UA120917C2 - Химерний білок фактора viii та його застосування - Google Patents

Химерний білок фактора viii та його застосування

Info

Publication number
UA120917C2
UA120917C2 UAA201607049A UAA201607049A UA120917C2 UA 120917 C2 UA120917 C2 UA 120917C2 UA A201607049 A UAA201607049 A UA A201607049A UA A201607049 A UAA201607049 A UA A201607049A UA 120917 C2 UA120917 C2 UA 120917C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
protein
xtem
sequence
domain
amino acid
Prior art date
Application number
UAA201607049A
Other languages
English (en)
Inventor
Екта Сетх Чхабра
Экта Сэтх Чхабра
Тонгяо Лю
Original Assignee
Біовератів Терапеутікс Інк.
Биовератив Терапеутикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53524349&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA120917(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Біовератів Терапеутікс Інк., Биовератив Терапеутикс Инк. filed Critical Біовератів Терапеутікс Інк.
Publication of UA120917C2 publication Critical patent/UA120917C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Винахід стосується химерного білка, що містить перший поліпептид, який містить білок FVIII та першу константну область Іg або її частину та другий поліпептид, який містить білок ФВ (білок-фактор фон Віллербранда), що містить домен D' та домен D3 ФВ, послідовність XTEN, що має довжину менше 288 амінокислотних залишків, та другу константну область Іg або її частину, причому перший поліпептид та другий поліпептид з'єднані один з одним; нуклеотиду, вектора, клітини-господаря, способу використання химерного білка.

Description

ІО0ОО1| Зміст списку послідовностей, поданого в електронному вигляді у текстовому файлі формату АБ5СІЇ (назва: 2159 441РС02 бедшиепсеї івйпд 5Т25.1Х1; розмір: 823 500 байт; дата створення: 9 Січня, 2015, повний зміст якого включено в даний документ шляхом посилання.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
І0002| Гемофілія А - це порушення згортання крові, що зумовлене дефектами гена, кодуючого фактор згортання крові МІ (ЕМП), ії вражаюче 1-2 з 10000 новонароджених хлопчиків.
Стаму єї а!., Маї. Вему. Сепеї. 6(6): 488-501 (2005 рік). Пацієнтів з гемофілією А можна лікувати шляхом інфузій очищеного або рекомбінантного ЕМ. Проте, за даними літератури, препарати
ЕМІ!! тривалої дії, що розробляються в даний час, незалежно від використаного методу білкової інженерії, мають обмежені періоди напіввиведення всього лише до близько 8-12 годин в доклінічних дослідженнях на тваринних моделях. Див. МУ/еіпег М.А. та Саїго, М.5., Реадіайіс
Нептаїйоіоду Зесгеї5, І ее, М.Т., 12. Різогаегз ої Соадшиіайоп, ЕІбвеміег Неайй 5сіепсев5, 2001 рік;
Шістгар, О. Тиготь. Вев. 122 Биррі 4:52-8 (2008 рік). Крім того, був випробуваний ряд підходів з метою продовжити період напіввиведення ЕМ. Наприклад, підходи, що розробляються до продовження періоду напіввиведення факторів згортання крові включають пегілювання, глікопегілювання і кон'югації з альбуміном. Див. Юитопі еї аї., Віоса. 119(13): 3024-3030 (опубліковано онлайн 13 січня 2012 року). Проте, за даними літератури, препарати ЕМІЇ тривалої дії, що розробляються в даний час, незалежно від використаного методу білкової інженерії, мають обмежені періоди напіввиведення (всього лише до близько 1,5-2 годин в доклінічних дослідженнях на тваринних моделях. Див. там же. Результати, що узгоджуються отримані і у людей; наприклад, повідомлялося, що використання гЕМПШЕс збільшує період напіввиведення максимум у близько 1,7 рази в порівнянні з таким препарату АОМАТЕ" у пацієнтів з гемофілією А. Див. там же. Таким чином, незважаючи на невеликі покращення, збільшення періоду напіввиведення може вказувати на наявність інших обмежуючих факторів
Т1/2. Див. Пи, Т. еї аІ., 2007 ІЗТН тееїйіпо, абзігасі ЖР-М-035; НептікК, А. еї аї!., 2011 ІЗТН тееіїіпо, арзігасі ХР-МО-181; ім, Т. еї аї., 2011 ІЗТН тееїіпу абзігасі ЖР-М/Е-131.
ІЇ000О3| Період напіввиведення плазмового фактора фон Віллебранда (ФВ) становить близько 16 годин (варіюючи від 13 до 18 годин). соцаетанпа ., еї аЇ. У Тигото Наєтові 2005 рік;3:2219-27. На період напіввиведення ФВ може впливати ряд чинників: профіль глікозилювання, АБАМТ5-13 (дезінтегрин та металлопротеаза з тромбоспондиновим мотивом- 13) і різні мутації у гені ФВ.
ІЇ0004| У плазмі 95-9895 ЕМП циркулює у тісному нековалентному комплексі з повнорозмірним ФВ. Утворення цього комплексу є важливим для підтримки належних плазмових рівнів ЕМ іп мімо. І епіїпу еї аї., Віоод. 92(11): 3983-96 (1998 рік); І епііпу еї аї.,..
Тпотр. Наетові. 5(7): 1353-60 (2007 рік). Повнорозмірний ЕМП дикого типу в основному представлений у вигляді гетеродимера, що складається з важкого ланцюга (молекулярна маса - 200 кД) та легкого ланцюга (молекулярна маса - 73 кДа). За активації ЕМІЇ шляхом протеолізу у позиціях 372 та 740 важкого ланцюга і позиції 1689 легкого ланцюга ФВ, зв'язаний з ЕМІЇЇ відщеплюється від активованого ЕМП. Активований ЕМІІЇ разом з активованим фактором ІХ, кальцієм та фосфоліпідом ("теназний комплекс") індукує активацію фактора Х, утворюючи тромбін у великих кількостях. Тромбін, в свою чергу, розщеплює фібриноген з утворенням розчинних мономерів, які потім спонтанно полімеризуються, утворюючи розчинний фібриновий полімер. Тромбін також активує фактор ХІІ, який разом з кальцієм перехресно зшиває та стабілізує розчинний фібриновий полімер, утворюючи перехресно-зв'язаний (нерозчинний) фібрин. Активований ЕМІІЇ швидко виводиться з кровообігу шляхом протеолізу. 0005) У зв'язку з необхідністю частого введення та незручностями, що зумовлені схемою введення, все ще існує потреба в розробці препаратів ЕМІЇЇ, що вимагають менш частого введення, тобто, препарату ЕМІІ, період напіввиведення якого перевищує вищезазначене 1,5-2 разове обмеження.
КОРОТКИЙ ВИКЛАД СУТІ ВИНАХОДУ
ІЇ000б6| У даному винаході запропонований химерний білок, що включає (ї) перший поліпептид, що складається з білка фактора МІ ("ЕМП"), злитого з першою константною областю імуноглобуліну ("ГГ") або її частиною, та (ії) другий поліпептид, що складається з білка фактора фон Віллебранда ("ФВ"), який включає домен О' та домен ОЗ ФВ, злитого з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою розташованої між ними послідовності
ХТЕМ, який відрізняється тим, що послідовність ХТЕМ містить менше 288 амінокислотних залишків, та відрізняється тим, що перший поліпептид зв'язаний або з'єднаний з другим поліпептидом. Певні варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що послідовність ХТЕМ в другому поліпептиді 60 складається з амінокислотної послідовності довжиною 12-287 амінокислот.
ІЇ0007| Також розкритий химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що химерний білок демонструє більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з відповідним злитим білком, що містить перший поліпептид та другий поліпептид, у якому другий поліпептид у складі злитого білка включає послідовність ХТЕМ, що містить щонайменше 288 амінокислот. Деякі варіанти реалізації винаходу включають послідовність
ХТЕМ АЕ288, що містить щонайменше 288 амінокислот. У деяких варіантах реалізації винаходу
АЕ288 являє собою послідовність зЕО ІО МО: 8.
І0008| Також розкритий химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що послідовність ХТЕМ другого поліпептиду містить близько 36, близько 42, близько 72 або близько 144 амінокислот. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність
ХТЕМ другого поліпептиду обрана з АЕ42, АЕ72, АЕ144, АС42, АС72 або АС144.
І0009) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що послідовність ХТЕМ другого поліпептиду вибрана з ЗЕОІЮ МО: 9, 5ЕО ІЮО МО: 10, ЗЕО ІО МО: 11, 5ЕО ІЮ МО: 55; 5ЕО ІЮ МО: 56; ЗЕО ІО МО: 57;
ЗЕО ІЮ МО: 58; 5ЕО ІЮО МО: 58; 5ЕО ІЮ МО: 59; 5ЕО ІЮО МО: 14; 5ЕО ІО МО: 60; 5ЕО І МО: 61;
ЗЕО ІЮ МО: 62; або ЗЕО ІО МО: 63.
І0О0О10) В певних варіантах реалізації винаходу перший поліпептид додатково містить другу послідовність ХТЕМ, яка зв'язує білок ЕМ з першою константною областю ІГ або її частиною.
Також розкритий химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що перший поліпептид містить третю послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМ. У деяких варіантах реалізації винаходу перший поліпептид додатково містить другу послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМ. В певних варіантах реалізації винаходу перший поліпептид містить третю послідовність ХТЕМ, яка зв'язує білок ЕМІІЇ з першою константною областю ІГ або її частиною. 0011)! Також розкритий химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що друга послідовність ХТЕМ, третя послідовність ХТЕМ або друга та третя послідовності ХТЕМ, кожна незалежно від інших, вибрані з АЕ42, АЕ72, АЕ864, АЕ576, АЕ288,
АЕ144, АО864, АС57/6, АС288 та АС144. У деяких варіантах реалізації винаходу друга послідовність ХТЕМ, третя послідовність ХТЕМ або друга та третя послідовності ХТЕМ, кожна незалежно від інших, вибрані з БЕО ІЮ МО: 8; 5ЕО ІО МО: 9, 5ЕО ІЮО МО: 10, 5ЕО ІО МО: 11,
ЗЕО ІЮ МО: 17; 5ЕО ІЮО МО: 54; 5ЕО ІО МО: 19; 5ЕО ІЮ МО: 16; 5ЕО ІО МО: 18; 5ЕО ІО МО: 15;
ЗЕО ІЮ МО: 55; 5ЕО ІЮО МО: 56; 5ЕО ІЮ МО: 57; 5ЕО ІЮ МО: 58; 5ЕО ІО МО: 59; 5ЕО ІО МО: 14; 5БЕО ІЮО МО: 60; 5ЕО ІО МО: 61; 5Б6О ІО МО: 62; або 5ЕО ІО МО: 63. В певних варіантах реалізації винаходу друга послідовність ХТЕМ, третя послідовність ХТЕМ або і друга, і третя послідовності ХТЕМ, кожна незалежно від інших, являє собою АЕ288 або АС288. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ в другому поліпептиді злита з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою лінкера. В певних варіантах реалізації винаходу лінкер являє собою лінкер, що розщеплюється. 0012) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що лінкер піддається розщепленню протеазою, вибраною з фактора Хіа, фактора ХіІПа, калікреїну, фактора МіІа, фактора ІХа, фактора Ха, фактора Іа (тромбіну), еластази 2, гранзиму В, протеази вірусу гравіювання тютюну (ТЕМ), ентерокінази, протеази ЗС, сортази А, матриксної металопротеази-12 (ММР-12), ММР-13, ММР- 17 та ММР-20. У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер піддається розщепленню фактором Іа (тромбіном).
ІЇ0013| Також розкритий химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що лінкер містить один або більше сайтів розщеплення, що містять амінокислотну послідовність, вибрану з КККК (5ЕО ІО МО: 102), ЕКАКККК (5ЕО ІО МО: 103),
ААВАБ5 (5ЕБО І МО: 104), ТОБЕМОРТА (5БО ІО МО: 1), 5БУБОТОКІ ТА (5ЕБО ІО МО: 3),
ОРЕГАЕєСССИМА (5ЕО І МО: 4), ТТКІКРА (5ЕО ІО МО: 5), І МР (5ЕО ІО МО: 6), А АРВА (5ЕО
ІО МО: 7), КІ ТВАЕТ (5ЕО ІЮ МО: 121), ОЕТАУМа (5ЕО ІО МО: 122), ТМТВІМОС (5ЕО ІО МО: 123), БРЕНЗТОС (5ЕО ІЮ МО: 124), І! ОМВІМОС (5ЕО І МО: 125), Р СВІМОаС (5ЕО І МО: 126),
ІЕСАТУСС (5ЕБЕО 10 МО: 127), ГТРАБІЇ М (5ЕБЕО ІО МО: 128), ГОРУБОМР (5ЕО ІО МО: 129),
МАСОБІЕЕ (5ЕО ІО МО: 130), СРАСІ СОА (5ЕО ІО МО: 131), СРАСІ ОА (5ЕО ІО МО: 132),
АРІСІВІ А (5ЕО ІЮО МО: 133), РА РІ МАО (5ЕО ІО МО: 134), ЕМ МРОС: (5ЕО ІО МО: 135), рООКІМОС (5ЕО І МО: 136), ЕМ РОСР (5ЕО ІО МО: 137), І! РКТО5Е5 (5ЕО ІЮ МО: 138),
ОоКМТООУМЕОБМУЕВІЗАМІ І ЗКММАТЕРНКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 88) та ІЕРК5Е5 (5ЕО ІО МО: 194). У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер містить послідовність 60 ТГОРАКБЕГСКМРМОКМЕРЕМ/ЕОЕЕК (5ЕО ІО МО: 146). У деяких варіантах реалізації винаходу сайти розщеплення містять амінокислотну послідовність ЇМРКО (ЗЕО ІО МО: 6). В інших варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить амінокислотну послідовність І(ЕРКЗЕ5 (ЗЕБЕО ІО МО: 194). У ще одних варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить амінокислотну послідовність ІЕРК5Е5 (ЗЕО ІО МО: 194), причому сайт розщеплення не являє собою повнорозмірну область а?2 білка ЕМП. У деяких варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить фрагмент області а2 білка ЕМІІЇ, що містить щонайменше послідовність
ІЕРК (ЗЕО ІС МО: 200). В інших варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить фрагмент області а2 білка ЕМІЇ, що містить щонайменше послідовність ІЕРК (5ЕО ІО МО: 200), причому сайт розщеплення не являє собою повнорозмірну область а2. В певних варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення піддається розщепленню у тесті на гідроліз тромбіном, як запропоновано в даному документі або відомо в даній області техніки. 0014) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису у даному документі, у якому перша константна область ІГ або її частина містить перший фрагмент Ес та/або друга константна область ІГ або її частина містить другий фрагмент Ес. У деяких варіантах реалізації винаходу перша константна область ІГ або її частина і друга константна область ІГ або її частина подовжують період напіввиведення химерного білка. У деяких варіантах реалізації винаходу перший поліпептид і другий поліпептид злиті за допомогою лінкера. В певних варіантах реалізації винаходу перший поліпептид і другий поліпептид злиті за допомогою лінкера, що процесується. У деяких варіантах реалізації винаходу перша константна область ІГ або її частина з'єднана з другою константною областю ІГ або її частиною. У певних варіантах реалізації винаходу перша константна область ІГ або її частина з'єднана з другою константною областю ІГ або її частиною ковалентним зв'язком. У деяких варіантах реалізації винаходу ковалентний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. 0015) Також описаний химерний білок, що включає кожну з наведених нижче формул (а)- (пп): (а) ЕМПІ-Е1:Р2-1 2-Х-І 1-У; (Б) ЕМПІ-Е1:М-1 1-Х-1 2-Б2; (с) Е1-ЕМПШГ: 2-1 2-Х-І1-М; (а) Е1-ЕМП:М-1-Х-1 2-Б2;
Зо (е) ЕМПІ-Х2-Е1:Б2-1 2-Х1-І 1-У; (У ЕМПІ-Х2-Е1:М-1 1-Х1-12-Е2; (9) ЕМПХ2)-Е1: 2-1 2-Х1-11-У; (п) ЕМПЦХ2)-Е1:М-1 1-Х1-12-Е2; () е1-Х2-Е1:БЕ2-І 2-Х1-І11-У; () е1-Х2-Е1:М-11-Х1-12-БЕ2; (к) М-Г1-Х-І 2-Б2-І3-ЕМПІ-І 4-21; () М-С1-Х-І 2-г2-І 3-Е1-І4-ЕМ ШІ; (т) Е1-Г4-ЕМПШ-І 3-Р2-І 2-Х-І1-У; (п) ЕМПІ-Г4-Е1-Г3-Р2-І 2-Х-І1-У; (0) ЕМПІ-Г4-Е1-С3-М-І1-Х-І 2-Е2; (р) ЕМПІ-Г4-Е1-Г3-Р2-І 2-Х-І1-У; (а) Б2-1.2-Х-І 1-М-Г 3-Е1-І 4-ЕМПІ; (у) 2-1 2-Х-І 1-мМ-Г3-ЕМПІ-І 4-21; (5) М-Г1-Х1-І 2-Е2-І 3-ЕМП(Х2)-І 4-Е1; (9) М-С1-Х1-12-БЕ2-І 3-Е1-І 4-ЕМЦ(Х2); (0) Е1-Г4-ЕМ(Х2)-І 3-Е2-1І 2-Х1-11-У; (м) Е-Г4-ЕМПХ2)- 3-У-І 1-Х1-12-Е2; (м) ЕМ Х2)-І.4-Е1-І 3-М-І1-Х1-12-БЕ2; (х) ЕМІЦ(Х2)-І1.4-Е1-І 3-Б2-І 2-Х1-І1-У; (у) Б2-1.2-Х1-І1-М-( 3-Е1-І 4-ЕМЦ(Х2); (2) Б2-1.2-Х1-І1-М-Г3-ЕМП(Х2)-І 4-Е1; (аа) М-І 1-Х2-1 2-БЕ2-І 3-ЕМПІ-І 4-Х2-І 5-21; (рБ) М-1-Х2-1 2-БЕ2-І 3-Е1-І 5-Х2-І 4-ЕМ І; (сс) Е1-І.5-Х2-І 4-ЕМПІ-І 3-Б2-1 2-Х2-11-У; (ад) е1-І 5-Х2-І 4-ЕМПІ- 3-М-1І11-Х2-1 2-БЕ2; (ее) ЕМПІ-І 5-Х2-І 4-Е2-1І 3-М-І1-Х1-І 2-21; (7) ЕМПІ-Г 5-Х2-1І 4-Р2-І 3-Е1-І.2-Х1-11-У; (да) Е1-І1.2-Х1-І1-М-І 3-БЕ2-І 4-Х2-І 5-ЕМ; або (пп) 1-1 2-Х1-І11-М-Г3-ЕМПІ-І 5-Х2-І 4-Е2; бо де М являє собою білок ФВ, що містить домен 0" та домен 03, Х або Х1 являє собою першу послідовність ХТЕМ, що містить менше 288 амінокислот, Х2 являє собою другу послідовність
ХТЕМ, РМІЇ містить білок ЕМ, ЕМІ (Х2) включає білок ЕМІІЇ з другою послідовністю ХТЕМ, вбудованою в один або більше сайтів вбудовування у межах білка ЕМІІІ, Е1 являє собою першу константну область ІГ або її частину, Е2 являє собою другу константну область ІГ або її частину,
Ї1,12,13,14 або І 5 являє собою необов'язковий лінкер, (-) являє собою пептидний зв'язок та (:) являє собою ковалентний або нековалентний зв'язок.
І0016) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що Х або Х1 складається з амінокислотної послідовності довжиною 12-287 амінокислот. 0017) У певних варіантах реалізації винаходу химерний білок відповідно до опису в даному документі демонструє більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з відповідним химерним білком, що включає наведену формулу, за винятком того, що Х або Х1 являє собою
АЕ288. У деяких варіантах реалізації винаходу АЕ288 являє собою 5ЕО ІЮО МО: 8.
І0018) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що Х або Х1 у формулі містить близько 36, близько 42, близько 72 або близько 144 амінокислот. У певних варіантах реалізації винаходу Х або Х 1 у формулі вибрана з АЕ42, АЕ72, АЕ144, АО42, АС7Т2 або АС144. У деяких варіантах реалізації винаходу Х або Х 1 у формулі вибрана з ЗЕО ІЮО МО: 9, ЗЕО ІЮ МО: 10, 5ЕО ІЮ МО: 11, 5ЕО ІЮ
МО: 55; 5ЕО ІЮ МО: 56; 5ЕО ІЮ МО: 57; 5ЕО ІЮО МО: 58; 5ЕО ІО МО: 59; 5ЕО ІО МО: 14; 5ЕО І
МО: 60; 5ЕО І МО: 61; 5ЕБЕО ІЮО МО: 62; або 5ЕО ІЮО МО: 63. У певних варіантах реалізації винаходу Х2 містить амінокислотну послідовність довжиною щонайменше близько 36 амінокислот, щонайменше близько 42 амінокислот, щонайменше близько 144 амінокислот, щонайменше близько 288 амінокислот, щонайменше близько 576 амінокислот, щонайменше близько 864 амінокислот. У певних варіантах реалізації винаходу Х2 вибрана з АЕ42, АЕ72,
АЕ864, АЕ576, АЕ288, АЕ144, АС864, АО576, АС288 та АС144. У деяких варіантах реалізації винаходу Х2 вибрана з 5ЕО ІО МО: 8; 5ЕО ІО МО: 9; 5ЕО ІЮО МО: 10; 5ЕО ІО МО: 11; 5ЕО ІЮ МО: 17; 5ЕО ІЮО МО: 54; 5ЕО ІО МО: 19; 5ЕО ІЮ МО: 16; 5ЕО ІЮ МО: 18; 5ЕО І МО: 15; 5ЕО ІЮ МО: 55; 5ЕО ІРР МО: 56; 5ЕО ІЮО МО: 57; 5ЕО ІЮ МО: 58; 5ЕО ІЮ МО: 59; 5ЕО І МО: 14; 5ЕО ІЮ МО: 60; ЗЕО ІЮО МО: 61; 5ЕО ІЮО МО: 62; або 5ЕО ІО МО: 63. У певних варіантах реалізації винаходу
Х2 являє собою АЕ288 або АС288. 0019) Також розкритий химерний білок відповідно до опису в даному документі, що містить
Х або Х1 та/або Х2, який демонструє більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з химерним білком, що не містить Х або Х1 та/або Х2. У деяких варіантах реалізації винаходу 11 та/або 1/2 являє собою лінкер, що розщеплюється. У певних варіантах реалізації винаходу 1 4 та/або Ї5 являє собою лінкер, що розщеплюється. У певних варіантах реалізації винаходу лінкер піддається розщепленню протеазою, вибраною з фактора Хіа, фактора ХіІа, калікреїну, фактора Ма, фактора ІХа, фактора Ха, фактора Па (тромбіну), еластази 2, гранзиму В, протеази ТЕМ, ентерокінази, протеази ЗС, сортази А, ММР-12, ММР-13, ММР-17 та ММР-20. У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер піддається розщепленню фактором Іа (тромбіном). 0020) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що лінкер містить один або більше сайтів розщеплення, що містять амінокислотну послідовність, вибрану з КККК (5ЕБО ІО МО: 102),
АКААКА (5ЕБО І МО: 103), ААААБ5 (5ЕБО І МО: 104), ТОБЕМОБЄТА (5ЕО ІО МО: г),
ЗУБОТОКІ ТА (5ЕО І МО: 3), ОН АЕСОСИМА (5ЕО ІО МО: 4), ТТКІКРА (5ЕО ІО МО: 5), І МУРВОа (ЗЕО ІО МО: 6), АГАРА (5ЕО ІО МО: 7), КГ ТВАЕТ (5ЕО ІО МО: 121), ОЕТАУМа (5ЕО ІЮ МО: 122), ТМТВІМОа (5ЕО І МО: 123), БРЕНЗТОИ (5ЕО ІЮ МО: 124), ГОУВІМОС (5ЕО ІЮ МО: 125),
РІ аВІМає (5ЕО ІО МО: 126), ІЕСВАТУСО (5ЕО І МО: 127), ГТРАБІ І М (5ЕО ІО МО: 128),
ГОРМБОМР (5ЕО ІЮО МО: 129), МАСОБІ ЕЕ (5ЕО ІО МО: 130), СРАСІ СОА (5ЕО І МО: 131),
СРАСІВОСА (5ЕО ІО МО: 132), АРІСІ ВІ А (5ЕО ІО МО: 133), РАГРІ МАО (5ЕО ІО МО: 134), 5О0 ЕМСМРОС (5ЕО ІЮО МО: 135), ОСОКІМОС (5ЕО ІО МО: 136), ГЕМІ РОСР (5ЕО ІО МО: 137) та
ІРКТОБЕ5 (5БО 10 МО: 138). У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер містить послідовність Т.ОРКБЕГКМРМОКМЕРЕМУЕОЕЕК (5ЕО ІО МО: 146). У певних варіантах реалізації винаходу лінкер містить амінокислотну послідовність | МРКО (5ЕО ІЮО МО: 6). У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер містить область аї ЕМІІЇ, область а2 ЕМІІІЇ, область аЗ ЕМІЇ чи будь-яке їх поєднання. У певних варіантах реалізації винаходу лінкер містить фрагмент області а2 ЕМІШ. У деяких випадках фрагмент області а2 може містити послідовність оОКМТООУМЕОБМУЕВІЗАМІ І ЗКММАІЕРНКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 88). У ще одних варіантах реалізації винаходу може бути використаний менший фрагмент області а2 ЕМ, включаючи фрагмент з послідовністю ІЕРКБЕ5 (5ЕО ІЮО МО: 194). В одному конкретному варіанті реалізації винаходу 60 лінкер містить амінокислотну послідовність І(ІЕРК5БЕ5 (5БО ІО МО: 194). В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер містить амінокислотну послідовність І(ЕРК5Е5 (ЗЕО ІЮО МО: 194), причому лінкер не являє собою повнорозмірну область а2 ЕМ.
І0021| Також розкритий химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що область а?2 ЕМ містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 80 95, на близько 85 95, на близько 90 95, на близько 95 95 або 100 95 ідентичну або послідовності ІЗОКМТООММЕОЗМЕОБІЗАМІ І ЗКММАІЕРКЗЕЗ (ЗБО 10 МО: 106), або послідовності ОКМТОрУМЕОЗМЕВІЗАМІ ЇЇ 5КММАЇЕРНКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 88). У деяких варіантах реалізації винаходу область а! містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 8095, близько 8595, близько 9095, близько 9595 або 10095 ідентичну послідовності
ІЗМКІММЕЕАЕОМОВОСТОЗЕМОММКЕОВОМЗРЗЕЇТОЇКЗМ (5ЕБЕО ІО МО: 107). У певних варіантах реалізації винаходу область аз містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 80 95, на близько 85 95, на близько 90 95, на близько 95 95 або 100 95 ідентичну послідовності
ІЗЕ!ІТКТТ ОБОСОЄЕБІЮУООТІЗМЕМККЕОБРОСІМОЕОСЕМОЗРАЗЕРО (5БО ІО МО: 108). У деяких варіантах реалізації винаходу ЕЇї містить перший фрагмент Ес та/або ЕБ2 містить другий фрагмент Ес. (00221 Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що химерний білок, що містить Е1 та Е2, демонструє більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з химерним білком, що не містить Е1 або
Е2. У певних варіантах реалізації винаходу ІЗ являє собою лінкер, що розщеплюється. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ сполучений з білком ЕМІЇЇ нековалентним зв'язком. У деяких варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка є подовженим порівняно з білком ЕМІЇІ без білка ФВ та/або послідовності ХТЕМ або в порівнянні з ЕМІЇЇ дикого типу. У деяких варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка щонайменше в близько 1,5 рази, щонайменше в близько 2 рази, щонайменше в близько 2,5 рази, щонайменше в близько З рази, щонайменше в близько 4 рази, щонайменше в близько 5 разів, щонайменше в близько Є разів, щонайменше в близько 7 разів, щонайменше в близько 8 разів, щонайменше в близько 9 разів, щонайменше в близько 10 разів, щонайменше в близько 11 разів або щонайменше в близько 12 разів триваліший, ніж такий білка ЕМІІІ без білка ФВ або послідовності ХТЕМ або ніж такий білка ЕМ! дикого типу.
Ї0023| Також розкритий химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що період напіввиведення химерного білка становить щонайменше близько 17 годин, щонайменше близько 18 годин, щонайменше близько 19 годин, щонайменше близько 20 годин, щонайменше близько 21 години, щонайменше близько 22 годин, щонайменше близько 23 годин, щонайменше близько 24 годин, щонайменше близько 25 годин, щонайменше близько 26 годин, щонайменше близько 27 годин, щонайменше близько 28 годин, щонайменше близько 29 годин, щонайменше близько 30 годин, щонайменше близько 31 години, щонайменше близько 32 годин, щонайменше близько 33 годин, щонайменше близько 34 годин, щонайменше близько 35 годин, щонайменше близько 36 годин, щонайменше близько 48 годин, щонайменше близько 60 годин, щонайменше близько 72 годин, щонайменше близько 84 годин, щонайменше близько 96 годин або щонайменше близько 108 годин. У деяких варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка становить близько 40 годин у мишей з гемофілією А. В деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ по суті не зв'язується з рецептором кліренсу ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ здатен захищати білок ЕМ від розщеплення однією або більше протеазами, захищаючи білок ЕМІЇЇ від активації, стабілізуючи важкий ланцюг та/або легкий ланцюг білка ЕМ або запобігаючи кліренсу білка
ЕМІЇ одним або більше фагоцитарними рецепторами.
І0024| Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок згідно з описом в даному документі, який відрізняється тим, що білок ФВ пригнічує або запобігає зв'язуванню ендогенного ФВ з білком ЕМІЇЇ, екрануючи або блокуючи сайт зв'язування ФВ на білку ЕМП. У деяких варіантах реалізації винаходу сайт зв'язування ФВ розташований в домені АЗ або домені С2 білка ЕМІЇЇ, або і в домені АЗ і в домені С2. У деяких варіантах реалізації винаходу сайт зв'язування ФВ містить амінокислотну послідовність, що відповідає амінокислотам 1669- 1689 та 2303-2332 послідовності 5260 ІО МО: 65. У деяких варіантах реалізації винаходу перша константна область ІГ або її частина та друга константна область ІГ або її частина є однаковими або відрізняються. У деяких варіантах реалізації винаходу до білка ЕМІЇЇ приєднані та/або в білок ЕМ вбудовані щонайменше дві послідовності ХТЕМ, щонайменше три послідовності
ХТЕМ, щонайменше чотири послідовності ХТЕМ, щонайменше п'ять послідовностей ХТЕМ або щонайменше шість послідовностей ХТЕМ.
І0025| Також розкрито химерний білок відповідно до опису в даному документі, який 60 відрізняється тим, що білок ЕМ містить один або більше доменів ЕМІЇ, обраних з домену А1,
кислої області а1, домену А2, кислої області аг, домену В, домену АЗ, кислої області а3, домену
С1, домену С2, одного або більше їх фрагментів та будь-яких їх поєднань.
І002б6| Також розкрито химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що один або більше сайтів вбудовування в білку ЕМІІЇ розташовані в межах одного або більше доменів білка ЕМ, обраних з домену А, кислої області а!, домену Аг, кислої області а2, домену АЗ, домену В, домену С1, домену С2 і будь-яких їх поєднань або між одним або більше доменами білка ЕМІІІЇ, обраних з групи, що складається з домену А! та кислої області а1, кислої області а! та домену Аг, домену А2 та кислої області Аг, кислої області А2 та домену В, домену В та домену АЗ, домену АЗ та домену С1, домену С1 та домену С2 та будь- яких їх поєднань, або між двома доменами білка ЕМІІІ, вибраними з домену Аї1 та кислої області а1, кислої області а1 та домену Аг, домену А2 та кислої області Аг, кислої області А2 та домену
В, домену В та домену АЗ, домену АЗ та домену С1, домену С1 та домену С2 і будь-яких їх поєднань. У деяких варіантах реалізації винаходу один або більше сайтів вбудовування в білку
ЕМІШ являє собою одну або більше амінокислоту, вибрану з групи, що складається з амінокислотних залишків в таблиці 7, таблиці 8, таблиці 9 і таблиці 10. В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку ЕМП розташовані безпосередньо нижче амінокислоти, що відповідає амінокислоті 745 в зрілому білку ЕМП (ЗЕО ІО МО: 65). В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку ЕМІЇЇ розташовані безпосередньо нижче амінокислотних залишків, що відповідають залишкам 1656 та 1900 у зрілому білку ЕМ (ЗЕО ІС МО: 65). В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку. ЕМП розташовані безпосередньо нижче амінокислотних залишків, що відповідають залишкам 26, 1656 та 1900 у зрілому білку ЕМП (ЗЕО ІЮ МО: 65). В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку ЕМ розташовані безпосередньо нижче амінокислотних залишків, що відповідають залишкам 403 та 745 у зрілому білку ЕМП (5ЕО ІО МО: 65). В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку ЕМ розташовані безпосередньо нижче амінокислотних залишків, що відповідають залишкам 745 та 1900 у зрілому білку ЕМ (5ЕО ІЮ
МО: 65). В певних варіантах реалізації винаходу сайти вбудовування в білку ЕМ розташовані безпосередньо нижче амінокислотних залишків, що відповідають залишкам 18 та 745 у зрілому білку ЕМП (ЗЕО ІО МО: 65). У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІЇЇ являє собою дволанцюгову ізоформу ЕМІ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІІЇ являє собою одноланцюговоу ізоформу ЕМІ. В певних варіантах реалізації винаходу білок ЕМІІЇ містить домен В або його частину. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІІЇ являє собою білок
ЕМІІІ з видаленим доменом 50 В.
І0027| Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису у даному документі, який відрізняється тим, що одноланцюгова ізоформа ЕМ! містить щонайменше одну амінокислотну заміну у позиції, що відповідає залишку 1648, залишку 1645 або обом залишкам у повнорозмірному зрілому поліпептиді фактора МИ! (5ЕО ІО МО: 65), або залишку 754, залишку 751 або обом залишкам у факторі МІ з видаленим доменом 50 В (5ЕО
ІЮО МО: 67). В певних варіантах реалізації винаходу амінокислотна заміна являє собою амінокислоту, відмінну від аргініну. У деяких варіантах реалізації винаходу дволанцюгова ізоформа ЕМ складається з першого ланцюга, що містить важкий ланцюг ЕМІЇІ, ї другого ланцюга, що містить легкий ланцюг ЕМ, причому важкий ланцюг і легкий ланцюг з'єднані між собою металевим зв'язком. В певних варіантах реалізації винаходу домен 0" містить амінокислотну послідовність, щонайменше на 90 95, 95 95, 96 95, 97 У5, 98 95, 99 95 або 100 95 ідентичну амінокислотам 764-866 послідовності 560 ІЮО МО: 21. У деяких варіантах реалізації винаходу домен ОЗ містить амінокислотну послідовність, щонайменше на 90 95, 95 95, 96 9о, 97 У», 98 9», 99 95 або 100 95 ідентичну амінокислотам 867-1240 послідовності ЗЕО ІЮ МО: 21. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ являє собою мономер. (00281) Також розкрито химерний білок відповідно до опису у даному документі, що містить щонайменше два білка ФВ, щонайменше три білка ФВ, щонайменше чотири білка ФВ, щонайменше п'ять білків ФВ або щонайменше шість білків ФВ. В певних варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить амінокислотну послідовність, щонайменше на 90 95, 95 95, 96 9, 97 У», 98 9», 99 95 або 100 95 ідентичну амінокислотам 764-1240 послідовності ЗЕО ІЮ МО: 21. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ по суті складається або складається з амінокислот 764-1240 послідовності 5ЕО ІО МО: 21. В певних варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить щонайменше одну амінокислотну заміну в позиції, що відповідає залишку 1099, залишку 1142 або обом залишкам 1099 та 1142 послідовності «ЕО ІЮО МО: 21. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить амінокислоту, відмінну від цистеїну, яка заміщає залишок, що відповідає залишку 1099, залишку 1142 або обом залишкам (1099 та 1142) 60 послідовності ЗЕО ІЮ МО: 21. В певних варіантах реалізації винаходу білок ФВ додатково містить домен О1, домен 02 або домени 01 і 02 білка ФВ.
І0029) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що білок ФВ додатково містить домен ФВ, обраний з домену АТ, домену А2, домену АЗ, домену 04, домену ВІ, домену В2, домену ВЗ, домену С1, домену С2, домену СК, одного або більше їх фрагментів та будь-яких їх поєднань. 0030) Також розкрито химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що білок ФВ складається або по суті складається з: (1) доменів С" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (2) доменів О1, С" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (3) доменів 02, ОС та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (4) доменів О1, 02, С" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (5) доменів О1, 02, 0, ОЗ та А! ФВ або їх фрагментів.
І0ОЗ1) Деякі варіанти реалізації винаходу включають химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що білок ФВ додатково містить сигнальний пептид
ФВ або РМІІІ, функціонально пов'язаний з білком ФВ.
ІЇ0032| Також розкрито химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що один або більше лінкерів мають довжину щонайменше близько 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1200, 1400, 1600, 1800 або 2000 амінокислотних залишків. У деяких варіантах реалізації винаходу один або більше лінкерів мають довжину від близько 1 до близько 2000 амінокислотних залишків. У певних варіантах реалізації винаходу один або більше лінкерів містять пептид діу/взег. У деяких варіантах реалізації винаходу пептид діу/хег має формулу (Сіу4-бегл)п (ЗЕБЕО ІЮО МО: 94) або
З(Сіу4б5ег)п (ЗЕО ІЮО МО: 164), де п являє собою позитивне ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 та 10. У певних варіантах реалізації винаходу лінкер (Сіу45ег)п являє собою (СіІу45ег)3 (ЗЕО ІЮО МО: 100) або (СсСіу45ег)4 (ЗЕО ІЮ МО: 165). У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер містить 20 амінокислот, 35 амінокислот, 48 амінокислот, 7З амінокислоти або 95 амінокислот. У певних варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється являє собою послідовність завоа5Басасзасоазасавзасацаві МРНАОаБОС (5ЕО І МО: 166). 0033) У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок відповідно до опису в даному документі є полісиалільованим, ПЕГільованим або ГЕКільованим.
ІЇ0034| Також розкрито химерний білок відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що перший поліпептид містить послідовність, щонайменше на близько 80 95, 90 95, 95 95, 99 95 або 100 95 ідентичну ЕМІПІ1Є61 (ЗЕО ІЮО МО: 69), ЕМШ169 (ЗЕБЕО ІО МО: 70),
ЕМІІ17З (5ЕО І МО: 72), ЕМІІ195 (5ЕО І МО: 73), ЕМПІ196 (5ЕО І МО: 74), ЕМІП199 (5ЕО І
МО: 75), ЕМШ201 (5ЕО І МО: 76), ЕМПШ20ОЗ (5ЕО 10 МО: 77), ЕМШ204 (5ЕО ОО МО: 78), ЕМШ2О5 (5ЕО І МО: 79), ЕМІШ266 (5ЕО І МО: 80), ЕМШ267 (5ЕО ІЮ МО: 81), ЕМШ268 (5ЕО ІО МО: 82),
ЕМШ269 (5ЕО ІО МО: 83), ЕМШ271 (5ЕО ІО МО: 84), ЕМІШ272 (ЗЕО ІО МО: 85) або ЕМПІ282 (ЗЕО
ІО МО: 159), і другий поліпептид містить послідовність, щонайменше на близько 80 95, 90 95, 95 95, 99 95 або 100 95 ідентичну або ФВО57 (ЗЕО ІО МО: 152) або ФВО59 (ЗЕО ІО МО: 197). У деяких варіантах реалізації винаходу перший поліпептид містить ЕМІ169 (ЗЕО ІО МО: 70) та другий поліпептид містить ФВО57 (5ЕО ІО МО: 152). У інших варіантах реалізації винаходу перший поліпептид містить ЕМПІ169 (ЗЕО ІО МО: 70) та другий поліпептид містить ФВО59 (5ЕО
ІО МО: 197). У ще одному варіанті реалізації винаходу перший поліпептид містить ЕМІ169 (ЗЕО
ІО МО: 70) та другий поліпептид містить ФВОб62 (5ЕО ІЮ МО: 199). У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок є ефективним в запобіганні та/або зупинці кровотечі у суб'єкта, що має для цього показання. 0035) Також розкрито полінуклеотид або набір полінуклеотидів, що кодують химерний білок відповідно до опису в даному документі. У деяких варіантах реалізації винаходу полінуклеотид відповідно до опису в даному документі додатково містить полінуклеотидний ланцюг, що кодує
РОБ або РС7.
І00З3б| Деякі варіанти реалізації винаходу включають вектор, що містить полінуклеотид відповідно до опису в даному документі та один або більше промоторів, що є функціонально пов'язаними з полінуклеотидом або набором полінуклеотидів.
І0037| У деяких варіантах реалізації винаходу вектор відповідно до опису в даному документі додатково містить додатковий вектор, що містить полінуклеотидний ланцюг, що кодує
РОБ або РС7. 0038) Також розкрита клітина-господар, що містить полінуклеотид або вектор відповідно до опису в даному документі. У деяких варіантах реалізації винаходу клітина-господар являє собою клітину ссавця. У певних варіантах реалізації винаходу клітина ссавця обрана з клітини 60 НЕК293 |питап етьгуопіс Кідпеу 293; лінія ембріональних клітин нирки людини), клітини СНО
Іспіпезе патвівег омагу; лінія клітин яєчника китайського хом'ячка! та клітини ВНК |рБабу Патвіег
Кідпеу; лінія клітин нирки новонародженого сирійського хом'ячка).
Ї0039| Також розкрита фармацевтична композиція, що містить химерний білок, полінуклеотид, вектор або клітину-господаря відповідно до опису в даному документі та фармацевтично прийнятний носій. У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок має більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з білком ЕМ дикого типу. У певних варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білюьа щонайменше в близько 1,5 рази, щонайменше в близько 2 рази, щонайменше в близько 2,5 рази, щонайменше в близько З рази, щонайменше в близько 4 рази, щонайменше в близько 5 разів, щонайменше в близько 6 разів, щонайменше в близько 7 разів, щонайменше в близько 8 разів, щонайменше в близько 9 разів, щонайменше в близько 10 разів, щонайменше в близько 11 разів або щонайменше в близько 12 разів триваліший, ніж такий білка ЕМ! дикого типу. (0040) Деякі варіанти реалізації винаходу включають композицію відповідно до опису в даному документі, яка відрізняється тим, що період напіввиведення химерного білка становить щонайменше близько 17 годин, щонайменше близько 18 годин, щонайменше близько 19 годин, щонайменше близько 20 годин, щонайменше близько 21 години, щонайменше близько 22 годин, щонайменше близько 23 годин, щонайменше близько 24 годин, щонайменше близько 25 годин, щонайменше близько 26 годин, щонайменше близько 27 годин, щонайменше близько 28 годин, щонайменше близько 29 годин, щонайменше близько 30 годин, щонайменше близько 31 години, щонайменше близько 32 годин, щонайменше близько 33 годин, щонайменше близько 34 годин, щонайменше близько 35 годин, щонайменше близько 36 годин, щонайменше близько 48 годин, щонайменше близько 60 годин, щонайменше близько 72 годин, щонайменше близько 84 годин, щонайменше близько 96 годин або щонайменше близько 108 годин. У певних варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка становить близько 40 годин у мишей з гемофілією А. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція відповідно до опису в даному документі вводиться шляхом, обраним з групи, що складається з місцевого застосування, внутрішньоочного введення, парентерального введення, інтратекального введення, субдурального введення та перорального прийому. У певних варіантах реалізації винаходу парентеральне введення може бути внутрішньовенним або підшкірним введенням. 0041) У деяких варіантах реалізації винаходу композиція відповідно до опису в даному документі використовується для лікування геморагічного захворювання або стану у суб'єкта, що має для цього показання. У певних варіантах реалізації винаходу геморагічне захворювання або стан вибране з групи, що складається з порушення згортання крові, гемартроза, м'язової кровотечі, кровоточивості порожнини рота, крововиливу, крововиливу в м'язи, крововиливу в порожнині рота, травми, травми голови, шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, крововиливу в грудну порожнину, перелому кістки, кровотечі органів центральної нервової системи, крововиливу в заглотковому просторі, крововиливу в зачеревному просторі, крововиливу в піхву клубово-поперекового м'яза та будь- яких їх комбінацій. У деяких варіантах реалізації винаходу суб'єкту призначено хірургічне втручання. У певних варіантах реалізації винаходу лікування являє собою профілактичне або "на вимогу".
І0042| Також розкрито спосіб подовження або збільшення періоду напіввиведення химерного білка, який включає введення ефективної кількості химерного білка, полінуклеотида, вектора, клітини-господаря або композиції відповідно до опису в даному документі суб'єкту, який має для цього показання, причому білок ФВ, послідовність ХТЕМ, перша константна область ІГ або її частина та друга константна область ІГ або її частина збільшують період напіввиведення химерного білка.
І0043| Деякі варіанти реалізації винаходу включають спосіб лікування геморагічного захворювання або розладу у суб'єкта, що має для цього показання, який включає введення ефективної кількості химерного білка, полінуклеотида, вектора, клітини-господаря або композиції відповідно до опису в даному документі, причому геморагічне захворювання або розлад вибране з групи, що складається з порушення згортання крові, гемартроза, м'язової кровотечі, кровоточивості порожнині рота, крововиливу, крововиливу в м'язи, крововиливу в порожнині рота, травми, травми голови, шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, крововиливу в грудну порожнину, перелому кістки, кровотечі органів центральної нервової системи, крововиливу в заглотковому просторі, крововиливу в зачеревному просторі та крововиливу в піхву клубово-поперекового м'яза. У деяких варіантах реалізації винаходу суб'єкт являє собою тварину. У деяких варіантах реалізації винаходу тварина являє собою людину. У деяких варіантах реалізації винаходу 60 суб'єкт страждає на гемофілію А. У певних варіантах реалізації винаходу лікування являє собою профілактичне або "на вимогу". У деяких варіантах реалізації винаходу ефективна кількість становить від 0,1 мкг/кг до 500 мг/кг. (0044) Також розкрито спосіб відповідно до опису в даному документі, який відрізняється тим, що химерний білок, полінуклеотид, вектор, клітина-господар або композиція відповідно до опису в даному документі вводиться шляхом, обраним з групи, що складається з місцевого застосування, внутрішньоочного введення, парентерального введення, інтратекального введення, субдурального введення та перорального прийому. У певних варіантах реалізації винаходу парентеральне введення вибране з групи, що складається з внутрішньовенного введення, підшкірного введення, внутрішньом'язового введення та внутрішньошкірного введення. 0045) Деякі варіанти реалізації винаходу включають спосіб виготовлення химерного білка, що включає трансфекцію однієї або більше клітин-господарів полінуклеотидом або вектором відповідно до опису в даному документі та експресію химерного білка в клітині-хазяїтні. У деяких варіантах реалізації винаходу спосіб відповідно до опису в даному документі додатково включає виділення химерного білка. У певних варіантах реалізації винаходу химерний білок є ефективним в зупинці та/або запобіганні кровотечі у суб'єкта.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ/ФІГУР
І0046| На фігурі 1 показано схематичне зображення химерного білка, що складається з першого поліпептиду, який містить білок ЕМП (А1-Аг2-частковий або повний домен В-АЗ-С1-С2), злитий з фрагментом Ес, причому в сайт вбудовування в межах білка ЕМ вбудована послідовність ХТЕМ, та другого поліпептиду, який містить білок ФВ, що містить домени 0'О3, послідовність ХТЕМ з менш ніж 288 амінокислот, лінкер, що розщеплюється тромбіном та другий фрагмент Ес. Вставки послідовності ХТЕМ в білок ЕМІІЇ та/або злиття послідовності
ХТЕМ з білком ФВ подовжують період напіввиведення химерного білка, збільшуючи гідродинамічний радіус і блокуючи опосередкований рецепторами кліренс. Домени С'ОЗ білка
ФВ блокують взаємодію ЕМ з ендогенним ФВ, стабілізують білок ЕМІЇЇ їі подовжують період напіввиведення химерного білка. Домени Ес можуть ковалентно зв'язувати домени 03 з білком ЕМІІІ ії подовжувати період напіввиведення химерного білка через ЕсКп-опосередкований шлях рециркуляції. Лінкер, що розщеплюється тромбіном уможливлює вивільнення доменів
Б'ОЗ при активації ЕМ ії забезпечує правильне вирівнювання між ЕМП і доменами Б'ОЗ ФВ.
І0047| На фігурі 2 показано трьохплазмідну систему експресії для гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-
Ес:0'3-ХТЕМ-Ес: першу плазміду, що містить нуклеотидну послідовність, що кодує одноланцюговий білок ЕМП-ХТЕМ-Ес, в якому послідовність ХТЕМ вбудована в домен В; другу плазміду, що містить нуклеотидну послідовність, що кодує біллк 0О1020'03-ХТЕМ-Ес, в якому послідовність ХТЕМ містить менше 288 амінокислот; та третю плазміду, що містить нуклеотидну послідовність, що кодує РАСЕ - фермент процесингу пропептида. Коли три поліпептиди експресуються з трьох плазмід, поліпептидні домени 0102 білка ФВ можуть відщеплюватися від доменів С'ЮЗ шляхом внутрішньоклітинного процесингу. Отриманий в результаті комплекс містить три продукти: перша молекула являє собою гетеродимери ЕМПІ-ХТЕМ/О'О3З, друга молекула є побічним продуктом - гомодимером Б'Ю3-ХТЕМ-Ес, та третя молекула є ще одиним побічним продуктом, тобто ЕМП(ХТЕМ)-Ес.
І0048| На фігурі З показано адитивні ефекти вставок ХТЕМ на продовження періоду напіввиведення гетеродимерів. ЕМП169 містить злитий з фрагментом Ес білок ЕМ! з видаленим доменом В, у якому послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ288) вбудована в позицію, що відповідає амінокислоті 745 зрілого повнорозмірного ЕМ. ЕМІШ205 містить злитий з фрагментом Ес білок ЕМІІЇ з видаленим доменом В, у якому послідовність ХТЕМ (наприклад,
АЕ144) вбудована в позицію, що відповідає амінокислоті 18 зрілого повнорозмірного ЕМ, та ще одна послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ288) вбудована в позицію, що відповідає амінокислоті 745 зрілого повнорозмірного ЕМ. ФВОЗ1 містить домен 0" та домен ОЗ ФВ, злиті з ррагментом
Ес за допомогою лінкера, що розщеплюється тромбіном (без ХТЕМ). ФВОЗ34 містить домен р" та домен ОЗ ФВ, злиті з АЕ288 та фрагментом Ес. Період напіввиведення ЕМІПІ169/Ф8031 (перевернутий трикутник) становить 16, години у мишей з гемофілією А; період напіввиведення ЕМІПП205/ФВ031 (коло) становить 29,4 години у мишей з гемофілією А; і період напіввиведення ЕМПІ169/ФВО34 (квадрат) становить 31,1 години у мишей з гемофілією А.
І0049| На фігурі 4 показано, що у випадку вбудовування між доменами 03 ФВ та доменами
Ес послідовність АЕ144 ХТЕМ забезпечує більше подовження періоду напіввиведення, ніж
АЕ288 ХТЕМ. Наприклад, у той час як період напіввиведення ЕМПІ169/ФВО34 (квадрат) у мишей з гемофілією А становить 31,1 години, період напіввиведення ЕМІП/169/Ф8057 (коло) у мишей з гемофілією А становить 42 години. ФВО57 містить домени 093 ФВ, злиті з АЕ144 та 60 фрагментом Ес.
0050) На фігурі 5 показано, що для подовження періоду напіввиведення гетеродимерів химерного білка необхідні домени Ес. При порівнянні періоду напіввиведення ЕМПІ205/Фф8031 (коло) у мишей з гемофілією А з таким білка ЕМПІ263/Ф8050 (квадрат), що містить мутації в сайтах зв'язування ЕсКп (потрійна мутація ІНН (паїап Неддепод Нотоїоді у Ес) та, відтак, не піддається рециркуляції у шляху ЕсКп, період напіввиведення ЕМИП263/Фф8050 (23 години) коротше періоду напіввиведення ЕМП205/Ф8031 (29,4 години). Це говорить про те, що фрагменти Ес необхідні для подовження періоду напіввиведення.
І00О51) На фігурі бА показано аналогічну миттєву ефективність гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-
Ес/0'03-ХТЕМ-Ес у порівнянні з білком ЕМІІЇ з видаленим доменом В (50 ВОО РМІЇІ) на моделі кровотечі, спричиненої відрізанням хвоста у мишей з гемофілією А. Мишам вводили дозу 75
МО/кг та вимірювали активність в аналізі АЧТЧ. 5О ВОЮ ЕМП показаний в формі кола,
ЕМІП169/Фф8034 - у формі квадрата, ЕМПІ169/Ф8057 - у формі ромба, а носій - у формі перевернутого трикутника. Детальний опис конструкцій ЕМПІ169, ФВО34 та ФВО57 наведено в іншому місці в даному документі. На фігурі 6В показано порівняння миттєвої ефективності
ЕМІП169/Ф8034 та ЕМ з видаленим доменом В (50 ВОО ЕМІІІ) у мишей з гемофілією А при використанні дози 37,5 МО/кг та вимірі активності в аналізі АЧТЧ. Медіани втрати крові (мкл) у мишей в кожній експериментальній групі позначені горизонтальними лініями, втрати крові (мкл) у мишей лінії С57/ВІ Є позначені незафарбованими трикутниками; втрати крові (мкл) після введення гГВОЮ-ЕМІЇІ в дозі 37,5 МО/кг позначені незафарбованими колами; втрати крові (мкл) після введення ЕМПІ169/Ф8034 в дозі 37,5 МО/кг позначені незафарбованими квадратами та втрати крові (мкл) після введення носія позначені перевернутими трикутниками.
І0052| На фігурах 7А-В показано, що гетеродимер гЕМІПП169/Фф8057 забезпечує більш тривалий захист у мишей з гемофілією А у моделі кровотечі, спричиненої розтином хвостової вени. На фігурі 7А показано дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували
ГЕМПІ169/Ф8057 за 72 години до пошкодження хвоста (квадрат), ХО ВОО-ЕМІ за 48 годин до пошкодження хвоста (ромб), ЗО ВОО-ЕМІІ за 24 години до пошкодження хвоста (перевернутий трикутник) та носій (коло). Активність вимірювали за допомогою аналізу АЧТЧ. По осі абсцис відкладено час у годинах, а по осі ординат - відсоток особин, у яких не спостерігалося кровотечі.
На фігурі 7В показано відповідні дані по виживанню для чотирьох категорій мишей, показаних на фігурі 7А. У мишей, які отримували гЕМІПП169/Фф8057 у дозі 12 МО/кг за 72 години до пошкодження хвоста, відзначалися аналогічні показники захисту від повторної кровотечі та виживання у порівнянні з мишами, які отримували 50 ВОО-ЕМІЇ за 24 години до пошкодження хвоста.
І0053| На фігурі 8А показано порівняльні показники повторних кровотеч у мишей, які отримували гетеродимери гЕМП-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-ЕБс за 96 годин до пошкодження, та мишей, які отримували "ВОЮ-ЕМІ за 24 години до пошкодження. Зафарбовані квадрати ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували ЕМПІ169/ФВО34 за 24 години до пошкодження; незафарбовані квадрати ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували ЕМІП169/Фф8034 за 96 годин до пошкодження; зафарбовані ромби ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували ЕМІП169/Ф8057 за 24 години до пошкодження; незафарбовані ромби ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували
ЕМІ169/Ф8057 за 96 годин до пошкодження; зафарбовані кола ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували гВОЮ-ЕМІИІ за 24 години до пошкодження; незафарбовані кола ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували гВОЮО-ЕМІЇ за 48 годин до пошкодження; та зафарбовані трикутники ілюструють дані про повторні кровотечі у мишей, які отримували носій. По осі абсцис відкладено час у годинах, а по осі ординат - відсоток особин, у яких не спостерігалося кровотечі.
І0054| На фігурі 88 показано криві виживання мишей, які отримували гетеродимери гЕМПІ-
ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-Ес за 96 годин до пошкодження, в порівнянні з мишами, які отримували "ВО0-ЕМІШ за 24 години до пошкодження. По осі абсцис відкладено час в годинах, по осі ординат - виживаність у відсотках. Умовні позначення такі ж, як на фігурі 8А.
І0055| На фігурі 9 показані схематичні зображення типових гетеродімерів ЕМПІ-ФВ і конструкцій ЕМІІ169, ЕМП286, ФВО57, ФВО59 та ФВОб62. Наприклад, конструкція ЕМПІ169 містить злитий з фрагментом Ес білок ЕМІЇ з видаленим доменом В та заміною К1648А, у якому послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ288) вбудована в позицію, що відповідає амінокислоті 745 зрілого повнорозмірного ЕМП (А1-а1-А2-а2-288ХТЕМ-а3-АЗ-С1-С2-Ес). Конструкція. ЕМПІ286 містить злитий з фрагментом Ес білок ЕМІІІ з видаленим доменом В та заміною К1648, у якому послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ288) вбудована у позицію, що відповідає амінокислоті 745 зрілого повнорозмірного ЕМІІІ, з додатковою областю а? між ЕМ та Ес (А1-а1-А2-а2-288ХТЕМ- 60 азЗз-АЗ-С1-С2-а2-Ес). ФВО57 є злитою конструкцією ФВ-Ес, що містить домен С'ЮЗ білка ФВ (з двома амінокислотними замінами у домені ОЗ, тобто СЗ33бА та С379А), пов'язаний з фрагментом Ес за допомогою лінкера ФВ, що містить сайт розщеплення тромбіном ЇЇ МРКО
СІМРКО"; 5ЕО ІО МО: 6) та гліцин-сериновий лінкер (557), причому у даній конструкції послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ144) вбудована між доменом С'ОЗ та лінкером ФВ (003- 14АХТЕМ-а5-Ї МРАО-Ес). ФВО59 є злитою конструкцією ФВ-Ес, що містить домен С'ОЗ білка ФВ (з двома амінокислотними замінами у домені СОЮЗ, тобто СЗ33бА та С379А), пов'язаний з фрагментом Ес допомогою кислої області 2 (а2) білка ЕМ в якості лінкера ФВ, причому послідовність ХТЕМ (тобто, АЕ144) вбудована між доменом СОЮЗ та лінкером ФВ. ФВОб2 є злитою конструкцією ФВ-Ес, що містить домен СОЮЗ білка ФВ (з двома амінокислотними замінами у домені Б'ЮЗ, тобто СЗ3З3бА та С379А), пов'язаний з фрагментом Ес, причому послідовність ХТЕМ (тобто, АЕ144) вбудована між доменом СОЮЗ та фрагментом Ес (0'03- 144АХТЕМ-Ес).
І0О56Ї На фігурі 10 показано схематичне зображення гетеродимерних конструкцій ЕМІП/ФВ, наприклад ЕМП169/Фф8057, ЕМІІ169/Фф8059, ЕМІ169/Фф8059А та ЕМП169/Ф8073. Стрілкою показаний сайт, у який додається необов'язковий лінкер для введення сайту розщеплення тромбіном. ЕМІ169/ФфФ8057 має лінкер, що містить ЇМРКО (ЗЕО ІЮО МО: 6). ЕМПІ169/Фф8059 має лінкер, що містить область а2 білка ЕМ (тобто,
ІЗОКМТарУМЕОБМЕРІЗАМІ І ЗКММАІЕРАЗЕЗОКТН (5ЕО ІО МО: 106). ЕМПІ169/Ф8059А має лінкер, що містить вкорочену область а2 білка ЕМ (тобто, оОКМТООУМЕОБМУЕВІЗАМІ І ЗКММАТЕРКЗЕЗОКТН (5ЕО ІО МО: 88)). ЕМІП169/Фф8073 має лінкер у межах конструкції ФВО7З (5ЕО ІО МО: 175), який містить фрагмент області а2 білка ЕМ, що складається з ІЕРКЗЕЗ (5ЕО ІЮО МО: 194).
І0057| На фігурах 11А-С показані ДСН-ПААГ-електрофореграми, отримані після розщеплення ЕМПІ169/Ф8057 тромбіном, з використанням ЕМІПІ-Ес у якості контролю. На фігурі 11А показано фарбування гелю для ДСН-ПААГ-електрофорезу антитілом до ЮЗ (АВ 96340).
Стрілками виділено "ГСЕс(0'ЮЗ3-ХТЕМ-Ес, " що є нерозщепленим, повнорозмірним
ЕМІП169/Ф8057, та "0'03-144 ХТЕМ, " що є фрагментом, отриманим у результаті розщеплення тромбіном. На фігурі 118 показано фарбування гелю для ДСН-ПААГ-єлектрофорезу антитілом до важкого ланцюга |пеаму спаіп, НОСІ (СМАО12). Стрілками виділено важкий ланцюг ЕМП ("НС") та домен А2 ЕМ. На фігурі 11С показано поєднане зображення тест-панелей А та В. Зразки відбирали в моменти часу, зазначені у верхній частині кожної тест-панелі. Стрілки вказують на відповідні білки.
І(0058| На фігурах 12А-С показані ДСН-ПААГ-електрофореграми, отримані після розщеплення ЕМПІ169/Ф8059 тромбіном. На фігурі 12А показано фарбування гелю для ДСН-
ПААГ-електрофорезу антитілом до ОЗ (АВ 96340). Стрілками виділено ""СЕс:р'ЮЗ-ХТЕМ-Ес, " що є нерозщепленим, повнорозмірним ЕМІП169/Ф8059, та "0'О3-144 ХТЕМ, " що є фрагментом, отриманим у результаті розщеплення тромбіном. На фігурі 128 показано фарбування гелю для
ДСН-ПААГ-електрофорезу антитілом до НС (СМАО12). Стрілками виділено нерозщеплений, повнорозмірний ЕМПІ169/Ф8059, 003-144 ХТЕМ-аз, що є фрагментом, отриманим у результаті розщеплення тромбіном, та "Аг", що є доменом А2 білка ЕМ. На фігурі 12С показано поєднане зображення тест-панелей А та В. Зразки відбирали в моменти часу, зазначені у верхній частині кожної тест-панелі.
І0059)| На фігурі 13 показано дані по миттєвій ефективності у мишей з гемофілією А, що отримували ЕМІП169/ФВО59 (коло), у порівнянні з мишами з гемофілією А, що отримували ВОЮО-
ЕМІ у якості контролю (квадрат). Показник крововтрати вимірювали після відрізання хвоста. р-0.9883.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС СУТІ ВИНАХОДУ
І0О60| Даний винахід відноситься до химерного білка, який містить два поліпептиди, перший з яких містить білок ЕМІЇЇ, злитий з першою константною областю ІГ, і другий з яких містить білок
ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою послідовності ХТЕМ, причому послідовність ХТЕМ містить менше 288 амінокислотних залишків.
І. Визначення
І0ООЄ1| Слід зазначити, що іменник в однині передбачає також і множину; наприклад, під визначенням "нуклеотидная послідовність" розуміють одну або більше нуклеотидних послідовностей. Таким чином, терміни в однині, терміни "один або більше" і "щонайменше один" можуть застосовуватися в цьому документі як взаємозамінні.
І0062| Більш того, використання терміна "та/л"або" в даному документі слід приймати за окремий опис будь-якого з двох зазначених властивостей або компонентів окремо від другої властивості або компонента або разом з нею. Отже, мається на увазі, що термін "та/або", 60 застосований в даному документі в такому виразі, як "А та/або В", включає "А та В", "А чи В",
тільки "А" та тільки "В ". Аналогічно, мається на увазі, що термін "та/або", застосований в такому виразі, як "А, В та/або С", охоплює кожен з наступних аспектів: А, В та СА, ВабоС;Аабо СТА або В; В або С; А та С; А та В; В та С; тільки А; тільки В; та тільки С.
ІЇ0063| Необхідно розуміти, що всюди в даному документі, де для опису аспектів застосовується формулювання "містить", також маються на увазі в іншому аналогічні аспекти, що описуються поняттями "складається з" та/або "по суті складається з".
І0064| Якщо не вказано інше, всі технічні та наукові терміни, які використовуються в даному документі, мають те ж значення, що зазвичай розуміється середнім фахівцем в області техніки, до якої відноситься даний винахід. Наприклад, Ше Сопсізе Оісіопагу ої Віотедісіпе апа
Моїесшіаг Віоіоду, до, Реі-Зпом/, 2 вид., 2002, СКС Ргевз5; Те Оісіопагу ої СеїЇ апа Моїіесшіаг
Віоіоду, З вид., 1999 рік, Асадетіс Ргез5; та Те Охіога бісіопагу ОЇ Віоспетівзігу Апа МоїІесшаг
ВіоІоду, Кемізейд, 2000 рік, Охтога Опімегейу Ргез5, пропонують фахівцеві в даній області техніки загальний словник багатьох термінів, використаних в даному описі.
І0065) Одиниці, приставки та символи вказані в їх загальновживаній формі відповідно до
Міжнародної системи одиниць (бузівете Іпіегпайопа! де Опійев5, 51). Числові діапазони включають числа, що визначають діапазон. Якщо не вказано інше, амінокислотні послідовності записані зліва направо в напрямку від амино- до карбоксильного кінця. Наведені в даному документі заголовки не обмежують різні аспекти винаходу, які можуть бути доступні при зверненні до опису в цілому. Відповідно, терміни, визначення яких наведено безпосередньо далі по тексту, більш повно визначаються за допомогою посилання на опис в повному обсязі.
І006б| Термін "близько" в даному документі означає приблизно, грубо кажучи, біля або порядку. Коли термін "близько" використовують в поєднанні з діапазоном числових значень, він змінює цей діапазон, розширюючи межі вище та нижче зазначених далі числових значень. В цілому, термін "близько" може відхиляти числове значення вище або нижче вказаного значення на величину, наприклад, 10 відсотків, в бік збільшення або зменшення (вище або нижче).
ІЇ0067| Мається на увазі, що термін "полінуклеотид" або "нуклеотид" охоплює одну нуклеїнову кислоту та безліч нуклеїнових кислот і відноситься до виділеної молекули або конструкції нуклеїнової кислоти, наприклад, матричної РНК (мРНК) або плазмідної ДНК (пДНК).
В певних випадках реалізації винаходу полінуклеотид містить звичайний фосфодиефірний зв'язок або нестандартний зв'язок (наприклад, амідний зв'язок, як в пептидних нуклеїнових кислотах (ПНК)). Термін "нуклеїнова кислота" відноситься до одного або більше сегментів нуклеїнової кислоти, наприклад, фрагментів ДНК або РНК, присутніх в полінуклеотиді. Термін "виділена" нуклеїнова кислота або "виділений" полінуклеотид має на увазі молекулу нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК), яка була вилучена зі свого нативного середовища. Наприклад, рекомбінантний полінуклеотид, що кодує поліпептид фактора МІ та входить до складу вектора, вважається виділеним для цілей цього винаходу. Додаткові приклади виділених полінуклеотидів включають рекомбінантні полінуклеотиди, що підтримуються в гетерологічних клітинах- господарях або очищаються (частково або суттєво) від інших полінуклеотидів в розчині.
Виділені молекули РНК включають іп мімо або іп мйго РНК-транскрипти полінуклеотидів даного винаходу. Виділені полінуклеотиди або нуклеїнові кислоти відповідно до даного винаходу додатково включають такі молекули, отримані шляхом синтезу. До того ж, полінуклеотид або нуклеїнова кислота може включати регуляторні елементи, такі як промотори, енхансери, ділянки зв'язування рибосом або сигнали термінації транскрипції. (0068) В контексті даного документа термін "кодуюча область" або "кодуюча послідовність" означає частину полінуклеотида, що складається з кодонів, які піддаються трансляції в амінокислотну послідовність. Хоча "стоп-кодон' (ТАС, ТОА або ТАА), як правило, не транслюється в амінокислоту, він може вважатися частиною кодуючої області, проте будь-які фланкуючі послідовності, наприклад промотори, ділянки зв'язування рибосом, термінатори транскрипції, інтрони і тому подібні, не є частиною кодуючої області. Межі кодуючої області, як правило, визначаються стартовим кодоном на 5-кінці, що кодує аміно-кінець синтезованого поліпептида, та стоп-кодоном трансляції на 3-кінці, що кодує карбоксильний кінець синтезованого поліпептида. Дві або більше кодуючі області даного винаходу можуть бути присутніми в одній полінуклеотидній конструкції, наприклад, на одному векторі, або в окремих полінуклеотидних конструкціях, наприклад, на окремих (різних) векторах. Звідси випливає, що один вектор може містити лише одну кодуючу область або дві та більше кодуючі області, наприклад, один вектор може окремо кодувати зв'язуючий домен А та зв'язуючий домен В, як описано нижче. До того ж, вектор, полінуклеотид або нуклеїнова кислота за даним винаходом може містити гетерологічні кодуючі області, будь то злиті або не злиті з нуклеїновою кислотою, що кодує зв'язуючий домен за даним винаходом. Гетерологічні кодуючі області включають 60 спеціалізовані елементи або мотиви, такі як секреторний сигнальний пептид або гетерологічний функціональний домен, але не обмежуються ними.
І0069) Певні білки, які секретуються клітинами ссавців, з'єднані з секреторним сигнальним пептидом, який відщеплюється від зрілого білка після початку перенесення поліпептидного ланцюга, який зростає, через шорсткий ендоплазматичний ретикулум. Середнім фахівцям у даній галузі техніки відомо, що сигнальні пептиди зазвичай з'єднані з М-кінцем поліпептида та відщеплюються від готового або "повнорозмірного" поліпептида, щоб утворилася форма поліпептида, що секретується, або "зріла" форма поліпептида. В певних випадках реалізації винаходу нативний сигнальний пептид або функціональне похідне тієї ж послідовності зберігає здатність направляти секрецію поліпептида, функціонально з'єднаного з цим пептидом або похідним. В альтернативному варіанті може використовуватися гетерологічний сигнальний пептид ссавців, наприклад, тканинний активатор плазміногену (ТАП) людини чи сигнальний пептид мишачої б-глюкуронідази, або їх функціональне похідне.
І0070| Термін "розташований нижче" стосовно нуклеотидної послідовності означає, що нуклеїнова кислота або нуклеотидна послідовність розташована в 3'-напрямку відносно нуклеотидної послідовності, з якою порівнюється. В певних випадках реалізації винаходу розташовані нижче нуклеотидні послідовності означають послідовності, які знаходяться після точки початку транскрипції. Наприклад, кодон ініціації трансляції в гені розташований нижче сайту початку транскрипції. Термін "розташований нижче" стосовно поліпептидної послідовності означає, що амінокислота або сайт вбудовування амінокислоти розташовані з С-кінця амінокислотної послідовності, з якою порівнюються. Наприклад, сайт вбудовування безпосередньо нижче амінокислоти, що відповідає амінокислоті 745 в зрілому білку ЕМІЇЇ дикого типу, означає, що сайт вбудовування розташований між амінокислотними залишками, які відповідають залишкам 745 та 746 в зрілому білку ЕМІЇЇ дикого типу.
І0071| Термін "розташований вище" означає нуклеотидну послідовність, яка розташована в
Б'-чсапрямку відносно нуклеотидної послідовності, з якою порівнюється. В певних випадках реалізації винаходу розташовані вище нуклеотидні послідовності означають послідовності, розташовані з 5'-боку, що кодує області або точки початку транскрипції. Наприклад, більшість промоторів розташовані вище сайту початку транскрипції.
І0072| В контексті даного документа термін "регуляторна область" відноситься до нуклеотидних послідовностей, які розташовані вище (5'-чсекодуючі послідовності), в межах або нижче (3'-некодуючі послідовності) кодуючої області та які впливають на транскрипцію, процесинг РНК, стабільність або трансляцію відповідної кодуючої області. Регуляторні області можуть включати промотори, лідерні послідовності трансляції, інтрони, послідовності розпізнавання поліаденілювання, ділянки процесингу РНК, ділянки зв'язування ефекторів та структури типу "петля-на-стеблі". Якщо кодуюча область призначена для експресії в еукаріотичній клітині, сигнал поліаденілювання і послідовність термінації транскрипції зазвичай розташовані в 3'--сапрямку відносно кодуючої послідовності.
І0073| Полінуклеотид, що кодує продукт гена, наприклад поліпептид, може включати промотор та/або інші елементи контролю транскрипції чи трансляції, функціонально з'єднані з однією або більше кодуючими областями. У випадку функціонального з'єднання, кодуюча область для продукта гена, наприклад поліпептида, з'єднана з однією або більше регуляторними областями таким чином, щоб експресія продукта гена знаходилась під впливом або контролем регуляторної(их) області(ей). Наприклад, кодуюча область і промотор є "функціонально з'єднаними", якщо індукція функції промотора призводить до транскрипції
МРНК, що кодує продукт гена, який кодується кодуючою областю, і якщо природа зв'язку між промотором і кодуючою областю не перешкоджає здатності промотора направляти експресію даного продукта гена або не перешкоджає здатності ДНК-матриці транскрибуватися в РНК. Інші елементи контролю транскрипції, крім промотора, наприклад енхансери, репрессори і сигнали термінації транскрипції, також можуть бути функціонально з'єднані з коюодуючою областю, щоб направляти експресію продукта гена.
І0074| Фахівцям в даній області техніки відомі різні області контролю транскрипції. Вони включають області контролю транскрипції, які функціонують в клітинах хребетних, такі як промоторні і енхансерні сегменти з цитомегаловірусів (негайно-ранній промотор в поєднанні з інтроном А), вірусу мавп 40 (ранній промотор) і ретровірусів (наприклад вірусу саркоми Рауса), але не обмежуються перерахованим. Інші області контролю транскрипції включають області, отримані з генів хребетних, таких як гени актину, білків теплового шоку, гормону росту великої рогатої худоби і кролячого б-глобіну, а також інші послідовності, здатні контролювати експресію генів в клітинах еукаріот. Додаткові придатні області контролю транскрипції включають тканиноспецифічні промотори і енхансери, а також промотори, індуковані лімфокінами 60 (наприклад, промотори, індуковані інтерферонами або інтерлейкінами).
0075) Аналогічним чином, середнім фахівцям у даній галузі техніки відомі різні елементи контролю трансляції. Вони включають ділянки зв'язування рибосом, кодони ініціації і термінації транскрипції та елементи, отримані з пікорнавірусів (зокрема, ділянку внутрішньої посадки рибосоми, або ІКЕ5 Ціпієгпа! гірозоте епігу зіїєї, також іменований послідовністю СІТЕ (сар іпдерепадепі (гапосгірйоп епіпапсег, кеп-незалежний енхансер транскрипції), але не обмежуються перерахованим.
І0076| В контексті даного документа термін "експресія" відноситься до процесу, за допомогою якого полінуклеотид генерує продукт гена, наприклад РНК або поліпептид. Він включає транскрипцію полінуклеотида в матричну РНК (мРНК), транспортну РНК (тРНК), малу шпилькову РНК (мшРНК), малу інтерферуючу РНК (міРНК) або будь-який інший РНК-продукт і трансляцію мРНК в поліпептид, але не обмежується перерахованим. Експресія призводить до утворення "продукта гена". В контексті даного документа продукт гена може являти собою чи нуклеїнову кислоту, наприклад, матричну РНК, синтезовану шляхом транскрипції гена, чи поліпептид, трансльований із транскрипту. Продукти генів, описані в даному документі, додатково включають нуклеїнові кислоти з посттранскрипційними модифікаціями, наприклад, поліаденілюванням або сплайсингом, чи поліпептиди із посттрансляційними модифікаціями, наприклад, метилюванням, глікозилюванням, додаванням ліпідів, об'єднанням з іншими білковими субодиницями чи протеолітичним розщепленням.
І0077| "Вектор" означає будь-який носій для клонування і/чи перенесення нуклеїнової кислоти в клітину-господаря. Вектор може являти собою реплікон, до якого може бути приєднаний інший сегмент нуклеїнової кислоти для здійснення реплікації приєднаного сегмента.
Термін "реплікон" відноситься до будь-якого генетичного елементу (наприклад, плазміди, фагу, косміди, хромосоми, вірусу), який функціонує в якості автономної одиниці реплікації іп мімо, тобто, здатний реплікуватися під власним контролем. Термін "вектор" включає як вірусні, так і невірусні носії для введення нуклеїнової кислоти в клітину іп міїго, ех мімо чи іп мімо. У даній області техніки є відомою і використовується велика кількість векторів, включаючи, наприклад, плазміди, модифіковані віруси єукаріот чи модифіковані віруси бактерій. Вставка полінуклеотида у відповідний вектор може досягатися шляхом лігування відповідних полінуклеотидних фрагментів із обраним вектором, що має комплементарні "липкі" кінці. 0078) Вектор може бути сконструйований таким чином, щоб кодувати селективні маркери чи репортери, які забезпечують відбір або ідентифікацію клітин, що містять вектор. Експресія селективних маркерів чи репортерів дозволяє виявити та/або відібрати клітини-господарі, які містять і експресують інші кодуючі області, розташовані на векторі. Приклади генів селективних маркерів, відомих і тих, які застосовують в даній області техніки, включають: гени, які забезпечують стійкість до ампіциліну, стрептоміцину, гентаміцину, канаміцину, гігроміціну, гербіциду біалафос, сульфаніламідів і тому подібних; і гени, які використовуються в якості фенотипічних маркерів, тобто, регуляторні гени біосинтезу антоціанів, ген ізопентанілтрансферази й тому подібні. Приклади репортерів, відомих й тих, які застосовують в даній області техніки, включають: люциферазу (ис), зелений флуоресцентний білок (СЕР), хлорамфеніколацетилтрансферазу (САТ), В-галактозидазу (І ас), ВД-глюкуронідазу (бив) й тому подібні. Селективні маркери також можна вважати репортерами.
І0079| Термін "плазміда" відноситься до позахромосомного елементу, що часто несе ген, який не є частиною основного метаболізму клітини, і зазвичай має форму кільцевих дволанцюгових молекул ДНК. Такі елементи можуть являти собою послідовності, що автономно реплікуються, послідовності, що вбудовуються в геном, послідовності фагів чи нуклеотидні послідовності, лінійну, кільцеву або суперспіральну одно- або дволанцюгову ДНК чи РНК, отримані з будь-якого джерела, в яких низка нуклеотидних послідовностей є з'єднаними або рекомбінованими в унікальну конструкцію, яка здатна запроваджувати в клітину фрагмент промотора і послідовність ДНК для обраного продукта гена разом із відповідною 3'- нетрансльованою послідовністю.
І0О80| Вектори на основі еукаріотичних вірусів, які можна застосовувати, включають аденовірусні вектори, ретровірусні вектори, вектори на основі аденоасоційованого вірусу і поксвірусні вектори, наприклад вектори на основі вірусу осповакцини, бакуловірусні вектори чи вектори на основі герпесвірусів, але не обмежуються перерахованими. Невірусні вектори включають плазміди, ліпосоми, електрично заряджені ліпіди (цітофектіни), комплекси ДНК-білок і біополімери.
І0081| Термін "клонуючий вектор" відноситься до "реплікону", який являє собою ділянку нуклеїнової кислоти одиничної довжини, що послідовно реплікується і містить точку початку реплікації, такого як плазміда, фаг чи косміда, до якого може бути приєднаний інший сегмент 60 нуклеїнової кислоти для здійснення реплікації приєднаного сегмента. Певні клонуючі вектори здатні до реплікації в клітинах одного типу, наприклад, в бактеріях, і експресії в клітинах іншого типу, наприклад, в клітинах еукаріот. Клонуючі вектори, як правило, містять одну чи більше послідовностей, які можна використовувати для відбору клітин, що містять даний вектор, і/чи один або більше сайтів множинного клонування для вставки цільових послідовностей нуклеїнової кислоти. (00821 Термін "експресійний вектор" відноситься до носія, розробленого таким чином, щоб забезпечити експресію вставленої послідовності нуклеїнової кислоти після її введення в клітину-господаря. Вставлена послідовність нуклеїнової кислоти функціонально з'єднується з регуляторними областями, як описано вище. 0083) Для введення векторів в клітини-господарів застосовуються методи, добре відомі в даній області, наприклад, трансфекція, електропорація, мікроін'єкція, трансдукція, злиття клітин, обробка ДЕАЕ-декстраном, осадження фосфатом кальцію, ліпофекція (злиття з ліпосомами), використання генної гармати або переносника ДНК-векторів. (0084) В контексті даного документа терміни "культура", "культивувати" і "культивування" означають інкубацію клітин в умовах іп міїго, які забезпечують їх ріст і ділення, або підтримання життєздатності клітин. В контексті даного документа термін "культивовані клітини" означає клітини, які розмножують іп міїго.
І0085| В контексті даного документа мається на увазі, що термін "поліпептид" охоплює однину "поліпептид" і множину "поліпептиди" і відноситься до молекули, що складається із мономерів (амінокислот), лінійно пов'язаних амідними зв'язками (також відомими як пептидні зв'язки). Термін "поліпептид" означає будь-який ланцюг або ланцюги із двох і більше амінокислот безвідносно до конкретної довжини продукта. Таким чином, під визначення "поліпептид" підпадають пептиди, дипептиди, трипептиди, олігопептиди, "білки", "амінокислотні ланцюги" або будь-який інший термін, який використовується для позначення ланцюга чи ланцюгів із двох і більше амінокислот, і термін "поліпептид" можна використовувати замість будь-якого із цих термінів або взаємозамінно з ними. Мається на увазі, що термін "поліпептид" також належить до продуктів постекспресійних модифікацій поліпептиду, включаючи глікозилювання, ацетилювання, фосфорилювання, амідування, дериватизацію за допомогою відомих захисних/блокуючих груп, протеолітичне розщеплення або модифікацію амінокислотами, що не зустрічаються в природі, але не обмежуючись перерахованим.
Поліпептид може бути отриманий з природного біологічного джерела або синтезований з використанням рекомбінантних технологій, але не обов'язково трансльований з нуклеїнової кислоти послідовності, що його визначає. Він може бути отриманий будь-яким способом, в тому числі шляхом хімічного синтезу. (0086| "Виділений" поліпептид або його фрагмент, варіант або похідне відноситься до поліпептиду, який знаходиться поза своїм природним середовищем. Конкретний рівень очищення не вимагається. Наприклад, виділений поліпептид може бути просто вилучений зі свого нативного або природного середовища. Рекомбінантні поліпептиди і білки, що експресуються в клітинах-господарях, вважаються виділеними для цілей даного винаходу, як і нативні або рекомбінантні поліпептиди, які були розділені, фракціоновані або частково або суттєво очищені будь-яким відповідним способом.
І0087| Даний винахід також включає фрагменти або варіанти поліпептидів та будь-які їх поєднання. Термін "фрагмент" або "варіант" стосовно поліпептидних зв'язуючих доменів або зв'язуючих молекул даного винаходу включає будь-які поліпептиди, що зберігають щонайменше деякі з властивостей (наприклад, афінність зв'язування з ЕсКп для ЕсКп-зв'язуючого домену або варіанту Ес, згортаюча активність для варіанту ЕМІЇЇ або ЕМІИІ-зв'язуюча активність для фрагмента ФВ) поліпептиду порівняння. Фрагменти поліпептидів включають протеолітичні фрагменти, делеційні фрагменти, а також фрагменти специфічних антитіл, що обговорюються в іншому місці в даному документі, але не включають повнорозмірний поліпептид (або зрілий поліпептид), що зустрічається в природі. Варіанти поліпептидних зв'язуючих доменів або зв'язуючих молекул даного винаходу включає фрагменти відповідно до вищенаведеного опису, а також поліпептиди з амінокислотними послідовностями, зміненими внаслідок амінокислотних замін, делецій або вставок. Варіанти можуть зустрічатися або не зустрічатись в природі.
Варіанти, що не зустрічаються в природі, можна отримати, застосовуючи методики мутагенезу, що відомі в цій області техніки. Варіанти поліпептидів можуть містити консервативні або неконсервативні амінокислотні заміни, делеції або додавання. (0088| У контексті даного документу термін "білок ФВ" або "білки ФВ" означає будь-які фрагменти ФВ, які взаємодіють з МІ та зберігають щонайменше одну або більше властивостей, що зазвичай проявляються повнорозмірним ФВ відносно ЕМІЇІ, наприклад, 60 запобігання передчасної активації до ЕМПШа, запобігання передчасного протеолізу, запобігання асоціації з фосфоліпідними мембранами, що може привести до передчасного кліренсу, запобігання зв'язування з рецепторами кліренсу ЕМ, які можуть зв'язувати незахищений ЕМІЇ, але не ЕМІШ, пов'язаний з ФВ, та/або стабілізацію взаємодій між важким ланцюгом і легким ланцюгом ЕМ. (0089) "Консервативна амінокислотна заміна" є заміною, при якій амінокислотний залишок заміщається амінокислотним залишком з аналогічним бічним ланцюгом. У даній області техніки визначені сімейства амінокислотних залишків з аналогічними бічними ланцюгами, включаючи основні бічні ланцюги (наприклад, лізин, аргінін, гістидин), кислі бічні ланцюги (наприклад, аспарагінова кислота, глутамінова кислота), полярні незаряджені бічні ланцюги (наприклад, гліцин, аспарагін, глутамін, серин, треонін, тирозин, цистеїн), неполярні бічні ланцюги (наприклад, аланин, валін, лейцин, ізолейцин, пролін, фенілаланін, метіонін, триптофан), бета- розгалужені бічні ланцюги (наприклад, треонін, валін, ізолейцин) та ароматичні бічні ланцюги (наприклад, тирозин, фенілаланін, триптофан, гістидин). Відтак, якщо амінокислота в поліпептиді заміщається іншою амінокислотою з бічним ланцюгом того ж сімейства, заміна вважається консервативною. У іншому варіанті реалізації винаходу ланцюжок амінокислот може бути консервативно заміщений структурно аналогічним ланцюжком, що відрізняється порядком та/або складом представників одного сімейства бічних ланцюгів. 0090) Як відомо в даній області техніки, "ідентичність послідовностей" двох поліпептидів визначається порівнянням амінокислотної послідовності одного поліпептиду з послідовністю другого поліпептиду. У випадках, розглянутих в даному документі, ідентичність якого-небудь конкретного поліпептиду щонайменше на близько 50 95, 60 95, 70 95, 75 95, 80 95, 85 95, 90 95, 95 95, 99 95 або 100 95 до іншого поліпептиду можна визначити з використанням методів та програмного забезпечення/комп'ютерних програм, відомих в даній області техніки, включаючи програму ВЕЗТРЇІТ (М/зсопзіп Зедцепсе Апаїузіз РасКаде, версія 8 для Опіх, Сепеїїс5 Сотршег
Сгоцр, Опімегейу Кезеагсп Рагк, 575 Зсіепсе Огпме, Медісон, Вісконсин 53711), але не обмежуючись нею. Програма ВЕЗТРІТ використовує алгоритм локальної гомології Сміта та
Ватермана (Зтіїй та Умагегтап), Адмапсез іп Арріедй МашШетаїйсв5 2 (1981 рію), 482-489, для пошуку сегменту з найвищою мірою схожості між двома послідовностями. При використанні
ВЕЗТРІТ або іншої програми вирівнювання послідовностей для визначення того, чи ідентична конкретна послідовність, наприклад, на 95 95 послідовності порівняння за даним винаходом, зрозуміло, що встановлюються такі параметри, щоб відсоток ідентичності розраховувався для усієї довжини поліпептидної послідовності порівняння та щоб допускалися розриви в гомології аж до 5 95 від загальної кількості амінокислот в послідовності порівняння.
ЇО091| У контексті даного документу "амінокислота, що відповідає амінокислоті" або "амінокислота, еквівалентна амінокислоті" в послідовності білю«а ФВ або ЕМІЇ визначається методом вирівнювання, щоб забезпечити максимальну ідентичність або схожість між першою послідовністю ФВ або ЕМІІІЇ та другою послідовністю ФВ або ЕМ. Номер, що використовується для ідентифікації еквівалентної амінокислоти в другій послідовності ФВ або ЕМ, грунтується на номері, що використовується для ідентифікації відповідної амінокислоти в першій послідовності
ФВ або ЕМ. 0092) В контексті даного документу термін "сайт вбудовування" відноситься до позиції в межах поліпептиду ЕМП або його фрагмента, варіанта або похідного, розташованої безпосередньо вище позиції, в яку може вбудовуватися гетерологічний фрагмент. "Сайт вбудовування" вказується у вигляді числа, що є номером амінокислоти в зрілому нативному білку ЕМІШ (5ЕБО ІО МО: 65), якій відповідає сайт вбудовування, тобто амінокислоти, що розташована безпосередньо з М- кінцевої сторони відносно позиції вбудовування. Наприклад, вираз "аЗ3 містить послідовність ХТЕМ в сайті вбудовування, що відповідає амінокислоті 1656 послідовності ЗХЕО ІЮО МО: 65", вказує на те, що гетерологічний фрагмент розташований між двома амінокислотами, що відповідають амінокислоті 1656 та амінокислоті 1657 послідовності 5О0 ЗЕО ІЮ МО: 65. 0093) Вираз "безпосередньо нижче амінокислоти" в контексті даного документу відноситься до позиції безпосередньо поруч з кінцевою карбоксильною групою амінокислоти. Аналогічним чином, вираз "безпосередньо вище амінокислоти" відноситься до позиції безпосередньо поруч з кінцевою аміногрупою амінокислоти. Відтак, вираз "між двома амінокислотами сайту вбудовування" в контексті даного документу відноситься до позиції між двома сусідніми амінокислотами, в яку вбудовується послідовність ХТЕМ або будь-який інший поліпептид. Таким чином, вирази "вбудований безпосередньо нижче амінокислоти" та "вбудований між двома амінокислотами сайту вбудовування" використовуються синонімічно висловом "вбудований в сайт вбудовування". 60 І0094| Терміни "вбудована", "вбудовується", "вбудовується в" або граматично споріднені терміни в контексті даного документу відносяться до позиції послідовності ХТЕМ в химерному поліпептиді відносно аналогічної позиції в нативному зрілому білку ЕМІЇЇ людини. В контексті даного документу зазначені терміни стосуються порівняльних характеристик рекомбінантного поліпептиду ЕМІЇ та нативного зрілого ЕМІЇЇ людини і не вказують, не мають на увазі і не припускають ніяких методів або процесів, за допомогою яких був створений химерний поліпептид. Наприклад, відносно химерного поліпептиду, запропонованого в даному винаході, вираз "послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислотного залишку 745 поліпептиду ЕМІІЇ" означає, що химерний поліпептид містить послідовність ХТЕМ безпосередньо нижче амінокислоти, що відповідає амінокислоті 745 в нативному зрілому ЕМІЇЇ людини, наприклад, обмежену амінокислотами, що відповідають амінокислотам 745 та 746 нативного зрілого ЕМІЇЇ людини. (0095) Термін "злитий" або "химерний" білок включає першу амінокислотну послідовність, пов'язану з другою амінокислотною послідовністю, з якою вона природним чином не зв'язується в природі. Амінокислотні послідовності, що зазвичай входять до складу різних білків, можуть бути об'єднані в злитому поліпептиді, або ж амінокислотні послідовності, зазвичай існуючі у складі одного білку, можуть бути розташовані в новій конфігурації у складі злитого поліпептиду, наприклад, у разі злиття домена фактрпа МІ за даним винаходом з доменом Ес імуноглобуліну.
Злитий білок створюють, наприклад, шляхом хімічного синтезу або шляхом створення та трансляції полінуклеотида, що кодує пептидні ділянки в бажаному взаємному розташуванні.
Химерний білок може додатково містити другу амінокислотну послідовність, з'єднану з першою амінокислотною послідовністю ковалентним непептидним зв'язком або нековалентним зв'язком. 0096) В контексті даного документу термін "період напіввиведення" пов'язаний з біологічним періодом напіввиведення конкретного поліпептиду іп мімо. Період напіввиведення може бути представлений як час, необхідний для виведення половини введеної суб'єкту дози з кровотоку та/або з інших тканин тварини. При побудові графіка кліренсу заданого поліпептиду як функції часу зазвичай відзначають двофазний процес зі швидкою «-фазою та більш тривалою Д-фазою.
Як правило, а-фаза відображає урівноваження концентрації введеного поліпептиду Ес між внутрішньосудинним та позасудинним простором і частково визначається розміром поліпептиду. В-фаза, як правило, відображає катаболізм поліпептиду у внутрішньосудинному просторі. У деяких варіантах реалізації винаходу кліренс білка ЕМ та химерного білка, що містить ЕМІІЇ, підпорядковується однофазній моделі, відтак, у них немає альфа-фази, а тільки бета-фази. Таким чином, в окремих випадках реалізації винаходу термін "період напіввиведення" в контексті даного документа відноситься до періоду напіввиведення поліпептиду в В-фазі. Звичайний період напіввиведення людського антитіла в фазі В у людини становить 21 день.
І0097| Термін "пов'язаний" в контексті даного документу відноситься до першої амінокислотної послідовності або нуклеотидної послідовності, ковалентно або нековалентно приєднаної до другої амінокислотної послідовності або нуклеотидної послідовності відповідно.
Перша амінокислотна послідовність або нуклеотидна послідовність може бути безпосередньо з'єднана або поміщена поряд з другою амінокислотною послідовністю або нуклеотидною послідовністю, або ж, як альтернативний варіант, перша послідовність може ковалентно з'єднуватися з другою послідовністю за допомогою вставної послідовності між ними. Термін "пов'язаний" означає не лише злиття першої амінокислотної послідовності з другою амінокислотною послідовністю на С-кінці або М-кінці, але також включає вставку цілої першої амінокислотної послідовності (чи другої амінокислотної послідовності) між будь-якими двома амінокислотами другої амінокислотної послідовності (чи першої амінокислотної послідовності відповідно). В одному варіанті реалізації винаходу перша амінокислотна послідовність може бути пов'язана з другою амінокислотною послідовністю за допомогою пептидного зв'язку або лінкера. Перша нуклеотидна послідовність може бути пов'язана з другою нуклеотидною послідовністю за допомогою фосфодиефірного зв'язку або лінкера. Лінкер може бути пептидом або поліпептидом (для поліпептидних ланцюгів), або нуклеотидом або нуклеотидним ланцюгом (для нуклеотидних ланцюгів), або будь-якою хімічною структурою (як для поліпептидів, так і для полінуклеотидних ланцюгів). Термін "пов'язаний" також позначений дефісом (-). (0098) В контексті даного документу термін "з'єднаний з" відноситься до ковалентного або нековалентного зв'язку між першим амінокислотним ланцюгом та другим амінокислотним ланцюгом. В одному варіанті реалізації винаходу термін "з'єднаний з" означає ковалентний непептидний зв'язок або нековалентний зв'язок. Дане з'єднання може позначатися двокрапкою, тобто, (). У іншому варіанті реалізації винаходу цей термін означає ковалентний зв'язок, за винятком пептидного зв'язку. Наприклад, амінокислота цистеїн містить тіольну групу, яка може 60 утворювати дисульфідний зв'язок або місток з тіольною групою другого залишку цистеїну. У більшості молекул дос області СНІ та СІ, що зустрічаються в природі, з'єднані дисульфідним зв'язком і два важкі ланцюги з'єднані двома дисульфідними зв'язками в позиціях, що відповідають позиціям 239 та 242 відповідно до системи нумерації по Кабату (позиціям 226 або 229 за європейською системою нумерації). Приклади ковалентного зв'язку включають пептидний зв'язок, металевий зв'язок, водневий зв'язок, дисульфідний зв'язок, сигма-зв'язок, пі- зв'язок, дельта-зв'язок, глікозидний зв'язок, агостичний зв'язок, банановий зв'язок, донорно- акцепторний зв'язок, пі-дативний зв'язок, подвійний зв'язок, потрійний зв'язок, четвертний зв'язок, п'ятерний зв'язок, шестерний зв'язок, кон'югацію, гіперкон'югацію, ароматичність, гаптність або антизв'язування, але не обмежуються перерахованим. Необмежуючі приклади нековалентного зв'язку включають іонний зв'язок (наприклад, катіон-пі-взаємодію або сольовий зв'язок), металевий зв'язок, водневий зв'язок (наприклад, диводневий зв'язок, диводневий комплекс, низькобар'єрний водневий зв'язок або симетричний водневий зв'язок), силу Ван-дер-
Ваальса, лондонівські дисперсійні сили, механічний зв'язок, галогений зв'язок, аурофільність, інтеркаляцію, стекінг, силу ентропії або хімічну полярність.
І0099| Застосовуваний в даному документі термін "Мономер-димерний гібрид" відноситься до химерного білку, що містить перший поліпептидний ланцюг та другий поліпептидний ланцюг, сполучені між собою дисульфідним зв'язком, причому перший ланцюг містить фактор згортання крові, наприклад фактор МІ, та перший фрагмент Ес, а другий ланцюг містить, складається по суті або складається з другого фрагмента Ес без фактора згортання крові. Таким чином, мономер-димерна гібридна конструкція є гібридом, що містить мономерну частину зі всього лише одним фактором згортання крові та димерну частину з двома фрагментами Ес.
ІО100) В контексті даного документу термін "сайт розщеплення" або "сайт ферментативного розщеплення" відноситься до сайту, що розпізнається ферментом. Деякі сайти ферментативного розщеплення містять сайт внутрішньоклітинного процесингу. В одному варіанті реалізації винаходу поліпептид містить сайт ферментативного розщеплення, що розщеплюється ферментом, який активується під час реакцій каскаду згортання крові, так що розщеплення таких сайтів відбувається в місці утворення згустку. Приклади таких сайтів включають, наприклад, сайти, що розпізнаються тромбіном, фактором Хіа або фактором Ха.
Приклади сайтів, що розщеплюються фактором Хіа включають, наприклад, ТОБЕМОЕТК (5ЕО
ІО МО: 1) та 5М5ОТЗКІ ТК (ЗЕО ІО МО: 3). Приклади сайтів, що розщеплюються тромбіном включають, наприклад, ОРГ АЕСООМК (5ЕО ІО МО: 4), ТТКІКРК (5ЕО ІО МО: 5), ГГ МРКО (5ЕО
ІО МО: 6), АГАРА (5ЕО ІО МО: 7), ІЗОКМТарУМЕОБМЕРІБЗАМІ І ЗКММАЇЕРАЗЕБ (5ЕО ІО МО: 106), ОКМТарУМЕОБМЕВІЗАМИ ЇЇ ЗКММАІЇЕРАБЕБ (5ЕО ІО МО: 88) та ІЕРК5ЕЗ (5ЕО ІЮО МО: 194). Інші сайти ферментативного розщеплення відомі в даній області техніки та описані в інших місцях даного документа.
ЇО1О1| В контексті даного документу термін "сайт процесингу", або "сайт внутрішньоклітинного процесингу" відноситься до типу сайтів ферментативного розщеплення у поліпептиді, які є мішенню ферментів, що виконують свою функцію після трансляції поліпептиду. В одному варіанті реалізації винаходу такі ферменти виконують свою функцію під час перенесення поліпептиду з порожнини апарату Гольджі до транс-відділу апарату Гольджі.
Ферменти внутрішньоклітинного процесингу розщеплюють поліпептиди перед секрецією білку з клітини. Приклади таких сайтів процесингу включають, наприклад, сайти-мішені РАСЕ/фурину (де РАСЕ є скороченням від "Раїгей Бразіс Атіпо асій СІваміпд Еплуте" - "фермент, який розщеплює білок у місці спарених основних амінокислот") сімейства ендопептидаз. Ці ферменти зосереджені на мембрані апарату Гольджі та розщеплюють білки на карбоксильному кінці мотиву Аго-(будь-який залишок|)-(І уз або Ага)-Агд. У контексті даного документу "фуринове" родина ферментів включає, наприклад, РОКІ (також відомий як РС1/Рс3), РСОБК2 (також відомий як РС2), РОЗКЗ (також відомий як фурин або РАСЕ), РОЗКА (також відомий як РС4),
РОБК5 (також відомий як РОБ або РСб), РОБКб (також відомий як РАСЕ4) або РОБК7 (також відомий як РС7/ РС, РС8 або ЗРС7). Інші сайти процесингу відомі у даній області техніки. 01021 У конструкціях, що включають більше одного сайту процесингу або розщеплення, слід розуміти, що ці сайти можуть бути різними або одними і тими ж.
І0О10О3| Термін "фурин" відноситься до ферментів, що відповідають шифру КФ 3.4.21.75.
Фурин є субтилізиноподібною пропротеїнконвертазою, також відомою як РАСЕ ("Раїгей бБавіс
Атіпо асій Сіваміпд Еплуте" - "фермент, що розщеплює білок в місці спарених основних амінокислот"). Фурин видаляє фрагменти неактивних білків-попередників, щоб перетворити їх у біологічно активні білюи. Фурин може відщеплювати пропептид ФВ від зрілої молекули ФВ в процесі внутрішньоклітинного транспорту пропептида ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу фурин відщеплює домен 0102 від домена 0'ОЗ білка ФВ. У інших варіантах реалізації бо винаходу нуклеотидна послідовність, що кодує фурин, може експресуватися разом з нуклеотидною послідовністю, що кодує фрагмент ФВ, внаслідок чого домени 0102 можуть відщеплюватися фурином усередині клітини. 0104) У конструкціях, що включають більше одного сайту процесингу або розщеплення, слід розуміти, що ці сайти можуть бути різними або одними і тими ж.
ІО105) У контексті даного документу термін "лінкер, що процесує" відноситься до лінкера, що містить щонайменше один сайт внутрішньоклітинного процесингу з описаних у іншому місці в даному документі.
ІО106) В контексті даного документу порушення гемостазу означає генетично успадкований або надбаний стан, що характеризується схильністю до кровотеч, будь то спонтанним або викликаним травмою, через порушену або відсутню здатність до утворення фібринового згустку.
До прикладів таких порушень відносяться гемофілії. Трьома основними формами гемофілії є гемофілія А (недостатність фактора МІЇ), гемофілія В (недостатність фактора ІХ, або "хвороба
Крістмаса") та гемофілія С (недостатність фактора ХІ, легка схильність до кровотеч). Інші порушення гемостаза включають, наприклад, хворобу Віллебранда, недостатність фактора ХІ (недостатність плазмового попередника тромбопластину), недостатність фактора "ХІЇ, недостатності або структурні аномалії фібриногену, протромбіну, фактора М, фактора МІ, фактора Х або фактора ХІІІ, синдром Бернара-Сульє, викликаний дефектом або недостатністю тромбоцитарного глікопротеїну ІБ (СРІБ). СРІБ - рецептор ФВ - може бути дефектним та призводити до порушення утворення первинного згустку (порушення первинного гемостазу та підвищеної схильності до кровотеч) та до тромбастенії Гланцмана-Негелі (тромбастенії
Гланцмана). При печінковій недостатності (гострій та хронічній) печінка синтезує фактори згортання крові у недостатній кількості, через що може підвищуватися ризик кровотечі.
ІО107| Химерні молекули за даним винаходом можна використовувати у профілактичних цілях. В контексті даного документу термін "профілактичне лікування" відноситься до введення молекули до епізоду кровотечі. У одному варіанті реалізації винаходу суб'єкт, що потребує загального кровоспинного засобу, зазнає хірургічного втручання або збирається перенести хірургічне втручання. Химерний білок за даним винаходом може бути введений до або після хірургічного втручання в якості профілактичного засобу. Химерний білок за даним винаходом може бути введений до або після хірургічного втручання для контролю епізоду гострої кровотечі. Хірургічне втручання може включати трансплантацію печінки, резекцію печінки, стоматологічні процедури або трансплантацію стовбурових клітин, але не обмежується перерахованим.
ІО108)| Химерний білок за даним винаходом також може використовуватися для лікування "на вимогу". Термін "лікування на вимогу" відноситься до введення химерної молекули у відповідь на симптоми епізоду кровотечі або перед здійсненням діяльності, яка може призвести до кровотечі. В одному аспекті винаходу лікування "на вимогу" може надаватися суб'єкту після початку кровотечі, наприклад, після ушкодження, або в тому випадку, коли очікується кровотеча, наприклад, перед хірургічним втручанням. В іншому аспекті винаходу лікування "на вимогу" може надаватися перед діяльністю, яка підвищує ризик кровотечі, наприклад, перед заняттям контактним видом спорту.
І0109| В контексті даного документу термін "гостра кровотеча" відноситься до епізоду кровотечі незалежно від причини, що лежить в його основі. Наприклад, у суб'єкта може бути травма, уремія, спадкове порушення згортання крові (наприклад, недостатність фактора МІЇ), захворювання тромбоцитів або резистентність, що зумовлена виробленням антитіл до факторів згортання крові.
ІО110) В контексті даного документу терміни "лікувати", "лікування", "лікуючий" відносяться, наприклад, до зменшення тяжкості захворювання або патологічного стану; зменшення тривалості перебігу захворювання; зменшення одного або більше симптомів, пов'язаних із захворюванням або станом; надання сприятливого ефекту для суб'єкта з захворюванням або станом, не обов'язково виліковуючи це захворювання або стан, або профілактики одного або більше симптомів, пов'язаних із захворюванням або станом. В одному варіанті реалізації винаходу термін "лікувати" або "лікування" означає підтримку мінімальної концентрації ЕМ! на рівні щонайменше близько 1 МО/дл, 2 МО/дл, З МО/дл, 4 МоО/дл, 5 МО/дл, 6 МоО/дл, 7 МоО/дл, 8
Мо/дл, 9 МоО/дл, 10 Мо/дл, 11 МоО/дл, 12 МоО)/дл, 13 МоО/дл, 14 МоО/дл, 15 МоО/дл, 16 Мо/дл, 17
МоО/дл, 18 МоО/дл, 19 МО/дл або 20 МоО/дл у суб'єкта шляхом введення химерного білка або фрагмента ФВ за даним винаходом. В іншому варіанті реалізації винаходу "лікувати" або "лікування" означає підтримку мінімальної концентрації ЕМІЇЇ на рівні від близько 1 до близько 20
МоО)/дл, від близько 2 до близько 20 МоО/дл, від близько З до близько 20 МоО/дл, від близько 4 до близько 20 Мо/дл, від близько 5 до близько 20 МоО/дл, від близько 6 до близько 20 Мо/дл, від бо близько 7 до близько 20 Мо/дл, від близько 8 до близько 20 МоО/дл, від близько 9 до близько 20
МоО/дл або від близько 10 до близько 20 МО/дл. Лікування захворювання або патологічного стану також може включати підтримку активності ЕМ! у суб'єкта на рівні, порівнянному з рівнем щонайменше близько 1 95, 2 95, З У, 4 У, 5 Зо, 6 У, 7 У, 8 Уо, З Уо, 10 У, 11 95, 12 90, 13 У, 14 У, 1595, 1695, 17 95, 1895, 1995 або 20 95 від активності ЕМ у суб'єкта, що не хворіє на гемофілію. Мінімальну концентрацію, необхідну для лікування, можна вимірювати за допомогою одного або більш відомих методів та можна коригувати (підвищувати або знижувати) для кожного конкретного пацієнта.
ІЇ. Химерні білки 0111) Винахід відноситься до подовження періоду напіввиведення химерного білка, в якому використовується білок ФВ, злитий з послідовністю ХТЕМ, за допомогою запобігання або інгібування асоціації фактора, що обмежує період напіввиведення ЕМІЙЇ, тобто, ендогенного ФВ, з білююм ЕМ. Ендогенний ФВ асоційований в нековалентних комплексах з близько 95-98 95
ЕМІІ. Хоча ендогенний ФВ є фактором, що обмежує період напіввиведення ЕМ, також відомо, що ендогенний ФВ, пов'язаний з білком ЕМ, різними способами захищає білок ЕМІЇ.
Наприклад, повнорозмірний ФВ (у вигляді мультимера масою близько 250 кДа) може захищати
ЕМІП від розщеплювання протеазами та активації ЕМ, стабілізувати важкий ланцюг та/або легкий ланцюг ЕМІІЇ та запобігати кліренсу ЕМІЇЇ фагоцитарними рецепторами. Проте в той же час ендогенний ФВ обмежує період напіввиведення ЕМІІІЇ, запобігаючи піноцитозу і виводячи комплекс ЕМПІ-ФВ з системи через шлях кліренсу ФВ. Безвідносно до будь-якої теорії, вважається, що ендогенний ФВ є фактором, що обмежує період напіввиведення, який не дозволяє подовжити період напіввиведення химерного білка, злитого з компонентом, що подовжує період напіввиведення, більш ніж приблизно вдвічі в порівнянні з ЕМІЇЇ дикого типу.
Отже, даний винахід спрямований на запобігання або інгібування взаємодії між ендогенним ФВ та білком ЕМІЇЇ завдяки використанню білка ФВ, що містить домен 0" і домен ОЗ (наприклад, фрагмента ФВ), і в той же час на збільшення періоду напіввиведення отриманого(-их) в результаті білку(-ів) ЕМ завдяки використанню послідовності ХТЕМ у поєднанні з константною областю ІГ або її частиною. Зокрема, даний винахід показує, що коротша послідовність ХТЕМ (тобто, послідовність ХТЕМ завдовжки менше 288 амінокислот, тобто, послідовність ХТЕМ коротше 288 амінокислот) забезпечує краще подовження періоду напіввиведення химерного білку.
ІО112| В одному варіанті реалізації винахід стосується химерного білка, що містить (Її) перший поліпептид, що складається з білка ЕМІІЇ, злитого з першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) другий поліпептид, що складається з білка ФВ, який включає домен 0" та домен ОЗ ФВ, що злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою розташованої між ними послідовності ХТЕМ, причому послідовність ХТЕМ містить менше 288 амінокислотних залишків і перший поліпептид зв'язаний або з'єднаний з другим поліпептидом. В іншому варіанті реалізації послідовність ХТЕМ в другому поліпептиді складається з амінокислотної послідовності довжиною від 12 амінокислот до 287 амінокислот. У інших варіантах реалізації химерний білок демонструє триваліший період напіввиведення в порівнянні з відповідним злитим білком, що містить перший поліпептид та другий поліпептид, в якому другий поліпептид включає послідовність ХТЕМ, що містить щонайменше 288 амінокислот, наприклад, АЕ288, наприклад, ЗЕО ІО МО: 8. У ще одних варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ другого поліпептиду містить щонайменше близько 36, щонайменше близько 42, щонайменше близько 72 або щонайменше близько 144 амінокислот, але менше 288 амінокислот, наприклад, АЕ42, АЕ72, АЕ144 (АЕ144, АЕ144 2А, АЕ144 ЗВ, АЕ144 АА,
АЕ144 5А, АЕ144 6В), АС42, АС72 або АдОС144 (ДАС144, АС144 АД, дОС144 В, АС144 С,
Ао144 РЕ), наприклад, 52ЕО ІО МО: 9, 5ЕО ІО МО: 10, 5ЕО ІЮО МО: 11, 5ЕО ІЮО МО: 55; 5ЕО ІЮО МО: 56; 5ЕО ІЮО МО: 57; 5ЕО І МО: 58; 5ЕО ІЮО МО: 59; 5ЕО І МО: 14; 5ЕО І МО: 60; 5ЕО ІО МО: 61; ЗЕО ІЮО МО: 62; або 5ЕО ІО МО: 63. 0113) Химерний білок за даним винаходом може додатково містити другу послідовність
ХТЕМ, яка зв'язує білок ЕМ з першою константного областю ІГ або її частиною.
ІО114| В певних варіантах реалізації винахід стосується химерного білка, що містить (Її) перший поліпептид, що складається з білка ЕМІІЇ, що злитий з першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) другий поліпептид, що складається з білка ФВ, який включає домен О і домен ОЗ ФВ, що злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою розташованої між ними першої послідовності ХТЕМ, причому послідовність ХТЕМ містить менше 288 амінокислотних залишків, перший поліпептид зв'язаний або з'єднаний з другим поліпептидом та перший поліпептид додатково містить другу послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМП або злиту з білком ЕМІІЇ та/або 60 першою константною областю ІГ або її частиною. Таким чином, в одному варіанті реалізації винаходу друга послідовність ХТЕМ вбудована в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМ. В іншому варіанті реалізації винаходу друга послідовність ХТЕМ злита з білком ЕМІЇЇ та/або з першою константною областю ІГ або її частиною. В інших варіантах реалізації винаходу друга послідовність ХТЕМ вбудована в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІЇЇ та третя послідовність ХТЕМ злита з білком ЕМІЇ та/або з першою константною областю ІГ або її частиною.
ІО115| Друга та/або третя послідовності ХТЕМ можуть бути амінокислотними послідовностями ХТЕМ будь-якої довжини. Наприклад, друга та/або третя послідовності ХТЕМ можуть бути послідовностями, описаними у іншому місці даного документу, наприклад, АЕ42,
АЕ72, АЕ864, АЕ576, АЕ288, АЕ144, АС864, АО576, АС288 та АС144, наприклад, 5ЕО ІЮО МО: 8;
ЗЕО ІО МО: 9, 5ЕО ІЮО МО: 10, 5ЕО ІЮ МО: 11, 5ЕО І МО: 17; 5ЕО ІЮО МО: 54; 5ЕО ІЮ МО: 19;
ЗЕО ІЮ МО: 16; 5ЕО ІЮО МО: 18; 5ЕО ІЮ МО: 15; 5ЕО ІЮ МО: 55; 5ЕО ІЮО МО: 56; 5ЕО ІО МО: 57;
ЗЕО ІЮ МО: 58; 5ЕО ІЮО МО: 59; 5ЕО ІЮ МО: 14; 5ЕО ІЮО МО: 60; 5ЕО ІО МО: 61; 5ЕО ІЮ МО: 62; або 5ЕО ІО МО: 63. У конкретному варіанті реалізації винаходу друга та/або третя послідовності
ХТЕМ являє собою АЕ288 або АС288, наприклад, 5ЕО ІЮО МО: 8 або 19.
