TW201212829A - Methods for enhancing cognition and/or memory using maltodextrins - Google Patents

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201212829 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於加㈣體，且特定言之嬰兒或兒童認知及/ ’ <改4記憶之方法’其包括投與包括麥芽糊精作為碳水化 . 合物來源之營養組合物。投與該營養組合物以使得單一劑 里之麥芽糊精在投與後足以加強嬰兒或兒童之認知及記憶 能力。 【先前技術】 嬰兒配方為人所熟知且易於用作嬰兒之唯一或補充餵養 $可獲知大量以乳牛或大豆蛋白為主之調配物且其亦通 常至少含有脂肪來源、碳水化合物來源、維生素及礦物 質炭水化σ物來源通常以乳糖或蔗糖為主，但已使用其 他碳水化合物。 麥=糊精亦已習知地作為碳水化合物及能量來源用於營 養產品中。特定而言，已知麥芽糊精在腸道内腔中水解為 易於吸收之葡萄糖，由此引起血糖含量上升。實際上，已 展不麥芽糊精與蔗糖相比使得血糖增加至更高水準。咸信 此部分地歸因於嚴糖之果糖部分與升糖指數無關。 . 現已出乎意料地發現’嬰兒或兒童認知及/或記憶之加 . $可藉由特疋地投與包括麥芽糊精作為碳水化合物來源之 營養組合物來達成。儘管先前研究已表明在投與葡萄糖後 個體記憶得以改良，但本文所用方法之結果驚人地不同。 特定而言，一般在投與葡萄糖後半小時至一小時可見記憶 改。仁技與如本文所述包括麥芽糊精之營養組合物後之 I58195.doc 201212829 圯憶改善在三小時後，當血糖峰值出現過後可見β 此外，已發現包括麥芽糊精之營養組合物可在認知任務 之剛投與且在嬰兒或兒童中仍展現改善之認知結果。先前 之葡萄糖研究僅在認知任務後即刻投與葡萄糖時展示改 善。此外，僅在經腹膜内投與葡萄糖時展示葡萄糖之記憶 改善作用。然而，藉由經口投與包括麥芽糊精之營養組合 物可改善嬰兒或兒童之認知及/或記憶。 【發明内容】 一實施例係關於一種加強嬰兒認知之方法。該方法包含 向嬰兒投與包含麥芽糊精之營養組合物。投與該營養組合 物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇5 g至 每劑量每公斤體重約2.5 g。 另-實施例係關於一種改善嬰兒記憶之方法。該方法包 含向嬰兒投與包含麥芽糊精之營養組合物。投與該營養組 合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇 5 g 至每劑量每公斤體重約2.5 g。 另-實施例係關於一種加強兒童認知之方法。該方法包 含向兒童投與包含麥芽糊精之營養組合物。投與該營養组 合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇5 § 至每劑量每公斤體重約2.5 g。 又-實施例係關於-種改善兒童記憶之方法。該方法包 含向兒童投與包含麥芽糊精之營養組合物。投與該營養組 合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇5 § 至每劑量每公斤體重約2.5 g。 158195.doc 201212829 另-實施例係關於-種加強嬰兒或兒童認知及/或改善 S己憶之方法，其包含向嬰兒或兒童投與包含麥芽糊精之營 養組合物，纟中麥芽糊精為營養組合⑯中之唯一石炭水化合 ’ ㈣源。投與該營養組合物以使得麥芽糊精之攝取量為每 • 劑量母公斤體重約0.5 g至每劑量每公斤體重約2.5 g。 又一實施例係關於-種加強嬰兒或兒童認、知及/或改善 記憶之方法，該方法包含每天一次向嬰兒或兒童投與包含 麥芽糊精之營養組合物。投與該營養組合物以使得麥芽糊 精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇·5 g至每劑量每公斤體 重約2.5 g。 另一實施例係關於一種對每天接受多次餵養之嬰兒或兒 童加強認知及/或改善記憶之方法。該方法包含在第一次 餵養期間向嬰兒或兒童投與包含麥芽糊精之營養組合物。 投與该營養組合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公 斤體重約0.5 g至每劑量每公斤體重約2 5 g。在第一次餵養 期間投與營養組合物在投與營養組合物後一小時以上對嬰 兒或兒里產生作用’該作用選自由認知加強、記憶改善及 其組合組成之群。該方法另外包含在第二次餵養期間向嬰 兒或兒童投與營養組合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑 里每公斤體重約0.5 g至每劑量每公斤體重約2 5 g。在第一 次餵養產生之作用減弱後投與第二次餵養。 現已發現，向嬰兒或兒童投與麥芽糊精可加強嬰兒或兒 里之涊知及/或記憶。特定而言，在認知任務之前經口投 與包括麥芽糊精之營養組合物。在投與之後，嬰兒或兒童 158195.doc 201212829 即使血糖水平— 度已恢復至 展示改善之認知及/或記憶 空腹水平。 【實施方式】 本文揭示之方法係關於使用包含麥芽糊精之營養組合物 加強嬰兒或兒童之認知及/或記憶之方法。各種實施例之 必要或視情況選用之元素或特徵詳細描述於下文中。 術語「營養組合物」意謂包含脂肪、蛋白質及碳水化合 物中至少一者且適合經口投與人類之相關物質。營養組I 物可另外包含維生素、礦物質及其他成分且代表唯一、主 要或補充營養源。 