TW201625224A - 含有粉碎乳糖或造粒乳糖之崩解性粒子組成物 - Google Patents

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Abstract

提供一種具有彼此相反之性質即錠劑硬度與崩解性之最佳平衡的具有新穎組成之崩解性粒子組成物，以及含有該組成物之醫藥用及各種食品用之崩解錠劑等。 一種含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖作為賦形劑之崩解性粒子組成物，以及含有該崩解性粒子組成物之食品用或醫藥用崩解錠劑，尤其是硬度為20~200(N)，且水中崩解時間為1~60(秒)之該食品用或醫藥用崩解錠劑。

Description

含有粉碎乳糖或造粒乳糖之崩解性粒子組成物
本發明係關於一種含有粉碎乳糖或造粒乳糖之崩解性粒子組成物，以及含有該組成物之具有優異的崩解性及高打錠成形性之各種崩解錠劑等。
此前，作為藥劑吞嚥困難之患者、高齡者、幼兒等可安全地服用，且可於無水之情況下容易地服用之便利性高之劑型，開發出口腔內崩解錠劑。口腔內崩解錠劑重要的是與普通錠劑同樣地具有充分的破壞強度(錠劑硬度)以避免在錠劑製造時或者運輸過程中或開封時發生錠劑破損及粉化等狀況，並且具有可在口腔內迅速崩解之優異的崩解性(崩解時間)。
此處，錠劑硬度與崩解性為彼此相反之性質，通常存在下述傾向：若為了提高硬度而增大成型壓力，則崩解時間延長，若為了縮短崩解時間而減小成型壓力，則硬度變小。因此，為了達成該兩種性質之並存、或兩種性質間最佳的平衡，已開發出各種技術。另外，為了對構成錠劑之粒子或粒子組成物賦予優異的成形性，對粒子的成分或造粒方法等展開了研究。
迄今，本發明人等開發出一種崩解性粒子組成物之製造方法，該方法可賦予更優異的錠劑硬度與崩解性，或者於不實質上延長崩解 時間之情況下賦予更高的錠劑硬度(專利文獻1)。
並且開發出一種崩解性粒子組成物，該崩解性粒子組成物含有下述四種成分：由酸型羧甲基纖維素構成之第一崩解劑成分、酸型羧甲基纖維素以外之第二崩解劑成分、由糖或糖醇構成之賦形劑、及結晶纖維素(專利文獻2)。
另外，由植物纖維製造，纖維之徑(短徑)或粗細度為數nm~數百nm左右之纖維素一般作為「微細纖維狀纖維素」或「微小纖維狀纖維素」而為人所知，關於此種微小纖維狀纖維素之製造例以及其結構、特性、功能等係記載於專利文獻5及專利文獻6中。
該等微細化或微小纖維化之纖維素於不損及原料纖維素之基本特性(物理及化學穩定性等)之情況下，表面積顯著增大，纖維素本來之特徵即親水性顯著增強，並且形成由微小纖維纏結而成之立體網目結構。其結果，當摻合於糊狀、乳(cream)狀商品中時，藉由與水滴、油滴、微粒子等之相互作用而起到保水(防止膠體脫水)或保型之效果。並且藉由立體網目結構，而利用於提高果凍狀商品之強度等改質方面。
因此，該等纖維素以往被廣泛使用於各種粉體/纖維狀物之黏合劑、砂紙中之紙力增強劑、改良食品口感之增稠劑、提高食品保水性之保水劑、酒類之過濾助劑等各種用途中。
作為此種微細纖維狀纖維素之利用例，例如於專利文獻7中，記載有以特定比例含有微細纖維狀纖維素及可於溫水中溶解之親水性高分子之水分散性複合體、膠化劑、以及以特定比例含有水之凝膠狀組成物。作為該組成物之特性，被認為是可於加熱或加溫處理時抑制蛋白質變 性或水不溶性成分沈澱，口感及口感良好。
又，專利文獻8中，記載有以特定比例含有微細纖維狀纖維素、水溶性高分子及親水性物質之高分散性纖維素複合體，以及以特定比例含有特定種類之多糖類之膠化劑。其特徵被認為是與習知技術之高分散性纖維素複合體相比，於水中之崩解性、分散性優異，可於工業上實用之分散條件下使用。
如上所述，專利文獻7或8之任一者中所記載之發明中，微細纖維狀纖維素最後皆被用作凝膠狀組成物或膠化劑之一種成分。並且於專利文獻7所記載之水分散性複合體中，親水性高分子為必需之成分，另外，於專利文獻8所記載之高分散性纖維素複合體中，水溶性高分子亦為必需成分。
再者，於專利文獻3及專利文獻4中，記載有含有乳糖等之口腔內崩解性組成物及口腔內崩解錠相關之發明。該等皆被認為具有優異的崩解性與實際使用上充分之硬度。
但是，如專利文獻3之實施例所記載般，實際製造之口腔內崩解錠之硬度至多為40~60N之範圍，口腔內崩解時間亦為數十秒左右，與其他技術相比硬度並不高，尤其是口腔內崩解時間亦並不迅速。另外，如專利文獻4之實施例所記載般，於乳糖中使用造粒乳糖之情形時，口腔內崩解錠之硬度為3.7kgf(36N)，並不高。
