-二氯乙烧（2.5 0 mL)中之溶液填充5 mL微波管。在攪拌下，添加二甲基蝴氧經三聚物（trimethyib〇roxine) ( 380 mg)、碳酸鉀（647 mg)及工氣⑴丨，-雙（二苯膦基）二茂鐵]纪（11)二氯甲烧加合物（1 〇 i mg )，且在氬氣下使所得紅色懸浮液除氣 5分鐘。使反應混合物經受i2〇°c之微波輻射ο.〗小時。在添加新的一部分三曱基硼氧烴三聚物（2x38〇 mg)及催化 ^ 劑（101 mS)之後，使反應混合物再經受1201：之微波輻射 2x0.5小時。在反應過程之後，TLC指示此時起始物質已耗盡。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯4:丨（v:v ))純化所得棕色物質。此舉得到呈淺棕色油狀之所需化合物 (345 mg )。 LC-MS (方法 ZMD ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0.75， MS: (M++l) = 162。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中 Q 之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( V:”；標題化合物之Rf=0.28，氯喹啉起始物質之Rf=〇.4〇。步驟B)

將2，4-二甲基-5,6，7,8-四氫-喧琳（150 mg)填充至含有氯仿（1.50mL)之10mL單頸圓底燒瓶中。在攪拌且用冰 159 201211005 水冷卻浴冷卻下，逐份添加3-氯過苯甲酸（344 mg )。在室溫下攪拌所得橙色溶液5小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。在用冰水冷卻浴冷卻下’藉由添加NaOH水溶液（4M ; 2.0 mL)將pH值調節至pH 12。使用氣仿（3 X 10 ml )萃取所得溶液。用鹽水（1 0 mL )洗滌經合併之有機層，且接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除 >谷劑’得到淺撥色膠狀物（1 8 0 m g )。此中間物以原樣用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 债測：220 nm ; Rt = 1,26 min。 MS: (M++1) 178。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽申之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0，喧1#起始物質之Rf=0.28。步驟C)

在氬氣氛圍下用2,4-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-1-氧化物（334 mg)於二氣甲烷（2.00 mL)中之溶液填充裝備有冷凝器之25 mL單頸圓底燒瓶。在攪拌且用冰水冷卻浴冷卻下，逐滴添加三氟乙酸酐（2.66 mL )且在加熱至回流下攪拌所得橙色溶液22小時。在反應過程之後，TLC指示此 160 201211005 時起始物質已耗盡。冷卻所得棕色溶液至室溫。添加碎冰且使用Na〇H水溶液（2M; 5机）將pH值為調節至η。使用二氯甲烷（3x10 ml)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機相’過據且真空移除溶劑，得到暗棕色膠狀物（226 mg )。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS (方法 ZMD):UV 偵測· 22〇_;心=〇25, MS: (M++1) = 178, (M+ -18) = 16〇〇

TLC·培養板：Merck DC板，石夕膠F254 ,於顯影槽中之飽和大氣，UV谓測，洗提劑：庚烷/乙酸乙社4(v.v); 標題化合物之Rf=〇.〇8,氧化噎啉起始物質之h〇。步驟D)

仿Γ2ηη，4-—甲基_5,6,7,8-四氫-啥琳―8·醇（ 226 mg)於氣乙）中之溶液填充裝備有冷凝器之25 mL·單頸圓二Γ二：攪：下添加氧化猛(IV)( 443叫)，且在加熱至物質剩餘i所侍黑色懸浮液1M、時，此後TLC指示無起始 w至i '藉由石夕膠層析（洗提劑：庚烧/乙酸乙醋梯度為 …上v:v))純化所得黑色物質。此舉得到呈橙色膠狀之私碭化合物（78 mg)。標題化合物之分析資料： 161 201211005 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：22〇腿；Rt = 〇 34 。 MS: (M + +l) = 176。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測’洗提劑：庚烷/乙酸乙酯ι:4 ( . 標題化合物之〇· 1 1，喹啉醇起始物質之Rf=〇〇8。製備9-甲基·2,3 -二氫- 丫咬_4_酮

步驟Α)製備9_甲基-1，2,3,4-四氫吖咬：

在圓底燒瓶中’加熱環己酮（6.1 mL，58 mmol )至9〇且添加小部分2-胺基苯乙酮鹽酸鹽（1〇 g ; 58 )。接著燒瓶裝備有冷凝器，且再在丨1(rc下加熱粗產異質混合物隔夜。在冷卻至室溫之後，將紅橙色固體溶解於乙醇/ HCl (12N) [95/5 ( v/v)]中。接著用Na〇H水溶液中和溶液。蒸發乙醇，且用乙醚（2xl〇〇mL)萃取產物。用水（2χΐ〇〇 mL )洗滌經合併之有機層，經硫酸鎂脫水，過濾且減壓移除溶劑。最終獲得呈棕黃色固體狀之所需產物（i〇 2 g， 89〇/。）。4 NMR (200.13 1 MHz; CDC13) δ(ρρηι): 7·94 ⑽，3j = 162 201211005 - 8.3 Hz and V = U Hz, 1H)，7.87 (dd，V = 8.3 Hz and 4J = 1.3 Hz, 1H), 7.55 (ddd, V = 8.3 Hz, 3J = 8.3 Hz and V= 1.3 Hz, 1H), 7.38 (ddd, 3J= 8.3 Hz, V = 8.3 Hz and V = 1.1 Hz, 1H)，3·07 (t br，4= 6.7 Hz，2H)，2_79 (t br，V= 6·1 Hz，2H)， 2.43 (s，3H)，1_86 (m，2 x 2H)。13C NMR (50.332 MHz, CDC13) δ(ρρηι): 157.8，145.5，140.6，128.0，126.4， 128.6，127.6, 124.8，122.9, 34.2, 26.5, 22.8, 22.4，12.9。HRMS (El) m/z: [M] +之計算值（實驗值）：197.12〇4 (197 1198)。Ci4h15N 之分析計算值（實驗值）：C 85.24 (85.25); Η 7.66 (7·72); N 7.10 (6.78)。步驟B)製備N_氧化_9_曱基-^肛四氫吖啶：

在〇°C下將3-氯過苯曱酸（26 g，105 mmol)於二氣曱烷（300 mL)中之溶液緩慢添加至9_曱基-mg-四氫吖啶、10.2 g，52 mmol)於二氯甲烷（1〇〇 m]L)中之溶液中。在室溫下攪拌混合物4小時且用Na(3H水溶液淬滅。再用水、5x 1 00 mL )洗滌有機層且經硫酸鎂脫水，且減壓移除溶劑，得到呈淺棕色固體狀之所需產物（丨〇 83 g，98%)。lH nmr (200.131 MHz, CDC13) 6(ppm)： 8.77 (dd, 3J = 8.5 Hz and V = 1.2 Hz，1H)，7.97 (dd，V = 8.5 Hz and V = 〇·9 Hz，1H) 7.70-7.50 (m，2xlH)，3.19 (t，3J= 6.1 Hz, 2H)，2.85 (t, 3/ = 163 201211005 6.2 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.88 (m, 2 x 2H)〇 ,3C NMR (50.332 MHz, CDC13) 5(ppm)： 146.7, 139.1, 13 1.6, 129.9, 127.7, 129.0，127.3，123.9，Π9·6，27.1，26.6，22.0, 21.4，13.4。 HRMS (El) [M] +之計算值（實驗值）：213.1 154 (213.1 1 59)。步驟C)製備9-曱基-1，2,3,4-四氫吖啶_4_醇：

在裝備有回流冷凝器之兩頸圓底燒瓶中，將iV-氧化-9-甲基-1，2,3,4-四氫吖啶（u，2 g ’ 52 mmol)溶解於二氣曱烷 (25 0 mL )中。在室溫下缓慢添加三氟乙酸酐（1 7 mL，1 20 mmol )(該反應為放熱反應）。攪拌溶液5小時，且蒸發溶劑。將粗固體溶解於甲醇（5〇 mL)中且藉由K2C〇3水溶液 (2M ; 1 50 mL )皂化；沈澱標色固體。減壓移除曱醇，且用二氯曱烷（2x150 mL)萃取產物。用鹽水（2x50 mL)洗滌經合併之有機層，經硫酸鎖脫水且蒸發至乾燥β回收呈掠色固體狀之所需產物（9.4 g，84% )。4 NMR (200.1 3 1 MHz, CDCI3) δ(ρρπι): 7.96 (d, 3J= 8.3 Hz, 1H), 7.91 (d, 3J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, 3J= 8.3 Hz and 3J= 8.1 Hz, 1H), 7.45 (dd, 3J = 8.1 Hz and 3J = 8.4 Hz, 1H), 4.95 (s br, 1H), 4.76 (dd, 3J = 10.3 Hz and 3J = 10.0 Hz, 1H)，2.89 (m，2H)，2.54 (s, 3H), 2.40-1.92 (2xm, 2xlH), 1.82 (m, 2H)° ,3C NMR (50.332 MHz, CDCI3) 5(ppm)： 159.2, 145.3, 142.0, 127.7, 127.3, 129.2, 164 201211005 -128.5, 126.〇, 123·5, 7〇.2, 30.3, 26.7, 19.6, 13.8。HRMS (EI) [M]之^十异值（實驗值）：213.1153 (213.1154)。乂驟〇)製備9-曱基-2,3-二氫-17/-吖咬-4-_:

0 在室溫下向9_甲基-1，2,3,4-四氫吖啶-4-醇（9.4 g，44 mm〇1 )之一氣甲烷溶液（300 mL)中添加氧化錳（IV)( 23 g， 264 mmol ) ’且攪拌異質溶液2天。在經石夕藻土過濾之後，蒸發溶劑。藉由管柱層析法（中性氧化鋁、二氣曱烷作為洗提液）純化粗黑色固體。在溶劑蒸發之後，回收呈淺棕色固體狀之標題化合物（5.41 g，58%)。4 NMR (200.131 MHz, CDC13) δ(ρρπι)： 8.31 (dd, 3J = 8.1 Hz and AJ = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, 3J = 8.0 Hz and 4J = 1.4 Hz, 1H), 7.67-7.51 (m, Q 2H), 3.08 (t, 3J= 6.1 Hz, 2H), 2.82 (t, V = 6.4 Hz, 2H), 2.60 (s，3H)，2.22 (m，2H)。13C NMR (50.332 MHz，CDC13) δ(ρρπι): 198.2, 148.4, 146.9, 143.6, 134.1，129.4, 132.4, 129.6, 128.9, 123.8, 40.2, 27.2, 22.4, 14.5。HRMS (El) m/z [M] +之計算值 (實驗值）：21 1.0997 (21 1.0989)。C14H13NO 之分析計算值（實驗值）：C 79.59 (79.72); Η 6.20 (6·28); N 6.63 (6.10)。製備2-甲基-4-苯氧基-6,7-二氫-5Η-喹啉-8-酮 165 201211005

步驟A)製備氧化4_氯_2-曱基-5,6,7,8-四氫-喹啉：

在圓底燒瓶中’在室溫下於氯仿（1 7 mL )中攪拌4-氣-2-曱基- 5,6，7,8 -四氫-啥嚇_ (3.0 g’ 17 mmol)，得到淺掠色溶液。使用冰浴冷卻溶液至〇。〇。在此溫度下，經5分鐘逐份添加3-氯過苯甲酸（6· 1 g ’ 25 mmol )，得到黃色懸浮液。在〇°C下攪拌反應混合物1 〇分鐘’且接著移除冰浴。使反應混合物升溫至室溫，且在彼溫度下再攪拌5小時，得到黃色懸浮液。接著使用冰浴冷卻反應。將水及氫氧化鈉水溶液（4N ; 25 mL )添加至反應混合物中，得到pH 14 之反應混合物。用氣仿（30 mL )萃取反應混合物兩次。使用硫酸納脫水有機部份且減壓濃縮，得到淺黃色固體（3.3 6 g)。LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1.39， MS: (M++l) = 198。步驟B)製備4 -氣-2-曱基-5,6,7,8-四氮-啥琳-8-醇： 166 201211005

製備4-氯-2-甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉_8_醇：在圓底燒瓶中’在室溫下於二氯甲烷（16 mL )中攪拌1_氧化4-氯-2-甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉（3.丨g，16mm〇1)，得到黃色溶液。使用冰洛冷卻溶液至〇。(：。在此溫度下’經1 〇分鐘經由注〇射器添加三氟乙酸酐（17.7 mL，125 mmol )。在0。(3下攪拌反應混合物1 5分鐘’且接著移除冰浴。使反應混合物升溫至室溫，且在彼溫度下再攪拌5小時，得到黃色溶液。接著使用冰浴冷卻反應’且經20分鐘將氫氧化鈉水溶液（8N ; 3 5 mL )添加至反應混合物中，得到橙色懸浮液，再在室溫下授拌4小時。用二氯曱烷（50 mL )萃取反應混合物兩次。使用硫酸納脫水有機部份且減壓濃縮，得到淺黃色固體 (2.75 g )。此物未經進一步純化即可使用。mp = 87°C至90。(^ U 步驟C) 2-曱基-4-苯氧基_5,6,7,8-四氫-喹啉-8-醇：