ІО116)| В окремих варіантах реалізації винахід стосується химерного білка, що містить (Її) перший поліпептид, що складається з білка ЕМІІЇ, який злитий з першою константною областю ІГ або її частиною за допомогою необов'язкового лінкера, причому необов'язкова послідовність
ХТЕМ (Хг2) вбудована в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІІЇ або злита з білком ЕМІЇЇ або першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) другий поліпептид, що складається з білка ФВ, який включає домен 0" та домен ОЗ ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою послідовності ХТЕМ (Х1), що розташована між білком
ФВ та другою константною областю ІГ або її частиною, причому послідовність ХТЕМ (Х1) містить менше 288 амінокислотних залишків та злита з білюм ФВ за допомогою лінкера, і причому перший поліпептид з'єднаний з другим поліпептидом. В деяких варіантах реалізації винахід стосується химерного білка, що містить (ї) перший поліпептид, що складається з білка
ЕМІШ, який злитий з першою константною областю ІГ або її частиною за допомогою необов'язкового лінкера, причому необов'язкова послідовність ХТЕМ (Х2) вбудована в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІЇЇ або злита з білком ЕМІЇЇ або першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) другий поліпептид, що складається з білка ФВ, який включає домен С та домен ОЗ ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою послідовності ХТЕМ (Х1), що розташована між білком ФВ та другою константною областю ІГ або її частиною, причому послідовність ХТЕМ (Х1) містить менше 288 амінокислотних залишків та злита з білюм ФВ за допомогою лінкера, і причому перший поліпептид з'єднаний з другим поліпептидом. У інших варіантах реалізації винаходу лінкер, за допомогою якого послідовність ХТЕМ (Х1) злита з білком ФВ або з другою константною областю
ІГ або її частиною, являє собою лінкер, що розщеплюється. Необмежуючі приклади лінкерів, що розщеплюються описані в інших місцях в даному документі. У конкретному варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою лінкер, що розщеплюється тромбіном.
ІЇО117| У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок є двома поліпептидними ланцюгами, перший з яких містить описаний вище перший поліпептид, а другий містить описаний вище другий поліпептид. Наприклад, два поліпептидні ланцюги включають (ї) перший ланцюг, що містить одноланцюговий білок ЕМ, першу константну область ІГ або її частину та необов'язкову послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІІЇ або злиту з білком ЕМ або з першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) другий ланцюг, що містить білок ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою розташованої між ними послідовності ХТЕМ (Х1), причому послідовність ХТЕМ (Х1) містить менше 288 амінокислот.
ІО118| У певних варіантах реалізації винаходу химерний білок є двома поліпептидними ланцюгами, перший з яких містить важкий ланцюг білка ЕМІІЇ, а другий містить, в напрямі від М- кінця до С-кінця, легкий ланцюг білка ЕМІІЇ, необов'язкову послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білку ЕМ або злиту з білююм ЕМП або першою константною областю ІГ або її частиною, першу константну область ІГ або її частину, необов'язковий лінкер (наприклад, лінкер, що процесує), білок ФВ, послідовність ХТЕМ (Х1), другий необов'язковий лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється) та другу константну область ІГ або її частину.
ІО119| В інших варіантах реалізації винаходу химерний білок є трьома поліпептидним ланцюгами: (ї) першим ланцюгом, що містить важкий ланцюг білка ЕМП, (її) другим ланцюгом, що містить легкий ланцюг білка ЕМ, першу константну область ІГ або її частину та бо необов'язкову послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах важкого ланцюга або легкого ланцюга білка ЕМ або злиту з білком ЕМІЇЇ або з першою константною областю ІГ або її частиною, та (ії) третім ланцюгом, що містить білок ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою розташованої між ними послідовності ХТЕМ (Х1), причому перший ланцюг та другий ланцюг з'єднані за допомогою нековалентного зв'язку, наприклад, металевого зв'язку, а другий ланцюг та третій ланцюг з'єднані за допомогою ковалентного зв'язку, наприклад, дисульфідного зв'язку.
ІО120)| У ще одних варіантах реалізації винаходу химерний білок є одноланцюговим білком, що містить, в напрямку від М-кінця до С-кінця, одноланцюговий білок ЕМІЇ, необов'язкову послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІІ!Ї або злиту з білком ЕМІЇЇ або з першою константною областю ІГ або її частиною, необов'язковий лінкер (наприклад, лінкер, що процесує), білок ФВ, послідовність ХТЕМ (Х1), другий необов'язковий лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється) та другу константну область ІГ або її частину.
ІО121) В певних варіантах реалізації винаходу химерний білок містить одну з наведених нижче формул (а)-(ПП): (а) ЕМПІ-ЕТ:Б2-І 2-Х-11-У; (Б) ЕМПІ-Е1:М-1 1-Х-12-БЕ2; (с) Е1-ЕМПГ:Р2-1 2-Х-11-У; (а) Е1-ЕМ ПП :М-1 1-Х-12-БЕ2; (є) ЕМПІ-Х2-Е1:Е2-1 2-Х1-І11-У; (У ЕМПІ-Х2-Е1:М-1 1-Х1-12-Е2; (9) ЕМПХ2)-Е1: 2-1 2-Х1-11-У; (п) ЕМПЦХ2)-Е1:М-1 1-Х1-12-Е2; () е1-Х2-Е1:БЕ2-І 2-Х1-І11-У; () БЕ1-Х2-Е1:М-І11-Х1-12-Е2; (кю) М-1-Х-1 2-Е2-І 3-ЕМПІ-І 4-Е1; (3) М-1-Х-1 2-Е2-І 3-Е1-І 4-ЕМІЇ; (т) Е1-І 4-ЕМПІ-І 3-БЕ2-І 2-Х-І 1-У; (п) ЕМПІ-І 4-Е1-І 3-Е2-І 2-Х-І 1-У; (0) ЕМПІ-І 4-Е1-І 3-М-І 1-Х-12-Е2; (р) ЕМПІ-І 4-Е1-І 3-Е2-І 2-Х-І 1-У; (а) 2-1 2-Х-1 1-М-І 3-Е1-І4-ЕМПІ; (0 Б2-1 2-Х-1 1-М-І 3-ЕМПІ-І 4-21; (5) М-1-Х1-І1.2-Е2-І 3-ЕМП(Х2)-І 4-Е1; (9 М-С1-Х1-І 2-БЕ2-1 3-Е1-І 4-ЕМЦ(Х2); (0) Е1-4-ЕМП(Х2)-І 3-Е2-1 2-Х1-І1-У; (м) Е-ГА-ЕМПЦХ2)-І 3-У-І.1-Х1-12-Е2; (м) ЕМИ(Х2)-І 4-Е1-І 3-М-І1-Х1-12-Е2; (х) ЕМЦЦХ2)-І 4-Е1-І 3-Е2-12-Х1-11-У; (у) Б2-12-Х1-І 1-М-І 3-Е1-І4-ЕМПХ2); (27) г2-12-Х1-І1-М-І 3-ЕМП(Х2)-І 4-Е1; (аа) М-І 1-Х2-1 2-БЕ2-І 3-ЕМПІ-І 4-Х2-І 5-21; (рБ) М-1-Х2-1 2-БЕ2-І 3-Е1-І 5-Х2-І 4-ЕМ І; (сс) 1-1 5-Х2-І 4-ЕМПІ-І 3-Е2-І 2-Х2-11-У; (аа) 1-1 5-Х2-І 4-ЕМПІ-.3-М-І1-Х2-12-Е2; (се) ЕМПІ-І 5-Х2-І 4-Е2-І 3-М-І1-Х1-12-Е1; () ЕМПІ-І 5-Х2-І 4-БЕ2-1 3-Е1-І 2-Х1-І11-У; (да) Е1-І1.2-Х1-І1-М-І 3-БЕ2-І 4-Х2-І 5-ЕМ; або (й) Е1-І12-Х1-І11-М- 3-ЕМПІ-І 5-Х2-1 4-Е2; де М являє собою білок ФВ, який містить домен 0" та домен ОЗ,
Х або Х1 являє собою першу послідовність ХТЕМ, що має менше ніж 288 амінокислот,
Х2 являє собою другу послідовність ХТЕМ,
ЕМІІІ включає білок ЕМ,
ЕМІЦ(Х2), включає білок ЕМІЇ, що має другу послідовність ХТЕМ, вбудовану в один або більше сайтів вбудовування в межах білка ЕМІІЇ,
Е1 являє собою першу константну область ІГ або її частину,
Е2 являє собою другу константну область ІГ або її частину,
І1,12,13,14, або І 5 являє собою необов'язковий лінкер, (-) являє собою пептидний зв'язок; і 60 С) є ковалентним зв'язком або нековалентним зв'язком.
ІО122| У одному варіанті реалізації винаходу послідовність Х або Х1! складається з амінокислотної послідовності довжиною від 12 амінокислот до 287 амінокислот. У іншому варіанті реалізації винаходу химерний білок демонструє триваліший період напіввиведення в порівнянні з відповідним химерним білком за формуло, де Х або Х1 являє собою АЕ288, наприклад, 5ЕО ІО МО: 8.
ІО123)| У інших варіантах реалізації винаходу Х або Х1 у формулі містить щонайменше близько 36, щонайменше близько 42, щонайменше близько 72 або щонайменше близько 144 амінокислот, але менше 288 амінокислот, наприклад, АЕ42, АЕ72, АЕ144 (АЕ144, ДЕ144 2А,
АЕ144 ЗВ, АЕ144 4А, АЕ144 5А, АЕ144 68), Аб42, АС7У2 або АС144 (АС144, АО144 А,
АС144 В, АС144 С, АС144 Б), наприклад, 560 ІЮ МО: 9, 5ЕО ІО МО: 10, 5ЕО ІО МО: 11, 5БЕО
ІО МО: 55; 5ЕО ІО МО: 56; 5ЕБО І МО: 57; 5ЕО ІО МО: 58; 5ЕО ІО МО: 59; 5ЕО І МО: 14; 5ЕО
ІО МО: 60; 5ЕО ІО МО: 61; 5ЕО ІО МО: 62; або 5ЕО ІО МО: 63.
І0124| Ще в одних варіантах реалізації винаходу Х2 містить амінокислотну послідовність завдовжки щонайменше близько 36 амінокислот, щонайменше 42 амінокислоти, щонайменше 144 амінокислоти, щонайменше 288 амінокислот, щонайменше 576 амінокислот або щонайменше 864 амінокислоти, наприклад, АЕ42, АЕ72, АЕ864, АЕ576, АЕ288, АЕ144, ДО864,
АО576, АС288 або АсС144, наприклад, 5ЕО І МО: 9; 5ЕО ІЮО МО: 10; 5ЕО ІО МО: 15; 5ЕО ІО
МО: 16; 5ЕО ІО МО: 8; ЗЕО ІЮО МО: 11; 5ЕО ІО МО: 17; 5ЕО ІО МО: 18; 5ЕО ІО МО: 19; або 5ЕО
ІО МО: 14. У конкретному варіанті реалізації винаходу Х2 являє собою АЕ288 або Ас288, наприклад, 5ЕО ІО МО: 8 або 19. 0125) У певних варіантах реалізації винаходу химерний білок, що містить Х або Х1 та/або
Х2, демонструє триваліший період напіввиведення в порівнянні з химерним білком, що не містить Х або Х1 та/або Х2. У інших варіантах реалізації винаходу І 1 та/або 12 являє собою лінкер, що розщеплюється. Ще в одних варіантах реалізації винаходу І 4 та/або І 5 являє собою лінкер, що розщеплюється.
І.А. Білки фактора фон Віллебранда (ФВ) (0126) ФВ (також відомий як Е8ФВ) є великим мультимерним глікопротеїном, що присутній в плазмі крові та постійно продукується в ендотелії (в тільцях Вейбеля-Палада), мегакаріоцитах (альфа-гранули тромбоцитів) та субендотелії сполучної тканини. Основний мономер ФВ являє собою білок, що складається з 2813 амінокислот. Кожен мономер містить ряд специфічних доменів з певною функцією, домен БУ ОЗ (який зв'язується з фактором МІ), домен АТ (який зв'язується з тромбоцитарним рецептором СРІБ, гепарином, та/або, можливо, колагеном), домен АЗ (який зв'язується з колагеном), домен С1 (в якому домен КОЮ зв'язується з тромбоцитарним інтегрином аїрБрф3, коли він активований) та домен "цистеїновий вузол" на С термінальному кінці білка (який ФВ розділяє з тромбоцитарним фактором росту (РОСБЕ), трансформуючим фактором росту-бета (ТОЕ-ДВ) та бета-хоріонічним гонадотропіном людини (ВНОС)).
І0127| У одному варіанті реалізації винаходу білок ФВ є фрагментом ФВ. Термін "фрагмент
ФВ" у даному контексті включає, але не обмежується, функціональні фрагменти ФВ, що містять домен р" та домен ОЗ, які володіють здатністю інгібірувати зв'язування ендогенних ФВ з ЕМ. В одному варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ зв'язується з білком ЕМІІІ. В іншому варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ блокує сайт зв'язування ФВ на білку ЕМ, тим самим пригнічуючи взаємодію білка ЕМІЇЇ з ендогенними ФВ. Фрагменти ФВ включають похідні, варіанти, мутанти або аналоги, які зберігають цю активність ФВ. (0128) Амінокислотна послідовність мономера ФВ людини (2813 амінокислот) описана під номером доступу МР 000543.2 в Сепрапк. Нуклеотидна послідовність, що кодує ФВ, описана під номером доступу ММ 000552.3 в СепрапК. Нуклеотидна послідовність ФВ людини позначена як 5ЕБЕО 0 МО: 20. 5БО ІО МО: 21 є амінокислотною послідовністю повнорозмірного ФВ. Кожен домен ФВ представлений в таблиці 1. 5О0
Таблиця 1 . Послідовності ФВ (Амінокислоти 1-22 з
ЗЕО І МО: 21 (Амінокислоти 23-763 з| 51 У5ЕАСсУСоМІ ГАсасСОоКАЗЕ БпПарРОМОаКк ВУБІ ЗУМІ аЕ
Таблиця 1 . Послідовності ФВ
ЗЕО І МО: 21) ЕБОІН ЕММОа 101 ТУТОСРОВМ5 МРУАБКОИЇ МІ ЕТЕАДОМУКІ 5 СЕАМОЕМАНІ рабБамМЕОмМ 151 БОВУЕМКТСОИ І СОМЕМІБЕАЕ ОСЕМТОЕСТІ. Т5ОРМОБАМ5
МА 5БОБЕОМІС 201 ЕВАБРРБУБОО МІЗБСОЕМОКОИ І М/ЕОСОІ К5 Т5МЕАВСНРІ.
МОРЕРЕМАІ С
251 ЕКТІ СЕСАСО ГГ ЕСАСРАЇ ГЕ МАВТСАОБСОМ МІ МОМ ТОННА
С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5БРСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕВНСУРОСО СРЕСОЇ ГГ ОБС
ЇСМЕБ5ТЕСРС 351 УНБОКАУРРО Т5І 5НОСМТО ІСВМБОУМІС5 МЕЕСРОЕСІ М
ТаОБНЕК5ЕО 401 МАМЕТЕ5ОІС ОМ АВКОСОЮ НОЕБІМЕТМ ОСАООНРАМС
ТАБМТУВІ РО
451 І НЯ5І МК КН ОХОМАМОСОЮ ОЇ РІ І КО ВІОНТУМТАБМ
ВІ 5ЄМОЕОІ ОМ 501 ОМ/ОО ВОНИ М КІІ5РУУАОКТ СОЇ СОМУМОаМ ОСОБІ ТРБО
ІГАЕРАМЕОЕО
551 МАМУКІ НООСО ОЇ ОКОН5БОРСО А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р
ТЕЕАСНААМ5 601 РІ РМ ААМСАМ ОМО5ОСБООВЕ СІ СОАЇ АЗБМА ААСАС НОМУ
АМ/ВЕРОВСЕЇ. 651 МСРКООММІ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОБЕЕСМ ЕАСІ ЕССЕСР
РОГ ММОЕНОЮ
701 СУРКАОСРОСМУ УРОБЇІРОРЕО ІЕБОННТМОСУ СЕССЕМНСТМ 5ОМРОБІІ РО 751 АМІ 55РІ ЗНА 5КА 763 764 БІ 5САРР МУКІ МСРАЮМ І БКАЕСІ ЕСТК
ТСОММОІ ЕСМ
Домен 0 ФВ 801 БМОСУБаОаСІ С РРОМУВНЕМА СМАІ ЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ
ТУКІССМТСМУ
851 САОАКМ/МСТО НУСОАТ 866 867 С5ТІ ОМАНМІ ТЕО І КМІ ЕРОЕСО ММ МООМСОа5 901 МРОТЕВІ Ма МКаС5НнРУОУМУК СККАМТІЇ МЕ ССОБЇІЕЇ ОС Е
ММУКАРМКОЕ
951 ТНЕЕММЕБОВ МІ ОКА УМОВНІ 5І БУМІ КОТМОЄЕ кУСосІі саме 1001 СІОММОЇ 55 М'ОМЕЕОРМО ГЯОМБУ/КМ550 САОТАКМРІ О
З5РАТСНММІ
Домен ОЗ ФВ 1051 МКОТМУО55С ВІСТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРУ ГГ ОМСІМОТО5
СЕБІСОСАСЕ
1101 СОТІААМАНМ САОНОКУМТУ ВТАТІ СРОБС ЕЕВМІ ВЕМО У
ЕСЕМВУМ5СА 1151 РАСОМТСОНР ЕР АСРМОСУ ЕОСНАНСРРО КІ ОБЛ ОТО
МОРЕОСРМСЕ
1201 МАЯВЕЕГАБОК КМТІ МРЗОРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР 1240 1241 ОСІ МУРРТОА 1251 РМБРТТІ ММЕ БІЗБЕРРІНОЕ МСА ОЇ МЕ 05518 ЗЕ
АЕРЕМІ КАЕМ
Домен А! ФВ 1301 МОММЕВІ ВІЗ ОКМУВМАММУЕ УНОаЗНАМІС І КОЕКАРБЕЇ.
ВАВІАБОМУКУА
1351 25ОМАБТ5ЕМ І КУТІ РОЇІР5 КІОАРЕАБВІ АП МАБОЕР
ОВМ5АМЕМУНУ 1401 МОСІ ККККМІ МІРМАІЯРНА МІ КОІВЛЕК ОСАРЕМКАЕМІ.
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 5З5МОЕГЕСОВ 1451 ОБІМ5МІ СОЇ АРЕАРРРТІ Р РОМАОМТМУО 1479 1480 Р С ЯМ5ТІ СР КАМ5ММІ ОМА 1501 ЕМГ ЕО5БОКІС ЕАОЕМА5ОКЕЄ МЕЕМОВМОМ СООБІНМУТМІ.
ОМБУМУТМЕУ
1551 РЕБЕДОБКОО ІП'ОВМАБІВМ ОСОМАТМТИЇ. А ВМ БОНН
ГУ5БОСОВЕСА 1600 1601 РМР МУМУТОМ РАБОЕЇІКВІ Р ОТОМУРІСМ СРМАММОБЕЇ Е
ВІСМ/РМАРІЇ. 1651 ІООРБЕТІ РАЕ АРОЇ М ОНССО 5СОЕСІ ОЇІРТІ 5РАРОС5БОРІ. рміІ 1 раБ55 1701 БЕРАБМЕОЕМ КОЗЕАКАРІ5К АМІСРВІ ТОМ 5МІ ОМОаБІТТ
ІОМРММММРЕ
1751 КАНІ І 5ІІ МОМ МОНКЕСОРБОЇ СА СЕАМАХ І Т5ЕМНОаАВР
САБКАММІІ М
1801 ТОМ5МО5МОА ААВААДЕБМАМ ТУМЕРІСІСОВ МрАДОЇ НІГ А
СРАСОБМУМУК
1851 І ОВІЕОІ РТМ МТ ОМ5РБІ НК І С5аЕМВІСМ ОЕСОМЕКА РО
УМГ РООСН
1901 ТМТСОРОСОТ ГІ К5НАУМСО ОЇ АРОСРМ5 ОБРУКМЕЕТС
ССВУМУТСРСУС
1951 ТО55ТВАНІМТ ЕОСОМЕКІ ТО 5С5УМІ РОМК ЕООГГЕМІС НМ
САС5РОАНОС 2001 СМКОІЕМКН5 А 5МЕХНООМ ЕМТУМОВІ 5 УРУМДОММЕМ
МУМОАІМНЕМ
2051 ВЕМНІ СНІЄТ ЕТРОММЕРОЇ. ОЇ 5РКТЕАБК Та СОІСОЕ
МОАМОЕМІ ВО
2101 СТУТТОМУКТІ. МОЕМ/ТМОВРО ОТСОРІГЕЕО СІ МРОББЗНСО
МІ СРГЕАЕС
2151 НКМ АРАТЕМ АІСООЮС5СНО ЕОМСЕМІАБУ АНІ САТМО МС
МОМВТРОЕСА
2201 МБСРРБІІ МУМ НСЕНОСРАНО ВОМУ55СООН РОЕССЕСРРО
КУМ ЕСОБСМУР
2251 ЕЕАСТОСІСЕ ОСМОНОГРІ ЕА М/МРОНОРСОЇІ СТО БИ АКМУМ
СТТОРСРТАК
2301 АРТССІ СЕМА ВІ ВОМАБОСС РЕМЕСУМСОРМ 5СОЇ РРУРНС
ЕВОГОРТІ ТМ
2351 РОЕСАРМЕТО АСАКЕЕСКАМ 5РРОСРРНАЇГ РТІ ВКТОССО
ЕМЕСАСМСУМ
2401 5ТУ5СРІ СМ. АБТАТМОСОС ТС РОКМ СУНА5ТІМРУ
СОРМЕЕССОМ
2451 СТСТОМЕРАМ МОЇ АМАОС5О КРСОЕОБСНАБО ЕТУМІ НЕСЕС
СОВСІ РБАСЕ
2501 УМУТО5РАСОВ О55МК5МИ50 МАБРЕМРСІ І МЕСМАУКЕЕМ
ЕІСООВМУ5СР 2551 ОГЕУМРМУМСРБО БОЇ 5СКТ5АС СРОСВСЕНМЕ АСМІ МО ТМІС
РОКТУМІОМО
2601 ТТСАСММУОМОа МІБОЕКІ ЕСА КТТОМРОРІ Я УКЕЕММТОЕС
СОВСІ РТАСТ
2651 Ії ВаСОЇІМТ І КАСЕТ Ора СОТНЕСКУМЕ ВОЕМЕМ/ЕКАМ
ТОаСРРЕОЕНК 2701 СІ АЄСОКІМК ІРОТОСОТСЕ ЕРЕСМОІТАВ ГОМУКУ,5ОСК 5ЗЕМЕМОІНУС 2751 ОБКСАБКАМУ 5ІБІМОМОВО С5СС5РТАТЕ РМОМАЇ НСТМ
С,5УММНЕМІ М
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 11111111 12801 АМЕСКОСБРНКСОВБК.ЇГЛГ/:Х/ УИССССС777777777771111111111111171 11111111 Нукпеотиднапослідовність(ЗЕОІЮ МОЇ20).д.Л./:КМиЙ./С::Х! !///С(«Л(//Н/СУ" ОЦ 1 АТОАТТОСтТа ссАСАТТТОС СЯОСсСОСсТа,аста сттастотов
СССТСАТТТ
01 асССсАСОааАСо сттта,атасСсАа АдДасСААСТОВ!С СсССОаСАааТтсА тосАСсССсСаСоС 101 СОАТОСАаССТ ТТТСОСПААСТ вАСТТСаТСА АСАССТТТОаА таасАссСАТОа 191 ТАСАаСТТТОо басаАТАСТОа САСТТАССТОо сТааСАааасо асСстТаССАСАА 201 АСОСТОСТТО ТССАТТАТТО СПО АСТТОСА СААТОССААО
АсАста,адасо 251 ТСТоОСОатТатА ТСТТОСОасСАА ТТТТТТОАСА ТССАТТТОТТ тТатСААТОСТ 301 АССОсСТаАСАС АааассАССА АДПДИатоТоС АТассостАТО
ССТОоСАДАДСО 351 аОСТаТАТСТА САААСТОАОСОС СТОСОатАСТА СААДОСТатос сатадаасст 401 АТОССТТтТатТ аа,асСАдавАТО САТааСА,СО аСААСТТТСА
АсТостТОасСтТО 451 ТСАВАСАСАТ АСТТСААСАА СВАХССТОСОвОа статТа,атаасА
АСТТТААСАТ
501 СТІТІТаСТаАА САТОАСТТТА ТОАСССААДСОА ДАСОСИАССТТа
АСсСсТосвСаАСС 551 СТТАТаАСТТ ТаССААСТСА ТОСОЯаСстТОотОаА аСсАаСтТааАаА
АСсСАСТОИаТатТ 601 ОдДААСсаасСАТ СТОСТОССАС САОСТСАТОаС ААСАТСТОСТ
СстасОасСАДАТ
Повнорозмірний ФВ 651 асАдадАсаас статасадас аатТасСАасСстТ ТСТОААСАСо
АСсСсСТОСИааТатТ 701 ТТААСССОЯСТа ССАСсоСсТота атапСАсоССа дассттттатТ са7асостатат 751 О0ОдДБААсСАСТТ ТатТатоАстТа,а тастасасво стапСАа,тТОоСа сстасостТас вої сстоСстасвА,а ТАСасоСа7аава сстатасссСА СОсАсСацпААТа атаСстТОоТАСа вої астапАССаА ССАСАасСаСа тасАсоССАс татасостОос таатАТтасАс 901 ТАТАСОаСАСстТ стататоссос тобасСАва АССТОССАСА аСсСстТОаСАСАТ 951 СААТОАДААТа ТатоАсСоАсС ватасстааАаА та,астасАсас тассстадса 1001 ОАСАС,СТОоСТ ааАТтТОАдАсСОоС стотаСатаа дадаСАССаА атетТосстас 1051 ЧаТОСАТТОСО САААдССаТастА СоСтТоССсвсас АССТОоССТОТ
СТоОАСАСТОа 1101 СААСАССТОС АТТТОССОСАА АСАаССАС,ТОа вАТСТаСАСО
ААТОААСААТ
1151 сСТССАСсОвоааА атасстТТатТо АСТааТСААТ СССАСТТСАА слдастттаАс 1201 ААСАСАТАСТ ТСАССТТтСАа тТапВаАтТоТа7ас САСтТАССТас таасоСосОопА 1251 ТТАССАСаАС САСТОСТТСТ ССАТТОТСАТ ТаОАДОаАСТОТО састатаста 1301 АТаАССОССОА СОСТОТаТаС АСоСОеСстоСа тсАсСатоСа астсстТасс
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 1351 СТасСАСААСА СССТТОТОАА АСТОдДАОаСАТ ВИССОСАСОАО
ТТаССАТОаСА 1401 ТШИССАСОАС АТССАОаСТОоО ССОСТОСТОАА ДОСТОАССтТо
СаСАТССАОС 1451 АТАСАСТОаАС ссСсСстоСатТо сасстоАХаст АсасапАсаА
СсСсТОСАСАТО 1501 ФОАСТОсСОАТОа сс, ,аспАс асбтастаатоа Ад,аСстатосс
ССОаТСТАТОС 1551 СОСОдАСАСС ТИСОасаССтТОатТ атосаААТТА СААТОССААдС сдасСасСОпАдса 1601 АСТТОоСТТАС СоССТСОТаса стаасвОоАОС ссс,оасТасА поста 16561 ААСОССтТОаСА ДИОСтТаСАСасс ппАСсТаССАса вАССтТасСАСА
АПОСАОСАСАС
1701 СОАТСССТОС ВДСССТСААСО СОСОСАТОаАС САСИТТОТОС сАдсаАсваСат 1751 а0СОаСОСТОСТ вАСаТоСССо АСАТТООСАСОа сССТаССАТСО тассатсдас 1801 ССЯСТОаССосСтТ АССТаСОс,АА СсТОССасСтТАС САСИаТатастТ оСтТасСтТСОаСА 1851 СООССОоСОоАс ТасстатаСоа асасосТОС САОСТАТОСС ссв,асстасСа 1901 СасСОооАсАсаОо сСа,атас,асато ссстассаса дасСАсассСа статадОостТа 1951 ААСТаСССОА АДОСІССАсОостТ атТАсСстасАаса тассавАССо
ССТОСААССТ
2001 ФОДССТОССас ТОТСОТСТСТ АСССОСАТОА СОААТОСААТ свАдвсасстасс 2051 ТОСчсСОсОеСсТОа СТТоТаСССо ССАСИаССТСТ АСАТОСАТОА сдооссаасАс 2101 ТОСа ТасСССА ДАОССССАСТОа сССССтТаттТАС ТАТОАСОастТОа
АСАТСТТОСА
2151 асССАСААСАС АТСТТСТСАСа АССАТСАСАС САТатастТАС татадОасСАТО 2201 асСТТСсАТаСА СТОТАССАТОа АДОТтТОаСАСТОоС ССОаспААОСТТ ,аСстТаСсСстТОАс 2251 аСтТатосСтТоА ВСАаТОоСССТ СТСТСАТСОС АОСААДААдОСА аССтТАТОСТОа 2301 ТСаСССССо АТаСТСАДОС ТОСТатТаТтоС сСасТтОоАСАДС стасовасто 2351 АДИСОСТОСА СТОТАССААДА АСатасССАСА АСТАТОАССТ вОАСстТОасСАТО 2401 АаСАТОССОСТ пТОТСоТотОоо сТасстотас сссоСацвОасСА тааТоСООСА 2451 ТОАДСДАСАСА ТОТОТОС,СССС ТОСПСААдАсаИтоа тоССстастто
САТСАССОСА
2501 АФСАСТАТОаС СССтТасСАСАА АСАСТОААОСА ТТОССТасСАА
САСТТОТОТО
2551 ТОТССОаСАСС СОАДИТОСАА СТаСАСАСАС САТОТаТаТтОа
АТОаССАСОТО 2601 СТССАСОАТО СОСАТОСОССС АСТАССТОСАС СТТСОАСОоаС
СТСАДАТАСС
2651 ТОТТОССсСОоа аадаТасСсСАС ТАСИеТТоТОасС; ТаСАСОАТТА стаСсООсСАСТ 2701 ААСССТОСОаА ССТТТоООАТ ССТАСТОасСОС ААТАДИСОСАТ вСАСССАСОС
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 2751 СТСАСТОАдДАА ТОСААСАдАС спатТсСАССАТ ССТОСТаСАС вОдаСАСАСА 2801 ТТОДОаСТаТт тОАСо,авосАа атаААтТатТаА ДАОДасСсСсСсСАТ
СААдпаАтТОадО 2851 АСТСАСТТТа ДОаСОТОасСТОасА СТСОТОаССОоа ТАСАТСАТТО тастастоао 2901 СААДаСсОосто тоса,атаатст асапАССасСсСА ССТОАОСАТО тос,атастоо 2951 ТОДДОСАСАС АТАССАдсСОаАа ддАдоатататоа асстататас
СААТТТТОАТ
3001 аБСАТОССАСА АСААТОАССТ САССАССАаС ААССТОСАдДО тавдаспАддОА 3051 СССТатТОаСАС ТІТТОСОСААСТ ССТОСАдАсТ сАда,аСсТоасСАа татастаАСА 3101 ССАСААдАат асстотТавАС ТСАТССССтТа ссСАССтТассА
ТААСААСАТС
3151 АТОДАаСАСА СОАТастТасА ТТ ОСТОСТОТ АСААТОСТТА
СсСАСТОАСИаТ 3201 СТТССАСОАС ТаСААСААас таставйАСоС сСпдОсСсСАТАТ
СстТаОАТОТСТ 3251 асСАТТТАСОА САССТОаСТОоС тТатаАатТосСА ТТаСИссаАСТО сасстОастто 3301 ТАСОаАСАССА ТТОСТОаССсСТтТА ТОСССАСИаТтОа ТаТаСсССАсСс
АТОССАДОСТ зз51 аатаАдсСстТосас АаСАСасаССА САТТОТОаСОоС ССАдсА,стас вАсаАпдОСсА 3401 АТСТОСОСОА СААСОаСОатТАТ САасСТатТОоАОстТ аасСастАТАА
САасСстТатТасСА 3451 ССТОССТОТО ААСТСАСОаТОа ТСАОСАСОСТ ваАсССАСТОС сстТасостОатТ збої асдатататоа вадаспасСсТаСо АТаСССАСТОа СССТоСАСИаС
ААААТОСТтТОС 3551 АТОДОСТТТТ САСАССтТас аттаАСоСсСтТОа ААСАСТаТоо дататТатТОдОо зво1 атасстасоо ваСаТттТаС СТСАСОаАААС АДАДОТСАССТ
ТОААТСССАС
3651 ТОАСССТОАО САСтТассСсАсСА ТІТОССАСТОа ТаАТаТтТОтТо
ААССТСАССТ з701 атаддасССстТа ссдосАасССо ссХасостос таатТасстос
САСАСАТОСС
3751 ССО ТОдОСО ССАССАСТОТ атТАТОТОСАС САСАТСТОСОО
ААДССОЯаССОТТ 3801 асСсАСОАТТТО ТАСТаСАССА ССТАСТасА ССТОИаТСТТо сТасСстТОасСАТО зв астостосАс астТатоСоАа астоАатТТТОа ААДОТОаСтТОаАА сессттатТа з901 атасдяасСАТОаА ТОСАССООСТ асОСАТСТОС САСАДАДСТасО тос,асостаас 3951 СатТаатТасСАС ТАССАСОдСа астосССАСОаС СТАСАТСОсО
СТСАдДОаСАСС 4001 ФОСААсССадос атодпАОасСста сасСОаСАТТОа ССАДЯССАСИТ
СААСТАТОСО
4051 СЧССАОССАсОа ТтасССТоСАС САДаСОАОаСстТОо ТТОАААТАСА
САСТатТОоСА 4101 ААТСТТСАСС ААСАТСОАСо аСоСтТадАас СсТоССОСАТС асбостасСтос
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 4151 ТОАТОСССАС ССАдсОАаССо СААСсааАТОаТ СССОаААСТТ татоСсОасСтТАС 4201 Ча0ТОСАООаОСС ТИАДАСААДОАА САддОстТсСАТТ аТаАТоССОоа тТавОсСАТТОС 4251 аССССАТОССОС ААССТСАдДОС АСБАТОСОССТ САТСОАСААа
САваСоосСтТО 4301 АФААСАДОСО СТто,аТастоа дасАс,ТатТасс АТадДОасСтТасА
ССАССААдОсО 4351 ОНАСОАСАТСО ТТАОСТАССТ СТатОАССТТ аССССТОаААО
Соостостос 4401 ТАСТСТОаССС СССОАСАТОаС САСАДатТСАС ТОТасСасссСо сеа,астТсттОос 4451 СОСбИаИТТттоОАС ССТаСООССО ААДСАСОААСТ ССАТаСсСТТстТ вОоАтТаТааСО 4501 ТТССТОСТОС ААДОСАТСОСА СААДАТТОСТ САХдасССОаАсСтТ
ТСАДСАДССАС
4551 СААСОДОСТТО АТаСАсСОсАса ТОАТТСАОоСОа вАТОСаАТОТО ваССАСОАСА 4601 аОСсСАТССАСОТ САСОаЦТастТа сАСТАСТОСТ АСАТОСтТОАС сатООАСстТАС 4651 СССТТСсдаСа АСОСАСАСТО САДДаСОасСАС АТССтТаСА,аС саватасСсОдаА 4701 ОАТССОаСТАС САДОСОСИаСОасСсСА АСАСОСАССАА САСТОСОСТО ссостасасат 4751 АССТОТСОТОА ССАСАОСТТОо ТтТастолХасс дасатаАссСОо содасдсаСОо 4801 СССАДОоСТОас, ТСТАСАТОСТ САССОСАААТ ССТасСсСтТоТОа
АТОАСАТСАА
4851 ОАдпОаСТаСсСтТ ОАвАСАТОС ДОСТОСТасСо САТТОаСАСстТа
СОСССтТААТО 4901 ССААСОСТОаСА СКЕАССТОсСАСа АОСАТТОаСТ аасссСААТОС
СССТАТОСТО
4951 АТССАССАСТ ТТОАСАСОосСтТ сСоссбадода астосСтТОАСс тастастОасСА
Боо1 властастас тоесасвдодаа!с австаСАСАТ ССССАСССТО тосостасАс 5051 СТОАСтТаСАс ССАдОаСССссСтТа вАаСбатаАТОоС ТоТоСтТасА та,остостоо 5101 АСТТТСССАС СТТСТТАТТТ ТОАТОААДАТО АДОДИатттса
ССАДОССТІТТ
5151 САТТТСАДАА СССААТАТАСЄ СЯССТООТСТ САСТСдДОсаТО тТсАатТОаСТОС 5201 АОСТАТОСААдО САТСАССАСС АТТОАСОТОаС САТОСААСИТт сатосСсасвАдОо 5251 АДАДАОСССАТТ ТОСТОАДОаСсстТ татасАосато АтасдоСоса даавАсвОаСос 5301 САЯССАААТО СССОССАТасст тасастттОас татТассАТАС
ТТОАСТТСАО
5351 АДАТОСАТОС ТОССАСаССа авадОаСсСтТоАА АОССОаТОатТ
САТОСТОСТО
5401 АСССАСОТОСТ стТатасвАТТО АОТОаСАТОаСА аСАОСтТалАта сСасСсАватТо 5451 СААСАДОДИаИатоа АСАСТОаТтоС СТАТТОСААТ ТИСАСАТСас
ТАСОАТОаСАС 5501 СССАССТАСОа вАТСТТОССА СИСССАССАСС ССОАСТОСАА сатасТаАдОо
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 5551 СТОССАОСОАА ТССААСАССТ СССТАССАТО СТСАССТТОаС
ССААТТОСТТ
5601 ССТОСАСААА СТОТаСТоТОа САТТТОТТАС САТТТОСАТО пАТОАСаАТтОа 5651 ОВААТОАОАА САаСОаСсСсСавса адс,аТсТапА ССТТОаССАСА
ССАСТОССАС
5701 АССОТОАСТТ аССАСССАСаА ТОСССАСАСС ТТОСТОААСА
СТСсАТСОСОТ 5751 СААДАСТОаТОАо СасавастТаА вас СОСТАдСАаС
САатососСтТа 5801 ТТААДОТОаСА ДАОАХОсСАССТат ссоСста7ассаст аОАостасосс стаУустатТас 5851 АСАССОСАССТ ССАСТОСОаСА САТССТОАСС ТТТОАТОасС,аС
АСААТТТСААД
591 аСстТаАСсТасо ДаСТатт ст АТаТтоСТАТТ ТСААДААСАда паса 5951 ТасбАСаИтОАТ ТСТОСАТААТ СЯТаССтТасСА ССССТапАсс
Адва,САсвИаОСс 6001 ТАОСАТаАААТ ССАТСОСАСсат свАдДаСАСА,аТ асоСсТотоСа тоОАаБТОСА 6051 САСТаАСАТа СХСИаТаАСОоса ТОААтТасадОа АстОаатстст
СТТОоСтТТАСО 6101 ТаСсТОаСОАА САТОСААСТО ААСОСТТТАТО СТОССАТСАТ вСАТОАОСТО 6151 АФСАТТСААТО АССТТОСТСА САТСТТСАСА ТТСАСТОСАС
АААДАСААТИад 6201 ОТ ССААСТОа САДОСТСАОСС ССААСАСТТТ ТОСТТСААдО
АСОСТАТОСТО
6251 ТОТОТасСаАТ СТОТОАТОАО ААСОСАСССА АТОАСТТСАТ
ВСстТОАдООСАТ 6301 ООСАСАСТСА ССАСАСАСТО САААДАСАСТТ СТТСАСОААТ впОАСТОаТОаСА 6зи1 асаасСсАдоса сасАСатТаСо дасССсСАТОСТ асдОасАасСАс татсттатос 6401 ССИОАСАССТО ССАСТаССАС СТОСТОСТСТ ТАССАСТОТТ
ТтТасСстТОААТОаС 6451 САСАДОСТОС ТІСТО САсС САСАТТСТАТ ОССАТСТОСС аПСАООАСАС 6501 ТТАССАССАСЄС САССААОСТОатТ атОАдаатТаАТ СаОССТСТТАТ ,СССАССТСТ 6551 ОТСОСАССАА СОССОСТОоТОаС аТтТаАСТОаСА СОАСАССТаА тлтсотТатТОстТ 6601 АТатТСАТаССО САССАТСТОТ СОТСТАСААС САСТИаТОдОС
АТОССТОТОС
6651 ССОаССАСТатТ вАТОССАдСа таодОеСсТоСтТа ТтасОСАСсСАТ
СССТоСадда 6701 СТаТттТоТа СССТоСАСАТ АААСТСАТОТ ТОСААдОаСАС стататосст 6751 СОАДОДОаССссСтТ асАСТСАсТОа САТТасСтТадОа вАатасАатос
АСВСАССАСТТ
6во1 ССстапвАдОоСсо ТасатосСоо АССАССАОСС СТОТСАСАТО
ТаСАСАТОССО 6851 ТСАОСОсОСОа вАдОсТСААС ТОСАСААСОаС дассстасосо
САСОСИССАДА
6901 ССТоССАСсат атестата ТтадАастАаасо сасстоСОсс
АСААТОСАСА
Таблиця 1 . Послідовності ФВ 6951 ССАСТОаСТОаС соСаАстТАТО АОТО,аТаТатоа ТОАСССАстТО дастатоОАос 7001 ТАСССССАаТ ССТСАСТОТ СДАСОИаТаасСС ТССАССССАС
АСТОАССААДС
7051 ССТОВСОАОСТ ОСАСПАСССАА СТТСАССТаС аоСтТаСАсаА даадасбАстТа 7101 САДАДа Дата ТССССАСССТ ССтТаСооСоо аСсАССОсТТТО
СССАСССТТО
7151 ОВБАДОАСССА С0ВТОСТОатТалдт адатТАтТаАОстТ атасСссСстТасАА
СстТататсААДС 7201 ТССАСАСТОаА ССТОИТОоСССТ ТаастАСТТО ОССТСААССа
ССАССААТОА
7251 СТОТООСТОТ АССАСААССА ССТОаССТТОС СОАСАдДОстТО тататосСАсо 7301 ОАДОСАССАТ СТАССОСТОТОа СОССАсТтоТ всасАсСадасО
СстТасСОАТОаТОа 7351 ТАСАССТОаСА ССОАСАТОСА ССАТОССО,Та АТИСОССТОоС аоаТОасСССА 7401 СТОСТоССАС АДаИСОСтТаТОа дсаАСсАсстТа тосатоавоас
ТТСАСТТАСОа 7451 ТТСсоТаСАТОА АСаСОАЛаТОаС ТОТапААлСОсТ асСстТасСсСАТОС тасстатТОдО 7501 СТОСТОАСТОа аСстТСАССаСОа васасвАСТОС САОТСТТОСТ вОдАдадатТатТ 7551 СВЯВИСТоССАсС ТОСОССТоСО СОбпАВААСОСС СТасСсСтТоСАТС
ААТИОДОТИаТОа 7601 ТССОдОатТаАА СОИдДОСАСаИтс ТТАТАСААС АДДаСААсСаТт стостасосос 76561 СдаСТОсСАсСО ТоССстатста состав ТТоАасСтТОА асСтТОатТАдОАС 7701 СТСАаСОаТОС ТОСССАДОСТ СТсаСтТатОА аСсОСАТОСАС аСссСтТОсСАТОС 7151 ТСААТОССАС ТатТСАТТОаСО СССООСААСА СТОТОАТОАТ
СОаАТОТОСТаС 7801 АССАССТОаСО аСТаСАТОСТ ССАсСИтТаасва атТСАТСТОСТО
САТТСААСОСТ
7851 О0САСТасСсАсОа ААСАССАССТ асААСоССстТа ссоостасаТ
ТАСАДОСАДО
7901 АДААТААСАС дДасСТОаААТат татасаАСАТ СТТТасСсСтТАС васСтТТОсСАСС 7951 АТТСАССТАА СДОСАСИаАСА САТСАТОАСА СТОАДАДОСИТа
АТОАСАСОаСтТ 8001 ССАДасСАТООС ТОТОАТАСТО АСТТСТОаСАА СаТСААТОАО дадапАОсАстТ 8051 АСТТСТОСОА йдДадОаСпИаТо АСАсаСТОаСо САСССТТТОА
ТОААСАСАДа а101 ТаТоТтТтОаСтТОа асспаАСсОтТАА ААТТАТОдДАА АТТССАСОСА сстТастТатТаА 8151 САСАТОТОАдОа адДОаСсСтТОАаТ аСААСаАСАТ САСТаССАСа
СТОаСАСТАТО 8201 ТТСАДОСТОСО ААДОСТОаТАдОа ТСТОААСТАса ДОасСТОасСАТАТ
ССАСТАСТОС
8251 САБО ССАДАТ СТаССАаСАА ДОССАТОаТАС ТССАТТОаАСА
ТСААДАСОАТОТ
8301 ФОСАООАССАс ТастоСстаст астоТоСОАС АСсаАСо,сАС
СССАТаСАСО
Таблиця 1 . Послідовності ФВ вз351 ТааССсСстТасСА СТаСАССААТ СОСТСТОТТОа ТОТАССАТИаА ват сСтТСААТ 8401 ОССАТОС,САСТ ССАААТОСТО ССССА,сААа ТИСАС,СААСТ СА
ІО129| В даному контексті білок ФВ може бути фрагментом ФВ, що містить домен 0" та домен ОЗ з ФВ, в якому фрагмент ФВ зв'язується з фактором МІ! (ЕМ) та інгібує зв'язування ендогенного ФВ (повнорозмірного ФВ) з ЕМІІІ. Фрагмент ФВ, що містить домен С" та домен ОЗ може додатково містити домен ФВ, вибраний з групи, що складається з домену А1, домену А2, домену АЗ, домену О1, домену 002, домену 04, домену В1, домену В2, домену ВЗ, домену С1, домену С2, домену СК, одного або декількох їх фрагментів та будь-яких їх поєднань. В одному варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ містить, складається або по суті складається з: (1) доменів Б" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (2) доменів 01, С та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (3) доменів 02, С" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (4) доменів 01, 02, С" та ОЗ ФВ або їх фрагментів; (5) доменів 01, 02, 0, 03 та АТ ФВ або їх фрагментів. Фрагмент ФВ, що описаний в цьому документі, не містить сайту зв'язування з рецептором кліренсу ФВ. В іншому варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ, що описаний в даному документі, не є амінокислотами 764-1274 з БЕ
ІО МО: 21. Фрагмент ФВ за даним винаходом може включати в себе будь-які інші послідовності, пов'язані з або злиті з фрагментом ФВ. Наприклад, фрагмент ФВ, описаний в даному документі, може додатково містити сигнальний пептид.
ІО130)| В одному варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ, що містить домен 0" та домен
ОЗ, зв'язується або з'єднується з білком ЕМІІЇ. Зв'язуючись або з'єднуючись з білком ЕМІЇЇ, фрагмент ФВ за даним винаходом захищає ЕМ від розщеплення протеазою та активації ЕМП, стабілізує важкий ланцюг та легкий ланцюг ЕМІЇ та запобігає кліренсу ЕМІЇЇ фагоцитарними рецепторами. В іншому варіанті реалізації винаходу фрагмент ФВ зв'язується або з'єднується з білком ЕМІЇ та блокує або запобігає зв'язуванню білка ЕМ з фосфоліпідом та активованим протеїном С. Шляхом запобігання або інгібування зв'язування білка ЕМ з ендогенним повнорозмірним ФВ, фрагмент ФВ за даним винаходом знижує кліренс ЕМІІЇ рецепторами кліренсу ФВ, таким чином, подовжується період напіввиведення химерного білка. Таким чином, збільшення періоду напіввиведення химерного білка обумовлюється зв'язуванням або з'єднанням з фрагментом ФВ, з відсутнім сайтом зв'язування рецептора кліренсу ФВ, з білком
ЕМІЇЇ та екрануванням або захистом білка ЕМ фрагментом ФВ від ендогенних ФВ, що містять сайт зв'язування рецептора кліренсу ФВ. Завдяки зв'язуванню або захисту білка ЕМІЇЇ фрагментом ФВ може також забезпечуватися рециркуляція білка ЕМ. За рахунок виключення сайтів зв'язування рецепторів кліренсу ФВ, що містяться в молекулі повнорозмірного ФВ, гетеродимери ЕМІП/ФВ за даним винаходом захищені від кліренсу ФВ з подальшим збільшенням періоду напіввиведення ЕМІЇ.
ІО131) В одному варіанті реалізації винаходу білок ФВ, придатний для використання за даним винаходом, містить домен 0" та домен ОЗ з ФВ, причому домен Ор' щонайменше на 60 95, 70 У, 80 95, 85 У, 90 У, 95 9Уо, 96 95, 97 У, 98 9Уо, 99 95 або 100 95 ідентичний амінокислотам 764- 866 з ЗЕО ІЮО МО: 21, причому білок ФВ запобігає або пригнічує зв'язування ендогенного ФВ з
ЕМІ. В іншому варіанті реалізації винаходу білок ФВ містить домен ОС та домен ОЗ з ФВ, причому домен ЮЗ щонайменше на 60 95, 70 95, 80 9Уо, 85 Уо, 90 Фо, 95 Уо, 96 9Уо, 97 Уо, 98 95, 99 Фо або 100 95 ідентичний амінокислотам 867-1240 з БЕО ІО МО: 21, причому білок ФВ запобігає або пригнічує зв'язування ендогенного ФВ з ЕМІІІ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ, описаний в даному документі, по суті складається або складається з домену О' та домена ОЗ
ФВ, які щонайменше на 60 95, 70 95, 80 У, 85 У, 90 У, 95 У, 96 У, 97 90, 98 У, 99 95 або 100 95 ідентичні амінокислотам 764-1240 5ЕО ІО МО: 21, причому білок ФВ запобігає або пригнічує зв'язування ендогенного ФВ з ЕМІІІ. В інших варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить, по суті складається або складається з доменів О1, 02, С" та 03, які щонайменше на 60 95, 70 9», 80 9о, 70 95, 80 95, 85 У, 90 У, 95 У, 96 95, 97 95, 98 95, 99 95 або 100 95 ідентичні амінокислотам 23-1240 з ЗЕО ІЮ МО: 21, причому білок ФВ запобігає або пригнічує зв'язування ендогенного ФВ з ЕМП. У ще одних варіантах реалізації винаходу білок ФВ додатково містить сигнальний пептид, функціонально пов'язаний з ним. 01321) У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ, придатний для використання за даним винаходом, по суті складається або складається з (1) домена 0'З3, домена 01003,
домена 02003 або домена 0102003 та (2) додаткової послідовності ФВ, розміром до близько 10 амінокислот (наприклад, будь-які послідовності від амінокислот 764-1240 з БЕО ІЮО МО: 21, до амінокислот 764-1250 з 5БЕО ІЮО МО: 21), до близько 15 амінокислот (наприклад, будь-які послідовності від амінокислот 764-1240 з БЕО ІЮО МО: 21 до амінокислот 764-1255 з БЕО ІЮО МО: 21), до близько 20 амінокислот (наприклад, будь-які послідовності від амінокислот 764-1240 з
ЗБЕО ІЮ МО: 21 до амінокислот 764-1260 з 5ЕБЕО ІЮ МО: 21), до близько 25 амінокислот (наприклад, будь-які послідовності від амінокислот 764-1240 з 5ЕО ІЮО МО: 21 до амінокислот 764-1265 з БЕО ІЮО МО: 21) або до близько 30 амінокислот (наприклад, будь-які послідовності від амінокислот 764-1240 з БЕО ІО МО: 21 У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ФВ, що містить або по суті складається з домена р" та домена 03, не є ні амінокислотами 764-1274 з
ЗБО ІО МО: 21 ні повнорозмірним зрілим ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу домен 0102 експресується в транс положенні з доменом 0'Ю3. У деяких варіантах реалізації винаходу домен 0102 експресується в цис положенні з доменом 0'ЮЗ3.
ІО133) У інших варіантах реалізації винаходу ФВ білок, що містить домени 0'О3, пов'язані з доменами 0102, додатково містить внутрішньоклітинний сайт розщеплювання, наприклад, (сайт розщеплювання РАСЕ (фурином) або РС5), який дозволяє розщеплювання доменів 0102 від доменів С'ОЗ при експресії. Необмежуючі приклади внутрішньоклітинних сайтів розщеплювання описані в інших місцях в даному документі. 0134) У ще одних варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить домен р" та домен 03, але не містить амінокислотної послідовності, вибраної з групи, що складається з (1) амінокислот 1241-2813, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 21, (2) амінокислот 1270-2813, що відповідають 5ЕО ІЮ
МО: 21, (3) амінокислот 1271-2813, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 21, (4) амінокислот 1272-2813, що відповідають ЗЕО ІЮО МО: 21, (5) амінокислот 1273-2813, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 21, (6) амінокислот 1274-2813, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 21 та будь-яких їх комбінацій. 0135) У ще одних варіантах реалізації винаходу білок ФВ за даним винаходом містить, по суті складається або складається з амінокислотної послідовності, що відповідає домену 0, домену ОЗ та домену А1, причому амінокислотна послідовність щонайменше на 60 95, 70 о, 75 ув, 80 ув, 85 95, 90 90, 95 95, 96 90, 97 90, 98 95, 99 95 або 100 95 є ідентичною амінокислотам 764-1479 з 5ЕО ІО МО: 21, причому білок ФВ запобігає або пригнічує зв'язування ендогенного
ФВ з РМІІІ. У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ФВ не є амінокислотами 764-1274 з
ЗЕО ІО МО: 21.
ІО136) У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ за даним винаходом включає домен р'та домен 03, але не включає щонайменше один домен ФВ, вибраний з групи, що складається з (1) домена АТ, (2) домена Аг, (3) домена АЗ, (4) домена 04, (5) домена ВІ, (6) домена В2, (7) домена ВЗ, (8) домена СІ, (9) домена С2, (10) домена СК, (11) домена СК та домена С2, (12) домена СК, домена С2 та домена СІ, (13) домена СК, домена С2, домена С1, домена ВЗ, (14) домена СК, домена С2, домена С1, домена ВЗ, домена В2, (15) домена СК, домена С2, домена
С1, домена ВЗ, домена В2, та домена ВІ, (16) домена СК, домена С2, домена С1, домена ВЗ, домена В2, домена В1 та домена 04, (17) домена СК, домена С2, домена С1, домена В3, домена В2, домена В1, домена 04 та домена АЗ, (18) домена СК, домена С2, домена С1, домена ВЗ, домена В2, домена ВІ, домена 04, домена АЗ та домена Аг, (19) домена СК, домена С2, домена С1, домена В3, домена В2, домена ВІ1, домена 04, домена АЗ, домена А2 та домена АТ, та (20) будь-які їх комбінації.
ІО137| У ще одних варіантах реалізації винаходу білок ФВ містить 0'ОЗ домени та один або більше доменів або модулів. Приклади таких доменів або модулів включають в себе, але не обмежуються ними, домени та модулі, описані в 2пои еї а!., ВІоса опубліковано онлайн 6 квітня 2012 року: БОЇ 10.1182/БІооа-2012-01-405134, повний зміст якої включено в даний документ за допомогою посилання. Наприклад, білок ФВ може містити домен Б'ЮЗ та один або більше доменів або модулів, вибраних з групи, що складається з домена А1, домена Аг, домена АЗ, модуля Ю4М, модуля МУМО4, модуля С8-4, модуля ТІІ/-4, модуля С1, модуля С2, модуля С3, модуля С4, модуля С5, модуля С5, модуля Сб та будь-яких їх поєднань.
ІЇО138| У ще одних варіантах реалізації винаходу білок ФВ зв'язаний з гетерологічним фрагментом, причому гетерологічний фрагмент приєднаний до М-кінця або С-кінця білка ФВ або вбудований безпосередньо нижче однієї або більше амінокислот (наприклад, один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ) в білку ФВ. Наприклад, сайти вбудовування для гетерологічного фрагмента в білок ФВ можуть знаходиться в домені С, домені ОЗ або обох доменах.
Гетерологічний фрагмент може подовжувати період напіввиведення.
ІО139)| У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ, придатний для використання за даним винаходом, утворює мультимер, наприклад, димер, тример, тетрамер, пентамер, 60 гексамер, гептамер або мультимер вищого порядку. В інших варіантах реалізації винаходу білок
ФВ являє собою мономер, що містить тільки один білок ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу біллк ФВ за даним винаходом може мати одну або більше амінокислотних замін, делецій, вставок або модифікацій. В одному варіанті реалізації винаходу білок ФВ може включати амінокислотні заміни, делеції, вставки або модифікації таким чином, що білок ФВ втрачає здатність утворювати дисульфідний зв'язок або утворювати димер або мультимер. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна заміна знаходиться в межах домена 0" та домена 03. У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ФВ, придатний для використання за даним винаходом, містить щонайменше одну амінокислотну заміну в позиції, що відповідає залишку 1099, залишку 1142 або обом залишкам 1099 та 1142 послідовності «ЕО ІЮ МО: 21.
Щонайменше однією амінокислотною заміною можуть бути будь-які амінокислоти, які не зустрічаються в природних умовах у ФВ дикого типу. Наприклад, амінокислотною заміною може бути будь-яка амінокислота, відмінна від цистеїну, наприклад, ізолейцин, аланін, лейцин, аспарагін, лізин, аспарагінова кислота, метіонін, фенілаланін, глутамінова кислота, треонін, глютамин, триптофан, гліцин, валін, пролін, серин, тирозин, аргінін або гістидин. В іншому прикладі амінокислотна заміна має одну або більше амінокислот, які запобігають або інгібують формування мультимерів у білків ФВ. 0140) У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ, придатний для використання за даним винаходом, може бути додатково модифікований з метою поліпшення його взаємодії з
ЕМІП, наприклад, щоб підвищити афінність зв'язування з ЕМ. В якості не обмежуючого прикладу, білок ФВ містить залишок серину в положенні, що відповідає амінокислоті 764 з БЕО
ІО МО: 21 та залишок лізину в положенні, що відповідає амінокислоті 773 з 5ЕО ІЮ МО: 21.
Залишки 764 та/або 773 можуть сприяти афінності зв'язування білків ФВ з ЕМ. В інших варіантах реалізації винаходу білюи ФВ, придатні для використання за даним винаходом, можуть мати інші модифікації, наприклад, білок може бути ПЕГільований, глікозильований,
ГЕКільований або полісиалільований.
ІІ. В. Послідовності ХТЕМ
ІЇО141| У даному контексті "послідовність ХТЕМ" означає подовжені поліпептиди з послідовностями неприродного походження, що не повторюються, які в основному складаються з малих гідрофільних амінокислот з послідовністю, що має низький рівень або що зовсім не має вторинної або третинної структури у фізіологічних умовах. В якості партнера химерного білка послідовності ХТЕМ можуть слугувати носієм, надаючи певні бажані фармакокінетичні, фізико- хімічні та фармацевтичні властивості при з'єднанні з білююм ФВ або послідовністю ЕМ! за даним винаходом для створення химерного білка. Такі бажані властивості включають в себе, але не обмежуються ними, поліпшені фармакокінетичні параметри та характеристики розчинності. В даному контексті термін "ХТЕМ" спеціально виключає антитіла та фрагменти антитіл, такі як одноланцюгові антитіла або фрагменти Ес легкого ланцюга або важкого ланцюга. (0142) Даний винахід відноситься до більш короткої послідовності ХТЕМ, яка забезпечує поліпшені властивості, що стосуються збільшення періоду напіввиведення, в порівнянні з більш довгою послідовністю ХТЕМ, коли послідовність ХТЕМ злита з білююм ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною. Відтак, послідовність ХТЕМ, що є злитою з білком ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, має довжину менше 288 амінокислот, тобто коротше 288 амінокислот. В одному варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що є злитою з білком ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, складається з амінокислотної послідовності, що має довжину 12-287 амінокислот. В іншому варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що є злитою з білком ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, містить щонайменше близько 36 амінокислот, щонайменше близько 42 амінокислоти, щонайменше близько 72 амінокислоти або щонайменше близько 144 амінокислоти, але менше ніж 288 амінокислот. В інших варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що є злитою з білююом ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, вибирається з АЕЗб6, АСЗб6, АЕ42, АС42, АЕ72, АС72, АЕ144 або АС144. В одному варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що є злитою з білююом ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, є амінокислотною послідовністю, ідентичною щонайменше на 80 95, 85 95, 90 9», 95 9», 96 9в, 97 У, 98 95, 99 95 або 100 95 послідовностям ЗЕО
ІО МО: 9, 5ЕО ІО МО: 10, 5ЕО ІЮО МО: 11 або 5ЕО ІО МО: 14, в яких химерний білок проявляє покращений період напіввиведення в порівнянні з химерним білком без послідовності ХТЕМ. 0143) Химерний білок за даним винаходом може також містити додаткову (другу, третю або більше) послідовність ХТЕМ. Додаткова послідовність ХТЕМ може також бути злита з білком
ЕМП або з першою константною областю ІГ або її частиною. Додаткові послідовності ХТЕМ 60 можуть мати будь-яку довжину. Наприклад, додаткова послідовність ХТЕМ, що є злитою з білком ЕМІЇЇ або першою константною областю ІГ, є пептидом або поліпептидом, що має приблизну кількість амінокислотних залишків понад близько 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1200, 1400, 1600, 1800 або 2000. У деяких варіантах реалізації винаходу додаткова послідовність
ХТЕМ є пептидом або поліпептидом з приблизним числом амінокислотних залишків від більше близько 20 до близько 3000 амінокислотних залишків, від більше близько 30 до близько 2500 залишків, від більше близько 40 до близько 2000 залишків, від більше близько 50 до близько 1500 залишків, від більше близько 60 до близько 1000 залишків, від більше близько 70 до близько 900 залишків, від більше близько 80 до близько 800 залишків, від більше близько 90 до близько 700 залишків, від більше близько 100 до близько 600 залишків, від більше близько 110 до близько 500 залишків або від більше близько 120 до близько 400 залишків. (0144) Послідовності ХТЕМ (тобто послідовність ХТЕМ, що є злитою з білюм ФВ та/або другою константною областю ІГ або її частиною, або послідовність ХТЕМ, що є злитою з білком
ЕМІ!Ї та/або першою константною областю ІГ або її частиною, або вбудована в один або більше сайт вбудовування в білку ЕМІЇЇ), можуть містити один або більше мотивів послідовності від У до 14 амінокислотних залишків або амінокислотну послідовність, ідентичну щонайменше на 80 95, 90 9, 91 95, 92 95, 93 95, 94 90, 95 95, 96 90, 97 У, 98 95 або 99 95 мотиву послідовності, причому мотив включає, по суті складається або складається з 4-6 видів амінокислот, вибраних з групи, що складається з гліцину (С), аланіну (А), серину (5), треоніну (Т), глутамату (Е) та проліну (Р).
Див. США 2010-0239554 АТ. 0145) У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ містить мотиви, що не перекриваються, послідовності, в яких щонайменше близько 80 956 або щонайменше близько 8595, або щонайменше близько 90 95, або щонайменше близько 9195, або щонайменше близько 92956, або щонайменше близько 93595, або щонайменше близько 9495, або щонайменше близько 95 95, або щонайменше близько 96 95, або щонайменше близько 97 95, або щонайменше близько 98595 або щонайменше близько 9995, або близько 100 95 послідовності складається з безлічі одиниць послідовностей, що не перекриваються, вибраних з родини з одним мотивом з таблиці 2А, що дає в результаті послідовність сімейства. В даному контексті термін "родина" означає, що ХТЕМ має мотиви, обрані тільки з однієї категорії мотивів
Зо з таблиці 2А; тобто, АБ, АЕ, АЕ, АС, АМ, АО, ВС або ВО ХТЕМ, і що будь-які інші амінокислоти в
ХТЕМ не з сімейства мотивів вибиралися для досягнення необхідної властивості, наприклад, щоб забезпечити включення сайту рестрикції за допомогою кодуючих нуклеотидів, включення послідовності для розщеплення або для досягнення більш ефективного зв'язку з ЕМІІЇ або ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу родин ХТЕМ, послідовність ХТЕМ включає безліч одиниць мотивів послідовності, що не перекриваються, з родини мотивів АО, або родини мотивів АЕ, або родини мотивів АЕ, або родини мотивів АС, або родини мотивів АМ, або родини мотивів АО, або родини мотивів ВС, або родини мотивів ВО, причому обрана ХТЕМ проявляє діапазон гомології, описаний вище. В інших варіантах реалізації винаходу ХТЕМ включає безліч одиниць мотивів послідовностей з двох або більш родин мотивів з таблиці 2А. Ці послідовності можуть бути обрані для досягнення бажаних фізичних/хімічних властивостей, в тому числі таких властивостей, як сумарний заряд, гідрофільність, відсутність вторинної структури або відсутність повторюваності, які надаються у відповідності з амінокислотним складом мотивів, який більш детально описаний нижче. У варіантах реалізації винаходу, описаних вище в цьому параграфі, мотиви, впроваджені в ХТЕМ, можуть бути обрані та зібрані з використанням описаних в даному документі способів для досягнення розміру ХТЕМ від близько 36 до близько 3000 амінокислотних залишків.
Таблиця 2А
Мотиви послідовності ХТЕМ з 12 амінокислот та родини мотивів
Таблиця 2А
Мотиви послідовності ХТЕМ з 12 амінокислот та родини мотивів во ГТ О5ТАОЗЕТЗТЕА (ЗБОЮ МО: 50) во ГТ О5ЕТАТ5ЗОЗЕТА (ЗБОЮ МО: 51) во | СТ5ЗЕБЗАТ5ЗЕЗОА (БЕОЮ МО: 52) вр | СТ5ТЕАЗЕОБА5 (5ЕОО МО: 53) - Позначає окремі послідовності мотивів, які, при застосуванні спільно з різними перестановками, дають "послідовність родини"
І0О146) У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що використовується в даному винаході щонайменше на 60 95, 70 95, 80 90, 85 95, 90 Уо, 91 У, 92 90, 93 У, 94 95, 95 Уо, 96 95, 97 У», 98 У, 99 95 або 100 95 ідентична послідовності, вибраної з групи, що складається з
АЕ42, АСа2, АЕ48, АМ48, АЕ72, АС7Т2, АЕ108, АС108, АЕ144, АЕ144, АС1144, АЕ180, АС180,
АЕ216, АС216, АЕ252, АС252, АЕ288, АС288, АЕЗ324, АСЗ324, АЕЗ6О, АСЗ6О, АЕЗ396, АС396,
АЕ432, АС432, АЕ468, АС468, АЕ504, АС504, АР504, АЕ540, АС540, АР540, АО57У6, АЕ576,
АР576, АС576, АЕ612, АСб612, АЕб624, АЕб648, АСб648, АСб84, АЕ720, АСТ20, АЕ756, АС756,
АЕ792, АС7Т92, АЕВ28, ДО828, АОВ836, АЕ864, АЕ864, АС864, АМ875, АЕ912, АМ923, АМ1318, вС864, 80864, АЕ948, АЕ1044, АЕ1140, АЕТ1236, АЕ1332, АЕ1428, АЕ1524, АЕ1620, АЕ1716,
АЕ1812, АЕ1908, АЕ2О0О4А, АСО48, АСІ1044, АС1140, АСт1236, АС1332, АС1428, АС1524,
АСІ1620, АС1716, АС1812, АС1908 та АС2004. Див. США 2010-0239554 АТ.
І0147)| В одному варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ щонайменше на 60 95, 7065, 8095, 9095, 9595, 9695, 9795, 9895, 9995 або 10095 ідентична амінокислотній послідовності, вибраної з групи, що складається з АЕ42 (5ЕО ІЮ МО: 9), АЕ72 (5ЕО І МО: 10),
АЕ144 2А (5ЕО ІОМО: 55), АЕ144 ЗВ (5ЕО І МО: 56), АЕ144 4А (5ЕО ІО МО: 57), АЕ144 5А (5ЕО ІО МО: 58), АЕ144 68 (5ЕО ІО МО: 59), АС144 А (5ЕО ІО МО: 60), АС144 В (5ЕО ІЮ МО: 61), АС144 С (5ЕО ІЮ МО: 62), АС144 ГЕ (5ЕО ІОМО: 63), АЕ864 (5ЕО ІО МО: 15), АЕ576 (5ЕО
ІО МО: 16), АЕ288 (5ЕО ІО МО: 8), АЕ288 2 (5ЕО ІЮ МО: 54), АЕ144 (5ЕО ІО МО: 11), АС864 (ЗЕО І МО: 17), Аш576 (5ЕО ІО МО: 18), АС288 (ЗЕО ІЮО МО: 19), АС144 (5ЕО ІЮО МО: 14) та будь-якої їх комбінації. В іншому варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ вибрана з групи, що складається з АЕ42 (5ЕО ІЮ МО: 9), АЕ72 (ЗЕО ІЮ МО: 10), АЕ144 2А (5ЕО ІОМО: 55),
АЕ144 ЗВ (5ЕО І МО: 56), АЕ144 4А (5ЕО І МО: 57), АЕ144 5А (5ЕО І МО: 58), АЕ144 68 (5ЕО І МО: 59), АТ44 А (5ЕО ІО МО: 60), АС144 В (5ЕО І МО: 61), АС144 С (5ЕО ІЮ МО: 62), АС144 Е (5ЕО І0МО: 63), АЕ864 (5ЕО ІЮО МО: 15), АЕ576 (5ЕО ІО МО: 16), АЕ288 (5ЕО І
МО: 8), АЕ288 2 (5ЕО І МО: 54), АЕ144 (5ЕО І МО: 11), Да864 (5ЕО І МО: 17), АС576 (5ЕО
Зб
ІО МО: 18), Аб288 (5ЗЕО ІО МО: 19), АС144 (5ЕО ІО МО: 14) та будь-якої їх комбінації. У конкретному варіанті реалізації винаходу послідовність ХТЕМ являє собою АЕ288.
Амінокислотні послідовності для певних послідовностей ХТЕМ за даним винаходом наведені в таблиці 28.
Таблиця 28
Послідовності ХТЕМ
ЗЕОІЮ МО: 9
ЗЕОЮО МО: 10 | Т5а5ЕТРОаТ5 ЕБАТРЕБОРО Т5ТЕРБЕС5ЗА РОА55
С5ЕРАТЗО5БЕТРОТ5ЕЗАТРЕБОРИОБЕРАТЗабБЕТРОБРАСЗРТЗТЕЕСТОТЕРО
ЕВ
Зоо моч1. |ЗАРСЗЕРАТЗСЗЕТРОЗЕРАТЗСВЕТРОЗЕРАТЗОБЕТРОТВТЕРВЕСБАРСТВЕ
І ЗА
РЕБОРОБЕРАТЗОЗЕТРОТОТЕРЗБЕСЗАР
АЕ144 ?А Т5ТЕРБЕСБАРОЗРАСЗРТЗТЕЕОСТЗТЕРБЕВБАРОТОТЕРБЕО5БАРОТ5Е5АТР (ЗЕО Ір МО: ББ) ЕБОРОИТЗ5ТЕРЗБЕО5ЗАРОТЗЕЗАТРЕБОРОБЕРАТЗОЗЕТРОТОТЕРБЕОБАРОТ5
І ТЕРБЕС5БАРСТЗЕБАТРЕБОРОТЗЕЗАТРЕБОРО
АЕ144 ЗВ ЗРАСЗРТЗТЕЕСТ5ЕБЗАТРЕБОРОБЕРАТЗОЗЕТРОТ5ЕБЗБАТРЕБОРОТОТЕРЗЕ (ЗЕО ІБ МО: в) С5АРОТЗТЕРБЕОС5БАРОТОТЕРБЕВ5ЗБАРОТОТЕРБЕСБАРОТОТЕРБЕ,БАРОТО
І ТЕРБЕОСБАРОЗРАСЗРТЗТЕЕСТОЗТЕРБЕСБАРО
АЕ144 4А Т5ЕБАТРЕБаРОБЗБЕРАТЗО5ЗЕТРОТЗЕБАТРЕБИОРОБЗЕРАТЗОЗЕТРОТ5Е5БАТР (ЗЕО Ір МО: 57) ЕБОРОаТЗ5ТЕРЗБЕО5ЗАРОТЗЕЗАТРЕБОРОБРАСЗРТЗТЕЕО5РАСЗРТОТЕЕСБР
І АСЗРТІТЗТЕЕСТ5ЗЕЗАТРЕЗБОРОТЗТЕРБЕСБЗАРО
АЕ144 БА Т5ЕБАТРЕБаРОБЗБЕРАТЗО5ЗЕТРОТЗЕБАТРЕБИОРОБЗЕРАТЗОЗЕТРОТ5Е5БАТР (ЗЕО ІБ МО: 5В) ЕБОРОИТЗТЕРЗБЕО5ЗАРОБЗБРАСЗРТЗТЕЕСТ5ЕБЗАТРЕБОРОБЕРАТЗОБЕТРОТ5
І ЕЗБАТРЕБОРОБЗБРАСЗРТЗТЕЕСЗРАСЗРТОТЕЕС
АЕ144 6В Т5ТЕРБЕС5БАРОТЗЕБАТРЕБОРОТЗЕБАТРЕБОРОТЗЕБАТРЕБОРОБЕРАТВО (ЗЕО ІБ МО: 58) ЗЕТРОБЕРАТЗО5БЕТРИаБРАСЗРТЗТЕЕОТ5ТЕРБЕО5ЗАРОТОТЕРБЕО5БАРОБЕ
І РАТЗО5ЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗБОРОТЗТЕРБЕС5ЗАРОС
СТРОБаТА5О5ОРОЗЗТРОСАТОаЗРОБОРБОАВТатОаРОБЗРБОАБЗБТОТОРОАБРОТ 557
РО мо-44 | З5РСАЗРОТЯ5ТО5РОБЗВТРОСАТО5РОБЗ5РВАВТСТОРОАВРОТ55ТО5РОВБ
І РБА
ЗГаТаРОТРОБИаТА5ОЗОРОЗЗТРОСАТООР
АСІ44 А САБРОТ55ТавРОБОРБОАБТОТОаРОБОРОАБТатТОаРОТРОБОТАЗООРОБОТРБ5 (ЗЕО Ір МО: во) САТО5РОБЗРБОАЗТОТОРОАБРОТО5ТО5РОТРОБОТАБООРИаБОТРООСАТОБР " СТРОБОаТАЗ5ЗОРОАБРОТ5О5ГТО5РОАЗБРОТООТО5Р
АСІ144 В СТРОБаТА5ОЗОРОЗОТРОСАТОЗРОАЗРОТ55ТО5РОТРОБОТА5ООРОББТРБ (ЗЕО ІБ МО: 81) САТО5РОБЗРБЗАБТОТОРОБОРБОАБТОТОРОБОТРОСАТаВБРИОаББОЗТРООСАТОа5Р
І САБРОТО5ТаЗРОАБРОТО5ГТО5РОАБРОТООТО5Р
АС144 С СТРОБаТА5ОЗОРОАБРОТ55ТО5РОАЗРОТО55ТО5РОАБРОТОЗТа5БРОБЗРБА (ЗЕО ІБ МО: 62) 5ТатТаРОТРОБОаТА5ООРОАБРОТО5ТО5РОАБРОТО5ТО5РОАЗРОТООТО5Р
І 55 РОСАТа5вРОЗЗТРОСАТОаЗРОАЗРОТ5ЗТО5Р
АСІ144 Е С55РБЗБАБТОТОРИБОЗРБОАБТО ТОРОАБРОТ55ТО5БРОАБРОТО5Та5БРОББТРБ (ЗЕО ІБ МО: 63) САТО5РОБЗРБОАБТОТОРОАБРИаТО5ГТО5РОБОРОАБТОТаРОТРОБОТАБ55ОР
І 55 РОСАТа5вРОЗЗТРОСАТОаЗРОАЗРОТ5ЗТО5Р
СТ5ЕБАТРЕБОРОБЕРАТЗавЕТРОТЗЕЗАТРЕБОРОБЕРАТЗОаЗЕТРОТОЕ5АТ
РЕБО
РаТ5ТЕРБЕО5АРИОБРАСЗРТЗТЕЄЕСТ5ЕЗАТРЕБОРОБЕРАТЗавЕТРИТ5ЕЗА
ТРЕ5
ЗЕ, мо:в | ЗРОЗРАС5РТЗТЕЕСВРАС5РТЯТЕЕСТВТЕРВЕСВАРСТВЕВАТРЕВСРОТБЕВ
І АТРЕ
5ОРОТ5ЕЗАТРЕБОРОБЕРАТЗОЗБЕТРОБЕРАТЗО5БЕТРОБЗБРАСЗРТОТЕЕСТОТ
ЕРБЗЕ
С5АРОТЗТЕРБЕС5ЗБАРОЗЕРАТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕБИРОТОЗТЕРБЕС5ЗАР
Таблиця 28
Послідовності ХТЕМ
ХТЕМ
С5ЗРАСУЗРТЗТЕЕСТЗЕВАТРЕЗОРОЗЕРАТЗСЗЕТРОТЗЕБЗАТРЕВСРОТОТЕР
АЕоВВ ЕСЗАРСТЗТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕСЗАРОТОТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕОЗАРСТ я о а) ЗТЕРЗЕСЗАРСОВРАСУРТУТЕЕСТУТЕРВЕСЗАРСТОЕЗАТРЕБСРОЗЕРАТВОВ ( : 54)Ї ЕТРОТЗЕЗАТРЕЗОРСЗЕРАТЗСЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗСРОТУТЕРЗЕСЗАРСТОЕ
ЗАТРЕЗСРОЗРАСЗРТУЗТЕЕОЗРАСЗРТЗТЕЕС5РАСУРТОТЕЕСТЗЕЗАТРЕЗСО
РСТЗТЕРЗЕСЗАР
РСАЗРСТЗ5ТО5РСАЗРОТУ5ТО5РОТРОЗСТАЗ55РОЗЗТРУОСАТО5ЗРСТРОВ
СтА55
ЗРОЗУТРУОСАТО5РСТРОЗСТАЗ55РОЗУТРОСАТОЗРОЗЗТРОСАТОЗРОЗОР
ЗАЄТС
АС288 ТОРОЗ5РЗАЗТОСТОРСОАЗРОТУ5ТО5РОТРОЗОТАЗ55РОЗЗТРОСАТОЗРОЗ5
ЗО МОл19 |РЗАЄТ
СТОРОЗ5РЗАЗТОТОРСОАЗРОТУ5ТО5РОАЗРОТ55ТО5РОЗЗТРОСАТОЗРОЗ
ЗРОА5
ТОТОРСАЗРОТУ5ТО5РОЗУЗРЗАЗТОТОРОТРОЗСТА555РОЗ5ЗТРОСАТОВ
С5ЗРАСУЗРТЗТЕЕСТЗЕВАТРЕЗОРСТОТЕРЗЕСЗАРСЗРАСЗРТЗТЕЕСТОТЕР
ЕСЗА
РСТЗТЕРЗЕОЗАРСТЗЕЗАТРЕЗОРОЗЕРАТЗСЗЕТРОЗЕРАТЗОЗЕТРОЗРАСЗ
РТЄТ
ЕЕСТЗЕЗАТРЕЗОРСТУТЕРЗЕСЗАРОТУТЕРЗЕСЗАРОЗРАСЗРТОТЕЕСТОТЕ
РОЕС
ЗАРСТОТЕРЗЕСЗАРСТЗЕЗАТРЕЗОРОТЗТЕРЗЕСЗАРОТЗЕЗАТРЕЗОРОЗЕР
АТС
ЗЕТРОТЗТЕРЗЕОЗАРСТЗТЕРЗЕСЗАРСТЗЕЗАТРЕЗОРОТЗЕЗАТРЕЗОРОЗР
АЕ576 сов
ЗЕОО МОЛ6 | ТеТеєСТ5ЕЗАТРЕЗСОРОЗЕРАТЗСЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗОРСТОТЕРЗЕСЗАРСТ
СТЕР
ЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕСЗАРОТОТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕОЗАРС
ЗРАС
ЗРТЗТЕЕСТЗТЕРЗЕСЗАРСТЗЕЗАТРЕЗСОРОЗЕРАТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕБОР
С5ЕР
АТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗОРСТУТЕРЗЕСЗАРОТЗЕЗАТРЕЗСРОЗРАСОРТОТЕ
ЕС5Р
АСЗРТЗТЕЕСЗРАСЗРТЗТЕЕСТЗЕЗАТРЕЗОРОТУТЕРЗЕОЗАР
РСТРОЗСТАЗ55РОЗ5ТРУЗСАТОЗРОЗУЗРЗАЗТОТОРОЗУРЗАЗТСТОРОБУТР
ЗСАТО
ЗРОЗЗТРУЗСАТО5РОАЗРОТУУЗТОЗРОАЗРОТУ5ТО5РОАБРОТУ5ТО5РОТРО
ЗСТАЗ
З5РСАЗРОТУЗ5ТО5РОАЗРОТУ5ТО5РОАБРОТ55ТО5РОЗЗРЗАЗТОТОРОТР
С8СТА
З55РСАЗРСТУ5ТО9РОАЗРОТ55ТО5РОАЗРОТУЗТО5РОЗУТРОЗСАТОЗРОЗ
ТРОС
АТО5ЗРОАЗРСТУ5ТО5РОТРОЗСТАЗ55РОЗЗТРОСАТОЗРОЗУТРОЗСАТОЗРО
АСБТв вотБе
ЗЕОІО МОВ | САТо5РОЗ5ЗРЗАЗТОТОРОАЗРОТУ5ТО5РОАЗРОТУЗТО5РОТРОЗСТАЗ5ОР
САЗРО
Т95ТО5РОАЗРСТ5ЗТО5РОАЗРОТУЗТО5РОАЗРОТУ5ТО5РОТРОЗСТА555
РОЗ5Т
РОСАТО5РСТРОЗСТАЗ55РОЗУТРУЗСАТОЗРОТРОЗСТА555РОЗЗТРОСАТО 5РОЗ5
ТРУСАТОЗРОЗУЗРЗАЗТОТОРОЗЗРЗАЗТОТОРОАЗРОТУЗТОЗРОТРОЗОТАЗ
З5РО5
ЗТРОСАТОЗРОЗЗРЗАЗТОТОРОЗЗРЗАЗТОТОРОАЗРОТУ5ТОЗ
АЕВб4 СЗРАСЗРТЗТЕЕСТЗЕЗАТРЕЗОРСТУТЕРЗЕСЗАРСЗРАСЗРТЗТЕЕСТО ТЕР
Таблиця 28
Послідовності ХТЕМ 5ЕО10 МО ТЕСБА
РСТОТЕРЗЕСЗАРСТЗЕЗАТРЕЗОРОЗЕРАТЗОЗЕТРОЗЕРАТОСЗЕТРОЗРАСВ
ЕЕСТОЕЗАТРЕЄСРСТОТЕРЗЕСЗАРСТЄТЕРЗЕСЗАРОЗРАСРТЄТЕЕСТеТЕ
АРСТЄТЕРЗЕСЗАРСТОЕБАТРЕЄСРСТОТЕРЕСЗАРСТУЕЗАТРЕБСРОВЕР
ЕТРСТОТЕРЗЕСЗАРСТЄТЕРЗЕСЗАРСТУЕЗАТРЕЗСРСТОЕВАТРЕЗСРСЄР
ТЄТЕЕСТОЕВАТРЕЗСРОЗЕРАТОСЗЕТРСТОЕВАТРЕЄСРСТОТЕРЗЕСЗАРСТ
ЗЕСЗАРСТЄТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРЗЕСЗАРСТОТЕРОЕСОАРСТОТЕРЗЕСОАРС
ЗРТЄТЕЕСТОТЕРЗЕОЗАРСТОЕЗАТРЕЗСРОЗЕРАТОСЗЕТРСТВЕВАТРЕВСР
АТОСЗЕТРОТЗЕВАТРЕЗСРСТОТЕРЗЕСЗАРСТЗЕЗАТРЕЄСРОРАСРТОТЕ
АСЗРТЄТЕЕСОРАСОРТЄТЕЕСТОЕЗАТРЕЗОРСТОТЕРОЕСЗАРСТОЕВАТРЕ
ЕРАТООЗЕТРОТУЕВАТРЕЄСРОЗЕРАТОСЗЕТРСТЗЕЗАТРЕЄСРСТТЕРОЕО
ЗРАСЄРТОТЕЕСТОЕЗАТРЕЄСРОЗЕРАТОСЗЕТРОТУЕЗАТРЕЗСРОЗРАСОРТ
ССРАСОРТЄТЕЕСТЄТЕРЗЕСЗАРСТУЕВАТРЕЗСРСТЗЕАТРЕЗСРСТВЕВАТ
РОЗЕРАТУСЗЕТРОЗЕРАТОСЗЕТРОВРАСОРТЄТЕЕСТОТЕРЗЕСЗАРСТОТЕР
А АРСЗЕРАТОСЗЕТРОТОЕЗАТРЕЄСРСТОТЕРОЕСВАР
САБРОТЗ5ТО5РОЗУРБЗАЗТОТОРОЗУРБЗАЗТОТОРОТРОЗСТАЗОБРОБОТР
РСЄОРЗАЄТСТОРСАЄРСТОСТСОРСТРОЗСТАЄ5ЄРОЗСТРОСАТСОРСТРСВ
ЗРСАЗРСТОСТСОРСАЄРСТУЄТСОРСТРООСТАЄОЗРОЗЄТРОСАТООРСАЄР
СЄРСТРООСТАЄБОРОБСТРОСАТСОРСЗЄРБАЄТСТОРОЄБРОАЄТСТОРСВ
ТООРСеБТРОСАТОВРСАЄРСТСТСОРСАЄРСТОЄТСеРСАЄРСТОБТСОРСТ
АЄСЄРСАЄРСТОБТСОРСАЄРСТОСТСОРСАЄРСТОЄТСеРСОЄРОАЄТСТОРС
АСВ ТАЗ РОЛеРОТевТОоЗРОАВРОТЕТОРОАеРОТев Товт ОАТОСР
ЗЕО 0 МО17 | вСАТО5РОА5ЗРОТУ5ТО5РОТРОЗСТА5З55РОЗЗТРОСАТО5РОЗУТРОСАТО
РЕСАТОЄРСЄСРЗАЄТСТОРСАЄРСТОСТСЗРСАЄРСТУЄТООРСТРООСТАЄ
РСТЄСТСОРСАЄРСТОСТСЗРСАБРСТУЄТСОРСАЄРСТОСТСОРСТРОВСТАЄ
ЗТРЕСАТООРСТРООСТАЄЗРСЄТРОСАТСЗРСТРОЗСТАЄЗЄРСЄСТРОСА
ЗВТРОСАТСОРСЗБРАЄТСТСРСООРОАЄТСТОРСАЄРСТОЄТОЗРСТРОВСТ
СВОТРОСАТСОРСЗЄРБАЄТСТОРОЗЄРЗАЄТСТОРСАЄРСТОЄТООРСАРСТ
РОЄСТРОСАТОВРСВЄРБАЄТСТОРОАЄРСТОЄТООРОЗОРЗАЄТСТОРСТРОВ
Таблиця 28
Послідовності ХТЕМ
ОБЖ осоооосвсоктосооюнню
ЗзРаЗОЗТРОБАТОЗРОЗЗТРОСАТОЗРОАЗРОТООТО5Р 0148) У тих варіантах реалізації винаходу, в яких компонент(и) ХТЕМ менш ніж на 100 95 складаються з амінокислот 4, 5 або б типів, обраних з гліцину (С), аланіну (А), серину (5), треоніну (Т), глутамату (Е) та проліну (Р), або менш як 100 95 послідовності складається з мотивів послідовності з таблиці З або послідовностей ХТЕМ з таблиць 4 та 13-17, інші амінокислотні залишки в ХТЕМ можуть бути обрані з будь-якої з інших 14 природних І1- амінокислот, але переважно з гідрофільних амінокислот, таких, щоб послідовність ХТЕМ містила щонайменше близько 90 95, 91 95, 9295, 9395, 9495, 9595, 96 95, 97 У, 9895, або щонайменше близько 99 95 гідрофільних амінокислот. Амінокислоти ХТЕМ, які не є гліцином (С), аланіном (А), серином (5), треоніном (Т), глутаматом (Е) та проліном (Р) можуть бути розподілені по всій послідовності ХТЕМ, можуть бути розташовані всередині або між мотивами послідовності або можуть бути сконцентровані у вигляді однієї або більше ділянок послідовності
ХТЕМ, наприклад, щоб створити лінкер між ХТЕМ та компонентами ЕМІЇЇ або ФВ. У тих випадках, коли компонент ХТЕМ містить амінокислоти, відмінні від гліцину (С), аланіну (А), серину (5), треоніну (Т), глутамату (Е) та проліну (Р), бажано, щоб менше ніж близько 2 95 або менше ніж близько 1 95 амінокислотних залишків були гідрофобними, так щоб отримані в результаті послідовності в цілому були позбавлені вторинної структури, наприклад, мали не більше 2 95 альфа-спіралей або 2 95 бета-листів, як визначено способами, описаними в даному документі. Гідрофобні залишки, менш бажані в структурі ХТЕМ, включають триптофан, фенілаланін, тирозин, лейцин, ізолейцин, валін та метіонін. Крім того, можна спроектувати послідовності ХТЕМ таким чином, щоб вони містили менше 5 95 або менше 4 95, або менше 3 95, або менше 2 95, або менше 1 95 або не містили жодної з наступних амінокислот: цистеїн (щоб уникнути утворення дисульфіду та окислення), метіонін (щоб уникнути окислення), аспарагін та глутамін (щоб уникнути дезамідування). Таким чином, в деяких варіантах реалізації винаходу компонент ХТЕМ, що містить інші амінокислоти на додаток до гліцину (С), аланіну (А), серину (5), треоніну (Т), глутамату (Е) та проліну (Р), має послідовність з менш ніж 5 95 залишків, які сприяють утворенню альфа-спіралей та бета-листів, згідно з алгоритмом Чоу-Фасмана, та має щонайменше 90 95, або щонайменше близько 95 95, або більше структур статистичного клубка, згідно з алгоритмом СОК. 0149) У додаткових варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що застосовується в даному винаході, впливає на фізичну чи хімічну властивість, наприклад, фармакокінетику химерного білка за даним винаходом. Послідовність ХТЕМ, що застосовується в даному винаході, може проявляти одну або більше з таких корисних властивостей: конформаційну гнучкість, підвищену розчинність у водному середовищі, високу ступінь стійкості до протеаз, низьку імуногенність, низьку спорідненість з рецепторами клітин ссавців та збільшені гідродинамічні (або Стокса) радіуси. У конкретному варіанті реалізації винаходу послідовність
ХТЕМ, пов'язана з білком ЕМІІЇ за даним винаходом, покращує фармакокінетичні властивості, такі як збільшення термінального періоду напіввиведення та збільшення площі під кривою (АОС) таким чином, що химерний білок, описаний в даному документі, залишається іп мімо збільшений період часу в порівнянні з диким типом ЕМІЇЇ. У додаткових варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ, що застосовується в даному винаході, покращує фармакокінетичні властивості, такі як збільшення термінального періоду напіввиведення або збільшення площі під кривою (АС) таким чином, що білок ЕМІІЇ залишається іп мімо збільшений період часу в порівнянні з диким типом ЕМ. 0150) Один варіант реалізації за даним винаходом є злитим білком ЕМШ/ФВ, що містить частину ЕМ, злиту з фрагментом Ес, та частину ФВ, злиту з Ес фрагментом, в якому послідовність ХТЕМ (наприклад, АЕ288) вставляється в частину ЕМІ, та в якому послідовність
ХТЕМ містить менше 288 амінокислот (наприклад, АЕ144) вставляється між частиною ФВ та фрагментом Ес. Як описано в прикладах, вставка ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, між частиною ФВ та частиною Ес має більший вплив на фармакокінетику химерного білка, ніж вставка ХТЕМ, що має 288 амінокислот, між частиною ФВ та частиною Ес. Наприклад, вставка послідовності ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, між ділянкою ФВ та фрагментом Ес у злитому білку ЕМПШИФВ може збільшити кінцевий період напіввиведення химерного білка в порівнянні з ХТЕМ, що має 288 амінокислот. У деяких варіантах реалізації винаходу кінцевий період напіввиведення збільшується щонайменше на близько 5 96, щонайменше на близько 10 95, щонайменше на близько 15 96, щонайменше на близько 20 95, щонайменше на близько 25 95, або щонайменше, на близько 30 95, в порівнянні зі вставкою послідовності ХТЕМ, що має 288 амінокислот. В одному конкретному варіанті реалізації винаходу кінцевий період напіввиведення збільшується щонайменше на близько 35 95, в порівнянні зі вставкою ХТЕМ, що має 288 амінокислот. Вставка послідовності ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, може також збільшити значення АОС химерного білка. У деяких варіантах реалізації винаходу значення
АС збільшується щонайменше на близько 50956, щонайменше на близько 100 95, або щонайменше на близько 200 95 у порівнянні зі вставкою ХТЕМ, що має 288 амінокислот. У конкретному варіанті реалізації винаходу значення АОС збільшується приблизно в 2 рази.
Вставка послідовності ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, може також зменшити кліренс химерного білка. Наприклад, кліренс може бути зменшений щонайменше на близько 5 95, щонайменше на близько 10 95, щонайменше на близько 15 95, щонайменше на близько 20 95, щонайменше на близько 25 95, або щонайменше, на близько 30 95, в порівнянні зі вставкою послідовності ХТЕМ, що має 288 амінокислот. Вставка послідовності ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, може збільшити середній час утримання препарату (МКТ) та/або зменшити уявний об'єм розподілу в рівноважному стані (М55) по відношенню до вставки ХТЕМ, що має 288 амінокислот.
ІЇО151| Різноманітні способи та аналізи можуть бути використані для визначення фізичних/хімічних властивостей білків, що містять послідовність ХТЕМ. Такі способи включають, але не обмежуються ними, аналітичне центрифугування, ЕПР, іонообмінну ВЕРХ, ексклюзійну
ВЕРХ, обернено-фазову ВЕРХ, розсіювання світла, капілярний електрофорез, круговий дихроїзм, диференціальну скануючу калориметрію, флуоресценцію, іонообмінну ВЕРХ, ексклюзійну ВЕРХ, ІЧ, ЯМР, раман-спектроскопію, рефрактометрію та УФ/видиму спектроскопію. Додаткові способи описані в Атаи еї а!., Ргої Ехрг апа Ригії 48, 1-13 (2006 рію). 01521) Додаткові приклади послідовностей ХТЕМ, які можуть бути використані відповідно до даного винаходу, та розкриті в патентних публікаціях США Мо 2010/0239554 А1, 2010/0323956
АТ, 2011/0046060 А, 2011/0046061 А, 2011/0077199 Аї або 2011/0172146 Ат, або міжнародних патентних публікаціях Мо УМО 2010091122 АТ, МО 2010144502 А2, УМО 2010144508
АТ, МО 2011028228 А1, УМО 2011028229 АТ, УМО 2011028344 А? або МО 20130122617 А1.
І.С. Білок фактора МИ! (ЕМ)
ІО153| В даному контексті "білок ЕМП" означає функціональний поліпептид ЕМІЇЇ в його нормальної ролі в процесі коагуляції, якщо не вказано інше. Термін білок ЕМІЇЇ включає функціональний фрагмент, варіант, аналог або його похідне, яке зберігає функцію повнорозмірного фактора Мі дикого типу в каскаді реакцій коагуляції. "Білок ЕМП" взаємозамінно використовується з поліпептидом (або білком) ЕМІЇЇ або ЕМІ. Приклади функцій
ЕМІШ включають, але не обмежуються ними, здатність активувати коагуляцію, здатність виступати в якості кофактора для фактора ІХ, або здатність утворювати теназний комплекс з фактором ІХ в присутності Са?" та фосфоліпідів, які потім перетворють фактор Х в активовану форму Ха. Білок ЕМІЇЇ може бути людський, свинячий, собачий, щурячий або мишачий білок
ЕМ. Крім того, порівняння людського ЕМ з ЕМ інших видів виявило наявність консервативних залишків, які можуть бути необхідними для виконання функції (Сатегоп еї аї.,
Тпгтотр. Наєтозі. 79:317-22 (1998 рік); США 6,251,632). (0154) Для оцінки функції системи згортання крові є ряд тестів: визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТУ), хромогенний аналіз, ротаційна тромбоєластометрія, визначення протромбінового часу (ПТЧ) (використовується також для визначення МНВ), визначення фібриногену (часто методом Клауса), визначення кількості тромбоцитів, визначення тромбоцитарної функції (часто за допомогою РЕА-100), визначення тромбінового часу, визначення часу кровотечі, змішаний аналіз (чи виправляється відхилення від норми, якщо плазму пацієнта змішати з нормальною плазмою), визначення фактора згортання крові, визначення антифосфоліпідних антитіл, визначення О-димерів, генетичні тести (наприклад, фактор М Лейдена, протромбінова мутація 520210А) визначення часу розведеної отрути гадюки Рассела (аКМУМТ), різні функціональні тести тромбоцитів, тромбоєластографія (ТЕГ або бопосіо), тромбоєластометрія (ТЕМУ, наприклад, РЕОТЕМУ) або визначення часу лізису еуглобуліну (ЕЇ Т)
І0О155)| Тест АЧТЧ є показником ефективності вимірювання ефективності як "внутрішніх" (також відомий як внутрішній шлях активації згортання крові) так та загальних каскадів коагуляції. Цей тест зазвичай використовується для вимірювання коагулюючої активності 60 комерційно доступних рекомбінантних факторів згортання крові, наприклад, ЕМІІЇ або РІХ. Він використовується в поєднанні з тестом на визначення протромбінового часу (ПТУ), який вимірює зовнішній шлях активації згортання крові.
ІО156Ї Ротаційна тромбоеластометрія надає інформацію про всю кінетику гемостазу: час згортання крові, утворення згустків, стабільність згустків та лізис. Різноманітні параметри тромбоеластометрії залежать від активності плазматичної системи згортання, функції тромбоцитів, фібринолізу або багатьох факторів, які впливають на ці взаємодії. Цей аналіз може надати повне уявлення про вторинний гемостаз.
ІО157| Поліпептид ЕМ та послідовності полінуклеотидів є відомими, як і багато інших функціональних фрагментів, мутантів та їх модифікованих варіантів. Приклади послідовностей людського ЕМІІЇ (повнорозмірні) наведені нижче.
Таблиця З . Амінокислотна послідовність повнорозмірного фактора МІ (Повнорозмірний ЕМ (сигнальний пептид ЕМІІЇ підкреслений; ЕМІЇЇ важкого ланцюга двічі підкреслений;
Домен В виділений курсивом; і ЕМ легкого ланцюга представлений у вигляді звичайного тексту)
Сигнальний пептид: 5ЕО ІЮ МО: 64)
МОЇІЕЇ ЗТСЕРГ СІ ВЕСЕ5
Зрілий фактор МИ! (ЗЕО І МО: 65)"
АТАВУМІ САМЕ БМ/'ОММО5ОІ СЕ РИСАВЕРРЕУРКОЗЕРЕМТЗУУМККТІ ЕМЕЕТОНІ ЕМІАКРАРР мма/ г аРТОАЕМУМОТУМІТІ КММАЗНРУБІ НАМИУЗУМКАЗБЕСАЕМОВОТ5ОВЕКЕООКУЕРОС5
НТУУМ/ОМІ КЕМОРМАБЗБОРІ СІ ТММ ЗНУВІ МКОЇ МСГ САС МСВЕСБІ АКЕКТОТІ НКЕШ ЕАМУЕ рЕСКОУНЗЕТКМ5І МООБВВААЗАВАМ/ РКМНТУМаМУМАЗІ РСТЯСНАКБЗУУУНУСМСИТТРЕУН
ОІЕГЕ)НТЕГ УВМНЕОАБІ ЕІЗ5РІТЕЇ ТАОТ ЕМО! СОБІ ГЕСНІЗБНОНОСМЕАМУКУОЗСРЕЕРОЇ В
МКММЕЕАЕВВУВООІ ТОЗЕМОУУВЕВОВОМЗРЗЕЮЇВЗУАККНРКТУУНМІААЕЕЕВВУ/ЮОМАРІ М АРО раАазУкБОмМмі миМарРоОвВІСВКУККУВЕМАМТОЕТЕКТВЕАІОНЕЗСТ СРІИ І! МИЕУСОТІ І ПЕКМОАЗАР
ХМУРНОІТОУВРІ У5ВВІ РКЕУКНІ КОЕРІЇ РЕЕІЕКУКУУТУТУЕВСРТКЗОРВСЇ ТАУУЗЗЕУММЕВН
ВГАБОПОРІ ГСУКЕЗБУВОВОМОІМЗОКАММІ ЕЗМЕВЕМВ БУМ ТЕМІОВЕ РМРАСМОЇ ЕОРЕЕОА
ЗМІМНОІМОа МУ БО ОЇ 5МСЇ НЕМАУМ/ МІ. 5ІСАОТОНБІ 5МЕЕЗЕ М ТЕКНКМУМЕОТІ ТІ ЕРЕЗСЕТУЄ
МО5МЕМРСІ УЛ ССнНМЗОєВМваТмМтТАгкУЗЗорКМТармМЕОЗМЕВІ5ЗАМІ | ЗКММАІЕРВ ЕОМ
ВНРОТНОКОЕМА ГПТРЕМОІЕКТОРИБРАНАТРМРКЮМУВОООІ І МІГ ВОБРТРНСИа 515 ОБАКУЕ
ТЕБООРБРСЕІАІВОММОІ БЕМТНЕВРОІЇ ННЗСОМУЕТРЕБСГ ОТГ НІМЕКІ СТТААТЕЇ ККІ ОЕКУБОТе
ММ ПРОЬОМ ААС ТОМІ аРРОМРУНУВБОГ ОТГ ЕСККОБОРІ ТЕБССРІ БІ ЗЕЕММОБКІ ІТ ЕБС
ІММБОЕБОБИаТкмМуУВОТЕСаИаві ЕКакнАНОСРАТІ ТКОМАГЕКУвІЗ І КТИКТОММОАТМУАКТНІВСРО
ГПЕМБРОМИОМИ ЕБОТЕЕККУТРІИ ІНОВМІ МОКМАТАЇ ВІ МНМОМКТТ55КММЕМУОСОККЕСРІРР рРАОМРОМОЕЕКМІ ГГРЕБАНИЛОВТНИкмМвІ М5СОСРОБРКОЇ МІ СРЕКОМЕСОМНЕІ 6ЕКМКУУМС
КСИЕЕТКОУСІКЕМУЕРБОАМІ РІ ТМ ОМ НЕМУТНМОЕККІЮЕЕІЕККЕ ТПОЕМУМІ РОТНТУИТОТКМ
ЕМКМ Р 5ТНОМУгєЕСОБУрСАУАРМ ОВЕНЗІ МОБ ТМАТККНТАНЕЗККСЕЕЕМІ ЕСТ СМОТКОМЕ
КУАСТТНІБРМТЗООМЕМТОНОКВАІ КОРЕНІ Р ЕЕТЕГЕКАНПУВОТО ТОМ ОКММКНІ ТРОТІ ТОВ УМ
ЕКЕКСА!ТОЄРІ ОСІ ТА5ЄНО!РОАМНОРІ РІАКУБОЕРБІВРІУТЇ ТАМ ЕОЮОМОЗНІ РААБУНККОбСИ М
ОББОНЕГОСАККММІ 51 АП ТІ ЕМТИРОНЕМИаві СТОАТМОУМТУККУМЕМТМІ РКРОЇ РКТЗОКМБЕПІ Р
КУНІМОКОГ ЕРТЕТОМОБРСНІ ПІ МЕСОТ ОСТЕСАІКИМЕАМАРОСКУРЕІЇ ВМАТЕБ5АКТРОКІ ГОР
ГАШОМНУСТОІРКЕЕМКООЕКОРЕКТАЕКККО ТИ 5І МАСЕЄМНАТААІМЕСОМКРЕТЕМ ПІАКОСЯНТ
ЕВ С5ОМРРМІ КАНОРЕІТАТТ ОБООЕЕІЮМООТІЗМЕМККЕВОЕВІМОЕРЕМО5РАЗЕОККТАНУРІА
АМЕВ М ЮМаМ555РНМІ АМААОЗОЗУРОРККУМЕОЕЕТрОаЗЕТОРІ УВСОЕЇ МЕНІ СІ І СРМІВАЄЕМЕ
ОМІМУТЕРАМОАЗБАРУЗЕМ55І ЇІЗМЕЕВОВОСАЕРАЕКМЕУКРМЕТКТУЄМКМОННМАРТКОЕРОСКА
МАМЕБОМОГЕКОУНЗапіаР МОСНТМТ МРАНИВОУТМОЕРБАГЕЕТІРОЕТКОУМУЕТЕММЕВМСВА
РСОМІОМЕОРТЕКЕММАЕНАІМОаМІМОТ РОЇ УМАОБОВІВМ/ МИ 5МОаЗМЕМІНЗІНЕЗОНУЄТУАККЕ
ЕМКМАЇ УМІ МРОМЕЕТМЕМІ РОКАСІМ АМЕСТПІСЕНІ НАСМ5ТІ РІ УУЗ5МКСОТРІ ОМАЗОНІВОГОЇ
ТАБИ,ОМУСОМАРКІ АВІ НУЗОЗІМАМЗТКЕРЕБУЛКМОЇ ГГ АРМІІНСІКТОСАВОКЕБ5І МІБОРИМУБІ рае7ккмотуУваметаті ММЕРаММр55аІКНнНМІЕМРРПАВМІВІ НРТНУБІВОТІ АМЕЇ МОСОІ МО
МРІ аМЕБКАІ5БРАОІЇТАЗЗМЕТММЕАТМ/ РУКАВІ НІ ОСАЗМАМ АВРОУМУМРКЕУММ ОМОРОКТМКМТ
СУТТОСУКОІ І Т5МУУКЕР ІЗ55ОВИНОМ/ТІ ЕЕОМаКУКУРОСМООЗЕТРУУМОІ ОРРІ ТАМ ВІН
РОБМУНОЇАІ ВМЕМІ аСЕАОВІ У
Таблиця 4
Нуклеотидна послідовність, що кодує повнорозмірний ЕМП (5ЕО ІО МО: 66)" 661 АТа САДАТАСАОаС ТСТОоСАССтТа тг1стсттста тассттттас саттотастт тлаатассСАСС АБААСАТАСТ АССТОСИЯТОаС 781 АОТАСААСТа ТСАТасСОАСТ АТАТаСАААс ТаАтотосват вдастТасстТа тОаАСОСАДа 841 АТТТОСТОСТ АБАСТОаССАА ААТСТТТТОС АТТСААСАСС ТСАСТСИаТОаТ АСАДААдОАС 901 ТСТатТттТатТА СААТТСАСОсС АТСАССТТТТ СААСАТСОСТ АДИАССААСсСасС СсАСССтТаавАТ 961 ОСОБИ ТСТаСтТА ССТОСТАССА ТССАСастОаА СОаТТтТАТОАТ АСАИТОСТСА ТТАСАСТТАА 1021 ОААСАТОаССТ ТСССАТОСТа ТСАСТСТТСА ТаСТаИТТОстТ аТАТСОСТАСТ ССАААОСТТО 1081 ТАС АасСтТ ААТАТаАТОа АТСАСАССАС ТСААДаССсАС АААДСААСАТОИ
АТАААСТСТТ
1141 СССТОаСТОСА АОССАТАСАТ АТОТСТОССА СМИТОСТОаААА САСААТОааТО
СААТОСССТО
1201 ТОАСССАСТОа ТОССТТАССТ АСТСАТАТСТ ТТСОТСАТОТа САССТОСТАА ААДВАСТТОАА 1261 ТТГСАСОаССтТО АТтТТИСАСССС ТАСТАСТАТа ТАСАаСАдацса датотаассА
АСОСААААСАС
1321 АСАСАССТТО САСАААТТТА ТАСТАСТТТТ ТаСтТатАТТТ САТОААСаацА АДАС,СТТОаСА 1381 СТСАСАААСА ААСААСТОСТ ТОАтТасСАсваА ТАасвАтТа7аст асАатота|асто свасстоасс 1441 ТААДАТаСАС АСАИСТСААТтТа сТТАТатААА САСИаТСТоТта ссАасватстаА ТТасвАТаССА 1501 САБСАДАТСА СТСТАТТОаС АТОТОАТТОС!СЇ ААТаИпОаСАСС АСТОСТОАдАО тТасСАСТСААТ 1561 АТТССТССАА ССТСАСАСАТ ТТСТТатада авААССАТСЯ,С САсСасатостТ тТасАААТСТО 1621 ОССААТААСТ ТТОСТТАСТОа СТСААДАСАСТ СТТОАТОСпСАС СТТОаСАСАСТ ТТОТАСТИаТТ 1681 ТТАТСАТАТО ТСТТОССАСОС ААСАТаАТОС,Ї САТаСААОСТ ТАТаТСАААСа ТАСАСАССТОа 1741 ТССАСАСОАА ССССААСТАС СААТОААдДАА ТААТИОААСАА ССО,аААСАСТ
АТОАТОАТаА 1801 ТСТТАСТОАТ ТСТОАААТОС АТИиТОИаТСАсС ат ТаАТОаАТ САСААСТСТО СТТОСТТТАТ 1861 ССААДАТТСОС ТСАСТТассА АБАДАС,САТОС ТАААДАСТТОсС,Ї аТАСАТТАСА ТТИСТОаСтТОА 1921 АФАСОСАСсСОаАС ТасаАСТАТОа СТОССтТтТАат сстоаССсСоо вАТОАСАСАА
СТТАТАААДО
1981 ТСААТАТТТОа ААСААТОС,СС СТСАССОСАТ ТІСТАСОААСс ТАСААДААдДАС ТССОСАТТТАТ 2041 ВОСАТАСАСА САТОАААССТ ТТААВАСТОС ТОААС,СТАТТ САССАТОААТ САСОСААТСТТ 2101 Ва0ССАССТТТА СТТТАТОСОС ААСТТОСПСАСА САСАСТОТТО АТТАТАТТТА АСААТСАдОС 2161 ААЯДСАСАССА ТАТААСАТСТ АСССТСАСОСОС ААТСАСТОаАТ СТОСОТОСТТ ТОТАТТСАдОа 2221 ОВАСАТТАССА ААДСИТатАА ААСАТТТОАА СОАТТТТОСА АТТСТассСАСї, зАСАААТАТТ 2281 САДАТАТААДА ТОаОСАСАС,ТОА СТаТтТАСААСА ТаСаССААСТ АААТСАСАТО стссватТасст 2341 ОЧОАСССОаСТАТ ТАСТОТАСТТ ТСОТТААТАТ ССАСАСАСАТ СТАОСТТСАС САСТСАТТОС 2401 СССТСТОСТО АТСТОСТАСА ААСААТСТОатТ АБАТСААДАСА ССАААССАСА ТААТаТтСАСА 2461 САДАСАСОААТ аТСАТОСТОТ ТТСТОТАТТ ТОСАТаАаААС СОдАаСТастТ АССТОСАСАСВА 2521 ОААТАТАСАА СЯСТТТОТОоС ССААТтоСАас тапАа,тТаСАс стада АТО
САВАИТТОСА
2581 ААССТОСААС АТСАТОСАСА ССАТСААТОСС СТАТОТТТТТ сАТАСТТтТаС дДаттаТСАстТ 2641 ТПТАТТТОСАТ СОАССТасССАТ АСТОСТАСАТ ТСТААДОаСАТТ сС)аДаСАСАСА СТОАСТТОСТ 2701 ТТоТатстто ТОоТСТОСАТ АТАССТТСАА АСАСААДАТа СТОоТАТОААС АСАСАСТСАС 2761 ССТАТТОССА ТТСТСАСОдАО АААСТаТСТТ САТаТоаАТО САДААСССАС СТСТАТИСАТ 2821 ТсСТОаСИаТаС САСААСТоАОа АСТТТСОасСАА САСАасСасАТа АасСассттТАС таАДССТТТО 2881 ТАСТТОТОАС ААСААСАСТОа атаАТТАТТА СОАДССАСАСТ ТАТИАДАСАТА ТТТСАССАТА 2941 СТТаСТОАСТ ААДААСААТтТа ССАТТаААСС ААПААдОСТТО ТСССАСААТТ СААВАСАСОС 3001 ТАБСАСТАВО САДААССААТ ТТААТаССАС САСААТТОСА САААДАТаАСА ТАВАСААСАС 3061 ТІААСССТТОс!сії, ТГІТаСАСАСА СААСАССТАТ СССТААААТА САДААТИаТСТ ССТОТА,тТОаА 3121 Т"ТТатТТОАТОа СТоТТасСссАС АБАСТОСТАС ТССАСАТОСО СТАТОСТТАТ СТОАТСТОСА 3181 АФАДИАССААА ТАТИОАСАСТТ ТТТСТОАТОА ТССАТСАССТ апАССААТАС АСАСТААТАА
З241 САДОССТатТсСтТ аААдАТОАСАС АСТТСАСОСС АСАаСТОоСАТ САСАСТО,ИаСсаИ
Таблиця 4
Нуклеотидна послідовність, що кодує повнорозмірний ЕМП (5ЕО ІО МО: 66)"
АСАТОССТАТТ
3301 ТАССССТОаАОа ТСАСОССТоС ААТТААСАТТ АДАТаАСАдДА СТаСОСАСАА стТасСсАсасСААС 3361 АФАСТТадАс; АДАСТТОАТТ ТСАААСТТТО ТАСТАСАТСА ААТААТСТОА ТТТСААСААТ 3421 ТССАТСАСАС ААТТТОССАС САВОИаТАСТОА ТААТАСААДСТ ТССТТАСаАС ССССААСТАТ 3481 ВССАСТТСАТ ТАТОАТАСТО ААТТАСАТАС САСТСОТАТТТ ВОССААДААСТ САТСТОСССТ 3541 ТАСТОАОСТОТ аставАСсСтТо ТтаАдасСТтОАс ТОААСАдДААТ ААТаАТТСАА АСТТатТтАСА 3601 АТСАСОИТТТА АТаААТАСаССО ААДПАДААСТТО АТаСОсСсАААА ААТИТАТССТ СААСАСАССАС 3661 ТФСТАСОаТТА ТТТАААСОасСА АААСАСаСТСА ТИСАССТасСтТ ТТИТТОАСТА ААСАТААТОС 3721 СТТАТТСААА СТТАССАТСТ СТТТИаТТАДА САСАААСААА АСТТОСААТА АТТСА,аСААдС 3781 ТААТАСААдДОа АСТСАСАТТОа АТОССССАТО АТТАТТААТТ САСААТАСЄСТО САТСАС,ТСТа 3841 ВСАдДААТАТА ТТАСАААСТОа АСАСТаАстТТ ТАААДААсСТОа АСАССТТТОА ТТСАТОАСАС 3901 ААТаСТтТАТОа САСАДАДАТа СТАСАССТТТ САСОаСТАААТ САТАТОТСАА АТААААСТАС 3961 ТТГСАТСАДАА ААСАТасСААДА ТЕСТОСААСА СААДАДААСАсС аассссСАТТО
САССАСАТИаС 4021 АСААДААТОСА САТАТИаТОСстТ ТСТТТААСАТ ССТАТТСТТа ССАСААТСАСа САДОСИТОасСАТ 4081 АСАДДИСАСТ САТОСАААСА АСТОТСТалдА СТОТааасСАА СаССССА,То
САДАССААТТ
4141 АСТАТСОСТТА ССАССАСААА ААТСТОТасьи АСаТСАСААТ ТТСоТТа7атстТоа АСАААДАСАА 4201 АОТОС,СТАСТА ЧСБСАДАСИаИаТОа ААТТТАСААА асАСОСТАС,ИА СТСААДАСПАСА тасттттос 4261 АДАСАССАСА ААССТАТТТО ТТАСТААСТТ СОаАТААТТТА САТОААдДААТА АТАСАСАСАА 4321 ТСААСАДААДА АДААТТСАС ААДИДААТАСА ААДСДАСИАА АСАТТААТОС ААСАСААТИаТ 4381 АЯОТТТТОаСсСтТ САСАТАСАТА САИТОАСтТОа САСТААСААТ ТТСАТОААСА АССТТТТСТТ 4441 АСТОАОСАСТ АСОаСААААТОа ТАБААДСатТТо АТАТаАСаса сСАТАТОСТО
САСТАСТТСА
4501 АФАТТТТАСО ТСАТТААДАТОа АТТСААСААА ТАСААСАдДАСЇ АААСАСАСАС СТСАТТТСТО 4561 АДДААДАСОСІЯ ССХССАДОААА АСТТаСААЛСсС СТОПИ АААТ САААССАдОаС
АААТТатАСА 4621 ОАДАТАТОСА ТАСАССАСАА СОСАТАТСТОС ТААТАСААОС САССАСААТТ ТТаТСАСаСА 4681 АСИТАСТААО АБАССТТТаА ААСААТТСАС АСТОССАСТА СААСАААСАС;Ї ААСТТОАДААДА 4741 АДАФОАТААТТ ЧаТОСАТОаАСА ССТСААСССА СТОС,СТОСААДА ААСАТОАААС АТТТОАСОССС 4801 ОХОСАСССТО АСАСАСАТАС АСТАСААТОаА СВСАДасСАСААА СИМИСВСССАТТА
СстсАОатТотоо 4861 СТТАТСАСАТ ТасССТТАСВА ССАСТСАТАС САТОССТСАА ССАААТАСАТ СТОСАТТАСС 4921 САТТАСААДАСс СТАТСАТСАТ ТТССАТСТАТ ТАСАССТАТА ТАТСТаАССА СОТ ОСТАТТ 4981 ССААСАСААС ТСТТСТСАТО ТТОСАаСАСС АТСТТАТАСА ААСАААСАТ сТасСОаТОСА 5041 АСФААДИСАСТ САТТТСТТАС АДИСАСОССАА АДАДААДАТААС СТТТСТТТАС ССАТТСТААС 5101 СТТОСАСАТОа АСТОСТОАТО ААДАСАсСАСвИат тас!стооста сацзАСААдстТа
ССАСАААТТС
5161 АСТСАСАТАС ААСАДАСТТОа АБААСАСТИат ТСТОССОААА ССАВАСТТОаС ССААААСАТС 5221 ТАВСАДАСТТ СААТТОСТТО СААДАДИаТТСА САТТТАТСАС ААССАССТАТ ТСССТАСО,СА 5281 ААСТАССААТ СОСХІИТСТОоСтТа асСАТотТасцсцаА тотсатасАА асавАасстТо
ТПСсАСОССААС 5341 АСАСОСАС,СОе! АТТААСтТасцсьАе АТОААССААА САВАССтТасаА АДАаТТОоССтТ тотТаАСАСТ 5401 АССААСАСАА АОСТСТасАА АВАСТОССТО СААДОСТАТТа САТОСТСтТа сттОоааАТАА 5461 ССАСТАТОСТ АСТСАСАТАС САДАДАСАДОА ЧаТаСпСАААТОС СААСАСААСТ
САССАСААААД
5521 ААСАССТТТТ ААСАААдДАСИ АТАССАТТТТ аТОоССтТаААС асттатаААА сСААТСАТОС 5581 ААТАССАССА АТАДАТаАЛОас! САСАДААТАА ЧаСССОПАААТА СААСТСАССТ саасСсАддасА 5641 АСОИТАаСАСТ САДАСаСтТаТ астоТСААДАА СССАССАСТО ТТОАААСОоСс
АТСААДСОЯаСаА 5701 ААТААСТОСТ АСТАСТСОТТО АИТСАСПАТСА АВАССАААТТ САСТАТОАТа АТАССАТАТС 5761 АСТТОАААТОа ААСАдасАда АТТТТОаАСАТ ТТАТаАТаАЛса САТОААААТО АСАаС,ССССССИ
Таблиця 4
Нуклеотидна послідовність, що кодує повнорозмірний ЕМП (5ЕО ІО МО: 66)" 5821 САССТТТСАА ААСАДААСАС САСАСТАТТТ ТАТТаСТОаСА сТаСАСАСаС ТоТаасАТТА 5в81 ТассАТОАСаТ АОСТоСССАС АТаттоТтТААС АААСАасСаастТ САпАаТасСА атТатососСтТСА 5941 СТТСААСАДА ОТТаТТтТТтоС АВОААТТТАС ТОАТООСТОоС ТТТАСТСАСаС ССТТАТАССО 6001 ТасАСААСТА ААТОААСАТТ ТасоАстосСтТ аапассСАТАТ АТААЙдДаСАС
ААСТТОААСА
6061 ТААТАТСАТОа СТААСТТТСА САААТСАСОС СТоТОСТОоСС ТАТТОСТТСТ АТТСТАСССТ 6121 ТАТТТСТТАТ ОАДСОСААСАТО АОДОасаСАдас! АИСАСПСААССТ АБАДАААДАСТ ТТаТтСААОССо 6181 ТААТаААДАСОС АААДАСТТАСТ ТТТОСАААСТ аСААСАТСАТ АТИССАСССА СТАААСАТОА 6241 СТТТОАСТОС АААДОаССТава СТТАТТТСТО ТаАТОТТОАС СТаСАААдДАс АТатасСАСТО 6301 АОССтТаАТТ асСАССССТТО ТаатстТасСсСА САСТААСАСА СТаОААСССТа
СсТтоАТСССАС 6361 АСАДИТОАСА СТАСАСИСААТ ТТаСТОоТа7атт ТТ САССАТОС ТТТОАТаАСА ССААДААдОСтТа 6421 ОТАСТТСАСТ ВАДААТАТОаСЇ АААПАДАСТа САаасастоссо ТаСААТАТОС
АВАТапйААСА 6481 ТСССАСТТТТ АААСАСААТТ АТСаСсСтТТоСА ТаАСААТСААТ СССТАСАТАА ТасАТАСАСТ 6541 АССТОССТТА ВаТААТОССТО АССАТСАдДАСс САТТССАТас ТАТСТаСтТСА вСАТОСОССАС 6601 СААТОАДАААС АТССАТТСТА ТТСАТТТСАСа ТаСАСАТОТОа ТТСАСТОИаТАС СААДАААдДОА 6661 ОБАСТАТААА АТИССАСТОИТ АСААТСТОТА ТССАСО,Тта7атт ТТТаАвАСАС ТИАСАААТИТТ 6721 АССАТОСАДА аСТОСААТТт саСосатТадА АТассттТАТТ асСОАССАТС
ТАСАТОСТОС
6781 ОАТаДаСАСА СТТТТТСТОсСії ТатТАСАС,САА ТАДСТОСТСАСа АСТОСОСТОаа
СААТОССТТО
6841 ТасАСАСАТТ АСАСАТТТТО АСАТТАСАСС ТТСАСОаАСАА ТАТОСАСАСТ чаИйСССССААА 6901 ОСТаСССАСА СТТСАТТАТТ ССОСАТСААТ СААТОССТОС АБСАССААСО дасосстТто 6961 ТТГОСАТСААа аТааАТСТО,Т ТаССАССААТ САТТАТТСАС МССАТСААСА сссдасатас 7021 ССИТСАВпАДОа ТТСТОСАС,СС ТСТАСАТСТО ТСАСТТТАТО АТСАТОаТАТА СТСТТОАТОС 7081 ОААСАДИаТОос!сі, САСАСТТАТО СХИСАААТТО САСТОСААСС ТТААТОСТОСТ ТСТТТОССАА 7141 ТатасСАТТСА ТСТОССАТАА ААСАСААТАТ ТТТТААСССТ ССААТТАТТа СТССАТАСАТ 7201 ССИТТТаСАС ССААСТСАТТ АТАФСАТТСОа САССАСТОТТ СОСАТО,аСАСТ таАТОСОаСТОа 72861 ТаАТТТАААТ АЯТТОСАССА ТИАССАТТОаСО ААТИСАСАСТ ААДаСААТАТ САВАТОСАСА 7321 ОАТТАСТОСТ ТСАТОСТАСТ ТТАССААТАТ СТІ ТОССАСО ТОСТСТОСТТ СААААОаСТСа 7381 АСТТСАССТО САДССаСАСОаА атТААТасста свАСАССтТСАС!, аТОААТААТО
САДААСАИ,Та 7441 ОСТаСАДИТО САСТТОСАСА АСАСААТОаАА АДАИТСАСАССА СТААСТАСТО
АпапАСТААА 7501 АТСТСТОаСТТ АССАССАТОаТ АТатТаААСаА ТТОСТСАТО ТССАаСАСТО ААВАТОСССА 7561 ТСАСТОаСАСТ СТОТТТТТТО АСААТОСаСАА АСТААДАСИТТ ТП ТСАСОСАА АТСААСАСТО 7621 СТТСАСАССТ стТастаААСТ СТСТАВАССС АССОаТТАСТОа АСТСОаСТАСС ТТООСААТТСА 7681 СССССАСАСТ ТОСОИаТаСАСС АСАТТОССОСТ сАХс!сАТОаСАс тота аОсСтТ ссадоасСАСА 7741 ОСАССТСТАС "Підкреслені нуклеїнові кислоти кодують сигнальний пептид.
