TWI543790B

TWI543790B - syringe

Info

Publication number: TWI543790B
Application number: TW098141392A
Authority: TW
Inventors: Kazutoshi Hioki; Kenji Nohmi; Yoshiaki Miyata; Ippei Matsumoto; Norihiko Asahi
Original assignee: Denka Company Ltd
Priority date: 2008-12-03
Filing date: 2009-12-03
Publication date: 2016-08-01
Also published as: US20170056923A1; EP2371406A4; JP5517950B2; TW201034713A; US20110276005A1; CA2745621A1; EP2371406A1; CN102231994A; JPWO2010064667A1; AU2009323307B2; KR101704833B1; AU2009323307A1; WO2010064667A1; CN102231994B; KR20110095399A

Description

注射器

本發明係關於注射器，再詳細言之係關於適於高黏度藥劑之注入，且以目視所為之內容物之檢查精度優良之注射器或填充有高黏度藥劑之載藥注射器。

近年來，由於防止醫療過失、防止細菌污染等原因，而使用預先填充藥劑之載藥注射器。載藥注射器係以封蓋構件密封注射筒前端開口部，將藥劑填充於注射筒內，以墊圈密封注射筒後端側，在此狀態下運送、保管，而在投藥時於前端側安裝注射針或投藥用器具，將安裝於墊圈之柱塞向前端側推入，使墊圈在注射筒內滑動，藉而使藥劑從注射針流出而投藥。如此，載藥注射器具有各種優點，如無需在現場進行藥劑調配，故即使在緊急時也不會誤用藥劑而可以正確之投藥量投藥，無需進行換裝藥品之操作故衛生性較高，以及操作簡便等。

由於係在填充有藥劑之狀態下進行保管、流通，因而載藥注射器從在生產工廠填充藥劑後直到投藥之期間可能會經過數年左右。因此，當然需要具備長期穩定性，但投藥時需講求可以目視判斷雜質之混入、可確認藥劑之安全性。因此構成注射筒之材質被要求高度透明，故先前之載藥注射器多使用可確保透明性之玻璃製注射筒。

但，玻璃製注射筒比較容易破裂，廢棄時需要與其他零件區別，無法集體焚化處理，並且價格相對較高，因此期望注射筒為樹脂製。近年來，也有出現具有與玻璃製注射筒相匹敵之透明性之樹脂，市場正逐漸向樹脂製注射筒進展。

但，無論注射筒之材質為何，為充分確保注射筒與墊圈之滑動性，一般是在注射筒內周面及/或墊圈外周面設置包含矽酮等之潤滑層。

如為向來所使用之玻璃製注射筒之情形，典型為：於注射筒內周面塗布樹脂乳劑的形態之矽酮，以高溫(200~300℃)烘烤之，藉而使矽酮固著化。矽酮本身雖然對人體無害，但以往仍藉由在注射筒內周面將矽酮固著化，而避免矽酮混入於藥劑中。

但，在樹脂製注射筒之情形下，由於樹脂之玻璃轉移溫度比矽酮之烘烤溫度為低，因此無法與玻璃製注射筒進行相同之固著處理。因此樹脂製注射筒之情形下，作為取代高溫烘烤之矽酮之固著化方法，例如提案有使用放射線或紫外線硬化性之有機聚矽氧烷之方法，或於矽酮中添加二苯甲酮衍生物等光聚合催化劑之方法(專利文獻1)。

另一方面，作為不進行如此之固著處理之方法，亦廣泛使用單純將矽酮油塗布於注射筒內周面之方法。尤其，為了避免矽酮油在注射筒內周面油滴化而混入藥劑中，以及為了抑制墊圈之滑動阻力之提高，亦有提案使矽酮油含有細粉末氧化矽(專利文獻2)。

另，為充分確保注射筒與墊圈之滑動性，亦有業者提案使用四氟乙烯樹脂薄膜或超高分子量聚乙烯薄膜，在橡膠製栓本體之表面予以積層而成之注射器用密封栓(墊圈)之載藥注射器(專利文獻3)。

[專利文獻1]日本特開2007-244606號公報

[專利文獻2]日本特開2006-94895號公報

[專利文獻3]日本特開平10-314305號公報

但，包含固著化矽酮之樹脂製注射筒之潤滑處理方法中，如前述專利文獻1所記載，需要以放射線照射等硬化處理步驟，因而必然生產效率會降低。並且，所添加之硬化劑等若混入藥劑中，亦可能對人體帶來影響。

另一方面，不進行固著處理之情形時，所塗布之矽酮油在藥劑填充時或保管、輸送時，有可能會從注射筒之內周面解離而混入藥劑中而變得混濁。此如前述專利文獻2所記載，即使是在使矽酮油中含有細粉末氧化矽之情形中，此亦非可完全排除之問題，而毋寧說在該情形下除了矽酮油以外，甚至連細粉末氧化矽亦有可能混入藥劑。

此種從注射筒內周面混入矽酮油之情形，在藥劑之黏度為高黏度特別顯著。雖具體之機構不明，但可想像此係在將高黏度藥劑填充於注射器時，附著於注射筒內周面之矽酮油承受著高剪應力之故。雖然如前所述矽酮油未必對人體有害，但由於單以目視無法明確區別是由於此種矽酮油之混雜所導致之混濁，抑或是因實質上之異物混入所導致之混濁，因此會有在檢查步驟或醫療現場判斷為不良品而不得不當場廢棄之情形。

再者，即使矽酮油處於正常附著於注射筒內周面之狀態，但由於所塗布之矽酮油之折射率與藥劑之折射率或構成注射器之合成樹脂之折射率不同，因此會在注射筒內周面產生眩光而妨礙目視檢查，或是看成有異物混入，或是看起來好像注射筒有傷痕等缺陷。