OH

在5 mL封閉Supelco容器中，在室溫下於1_甲基_。比〇各咬_ ( 1.0 mL)中攪拌苯酚（3,1 g，μ mmol)，得到無色 167 201211005 溶液。將雙（三τ基秒炫基）胺基釣（G.232 g，1 265麵〇ι) 添加至此溶液中，得到淺黃色懸浮液。在室溫下擾摔此物 40分鐘，產生米色溶液。經由注射器將4_氯_2、甲其$ 6 7 8 四氣H8-醇（2.5 g，H mm〇l)於^甲基^比咯啶酮 (15 mL)中之溶液緩慢添加至反應混合物中，得到黃色懸斤液。在60〇C下擾拌反應混合物！小時，得到暗綠色溶液。接著在mt:下攪拌9〇分鐘，得到紅棕色溶液，之後再在 16〇°C下㈣2小時，產生棕色溶液。此時，將反應混合物轉移至10 mL Tiny Clave中且在175t下檀拌16小時得到暗棕色溶液。使反應混合物冷卻至室溫，且接著添加水及氫氧化納水溶液（2N; 3〇mL)。用乙鍵（2〇mL)萃取反應混合物兩次，且接著用水（2()mU洗㈣合併之有機層兩：。經硫酸鈉脫水有機層’且減壓濃縮得到黃色膠狀物。再错由二氧化矽急驟層析法（洗提劑：庚烷:乙酸乙酯2:1) 、屯化此膠狀物。此舉得到冑色膠狀物（〇〇9呂)。物未、，二進纟純化即可使用。此物未經進一步純化即可使用。 LC MS (方法 zmd) : UV 债測：220 nm ; Rt = 1.00， MS: (M++1) = 256。 v驟D)製備2-曱基_心苯氧基_6,7_二氫_5H_喹啉_8_ m ： 168 201211005

在裝備有冷凝器之圓底燒瓶中，在室溫下於氯仿（2 mL)中授拌2_甲基-4-苯氧基- 5,6,7,8-四氫-喹琳_8_醇（0.09 g，0·35 mmol )，得到黃色溶液。向反應混合物中添加氧化錳（IV) (0.12 g，1.4 mm〇l)得到黑色懸浮液。在回流下攪拌此物74小時，產生黑色懸浮液。此時，使反應混合物回到室溫。過攄反應混合物，且用氯仿（1〇mL)洗條滤餅兩次。此舉得到暗棕色膠狀物（0.lg)，其藉由二氧化矽急驟層析法（庚烷：乙酸乙自旨1:1)純化。此舉得到黃色膠狀物 (0.0154g)〇

LC-MS (方法 ZMD 广 UV 偵測：22〇 nm;心=ιι8 MS: (M++1) = 254。製備 2-甲氫-5H-喹啉-8-酮基-4-吡咯啶-1-基-6,7-二

步驟A) 製備1_乳化乳甲基 6,7,8-四氫-喧琳 169 201211005 ο

在圓底燒瓶中，在室溫下於氣仿（17 mL )中授拌4_ 氯-2 -曱基- 5,6,7,8 -四氫-喹啉（3_0g，17 mmol )，得到淺標色溶液。使用冰浴冷卻溶液至〇。〇。在此溫度下，經5分鐘逐份添加3 -氣過苯曱酸（6.1 g，25 mmol )，得到黃色懸浮液。在0°C下攪拌反應混合物丨0分鐘，且接著移除冰浴。使反應混合物升溫至室溫，且在彼溫度下再攪拌5小時，得到黃色懸浮液。接著使用冰浴冷卻反應。將水及氫氧化納水溶液（4 N ; 2 5 m L )添加至反應混合物中，得到ρ η 14 之反應混合物。用氣仿（30 mL )萃取反應混合物兩次。使用硫酸鈉脫水有機部份且減壓濃縮，得到淺黃色固體（3.3 6 g)。 LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1.39， MS: (M++l) = 198。步驟B)製備4-氣-2-曱基-5,6,7,8-四氫-喹啉-8-醇：

在圓底燒瓶中，在室溫下於二氣甲烷（1 6 mL )中搜拌卜氧化4-氣-2-曱基-5,6,7,8-四氫-喹淋（3 · 1 g，16 mmol )， 170 201211005 得到黃色溶液。使用冰浴冷卻溶液至〇t:。在此溫度下，經 ίο分鐘經由注射器添加三氟乙酸酐（17.7 mL，l25 mm〇丨）。在〇 C下攪拌反應混合物丨5分鐘，且接著移除冰浴。使反應混合物升溫至室溫，且在彼溫度下再攪拌5小時，得到黃色溶液。接著使用冰浴冷卻反應，且經20分鐘將氫氧化鈉水溶液（8N ; 35 mL )添加至反應混合物中，得到橙色懸浮液，再在室溫下攪拌4小時。用二氯甲烷（5〇mL)萃取反應混合物兩次。使用硫酸鈉脫水有機部份且減壓濃縮，得到淺黃色固體（2.75g; mp = 87。。至9〇。〇。此物未經進一步純化即可使用。mp = 87°C至90°C。步驟C)製備2-曱基_4_吼咯咬四氫-喧啉

在10 mL Tiny Clave中，在室溫下於吡咯啶酮（丨7 ， 20 mmoU中攪袢4_氣_2_甲基_5,6,7,8_四氮_喧琳_8_醇（〇.4 g ’ 2_0 mmol) ’仟到黃色溶液。接著在下攪拌反應混合物8小時’得到棕色溶液。接著使反應混合物回到室溫。接著添加水及氫氧化納水溶液（2N;5mL)。用乙喊（Μ) 萃取反應混合物兩次’且接著用鹽水（i〇mL)洗滌經合併之有機層°經㈣㈣水有機層，且減壓濃縮得到掠色膠 171 201211005 狀物（0.5 g )。經二氧化矽過濾此膠狀物。用氯仿：甲醇之 95 :5混合物洗滌慮餅。減壓濃縮濾液得到黃色固體（〇.4 g )。mp = 97。。至 98°C 0 步驟D)製備2-曱基-4-吡咯啶―卜基_6,7-二氫-5H-喹啉 -8-酮： Ο

在裝備有冷凝器之圓底燒瓶中，在室溫下於氯仿（2 mL)中攪拌2-曱基-4-吡咯啶_ι_基_5,6,7,8-四氫-喹啉-8-醇 g，1·5 5 mmol)，得到黃橙色溶液。向反應混合物中添加氧化猛（IV) ( 〇_54 g，6.198 mmol)得到黑色懸浮液。在回流下攪拌此物74小時，產生黑色懸浮液。此時，使反應混合物回到室溫。過濾反應混合物，且用氯仿（1 5 mL )洗務渡餅兩次。此舉得到暗棕色膠狀物（〇.38 g )，其藉由二氧化♦急驟層析（洗提劑：氯仿/甲醇95 :5 )純化。此舉得到黃色膠狀物（〇. 〇 1 5 4 g )。 LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 〇.18， MS: (M + +l) = 23 1 〇製備2-曱氧基甲基-4-曱基-6,7-二氫-5Η-喹啉-8-酮 172 201211005 N‘

步驟A)製備（4-甲基_5,6,7,8_四氯-啥琳_2_基）_甲醇：

〇用（4-f基_啥琳_2_基）_甲醇（9g; 52匪〇1)於三氣乙酸（90 mL)中之溶液及氧化鉑(IV)水合物於三氟乙酸中之懸浮液填充反應器。在2rc/4巴/H2吸收99%下2小時之後，NMR控制（iHNMR，在肖迎3水溶液基礎處理樣品之後CDCh)指示完全且清潔轉化。濾出催化劑，且真空移除溶劑，得到暗棕色油狀物。在冰冷卻下，用水（35mL)稀釋此油狀物，且藉由謹慎添加8M Na〇H水溶液將pH值調〇希至pH 14。使用乙酸乙酯（3xlo〇 ml)進行萃取。經硫酸納脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到棕色膠狀物。藉由石夕膠層析純化所得物質，得到呈米色固體狀之標題化合物（4.4 g)。 .LC-MS (ZCQ) UV 债測：220 nm ; Rt = 〇·23，MS: (M++1) =178。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠ρ254，於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測’洗提劑：乙酸乙酯；標題化合物之 Rf=0.11，起始物質之R尸0.26。 173 201211005 琳步驟B)製備2_甲氣基甲基-4-甲基-5,6,7,8-四

在氮氣下，用（4-甲基_5,6,7,8_四氣m基）_甲_ (〇 · 5 g ; 2.8 mmo 1 )於四氫咕成,。、乳夫味（3 mL)中之溶液填充25 乾燥單頸圓底燒瓶。經2分鐘逐份添加氫化鈉（〇 ι 2·8 mmol )。在周@溫度下攪拌所得懸浮液45分鐘。逐加碘甲烷（0.176 mL ; 2 8 m n s . 滴居 2·8 mmo丨）。再在周圍溫度下攪拌产液3小時。用水（5 mL)淬滅所得溶液，且使用乙酸乙m (2xi〇 mL)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，濾且真空移除溶劑’得到黃色油狀物（0.52 g)。此；: 未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 债測：220 nm ; Rt = 〇.48 化 ms:(m++i) = 192。 min。。養板· Merck DC板，石夕膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:4 ( v:v); 標題化合物之Rf=〇 28，起始物質之Rf=〇13。 ·’ 卜步驟C)製備1-氧化2-曱氧基甲基-4-曱基、5,6,7,8_四氫'•啥琳：

174 201211005 - 用2 -甲氧基甲基-4-甲其ιτο与*- 亍基_5,6,7,8_四氫.嗤琳（〇58 3.03匪〇1)於氯仿（3mL)中之溶液填充25虹單頸圓底燒瓶、\在㈣且用冰水冷卻浴冷卻下，經2分鐘逐份添加 3-乳過本曱酸（1.12 g; 4 54 _〇1)。在〇。〇下搜掉所得黃色懸浮液H)分鐘，接著在周圍溫度下授拌Μ小時。在冰冷卻下，用水淬滅懸浮液且藉由添加Na〇H水溶液（4M; 5 mL)將pH值調節至14。使用氯仿（2χΐ〇⑷進行萃取。經疏酸納脫水經合併之有機層，過遽且真空移除溶劑，得到淺黃色固體（0.65 g)。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：22〇 nm ; & = i 3i min。 MS: (M++1) = 208 ° ;TLC:培養板：Merck沉板，妙膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:4(v:v); 標題化合物之Rf=0.02 ’起始物質之Rf=〇 28。〇步驟D)製備2_甲氧基甲基+甲基_5,6,7,8_四氫_噎琳 -8-醇：

〇一用1-氧化2_曱氧基甲其4田甘丞T基·4·曱基-5,6,7,8-四氫_喹啉 :0_65g; 3.135 mmol)於二翕甲栌广虱T烷（3.5 mL·)中之溶液填充 25 mL單頸圓底燒瓶。在授拌且闲、士先什丘用冰水冷部浴冷钟下，經3 分鐘經由注射器緩慢添加三氟乙酴碎r， T . ^ 私〇以酐（3.54 mL ; 25.076 175 201211005 顏〇1)。在e下攪拌所得黃色溶液15分鐘，接著在周圍溫度下攪拌66小時。在冰冷卻下’藉由經5分鐘添加水溶液（8N ; 5 mL )將pH值調節至14。力 1王14 在周圍溫度下用力攪拌兩相溶液4小時。使用二氯曱烷（2χ5 ^1)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過滹直嗯且具空移除溶劑，得到棕色膠狀物（0_53 g )。此中間物未έ 刀木級進—步純化即用於下一步驟。 LC-MS (ZMD): UV^ 測：22〇

Vt υ»1 〇 mm MS: (M++1) = 208。

TLC :培養板·· Merck DC板，故跋P 矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庵柃/ 兀促Hi庹烷/乙酸乙酯1:4 ( v:v); 標題化合物之Rf=0_16，起始物質之Rf=〇〇2。甲基-6,7-二氫-5H_喹啉步驟E)製備2-甲氧基甲基_4 ，8 -綱：