ІО158| Поліпептиди ЕМ включають повнорозмірний ЕМ, повнорозмірний ЕМП! без метіоніну на М-кінці, зрілий ЕМП (без сигнальної послідовності), зрілий ЕМ з додатковим метіоніном на М-кінці талабо ЕМ з повним або частковим видаленням домена В. У певних варіантах реалізації винаходу варіанти ЕМІІЇ включають делеції домена В, будь то часткові або повні делеції.
І0159) Послідовність нативного зрілого фактора ЕМІЇ людини представлена в 5ЕО ІЮО МО: 65. Нативний білок ЕМ має наступну формулу: А1-а1-А2-а2-В-аЗз-АЗ-С1-С2, де АТ, А2, та АЗ -
структурно споріднені "домени А", В - "домени В", С1 та С2 - структурно споріднені "домени С", та ат, а2 та аз - кислі спейсерні ділянки. Посилаючись на первинну амінокислотну позицію в 5ЕО ІО МО: 65, домен АТ ЕМ людини простягається від Аа! до близько Агд9336, спейсерна ділянка а1 простягається від близько Меї337 до близько МаІЇ374, домен А2 простягається від близько АІа375 до близько Туг/19, спейсерний домен А2 простягається від близько сІ1720 до близько Аг9740, домен В простягається від близько 5ег/41 до близько Агд 1648, спейсерний домен аз простягається від близько сІ0и1649 до близько Аг91689, домен АЗ простягається від близько б5ег1690 до близько І еи2025, домен С1 простягається від близько СІу2026 до близько
Азп2072, та домен С2 простягається від близько 5ег2073 до Туг2332. Окрім специфічних сайтів протеолітичного розщеплення позначення розташування кордонів між доменами та ділянками
ЕМІЇ може відрізнятися в різних літературних джерелах. Межі, представлені в даному документі, позначені як приблизні шляхом використання терміна "близько".
ІО160) Ген РМІІІ людини був виділений та експресований в клітинах ссавців (Тооі!е, .). ., еї аї.,
Маїшге 312:342-347 (1984 рік); Сії5спіег, ., еї аіІ., Маїшге 312:326-330 (1984 рік); ММосад, МУ. І., еї аї.,
Маїште 312:330-337 (1984 рію); Мепйаг, 0. А., еї аї., Майте 312:337-342 (1984 рію); УМО 87/04187;
МО 88/08035; УМО 88/03558; та патент США Мо 4,757,006). Амінокислотна послідовність ЕМІЇ була передбачена з кКДНК, як показано в патенті США Мо 4,965,199. Крім того, ЕМІЇ з частково або повністю видаленим доменом В, показаний в патентах США Мо 4,994,371 та 4,868,112. У деяких варіантах реалізації винаходу домен В ЕМІІЇ людини замінюється на домен В фактора М людини, як показано в патенті США Мо 5,004,803. Послідовність КДНК, що кодує фактор МІЇЇ людини, та амінокислотна послідовність показані в 5ЗЕО ІЮ МО5: 1 та 2 відповідно з публікації заявки США Мо 2005/0100990.
ІО16Є1) Послідовність свинячого ЕМІІЇ опублікована в Тооеїе, .). У., еї аі., Ргос. Маї!. Асай. Зсі.
США 83:5939-5942 (1986 рік). Крім того, повна послідовність свинячої КкКДНК, отримана за допомогою ПЛР ампліфікації послідовностей ЕМ з бібліотеки кКДНК зі свинячої селезінки, описана в Неаїєу, У. ., еї аїЇ,, Віоо4 88:4209-4214 (1996 рік). Гібридний ЕМ! (людський/свинячий), що має заміни всіх доменів, всіх субодиниць та конкретних амінокислотних послідовностей, описаний в патенті США Мо 5,364,771 в І оІаг та Кипде та в УМО 93/20093. Зовсім недавно були описані нуклеотидні та відповідні амінокислотні послідовності доменів АТ та А2 свинячого ЕМ та химерного ЕМІЇЇ, що має свинячі домени А та/або Аг, які заміщають відповідні людські домени, в МО 94/11503. Патент США Мо 5,859,204, І оїІакг, 9. 5., також описує свинячу кКДНК та передбачені амінокислотні послідовності. Патент США Мо 6458563 описує свинячий ЕМ з видаленим доменом В.
І0162| Патент США Мо 5,859,204, І оПаг, 9. 5. описує функціональні мутанти ЕМ зі зниженою антигенністю та зниженою імунореактивністю. Патент США Мо 6,376,463, І оМПаг, У. 5. описує мутанти ЕМІІІ зі зниженою імунореактивністю. Публікація заявки США Мо 2005/0100990 баєпКко егаЇ. описує функціональні мутації в домені А2 ЕМП.
ІО163)| В одному варіанті реалізації винаходу ЕМІІЇ (або частина ЕМІІІ химерного білка) може щонайменше на 50 95, 60 95, 70 95, 80 Зо, 90 5, 95 У, 96 95, 97 Зв, 98 У, 99 95 або 100 95 бути ідентичним амінокислотній послідовності ЕМІЇЇ, що є амінокислотами 1-1438 з 5ЕО ІЮО МО: 67 або амінокислотами 1-2332 з БЕО ІЮ МО: 65 (без сигнальної послідовності), або амінокислотній послідовності ЕМІЇ, що є амінокислотами 1-19 з 5ЕО ІО МО: 64, та амінокислотами 1-1438 з ЗЕО
ІО МО: 67, або амінокислотами 1-19 з БЕО ІО МО: 64, та амінокислотами 1-2332 з ЗЕО ІО МО: 65 (з сигнальною послідовністю), в якій ЕМІІЇ має згортаючу активність, наприклад, активує фактор
ЇХ в якості кофактора, щоб перетворити фактор Х в активований фактор Х. РМІІЇ (або частина
ЕМІШ химерного білка) може бути ідентичним амінокислотній послідовності ЕМ, що є амінокислотами 1-1438 з 5ЕО ІО МО: 67 або амінокислотами 1-2332 з 5ЕО ІО МО: 65 (без сигнальної послідовності). ЕМІЇЇ може додатково включати сигнальну послідовність.
І0164| "Домен В" ЕМ в даному контексті є тим же доменом В, відомим в даній області техніки, який визначається внутрішньою ідентичністю амінокислотній послідовності та сайтам протеолітичного розщеплення, наприклад, залишкам Зег/41-Аг91648 повнорозмірного ЕМП людини. Інші домени ЕМІЇЇ людини визначаються наступними амінокислотними залишками: А, залишки АїЇІа1-Аг9372; А2, залишки Зег373-Аг9740; АЗ, залишки Зег1690-Азп2019; С1, залишки
І уз2020-А5п2172; 02, залишки Бег2173-Туг2332. Послідовність АЗ-С1-С2 включає залишки
Зег1690-Туг2332. Послідовність що залишилася, залишки СіІ01649-Агд1689, зазвичай називають кислою ділянкою аЗ. Розташування меж всіх доменів, в тому числі доменів В свинячого, мишачого та собачого ЕМІІЇ також відомі в даній області техніки. В одному варіанті реалізації винаходу з ЕМІЇЇ видаляється домен В ("фактор МІ з видаленим доменом В" або "ЕМ! 800"). Прикладом ВОЮ ЕМ є ВЕРАСТО? (рекомбінантний ВОЮ ЕМІ), який має ту ж 60 послідовність, що й частина фактора МІ з послідовності в таблиці 5. (ВОЮ ЕМ важкого ланцюга виділено подвійним підкресленням; домен В виділений курсивом; та ВОЮ ЕМІЇІ легкого ланцюга представлений у вигляді звичайного тексту). Нуклеотидна послідовність, що кодує таблицю 6 (ЗЕО ІО МО: 68) представлена в таблиці 6.
Таблиця 5
Амінокислотна послідовність фактора МІ з видаленим В-доменом (ВО ЕМ!)
ВОО ЕМІ (ЗЕО ІЮ МО: 67)
АТАВУМІ САМЕ БМ/'ОММО5ОІ СЕ РИСАВЕРРЕУРКОЗЕРЕМТЗУУМККТІ ЕМЕЕТОНІ ЕМІАКРАРР мма/ г аРТОАЕМУМОТУМІТІ КММАЗНРУБІ НАМИУЗУМКАЗБЕСАЕМОВОТ5ОВЕКЕООКУЕРОС5
НТУУМ/ОМІ КЕМОРМАБЗБОРІ СІ ТММ ЗНУВІ МКОЇ МСГ САС МСВЕСБІ АКЕКТОТІ НКЕШ ЕАМУЕ рЕСКОУМНЗЕТКМ5І МОБВВААЗАВАМ/ РКМНТУМаМУМА5І РС ТЕС НАК5УУУМ НМІСМСТТРЕУН
ЗІЕГЕСНТЕГ МАМНЕОАЗБІ ЕІ5РІТЕЇ ТАОТІ МОЇ! СОБІ ЕСНІЗЗНОНОСМЕАМУКМО5СРЕЕРОЇ В
МКММЕЕАЕВМОВОЇ ТОЗЕМОУУВЕВВОМЗРЗЕІЮЇВЗМАККНРКТУУНМІААЕЕЕРУОМАРІ МІ АРО раАазУкБОмМмі миМарРоОвВІСВКУККУВЕМАМТОЕТЕКТВЕАІОНЕЗСТ СРІИ І! МИЕУСОТІ І ПЕКМОАЗАР
ХМУРНОІТОУВРІ У5ВВІ РКЕУКНІ КОЕРІЇ РЕЕІЕКУКУТУТУЕВСРТКЗОРВСЇ ТАУУЗЗЕУММЕВН
ВГАБОПОРІ ГСУКЕЗБУВОВОМОІМЗОКАММІ ЕЗМЕВЕМВ БУМ ТЕМІОВЕ РМРАСМОЇ ЕОРЕЕОА
ЗМІМНОЗІМа МУ ОБОЇ МОЇ НЕУАУМ МІ. ЗІСАОТОБІ ЗМЕЕЗЕ М ТЕКНКМУМЕОТІ ТІ ЕРЕЗСЕТУЄ
МО5МЕМРСОСГ УЛ аСнМЗОєВМВОМТАг КУЗЗоОКМТарммЕОЗМЕВІ5АМІ І ЗКММАІЕРВОЕБОМР
РМІКАНОВЕІ!ТАТТ О5БООЄБІЮМООТІЗМЕМККЕОЕОІМОЕВСЕМОЗРАЗЕОККТАНУРІААМЕВІ МОУ
СМ555РНМІ АВМААОБОаЗУРОРККУМЕОЕРЕТрОаЗЕТОРІ УВСЕЇ МЕНІ СІ ЯРМІВАЕМЕОМІМУТЕВ
МОАБАРУБЕУ55І ІЗМЕЕВОВОСАЕРАЕКМЕУКРМЕТКТУЕМ/КМОННМАРТКОЕРОСКАУМ АМЕЗОМО
ГЕКОУНЗОа ПОР МСНТМТІ МРАНИ ВОМ ТМОЕРБАГЕЕТІРСЕТКОУМУЕТЕММЕВМСВАРСМІОМЕО Р
ТЕКЕММАЕНАІМамМІМОТІ РОЇ УМАОБОВІВМУУМІ І ЗМЕОЗМЕМІНЗІНЕЗОНУМЕТУМАККЕЕУКМАЇ УМІ.
УРОМЕЕТУЕМІ РОЕКАСІМ/АВМЕСТПІСЕНІ НАСМ5ТІ Р УУ5МКСОТРІ аОМАЗОаНІВОБОІТАЗОСОМИ,аО
МУАРКІ АВІ НУЗОаБІМАМ ЗТКЕРЕБУЛКМОЇ ГГ АРМІІНСІКТОСАВОКЕ55І МІЗОРИІМУБІ СОСККУОТУ веаМметТаті ММЕРаММр5ЗаїкнМеЕМРРПАВМІВІ НРТНУБІВЗТІ АВМЕЇ МОСОЇ МЗОЗМРІ МЕЗКАЇ
ЗВАОІЇТАЗОЗУЕТММЕАТМУЗРУОКАВІ НІ ОС! ЗМАМ ВРОММУРКЕМ ОМОРОКТМКУТаУТтТОСУКбІ.
ГТ5МУУКЕРИІЗ5БЗОраНнНОМ ТІ ЕРОМакуУкугОоСМООЕТРУММБІГОРРІ СТАМСВІНРОБУУНОЇА
АМЕМ аСЕАООІ М
Таблиця 6
Нуклеотидна послідовність, що кодує ВО ЕМП (ЗЕО ІО МО: 68)" 661 А ТОСАААТАСА ССТСТОСАСС ТасСтТТСТТТо 721 ТаТОССстТттТ асССсАТТСТОаС ТТТАаТОаССА ССАСААСАТА СТАССТОСОТ ССАСсТаслААс 781 ТАТСАТОСОА СТАТАТаСАА ДАОТОАТСТоО атОАсСста7асс татТапАСасСА АСАТТТОСТО 841 СТАСАСТаСо АДААТСТТТТ ССАТТСААСА ССТСАСТОСОСТ ТАСАААдДАС АСТОТОаТТТО 901 ТАБААТТСАС Ч0САТСАССТТ ТТСААСАТСОа СТААДОССААСсС аССАСОСТва АТОСОатОотТас 961 ТАБИТОСТАС САТССАваст вАсОатТТтТАТО АТАСАСТОСТ САТТАСАСТТ ААСААСАТОС 1021 СТТСССАТОС ТатТСсАСстТсСТтТ САТаСстатта атТаТАТОСТА СТаСААДОИСТ ТСТаАдс,ааАС 1081 СТОААТАТОаА ТИОАТСАСПАСС АСТСАДАСсс,Оо! АБААДАСААСА ТОАТАААИ,ТО тесстаста 1141 ОАДаССАТАС АТАТОТСТОа Сава ТОСтТОА ААБАСПААТас; ТССААТасОос
ТСТОАСССАС
1201 ТатТаССТтТАС СТАСТСАТАТ СТТТСТСАТОа ТИСАССТОСТ ААДАСАСТТО ААТТСАСОСО 1261 ТСТСАТТОСАСО ССТАСТАЄСТА ТИТАСАСААда ааАаТтоТаво СААСОсААдАС
АСАСАСАССТ
1321 ТАСАСАААТТ ТАТАСТАСТТ ТТТаСтТатАТ ТТЗАТОААСО! вАдДААсСТТОс!с, САСТСАСАДА 1381 САДАСААСТО СТТОАТасСсАа вАТАсСОсСаАТОо СтасАтотас тосасоСТас
ССТААДАТОаС 1441 АСАСАСТСАА ТаСТТАТОаТА ААСАСОИатотТо ТтасСАсСатотТ вАттасАТОаС
САСАССОСАААТ
1501 САДИТСТАТТа ВСАТОТОАТТ ССААТаСОИСА ССАСТОСТОА АСТасСАСТОСА АТАТТОСТОСС 1561 ААФСОТСАСАС АТТТОТТОТа АаСААССАТО ЧОССАСИаСаИато СТТОСАААТС
ТтсасСссСААТАА 1621 СТТТОСТТАС ТастТоСАААСА СТОТТаАТОа АССТТапАСА ТТТСТАСТОа ТТТТатсСАТА 1681 ТСТСТТСССА ССААСАТОАТ СССАТОСАДОа СТТАТОТСАА АСТАСАСАСС
Таблиця 6
Нуклеотидна послідовність, що кодує ВО ЕМП (ЗЕО ІО МО: 68)" тТатссСАдОодОаа 1741 ААССССААСТ АСОДАТОАдДАА ДАТААТаАДАС АДаСасААСсА СТАТОАТОАТ САТСТТАСТО 1801 АТТСТОАААТ ОСАТОТОаСТОо АБОаТТТОАТО АТИаАСААСТО ТОСТТОСТТТ АТССАААТТО 1861 ОСТСАСТТаС СААСдДАОаСАТ ССТАДААСТТ асССсТАСАТТА САТТаСТОаСсСтТ
СААдОАаспАса 1921 АСТОСОСАСТА ТаСТОССТТА СТОСТСасСсСо ССОпАТОАСАС ААСТТАТААА ДИТСААТАТТ 1981 ТОААСААТОСаС СССТСАаСОос АТТаСТАССсА АСТАСАДАДА АСОТОСССОАТТТ
АТООСАТАСА
2041 САСАТОАдДААС СТТТААСАСТ СИОТОААОаСТА ТТСАССАТОА АТСАССААТО ТТОССАССТТ 2101 ТАСТТТАТОС ССПААСТТОСА САСАСАСТИат ТаАТТАТАТТ ТААСААТСАА ССААДОСАСАС 2161 САТАТААСАТ СТАСССТСАС СОААТСАСТОа АТИТОСаТтос ТТТОТАТТСА АСОСАСАТТАС 2221 САААДАДССТОТ ААДААСАТТТО ААСОАТТТТО СААТТСТОаСО АИСАСААДАТА ТТСАААТАТА 2281 ААТОСАСАСТ САСТОаТАСАА САТОСпассСАА СТАААТСАСА ТОСТОСОСОТасС
СстТОАсоСаст 2341 АТТАСТСТАС ТТТСОТТААТ АТОСАадОда АТСТАОСТТО АСОАСТСАТТ аИаСССТоТоо 2401 ТСАТСТаСТА САДАСАДАТСТ СТАСАТСАДА САСОСАДААССА САТААТОаТСА САСААДОдОаА 2461 АТаТтТСАТССТ ТТТТСТОТА ТТТОАТОАСА АССОАдАаСТОа атАССТСАСА САСААТАТАС 2521 ААСОСТТТСТ ССССААТССА аСТОСПАСсСТОС АДаСТТОАаСА ТССАСАСТТО
СААДИССТОСА
2581 АСАТСАТаСА САССАТСААТ СОСТАТОаТТТ ТТОАТАСТТТ ССАатТтТатсСАССТТТаТатттОс 2641 АТаОДОСТОСС АТАСТОааТАС АТТСТАДОаСА ТТасСАССАСА САСТОаАСТТО СТТТСТатТестТ 2701 ТСТТСТСтТОа АТАТАССТТО АДАСАСАдДАА ТИСТСТАТОА АСАСАСАСТО АСССТАТТОС 2761 САТТСТСАСО АОАДААСТОаТО ТТСАТаТСОА ТОСААДААССС ДОСТСТАТОС
АТтТоТОСаСОоатТ 2821 ОССАСААСТО АСАСТТТСОС ААСАДЧДОССА ТОАССаТсстТтТ АСТОдАсаИТттТ
ТСТАСТТИаТО 2881 АСААСААСАС ТИСТОаАТТАТ ТАСОДОаСАСА СТТАТОААСА ТАТТТСАССА ТАСТТОаСТаА 2941 ОТААДААСАА ТИССАТТОаАА ССААИПдДАОСТ ТСТСТСААДАА СССАССАСТО ТТОАААСОаСо 3001 АТСААСОСССА ААТААСТОСОСТ АСТАСТОТТО АИТСАСАТСА АСАДОССАААТТ САСТАТОаАТО 3061 АТАССАТАТО АСТТОАДААТОа АДОДАСОСАдО АТТТТОАСАТ ТТАТОАТОАО САТОДАААТС 3121 АОДОаСССССОа сАДаСтТТТСАА АДОДААДАСАС САСАСТАТТТ ТАТТаСТОаСА стапАсдОоОс 3181 ТСТОСОАТТА ТОСОСАТтОоАатТ АЯаСТОСССАС АТОТТСТААО АДАСАсСасст
СсАд,сАдатайСА 3241 аТаТСССтТСА ВТТСАДОАДА СТТОТТТТОС АСОАДАТТТАС ТОАТООСТОоС ТТАСТСАОаС 3301 ССТТАТАССО ТОСАСААСТА ААТОАДАСАТТ ТаСОАСтТОоСтТ васассСАТАТ
АТААПСАССАС
3361 ААЙТТОААСА ТААТАТСАТОа СТААСТТТСА САААТСАСОС СТСОТСОаТОСС ТАТТОСТТСТ 3421 АТТСТАСССТ ТАТТТСТТАТ ОДИСААОСАТО АСАСОСАДОаСЇ АЯСАСААССТ АСАДАДААСТ 3481 ТПТГОТСАДОСС ТААТОАДААССО АДААСТТАСТ ТТІТИСАААСТ ССААСАТСАТ АТИОССАСССА 3541 СТАДАСАТОА СТТТОАСТОаС ААДаССтТаса СТТАТТТСТО ТОАТОТТаАС СТОСААДДАдО 3601 АТИаТОСАСТО ДОЯСССТОАТТ СИаАССССТТо ТасТсСтТаССА САСТААСАСА
СТОАДАСССТО
3661 СТСАТОСОдО АСААСТОаАСА СТАСАССААТ ТТаСТОТОТТ ТТ САССАТО ТТТОАТаАСА 3721 ССААДАССТОа аТАСТТСАСТ САДАДАТАТОС АДАСАААСТОа САОИОСТОСО
ТОСААТАТОС
3781 АФАТОСАДОаА ТСССАСТТТТ ААДАДОДОААТТ АТСаСТТОоСА ТАСААТСААТ СОСТАСАТАА 3841 ТОСАТАСАСТ АССТОССТТА СТААТООСТО АСОаАТСААдО САТТССОАТаС ТАТСТОСТСА 3901 аСАТаСОаСАС СААТОдДАДАС АТССАТТСТА ТТСАТТТСАС ТОСАСАТИаТОа ТТ САСТОТАС 3961 ЗААДААДАДАСА СОСАДИТАТААА АТаССАСТОТ АСААТСТСТА ТССАСОТОТТ ТТ ТаАОАСАС 4021 ТАОСАДАТОТТ АССАТОСААДА ССТО,СААТТ саСаватоасА АТОССТТАТТ сасОпАОсСАТС 4081 ТАСАТОСТОС САТОАОСАСА СТТТТТСТОсС, ТОТАСАССАА ТААСТОТСАС
АСТОоСсоСсТОоа 4141 ОАДААТООСТТО ТОСАСАСАТТ АСАСАТТТТО АСАТТАСАСОС ТТСАСОАСАА ТАТИАСАСАСТ 4201 ОСБОССССААДА ССТаСССАСА СТТСАТТАТТ ССО,САТСААТ СААТаССТОС
Таблиця 6
Нуклеотидна послідовність, що кодує ВО ЕМП (ЗЕО ІО МО: 68)"
АССАССАдДОС 4261 АЯСССТТТТО ТТОСАТСАДОа СТОСАТСТИаТ ТОСОСАССААТ САТТАТТСАС СОСАТСААДИА 4321 СССАСОИаТас ссОаТСАСАдОа ТСТоСАасСС ТСТАСАТСТО ТСАСТТТАТО АТСАТОТАТА 4381 ОАТСТТОАТОС САДИ дДАаТОосі, САСАСТТАТО САИСАААТТО САСТОСААдСС
ТТААТОСТСОСТ
4441 ТСТТТОССАА ТИТОаСАТТСА ТСТОСОАТАА ААСАСААТАТ ТТТТААСССТ ССААТТАТТО 4501 СТССАТАСАТ ССОТТТОаСАС ССААСТОСАТТ АТАССАТТСО САИСАСТОСТТ СОСАТОСАСТ 4561 ТОАТОСОСТО ТОАТТТАААТ АСТТОСАССА ТОССАТТаСа ААТОсСАСАСТ АДАДОСААТАТ 4621 САСАТОСАСА САТТАСТОСТ ТСАТОСТАСТ ТТАССААТАТ СТІ ТОССАСС ТОСТСТОСТТ 4681 САДАДОСТСОа АСТТСАССТО САДаспОдДОаСсА ТААТаССтТа вАСАССтТоСАО
СТОААТААТС
4741 СААДДАДОС Дата астасАадатТа вАСТТОСАСА АСАСААТОаАА ДОТСАСАСОА
СТААСТАСТО
4801 АФСАСТААА АТСТСТОасСтТТ АССАССАТОаТ АТатОАдАСасА СТ ОСТСАТО ТССАОСАСТО 4861 ААСАТаСССА ТСАИТОааСАСТ СТСОТТТТТТО АСААТОССАА АСТАДАСИСТТ ТТ ТСАаОСАА 4921 АТСААСАСТО СТТСАСАССТ СТОСТОААСТ СТСТАСАССС АССатТтТАСТО АСТСОСТАСС 4981 ТТГСОСААТТСА СССССАСАСТ ТасатТаСАСС АСАтТа,|ассстТ вдопАТтасАс ттставОстТ 5041 ССОАСасСАСА СОСАССТСТАС "Підкреслені нуклеїнові кислоти кодують сигнальний пептид.
ІО165| "ЕМП з видаленим В-доменом" може мати повні або часткові делеції, розкриті в патентах США Мо 6,316,226, 6,346,513, 7,041,635, 5,789,203, 6,060,447, 5,595,886, 6,228,620, 5,972,885, 6,048,720, 5,543,502, 5,610,278, 5,171,844, 5,112,950, 4,868,112 та 6,458,563. У деяких варіантах реалізації винаходу послідовність ЕМІІЇ з видаленим доменом В за даним винаходом містить будь-яку з делецій, описану в кол. 4, рядок 4 до кол. 5, рядок 28 та приклади 1-5 патенту
США Мо 6,316,226 (також в патенті США 6,346,513). В іншому варіанті реалізації винаходу фактор МІ з видаленим доменом В є 5743/01638 фактором МІ з видаленим доменом В (509
ВОО РЕМІЇ) (наприклад, Фактор МІ з делецією від амінокислоти 744 до амінокислоти 1637, наприклад, Фактор МІ, який має амінокислоти 1-743 та амінокислоти 1638-2332 з БЕО ІЮО МО: 65, тобто, 5ЕО ІО МО: 67). У деяких варіантах реалізації винаходу ЕМ з видаленим доменом В за даним винаходом містить делецію, описану в кол. 2, рядки 26-51 та приклади 5-8 патенту
США Мо 5,789,203 (також США 6,060,447, США 5,595,886 та США 6,228,620). У деяких варіантах реалізації винаходу ЕМІЇЇ з видаленим доменом В за даним винаходом містить делецію, описану в кол. 1, рядка 25 до кол. 2, рядок 40 патенту США Мо 5,972,885; кол. 6, рядки 1-22 та приклад 1 патенту США Мо 6,048,720; кол. 2, рядки 17-46 патенту США Мо 5 543 502; кол. 4, рядок 22 до кол. 5, рядок 36 патенту США Мо 5,171,844; кол. 2, рядки 55-68, фігурі 2 та приклад 1 патенту
США Мо 5,112,950; кол. 2, рядок 2 до кол. 19, рядок 21 та таблиця 2 патенту США Мо 4,868,112; кол. 2, рядок 1 до кол. З, рядок 19, кол. З, рядок 40 до кол. 4, рядок 67, кол. 7, рядок 43 до кол. 8, рядок 26 та кол. 11, рядок 5 до кол. 13, рядок 39 патенту США Мо 7,041,635; або кол. 4, рядки 25-53, патенту США Мо 6,458,563. У деяких варіантах реалізації винаходу ЕМ з видаленим В- доменом має делецію здебільшого домена В, але як і раніше містить амінокінцеві послідовності домена В, які є необхідними для протеолітичного процесингу первинного продукту трансляції на два поліпептидні ланцюги іп мімо, як описано в МУМО 91/09122. У деяких варіантах реалізації винаходу ЕМ з видаленим доменом В створений з видаленими амінокислотами 747-1638, тобто, практично повне видалення домена В. Ноебеп К.С., еї аї. У. ВіоЇ. Спет. 265 (13): 7318- 7323 (1990 рік). ЕМІІІ з видаленим доменом В може також містити делецію амінокислот 7771-1666 або амінокислот 868-1562 з ЕМІІІ. Мешіеп Р., еї а). Ргоївїп Епд. 2(4): 301-6 (1988 рік). Додаткові делеції домена В, які є частиною цього винаходу, включають в себе: делеції амінокислот від 982 до 1562 або від 760 до 1639 (Тооїе еї аї., Ргос. Май). Асад. сі. С.Ш.А. (1986 рік) 83, 5939-5942)), від 797 до 1562 (Еашп, еї а!. Віоспетівігу (1986 рік) 25:8343-8347)), від 741 до 1646 (Каштап (опублікована заявка РСТ Мо УУО 87/04187)), 747-1560 (Загмег, єї аІ., ОМА (1987) 6:553-564)), від 741 до 1648 (Разек (заявка РСТ Мо88/00831)), або від 816 до 1598, або від 741 до 1648 (І адпег (Вейгіпд Іпвї. МІК. (1988 рію) Мо 82:16-25, ЕР 295597)). В іншому варіанті реалізації винаходу
ВОО РМІЇ включає поліпептид ЕМІІЇ, що містить фрагменти домена В, які зберігають один або більше М-зв'язаних сайтів глікозилювання, наприклад залишки 757, 784, 828, 900, 963 або, в деяких випадках, 943, які відповідають амінокислотній послідовності повнорозмірної послідовності ЕМП. Приклади фрагментів домена В включають 226 амінокислот або 163 амінокислоти домена В, як описано в Міао, Н.2., еї аїІ., Віоо4 103З(а): 3412-3419 (2004 рію,
Казиаа, А, еї аї., у. Тиготбр. Наєетозві. 6: 1352-1359 (2008 рік), та Ріре, 5.ММ., еї аї., У. Тиготрб.
Наєтозі. 9: 2235-2242 (2011 рік) (тобто, перші 226 амінокислот або 163 амінокислоти домена В зберігаються). У ще одних варіантах реалізації винаходу ВОЮ ЕМІЇ додатково містить точкову мутацію в залишку 309 (від Рпе до 5ег) для поліпшення експресії білла ВОЮ ЕМ. Див. Міао,
Н.2., еї аї., Віоса 103(а): 3412-3419 (2004 рік). У ще одних варіантах реалізації винаходу ВОЮ
ЕМІЇ включає поліпептид ЕМ, що містить частину домена В, але не містить один або більше сайтів розщеплення фурину (наприклад, Аг91313 та Агдо1648). Див. Ріре, 5.МУ., еї аї., У. Тиготрб.
Наєтозі. 9: 2235-2242 (2011 рік). Кожна з вищезгаданих делецій може бути зроблена в будь- якій послідовності ЕМ.
І0166| У деяких варіантах реалізації винаходу ЕМІЇЇ має частковий домен В. У деяких варіантах реалізації винаходу білком ЕМ з частковим доменом В є ЕМІПШ198. ЕМ 198 є частковим доменом В, що містить одноланцюгову ЕМПШЕс молекулу-226М6. Номер 226 означає
М-кінець 226 амінокислоти домена В ЕМ, та Мб означає шість сайтів М-глікозилювання в домені В.
І0167| В одному варіанті реалізації винаходу ЕМ розщеплюється відразу після аргініну - амінокислота 1648 (в повнорозмірному факторі МІ або 5ЕО ІЮ МО: 65), амінокислота 754 (в 5743/01638 факторі МІ з видаленим доменом В або ЗЕО ІО МО: 67), або відповідний залишок аргініну (в інших варіантах), що призводить до утворення важкого ланцюга і легкого ланцюга. В інших варіантах реалізації винаходу ЕМІЇЇ містить важкий ланцюг та легкий ланцюг, які пов'язані або з'єднані за допомогою металевого іон-опосередкованого нековалентного зв'язку. (0168) В іншому варіанті реалізації винаходу ЕМП є одноланцюговим ЕМІЇ, який не був розщеплений відразу після аргініну - амінокислота 1648 (в повнорозмірному ЕМ або 5ЕО ІЮ
МО: 65), амінокислота 754 (в 5743/01638 РМІІІ з видаленим доменом В або 5ЕО ІЮ МО: 67), або відповідний залишок аргініну (в інших варіантах). Одноланцюговий ЕМІІЇ може містити одну або більше амінокислотних замін. В одному варіанті реалізації винаходу амінокислотна заміна стосується залишків, що відповідають залишку 1648, залишку 1645 або їм обом в повнорозмірному поліпептиді зрілого фактора МІ (ЗЕО ІЮО МО: 65), або залишку 754, залишку 751, або їм обом в 5ХО ВОЮ факторі МІ (ЗЕО ІО МО: 67). Амінокислотною заміною може бути будь-яка амінокислота, крім аргініну, наприклад, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан, валін, аланін, аспарагін, аспарагінова кислота, цистеїн, глутамінова кислота, глутамін, гліцин, пролін, селеноцистеїн, серин, тирозин, гістидин, орнітин, піролізин або таурин. 0169) ЕМІЇЇ додатково може бути розщеплений тромбіном, а потім активований як ЕМІПа, виступаючи в якості кофактора для активованого фактора ІХ (РіхХа). І активований ГРІХ разом з активованим ЕМ утворює комплекс Хазе та перетворює фактор Х в активований фактор Х (ЕХа). Для активації ЕМП розщеплюється тромбіном після трьох залишків аргініну - амінокислоти 372, 740 та 1689 (що відповідають амінокислотам 372, 740 та 795 в послідовності
ЕМІЇ з видаленим доменом В) в результаті розщеплення утворюється ЕМШа, що має ланцюги
А1-50 кДа, А2-43 кДа та АЗ-С1-С2-73 кДа. В одному варіанті реалізації винаходу білок ЕМІІЇ, придатний для цього винаходу, є неактивним ЕМІІ. В іншому варіанті реалізації винаходу білок
ЕМІ! є активованим ЕМ. 0170) Білок, що має поліпептид ЕМІЇЇ, пов'язаний або з'єднаний з білюм ФВ може містити послідовність щонайменше на 50 95, 60 ЗУ, 70 95, 80 У5, 90 9, 95 У, 96 95, 97 У, 98 У, 99 У або 100 95 ідентичну послідовності 5ЕО ІО МО: 65 або 67, в якому послідовність має ЕМ згортаючу активність, наприклад, що активує фактор ІХ в якості кофактора для перетворення фактора Х в активований фактор Х (ЕХа).
ІО171| В даному контексті "гібридні" або "химерні" поліпептиди та білки включають поєднання першого поліпептидного ланцюга, наприклад, білок ФВ, злитий з послідовністю
ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот, та першої константної області ІГ або її частини, та другого поліпептидного ланцюга, наприклад, білок ЕМІІЇ, злитий з другою константною областю
ІГ або її частиною, утворюючи таким чином гетеродимер. В одному варіанті реалізації винаходу перший поліпептид та другий поліпептид в гібриді з'єднані один з одним за допомогою білок- білкових взаємодій, таких як заряд-зарядні або гідрофобні взаємодії. В іншому варіанті реалізації винаходу перший поліпептид містить злитий білок ФВ-ХТЕМ-Ес, та другий поліпептид містить злитий білок ЕМПІ-Ес, утворюючи гібридний гетеродимер, в якому ХТЕМ містить менше 60 288 амінокислот. В інших варіантах реалізації винаходу перший поліпептид містить злитий білок 5О0
ФВ-ХТЕМ-Рс, та другий поліпептид містить злитий білок ЕМІ(Х)-Ес, утворюючи гібридний гетеродимер, в якому ХТЕМ містить менше 288 амінокислот. Перший поліпептид та другий поліпептид може бути з'єднаний за допомогою ковалентного зв'язку, наприклад, дисульфідного зв'язку між першим фрагментом Ес та другим фрагментом Ес. Перший поліпептид та другий поліпептид додатково можуть бути з'єднані один з одним за допомогою зв'язування між фрагментом ФВ та білком ЕМ. 01721 Білок ЕМІІ, придатний до використання в даному винаході, може включати ЕМІЇ, що має одну або більше додаткових послідовностей ХТЕМ, які не впливають на згортаючу активність ЕМП. Такі послідовності ХТЕМ можуть бути злиті з С-кінцем або М-кінцем білка ЕМІЇЇ або вбудовуватися між одним або більше з двох амінокислотних залишків у білку ЕМП, причому вставки не впливають на згортаючу активність або функцію ЕМ. В одному варіанті реалізації винаходу вставки покращують фармакокінетичні властивості білка ЕМ (наприклад, період напіввиведення). В іншому варіанті реалізації винаходу вставки можуть бути множинними, наприклад, більше двох, трьох, чотирьох, п'яти, шести, семи, восьми, дев'яти або десяти вставок. Приклади сайтів вбудовування включають, але не обмежуються ними, сайти, перераховані в таблицях 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 або будь-які їх поєднання.
ІО173| Білок ЕМІ, пов'язаний з однією або більше послідовностями ХТЕМ, може бути представлений в вигляді ЕМЩШ(Х2) або ЕМПЦЦа-»в)-Х-ЕМПс оє,причому ЕМІПЦа-ов) містить, по суті складається або складається з першої частини білка ЕМІЇ від амінокислотного залишку "а" до амінокислотного залишку "Б"; Х2 містить, по суті складається або складається з однієї або більше послідовностей ХТЕМ, ЕМПЦцс--а) містить, по суті складається або складається з другої частини білка ЕМІЇЇ від амінокислотного залишку " с " до амінокислотного залишку "а"; а є М-кінцевим амінокислотним залишком першої частини білка ЕМІІЇ,
Б є С-кінцевим амінокислотним залишком першої частини білка ЕМІЇЇ, але також є М-кінцевим амінокислотним залишком двох амінокислот сайту вбудовування, в який вставляється послідовність ХТЕМ, с є М-кінцевим амінокислотним залишком другої частини білка ЕМ, але також є С-кінцевим амінокислотним залишком двох амінокислот сайту вбудовування, в який вставляється послідовність ХТЕМ, та а є С-кінцевим амінокислотним залишком білка ЕМ, та при цьому перша частина білка ЕМІІІ та друга частина білка ЕМ не збігаються один з одним та разом мають достатню довжину, щоб білок ЕМІІЇ мав згортаючу активність ЕМП. 0174) В одному варіанті реалізації винаходу перша частина білка ЕМІІЇ та друга частина білка ЕМ є фрагментами 5ЕО ІО МО: 65 (повнорозмірна зріла послідовність ЕМІ! або 5ЕО ІЮ
МО: 67 |РМІЇ з видаленим доменом ВІ, наприклад, М-кінцева частина та С-кінцева частина відповідно. У деяких варіантах реалізації винаходу перша частина білка ЕМІІЇ містить домен А1 та домен А2 білка ЕМП. Друга частина білка ЕМІЇЇ містить домен АЗ, домен С1 та, в деяких випадках, домен С2. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша частина білка ЕМІЇ містить домен А! та домен Аг, та друга частина білка ЕМІІЇ містить частину домена В, домен АЗ, домен С1 та, в деяких випадках, домен С2. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша частина білка ЕМІЇЇ включає домен А!ї, домен А2 та частину домена В білка ЕМІЇ, а друга частина білка ЕМІІЇ містить домен АЗ, домен СІ, та, в деяких випадках, домен С2. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша частина білка ЕМІІЇ містить домен АТ, домен А2 та першу частину домена В білка ЕМІІІ. Друга частина білка ЕМІІЇ містить другу частину домена В, домен
АЗ, домен С1 та, в деяких випадках, домен С2. У деяких варіантах реалізації винаходу дві амінокислоти ("Б" ії "с" можуть бути одним або більше сайтом вбудовування амінокислотних залишків, приведених в таблицях 7, 8,9, 10, 11, 12, 13, 14 та 15. Наприклад, "б" може бути амінокислотним залишком, розташованим безпосередньо вище сайту, в який одна або більше послідовностей ХТЕМ вставлені або зв'язані, та "с" може бути амінокислотним залишком, розташованим безпосередньо нижче сайту, в який один або більше послідовностей ХТЕМ вставлені або зв'язані. У деяких варіантах реалізації винаходу "а" є першою зрілою амінокислотною послідовністю білка ЕМ, та "а" є останньою амінокислотною послідовністю білка ЕМ. Наприклад, ЕМІЇЇ, (а--5) може бути амінокислотною послідовністю щонайменше на 70 6, 80 Зв, 90 96, 95 ув, 96 95, 97 96, 98 95, 99 95 або 100 95 ідентичною амінокислотам 1-745 з 5ЕО ІЮО МО: 67 (амінокислотна послідовність ЕМІЇЇ с видаленим доменом ВІ або ЗЕО ІО МО: 65
Іповнорозмірний ЕМ, та ЕМП(с--а) може бути амінокислотами 746-1438 з 5ЕО ІО МО: 67 або амінокислотами 1641-2332 з БЕО ІЮО МО: 65, відповідно. 0175) У деяких аспектах сайт вбудовування в білку ЕМІЇ розташований в межах одного або більше доменів білка ЕМ, якими є М-кінець, домен АТ, домен А2, домен АЗ, домен В, домен бо С1, домен С2, С-кінець або два або більше їх поєднання, або між двома доменами білка ЕМП,
якими є домен АЇї та кисла область а, та кисла область а! та домен А2, домен А2 та А2 кисла область, кисла область А2 та домен В, домен В та домен АЗ, та домен АЗ та домен С1, домен
С1 та домен С2 або будь-які їх поєднання. Наприклад, сайти вбудовування, в які послідовність
ХТЕМ може бути вставлена, обрана з групи, що складається з М-кінця та домена АТ, М-кінця та домена Аг, М-кінця та домена АЗ, М-кінця та домена В, М-кінця та домена С1, М-кінця та домена
С2, М-кінця та С-кінця, доменів А! та А2, доменів А1 та АЗ, доменів А1 та В, доменів А1 та С1, доменів А! та С2, домена А! та С-кінця, доменів А2 та АЗ, доменів А2 та В, доменів А2 та С1, доменів А2 та С2, домена А2 та С-кінця, доменів АЗ та В, доменів АЗ та С1, доменів АЗ та С2, домена АЗ та С-кінця, доменів В та С1, доменів В та С2, домена В та С-кінця, доменів С1 та С2, домена С1 та С-кінця, домена С2, та С-кінця, та двох або більше їх поєднань. Не обмежуючі приклади сайтів вбудовування перераховані в таблицях 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 та 15. 0176) Білок ЕМІІ, в якому послідовність ХТЕМ вставляється безпосередньо нижче однієї або більше амінокислот (наприклад, один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ) в білку ЕМ або зв'язується з С-кінцем або М-кінцем, зберігає активність ЕМІЇЇ після зв'язування або вставки послідовності ХТЕМ. Послідовність ХТЕМ може бути вставлена в білок ЕМІІЇ один або більше одного разу, два рази, три рази, чотири рази, п'ять разів, або шість разів таким чином, що вставки не впливають на активність ЕМІІЇ (тобто, білок ЕМІІІ як і раніше зберігає коагуляційну властивість).
ІО177| Білок РМІЇЇ, придатний до використання в даному винаході, може бути зв'язаний з одним або більше поліпептидом ХТЕМ на М-кінці або на С-кінці білка ЕМІЇЇ за допомогою необов'язкового лінкера або вставлений безпосередньо нижче однієї або більше амінокислот (наприклад, один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ) в білку ЕМІЇ за допомогою одного або більше необов'язкових лінкерів. В одному варіанті реалізації винаходу два амінокислотних залишки, в які вставляється послідовність ХТЕМ, або амінокислотний залишок, з яким послідовність ХТЕМ зв'язується, відповідають двом або одному амінокислотному залишку з
ЗЕО ІЮ МО: 65 |повнорозмірний зрілий ЕМ), вибраний з групи, що складається із залишків, представлених в таблиці 7, таблиці 8, таблиці 9 та в таблиці 10, та будь-яких їх поєднань.
І0178| В інших варіантах реалізації винаходу щонайменше одна послідовність ХТЕМ вставляється в будь-який один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ, описаний в даному документі, або будь-які їх поєднання. В одному аспекті щонайменше одна послідовність ХТЕМ вбудовується в будь-який один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ, описаний в таблиці 7.
Таблиця 7
Типові сайти вбудовування ХТЕМ
Точка вбудовування Залишок ЕМ вро
ХТЕМ" вб послідовність, що Домен ЕМП! удовування лежить нижче 17177770 | (мкінецю.// | АТ |! 777777 АС 21113171 в/17 171111 вм 71111171 4 177771111118717 17771111 о9о111111717117111185о1171 111111 6 1777711171241|77717171717171717-411111111711111РУЮ | 77777717 А 8 17777711112817|777117171711А1Ї ВЕР | 77777 АС 9 177777111182Ї11771117Р 1 ЇЇ вВмР |! 777777 АС 18 17777116 м77 17777111АК ЇЇ Аї1СЩ 14 1611111711111111111111111711111111АКР | 777777 А 15. .1ЙШЦ(ЇМШЩЛ.65Б ЮК | Б Вв8 ЮЩщ | РР | А 18 1777771111116 1 Ї777711111оро1111111171171111015 77171711 20 | ..Й.ЙрИрИри120 | 77771770 вВЕК |! 777777 А
Таблиця 7
Типові сайти вбудовування ХТЕМ
Точка вбудовування Залишок ЕМ вро
ХТЕМ" вб послідовність, Що Домен ЕМІЇЇ удовування лежить нижче 23 | юЮюЮБ 71301 Р | 605 | А 81 Ї11111122011717711111111в11111171 11117171 РАА111711111111САТ1СЖЩ 36 | щ23.....ЮЙЮЙ.1ї7.7.777С7Р.1 Ї..771717176И01171117111111АТС 38 | щющжМР 250 7177777777в 711117 к8Мї11111117АїЇС 39 | щюЮщБл Зв 71777111111710111111171|1111СОМЕ (7777 АС | ЮК 3831... Р | сов 17777777 АїСС 42 | щЦБ 33417779 1711111 вм 17711111 Аї1С 43 | щу 336 1 в 7 94/77 мМКМ 177 аг | щМм35 | 0 | хо ( аг ( 53 | щЮщХБ403 17.70.7771 ов51771717171717171С1АгС 54 | юю 405...ЙЙЙЙї1ї7Й.Й.МЩ В 11711117 5УК1111111111сАгС 56 | Мк 46 17717177 Р ЇЇ. ОВІ1117717111111С1АгСМСС 60 | 77717442! ОНЕ 17777717171717АгСсС 61 11746817 іКк111111171АгСЖС 63 | юЮющжюКющ490. 1 Вв 77171 РК 17777777 С 64 | щющБ 49217 Р | км | 6 Ф 66 | щ (494 | а 9 щю | УНН | дл 67 ЇЇ 711175007777717771717111111601111111171Ї11111111вРГО 17777717 А?С 68 | ЮюЮющ50б6б' г юЩ | а 9 9щЩ | БЕ 17 447 69 | .ЮюЮБруулВ 17777771 Е | 7 б0Р. 7 1771717171717САгСМС 71 | 771775656.17717171717171171о911117171171111111м8 17777717 АгсСсС 72 11111111566,.|...777771711111111111111111м5о | 777777 Аг
Таблиця 7
Типові сайти вбудовування ХТЕМ
Точка вбудовування Залишок ЕМ вро
ХТЕМ" вбудовування послідовність, що Домен ЕМІЇЇ удову лежить нижче 73 | 58 що Р | АВМ1117717117171С1АгС 80 ЇЇ 77117730 17777711 Ї111111185К11111111АгС 82 | ЮК 7457/7171 мМ11 111111 РРУТС/С/С/ 177 в'/щсСї 83 | юЮющ 1640 Р | РУ ( в г Ф ( 84 | щщЦ1бБб 1 в 17717111 в'б 85 | щБр(1656.ї....0 | Юр 500 юю А 86 | щЦМ, 1685... мМ 77 771711 О5Р.111111111САЗСЩСЩ 89 | щющ(1720 | м | вам 7777 А 4 80 | юЮюКМ, 17244.ї.....юю.5 | о08М 2 щЩ | А / 95 | щющ 1749 | В | ЕЕ | А 96 | .ЮюЮюМ17793 17777777 М 11111711 17777777 АЗС 98 | юЮющ 17939 Ю.Й. ЕЕ | БО | А 89 | ющ 1796 2 щЩ | 0 | во бю | дз ло | р 1798.7777ЙЙ.ї7Й7Й7ДО17171717171717171|177171717171САЕ171777171171711САЗСЩ лоба | 18021777 Р | ВКМ 17777777 АЗСЩ лоз | 771803. 171717171711в117 17111117 КМмЕ 17777777 АЗС 11 771111я19001771717171711711в111117 17117171 АРС 17777777 АЗС 18 | 7771111905.....Й.ї7Й7ЙЮЙЮЙЮ7л1111171171|1771717171ОМЕ 77 АЗС 114 | 77191011 Ї7711111тЕК 17777717 АЗС 116 | ...р71937,777.ї7.7.77717077171711717|111717111оВ11711111111АЗСЩ 7123 | ..юЮюь2090.7...ЙЙ|.Й.ЙЮЙЮЙЮЙЮюЮ В 7 | ОоКЕ 177177 сїс1щ
Таблиця 7
Типові сайти вбудовування ХТЕМ
Точка вбудовування Залишок ЕМ вро
ХТЕМ" вбудовування послідовність, що Домен ЕМП! удову лежить нижче " Вказує на точку вставки ХТЕМ, грунтуючись на кількості амінокислот зрілого повнорозмірного ЕМІІЇ людини, в якому вставка може бути або на М- або на С-кінцевий стороні зазначеної амінокислоти
ІО179| У деяких варіантах реалізації винаходу одна або більше послідовність ХТЕМ вставлені в межах близько шести амінокислот, вгору або вниз від амінокислот 32, 220, 224, 336, 339, 399, 416, 603, 1656, 1711, 1725, 1905 або 1910, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65 або будь-яких їх комбінацій.
Таблиця 8
Типові діапазони вбудовування ХТЕМ
Точка З ЕМ ВОО Відстань від алишок . : и нейтрони МЕС лнннтии
ХТЕМ лежить нижче вбудовування" 9 | 92 | Р | ВР. | А | 3-6
З 220 | в | оААС |Ї717АТ 111 -1щС 43 | щюхз3 | в | мкм | а | --6 56 | щ(,РАЯ6Є | 7 Р | ОВ | 77777 А 1116 85 | 71656 | (0 2 щЩщ | 585ро0 | в ' ю | 3-6 313 | 71905. | Й | 2 ОМЕ | Аз | -6 114 | леб | Р | тк | 7 АЗ | 5560
"Відстань від залишку вбудовування означає відносну кількість амінокислот, віддалених від
М-кінця (негативні числа) або С-кінця (позитивні числа) зазначеного залишку вбудовування (залишок "0"), в якому може відбуватися вбудовування. Позначення "-х" відноситься до сайту вбудовування, який на х амінокислот віддалений від М-кінцевого боку зазначеного залишку вбудовування. Аналогічним чином, позначення "кх" відноситься до сайту вбудовування, який на х амінокислот віддалений від С-кінцевого боку зазначеного залишку вбудовування.
Наприклад, "-1, 42" вказує на те, що вставка виконана на М-кінці або С-кінці амінокислотних залишків, позначених -1, 0, -1 або 2.
ІО180| В інших варіантах реалізації винаходу одна або більше послідовність ХТЕМ вбудовується безпосередньо нижче однієї або більше амінокислот, що відповідають повнорозмірному зрілому ЕМІІЇ людини, вибраних з групи, що складається з одного або більше сайтів вбудовування в таблиці 9.
Таблиця 9
Типові сайти вбудовування або діапазони ХТЕМ
Ме 0 |Діапазонточки вбудовування ХТЕМ'ЇЗалишоквбудовування|! ДоменЕМіШ! 81777181 А 8 ГГ А 27 | 77777171 836403.77777.177717171717171711в11117177111717171АТА? 47 | 77777771 7аБв40777777777/17777111111м !1111в''щоі 50 | ..ЙЮюЮИрИрИрИрИрИ0И01656-41708.7..:.:/КЗг.: | |К( ССО с ваЗА 0 57 | 77777771 1796-41804.7..:.:/./.-:-: |в 77177777 АЗ СС 65 | -.КМрМИИ/1900-1912......:ХКХ.:СУР ЇВ 77/17 АЗС " означає діапазон сайтів вбудовування, пронумерованих відповідно до числа амінокислот зрілого ЕМІІЇ людини
ІО181) У ще багатьох варіантах реалізації винаходу одна або більше ХТЕМ вбудовуються в домени В ЕМП. В одному прикладі, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 7440-1640, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, в якій послідовність ЕМІЇЇ між амінокислотами 740-1640 в деяких випадках відсутня. В іншому прикладі, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 741-1690, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, в якій послідовність ЕМІЇЇ між амінокислотами 740-1690 в деяких випадках відсутня. В інших прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 741-1648, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, в якій послідовність ЕМІЇЇ між амінокислотами 741-1648 в деяких випадках відсутня. У ще одних прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 743-1638, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, в якій послідовність ЕМ між амінокислотами 743-1638 в деяких випадках відсутня. У ще одних прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 745- 1656, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65, в якій послідовність ЕМІІЇ між амінокислотами 745-1656 в деяких випадках відсутня. В деяких прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 745- 1657, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65, в якій послідовність ЕМІІЇ між амінокислотами 745-1657 в деяких випадках відсутня. В окремих прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 745- 1667, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65, в якій послідовність ЕМІІЇ між амінокислотами 745-1667 в деяких випадках відсутня. У ще одних прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 745- 1686, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65, в якій послідовність ЕМІЇ між амінокислотами 745-1686 в деяких випадках відсутня. В деяких інших прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 747-1642, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, в якій послідовність ЕМІЇЇ між амінокислотами 747- 1642 в деяких випадках відсутня. У ще одних прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 751-1667, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65, в якій послідовність ЕМ! між амінокислотами 751-1667 в деяких випадках відсутня. 0182) У деяких варіантах реалізації винаходу одна або більше ХТЕМ вбудовується в одну або більше амінокислоту, розташовану безпосередньо нижче амінокислоти сайту вбудовування, з групи, що складається з амінокислотних залишків в таблиці 10.
Таблиця 10
Сайти вбудовування ЕМІІІ ХТЕМ та позначення конструкції
Номер що . "7 | Послідовність, що | Послідовність, що - розташований конструкції розташован нижче" розташована вище | розташована нижче ий вище. о Е8Х6 | А | 60 | 2 щ 6 | РМ | АК о БвХВ | 62 | 599, | 600 | МРА | см с вве | во | 745 | 746 | 8ОМ | РР вх | во | 745 | 746. | 8ОМ | РР
ВХ | АЗ | 1937 | 1998... ло | оВСщСщС рЗООООЇ | Аг | 403 | 404 77777777 1111111 рЗОО002 | Аг | 599. | 600 щДЩщ( Ф !/ о рЗОО02і | Мжнець | 0 ЇЇ щЩщ((17Ї17777777777711111111Ї11111111111 рЗОО022 | А | 32 | 33 | 'м/ « рЗО0023 | А | 65 | 66 | / о рЗО0024 | А | 81 | 88 | 'м/ "
І ррОб25 | АТ | 71719 | 120 Її 77777777 Її
Таблиця 10
Сайти вбудовування ЕМІІІ ХТЕМ та позначення конструкції
Мо залишку,
Мо залишку, що . . . .
Номер що - | Послідовність, що | Послідовність, що - розташований
ЕД ий вище. рЗО0026 | А | 211 | 212 17777771 11111111 рЗО0О27 | А | 220 | 22117771 11111 рЗО002В | А | 224 | 225....|...С:Й:....:КХИУ. ЇЇ. ССС о рЗО0029 | А | 336 | 93771111 рЗО0О3О | А | 3399, | 2 щ-з340 17177721 рЗОООЗІ | Аг | 378. | 38379111 11111111 рЗООО3а | Аг | 399, | 2 Ю.-400 77777777 Її рЗО0О33 | Аг | 409 | 40 17777777 Її о рЗО0О34 | Аг | 416 | 47 | / о рЗО0035 | Аг | 487 | 488.0ЙЙС/Є || 77777777 рЗО0036 | Аг | 494 | 4955..ЙДЙ|( г: ОО ЇЇ 7777 о рЗО0037 | Аг | 500 | 57177771 11111111 о рБ0ООО38 | Аг 17603 17771604 11111111 о рОРО039 | АЗ | 16566 | 16567 |.:К(Й.:;;:: ЇЇ. (КГ (БЕ о рероомо | АЗ | 171 | 172 17777 Її о рероогя | АЗ | 1725 | 1726. |.СьХ;:Ц:Ц:К/У8 | ( о рероога | АЗ | 1749 | 1750. їЙЙЙЙЙСь.;,/./..-/: -' ЇЇ о рероса43 | АЗ | 1905 | 1906. їЙ.ЙЙЙСьКХХД: ЇЇ 77777 о рерос4 | АЗ | 1910 | 191 | Ф / розооб2 АЗ 1900 1901 " Означає кількість амінокислот зрілого білку ЕМІЇЇ
ІО183) В одному варіанті реалізації винаходу один або більше сайтів вбудовування ХТЕМ розташовані в межах однієї або більше дотичної з поверхнею, гнучкої петлевої структури білка
ЕМІШ (наприклад, доступна для вбудовування петля). Наприклад, щонайменше одна послідовність ХТЕМ може бути вбудована в кожен домен "А" ЕМІІЇ, що містить щонайменше дві "доступні для вбудовування петлі? в які щонайменше один поліпептид ХТЕМ може бути вбудований без усунення прокоагулюючої активності рекомбінантного білка, або здатність рекомбінантних білків повинна виявлятися іп мімо або іп міїго в клітині господаря. Доступні для вбудовування петлі є областями, що дозволяють вбудовування щонайменше однієї послідовності ХТЕМ, що характеризуються, серед інших властивостей, високою доступністю поверхні або доступністю для розчинників та конформаційною гнучкістю. Домен Аї містить доступну для вбудовування петлю-1 (А1-1) область та доступну для вбудовування петлю-2 (А1- 2) область, домен А2 містить доступну для вбудовування петлю-ї1 (А2-1) область та доступну для вбудовування петлю- 2 (А2-2) область, домен АЗ містить доступну для вбудовування петлю-1 (АЗ-1) область та доступну для вбудовування петлю-2 (АЗ-2) область. 0184) В одному аспекті перша доступна для вбудовування петля в домені АТ ЕМІІ! (А1-1) розташовується між бета-тяжем 1 та бета-тяжем 2, та друга доступна для вбудовування петля в домені А2 ЕМ (А1-2) розташовується між бета-тяжем 11 та бета-тяжем 12. Перша доступна для вбудовування петля в домені А2 ЕМ (А2-1) розташовується між бета-тяжем 22 та бета- тяжем 23, та друга доступна для вбудовування петля в домені А2 ЕМ (А2-2) розташовується між бета-тяжем 32 та бета-тяжем 33. Перша доступна для вбудовування петля в домені АЗ ЕМ (АЗ-1) розташовується між бета--яжем 38 та бета--яжем 39, та друга доступна для вбудовування петля в домені АЗ ЕМІІІ (АЗ-2) розташовується між бета-тяжем 45 та бета-тяжем 46. У деяких аспектах гнучка з рухомою поверхнею структура, яка містить А1-1 відповідає області в нативному зрілому ЕМІЇ людини від близько амінокислоти 15 до близько амінокислоти в БЕО ІО МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 18 до близько амінокислоти 41 в ЗХЕО
ІО МО: 65. В інших аспектах гнучка структура, яка містить А1-2, відповідає області в нативному зрілому ЕМІІЇ людини від близько амінокислоти 201 до близько амінокислоти 232 в 5ЕО ІЮО МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 218 до близько амінокислоти 229 в 5ЕО ІО МО: 65. У ще одних аспектах гнучка з рухомою поверхнею структура, яка містить А2-1, відповідає області в нативному зрілому ЕМ людини від близько амінокислоти 395 до близько амінокислоти 421 в 5ЕО ІО МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 397 до близько амінокислоти 418 в 5ЕО ІЮ
МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу гнучка з рухомою поверхнею структура, яка містить А2-2, відповідає області в нативному зрілому ЕМІЇ людини від близько амінокислоти 577 до близько амінокислоти 635 в ЗЕО ІО МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 595 до близько амінокислоти 607 в ЗЕО ІЮО МО: 65. У деяких аспектах гнучка з рухомою поверхнею структура, яка містить АЗ-1, відповідає області в нативному зрілому ЕМІЇ людини від близько амінокислоти 1705 до близько амінокислоти 1732 в 5ЕО ІО МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 1711 до близько амінокислоти 1725 в ЗЕО ІЮ МО: 65. У ще одних аспектах гнучка з рухомою поверхнею структура, яка містить АЗ-2, відповідає області в нативному зрілому ЕМІЇЇ людини від близько амінокислоти 1884 до близько амінокислоти 1917 5ЕО ІЮ МО: 65, наприклад, від близько амінокислоти 1899 до близько амінокислоти 1911 5ЕО ІЮ МО: 65. 0185) В іншому варіанті реалізації винаходу одна або більше амінокислота, в яку вбудована щонайменше одна послідовність ХТЕМ, розташована в межах домена аЗ, наприклад, амінокислоти 1649-1689 що відповідають повнорозмірному зрілому поліпептиду ЕМП. У деяких прикладах, ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656-1657, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65 (повнорозмірний зрілий ЕМІП). У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ЕМІЇ, що містить послідовність ХТЕМ, вбудований безпосередньо нижче амінокислоти 1656, що відповідає ЗЕО
ІО МО: 65 додатково містить делецію від амінокислоти 745 до амінокислоти 1656, що відповідає
ЗЕО ІЮ МО: 65.
ІО186)| У деяких варіантах реалізації винаходу один або більше сайтів вбудовування для одного або більше вбудовування ХТЕМ розташовані безпосередньо нижче однієї або більше амінокислот, що відповідають повнорозмірному зрілому ЕМІЇЇ людини, вибраних з групи, що складається з: (1) амінокислоти 3, (2) амінокислоти 18, (3) амінокислоти 22, (4) амінокислоти 26, (5) амінокислоти 32, (б) амінокислоти 40, (7) амінокислоти 60, (8) амінокислоти 65, (9) амінокислоти 81, (10) амінокислоти 116, (11) амінокислоти 119, (12) амінокислоти 130, (13) амінокислоти 188, (14) амінокислоти 211, (15) амінокислоти 216, (16) амінокислоти 220, (17) амінокислоти 224, (18) амінокислоти 230, (19) амінокислоти 333, (20) амінокислоти 336, (21) амінокислоти 339, (22) амінокислоти 375, (23) амінокислоти 399, (24) амінокислоти 403, (25) амінокислоти 409, (26) амінокислоти 416, (26) амінокислоти 442, (28) амінокислоти 487, (29) амінокислоти 490, (30) амінокислоти 494, (31) амінокислоти 500, (32) амінокислоти 518, (33) амінокислоти 599, (34) амінокислоти 603, (35) амінокислоти 713, (36) амінокислоти 745, (37) амінокислоти 1656, (38) амінокислоти 1711, (39) амінокислоти 1720, (40) амінокислоти 1725, (41) амінокислоти 1749, (42) амінокислоти 1796, (43) амінокислоти 1802, (44) амінокислоти 1827, (45) амінокислоти 1861, (46) амінокислоти 1896, (47) амінокислоти 1900, (48) амінокислоти 1904, (49) амінокислоти 1905, (50) амінокислоти 1910, (51) амінокислоти 1937, (52) амінокислоти 2019, (53) амінокислоти 2068, (54) амінокислоти 2111, (55) амінокислоти 2120, (56) амінокислоти 2171, (57) амінокислоти 2188, (58) амінокислоти 2227, (59) амінокислоти 2277, та (60) двох або більше їх поєднань.
ІО187| В одному варіанті реалізації винаходу білок ЕМ, придатний для використання в даному винаході, містить дві послідовності ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована в перший сайт вбудовування ХТЕМ, та друга ХТЕМ вбудована в другий сайт вбудовування ХТЕМ.
Не обмежуючі приклади першого сайту вбудовування ХТЕМ та другого сайту вбудовування
ХТЕМ перераховані в таблиці 11.
Таблиця 11
Типові сайти вбудовування для двох ХТЕМ о Сайтвбудовування | Домен | Сайтвбудовування | Домен. 1110745. | 77777 /777717171717171717171717112332 | ст
Таблиця 11
Типові сайти вбудовування для двох ХТЕМ о Сайтвбудовування | Домен | Сайтвбудовування | Домен.
ІО188) Дві ХТЕМ, вбудовані та пов'язані з білком ЕМП, можуть бути однаковими або різними. бо
У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІЇЇ, придатний для використання в даному винаході, містить дві послідовності ХТЕМ, вбудовані в білок ЕМІЇ, першу послідовність ХТЕМ вбудовану безпосередньо нижче амінокислоти 745, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, та другу послідовність ХТЕМ, вбудовану безпосередньо нижче амінокислоти 2332, що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65 (С-кінець). В іншому варіанті реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26, 40, 1656 або 1720, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 403, що відповідає
ЗЕО ІО МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26 або 40, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 599, що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1656, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, та друга послідовність
ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26, 40, 399, 403, 1725 1720, 1900, 1905 або 2332, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. В певних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1900 що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26 або 40, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65. У деяких варіантах реалізації винаходу перша послідовність
ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26 або 40, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 399, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. В інших варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26 або 40, що відповідає
ЗЕО ІО МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720, що відповідає зЕО ІЮО МО: 65, та друга послідовність
ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, що відповідає ЗЕО ІЮО МО: 65. У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ЕМІІЇ, що містить послідовність ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 745, що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 2332, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, в якій білок ЕМІЇЇ додатково містить делецію від амінокислоти 745, Що
Зо відповідає БЕО ІЮО МО: 65 до амінокислоти 1685, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, мутація або заміна амінокислоти 1680, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, наприклад, У1680Е мутація або заміна амінокислоти 1648, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, наприклад, К1648А або щонайменше дві мутації або заміни амінокислоти 1648, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, наприклад, К16484А, та амінокислота 1680, що відповідає 560 ІЮО МО: 65, наприклад, 1680. У конкретному варіанті реалізації винаходу білок ЕМП містить дві послідовності ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1656, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 2332, що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65, в якій білок ЕМІІЇ додатково містить делецію від амінокислоти 745 до амінокислоти 1656, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. 0189) В певних варіантах реалізації винаходу білок ЕМ містить три послідовності ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована в перший сайт вбудовування ХТЕМ, друга послідовність
ХТЕМ вбудована в другий сайт вбудовування ХТЕМ, та третя послідовність ХТЕМ вбудована в третій сайт вбудовування ХТЕМ. Перша, друга або третя послідовності ХТЕМ можуть бути однаковими або різними. Перший, другий та третій сайти вбудовування можуть бути обрані з групи, що включає будь-який з сайтів вбудовування, розкритих в даному документі. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІЇ, що містить три послідовності ХТЕМ, може додатково нести мутацію або заміну наприклад, амінокислоту 1648, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, наприклад, К1648А. Наприклад, не обмежуючі приклади першого, другого та третього сайтів вбудовування ХТЕМ перераховані в таблиці 12.
Таблиця 12
Типові сайти вбудовування для трьох ХТЕМ зонбрнни птх ещрння Лек шисляни лет вбудовування вбудовування вбудовування
Таблиця 12
Типові сайти вбудовування для трьох ХТЕМ зибрнн ож нини ляже винне в вбудовування вбудовування вбудовування 7745. | В | 1900, | 2 щЮ...МК« | 2332. 18117171 АТ 745. | в | 2332 | с 77726. | А | 745. | в | 2332 | с 7740. АТ | 745. | в | 2332 | с 18717171 АТ 745. | в | 2332 | с 77740. | А | 745 | в | 2332 | с 7403 | А? | 745 | в | 2332 | с 77899... А2 | 745 | в | 2332 | с 1725. | ..АЗ | 745 | в | 2332 | с 1720... |. АЗ | 745 | в | 2332 | с 111 АЗ | 745. | в | 2332 | с 771900... |... АЗ | 745 | в | 2332 | с 71905... | 2 .-.АЗ | 745 | в | 2332 | с 1910 | АЗ | 745 | в | 2332 | с
ІО190) У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІІЇ містить три послідовності ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 26, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 403, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, та третя послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1656, 1720 або 1900, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. В інших варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 26, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1656, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, та третя послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720 або 1900, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 26, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, та третя послідовність
ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1900, що відповідає ЗЕО ІЮО МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 403, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1656, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, та третя послідовність
ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720 або 1900, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. В інших варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 403 або 1656, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1720, що відповідає 5ЕО ІЮО МО: 65, та третя послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 1900, що відповідає 5ЕО ІЮ
МО: 65. В інших варіантах реалізації винаходу перша послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 18, 26, 40, 399, 403 1711 1720, 1725, 1900, 1905 або 1910, що відповідає ЗЕО ІЮ МО: 65, друга послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 745, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, та третя послідовність ХТЕМ вбудована безпосередньо нижче амінокислоти 2332, що відповідає 5ЕО ІЮ МО: 65. 0191) В інших варіантах реалізації винаходу білок ЕМ містить чотири послідовності ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована в перший сайт вбудовування, друга послідовність ХТЕМ вбудована в другий сайт вбудовування, третя послідовність ХТЕМ вбудована в третій сайт вбудовування, та четверта послідовність ХТЕМ вбудована в четвертий сайт вбудовування.
Перша, друга, третя або четверта послідовності ХТЕМ можуть бути однаковими, різними або їх комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІЇ, що містить чотири послідовності
ХТЕМ, може додатково нести мутація або заміну наприклад, амінокислоту 1648, що відповідає 5ЕО ІО МО: 65, наприклад, К1І648А. Не обмежуючі приклади першого, другого, третього та четвертого сайтів вбудовування ХТЕМ перераховані в таблиці 13.
Таблиця 13
Типові сайти вбудовування для чотирьох ХТЕМ шанкр ян | ну ян еуру ян вбудову- вбудову- вбудову- вбудову- вання вання вання вання 0040. /7 АТ 170403 7 А? | 745 | В | 2332 | Ст 00407 АТ 170403 7 А? | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 170409 77 А? | 745 | В | 2332 | Ст 0040. АТ 170409 77 А? | 745 | В | 2332 | Ст 00407 АТ 170409 77 А? | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 170409 77 А? | 745 | В | 2332 | Ст 00407 АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0040. АТ 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0040. АТ 171905. АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 171905. 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0040. АТ 171905. АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 171905. АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 171905. 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 171905. 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00407 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 1711910 17 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0026, АТ 1711910 17 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00407 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 17191017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, А2 17172077 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, А2 17172077 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 17172017 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст (0409 | Аг | 1900 | АЗ | 745 | В | 2332 | Ст
Таблиця 13
Типові сайти вбудовування для чотирьох ХТЕМ дилер пен | кур пен зубу ян вбудову- вбудову- вбудову- вбудову- вання вання вання вання 0403 | Аг 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, Аг 171900, АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, Аг 171905 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171905 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171905 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171905 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, Аг 171905 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | Аг 171905. 7 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0409, А2 171910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | А2 1711910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | А2 1711910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | А2 1711910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0403 | А2 1711910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 172017 АЗ 11900... АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 172017 АЗ 11905. 77 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 172017 АЗ 171910 17 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 172017 АЗ 11910 177 АЗ | 745 | В | 2332 | Ст 0018. 1771 АТ 170403 7 А? | 0745 | В | 2332 | Ст 00181771 АТ 170745 | В | 1720 | З | 2332 | Ст 0018. 177 АТ 170745 | В | 1900 | З | 2332 | Ст 0403 | Аг 170745 | В | 1720 | З | 2332 | Ст 0403 | А? | 0745 | ВВ | 71900 | 7 АЗ | 2332 | СТ / 0745 | В | 1720 | АЗ | 1900 | З | 2332 | ст 0188. 177 АТ 171900, АЗ | 0745 | В | 2332 | ст 0599, 17111900, 177 АЗ | 0745 | В | 2332 | ст 2068. 177777171717117111900, 177 АЗ | 0745 | В | 2332 | ст 2171 1771717171717171711171111900, 177 АЗ | 0745 | В | 2332 | ст 2227. 177777777171117111900, 177 АЗ | 0745 | В | 2332 | ст 2277. | | 1900 | З | 0745 | в | 2332 | Ст 0192) В інших варіантах реалізації винаходу білок ЕМІІЇ містить п'ять послідовностей ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована в перший сайт вбудовування ХТЕМ, друга послідовність
ХТЕМ вбудована в другий сайт вбудовування ХТЕМ, третя послідовність ХТЕМ вбудована в третій сайт вбудовування ХТЕМ, четверта послідовність ХТЕМ вбудована в четвертий сайт вбудовування ХТЕМ, п'ята послідовність ХТЕМ вбудована в п'ятий сайт вбудовування ХТЕМ.
Перша, друга, третя, четверта або п'ята послідовності ХТЕМ можуть бути однаковими, різними, або їх комбінації. Не обмежуючі приклади першого, другого, третього, четвертого та п'ятого сайтів вбудовування перераховані в таблиці 14.
Таблиця 14
Типові сайти вбудовування для п'яти ХТЕМ
ХТЕМ 1 ХТЕМ2 ХТЕМ З ХТЕМ 4 ХТЕМ 5
І0193| В певних варіантах реалізації винаходу білок ЕМ містить шість послідовностей
ХТЕМ, перша послідовність ХТЕМ вбудована в перший сайт вбудовування ХТЕМ, друга послідовність ХТЕМ вбудована в другий сайт вбудовування ХТЕМ, третя послідовність ХТЕМ вбудована в третій сайт вбудовування ХТЕМ, четверта послідовність ХТЕМ вбудована в четвертий сайт вбудовування ХТЕМ, п'ята послідовність ХТЕМ вбудована в п'ятий сайт вбудовування ХТЕМ та шоста послідовність ХТЕМ вбудована в шостий сайт вбудовування
ХТЕМ. Перша, друга, третя, четверта, п'ята або шоста послідовності ХТЕМ можуть бути однаковими, різними, або їх комбінації. Приклади шести сайтів вбудовування ХТЕМ включають, але не обмежуються сайтами вбудовування, перерахованих в таблиці 15.
Таблиця 15
Типові сайти ХТЕМ вбудовування для шести ХТЕМ
ХТЕМ 1 ХТЕМ2 ХТЕМ З ХТЕМ 4 ХТЕМ 5 ХТЕМ 5 (0194) У конкретному прикладі перша послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами, що відповідають амінокислотам 26 та 27 послідовності зЗЕО ІЮО МО: 65, та друга послідовність
ХТЕМ вбудовується між амінокислотами, що відповідають амінокислотам 1720 та 1721 послідовності 5БЕО 10 МО: 65 (повнорозмірний зрілий ЕМ). В іншому прикладі, перша послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 403 та 404, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами, що відповідають амінокислотам 1720 та 1721 послідовності 5ЕО ІО МО: 65. У деяких прикладах, перша послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656 та 1657, що відповідають 5ЕО ІЮ
МО: 65, та друга послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами, що відповідають амінокислотам 1720 та 1721 послідовності 5260 І МО: 65. В інших прикладах, перша ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 26 та 27, які відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, друга ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656 та 1657, що відповідають ЗЕО ІЮО МО: 65, та третя ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1720 та 1721, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу перша ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 403 та 404, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, друга ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656 та 1657, що відповідають ЗЕО ІЮ МО: 65, та третя ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1720 та 1721, що відповідають 5БО ІО МО: 65. У ще одних варіантах реалізації винаходу, перша ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 403 та 404, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, друга ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656 та 1657, що відповідають ЗЕО ІЮО МО: 65, та третя ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1720 та 1721, що відповідають 5ЕО ІО МО: 65. У деяких варіантах реалізації винаходу перша ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 26 та 27, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, друга ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1720 та 1721, що відповідають ЗЕО ІЮ МО: 65, та третя ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1900 та 1901, що відповідають ЗЕО ІО МО: 65. У деяких варіантах реалізації винаходу перша ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 26 та 27, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, друга ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1656 та 1657, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65, третя ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1720 та 1721, що відповідають 5ЕО ІЮО МО: 65, та четверта ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 1900 та 1901, що відповідають 5ЕО ІЮ МО: 65. 0195) У конкретних варіантах реалізації винаходу послідовність ХТЕМ вбудовується між амінокислотами 745-746 повнорозмірного фактора МІ або відповідний сайт вбудовування фактора МІ з видаленим доменом В.
ІО196)| У деяких варіантах реалізації винаходу, химерний білок даного винаходу містить дві поліпептидні послідовності, перша поліпептидна послідовність, що містить амінокислотну послідовність щонайменше на близько 80 95, 90 95, 95 95 або 100 95 ідентичну послідовності, вибраної з ЕМІПІ-161 (5ЕО ІО МО: 69), ЕМПІ-169 (5ЕО ІО МО: 70), ЕМІПІ-170 (5ЕО 10 МО: 71), ЕМПІ- 173 (5ЕО ІЮ МО: 72); ЕМІПІ-195 (5ЕО ІЮ МО: 73); ЕМПІ-196 (5ЕО ІО МО: 74), ЕМІП199 (5ЕО ІО МО: 75), ЕМПІ-201 (5ЕО ІО МО: 76); ЕМПІ-203 (5ЕО ІЮ МО: 77), ЕМПІ-204 (5ЕО ІО МО: 78), ЕМПІ-205 (5ЕО ІО МО: 79), ЕМПІ-266 (5ЕО ІЮ МО: 80), ЕМПІ-267 (5ЕО І МО: 81), ЕМПІ-268 (5ЕО ІО МО: 82),
ЕМПІ-269 (5ЕО ІО МО: 83), ЕМПІ-271 (5ЕО ІО МО: 84) або ЕМІПІ-272 (5ЕО ІО МО: 85), та другу поліпептидну послідовність, що містить амінокислотну послідовність щонайменше на близько 80 У, 90 У, 95 9У5 або 100 95 ідентичну послідовності, вибраної з ФВО31 (5ЕО ІЮ МО: 86), ФВО34 (ЗЕО ІО МО: 87), або ФВОЗ6.
І.О. Константна область ІГ або її частина
І0197| Химерний білок за даним винаходом також включає дві константні області ІГ або їх частини, перша константна область ІГ або її частина злита з білком ЕМП за допомогою необов'язкового лінкера, та друга константна область ІГ або її частина злита з білком ФВ за допомогою послідовності ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот. Константна область ІГ або її частина може поліпшити фармакокінетичні або фармакодинамічні властивості химерного білка в комбінації з послідовністю ХТЕМ та білком ФВ. В певних варіантах реалізації винаходу перша константна область ІГ або її частина подовжує період напіввиведення молекули, злитої з константною областю ІГ або її частиною. (0198) Константна область ІГ складається з доменів, позначених як СН (постійний важкий) домени (СНІ, СНАа і т.д.). Залежно від ізотипу, (тобто Ідс, ІОМ, ІдА, ІдО або ІЗЕ), константна область може складатися з трьох або чотирьох доменів СН. Деякі ізотипи (наприклад Ідс) константні області також містять шарнірну область. Дивись Чапемжау еї аїЇ. 2001 рік,
Ітітипобіоіоду, Сагіапа Рибіїзпіпо, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк
І0199| Константна область ІГ або її частина для одержання химерного білка за даним винаходом може бути отримана з декількох різних джерел. У деяких варіантах реалізації винаходу константну область ІГ або її частину отримують з ІГ людини. Проте передбачається, що константна область ІГ або її частина може бути отримана з ІГ інших видів ссавців, включаючи, наприклад, види гризунів (наприклад, миша, щур, кролик, морська свинка), або види нижчих приматів (наприклад, шимпанзе, макака). Крім того, константна область ІГ або її частина може бути отримана з будь-якого класу ІГ, включаючи ІДМ, Ідс, дО, ІдА та ІЗ9ЗЕ, та будь-якого ізотипу ІГ, в тому числі, ЇдС1, Ід02, ІдДОЗ та Ідс4. В одному варіанті реалізації винаходу використовується ЇДС1 людини. 0200) Різноманітність послідовностей генів константної області ІГ (наприклад, послідовності генів константної області людини) є доступними в відкритих для загалу джерелах. Послідовності доменів константної області можуть бути обрані таким чином, щоб вони володіли певною ефекторною функцією (або щоб ефекторна функція була відсутня) або певною модифікацією для зниження імуногенності. Було опубліковано багато послідовностей антитіл та генів, кодуючих антитіла, та відповідні послідовності константної області ІГ (наприклад, шарнірна,
СН2 та/або СНЗ послідовності або їх частини) можуть бути отримані з цих послідовностей з використанням методів, відомих в даній області техніки. Генетичний матеріал, отриманий з використанням будь-якого з вищеописаних способів, потім може бути змінений або синтезований для одержання поліпептидів за даним винаходом. Слід також мати на увазі, що межі даного винаходу охоплюють алелі, варіанти та мутації послідовностей ДНК константної області.
І0201| Послідовності константної області ІГ або її частини можуть бути клоновані, наприклад, за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та праймерів, які обрані для ампліфікації домена інтересу. Для клонування послідовності константної області ІГ або її частини з антитіла МРНК може бути виділена з гібридоми, селезінки або лімфатичних клітин, за допомогою зворотної транскрипції транскрибуватися в ДНК, та гени антитіл ампліфіковані за допомогою ПЛР. Методи ПЛР ампліфікації докладно описані в патентах США Мо 4,683,195; 60 4,683,202; 4,800,159; 4,965,188; та в, наприклад, "ГСК Ргоїосоіїє: А Сціае т Метоаз апа
Арріїсайопв5" Іппіз еї а). вид., Асадетіс Ргез5, Сан-Дієго, штат Каліфорнія (1990 рію); Но еї аї. 1989 рік. Сепе 77:51; Нопоп єї аЇ. 1993 рік. МеїШоаз Еплутої. 217:270). ПЛР може бути ініційована за допомогою консенсусних праймерів до константної області або більш специфічними праймерами на основі опублікованих ДНК та амінокислотних послідовностей важкого та легкого ланцюга. Як було розглянуто вище, ПЛР також може бути використана для виділення ДНК клонів, кодуючих легкі та важкі ланцюги антитіл. В цьому випадку бібліотеки можуть бути піддані скринінгу за допомогою консенсусних праймерів або великих гомологічних зондів, таких як зонди константних областей миші. Численні набори праймерів, придатних для ампліфікації генів антитіл, відомі в даній області техніки, (наприклад, 5' праймери на основі М- кінцевої послідовності очищених антитіл (Вепйаг та Разіап. 1994 рік. Ргоївіп Епдіпеегіпу 7:1509); швидка ампліфікація кінців кДНК (Кирбегії, Р. еї аІ. 1994 рік. 9. Іттипої. Меїйоаз 173:33); лідерні послідовності антитіл (ГагпісКк еї аі. 1989 рік Віоспет. Віорпуз. Кев5. Соттип. 160:1250).
Клонування послідовностей антитіл додатково описано в Мем/тап еї аЇ., Патент США Мо 5,658,570, поданий 25 січня 1995 року який включений в цей документ за допомогою посилання. (0202) Константна область ІГ, що використовується в даному документі, може включати всі домени та шарнірну область або її частину. В одному варіанті реалізації винаходу константна область ІГ або її частина містить домен СН2, домен СНЗ та шарнірну область, тобто, фрагмент
Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп. 0203) В даному контексті термін "фрагмент Ес" визначається як частина поліпептиду, який відповідає фрагменту Ес нативного ІГ, тобто, як утворений за допомогою димерної асоціації відповідних доменів Ес двох його важких ланцюгів. Нативний фрагмент Ес утворює гомодимер з іншим фрагментом Ес. На противагу цьому, термін "генетично злитий фрагмент Ес" або "одноланцюговий фрагмент Ес" (фрагмент 5сЕс) в даному контексті означає синтетичний димерний фрагмент Ес, що складається з доменів Ес, генетично зв'язаних в одному поліпептидному ланцюзі (тобто, закодованих в одній безперервній генетичній послідовності). (0204) В одному варіанті реалізації винаходу "фрагмент Ес" означає частину одного важкого ланцюга ІГ, що починається в шарнірній області безпосередньо перед сайтом розщеплення папаїном (тобто залишок 216 в Їдс, якщо прийняти залишок 114 за перший залишок константної області важкого ланцюга) та закінчується С-кінцем антитіла. Відповідно, повний домен Ес, містить щонайменше шарнірний домен, домен СНаО2 та домен СНЗ. 0205) Фрагмент Ес константної області ІГ, в залежності від ізотипу ІГ може включати домени
СН2, СНЗ та СНЯА, а також шарнірну область. Химерні білки, що містять фрагмент Ес ІГ надають кілька бажаних властивостей химерного білка, включаючи підвищену стабільність, збільшення періоду напіввиведення в сироватці (див. Сароп та співавт, 1989 рік, Маїшге 337:525) а також зв'язування з рецепторами Ес, таким як неонатальний рецептор Ес (ЕсКп) (патент США Мо 6,086,875, 6,485,726, 6,030,613; МО 03/077834; США2003-0235536А1), що включені в даний документ за допомогою посилання. (0206) Константна область ІГ або її частина може бути партнером зі зв'язування ЕсКп. ЕсКп проявляє активність у дорослих епітеліальних тканинах та експресується в просвіті кишечника, дихальних шляхах, назальних поверхнях, вагінальних поверхнях, товстій кишці та ректальних поверхнях (патент США Мо 6,485,726). Партнер по зв'язуванню ЕсКп є частиною ІГ, яка зв'язується з ЕсКп.
І0207| Рецептор ЕсКп був виділений з декількох видів ссавців, включаючи людину.
Послідовності ЕсКп людини, ЕсКп мавпи, ЕсКп щура та ЕсКп миші відомі (еогу еї а!. 1994 рік, у.
Ехр. Меа. 180:2377). Рецептор ЕсКп зв'язує до (але не інші класи ІГ, такі як ІДА, І9М, 1дО та ІЧЕ) при відносно низькому значенні рН, активно транспортує до трансцелюлярно від просвіту до серозної оболонки, та потім вивільняє ЇдС при відносно високому значенні рН, що характерно для інтерстиціальних рідин. Він експресується в зрілій епітеліальній тканині (патенти США Мо 6,086,875, 6,485,726, 6,030,613; МО 03/077834; США2003-0235536А1), включаючи легеневий та кишковий епітелій (Ізгаєї еї а). 1997 рік, Іттипоіоду 92:69) проксимальний нирковий тубулярний епітелій (Кобауабвніі еї аїІ. 2002 рік, Ат. У). РіузіоїЇ. Кепа! РпузіоїЇ. 282:Е358), а також назальний епітелій, поверхні піхви та поверхні жовчних проток.
І0208| Партнери по зв'язуванню ЕсКп, придатні до використання в даному винаході, включають молекули, що можуть специфічно зв'язуються з рецептором ЕсКп, включаючи цілісний ДО, фрагмент Ес з дб та інші фрагменти, що мають повну область зв'язування рецептора ЕсКп. Область ділянки Ес Ідс, яка зв'язується з рецептором ЕсКп була описана на основі рентгенівської кристалографії (Виптеї:гег еї аї. 1994 рік, Маїиге 372:379). Основна площа контакту Ес з ЕсКп знаходиться поруч з місцем з'єднання доменів СН2 та СНЗ. Всі контакти Ес-
ЕсКп знаходяться в межах одного важкого ланцюга ІГ. Партнери по зв'язуванню ЕсКп 60 включають цілісний Ід, фрагмент Ес з ЇдС та інші фрагменти доб, що мають повну область зв'язування ЕсКп. Основні контактні сайти включають амінокислотні залишки 248, 250-257, 272, 285, 288, 290-291, 308-311 та 314 домена СН2 та амінокислотні залишки 385-387, 428 та 433- 436 домена СНЗ. Всі посилання на нумерацію амінокислот імуноглобулінів або фрагментів імуноглобулінів, або областей імуноглобулінів засновані на КаБбаї еї аї. 1991 рік, Зедпепсев ої
Ргоївіп5 ої Іттипоїодіса! Іп(еге5і, Департамент громадської охорони здоров'я США, Бетесда, штат Меріленд.
І0209| Фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп, зв'язані з ЕсКп, можуть ефективно переміщуватися через епітеліальні бар'єри за допомогою ЕсКп, таким чином, забезпечуючи неінвазивні способи для системного введення бажаної терапевтичної молекули. Крім того, злиті білки, що містять фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп, піддаються ендоцитозу клітинами, що експресують ЕсКп. Але замість того, щоб бути поміченими для деградації, ці злиті білки знову повертаються назад в кровообіг, тим самим збільшуючи іп мімо період напіввиведення цих білків. В певних варіантах реалізації винаходу частинами константних областей ІГ є фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп, що зазвичай асоціюється за допомогою дисульфідних зв'язків та інших неспецифічних взаємодій з іншим фрагментом Ес або іншим партнером по зв'язуванню ЕсКп з утворенням димерів та мультимерів високого порядку.
І0210| Два рецептора ЕсКп можуть зв'язуватися з однією молекулою Ес. Кристалографічні дані свідчать про те, що кожна молекула ЕсКп зв'язується з одним поліпептидом в гомодимері
Ес. В одному варіанті реалізації винаходу зв'язування партнера по зв'язуванню ЕскКп, наприклад, фрагмента Ес Ідс з біологічно активною молекулою забезпечує засіб доставки біологічно активної молекули перорально, букально, сублінгвально, ректально, вагінально, у формі аерозолю назально або інгаляційно через легеневий шлях, або через очі. В іншому варіанті реалізації винаходу химерний білок може бути введений інвазивним способом наприклад, підшкірно, внутрішньовенно. (02111) Партнер по зв'язуванню ЕсКп є молекулою або її частиною, яка може специфічно зв'язуватися з рецептором ЕсКп з подальшим активним транспортуванням за допомогою рецептора ЕсКп фрагмента Ес. Специфічно зв'язані означає дві молекули, що утворюють комплекс, що виявляє відносну стабільність в фізіологічних умовах. Специфічне зв'язування характеризується високою афінністю та низькою або середньою зв'язуючою здатністю, що відрізняється від неспецифічного зв'язування, що зазвичай має низьку афінність та помірну або високу зв'язуючу здатність. Як правило, зв'язування вважається специфічним, коли константа афінності КА вище, ніж 106 М-1, або вище ніж 108 М-1. За необхідності, неспецифічне зв'язування може бути зменшене без істотного впливу на специфічне зв'язування варіюванням умов зв'язування. Відповідні умови зв'язування, такі як концентрація молекул, іонна сила розчину, температура, час, необхідний для зв'язування, концентрація блокуючого агента (наприклад, сироватковий альбумін, молочний казеїн), і т.д., можуть бути оптимізовані фахівцем в даній області техніки з використанням звичайних методів. (0212) У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок за даним винаходом містить один або більше вкорочених фрагментів Ес, що, тим не менше, є достатніми для надання рецептору Ес (ЕсК) зв'язуючих властивостей фрагменту Ес. Наприклад, частина фрагмента Ес, який зв'язується з ЕсКп (тобто, зв'язуюча частина ЕсКп) містить від близько 282-438 амінокислот ІдДС1, нумерація ЕЄО (первинні контактні сайти є амінокислотами 248, 250-257, 272, 285, 288, 290-291, 308-311, 314 домена СН2 та амінокислотні залишки 385-387, 428, 433-436 домена СНЗ. Таким чином, фрагмент Ес за даним винаходом може містити або включати зв'язуючу частину ЕсКп. Зв'язуюча частина ЕсКп може бути отримана з важких ланцюгів будь- якого ізотипу, включаючи Ідс1, Ідо2, ІдоЗ та Ідс54. В одному варіанті реалізації винаходу використовується зв'язуюча частина ЕсКп з антитіла ізотипу ЇД61 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу використовується зв'язуюча частина ЕсКп з антитіла ізотипу ЇД54 людини.
І(0213| В іншому варіанті реалізації винаходу "фрагмент Ес" включає амінокислотну послідовність домена Ес або отриманий з домена Ес. У деяких варіантах реалізації винаходу фрагмент Ес містить щонайменше один(ну): шарнірну область(наприклад, верхню, середню, та/або нижню шарнірну область), домен (близько 216-230 амінокислот фрагмента Ес антитіла відповідно до нумерації ЕО), домен СН2 (близько 231-340 амінокислот фрагмента Ес антитіла відповідно до нумерації ЕО), домен СНЗ (близько 341-438 амінокислот фрагмента Ес антитіла відповідно до нумерації ЕЮ), домен СНА або варіант, частину, або його фрагмент. В інших варіантах реалізації винаходу фрагмент Ес містить повний домен Ес (тобто, шарнірний домен, домен СНІ, та домен СНЗ). У деяких варіантах реалізації винаходу фрагмент Ес містить, по суті складається або складається з шарнірного домена (або його частини), що злитий з доменом 60 СНЗ (або його частиною), шарнірного домена (або його частини), що злитий з доменом СН2
(або його частиною), домена СН2 (або його частини), що злитий з доменом СНЗ (або його частиною), домена СН2 (або його частини), що злитий як з шарнірним доменом (або його частиною), так та з доменом СНЗ (або його частиною). У ще одних варіантах реалізації винаходу домен Ес не має щонайменше частини домена СНІ (наприклад, цілого або частини домена СН). У конкретному варіанті реалізації винаходу фрагмент Ес містить або складається з амінокислот, що відповідають номерам ЕО 221-447. (0214) Фрагменти Ес, позначені як Е, Е1 або Е2 в даному документі, можуть бути отримані з кількох різних джерел. В одному варіанті реалізації винаходу поліпептид фрагмента Ес отримують з ІГ людини. Проте передбачається, що фрагмент Ес може бути отриманий з ІГ інших видів ссавців, включаючи, наприклад, види гризунів (наприклад, миша, щур, кролик, морська свинка), або види нижчих приматів (наприклад, шимпанзе, макака). Крім того, поліпептид доменів Ес або його частин може бути отриманий з будь-якого класу ІГ, включаючи
ІОМ, Ід, ІдО, ІдА та ІЗЕ, та будь-якого ізотипу ІГ, в тому числі, ЇдС1, Ідс2, дез та Ідс4. В іншому варіанті реалізації винаходу використовується ізотип ЇДО1 людини. (0215) В певних варіантах реалізації винаходу варіант Ес надає зміну щонайменше одній ефекторній функції, якою наділений фрагмент Ес, що містить зазначений домен Ес дикого типу (наприклад, поліпшення або погіршення здатності фрагмента Ес до зв'язування з рецепторами
Ес (наприклад ЕсукКі, ЕсукіІ або ЕсукКіІї) або білками комплементу (наприклад, Сід) або щоб викликати антитіло-залежну цитотоксичність (АЮСС), фагоцитоз та комплемент-залежну цитотоксичність (СОСС)) В інших варіантах реалізації винаходу варіант Ес містить сконструйований залишок цистеїну. (0216) У фрагментах Ес даного винаходу можуть використовуватися прийняті в даній області техніки варіанти Ес з відомою здатністю викликати зміни (наприклад, поліпшення або погіршення) ефекторної функції та/або Есе. або ЕсКп зв'язування. Зокрема, зв'язуюча молекула за даним винаходом може мати, наприклад, зміну (наприклад, заміну) однієї або більше амінокислотних позицій, описаних в міжнародних публікаціях РОСТ УМО88/07089А1,
МО96/14339А1, М 098/05787А1, М О098/23289А1, М О099/51642А1, М 099/58572А1,
МО00/09560А2, М 000/32767А1, М 000/42072А2, М 002/44215А2, М 002/060919А2,
МО003/074569А2, УМ/О004/016750А2, МО04/029207А2, МО04/035752А2, М/О004/063351 А2,
МО04/074455А2, УМО04/099249А2, М/005/040217А2, МО004/044859, / М/005/070963А1,
М/005/077981А2, УМ005/092925А2, МО005/123780А2, УМО06/019447А1, УО06/047350А2 та
М/006/085967А2; публікаціях патентів США Мо 052007/0231329, И52007/0231329,
ОБ2гО07/0237765, И5Б2О07/0237766, И5Б2О07/0237767, О5Б2О07/0243188, О5Б2гО070248603, 0520070286859, 0520080057056; або патентах США 5,648,260; 5,739,277; 5,834,250; 5,869,046; 6,096,871; 6,121,022; 6,194,551; 6,242,195; 6,277,375; 6,528,624; 6,538,124; 6,737,056; 6,821,505; 6,998,253; 7,083,784; 7,404,956 та 7,317,091, кожен з яких включений в даний опис за допомогою посилання. В одному варіанті реалізації винаходу специфічна зміна (наприклад, специфічна заміна однієї або більше амінокислот, описаних в даній області техніки) може бути зроблена в одній або більше описаних амінокислотних позиціях. В іншому варіанті реалізації винаходу можуть бути зроблені різні зміни в одній або більше з описаних амінокислотних позицій (наприклад, різні заміни однієї або більше амінокислотної позиції, що описана в даній області техніки).
І0217| Фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп до може бути змінений у відповідності з добре відомими процедурами, такими як сайт-спрямований мутагенез, тощо, щоб отримати модифікований їдС або фрагменти Ес, або їх частини, що будуть зв'язуватися з ЕсКп. Такі модифікації включають модифікації віддалених від ЕсКп сайтів контакту, а також модифікації в сайтах контакту, які зберігають або навіть посилюють зв'язування з ЕсКп. Наприклад, наступні залишки однієї амінокислоти в Ес ЇдС1 людини (Есуї) можуть бути замінені без істотної втрати афінності зв'язування Ес з РсКп: Р2ЗВА, 5239А, К246А, К248А, 0249А, М252А, Т256А, Е258А,
Т260А, р2б65А, 5267А, Н2б68А, Е269А, О270А, Е272А, І274А, М276А, М278А, рагвоА, М282А,
Е28З3А, Н2г85А, М286А, Т289А, К290А, Н292А, Е29З3А, Е294А, 0О295А, У296Е, М297А, 5298А,
МУЗООР, АЗОТА, МЗОЗА, МЗОБ5А, Т307А, І З09А, ОЗ11А, 0З12А, МЗ15А, КЗ17А, ЕЗІ8А, КЗ2ОА,
КЗ22А, 5324А, КЗ2бА, АЗ270О, РЗ2ЗА, АЗЗ0О, РЗЗТА, ЕЗЗЗА, КЗЗ4А, ТЗ335А, 5337А, КЗЗВА,
КЗА0А, 0О342А, АЗ44А, ЕЗАБА, 0347А, ВЗБ55А, ЕЗБбА, МЗ358А, Т359А, КЗбОА, МЗ61А, ОЗ62А,
УЗ37ЗА, 5375А, 0376А, АЗ78О, ЕЗВОА, ЕЗВ2А, 5383А, М384А, 0О386А, ЕЗВ8А, МЗ89А, МЗ90А,
УЗ391Р, КЗ92А, І398А, 5400А, 0401А, 0413А, К414А, В416А, 0418А, 0419А, МА21А, У422А, 5424А, Е4З0А, М434А, Т437А, 0438А, К439А, 5440А, 5444А, та К447А, де, наприклад, Р2З8А є заміною проліну дикого типу на аланін в положенні номер 238. Як приклад, конкретний варіант реалізації винаходу включає мутацію М297А, що видаляє висококонсервативний сайт М- 60 глікозилювання. На додаток до аланіну інші амінокислоти можуть бути замінені на амінокислоти дикого типу в положеннях, зазначених вище. Мутації можуть бути внесені в Ес по одній, приводячи до утворення більше ста фрагментів Ес, відмінних від нативного Ес. Крім того, комбінації з двох, трьох або більше цих окремих мутацій можуть бути введені разом, приводячи до утворення ще сотень фрагментів Ес. Більш того, один з фрагментів Ес конструкції за даним винаходом може бути мутований, та інший фрагмент Ес конструкції не мутований взагалі, або вони обидва можуть бути мутовані, але мати різні мутації. (0218) Деякі із зазначених вище мутацій можуть надавати нові функціональні можливості фрагменту Ес або партнеру по зв'язуванню ЕсКп. Наприклад, один варіант реалізації винаходу включає мутацію М297А, що видаляє висококонсервативний сайт М-глікозилювання. Ефектом цієї мутації є зниження імуногенності, тим самим збільшується період напіввиведення з крові фрагмента Ес, та робить фрагмент Ес нездатним до зв'язування з ЕсуКі, ЕсукІІА, ЕсуйІЇІВ, та
ЕсукША, без шкоди для афінності ЕсКп (Кошіедде еї аї!. 1995 рік, Тгапзріапіайоп 60:847; Егіепа еї аї. 1999 рік, Тгапзріапіайоп 68:1632; ЗПівїд5 еї аї. 1995 рік, У. Віої. Спет. 276:6591). В якості ще одного прикладу нових функціональних можливостей, що виникають через мутації, описані вище, афінність до ЕсКп може бути збільшена понад рівень дикого типу в деяких випадках. Ця підвищена афінність може відповідати збільшеній швидкості асоціації, зменшеній швидкості дисоціації або як збільшеній швидкості асоціації, так і зменшеній швидкості дисоціації. Приклади мутацій, що, як вважають, надають підвищену афінність до ЕсКп, включають, але не обмежуються ними, Т256А, Т307А, ЕЗВОА та М434А (ЗпієЇйв еї аЇ. 2001 рік, 9. ВіоЇ. Спет. 276:6591). (0219) Крім того, щонайменше три гамма-рецептора Ес людини, мабуть, розпізнають сайт зв'язування на Їдс в нижній шарнірній області, який, як правило, відповідає амінокислотам 234- 237. Таким чином, ще один приклад нових функціональних можливостей та потенційного зниження імуногенності може виникнути через мутації в цій області, як, наприклад, шляхом заміни амінокислот 233-236 ІдДС1 людини "ЕГС" на відповідну послідовність з 952 "РМА" (з видаленням однієї амінокислоти). Як це було показано, що ЕсукіІ, ЕсуКіЇ, та ЕсугІ, які опосередковують різні ефекторні функції, не будуть зв'язуватися з ЇдДС1, коли введені такі мутації. Муага та ОПпейе 1995 рік, ТПегарешіс Іттипоіоду 2:77 і Аптпоиг еї аЇ. 1999 рік, Еиг. У.
Ітітипої. 29:2613.
