TW201406708A - 有效藥劑成分之６－胺基己酸的製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，其包含：進行一水解程序，使己內醯胺與一酸或鹼反應，水解產生一第一反應混合物，其中該第一反應混合物含有6-胺基己酸；進行一修飾程序，使該第一反應混合物與一溶解度調節劑進行反應，得到一第二反應混合物，其中該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，形成一胺基己酸中間產物；進行一分離程序，從該第二反應混合物中分離出該胺基己酸中間產物；以及進行一氫化程序，氫化該胺基己酸中間產物，得到一6-胺基己酸產物。

Description

有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法
本發明係有關於一種6-胺基己酸的製造方法，特別是關於一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法。
至今已知有各種6-胺基己酸的製造方法，因為其應用廣闊，在工業上，主要有作為ε-己內醯胺聚合成為尼龍-6(Nylon-6)的起始物，及醫藥上，可作為止血劑。然而，在作為有效藥劑成分(Active Pharmaceutical Ingredient)的應用時，除要求6-胺基己酸的純度外，例如尚須要求灰含量(ash content)低(即鹽含量低)、重金屬含量低、水含量低、無臭味，再者製造過程，要求無有毒物質、無重金屬。
傳統製造6-胺基己酸的方法，例如有機合成期刊文獻中(Organic Syntheses,Coll,Vol.4,p.39(1963)；Vol.32,p.13(1952))記載利用ε-己內醯胺水解後，藉由離子交換樹脂(Amberlite resin)的管柱之管柱層析法精製之方法。但是，該方法使用管柱層析法進行精製，使產物顏色變深，且有臭味，又只能小量製造，難以量產，且製造成本高。
此外，於美國專利US 3655748號，揭露由ε-己內醯胺合成ε-胺基己酸的方法，雖然該文獻中提到可得到低灰含量的產物(ε-胺基己酸)，但是其製程藉由混合ε-己內醯胺及氫氧化鋇， 水解ε-己內醯胺，產生ε-胺基己酸，再加入二氧化碳氣體，形成碳酸鋇沈澱而得到游離酸(free acid)，其中碳酸鋇為有毒物質，不適合有效藥劑成分的應用。
其他製造6-胺基己酸的方法(例如US 4950429、US 6452002、US 6372939等)主要是應用於尼龍-6的製造，大多有製程複雜、試劑昂貴、中間產物為有毒物質、灰含量高等的問題，不適於用在有效藥劑成分合成。
因此，亟需有低成本、安全、符合醫藥要求(例如USP 35)之作為有效藥劑成分之6-胺基己酸(6-Aminocaproic acid or ε-Aminocaproic acid)的製造方法。
鑒於上述之發明背景中，為了符合產業上之要求，本發明提供一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，利用價格低廉的起始物(ε-己內醯胺)，無需使用管柱層析法，步驟簡單，可大量生產符合有效藥劑成分的應用要求的6-胺基己酸。
本發明之一實施態樣，在於提供一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，其包含：進行一水解程序，使己內醯胺與一酸或鹼反應，水解產生一第一反應混合物，其中該第一反應混合物含有6-胺基己酸；進行一修飾程序，使該第一反應混合物與一溶解度調節劑進行反應，得到一第二反應混合物，其中該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反 應，形成一胺基己酸中間產物；進行一分離程序，利用其溶解度改變，達到與鹽類等雜質分離的目的，從該第二反應混合物中分離出該胺基己酸中間產物；以及進行一氫化程序，氫化該胺基己酸中間產物，得到一6-胺基己酸產物。
於一實施例，該酸或鹼，作為鹼，例如鹼金族、鹼土族氫氧化物，具體地例如氫氧化鈉、氫氧化鉀，作為酸，例如鹽酸、硫酸。
於一實施例，該胺基己酸中間產物的水溶解度為6-胺基己酸的水溶解度的0.01倍以下，更理想為0.005倍以下。
於一實施例，該溶解度調節劑為選自下列族群之一化合物：溴甲苯(Benzyl bromide)、2-氯-氯化甲酸苯甲酯(2-Chlorobenzyl chloroformate)、4-硝基氯化甲酸苯甲酯(4-Nitrobenzyl chloroformate)、氯化甲酸苯甲酯(Benzyl chloroformate)、碳酸(4-硝基苯基)苯甲酯(Benzyl (4-nitrophenyl)carbonate)及N-(苯甲氧基羰基氧基)琥珀醯亞胺(N-(Benzyloxycarbonyloxy)succinimide)。
於一實施例，該胺基己酸中間產物為選自下列族群之一化合物：6-二苯甲基胺基-己酸(6-Dibenzylamino-hexanoic acid)、6-(2-氯-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(2-Chloro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-(4-硝基-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(4-Nitro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-苯甲氧 基羰基胺基-己酸(6-Benzyloxycarbonylamino-hexanoic acid)及6-胺基-己酸苯甲酯(6-Amino-hexanoic acid benzyl ester)。