另，如為專利文獻3所記載之注射器用密封栓(墊圈)之情形，由於以樹脂薄膜積層於橡膠製栓本體之表面，因此會有注射器用密封栓(墊圈)或注射筒內徑之實際尺寸與當初的設計尺寸有所偏差，亦即公差變大之情形，而出現相對於注射器用密封栓(墊圈)之注射筒內面之滑動性或密封性產生問題之傾向。

如此，業界乃謀求一種注射器，其無需進行矽酮油之固著化，仍可減低矽酮油之解離、混入之可能性，使注射筒內周面不易產生眩光，且具備充分之墊圈之滑動性及密封性。

本發明係鑑於前述情況而完成者，其目的在於提供一種注射器，其一方面確保注射筒與墊圈之滑動性及密封性，且檢查精度優良，尤其亦適於高黏度藥劑之填充。

經本發明者等精心研討之結果發現：藉由於樹脂製之注射筒之內周面，以噴霧方式噴上每單位面積為特定塗布量之特定動黏度之矽酮油，可賦予充分之滑動性，且可抑制矽酮油之解離、混入及於注射筒之內周面產生眩光。

即，本發明之注射器，其特徵為包括：樹脂製注射筒；滑動自如地插入於該注射筒內之墊圈；安裝於該墊圈之柱塞；及以面積每1cm²為5~50μg之塗布量將動黏度為500~100,000cSt之矽酮油塗布於前述注射筒之內周面而成之矽酮膜。

該注射器中，作為構成矽酮膜之矽酮，由於使用黏度為500cSt以上之矽酮油，因此噴霧矽酮油時，矽酮油不會在注射筒內周面流動而被適當地保持。因此，即使少量塗布矽酮油之情形時，亦可充分確保與墊圈之滑動性。另，由於使用動黏度為100,000cSt以下之矽酮油，因此可對注射筒內周面噴霧塗布，可以每單位面積成為前述特定塗布量之方式均一塗布矽酮油。

再者，藉由使用具有該範圍之動黏度之矽酮油，即使將注射筒內周面之矽酮油塗布量設為面積每1cm²為50μg以下，亦可確保注射筒與墊圈間充分之滑動性，可將矽酮油之塗布量抑制在少量。其結果，在填充藥劑時即便產生矽酮油混雜於藥劑中之情形，亦可將混雜量抑制在及微量。因此，可抑制因矽酮油之之混入而產生混濁，可將載藥注射器中藥劑混濁之產生原因限制為矽酮油以外之異物混入，而可實質提升為確保安全性所進行之目視檢查之精度。該點特別適於填充易混雜矽酮油之高黏度藥劑之情形。再者，只要是該範圍之塗布量，則以肉眼觀察時在注射筒內周面感到眩光之可能性亦較低。另，若使注射筒之內周面之矽酮油塗布量設在面積每1cm²為5μg以上，可確保注射筒與墊圈間充分之滑動性。

由於具有前述範圍之動黏度之矽酮油黏度較高，一般而言並不容易均一地噴霧。但，藉由適宜地調節液溫、空氣壓力、噴嘴徑、塗布時間等，可均一地噴霧。尤其在噴霧時，藉由將矽酮油加熱至不致於變質之程度，可進行微細霧狀噴霧，而可實現如前述範圍之極薄之膜。

另，藉由設計為墊圈之最大外徑大於注射筒之內徑，且墊圈之最大外徑及注射筒之內徑之差在0.02mm以上0.50mm以下，可抑制藥劑從墊圈與注射筒之間隙漏出，而維持墊圈之密封性，且可充分確保注射筒與墊圈之滑動性。

再者，經精心研討之結果發現，對填充有藥劑之載藥注射器照射與注射筒之中心軸正交之光軸之入射光時，經測定在與中心軸相同方向上擴散之透射光與光軸所成之折射角發現，該折射角只要在特定範圍內，可顯著抑制注射筒內周面之眩光。

即，藉由以與注射筒之中心軸正交之光軸將波長635nm~690nm、光幅3.0mm以下之入射光照射於填充有藥劑之注射筒時，將在與前述中心軸相同之方向上擴散之透射光與光軸所成之折射角管理在0.1~0.5°範圍內，可顯著抑制眩光。

本發明之「折射角」係表示對填充藥劑之載藥注射器照射與注射筒之中心軸正交之光軸之入射光時，在與中心軸相同之方向上擴散之透射光與光軸所成之開角。

載藥注射器之注射筒在相對於與中心軸垂直之方向，會以中心軸作為曲率中心使透射光大幅折射。因此，與中心軸垂直之方向上產生之折射，受到注射筒之形狀之影響較大，而無法反映注射筒內周面之矽酮油之些微塗布狀態之差異。另一方面，由於注射筒相對於中心軸方向並未實質彎曲，因此在與中心軸相同方向上產生之與光軸之分歧，即本發明之「折射角」則不易受到注射筒的形狀之影響，可直接反映矽酮油之塗布狀態。

若填充有藥劑之載藥注射器之折射角在0.1~0.5°範圍內，發現在人以肉眼觀察時，對注射筒內周面感到眩光之可能性極低。據此，具有該折射角之載藥注射器可顯著提升以目視進行之藥劑之檢查精度。

根據本發明，可確保注射筒與墊圈之滑動性及密封性，且更穩定地將藥劑收容在注射筒內，並且可提升內容物之實質檢查精度。據此，可進行安全且正確之操作。如此，本發明之注射器作為醫療用器具或美容用器具具有高利用性。