І0220| В одному варіанті реалізації винаходу константною областю ІГ або її частиною, наприклад, фрагментом Ес, є поліпептид, що включає послідовність РКМЗОМІЗМТР (5ЕО ІЮ
МО: 89 або 5ЕО ІО МО: З патента США Мо 5,739,277) та в деяких випадках додатково включає послідовність, обрану з НОЇ СТО (5ЕО ІЮ МО: 90), НОМІ ЗОСК (5ЕО ІО МО: 91), НОМІЗОСК (ЗЕО ІО МО: 92), або МІЗ5НІ СО (5ЕО ІО МО: 93) (або 5ЕО ІО МОз5: 11, 1, 2 та 31, відповідно з патенту США Мо 5,739,277). (0221) В іншому варіанті реалізації винаходу константна область імуноглобуліну або її частина містить амінокислотну послідовність в шарнірній області або її частині, яка утворює один або більше дисульфідних зв'язків з іншого константною областю імуноглобуліну або її частиною. Дисульфідний зв'язок константної області імуноглобуліну або її частини з'єднує перший поліпептид, що містить ЕМІЇЇ та другий поліпептид, що містить фрагмент ФВ, таким чином, що ендогенний ФВ не замінює фрагмент ФВ та не зв'язується з ЕМ. Таким чином, дисульфідний зв'язок між першою константною областю імуноглобуліну або її частиною та константною областю другого імуноглобуліну або її частиною запобігає взаємодії між ендогенним ФВ та білком ЕМІІІ. Інгібування взаємодії між ФВ та білком РМІІЇ дозволяє в два рази збільшити ліміт періоду напіввиведення химерного білка. Шарнірна область або її частина може бути додатково пов'язана з одним або більше доменами СНІ, СН2, СНЗ, їх фрагментами, а також будь-якими їх поєднаннями. У конкретному варіанті реалізації винаходу константною областю ІГ або її частиною є шарнірна область та домен СНІ. (02221) У деяких варіантах реалізації винаходу константна область ІГ або її частина є гемі- глікозильованою. Наприклад, химерний білок, що містить два фрагмента Ес або партнера по зв'язуванню ЕсКп, може містити перший глікозильований фрагмент Ес (наприклад, глікозильовану область СН2), або партнер по зв'язуванню ЕсКп та другий аглікозильований фрагмент Ес (наприклад, аглікозильована область СН2) або партнер по зв'язуванню ЕсКп. В одному варіанті реалізації винаходу лінкер може бути розміщений між глікозильованими та аглікозильованими фрагментами Ес. В іншому варіанті реалізації винаходу фрагмент Ес або зв'язуючий партнер ЕсКп повністю глікозилюється, тобто, всі фрагменти Ес є глікозильованими.
В інших варіантах реалізації винаходу фрагмент Ес може бути аглікозильованим, тобто, жоден з фрагментів Ес не є глікозильованим. 0223) У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок за даним винаходом містить 60 амінокислотну заміну в константній області ІГ або її частині (наприклад, варіант Ес), яка змінює антиген-незалежні ефекторні функції константної області ІГ, зокрема, період напіввиведення білка з крові. (02241 Такі білки демонструють збільшену або понижену здатність до зв'язування з ЕсКп в порівнянні з білками, в яких відсутні ці заміни та, відтак, мають збільшений або зменшений період напіввиведення в сироватці крові, відповідно. Передбачається, що варіанти Ес з поліпшеною афінністю до ЕсКп, мають більш тривалий період напіввиведення в сироватці, та такі молекули мають корисне застосування в способах лікування ссавців, коли бажаним є тривалий період напіввиведення введеного поліпептиду, наприклад, для лікування хронічного захворювання або розладу (дивись, наприклад, патенти США 7,348,004, 7,404,956 та 7,862,820).
На відміну від цього, очікується, що варіанти Ес зі зниженою афінністю зв'язування з ЕсКп, мають більш короткі періоди напіввиведення, і такі молекули можуть бути також використані, наприклад, для введення ссавцю тоді, коли скорочений час перебування в кровотоці може бути прийнятнішим, наприклад, для діагностичної візуалізації в природних умовах або в ситуаціях, коли початковий поліпептид має токсичні побічні ефекти, якщо він присутній в кровотоці протягом тривалого періоду часу. Також менш вірогідною є здатність варіантів Ес зі зниженою афінністю зв'язування з ЕсКп долати плацентарний бар'єр і, таким чином, вони також є корисними при лікуванні захворювань або розладів у вагітних жінок. Крім того, інші застосування, в яких знижена афінність зв'язування з ЕсКп може бути необхідною, включають ті застосування, в яких необхідна локалізація в головному мозку, нирках та/або печінці. В одному типовому варіанті реалізації винаходу химерний білок за даним винаходом проявляє понижену здатність до проходження через епітелій ниркових клубочків з судинної системи. В іншому варіанті реалізації винаходу химерний білок за даним винаходом проявляє знижену здатність до проходження через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) з головного мозку в судинну систему. В одному варіанті реалізації винаходу білок з модифікованою здатністю до зв'язування з ЕсКп містить щонайменше один фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп (наприклад, один або два фрагмента Ес або партнера по зв'язуванню ЕсКп), який має одну або більше амінокислотних замін в межах "зв'язуючої петлі ЕсКп" константної області ІГ. Зв'язуюча петля
ЕсКп складається з амінокислотних залишків 280-299 (відповідно до нумерації Е)) дикого типу, повнорозмірного фрагмента Ес. В інших варіантах реалізації винаходу константна область ІГ або її частина в химерному білку за даним винаходом, що має модифіковану афінність зв'язування з ЕсКп містить щонайменше один фрагмент Ес або зв'язуючий партнер ЕсКп, що має одну або більше амінокислотних замін в межах 15 А "зони контакту" ЕсКп. В даному контексті термін 15 А Есвп "зона контакту" включає залишки, що займають наступні позиції в повнорозмірному фрагменті Ес дикого типу: 243-261, 275-280, 282-293, 302-319, 336-348, 367, 369, 372-389, 391, 393, 408, 424, 425-440 (нумерація Е)). В інших варіантах реалізації винаходу константна область ІГ або її частина за даним винаходом, що має модифіковану афінність зв'язування з ЕсКп містить щонайменше один фрагмент Ес або зв'язуючий партнер ЕсКп, що має одну або більше амінокислотних замін, що відповідають будь-якій з наступних позицій ЕО: 256, 277-281, 283-288, 303-309, 313, 338, 342, 376, 381, 384, 385, 387, 434 (наприклад, М434А або М434К), та 438. Типові заміни амінокислот, які модифікують зв'язуючу активність з ЕсКп, описані в міжнародній публікації РСТ Мо 05/047327, яка в повному об'ємі включена в даний документ за допомогою посилання. (0225| Фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп, що використовується за даним винаходом, може також містити відому в даній області техніки амінокислотну заміну, яка змінює рівень глікозилювання химерного білка. Наприклад, фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню
ЕсКп химерного білка, пов'язаний з фрагментом ФВ або білком ЕМІЇ, може містити фрагмент
Ес, який має мутацію, що призводить до зниження рівня глікозилювання (наприклад, М- або О- пов'язане глікозилювання) або може містити модифіковану глікоформу фрагмента Ес дикого типу (наприклад, низький рівень фукози або фукозо-вільного глікана).
І0226| В одному варіанті реалізації винаходу непроцесований химерний білок за даним винаходом може містити генетично злитий фрагмент Ес (наприклад, фрагмент 5сЕс), що мають в його складі дві або більше константні області ІГ або її частини, незалежно обраними з константної області ІГ або її частини, що описана в даному документі. В одному варіанті реалізації винаходу фрагменти Ес димерних фрагментів Ес є одним і тим же. В іншому варіанті реалізації винаходу щонайменше два фрагмента Ес є різними. Наприклад, фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп білків за даним винаходом містять однакову кількість амінокислотних залишків, або вони можуть відрізнятися по довжині одного або більше амінокислотних залишків (наприклад, близько 5 амінокислотних залишків (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5 амінокислотних залишків), близько 10 залишків, близько 15 залишків, близько 20 60 залишків, близько 30 залишків, близько 40 залишків або близько 50 залишків). У ще одних варіантах реалізації винаходу фрагмент Ес або партнер по зв'язуванню ЕсКп за даним винаходом можуть відрізнятися по одній або більше позиції в амінокислотній послідовності.
Наприклад, щонайменше, два з фрагмента Ес або партнера по зв'язуванню ЕРсКп можуть відрізнятися по близько 5 амінокислотним позиціям (наприклад, 1, 2, 3, 4 або 5 амінокислотним позиціям), близько 10 позиціям, близько 15 позиціям, близько 20 позиціям, близько 30 позиціям, близько 40 позиціям або близько 50 позиціям).
І.Е. Лінкери (0227| Химерний білок за даним винаходом додатково містить один або більше лінкерів.
Одним типом лінкерів є лінкер, що розщеплюється, який може бути розщеплений за допомогою різних протеаз при введенні суб'єкту в природних умовах, наприклад, в сайті коагуляції. В одному варіанті реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється дозволяє відщепити фрагмент, наприклад, білок ФВ, від послідовності ХТЕМ, відтак, від химерного білка в місці коагуляційного каскаду, дозволяючи тим самим активованому ЕМІЇ (ЕМІШа) проявляти свою ЕМІШа активність.
Інший тип лінкера є лінкер, що процесує, який містить внутрішньоклітинний сайт розщеплення і, таким чином, може бути розщеплений за допомогою процесингового внутрішньоклітинного ферменту в клітині-господарі, що робить зручним процес експресії поліпептиду та утворення химерного білка.
І0228| Один або більше лінкерів можуть перебувати між будь-якими двома білками в химерному білку. В одному варіанті реалізації винаходу химерний білок містить перший поліпептид, що містить (І) білок ЕМ та (ІЇ) першу константну область ІГ або її частину та другий поліпептид, що містить (ІІ) білок ФВ, (ІМ) лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється), (М) послідовність ХТЕМ, та (МІ) другу константну область ІГ або її частину. В іншому варіанті реалізації винаходу химерний білок містить перший поліпептид, що містить (І) білок ЕМІ та (1) першу константну область ІГ або її частину та другий поліпептид, що містить (ІІІ) білок ФВ, (ІМ) послідовність ХТЕМ, (М) лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється), та (МІ) другу константну область ІГ або її частину. В інших варіантах реалізації винаходу химерний білок містить перший поліпептид, що містить (І) білок ЕМ та (ІІ) першу константну область ІГ або її частину та другий поліпептид, що містить (І) білок ФВ, (ІМ) перший лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється), (М) послідовність ХТЕМ, (МІ) другий лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється) та (МІ) другу константну область ІГ або її частину. В певних варіантах реалізації винаходу перший поліпептид додатково містить лінкер, наприклад, лінкер, що розщеплюється між білком ЕМІІІ та першою константною областю ІГ.
І0229| У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок містить один ланцюг, що містить (І) білок ЕМІЇЇ, (ІІ) першу константну область ІГ або її частину, (ІІ) лінкер (наприклад, лінкер, що процесує), (ІМ) білок ФВ, (М) послідовність ХТЕМ та (МІ) другу константну область ІГ або її частину. В інших варіантах реалізації винаходу химерний білок містить один ланцюг, що містить (І) білок ЕМІІ, (І) першу константну область ІГ або її частину, (І) перший лінкер (наприклад, лінкер, що процесує), (ІМ) білок ФВ, (М) другий лінкер (наприклад, лінкер, що розщеплюється), (МІ) послідовність ХТЕМ та (МІ) другу константну область ІГ або її частину.
Лінкер, що процесує може бути процесованим після того, як химерний білок експресується в клітині-господарі; таким чином, химерний білок, що продукується в клітині-господарі, може бути в остаточній формі, що складається з двох або трьох поліпептидних ланцюгів.
І0230| Лінкер, придатний до використання в даному винаході, може містити органічну молекулу. В одному варіанті реалізації винаходу лінкер містить полімер, наприклад, поліетиленгліколь (ПЕГ) або гідроксиетилкрохмаль (ГЕК). В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер містить амінокислотну послідовність. Лінкер може містити щонайменше близько 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 300, 400,500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900 або 2000 амінокислот. Лінкер може містити 1-5 амінокислот, 1-10 амінокислот, 1-20 амінокислот, 10-50 амінокислот, 50-100 амінокислот, 100-200 амінокислот, 200-300 амінокислот, 300-400 амінокислот, 400-500 амінокислот, 500-600 амінокислот, 600-700 амінокислот, 700-800 амінокислот, 800-900 амінокислот або 9000-1000 амінокислот. В одному варіанті реалізації винаходу лінкер містить послідовність ХТЕМ.
Додаткові приклади послідовностей ХТЕМ можуть бути використані за даним винаходом та розкриті в патентних публікаціях США Мо 2010/0239554 А1, 2010/0323956 А1, 2011/0046060 А1, 2011/0046061 АТ, 2011/0077199 Аї або 2011/0172146 Аї, або міжнародних патентних публікаціях Мо МО 2010091122 АТ, УМО 2010144502 А? УМО 2010144508 АТ, МО 2011028228 А1,
МО 2011028229 А1, або МО 2011028344 А2. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою послідовність РАБ.
І0231| В одному варіанті реалізації винаходу лінкер є полімером, наприклад, 60 поліетиленгліколем (ПЕГ) або гідроксиетилкрохмалем (ГЕК). В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер є амінокислотною послідовністю. Лінкер може містити щонайменше близько 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 300, 400,500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900 або 2000 амінокислот. Лінкер може містити 1-5 амінокислот, 1-10 амінокислот, 1-20 амінокислот, 10-50 амінокислот, 50-100 амінокислот, 100- 200 амінокислот, 200-300 амінокислот, 300-400 амінокислот, 400-500 амінокислот, 500-600 амінокислот, 600-700 амінокислот, 700-800 амінокислот, 800-900 амінокислот або 9000-1000 амінокислот. 02321) Приклади лінкерів добре відомі в даній області техніки. В одному варіанті реалізації винаходу лінкер містить послідовність Сп. Лінкер може містити послідовність (ЗА)п. Лінкер може містити послідовність ((5055)п. В інших варіантах реалізації винаходу лінкер містить (сОпс5)п (ЗЕБО ІО МО: 101). У ще одних варіантах реалізації винаходу лінкер містить послідовність (555)п(0О(0(05)п (5ЕО ІЮ МО: 95). У цих випадках п може бути цілим числом від 1 до 100. В інших випадках п може бути цілим числом від 1 до 20, наприклад, 1,2,3,4,5,6, 7,8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20. Приклади лінкерів включають, але не обмежуються ними, 550, 56555555 (5ЕО ІЮ МО: 96), ООЗОос5ОС5ОО5ОСО (ЗЕО І МО: 97), ссзос5оооОо5ОСОСО5(5ЕОІЮ МО: 98), ОСБОСБООЗОоС5ОС5ОО5 (БО ІО МО: 99), або ссазсасасвОасаве(5ЕО1О МО: 100). Лінкер не усуває або не зменшує активність білка ФВ або згортаючу активність фактора МІ. У деяких випадках лінкер підвищує активність білка ФВ або згортаючу активність білка фактора МІІІ, наприклад, за рахунок додаткового зменшення ефекту стеричної невідповідності та робить білок ФВ або частину фактора МІ доступнішими для їх цільового сайту зв'язування. 0233) В одному варіанті реалізації винаходу лінкер, корисний для химерного білка, має довжину 15-25 амінокислот. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер, корисний для химерного білка, має довжину 15-20 амінокислот. У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер для химерного білка має довжину 10-25 амінокислот. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер для химерного білка має довжину 15 амінокислот. У ще одних варіантах реалізації винаходу лінкер для химерного білка є (50(05055)п (ЗЕО ІЮ МО: 94) де С є гліцином, 5 є серином та М є цілим числом від 1 до 20.
ІІ. РЕ. Сайти розщеплення
І0234| Лінкери, що розщеплюються можуть включати в себе фрагмент, здатний відщеплюватися або хімічно (наприклад, гідроліз ефірного зв'язку), ферментативно (тобто, включення послідовності для розщеплення протеазою) або фотолітично (наприклад, хромофор, такий як З3-аміно-3-(2-нітрофеніл) пропіонова кислота (АМР)) для того, щоб звільнити одну молекула від іншої. (0235) В одному варіанті реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється містить один або більше сайтів, що розщеплюються на М-кінці або С-кінці, або обох. В іншому варіанті реалізації лінкер, що розщеплюється по суті являє собою або складається з одного або більше сайтів, що розщеплюються. В інших варіантах реалізації винаходу лінкер містить гетерологічні лінкерні амінокислотні послідовності, описані в даному документі, або полімери, та один або більше сайтів, что розщеплюються. (0236) У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється містить один або більше сайтів розщеплення, які можуть бути розщеплені в клітині-господарі (тобто, внутрішньоклітинні процесингові сайти). Необмежуючі приклади сайтів розщеплення включають: КККК (ЗЕО ІО МО: 102), ЕКАКРКК (5ЕО ІО МО: 103) та КККАК5 (ЗЕО ІО МО: 104).
І0237| У деяких варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється містить область а1
ЕМІ, область а2 ЕМІЇ, область аЗ РМІЇ, сайт розщеплення тромбіном, який містить ХМРАК (5ЕО
ІО МО: 105) та мотив взаємодії з екзосайтом РАК, в якому Х є аліфатичною амінокислотою або будь-які їх комбінації. містить область а2, яка містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 80 95, на близько 85 95, на близько 90 95, на близько 95 95 або на 100 95 ідентичну послідовності від 50720 до Аг9740, що відповідає повнорозмірному ЕМІЇЇ, в якому область А2 здатна розщеплюватися тромбіном. У конкретному варіанті реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється, корисний за даним винаходом, містить дві області а2, що містять
ІЗОКМТОВУМЕОЗУЕВІЗАМІ ЇЇ 5КММАІЕРКЗЕЗ (5ЕБО ІО МО: 106). В інших варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється за даним винаходом містить область аї, що містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 80 95, на близько 85 95, на близько 90 95, на близько 95 95 або на 100 95 ідентичну послідовності від Меї337 до Агд372, що відповідає повнорозмірному ЕМІІЇ, в якому область а! здатна розщеплюватися тромбіном. У конкретному варіанті реалізації винаходу область а1, містить
ІЗМКІММЕЕАЕОМОВОСТОЗЕМОММКЕОВОМЗРЗЕЇТОЇКЗМ (5ЕО ІО МО: 107). У деяких варіантах бо реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється за даним винаходом містить область а3, що містить амінокислотну послідовність, щонайменше на близько 80 95, на близько 8595, на близько 90 95, на близько 95 95 або на 100 95 ідентичну послідовності від СІ01649 до Аго1689, що відповідає повнорозмірному ЕМІЇ, в якому область аЗ здатна розщеплюватися тромбіном. У конкретному варіанті реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється, корисний за даним винаходом, містить дві області аЗ, що містять ІЄОСКМТОБУМЕОБУЕВІЗАХ І ЗКММАІЕРКЗЕ5 (ЗЕОІЮО МО: 108).
І0238| В інших варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється містить сайт розщеплення тромбіном, що містить Х-М-Р-В (ЗЕО ІО МО: 105) та мотив взаємодії з екзосайтом
РАКТ, в якому мотив взаємодії з екзосайтом РАКТ містить 5-Р-І -І -8-М (ЗЕО ІО МО: 109). Мотив взаємодії з екзосайтом РАКІ може додатково містити амінокислотну послідовність, обрану з Р,
Р-М, Р-М-О, Р-М-0-К (5ЕО 1О МО: 110), РАМ-О-К-М (5ЕО ІО МО: 111), РА-М-О-К-М-Е (5ЕО ІЮ МО: 112), Р-М-О-К-М-Е-Р (5ЕО ІЮ МО: 113), РАМ-О-К-М-Б-Р-Е (5ЕО 10 МО: 114), РА-М-О-К-У-Е-Р-Б-МІ (5ЕО ІО МО: 115), РАМ-0О-К-М-Б-Р-Б-М/-Е (5ЕО ОО МО: 116), Р-М-О-К-М-Е-Р-Б-М/-Е-О (5ЕО 10 МО: 117), РАМ-О-К-М-Е-Р-Е-МУ-Е-О-Е (5ЕО І МО: 118), РАМ-О-К-У-Б-Р-Б-М/-Е-О-Е-Е (ЗЕО І МО: 119),
Р-М-0О-К-М-Б-Р-БЕ-М/-Е-О-Е-Е-5 (ЗЕО ІЮ МО: 120) або будь-яких їх комбінації. У деяких варіантах реалізації винаходу аліфатична амінокислота вибирається з гліцину, аланіну, валіну, лейцину або ізолейцину. (0239) В інших варіантах реалізації винаходу лінкер, що розщеплюється містить один або більше сайтів розщеплення, які розщеплюються за допомогою протеази, після того, як химерний білок, що містить лінкер, що розщеплюється, вводять суб'єкту. В одному варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення піддається розщепленню протеазою, що вибрана з групи, що містить фактор Хіа, фактор ХіІПа, калікреїн, фактор МПа, фактор ІХа, фактор Ха, фактор Па (тромбін), еластазу 2, ММР-12, ММР-13, ММР-17 та ММР-20. В іншому варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення обирається з групи, що містить сайт розщеплення ЕХіа (наприклад, КСТК|АЕТ (5ЕО ІО МО: 121)), сайт розщеплення ЕХіа (наприклад, ОЕТК| УМО (5ЕО
ІЮ МО: 122)), сайт розщеплення ЕХіІїа (наприклад, ТМТК)МОС (5ЕО ІЮО МО: 123)), сайт розщеплення калікреїном (наприклад, БРЕК|5ТОО (5ЕО ІО МО: 124)), сайт розщеплення ЕМІТа (наприклад, ГОМКИМОСО (5ЕО ІО МО: 125)), сайт розщеплення РіІХа (наприклад, РІКИ (ЗЕО ІО МО: 126)), сайт розщеплення ЕХа (наприклад, ІЕСК|ТУСОо (5ЕО ІЮ МО: 127)), сайт розщеплення Ра (тромбіном) сайт розщеплення (наприклад, І ТРК|5І ЇМ (ЗЕО ІЮО МО: 128)), сайт розщеплення еластазою 2 (наприклад, ГОРМ|5ОМР (5ЕО ІЮО МО: 129)), сайт розщеплення гранзимом В (наприклад, МАСО|5І ЕЕ (5ЕБО ІО МО: 130)) сайт розщеплення ММР-12 (наприклад, ОРАСІ ОСА (5БО ІО МО: 131)) сайт розщеплення ММР-13 (наприклад,
СРАСЦІКОА (5ЕО ІО МО: 132)), сайт розщеплення ММР-17 (наприклад, АРІ С) КК (5ЕО І
МО: 133)), сайт розщеплення ММР-20 (наприклад, РАГРІ! МАО (ЗЕО ІЮО МО: 134)), сайт розщеплення ТЕМ (наприклад, ЕМСМРО)|С (5ЕО ІО МО: 135)), сайт розщеплення ентерокіназою (наприклад, ООК МО (5ЕО ІО МО: 136)), сайт розщеплення (РКЕЗСІ5БІОМ М) протеазою ЗЄС (наприклад, ГЕМГЕО|СР (5ЕБЕО ІО МО: 137)), та сайт розщеплення сортазою А (наприклад,
ІГРКТІС5Е5) (ЗЕО ІО МО: 138). У деяких варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення ЕХіІа включає, але не обмежується ними, наприклад, ТОЗЕМОЕТК (5ЕО ІО МО: 1) або 5М5ОТ5КІ ТК (ЗЕО ІО МО: 3). Необмежуючі приклади сайтів розщеплення тромбіном включають, наприклад,
ОРАєСССУА (БО 10 МО: 4) ТТКІКРА (5ЕБО 10 МО: 5) ІМРАС (5ЕБО ІО МО: 6), оКМТОруУМЕОЗМЕВІЗАМІ С 5КММАТЕРАЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 88), або ІЕРКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 194) та послідовність, що містить, складається або по суті складається з АЇКРА (5ЕО ІО МО: 7) (наприклад, АГКЕРКЕММОБА (5ЕО ІО МО: 145)).
І0240| У типових варіантах реалізації винаходу сайтом розщеплення є послідовність
ТГОРКБЕГСКМРМОКМЕРЕМУЕОСЕЕК (5ЕО ІО МО: 146). В іншому варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення містить ОКМТОВУМЕОБМУЕВІЗАМ І ЗКММАЇЕРНКЗЕЗ (ЗЕО ІО МО: 88) або її фрагмент. В одному конкретному варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення містить
ІЕРКБЕ5 (5ЕО ІО МО: 194). В іншому варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення містить
ЕРЕКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 195), причому сайт розщеплення не являє собою повнорозмірну область а2 білка ЕМ. У ще одному варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення містить ІЕРК (ЗЕО
ІО МО: 200). В іншому варіанті реалізації винаходу сайт розщеплення містить ІЕРК (ЗЕО ІЮО МО: 200), причому сайт розщеплення не являє собою повнорозмірну область а2 білка ЕМ або не містить повнорозмірну область а? ЕМ. В інших варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить ОКМТООрУМЕОБУЕРІЗАХМІІЗКММАІЕРКЗЕВ (5БО І МО: 88),
КМТарУМЕОБМЕВІБЗАМІИ ЇЇ 5КММАІЕРАЗЕ5 (5БЕО ІО МО: 139),
МТарМУМЕОБМЕВІБАМІ І ЗКММАІЕРВАЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 140),
ТармумЕоО5МЕВІЗАМІ ЇЇ БКММАЇЕРАЗЕ5 (5ЗЕО ІО МО: 141), 60 аОрУМЕОБМЕРІЗАМИ ЇЇ 5КММАЇЕРАБЕЗ (5ЕО ІЮ МО: 142), ОМУЕОБМЕВІЗАМІИ ЇЇ ЗКММАЇЕРАЗЕ5
(ЗБЕО 10 МО: 143) МУЕОБМЕРІЗАМІИЇ5КММАІЕРКЗЕВ (ЗЕБЕО ОО МОЇ (144)
МЕОБУЕРІБЗАМІ І ЗКММАЇЕРАЗЕБ (5ЕО ІО МО: 176), ЕО5МЕОІЗАМІ І ЗКММАЇЕРАЗЕ5 (5ЕО 10
МО: 177), ОБМЕРІБЗАМІ І ЗКММАІЕРАЗЕБ (5ЕО ІО МО: 178), БМЕСІЗАМІ І ЗКММАІЕРАЗЕ5 (5ЕО
ІО МО: 179), МЕРІБАМІ І ЗКММАІЕРАБЗЕ5 (5ЕО ІЮ МО: 180), ЕПІБАМІ І 5КММАІЕРВАБЕЗ5 (5ЕО 10
МО: 181), ОІЗАМІ І 5КММАЇІЕРКЗЕ5 (ЗЕО І МО: 182), ІЗАМ І ЗКММАІЕРЕЗЕ5 (ЗЕО ІЮО МО: 183),
ЗАМ ЗКММАІЕРАБЕВ (5ЕБЕО 10 МО: 184) АМІ!5КММАІЕРАБЕ5 (5ЕБЕО 10 МО: 185),
МИ ЗКММАІЕРАБЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 186), ГІ ЗКММАІЕРАЗЕ5 (5ЕО І МО: 187), ЗКММАІЕРВАЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 188), БКММАІЕРАБЕ5 (5ЕО ІО МО: 189), КММАІЕРАБЕБ (5ЕО ІО МО: 190),
ММАЇЕРАБЗЕБ (5ЕО ІЮ МО: 191), МАІЕРАБЕ5 (5ЕО ІЮ МО: 192), АІЕРАБЕ5 (5ЕО І МО: 193), або ІЕРКЗЕ5 (ЗЕО ІЮО МО: 194). В інших варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення містить рКМТОруУХЕОБМЕВІЗАМІ ЇЇ 5КММАІЕРКЗЕ5 (ЗЕО ІО МО: 88),
КМТарУМЕОБМЕВІБЗАМІИ ЇЇ 5КММАІЕРАЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 139),
МТарМУМЕОБМЕВІБАМІ І ЗКММАІЕРВАЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 140),
ТармумЕоО5МЕВІЗАМІ ЇЇ БКММАЇЕРАЗЕ5 (5ЗЕО ІО МО: 141),
СОММЕОБМЕРІЗАМІ І ЗКММАЇЕРАБЕЗ (5ЕО ІЮ МО: 142), ОМУЕОБМЕВІЗАМІИЇ ЗКММАЇЕРАЗЕ5 (ЗЕО 10 МО: 143) МУЕОБ5УЕОІЗАМИІЇ ЗКММАІЕРКЗЕВ (ЗЕБЕО 10 МО: 144)
МЕОБУЕРІБЗАМІ І ЗКММАІЕРАБЗЕБ (5ЕО ІО МО: 176), ЕО5МЕОІЗАМІ І ЗКММАЇЕРАЗЕ5 (5ЕО 10
МО: 177), ОБМЕРІБЗАМІ І ЗКММАІЕРАЗЕБ (5ЕО ІО МО: 178), БМЕСІЗАМІ І ЗКММАІЕРАЗЕ5 (5ЕО
ІО МО: 179), МЕРІБАМІ І ЗКММАІЕРАБЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 180), ЕПІБАМІ І ЗКММАЇЕРАЗЕЗ5 (5ЕО 10
МО: 181), ОІЗАМ ГЗКММАЇЕРНКЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 182), ІБАМ ГГ ЗКММАІЕРЕЗЕЗ (5ЕО ІО МО: 183),
ЗАМ ЗКММАІЕРАБЕВ (5ЕБЕО 10 МО: 184) АМІ!5КММАІЕРАБЕ5 (5ЕБЕО 10 МО: 185),
МИ ЗКММАІЕРАБЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 186), ГІ ЗКММАІЕРАЗЕ5 (5ЕО І МО: 187), ЗКММАІЕРАБЗЕ5 (5ЕО ІО МО: 188), БКММАІЕРАБЕ5 (5ЕО ІЮ МО: 189), КММАІЕРАБЕ5 (5ЕО ІО МО: 190),
ММАЇЕРАБЗЕБ (5ЕО ІЮ МО: 191), МАІЕРАБЕ5 (5ЕО ІЮ МО: 192), АІЕРАБЕ5 (5ЕО І МО: 193), або ІЕРКБЕЗ (5ЕО ІЮ МО:194), причому сайт розщеплення не являє собою повнорозмірну область а2 білка ЕМІІІ. В певних варіантах реалізації винаходу сайт розщеплення піддається розщепленню у тесті на гідроліз тромбіном, як запропоновано в даному документі або відомо в даній області техніки.
ІП. Полінуклеотиди, вектори та клітини-господарі
І0241| Також за даним винаходом наведено полінуклеотид, кодуючий химерний білок за даним винаходом. В одному варіанті реалізації винаходу перший поліпептидний ланцюг та другий поліпептидний ланцюг можуть бути закодовані за допомогою одного полінуклеотидного ланцюга. В іншому варіанті реалізації винаходу перший поліпептидний ланцюг та другий поліпептидний ланцюг кодуються двома різними полінуклеотидами, наприклад, першою нуклеотидною послідовністю та другою нуклеотидною послідовністю. В іншому варіанті реалізації винаходу перша нуклеотидна послідовність та друга нуклеотидна послідовності є двома різними полінуклеотидами (наприклад, різні вектори). (02421) Винахід включає полінуклеотид, що кодує один поліпептидний ланцюг (наприклад,
ЕМІХ2)-Е1-І 3-Б2-І2-Х1-І11-М), в якому ЕМ (Х2) містить білок ЕМІЇЇ, в якому послідовність
ХТЕМ вбудовується в один або більше сайтів вбудовування, Е1 містить першу константну область ІГ або її частину, наприклад, перший фрагмент Ес, І 1 містить перший лінкер, М містить білок ФВ, Х1 містить послідовність ХТЕМ, що має довжину менше 288 амінокислот, 12 містить другий лінкер, ІЗ містить третій лінкер, та Е2 містить другу константну область ІГ або її частину, наприклад, другий фрагмент Ес. Винахід також включає два полінуклеотіди, перша полінуклеотидна послідовність кодує перший поліпептид, який містить білок ЕМ, злитий з першою константною областю ІГ або її частиною, та друга полінуклеотидна послідовність кодує другий поліпептид, який містить білок ФВ, послідовність ХТЕМ, що має довжину менше 288 амінокислот, та другу константну область ІГ або її частину. У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок, що містить два поліпептидні ланцюги або три поліпептидні ланцюги, може бути кодований за допомогою одного полінуклеотидного ланцюга, а потім процесованим в два або три (або більше) поліпептидні ланцюги. У ще одних варіантах реалізації винаходу химерний білок, що містить ці поліпептидні ланцюги, може бути кодований за допомогою двох або трьох полінуклеотидних ланцюгів.
І0243| В інших варіантах реалізації винаходу набір полінуклеотидів додатково містить додатковий нуклеотидний ланцюг (наприклад, другий нуклеотидний ланцюг, коли химерний поліпептид кодується першим полінуклеотидним ланцюгом або третім нуклеотидним ланцюгом, коли химерний білок кодується двома полінуклеотидними ланцюгами), який кодує білок конвертазу. Білок конвертаза може бути вибраний з групи, що складається з пропротеїнконвертази субтилізін/кексин типу 5 (РСБЗК5 або РОБ), пропротеїнконвертази 60 субтилізін/жексин типу 7 (РСЗК7 або РС5) дріжджового Кех 2, пропротеїнконвертази субтилізін/кексин типу З (РАСЕ або РОБ5КЗ) та двох або більше їх поєднань. У деяких варіантах реалізації винаходу білком інвертазою є РАСЕ, РО5 або РС7. У типовому варіанті реалізації винаходу білком інвертазою є РОБ або РС7. Дивись міжнародну заявку Мо РСТ/О52011/043568. (0244) В даному контексті експресійний вектор означає будь-яку конструкцію нуклеїнової кислоти, яка містить елементи, необхідні для транскрипції та трансляції вставленої кодуючої послідовності, або у випадку РНК-вірусного вектора, необхідні елементи для реплікації та трансляції при інтродукції у відповідну клітину-господаря. Експресійні вектори можуть включати плазміди, фазміди, віруси та їх похідні. (0245) Експресійні вектори за даним винаходом будуть включати полінуклеотіди, що кодують химерний білок, описаний в даному документі. В одному варіанті реалізації винаходу одна або більше кодуючих послідовностей для першого поліпептиду, що містить білок ЕМІЇЇ та першу константну область ІГ, для другого поліпептиду, що містить білок ФВ, послідовність ХТЕМ, що має менше 288 амінокислот та другу константну область ІГ або її частину, або для обох поліпептидів функціонально пов'язані з послідовністю, яка контролює експресію. В даному контексті дві послідовності нуклеїнової кислоти функціонально пов'язані, коли вони ковалентно пов'язані таким чином, щоб забезпечити збереження функціональних можливостей кожного компонента послідовності нуклеїнової кислоти. Про кодуючу послідовность та послідовність контролю експресії гена кажуть, що вони функціонально пов'язані, якщо вони ковалентно пов'язані таким чином, щоб експресія або транскрипція та/або трансляція кодуючої послідовності перебували під впливом або контролем послідовності контролю експресії гена.
Про дві послідовності ДНК кажуть, що вони функціонально пов'язані, якщо індукція промотора на 5-кінці послідовності експресії гена призводить до транскрипції кодуючої послідовності, та якщо природа зв'язку між двома послідовностями ДНК (1) не призводить до мутації зсуву рамки зчитування, (2) не заважає здатності області промотора направляти транскрипцію кодуючої послідовності або (3) не заважає відповідному РНК-транскрипту транслюватися в білок. Таким чином, послідовність експресії гена буде функціонально пов'язана з кодуючою послідовністю нуклеїнової кислоти, якщо послідовність експресії гена здатна здійснювати транскрипцію послідовності, що кодує послідовність нуклеїнової кислоти таким чином, щоб отриманий в результаті транскрипт транслювався у бажаний білок або поліпептид. (0246) В даному контексті, послідовністю контролю експресії гена є будь-яка регуляторна нуклеотидна послідовність, наприклад, послідовність промотора або комбінація промотор- енхансер, яка сприяє ефективній транскрипції та трансляції кодуючої нуклеїнової кислоти, з якою вона функціонально пов'язана. Послідовність контролю експресії гена, може бути, наприклад, промотором ссавців або вірусним промотором, таким як конститутивний або індукований промотор. Конститутивні промотори ссавців включають, але не обмежуються ними, промотори для наступних генів: гіпоксантин фосфорибозилтрансферази (НРКТ), аденозиндезамінази, піруват-кінази, промотор бета-актину, та інші конститутивні промотори.
Типові вірусні промотори, які функціонують конститутивно в клітині, включають, наприклад, промотори з цитомегаловірусу (СМУМ), вірусу мавп (наприклад, ЗМ40), вірусу папіломи, аденовірусу, вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), вірусу саркоми Рауса, цитомегаловірусу, довгі термінальні повтори (ІТК) вірусу лейкозу Молоні та інших ретровірусів, та промотор тимідинкінази вірусу простого герпесу. Інші конститутивні промотори відомі фахівцям в даній області техніки. Промотори, придатні в якості послідовностей експресії гена за даним винаходом, також включають індуковані промотори. Індуковані промотори експресуються в присутності індукуючого агента. Наприклад, промотор металотіонеїнів індукує активацію транскрипції та трансляції в присутності деяких іонів металів. Інші індуковані промотори відомі звичайним фахівцям в даній області техніки. (0247| В цілому, послідовність контролю експресії гена в міру необхідності повинна включати в себе 5'-чсетранскрибуючу та 5'-четрансльовану послідовності, які беруть участь в ініціації транскрипції та трансляції відповідно, такі як ТАТА-бокс, кепуюча послідовність, послідовність
СААТ та т.п. Зокрема, такі 5'-нетранскрибуючі послідовності включають промоторну область, яка включає послідовність промотора для транскрипційного контролю над функціонально пов'язаною кодуючою нуклеїновою кислотою. За бажанням, в деяких випадках, послідовність експресії гена включає послідовності енхансера або вищележачі активаторні послідовності. (0248) Вірусний вектор включає, але не обмежується, послідовності нуклеїнових кислот з наступних вірусів: ретровіруси, такі як вірус Молоні мишачого лейкозу, вірус саркоми мишей
Харві, вірус пухлини молочної залози мишей та вірус саркоми Рауса; аденовірус, аденоасоційований вірус; віруси 5М40 типу; поліомавіруси; віруси Епштейна-Барр; віруси папіломи; вірус герпесу; вірус коров'ячої віспи; вірус поліомієліту; та РНК-вірус, такий як 60 ретровірус. Можна легко використовувати й інші вектори, добре відомі в даній області техніки.
Деякі вірусні вектори грунтуються на нецитопатичних еукариотичних вірусах, в яких другорядні гени були замінені на гени інтересу. Нецитопатичні віруси включають ретровіруси, життєвий цикл яких включає зворотну транскрипцію геномної вірусної РНК в ДНК з наступною провирусной інтеграцією в ДНК клітини-господаря. Ретровіруси були схвалені для досліджень генної терапії людини. Найбільш корисними є дефектні по реплікації ретровіруси (тобто, здатні направляти синтез необхідних білків, але не здатні синтезувати інфекційну частинку). Такі генетично змінені ретровірусні експресійні вектори мають корисність для високоефективної трансдукції генів іп мімо. Стандартні протоколи для отримання ретровірусів, дефектних по реплікації (включаючи етапи введення екзогенного генетичного матеріалу в плазміду, трансфекцію пакуючої клітинної лінії плазмідою, отримання рекомбінантних ретровірусів за допомогою пакуючої клітинної лінії, збір вірусних частинок з тканинного культурального середовища та інфікування клітин-мішеней вірусними частинками) представлені в Кпедієг, М.,
Сепе Ттапвієг апа Ехргеззіоп, А І арогаїгу Мапиаї!, М.Н. Егеетап Со., Нью-Йорк (1990 рік) та
Митггу, Е. 9., Меїйод3з іп МоїЇІесшіаг Віоіоду, Мої. 7, Нитапа Ргезв, Іпс., Кліфтон, штат Нью-Джерсі (1991 рію).
І0249| В одному варіанті реалізації винаходу вірусом є аденоасоційований вірус, вірус дволанцюгової ДНК. Аденоасоційований вірус може бути сконструйований таким чином, щоб бути дефектним по реплікації та здатним інфікувати широкий діапазон типів клітин та видів.
Крім того, він має такі переваги, як термостабільність та ліпідна стійкість до розчинення; високі частоти трансдукції в клітинах різних ліній, включаючи гемопоетичні клітини; та відсутність інгібування суперінфекції, таким чином, дозволяючи здійснювати кілька серій трансдукції. Як повідомляється, аденоасоційований вірус може сайт-специфічно інтегруватися в клітинну ДНК людини, тим самим зводячи до мінімуму можливість інсерційного мутагенезу та мінливості експресійної характеристики вбудованого гена ретровірусної інфекції. Крім того, аденоасоційовані вірусні інфекції дикого типу були проведені в культурі тканини більше 100 пасажів у відсутності селективного тиску, маючи на увазі, що геномна інтеграція аденоасоційованого вірусу є відносно стабільною подією. Аденоасоційований вірус може також функціонувати як позахромосомний фактор. 0250) Інші вектори включають плазмідні вектори. Плазмідні вектори широко описані в даній області техніки та добре відомі фахівцям в даній області техніки. Див., наприклад, затьгоок єї аІ., МоІесціаг СіІопіпд: А Гарогаїогу Мапиаї, друге видання, Соїа 5ргіпд Нагбог І арогаїогу Ргезв, 1989 рік. В останні кілька років було виявлено, що плазмідні вектори є особливо привабливим для доставки генів у клітини іп мімо через їхню нездатність інтегруватися та реплікуватися всередині генома господаря. Проте, ці плазміди мають промотор, сумісний з клітиною-хазяїном, можуть експресувати пептид з гена, функціонально закодованого в плазміді. Деякі часто використовувані плазміди, доступні від комерційних постачальників, включають рВКк322, рисС18, рист19, різні рсОМА плазміди, РКЕС/СМУ, різні РСОММ плазміди, ремМ40 та рВінезстірі. Додаткові приклади конкретних плазмід включають рсОМАЗ.1, номер за каталогом М79020; рсОМАЗ.1/пудго, номер за каталогом У87020; рсОМАгд/Мус-Ніз, номер за каталогом 86320; та рВвиасЕ4.1, номер за каталогом У53220, все з Інвітроджен (Карлсбад, штат Каліфорнія). Інші плазміди добре відомі звичайним фахівцям в даній області техніки. Крім того, плазміди можуть бути спеціально розроблені з використанням стандартних методів молекулярної біології, щоб видалити та/або додати специфічні фрагменти ДНК. 0251) В одній системі експресії на основі комах, яка може бути використана для отримання білків за даним винаходом, Айціодгарна саїйогпіса вірус ядерного гіпергідрозу (АсМРМ) використовується в якості вектора для експресії чужорідних генів. Вірус зростає в клітинах
Зродорієга їтидірегда. Кодуюча послідовність може бути клонована в другорядних областях (наприклад, ген полігедрона) вірусу та поміщена під контроль промотора АСсМРМ (наприклад, промотор полігедрона). Успішне введення кодуючої послідовності призведе до інактивації гена полігедрона та утворення неукрапленого рекомбінантного вірусу (тобто, у вірусу відсутня білковий шар, який кодується геном полігедрона). Ці рекомбінантні віруси потім використовуються для інфікування клітин бЗродоріега Іпидірегда, в яких експресується вставлений ген. (див., наприклад, 5тійй еї аї. (1983 рік) У Мігої 46:584; патент США Мо 4,215,051).
Додаткові приклади цих систем експресії можна знайти в А!йзибеї еї аї., ред. (1989 рік) Ситепі
Ргоїосоїв іп МоіІесціаг Віоіоду, Мої. 2, стеєпе Рибіїзи. Авзос. в УМіПеу Іпіегзсіепсе.
І0252| Ще однією системою, що може бути використана для експресії білків за даним винаходом, є система експресії гена глутамінсинтетази, також згадується як "система експресії 5" (І опа Віоіодісв РІ С, Беркшир Великобританія). Ця система експресії докладно описана в патенті США Мо 5,981,216. 60 І0253| У клітинах-господарях ссавців може бути використаний ряд систем експресії,
заснованих на вірусах. У тих випадках, коли використовують аденовірус в якості експресійного вектора експресії кодуюча послідовність може бути лігована з контрольним за транскрипцією/трансляцією комплексом аденовірусу, наприклад, пізнім промотором та трикомпонентною лідерною послідовністю. Цей химерний ген потім може бути вбудований в геном аденовірусу за допомогою рекомбінації іп мйго або іп мімо. Вбудовування у другорядну область вірусного генома (наприклад, область Еї або ЕЗ) призводить до отримання рекомбінантного вірусу, який є життєздатним та здатен експресувати пептид у інфікованих господарів. (Див., наприклад, Годап « Зпепк (1984 рік) Ргос Май Асай 5сі ОБА 81:3655). В альтернативному варіанті може бути використаний 7.5 К промотор вірусу осповакцини. (Див., наприклад, Маскей еї аї. (1982 рік) Ргос Маї! Асай 5сі ОБА 79:7415; Маскей еї а. (1984 рік) У Мігої 49:857; Рапісаїї еї аї. (1982 рік) Ргос Маї! Асад 5сі О5А 79:4927.
І0254| Для підвищення ефективності продукування полінуклеотиди можуть бути створені, щоб кодувати безліч білююєвих одиниць за даним винаходом, розділених ферментативними сайтами розщеплення. Отриманий поліпептид може бути розщеплений (наприклад, шляхом обробки з відповідним ферментом) для того, щоб відновити поліпептидні одиниці. Це може збільшити вихід поліпептидів, керованих одним промотором. При використанні у відповідних вірусних системах експресії, трансляція кожного поліпептиду, який кодується МРНК, спрямована всередину транскрипта; наприклад, за допомогою ділянки внутрішньої посадки рибосоми, ІКЕ5.
Таким чином, поліцистронна конструкція направляє транскрипцію однієї великої поліцистронної
МРНК, яка, у свою чергу, направляє трансляцію декількох, окремих поліпептидів. Цей підхід виключає продукування та ферментативну обробку поліпротеїнів та може значно збільшити вихід поліпептидів, керованих одним промотором. (0255) Вектори, які використовуються у трансформації, як правило, містять селективний маркер, який використовується для ідентифікації трансформантів. У бактеріальних системах це може включати ген стійкості до антибіотика, такий як ампіцилін або канаміцин. Селективні маркери для використання в культивованих клітинах ссавців включають гени, які надають стійкість до лікарських засобів, таких як неоміцин, гігроміцін та метотрексат. Селективний маркер може бути селективним маркером, що ампліфікується. Одним селективним маркером, що ампліфікується є ген дигідрофолатредуктази (ОНЕК). 5ітопзеп С С еї аї. (1983 рік) Ргос Маї!
Асай 5сі ОБА 80:2495-9. Селективні маркери були перевірені ТИШУ (1986 рік) Маттаїап СеїЇ
Тесппоїоду, Вийепгмопй Рибіїзпег5, Стоунхем, штат Массачусетс, і вибір селективних маркерів знаходиться в компетенції середнього спеціаліста в даній області техніки.
І0256| Селективні маркери можуть бути введені в клітину за допомогою окремої плазміди одночасно з геном інтересу, або ж вони можуть бути введені за допомогою однієї і тієї ж плазміди. Якщо на одній і тій же плазміді селективний маркер та ген інтересу можуть перебувати під контролем різних промоторів або одного і того ж промотора, пізнє розставлення продукує біцистронне сполучення. Конструкції такого типу відомі в даній області техніки (наприклад, патент США Мо 4,713,339).
І0257| Експресійні вектори можуть кодувати мітки, які дозволяють зробити легку очистку рекомбінантно продукованого білка. Приклади включають, але не обмежуються ними, вектор рОн2г78 (Киїйег еї а). (1983 рію ЕМВО у) 2:1791), в якому кодуючі послідовності для експресуючого білка можуть бути ліговані у вектор в рамці з кодуючою областю ас 7, так щоб продукувався мічений злитий білок; вектори рСЕХ можуть бути використані для експресії білків за даним винаходом з використанням глутатіон 5-трансферази (О51) в якості мітки. Зазвичай ці білки розчиняються та можуть бути легко очищені від клітин за допомогою адсорбції на глутатіон-агарозних мікроносіях з подальшим елююванням у присутності вільного глутатіону.
Вектори включають в себе сайти розщеплення (тромбін або фактор Ха протеази або
ПРОТЕАЗА РЕЕЗСІ5ЗБІОМТМ (Рпаптасіа, Піпак, штат Нью-Джерсі)) для легкого видалення мітки після очищення. (0258| Експресійний вектор або вектори потім трансфікуються або котрансфікуються у відповідну клітину-мішень, яка буде експресувати поліпептиди. Способи трансфекції, відомі в даній області техніки, включають, але не обмежуються ними, осадження фосфатом кальцію (УМідіег еї а. (1978 рік) СеїІ 14:725), електропорацію (Мештапп еї аї. (1982 рік) ЕМВО . 1:841) та реагенти на основі ліпосом. Різноманітність векторних систем експресії в клітині господарі можуть бути використані для експресії білків, описаних в даному документі, включаючи як прокаріотичні так і еукаріотичні клітини. До них відносяться, але не обмежуються ними, мікроорганізми, такі як бактерії (наприклад, ЕЕ. соїї) трансформовані за допомогою рекомбінантних експресійних векторів ДНК бактеріофага або плазмідної ДНК, що містять відповідну кодуючу послідовність; дріжджі або міцеліальні гриби, трансформовані за допомогою 60 рекомбінантних експресійних векторів дріжджових або міцеліальних грибів, що містять відповідну кодуючу послідовність; системи клітин комах, інфіковані рекомбінантними вірусними експресійними векторами (наприклад, бакуловірус), містять відповідну кодуючу послідовність; системи клітин рослин, інфіковані рекомбінантними вірусними експресійними векторами (наприклад, вірус мозаїки цвітної капусти або вірус мозаїки тютюну) або трансформовані за допомогою рекомбінантних плазмідних експресійних векторів (наприклад, Ті плазміда), що містять відповідну кодуючу послідовність; або системи клітин тварин, в тому числі клітини ссавців (наприклад, НЕК 293, СНО, Сов, Неї а, НКВ11 та ВНК клітини). (0259) В одному варіанті реалізації винаходу клітина-господар є еукаріотичною клітиною. В даному контексті еукаріотична клітина відноситься до будь-якої тваринної або рослинної клітини, що має точно визначене ядро. Еукаріотичні клітини тварин включають клітини хребетних, наприклад, ссавців та клітини безхребетних, наприклад, комах. Еукаріотичні клітини рослин, зокрема, можуть включати дріжджові клітини, але не обмежуватися ними. укаріотична клітина відрізняється від клітини прокаріотів, наприклад, бактерії.
І0260| У деяких варіантах реалізації винаходу еукаріотична клітина являє собою клітину ссавця. Клітина ссавця є будь-якою клітиною, що походить від ссавця. Клітини ссавців, зокрема, можуть включати клітинні лінії ссавців, але не обмежуватися ними. В одному варіанті реалізації винаходу клітина ссавця є людською клітиною. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина ссавця є клітиною НЕК 293, яка є лінією ембріональних клітин людської нирки. Клітини НЕК 293, доступні у вигляді СКІ-1533 з Американської колекції типів культур, Манассас, штат Вірджинія, а також у вигляді 293-Н клітин, каталожний Мо 11631-017 або 293-Е клітин, каталожний Мо 11625-019 від Інвітроджен (Карлсбат, штат Каліфорнія). У деяких варіантах реалізації винаходу клітина ссавця є РЕК.Сб62 клітиною, яка є лінією клітин, що походить з сітківки. РЕК.С62 клітини доступні від Круселл (Лейден, Нідерланди). В інших варіантах реалізації винаходу клітина ссавця є клітиною з лінії клітин яєчника китайського хом'ячка (СНО). Клітини СНО доступні з
Американської колекції типів культур, Манассас, штат Вірджинія. (наприклад, СНО-КІ1; ССІ -61).
У ще одних варіантах реалізації винаходу клітина ссавця є клітиною з лінії клітин нирки новонародженого сирійського хом'ячка (ВНК). Клітини ВНК доступні з Американської колекції типів культур, Манассас, штат Вірджинія. (наприклад, СКІ -1632). У деяких варіантах реалізації винаходу клітина ссавця є клітиною НКВІ11, яка є гібридною клітинною лінією від клітин лінії
НЕК?293 та лінії В-клітин людини. Меї еї а!., Мої. Віотесппої. 34(2): 165-78 (2006 рію).
І0261| В одному варіанті реалізації винаходу плазміду, що містить ЕМП! (Х2)-Ес злиту кодуючу послідовність, білок ФВ-І 1-Х1-І 2-Ес кодуючу послідовність або обидві ці послідовності та селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для продукування химерного білка. (0262) В іншому варіанті реалізації винаходу плазміду, що містить ЕМПІ-Рс злиту кодуючу послідовність, білок ФВ-І 1-Х-І2-Ес кодуючу послідовність або обидві ці послідовності та селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для продукування химерного білка. 0263) У деяких варіантах реалізації винаходу першу плазміду, що містить ЕМЩ(Х2)-Ес злиту кодуючу послідовність та перший селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, та другу плазміду, що містить білок ФВ-І1-Х1-І2-Ес кодуючу послідовність та другий селективний маркер, наприклад, ген стійкості до неоміцину та третю плазміду, що містить кодуючу послідовність білка конвертази та третій селективний маркер, наприклад, ген стійкості до гігроміціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для отримання химерного білка. Перша та друга плазміди можуть бути введені у рівних кількостях (наприклад, молярне співвідношення 11), або вони можуть бути введені у нерівних кількостях. (0264) У ще одних варіантах реалізації винаходу першу плазміду, що містить ЕМПІ-Ес злиту кодуючу послідовність та перший селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, та другу плазміду, що містить білок ФВ-І 1-Х-І 2-Ес кодуючу послідовність та другий селективний маркер наприклад, ген стійкості до неоміцину та третю плазміду, що містить кодуючу послідовність білка конвертази та третій селективний маркер, наприклад, ген стійкості до гігроміціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для отримання химерного білка. Перша та друга плазміди можуть бути введені у рівних кількостях (наприклад, молярне співвідношення 1:1), або вони можуть бути введені у нерівних кількостях. (0265) У ще одних варіантах реалізації винаходу першу плазміду, що містить ЕМП(Х2)-Ес злиту кодуючу послідовність та перший селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, та другу плазміду, що містить білок ФВ-І1-Х1-і2-ЕРс злиту кодуючу послідовність та другий селективний маркер, наприклад, ген стійкості до неоміцину та третю плазміду, що містить кодуючу послідовність білка конвертази та третій селективний маркер, наприклад, ген стійкості 60 до гігроміціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для отримання химерного білка. Перша та друга плазміди можуть бути введені у рівних кількостях (наприклад, молярне співвідношення 11), або вони можуть бути введені у нерівних кількостях. (0266) У деяких варіантах реалізації винаходу першу плазміду, що містить ЕМП (з або без
ХТЕМ)-Е1-І 3-Е2-12-Х-І1-М кодуючу послідовність та перший селективний маркер, наприклад, стійкість до зеоціну, та другу плазміду, що містить кодуючу послідовність білка конвертази та другий селективний маркер наприклад, ген стійкості до гігроміціну, трансфікували у клітини НЕК 293 для отримання химерного білка. Промотори для кодуючої послідовності ЕМІП(Х)-Е1 та кодуючої послідовності М-І 2-Х-І 1-ЕР2 можуть бути різними або вони можуть бути однаковими.
І0267| У ще одних варіантах реалізації винаходу трансфіковані клітини є стабільно трансфікованими. Ці клітини можуть бути відібрані та підтримуватися у вигляді стабільної клітинної лінії з використанням стандартних методів, відомих фахівцям у даній області. (0268) Клітини-господарі, які містять конструкції ДНК білка, вирощують у відповідному живильному середовищі. Використовуваний у даному документі термін "відповідне живильне середовище" означає середовище, що містить поживні речовини, необхідні для росту клітин.
Живильні речовини, необхідні для росту клітин можуть включати в себе джерело вуглецю, джерело азоту, незамінні амінокислоти, вітаміни, мінерали та фактори росту. У деяких випадках, середовище може містити один або більше факторів вибору. У деяких випадках, середовище може містити бичачу сироватку або ембріональну телячу сироватку (ЕТС). В одному варіанті реалізації винаходу середовище практично не містить дб. Живильне середовище, як правило, вибирається для клітин, що містять конструкцію ДНК, через, наприклад, відбір по чутливості до лікарського препарату або нестачу необхідної поживної речовини, яка доповнюється через селективний маркер на конструкції ДНК або котрансфікується з конструкцією ДНК. Культивовані клітини ссавців зазвичай вирощують в комерційно доступному середовищі, що містить сироватку, або безсироватковому середовищі (наприклад, МЕМ, ОМЕМ, ОМЕМ/Е12). В одному варіанті реалізації винаходу середовищем є
СО0293 (Інвітроджен, Карлсбад, Каліфорнія). В іншому варіанті реалізації винаходу середовищем є СО17 (Інвітроджен, Карлсбад, Каліфорнія). Вибір середовища, придатного для конкретної клітинної лінії, що використовується, визначається рівнем середніх фахівців в даній області техніки.
І0269| Для того, щоб коекспресувати два поліпептидні ланцюга химерного білка, клітини- господарі культивують в умовах, які дозволяють експресію обох ланцюгів. У контексті даного документа, культивування означає підтримку живих клітин іп мйго щонайменше протягом певного часу. Підтримка може включати в себе, хоча і не обов'язково, збільшення популяції живих клітин. Наприклад, клітини, що підтримуються в культурі, можуть бути статичними в популяції, але як і раніше життєздатними та здатні виробляти бажаний продукт, наприклад, рекомбінантний білок або рекомбінантний злитий білок. Відповідні умови для культивування еукаріотичних клітин добре відомі в даній області техніки та включають належний вибір поживних середовищ, добавки до живильних середовищ, температуру, рН, насичення киснем тощо. Для комерційних цілей, культивування може включати в себе використання будь-якого з різних типів систем промислового масштабу, в тому числі струшувані колби, флакони, що обертаються, біореактори з порожнистими волокнами, біореактори з механічним перемішуванням, аерліфтні біореактори, хвилеві біореактори та інші.
І0270| Умови культивування клітин також підбираються таким чином, щоб дозволити фрагменту ФВ з'єднатися з білком ЕМ. Умови, що забезпечують експресію фрагмента ФВ та/або білка ЕМІІЇ можуть включати наявність джерела вітаміну К. Наприклад, в одному варіанті реалізації винаходу стабільно трансфіковані клітини НЕК 293 культивуються в середовищі
СО0293 (Інвітроджен, Карлсбат, Каліфорнія) або середовищі ОріїСснНоО (Інвітроджен, Карлсбат,
Каліфорнія) з додаванням 4 мМ глутаміну. 0271) В одному аспекті, даний винахід відноситься до способу експресії, виготовлення або виробництва химерного білка винаходу, який включає а) трансфекцію клітини-господаря, що містить полінуклеотид, що кодує химерний білок та Б) культивування клітини-господаря в культуральному середовищі, в умовах, що підходять для експресії химерного білка, причому химерний білок є експресованим. (0272| У додаткових варіантах реалізації винаходу в середовище секретується білковий продукт, що містить білок ЕМІІЇ, пов'язаний з першою константною областю ІГ або її частиною та/або білок ФВ, злитий з другою константною областю ІГ або її частиною за допомогою послідовності ХТЕМ. Середовище відділяється від клітин, концентрується, фільтрується, а потім пропускається через дві або три колонки для афінної хроматографії, наприклад, колонку білка А та одну або дві аніонообмінні колонки. 60 І0273| У деяких аспектах даний винахід відноситься до химерного білка, отриманого способами, описаними в даному документі. (0274) Виробництво іп міго дозволяє вихід на промислові масштаби для отримання великої кількості бажаних змінених поліпептидів даного винаходу. Методики культивування клітин ссавців в умовах культивування тканин відомі в даній області техніки та включають гомогенну суспензійну культуру, наприклад, в аероліфтном реакторі або в реакторі безперервної дії з мішалкою, або іммобілізованої або інкапсульованої культури клітин, наприклад, в порожнистих волокнах, мікрокапсулах, на агарозних мікрогранулах або керамічних картриджах. При необхідності тал"або за бажанням, розчини поліпептидів можуть бути очищені звичайними методами хромотографії, наприклад, гель-фільтрацією, іонообмінною хроматографією, гідрофобною хроматографією (НІС, хромотографією на ОЕАЕ-целюлозі або афінною хроматографією.
ІМ. Фармацевтична композиція
І0275| Композиції, що містять химерний білок винаходу можуть містити відповідний фармацевтично прийнятний носій. Наприклад, вони можуть містити наповнювачі та/або допоміжні речовини, які полегшують переробку активних сполук у препарати, призначені для доставки до місця дії.
І0276| Фармацевтична композиція може бути приготована для парентерального введення (тобто, внутрішньовенно, підшкірно або внутрішньом'язово) у формі болюсної ін'єкції. Лікарські форми для ін'єкції можуть бути представлені в одиничній лікарській формі, наприклад, в ампулах або в багатодозових контейнерах з доданим консервантом. Композиції можуть набувати форми суспензій, розчинів або емульсій у масляних або водних рідких носіях, та містити допоміжні агенти, такі як суспендуючі, стабілізуючі таЛлабо диспергуючі агенти. В альтернативному варіанті, активний інгредієнт може бути у формі порошку для розведення з відповідним носієм, наприклад, апірогенною водою.
І0277| Придатні для парентерального введення лікарські форми також включають водні розчини активних сполук у водорозчинній формі, наприклад, водорозчинні солі. Крім того, можуть бути введені суспензії активних сполук у вигляді відповідних масляних суспензій для ін'єкцій. Придатні ліпофільні розчинники та носії включають жирні олії, наприклад, кунжутне масло або синтетичні складні ефіри жирних кислот, наприклад, етилолеат або тригліцериди.
Водні суспензії для ін'єкцій можуть містити речовини, які збільшують в'язкість суспензії, у тому числі, наприклад, карбоксиметилцелюлозу натрію, сорбіт та декстран. У деяких випадках, суспензія може також містити стабілізатори. Для інкапсулювання молекул винаходу з метою доставки до клітини або інтерстиціальні простори також можуть бути використані ліпосоми.
Приблизні фармацевтично прийнятні носії це фізіологічно сумісні розчинники, дисперсійні середовища, покриття, антибактеріальні та протигрибкові агенти, ізотонічні та затримуючі всмоктування агенти, вода, фізіологічний розчин, фізіологічний розчин з фосфатним буфером, декстроза, гліцерин, етанол і тому подібні. У деяких варіантах реалізації винаходу композиція містить ізотонічні агенти, наприклад, цукри, поліспирти, такі як маніт, сорбіт або хлорид натрію.
В інших варіантах реалізації винаходу композиції містять фармацевтично прийнятні речовини, такі як змочувальні агенти або невеликі кількості допоміжних речовин, таких як змочуючі або емульсифікуючі агенти, консерванти або буфери, які збільшують термін зберігання або ефективність активних інгредієнтів. (0278) Композиції даного винаходу можуть бути представлені у різних формах, включаючи, наприклад, рідини (наприклад, ін'єкційні та нерозчинні розчини), дисперсії, суспензії, напівтверді та тверді лікарські форми. Вибір бажаної форми залежить від способу введення та терапевтичного застосування.
І0279| Композиція може бути сформульована у вигляді розчину, мікроемульсії, дисперсії, ліпосоми або іншої впорядкованої структури, що підходить для високої концентрації лікарського засобу. Стерильні ін'єкційні розчини можуть бути отримані шляхом об'єднання активного інгредієнта в необхідній кількості у відповідному розчиннику з одним або комбінацією інгредієнтів, перерахованих вище, в разі потреби, з подальшою стерилізуючою фільтрацією.
Загалом, дисперсії отримують введенням активного інгредієнта в стерильний розчинник, який містить основне дисперсійне середовище та необхідні інші інгредієнти з перерахованих вище. У разі використання стерильних порошків для виготовлення стерильних ін'єкційних розчинів кращими способами приготування є вакуумне сушіння та ліофілізація, в результаті яких утворюється порошкоподібна речовина активного інгредієнта, а також будь-який необхідний додатковий інгредієнт з розчину, попередньо стерилізованого шляхом фільтрації. Належна плинність розчину може підтримуватися, наприклад, за допомогою покриття оболонкою, такою як лецитин, шляхом підтримки необхідного розміру часток у разі дисперсії, а також 60 використанням поверхнево-активних речовин. Пролонгована абсорбція ін'єкційних композицій може здійснюватися шляхом включення в композицію речовини, яка затримує абсорбцію, наприклад, солей моностеарату та желатину. (0280) Активний інгредієнт може бути приготований з лікарською формою або пристроєм, які мають контрольоване вивільнення. Приклади таких лікарських форм та пристроїв включають імплантати, трансдермальні пластирі та мікроіїнкапсульовані системи доставки. Можуть використовуватися біоруйновані, біосумісні полімери, наприклад, етиленвінілацетат, поліангідріди, полігліколева кислота, колаген, поліортоефіри та полімолочна кислота. Способи отримання таких лікарських форм та пристроїв відомі в даній області техніки. Див., наприклад, зЗивіаіпеа апа СопігоїІєй РеїІеазе Огид Оеєїїмегу Зузіетв, У. К. Кобіпзоп, вид., Магсе! ЮеккКег, Іпс., 10. Нью-Йорк, 1978 рік. (02811) Ін'єкційні лікарські форми пролонгованої дії можуть бути виготовлені шляхом формування мікроіїнкапсульованих матриць лікарського засобу в полімерах, що піддаються біологічному розкладанню, таких як полілактид-полігліколід. Залежно від співвідношення лікарського засобу та полімеру, а також природи застосовуваного полімеру, швидкістю вивільнення лікарського засобу можна керувати. Іншими типовими полімерами, що піддаються біологічному розкладанню є поліортоефіри та поліангідріди. Ін'єкційні лікарські форми пролонгованої дії також можуть бути отримані включенням лікарського засобу в ліпосоми або мікроемульсії. (0282| Додаткові активні сполуки можуть бути введені до складу композицій. В одному варіанті реалізації винаходу химерний білок винаходу приготований з іншим фактором згортання крові або його варіантом, фрагментом, аналогом або похідним. Так, наприклад, фактор згортання крові включає, не обмежуючись, фактор М, фактор МІЇ, фактор МІ, фактор ІХ, фактор Х, фактор ХІ, фактор ХІЇ, фактор ХІІ, протромбін, фібриноген, фактор фон Віллебранда або рекомбінантний розчинний тканинний фактор (І5ТЕ) або активовані форми будь-якого з попередніх факторів. Фактор згортання крові гемостатичного засобу також може включати антифібринолітичні лікарські засоби, наприклад, амінокапронову кислоту, транексамову кислоту.
І0283| Схеми дозування можуть бути підібрані для забезпечення оптимальної бажаної відповіді. Так, наприклад, може бути введена одноразова доза, в динаміці можуть бути введені кілька роздільних доз, або доза може бути пропорційно зменшена або збільшена, як вказується за гострої терапевтичної ситуації. Переважним є формулювати парентеральні композиції в одноразовій дозованій формі для простоти введення та однорідності дози. Див., наприклад,
Кетіпдіоп5 Ріаптасеціїса! Зсіепсез (Маск Риб. Со., Істон, штат Пенсільванія. 1980 рію).
І0284| На додаток до активних сполук, рідка лікарська форма може містити інертні розріджувачі такі як вода, етиловий спирт, єтілкарбонат, етилацетат, бензиловий спирт, бензилбензоат, пропіленгліколь, 1,3-бутиленгліколь, диметилформамід, масла, гліцерин, тетрагідрофурфуриловий спирт, поліетиленгліколі та жирнокислотні ефіри сорбітану. (0285) Приклади відповідних фармацевтичних носіїв, що не обмежують винахід, описані також в Кептіпдіоп'є РІНагтасешцшііса! бсіепсе5 Е. МУ. Мапіп. Деякі приклади наповнювачів включають крохмаль, глюкозу, лактозу, сахарозу, желатин, солод, рис, борошно, крейду, силікагель, стеарат натрію, моностеарат гліцерину, тальк, хлорид натрію, сухе знежирене молоко, гліцерин, пропілен, гліколь, воду, етанол і тому подібні. Композиція може також містити рН реагенти, що забуфурюють та зволожуючі або емульсуючі агенти. (0286| Для перорального введення фармацевтична композиція може набувати форми пігулок або капсул, отриманих звичайними способами. Композиція також може бути приготована у вигляді рідини, наприклад, сиропу або суспензії. Рідина може містити суспендуючі агенти (наприклад, сироп сорбіту, похідні целюлози або гідрогенізовані харчові жири), емульгуючі агенти (лецитин або аравійську камідь), неводні носії (наприклад, мигдальне масло, жирні складні ефіри, етиловий спирт або фракціоновані рослинні масла) та консерванти (наприклад, метил або пропіл-п-гідроксибензоати або сорбінову кислоту). Препарати можуть також включати ароматизатори, барвники та підсолоджувачі. В альтернативному варіанті, композиція може бути представлена у вигляді сухого продукту для розведення водою або іншим відповідним носієм. (0287| Для букального введення, у відповідності зі звичайними протоколами, композиція може набувати форми таблеток або пастил. (0288) Для введення шляхом інгаляції, сполуки, що використовуються відповідно до даного винаходу, зазвичай доставляються у вигляді розпорошеного аерозолю з або без допоміжних речовин або у вигляді аерозольного спрею з аерозольної упаковки або розпилювача, в деяких випадках, з газом-витискувачем, наприклад, дихлордифторметаном, трихлорфторметаном, 60 дихлортетрафторметаном, діоксидом вуглецю або іншим відповідним газом. У випадку аерозолю під тиском, одиниця дози може бути визначена за допомогою клапана для доставки дозованої кількості. Для використання в інгаляторі або інсуфляторі можуть бути сформульовані капсули та картриджі з, наприклад, желатину з вмістом порошкоподібної суміші сполуки та відповідної порошкової основи, такої як лактоза або крохмаль.
І0289| Фармацевтична композиція також може бути приготована для ректального введення у вигляді супозиторія або утримуючої клізми, наприклад, що містять звичайні супозиторні основи, такі як масло какао або інші гліцериди. 0290) В одному варіанті реалізації винаходу фармацевтична композиція містить химерний білок, полінуклеотид, що кодує химерний білок, вектор, що містить полінуклеотид, або клітину- господаря, яка містить вектор та фармацевтично прийнятний носій. Білок ЕМІЇ у химерному білку має більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з білююом ЕМІЇЇ дикого типу або відповідним білком ЕМ без фрагмента ФВ. В одному варіанті реалізації винаходу, у якому період напіввиведення химерного білка щонайменше в близько 1,5 рази, щонайменше в близько 2 рази, щонайменше в близько 2,5 рази, щонайменше в близько З рази, щонайменше в близько 4 рази, щонайменше в близько 5 разів, щонайменше в близько 6 разів, щонайменше в близько 7 разів, щонайменше в близько 8 разів, щонайменше в близько 9 разів, щонайменше в близько 10 разів, щонайменше в близько 11 разів або щонайменше в близько 12 разів триваліший, ніж такий білка ЕМ дикого типу. В іншому варіанті реалізації винаходу період напіввиведення Фактора МІ становить щонайменше близько 17 годин, щонайменше близько 18 годин, щонайменше близько 19 годин, щонайменше близько 20 годин, щонайменше близько 21 години, щонайменше близько 22 годин, щонайменше близько 23 годин, щонайменше близько 24 годин, щонайменше близько 25 годин, щонайменше близько 26 годин, щонайменше близько 27 годин, щонайменше близько 28 годин, щонайменше близько 29 годин, щонайменше близько 30 годин, щонайменше близько 31 години, щонайменше близько 32 годин, щонайменше близько 33 годин, щонайменше близько 34 годин, щонайменше близько 35 годин, щонайменше близько 36 годин, щонайменше близько 48 годин, щонайменше близько 60 годин, щонайменше близько 72 годин, щонайменше близько 84 годин, щонайменше близько 96 годин або щонайменше близько 108 годин.
І0О291| У деяких варіантах реалізації винаходу композиція вводиться шляхом обраним з групи, що складається з місцевого введення, інтраокулярного введення, парентерального введення, інтратекального введення, субдурального введення та перорального введення.
Парентеральне введення може бути внутрішньовенним або підшкірним введенням. (02921) В інших варіантах реалізації винаходу композиція використовується для лікування геморагічного захворювання або стану, у пацієнта, що має для цього показання. Геморагічне захворювання або стан вибране з групи, що складається з кровотечі, спричиненої порушенням згортання крові, гемартроза, м'язової кровотечі, кровотечі порожнини рота, крововиливу, м'язового крововиливу, крововиливу порожнини рота, травми, травми голови, шлунково- кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, внутрішньогрудинного крововиливу, перелому кісток, кровотечі центральної нервової системи, кровотечі в заглотковому просторі, кровотечі в зачеревному просторі, кровотечі в піхву клубово- поперекового м'яза та будь-яких їх комбінацій. В інших варіантах реалізації винаходу суб'єкт планує перенести операцію. У ще одних варіантах реалізації винаходу лікування являє собою профілактичне або на вимогу.
М. Генна терапія
І0293| Химерний білок винаходу може бути отриманий іп мімо в організмі ссавців, например, людського пацієнта, з використанням підходів генної терапії, а також може бути терапевтично корисним для лікування геморагічного захворювання або розладу, вибраного з групи, що складається з кровотечі, спричиненої порушенням згортання крові, гемартроза, м'язової кровотечі, кровотечі порожнини рота, крововиливу, м'язового крововиливу, крововиливу порожнини рота, травми, травми голови, шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, внутрішньогрудинного крововиливу, перелому кісток, кровотечі центральної нервової системи, кровотечі в заглотковому просторі, кровотечі в зачеревному просторі та кровотечі в піхву клубово-поперекового м'яза. В одному варіанті реалізації винаходу геморагічне захворювання або розлад є гемофілією. В іншому варіанті реалізації винаходу геморагічне захворювання або розлад є гемофілією А. Це включає введення відповідної химерної, функціонально пов'язаної з відповідними регуляторними послідовностями нуклеїнової кислоти, що кодує білок. У певному варіанті реалізації винаходу ці послідовності входять до складу вірусного вектора. Придатні для такої генної терапії вірусні вектори включають аденовірусні вектори, лентівірусні вектори, бакуловірусні вектори, вектори 60 на основі вірусу Епштейна-Барра, паповавірусні вектори, вектори на основі вірусу коров'ячої віспи, вектори на основі вірусу простого герпесу та вектори на основі аденоасоційованого вірусу (ААМ). Вірусний вектор може бути вірусним вектором з дефектною реплікацією. В інших варіантах реалізації винаходу аденовірусний вектор має делецію в його гені ЕЇ або гені ЕЗ.
Коли використовується аденовірусний вектор, ссавець може не піддаватися впливу нуклеїнової кислоти, що кодує селективний маркерний ген. В інших варіантах реалізації винаходу послідовності включені в невірусний вектор, відомий фахівцям в даній області техніки.
МІ. Способи використання химерного білка
І0294| Даний винахід стосується способу використання химерного білка, що описаний в цьому документі, для запобігання або інгібування зв'язування ендогенного ФВ з білком ЕМІІЇ.
Даний винахід стосується способу використання химерного білка, що має білок ЕМІЇЇ зв'язаний з
ХТЕМ та константну область ІГ або його частину. 0295) Один аспект даного винаходу стосується запобігання або пригнічення взаємодії ЕМІЇЇ з ендогенним ФВ шляхом блокування або екранування сайту зв'язування ФВ на ЕМ від ендогенного ФВ та в той же час подовжуючи період напіввиведення химерного білка з використанням послідовності ХТЕМ в комбінації з константною областю ІГ або її частиною, що також може бути збільшувачем періоду напіввиведення. В одному варіанті реалізації винахід стосується способу конструювання білка ЕМІІЇ, що має більш тривалий період напіввиведення, ніж ЕМІІЇ дикого типу. Химерний білок, який є придатним для використання в способі, включає будь-який один або більше химерний білок, описаний в даному документі. (0296) Інший варіант реалізації винаходу включає спосіб введення суб'єкту, який має для цього показання, химерного білка, який містить білок ЕМІЇ, що має більш тривалий період напіввиведення, ніж такий у дикого типу ЕМІЇЇ, причому спосіб включає введення химерного білка, описаного в даному документі, суб'єкту.
І0297| В одному варіанті реалізації винахід стосується способу використання послідовності
ХТЕМ та константної області ІГ або її частини для подовження періоду напіввиведення химерного білка, що містить білок ЕМІЇЇ та білок ФВ, що запобігає або інгібує взаємодію ендогенного ФВ з білком ЕМП. Білок ЕМ пов'язаний з послідовністю ХТЕМ (наприклад, ЕМПХ)) та потім зв'язаний або з'єднаний з білком ФВ, злитим з ХТЕМ та константною областю ІГ або її частиною, є екранованим або захищеним від шляху кліренсу ФВ і тому має знижений кліренс порівняно з білком ЕМІІЇ, не пов'язаним з білком ФВ. Таким чином екранований білок ЕМІІЇ має максимальне подовження періоду напіввиведення в порівнянні з білком ЕМІЇ, не зв'язаним або з'єднаним з послідовністю ХТЕМ та білком ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок
ЕМІ, з'єднаний з або захищений білком ФВ та зв'язаний з послідовністю ХТЕМ, не очищується через рецептор кліренсу ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ЕМІЇ, з'єднаний з або захищений білком ФВ та зв'язаний з послідовністю ХТЕМ, виводиться з системи повільніше, ніж білок ЕРМІЇЇ, що не з'єднаний з або захищений білком ФВ та зв'язаний з послідовністю ХТЕМ. (0298) В одному аспекті химерний білок, що містить білок ЕМІЇ, зв'язаний з послідовністю
ХТЕМ, або білок ЕМ, зв'язаний або з'єднаний з білком ФВ, зв'язаним з ХТЕМ, має знижений кліренс з кровотоку, так як білок ФВ не містить сайт зв'язування з рецептором кліренсу ФВ.
Білок ФВ запобігає або інгібує кліренс ЕМП, зв'язаного або з'єднаного з білком ФВ, з системи через шлях кліренсу ФВ. Придатні для даного винаходу білюи ФВ можуть також забезпечити щонайменше одну або більше ФВ-подібних ЕМІЇЇ властивостей захисту, які забезпечуються ендогенними ФВ. У деяких варіантах реалізації винаходу білок ФВ або послідовність ХТЕМ можуть також приховувати один або більше сайт зв'язування з рецептором кліренсу ЕМІЇ, таким чином, запобігаючи кліренсу ЕМ через свій власний шлях кліренсу.
ІО299| У деяких варіантах реалізації винаходу запобігання або інгібування зв'язування білка
ЕМІІ з ендогенним ФВ через білок ФВ або послідовність ХТЕМ може відбуватися іп міїго або іп мімо. 0300) Також запропонований спосіб подовження періоду напіввиведення химерного білка, що включає введення химерного білка, описаного в даному документі, суб'єкту, що має для цього показання. Період напіввиведення неактивованого ЕМІЇЇ, зв'язаного або з'єднаного з повнорозмірним ФВ, становить близько 12-14 годин в плазмі крові. У ФВ типу 3, за якої ФВ практично відсутній в кровотоці, період напіввиведення ЕМІІЇ становить всього близько шести годин, що у таких пацієнтів призводить до появи симптомів від легкої до помірної гемофілії А через зниження концентрації ЕМІЇЇ. Період напіввиведення химерного білка даного винаходу, зв'язаного або з'єднаного з фрагментом ФВ або послідовністю ХТЕМ, може стати щонайменше в близько 1,5 рази, 1,6 рази, 1,7 рази, 1,8 рази, 1,9 рази, 2,0 рази, 2,1 рази, 2,2 рази, 2,3 рази, 2,4 рази, 2,6 рази, 2,7 рази, 2,8 рази, 2,9 рази, 3,0 рази, 3,1 рази, 3,2 рази, 3,3 рази, 3,4 рази, 3,5 рази, 3,6 рази, 3,7 рази, 3,8 рази, 3,9 рази, або в 4,0 рази більш тривалим, ніж період 60 напіввиведення неактивованого ЕМІІІ, зв'язаного або з'єднаного з повнорозмірним ФВ.
ІЇО3О1| В одному варіанті реалізації винаходу химерний білок, який містить перший поліпептид, що містить білок ЕМІЇЇ та першу константну область ІГ або її частину, та другий поліпептид, що містить білок ФВ, ХТЕМ, що містить менше 288 амінокислот, а також константну область ІГ або її частину, володіє періодом напіввиведення щонайменше в близько 2 рази, 2,5 рази, 3,0 рази, 3,5 рази, 4,0 рази, 4,5 рази, 5,0 разів, 5,5 разів, 6,0 разів, 7 разів, 8 разів, 9 разів або в 10 разів тривалішим, ніж відповідний химерний білок, що містить такий же перший поліпептид та другий поліпептид без послідовності ХТЕМ або ЕМ дикого типу. В іншому варіанті реалізації винаходу химерний білок, що містить перший поліпептид, що містить білок
ЕМІ!Ї та першу константну область ІГ або її частину, та другий поліпептид, що містить білок ФВ,
ХТЕМ, що містить менше 288 амінокислот, та константну область ІГ або її частину, володіє періодом напіввиведення в близько 2-5 разів, близько 3-10 разів, близько 5-15 разів, близько 10-20 разів, близько 15-25 разів, близько 20-30 разів, близько 25-35 разів, близько 30-40 разів, близько 35-45 раз тривалішим, ніж відповідний химерний білок, що містить такий же перший поліпептид та другий поліпептид без послідовності ХТЕМ або ЕМІІІ дикого типу. У конкретному варіанті реалізації винаходу, період напіввиведення химерного білка даного винаходу стає щонайменше в близько 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 або 40 разів тривалішим, ніж період напіввиведення ЕМ дикого типу в мишах з подвійним нокаутом по ЕМ та ФВ.
ІЇО302| В окремих випадках реалізації винаходу химерний білок демонструє період напіввиведення близько 40 годин у мишей.
ЇО30О3| У деяких варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка є більш тривалим, ніж період напіввиведення ЕМ, з'єднаного з ендогенним ФВ. В інших варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка є щонайменше в близько 1,5 рази, в 2 рази, в 2,5 рази, в 3,5 рази, в 3,6 рази, в 3,7 рази, в 3,8 рази, в 3,9 рази, в 4,0 рази, в 4,5 рази або в 5,0 разів більшим ніж період напіввиведення ЕМІІЇ дикого типу або білка ЕМ, зв'язаного з ендогенним ФВ.
І0304| У деяких варіантах реалізації винаходу в результаті реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка є подовженим порівняно з білком ЕМІІЇ без білка ФВ або ЕМ дикого типу. Період напіввиведення химерного білка винаходу є щонайменше в близько 1,5 рази, щонайменше в близько 2 рази, щонайменше в близько 2,5 рази, щонайменше в близько З рази, щонайменше в близько 4 рази, щонайменше в близько 5 разів, щонайменше в близько б разів, щонайменше в близько 7 разів, щонайменше в близько 8 разів, щонайменше в близько 9 разів, щонайменше в близько 10 разів, по щонайменше в близько 11 разів або щонайменше в близько 12 разів тривалішим, ніж період напіввиведення химерного білка без білка ФВ або ЕМІИЇ дикого типу. В одному варіанті реалізації винаходу період напіввиведення ЕМІІ є у від близько 1,5 рази до близько 20 разів, у від близько 1,5 рази до близько 15 разів або у від близько 1,5 рази до близько 10 разів тривалішим, ніж період напіввиведення ЕМІІЇ дикого типу. В іншому варіанті реалізації винаходу період напіввиведення ЕМІЇ подовжується у від близько 2 разів до 10 разів, від близько 2 разів до близько 9 разів, від близько 2 разів до близько 8 разів, від близько 2 разів до близько 7 разів, від близько 2 разів до близько 6 разів, від близько 2 разів до близько 5 разів, від близько 2 разів до близько 4 разів, від близько 2 разів до близько З разів, від близько 2,5 разів до близько 10 разів, від близько 2,5 разів до близько 9 разів, від близько 2,5 разів до близько 8 разів, від близько 2,5 разів до близько 7 разів, від близько 2,5 разів до близько 6 разів, від близько 2,5 разів до близько 5 разів, від близько 2,5 разів до близько 4 раз, від близько 2,5 разів до близько З разів, від близько З разів до близько 10 разів, від близько З разів до близько 9 разів, від близько З разів до близько 8 разів, від близько З разів до 7 разів, від близько З разів до близько 6 разів, від близько З разів до близько 5 разів, від близько З разів до близько 4 раз, від близько 4 раз до близько 6 разів, від близько 5 разів до близько 7 разів або від близько 6 разів до близько 8 разів у порівнянні з ЕМІІЇ дикого типу або білка ЕМІЇ!Ї без білка ФВ. В інших варіантах реалізації винаходу період напіввиведення химерного білка винаходу становить щонайменше близько 17 годин, щонайменше близько 18 годин, щонайменше близько 19 годин, щонайменше близько 20 годин, щонайменше близько 21 години, щонайменше близько 22 годин, щонайменше близько 23 годин, щонайменше близько 24 годин, щонайменше близько 25 годин, щонайменше близько 26 годин, щонайменше близько 27 годин, щонайменше близько 28 годин, щонайменше близько 29 годин, щонайменше близько 30 годин, щонайменше близько 31 години, щонайменше близько 32 годин, щонайменше близько 33 годин, щонайменше близько 34 годин, щонайменше близько 35 годин, щонайменше близько 36 годин, щонайменше близько 40 годин, щонайменше близько 48 годин, щонайменше близько 60 годин, щонайменше близько 72 годин, щонайменше близько 84 годин, щонайменше близько 96 годин або щонайменше близько 108 годин. У ще інших варіантах реалізації винаходу 60 період напіввиведення химерного білка винаходу становить від близько 15 годин до близько двох тижнів, від близько 16 годин до близько одного тижня, від близько 17 годин до близько одного тижня, від близько 18 годин до близько одного тижня, від близько 19 годин до близько одного тижня, від близько 20 годин до близько одного тижня, від близько 21 години до близько одного тижня, від близько 22 годин до близько одного тижня, від близько 23 годин до близько одного тижня, від близько 24 годин до близько одного тижня, від близько 36 годин до близько одного тижня, від близько 48 годин до близько одного тижня, від близько 60 годин до близько одного тижня, від близько 24 годин до близько шести днів, від близько 24 годин до близько п'яти днів, від близько 24 годин до близько чотирьох днів, від близько 24 годин до близько трьох днів, або від близько 24 годин до близько двох днів. 0305) У деяких варіантах реалізації винаходу середній період напіввиведення химерного білка винаходу на суб'єкт становить близько 15 годин, близько 16 годин, близько 17 годин, близько 18 годин, близько 19 годин, близько 20 годин, близько 21 години, близько 22 годин, близько 23 годин, близько 24 годин (1 день), близько 25 годин, близько 26 годин, близько 27 годин, близько 28 годин, близько 29 годин, близько 30 годин, близько 31 години, близько 32 годин, близько 33 годин, близько 34 годин, близько 35 годин, близько 36 годин, близько 40 годин, близько 44 годин, близько 48 годин (2 дні), близько 54 годин, близько 60 годин, близько 72 годин (3 дні), близько 84 годин, близько 96 годин (4 дні), близько 108 годин, близько 120 годин (5 днів), близько шести днів, близько семи днів (один тиждень), близько восьми днів, близько дев'яти днів, близько 10 днів, близько 11 днів, близько 12 днів, близько 13 днів або близько 14 днів.
ІО30О6| На додаток, винахід забезпечує спосіб лікування або профілактики геморагічного захворювання або розладу, що включає введення ефективної кількості химерного білка. В одному варіанті реалізації винаходу геморагічне захворювання або розлад вибрано з групи, що складається з кровотечі, спричиненої порушенням згортання крові, гемартроза, м'язової кровотечі, кровотечі порожнини рота, крововиливу, м'язового крововиливу, крововиливу порожнини рота, травми, травми голови, шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, внутрішньогрудинного крововиливу, перелому кісток, кровотечі центральної нервової системи, кровотечі в заглотковому просторі, кровотечі в зачеревному просторі та кровотечі в піхву клубово-поперекового м'яза. У конкретному варіанті реалізації винаходу геморагічне захворювання або розлад є гемофілією А.
ІЇО307| Химерний білок, що містить послідовність ХТЕМ та константну область ІГ або її частину в комбінації з білююм ФВ, що описаний в даному документі, який запобігає або інгібує взаємодію білка ЕМІІЇ з ендогенним ФВ, отриманим за допомогою даного винаходу, має безліч застосувань, як буде визнано фахівцем в даній галузі техніки, в тому числі, але не обмежуючись способами лікування суб'єкта, що має гемостатичний розлад та способами лікування суб'єкта, що потребує загалом кровоспинний засіб. В одному варіанті реалізації винахід стосується способу лікування суб'єкта, що має гемостатичний розлад, який включає введення ефективної кількості химерного білка. (0308) Частина білка фактора ЕМІЇ в химерному білку лікує або запобігає гемостатичному розладу, виступаючи в якості кофактора до фактору ІХ на негативно зарядженій поверхні фосфоліпіда тим самим формуючи комплекс Хазе. Зв'язування активованих факторів згортання крові на фосфоліпідній поверхні локалізує цей процес в місцях пошкодження судин.
На фосфоліпідній поверхні, фактор Ма збільшує максимальну швидкість активації фактора Х під дією фактора ІЇХа в близько 200000 раз, що призводить до другого великого імпульсу утворення тромбіну.
ЇО309| Химерний білок винаходу може бути використаний для лікування будь-якого гемостатичного розладу. Гемостатичні розлади, які можна лікувати за допомогою введення химерного білка винаходу включають в себе, але без обмежень, гемофілію А, а також дефіцити або структурні аномалії, що відносяться до фактору МІ. В одному варіанті реалізації винаходу гемостатичний розлад є гемофілією А. 0310 Химерний білок винаходу може бути використаний в профілактичних цілях для лікування суб'єкта з гемостатичним розладом. Химерний білок винаходу може бути використаний для лікування гострого епізоду кровотечі у суб'єкта з гемостатичним розладом. В іншому варіанті реалізації винаходу гемостатичний розлад може бути результатом дефектного фактора згортання крові, наприклад, фактора фон Віллебранда. В одному варіанті реалізації винаходу гемостатичний розлад є спадковим розладом. В іншому варіанті реалізації винаходу гемостатичний розлад є набутим розладом. Набутий розлад може виникнути в результаті вторинного захворювання, що лежить в основі, або стану. Станом, не пов'язаним із захворюванням може бути, як приклад, але не в якості обмеження, рак, аутоїммунне 60 захворювання або вагітність. Набутий розлад може виникнути в результаті старості або від ліків для лікування вторинного розладу, що лежить в основі (наприклад, хіміотерапії раку).
ІО311| Винахід також стосується способів лікування суб'єкта, який не має вродженого гемостатичного розладу, але має вторинне захворювання або стан, що приводить до набуття гемостатичного розладу, наприклад, через розвиток анти-ЕМІІЇ антитіла або хірургічного втручання. Таким чином, винахід стосується способу лікування суб'єкта, що потребує загального кровоспинного засібу, що включає введення терапевтично ефективної кількості химерного білка, отриманого даними способами.
ЇО312| Даний винахід також стосується способів зниження імуногенності ЕМ! або індукування меншої імуногенності проти ЕМІЇЇ, що включає введення ефективної кількості химерних білків описаних в даному документі, або полінуклеотидів, що кодують те ж саме. 0313) У одному варіанті реалізації винаходу суб'єкт, що потребує загального кровоспинного засобу, зазнає хірургічного втручання або збирається перенести хірургічне втручання.
Химерний білок винаходу може бути введений до, під час або після операції в якості профілактичного курсу лікування. Химерний білок винаходу може бути введений до, під час або після операції для контролю епізоду гострої кровотечі.
І0314| Химерний білок винаходу може бути використаний для лікування суб'єкта, що має епізод гострої кровотечі та не має гемостатичного розладу. Епізод гострої кровотечі може виникнути в результаті важкої травми, наприклад, операції, автомобільної аварії, рани, рваної рани в результаті пострілу рушницею або будь-якої іншої травматичної події, що приводить до неконтрольованої кровотечі. Не обмежуючі приклади епізодів кровотечі включають порушення згортання крові, гемартроз, м'язову кровотечу, кровотечу порожнини рота, крововилив, м'язовий крововилив, крововилив порожнини рота, травму, травму голови, шлунково-кишкову кровотечу, внутрішньочерепний крововилив, внутрішньочеревний крововилив, внутрішньогрудний крововилив, перелом кісток, кровотечу центральної нервової системи, кровотечу в заглотковому просторі, кровотечу в зачеревному просторі, кровотечу в піхву клубово-поперекового м'яза та їх будь-які комбінації.
ЇО315) У профілактичному застосуванні одна або більше композицій, що містять химерний білок даного винаходу, або їх суміш, вводяться пацієнтові який ще не знаходиться в хворобливому стані для підвищення опірності пацієнта або зменшення симптомів, пов'язаних із захворюванням або розладом. Така кількість визначається як "профілактично ефективна доза".
У терапевтичних цілях іноді потрібні відносно високі дози (наприклад, від близько 1 до 400 мг/кг поліпептиду на дозу, при дозах від 5 до 25 мг, є більш широко використовуваними для радіоїмунокон'югатів та більш високі дози для поліпептидів, що модифіковані цитотоксичною лікарською речовиною) через відносно короткі проміжки часу до зменшення прогресування захворювання або його припинення, та до тих пір, поки пацієнт не демонструє часткове або повне полегшення симптомів захворювання. Після цього пацієнтові може вводитися профілактичний режим.
ІО316| У деяких варіантах реалізації винаходу химерний білок або композицію даного винаходу використовують для лікування за необхідності, яке включає лікування гострого епізоду кровотечі, гемартроза, м'язової кровотечі, кровотечі з порожнини рота, крововиливу, крововиливу в м'язах, внутрішньоротової кровотечі, травми, травми голови (черепно-мозкової травми), шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, внутрішньогрудинного крововиливу, перелому кісток, кровотечі в центральній нервовій системі, крововиливу в заковтувальному просторі, крововиливу в зачеревному просторі або кровотечі в піхву клубово-поперекового м'яза. Суб'єкт може мати потребу в хірургічній профілактиці, періопераційному веденні або догляді для хірургічного втручання. Такі операції включають, наприклад, невеликі операції, велике хірургічне втручання, видалення зуба, мигдалин, пахове видаленням грижі, синовектомію, повну заміну колінного суглоба, трепанацію черепа, остеосинтез, травматологію, внутрішньочерепну хірургію, внутрішньочеревну хірургію, внутрішньогрудну хірургію або операції з протезування суглоба.
ІО317| В одному варіанті реалізації винаходу химерний білок даного винаходу вводять внутрішньовенно, підшкірно, внутрішньом'язово або через будь-яку поверхню слизової оболонки, наприклад, орально, сублінгвально, трансбукально, назально, ректально, вагінально або інгаляційним шляхом. Химерний білок, що містить фрагмент ФВ та білка ЕМІІЇ даного винаходу, може бути впроваджений всередину або зв'язаний з біополімерною твердою підкладкою, яка дозволяє повільне виділення химерного білка до місця кровотечі або впровадження в бандаж/перев'язку. Доза химерного білка буде варіювати в залежності від суб'єкта та від конкретного способу введення. Дози можуть варіювати від 0,1 до 100000 мкг/кг ваги тіла. В одному варіанті реалізації винаходу діапазон дозування становить 0,1-1000 мкг/кг. В 60 іншому варіанті реалізації винаходу діапазон дозування становить 0,1-500 мкг/кг. Білок можна вводити безперервно або через певні проміжки часу. Іп міго тести можуть бути використані для визначення оптимальних діапазонів доз та/або графіків для введення. Іп мійго тести, які вимірюють активність фактора згортання крові, відомі в даній області, наприклад, 5ТА-СІ ОТ
МіІа-тТЕ клоттінговий тест або КОТЕМ клоттінговий тест. Крім того, ефективні дози можуть бути екстрапольовані з кривих доза-ефект, отриманих на тваринних моделях, наприклад, собаці, хворій на гемофілію (Моипі з співавт. 2002, ВіІоса 99(8):2670). 0318) Тепер, детально описавши даний винахід, те ж саме буде більш чітко зрозуміло при посиланні на наступні приклади, які при цьому включені тільки з метою ілюстрації та не призначені для обмеження даного винаходу. Всі патенти, публікації та статті, які використовуються в даному документі, є прямо та конкретно включеними в цей документ в якості посилання.
Приклади 0319) У всіх прикладах були використані наступні матеріали та методи, якщо не вказано інше.
Матеріали та Методи 0320) В основному, якщо не вказано інше, на практиці даного винаходу використовуються звичайні методи хімії, біофізики, молекулярної біології, технології рекомбінантної ДНК, імунології (зокрема, наприклад, технологія антитіла), та стандартні методи електрофорезу.
Див., наприклад, ЗатргоокК, Епівсп апа Мапіаїіз, МоЇІесшіаг Сіопіпд: Соїа 5ргіпд Нагбог І арогагу
Ргезз (1989 рік); Апіїбоду Епдіпеегіпд Ргоїосоії (Меїйподз іп Моїесшіаг Віоіоаду), 510, Раші, 5.,
Нитапа Рг (1996 рік); Апіібоду Епдіпеегіпд: А Ргасіїса| Арргоасі (Ргасіїса! Арргоасі Зегіев, 169),
МсСапепу, Вид., ІП Рг (1996 рік); Апіїбодіеєв: А І арогаїогу Мапиаї, Нагіом/ з співавт..., С5.Н.Ї.
Ргев5, Риб. (1999 рік); та Сшитепі Ргоїосої5 іп МоІесшаг ВіоІоду, вид. А!,зибеї! з співавт..., допп
УмМіеу 5 Зопз (1992 рік).
Приклад 1: гетеродимери ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес
ІО321| Даний винахід стосується отримання химерної молекули ЕМІЇЇ, з'єднаної з доменом р'ОЗ білка фактора фон Віллебранда (ФВ) через Ес-домен Ід. Прикріплений домен БЮ З запобігає взаємодії ЕМІЇ з ендогенними ФВ мультимера. Ця молекула слугує платформою для включення інших технологій подовження напіввиведення з метою поліпшення фармакокінетики химерного білка. Послідовності ХТЕМ були включені у домен В ЕМ та між Б'ОЗ та регіоном Ес для збільшення періоду напіввиведення гетеродимера ЕМПІ/ФВ.
І0322| Сайт розщеплення тромбіном між С'ЮЗ та Ес забезпечує вивільнення домену 0'ЮЗ після активації молекули ЕМІІ тромбіном.
Приклад 2: Плазмідна конструкція гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-Ес
Клонування потрійної мутації ФВО50-ІНН в ФВОЗ1
ІО323| Потрійна мутація ІНН у Ес перешкоджає взаємодії з ЕсКп, таким чином, молекула, яка містить Ес не використовується повторно по шляху ЕсКп. Трьома мутаціями у Ес є І253А,
НЗІТОА, Н4ІЗ5А. (0324) ФВОБО був створений шляхом заміни регіону Ес плазміди ФВОЗ1 з Ес-фрагментом, що містить потрійну мутацію ІНН між сайтами рестрикції 5 та Мої 1.
Клонування ФВО57- Клонування ФВ-Ес з 144 ДАЕ ХТЕМ-35 а.к. лінкера, що розщеплюється тромбіном.
Олігонуклеотиди
ЕБС 155- Олігонуклеотид для 144 АЕ ХТЕМ у ФВОЗ34-гем соссасСсАсСОпАТССССаССАСССЯОСаАТоСсСсССаСсСАСсСсСаваАтТоСооСассСАССОоаААС
СсТоСсАССОСсССсСЯСсТоаАпСаСАССТТСТТСАаТаСсТОИтасасвсАяаосса,астаатаАССсСТТостТ
С
ЕБСО 155-Олігонуклеотид для 144 АЕ ХТЕМ-О5 лінкер у ФВОЗ4-гем спвапААдпАдапААСАСсТаАСссатобассСАсвАатста7авааставсасСАссатовсасСАтат столаттттатсесостосастасоссвсававАСсСсАда,ааваАтТоСсооСбаССАСсСсваАтооооСсасс
АосавАТоСсСсСсСсасСсАСсСсСвалтооосСсасс
ЕБЗС 157- Олігонуклеотид для 144 АЕ ХТЕМ у ФВО31-Емжа атТААда,асста|ассАаа,асАассСвАТАТССа,ВаСОаСаССААСАТСАСАСАаСасССАССССТОаААА ствоатосСссасаа,аСссАассАас
І0325| Для отримання 144 АЕ-ХТЕМ-35 ак. 55 лінкера з сайтом розщеплення тромбіном була двічі проведена ПЛР.
І0326| Перша реакція ПЛР проводилася з використанням кодуючої ДНК 144-АЕ ХТЕМ в якості матриці та пари праймерів Е5С157/Е5С155. Отриманий у результаті цієї реакції ПЛР- продукт довжиною близько 550 п. н. використовувався у якості матриці для другої ПЛР -реакції, 60 та був ампліфікований за допомогою пари праймерів Е5С 157/156. Ця реакція дала продукт довжиною - 700 п. н. Цей ПЛР-продукт довжиною 700 п. н. та плазміда ФВОЗ4 потім оброблялися з ЕсОоКМ-НЕ та Е5КІ. Каркас плазміди від розщепленого
І0327| ФВОЗ4 потім використовувався для лігування 700 п. н. ПЛР;-продукту.
Клонування потрійної мутації ФВО58-ІНН у ФВОЗ34
ІО3281| Потрійна мутація ІНН у Ес перешкоджає взаємодії з ЕсКп, таким чином, молекула, яка містить Ес не використовується повторно по шляху ЕсКп. Трьома мутаціями у Ес є І253А,
НЗІТОА, Н4ІЗ5А.
І0329)| ФВО58 був створений шляхом заміни регіону Ес плазміди ФВОЗ34 з Ес-фрагментом, що містить потрійну мутацію ІНН між сайтами рестрикції Е5КІІ та Мої 1.
Клонування ЕМПІ-263-ЕМІИ! 205 з потрійною мутацією ІНН.
ІОЗЗ0Ї| Потрійна мутація ІНН у Ес перешкоджає взаємодії з ЕсКп, таким чином, молекула, яка містить Ес не використовується повторно по шляху ЕсКп. Трьома мутаціями у Ес є І253А,
НЗІТОА, Н4ІЗ5А.
Ї0331| ЕМІ-263 був створений шляхом заміни регіону Ес плазміди ЕМП 205 з Ес- фрагментом, що містить потрійну мутацію ІНН між сайтами рестрикції К5РЧІ та Мої 1.
Клонування ЕМПІ-282-ЕМПІ-Ес з144 АЕ ХТЕМ у домені В.
ЕБОС 158-Олігонуклеотид для 144 АЕ ХТЕМ у домені В-пма
ААДПААССТТСТСТСААААСассасСасССААСАТСАСАсСАХаСасССАССССстаАААатаатоссво сдаСсОсдасСсАасСсСАСАТСТІО,аСТоСаОАААСсассАаас
ЕБОС 159-Олігонуклеотид для 144 АЕ ХТЕМ у домені В-тем ватТАТСАТСАТААТССАТТТОСТСОТТОаАТСТОАСТаААаАаТАСТАСС,АСТТАТТТСАаСТТаАТОа ват тсААСАСТОИатТасастовАавСАсстсотсАсТтестТоааТтавасвгасссаСстаатаА ост оСстТСАастТапАСОИТАца
І0332| Перша реакція ПЛР проводилася з використанням кодуючої ДНК 144-АЕ ХТЕМ в якості матриці та пари праймерів Е5С158/Е5С159. З цієї реакції виходить ПЛР -продукт довжиною близько 550 п. н., а плазміда ЕМ 169 потім обробляється з АБСІ та Сіа1.
Плазмідний каркас від розщепленого ЕМІІЇ 169 потім використовується для лігування 550 п. н. продукту ПЛР для отримання ЕМІІ 282.
Клонування ЕМПІ-283-ЕМІ! 169 з потрійною мутацією ІНН. 0333 Потрійна мутація ІНН у Ес перешкоджає взаємодії з ЕсКп, таким чином, молекула, яка містить Ес не використовується повторно по шляху ЕсКп. Трьома мутаціями у Ес є І253А,
НЗІТОА, Н4ІЗ5А.
Ї0334| ЕМІ-283 був створений шляхом заміни регіону Ес плазміди ЕМ 169 з Ес- фрагментом, що містить потрійну мутацію ІНН між сайтами рестрикції К5КІЇ та Мої 1.
Приклад 3: Отримання ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес в клітинах НЕК293 0335) Фігура 2. Схематичне зображення, що ілюструє експресію конструкту ЕМП-ХТЕМ-
Ес/003-ХТЕМ-Ес. З використанням Поліетиленіміну (ПЕЇ) була зроблена контрансфекція трьох плазмід у клітинах НЕК293. Перша плазміда отримує експресію ЕМПІ-ХТЕМ-Ес, друга плазміда експресує 01020'03-ХТЕМ-Ес, та третя плазміда експресує РАСЕ/фурин, який потрібен для ферментативного видалення пропептиду, тобто, домену 0102 з 01020'03-ХТЕМ-Ес. Продукти цієї трехплазмідної системи експресії включають гетеродимер ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-Ес, гомодимер 0'Ю3-ХТЕМ-Ес та сліди гемізіготно виглядаючих видів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес.
Приклад 4: Очищення гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес
ІЇО336| З метою очищення гетеродимерів ЕМП-ХТЕМ-Рс/0'З-ХТЕМ-Бс для першої концентрації кондиціонованого середовища у 10 разів, використовується стадія тангенціальної потокової фільтрації (ТПФ). Продукти у фільтраті потім додатково очищаються з використанням афінної хроматографії з подальшою колонкою, що знесолює. Чистота молекули є прийнятною по гель-фільтраційній ВЕРХ та додатково підтверджується за допомогою Вестерн-блотингу.
Специфічна активність молекули зіставна з доменом В видаленого ЕМІІЇ, як вимірюється за допомогою аналізу активності ЕМ (приклад 5) та вимірювання ОП280.
Приклад 5: Специфічна активність гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес
І0337| Активність гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес вимірюється за допомогою хромогенного аналізу ЕМІІІ та аналізу активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧУЧ)
ЕМ. Специфічна хромогенна активність та специфічна активність АЧТЧ 5О ВО0-ЕМЇ,
ГЕМІП169/Фф8034 та гЕМІП169/Фф8057 викладені у таблиці 16. У порівнянні з ЗО ВОО-ЕМІЇЇ, ми спостерігали зіставні специфічні хромогенні види діяльності та 60 95 скорочення специфічної активності АЧТЧ для гЕМПІ169/Ф8034 та гЕеЕМПІ169/Ф8057.
Таблиця 16
Специфічна активність гетеродимерних варіантів активність (МО/пмоль) (МО/пмоль)
Хромогенний аналіз ЕМП
ІЇО338| Активність ЕМІЇЇ вимірювалася з використанням набору СОАТЕ5Т 5Р ЕМ з біаРнагпта (продукція Ж: К824086), всі інкубування були виконані на 37 "С пластинчастому нагрівачі при струшуванні.
І0339| Восьмий Міжнародний Стандарт Згортання Крові Фактора МІ:С ВОЗ, Концентрат, з кодовим ім'ям 07/350 використовується у якості аналізу стандарту, діапазон стандарту був від 100 мМо/мл до 0,78 мМО/мл. Контроль об'єднаного аналізу нормальної людської плазми та тестовані зразки (розведені буфером 1Х Соаїезі) додаються у 2НВ 96-лункові плашки Ітти/оп у двох повторах (25 мкл/лунка). Свіжоприготована суміш ІХа/ЕХ/Фосфоліпід (50 мкл), 25 мкл 25
ММ Сасі2, та 50 мкл субстрату ЕХа послідовно додавалися у кожну лунку з 5-хвилинною інкубацією між кожним додаванням. Після інкубування з субстратом, для закінчення кольорової реакції додавалися 25 мкл 2095 оцтової кислоти, поглинання ОП405 вимірювалося за допомогою приладу 5ресігаМах плюс (Молекуляр Девайсес). Дані аналізувалися за допомогою програмного забезпечення ЗойМах Рго (версія 5.2). Нижня межа кількісного визначення (НМКВ) становить 7,8 мМО/мл.
Аналіз АЧТЧ РМІЇЇ (0340) Аналіз АЧТЧ РМІЇІ здійснювався на аналізаторі коагуляції Зузтех СА-1500 наступним чином: спочатку 50 мкл розбавлених вручну зразків, стандартів та Контролів у АЧТЧ буфері (50
ММ Тріс, 100 мм Масі, 1 95 ЛСА, рН 7,4) додавалися приладом у реакційну кювету, з подальшим додаванням 50 мкл ЕМІІЇ-дефіцитної плазми (Джордж Кінг Біо-Медікал, продукт Ж: 0800). Після інкубації при температурі 37 "С протягом 1 хв, 50 мкл реагенту АЧТЧ (активований реагент цефалопластину Асіїп" Е5І - Дейд Берінг, посилання Ж В4219-2) додавалися до реакційної суміші, та інкубувалися при 37" С протягом 4-х хвилин. Згодом, додавалися 50 мкл 20 мМ Сасі 2 (Дейд Берінг, посилання Ж ОКРЕОЗ37), і реакційна ковета негайно переносилася у одну з чотирьох позицій каналу спектрофотометра для вимірювання кількості заломленого світла у суміші, яка, за допомогою програмного алгоритму приладу, конвертувалася у появу здатності згортатися. Зафіксований час згортання крові був відрізком часу від додавання Сасі?2 до настання утворення згустку. Аналіз стандарту генерується шляхом розбавлення Восьмого
Міжнародного Стандарту ЕМ ВОЗ у буфері АЧТЧ в діапазоні від 100 мМО/мл до 0,78 мМоО/мл.
Калібрувальна крива була побудована як час згортання крові (в секундах) у вигляді У-осі в порівнянні з логарифмом (база 10) активності ЕМП (мМО/мл) у вигляді Х-осі в М5 Ехсеї, активність окремих зразків розраховувалася з використанням формули для лінійної регресії цієї калібрувальної кривої. На основі проведення аналізу, нижня межа кількісного визначення (НМКВ) становила 7,8 мМО/мл.
Приклад 6: Адитивний ефект вставок ХТЕМ на подовження періоду напіввиведення гетеродимера
ЇО341| Вставки ХТЕМ були включені в гетеродимери для подовження періоду напіввиведення. Вставка однієї 288 амінокислоти (а.к.) АЕ-ХТЕМ в домені В ЕМ призводить до періоду напіввиведення гетеродимера тривалістю 16,7 годин у мишей з гемофілією А, як демонструється гЕМІ169/Ф8031 на фігурі 3. Для подальшого поліпшення періоду напіввиведення гетеродимера, друга вставка ХТЕМ довжиною 144 ак. або 288 ак. була включена в ЕМІП169/ФВО31 як в домен АТ РМІЇЙЇ, так й безпосередньо вниз за течією фрагмента р'б3, відповідно, варіанти гетеродимера були названі ЕМПІ205/ФВО31 та ЕМІП169/Ф8034.
І0342| Періоди напіввиведення гЕМІ169/Ф8031, гЕМП205/Ф8031 та гЕМП169/ФвО34 оцінювалися на ЕМІП-дефіцитних (НетА) мишах шляхом одноразового внутрішньовенного введення тестованих молекул в дозі 200 МО/кг. Зразки плазми збиралися в певних тимчасових точках, як показано на фігурі З, ЕМІІ активність зразків визначалася за допомогою хромогенного аналізу ЕМІПЇ, параметри ФК розраховувалися з використанням програми УмМпМопіїп-Ріоепіх та перераховані в таблиці 17.
0343) Як показано на фігурі З та таблиці 17, додавання другої вставки ХТЕМ як в домен А1
ЕМІЇ, так і вниз за течією 0'ЮЗ додатково покращує період напіввиведення гетеродимера на 29,45 або 31,10, відповідно. Крім того, обидві вставки ХТЕМ демонстрували більш ніж 2-х кратне поліпшення кліренсу та АОС.
Таблиця 17
Параметр ФК гетеродимерів мишей НетА ща Вставки ХТЕМ Те | МВТ сі Мв6 | АОСО
Вбудовування вбудовування (год-.) | (год-) Кмл/год./кг)| (мл/кг) | (кг"год./мл) тмімвеуФвоЗі| вВЗАБ2ВЯ | 0001665) 1844 85,72
ТЕМІІ205/ФВО31| В'АЕ2ЯВ | АІ-АБТА4 | 2945 | 36,02 63,56
ГЕМШ169/ФфвО34| В'-АЕ288 2'23-АЕ288 | 31,10 | 34,57 59,77
Приклад 7: 144 ак. АЕ-ХТЕМ надає кращий період напіввиведення ніж 288 а.к. АЕ-ХТЕМ при вставці між доменами ОЗ та Ес.
