TW384287B - Piperazine derivatives as tachykinin antagonists (modified as of Sep. 20, 1999) - Google Patents

Piperazine derivatives as tachykinin antagonists (modified as of Sep. 20, 1999) Download PDF

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TW384287B
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TW
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mass
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TW083111021A
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Masaaki Matsuo
Daijiro Hagiwara
Takashi Manabe
Konishi Nobukiyo
Shinji Shigenaga
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Fujisawa Pharmaceutical Co
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Description

A 7 B7 五、發明説明（》) 本發明為有關新穎哌阱衍生物或其製藥容許鹽。 詳言之，為有關具有如急速激素拮抗作用，尤其物質 P拮抗作用，神經激素A拮抗作用，神經激素B拮抗作 用等藥理作用之新穎哌阱衍生物及其製藥容許鹽，其製 法，其醫藥組成物，及其當作醫藥之用途。 故本發明之目的為提供具有如急速激素拮抗作用，尤 其物質P拮抗作用，神經激素A拮抗作用，神經激素B 拮抗作用等藥理作用之新穎哌阱衍生物及其製藥容許鹽。 本發明之另一目的為提供該哌阱衍生物及其鹽之製法。 本發明之另一目的為提供以該哌阱衍生物及其製藥容 許鹽為有效成分之醫藥組成物。 本發明之另一目的為提供以該噘阱衍生物及其製藥容 許鹽當作急速激素拮抗劑，尤其物質P拮抗劑，神經激 素A拮抗劑或神經激素B拮抗劑，可用以防治A或動物 之急速激素仲介疾病，如氣喘，枝氣管炎，鼻炎，咳嗽 ，咳瘐等呼吸器病；如結膜炎，春季結膜炎等眼病；如 接觸皮虜炎，異位皮膚炎，奪麻疹及其他類濕疹皮虜炎 等皮虜病；如風濕性關節炎，骨關節炎等炎症；如偏頭. 痛，頭痛，牙痛，癌痛，背痛等疼痛。 ........................裝…… (諳先閱讀背面之注意事項再現貧本頁) ?τ. # 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如 為 物 的 百 之 明 發 本 鹽 許 容 藥 製 其 或 物-R2 合Y 化
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（·Α ) 式中 X為羰基或磺醛基； γ為鍵或低伸烷基； R1為鹵素，低烷基，_低烷基，芳氣基，硝基， 或胺基而可有1或2儸相同或相異取代基選自低烷基， 醯基及低烷磺醛基； R 2為芳基或芳雜（一或二）環基，各可有1，2或3値適當 取代基； R 3為氫或低烷基； R4為（i)-S02 -RS而R5為低烷基或芳基而任意取代著 低烷基或低烷氣基， (ii) -C-CH2 -R8而R6為任意取代著低烷基或低 II NH 烷氧基之芳基， (iii) -A-(Z)P而A為鍵，低伸烷基，低伸烯基或 低伸炔基，Z為氫，鹵素，羥基，腈，胺基， 環低烷基，芳基，芳氣基，醒基，醯胺基，低 烷磺醯胺基，芳磺醛胺基或芳雜（一或二）環基 ，各環基可有1,2或3掴適當取代基，p為1，2 或3 ; η為0，1或2 ; 但若η或ρ大於1,則R1及Ζ可相同或相異。 依本發明，目的物（I)或其鹽可由如下圖製法製造。 ........................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再填ί本頁) © 、1Τ. 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210Χ 297公釐) A7 B7 五、發明説明（4 製法1
Y-R2
Y-R2 4 X-N , N-R4 -Ν N-R4 (R!)n R3 (R1)n R3 (II) (III) (I) 或其鹽 或其在亞胺基之 或其鹽 反應性衍生物或其鹽 製法2 Y-R2 (請先閲讀背面之注意事項再填k'衣頁) 尊 Y-R^
製法3
-X-N
N-H (R1)n R3 (la) 或其鹽 線 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 Y-R2
W-Aj^-iZ) 反應性衍生物或其鹽 ：/Λ_χ-ν (V) (R1^ Y-R2λΚ Ν-Αχ-ίΖίρ R3 (lb) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（4 鄴法4
x2-4 (VI) Y-R2 《j ^N-R^ (R1), R3 (Ic) 或其鹽 反應性衍生物或其鹽 製…法-5 (R1), Y-R2 ^ N-A-COOH V-/ R3 HN < Y-R2 (IV) ——>《 、)一X_N n W 、 N-A-CON f \ (R1), (Id) 或其在羧基之反應 性衍生物或其麴 製_法.6 或其鹽 R3 (Ie) 或其鹽 ........................装…… (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) 訂. ❿ 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Y-R 2
或其鹽 脱酣化 Y-R2 (R1),
-X-N
N-A-COOH 3 R (ig) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 五、發明説明（) 斛法7 A7 B7
........................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 或其鹽 或其鹽 式中 Χ,Υ,Ζ,ΙΙ1 ,R2，R3 ,R4，n 及？各同前； X1為羧基或其反應性衍生物，或磺酸基或其反應 性衍生物； X 2為離基； R $為低烷基； R =為亞胺基保護基； R之為（i)-S02 -RS而Rs為低烷基或芳基任意取代 著低烷基或低烷氣基， (ii) -C-CH2 -Re而R6為芳基任意取代箸低烷 II NH 基或低烷氣基，或 (iii) 醛基； 及Rg各為氩或有機基，或R】及與N共形成 可有1〜3掴相同或相異適當取代基之含N鉋和雜 、tr 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 kl ____B7______ 五、發明説明（O 環基； r}·為低烷基或芳低烷基； Αι為低伸烷基，低伸烯基或低伸炔基； V為離基。 出發化合物（II), (III), (IV), (V)， （VI)及（VII) 有些為新穎，可依後述裂備例或常法製进。 本文中，胺基酸，胜肽，保護基，缠合剤等乃依此技 術上習用之IUPAC-IUB(生物學命名委員會之簡寫表示* 出發物及目的物之適當翹及製藥容許鹽為習用無胃01 ，包括酸加成鹽，如有機酸鹽（如乙酸鹽，三氟乙 ，馬來酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲酸11 ,甲苯磺酸鹽等），無機酸鹽（如鹽酸鹽，氫溴酸S 碘酸鹽，硫酸鹽，硝酸鹽，璘酸鹽等），或與胺基酸（如 精胺酸，天冬胺酸，麩胺酸等）之鹽，或金羼鹽， 金屬發（如鈉鹽，钾鹽等），及鹼土金屬鹽（如教鹽，111 鹽），有機驗鹽（如三甲胺翹，三乙胺鹽，吡啶鹽，甲36 毗啶鹽，二琛己胺鹽，Ν,ίΓ-二苄基乙二胺鹽等）等❶ 本文中包括在本發明内之種種定義之適例詳述如 除另行規定外，「低」乃指C工-e ,宜C i 4。 適當之「低伸烷基」為直或分枝Ci- 8者，可包括 亞甲基，伸乙基，三亞甲基，伸丙基，四亞甲基，甲基 亞甲基，甲基三亞甲基，六亞甲基等，尤宜亞甲基*伸 乙基，三盟甲基或甲基亞甲基。 r低伸烯」乃指上述直或分枝低伸烷基中有1或2 # -8 - _i.紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210><297公釐) ........................裝..... (請先閱讀背面之注意事項再^Ί本頁) 訂. A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 五、發明説明（7) 雙鍵者。宜（：2_ 6者，如伸乙烯基，1-伸丙烯基，2- 伸丙烯基，1,3-伸丁二烯基，1-甲基伸乙烯基等。 適當之「低伸炔基J可包括C2 - s者，如伸乙炔基 ，伸丙炔基，2-伸戊-4-炔基等β 「鹵素」為氟，氛，溴及 適當之「低烷基」為Ci - 6直或分枝者，可包括甲 基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，戊基，己基 等。 適當之「鹵低烷基J為氛甲基，溴甲基，氟甲基，碘 甲基，三氟甲基，二氣甲基，2-氟乙基，卜氣乙基，2-氯乙基等，其中宜三氟甲基。 適當之「環低烷基j為環丙基，環丁基，環戊基，環 己基等。 適當之「芳基j為苯基，甲苯基，二甲苯基，三甲苯 基，異丙苯基，聯苯基，萊基等，宜Ce - 10芳基，最好 為苯基。 適當之「芳氣基」為苯氣基，甲苯氣基，萊氣基等。 適當之「芳雜（一或二）環基j為含至少一锢如U，0及 S等雜原子之不飽和單環或二環雜環基。 適當之「芳雜單環基j為含1〜4個選自N, 0及S等雜 原子之5或6員芳雜單環基，例如吡咯基，吡啶基，咲 喃基，瞎盼基，埒唑基，異啤唑基，瞎唑基，異噻唑基 ，四唑基，哺啶基，吡阱基，嗒阱基等。 適當之「芳雜雙環基j為含1〜3锢選自N, 0及S等 (請先閲讀背面之注意事項再衣頁) 裝· 、11. # 綉 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) A7 B7 經濟部中先標準局員工消費合作社邙製 五、發明説明（7 ) 雜原子之稠合芳雜環基，如苯駢瞎盼基，酞醯亞胺基， 苯駢呋喃基，吲哚基，吲畊基，異吲呤基，吲唑基，嘌 昤基，喹阱基，異技啉基，呔阱基，睡_啉基，晬啉基 ，苯駢異埒唑基等》 在R 2或Z之定義中「芳雜（一或二 >環基j可在雜環 中硪或雜原子接式（I)中鄰近之Y或A。 R2之定義中「芳基j及r芳雜（一或二）環基」可有 1〜3相同或相異之適當取代基。 「芳基或芳雜（一或二）琛基」R2之適當取代基為低 烷基，鹵素，齒低烷基，氧基，胺基，低烷酵胺基（如 甲醛胺基，乙醯胺基等），（一或二）低烷胺低烷基（如2-二甲胺乙基等）等。 更適當之「可有1〜3锢適當取代基之芳雜（一或二）琛 基J為（H-1-(低烷基）吲哚-3-基等。 適當「低烷氧基j可為甲氣基，乙氣基，異丙鴒基， 丁氧基等。 之定義中「芳基j可有1〜3個相同或相異之 選自前述低烷基及低烷氣基等取代基。 適當之「低烷磺醯胺基」為甲磺醯胺基，乙磺醱胺基 等〇 適當之「芳磺醯胺基j為苯磺醛胺基，萊磺醛胺基等0 之定義中「胺基j可有1或2個相同或相異之取 代基遘自前逑低烷基；低烷襄醯基（如甲磺醴基，乙磺 醯基等），及下逑酵基（如低烷醏基等 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ..............-..........裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) >ΤΓ. 線 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（$ ) 適當之「可有1或2偁相同或相異取代基之胺基」可 為甲胺基，二甲胺基，甲醛胺基，乙醛胺基，N-甲釀基 -卜甲胺基，甲磺醯胺基等》 在Z之定義中，「琛基J如環低烷基，芳基，芳氣基 ，芳磺醛胺基或芳雜（一或二）琛基可有1〜3镝相同或相 異之適當取代基，諸如前述鹵素，低烷基，齒低烷基， 低烷氣荃，低烷磺醯基，低烷磺醒胺基及芳雄醯胺基， 羥基，硝基，低烷醯胺基，锔基，胺基，如下述醢基（ 如羧基，低烷氧羰基，胺甲醯基，（一或二）低烷胺甲醯 基，低烷酵基等），如下述醯胺基（如乙酵胺基等低烷醯 胺基），（一或二）低烷胺基（如下逑 >等。 Z之定義中「醯基及酵胺基J之醛基部分宜為脂族酵 基，芳族醛基及飽和雑琛羰基，各可有3個相同或相 異之適當取代基 該酵基部分之適例包括： (a )脂族醛基： (a-1)任意取代羧基或酯化羧基， 在「酷化羧基」中適宜之r酯部分」為如下列基 之酯：低烷基（如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基， 異丁基，第三丁基等），低烯基（如乙烯基，烯丙基等） ,低炔基（如乙炔基，丙炔基等）等，各可取代著芳基， 此可更有1〜3掴相同或相異選自下述「取代基Mj » (a-2)任意取代低烷醯基： 適宜之低烷醯基為甲醛基，乙醛基，丙醏基，丁 -11- ........................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再取頁) .ΤΓ' # 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) A7 B7 五、發明説明（'Ο 醛基，異丁醯基等，各可有1〜3掴相同或相異之選自下 述「取代棊β」 (a-3)任意取代環低烷羰基： 適宜之環低烷羰基為環丙羰基，琛丁羰基，琛 戊羰基，環己羰基等，各可有1〜3掴相同或相異之選自 下述「取代基M j 。 (a-4)任意取代低烯醛基： 適宜之低烯醛基為丙烯醯基，甲基丙烯酵基，巴 豆醛基，異巴豆醒基等，各可有1〜3値相同或相異之遵 自下述「取代基Q」。 (a - 5 )任意取代低炔酵基： 適宜之低炔醛基為乙炔羰基，丙炔羰基等，各 可有1〜3個相同或相異之選自下述「取代基Q」。 (a -6)胺甲醯基衍生物，其式如下： ........................裝…… (請先閲讀背面之注意事項再？^未頁) 訂.
Ο \ -C-N 4、、 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 (式中q及Rt各自為筮或有機基，或及Rg與N形成 「含-U飽和雜環基」此可有1〜3個相同或相異之選自下 述「取代基Μ」。 中適宜之「有機基J為低烷基而可有選 自下述「取代基Qj ,或由「取代基Qj選出之基。 適宜之「胺甲醛基衍生物為胺甲醛基，低烷胺甲醛基 (如甲胺甲醛基，乙胺甲酵基等），二低烷胺甲醯基（如 -12- 鬱 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A7 B7 五、發明説明（"） 二甲胺甲醛基，二乙胺甲醯基等），及 0 •^〇—Rg (式中為含N飽和雜環基* 為氫或有機基）〇 適宜之「有機基J 為遵自下述「取代基M」。 更適宜之「含N飽和雜琛基」-ί〇)為5〜7員雜環基 内含至少一値N為雜原子。最好為1-毗咯啶基，1-嘛箱 基，4-嗎啉基，1-哌阱基，卜高派阱基等，而可有1〜3 傾相同或相異之選自下述「取代基Μ」。 (b)芳族醯基： (b-Ι)任意取代芳酸基： 適宜之芳醯基為苄酸基，甲苄醛基9葉甲醒基等。 此芳醛基可有1〜3偏相同或相異之遘自下述「取代基 Mj , (b-2)任意取代芳雜（一或二）環羰基： 在「芳雜（一或二）琢羰基」中適宜之芳雜（一或二）環 基部分為如前述者。 此「芳雜（一或二）琛羧基j可有1〜3楢相同或相異之 選自下述「取代基Mj。 (c>任意取代飽和雜環羰基： 在「飽和雜環羰基」中適宜之飽和雜環基部分為含至 少一俪N為雜原子之5或6員雜環基，最好為吡咯聢基 ，瞰啶基，哌阱基等，而可有1〜3鴒相同或相異之選自 -1 3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填Γ本頁) ® 線 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明Ο) 下述「取代基Μ」。 取代基Μ : 芳基；芳睡基；芳氧基；任意取代箸羥基之低烷基； 芳低烷基；胺甲醯基；琛低烷基；羧基；氰基；鹵素； 翔基；低烷陲基；低烷睡氧基；低烷氣基；任意有1或 2掴相同或相異之選自低烷基，芳基，低烷醯基，低烷 磺醯基及芳酵基之取代基之胺;氣基；硝基；低烷氧 羰基；含Ν飽和雜環基；或芳雜（一或二）環基。 取代基Q : 任意有1或2掴胺基，鹵素，羥基，硝基，鹵低烷基 ，低烷氧基，低垸基，低烷醒胺基或（一或二）低烷胺基 取代之芳基；芳氧基；芳醯基；低烷氧基；齒素；羥基 ;胺甲醯基；可有芳基取代之低烷氣羰基；任意有選自 低烷基，芳基，低焼醛基，低烷磺醏基及芳酵基之1或 2値相同或柑異之取代基之胺基；脾基；任意有低烷基 ，芳基或低烷醯胺基取代之含Ν飽和雜環基；羧基；琛 低烷基；或任意有胺基，低烷基或低烷醯胺基取代之芳 族雜（一或二）環基。 上列取代基之說明中，各定義之適例及示例輿前述者 .相同或相當，或如下述者。 (一或二）低烷胺基可為低烷胺基及二（低烷基）胺基。 適當之低烷胺基為直或分枝低烷胺基，如甲胺基，乙 胺基，異丙胺基等，及此低烷基部分可有1〜3镇相同或 相異之選自取代基Q,低烷胺基宜為甲胺基及苄胺基。 -14- .................……裝..... (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、?r. Φ 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) A7 B7 五、發明説明（·〇 適當之二低烷胺基為直或分枝二低烷胺基，如二甲胺 基，二乙胺基，甲基乙胺基等；此低烷基部分可更有選 自取代基Q之1〜3個相闻或相異之取代基，其中適宜之 二低烷胺基為二甲胺基及N-甲基-d-苄胺基等》 適當之低烷氣羰基可為甲氧羰基，乙氧羰基，第三丁 氣羰基等。 本發明之更適宜化合物包括式（I)中如下定義者： X為羰基； Y為低伸烷基； R1為鹵低烷基，鹵素或胺基； R2為芳族雜二環基； R 3為氫； R4為- A- Z,其中A為低伸烷基，Z為醯基； η為1或2 ; 或其製藥容許鹽。 其中各定義同前，「Ζ醛基部分j可為如下式胺甲醸 基衍生物： .....................….^..... 广 . (請先閲讀背面之注意事項再填頁) 訂· .· 線
o I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 中在 式 及 之 /·-4 d 4e R R\l 分 部 基 醛 Γ 之 ο 佳 前最 同中 4e義 J%. 定 基 式 下 如 為 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 五、發明説明（κ) 0
A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 式中· NC)及R ί同上。 適當之「雄基j為羥基，從羥基衍生之反應性基等， 包括酸殘基等。 適當之「酸殘基J為齒素（如氟，氣，溴，碘），醯氧 基（如乙醒氣基，甲苯.磨酵氣基，甲横醸氧基等）等。 適當之「亞胺基保護基J為芳低烷基，如苄基，二苯 甲基，苯乙基等。 本發明目的物（I)之製法1〜7詳述如下。 製法1 化合物（I )或其鹽可令化合物（I I )或其鹽與化合物（III) 或其在亞胺基之反應性衍生物或其鹽反應來製造》 化合物（III)在亞胺基之適當反應性衍生物包括令化 合物（III)與如醛，酮等嫌基化合物反臛所生成之許夫 氏鹼型亞胺，或其互變烯胺型異構物，由化合物UII) 舆如雙（三甲基矽烷基）乙醯胺，單（三甲基矽烷基）乙酵 胺，雙（三甲基矽烷基）酾等矽烷基化合物反應而成之矽 烷基衍生物；由化合物（III)舆三氣化磷或光氣反窿而 成之衍生物等。 化合物（II)在羧基之適當反應性衍生物可包括酵鹵， 辭，活化酵胺，活化酯，低烷酯等。例如醛氣；醛基叠 氮；與下列酸之混合酐；如取代磷酸〔如二烷基磷酸， -16- -----------------------裝----- (請先閲讀背面之注意事項再填頁) 、?τ ❿ 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 A 7 ___B7 ___ 五、發明説明（ π ) 苯基磷酸，二苯基磷酸，zi苄基磷酸，鹵化磷酸等〕， 二烷基亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸，碕酸，磺酸〔如甲 磺酸等〕，脂族羧酸〔如乙酸，丙酸，丁酸，異丁酸， 特戊酸，戊酸，異戊酸，2 -乙基丁酸，三氣乙酸等〕或 芳族羧酸〔如苯甲酸等〕；對稱酐；與眯唑，4-取代咪 唑，二甲基吡唑，三唑，四唑之活化酵胺；或活化酯〔 如髹甲酯，甲氣甲酯，二甲亞胺甲酯〔(CH3)2N+=CH-，乙烯酯，丙炔酯，對硝苯酯，2 ,4-二硝苯酯，三氣苯 酯，五氯苯酯，甲磺醯苯酯，苯偶氮苯酯，苯硫酯，對 硝苯硫酷，對甲酚硫酯，羧甲硫醱，吡喃醱，吡啶酯， 哌啶酯，8-喹啉硫酯等〕，或與N-羥基化合物〔如Ν,Ν-二甲基羥胺，1-羥基-2-UH)-吡啶Ν-羥基丁二酵亞 胺，Ν-羥基酞醯亞胺，1-羥基-1Η-苯駢三唑等〕之酯等 »這些反應衍生物可依所用化合物（II)之種類任意選擇。 反應常在習用溶薄I,如水，酵〔如甲醇，乙醇等〕， 丙酮，二垮烷，乙睛，氣仿，二氡甲烷，二氰乙烷，四 氫呋喃，乙酸乙酯，Ν,Ν-二甲基甲酵胺，吡啶，或對反 應無不良影響之任何其他有機溶劑。這些習用溶劑也可 與水混合。 在此反應中，若化合物（II)以自由酸或其鹽使用，反 應宜在如下列習用縮合劑之存在下進行，如Ν , ΙΓ -二琛 己基碩化二55胺；Ν-琛己基- Ν'-嗎啉乙基硪化二亞胺； 琛己基_Ν·-(4-二乙胺基己基）碩化二亞胺；二 乙基碩化二亞胺，N，fT-二異丙基硪化二亞胺；Ν-乙基 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝.................可................線 (請先閲讀背面之注意事項再頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，〇 -『-(3-二甲胺丙基）碩化二亞胺；五亞甲基烯圈-N-環 己基亞胺，二苯烯酮-N-環己亞胺；乙氣基乙炔；1-烷 氣基-1-烷氣基-1-氣乙烯；亞磷酸三烷酯；聚磷酸乙酯 ;聚磷酸異丙酯；氣氣化磷（磷醛氣 >;三氣化磷；二苯 基磷醯疊氮；亞磺醯氛；草醯氮；鹵甲酸低烷酯〔如氛 甲酸乙酯，氛甲酸異丙酯等〕；三苯隣；2-乙基-7-羥 基苯駢異鸣唑鐵鹽；氫氣化2-乙基- 5-(間磺酸苯基）異 枵唑錨分子内鹽；1-(對氣苯磺醯氧基）-6 -氣-1H -苯駢 三唑；碘化2-氯-1-甲基吡錠，1-(3-二甲胺丙基>-3-乙 基磺化二亞胺；由N，N -二甲基甲醯胺與亞磺醛氣，光氣， 氯甲酸三氣甲酯，氧氣化磷等反應製得之Vi 1 sue ier試 劑等〇 反應也可在如鹼金羼重磺酸鹽，三低烷胺，吡啶，Ν-低烷基嗎咐，Ν,Ν-二低烷苄胺等無機或有機鹸之存在下 進行。 反應溫度無關緊要，常在冷卻〜加熱下進行。 製法2 目的物（I-a)或其鹽可令化合物（Ι-ζ)或其鹽去除亞胺 基保護基來製造。 適用於此去除之方法可為能將上亞胺基保護基去除之 如水解，還原等習用者。水解宜在鹸或酸之存在下進行。 適當之鹼可為如無機驗，如鹼金屬氫氧化物（如NaOH, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐） ----------裝Ί-----訂------線-β" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) A 7 B7 五、發明説明（W) KOH等），鹼土金臑氫氧化物（如氫氧化鎂，氫氣化錚等） ，鹼金屬碩酸鹽（如磺酸鈉，磺酸鉀等），鹼土金屬磺酸 鹽（如碩酸鎂，磺酸鈣等），鹼金靥重碩酸鹽（如重磺酸 鈉，重碩酸鉀等），鹼金屬乙酸鹽（如乙酸鈉，乙酸鉀等） 鹼土金靥磷酸鹽（如磷酸鎂，磷酸鈣等），鹼金屬氫磷酸 鹽（如磷酸氫二鈉，磷酸氫二鉀等）等，及有機鹼，如三 烷胺（如三甲胺，三乙胺等），甲基吡啶，N -甲基吡咯啶 ，N-甲基嗎啉，1,5-二吖雙環〔4,3,0〕壬-5-酮，1,4-二吖雙環〔2,2,2〕辛烷，1,5 -二吖雙環〔5,4.0〕-十 一碩烯-5等。用鹼之水解常在水或親水性有機溶劑或其 混液中進行。 適當之酸可為有機酸（如甲酸，乙酸，丙酸等），及無 機酸（如鹽酸，氫溴酸，硫酸等）。 此水解常在有機溶解，水或其混液中進行。 反應溫度無嚴定，可依亞胺基保護基及消去方法來適 當選擇。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 用劉易士酸之消去宜消去取代或未取代芳低烷酯，乃 令化合物（Ιζ>或其鹽與如下劉易士酸反應來進行：三鹵 化硼（如三氣化硼，三氟化硼等），四齒化鈦（如四氣化 鈦，四溴化鈦等），四鹵化錫（如四氯化錫，四溴化錫等） ,鹵化鋁（如氣化鋁，溴化鋁等），三鹵乙酸（如三氣乙酸 ，三氟乙酸等）等。此消去反應宜在陽離子吸收劑（如甲 -1 8 - a - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A 7 B7五、發明説明O) 氣苯，酚等 > 之存在下，常在如硝烷（如硝甲烷，硝乙烷 等），伸烷基鹵（如二氦甲烷，二氣乙烷等 >,乙_，二 硫化硪或任何其他對反睡無不良影響之溶劑中進行。逭 些溶劑可以混液使用β 還原消去宜用以消去保護基，如鹵低烷基（如2-碘乙 基，2,2,2-三氣乙基等）酯，芳低烷基（如苄基等）酯等。 此可用於消去之遢原方法包括如併用金羼（如鋅，鋅 合金等）或鉻化合物之鹽（如氮化亞鉻，乙酸亞鉻等）與 有機或無機酸（如乙酸，丙酸，鹽酸等）之遺原；及在習 用金羼觸媒（如P d - C，阮來錁等）之存在下之習用觸媒還 原。 反應溫度無嚴定，常在冷卻，室溫或加溫下反應。 製法3 目的物（lb)或其鹽可令化合物（Ia>或其在亞胺基之反 應性衍生物或其鹽舆化合物（V)或其鹽反應來製造。 化合物（Ia>在亞胺基之反應性衍生物之適例如製法1 中對化合物（111)例示者。 此反應常在如酵〔如甲醇，乙醇等〕，二氣甲烷，苯 ，N,H-二甲基甲醯胺，四氫呋喃，乙_或任何其他對反 應無不良影鬱之任何其他溶劑中進行。 反應可在無機或有機鐮之存在下進行，諸如籲金屬氳 氧化物〔如NaOH，KOH等〕，鹼金屬#酸鹽〔如碩酸納， 〆 磺酸鉀等〕，鹼金屬重硪酸鹽〔如重碩酸納，重磺酸鉀 等〕，_金羼氫化物〔如NaH，K Η等〕，三低烷胺〔如三 -19- ...............裝…… (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、可- © 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員Η消費合作社即製 A 7 __ B7__ 五、發明説明（·ι) 甲胺，三乙胺，二異丙基乙胺等〕，吡啶或其衍生物[ 如甲基吡啶，二甲基吡啶，4-二甲胺基吡啶等〕等。若 所用鹹為液體，也可當作溶剤。 反應溫度無騣定，可在冷郤，室溫，加溫或加熱下反 應。 製法4 目的物（Ic)或其鹽可令化合物（la)或其在亞胺基之反 應性衍生物或其鹽與化合物（VI)或其鹽反應來製造。 化合物（la)在亞胺基之反應性衍生物之適例如製法1 者〇 此反應可仿製法1進行，故其反應方式及條件〔如溶 劑，反應溫度等〕可參照製法1。 製法5 化合物（Ie)或其鹽可令化合物（Id)或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽與化合物（IV)或其鹽反應來製造。 化合物（Id)在羧基之反應性衍生物之適例如在製法1 對化合物（II)例示者。 此反應可仿裂法1進行，故其反應方式及條件〔如溶 劑，反應溫度等〕可參照製法U 製法6 化合物（Ig)或其發可令化合物（IO或其鹽予以脱酯反 隳來製造》 此反應之適宜方法包括水解，還原等常法。 (i)水解： -20- ...................……裝…… (請先聞讀背面之注意事項再^<·本頁) 訂· # 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員Η消費合作社即製 A7 B7 五、發明説明Ο) 水解宜在齡或包括劉易士酸等酸之存在下進行。 適當之鹸包括無機鹺及有機鹸，如鹼金靥〔如納，鉀 等〕，瞌土金羼〔如鎂，鈣等〕，其氫氣化物，硪酸鹽 或重磺酸鹽，三烷胺[如三甲胺，三乙胺等〕，甲基吡 啶，1,5-二吖雙琛〔4.3.0〕壬-5-烯，1,4·二Ϊ 丫雙環 〔2.2.2〕辛烷，1,8-二吖雙環〔5.4.0〕十一硝-7-烯 等。 適當之酸包括有機酸〔如甲酸，乙酸，丙酸，三氣乙 酸，三氟乙酸等〕無機酸[如鹽酸，氫溴酸，氫溴酸， 硫酸，等〕，及如三溴化硼等〕等劉易士酸。 此反應常在溶劑中進行，如水，醇〔如甲醇，乙酵， 異丙醇等〕，二氣甲烷，四氩呋喃，其混液或對反應無 不良影嚮之任何其他溶劑。液體鹸或酸也可當作溶劑。 反應溫度無嚴格限定，常在冷卻〜加溫下進行β 此還原宜消去如4-硝苄基，2-碘乙基，2,2,2-三氣乙 基等。 還原方法可包括化學邇原及觸媒還原等常法。 用於化學還原之適當遢原_為金羼〔如錫，鋅，鐵等〕 或金羼化合物[如氦化絡，乙酸鉻等〕與有機或無機酸 (如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，對甲苯磺酸，鹽酸， 氫溴酸等〕之組合。 用於觸媒邇原之適當觸媒為習用者，如鉑皤媒〔如鉑 板，海線鉑，銷黑，謬狀鉑，氣化鉑，鉑線等〕，耙觸 媒〔如海線耙，耙黑，氧化13，耙/硪，膠狀鉑，耙/ -2 1- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐） ...................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再！^<农頁) ❿ 線 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（〆） 硫酸鋇，耙/碩酸鋇等〕，鎳觸媒〔如還原鎳，氣化錁 ，阮來錁等〕，鈷觸媒〔如還原鈷，阮來鈷等〕，鐵觴 媒〔如還原鐵，阮來鐵，伍魯曼鐵等〕，銅觸媒[如還 原銅，阮來銅，伍魯曼銅等〕等。 通原常在水，甲酵，乙醇，丙醇，Ν,Ν-二甲基甲醯胺 ，乙醚，二枵烷，四氫呋喃，這些之混液等對反應無不 良影響之習用溶劑中進行β此外，若用於化學還原之上 述酸為液睦時，也可當作溶剤。 此還原之反應溫度無嚴定，常為冷卻，室粗或加溫β 製法7 目的物（Ii)或其鹽可由化合物（Ih)或其鹽與化合物 (V 11)或其鹽反應來製造。 此反應可仿製法3,故反應方式及反應條件〔如溶_ ，反應溫度等〕可參照製法3^ 化合物（U及其他化合物由於不對稱磺原子可有一種 以上立體異構物，所有埴些異構物及其混合物均包括在 本發明β 目的物（U及其製藥容許鹽具有藥理活性，如拮抗急 速激素，尤其物質Ρ,神經激素Α或Β,故可用以防治急 速激素，尤其物質P仲介疾病，例如呼吸条疾病，如氣 喘，枝氣管炎（如慢性及急性枝氣管炎，及全細枝氣管 炎等），#炎，咳痰等；眼疾，如結膜炎，春季結膜炎 等；皮虜病，如接觸皮虜炎，異位皮癢炎，奪麻疹，及 其他類濕疹皮虜炎等；炎症，如類風濕性開節炎，骨鼸 -22- ........................髫…… (請先閲讀背面之注意事項苒填f^頁) 、TI. # 绵 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（y) 節炎等；疼痛（如偏頭痛，頭痛，簇頭痛，牙痛，癌痛， 背痛，神經痛等）等。 本發明之目的物（η及其製藥容許鹽又可望防治眼疾， 如青光眼，蒱萄膜炎等；胄腸病，如潰瘍，潰瘍性大腸 炎，剌激性腹症候群，食物過敏等；炎症，如腎炎等； 循環糸病，如高血壓，狹心瘅，心臓衰竭，栓塞，雷諾 氏病等；癲癇；痙孿性麻痺；頻尿；膀胱炎，迫尿肌反 射過強；尿失禁；痴呆症；愛滋病相蘭痴呆症；阿滋海 黙症；Down氏症候群；亨丁頓氏舞蹈症，類癌症候群； 免疫增強或抑制柑關疾病等。 本發明之目的物（I)及其製藥容許邇更可望防治慢性 肺阻塞，尤其慢性肺氣腫；虹膜炎；增殖性玻璃狀髏視 網膜病；牛皮癖；腸炎，尤其Crohn氏病；肝炎；凍傷 ，灼傷，帶狀庖疹或糖尿病性神經病上表面痛；附於高 脂血症之膜痛；手術後神經腫，尤其乳房手術後；女陰 前庭炎；血液透析隨伴之癢，旛平笞蘚；咽喉炎；枝氣 管擴張；塵埃沈著病；百日咳；肺結核；囊钃維變性； 嘔吐；精神病，尤其焦慮，抑鬱，心倩惡劣及精神分裂 症；餹鞘脫失病，如多發性硬化症及肌萎缩性侧索硬化 症；禁嗎啉之衮弱；浮腫，如由熱傷引起之浮腫；小胞 腫瘤，尤其小胞肺癌（SCLC);如野葛等過敏症；纗維變 性膠原病，如鞏皮症及嚙伊紅性瓜仁蟲病；反射交威性 營養不良，如肩手症候群；觴病，如酒精中毒；窘迫相 騎身體毛病；風濃病，如纖雒組炎等。 -23- .........-......-......裝—— (請先閲讀背面之注意事項再填W4頁) 訂. 籲 線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部中·央標準局t工消費合作社印製 A7 —_B7__ 五、發明説明Ο). 治療上，本發明之目的物（I)及其製藥容許鹽以一種 該化合物為舌性成分摻和製藥容許載體，如適合口服， 非口服，局部外用，腸内，靜脈内，肌肉内，吸入，# 内，鼸節内，脊椎内，經氣管或經眼投予之有機或無機 固體或液體賦形剤之劑型使用。此製剤可為固體，半固 髏或溶液，如膠囊，錠，粒，九，顆粒，栓劑，軟音， 箱剤，洗液，吸入劑，注射，硬膏，凝膠，膠帶，點眼 藥，溶液，糖漿，氣溶膠，懸浮掖，乳液等《必要時可 再加輔助劑，安定劑，潤濕或乳化劑，緩衝蕹或其他習 用添加劑❶ 化合物（I)之剤量雖視病人之年齡及龌況而異，但化 合物（I)之平均單一劑量為約0.1, 1, 10, 50，100, 2 5 0 , 5 0 0及lOOOaig,可有效治療急速激素仲介疾病，如 氣喘等。毎人每日可投予0.1〜約l,Qfl〇mge 為說明目的物（I)及其製藥容許鹽之有用性，其代表 化合物之藥理數據如下。 所有下列試驗化合物以1# g/ b1之濃度時天竺鼠肺膜 结合3 H-物質P之抑制率90%以上。 試驗化合物：例 7-7， 17-1, 17-2, 17-4， 17-5, 17-10, 17-11, 17-24, 19-1, 19-4, 19-10, 24-4¾ 24-8. 3H物質P結合天竺鼠肺膜： 試驗方法： U)粗裂肺膜 將雄Hartly糸天竺鼠斷頭放血，取出氣管及肺而用 *24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填r未'頁) 裝. 線 修正 A7 B7 補充 五、發明説明（“） (請先閲讀背面之注意事項严L寫本頁)
Pol.ytoron(Kinenatica)均化於冰冷缓衝液（D.25M簾糖 .,5(UM Tris-HCl，pH7.5, 〇·1βΜ 乙二胺四乙酸後，離 心（1 0 0 0 X g , 1 0分）,去除姐雜塊·將上澄液離心（3 5 0 0 0
Xg，20分），所得粒子再懸浮於缓衝液（5bM Tris-HCl, ρΗ7· 5),而用鐵弗龍均化機均化後，錐心（ 3 5 0 0 0 Xg, 2 0分>〇所得粒子稱粗製膜份《將此再懸浮於缓衝液（ 50bM Tris-HCl,pB7.5)而在- 70°C 貯存備用。 (b> 3 Η物質Ρ結合裂備膜 將冷凍粗製膜份解凍，而再懸浮於垴養液1(50mM Tris -HCl.pH 7.5, IbM MnCl2 , 0.02% BSA, 2/Ug/al
Chyaostatin，. 4# g/ al白 I 消化素，4·〇α g/ il 抑菌素 ，lQ/iM phosphoraaidon)。在有或無試驗化合物之培 養液1之膜份1〇〇a1舆3H物質 P(lnM)保溫25*0 30分 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，最後容量為500# 1。然後各試管加5b1冰冷50*MTris -HC1缓衝液，而迅速吸引濾經Whatnan 6F/B玻璃嫌器 (使用前以0.1%聚乙烯亞胺預處理3小時）。各逋器以 5虜1冰冷缓衝液（50«111|1^3-8{：1,?8 7.5)洗4次後，在 5al Aquazo卜2以派克閃爍計數器（Packerd TRI-CARB 453G)計數放射活性，所有數據代表可由5>uM未標楢 物質P置換之專一性结合。 所有下列試驗化合物以0 · l>u g/ ·1之嬝度呈現& I-ΒΗ-物質Ρ结合h-NKt受體之抑制率90%以上。 試驗化合物：例 17-50,. 17-56, 17-57, 17-60,19-13, 21-3 , 25-2及26之目的物β -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>A4規格(210 X 297公釐〉 -修正 • Α7· I 本年， B7 _.充 l . 五、發明説明（g) 125 I - Β Η -物質P結合h - N Κ 1受龌 試驗方法lai-BB-物質Ρ结合h-NKi受體 (a) 粗裂CHO细胞膜 收集永久表示h-NlU受醱之CHO细胞，而用Dounce均 化機均化於4*0缓衝液（0.25M療糖，25·Μ Tris-HCl,pH 7.4, 10aM MgCl2 ,ΐηΜ 乙二胺四乙酸，5 Ag/»1 P-APMSF),而離心（ 5 0 0 Xg, i〇分）。所得粒子再懸浮於同 樣缓衝液，而予以均化及離心β合併二上澄液而離心（ 100,000Xg, 1小時）。所得粗製细胞膜再懸浮於缓衝 液（25mH Tris-HCl,pH7.4， IObM MgCl2 ，1bH乙二胺四 乙酸，5#g/ial p-APMSF)，而在-8(TC貯存備用。 (b) us hh —物質p结合粗裂膜
將細胞膜6 #g/Bl舆125I-BH-物質P O.lnM有或無試 驗化合物之 〇.25·1 培餐液 2(50·Μ Tris-HCl，i>H7.4，5·Μ MnCl2 ,20/zg/Bl chy^ostatin,.4 0；ug/BlM@ 衆，.. 4>ug/nl 白胃消化素，5#g/Bl p-APMSF, 2 0 0 #g/^l BSA)保溫22°C 90分。然後迅速吸引滅經¥hat»an SF/C 經濟部中央標準局員Η消費合作社却製 (請先閲請背面之注意事項笋窝本頁) 玻璃濾器（使用前以0.1%聚乙烯亞胺預處理3小時。各 濾器以 5ml缓衝液（50bM Tris-HCl，pH7.4, MnC.l2)洗 4 次後，用自動y計數器（P a c k e r d RI A S T A R 5 4 2 0 A )計數 放射活性。所有之數據為可由3；uH未標檐物質P置換之 專一性結合β -26-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 修上 本^月itei 補充 ilh物質P結合天竺鼠肺 (濃度 l«g/Bl) 試驗化合物 抑制率（％) 例 7-7 92.1 例 17-1 92.5 例 17-2 105.6 例 17-4 95.7 例 11-5 92.1 例 17-10 97.7 例 17-11 91.2 例 17-24 92.3 例 19-1 90.0 例 19-4 93.1 例 19-10 95.3 例 24-4 100.2 例 24-8 94.6 修正 本奸年U月/½ 補充 1 25 I-BH-物質P結合h-HKi受体 (濃度 0.1wg/ml) 試驗化合物 抑制率（％) 例. 17-50 99.1 例 17-56 99.1 例 17-57 96.6 例 17-60 99.2 例丨 19-13 97.9 例 21-3 99.9 例 25-2 99.7 例 26 99.1 下面舉製備例及實例説明本發明β 餺備例Ί A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（〆）
混合{»2-(第三丁氧羰基）-11’-甲醯基-〇-色胺基3.9 9克 ,N-苄基甘胺酸苄醱鹽酸鹽3.50克及二氯甲烷70U1，而 在氮大氣下加三乙胺5·85β1。在室溫加碘化2-氣-1-甲 基吡啶3.67克而攪拌2小時完成反應後，加二氣甲烷30 Bl及水30·1β分取有機層而先後以0.5Ν鹽酸lOai,水1〇 ml,重磺酸納水10·1及食鹽水20ml洗淨，以碕酸錄乾燥 ，蒸除溶劑，在140克矽膠柱層析（甲苯：乙酸乙_ = 4: i )，得节基苄氣羰甲基-2-(第三丁氧幾胺基） -3-(卜甲醯基-18-吲1朵-3-基）丙醯胺6.41克，油狀。 IR (CHC13) : 3300, 2970, 1740, 1700, 1644, 1604 cni_l NMR (DMSO-d6, δ) : 0.89, 1.22 and 1.29 (9H, 3 s); 2.80-3,10 (2H, m); 3.95-4.25 (2H, m); 4.40-4.90 (3H, m}; 4.95-5.20 (2H, m); 7.05-7.75 (15H, m); 7.98 and 8.22 (1H, 2 br s); 9.22 and 9.61 (1H, 2 br s) MASS : 570 (M+l) -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝................訂................線--- ❿ (請先閲讀背面之注意事項再填W4頁) A7 B7 五、發明説明（a ) Μ備例2 仿製備例1製得下列化合物 1) (2R)-N-T基-Ν-苄氣羰甲基- 2-(第三丁氧羰胺基）-3-(3,4-二甲苯基）丙醛胺 IR (Neat) ： 3300, 1740, 1700, 1645, 1500, 1360 cm-1 NMR (CDC13/ δ) :1.40 (9H, s); 2.2-2.3 (6H, m); 2.8-3.2 (2H, m); 3.7-4.2 (2H, m); 4.5-5.0 (3H, m); 5.1-5.2 (2H, m) ; 5.2-5.3 (1H, m); 6.9-7.1 (5H, in) ; 7 · 2_7.5 ( 8H, m) MASS : 531 (M+l), 475, 431 2) (2S)-N-苄基-N-苄氣羰甲基- 2-(第三丁氣羰胺基）-3- (N-甲醯基-IH-II3丨哚-3-基）丙酵胺 IR (Neat) : 3300, 1700, 1650, 1460 cm_1 MASS : 570 (M+1), 514, 470 3) (2R)-N-苄基-N-苄氣羰甲基- 2-(第三丁氣羰胺基）-3-苯基丙醛胺 IR (Neat) : 3300, 1750-1630, 1150, 1013, 725 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.38 and 1.62 (9H, 2 br s); 2.87-3.16 (2H, m) ; 3.74-4.73 (5H, m); 4.94-5.28 (3H, m); 7.02-7.37 (15H, m) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4) (2R)-N-苄基-N-苄氣羰甲基- 2-(第三丁氧羰胺基）-3-(3,4-二氣苯基）丙醛胺 -28 — 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 五、發明説明（”） mp : 171-172°C ·. IR (Nujol) ： 3250, 1730, 1680, 1645, 1520, 1360 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 1.2-1.4 (9H, 2.7-3.0 (2H, m) ; 3.9-4.3 (2Η,'πι); 4.4-4.8 (3H, m) ; 5.12 (2H,· s); 7.0-7.5 (14H, m) MASS : 571 (M+l), 515, 471, 363 5) (2R>-N-苄基-N-苄氧羰甲基- 2-(第三丁氣羰胺基>-3-(苯駢〔b〕喀盼-3-基）丙醯胺 IR (Neat ) : 3400, 3300, 1725, 1700, 1640, 1490, 1440, 1380, 1360 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.1-1.4 (9H, m) ； 3.2-3.5 (2H, ra); 3.6-4.8 (4H, m); 4.8-5.4 (4H, m); 6.8-7.1 (2H, 7.1-7.4 (11H, m); 7.7-8.0 (2H,m) MASS : 559 (M+l), 503, 459, 351 6) (2 S)-N-苄基-N-苄氧羰甲基- 2-(第三丁氧幾胺基）-3-(3,4-二甲苯基）丙醯胺 IR (Neat) : 3300, 2960, 2920, 1742, 1700, 164 6 cm-·*· NMR (CDCI3, δ) : 1.40 (9Η, s); 2.18, 2:21 and 2·22 (6H, 3 s); 2.78-3.14 (2H, m); 3.73-4.15 (2H, m)'; 4.44-5.35 (5H, m) ; 6.85-7.40 (14H, m) 經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 MASS ： 531 (M+l)' 7) (2R,3R>-N-苄基-N-苄氧羰甲基- 2-(第三丁氣羰胺基） -3 - ( N -甲醛基-1 Η -吲哚-3 -基）丁醯胺 IR (Neat) : 3400, 3300, 1740, 1700, 1640, 1480, 1450, 1360 cm-1 -29-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>A4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製