於一實施例，該水解程序係將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)溶解於酸或鹼水溶液，加熱回流3~5小時。
於一實施例，該修飾程序係該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，該溶解度調節劑鍵結於6-胺基己酸的胺基上或羧基上。
於一實施例，該分離程序係於第二反應混合物中，使用有機溶劑進行萃取，該胺基己酸中間產物溶解於該有機溶劑，分離該胺基己酸中間產物。
於一實施例，該氫化程序係將該胺基己酸中間產物與氫化催化劑(例如氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)、鈀/碳(Pd/C))在氫氣環境下進行反應。
於一實施例，該6-胺基己酸產物的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。
於一實施例，該6-胺基己酸產物的重金屬含量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
本發明之另一實施態樣，在於提供一種6-胺基己酸之有效藥劑成分，其係藉由上述之方法製造而得到。
於一實施例，上述6-胺基己酸之有效藥劑成分的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。
於一實施例，上述6-胺基己酸之有效藥劑成分的重金屬含 量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
綜上所述，根據本發明的有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，提供純度高、灰含量(ash content)低(即鹽含量低)、重金屬含量低、水含量低、無臭味之6-胺基己酸，再者，製造過程中無有毒物質、無重金屬，又根據本發明的方法，利用價格低廉的起始物(ε-己內醯胺)，無需使用管柱層析法，步驟簡單，可大量生產符合有效藥劑成分的應用要求的6-胺基己酸。
本發明在此揭示一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法。為了能徹底地瞭解本發明，將在下列的描述中提出詳盡的步驟及其組成。顯然地，本發明的施行並未限定於該領域之技藝者所熟習的特殊細節。另一方面，眾所周知的組成或步驟並未描述於細節中，以避免造成本發明不必要之限制。本發明的較佳實施例會詳細描述如下，然而除了這些詳細描述之外，本發明還可以廣泛地施行在其他的實施例中，且本發明的範圍不受限定，其以之後的專利範圍為準。
於本發明一實施例，揭露一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，其包含：進行一水解程序，使己內醯胺與一酸或鹼反應，水解產生一第一反應混合物，其中該第一反應混合物含有6-胺基己酸；進行一修飾程序，使該第一反應混合物與 一溶解度調節劑進行反應，得到一第二反應混合物，其中該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，形成一胺基己酸中間產物，利用其溶解度改變，達到與鹽類等雜質分離的目的；進行一分離程序，從該第二反應混合物中分離出該胺基己酸中間產物；以及進行一氫化程序，氫化該胺基己酸中間產物，得到一6-胺基己酸產物。
具體地，藉由使6-胺基己酸產物接上溶解度調節劑後，對水溶解度降低，將欲除去的鹽，利用水洗方式洗去，可得到灰含量(ash content)低(即鹽含量低)的6-胺基己酸產物。
於本實施例，藉由溶解度調節劑鍵結於6-胺基己酸的胺基或羧基上，生成一胺基己酸中間產物，由於該胺基己酸中間產物的對水溶解性，與6-胺基己酸比較，中間產物的對水溶解度降低100倍以上。在該階段(胺基己酸中間產物)，可以容易地將反應中產生的各種鹽類與最終產物分離，得到純度高的胺基己酸中間產物後，再藉由氫化，得到6-胺基己酸。於一實施例，該胺基己酸中間產物的水溶解度為6-胺基己酸的水溶解度的0.01倍以下，更理想為0.005倍以下。
於一實施例，該溶解度調節劑為選自下列族群之一化合物：溴甲苯(Benzyl bromide)、2-氯-氯化甲酸苯甲酯(2-Chlorobenzyl chloroformate)、4-硝基氯化甲酸苯甲酯(4-Nitrobenzyl chloroformate)、氯化甲酸苯甲酯(Benzyl chloroformate)、碳酸(4-硝基苯基)苯甲酯(Benzyl (4-nitrophenyl)carbonate)及N-(苯甲氧基羰基氧基)琥珀醯亞胺(N-(Benzyloxycarbonyloxy)succinimide)。溶解度調節劑為氯化甲酸苯甲酯更理想。