除非另外指定，否則如本文所用之術語「嬰兒」係指不 超過約一歲之兒童，且包括0至約12個月大之嬰兒，出生 時小於2,500公克之低出生體重嬰兒及小於約37週孕齡（一 般為約26週至約34週孕齡）時出生之早產兒。 如本文所用之術語「兒童」係指不超過12歲之兒童，且 包括約12個月至約12歲之兒童。如本文所用之術語「成 人」係指成人及約12歲及12歲以上之兒童。 除非另外指定，否則如本文所用之術語「嬰兒組合物」 或「嬰兒配方」係指為嬰兒設計之含有充足營養素（諸如 蛋白質、碳水化合物、脂質、維生素及礦物質）以潛在地 作為補充、主要或唯一營養源之營養組合物。 除非另外指定，否則如本文所用之術語「即食型」係指 呈適合投與之液體形式之營養組合物，包括復原粉末、稀 釋遭縮物及加工液體。 158195.doc 201212829 除非另外減，否則如本文所用之所有π分比、份μ 率=以總組合物之重量計。除非另外指定，否則所有該等 重量在關於所列成分時均以活性物含量計，且因此不包括 • 可包括於市售物質中之溶劑或副產物。 . 除非另外指定，否則如本文所用之所有數值無論其是否 明確地由術語「約」修飾均意欲且理解為由該術語修飾。 本文之組合物及方法亦可不含本文所述之任何視情況選 用之或其他成分或特徵，其限制條件為組合物其餘部分仍 含有如本文所述之必要成分或特徵。在此情形下，術語 「不含」意謂所選組合物或方法含有或係關於小於功能量 之成分或特徵，一般小於0J重量％，且亦包括〇重量％之 該成分或特徵。 無論是否特定揭示，如本文所用之數值範圍皆意欲包括 彼範圍中所含之每一數值及數值子集。此外，該等數值範 圍應理解為對關於彼範圍中之任何數值或數值子集之主張 提供支持。舉例而言，揭示丨至⑺應理解為支持2至8、3至 7、5至 6、1至 9、3.6至 4.6、3.5至 9.9等範圍。 除非在提及之上下文中另外指定或明確指示與此相反， 否則本發明任何提及單數特徵或限制應包括相應複數特徵 ' 或限制，且反之亦然。 除非在提及組合之上下文中另外指定或明確指示與此相 反否則如本文所用方法或製程步驟之任何組合可以任何 次序進行。 營養組合物及方法可包含本文所述揭示案之元素及特 158195.doc 201212829 徵、以及本文所述或另外適用於營養應用之任何其他或視 情況選用之成分、組分或特徵，由上述各者組成或基本上 由上述各者組成。 產品形式 本發明方法中利之營養組合物可調配成供經口或非經 腸投藥之任何已知或另外合適產品形式。經σ產品形式較 佳且包括適合用於本文之任何固體、液體或粉末調配物， 其限制條件為該調配物可安全且有效地經口傳遞來自所選 產品形式之必要及其他所選成分。 適合用於本文之固體營養產品形式之非限制性實例包括 粉末狀嬰兒配方、粉末狀幼兒配方'粉末狀人乳增強劑、 點心及正餐替代品’包括條狀、棒狀、餅乾或麵包或蛋糕 或其他供培商品、冷;東液體、糖果、早餐榖物、粉末或顆 粒狀固體或其他顆粒物、點心薄片或零嘴、冷凍或殺菌前 菜等調配物。用於本發明方法之通常較佳的固體營養產品 包括粉末狀嬰兒配方及粉末狀幼兒配方。 適合用於本文之液體產品形式之非限制性實例包括液體 嬰兒配方（包括即食型調配物、濃縮調配物及復原粉末）、 液體幼兒配方（包括即食型調配物、濃縮調配物及復原粉 末）、液體人乳增強劑（包括即食型及濃縮調配物）、點心及 正餐替代品、熱或冷飲料、碳酸或非碳酸飲料、果汁或其 他酸性飲料、以牛乳或大豆為主之飲料、混合飲料、咖 啡、茶、腸道餵養組合物等。該等液體組合物最通常係調 配為懸浮液或乳液’但亦可調配為任何其他合適形式，諸 158195.doc 201212829 如溶液、液體凝膠等β 合適之口服產品形式之其他非限制性實例包括半固體或 半液體、.且&物(例如布丁 (pudding)、凝膠)以及更習知之產 品形式，諸如膠囊、錠劑、囊片、丸劑等。 呂養、、且&物可經調配成僅包括如本文所述之麥芽糊精或 、 '原或者了與任何數量之視情況選用之成分組合以形 成多種不同產品形式。本發明之營養組合物較佳經調配為 尤其可包括⑨體或粉末狀營養或嬰&西己方、㈣或粉末狀 人乳增強劑或固體基質營養物之營養組合物。 本發明之營養組合物可具有適合目標或預期患者人群 (亦即，嬰兒或兒童）之任何熱量密度，或在粉末實施例復 原時或液體濃縮物實施例稀釋時提供該密度。舉例而言， 本發明之嬰兒配方實施例之最常見熱量密度通常至少為約 19千卡/液體盘司（660千卡/公升），更一般為約2〇千卡/液體 盎司（675-680千卡/公升）至約25千卡/液體盘司（82〇千卡/公 升），甚至更一般為約20千卡/液體盎司（675-680千卡/公升） 至約24千卡/液體盎司（800至81〇千卡/公升）。通常，22 24 千卡/液體盎司配方更常用於早產兒或低出生體重嬰兒， 且20-21千卡/液體盎司（675-680至700千卡/公升）配方更常 用於足月嬰兒。兒童及成人營養配方可具有適合目標或預 期群體之任柯熱量密度。 對於諸如口含錠、錠劑（例如咀嚼、包衣等）、糊劑或凝 膠之產品形式’麥芽糊精以產品形式之重量計之調配濃度 最通常在約30%至約85%，包括約40%至約70%、包括約 158195.doc 201212829 形劑或 45%至約65%範圍内以及包括約50%，所有均與職 其他成分（諸如酸化劑、香料及著色劑）組合。 麥芽糊精 本發明之營養組合物及方法使用麥芽糊精作為碳水化合 物來源。在本發明之一實施例中，營養組合物中包括—三 量之麥芽糊精以加強認知。在另一實施例中， 疋 中包括麥芽糊精以改善記憶。 