用2 -曱氧基曱基-4-甲基- 5678 nuh A ，，，8'四虱_喹琳-8 -醇（0.36 f _〇1)於氣仿（2mL)中之溶液填充裝備有冷凝 …5mL单頸圓錢瓶。在攪拌下添加氧化錳(ιν)(〇崩 g ; 6.947 mmol )，且在加敎 $ 、、Α π 她，，隹加熟至回流下攪拌所得黑色懸浮液 1 8小時’此後TLC指示益起始物暂悉丨丨你、 …&始物為剩餘。使所得黑色懸浮液回到周圍溫度且經hyfl〇過濟，之後莊山^ 恩t後藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2)純化。此舉得牛付到呈淺黃色固體狀之 176 201211005 標題化合物（0.1 6 8 g )。 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1，12 min 〇 MS: (M + +l) = 206。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:4 ( v:v ); 標題化合物之Rf=〇.〇9，起始物質之Rf=〇.i6。 *H NMR (200.131 MHz, CDC13) 6(ppm) : 7.46 (s , 1H), 4-65 (s, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.9 (t, 2H), 2.8 (t, 2H), 2.35 (s, 3H)，2.2 (q, 2H)。製備4_乙氧基-6,7_二氫-5H-喧琳-8-酮

步驟A)製備4-乙氧基-5,6,7,8-四氫-喹啉：

用4-乙氧基-喹琳（1.86g)於三氟乙酸（17 mL )中之溶液及氧化鉑（IV)水合物（1 ·〇 8 g )於三氟乙酸中之懸浮液填充反應器《在22°C /4巴/H2吸收85%下7小時之後，NMR 177 201211005 控制（4 NMR，在用NH3水溶液基礎處理樣品之後CDCi3 ) 指示完全且清潔轉化。濾出催化劑，且減壓濃縮濾液。在冰冷卻下，將8NNaOH水溶液添加至所得油狀物（1〇 mL， pH=14)中。使用二氯甲烷（3x30 ml)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到黃色油狀物（1 _52 g )。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：220 譲；Rt = 〇 76 min。 MS: (M++l) = 178。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠f254，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:4(v:v); 才示喊化合物之Rf=〇 . 0 8 ’起始物質之Rf=〇 . 1 6。步驟B)製備氧化4-乙氧基-5,6,7,8_四氫-喹啉：

用 4-乙氧基 _5,6,7,8_ 四氫 _ 喹啉（1.45 g; 818 mm〇i) 於氯仿（8 mL )中之溶液填充50 mL單頸圓底燒瓶。在攪拌且用冰水冷卻浴冷卻下，經2分鐘逐份添加3氯過苯甲酸（3.03g; 12.27mmol)。在（^下攪拌所得黃色懸浮液分鐘，接著在周圍溫度下攪拌19小時。在冰冷卻下，用水泮滅懸浮液且藉由添加NaOH水溶液（4M ; 1 2 mL )將pH 178 201211005 值調節至1 4。使用氣仿（：2χ25 ml )進行萃取。經硫酸納脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到黃色油狀物（1.45 g )。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt = i，24 min。 MS: (M++1) = 194。 TLC :培養板：Merck DC板’矽膠ρ254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：二氯甲烷/甲醇9:1 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.28，起始物質之Rf=〇 35。 Ο 步驟C)製備4 -乙氧基_5,6,7,8 -四氫-喧琳_8_醇：

OH

€ 用1-氧化4-乙氧基-5,6,7,8-四氫_啥啉（〇1§;〇517 匪〇1)於三氟乙酸針（0.88mL)中之溶液填充5mL單頸圓底燒瓶。在回流下搜拌所得黃色溶液15小時。使溶液回到周圍溫度。在冰冷卻下，藉由經5分鐘添加_水溶液（8N;2mL)將pH值調節至14，且接著添加二氣甲燒 (2斗在周圍溫度下有力攪拌兩相溶液5小時。當仍觀測到中間產物時’添加甲醇（3滴）且持續用力授拌“小時。使用二氣甲wml)進行萃取 '經硫酸納脫水經合併之有機層’過渡且真空移除溶劑，得到黃色固體⑷ 叫）。此中間物未經進-步純化即用於下一步驟。 179 201211005

LC-MS ( ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt MS: (M++l) = 194。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254 ’於顯影槽中之飽和大氣’ UV偵測，洗提劑：庚烧/乙酸乙酯1 V v：v )；標題化合物之Rf=0.32，起始物質之Rf=〇.28。步驟D)製備4_乙氧基_6,7_二氫_SH_喹啉鋼：

用4-乙氧基-5,6,7,8-四氫-喹啉_8_醇（〇 193 g ; 〇 99

mmol)於氯仿（2mL)中之溶液填充裝備有冷凝器之25mL 單頸圓底燒瓶。在攪拌下添加氧化錳（IV) (〇 347 g; 3 99 mmol)，且在加熱至回流下攪拌所得黑色懸浮液5小時，此後TLC指示無起始物質剩餘。使所得黑色懸浮液回到周圍溫度且經hyflo過濾，之後藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/ 乙酸乙醋1:2)純化。此舉得到呈黃色膠狀之標題化合物 (94.9 mg ) 0 LC_MS ( ZMD) : UV 债測 420 nm ; Rt = 〇,41 min。 MS: (M++l) = 192。 TLC :培養板：Merck DC板，石夕膠pm，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙醋ι:4(ν:ν); 標題化合物之R f - 〇. 11，起始物質之r = 〇〇之 180 201211005 ]H NMR (200.13 1 MHz，CDC13) δ(ρριη) : 8 55 (t，1H)，6 7 (d，1H)，4.1 (dd，2H)，2.9 (m，2H)，2.75 (m，2H)，2.15 (t，2H)， 1.4 (t，3H)。製備2·甲基-4-苯基-6,7-二氫-5H-啥琳嗣

步驟A)製備嘴： 1-氧化2-甲基-4-苯基_5,6,7,8_四氫-喹

用2-甲基-4-苯基-5,6,7,8-四氫-喹啉（〇.39 g; 176 _〇1)於氣仿（2mL)中之溶液填充25社單頸圓底燒瓶。在授拌且用冰水冷卻浴冷卻下，添加％氣過苯甲酸（〇·65 g; 2.65 mmol)。在周圍溫度下攪拌所得淺棕色懸浮液2.5 小時。在冰冷卻下，用水淬減懸浮液且藉由添加Na〇H水岭液（4M，2 mL )將pH值調節至}4。使用氯仿（3 x i 〇 mi ) 進行萃取。用鹽水（8 mL )洗滌經合併之有機層，經硫酸納脫水，過濾且真空移除溶劑，得到淺黃色油狀物（〇36 181 201211005 g)。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS (ZMD): UV4貞測：220 nm; Rt = 1.56 min。 MS: (M + +1) = 240。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf=〇，起始物質之Rf=〇.32。步驟B)製備2-曱基-4-苯基-5,6,7,8-四氫-喹啉-8-醇：

用1-氧化2-甲基-4-苯基-5,6,7,8-四氫-喹啉（0.44 g ; 1.8 5 mmol)於二氯曱烷（2 mL)中之溶液填充25ιη[單頸圓底燒瓶。在攪拌且用冰水冷卻浴冷卻下，經2分鐘經由注射器緩慢添加三氟乙酸酐（3 88 mL; 18 51 mm〇1)。在〇t：下攪拌所得暗百色溶液丨5分鐘，接著在周圍溫度下攪拌2.5 丨夸外加碎冰且使用Na〇H水溶液（4M ; 5 mL )將pH 值為凋節至14。在周圍溫度下用力攪拌兩相溶液2 · 5小時。使用一氣曱烷（2X 1 〇 ml )進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到黃色固體（〇. 3 4笆）。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZMD) : uv 偵測：22〇咖；心=〇 % 論。 MS: (M++l) = 24〇〇 182 201211005 TLC :培養板：Merck DC板，石夕膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯i: 2 ( V π ); 標題化合物之Rf=0.25，起始物質之Rf=〇。步驟C)製備2-甲基-4-苯基_6,7_二氫-5H-喹啉-8-¾ :

用2-曱基-4-苯基_5,6,7,8-四氫-喹啉-8-醇（0.34g; 1.41 mmol)於氣仿（2 mL)中之溶液填充裝備有冷凝器之5〇 mL 單頸圓底燒瓶。在攪拌下添加氧化錳（IV) ( 0.49 g ; 5,65 mmol )，且在加熱至回流下攪拌所得黑色懸浮液5小時，此後TLC指示無起始物質剩餘。使所得黑色懸浮液回到周圍溫度且經hyflo過濾，之後藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/ 〇乙酸乙酯1:1 )純化。此舉得到呈黃橙色膠狀之標題化合物 (1 55 mg)。 LC-MS ( ZMD) : UV 镇測：220 nm ; Rt = 1.3〇 min。 MS: (M++1) = 238。 TLC ··培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( vv 標題化合物之Rf=〇_ 19，起始物質之Rf=〇.25。 4 NMR (200.131 MHz，CDC13) δ(ρριη) : 7.45 (m，3H)，7 3 (d，2H)，7.2 (s，1H)，2.85 (m, 2H)，2.8 (m，2H)，2.65 (s，3H) 183 201211005 2·05 (t，2H)。製備乙酸4 -乙氧基_5,6,7,8-四氫-啥琳_8_美酉匕

用1-氧化4-乙氧基_5,6,7,8·四氫-啥琳（】 . . S > 7. 〇 g 〇 mmol)於乙酸酐（12mL)中之溶液填充1〇〇1^單頸圓底燒瓶。在1〇〇°C下授拌所得黃色溶液16小時。接著使溶= 回到周圍溫度。在冰冷卻下，藉由謹慎添加飽和Na2C〇^ = /容液（20 mL )將pH值調節至7。使用二氯曱烧（3 χ2〇 ml ) 進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過遽且真空移除溶劑’得到黃色油狀物（1.1 8 g )。藉由矽膠濾筒急驟層析（60 g，150 mL，50 mL 部份）用 CH2Cl2/MeOH ( 98:2 ) 純化此粗產物，得到0.62 g呈黃色油狀之標題化合物（純度 8 5 % )。 LC-MS ( ZMD) : UV 债測：220 nm ; Rt = 0.99 min。 MS: (M++1) = 236, (M+ + 23) = 258。製備4-二氟曱基-2-曱基-6,7-二氫-5H-喹啉-8-酮 184 201211005 ο

F八F 步驟A)製備2_甲基_5,6,7,8_ 四氫-喧琳-4-甲搭

Ο

用（2-甲基-5,6 7 S πη - ’ ’四虱-喹啉-4-基）-甲醇（800 mg ; 4,5 1 )於氣仿（3〇 ώ )中之懸浮液填充裝備有冷凝器之5〇 m L·單頸圓底燒瓶。在措# I^ _ 牡现科·下添加氧化錳（IV) ( i.96 g ; 22 6 mmol) ’且在回流下授拌所得黑色懸浮液2小時，此後w 指示無起始物質剩餘。使所得黑色懸浮液回到周圍溫度，

且接著經矽藻土過濾且用氣仿沖洗濾餅。真空移除溶劑得到橙色油狀物（861 mg )。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZCQ ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0.22 min。MS: (M++l) = 176。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠f254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v:v ); 標題化合物之Rf=0.48，起始物質之Rf =0.18。步驟B)製備4-二氟曱基-2-甲基-5,6,7,8-四氫-喹琳： 185 201211005

F

rq 土 -，〇,7,8-四氫-喹啉-4_ 甲醛（wo mg ; 5. mmol )於二氯 ^ ^ ' T机、10 mL)中之溶液填充50 mL單頸奪瓶。使所得溶液冷 P至-7 〇 C ’且接著小心添加三敗化二2 私基硫（1.7 mT . ! ，mm〇l) ’且在_2〇〇c下攪拌反應混^ J時接著在周圍溫度下持續攪拌2小時，此後TL· 示無起始物質剩餘。藉由添加冰及水小心淬滅反應。接著藉由添加2M NaOH水溶液將pH值調節至M。使用二氯

、元C 3 X 20 ml )進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到橙色油狀物（8〗6 mg )。此中間物未經進一步純化即用於下一步驟。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0.5 2 min。MS: (ΝΓ+1) = 198 0

TLC :培養板：Merck DC板’石夕勝p254 ’於顯影槽中之飽和大氣，U V债測’洗提劑：庚炫/乙酸乙醋1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf= 〇.49，起始物質之Rf = 0.41。步驟C)製備氧化4_二氟曱基·2_曱基_5,6,7,8·四氫_ 喹。林：