[專利文獻1]國際公開小冊子WO2013/146917
[專利文獻2]國際公開小冊子WO2014/046035
[專利文獻3]日本特開2000-273039
[專利文獻4]日本特開2011-173848
[專利文獻5]日本特開昭56-100801號公報
[專利文獻6]日本特開2009-203559號公報
[專利文獻7]日本特開2004-283135號公報
[專利文獻8]日本特開2006-290972號公報
習知技術中，使用含有篩分乳糖作為賦形劑之崩解性粒子組成物所製造之口腔內崩解錠劑中，尚未獲得具有此種錠劑硬度與崩解性之最佳平衡者。
因此，本發明之目的在於解決上述課題，提供一種具有優異的崩解性及高打錠成形性的具有新穎組成之崩解性粒子組成物，以及含有該組成物之醫藥用及各種食品用之崩解錠劑等。
本發明人等為了解決上述課題而專心研究之結果發現，藉由使用粉碎乳糖或造粒乳糖代替習知之崩解性粒子組成物中所使用之篩分乳糖，或者除了習知之崩解性粒子組成物中所使用之篩分乳糖之外又使用粉碎乳糖或造粒乳糖，可解決上述課題，從而完成本發明。
更具體而言，本發明係提供以下之態樣。
[態樣1]一種崩解性粒子組成物，含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖作為賦形劑。
[態樣2]如態樣1所記載之崩解性粒子組成物，其進一步含有微小纖維狀纖維素。
[態樣3]如態樣1或2所記載之崩解性粒子組成物，其進一步含有澱粉及/或加工澱粉作為崩解劑成分。
[態樣4]如態樣3所記載之崩解性粒子組成物，其中，澱粉為玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、蠟質澱粉(waxy starch)、α化澱粉及/或部分α化澱粉。
[態樣5]如態樣4所記載之崩解性粒子組成物，其中，澱粉為玉米澱粉及/或部分α化澱粉。
[態樣6]一種食品用或醫藥用崩解錠劑，其含有態樣1至5所記載之崩解性粒子組成物。
[態樣7]如態樣6所記載之崩解錠劑，其硬度為20~200(N)，且水中崩解時間為1~60(秒)。
[態樣8]如態樣7所記載之崩解錠劑，其硬度為70~120(N)，且水中崩解時間為15~30(秒)。
本發明藉由使用含有粉碎乳糖或造粒乳糖作為乳糖之崩解性粒子組成物，成功地一面維持口腔內崩解錠劑之優異的崩解性，一面使打錠成形性大幅提升。
如此而獲得之口腔內崩解錠劑作為吞嚥困難之患者、高齡者、幼兒等可安全地服用，且不挑選場所，即便於無水之情況下亦可容易地服用之便利性高之形態，可用作醫藥用以及輔助食品、營養機能食品及健康食品等各種食品用之崩解錠劑。
本發明係關於一種崩解性粒子組成物，其特徵在於：含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖作為賦形劑。
乳糖具有低吸濕性及高穩定性，甜味適度而具有調味性，且價格相對低廉，因此被用作醫藥品之固形製劑中的添加劑。
此種乳糖一般係以自牛乳分離之乳清為原料，然後經過數次之結晶、精製、水洗等而製造。如此而獲得之乳糖進一步經過篩分、粉碎、造粒、噴霧乾燥、再溶解、高溫乾燥等物理步驟後，獲得各種品級之乳糖(Pharm Teck Japan,29(13),2013,71p-75p)。
亦即，經過如上所述之物理步驟所獲得之乳糖基於製造方法等，通常可定義如下。
篩分乳糖：篩分乳糖結晶而對粒度分布加以調整所得者。粒徑相對較大，故而粉體流動性高，但另一方面，成形性差。
粉碎乳糖：將乳糖結晶粉碎所得者。粉碎乳糖之粒子小，成形性高，但流動性差。多用於造粒用途。
造粒乳糖：直接打錠(direct tableting)用乳糖之一種。此外有噴霧乾燥品及輥乾燥品。為被賦予良好的流動性及成形性之乳糖。係使用攪拌造粒機或流動造粒機等將粉碎乳糖造粒所成者。
如上所述之各種粉碎乳糖及造粒乳糖例如由DFE pharma公司及MEGGLE公司等於市場上銷售有各種品級之製品，可容易地獲得。
本發明之崩解性粒子組成物含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖作為賦形劑。無須含有篩分乳糖作為賦形劑成分，但亦可含有篩分乳糖，並且亦可將篩分乳糖與粉碎乳糖及/或造粒乳糖混合使用。再者，粉碎乳糖及/或造粒乳糖與篩分乳糖之混合比可由本行業者根據崩解性粒子組成物中所含之其他成分及其用途等適當決定。
本發明之崩解性粒子組成物中亦可含有本行業者公知之任意的糖醇或糖作為賦形劑。