、、5物 用於本發明之營養組合物及方法中之合適麥芽糊精包括 粉末狀及液體形式之麥芽糊精β合適麥芽糊精之特定實例 包括 DE 19_24 RMS 55832及加 1〇 (81〇) rmsu36，二者 均可購自cerestar Ib&ica(Spain)。在某些實施例中麥芽 糊精為營養組合物中之唯-碳水化合物來源。或者，營養 •、且。物中亦可包括除麥芽糊精以外之其他碳水化合物。 本發明營養組合物中所包括麥芽糊精之量—般為至少約 鄕（以營養組合物重量計）。在某些實施例中麥芽糊精 之量為約30〇/〇(以營養組合物重量計）至約85%(以營養組合 物重里计）’包括約4〇%(以營養組合物重量計）至約(以 5養組合物重量計）’包括約45%(以營養組合物重量計）至 ”勺65%(以營養組合物重量計），以及包括約％%(以營養組 合物重量計）。 如本文所述營養組合物中-般包括充足量 之麥芽糊精以 為使用者提供每劑f每公斤體重約G.5 g至每劑量每公斤體 約5 8麥芽糊精，或每劑量每公斤體重约0.6 g至每劑量 斤體重約2.0 g麥芽糊精，或每劑量每公斤體重约 I58l95.doc 201212829 g至每劑量每公斤體重社75 g麥芽糊精，或每劑量每公斤 體重約0.9 g至每劑量每公斤體重⑴25 §麥芽糊精，或每 劑量每公斤體重約i §麥芽糊精。如本文所用之術語「劑 量」係指每次餵養時個體所消耗營養組合物之量。熟習此 項技術者基於本揭示案將意識到，特定個體患者受到本文 所述益處所需麥芽糊精之確切量將取決 包括個體之特定身體狀況及年齡。 素例如 巨量營養素 本發明之組合物可另外包含一或多種巨量營養素，包括 脂肪來源及蛋白質來源，所有均除如本文所定義之麥芽糊 精以外。 視情況選用之巨量營養素與其他必要或外加成分組合每 次給食或劑量可提供最高約1〇〇〇千卡能量，包括每次給食 或劑量，較佳為分開的單次給食或劑量約25千卡至約 千卡、亦包括約75千卡至約700千卡、亦包括約1〇〇千卡至 約500千卡、亦包括約15〇千卡至約4〇〇千卡，且亦包括約 200千卡至約3〇〇千卡。 已知多種不同之蛋白質及脂質來源及類型且其可用於本 文所述之各種產品中，其限制條件為所選營養素應安全且 有效地用於經口投藥，且可與必要及其他外加成分相容。 除如本文所述之麥芽糊精組分以外，適合用於本發明組 合物中之蛋白質包括水解、部分水解或未水解蛋白質或蛋 白質來源，且可衍生自任何已知或另外合適來源，諸如牛 乳（例如酪蛋白、乳清蛋白）、動物（例如肉、魚）、穀物（例 158195.doc 201212829 如稻米、玉米）、蔬菜（例如大豆）或其組合。用於本文之蛋 白質亦可包括已知用於營養組合物之游離胺基酸，或由其 完全或部分替代，該等游離胺基酸之非限制性實例包括色 胺酸、麵醯胺酸、酪胺酸、曱硫胺酸、半胱胺酸、精胺酸 及其組合。一般添加至營養組合物之其他（非蛋白質）胺基 I包括肉驗及牛續酸。在某些情形下’ D形式胺基酸被認 為與L形式之營養等效，且使用異構體混合物以降低成本 (例如D，L-甲硫胺酸）。 適合用於本發明組合物中之脂肪包括椰子油、分餾椰子 油、大豆油、玉米油、撖欖油、紅花子油、高油酸紅花子 /由MCT油（中鏈二酸甘油酯）、向曰葵油、高油酸向日葵 油棕櫚油及掠櫚仁油、標橺油精、芬花油、水產生物 油、棉籽油、長鏈多不飽和脂肪酸（諸如二十碳四烯酸 (ARA)、二十二碳六烯酸（DHA)及二十碳五烯酸（EpA))及 其組合。 除該等食品級油以外，必要時可將結構化脂質併入營 組合物中。此項技術中已知結構化脂質，其描述可見; 聊RM，第8卷，第職，第刪頁，如⑽職ι响 心wfattail〇ring〇997年1〇月）；及美國專利第4 87ΐ7ί ^ ’後—描述内容已則丨料方式併人本文卜結構化月 主要為在同一甘油核心上含有中鍵及長鍵脂肪酸混合莽 =酿基甘油。結構化脂質亦描述於美國專利以，⑽〇〇 號中，其亦以引用的方式併入本文中。 在某些實施例中，營養組合物中可包括除麥芽糊精以夕i 158195.doc •12· 201212829 之碳水化合物以使得組合物包括2種、3種、4種或甚至更 多種碳水化合物組分。適合用於本發明組合物中之其他碳 水化合物可為簡單、複合物或其變體或組合。合適碳水化 合物之非限制性實例包括水解或改質澱粉或玉米澱粉、玉 米糖漿、玉米糖漿固體、衍生自大米之碳水化合物、葡萄 糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、不易消化之寡醣（例 如，果寡醣）、可溶性或非可溶性纖維、蜂蜜、糖醇（例如 麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇）及其組合。 脂肪、蛋白質及碳水化合物（包括麥芽糊精及任何其他 碳水化合物）在本發明組合物中之濃度或量可視特定產品 形式（例如，固體、液體、粉末）及各種其他調配物及目標 飲食需要而相應變化。該等巨量營養素最通常調配為下表 中所述之任何熱量範圍（實施例A至F)(每一數值均由術語 「約」修飾）。 巨量營養素 實施例A 實施例B 實施例C 碳水化合物 總熱量％ 0-98 2-96 10-75 蛋白質 總熱量％ 0-98 2-96 5-70 脂肪 總熱量％ 0-98 2-96 20-85 實施例D 實施例E 實施例F 破水化合物 總熱量％ 30-50 25-50 25-50 蛋白 總熱量％ 15-35 10-30 5-30 脂肪 總熱量°/〇 35-55 1-20 2-20 當營養組合物為嬰兒配方時，該營養組合物包括其中蛋 白質組分可佔營養組合物熱量含量之約7.5%至約25°/。、碳 158195.doc -13· 201212829 水化合物組分可佔營養組合物總熱量含量之約3 5 %至約 50%且脂質組分可佔營養組合物總熱量含量之約3〇%至約 60%的彼等實施例。