Ά7 _B7_五、發明説明（J) NMR (CDCI3, δ) : 1.3-1.5 (9Η, m); 3.6-5.4 (15H, m) ； 7.0-7.8 (15H, ία) MASS : 570 (M+l), 538, 514, 471 餺備例3 CHO I
PO
於製備例1之目的物6.39克與二氣甲烷50b1之冰冷溶. 液中加4N HC1/二喟烷50B1,而在同溫攪拌30分，在室 溫攪拌1小時後，蒸除溶劑，殘渣分配於二氛甲烷5 0 Bl 及重硪酸鈉水30 ml。分取有機層而以硫酸鎂乾燥後，過 濾而在室溫加三乙胺1.67mle攪拌1.5小時後，蒸發而 殘渣以異丙醚碾製，濾集而乾操，得（3R)-1-苄基-3-( N-甲醛基-1H-B3丨昤-3-基甲基）瞰阱-2,5-二_ 3.93克。 mp : 176-178°C IR (Nujol) ： 3250, 1709, 1648, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.95-3.30 and 3.35-3.70 (4H, 2m); 4.22 (1H, d, J=14.6Hz); 4.30-4.40 (1H, m); 4.54 (1H, d, J=14.9Hz); 6.80-7.75 (9H, m); 7.95-8.50 (2H, m); 9.20 and 9.65 (1H, 2 br s) MASS : 362 (M+l) "30" 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填f本頁) 裝. A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（>9) Μ備例4 仿製備例3製得下列化合物1) (31〇-1-苄基-3-(3,4-二甲苯基）哌阱-2,5-二酮 mp : 191-192°C [a]g5 : -23.3° (C=l, DMF) IR (Nujol) : 3180, 1640, 1500, 1340 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.11 and 2.16 (3H, 2 s); 2.82(1H, dd, J=4.8 and 13.5Hz); 3.13 (1H, dd, J=4.2 and 13.5Hz); 2.76 (1H, d, J=17.1Hz); 3.46 (1H, d, J=17.1Hz); 4.22 (1H, d, J=14.5Hz)； 4.55 (1H, d, J=14.5Hz); 4.2-4.3 (1H, m); 6.7-6.9 (3H, m); 7.0-7.1 (2H, m); 7.2-7.3 (3H, m) ; 8.31 (1H, s) MASS : 323 (M+l) 2) (3S)-卜苄基- 3-(N-甲醛基-1H-吲B朵-3-基-甲基）呢阱 -2，5 -二 _ mp : 183-184°C IR (Nujol) : 3250, 1710, 1650 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.0-4.6 (7H, m); 6.9-8.5 (10H, m); 8.4 (1H, s); 9.2 (1H, s); 10.9 (1H, s) MASS : 362 (M+l)3) (31〇-1-苄基-3-苄基哌阱-2,5-二_ mp : 180-181°C IR (Nujol) : 3240, 1675-1630, 1315, 1205, 1183, 1101, 1058, 740,- 700 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.92-3.56 (4H, m)； 4.34-4.40 (1H, m); 4.48 (2H, s)； 6.66 (1H, s)； 7.13-7.36 (10Hr m)-3 1- ........................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填貧本頁) 、τ © 線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（紗）4) (31〇-1-苄基-3-(3,4-二氣苄基）哌阱-2,5-二酮 mp : 167-168。。 [a]p : -12.8° (C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 3250, 1.670, 1645, 1440, 1320 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.94 (1H, dd, J=4.8 and 13.4Hz); 3.18 (1H, dd, J=4.8 and 13.4Hz); 3.19 (1H, d, J=17.4Hz)； 3.67 (1H, d, J=17.4Hz); 4.19 (1H, d, J=14.6Hz); 4.3-4.4 (1H, m); 4.72 (1H, d, J=14.6Hz)； 7.0-7.2 (3H, m) ； 7.3-7.4 (3H, m) ; 7.4-7.5 (2H, m); 8.35-8.45 (1H, m) MASS ： 363 (M+l) 5) (3R)-1-苄基-3-(苯駢〔b〕瞎吩-3-基-甲基）哌阱-2 ,5-二 _ mp : 213-215eC [a]J5 ： +73.5° (C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 3250, 1675, 1645, 1430, 1340, 1315 cm-·*· NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.94 (1H, d, J=17.3Hz); 3.21 (1H, dd, J=4.5 and 14.5Hz); 3.43 (1H, dd, J=4.5 and 14.5Hz); 3.46 (1H, d, J=17.3Hz); 4.23 (1H, d, J=14.5Hz); 4.38 (1H, d, J=14.5Hz); 4.3-4.4 (1H, m}; 6.9-7.1 (2H, m); 7.2-7.5 (6H, m); 7.8-8.1 (2H, m); 8.41 (1H, s) MASS : 351 (M+l)6) (38)-1-苄基-3-(3,4-二甲苄基）哌阱-2,5-二_ -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) ........................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) 、ΤΓ' © 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A7 B7 五、發明説明Ο)
mp : 188-189°C
[a] 51 ： +22.7° (C=1.0, DMF) ... IR (Nujol) : 3200, 1653 cm-1· NMR (DMS〇-d6, δ) : '2.11 (3H, s)； 2.16 (3H, s); 2.77 (1H, d, J=17.0Hz); 2.83 (1H, dd, J=13.5, 4.8Hz); 3.07 (1H, dd, J=13.5, 4.2Hz); 3.45 (1H, d, J=17.2Hz); 4.22 (1H, m); 4.23 (1H, d, J=14.4Hz); 4.55 (1H, d, J=14.6Hz); 6.74-6.95 (3H, m); 7.04-7.38 (5H, m); 8.30 (1H, s) MASS : 323 (M+l) 7)(3R>-1-苄基-3-〔（lR)-l-(N-甲基-1 Η-Ϊ3Ι 哚-3 -基）乙 基〕哌阱-2 , 5-二酮
mp : >240°C
[a]g5 : +4.6。（C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 3250, 1670, 1650, 1330, 1310 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.39 (3H, d, J=7.4Hz); 2.22 (1H, d, J=17.2Hz); 3.09 (1H, d, J=17.2Hz); 3.67 (3H, s); 3.7-3.8 (1H, m); 3.78 (1H, d, J=14.8Hz); 4.0-4.1 (1H, m); 4.28 (1H, d, J=14.8Hz); 6.7-6.9 (2H, m); 7.0-7.2 7.40 (1H, d, J=8.1Hz); 7·52 (1H, d, J=7.9Hz); 8.60 (1H, d, J=1.0Hz) MASS : 362 (M+l), 339 餺備5
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 A7 __B7______ 五、發明説明（π) 於製備例3之目的物3. 89克在甲酵17 5al及四氫呋喃 50b1混液之冰冷溶液中加〇·〇 NaOH水108B1，在同溫攪 拌3 0分及在室溫攪拌1 . 5小時後，蒸除溶剤。殘渣以二氯 甲烷萃取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥後，蒸除 溶劑，得（3R)-1-苄基- 3-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱-2, 5-二酮 3 . 68克。
mp : 207-208°C IR (Nujol) : 3402, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.68 (1H, d, J=17.2Hz); 3.04 (1H, dd, J=14.4 and 4.4Hz); 3.20-3.40 (2H, m); 4.24 (1H, s); 4.10-4.40 (2H, m) ; 6.75-7.60 (10H, m); 8.35 (1H, s); 10.94 (1H, s) MASS ： 334 (M+l) 剪備6 仿製備例5製得下列化合物 1) (3S )-1-苄基- 3-( 1H-吲啐-3·基·甲基 >瞅肼-2，5_二酮 mp ： 210-211。。 [a)p : +48.1° (C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 3400, 3225, 1650, 1455 cm-·*· NMR (DMSO-dg, δ) : 3.0-3.4 (3H, m); 4·2 (4H, s); 6.8-7.6 (10H, m); 8.4 (1H, s) MASS ： 334 (M+l) 2) (3R，6R>-1-苄基-3 -（1H-吲哚-3-基-甲基）-6 -甲基-派 阱-2，5-二 _ • 3 4 一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) .......................装…： (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) # 線 A7 •B7 五、發明説明（丨〇 [a]J9 : +5.9° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1675, 1635, 1450, 1320 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.35 (3H, d, J=7Hz); 3.00-4.86 (6H, m); 6.95-8.32 (11H, in); 10.94 (1H, s) MASS : 348 (M+l) -- 3)(3R,6S>-1-苄基- 吲跺-3-基-甲基）-6-甲基-哌 阱-2 , 5-二酮 IR (Neat) : 3260, 1670, 1450, 1320 cm-1 MASS : 348 (M+1) 蹲櫧俐7 (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) 裝· Η
將氫化鋰鋁〇 · 7 7克懸浮於四氫呋喃4 0 1 ,而在0 °C気 大氣下滴加製備例5之目的物3.40克舆四氫呋喃40·1之 溶液。在室溫攪拌50分及在囲流粗度攪拌1小時後，以 四氫呋喃60»1稀釋而冷卻至0°C,徐徐添加水3·0·1及15% NaOH水0.8ml,濾集不溶物而以四氳呋晡洗淨》合併濾液 及洗液而減壓蒸發，得（3R )-1-苄基- 3-( 1H-吲呤-3-基-甲基）哌阱3.68克，油狀。 IR "(CHC13) ： 3240, 3040, 2900 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 1.70-2.00 and 2.30-2.45 (2H, 2 m); 2.50-3.00 (7H, m); 3.25-3.60 (3H, m); 6.80-7.60 (10H, m); 10.80 (1H, s) MASS ： 306 (M+l) _____ - 35 -___ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐） 嚳 線 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（Η) 勉儋俐8 仿製備例7製得下列化合物》 1)(31〇-1-苄基-3-(3,4-二甲苄基>哌畊 IR (Neat) : 3000-2750, 1670, 1500, - 145Ό, 13.60, 1320 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.26 (6Η, in) ; 1.8-3.0 (9H, m); 3.4-3.6 (2H, m); 6.9-7.1 (3H, m) ； 7.2-7.5 (5H, m) HASS : 295 (M+l) 2 > ( 3 R ) - 1 , 3 -二苄基哌阱 IR (Neat) : 3020, 2850, 2800, 1600, 1493, 1453, 1322, 1134, 1027, 735, 697 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.68-2.15 (4H, m); 2.48-3.00 (6H, m), 3.43-3.58 (2H, m); 7.18-7.33 (10H, m) 3) (3S)-1-苄基- 3- (lH-吲U荣-3-基-甲基）哌阱 [a]g5 : +13.0。（C=1.0, DMF) IR (Neat) : 3400, 3150, 3025, 1450 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) ： 1.7-3.4 (9H, m)； 6.9-7.5 (10H, m); 10.8 (1H, s) MASS : 306 (M+l) 4) (3R)-1-苄基-3-(3 , 4-二氣苄基）瞅畊 IR (Neat) ： 3200 (br), 3100-2700, 1660, 1590, 1550, 1490, 1460, 1450,· 1400, 1320 cm-1 NMR (CDCI3, 6) : 1.8-2.2 (3H, m) ; 2.4-3.0 (7H, m) ; 3.4-3.6 (2H, m); 7.02 (1H, dd, J=2.0 and 8.2Hz); 7.2-7.4 (7H> m) MASS : ' 335 (M+l) -36- (請先閲讀背面之注意事項再填r參頁) 裝. 、町 線. 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格Q10 X 297公潑) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 • A 7 B7
五、發明説明OO 5) (3R)-1-苄基-3-(苯駢〔b〕噻盼-3-基-甲基）哌阱 IR (Neat) : 2600-3100, 1660, 1490, 1450, 1425 cm*1 NMR (CDC13, δ) : 1.8-2.2 (4H, m); 2.7-3.3 (6H, m); 3.4-3.6 (2H, m); 7.1-7.5 (8H, m); 7.7-8.0 (2H, in) j. MASS : 323 (M+l) 6) (3S)-1-苄基-3-(3，4-二甲苄基）哌阱 IR (Neat) : 3310-3250, 3020, 2930, 2800, 1668 cm-1 NMR (CDCI3, 6) : 1.70 (1H, br s) 1.80-3.60 (11H, m); 2.23 (6H, s); 6.83-7.40 (8H, m) MASS : 295 (M+l) 7) (311)-1-苄基-3-〔（11〇-1-(1^-甲基-：^-吲哚-3-基）乙 基〕哌哄 8) (3R，6R)-1-苄基- 3- (lH -吲哚-3-基-甲基）-6 -甲基哌阱 [a]J9 : -21.2° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 3200, 1650, 1450 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.02 (3H, d, J=7Hz); 2.25-4.10 (10H, ία), 6.91-7.51 (11H, m); 10.74 (1H, d, J=14Hz) MASS : 320 (M+l) 9) (3R,6S)-1-苄基- 3- (lH-吲哚-3-基-甲基）-6-甲基哌阱 [a]J9 : +30.0° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 3125, 1450, 1330 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.02 (3H, d, J=7Hz); 2.10-4.10 (10H, m); 6.91-7.47 (10H, m); 10.76 (1H, s) MASS : 320 (M+l).‘' -37- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ........................裝…… (請先閲讀背面之注意事項再填W4頁) # 線 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A 7 _____B7____.__ 五、發明説明〇〇 10)(2S>-1-苄基-2-(2-赛甲基）峨畊 [a】i9 ： +0.9° (C=1.0, CHC13) IR (Neat) ： 2600-3100, 1650, 1600 cm-1 NMR (CDCI3, 5) : 2.2-4.3 (10H, in); 3.48 (1H, d, J=13.5Hz); 4.16 (1H, d, J=13.5Hz); 7.0-7.9 (12H, m> MASS ： 317 (M+l) 11> (3S)-3-苄基-l- (3-笨丙基）哌阱 [α]§° : +12.35° (C=l.〇75, MeOH) IR (Neat) : 3230, 3020, 2940, 2800 cnT1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1.50-1.95 (4H, m); 2.19 (2H, t, J=7.2Hz)； 2.55-3.45 (10H, m); 7.00-7.20 (10H, m) v MASS : 295 (M+l) 製備例9 將N-(第三丁氣羰基）-D-丙胺酸3克溶在二甲基甲醃 胺5ml,而在冰浴滴至60% NaH 1.4克與二甲基甲醛胺 5b 1之提拌溶液中。在周溫攪拌3 0分後，加苄基溴4. 14 Ble在同溫攪拌1小時，在室溫攪拌6小時後，倒入稀 鹽酸及冰水之混掖中。次以秦丙醚萃取而先後以重硪酸 鈉水及食鹽水洗淨，以磁酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在 矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯=2: 1)。所得油溶在二 氣甲烷40·1而在冰浴溫加4H HC1/二栲烷7ale在室溫 攪拌1.5小時後，減壓湊縮，得（2R>-2-(N-苄胺基）丙酸 苄_鹽酸鹽2. 2克》 一 3 8 - 本紙張尺度適甩中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) ……-..................裝…… (請先聞讀背面之注意事項再填r本頁) 訂· 線 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 A7 B7 五、發明説明（”） [〇£]占9 : +6.6° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 2700, 2600, 2500, 2375, 1740, 1460 cm_l NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.55 (3H, d, J=7Hz); 4·1-4·28 (3H, m); 5.25 (2H, s); 7.4-7.56 (l〇H, m)； 9.8 (1H, br s); 10.25 (1H, br s) MASS : 270 (M+l) (free) 製備例10 仿製備例9得下列化合物e (2S)-(N-苄胺基）丙酸苄酯鹽酸鹽 IR (Neat) : 3300, 1730, 1450, 1175, 1150 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.33 (3Η, d, J=7Hz)； 3.43 (1H, q, J=7Hz); 3.72 (2H-, q, J=14Hz) ; 5.17 (2H, s); 7.2-7.36 (10H, m) MASS : 270 (M+l) (free) 製備例1 1
1)將二異丙基乙胺8.26ml加至N-(第三丁氧羰基） -L-萘基丙胺酸10.0克，苄基溴4.52ml與二甲基甲醛胺 10〇181之5°0：攪拌混合物中。在室溫攪拌4.5小時後，倒 入冰水500B1中。次以乙醚萃取而先後以稀鹽酸，重碩 酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑。殘渣 以異丙醚碾製，得（2S)-2-〔N-(第三丁氣羰基）胺基〕 -3-(2-萘基）丙酸苄酯13.4克。 mp : 90-91°C IR (Nujol) : 3380, 1735, 1690, 1520, 1320 cm-1 -39- 本紙張尺度適用；國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ....................——裝................訂....................絲 (請先閲讀背面之注意事項再填W本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 五、發明説明（4 ) 將1)之産物5.0克溶在二甲基甲醯胺50ml,而滴至60% UaH 0.6克及二甲基甲醛胺50al之冰浴溫攪拌混合物中。 加完後，在同溫攪拌30分》次加苄基溴1.76ml而攪拌3.5 小時後，追加苄基溴1，而攪拌2.5小時後，倒入冰 水中。次以乙酸乙酷萃取而先後以1N鹽酸，重碩酸鈉水 及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥•真空蒸除溶劑，在矽膠 柱層析（正己烷：乙酸乙酯=4: 1>,得（2S )-2-〔U-(第 三丁氧羰卜N-苄胺基）-3-(2-萘基）丙酸苄酯3.53克。 IR (Neat) : 3100-2800, 1740, 1690, 1600 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.1-1.5 (9Η, m); 3.2-4.6 (5Η, m); 4.9-5.1 (2H, n〇; 6.9-7.9 (17H, m) 鄉備例1 2 混合tJ2 -(第三丁氧羰基）-d1-甲醯基-D-色胺酸2.17 克，（2R)-2-(N-苄胺基）丙酸苄酯鹽酸鹽2.0克及二氣甲 烷30ml,而在氮大氣下加三乙胺2.3η1β次在室溫加碘 化2-氣-1-甲基吡錠1.84克，而攪拌2小時後，放置過 夜。次先後以稀鹽酸，重硪酸銷水及食鹽水洗淨，以硫 酸鎂乾燥，蒸除溶劑，溶在二氦甲烷30·1而在冰浴溫加 4Ν HC1/二啤烷 1〇Βΐβ在室溫攙拌1小時後，減壓濃縮 而分配在二氱甲烷及飽和重磺酸納水。分取有機層而以 食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥而過濾，於濂液加三乙胺1·1 。在室溫攪拌1小時後，減壓濃縮而在60克矽膠柱層析 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) -------------------I ---II、可 I (請先間讀背面之注意事項再填頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * A7 B7 五、發明説明（β) (正己烷：乙酸乙酯=2: 1),得（3R,6R〉-1-苄基-3-(S-甲醯基-1 Η -时丨B朵-3-基-甲基）-6-甲基呢阱-2 ,5-二酮1.3 克。 IR {Neat) 3200, 1700, 1675, 1650, 1460 cm_l NMR (DMSO-dg, 6) ： 0.64 (3H, d, J=7Hz); 3.09-4.83 (6H, m); 7.1-8.4 (10H, m) MASS : 376 (H+1) 敏澹例1 3 仿製備例12製得下列化合物e (3R，6S)-1-苄基- 3-(N-甲醛基-1H-吲哚-3-基-甲基） -6-甲基嘛畊-2，5-二酮 IR (Neat) ： 3200, 1675, 1450, 1370, 1320 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) ： 1.26 (3H, d, J=7Hz); 3.08-3.44 (3Hf m); 3.94-4.04 (1H, m)/ 4.52-4.64 (1H, m); 4.97-5.10 {1H, m); 6.83-7.81 (l〇H, m); 8.37 (1H, s) MASS : 376 (M+l) 郵備彻M 4 将（28卜2-〔（1-(第三丁氣羰基卜11-苄胺基〕-3-(2-萘 基）丙酸苄酯10. 5克溶在甲醇100·1,而在冰浴溫加IN NaOH水20aU在室狙攪拌過夜後，倒入冰水中而以異丙 醮萃取》水層以稀鹽酸調為PH 3而以乙酸乙_萃取，以 食鹽水洗淨，以确酸鎂乾燥，蒸除溶劑，得N-苄基-N-(第三丁氣羰基）-3-(2-桊基）-L-丙胺酸3.0克· -4 1- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) lr .......................裝.........-......訂................線.............................. (請先閲讀背面之注意事項再填Γ^買) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A7 B7 五、聲明説明（4e0 NMR (CDCI3/ δ) : 1.4-1.6 (9H, m); 3.2-4.6 (5H, m); 5.6-6.4 (1H, br s); β.7-7.8 (12H, m) MASS : 404 (M-l) — m m m 15_ 攪拌混合N-苄基-n-(第三丁氧羰基）-3-(2-赛基）-l·： 丙胺酸2.9克，甘胺酸甲醋鹽酸鹽0.9克，1-羥基苯駢三 唑水合物1.06克及二氛甲烷50181，而在冰浴溫滴加1-( 3-二甲胺丙基）-3-乙基硪化二亞胺1.43B1。在室溫攪拌 2日後，減壓蒸發，殘渣分配在乙酸乙酯及重硪酸鈉水 。分取有機層而以稀鹽酸及寒鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥 ，蒸除溶劑，得（2S>-2-〔N·第三丁氣羰基）胺基〕-N- 甲氣羰甲基-3-(2 -萘基）丙醯胺。 IR (Neat) : 3350, 3100-2800, 1750, 1680, 1660, 1600, 1530 cm-1 NMR (CDC13/ δ) ： 1.3-1.5 (9H, m) ; 3.2-4.7 (8H, in); 3.69 (3H, s); 6.8-7.9 (12H, m) MASS ： 477 (M+l), 421, 337 越備M 1 fi 將製備例15之産物3.1克攪拌溶在二氣甲烷3Dml,而 在冰浴溫滴加4H HC1/二鸣烷3DBU在室溫攪拌1小時 後，減壓蒸發。所得之油分配在乙酸乙酯及重联酸納水 ，乙酸乙酯層以食鹽水洗淨而以硫酸鎂乾燥，真空蒸除 溶剤。所得糖漿溶在乙酸25b1及甲苯25·1之混液而加热 回流3小時後，減歷濃缩。殘渣以水與異丙醚之混液碾 製，得（2S>-1-苄基- 2-(2-棊甲基 >贿畊- 3,6-二酮1.6克。 -4 2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) .fcurfel·:· ...................裝................訂................線................ (請先閲讀背面之注意事項再填广-4頁) _ A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（>，） mp : 160-161°C [α]^9 : +0.7° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3250, 1670, 1650, 1430, 1350 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.5-2.6 (2H, m); 3.1-3.5 (2H, m); 4.03 (1H, t, J=4.8Hz); 4.11 (1H, d, J=15.1); 5.16 (1H, d, J=15.1Hz); 7.2-8.0 (12H, m); 8.09 (1H, br s) MASS ： 345 (M+l) 製備例ΐ 7 將二磺酸二第三丁酯218b g溶在丙醑2 «1,而在冰浴 溫滴至（3R) -1-苄基-3- (1H-吲丨朵-3-基甲基）哌阱3 0 5 Bg 及三乙胺150ag在丙酮3·1及水3al之樓拌混合物中。在 室溫攪拌1小時後，減壓蒸發而分配於乙酸乙酯及水。 分取有機層而先後以稀鹽酸，重硪酸納水及食鹽水洗淨 ，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑》殘渣溶在乙醇1 0»1而 在90。0!氮大氣中有10% Pd之存在下用甲酸銨315ig處理。 攪拌30分後，過濾而減歷濃缩，得（2R)-l-(第三丁氣親 基）-2-(1Η -吲H朵-3-基-甲基）哌阱310ng。 IR (Neat) : 3300, 1660, 1410 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 1.1 (9H, s); 2.4-4.4 (9H, m); 6.9-7.6 (5H, m); 10.8 (1H, s) . - MASS ： 316 (M+l) 製備Ml R 攪拌混合製備例17之産物25DBg,磺酸錚165ag及二甲 基甲醛胺lml,而在室溫加反-桂皮醛氣150ng^攪拌3小 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) 裝. Ή' ❿ 線 A7 B7 五、發明説明（心） 時後，倒入水中。次以乙酸乙酯萃取而以硫酸鎂乾燥後 ，真空蒸發。所得糖漿溶在二氛甲烷2 Bl，而在冰溶溫 加4N HC1/二鸣烷1 Bl〇在室溫攪拌1小時後，減壓濃 縮而分配在乙酸乙酯及飽和重碩酸鈉水。分取有機層而 以食鹽水洗淨後，以碕酸鎂乾燥而真空蒸除溶剤，得 (3R)-l-(反-桂皮醛基）-3-(1Η-吲哚-3-基-甲基）瞰阱 1 6 6 n g 〇 ........................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填頁) [α]〇6 ： -37.5° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1640, 1590, 1435 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.3-4.4 (9H, m); 6.9-7.7 (13H, m) ; 10.9 (1H, s) MASS : 346 (M+l)
•tr- ·# 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 混合3,5-雙（三氟甲基）苯甲酸1.15克，（3R)-1-苄基 -3 - (1H-吲哚-3-基-甲基）哌阱1.61克及二氮甲烷80纖1, 而在室溫氮大氣下加三乙胺1·55β1後，加碘化2-氣-1-甲基吡錠1.37克。在室溫攪拌2.5小時後，倒入水20麗1 中。水層先後以0.5Ν鹽酸，水，重碩酸鈉水及食鹽水洗 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210Χ 297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 五、發明説明OO 淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（甲 苯-乙酸乙酯=4: 1),得（2R)-4-苄基- l-〔3,5-雙（三 氟甲基〉苄醛基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌阱0.87克 ,糖漿。 IR (CHC13) : 3430, 3300, 3000, 2910, 2800, 1630-1610 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.90-2.40 (2Η, m); 2.70-3.90 (8H, m); 4.25-4.40 and 4.75-4.90 (1H, m)； 6.50-7.45 (10H, m)； 7.50-8.25 (3H, m)； 10.77 (1H, s) MASS : 546 (M+l) M_2_ 仿例1製得下列化合物。 1) (21〇-4-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3, 4-二甲苄基）哌阱 IR (Neat) : 3000-2700, 1640, 1500, 1430, 1350 cm·1 NMR (CDC13, δ) ： 2.1-2.3 (6H, m)； 2.1-2.2 (2H, m)； 2.6-3.7 (8H, m); 4.5-5.1 (1H, ra)； 6.5-6.7 (2H, m)； 6.9-7.6 (7H, m) ； 7.8-7.9 (2H, m) MASS : 535 (M+l) 2) (2R)-4-苄基-1-(3,5-二甲苄醛基）-2-(18-吲呤-3-基 -甲基）哌阱 IR (Nujol) ： 3200, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg,5) : 1.95-4.40 (9H, m); 2.17 (6H, s)； 6.6-7.7 (13H, m); 10.74 (1H, s) MASS : 438 (M+l) -45- ........................裝…… (請先閲讀背面之注意事項再填W-4頁) 、1T. © 線- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公楚) A7 B7 五、發明説明) M3
經濟部中央標準局員工消費合作社即製 (3R)-1-苄基- 3-(1Η-吲呤-3-基-甲基）呢阱30 5ng及碩 酸鉀2 0 7 ag在冰冷下混合於二甲基甲醯胺11#1，而加3,5-二氮苄醯氣210b g。在室溫攪拌1小時後，加乙酸乙醱 及水β有機層先後以重硪酸鈉水及食鼸水洗淨，以硫酸 鎂乾燥而蒸除溶劑。殘渣溶在乙醚，濂除不溶物而減壓 濃縮。殘渣以異丙醚碾製後，濾集而乾燥，得（2R)-4-节基-1-(3'，5-二氣节醛基>-2-(1Η-ί3丨找-3.-基-甲基）嘛肼 mp ： 93-98°C IR (Nujol) ： 3225, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1.9-4.8 (9H, m) ； 6.7-7.8 (13H, m); 10.79 (1H, s) MASS : 47β (M+l) m A 仿例3製得下列化合物。 1) (2R) -4-苄基-1-苄醛基- (1H-吲哚-3-基-甲基）瞰阱 ................-.......I…： (請先閲讀背面之注意事項再填w#頁) 瘳 線
雇P : 1 65- 167-C 4 6" 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（〇 ) mp : 165-167°C ' IR (Nujol) ： 3200, 1600, 1440, 1425 cm-1 NMR (DMS0-d6/ 5) : 1,9-4.8 (9H, m); 6.5-7.7 (15H, m); 10.7 (1H, s) MASS : 410 (M+l) 2) (2R)-4-苄基-1-苯磺醛基- 2-(lH-B3丨哚-3-基-甲基）派阱 mp ： 120-123°C . IR (Nujol) : 3560, 3450, 3225, 1310, 1160 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 1.6-1.9 (2H, m); 2.5-2.8 (2H, m)； 3.16-4.03 (5H, in)； 6.72-7.83 (15H, m) ； 10.76 (1H, s) MASS : 446 (M+l) 3) (21〇-2,4-二苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕哌阱 [α]§8 : -13.0。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3020, 2930, 2800, 1635, 1430, 1270, 1125. 900, 740 cm-1 NMR (DMS0-d6/ 6) : 1.99-2.30 (2H, m); 2.60-3.70 (8H, m)： 4.30-4.90 (1H, m) ； 6.80-8.17 (13H, in) MASS : 507 (M+l) 4) (28)-4-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(1玨- 吲哚-3-基-甲基）哌阱 IR (Neat) : 3275, 1625, 1430 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1.9-4.8 (11H, m); 6.6-8.4 (13H, m)； 10.8 (1H, m) MASS : 546 (M+l) 5) (21〇-4-苄基-1-〔2,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1丑 -吲哚-3-基-甲基）哌阱 -47" ........................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再填W-4頁) 、1T· © 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公發) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A 7 _B7_ 五、發明説明（朴）
mp : 186-187°C IR (Nujol) : 3200, 1625, 1330, 1310 cm-1 NMR (DMS0-dgf 5) : 1.8-4.9 (11H, in); 6.6-8.2 (13H, m)； 10.7-10.9 (1H, m) MASS : 546 (M+l) 6)(21〇-4-苄基-1-〔2,4-雙（三氟甲基>苄醯基〕-2-(18-吲哚-3-基-甲碁）哌阱 IR (Neat) : 3250, 1620, 1340 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.6-4.9 (11H, m); 6.6-8.3 (13H, m)； 10.8-10.9 {1H, m) MASS : ' 546 (M+l).