以下，參照附圖詳細說明本發明之較佳之實施形態。圖1係本發明之較佳之實施形態之載藥注射器之概要圖。

本實施形態之載藥注射器1，基本上可直接採用先前之載藥注射器之構成，如圖1所示，包含：具備於前端部設有前端開口部21之注射筒20、可液密且氣密地滑動於注射筒20內之墊圈24、安裝於墊圈24後端部之柱塞25之注射器10；密封注射筒20之前端開口部21之封蓋構件26；及收納於注射器10內部之藥劑27。然後，於注射筒20之內周面，設有藉由噴霧矽酮油所形成之矽酮膜28。圖1中，為方便圖示，以一定厚度塗布之膜般地表示矽酮膜28，但只要注射筒20的內周面之矽酮油之塗布量在每1cm²的面積為5~50μg之範圍內，即可充分獲得所期望之效果，因此未必一定要均一塗布。

<注射筒>

注射筒20如圖1所示為筒狀體，於前端設有用以安裝注射針之前端開口部21，於後端對向設有在進行藥劑注入操作時供手指抵放之一對凸緣22。

另，於注射筒20之前端開口部21，安裝有後述之作為密封構件之封蓋構件26。此外亦可直接安裝非封蓋構件26之注射針(未圖示)。本實施形態中，於前端開口部21之外周面設有用以安裝封蓋構件26或注射針之螺合部23。

為了可以目視檢查填充之藥劑27，而藉由透明樹脂材料形成注射筒20。作為注射筒20之形成材料，雖無特別限定，但從透光性、強度或尺寸精度方面而言，例如可舉出如聚苯乙烯、聚醯胺、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚(4-甲基戊烯-1)、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚對苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、環聚烯烴、環聚烯烴共聚物之各種樹脂。

其中，以使內容物之目視檢查之效率及精度提升之觀點出發，特別是透光性優良之環烯烴聚合物(COP)或環烯烴共聚物(COC)較佳。作為此種樹脂，較佳為日本ZEON公司以Zeonex(註冊商標)銷售之熱塑性飽和降冰片烯系樹脂組合物，尤其較佳為於熱塑性飽和降冰片烯系樹脂中分散與其不相溶之橡膠聚合物等之複合劑者。尤其為具有以下特性者最佳。

透光率：92%

折射率：1.53

<墊圈>

墊圈24雖無特別限定材料，但為維持氣密性，較佳藉由橡膠、熱塑性彈性物等彈性體形成。其中，以在高壓滅菌中尺寸變化較少之丁基橡膠為主要原料特佳。作為丁基橡膠，為改善交聯性、接著性等而實施氯化或溴化處理，亦可使用鹵化丁基橡膠。當然，只要是允許作為醫療用器具使用，且向來作為注射器之墊圈之形成材料使用者，則無特別限定。另，作為墊圈之表面材料雖無特別限定，但例如從低減成本的觀點來看，較佳為未利用四氟乙烯樹脂薄膜或超高分子量聚乙烯膜進行表面加工者。再者，為進一步降低墊圈固著之可能性，亦可對墊圈表面塗布矽酮油。

此處，墊圈24較佳具有如圖1所示之複數山部(環狀凸部)。由於具有此種複數之山部及設於其間之谷部(環狀凹部)，可減低墊圈24及注射筒20間之滑動面積，因此可減低墊圈24及注射筒20間之滑動阻力。另，由於具有此種複數之山部及設於其間之谷部，可以複數階段阻擋藥劑27，而可抑制藥劑27從墊圈24及注射筒20間之間隙漏出。

再者，墊圈24之最大外徑，較佳為相當於該等複數山部中最接近前端部之第一山部之外徑。其原因為，由於墊圈24之複數山部中最接近前端部之第一山部實際上與藥劑27直接接觸，因此藉由使該山部之外徑最大，而可有效抑制藥劑27從墊圈24及注射筒20間之間隙漏出之故。

<注射筒及墊圈之尺寸差>

本實施形態之注射器10，墊圈24之最大外徑必須大於注射筒20之內徑。藉由如此使墊圈24之最大外徑大於注射筒20之內徑，可抑制藥劑27從墊圈24及注射筒20間之間隙漏出，而可維持墊圈24之密封性。

另，本實施形態之注射器10，墊圈24之最大外徑及注射筒20之內徑差必須在0.02mm以上0.50mm以下。藉由如此將墊圈24之最大外徑及注射筒20之內徑差設在0.02mm以上0.50mm以下，可抑制藥劑27從墊圈24及注射筒20之間隙漏出，一方面維持墊圈24之密封性，且可充分確保注射筒20與墊圈24之滑動性。

再者，墊圈24之最大外徑及注射筒20之內徑差若在0.10mm以上較佳，在0.15mm以上更加。因為此差越大，越容易抑制藥劑27從墊圈24及注射筒20之間隙漏出。另一方面，墊圈24之最大外徑及注射筒20之內徑差若在0.40mm以下較佳，在0.35mm以下更加。因為該差越小，則注射筒與墊圈之滑動性越好。

此處，墊圈24之最大外徑之高壓滅菌後之公差(實際製品之尺寸相對於設計尺寸之精度之偏差)，較佳予以管理在±0.10mm以下，更佳管理在±0.05mm以下。因為只要將墊圈24之尺寸精度之偏差控制在該範圍內，則所有注射器10皆可確保穩定且充分之墊圈之滑動性及密封性。

另一方面，注射筒20之內徑之公差(實際製品之尺寸相對於設計尺寸之精度之偏差)較佳予以管理在±0.10mm以下，更佳管理至±0.05mm以下。因為只要將注射筒20之尺寸精度之偏差控制在該範圍內，則所有注射器10皆可確保穩定且充分之墊圈之滑動性及密封性。