該等範圍僅作為實例提供’且不欲限 制。下表中列出其他合適範圍（每一數值均由術語「約」 修飾）。 營養素 實施例G 實施例Η 實施例I 碳水化合物： 總熱量％ 20-85 30-60 35-55 脂質： 總熱量％ 5-70 20-60 25-50 蛋白質： 總熱量％ 2-75 5-50 7-40 視情況選用之成分 營養組合物可另外包含可改變產品之物理、化學、美學 或加工特徵或在用於目標群體時作為醫藥或其他營養組分 之其他視情況選用之組分。許多該等視情況選用之成分已 知或另外適用於營養產品中’且亦可用於本文之組合物 中，其限制條件為該等視情況選用之成分安全且有效地用 於投藥且可與組合物中之必要及其他所選組分相容。 該等其他視情況選用之成分 „ 玖刀之非限制性實例包括防腐 劑、抗氧化劑、緩衝劑、醫藥活性 甜味劑、著色劑、 香枓、香味增強劑、稠化劑及 等。 义W 礼化劑、潤滑劑 營養組合物可另外包括一或多種礦物質，其非限制性實 ΓΓ二、氣化物、鎮、鐘、鐵、鋼m 卸、絡"比咬甲酸鉻、銦、碼及其組合。 158I95.doc 201212829 營養組合物亦可包括—或 包括類胡蘿萄素(例如，ρ·胡蘿g 艮制性實例 素、番痴紅素)、生物素臃/玉米黃素、印黃色 从祕^ 物素、膽驗、肌醇、葉酸、泛酸、膽 2、維生素A、硫胺素（維生素叫、核 卿生㈣卜"醇(維生綱、氛銘胺素(素二 ㈣、抗壞血酸(維生素〇、維生素D、维生素E、維生素 K及其各種鹽、酯或其他衍生物及其組合。 、 製造 本發明之營養組合物可由任何已知或另外有效用 所選產品固體或液體形式之製造技術來製備。對於諸如營 養液體或粉末或營養條之任何指定產品形式，已知多㈣ 等技術且其可易於由熟習此項技術者應用於本文所述之營 養組合物。 因此’本發明之營養組合物可由各種已知或另外有效之 調配或製造方法之任-者來製備。該等方法最通常涉及最 初形成含有碳水化合物、蛋白f、脂f、穩定劑或其他調 配助劑、維生素、礦物質或其組合之水性衆料。將榮料乳 化、巴氏殺菌、均質化且冷卻。在進一步加工之前、期間 或之後可向所得乳液中添加各種其他溶液、混合物或其他 物質。該乳液隨後可經進一步稀釋、熱處理且封裝以形成 即食型或濃縮液體，或其可經熱處理繼而經加工且封裝為 可復原粉末，例如經喷霧乾燥、乾式混合、聚結。 製造營養組合物之其他合適方法例如描述於美國專利第 6,365,218 號（Borschel 等人）、美國專利第 6,589,576 號 158195.doc -15- 201212829 (Borschel等人）、美國專利第6,306,908號（Carlson等人）、 美國專利申請案20030118703 Al(Nguyen等人）中，其描述 以引用的方式併入本文中。 可使用此項技術中已知之冷擠壓技術製造固體基質營養 組合物。為製備該等組合物，一般將所有粉末狀組分乾式 摻合在一起。該等組分一般包括蛋白質、維生素預混物、 某些碳水化合物等。隨後將脂肪可溶性組分摻合在一起且 與上文之粉末狀預混物混合。最後，接著將任何液體組分 混合至組合物中，形成塑膠樣組合物或膏團。 以上製程欲產生可塑述料（plastic mass)，其隨後可藉由 稱作冷形成或擠壓之程序成形，而不發生其他物理或化學 變化。在此製程中，在相對低壓下迫使可塑坯料通過模 具，由此賦予所要形狀，隨後在適當位置處切斷所得擠出 物以產生所要重量之產品。 舉例而言，可迫使坯料通過小橫截面之模具以形成帶狀 物，將其運載於在以規律間隔操作之鰂刀型切割機下以預 疋速度移動之帶上。在此情況下，切割機通常由銳利刀片 組成，其經調整成其切斷帶狀物而不切割下層帶，但亦可 由金屬線組成。兩種情況之原理相同；切割製程以允咛移 動帶狀物經切割成具有相等重量及尺寸之片段的間隔進 行。此通常藉由對切騎程定時且將帶速維持在適备水準 而達成’但亦存在提供更大多功能性之該_之電^制 形式。或者，可迫使㈣通過大橫_模具隨後由振盈刀 或金屬線在模具水平面切割成片，其落於移動帶上且因此 158195.doc -16- 201212829 運離。坯料亦可擠壓成薄片，其隨後經印模型切割機切割 成適當形狀，諸如餅乾型切割機。最後，亦可迫使坯料進 入安裝有偏心凸輪之旋轉模具上之腔室中，該偏心凸輪迫 使由此形成之物質在圓柱形模具旋轉之特定點離開腔室。 成形之後，由傳送帶或其他類型之物質輸送機將形成之 產品移動至可對其進一步加工或簡單封裝之區域。一般而 言，所述類型營養條可裹覆（包覆）於可為巧克力、複合巧 克力衣料或某種其他類型包覆物質之物質中。包覆物質一 般由在室溫下為固體，但在超過（例如）3rc之溫度下為液 體之脂肪以及賦予官能特性之其他物質組成。藉由使條狀 物通過液體衣料之降簾，同時通過允許將衣料塗覆至條狀 物下表面之盤或滾筒，由此將衣料在熔融狀態下塗覆至條 狀物，且藉助於空氣喷射吹掉過量衣料。最後，經裹覆之 條狀物穿過冷卻隧道，在此隧道中冷卻氣流移除熱且致使 衣料凝固。 用於本文之固體基質營養實施例亦可經由烘焙應用或加 熱擠壓來製造以產生諸如榖類食品、餅乾、脆餅及類似其 他產品形式之固體產品形式。熟習營養製造技術者能夠選 擇多種已知或另外可用製造製程中之一者來產生所要最終 產品。 多種類型之封裝易於使用且為實踐此項技術者所已知。 理想封裝特徵包括：有效防衝擊、光及熱；易於開啟及有 效枪封以達成儲存穩定性。 使用方法 158195.doc -17- 201212829 本發明之營養組合物可經口投與個體(例如，嬰兒或兒 童）以加強個體認知及/或改善記憶。特定而言，已發現嬰 兒或兒童之認知加強及/或記憶改善可藉由在認知任務(例 如解決問題任務或記憶任務）之前投與麥芽糊精（例如以本 發明營養組合物之形式、爽；查屮 ^ ,, ❿式）采違成。