7 ) ( 2 R ) - 4 -苄基-1 - ( 3 -苯氧苄醛基）-2 -(1 H - P3丨哚-3 -基-甲基）哌阱 mp: 165-167 0C IM 石油蠟）：32 0 0 ,1600,1450 CUT1 NMR (DMS0-d6, δ) : 1.9-4.8 (11H, m); 6.7-7.8 (19H, in); 10.7 (1H, s) MASS : 502 (M+l) — 8)(211)-4-苄基-1-〔2,6-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1珏-吲呤-3 -基-甲基）瞅阱 IR (Neat) : 3300, 1640, 1590, 1430 ατΓ1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.7-3.6 (11H, m); 6.8-8.4 (13H, m)； 10.8 (1H, s) MASS : 546 (M+l) -48- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公楚) ........................裝..... *- (請先間讀背面之注意事項再填頁) Θ 線 . - A 7 B7五、發明説明（4·，
經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 CF3 cf3 (211)-4-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(111 -»3丨哚-3-基-甲基）哌阱1 . 15克在二甲基甲醯胺60ml之冰 冷溶液中於氮大氣下加60% NaH 0.1克。攪拌5分後， 加甲基碘0.13ml而攪拌40。反應以0.5N鹽酸60nl中止而 以二氣甲烷80b1稀釋後，有機層以水，重碩酸鈉水及食 鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑而在矽膠柱層析 (甲苯：乙酸乙酯=10: 1),得（2R)-4 -苄基- l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(N-甲基-1H-吲哚-3-基-甲基） 哌阱1 . 12克，糖漿。 IR (CHC13) ： 3010, 2930, 2800, 2760, 1635 cm_1 NMR (DMSO-d6f δ) : 1.88-2.35 (2H, m) ; 2.59-3.15 (4H, m); 3.15-3.48 (2H, m); 3.58 and 3.64 (3H, 2 s)； 3.48-3.80 (2H, m); 4.28-4.44 and 4.67-4.85 (1H, 2 m); 6.50-7.48 (10H, m)； 7.20, 7.99, 8.06 and 8.20 (3H, 4 m) MASS : 560 (M+l) -4 9 - ........................装-…… I (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 線 © 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7
五、發明説明（4 ) 例R
Ν 0 IIc. ώ〇 ΝΗ 混合（21〇-4-苄基-1-[3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η -吲Ρ荣-3-基-甲基）哌阱5.20克，甲酸銨1.50克，10% Pd-C 0.52克及乙醇50 Bl,而在氮大氣下回流7.5小時後， 冷卻至室溫而濾經濾液減壓濃縮，而在矽 膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=20: 1),得（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2 - ( 1H-吲哚-3-基-甲基）哌阱 2 . 67克，61 . 5%，糖漿。 IR (CHC13) : 3280, 2900, 1622 cm-l NMR (DMSO-d6, δ) : 2.50-3.50 (9Η, m); 3.6-4.8 (1H, m); 6.55-7.40 (5H, m); 7.50-8.22 (3H, m); 10.84 (1H, s) MASS : 456 (M+l) (請先閲讀背面之注意事項再填t頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 例7 仿例6製得下列化合物e 1)(2R)-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醒基〕-2-(3,4-苄基）哌阱 -50- 甲 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 五、發明説明（4·9 ) IR (Neat) : 3320, 3050-2750, 1630, 1500, 1430, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.24 (6Η, s); 2.2-2.3 (2Η, m); 2.6- 3.8 (9H, m); 4.4-5.2 (1H, m); 6.6-7.9 (6H, ra) MASS : 445 (M+l) 2) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）节醛基〕-2-(11-甲基-111-吲呤-3-基-甲基）哌阱 IR (CHC13) : 3320, 2940, 2830, 1628 cm-1 NMR (DMSO-d6f δ) : 2.50-3.59 (9H, m); 3.69, 3.70 (3H, s); 4.15-4.35, 4.65-4.84 (1H, m); 6.64-8.22 (8H, m) MASS : 470 (M+l) 3) (2R) -卜苯磺醛基- 2- (lH -吲H朵-3-基-甲基）哌阱
mp : 211-213°C
[a]g5 ·: +51.4。（C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3200, 1600, 1590 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.5-4.7 (9H, m) ; 6.6-7.9 (10H, m); 10.8 (1H, s) MASS : 320 (M+l) 4>(2R)-1-苯磺醛基- 2- (lH-吲哚-3-基-甲基）哌阱
mp : 152-154°C
[a]g5 ·· -1.7。（C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 1290, 1150 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.25-3.60 (8H, m); 3.95-4.0 (1H, ra); 6.96-7.84 (10H, m)； 10.86 (1H, s) MASS : 355 (M+l) — 5)(2R)-l-(3,5-二甲苄醯基）-2-(lH-吲呤-3-基-甲基） 哌阱 -51- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 五、發明説明（π ) [cx]35 : +44.4。（C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3225, 1600, 1430, 1330 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.18 (6H, s)； 2.5-4.8 (9H, m)； 6.55-7.34 (8H, m)； 10.85 (1H, s) MASS : 348 (M+l) 6) (2R)-l-(3,5 -二氣苄醯基）-2-(lH -吲哚-3-基-甲基）哌阱 [a]g5 : +34.7。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3200, 1620, 1610 cm*1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.9-4.5 (9H, mj ; 6.7-7.5 (9H, m); 10.96 (1H, s) MASS : 388 (M+l), 354, 320 7) (2R)-2-苄基-1-〔 3 , 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕哌阱 [a]g8 : -17.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3320, 2750, 1620, 1430, 1270, 1120, 900 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) .: 2.50-3.50 (9H, m) ; 4.19-4.90 (1H, m); 6.80-7.00 (1H, m); 7.15-7.40 (5H, m)； 7.63 (1H, s); 8.10 (1H, m) MASS : 417 (M+l) 8) (2S)-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2 - (1H-吲哚-3.-基-甲基）哌阱 IR (Neat) ： 3250, 1625, 1430 cm-1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填Vl未頁) NMR (DMSO-d6, δ) : 2.6-4.9 (9H, rn) ; 6.6-8.2 (8H, m); 8.4 (1H, s); 10.9 (1H, s) MASS : 456 (M+l) -52- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 五、發明説明) 例8
經濟部中央標準局員工消費合作社即製 攪拌混合（21〇-1-‘〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3 ,4-二甲苄醯基）哌阱0.1克，三乙胺〇.125ml及二甲基甲 醛胺〇.6ml,在室溫加2-甲氣苄醛亞胺酸乙酯鹽酸鹽62Bg 。加熱100 eC 1小時後，倒人冰水中β次以乙酸乙酯萃 取而在矽謬柱層析（二氣甲烷/甲醇），以4Ν HC1/乙酸 乙酯處理，得（2R)-l-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕ΙΟ,4-二甲 苄醛基 ）-4- 〔 1-亞胺基 -2-(2-甲氣 苯基） 乙基 〕哌阱鹽酸鹽〇 mp : 237-238°C [a]g5 : -16.20 (00.88, MeOH) IR (Nujol) : 3400-3200, 1680, 1620, 1490, 1330, 1270 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.1-2.2 (6H, m); 2.6-4.5 (14H, m)； 6.4-6.6 (1H, m); 6.9-7.5 (8H, m)； 8.1-8.2 (1H, m)； 9.3-9.6 (1H, m); 9.8-9.1 (1H, m) MASS : 592 (M+l) (free), 445 — •53- (請先閲讀背面之注意事項再塡於私頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐)
cf3 HC1 A7 B7 將（211)-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(甲氧羰甲基）哌阱0.2克以20%氛/甲醇溶液5nl處理而 放置冰箱過夜後，在7克矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇 = 10: 1),得（2R )-2 -苄基-卜〔3 ,5-雙（三氟甲基）苄醯 基〕-4-(胺甲醢甲基）哌阱。此以4(J-HC1/乙酸乙酯溶 液處理，得其鹽酸鹽0.18克，白粉末。 mp : 16.6-169°C ' [α]§6 : -6.4。 （¢=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3050, 2700-2000, 1685, 1635, 1275, 1128, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.70-5.15 (13H, m); 6.90-7.00 (1H, m)； 7.10-7.50 (5H, in); 7.65-7.85 (1H, m); 8.10-8.25 (1H, m) MASS ： 474 (M+l) (free), 417 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝................訂.......—........線 'r; (請先閲讀背面之注意事項再填^4頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A7 B7 五、發明説明) m ίο
3 。X) II 5 、/Λ，
C02H HCl 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 將（2R)-2-苄基-1-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 甲氣羰甲基）哌阱0.18克溶在甲醇18ml，而加IN NaOH 4.3ml。在室溫攪拌50分後，減壓蒸發而以水4b1稀釋， 在0°C加1N鹽酸4.3ml。濾集沈澱而水洗。所得羧酸以4N HC1-乙酸乙酯溶液處理來轉變成其鹽酸，得（2R)-2-苄 基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-4-(羧甲基）哌阱鹽 酸鹽Q . 12克。 mp : 158-161°C [a]J5 : -11.5° (0=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3650-3100, 2700-2100, 1730, 1630, 1276, 1130, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.70-5.15 (11H, m); 6.90-8.25 (8H, m) MASS : 475 (M+l) (free), 417 55- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填$頁) 裝· 訂· 線 A7 B7
五、發明説明（β )
例1J Η
CF3 /C\ ./ ' CF3 混合（211)-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1許吲 P榮-3-基-甲基）哌阱0.17克，1-溴-3-苯基丙烷0.08克， 磺酸鉀〇 . 1 5克及乾二甲基甲醯胺1 0 ffl 1 ,在室溫氮大氣下 攪拌。2小時後追加1-溴-3-苯基丙烷0.14B1及磺酸狎 0.15克，攪拌過夜後，加水50jb1及二氣甲烷50ml。二氣 甲烷層以食鹽水洗淨而以硫酸鎂乾燥後，蒸除溶劑而在 10克矽膠柱層析（甲苯：乙酸乙酯=4: 1)，得（2R)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2- (1H-吲跺-3-基-甲基） -4-(3-苯丙基）瞰阱0.17克，糖漿。 IR (CHC13) ： 3300, 2930, 1686, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.62-2.44 (6H, m); 2.67 (2H, t); 2.80-3.30 (δΗ,-ιη); 3.75-4.40, 4.80-4.95 (2H, m); 6.53-7.35 (10H, m); 7.40-8.20 (3H, m); 10.85 (1H, s> MASS : 574 (M+l) 例1 2 - 仿例12製得下列化合物。 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----；----裝 7------1T------0ΙΨ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（灯） 1) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4- (3-苯丙基 >哌阱 IR (Neat) : 3000-2750 (br)/ 1630, 1500, 1440, 1350 cm"1 NMR (CDC13, δ) : 1.82 (2H, sext, J=7.4Hz); 2.35 (2H, t, J=7.4HZ); 2.71 (2H, t, J=7.4Hz); 2.1-2.2 (6H, m)； 2.1-2.5 (2H, m); 2.7-3.7 (6H, m); 4.5-5.2 (1H, m); 6.6-7.5 (10H, m)； 7.28 (1H, s) MASS : 563 (M+l) 2) (2R>-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 反-桂皮基）哌阱鹽酸鹽 mp : 187-190°C [a]g7 ： +0.4° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3700-3100, 2700-2000, 1650, 1278, 1185, 1120, 900 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.85-5.20 (13H, ra); 6.45-6.65 (1H, m); 6.80-7.05 (2H, m)； 7.15-8.30 (10H, m) MASS ： 533 (M+l) (free) 3) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(5-苯戊基）哌阱鹽酸鹽 mp ： 80-88°C[a]g6 ·· +0.4。{C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 2700-2100, 1635, 1275, 1170, 1125, 900 cm-^· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 - A7 B7 五、發明説明（.) NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.30-1.40 (2Η, m); 1.50-1.90 (4H, m)； 2.50-2.70 (2H, m); 2.80-4.10 (10H, m); 4.50-5.20 (1H, m)； 6.90-7.00 (1H, m); 7.10-7.50 (10H, in)； 7.70 (1H, s)； 8.17-8.22 (1H, m) ； 10.80-11.20 (2H, m) MASS : 563 (M+l) (free) 4) (2R>-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(4- 苯丁基）瞅阱鹽酸鹽
mp : 88-91°C
[a]g6 : +2.9° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1635, 1275, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 1.50-1.90 (4H, m); 2.50-2.70 (2H, m); 2.70-4.10 (10H, m); 4.70-5.20 (1H, m); 6.90-7.00 (1H, m)； 7.20-7.50 (10H, m); 7.72 (1H, s)； 8.15-8.22 (1H, m)； 10.90-11.25 (1H, m) MASS : 549 (M+l) (free) 5) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-甲 基哌阱鹽酸鹽 [a]g6 : -2.6° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3370, 2750-2100, 1635, 1278, 1178, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.82 (3H, s); 2.80-4.10 (8H, m); 4.50-5.20 (1H, m); 6.95-6.98 (1H, m); 7.20-7.60 (5H, m); 7.66 (1H, s); 8.17-8.22 (1H, rn) ; 11.00-11.40 (1H, m) MASS : 431 (M+l) (free) -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------裝 <-----訂------線-φ- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Μ ) 6) (2R)-2-苄基··卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-乙 基哌阱鹽酸鹽 mp : >220°C [α]§6 ： -1.2° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3400, 2600, 1615, 1273, 1185, 1140, 904 era-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1.34 (3H, t, J=7.4Hz); 2.80-4.15 (11H, m)； 4.50-5.20 (1H, m)； 6.90-7.00 (1H, m)； 7.20-7.45 (5H, m); 7.72 (1H, s); 8.17-8.23 (1H, in); 10.90-11.40 (1H, m) MASS ： 445 (M+l) (free) 7) (2R)-2-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-異 丙基哌阱鹽酸鹽 、 mp : 218-221°C [a]J6 ： +1.1° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ·· 3530, 3390, 2700-2300, 1640, 1272, 1134, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.26-1.40 (6H, in); 2.80-4.10 (9H, m)； 4.50-5.20 (1H, m)； 6.90-7.00 (1H, m); 7.20-7.60 (5H, ra)； 7.81 (1H, m)； 8.17-8.23 (1H, m) MASS : 459 (M+l) (free) ---------裝” ------訂------線-φ- /r.' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8) (2R}-2 -苄基- l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 二苯甲基）哌阱鹽酸鹽 mp : 118-120°C [a]g6 : +40.3° (C=1.0, MeOH) -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） __B7 _ 五、發明説明（W ) IR (Nujol) : 3500-3100, 2700-2100, 1640, 1277, 1175, 1133, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.69 (10H, m)； 6.90-8.30 (18Hr m); 12.10 (1H, br s) MASS : 583 (M+l) (free), 417, 167 9) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-〔 2- ( 1H-吲哚-3-基）乙基）哌畊鹽酸鹽 mp ： 155°C (dec.) [a]g6 : -3.0° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3700-3100, 2800-2100, 1635, 1276, 1170, 1130 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.73-4.15 (12H, m)? 4.75-5.25 (1H, m); 7.01-8.24 (13H, m); 11.00 (1H, s); 11.30 (1H, br s) MASS ： 560 (M+l) (free), 417 10) (2R)-2-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基）-4-( 4-苯氣丁基）哌阱鹽酸鹽 mp : 153-156。。 [a]g6 : +0.5。（C=l.〇, MeOH) —. IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1640, 1280, 1122, 903 cm-1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.70-2.15 (4H, m); 2.80-4.15 (12Hf m); 4.55-5.20 (XH, m); 6.94-8.23 (13H, m) MASS ： 565 (M+l) (free) 11) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 3- 苯氧丙基）哌阱鹽酸鹽 -60- 本紙張1適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - A7 B7 五、發明説明（^ )
mp : 84-87°C
[<x]g6 : -0.2° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1635, 1275, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.20-2.40 (2H, m)； 2.80-4.20 (12H, m); 4.50-5.20 (1H, m)； 6.90-7.70 (12H, m); 8.17-8.23 (1H, rn); 11.00-11.30 (1H, m) MASS : 551 (H+l) (free) 12) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 2-苯氣乙基）哌阱鹽酸鹽
mp : 145-148°C
[a]g6 : -6.4° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3700-3100, 2750-2000, 1635, 1275, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.85-5.20 (13H, m); 6.97-7.74 (12H, m); 8.18-8.23 (1H, m) MASS :. 537 (M+l) (free) 13) (2R)-2-苄基- l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-〔3-UH-吲哚-3 -基）丙基]瞅阱鹽酸鹽 mp : 163°C (dec.) ta]g7 ： +1.4° (0=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1634, 1275, 1130, 900 cm"1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 2.10-2.35 (2H, m); 2.70-5.20 (13H, m)； 6.90-7.80 (12H, m)； 8.15-8.22 (1H, m)； 10.80-11.30 (2H, m) MASS : 574 (M+l) (free), 417 -61- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS >A4规格（210X297公釐） ---------裝·------訂------線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（卜，） 14) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔 (4-氟-2-甲氣苄醯基）甲基〕哌阱鹽酸鹽
mp : 176-180°C
[a]g4 : +5.5° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2800-2100, 1650, 1605, 1280, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.73-5.20 (14H, m)； 6.94-8.30 (11H, m) MASS : 583 (M+l) (free), 417 15) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-甲基-2-( N-甲基呆-3-基-甲基）哌阱 IR (CHC13) : 2930, 2830, 2780, 1683 cnT1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.78-2.44 (2Η, m); 2.24 (3Η, s); 2.64-3.97 (6H, m)； 3.69 and 3.72 (3H, 2 s)； 4.17-4.96 (1H, m); 6.64-8.30 (8H, m) MASS : 484 (M+l) - 混50.下 下哄氣 冷呢大 I 冰1氮 d 基在
醯而醛 苄，甲 V} 1 .:. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------.裝^-----tr------ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w ) 胺lml,在同溫攪拌1.5小時後，在室溫攪拌30,而倒入 水與乙酸乙酯之混液中。分取有機層而以食鹽水洗淨後 ，蒸發而在矽膠柱層析（甲苯/乙酸乙酯= 30: 1)，將 此以4N HC1/乙酸乙酯處理而轉變成對應鹽酸鹽，卽 (2R)-2-苄基- l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(2-苄 醯乙基）哌阱鹽酸鹽》
mp : 218-220°C
[α]§6 : +7.2° (C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 2400, 1680, 1640, 1277, 1122, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.80-4.20 (12H, m); 4.50-5.20 (1H, m); 6.90-7.00 (1H, in); 7.10-7.45 (5Hf m); 7.50-7.80 (4Hf m); 8.00-8.10 (2H, m); 8.10-8.25 (1H, in); 10.55-11.10 (1H, m) MASS ·. 549 (M+l) (free), 417 例1 4 冰冷下混合（21〇-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯 基]哌哄〇 . 3克，三乙胺0 . 3 9 m 1及二甲基甲醯8 m 1，而加 3-(氣甲基）吡啶鹽酸鹽〇.12克。在同溫攪拌30分而在室 溫攪拌2小時後，追加三乙胺0.39ml及3-(氣甲基）毗啶 鹽酸鹽0.12克而攪拌過夜。過濾而濃縮後，在矽膠柱層 析（甲苯：乙酸乙酯=5: 1),而以O HC1/乙酸乙酯處 理，得（2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(吡淀-3-基甲基）哌阱二鹽酸鹽。 -6 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ---------装'';'1------訂------線-fsh (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（h ) mp : 164-168°C -: [a]g5 : +9.10 (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3700-3100, 2700-2000, 1630, 1270, 1120, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.80-5.40 (11H, m); 6.85-6.90 (1H, m); 7.10-7.40 (4H, m); 7.46 (1H, s); 7.75 (1H, s); 7.90-8.00 (1H, m) ; 8.19-8.23 (1H, m); 8.66-8.70 (1H, m); 8.88-8.91 (1H, m); 9.09 (1H, s) MASS : 508 (M+l) (free) 例X5_ 仿例1 4得下列化合物e 1) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 甲氧羰甲基）哌阱 IR (Neat) : 3700-3300, 2940, 1740, 1637, 1430, 1270, 1120, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 2.30-5.00 (14Η, m); 6.90-7.00 (1Η, m); 7.10-7.70 (6Η, m); 8.10-8.20 (1Η, m) MASS :. 489 (M+l), 417 2) (2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH -吲呤 -3-基-甲基）-4-(甲氧羰甲基）峨阱 [α]^4 : -8.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3300, 1737, 1628, 1276, 1130, 900, 737 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.30-5.00 (14H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 528 (M+l) -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝 Ύ-----訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
- A7 _. _ B7__ 五、發明説明（以） 3) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-(甲氧羰甲基）哌阱 IR (Neat) : 3000-2700, 1745, 1645, 1500, 1430, 1380, 1350, 1330 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 2.1-2.3 (6Η, m), 2.4-3.8 (10H, m); 3.74 (3H, s); 4.5-5.2 (1H, m); 6.6-7.5 (5H, m); 7.8-7.9 (1H, m) MASS : 517 (M+l), 445 M_L6_ o
II ' /CX > V N' cf3 攪拌混合（2R )-2-苄基-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕 哌阱0.3克，2-UH-吲呤-3-基）乙酸0·13克及含三乙胺 0.25ml之二氣甲烷8β1,而在室溫氮大氣下加碘化2-氣 -1-甲基吡啶0.22克。攪拌5小時後，以二氣甲烷稀釋， 而以0.1Ν鹽酸，飽和重碩酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇= 50: 1) ，得（2R)-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(1Η-吲哚-3-基）甲醯基〕哌阱0.34克，白色粉末。 -6 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ---------气>-----1Τ------,^-φ- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中夬標準局員工消費合作社印裝 A7 B7_ 五、發明説明（从）
mp : 201-210°C
[a]J7 ： +27.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 3270, 1630, 1276, 1115, 900, 737 qp-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.00 (11H, m); 6.70-7.70 (12H, m); 8.10^8.20 (1H, m) ； 10.85-11.10 (1H, in) MASS : 574 (M+l), 417 m 1 7 仿例16製得下列化合物。 1) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-UH-吲呤 -3 -基-甲基）-4-(反-桂皮酸基）呢哄
mp :' 118-119°C
[a]g5 : -34.7。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3550-3100, 1635, 1275, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.80-5.20 (11H, m); 6.50-8.20 (14H m) MASS : 586 (M+l), 452 2) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕丨晬 -3 -基-甲基）-4-(4-氣-反桂皮酵基）呢拼
mp ： 116-120°C
[a]g6 ：. -31.5° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 35Q0-3100, 1635, 1595, 1277, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.80-5.15 (11H, m); 6.50-8.30 (12H, m); 10.80-10.95 (1H, m) MASS : 604 (M+l) 3) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲昤 -3-基-甲基）-4-〔2-(N,N-二甲胺基）乙醯基〕哌阱 -66" 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS > A4規格（210.X297公釐〉 ---------裝、-----訂丨.----—線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 A7 ___*_ B7 ___ 五、發明説明（κ) IR (Nujol) : 3200, 1655, 1635 cm_i NMR (DMSO-d5, 6) ： 2.10-2.50 (6H, m); 2.74-4.65 and 4.80-5.15 (11H, 2 ra), 6.54-7.55 (5H, m)； 7.60-8.30 (3H, m); 10.92 (1H, s) MASS : 541 (M+l) 4) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(3-苯丙醯基）哌阱 [a]g5 : +14.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3300, 3000, 2800, 1630, 1420, 1270, 1120, 900, 695 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.50-5.10 (13H, m); 6.85-6.95 (1H, m); 7.10-7.45 (10H, m); 7.59-7.68 UH, m); 8.12-8.18 (1H, m) MASS : 549 (M+l), 417 5) (2R)-2-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(4-苯丁醛基）瞅哄 [a]g7 ： +13.3tf (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3300, 3010, 2920, 1640, 1420, 1270, 1122, 900, 695 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) ： 1.80-1.95 (2H, m); 2.60-4.50 (13H, ra); 6.90-7.80 (12H, m); 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 563 (M+l), 417 6) {2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）节酵基〕-4-(5- 苯戊醛基）嘁阱 [a]g7 : +13·1° {C=1.0, MeOH) IR (Neat) ： 3700-3300, 3010, 2820, 1635, 1425, 1275, 1125, 900, 695 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.50-1.70 (4H, m); 2.60-4.50 (13H, m)； 6.90-7.80 (12H, m); 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 577 (M+l), 417 - _ 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） ----------------^丨訂-------線-ϋΗ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 A7 _B7__ 五、發明説明（α ) 7 ) ( 2 R ) - 2 -苄基-1 -〔 3，5 -雙（三氟甲基）’酵基〕_ 4 _ ( 反-桂皮醛基）呢畊
mp : 144-145°C
[<x]g8 : +13.9。{C=1.0, MeOH} IR (Nujol) : 3700-3100, 1634, 1607, 1281, 1184, 1128, 905 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.10 (11H, m); 6.80-7.80 (12H, m)； 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 547 (M+l), 417 8) (2R)-2 -苄基- l-[3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-4_〔 2-(4-氟苯基）乙基〕哌阱 [a]g7 : +14.9。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3300, 3020, 2900, 1630, 1508, 1425, 1270, 1125, 900 cnT1 NMR (DMSO-d5/ 6) : 2.60-5.10 (11H, m); 6.85-7.00 (1H, m)； 7.10-7.75 (10H, m)； 8.10-8.22 (1H, in) MASS : 553 (M+l), 417 9> (2R)_2_苄基-^〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕_4-〔 (1 Η -吲呤-3 -基）羰基〕哌阱
mp : 130-131eC
[α]§8 ： +31.8°C (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 3550-3000, 1670-1570, 1275, 1130, 995, 900 cin_l NMR (DMSO-dg/ δ) : 2.90-5.00 (9H, m); 6.80-8.30 (13Hf m); 11.66 (1H, br s) MASS ： 560 (M+l), 417 1(J) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- 〔^\-(1Η-吲11榮-3-基>丙醯基〕哌阱 -6 8 - 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS > M規格（210X297公釐^ ---------5,------1T------- (请先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w)
mp : 93-95°C
[a]g8 : -30.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3450-3100, 1630, 1275, 1130, 900, 739 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.00 (13H, m); 6.80-7.70 (12H, m); 8.12-8.18 (1H, rn); 10.82 (1H, s) MASS : 588 (M+l), 417
U) (2R)-2-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔4-(1Η-Β引P朵-3-基）丁醯基）哌畊 mp : 88-90°C
[a]J8 : +11.00 (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3400-3100, 1630, 1275, 1130, 900, 737 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.85-2.10 (2H, m) ; 2.30-5.10 (13H, m); 6.90-7.75 (12H, m); 8.10-8.20 (lHr m); 10.77 (1H, s) MASS : 602 (M+l), 417 12) (2R)-2-苄基··卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- 〔（3-苯基）丙炔醯基〕_阱
mp : 177-179°C ta]g5 : +10.8° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 2200, 1630, 1610, 1284, 1129, 906 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.60-5.15 (9H, m); 6.95-7.80 (12H, m); 8.10-8.25 (1H, in) MASS : 545 (M+l), 417 13> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (3-環己基丙醯基）哌阱 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝；VI (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 - A7 ___B7 __ 五、發明説明（以） [a]g5] +12.9。（C=l.〇, MeOH) IR (Neat) : 3709-3300, 1635, 1272, 1126, 1005, 900, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 0.80-1.05 (2H, m)； 1.05-1.38 (4H, m)； 1.38-1.60 (2H, m)； 1.60-1.85 (5H, m)； 2.20-5.05 (11H, ra)； 6.90-7.05 (1H, m) ,- 7.10-7.80 (€H, m)； 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 555 (M+l), 417 14> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- 〔2(E卜亞苄基丙醯基〕呢阱 mp : 69-73。。 [a]g5 : +9.1° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3300, 1620, 1274, 1125, 1008, 903, 697 cm*1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.06 (3H, s); 2.60-5.10 (9Hf m); 6.62 (1H, s); 6.95-7.05 (1H, m)； 7.15-7.80 (11H, m); 8.10-8.20 (1H, in) MASS : 561 (M+l), 417 15> (2R)-2 -苄基- l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- 〔3-(lH-B?丨哚-3-基）-反-丙烯醯基〕哌阱 mp : 125°C (dec.) [a]g4 : +19.0° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3500-3000, 1642, 1575, 1277, 1133, 900 cm"1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.60-5.10 (9H, m)； 6.90-8.30 (15H, m); 11.66 (1H, s) MASS : 586 (M+l), 417 16> (2R)-2-苄基-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (4 -甲基-反-桂皮醯基 > 喊阱 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ ------1---裝------I I 訂------線 (諳先聞讀背面之注$項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（β ) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 mp ： 152-153°C [ct]g4 : +12.4。（C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1634, 1604, 1510, 1286, 1185, 1128, 904 cm-^· NMR (DMSO-d6f 6) : 2.34 (3H, s)； 2.60-5.10 (9H, m)； 6.80-7.80 (13H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 561 (M+l), 417 ΙΌ (210-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕_4_( 4 -甲氣基-反-桂皮醯基）嘛阱 mp : 133-134°C Γα1§4 . +12.5° (C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) ： 1634, 1600, 1510, 1284, 1186, 1128, 903 cm*1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.10 (12H, m); 6.96-7.80 (13H, m)； 8.14-8*20 (1H, m) MASS : 577 (M+l), 417 18) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- <4-氛-反-桂皮醯基）哌阱 mp : 135-136°C [α]]§4 ： +11.0° (0=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1633, 1601, 1490, 1275, 1175, 1035, 898 cm-1 NMR (DMSO-d0, 5) : 2.60-5.10 (9H, m)； 6.80-7.85 (13H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 581 (M+l), 417 19) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕_4_ (4-N，N-二甲胺基-反-桂皮酸基）哌阱 -n- .....................…年：： , I (請先閲讀背面之注意事項再填r本頁) 訂. Φ 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（7〇
mp ： 114-118°C
[a]g4 : +12.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1634, 1605, 1521, 1280, 1170, 1127 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.10 (15H, m); 6.70-6.74 (2Hf m); 6.95-7.73 (11H, m)/ 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 590 (M+l), 417 20) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）节醯基〕-4- (4-苯基-反-桂皮醯基）哌阱
mp ： 159-160°C
[a]g4 ： +9.9° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1640, 1601, 1282, 1180, 1130, 906 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 2.60-5.10 (9H, m); 6.85-7.95 (18H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 623 (M+l) 21> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (4-氟-反-桂皮酸基）喊阱
mp : 114-116°C
[a]54 : +13.6。 （C=1.0, MeOH} IR (Nujol) ： 1630, 1608, 150JB, 1283, 1190, 1127, 905 cm~l NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.10 (9H, m) ; 6.80-7.90 (13H, in)； 8.14-8.19 (1H, m) MASS : 565 (M+l), 417 22) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4_ (4-三氟甲基-反-桂皮醯基）哌阱 -7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................摩..... (請先閲讀背面之注意事項再填kt頁) . ❿ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明O)
ιηρ : 124-126°C
[ct]S4 : +12.9。（C=；U0, MeOH) IR (Nujol) : 1628, 1610, 1274, 1200, 1125, 905 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 2.60-5.10 (9H, m); 6.85-8.10 (13H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 615 (M+l), 417 23> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基]-4- 〔1-氧-5-苯基-2(E), 4(E)-戊二烯基〕呢哄
mp : 103-105°C
[a]g4 : +17.1。 （C=1.0, MeOH> IR (Nujol) : 1631, 1600, 1285, 1184, 1130, 996, 902 cm_l NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.15 (9H, m); 6.70-7.80 (16H, m)； 8.13-8.19 (1H, m) MASS : 573 (魁）-,417 24) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-
(4-硝基-反-桂皮醯基）哌阱 mp : 141-144°C
[a]g5 : +14.0。 （c=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 1645, 1610, 1510, 1350, 1327, 1280, 1177, 1128, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.10 (9H, m); 6.80-8.30 (14H, m) MASS : 592 (M+l), 417 25) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔4-〔 3-(3 -吡啶基）-反-丙烯醯基〕哌阱 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝----- (請先閲讀背面之注意事項再填貧农貢) 線 © 五、發明説明
mp : 139-141°C
[a]g5 : +14.2° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1632, 1608, 1280, 1190, 1125, 905 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.10 (9H, m); 6.80-7.80 (10H, m); 8.14-8.19 (2H, m); 8.56 (1H, s); 8.90 (1H, s) MASS : 548 (M+l), 417 一― 26) (2R>-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基]-4- 〔3-(3-呋喃基）-反-丙烯醯基〕哌阱
mp : 83-85°C
[a]g5 : +11.8。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1605, 1278, 1179, 1134, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.60-5.10 (9H, m)； 6.90-8.20 (13H, m) MASS : 537 (M+l), 417 27)(21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）苯丙-4- (3-醯基）瞰阱 [a]g6 : -4.8° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3450, 3050-2800, 1630, 1500, 1430, 1350,
134Q 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 NMR (CDC13, δ) : 2.1-2.3 (6H, m); 2.4-3.5 (11H, m)； 3.6-4.1 (1H, m) ,- 4.4-5.3 (1H, m) ； 6.5-7.5 (10H, m)； 7.8-7.9 (1H, m) MASS : 577 (M+l), 445 28> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (3-苄醯基-反-丙烯醯基）哌阱 -74-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 五、發明説明（7〇
mp : 110-118°C
[a]g2 : +19.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1636, 1280, 1181, 1130, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.10 (9H, m); 6.80-8.25 (15H, m) MASS : 575 (M+l), 417 29) (2R)-2 -苄基-卜〔3,5 -雙（三氟甲’基）苄醯基〕-4-〔4-苯基-3(E)-丁烯醯基〕呢阱
mp 85-87°C
[a]J2 : +19.50 (C=l.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1285, 1189, 1126, 903 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.15 (11H, m); 6.30-6.60 (2H, m); 6.90-7.65 (12H, m)； 8.13-8.20 (lH,-m) MASS : 561 (M+l), 417 30) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔3-(2-喀盼基）-反-丙烯酵基〕哌阱 mp : 118-122。。 [a]g2 : +16.3。 （C=1.0, MeOH) IR {Nujol} : 1633, 1499, 1281, 1183, 1127, 905 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.10 (9H, m)； 6.80-7.15 (2H, m); 7.15-7.85 (10H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 553 (M+l), 417 31> (2R)-4-〔3-〔2-(N-乙醯胺基）瞎唑-4-基〕-反-丙 烯醯基〕-2 -苄基- l-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕哌 阱 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明（对） mp ： 90-94°C [a]g2 : +11.3° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1540, 1278, 1175, 1130, 900 cm_1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 2.16 (3H, s)； 2.60-4.60 (9H, m); 6.15-6.39 (1H, m); 6.98-7.80 (9H, m); 8.14-8.20 (1H, m)； 12.28 (1H, br s) MASS : 611 (M+l), 391 32> (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (4-羥基-反-桂皮酵基）哌畊 mp ： 103-105°C [a]g6 : +12.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3550-3000, 1636, 1600, 1511, 1277， 1130, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.15 (9H, m); 6.16-6.39 (1H, m); 6.78-7.80 (12H, m); 8.14-8.20 (1H, in); 9.88 (1H, s) MASS : 563 (M+l), 417 33) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氣甲基）苄醛基〕-4- (2-赛甲醯基）哌阱 mp : 87-90°C _ [a]g2 : +21.8。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635,'1276, 1175, 1129, 900 cm—1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-4.70 (9H, m); 6.70-8.25 (15H, m) MASS : 571 (M+l), 417 3 4 ) ( 2 R> - 2 -苄基-l -〔 3，5 -雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(2 -甲氧基-反-桂皮醯基）峨畊 -76- ........................裝..... (請先閱讀背面之注意事項再填f頁) ，tT· 線 瘳 度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇><297公釐) A7 B7
五、發明説明OO
mp : 104-106°C
[a]g6 : +12.9。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 1634, 1610, 1287, 1184, 1128, 905 cm_1 NMR (DMSO-ds， δ) ： 2.60-5.10 (12H, m); 6.85-7.95 • (13H, m); 8.14-8.20 (1H, m) MASS : 577 (M+l), 417 35) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕吲B朵 -3-基-甲基）-4-(4-硝基-反-桂皮醯基）哌畊
rap ： 128-131°C
[a]g2 : -32.3° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3260, 1637, 1608, 1516, 1277, 1175, 1140, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) Ϊ 2.80-5.20 (9H, m); 6.50-8.35 (14H, m) ； 10.87 (1H, br s) MASS : 631 (M+l) 36) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基> -4- (3-環己基丙醯基）哌阱
mp : 190-192eC
[a]g6 : -4.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3280, 1649, 1627, 1276， 1170， 1130， 898 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 0.60-1.80 (11H, m); 2.20-5.20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ........................裝..... (請先閲讀背面之注意事項再填％衣頁) 線 (13H, m); 6.60-8.30 (8H, m); 10.88 (1H, s) MASS : 594 (M+l) __ 37) (2R)-2-苄基-l-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醸基〕-«ία-甲氧乙 醛基） 哌阱 -77- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) A7 _B7五、發明説明（4) 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 [a]g4 : +13.0° (C=1.0, MeOH) IR (Neat} : 3650-3200, 1635, 1275, 1125, 903, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.10 (14Hf ra); 6.90-7.75 (7H, m); 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 489 (M+l), 417 38>(21〇-1-〔3,5-雙（三氣甲基>苄醛基〕-2-(3,4-二 甲苄基>-4-〔3-(3-毗啶基卜反-丙烯醯基〕哌阱 mp : 81-85°C · [α]^1 ： -2.1° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1610, 1450, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDC13/ 6) : 2.17 and 2.22 (6H, 2 s)； 2.6-5.3 (9H, m); 6.4-8.0 (10H, m); 8.60 (1H, d, J=4.2Hz); 8.7-8.9 (1H, m) 39) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄釀基〕-4_(4-氮-反 -桂皮醯基）-2-(3 , 4-二甲苄基）哌阱 mp ： 68-70。。 : -3.6° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1645, 1605, 1490, 1450, 1370, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 2.0-2.3 (6H, m)； 2.6-3.5 (5H, m)； 3.6-4.3 (2H, m); 4.6-5.3 (2H, m); 6.5-8.0 (12H, m) MASS : 609 (M+l) 40) (21?)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄_基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-(4-氟-反-桂皮醯基）哌阱 -78" .......................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填頁) 、?τ- 馨 線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) -A 7 ______B7_ 五、發明説明（"）
mp : 78-80°C ta]g3 ： -3.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1645, 1600, 1350, 1320 cm'1 NMR (CDC13, 6) : 2.0-2.3 (6H, m); 2.6-3.5 (5H, m)； 3.6- 4.3 (2H, m)； 4.6-5.3 (2H, ra); 6.5-8.0 (12H, m) MASS ： 593 (M+l), 4-45 41) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(4-硝基··反-桂皮醯基）哌阱
mp : 101-105°C