І0344| Інший гетеродимер-ЕМИПІ169/ф8057 був сконструйований в спробі визначення оптимальної довжини вставки ХТЕМ в ланцюгу 0'ЮЗ-ХТЕМ-Ес, в якому довжина вставки ХТЕМ була зменшена з 288 а.к. до 144 ак. Як показано на фігурі 4, в порівнянні з ГЕМПІ169/ФВО34, період напіввиведення гЕМІПП169/Ф8057 був збільшений з 31 години до 42 годин. Покращений кліренс та АОС також спостерігаються для гЕМІПП169/Ф8057, дані наведені в таблиці 18. Таким чином, при вставці між 0'ОЗ та доменом Ес гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-Ес, 144 а.к. вставка АЕ-ХТЕМ є більш оптимальною, ніж АЕ-288 а.к. ХТЕМ.
Таблиця 18
Параметри ФК гЕМП1169/Ф8034 та гЕМП1169/Ф8057 у мишах НетА
ЕМП Ті» МАТ СІ МУ55 АС ОО (год.) (год.) (мл/год./кг) (мл/кг) (кг"год./мл)
ГЕМІ169/Ф8034 Зо 34,57 59,77
ТЕМІ169/Ф8057 42,23 53,24 БІ,4А
Приклад 8: Домен Ес подовжує період напіввиведення гетеродимера
І0345| Домени Ес продовжують період напіввиведення їх злитих білків шляхом ЕскКп- опосередкованого шляху рециркуляції. З метою підтвердження необхідності домену Ес для подовження періоду напіввиведення гетеродимера, Ес-домени дикого типу були замінені потрійним мутантом (І253А/НЗ1ОА/Н4З5А; ІНН) в гЕМІІ20о5/Фф8031 з утворенням гЕМП263/Фф8050, повне усунення зв'язування ЕсКп було підтверджено за допомогою аналізу Поверхневого
Плазмонного Резонансу (Біакор) для гЕМПП263/Фф8050. Період напіввиведення ЕМІПП263/Ф8050 оцінювався у мишей НептаА в порівнянні з ГЕМПІ20О5/ФВ8031. Як показано на фігурі 5 та в таблиці 19, поліпшена швидкість кліренсу, також як і зменшений період напіввиведення та АШС, спостерігалися для гЕМП263/Фф8050. Цей результат демонстрував, що на додаток до забезпечення ковалентного зв'язування ЕМІЇ та Б'ЮЗ, домени Ес також є необхідними для поліпшення періоду напіввиведення гетеродимера.
Таблиця 19
Параметри ФК геЕМПІ20о5/ФВО31 та гЕМПІІ263/Ф8040 в мишах НетА
ЕМП Мутація в Ті» МАТ СІ У55 АОС домені Ес (год.) (год.) (мл/год./кг) (мл/кг) (кг"год./мл
ГЕМПП205/ФВО31 29,45 36,02 63,56
ГЕМІП263/ФВО5О 22,96 26,15 61,69
Приклад 9: Миттєва ефективність гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'О3-ХТЕМ-Ес на моделі кровотечі хвоста мишей НетА
І0346| Миттєва ефективність лідируючих кандидатів гетеродимерів оцінювалася з використанням моделі кровотечі хвоста мишей НетаА.
І0347| Самці мишей НетаА у віці 8-12 тижнів рандомізовалися на 4 лікувальні групи та піддавалися одному внутрішньовенному введенню 50 ВОЮО-ЕМІ, гЕМІ169/Ф8034,
ГРМІП169/Ф8057 або розчину наповнювача, відповідно. З метою імітування епізодичного лікування ЕМІІІ (для відтворення 50-100 95 від нормального рівня плазматичного ЕМ), обрана доза лікування ЕМ становить 75 МО/кг, як виміряно активністю АЧТЧ ЕМП. При такій величині дозі, всі тестовані варіанти ЕМІІЇ відтворюватимуть -«- 70 95 від нормальної активності мишачого плазматичного ЕМІЇЙЇ, по закінченні 5 хвилин після введення дози. (0348) Обсяг втрати крови кожної окремої тварини в дослідженні зображений на графіку на фігурі 6. Значне зниження обсягу втрати крові спостерігалося для всіх груп лікування ЕМ в порівнянні з тваринами, які оброблялися наповнювачем. В межах трьох груп лікування ЕМ, не було виявлено статистично значущих відмінностей в зниженні втрати крові, припускаючи що молекули гетеродимерів можуть потенційно бути такими ж ефективними як 520 ВОО-ЕМІЇ для лікування за потреби. 0349) Обсяг втрати крови кожної окремої тварини в дослідженні зображений на графіку на фігурі 6. Значне зниження обсягу втрати крові спостерігалося для всіх груп лікування ЕМ в порівнянні з тваринами, які оброблялися наповнювачем. В межах трьох груп лікування ЕМІЇ, не було виявлено статистично значущих відмінностей в зниженні втрати крові, припускаючи що молекули гетеродимерів можуть потенційно бути такими ж ефективними як ЗО ВОО-ЕМІИЇ для лікування за потреби.
ІОЗ50Ї Крім того, миші НетА оброблялися більш низькою дозою (37,5 МО/кг) гВОЮ-ЕМІ або
ЕМІ169/Ф8034, результати проілюстровані на фігурі 6В. Як їі за дози 75 МО/кг, гЕМПП169/Ф8034 забезпечували такий же захист для мишей НетА після пошкодження хвоста, що й ВОЮ-ЕМНІ, демонструючи тим самим, що молекула, як і раніше є ефективною для лікування важких епізодів кровотеч при - 35 95 від нормального циркулюючого мишачого рівня ЕМ в мишах
НетаА.
ЇО351| Процедура пошкодження хвоста проводилася в такий спосіб. Коротко, миші анестезувалися за допомогою коктейлю 50 мг/кг кетаміну/0,5 мг/кг дексмедетомідина до початку пошкодження хвоста й поміщалися на електричну грілку 37 "С, щоб допомогти підтримати температуру тіла. Хвости мишей потім занурювалися в 37 "С фізіологічний розчин протягом 10 хвилин, з метою розширення бокової вени. Після того, як вена розширювалася, через хвостову вену вводилися варіанти ЕМІЇЇ або розчин наповнювача, а після закінчення 5 хвилин як була введена доза, дистальні 5 мм хвоста відрізалися з використанням скальпеля з прямим краєм 11. Пролита кров збиралася в 13 мл 37 "С фізіологічного розчину протягом 30 хвилин, а обсяг крововтрати визначався зміною ваги трубки для збору крові: обсяг втрати крові - (кінцева вага трубки для збору крові - початкова вага ї- 0,10) мл. Статистичний аналіз проводився з використанням і-критерію (критерій Манна-Уїтні) й одним із способів дисперсійного аналізу (критерій Краскела-Уолліса, апостеріорний: критерій множинного порівняння Данна).
Приклад 10: Профілактична ефективність гетеродимерів ЕМП-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-Ес на моделі кровотечі розрізаної хвостової вени миші НетА 0352) Профілактична ефективність ЕМПІ169/ФфФ8057 була перевірена на моделі розрізаної хвостової вени ((аїЇ меіп ігапхесйоп-ТМТ) миші НетА. ТМТ модель індукує кровотечу шляхом пошкодження бокової вени хвоста миші, таке пошкодження імітує спонтанні епізоди кровотечі у пацієнтів з гемофілією (порушенням згортання крові).
ІО353| Самці мишей НетА у віці 8-10 тижнів рандомізовалися на 4 лікувальні групи, й оброблялися або ЕМІП169/Ф8057 за 72 години до пошкодження хвостової вени, або 50 ВОЮ-
ЕМІП за 24 години або 48 годин до пошкодження. Тварини, які оброблялися наповнювачем, використовувалися в якості негативного контролю. На графіку на фігурі 7 відображені випадки повторної кровотечі або евтаназії через надмірну втрату крові протягом 24 годин після пошкодження. (0354) Як проілюстровано на фігурі 7, на відміну від мишей, яких обробляли 50 ВОЮ-ЕМІ за 48 годин до ТМТ, у яких після пошкодження спостерігався лише обмежений захист, миші, що отримували гЕМПІ169/Ф8057 за 72 години до пошкодження хвоста мали аналогічний захист від повторної кровотечі та виживаність в порівнянні з мишами, які отримували 50 ВОО-ЕМІЇ лікування за 24 години до ТМТ, що означає, що гЕМШ169/Ф8057 може забезпечити, щонайменше в З рази або більш (наприклад, в 4 рази) тривалий захист мишей НетаА в моделі 60 ТМТ. Таким чином ЕМІШ169/Ф8057 може значно знизити частоту лікування поточної профілактики ЕМП. 0355) Подібним чином миші НетА оброблялися гетеродимерами ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-
Ес: гЕМП169/Ф8034 та гЕМП1169/ФфФ8057 за 24 години або 96 годин до пошкодження хвостової вени. Дані про лікування повторної кровотечі та виживаності були зіставлені з даними лікування
ВОО-РМІЇ за 24 або 48 годин до пошкодження та наповнювача. У той час як повторна кровотеча у мишей, які отримували гВОЮ-ЕМІЇ протягом 24 годин до пошкодження хвостової вени була схожою на таку у мишей, які лікувалися носієм, дані про повторну кровотечу мишей, які лікувалися гетеродимерами за 24 години до пошкодження є значно кращими, ніж в групі лікування наповнювачем. Крім того, дані повторної кровотечі мишей, які лікувалися гетеродимерами за 96 годин до пошкодження можна було порівняти з мишами, які отримували "В0О-ЕМІЇ за 24 години до пошкодження. Що стосується коефіцієнта виживаності через 24 години після пошкодження ТМТ, на відміну від менш ніж 50 95 коефіцієнта виживаності мишей, які лікувалися "ВОЮ-РМІ, більш ніж 90 95 мишей вижили після пошкодження ТМТ з лікуванням гетеродимерами ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-ХТЕМ-Ес, коли молекули ЕМІІЇ вводилися за 24 години до пошкодження. Крім того, виживаність у мишей, які отримували гетеродимери ЕМПІ-ХТЕМ-
Ес/003-ХТЕМ-Бс за 96 годин до пошкодження хвостової вени була краще (у випадку
ГЕМІП169/Фф8034) або зіставною (у випадку з гЕМІП169/Ф8В057) в порівнянні з мишами, які отримували лікування гВОЮ-ЕМІИІ за 24 години до пошкодження. Дані і повторної кровотечі і виживаності вказували на 4-кратну ефективність пролонгації лікування гетеродімером ЕМІІ-
ХТЕМ-Ес/0'33-ХТЕМ-Ес в порівнянні з лікуванням гВОО-ЕМПІ.
Модель розрізаної хвостової вени мишей НетА
ІО356Ї Процедура розрізу хвостової вени хвоста проводилася в такий спосіб. Мишей анестезували коктейлем, що містить 50 мг/кг кетаміну, 0,125 мг/кг дексмедетомідина та 0,1 мг/кг бупренекса. При адекватній глибині наркозу, бокову хвостову вену мишей розрізали хірургічним скальпелем з прямим краєм номер 11 в області, де діаметр хвоста становить приблизно 2,7 мм.
Для забезпечення чіткого спостереження за раною, пролита кров змивалася теплим фізіологічним розчином. Оброблені миші потім один раз розміщувалися в чистій клітці з підстилкою з білого паперу на найближчі 24 години. Аж до 12 годин після пошкодження хвоста, у мишей спостерігалося повторна кровотеча хвоста та фізична активність. Вмираючі миші негайно піддавалися евтаназії, а остаточне спостереження проводили через 24 години після пошкодження хвоста. Для імітації ситуації кровотечі у пацієнтів з гемофілією та забезпечення повного відновлення тварини від анестезії, 1 мг/кг розчину атіпамезола надавався для скасування ефекту дексмедетомідина на початку процедури розтину хвостової вени. З метою нічного знеболювання в кінці 12-годинного періоду спостереження вводилася додаткова доза 0,1 мг/кг бупренекса. Крива виживаності Часу до Повторної Кровотечі та Часу до Евтаназії генерувалася для аналізу даних, а для статистичної оцінки використовувався логранговий критерій (Кокса-Мантеля).
Приклад 11: Приготування ЕМІПІ169/Ф8059 та інших конструктів
Клонування реж М ЕМП 310:
ІЇО357| Був комерційно виготовлений синтетичний ДНК-фрагмент фланкований сайтом
Ватні на М-кінці та сайтом Сіа 1 на С-кінці. Ця синтетична ДНК використовувалася для зміни регіону Ватні на Сіаї в конструкті РОУМ ЕМП 169 (5ЕО ІО МО: 155). І синтетична ДНК і ДНК рЗУМ МІ 169 були двічі розщеплені з використанням Ватні та Сіа!1, розщеплена синтетична
ДНК вбудовувалася в розщеплений рем ЕМ 169 для створення рОММ ЕМП 310 (З5ЕО ІО МО: 168; Таблиця 20).
Клонування реж М ЕМ 312:
І0358| Був комерційно виготовлений синтетичний ДНК-фрагмент фланкований сайтом
Ватні на М-кінці та сайтом АгГе 1 на С-кінці. Ця синтетична ДНК використовувалася для заміни
Ватні на регіон АтТе1 в конструкті РОЗУМ ЕМ 169 (5ЕО ІО МО: 155). І синтетична ДНК і ДНК рРЗУМ ЕМ 169 були двічі розщеплені з використанням Ватні і Аге1, розщеплена синтетична
ДНК вбудовувалася в розщеплений рем ЕМ 169 для створення ру М ЕМ 312 (5ЕО ІО МО: 169; Таблиця 20). реж М ЕМ 312А (ЗЕО ІО МО: 2; Таблиця 20) був створений з рЗЖ М ЕМПІЗ312 з метою видалення сайту Авзсі, що кодує розрив амінокислотних залишків на стику ЕМІЇ та ХТЕМ.
Таблиця 20
Синтетичні конструкти ЕМ
РАБЕБОМСОАРСТЗЕЗАТРЕБИРОБЕРАТЗазЕТРИЕИТЗЕЗАТРЕБОРОЗЕРАТ5 а5ЕТРаТ5ЗЕЗАТРЕЗОРОТЗТЕРБЕСЗАРИЗБРАСЗРІТЗТЕЕСТЗЕЗАТРЕЗБОРО
ЗЕРАТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗБОРОБЗБРАСЗРІТЗТЕЕСЗРАСЗРІЗТЕЕСТОЗТЕРЗ
РОМ ЕМП 169 ЕВ5ЗАРЕИТЗЕЗАТРЕЗОРОТЗЕЗАТРЕБОРОТЗЕБЗАТРЕБИаИРОЗЕРАТЗОЗЕТР
СЗЕРАТЗОа5ЕТРОБЗБРАСЗРТЗТЕЕСТЗТЕРБЕС5ЗАРСТЗТЕРБЕСЗАРОЗЕРАТ
За5зЕТРИИТ5ЗЕБАТРЕБОРОТЗТЕРБЕСЗАРАБОРРМІ КАНОАЕЄЕЇТА (5ЕО Ір
МО: 167) (Підкреслені хх залишки ХТЕМ, не підкреслені 5 залишки ЕМ)
РАБЕВАРСТ5ЕЗАТРЕБИРОБЕРАТЗазЕТРИЕИТЗЕЗАТРЕБОРОЗЕРАТЗО5ЕТ
РОТ5ЕЗАТРЕЗОРЕИТЗТЕРБЕСБАРОЗРАСЗРІТЗТЕЕСТ5ЗЕЗАТРЕБИРОБЕРА
Т5а5ЕТРИИТЗЕБЗАТРЕЗСОРОЗРАСЗРІЗТЕЕСЗРАСЗРІТЗТЕЕСТОЗТЕРБЕСЗА
РОЗУМ ЕМІ!310 |РЕТ5ЕЗАТРЕЗаРЕИТЗЕЗАТРЕЗОРОТЗЕЗАТРЕБОРОБЗБЕРАТЗавзЕТРОБЕРА
Т5аб5ЕТРаБРАСЗРІТЗТЕЕСТЗТЕРЗБЕСЗАРСТЗТЕРБЕСЗАРИЗБЕРАТЗОИа5ЗЕТ
РОТ5ЕЗАТРЕБОаРИЕТОЗТЕРБЗЕСЗАРАБЗЗЕЇТА (5ЕО ІО МО: 168) (Підкреслені 5 залишки ХТЕМ, не підкреслені 5 залишки ЕМ)
РАБЕБОМСОАРСТЗЕЗАТРЕБИРОБЕРАТЗазЕТРИЕИТЗЕЗАТРЕБОРОЗЕРАТ5 а5ЕТРаТ5ЗЕЗАТРЕЗОРОТЗТЕРБЕСЗАРИЗБРАСЗРІТЗТЕЕСТЗЕЗАТРЕЗБОРО
ЗЕРАТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕЗБОРОБЗБРАСЗРІТЗТЕЕСЗРАСЗРІЗТЕЕСТОЗТЕРЗ
РОЗУМ ЕМІ!312 |ЕО5АРЕИТЗЕЗАТРЕЗОРОТ5ЗЕЗАТРЕБОРОТЗЕЗАТРЕБИаРОБЗЕРАТБЗОЗЕТР
СЗЕРАТЗОа5ЕТРОБЗБРАСЗРТЗТЕЕСТЗТЕРБЕС5ЗАРСТЗТЕРБЕСЗАРОЗЕРАТ
За5зЕТРИИТЗЕБАТРЕБОРОТЗТЕРБЗЕСЗАРАБ5ЕЇТА (5ЕО І МО: 169) (Підкреслені хх залишки ХТЕМ, не підкреслені 5 залишки ЕМ)
РАБЕБОМОаТ5ЗЕБАТРЕЗЕИРЕБЗЕРАТЗОЗЕТРОТЗЕЗАТРЕБИРОБЕРАТЗОа5ЗЕТ
РОТ5ЕЗАТРЕЗОРЕИТЗТЕРБЕСБАРОЗРАСЗРІТЗТЕЕСТ5ЗЕЗАТРЕБИРОБЕРА
Т5а5ЕТРИИТЗЕБЗАТРЕЗСОРОЗРАСЗРІЗТЕЕСЗРАСЗРІТЗТЕЕСТОЗТЕРБЕСЗА
РОТ5ЕЗАТРЕЗОРЕТЗЕЗАТРЕЗБОРОТЗЕЗАТРЕЗБОРОБЗБЕРАТЗавзЕТРОБЕРА рОЗУМ ЕМП 312А | Т5О05ЕТРИаБРАСЗРІТЗТЕЕСТЗТЕРЗБЕСЗАРСТЗТЕРБЕСЗАРИБЗБЕРАТЗОа5ЕТ
РОТ5ЕЗАТРЕБОаРИЕТЗТЕРБЗЕСБЗАРАБЗЗЕЇТА (5ЕО І МО: 2) (подібна послідовність, що й реУМ ЕМП 312, видалені тільки залишки, що відповідають сайту Авзсі, тобто розриву) (Підкреслені х залишки ХТЕМ, не підкреслені 5 залишки ЕМП!)
Клонування рум ФВО59 та ФВО73:
І0З359| Були створені різні синтетичні фрагменти ДНК, кодуючі різні лінкерні регіони між 0'ЮЗ3-
ХТЕМ та Ес. Ці синтетичні фрагменти ДНК фланковані сайтом АЗСІ1 на М-кінці та сайтом Мої 1 на С-кінці. Ці синтетичні ДНК використовуваласи для зміни регіону Азсі на Мой в конструкті рЗУМ ФВО57 (ЗЕО ІО МО: 152). Конструкт ФВО59 рзУМ (таблиця 21) містить лінкерний регіон (ЗЕО ІО МО: 13), який включає весь кислий регіон 2 (а2) ЕМІІ. Як повідомляється, цей сайт розщеплюється тромбіном та при активації ЕМ вивільняється С'ОЗХТЕМ. Конструкт ФВО7З рЗУМ (таблиця 21) містить тільки сайт розщеплення тромбіном кислого регіону 2 (а2). ЕМ! (тобто, ІЕРКЗЕ5) (ЗЕО ІО МО: 23). І синтетична ДНК і ДНК рЗУМ ФВ 057 були двічі розщеплені з використанням Авс1 та Мой. Розщеплена синтетична ДНК вбудовувалася в розщеплений рем
ФВО57 для створення рум ФВО59 та ру М ФВО73. Конструкт ФВ59А рзуУМ (таблиця 21) був сформований з рум ФВ 059 шляхом видалення сайту рестрикції ЕсокУ. Гетеродимерні білки
ЕМІП169/Ф8057 та ЕМІП169/Фф8059 були створені шляхом коекспресії ЕМІП169 та ФВО57 або
ФВОЗБ9 в клітинах НЕК293.
Таблиця 21
Синтетичні конструкти ФВ - регіони лінкера, що розщеплюється
Т5ТЕЕеЕСАЗ5О;СсСОссЗБОСОЗОСОСОаСЗОССа,ОЗССОСасБОСааБОСЯЕ,ЇсеІмМРАсСЗОСОКТН рем (ЗЕО ІЮ МО: 12)
ФвВоО57 . . . . . М
Виділена курсивом та підкреслена послідовність демонструє 5 лінкер та сайт розщеплення тромбіном УРЕ (також заштрихований).
Т5ТЕЕСАБІЗОКМТаВУМЕОБМЕВІЗАМІЇ ЗКММАІЕРАЗЕЗОКТН (5ЕО ІО МО: 13) ром Виді й . . .
ФВОБО иділена курсивом та підкреслена послідовність показує 32 ак. з кислого регіону 2 ,
ЕМП (аг). Заштрихованная послідовність показує сайт розщеплення тромбіном, який використовується в ру М ФВО59А.
Т5ТЕЕСАЗЗОКМТарумМЕОБМЕВІЗАМИЇ 5КММАІТЕРАЗЕБОКТН (5ЕО ІО МО: 22) ром Виді й . . 32 . ?
ФвВОБод Виділена курсивом та підкреслена послідовність показує 32 а.к. з кислого регіону
ЕМІ!! (аг). Ця послідовність є аналогічною послідовністю для ФВО59, за винятком того, що залишки що відповідають сайту ЕсОоКМ (тобто, І5) видалені.
Т5ТЕЕеЕСАЗЗ5СССсСОСсЗОСВОЗС,ССОСВЗСССасВБаассааОСасеІЕРАЗЕЗОЗВОСОКТН (ЗЕО ІО МО: 23) ром
ФВО73 |Виділена курсивом та підкреслена послідовність показує лінкер 5 з укороченим сайтом розщеплення тромбіном з кислого регіону 2 ЕМ (заштриховані 7 амінокислот-
ІЕРВАБЕ5).
Приклад 12: Розщеплення гетеродимера ЕМІ тромбіном для аналізу вивільнення 0'ОЗ з Ес
ІО360| Два гетеродимерних білка ЕМ випробовувалися в експериментах розщеплення тромбіном, а також перевірявся їх рівень розщеплення тромбіном. Два гетеродимерних конструкти, що використовуються в даному експерименті, були гетеродимером ЕМПІ169/Фф8057 та сгетероимером ЕМП169/Фф8059 разом з ЕМІШЕс. Гетеродимери ЕМПІ169/Фф8057 та
ЕМІ169/ФВ8О059 описані вище. Проводилися три реакції розщеплення: і) ЕМПЕс її) ЕМІІ169Ф8057 (Фіг. 11), та ії) ЕМ 169/Фф8059 (Фіг. 12). Зразки для випробувань оброблялися людським а- тромбіном при молярному співвідношенні, якщо ЕМ: тромбін приблизно 22:1. Кожна реакція інкубувалася у водяній бані при 377" С. У кожен вказаний момент часу (1-5, 15, 30, 45, 60 хвилин), вилучався зразок 22,5 мкл, зупинявся з 22,5 мкл 2хДСН барвника в невідновлювальних умовах, та нагрівався протягом 3-х хвилин. Розщеплений білок потім запускався на гелі ДСН-
ПААГ. Вестерн-блоттінг проводився з використанням антитіл проти важкого ланцюга ЕМІЇ (СМАО12) та антитіл проти ФВ-О3З (Ат 96340) з використанням системи ГІСОВ.
ІО36Є1| Як показано на фігурі 11, експозиція ЕМПІ169/Ф8057 з тромбіном призводить до поступового зниження рівня 0'Ю3-ХТЕМ-Ес, що дектектується, що корелює зі збільшенням рівня 0'бЮ3-144 ХТЕМ розщепленого продукту. Після 15 хвилин залишається нерозщеплений
ЕМІ169/ФВО057. З іншого боку, фігура 12 показує, що ЕМІІЇ 169/ф8059 швидше розщеплюється тромбіном, про що свідчить практично не виявлений через 5 хвилин нерозщеплений ЕМІЇ 169/Фф8059. Відповідно, ЕМІЇ 169/Фф8059, в порівнянні з ЕМ 169/Фф8057, показує найкраще вивільнення 0'ОЗ з Ес при активації тромбіну.
І0362| Для дослідження розщеплення тромбіном проводилися паралельні експерименти з використанням мас-спектроскопії (МС). З використанням МС, ЕМ 169/Ф8В 059, в порівнянні з
ФВ 057, знову показав краще вивільнення 0'ОЗ з Ес.
Приклад 13: Іп мімо визначення ЕМПІ169/Ф8059 в мишах НетА
ІО363| Для подальшої оцінки фармакокінетичного профілю та іп мімо ефективності
ЕМІ169/ФВ8059, миші НетА оброблялися ЕМІППИ169/Ф8059 шляхом внутрішньовенного введення при дозі 150 МО/кг. Зразки плазми збиралися за допомогою взяття крові порожнистої вени через 5 хвилин, 24, 48, 72, 96 та 120 годин після ін'єкції. Активність ЕМІЇЇ в зразках плазми вимірювалася за допомогою хромогенного аналізу ЕМ, а параметри ФК розраховувалися з використанням програми РІпоепіх. Як проілюстровано в таблиці 22, в порівнянні з
ЕМІП169/Ф8057, у ЕМПІ169/ф8059 спостерігався аналогічний профіль ФК, це означає, що лінкер розщеплення тромбіном аг не чинить негативного впливу на ФК профіль гетеродимера.
Таблиця 22
Профіль ФК ЕМПІ169/Ф8057 та ЕМПІ169/Ф8059 у мишей НетА 7 КгодкгмММО/мл/мМО) " "
І0364| Миттєва ефективність ЕМІП169/Фф8059 оцінювалася на моделі хвоста миші НетА (описана в прикладі 9), в порівнянні з диким типом ВОО-ЕМИІ. Миші НетА оброблялися 75 МО/кг або ЕМІІ169/Фф8059 або ВОО-ЕМІ, обсяг втрати крові кожної експериментальної миші був відображений на графіку на фігурі 13. У порівнянні з ВОО-ЕМІИ, ЕМПІ169/Ф8059 забезпечував ту же ступінь захисту мишей НетаА (р - 0,9883), що свідчить про те, що ЕМІПП169/Ф8059 є повністю функціональним іп мімо.
Плазмідна конструкція гетеродимерів ЕМПІ-ХТЕМ-Ес/0'03-Ес
Нуклеотидна послідовність ФВОЗ31 (З5ЕО ІЮО МО: 147) 1 АТОАТ ТОСТОа ССАСА ТТТаС ссваса таста ста тота СосСтТо АТ я асСдоа асасс ста таСАс ддацсА АСтСа сааСА аСТСА ТОСАС Сас 101 АТО АОССТ ТттбОа вАдатТ САСТТ СОИТСА АСАСС ТТТОА ТаСОА САТО 151 ТАСАСс СТО СасаА ТАСТа сааттТ Ассто стасо дасас астас САСАА 201 АСОаСтТ ССТТО ТоОАТ ТАТТОа асаАС ТТОСА СААТа вСсАда дсдат свАсСо 251 ТСТоСб ататТА ТСТТОа ассАА ТТ ТОАСА ТОСАТ ТТ,атТТ ТОТСА АТОаСТ 301 АССатТ вАСАС дДасОас пАССА ДАСІДа ТоТоС АТОаСо СТАТИ СТО АААСа з51 астат АТСТА аААдАС тТадса стадо ТАСТА САДОаС тато астоА авОсстТ 401 АТаОСО ТТТатТ аасССА ССаАТО САТОсСЇЇ САаСа асААС ТТТСА ДИатТоС ТасСтТа 451 ТСАСВА САСАТ АСТТО ААСАА С2МАССТ аСаса стат, тассСА АСТТТ ААСАТ 501 Ста СТОдА САТОаА СТТТА ТИАСО САДСА АсСасА СссСтТТа АССтТо асо 551 СТТАТ САСТТ ТасСсСА АСТСА ТОСС ТСТОаА ССАСТ сОАаА АСА,Т сИатТат 601 ЧОААСОа СасАТ СТОСТ СССАС САОСТ САТОаС ААСАТ СТОСТ СтТацво аАААТ 651 асСАСА ДОСІ Стат асА,о дата сахаст Тотал дсдас Ассто ватТат 701 ТТОСО сСОоСтТа сСАСО СтотТа сатааА ССсССа доесст тат свассс та|атат 751 вАСАА САСТТ ТОТОатТ адОсТОа таСста васавс Стаса атасо сстас ста вої сстос таскла тАСОас сбцвалд стат ассСА СадОоа адАТа аТаст втТАСа вої астосі АССОА ССАСА аСОаСОо таСда сссда татос сстас тТастА Тасла 901 ТАТАС аСАСсТ атата тосос таСа сСАдас АССтТОа ССАСА ССТа САСАТ 951 СААТОа АААТа татсСА садас вАтасатацсА тасст асАсС Тасоо тОдас 1001 СЧААСАСІ СТОСТ асАТта ддсас стото сатав АсдОасС АСоцА аТО,То сСтас 1051 а«тТасА ТТОСОа аАААДСс СаСТА СССТО ССасо АССТо ССТОТ СТоОА САСТО 1101 СААСА ССТасС АТТТОа ССОАА АСАСаС САаТа сАТСТ ССАСО ААТОА АСААТ 1151 ВаТССА СЮСОВА СТОСС Тато АСТОосСЇ ТСААТ СССАС ТТСАА САОСТ ТТаАс 1201 ААСДО АТАСТ ТСАССО ТтоАда тТосааА ТотТас сАатА сстас таасо Сава 1251 ТТОСО АООСАС САСТО СТТСТ ССАТТ СТСАТ ТаАСсА СТИаТто САсТа тТастоа 1301 АТаАС СсасСоА сСаста тата АсССа стоСа тоАсс атоСа астас стаас 1351 СТаСА СААСА ССТТ атаАА АСТОаА дасСАТ ссасас даслоа та АТОСА 1401 ТДдДаАСО АООАС АТССА СТО СОоСТо СТаАА АОата АССтТо СасАТ ССАСС 1451 АТАСА атТаАдс сОасстТ сота сассСтТ сСАдасСтТ АСасаоа адоаАа сс АСАТО 1501 а0АСТО асАТОа ССС, сацсАс астас таата АдастТ атоСо ССато ТАТОС 1551 Сас! А АСАССО ТаСоо сстат атацо ААТТА СААТа аСААС САасОа соАсСа 1601 АСТТО СТтТАС СоСсСтТ стада стасо аслассссоа втасА сОаАСТ ТсОооса 1651 ААСОС СтацвА ДасСтТа сАссаа асаАстТ аа вАССтТ асАацА ДОСАСс САСАС 1701 СОАТО ССТОаС ССССТ СААСС СоСас АТаАС СсАсаст тотос сдацА свасСатТ 1751 аСс)аСОо атосСтТ аАСат ССС АСАТТ СаДОса ССТОС САТСО ТОССОо ТС 1801 ССаСТ аСССТ АССтТОа СОпАА СтТОеСо СТАС аАСат атаст ста тсООА 1851 ССС аСОоАа тасст атаСса асо7со Стаса сАдаст атасо а,ассвсасстаса 1901 ССС АСАСОа сатас ссато авсата абоСба дасСсСА СОСССОа Стата даста 5О0 1951 ААСТа ссСаА АДСаС САсат атАСо тасСАо табас алссо ста ААССТ 2001 а0АССТ аССас ТСТСТ СТСТТ АСССОо сАТОА ОСААТ аСААТ СДАаСсаИас ста 2051 Таада аваста сттотТ ССС ССАвОа астотТ АСАТа сАТОА сДаса саспАС
2101 ТасостТ ассССА Дао САСТОа ССССТ ТАС ТАТаА СОастТОа АСАТО ТТОСА 2151 ВССАС; ААСАС АТСТТ СТСАС АССАТ САСАС САТОаТ СТАС ТатТОА СОСАТО 2201 СТО АТаСА СТОаТА ССАТОа АСОТОС АаТОоС СбацвА АдаСстт астас стаАс 2251 БСТОТ ССТСАаСАСТ ССССТ ТС АТО АССАА АДОСА ССТА ТОСТО 2301 ТСаОС ССС АТОСТ СААОаС таста тато састоа АСААС Стаса аста 2351 АДОСІЯ СТССА ТОаТА ССААА АСата ссСАсА АСТАТ аАССТ аадиатТ асСАТОа 2401 ДаСАТ СОСХОСТ стат тотас стасс тотас сссоо авасА тасто савсСА 2451 ТаАдОА АСАСА ТОаТаТ аСССС ТОааАА АДСвСаИата тоСстТ астто САТСА аспОСА 2501 ДасСАС ТАТаС СОСтТа!а аАСпАА АСАСТ аАдОаА ТтТас,С ТасСАА САСТТ Стат 2551 Татса сдаАСо апАдАса ТасАА СТасА САСАС САТОТ СТОаТОа АТаСо АСОоТО 2601 СТССА СОАТО СЧ4ЯСАТ С1МОССС АСТАС СТСАС Ста АСоасас СТСАА АТАСС 2651 ТаттОо сСССоса садотТ аССАс ТАСаИт тотаа тТаСАс АТТА СТОаСа вСАстТ 2701 ААССС тас!оА ССТТТ СОосАТ ССТАа ТтасСОСії ААТАА асаАтТ асСсАасС САССС 2751 СТСда ТОААА ТаСАА САААС пОостТо АССАТ ССтТас тааАс ассдас АаАсА 2801 ТТОДа стат ТтаАСОа асаАдсеа атТадА ТатаА АДАпАСа СССАТ САДОасІ АТаДа 2851 АСТСА СТТТОа ДаОсТтОоа атацА стото аСбоаа ТАСАТ САТТО ТаСТО СТаСОа 2901 СААДО СОСсто тосат аватсот васаАо сасСсСА ССтТалд сасАТтТОо тосат вто 2951 ТОААС САСАС АТАСС дсспІАС ААА,Т Тато ССО Татоа СААТТ ТТОАТ 3001 ЧйССАТ ССАСА АСААТ САССТ САССА САС ААССТ ССААОа ТасСАс СААСА з051 СССтТа таспАС Тай аААСТ ССТОСсії АААСТ сдаст сасАс Тата ТаАСА 3101 ССАСА ААА,СтТ ассто тТаспйАС ТСАТО СССТа ССАСС ТассА ТААСА АСАТС 3151 АТОДАА ССАСА СОЗАТО СТацА ТТОСТ Стат АСААТ ССТТА ССАСТ САСИат з201 Стос даСАС ТасАА САДОас таста вАСоС СадОас САТАТ СТОСА Татст
З251 аСАТТ ТАСОаА САССТ аСТОоС ТатТОА СТоСА ТТОСса аАСтТа саССа САТТО з301 ТасОА САССА ТТаСсТт асСсСтТА ТОССС АСата тато ссСАаС АТаСС ААСат ззб1 аатаА сСтас дасАс сдассСА САТТа ТасСоС сСАсА аСсТас сдацА вАааА 3401 АТСТО СасаА пААСа сатАтТ аАсас таАстТ вОаСас ТАТАА САОаСтТ стТасА 3451 ССТОаС Сстато ддато дса7та тодас АСостТ вас АСстТас сс, сстТат збої аслсат атата вдоса сТаСо АТаСО САСТа сосСто САсасі ААААТ ССтОаа 3551 АТаДа Ст асАсА СсСТас аттаА сота ддадо тато датат стада зво1 атасо тав асо Та СТСАО САДАдО АААСТ САССТ ТОААТ СССАа 3651 ТаАСО СТОда САСТО ССАСА ТТТОаС САСтТа ТОАТОа Тато ААССТ САССТ з701 атТаАА аССТа ССдас;дассСа АТАТО ТОССОа стОеаА СИТО Ссоста аСОоца з75ї асдато сооаСоа атавА сстто СссасСо атацА сатто саста асаса саАТО зво1 сасаста асбаос ацАТО ССТОса тес боса сдосСа всааст чвадоса ттоСа зво атасо ссоаса АТОСа АСААА АСТСА САСАТ асСССА ССОТОа СССАс СТОСА 3901 ЧААСТ ССТОс;, аСасА ССато датстТ ТосСтТо ТТоСо СССАА ААССС ААДОСА 3951 САССС ТСАТОа АТСОТОо сСацА СоССстТ аАООстТ САСАТ аСсата атаст асАсСа 4001 ТаДОС САСОА ДадСС СтТОада аТСАА аТТСА АСТОаа тТАСат авоАСа вот 4051 ФЧ0АСИаИат асАТтА АТаСО ААСАС ддАас саСоа сдацсА асАСтТ АСААС ДаСАС щм01 атТАСоС стата сатоАда ато ТСАСо атТосСтТ асАСС дОсАС ТассСтТ аААТОа 4151 ВСАА САСТА СААДСТ аСААСа СТСТО СААСА ДИС СТоСо ОСС ССАТО 4201 ВЧВАСАА ДАССА ТСТОС ААДАОС САДАО часа соССа АпААС САСАС ататА 4251 САССС ТаСоС ССАТО ССОаСа АТОда стТаАС СААСА АССАС аТСАС ССТаА 4301 ССТОС СТО, СААдс Сто ТАТОС САсСОа АСАТО аССсат асдат авосадо 4351 ДАСАА ТОСІВС ДЯССО САСАА СААСТ АСАДО АССАС ассто сбата ттааА 4401 СТоСОа АСОас,С тост Стос ТСТАС ДаСАА аСтТСА ССата вАСАА вАсаСА 4451 аиТОоа! сСАаСА сСОаасОцаА АСато ттотТо АТОаСТ ССата АТаСА ТОДОаО СТоТО 4501 САСАА ССАСТ АСАСО САСАА сСАаСсо тотоС ста7ато тобОосі ОТААА ТаА
Послідовність білка ФВОЗ31 (ЗЕО ІЮ МО: 86) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКОИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 СОЕАМОЕМАВІ ВБОМЕОМ І. 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУБРСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОГ І ОБО І СМЕЗТЕСРО 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМІЕТМ ОСАВОВрАМСО ТА5УТУВІ РО 60 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ
501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ ТР ТЕЕАСНАДУ5 601 Р РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОаУВМУ АМВЕРОВСЕЇ 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ НА 5КА5БІ 5САРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕБСЇГЕСТК ТСОММОЇ ЕСМ 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕММЕБОВ МП ОКА 5МУМОВНІ 51 БММІ КОТМОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУЮ55С ВІТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРМУ ГГ ОМУСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІ'ОЄ ОТО МОРЕОСРМСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІЗОССХОЮСОСИаСО 1251 аБОССОСОСВЗОСІО ОСБОСОСОВОСО 5 МРНОВОС ОСОСВИСИСЗОК ТНТСРРОРАР 1301 ЕП ОСРБМУРБІ ЕРРКРКОТІ М ІЗАТРЕМТСОМ МУМОУЗНЕОРЕ УКЕМУМУВИМ 1351 ЕУНМАКТКРЕА ЕЕОУМ5ТУВМ УБМІ ТМ НОЮ МІ МОКЕМУКСК УЗМКАЇ РАРІ 1401 ЕКТІЗКАКОО РВЕРОМУУТІ Р РОВОЕЇ ТКМО УБІ ТОЇ УКОЕ УРЗООІАМЕМЕ 1451 БМСООРЕММУК ТТРРМІ О502 5ЕРІ У5КІТУ ОКУ ООССММ Е5СЗУМНЕАЇГ. 1501 НМНУТОК5БІ 5І5РОК"
Нуклеотидна послідовність ФВО34 (5ЕО ІЮО МО: 148) 1 АТОАТ ТОСТОа ССАСА ТТТаС ссваса таста ста тота СосСтТо АТ я асСдоа асасс сто тасСда ддасА АСтТСа свасА астТСА ТССАС асо 101 САТОаС АОССТ ТО вАдДОатТ САСТТ СОИТСА АСАСС ТТТОА ТИССА ССАТО 151 ТАСАСс СТО СасаА ТАСТа сааттТ Ассто стасо дасас астас САСАА 201 АСОаСтТ ССТТО ТоОАТ ТАТТОа асаАС ТТОСА СААТа вСсАда дсдат свАсСо 251 ТСТоб ататТА ТСТТОа ассАА ТТ ТОАСА ТОСАТ ТТа,атт татсААТОИТ
З01 АССатТ вАСАС ДасОас пАССА ДАДСІДа ТоТоС АТОаСо СТАТИ СТО АДдас з51 астат АТСТА аААдАС тТадса стадо ТАСТА САДОаС тато астоА авОсстТ 401 АТаОСО ТТТатТ аасССА ССаАТО САТОсСЇЇ САаСа асААС ТТТСА ДИатТоС ТасСтТа 451 ТСАСВА САСАТ АСТТО ААСАА СОАСОСТ аСасо стат, таасСА АСТТТ ААСАТ 501 Ста СТОдА САТОаА СТТТА ТаАСО САДСА АсСасА сстта АССтТо сало 551 СТТАТ САСТТ ТасСсСА АСТСА ТОСС ТСТОаА ССАСТ сОАаА АСА,Т сИатТат 601 ЧОААСОа СасАТ СТОСТ СССАС САОСТ САТОаС ААСАТ СТОСТ СтТацво аАААТ 651 асСАСА ДСС СТОаТа вода дата сАаст тоТОаА АСАас АсСто с,тат 701 ТТОСО сСОоСта сСАСО СстотТа сатааА ССССа доесст тат вас тата 751 вАСАА САСТТ ТОТОатТ адОсТОа таСста васавс Стаса атасо сстас ста вої сстос таскла тАСОас сбцвалд стат ассСА СадОоа адАТа аТаст втТАСа вої астосі АССОА ССАСА СОС, тала ссСАда тато сстас тоатА тТасАла 901 ТАТАС аСАСстТ атата тосос таб, сСАдас АССТОа ССАСА ССТО САСАТ 951 СААТОа АААТа татсСА садас вАтасатацсА тасст асАсС Тасоо тОдас 1001 СЧААСАСІ СТОСТ асАТта ддсас стото сатав АсдОасС АСоцА аТО,То сСтас 1051 а«тТасА ТТОСОа аАААлса СастТА СССТО ССцОс АССТО ССТОСТ СТоОА САСТа 1101 СААСА ССТасС АТТТОа ССОАА АСАСС САсаТа сАТСТ ССАСО ААТОА АСААТ 1151 ВаТССА СЮСОВА СТОСС Тато АСТОосСЇ ТСААТ СССАС ТТСАА САОСТ ТТаАс 1201 ААСДО АТАСТ ТСАССО ТтоАда тТосааА ТотТас сАатА сстас таасо Сава 1251 ТТОСО АСОАС САСТО СТТСТ ССАТТ СТСАТ ТаАСА СТИато САстТа тТастоа 1301 АТаАС СсасСоА сСаста тата АсССа стоСа тоАсс атосСо астос стаєо 1351 СТаСА СААСА ССТТ атаАА АСТОаА дасСАТ ссасас даслоа та АТОСА 1401 ТДдДаАСО АООАС АТССА СТО СОоСТо СТаАА АОата АССтТо СасАТ ССАСС 1451 АТАСА атТалс спОасстТ сота сасстТ САдасСтТ АСосао адоаАа ССО АСАТО 1501 аП0АСТО аСАТОа ССС, сацсАс астас таата АдОастТ ато сСОтТо ТАТОаС 1551 Сас! А АСАССО ТаСоо сстат атацо ААТТА СААТа аСААС САасОа соАсСа 1601 АСТТО СТтТАС СоСсСтТ стада стасо аслассссоа втасА сОаАСТ ТсОооса 1651 ААСОС СтацвА Даста сАСссаоа асадст асСАа пАССТ асАцА ДОСАСс САСАС 1701 СОАТО ССТОаС ССССТ СААСС СОоСас АТаАС САсат тотоС адоаАа сасат 1751 аСс)аСОо атосСтТ аАСат ССС АСАТТ СаДОса ССТОС САТСО ТОССОо ТС 1801 ССаСТ аСССТ АССтТОа СОпАА СтТОеСо СТАС аАСат атаст ста тсООА 60 1851 ССС аСОоАа тасст атаСса асо7со Стаса сАдаст атасо а,ассвсасстаса
1901 ССО С АСАСО сСОатас сссто сао абаСо АВССА СОССОо Сстато деСтО 1951 ААСТОа ССССА ААСОС САсСат атАСо тасАс таСав вАССС ССТОС ААССТ 2001 ОАССТ ССО ТСТСТ СТСТ АСОСОо бАТОА СОААТ ССААТ САСОИС Сстасс 2051 ТасАСс СОаСТОа сттотТ асо ССАСОо асСтоТ АСАТО САТОА СДОСО СОСАС 2101 ТаСат вСССА ДСС САСТОа СОССТ СТТАС ТАТОА СОСТО АСАТО ТТОСА 2151 ОССАС ААСАС АТСТТ СТСАС АССАТ САСАС САТОТ СТАС ТОТОА СОСАТО 2201 СТТО АТОСА СТОТА ССАТО АОТОаС; АСТОоС ССОедвА АОСТТ Стас СТАС 2251 ОСТОаТ ССТСА БСАСТ ССССТ аТСТО АТСОС АБСАА дДАВСА ССТА ТОСТО 2гзо1 това соб АТОСтТ СААдОес тоато тато басСтТО АСААС стаСо весто 2351 АДОСОа СТОСА СТОТА ССААА АСОТОа ССАСА АСТАТ САССТ СОАСТ ССАТО 2401 АССАТ СКОСТ Стат тотас стесо тотес сообо воОСА ТОСТО СаССА 2451 ТФАВА АСАСА ТОТОСТ СОСОС ТаСАА ДаСТО ТОССТ СТО САТСА ССИСА 2501 АССОАС ТАТОС СОСТО аАСАА АСАСТ СААСА ТТОСС ТОСАА САСТТ ТОИТо 2551 ТСТСО ваАСС аСААО ТОСАА СТОСА САСАС САТОТ СТОТа АТаСо АСата 2601 СТОСА СВАТО СССАТ ССС АСТАС СТСАС СТТООа АСасо СТСАА АТАСС 2651 ТСТТо сССоа вбАОсТ ССАС ТАСОСТ ТСТос ТеСАС САТТА СТОСО ССАСТ 2701 ААССС тасОА ССТТ СОбАТ ССТАС ТОсСОос ААТАА вссАТ САС САСОС 2751 СТСАС ТОАДАА ТОСАА АААС соато АССАТ Стас таслоа апа АСАСА 2801 ТТОАО СтТОТТ ТСАСо соесАс атоАА ТОТОА АСАСО СССАТ САЛО АТаАО 2851 АСТСА СТТТО АССсСТО СтеасА СТСТОо СОССООо ТАСАТ САТТО ТОСТО СТОСО 2901 САААС СОСтТОо тоСат астот сооАС СаССА ССТаА САТО ТОСОТ ОТО 2951 ТФААДО САСАС АТАСС АССАС АААСТ СтатТа ост Тато СААТТ ТТОАТ 3001 ОССАТ ССАСА АСААТ САССТ САССА САС ААССТ ССААО ТИСА СААСА 051 СССтТОа тТабАС ТТ СААСТ ССтТОО АААсСТ сАОСстТ СаСАс ТатОасС ТОАСА 3101 ССАСА АААСТ ОСТ ТаСБАС ТСАТО СОСТО ССАСС ТОССА ТААСА АСАТС 3151 АТаАА САСА ССАТО СТОСА ТТОСТ ССТОСТ АБААТ ССТТА ССАСТ АСИСТ зЗ201 СТТОС даСАС ТаСАА САДОС Таа!ТтОе вас СОС САТАТ СТОаСА ТОТСТ 3251 ОСАТТ ТАССА САССТ Стос тТОтТОА СТОоСА ТТОСО БАСТа ССО САТТО 3301 ТЕСОаА САССА ТТОСТ СССТА ТОСОСС АСОТОо тТаТеС ССАСС АТОСС дАдаат
Зо з351 2сТОА ССТОб АССАС СОССА САТТО ТИССС ССАСА Стас вАСаА сдадсА 3401 АТСТО СИСОСА СААСО ОТАТ САСОС ТаАОСТ сОСОесС ТАТАА САОСТ СТОаСА зЗ451 ОСТ) СТОТО ААСТОо АСОотОо тла АСОСТ вАСоСС АСТОас сСтОес сстат зьо1 асАст стоТо вАвоо Стас АТОСО САСТОа СОСТО САСОСі ААААТ ССТОас 3551 АТаДО СТТТТ аСАаА ССТОС СТТОА СОСтТО ААСАС тТатТоС датот стадо зво1 ато тав ват тс СТСАС САДАС АДАСТ САССТ ТОААТ СССАС 3651 ТФАСС СТОЛОа САСТО ССАСА ТТТОС САСТО ТАТО ТТОТО ААССТ САССТ 3701 СТОАА СССТО ССАСО АДОССОо АТАТО БОСТА ССТСА САСТО ТОСТА ССС 3751 бВДСТО ДаСОеС САСаА ТСАСА СССАС ССАСО ТОбос сТоТо АСАСА СОС 3801 СОАСТТ ССсАса даТаС САС СтоАс тоСоо АСоСо ато вас СОССА 3851 СТТОС ОСТ СОААА СТоСО САС АДОСОо дадОС асСстТАС СССАС АСТСА 3901 ОСАСО АБОДА САТСТ АСАСА СССОСТ СТОАА СОСТОо СесСсто САС то 3951 АССО ССАСТ СССАС ТАССА СССАС СЧМХССО ААССТ СТОАА ДИСОС САСАС 4001 ССОАА ТСАСО СССАС СОИТоТ АОС ТаСтТА ССАсо саСАС ССАСА САССА 4051 ПОССАС СТОТО АСТОС БССАС АССАС АСТОоС авАСС СОасбАТ СТОСО СТО 4101 ОХОСО ССАСС ТССАС ТОдСо дасаА ТоТОоС ТасСтТОа аСТоТ ССААС АТСТА 4151 СТАДО СААДОСС ТАССТ СААСС САС АТОСО даспсА ТСАОС ТоССОа аСАСо 4201 ТСАВА СТО СААСО ССОадвА СТО вАССС СОаААС ТТОСО АААСТ СССАС 4251 АССАС АСТОС СОТОоС СООСА СТТСА СААТО АССАА САС аАсСТо Соасс 4301 СТО ТСТОА АСССО ССАСА ДОТОС ТАСТО АСАСА ССАСС АТСАС ААССТ 4351 ОСТАС СТСАО БСТСА САСАС АСССО АТСТ ССОоас Аваст САССА АССТО 4401 САСТОа АДАСОАС ОаСАС САССА САСАА ССААДО СОАОо Стос САС СОаАА 4451 САДЕС АСТОА АСССА СТОЛ Отто АаСАС СовОеС ТСТОА ССО ССАСА 4501 АСОТС САСТО АСАСА СССОС САСТТ САСАС АСТОС САССС ССоАс АСТОас 4551 СССАС САСТ ДИТАС СОСАСО ССТСТ ААдСОе САСТОа СОССА САТТО ТОСОО 4601 СТОвА ССТТО ССОССсСТОо Сов ааАТО ССОТОо СаО соАТО сОато або 46561 ОСАТО СОаТО СйСОсО СОАТО ССтТОос тосоо сасоо Сабо вав САСАА 4701 ААСТО АСАСА ТОССС АСССТ БСССА Стос АаААС ТОоСтТо сОСоое АССаТ 4751 САСТО ТТОСТ СТО ССССА АДАСО СААОС АСАСО СТСАТ САТСТ ССС 4801 АСССС ТОАСС ТСАСА ТОСОТ СОТОС ТаСвАС СТадОа ССАСО ААСАС ССТОА бо 4851 ОСТСА АСТТО ААСТОа СТАСО ТесАС саСОсТ паса ТаСАТ ААТОС СААСА
4901 СААДО ССОаСа ацпАдсс! АОСАСі ТАСАА САССА СОСТАС СОоТтат сватсА ссатс 4951 СТСАС СОатОоС тТасас сСАдОасА Стас ТОААТ асСАА асАатТ АСААО ТаСАА 5001 ИаТСТ ССААС АААОС ССО Сас СССАТ СОДИА АААСС АТСТО САдДАа 5051 ССААДА асасА аСССо аАпАА ССАСА сатат АСАСО Стас СССАТ СССОаА 5101 ОАТОА аСТОА ССАДО ААССА СатТСА аССТОа АССтТа сСтТаа ТСААА СОаСТтТ 5151 СТАТО ССАСС САСАТ Сас, тасла тасаА авАССА АТОсСа сао апАаА 5201 АСААС ТАСАА САССА СОаССстТ сССсат вттоа! АСТоС аАСОоа СстоСстТ ТоТТо 5251 СТСТА САОСА ДОСТО АССат всаАСА дсдасдаста асАОС адссас ААСат 5301 СТТСТ САТаС ТоСат вАТаС АТОда астоТ аСАСА АССАС ТАСАС ССАСА 5351 дадас стото сстат стоба аОтТАА АТаА
Послідовність білка ФВО34 (5ЕО ІЮ МО: 87) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 ОБЕАМОЕМАВІ СОВЗОМЕОМІ 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОІ ОБО І СУМЕЗТЕСРС 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМЕЄТМ ОСАВБОВрАМС ТАБ5УТУВІ РО 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ 501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р ТЕЕАСНАДУ5 601 РІ РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОУВМУ АМ/ВЕРОВСЕЇ. 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ ЗНА 5КА5БІ ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕЄСГГЕСТК ТСОММУО ЕСМ 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕМУМЕЗОВ МІ ОКА УМОВНІ 51 БУМ КОТУОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУЮ55С ВІСТ5ОМЕО0 СМКІ МОРЕРУ ГГ ОУСІМОТО5 СЕБІБОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІ'ОЄ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІЗаТ5ЕБЗАТР 1251 ЕБОРОБЕРАТ 5О5ЕТРОТЗЕ БАТРЕБОРОБ5 ЕРАТЗОаЗЕТР Т5ЗЕЗАТРЕ5 1301 ОРОТЗТЕРБЕ С5АРОБРАСБ РТІЗТЕЕЄСТ5ОЕ БАТРЕБОРОБ5 ЕРАТЗОа5ЗЕТР 1351 ОТ5ЕЗАТРЕ5 ВРОБРАСБЗРТ 5ЗТЕЕИ5РАСБ РТІЗТЕЄЕСТ5Т ЕРБЕСБАРОТ 1401 ЗЕЗАТРЕБОР СТ5ЗЕЗАТРЕ5 ОРОТО5ЕБЗАТР ЕБИОРОБЕРАТ БОЗЕТРОБЕР 1451 АТ2О5ЕТРОа5 РАСЗРТЗТЕЕ СТЗТЕРБЗЕСЯ5 АРОТЗТЕРБЗЕ С5АРОБЗЕРАТ 1501 Ба5ЕТРИТ5Е БАТРЕБИРОТ 5БТЕРБЕОЗАР ОЗССсСОСССОВИСОСО5І МРНОаБа 1551 ООКТНТСРРО РАРЕГІ СОРБ УББ ЕРРКРКО ТІ МІЗАТРЕМ ТСМУМОУ5ЗНЕ 1601 ОРЕУКЕМУ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРЕЕЄОУМ5Т УАУУБМІ ТМ НОВУМІ МОКЕМ 1651 КСКУ5МКАЇ Р АРІЕКТІЗКА КООРАЕРОУМ ТІ РРОВОЕЇ Т КМОМ5І ТО М 1701 КОЕМРБОІАМ ЕМ/'ЕЗМСОРЕМ МУКТТРРМІО 50О5ЕРІ МК І ТМОКАУМОО 1751 ОММЕ5С5УМН ЕАІ НМНУТОК 5І 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність ФВОБО (потрійний мутант ІНН) (5ЕО ІО МО: 149) 1 АТОАТ ТОСТОа ССАСА ТТТаС ссваса таста ста тота СосСтТо АТ я асСдоа асасс ста таСАс ддацсА АСтСа сааСА аСТСА ТОСАС Сас 101 САТОаС АОССТ Та вАдатТ САСТТ СОИТСА АСАСС ТТТОА ТИССА ССАТОА 151 ТАСАСс СТО СасаА ТАСТа сааттТ Ассто стасо дасас астас САСАА 201 АСОаСтТ ССТТО ТоОАТ ТАТТОа асаАС ТТОСА СААТа вСсАда дсдат свАсСо 251 ТСТоСб ататТА ТСТТОа ассАА ТТ ТОАСА ТОСАТ ТТ,атТТ ТОТСА АТОаСТ 301 АССатТ вАСАС дДасОас пАССА ДАСІДа ТоТоС АТОаСо СТАТИ ССТОС АААСа з51 астат АТСТА аААдАС тТадса стадо ТАСТА САДОаС тато астоА авОсстТ 401 АТаОСО ТТТатТ аасССА ССаАТО САТОсСЇЇ САаСа асААС ТТТСА ДИатТоС ТасСтТа 451 ТСАСВА САСАТ АСТТО ААСАА С2МАССТ аСаса стат, тассСА АСТТТ ААСАТ 501 Ста СТОдА САТОаА СТТТА ТИАСО САДСА АсСасА СссСтТТа АССтТо спас 60 551 СТТАТ САСТТ ТасСсСА АСТСА ТОСС ТСТОаА ССАСТ сОАаА АСА,Т сИатТат
601 ОДАСО СОСАТ СТОСТ СССАС САССТ САТОаС ААСАТ СТОСТ СТО сАААТ 651 ОСАСВА АССІОС СТаТтОо Одес АСТОаС САесСтТ ТСТОА АСАСС АССтТо ОТО 701 ТТОСО СеСтОа СсСАСО СстотТа став ССССОа дасст тот сосоо татат 751 ОАСАА САСТТ ТатОатТ вАсТОо ТтаСтТоа ссосоа ставА сСТОаСОа соте ста во1 сССтоС тасАС ТАСас ссасА ССтТОоТ вСССА СОАаа вААТа тост атАСО 851 СТО АССОА ССАСА ССОСОо ТаСАс СоСАс тато ста таатА ТОСАС 901 ТАТА ЯСАСТ Тата ТоСоС ттОеСа ССАсо АССТОа ССАСА СССТО САСАТ 951 СААТО АДАТОа ТИТСА СОСХАИС САТОС СТОасА ТаОССТ САС ТаССо тОАсо 1001 САСАЄ СТОСТ СОАТОа ААСОС Сстото бота АСАСС АССвА СТОИаТОо сСстас 1051 СТОСА ТТОСО САААС СОСТА СССТО ССО АССТо ССТОТ СТоОА БАСТО 1101 СААСА ССТОС АТО ССОСАА АСАСС САСТО САТСТ САС ААТОА АСААТ 1151 СТСОСА ССОСА СТОСС ТТОТО АСТОС ТСААТ СССАС ТТСАА САССТ ТТОАС 1201 ААСАС АТАСТ ТСАСС ТтСАа таааА тота САСтТА ССТОС тасоо Сава 1251 ТТОСО АБОАС САСТО СТТСТ ССАТТ СТСАТ ТОАСА СТОТО САСТО ТОСтТО 1301 АТаАС СОСОА СОСТО тата АСоСо Сстобо тТСАСо стоСо Стас стос 1351 СТОСА СААСА ССОСТТ СТОАА АСТОА АССАТ ССО дасАа ттОаСо АТаСА 1401 Та0СО АБОАС АТОСА ССТОС СОСТО СТОАА ДАОСТО АССТО СОСАТ ССАСС 1451 АТАСА СТОАС сОССстТ СОбсто бОассСтТ САОсСТ АСоесвое вАсаА ССТОС АСАТО 1501 СОАСТО СОАТОо ССО совАс стос ТсСто ААдеСТ СТоСо СосСтТо ТАТОС 1551 СссдА АСАСС ТОСОоОо стат атасое ААТТА СААТО вСААС САаОоса ссАСОа 1601 АСТТО СТТАС СССОСтТ Сстова стасо соАсо собоа стався соаАСТ Тоасс 1651 ААСОС СтТасА ДаСтТОа САСсоа всАСТ БССАС САССТ аСАСА ДОСАС САСАС 1701 ССАТО ССТОС СССТ СААСО бОоСОС АТОАС САССТ ТоТоС сАСОсА СОССИТ 1751 СОСОСОа СТОСТ БАССТ СОССО АСАТТ СОАСОа Стос САТСС ТОССО ТсАОаС 1801 ССаСТ СССТ АССТОа СОбАА СТОСО СТАС САССОСТ стОестТ сСтОес тсавА 1851 ССС сбСадо тасстТ стаСбо бос ства САеСтТ АТОСО або Стас 1901 ССО С АСАСО сСОатас сссто ссата абаСо АОССА СОССО СстОоТа АДОСтТО 1951 ААСТОа ССССА ААСОС САсСат атАСо тасАс таСав вАССС ССТОС ААССТ 2001 ОАССТ ССО ТСТСТ СТСТ АСОССОо бАТОА СОСААТ ССААТ СВМДХОССО СТО
Зо 2051 ТасАСс СОаСТОа сттотТ асо ССАСОо асСтоТ АСАТО САТОА СДОСО СОСАС 2101 ТаСат вСССА АДИСОСС САСТОа СОССТ СТТАС ТАТОА СОстТО АБАТО ТТОСА 2151 ОССАС ААСАС АТСТТ СТСАС АССАТ САСАС САТОТ СТАС ТОТОА СОСАТО 2201 СТТО АТОСА СТОТА ССАТО АОТОСі АСТОС ССОедА ДОСТТ Стос Стас 2251 ОСТОаТ ССТСА БСАСТ ССССТ аТСТО АТСОС АБСАА дДАВСА ССТА ТОСТО 2гзо1 това соССо АТОСтТ СААдОес тоато тато бОаСтТО АСААС СтТеСОо вОеСтОа 2351 АДОСОа СТОСА СТОТА ССААА АСОТОа ССАСА АСТАТ САССТ СОАСТ ССАТО 2401 АССАТ СОСТ СТОаТо тотас стесо тотес сообо воОСА ТОСТО СООСА 2451 ТФАВА АСАСА ТОТОСТ СОСОС ТаСАА ДаСТО ТОССТ СТО САТСА ССИСА 2501 АССОАС ТАТОС СОСТО аАСАА АСАСТ СААСА ТТ ТОСАА САСТТ ТОТО 2551 ТСТСО ваАСС аСААО ТОСАА СТОСА САСАС САТОТ СТОТа АТаСо АСата 2601 СТОСА СВАТО СССАТ ССС АСТАС СТСАС СТТСОа Або СТСАА АТАСС 2651 ТСТТо сССоа вбАОсТ ССАС ТАСОСТ ТСТос ТеСАС САТТА СТОСО ССАСТ 2701 ААССС тасоА ССТТ СОспАТ ССТАС ТОСОос ААТАА асАТ САС САСОС 2751 СТСАС ТОАДАА ТОСАА АААС соато АССАТ Стас таслоа апа АСАСА 2801 ТТОАО СтТОТТ ТОАСо соесАс атОАА ТОТОА АСАСО СССАТ СААСО АТОдО 2851 АСТСА СТТТО АССсСТО СтеасА СТСТОо СОССООо ТАСАТ САТТО ТОСТО СТОСО 2901 САААС СОСтТОо тоСат всетотТ соОАС СаССА ССТаА ССАТО ТОСОТ Стос 2951 ТФААДО САСАС АТАСС АССАС АААСТ СтатТа ост Тато СААТТ ТТОАТ 3001 ОССАТ ССАСА АСААТ САССТ САССА САС ААССТ ССААО ТИСА вААСА 051 СССтТОа тТабАС ТТ СААСТ ССтТОО АААсСТ сАОСстТ СаСАс ТатОасС ТОАСА 3101 ССАСА АААСТ ССТО ТасАС ТСАТО СОСТОа ССАСС ТОССА ТААСА АСАТС 3151 АТаАА САСА ССАТО СТОСА ТТОСТ ССТОСТ АБААТ ССТТА ССАСТ АСИСТ 201 СТТОС даСбАС ТаСАА САДОС ТасаТтОе аАССС СаАОС САТАТ СТОСА ТаТСтТ 3251 ОСАТТ ТАССА САССТ Стос тТОтТОА СТОоСА ТТОСО БАСТа ССО САТТО 3301 ТЕСОаА САССА ТТОСТ СССТА ТОСОСС АСОТОо тТаТОеС ССАСС АТОСС дАдаат з351 2сТОА ССТОб АССАС СОССА САТТО ТИССС ССАСА Стас вАСаА сдадсА 3401 АТСТО СИСОСА СААСО ОТАТ САСОС ТОАсСТ ОаСОС ТАТАА САОСТ СТОСА зЗ451 ОСТ) СТОТО ААСТОо АСОотОо тла АСОСТ вАСоСС АСТОас сСтОес сстат зьо1 асАст стоТо бАвоо Стас АТОСО САСТОа СОСТО САСОС ААААТ ССТОас бо 3551 АТаДО СТТТТ аСАаА ССТОС СТТОА СОСтТО ААСАС тТатТоС датот стадо зво1 атасо тав асо Та СТСАО САДАдО АААСТ САССТ ТОААТ СССАа 3651 ТаАСО СТОда САСТО ССАСА ТТТОаС САСтТа ТОАТОа Тато ААССТ САССТ з701 атТаАА аССТа ССдас;дассСа АТАТО ТОССОа стОеаА СИТО сосата сода з75ї асдато сооаСоа атавА сстто СссасСо атацА сатто саста асаса саАТО зво1 сасаста асбаос ацАТО ССТОса тес боса сдосСа всааст чвадоса ттоСа зво атасо ссоса АТОСа АСААА АСТСА САСАТ асСССА ССОТОа СССАс СТОСА 3901 ЧААСТ ССТОс;, аСасА ССИато датстТ ТостТо ТТоСо СССАА ААССС ААДОСА 3951 САССС ТСАТОа аССТОо ССбОосА ССССТ ЧАСИтТ САСАТ ССОаТта стоат вцпАсСОо 4001 ТаДОС САСОА ДадСС СтТОада аТСАА аТТСА АСТОаа тТАСат авоАСа вот 4051 ФЧ0АСИаИат асАТтА АТаСО ААСАС ддАас СсаСоа слдацсА асАстТ АСААС ДасаАс щми01 атТАСо стата атоАда ато ТСАСо атосСтТ чааССо АаСАС ТОСОСТ СААТО 4151 ВСАА САСТА СААДСТ аСААСа СТСТО СААСА ДИС СТоСо ОСС ССАТО 4201 ВЧВАСАА ДАССА ТСТОС ААДАОС САДАО часа соССа АпААС САСАС ататА 4251 САССС ТаСоС ССАТО ССОаСа АТОда стТаАС СААСА АССАСа сТСАс ССТаА 4301 ССТОС СТО, СААдс Сто ТАТОС САсСОа АСАТО аССсат асдат авосадо 4351 ДАСАА ТОСІВС ДЯССО САСАА СААСТ АСАДО АССАС ассто сбата ттааА 4401 СТоСОа АСОас,С тост Стос ТСТАС ДаСАА аСтТСА ССата вАСАА вАсаСА 4451 аиТОоа! сСАаСА сСОаасОцА АСато тот АТаСТ сССата АТаСА ТОДОас СТоТО 4501 САСАА СОИССТ АСАСО САСАА сДасс тотос ста,ато тоСбцда аТААА ТОаА
Послідовність білка ФВОБО (потрійний мутант ІНН) (ЗЕО ІЮО МО: 150) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 ОБЕАМОЕМАВІ СОВЗОМЕОМІ 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕАСУПОС5 СРЕСОІ ОБО І СУМЕЗТЕСРО 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМІЕТМ ОСАВОВрАМСО ТА5УТУВІ РО 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ 501 ОМ/рОа ВО М КГ ЗРУУАСКТ Са СОМУМамМм опрогстРБО ГАЕРАМЕОБРа 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р ТЕЕАСНАДУ5 601 Р РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОаУВМУ АМВЕРОВСЕЇ 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ НА 5КАБ5І ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕЄСГГЕСТК ТСОММУО ЕСМ 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕММЕБОВ МП ОКА УМОВНІ 5І БММІ КОТМОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУЮ55С ВІТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРМУ ГГ ОМУСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІГ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІЗОССХОЮСОСИаСО 1251 аБОССОСОСВЗОСІО ОСБОСОСОВОСО 5 МРНОВОС ОСОСВИСИСЗОК ТНТСРРОРАР 1301 ЕП ОССРБМУРІ ЕРРКРКОТІ М АБЕТРЕУТСМ УМОУМЗ5НЕОРЕ УКЕМУ УВС М 1351 ЕУНМАКТКРЕА ЕЕОУМ5ТУВМ УЗМІ ТМ АОЮ М/ЛІ МОКЕМКСК У5МКАЇ РАРІ 1401 ЕКТІЗКАКОО РАЕРОМУУТІ Р РОВОЕЇТКМО УБ5І ТС УКОЕ МРБЗОІАМЕМ/Е 1451 БМСООРЕММУК ТТРРМІ О502 5ЕРІ У5КІТУ ОКУ ООССММ Е5СЗУМНЕАЇГ. 1501 НМАМТОКБІ 5 І РОК"
Нуклеотидна послідовність ФВО57 (ЗЕО ІЮО МО: 151) 1 АТОАТ ТОСТОа ССАСА ТТТаС сваса таста ста тота СосСтТо АТ я асСдоа асасс ста таСАс ддацсА АСтСа сааСА аСТСА ТОСАС Сас 101 САТОС АОССТ ТО аААСстТ САСТТ СатТсСА АСАСС ТТТалд тТасаА аСАТа 151 ТАСАСс СТО СасаА ТАСТа сааттТ Ассто стасо дасас астас САСАА 201 АСОаСтТ ССТТо ТоОАТ ТАТТОа асаАС ТТОСА СААТа вСсАдАа АдсАат вАссс 251 ТСТоСб ататТА ТСТТОа ассАА ТТ ТОАСА ТОСАТ ТТ,атТТ ТОТСА АТОаСТ
З01 АССатТ вАСАС ДасОас пАССА ДАДСІДа ТоТоС АТОаСо СТАТИ СТО АДдас 60 з51 астат АТСТА аААдАС тТадса стадо ТАСТА САДОаС тато астоА авОсстТ
401 АТОСОС ТТТОТ ОССА ССАТО САТОСЇ САССОа аСААС ТТТСА АСТОоС ТасСтО 451 ТСАСА САСАТ АСТТО ААСАА САССТ аСОосо стат ТОССА АСТТТ ААСАТ 501 СТТТО СТОАА САТОА СТТТА ТОАСО СААСА АСасАа ссттОо АССТо ОАСС 551 СТТАТ САСТТ ТОССА АСТСА ТОСОСС ТСТОА ССАСТ СОАСА АСАСТ СОСТИаТ 601 ОДАСО СОСАТ СТОСТ СССАС САССТ САТОаС ААСАТ СТОСТ СТО САААТ 651 ОСАСВА АССІОС СТаТтОо Одес АСТОаС САесСтТ ТСТОА АСАСС АССтТо ОТО 701 ТТОСО СеСтОа сСАСО СтотТа став сосСОа дасст тот сосос татат 751 ОАСАА САСТТ ТатОатТ вАсТОо ТтаСтТоа ссосоа ставА сСТОаСОа соте ста во1 сССтоС тасАс ТАСас ссасАССТОТ вСССА СОЛО вААТа тост аТАСО 851 СТО АССОА ССАСА ССОСОо ТаСАс СоСАс тато ста таатА ТОСАС 901 ТАТА ССАСТ СТаТтОе ТоСоС ттОоСа ССАСо АССТОа ССАСА СССТО САСАТ 951 СААТО АДАТОа ТИТСА СОСХАИС САТОС СТОасА ТаОССТ САС ТаССо тОАсо 1001 САСАЄ СТОСТ ССАТО ААСОС СтотТа бот АБАСС АССах тато сстас 1051 СТОСА ТТОСО САААС СОСТА СССТО ССО АССТо ССТОТ СТоОА БАСТО 1101 СААСА ССТОС АТО ССОСАА АСАСС САСТО САТСТ САС ААТОА АСААТ 1151 СТСОСА ССОСА СТОСС ТТОТО АСТОС ТСААТ СССАС ТТСАА САССТ ТТОАС 1201 ААСАС АТАСТ ТСАСС ТттСАа таааА тота САСтТА ССТОС та СаОбА 1251 ТТОСО АБОАС САСТО СТТСТ ССАТТ СТСАТ ТОАСА СТОТО САСТО ТОСтТО 1301 АТаАС СОСОА СОСТО тата АСоСо СстобОо тСАСо стобо астос стос 1351 СТОСА СААСА ССОСТТ СТОАА АСТОА АССАТ ССО дасАа ттОаСо АТаСА 1401 Та0СО АБОАС АТОСА ССТОС СОСТО СТОАА АДАОсТО АССТОо СасСАТ ССАСС 1451 АТАСА СТОАС сОССстТ СОбсто бОассСтТ САОсСТ АСоесвое вАсаА ССТОС АСАТО 1501 СОАСТО СОАТОо ССО совАс стос тост ААДеСТ СТоСо ССОаТо ТАТОС 1551 СссдА АСАСС ТОСОоОо стат атасое ААТТА СААТО вСААС САаОоса ссАСОа 1601 АСТТО СТТАС СССОСтТ Сстова ство соАсо собоа ставА асАСТ ТО 1651 ААСОС СтТасА ДаСтТОа САСсоа всАСТ БССАС САССТ аСАСА ДОСАС САСАС 1701 ССАТО ССТОС СССТ СААСО СОС АТОАС САССТ ТотоС баса СОеСатТ 1751 СОСОСОа СТОСТ БАССТ СОССО АСАТТ СОАСОа Стос САТСС ТОССО ТсАОаС 1801 ССЯаСТ СССТ АССТОа СОбАА Стас СТАС САССТ сТОесСтТ сстОас ТоаОА
Зо 1851 ССС сбСадо тасстТ стаСбо бос ства САеСтТ АТОСО або Стас 1901 ССО С АСАСО сСОатас сссто сао абаСо АВССА СОССОо Сстато деСтО 1951 ААСТОа ССССА ААСОС САсСат атАСо тасАс таСав вАССС ССТОС ААССТ 2001 ОАССТ ССО ТСТСТ СТСТ АСОССО бАТОА ССААТ ССААТ САСОС СтТасс 2051 ТасАСс СОаСТОа сттотТ асо ССАСОо асСтоТ АСАТО САТОА СДОСО СОСАС 2101 ТаСат вСССА ДСС САСТОа СОССТ СТТАС ТАТОА СОСТО АСАТО ТТОСА 2151 ОССАС ААСАС АТСТТ СТСАС АССАТ САСАС САТОТ СТАС ТОТОА СОСАТО 2201 СТТО АТОСА СТОТА ССАТО АОТОаС; АТО ССОСА ДОСТТ Стос СТАС 2251 ОСТОаТ ССТСА БСАСТ ССССТ аТСТО АТСОС АБСАА дДАВСА ССТА ТОСТО 2гзо1 това соб АТОСтТ СААдОес тоато тато басСтТО АСААС стаСо весто 2351 АДОСОа СТОСА СТОТА ССААА АСОТОа ССАСА АСТАТ САССТ СОАСТ ССАТО 2401 АССАТ СКОСТ Стат тотас стесо тотес сосоо соасСАТОСсТОо саасА 2451 ТФАВА АСАСА ТОТОСТ СОСОС ТаСАА ДаСТО ТОССТ СТО САТСА ССИСА 2501 АССОАС ТАТОС СОСТО аАСАА АСАСТ СААСА ТТОСС ТОСАА САСТТ ТОИТо 2551 ТСТСО ваАСС аСААО ТОСАА СТОСА САСАС САТОТ СТОТа АТаСо АСата 2601 СТОСА СВАТО СССАТ ССС АСТАС СТСАС Ста АС СТСАА АТАСС 2651 ТСТТо сССоа вбАОсТ ССАС ТАСОСТ ТСТос ТеСАС САТТА СТОСО ССАСТ 2701 ААССС тасОА ССТТ СОбАТ ССТАС ТОсСОос ААТАА вссАТ САС САСОС 2751 СТСАС ТОАДАА ТОСАА АААС соато АССАТ Стас таслоа апа АСАСА 2801 ТТОАО СтТОоТТ ТСАСо сесАс СТОАА ТатТаА АаАОс СССАТ СААСС АТаАО 2851 АСТСА СТТТО АССсСТО СтеасА СТСТОо СОССООо ТАСАТ САТТО ТОСТО СТОСО 2901 САААС СОСтТОо тоСат астот сооАС СаССА ССТаА САТО ТОСОТ ОТО 2951 ТФААДО САСАС АТАСС АССАС АААСТ СтатТа ост Тато СААТТ ТТОАТ 3001 ОССАТ ССАСА АСААТ САССТ САССА САС ААССТ ССААО ТОСАа вААСА 051 СССтТОа тТабАС ТТ СААСТ ССтТОО АААсСТ сАОСстТ СаСАс ТатОасС ТОАСА 3101 ССАСА АААСТ ОСТ ТаСБАС ТСАТО СОСТО ССАСС ТОССА ТААСА АСАТС 3151 АТаАА САСА ССАТО СТОСА ТТОСТ ССТОСТ АБААТ ССТТА ССАСТ АСИСТ зЗ201 СТТОС даСАС ТаСАА САДОС Тастое аАССо СОАсаС САТАТ СТаСА ТОТСТ 3251 ОСАТТ ТАССА САССТ Стос тТОтТОА СТОоСА ТТОСО БАСТа ССО САТТО 3301 ТЕСОаА САССА ТТОСТ СССТА ТОСОСС АСОТОо тТаТеС ССАСС АТОСС дАдаат бо з351 2сТОА ССТОб АССАС СОССА САТТО ТИССС ССАСА Стас вАСаА сдадсА
3401 АТСТО СОСОСА СААдСа астАТ сАСОаС ТаАстТ пОоСОасС ТАТАА САОаСтТ атОаСА 3451 ССТОаС Стат ддато АСатТОа ТСАдОС АСОоСтТ сдаСо АСотоа стає сстТат зБо1 асаст ататоа сласа Стас АТОаСО САСТОа СОСТО САОСсО ААААТ ССО 3551 АТОДО СТТТТ аСАаА ССТОаС сТТОаА СОСтТОа АДОоАС Тато дОатТатТ сто зво ато та, аОСстТ Та СТАС сАдДАС АДААСТ САССТ ТОААТ СССАС 3651 ТОАСО СТОдОа САСТОа ССАСА ТТТОаС САСТОа ТАТО ТТОТО ААССТ САССТ 3701 атТОАА ССТОа сССАса ДаССО АТАТО ССОСО СаССА АСАТО АДАОдДОаА аа 3751 АССОСС ТаААА СТОСТ СССО7а вда, ДаССА ИССАС АТСТОа йОТСО САААдС зЗв01 асСАс пСАСА ДОТОА СТСТО СААСТ СССОА СТоСОа вАССТ аОаСто СпдОС 3851 Стас АСТАС СассСтТ ССОАС АСТОС сОСбАА СТО ПАСА СОаСтТА САССА 3901 ОАДАС СОаСАС ССОосА АССАС ТАССОа ААССТ дДаСОоА сспаст стаст ссоас 3951 СДИСС САО,СОо аасСто ТОСТА САТОС АСОасСсА СОдОсС ССАСТ ТОСОА АТОСО 4001 ССАСО ССОСПА ТС ЧОССА СОАТО ТОААС ССОСТ АССТО АСасСА СсСТОаАа 4051 АСИОСО АСОдА СОаДаС адстТо СОаСтТА САССО сАсАса Тасас сласа ДОС 4101 ТОСТО САТСТ ССТАС аТОСА СТОАдО САдОса атоАС сАаОСа васСтТо аСССА 4151 ССАДОС АСТОА ДОдАс аТасСс тоопАо Сос,аСОо стацса состто саста аса,асо 4201 ФСАТО СОСсСТОо ССО,сОо сопАТОо Саато сова асато состо всасоа асОАТО 4251 ССТОС,С То сСОсСОос САдОаСОоа вда пАСАА ААСТО АСАСА ТОСОС АССОТ 4301 аСССА СТО АСААС ТоСтТОа ваСоОа АССат САСТО ОСТ СТО ССССА 4351 АДАСС САДОСІ АСАСС СТСАТ САТСТ ССО АСССС ТОдОс ТСАСА ТОСИатТ 4401 стос тасвАС атода ссАСа АДаАС ССтТаА пОаТСА АСТТО ААСТОа сТАСа 4451 ТасСАС СОТ СадОос ТОСАТ ААТОС СААДОА САдАОа сСОоСа аввдоаслАасСАс 4501 ТАСАА САССА СОИТАС СОатат ваТтСАСССТО СТАС сатос ТаСАС САССА 4551 СТО ТОААТ СОСАА аСАСТ АСАдДа ТаСАА СОТСТ ССАДС ААдОаС ССО 4601 САЯСО СССАТ СОАДОА АДАСС АТСТО СААДО ССААА ЧаСпОаСА ССС САСАА 4651 ССАСА СОТИаТ АСАСО СТО СССАТ ССО САТОА ОСТОА ССАДО ААССА 4701 ФСТСА ЯССТОа АССТа ССС ТСАдДА СОСТТ СТАТО ССАСС САСАТ СОССО 4751 ТасСАС ТИССА САДОСА АТОСО САС СОдаИА АСААС ТАСАА САССА СОаССТ 4801 СССОСТ аТттОос АСТОС САСОс стТосСтТ ТоТТо СТСТА САасСА ДОаСТО АССаТт 4851 ВФСОАСА АОАДОС ДООСТОа аСАаС Осо ААСОТ СТТСТ САТОаС ТоСОтТ САТОС 4901 АТаДО ОСТСТ ОСАСА АССАС ТАСАС аСАсА ДОсАИаС сто остат стоса 4951 ВСТАА АТОА
Послідовність білка ФВО57 (ЗЕО ІЮ МО: 152) 1 МІРАВЕАСМІ ГАГАПІ РОСТ ЇЇ САЕСТНОН5 5ТАНСОІ ГО5 ОЕММТЕОС5М 51 У5ЕАСУСОМІ І АСаСОКА5БЕ БНО ОБГОМОИК АМ5І 5УМІ СЕ ЕЕОІНІГЕУМа 101 ТУТОСРОВМУ5 МРМУМАБКОЇ МІ ЕТЕАСМУУКІ 5 СЕАМОЕМАНВІ ОСБОМЕОМГ 151 БОВМЕМКТСИ, І СаМЕМІБЕАЕ ОСЕМТОЕСТІ. Т5ОРМОБАМ5 МА 550 ЕОМС 201 ЕВАБРРБУББО МІЗ5БСЕМОКОИ І М ЕОСОГІ К5 Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСО І ЕСАСРАП Е МАКНТСАОБОМ МІ МОМ ТОННА С5РУСРАСМЕ 301 УКОСУМ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУМООС5 СРЕСОІ ОБО І СМЕЗТЕСРСО 351 МНБОКАМРРО Т5І 5ВОСМТСО ІСВМ5ОУМСВ МЕЕСРОЕСІ М ТаОО5БНЕКОЕО 401 МАМЕТЕ5ОІС ОМ І АВОСОЮ НОЕБІМЕЕТМ ОСАЮОВОРАМС ТА5МУТУВІ РО 451 | НЯМ5І МК КН ОАДОМАМОСОЮ ОЇ РІ І КО ВІОНТМУТА5БМ ВІ 5УМОБЕО ОМ 501 ОМ/ОСВОВІ ЇМ КІ 5РУМАОКТ СО СОаМУМОеМ ОСОБІ ТРІО І АЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НОЮСО ОЇ ОКОНООРС А МРЕМТАЕ5 ЕЕАСАМІ ТОР ТЕЕАСННАМ5 601 РЕГРМААМСАМ ОМО5СВОрОВЕ СІ СОАІЇ АЗМА ААСАСНОМУАМ АМ/ВЕРОВСЕЇ. 651 МСРКООМУМІ О СИТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЕСМ ЕАСІ ЕСОСЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСУ МОСЕЇІРОРЕО ІЕ2ОННТМОСУ СЕССЕМНОТМ БаМРОБІ РО 751 АМІ ББРІ БНА БКАБІ 5САРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕБСГЕСТК ТСОММОГЕСМ
БО 801 БМОСУБОаСІ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІЄСМТСУ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТО5ТІ ОМАНУ ТРИ І КМ ЕРОЕСО МІ МОЮСМСО5 901 МРОТЕВІ Ма МКаС5НРУМК СККЕМТІ МЕ СОБЕЇЕГ ЕСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕММЕБОВ МП ОКА 5МУМОВНІ 51 5ММІ КОТМОЕ КМСИІ СаМЕО 1001 СІОММО Т55 М'ОМЕЄЕОРМО ГОМБУ/КМ550 САОТАКУРІ О 55РАТСНММІ 1051 МКОТМУО55С ВІСТ5ОМЕОО СМКІ МОРЕРУ І ОМСІМОТО5 СЕБІСОСААДЕ 1101 СОТІААМАНМ САДОНОКУМТМ ЕТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОМ ЕАДЕМВУМОСА 1151 РАСОМТСОНР ЕР АСРМОСМУМ ЕЯОСНАНСРРО КІ ОЕЛ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСАВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІБСАРТОЕБА 1251 ТРЕБОРОБЕР АТБа5ЕТРОТ БЕБАТРЕБОР О5ЕРАТБОБЕ ТРОТ5Е5АТР бо 1301 ЕБОРОТОТЕР БЕС5БАРОБРА С5РТОТЕЕСТ 5БЕЗБАТРЕБОР С5ЕРАТбОа5Е
1351 ТРаТ5ЕБЗАТР ЕБОРОБРАСЗ РТЗТЕЕОЗРА С5РТ5ТЕЕВА З5:/4300Сс:051:3:.42 1401 сОБСЯСОЯОаСО СсЗОаСОСВІ МР НаЗОСОКТНТ СРРОРАРЕГІ СОРБМЕГЕРР 1451 КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСОУММО УЗНЕОРЕМКЕ МУМУраМмЕМН МАКТКРАЕЕО 1501 УМ УВУМ5М І ТМ НОМ М ИКЕУКСКУ5М КАЇ РАРІЕКТ ІЗКАКСОРВАВЕ 1551 РОММУТІ РРОАВ СЕ! ТКМОУБІ ТС УКОЕУРБЗ ОІАМЕМЕЗМОа ОРЕММУКТТР 1601 РМ ОБООЗЕР ГУ5КІСТУОК5 ВМОСОамММуЕО 5БММНЕАНМН УТОКБІ БІ ЗР 1651 СК"
Нуклеотидна послідовність ФВО58 (ФВОЗ4 з мутацією ІНН) (ЗЕО ІЮО МО: 153) 1 АТОАТ ТОСТОа ССАСА ТТТаС ссваса таста ста тота СосСтТо АТ я асСдоа асасс ста таСАс ддацсА АСтСа сааСА аСТСА ТОСАС Сас 101 АТО АОССТ ТттбОа вАдатТ САСТТ СОИТСА АСАСС ТТТОА ТИаССсА ССАТОА 151 ТАСАСс СТО СасаА ТАСТа сааттТ Ассто стасо дасас астас САСАА 201 АСОаСтТ ССТТО ТоОАТ ТАТТОа асаАС ТТОСА СААТа вСсАда дсдат свАсСо 251 ТСТоСб ататТА ТСТТОа ассАА ТТ ТОАСА ТОСАТ ТТ,атТТ ТОТСА АТОаСТ 301 АССатТ вАСАС дДасОас пАССА ДАСІДа ТоТоС АТОаСо СТАТИ СТО АААСа з51 астат АТСТА аААдАС тТадса стадо ТАСТА САДОаС тато астоА авОсстТ 401 АТаОСО ТТТатТ аасССА ССаАТО САТОсСЇЇ САаСа асААС ТТТСА ДИатТоС ТасСтТа 451 ТСАСВА САСАТ АСТТО ААСАА С2МАССТ аСаса стат, тассСА АСТТТ ААСАТ 501 Ста СТОдА САТОаА СТТТА ТИАСО САДСА АсСасА СссСтТТа АССтТо асо 551 СТТАТ САСТТ ТасСсСА АСТСА ТОСС ТСТОаА ССАСТ сОАаА АСА,Т сИатТат 601 ЧОААСОа СасАТ СТОСТ СССАС САОСТ САТОаС ААСАТ СТОСТ СтТацво аАААТ 651 асСАСА ДОСІ Стат асА,о дата сахаст Тотал дсдас Ассто ватТат 701 ТТОСО сСОоСтТа сСАСО СтотТа сатааА ССССа доесст тат сасоссс та|атат 751 вАСАА САСТТ ТОТОатТ адОсТОа таСста васавс Стаса атасо сстас ста вої сстос таскла тАСОас сбцвалд стат ассСА СадОоа адАТа аТаст втТАСа вої астосі АССОА ССАСА аСОаСОо таСда сссда татос сстас тТастА Тасла 901 ТАТАС аСАСсТ атата тосос таб, сСАдас АССТОа ССАСА ССТО САСАТ 951 СААТОа АААТа татсСА садас вАтасатацсА тасст асАсС Тасоо тОдас 1001 СЧААСАСІ СТОСТ асАТта ддсас стото сатав АсдОасС АСоцА аТО,То сСтас 1051 а«тТасА ТТОСОа аАААДСс СаСТА СССТО ССасо АССТо ССТОТ СТоОА САСТО 1101 СААСА ССТасС АТТТОа ССОАА АСАСаС САсаТа сАТСТ ССАСО ААТОА АСААТ 1151 ВаТССА СЮСОВА СТОСС Тато АСТОосСЇ ТСААТ СССАС ТТСАА САОСТ ТТаАс 1201 ААСДО АТАСТ ТСАССО ТтоАда тТосааА ТотТас сАатА сстас таасо Сава 1251 ТТОСО АООСАС САСТО СТТСТ ССАТТ СТСАТ ТаАСсА СТИаТто САсТа тТастоа 1301 АТаАС СсасСоА сСаста тата АссСа стоСа тоАсс атосо астас стаас 1351 СТаСА СААСА ССТТ атаАА АСТОаА дасСАТ ссасас даслоа та АТОСА 1401 ТДдДаАСО АООАС АТССА СТО СОоСТо СТаАА АОата АССтТо СасАТ ССАСС 1451 АТАСА атТаАдс сОасстТ сота сассСтТ сСАдасСтТ АСасаоа адоаАа сс АСАТО 1501 а0АСТО асАТОа ССС, сацсАс астас таата АдастТ атосо ссато ТАТОаС 1551 Сас! А АСАССО ТаСоо сстат атацо ААТТА СААТа аСААС САасОа соАсСа 1601 АСТТО СТтТАС СоСсСтТ стада стасо аслассссоа втасА сОаАСТ ТсОооса 1651 ААСОС СтацвА ДасСтТа сАссаа асаАстТ аа вАССтТ асАацА ДОСАСс САСАС 1701 СОАТО ССТОаС ССССТ СААСС СОоСас АТаАС САсат тотос сдацА васСат 1751 аСс)аСОо атосСтТ аАСат ССС АСАТТ СаДОса ССТОС САТСО ТОССОо ТС 1801 ССаСТ аСССТ АССтТОа СОпАА СтТОеСо СТАС аАСат атаст ста тсООА 1851 ССС аСОоАа тасст атаСса асо7со Стаса сАдаст атасо а,ассвсасстаса 1901 ССС АСАСОа сатас ссато авсата абоаСбо даССА СаО стата даста 1951 ААСТа ссСаА АДСаС САсат атАСо тасСАо табас алссо ста ААССТ 2001 а0АССТ аССас ТСТСТ СТСТТ АСССОо сАТОА ОСААТ аСААТ СДАаСсаИас ста 2051 Таада аваста сттотТ ССС ССАвОа астотТ АСАТа сАТОА сДаса саспАС 2101 ТасостТ ассССА Дао САСТОа ССССТ ТАС ТАТОаА СоаатТОо АСАТО ТТОСА 2151 ВССАС; ААСАС АТСТТ СТСАС АССАТ САСАС САТОаТ СТАС ТатТОА СОСАТО 2201 СТО АТаСА СТОаТА ССАТОа АСОТОС АаТОоС СбацвА АдаСстт астас стаАс 2251 БСТОТ ССТСАаСАСТ ССССТ ТС АТО АССАА АДОСА ССТА ТОСТО 2301 ТСаОС ССС АТОСТ СААОаС тастоа тато састоа АСААС Стаса васта 2351 АДОСІЯ СТССА ТОаТА ССААА АСата ссСАсА АСТАТ аАССТ аадиатТ асСАТОа 2401 ДаСАТ СОСХОСТ стат тотас стасс тотас сссоо авасА тасто савсСА 2451 ТаАдОА АСАСА ТОаТаТ аСССС ТОааАА АДСвСаИата тоСстТ астто САТСА аспОСА 2501 ДасСАС ТАТаС СОСтОа!а вАСпАА АСАСТ аАдОаА ТтТас,С ТасСАА САСТТ Стат 60 2551 Татса сдаАСо апАдАса ТасАА СТасА САСАС САТОТ СТОаТОа АТаСо АСОоТО
2601 СТССА СОАТО СЧ4ЯСАТ С1МОССС АСТАС СТСАС Ста АСоасас СТСАА АТАСС 2651 ТаттОо сСССоса садотТ аССАс ТАСаИт тотаа тТаСАс АТТА СТОаСа вСАстТ 2701 ААССС тас!оА ССТТТ СОосСАТ ССТАа ТасСЇ ААТАА ассаАТ аСАСС САССС 2751 СТСда ТОААА ТаСАА САААС пОостТо АССАТ ССтТас тааАс ассдас АаАсА 2801 ТТОДа стат ТтаАСОа асаАдсеа атТадА ТатаА АДАпАСа СССАТ САДОасІ АТаДа 2851 АСТСА СТТТОа ДаОсТтОоа атацА стото аСбоаа ТАСАТ САТТО ТаСТО СТаСОа 2901 СААДО СОоСстео тосат ватсот васаАо сассСА ССтТалд сасАТтТОо тоСсат вто 2951 ТОААС САСАС АТАСС дсспІАС ААА,Т Тато ССО Татоа СААТТ ТТОАТ 3001 ЧйССАТ ССАСА АСААТ САССТ САССА САС ААССТ ССААОа ТасСАс СААСА з051 СССтТа таспАС Тай аААСТ ССТОСсії АААСТ сдаст сасАс Тата ТаАСА 3101 ССАСА АДдАат ассто ТасАС ТАТО СССТа ССАСС ТассА ТААСА АСАТС 3151 АТОДАА ССАСА СОЗАТО СТацА ТТОСТ Стат АСААТ ССТТА ССАСТ САСИат з201 Стос даСАС ТасАА САДОас таста вАСоС СадОас САТАТ СТОСА Татст
З251 аСАТТ ТАСОаА САССТ аСТОоС ТатТОА СТоСА ТТОСса аАСтТа саССа САТТО з301 ТасОоА САССА ТТОСтТ асСсСтТА ТОССС АСата тато ссСАаС АТаСС ААСат ззб1 аатаА сСтас дасАс сдассСА САТТа ТасСоС сСАсА аСсТас сдацА вАааА 3401 АТСТО СасаА пААСа сатАтТ аАсас таАстТ вОаСас ТАТАА САОаСтТ стТасА 3451 ССТОаС Сстато ддато дса7та тодас АСостТ вас АСстТас сс, сстТат збої аслсат атата вдоса сТаСо АТаСО САСТа СосСто САсас, ААААТ ССТОоа 3551 АТаДа Ст асАсА СсСТас аттаА сота ддадо тато датат стада зво1 атасо тав асо Та СТСАО САДАдО АААСТ САССТ ТОААТ СССАа 3651 ТаАСО СТОда САСТО ССАСА ТТТОаС САСтТа ТОАТОа Тато ААССТ САССТ з701 атТаАА Ста ссдас дассСа АТАТО асССИатА ССТСА САСТОо ТастА ССС з751 адато дасас сАсаА ТСАсСА аССАса ССАСО ТоСОоа ато АВАСА ССО зв01 аАСТТ ССОода дата сАсСсо стада тоСоа АсоСа сито час сассА 3851 СТТОС аССтТОо СОДАА СТоСо пасСАС АДаСОо дадОаС СТАС СССАС ДатсСА 3901 ИЙаСАСО АСОСАА САТСТ АСАаА ЯСССТ СТОАА асаСстТо СОесСто сдаса тосос 3951 ДаССа асдат ссСАС ТАасСА ССадОа авАасцпо ААССТ СТаАА даСас САСАС 4001 СС3АА ТСДОаСс ЯССАсС СсТОоТ вдасс тастА ССАаС чаСАс СОАСА САССА 4051 асаСАС СТотТа дДатоС аССАС АССАа ато асо Со7аАат стос астаа
Щ401 аваАЯСС ССАСС ТОСАС ТОАДОца двасаА тотос тата астоСтТ ССААС АТСТА 4151 СТаДОа ААСа ТАССТ СААСС адасо АТоСОо дассА ТСАОС тТоССОа асСАСо 4201 ТССАВА ОТО СААСО ССааа ато адсСо ваААС ТТОСОа АААСТ ассАС 4251 АССАСс ДаТОоС сатос сасаА СТТСА вААТо ДаСАА САССС сАато сассс 4з01 СТасСОа ТСТаА АСССа ССАСА ДИаТОасС, Тата АСАСА ССАСО АТСАС ААССТ 4351 ФСТАС Стос сатТСА йАСАС АСССа сАтстТ сова АаССтТ САССА АССТО 4401 САСТа дАсСадОа ааСАС САаСА САСАА ССАдО СаТадасс астоб асАсо сааАА 4451 СААДОС АСТОаА АСССА стада астто дасСАС Сова тоТаА ассво ССАСА 4501 ДАаТОсС;Ї САДСТОа АВАСА СССОса САСТТ САСаАа даТасС САССС сода даТОас 4551 СССАС; ОСАСТ ДИТАС СОДИ ССТоТ ААдас; САсТОа СаССА САТТО ТаОСОа 4601 атацсаА сатто састо абваос сцзАто соата всацда саадто са7ата вс 4651 п0САТО СООСТО аСсОсС,ас саАТО ССТОос тосоо сосас слаба адап САСАА 4701 ААСТО АСАСА ТОССС АСОСО,атТ аСссСА СТО АСААС ТОоСтТа воСцао АССатТ 4751 САСТО ТТОСТ СТО ССССА ДААСС СААСО АСАСС СТСАТ ССССТ СоСас 4801 АСССС тТадасі ТСАСА ТаСОТ ссТОос тасьлао стода ссАСа ААСАС ССТаА 4851 Сй(СТСА ДСТТО ААСтТОа атАСа тасаАс ват сла ТаСАТ ААТОС СААСА 4901 СААДО ССОаСа ацпАдсс! АОСАСі ТАСАА САССА СОСТАС СОоТтат сватсА ссатс 4951 СТАС СОаТОоС ТасаСО САсСал ства ТОААТ ааСАА СаАОстТ АСАдДОа ТасАА 5001 ИаТСТ ССААС АААОС ССО Сас СССАТ СОСДаА АААСС АТСТО САДАа 5051 ССААДА асасА аСССо аАпАА ССАСА сатат АСАСО СсТаСо СССАТ СССОС 5101 ОАТОА аСТОА ССАДО ААССА СатТСА аССТОа АССтТа сСтТаа ТСААА СОаСТтТ 5151 СТАТО ССАСС САСАТтТ Сас, тасла тасаА авАССА АТОсСа сао авсдаА 5201 АСААС ТАСАА САССА СОаССстТ сССсат вттоа! АСТоС аАСОоа СстоСстТ ТоТТо 5251 СТСТА САОСА ДОСТО АССат всаАСА дсдас дсата вда дасцо ААСат 5301 СТТСТ САТаС ТоСОатТ вАТаС АТОдОа осСТоТ аСАСА АСОаСС ТАСАС аСАСА 5351 дадас стото сстат стоба аОтТАА АТаА
Послідовність білка ФВО58 (ФВОЗ4 з мутацією ІНН) (ЗЕО ІО МО: 154) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 60 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 ОБЕАМОЕМАВІ СОВЗОМЕОМІ
151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАЇ Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ/ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОІ ОБО І СУМЕЗТЕСРС 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМІЕТМ ОСАВОВрАМСО ТА5УТУВІ РО 451 Г НМ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМУМТА5БМ ВІ Має ОМ 501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р ТЕЕАСНАДУ5 601 Р РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОаУВМУ АМВЕРОВСЕЇ 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ ЗНА 5КА5БІ ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕЄСГГЕСТК ТСОММУО ЕСМ 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРОУУК СККАМТІЇ МЕ ССОЕЇЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕМУМЕЗОВ МІ ОКА УМОВНІ 51 БУМ КОТУОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУЮ55С ВІТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРМУ ГГ ОМУСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕУ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІ'ОЄ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІЗаТ5ЕБЗАТР 1251 ЕБОРОБЕРАТ 5О5ЕТРОТЗЕ БАТРЕБОРО5 ЕРАТЗОа5ЗЕТР СТ5ЗЕЗАТРЕБ5 1301 ОРОТЗТЕРБЕ С5АРОБРАСБ РТІЗТЕЕЄСТ5ОЕ БАТРЕБОРОБ5 ЕРАТЗОа5ЗЕТР 1351 ОТ5ЕЗАТРЕ5 ВРОБРАСБЗРТ 5ЗТЕЕИ5РАСБ РТІЗТЕЄЕСТ5Т ЕРБЕСБАРОТ 1401 ЗЕЗАТРЕБОР СТ5ЗЕЗАТРЕ5 ОРОТО5ЕБЗАТР ЕБИОРОБЕРАТ БОЗЕТРОБЕР 1451 АТ2О5ЕТРОа5 РАСЗРТЗТЕЕ СТЗТЕРБЗЕСЯ5 АРОТЗТЕРБЗЕ С5АРОБЕРАТ 1501 Ба5ЕТРИТ5Е БАТРЕБИРИТ БТЕРБЕВБАР ОБССОСОИ,С БОС СИИаСсаИ 1551 а5СсОсОСОа5І МР НОЗОСОКТНТ СРРОРАРЕЇ ЇЇ СОаРБУГБІ ЕРР КРКОТІ МАЗА 1601 ТРЕМТСУУММО МЕНЕОРЕМКЕ МУ/УУрамЕМН МАКТКРАЕЄО УМ5ТУВУУБМ 1651 І ТМ АОРМ/І М ОКЕУКСКУ5М КАЇ РАРІЕКТ ІЗКАКСОРЕЕ РОМУУТІ РРЗА 1701 ОЄТКМОМ5І. ТС УКОЕМРЗ ОВІАМЕЖМЕЗМО ОРЕММУКТТР РМ ОБОСОЗЕЕ 1751 МК ТУОК5 ВММОСО,ММУЕ5С ЗУМНЕАІ НМА УТОК5БІ БІ 5Р ОК"
Нуклеотидна послідовність ЕМ 169 (5ЕО ІЮ МО: 155) 1 АТОСА ААТАЄС ДИСТО ТоСАС СсТаст тот Сстато сс тасСаА ТТСТа 51 СТТТА атасо АССАС ААСАТ АСТАС СТаса тасАса тасАА СстТаТато АтТацса 101 АСТАТ АТаСА ААСТа АТОТО сатаАа астас стат АОС ААСАТ ТТОСТ 151 ССТАС АСТОС САДАА ТСТТТ ТОСАТ ТСААС АССТО АаТООо ТатТАС АААДА 201 вОАСТО тат аТАСА АТТСА СаСАТ САССТ ТТТСА АСАТО ССТАА ВаССАА 251 СЧССА СССТа САТас атостТа Стаса ТОСТА ССАТО САСОС ТадОас ТАТ 301 ФОАТАС ДаТОса ТСАТТ АСАСТ ТААСА АСАТОа СТО ССАТО СТОаТО АСТСТ 351 ТСАТО СТОТТ айатТатТ АТОСТ АСТОС АДАСС ТТоТОа АсасцА аСтТаОаА АТАТО 401 АТаАТ САСАС САСТО АААСОа аАСпАА АСАдДОа АТОАТ АдАС,тТ Стос стаат 451 ЧВСАДОа ССАТА САТАТ пТОТОа аСАСО ТОоСтТО! АДАСА СААТОа атосСА АТС 501 СТСТОа АСССА СТата СссСтТТА ССТАС ТСАТА ТСТТТ СТСАТ СТОаСА ССТОС 551 ТААДА САСТТ СААТТ САСаС СТСАТ ТОСАС СССТА СТАСТ АТОТА САСАА 601 сасАа ТоТаа ССАдДОа САДАА САСАС АВАСС ТТасСА СААДАТ ТТАТА СТАСТ 651 Тттта СстатА ТТТОаА ТОАДАС; асААА АСТТОа аСАСТ САСАА АСАДА СААСТ 701 ССТТОа АТаСА СОАТА СсаАТ Стас АТСТа СТосСа вот, аССтТА АААТОа 751 САСАС АСТСА АТОСТ ТАТатТ АААСА ССТСТ Стас АсОстТо ТаАТТ ааАТО 801 ССАСА СОадДАА ТСАСТ СТАТТ асаСАТ СТОаАТ ТааАА ТОСЯС АССАС ТОСТО 851 АДСТО САСТО ААТАТ ТОСТО СААСО ТСАСА САТТТ СТтОтТ аАсасА АССАТ 901 СОССА СОСТА СТО САААТ СТСОС СААТА АСТТТ ССТТА СТОСТ САААдС 951 АСТСОТ ТОАТа САССТ ТОСАС АСТТТ СТАСТ СТ СТСАТ АТСТО То 1001 АССАА САТОА ТИССА ТасСАА СТТА ТОТСА АДОТА САСАС Стат САСАС 1051 СПОААСО ССААС ТАСОА АТОадА АААТА АТИОАА САЛО, аспААОс АСТАТ САТОаА 1101 ТОАТСО ТТАСТ САТТО ТаААА ТОСАТ атОаатТ САсат ТТОАТ аАТОА СААСТ 1151 СТОСТ ТОСТТ ТАТОСС АААТТ СаСтТО АСТТа ССАдДО ААОСА ТОСТА АААСТ 1201 ТаСОатТ АСАТТ АСАТТ аСТаС ТОААс да аАСтТОа аспАСТ АТаСТ СССТТ 60 1251 ДОТОоС ТСОаСО СОСОА ТаАСА СААСТ ТАТАА ААСТО ААТАТ ТТОАА СААТО
1301 СССТ САОСО САТТОа СТАС АДатА СААДАА ДАСТО СОАТТ ТАТОаСс САТАС 1351 АСАСА ТОАДАА ССТТТ ААСАС ТСата ААОаСтТ АТТСА ССАТО ААТСА СОСААТ 1401 СТТОС САССТ ТТАСТ ТТАТО ОСАА Стос АСАСА САСТОа ТТОАТ ТАТАТ 1451 ТТААС ААТСА ДИСАА САВА ССАТА ТААСА ТСТАС ССТСА СасАА ТСАСТ 1501 САТСОСТ ССИ,атТО Ста ТАТТО ААСОА САТТА ССААДА ДОСТО ТАААА САТТТ