當然，假設墊圈24係於橡膠製栓本體之表面上積層四氟乙烯樹脂薄膜或超高分子量聚乙烯薄膜之構造之情形時，可能有難以將墊圈24之最大外徑及注射筒20之內徑之差收控在該等範圍內之情況。其原因為，在製造包含此種複雜之積層構造之墊圈24時，由於其製造步驟複雜，因而產生墊圈24之實際尺寸相對於當初設計尺寸之偏差變大之趨勢。因此，即使嚴格運用墊圈24之尺寸精度之檢查步驟，超過特定尺寸精度之墊圈24之比例依然過大，導致墊圈24之製造良率下降、製造成本顯著上升，且會有檢查步驟之負荷過度加重而難以建構實際生產線之情形。

因此，為進行此種精度高之墊圈24之最大外徑之管理，較佳為提升墊圈24及注射筒20雙方之製造步驟之尺寸精度，或是嚴格運用尺寸精度之檢查步驟，並且使用不以樹脂薄膜進行表面加工之墊圈24。藉此可將墊圈之構造本身設計成簡單外形，墊圈之製造步驟本身亦變得簡單。即，本實施形態之注射器10較佳為，藉由使用不以樹脂薄膜進行表面加工之墊圈24，並且使墊圈24及注射筒20雙方之製造步驟之尺寸精度提升，或嚴格運用尺寸精度之檢查步驟，而進行精度高的墊圈24之最大外徑之管理。

<柱塞>

另，柱塞25只要具備使墊圈24在注射筒20內滑動所需之推壓力及耐曲強度便足夠，例如可舉出包含聚乙烯或聚丙烯等硬質塑橡膠材料者，但只要是允許作為醫療用器具使用，且向來作為柱塞之形成材料使用者，則無特別限定。

<封蓋構件>

封蓋構件26，係與注射筒20之前端開口部21密著，將前端開頭部21氣密地密封者，可使用包含丁基橡橡膠、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯等彈性體或硬質樹脂者，但只要是允許作為醫療用器具使用，且向來作為封蓋構件之形成材料使用者，則無特別限定。本實施形態中，於封蓋構件26之內周面，形成有與形成於注射筒20之前端開口部21之外周面之螺合部23螺合之內螺紋部。

<矽酮膜>

於注射筒20之內周面，設有藉由噴霧後述之特定動黏度之矽酮油所形成之矽酮膜28。塗布於注射筒20之矽酮油只要每單位面積達到特定之塗布量則足夠，因此矽酮膜28之厚度未必一定要遍及注射筒20之整個區域都均一。

(矽酮油)

形成塗布於注射筒內周面之矽酮膜28之矽酮油，基本上為聚二甲基矽氧烷，但亦可在無損潤滑性的範圍內使用側鏈或末端取代之聚二甲基矽氧烷。具體言之，可舉出聚苯矽氧烷或聚氫矽氧烷等。矽酮油亦可視需要混合各種添加劑。

前述矽酮油較佳使用在25℃下之動黏度為500~100,000cSt者，尤其為1,000~30,000cSt者更佳。若動黏度為500cSt以上，則矽酮油不會於注射筒20之內周面流動，可將矽酮油適度地保持於注射筒20之內周面之噴霧位置，因此即使少量塗布亦可充分確保注射筒20與墊圈24之滑動性。另，只要動黏度為100,000cSt以下，即可在注射筒20之內周面以噴霧塗布。

(矽酮膜之厚度)

構成矽酮膜28之矽酮油之塗布量，較佳為注射筒20之內周面每1cm²為5~50μg，尤佳為10~30μg。

矽酮油之塗布量只要為注射筒內周面每1cm²在5μg以上，則可確保注射筒20與墊圈24間充分之滑動性。另，只要該塗布量為注射筒內周面每1cm²在50μg以下，則填充藥劑時，即使假設產生矽酮油混雜於藥劑中，亦可將混入量抑制在極微量。再者，在肉眼觀察下亦不會感到注射筒20內周面產生眩光。

(矽酮膜之形成方法)

矽酮膜28係使用對應於高黏度液劑之噴霧系統，將具有前述動黏度之矽酮油對注射筒20之內周面均一噴霧而形成。本發明中，由於塗布之矽酮油為高動黏度，故為了可對注射筒20之內周面均一地塗布矽酮油，需要適宜調節液溫、空氣壓力、噴嘴徑、塗布時間等。

尤其，如為使用前述高動黏度之矽酮油之情形，於噴霧時特別藉由加熱矽酮油，可使矽酮油之噴霧變得容易。

(塗布於墊圈表面之矽酮油)

對墊圈塗布矽酮油時，與對注射筒內周面塗布之矽酮油相同，較佳使用25℃下之動黏度為500~100,000cSt者，尤佳為1,000~50,000cSt者。若動黏度為500cSt以上，則塗布之矽酮油不會流動，使潤滑作用長時間地持續。另，若動黏度為100,000cSt以下，則可對墊圈表面全體均一地塗布。作為塗布方法，可使用向來所使用之方法，但亦可使用例如在放入墊圈之槽內直接投入矽酮油進行攪拌之方法，或是在使矽酮油懸浮之水中攪拌墊圈之方法等。

(塗布於墊圈表面之矽酮油之每單位面積之塗布量)

在對墊圈塗布矽酮油時，為抑制矽酮油對藥劑之混雜，亦必須將塗布量控制在必要最小限度，因此矽酮油之塗布量較佳為墊圈表面之面積每1cm²在0.3mg以下者，更佳為在0.15mg以下者。