作為糖醇或糖的代表例，可列舉：甘露醇、赤藻糖醇、木糖醇、海藻糖、麥芽糖、麥芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖、及山梨糖醇等。進一步，作為合適之例，可列舉：甘露醇、赤藻糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖。另外，糖或糖醇可為1種，亦可使用自該等中適當選擇之2種以上化合物。
進一步，本發明之延遲崩解性粒子組成物可含有微小纖維狀纖維素。作為微小纖維狀纖維素，可使用習知作為「微細纖維狀纖維素」或「微小纖維狀纖維素」而為人所知之任意纖維素。
所謂「微小纖維狀纖維素」，一般係指如下纖維素：由植物纖維製造，纖維之徑(短徑)或粗細度為數nm~1μm左右，於不損及原料纖維素之基本特性(物理及化學穩定性等)之情況下，表面積顯著增大，纖維素本來之特徵即親水性顯著增強，並且形成由微小纖維纏結所成之立體網目結構。
此種微小纖維狀纖維素之乾燥物可藉由習知公知之任意技術而製造。例如，可藉由利用球磨機直接將乾燥狀態之纖維素纖維粉碎， 而直接以乾燥狀態獲得(專利文獻5)。或者，亦可藉由下述方法獲得微小纖維狀纖維素之乾燥物：對於「將纖維素纖維之水分散液利用高壓均質機微纖維化所得之由微小纖維狀纖維素構成之水懸浮狀態的微小纖維狀纖維素」，藉由置換步驟進行溶劑置換後，藉由乾燥步驟去除溶劑，進一步藉由粉碎步驟加以粉碎(專利文獻6)。
作為本發明之延遲崩解性粒子組成物中所含之微小纖維狀纖維素的合適之例，可列舉：一種微小纖維狀纖維素，其為纖維集合體，平均纖維長度約0.01~2mm，且平均纖維徑約0.001~1μm，較佳為平均纖維徑約0.01~0.1μm(專利文獻2)。例如，此種微小纖維狀纖維素(固形物成分為10~35%之含水狀態)由Daicel FineChem股份有限公司以商品名「CELISH」系列(平均纖維徑約0.01~0.1μm)銷售有各種品級之製品。
作為本發明之崩解性粒子組成物中所含之其他崩解劑成分，可使用本行業者公知之任意成分。例如，可含有選自下述中的任意一種以上之成分：交聯聚維酮(crospovidone)、交聯羧甲纖維素鈉(croscarmellose sodium)、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣，玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、蠟質玉米澱粉、部分α化澱粉、及α化澱粉等澱粉，以及澱粉乙醇酸鈉及羥丙基澱粉等加工澱粉。再者，交聯聚維酮為1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之俗稱，交聯羧甲纖維素鈉為羧甲基纖維素鈉之交聯物之俗稱。
其中，較佳為澱粉或加工澱粉，更佳為玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、蠟質澱粉、α化澱粉、及/或部分α化澱粉，最佳為玉米澱粉及/或部分α化澱粉。
並且本發明之崩解性粒子組成物中，例如亦可為了調整崩解力、結合力及錠劑之服用感等各特性，於不損及由上述成分所帶來之本發明之效果之範圍內，適當添加、混合上述成分以外的本行業者公知之各種任意成分。作為此種成分之例，可列舉本行業者公知之崩解劑、賦形輔助劑、流化劑(fluidizing agent)、甜味劑、調味劑、香料及著色料等。
本發明之崩解性粒子組成物中的各成分之摻合量可由本行業者根據各成分之種類、崩解性粒子組成物之使用對象即崩解錠劑之種類及用途等適當確定。通常，相對於崩解性粒子組成物之總重量，乳糖為20~98重量%，微小纖維狀纖維素(換算為乾燥物)為1~50重量%，其他崩解劑成分為1~30重量%之範圍。
本發明之崩解性粒子組成物可藉由本行業者公知之任意方法、手段而製造。
例如，本發明之崩解性粒子組成物可藉由將崩解性粒子組成物所含之各種成分同時混合而製造。
或者，亦可藉由各種造粒步驟法而製造。造粒手段並無特別限定，可藉由乾式造粒法、或濕式造粒步驟法等而製造。
乾式造粒法包含下述步驟：將崩解性粒子組成物所含之各種成分之粉末直接、或者與適當的結合劑等混合，藉由高壓製成小塊，使該小塊適當破碎而造粒。作為乾式造粒法之具體例，可列舉破碎造粒法或輥壓縮法等。
濕式造粒法係藉由在水之存在下使各成分分散且乾燥而形成複合體之方法，作為濕式造粒法之具體例，可列舉噴霧乾燥、轉動造粒、 攪拌造粒、及流動床造粒等噴霧法、凍結乾燥法、以及混練造粒等，可藉由該等本行業者所公知之任意方法而製造。
