TW201695B - - Google Patents

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經濟部屮央櫺準局CX工消件合作杜印姐 201695 Λ 6 _Π_6_ 五、發明説明（1 ) 本發明有閧酪胺酸陽性色素脱失症之治療，待別可 用於治療白斑病。本發明提供該治療用之組成物，及該治 療方法。 白斑病是一種慢性色素脫失症，病人因局部色素缺失， 引起不雅觀的白斑或白點，又極易曬傷。雖病情不會使人 虛弱無力，但常使人心情沮喪。目前仍未知病因，推定偽 因自體色疫反應，神經糸統之涉入，或黑素細胞之中毒效 應所起。通常，唯一因應之道是使用將皮虜著色的化妝品 ，掩飾斑塊；至於黑人與印第安人，則使用脱色素劑，如 氫輥，脱除其餘色素沉著皮》的色素。採用所諝PUVA法治 療僅有若干有限的成功的報告。 PUVA法中，口服美索沙楞（methoxalen)(即8 -甲氣基索 拉楞（psoralen))或較少用之其它索拉楞類，漶而病人暴 露於UV A光下。索拉楞類是植物準出物，自古埃及時代已 知用作光敏化劑。索拉楞係經糸統性投藥，因此光敏作用 未限於局部；且因此種作用出現於UVA範圍（320-400 nm), 故病人日常生活需戴特製眼鏡，以防眼睛受傷。又復， PUVA之副作用包含噁心、紅斑、水腫、眩晕、頭痛、起水 皰、生成大疱、甲分離、痤瘡形發瘆，和皮庸疼痛睹重。 長期的危險包含皮虜癌，表皮萎縮.皮虜過早老化，内障 形成，和免疫条統改變。此種療法相信對正常淋巴細胞和 蘭氏細胞有毒性。因此，此種療法常限用於老年病人，或 限於兩年期限。近來，提議讓病人浸泡索拉楞浴，俾減輕 PUVA法之若干危險。 (請先閲請背而之注意亊項#蜞寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家楳準(CNS) T4規格(210X297公*) 3 81. 6. 10,000張（H) Π 6 五、發明説明（2 ) 經濟部屮央櫺準局Μ工消伢合作杜印製 其它酪胺酸誨-陽性色素脱失症包括赫曼斯基-布拉克症 候群(Hermansky-Pud lak Syndrome) 〇 今日，出人意外的發現白斑病和其它酪胺酸豳-陽性色素 脱失症，可藉著於局部施用重碩酸錳U)或其它偽觭豳後 ，讓病人暴露於UVB光（290 -320刪）下而獲得有效治療。又 復，發現藉該療法使色素沉著後，可藉局部施用偽觸_而 未暴露於UVB下，即可於患部保有該色素沉著水平至少歷 一段時間。 於同樣待審的專利申請案（優先申請日相同，對應於UK-A-9110651)中，吾人掲示偽觸誨可用於局部促成日光曜成 古銅色。 偽觸誨意指：於活體内可以類似觸_之方式，催化H202 的歧化作用之。漿膜透過性、生理可接受性化合物。 不欲受任何特定假說所束缚，相信白斑病和其它酪胺酸 酶-陽性色素脱失症僳因缺之觸缠所引起，該觸_允許黑 素細胞内之過氣陰離子濃度比正常值高。由於酪胺酸_被 過氧陰離子鈍化，1-酪胺酸藉酪胺酸誨催化氧化成1-多巴 (Ι-dopa)之反應受到抑制，而1-多巴正為黑素之生物合成 所必需者。又復，由於過氧陰離子藉光化學作用還原成羥 基離子，故伴隨著羥基離子的産量增加。 皮»暴露於UVB輻射下，産生超氣陰離子基園，此基圄 是人酪胺酸_的較佳_基（比氣優異40倍），故可促進黑素 之形成。然而，超氣陰離子基園被技化成二氧和過氣陰離 子，除非催化_或若干其它競爭機轉去除過氧陰離子，否 (請先閲讀背而之注意苹項#填寫本頁) 本紙張尺度遑用中a Β家楳準（CNS)甲4規格（210x297公龙）4 81. 6. 10,000張（H) 201695 Λ 6 Β6 經濟部屮央檁準局只工消赀合作社印蚁 五、發明説明（3) 則將導致羥基離子不合意地增高。如此，相信存在有偽觸 誨，可使其充分暴於UVB之下，生成超氣陰離子基画，可 促進觸媒缺乏部位的色素沉著，而未出現灼傷或其它細胞 傷害。 依本發明之第一主題，提供偽觸痗用於製造供酪胺酸鹵 -陽性色素脱失症治療用之局部用藥物之用法。 第二主題中，本發明提供一種局部用組成物，包括偽觸 ϋ及其生理可接受性局部用之載媒劑。 第三主題中，本發明提供一種偽觸誨.其用於治療酪胺 酸_-陽性色素脫失症。 第四主題中，本發明提供一種治療酪胺酸痗-陽性色素 脱失症之方法，包括至少對病人皮虜的色素脫失部位，施 用有效量之偽觸痴，随後，將接受處理後的皮膚暴於UVB 光下，誘使色素脱失部位的黑素生成。 如前述，本發明特別可應用於治療白斑病，但也可用於 治療其它酪胺酸誨-陽性色素脱失症，例如赫曼斯-布拉克 症候群。 偽觭誨為任何可催化過氣化氫的技化作用之生理可接受 性化合物。已知數種化合物，如重硪酸錳U)-鹽，為偽 觸_ ;而其它偽觸誨可藉簡單篩檢試驗決定。 目前較佳的偽觸痗是過渡金屬配位錯合物，其中電子接 受者，配位基的感應效應，可增強金颶對過氧化氫技化作 用的氧化還原效應。通常，金羼是Cu(I), Fe(E),或特 別為Mn(I),而配位基是重碩酸鹽。