<藥劑>

藥劑27只要是可填充於載藥型注射器者則無特別限定，前述構成之注射器10特別適於填充高黏度之藥劑。通常，填充高黏度之藥劑時，由於會對注射筒內周面施加高剪應力，因此較易使塗布於注射筒內周面之矽酮油混雜於藥劑中，而易產生混濁。

但，以每單位面積為前述特定之塗布量對注射筒內周面塗布前述特定黏度之矽酮油時，可使矽酮油之混雜量侷限在微量。因此，可以說前述構成之注射器10係特別適於填充時易產生混濁之高黏度藥劑。

另，使用高黏度藥劑27之情形，與使用低黏度藥劑27之情形相比，滑動時之推出壓力之最大值變高，因而為將滑動時之推出壓力之最大值抑制在較低程度而使注射器10之操作性提升，可說是注射器20及墊圈24之公差管理之必要性變高。因此，可以說前述構成之注射器10，特別適於滑動時之推出壓力之最大值易變高之高黏度藥劑。

因此，例如前述構成之注射器10，即使對於黏度為60,000mPa.s左右之高黏度藥劑，亦可穩定地加以收容，作為此種藥劑，可舉出重量平均分子量為60~370萬之高分子量玻尿酸鈉之1%水溶液。

<折射角測定裝置>

圖2係顯示用以測定折射角之裝置之一樣態之概念圖。

該折射角測定裝置使用對載藥注射器1照射光線(入射光33)之雷射振盪裝置31，及使從載藥注射器1出射之光線(透射光34)投影之投影板32。

雷射振盪裝置31係用以對填充藥劑之載藥注射器1，照射與注射筒20之中心軸40正交之光軸41之入射光33之裝置。振盪之雷射之波長無特別限定，可使用紅色、綠色、藍色、紫色等任一可視光雷射，但由於折射角之值會因波長而變化，故需要以一定之波長測量。因此較佳使用一般之紅色雷射，即波長在635nm~690nm範圍者。

投影板32只要是表面無歪曲之不透明之平板即可，無特別限制。投影板32以相對於從雷射振盪裝置31照射之光線之光軸41垂直之方式配置。

<折射角之測定方法>

使用前述裝置測定折射角時，首先固定雷射振盪裝置31之位置，接著以與從雷射振盪裝置31照射之光線之光軸41垂直之方式固定投影板32。在該狀態下，即在未配置測定對象之載藥注射器1之狀態下，對投影板32投影從雷射振盪裝置31照射之光線。若使用投影像42之形狀為大致圓形之雷射振盪裝置時，將投影像42之直徑設為入射光33之光幅「A」。若使用投影像42之形狀為大致橢圓形者時，以橢圓之短軸方向與注射筒之中心軸方向一致之方式調整雷射振盪裝置之朝向。此時，將橢圓之短軸之長度設為入射光33之光幅「A」。又，投影像42為圓形、橢圓以外的形狀之雷射振盪裝置則不適於本發明之折射角測定。由於入射光之光幅「A」若變粗則難以看到折射角之差，因此較佳為3.0mm以下，更佳為2.0mm以下。

接著，於光軸41上之特定位置配置作為測定對象之載藥注射器1。此時，以載藥注射器1之中心軸40與光軸41正交之方式，調整載藥注射器1之姿勢。

在如前述方式配置載藥注射器1之狀態下，從雷射振盪裝置31照射光線(入射光33)於載藥注射器1，將從載藥注射器1出射之透射光34投影於投影板32。測定與投影於投影板32之投影像42之中心軸40相同方向之寬度「D」，並測定從載藥注射器1之中心軸40至投影板32之距離「L」。

折射角係對填充有藥劑之載藥注射器1照射與注射筒20之中心軸40正交之光軸41之入射光33時，在與中心軸40相同方向上擴散之透射光34與光軸41所成之開角(θ)。因此，使用從雷射振盪裝置31照射之入射光33之光幅「A」、從載藥注射器1之中心軸40至投影板32之距離「L」、投影於投影板32之透射光34之與投射像42之中心軸40相同方向之寬度「D」，藉由以下方式求得折射角。

折射角θ=tan-1((D-A)/2L)

以上參照附圖說明了本發明之實施形態，但該等係本發明之示例，亦可採用除上述以外之各種構成。

例如，前述實施形態中，乃採用將注射筒20全體作為單腔而填充藥劑之形態，但亦可以採用以一個以上之密封栓將注射筒20內加以間隔而分割成複數腔之多腔注射器之形態。此情形中，可更確實地防止藥劑污染或洩漏，可對一支注射器填充複數之藥劑。

[實施例]

以下藉由實施例進一步說明本發明，但本發明不限於該等。

<實施例1>

於以COP樹脂為主成分所形成之容量5ml、筒外徑15.05mm、筒內徑12.45mm、全長79.0mm之注射筒之內周面，將動黏度為5,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-5000cs」)，以每1cm²為12~25μg之範圍且平均塗布量為18μg之方式，按以下條件噴霧。COP樹脂使用日本ZEON公司以Zeonex(註冊商標)銷售之熱塑性飽和降冰片烯系樹脂組合物。

(矽酮油噴霧條件)

噴霧時間：0.05秒

空氣壓力：0.5MPa

矽酮油加熱溫度：180℃

噴嘴徑：1.0mm

<形成矽酮膜之透光率之變化>

準備除了未噴霧矽酮油以外皆與實施例1相同之注射筒(比較例1)，與前述實施例1之注射筒進行透光率之比較。透光率之測定使用以下裝置及方法。

(裝置)

‧分光光度計(日立高新技術公司製，型號：U-3310)

‧波長：660nm

(方法)