於一實施例，該胺基己酸中間產物為選自下列族群之一化合物：6-二苯甲基胺基-己酸(6-Dibenzylamino-hexanoic acid)、6-(2-氯-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(2-Chloro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-(4-硝基-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(4-Nitro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-苯甲氧基羰基胺基-己酸(6-Benzyloxycarbonylamino-hexanoic acid)及6-胺基-己酸苯甲酯(6-Amino-hexanoic acid benzyl ester)。例如6-胺基己酸的水溶解度大於500 mg/ml(6-胺基己酸/水)，上述胺基己酸中間產物的水溶解度小於1.0 mg/ml(胺基己酸中間產物/水)。胺基己酸中間產物為6-苯甲氧基羰基胺基-己酸更理想。
於一實施例，上述酸或鹼，作為鹼，例如鹼金族、鹼土族氫氧化物，具體地例如氫氧化鈉、氫氧化鉀，作為酸，例如鹽酸、硫酸。
於一實施例，該水解程序係將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)溶解於酸或鹼水溶液，加熱回流3~5小時。
於一實施例，該修飾程序係該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，該溶解度調節劑鍵結於6-胺基 己酸的胺基上或羧基上。
於一實施例，該分離程序係於第二反應混合物中，使用有機溶劑進行萃取，該胺基己酸中間產物溶解於該有機溶劑，進行除水乾燥後，分離該胺基己酸中間產物。
於一實施例，該氫化程序係將該胺基己酸中間產物與氫化催化劑(例如氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)、鈀/碳(Pd/C))在氫氣環境下進行反應。
於一實施例，該6-胺基己酸產物的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。
於一實施例，該6-胺基己酸產物的重金屬含量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
再者，於本發明一實施例，揭露一種6-胺基己酸之有效藥劑成分，其係藉由上述之方法製造而得到。
於一實施例，上述6-胺基己酸之有效藥劑成分的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。
於一實施例，上述6-胺基己酸之有效藥劑成分的重金屬含量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
範例1
(a)6-二苯甲基胺基-己酸的製備
將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)5 g(44.2毫莫耳)溶解於23 g的濃度20 wt%氫氧化鈉水溶液，加熱回流3~5小時。ε-己內醯胺水解結束後，冷卻至約5~10℃，添加25 g的四氫呋喃(THF)。
在約0~5℃下，將7.88毫升的溴甲苯(Benzyl bromide)慢慢加入混合物中，自然升溫至室溫後持續攪拌一晚。反應結束後，加入乙酸乙酯20 g萃取雜質。水層滴入16%鹽酸，調整pH<2後加入乙酸乙酯25克萃取產物。收集有機層，再將有機層以鹽水洗淨2次。有機層以無水硫酸鈉(Na2SO4)除水，濃縮有機層後，得到7.8 g的6-二苯甲基胺基-己酸。
(b)6-胺基己酸的製備
將上述濃縮物溶解於22 g甲醇及16 g水中。將混合物與0.8 g的氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)在氫氣壓力為50~60 Psi、室溫下反應。反應結束後，過濾氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)，然後濃縮反應混合物，再將濃縮物溶解於4 g水及16 g乙醇(95% Ethanol)。然後，一邊攪拌、冷卻，一邊將16g丙酮慢慢滴入，此時，6-胺基己酸結晶化。重複進行結晶步驟，得到純度大於99.9%的6-胺基己酸，產率為55.3%。
範例2
(a)6-(2-氯-苯甲氧基羰基胺基)-己酸的製備
將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)1 g(8.8毫莫耳)溶解於3.88 g的濃度20 wt%氫氧化鈉水溶液，加熱回流3~5小時。ε-己內醯胺水解結束後，冷卻至約5~10℃，添加5 g的水。
將1.8 g(8.8毫莫耳)的2-氯-氯化甲酸苯甲酯(2-Chlorobenzyl chloroformate)慢慢滴入混合物中，攪拌至少1小時。反應結束後，混合物以乙酸乙酯15 g洗淨2次。添加16wt%鹽酸(HCl)，調整水層的pH約為1。然後，以乙酸乙酯萃取2次。收集有機層，再將有機層以鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉(Na2SO4)除水，濃縮有機層後，得到6-(2-氯-苯甲氧基羰基胺基)-己酸，純度為98.9%。
(b)6-胺基己酸的製備
將上述濃縮物溶解於甲醇及水(重量比3/1)的混合溶劑中。將混合物與10 wt%的氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)在氫氣壓力為50~60 Psi、室溫下反應。反應結束後，過濾氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)，然後濃縮反應混合物，再將濃縮物溶解於3.9 g乙醇(95% Ethanol)。然後，一邊攪拌、冷卻，一邊將13g丙酮慢慢滴入，此時，6-胺基己酸結晶化。重複進行結晶步驟，得到純度大於99.9%的6-胺基己酸。