1551 САДОС АТТТТ ССААТ ТСТОС САасзцА аАААТ АТТСА ААТАТ АААТО САСАС 1601 ТОАСТ СТАСА АВАТа аа!ссСА АСТАА АТСАа АТОСТ сСОаста сСстТаА соСОос 1651 ТАТТА СТСТА СТТТО СТТАА ТАТОас АСАСА САТСТ АОСТТ САСВОСА СТСАТ 1701 ТІССО СТСТО СТСАТ СТОаСТ АСАДА СААТО ТОТАС АТСАА АСАСІС АААСС
1751 АБАТА АТИИТО АСАСА АПАдОСО ААТОТ САТОС ТОТТТ ТСоТОтТ АТТТО АТаАОа 1801 ААССОа АДОСТ сатАС СТСАС АСАСА АТАТА СААСО СТТТО ТоССо ААТОС 1851 АаСТа адаТта сСАОестТ тТадасї АТССА ЧАСТІ ССАдДО ССТОС ААСАТ САТОС 1901 АСАСС АТСАА ТОСастТ АТатт ТО ТАатт тасла тато ст ста 1951 САТОА сСсТОос САТАС ТаСТтТА САТТО ТААДОС АТТОа АОСАС АВАСТ САСТТ
2001 ССТТТ СстТато тост сСтТотТО САТАТ АССТТ СААДАС АСААА АТОСТ СТАТО 2051 ААСАС АСАСТ САССС ТАТТО ССАТТ СТСАС САСАА АСТОТ СТТСА Тата 2101 АТаСА АААСС САСИат стТАТОа САТТО ТОСОас ТаССА СААСТ САСАС Та 2151 ОААСА СМАСИаС АТадо сСасСсСтТ ТАСТО ААСОТ ТТСТА СТТИТ САСАА СААСА 2201 СТОСТ САТТА ТТАСО АСОСАС АСТТА ТОдАС АТАТТ ТСАСС АТАСТ ТАСТа
2251 АСТАА АДАСА АТОССО АТТОА АССАА ЧМДАСаС ТТСТо ТСААА АСсас асасс 2301 АБСТА ССТСА САСТО ТаСТА ССССС САСТО ДаСОС САСОА ТСАСА СССАС 2351 ССАСС ТоСОоо атСтО АБАСА ССО вАСТІ ССОАС АСТОС САССС СТАС 2г401 ТОСО)аса АСССОа ато АОС СОССА СТО СОСТО СОАДА СТоСО СОСАС 2451 АДОСО АОАСС СТАС СССАС АИТСА СОАСО АСОАА САТСТ АСАСА ССССТ
2501 СТОАА СЯСТО СОСТО САСсо ТоСоо дДаССОе вСАСТ СОССАС ТАССА ССОАС 2551 СОДОСО ААССТ СТОАА ДОСОаС САСАС ССОАА ТСАСа асСАс ато АОС 2601 ТаСТА ССАОС саСАС СОАСА САССА СОСАС СТОТОа АТО ССАС АССАС 2651 АСОТОС С0АСО бОспАТ СстТоСо аСтос вАССС ССАСС ТССАС ТОАдсОа даааА 2701 ТСТоС тата асСтТоСтТ ССААС АТСТА СТОДО САдОСІ ТАССТ СААСС Сас
271751 АТОСОа АаОСА ТСАСС ТоССа вСАСС ТСАСА СТОСО СААСО ССОобА СТСТО 2801 ОАССС СААС ТТОСО АААСТ вССАС АССАСс датоС ватоо сасваА СТТСА 2851 ОААТО АБСАА САСОСС сСАСсСТо са, ство ТСТОА АСССО ССАСА Дата 2901 ТАТО АСАСА ССАСО АТСАС ААССТ СТАС СТСАС СТСА САСАС АСССО 2951 ОАТСТ ССО АБОСТ САССА АССТО САСТО АДССАС СОСАС САССА САСАА
3001 ССААДС СОСАСОа Сто САСС СОСАА СААСС АСТОА АСССА СТОЛА сто 3051 АСАС ССОСОС ТСТаА СОСОос ССАСА АСТОСЇ САС ТО АСАСА СОС САСТТ 3101 САСАСЄ АСТОС САСОС СопАс АСТоа СССАсС САСТ АСТАС СОаДОС ССТоТ 3151 ОААДС С САСТО СОССА СССТО САСОС САССА СТСТТ САААС ССАТ САДОС 3201 ТОААА ТААСТ СОТАС ТАСТО ТТСАС ТСАСА ТСАдДОа АОСАА АТООСА ТТАТа
3251 АТОАТ АССАТ АТСАС ТТаАА АТадАА САдДОСс ААСІАТ ТТТОА САТТТ АТОАТ 3301 СОАСОЗА ТОААА АТСАС ДОС ССО,СА ССТТТ САААА САДАА САСОА САСТА 3351 ТТТТА ТТОСТ САСТ САВА СИСТо ТасОА ТТАТа асАТа Дата, Стос 3401 САСАТ СТТСТ ААСАА АСАас; аСтТСА ЧИСТО САТ ато ТСАСТ ТСАда 3451 АААСТ ТОТТТ ТССАС СААТТ ТАСтТа АТасо ТОСТТ ТАСТО ХаССС ТТАТА
3501 ССИатТа авАСАА СТАДА ТИДАС АТТТОа СОАСТ ССтТОоа паСсСА ТАТАТ ААСАС 3551 САСАА СТТОА АСАТА АТАТО АТОСТ ААСТТ ТСАСА ААТСА С1СССТ СТСИТ 3601 СССТА ТТОСТ ТСТАТ ТСТАС ССТТА ТТТСТ ТАТаА ЧЙСААДОа АТСАс ДаССА 3651 АССАС САВАА ССТАСІ ААААДА АСТТТ СТСАА СССТА АТОАА АССАА ААСТТ 3701 АСТТТ ТасАА АСОТОаС ААСАТ САТАТ СИСАС ССАСТ АААСА ТОДОСТ ТТОАС
3751 ТАСАА АОССТ асастТ ТАТТТ СТОТОа АТОТТ аАССТ ЯОААДА ДАСАТ атасСА з801 СТСАС вОоСтОо АТТОС АСССС ТТСтОа СТСТО ССАСА СТААС АСАСТ СААСС 3851 СТОСТ САТ аМАСАС ААДСТа АСАСТ АСАС ААТТТ асСстТоСтТ ТТ ТСсАСС 3901 АТСТТ ТаАТО АСАСС ААдДда стаст АСТТО АСТОА АДААТА ТаСАА АПААА 3951 СТаСА ССОИСТ СОСтТа СААТА ТССАС АТОСА АСАТО ССАСТ ТТТАА АСАСА
4001 АТТАТ СОСТТ ССАТОа СААТО ААТасії СТАСА ТААТОа сАтТАС АСТАС СтТасс 4051 ТТАСТ ААТОСа СТСАСа САТСА ААССА ТТОСА ТОСТА ТСТОаС тсдас дтасвс 4101 САССА АТСОАА ДАСАТ ССАТТ СТАТТ САТТТ САатТОа сАСАТ СТОТТ САСТОа 4151 ТАСОА АААДА ДСДОаСсі АСТАТ ААААТ аССАС ТатАЄ ААТСТ СТАТО САСОТ 4201 СТТТТ ТаАСА САСТО САААТ СТТАС САТОС ААДОаС ТасАА ТТТас са,сиат бо 4251 ОСААТ СССТТ АТТОас; СаАОС АТСТА САТОС ТасаяаА Тала АСАСТ То
4301 ТІДОаТа ТАСАСЇ СААТА ДОааТат сАсСАС тТосос таацвА АтТаас тота аАСАС 4351 АТТАС АСАТТ ТТСАО АТТАС АОСТТ САСОСА СААТА Тасас Астаа обо 4401 АДАСС ТОсСО АСАСТ ТСАТТ АТТОС СОАТО ААТСА АТОСО ТасСАС САССА 4451 ДаОСАС СОСТТ ТТОСТТ СОАТО ААДаСсТ ааАТО ОТТО ВСАСС ААТОА ТТАТТ 4501 САСОСї САТСА АСАСО САсСас тассо атсАа ААСТТ СТОСА СССТО ТАСАТ 4551 СТСТО АСТТТ АТСАТ САТОТ АТАСТ СТТОА ТасаСсА АСААДСа ТааСА САСТТ 4601 АТССА СОДАА ТТОСА СТОаСА АССТТ ААТОС ТСТТО ТТОос СААТа ТасАТ 4651 ТСАТО ТОСЗА ТАДАА САСАА ТАТТТ ТТААС ССТОС ААТТА ТТОаСтТ СОаАТА 4701 САТОС СТО САСОСС ААСТО АТТАТ АССАТ ТСОСА ССАСТ СТТСа САТОС 4751 ДаОТтТта АТС СТОоТтО АТТТА ААТАС ТТОСА ССАТОа ССАТТ аасАА ТасСАС 4801 АБТАА АИСАА ТАТСА САТОаС АСАСА ТТАСТ ЯСТТО АТОСТ АСТТТ АССАА 4851 ТАТОТ ТТаСО АССтТа аТстТо СТТСА АДдДОаС ТСаАС ТТСАС СТОСА ДОСаА 4901 0САСТ ААТас СстТааА САССТ САСОИТ СААТА АТССА АААСА Та, ТаСАА 4951 СТВА СТТОС АБАдО АСААТ СААДАС ТСАСА СОЗАСТ ААСТА СТАС аСАСТ 5001 ААДАТ СТОСТа СТТАС САССА ТИТАТ СТОАА СОСАСТ ОСТ АТСТО САССА 5051 СТСАА АТОСс, ССАТО ДИТОСі АСТОТ СТ ТТСАО ААТОС СААдДО ТАААС 5101 СТ ТСАСЇ СААДАТ СААСА СТОСТ ТСАСА ССТатТ аатТаА АСТОСТ СТАВА 5151 СССАС СОТТА СТАС ТСОасСтТ АССТТ СОААТ ТСАСО СССАСс АОТТа сатас 5201 АССАС АТТаС ССтТОА аОАТа алдцсат тота астас адсас АсАдас АССтТо 5251 ТАСОА САДАА СТСАС АСАТОа СССАС Сатас са ТоСАс ААСТО Стаса 5301 ССАС СОТСА СТСТТ ССТСТ ТоССО ССАДА АСССА ДОСАС АСССТ САТИаА 5351 ТСтТоС боаАс сота Авато АСАТОа СОТОоса Ттаста сАаСат адссСс АСаАА 5401 ОАССС ТОдОасі ТСААС ТТСАА СТОат АСоТа ваСаа сатац даста САТАА 5451 ТасССА АБАСА ДАДССС сСОоса АСсАС САИТА СААСА ЧСАСО ТАССа тата 5501 ТСАСС атосСтТ сСАССа ТоСтТа САССА ССАСТ Часта ААТас САдасАатАс 5551 ААСОТОа САДОСС ТСТОС ААСАА ДаССС ТСССА ССС САТСО АСАДА АССАТ 5601 СТОСА АДИСС АААСса асСАОС СССОА йААСС АСАСа ТатАС АСОоСТ асо 5651 САТОС баса тадОасС ТаАСоС ААСАА ССАса тсдас стадо Стас тасто 5701 ААДСС СТТСТ АТОСО дОСала САТСО ССОТОо алсТОа асАдсаА аСААТ сСассСА 5751 ОССОС;;, АБААС ААСТА СААСА ССАСа сстос сатО,тТ тасАС ТоСОА СОасСтТ 5801 ССТТО ТТОСТ СТАСА САДа СТСАС Сатає АСАда дасАас атасо даСАс 5851 ОБОАА Сатст ТоТСА ТОСТОо сСатаА ТасСАТ ЧаАСас тота АСААС САСТА 5901 САСОаС АСАда даСсстТ стос Та7атст сао ТАААТ СА
Послідовність білка ЕМІЇІ 169 (ЗЕО ІЮО МО: 70) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРОа 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МОЇ МКОІ Ма ГІСА МСЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООаМЕ АМУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОВБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РУЗРЕЮЇ ВЗМАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕГРМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ5 МІМНОІМОа ММ БОБІ ОЇ ЗМО. 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРИТ5 ЕЗБАТРЕБОРО БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ 801 БаРЕБЕРАТ5 О5ЕТРОТОЗЕ5 АТРЕЗаРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БРАСЗРТЗТЕ 851 ЕСТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРИТ5Е5 АТРЕБОРОБР АВ5РТЗТЕЕС 901 БРАСЗРТЗТЕ ЕСТОЗТЕРБЗЕС БАРИТЗЕБАТ РЕЗБОРОТОЕ5 АТРЕЗБОРОТО 951 ЕБАТРЕБОРО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОЗБЕРАТбОВ ЕТРаБРАСБЗР ТЗТЕЕСТ5ТЕ 1001 РЕЕО5АРОЕТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ БОРОТОТЕРЗ 1051 Е25АРАБОРР МІ КАНОАЄЕЇІТ ВТ ОБООЕЕ ІЮОМООТІЗМЕ МККЕОЕОІМО 1101 ЕСЕМО5РАБЕ ОККТАНУРІА АМЕВІ МОМОМ 555РНМІ АВМА АХОБОаЗУРОБК 1151 КУМЕОЕЕРТра 5ЕТОРІ УВСЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАА 1201 РУБЕМ551 ІЗ МЕЕРОВОСАЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТУРМ/КМОН НМАРТКОЕРО 60 1251 СКАМ/АМЕ5ОМ 0 ЕКОУНЗИЇ ІСРІ ГМОНТМ ТІ МРАНОИВОМ ТМОЕРАЇ ЕЕТ
1301 ІРСЕТКОУ/ МЕ ТЕММЕВМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ! МОМІМОТІ РО 1351 ММАОБОВІВ М/МІ ЇЇ 5МОЗМЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУМАККЕЕМ КМАЇ УМІ РО 1401 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ ІСЕНІ НАСМ5 ТІ РІ УУ5МКО ОТРІ аМАВЗИН 1451 ІВОРОІЇІТАбОа ОУСОМУУАРКІ А ВІ НУБОБІМА МУЗТКЕРЕБМУ/І КМОП АРМІЇ 1501 НСІКТОСАВО КЕ55І МІЗОЕ МУ ООКК МмОТУвОаМ5Та ТІ МУЕга7амМммМо 1551 55С234ІКНМІЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБІВОТ І АМЕЇ! МаСОЇІ МЗ5СЗМРІ МЕ 1601 ЗКАІБВАОІТ А5БЗМЕТММЕА ТМ/ЗРУОКАВІ Н Г ОС АЗМАМ АР ОУМУМРКЕУМ О 1651 МОРОКТМКМУТ СУТТОСУКБІ І Т5МУМУКЕНІ. ІЗББОВаном ті ЕРЕОМакКУК 1701 МЕОСМОО5ЕТ РУММБ5І ОРРІ ТАМ ВІНРО 5УУУНОЇАЇ ВМ ЕМ аСЕАОЮІ 1751 МОКТНТОСРРО РАРЕЇГ І СОаРБ УР ЕРРКРКО ТІ МІЗАТРЕМ ТСУУМОУЗНЕ 1801 ОРЕМКЕМУ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРЕЕЄОУМ5Т УАУУБМІ ТМ НОВУМІ МОКЕМ 1851 КСКУ5МКАЇ Р АРІЕКТІЗКА КООРАЕРОУМ ТІ РРОВОЕЇ Т КМОМ5І ТО М 1901 КОЕМРБОІАМ ЕММЕЗМСОСОРЕМ МУКТТРРМІО 50О5ЕРІ УК І ТМОКЗАМОО 1951 ОММЕ5С5УМН ЕАІ НМНУТОК 5І 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність ЕМ 263 (потрійний мутант ІНН) (ЗЕО ІЮ МО: 156) 1 АТОСА ААТАЄС ДИСТО ТоСАС СсТаст тот Сстато сс тасСаА ТТСТа 51 СТТТА атасо АССАС ААСАТ АСТАС Стаса таСАс тТасдАдА СТато АТО 101 АСТАТ АТаСА АСОаСа саСсСА АСАТО АСАСА ССасСС АСССС ТаААА аТаст 141 СССОос; вдаСОо даССА аССАС АТСТО СИТО! САААС ассас асАСА Дата 201 «тота СААСТ СССаА СсТОоСа вАсстТ васто садОас Стас АСТАС СО)аССсТ 251 ССОада АСТОоС сааАА СТТОС САСАС СастА САССА сААдОа СОопАС ССОааА
З01 АССАда ТАССОа ААсстТ даСоаА ссО,аст стаст сова сао сАасо васСто 351 ТССТА САТОС АСОосА аСсАСаСа аСАСТ ТССОА АТОСа ссАСо сСбасА атТода 401 Ч8ССА ЙСАТО ТОААС ССаст АССТОо АсасА стада Аа АпОАА Спас 451 ЧСДаТОо СастА САССа садосда тасас сдаса ласо ТаСтТОо сАТСТ ССТАС 501 атоСА СТОДа садАса атсАС сааСа васто(ассСсСАССАССАСТОДА АСАДа
Бі атасо тбадоа сдата АТСоТОо сатаял астас стата вда АсАТ тост 601 ССТАС АСТаС СААДА ТСТТТ ТОСАТ ТСААС АССТО ДаТСОа ТОТАС ААААА 651 СОАСТО тат атАСА АТТСА СаСАТ САССТ ТТТСА АСАТО ССТАА ВССАА 701 СЧ0БССА СССТОа ааАТОосСЕТСТОа СТАва ТоОСтТА ССАТО САСО,ас тТадса ТАТ 751 СОАТАС АСТОасі ТСАТТ АСАСТ ТАДСА АСАТа СТО ССАТО СТОТОо АаТеСтТ 801 ТСАТОа СТОатТ асТат АТОСТ АСТасіЯ АдДас тота АваацвА ССТаА АТАТО 851 АТОАТ САСАС САСТО АДАС йАСАА АСАдО АТОАТ АДАСТ Стос ста,7ат 901 аадда ССАТА САТАТ аТСТа аСАдас тоСтТа АААСА СААТта атосСА АТаСС 951 СТСТОа АСССА СТата СссСтТТА ССТАС ТСАТА ТСТТТ СТСАТ СТОааА ССтТОаа 1001 ТАААА САСТТ СААТТ САСОС СТСАТ ТасСАСс СОСТА СТАСТ АТОТА ВАСАА 1051 асСО/АС ТоТОа ССАдДОа пАДАА САСАС АСАСС ТТОаСА САААТ ТТАТА СТАСТ 1101 ТТтТа СтТатА ТТТОаА ТОАДАС;, в спААА АСТТОа аСАСТ САСАА АСАДА СААСТ 1151 ССТТа АТаСА СОАТА ССОАТ ОСТОаС АТСТО СТОСсСа ССО аССТА АААТО 1201 САСАС АСТСА АТОСТ ТАТатТ АААСА СОСТОТ Стас дасто ТОАТТ ааАТО 1251 ССАСА СОДАА ТСАСТ СТАТТ аасСАТ СТОаАТ ТаСАА ТОСОС АССАС ТОСТО 1301 АДСТОа САСТО ААТАТ ТОСТО СААСО ТСАСА САТ Ссттат вдаацААССАТ 1351 СОССА ССТА ИСТТОа САААТ Стас СААТА АСТТТ ССТТА СТОаСтТ СААДАС 1401 АСТСОТ ТОАТОа САССТ ТОСАС АСТТТ СТАСТ ТТ СТСАТ АТСТО То 1451 АССАА САТОА ТИССА ТОСАА СТТА ТОТСА АДОТА САСАСа Стат САСАС 1501 ОААСО ССААС ТАСОА АТОадА АААТА АТОАА СААлСаС аспААОс АСТАТ САТОаА 1551 ТОАТО ТТАСТ САТТО ТаААА ТОСАТ аТОаатТ САсат ТТОАТ САТОА СААСТ 1601 СТОСТ ТОСТТ ТАТОСС АААТТ СаСтТО АСТТа ССАдДО ААОСА ТОСТА АААСТ 1651 ТІаДсаСсТтТ АСАТТ АСАТТ аСстТОасС ТадАоа дасАс адста асАст АТасСстТ СОоСТТ 1701 ДАаТОоС ТСаСо СОСОА ТаАСА СААСТ ТАТАА ААСТО ААТАТ ТТОАА СААТО 1751 СССОСТ сСАда,Са сАТТа СТАСа ААСИТА СААДА ААСТО СОаАТТ ТАТОС САТАС 1801 АСАСА ТОААА ССТТТ ААДОаАС тост, АДастТ АТТСА ССАТО ААТСА СОСААТ 1851 СсСТТас САССТ ТТАСТ ТТАТа айОСАА стос, АВАСА САСТа ТТОАТ ТАТАТ 1901 ТТАДО ААТСА ДаАСАА аСАСА ССАТА ТААСА ТСТАС ССТСА СОСАА ТСАСТ 1951 СОАТИТ ССОСТО СТО ТАТТО ААДОСА САТТА ССАДА ДОСТа ТАААА САТТТ 2001 ЧАДОаС АТТТТ ССААТ ТСТОС САСОСА САААТ АТТСА ААТАТ АААТО САСАС 2051 ТаАСТ атАСВА АСАТОа СОаССА АСТАА АТСАС АТОСТ СОасТОа сстТалд сосСас 2101 ТАТТА СТСОТА ТТ аТТАА ТАТОС, АБАСА САТСТ ДИаСТТ САСааА СТСАТ 2151 ТІС!СС СТОТО СТСАТ СТОСТ АСАДА СААТО ТОТАС АТСАА АДАдДОС АААССО 60 2201 АБАТА АТОТО АСАСА АСАС ААТаТ САТОС тат ТСТОтТ АТТТОа АТОАО
2251 ААССа АДОаСтТ ватАС СТСАС АСАСА АТАТА СААСО СТО ТоССО ААТОС 2301 АССТОа САСТОа САССТ ТСАОО АТОСА САСТТ ССААС ССТОС ААСАТ САТОаС 2351 АСАСС АТСАА ТСОСТ АТатт ТТТОА ТАСсТттТ тТасасо тато дстт аттта 2401 САТОА СИТО Ссї САТАС ТОСТА САТТО ТААОС АТТОа АОСАС АВАСТ АСТТ 2451 ССТТТ СТОатТо тост СтТоСтТО САТАТ АССТТ СААДАС АСААА АТОСТ СТАТО
2501 ААСАС АСАСТ САССС ТАТТО ССАТТ СТСАС САСАА АСТОТ СТТСА Тата 2551 АТаСА АААСС САСИат стТАТОа САТТО ТІСсОса тТасСсСА СААСТ САСАС ТО 2601 ОААСА САСИас АТадо СассСтТ ТАСТО ААСОТ ТТСТА СТТИатТ САСАА аААСА 2651 СТОСТ САТТА ТТАСО АСОСАС АСТТА ТОдАС АТАТТ ТСАСС АТАСТ ТАСТа
2701 АСТАА АДААСА АТОССО АТТОА АССАА ЧМДАСаС ТТСТОо ТСААА АСсас асасс 271751 АВСТА ССТСА САСТО ТаСтТА СССОС ЧАСТО даспОаС САСОаА ТСАСА СССАС 2801 ССАСС ТоСоо атСтОа АБАСА ССС аАСТІ ССОАС АСТОС САС СстОдО 2851 ТСсСО)ас АСССОа ват АОС СОССА СТО СОСТО СОАДА СТоСО СОСАС 2901 АДСО АСАСС СТАС СССАС АИТСА СОАСО АСОАА САТСТ АСАСА ССССТ
2951 СТОАА СЯСТО СОСТО САассое Тесс даССа аСАатТ СССАС ТАССА ССОАС 3001 ОАаССО ААССТ СТОАА ДОСОасС САСАС ССОАА ТСАСа всСАс сототТ пАасс 3051 ТаСТА ССАОС саСАС СОАСА САССА СОСАС СТоТОа АТО ССАС АССАС 3101 АСТОС СО0АСО босАТ СстТоСо аСтос вАССС ССАСС ТССАС ТОАдсОа даааА 3151 ТСТОС ТеСтТОа аСТоСТ ССААС АТСТА СТОЛ СААСО ТАССТ СААСО влас
3201 АТССО АаОсСА ТСАСС ТоССа вСАСС ТСАСА СТО СААСО сСавА СТСТО зЗ251 ОАССС СААС ТТОСО АААСТ вССАС АССАс датоС ватоо сасваА СТТСА 3301 СОААТО АССАА САСОСС САСсСТо са, ство ТСТОА АСССО ССАСА Дата 3351 ТАТО АСАСА ССАСО АТСАС ААССТ СТАС СТСАС СТСА САСАС АСССО 3401 СОАТСТ ССО АБОСТ САССА АССТО САСтТОа даСАса ваСАС САВСА САСАА
3451 ССААДС СОСАСОа Сто САСС СОСАА СААСС АСТОА АСССА СТОЛА сто 3501 АССАС ССООИС ТСсТаА СоСОос ССАСА АСТОСіЇ САС ТО АСАСА СОС САСТТ 3551 САСАС ДОТОаС САС сопла АСТОос СоСАс САСТ АСТАС СОаДОС ССТоТ 3601 ОСАД САСТО СОССА ССТО САСОС САССА СТСТТ САААС СССАТ СААДОС 3651 ТЕААА ТААСТ СОТАС ТАСТО ТТСАС ТСАСА ТСАдДОа АОСАА АТООСА ТТАТа
3701 АТОАТ АССАТ АТСАС ТТаАА АТадАА САдДОСс ААСАТ ТТТОА САТТТ АТОАТ 3751 ЧОВАДЯСА ТОААА АТСАС ДОС ССОСА ССТТТ САААА САДАА САСОА САСТА 3801 ТТТТА ТТОСТ САСТ САВА СИСТо ТаСаА ТТАТа аОАТОа датАа стос 3851 САСАТ СТТСТ ААСАА АСАас; аСтТСА ЧИСТО САТ ато ТСАСТ ТСАда 3901 ААДАСТ ТОТТТ ТССАС СААТТ ТАСтТа АТасо ТОСТТ ТАСТО ХаССС ТТАТА
3951 ССОатТа авАСАА СТАДА ТИДАС АТТТОа СОАСТ ССтТОоа паСсСА ТАТАТ ААСАС 4001 САСАА СТТОА АСАТА АТАТО АТОСТ ААСТТ ТСАСА ААТСА С1ССТ СТСИТ 4051 СССТА ТТОСТ ТСТАТ ТСТАС ССТТА ТТТСТ ТАТаА САДИ АТСАс ДаССА 4101 АСАДС САСАА ССТАСІ ААААДА АСТТТ СТСАА СССТА АТОАА АССАА ААСТТ 4151 АСТТТ ТасСАА АСТОИС ААСАТ САТАТ СИСАС ССАСТ АААСА ТОДОСТ ТТОАС
4201 ТАСАА АОССТ аСОСТ ТАТТТ СТСТОа АТОТТ АССТ СОАДА ААСАТ аТасА 4251 СТСАС СССТО АТТОС АСССС ТТСтОа СТСТО ССАСА СТААС АСАСТ СААСС 4301 СТОСТ САТ ЧМАСАС АДСТа АСАСТ АСАСОИ ААТТТ асСтТоСтТ ТТ ТСАСС 4351 АТСТТ ТаАТО АСАСС ААдДда стаст АСТТО АСТОА АДААТА ТаСАА АПААА 4401 СТОСА СВИСТ СОСТОа СААТА ТССАС АТасА АаАТОо ССАСТ ТТТАА ДадаА
4451 АТТАТ СОСТТ ССАТОа СААТО ААТОасії СТАСА ТААТОа сАТАС АСТАС СТасс 4501 ТТАСТ ААТОСа СТСАС ЧАТСА ААССА ТТОСА ТОСТА ТСТаС ТСАОС АТОСаИ 4551 САССА АТОАА ДАСАТ ССАТТ СТАТТ САТТТ САатТОа сАСАТ СТОТТ САСТОа 4601 ТАССА ААДАДА АСАСІ АСТАТ ААААТ СИСАС ТатАС ААТСТ СТАТО САСОТ 4651 СТТТТ ТаАСА САСТО САААТ СТТАС САТОС ААДОаС ТасАА ТТТас са,сиат
4701 ОСААТ СССТТ АТТас; СаАОС АТСТА САТОС ТасапА Талас АСАСТ То 4751 ТІСТО ТАСАС СААТА ДАТОИТ САСЧАС ТОССС тТасад АТасс тота адсСАС 4801 АТТАС АСАТТ ТТСАСа АТТАС АОСТТ САасцА СААТА ТасАС Датас асо 4851 ААДОС ТОасСС АаАСТ ТСАТТ АТТОС ОСАТО ААТСА АТОСО ТОСАС САССА 4901 АСОСТАС СССТТ ТТСТТ адто ААдсстТ асАТО Татта асАСо ААТОСА ТТАТТ
4951 САСОО САТСА АСАСО САаСас; Та СТСАС ААСТТ СТОСА БССТО ТАСАТ 5001 СТСТО АСТТТ АТСАТ САТОСТ АТАСТ СТТОА ТИССА АСАдС ТОасА САСТТ 5051 АТССА СОДАА ТТОСА СТОСА АССТТ ААТОа ТСТТо Тай СААТОа ТаСАТ 5101 ТСАТО ТОСОИА ТААДАА САСАА ТАТТТ ТТААС ССТОС ААТТА ТТОаСтТ СОСАТА 5151 САТСС СТТТОа САССС ААСТО АТТАТ АЛаСАТ ТСОСА ССАСТ СТТСОа САТОСЯ
60 5201 АСОТТа АТОСІ СТИаТО АТТТА ААТАС ТТОСА ССАТОа ССАТТ сСасАА ТасАС
5251 АСТАА АССАА ТАТСА САТаС АСАСА ТТАСТ СТО АТОСТ АСТТТ АССАА 5301 ТАТаТ ТТОаСо АССТа атсто СТТСА ААДОасС ТоСаАС ТТСАС СТОСА ДИаСИА 5351 ОВАСТ ААТОаС СтасА пАССТ САСИат аААТтТА АТОСА АААСА СТОааС ТасСАА 5401 СТаСА СТО АСАД АСААТ САдДАС ТСАСА ССАСТ ААСТА СТСАС СОСАСТ 5451 ААДАТ СТОСТа СТТАС САССА ТИТАТ СТОАА СОСАСТ ОСТ АТСТО САССА 5501 СТСАА АТО, ССАТО ДИТОСі АСТОТ СТІ ТТСАС ААТОС СААДАС ТАААС 5551 СТ ТСАСЇ СААДАТ СААСА СТОСТ ТСАСА ССТатТ аатТаА АСТСТ СТАСА 5601 СССАС СОТТА СТаАС ТСОасСтТ АССТТ СОААТ ТСАСО СССАСс АОТТа сатас 5651 АССАС АТТаС ССтТОА аОАТа алдцсат тота астас адсас АсАдас АССтТо 5701 ТАСОА САДАА СТСАС АСАТОа СССАС сатас ссдас ТоСАСа ААСТО СсТОоса 5751 СІОАС СОТСА СТСТТ ССТСТ ТС ССАДА АСССА ДОСАС АСССТ САТОаЄС 5801 ССО бопАС СоСтТа досто АСАТа СсСатТас таата вАСОотТ пдаСо АСОАА 5851 ОАССС ТОдОасі ТСААС ТТСАА СТОат АСоТа ваСаа сатац Даста САТАА 5901 ТасССА АБАСА ДАДССС сСОоса АСадОеа САСТА СААСА асСсАСО тТАССа тата 5951 ТСАОС атостТ сСАССа тоСтТа аСССА аСАСТ СОаСТа ААТОс САДОСсї АСТАС 6001 ААСОТОа САДСОа ТСТОоС ААСАА ДаССС ТСССА ССС САТСО АСАДА АССАТ 6051 СТОСА АДИСС АААСса асСАОС СССОА йААСС АСАСа ТатАС АСОоСТ асо 6101 САТ баса тТадас ТОАСО ААСАА ССАСа тодас стадо Стас тато 6151 АААС СТТСТ АТОСО даСаА САТСОо ССаТа авлста ваАсА ССААТ СасСА 6201 ОССОС;, АСБААС ААСТА СААСА ССАСа сстос сатО,тТ тасАС ТоСОА СОасСтТ 6251 ССТТО ТТОСТ СТАСА САДа СТСАС Сатає АСАда дасАас атасо даСАс 6301 СОАА Сатст ТоТСА Тасто СатТОА ТасСАТ САСИас тоТОаС АСААС аССтТА 6351 САСОаС АсдАса даСсстТ стос Татст сао ТАААТ СА
Послідовність білка ЕМІІІ 263 (потрійний мутант ІНН) (5ЕО ІО МО: 157) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ЮОУМОСАР Т5ЕБЗАТРЕБО 51 РОБЕРАТбЗОа5 ЕТРОТЗЕБЗАТ РЕБИОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕЗАТРЕБОаРОА 101 ТЕТЕРБЕС5ЗА РОЗБРАСЗРТО ТЕЕСТ5ОЕБЗАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 151 ЕБАТРЕБОРО 5РАСЗРТОЗТЕ ЕОЗРАСЗРТО ТЕЕСА5З5О5ОЇ СЕ РМОАВЕР 201 РАМРКЗЕРЕМ ТЗ5УМУУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ/МОИЇ І СРТОАЕМУ 251 ОТМУМТЛТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 301 а5НТИУМОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 351 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/РКМ 401 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 451 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АМУКМО5СРЕ 501 ЕРОАЕМКММЕ ЕАЕОМОВОЇ ТТ ОБЕМОМУВАЕО СВОМ5РБЗНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 МІМНУІААЕЄЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОЮАЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕЗОІ СР МОМОТ ПЕКМОАЗА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 701 МУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕ РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 801 НЕМАММУ/МІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРИТ5 ЕЗБАТРЕБОРО БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ 951 БаОРЕБЕРАТ5 О5ЕТРОТОЗЕ5 АТРЕЗаРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БРАВЗРТЗТЕ 1001 ЕСТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРОТЗЕ5 АТРЕБОРОБР АВЗРТЗТЕЕС 1051 БРАСЗРТЗТЕ ЕСТОТЕРБЗЕС БАРИТЗЕБЗАТ РЕБОРОТОЗЕ5 АТРЕЗО РОТ 1101 ЕБАТРЕБО РО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОЗБЕРАТЗа5 ЕТРаБРАСЗР ТЗТЕЕСТ5ТЕ 1151 РОЕСО5АРОЕТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ БОРОТОТЕРБ 1201 Е25АРАБОРР МІ КАНОАЄЕЇІТ ВТ ОБООЕЕ ІЮОМООТІЗМЕ МККЕРЕОІМО 1251 ЕСЕМО5РАБЕ ОККТАНУРІА АМЕВІ МОМОМ 555РНМІ АМА АХОБОаБУРОБК 1301 КУМЕОЕЕТра 5ЕТОРІ УВСОЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАА 1351 РУБЕМУ551 ІЗ МЕЕРОВОСАЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТУРМ/КМОН НМАРТКОЕРО 1401 СКАМ/АМЕ5ОМ ОЇ ЕКОУНЗИЇ ІСРІ ГМОНТМ ТІ МРАНОИ ВОМ ТМОЕРАЇ ЕЕТ 1451 ІРСЕТКОУ/ МЕ ТЕММЕВМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ! МОМІМОТІ РО 1501 ММАОБОВІВ М/МІ ЇЇ 5МОЗМЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУМАККЕЕМ КМАЇ УМІ РО 1551 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ ІСЕНІ НАСМ5 ТІ РІ УУ5МКО ОТРІ аМАЗИН 1601 ІВОРОІ!ІТАБОа ОМСОМУУАРКІ А ВІ НУБОаБІМА М/ЗТКЕРЕБУМІ КМОП АРМІЇ 1651 НСОІКТОСАВО КЕ55І МІЗОЕ ПМУ5І ПВОСКК МОТтУваМоТа ТІ МУгРгамир 1701 55С2ІКНМІЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБ5ІВОТ І АМЕЇ! МОаСОЇІ М5СЗМРІ МЕ 60 1751 ЗКАІБВАОІТ АЗЗМЕТММЕА ТМ/ЗРУОКАВІ Н Г ОС АЗМАМ АР ОУМУМРКЕУМ О
1801 МОРОКТМКМУТ СУТТОСУКБІ ГГ Т5МУМУКЕНІ. ІЗ550раНнОМ ТІ ЕРОоМмакуУк 1851 МЕОСМОО5ЕТ РУММБ5І ОРРІ ТАМ ВІНРО 5БУМ/УНОЇАЇ АВМ ЕМ аСЕАОЮІ 1901 МОКТНТОСРРО РАРЕГ І! СаРБ УР ЕРРКРКО ТІ МАЗАТРЕМ ТСМУМОУЗНЕ 1951 ОРЕМКЕММ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРЕЕЄОУМ5Т УВУУБМІ ТМ АОБУЛ МОКЕМ 2001 КСКУ5МКАЇГ Р АРІЕКТІЗКА КООРАЕРОМУМ ТІ РРОВОЕБЇ Т КМОМ5І ТО М 2051 КОЕМРБОІАМ ЕММЕЗБМСОСОРЕМ МУКТТРРМІО БОБЕР УК ТУКА 2101 ОММЕ5С5МУМН ЕАІ НМАУТОК 5І 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність ЕМ 282 (5ЕО ІЮ МО: 158) 1 АТОСА ААТАЄС ДИСТО ТоСАС СсТаст тот Сстато сс тасСаА ТТСТа 51 СТТТА атасо АССАС ААСАТ АСТАС СТаса тасАса тасАА СстТаТато АтТацса 101 АСТАТ АТаСА ААСТа АТОТО сатаАа астас стат АОС ААСАТ ТТОСТ 151 ССТАС АСТОС САДАА ТСТТТ ТОСАТ ТСААС АССТО дата ТатАС ААДАА 201 вОАСТО тат аТАСА АТТСА СаСАТ САССТ ТТТСА АСАТО ССТАА ВаССАА 251 СЧССА СССТа САТас атостТа Стаса ТОСТА ССАТО САСОС ТадОас ТАТ 301 ФОАТАС ДаТОоа ТСАТТ АСАСТ ТААСА АСАТОа СТО ССАТО СТИаТО А,ТОоТ 351 ТСАТО СТОТТ паТОТ АТОСТ АСТОС АДАСС тота АСОосА ССТОА АТАТО 401 АТаАТ САСАС САСТО АААСОа аАСпАА АСАдДОа АТОАТ АдАС,тТ Стос стаат 451 ЧВСАДОа ССАТА САТАТ пТОТОа аСАСО ТОоСтТО! АДАСА СААТОа атосСА АТС 501 СТСТОа АСССА СТата СссСтТТА ССТАС ТСАТА ТСТТТ СТСАТ СТОааА ССтТОаа 551 ТААДА САСТТ СААТТ САСОаС СТСАТ ТаСАсС СОСТА СТАСТ АТОТА ВАСАА 601 сасАа ТоТаа ССАдДОа САДАА САСАС АВАСС ТТасСА СААДАТ ТТАТА СТАСТ 651 Тттта СстатА ТТТОаА ТОАДАС; асААА АСТТОа аСАСТ САСАА АСАДА СААСТ 701 ССТТОа АТаСА СОАТА ССИаАТ Стас АТСТа стоса воСта аССТА АААТО 751 САСАС АСТСА АТОаСсТ ТАТатТ АААСА СОСТОТ Ста7асс дасто ТОАТТ ааАТО 801 ССАСА СОадДАА ТСАСТ СТАТТ асаСАТ СТОаАТ ТааАА ТОСЯС АССАС ТОСТО 851 АДСТО САСТО ААТАТ ТОСТО СААСО ТСАСА САТТТ СТтОтТ аАсасА АССАТ 901 СОССА СОСТА СТО САААТ СТСОС СААТА АСТТТ ССТТА СТОаСТ СААДАС 951 АСТСОТ ТОАТОа АССТ ТаСАС АСТТТ СТАСТ ТТ СТСАТ АТСТО То 1001 АССАА САТОА ТИССА ТасСАА СТТА ТОТСА АДОТА САСАС Стат САСАС 1051 СПОААСО ССААС ТАСОА АТОадА АААТА АТИОАА САЛО, аспААОс АСТАТ САТОаА 1101 ТОАТО ТТАСТ САТТО ТаААА ТОСАТ аТОаатТ САсат ТТОАТ САТОА СААСТ 1151 СТОСТ ТОСТТ ТАТОС АААТТ СаСтТО АСТТО ССАдО ААДОСА ТОСТА АААСТ 1201 ТаСОатТ АСАТТ АСАТТ аСТаС ТОААс да аАСтТОа аспАСТ АТаСТ СССТТ 1251 ДОТОоС ТСОаСО СОСОА ТаАСА СААСТ ТАТАА ААСТО ААТАТ ТТОАА СААТО 1301 СОСОСТ САдс!Са сАТТа СТАСа ААС,ТА СААДА ААСТО СОаАТТ ТАТОС САТАС 1351 АСАСА ТаАДА ССТТТ ААДОАС тост, АДасСстТ АТТСА ССАТО ААТСА СОСААТ 1401 СТТаСс САССТ ТТАСТ ТТАТа сОосСАА стос, АВАСА САСТа ТТОАТ ТАТАТ 1451 ТТАДО ААТСА ДИАСАА аСАСА ССАТА ТААСА ТСТАС ССТСА СОСАА ТСАСТ 1501 СОАТИТ СССТО СТО ТАТТО ААССА САТТА ССАДА ДОСТа ТАААА САТТТ 1551 СОАДОС АТТТТ ССААТ ТСТОС САСОСА СААДАТ АТТСА ААТАТ АААТО САСАС 1601 ТІ4АСТ атТАСА АСАТОа паССА АСТАА АТСАС АТОСТ сСОасТОа сСтТалд ссСас 1651 ТАТТА СТСТА СТТТО аТТАА ТАТОС, АВАСА САТСТ ДИаСТТ САСааА СТСАТ 1701 ТІ ССС СТОСТО СТСАТ СТОСТ АСАДА СААТО ТОТАС АТСАА АДАОдДОС АААССО 1751 АВАТА АТОТО АСАСА АСАСЇ ААТИаТ САТОС тат ТотТОтТ АТТТОа АТОАО 1801 ААССО АДаСТ сОТАС СТСАС АВАСА АТАТА СААСа СТО ТОСОО ААТОС 1851 ДаСТОа адДОаТа САОесСтТ ТадОса АТОСА АСТТ ССАдДОа ССТОС ААСАТ САТаС 1901 АСАСС АТСАА ТОССТ АТОТТ ТТТОА ТАсСтТТ ТаСАс тато АС ста 1951 САТСОА СИТО САТАС ТОСТА САТТО ТААОС АТТас; АИСАС АСАСТ САСТТ 2001 СС стат ттст стотТа сАТАТ АССТТ САДАС АСААА АТОа,СТ СТАТИ 2051 ААСАС АСАСТ САСОС ТАТТО ССАТТ СТСАСа САСАА АСТОТ СТТСА ТОТСа 2101 АТОСА АААСС САСаИт стАТОа сАТТО ТОосСОас ТассСА СААСТ САСАС Та 2151 ОАДАСА СЧХСИасС АТОАС СаССТ ТАСТОа ААСат ТІСТА СТТОТ САСАА ПАдДСА 2201 СТаСТ САТТА ТТАСО АССАС АСТТА ТадАС АТАТТ ТСАСС АТАСТ ТаСТО 2251 АВТАА АДАСА АТИССО АТТОА АССАА САдас ТТоТо ТСААДА Со, аа 2301 ААСАТ САСАСс ДОСас САС СстТадА Датас тосСа сала адаСо АОССА 2351 САТСОТ асиато асААдДА СаССА СОаСАС АДатТа АсТстТ аСААС тоССеа датос 2401 асАСо тТасастТ Сбада сстОасС САСТА аСОоас тоСОА аАСТо СасасА АСТТО 2451 САВА ССОСТ АСАСС АСАДА сСацсА собСОоа ААССА атТАСС аААССо тТдаса 2501 ДасОас тота тобас са, ссдас сайстТ СТОСТ АСАТО САСас дасла 60 2551 24Г0ССАС ТТоСОа ААТОоС асССАС ССО, датсА асасс дасАТ СТаАА СоСас
2601 ТАССТ сдасо АОТОА аАСОасС САасаА Асада саАстТ ССаст АСАСО ааАдпА 2651 атаса ссдас алосо стаст абАТО ТОСТА СИТО АСТОА асААДО СИатсСА 2701 ССАС,СО ссСОаСтТ Сас АССАС САСТОа ААСАА ваТОаС СтТоаА аСССА ССАСТ 2751 СТТВА ААСасС САТСА ДаСТО АААТА АСТСО ТАСТА СТСТТ САСаТО АСАТС 2801 АДСдДО йАДАТ СОАТТ АТОАТ САТАС САТАТ САСТТ САДАТ САДОА ДОСАА 2851 САТТТ ТаАСА ТТТАТ САТОА СОАТОа ААААТ САВА СОС САС ТТТСА 2901 АДАСА АААСА СОАСА СТАТТ ТТАТТ Стас АсТаа АаАлсас СстоТа асАтт 2951 АТаСО АТадДОа ТАОСТ ССССА САТОТ ТСТАА СААДАС дОсас ТоАСА Стас
З001 АДаТатТ СОСтТо АСТТО ААСАА АСсТТа То САСаА АТТТА СТОАТ ОСТ 3051 СТТТА СТСдОа СССТТ АТАСО сСТОасА БААСТ АААТО ААСАТ ТТОСО АСТОС зЗ101 Тасас! ССАТА ТАТАА САССА САДИТ ТОдАСії АТААТ АТСАТ СатТАА СТТТО 3151 АБАДА ТСАСОИЇ ССТСТ СатосС СТАТТ ССТТО ТАТТО ТАССС ТТАТТ ТСТТА 3201 ТОАдСОа ААСАТ САпАСа ССАдДа САССА СААСС ТАСАА ДАААС ТТТОаТ СААСС 3251 СТААТ САДАС САДАА СТТАС Та СААДАСс ТасАА САТСА ТАТОС САССС 3301 АСТАА АСАТа АСТТТ аАСТО СААдАса Стаса СТА ТТТСТ СТаАТ СТТаА 3351 ССТООс АДААА аАтТат асАстТ Сдасс стТОАТ ТасАС сост стоат ста 3401 АСАСТ ААСАС АСТОА АСССТ астСА ТОСОЦА САСАА СтТОаАС АИТАС АСОАА 3451 Т"ТОаС ТСоТат То АССАТ СТТТОа АТОАС АССАА дАаСТ сОТАС ТТСАС 3501 ТИААА АТАТИа САДАС;ї АААСТ аСАСса астоб СтТОаСА АТАТО САСАТ СОСААС 3551 АТОСО АСТТТ ТАДДО АБААТ ТАТСОа СТО АТОСА АТСАА ТаССТ АСАТА 3601 АТОСА ТАСАС ТАССТ ОСТ АСТАА ТОССТ САСОСА ТСАдА аСАТТ СаАТО 3651 аТАТО ТаСТО АССАТ СОаСА ССААТ САДАХ САТОС АТТСТ АТТСА ТТТСА 3701 атасА САТОТ ТТСА СТОаТА СОАДА ДААдДОе; ДаСАС ТАТАА ААТОС САСТО 3751 ТАСАА ТСТСТ АТССА СТИ Т ТО АСАСА СТОСА ААТОИТ ТАССА ТОСАА зв801 ДаСтТОа адАТ ТоаСоа ваТоа ААТОеС СТТАТ ТасССОа АаСАТ СТАСА ТаСТтО 3851 асАтТа дасСАС АСТТТ тота ататА САССА АТААС ТатСА САСТО СОСтТО 3901 асААТ СИаСТТ СТаСА САСАТ ТАСАС АТТТТ САСАТ ТАСАС СТТСА ВСАСА 3951 АТАТа Ч4АСАСс ТОСаС СССАА Да!аСтТа ассялсї АСТТО АТТАТ ТССОс АТСАА 4001 ТСААТ Часта вАдаСА ССААСс адОаСсс ст Ста АТСАА аатас АТСТа 4051 ТТОСС АССАА ТОАТТ АТТСА СОССА ТСААДС АСССА авИаИта соСатТ САСАА
АЛО1 СТТСТ ССАСС СТОТА САТСТ СТСАС ТАТ САТСА ТОТАТ АСТСТ ТОАТОа 4151 ВаОСААСс АДИТО САВА СТТАТ СаАдОСс АААТТ ССАСТ СОСААС СТТАА ТОСТО 4201 тот тТа,асСА АТОТа САТТО АТСТа СОАТА АДАСА СААТА ТТТТТ ААСОС 4251 ТССАА ТТАТТ Ста АТАСА ТССИТ ТТОСА СССАА СТСАТ ТАТАС САТТО 4301 аСАСО АСТОТ ТСОаСА ТОСАС ТТОАТ СООСТ СТОАТ ТТААА ТАсСТтТТ аСАсаС 4351 АТОСО АТТОС, ФААТа САСАСЇ ТАААС СААТА ТСАСА ТОСАС АСАТТ АСТОС 4401 ТТСАТ ССТАС ТТТАС СААТА ТОТТТ СССАС Стат СТОСТ ТСААА ДаСТО 4451 ОАСТТ САССТ ССААЛСа СОпСАСО АИТАА ТаССТ СОСАСА ССТСА йОСТаА АТААТ 4501 ССААА АСАСТ СМСТО СААСТ СОАСТ ТОСАС;С, ААСАС ААТОА ААСТО АСАСа 4551 АБТАА СТАСТ САС АСТАА ААТСТ СТОСТ ТАССА ССАТа ТАТаТ аАдОас 4601 АОТТО СТСАТ СТОСА БСАСТ СААСА ТОССО АТСАС ТОСАС ТОТСТ ТТ 4651 САСАА ТОССА ААСТА ААССТ ТО АпссА ААТСА АСАСТ ССТТО АСАСС 4701 ТОТОС ТОААС ТСТОСТ АБАСО САССО ТТАСТ ВАСТО СТАС Ста ААТТС 4751 АСССС САСаАСс ТТОосСо ТаСАС САСАТ ТОССС ТОдОес АТааА сСатто тавас 4801 ТасСОА Ч40САС АОСАС СТОТА СОАСА АААСТ САСАС АТаСО САССОа та 4851 ДИСТО САВАА СТОСТ асасСеа вАсСа ТСАстТ Стос ТсТТо ССС ААДАС 4901 ССАДО ЧМАСАС ССТСА ТаАТО ТоССОо адсоо стада атоАС АТаСа таста 4951 атасА СОТОА ассАС вААСА СССТа досто ААСТТ СААСтТ вдатАс атааА
Б50о1 саасСа тасда стТасСА ТААТОа ССАдДОа АСАдА асСас асаАа авадсСА СТАСА 5051 АСАСС АСОаТА ССИ,Тта тасто дасат сСстТСАССИТОо СТасА ССАСОа АСтТОаа 5101 СТОАА ТОСССА ДССАС ТАСАА ТасСА АСИаИто ТОСАА САдДАса СоСтТо ССАас 5151 ССССА ТСОадО ААДАС САТСТ ССААА ССАА ДаОсСЮС ДИССС СОАСА АССАС 5201 АСата тТАСАС сСтас ССССА ТоССОо асдлта досто АССАА СААСо даато 5251 даСсСстТ адсстТ ассСта атТСАА дДасСстТ ТОТАТ СССАСа СаАСА ТСОСО СТапА 5зо1 атоса дадаС ААТОоа асАсС СоспАс ААСАА СТАСА ААСО дСасСо тосСО 5351 татта свАСтТо СОАСа астос тот ССТСТ АСАСС ААОСтТ САССОа тоаАс 5401 ААДАСДСа САсСат аоСАо сдасаеа пААСа ТоТТо ТСАТОа СТО ТаАтТа САТОА 5451 СО0СТО ТОСАС ААССА СТАСА СаСАСсС ДДаадДа ССТоТ сосСтТа тот састА 5501 ААТОА бо Послідовність білка ЕМІІ 282 (ЗЕО ІО МО: 159)
1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРОа 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МОЇ МКОІ Ма ІСАГІ МСЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООаМЕ АМУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОВБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РЗРЕЮЇ ВЗМАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕГРМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ5 МІМНОІМОа ММ БОБІ ОЇ ЗМО. 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРТОЕ БАТРЕБОРОБ5 ЕРАТЗОЗЕТР Т5ЕБЗАТРЕ5 801 ОРОБЕРАТВО 5БЕТРОТ5ОЕБЗА ТРЕБОРОТОТ ЕРБЕВЗАРО5 РАВЗРТОЗТЕЕ 851 ОТ5ЕЗАТРЕ5 ОРОБЕРАТбЗОа 5БЕТРОТЗЕЗА ТРЕБОРОБРА С5РТЗТЕЕС5 901 РАСОРТЗТЕЕ САЗОЗРРМІ КА НОАЄЕІТАТТІ О5БОСОЄБІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 951 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ АВНУРІААМЕВ ГМ/ОМОМ555Р. НМІ ВМААОЗа 1001 БМРОЕККММУЕ ОЕЕРТРО5ЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕНІ СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІМУТЕ 1051 АМОАБАРУБЕ У5БЗІИІЗМЕЕО ОВОСАЄЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 1101 ТКОЕРОСКАМ/ АХЕБОМОГ ЕК ОУНЗОаГ ІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1151 ГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСВАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ УВЕНАїІМа І 1201 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. 1251 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУ5МКСОТРІ. 1301 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСОСО УМАРКІ АВІ НУ 5БО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇ. 1351 ГАРМІЇНСЇК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му 1401 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО 1451 МРІ ОМЕБКАЇ БОАОІТАЗОМ ЕТММЕАТМУ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 5МАМ/ АРОУММ 1501 РКЕУМ ОМОГО КТМКУТамтт оаУкИ ТОМ УУКЕРИІЗ55 ОБИНОМ/ТІ ЕЕ 1551 ОМОКУКМЕРОС; МООБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1601 СЕАОВІ МОКТ НТОСРРОРАРЕ ГІ СОРБУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАЕТРЕМТСУМ 1651 МОМБНЕОРЕМ КЕМУУУрОамМЕ МНМАКТКРАЕ ЕОУМ5ТУВМУМ 5МІ ТМ НОМУ 1701 І МОКЕМКСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММТІ РР БАОЕТКМОМ 1751 БІ ТС УКО ЕМ РБВІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 05025 ЕР БК ТУЮ 1801 КЕВУУОССОМУЕ 5С5УМНЕАГ Н МНУТОКОІ 51 5РаКк"
Нуклеотидна послідовність ЕМ 283 (ЕМ 169 з потрійною мутацією ІНН) (ЗЕО ІО МО: 160) 1 АТОСА ААТАЄС ДИСТО ТоСАС СсТаст тот Сстато сс тасСаА ТТСТа 51 СТТТА атасо АССАС ААСАТ АСТАС СТаса тасАса тасАА СстТаТато АтТацса 101 АСТАТ АТаСА ААСТа АТСОТО сатаа астас ста пАСОеС ААСАТ тост 151 ССТАС АСТОС САДАА ТСТТТ ТОСАТ ТСААС АССТО АаТООо ТатТАС АААДА 201 вОАСТО тат аТАСА АТТСА СаСАТ САССТ ТТТСА АСАТО ССТАА ВаССАА 251 СЧССА СССТа САТас атостТа Стаса ТОСТА ССАТО САСОС ТадОас ТАТ 301 ФОАТАС ДаТОса ТСАТТ АСАСТ ТААСА АСАТОа СТО ССАТО СТОатТО АСТОСТ 351 ТСАТО СТОТТ айатТатТ АТОСТ АСТОС АДАСС ТТоТОа АсасцА аСтТаОаА АТАТО 401 АТаАТ САСАС САСТО АААСОа аАСпАА АСАдДОа АТОАТ АдАС,тТ Стос стаат 451 ЧВСАДОа ССАТА САТАТ пТОТОа аСАСО ТОоСтТО! АДАСА СААТОа атосСА АТС 501 СТСТОа АСССА СТата СссСтТТА ССТАС ТСАТА ТСТТТ СТСАТ аТОацА ССТОС 551 ТААДА САСТТ СААТТ САСаС СТСАТ ТОСАС СССТА СТАСТ АТОТА САСАА 601 сасАа ТоТаа ССАдДОа САДАА САСАС АВАСС ТТасСА СААДАТ ТТАТА СТАСТ 651 Тттта СстатА ТТТОаА ТОАДАС; асААА АСТТОа аСАСТ САСАА АСАДА СААСТ 701 ССТТОа АТаСА СОАТА ССаАТ Стас АТСТа стоса воСта аССтТА АААТа 751 САСАС АСТСА АТОСТ ТАТатТ АААСА ССТСТ Стас АсОстТо ТаАТТ ааАТО 801 ССАСА СОадДАА ТСАСТ СТАТТ асаСАТ СТОаАТ ТааАА ТОСЯС АССАС ТОСТО 851 АДСТО САСТО ААТАТ ТОСТО СААСО ТСАСА САТТТ СТтОтТ аАсасА АССАТ 901 СОССА СОСТА СТО САААТ СТСОС СААТА АСТТТ ССТТА СТОСТ САААС 951 АСТСОТ ТОАТа САССТ ТОСАС АСТТТ СТАСТ СТ СТСАТ АТСТО То 1001 АССАА САТОА ТИССА ТасСАА СТТА ТОТСА АДОТА САСАС Стат САСАС 60 1051 СПОААСО ССААС ТАСОА АТОадА АААТА АТИОАА САЛО, аспААОс АСТАТ САТОаА
1101 ТСАТО ТТАСТ САТТО ТаААА ТОСсСАТ СТОат сАаст ТтТадт адгтТаА СААСТ 1151 СТОСТ ТОСТТ ТАТОСС АААТТ СОасСтТо АИТТО ССАдДОа ААДОСА ТОСТА АААСТ 1201 ТасСОатТ АСАТТ АСАТТ Стас ТОдАс дасхАо вАСтТа асАст АТаСтТ СОСТТ 1251 АСТОС ТСОаСО СССОА ТОАСА СААЛИат ТАТАА ААСТСО ААТАТ ТТОАА СААТа 1301 СССТ САОСО сАТТОа СТАС АДатА САДАА ДАато СОАТТ ТАТасі САТАС
1351 АСАСА ТОАДАА ССТТТ ААСАС ТСата ААОаСтТ АТТСА ССАТО ААТСА СОСААТ 1401 СТТОС САССТ ТТАСТ ТТАТО ОСАА Стос АСАСА САСТОа ТТОАТ ТАТАТ 1451 ТТААС ААТСА ДИСАА САВА ССАТА ТААСА ТСТАС ССТСА СасАА ТСАСТ 1501 САТСОСТ ССИ,аТО Ста ТАТТО ААСОад сАТТА ССАДА АЯСстТа ТАААА САТТТ
1551 САДОС АТТТТ ССААТ ТСТОС САасзцА аАААТ АТТСА ААТАТ АААТО САСАС 1601 ТОАСТ СТАСА АВАТа аа!ссСА АСТАА АТСАа АТОСТ сСОаста сСстТаА соСОос 1651 ТАТТА СТСТА СТТТО СТТАА ТАТОас АСАСА САТСТ АОСТТ САСВОСА СТСАТ 1701 ТІССО СТСТО СТСАТ СТОаСТ АСААДА СААТО ТаОТАС АТСАА АСАСІ АААСС 1751 АБАТА АТИИТО АСАСА АПАдОСО ААТОТ САТОС ТОТТТ ТСоТОтТ АТТТО АТаАОа
1801 ААССОа АДОСТ сатАС СТСАС АСАСА АТАТА СААСО СТТТО ТоССо ААТОС 1851 АаСТа адаТта сСАОестТ тТадасї АТССА ЧАСТІ ССАдДО ССТОС ААСАТ САТОС 1901 АСАСС АТСАА ТСастТ АТОСТТ ТТТОА ТАсТТ ТасСда тато АстТТ ста 1951 САТОА сСсТОос САТАС ТаСТтТА САТТО ТААДОС АТТОа АОСАС АВАСТ САСТТ 2001 ССТТТ СстТато тост сСтТотТО САТАТ АССТТ СААДАС АСААА АТОСТ СТАТО
2051 ААСАС АСАСТ САССС ТАТТО ССАТТ СТСАС САСАА АСТОТ СТТСА Тата 2101 АТаСА АААСС САССИСТ СТАТОа САТТО ТаСас ТасССА СААСТ САСАС ТО 2151 ОААСА СМАСИаС АТадо сСасСсСтТ ТАСТО ААСОТ ТТСТА СТТИТ САСАА СААСА 2201 СТОСТ САТТА ТТАСО АСОСАС АСТТА ТОдАС АТАТТ ТСАСС АТАСТ ТАСТа 2251 АСТАА АДАСА АТОССО АТТОА АССАА ЧМДАСаС ТТСТо ТСААА АСсас асасс
2301 АСТА ССТСА САСТО ТаСтТА ССССС САСТО ДаСОС САСОА ТСАСА СССАС 2351 ССАСС ТоСОоо атСтО АБАСА ССО вАСТІ ССОАС АСТОС САССС СТАС 2г401 ТОСО)аса АСССОа ато АОС СОССА СТО СОСТО СОАДА СТоСО СОСАС 2451 АДОСО АОАСС СТАС СССАС АИТСА СОАСО АСОАА САТСТ АСАСА ССССТ 2501 СТОАА СДСТО СОСТО САасасое Тео даССое САТ СССАС ТАССА ССОАС
2551 СОДОСО ААССТ СТОАА ДОСОаС САСАС ССОАА ТСАСа асСАс ато АОС 2601 ТаСТА ССАОС саСАС СОАСА САССА СОСАС СТОТОа АТО ССАС АССАС 2651 АСОТОС С0АСО бОспАТ СстТоСо аСтос вАССС ССАСС ТССАС ТОАдсОа даааА 2701 ТСТоС Тата асСтТСтТ ССААС АТСТА СТОДО СААдОа ТАССТ СААСО сдасс 271751 АТОСОа АаОСА ТСАСС ТоССа вСАСС ТСАСА СТОСО СААСО ССОобА СТСТО
2801 ОАССС СААС ТТОСО АААСТ вССАС АССАСс датоС ватоо сасваА СТТСА 2851 ОААТО АБСАА САСОСС сСАСсСТо са, ство ТСТОА АСССО ССАСА Дата 2901 ТАТО АСАСА ССАСО АТСАС ААССТ СТАС СТСАС СТСА САСАС АСССО 2951 ОАТСТ ССО АБОСТ САССА АССТО САСТО АДССАС СОСАС САССА САСАА 3001 ССААДС СОСАСОа Сто САСС СОСАА СААСС АСТОА АСССА СТОЛА сто
3051 АСАС ССОСОС ТСТаА СОСОос ССАСА АСТОСЇ САС ТО АСАСА СОС САСТТ 3101 САСАС ДОТОаС САС Сол АТО СоСАс САСТ АСТАС СОаДОС ССТоТ 3151 ОААДС С САСТО СОССА СССТО САСОС САССА СТСТТ САААС ССАТ САДОС 3201 ТОААА ТААСТ СОТАС ТАСТО ТТСАС ТСАСА ТСАдДОа АОСАА АТООСА ТТАТа 3251 АТОАТ АССАТ АТСАС ТТаАА АТаАА САдДОаСс ААСАТ ТТТОА САТТТ АТОАТ з301 ЧАССА ТОААА АТСАС ДОС ССОСА ССТТТ САААА САДАА САСОА САСТА 3351 ТТТТА ТТОСТ САСТ САВА СИСТо ТасОА ТТАТа асАТа Дата, Стос 3401 САСАТ СТТСТ ААСАА АСАас; аСтТСА ЧИСТО САТ ато ТСАСТ ТСАда 3451 АААСТ ТОТТТ ТССАС СААТТ ТАСтТа АТасо ТОСТТ ТАСТО ХаССС ТТАТА 3501 ССОатТа авАСАА СТАДА ТИДАС АТТТОа СОАСТ ССтТОоа паСсСА ТАТАТ ААСАС
3551 САСАА СТТОА АСАТА АТАТО АТОСТ ААСТТ ТСАСА ААТСА С1СССТ СТСИТ 3601 СССТА ТТОСТ ТСТАТ ТСТАС ССТТА ТТТСТ ТАТаА ЧЙСААДОа АТСАс ДаССА 3651 АССАС САПАА ССТАСІ АААДА АСТТТ СТСАА СССТА АТОАА АССАА ААСТТ 3701 АСТТТ ТасАА АСОТОаС ААСАТ САТАТ СИСАС ССАСТ АААСА ТОДОСТ ТТОАС 3751 ТАСАА АОССТ асастТ ТАТТТ СТОТОа АТОТТ аАССТ ЯОААДА ДАСАТ атасСА з801 СТСАС вОоСтОо АТТОС АСССС ТТСтОа СТСТО ССАСА СТААС АСАСТ СААСС 3851 СТОСТ САТ аМАСАС ААДСТа АСАСТ АСАСС ААТТТ астТестТ СТ ТСАСС 3901 АТСТТ ТаАТО АСАСС ААдДда стаст АСТТО АСТОА АДААТА ТаСАА АПААА 3951 СТаСА ССОИСТ СОСтТа СААТА ТССАС АТОСА АСАТО ССАСТ ТТТАА АСАСА 4001 АТТАТ СОСТТ ССАТОа СААТО ААТасії СТАСА ТААТОа сАтТАС АСТАС СтТасс
60 4051 ТТАСТ ААТОСа СТСАСа САТСА ААССА ТТОСА ТОСТА ТСТОаС тоАас АтТасоа
4101 САССА АТОАА ДАСАТ ССАТТ СТАТТ САТТТ САСТа САСАТ СТОТТ САСТОа 4151 ТАСОА АДАДАА АСАСІЯ АСТАТ АДААТ ЧИСАС ТОТАС ААТСТ СТАТО САСИТ 4201 СТ ТадСаА САСТО САААТ СТТАС САТОС АДДОС ТаспАА ТО, Со,сат 4251 ВаОСААТ СССТТ АТТОаа СОдОС АТСТА САТОС ТассА ТадДаС АСАСТ ТО 4301 ТІДОаТа ТАСАСЇ СААТА ДОааТат сАсСАС тТосос таацвА АтТаас тота аАСАС 4351 АТТАС АСАТТ ТТСАО АТТАС АОСТТ САСОСА СААТА Тасас Астаа обо 4401 АДАСС ТОсСО АСАСТ ТСАТТ АТТОС СОАТО ААТСА АТОСО ТасСАС САССА 4451 ДаОСАС СОСТТ ТТОСТТ СОАТО ААДСаОсТ асСАТО Тата САС ААТОСА ТТАТТ 4501 САСОСї САТСА АСАСО САсСас тассо атсАа ААСТТ СТОСА СССТО ТАСАТ 4551 СТСТО АСТТТ АТСАТ САТОТ АТАСТ СТТОА ТасаСсА АСААДСа ТааСА САСТТ 4601 АТССА СОДАА ТТОСА СТОаСА АССТТ ААТОС ТСТТО ТТОос СААТа ТасАТ 4651 ТСАТО ТОСЗА ТАДАА САСАА ТАТТТ ТТААС ССТОС ААТТА ТТОСТ СОАТА 4701 САТОС СТО САСОСС ААСТО АТТАТ АССАТ ТСОСА ССАСТ СТТСа САТОС 4751 ДаОТтТта АТС СТОоТтО АТТТА ААТАС ТТОСА ССАТОа ССАТТ аасАА ТасСАС 4801 АБТАА АИСАА ТАТСА САТОаС АСАСА ТТАСТ ЯСТТО АТОСТ АСТТТ АССАА 4851 ТАТОТ ТТаСО АССтТа аТстТо СТТСА АДААОаС ТСадс ТТСАС СТОСА ДОСІВА 4901 0САСТ ААТас СстТааА САССТ САСОИТ СААТА АТССА АААСА Та, ТаСАА 4951 СТВА СТТОС АБАдО АСААТ СААДАС ТСАСА СОЗАСТ ААСТА СТАС аСАСТ 5001 ААДАТ СТОСТа СТТАС САССА ТИТАТ СТОАА СОСАСТ ОСТ АТСТО САССА 5051 СТСАА АТО, ССАТО ДИТОСс АСТСТ СТ ТТСАО ААТОСс САААС ТАААС 5101 СТ ТСАСЇ СААДАТ СААСА СТОСТ ТСАСА ССТатТ аатТаА АСТОСТ СТАВА 5151 СССАС СОТТА СТАС ТСОасСтТ АССТТ СОААТ ТСАСО СССАСс АОТТа сатас 5201 АССАС АТТаС ССтТОА аОАТа алдцсат тота астас адсас АсАдас АССтТо 5251 ТАСОА САДАА СТСАС АСАТа ссСАС Сатас ссдас ТоСАСі ААСТО Стаса 5301 ССАС СОТСА СТСТТ ССТСТ ТоССО ССАДА АСССА ДОСАС АСССТ САТОСЯ 5351 ССО бопАС СоСтТа досто АСАТа СсСатТас таата вАСОотТ пдаСо АСОАА 5401 ОАССС ТОдОасі ТСААС ТТСАА СТОат АСоТа ваСаа сатац даста САТАА 5451 ТасССА АБАСА АДОССО сСасяата АсалОеа САСТА СААСА аСАСО ТАССа тата 5501 ТСАСС атостТ СсАССа тоСтТа аСССА аСАСТ СОаСТа ААТОсас СААСа АатТАС 5551 ААСОТОа САДОСС ТСТОС ААСАА ДаССС ТСССА ССС САТСО АСАДА АССАТ 5601 СТОСА АДИСС АААСса асСАОС СССОА йААСС АСАСа ТатАС АСОоСТ асо 5651 САТОС баса тадОесС ТаАСо ААДадА ССАсСа тод Стас ста7асо тасто 5701 ААДСС СТТСТ АТОСО дОСала САТСО ССОТОо алсТОа асАдсаА аСААТ сСассСА 5751 ОССОС;;, АБААС ААСТА СААСА ССАСа сстос сатО,тТ тасАС ТоСОА СОасСтТ 5801 ССТТО ТТОСТ СТАСА САДа СТСАС Сатає АСАда дасАас атасо даСАс 5851 ОСОАА СИатстТ ТоТСА ТаАСТОо СОатТОА ТасАТ алСсаИс тоТОаС АСААС аССтТА 5901 САСОаС АСАда даСсстТ стос Та7атст сао ТАААТ СА
Послідовність білка ЕМІІЇ 283 (ЕМ! 169 з потрійною мутацією ІНН) (ЗЕО ІО МО: 161) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРОа 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООаМЕ АМУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РБЗНАЕЮЇ В5МАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБМрО ВОМОЇМБОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕР РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРИТ5 ЕЗБАТРЕБОРО БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ 801 БаРЕБЕРАТ5 О5ЕТРОТОЗЕ5 АТРЕЗаРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БРАВЗРТЗТЕ 851 ЕСТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРИТ5Е5 АТРЕБОРОБР АВ5РТЗТЕЕС 901 БРАСЗРТЗТЕ ЕСТОЗТЕРБЗЕС БАРИТЗЕБАТ РЕЗБОРОТОЕ5 АТРЕЗБОРОТО 951 ЕБАТРЕБОРО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОЗБЕРАТбОВ ЕТРаБРАСБЗР ТЗТЕЕСТ5ТЕ 1001 РЕЕО5АРОЕТ5 ТЕРБЕСБАРО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ БОРОТОТЕРЗ 60 1051 Е25АРАБОРР МІ КАНОАЄЕЇІТ ВТ ОБООЕЕ ІЮОМООТІЗМЕ МККЕОЕОІМО
1101 ЕСЕМО5РАБЕ ОККТАНУРІА АМЕВІ МОМОМ 555РНМІ АВМА АХОБОаЗУРОБК 1151 КУМЕОЕЕРТра 5ЕТОРІ УВСЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАА 1201 РУБЕМ551І5 МЕЕРОВОСАЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТУМЕУУКМОН НМАРТКОЕРО 1251 СКАМ/АМЕ5ОМ ОЇ ЕКОУНЗИЇ ІСРІ ГМОНТМ ТІ МРАНОИ ВОМ ТМОЕРАЇ ЕЕТ 1301 ІРСЕТКОУ/ МЕ ТЕММЕВМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ! МОМІМОТІ РО 1351 ММАОБОВІВ М/МІ ЇЇ 5МОЗМЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУМАККЕЕМ КМАЇ УМІ РО 1401 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ ІСЕНІ НАСМ5 ТІ РІ МУУЗ5МКО ОТР ЯМАВЗОН 1451 ІВОРОІЇІТАбОа ОУСОМУУАРКІ А ВІ НУБОаБІМА М/ЗТКЕРЕБУМІ КМОП АРМІЇ 1501 НСІКТОСАВО КЕ55І МІЗОЕ МУ ООКК МмОТУвОаМ5Та ТІ МУЕга7амМммМо 1551 55С234ІКНМІЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБІВОТ І АМЕЇ! МаСОЇІ МЗ5СЗМРІ МЕ 1601 ЗКАІБВАОІТ А5БЗМЕТММЕА ТМ/ЗРУОКАВІ Н Г ОС АЗМАМ АР ОУМУМРКЕУМ О 1651 МОРОКТМКМТ СУТТОСУКБІ ГГ Т5МУМУКЕНІ. ІЗ550ранОМ ТІ ЕРоМмакуУк 1701 МЕОСМОО5ЕТ РУММБ5І ОРРІ ТАМ ВІНРО 5УУУНОЇАЇ ВМ ЕМ аСЕАОЮІ 1751 МОКТНТОСРРО РАРЕЇГ ЇЇ СОаРБ УР ЕРРКРКО ТІ МАЗАТРЕМ ТСМУМОУЗНЕ 1801 ОРЕМКЕМУ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРЕЕЄОУМ5Т УВУУБМІ ТМ АОБУЛ МОКЕМ 1851 КСКУ5МКАЇ Р АРІЕКТІЗКА КООРАЕРОМУМ ТІ РРОВОЕЇ Т КМОМ5І ТО М 1901 КОЕМРБОІАМ ЕММЕЗМСОСОРЕМ МУКТТРРМІО 50О5ЕРІ УК І ТМОКЗАМОО 1951 ОММЕ5СЗУМН ЕАІЇ НМАМУТОК 5І 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність РУ МЕМ 010-«Подвійний ланцюг ЕМПЕс) (ЗЕО ІО МО: 162) 1 АТаОСАААТАСЄ АОСТСТОоСАС СТаСТтТот статасстт тасСаАТТСТОа 51 СТТІТАаТаСо АССАСПААСАТ АСТАССТаса таСсАстасАА СсТатСАтасаИа 101 АСТАТАТОСА ААСТОаАТСТОо сатаАаастас статааАСас ААВАТТТОСТ 191 ССТАВАСТОаС СААААТСТТТ ТССАТТСААС АССТСАИаТОСО ТОТАСААДАДА 201 ОАСТОТОТТТ ТАСААТТСА СОСАТСАССТ ТТТСААСАТО ВСТААСССАА 251 ЧЦассСАсостТа ватасаатста стаАаСтТосСтТА ССАТССАСас тадсаТтТТАТ 301 ОАТАСАСТОсСі| ТСАТТАСАСТ ТААСААСАТОа СТТОССАТО СТатСАИ,аТСТ 351 ТСАТОСТатт аватаТАТОСТ АСТОСАААсаС ТТотТаАваацА ССТаААТАТО 401 АТаАТСАСАС САСТСАААСО АСАААдОпААс АТаАТАААСТ СТТОССТастТ 451 ВвСАДОаССАТА САТАТОТСТО 4САСИатТОоСтТа АААДаАСаААТа с ТоСААТтасС
Зо 501 СТСТОАСССА СТаИТасстТтТА ССТАСТСАТА ТСТТТСТСАТ СТааАССтТОава 551 ТААДАСАСТТ СААТТСАСОаС СТСАТТааАа СОСТАСТАСТ АТИТАСАСАА 601 ва адаТсТаа! ССАДОаАдАА САСАСАСПСАСС ТТАСАСАААТ ТТАТАСТАСТ 651 Т"Т"ТастатТА ТТІТОАТОААС (СПААДААСТТО аСАСТСАСАА АСААДАСААСТ 701 ССТТОАТОаСА ССАТАСОСсАТ ССТасСАТСТО СТССОСО,ССтТа ассТААААТа 751 САСАСАСТСА АТаСТТАТОТ АААСАСИатстТ стасСАсатТо ТтаАттасАТОИа 801 ССАСАСОадАА ТСдатстАТТ аасАТатоОАТ ТасААТасвасС АССАСТОСТО 851 ААИТОСАСТО ААТАТТОСТО СААДОааТСАСА САТТТСТТО,Т САСОСААССАТ 901 СОССсСАСОаСат ссттТасАААТ СТСОаССААТА АСТТТОСТТА СТаСТСАААС 951 АСТСТТОАТа САССТТаслас АСТТТСТАСТ СТТТТаТтсСАТ АТСТСТТОСС 1001 АССААСАТОА ТаССАТОаСАА ЙСТТАТатСА ААСТАСАСАСа СТаТоСАСАС 1051 ОААССССААС ТАСОСААТОАА АААТААТОАА СВСАХДаСасААса АСТАТИАТаА 1101 ТОАТСТТАСТ САТТСТОААА ТОСАТОТОСТ САСОсТТТаАТ САТаАСААСТ 1151 СТОСТТОСТТ ТАТССАААТТ САСТСАС,ТТО ССААСААлаСА ТОСТААААСТ 1201 ТасаТАСАТТ АСАТТаСТОаС ТОААХаАас,асАс аАСтасвсАСТ АТастосСсттТ 1251 АОТОСТСОаСо СОСОАТОАСА СААСТТАТАА АДИТСААТАТ ТТИААСААТОа 1301 ОСССТСАС,СОа вАТТОаТАсСа ААСТАСАААА АДАИТСоССаОИАТТ ТАТаИаСАТАС 1351 АСАСАТОаААдДА ССТТТААСАС ТСИаТтОаААсаСтТ АТТСАаСАТО ААТСАССОСААТ 1401 СТТСОСАССТ ТТАСТТТАТа Ф0СОСААСТТОСЇ АВАСАСАСТОа ТТаАТТАТАТ 1451 ТТААСААТСА АДЯСААССАСА ССАТАТААСА ТСТАСССТСА СОСААТСАСТ 5О0 1501 ОАТИа ТССИаТтОо СТ ТОТАТТО АДССАСАТТА ССАААДОИаТО ТААААСАТТТ 1551 СОАДОаСАТТТТ ССААТТСТаС САаСсСАСАААТ АТТСАДАТАТ АДАТасСАСАС 1601 ТАФОАСТатАСвА АСАТОаСОаеССсСА АСТААДАТСАС АТСОСТООСОСТа сстаАСоСас 1651 ТАТТАСТОТА аТТТССТТАА ТАТОСАСАСА САТСТАССТТ САСОСАСТСАТ 1701 ТІЇ СССТОТО СТСАТСТОСТ АСАДАСААТО ТИТАСАТСАА АСАСОСАААСС 1751 АФАТААТаТтО АСАСААдСАСО ААТатТСАТОС ТаттттотТат АТТТаАТОАОа 1801 ААССОААОСТ асТАССТСАС АБАСААТАТА СААСасСтТТТо ТССССААТОС 1851 ДАаСсСТОСАСаТа саасСстТтОадас АТССАСАСТТ ССАдасстТос ААСАТСАТаС 1901 АСАССАТСАА ТаССТАТОТТ ТТТОАТАСТТ ТасСАСТТО,То АаТттт,аттта 1951 САТОДОСІТ ТС САТАСТасСтТА САТТСТААОС АТТОСАССАС АСБАСТОаАСТТ 60 2001 ССтттотТа,ато тсттстотТа вАТАТАССТТ СААДАСАСААДА АТОСТСТАТО
2051 ААСАСАСАСТ САСССТАТТО ССАТТСТСАС СОАСАААСТОТ СТТСАТОТОСО 2101 АТаСААААСС САСИтсСтТАТО САТТСОТОаСОСа ТаССАСААСТ САЧАСТТТСа 2151 ОЗААСАСАСИсС АТалсСасСстТ ТАСТаААастТ ТТСТАатТатТ вАСААСААСА 2201 СТасСтТаАТТА ТТАСОДасАсС АСТТАТОдДАС АТАТТТСАСС АТАСТТаСтТа 2251 АСТАААДАСА АТаССАТТОЇА АССААДСАДас ТТоТСТСААА АСССАССАСТ 2301 СТТОАААСОС САТСААСася ААДАТААСТСОа ТАСТАСТСТТ САСТСАСАТС 2351 ААСАИСАДАТ ТОАСТАТОАТ САТАССАТАТ САСТТОАААТ ЧМАХАСААДСИАА 2401 СОАТТТТОаАСА ТТТАТаАТОА СОСАТаААААТ САЧАДС,ССССС ССАОСТТТСА 2451 АДААСАДААСА СОАСАСТАТТ ТТАТТОСТОС ДаТОасСАСАСОо СтТотаасАТТ 2501 АТаОСОаАТОАЛОа ТАВСТОСССА САТОТТСТАА САААСАсСасвс тсда,Аатас 2551 АССТаТОССТО АСТТСААСАА АСТТОаТТТТОо САСОААТТТА СТОАТООСТО 2601 СТТІТАСТСАЄ СССТТАТАСО СтТасАцААСТ ААДАТаААСАТ ТТОСОАСТОоС 2651 ТавасйссСАТА ТАТААСДОаСА СААДИСТТОААС АТААТАТСАТ СТААСТТТО 2701 АФбАДАТСАСО ССТоТСаТтосс СТАТТОСТТО ТАТТСТАССС ТТАТТТСТТА 2751 ТОАСОаАдАСАТ САСДассААЛа авАпСАпААСС ТАСААААААС ТТТатсСАдОС 2801 СТААТОАААС СААДААСТТАС ТТТТасАдАса ТаСААСАТСА ТАТОВСАССС 2851 АСТАААСАТОа АСТТТОАСТа сСАААдаСсСстТасасТТАТТТСТ СТаАТОТТОаА 2901 ССТОСААААА САТОТОаСАСТ САЧОССТОАТ ТОСАССССТІ СТОИаТтОоТОСо 2951 АСАСТААСАС АСТОААСССТ ОСТСАТОССОА СЧАСААДИТОАС АСТАСАСОАА 3001 Т"ІТаСТОоТОатТ ТТТТСАССАТ СТТТОАТОАС АССААДАЛОаСТ аОТАСТТСАС 3051 ТОДАААТАТОа СААДАСААдАСТ аСсАсасвстос СТаСААТАТО САСАТОСІАДаИ 3101 АТСССАСТТТ ТАААСАСААТ ТАТСОаСТТОС АТасААТСАА ТаССТАСАТА 3151 АТасСАТАСАС ТАССТОССТТ АСТААТасстТ сСАаОАТСААА САТТСОАТа 3201 СТАТСТОаСТО ДИаСАТацвОаСА СААТОАААА САТССАТТСТ АТТСАТТТСА 3251 ОТОВАСАТат аТТосАСТОТА СОААДАДАДАААдС АИСАСТАТАА ААТОССАСТИ 3301 ТАСААТСТСТ АТССАСИтТаИт ТТ ТТадсАСА СТасАААТОТ ТАССАТОСАА зз51 АаСстасАдАт тассаватас ААтТасСсСтТтТАТ ТааСадласСАТ СТАСАТаста 3401 ОСАТадасАС АСТТТТТОСТа атТаТАСАССА АТАДИататТСА САСТОСОСТа 3451 ОБААТОССТТ СТасАСАСАТ ТАСАСАТТТТ САСАТТАСАС СТТСАаСАСА 3501 АТАТаСАСАС ТОСИССССАА ДИСТОаССАс АСТТСАТТАТ ТССОСаАТСАА 3551 ТСААТОССТОа вАССАССААОа САЛИасСсСстТТТ СсТТОаАТСАА СИТОааатстТа 3601 ТТОССАССАА ТОАТТАТТСА СССАТСААДа АСССАсСсаТаста сссатСАСАА 3651 ОТ СТОСАСО СТСТАСАТСТ СТСАСТТТАТ САТСАТатАТ АСТСТТОаАТОа 3701 ОСААСААаТа аСАСАСТТАТ СИАСОАААТТ ССАСТИаСААС СТТААТОаСтТо 3751 ТТСТттОасА АТатТасАТТО АТСТассоАТА АААСАСААТА ТТТТТААССС 3801 ТССААТТАТТ СТОСАТАСА ТССИаИатттТасА СССААСТСАТ ТАТАССАТТО 3851 ОСАВСАСТОСТ ТСаСАТОСАс ТТаАТаваст аТтОАТТТААА ТАСОТТаСАсаС 3901 АТаССАТТаСЇ ОАКАТОСАСАС ТААДИСААТА ТСАСАТаСАС АСАТТАСТОаС 3951 ТТГСАТССТАС ТТТАССААТА ТаТттТассСАС СТОаТСТОоСТ ТСААААдасСтТо 4001 ЗОАСТТСАССТ ССААССасАСаИ АаТААТасст авАаАсСсСтТСА СатОААТААТ 4051 ССАДААсСАат вастТасАдатТ аАСТТОСАС ААСАСААТОаА ААДОТСАСАССИ 4101 АСТААСТАСТ САСОИСАСТАА ААТСТСТОСТ ТАССАССАТОа ТАТО ТОААСсСИ 4151 АСТТОСТСАТ СТССАССАСТ СААСАТОаССС АТСАДИТасдшс ТТ 4201 САСААТаССА ААСТАААСаИат ТП ТТСАСОааА ААТСААСАСТ ССТТСАСАСС 4251 ТатаОаСтТОаААС ТСТСТАВАСС САССОТТАСТ ОСАСТСОаСТАС СТТОСААТТО 4301 АСССССАСАСсС ТТОСИатТасСАС САСАТТОеаСоС ТтадобАТОСА ССТТОоТОаСОаС 4351 ТАСОАСОаСАС АСАССТСТА ССАСААААСТ САСАСАТОСС САСССТОаСОС 4401 АОСТОСАСАА СТОСТОСИаСОа вАССОаТсСАсТ СТТОСТСТТО СССССААДААС 4451 ССААДССАСАС ССТСАТаАТО ТСССОСАССС СтТОАаОстТСАС АТОСОИаТОасТО 4501 СТОВАСОТОА СССАССОСААСА СССТОАдОИСТо ААСТТСААСТ сатТАСатацА 4551 ССбССОСТОбАС СТОСАТААТОа ССААСАСААА СССОССОСасАає адоСАатАСА 4601 АСАЯСАСОТА СССТОТОСТО АаССТОоСТСА ССОСТОСТОСА ССАИСАСТОС 4651 СТОААТОССА АССАСТАСАА СТОСААЛИаСТОо ТССААСАдАа СССТоССАаС 4701 ССССАТССАС ААААССАТСТ ССАДАДОССАА АСООСМВСАСССС СОАСААССАС 4751 АбСТОТАСАС ССТаСССССА ТСССОСОСАТО АОСТОАССАА ЧМААССАСИТО 4801 АСССТОАССТ СССтТОаСТСАА АЯССТТСТАТ СССАССОАСА ТСИаСССТОСА 4851 СТОСОАСАСС ААТесеСАСС СасАСААСАА СТАСААССАСО АСОИССТоССО 4901 ТаОТТаСАСТО СОАСОаОСТОоС ТТСТТОСТСТ АСАВСААДОСТ САсСатасцАс 4951 АЗОДОЯСАСОСТ СасСАССАсас пААСатстто ТСАТасСтТоСа ТтОАтТасСсАТОА бо 5001 ПФ0БСТОТОСАС ААССАСТАСА ССАСААССАС ССТоТоССтТОа тота тТА
5051 ААТОА
Послідовність білка РУ МЕМІІІ 010-«Подвійний ланцюг ЕМШЕс) (ЗЕО ІЮ МО: 163) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРОа 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООаМЕ АМУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОБОСТ ОБЕМОМУВЕО ОМ5РБЗНАЕЮЇ В5МАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМБОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕР РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОРЕЇІТАТТІ. ОБОСОЕЄЕБІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 801 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ АВНУРІААМЕВ ГМ/ОМОМ555Р. НМІ ВМААОЗа 851 БУМРОРККММУЕ ОЕРТРОБЕТО РІ УВОЕЇ МЕН І СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІММУТЕ 901 ВМОАБАРУБЕ У5511І5МЕЕО ОВОСАЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 951 ТКОЕРОСКАМ/ АУХЕБОМОГ ЕК ОУНЗаОаПІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1001 ЕГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСВАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ УВЕНАЇІМИа М І 1051 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. 1101 ММ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУЗ5МКСОТРІ. 1151 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСО УМАРКІ АВІ НУ 5БО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇ. 1201 | АРМІНСЇК ТОСАВОКЕ55 І МІБОРИІМУ 5 раКкКУОТтУ вемМметаті мм 1251 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО 1301 МРІ ОМЕБКАЇ БОАОІТАЗОМ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ НІ ОСА БМАМ АРОУММ
Зо 1351 РКЕУМ ОМОГО КТМКУТамтт оаУкИ ТМ УУКЕРИІЗ55 ОБИНОМ/ТІ ЕЕ 1401 ОМОКУКМЕРОС МОЮОБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1451 СЕАОВІ МОКТ НТСРРОРАРЕ ГІ СОРБУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАЕТРЕМТСУМ 1501 МОУ5НЕОРЕМ КЕМУУУрамМЕ УНМАКТКРЕЕ ЕОУМ5ЗТУВУМ ЗМІ ТМІ НОБУУ 1551 | МОКЕМКСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММТІ РР БАОЕТКМОМ 1601 БІ ТС УКОЕМ РБВІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 05025 ЕР БК ТУЮ 1651 КЕВУУОССОММУЕ 5С5УМНЕАЇ Н МНУТОКОБІ 5І ЗРК"
Послідовність білка ЕМ 195 (подвійний ланцюг ЕМІШЕс з двома 144 АЕ ХТЕМ5 в амінокислоті 1656 та 1900) (ЗЕО ІЮО МО: 73) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АУУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОВБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РУЗРЕЮЇ ВЗМАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕР РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОВЕЇІ!ТАТТІ ОСАРОСТРИаБа ТА555РОАБР во1 Т557105РОА 5РОТО5Та5Р ВАБРОТО5ТО 5РОБЗРБОЗАЗТ аТОаРОаТРОБО 851 ТА555РОАБР аТ55Т05РОА 5РОТ55ТО5Р САБРОТОЗТО 5БРОЗЗТРЗаИаА 901 ТА5РОБЗОЗТРО САТОЗРОАБР Т55ТО5РАБ 5БРОЕЄБІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 951 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ ВНУРІААМЕВ ГГ М/ОМОМ555Р. НМІ АМААОБа 1001 БМРОЕККММЕ ОЕЕРТРО5ЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕН СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІММТЕ 60 1051 АВМОАБАРУБЕ У55І ІЗМЕЕО ОВОСАЕРВАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕУМ/УКМОННМАР
1101 ТКОЕРОСКАМ/ АХЕБОМОГ ЕК ОУНЗОаГ ІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1151 ЕАГЕЕТІРОЄЕ ТКЗУ/МЕТЕММ ЕАВМСВОАРТО ЕБАТРЕБОаРО БЕРАТЗОаЗЕТ 1201 РОТ5ЕБАТРЕ БОРОБЕРАТ5 Я5ЕТРИЕТ5ЗЕ5 АТРЕБОРОТ5 ТЕРБЕОБАРО 1251 ТЕ5БАТРЕБО РОБРАСЗРТ5 ТЕЕОЗРАСЗР ТЗТЕЕОБРАС 5РТЗТЕЕСТ5 1301 ЕБАТРЕБОРОа Т5ТЕРБЕОЗА РОАЗБЗАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ МАЕНАЇІМИчІ 1351 МОТ РОЇ ММА ОБОВІВМ/МІ ГГ 5МаЗМЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕЄТМ АККЕЕУКМАЇГ 1401 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУ5МКСОТРІ. 1451 ОМАБОаНІВОЄ ОІТАБСОМСО ММАРКІ АВ НУ 5СО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУМІКМОІ. 1501 ГАРМІЇНСІК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му 1551 ЕРОММО55021І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВ5ТІ ВМЕ І Мас М5О5 1601 МР ОСМЕБКАЇ БОАОІТАЗОМ ЕТММЕАТМУ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 5МАМ/ АРОУММ 1651 РКЕМ'ОМОРО КТМКУТОаМТТ ОСУКБОТОМ УУКЕРИІЗ55 ОВБИанОМ/ТІ ЕЕ 1701 ОМОКУКМЕРОС МООБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1751 СЕАООІ МОКТ НТОРРОСРАРЕ ГІ ССРБМУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАТРЕМТСУМ 1801 ХОУ5НЕОРЕМ КЕМУУУрамМЕ УНМАКТКРЕЕ ЕОУМЗТУВУМ ЗМІ ТМ НОСМУ 1851 ГМОКЕУКСКМ ЗМКАГРАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОМУТІ РР БАСЕСТКМОМ 1901 БІ ТС МКОЕМ РБВІАМЕМ ЕВ МООРЕММУКТ ТРРМИ О5ООЗ ГРІ УБКІТМО 1951 КЕАЕМ/ОССОММЕ 5С5УМНЕАЇ Н МНУТОКБІ 5І 5РОК
Послідовність зрілого білка РОМ М-ЕМПІ-173 (5ЕО І МО: 72): 1 АТАВУМІ САМ ЕІ 5М/ЮОММО5О І СЕГРМОАВЕ РРАУМРКЗЕРЕ МТ5УМУККТІ. 51 ЕМЕЕТОНІГ ЕМ ІАКРАРРМУМО ГП ОЯРТІОАЕМ МОТУМІТІ КМ МАЗНРУБІ НА 101 УОУ5УМ/КАБЕ ОАЕМОБОТ5О ВЕКЕООКУЕР СЙОЗНТІУУМОМ І КЕМОРМАБО 151 РІ СІ ТУ5МІ 5 НМОГУКОСМ5 СГПІСАСІ МСА ЕО5І АКЕКТО ТІ НКР БА 201 МЕСЕОКБУМ/Н5 ЕТКМБІ МОВА СДАБАВАМ/РК МНТУМОаМУМА 5 РСОГІВСНА 251 КОМУМ/ НМІСМ СТТРЕМНЗ5БІЕ ГЕСНТЕЇГ УАМ НАОАСВІ ЕІ5Р ІТРІ ТАОТІ
З01 МОГОаОРО ЕС НІЗЗНОНОСМ ЕАУУМКМОСР ЕЕРОЇ АМКММ ЕЕАЕОМОООІ. 351 ТОБЕМОМУВЕ О0ОМ5РБЕЇЮ ІВ5МАККНРК ТМУУНМІААЕЄЕ ЕОМ/ОМАРІ МІ. 401 АРООВ5ЗУКБВО МІ ММОРОВІС АЕКУККУВЕМА УТОЕТЕКТАЕ АІОНЕЗИІІ С 451 РИ МЕМООТ ГПІЕКМОАВ ВРУМІУРНОЇ ТОМАРІ МУЗА І РКОаУКНІ КО 501 ЕРІГРОЕБІЕК УКМУТУТМЕрОа РТКБОРАСІТ АУУЗЗЕУММЕ ВОГАБОГаР 551 ПІСУКЕБМО ОВБОаМОІМ5ОК АММІЕЗМЕО ЕМАБУУМІ ТЕМ ІОВРГРМРАС 601 МОГЕОРЕРОА 5МІМН5ОІМОМ МЕОБІОЇ ЗМО І НЕМАМУМУМІЇ. БІСАОТОРІ 5 651 МЕЕБСМТЕКН КМУМЕОТТІ. ЕРЕБСЕЄЕТУМЕМ БМЕМРОСУЛІ ССНМЗОБєВМА 701 ОМТАГ І КУ55 СОКМТОрМУМЕ ОБМЕВРІБЗАМІ І ЗКММАЇЕРА БЕБОМИаАРИТ 751 БЕЗАТРЕБОР 5ЕРАТЗОБЕ ТРАТЗЕБЗАТР ЕБОРОБЕРАТ 5БОЗЕТРИТЗЕ 801 БАТРЕБОРИаТ 5БТЕРБЕСЗАР С5РАСЗРТЗТ ЕЕОТЗЕБЗАТР ЕБИРОЗЕРАТ 851 БО5ЕТРИТ5Е БАТРЕБО РОБ РАВЗРТЗТЕЕ В5РАСЗРТОЗТ ЕЕОТ5ТЕРЗЕ 901 аОБАРОТЗЕБЗА ТРЕБОРОТ5ЗЕ БАТРЕБИРИОТ БЕЗБАТРЕБОР О5ЕРАТБОаЗЕ 951 ТРОБЕРАТБОа БЕТРОБРАСБ РТЗТЕЕСТ5Т ЕРБЕВЗАРОТ 5ТЕРБЕСЗАР 1001 О5ЕРАТБа5Е ТРаТ5ЕБАТР ЕБИРИЕТЗТЕР БЕС5БАРАБОЗР РМІ КАНОВЕЇ 1051 ТАТ О5ОРОЕ ЕІОМООТІЗМ ЕМККЕОБОІМ ВОЕОСЕМОЗРАБ5 ГОККТАНУРІ 1101 ААМЕВ М/ Ома М5555РНМІАМ НАОБОЗМРОЕ ККМУРОЕРТО ОБЕТОРІ УНСО 1151 ЕЕ МЕН СІ Я РМІВАЄМЕОМ ІМУТЕАВМОА5 АРУБЕУ55І І БЄМЕЕВОВОСА 1201 ЕРАКМЕУКРМ ЕТКТУРМ/КМО) ННМАРТКОЕР ОСКАМ/АМЕ5О МО! ЕКОУНЗО 1251 ПОРІГ СМОНТ МТСМРАНОИВО УТМОЕРАЇ ЕЕ ТІРОЕТКБУУМ ЕТЕММЕНМСЯ 1301 АРСМІОМЕОР ТЕКЕМУВЕНА ІМОМІМОТІ Р БІ ММАОБОВІ ВУУМ ЇЇ МОМ 1351 ЕМІНБІНЕ5а НУРТУАККЕЕ УКМАЇ УМІ МР ССМЕЕТМЕМІ Р БКАСІМ/АМЕС 1401 ГІСЕНСНАСМ 571 РГУМ5МК СОТРІ амМАБа НІВОРОІТАВ СОМОСМ/АРКІ. 1451 АВІ НУБОБІМ АМ/ЗТКЕРЕБМ ІКМОП АРМІ ІНСІКТОСАВ ОКЕБЗ5І МІЗО 5О0 1501 РІМУБ СК КУУОТУВОМ5Т СТІ МУЕРамММ реізаікнміІє МРРПІАВМІВ 1551 ГНРТНУБІН5 ТІ АМЕГ масо І М5СОЗМРІ ЯМ ЕЗКАІБОАОЇ ТАЗЗМЕТММЕ 1601 АТМ/5РБ5КАВІ НГОСАБМАМ А РОММУМРКЕМІ ОМОРОКТМКМ ТОУтТТОСУК5 1651 ГТ5МУМКЕРЕ ГІЗ5БОрИТно МТ ЕРОМакКМ КМеЕОаМОО5Е ТРИММБІ ОРР 1701 ГСТАМСВІНР ОБМ/МНОТІАЇ А МЕМЯСЕАОЮ І МОКТНТОСРР СРАРЕГ І ааР 1751 БУРЕ ЕРРКРК ОТІ МІЗЕТРЕ УТСУУМОМ5Н ЕОРЕУКЕММ/ У МРОМЕУМНМАК 1801 ТКРАЕЄОУМ5 ТУАУМУБМУ ТМ І НОУЛІ МЕКЕ УКСКУЗМКАЇ. РАРІЕКТІЗК 1851 АКООРАЕРОМ МТ РРЗВОЕБ! ТКМОМБІТОЇ МКагЕМРБОЇА МЕМЕЗМООРЕ 1901 ММУКТТРРМІ О5БООЗЕРІ М КТУОКЗАУМО ОБММЕЗСОСЗММ НЕАІНМНУТО 1951 КБІ 5І 5РОК 60 Послідовність білка ЕМ 196 (подвійний ланцюг ЕМІПШЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМ5 в амінокислоті 26, 1656 та 1900) (ЗЕО ІЮО МО: 74) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ ГГ СІ АЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМО5ОЇ СЕЇ РУСАРОЗ5 51 БРБАБТатаР 455 5АЗТаТ СРОАБРОТ55 Та5РОАБРОТ 55105РИБУОТ 101 РОСАТОа5БРОаб5 5БРОАВТОТОР СВАБРОТОЗТО 5БРОБЗРБЗАЗТ СТОРИаТРОБО 151 ТА5Б55РОБОТ РОБАТОаВБРОЗ 5ТРОСАТОВР ЧСАЗРОТООТОа 5БРАБЗОАВЕР 201 РАМРКЗЕРЕМ ТЗ5УМУУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ/МОИЇ І СРТОАЕМУ 251 ОТМУМТЛТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 301 а5НТИУМОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма ІСАГ МСЕ 351 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 401 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 451 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АМУКМО5СРЕ 501 ЕРОАЕМКММЕ ЕАЕОМОВО ТТ ОБЕМОМУВАЕО СВОМ5РБЗНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 МІМНУІААЕЄЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОДЮАЗУКВОМ І ММОРОВІСВА КУККУВЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕЗОІ СР МОМОТ ПЕКМОАЗА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 701 МУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕГРМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ5 МІМНОІМОа ММ БОБІ ОЇ ЗМО. 801 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОВЕЇІТАТТІ ОСАРСТРОаБа ТА555РОАОР 951 сСТ55105єРаА 5РОТЗЗТа5БР АБРОТОЗТО 5БРОБЗРБЗАЗТ СТОаРОаТРОБОИа 1001 ТА555РОАБР Т55ТОРОаА 5РОТ55ТОа5Р СОАБРОТОЗТа 5РИЗБТРОЗОА 1051 Та5РОаББЗТР5О ОАТОБРОАБР Т55ТО5РАБ 5500БЕБЕ10МО ОТІЗМЕМККЕ 1101 ОБВІМОЄОЕМ О5РАБЕОККТ ВНУРІААМЕВ І М/ОМОМ555. НМІ ВМВААОБа 1151 БУРОЕРЕККММЕ ОЕЕРТРО5ЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕНІ СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІМУТЕ 1201 АМОАБАРУБЕ У5БЗІИІЗМЕЕО ОВОСАЄЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 1251 ТКОЕРОСКАМ/ АХЕБОМОГ ЕК ОУНЗОаГ ІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1301 ЕГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСАВСАРТО ЕЗАТРЕБОРО БЕРАТЗОЗЕТ 1351 РаТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5 О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОТО ТЕРБЕОС5ЗАРО 1401 ТЕ5БАТРЕБО РОЗБРАСЗРТО ТЕЕВЗРАСЗР ТЗ5ТЕЕОЗРАС 5РТЗТЕЕСТ5 1451 ЕБАТРЕБОРОа Т5ТЕРБЕОЗА РОАЗБЗАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ МАЕНАЇІМИчІ 1501 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. 1551 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУЗ5МКСОТРІ. 1601 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСО М АРКІ АВІ НУ 5С25ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇГ. 1651 ГАРМІЇНСІК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му 1701 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО 1751 МРІ ОМЕБКАЇ БОАОІТАЗОМ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ НІ ОСА БМАМ АРОУММ 1801 РКЕУМ ОМОГО КТМКУТамтТт оаУКЗИ ТМ УУКЕР ІЗ ОБОНОМ/ТІ ЕЕ 1851 ОМОКУКМЕРОС МООБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1901 СЕАОВІ МОКТ НТСРРОРАРЕ ГІ СОРБУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАЕТРЕМТСУМ 1951 МОУ5БНЕОРЕМ КЕМУУУрамМЕ УНМАКТКРЕЕ ЕОУМ5ЗТУВУМ ЗМІ ТМІ НОБУУ 2001 | МОКЕМУКСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММУТІ РР БАОЕТКМОМУ 2051 БІ ТС УКОЕМ РОВІАМЕМЕ5 МСООРЕММУКТ ТРРМІ 5025 ЕР КІ ТУЮ 2101 КЕВУУОССОМУЕ 5С5УМНЕАГ Н МНУТОКОІ 51 5Рак
Послідовність білка ЕМ 199 (одноланцюговий ЕМІППЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМ5 в амінокислоті 1656 та 1900) (ЗЕО ІЮ МО: 75) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМОБОЇ СЕ РИСАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ЧОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 5О0 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АУУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОВБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РУЗРЕЮЇ ВЗМАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇ ОР ГГ МаЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇІТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕР РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 60 651 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5
701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОАЄЕІТАТТІ ОСАРСТРОБОа ТА55ЗРОАБР вої ат55Та5Ралд 5РОТЗЗТавР АБРОТОЗТО 5РОЗЗРІЗАБТ ЧаТаратТРОоБа 851 ТАБ55РОАБР Т55ТавРИА РОТОР САБРОТОЗТа 5БРИЗЗТРЗОА 901 Та5РОБОТРО ЧАТавзРОАБР Т55ГО5РАБ 55ВОЄБІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 951 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ ВНУРІААМЕВ ГМ/ОМОМ555Р. НМІ АМААОБа 1001 БМРОЕККММЕ ОЕЕРТРО5ЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕН СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІММТЕ 1051 АМОАБАРУБЕ У5БЗІИІЗМЕЕО ОВОСАЄЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 1101 ТКОЕРОСКАМ/ АХЕБОМОГ ЕК ОУНЗОаГ ІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1151 ГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСАВСАРТО ЕЗАТРЕБОРО БЕРАТЗОЗЕТ 1201 РаТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5 О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОТО ТЕРБЕОС5ЗАРО 1251 Т5ЕЗБАТРЕБОа РОЗРАСЗРТО ТЕЕВЗРАСЗР ТЗ5ТЕЕОЗРАС 5РТЗТЕЄСТ5 1301 ЕБАТРЕБОРОа Т5ТЕРБЕОЗА РОАЗБЗАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ МАЕНАЇІМИчІ 1351 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. 1401 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУ5МКСОТРІ. 1451 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСО УМАРКІ АВІ НУ 5БО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇ. 1501 ГАРМІЇНСІК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му 1551 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО 1601 МР ОСМЕБКАЇ БОАОІТАЗОМ ЕТММЕАТМУ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 5МАМ/ АРОУММ 1651 РКЕУМ ОМОГО КТМКУТамтт оаУкИ ТМ УУКЕРИІЗ55 ОБИНОМ/ТІ ЕЕ 1701 ОМОКУКМЕРОС МООБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1751 СЕАОВІ МОКТ НТСРРОРАРЕ ГІ СОРБУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАЕТРЕМТСУМ 1801 ХОУ5НЕОРЕМ КЕМУУУрамМЕ УНМАКТКРЕЕ ЕОУМЗТУВУМ ЗМІ ТМ НОСМУ 1851 | МОКЕМКСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММТІ РР БАОЕТКМОМ 1901 БІ ТС УКО ЕМ РБВІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 05025 ЕР БК ТУЮ 1951 КЕВУ/ОССОМУЕ 5С5УМНЕАГ Н МНУТОКОІ 51 5РаКк"
Послідовність білка ЕМІІІ 201 (одноланцюговий ЕМПЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМ5 в амінокислоті 26, 1656 та1900) (5ЕО ІЮ МО: 76) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ ГГ СІ АЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І 5М/ОУМО5ОЇ СЕЇ РУСАРОЗ5
Зо 51 БРБАБТатаР 455 5АЗТаТ СРОАБРОТ55 Та5РОАБРОТ 55105РИБУОТ 101 РОСАТОа5РОаБ5 БРОАВТатТаР ПАБРОТООЗТО 5БРОБЗРБЗАЗТ СТОаРОаТРОаБОИа 151 ТА555РОБОТ РОВАТОаВБРОЗ 5ТРОСАТОВР ЧСАБРОТООТОа 5РАББОАВЕР 201 РАМРКЗЕРЕМ ТЗ5УМУУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ/МОИЇ І СРТОАЕМУ 251 ОТМУМТЛТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 301 а5НТИУМОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 351 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/РКМ 401 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 451 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АМУКМО5СРЕ 501 ЕРОАЕМКММЕ ЕАЕОМОВОЇ ТТ ОБЕМОМУВАЕО СВОМ5РБЗНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 МІМНУІААЕЄЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОДЮАЗУКВОМ І ММОРОВІСВА КУККУВЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕБЗИІ СР І МОМОТ ПЕКМОАЗА РУМІМРНИЇТ 651 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 701 МУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕ РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 801 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Є РЕБОЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОАЄЕІТАТТ ОСАРСТРОБОа ТА555РОАБР 951 сСТ55105РаА 5РОТЗЗТа5БР АБРОТОЗТО 5РОЗЗРІЗАБТ ЧаТаратТРОоБа 1001 ТА555РОАБР Т55ТОРОА 5РОТ55ТОа5Р СОАБРОТООЗТа 5РОЗЗТРЗаИаА 5О0 1051 Та5РОаББЗТР5О ОАТОБРОАБР Т55ТО5РАБ 5500БЕБЕ10МО ОТІЗМЕМККЕ 1101 ОБВІМОЄОЕМ О5РАБЕОККТ ВНУРІААМЕВ І М/ОМОМ555. НМІ ВМВААОБа 1151 БУРОЕРЕККММЕ ОЕЕРТРО5ЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕН СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІММТЕ 1201 АМОАБАРУБЕ У5БЗІИІЗМЕЕО ОВОСАЄЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 1251 ТКОЕРОСКАМ/ АУХЕ5ОМОГ ЕК ОМНЗОаПІОРІ Г МСНТМТІ МР АНаВОУТМОЕ 1301 ЕГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСАВСАРТО ЕЗАТРЕБОРО БЕРАТЗОЗЕТ 1351 РаТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5 О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОТО ТЕРБЕОС5ЗАРО 1401 ТЕЗБАТРЕБО РОЗРАСЗРТО ТЕЕВЗРАСЗР ТЗ5ТЕЕОЗРАС 5РТЗТЕЄСТ5 1451 ЕБАТРЕБОРОа Т5ТЕРБЕСОЗА РОАЗБЗАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ УВАЕНАЇМИм І 1501 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. бо 1551 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУЗ5МКСОТРІ.