[a]g3 : -3.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1645, 1610, 1515, 1340, 1320 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.0-2.3 (6H, m) ; 2.6-3.5 (5H, m); 3.6- 4.5 (2H, m); 4.6-5.4 (2H, m); 6.6-8.0 (9H, m); 8.2-8.4,(3H, m) MASS : 620 (M+l) 42) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕_4-〔3-環己 基丙醯基）-2-( 3, 4-二甲苄基）瞰阱 ta]g4 : -5.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 1635, 1500, 1430, 1380, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 0.8-1.9 (13H, m); 2.1-3.1 (13H, ro); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3.2-3.5 (2H, m); 3.7-4.2 (1H, m); 4.4-5.3 (1H, ra); 6.5-7.5 (5H, m) ； 7.8-7.9 (1H7 m) MASS : 583 (M+l) 43) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔2-(3 -吡啶基）乙醯基〕脈阱鹽酸鹽 -79-本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 五、發明説明〇〇 [a]g2 : +22.2。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3100, 2700-2100, 1620, 1270, 1120, 901 cm_l NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.20 (11H, ra); 6.90-8.88 (12H, m) MASS : 536 (M+l) (free), 417 44) (21〇-4-(苯駢呋喃-2-基羰基）-2-苄基-1-〔3,5-雙 (三氟甲基）苄醛基〕哌阱
mp ： 143-145°C
[a]g2 : +7.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1634, 1565, 1274, 1170, 1127, 894 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.60-5.15 (9H, m); 6.90-7.80 •I12H, m); 8.15-8.21 (1H, m) MASS : 561 (M+l) 45) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔（3-吡啶基）羰基〕瞅阱鹽酸鹽 [a]g2 ·· +17.8。（C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3150, 2800-2100, 1630, 1275, 1125, 902 cnT1 NMR (DMSO-d6, 6).: 2·60-5·20 (9H, m); 6.80-7.50 (6H, m)； 7.60-8.00 (2H, m); 8.10-8.55 (2H, m)? 8.85-9.15 (2H, m) MASS : 522 (M+l) (free), 417 46) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-4-(4-氣-反-
桂皮醛基>-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基〉瞅畊 rap : 125-138°C
[a]g4 : -34.8° (C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3450-3100, 1638, 1605, 1277, 1175, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.15 (9H, m)； 6.60-8.25 (14H, m)； 10.80-11.00 (1H, m) MASS : 620 (M+l) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ........................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填t氧頁) 線 # 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 經濟部中央標準局員工.消費合作杜印製 * A 7 _____B7__ 五、發明説明（巧） 47) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕_4-(3-氟-反- 桂皮醯基）-2- (1H-吲呤-3-基-甲基）呢明：
mp ： 120-130°C
[α]§4 ： -32.2。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3500-3100, 1635, 1605, 1275, 1175, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.70-5.20 (9H, m); 6.50-8.20 (14H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 604 (M+l) 48) (2R)-卜〔3,5_雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(2-氟-反- 桂皮醯基）-2- (1H-吲哚-3-基-甲基）哌阱
mp : 110-114°C
[a]g4 ： -29.8° (C=L.O, MeOH) IR (Nujol) : 3500-3100, 1637, 1608, 1276, 1175, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.80-5.20 (9H, m); 6.50-8.25 (14H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 604 (M+l) 49> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(3-環戊 基丙醯基>-2 - (1H-吲哚-3-基-甲基）哌阱
mp : 180-183°C
[a]g° : -2.9° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3280, 1650, 1628, 1277, 1212, 1170, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.85-1.35 (2H, m); 1.40-2.00 (9H, m); 2.20-5.15 (11H, m); 6.60-8.25 (8H, m)； 10.88 (1H, s) MASS : 580 (M+l) -81- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) ........................裝)1:: (請先閱讀背面之注意事項再填落本頁) © 绵 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 A 7 _^___B7 ____五、發明説明（π ) 50) (211)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔（3-環 己基）-反-丙烯醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌哄 mp : 198-200°C [a]g4 : -19.0。 （C=0.1, MeOH) IR (Nujol) : 3280, 1655, 1628, 1275, 1170, 1132, 900, 750 cm'1 NMR (DMS0-d6, 6) : 0.65-1.25 (5H, m)； 1.35-2.15 (6H, m)； 2.55-5.00 (9H, m); 5.85-8.10 (10H, m)； 10.60-10.80 (1H, m) MASS : 592 (M+l) 51) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(4-氟苄 醯基）-2-(iH -吲呤-3-基-甲基）哌阱 mp : 164-165°C IR (Nujol) ： 3280, 1626, 1510 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.55-5.05 (9H, m); 6.45-8.25 _(12H, m); 10.84 (1H, s) MASS : 578 (M+l) 52) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲呤 -3-基·甲基）-4-(3-硝基-反-桂皮酵基）呢阱 mp : 127-133°C [a]J4 : -19.6° (C=l.〇, MeOH) XR (Nujol) ϊ 3450-3100, 1635, 1608, 1527, 1276, 1175, 1130, 900 cm'1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.80-5.20 (9H, m); 6.55-8.80 (14H, m); 10.80-11.00 (1H, m) MASS : 631 (M+l) 53) (2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄_基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-(2-硝基-反-桂皮醯基）哌阱 -82- (請先閲讀背面之注意事項再填氣本頁). 裝. 訂· 綿^ Φ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社即製 五、發明説明) rap : 125-133°C [a]J4 : -18.9° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3450-3100, 1637, 1607, 1520, 1278, 1175, 1130, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.80-5.20 (9H, m)? 6.55-8.30 (14H, m); 10.80-10.95 (1H, m) MASS : 631 (M+l), 456 54) (2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-UH-B3丨B朵 -3 -基-甲基）-4-〔3 -吡啶基）羰基]哌阱鹽酸鹽 mp ： 150-160°C [a]g4 : +1.7° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3650-3100, 2800-2000, 1625, 1280, 1180, 1127, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.80-5.20 (9H, m)； 6.40-9.20 (12H,m) MASS : 561 (M+l) (free) 55) (2R)-4-〔2-(苄醛胺基）乙醯基〕-1_〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-Β3Ι呤-3-基-甲基）呢阱 mp : 123-135°C [a]g4 : -6.6° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1636, 1278, 1175, 1133, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.60-5.20 (11H, m)； 6.55-8.21 (13H, m)； 8.65-8.75 (1H, m); 10.80-11.00 (1H, in) MASS : 617 (M+l), 456 56) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(環丙玻 基）-2 - (1H-吲》朵-3-基-甲基）陬阱 -8 3 _ (諳先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 、可 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 五、發明説明（#)
mp : 109-114°C
[a]g° : -8.2° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3500-3100, 1630, 1276, 1175, 1130, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 0.78 (4H, br s), 2.60-5.20 (10H, m); 6.60-8.25 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 524 (M+l) 57) (2B)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕吲呤 -3 -基-甲基）-4-〔 3-(3 -吡啶基）-反-丙烯酵基〕哌畊
mp : 86.5-89.5°C
[a]g4 : -25.0° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1637, 1278, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.70-5.20 (9Hf m); 6.15-8.35 (12H, m); 8.50-8.62 (1H, m); 8.75-9.05 (1H, m) ,* 10.85-10.90 (1H, m) MASS : 587 (M+l), 457 58) (2R)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基>-4-〔4-三氟甲基-反-桂皮醛基〕哌阱
mp : 74-76eC
[cOg1 : -2.3° (C=l.〇, MeOH) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IR (Nujol) : 1640, 1610, 1500, 1440, 1350, 1330 enT1 NMR (CDC13/ 6) ： 2.12 and 2.22 (6H, 2 s)； 2.7-5.3 (9H, m)； 6.6-8.0 (12H, m) MASS : 643 (M+l), 473, 455 59) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(苯丙炔醯基）哌阱 -84-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) - A 7 B7五、發明説明（《Ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 mp : 72-74°C [ajg1 ·· +1.2° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 2200, 1625, 1490, 1450, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDCI3, 6) : 2.1-2.3 (6H, m); 2.6-5.4 (9H, m); 6.6-7.9 (11H, m) MASS : 573 (M+l), 445 60> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(3-環己基-反-丙烯醛基）哌阱 mp : 78-83°C [ajg1 ： -5.3° (0=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 1640, 1620, 1500, 1430, 1340, 1320 cm-1 NMR (CDGI3, δ) : 1.0-1.5 (5H, m)； 1.6-1.9 (5H, m); 2.0-2.3 (7H, m); 2.5-5.3 (9H, m)； 6.0-7.6 (7H, m)； 7.87 (1H, br s) MASS : 581 (M+l) 61) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(3 -吡啶羰基）哌畊鹽酸鹽 mp : 98-100°C [a]g4 ： +2.3° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 2700-2300, 1635, 1500, 1430, 1370, 1350, 1340, 1330 cnT1 NMR (DMSO-dS/ 5) : 2.0-2.3 (6H, m)； 2.8-5.2 (9H, m); 6.4-9.1 (11H, m) MASS : 550 (M+l) (free) -85- 本纸張尺度適甩中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公楚) .......................裝…： (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 馨 線 五、發明説明（时） 例1 8 A7 B7
----------裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部_央標準局員工消費合作社印裝 攪拌混合（210-2-苄基-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕 喊阱0.3克及含乾吡啶0.06ml之乾二甲基甲醯胺3ml，而 在〇°C加溶在乾二甲基甲醯胺1 ml之2 -苯氧基乙醯氣0.12 克之溶液。在同溫攪拌30分後，在室溫攪拌30分。次追 加吡啶0.02ml及溶在乾二甲基甲醯胺0.3ml之2 -苯氣基 乙醯氣0.02 5克之溶液。攪拌30分後，倒入水43〇1中。 次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥。 蒸除溶劑，在矽膠柱層析（甲苯-乙酸乙酯），得（2R) -2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(2-苯氣乙醯 基）哌畊0 . 34克，白色粉末。 86 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 線 - - * A 7 _B7_ 五、發明説明（弘） [a]g5 : +28.90 (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3100, 1635, 1274, 1170, 1126, 900, 748 cnT1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.80-5.20 (11H, m); 6.90-7.70 (12H, m); 8.12-8.22 (1H, m) MASS : 551 (M+l), 417 例1 9 仿例18得下列化合物。 1) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1珏-吲1!荣 -3-基-甲基）-4-(N,N-二甲胺羰基）哌阱 IR (Nujol) ： 3230, 1621 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.73 (1Η, s); 2.82 (6H, s); 2.89 (1H, s)； 2.70-4.98 (7H, m)； 6.55-7.40 (5H, m)； 7.40-8.24 (3H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 527 (M+l) 2) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-甲 磺醯基呢阱
mp : 165-166°C
[a]g6 : +7.50 (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1652, 1325, 1282, 1165, 1128, 904, 790 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.10 (12H, m); 6.95-7.05 (1H, m); 7.10-7.80 (6H, m); 8.15-8.25 (1H, m} MASS : 495 (M+l), 417 3) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(2-苯乙醯基）哌阱 "87- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 A7 B7 五、發明説明（姊）
mp : 60-65°C
[a]g6 : +14.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3200, 1635, 1275, 1175, 1125, 900, 700 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.70-5.10 (11H, m); 6·80-7.00 (1H, m); 7.10-7.70 (11H, m); 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 535 (M+l), 417 4) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-(H， N-二甲胺甲醯基）哌阱 [a]J7 : -22.6° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3300, 2900, 1630, 1490, 1430, 1275, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.10 (15H, m); 6.90-7.00 (1H, m)； 7.10-7,75 (6H, in)? 7.90-8.20 (1H, m) MASS : 488 (M+l)., 445 5) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-乙 醯基哌阱 [α]§5 : +10.0。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3150, 1635, 1275, 1125, 900, 700 cnj-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.03-2.16 (3H, m); 2.60-5.10 (9H, m)； 6.90-8.25 (8H, m) MASS : 459 (M+l)^ 417 6) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(三
氟甲羰基）呢阱 mp : 57-62°C
[a]g6 : +10.3° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1690, 1636, 1277r 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.60-5.20 {9H, m); 6.90-8,30 (8H, m) MASS : 513 (M+l), 417 -8 8 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公楚) -----------------------I 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) A7 B7 五、發明説明（π)
Ή (2R)-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醸基〕-4-丙 醛基陬阱 mp : 52-56°C
[a]g6 : +11.30 (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3700-3400, 1630, 1275, 1125, 1053, 1000, 903, 700 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 0.99-1.10 (3H, m) ； 2.30-5.10 (11H, m)； 6.90-7.05 (1H, m) ； 7.10-7.75 (6H, m)； 8.10-8.25 (1H, m) MASS : 473 (M+l), 417 — 8) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-C 2 (E)-丁烯醯基]哌胼 [a]g5 : +11.00 (C=1.0r MeOH) IR (Neat) : 3600-3300, 1680-1580, 1274, 1124, 900, 700.cm-^ NMR (DMSO-dg, δ) : 1.86 (3H, d, J=6.0Hz); 2.52-5.05 (9H, m)； 6.40-8.00 (9H, m)； 8.10-8.20 (1H, m) MASS : 485 (M+l), 417 9) (2R>-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4_ 丁 醯基哌阱 [a]g4 : +15.1° (C=1.0r MeOH) IR (Neat) : 3650-3300, 1635, 1274, 1125, 1005, 900, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .....................…年：： (請先閲讀背面之注意事項再填f頁) 線 698 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.86-0.97 (3H, m); 1.55 (2H# q, J=7.2Hz); 2.29-5.10 (11H, m); 6.90-7.00 (1H, m); 7.15-7.80 (6H, m); 8.12-8.18 (1H, m) MASS : 487 (M+l), 417 -89- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（打） 10) (2R)-4-乙醯基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲苄基）哌阱 [a]g4 : -12.1° (C=0.9, MeOH) IR (Neat) : 1650, 1630, 1450, 1350, 1320, 1270 cm-1 NMH (CDC13/ 6) : 2.12 (3H, s); 2.25 (6H, s); 2.2-2.4 (2H, m); 2.6-3.5 (5H, m); 3.6-3.8 (1H, m); 4.6-4.8 (1H, in); 6.6-7.4 (4H, m); 7.8-8.0 (2H, in) MASS ί 487 (M+l), 445 . 11) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(反-桂皮醛基）呢阱
mp : 87-91°C
[a]g4 : -3.0° (0=0.8, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1605, 1430 cnT1 NMR (CDC13/ δ) : 2.0-2.3 (6H, m); 2.6-3.5 (5H, m); 3.6-4.5 (2H, m); 4.6-5.4 (2H, m); 6.6-7.7 (11H, m); 7.78 (1H, d, J=15.2Hz); 7.90 (1H, br s) MASS : 575 (M+l), 445 12) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-丙醛基哌哄 mp : 177-178°C .
[a]g2 s -8.7° (C=1.0r*MeOH) IR (Nujol) : 3300, 1635, 1282, 1224, 1124, 905r 748 cm·1 NMR (DMS0-d6, δ) : 0.90-1.15 (3H, m); 2.20-5.15 (11H, m)； 6.75-8.25 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 512 (M+l) -90- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公楚) .......................束..... (請先閲讀背面之注意事項再填k本頁) _ 線 A7 B7 五、發明説明（89) 13) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(1Η-吲呤 -3-基-甲基>-4-甲磺醯基嘛阱
mp : >225°C
[ajg1 : +20.6° (C=1.0, DMF) IR (Nujol) ： 3390, 1634, 1318, 1280, 1139, 964, 898, 747 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.80-5.10 (12H, m) ; 6.55-8.25 (8H, m); 10.91 (1H, s) MASS : 534 (M+l), 456 m 20 (諳先閲讀背面之注意事項再填家本頁)
H
、tr. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 攪拌混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基>苄醛基〕-2-(18 -吲哚-3-基-甲基）哌哄0 . 15克，磺酸鉀0 · 15克及二甲基 甲醛胺1011,而在室溫加乙醛氣0.04B1。摟拌3小時後 ，以50b1水淬冷β次以二氯甲烷50ib1萃取而以重硪酸鈉 水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在10克矽 膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 20: 1)。收集含目的物之 部分而減壓蒸發成油狀後，加乙醚及異丙醚之混液，而 減壓濃縮。濾集所得粉末而真空乾燥，得（2R)-4-乙醯 -9 1- © 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 五、發明説明（9〇 基-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-UH-吲綠基 -甲基）哌阱D . 0 9克，粉末。 IR (CHCI3) : 3270, 2990, 2900, 1630 cm-l NMR (DMSO-dg, δ) : 1.9-2·2 (3Η，m) ; 2·73. (1Η，s) ’ 2.89 (1H, s); 2.65-3.12 (3H, m)； 3.15-3.48 (1H, m), 3.65-4.10 (2Hf m); 4.20-4.68 (1H, m)； 6·58-7.48 (5H, m); 7.60-8.26 (3H, m) ； 10.88 (1H, s) MASS : 498 (M+l) - M 21 仿例20得下列化合物。 1>(21〇-4-乙酵基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2一 (N-甲基-1 Η-蝴哚-3-基-甲基）呢阱 IR (CHC13) ：. 3460, 3000, 2920, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.9-2.2 (3H, m)； 2.73 (1H, s); 2.89 (1H, s); 2.68-3.14 (2H, m); 2.68-3.56 (2H, m)； 3.71-3.75 (3H, s)； 3.60-4.10 (2Hr m)? 4.1〇~ 4.65 (1H, m); 6.60-8*28 (8H/ m) MASS : 512 (M+l) 2) (2R)-4-〔3-〔2-(乙醯胺基）嗶唑-4-基]-反-丙嫌 醏基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4- = 甲苄基）哌阱 經濟部中央標準局員工消費合作社即製
mp ： 145-149°C
[01]¾1 : -0.7° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3200, 1690, 1635, 1605, 1545, 1500, 1350, 1340, 1320 cm-1 NMR (CDC13, δ> ·· 2.14 and 2.20 (6H, 2 s); 2.28 .(3H, s); 2.6-5.3 (9H, m); 6.5-7.4 (6H, m); 7.10 (1H, tn) ； 7.66 (1H, d, J=14.8Hz) ； 7.86 (1H, br s); 9.2-9.7 (1H, m) MASS : 639 (M+l), 445 一^一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社却製 A7 B7 五、發明説明（9·) 3) (2R)-4-〔3-〔2-(乙醛胺基）瞜唑-4-基〕-反-丙烯 醯基〕-卜〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-( 1H-吲昤 -3-基-甲基）哌阱
mpT 167-172°C
[α]§0 : -45.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3550-3100, 1685, 1635, 1545, 1276， 1175, 1130, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2· 16 . (3H, s); 2.75-5.15 .( 9H, m); 6.60-8.25 (11H, m); 10.88 (1H, s); 12.20-12.45 (1H, m) MASS : 650 (M+l) 例22 混合（2R)-2-苄基-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕哌 阱0.3克及乙酸1.2ml於二挎焼1.2ml,而在室溫加3 7% 福美林0.05ml。冷卻至0°C後，加溶在二鸣烷1.2nl之吲 哚0.0 8克。在室溫攪拌3 0分後，以水6ml淬冷而以重硪 酸鈉水調為PH8.0。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨， 以硫酸鎂乾燥而蒸除溶劑，在15克矽膠柱層析（甲苯： 乙酸乙酯=5: U而濃缩後，以4U HC1/乙酸乙酯處理 ，得（2R)-2-苄基-1-〔3,5·雙（三氟甲基）苄醯基〕-4- (1Η-吲呤-3-基-甲基）_阱鹽酸鹽0.31克，泡沫狀粉末。
mp : 168-170°C
[a]g8 ： +0.7° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3200, 2520, 1639, 1275, 1126, 903 cnT1 NMR (DMSO-d6f δ) : 2.80-5.10 (11H, m); 6.84-6.87 (1H, in); 7.05-7.90 (llff, m) ； 8.16-8.20 (1H, m)； 11.00-11.40 (1H, m); 11.57 (1H, s) MASS : 546 (M+l) (free), 417, 130 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填穿本頁) .ΤΓ 線 A7 _B7_ 五、發明説明（P ) Μ 2. 3 將（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(111-吲哚 -3-基-甲基〉哌阱0.1克溶在二氣甲烷10al,而在〇°C加 4N HC1/二锷烷0.05B1。在同溫携拌50分後，減壓濃缩 。濾集所得粉末而以乙醚洗淨，得（2R)-l-〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）陬阱鹽酸鹽 〇 . 1克 〇 IR (Nujol) : 3340, 1648 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.9-3.9 (8H, ra) ； 3.9-5.2 (1H, m); 6.57-7.50 (5H, m) ； 7.50-8.30 (3H, m) ； 9.40-10.00 (2H, m)； 10.96 (1H, s) MASS : . 456 (M+l) (free) m 24 仿例23得下列化合物。 1) (2R)-4-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η -吲呤-3-基-甲基）哌畊鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.80-4.30 (9Η, m) ; 4.40-4.75 and 4.95-5.15 (2H, 2 ra); 6.45-8.30 (13H, m)； 10.85 (1H, s)； 11.10-11.65 (1H, m) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-(3-苯丙基）哌阱鹽酸鹽 IR (Nujol) ： 3200, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) ： 2.00-2.25 (2H, m) ; 2.55-2.77 (2H, m)； 2.90-4.16 (11H, m)； 6.80-7.48 (10H, m)； 7.55-8.28 (3H, m); 10.94 (1H, s); 11.26, 11.40 (1H, br s) MASS ： 574 (M+l) (free) -9 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（衫） 3) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(N-甲基-1H-B3I B朵-3-基-甲基）-4-甲基哌畊鹽酸鹽
xnp : 221-226°C IR (Nujol) : 3340, 2700, 1624 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.78 and 2.82 (3H, 2 s)； 2.97- 3.83 and 4.00-4.18 (8H, 2 s); 3.71, 3.76 (3H, s)； 4.48-4.69 and 4.98-5.16 (1H, 2 m); 6.62-8.29 (8H, m); 11.36, 11.49 (1H, br s) MASS : 484 (M+l) (free) 4) (2R>-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲II榮 -3-基-甲基）-4-〔（N，N-二甲胺基）乙醯基〕哌阱鹽酸鹽 IR (Nujol) : 330.0-3200, 2700, 1625 cm"1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.5-2.8 (6Η, m) ; 2.84-4.46 (11Η, in)； 6.50-8.29 (8H, m) ； 8.41 and 8.80 (1H, 2 br s); 11.00 (1H, s) MASS : 541 (M+l) (free) 一 5) (2R)-4-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(N-甲基-1H-B引哚-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽 [a]g8 : +13.1° (C=1.0, CHC13) IR (Nujol) : 3360, 2550, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 2.90-3.52 (4H, m)； 3.59 and J.64 (3H, 2 s)； 3.52-4.29 (5H, m); 4.47-4.74 and 4.90-5.10 (2H, 2 m)； 6.50-8.30 (13H, m) MASS ： 560 (M+l) (free) 6) (210-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-( 甲氧羰甲基）哌阱鹽酸鹽 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（€奶）八4^洛（210父297公釐〉 I--------裝^-----訂------線—I. .-f (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 • B7五、發明説明（％ ) mp : 126-129°C [a]g5 : -12.1° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3650, 3100, 2700-2100, 1745, 1635, 1277, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.80-5.20 (14H, m); 6.91-7.80 (7H, m); 8.19-8.23 (1H, m) MASS : 489 (M+l) (free), 417 7) (2R>-4-苄基-l-〔3, 5-雙（三氣甲基）苄醯基〕ΙΟ,4-二甲 苄基） 陬阱 鹽酸鹽 mp : 146-150°C [a]§8 : -17.1。 （C=l.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 2700-2300 (br), 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 2.0-2.2 (6H, m) ; 2.8-4.3 (9H, m); 4.4-5.0 (2H, m)； 6.5-7.1 (3H, m)； 7.4-7.8 (7H, ra)； 8.1-8.2 (1H, m) MASS :. 535 (M+l) (free) 8) (21{)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯荃〕-2-(3,4-二甲 苄基）哌阱鹽酸鹽 mp : 125-130°C [a]g8 : -30.4° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 2700-2500 (br)/ 1640, 1500, 1360, 1330 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.0-2.2 (6H, m) ; 2.6-5.0 (9H, m)? 6.6-7.7 (5H, m)； 8.1-8.2 (1H, m)； 9.2-9.6 (1H, br m) MASS ： 445 (M+l) (free) 9) (2R)-l-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3, 5 -二甲 苄基）-4-(3-苯丙基）哌畊鹽酸鹽 -96- ----------裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 ,f· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___五、發明説明（K ) mp : 211-212°C [α]§7 : -16.6° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 2700-2400 (br), 1630, 1500, 1360 cm-1 NMR (DMSO^dg, 6) : 2.0-2.3 (8H, m); 2.6-4.0 (12H, m)； 4.5-5.2 (1H, m)； 6.7-7.7 (10H, m); 8.1-8.2 (1H, m); 11.0-11.4 (1H, m) MASS ： 563 (M+l) (free) 10) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-(甲氧羰甲基）哌阱鹽酸鹽 mp : 167-169°C [α]§5 ： -30.0° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3700-3100, 2750-2000, 1749, 1638, 1278, 1175, 1130, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.15 (14H, m); 6.60-8.30 (8H, m); 10.97 (1H, s) MASS ： 528 (M+l) (free) 11) (2I〇-2, 4-二苄基_1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕 哌阱鹽酸鹽 mp ： 213-217°C [a]g8 : -3.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 2700-2000, 1640, 1272, 1135 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.90-4.30 (8H, m) ； 4.40-5.10 (3H, m)； 6.80-7.60 (9H, m)； 7.70-8.30 (4H, m) ； 11.30-11.80 (1H, m) MASS : 507 (M+l) (free), 417 ------------零| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 ,f· -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 +_ _ .__-_B7 _______: 五、發明説明（ 12) (2R)-2-苄基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）节醛基〕峨拼 鹽酸鹽
mp ： 222-224°C
[α]^8 ： -7.4° (C=1.0, MeOH) - IR (Nujol) : 3520, 2800-2300, 1640, 1272, 1980, 1130' cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.20 (10H, m); 6.80-7.80 (7H, m); 8.15 (lH, s); 9.66 (1H, br s) MASS ： 417 (M+l) (free) 13) (2R>-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-〔 3-(3-吡啶基）-反-丙烯醛基〕脈哄鹽酸鹽 mp : 100-110°c (dec.) [a]g4 : -2.5。 （C=1.0, Me〇H) IR (Nujol) : 3350, 2700-2500, 1640-1600, 1550, 1350, 1320 cm"1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.0-2.3 (8H, in)； 2.5-3.9 (5H, m); 4.3-5.1 (2H, m); 5.0-6.0 (1H, br s); 6.2-7.2 (3H, m)； 7.4-8,3 (6H, m)； 8.8-9.0 (2H, m)； 9.2-9.4 (1H, m) MASS : 576 (M+l) (free) 14) (2R)-l-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二
甲苄基）-4-(甲氧羰甲基）哌畊鹽酸鹽 mp : 137-138°C ta]g3 ： -27.3° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3340, 2700-2300, 1750, 1635, 1500, 1360 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.0-2.3 (6H, m) ; 2.7-5.1 (11H, m); 3.74 (3H, m); 6.70 (lH,. br s); 6.9-7.2 (2H, ra); 7·44 (1H, brs); 7.18 (1H, br s); 8.19 (1H, br s) MASS ϊ 517 (M+l) (free), 445 __一_______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） ----------裝~*1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 1¾. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ‘ B7五、發明説明（#7 ) 例25 仿例9得下列化合物。 1 ) ( 2 R ) - 1 -〔 3，5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-4 -(胺甲醯甲 基）-2-(3,4-二甲苄基）哌阱鹽酸鹽 mp s 185-186°C [a]g3 : -22.8° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 3150, 1685, 1635, 1500, 1380f 1350, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6, S) : 2.0-2.3 (6H, m); 2.6-4.2 (13H, m); 4.5-5.2 (1H, m); 6.6-8.3 (6H, m) MASS : 502 (M+l) (free), 445 2) (2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH -吲呤 -3-基-甲基）-4-(胺甲醯甲基）哌阱 mp : 170-173°C [α]δ〇 : -5.5° (C=1.0f MeOH) IR (Nujol) : 3550-3000, 1691, 1600, 1276, 1222, 1190, 1130, 902 cm—1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.00-4.95 (11H, m), 6.60-8.25 (10H, m); 10.86 (1H, s) · MASS : 513 (M+l), 456 例2fi 混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1^-吲 If朵-3-基-甲基）呢阱0.15克及30%甲胺乙醇溶液5ml,而 在約4 °C冰箱放置。2 4小時後，蒸發而在矽膠柱層析（二 氣甲烷-甲醇）。收集而蒸發後，溶在乙酸乙酷2 ml,而 以4N HC1/乙酸乙酯處理，得（21〇-1-〔3.，5-雙（三氟甲 基）苄醯基]-2-(lH -吲B朵-3-基-甲基）-4-(N-甲胺甲醯 -99- C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（9〇 甲基）呢阱鹽酸鹽0.14克，白色粉末。 mp : 175-180。。 [(1]¾1 : -26.0。（C=1.0, MeOH) IR (Nujpl) : 3700-3100, 2700-2000, 1673, 1635, 1276, 1173, 1131, 903 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.69 (3H, s)； 2.80-5.10 (11H, m)； 6.60-8.80 (9H, m); 10.99 (1H, s) MASS : 527 (M+l) (free) 例27 攪拌混合（21〇-1-[3,5-雙（三氟甲基>苄醛基〕-2-(3 ，4-二甲苄基）-4-(羧甲基 > 哌胼鹽酸鹽210ng, N-甲基苄 胺52mg,三乙胺0.19»1及二氣甲烷5ml,在室溫氮大氣 下加碘化2 -氣-1-甲基吡錠llOmg。在同溫攪拌1小時後 »蒸除溶劑而在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=10: 1) ，濃縮而以4N HC1/乙酸乙酯處理，得（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,5 -二甲苄碁）-4-〔（N -甲 基-N-苄胺甲酵基）甲基〕哌阱鹽酸鹽190mg,粉末。 mp ： 145-149。。 （dec.) [cOg1 : -15.2° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) ： 2700-2500, 1650, 1360, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.10 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.86 and 2.95 (3H, 2 s)； 2.7-5.2 (13H, m)； 6.6-6.8 (1H, m); 6.9-7.5 (8H, m); 7.67 (1H, br s)； 8.2-8.3 (1H, rn)； 10.0-10.4 (1H, m) MASS ： 606 (M+l) (free), 445 -10 0- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------------裝"-----^--訂-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I------------ A7 B7 五、發明説明（95 ) 例28 混合（2R)-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）芣醛基〕-2-(3,4- 二甲苄基）哌阱0.5克，溴乙酸第三丁酯0.2ml及三乙胺 0.31ml於四氳呋喃l〇Bl,而在室溫攪拌12小時後，過濾 而濃縮成糖漿，在矽膠柱層析（甲苯：乙酸乙酯= 20: 1 )，得（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(第三丁氣羰甲基）哌阱0.52克。此以4 N HC1 /乙酸乙酯處理，得（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯 基〕-4-羧甲基- 2-(3,4-二甲苄基）哌阱鹽酸鹽0.33克， 白色粉末。
mp : 195-197°C
[a]g4 : -28.3°C (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3100, 2700-2300, 1720, 1635, 1500, 1400 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.10 and 2.18 (6H, 2s)； 2.7-5.2 (13H, m)； 6.6-7.2 (3H, m); 7.4-7.8 (2H, m)； 8.20 (1H, br s) MASS : 503 (M+l) (free) m 29 仿例6得下列化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1) (2^)-1-(3,5-二甲苄醯基）-2-(3,4-二甲苄基）哌畊 IR (Neat) : 3300, 3050-2700, 1620, 1500, 1420 cnT3· NMR (CDC13, δ) : 2.1-2.4 (12Η, m)； 2.6-5.1 (10Η, m)； 6.5-6.8 (3H, m); 6.9-7.1 (3H, m) MASS : 337 (M+l) 2) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-〔（lR)-l-(}J-甲基-1H-B引哚-3-基）乙基）哌阱 -1 0 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ) IR (Neat) ： 3300, Γ730, 1630, 1430 cm-1 NMR (CDC13, 6) : 1.4-1.5 (3H, m) ； 2.5-3.6 (7H, in)； 3.70 (3H, s); 3.9-4.1 (1H, m); 4.9-5.0 {1H, m); 6.6- 7.4 (5H, m); 7.6-8.5 (3H, m) MASS : 484 (M+l)
例3Q 仿例11得下列化合物》 1> (2R)-4-(苄氣羰甲基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵 基〕-2-(3,4-二甲苄基）哌阱 IR (Neat) : 3000-2700 (br), 1740, 1635, 1500, 1430 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 2.1-2.3 (6Η, m)； 2.4-3.8 (10Η, m)； 4.6- 5.1 (1¾ m)； 5.17 (2H, s)； 6.65 (1H, br s)； 6.9-7.5 (9H, m); 7.82 (1H, s) MASS : 593 (M+l), 445 2) (2R)-l-(3, 5-二甲苄醯基）-2-(3,4-二甲苄基）-4-( 甲氣羰甲基）哌阱 IR (Neat) : 3000-2700, 1745, 1630, 1600, 1500, 1420 cm"l NMR (CDCI3, δ) : 2.1-2.4 (12H, m); 2.6-5.1 (11H, m)； 3.72 (3H, s); 6.4-6.9 (3H, m); 7.0-7.3 (3H, m) MASS : 409 (M+l), 365 3> (2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲哚
-3-基-甲基）-4-〔（4-三苯甲基-呢阱基）羰甲基〕哌阱 mp : 160-166°C
[α]^1 : -23.0。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 1635, 1277, 1175, 1133, 900 cm_l 、~.· NMR (DMSO-d6, 6) : 1.80-5.00 (19H, m); 6.60-8.20 '(23H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 824 (M+l), 580 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2!〇X297公釐） ------------d----——tr------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫4頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Pi) 4) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醏基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-(3-酞醛亞胺丙基）呢哄
mp : 146-147°C
[a]J8 : -25.8。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 1765, 1700, 1630, 1610, 1500, 1450, 1420, 1390, 1350 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 1.85 (2H, sext, J=9.0Hz); 2.15 and 2.21 (6H, 2 s); 2.44 (2H, t, J=9.0Hz); 3.84 (2H, t, J=9.0Hz); 2.6-5.2 (9H, m); 6.5-7.5 (4H, m); 7.7-8.0 (6H, m) MASS : 632 (M+l) 一 5) (2“-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-〔（3-吡啶基）羰甲基〕贿畊鹽酸鹽 mp : 145-155°C (dec.) [α]ά8 : -18.3° (0=1.0, MeOH) IR (Nujol) ： 3350, 2700-2300, 1715, 1640, 1500, 1450/ 1350 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.1-2.4 (6H, m); 2.8-5.4 (12H, ra); 6.7-7.4 (3H, m)； 7.47 (III, br s)； 7.7-8.6 (4Hr m)； 8.9-9.0 (1H, m)； 9.24 (1H, br s) MASS : 564 (M+l) (free), 445 6>(21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基〉-4-(2-酞醛亞胺乙基）哌阱
mp : 161-162°C
[a]g° : +1.6° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 1770, 1710, 1630, 1500, 1550, 1535, 1410, 1400, 1350 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.02 and 2.12 (6H, 2 s)； 2.2-4.8 (13H, m); 6.3-7.3 (3H, m); 7.41 (1H, s)； 7-,66 (1H, s)； 7.8-8.0 (4H, m); 8.11 (1H, br s) MASS : 618 (M+l)- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ( 2l〇X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買). 訂 dmi A7 •_ _ B7__ 五、發明説明（^) 7) (2R)-4-〔4-(乙氧羧基）丁基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲 基）苄醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基〉哌阱 [a]g° : -0.6° (C=0.5, DMF) IR (Neat) ： 3300, 1720, 1620, 1275, 1175, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 1.18 (3H, t, J=7.1Hz); 1.3G-5.00 (19H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 584 (M+l), 456 8 ) ( 2 R ) - 1 -〔 3 , 5 -雙（三氟甲基）苄酵基〕-2 - ( 1 H -吲哚 -3-基-甲基）-4-〔3-(甲氧玻基）丙基哌阱鹽酸鹽 mp : 133-134。。 [a]J8 : +0.8° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3600-3100, 2800-2000, 1725, 1635,1277, 1173, 1130, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1.90-5.20 (18H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.94 (1H, s); 11.10-11.50 (1H, m) MASS ： 556 (M+l) (free) 9) (2R)-4-〔3-(苄氧玻基）丙基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲 基）苄醛基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱 [alg1 : -1.8。 （C=0.5, DMF) IR (Neat) : 3550-3100, 1727, 1625, 1274, 1130, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 900 cm_l NMR (DMSO-d6, δ) : 1·70-2·40 (6H, m); 2·60-5·00 (9H, m) ; 5.12 (2H, s); 6.60-8.20 (13H, m) ； 10.85 (1H, s) MASS : 632 (M+l) 1〇>(21〇-4-(苄氣羰甲基>-1-.[3,5-雙（三氟甲基）苄醯 基〕-2 - ( 1 H - B3I 1«果-3 -基-甲基）瞰阱 -104-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2l〇X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（|βΟ [alg1 : -11.6° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3600-3100, 1735, 1626, 1275, 1129, 900 cm-l NMR (DMSO-d6, 5) : 2.20-5.20 (13H, m); 6.60-8.20 (13H, m); 10.85 (1H, br s) MASS : 604 (M+l)f 454 1 1 > (2R)-4-(苄氣羰甲基）-2-( 1H-师呤-3-基-甲基>-1- 〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕哌哄
mp : 148-150°C
[α]^1 : +40.2° (C=0.5, PMF) IR (Nujol) ： 3200, 1735, 1604, 1149, 734 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.10-4.40 (17H, m); 5.13 (2H, s); 6.50-7.80 (13H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 496 (M+l) ; 12) (2R )-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔（4-氟
苯基）羰甲基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱 mp : 95-105°C
[a]J7 : -21.2° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3450-3100, 1628, 1595, 1277, 1130, 900 cm_l NMR (DMSO-dg, 5) : 2.20-4.95 (11H, m)； 6.50-8.20 (12H, m); 10.81 (1H, s) MASS : 592 (M+l) 13) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕吲呤
-3-基-甲基）-4-〔4-(甲氣羰基）苄基〕哌阱 mp ： 75-78°C
[a]^1 : -40.8。 （C=0·5, MeOH) IR (Nujol) : 3450-3100, 1716, 1625, 1277, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.00-5.00 (14H, m); 6.60-8.20 (12H, m); 10.79 (1H, s) MASS : 604 (M+l) · -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^格（210X297公釐） --------------—訂------線_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_______ 五、發明説明（·料） 14> (2R)-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-UH-吲ί朵 -3-基-甲基）-4-(4-硝苄基）哌阱 [α]^1 : -55.0。 （C=0.5, DMF) IR (Neat) : 3300, 1625, 1516, 1340, 1275, 1170, 1128, 902 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.00-5.00 (11H, m); 6.55-8.30 (12H, m); 10.79 (1H, s) MASS : 591 (M+l), 456 15) (2R)-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-P3l 呤 -3-基-甲基）-4-〔4-(N，N-二甲胺甲醯基）苄基〕哌阱 鹽酸鹽
mp : 143-155°C
[ajg1 : -24.2°C (C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3600-3100, 2750-2000, 1610, 1277, .1170, 1128, 900 era-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.80-5.20 (17H, m); 6.50-8.25 (12H, m)； 10.81 (1H, s)； 11.40-11.80 (1H, m) MASS : 617 (M+l) (free), 456 例31- 仿例16得下列化合物e 1) (2R)-4-(4-胺基-反-桂皮醛基）-1-〔3,5-雙（三氟甲 基）苄醛基〕-2-UH -吲哚-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽 mp : 147-155。。 [a]J2 : -24.8° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2630-2100, 1635, 1510, 1277, 1175, 1130, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.75-5.20 (9H, m) ； 6.17-8.22 (16H, ra)； 10.90-11.10 (1H, m)-MASS : 601 (M+l) (free) 一 I — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I!-------JT------'tr------#1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部t夬標準局員工消費合作社印製 A7 一 —_* _ B7_ 五、發明説明（•衫） 2) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3,4-二甲
苄基）-4-(4-甲氧基-反-桂皮醯基）哌阱 mp : 67-76°C
[α]^1 : -9.4° (C=1.0f MeOH) IR (Nujol) ： 1645, 1600, 1575, 1510, 1540, 1350, 1320 cm*1 NMR (CDC13, 5) ： 2.14 and 2.22 (6H, 2 s)； 2.6-5.3 (9H, m)； 3.85 (3H, s); 6.5-7.7 (10H, m)； 7.75 UH, d, J=15.lHz); 7.89 (1H, br s) MASS : 605 (M+l). 3) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-〔3-(2-哮盼基）-反-丙烯醛基〕哌阱 mp: 78-80。。 [α]^1 ： +1.7° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1600, 1500, 1350, 1330 cm_1 NMR (CDCI3, δ) : 2.15 and 2.21 (6H, 2 s)； 2.6-5.3 (9H, m); 6.4-7.7 (9H, m); 7.8-8.0 (2H, m) MASS : 581 (M+l), 445 · 4) (2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲I荣 -3-基-甲基>-4-〔（2-吡阱基 >羰基）瞰哄二鹽酸鹽 mp ： 92-950C.