186 201211005 用4-·一乳甲基-2 -甲基-5,6,7,8_四氣-喧琳（940 mg; 4 77 mmol )於氣仿（6 mL )中之溶液填充25 mL單頸圓底燒瓶。在授拌且用冰水冷卻浴冷卻下，逐份添加3 -氣過苯甲酸 (1.64 g ; 9.53 mmol)。在室溫下攪拌所得橙棕色溶液6小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。在用冰水冷卻浴冷卻下，用水（2 mL )淬滅反應，且藉由添加4MNaOH水溶液將pH值調節至14。使用氯仿（3x25 Q ml )進行萃取。用鹽水（1 〇 mL )洗滌經合併之有機層，且接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除溶劑，得到淺橙色壤狀物（1 · 8 0 g )。此中間物以原樣用於下一步驟。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1.3 min。MS: (M++l)= 214。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2(7:\〇; 標題化合物之Rf=0.16 ;起始物質之Rf=0.7。 Q 步驟D)製備4-二氟甲基-2-甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉醇：

OH

在圓底燒瓶中’在室溫下於二氟曱烷（l〇mL)中攪拌 ^氧化4-二氟曱基-2 -曱基-5,6,7,8-四氫-啥琳（1.00 g ; 4.69 187 201211005 mmo 1 )，得到橙色溶液。使用冰水冷卻浴冷卻溶液至〇艺。在此溫度下’逐滴添加三氟乙酸酐（5·3 mL ; 3 7.5 mmol)。在〇°C下攪拌反應混合物30分鐘，且接著移除冰浴。使反應混合物升溫至室溫及在彼溫度下進一步攪拌3小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。用水（2 mL )小心淬滅反應且藉由添加NaOH水溶液將pH值調郎至14。在至&下用力擾掉混合物3小時。使用二氯甲烧 (3x25 ml)進行萃取。混合有機部份且接著使用硫酸鈉脫水，過濾且減壓濃縮，得到淺橙色蠟狀物。藉由矽膠層析 (洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:1 )純化得到呈白色固體狀之標題化合物（ 377 mg)(M.P. = 101。〇104。(3)。 lc-ms(zcq): uv 偵測：220 nm; Rt = 〇,83min。 (M++1 ) = 2 1 4。 TLC :培養板·· Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，Uv偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯i:丨（ν· v ); 標題化合物之Rf=〇 33，起始物質之Rf =〇.〇5 步驟e)製備4_二氣甲基_2_甲基.6,7_二氯_阳_啥琳_8_ 酮： mg

用4_二氟甲基-2-曱基-5,6,7,8-四氫-喹啉_8 L64)於氯仿（5 mL)中之懸浮液填充裝備 -醇（350 有冷凝器 188 201211005 之5〇 mL單頸圓底燒瓶。在攪拌下添加氧化錳（iv) (713 mg ’ 8.2 mmol )’且在回流下授拌所得黑色懸浮液小時，此後TLC指示耗盡大部分起始物質。此後，使反應混合物冷卻至周圍溫度。㈣藥土過滤所得黑色懸浮液且用氯仿沖洗遽餅。真空移除溶劑得到棕色油狀物。藉切膝層析 (洗提劑：庚烧/乙酸乙醋1:1)純化得到呈淺黃色油狀之標題化合物（133 mg)。

LC-MS ( ZCQ) : IAM貞測：22〇 nm (M++1) = 212。

Rt = 1,21 min MS: TLC:培養板：Merck Dc板，石夕膠pm，於顯影槽中之飽和大氣，uv彳貞測，洗提劑：庚烷/乙酸乙醋i:i ( v:v); 標題化合物之R尸0.13 ’起始物質之〇.42。〇-(3-胺氧基-丙製備2-甲基-6,7-二氫-5H-喹啉_8_酮基）-E-將

將經胺-〇-[3-(胺氧基）_丙基](1,74g;16 39 mm〇i)於無水乙醇（75 mL)中之溶液填入先前已置於氬氣氛圍中之裝備有滴液漏斗之250 mL單頸圓底燒瓶中。在攪拌下，添加對甲苯⑽㈠心^似一广之後逐滴添加溶解：無水乙醇（5 mL) _之2-甲基-6,7_二氣_511_喧琳_8_嗣（ι力 g; 8.197 mmol^在室溫下攪拌所得黃色溶液45分鐘。在反應過程之後，TLC指示此時無起始物質剩下。真空移除 189 201211005 乙醇。接著添加水（1 0 mL )，且藉由添加2M NaOH水溶液 (5mL)將pH值調節至14。使用乙酸乙酯（2x30ml)進行萃取。經硫酸鈉脫水經合併之有機層，過濾且真空移除溶劑，得到黃色膠狀物（2.08 g )。 LC-MS (方法 ZMD) : UV 偵測：220 nm ; Rt=0.45 min， MS: (M++1) = 250 ° TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254 ’於顯影槽中之飽和大氣，U V偵測，洗提劑：二氯曱烷/曱醇9 5 : 5 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.2 1，起始物質之Rf =0.42。製備2-曱基-6,7-二氫-5H-啥琳-8-酮0-(3-第三丁氧幾基）胺氧基-丙基）-E-肟

在裝備有滴液漏斗之1 〇〇 mL單頸圓底燒瓶中，使先前粗物質2-曱基-6,7-二氫-5H-喹啉_8_酮0-(3-胺氧基-丙基）-E-月亏（2·〇8 g)溶解於二氯甲烷（1〇 mL)中。用冰水冷卻洛使此溶液冷卻至〇。〇。藉由注射器緩慢添加三乙胺（〗j 6 mL，8.34 mmol)，之後逐滴添加二碳酸二第三丁酯（I.” g ; 8.34mmol)於二氯甲烷（5 mL)中之溶液。移除冰浴且使混合物回到室溫。接著在此溫度下攪拌反應物4小時。之後，藉由添加飽和碳酸氫鈉溶液（丨〇 mL )淬滅反應。使用二氯曱烷（2x25 mL)進行萃取且用鹽水（1〇 mL)洗滌經 190 201211005 合併之有機層，經硫酸鈉脫水，過濾且減壓濃縮，得到黃色油狀物（3.3 1 g )。藉由矽膠急驟層析（洗提劑：第三丁基甲醚/環己烷9:1 + 0.5%三乙胺）純化，得到呈淺黃色油狀之標題化合物（2 · 5 6 g )。 LC-MS (方法 ZMD ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1 22 min， MS: (M++1) = 350 ° TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：第三丁基甲醚/環己燒 9:1+0.5%三乙胺，標題化合物之11产0_35’起始物質之汉 = 0.07。製備2_曱基-6,7-二氫-5H-喹啉-8-酮〇-(3_胺氧基_丙基）-E-肟

U 在氬氣下用2 -甲基- 6,7-二氫- 5H -喧琳-8-酮〇_(3_第：丁氧数基）¾:氧基-丙基）_E-躬·（2.46 g; 7.04 mmol)於二氯曱烷（5.44 mL)中之溶液填充5〇 mL單頸圓底燒瓶。用冰浴冷卻所得溶液至〇t:。藉由注射器緩慢添加三氟乙酸（523 mL，70_4 mmol )，接著移除冰水冷卻浴，且使淺黃色溶液 i至imt 且在此溫度下授掉3小時。在反應過程之後， TLC扣不無起始物質剩餘。在冰冷卻下，用水（5 )淬滅溶液，且藉由添加4M Na〇H水溶液（l5 mL )將pH值調希至14。使用二氣甲烷（2 χ4〇 ml)進行萃取。經硫酸鈉脫 191 201211005 水有機部份且真空移除溶劑，得到呈淺黃色膠狀之標題化合物（1 · 3 5 g )。 LC-MS (方法 ZMD ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0,38 imn ’ MS: (M++1) = 250。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：第三丁基曱醚/環己炫 9:1+0.5%三乙胺；標題化合物之Rf=〇.07，起始物質之Rf = 0.35 〇製備羥胺-0-[3-(胺氧基）-2-氟丙基]

步驟A)製備2,2，-[(2-羥基-1，3-丙二基）雙（氧基）]雙 -1H-異吲哚二酮

在氮氣下，用η-羥基鄰及乙醆鈉（57 g ; 0.69 mol) 之溶液填充1.5 L反應器。名里接著添加1，3 -二演-2 -卢 60 C下攪拌所得深椋色懸浮擾掉U小時。減壓移除，0.23 mol )，且在接著在周圍溫度下在5 0°C下油浴）。用η-經基鄰苯二甲酿亞胺（94g;〇.575 mol) ;0.69 mol)於二甲基甲醯胺（6〇〇 mL)中 L反應器。在周圍溫度下攪拌混合物4〇分，3-二溴-2-丙醇（24 mL ; 〇 23 m〇1)，且在色懸浮液12小時，接著在周圍溫度下減壓移除溶劑（高真空， 192 201211005 . 將殘餘物再溶解於乙酸乙酯（400 mL )中且用碳酸氫鈉水溶液洗滌，直至有機層之紅色消失。接著經硫酸鈉脫水有機層，過濾且真空移除溶劑。將熱乙醇（400 mL )緩慢添加至此殘餘物中，獲得淺黃色溶液。當溫度缓慢降低時，可誘導結晶。經過濾收集結晶物質，用冷乙醇洗滌，且接著在烘箱中在40°C下脫水，得到呈白色粉末狀之標題化合物（6.8 g )。 LC-MS ( ZCQ ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 1.47 min。MS· O . (Μ++1) = 3 83。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠f254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 ( v: v ); 標題化合物之Rf=0.62，起始物質之Rf =〇.2。步驟B)製備2,2’-[(2-氟-1，3-丙二基）雙（氧基）]雙-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮

用在-70°C下冷卻之2,2'-[(2-羥基-丨，^丙二基）雙（氧基）] 雙-1H-異，鳴-1，3(2H)-二酮（4.〇〇 g; 1〇46 顏〇1)於二氯甲烧（3 5 mL )中之溶液填充1 00 ml燒瓶。緩慢添加三氟化二乙胺基硫（2.05 mL，15.7 mmol)。在_2〇°c下攪拌所得淺黃色溶液’接著在室溫下攪拌2小時。藉由TLC分析反應混合物之等分試樣指示仍有大量起始物質。在冷卻至_7〇Dc 193 201211005 之後’添加另一部分三氟化二乙胺基硫（2.7 mL ; 20.9 mmol )。接著在周圍溫度下攪拌反應，直至所有起始物質均耗盡（TLC )。接著用冰及水小心淬滅混合物，且藉由添加 2M NaOH水溶液將pH值調節至14。使用二氯甲烷（3xl〇〇 mL )進行萃取。真空移除溶劑得到米色固體。藉由矽膠層析（洗提劑：庚烷/乙酸乙酯1:2 )純化得到呈白色粉末狀之標題化合物（1.52 g )。 LC-MS ( ZCQ) : UV 伯測：220 nm ; Rt = i，60 min。MS: (M++1) = 385。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測’洗提劑：庚烷/乙酸乙酯i:2 ( v:v); 標題化合物之Rf=〇.51，起始物質之Rf =〇 42。步驟C)製備羥胺_〇_[3_(胺氧基）_2_氟丙基]

F 用2,2’-[(2-氟-1，3-丙二基）雙（氧基）]雙•異吲哚 -1，3(2H)-二酮（1.50 g ; 3.9 mmol)於乙醇（8 mL)中之溶液填充50 ml燒瓶。接著緩慢添加肼單水合物（〇·3 8如乙· 7_8 mmol)。在回流下攪拌所得混合物2小時。在反應過程之後，LC-MS指示此時無起始物質剩餘。使混合物回到周圍溫度。過濾、由此獲得之白色沈幾，1真空濃縮濾液得到米色固體。將粗固體溶解於最小量之2MHC1水溶液（水相之pH值為1)中。使用乙酸乙醋進行萃取。之後，添加過 194 201211005 量4M NaOH水溶液（pH 14)，且使用四氫呋喃進行萃取。真空移除溶劑得到米色壞狀物（290 mg )。 LC-MS(ZCQ): UV 偵測·· 220 nm; Rt=0.i9min。MS (M++l) = 125。製備2,3,5,6,7,8-六氫-111-吖啶-4-酮

〇步驟A)製備ίο-氧化1，2,3,4,5,6,7,8-八氫-叮咬

用 i，2,3,4,5,6,7,8-八氫 σ丫咬(1，2,3,4,5,6,7,8- octahydroacrydine) ( 5.00 g ; 26.7 mmol)於氯仿（28 mL) CJ 中之溶液填充1 〇〇 mL燒瓶。在攪拌且用冰水冷卻浴冷卻下’逐份添加3-氣過苯甲酸（8.97 g; 40.04 mmol )。在室溫下攪拌所得黃色懸浮液3小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。將反應混合物小心傾倒於冰及水上且藉由添加4M NaOH水溶液（1 〇 mL )將pH值調節至pH 12。使用一氣曱烧（2x30 ml)萃取所得溶液。用鹽水洗滌經合併之有機層，接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除溶劑，得到標題化合物（6.〇7 g)e此中間物以原樣用於下一步驟。 195 201211005 TLC ··培養板：Merck DC板’矽膠F254，於顯影槽中之德和大氣，uv偵測’洗提劑：乙酸乙酯；標題化合物之 Rf= 0，13 ;起始物質之 Rf= 0.53。步驟B)製備^^。，々。/，了”-八氫-吖淀-‘醇