藉由濕式造粒步驟法進行製造時，可藉由將崩解性粒子組成物所含之全部成分一起使用之一階段之造粒步驟製造本發明之崩解性粒子組成物，或者亦可於複數階段之濕式造粒步驟中添加、混合該等成分。
再者，上述製造方法之複數濕式造粒步驟中，是使用崩解性粒子組成物所含之各成分中的任意一種抑或兩種成分，可由本行業者根據該等成分之種類、量等適當決定。
進一步，各造粒步驟中，噴霧(spray)速度或空氣進氣溫度、排氣溫度、空氣進氣量等各條件可由本行業者根據各成分之種類、量等適當決定。
各造粒步驟之任一步驟中，噴霧液之介質皆可列舉例如水、乙醇、甲醇、及丙酮等醫藥品或食品可容許之溶劑。或者，作為噴霧液，可列舉溶解有未達10%之該崩解性粒子組成物之成分之水溶液等，尤佳為水或該水溶液。
再者，本發明之崩解性粒子組成物可適當含有之上述各種任意成分可於各造粒步驟中適當添加。或者，亦可另外再設置濕式造粒步驟，於該階段添加、混合該等任意成分。
再者，藉由如上所述之濕式造粒步驟法所製造之本發明之崩解性粒子組成物較佳具有如下物性。
(1)平均粒徑：50~200微米；(2)水分：0.5~6重量%。
再者，該等物性值係藉由以下條件、方法測定。
平均粒徑：使用φ75mm之自動振動篩分器(M-2型，筒井理化學器械股份有限公司)，對2g之崩解性粒子組成物進行測定。
水分：使用鹵素水分測定器(HB43型，Mettler-Toledo股份有限公司)，對5g崩解性粒子組成物進行測定。
並且，本發明亦關於含有此種崩解性粒子組成物之各種崩解錠劑，尤其是關於包括輔助食品、營養機能食品及健康食品等之各種食品用崩解錠劑或醫藥用之口腔內崩解錠劑。崩解錠劑中之崩解性粒子組成物之含量可由本行業者根據崩解錠劑之用途、目的等，於不損及本發明所期望之效果之範圍內適當選擇。又，錠劑之形狀、形態等並無特別限制。
上述崩解錠劑由於含有本發明之崩解性粒子組成物，故而具有優異的錠劑硬度與崩解性。亦即，本發明之崩解錠劑之特徵在於：如本說明書之各實施例所示般，例如以約2~30kN之打錠壓力製造之情形時，硬度為20~200(N)，且水中崩解時間為1~60(秒)，較佳為硬度為30~150(N)，且水中崩解時間為1~45(秒)，更佳為硬度為70~120(N)，且水中崩解時間為15~30(秒)。
本發明之崩解錠劑中，可根據崩解錠劑之用途、目的等而含有崩解性粒子組成物以外的任意成分。
例如，食品用崩解錠劑的情況下可含有：蛋白質、醣類、脂質及礦物質等各種營養成分；各種維生素類及其等之衍生物；來自微生物、植物或動物之各種萃取物等健康食品原材料；以及酸味劑、甜味劑、賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味劑、甜味劑、調味劑、香料、著色劑及穩定劑等根據食品衛生法第10條之各種指定添加物或現有添加物、普通飲食 添加物列表中所收錄之可容許作為食品成分(食品添加物)之其他任意成分。
又，醫藥用之口腔內崩解錠劑除了崩解性粒子組成物及藥效成分之外，可進一步視需要含有賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味劑、甜味劑、調味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥上可容許之其他任意成分。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典(藥事日報社)、日本藥典中所記載之相應成分。再者，所含之藥效成分及助劑之用途、種類並無特別限制。又，只要可發揮出本發明所期望之效果，則崩解性粒子組成物、藥效成分、及任意成分之摻合比例並無特別限制，可由本行業者適當決定。此種口腔內崩解錠劑可藉由打錠等本行業者公知之任意方法來製劑化。作為本發明之口腔內崩解錠劑所含之藥效成分之用途、種類，例如可列舉：中樞神經系統用藥、末梢神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、荷爾蒙劑、泌尿生殖器官藥、其他各器官系統用醫藥品、維生素劑、滋補強壯藥、血液/體液用藥、其他代謝性醫藥品、細胞賦活用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏症用藥、其他組織細胞機能用醫藥品、生藥、中藥製劑、其他根據生藥及中藥處方製成之醫藥品、抗生物質製劑、化學療法劑、生物學製劑、針對寄生動物之藥、針對其他病原生物之醫藥品、調劑用藥、診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。