[α]§2 ： -2.6° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) ： 3600-3100, 2750-2000, 1630, 1276, 1174, 1128, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.80-5.20 (9H, m); 6.15-9.05 (11H, m); 10.78-10.92 (1H, m) MASS ： 562 (M+l) (free), 456 5) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基）-4-〔4-(二甲胺基）苄醯基〕哌阱 -107- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 _ 五、發明説明（tA) IR (CHC13) ： 3250/2990, 2900, 1602, 1522 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.97 (6H, s); 2.58-3.60 (6H, m); 3.82-4.96 (3H, m); 6.54-8.26 (12H, m) ; 10.84 (1H, s) MASS : 603 (M+l) 6) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基）-4-(4-羥苄醛基）哌阱
mp : >145°C IR (Nujol) ： 3330, 1638, 1600 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.60-3.67 (6H, m) ； 3.82-4.99 (3H, m); 6.50-8.24 (12H, m); 9.90 (1H, s); 10.84 (1H, s) MASS : 576 (M+l) 7) (21〇-4-(4-乙醯氧苄醯基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基） 苄酵基〕-2-(lH-B3丨哚-3-基-甲基）哌阱
mp : 196-197°C IR (Nujol) : 3400, 1733, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 2.30 (3H, s); 3.00-5.05 (9H, m)； 6.52-8.28 (12H, m); 10.83 (1H, s) MASS : 618 (M+l) 8) (2R)-4-(4-氰苄醯基）-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基〉苄醛 基〕-2 - ( 1 Η -吲哚-3 -基-甲基）哌阱 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
mp : 205-207°C IR (Nujol) : 3260, 2220, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.76-5.10 (9H, m)； 6.44-8.25 (12H, m)； 10.80 and 10.88 (1H, 2 s) MASS : 585 (M+l) -108-本紙張XA適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . A7 B7 · 五、發明説明（W) 9) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲哚 -3-基-甲基>-4-(4-乙醛苄酵基）哌阱 mp : 245-248°C 一， IR (Nujol) : 3270, 1683, 1638, 1626, 1609 cm·1 NMR (DMS0-d6, δ) : '2.62 (3Η, s) ； 2.80-5.08 (9H, m); 6.40-8.26 (12H, m)； 10.76 and 10.89 (1H, 2 s) MASS : 602 (M+l) 10) (211)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3,4-二 甲苄基>-4-〔3-(3-吡啶基）丙醛基〕呢阱 [a]J8 : -3.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 1635, 1570, 1500, 1460, 1430 cm·1 NMR (CDG13, δ) : 2.19 and 2.21 (6H, 2 s); 2.5-3.5 v (10H, m); 3,7-5.3 (3H, m); 6.5-7.5 (6H, m)； 7.5- 7.7 (1H, m); 7.8-7.9 (1H, m); 8.4-8.6 (2H, m) MASS : 578 (M+l) 11) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-〔3-(3-吡啶基）-反-丙烯醛基〕哌阱 [a]J8 : +4.9° (C=0.5, MeOH) IR (Neat) : 3100-2800 (br), 1620, 1500, 1460, 1420, 1360, 1280 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.0-2.4 (12H, m); 2.7-5.2 (9H, m); 6.5-7.1 (7H, m) ; 7.2-7.4 (1H, m); 7.6-7.9 (2H, m); 8.6-8.9 (2H, m) MASS : 468 (M+l) 12> (2R)-4-苄醛基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2- (1H-B引B朵-3-基-甲基）哌畊 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 -_B7·_ 五、發明説明（W ) IR (Nujol) : 3250, 1622 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.80-5.05 (9Η, m); 6.50-8.25 (13Η, m); 10.84 (1H, s) MASS : 560 (M+l) 13> (2R)-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-(4-硝苄酵基）哌畊
mp : 151-153°C IR (Nujol) : 3330, 1653, 1626, 1520 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.20-5.10 (9H, m); 6.40-8.40- (12H, m); 10.77 and 10.91 (1H, 2 s) MASS : 605 (M+l) ' C請先閱讀背面之注意事項再填寫木頁) 4 ( I- - 阱 X rt - 哌 VI/ \7 基基 醛苄 乙甲 氣二 醯 苄 碁 甲 氟 三 /V 雙 IR (Neat) : 1645, 1500, 1430, 1370, 1355, 1340, 1320 cm-1 15) (2R)-4-(反-桂皮醯基）-1-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄 醯基〕-2-〔（110-1- (N-甲基-1H-H3I B 荣-3-基）乙基〕 哌阱
mp : 90-91°C
[a]g4 : +0.6。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 1640, 1600, 1450, 1380, 1350 cnT1 NMR (CDC13/ δ) : 1.4-1.7 (3H, m); 2.5-5.3 (8H,m); 3.69 (3H/ s)； 6.6-7.9 (15H, m) MASS : 614 (M+l) 16) (2R)-4-(反-桂皮醛基）-2-(3, 4-二甲苄基）-1-〔3, δ-雙（三氟甲基）苄嘩基〕哌阱 -1 1 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 -考· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _ . 五、發明説明（w )
—mp : 83-86°C
[α]§4 : +8·2〇 (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1640, 1605, 1430, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 2.8-3.2 (4H, m); 3.3-3.6 (3H, m); 3.8-5.2 (2H, ra)； 6.6-7.7 (11H, m)； 7.79 (1H, d, J=15.3Hz); 7.95 (1H, br s) MASS : 615 (M+l) 一 17> (2R)-4-(2,2,2-三氟乙醯基）-1-〔 3,5-雙（三氟甲
基）苄醯基〕-2-(1Η-吲丨榮-3-基-甲基）哌哄 mp : 197.6-198.8°C IR (Nujol) : 3300, 1690, 1628, 1610 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.20 (9H, m); 6.50-8.25 (8H, m)； 10.88 (1H, s) MASS : 552 (M+l) 18) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-環己羰基 -2- (1H-吲呤-3-基-甲基）哌阱
mp : 200-201°C
[a]g2 : ，3.8。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3340, 1630, 1617, 1272, 1184, Ί136, 902 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.00-1.95 (10H, in); 2.40-5.20 (10H, m); 6,.55-8.25 (8H, m); 10.80-11.00 (1H, m) MASS : 566 (M+l) 19) (2R)-4-(2-氛乙醯基）-1-〔 3, 5-雙(三氟甲基）苄醛 基〕-2-(1 H-吲呤-3-基-甲基）哌阱
mp : 185-187°C
[a]g2 : -0.1° (C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3280, 1660, 1630, 1279, 1225, 1190, 1125, 905, 750 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 2.70-5.10 (11H, m); 6.55-8.20 {8H, m); 10.90 (1H, s) MASS ; 532 (M+l), 456 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） —11\一 ----------y-. /r - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_._ 五、發明説明l·'") 20) (2趵-4-(3,4-二氟-反-桂皮醯基）-1-〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醯基〕-2-( 1H-吲呤-3-基-甲基）呢阱
mp : 214-217°C
[alg1 : -30.6°C (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3270, 1625, 1607, 1511, 1276, 1131, 900 cm_1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.70-5.20 (9H, m); 6.60-8.25 (13H, rn) ; 10.85 (1H, br. s) MASS : 622 (M+l) 21) (21〇-4-(4-乙醛胺基-反-桂皮醯基）-1-〔3,5-雙（ 三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲B$-3-基-甲基）呢阱
mp ： 148-154°C IR (Nujol) : 3600-3100, 1637, 1590, 1278, 1175, 1133, 9.00 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.06 (3H, s)； 2.75-5.20 (9H, m); 6.60-8.25 (12H, m); 10.10 (1H, s); 10.87 {1H, br s) MASS : 643 (M+l) 例32 仿例27得下列化合物e 1) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲哚 -3 -基-甲基）-4-〔N-(l -吡咯基）胺甲醯甲基〕哌阱二 鹽酸鹽
nip : 190-195°C talg1 : -18.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3630-3060, 2750-2100, 1700, 1635, 1278, 1175, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.70-5.20 (11H, m); 6.00-8.30 (13H, m); 10.95 (lH,s); 11.00-12.10 (2H, m) MASS : 578 (M+l) (free), 456 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -"i — -----------I ''------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"'） 2) (2R>-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔N-甲基- N-(2-二甲胺乙基）胺甲醯 甲基〕哌阱二鹽酸鹽 mp : 200-205。。 [α]^1 : -20.2。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3340, 3180, 2670, 1655, 1275, 1195, 1129, 908 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.60-5.10 (24H,.m); 6.60-8.30 (8H, m); 10.00-10.90 (2H,m); 11.00 (1H, s) MASS : 598 (M+l) (free) 3) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-B引B朵 -3-基-甲基）-4-〔N-(2-哌啶乙基）胺甲醛甲基〕哌阱 二盥酸鹽
mp : 194-201°C
[a]g2 : -9.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3680-3100, 2750-1970, 1680, 1635, 1274, 1170, 1125, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.80-5.15 (25H, m); 6.80-8.25 (9H, m); 8.95-9.25 (1H, m); 10.40-10.60 (1H, br s); 11.00 (1H, s) MASS : 624 (M+l) (free) 4> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基）-4-〔N-〔 2-(1-吡咯聢基）乙基〕胺甲醯 甲基〕哌哄二鹽酸鹽
""rap ： 183-190eC
[a]g2 : -9.4。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3700-3100, 2750-1955, 1683, 1635, 1273, 1170, 1123, 900 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.80-5.10 (23H, m); 6.60-8.30 (9H, in) ; 8.90-9.15 (1H, m); 10.75-10.95 (1H, m); 10.98 (1H, s) MASS : 610 (M+l) (free), 456 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一 "4 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) ,?τ 4 B7 ·__ 五、發明説明（⑼） 5) (2R)-4-〔N-(苄氧基）胺甲醯甲基〕-l-〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醯基〕-2-UH-吲丨朵-3-基-甲基）哌畊鹽酸鹽
mp : 161-167°C ta]g4 : ~16.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3600-3000, 2750-2000, 1685, 1635, 1277, 1173, 1130, 900 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.00-5.20 (13H, m); 6.60-8.30 (14H, m); 11.01 (1H, s); 11.60-12.05 (1H, m) MASS : 619 (M+l) (free), 456 6) (2R)-1-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3 ,4 -二甲 苄基）-4-〔N-(3-Bft啶基）胺甲醯甲基〕呢阱二鹽酸鹽 mp ： 115-122°C (dec.) [a]J8 : “34.1° (C=0.5, MeOH) IR (Neat) : 3300, 3Q00-2400, 1635, 1560, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.11 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.7-5.8 (13H, m); 6.5-7.8 (5H, m)； 7.94 (1H, dd, J=8.3Hz and 5.2Hz); 8.18 (1H, br s); 8.52 (1H, d, J=8.3Hz); 8..61 (1H, d, J=5.2Hz); 9.16 (1H, d, J=2.0Hz); 12.1-12.4 (1H, m) MASS ： 579 (M+l) (free) 7) (210-4-(阱羰甲基）-1-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -2-(1Η -吲呤-3-基-甲基）哌阱二鹽酸鹽
mp ： 204-209°C
[a]g4 ： -19.4° (C=0.5, DMF) 8) (2R)-4-〔N-〔3-(二乙胺基）丙基〕胺甲醯甲基〕-1-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲 基）哌阱二鹽酸鹽 -114-本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（μ)
mp ： 159-170°C
[a]g6 : -6.2。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3100, 2750-1950, 1635, 1276, 1171, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.15-1.30 (8H, m); 3.00-5.15 (19H, m)； 6.60-8.30 (9H, m); 8.90-9.15 (1H, m); 10.40-10.70 (1H, m)； 11.00-11.10 (1H, m) MASS : 626 (M+l) (free) 9) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醒基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基>-4-(N，N-二甲胺甲酵甲基）哌畊發酸鹽
mp : 165-168°C
[a]g2 : -29.0。 （C =0.5" MeOH) IR {Nujol) : 3600-3100, 2700-210Q, 1650, 1278, 1174, 1130, 902 cm'1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.60-5.15 (17H, m); 6.80-8.25 (8H, m); 10.10-10.40 (1H, m)； 11.01 (1H, s)_ MASS : 541 (M+l) (free) 10) (2R)-4-〔2-(N -苄基-N-甲胺基）乙醯基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1H-吲呤-3-基-甲基）哌阱 鹽酸鹽
mp : 157-165°C
[a]g2 : -8.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3650-3100, 2750-2000, 1635, 1277, 1175, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1130, 902 cm"1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.70-5.20 (16H, m); 6.60-8.25 (13H, m); 10.00-10.25 (1H, m); 10.97 (1H, br s) MASS : 617 (M+l) (free), 456 11) (2R)-4-(胺甲醯甲基）-1-(3 ,5-二甲苄醯基）-2-(3, 4-二甲苄基）呢阱鹽酸鹽 -115-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 -_ B7 _ 五、發明説明（ιι4) mp : 152-160°C (dec.) [a]J8 : +3.1° (C=0.5f MeOH) IR (Nujol) : 3300 (br), 3150, 1685, 1625, 1595, 1500, 1510 cm-1 NMR (DMS0-d6, S) : 2.1-2.4 (12H, m)； 2.7-5.2 (12H, m); 6.4-8.2 (8H, m) MASS : 394 (M+l) (free), 337 12> (2R)-4-(3-胺甲酵丙基>-l-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄 醛基〕-2-(1H-吲昤-3-基-甲基）呢阱鹽酸鹽
165-170°C IR (Nujol) : 3670-3050, 2750-2000, 1635, 1275, 1171, 1128, 903 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.80-5.20 (15H, m); 6.60-8.30 (10H, m); 10.95 (1H, s); 11.22 (1H, br s) MASS : 541 (M+l) (free), 457 13) (2。-4-(胺甲醛甲基）-1-(3,5-二甲苄醛基）-2-(18- »51哚-3-基-甲基）哌阱
mp : >225°C
[α]^1 : +41.0° (C=0.5f DMF) — IR (Nujol) : 3410r 3200, 1674, 1610, 1220, 750 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) s 2.16 (6H, s)； 2.50 (2H, s); 2.60-5.00 (9H, m); 6.50-7.85 (10H, m); 10.81 (1H, s) MASS : 405 (M+l)" 14> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基>-4-〔 N-(4-甲基-1-哌阱基）胺甲醛甲基〕 哌阱二鹽酸鹽五水合物 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----------I (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d. 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"Μ
一mp : 212-2160C
[a]g9 ： -13.00 (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3650-3100, 2750-2000, 1685, 1632, 1276, 1176, 1131, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.40-5.10 (22H, m); 6.60-8.30 (9H, m); 9.62 (1H, s); 10.20-10.60 (1H, m); 11.01 (1H, s); 11.00-11.30 (1H, m) MASS : 611 (H+l) (free) 15) (2R)-4-〔N-(2-二乙胺乙基）胺甲酵甲基〕-l-[3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2 - (1H-B3I呤-3-基-甲基）哌 阱二鹽酸鹽
mp : 176-179°C
[a]J9 : -8.4° (C=0.5r DMF) m (Nujol) .· 3650-3100, 2750-2000, 1681, 1635, 1275, 1173, 1130, 901 cm-1 NMR (DMS0-d&, 6) : 1.20-1.30 (6H, m); 2.70-5.20 (19H, m); 6.60-8.30 (9Hf m); 9.09 (1H, br s); 10.60 (1H, br s); 10.99 (1H, s) MASS : 612 (M+l) (free) 16) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-UH-吲哚 -3-基-甲基>-4-〔N-(異丙基）胺甲醯甲基）哌阱
mp : 130-134°C
[a]J8 : -12.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3500-3100, 1678, 1626, 1277, 1168, 1126, 900 cm'1 — NMR (DMSO-dg, 6) : 1.09 (6H, d, J=6.5Hz); 2.10-5.00 (12H> m); 6.60-8."20 (9H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 555 (M+l) * 17〉（28)-4-〔N-(苄氧羰甲基）胺甲酵申基〕-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌畊 -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4%#· ( 2!0X297公釐） ---------^---I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 打 考 A7 -B7五、發明説明（nb) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
rap : 90-93°C
[α]§° : -13.6。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1739, 1662, 1628, 1510, 1277, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 2.20-5.20 (15H, m); 6.60-8.35 (14H, m)； 10.84 (1H, s) MASS 661 (M+l) 18) (2R)-l-〔3,5-雙（三甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基）-4-〔 N-(2 -二甲胺乙基）胺甲醛甲基〕哌阱
rnp : 123-125°C
[a]J9 : -12.6° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3400-3100, 1659, 1630, 1510, 1279, 1126, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.16 (6H, s); 2.30-5.00'(15H, m)； 6.60-8.20 (9H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 584 (M+l) 19) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕吲呤 -3_基-甲基卜4-〔N- (3 -吡啶甲基）胺甲醛甲基〕哌阱
mp ： 105-109°C
[a]i9 : -26.5° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1628, 1510, 1275, 1130, 900 cnrl NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.10-5.00 (13fi, m); 6.60-8.60 (13H, m); 10.84 (1H, s) MASS : 604 (M+l) · 20) (2R)-4-〔iJ-(4-氟苄基）胺甲醯甲基〕-1_〔3,5-雙 (三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-吲哚-3-基-甲基）哌畊 -1 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^fg· ( 210X297公釐） 乂請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 五、發明説明（、·7)
mp ： 94-97°C
[α]β〇 : -34.4° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1628, 1509, 1276, 1130, 900 cm*·1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.15-5.20 (13H, m); 6.60-8.50 (13H, m); 10.84 (1H, s) MASS : 621 (M+l), 456 21) (2R)-4-〔N-(環己基甲基）胺甲醯甲基〕-l-〔3,5- 雙（三氟甲基）苄醛基〕-2- (1H-吲丨荣-3-基-甲基）哌畊 mp 100-103°C [α]^1 : -17.6° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3500-3100, 1630, 1522, 1276, 1170, 1130, 898 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 0.80-2.40 (13H, m); 2.60-5.20 (11H, m); 6.60-8.20 (9H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 609 (M+l), 456 22) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(1許吲（余 -3 -基-甲基）-4-〔N-(2 -甲氧乙基）胺甲醯甲基〕哌畊 鹽酸鹽 [α]^1 : -7.2。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3700-3100, 2700-2000, 1720-1590, 1271, 1120, 900 cm-1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-d6, δ) : 2.70-5.10 (18H, m); 6.60-8.90 (9H, ra); 10.98 (1H, s) MASS ： 571 (M+l) (free) 23>(21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基>苄醛基〕-4-〔{|-(2-羥乙基）胺甲酵甲基〕-2-( 1H-吲哚-3-基-甲基）陬阱 鹽酸鹽 -119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（ 210X297公釐） B7 五、發明説明（"〇
mp : 150-160°C IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2100, 1670, 1635, 1276, 1173, 1130, 900 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.70-5.10 (16H, m); 6.60-8.80 (9H, m); 10.97 (1H, s) MASS : 557 (M+l) (free), 456 24>(211)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1卜时丨找 -3-基-甲基>-4-〔N-(二甲胺基）胺甲醯甲基〕嘛讲
mp : 115-125°C
[a]i7 : -5.0e (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 1670, 1625, 1277, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMS0-d6/ 6) ： 2.10-5.00 (17H, m)； 6.60-8.75 (9H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 556 (M+l) 25) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-〔 〔4-(2- 羥乙基）-1-哌阱基〕幾甲基〕-2 - (1 Η-吲呤-3-基-甲 基）哌畊二鹽酸鹽
mp : 199-208°C
[a]Jj9 : -25.4° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3050, 2750-2000, 1645, 1275, 1173, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1128, 900 cm-1 . NMR (DMS0-d6/ 5) : 2.90-5.20 (24H, in) ; 6.60-8.30 (8H, m)； 10.30-10.80 (1H, m); 11.00 (1H, s)； 11.00-11.35 (1H, br s) MASS : 626 (M+l) (free) 26) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔 〔4-(2-吡啶基）-1-哌畊基〕羰甲 -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（"9)
基〕呢阱三鹽酸鹽 mp ：' 190-200°C IR (Nujol) ·· 3650-3050, 2750-1980, 1635, 1272, 1170, 1122, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 3.00-5.20 (19H, m); 6.20-8.30 (12H, m); 11.02 (1H, s) MASS : 659 (M+l) (free), 456 27) (2R)-4-〔（4-乙醛基-1-哌阱基）羰甲基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2 - (1H-B3丨哚-3-基-甲基）哌阱 鹽酸鹽 mp : 180-190°C ” [a]J9 : -31.6° (C=0.5, DMF) XR (Nujol) : 3650-3100» 2750-2000, 1635, 1278, 1172, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.05 (3H, s); 3.00-5.20 (19H, rn)； 6.60-8.30 (8H, m); 10.20-10.60 (1H, m); 11.01 (1H, s) MASS : 624 (M+l) (free) 28) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基>-4-〔（4-苯基-1-哌阱基）羰甲基〕哌阱 二鹽酸鹽
mp : 190-200°C
[a]g2 : -30.6° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3100, 2750-2000, 1640, 1279, 1172, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.70-5.30 (19H, m); 6.60-8.30 (13H, m); 10.50-10.70 (1H, m); 11.03 (1H, s) MASS ： 658 (M+l) (free) 29) (2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基〉苄醯基〕-2-(lH-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔（4, Γ-聯哌阱-1-基）羰甲基〕陬阱 -12 1- 本紙張尺度適用中國國家標隼（匚呢）八4«^(210父297公釐） ---------— 聲 V------tr------線· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（丨以） 二鹽酸鹽
mp : 209-220°C
[a]g4 : -31.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3680-3050, 2750-1990, 1640, 1274, 1170, 1127, 900 citT1 NMR (DMS0-d6, 6) : 1.20-5.20 (30H, m); 6.60-8.25 (8H, m); 10.20-10.50 (1H, m); 11.02 (2H, br s) MASS : 664 (M+l) (free) 30> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醱基〕-2-UH-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔（4-環己基-1-哌阱基）羰甲基〕哌畊 二鹽酸鹽 mp : 207-220°C …· [a]g2 : -24.0° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3050, 2750-2000, 1650, 1278, 1172, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.00-5.10 (30H, m); 6.60-8.25 (8H, m); 10.40-10.80 (1H, m)； 10.99 (1H, s); 11.62 (1H, br s) MASS : 664 (M+l) (free), 456 31)(21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(111-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔（4-丙基-1-哌阱基）羰甲基〕哌阱 二鹽酸鹽
一rop : 206-214°C
[a]J2 : -25.4° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3100, 2750-1980, 1640, 1278, 1173, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 0.92 (3H, t, J=7.2Hz); 1.65-5.20 (23H, m)； 6.60-8.25 (8H, m)； 10.99 (1H, s); 11.45-11.70 (1H, m) MASS ： 624 (M+l) (free) 〜U2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I— ---------—CT------tr-----------線_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員.工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（…） 32) (2R)-4-〔（（2S)-2-胺甲醛基-1-吡咯啶基）羰甲基 〕-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌哄鹽酸鹽 、
mp : 196-203°C
[a]g4 : -50.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3050, 2750-2000., 1650, 1277, 1171, 1130, 900 cm-1 NMR (DMS0-d6, 6) : 1.80-5.20 (18H, m)； 6.60-8.30 (10H, m); 10.20-11.00 (1H, m); 11.02 (1H, s) MASS : 610 (M+l) (free) 33) (2R)-4-〔（4-乙醯胺基-4-苯基哌啶基）羰甲基〕-1-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2 - (1H-吲B朵-3-基-甲
基）呢阱鹽酸鹽 mp : 210-219°C
[a]g4 : -25.0° (C=0.5, DMF) --. IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1645, 1278, 1173, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 1.60-5.15 (22H, m); 6.60-8.25 (14H, m); 10.00-10.30 (1H, m); 11.01 (1H, s) MASS ： 714 (M+l) (free) 34) (2R)-4-[(4-乙氣羰基哌啶基）羰甲基〕-l-〔3,5- 雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱 [a]g3 : -11.4° (C=0.5, DMF) IR (Neat) : 3260, 1724, 1630, 1276, 1174, 1128, 900 cm-1 NMR (DMS0-d6/ 5) : 1.18 (3H, t, J=7.lHz); 1.20-5.00 (22H, m)； 6.60-8.20 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 653 (M+l) -123- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（OX 297公釐） ------------I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 '_______ B7_ 五、發明説明（) 35) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲呤 -3-基-甲基）-4-〔（4-哌啶-1-基）羰甲基〕哌阱鹽酸鹽
rnp ： 160-i70°C
[α]§6 : -28.6。 {C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3600-3100, 2750-2000, 1710, 1650, 1278, 1175, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 2.30-5.20 (19H/m); 6.60-8.30 (8H, m)； 10.20-10.60 (1H, m)； 11.02 (1H, s) MASS : 595 (M+l). (free) (36) (2R)-4-〔（3-胺甲醯基呢啶基）羰甲基〕-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-( 1H-吲B榮-3-基-甲基 >呢 阱鹽酸鹽 mp: 189-196。。 IR (Nujol) ： 3600-3100, 2750-2000, 1640, 1277, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.20-5.15 {20H, m)； 6.60-8.30 (10H, m)； 10.00-10.30 (1H, br s)； 11.00 (1H, s) MASS : 624 (M+l) (free) —· (37) (2R)-4-〔（4-乙醛胺基-4-苯基峨啶基）羰甲基〕 -1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(3 ,4-二甲苄基） 哌阱 mp ： 158-165°C (dec.) [a]J8 ： -14.6° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3300, 1630, 1540, 1360 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.02 (3H, s); 1.8-2.5 (11H, m); 2.6-5.2 (14H, m); 5.66. (1H, br s);. 6.5-6.7 (1H, m); 6.9-7.5 (9H, m)； 7.82 (1H, br s) FABMASS : 703 (M+l), 644, 457, 414 -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 ‘ B7 五、發明説明（) 38) (211)-1-〔3,5-雙（三氟甲基>节醯基〕-2-(3,4-二 甲苄基）-4-(嗎啉羰甲基）哌阱鹽酸鹽 mp ： 100-125°C (dec.) [a]Jj8 : -20·8。（C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3300 (br), 2700-2500, 1650, 1450, 1360 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2·11 and 2·18 (6H, 2 s); 2.7-5.2 (19H, m); 6.6-7.3 ( 3H, m) ； 7.3-7.8 (2H, m); 8.1-8·3 (1H, m); 10.0-10.4 (1H, br m) MASS : 572 (M+l) (free), 445 39) (2R)-4-〔2-(4-乙酵胺基-4-苯基哌啶基〕乙醯基〕 -1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-( 3 ,4-二甲苄基） 哌阱 mp : 120-130°C (dec.) [a]J8 : -7.4。 （C=0.1, MeOH) IR (Nujol) : 3300, 1630, 1540, 1380, 1320, 1280 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.01 (3H, s); 2.17 and 2.21 (6H, 2 s)； 2.0-5.3 (19H, m)； 5.53 (1H, d, J=6.2Hz); 6.6-7.5 (10H, m)； 7.84 (1H, s) FABMASS : 703 (M+l), 642, 514, 414 40> (2R)-4-〔（4-胺甲醒基哌啶基）羰甲基〕-l-〔3,5- 雙（三氟甲基}苄醛基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱 鹽酸鹽
mp : 197-208°C
[a]J° : -29.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3050, 2750-2000, 1640, 1275, 1173, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.20-5.10 (20H, m); 6.60-8.25 (10H, m); 9.80-10.20 (1H, m); 10.97 (1H, s) MASS : 624 (M+l) (free) -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )人顿洛（21 OX297公釐） ----------f-I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 W1__ 五、發明説明（(衅） 41> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(1Η-吲呤 -3-基-甲基>-4-〔（4-甲基-1-高哌畊基）羰甲基〕哌阱 二鹽酸鹽 mp : 220-225°C (dec.) [alg1 : -24.8。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3700-3100, 2750-1980, 1640, 1275, 1172, 1126, 903 cm'1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 0.75-1.30 (2H, m); 2.00-5.20 (22H, m); 6.60-8.30 (8H, w)； 10.50 (1H, br s)； 11.01 (lH,s); 11.45 (1H, br s) MASS ： 610 (M+l) (free) 42) (2R)-4-〔（4-乙基-1-膽阱基）羰甲基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-( 1H-吲哚-3-基-甲基）哌阱 二鹽酸鹽
mp : 205-211°C
[a]J9 : -27.6° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1650, 1276, 1172, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.29 (3H, t, J=7.2Hz); 2.80-5.20 (21H, m)； 6.60-8.30 (8H, m) ； 11.00 (1H, s)； 11.60-11.80 (1H, m) MASS ： 610 (M+l) (free) 經濟部申央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 43) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基）-4-(哌啶羰甲基）哌阱鹽酸鹽 mp ： 180-190°C ·' [a]Jj9 : -26.8° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100/ 2700-2100, 1647, 1278, 1173, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.40-1.70 (6H, m); 3.10-5.20 (15H, m); 6.60-8.30 (8H, m); 10.00-10.40 (1H, m); 11.00 (1H, s) MASS ： 581 (M+l) (free) _ _•丨 ** _ . 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 _B7___ 五、發明説明。>/) 44>(21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基>苄醛基〕-2-(111-吲哚 -3-基-甲基）-4-((4-苯基哌啶基）羰甲基〕瞅阱鹽酸鹽
mp : 167-173°C
[a]J9 : -30.8。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1640, 1276, 1172, 1130, 900 cm-1 NMR (DMS0-d6, 5) : 1.20-5.20 (20H, m); 6.60-8.30 (13H, m)； 10.00-10.40 (1H, m)； 11.00 (1H, s) MASS : 657 (M+l) (free) 45) (2R)-4-〔（4-苄基哌啶基}羰甲基〕-l-〔3,5-雙（ 三氟甲基）苄醛基〕-2 - (1H-吲丨朵-3-基-甲基）瞅阱鹽 酸鹽
mp : 158-160°C
[a]J9 ： -27.2° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1640, 1276, 1174, 1130, 900 cm·*1 NMR (DMS0-d6, 5) : 1.00-5.20 (22H, ra); 6.60-8.30 (13H, m); 9.90-10.40 (1H, m) ; 10.99 (1H, s) MASS ： 671 (M+l) (free) 46) (2R>-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(lH-fl3丨哚 -3-基-甲基）-4-(吡咯啶羰甲基）哌阱鹽酸鹽 經濟部中央標準扃貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
mp : 161-166°C IR (Nujol) ： 3700-3100, 2700-2000, 1640, 1278, 1131, 902 cm^1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1.80-2.00 (4H, m); 3.00-5.20 (15H, m); 6.60-8.30 (8H, m); 11.00 (1H, s) MASS ： 567 (M+l) (free) -127-本紙張又度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ) 47) (2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η -吲呤 -3-基-甲基>-4-〔（4-甲基-1-哌畊基）羰甲基〕哌阱
mp : 105-108°C
[a]J8 : -12.2° (C=0.5f DMP) IR (Nujol) : 3600-3100, 1630, 1275, 1165, 1130, 900 cn\-l NMR (DMS0-d6, δ) : 2.10-5.00 (22H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 596 (M+l) 48) (2R)-4-(4-胺甲醯苄基>-l-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄 醛基〕-2-(1Η-Β3丨哚-3-基-甲基）哌阱
mp : 120-126°C
[alg1 : -37.6° tC=〇.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100,1660, 1610, 1276, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.00-5.00 (11H, m); 6.50-8.30 (14H, m); 10.80 {1H, s) MASS : 589 (M+l) 49) (2R>-4-〔U-(胺甲醯甲基 > 胺甲酵甲基〕-l-〔3,5- 雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-( 1H-吲哚-3-基-甲基）哌畊 mp : 135-145。。 [alg1 : -15.0° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1730-1560, 1277, 1170, 1130, 900 cm_l NMR (DMSO-d6, 5) : 2.80-5.00 (13H, m); 6.60-8.20 (11H, m) - MASS : 570 (M+l), 456 -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---：-------奘、^-I ·. I、. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4. I /7/- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 · 五、發明説明（W) 50)(21〇-4-(4-肢甲醛丁基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄
醛基〕-2-(lH-吲哚-3-基·甲基）峨阱鹽酸鹽 mp : 146-156°C
[α]^1 : +0.4° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3050, 2750-1900, 1635, 1275, 1175, 1125, 900 cm-1 NMR (DMS0-d6/ δ) : 1.40-5.20 (17H, m); 6.60-8.30 (10H, m); 10.95 (1H, s); 11.05-11.40 (1H, m) MASS : 555 (M+l) (free) 51> (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH-吲哚 -3-基-甲基>-4-〔3-〔（4-甲基-1-高哌阱基）羰基〕 丙基〕哌阱 [a]g° : -13.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3225, 1630, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.63-4.95 (28H, m); 6.60-8.19 (8H, m)? 10.89 (1H, s) MASS : 638 (M+l). 52) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-UH-吲哚 -3-基-甲基）-4-〔 3-〔 U-(4 -甲基-1-哌阱基）胺甲醒 基〕丙基〕哌畊 [a]J9 : -14.1。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3225, 1630, 1450, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 1.68-4.85 (23H, m); 2.15 (3H, s)； 6.64-8.76 (9Η# m); 10,85 (1H, s) MASS : 639 (M+l) 仿例ID得下列化合物e 1> (210-4-(4-羧丁基）-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕 -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（：210X297公釐） ------------J-- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 考 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 • B7 五、發明説明（14 )
-2 - ( 1 Η - _3丨呤-3 -基-甲基）哌阱鹽酸鹽 mp : 97-100°C IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1710, 1625, 1276, 1170, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.35-5.00 (17H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.85 (1H, s)； 12.01 (1H, s) MASS : 556 (M+l) (free) 2) (2"-4-(4-羧苄基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛碁〕 -2-(1H-吲昤-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽
mp : >210°C
[α]^1 : -36.4° (C=0.5, DMF) NMR (DMSO-dg, 6) : 2.70-5.20 (11H, m); 6.50-8.25 (12H, m); 10.86 (1H, s); 11.30-13.40 (2H, m) MASS : 590 (M+l) (free) 3) (2R)-4-〔（4-羧基喊啶基）羰甲基〕-l-〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽
mp ： 143-150°C IR (Nujol) : 3600-3100, 2750-2000, 1710, 163.0, 1277, 1170, 1130, 900 cm_1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.30-5.00 (20H, m); 6.60-8.20 (8H, m)； 10.89 (1H, s)； 12.32 (1H, s) MASS ： 625 (M+l) (free) ΆΛΑ. 混合（2R)-4-〔3-(苄氣羰基）丙基〕-l-〔3,5-雙（三 氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱0.15克， 10% Pd-C 15ng及甲醇4 . 5ml，而在氫1大氣壓下攪拌3 -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ------------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4. A7 B7 五、發明説明（P9) 小時後，濾除觸媒而濃縮，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇 =5: 1)，得（2R)-4-(3 -羧丙基）-1-〔3,5 -雙（三氟甲基 )苄醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）陬阱0 . 0 6 7克，粉末。
rap : 112-120°C ta]J7 : +3.6° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 1700, 1625, 1276, 1175, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.60-5.00 (15H, m); 6.60-8.20 (8H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 542 (M+l) 仿例34得下列化合物〇 1) (21〇-4-(羧甲基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基] -2 - ( 1 Η - B引B朵一3 -基一甲基）峨哄