OH

在200 mL燒瓶中’在室溫下於二氣曱烷（35 mL)中擾样10-氧化1，2,3,4,5,6,7,8-八氫-〇丫1»定（5.32 8;20 17 mmol )，得到紅棕色溶液。使用冰水冷卻浴冷卻溶液至〇。〇。在此溫度下’逐滴添加三氟乙酸針（5 · 6 mL ; 39.25 mmol)。在〇°C下攪拌反應混合物30分鐘’且接著移除冷卻浴。在室温下再攪拌反應混合物4小時，此時藉由Tlc分析反應混合物指示起始物質已耗盡。接著藉由添加水及冰小心淬滅反應，且藉由添加2M NaOH水溶液（30 mL )將pH值調節至12。在室溫下用力攪拌混合物16小時。在相分離之後，進一步使用二氣甲烷萃取水相。使用硫酸鈉脫水有機部份，過濾且減壓濃縮，得到黃色固體。此中間物以原樣用於下一步驟。 LC-MS ( ZCQ) : uv 们則：22〇細；匕=〇 44 _。他 (M++l) = 204。 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠by，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：乙酸乙酯；標題化合物之 Rf=0_6 8，起始物質之Rf=〇18。 196 201211005 - 步驟C)製備2,3,5,6,7,8-六氫丫啶酮

用 1，2,3,4,5,6,7,8-八氫_吖啶_4_醇（3〇2§]486_〇。於氯仿（34 mL) +之溶液填充裝備有冷凝器之1〇〇灿單頸圓底燒瓶。在攪拌下添加氧化錳（IV) ( 516 § ; 59.42 mmol )，且在回流下攪拌所得黑色懸浮液3小時，此後tlc 指示無起始物質剩餘。使反應混合物回到周圍溫度。經石夕藻土過濾所得黑色懸浮液，用二氣曱烷沖洗該矽藻土。自經合併之有機相真空移除溶劑》藉由矽膠層析（洗提劑： ί衣己烧/乙酸乙g旨9:1 )純化得到呈淺黃色油狀之標題化合物 (2.55 g)。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵測：220 nm ; Rt = 0,95 min。MS: (M++1) = 202 〇〇 TLC :培養板：Merck DC板，矽膠F254，於顯影槽中之飽和大氣，UV偵測，洗提劑：環己烷/乙酸乙酯1:1 ( V:V ); 標題化合物之Rf=015，起始物質之Rf =0.35。製備11-甲基-7,8,9,10-四氫-環庚三烯并[b]喹啉-6-酮 0

197 201211005 步驟A)製備U_甲基_7,8,9，1〇四氫_6h環庚三烯并[b] 口奎琳

用 2 胺基本乙 g同（2_amin〇acet〇phen〇n X 1 〇 g，· 74 mm〇i ) 填充100mL燒瓶。添加環庚_ (9 6g; 81 4mm〇i)。向此棕色溶液中添加擰檬酸（3.4g; 37mm〇1)。在1〇(rc下加熱反應混合4勿48小時。在反應過程之後，LC-MS指示無2_ 胺基苯乙酮_。使反應混合物回到周圍溫度。接著傾倒於水上目此觀測到沈殿。過據沈殿。接著將該物質再溶解於二乙鍵中，之德直& 俊具工热發溶劑，獲得棕色晶體（15.6 g )。此中間物以原樣用於下—步驟。 LC-MS ( ZCQ) : UV 偵、、目,ι . 悄 /貝J . 220 nm ; Rt = 0.99 min。MS: (M++l) = 212。步驟B) 5 -氧化11-甲其，Λ Τ基-7,8,9，10-四氫-611-環庚三烯并 [b]啥琳： Ο

用 11-曱基-7,8,9，1(Κ _ ρ 四虱-6Η-環庚三烯并[b]喹啉 (10_00g; 47.3 mmol)於梟〆士,

.., 〜方（40 mL)中之溶液填充250 mL 燒瓶。在攪拌且用冰水冷名 P冷冷卻下，逐份添加3_氣過苯 198 201211005

f酸（17.6g; 71mmol)e在室溫下攪拌所得棕色溶液3小時，此時藉由TLC分析反應混合物指示起始物質已耗盡。將反應混合物小心傾倒於冰及水上，且藉由添加2N Na〇H 水溶液（5〇mL)將PH值調節至10。使用二氯甲烷進行萃取。用鹽水洗滌經合併之有機層，接著經硫酸鈉脫水，過濾且真空移除溶劑，得到呈棕色油狀之標題化合物（10.90 g ) °此中間物以原樣用於下一步驟。

LC-MS ( ZCq) : UV 積測：22〇 ⑽；匕=155 _。臉 (M++1) = 228。 TLC :培養板：Merck Dc板，矽膠bn 之飽和大氣’ UV 4貞測，洗提劑：環己烷/乙酸乙醋1:9( v:v); 標題化合物之R产0.33，起始物質之Rf =〇 79。步驟c) IU肴U-甲基_7,8,9，1〇_四氣_611_環庚三稀并[15] 喹琳-6-醇：

-1±. ZUU %主〉皿下於二氣甲烷（80 mL)中攪拌5-氧化11-甲基-7 8 9 1Λ 卜，，9，10·四氣-6H-環庚三烯并[b]喹啉 (9·〇 g ; 39,6 mmo 1)得到 # A、、々不色/谷液。使用冰水冷卻浴冷卻溶液至0°C。逐滴添加三氟乙舻紅γ n 。亂己酉文軒（8.4 mL ; 59.4 mmol)。在 0 °C下攪拌反應混合物3 〇分鐘，B社切刀鐘，且接著移除冷卻浴。在彼溫度下攪拌反應混合物2小時，+主 J崎，此時藉由TLC分析反應混合 199 201211005

物指不起始物質已耗盡。接著用水及冰小心淬滅反應，且藉由添加2M Na〇H水溶液U〇 mL)將pH值調節至U。，著在室溫下用力攪拌混合物16小時。使用二氯甲烧進行萃取用鹽水洗滌有機部份，經硫酸鈉脫水’過濾且減壓濃縮’得到棕色油狀物。藉由石夕膠層析（洗提劑：環己燒/ 乙酸乙醋9:1)純化得到呈掠紅色固體狀之標題化合物（US MS: LC-MS (ZCQ) : UV 佶制.… u v 谓測.22〇細；& = 〇 41 min (M++1) = 228。步驟D)製備U-甲基_7 R Q 1Λ 卜〇 7丞7,8,9，1〇-四氫-環庚三烯并喹琳-6-酮： Ο

/TJ -银屄三烯并[b]喹啉_6_節 = ^8.41^1)於氯仿⑺叫中之溶液填充裝㈣ ^凝器之W單頸圓底燒觀。錢拌下添加氧化缝（IV Q 2·9 g ; 33·6 mmol )，且 a ini、、* "Γ·…t 且在回视下攪拌所得黑色懸浮二時，此後TLC指示無起始物質剩餘。使反應混合物❹ 周圍溫度。經石夕藻土過渡所得黑色懸浮液且用 " 她。真空移除溶劑。藉㈣膠層…洗提劑:環二乙酸乙酯7:3 )純化得到呈黃色 ^ mg)。由狀之化合物（93< 200 201211005 LC-MS ( ZCQ) : UV 债測：220 nm ; Rt = 1.55 min。MS: (M++1) = 226。表26 :式（I)化合物之物理資料：化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.01 N/〇0^0、N 0(Χ 1.52 (ZCQ) 427 ([M+l]+) 449 ([M+23]+) P.02 Όό6 Εόσ 1.20 (ZMD) 421 ([M+l]+) 211 ([M+2]2+) 443 ([M+23]+) P.03 ΌόΕ 1.10 (ZMD) 419 ([M+l]+) 210 ([M+2]2+) P.04 土 χώΕ Εόσ 1.27 (ZCQ) 469 ([M+l]+) 235 ([M+2]2+) P.05 χόΕ δσ 1.06 (ZMD) 393 ([M+l]+) 197 ([M+2]2+) 415 ([M+23]+) P.06 1.60 (ZMD) 377 ([M+l]+) 189 ([M+2]2+) 399 ([M+23]+) P.07 χώΕ Εόσ 1.10 (ZCQ) 405 ([M+l]+) 203 ([M+2]2+) 427 ([M+23]+) 201 201211005 化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.08 E6cr 1.38 (ZCQ) 407 C[M+lf) 204 ([M+2]2+) P.09 xx5 Ε6σ 1.14 (ZMD) 407 C[M+lf) 204 ([M+2]2+) P.10 ν，。\·/Ό〇、ν E0〇r 1.21 (ZMD) 421 ([M+l]+) 211 ([M+2]2+) P.ll χώΕ Εόα 0.95 (ZMD) 409 ([M+lf) 205 ([M+2]2+) 431 ([M+23]+) P.12 r〇-JC〇^N χχ5冰 Cl Cl 2.09 (ZMD) 487 ([M+l]+) 244 ([M+2]2+) 509 ([M+23]+) P.13 Ν.ο^Χ^ο.Ν "χώΕ Εόα" 2.11 (ZMD) 451 ([M+l]+) 226 ([M+2]2+) 473 ([M+23]+) P.14 F Ν/〇·^\/〇、Ν χώΕ Εόσ 1.09 (ZMD) 411 ([M+l]+) 433 ([M+2]2+) 206 ([M+23]+) P.15 1.74 (ZCQ) 393 ([M+l]+) 197 ([M+2]2+) 415 ([M+23]+) P.16 Ν，〇\^^〇、Ν 1.52 (ZCQ) 365 ([M+l]+) 138 ([M+2]2+) 399 ([M+23]+) P.17 ν，。^/Ό〇、ν 1.74 (ZCQ) 393 ([M+lf) 197 ([M+2]2+) 415 ([M+23f) 202 201211005

化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.18 1.57 (ZCQ) 391 ([M+l]+) 196 ([M+2]2+) 413 ([M+23]+) P.19 1.83 (ZCQ) 441 ([M+l]+) 221 ([M+2]2+) P.20 fTH〇、N χόΕ Εόσ 1.24 (ZCQ) 437 ([M+l]+) 459 ([M+23]+) P.21 Χ/〇、Ν c,xi5E Εόαα 熔點 =170〇C-173〇C P.22 1.83 (U-LC) 531.56 ([M+l]+) P.23 ν/〇^0〇、ν οόΕ 1.26 (ZMD) 407 ([M+l]+) 429 ([M+23]+) P.24 Cl χώΕ Εόσ 1.23 (ZCQ) 427 ([M+l]+) 449 ([M+23]+) P.25 ο^6υ δρο 1.45 (ZMD) 493 ([M+l]+) 515 ([M+23]+) P.26 Ν』·^\/〇、Ν Cg0u 2.29 (ZMD) 617 ([M+l]+) 639 ([M+23]+) 熔點 =205〇C-210〇C 203 201211005 化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.27 c0u 090 1.47 (ZMD) 519 ([M+l]+) 541 ([M+23]+) P.28 ϋόρο 1.76 (ZCQ) 521 ([M+l]+) 543 ([M+23]+) P.29 〇90 090 2.01 (ZMD) 521 ([M+l]+) 543 ([M+23]+) P.30 n,〇^_-/\/0、n 1.04 (ZCQ) 407 ([M+l]+) P.31 ΌόΕ δσ 1.30 (ZMD) 469 ([M+l]+) P.32 n-°'-/^0%n r° 1.17 (ZMD) 437 ([M+l]+) P.33 〇όΕ 1.06 (ZCQ) 437 ([M+l]+) 熔點=61°C-64°C P.34 n，c〇O〇、n f^6e 1.94 (ZCQ) 485 ([M+l]+) P.35 όόΕ &? HO^ HO 0.99 (ZMD) 425 ([M+l]+) P.36 n，〇^"^〇、N 90e 1.29 (ZMD) 429 ([M+l]+) 451 ([M+23]+) 204 201211005