再者，本說明書中所引用之所有先前技術文獻的記載內容皆併入本說明書中以作參照。
以下，藉由實施例更具體地說明本發明，但本發明並不受該 等實施例限制。
[硬度及崩解性之評價]
藉由以下方法，針對實施例及比較例中所獲得之各錠劑測定硬度及水中崩解時間。
硬度：使用數位木屋式硬度計(藤原製作所股份有限公司)測定硬度(N)。
水中崩解時間：依據日本藥典所記載之方法(但無輔助盤)，使用崩解試驗器(NT-400，富山產業股份有限公司)測定水中崩解時間。
再者，硬度及崩解時間係分別進行6次測定，將該6次之平均值作為測定結果。
[實施例1]
[崩解性粒子組成物之製造1]
將粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE股份有限公司)270g、玉米澱粉(Corn Starch，日本食品化工股份有限公司)80g、部分α化澱粉(PCS PC-10，旭化成化學(Asahi Kasei)股份有限公司)20g投入至流動床造粒機(FL-LABO，Freund Industrial股份有限公司)，將「用水將微小纖維狀纖維素之濕潤體(CELISH FD200L，Daicel FineChem股份有限公司)稀釋至5%所得之CELISH懸浮液」600g以12g/min之速度噴霧，藉此進行造粒，獲得崩解性粒子組成物1。再者，所獲得之崩解性粒子組成物1具有以下物性值。(1)平均粒徑：103微米；(2)水分：3.1重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造1]
向99.5重量份之所獲得之崩解性粒子組成物1加入硬脂酸鎂(太平化 學產業股份有限公司)0.5重量份且混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力6~8kN打錠，獲得直徑8.0mm、隅角平錠(Angled-corner flat tablet)、重量250mg之錠劑。
[實施例2]
[崩解性粒子組成物之製造2]
將造粒乳糖(FlowLac，MEGGLE股份有限公司)270g、玉米澱粉(Corn Starch，日本食品化工股份有限公司)80g、部分α化澱粉(PCS PC-10，旭化成化學股份有限公司)20g投入至流動床造粒機(FL-LABO，Freund Industrial股份有限公司)，將「用水將微小纖維狀纖維素之濕潤體(CELISH FD200L，Daicel FineChem股份有限公司)稀釋至5%所得之CELISH懸浮液」600g以12g/min之速度噴霧，藉此進行造粒，獲得崩解性粒子組成物2。再者，所獲得之崩解性粒子組成物2具有以下物性值。(1)平均粒徑：169微米；(2)水分：2.3重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造2]
與實施例1同樣地將所獲得之崩解性粒子組成物2打錠，獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
[實施例3]
[崩解性粒子組成物之製造3]
將篩分乳糖(SpheroLac，MEGGLE股份有限公司)54g、粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE股份有限公司)216g、玉米澱粉(Corn Starch，日本食品化工股份有限公司)80g、部分α化澱粉(PCS PC-10，旭化成化學股份有限公司)20g投入至流動床造粒機(FL-LABO，Freund Industrial股份 有限公司)，將「用水將微小纖維狀纖維素之濕潤體(CELISH FD200L，Daicel FineChem股份有限公司)稀釋至5%所得之CELISH懸浮液」600g以12g/min之速度噴霧，藉此進行造粒，獲得崩解性粒子組成物3。再者，所獲得之崩解性粒子組成物3具有以下物性值。(1)平均粒徑：136微米；(2)水分：3.0重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造3]
與實施例1同樣地將所獲得之崩解性粒子組成物3打錠，獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
[實施例4]
[崩解性粒子組成物之製造4]