1601 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБООМОО МАРКІ АВІ НУ Ба5ІМАМ/5ТК ЕРЕБУЛКМОІ. 1651 | АРМІЇНСІК ТОСАНКОКЕ55 І МІБОРІІМУ 5І СЙСККУ/ОТМ НОМОТОТІ МУ 1701 ЕРОММО55СІ КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН М5ІВОТІ АМЕ І МОСОІ М5О5 1751 МРІ ОМЕБКАЇ БОАОІТАБОУ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 5МАМ АРОМММ 1801 РКЕМЛ'ОМОРГО КТМКУТОМТТ ОСУКБИ Т5М УУКЕРИ 555 ОБОНОМ/ТІ ЕЕ 1851 ОМОКУКМЕРОС МОО5БЕТРУММ 5І ОРРІ ТЕМ І ВІНРОБМ/УН ОА ВМЕМІ С 1901 СЕАОВІ МОКТ НТОРРОРАРЕ ГІ ССОРБМНІ Е РРКРКОТІ МІ БАТРЕМТСУМ 1951 МОМБНЕОРЕМ КЕМУМУВОМЕ МНМАКТКРАЕ ЕОУМеТМАМУМ МІ ТМІ НОМУ 2001 | МАКЕМКОСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММТІ РР 5АСЕЇТКМОМ 2051 5І ТС МКОЕМ РОБОІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 05005 РР БК ТО 2101 КЕВУ/ОСОММЕ 5С5УМНЕАЇ Н МНУТОК5БІ 5І РОК"
Послідовність білка ЕМІЇЇ 203 (одноланцюговий ЕМІЕс з двома АЕ ХТЕМ5; одним 288АЕ
ХТЕМ в домені В та одним 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 1900) (5ЗЕО ІЮ МО: 77) 1 МОІЕЇГ5ТСЕЕ І СП АЕСЕБА ТАНУМІ САМЕ І 6М/ЮОММО5ОЇ. СЕ РУИОАВЕР 51 РЕМРКО5ЕРЕМ Т5УМУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМУМОИЇГ. І ОРТІОАДЕМУ 101 ОТУМІТ КУМ АЗБНРУБІ НАМ ОСМ5УМУКАБЕС АЕМОРОТ5ОВ ЕКЕСОКМЕРО 151 О5БНТУММ/ОМІ КЕМОРМАБОР І СІ ТУ5БМІ 5Н МО МКОЇІ МБО ГІСА МСЕ 201 5 АКЕКТОТ І НКРЕ ГАМ ЕСЕСКОУУНЗЕ ТКМ5І МОСНО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОУУМА5 І РОПОСНАК 5БУММ/ НМІСМО ТТРЕМНОІНРЇ ЕЄСНТЕРГ МА!АМН 301 ВОАбБІ БІ5РІ ТЕГ ТАОТІ М ОЇ СОБІ ЕСН ІЗБНОНОСОМЕ АМУКМОСРЕ 351 ЕРОЇ ВМКММЕ ЕАЕОМОООСТ ОБЕМОУМАЕО ВОМ5ОРУ5РЮЇ В5МАККНРКТ 401 МІМНУІАДАЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОСАБУКБОМ І ММОРОВІСВА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТВЕА ІОНЕБИЇ ОР МО ЕМООТІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇТ 501 ОМАРІ М5АНАГ. РКОМКНІ КОЕ РІ РОБІЕКУ КУ/ТУТУМЕрОР ТК5ОРВАСІ ТА 551 УУ55ЕУММЕНВ ПІ АБОПІОРІ ГІСМКЕБМОО ВаМОІМ5ОКА ММ Е5МЕрЕ 601 МАБ5М/МІ ТЕМІ ОВЕРМРАСМ ОГЕОРЕРОА5 МІМНОЇМОММ БОБІ ОЇ МОЇ. 651 НЕМАММ/МІІ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕЗОМТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Е РЕБОЕТМЕМ5 701 МЕМРОГУЛІ Я СНМ5ОєАМАОа МТА КМ552 ОКМТООУМЕО 5МЕРІБАМИ
Зо 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРОТ5О ЕБАТРЕБОРО БЕРАТЗОБЕТ РОТОЕБАТРЕ 801 БаОРОБЕРАТ5О О5ЕТРОТО5Е5 АТРЕБОРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5РАСЗРТУТЕ 851 ЕОТ5ЕБЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5 О5ЕТРИаТ5Е5 АТРЕБОРОБР АС5РТОТЕЕС 901 БРАСОРТОТЕ ЕСТО5ТЕРБЕС БАРОТ5ЕБАТ РЕБОРОТО5Е5 АТРЕБОРОТ5 951 ЕБАТРЕБОРО БЕРАТЗО5ЕТ РОБЕРАТБЗО5 ЕТРОБРАСБР Т5ТЕЕСТОТЕ 1001 РЕЕС5АРОСТ5 ТЕРБЕИ5БАРО 5БЕРАТЗОБЕТ РОТ5ЕБАТРЕ БОРОТОТЕРБ5 1051 ЕС5АРАБ5РР МІ КАНОАЕЇІТ ВТ ОБООЄБЕ ІЮМООТІ5МЕ МККЕОБОІМО 1101 ЕСРЕМО5БРАБЕ ОККТЕНУРІА АМЕВН М/ОМОМ 555РНМІ ВМА АХОБО5МРОЕК 1151 КУМЕОЕБРТОа 5ЕТОРІ УВОЕ І МЕНІ СІ ОР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАДА 1201 РУИБЕМ55І ІЗ МЕЕВОВКОСАЄЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТМЕМУКМОН НМАРТКОЕБО 1251 СКАМ/АМЕБОМ ОГЕКОМУН5БОИЇ ІСРИ МОСНТМ ТІ МРАНО ВОМ ТМОЕРБЕАЇ ЕЕТ 1301-їг160ОЕТКО5УМ/ МЕ ТЕММЕВМСВО АРТЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТО О5ЕТРОТОЕ5 1351 АТРЕБОРОБЕ РАТ5О5ЕТРО Т5ЕБАТРЕБО РОТОТЕРБЕС 5БАРОТОЕ5АТ 1401 РЕБОРОБРАС 5БРТЗТЕЕО5Р АО5РТЗТЕБО 5РАСЗРТЗТЕ ЕСТОЕБАТРЕ 1451 БОРОТО5ТЕР5 ЕО5БАРОАБЗА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ!І МОаМІМОТІ РО 1501 Ї ММАОБОВІВ М/МІ І 5МОа5МЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУВККЕЕМ КМАЇ МІ МРО 1551 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ. ІСЕНІ НАСМ5 ТІ ГІ МУ5МКО ОТРІ ОМАБОН 1601 ІВОРОІЇТАБОа ОУСОМУАРКІ А ВІ НУБаБІМА М/5ТКЕРЕБМІ КМОІ І АРМІЇ 1651 НСОІКТОСАВО КЕ551І МОБ ПМ ОПОКК МмОТУВОаМоТа ТІ ММЕгеММО 1701 55ГСІКНМІЄЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБІВ5Т І АМЕ! МОСОЇ М5С5МРІ МЕ 1751 5КАІБРАОІТ АБ5МЕТММЕА ТМ/5РОКАВІ Н ГОСА5МАМ АВР ОУМУМРКЕУМІ О 1801 МОРОКТМКМУТ СУТТОСУКОІ І Т5МУМКЕНІ. ІЗ5БОраТНнОМ ТІ ЕЕОМаКУК 1851 МЕОСМОО5ЕТ РУММ5І ОРРІ ГГ ТАМІ ВІНРО БМУМНОЇАІ АВМ ЕМ СЕАОЮІ. 1901 МОКТНТСРРСО РАРЕ СОРБ5Б МЕ ЕРРКРКО ТІ МІЗАТРЕМ ТСМММОМ5НЕ 1951 ОРЕМКЕММ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРАЕЄЕОУМ5Т МАМУ5БМІ ТМ НОВУ МОКЕМ 2001 КСКУ5МКАЇ Р АРІЕКТІЗКА КООРЕЕРОУМ ТІ РРОВОБЇ Т КМОМ5І ТОЇ М 2051 КОЕМРБОІАМ ЕМЕБМООРЕМ МУКТТРРМІ ОО 5БОа5ЕРІ МК ГТМОКБАМОО 2101 ЯОММЕ5С5МУМН ЕАЇ НМНУТОК 5І 5І 5РОК"
Послідовність білка ЕМІЇЇ 204 (одноланцюговий ЕМІШЕс з двома АЕ ХТЕМ5; одним 288АЕ
ХТЕМ бо в домені В та одним 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 403) (ЗЕО ІЮ МО: 78)
1 МОІЕЇГ5ТСЕЕ І СП АЕСЕБА ТАНУМІ САМЕ І 6М/ЮОММО5ОЇ. СЕ РУИОАВЕР 51 РЕМРКО5ЕРЕМ Т5УУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМУМОИГ ГОРТІОАЕМУМУ 101 ОТУМПТ КУМ АЗБНРУБІ НАМ ОМ5УМКАБЕС АЕМОРОТ5ОВ ЕКЕСОКМЕРО 151 О5БНТУММ/ОМІ КЕМОРМАБОР І СІ ТУ5БМІ 5Н МО МКОЇІ МБО ГІСА МСЕ 201 5 АКЕКТОТ І НКРЕ ГАМ ЕСЕСКОУУНЗЕ ТКМ5І МОСНО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМОУУМА5 І РОПОСНАК 5БУММ/ НМІСМО ТТРЕМНОІНРЇ ЕЄСНТЕРГ МА!АМН 301 ВОАбБІ БІ5РІ ТЕГТАОТІИ М ОСОБ ЕСН ІЗ5НОНОСОМЕ АУУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ ВМКММЕ ЕАЕОМОООСТ ОБЕМОУМАЕО ВОМ5ОРУ5РЮЇ В5МАККНРКТ 401 МІМНУІАДАЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОСАРТОТЕР БЕО5АРОБРА С5РТ5ТЕЕСТ 451 5ТЕРБЕО5АР СТ5ТЕРБЕСО5 АРОТ5ЕЗАТР ЕБОРОТОТЕР 5БЕО5АРИОТОЕ 501 БАТРЕБОРО5 ЕРАТЗОБЕТР аТ5ТЕРБЗЕО5 АРОТОТЕРБЕ О5АРОТЗЕБА 551 ТРЕБОРОТ5Е БАТРЕБОРОА 55085У38К5БОМ І ММОРОВІСА КУИККУВЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕБО ОР І МаЕМаОТтІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ МОВНА. РКОМКНІ КОЕ РІЇ РОБІЕКУ КУ/ТУТМЕОССР ТК5ОРАСІ ТА 701 УУ55ЕУММЕНВ ОІГАБОПІОРІ ГІСМКЕБМОО ВаМОІМ5ОКА ММ Е5МЕрЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕРМРАСМ ОГЕОРЕБОА5 МІМНОІЇМОа ММ БОБ ОЇ МО. 801 НЕМАММ/МІІ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕЗОМТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Е РЕБОЕТМЕМ5 851 МЕМРОГУЛІ Я СНМ5ОєАМАОа МТА КМ552 ОКМТООММЕО 5МЕВІЗАМІ. 901 БКММАІТЕРА5 ЕБОМОАРОТ5О ЕБАТРЕБОРО БЕРАТЗОБЕТ РОТОЕБАТРЕ 951 БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРОТ5Е5 АТРЕБОРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5РАСЗРТ5ТЕ 1001 ЕЄСТ5ЕБ5АТРЕ БОРОБЕРАТ5 О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОБР АО5РТОТЕЕС 1051 БРАСОРТОТЕ ЕСТОТЕРБЕС БАРОТ5ЕБАТ РЕБОРОТОЕ5 АТРЕБОРОТ5 1101 ЕБАТРЕБОРО 5БЕРАТЗО5ЕТ РОБЕРАТБОВ ЕТРОБРАСБР ТЗ5ТЕЕСТОТЕ 1151 РЕЕС5АРОСТ5 ТЕРБЕВ5БАРО 5БЕРАТЗОБЕТ РОТ5ЕБАТРЕ БОРОТОТЕР5 1201 Е25АРАБ5ОРР МІ КАНОАЕЇІТ ВТ ОБООЄБЕ ІЮМООТІ5МЕ МККЕОБОІМО 1251 ЕРЕМО5БРАБЕ ОККТЕНУРІА АМЕВН М/ОМОМ 555РНМІ ВМА АХОБО5МРОЕК 1301 КУМЕОЕБРТОа 5ЕТОРІ УВОЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ ММТЕАВМОАДОА 1351 РУИБЕМ55І ІЗ МЕЕВОВКОСАЄЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТМЕМУКМОН НМАРТКОЕБО 1401 СКАМ/АМЕ5ОМ БІ ЕКОУН5ЗОИЇ ІРР МОНТМ ТІ МРАНОНКОМ ТМОЕРБАЇЕЕТ
Зо 1451 ІЕСЕТКОУМ/УЄ ТЕММЕВНМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕММАВЕНАЇ!І МОМІМОТІ РО 1501 Ї ММАОБОВІВ М/МІ І 5Ма5МЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУАККЕЕМ КМАЇ УМІ МРС 1551 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ. ІФЕНІ НАСОМ5 ТІ РІ МУ5МКСО ОТРІ амМАбОН 1601 ІВОРОІЇТАБОа ОУСОМАРКІ А ВІ НУБОаБІМА МЗТКЕРЕБУМІ КМОІ І АРМІЇ 1651 НСОІКТОСАВО КЕ551І МОБ ПМ ОПОКК МмОТУВОаМоТа ТІ ММЕгеММО 1701 55ГСІКНМІЄЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБІВ5Т І АМЕ! МОСС М5С5МРІ МЕ 1751 5КАІБРАОІТ АБ5МЕТММЕА ТМ/5РОКАВІ Н ГОСА5МАМ АВР ОУМУМРКЕУМІ О 1801 МОБРОКТМКМТ СУТТОСУКОІ І Т5МУМКЕНІ. ІББ5БОВОаНОМ ТЛ ЕгОМаКУК 1851 МЕОСМОО5ЕТ РУММ5І ОРРІ ГГ ТАМІ ВІНРО БМУМНОЇАІ АВМ ЕМ СЕАОЮІ. 1901 МОКТНТСРРСО РАРЕ СОРБ5Б МЕ ЕРРКРКО ТІ МІЗАТРЕМ ТСУММОМ5НЕ 1951 ОРЕМКЕММ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРАЕЄЕОУМ5Т МАМУ5БМІ ТМ НОВУ МОКЕМ 2001 КСКУ5МКАЇ Р АРІЕКТІЗКА КООРРЕЕРОУМ ТІ РРОВОБЇ Т КМОМ5І ТО М 2051 КОЕМРБОІАМ ЕМЕБМООРЕМ МУКТТРРМІ ОО 5БОа5ЕРІ МК ГТМОКБАМОО 2101 ЯОММЕ5С5МУМН ЕАЇ НМНУТОК 5І 5І 5РОК"
Послідовність білка ЕМП! 205 (оодноланцюговий ЕМПЕс з двома АЕ ХТЕМ5; одним 288АЕ
ХТЕМ у домені В та одним 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 18) (5ЕО ІЮ МО: 79) 1 МОІЕЇГ5ТСЕЕ І СП АЕСЕБА ТАНУМІ САМЕ І БМ/ОУМОСАР Т5ЕБАТРЕБО 51 РОБЕРАТЗО5 ЕТРОТ5ЕБЗАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕБАТРЕБО РО 101 ТЄТЕРБЕО5А РОБРАСБРТ5 ТЕЕСТ5ЕБАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 151 ЕБАТРЕБОРО 5РАСЗРТОТЕ ЕО5РАСБРТ5О ТЕЕСА5Б5ОБОЇ СОБІ РМОАВЕР 201 РЕМРКБ5ЕРЕМ Т5УМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРЕРРМ/МОИЇ. І СРТІОАДЕМУ 251 ОТУМПТКММ АЗБНРУБІ НАМ ОСМ5УМКАБЕС АЕМОРОТ5ОВ ЕКЕСОКМЕРО 301 О5НТУММОМІ КЕМОРМАБОР І СІ ТУБМІ 5Н МО МКОЇІ Ма ГІСА МСЕ 351 5 АКЕКТОТ І НКРЕ ГАМ ЕСЕСКОУУНЗЕ ТКМ5І МОСНО ААБАВАМ/ РКМ 401 НТУМОУУМА5 І РОПОСНАК 5БУММ/ НМІСМО ТТРЕМНОІНРЇ ЕЄСНТЕРГ МА!АМН 451 ВОАбБІ БІБ5РІ ТЕГ ТАОТІ М ОЇ СОБІ ЕСН ІЗ5НОНООМЕ АМУКМОСРЕ 501 ЕРОЕМКММЕ ЕАЕОМОВРОСТ ОБЕМОММАЕЄО СОМ5РБНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 ММНУМІААЕЄЕЕ СОМ/ОМАРІ МІ А РООВБ5УКВОМ І ММаРОВІСА КУККМАЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕБО ОР І МаЕМаОТтІ ПЕКМОАБА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ МОВНА. РКОМКНІ КОЕ РІЇ РОБІЕКУ КУ/ТУТМЕОССР ТК5ОРАСІ ТА 60 701 УУ55ЕУММЕНВ ОІГАБОПІОРІ ГІСУКЕБМОО ВаМОІМ5ОКА ММ Е5МЕОЕ
751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕ РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 801 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРИТ5 ЕЗБАТРЕБОРО БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ 951 БаОРЕБЕРАТО5 О5ЕТРОТОЗЕ5 АТРЕЗаРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БРАВЗРТЗТЕ 1001 ЕСТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОБР АВЗРТЗТЕЕС 1051 БРАСЗРТЗТЕ ЕСТОТЕРБЗЕС БАРИТЗЕБЗАТ РЕБОРОТОЗЕ5 АТРЕЗО РОТ 1101 ЕБАТРЕБО РО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОЗБЕРАТЗа5 ЕТРаБРАСЗР ТЗТЕЕСТ5ТЕ 1151 РОЕО5АРОЕТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ БОРОТОТЕРЗ 1201 Е25АРАБОРР МІ КАНОАЄЕЇІТ ВТ ОБООЕЕ ІЮОМООТІЗМЕ МККЕОЕОІМО 1251 ЕСЕМО5РАБЕ ОККТАНУРІА АМЕВІ МОМОМ 555РНМІ АМА АХОБОаБУРОБК 1301 КУМЕОЕЕТра 5ЕТОРІ УВСОЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАА 1351 РУБЕМ551 ІЗ МЕЕРОВОСАЕ РАКМЕУКРМЕ ТКТУЕУУКМОН НМАРТКОЕРО 1401 СКАМ/АМЕ5ОМ ОЇ ЕКОУНЗИЇ ІСРІ ГМОНТМ ТІ МРАНОИ ВОМ ТМОЕРАЇ ЕЕТ 1451 ІРСЕТКОУ/ МЕ ТЕММЕВМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ! МОМІМОТІ РО 1501 ММАОБОВІВ М/МІ ЇЇ 5МОЗМЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУМАККЕЕМ КМАЇ УМІ РО 1551 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ ІСЕНІ НАСМ5 ТІ РІ МУУ5МКО ОТРІі ЯМАВЗОН 1601 ІВОРОІ!ІТАБОа ОМСОМУУАРКІ А ВІ НУБОаБІМА М/ЗТКЕРЕБУМІ КМОП АРМІЇ 1651 НСОІКТОСАВО КЕ55І МІЗОЕ МУ ООКК МмОТУвОаМ5Та ТІ МУЕга7амМммМо 1701 55С2ІКНМІЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБ5ІВОТ І АМЕЇ! МОаСОЇІ М5СЗМРІ МЕ 1751 ЗКАІБВАОІТ АЗЗМЕТММЕА ТМ/ЗРУОКАВІ Н Г ОС АЗМАМ АР ОУМУМРКЕУМ О 1801 МОРОКТМКМТ СУТТОСУКБІ ГГ Т5МУМУКЕНІ. ІБ55О0,аНОМ ТІ ЕРОМмакКУК 1851 МЕОСМОО5ЕТ РУММБ5І ОРРІ ТАМ ВІНРО 5УУУНОЇАЇ ВМ ЕМ аСЕАОЮІ 1901 МОКТНТОСРРО РАРЕГ І СОаРБ УР ЕРРКРКО ТІ МІЗАТРЕМ ТСУУМОУЗНЕ 1951 ОРЕМКЕММ/ УМ ООМЕМНМАКТ КРЕЕЄОУМ5Т УАУУБМІ ТМ НОВУМІ МОКЕМ 2001 КСКУ5МКАЇГ Р АРІЕКТІЗКА КООРАЕРОМУМ ТІ РРОВОЕЇ Т КМОМ5І ТО М 2051 КОЕМРБОІАМ ЕМЕЗМСОСОРЕМ МУКТТРРМІО БОБЕР УК І ТУрОКЗАМОО 2101 ОММЕ5СЗУМН ЕАІ НМНУТОК 5І 5І 5РОК"
Послідовність білка РМ ЕМ 266 (ЕМ Ес з 42 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18 та 288 АЕ ХТЕМ у домені В) 5ЕО ІЮ МО: 80) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ ГГ СІ АЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ОУМОСАР 5РАСЗРТІТ5Т 51 ЕЕСТЗЕБЗАТР ЕБИОРОБЕРАТ 5БО5ЗЕТРАБ5ОЗБЗ ОІ СЕ РУМОАВ ЕРРАУРКОЕР 101 ЕМТЗ5УУУККТ І ЕМЕЕТОНІ Є МІАКРАРРУУМ СП ЕРТІОАЕ УМОТУУПІК 151 ММАЗНРУБІ Н АХУЗУМКАВ ЕСБАЕМОРОТВ ОВЕКЕВОКМУЕ РОСЗНТІУУМО 201 МЕКЕМОРМАБ ОРІ СІ ТУ5МІ 5НМУОІ КО М Баг ІА МО ВЕСБІ АКЕКТ 251 ОТІНКЕШТЕ АМЕРЕСКВУУН БЕТКМ5І МОЮ ВОАДАБАВАМ/Р КМНТУМОМ УМ 301 ВБ РОЛІОСН АКОУУМ/НМІС МЕТТРЕМНОІ РІ ЕСНТЕРГ УА МНАОАВБІ ЕІ 351 РІТЕСТАОТІ ГМОГЯаОРСЕ СНІЗЗБНОНОС МЕАМУКМО5СОС РЕЕРОЇ !АМКМ 401 МЕЕАЕОМООрО ГТО5ЕМОМУВ ЕОБОМ5РБ5ЕЇ ОІВБМАККНР КТ УНМІААЕ 451 ЕЕОМ/ОМАРІ М ГАРОЮВАОЗУК ОМІ ММО РОВІ ЧаАВКУККУВЕМ АУТОЕТЕКТА 501 ЕАІОНЕЗИЇІЇ. ОРІ МОЕМОО ТІ ШЕКМОА 5ЗАРУМІМРНО ІТОУАРІ УЗА 551 ВІ РКОУКНІ К ОЕРІ-РОБІЕ КУКМ/ТУТУМЕО СРТК5ОРАСІ ТАУУ55ЕМММ 601 ЕВОГ АБО І Р ІГІСУКЕЗМ ВОВОаМОЇМ5О КАММІП'ЄЗУЕ ОЕЄМАБУУМІ ТЕ 651 МІОВЕІ РМРА МОЇ ЕОРЕРО АЗМІМН5ОЇМО МУЕОБІ ОЇ ЗМ СІ НЕМАМУМУМІ 701 І БІСАОТОРІ 5МЕЕЗаМТЕК НКМУМЕОТІ Т ГЕРЕБСЕТУЕЄ М5МЕМРИЇ МІ 751 ГОСНМ5ОРеМ ВОаМТАГг І КУ ЗСОКМТОрУмМ ЕОБМЕВІБЗАМ ПІ 5КММАЇЕР 801 ВБЕБОМОАРО Т5ЕЗАТРЕБОа РОБЕРАТЗа5 ЕТРИТЗЕЗАТ РЕБОРОБЕРА 851 Т5О5ЕТРОТ5О ЕЗБАТРЕБОаРО ТЗТЕРБЕС,ЗА РОЗРАСЗРТО ТЕЕИТ5Е5ЗАТ 901 РЕЗОРОБЕРА Т5а5ЕТРОТ5 ЕЗАТРЕБОРО 5БРАВЗРТЗТЕ ЕВ5РАСЗРТ5 951 ТЕЕСТО5ТЕР5 ЕОЗАРОТОЕ5 АТРЕБОРОТО ЕЗБАТРЕБОРО Т5ЕБЗАТРЕБО 1001 РОБЕРАТЗОЗ ЕТРОЗЕРАТО О5ЕТРИаБРАС 5РТЗТЕЕСТ5 ТЕРБЕОС5ЗАРО 1051 ТУТЕРБЕС,5ЗА РОЗЕРАТЗОа5 ЕТРИТ5ЕБАТ РЕЗБОРОТОТЕ РОЕОБАРА55 1101 РРМІКАНОАЕ ІТАТТ 0500 ЕЕІЮМООТІ5 МЕМККЕОЕОІ МОЕРЕМО5РА 1151 ЗЕОККТАНУРЕ ІААМЕВІ МОМ СМ555РНМІ А МААОБОаЗМУРО ЕККУМЕРОЕЕТ 1201 ОС5ЕТОРІ МА СЕ МЕНІ Са. СРМІВАЕМЕО МІМУТЕАВМОА 5АРУБЕМУ55І. 1251 ІЗМЕЕВОВОС АЕРВКМЕУКР МЕТКТУЕМКМ ОННМАРТКОЕ РГОСКАМ/АХЕ5 1301 ОМОГ ЕКОУН5 СПОРИ МОН ТМТІ МРАНОИВ ОМТМОЕРГАГЕ ЕТІРОЕТКУУ 1351 МЕТЕММЕВМО ВАРСМІОМЕО РТЕКЕМУВЕН АІМОаМІМОТІ. РОЇ УМАОВСОВ 1401 ІВМУМ І 5МОа5 МЕМІНБІНЕ5 СНУМЕТУВККЕ ЕУКМАЇ МІ М РОМЕЕТМЕМІ бо 1451 РОЕКАСІМАМЕ СІ ІСЕНІ НАС МБТІ РІ МУЗМ КСОТРІ МА СНІВОБОЇІТА
1501 БОМОСОМ АРК ГАВІ НУБЗОБВІ МАМЗТКЕРЕБ УЛІКМО ГГ АРМ ПНОІКТОСА 1551 ВОКЕ55І МІЗ ОРІМУБІ Ос ККОТУвОаМ5 таті ММЕРамМм Мо5ЗаИїкНнМІ 1601 ЕМРРІПАВТМІ ВІ НРТНУБІВ 5ТІ АМЕ! Мас бі М5С5МРІ 2 МЕЗКАІЗРАО 1651 ІТАБ5МЕТММ РГАТМ/ЗРЗОКАВ ІН ОСАЗМАМ АРОММУМРКЕМ ГОМОгОКТМК 1701 УТауТтТтОСаУК 5Б'СТ5МУМКЕ ЕГІЗЗЗОВаН ОМ ЕгОМмакК УКМЕРОоеМОО5 1751 ЕТРУММБГОР РГЄТАМСВІН РОБМ/УНОЇАЇ АМЕМІ ЯаСЕАО ПІ МОКТНтТоР 1801 РСОРАРЕЇ І! с0 РОУМЕГЕРРКР КОТІ МІЗАТР ЕУТСУУМОУ5 НЕОРЕМКЕММ/ 1851 УМРОУМЕМНМА КТКРАЕЄОМУМ 5ТУВУМ5МІ Т МЕНОМ/І МаК ЕУКСКУЗМКА 1901 І РАРІЕКТІ5 КАКООРВАВЕРО УМУТІ РРОВОЕ І ТКМОМБІ ТО | УКОЕМРБОЇ 1951 АМХЕМЕБМСОСОР ЕММУКТТРРМУ ГО5РОаБЗЕРІ М БК ТМОКЗАМ ООСМУЕ5ОСБМ 2001 МНЕАІЇ НМНМУТ ОК5БІ БІ РОК"
Послідовність білка РМ М ЕМ 267 (ЕМІІІ Ес з 72 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18 та 288
АЕ ХТЕМ у домені В) 5ЕО ІО МО: 81) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ЮОУМОСАР Т5ЕБЗАТРЕБО 51 РОБЕРАТбЗОа5 ЕТРОТЗЕБЗАТ РЕБИОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕЗАТРЕБОаРОА 101 ТТЕРБЕС5А РОАБЗЗЗОЇ СЕ ГГ РМОАВЕРРА МРК5ЕРЕМТ5 МУУККТІ ЕМЕ 151 ЕТОНІ ЕМІАК РАРРУМИ І С РТІОАЕЄММОТ УМІТІ КММА5 НРУБІ НАМИ М 201 БУМКАБЗЕСАЕ УМЮБОТ5ОВЕК ЕООКУМЕРОСЗ НТУУУМ/ОМІ КЕ МАОРМАЗОРІ С 2511 ТУБМІ ЗНУ ГУКОІ Маг ЗАГ МСВЕС5 І АКЕКТОТІ Н КЕРІ ГАМЕО 301 ЕСКОУУНЗЕТК М5І МОВАрАА ЗБАВАМРКМНТ УМОУУМАБІ Р СИСНАеКВМУ 351 УМ/НМІСМОИТТ РЕМНОБІН ЕС НТР УАМНАО АбБІ ЕІ5РІТЕ І ТАОТІ І МО. 401 СОР ЕСНІЗ БНОНОСМЕАМ МКМО5СРЕЕР ОЇ АЕМКММЕЕА ЕОМОООІ ТО5 451 ЕМОУМАРОВО М5РЗЕЮЇВ5 МАККНРКТМ/М НУІДАЕЄЕЕОМУ ОМАРІ МІ АРО 501 ОВ5УКБОМІ М МОРОВІСАКУ ККУВЕМАМТО ЕТЕКТАЕАІО НЕБО ОРІ. 551 ХАЕМООТ І ПТРКМОАБАРМУ МІМРНОЇІТОМ АРІ У5АВІ РК СУКНІ КОЕРІ 601 ГРОБІЕКУКМ/ ТУТМЕОСРТК БОРАСІ ТАУМ 55ЕМММЕВОЇ. АБСОПСРИ І 651 СУКЕБУВрОВИа МОІМ5ОКАММ І'ЄЗМЕОЕМА 5УУМІТЕМІОВ РІГ РМРАСМОЇ. 701 ЕОРЕРОАБМІ МНЗІМОММЕО БОЇ МС НЕ МАУМ/МІ ІС АОТОРІ ЗМЕЕ 751 БВУТЕКНКМУ УЕОТІ ТІ ЕРЕ БСОЕТМЕМ5МЕ МРОГ УЛ асСн М5ОєА!МАаМтТ 801 АГ І КУСОК МТООУМЕОБУ ЕРІБАМІ І 5К ММАІЕРАЗЕ5 ОМЕАРСТОЗЕЗ 851 АТРЕЗОРОБЕ РАТЗа5ЕТРОа Т5ЕЗАТРЕБО РОЗЕРАТЗИОа5 ЕТРИТЗЕЗАТ 901 РЕЗОРОТОТЕ РОЕОБЗАРОБЗБР АСОЗРТЗТЕЕЄО Т5ЕЗБАТРЕБОа РОБЗБЕРАТЗОЗ 951 ЕТРаТ5ЕБЗАТ РЕБОРОБРАС 5РТЗТЕЕО5Р АОЗРТЗТЕЕС Т5ТЕРБЕО5А 1001 РаТ5ЗЕБЗАТРЕ БОРОТ5ЗЕБЗАТ РЕЗОРОТОЗЕ5 АТРЕБОРОБЕ РАТЗОаЗЕТРОА 1051 ЗЕРАТЗО5ЕТ РОЗРАСЗРТО ТЕЕСТОТЕРО ЕОЗАРОТОЗТЕ РОЕОБАРОБЗЕ 1101 РАТ5а5ЕТРО Т5ЕБАТРЕБО РИТЗТЕРБЕС БАРАБЗЗРРМІ. КАНОАБЕЇІТАВТ 1151 ПТ О5ОРОЄБЇІЮ МООТІЗМЕМК КЕОБОІМОЕО ЕМОБРАБЕОК КТАНУРІААМ 1201 ЕВ М/ОМОаМ55 5РНМІ АМААО 5а5МРОЕККМ МЕОЕРТРрОаБЕ ТОРІ УВО М 1251 ЕН СІ ЯРУ ВАЕМЕОМІММ ТЕВМОАБАРУ 5ЕУ55І ІЗМЕ ЕВОВОСАЕРВА 1301 КМЕУКРМЕТК ТУИРМ/КМОННМ АРТКОЕРОСК АМАМЕБОМОЇ ЕКОУНЗОГІЮ 1351 Р ГМСНТМТІ МРАНИВОМТМ ОЕРАГЕЕТІЕ ОЕТКОУ/УЕТЕ ММЕВМСВАРС 1401 МІОМЕОРТЕК ЕМУВЕНАЇІМа МІМОТІ РОЇ М МАОБОВІВМУМ І І ЗМОаЗМЕМІ 1451 НБІНЕЗСОНМУЄ ТМАККЕЕМУКМ А УМІ МРОМЕ ЕТМЕМІ РУКА СІМ/АМЕСТІС 1501 ЕНІ НАСМ5ТІ Р УУ5МКСОТ РІ ОМАБОНІВ ОБОІЇІТАБООМ СОМ/АРКІ АВІ. 1551 НУБОБІМАМ5 ТКЕРЕБУМІКМ ОЇ АРМІЇНО ІКТОСАВОКЕ 551 МІБОНІЇ 1601 МУБІ ПООККУО ТУвОаМЗТаТті ММЕРеММО55 СІКНМІЄМРР ПАВМІВІ НР 1651 ТНУБІВОТІ А МЕ МОаСОІ М5 СЗМРІ СМЕЗК АІЗБВАОІТА5 5БМЕТММЕАТУ 1701 5РІОКАВІ НІ ОО САЗМАМ АРОМ МЯМРКЕМ ОО ЄОКТтМКУТамМ ттОоаУКВИ Т 5О0 1751 БМУУКЕНІВ 5ББОВВИНОМ/ТІ ЕРОМаКУКМЕ ОСМООБЕТРУ УМГ ОРРІ ГТ 1801 ВМІ ВІНРОБМ/ МНОЇІАГ АМЕМ І ССЕАООІ МО КТНТОСРРОРА РЕ СОРБМУЕ 1851 | ЕРРКРКОТІ. МІЗЕТРЕМТО УММОУ5НЕОР ЕУКЕММ МУрО МЕМНМАКТКР 1901 ВЕЕОУМ5ТУВ МУБМІ ТМ НО СУМІ МЕОКЕМКС КУЗМКАЇ РАР ІЕКТІЗКАКОа 1951 ОРВЕРОММТІ РРЗВОЕЄЇТКМ ОУБІ ТС УКа ЕМРЗОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУ 2001 КТТРРМ'О5О О5БЕРСУ5КІТ МОКБ5АУСОСМ МЕЗСЗУМНЕА І НМНУТОКБІ. 2051 5І5РОК"
Послідовність білка ВС5УМ ЕМ 268 (ЕМ Ес з 144 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18) 5ЕО ІО МО: 82) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ЮОУМОСАР Т5ЕБЗАТРЕБО 60 51 РОБЕРАТбЗОа5 ЕТРОТЗЕБЗАТ РЕБИОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕЗАТРЕБОаРОА
101 ТЕТЕРБЕС5ЗА РОЗБРАСЗРТО ТЕЕСТ5ОЕБЗАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 151 ЕБАТРЕБОРО 5РАСЗРТЗТЕ ЕС5РАСЗРТО ТЕЕСАБЗ5ОЗОЇ СЕ РУОАВЕР 201 РАМРКЗЕРЕМ ТЗ5УМУУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ/МОИЇ І СРТОАЕМУ 251 ОТМУМТЛТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 301 а5НТИУМОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 351 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОСАО ААЗБАВАМ/РКМ 401 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 451 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АМУКМО5СРЕ 501 ЕРОАЕМКММЕ ЕАЕОМОВОЇ ТТ ОБЕМОМУВАЕО СВОМ5РБЗНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 МІМНУІААЕЄЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОЮАЗУКВОМ І ММОРОВІСВА КУККУВЕМАХУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕЗОІ СР МОМОТ ПЕКМОАЗА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 701 МУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕ РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 801 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОАЄЕІТАТТІ О5БОСОЄЕІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 951 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ АВНУРІААМЕВ ГМ/ОМОМ555Р. НМІ ВМААОЗа 1001 БМРОЕККММЕ ОЕЕРТРОЗЕТО РІ УВОЕЇ МЕН Г СІ ЯРМІВА ЕМЕОМІММУТЕ 1051 АМОАБАРУБЕ У5БЗІИІЗМЕЕО ОВОСАЄЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КМОННМАР 1101 ТКОЕРОСКАМ/ АХЕБОМОГ ЕК ОУНЗОаГ ІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1151 ГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСВАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ УВЕНАїІМа І 1201 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ 1251 УМ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУЗ5МКСОТРІ. 1301 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСОСО УМАРКІ АВІ НУ 5БО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇ. 1351 ГАРМІЇНСЇК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му 1401 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО 1451 МРІ ОМЕБКАЇ БВАОІТАБОМ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 5МАМ АРОУММ 1501 РКЕУМ ОМОГО КТМКУТамтт оаУкИ ТОМ УУКЕРИІЗ55 ОБИНОМ/ТІ ЕЕ
Зо 1551 ОМОКУКМЕРОС; МООБЕТРУМУМ 5ІГОРРІ ТАМ І ВІНРОБУУМН ОІАІ ВМЕМІ С 1601 СЕАОВІ МОКТ НТОСРРОРАРЕ ГІ СОРБУНІ Е РРКРКОТІ МІ БАЕТРЕМТСУМ 1651 МОУ5НЕОРЕМ КЕМУУУраМЕ УНМАКТКРАЕ ЕОУММЗТУВМУМ ЗМІ ТМ НОСОМ 1701 І МОКЕМКСКМ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОММТІ РР БАОЕТКМОМ 1751 БІ ТС УКО ЕМ РБВІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 05025 ЕР БК ТУЮ 1801 КЕВУУОССОМУЕ 5С5УМНЕАГ Н МНУТОКОІ 51 5РаКк"
Послідовність білка РУ М ЕМ 269 (ЕМ Ес з 72 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18) 5ЕО ІЮО МО: 83) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ЮОУМОСАР Т5ЕБЗАТРЕБО 51 РОБЕРАТбЗОа5 ЕТРОТЗЕБЗАТ РЕБИОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕЗАТРЕБОаРОА 101 ТТЕРБЕС5А РОАБЗЗЗОЇ СЕ ГГ РМОАВЕРРА МРКЗЕРЕМТ5 МУУККТІ ЕМЕ 151 ЕТОНІ ЕМІАК РАРРУМИ І С РТІОАЕЄММОТ УМІТІ КММА5 НРУБІ НАМИ М 201 БУМКАБЗЕСАЕ УМЮБОТ5ОВЕК ЕООКУМЕРОСЗ НТУУУМ/ОМІ КЕ МАОРМАЗОРІ С 2511 ТУБМІ ЗНУ ГУКОІ Маг ЗАГ МСВЕС5 І АКЕКТОТІ Н КЕРІ ГАМЕО 301 ЕСКОУУНЗЕТК М5І МОВАрАА ЗБАВАМРКМНТ УМОУУМАБІ Р СИСНАеКВМУ 351 УМ/НМІСМОИТТ РЕМН5БІН ЕС НТР УАМНАО АбБІ ЕІ5РІТЕ І ТАОТ І МО. 401 СОР ЕСНІЗ БНОНОСМЕАМ МКМО5СРЕЕР ОЇ АЕМКММЕЕА ЕОМОООІ ТО5 451 ЕМОУМАРОВО М5РЗЕЮЇВ5 МАККНРКТМ/М НУІДАЕЄЕЕОМУ ОМАРІ МІ АРО 501 ОВ5УКБОМІ М МОРОВІСАКУ ККУВЕМАМТО ЕТЕКТАЕАІО НЕБО ОРІ. 551 ХАЕМООТ І ПТРКМОАБАРМУ МІМРНОЇІТОМ АРІ У5АВІ РК СУКНІ КОЕРІ 601 ГРОБІЕКУКМ/ ТУТМЕОСРТК БОРАСІ ТАУМ 55ЕМММЕВОЇ. АБСОПСРИ І 5О0 651 СУКЕБУВрОВИа МОІМ5ОКАММ І'ЄЗМЕОЕМА 5УУМІТЕМІОВ РІГ РМРАСМОЇ. 701 ЕОРЕРОАБМІ МНЗІМОММЕО БОЇ МС НЕ МАУМ/МІ ІС АОТОРІ ЗМЕЕ 751 БВУТЕКНКМУ УЕОТІ ТІ ЕРЕ БСОЕТМЕМ5МЕ МРОГ УЛ аСН МЗ5ОЕєЕВМВаМТ 801 АГ І КУСОК МТООММЕОБУ ЕРІБАМІ І 5К ММАІЕРАЗЕ5 ОМРРМІ КАНО 851 АЕІТАТТ О5 БОЄЕБІЮМООТ ІЗМЕМККЕОЕ ОІМОЕОСЕМО5 РАЗЕОККТАН 901 УРІААМЕНГ М/ ОМА М5556 НМ ГАМААОБаЗМ РОРЕККУУРОЕ гТравзеЕторі. 951 ХВОЇ МЕНІ С Я РМІВАЄМ ЕОМІМУТЕВМ ОАБАРУБЕУ5 5ІІ5МЕЕРОВ 1001 ОСАЕРЕКМЕМ КРМЕТКТУЄМ/ КМОННМАРТК ОЕРОСКАУ/АМ ЕЗОМОЇ ЕКОМ 1051 НБОПІСРІГ М СНТМТІ МРАН САОМТМОЕРГА І РЕТІРОЕТК 5БУУМЕТЕММЕВ 1101 МСВАРСМІОМ ЕОРТЕКЕММУА ЕНАІМОМІМО ТІ РОЇ ММАОЮ ОВІВУУМИЇ ЗМ бо 1151 С5МЕМІНБІН ЕЗЕНУЕТУВК КЕЕУКМАЇГ УМ І УРОМЕЕТМЕ МІ РОЕКАСІМУ/В
1201 МЕСПСЕНІ Н АСМ5ТІ Р УМ 5БМКСОТРІ ЯМ АБОНІВОБОЇ ТАББООМУ,ОММА 1251 РКГАВІ НУБО 5БІМАМ/ЗТКЕР ЕЗБУМІКМОЦ А РМІЇНСОІЇКТО САВОКЕ55І М 1301 ІБОРІМУ5І ОЯСККУОТУИВа МЗ5Таті ММЕеє аММОр55:5ІКН МІЕЄМРРПАВ 1351 МІВІ НРТНУ5 ІВ5ТІ АВМЕЇ М СОЇ М5СЗМР І ЯМЕЗКАЇІЗО АОІТАЗЗУЕТ 1401 ММЕАТМ5РБК АВІ НІ ОСАЗМ АМАРОУММРК ЕМ ОМОРОКТ МКУТаУТТОС 1451 УКБІ /'Т5МУМ КЕРГІЗ55000 СНОУМЛТ ГРОМ СКУКУРОСМО О5ЕТРУММ5І. 1501 ОРРІ ГТАМІ А ІНРОБУУУНОЇ А АМЕМІ аСЕ АОБІ МОКТНТ СРРОРАРЕЇ 1551 СОРБМУБГ ЕРР КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСУУМО МЗНЕОРЕМКЕ МУ УУВИаМЕМУН 1601 МАКТКРАЕЄО УМЗ5ТУВУМ5М ГТМ НОМ М СКЕМУКСКУ5М КАЇ РАРІЕКТ 1651 ІЗКАКСООРАЕ РОММУТІ РРОВ СЕ ТКМОМУБІ ТОЇ МКОЕМРБЗ ОІАМЕМЕЗМО 1701 ОРЕММУКТТР РМ О5БООБЗЕР ГКІ ТОК ВМООСМУБ5С ЗММНЕАЇІ НМН 1751 МТОКБІ 5І ЗР СК"
Послідовність білка РУ М ЕМ 271 (ЕМ Ес з 42 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18) 5ЕО ІЮ МО: 84) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ ГГ СІ АЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ОУМОСАР 5РАСЗРТІТ5Т 51 ЕЕСТЗЕБЗАТР ЕБИОРОБЕРАТ 5БО5ЗЕТРАБ5ОЗБЗ ОІ СЕ РУМОАВ ЕРРАУРКОЕР 101 ЕМТЗ5УУУККТ І ЕМЕЕТОНІ Є МІАКРАРРММ СІ аРТІСАЕ УМОТУУПІК 151 ММАЗНРУБІ Н АХУЗУМКАВ ЕСБАЕМОРОТВ ОВЕКЕВОКМУЕ РОСЗНТІУУМО 201 МЕКЕМОРМАБ ОРІ СІ ТУ5МІ 5НМУОІ КО М Баг ІА МО ВЕСБІ АКЕКТ 251 ОТІНКЕШТЕ АМЕРЕСКВУУН БЕТКМ5І МОЮ ВОАДАБАВАМ/Р КМНТУМОМ УМ 301 ВБ РОЛІОСН АКОУУМ/НМІС МЕТТРЕМНОІ РІ ЕСНТРІ МА МНАОАВІ ЕІ 351 РІТЕСТАОТІ ГМО СОР СНІЗЗБНОНОС МЕАМУКМО5СОС РЕЕРОЇ !АМКМ 401 МЕЕАЕОМООрО ГТО5ЕМОМУВ ЕОБОМ5РБ5ЕЇ ОІВБМАККНР КТ УНМІААЕ 451 ЕЕОМ/ОМАРІ М ГАРОЮВАОЗУК ОМІ ММО РОВІ ЧаАВКУККУВЕМ АУТОЕТЕКТА 501 ЕАІОНЕЗИЇІЇ. ОРІ МОЕМОО ТІ ШЕКМОА 5ЗАРУМІМРНО ІТОУАРІ УЗА 551 ВІ РКОУКНІ К ОЕРІСРОБІЕ КУКМ/ТУТУМЕО СРТК5ОРАСІ ТАУМ55ЕМММ 601 ЕВОГ АБО І Р ІГІСУКЕЗМ ВОВОаМОЇМ5О КАММІП'ЄЗУЕ ОЕЄМАБУУМІ ТЕ 651 МІОВЕІ РМРА МОЇ ЕОРЕРО АЗМІМН5ОЇМО МУЕОБІ ОЇ ЗМ СІ НЕМАМУМУМІ 701 І БІСАОТОРІ 5МЕЕЗаМТЕК НКМУМЕОТІ Т ГЕРЕБСЕТУЕЄ М5МЕМРИЇ МІ 751 ГОСНМ5ОРеМ ВОаМТАГг І КУ 5СОКМТОарумМ ЕОБМУЕВІЗАМ І ЇЇ 5КММАЇЕР
Зо 801 АВБЕБОМРРМІ. КАНОАЄБЇІТАТ ТТ ОБООЕЄБЇІО МО0ТІЗМЕМК КЕОРОІМОЕО 851 ЕМОБРАБЕОК КТАНУРІААМ ЕВ М/ОМОМ55 БРНМІ ВМВАО 5(254УРОЕККМ 901 МЕОЕЕРТОО5Е ТОРІ УВОЕЇ М ЕН СІ ЯРУ ВАЕМЕОМІМУ ТЕЕМОАЗАРУ 951 БЕМ551ИІ5МЕ ЕВОВОСАЕРА КМЕУКРМЕТК ТУМЕМУКМОННМ АРТКОЕРОСК 1001 АМУАМЕ5ОМОЇ ЕКОУНЗОМІС РІГ МОНТМТІ МРАНОВОМТМ ОЄЕРГАЇ ГЕТЕ 1051 ОЕТК5УУ/МЕТЕ ММЕВМСВАРС МІОМЕОРТЕК ЕМУВЕНАЇІМа МІМОТІ РОЇ М 1101 МАОБОВІВМУУМ І 5МО5МЕМІ НЗІНЕЗЕНМУЄ ТМАККЕЄЕМУКМ А УМ Ра МЕ 1151 ЕТУЕМІ РУКА СІМ/АМЕСТІС ЕНІ НАСМ5ТІ. Р УУЗМКСОТ РІ ФОМАЗаНІВ 1201 ОРОІЇІТАБСОЮМ СОУУАРКІ АВ НУБОаБІМАМ 5 ТКЕРЕБУЛКМ ОГП АРМІНОИ 1251 ІКТОСАВОКЕ 551. МІЗОНІ МУ СЕИККУО тиваМЗТаті ММЕга7амМмУр55 1301 СІКНМІЕЄМРР ПАВМІВІ НР ТНУБІВ5ТІ А МЕ МаСОІ М5 СЗ5МРІЯМЕЗК 1351 АІБВАОІТА5 5МЕТММЕАТМ/ 5РОКАВІ НІ ОО САЗМАМАРОМ ММРКЕУМ ОМО 1401 ЕГОКТМКУТОаМ ТТОСУКВИ Т 5МУУКЕРИІВ 55О0ОБаНОМТІ ЕЕЄОМОКУКМУЕ 1451 ОСМООБЕТРМ ММ ОРРІ СТ АМІ ВІНРОБУУ МНОЇІАЇ ВМЕМ ГаСЕАОІ МО 1501 КТНТСРРОРА РЕ ааРБМУЕ І ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТО МУМОУЗНЕОР 1551 ЕУКЕММ/ Мура МЕУНМАКТКР ВЕЕОУМЗТУВ МУБМІ ТМ НО СУМІ МОКЕУКСО 1601 КУЗМКАЇ РАР ІЕКТІЗКАКа ОРБЕЕРОМУМТІ РРЗВОБЕЇ ТКМ ОУБІ ТС УКО 1651 ЕМРЗ5БІАМЕМ ЕЗМСОРЕММУ КТТРРМІ О50 СЕР УК Т МОКЗеАМОССМ 1701 МЕ52ЕС5УМНЕА І НМНУТОК5БІ 5І 5РОК"
Послідовність білка РУ М ЕМ 272 (ЕМІЇ з 144 ДАЕ ХТЕМ в амінокислоті 18 та 244 АЕ ХТЕМ у
БО домені В без Ес) 5ЕО ІЮ МО: 85) 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ЮОУМОСАР Т5ЕБЗАТРЕБО 51 РОБЕРАТбЗОа5 ЕТРОТЗЕБЗАТ РЕБИОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТО ЕЗАТРЕБОаРОА 101 ТЕТЕРБЕС5ЗА РОЗБРАСЗРТ5 ТЕЕСТОЗЕБЗАТ РЕЗБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 151 ЕБАТРЕБОРО 5РАСЗРТОЗТЕ ЕОЗРАСЗРТО ТЕЕСА5З5О5ОЇ СЕ РМОАВЕР 201 РАМРКЗЕРЕМ ТЗ5УМУУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ/МОИЇ І СРТОАЕМУ 251 ОТМУМТЛТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРО 301 а5НТИУМОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма ІСАГ МСЕ 351 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 401 НТУМОМУМА5 ГРОПОЕСНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 60 451 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООМЕ АМУКМО5СРЕ
501 ЕРОАЕМКММЕ ЕАЕОМОВОЇ ТТ ОБЕМОМУВАЕО СВОМ5РБЗНЕЮЇ В5МАККНРКТ 551 МІМНУІААЕЄЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РОДЮАЗУКВОМ І ММОРОВІСВА КУККУВЕМАУ 601 ТОЕТЕКТАЕА ІОНЕЗОІ СР МОМОТ ПЕКМОАЗА РУМІМРНОИЇТ 651 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 701 МУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 751 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕРМРАСМ ОГЕОРЕЕРОАБ5 МІМНОІМОа ММ БОБІ ОЇ ЗМО. 801 НЕМАУМУМІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМУЕОТІ ТІ Е РЕБСЕТУЕМ5 851 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 901 БКММАІЕРА5 ЕБОМОАРИТ5 ЕЗБАТРЕБОРО БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ 951 БаОРЕБЕРАТ5 О5ЕТРОТОЗЕ5 АТРЕЗаРОТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БРАСЗРТЗТЕ 1001 ЕСТ5ЗЕЗАТРЕ БОРОБЕРАТ5О О5ЕТРОаТ5Е5 АТРЕБОРОБР АВЗРТЗТЕЕС 1051 БРАСЗРТЗТЕ ЕСТОТЕРБЗЕС БАРИТЗЕБЗАТ РЕБОРОТОЗЕ5 АТРЕЗО РОТ 1101 ЕБАТРЕБО РО 5БЕРАТЗОЗЕТ РОЗБЕРАТЗа5 ЕТРаБРАСЗР ТЗТЕЕСТ5ТЕ 1151 РОЕО5АРОЕТ5 ТЕРБЕВБАРО 5БЕРАТЗОаЗЕТ РОТЗЕЗАТРЕ БОРОТОТЕРЗ 1201 Е25АРАБОРР МІ КАНОАЄЕЇІТ ВТ ОБООЕЕ ІЮОМООТІЗМЕ МККЕОЕОІМО 1251 ЕСЕМО5РАБЕ ОККТАНУРІА АМЕВІ МОМОМ 555РНМІ АМА АХОБОаБУРОБК 1301 КУМЕОЕЕТра 5ЕТОРІ УВСОЕ І МЕНІ СГ СР МІВАЕМЕОМІ МУТЕАВМОАА 1351 РУБЕМУ551 ІЗ МЕЕРОВОСАЕ РАКМЕУМКРМЕ ТКТУРМ/КМОН НМАРТКОЕРО 1401 СКАМ/АМЕ5ОМ ОЇ ЕКОУНЗИЇ ІСРІ ГМОНТМ ТІ МРАНОИВОМ ТМОЕРАЇ ЕЕТ 1451 ІРСЕТКОУ/ МЕ ТЕММЕВМСВА РСОМІОМЕОРТ ЕКЕМУВЕНАЇ! МОМІМОТІ РО 1501 ММАОБОВІВ М/МІ ЇЇ 5МОЗМЕ МІНБІНЕЗОН МЕТУМАККЕЕМ КМАЇ УМІ РО 1551 МЕЕТМЕМІ Р5 КАСІМ/АМЕСІ ІСЕНІ НАСМ5 ТІ РІ УУ5МКО ОТРІ аМАЗИН 1601 ІВОРОІ!ІТАБОа ОУСОМУУАРКІ А ВІ НУБОБІМА МУЗТКЕРЕБМУ/І КМОП АРМІЇ 1651 НСОІКТОСАВО КЕ55І МІЗОЕ МУ ООКК МмОТУвОаМ5Та ТІ МУЕга7амМммМо 1701 55С2ІКНМІЕМ РРІАВМІВІ НРТНУБ5ІВОТ І АМЕЇ! МОаСОЇІ М5СЗМРІ МЕ 1751 ЗКАІБВАОІТ АЗЗМЕТММЕА ТМ/ЗРУОКАВІ Н Г ОС АЗМАМ АР ОУМУМРКЕУМ О 1801 МОРОКТМКМУТ СУТТОСУКБІ І Т5МУМУКЕНІ. ІЗББОВИНнНОМ ТІ ЕЄОМОаКУК 1851 МЕОСМОО5ЕТ РУММБ5І ОРРІ ТАМ ВІНРО 5УУУНОЇАЇ ВМ ЕМ аСЕАОЮІ 1901 7
Зо Послідовність білкарб5УМ-ЕМПІ-161 (5ЕБО І МО: 69) (1-1457 позиція амінокислотної послідовності ЕМІЇЇ; підкреслена область відображає регіон Ес; підкреслення хвилястою лінією відображає лінкер, що розщеплюється між першим Ес і фрагментом ФВ; область з подвійним підкресленням відображає фрагмент ФВ; область жирним шрифтом відображає лінкер, що розщеплюється між фрагментом ФВ і Ес). 1 МОІЕГЇ ЗТСЕЕ СІ ВЕСЕЗА ТАВУМІ САМЕ І БМ/ОУМОБЗОЇ ВЕ РУВАВЕР 51 РАМРКЗЕРЕМ ТЗУМУККТІ Е МЕЕТОНІ ЕМІ АКРАРРМ МОЇ І СРТІОАЕМУ 101 ОТУМТТКММ АЗНРУБІ НАМ ОМ5УМ/КАБЕС АЕМОБОТБОВ ЕКЕООКУЕРОа 151 О5НТУУМ/ОМІ КЕМЕОРМАБОР І СІ ТУБ5МІ 5Н МІ МКОІ Ма П.А МСВЕ 201 51 АКЕКТОТ І НКР ЕАМ ЕСЕСКБУУНЗЕ ТКМ5І МОВО ААБАВАМ/ РКМ 251 НТУМаМУМА5 ГРОГІЕССНАК 5БУУМНМІСМО ТТРЕМНОІН. єСНТЕГ УАМН 301 ВОАБІ ЕІ5РІ ТЕГТАОТИ М БІ СОР ЕСН ІЗЗЕНОНООаМЕ АМУКМО5СРЕ 351 ЕРОЇ АМКММЕ ЕАЕОМОВБОСТ ОБЕМОМУВЕО ВОМ5РУЗРЕЮЇ ВЗМАККНРКТ 401 МУМНМІААЕЕЕ ОМ/ОМАРІ МІ А РООВЗУКВОМ І ММОРОВІСА КУККУВЕМАУ 451 ТОЕТЕКТАВЕА ІОНЕЗИЇІ ОР ГГ МОМОТ ПЕКМОАБА РУМІМРНОЇТ 501 ОМАРІ М5АВІ. РКОУКНІ КОЕ РІГРОБІЕКУ КУТУТУЕрОР ТК5ОРАСІ ТА 551 УУ55ЕМММЕАВ ОІГАБОПОРІ ПІСУКЕБУрО ВаМОІМ5ОКА ММ ЕЗМЕОЕ 601 МАБМ/МІ ТЕМІ ОВЕР РМРАСМ ОГЕОРЕРОАБ МІМНУОІМОа МУ БОБІ ОЇ МО. 651 НЕМАММУ/МІЇ 5 ІСАОТОРІ 5М ЕЕ МТЕКНК МУМЕОТІ ТІ Е РЕБВОЕТУЕМ5 701 МЕМРОГ УЛ Я СНМЗОЕАМАС МТА КУ5БО ОКМТООММЕО ЗМЕВІЗАМІ 5О0 751 БКММАІЕРА5 ЕБОМРРМІ КА НОРЕЇІТАТТІ. ОБОСОЕЄЕБІЮМО ОТІЗМЕМККЕ 801 ОБОІМОЄОЕМ О5БРАБЕОККТ АВНУРІААМЕВ ГМ/ОМОМ555Р. НМІ ВМААОЗа 851 БУМРОРККММУЕ ОЕРТРОБЕТО РІ УВОЕЇ МЕН І СГ ЯРМІВА ЕМЕОМІММУТЕ 901 ВМОАБАРУБЕ У551И154ЕЕО ОВОСАЕРАКМ ЕМКРМЕТКТУ ЕМ/КХОННМАР 951 ТКОЕРОСКАМ/ АУХЕБОМОГ ЕК ОУНЗаОаПІСРІ І МСНТМТІ МР АНаВОМТМОє 1001 ЕГАГЕЕТІРОЕ ТКЗУУМЕТЕММ ЕВМСВАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ УВЕНАїІМа І 1051 МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВМ/М ЇЇ 5МОа5МЕМІН5 ІНЕЗЕНУЕТМ АККЕЕУКМАЇ. 1101 ММ МРОУЕГЕТ МЕМІ РОКАСІ М/АМЕСТІСЕН І НАСМ5ТІ Р УУЗ5МКСОТРІ. 1151 ОМАБОНІВОЕ ОІТАБИООМСО УМАРКІ АВІ НУ 5БО5ІМАМ/ЗТК ЕРЕБУЛКМОЇ. 1201 ГАРМІЇНСІК ТОСАНОКЕ55 І МІЗОРИІМУ БІ СОСККУОТУ ВамМмзтТаТті му бо 1251 ЕРОМУО55С2І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВОТІ ВМЕ і масо МО
1301 МРГ ОМЕБ5КАЇ БОВАОІТАБОЗУ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ- НОСА ЗМАМ АВРОМММ 1351 РКЕМ/'ОМОРО КТМКУТОаМТТ ОСУКБОТОМ УУКЕРИІЗ55 ОВБИанОМ/ТІ ЕЕ 1401 ОМЕОКУКМЕРОСС МОЮОБЕТРУММ ЗБГОРРІ СТАМ І ВІНРОБУУМУН ОІАГАМЕМІ С 1451 СЕАООІМОКТ НТОРРОСРАРЕ ГІ ССРБУГНІ Е РРКРКОТІ МІ БЗВАТРЕУТСУМ 1501 МОУ5БНЕОРЕМ КЕММ/УМОСОМЕ УНМАКТКРАЕ ЕОУМЗТУВУМ БМТМ НОМУ 1551 ГМаКЕУКСКМ ЗМКАСРАРІЕ КТІЗКАКСООР ВЕРОМУТІ РР ЗАОЕСТКМОМ 1601 Б ТС МКаЄМ РОВІАМЕМЕЗ МСООРЕММУКТ ТРРМУИ О5ООЗ ЕР УЗКІТУО 1651 КББВМ/О0С МУ 5СЗУМНЕАСН МНУТОКБІ ЗІ ЗРОКАНАВНОО сасававава 1701 асаБОСОоОо5а сасзасававзА КАВКАЗІ ЗСВА РРМУКІ МСРА ОМІ ВАЕСІГ ЕС 1751 ТКТСОММОГ Е СМ5ЕМОаСУБИС | СРРОМУВНЕ МАСУАГЕВСР СЕНОСКЕМАР 1801 СЕТУКІССМТ СУСВОВКУУМС ТОНУСОАТСОЗ ПОМАНМ-ТЕ ОСІ КМІ ЕРСЕ 1851 СОУ МмОорусС азМРСОТЕВІЇ уУамкасьнРЗ УКСККВМТІЇ. МЕеЕССОСЕ ЕС ЕО 1901 СЕУМУКАРМК ОЕТНЕЕУМЕЗ СІВМІШ ГСК АГ 5УУУМ/ОВНІ. 5ІЗУМІ КОТУ 1951 ОЕКУССЇ СОМ ЕОСІОММОСТ 55МГОМЕЕОР УОєСМЗУУКУ5 БОСАОТВАКУР 2001 ГО55РАТСНМ МІМКОТМУЮ5З 5СВІ-Т5ОУЕ ООСМКІ МОРЕ РМІ ОМСІМОТ 2051 СЗСЕВІСОСА АЕСОТІДАУА НУСАОНакуУМ ТУУ/ВТАТІ СРО ЗСЕЕВМІ ВЕМ 2101 ОМЕАЕМ/ВУМ5 САРАСОМТСО НРЕРІ АСРМО СУгИСНАНСР РОКІ ОБ ГО 2151 ТСМОРЕОСРУ СЕУДОВАВЕА5 СККМТІ МРОО РЕНСОІСНОСО УУМІ ТСЕАСО 2201 ЕРІЗаТ5ЕЗА ТРЕЗБОРОЗЕР АТЗа5ЕТРОаТ 5БЕЗАТРЕБОР С5ЕРАТЗОЗЕ 2251 ТРатТ5ЕЗАТР ЕЗаРаТ5оТЕР БЕЗАРОЗРА Я5РТЗТЕЕСТ 5ЗЕЗАТРЕБОаР 2301 ОБЕРАТЗОа5ЗЕ ТРаТ5ЕЗАТР ЕБОРОаЗРАСЗ РІЗТЕЕО5ЗРА С5РТЗТЕЕСТ 2351 ЗТЕРЗБЕОЗАР СТ5ЕЗАТРЕ5 ОРОТ5ЕЗАТР ЕБОРОТ5ЕЗА ТРЕБОРОБЕР 2401 АТЗО5ЗЕТРО5З ЕРАТЗО5ЕТР 5РАОЗРТОЗТ ЕЕЯТЗТЕРЗЕ а5АРОТ5ЗТЕР 2451 БЕО5БАРОБЗЕР АТЗазЕТРатТ 5ЗЕЗАТРЕЗаР аТ5ТЕРЗЕа5 АРОЗССВСССаба 2501 дЧаазСссСааЗза асазасаавзі УРНаЗаСОКТ НТСРРОРАРЕ | сОаРБУРІЕ 2551 РРКРКОТ-МІ ЗБАТРЕМТСОУМ МОМ5НЕОРЕМ КЕМУ/МУрамеЕ УНМАКТКРАЕ 2601 ЕОММБТУВУМ 5ЗУ-ТМІ НОМУ І МОКЕМКОСКМ ЗМКАСРАРІЕ КТІЗКАКСОР 2651 ВЕРОМУТІ РР БАОЕСТКМОМ Б ТС УКОЕМ РЗВІАМЕМЕЗ МСОРЕММУКТ 2701 ТРРМ О50Са5 ЕРРІ У5КСТМО КЗАМ/ОССММЕ 5БСЗУММНЕАЇ Н МНУТОКБІ І
ЗРаКк
Послідовність білка рем М-ЕМІІ-170 (5ЕО ІЮ МО: 71) 1 БІЗСАРРМУК І МСРАЮМІ-ВА БСГЕСТКТСО ММОГЕСМОМОа СУБОСІ СРРО 51 МУАНЕМАСМА ГЕВСРСЕНОС КЕМАРСОЕТУК ІАСМТСоМСтО АВКМ/МСТОоНМУС 101 ОАТС5ТІСОМА НУ ТЕОрИї КМ ГЕРЕЕСОММІ МОЮМСОБМРО ТЕ Мамка 151 С5НРУОМКСКК ВМТІ МЕССЕ ІБГРОСЕМММ КАРМКОЕТНЕ ЕММЕЗО ВМ 201 ГП ОКА 5ММ МОВНІ 5ІБУМ І КОТМОЕКМО СІ СОМЕрСІЮ ММОІ 554 о 251 МЕЕОРМОРОМ БМ/КУ5БОСАЮ ТАКУРІГО55ЄР. АТСНММІМКО ТМУО5ЗСВІЇ. 301 Т2ЄОМЕРООСМК І МОРЕРМІ ОМ СІМОТОЗСЕВ ІВОСААРСОТ ІДААМАНУСАО 351 НаАКУМТМУ/АТА ТІ СРОБСЕЄВ М ВЕМЕМЕАЕ М/АУМЗСАРАС ОМТСОНРЕРІ. 401 АСРМОСУБОС НАНСРРОКІЇ ОБЕП'ОТСОМОР ЕОСРУСЕМАЄ ААРАБОККМТ 451 | МРООРЕНСО ІСНСОМУМІТ СЕАСОЕРІБОа Т5ЕБАТРЕБО РОЗБЕРАТЗОВ 501 ЕТРОТ5ЗЕБЗАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 ЕБАТРЕБОРОа Т5ТЕРБЕСЗА 551 Ра5БРАСЗРТЗ ТЕЕСТЗЕБЗАТ РЕБОРОБЕРА Т5О5ЕТРОТ5 ЕЗАТРЕБОРС 601 БРАСЗРТЗТЕ ЕОБРАСЗРТЗ ТЕЕСТ5ОТЕР5 ЕО5БАРИОТОЕ5 АТРЕЗОРОТЗ 651 ЕБАТРЕЗБаРО Т5ЕЗБАТРЕБО РОЗБЕРАТЗО5 ЕТРОЗЕРАТ5 ОБЕТРОЗРАС 701 5БРІЗТЕЕБСТ5 ТЕРБЕВБАРО Т5ТЕРБЕСЗА РОБЕРАТЗО5 ЕТРОТЗЕБЗАТ 751 РЕЗРЕТОТЕ РЕЕОБАРОВО СОССЗОССОаСВОа сСОсвасовавОа сові МРНаз 801 аСАБАТАВУМУ І САМЕ! МОМ МОБОГ СБ РМ ОАВЕРРАМРК 5ЕРЕМТБУМУ 851 ККТІ ЕМЕРТО НГЕМІАКРАР РУМОа І аРТІ ОАДЕММОТУМІ ТГКММАЗНРМУ 901 БІ НАМаМ5УМ КАБЕВАЄМОО ОТ5ОВЕКЕВО КУЕРОСЗНТМ УМОМІ КЕМОР 951 МАБОРІ СІ. ТМ МІ ЗНМ МК ПІ МОГІСАЇ ГМСАЕа,БІ АК ЕКТОТІ НКРЇ 1001 ГГРЕАМЕОЄОК 5УУНЗЕТКМВІ МОЮАОААБАВ АМ/ РКМНТУМО УУМАБІ РИ І 1051 2СНАК5МУМ/Н МІСМОТТРЕМ НЗБІБРГЕСНТЕ ГУАМНАОАВБІ. ЕІ5РІТЕСТА 1101 ОТ МОГ СО ГЕСНІЗЗНО НООМЕАМУКМ ОБСРЕЕРОЇ В МКММЕЕАЕВСУ 1151 ОБОГТО5ЕМО УМАРОООМ5Р ЗРІОТАЗМАК КНРКТУМ/УНУЇ ААЕЕЕОМ ОМА 1201 РІМГАРОЮА5 УКБОМІ ММОаР ОВІСВКУККМ АЕМАМТОЕТЕ КТАЕАІОНЕ5 1251 СІ ЯР МаЕ МБООТСЛІЕК МОАБАРУМІМ РНОаІ!ТОМАРІ. У5АВГРКОУК 1301 НГгГКОЕРІ-РОа ЕІРЕКУКУМ/ТМТ МЕОСРТКБОР АСІТАУУ5ЗЕ МММЕНОЇ АБИ 1351 ГПІАРІІСУК ЕБМООВОМОЇ! МБОКАММІЕ БМЕОЕМАБУУУ І ТЕМІОВЕЇ Р бо 1401 МРАСМОЇ ЕОР ЕРОАБМІМНЗ ІМ ММРОБГО ГГ 5МСНЕМАМ ММ БІСАОТ
1451 ОРІ БМЕЕ5аУ ТЕКНКМУМЕО ТІ ТІ гРЕБОЕ ТМЕМ5МЕМРО ГГ УЛІ ССНМО 1501 ЕВМАСМТАЇГ ЇЇ КУЗ55СОКМТОа ЮОММЕОБМЕВІ 5АМІ І 5КММА ІЕРАБЕБОМР 1551 РМІ КАНОМАЕЇ ТАТ О5ООЄ ЕІЮМООТІЗМ ЕМККЕОБОІМ ОЕСЕМО5РАБ5 1601 ГЄОККТАНУРІ ААМЕВН М/С М555РНМІ ВМ НВАОБаБУРОЄ ККУМЕРОЕБРТО 1651 О5ЕТОРІ МАО ЕІ МЕНІ СІ Я РМІВАЕМЕОМ ІМУТЕАМОА5 АРУБЕУ5БІ І 1701 БМЕЕВОВОСА ЕРАЕКМЕМКРМ ЕТКТМЕМ/КМО ННМАРТКОЕЕ ОСКАМАМЕ5О 1751 МОГ ЕКОУН5бО ПОРІГ МОСНТ МТ МРАНО ВО МТМОЕРГАЇ ЕЕ ТІРСЕТКОМУ 1801 ЕТЕММЕНМСВА АРСМІОМЕОР ТЕКЕМУВЕНА ІМОМІМОТІ Р БІ УМАОБОНІ 1851 ВМУ/УМІ І 5МО5М ЕМІНБІНЕ5Оа НМЕТУВККЕЕ УКМАЇ МІ УР ЗМЕЕТМЕМІ Р 1901 БКАСІМ/АМЕС ПІСЕНІ НАСОМ 5ТІ РІ УМ5МК СОТРІ ОМАБО НІВОБОЇІТА5 1951 2ОМСОМ/АРКІ. АВІ НУБОБІМ АМ/ЗТКЕРЕБМУ ІКМО І АРМІ ІНСІКТОСАВ 2001 ОКЕ55І МІБО РІМУБІ пак КмОТУвОаМ5тТ аті ММЕеРаммМ о550ІКНМІЕ 2051 МРРІАВМІВ І НРТНУБІВ5 ТІ ВМЕЇ МОСС І М5С5МРІ ОМ Е5КАЇІБОАОЇІ 2101 ТАБ5МЕТММЕ АТМ/5РУОКАВІ. НІ ОБ АЗМАМ А РОММУМРКЕМІ ОМОгГОКТМКУ 2151 ТИОМТТОСУК5 І Т5МУМКЕР ГІЗ5БОВаТнО МТ ЕЕОМОаКМ КМЕООМООБЕ 2201 ТРУММБЗГ ОРР І СТАМІ ВІНР ОБУУУНОЇАІ А МЕМ аСЕАОЮ І У
Нуклеотидна послідовність РОУМ ЕМІ 310 (кодуюча ЕМІІІ з повною делецією домену В, за винятком 2-х амінокислотних залишків та 288 АЕ-ХТЕМ, вставлених після 742 а.к.) (5ЕО ІО МО: 170) 1 АТОСАДАТАСЄ АОСТСоТОоСАС СТОСТТСот стТатеасстт тасаАТТСТа
Б1 СТТІТАОТОСО АССАСААДОСАТ АСТАССТОосаа ТтаСАаТОаАА СТОТСАТОСИ 101 АСТАТАТОСА АДАСТОаАТСТОо сатоАдастТОас стаТОаАСОС ААСАТТТОСТ 151 ССТАСдатТОС СААААТСТТТ ТССАТТСААС АССТСАСТСО ТаТАСААДдДАА 201 ОАСТСТОТТТ СТАСААТТСА СОСАТСАССТ ТТТСААСАТО ВаСТААОССАА 251 ВПбССАСОоСТа вАТасСаТСсТОа СТАааТоСТА ССАТоСАсас ТадОстТТТАТ 301 ОАТАСАСТОаСсі ТСАТТАСАСТ ТААСААСАТОа СТ СССАТО СТаТСАСТСТ 351 ТСАТОСТОаТТ аататАТСОСТ АСТОСААДОаС ТТСТадОаспОА аСТОААТАТО 401 АТОАТСАСАС САИТСАДАДООа САСАААДОСАдОа АТОАТАААСТ Ссттосстоат 451 ОАЗВАДОаССАТА САТАТОТСТОа С0САаатостТа АДАСАСААТа атоСААТОСо
Зо 5БО1 СТСТОАСССА СТатасСстТтТА ССТАСТСАТА ТСТТТСТСАТ СТО,АССТОас 551 ТААДАСАСТТ СААТТСАСас СТСАТТОСАс СССТАСТАСТ АТОТАСАСАА 601 аасдатстоай ссСААдасаАААА САСАСАсСАСС ТТаСАСААДАТ ТТАТАСТАСТ 651 ТТТТОСТОТА ТТТОАТОДАС СОСААДАДАСТТОа аСАСТСАСАА АСАААДСААСТ 701 ССТТОАТОСА ССАТАасаСсаАТ аСТасАТСТа стсасвОасСсСтТа аССТАДААТа 751 САСАСАСТСА АТОСТТАТОТ АААСАССОИТестТ стТассАасто ТОАТтТааАТО 801 ССАСАСОДАА ТСАОаТСТАТТ (СОСАТатОАТ ТасААТОааС АССАСТОСТО 851 ААОТОСАСТО ААТАТТОСТО САДОСТСАСА САТТТСТТОТ САСОСААССАТ 901 СОССАСОоСОтТ ССТТОСАдДАТ СТСОССААТА АСТТТОСТТА СТаСТСАААС 951 АСТСТТОАТа вАССтТТасАС АСТТТСТАСТ ТТ ТТатсСАТ АТСТСТТОСС 1001 АССААДСАТОА ТОССАТОСАА ССТТАТОТСА ААДСОТАСАСАС СТаТССАСАС 1051 ЗОААССССААС ТАСИДАТОАА ДАДАТААТОАДА САДДОаСОасАдДОа АСТАТОАТаА 1101 ТОАТСТТАСТ САТТСТОААА ТаСАТаТа,атТ САСатТТтОАТ САТОАСААСТ 1151 СТОСТТОСТТ ТАТССАААТТ СОСТСАСТТО ССАДОАДОСА ТОСТААДАСТ 1201 ТФСОТАСАТТ АСАТТаСТОС ТаддадОасАс вАСтТаСаОАСТ АТаСТтОоССтТтТ 1251 АОТОСТСОаСО СССОАТОАСА СААДОСТТАТАА ДАСТСААТАТ ТТОААСААТО 1301 ФОСССТСАОСОа САТТОСТАСО ААДИТАСАдДАА ДАСТОСОСАТТ ТАТОаССАТАС 1351 АСАСАТОАДАА ССТТТААСАС ТССТОААасСтТ АТТСАОСАТО ААТСАСИААТ 1401 СТТОСОАССТ ТТАСТТТАТОа СасСААОаТТОс АСАСАСАСТОа ТТаАТТАТАТ 1451 ТТГАДАСААТСА ДОСАДОСАСА ССАТАТААСА ТСТАСССТСА СИСААТСАСТ 1501 ОАТО ТОСОИТО СТТТОТАТТО АДОСАСАТТА ССАДАДОСТОа ТААДАСАТТТ 1551 ЗАДОСАТТТТ ССААТТСТОаС САССАСАДАТ АТТСАДАТАТ АДАТаСАСАС 1601 ТОАСТатАСА АСАТаСОССА АСТАААТСАСа АТСОСТООСОаТа сстТаАСоСас 1651 ТАТТАСТСОТА СТТТССОСТТАА ТАТОСАСАСА САТСТАОаСТТ САСОАСТСАТ 1701 ТО СССТСТО СТСАТСТОСТ АСАДАСААТО ТОТАСАТСАА ДОДОасАдДАСо 1751 АФАТААТаТО АСАСАДОдОСс ААТатоАТОС ТаТТТТоСТОТ АТТТаАТОАО 1801 ААССОдАОасСтТ аватАССТСАС АСБАСААТАТА САДСОСТТТО ТССССААТОС 1851 ДАаСТаСАСсТОа САОСТТаАЛООа АТССАСАСТТ ССАДОаССТОоС ААСАТСАТОС 1901 АСАССАТСАА ТОССТАТОаТТ ТТТОАТАСсСТтТТ ТасаатТтатТо АОТТТаТтТТО 1951 САТОДОСТОСс САТАСТОСТА САТТСТААЛОС АТТОСАССАС АСАСТОАСТТ 60 2001 ССттотТато тоТстСтТа аАТАТАССТТ СААДАСАСАДА АТОСТСТАТОа
2051 ААСАСАСАСТ САСССТАТТО ССАТТСТСАС СОАСАААСТОТ СТТСАТОТОСО 2101 АТаСААААСС САСИтсСтТАТО САТТСОТОаСОСа ТаССАСААСТ САЧАСТТТСа 2151 ОЗААСАСАСИс АТалссСасСстТ ТАСТЯААастТ ТТСТАСТТатТ пАСАДадАСА 2201 СТасСтТаАТТА ТТАСОДасАсС АСТТАТОдДАС АТАТТТСАСС АТАСТТаСтТа 2251 АСТАААДАСА АТаССАТТОЯА АССААСАДас ттоватАССТ САСАатстас
2301 ТАСССССаАс ТтсСаавасССАа вАТСАСАССС ДаССАССТоС СПОТСТОАвА 2351 САСССОосеаАС ТТоСаАсАсТ вССАССССТОо датоСавАСо соооТоСоАс 2401 СОСССОССАСТТ СССОСТОСОА ААСТОССООС АСАДаСаАСА ССО,СТАСССС 2451 АЧФАСТСАССА ССАСОААСАТ СТАСАСАСССО СТоТаААСОас ТтеСасСтТоСАС
2г5о1 вистосоСбадас совСАаТоСо АСТАаСАССОе! даасАаОбААС СТСОТОАААОС 2551 ВОВССАСАСССО ААТСАСОСОСО ДасСОоТСстОаАОа ССТасСтТАССА ССОСОССАСССА 2601 ОЗАСАССАСас АССТотТОАсСТ ССаССАСАСС АСАсСТоСацсА СоСОапАТСТО 2651 ССаСТОСОСАа ССССАССТОС АСТОДаСАСОо сАТотТоСтаС ТтаавстоТосСА 2701 АСАТСТАСТОа АИСААСаИтАС СТСААССОАСа ССАТОСОАаОИ вАтТоАастос
27151 СБОСАССТСА СОСАДСТоСОСАА ССОССОваАсТо ТасСАСССОсА АСТТОСОААА 2801 СТОССАСАСС АСАСТОСОССТ СССОаСАСТТ САСААТСАСС ААСАСССаАО 2851 ТССОЯОСОоССтТОа ватстОААСо СОССАСААСсСТ астТАСтТОАСА САССАСОАТО 2901 АбААССТОаСТ АССТСАСОСсТ САСАСАСАСО СОСАТСТОСО вСсАспастоАс 2951 СААССТОСАС ТОДОсСАсоас АССАССАСАС ААССААдаСаА всестоСасА
3001 СССОСААСАА ОСАСТОАДАСС САСтТОАСаст теласАсоСо астотоАаос 3051 ОБССАСААДОТ ССАСТОАСА САСССОИСАС ТТСАСАСАСТ ССАСССССО 3101 АбАСОТОСССО ДЯССАСТАСТ АССОАСОоССТ СТОААасасСАс тас,оСАаос 3151 ТССАаСОаААА ТААСТОСТАС ТАСТСТТСАС ТСАСАТСААО АСОАААТССА 3201 ТТАТОАТаАТ АССАТАТСАЄ ТТОАААТОДА САДИСААСАТ ТТТОАСАТТТ
3251 АТаОАТОДась ТОААААТСАСа ДИСССССОасСА ССТТТСАААА САААДАСАСИА 3301 САСТАТТТТА ТТОСТаСАсСтТ асАсСАВаИсто тасяаАТТАТа СОАтТОАатАа 3351 СТССССАСАТ ОТТСТААСАА АСАаСОаСтТСА ССАДСТОС САТ СТОССТСАСТ 3401 ТТСААСААДАСТ ТаїттттоСАСїЇ ФСААТТТАСТОа АТОССТОСТТ ТАСтТодассс 3451 ТТАТАССОТОа сАСААСТААА ТадАСАТТТа аСАСТОСТаа! ааССАТАТАТ
3501 ААСАИаСАСАА СТТОдДАСАТА АТАТСАТОаТ ААСТТТСАСА ААТСАСИасСстТ 3551 СТСЕТОССТА ТТОСТТСТАТ ТСТАСССТТА ТТТСТТАТОА ССААСАТСАС 3601 АФСААДССАС САБААССТАС ААААААСТТТ СТСАДасстТА АТОАААССАА 3651 ААСТТАСТТТ ТОПАААсСТОС ААСАТСАТАТ СОСАСССАСТ АААЧАТОАСТ 3701 ТТГОАСТОСАА ДОССТОСОаСТ ТАТТТСТСТа АТаТттТадсстТ асААдАдААСАТ
3751 СТОСАСТСАС СССТОАТТОС АССССТТСТОа вТСстТасССАСА СТААСАСАСТ 3801 ОЗААСССТОасСтТ САТаСОаАСАС АДатОаАСАСТ АСАСОСААТТТ ССТСТаТтттт 3851 ТСАССАТСТТ ТаАТОАСАСС ААААДССтТОааТт АСТТСАСТалд АААТАТасАА 3901 АФбАДАСТасСА СЯИСИаСТоССтТа СсСААТАТОСАа АТасААСАТО ССАСТТТТАА 3951 АФАСААТТАТ САСТТОСАТОа СААТСААТас СТАСАТААТОа САТАСАСТАС
4001 СТОССТТАСТ ААТОЯСТСАС САТСАААДОаСА ТТООАТастА ТСТасСтТСАОСс 4051 АТасСОасСАССА АТОААААСАТ ССАТТСТАТТ САТТТСАСТа сАСАТИатТаИтт 4101 САСТИатТАСОСА АААДАДДАСдОасі АСТАТААААТ СИЗСАСТИатАС ААТСТСТАТС 4151 САСОТОТТТТ ТФАСАСАСТОа САААТаттТАС САТССААЛаС ТасАдАТТТОаС 4201 СЧбИСТ ТаСААТ аССТТАТТООС СИАДОСАТСТА САТОСТОСІЗА ТИДаСАСАСТ
4251 Т"ТТТотТОатоа ТАСАССААТА АЯТИатТСсАалдс тосоСстаасвал АТассттота 4301 ЗОАСАСАТТАЄ АСАТТТТСАСа АТТАСАССТТ САССАСААТА ТОСАСАИТОС 4351 ОССССААдАаС ТаасССАСАСТ ТСАТТАТТОС СОСАТСААТСА АТОССТОООСЗАС 4401 САССААДОССАа СССТТТТСТТ САТСААСООаТ асАТСТатТа аСАССААТОА 4451 ТТАТТСАСОСї, САТСААДИЧАССО СаасИатТассо апГгсАвпААСТТ СТОСАОоСтТо
4501 ТАСАТСТСТО АСТТТАТСАТ САТаОТАТАатТ СТТЇАТОССА АПАдДАСТОасА 4551 ОАСТТАТССА ССАААТТОСА СТаАСААССТТ ААТОСТСТТО ТТТООСААТО 4601 ТаСАТТСАТО Тас!сспАТАААА САСААТАТТТ ТТААСССТОС ААТТАТТОСТ 4651 СОАТАСАТОС СТТТОаСАССС ААСТСАТТАТ АССАТТСОСА ССАСТСТТССИ 4701 САТавадатта Атасастатоа АТТТАААТАЄС ТТаСАасАтТа ссСАТТаСаАА
4751 ТАСАаАСТАА АССААТАТСА САТОСАСАСА ТТАСТасттТо АТОСТАСТТТ 4801 АССААТАТИат ТТаССАССТОа аТСТОСТТСА ААДАДаСтТСаАС ТТСАССТОСА 4851 АОСИВАОСАСТ ААТаССтТОа6а алдсстсАаст вААТААТОСА АААСА,Тасс 4901 ТАСАДИатаасА СТТОСАСАда АСААТадААєа ТСАСАаСАСТ ААСТАСТСАС 4951 ОСАСТААААТ СТСТОаСТТАС САИСАТОаТАТ СТаААССИСАСТ ТОСТСАТСТО бо 5001 САДЯСАСаТСАА САТасвссСАТО АСТасАстТостТ СТТТТТТСАС ААТаасСАдДАсС
5051 ТАААССТТТТ ТСАССОСАдДАТ САДОАСТОСТ ТСАСАССТОаТ саТаААСТОТ 5101 СТАСАСССАС СОТТАСТОАС ТСОСТАССТТ СОААТТСАСО СССАСАСТТО 5151 ОВБТОаСАССАС АТТОСССТаА ССАТОоСсАССаИТт тотаса7астаб вдсасСсАСАсаа 5201 АССТСОТАСОА СААДАДАСТСАС АСАТасСсССАС СатасСсССАсС ТССАСПААСТо 5251 СТасаСОасСАС СОТСАСТСТ ССС ССААДАСССА ДОСАСАСССТ 5301 САТОАТСТОС СОаСАССССтТОа АсатТСАСАТОа СЯТОИатТОасТОа пАсатоАОсс 5351 АССдДАСаАдССС ТадастТСАДО ТТСААСТаат дсстасАасас сатасластОа 5401 САТААТОССА АСАСААдАДОСо аСа,асадасАс САСТАСААСА ЧаСАСОИаТАССа 5451 ТатТаатТСАОС аТоСТСАССОа ТССТОаСАССА СОАСТООСТО ААТасССАдОа 5501 АСТАСААЛИаТОа САДаСТоТОоС ААСААДаСоС ТСССАаССОС САТСОСАСААдА 5551 АССАТСТОСА АДИССАдАаа асдассссСОоА СААССАСАСО ТОТАСАСССТ 5601 ОСССССАТОС СООСАТОАЛОС ТОАССААСАА ССАДасТСАСОо СТАС 5651 ТІОСТСААдАСОа СТТСТАТОССО АОСОАСАТСОо сССсОаСтасалатТа асаоАдсасСААТ 5/1 вапСсАаССОос АБААСААСТА САДОАССАСОа сстосСатТат ТаСАСТОоСаА 5751 СаОСТОоСТТо ТТОСТСТАСА ВСААОСТСАС СОТОСАСАдО АОСАСОаТОсо 5801 АОСАСОСОАА СОаТСТТСТСА ТИСТОСОТОА ТОСАТаАООС ТСТОСАСААдС 5851 САСТАСАСОС АОдДАСАсСсСтТ стоССстатст ссоасТААДАТ СА
Послідовність білка РОМ ЕМ 310 (ЕМ з повною делецією домену В, за винятком 2-х амінокислотних залишків та 288 АЕ-ХТЕМ, вставлених після 742 а.к.) (ЗЕО ІО МО: 171) 1 АТАВУМІ САМ ЕІ 5М/ЮОММО50 І СОБІ РМОАВЕ РРАУМРКОЕРЕ МТ5УМУУККТІ. 51 ЕМЕЕТОНІ ЕМ ІАКРАРРМУ/МО ГП ЯРТІСОАЄМ МОТУМІТІ КМ МАБЗБНРУБІ НА 101 МОМ5УМ/КАБЕ ОАЕМОБОТ5О ВЕКЕООКМУЕР СО5НТУУМОМ І КЕМОРМАБО 151 РІ СІ ТУ5МІ 5 НМОІ МКОІ М5 СІ ІА МСА ЕС5І АКЕКТО ТІ НКР БА 201 МЕОЕСОК5УУ/Н5 ЕТКМ5І МОВ СДАБАНКАМ РК МНТУМОМУМА 5 РСОЕСНА 251 КЕМУМ/НМІСМ СТТРЕМНФОБІВЕ ГЕСНТЕРІ МАМ НАОАБІ ЕІ5Р ІТЕГ ТАОТІ І. 301 МОЇ СОР ЕС НІЗЗНОНОСОМ ЕАМУКМО5СР ЕЕРОЇ АМКММ ЕЕАЕОМООВІ. 351 ТОБЕМОМУВЕ О0ОМ5РБ5ЕЇЮ ІВ5МАККНРК ТМ/УНМІААЕЕ ЕОМ/ОМУАРІ МІ. 401 АРОСАБУКбО МІ ММОРОВІС АВКУККУВЕМА УТОЕТЕКТАВЕ АІОНЕЗИЇ С
Зо 451 РІ І МОЕМООТ ГПЕКМОА5 АРУМІМРНОЇ ТОМАРІ У5АВА І РКОМУКНІ КО 501 ЕРІГРОБІЕК УК ТМТМЕрО РТКБОРАСІ Т ВУУ55ЕУМММЕ АОІАБОПИР 551 ПГПСУКЕБМО ОВБОМОЇМ5ОК АММІ Е5МЕО ЕМАБУУМІ ТЕМ ІОВРІ РМРАС 601 МОЇ ЕОРЕРОА 5МІМНОІМОаМ МЕОБІ ОЇ ЗМО І НЕМАММУ/МІЇ. БІЖАОТОРІ 5 651 МЕЕБОМТЕКН КМУМЕОТІ ТІ ЕРЕБСЕТМЕМ БМЕМРОЇ УМ СНМ5ОГвМА 701 ОМТАГ І КМ55 СОКМТОБУМЕ О5МУЕВІБАМІ І БКММАЇЕРА 5ЕСТ5ЕБАТР 751 ЕБОРОБЕРАТ БО5ЕТРОТ5Е БАТРЕБО РОБ ЕРАТЗОа5ЕТР СТ5ЕБЗАТРЕ5 801 ОРОТ5ТЕРБЗЕ О5АРОБРАС5 РТЗТЕЕЄСТ5ОЕ 5БАТРЕБОРО5 ЕРАТЗОБЕТР 851 ОТ5ЕБАТРЕ5 ОРОБРАСБРТ 5ТЕЕО5РАС5 РТІЗТЕЕОСТ5Т ЕРБЕОБАРОТ 901 БЕБАТРЕБОР СТ5ЕБЗАТРЕ5 ОРОТ5ЕБАТР ЕБОРОБЕРАТ БО5ЕТРОБЕР 951 АТ5О5БЕТРОаб5 РАОБЗБРТОТЕЕ СТ5ТЕРБЕО5 АРОТОТЕРБЗЕ О5АРОБЕРАТ 1001 Ба5ЕТРОТ5Е БАТРЕБОРОТ 5ТЕРБЗБЕСО5АР АББОЕІЇТВТТІ ОБООЄБІЮМО 1051 ОТІЗМЕМККЕ ОБВІМОЕВЕМ О5БРАБЕРОККТ АНУРІААМЕВ І М/ЮМОМ555Р 1101 НМ ВМААОБО 5МРОЕККММЕ ОБРТРО5ЕТО РІ МАСЕЇ МЕН Г СІ ЯРМІВА 1151 ЕМЕОМІМУТЕ АМОАБАРУБЕ У551І5МЕЕО ОКОСАЄЕРАВКМ ЕМКРМЕТКТУ 1201 РМ/УКМОННМАР ТКОЕРОСКАМ/ АМЕ5ОМОЇ ЕК ОМНЗОПІОРІ І МСНТМТІ МР 1251 АНОКОМТМОЕ ГАЇ РЕТІРОЕ ТКОУ/МЕТЕММ ЕВМСВАРСМІ ОМЕОРТЕКЕМ 1301 МАЕНАІМОМІ МОТІ РОЇ ММА ОБОВІВММІ ЇЇ 5МО5МЕМІН5 ІНЕЗИНУЕТУ 1351 АККЕЕУКМАЇ. УМ МРОМЕЕТ МЕМІ РІОКАСІ М/АМЕСТ ІСЕН І НАСМО5ТІ БІ. 1401 УУ5МКСОТРІ. амМАБОНІВОЕ ОІТАБООМОО МАРКІ АВІ НУ 5а5ІМАМ ТК 1451 ЕРЕБУМІКМОЇ. ГГ АРМІИІНОЇК ТОСАВОКЕ55 І МІБОРИМУ 5І ВОККУОТУ 1501 ВОМОТОТІ ММ ЕРОММО55.01І КНМІЕМРРІЇ АВМІВІ НРТН У5ІВ5ТІ ВМЕ 1551 І МОСОІ 505 МРІ ОМЕБКАЇ БВАОЇТАБ5ОУ ЕТММЕАТМ/5Р 5КАВІ НІ ОСА 1601 БМАМ/АРОМММ РКЕУМІ ОМОГО КТМКУТОаМтТТ ОСМУКОБІ ТОМ УМКЕР 555 1651 ОБЕНОМ/ЛТ ГЕ ОМОКУКМРОС МООБЕТРУММ 5ІГОРРІ ТАМ ГАВІНРОБУМУН 1701 ОІАІ АЕМЕМІ Я СЕАОВІ МОКТ НТОРРОРАРЕ ГІ ССРБМНІ Е РРКРКОТІ МІ 1751 БАЕТРЕМТСУМ МОУ5БНЕОРЕМ КЕМИ УМО МЕ УНМАКТКРАЕ ЕОММОТУАУМ 1801 БМІ ТМ НОСМУ І МОКЕУКСКУ 5МКАЇ РАРІЕ КТІЗКАКООР ВЕРОМУМТІ РР 1851 5АОЕЇ ТКМОМ 51 ТС УКОаєМ РБОІАМЕМ ЕВ МСООРЕММУКТ ТРРМІ 0505 1901 ЕЕ М5КІТМО КАМ ОССММЕ 5С5УМНЕАЇ Н МНУТОКОБІ 5І. 5РОК" 60
Нуклеотидна послідовність РОУМ ЕМ 312 (кодуюча ЕМІІІ з повною делецією домену В, за винятком 5 амінокислотних залишків та 288 АЕ-ХТЕМ, вставлених після а.к. 745- версія В5) (5ЕО І МО:172) 1 АТОСАДАТАСЄ АОСТСоТОоСАС СТОСТТСот стТатеасстт тасаАТТСТа
Б1 СТТІТАОТОСО АССАСААДОСАТ АСТАССТОосаа ТтаСАаТОаАА СТОТСАТОСИ 101 АСТАТАТОСА АДАСТОаАТСТОо сатадОасСстТОас стаТОаАСОС АДОАТТТОСТ 151 ССТАСдатТОС СААААТСТТТ ТССАТТСААС АССТСАСТСО ТаТАСААДдДАА 201 ОАСТСТОТТТ СТАСААТТСА СОСАТСАССТ ТТТСААСАТО ВСТААОССАА 251 ВПбССАСОоСТа вАТасСаТСсТОа СТАааТоСТА ССАТоСАсас ТадОстТТТАТ 301 ОАТАСАСТОаСсі ТСАТТАСАСТ ТААСААСАТОа СТ СССАТО СТОТСАСТСТ 351 ТСАТОСТОаТТ аататАТСОСТ АСТОСААДОаС ТТСТадОаспОА аСТОААТАТО 401 АТОАТСАСАС САИТСАДАДОСОа САСАААДСАдДОа АТОАТАдАаТтТ СстТоССстТОастТ 451 ОАЗВАДОаССАТА САТАТОТСТОа С0САаатостТа АДАСАСААТа атоСААТОСо 5БО1 СТСТОАСССА СТатасСстТтТА ССТАСТСАТА ТСТТТСТСАТ СТО,АССТОас 551 ТААДАСАСТТ СААТТСАСас СТСАТТОСАс СССТАСТАСТ АТОТАСАСАА 601 аасдатстоай ссСААдасаАААА САСАСАсСАСС ТТаСАСААДАТ ТТАТАСТАСТ 651 ТТІТТТОСТОТА ТТТОАТОдДАС СОСАААДАСТТОа аСАСТСАСАА АСАААДСААСТ 701 ССТТОАТОСА ССАТАасаСсаАТ аСТасАТСТа стсасвОасСсСтТа аССТАДААТа 751 САСАСАСТСА АТОСТТАТОТ АААСсАСсаИтест ста|ассАасто ТОАТТОаСАТО 801 ССАСАСОДАА ТСАОаТСТАТТ (СОСАТатОАТ ТасААТОааС АССАСТОСТО 851 ААОТОСАСТО ААТАТТОСТО САДОСТСАСА САТТТСТТатТ САСОаАдААССАТ 901 СОССАСОоСОтТ ССТТОСАдДАТ СТСОССААТА АСТТТОСТТА СТаСТСАААС 951 АСТСТТОАТа САССтТТасАС АОСТТТСТАСТ СТТТТатсСАТ АТСТСТТОоСС 1001 АССААДСАТОА ТОССАТОСАА ССТТАТОТСА ААДСОТАСАСАС СТаТССАСАС 1051 ЗОААССССААС ТАСИДАТОАА ДДАТААТОАДА САДДОСО,СААО АСТАТОАТаА 1101 ТОАТСТТАСТ САТТСТОААА ТаСАТаТа,атТ САСатТТтОАТ САТОАСААСТ 1151 СТОСТТОСТТ ТАТССАААТТ СОСТСАСТТО ССАДОАДОСА ТОСТААДАСТ 1201 ТОСОТАСАТТ АСАТТОаСТОС ТаддадОасАс вАСтТаСаОАСТ АТаСТтОССтТтТ 1251 АОТОСТСОаСО СССОАТОАСА СААДОСТТАТАА ДАСТСААТАТ ТТОААСААТО
Зо 1301 ФОСССТСАОСОа САТТОСТАСО ААДИТАСАдДАА ДАСТОСОСАТТ ТАТОаССАТАС 1351 АСАСАТОАДАА ССТТТААСАС ТССТОААасСтТ АТТСАОСАТО ААТСАСИААТ 1401 СТТОСОАССТ ТТАСТТТАТОа СОСААСТТОСсЇ АБАСАСАСТОа ТТОаАТТАТАТ 1451 ТТГАДАСААТСА ДОСАДОСАСА ССАТАТААСА ТСТАСССТСА СИСААТСАСТ 1501 ОАТО ТОСОИТО СТТТОТАТТО АДОСАСАТТА ССАДАДОСТОа ТААААСАТТТ 1551 ЗАДОСАТТТТ ССААТТСТОаС САССАСАДАТ АТТСАДАТАТ АДАТаСАСАС 1601 ТОАСТатАСА АСАТаСОССА АСТАААТСАС АТСОСТОСИаТта бстТаАСоСОос 1651 ТАТТАСТСОТА СТТТССОСТТАА ТАТОСАСАСА САТСТАОаСТТ САСОАСТСАТ 1701 ТО СССТСТО СТСАТСТОСТ АСАДАСААТО ТОТАСАТСАА АСОДОСАдДАСС 1751 АФАТААТаТО АСАСАДОдОСс ААТатоАТОС ТаТТТТоСТОТ АТТТаАТОАО 1801 ААССОдАОасСтТ аватАССТСАС АСБАСААТАТА САДСОСТТТО ТССССААТОС 1851 ДАаСТаСАСсТОа САОСТТаАЛООа АТССАСАСТТ ССАДОаССТОоС ААСАТСАТОС 1901 АСАССАТСАА ТОССТАТОаТТ ТТТОАТАСсСТтТТ ТасасатТтатТо АаТТТОатТТТа 1951 САТОДОСТОСс САТАСТОСТА САТТСТААЛОС АТТОСАССАС АСАСТОАСТТ 2001 ССттотТато тоТстСтТа аАТАТАССТТ СААДАСАСАДА АТОСТСТАТОа 2051 ААСАСАСАСТ САСССТАТТО ССАТТСТСАО САСАААСТИтТ СТТСАТИаТСа 2101 АТасСАДААСС САСатстТАТОа САТТСоТОсСОс ТОССАСААСТ САСАСТТТОО 2151 ЗОААСАСАСас АТОАССасстТ ТАСТОААОстТ ТСТАСТТат сАСААСААСА 2201 СТОаТОАТТА ТТАСОАДОСАС АСТТАТОдДАС АТАТТТСАСС АТАСТТОСТО 2251 АСТАДАДАСА АТаССАТТОА АССАДОАдОасС ТТСТСТСААА АСОсатАСсСтТо 2301 АЯАДОТСТОасСтТ АСССоСОоА,аТ СаОасаССАса АТСАСАСССА СССАССТОоСО 2351 ТС ТОАдаАС АСССОоОсОАСТ ТССОдОАсаТа сСАСоССтТОаА атоСО,пАСОоС 2401 Ч0СОСТоСОдОС ССОССАСТТО СООСТОСОАА АСТОССОССА САДаСОаАдОдО 2451 СОСТАССССА САСТСАСаАС САСОдДАСАТО ТАСАСЛИаСОоС ТСТОАдОастТ 2501 ССИаСсТоСАС,Са атТоССсСАсвоС ааСАсТоССА СТАОСАССОА ЧапАдОсОААСС 2551 ТСТОДАДОаСОа ССАСАСССОА АТСАаОСИССА СВОСТСТОадОаС СТаСТАССАС 2601 СВИСАОСОдОа АСАССАСОаСА ССТСОТОАСТОо СОССАСАССА СОСАДСТОСО,САС 2651 ССааСАТСТОС СЯаСТасСадОаС СССАССТОСА СТаАДОаспАсас АТСТОСТастТ 2701 2ВБСТСОТОСАА САТСТАСТОаА ЧДСАДАССТАСС ТСААССОАОС САТССО,адОса 2751 АТСДОСТОоСО ЧаааСАССТСАс АОТоааСААС СОСа,аАОТсСТ асАСсССОсСАА 60 2801 СТТССОдАда ТаССАСАССА САСТОоСаваИто ссаспОАсСТТо АЙААТСАССА
2851 АСАСССОСАСТ ССОСооСтоа втосТОААСОСС вССАСААСТОа СТАСТаАаАС 2901 АССАСОАТСА СААССТОасСтТА ССТоАСаатТо АВАСАСАССС СПАТСТОоСОС 2951 САСЕСТСАСС ААССТОСАСТ сАаОпАсавсСА ССАССАСАСА АССААДССОСАС зо1 вастоСасСАС ССОСААСААДО САСТОААСОС АСТОАаООТТ САСАСССОс з051 сСтетаХасСо аСбСАСААлСТОа вСсАсТаАсаАС АСССООСАСТ ТСАСАСАСТО 3101 ССАСССССОА САСТОаСССА ССАСТАСТА ССОСАСОССТО ТОААс,еСАаИт з151 асассАссСсСтТ сСОАдаСадААТ ААСТССИТАСТ АСТСТТСАСТ САСАТСААСА 3201 ОБАААТССАТ ТАТОАТаАТА ССАТАТСАИТ ТОАААТОДАС АДИСААСАТТ 3251 ТТГОАСАТТТА ТаАТОАОСАТ СААААТСАСА СОСССССО,сСАа СТ ТСААДААсИ 3301 ААДАСАСОАС АСТАТТТТАТ ТОСТОСАСТа садалаастот авсаАтТтТАТОС 3351 ОЗАТаАСТАСС ТССССАСАТО ТТСТААСААА САаСОаСтТоАс датассСсАстО 3401 ТСССТСАСТТ СААСАААСсТТ аттттоСАас ААТТТАСТОА ТОИаСТОСТТТ 3451 АСТСАЯСССТ ТАТАССОТОас АСААСТАААТ ЧМААСАТТТас аАСсТоСтаса 3501 ОССАТАТАТА АСАССАСАДОИ ТТОААаЦАТАА ТАТСАТОСТА АСТТТСАСАА 3551 АТСАСОССТО ТСИаТОоССТАТ ТОСТТСТАТТ СТАСССТТАТ ТТСТТАТОАО 3601 ОЗААЙАТСАСА КМСААСИАОС АБААССТАСА АААААСТТТОа ТСААДасстТАА 3651 ТОДААССААДА АСТТАСТТТТ ССААДАдаИатасСА АСАТСАТАТОа ССАСССАСТА 3701 ААСАТОАСТТ ТІАСТаСААА СССТавастт АТТТСТСТалд тТаттОАСсстТа 3751 ОААДААДОАТа тасАстоАса сястаАтТтТасА ССССТТоТаа ТСТОССАСАС 3801 ТААСАСАСТОа ААСССтТасто АТаСОаАСАСА АСТаАСАСТА САСОСААТТТО 3851 СТСТОТТТТТ САССАТСТТТ ВАТОАСАССА ААДастастА СТТСАСТОАА 3901 ААТАТасСААА ЧАХААСТаСАСа ав!стосстас ААТАТССАСА ТОСААДадтТос 3951 САСТТТТААА САСААТТАТО ССТТССАТаС ААТСААТОаСС ТАСАТААТОСЯ 4001 АТАСАСТАСС ТІССТТАаТтА АТассСстТСАСОа АТСАААОСАТ ТСаАТастАТ 4051 СТаСТСАОСА ТОСасСАССАА ТОАДАААСАТСОС САТТСТАТТО АТТТСАСТОС 4101 АСАТОТатТтО АСТатАСИадАА ААДДАДАСАСОА СТАТААААТа асАСТатАСА 4151 АТСТСТАТОС АСИаТОаТТТТТ САСАСАСТОаЇ АААТатТАСС АТССААдАОСтТ 4201 ОСААТТТО СО СсСатааААТа ССТТАТТОаС вАССАТСТАС АТОСТаСОАТ 4251 ОАИСАСАСТТ ТТТСТОататТ АСАССААТАА СТатсСАалгст ссоСстТасаАА 4301 ТІОСТТСтТОоа АСАСАТТАСА САТТТТСАСА ТТАСАОСТТО АСИаАСААТАТ 4351 ОВБАСАСТОСО ССССААдАОСТ вассАСАСТТ САТТАТТОСО САТСААТСАА 4401 ТОССТасдАОосС АССААДСсА,С ССС вАТСААваТа свАтТоТаттас 4451 САССААТОаАТ ТАТТСАСООС АТСААСАСОС АОсСОИЕТасссСе,а ТСАаААс,стТТо 4501 ТССАСССТСТ АСАТСТСТСА СТТТАТСАТО АТОТАТАСТО ТТОАТОацсАА 4551 ОААСаТОаССАСІі АСТТАТССАС СААДАТТСОСАС ТаСААССТТА АТОСТСТТСТ 4601 ТТОССААТОТ ЙСАТТСАТСТ СОСАТААДААС АСААТАТТТТ ТААСССТОСА 4651 АТТАТТаСТО САТАСАТОСОЯ ТТТаСАСССА АСТСАТТАТА ЧСАТТСасСАС 4701 САСТСоТТСОаС АТОСАСТТаА Таса7астатаА ТТТАААТАСЄТ ТасАССАТОС 4751 САТ ТасОаААТ СПАСАСТААА ЧйСААТАТСАЄ АТаСАСАСАТ ТАСТаСтТТСА 4801 ТССТАСТТТА ССААТАТСОТТ ТаССАССТас ТоТоОСТТСАА АДаСТОоОАСТ 4851 ТСАССТОСАА ССОСрАСацАСатТА АТИОССТОасАа АССТСАСИаИта ААТААТСОСАА 4901 АДОМСОТОаСТ асСАдАдстТасАс ТТССАСААСА СААТааАААаИт СсСАСАаацвА,тТА 4951 АСТАСТСАСОа САСТААААТО ТСТастТАСС ДСАТатАТОа ТаАДАсСадаттТ 5001 ССТСАТСТОС АССАСТСААЛО АТОСССАТСА СТОСАСТОСТО ТТТТТТСАСА 5051 АТаИСАДАСТ АДАСаттТТ САСОасСАААТо ААСАСТОСТТ САСАССТатОо 5101 ОАТОААСТСТО ТАСБАСССАСС СТТАСТОАСТ СОСТАССТТО СААТТСАССС 5151 ССАСАСТТОСсС;, ОТИСАССАСА ТТОССОСТОАО САТОСАССТІ СТОСОСТаСО 5201 АССАСАССА ССТСТАСОСАС ААДАДАСТСАСА САТОСССАСС СтТОСССАССТ 5251 ССАСААСТОС ТОСО)аСсаСАСС СТСАСТСТТОо СТСТТоСССО СААДАСССАА 5301 ОСАСАСССТО АТОАТСТОСО ССАССССтТОА ССТСАСАТОС СОТОСТОСТОС 5351 АСИТОАаССА СОААСАСССТ САБОТСААСТ ТСААСТОастА СОТОвАСаас 5401 СТаСАСОСтТОоС АТААТасСсСАА вАСААдАаССОе сссаАооАсо АСТАСААСАС 5451 САС ТАСОССТ СТОсСТоАаСОа ТССТСАСССТ ССТОСАССАЄ САСТОССТОА 5501 АТОССААДОСА СТАСААСТОС АДИСТОТОСА АСАДАССОСТ ССС 5551 АТССАСАДАА ССАТСТОСАА АСССААЛАСсОСОЯ САаИССССОАС ААССАСАСОИТ 5601 ОТАСАСССТОа СССССАТОСО СОСАТОАХИаСТ САССААСААС САССТСАСОС 5651 ТФАССТОССТ ССТСАААСОИс ТТСОТАТОССА СССАСАТСОС ССТОССАСТОС 5701 ОАБАССААТОа ваСАасСОавА СААСААСТАС ААСАССАСО,С СсТоССатаТтт 5751 ОБАСТОСОАС СВЯСТОСТТСТ ТССТСТАСАС САДЕСТСАСС СТОСАСААСА бо 5во1 асластаасСА ССАСОСОСААС аТСТТСТСАТ ОСТоСОаТОАТ САТОАСОСТ
5851 СТасСАСААСО АСТАСАСаСА СААДОСАсСОоСтТОо тосстТатсто саспСатАААТО
Послідовність білка рОММ ЕМП 312 (ЕМ з повною делецією домену В, за винятком 5 амінокислотних залишків та 288 АЕ-ХТЕМ, вставлених після ак. 745- версія В5) (ЗЕО І
МО:173) 1 АТАВУМІ САМ ЕІ БМ/ЮУМО5О І СЕ РУВСАВЕ РРАУРКЗЕРЕ МТЗУМУККТІ. 51 ЕМЕЕТОНІ ЕМ ІАКРАРРУ/МО ГГ ЯРТІЮОАЄМ МОТУМІТІ КМ МАЗНРУБІ НА 101 УОУ5УМ/КАБЕ ОАЕМОБОТ5О ВЕКЕООКУЕР СЙОЗНТІУУМОМ І КЕМОРМАБО 151 РІ СІ ТУ5МІ 5 НМОГУКОІ М5 СГ ІСАГІ МСА ЕО5І АКЕКТО ТІ НКРЕ БА 201 МЕССЕВКБУУН5 ЕТКМ5І МОВА САДАЗБАВАМ/РК МНТУМОМУУМА 5І РСОШИСНА 251 КОМУМ/ НМІСМ СТТРЕМНЗ5БІЕ ГЕСНТЕЇГ УВМ НАОАСВІ ЕІ5Р ІТЕГ ТАТІ. 301 МОГ ЯООРИ ЄС НІЗЗНОНОСМ ЕАУУКМО5СР ЕЕРОЇ АЕМКММ ЕЕАЕОМОВОІ 351 ТОБЕМОМУВЕ О0ОМ5РБЕЇЮ ІВ5МАККНРК ТМУУНМІААЕЄЕ ЕОМ/ОМАРІ МІ. 401 АРООВ5ЗУКБВО МІ ММОРОВІС АЕКУККУВЕМА УТОЕТЕКТАЕ АІОНЕЗИІІ С 451 РИ МЕМООТ ГПІЕКМОАВ ВРУМІУРНОЇ ТОМАРІ МУЗА І РКОаУКНІ КО 501 ЕРІГРОБІЕК УКУ/ТМТМЕВрОа РТКБОРАСІ Т ВУУ55ЕМММЕ ВОІГАБОГІСР 551 ПІСУКЕБМО ОВБОаМОІМ5ОК АММІЕЗМЕО ЕМАБУУМІ ТЕМ ІОВРГРМРАС 601 МОГЕОРЕЕРОА 5МІМНОЇМОМ МЕОБІ ОЇ ЗМО І НЕМАММ/МІЇ. БІСАОТОРІ 5 651 МЕЕБЕМТЕКН КМУМЕОТІ ТІ. ЕРЕБСЕЄЕТУМЕМ 5БМЕМРОГУЛЬ аСНМЗОЕВМА 701 ОМТАГ І КУ55 СОКМТОарМУМЕ ОБМЕВРІБЗАМІ І ЗКММАЇЕРА БЕ5БОМИаТ5Е5 751 АТРЕЗОРОБЕ РАТЗа5ЕТРОа Т5ЕЗАТРЕБО РОЗЕРАТЗа5 ЕТРИТЗЕЗАТ 801 РЕЗОРОТОТЕ РОЕОБЗАРОБЗБР АСОЗРТЗТЕЕЄО Т5ЕЗБАТРЕБОа РОБЗБЕРАТЗОЗ 851 ЕТРаТ5ЕБЗАТ РЕБОРОБРАС 5РТЗТЕЕО5Р АОЗРТЗТЕЕС Т5ТЕРБЕО5А 901 РаТ5ЕЗАТРЕ БОРОТ5ЕБЗАТ РЕЗаРОТЗЕ5 АТРЕБОРОБЕ РАТЗОЗЕТРОа 951 БЕРАТЗО5ЕТ РОЗРАСЗРТО ТЕЕСТОТЕР5 ЕОЗАРОТОТЕ РОЕОБАРОБЗЕ 1001 РАТ5Оа5ЕТРОа Т5ЕЗАТРЕБО РОТОЗТЕРБЕС БАРАБЗ5ОЕЇТА ТТ ОБООЕБЕЇ 1051 ОМООТІЗМЕМ ККЕОБРОРІМОЕ ОСЕМОЗРАБЕО ККТАНУРІАА МЕНІ М/ОМОМ5 1101 55РНМІ АВМВА О5Д(554УиРОЕКК УМЕОЕЕТра5 ЕТОРІ МВСЕЇ МЕН СП ЯРУ 1151 ІВАЕМЕОМІМ УТЕАМОАЗАР У5ЕМ55115У ЕЕВОВОСАЕР АКМЕУКРМЕТ
Зо 1201 КТУРЕМ/КМОНН МАРТКОЕРОС КАУМАМЕБОМО ГЕКОУНЗаІ СРІ І МСОНТМТ 1251 | МРАНИВОМТ МОЕРГАГЕЕТІ ЕСЕТКОУМ/ МЕТ ЕММЕВМСВАР СМІОМЕОРТЕ 1301 КЕММАЕНАЇ!М СМІМОТ РЕ МУМАОВБОВІВУ М 8МамМеЕМ ІНБІНЕЗСНМ 1351 ЕТУАККЕЕМУК МАГ УМІ МУРОМ РГЕТУМЕМІ РУК АСІМ/ВМЕСІ І СЕНІ НАСМ5Т 1401 ГРГІМУ5МКСО ТР ЯМАЗОНІ ВОРОІТАБОО УСОМАРКІ АВ І НУБаИаБІМАМУ 1451 5БТКЕРЕБУЛІК МОМ АРМІІН СІКТОСАНОК ЕІ МІБОГРІ ІМУБІ ССККМІ 1501 ОТУВвОеМ5Тат І МУЕРаеММО5 5аікнМІЄМР РІПАВМІВІ Н РТНУБІВЗТІ. 1551 АЕМЕ МОаСОЇ М 5С5МРІ ЯМЕ5 КАІЗБВАОІТА 554 ЕТММЕАТ М/5РУЗКАВІ НІ 1601 ОБА5МАМ/АРО ММУМРКЕУЛ ОМ ОРБОКТМКУТОа МТТОСУКВІ ЇЇ Т5МУМУКЕНІ 1651 БББОВИНОМ/Т ГЕРОМакмМкМУ гОосМООБЕТР УММ5ІОРРІЇ. ТАМ ВІНРОЗ 1701 М УНОІАГАМЕ МСЕАООІ М ОКТНТОСРРОСР АРЕГ ССРБУ Б ЕРРКРКОТ 1751 | МІЗЕТРЕМТ СУУМОУ5НЕО РЕУКЕММ/ МО СМЕУНМАКТК РВЕЕОСУМ5ТУ 1801 ВМУБМІ ТМ Н ОБУМІ МОКЕМК СКУЗМКАЇ РА РІЕКТІЗКАК СОРВЕРОММУТ 1851 Ї РРОВОЕЇ ТК МОМБІ ТОЇ МК СЕМРБЗОІАМЕ МЕЗМСООРЕММ УКТТРРМІ 05 1901 ОО5ЕРІ УК ТМОКЗАУМОСО МУЕ5ОСЗУМНЕ АІЇ НМНУТОКЗ5 І 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність РММ ФВО59 (кодуюча ФВ 0'03-Ес з кислотною ділянкою 2 (аг) сайту тромбіну в лінкері) (ЗЕО ІО МО: 196) 1 АТОАТТОСтТа ссСАСАТТТОС СОсСсСОСсТаста ста,7астотас СССТСАТТТ 1 ассАд,аавАСС СтТатТаСАС ААССПСААСТОСа саа,асАасТСА ТССАСсВвИаСос 101 ФСАТОСАСССТ ТТ ТСОСААСТ САСТТССТСА АСАССТТТОА ТОСОСАСаСАТО 191 ТАСАОСТТТОо баааАТАСТОа САСТТАССТОо СсСТаасАаа,аасо астаССАСАА 201 АСИАСТОСТТО ТССАТТАТТО СМИВСАСТТОСА СААТОС,ССААДО АСАСТадасс 251 ТСТоСатОатТА ТСТТасСацАА ТТТТТТаАСА ТССАТТТОТТ ТИТСААТОСТ 301 АССОатТОАСАС ДОСІСССПСАССА АДИОДИаТСТоС АТаСССТАТО ССТОСАААСса з01 астатТАТСТА ВАААСТаАсца ставпатАСТА САДОСТатОоС сдатоАвасст 401 АТасССТттт,ат вдассСсласвАТО САТОССАсССОе! аСААСТТТСА ДИОТОСТаста 451 ТСАВАСАСАТ АСТТСААСАА СОСАССТОСОв,а бтататаасСА АСТТТААСАТ 5БО1 СТТТаСТОАА САТОАСТТТА ТОАСССААС,А АСОЯСАССТТа АССТоа,аАСС 551 СТТАТОАСТТ ТассСААСТСА ТОСОасСтТоТалд вСсАстацсАцА АСсАСаСТтОоспТа,ат 601 ОААСасСОаСАТ СТОСТОССАС САЯСТСАТОС ААСАТСОТОСТ СсСТаспОаСсАААТ 60 651 ОСАСАДОаСсСОаС статасасиаАд,ас астассАаст ТтСТаААсСАсо Асстса,атат
701 ТТОСССОаСтТОо сССАСССТОоТОо втабАССССо дасстттта,ат вассстататТ 751 ФОАВбААСАСТТ ТОТатОоАсто тастосовоо ставаатасо остасостОос во1 ССтТоСтасАа ТАСаСССОасвА ССТаТОаСССА ССАСОСААТО СТОСТатАСО 851 ОСТОСАССОА ССАСАССЯ,СОо тасАОосСсАс татасоСстас тоОТАТОСАС 901 ТАТАВСОСАСТ сСТтатотоСос ттасоССАСО АсСстТассСАвА ВССТОСАСАТ 951 СААТОДААТа Ттатолдасвслаас вАтТасаставА тасстасАсо тасостаАас 1001 САСАССТОСТ САТОАДАСОС стотасатовсАсАОСАССаА СТОТОоССтТас 1051 СТОСАТТОСО САААССОасСтТА СССТОССОаС АССТОССТСТ СТОСАСАСТО 1101 СААСАССТОС АТТТЕССОАА АСАИССАСТО вАТСТОСАСС ААТОААСААТ 1151 СТССАСОСОСОА ТОССТТОТО АСТОСТСААТ СССАСТТСАА САДИСТТТОаАС 1201 ААСАСАТАСТ ТСАССТТСАС ТасОАТСоТОаС САстАСсСсТОас тасоссаасА 1251 ТТОССАСОСАС САСТОСТТСТ ССАТТОТСАТ ТОАСАСТОТО САОТИаТОСтО 1301 АТаОАССОСОА СОСТОТОТОеС АСоСесСстоСОа тсассатоСа астасстаос 1351 СТОСАСААСА СОССТТОИТадА АСТОААОСАТ СЯСО,САСаАО ТТаССАТОСА 1401 ТФСССАСОСАС АТССАССТОС СССТОСТОАА АОСТОАССТО СОСАТОСАСС 1451 АТАСАСТОАС ССССстТоСатТа сасстТоАОсСтТ АСавасАсСОсА ССТаСАСАТО 1501 ОАСТОСОСОАТОа СОССОССОСсооаАо астастаста АдаСстТатосо ссатстТАТОС 1551 СссаААсСАСо Тассасстат атаасААТТА СААТаССААС САаСОаСОАСОИ 1601 АСТТОСТТАС ССССТОТОСа стассооаоо ссбовотТовА СОАСТТосОаО 16561 ААСССТОасСА ДОСТОаСАСОаа апАСтТаССАЄ вАССТОСАСА АССАССАСАС 1701 ССАТСОССТОС ССССТСААСО СИСасАТОАС САСОТтотоо сдаоАсесат 1751 ОСОСООТОСТ АСОТОСССО АСАТТоаАСО ССтТаССАТССО ТОССОТСАОС 1801 ССЯСТОСССТ АССТаСОсСАА СТаССОСТАС СОВАСОСТОТаст остастоаасА 1851 СВСССОСОСАС ТЕССТОТОоСое асосоСстаас сАдасСстТАТОСО СССОеоСтТасСО 1901 ССОСОСЯСАСАСО СС ТОСОСОЯтТо асстасооСа адаасСАавоССоа статТОАОсСтТа 1951 ААСТОСССОА АДСОССАСОТ втТАССтТасСсАо тасавсАСоС ССТаСААССТ 2001 САССТОССОас ТоТоТСТСТТ АСССООАТОА ВвСААТОСААТ СОАСОССТОСО 2051 ТаСАСОСОоСТОа СстТотТеССоо ССАСаастоСтТ АСАТавАТОА САССООосаАс 2101 ТаОСИТОСССА АСССССАСТа сСсосСтТОТТАС ТАТвАСООстТОа АСАТСТТОСА
Зо 2151 ОССАСААСАС АТСТТСТСАС АССАТСАСАС САТОТОаСтТАС ТатОАаОАТО 2201 ОСТТСАТОСА СТОТАССАТО АСТОСАСТОС сССсОебААсСст аСстТаССстОАС 2251 ОСТИатТоОСсСтТСА ССАСТОСССТ СТСТСАТСОС АБСАДААдОСА СССТАТОСТО 2гзо1 тевассосоо АТОСтТоААОС тестататос саСтОАСААС сТаСОвОоСтТа 2351 АДСОСССТОоВА СТОТАССААА АСИТОаССАСА АСТАТОАССТ САСТОаСАТО 2401 АвСАТОСОСТ СТОТСОТОоТОс стТосстотас ссосСавасСА ТтОСсТоСОвасА 2451 ТФСАВААСАСА ТОТОТОССОСС ТЕСАААСОТОо ТоССстТастто САТСАасаасА 2501 АвОЗАСТАТОС СССТОаСАСАА АСАСТОААСА ТТСССТасАА САСТТОТаТто 2551 ТаТСОСОСАСС ССААСТОаСАА СТОСАСАСАС САТОТОТатТОа АТаССАСОатТО 2601 СТССАСОАТО СБСАТОССОСС АСТАССТСАС СТТСВАСОсСО СТСАААТАСС 2651 ТСсТТоСССоое асАстТасССАа ТАСаеттотос тТаСАСаАТТА СТОСОаСАСТ 2701 АЗСССТОСаСА ССТТТоСОСАТ ССТАСТОСОО ААТААСОЕСАТ ССАСССАСОС 2751 СТСАСТОАДА ТаСААСАдДАС ССОСТСАССАТ ССТОСТОоСАС оАСОАСАаА 2801 ТТАОСТОТТ ТедСосаавАє вТОААТОТОА АСБАООСССАТ СДАСОСАТОАС 2851 АСТСАСТТТО АсСОсСТаатасвА СТоТОСОСОс ТАСАТСАТТО ТОСТОСТОСО 2901 САААДОСССтТо тосатооатот вабАССаССА ССТаАОСАТО ТССОЯТОСТОС 2951 ТОААОСАСАС АТАССАСИаАС ААДаТтатТато всСстататас, зААТТТТОАТ 3001 ОБСАТОСАСА АСААТОАССТ САССАССАСС ААССТОСААС ТасдасААаА з051 сСсСстеатадАс тттОеасААСТ ССтТОаспАдАат вдаСстоаСАа ТтатТастОаАСА 3101 ССАСААДААСТ ССТСТОаСАС ТСАТОСССТО ССАССТОССА ТААСААСАТС 3151 АТаАДАаСАСА ССАТОаСсТасА ТТоСтТоСтТОТ АБААТОСТТА ССАСТОАСаТат 3201 СТТІССАСОАС ТОСААСААОеС таставАассс сСпАасССАТАТ СТОСАТОТСТ 3251 ОСАТТТАСОА САССТОСТОоС тТатТОАСтТоСА ТТОСОвАСТО СОССОСАТТО з301 ТасСаАСАССА ТТОСТОССТА ТаСССАСОТОо ТОТИаСССАСаС АТассСААласст зз51 всТОАССтТас АаСАСООССА САТТОТОССС ССАСАаСстТас славАСАСОА 3401 АТСТССОСОСОА СЧСААСОССОСТАТ СаСОаСстОеАсТ ваСастАТАА САИСТатТасА 3451 СОССТаССТОТОо ААОТСАСОтТОо ТСАСАСССТ ЧАСССАСТОсс сотассстат зьо1 аслататата ваасСаестТасСо АТаСССАСТО СССТОСАСОС ААДААТОСТОС 3551 АТаОДОСТТТТ ФСАСАССТОС СТТОАСОСтТО ААСАСТОатоС датТататоАО зво1 атвастасоо васОоТтттОоС СТСАСОАДАС ААДИТСАССТ ТОААТСССАС бо 3651 ТОАСССТОАО САСТаССАСА ТТТОССАСТО ТАТОТТОТО ААССТСАССТ з701 атаддасста ссдасдассСоа АТАТеСсСсвОаСа сасСААСАТО даДИадаСасс 3751 АССССТОААА аТасТосСаа вдасаАОсССА ССАСАТСТОа ССТСО,ОАААС зв01 ассАпОаСАСА ДАОТаАХИатТСтТа сААСтТоССОоА атоСОоаАсстТ вастосодас 3851 СТасССАСТАЄа СОЯСТОоСада АСтТоСосасцАА СТТоСОсАаАО СасТАСАССА 3901 ОААДОСОсАС ССспААССАс ТАССаАдАССТ даСоАа,всаст стастоСацво 3951 СДаСОоСАасо асвстоТосСтТА САТССАСацвА аСАасасСАСТ ТССОААТОСО 4001 ССАССССОоСсА ЧчтТсАлацвассА ОАТСтТадАС ССОСТАССТО АСООСАСТада 4051 АСОССАСОдДА СОАаОаСаАОаТо сСастАСАССе! сладДИТОаса7ас сласаАассс щм01 тастасАтсСтТ СсССтТАСатосСА СсТаАдОаААСа атоАССсАаСОа авастоасСсСсСА 4151 ССАВСАСТОА АСАДОИаТОаСО ТОСАТАТСТО АСААСААСАС ТИСТаАТТАТ 4201 ТАССАСОСАСА СТТАТОААСА ТАТТТСАССА ТАСТТасСтТОаА атААДДАСАА 4251 ТАССАТТОАА ССААДСААССТ ТСТСТОАСАА ААСТСАСАСА ТОСССАССИТ 4зо1 асссдастос АСААСстТоСстТа саСоаАССИатТ САОТСТТОСТ СТТОСССССА 4351 АААСССАДОСС АСАСССТСАТ СОАТСоТоССасХоооСстаАас ТСАСАтТаСат 4401 атавтавАс атадасССАСа ААСАСССТал сатсдАатто ААСстТастАсСа 4451 ТаОСВАСОСОСО,тТ авдастТасСАТ ААТаССААСаА СААДДСаССсасСа авсадсадасАа 4501 ТАСААСАДасСА СОСТАССОТОТ сСатодасиато стсСАССатТоС ТасАССАааИА 4551 СТаОСТОААТ СССАдасАсатТ АСАдатасАА аатстоСААС АААДаСосСстТоС 4601 САБСССССАТ СОСАСПАААДАСС АТСТОСААдОа ССАддавсасА ассоспАСАА 4651 ССАСАСИТОатТ АСАСОСТаСо сСССАТОССООа вАТаАДОаСтТал ссСААСпСААССА 4701 автодасста АсСстТасстТасй ТСАААДаасСтТТ СТАТСССАаС свАСсАТоассСа 4751 ТааАаатоасА адаСААТааСа сСааССасАСцА АСААСТАСАА САССсАсасст 4во1 сссататтоа АСТОСОаАСОоа сТосСТТСТТо СТСТАСАССА ДЯСТСАССИТ 4851 ЙСАСАДОаАХОС АДАОсСТОас,сСА,с дасааААСаТт СсТоТСАТОС ТООСИатТаАТаС 4901 АТаОДОССТОСТ ВаСАСААССАС ТАСАСасАСцА дДаДасстото сота,атстосо 4951 ВОСТАААТОА
Послідовність білка рОММ ФВОБ59 (ФВ 0Б'03-Ес з ділянкою а2 сайту тромбіну ЕМІЇІ в лінкері) - підкреслена область жирним шрифтом відображає аг ділянку (ЗЕО ІЮО МО: 197) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ
Зо 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 ОБЕАМОЕМАВІ СОВЗОМЕОМІ 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБОБЗО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОІ ОБО І СУМЕЗТЕСРС 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМЕЕТМ ОСАВБОВрАМС ТАБ5УТУВІ РО 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ 501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р ТЕЕАСНАДУ5 601 РІ РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОУВМУ АМ/ВЕРОВСЕЇ. 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ ЗНА 5КА5БІ ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕЄСГГЕСТК ТСОММУО ЕСМ 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ 851 СВОВКУУМСТО НУСОРАТСОС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕМУМЕЗОВ МІ ОКА УМОВНІ 51 БУМ КОТУОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 5О0 1051 МКОТМУЮ55С ВІТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРУ ГОМСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІ'ОЄ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР ІЗАРТОЗЕБЗА 1251 ТРЕЗОРОБЕР АТЗО5ЕТРОТ БЕЗАТРЕБОаР О5ЕРАТЗОЗЕ ТРОТЗЕБЗАТР 1301 ЕБОРОТ5ОТЕР БЕС5АРОБРА С5РТЗТЕЕСТ 5ЕБЗБАТРЕБОаР 5ЕРАТБЗОЗЕ 1351 ТРОТ5ЕБЗАТР ЕБОРОБРАСЗ РІЗТЕЕОЗРА С5РТЗТЕЕ,А 5ІБОКМТОаВУ 1401 МЕО5УЄЕВІ5А УСІ .5КММАІЕ РАЗЕЗОКТНТ СРРОРАРЕЇ ЇЇ СОРОМУ ЕРР 1451 КРКОТІ МІЗА ТРЕМТСОУММО УЗНЕОРЕМКЕ МУМУраМмЕМН МАКТКРАЕЕО 1501 УМ УВУМ5М І ТМ НОМ М ИКЕУКСКУ5М КАЇ РАРІЕКТ ІЗКАКСООРВЕ 60 1551 РОММУТІ РРОАВ СЕ! ТКМОУБІ ТС УКОЕУРБЗ ОІАМЕМЕЗМОа ОРЕММУКТТР
1601 РМ ОБООЗЕР ГУ5КІСТУОК5 ВМОСОамММуЕО 5БММНЕАНМН УТОКБІ БІ ЗР 1651 СК"
Нуклеотидна послідовність РОУМ ФВОб2 (кодуюча ФВ 0'03-Ес без сайту тромбіну в лінкері) (ЗЕО ІО МО: 198) 1 АТаОАТТОСтТа сССсАдаАТТТОас сСасастаста сттастотаа СССТСАТТТТ я асСбАдспавАСС Стат аСАса ААЙОААСТСОо са,САастТСА ТССАСаВаССо 101 ФСАТОСАСССТ ТТ ТСОСААСТ САСТТССТСА АСАССТТТОА ТаСОСАСаСАТО 151 ТАСАОСТТТа сассаАТАСТОа САСТТАССтТОо стасСАоавас аСстасССАСАА 201 АСОСТОСТТО ТССАТТАТТа ССАСТТОСА СААТасСАда дадатадОосСс 251 ТСТоСатОатТА ТСТТасСацАА ТТТТТТаАСА ТССАТТТОТТ ТИТСААТОСТ зЗ01 АССатаАСАС ДасаасаАСсСА ААДОАДИтстТоС АТасссСТтТАТОа ССТОСАдАас з51 астатАТСТА аАддАСтТадас стасатАСТА СААДОСТОатоС астадасостТ 401 АТОССТТтТОТ сасСсСАавАТО САТааСАсаСОо асААСТТТСА ДОТОСТастОа 451 ТСАВАСАСАТ АСТТСААСАА СОСАССТОСОв,а бтататаасСА АСТТТААСАТ 501 СТТТаСТОАА САТОаАСТТТА ТОАСССААСА ДСССАССТТОа АССстоасаАСс 551 СТТАТаАСТТ ТаССААСТСА ТОСОасСтТотТОоА аСА,ТОааАСА АСАССТОИаТаТтТ 601 ОАДАСссаОасСАТ СТОСТоССАа садастСАТОаС ААСАТСТОСТ СТОсСОасАААТ 651 ФСАсСАДасас статасадас аатассАаст ТСТаААасАас АСсСстооваТтат 701 ТТОСССОоСТа ссСАССоСТоТа атасАсоССа аасстттат сасостатат 751 ОАСААСАСТТ ТОТОатОАХата тастосоасва стасаяатаСо сстассстас вої сСстоСстасхляа тсассСосА ССТОТаСсССА СадсапААТОо аТастаТтАСО вої астаспАССОА ССАСАасСсаса тасАда!ссСАс татасостас тастАТасАа 901 ТАТАСОаСсАст атататосоо ттасасСАса АССтТаССАСА СССТОСАСАТ 951 СААТОАДААТОа Ттатодацсаас адтаСо,отааАаА тасстасадас тассстадас 1001 ЧОАСАЯСТОоСТ авАТОААСцСОС стотасотоа! АадасАССвА СТОТОоССтТас 1051 сАТаСАТТОСО вААдО,аСсастА сСостоссаас АССТОоССТОСТ СТоОАСАСТа 1101 СААСАССТОаС АТТТОССОСАА АСАДаССАаТОа вАТоТаСАсС ААТаААСААТ 1151 сОАТССАСОВвОСА СТаССТТатТо АСТаатТСААТ СССАСТТСАА ССДОСТТТОаАС 1201 ААСАСАТАСТ ТСАССТТСАсС ТассяпАатотас слатАасстас тасооСвОасА
Зо 1251 ТТОССАдасСАС САСТОСТТСТ ССАТТОаТСАТ ТаАдсАСсСТОатТто сАаататаста 1301 АТаОДССОСОА СЯСТОТО,СТас АССоСОа7сСтоСа тсАсса7тоСо астасстасо 1351 СТаСАСААСА ЯССТТатадА АСТОАдАасСАТ аСсОс,аСАасАса ТТаССАТасА 1401 ТОААССАСОАС АТССДИасСтТоС СоСТоСТОаАА АОатТаАСсСтТо СасАТССАСС 1451 АТАСАДАСТаАСо сСасстоСата сесстодаст АсСаасасАсах сстасСАаАТа 1501 Ф0ХСТОСОАТа сССОЯаСОаВавАа астеастаатоа ддаста,атосо ссатсСтТАТИаС 1551 СОСаОААсСАССо ТаСссасстат атаспсоААТТА СААТОССААС СааасСсадсс 1601 АСТТОоСТТАС ССССТоТОавОо стассасяаас сссосватавА чаалдсттооса 16561 ААСОССТаасА ДаСстТасСАСоа вадстасСАа аАсСтТасАЦА ДОСАаСАСАС 1701 СОАТОССТОС ССССТСААСОо сСасСасСАТОАС САСИаттотоС вдссАсасат 1751 ВСЯ СОСТОСтТ ааАСатоСсССсо АСАТТоОАСва сстассАТтоОо тасс,атТсАсас 1801 СОССаСТОасССосСтТ АсСстТасасвАА СсТаСсСОастАС сСАСсататаст сстастоацпА 1851 СаОаСсСсСОеСсадо тасстатабоа всассстаоо сд,астАТОаСС сСсОСаСсСстТасСОо 1901 СаОСОсСАсСАСО Са тОосасато асатассаса дассАдасоссСо статадасто 1951 ААСТИаСССОА АДОСССАСсСОТтТ атТАсСстасАаа таса,савАССо ССТаСААССтТ 2001 адсстассСос тоТоТоТстТТ АСССоааАТаА ааААТасСААТ САСОИССТОаСо 2051 тадвдасСОосСстТОа сттотТасооо сСАсааОсСтТоТ АСАтТасАтТаА васасасаАс 2101 ТАСОТОСССА АСОИаСССАатТа ссссСтТатТАС ТАТаАСаста АСАТСТТОСА 2151 аВССАСАДОАС АТСТТСТСАС АССАТСАСАС САТИаТаСтТАС ТаТОАС,сАТО 2201 ФОСТТСАТаСА СТОТАССАТОа ДОТасАатоо ссо7сдааст астасстаАдс 5О0 2251 ФСТОТОСТСА аСАСТОоСССТ аТСТСАТСОС АЯСАААДдДОСА СССТАТОСТа 2301 ТСВОССССоСО АТОаТтСсААОоСс таататотос саСтТОАСААС сТаСа,авасСта 2351 АДаОСОСІСТОСА ТатАССААА АСОИатТасСсСАаА АСТАТаАССТ ЧаадатасСАТа 2401 ДАасСАТОСОЯСТ СОТОТСТОоТтОоа стТасстотас ссосссвассА ТаСсТоСцасА 2451 ТОАСААСАСА ТОТОаТОсСОССС Ттаслддаста ТтесСстТастТо САТСАДасСасА 2501 АаОСОДИТАТОаС СССтТацпАСАА АСАИТаААСА ТТОССТасАА САСТТОТОТО 2551 ТатсаваАСо аААСтТацсАА СТОСАСАСАС САТОТИаТатТа АТаССАСИтТа 2601 СТССАСОАТОо СЧБСАТОаСОСС АСТАССТСАС СТТСОАСааа СстТСАААТАСС 2651 ТаТТОСССОоа сслатассАа ТАсСаттотас тасАссАТТА СсСТОСОваСАСТ 2701 АДСССТОаС!аА ССТТТоОСОАТ ССТАСТОасвОа ААТААсСасАтТ аСсАассСсАССс бо 2751 СТСсДатТаААА ТасСААаАААС саатсСАССАТ ССТОСТасАса сцпАаацАаАсА
2801 ТТОДаСТат тадСосацАа атаАдАтТатаА АадаССссССАТ СЧСАДОаСАТИада 2851 АСТСАСТТТа асаатаставаА атотасоСас ТАСАТСАТТО ТОСТОСТОСО 2901 СААДОСССТтТОо тосатастот вдасАССОасСсСА ССТОАасСсАТО ТССОИаТОИТОС 2951 ТОААДОСАСАС АТАССАС!СсАсС Аддс!татТата аоСтатаТасі;сААТТТТОАТ 3001 ЧйССАТОССАСА АСААТаАССТ САССАОаСАСС ААССТОоСААа ТасАасААСА зобі состатацАс тттоаавААСТ ССстТасАААат ааластоасАс ТтатастадсСА 3101 ССАСААААсСТ асстотасАс ТСАТОСОСтТа сССАССТассА ТААСААСАТС 3151 АТОДАССАСА СІЗАТОСТОаСА ТТ ОСТОСТОатТ АСБААТОСТТА ССАССТОаАСаИт
З201 СТТІССАвОАС ТаСААСААЛОС ТтаатТасСАСоС СадасСсСАТАТ СТОСАТИатстТ зЗ251 аСАТТТАСОА САССТОСТОС ТаталдатТосСА ТТОсСОСАСТа СаСсСаТасАТТО 3301 ТасСОАСАССА ТТИаСТасСсСтТА ТИСССАСОСТОа ТаОТаСсССА,С АТасССААа,тТ ззб1 аатаАдоСстас даслоаасСсСА САТТИОТИаССС ССАсСАастас васпАаАсСаА 3401 АТСТОСОваОсСА СААСОСастАТ сасастадат ваСсастТАТАА САаСтТатасА 3451 СОССТОССТОТО АДатосАСатТа тсдасАСССТ авАааССАСТас сстассстат збої аслататата вдасастасо АТаСССАСТОа СССТоСАСОцо ААААТоСТОас 3551 АТОЯОДОСТТТТ аСАвАССТОасС аттадссста АдсАстатос датататода зво1 атасствасо авасаТттас СсТСАСОААДа АААДСТСАССТ ТадДАТоССАа 3651 ТФАСССтТОАа САСТасСсСАаА ТТТаССАСТа ТаАтТаттОатТо ААССТСАССТ з701 атаддасста ссдасдассСоа АТАТеСсСсвОаСа сасСААСАТО даДИадаСасс 3751 АССССТОААА аТасТосСсаа вдаСсослассА асСАСАТСТО ЧИ ТтоаспАААС зв01 ассАпОаСАСА ДАОТаАХИатТСтТа сААСтТоССаА атоСоаАост вастосодас 3851 СТасССАСТАЄа СОЯСТОоСада АСтТоСосасцАА СТТоСОсАаАО СасТАСАССА 3901 ОААДОСОсАС ССспААССАс ТАССаАдАССТ даСоАа,всаст стастоСацво 3951 СДаСОоСАасо асвстоТосСтТА САТССАСацА апАасвасСАСТ ТССОСААТОСО 4001 ССАССССОоСсА ЧчтТсАлацвассА апАТСТОААС ССОасСтТАССТОо ДасССАатада 4051 АСОССАСОдДА СОАаОаСаАОаТо сСастАСАССе! сладДИТОаса7ас сласаАассс щм01 тастасАтсСтТ СсССтТАСатосСА СсТаАдОаААСа атоАССсАаСОа авастоасСсСсСА 4151 ССАССАСТОаА АСААаСсатасс ТтСс!АсСаАсСА АААСТСАСАС АТОСССАСССЯ 4201 ТАСССАСаСтТОо САСААСТОоСТ асаСопАССа тсдатсттос тоттосоооо 4251 ААДАСССАДОа ЧаАСАСССТСА ТОАТСТоССОа!а васоСсСстТОаАа аТСАСАТОСОИ 4зо1 ТаЯСТасСТавА ССЯТаАаССАС САДаАСССтТОа дасСТСААСТТ СААСтТОаатАс 4зб01 атасассооСоа тапйАСатасСА ТААТасССААСа АСАДДОаССсас сосласдАасСА 4401 ЧвТАСААСАСС ДАСОаатТАССатТа тастод,сат состоАасСсаТто стаСАССАСаИа 4451 АСТОаИСТОАА ТОИСААДСааАО ТАСАДатасСА АСИаИтстТоСАА САААДОаСОССтТо 4501 ССАВСССССА ТССАСАДААС САТСТОСААА СССАДАОвСас дассосцАаА 4551 АССАСАСОТОа ТАСАСССтТас сссСАТОССОа авадтвАаста АССААСААССо 4601 Аа ТСсАСаСсСТ вАССтТасста атсААдАасстТ ТСТАТОССАС СаАСАТСОСС 4651 атТасАатаса АСДасСААТас; ЯСАаССОсадОа ААСААСТАСА ДЯдССАСасс 4701 ТОССО Тата вАСТоСОАСа астосСтТТстТТ ССТСТАСАСС ААОСТСАССа 4751 ТайАСАДС,САа САСИатассАєа сласацсААса тоТТоТоСАТа стоСсатаата 4801 САТИАСИасСтТо ТаСАСААССА СТАСАСОСАсС ААСОЛа,аСсстТотТ ссста|атстос 4851 СФОСО,СТАААТИаА
Послідовність білка ре6мМ ФВОб2 (ФВ 0'03-Ес без сайту тромбіну в лінкері) (ЗЕО ІО МО: 199) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 СОЕАМОЕМАВІ ВБОМЕОМ І. 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 МА 55БОЕОМІС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 5О0 301 УВОСУБРСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОГ І ОБО І СМЕБТЕСРО 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМІЕТМ ОСАВОВрАМСО ТА5УТУВІ РО 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ 501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НИССО ОГОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ ТР ТЕЕАСНААДУ5 601 Р РМ АЕМСАМ ОМО5СВБООВЕ СІ СОСАЇ АЗУА ААСАСВОаУВМУ АМВЕРОВСЕЇ 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ ЗНА 5КА5БІ ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАБСГГЕСТК ТСОММОЇ ЕСМ 60 801 БМОСУБОСІЇ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІССМТСМУ
851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕММЕЗОВ МІ ОКА УМОВНІ 51 БУМ КОТМОЕ КУСОСІ СОЯМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУЮ55С ВІТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРМУ ГГ ОМУСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОМТСОНР ЕРГАСРМОСМ ЕССНАНСРРО КІГОЄС ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МХДЯАВАРАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОММ МІ ТСЕАСОЕР ІЗОАРТЗЕБЗА 1251 ТРЕБИРОБЕР АТ5О5ЗЕТРОТ БЕ5БАТРЕБОР 5ЕРАТБЗОа5ЗЕ ТРИАТЗЕЗАТР 1301 ЕБОРОТ5ТЕР БЕВБАРОЗРА С5РТЗТЕБСТ БЕБАТРЕБОР ЗЕРАТБОаЗЕ 1351 ТРаТ5ЕБАТР ЕБОРИБРАСЗ РТІЗТЕЄЕО5РА 5РТЗТЕЕСА 550КТНТСРР 1401 СРАРЕ І! СОР 5МЕГЕРРКРК ОТ МІЗВТРЕ УТСУММОУ5Н ЕОРЕМКЕММУ/У 1451 МОСУЕУМНМАК ТКРАЕЄОММ5 ТУВУУБМІ ТМ ГНОУЛІ МаКЕ УКСКУЗМКАЇ. 1501 РАРІЕКТІЗК АКООРЕЕРОМ МТІ РРУВОЕЇ. ТКМОМУБІ ТОЇ УКОЕМРБОІА 1551 МЕММЕБМСООРЕ ММУКТТРРМІ О5БООБЗЕРІ 5 КІ ТМОКЗАУМО ОСМУгЗОСБУМ 1601 НЕА НМНУТО КБІ 5І 5РОК"
Нуклеотидна послідовність РММ ФВО7З (кодуюча ФВО1020'03-144 АЕ ХТЕМ- вкорочена аг2 сайту тромбіну ЕМПІ-Ес) (ЗЕО 10 МО: 174) 1 АТаОАТТОСтТа сССсАдаАТТТОас сСасастаста сттастотаа СССТСАТТТТ я асСбАдспавАСС Стат аСАса ААЙОААСТСОо са,САастТСА ТССАСаВаССо 101 САТОСАОССТ ТТ ТСООСААдСатТ сАСТТСатсСА АСАССТТТаяа тасаАссСАТОа 151 ТАСАОСТТТа сассаАТАСТОа САСТТАССтТОо стасСАоавас аСстасССАСАА 201 АСОСТОСТТО ТССАТТАТТа ССАСТТОСА СААТасСАда дадатадОосСс 251 ТСТоСОатТатТА ТСТТасасАА ТТТТТТОАСА ТССАТТТИатТТ ТОТСААТОСТ зЗ01 АССатаАСАС ДасаааАСсСА ААДОАЛДИтстТоС АТасССсСтТАТа сстТоСАААСО з51 астатАТСТА аАддАСтТадас стасатАСТА СААДОСТОатоС астадасостТ 401 АТОССТТтТОТ сасСсСАавАТО САТааСАсаСОо асААСТТТСА ДОТОСТастОа 451 ТСАСАСАСАТ АСТТСААСАА САССТОаСаас стаТатаасСА АСТТТААСАТ 501 СТТТаСТОАА САТОаАСТТТА ТОАСССААСА ДСССАССТТОа АССстоасаАСс
Зо 551 СТТАТОАСТТ ТаССААСТСА ТОСОСтТотТОА аСсСАатТааАСА АСАСТОатТаТт 601 ОАДАСссаОасСАТ СТОСТоССАа садастСАТОаС ААСАТСТОСТ СТОсСОасАААТ 651 ФСАсСАДасас статасадас аатассАаст ТСТаААасАас АСсСстооваТтат 701 ТТОСССОоСТа ссСАССоСТоТа атасАсоССа аасстттат сасостатат 751 ОАСААСАСТТ ТОТОатОаАастТа тастасавоо стаслатасо сстассстас вої сСстоСстасхляа тсассСосА ССТОТаСсССА СадсапААТОо аТастаТтАСО вої астаспАССОА ССАСАасСсаса тасАда!ссСАс татасостас тастАТасАа 901 ТАТАСОаСсАст атататосоо ттасасСАса АССтТаССАСА СССТОСАСАТ 951 СААТОДААТОа Ттатодацсаас адтаСсотааА тасстасдас тассстТодас 1001 ЧОАСАЯСТОоСТ авАТОААСцСОС стотасотоа! АадасАССвА СТОТОоССтТас 1051 сАТаСАТТОСО вААдО,аСсастА сСостоссаас АССТОоССТОСТ СТоОАСАСТа 1101 СААСАССТОС АТТТасССадА АСАаССАсСТОа вАТСТаСАсС ААТОААСААТ 1151 сОАТССАСОвВОСА СТаССТТаТто АСТаатТСААТ СССАСТТСАА ССДОСТТТОАС 1201 ААСАСАТАСТ ТСАССТТСАса ТтасадтотТас слатаостастоасссцвОасА 1251 ТТОССАдасСАС САСТОСТТСТ ССАТТОаТСАТ ТаАдсАСсСТОатТто сАаататаста 1301 АТаОДССОСОА СЯСТОТО,СТас АССоСОа7сСтоСа тсАсса7тоСо астасстасо 1351 СТаСАСААСА ЯССТТатадА АСТОАдАасСАТ аСсОс,аСАасАса ТТаССАТасА 1401 ТААССАСОАС АТоСАастТоС ссстТосСтТОаАА АаИаталдссто сСасСсАТССАСС 1451 АТАСАДАСТаАСо сСасстоСата сесстодаст АсСаасасАсах сстасСАаАТа 1501 Ф0ХСТОСОАТа сССОЯаСОаВавАа астеастаатоа ддаста,атосо ссатсСтТАТИаС 5О0 1551 СОСаОААсСАССо ТаСссасстат атаспсоААТТА СААТОССААС СааасСсадсс 1601 АСТТОоСТТАС ССССТоТОавОо ставссоаАас,со соСсосатавА аОАСсТТОоца 16561 ААСОССТаасА ДаСстТасСАСоа вадстасСАа аАсСтТасАЦА ДОСАаСАСАС 1701 СОАТОССТОС ССССТСААСОо сСасСасСАТОАС САСИаттотоС вдссАсасат 1751 ВСЯ СОСТОСтТ ааАСатоСсССсо АСАТТоОАСва сстассАТтоОо тасс,атТсАсас 1801 СОССаСТОасСосСтТ АсСстТасСсОасвАА СсТаСсСОастАС сСАСсататаст осстастосаА 1851 СОаСсСсСОЯаСсаадоа Ттасстатабоа асассстаоо сд,астАТОСС сСсОСаСсСстТасСО 1901 СаОСОсСАсСАСО Са тОосасато асатассаса дассАдасоссСо статадасто 1951 ААСТИаСССОА АДОСССАСсСОТтТ атТАсСстасАаа таса,савАССо ССТаСААССтТ 2001 адсстассСос тоТоТоТстТТ АСССоааАТаА ааААТасСААТ САСОИССТОаСо 60 2051 тадвдасСОосСстТОа сттотТасссо ссавасстТотТ АСАТасСАТаА вдасаацаАс