化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.37 N，〇^^^〇、N X)0E E0^0 1.25 (ZMD) 443 ([M+l]+) P.38 N，〇」^〇、N Xj0e c^9〇 1.33 (ZMD) 471 ([M+l]+) P.39 X)0E ^00 1.15 (ZMD) 433 (_]+) P.40 N/OC〇、N X)0E E0CO 1.25 (ZMD) 461 ([M+l]+) P.41 χώΕ δσ ό 1.23 (ZMD) 490 ([M+lf) P.42 N，〇J>C〇、N 96 Εόσ 1.38 (ZMD) 465 ([M+l]+) 487 ([M+23]+) P.43 Ν，〇^\/〇、Ν χώΕ δρ" /S /S 1.14 (ZMD) 485 ([M+l]+) 507 (M+23]+) P.44 N-c〇^°-N χ5όΕ Εόσ r 1.25 (ZCQ) 453 ([M+l]+) P.45 Ν，〇^^〇、Ν Ό0Ε Εόσ F人F F人F 1.86 (ZCQ) 519 ([M+l]+) 541 ([M+23]+) P.46 Ν，〇^^^〇、Ν ^0Ε 1.38 (ZCQ) 443 ([M+l]+) P.47 Ν，0^^^0、Ν F ^όΕ Eto^; 1.43 (ZCQ) 447 ([M+l]+) 205 201211005 化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 P.48 Ν/〇·^·\/0、Ν "〇όΕ Ε6α 1.23 (ZCQ) 457 ([M+l]+) P.49 N.〇^X/〇.N οοόΕ Εόοο 1.25 (ZMD) 499 ([M+lf) P.50 n，〇^O〇、n cc6E E6X) 1.31 (ZMD) 501 ([M+l]+) P.51 οοόΕ Εόοο 1.22 (ZMD) 473 ([M+lf) 表26中關於化合物之「U」符號意謂分離之化合物為E 異構體與Z異構體之混合物或未表徵之單一異構體。表27 :中間物之物理資料

化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 1.01 &r 0.83 (ZCQ) 278 ([M+l]+) 300 ([M+23]+) 1.02 又。、 ^ N Εόσ 1.21 (ZCQ) 221 ([M+l]+) 243 ([M+23]+) 1.03 0-7 (〇、N 0.78 (ZMD) 233 C[M+1]+) 255 ([M+23]+) 1.04 HO、n 0.20 (ZMD) 177 ([M+l]+) ErSrV 199 ([M+23]+) LU 206 201211005 化合物結構 RT (分鐘） (方法）分子離子 1.05 h2n〆0^^% E6cr 0.38 (ZMD) 250 ([M+l]+) 1.06 ^^0人 N^〇V"^〇、N Η Εόσ 1.22 (ZMD) 350 ([M+l]+) 1.07 乂。人 Η Εόα 1.46 (ZMD) 378 ([M+l]+) 400 ([M+23]+) 0 所用之LC方法

方法U-LC 購自Waters之ACQUITY SQD質譜儀（單級四極質譜儀）電離方法：電喷極性：正離子毛細管（kV) 3.80，進樣錐（V) 20.00，萃取器（V) 3.00，源溫（°C ) 150，去溶劑化溫度（°C ) 400，進樣錐氣〇體流速（L/Hr) 60，去溶劑化氣體流速（L/Hr) 700 質量範圍：100至800 Da 管柱：Waters ACQUITY UPLC HSS T3 ;柱長：30 mm ; 管柱之内徑：2.1 mm ;粒度：1.8微米；溫度：60°C DAD波長範圍（nm) : 210至400 溶劑梯度：

A=水/曱醇 9:1、0.1 % HCOOH B=乙腈+0.1% HCOOH 207 201211005 時間 A % B% 流速（mL/min ) 0 100.0 0.0 0.75 2.5 0.0 100.0 0.75 2.8 0.0 100.0 0.75 3.00 100.0 0.0 0.75

方法ZMD 購自Waters之ZMD質譜儀（單級四極質譜儀）儀器參數：電離方法：電噴極性：正離子毛細管（kV) 3.80，進樣錐（v) ’萃取器（v) 3 〇〇，源溫（°C ) 1 50，去溶劑化溫度（°c ) 350，進樣錐氣體流速 (L/Hr )關閉，去溶劑化氣體流速（[/Hr ) 600 質量範圍：100至900 Da 購自Agilent之HP 1100 HPLC :溶劑除氣器、二元系、加熱之柱室及二極體陣列偵測器。管柱：Phenomenex Gemini C18，3 mm 粒度，1 ι〇Α 30x3 mm，

溫度：60°C DAD波長範圍（nm ): 200至500 溶劑梯度：

A =水+0.05% HCOOH

B=乙腈 / 甲醇（4:1，v:v ) +0.04% HCOOH 208 201211005 時間 A % B% 流速(ml/min ) 0.00 95.0 5.0 1.700 2.00 0.0 100.0 1.700 2.80 0.0 100.0 1.700 2.90 95.0 5.0 1.700 3.00 95.0 5.0 1.700

方法ZCQ 講自Waters之ZQ質譜儀（單級四極質譜儀）儀器參數：電離方法：電喷極性：正離子毛細管（kV) 3.80，進樣錐（v) 30.00，萃取器（V) 2.00 ’源溫（°C) 100，去溶劑化溫度（。〇) 25〇，進樣錐氣體流速（L/Hr) 50 ’去溶劑化氣體流速（L/Hr ) 4〇〇質量範圍：100至900 Da 購自Agilent之HP 1100 HPLC :溶劑除氣器、四元果 (ZCQ ) /二元泵（ZDQ )、加熱之柱室及二極體陣列偵測器。管柱：Phenomenex Gemini C18，3 mm 粒度，1 i〇A， 3 0 χ 3 mm，

溫度：60°C DAD波長範圍（nm) : 200至500 溶劑梯度：

A=水+0.05% HCOOH

B=乙腈 / 甲醇（4:1，v:v) +0.04% HCOOH 209 201211005 時間 A % 0.00 95.0 2.00 0.0 2.80 0.0 2.90 95.0 3.00 95.0 生物實施例： B% 流速 5.0 1.700 100.0 1.700 100.0 1.700 5.0 1.700 5.0 1.700 (ml/min )