rap : 152-156°C
[a]J9 : -3.0° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 1654, 1630, 1277, 1196, 1130 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.20-5.20 (11H, m); 6.60-8.20 (8H,m); 10.85 (1H, s) MASS : 514 (M+l) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2) (2R)-4-(羧甲基）-2-(lH-吲哚-3-基-甲基）-l-(3,5-
二甲苄醯基）陬阱 mp : 153-157°C
[alg1 : +47.0。 （C=0.5, DMF> IR (Nujol) : 3600-3150, 1632, 734 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.05-5.00 (17H, m); 6.50-7.80 (8H, m); 10.83 (1H, s) MASS : 406 (M+l) -131- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W) 3) (2β)-4-(羧甲基-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕Ι Ο , 4-二甲 苄基）哌阱 mp: 120-135。。
4P (2R)-4-〔 N-(羧甲基）胺甲酵甲基〕-1-〔 3,5-雙（三 氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌阱 mp : 172-175°C IR (Nujol) : 3700-3100, 1700-1550, 1277, 1171, 1131 900 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60-5.00 (13H, m); 6.60-8.20 (9H, m)； 10.87 (1H, s) MASS : 571 (M+l), 456 m 3 6 混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(111-吲 B朵-3-基-甲基）-4-(4-硝基-反-桂皮醯基）哌阱lOOBg， 粉狀NaOH 30mg,溴化十六基三甲基銨10mg及二氣甲烷 2 ml,而在室溫加2 -二甲胺乙基氛鹽酸鹽5〇Bge在同溫 搜拌14小時後。加二氣甲烷10ml,而濾經〇61^6墊。將 濾液真空濃縮而在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 30: 1) 後，以4N HC1/乙酸乙酯處理，得（2R)-l-〔3,5-雙（三 氟甲基 > 苄醯基〕-2-〔 1-(2 -二甲胺乙基）-1Η -吲H朵- 3- 基-甲基）-4-(4-硝基-反-桂皮醛基 > 哌阱鹽酸鹽34age
mp : 171-175°C
[a]g4 ： -7.8° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3650-3120, 2800-2000) 1635, 1510, 1278, 1171, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.60-5.20 (19H, m) ; 6.50-8.35 (14H, m); 10.51 (1H, br s) FABMASS : 702 (M+l) (free)f 454 叫4 a — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------装：— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 %· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 .__ 五、發明説明（…） 例37 仿例23得下列化合物。 1) (2R>-4-(苄氧羰甲基）-1- [ 3, 5-雙（三氟甲基）苄醸 基〕-2-(3,4-二甲苄基}哌哄鹽酸鹽
mp ： 115-120°C
[a]J8 : -25.3° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3350 (br), 2700-2300, 1745, 1640, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 2.10 and 2.18 (6H, 2s)； 3.7-5.2 (HHr m)； 5.24 (2H, s); 6.6-7.7 (10H, m) ； 8.18 (1H, br s) MASS :. 593 (M+l) (free), 445 2) (2 R)-4-(甲氧羰甲基）-1-(3,5-二甲苄醯基）-2-(3,4- 二甲苄基）呢阱鹽酸鹽 mp : 90~120°C (dec.) ta]J8 : -3.9° (C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3300 (br), 1745, 1630, 1590, 1500 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 2.1-2.4 (12H, m); 2.9-5.2 (12H, m); 3.74 (3H, s)； 6.5-7.3 (6H, m) MASS ： 409 (M+l) (free) 3) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醏基〕-2-(1卜吲B朵 _3-基-甲基）-4-〔4-(二甲胺基）苄酵基〕哌阱鹽酸鹽 IR (Nujol) : 3350-3220, 2600-2550, 2430-2340, 1622 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.60-5.06 (9Η, m); 4.68 (6Η, s); 6.50-8.30 (13H, m); 10.85 (1H, s) MASS ： 603 (M+l) (free) -133- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------tr------訂---1--- (請先閱讀背面乏注意事項再填寫^1'頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __^_. B7___ 五、發明説明（…） 4) (2β)-4-(4-胺苄醛基）-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛 基〕-2-(1Η -吲哚-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽 IR (Nujol) : 3260, 2570, 1600-1590 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.66-3.64 (6Η, m) ; 3.82-5.00 (3H, m)； 6.50-8.26 (14H, m); 10.88 (1H, s) MASS : 575 (M+l) (free) 5) (2R) -4-(胺甲醯甲基）-1-〔3, 5 -雙（三氟甲基）苄醛 基〕-2-(1Η -吲呤-3-基-甲基）哌阱鹽酸鹽
mp : > 2 3 0 ° C
[α]^1 : -21.2。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3345, 3140, 2800-2400, 1679, 1655, 1276, 1130, 908 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5)-: 3.00-5.20 (11H, m); 6.60-8.30 (10H, m); 10.99 (1H, s) MASS : 513 (M+l) (free), 456 例38 攪拌混合（211)-4-(3-胺丙基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基） 苄醛基〕-2-(3,4-二甲苄基）哌阱二鹽酸鹽160mg，菸鹼 酸33mg,三乙胺0.17ml及二氣甲烷2ml，而在室溫加碘 化2 -氨-1-甲基吡啶78fflg，攪拌1.5小時後，減壓蒸發。 將殘渣分配於乙酸乙酯3 0 m 1及水1 0 m 1 ,分取有機層而以 硫酸鎂乾燥後，蒸除溶劑而在矽膠柱層祈（二氛甲烷： 甲醇= 40: 1),得（2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄醛基〕 -2-(3 ,4-二甲苄基>-4-〔3-菸鹺醛胺基）丙基〕脈阱70 mg〇 -134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） [a]g° : -21.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) · 3350/ 3000—2700, 1630Γ 1530Γ 1430/ 1380 cm-1 NMR (CDC13， δ) : 1.7-2.0 (2H, m); 2.18 and 2.21 (6H, 2 s); 2.4-2.6 (2H, m) ; 2.6-5.2 (HHf m); 6.5-7.5 (7H, m); 7.82 (1H, br s); 8.12 (1H, d, J=8.0Hz); 8.71 (1H， d' J=3.7Hz); 8.97 (1H, br s) MASS : 607 (M+l), 544, 502, 445 例39 仿例38得下列化合物e 1) (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-〔2-(菸鹼醯胺基）乙基]呢阱 [a]g° : -17.3° (0=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3300, 3050-2700, 1630, 1530, 1430, 1380, 1275 cm-1 NMR (CDC13, 8) : 2.16 and 2.21 (6H, 2 s); 2.6-2.8 (2H, m); 3.6-3.8 (2H, m); 6.5-7.6 (16H, m)； 7.84 (1H, br s); 8.14 (1H, d, J=7.8Hz)； 8·72 (1H, br s); 9.01 (1H, br s) MASS : 593 (M+l), 530, 473 、' 2) (2R)-4-〔 〔2-(N -乙醯胺基）噻唑-4-基〕甲基〕-1- 〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲苄基 >贿哄 mp ： 105-11Q°C (dec.) ta]g2 ： -27.3。 （C=l.0, MeOH) IR (Nujol) : 3250, 3180, 3050, 1685, 1635, 1545, 1500, 1350> 1320 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 2.1-2.3 (6H, m)； 2.26 (3H, s)； 2.6-5.2 (11H, ra); 6.4-6.6 (1H, m); 6.79 (1H, s); 6.8-7.1 (2H, m); 7.2-7.5 (2H, m); 7.81 (1H, br s)； 9.29 (1H, br s) MASS : 599 (M+l)f 445 — -MX * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 考 A7 • ____B7 _ 五、發明説明（丨料） 3 ) ( 2 R ) - 4 -〔 2 -(乙醯胺基）乙基〕-1 -〔 3 , 5 -雙（三氟甲 基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲苄基）哌阱鹽酸鹽 mp : 90-105°C (dec.) [a]g° : -23.6。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) ： 3250 (br), 2700-2300, 1630, 1530, 1450, 1360, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 1·87 (3H, s); 2.10 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.6-5.2 (13H, m); 6.6-7.7 (5H, m)； 8.1-8.5 (2H, m); 10.9-11.2 (1H, br s) MASS :. 529 (M+l) (free), 445 4) (2R)-4-〔3-(乙醯胺基）丙基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲 基）苄醯基〕-2-(3, 4-二甲苄基）哌阱鹽酸鹽 mp : 85-100°c (dec.) ta]J° ： -17.5° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3300 (br), 2700-2300, 1630, 1450, 1360, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.83 (3H, s); 1.8-2.0 (2H, m)； 2.09 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.6-5.2 (15H, m); 7.6-7.3 (3H, m); 7.4-8.3 (3H, m); 11.0-11.4 (1H, m) MASS ： 544 (M+l) (free), 502, 445 5) (21〇-4-〔4-(乙酵胺基）苄基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基）苄醛基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基> 哌阱鹽酸鹽
mp : 196-200°C
[α]^1 : -31.4。 （C=0.5, DMF> IR (Nujol) : 3600-3100, 2700-2000, 1640, 1530, 1276, 1175,1130,900cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.80-5.20 (14H, m); 6.50-8.25 (13H, m); 10.16 (1H, s); 10.86 (1H, s) MASS : 603 (M+l) (free) -1 36-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __^_B7 _____ 五、發明説明（W) 6) (2R)-4-〔4-(乙醯胺基）苄醯基〕-l-〔3,5-雙（三氟 甲基）苄醯基〕-2-(1H-吲B朵-3-基-甲基）哌阱 IR (Nujol) : 3250, 1628, 1525 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.08 (3Η, s); 2.90-5.02 (9H, m); 6.54-8.40 (12H, m); 10.14 (1H, s)； 10.83 (1H, s) MASS : 617 (M+l) \ 7) (2R)-4-〔3-(乙醯胺基）丙基〕-l-〔3,5-雙（三氟甲 基）苄醯基〕-2-(1Η -吲呤-3-基-申基）哌阱鹽酸鹽 IR (Nujol) : 3210, 1630, 1544 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.81 and 1.84 (3Η, 2 s)； 1.60- 2.05 (2H, ra); 2.94-5.18 (13H, m); 6.57-8.29 (9H, m); 10.97 (1H, s)； 11.28 and 11.36 (1H, 2 br s) MASS ： 555 (M+l) (free) 例40 攪拌混合（21〇-4-(2-胺乙基>-1-〔3,5-雙（三氟甲基） 苄醯基〕-2-(3,4-二甲苄基）哌阱二鹽酸鹽ll〇Bg，三 乙胺0.2ml在二氣甲烷ΙΟβΙ，而在0°C加甲磺醯氯0.1ml 。攪拌1小時後，倒入冰水中》次以乙酸乙酯萃取而先 後以飽和重碩酸銷水及食鹽水洗淨，真空蒸除溶劑。殘 渣在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 40: 1)，而以4N HC1 /乙酸乙酯處理，得（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛 基〕-2-(3,4-二甲苄基）-4-〔2-甲磺醯胺基）乙基〕呢 畊鹽酸鹽SDmg» -137- 本紙張A度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -----------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 癌· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 •___B7__ · 五、發明説明（，粘）
mp ： >220°C
[a]g2 : +0.2° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3350, 2700-2400, 1645, 1500, 1450, 1380 cm*1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.10 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.7-5.2 (17Hf m); 6.6-7.7 (5H, m); 8.1-8.2 (1H, m)； 11.05-11.4 (1H, m) MASS ： 566 (M+l) (free) 例41 仿例4 0得下列化合物。 1) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基〉苄醛基〕-2-(1Η-吲哚 -3-基-甲基>-4-〔4-(甲磺醛胺基）苄基〕哌阱鹽酸鹽
mp : 152-165°C
[α]§3 : -32.2。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3600-3100, 2750-2000, 1635, 1278, 1172, 1140, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 3.00-5.10 (14H, m); 6.50-8.25 (13H, m); 10.03 (1H, s); 10.85 (1H, s) MASS : 639 (M+l) (free), 456 2) (2R )-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-〔3-(甲磺醛胺基）丙基〕哌阱鹽酸鹽
mp ： 165-180°C
[a]g2 : -0.7。 （C=1.0, DMF) IR (Nujol) : 3350, 2700-2400, 1645, 1500, 1450, 1380 cm_l NMR (DMSO-d6, δ) : 1.8-2.1 (2H, m)； 2.09 and 2.18 (6H, 2 s)； 2.6-5.2 (17Hf m)； 6.68 (1H, br s)； 7.0-7.4 (2H, m)； 7.42 and 7.69 (2H, 2 s)； 8.1- 8·2 (1H, m); 11.0-11.4 (1H, m) MASS : 580 (M+l) (free), 445 -1 3 8 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS > A4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線猶· 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 A7 暑 _· B7__' 五、發明説明（<”） 3) (2R)-l-〔3,5_雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-UH-吲哚 -3-基-甲基）_4-〔4_(甲磺醯胺基）苄醯基〕哌阱 IR (Nujol) : 326〇-3}7〇, 1627 cm-1 NMR (DMSO-cig, δ) : 3.06 (3Η, s)； 2.60-3.66 (6Η, m)； 3.84-5.02 (3H, m); 6.52-8.44 (12H, m); 10.05 (1H, S)； 10.83 (1H, s) MASS : 653 (M+l) 4) (2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醸基〕吲哚 -3-基-甲基）-4-(苯磺醛基）哌哄 [α]^1 : +46.1。 （C=1.0, MeOH> IR (Neat) ： 3500-3100, 1635, 1276, 1165, 1130, 900 cm—l NMR (DMS0-d6.r 5) ： 2.20-5.00 (9Hr m); 6.40-8.20 (13H, m); 10.90 (1H, br s) MASS : 596 (M+l) 例42 混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(111-吲 B朵-3-基-甲基）-4-(酞醛亞胺甲羰基）派畊250mg,脚水 合物50m g及乙醇5ml,而加熱回流2小時後，濂除沈澱 而減壓蒸發。殘渣以IN NaOH洗淨後，在矽膠柱層析（乙 酸乙酯：甲醇=4 ·· 1),得（2R)-4-(2-胺乙醛基>-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-( 1H-吲哚-3-基-甲基）哌 阱1 1 0丨g。
Ίηρ—: 110-120oC
[alg1 : -4.4° (C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 1634, 1277, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.60-5.20 (13H, m); 6.55-8.30 (8H, m); 10.87 (1H, br s) MASS : 513 (M+l), 456 _ -139- 本紙張XJL適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X25>7公釐） ----------1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 _B7 _ _ 五、發明説明（^) 例4 3 仿例4 2得下列化合物。 1) (2R)-4 -(3 -胺丙基）-1-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄醯基〕 -2-(3 , 4-二甲苄基）哌哄二鹽酸鹽 rap : 98-105°C (dec.) [a]J° ：. -18.8° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3300 (br), 2900-2500, 1630, 1500, 1430, 1380, 1350 cm-1 NMR (DMS0-d6, 6) : 2.09 and 2.18 (6H, 2 s)； 1.6-5.0 (15H, m); 6.6-7.7 (6H, m); 7.9-8.3 (4H, m) MASS : 502 (M+l) (free), 445 2) (2R)-4-(2-胺乙基）-卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基] -2-(3, 4-二甲苄基）哌阱二盏酸鹽 mp : 160-170°C (dec.) [a]g° : -0.8° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3300 (br), 2700-2500, 1630, 1500, 1430, 1360 cm-1 NMR (DMS0-dgf δ) : 2.10 and 2.19 (6Hf 2 s); 2.6-5.2 (13H, m); 6.6-7.7 (5H, m); 8.2-8.3 (1H, m); 8.1- 8.8 (4H, br m) MASS : 488 (M+l) (free), 445 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例44 混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基>苄酵基〕-2-(1丑-1131 哚-3-基-甲基）-4-(4-硝苄基）哌阱380ag，鐵粉360mg， 氣化銨36ng，水1·5·1及乙醇6nl。加熱回流40分後，冷 卻而過濾。將濾液減壓蒸發而在矽膠柱層析（二氣甲烷： 甲醇=10:1)，得（21〇-4-(4-胺苄基>-1-〔3,5-雙（三氟 -140-本紙張尺度適用中國國家標準了 CNS A4g ( 210 X 297公董） A7 ______B7_ 五、發明説明（Ιβ ) 甲基）苄醯基〕-2-(1Η“吲哚-3-基-甲基）哌阱0.34克。 [a]J8 : -35·80 (C=0.5, DMF) IR (Neat) ： 3500-3100, 1623, 1514, 1274, 1170, 1130, 900 cm·*1 NMR (DMSO-d6/ δ) ϊ 1.90-4.90 (11H, m); 4.97*(2Hf s)； 6.50-8.20 (12H, m); 10.80 (1H, s) MASS : -561 (M+l), 456 .14..5 仿例44得下列化合物e (2R)-4-(4-胺苄醯基）-l-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕 -2- (1H-吲呤-3-基-甲基）哌阱 IR (Neat) : 3330, 3000, 2910, 1625-1600, 1515 cm·1 NMR (DMSO-dg, S) s 2.60-3.64 (5Η, m); 3.80-4.40 (4Η, m); 4.79-5.70 (2Η, m); 6.43-8.40 (12H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 575 (M+l)
例4R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 将（2B )-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醱基〕-2-( 1H-吲哚 -3 -基-甲基）-4-〔（4 -三苯甲基-1-哌阱基 >羰甲基〕哌 阱48〇Bg溶在乙酸乙酯5al而在0°C滴加4N HC1/乙酸乙 酯在同溫攪拌1小時後，放置過夜而加飽和重 硪酸納水20ml*次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨後， 乾燥而真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氛甲烷：甲醇 =5: 1)後，以 4N HC1/ 二鸣烷處理，得（21〇-1·〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(1Η-吲II朵-3-基-甲基）-4-〔（ 1-哌畊基 >羰甲基〕哌阱二鹽酸鹽2 5 0 nge -141" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（nox297公釐） 經濟部十央標隼局員工消費合作社印製 . A7 B7 五、發明説明（I#)
mp : 210-218°C
[a]J9 : -25.6。 （C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3650-3100, 2700-2000, 1645, 1275, 1174, 1130, 902 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.00-5.20 (20ΗΛ m)； 6.60-8.30 (8H, m); 9.73 (2H, br s); 10.99 (1H, s) MASS : 582 (M+l) (free) 例4 7 混合（2R)-1-〔3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(2-氛 乙醛基）-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱73Dmg,酞醯亞胺 化鉀2 6 0 mg及二甲基甲醛胺10ml ,而在室溫攪拌7小時 後，倒入食鹽水100ml中。濾集沈澱而水洗後，乾燥而 溶在甲苯（7ml)。過濾後，於濾液加正己烷35ml而攪拌 1〇分。濾集所得粉末而以乙醚洗淨後，乾燥而得（2R) -1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(18-吲呤-3-基-甲基>-4-(酞醯亞胺甲羧基）哌畊500mg。
mp : >220°C ta]J9 : -1.2° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) : 3500-3200, 1772, 1708, 1647, 1275, 1183, 1131, 900 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.50-5.20 (11H； m); 6.60-8.30 (12H, m); 10.83-10.94 (1H, m) MASS : 643 (M+l) m 48 混合（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(18-吲 哚-3-基-甲基）哌阱150ag,丙烯醯胺24mg,甲苯1.5nl, -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） t請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 而在室溫攪拌1小時後，回流5小時。追加丙烯醛胺24 Bg而回流3小時後，減壓蒸發而在矽膠柱層析（乙酸乙 酯：甲醇=10: 1),得（2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）苄 醯基〕-4-(2-胺甲醯乙基）-2-( 1H-吲呤-3-基-甲基）哌 阱 89mg。
mp : 80-100°C
[a]J7 : +3.6° (C=0.5, DMF) IR (Nujol) ： 3600-3100, 1673, 1636, 1276, 1170, 1130, 900 cuT1 NMR (DMS0-d6, 8) : 2.00-4.90 (13H, m); 6.60-8.20 (10H, m); 10.84 (1H, s) MASS ϊ 527 (M+l), 456
例4Q (2R)-1-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(3,4-二甲 苄基）-4-(2-氣乙醯基）哌哄300b g攪拌溶在四氫呋喃5b1 ，而在室溫加N -甲基苄胺140fflgo攪拌2小時後，追加 N-甲基苄胺7Qmg,而加熱45°C 6小時。真空濃缩後，分 配在乙酸乙酯20ml及重磺酸納水10·1。分取有機層而以 硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷 :甲醇=50: 1),而以4N HC1/乙酸乙酿處理，得（2R) -1-〔3,5-雙（三氟甲基>苄醯基〕-4-〔2-(卜苄基-卜甲 胺基）乙醛基〕-2-(3, 4-二甲苄基）毈阱鹽酸鹽0.35克。 -143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 五、發明説明
mp : 207-208°C
[a]g4 : -1.4。（01.0, MeOH) IR (Nujol) : 3350 (br), 2700-2600, 1635, 1450, 1370, 1350, 1330 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.10 and 2.18 (6H, 2 s); 2.7-5.1 (16H, m); 6.5-6.8 (1H, m); 6.9-7.3 (2Hf m); 7.4-7·7 (7H, m); 8.1-8.3 (1H, m); 10.0-10.4 (1H, m) MASS : 606 (M+l) (free), 445 例50 仿下表1中各例之製法製得下列哌阱衍生物e目的物 之物理性質如後表。 -----------€J------訂------^1— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 -144- Η
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 表 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 50-1) -(CH2)4nhso2ch3 HC1 例 50-21} 例 40 50-2) -(CH2 ) 3NHC0-/ Vn〇2 HC1 例.50-20) 例 4 0 50-3). -(CH2)3NHCOOC2H5 HC1 例 50-20) 例 4 0 50-4) -(ch2)3nhco-^ ^ HC1 例 50-20) 例 4 0. 50-5) -(CH2)3nhcocooc2h5 HC1 例'50-20) 例 40 50-6) -(CH2) 3NHS〇2-^ HC1 例 50-20) 例、4 0 50-7) -(CH2)3nhso2ch3 HC1 例 50-20} 例.40 50-8) -(ch2) 3nhco-^ ^-coch3 HC1 例 50-20) 例 38 本紙張尺度適用中國國家標準（CN.S ) A4規格（210X297公釐）一145· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、vs I—
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（丨斜） 康1 (續） 例 目的物 出發 化合物 製法 No. 鹽 50-9) -(CH2) 3NHC0-(^ Vcm HC1 例 50-20) 例 38 50-10) -(CH2) 3NHC〇h^ \-e HC1 例 50-20) 例 38 50-11) CHn 1 3 -(CH2) 3NHCO-i— HC1 例 50-20) 例 38 50-12) -(ch2)2nhso2ch3 HCl 例 65 例-40 50-13) -(CH2) 2n=CH-^ \ HO * ' - 例.6 例 14 50-14) -ch2cn - 例 6 例 11 **146 * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 87 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（《7 ) 表1 (續） 例 No - 目的物 出發 化合物 製法 鹽 50-15) -(ch2)3cn 一 例6 例11 50-16) 〇 -(ch2)3-n I 0 例6 例11 50-17) -(ch2)4-n I 〇 例6 例 11 50-18) -CH2CN HC1 例 50-14) 例 23 50-19) -(ch2)3cn HC1 例 50-15) 例 23 50-20) _(ch2)3nh2 2HC1 例 50-16) 例 42 -147 — (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 表1 (績） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 鹽 50-21) -(CH2)4nh2 2HC1 例 50-17) 例4 2 50-22) -(CH2) 3NHCONH—% HC1 例 50-20} Μ 62 50-23) -co-/~Vcooch3 一 例6 例 16 50-24) -CO-^~y~COOH 一 例 50-23) 例10 50-25) -CH2CONHNHCONH2 例 35-1) 例27 50-26) CH^ 1 -CON-.(CH2) 3CH3 一 例 6 例.63 50-27) -CHoCON c^CH：3 och3 - 例 35-1) 例 27 -148- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4» ( 210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（，^7) 表1 (續） 例 目的物 出發 製 法 No. 0 鹽 化合物 50-28) -(CH2)3CONHOCH3 H.C1 例34 例 27 50-29) Γ~\ -(CH2) 3con^^^n-ch3 - 例34 例 27 50-30) -(CH2)3CONHCH3 -. 例34 例 27 50-31) -ch2conhoch3 - 例 35-1) 例· 27 50-32) -CH2C0-^r~^-N02 - 例 6 例 11 50-33) -ch2co-^~^-nh2 - 例 50-32} 例 44 50-34) -ch2co-<^ ^-nhso2ch3 — :例 50-33) 例 40 一 149- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（W ) 表1 (續） 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 50-35) -CO(CH2)3N(CH3)2 HC1 例61 例23 50-36) -CHCOOC 2H5 Ih3 - 例6 例11 50-37) -CHCOOH Ih3 ' - 例 50-36) 例 10 50-38) -chconhoch3 ch3 - 例 50-37) 例 27 50-39) -CHCONH 〇 I ch3 一 例。50-37) 例 27 50-40) r~\ · -CHCON N-CH〇 1 V_/ 3 ch3 HCl 例 50-37) 例 27 —150— (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 會 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（"Ο ) 表1 (.續 例 No. 目的物
R A7 B7 鹽 出發化合物 製法 50-41)
-CHC00CH
3 R and S isomers 例 例 11 is·. I m. .......... i ί— I I !i-i I ,J (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 50-42) -ch2con
citric acid 例 32-41) 例23 訂 50-43)
-CHC00H 0 例.50-41) 例10 經 濟 I 央 標 準 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 50-44)
-CHC0NHN
N-CH
3 R and S isomers 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 例.50-41) 例27 -151· A7 B7 五、發明説明（妒） 表1 (續） 例 No. 目的物 鹽 出發化合物 製法
R 50-45) -CHCOOCH· 0 NO? R and S isomers 例6 例11 —i I I I n n I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 50-46)
-CHCOOCH 3 0
NH 2 R or S isomer 例 50-45) 例44 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 50-47)
-CHCOOCH
3 hso2ch3 R or S isomer 本紙張X度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ25»7公釐） 例—50-46) 例.40 -152- A7B7 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（…） 表1 (續） 例 No. 出發 化合物 出發 化合物 製法 R4 鹽 50-48) -(CH2) 3~C〇NHN^~~\-CH3 H2S〇4 例 32-52) 例 23 50-49) mch2)3con^^>-ch2-^^ HC1 例34 例.72 50-50) -(ch2)3con^~^n^Q) 2HC1 例34 例 72 50-51) -(ch2〉3coi/ 2HC1 例 34 例 72 50-52) -(CH2) 3CONH(CH 2) 2 N(CH3) 2 2HC1 例 34 例 72 50-53) -(CH2)3CON V HC1 例 34 例 7.2 50-54) -(ch2)3co< >犬~ 3HC1 例34 例 72 . -153- ----------i------IT (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
A B7 五、發明説明（，^ ) 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 50-55) MCH2)3CON^)-<^> HCl 例34 例72 50-56) -<CH2) 3C0N( ) - 例；34 例72 50-57) / \ -(CH2) 3C0N^^^NH 2HC1 例 50-56) 例 4 6 50-58) / \ -(CH〇)〇C0N N-CHq 2 3 w H2S〇4 例34 例 72 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例50之化合物之理性質 ^ 50-1、 IR (Nujol) : 3260-3170', 1635 cm-1 NHR(DMSO-d6,5) : 1.40-1.94 (4H, m); 2.80-5.20 (13H, m); 2.90, 2.92 (3H, 2 s); 6.60-8.30 (9H, m); 10.95 (1H, s); 10.86-11.32 (1H, m) MASS : 605 (M+l) (free) 例50-?) IR (Nujol) : 3230, 2570, 1638, 1596 cm"1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公鼇） -154- A7 B7 五、發明説明（β ) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.90-2.20 (2Η, m) ; 3.00-5.20 (13H, m)/ 6.59-8.40 (12H, m); 8.98-9.13 (1H, m) ; 10.96 (1H, s); 10.95- 11.34 (1H, m) MASS : 662 (M+l) (free)
例 H IR (Nujol) : 3260, 2560, 1697, 1635 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.07-1.23 (3H, m); 1.70-2.05 (2H, m); 2.95- 5.18 (15H, m); 6.60-8.30 (9H, m); 10.96 (1H, s); 11.00-11.38 (1H, m) MASS : 585 (M+l) (free) 例 50-4) IR (Nujol) : 3230, 2560, 1635, 1574, 1531 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.82-2.18 (2H, m) ; 2.94-5.24 (13H,....m); 6.57-8.29 (13H, m); 8.63-8.80 (1H, m) ; 10.96 (1H, s); 10.86-11.27 (1H, m) · MASS ： 617 (M+l) (free) 例 50-S> IR (Nujol) : 3240, 2560, 1734, 1685, 1635, 1523 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.28 (3H, t, J=7.06Hz); 1.75-2.14 (2H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (諸先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) m); 2.88-4.16, 4.49-4.67, 5.02-5.21 (13H, m); 4.24 (2H, q, t=7.06Hz); 6.57-8.29 (8H, m) ; 9.11 (1H, m); 10.96 (1H, s)； 11.03-11.35 (1H, m) MASS : 613 (M+l) (free) 例 SQ-fi^ IR (Nujol) : 3350-3200, 1636 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ ) : 1.89-2.08 (2H, m) ; 2.70-2.94 (2H, m); 2.94-4.15, 4.50-4.68, 5.00-5.20 (11H, m); 6.57-8.31 (14H, m); 10.96 (1H, s); 11.05-11.40 (1H, m) MASS : 653 (M+l) (free) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一155- A 7 B7 五、發明説明（W) 例 50-7) IR (Nujol) : 3150, 1601 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.82-2.14 (2H, m); 2.92, 2.94 (3H,；s)； 2.96-4.17, 4.50-4.70, 5.04-5.20 (13H, m); 6.60-8.28 (9H, m) ; 10.94 (1H, s); 11.25, 11.40 (1H, br s) MASS : 591 (M+l) (free) 例 50-8) IR (Nujol) ： 3240, 1677, 1635, 1538 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.85-2.20 (2H, m) ; 2.62 (3H, s); 3.00- 4.23, 4.49-4.67, 5.05-5.21 (13H, m); 6.12-8.27 (12H, m); 8.91 (1H, m); 10.94 (1H, s); 11.04-11.37 (1H, m) MASS : 659 (M+l) (free) M_50-9) IR (Nujol) : 3250,1638 cm 1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.82-2.24 (2H, m); 2.90-5.20 (13H, m); 6.55- 8.28 (12H, ra); 8.90-9.10 (1H, m); 10.96 (1H, s); 10.84- 11.34 (1H, m) MASS : 642 (M+l) (free) M_50-10) IR (Nujol) : 3230, 1634 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.87-2.20 (2H, m); 2.94-5.24 (13H, m); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.56- 8.29 (12H, ra); 8.66-8.88 (1H, m); 10.96 (1H, s); 10.90-11.33 (1H, m> MASS : 635 (M+l) (free) _50-m IR (Nujol) : 3240, 2710-2570, 1630, 1540 cm-1 —. NMR (DMSO-dg, δ) : 1.89-2.20 (2H, m); 3.00-5.20 (13H, m); 3.83 (3H, s)； 6.59-8.26 (14H, m); 10.95 (1H, s)； 10.84- 11.28 (1H, MASS : 670 (M+l) (free) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐> -156- A7 B7 五 '發明説明 例 50-1：?) IR (Nujol) : 3250, 1634 cm" NMR (DMSO-dg, δ)： 2.98, 3.01 (3H, 2 s) ；2.60-5.18 (13H, m); 6.54-8.25 (9H, m) ; 10.95 (1H, s); 11.12 -11.52 (1H, m) MASS : 577 (M+l) (free) 例 50-13) IR (Neat) : 3240, 3040, 2910, 1653-1612 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 2.20-4 .10 (13H, m); 6.77-8.44 (15H, m) MASS : 603 (M+l) 例 50-14) IR (CHC13) : 3270, 2990, 2920, 2220, 1714, 1661-1610 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.20-3.45, 3.70-4 . 00, 4.26-4 • 44, 4.85-5.05 (11H, m); 6.55-8.24 (8H, m); 10.87 (1H, s) HASS : 495 (M+l) 一 例 50-151 IR (Neat) : 3280, 2230, 1664, 1626 cm -1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.64-2.44 (4H, m); 2.54-4.97 (11H, m) 6·56-8·25 (8H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 523 (M+l) 例 50-16) IR (Neat) : 3270, 2920, 1766, 1703, 1667, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1..70-2.45 (4H, m); 2.78-4.92 (11H, m) 6.54-8.22 (12H, m); 10.83 (1H, s) MASS : 643 (M+l) 例 50-17) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IR (CHC13) ： 3300, 2920, 1766, 1706, 1627 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.35-1.82 (4H, m) ; 1.85-2.44 (2H, m)； 2.70-4.35, 4.76-4.94 (11H, m) ; 6.56-8.22 (12H, iti); -157- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 . ............. • B7 五、發明説明（《Π) 10.84 (1Η, s) MASS : 657 (M+l) 例 so-ι a) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IR (Neat) : 3280, 2910, 2210, 1740, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ): 2.20-5.06 (11H, m); 6.54-8.24 (8H, m); 10：89 (1Η, s); 10.75-11.03 (1H / Itl) MASS : 495 (M+l) (free) 例 50-19) IR (Nujol) : 3360-3230, 2710-2230, 1635 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ): 2.00-2.27 (2H, ra); 2.58-2.80 (2H, m) ; 2.96-5.19 (11H, m) ; 6 .56-8 .28 (8H, m); 10.94 (1H, s); 11.36-11. 73 (1H, m) MASS : 523 (M+l) (free) 例 50-20) IR (Nujol) : 3450, 1635 cnrl NMR (DHSO-dg, δ): 1.96-2.28 (2H, m); 2.75-5.22 (13H, ία); 6.56-8.30 (11H, m); 10.96 (1H, s); 11.54-11. 88 (1H, m) MASS : 513 (M+l) (free) 例 50-21) IR (Nujol) : 3340, 1635 cm""l NMR (DMS0-d6, δ): 1.50- *2.00 (4H, m); 2.68-5.20 (13H, m)/ 6.56-8.28 (11H, m); 10.96 (1H, s); 11.54 (1H ,br s) MASS : 527 (M+l) (free) 例 50-77) IR (Nujol) : 3270, 1637, 1595 cm"]. NMR (DMSO-dg, δ): 1.68-2.10 (2H, m)； 3.00-3.74, 4.02 - 4.19, 4.49-4.68, 5.05-5.20 (13H, m); 6.43-8.28 (14H, m) ; 8.75, 8.81 (1H, "s); 10.95 (1H, s); 10.72-11.00 (1H, m) -158- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（n〇X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IR (Neat): 3250, 2980, 2900, 1714, 1625, 1575 cm-l NMR (DMSO-dg / δ): 2.87-5.03 (9H, m); 3.89 (3H, s); 6.45-8. 26 (12H, m); 10.78 ,10. 89 (1H, 2 br s) MASS : 618 (M+l) 例 _ 50-24) IR (Neat): 3330-3220, 2960, 1612, 1540 cm-1 NMR (DMSO-dg / δ): 2.83-4.43 (l〇H, m) ；6.54 -8.22 (12H, m) ; 10.88 (1H, s) MASS : 604 (M+l) 例 50-25¾ mp : >220°C [a]g4 ： -11 .2° (C= 0.5, DMF) IR (Nujol)： 3360, 3180, 1.715, 1656, 1630, 1273, 1190, 1120, 903 cm-·*· NMR (DMSO-dg, δ): 2.05-5.00 (11H, m) ；5.94 (2H, s) / 6.60-8 . 20 (9H, m); S.50 (1H, s); 10.83 (1H, s) MASS : 571 (M+l) 例 IR (Neat): 3260, 2920, 2850, 1626 cm-1 NMR (DMSO-dg / δ): 0.88 (3H, t, J=7.2Hz); 1 .10-1 .63 (4H, m) ; 2.85 (3H, s); 2. 69-5. 05 (11H,] m) ; 6 .57-8.30 (8H, m); 10.8 8 (1H, s) MASS : 569 (M+l) 例 50-27) [ajp1 : -4. 6。(C=l •0, MeOH) IR (Neat): 3300, 1630, 1430, 1275 cm -1 NMR (DMSO-d6/ δ): 2.20-4.90 (11H, m) ；3.13 (3H, s); 3.71 (3H, s); 6.60-8.20 (8H, m); 10.86 (1H, s) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐）._159 五、發明説明 MASS : 632 (M+l) (free) 例 -------------------T------考 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 五、 發明説明（iW) MASS : 557 (M+1) 例 50-加 [α]^1 : -7.0。 （C=l .0, MeOH) IR (Neat) : 3150, 2550, 2440, 2325, 1640, 1430, 13 55,.. 1275 cm] NMR (DMSO-dg, δ): 2.0-5.20 (15H, m); 3.60 (3H, s); 6.17-8.23 (8H, m); 10.97 (1H, s) ;11.3 (1H, br s) MASS : 571 (M+1) (free) 例 50-?9) [a]g°: -14.7。 （C=l .0, MeOH) IR (Neat) : 3260, 1625, 1430, 1350, 127 5 cra_l NMR (DMSO-dg, δ): 1.60-4.95 (23H, m); 2.16 (3H, s); 6.6-8.19 (8H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 624 (M+1) 例 50-30) [a]g0 : -10.5° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3260, 1650, 1630, 1570, 1430, 1350, 1275 cm-·*· NMR (DMSO-dg, δ): 1.63-4.90 (15H, m); 2.59 (2H, d); 6.15-8.20 (9H, m) ;10.87 (1H, s) MASS : 555 (M+1) 例 50-31) [a]g° : -6.2。 （C=l .a, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1670, 1625, 1430, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ): 2.0-4.85 (9H, m); 2—. 97 (2H, s); 3.63 (3H, s); 6.63-8.18 (8H, m); 10 .86 (1H, s); 11.15 (1H, s) MASS : 543 (M+1) 例 50-37) [a] J1 : -18.9。（01.0, MeOH) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一160— 訂 A7 B7 五、發明説明（IJr9 ) IR (Neat) : 3300, 1690, 1625, 1525, 1430, 1345, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.2-4.93 (11H, m); 6.54-8.48 (13H, m) ; 10.83 (1H, s) MASS : 619 (M+l) 例 50-3.Ή [α]^1 : -34.8° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3350, 1620, 1590, 1440, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.1-4.96 (lift, m) ; 5.94-8.26 (13H, m); 10.82 (1H, s) MASS : 589 (M+l) 例 50-14) ' [a]# : -18.9。（C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 1685, 1625, 1365, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.99 (3H, s) ; 2.10-4.93 (11H, m); 6.53-8.28 (12H,m); 10.81 (1H, s) HASS : 667 (M+l) ---. —例 50-35、 · IR (Nujol) : 3350-3200, 2710, 1624 cm1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.77-2.10 (2H, m); 2.28-5.18 (13H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) m); 2.74, 2.76 (6H, 2 s); 6.55-8.24 (8H, m); 10.51 (1H, br s) ; 10.93 (1H, s) MASS : 569 (M+l) (free) 例 50-36) IR (Neat) : 3300, 1720, 1630, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.1-1.32 (6H, m); 2.2-4.93 (13H, m); 6.57-8.21 (8H, m); 10.84 (1H, s) MASS : 556 (M+l) 例 50-37) -161- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -. ......................-.-.. Αν … Β7 五、發明説明（心） [a]g° : -23.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3300, 1730, 1640, 1460, 1375, 1280 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.4-1.6 (3H, m);. 2.8-5.1 (10H, rti); 6.6- 8.26 (8H, m) ; 10.93 (1H, s) MASS : 528 . (M+l) 例 50-38) IR (Neat) : 3250, 1670, 1625, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.04-1.25 (3H, m); 2.16-4.90 (10K, m); 3.61 (3H, s); 6.60-8.27 (8H, m) ; 10.84 (1H, s); 11.09 (1H, s) MASS : 557 (M+l) 例 50-39) [a]J9 : -8.8° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3300, 1680, 1630, 1280 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.0-1.2 (3H, m); 2.10-4.93 (10H, m); 6.6- 8.24 (8H, m) ; 10.83 (1H, s) MASS : 527 (M+l) 例 50-40).