‧在於分光光度計之試料室中未放入任何物之狀態下使分光光度計歸零。

‧將注射筒固定於分光光度計之試料室。此時，從光源至注射筒之距離通常固定，調整使光線照射到注射筒之中心軸上且與注射筒前端相距20mm之位置。

‧在於對照之樣品架上未放入任何物之狀態下，讀取吸光度之值。

測定結果以以下表1表示。

如上述表1所示，即使以實施例1記載之條件形成矽酮膜，與未塗布矽酮油之情形相比較，未發現吸光度產生實質變化。因此，可確認即使以實施例1之條件形成矽酮膜，亦不會對目視檢查之效率帶來任何影響。

<實施例2>

以與實施例1相同之方法製作形成有矽酮膜之注射筒，對該注射筒安裝封蓋構件，且填充2.9ml之重量平均分子量為300萬之高分子量玻尿酸鈉之1%水溶液(黏度=25,000mPa.s)，然後將墊圈打栓而組合成載藥注射器。

<實施例3>

作為矽酮油，除使用動黏度為1,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-1000cs」)外，與實施例1相同地製作形成由矽酮膜之注射筒，使用該注射筒，與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<實施例4>

作為矽酮油，除使用動黏度為30,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96H-3萬cs」)外，與實施例1相同地製作形成矽酮膜之注射筒，使用該注射筒與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<實施例5>

進而對墊圈之表面塗布表面每1cm²為0.1mg之矽酮油。即，對裝有水之貯液槽中投下相對於全墊圈之總表面積為每1cm²為0.13mg之量、且動黏度為5,000cSt之矽酮油，攪拌10分鐘使之分散。投入墊圈於其中，一面從下吹送蒸汽一面以100℃攪拌10分鐘後，進行排水、洗滌，並進行高壓滅菌。藉由重量測定確認矽酮油塗布量時，確認為墊圈表面每1cm²變成0.10mg。除使用該墊圈外，與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<實施例6>

進而對墊圈之表面塗布表面每1cm²為0.2mg之矽酮油。塗布方法與實施例5相同，但投下相對於全墊圈之總表面積為每1cm²為0.26mg之量之矽酮油。與實施例相同地確認矽酮油塗布量發現，墊圈表面每1cm²為0.20mg。除使用該墊圈外，與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<比較例2>

作為矽酮油，除使用動黏度為350cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-350cs」)外，與實施例1相同地製作形成矽酮膜之注射筒，使用該注射筒與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<比較例3>

作為矽酮油，除使用將動黏度為300,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-30萬cs」)370g，及動黏度為100,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-10萬cs」)630g混合調製而成之動黏度為150,000之混合矽酮油外，與實施例1相同地製作形成矽酮膜之注射筒，使用該注射筒，與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<比較例4>

除以矽酮膜之每1cm²之平均量為100μg之方式噴霧矽酮油外，與實施例1相同地製作形成矽酮膜之注射筒，使用該注射筒與實施例2相同地組合成載藥注射器。

<比較例5>

進而對墊圈之表面塗布表面每1cm²為0.4mg之矽酮油。塗布方法與實施例5相同，投下相對於全墊圈之總表面積為每1cm²為0.52mg之量之矽酮油。與實施例5相同地確認矽酮油塗布量發現，墊圈表面每1cm²為0.41mg。除使用該墊圈外，與實施例2相同地組合成載藥注射器。

針對前述實施例2~6及比較例2~5中所製作之載藥注射器，藉由以下方法評估矽酮油混入藥劑中之情形、注射筒內周面之眩光及滑動阻力。

<目視評估>

集中5名由熟練之品質檢查員所組成之成員，以目視評估藥劑中是否混濁，以及內周面是否有眩光。其結果以圖2表示。

混濁評估標準：

○(良)：完全未確認出混濁

×(不良)：確認出混濁

眩光評估標準：

○(良)：完全未觀察到眩光

×(不良)：觀察到眩光

<滑動阻力評估>

於載藥注射器之前端安裝注射針(23G×1 1/4 TERUMO公司製)，使用試驗機(島津製造廠製「EZ-TEST」)，以100mm/min之推出速度測定吐出藥劑時之始動壓與推出壓。並且，始動壓測定使用自製造起經過1個月、以40℃保存之試料。其結果以圖2表示。

始動壓評估標準：

◎(最良)：針對從開始推壓起未達5mm之資料，未確認出墊圈始動時所施加的壓力之極大值。

○(良)：針對從開始推壓起未達5mm之資料，墊圈始動時所施加的壓力之極大值為30N以下。

×(不良)：針對從開始推壓起未達5mm之資料，墊圈始動時所施加的壓力之極大值超出30N。

○(良)：針對從開始推壓起5mm以後之資料，推出壓之偏差在5N以內，且推出壓之最大值在30N以下。

×(不良)：針對從開始推壓起5mm以後之資料，推出壓之偏差超出5N，或推出壓之最大值超出30N。

如上述表2所示，形成滿足本發明之特定條件之矽酮膜之載藥注射器(實施例2~6)，未觀察到矽酮油混入藥劑中，且未在注射筒內周面觀察到眩光，而顯示出滑動性優良之特性。特別以特定塗布量在墊圈表面亦塗布矽酮油之情形中，可抑制始動壓而未確認出極大值。

另一方面，若矽酮油之動黏度過低(比較例2)，則眩光情形雖良好，但滑動阻力不穩定，確認出藥劑中混濁，即確認出混入若干矽酮油。另，若矽酮油之動黏度過高(比較例3)，則無法以細微之粒子狀均一地噴霧，而不均一地附著直徑數100μm~數mm之液滴，因此會有未塗布到之部分與過度塗布之部分，確認出會產生眩光並且滑動阻力亦不穩定。