/昂於#疫苈/番茄/葉圓片預防（晚疫病（late blight)): 將番茄葉圓片置於24孔板中之水瓊脂上且喷霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為200 ppm。在施用之後用真菌之孢子懸浮液接種葉圓片1天。在1 6°C及75%之相對濕度下在24小時黑暗之後12/12小時（光亮/黑暗）黑暗之光管理下在氣候箱中培育接種之葉圓片，且當未處理校驗葉圓片中出現適當程度之病害時（在施用之後5至7天），以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少80%之馬鈐薯疫菌控制： P_40、P.39、P.3 8、P_32、Ρ·3〇、P‘23、P_10、p.〇9 ' p.05、 P.04、P.02。巖者兰軍與薇/葡萄/葉圓片預防（晚疫病）：將葡萄藤葉圓片置於24孔板中之水璦脂上且噴霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為剔pp.在施用之後用真菌之孢子懸浮液接種葉圓片i天。在机及8g%之相對 210 201211005 -濕度下在I2712小時（光亮/黑暗）之光管理下在氣候箱中均月接種之葉圓片，且當未處理校驗葉圓片中出現適當程度之病害時（在施用之後6至8天），以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少 8〇%之葡萄生單軸黴控制： P.40、P.39、Ρ·38、Ρ·37、ρ.32、ρ·31、ρ3〇、ρι〇。小麥白粉病菌（Blumerla graminis j： sp )(禾白粉磨MW中心—& /· W的·⑽乃/小麥/葉圓片預防 I# (小麥白粉病）：將小麥葉段cv Kanzler置於24孔板中之瓊脂上且喷霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為2〇〇叩爪。在施用之後1天，藉由在測試板之上震動感染白粉病之植物接種葉圓片。在20 C及60%之相對濕度下在24小時黑暗之後12/12 J時（光売/黑暗）之光管理下在氣候室中培育接種之葉圓片，且當未處理校驗葉段上出現適當程度之病害時（在施 Q用之後6至8天）’以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少8〇%之小麥白粉病菌控制： Ρ’41、Ρ·40、Ρ·39、P.38、P.37、P.32、P.31、P.30、P_28、 •27 P.25、P.24、P_23、P.14、P.13、Ρ· l〇、p.〇9、p 〇5、p 〇7、 P.08、p.04、P.03、p 2〇、p 〇2、p 42、p 44、p 45、p 46、 P.47、p.48 〇小麥葉錄病菌（puccinia rec〇ndita 了 sp tritUi)丨八冬 /葉圓片預防（褐銹病（ΒΓ〇ννη rust )): 211 201211005 將小麥葉奴裁培品種（cv) Kanyer置於24孔板中之瓊脂上且喷霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為200 ppm在施用之後用真菌之抱子懸浮液接種葉圓片1天。在抓及75%之相對濕度下在12/12小時（光亮/黑暗）之光管理下在氣候箱中培育接種之葉段’ 1當未處理校驗葉段中出現適當程度之病害時（在施用之後7至9天），以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少80%之小麥葉銹病菌控制： Ρ·4〇、Ρ_39、Ρ·38、Ρ·37、ρ·32、ρ”、ρ3〇、ρ25、ρ24、 Ρ.23、Ρ.14、P·13 ' Pu、Ρ‘10、Ρ 〇9、Ρ·〇5、ρ·07、ρ.04、ρ 〇3、 Ρ.20、Ρ_02、Ρ_42、Ρ.44、Ρ.45、Ρ· 46、Ρ.47、Ρ.48。 V、# #銹病產/小麥/葉圓片治癒（褐銹病）： —將小麥葉段cvKanzier置於24孔板中之瓊腊上。 : = 液接種葉段。I _ —對壤度下將板化入物二在接種之後1天施用用水稀釋調配之測試 ^ 量為雇ppm。在机及75%之相對濕度下在且黑暗）之光管理下在氣候箱中培育葉段，田未處理校驗葉段中出現適當程度之後ό至R |Q f (在施用之合物之處理者相比之疾病控制百分比評估化制：，性。以下化合物提供至少8〇%之小麥葉錄病菌控 Ρ.40、ρ·39、ρ 38、ρ 37 Ρ Ρ·30' Ρ·24> Ρ.23 13、Ρ1 卜 P.10、P.09、Ρ·〇5、ρ.07、Ρ 〇4、t» ρ ^ Ρ.〇3、P.20 • 、P.42、P.44、P.45、P.46、Ρ_47 ' Ρ.48。 212 201211005 稻μ病菌（Magnaportkegrisea)(稻梨孢（Pyricularia /水稻/葉圓片預防（稻熱病（RiceBlast)) 將水稻葉段cv. Ballila置於多孔板（24孔型式）中之瓊脂上且噴霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為2〇〇 PPm。在施用之後2天用真菌之孢子懸浮液接種葉段。在 22 C及80%之相對濕度下在24小時黑暗之後12小時光亮 /12小時黑暗之光管理下在氣候箱中培育接種之葉段，且當〇未處理校驗葉段中出現適當程度之病害時（在施用之後5 至7天）’以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少8〇%之稻瘟病菌控制： P.40、P.39、P.38、P.37、P.34、P.32, P.30、P.42、P.44、 P.45、P.46、P.48。小麥葉枯病菌（Phaeosphaeria nodorum )(穎枯殼針抱屬磨⑽办⑶历力/小麥/葉圓片預防（穎斑枯病 (Glume blotch ))：〇將小麥葉段cv Kanzler置於Μ孔板中之瓊脂上且噴霧用水稀釋調配之測試化合物，施用量為2〇〇ppm。在施用之後2天用真菌之孢子懸浮液接種葉圓片。在2〇。〇及乃^之 =對濕度下在12/12小時（光亮/黑暗）之光管理下在氣候相中培育接種之測試葉圓片，且當未處理校驗葉圓片中出現適當程度之病害時（在施用之後5至7天），以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化合物之活性。以下化合物提供至少80%之小麥葉枯病菌控制： P.41、P.40、P.39、P.38、P.37、P.34、P.33、P.32、P.31、 213 201211005 P.3 0、P.28、Ρ·27、P.2 5、Ρ·24、P.23、P.14、P.22 ' P.13、PI 1、 P. 10、P.09、ρ·〇5、p·〇7、p.〇4、p.〇3、P.20、P.02、P.42、P.44、 P.45、Ρ·46、p.47、P.48。圓核腔菌大麥網斑病菌（Pyrenophora teres ) I大参丨案圓片預防（網斑病（Net blotch )): 將大麥葉段cv Hasso置於24孔板中之瓊脂上且喷霧用水猶釋之所調配測試化合物’施用量為2 〇〇 pjp m。在施用測試溶液之後兩天用真菌之孢子懸浮液接種葉段。在20°C及 65%之相對濕度下在12/12小時（光亮/黑暗）之光管理下在氣候箱中培育接種之葉段，且當未處理校驗葉段中出現適當程度之病害時（在施用之後5至7天），以與未處理者相比之疾病控制評估化合物之活性。以下化合物提供至少80% 之大麥網斑病菌控制： Ρ·41、R40、Ρ·39、P.38、P.37、Ρ·34、P.32、p 3 i、p 3〇、 P.28、P.27、P.25、P.24、ρ·23、p 13、pu、ρ ι〇、p 〇9、p 〇5、 P.07 ^ P.〇4 . P.〇3 . P.20 > P.02 ^ P.42 . P.44 . P.45 ^ P.46 ^ P.47 ^ Ρ·48。 m紋减⑽w/υ/番恭/葉圓片（早疫病（early blight)): 將#茄葉圓片cv Baby置於容Λ μ J ι π夕孔板（24孔格式）中之瓊月日上且喷霧用水稀釋調配之測臂彳卜人此 “式化合物，施用量為200 ppm。在施用之後2天用真菌之孢心/予液接種葉圓片。在 23 C /2 1 C (白天/夜晚）及80%之相斟 ^ _ 艾相對濕度下在12/12小時 (光冗/黑暗）之光管理下在氣候箱 t i口月接種之葉圓片，且 214 201211005 '曰未處理扠驗葉圓片中出現適當程度之病害時（在施用之後5至7天）’以與未處理者相比之疾病控制百分比評估化 δ物之活性。以下化合物提供至少之番茄輪紋病控制： ρ.40、ί>·39、Ρ，38、Ρ.37、Ρ.3 卜 ρ.3〇、Ρ_1〇、ρ·〇9、Ρ.05、 P.07、Ρ.20。終極腐徽菌（Pythium ultimum) /浪龜培養物（幼雈择倒病）： 0 真菌之新穎生長液體培養物之菌絲體碎片及卵孢子直接混入營養培養液（PDB馬鈐薯右旋糖培養液）中。在以 $200 ppm施用量將測試化合物之dms〇溶液置於％孔微 $滴定板令之後，添加含有真菌菌絲體/孢子混合物之營養坨養液。在24 C下培育測試板且在施用之後2至3天用光度计測疋生長抑制作用。以下化合物提供至少8之終極腐彳放is控制： ρ·40、P.39、ρ·38、ρ·37、P.31、P.30、ρ·24、Ρ·23、P.14、 ◎ Ρ·10、Ρ.09、Ρ·〇5、P.07、Ρ.20、Ρ.〇3、Ρ.02、ρ.42、ρ.44、ρ46、 P.4 8 ' P51 〇畐克葡萄孢盤菌（Botryotinia fuckeliana )(灰葡萄孢 r心卜少沿c⑻卿” /液體培養物（灰黴（Gray mould)): 將來自低溫存儲器之真菌之分生孢子直接混入營養培養液（Vogels培養液）中。在以α〇〇 ppm施用量將測試化合物之DMSO溶液置於96孔微量滴定板中之後，添加含有真菌孢子之營養培養液。在24t:下培育測試板且在施用之後3至4天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供 215 201211005 至少80%之富克葡萄孢盤菌控制： Ρ·4 卜 P.40、P.39、Ρ·38、P 37、p %、ρ 34、ρ 32、ρ 31、 P.3 0、P.28、Ρ·27、P.25 ' P.24、ρ·14、P 22、p i3、p i2、ρ ι〇、 P.09、P.05、P.07、Ρ·〇8、P_〇4、ρ·03、P 2〇、p (H、p 〇2、p 、 P_43、P_44、P.45、Ρ·46、P.47、Ρ·48、P49、p5〇、p51。胡瓜炭疽病_ (Glomerella lagenarium)(胡瓜炭痕病菌（Colletotrichum lagenarium ) ) /液馥培秦物〔良疽病 (Anthracnose ))：將來自低溫存儲器之真菌之分生抱子直接混入營養培養液（PDB馬鈴薯右旋糖培養液）中。在ppm施用量將測試化合物之DMS0溶液置於96孔微量滴定板中之後，添加含有真菌孢子之營養培養液。在下培育測試板且在施用之後3至4天用光度計量測生長抑制作用。以下化合物提供至少80%之胡瓜炭疽病菌控制： P.40、P.39、Ρ·38、P,37、Ρ·34、p 3卜 p 3〇、p 28、p 、 P.25、P.24、Ρ.23、Ρ·14、P.22、P.13、Ρ.12、Ρ·1〇、Ρ·〇9、Ρ 〇5、 Ρ·07、Ρ.04、Ρ·20、Ρ 0 卜 Ρ·〇2、P.42、P.45、P.46、P.47、Ρ·48、 P49 、 P50 、 P51 〇落 h 生球腔菌（Mycosphaerella arachidis ) {落疋 & 鳴斑病菌（Cercospora arachidicola ) ) /液體培養物（早期葉斑病）： '、將來自低溫存儲器之真菌之分生孢子直接混入營養培養液（PDB馬鈐薯右旋糖培養液）中。在以2〇〇施用量將測試化合物之DMS0溶液置於96孔微量滴定板中之 216 201211005 後，添加含有真菌孢子之營養培養液。在24°C下培育測試板且在施用之後4至5天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供至少80%之落花生球腔菌控制： P.41、P_40、P.39、P.38、P.37、P.36、P.3 卜 P.30、P.28、 P.2 7、P.2 5、P.23、P.14、Ρ·22、P.13、P.12、Ρ·1〇、p.〇9、p.〇5、 Ρ.07、Ρ·〇8、Ρ.04、Ρ.20、Ρ.03、Ρ.01、ρ.〇2、Ρ49、Ρ50、Ρ51。禾生球腔菌（Mycosphaerella graminicola )(小麥殼針孢（^印/〇厂/<2卜"/<^”/液體培養物（殼針孢斑點病）：〇將來自低溫存儲器之真菌之分生孢子直接混入營養培養液（PDB馬龄箸右旋糖培養液）中。在以$2 〇〇 ppm施用量將測篇化合物之DMSO溶液置於96孔微量滴定板中之後’添加含有真菌孢子之營養培養液。在24。(：下培育測試板且在施用之後4至5天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供至少8 〇 %之禾生球腔菌控制： P.4 卜 P.40、P.39、P.38、P.37、P_36、P_34、P.32、P.31、 q P.30、P.28、P.27、P.25、Ρ·24、P.23、P.14、P.22、P.13、P.12、 p.l〇、P.09、P.〇5、ρ·〇7、p.〇4、ρ·2〇、p.〇3、P.02、P.42、P.43、 p.44、P.45、P.46、p,47、p.48、P49、P5〇、P5i。禾琢龙丧潜（客ι·Λτ/Μί·«ι··〇 /液體培養物 (穀類之全蝕病）：將來自低溫存儲器之真菌之菌絲體碎片直接混入營養心養’夜（PDB馬鈐薯右旋糖培養液）中。在以200 ppm施用里將測試化合物之DMSO溶液置於96孔微量滴定板中之後’添加含有真菌孢子之營養培養液。在24〇c下培育測試 217 201211005 板且在施用之後4至5天用光度計測定生長抑制作用。下化合物提供至少80%之禾頂囊殼菌控制： P.40、P.39、P.38、P.37、P.36、P.34、P.3 卜 P.30、p.28 P.27、P.2 5、P.24、P.23、P.14 ' Ρ·22、Ρ·13、P.12、P.10、p.〇9 P.05、Ρ·〇7、P.04、P_〇3、P.20 ' Ρ·02、P.42、P.43、P.44、P.45 P.46、P.47、P.48。雪徽葉枯病菌（Monographella nivalis )(雪徽葉私 .' '、今古病 (乃/液體培養物（縠類腐蹄病）：將來自低溫存儲器之真菌之分生孢子直接混入營養拉養液（PDB馬鈴薯右旋糖培養液）中。在以$2〇〇施用量將測試化合物之DMSO溶液置於96孔微量滴定板中之後’添加含有真菌孢子之營養培養液。在24。〇下培育測气板且在施用之後4至5天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供至少80%之雪黴葉枯病菌控制： P.3 卜 P.30、P.23、Ρ·14、P.22、P.13 ' P.12、P.17、p.1〇、 P.09、Ρ·〇5、P.20、P.01、P.02 ' P_42、P‘46、P.48、P51。水稻紋枯病菌（Thanatephorus cucumeris )(立枯絲杪菌（Rhizoctoniasolcmi)) f液馥培秦物（廐蹄病、立枯病）.. 將真菌之新生長液體培養物之菌絲體碎片直接混入敦養培養液（PDB馬鈴薯右旋糖培養液）中。在以$2〇〇叩爪施用量將測試化合物之DMSO溶液置於96孔微量滴定板中之後，添加含有真菌物質之營養培養液。在24t：下培育測試板且在施用之後3至4天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供至少80%之水稻紋枯病菌控制： 218 201211005 Ρ·4卜 P.4〇、P.39、P.38、P.37、P.31、ρ·3〇、p i3、p i2、 P，20、P.02、P49、P50、P51 ° 核盤菌（Sclerotinia sclerotiorum ) /液體培養物（棉狀腐病（cottony rot))

將真菌之新生長液體培養物之菌絲體碎片直接混入營養培養液（PDB馬鈴薯右旋糖培養液）中。在以$200 ppm 施用量將測試化合物之（DMSO )溶液置於微量滴定板（96 孔型式）中之後’添加含有真菌物質之營養培養液。在24°C C) 、下培育測試板且在施用之後3至4天用光度計測定生長抑制作用。以下化合物提供至少80〇/〇之核盤菌控制： P.40、ρ_39、Ρ·38、P.37、Ρ·44、P.46、P49、P5 1。【圖式簡單說明】【主要元件符號說明】無

219

Claims

201211005 七、申請專利範圍： 1.一種式（I)之化合物，

其中 X 表示 X-2、X-3、X-4 或 X-5 : #—Z-Z—# #—Z—Z-Z-# #—Z—Z—Z—Z-# X-2 X-3 X-4 #_Z1LZ11Z11Z11Z1£# X-5 Z1、Z2、Z3、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、Z10、Z11、Z13 及 Z14彼此獨立地表示CR^R2、C = CR3R4或C = 0 ; Z4 及 Z12 彼此獨立地表示 C = CR3R4、CR5R6、SiR7R8 或 c=o ; R1及R2各彼此獨立地表示氫、鹵素、OH、烷基、CVC4鹵烷基、C3-C6環烷基、C3-C6鹵環烷基、CVC4 烷硫基、烷基亞磺醯基、Ci-C#烷基磺醯基、苯基或CN，其中該苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、CVC4烷基、CVC4鹵烷基、（^-山烷氧基及鹵烷氧基；或R1及R2連同其所連接之碳原子一起可形成C3-C6 220 201211005 環烧基或c3-c6鹵環烷基； R及R4各彼此獨立地表示氫、 Cl-C4_; 自素、cvc4烧基或 C 、、R AR各彼此獨立地表示氫、齒素、OH、