舉例而言，包括麥芽糊 精之營養組合物可經Π投與兒童以使得麥芽糊精之攝取量 為每劑量每公斤體重約0.5炫每劑量每公斤體重約25g， 隨後兒童可挑戰記憶任務，諸如回想預先料其之項目列 表。藉由投與包括麥芽糊精之營養組合物，兒童之記憶得 以改善》 認知加強及/或記憶改善一般在投與營養組合物後一小 時以上顯現H施例中，認知加強及/或記憶改善在 投與營養組合物後至少兩小時顯現，包括投藥後至少三小 時且包括投藥後至少四小時。 因此’在-實施例中，本發明係關於一種改善嬰兒及/ 或兒童記憶之方法。該方法包含在嬰兒或兒童挑戰記憶任 務之前對㈣體投與營養組合物讀得麥芽糊精之攝取量 為每劑量每公斤體重約0.5 §至每劑量每公斤體重約2 5g。 舉例而言’記憶改善可為海馬依賴性任務之改善，諸如空 間記憶及相關形式之學習及記憶。可使用此項技術中已知 之任何合適技術來量測記憶之改善，例如英國能力量表 (British ability scale)、認知能力測試（cpT)或故事回想。 在另-實施例中，本發明係關於一種加強嬰兒及/或兒 童認知之方法。該方法包括在嬰兒或兒童接受認知任務挑 I58I95.doc -18· 201212829 戰之則，對該個體投與營養組合物以使得麥芽糊精之攝取 量為每劑量每公斤體重約〇·5 g至每劑量每公斤體重約25 如本文所用之術語「認知」、「認知功能」及「認知任務」 可互換且係指一系列功能··智力(流質智力、晶質智力卜 創造性（產生且接受新觀點、感知新關係）、記憶（編碼、儲 存、檢索）、執行功能（處理新事物、計劃及實施、操控能 力、警覺性、抑制任務不相關信息)、認知資源(資訊加： 速度、工作記憶能力、專注能力）及其類似功能。認知加 強可包括認知發展之改善或加強。如本文所用之術語「認 知發展」係指認知（認知功能）隨時間之發展。人類之認知 (認知功能）品質可由量測認知能力之測試來評估。由於成 長期嬰兒或兒童之認知（認知功能）因大腦發育而隨時間發 展’因此量測指；t嬰兒或兒童隨時間之認知能力，即可提 供認知發展之量度。舉例而言，對於6至9歲之兒童句知 發展通f由以下識別··資訊力α能力及/或執行功能之爆 發’及大腦額葉（參與執行功能）之發育。該等生長爆發亦 可發生在兒童期之其他時期（例如〇至2歲及青少年期）。 對兒或兒童投與營養組合物產生之作用（例如認知加 強及/或記憶改善）—般為急性作用而非慢性作如本文 所用之術δ吾急、性作用」意謂認知加強及/或記憶改 暫時性。換言之，錢與本發明之營養組合物後達成:認 知加強及/或讀改善將在^時期後減弱至投與營養組 合物之前的大致水準，而非認知及/或記憶水準保持永久 f生增加⑽知加強及’或記憶改善減弱之時間可變化，但 158195.doc -19- 201212829 可為在投與組合物之後1天以内或在投與組合物之後1〇小 時以内。因此，營養組合物可每天投與一次以產生一次認 知加強及/或記憶改善’或者可每天投與兩次或兩次以 上，以在同一天内產生多次認知加強及/或記憶改善。 因此，在一實施例中，本發明係關於一種加強嬰兒或兒 童認知及/或改善記憶之方法。該方法包含每天一次向嬰 兒或兒童投與營養組合物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑 量每公斤體重約0.5 g至每劑量每公斤體重約25 g。應瞭解 可在投與本發明之營養組合物的同一天向嬰兒或兒童投與 第二營養組合物，其可能包含或可能不可包含麥芽糊精。 在另一實施例中，本發明係關於一種對每天接受多次餵 養之嬰兒及/或兒童加強認知及/或改善記憶之方法。該方 法包3在第一次餵養期間向嬰兒及/或兒童投與營養組合 物以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇5 §至 每劑量每公斤體重約2.5 g。在第一次餵養期間投與營養組 合物在投與營養組合物後一小時以上對嬰兒或兒童產生作 用’該作用係選自由認知加強、記憶改善及其組合組成之 群隨後在第二次餵養期間向嬰兒或兒童投與營養組合物 以使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公斤體重約〇 s g至每 劑量每A斤體重約25 g。在第—次顧養產生之作用減弱後 杈與第—_人餵養。當如本文所述評估之認知及/或記憶水 準開始降低至投與營養組合物之前之水準時，認知加強及/ ^記憶改善減弱。認知加強及/或記憶改善減弱之時間可 良化，但一般為在投與組合物之後1天以内且更一般為在 158195.doc -20- 201212829 =與组合物之後1G小時以内1此，在第-次餵養產生之 作用減弱後（其例如可為第一次假養後至少四小時，更- 般至V五小時或至少六小時)投與第二次餵 實例 、下實例說明本發明之組合物及方法之特定實施例及/ 或特徵。給出該等實例僅係出於說明之目的且不應理解為 阳制可在不#離本發明之精神及範嘴下產生多種變化。 實例1 在該實例中’測試麥芽糊精及蔗糖對Braque· Dawley(SD)大鼠記憶之作用。 將三十六隻雄性SD大鼠分成四個處理組：八組（11=9); B 組（n=9) ; C組（n=9)及D組（n=9)。在斷乳（出生後第21天）之 後，將大鼠分組圈養且維持12小時：12小時亮：暗循環。 下文所述之行為程序在出生後第27天至出生後第34天在循 環之亮階段期間進行。測試之前需要禁食12小時。對每組 大鼠以每公斤體重1 g之劑量經胃内（i g )投與特定液體溶 液（測試溶液）’之後進行學習及測試作業階段。對照組每 體重接受與實驗組接受體積相等體積的水。