再者，即使動黏度在最適範圍內，但若矽酮油之塗布量過多(比較例4)，亦於注射筒內周面確認出眩光，並且確認出藥劑中混入矽酮油。另，若於墊圈表面塗布之矽酮油量過多(比較例5)，則觀察到藥劑中混入矽酮油。

<實施例7>

於進行以COP樹脂為主成分而形成之容量5ml、外徑15.05±0.1mm、內徑12.45±0.05mm、全長79.0±0.2mm、凸緣徑Φ22.0±0.2mm之公差管理所製造、檢查之注射筒之內周面，按以下條件噴霧動黏度為5,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96」)，形成每1cm²之平均塗布量為18μg之矽酮膜。COP樹脂使用日本ZEON公司以Zeonex(註冊商標)所銷售之熱塑性飽和降冰片烯系樹脂組合物。再者，於該注射筒之製造、檢查時，特別嚴密地進行內徑之公差管理(±0.05mm)。

(矽酮油噴霧條件)

噴霧時間：0.05秒

空氣壓力：0.5MPa

矽酮油加熱溫度：180℃

噴嘴徑：1.0mm

另一方面，對於作為未將表面進行樹脂加工之橡膠材料之一種之丁基橡膠製墊圈，進行外徑Φ12.7±0.10mm(第1山部)、Φ12.0±0.10mm(谷部)、全長10.0±0.30mm之公差管理而檢查、製造。再者，該墊圈由於使用丁基橡膠，與一般墊圈相比，在高壓滅菌下之尺寸變化較小，即使滅菌亦收控在±0.1mm之公差範圍內。另，於該墊圈上，塗布面積每1cm²為0.1mg之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-5000cs」)。

<比較例6>

準備與實施例7基本上相同，但在以下方面不同之注射器：作為墊圈，使用於丁基橡膠表面積層四氟乙烯樹脂薄膜，公差為外徑Φ12.7±0.10mm(第1山部)、Φ12.0±0.10mm(谷部)、全長10.0±0.30mm，且未塗布矽酮油者。

再者，針對實施例7及比較例6之墊圈，預先在高壓滅菌前後確認墊圈尺寸之變化情形。其結果，包含未將實施例7的表面樹脂加工之丁基橡膠之墊圈，在高壓滅菌前後其尺寸幾乎無變化，而判明其尺寸精度在公差範圍內(資料未圖示)。另一方面，使四氟乙烯樹脂薄膜積層於比較例6之丁基橡膠表面之墊圈，在高壓滅菌前後其尺寸變化較大，而判明在高壓滅菌後之尺寸精度變為：外徑Φ12.7±0.20mm(第1山部)、Φ12.0±0.20mm(谷部)、全長10.0±0.40mm。

<比較例7>

準備基本上與實施例7相同，但在以下方面不同之注射器：使用進行以COP樹脂為主成分所形成之容量5ml、外徑15.05±0.1mm、內徑12.45±0.20mm、全長79.0±0.2mm、凸緣徑Φ22.0±0.2mm之公差管理而製造、檢查者。

<滑動性及氣密性之試驗>

此處，在本實施例7中，作為組合公差，在條件最寬鬆之情形中，由於注射筒內徑為Φ12.50mm，墊圈之第1山部為Φ12.60mm，因此其差為0.10mm。此情形中亦進行如下述之實液漏試驗，而確認可確保氣密性。另一方面，在本實施例7中，作為組合公差，在條件最嚴之情形中，由於注射筒內徑為Φ12.40mm，墊圈之第1山部為Φ12.80mm，因此其公差為0.40mm。此情形中亦確認滑動性良好(資料未圖示)。

<實液漏試驗>

即使在施加一定壓力之情形下，為確認藥液不會從墊圈之間隙中洩漏，而按以下順序進行實液漏實驗。

1)將已熔封前端之注射針安裝於注射器。

2)以推出試驗機(島津製作廠製EZ-TEST)推壓柱塞桿，調整推壓件之位置使推出壓設在19~24N範圍內，保持30秒。

3)取出注射器，以目視確認藥液是否未從墊圈之間隙漏出。

其結果，在實施例7之情形中，雖以n數=50進行實液漏試驗，但不存在引起藥液洩漏之樣本，確認可確保氣密性。

<始動壓及最大壓之試驗>

以下之滑動阻力測定，係將注射針(23G×1 1/4 TERUMO公司製)與柱塞安裝於注射器前端，將以100mm/min之速度推出柱塞時之推出壓，使用推出試驗機(島津製作廠製EZ-TEST)測定。表3係顯示就各10支注射器，以不填充藥液之狀態測定始動壓(開始推壓起5mm以內所出現之峰值之推出壓)之結果。表4係顯示就各10支注射器，填充藥液後，測定最大壓(推出壓之最大值)之結果。

如此，比較表3之實施例7與比較例7可知，藉由管理墊圈之公差，可大幅改善始動壓(固著)。另，由表4可知，藉由管理墊圈之公差，亦改善了最大壓。

<黏度不同的樣本之滑動性比較之試驗>

於實施例7及比較例7之注射器中填充不同黏度的液體，在40℃下保管1個月後，測定並比較滑動性(墊圈相同)。試驗結果以表5表示。

如表5所示，根據藥液之黏度不同，最大壓會大幅變動。因此可知，越是高黏度之藥液，越需要進行用以抑制最大壓之公差管理。

<實施例8~13及比較例8~12>

於以COP樹脂為主成分所形成之容量5ml、筒外徑15.05mm、筒內徑12.45mm、全長79.0mm之注射筒之內周面，將動黏度為5,000cSt之矽酮油(信越化學工業社製「KF-96-5000cs」)，以每1cm²成為0~150μg的範圍之方式按以下條件進行噴霧。COP樹脂使用日本ZEON公司以Zeonex(註冊商標)銷售之熱塑性飽和降冰片烯系樹脂組合物。