[a]J9 : . -16.5° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3300, 1630, 1460, 1370, 1275 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94-1.15 (3H, m); 2.15-5.0 (18H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) m) ; 6.6-8.2 (8H, m) ; 10.88 (1H, s); 11.30 (1H, br s) MASS : 610 (M+l) (free) 例 50-41、 異構物 [α]^9 : +18.8。 （C=l.0, MeOH) ' IR (Nujol) : 3240, 1745, 1630, 1450, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.0-4.9 (10H, m); 3.62 (3H, s)； 6.52-8.2 (13H, m); 10.8 (1H, s) MASS : 604 (M+l) _:_1：_-\69- __ 本紙張尺度適用-中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 A7 B7__ 五、發明説明（士1 ) [a] -44.9。（C=1.0, MeOH) IR ( Neat) : 3300, 1730, 1625, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.10-4.83 (10H, m); 3.65 (3H, s); 6.57-8.25 (13H, m); 10.77 (1H, s) MASS : 604 (M+l) 例 50-4?) mp : 194-198°C (dec.) [a]§9 : -11.2° (C=0.5, DHF) IR (Nujol) : 3700-3150, 3000-2100, 1726, 1637, 1274, 1131, 896 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.80-4.40 (24H, m); 6.50-8.20 (8H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 610 (M+l) (free) 例 50-4 3) IR (Nujol) : 3300, 1710, 1680, 1455, 1280 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.0-4.9 (10H, rti); 6.5-8.28 (13H, m); 10.8 (2H,d) 例 50-44) 異構物 … [ajg1 : -10.1° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3200, 1670, 1620, 1450, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.86-4.86 (18H, m); 2.15 (3H, s); 6.5-8.69 (13H, m); 9.24 (1H, s); 10.79 (1H, s) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) MASS : 687 (M+l) 另：一異構物 ' [α]^1 : +11.2° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3200, 1650, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.83-4.83 (18H, m); 2.16 (3H, s); 6.55-8.6 (13H, m); 9.2 (1H, s); 10.86 (1H, s) MASS : 687 (M+l) . -163- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ... — - 一… ..........A 7 _ B7 五、發明説明（) 例 50-45) 異構物 [a]g° : +19.2° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 1730, 1630, 1520, 1345, 1280 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.10-4.93 (10H, m) ; 3.66 (3FI, 3); 6.55-8.34 (12H, m) ; 10.84 (1H, s) MASS : 649 (M+l) 另一異構物 IR (Neat) : 3400, 1730, 1630, 1520, 1345, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.05-4.93 (10H, m); 3.69 (3H, s); 6.52-8.31 (12H, m) ; 10.80 (1H, s) MASS : 649 (M+l) 例 50-46) [a]J° : -98.5。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3425, 3325, 1720, 1640, 1510, 1460, 1275 cm-·*· NMR(DMS〇-d6, δ) : 1.9-4.85 (10H, m) ; 3.63 (3H, s) ; 5.15 (2H, s); 6.52-8.18 (12H, m); 10.8 (1H, s) MASS : 619 (M+l) 例 50-47) [a]: -64.3。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 3250, 1730, 1625, 1510, 1330, 1275 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.99 (3H, s) ; 2.0-5.20 (10H, m); 3.0 (3H, S)； 6.52-8.19 (12H, m); 9.85 (1H, s); 10.76 (1H, s) MASS : 697 (M+l) · i 例 Sn-4fll .
[a]§° : -11.0° (C=l.〇/ MeOH) IR (Nujol) ： 3350, 3150, 2650, 2450, 2300, 1635, 1270 cm-1 — —164— 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4规格（H0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫，本頁)
A 7 • B7__ 五、發明説明（W ) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.60-4.93 (26H, m); 6.60-8.66 (8H, ία) ; 9.18 (1H, s) ; 10.87 (1H, s) MASS : 639 (M+l) 例 50-49) IR (Nujol) : 3200, 1626 cm-1 NMR(DMS〇-d6, δ) : 1.86-2.12 (7H, m) ; 2.34-2.59 (4H, m)/ 2.82-5.20 (15H, m); 6.60-8.28 (13H, m); 10.96 (1H, s); 10.87-11.35 (1H, m) MASS : 699 (M+l) (free) ^ 50-50) IR (Nujol) : 3350-3210, 2550-2500, 1635 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.76-2.20 (2H, m); 2.37-2.66 (2H, m) ; 2.80-5.20 (19H, m); 6.59-8.30 (13H, m); 10.97 (1H, s); 10.87-11.55 (2H, m) MASS : 686 (M+l) (free) 例 50-51) IR (Nujol) : 3350-3250, 2580, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.95-2.20 (12H, m) ; 2.76-5.20 (22H, m) ; 6.54-8.30 (8H, m); 10.96 (1H, s); 10.79-11.17' (1H, m) ; 11.42 (1H, br s) MASS : 692 (M+l) (free) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例 50-57) IR (Neat) : 3330, 2680, 1630, 1540 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) 1.75-2.37 (4H, m); 2.76, 2.78 (6H, 2 s); 2.92-5.20 (15H, m); 6.55-8.47 (9H, m); 10.37 (1H, br s); 10.97 (1H, s); 11.15-11.57 (1H, br s) MASS : 612 (M+l) (free) M 50-53) IR (Nujol) : 3200, 1626 cm-1 -165 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__._. 五、發明説明。以） NMR (DMSO-dg, δ) : 1.20-1.67 (6Η, m); 1.72-2.12 (2H, m) ; 2.23-2.52 (2H, m); 2.75-5.18 (15H, m); 6.57-8.27 (8H, m); 10.95 (1H, s)/ 10.80-11.36 (1H, m) MASS : 609 (M+l) (free) _ _例 50-54) IR (Nujol) : 3350-3230, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.92-2.14 (2H, m); 2.44-2.66 (2H, m); 2.96-5.20 (19H, m); 6.57-8.26 (12H, m) ; 10.97 (1H, s); 10.83-11.Q4 (2H, ro); 11.36-11.65 (1H, m) MASS : 687 (M+l) (free) ^ 50-55¾ IR (Nujol) : 3400-3220, 2550, 1625 cm-1 刪R (DMSO-d6, δ) : 1.29-2.26 (6H, m); 2.38-5.22 (18H, m) ; 6.58-8.30 (13H, m); 10.96 (1H, s); 10.79-11.30 (1H, m) MASS : 685 (M+l) (free) 例 50-·5Α IR (Neat) : 3260, 2990, 2810/ 1625 cxn-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.47-2.22 (9H, m); 2.58-4.96 (14H, m); 6.56-8.26 (23H, m); 10.85 (1H, s) MASS : . 852 (M+l) 例 50-57¾ IR (Nujol) : 3330, 2700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1-.80-2.23 (2H, m) ; 2.33-2.66 (2H, m); 2.90-5.20 (19h, m) ; 6.55-8.28 (8H, m); 9.20-9.80 (2H, m); 10.97' (1H, s); 10.86-11.63 (1H, m) MASS : 610 (M+l) (free) 例 50-58) ·
-mp : 180-185oC
[a]g° ： -21.3° (C=1.0, MeOH) , —166— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
7 B
五、發明説明（私） 例 仿下表2中各例之製法製得下列瞅阱衍生物。目的物 之物理性質如後表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 51-1) - 製備例 8-2) 例1 51-2) HC1 例 51-1) .例23 51-3) 一- 例 51-6) 例 11 51-4) -cH2-^~yF HC1 例 51-3) 例 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-15 ； 五、發明説明（々ο
A B 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表2 (續） 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 鹽 51-5) -c〇(ch2)2-/ \ 一 例 51-6) 例16 51-6} -Η - 例 51-1) 例6 51-7) -(CH2)2-<^) HC1 例 68 例 23 51-8) - 例 51-6) 例11 51-9) -CH2-〇\^ HC1 例 51-8) 例23 51-10) X -CH2~k^\ ^cf3 — 例 51-6) 例 11 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 一16 8 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 #1. A7 B7 五、發明説明（1 π)表2 (績） 例 目的物 出發 製法 No. R4 鹽 化合物 51-11) cf3 Λ -CH2-UI^CF3 HC1 例.51-10) 例23 例51之化合物之物理性質 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ 51-1) IR (Neat): 3020, 2910, 2810, 1638-1628, 1600 cm' 1 NMR (DMSO-dg, δ): 1.87-4.78 (11H, m); 2.21 (6H, s); 6.36-7.46 (13H, m) MASS : 399 (M+1) ^ 51-2) IR (Nujol): 3370, 2600-2300, 1640-1628, 1598 cm" 1 NMR (DMSO-dg, δ): 2.23 (βΗ, s); 2.76-5.07 (11H, m); 6.42-7. 76 (13H m); 11.37 (1Ή, br s) MASS : 399 (M+1) (free) ^ 51-3、 * IR (Neat): 3430, 2920, 2800, 1624, 1600, 1507 cm-1 NMR (DMSO-dg ,δ): 2.22 (6H, s); 1.94-4.80 (11H, m); 6.36-7.45 (12H, m) MASS : 417 (M+1) _ ^ 51-4) IR (Nujol): 3360, 2560, 1626, 1598, 1510 cm_1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 一169- -------^----------1Τ------#1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（it〇 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.23 (6Η, s) ; 2.73-5.11 (11H, ra); 6.40-7.90 (12H, m); 11.45 (1H, br s) MASS : 417 (M+l) (free) ^ 51-5) IR (Neat) : 3450, 3020, 2990, 2920, 2860, 1637-1620, 1598 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.21 (6H, ra) ； 2.25-4.48 (13H, ra); 6.11-7.45 (13H, m)' MASS : 441 (M+l) 例 51-61 IR (Neat) : 3310, 2850-2800, 1620, 1596 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.21 (6H, s) ; 2.50-4.90 (10H, m); 6.25-7.52 (8H, :〇.) MASS : 309 (M+l) ^'1 . Sl-l) IR (Neat) : 3380, 2930, 2410, 1633, 1599 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.21 (6H, s); 2.94-5.22 (13H, m); 6.32-7.52 (13H, m); 11.34 (1H, br s) MASS : 413 (M+l) (free) 例 IR (Neat) : 2920, 2810, 1629, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.21 (6H, s) ; 1.90-4.82 (9H, m); 3.48 (1H, d, J=13.3Hz); 3.78 (1H, d, J=13.0Hz); 6.35-8.02 (15H, m) · MASS : 449 (M+l) 例 51-q> IR (Nujol) : 3370, 2560, 1625 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.22 (6H, s) ; 2.79-5.05 (11H, ra); 6.41-8.24 (15H, m); 11.47 (1H, br.s) MASS : 449 (M+l) (free)本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐) =1713= n·—— I - n I n n n n I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、發明説明（奶） 例 51-1.0) A7 B7 例 IR (Neat) : 3420, 2920, 2810, 1626, 1600 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.21 (6H, s)； 1.94-4.85 (11H, m) 6.32-7.20 (8H, m); 8.06 (3H, s) MASS : 535 (M+l) 51-11) IR (Neat) : 3400, 2940, 2400, 1632, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.24 (6H, s)/. 2.78-5.11 (11H, m); 6.46-7.34 (8H, m); 8.24 (1H, s) ; 8.50 (2H, s); 11.89 (1H, br s) MASS : 535 (H+D (free) 例52 仿下表3中各例之製法製得下列嚒阱衍生物。目的物 之物理性質如後表。 --.11!1111 - n I n I (請先聞讀背面之注意事項再填"本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 f3c
Η
(trans) (to be continued on the next page) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） •171-
A B 五、發明説明（·表3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 No. 目的物 出發 製 法 R1 鹽 化合物 52-1) -N〇2 _ 製翻17 例 1 52-2) -NHCH0 - 製侧17 例 1 52-3) /CH3 -N -CHO 製備例17 例 1 52-4) -n(ch3)2 製侧17 例 1 52-5) -nhso2ch3 - 例 52-6) 例 40 52-6) -nhcoch3 - 例64 例 40 52-7) -NHCH3 - 例 52-3) 例 64 例52之化合物之物理性質例 5?-11 [a]^8 ： +8.7° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3260, 1635, 1540, 1420, 1310 cm-1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -172- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 Ι1Γ· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -A7 B7 五、發明説明（α) NMR (DHSO-dg, δ) : 2.7,4-5.07 (11Η, m) ; 6.57-8.59 (13H, m) ; 10.91(1H, s) MASS : 563 (H+l) 例 52-2) (α]^9 : -25.1· (0=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1690, 1640, 1600, 1430, 1340-1270 cm-1 NHR D(DMS0-dg, δ) : 2.85-5.13 (11H, m); 6.57-8.44 (9H, m) ； 10.33-10.96 (2H, m) MASS : 561 (M+l) ^ 52-3) [a]J8 : -33.4° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1675, 1635, 1600, 1430 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.89-5.13 (14H, m); 6.6-8.69 (14H, m) ; 10.86 (1H, s) MASS ： 575 (M+l) ^ 52-4) [a]J8 : +10.1° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1640, 1600, 1490, 1425 cm—1 . NMR (DMSO-dg, δ) : 2.83-5.14 (11H, m); 2.94 (6H, s); 6.52-7.84 (13H, m) ; 10.85 (1H, s) 例 52-5) [alj8 : -43.7° (C=1.0, MeOH) - IR (Neat) : 3400, 3250, 1640, 1600, 1430, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d'6/ δ) : 2.86-5.10 (11H, m) ; 3.0 (3H, s); 6.64-7.88 (12H, m); 10.2-10.4 (1H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 611 (M+l) 例.52-6)' [a]J8 : -27.2。（01.0, MeOH) IR (Neat) : 3275, 1680, 1640, 1600, 1560, 1425 cm_1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（210X297公釐） -173- ------------- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 鬱_ A7 B7 五、發明説明（Μ) NHR (DMSO-dg, δ) : 2.08 (3Η, s) ; 2.8-5.09 (11H, m); 6.6-8.11 (14H, m); 10.83 (1H, s) MASS : 575 (M+l) 例 32-1) IR (Neat) : 3300, 1640, 1600, 1460, 1420 cm-1 . NMR (DMSO-dg, δ) : 2.64-5.1 (14H, m); 6.55-7.83 (14H, m); 10.85 (1H, s) MASS : 547 (M+l) 仿下表4中各例之製法製得下列哌哄衍生物〇目的物 之物理性質如後表。 f3c f3c
n) n I n n - n I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 βΊ. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表4 例 目的物 出發 製法 No. R4 鹽 化合物 53-1) -COCH=CH-(trans) Or 一 例 53二4): 例16 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一174- A7 B7 玉、+發明説明表 4 ( 績- 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 53-2) -C0CH=CH-^~》 (反） HC1 例73 例23 53-3) - 製侧8-6) 例 1 53-4) -H - 例 53-3) 例 6 53-5) -H HC1 例 53-4) 例 23 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例53之化合物之物理性質 ^ 53-1、 [α]§° : +2.57° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1639, 1596, 1505 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 2.13 (3H, s); 2.22 (3H, s); 2.55-5.39 (9H, m); 6.46-7.98 (12H, m) MASS : 593 (M+l) 例 53-7) [α]^7 ： +1.8。 (C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3380, 1635, 1607 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.03, 2.08, 2.17 (6H, 3 s) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21OX297公釐） 2.50-5.05 -175- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (9H, m); 5.53 (1H, br s); 6.49-9 .34 (12H, m) MASS : 576 (M+l) (free) 例 53-3) IR (Neat): 3020, 2920, 2800, 2760, · 1636 NMR (CDC13, δ) : 2 .20 (6H, s)/ 1.94-5 .09 (11H, m); 6 .45-7.90 (11H, ra)- MASS : 535 (M+l) 例 53-4、 IR (Neat): 3310, 2920, 1635-1627 cm -1 NMR (CDC13, δ): 1.63-(1H, s); 2.22 (6H, s)； 2.04-5.17 (9H, m)/ 6.54-7.88 (6H, m) MASS : 445 (M+l) 例 53-5) mp : >130°C (0=1.0, r MeOH) [a]§° : +31 .27°· (C=1.0, MeOH) IR (Nujol): 3390, 1636cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ): 2.11, 2.18C6H, 2 s); 2.62- 4.66 (9H, ία) ; 6.56-8.23 (6H, m); 9.61 (2H, m) MASS : 445 (M+l) (free) -176 — (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ·Α7 Β7 五、發明説明（r7X ) 15J.. 仿下表5中各例之製法製得下列哌阱衍生物。目的物 之物理性質如後表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 例 目的物 出發 製法 No. R4 鹽 化合物 54-1) - 製備例 :-8-5) 例1 54-2) -2-0 HC1 例，54-1) 例23 54-3) -Η · — 例 54-1) 例.6 -177-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（#)
7 7 A B 表5 (續） 例 目的物 出發 化合物 製法 No· R4 鹽 54-4) -C0CH=CH-^^) (反） - 例69 例16 54-5) HC1 例 54-3) ------ -" 例11 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 例54之化合物之物理性質 例 54-1) IR (Neat): 3100-2700, 1635, 1490, 1430, 1380, 1350 cm_l NMR (CDC13, δ): 2.0-2.4 (2H, m) ； 2 .8-3.8 (8H, m)； 4.0-5.2 (1H, m) ； 6 .8-8.2 (13H, m) MASS : 563 (M+l) 例 54-2) mp ： 150-165°C IR (Nujol): 3400 ,2200-2700, 1635, 1440, 1360 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ): 3.0-4.3 (9H, m); 4.5-5 • 2 (2H, m); • 6.9-7.3 (2H, m)； 7.4-8 .3 (10H, m) MASS : 563 (M+l) (free) 例 54-3) \ IR (Neat)： 3300, 2700-3100, 1630, 1430, 1370, 1350 MASS : 473 (M+l) -178- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） ........... A7 __B7 五、發明説明（) 例 54-4)
mp : 60-63°C
[α]§3 : -25.2。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 1635, 1605, 1450, 1350, 1315 crn-1 NMR (CDC13, δ) : 2.8-5.4 (9H, m)； 6.8-8.3 (15H, m) MASS : 603 (M+l), 575, 473 例 54-5) rap : 124-130°C (dec.) [a]J° ： +4.0° (C=0.05, MeOH) IR (Nujol) : 3300, 2300-2600, 1635, 1430, 1360 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.0-2.3 (2H, m); 2.6-2.8 (2H, m); 3.0-4.0 (11H, m)； 4.2-5.3 (XH, m) ； 7.0-7.6 (9H, ro); 7.8-8.4 (4H, m); 11.0-11.6 (1H, m) MASS : 591 (M+l), 563 例 仿下表6中各例之製法製得下列陬阱衍生物。目的物 之物理性質如後表》 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
^. ,J 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 Η
—179— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >厶4%格（210Χ297公釐） B7 五、發明説明（^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 農6 例 No. 目的物 出發 化合物 製法 R4 鹽 55-1) - 製備例 8-8) 例1 55-2) -Η - 例 55-1) 例6 55-3) -COCH=CH-<^~ ^ (反） - 例 55-2) 例16 55-4) -COCH=CHH^^-F (反） - 例 55-2) 例16 55-5) -CO c〇cH 3 - .例 55-2) 例 16 例55之化合物之物理性質 例 55-1) [a]J9 ： -43.2。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3400, 3300, 1630, 1440, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.09-1.32 (3H, m) ; 2.35-4.8 (10H, m)； 6.53-8.45 (10H, m)； 10.69 (1H, s) MASS : 560 (M+l) -180- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -考
、1T # 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 .A7 ________B7__ 五、發明説明（>79) 例 55-2)
mp : 157-159°C IR (Nujol) : 3260, 1625, 1600, 1460,. 1280 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 9.3-1.18 (3H, m) ; 2.6-4.85 (8H, m)； 6.65-8.4 (9H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 470 (M+l) 例 55-3) [a]J9 ： -107.3° (C=1.0, MeOH) .. IR (Neat) : 3250, 1630, 1610, 1430, 1340, 1280 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86-1.4 (3H, m) ; 2.88-5.16 (10H, m) ; 6.6-8.86 (12H, m)； 10.92 (1H, d, J=14Hz) MASS : 601 (M+l) 例 55-4) [a]J8 ： -127.1° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3260, 1630, 1595, 1510, 1420, 1340, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.9-1.4 (3H, m) ; 2.72-4.72 (10H, m)； 6.86-8.27 (12H, m)； 10.94 (1H, br s) MASS : 618 (M+l) 例 55-5) [a]g° ： -107.5° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3260, 1680, 1625, 1425, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6, 6) : 0.9-1.2 (3H, m); 2.56 (3H, s); 2.7-4.9 (8H, m); 6.86-8.2 (12H, m)； 10.8 (1H, s) MASS : 616 (M+l) m B6 仿下表7中各例之製法製得下列瞅肼衍生物。目的物 之物理性質如後表》 —181— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2的公釐） (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 # A7 Β7 五、發明説明（，如） Η
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 7 例 目的物 出發 化合物 製法 No. R4 鹽 56-1) _ch2^Q> - 製備例 8-9) 例1 56-2) -Η - 例 56-1) 例 6 56-3) -COCH=CH-<^~， -(反） - 例 56-2) 例16 56-4) -ch2cooch3 - 例 56-2) 例 11 56-5) -ch2conh2 - 例-56-4) 例9 —-n n I n - n I n I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ^ Α4 1/ S 一 r I T ξ m 羞 公 7 9 2 X ο 五、發明説明（K丨） 例5 6之化合物之物理性質 例 56-1) A? B7 [a]J9 : -9.6° (C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1655, 1625, 1430, 1275 cm-丄 NWR (DMSO-d6/ δ): 1.12 (3H, d, J=7Hz); 2.35-4.82 (10H, m); 6.57-8.40 (10H, m)； 10.74 (1H, s) MASS : 560 (M+l) 例 56-2) IR (Neat) : 3250, 1620,, 1430, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 6) : 1.13 (3H, s)； 1.68-3.55 (8H, m); 4.46 (1H. br s)； 6.72-8.48 (8H, m)； 10.86 (1H, s) MASS : 470 (M+l) 例 56-3); 例 [a]J9 : +27.0。 （C=1.0, MeOH) IR (Neat) : 3250, 1640, 1430, 1280 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.1-1.4 (3H, m); 2.8-5.1 (10H, m); 6.6-8.94 (12H, m); 10.90 (1H, d, J=14Hz) MASS : 601 (M+l) 56-4) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 IR (Neat) : 3300, 1740, 1670, 1625, 1435, 1275 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.8-1.1 (3H, m); 2.6-4.8 (8H, m); 2.89 (3H, s); 3.70 (2H, s) ; 6.44-8.56 (8H, in); 10.84 (1H, s) MASS : 542 (M+l) 例 56-5) mp : 245-247°C [a]J8 : +3.1° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3425, 3300, 3150, 1675, 1625, 1460, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 0.8-1.1 (3H, m); 2.41-4.86 (10H, m) -183. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（β>) 6.57-8.22 (8Η, m); 10.84 (1H, s) MASS : 527 (M+l) 例57 仿下表8中各例之製法製得下列哌阱衍生物。目的物 之物理性質如後表。 f3c' f3c (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 目的物 出發 化合物 製法 No. R4 豳 57-1) OH \ -N-COO--CH3 ii . ch3. 0 - 例-7-7) 例61 57-2) -(CH2)3-^"iT^ HCl 例 7-7) 例 14 •184- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 B7 例 五、發明説明〇衫） 例57之化合物之物理性質 57-1) IR (Neat) : 3380, 2960, 2920, 1678, 1634 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.38, 1.42, 1.47 (9Η, 3s); 1.76- 2.34 (2H, m)； 2.55-5.20 (14H, m); 6.86-8.31 (8H, m) MASS : 630 (M+l) 57-2)
mp : 206-208°C
[a]g2 : -0.5° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3600-3100, 2750-2100, 1641, 1274, 1134, 907 cm_1 NMR (DMSO-dg, 6): 0.80-1.00 (2H, m); 1.05-1.40 (6H, m) 1.60-1.95 (7H, m); 2.80-5.20 (11H, m) ； 6.90-7.70 (7H, m)； 8.17-8.22 (1H, m) MASS : 541 (M+l) 例58 仿下表9中各例之製法製得下列哌畊衍生物》目的物 之物理性質如後表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ώ〇 f3c、 f3c
CON N-R 4 •185- 本紙張M適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） B7 五、發明説明（K4) 表9 例 目的物 出發 化合物 製法 No. R4 鹽 58-1) -COCH=CH-^~~^) (反） - 例 7-8) 例20 58-2) -CH2CONH2 - 例 58-3) 例9 58-3) -ch2cooch3 - 例 7-8) 例11 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例58之化合物之物理性質 例 58-1) ' [a]g6 : +32.1° (C=1.0, MeOH) IR (Film) : 3275, 1635, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.8-5.1 (9H, ra)； 6.6-8.2 (15H, m); 10.9 (1H, s) MASS : 586 (M+l) - 例 58-2) mp ： >240°C [a]Jj8 ： +5.8。（C=l.〇, MeOH) IR (Nujol) : 3440, 3300, 3150, 1675, 1625, 1460, 1270 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.09-4.93 (11H, m)； 6.67-8.24 (8H, m)； 10.83 (1H, s) -186- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） A7 B7 掷.27 五、發明説明（〆）細# ' 4 1
• —………__J MASS : 513 (M+1) 例 58-3) IR (Neat) : 3300. 1740, 1625, 1435, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.28-4.91 (9Η, m); 2.51 (3H, s)； 3.64 (2H, s)； 6.6-8.2 (BH/m)； 10.85 (1H, s) MASS : 528(M+1) m H9 仿下表10中各例之製法製得下列哌阱衍生物目的物 之物理性質如後表c HJ-m I I..「，m I ---- I . n I ^. I- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員土消費合作社印製 表 10 例 目的物 出發 化合物. 製法 No. R4 鹽.. 59-1) -CH2-<^) 一. 製備例 8-4) 例1 59-2) HC1 Μ 59-1) 例23 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -187- Φ. A7 JB7 Μ 机3, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 麦 1〇 (續 ） 例 目的物 出發 化合物 製法 No. R4 鹽. 59-3) -Η HC1 例 59-1) 例69 例59之化合物之物理性質 例 59-1) IR (Neat) : 3100-2700, 1635, 1470, 1430 cm_1 NMR (CDC13, δ) : 2.0-2.3 (2H, m); 2.6-3.8 (8H, m)； 4.5-5.0 (1H, m); 6.5-8.0 (11H, m) MASS : 575 (M), 541 n 59-2)
mp : 209-211°C
[a]g7 : +0.4° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3400, 2600-2300, 1640, 1620, 1270 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.8-5.1 (11H, m); 6.8-7.7 (9H, m)； 7.8-7.9 (1H, m) ; 8.2-8.3 (1H, m)； 11.4-11.8 (1H, m) MASS : 575 (M) (free) 例 59-3)
mp : 245-247°C
[a]g4 : -9.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3500, 2800-2500, 1650, 1610, 1590, 1450, 1360, 1330, 1310 cm-1 - NMR (DMSO-d6, 5) : 2.6-5.2 (9H, m) ; 6.8-7.9 (5H, ra); 8.21 (1H, s); 9.4-10.2 (2H, m) MASS ： 485 (M) (free) -188 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
B7 五、發明説明（l") 例R0 仿下表11中各例之製法製得下列哌阱衍生物。目的物 之物理性質如後表。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 表11 例 No. 目的物 鹽 出發 化合物 製法 60-1) Η /丨U CF. < (/ \V-CON NH / v_/ f3c - 例 4-5) .咧 6 60-2) H /CF3 ^ ^ F3C—《CON NH — 例：4-6) 例 6 60-3) 〒H3 CH3Vi-Xj F3\ Λ w/ \_y 2 \=/ f3c - 製備例 8-7) 例一 1 —189 — (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
A B7 五、發明説明（丨跋) 表11 (續） 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 例 No. 目的物 鹽 出發 化合物 製法 60-4) ch3 CH3/0 ^cc0,~0 f3c厂 HCl 例 60-3) 例23 60-5) p h3c 〈 h3c’ - 製權·例 8-11) 例1 60-6) p h3c < <^~\-C0N^ (CH2) h3c HCl .例 60-5) 例23 60-7) f3c <^A'ch3 〇-c〇nwn-ch2T-m f3c ^s^m2 2HC1 例 7-1) 例.14 -190- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T •鬱— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X；297公釐） A7 B7 續 例 No. 目的物 鹽- 出發 化合物. 製法 60-8) ^conQn-ch2-<Q h3c’ - 製備例 -8-10) 例61 五、發明説明（) 表11 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例60之化合物之物理性質 例 60-1) IR (Nujol) : 3200, 1620, 1610, 1320 era-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.4-4.9 (9H, m)； 6.7-8.1 (8H, m); 10.8 (1H, s); 10.87 (1H, s) MASS : 456 (M+l) 例 60-2) [a]g5 :十54.10 (C=1.0, MeOH} IR (Film): 3250, 1620, 1430, 1340 cm-1 NMR (DMSO-d5, δ) : 2.1-4.8 (9H, ra)； 6.3-8.3 (8H, m); -10.88 (1H, s); 10.93 (1H,S) MASS : 456 (M+l) 例 60-3} IR (Neat) : 3100-2700 (in) , 1640, 1440, 1380, 1350 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 1.1-1.4 (3H, m); 1.6-1.8 (1H, m); 1.8-2.0 (1H, m); 2.2-2.4 (1H, m); 2.7-3.0 (1H, m); 3.1-5.0 (6H, m); 3.61 (3H, s)； 6.8-8.5 (13H, m) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21ΌΧ297公釐） •191· A7 __ ___B7_^^_ 五、發明説明（咖） — MASS : 574 (M+l) 例 60-4) mp : 130-131。。 （dec.) [a]g3 : -0.4。 （C=0.5, MeOH) IR (Nujol) : 3350, 2700-2400, 1640, 1450, 1350 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.0-1.4 (3H, m); 3.0-5.1 (l〇Hf m); 3.65 (3H, s); 6.6-8.5 (13H, m); 11.2-11.6 (1H, m) 例 60-5) IR (CHC13) : 3450, 3060, 3020, 2940, 2860, 2800, 2760, 1628, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.73 (2H, m); 1.85-2.05 (2H, m); 2.20 (6H, s); 2.15-2.45 (2H, m); 2.60-3.50 (8H, m); 3.60-3.80, 4.25-4.45, 4.70-4.90 (1H, m); 6.34, 6.71, 6.80-7.40 (13H, m) MASS : 427 (M+l) 例_60-6) [a]g3 : -26.82° (C=1.0, CHCI3) IR (Nujol) : 3370, 2380, 1625, 1598 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.19/2.24 (6H, s); 1.95-2.35 (2H, m); 2.55-2.75 (2H, m); 2.85-3.75, 3.85-4.05, 4.45-4.65, 4.95-5.15 (11H, m); 6.38, 6.71, 6.80-7.45 (13H, in); 11.18 (1H, br s) MASS : 427 (M+l) (free) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 例_60-7) mp : 190-210oC (dec·) [a]g° : -14.6。（C=0.5·, MeOH) IR (Nujol) : 2700-2200, 1630, 1500, 1350 cm-11 NMR (DMSO-d6, S) : 2.07, 2.17 (6H, 2 s); 2.8-5.4 (15H, m); 6.5-6.7 (1H, m), 6.8-7.2 (2H, m); 7.14 (1H, s); 7.54 (1H, s); 7.76 (1H, s); 8.20 (1H, s) MASS : 557 (M+l) (free), 445 —192 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ι9 Ο m β〇-8)