該等組為：A) 蔬糖’ B)麥芽糊精DE 19-24 ; C)麥芽糊精DE 8-10 ;及D) 水。 行為程序 在不透明塑膠測試室（35 cmx41 cmx50 cm)中進行測 试。使用兩對刺激物體（第1對及第2對）》第1對與第2對物 體具有不同形狀、顏色及/或材料^使用維可牢尼龍搭扣 158195.doc -21- 201212829 (Velcr〇)將每一物體連接至測試盒底部(隔開9cm)，用以確 保物體之準確定位同時防止大鼠在測試期間移動物體。安 裝於測試室上方之視訊相機可記錄該等作業階段。頂置式 照明照亮測試區域，減少·室内環境資訊。 進行3天新物體識別程序（參見圖1)。在第-天，進行適 應作業階段。特定而言，使所有組適應測試室（45分鐘）且 使其適應空測試室，允許大鼠有5分鐘進行探查。 24小時後進行學習作業階段。所有組接受胃内測試溶液 且在投藥後以3〇及180分鐘之時間間隔暴露於兩對物體（第 1對及第2對）》每一大鼠探查每一對相同物體歷時丨5分 鐘。 在學習作業階段後24小時進行測試作業階段。再次向所 有組投與測試溶液且以學習作業階段中所用之相同時間間 隔實施兩次識別記憶測試（第一對物體在投與測試溶液後 30分鐘時，第二對物體在投與測試溶液後18〇分鐘時）。在 此作業階段中’此對中兩個物體之一為新的。允許大鼠探 查物體直至其累積與物體3〇秒鐘之接觸時間（亦即，鼻子 在物體之2 cm以内且觸鬚移動）。記錄大鼠探查新物體及 熟悉物體所耗之時間。每一組内測試室中之新物體與位置 均平衡。 統計分析 使用混合ANOVA分析原始數據，其中新穎性為個體内 因素且組為個體間因素。對於每一動物，計算觀察新物體 及熟悉物體所耗時間之差值作為物體識別之辨別指數。由 158195.doc •22· 201212829 單因子ANOVA、繼而由LSD事後比較來分析數據。 結果 學習作業階段 在學習作業階段，將兩對相同物體呈現於動物。若動物 在兩個相同物體之間未顯示任何優先性，則該測試有效。 因此，可假定當呈現新物體時，更進一步探查該物體之唯 一原因為物體之新穎性而非其位置或任何其他提示。當探 查兩對物體時’在任何組中均不存在一物體相對於另一物 體之優先性（數據未顯示）。 測試作業階段 在投與測試溶液後30分鐘及180分鐘時，所有組均較長 時間探查新物體，由此確認識別記憶，圖2展示兩個時間 點時之平均（±SEM)辨別指數（探查新物體與熟悉物體所耗 時間之間的差異分值）。在投藥後30分鐘時未發現各組間 之差異（圖2A)，但在180分鐘時發現顯著差異（圖2B)。特 疋s之，B組（麥芽糊精DE 19-24)及C組（麥芽糊精de 8-10) 與A組（蔗糖）相比耗費顯著更長之時間用以探查新物體， 而C組（麥芽糊精DE 8_1〇)或多或少地不同於d組 (水）(ρ=0·〇7)。其餘組之間無差異。 結論 該等結果表明具有DE 8-10或DE 19-24之麥芽糊精在投 藥180分鐘後對大鼠之記憶具有有益作用。投與蔬糖在該 實驗條件下未產生任何作用。 實例2 158195.doc -23· 201212829 在該實例中’在SD大鼠中測試麥芽糊精、蔗糖及兩種 緩慢釋放之奴水化合物（7-¾糊精及舒可慢（sucromalt))對 記憶之作用。 將四十隻雄性SD大鼠分成四個處理組：E組，γ_環糊精 (n=10) ; F組舒可慢（n=10) ; G組，麥芽糊精DE 8-10(η=10);及Η組蔗糖（η=1〇)。除在出生後第24天至出生後 第32天進行行為方案以外’實驗方案如實例1中所述。亦 如實例1中所述進行該等方法。 學習作業階段 虽在學習作業階段期間向大鼠呈現兩對相同物體時，不 存在一物體相對於另一物體之優先性（數據未顯示）。 測試作業階段 圖3展示在投與測試溶液3〇分鐘（圖3Α)及18〇分鐘（圖3β) 後探查新物體與熟悉物體所耗時間之間之 分值。在对鐘時各組間無差異。然而，_分鐘= 組（麥芽糊精DE 8_10)比其餘組耗費更多時間用以探查新物 體（p<.01)。 該等結果表明具有DE 8_1〇之麥芽糊精在投與18〇分鐘後 對大鼠之記憶具有有益作用。緩慢釋放碳水化合物卜環糊 精及舒可慢在該實驗條件下未展示對記憶的作用。 實例3 該實例有兩個目的 1)比較麥芽糊精與葡萄糖或水及2) 158195.doc •24· 201212829 研究麥芽糊精是否應在學習之前及測試之前給予兩次以發 揮在實例1及2中發現之對記憶之作用。 將48隻雄性SD大鼠分成五個處理組：厂组，水（n=8) ; j 組，葡萄糖（n=l 0) ; K組，如實例1及2中在學習之前及測 試之前給予麥芽糊精DE 8·1〇(η=1〇);[組，僅在學習之前 給予麥芽糊精DE 8-10(η= 10); Μ組，僅在測試之前給予麥 芽糊精DE 8-10(η=10)。除在出生後第26天至出生後第34天 進行行為方案以外，實驗方案如實例i中所述。亦如實例j 中所述進行該等方法。 結果 學習作業階段 如貫例1及2中’大鼠在學習部分中對於兩對相同物體未 展示任何優先性（數據未顯示）。 測試作業階段 在技與測试溶液後3 0分鐘或1 8 0分鐘時，所有組均識別 新物體且耗費更多時間觀察。 圖4展示在投與測試溶液3〇分鐘（圖4A)及180分鐘（圖4B) 後探查新物體與熟悉物體所耗時間之間之平均（±SEM)差異 分值。如先前實例中，在30分鐘時各組間無差異。然而， 在180分鐘時，僅κ組（在學習之前及測試之前給予麥芽糊 精DE 8-10)比其餘組耗費更多時間用以探查新物體 (Ρ<·01)。該等結果表明應在學習之前及測試作業階段之前 給予麥芽糊精以達成對記憶之急性作用。 