將篩分乳糖(SpheroLac，MEGGLE股份有限公司)135g、粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE股份有限公司)135g、玉米澱粉(Corn Starch，日本食品化工股份有限公司)80g、部分α化澱粉(PCS PC-10，旭化成化學股份有限公司)20g投入至流動床造粒機(FL-LABO，Freund Industrial股份有限公司)，將「用水將微小纖維狀纖維素之濕潤體(CELISH FD200L，Daicel FineChem股份有限公司)稀釋至5%所得之CELISH懸浮液」600g以12g/min之速度噴霧，藉此進行造粒，獲得崩解性粒子組成物4。再者，所獲得之崩解性粒子組成物4具有以下物性值。(1)平均粒徑：142微米；(2)水分：3.2重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造4]
除了打錠壓縮力為8~10kN之外，與實施例1同樣地將所獲得之崩解性粒子組成物4打錠，獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
[比較例1]
將篩分乳糠(SpheroLac，MEGGLE股份有限公司)270g、玉米澱粉(Corn Starch，日本食品化工股份有限公司)80g、部分α化澱粉(PCS PC-10，旭化成化學股份有限公司)20g投入至流動床造粒機(FL-LABO，Freund Industrial股份有限公司)，將「用水將微小纖維狀纖維素之濕潤體(CELISH FD200L，Daicel FineChem股份有限公司)稀釋至5%所得之CELISH懸浮液」600g以12g/min之速度噴霧，藉此進行造粒，獲得崩解性粒子組成物。再者，所獲得之崩解性粒子組成物具有以下物性值。(1)平均粒徑：157微米；(2)水分：2.7重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造]
向所獲得之崩解性粒子組成物99.5重量份加入硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份且混合，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力8~10kN打錠，獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量250mg之錠劑。
[硬度及崩解性試驗之評價]
藉由上述方法，針對以上實施例中所獲得之各錠劑測定硬度及水中崩解時間。硬度及崩解時間之測定結果示於表1。
表1所示之結果顯示，使用「含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖來取代習知之篩分乳糖的崩解性粒子組成物」或者「含有篩分乳糖以及粉碎乳糖及/或造粒乳糖之崩解性粒子組成物」所製造之口腔內崩解錠劑，與使用僅含有習知之篩分乳糖之崩解性粒子組成物所製造之口腔內崩解錠劑相比，具有錠劑硬度與崩解性之最佳平衡(優異的崩解性及高打錠成形性)。
[產業上之可利用性]
本發明對於研究、開發具有優異的錠劑硬度與崩解性之各種崩解錠劑等之貢獻頗大。

Claims (8)

  1. 一種崩解性粒子組成物，含有粉碎乳糖及/或造粒乳糖作為賦形劑。
  2. 如申請專利範圍第1項之崩解性粒子組成物，其進一步含有微小纖維狀纖維素。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之崩解性粒子組成物，其進一步含有澱粉及/或加工澱粉作為崩解劑成分。
  4. 如申請專利範圍第3項之崩解性粒子組成物，其中，澱粉為玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、蠟質澱粉(waxy starch)、α化澱粉、及/或部分α化澱粉。
  5. 如申請專利範圍第4項之崩解性粒子組成物，其中，澱粉為玉米澱粉及/或部分α化澱粉。
  6. 一種食品用或醫藥用崩解錠劑，其含有申請專利範圍第1至5項中任一項之崩解性粒子組成物。
  7. 如申請專利範圍第6項之崩解錠劑，其硬度為20~200(N)，且水中崩解時間為1~60(秒)。
  8. 如申請專利範圍第7項之崩解錠劑，其硬度為70~120(N)，且水中崩解時間為15~30(秒)。
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