<矽酮油噴霧條件>

噴霧時間：0.05秒

空氣壓力：0.5MPa

矽酮油加熱溫度：180℃

噴嘴徑：1.0mm

將封蓋構件安裝於該注射筒之上，填充2.9ml之重量平均分子量為300萬之高分子玻尿酸鈉之1%水溶液(黏度=25,000mPa.s)，將塗布有每1cm²為0.10mg之矽酮油之墊圈打栓，組合成與前述相同之載藥注射器。

<折射角之測定>

前述載藥注射器之折射角之測定，如圖2所示，使用以下裝置、條件及方法。

(裝置)

‧雷射振盪裝置：RX-4N(SAKURA COLOR PRODUCTS公司製)

‧從雷射振盪裝置所照射之光線之光幅(「A」)：2mm

‧波長：650nm

‧輸出：1Mw以下

(條件)

‧從雷射振盪裝置至載藥注射器之中心軸之距離：50mm

‧從載藥注射器之中心軸至投影板之距離(「L」)：200mm

‧照射部位：注射筒之中心軸上且注射筒中之藥劑填充區域之中央

(方法)

‧針對一支載藥注射器之填充藥液部分，測定以中心軸為旋轉軸每120°旋轉，分3次投影於投影板之像之中心軸方向之寬度(「D」)，算出其平均值。

‧根據所得到之投影寬度(「D」)、所照射的光線之光幅(「A」)、及從載藥注射器之中心軸至投影板之距離(「L」)，算出折射角θ。

<眩光評估>

針對各載藥注射器，集中5名由熟練之品質檢查員所組成之成員，以目視評估注射筒內周面是否有眩光。

眩光評估標準：

○(良)：完全未觀察到眩光

×(不良)：觀察到眩光

<滑動阻力評估>

針對各載藥注射器，根據以下標準評估注射筒與墊圈之滑動阻力。

◎(最良)：未確認出墊圈始動時所施加之壓力之極大值，墊圈始動後之推出壓無偏差。

○(良)：墊圈始動時所施加之壓力在容許範圍內，墊圈始動後之推出壓無偏差。

×(不良)：雖墊圈始動時所施加之壓在容許範圍內，但墊圈始動後之推出壓有偏差。

測定及評估之結果以以下表6表示。

如上述表6所示，折射角在0.1~0.5°範圍之載藥注射器(實施例8~13)，於注射筒之內周面未觀察到眩光，而顯示滑動性優良之特性。

另一方面，若折射角超出0.1~0.5°之範圍(比較例9~12)，則確認注射筒之內周面有眩光。另，於注射筒內周面未塗布矽酮油之情形(比較例8)，雖未確認出眩光，但確認出滑動阻力不穩定。

以上基於實施例說明了本發明。當業者應明白該等實施例僅為示例，可進行各種變更，並且該等變形例亦在本發明之範圍內。

1．．．載藥注射器

10．．．注射器

20．．．注射筒

21．．．前端開口部

22．．．凸緣

23．．．螺合部

24．．．墊圈

25．．．柱塞

26．．．封蓋構件

27．．．藥劑

28．．．矽酮膜

31．．．雷射振盪裝置

32．．．投影板

33．．．入射光

34．．．透射光

40．．．中心軸

41．．．光軸

42．．．投影像

圖1係本發明之實施形態之載藥注射器之概要圖；及

圖2係顯示測定本發明之「折射角」之裝置之一樣態之概要圖。

1．．．載藥注射器

10．．．注射器

20．．．注射筒

21．．．前端開口部

22．．．凸緣

23．．．螺合部

24．．．墊圈

25．．．柱塞

26．．．封蓋構件

27．．．藥劑

28．．．矽酮膜

Claims

一種注射器，其包括：樹脂製注射筒；滑動自如地插入於該注射筒內之墊圈；安裝於該墊圈之柱塞；及以面積每1cm²為5~50μg之塗布量將在25℃下之動黏度為500~100,000cSt之矽酮油塗布於前述注射筒之內周面而成之矽酮膜；於前述墊圈之表面以面積每1cm²為0~0.3mg之量塗布在25℃下之動黏度為500~100,000cSt之矽酮油；將波長635nm~690nm、光幅3.0mm以下之入射光，以與注射筒之中心軸正交之光軸照射於填充有藥劑之注射筒時，在與前述中心軸相同之方向上擴散之透射光與光軸所成之折射角係在0.1~0.5°之範圍。
如請求項1之注射器，其中前述注射筒包含熱塑性飽和降冰片烯系樹脂組合物。
如請求項1之注射器，其中前述注射筒之內徑之公差係經管理為±0.10mm以下。
如請求項1之注射器，其中前述墊圈之最大外徑大於前述注射筒之內徑，前述墊圈之最大外徑及前述注射筒之內徑之差為0.02mm以上0.50mm以下。
如請求項4之注射器，其中前述墊圈包含複數之山部，前述複數之山部中最接近前端部之第1山部之外徑相當於前述最大外徑。
如請求項4之注射器，其中前述墊圈之最大外徑之高壓滅菌後之公差係經管理為±0.10mm。
如請求項1之注射器，其中前述墊圈包含橡膠或熱塑性彈性體。
如請求項7之注射器，其中前述橡膠為丁基橡膠。
如請求項1至8中任一項之注射器，其係包含密封前述注射筒之前端開口部之封蓋構件，及填充於前述注射筒內之藥劑之載藥注射器。
如請求項9之注射器，其中前述藥劑具有1,000~60,000mPa.s之黏度。
如請求項10之注射器，其中前述藥劑為玻尿酸鈉水溶液。