結論 158195.doc -25- 201212829 矣· 大 5之’該等結果表明在投與測試溶液後30分鐘時測 忒之任何碳水化合物均無作用，而在180分鐘時，麥芽糊 精展不不同作用。儘管所有組均回想熟悉物體，但該等結 果表明接跫麥芽糊精之組對記憶的有益作用與DE無關。 2他簡單碳水化合物（即，單醣葡萄糖及雙醣蔗糖）在該檢 疋之實驗條件下未展示任何作用。此外，緩慢釋放碳水化 »物（特疋s之為環糊精或舒可慢）對記憶無作用。分兩個 ^業階段進行測試：學習，t呈現相同物體時；及測試， 當呈現新物體及熟悉物體時。為發現對記憶之急性作用， 應在學習之前及測試作業階段之前給予麥芽糊精。 實例4至9 實例4至9說明本發明之包括麥芽糊精之營養組合物，其 成分列於下表中。 除非另外指定，否則所有成分量均以每1〇〇〇公斤批次產 :計之公斤數列出。藉由形成至少三種獨立漿料(例如， 碳水化合物-礦物質漿料、蛋白質於水中漿料、蛋白質於 脂肪中槳料），隨後將其摻合在—起、熱處理且標準化來 製備組合物，後對所得組合物調味、無菌封裝於塑膠瓶 中或高壓爸殺菌。

_麥芽糊精 糖 一 5Ζ5Ζ55Ξ 乳清蛋白濃縮物 1里分離大豆蛋石 ^豆油 ~ 高油酸向日葵油 158195.doc • 26 - 201212829 中鏈=酸甘油酯 果寡醣粉末 — ------ 〇〇 η 24.1 23.5 20.7 30.2 28.5 檸檬酸鉀 ----- 6.5 21.5 6.2 20.9 7.0 23.4 5 0 22.1 A 1 20.0 香料 磷酸氫鎂 50.1 ------ 5.0 47.6 4.8 40.2 5.6 55.3 5 7 0,1 41.6 a η 7.2 46.5 氣化鉀 氯化納 4.0 _ -3.7 3.2 4.2 3.8 3.6 4.1 4.2 4.9 3.5 3 0 3.9 〇 ft 4.1 磷酸三鈣 ~~ 3.6 2.9 維生素礦物質牛磺酸 預混物 2.4 ---- 2.0 2.4 2.4 2.9 2.4 3.2 2.4 3.0 2.4 二十二碳六烯酸粉未~ 氯化膽鹼 1.5 ----- 1 Γ z.U 1.5 2.0 1.6 2.0 2.0 2.0 磷酸二氫鉀 1.5 1.1 1.3 碳酸鈣 ~· 1.J ~η~~ 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 磷酸氫二鉀 I .J Γ" 1.1 1.3 1.1 1·3 1.1 1.3 1 1 1.3 1.3 抗壞血酸 二十破四稀酸粉末~~ r 0.834 0.834 0.834 1 · X Π 0.834 1.1 Γ 0.834 1.1 0.834 棕櫊酸抗壞血酸酯— U.045 0.481 0.645 0.645 0.645 0.481 0.645 〇 481 0.645 η /ΐδΐ 0.481 0.481 維生常ADEK預混物 嗜乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus) 0.169 ----- 0.169 0.169 0.169 0.169 0.169 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 生育酚 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 Π hr dl-ixi*酸生瓦紛私 AS- il 士 rC· r» 过 0.047 0.047 0.047 0.047 0.047 Π Π47 (Bifidobacterium lactis) 0.035 0.035 0.035 0.035 0.035 0.035 維生素A棕櫊酸酯 0.001 —— 0.001 0.001 0.001 0.001 Π ΠΠ1 峨化砰 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 實例10至15 實例10至15說明本發明之包括麥芽糊精作為唯—碳水化 合物來源的營養組合物，其成分列於下表中。 除非另外指定，否則所有成分旦+A ^ ，驭77里均以每1000公斤批次產 品計之公斤數列出。藉由形成至 i V二種獨立漿料（例如， 碳水化合物-礦物質漿料、蛋白哲# 質於水中漿料、蛋白質於 脂肪中漿料），隨後將其摻合在— 、 起、熱處理且標準化來 製備組合物》隨後對所得組合物 调味、無菌封裝於塑膠瓶 中或高壓釜殺菌。 •27· 158l95.doc 201212829 成分 實例10 實例11 實例12 實例13 實例14 實例15 水 足量 足量 足量 足量 足量 足量 麥芽糊精 565.0 650.0 520.6 775.4 584.2 426.3 乳蛋白濃縮物 120.0 116.2 113.9 114.4 118.1 121.2 乳清蛋白濃縮物 25.5 28.2 27.7 24.3 25.1 29.0 經分離大豆蛋白 20.5 21.6 24.4 27.3 22.8 15.8 大豆油 75.8 76.7 79.6 77.8 74.7 80.1 高油酸向日葵油 69.2 68.3 65.4 67.2 70.3 64.9 t鏈三酸甘油酯 25.2 24.1 23.5 20.7 30.2 28.5 果寡醣粉末 22.0 21.5 20.9 23.4 22.1 20.0 檸檬酸鉀 6.5 6.2 7.0 5.9 6.1 7.2 香料 50.1 47.6 40.2 55.3 41.6 46.5 磷酸氫鎂 5.0 4.8 5.6 5.2 4.9 4.2 氣化鉀 4.0 4.2 3.8 3.6 4.1 4.9 氣化鈉 3.7 3.5 