範例3
(a)6-(4-硝基-苯甲氧基羰基胺基)-己酸的製備
將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)5 g(44.2毫莫耳)溶解於19.48 g的濃度20 wt%氫氧化鈉水溶液，加熱回流3~5小時。ε-己內醯胺水解結束後，冷卻至約5~10℃。
添加25 g的水及10 g的4-硝基氯化甲酸苯甲酯(4-Nitrobenzyl chloroformate)於混合物中，在5~10℃下攪拌1小時。反應結束後，混合物以乙酸乙酯25 g洗淨2次。添加16wt%鹽酸(HCl)，調整水層的pH約為1。然後，以乙酸乙酯萃取2次。收集有機層，再將有機層以鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉(Na2SO4)除水，濃縮有機層後，得到6-(4-硝基-苯甲氧基羰基胺基)-己酸，純度為93.9%。
(b)6-胺基己酸的製備
將上述濃縮物溶解於140 g甲醇及40 g水中。將混合物與1.3 g的氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)在氫氣壓力為50~60 Psi、室溫下反應。反應結束後，過濾氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)，然後濃縮反應混合物，再將濃縮物溶解於30 g水，然後使用30 g的乙酸乙酯洗淨2次。藉由在45℃下真空蒸餾，除去水。然後，將濃縮物溶解於12 g乙醇(95% Ethanol)。然後，一邊攪拌、冷卻，一邊將36g丙酮慢慢滴入，此時，6-胺基己酸結 晶化。重複進行結晶步驟，得到純度大於99.9%的6-胺基己酸。
範例4
(a)6-苯甲氧基羰基胺基-己酸
將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)5 g(44.2毫莫耳)溶解於19.4 g的濃度20 wt%氫氧化鈉水溶液，加熱回流3~5小時。ε-己內醯胺水解結束後，冷卻至約5~10℃。
添加25 g的氯化甲酸苯甲酯(Benzyl chloroformate)，在5~10℃下攪拌1小時。混合物以乙酸乙酯25 g洗淨2次。添加16wt%鹽酸(HCl)，調整水層的pH約為1。然後，以乙酸乙酯萃取2次。收集有機層，再將有機層以鹽水洗淨。有機層以無水硫酸鈉(Na2SO4)除水，濃縮有機層後，得到6-苯甲氧基羰基胺基-己酸，純度為95.0%。
(b)6-胺基己酸的製備
將12 g濃縮物溶解於36 g甲醇及24 g水中。將混合物與1.2 g的10%鈀/碳(10%Pd/C)在氫氣壓力為90~100 psi、20-45 ℃下反應。反應結束後，過濾鈀/碳(Pd/C)，然後濃縮反應混合物，再將濃縮物溶解於10 g水及20 g的乙醇(95% Ethanol)。然後，一邊攪拌、冷卻，一邊將20 g丙酮慢慢滴入，此時， 6-胺基己酸結晶化。重複進行結晶步驟，得到純度大於99.9%的6-胺基己酸，產率為70.0%。
上述範例4中，可使用氯化甲酸苯甲酯(Benzyl chloroformate)、碳酸(4-硝基苯基)苯甲酯(Benzyl(4-nitrophenyl)carbonate)或N-(苯甲氧基羰基氧基)琥珀醯亞胺(N-(Benzyloxycarbonyloxy)succinimide)，取代氯化甲酸苯甲酯，作為溶解度調節劑以外，其他依照範例4的方式進行合成，可製備6-胺基己酸。
範例5
(a)6-胺基-己酸苯甲酯的製備
將5 g的ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)加入10%鹽酸20g，加熱回流至反應完全。藉由添加10wt%氫氧化鈉水溶液，調整反應混合物的pH為7.6。在55℃下濃縮，並在甲醇中進行再結晶，得到包含無機鹽之胺基己酸。
將胺基己酸與無機鹽混合物(3 g)加入甲苯(30 g)、苯甲醇(4.45 g)及甲烷磺酸(Methanesulfonic acid)。將混合物加熱，將水蒸餾除去。反應結束後，冷卻至30℃，添加乙酸乙酯(30 g)。將有機層以5 wt%NaHCO3、鹽水洗淨，有機層以無水硫酸鈉(Na2SO4)除水。進行過濾濃縮後，得到6-胺基-己酸苯甲酯。
(b)6-胺基己酸的製備
將6.5 g濃縮物溶解於20 g甲醇及13 g水中。將混合物與0.6 g的氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)在氫氣壓力為50~60 Psi、室溫下反應。反應結束後，過濾氫氧化鈀/碳(Pd(OH)2/C)，然後濃縮反應混合物。
再將濃縮物溶解於30 g水，然後使用30 g的乙酸乙酯洗淨。水層於45℃下濃縮。然後，將濃縮物溶解於10 g的乙醇(95% Ethanol)。然後，一邊攪拌、冷卻，一邊將10 g丙酮慢慢滴入，此時，6-胺基己酸結晶化。重複進行結晶步驟，得到純度大於99.9%的6-胺基己酸，產率為53.8%。
綜上所述，根據本發明的有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，提供純度高、灰含量(ash content)低(即鹽含量低)、重金屬含量低、水含量低、無臭味之6-胺基己酸，再者，製造過程中無有毒物質、無重金屬，又根據本發明的方法，利用價格低廉的起始物(ε-己內醯胺)，無需使用管柱層析法，步驟簡單，可大量生產符合有效藥劑成分的應用要求的6-胺基己酸。