mp : 108-109°C IR (Nujol) : 1625, 1600, 1450, 1370, 1300 cnr1 NMR (DMSO-dg, 6) : 2.0-3.6 (10H, m); 3.8-4.0 (1ΗΛ m); 6.8-7.8 (15H, m) MASS : 449 (M+l) m si 攪拌混合4_(二甲胺基）丁酸鹽酸鹽7〇Bg及1-翔基苯餅 三唑水合物16〇Bg於二氣甲烷1〇b1,而在冰冷下加1-(3-二甲胺丙基）-3-乙基碩化二亞胺鹽酸鹽8〇Β“提拌30分 後，在同溫加（2R)-l-〔3,5 -雙（三氟甲基）节醒基〕_2_ (1H-吲哚-3-基-甲基〉哌阱20〇Bg與二氮甲烷5ml之溶液。 在室溫攪拌2.5小時後，加二氣甲烷及重破酸納水。分 取有機層而以硫酸鎂乾燥後，真空蒸除溶劑，得（2R)_1_ 〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-〔 4-(二甲胺基）丁醛 基〕-2-UH-吲呤-3-基-甲基）哌阱0.25克。 IR (Neat) : 3270, 2920, 2860, 2820, 2770, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) s 1.52-1.83 (2Η, m); 2.09, 2.10, 2.13 (6H, 3 s); 2.00-5.10 (13H, m); 6.53-8.25 (8H, m); 10.89 (1H, s) MASS : 569 (M+l) 例fi2 (2R)-1-〔 3,5 -雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(lH -吲哚- 3-基-甲基）哌阱0.2克攪拌溶在二氯甲烷10ml,而在室溫 加異氰酸璟己酯0.06B1。攪拌4小時後，加二氣甲烷1〇 ml及水5ml。分取有機層而以食鹽水洗淨後，以硫酸鎂 -19 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT A 7 _ B7__ 五、發明説明（IP) 乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇 = 98: 2),得（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-環己胺甲醛基- 2-(1Η-吲哚-3-基-甲基}瞅阱0.18克。 IR (Neat) : 3280, 2920, 2840, 1622, 1525 cm-1 NMR (DMSO-d6/ S) : 1.00-1.90 (10Η, m); 2.76-4.90 (10H, m); 6.13-8.23 (9H, m); 10.87 (1H, s) MASS : 581 (M+l) 例 (21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基]-2-(18-吲時-3-基-甲基）哌阱400m g攪拌溶在二氣甲烷5ml,而在室溫加 1,1'-羰基二眯唑140inge攪拌過夜後，追加1，1’-羰基 二眯唑7 0 m g。攪拌1小時後，減壓蒸除二氮甲烷。加N-甲基丙胺1克而在室溫攪拌2小時後，回流攪拌12小時 »冷卻後，，加二氯甲烷及水〇分取有機層而以0.5N鹽酸 及食鹽水洗淨後，蒸除溶劑而在矽膠柱層析（二氣甲烷 :甲醇=99:1),得（21〇-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯 基〕-2-UH-P引哚-3-基-甲基）-4-(N -甲基-N-丙胺甲醯 基}哌阱0 . 18克。 IR (Neat) : 3260, 2950, 2910, 2850, 1628 cm_1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83 (3Η, t, J=7.2Hz); 1.38-1.67 (2H, m); 2.85 (3H, s); 2.69-5.04 (11H, m); 6.58-8.29 (8H, m); 10.86 (1H, s) MASS : 555 (M+l) 例β4 混合（2R)-4-(反-桂皮醯基）-1-〔 3-甲醯胺基- 5-(三 -1 94-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7. _ . B7 '_ 五、發明説明（《h) 氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲B朵’-3-基-甲基）陬阱280ag, 10%鹽酸lffll及甲醇l〇ml,而在室溫攪拌6小時後，減 壓蒸發。濾集所得粉末而乾燥，得（2R)-l-〔3-胺基-5-(三氟甲基）苄醛基〕-4-(反-桂皮醛基）-2-(1Η-吲呤- 3-基-甲基）毈阱鹽酸鹽2 8 0 mge [a]i8 : -22.8。 （C=1.0, HeOH) IR (Neat) : 3250, 2850, 2050, 1635, 1600, 1430, 1335 cm~l NMR (DMSO-dg, 5) ： 2.78-5.54 (14H, m); 6.67-7.85 (13H, m); 10.89 (1H, s) MASS : 533 (M+l) (free) -· . 例 攪拌混合（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基 >苄醯基〕-4-〔 N -(羥基亞节基）-2-胺乙基]-2 - (1H-吲呤-3-基-甲基） 哌阱0.80克，乙酸乙酯12b1及甲醇6ml,而在室溫加鹽 酸0 . 2 2 in 1 «>在5 0°C攪拌4 . 5小時後，真空濃縮。所得油 以4N HC1/二鸣烷0.33ml處理，得（2R)-4-(2 -胺乙基） -1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕吲哚-3-基-甲 基）哌阱二鹽酸鹽0 . 5 7克。 IR (Neat) : 3340,* 2930, 1625 cm-1 NMR (DMSO-dg, .5) : 2.92-5.20 (13Η, m); 6.48-8.85 (11Η, m); 10.98 (1H, s); 11.52-11.90 (1H, m) MASS : 499 (M+l) (free)
例fiR 攪拌混合（2R)-l-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------—I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 # A7 B7 五、發明説明（丨94 ) 氰甲基>-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌阱0.32克，氛化銨 0.17克及二甲基甲醯胺5ml而加叠氮化納0.21克。在115 °C 攪拌16小時後，追加叠氮化鈉及氛化銨至耗盡出發原料 冷卻後，倒入冰冷水中。濾集沈澱而水洗後，乾燥而 以4{5^1/二11等烷處理，得（2^-卜〔3,5-雙（三氟甲基） 苄醯基〕-2-(1Η-Β3丨哚-3-基-甲基）-4-(1Η -四唑-5-基-甲基）哌阱鹽酸鹽〇.19克。 IR (Nujol) ： 3280, 2700-2300, 1635 cnT1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.75-5.12 (11H, m); 6.54-8.30 (8Hr m); 10.94 (1H, s) MASS.: 538 (M+l) (free) 例β7 攪拌混合（2趵-4-(3-胺丙基）-1-〔3,5-雙（三氟甲基） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 苄醯基〕-2-(lH-吲P呆-3-基-甲基）呢阱0·20克，三乙胺 0.06ml及四氫呋喃10ml，而在冰冷下加氯甲酸4 -硝苯酯 0.08¾^ 35分後濾除沈澱，而在室溫加三乙胺0.06ml及 30%甲胺/乙醇0.fl5ml。攪拌1小時40分後，追加30% 甲胺/乙醇0 . 05b1 ,而攪拌45分。真空濃縮而分配在二 氯甲烷及水。分取有機層而以飽和食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇=100: 3),以 4N HC1/ 二鸣烷處理，得（210-1-〔3 ,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）哌 阱-4-〔3-(3-甲脲基）丙基〕呢阱鹽酸鹽0.08克。 -1 96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（丨奵） IR (Nujol) ： 3240, 2580, 1633 cnT1 NHR (DMS0-dgf 6) : 1.72-2.03 (2H, m); 2.55, 2.56 (3H, 2 s); 2.92-5.21 (15H, m); 6.60-8.29 (8H, m); 10.97 (1H, s); 11.12-11.45 (ΙΗ, χη) MASS : 570 (M+l) (free) 例R« (21〇-2-苄基-1-(3,5-二甲苄醯基）呢阱20〇11^溶在甲 醇l〇ml而在室溫加苯乙醛80nge攪拌4小時後，在冰冷 下加硼氫化鈉2 在室溫攪拌5小時後，真空濃缩而 分配在二氯甲烷及飽和重磺酸銷水。分取有機層而以食 鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱 層析（甲苯-乙酸乙酯），得（2R)-2-苄基-1-(3 ,5-二甲苄 醯基）-4 - ( 2 -苯乙基）呢阱7 0 m g。 IR (Neat) : 3400, 3020, 2910, 2860, 2800, 1627-1592 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.21 (6H, s); 1.84-4.88 (13H, m); 6.30-7.49 (13H, m) MASS : 413 (M+l) · 例 攪拌溶解（2R)-2-(苯駢〔b〕喀盼-3-基甲基）-4-苄基 -卜〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕哌阱0.85克於二氛甲 烷8b1,而在冰浴溫度滴加氣甲酸1-氣乙酯〇·1 9 m 1。在 室溫攪拌1小時後，回流攪拌5小時β減壓蒸發而加甲 醇5ml,加熱回流1小時後，真空濃縮而分配在重磺酸 鈉水1 0 in 1及乙酸乙酯2 0 m 1。分取有機層而以食鹽水洗淨 後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸除溶劑，以4N HC1/乙酸乙 -1 97- 本紙張尺度適用中國國家標準（。灿）入4^洛（210><297公釐> -----------^------txI — II——#, (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（丨扑） 酯處理，得（2R)-2-(苯駢〔b〕噻盼-3-基甲基 5-雙（三氟甲基）苄醛基〕哌哄鹽酸鹽〇·69克。
mp : 145-155°C
[a]g4 : +5.38° (C=0.13, MeOH) IR (Nujol) ： 3300, 2900-2400, 1625, 1430, 1350 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.0-4.0 (9H, m); 4.2-4.3 (1H, m); 7.0-8.4 (8H, m); 9.5-10.2 (1H, m) MASS : 473 (M+l) (free) Μ 70 (21〇-2-苄基-1-[3,5-雙（三氟甲基）苄酵基〕-4-〔 (4R)-4-羥基-1-第三丁氣羰基-L-脯胺醯基〕呢阱0·68 克溶在二氛甲烷l〇ml,而在0°C加4Ν HC1/二曙烷l〇Bl 。在同溫攪拌1小時後，減壓濃縮而以乙醚粉化》濾集 而以乙醚洗淨，得（2R)-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基） 苄醯基〕-4-〔（4R)-4-羥基-L-脯胺醯基〕哌阱鹽酸鹽 0 . 5 7 克 〇
mp : 234-236°C IR (Nujol) : 3300,1635 era·1 NMR (DMSO-dg/ δ) : 1.83-2.73 (2Η, m); 2.79-5.23 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (13H, m); 5.52, 5.65 (1H, 2 br s); 6.84-8.25 (8H, in); 8.80 (1H, br s); 10.00 (1H, br s) MASS : 530 (M+l) (free) M 71 從（211)-2-苄基-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-4-〔（4R>-4-羥基-L-脯胺醛基〕哌阱鹽酸鹽3D0mg及1-甲 基-1H-吲呤-3-羧酸90mg仿例61，得（2R) - 2-苄基-1-〔 3 -198-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) M規格（210X297公兼） A? _ B7 ·_ 五、發明説明（》w)
,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔（4R)-4-羥基-1-(1-甲 基-1 Η -吲哚-3 -基羰基）-L -脯胺醯基〕哌阱0 . 2 1克。 mp : >150°C IR (Nujol) : 3330, 1633, 1527 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.85-2.28 (2Hf m); 2.52-5.46 (14H, m); 3.86 (3H, s); 6.88-8.32 (13H, m) MASS : 687 (M+l) 例72 混合（2R)-1-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-(3-羧 丙基）-2-(1Η-吲呤-3-基-甲基）哌阱180mg, 4-哌啶基哌 啶56mg及卜羥基苯駢三唑水合物45mg在二氯甲烷4b1, 而在冰浴溫加1-(3 -二甲胺丙基）-3 -乙基碩化二亞胺鹽 酸鹽64mge攪拌30分後，回昇室溫而攪拌2小時40分。 減壓濃縮後，分配在乙酸乙酯與水。有機層先後以飽和 重碩酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑而 在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=10: 1),得（2R)-l-〔 3, 5-雙（三氟甲基）苄醯基〕-4-〔 3-(4,I1-聯瞰啶-1-基 羰基）丙基〕-2-(1Η -吲哚-3-基-甲基）哌哄，此以4N HC1 /二鸣烷處理而轉變為對應二鹽酸鹽〇.18克。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR (Nujol) : 3350, 2630, 1626 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.17-2.24 (12H, m); 2.34-5.22 (22H, m); 6.57-8.29 (8H, m); 10.22-10.60 (1H, m); 10.97 (1H, s); 10.83-11.57 (1H, m) MASS : 692 (M+l) (free) 例73 攪拌混合反- 3-(3-批啶基）丙稀酸lOOttg,三乙胺0.19ml -199-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（·9〇 及二氯甲烷l〇ml，而在-15 °C加卜#甲醯氣0.1ml。攪拌 30分後，在-15°〇加（（23)-1-〔3,5-雙（三氟甲基）苄醯 基〕-2-(3,4-二甲苄基）呢哄300mg與二氯甲烷10ml之溶 液《在同溫攪拌30分後，在室溫攪拌1小時，而加二氣 甲烷及水。分取有機層而先後以飽和重碩酸鈉水，水， 0.5N鹽酸及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑 ，在20克矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=100: 2),得 (2S)-l-〔 3,5-雙（三氟甲基）苄醛基〕-2-(3,4-二甲苄 基）-4-〔 3-(3-吡聢基）-反-丙烯醛基〕哌阱0.34克。 IR (Nujol) : 3430, 1637, 1607 cnT1 NMR (CDCl3r δ) : 2.13, 2.22 (6Η, 2 s); 2.60-5.38 (9H, m); 6.45-8.91 (12H, m) MASS ; 576 (M+l) ------------咬乂-- - I ,-i.... (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 # 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - 2 0 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 2 月 - 9 年C0 8 正充^W ABCD 六、申請專利範園 第83111021號「可當作急速激素拮抗劑之哌畊衍生物」專利案 (88年9月20曰修正） Λ申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)化合物或其製藥容許鹽 Y-RJ 經濟部中夬標準局舅工消費合作社印製 式中 X為羰基或磺醯基； Y為低伸烷基； R1為鹵素，低烷基，鹵低烷基，芳氧基，硝基 ，胺基，低烷胺基，二低烷胺基，低烷醯胺基，N -低烷基-N-低烷醯胺基或低烷磺醯胺基； R2 為 Cs-i。芳基，二 Ci - + 烷 Ce-i。芳基，二鹵 C6-i。 芳基，或含一個N或S之芳族雜二環基而可有選自低 烷基及二低烷胺低烷基之取代基， R 3為氫或低烷基； R4為（i)-S〇2 -R5而R5為低烷基或C6-1C)芳基， (ii)-C-CH2 -R6而Rs為低烷氧Ce-i。芳基，或II NH + ( i ) - A - ('Z ) p而A為鍵，低伸烷基，低伸烯基 N N-R (I) R3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) /裝-- 訂 ί _ 本紙張尺度適用中國國家標準（.CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ,z為氫，腠，胺基，環低烷基，。芳 基而可有1 - 2.値適當取代基選自鹵素，鹵 低烷基，低烷磺醯胺基，硝基，低烷醯胺基， 胺基，羧基，低烷氧羰基，胺甲醯基及二低 烷胺甲醯基；C3-i0芳氧基；羧基；低院氧 羰基而可取代著Cs - i。芳基；低烷醯基而可 有取代基選自Ce - 0芳基，® Ce - ：L。芳基， Ce - i 1芳氣基，低烷氧基，齒素，胺基，二 低烷胺基，N-低烷基-H-Cm芳低烷胺基， C6 - i。丨芳醯胺基，取代著C6 - i。:芳基及低烷醯 . . · · 胺基之含1 fiN之飽和5-6員雜環基，呔醯亞胺基，吲躱 基，環低烷基及含1個N之芳族5-6員雜單環基；鹵低烷 羰基；環低烷羧基；低烯醯基而可有取代基 選自Ce-i。芳基，有選自胺基，鹵素，羥基 ，硝基，鹵低烷基，低烷氧基，低烷基，低 烷醯胺基，二低烷胺基及Ce - i。芳基之取代 基之C3 -τ〇芳基，二® Ce - ：l芳基，C6 - i 0芳 - 醯基，環低烷基，含一個N之芳族5-6員雜單環基 ，吲嵘基，含1個〇或S之5-6員雜單環基，及低烷 醯胺基噻唑基；C6-i。芳低炔醯基；如下式 胺甲醯基衍生基： I -C-M -2- 紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _____\ _ _ ϋ— 1 I m - - -I 1^1 In ^ ^^1 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) JT-----臀 A8 B8 CS D8 六、申請專利範圍 式中及Rg各自為氫，·低烷基而可有取 代基選自Ce - i。芳基，鹵G - ：L。芳基，低烷氧 基，羥基，胺甲醯基，C6 4。芳低烷氧羰基， 二低烷胺基，含1個N之飽和5-6員雜環基，羧基 ,環低烷基及含1個N之芳族5-6員雜單環基； * G i。芳低烷氧基；低烷氣基；胺基；二低烷 胺基；脑.基；取代著低烷基之含2値N之飽 和5 - 6員雜環基；環低烷基；或含1個N之 芳族5 - 6員雜單環基，或 1^及4與N共形成含1或2個N之飽和雜 環基而可有1或2個相或相異取代基選自 Ce - ：L。芳基，低烷基，羥低烷基，C6 - i。芳低 烷基，胺甲醯基，環低烷基，羧基，低烷醛 基，低烷醯胺基，氣基，低烷氣羰基，含1 個N之飽和5-6.員雜環基，含1個N之芳族 5 - 6雜單環基及三苯甲基；或噶啉基）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Ce _ i &芳醯基而可有1或2個相同或相異之取 . 代基選自羧基，氡基，鹵素，羥基，低烷醯 基，低烷醯氧基，胺基，二低烷胺基，低烷 醯胺基，低烷磺醯胺基，硝基及低烷氣羰基 :含1或2個N之芳族5-6員雜單環羰基；含1 個N或0之芳族雜雙環羰基；含1個N之飽和5-6 員雜環羰基而有1或2個相同或相異之取代基 -3- 氏張Μ適用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐） A8 B8 C8 D8 經濟部中夬標準局員工消费合作社印製 六、申請專利範圍 選自羥基，低烷氧羰基及被低烷基取代之含 1個N芳族雜雙環羰基；低烷醯胺基；低烷 氧羰胺基；低烷氣羰基羰胺基；低院脲基； Cs - 。芳脲基； ^ 〇5 - 1 〇芳羰胺基； 低院酿 Ca · .i。芳羰胺基 ；% Cs 。芳羰胺基 ;硝c6 芳羰胺基；4啶羰胺基；低烷基吲嗓羰胺基 ;C6 - i d芳羰胺基；低烷磺醯胺基；C0 - ：l。芳 磺醯胺基；酞醯亞胺基，吲嗦基，含1個N 之5-6員雜環基；有選自胺基及低烷醯胺基 之取代基之噻唑基；或四唑基； p為1或2 ; η為0，1或2 ; 但若η或ρ大於1 ,則R1及Ζ可相同或相異。 -2.如申請專利範圍第1項之化合物，其中’ R1為鹵素，低烷基，鹵低烷基，苯氧基，硝基，胺基 ，低烷胺基，二低烷胺基，低烷醯胺基，H -低烷基 • · ， -Ν-低院醯胺基或低烷磺醯胺基；. R3為苯基，萘基，二Ci - +烷苯基，二鹵苯基，或 苯駢噻吩基或吲哚基而可有選自低烷基 '及二低烷胺 低院基之取代基， R4為（i)-S〇2 -R5而R5為低烷基或苯基， (ii)-C-CH2 -R6而Rs為低烷氧苯基，或 II NH -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i:5ic. 訂 申請專利範圍 ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (i i i) -A- (Z)p ,Z為氫， 有1 _ 2個 ,低烷磺醯 羧基，低烷 醯-基；苯氧 著苯基；低 鹵苯基，苯 二低烷胺基 胺基，取代 環低烷基， 鹵低烷羰基 取代基選自 ，硝基，"鹵 烷醯胺基， 基，二鹵苯 ,吲哚基， 噻唑基；苯 基： 而A為鍵， 腠，胺基， 適當取代基 胺基，硝基 氧羰基，胺 基；羧基； 烷醯基而可 氣基，低烷 .,N -低烷基 著苯基及低 毗啶基，酞 ;環低烷羰 苯基，有選 低烷基，低 二低烷胺基 基，苄醯基 蚨喃基，噻 低炔醯基； 低伸烷基，低伸烯基 環低烷基，苯基而可 選自鹵素，鹵低烷基 ，低烷醯胺基，胺基， 甲醯基及二.低烷胺甲 低烷氣羰基而可取代 有取代基選自苯基， 氧基，鹵素，胺基， -N-苯低烷胺基，千醯 烷醯胺基之哌啶基， 醯亞胺基及吲哚基； 基；低烯醯基而可有 自胺基，鹵素，羥基 烷氣基，低烷基，低 及苯基之取代基之苯 ，環低烷基，吡啶基 吩基，及低烷醯胺基 如下式胺甲醯基衍生 (式中Rf及R $各自為氫，低烷基而可有取 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) ，装------訂 ABCD 經洗部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1 1 代 基 選 白 苯 基 > 鹵 苯 基 低 烷 氧 基 9 m 基 9 1 1 胺 甲 醯 基 > 苯 低 院 羰 基 二 低 院 胺 基 1 咯 啶 基 1 啶 基 f 羧 基 環 低 烷 基 及 毗 啶 基 請 1 先 1 9 苯 低 院 氧 基 低 院 氣 基 胺 基 二 低 院 胺 聞 if 1 I 基 9. m 基 低 院 基 掀 畊 基 環 低 院 基 或 吡 % 之 1 1 注 I 咯 基 » 或 意 事 1 及W 與 N 共 形 成 毗 咯 啶 基 9 啶 基 m 項 再 1 Ϊ 裝 哄 基 或 高 哌 畊 基 而 可 有 1 或 2 個 相 或 相 異 取 寫 頁 1 代 基 選 自 苯 基 f 低 院 基 » η 低 院 基 t 苯 低 烷 1 基 $ 胺 甲 醯 基 9 環 低 院 基 9 羧 基 * 低 院 醯 基 1 1 » 低 烷 醯 胺 基 9 氧 基 9 低 烷 氧 羰 基 9 派 啶 基 1 1 % 吡 聢 基 及 三 苯 甲 基 或 嗎 m 基 ) 訂 1 醯 基 而 可 有 1 或 2 個 相 同 或 相 異 之 取 代 基 1 1 I 選 白 羧 基 1 氣 基 1 鹵 素 η 基 9 低 院 醯 基 1 1 低 院 醯 氣 基 » 胺 基 i 二 低 烷 胺 基 » 低 院 m 胺 1 /'ΐ、 基 1 低 院 磺 醯 胺 基 3 硝 基 及 低 烷 氣 羰 基 萘 ^-Μίί—Γ- 甲 醯 基 ;毗啶羰基·，峨畊羰基 •，毗哄羰基；吲 哚 1 I 羰 基 苯 駢 呋 喃 羰 9 毗 咯 啉 羰 基 而 有 1 或 2 1 1 値 相 同 或 相 異 之 取 代 基 選 m 基 1 低 烷 氣 羰 1 基 及 低 院 基 吲 哚 羰 基 > 低 院 m 胺 基 低 烷 氧 1 l m 胺 基 低 院 氣 羰 m 羰 胺 基 低 院 脲 基 苯 1 I 脲. 基 鹵 苯 羰 胺 基 低 烷 苯 羰 胺 基 氰 苯 I 1 羰 胺 基 硝 苯 羰 胺 基 吡 啶 羰 胺 基 低 烷 基 1 1 -6 — 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 吲哚羰胺基；苯羰胺基；低烷磺醯胺基；苯 辑醯胺基；毗啶基；吲哚基；酞醯亞胺基； 有選自胺基及低烷醯胺基之取代基之噻唑基 ;或四唑基； p:為1或2。 3.如申請專利範圍第2項之化合物，其中 R1為鹵素，低烷基，鹵低烷基，苯隹基，硝基，胺基 .，低烷肢基，二低烷胺基，低烷醯胺基，N-低烷基 -N-低烷醛胺基或低烷磺醯胺基； R2為苯基，萘基，二Ci - 4烷苯基，二鹵苯基，或 苯駢噻盼基或吲哚基而可有選自低烷基及二低烷胺 低烷基之取代基， R4為（i)-S〇2 -R5而R5為低烷基或苯基， (ii)-C-CH2 -R3而R6為低烷氧苯基，或 II NH (i Η ) - A - (Z ) p而A為鍵，低,伸烷基，低伸烯基 ,Z為氫，腠，胺基，環低烷基，苯基而可 . 有Γ - 2個適當取代基選自鹵素，鹵低烷基 ，低烷磺醯胺基，硝基，低烷醯胺基，1胺基， 羧基，低烷氧羰基，胺甲醛基及二低烷胺甲 醯基；苯氧基；羧基；低烷氣羰基而可取代 著苯基；低烷醯基而可有取代基選自苯基， 鹵苯基，苯氧基，低烷氧基，鹵素，胺基， 小 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I I I ! 1 I I I I I I I I — 裝 — I I i I I 訂 n 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 二低烷胺基，N-低烷基-N-苯低烷胺基，苄 醯胺基，取代著苯基及低烷醯胺基之哌啶基 ，環低烷基，吡啶基，酞醯亞胺基及吲哚基 ;鹵低烷羰基；環低烷羰基；低烯醯基而可 有取代基選自苯基，有選自胺基，鹵素，残 基，硝基，鹵低烷基，低烷氣基，低烷基，. 低烷醯胺基，二低烷胺基及苯i基之取代 基之苯基，二鹵苯基，苄醯基，環低烷基， 毗啶基，吲哚基，呋喃基，噻盼基，及低烷 醯胺基唾唑基；苯低炔醯基；如下式胺甲醯 基衍生基： R (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中R&為氫或低烷基，及Re4為氫，低烷 基而可有取代基選自苯基，鹵苯基，低烷氣 基，羥基，胺甲醯基，苯低烷氣羰基，二低 烷胺基，毗咯啶基，掀啶基，駿基，環低烷 基及吡啶基；苯低烷氧基；低烷氧基；胺基 ;二低烷胺基；脲基；低烷基哌哄基；環低 烷基；或吡咯基，.或 R&及Rg與N共形成毗咯啶基，掀啶基，派 畊基或高哌畊基而可有1或2個相同或相異取^ -8 - ·#_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 代基選自苯基，低烷基，羥低烷基，苯低烷 基，胺甲醯基，環低烷基，羧基，低烷醯基 - ，低烷醯胺基，氧基，低烷氧羰基，哌啶基 ，毗啶基及三苯甲基；或嗎啉基）; 苄醯基而可有1或2個相同或相異之取代基 選自羧基·，氰基，鹵素，m基，低烷醯基， 低烷醯氣基，胺基，二低烷胺基，低烷醯胺 基，低烷磺醯胺基，硝基及低烷氧羰基；萘 甲醯基；吡啶羰基；哌畊羰基；毗畊羰基；吲哚羰 ;苯駢呋喃羰，毗咯啉羰基而有1或2個相 同或相異之取代基選自羥基，低烷氧羰基及 低烷基吲哚羰基；低烷醯胺基；低烷氣羰胺 基；低烷氧羰基羰胺基；低烷脲基；苯脲基 ;鹵苯羰胺基；低烷醯苯羰胺基；氰苯羰胺 基；硝苯羰胺基；4啶羰胺基；低烷基吲哚 羰胺基；苯羰胺基；低烷磺醯胺基；苯磺醯 胺基；毗啶基；吲哚基；呔醯亞胺基；有選 . 自胺基及低烷醯胺基之取代基之噻唑基；或 四唑基； p為1或2。 4.如申請專利範圍第3項之化合物，其中 X為羧基， Y為低伸烷基； -9 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. Φ 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 R 1為鹵低烷基； R2為吲哚基； R3為氫； R4為-A-(Z)P其中A.為鍵或低伸烷基，Z為低烷醯 基或低烷磺醯胺基取代之苄醯基；或如下式胺甲 醯基衍生基： 0 -C-N (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟^Ff央標隼局員工消費合作社印製 R&為氫而R|為氫或低烷基取代之1-哌哄基；或 R&及Rg與N形成璟低烷基取代之卜派哄基，；L-派啶基取代之卜掀啶基，或低烷基取代之卜高哌 阱基， p為1 , π為2 〇 .如申請專利範圍第4項之化合物，其中 X為玻基， Y為低伸烷基； R1為三氟甲基； R2為吲哚基； R3為氫； R4為-A- (Z)p其中A為鍵或低伸烷基，Z為低烷醯 基或低院磺醯胺基取代之苄醯基；或如下式胺甲 -10- 訂 ·1©· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 申請專利範圍 醒基衍生基： 0 •C-N ABCD /唪、 \ 4- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R|為氫而Re4為氫或低烷基取代之1-哌畊基；或 及％與H形成環低烷基取代之1 -哌畊基，1-昵啶基取代之1-掀啶基，或低烷基取代之1-高哌 畊基， p為1， η為2 〇 如申請專利範圍第5項之化合物，傺選自： ⑴（2R)-l-[3,5-雙（三氣甲基）苄醯基]-2-(1^1-吲哚-3-基-甲基）-4-(胺甲醯甲基）_畊 0 (2R )-1-[3,5-雙（三氟甲基.）苄醯基]-2-(1 Η-吼哚-3-基-甲基）-4-[(4-環己基-卜派哄基）羰甲基]_ 畊， ⑶（2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄醯基]-2-(1Η-吲哚-3-基-甲基）-4-[(4,1’-聯哌啶-卜基）羰甲基]-哌 畊， 幼（2R ) -1- [3 ,5-雙（三氟甲基）苄醯基]-2-’（1 Η-吲哚-3-基-甲基）-4-[3-[(4-甲基-卜高掀哄基）羰基]丙 基]派畊， Ο (2R)-l-[3,5-雙（三氟甲基）苄醯基]-2-(1Η-吲哚- -11- .1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 六、申請專利範圍 3-基-甲基）-4-[4-乙醯苄醯基]哌畊，及 (6) (2 R ) - 1 - [ 3 , 5 -雙（三氟甲基）苄醯基]-2 - (1 Η -吲哚-3-基-甲基）-4-[4-(甲磺醯胺基）苄醯基]峨畊， 或其製藥容許鹽。 7. 如申請專利範圍第5項之化合物，即 (21?)-1-[3,5-雙（三氟甲基）苄醛基]-2-(1}1-吲哚-3-基-甲基）-4-[Ν-Γ(4-甲基-卜呢畊基）胺甲醒甲基]哌 .哄，或其製藥容許鹽。 8. —種製備如申請專利範圍第1項之化合物或其製藥容 許鹽之方法， 此製法包括： (1)令如下式化合物或其鹽 ^-Xl (Rl)n Λ? 與如下式化合物或其在亞胺基之反應性衍生物或其鹽 反應 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    R3 -12- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐） 六、申請專利範圍 得如下式化合物或其鹽 X——Ν (R1)】 A8 B8 C8 D8 Y-R- N-R4 R3 式中Χ,Υ，!?1 ,R2 ,R3 ,R+及η各同前，χΐ為羧基或 其反應性衍生物，或磺酸基或其反應性衍生物.，或 (2)令如下式化合物或其鹽消去亞胺基保護基： 分一$ (R1)» R3 得如下式化合物或其鹽 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 n: Y-R2λΚ Ν-Η (R1)】 R3 -13- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（：210Χ297公釐） A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 式中X.Y’R1 ，R2 ，R3〜及n各同前，“為亞胺基保護 基，或 (3)令如下式化合物或其在亞胺—基之反應性衍生物或 其鹽 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Y-R2
    與如下式化合物反應W-Ai -(Z) P 得如下式化合物或其鹽
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中Χ,Υ,Ζ,Κ1 ，R2，R3 ,η及|>各同前，A1為低伸 烷基或低伸烯基，W為離基，或 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） SB4287 8 88 8 ABCD 六、申請專利範圍 (4)令如下式化合物或其在亞胺基之反應性衍生物或 其鹽 Y-R2
    (Rhn R3 與如下式化合物反應 X2 -Rt 得如下式化合物或其鹽 Y-R2
    (R1)!! R3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中Χ,Υ,ϋ1 ,R2 ,R3及η各同前，Χ2為離基，以為 (i) - SOa -Rs其中R5為低烷基或Ce - i。芳基， (ii) -C-CH2 -Re而Re為低烷氧Ce-Λ。芳基，I! NH (iii) 羧基；低烷氧羧基而可取代著Ce-1D芳基；低烷 醱基而可有取代基選自Ce-1D芳基，鹵Ch：i。芳基 1 / ,C3 - i。芳氧基，低烷氣基，鹵素，胺基，二低烷 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉八4規格（210X297公釐） 384287 ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 胺基，Η -低烷基-N - C6 - i。芳低烷胺基，Ce - ：l 0 芳醯胺基，取代箸Ce-i。芳基及低烷醯胺基之 . 含1個N之飽和5-6員雜環基，呔醯亞胺基，吲 嵘基/環低烷基及含1個N之芳族5-6員雜單環 基；鹵低烷羰基；環低烷激基；低烯醯基而可 有取代基選自Ce - χ。芳基，有選自胺基，鹵素 羥基，硝基，鹵低烷基，低烷氣基，低烷 基，低烷醯胺基，二低烷胺基及Cs-l·。芳基'之 取代基之Ce - ：l。芳基，二鹵C3 -丄。芳基；Ce - i。 芳醯基°，環低烷基，含一個Η之芳族5-6員雜 單環基，吲嵘基，含1個0或S之5-6員雜單環基，及低 烷醯胺基噻唑基；G-i。芳低炔醯基；如下式 胺甲醯基衍生基： -C-N ；\4 / (式中R》及R纟各自為氫，低烷基而可有取代 基選自Ce-i。芳基，鹵Ce-i。芳基，低烷氧基， 羥基，胺甲醯基，C8 - i。芳低烷氧羰基，二低 烷胺基，含1値N之飽和5-6員雜環基，羧基， 環低烷基及含1個N之芳族5-6員雜單環基； Ce-i。芳低烷氧基；低院氧基；胺基；二低烷 胺基；脲基；取代著低烷基之含2個N之飽和 -16- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 取. 訂 # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） S84287 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5 5 貢雜環 ca -ftU. nta 貝雜早 或q及Rg 環基而可有 芳基，低烷 胺甲醯基， 醯胺基.，氣 5-6員雜環 基及三苯甲 可有1或2 氡基，齒素 胺基，二低 基，硝基及 5-6員雜單 羰基；含1 2個相同或 基及‘被低烷 (5)令如下式化 基；環低烷基；或含1個N之芳族 環基， 與N共形成含1或2値1Γ之飽和雜 1或2値相或相異取代基選自C6 - i。 基，羥低烷基，Ce - 1。芳低烷基， 環低院基，駿基，低院.醒基，低院 基，低烷氧羰基，含1個N之飽和 基，含1個N之芳族5-6員雜單環 基；或嗎啉基）；Ce - 1。芳醒基而 個相同或相異之取代基選自羧基， ，羥基，低烷醯基，低烷醯氧基， 烷胺基，低烷醯胺基，低烷磺醯胺 低烷氧羰基；含1或2個N之芳族 環羰基.；含1個N或0之芳族雜雙環 個N之飽和5-6員雜環数基而有1或 相異之取代基選自羥基，低烷氧羰 基取代之含1個N芳族雜雙環羰基； 合物或其在羧基之反應性衍生物或其鹽 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準.局員工消費合作社印製， (R1)】 -R2 ,N-A-COOH R3 與如下式化合物或其鹽反應 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） S84387 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 得如下式化合物或其鹽 Y-R2 (R^n N-A-CON I R3 式中X , Y , R 1 ，R 2 ，R 3 , n ,及A , R1及Re4各同前，或 (6)令如下式化合物或其鹽
    Y-R2/^~\ X — N N-A-COORJ -I n ----- n — 士衣— I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 (R1)】 R3 脱酯而得如下式化合物或其鹽 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 (^)η
    -COOH 式Χ,Υ,Ιί1 ，R2 ,R3 ,η及Α各同前，Rf為低烷基或 Ce-i。芳低烷基，或 ‘ (7)令如下式化合物或其鹽 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8384287 I々、申請專利範圍
    (R1)n R3 與如下式化合物反應 tf-Ri 得如下式化合物或其鹽
    (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中Χ,Υ,ν,ϋ1 ，R3 ,R4及η各同前，Rf為低烷基。 9'.—種用於防治急速激素仲介疾病之醫藥組成物，内含 如申請專利範圍第1項之化合物為活性成分，配合製 藥容許之殆為無毒載體或賦形劑。 1 0.如申請專利範圍第1項之化合物，用於防治急速激素 仲介疾病之醫藥。 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐〉 B84287 申請曰期 1994, 11 26 案 號 83111021 類 別 c〇9Vx%^%. (\^%ς (以上各櫊由本局填註） 修正 本.年只曰 公告本 補充 88.9.20 ! 職· A4 C4 946-1935 384287 發明 新型 名稱 發明 創作 人 中 文 英 文 姓 名 國 籍 住、居所 姓 名 (名稱） 可當作急速激素拮挤濟!之哌哄衍生物 （88年9月20日修正) PIPERAZINE DERIVATIVES AS TACHYKININ ANTAGONISTS 郎 昭二司清 昌大孝信 尾原鍋西 恰蒹真小 *<··· 12 3 4 次司 信賢博宏 永埜田宅 重村松三 本 曰 屬 皆 3 12 I ο 5 2 7 - 14 6 3-38 -5 - Γ 7 1 3 W 尾4 2田 13-7横原中西 -11022區長屋寺 202-内磨吉津土 5-2-1-田須長三淨 塚町台生市區區區 桜田山粟戶野川京 中金九市神平淀左 市市市京縣市市市 中口西岡庫阪阪都 豐守川長兵大大京 藤澤藥品工茱股份有限公司 (藤沢藥品工業株式會社） .裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 人 請 中 =' 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名_ 曰本 大阪市中央區道修町三丁目4番7號 藤山朗 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210><297公釐） 修正 A7 B7 補充 五、發明説明（“） (請先閲讀背面之注意事項严L寫本頁) Pol.ytoron(Kinenatica)均化於冰冷缓衝液（D.25M簾糖 .,5(UM Tris-HCl，pH7.5, 〇·1βΜ 乙二胺四乙酸後，離 心（1 0 0 0 X g , 1 0分）,去除姐雜塊·將上澄液離心（3 5 0 0 0 Xg，20分），所得粒子再懸浮於缓衝液（5bM Tris-HCl, ρΗ7· 5),而用鐵弗龍均化機均化後，錐心（ 3 5 0 0 0 Xg, 2 0分>〇所得粒子稱粗製膜份《將此再懸浮於缓衝液（ 50bM Tris-HCl,pB7.5)而在- 70°C 貯存備用。 (b> 3 Η物質Ρ結合裂備膜 將冷凍粗製膜份解凍，而再懸浮於垴養液1(50mM Tris -HCl.pH 7.5, IbM MnCl2 , 0.02% BSA, 2/Ug/al Chyaostatin，. 4# g/ al白 I 消化素，4·〇α g/ il 抑菌素 ，lQ/iM phosphoraaidon)。在有或無試驗化合物之培 養液1之膜份1〇〇a1舆3H物質 P(lnM)保溫25*0 30分 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，最後容量為500# 1。然後各試管加5b1冰冷50*MTris -HC1缓衝液，而迅速吸引濾經Whatnan 6F/B玻璃嫌器 (使用前以0.1%聚乙烯亞胺預處理3小時）。各逋器以 5虜1冰冷缓衝液（50«111|1^3-8{：1,?8 7.5)洗4次後，在 5al Aquazo卜2以派克閃爍計數器（Packerd TRI-CARB 453G)計數放射活性，所有數據代表可由5>uM未標楢 物質P置換之專一性结合。 所有下列試驗化合物以0 · l>u g/ ·1之嬝度呈現& I-ΒΗ-物質Ρ结合h-NKt受體之抑制率90%以上。 試驗化合物：例 17-50,. 17-56, 17-57, 17-60,19-13, 21-3 , 25-2及26之目的物β -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>A4規格(210 X 297公釐〉 -修正 • Α7· I 本年， B7 _.充 l . 五、發明説明（g) 125 I - Β Η -物質P結合h - N Κ 1受龌 試驗方法lai-BB-物質Ρ结合h-NKi受體 (a) 粗裂CHO细胞膜 收集永久表示h-NlU受醱之CHO细胞，而用Dounce均 化機均化於4*0缓衝液（0.25M療糖，25·Μ Tris-HCl,pH 7.4, 10aM MgCl2 ,ΐηΜ 乙二胺四乙酸，5 Ag/»1 P-APMSF),而離心（ 5 0 0 Xg, i〇分）。所得粒子再懸浮於同 樣缓衝液，而予以均化及離心β合併二上澄液而離心（ 100,000Xg, 1小時）。所得粗製细胞膜再懸浮於缓衝 液（25mH Tris-HCl,pH7.4， IObM MgCl2 ，1bH乙二胺四 乙酸，5#g/ial p-APMSF)，而在-8(TC貯存備用。 (b) us hh —物質p结合粗裂膜 將細胞膜6 #g/Bl舆125I-BH-物質P O.lnM有或無試 驗化合物之 〇.25·1 培餐液 2(50·Μ Tris-HCl，i>H7.4，5·Μ MnCl2 ,20/zg/Bl chy^ostatin,.4 0；ug/BlM@ 衆，.. 4>ug/nl 白胃消化素，5#g/Bl p-APMSF, 2 0 0 #g/^l BSA)保溫22°C 90分。然後迅速吸引滅經¥hat»an SF/C 經濟部中央標準局員Η消費合作社却製 (請先閲請背面之注意事項笋窝本頁) 玻璃濾器（使用前以0.1%聚乙烯亞胺預處理3小時。各 濾器以 5ml缓衝液（50bM Tris-HCl，pH7.4, MnC.l2)洗 4 次後，用自動y計數器（P a c k e r d RI A S T A R 5 4 2 0 A )計數 放射活性。所有之數據為可由3；uH未標檐物質P置換之 專一性結合β -26-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 修上 本^月itei 補充 ilh物質P結合天竺鼠肺 (濃度 l«g/Bl) 試驗化合物 抑制率（％) 例 7-7 92.1 例 17-1 92.5 例 17-2 105.6 例 17-4 95.7 例 11-5 92.1 例 17-10 97.7 例 17-11 91.2 例 17-24 92.3 例 19-1 90.0 例 19-4 93.1 例 19-10 95.3 例 24-4 100.2 例 24-8 94.6 修正 本奸年U月/½ 補充 1 25 I-BH-物質P結合h-HKi受体 (濃度 0.1wg/ml) 試驗化合物 抑制率（％) 例. 17-50 99.1 例 17-56 99.1 例 17-57 96.6 例 17-60 99.2 例丨 19-13 97.9 例 21-3 99.9 例 25-2 99.7 例 26 99.1 下面舉製備例及實例説明本發明β 餺備例Ί A7 B7 掷.27 五、發明説明（〆）細# ' 4 1 • —………__J MASS : 513 (M+1) 例 58-3) IR (Neat) : 3300. 1740, 1625, 1435, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.28-4.91 (9Η, m); 2.51 (3H, s)； 3.64 (2H, s)； 6.6-8.2 (BH/m)； 10.85 (1H, s) MASS : 528(M+1) m H9 仿下表10中各例之製法製得下列哌阱衍生物目的物 之物理性質如後表c HJ-m I I..「，m I ---- I . n I ^. I- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
    訂 經濟部中央標準局員土消費合作社印製 表 10 例 目的物 出發 化合物. 製法 No. R4 鹽.. 59-1) -CH2-<^) 一. 製備例 8-4) 例1 59-2) HC1 Μ 59-1) 例23 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -187- Φ. A7 JB7 Μ 机3, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 麦 1〇 (續 ） 例 目的物 出發 化合物 製法 No. R4 鹽. 59-3) -Η HC1 例 59-1) 例69 例59之化合物之物理性質 例 59-1) IR (Neat) : 3100-2700, 1635, 1470, 1430 cm_1 NMR (CDC13, δ) : 2.0-2.3 (2H, m); 2.6-3.8 (8H, m)； 4.5-5.0 (1H, m); 6.5-8.0 (11H, m) MASS : 575 (M), 541 n 59-2) mp : 209-211°C [a]g7 : +0.4° (C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3400, 2600-2300, 1640, 1620, 1270 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.8-5.1 (11H, m); 6.8-7.7 (9H, m)； 7.8-7.9 (1H, m) ; 8.2-8.3 (1H, m)； 11.4-11.8 (1H, m) MASS : 575 (M) (free) 例 59-3) mp : 245-247°C [a]g4 : -9.6。 （C=1.0, MeOH) IR (Nujol) : 3500, 2800-2500, 1650, 1610, 1590, 1450, 1360, 1330, 1310 cm-1 - NMR (DMSO-d6, 5) : 2.6-5.2 (9H, m) ; 6.8-7.9 (5H, ra); 8.21 (1H, s); 9.4-10.2 (2H, m) MASS ： 485 (M) (free) -188 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    2 月 - 9 年C0 8 正充^W ABCD 六、申請專利範園 第83111021號「可當作急速激素拮抗劑之哌畊衍生物」專利案 (88年9月20曰修正） Λ申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)化合物或其製藥容許鹽 Y-RJ 經濟部中夬標準局舅工消費合作社印製 式中 X為羰基或磺醯基； Y為低伸烷基； R1為鹵素，低烷基，鹵低烷基，芳氧基，硝基 ，胺基，低烷胺基，二低烷胺基，低烷醯胺基，N -低烷基-N-低烷醯胺基或低烷磺醯胺基； R2 為 Cs-i。芳基，二 Ci - + 烷 Ce-i。芳基，二鹵 C6-i。 芳基，或含一個N或S之芳族雜二環基而可有選自低 烷基及二低烷胺低烷基之取代基， R 3為氫或低烷基； R4為（i)-S〇2 -R5而R5為低烷基或C6-1C)芳基， (ii)-C-CH2 -R6而Rs為低烷氧Ce-i。芳基，或II NH + ( i ) - A - ('Z ) p而A為鍵，低伸烷基，低伸烯基 N N-R (I) R3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) /裝-- 訂 ί _ 本紙張尺度適用中國國家標準（.CNS ) Λ4規格（210X297公釐）
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