3.9 4.1 3.6 2.9 磷酸三鈣 3.2 3.0 2.8 2.9 3.2 3.0 維生素礦物質 牛磺酸預混物 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 2.4 —十^碳六稀酸 粉末 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 氮化膽鹼 1.5 1.5 1.6 1.5 1.1 1.3 鱗酸二氫奸 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 碳酸鈣 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 磷酸氫二鉀 L1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 抗壞血酸 0.834 0.834 0.834 0.834 0.834 0.834 二十碳四稀酸粉末 0.645 0.645 0.645 0.645 0.645 0.645 棕櫊酸抗壞血酸酯 0.481 0.481 0.481 0.481 0.481 0.481 維生素ADEK 預混物 0.169 0.169 0.169 0.169 0.169 0.169 嗜乳酸桿菌 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 生月紛 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 dl*a乙酸生育酚酯 0.047 0.047 0.047 0.047 0.047 0.047 雷特氏B菌 0.035 0.035 0.035 0.035 0.035 0.035 維生素A棕櫊酸酯 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 块化鉀 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 0.000085 【圖式簡單說明】 圖1描繪實例1、2及3中所用之物體識別記憶行為程序。 圖2描繪如實例1中在測試作業階段投與測試溶液後3〇分 鐘（圖2A)及180分鐘（圖2B)時，探查新物體所耗時間（sec) 與探查熟悉物體所耗時間之平均（±SEM)差異分值。A組： 158195.doc -28- 201212829 嚴糖；B組：麥芽糊精DE 19-24 ; C組：麥芽糊精DE 8-10 ; 及〇組：水。* :與A組顯著不同，p<〇.〇5 » 圖3描繪如實例2中在測試作業階段投與測試溶液後30分 鐘（圖3Α)及180分鐘（圖3Β)時，探查新物體所耗時間（sec) 與探查熟悉物體所耗時間之平均（±SEM)差異分值^ e組： γ-環糊精；F组：舒可慢；g組：麥芽糊精DE 8-10 ;及Η 組·蔬糖。* :與所有組顯著不同，ρ<〇 〇5。 圖4描繪如實例3中在測試作業階段投與測試溶液後3 〇分 鐘（圖4Α)及18〇分鐘（圖4Β)時，探查新物體所耗時間 與探查熟悉物體所耗時間之平均（土SEM)差異分值。^組： 水；J組：葡萄糖；K組：在學習作業階段之前 階段之前給予麥芽糊精一;AL組:在學習 之前給予麥芽糊精DE8_1(); M組：在測試作業階段之前給 予麥芽糊精DE 8-10。:與所有組顯著不同，p<〇 〇5。 158195.doc -29·

Claims (1)

1. 201212829 七、申請專利範園··

   2. 3. 4. 5. 6. 、 於製造營養組合物上之用途，其藉由向 嬰兒或兒童投與今A 穴邊s養組合物加強該嬰兒或兒童之認知 及/或改善ip丨廢，廿丄 ^其中該投藥法使得麥芽糊精之攝取量為 母劑量每公斤體舌 、 體重約0.5 g至每劑量每公斤體重約2.5 g。 如清求項1之用彳令 % 其中該組合物包含約30%至約850/0(以 營養組合物重量計)之麥芽糊精。 如清求項1之用途’其t該投藥使得麥芽糊精之攝取量 為每劑量每公斤體重約〇 6 §至每劑量每公斤體重約2 〇 g。 求項1之用途，其中該嬰兒或兒童在投與該營養組 口物後一小時以上展示認知加強及/或記憶改善。 如明求項1之用途’其中該嬰兒或兒童在投與該營養組 口物後至少3小時展示認知及/或記憶加強。 如凊求項1至3中任一項之用途’其中麥芽糊精為該營養 組合物中之唯一碳水化合物來源。 如凊求項1至3中任一項之用途，其中該投藥法係每天進 行一次。 8. 如請求項7之用途，其中包含麥芽糊精之營養組合物為 第一營養組合物，且在投與該第一營養組合物之同一天 對該嬰兒及/或兒童另外投與第二營養组合物。 9. 如請求項1至3中任一項之用途’其中該嬰兒或兒童每天 接受多次傲養’且其中在第一次餵養期間對該嬰兒或兒 童投與該包含麥芽糊精之營養組合物，以使得麥芽糊精 之攝取量為每劑量每公斤體重約0.5 g至每劑量每公斤體 158195.doc 201212829 間投與該營養組合物時， 以上對該嬰兒或兒童產生 強δ己憶改善及其組合組 重約2.5 g，且在第一次餵養期 在投與該營養組合物後一小時 作用’該作用係選自由認知加 成之群；且 在第二次傲養期間向該嬰兒或兒童投與該營養組合 物，使得麥芽糊精之攝取量為每劑量每公㈣重約〇5§ 至每劑量每公斤體重約2.5 g’ S具中該第二次餵養係在第 一次餵養產生之作用減弱之後投與。 10.如請求項9之用途，其中該第- ^ ^ -人餵養係在該第一次餵 養後至少四小時投與。 11. 如請求項10之用途， 養後至少五小時投與 其中忒第二次餵養係在該第一次餵 158195.doc