顯然地，依照上面實施例中的描述，本發明可能有許多的修正與差異。因此需要在其附加的權利要求項之範圍內加以理解，除了上述詳細的描述外，本發明還可以廣泛地在其他的實施例中施行。上述僅為本發明之較佳實施例而已，並非用以限定本發明之申請專利範圍； 凡其它未脫離本發明所揭示之精神下所完成的等效改變或修飾，均應包含在下述申請專利範圍內。

Claims (15)

  1. 一種有效藥劑成分之6-胺基己酸的製造方法，其包含：進行一水解程序，使己內醯胺與一酸或鹼反應，水解產生一第一反應混合物，其中該第一反應混合物含有6-胺基己酸；進行一修飾程序，使該第一反應混合物與一溶解度調節劑進行反應，得到一第二反應混合物，其中該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，形成一胺基己酸中間產物；進行一分離程序，從該第二反應混合物中分離出該胺基己酸中間產物；以及進行一氫化程序，氫化該胺基己酸中間產物，得到一6-胺基己酸產物。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該酸或鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、硫酸、或鹽酸。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該胺基己酸中間產物的水溶解度為6-胺基己酸的水溶解度的0.01倍以下。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該胺基己酸中間產物的水溶解度為6-胺基己酸的水溶解度的0.005倍以下。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該溶解度調節劑 為選自下列族群之一化合物：溴甲苯(Benzyl bromide)、2-氯-氯化甲酸苯甲酯(2-Chlorobenzyl chloroformate)、4-硝基氯化甲酸苯甲酯(4-Nitrobenzyl chloroformate)、氯化甲酸苯甲酯(Benzyl chloroformate)、碳酸(4-硝基苯基)苯甲酯(Benzyl(4-nitrophenyl)carbonate)及N-(苯甲氧基羰基氧基)琥珀醯亞胺(N-(Benzyloxycarbonyloxy)succinimide)。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該胺基己酸中間產物為選自下列族群之一化合物：6-二苯甲基胺基-己酸(6-Dibenzylamino-hexanoic acid)、6-(2-氯-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(2-Chloro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-(4-硝基-苯甲氧基羰基胺基)-己酸(6-(4-Nitro-benzyloxycarbonylamino)-hexanoic acid)、6-苯甲氧基羰基胺基-己酸(6-Benzyloxycarbonylamino-hexanoic acid)及6-胺基-己酸苯甲酯(6-Amino-hexanoic acid benzyl ester)。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該水解程序係將ε-己內醯胺(ε-Caprolactam)溶解於酸或鹼水溶液，加熱回流3~5小時。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該修飾程序係該溶解度調節劑與該第一反應混合物中的6-胺基己酸反應，該溶 解度調節劑鍵結於6-胺基己酸的胺基上或羧基上。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該分離程序係於第二反應混合物中，使用有機溶劑進行萃取，該胺基己酸中間產物溶解於該有機溶劑，分離該胺基己酸中間產物。
  10. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該氫化程序係將該胺基己酸中間產物與氫化反應觸媒在氫氣環境、20~50℃下進行反應。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該6-胺基己酸產物的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。。
  12. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該6-胺基己酸產物的重金屬含量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
  13. 一種6-胺基己酸之有效藥劑成分，其係藉由如申請專利範圍第1項至第12項中任一項所述之方法製造而得到。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之有效藥劑成分，其中該有效藥劑成分的燃燒殘留物，對6-胺基己酸而言，小於0.1重量%。。
  15. 如申請專利範圍第13項所述之有效藥劑成分，其中該有效藥劑成分的重金屬含量，對6-胺基己酸而言，小於0.002重量%。
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