美、Cl-C4画院基、C3_C6環烧基、C3-C6幽環烧 …基或CN’其中苯基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、cn、Ci_C4燒基、CiA齒燒基、 G-C4烧氧基及Cl-c4鹵烷氧基；或R5及R6連同其所連接之碳原子一起可形成C3_Ci 環烷基或C3-C6鹵環烷基；其中該等基團X-2、X-3、X-4及X-5可含有至多一個環，其含有僅一個基團Z1至Z14、或兩個基團ζι至z〗4、或三個基團Z1至Z14、或四個基團z丨至作為環成員；且其中基團Z1、Z2、Z3、Z5、Z6、Z9、Z10及Z丨4不會經 OH取代； Y1、Y2、Y3、γ4、Y5及Y6彼此獨立地表示氫、鹵素、 CN、Ν02、（VCs 烷基、Ci-CU 烷氧基-(VC4 烷基、CVQ 燒氧基- C1-C4院氧基- C1-C4院基、環烧基、C2_C8 稀基、C2-C8块基、苯基、σ比咬基、嘲。定基、COR9、OR10、 SH、Ci-Cs烷硫基、CVCs烷基亞磺醯基、CVCs烷基磺醯基、N(Rn)2、C02R10、〇(CO)R9、CON(Rn)2、NR^COR9 或CR9N-OR1G，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、嘧啶基及吡啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、NOS、OH、CJ-C4 烷基、C1-C4 221 201211005 鹵烷基、CVC4烷氧基、Cl_c4鹵烷氧基、c丨占 CrC4烷基亞磺醯基及Ci_C4烷基磺醯基；4烷&基或 Y1 及 Y2、Y2 及 Y3 ' Y4 及 γ5 问甘π、由β 及Υ獨立地連同其所連接之吼唆環之片段一起可形成部分或和5員至7員碳環或含有1至3個獨白 '"儿地璉自0、S、N 及N(R )之雜原子的5員至7員雜璜 a… 貞雜級，其限制條件為該 Υ5及Υ6所形成下之基團取代：鹵雜％不3相鄰氧原子、相鄰硫原子或相鄰硫且其中由Y1及Y2、Y2及Y3、Υ4及γ5、 ’、之環視情況經一或多個獨立地選自以素、CN:NH2、N〇2、oh、Ci_C4M、Ci_C4_、 C1-C4烧氧基及C1-C4鹵烧氧基； R9各彼此獨立地表示盘、Γ Γ、卜不丁虱L丨-C8烷基、c3_c8環烷基、 CVC8稀基、CVC8炔基、节基、苯基或。比啶基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、节基及吡啶基視情況經-或多個獨立選自以下之基團取代：函素、CN、 NH2' N〇2' OHn C \ - C λ n »_ 1匕4坑基' CVC4鹵烷基、Cl-C4烷氧基及¢:,-(^4鹵烷氧基； R10各彼此獨立地表示氫、Ci_Cs烷基、€3_〇8環烷基、 C3_CS婦基、G-C8快基、节基、苯基或。比啶基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基及吡啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、CN、 NH2、N02、OH、CVC4 烷基、Ci_c4 _ 烧基、Ci_c4 烧氧基、c丨-C4 i烷氧基及Ci_c4烷氧基_c】_c4烷基； R丨1各彼此獨立地表示氫、OH、c丨_C8烷基、C「C8 222 201211005 烷氧基、CVC8炫氧基_Cl_c4烷基、C3_C8稀基、CA快基或C0R9 ’其中該烧基、燒氧基、烯基及块基視情況經一或多個_素取代；其中當兩個基團R"連接至同—氮原子時，此等基團可相同或不同；其中當兩個基團R11連接至同备m 2 士免强主冋—虱原子時，此等兩個基團並不都可為〇H、c丨桉ϋ且_w、。广 1 L4烷氧基或C〖-C4 _烷氧基； Ο 且其中當兩個基團R1丨連接？备m 1 士逆按主同一氮原子時，此等兩個基團連同其所連接氣 …岍逆拱之虱原子—起可形成環 B-3 、 B-4 、 B-5 、 B-6 、 B-7 或 b_8 :

c '、中°亥所％成之環視情況經-《多個冬蜀立地選自 :之基團取代：函素、CN、丽2、N〇2、〇H、Ci_ CM燒基、Cl_C4貌氧基及…烧氧基；土 G1 2 、G1及G5彼此獨立地表*_c(r12r13)_; G及G6彼此獨立地表示_c(r12r13)_、〇、n(r14)或忠r5及〇或G2及&、或Gi及Gi、或y及& ° ^ G、或 G4 及 G1 —起表示-CR12=CR13-; R及11丨3各彼此獨立地表示氫、_素、烷基 223 1 x燒基、（VC4燒氧基或Ci_c4函烧氧基； 201211005 R表示氫、〇Η、（ν(：4烷基、（VC4烷氧基、C3-C6 環烷基' C^C：8烷基羰基或d-Cs鹵烷基羰基；及 p及q各獨立地為〇、1或2; 或其鹽或N-氧化物。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中G1、G2、G3、 G4、G5及G6表示亞甲基。 3. 如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中P及 q彼此獨立地為丨或2。

4 ·如申凊專利範圍第1項或第2項之化合物，其中P及 q為1 〇 5.如申晴專利範圍第1項之化合物，其中X表示χ_3 或 Χ-5。 6.如申請專利範圍第1項之化合物，其中X表示χ_3。 7·如申請專利範圍第1項之化合物，其中 X表示Χ-3 ; Ζ及Ζ表示亞甲基； ^ 表示 C = CR3R4、cr5r^ siR7R8; '及：·此獨立地表示氫、鹵素、甲基或鹵" R、R、R7及Rs彼此獨立地表示氫、鹵素、㈤炫基、Cl_C4 _燒基或苯基，其中該苯基視情況 -或多個獨立地選自以下之基團鹵f基、f氧基及齒f氧基；齒素、CN、f基 I#彡成视惰起或R5及R6連同其所連接之碳原子經鹵素取代之C3_C$環烷基。、 224 201211005 . 8_如申請專利範圍第1項之化合物，其中 y1、Υ2、Υ3、γ4、γ5及γ6彼此獨立地表示氫、_素、 N(Rn)2、CN、N〇2、Cl_C8 烧基、Ci_C6 燒氧基 _Ci_C4 烷基、c3-c8環烷基、C2_c6烯基、C2_C6炔基、苯基、吡啶基、OR 'SH'CrCs烷硫基、（：丨-(：8烷基亞磺醯基或CrCs 烷基磺醯基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：_ 素、™、NH2、N〇2、0H、Cl_C4 烧基、Ci_C4 _ 烷基、CVC4烷氧基及Cl-C4鹵烷氧基；或Y1及Y2、Y2及γ3、，及γ5、¥5及丫6獨立地連同其所連接之吡啶環之片段一起可形成部分或完全不飽和5員至7員碳環，其中該由γΐ及γ2、Υ2及γ3、γ4及 γ、或Υ5及Υ6所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、CN、NH2、n〇2、0H、Cl-C4烷基、c丨-C4鹵烷基、c丨_C4烷氧基及Ci_C4鹵烷氧基； Q 其中Rl0各彼此獨立地表示氫、CVC4烷基、C3-C6 環烷基、CVC6烯基、CVC6炔基、苄基、苯基或吼啶基，其t該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、节基及。比啶基視情況經一或多個獨立選自以下之基團取代：鹵素、 CN、簡2、N〇2、0H、Ci_C4 院基、Ci C4 画燒基、Ci C4 烷氧基、C丨-C4鹵烷氧基及Cl_c4烷氧基_C1_C4烷基； R11各彼此獨立地表示氫或d-q烷基，其中該烷基視情況經一或多個齒素取代；其中當兩個基團R11連接至同一氮原子時，此等基團 225 201211005 可相同或不同；且其中當兩個基團Rn連接至同一氮原子時，此等兩個基團連同其所連接之氮原子—起可形成環B_ 1、、 B-3、B-4或b_5，其中該所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：函素、甲基及^甲基。 9.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Y Y及Y彼此獨立地表示氫、_素、NiR1 !)2、 7、N〇2、Cl~C6 烷基、Cl_C4 烷氧基-CVC* 烷基、C3_c6 %烷基、（VC6烯基、CyC6炔基、苯基、。比啶基、c丨a 烷氧基、（VC4烯氧基、Ci_C4炔氧基 '苯氧基、SH、烷硫基' CrC8烷基亞磺醯基或Ci_c8烷基磺醯基，其中 … 衣烷基、烯基、炔基、苯基及吡啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵素、cn、nh2、 N02、oh、Ψ基、甲氧基及鹵曱基；及Y彼此獨立地表示氫、鹵素、Ci_C4烷基或鹵烧基； ^及γ、γ及γ5獨立地連同其所連接之吡啶環 1 ^可形成部分或完全不飽和ό員碳環，其中該及υ或γ4及γ5所形成之環視情況經—或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、ΝΗ2、Ν〇2、0Η、 C〗-C4院基、Cl-C4齒烧基、Ci_C4燒氧基及Μ*齒烷氧基；中玟各彼此獨立地表示氫或烷基，其中該烷基視情況經一或多個卣素取代； 226 201211005 其_當兩個基團可相同或不同； R11連接至同— 氛原子時，此等基團

且其申當兩個基團R1丨連接至個基團連㈣料接之_ ··原子時，此等兩 R , R 4 D 起可形成環B-!、B_2、 B-3、B-4或B-5，其中該所形 X <衣視情況經一或多個獨立也選自以下之基團取代： 1Λ , ^ 凶震、Τ基及鹵曱基。 1〇·如申請專利範圍第1項之化合物，其中 X表示Χ-3 ; Ζ3及Ζ5表示亞甲基； Ζ4 表示 c=cr3r4、cr5r6 或 SiR7R8 . R:及：4彼此獨立地表示氯、幽素1編甲基; R R、R及R8彼此獨立地表示氯、函素、〇H、 C丨-C4烷基、Ci_c4齒烷基或苯基，其中該苯基視情況經 -或多個獨立地選自以下之基團取代：齒素、CN、甲基、鹵曱基、甲氧基及鹵曱氧基；或R及R連同其所連接之碳原子—起可形成視情況經鹵素取代之C3-C6環烷基； Y、Y、Y、Y4、γ5及γ6彼此獨立地表示氫齒素、 N(R )2、CN、N02、C丨-C6 烧基、C|-C4 烧氧基-d-CU 烷基、cvc：6環烧基、cvG烯基、C2_C6炔基、苯基、祉啶基、c丨-C4烷氧基、Ci-C4烯氧基、C丨-c4炔氧基、苯氧基、 SH、Ci-C：8烧硫基、q-C8烧基亞續醯基或（3^8烧基續醯基，其中該烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基及„比啶基視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：鹵 227 201211005 素、CN、NH2、N〇2、〇H、曱基及鹵曱基；或 γΐ 及 Y2、Y2 及 γ3、γ4 及 5 及及Υ、Y及Y6獨立地連同其：連接,吡咬環之片段一起可形成部分或完全不飽和5員至7員碳環，其中該由γΐ及γ2、γ2及γ3、丫4及 Υ5、Υ5及Υ6所形成之環視情況經一或多個獨立地選自以下之基團取代：i素、CN、期2、Ν02、0Η、曱基；、主妙各彼此獨立地表示氫或以院基，其中該炫基視h況經一或多個_素取代；其令當兩個基團R"連接至同一氣可相同或不同； 1原子時，此等基團且其中當兩個基團Rn連接至同一氮個基團連同其所漣杻此4兩厅連接之虱原子一起可形成環 B-3、B-4或B-5，盆中嗜所报士 ^ L /、甲°哀所形成之裱視情況經一或多個獨立地選自以下之基飞夕個基團取代‘齒素、曱基及齒甲基；、G、G3、G4、亇及G6表示亞甲基；及 P及q為1。 ★申π專利fe圍帛】項 Y4相同之取代基、γ2本一* 5 /、甲Υ表不與 6 表不與Υ相同之取代基，且Υ3夺- 與γ相同之取代基，表不中G1表亍金r4 士且-中Ρ與q相同且為1或2，且其 τ 衣不與G相同夕甘0 w ，、 G3 Λ - , 6 取代基，G表示與G5相同之取代且表不與G6相同之取代基。代基如申清專利範圍笛〗 Y4 Π 圍弟1項之化合物，其中Υ1表干盥 Υ相问之取代基、2 衣不與不表不與Υ5相同之取代基，且γ3表 228 201211005 與γ相同之取代基，且其中盥 1^、9相同且為1或2，且其中G表示與G4相同之取代基，g2^_ 3 _ , 表不與G相同之取代基且G表示與G相同之取代基，且其 τ a马χ_3或X-5，且其中Z表示與Z5相同之取代基，zu 衣不興Z 相同之取代基，且表示與z"相同之取代基。取代 13.—種如申請專利範圍第〗只王弟12項中任一項之式 (I)化合物之製備方法，其包含如汽殺a ^ "丨匕程A中所示使式（lib)化 Ο 合物與式（V)化合物反應流程A

其6中心表示齒素、_〇-S〇2_Rl^三氣乙酿亞胺酿基； c R表不Ci-C4烷基、Ci_C4鹵烷基或笨基，其中該苯基視情況經一或兩個猶办认、辟A U询立地選自以下之取代基取代：甲基、三函甲基、n〇2、cn、Ci_C7院氧幾基；且 x、G、G2、G3、G4、G5、G6、Y1、γ2、γ3、γ4、 υ ρ及q係如申請專利範圍第i項至第i 2項中任一項之式（I)化合物所定義；或種式⑴化5物之製備方法，其包含如流程B中所示使式（VIa)化合物與式（Vila)化合物反應纟生式（IIa)化合物且使式（IIa)化合物與W)化合物反應流程B 229 201211005

Ν 2 Η ο ^ )/ 'x,la / ο Η Ν ο Ν 2 Η

4 5 V Y

ο GIG a, (νι

P vfl / 2 GIG 其中 X、G1、G2、G3、G4、G5、G6、Υ1、Υ2、Υ3、 Y4、Y5、Y6、p及q係如申請專利範圍第1項至第1 2項中任一項之式（I)化合物所定義；或一種式（I)化合物之製備方法，其包含如流程C中所示使式（Via)化合物與式（Villa)化合物及式（Vila)化合物反應 230 201211005 流程c

其中 X、G 、G2、G3、g4、g5、G6、Υ1、Υ2、Y3、 Υ4、Υ5、Υ6、ρ及q係如申請專利範圍第i項至第12項中任一項之式（I)化合物所定義。

W % 了只丨力啕用植物或 231