待好，偽觸_是錳 (請先閱請背而之注意苹項再项寫本頁) 裝- 線- h紙张尺度边用中8國家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公*) g 81. 6. 10,000¾ (Η) 201695 Λ 6 Ιϊ 6 經濟部中央櫺準而只工消赀合作社印製 五、發明説明（4 ) (I )-重碩酸鹽錯合物。該錯合物易經由令氣化亞錳與過 量重磺酸鹽於水溶液接觸而製備。 偽觸豳調配於局部用載媒劑。便利地，載媒劑包括親水 乳霜，於其中加入偽觸痗的水性溶液或懸浮液，而形成乳 霜劑或洗劑。另外，載媒劑可為浴油，唯也可使用任何其 它相容的局部用載媒劑而獲得局部用組成物。 較好，組成物含有鈣離子，宜添加氦化鈣，而補償顯然 出現於白斑病皮虜的0缺乏。通常，鈣離子濃度為5至20 m η ο 1 〇 組成物可含有例如缓和劑、香料等局部用劑習用的成分。 通常，局部用組成物至少施用於皮虜的色素脱失部位， 常見施於皮虜合體表面，每曰兩次。兩次施藥中的至少一 次後，病人經短暫延遲，通常約20至60分鐘後，暴於UVB 光，全偽觸痗蓮送入表皮内。UVB暴光量有限，俥防止紅 斑，隨UVB忍受度的增加，最低紅斑劑量增高，UVB的暴光 量隨治療時間由數秒增至約5分鐘。療程持續數月，直至 先前色素脱失部位有可接受的色素沉著水平為止。隨後， 藉持缅每日施用局部用組成物，但可能頻率減少，而未暴 光UVB,可維持色素沉著。若患部又脱失色素，則推薦暴 於UVB光下長達色素恢復沉著所箱的時間。 藉下列非限制性實例説明本發明。 實例1 氛化亞錳（380mg)加至重磺酸鈉（2.3g)於純水（3.0Π义） 於周溫之溶液内。混合物放置至氣體之逸出停止為止。所 (請先閲-背而之注意亊項#项寫本頁) 本紙尺度逍用中B B家橒準(CNS)肀4規格(210x297公Λ) 6 81. 6. 10,000¾ (H) 201685 Λ 6 Π 6 經濟部中央櫺準局Α工消伢合作社印製 五、發明説明（5) 得帶粉紅的褐色液與親水乳霜（100g, VeMbase)混合製得 白色乳霜。 Veribase是種乳霜載媒劑，含有Macregol硬脂酸酯2000 ;硬脂醇；液髏石蜡；白軟石蝤；聚丙烯酸；氫氧化鈉； EDTA二鈉（即：乙撑二胺四乙酸二鈉鹽）；甲基及丙基巴拉 本（即：4-羥基苯甲酸甲基及丙基酯）；及水。 實例H 例I之白色乳霜每日二次（早展與下午或夜晚）施於數名 白斑病人的色素脱失部位（白斑斑點）。其中一次施藥後經 約2 0分鐘後，患部短時間暴於U V B光下而提供低於最低紅 斑劑量。隨著病人對UVB光線忍受度的增高，暴光時間由 數秒延長至長約5分鐘。各病例的白斑斑點經3至6個月的 療程後，皆出現顯著的色素沉著。 附圖I及I[顯示接受治療的白斑病人典型的改善。二圖 皆顯示同一病人耳。病人至診所求疹時，她患數增白斑病 大斑塊，包含右耳部位有一塊（第I圖）。經三個月如前述 的偽觸誨/UVB治療後，許多白斑塊，含右耳那一塊的大小 實質縮小（第E圖）。此病人又持續接受偽觸晦/UVB療法三 個月，此時，白斑塊的大小大體更進一步縮小。隨後，病 人即單雒持接受偽觸義ί療法。 實例Μ 使用添加氛化鈣成5ιπιηο1鈣離子含量的乳霜劑，重禊例 I之程序。18名病人的平均治療期為4.2個月；其中14名 呈現部分反應，2名顯現顯著的，但非完全的，白斑病皮 (請先閲請背而之注意事項再塡寫本頁) 本紙it尺度边用中a B家楳準(CNS)肀4規格（2】0X297公;it) 7 8】.6. 10,000¾ (Η) 201695 Λ 6 Π 6 五、發明説明（6 ) *部位色素沉著現象。 V I 例 實 複呈素 重皆色 ， 體虜 劑全皮 霜.，部 乳月患 的25病 量2.斑 含為白 子期的 離療著 鈣治顯 01均示 IBQ平顯 10的者 得人一 而病任 鈣名無 化12但 氣 。， 加序 _ 。 添程反象 用之分現 使 I 部著 例現沉 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央櫺準局β工消t合作杜印製 本紙張尺度逍用中B國家樣準（CNS)甲4規格(210X297公龙） 8 81. 6. 10,000¾ (H)

Claims (1)

1. 烴濟部中央標準局员工消费合作社印製 A7 B7 C7 D7 82. 1. 1 9發在愈 六、申請專利範圍 1. 一種用於治療酪胺酸陽性色素脱失症之局部用藥 學組成物，包括一種MnU) -重碩酸鹽錯合物以做為偽觸 鹵及一種生理可接受性局部用載媒劑。 2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其含有5至20mni〇l鈣 離子。 Mi, if α| I.----κ--.-------I --------裝-----.一訂- „ ..φ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) . 木纸張又度適用中國國家標準（CN’S)甲4規格（210 X 297公紫）！