2101 ТАСОТОСССА АСОИаСССАатТа ссссСтТатТАС ТАТаАСаста АСАТСТТОСА 2151 аВССАСАДОАС АТСТТСТСАС АССАТСАСАС САТИаТаСтТАС ТаТОАС,сАТО 2201 ФОСТТСАТаСА СТОТАССАТОа ДОТасАатоо ссо7сдааст астасстаАдс 2251 СТОТОСТСА аСАСТОоСССТ атТСТСАТСОС АЯСАААДАОСА СССТАТОСТа 2301 ТСВОССССоСО АТОаТтСсААОоСс таататотос саСтТОАСААС сТаСа,авасСта 2351 АДаОСОСІСТОСА ТатАССААА АСОИатТасСсСАаА АСТАТаАССТ ЧаадатасСАТа 2401 ДАасСАТОСОЯСТ СОТОТСТОоТтОоа стТасстотас ссосссвассА ТаСсТоСцасА 2451 ТОАСААСАСА ТОТОаТОсСОССС Ттаслддаста тесСстастТо САТСДОаСасА 2501 ДаСАСТАТИаС СССТацпСАСАА АСАСТОААСА ТТОССТОаСАА САСТТИ,аТИаТо 2551 ТатсаваАСо аААСтТацсАА СТОСАСАСАС САТОТИаТатТа АТаССАСИтТа 2601 СТССАСОАТОо СЧБСАТОаСОСС АСТАССТСАС СТТСОАСааа СстТСАААТАСС 2651 ТаТТОСССОоа сслатассАа ТАса;аттотастасАдосАТТА СсСТаСОсСасСАСТ 2701 АДСССТОаС!аА ССТТТоООАТ ССТАСТаасОа ААТААсСасАтТ аСсАассАССс 2751 СТСсДатТаААА ТасСААаАААС саатсСАССАТ ССТОСТасАса сцпАаацАаАсА 2801 ТТОДаСТат тадСосацАа атаАдАтТатаА АадаССссССАТ СЧСАДОаСАТИада 2851 АСТСАСТТТа асаатаставаА атотасоСас ТАСАТСАТТО ТОСТОСТОСО 2901 САДДОаСССТОо тосатастот воспАССОаССА ССтТОАасСАТО ТССОТОпТОС 2951 ТОААДОСАСАС АТАССАС!СсАсС Аддс!татТата аоСтатаТасі;сААТТТТОАТ 3001 ЧйССАТОССАСА АСААТаАССТ САССАОаСАСС ААССТОоСААа ТасАасААСА зобі состатацАс тттоаавААСТ ССстТасАААат ааластоасАс ТтатастадсСА 3101 ССАСААААсСТ асстотаспАс ТСАТОСССтТа ссАССТассСА ТААСААСАТС 3151 АТОДАССАСА СІЗАТОСТОаСА ТТ ОСТОСТОатТ АСБААТОСТТА ССАССТОаАСаИт
З201 СТТІССАвОАС ТаСААСААЛОС ТтаатТасСАСоС СадасСсСАТАТ СТОСАТИатстТ зЗ251 аСАТТТАСОА САССТОСТОС ТаталдатТосСА ТТОсСОСАСТа СаСсСаТасАТТО 3301 ТасСОАСАССА ТТИаСТассСтТА ТИСССАСОСТОа ТОТаСсССАсС АТаасСААаИтТ ззб1 аатаАдоСстас даслоаасСсСА САТТИОТИаССС ССАсСАастас васпАаАсСаА 3401 АТСТОСОваОсСА СААСОСастАТ сасастадат ваСсастТАТАА САаСтТатасА 3451 СОССТОССТОТО АДатосАСатТа тсдасАСССТ авАааССАСТас сстассстат збої аслататата вдасастасо АТаСССАСТОа СССТоСАСОцо ААААТОоСтТас
Зо 3551 АТОЯОДОАСТТТТ аСсАвАССТас аттОАСоСтТа АдсАстатос датататода зво1 атасствасо авасаТттас СсТСАСОААДа АААДСТСАССТ ТадДАТоССАа 3651 ТФАСССтТОАа САСТасСсСАаА ТТТаССАСТа ТаАтТаттОатТо ААССТСАССТ з701 атаддасста ссдасаассоа ваСс,СассСАА САТСАвАаАа СасССАССССтТ 3751 ВбВАААДОСТОИ,ТОо СссавсаассцА всСАассСАСА ТСТОСаИтооаа АААСассСАса 3801 САСААСТтТОАСа ТСТасААСТО сССсСОалатоСасАсстаастоо адосСстТассА з851 СТАаСссасто бсдадстосоа апвААсттоСа ийдасСасСтТАС АССАСАААОаС з901 асАсССОоаАА ССАатАССИА АССТАаСОоА,а вастота7асто басвсасАассс 3951 ДАаОССОаОСТОСТ ССТАСАТОСА ССсСАаСОАЛСсас САСТТОСОАА ТССОаССАСССо 4001 СЯйВАСаТтСАСОа!а асСАСОаАТСТ ССААСССастА ССТоАсасСАС ТОАвпАСаСсСА 4051 ИФСААдСадаСа датоСсастАС АССсс,7цсАаАдат ссасСАасвсацА асостТастас 4101 АТСТОСТАСОЯ ТССАСТаАСса ААсСастоАСо досавастоа ссСАССАаСА 4151 СТаААСААСсОа ТаССтТоасАсоо авоСа,аставала вАтоСсоатас сасаосаАТОС 4201 аатасссаооа вАтосватоа свасавАтос астоассавоа вАТоСастТас 4251 сСасасаАТОСС АТТаААССАА САаДОаСТТотОо тааСсАаа,аСацА васСсапАСАДАА 4301 СТСАСАСАТа СССАССОСТОаС ССАастоСАС ААСстТОоСстааос сацпАССатТсСА 4351 ОАТСТТОСТСТ ТССССССААА АСССАдДОСАС АСССТСАТОА ТСТОССОЯаСАС 4401 СОССТОАСато АСАТаСсатас тастасАС,тТ авдасСсСАСАА САСССтТадас 4451 ТССАДаИТТСАА СТаИСТАСОТОа ЧчАСссаСатас ДасСтТаСАТАА ТаССААДаАСА 4501 АДаССОЯСОоса дапАдаСАсатТА СААСАДаСАСОо ТАсСсататас тсАаСатТостТ 5О0 4551 САССОатТОоСтТОа САССАаСАСТ сСасСтТалААТає СААДсСадатАС АХИТаСАдас 4601 ТСТССААСАА ДОСССТОССА ОСССССАТОСО АЙААААССАТ СТОСАААЛОСС 4651 ААДОСИОС САС СССПАПААСС АСАаСИатТатАС АСОСТаСССо САТОССасаА 4701 ТаДаСТОаАСО ААДОДАССАсаОа ТсСаасСстТаАс ста7асстасто ААдваТстТТотТ 4751 АТСССАОСОаА САТСОССОСТОа алото,аАсА СААТОосвасА ассасАцААС 4801 ААСТАСААСА ССАСОЯССТОС сСататтасвАс тоесалсваст оссттсттостТ 4851 СТАСАВСААДОа СТСАССОатТОас АСААпАасАас атасСАаСАса аапААСаТтст 4901 ТСТСАТОСТО СОТОАТОаСАТ СОСДОССТСТас АСААССАСТА САСОИСАСААО 4951 АОВОССТСОТОоСО ТатТотТоСаса ТАААТОА 60 Послідовність білка реУМ ФВО7З3 (ФВО1020'03-144 ДАЕ ХТЕМ- вкорочена аг сайту тромбіну-
Ес) (ЗЕО І МО: 175) 1 МІРАВЕАСМІ І АГ АП РОТ І! САєатТАаВ5 5ТАВСБІ РОЗ ОЄЕУМТЕразмМ 51 У5ЕАСУС5УІ Г АСОаСОКАЗЕ БНПООБРОМОК ВУБІ ЗУМІ СЕ ЕЕОІНІГ ЕМО 101 ТУТОСРОВУ5 МРУАБКИЇ МІ ЕТЕАСУУКІ 5 ОБЕАМОЕМАВІ СОВЗОМЕОМІ 151 БОВУЕМКтТСИ, І СОМЕМІРАЕ ОБЕМТОЕСТІ Т5ОРМОБАМ5 УА 55БЕОМС 201 ЕВАБРРБЗББО МІЗБИЕМОКОИ ГМ/ЕОСОГІ КВ Т5МЕАВСНРІ. МОРЕРЕМАЇ С 251 ЕКТІ СЕСАСІИ І ЕСАСРАП Е МАВТСАОБСМ МІ МОМ ТОНЗА С5РУСРАСМЕ 301 УВОСУ5РСАВ ТСО5І НІМЕМ СОЕНСУрОСО СРЕСОІ ОБО І СУМЕЗТЕСРС 351 МУНБОКАМУРРО Т5І ЗАОСМТО ІСАМЗОУМІС5 МЕЕСРОЕСІГ М ТО5БНЕКВЕО 401 МАУЕТЕБаІС ОМП АВОСОЮ НЗЕБІМІЕТМ ОСАВОВОАМС ТАЗ5УТУВІ РО 451 ГНМБІ МКГКН ФСАСМАМОСОЮ ІОЇ РІ КИ ВІОНТМТАБМ ВІ З5МОБОГОМ 501 ОМ/рОаВОВІ М КГ ЗРУУМАСКТ Са СОМУМаМ оБоОгСТтРєБО ГАЕРАМЕОБО 551 МАМУКІ НЯВСО ПОГ ОКОНЗОРС А МРАМТАЕ5 ЕЕАСАМІ Т5Р ТЕЕАСНАДУ5 601 РІ РМ АЕМСАМ ОМОЗСВБООВЕ СІ СОАІ АБУА ААСАСНОаУВМ АМВЕРОВСЕЇ. 651 МСРКООМУМГ О СОТРОМІ ТОВ 5І 5МРОЕЄЕСМ ЕАСІГ ЕССЕСР РОЇ УМОЕНОЮ 701 СУРКАОСРСМУ МООБІРОРЕВ ІЕБОННТМОСМУ СЕОСЕМНОСТМ 5аУРОБІЇ РО 751 АМІ ББРІ ЗНА 5КА5БІ ЗСАРР МУКІ МСРАЮМ І ВАЕЄСГГЕСТК ТСОММУО ЕСМ 801 БМОСУБОСІ С РРОМУВНЕМА СМАГЕВСРСЕ НОСКЕМАРОЕ ТУКІЯСМТОСМ 851 СВОВКМ/МСТО НУСОАТС5ТІ ОМАНМІ ТРИ І КМІ ЕРОЕСО УМ МОрУСО 901 МРаТтЕВІ Ма МКОаС5НРБОУК СККЕМТІЇ МЕ ОСЕІЕГ РОСЕ УМУКАРМКОЕ 951 ТНЕЕМУМЕЗОВ МІ ОКА УМОВНІ 51 БУМ КОТУОЕ КУСОІ СОМЕО 1001 СІОММО 55 МГ ОМЕЕОРМО ГЕМБУУКУ5ЗБО САОТАКУРІ О 55РАТОСНММІ 1051 МКОТМУО55С ВІСТ5ОМРОО СМКІ МОРЕРУ ГГ ОУСІМОТО5 СЕБІСОСААЕ 1101 СОТІААМАНМ САОНОКМУУТМ ВТАТІ СРОБСОС ЕЕВМІ ВЕМОУ ЕАЕМ/ВУМЗСА 1151 РАСОУТСОНР ЕРГ АСРМОСУ Е2СНАНСРРО КІ'ОЄ ОТО МОРЕОСРМУСЕ 1201 МАСЕВЕАБОК КМТІ МРООРЕ НСОІСНОСОМУМ МІ ТСЕАСОЕР САРТОЗЕБЗАТР 1251 ЕБОРОБЕРАТ 5О5ЕТРОаТ5Е БАТРЕБО РОБ ЕРАТЗОаЗЕТР Т5ЗЕЗАТРЕБ5 1301 ОРОТЗТЕРБЕ С5АРОБРАСБ РТІЗТЕЕЄСТ5ОЕ БАТРЕБОРОБ5 ЕРАТЗОа5ЗЕТР 1351 аТ5ЕБАТРЕ5 СЧСРаЗРАСЗРТ 5ТЕЕа5РАСБ РІБТЕЕСАВО ОСОСОСЗОСОСИО
Зо 1401 СССсООСОСЯВ СОЯОСОСБОСИСО ІЕРАЗЕБавБО ОКТНТОРРО РАРЕ! Г саСсРБ 1451 МЕГЕРРКРКО ТІ МІЗАЕТРЕМ ТСМУМОУ5НЕ ОРЕМКЕММ/ УМ ОВОМЕУНМАКТ 1501 КРЕАЕЄОММ5Т УАУМУБМІ ТМ НОМ МаКЕМ КСКУ5ЗМКАЇ Р. АРІЕКТІЗКА 1551 КООРЕЕРОМУМУ ТІ РРОВОЕЇ Т КМОМУБІ ТС М КОЕМРБОІАМ ЕМЕЗМСООРЕМ 1601 МУКТТРРМІО 5БВа5ЕРІ УК ГТУОКЗАМОО СММЕ5СОСЗУМН ЕАІНМНУТОК 1651 5І5І РОК" 0365) Попередній опис конкретних варіантів реалізації винаходу настільки повно розкриває загальний характер винаходу, що інші можуть, застосовуючи знання в даній області техніки, легко модифікувати та/або адаптувати для різних застосувань такі конкретні варіанти реалізації винаходу, без зайвого експериментування, не відступаючи від загальної концепції цього винаходу. Таким чином, такі адаптації та модифікації призначені для того, щоб перебувати в межах сенсу та діапазону еквівалентів розкритих варіантів реалізації винаходу, заснованих на навчанні та керівництві, що подане в даному документі. Слід мати на увазі, що фразеологія та термінологія використовується тут в цілях опису, а не обмеження, таким чином, термінологія або фразеологія справжнього опису повинна інтерпретуватися фахівцями в даній області техніки з урахуванням поданих вказівок та керівництва.
ІО36б| Інші варіанти реалізації цього винаходу зрозумілі фахівцям в цій області з урахуванням справжнього опису та практичного здійснення даного винаходу, описаного в даному документі. Передбачається, що опис та приклади слід розглядати тільки як ілюстративні, причому дійсний обсяг та сутність цього винаходу вказані в наступній формулі винаходу.
ІО367| Всі патенти та публікації, цитовані в даному описі в повному обсязі включені в текст шляхом посилання. .
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«110» ВІОСЕМ ІЕС МА ІМС.
СННАВКА, ЕКТА 5ЕТН
І.О, ТОМОХАО «1205 КОМПЛЕКС ФАКТОРА УШ З ФАКТОРОМ ФОН ВІЛЛЕБРАНДА ТА ХТЕМ ТА 60 ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ
«130» 2159.44АІІРСО2/С-К/ВМО «140» Справжнім «1415 Призначається «150» 61/988,104 «1515 2014-05-02 «1505 61/926,226 «1515 2014-01-10 «1605» 200 15. «170» Ра(епЦо версія 3.5 «2105» 1 «2115 9 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер хабо» 1
ТНг Сі 5ег Рре Авп Авр Ре Тіг Аге 1 5 «210» 2 «211» 302 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУУМ ЕУМШ 312А «400» 2
Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп СПу Тіг бег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сій 1 5 10 15
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 20 25 30
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 35 40 45
ТНг 5ег СТу бег СТш Тіг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сій 50 55 60
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 65 70 7У 80
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Тнг 5ег СТи 5ег 85 90 95
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 100 105 110
ОТи Тнг Рго СТУ Тіг бег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег Су Рго Сіу 115 120 125
Бек Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Спіу 5ег Рго Аа Су 130 135 140
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сіш СТи СТу Тік 5ег Тік Си Рго 5ег СТи СТу 145 150 155 160
Зег АІа Рго Сіу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго С1у 165 170 175
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІУу Рго СТу Тіг б5ег Сіи 5ег 180 185 190
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 195 200 205
Ом Тіг Рго СІу 5ег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег Си Тіг Рго Сіу 210 215 220
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Трг 5ег Тг СТИ 225 230 235 240
Зо
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег СТи СіІу 2А5 250 255
Зег Аа Рго Сіу 5ег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег Си Тіг Рго СТУ 260 265 270
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 2175 280 285
Рго 5ег Сій СТу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег СТИ Це ТНг Аге 290 295 300 «2105» 3 «2115 10 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 3
Зег Ма! 5ег Сіп ТІг 5ег Гуз Гей ТЕГ Аге 1 5 10
«210» 4 «2115 10 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 4
Авр Ре Гей Аа Си СІу Сіу СТу Маї Аге 1 5 10 «210» 5 15. «2115 7 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «4005 5
Твг Тег Гуз Це Гуз Рго Аге 1 5 «2105 6 «2115 5 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «4005 6
І еи Маї Рго Аге СіІу 1 5 «2105 7 «2115 5 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «4005 7
АагГей Аге Рго Аге 1 5 «210» 8 «211» 288 «2125 ПРТ
«213» Штучна Послідовність «223» ХТЕМ АЕ288 «400» 8
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу бег СТИ Рго 1 5 10 15
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 20 25 30
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 35 40 45
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТОг 50 55 60
Ом Рго 5ег СЇй СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТЕГ 65 70 7У 80
Зег Тіг Сіш СТи СТІу Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СТУ Рго 85 90 95
СІТу бег Сім Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго СПІу ТНг 5ег СТИ 100 105 110
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТЕг
Зо 115 120 125
Зег Тіг Сім СТи СпТу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи 130 135 140
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Сіш Сіу 5ег Аа Рго СІ1У Тіг 5ег Си 145 150 155 160
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тнг Рго 165 170 175
Си 5ег СІу Рго СіІу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго Сіи 5ег СІу Рго 180 185 190
СтТу бег Сім Рго Аа Тнг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго Сіу 5ег СТИ Рго 195 200 205
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго Су 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 210 215 220 бег Тіг СІш Си Сіу Тіг 5ег Тіг СТи Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 225 230 235 240
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Сім Рго 2А5 250 255
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 260 265 270
Си 5ег СІу Рго СІу Тіг 5ег ТНг СТи Рго 5ег СЇи Спіу 5ег Аа Рго 215 280 285 «210» 9 «2115 42 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АБА2 «4005» 9
СТУ Аа Рго СіІу 5ег Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Си Сіу 1 5 10 15
Тг бег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СіІу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа 20 25 30
ТНг 5ег СТу бег СТш Тг Рго Ада 5ег 5ег 35 40 «2105» 10 «2115 78 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
Зо «220» «223» ХТЕМ АЕ72 «400» 10
СТУ Аа Рго Тіг 5ег Сіи 5ег Аа ТНг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СІу вБег 1 5 10 15
Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ ТНг Рго Сіу Тіг 5ег СТи 5ег Аа 20 25 30
ТНг Рго Сіш 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5Бег СТИ 35 40 45
Ті Рго СТу Тіг 5ег Сіи 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго СТУ ТЕг 60
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сім СТу 5ег Аа Рго Сіу Аа 5ег 5ег 65 70 75 50 «2105 11 «211» 143 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність 55
«223» ХТЕМ АЕ144 «400» 11
СІТу бег Сім Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго СПІу ТНг 5ег СТИ 1 5 10 15
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Сіи Рго Аа Тіг 5ег СІу 20 25 30
Зег СЇш Тіг Рго Сіу 5ег Рго Аа СіТу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Сіш СТИ 35 40 45
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Сіш Сіу 5ег Аа Рго С1у 5ег Си Рго 50 55 60
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег СІ1у 65 70 7У 80
Зег СЇш Тіг Рго Сіу 5ег СіТи Рго Аа Тік 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 85 90 95
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег СТИ 100 105 110
Зег Аа Рго Сіи 5ег Сіу Рго СІу 5ег Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу бег 115 120 125
Ой Тіг Рго СІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІи Сіу 5ег Аа Рго 130 135 140 «2105» 12 «2115 56 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рум ФВО57 «400» 12
Твг бег Тіг СТи СІи Сту Аа 5ег 5ег СІу Су СІу СІу бег СЛу СПТУ 1 5 10 15
Сту СІу бег Су СТ1у СПу СТУ 5ег Су СТ1у СПТу СПТу бег Су СПу СТУ 20 25 30
СтТу бег Сіу СЛу СІу С1Уу Бег Су С1у СІу СТу 5ег Гец Ма) Рго Аге 35 40 45
СтТу бег Сіу С1у Авр ув Тік Нів 50 55 «210» 13
«2115» 46 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУїМ ФВО59 «400» 13
Твг 5ег Тіг СТи СТи Сіу Ада 5ег Пе 5ег Авр Гу Авп Тік СіІу Авр 1 5 10 15
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Геи 5ег Гу 20 25 30
Авп Авп Аа Пе Сіий Рго Аго 5ег Ріе 5ег Авр Гу Тіг Нів 35 40 45 «210» 14 «211» 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АС144 «400» 14
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 301 5 10 15
Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег ТОг 20 25 30
СТУ Ті Су Рго СІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СПУ Тіг СТу Рго 35 40 45
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго 50 55 60
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег Сіу Аа 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег АІа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго 85 90 95
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 100 105 110 5ег Аа 5ег Тік С1у Тіг СТУ Рго СІу ТНг Рго СТу 5ег СТУ Тіг Аа 115 120 125
Зег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тг Рго 5ег С1у Аа Тіг Спіу бег Рго 130 135 140
«2105» 15 «2115 864 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АЕ864 «400» 15
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СПу ТНг бег СТИ 1 5 10 15
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СІу Тік 5ег Тік Сім Рго 5ег СТИ
Сту бег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Сіи 20 СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Сіш Сіу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег ТОг 60
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 65 70 7У 80 25
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 85 90 95
Сту бег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тік Рго Сіу 5ег Рго Аа
Зо 100 105 110
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тнг Рго 115 120 125 35 ОТ 5ег СТу Рго СІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи С1у 5ег Аа Рго 130 135 140
СТу Тіг 5ег Тіг Сни Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа 145 150 155 160 40
СтТу бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СТу Тіг 5ег Тіг Си Рго б5ег СТИ 165 170 175
СтТу бег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 45 180 185 190
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 195 200 205 50 ОІи Рго 5ег Си СІу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Трг Рго 210 215 220
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 225 230 235 240 55
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТОг 2А5 250 255
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 260 265 270
Си 5ег СІу Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа ТНг Рго Сіи 5ег СТу Рго 2175 280 285
Су 5ег Рго Аа СТу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Си Си СТу Тіг 5ег СІи 290 295 300
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Сіи Рго Аа Тіг 5ег СІу 305 310 315 320
Зег СЇш Тіг Рго СІТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тік Рго Сіим 5ег СІ1у Рго 325 330 335
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 340 345 350
Си Рго 5ег СІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег СТИ 355 360 365
Оу бег Аа Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег Сій Сіу 5ег Аа Рго 370 375 380
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 385 390 395 400
Зо
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 405 410 415
Зег Тіг Сіш СТи СтІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СтТу 5ег Аа Рго 420 425 430
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу 5ег Сім Рго 435 440 445
Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго СІу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Трг Рго 450 455 460
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 465 47о 475 480
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 485 490 495
Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тнг Рго 500 505 510
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Сі СТй 515 520 525
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Спу бег Рго Аа 530 535 540
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тнг Рго 545 530 555 560
Си 5ег СІу Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго 565 570 575
СТУ ТНг 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Си Рго 580 585 590
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 595 600 605
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 610 615 620
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 625 630 635 640
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 645 650 655 бек Ті СІм Си Сіу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго Сіи 5ег Сіу Рго 660 665 670
СІТу бег Сім Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго СПІу ТНг 5ег СТИ 675 680 685
Зо
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тог 690 695 700
Зег Тіг Сім СТи СпТу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи (705 то 715 720
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег СТИ 725 730 735 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго 740 745 7
Си 5ег СІу Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго Сім 5ег СІу Рго 75У 760 765
СтТу бег Сім Рго Аа Тнг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго Сіу 5ег СТИ Рго 770 7 780
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 785 790 795 800
Зег Тіг Сіш СТи СтІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СтТу 5ег Аа Рго 805 810 815
СТУ Тіг 5ег Тіг Сни Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег СТИ Рго 820 825 830
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 835 840 845
Си 5ег СІу Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго 850 855 860 «210» 16 «2115 576 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «2205» «223» ХТЕМ АЕ576 «400» 16
Оу 5Бег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СТу Тіг 5ег СІи 1 5 10 15
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СІу Тік 5ег Тік Сім Рго 5ег Си 20 25 30
Сту бег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Сіи
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег ТОг
Зо 50 55 60
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 65 70 7У 80 35 ОСІ 5ег СТу Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа ТНг 5ег СІу 5ег СТи Тіг Рго 85 90 95
Сту бег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тік Рго Сіу 5ег Рго Аа 100 105 110 40
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тбг Рго 115 120 125
Си 5ег СІу Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго 45 130 135 140
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа 145 150 155 160
Оу бег Рго Тіг 5ег Тбг СТи Сіш СТУ ТНг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си 165 170 175
СтТу бег Аа Рго Сіу ТНг 5ег Тіг Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 180 185 190
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 195 200 205
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СіТу Тіг 5ег Си 5ег АІа Тг Рго 210 215 220
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 225 230 235 240
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Сіш Сіу 5ег Аа Рго Сіу Тіг б5ег ТОг 2А5 250 255
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 260 265 270
Си 5ег СІу Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго Сіи 5ег СІу Рго 2175 280 285
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СПу ТНг бег СТИ 290 295 300
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІТу 305 310 315 320 бек Сім Тіг Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго 325 330 335
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 340 345 350
Зо
Си Рго 5ег СІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег СТИ 355 360 365
СтТу бег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 370 375 380
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 385 390 395 400
Ом Рго 5ег СЇй СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТЕГ 405 410 415
Зег Тіг Сіш СТи СтІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СтТу 5ег Аа Рго 420 425 430
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу бег СТИ Рго 435 440 445
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 450 455 460
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 465 47о 475 480
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 485 490 495
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 500 505 510
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Сі СТй 515 520 525
СТУ 5ег Рго Ада С1у 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Сім Сіу 5ег Рго Аа 530 535 540
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тнг Рго 545 530 555 560
Си 5ег СІу Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго 565 570 575 «2105» 17 «211» 864 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АСв864 «400» 17
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 301 5 10 15
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛТу Рго СІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег ТОг 20 25 30
СТУ Тіг С1у Рго СіІу ТНг Рго Сіу бег СТу ТІг Ада 5ег 5ег 5ег Рго 35 40 45
Су бег 5ег ТІг Рго 5ег СТу Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег 5ег Рго 50 55 60
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго Сіу ТНг Рго Су 5ег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго 85 90 95
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег С1у АІа Тіг Сіу 5ег Рго СТу Тіг Рго СіІу 100 105 110 бег СТУ Тіг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг Зег 5ег 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 130 135 140
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу бег 5ег ТОг 145 150 155 160
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СТу Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег 165 170 175
Тіг С1у бег Рго Сіу ТНг Рго СТу 5ег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго 180 185 190
СТУ 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІуУ Аа Тіг СТУ 5ег Рго Сіу бег 5ег Рго 195 200 205
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг Сіу Рго СіІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег ТНг 210 215 220
Сту Тіг Сіу Рго СТу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТу Аа Тіг СпТу 5ег Рго 225 230 235 240
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег Су АІа Тіг Су 5ег Рго СТУ Аа 5ег Рго 2А5 250 255
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу Тіг 5ег 5ег 260 265 270
Ті ОСТу 5ег Рго Су Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 2175 280 285
СТУ Тіг Рго СІу 5ег СІТу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Су Аа 5ег Рго 290 295 300
Зо
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 5ег 305 310 315 320
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 325 330 335
Сту 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тік СІу Рго СТу Тіг Рго СіІу 340 345 350 бег Су Тіг Аза 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег 355 360 365
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 370 375 380
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг 385 390 395 400
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 405 410 415
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 420 425 430
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 435 440 445
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 450 455 460
Тіг С1у бег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІуУ Аа Тіг Спіу 5ег Рго 465 47о 475 480
СТУ 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго СІу Аа 5ег Рго 485 490 495
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу Тіг 5ег 5ег 500 505 510
Тіг С1у бег Рго Сіу ТНг Рго Сіу 5ег СТУ Тіг Ада 5ег 5ег 5ег Рго 515 520 525
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго 530 535 540
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу Тіг 5ег 5ег 545 530 555 560
Ті ОСТу 5ег Рго С1Іу Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 565 570 575
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 580 585 590
Зо
Рго 5ег СТУ АІа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу ТНг Рго СіІу 5ег Сі1уУ Тіг Аа 595 600 605
Зег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тг Рго 5ег С1у Аа Тіг Спіу бег Рго 610 615 620
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 625 630 635 640
Рго 5ег Сіу Аа Тіг СТу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТІг Рго 5ег С1у Аа 645 650 655
Тіг С1у бег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег АІа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго 660 665 670
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тік СТУ Рго СТУ Аа 5ег Рго 675 680 685
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу ТНг Рго Су 5ег СІу Тіг Аа 690 695 700
Зег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тг Рго 5ег С1у Аа Тіг Сіу бег Рго 705 710 715 720
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго СІТу 5ег 5ег Рго 725 730 735
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу Тг 5ег 5ег 740 745 7
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 75У 760 765
СТУ 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІуУ Аа Тіг С1у 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 770 7 780
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 7вУ 790 795 800
Тіг С1у 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Ада 5ег ТІг СТУ Тіг СТУ Рго 805 810 815
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 820 825 830
Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІ1у Аа 835 840 845
Ті ОСТу 5ег Рго С1Іу Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 850 855 860 «2105» 18 «2115 576 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АС576 «400» 18
Рго С1у Ті Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу бег бег 1 5 10 15
ТНг Рго 5ег С1у АІа Тіг Сіу 5ег Рго Су 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег 20 25 30
Тіг С1у Тіг С1у Рго СТУ 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тг Сіу Тіг Сіу 35 40 45
Рго СІу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТу Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег 5ег 60 50 Ті Рго 5ег СІу Аа Тіг СТУ 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 65 70 7У 80
Зег Ті Сіу 5ег Рго Сіу Ада 5ег Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу вег 85 90 95 55
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго С1УуУ Тіг Рго 100 105 110
СтТу бег Су Тіг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 115 120 125
Зег Ті Сіу 5ег Рго Сіу Ада 5ег Рго СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег 130 135 140
Рго СІу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег Рго Сту бег Бег 145 150 155 160
Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго СТу Тік Рго Спіу бег СІу ТЕГ 165 170 175
Аа 5ег 5ег 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг СтТу бег 180 185 190
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго СТУ Аа 5ег 195 200 205
Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг Сту 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СІу 210 215 220
Аа Тіг ОСТу 5ег Рго СТу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТу АІа Тіг СТу бБег 225 230 235 240
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу Тг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго С1УуУ Тіг Рго 2А5 250 255
Зо
СтТу бег Су ТІг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІу 260 265 270
Аа Тік Сіу бег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег С1уУ Аа Тіг СпПу бег 215 280 285
Рго СІу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег бег 290 295 300
Рго 5ег Аа 5ег Тіг Сіу ТНг СТу Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 305 310 315 320
Зег Ті Сіу 5ег Рго Сіу Ада 5ег Рго СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег 325 330 335
Рго С1у Ті Рго Сіу 5ег СТу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго СТу Аа 5ег 340 345 350
Рго СІу Тіг 5ег 5ег ТІг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Су Тог 5ег 355 360 365
Зег Ті Сіу 5ег Рго Сіу Ада 5ег Рго СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег 370 375 380
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго С1УуУ Тіг Рго 385 390 395 400
СтТу бег Су ТІг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІу 405 410 415
Аа Тік Сіу бег Рго СІу ТНг Рго СТу бег СТУ Тіг Ада 5ег 5ег 5ег 420 425 430
Рго СІу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІу Аа ТНг СТу 5ег Рго Сіу Тнг Рго 435 440 445
СтТу бег Су ТІг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІу 450 455 460
Аа Тіг Сіу бег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег С1уУ Аа Тіг СпПу бег 465 47о 475 480
Рго СтІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тіг Сі1у Рго СІу бег бег 485 490 495
Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тіг СІу Рго СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 500 505 510 бег Ті Сіу 5ег Рго СІу Тіг Рго СіІу бег Су ТНг Ада 5ег 5ег 5ег 515 520 525
Рго СІу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег бег 530 535 540
Зо
Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег 545 530 555 560
Тіг С1у Тіг С1у Рго СТУ Аа 5ег Рго Сіу Тнг 5ег 5ег Тіг Сіу вег 565 570 575 «2105» 19 «2115 288 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АО288 х4б0» 19
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго СТУ Аа 5ег 1 5 10 15
Рго С1уУ Тіг 5ег 5ег Тіг СТу б5ег Рго СіІу Тіг Рго Сіу 5ег СІу ТЕГ 20 25 30
Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег С1у Аа Тіг СТу бег 35 40 45
Рго С1у Ті Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу бег 5ег 50 55 60
ТНг Рго 5ег С1у АІа Тіг Сіу 5ег Рго СТу Тік Рго Спіу бег СІу ТЕГ 65 70 7У 80
Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег Сіу Аа Тіг Су 5ег 85 90 95
Рго СІу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег С1уУ Аа Тіг СТу 5ег Рго Сіу бег 5ег 100 105 110
Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег 115 120 125
Тіг С1у Тіг С1у Рго СТУ Аа 5ег Рго Сіу Тнг 5ег 5ег Тіг Сіу вег 130 135 140
Рго С1у Ті Рго Сіу 5ег Сі1у Тіг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу бег бег 145 150 155 160
ТНг Рго 5ег С1у АІа Тіг Сіу 5ег Рго СіІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег 165 170 175
Ті С1у Тіг Сіу Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу 180 185 190
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго СТУ Аа 5ег 195 200 205
Зо
Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг Сту 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СІу 210 215 220
Аа Тік Сіу бег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг С1у Тіг СТ1у 225 230 235 240
Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТПг 5ег 5ег ТІг Сіу бег Рго Сіу бег 5ег 2А5 250 255
Рго 5ег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго СІу ТНг Рго СТу бег СТУ Тог 260 265 270
Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег Сіу Аа Тіг СТу 5ег 2175 280 285 «2105 20 «2115» 8442 «212» ДНК «213» Ното варіепе «400» 20 асрацссів ссарашірс серорірсів сПрсісіро сссісашії рссарегасс 60 спрірсар аароаасіст сресароіса (ссасрессс рагрсарссі Шсееаарі 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сіррсароре рсірссараа асесісснс Ісрацаце рорасисса рааїросаар 240 аварірарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШИШРаса їссашецнірісаатреї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре рсівтаєста 360 разасіраре сірооасіа саарсірісс реірароссі агресцшіріррссарваїс 420 7 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассірсрртт 480 сіріріреса асшщаасаї сшосіраа раїрасшща (расссаараарррассцт 540 ассісврасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарісеірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірерарс арірссарсі Ісіраарарс ассісерісі Песссрсір ссасссіств 720 7 рРіррассссе арссішрі ррсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840 рірсімасе рсіррассра ссасарсесе (рсарсссар (рірсссірсіротагрсає 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 7 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссвяс 1080 ассісссісії сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 авраараа ріссареора рірссцріс асіррісааї сссасисаа рарсшівас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасіссисії ссайеіса грарасіріс сарірірсів аграссеясра сесірірісс 1320 7 асссесіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 срсафссарс агасарірас рессіссрів сросісарсі асррерарра ссірсараєт 1500 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560
ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 7 сіррсграрс сссрерірра ррасисере аасессівоа арсірсасре ррасірссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс срсесаграс сароцсісс 1740 рарраресрі рсесеріссі расріссссс асайсраре ссірссаїсе (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860
ІРССІРІрСе рСрСссіррс сарсіаїрсс рсерОСІрСР сррерараре срірсрсртіс 1920 й РСРІРеСРсе арссаресся сірірарсія аасірсссра аарессаррі ртассірсавя 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 раррссірсс (ррарорсір сцсірсссс ссарерсісї асагора(ра рарроррерас 2100 гірсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 7 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааартра рссіассір (сросссссс агорісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 сірсеросір аароесісра ріртассааа асрірссара асіаграссі рраріясаєв 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460
ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс са(сареоса арраріагрс сссірраваа 2520 7 асаріяаара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс рраарірраа сірсасавас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 сісааагасс (г цссссре ррарірссар гасеисіре (рсареаца сірсеярсарі 2700 аасссівора ссісеваї ссіарірере аа(аарораї рсарссассс сісарігааа 2760 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ЦрРарсірцірасрретрат 2820 7 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 їасассацс (рсірсірее сааарсссіс (ссріррісі рроассроса ссірарсаїс 2940 (ссріррісс (раарсарас агассаррар ааарірірів росірірвіре раацйетас 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі рссістррас 3120 7 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 сірраїгрісї рсашщасра сассірсісс (рірарісса Цоеосоасір срссірсис 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассіво 3360 аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра аїсіссрора раасеретає 3420 рарірірарі росесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрів (сарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірів рареосірсс агрсссасір сссіссарот 3540 ааайассівро аєргарсцй рсарассірс рирасссів аарасірісс арірірігар 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссарварсся 3720 7 враррссіре (роірссісс сасара(грсс ссррірарсс ссассасісі ріагсрірвая 3780 раса(сісре аассессрйї рсасрацієс гасірсарса росіасірра ссіртісцс 3840 сірсіррар рсіссіссар рсіріссрар рсіраршір ааріссіраа ррссцшівіо 3900 рРІррасасра (ррарсерсі рсесасісс сараарівоо (ссрсрірес сріреірвар 3960 їассасрасе рсісссасрс стаса(сееое сісааррасс рраарсрасс рісарарсія 4020 7 сррсрсаце ссарссарої рааріагрсе ресарссарео (рессіссас сарсрареіс 4080 нрааагаса сасірнсса аа(сисарс аараєсрасс рсоссіраарс сісссясаїс 4140 рессірсісс грагроссар ссаррарссс саасерасрі сссроаасц іріссястас 4200 ріссарерсс (раараараа раарреісацй ріраїсссер іроресацео рссссаїрос 4260 аассісаарс арагссросії са(срараар сарессссір араасаарес сисрірсія 4320 7 арсаріріро аграрсірра рсарсаааре расрарасет Царсіассі сірівасси 4380 рсосссіраар ссссіссісс гасісірссс сссрасаїро сасаарісасірірроссст 4440
РеРСІСЦре ррошсвас ссіреооссс аарароаасі сса(роцсі ррагрівося 4500
Несріссівре ааррагсера саааацері раарссрасі (саасаррар сааррарис 4560 агррарраря грансарсяе рагорагвів россарраса рсагссасрі сасреірсір 4620 7 сартасіссі асагерівас срівсартас сссисарсе аррсасаріс сааареесас 4680 агссірсарс рерірсрара раїссесіас сароесррса асаррассаа сасіроосів 4740 рессірсері ассісісіра ссасарсис ЧЦроісарсс ареоірасся ррарсартся 4800 сссаассіре (стасагері сассераааї ссірссісіо аграраєсаа раресірссі 4860 ррарасасс арріррірсс сацерарір росссіаасо ссаасрірса ррарсірвтат 4920 7 аррацеосі росссаасс ссеіаєссіс агссареасі црарасрсі ссссосварар 4980
РСІіссірасс (ррірсірса рароіосірс Іссроараро росіосарагї ссссасссіс 5040 (іссссірсас сірасірсар ссарссосів расріраїсс Исіссіроаїросіссісс 5100 аршессар сиснаш грасрсаааєр аарарцшісе» ссааресцшй сашісаааа 5160 рссайгаар реоссісяісі сасісареіо (сарірсірс аріагреаар саїсассасс 5220 " ацрасрірс сагроаасрі ррісссерар ааарсссац грсірарссі(ріворасвіс 5280 агесарсере арррарессс сарссааваїс роорагрсстіроосщшесірірсрасас 5340 прасисар ааасосагро (рссаросся ррарссісаа аррсеріррі сассірріс 5400 асереасрісі сіріерайцс аріерагрса рсарсірасєо ссросарріс саасараріє 5460 асарірисс сіайреааі (оорарагсрс гасрагрсар сссарсіася раїсцевоса 5520 7 вррсссарсар рсрасіссаа сріррісаар сіссарсраа (Ісраарассі сссіассаєр 5580 рісассцре рсаацсси ссіссасааа сіріосісіо гашенар рашесаєт 5640 раграррагр роааграраа раррсссеоо расрісірра ссцЦеосара ссарівссас 5700 ассрірасиї рссарссара (россарасс Цесіваара рісаїсрері саасівівас 5760
Срерррсіра россцсрія сссіаасарс саріссссір Цааарісра арарассірі 5820 7 РРСІРССРСІ ррассівссс сірурірірс асаресарсі ссасісреса саїстівасс 5880
Шврагроос араашсаа рсірасіррс арсіснсиц агрісстацісаааасаає 5940 рарсаррасс гррарріра (сіссагааї рріессірса рсссіррарсаартсаретс 6000 грсаграааї ссасваррі раарсасарі воссісіссе Ісрарвірса сарірасаєр 6060 раррірасее (раагрерар асіроісісї внссцасе г(рооірераа саорааріс 6120 7 аасещаге рірссасаї рсаграрріс арацсаасс ассцеріса саїсцсаса 6180 нсасіссас аазасайгсра риссаасів сарсісарсс ссаарасшщ (осисааая 6240 асріагрріс (рірвтрораї сіріраграр аасерарсса аграсиса рсігаррятає 6300 ресасаріса ссасарасів раааасаси рисареааї ррасіріоса рсерссартт 6360 сарасрірсс арсссассі рраррарсар гРісцрісс ссрасарсіс ссасірссар 6420 7 ріссіссісї гассасіви (есіраасрс сасааррісс гросіссарс сасацстає 6480 рссасірсс арсаррасар Перссассар рарсаарірі рірарріраг сессіснає 6540 ресссассісї рісррассаа сеееоісірс рирасівра роасассіра Шісіотосі 6600 агрісаєрсс сассасісії ррістасаас сасіріварс агеосірісс ссресасірі 6660 рагресаасе грарсіссір (роерассаї сссіссраат рсіршсір сссіссаває 6720 ааарісагрі (гоааресар сірірісссі раарартссі рсасісарів сацеріргає 6780 рагерарісс арсассарії ссіроаарсс (рооісссрр ассассарсс сірісараєс 6840
Ірсаса(рсс (сарсеррсяе раароісаас (рсасаасрс арсссірссс сасрртссааа 6900 рРсісссасрі рівоссіріо (раартарсс сросіссрсс араа(рсара ссарірсівс 6960 сссрартаєр арірірірів (расссаріо арсірісасс (рсссоссарі рссісасівї 7020 7 раасріросс (ссарсссас асірассаас ссіресрарі ясарасссаа сисассірс 7080 рссірсарра аррарраріо саааараріо (ссссасссі ссірсссссс рсассяшів 7140 сссассснс роаарассса рірсіяіраї ватага рірссірсаа сірірісаас 7200 гіссасаріра рсіріссссі греотасня рссісаасся ссассаасра сіріресівї 7260 ассасаасса ссірссцсс срасаарріе (ріріссасс раарсассаї стасссірів 7320 7 врССарИСІ рооаррарее сірсрагрія (рсассірса ссрасасроа роагрсстів 7380 агеерссісс рсріррессса рірсісссар аарсссірів аррасарсірісррістрос 7440 цйсасцасе цсірсагра аресрарірс іріррааррі рссірссасірссірівая 7500
РІРРІрасів рсісассрся роеерасісс сарісцссі рраараріві сррсісссар 7560
ІРеРссіссс сррараассс сірссісас ааграрірір (ссраріраа ррарсартіс 7020 7 шагасаас ааареаасяї сіссірсссос сарсірраре (сссірісів ссссісреяс 7680 шесарсіра рсісіаарас сісарсрірс грсссаарсі рісесіріра рсясагрват 7740 роесірсарс ісаагросас (рісацерре сссееоаара сіріраграї срагрірірвс 7800 асрассірсс рсірсагррі рсарріреро рісасісір рацсаарсі ррарівсарт 7860 аарассассі рсаассссір ссссосірорі гасаареаар аааасаасас аретівааєті 7920 7 ІрРірерараї "Шесстас росцесасс ацсарсіаа гаррарраса раїсаєраса 7980 сіраарсрір аггарасесї ссароагрос Ірірагасіс асисівсаа ррісааратє 8040 араррарарі асисірера раарареріс асаресірсс сасссшрараасасаає 8100
ІРІСцесіР арроарретаа аацаграаа айссареса ссірсіріра сасаєвівар 8160 рарссірарі рсаасрасаї сасірссаре сірсаріаєр (сааррірро аарсіттаар 8220 7 Істраартар аррірсагаї ссастасірс сарресааа! рісссарсаа арссаєттас 8280 іссацраса (саасрасої рсаррассар (есіссірсі рсісіссрасасррасятат 8340 сссаг(рсаре Іросссірса сірсассааї росісірце (остассагра ррисісаає 8400 рссагерасрі рсааагрсіс ссссареаар грсарсаарі ра 8442 «210» 21 х2115 2813 «212» ПРТ «213» Ното варіепе «220» «2215 відмінні особливості «222» (2016)..02016) «223» Хаа може бути будь-якою амінокислотою, що зустрічається в природі «400» 21
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа Сіу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Гей Це 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тік Рре Авр С1у 35 40 45 бег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув 5ег Туг Гецй Гей Аа Су СіІу 50 55 60
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80
Зо
Аге МУаї 5ег Гей 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 115 120 125
Гей 5ег Су Сіш Аа Туг СТУ Ре Маї Аза Аге Пе Авр С1Ту 5ег С1у 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сі Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Сухв Нів Рго Гей 225 230 235 240
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аа Геи Сув СТи Гуз ТІг Гей Сув СТи 2А5 250 255
Сув АІа СІу СЛу Гей СТи Сув Аа Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Си Туг Аге Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
Гей Авр СЇи СІуУ Гейп Сув Маї СТи 5ег Тіг СТи Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег С1у Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу Тіг 5ег Гей 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Зо
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Ріе 5ег Пе Ма! Пе Си Тік Маї Сіп Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 470 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг СЛУ СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге Маї СіІш Авр Ріе СІу Авп Аа Ттр Гуз Г еп Нів С1у Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Гуз Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
АїагГей Аа 5ег Туг Аа Аа Ада Сув Аа СІу Аге СТу Маї Аге Маї 625 630 635 640
Аа Тгр Аге СІ Рго СіІу Аге Сув СТИ Гей Авп Сув Рго Гув СПТу СіІп 645 650 655
Зо
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр Сіу СЇи Це Рре Сійо Рго Сіи Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СТу Ре Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 7 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Агео Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів Сіп 820 825 830
СТУ був См Туг Аа Рго СТУ Сім Тіг Маї Гуз Це СТУ Сув Аво Тог 835 840 845
Сув МУаїЇ Суб Аге Авр Аге Муз Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТу Мет Аа Нів Туг Гей Тіг Ріре Авр С1у 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1у Сім Сув Сіп Туг Ма! І.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
ОІу Сув бег Нів Рго 5ег Ма! Гуз Сув Гуз Цув Аге Маї Тік Це Гей 915 920 925
Уаї СІш Сіу СІу СТи Пе Си Гей Ре Авр Сіу Си Маї Авп Маї Гув 930 935 940
Зо
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї МаїЇ СТи 5ег СТУ Аге 945 950 955 960
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сію Тіг Туг Сів Си Гув Маї 980 985 990
Сув Су Гей Сув СТУ Авп Ріе Авр. СТу Це Сіп Авп Авзп Авр Гей Тог 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш СТи Авр Рго Ма! Авр Ре СІу Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп ув Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Сув Рпе Сув Авр Тіт Це Аа Аа Туг Аа Нів Маї Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Ні СЛУ Гув Маї Маї ТНг Тгр Аге Тіг Аа Тіг Геп Су» Рго Сіп 1115 1120 1125
Зег Сув Сію Сім Аге Авп Гей Аге Сій Авп СіІу Туг. Си Суб Сіш 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІюп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Ті Сув Маї Авр Рго Сій Авр Сузв Рго МаїЇ Сув СТш Маї Аа СіІу 1190 1195 1200
Аге Аго Ре Аа 5ег СТу Гуз Гуз Маї Тіг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Зо
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Сув СЇш Аа Сув Сіп Сі Рго СТу СПТУ Геи Маї Маї Рго Рго Тиг 1235 1240 1245
Авр Аа Рго Маї 5ег Рго Тіг Тіг Гецй Туг Ма) СТ Авр Це 5ег 1250 1255 1260
Ой Рго Рго Гей Нів Авр Рбе Туг Сув 5ег Аге Гей Гей Авр Гей 1265 1270 1275
Уаї Ре Гей Гей Авр СІу 5ег 5ег Аго Гей 5ег СТш Аа СТи Рбе 1280 1285 1290
Си Ма! Гей Гуз Аа Ріе Ма!Ї ХУаї Авр Меї Меї Сіи Аге Гей Аге 1295 1300 1305
Це бег Сіп Гуз Ттр Ма) Аге Маї Аа Маї Ма! СТи Туг Нів Авр 1310 1315 1320
Су бег Нів Аа Туг Це СЛу Гей Гуз Авр Агео МЦув Аг Рго 5ег 1325 1330 1335
Сп Гей Аге Аго Це Аа 5ег Сіп Ма! Гуз Туг АІа СтТу бег Сіп 1340 1345 1350
Уаї Аа 5ег Тіг 5ег СІш Ма! Гей Гув Туг Тік Гей Ре Сіп Це 1355 1360 1365
Ре бег Гуз Це Авр Аге Рго Си Аа 5ег Аге Це Аа еи Гей 1370 1375 1380
Гей Меї Аа 5ег Сіп Сіи Рго Сіп Аге Меї 5ег Аг» Авп Ріе Маї 1385 1390 1395
Аге Туг Маї Сіп СЛу Гей Гув Муз Гуз Суб Ма! Це Маї Це Рго 1400 1405 1410
Уа! Сіу Це С1у Рго Нів АІа Авп Гей Му Сію Це Аге Геи Це 1415 1420 1425
СТ Гув Сі Аа Рго Сій Авзп Гуз Аа Ре Маї! Гей 5ег 5ег Маї 1430 1435 1440
Авр СОЇ Гей ОСТЇи Сіп Сіп Аге Авр Си Це Ма! 5ег Туг Гей Сув 1445 1450 1455
АврІенп Аа Рго Сип Аа Рго Рго Рго ТІ Гей Рго Рго Авр Меї 1460 1465 1470
Аа Сіп Маї Тіг Ма! Су Рго СТу Гей Гей Сіу Ма! 5ег Тіт Гей 1475 1480 1485
Зо
СТУ Рго Цув Аге Авп 5ег Меї Уаї Гей Авр Маї АІа Ре Ма! Гей 1490 1495 1500
СТ Сіу 5ег Авр Мув Це СЛу Сім Аа Авр Ре Авп Аге 5ег Цув 1505 1510 1515
СТи Ррпе Ме Си Си Ма) Пе Сп Аге Меї Авр Ма! С1Ту Сіп Авр 1520 1525 1530 бек Це Нів МаїЇ ТНг Ма! Гей Сію Туг 5ег Туг Меї Ма! Тіг Маї 1535 1540 1545
СІ Туг Рго Ріе 5ег Си Аа Сіп 5ег Суб С1у Авр Пе Гей Сіп 1550 1555 1560
Аге Ма! Аге Си Це Аго Туг Сіп Сіу С1у Авп Агя Тіг Аво Тег 1565 1570 1575
СТУ Геп Аа Гей Аго ТугІеци 5ег Авр Нів 5ег Ріе ГІ еи Маї 5ег 1580 1585 1590
Сіп Сіу Авр Аге Сп Сіп Аа Рго Авп Гей Ма! Туг Ме: Маї ТЕг 1595 1600 1605
СТУ Авп Рго Аа 5ег Авр Сіш Це Гуз Аге Гей Рго Сіу Авр Це 1610 1615 1620
Сіп Ма! Маї Рго Це СтІу Ма! Сту Рго Авп Аа Авзп. Маї Сіп СТИ 1625 1630 1635
І еи СіІй Аге Це СТу Тгр Рго Авп Аа Рго Це Гей Це Сіп Авр 1640 1645 1650
Ріре СЇш Тіг Гей Рго Аге СЇй Аа Рго Авр Гей Ма! Гей Сі Аге 1655 1660 1665
Сув Сув бег Сіу СТи СТУ Гемп Сію Пе Рго ТОг Гец 5ег Рго Аа 1670 1675 1680
Рго Авзр Сув 5ег Сіп Рго Гей Авр Маї Пе Гец Гец Гей Авр С1у 1685 1690 1695
Зег 5ег 5ег Ріе Рго Аа 5ег. Туг Рре Авр СТи Меї ув 5ег Ре 1700 1705 1710
Аа Муз Аа Ре Пе 5ег Суб Аа Авп Це СІу Рго Аге Гей Тіг 1715 1720 1725
Сп Ма! 5ег МаЇ Гей Сіп Туг СТу б5ег Це Тіг Тіг Це Авр Маї 1730 1735 1740
Рго Ттр Авп Маї Маї Рго СТш ув Аа Нів Гей Гей 5ег Геи Маї 1745 1750 1755
Зо
Авр Ма! Меї Сіп Аге Си Сіу ОСЛТу Рго 5ег Сіп Це СТУ Авр Аа 1760 1765 1770
І си СІу Ре Аа Маї Агео Туг Гей Тіг 5ег СТи Меїс Нів СТУ Аа 1775 1780 1785
Аге Рго С1у Аа 5ег Гуз АІа Маї Ма! Це Геи Ма! Тіг Авр Маї 1790 1795 1800 бек Ма!) Авр 5ег Ма) Авр Аа Аа Ада Авр Ада Аа Аге 5ег Авп 1805 1810 1815
Аге Ма! Тіг Маї Рре Рго Пе Сту Це СТу Авр Аге Туг Авр Аа 1820 1825 1830
Аа Сіп Гей Аге Це Гей Аа ОСЛТу Рго Аа Сіу Авр 5ег Авп Маї 1835 1840 1845
Уа! Сув Гей Сіп Агео Це Сіп Авр Гей Рго Тік Мег Маї Тнг Гей 1850 1855 1860
СТУ Авп 5ег Ре Гей Нів Гуз Гей Сув 5ег С1у Ре Маї Аге Пе 1865 1870 1875
Сув Меї Авр Сій Авр Сіу Авп Си Гуз Аге Рго Сіу Авр Маї Тгтр 1880 1885 1890
Тіг Гей Рго Авр Сіп Сув Нів Тіг Маї Тіг Сув Сіп Рго Авр СІу 1895 1900 1905
Сіп ТОг Гей Гей Гув бег Нів Аге МаЇ Авзп Сувз Авр Аге СПУ Гей 1910 1915 1920
Аге Рго 5ег Сув Рго Авп бег Сіп 5ег Рго Ма! Гув. Ма! СТи СТи 1925 1930 1935
Тіг Сув Спу Сув Аге Ттр Тіг Сув Рго Сув Ма! Сув Тіг Сіу бег 1940 1945 1950
Зег Тіг Аге Нів Це Ма! Тіг Рре Авр СТу СіІп Авп Ре Гуз Гей 1955 1960 1965
ТІг Сіу 5ег Сув 5ег Туг Ма! Гей Ре Сіп Авп Гуз Си Сіп Авр 1970 1975 1980
І еи Сіш Ма! Це Гей Нів Авп ОСТу Аа Сув 5ег Рго С1Ту Аа Аге 1985 1990 1995
Оіп СІу Суб Мес Муз б5ег Це Си Маї Гуз Нів 5ег Аа Гей 5ег 2000 2005 2010
Уа! СіЇш Хаа Нів 5ег Авр Мес Си Маї Тіг Ма! Авп СІу Аге Гей 2015 2020 2025
Зо
Уа! 5ег. Маї Рго Туг Ма! СТу СТу Авп Меї Сіи Ма! Авп Маї Туг 2030 2035 2040
СТУ АІа Це Меї Нів Сіи Ма! Аге Ре Авп Нів Геп Су Нів Це 2045 2050 2055
Рре ТіОг Рре Тік Рго Сіп Авп Авп Си Ре Сіо Гей Сп Гей 5ег 2060 2065 2070
Рго Цув Тік Ре Аа 5ег Гуз Тіг Туг СТУ Гей Сув. Сіу Пе Сув 2075 2080 2085
Авр СЇш Авп С1у Аа Авп Азр Ріе Меї Гей Аг» Авр СІУу Тіг Маї 2090 2095 2100
Ті Тог Авр Тгр Гуз Тс Гей. Маї Сів Си Ттр Тбг Маї Сі Аго 2105 2110 2115
Рго СТУ Сіп Ті Сув Сіп Рго Пе Гей СТи СТ Сіп Сув Гей Маї 2120 2125 2130
Рго Авр 5ег 5ег Ніз Сув Сіп Маї Гей Гей Гей Рго Гей Ріе Аа 2135 2140 2145
СТи Сув Нів Мув Маї! Гей Аа Рго Аа Тіг Ріе Туг Аа Це Сув 2150 2155 2160
Сіп Сіп Авр 5ег Сув Нів СІп. СТи Сіп Ма! Сув Сіш Маї Це Аа 2165 2170 2175
Зег Туг Аа Нів Гей Сув Аг» Тіг Авп С1у Ма! Суб Маї Авр Ттр 2180 2185 2190
Аге Тіг Рго Авр Ре Сув АІа Меї 5ег Сув Рго Рго 5ег Іеи Маї 2195 2200 2205
Туг Авзп Нів Сув Си Нів СТу Сув Рго Аге Нів Суб Авр СІУ Авп 2210 2215 2220
УаїЇ Бег 5ег Сув СТу Авр Нів Рго 5ег СТи СТу Сув Ріе Сув Рго 2225 2230 2235
Рго Авр Гуз Ма! Ме Гей СТш Су 5ег Сув Ма! Рго Си Си Аа 22А0 22А5 2250
Сув Тіг Сіп Сув Це С1у Сіш Авр Сіу МаїЇ Сію Нібв Сп Рре Гей 2255 2260 2265
Ом Аа Тр Маї Рго Авр Нів Сію Рго Сув Сіп Це Сув Тіг Сув 2270 2215 2280
ІГеи бег СТу Аго Гув Ма! Авп. Сув Тіг Тіг Сію Рго Сув Рго ТЕг 2285 2290 2295
Зо
Аа МЦув Аа Рго Тіг Сув СТУ Геп Сув Сім Ма)! Аа Аге Гей Аге 2300 2305 2310
Сіп Авп Аа Авр Сіп Сув Сув Рго Си Туг Сіш Суб Маї Суб Авр 2315 2320 2325
Рго Ма! 5ег Сув Авр Гей Рго Рго Маї Рго Нів Сув Сім Аге С1у 2330 2335 2340
Гей Сіп Рго ТНг Гей Тг Авоп Рго С1у Си Сув Аге Рго Авп Ре 2345 2350 2355
Тіг Сув Аа Сув Аго Гуз СТ Сни Сув Гув Аге Ма! 5ег Рго Рго 2360 2365 2370
Зег Сув Рго Рго Нів Аге Гец Рго Тік Гей Аг» МЦув Тік Сів Сув 2375 2380 2385
Сув Авр Си Туг Си Сув АІа Сув Авп Сув Ма! Авзп 5ег Тіг Маї 2390 2395 2400
Зег Сув Рго Гей Су Туг Гей Аа 5ег ТНг Аа Тіг Авп Авр Сув 2405 2А10 2А15
Ст1у Сув Тіг Тог Тег Тег Сув Гей Рго Авр Гуз Ма! Сув Маї Нів 2А20 2А25 2А30
Аге бБег ТІг Це Туг Рго Ма! Спіу Сп Рре Тгр СТш СІи СіІу Сув 2А35 2440 2А45
Авр Маї Сув Тіг Сув Тіг Авр. Меї Сій Авр Аа Ма! Мес СТу Гей 2А50 2А55 2460
Аге Ма! Аа Сіп Сув 5ег Сіп Гуз Рго Сув СІш Авр 5ег Сув Аге 2465 2А70 2А75
Зег С1у Ре Тік Туг Ма! Геп Нів Сіш СЛу СТш Сув Сув СІу Аге 2480 2А85 2490
Сув ТГецп Рго 5ег АІа Сув СІш Маї Ма! Тіг СтІу 5ег Рго Агео СІу 2495 2500 2505
Авр бег Сіп 5ег 5ег Тгтр Суб бег Ма! СІу бег Сіп Тгр Ада 5ег 2510 2515 2520
Рго СЇш Авп Рго Сув Гей Це Авп Сіип Суб Ма) Аг» Маї був СТИ 2525 2530 2535
Ом Ма! Ріре Це Сіп Сіп Аге Авп Маї 5ег Суб Рго Сіп Гей Сій 2540 2545 2550
УаїЇ Рго Маї Сув Рго 5ег СТу Ре Сіп Гей 5ег Суб Мув ТНг бег 2555 2560 2565
Зо
Аа Сув Сув Рго 5ег Суб Аге Сув Си Аге Меї СЇш Аа Сув Меї 2У70 2У1ТУ 2580
Гей Авп СТу Тіг Ма!Ї Пе Су. Рго СТу Гуз Тіг Ма! Меї Це Авр 2585 2590 2595
Уа!Ї Сув Тіг Тіг Сув Аго Сув Меї Маї Сіп Ма! С1у Маї Це 5ег 2600 2605 2010
СОІУ Рре Цув Пей Си Суб Аге Мув Тіг Тіг Сув Авп Рго Сув Рго 2615 2620 2625
Іеи СІ1у Туг Цув СТи СІ Авп. Аво Тог Сіу СТи Сув Сув СТУ Аг 2630 2635 2640
Сув Гецп Рго Тіг Аа Сув Тіг Це Сіп Гей Аге Сіу СТу Сію Пе 2645 2650 2655
Ме: Тіг Гей Гуз Аге Авр Сій Тіг Гей Сіп Авр Сі1у Сув Авр Тиг 2660 2665 2670
Нів Рре Сув Гув Ма! Авп СІш Аго Сіу Си Туг Ре Тгтр Сіш ув 2675 2680 2685
Аге Ма! Тіг Сіу Сув Рго Рго Ріе Авр Си Нів Гув Сув Гей Аа 2690 2695 2700
СТш Сіу Стіу Гуз Це Ме Гув Це Рго СТу Тіг Сув Сув Авр Тог 2705 2710 2715
Сув СЇш Си Рго Сій Суб Азп Авр Це Тіг Аа Аге Гей Сіп Туг 2120 2125 2730
Маї був Маї СІу бБег Сув був бег Сім Ма! СТш Ма! Авр Це Нів 21735 2740 2745
Туг Сув Сп Сіу Гуз Сув АІа 5ег Гуз АІа Ме: Туг 5ег Це Авр 2750 2155 2760
Це Авп Авр Маї Сіп Авр Сіп Сув 5ег Суб Сув бег. Рго Тіг Аг 2765 2770 27175
Тіг СЇш Рго Меї Сіп Маї Аа Гей Нів Сув Тіг Авп Су бег Маї 2780 2785 2790
Уаї Туг Нів Си Ма! Гей Авп Аа Меїг Си Сув Гуз Сув бег Рго 2795 2800 2805
Аге МЦув Сув бег Цув 2810 «2105 22 «2115 45 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУїМ ФВО5З9А «400» 22
ТНг 5ег Тіг СТи Сп СТу Аа 5ег 5ег Авр Гув Авп Тіг СТу Авр Туг 1 5 10 15
Туг Сім Авр 5ег Туг Сіш Авр Це 5ег Аа Туг Геи Г.еи 5ег ув Авп 20 25 30
Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Авр Гув Тнг Нів 35 40 45 «2105 23 «2115 54 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУїМ ФВО7З х4або» 23
Твг бег Тіг СТи СІи Сту Аа 5ег 5ег СІу Су СІу СІу бег СЛу СПТУ 1 5 10 15
Спу СПу бег С1у Су СТу СПТу бег СТу Сіу СІу СТУ бег СТУ СПТУ СТУ 20 25 30
СЛУ 5ег СІу Су СТу СТУ 5ег Це Сі Рго Аге 5ег Рре 5ег СІу 5ег 35 40 45
Сту СІу Авр ув Тік Нів 50 «2105 24 15. «15 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів АЮ ХТЕМ «400» 24
СТУ Си 5ег Рго Сіу СТу бег 5ег СТу бег Си 5ег 1 5 10 «2105 25 «2115 12 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів АЮ ХТЕМ «400» 25
СтТу бег Сіп Сіу 5ег 5ег СІТу Рго СіІу Сіи бег 5ег 1 5 10 «210» 26 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів АЮ ХТЕМ «400» 26
Оу бег 5ег Сіи 5ег СІу 5ег 5ег СТи Су СіІу Рго 1 5 10 «2105 27 «2115 12 -212» ПРТ
213» Штучна Послідовність -223» Родини Мотивів АЮ ХТЕМ «400» 27
СЛУ 5ег СІу СіІу Сіи Рго 5ег Сім бег Сіу бег 5ег 1 5 10 «2105 28 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів АЕ, АМ ХТЕМ «400» 28
Сту 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи 1 5 10 «2105 29 «115 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220»
Зо «223» Родини Мотивів ХТЕМАЕ, АМ, АС «400» 29
СтТу бег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго 1 5 10 «2105» 30 «2115 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АЕ, АМ, АС х4О0» 30
СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго СТи 5ег СТу Рго 1 5 10 «210» 31 «2115 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220»
«223» Родини Мотивів ХТЕМ АЕ, АМ, АС «400» 31
Спу Тнг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи Спіу 5ег Аа Рго 1 5 10 «2105 32 «2115 12 100-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АЕ, АМ «400» 32
СтТу бег Тіг 5ег СТи 5ег Рго 5ег СТУ Тіг Аа Рго 1 5 10 «2105 33 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АЕ, АМ «400» 33
Зо
СТУ Тіг 5ег Тіг Рго Сіи 5ег СІТу 5ег Аа 5ег Рго 1 5 10 «210» 34 «15 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» АБ, АМ «400» 34
СТУ Тіг 5ег Рго 5ег СІу Си 5ег 5ег Тіг Аа Рго 1 5 10 «2105 35 «2115 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АЕ, АМ хаб» 35
СтТу бег Тіг 5ег 5ег Тіг Аа Сім 5ег Рго Сіу Рго 1 5 10 «210» 36 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «2205» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АС, АМ «4005 36
СТУ Тіг Рго СТу бег СІ1у ТНг Ада 5ег 5ег 5ег Рго 1 5 10 «2105» 37 «2115 12 200-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АС, АМ «400» 37
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег СТу Аа Тіг Сіу 5ег Рго 1 5 10
Зо «2105» 38 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АС, АМ «400» 38
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тг СТу Тіг Сіу Рго 1 5 10 «2105» 39 «115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 0052235» Родини Мотивів ХТЕМ АС, АМ «400» 39
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 1 5 10
«210» 40 «2115 12 212» ПРТ х2135 Штучна Послідовність «220» 223» Родини Мотивів ХТЕМ АО х400» 40
СТУ Сім Рго Аа СТу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг 5ег СТИ 1 5 10 «210» 41 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 223» Родини Мотивів ХТЕМ АО «400» 41
С1у Тіг ОС1у Сіи Рго 5ег 5ег Тіг Рго Аа 5ег Си 1 5 10 «210» 42 «2115 12 305-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ АСУ «400» 42
СтТу бег Сіу Рго 5ег Тіг Си 5ег Аа Рго Тіг СТи 1 5 10 «210» 43 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 223» Родини Мотивів ХТЕМ АО «400» 43
СтТу бег Сп Тг Рго 5ег Сіу Рго 5ег СТи Тіг Аа 1 5 10 «2105» 44 «2115 12
212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 05223» Родини Мотивів ХТЕМ АО «400» 44
СТУ Рго 5ег Сім Тіг 5ег Тіг 5ег СТи Рго С1у Аа 101 5 10 «210» 45 «2115 12 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» 223» Родини Мотивів ХТЕМ АО «400» 45
Сту 5ег Рго 5ег Си Рго Тіг СТи СТу Тіг 5ег Аа 1 5 10 «210» 46 «2115 12 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВС «400» 46
СТУ бБег СТу Аа 5ег Си Рго Тіг 5ег Тіг Сій Рго 1 5 10 «210» 47 «2115 12 400-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВС «400» 47
СтТу бег Сіи Рго Аа ТНг 5ег СТу Тіг Сім Рго 5ег 1 5 10 «210» 48 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність
-223» Родини Мотивів ХТЕМ ВС «400» 48
СТУ Тіг 5ег Сіши Рго 5ег Тіг 5ег Сім Рго СІу Аа 1 5 10 «210» 49 «15 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВС «400» 49
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Си Рго Сіу 5ег АЇІа 1 5 10 «2105» 50 «2115 12 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВО «400» 50
Су бег Тіг Аа Сіу 5ег СТи ТНг 5ег ТНг Сінй Аа 1 5 10 «210» 51 «2115 12 «212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «2205» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВО «400» 51
О1у б5ег СТ Тіг Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТи Тіг Аа 1 5 10 «2105 52 «2115 12 500-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Родини Мотивів ХТЕМ ВО
«400» 52
СТУ Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг 5ег СТи 5ег СТу Аа 1 5 10 «2105» 53 «2115 12 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Родини Мотивів ХТЕМ ВО «400» 53
СТУ Тіг 5ег Тіг СІи Аа 5ег СТи Спіу 5ег Аа 5ег 1 5 10 «2105» 54 «211» 288 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АБ288 2 «400» 54
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СПу ТНг бег СТИ 301 5 10 15
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІТу 20 25 30 бек Сіш Тіг Рго СІу Тіг 5ег Си 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго 35 40 45
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 50 55 60
СІ Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СІТу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си 65 70 7У 80
СтТу бег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 85 90 95
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТІг 5ег ТОг 100 105 110
ОІим Рго 5ег СЇй СТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТЕГ 115 120 125
Зег Тіг Сіш СТи СТу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго 130 135 140
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу бег СТИ Рго 145 150 155 160
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго 165 170 175
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег Сім ТНг Рго 180 185 190
СТУ Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тог 195 200 205
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 210 215 220
Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи Сіи 225 230 235 240
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Спу бег Рго Аа 2А5 250 255
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш Си СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тбг Рго 260 265 270
Ом бБег СТу Рго СІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи С1у 5ег Аа Рго 2175 280 285 «2105 55 «211» 143 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АЕ144 2А «400» 55
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сім Су 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу бБег 1 5 10 15
Рго Тіг 5ег Тіг СІш Си СЛУ Тік 5ег Тік Сім Рго 5ег СТ СТу вег 20 25 30
Аа Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго СТУ ТНг 35 40 45
Зег СЇш 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СТу Рго СТУ Тіг 5ег Тіг Сім Рго 60 50 бек Сіш Сіу 5ег Аа Рго С1у Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег 65 70 7У 80
СІу Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго СІу ТЕГ 85 90 95 55
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сім СЛТу 5ег Аа Рго СіІу Тіг 5ег Тіг СТи Рго 100 105 110
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СПТУ Тік 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег 115 120 125
СІТу Рго Сіу Тнг 5ег СІи 5ег Аа ТНг Рго Сію 5ег С1у Рго СІ1Уу 130 135 140 «2105» 56 «2115 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «2205» «223» ХТЕМ АЕ144 ЗВ «4005 56 бек Рго Аа СІу 5ег Рго ТІг 5ег Тіг СТи СТи СПу ТНг 5ег СТи 5ег 1 5 10 15
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег СТу бег 20 25 30
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег Си СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи
Зо 50 55 60
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег СТи СіІу 65 70 7У 80 35 5ег Аа Рго СІ1уУ Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 85 90 95
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег Си СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 100 105 110 40
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тг 5ег 115 120 125
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Тік Сію Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Сі1у 45 130 135 140 «2105 57 «2115 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АЕ144 4А х4абО» 57
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 1 5 10 15
Ті бег Сіу бег Сім ТНг Рго СіІу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сій 20 25 30
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 35 40 45
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 50 55 60
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сій 65 70 7У 80
Зег Су Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег Тг Си Сісш СІТу 85 90 95 бек Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи СТи С1у 5ег Рго Аа Сі1у 100 105 110
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сіш Си СТу Тік 5ег Си 5ег АІа Тіг Рго СТИ 115 120 125
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 130 135 140 «2105» 58 «211» 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «2235 ХТЕМ АБ144 5А «400» 58
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 401 5 10 15
ТНг 5ег СТу бег СТш ТІг Рго СТу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 20 25 30 бек Су Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СІТи ТНг Рго СіІу 35 40 45
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 60 50
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 65 70 7У 80
Тіг СЇш СІй СТу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СІ1Уу Рго СІу 55 85 90 95
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег 100 105 110
Аа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго СіІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тг 5ег 115 120 125
Тіг СЇсш СІ СТу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго Тіг 5ег Тік СТи СТи СТу 130 135 140 «2105 59 «2115 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АЕ144 6В «400» 59
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СЇш СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Сіи 5ег 1 5 10 15
Аа Тік Рго Сіи 5ег СІу Рго СТу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сій 20 25 30
Зег С1у Рго Сіу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1у Рго СІу 35 40 45 бек Сім Рго Аа Тіг 5ег Су 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа 50 55 60
ТНг 5ег СТу бег См Тіг Рго СТу 5ег Рго Аа СТу 5ег Рго Тг 5ег 65 70 7У 80
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Тік Сію Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 85 90 95
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег Си СТу 5ег Аа Рго СТу 5ег Сіи Рго Аа 100 105 110
ТНг 5ег СТу бег СТш ТІг Рго СТу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сій 115 120 125 бек СІу Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго СіІу 130 135 140 «2105» 60 «2115 144 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АСІ144 А
«400» 60
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 1 5 10 15
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛТу Рго СІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег ТОг 20 25 30
Ст1у Тіг Сіу Рго СТу Тік Рго Сіу 5ег СІу ТНг Аа 5ег 5ег 5ег Рго 35 40 45
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег 5ег Рго 50 55 60 бег Аа 5ег Тік СІу ТНг СТУ Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго Сіу ТНг Рго Су 5ег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго 85 90 95
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег С1у АІа Тіг Сіу 5ег Рго СТу Тіг Рго СіІу 100 105 110
Зег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сі1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг бег 5ег 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 130 135 140 «210» 61 «2115 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АС1І144 В «400» 61
СТУ Ті Рго Сту бег СІ1у ТНг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу б5ег 5ег ТЕГ 1 5 10 15
Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго СТу Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег 20 25 30
Тіг С1у бег Рго Сіу ТНг Рго Сіу 5ег СТУ Тіг Ада 5ег 5ег 5ег Рго 35 40 45
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег 5ег Рго 50 55 60
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тиг Су Рго СІу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег ТНг 65 70 7У 80
СТУ Ті ОС1у Рго Сіу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег Сіу Аа Тіг СТу 5ег Рго
85 90 95
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег Су АІа Тіг СТу 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго 100 105 110
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 130 135 140 «2105» 62 «2115 144 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ХТЕМ АС144 С хабО» 62
СТУ Тіг Рго СІу 5ег СІТу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Су Аа 5ег Рго 1 5 10 15
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Су 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 20 25 30
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго
Зо
Сту 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тіг СІу Рго СІ1у Тіг Рго С1у 60
Зег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 35 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІТу Тіг 5ег 5ег Тіг СТу 5ег Рго 85 90 95 40 СТУ Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг СтТу 5ег Рго Сіу бег 5ег ТОг 100 105 110
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тіг Рго 5ег СІ1Уу Аа 115 120 125 45
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 130 135 140 «2105» 63 50 «211» 144 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 55 «223» АСІ144 ЕЕ
«400» 63
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго СІТу 5ег 5ег Рго '1 5 10 15
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛу Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу Тг 5ег 5ег 20 25 30
Тіг СТу 5ег Рго С1Ту Аа 5ег Рго Сіу Тг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 35 40 45
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу бег 5ег Рго 50 55 60
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 65 70 7У 80
Тіг С1у 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег АІа 5ег ТІг СТУ Тіг СТУ Рго 85 90 95
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 100 105 110
Ріо 5ег Сіу Аа Тіг СТу 5ег Рго СіІу б5ег 5ег Тіг Рго 5ег С1у Аа 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 130 135 140
Зо «2105» 64 «2115 19 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» -223» Сигнальний Пептид ЕМШ «400» 64
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Рре 5ег «2105» 65 «211» 4492 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Зрілий Фактор УШ х4або» 65
Аа Тіг Аге Аге Туг Туг Гей Сіу Аа Ма! Си Гец 5ег Тгр Авр Туг 1 5 10 15
Ме Сію 5ег Авр Гей Сіу СТи Гей Рго Маї! Авр Аа Аге РІе Рго Рго 20 25 30
Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Маї Ма! Туг Гув ГЦув 35 40 45
Тіг Гей Ре Маї Сію Ре Тіг Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гув Рго 50 55 60
Аге Рго Рго Ттр Меї СІУ Гей Гей СТу Рго Тіг Це Сіп Аа Сім Маї 65 70 7У 80
Туг Авр Ті Маї МаїЇ Пе Тіг Гей Гув Авп Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 85 90 95 5ег І ей Нів Аа Ма! СіІу Ма! 5ег Туг Тгтр Гуз Аа 5ег Си СТУ Аа 100 105 110
СІ Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге СІ Гуз СТй Авр Авр Гуз Маї 115 120 125
Ре Рго Сіу СіТу 5ег Нів ТНг Туг Ма! Тгр Сіп Маї Гей Гув Сп Авп 130 135 140
СІТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг ІГеи 5ег 145 150 155 160
Нів Уаї Авр Гей Маї Гув Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це Спу Аа Гей 165 170 175
Гецй Маї Сув Аго Сіп Сіу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гув Тіг Со Те Гей 180 185 190
Нів Гуз Ре Пе Г.еи Гей Ре Аа Ма! Ре Авр Спи СТу Гув бег Тгр 195 200 205
Нів 5ег СТи Тіг Гув Аво 5ег Геи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег 210 215 220
Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Ме: Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг МаЇ Авп Аге 45. ДЦ225 230 235 240
Зег ІГеи Рго СТУ Гей Це Спу Сув Нів Аге Гуз 5ег Ма! Туг Тгр Нів 2А5 250 255
МаЇ Це СЛу Мес С1Уу Тіг Тіг Рго Сім Маї Нів 5ег Пе Ре Гей Сій 260 265 270
СІу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сі Це 2175 280 285
Зег Рго Це Тік Ре Гец Тіг Аа Сі Тнг Гей Гей Меї Авр Гей С1у 290 295 300
Сію Ре Гец Гей Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї 305 310 315 320
Си Аа Туг МаїЇ Гуз Маї Авр 5ег Сув Рго Сім Сіи Рго Сіп Гей Аге 325 330 335
Ме Гув Авп Авп СТи Сій Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 340 345 350
Зег СЇш Меї Авр ХУаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ріе 355 360 365
Це Сію Це Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Ттр Маї Нів 370 375 380
Туг Це Аа Аа Сім Сіи Сіш Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Ма! Гей 385 390 395 400
Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг МЦув бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго 405 410 415
Сп Аго Пе СІу Аге Цув Туг Гуз Гув Ма)! Аге Ре Меї Аа Туг Тиг 420 425 430
Авр Си Ті Рре Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів Сіи 5ег СІ1у Це 435 440 445
Зо
І еи СІу Ро Гей Гей Туг Су СТи Ма!ї СТУ Авр Тік Гей Гей Це Пе 450 455 460
Ре ГЦув Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Пе 465 470 475 480
Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз Сіу Ма! Гу 485 490 495
Нів Гей Гуз Авр Ріге Рго Пе Гей Рго СТу Сіш Пе Ре Гув Туг Гув 500 505 510
Тір Тік Ма)! Тіг Маї СТи Авр СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув 515 520 525
І еи Тіг Агео Туг Туг 5ег 5ег Ріе МУаї! Авп Меї Сій Аге Авр Гей Аа 530 535 540
Зег СТУ Г.еи Це ОСТу Рго І еп І.еи Це Сув Туг Гув Сіи 5ег Ма! Авр 545 530 555 560
Сів Аге СіІу Авп Сіо Це Мегї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї Це Геи Ре 565 570 575 бек Ма)! Ре Авр Си Авиі Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг СЇш Авп Пе Сіп
580 585 590
Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТи Рре 595 600 605
Сів Аа 5ег Авзп Це Ме: Нів 5ег Це Авп СТУ Туг Маї Ре Авр 5ег 610 615 620
І еи Сіп Гей 5ег Ма) Сув Гей Нів Сім Маї Ага Туг Тгр Туг Це Гей 625 630 635 640
Зег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Маї Ре Ре 5ег СТУ Туг 645 650 655
Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СЇи Авр Тнг Гей Трг Гей Рре Рго 660 665 670
Рре 5ег СІу СІТи ТНг Маї Рбе Меї 5ег Мег СІи Авп Рго СТУ Гей Ттр 675 680 685
Це Гей С1у Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аго Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа 690 695 700
І еи Гей Гув Ма)! 5ег 5ег Сув Авр Гуз Авп Тіг Сіу Авр Туг Туг СТИ 705 710 715 720
Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Гец Геи 5ег Гув Авп Авп Аа 725 730 735
Це Си Рго Аго 5ег Ре 5ег Сіп Авп 5ег Аге Нів Рго 5ег Тіг Аге 740 745 7
Сів Гув Сів Рре Авп Аа Тіг Тіг Це Рго Сі Авп Авр Пе Сіш Гув 75У 760 765
Тіг Авр Рго Тгір Рісе Аа Нів Аге Тік Рго Ме: Рго Гуз Пе Сіп Авп 770 7 780
Уаї 5ег 5ег 5ег Авр Гей Гей Ме Гей Гей Аге Сіп 5ег Рго ТНг Рго 785 790 795 800
Нів СТУ Гей 5ег ІГеи 5ег Авр Гей Сіп Сп Аа Гу Туг СТи Тег Рбе 805 810 815 5ег Авр Авр Рго 5ег Рго Сіу Аа Це Авр 5ег Авп Авп 5ег І ей 5ег 820 825 830
СІи Меї Ті Нів Ріе Аге Рго Сіп Гей Нів Нів 5ег СТУ Авр Меї Маї 835 840 845
Рре Тіг Рго Сіи 5ег СТу Гей Сп Гей Аге Гей Авп Си Гув Гей Сіу 850 855 860
Тіг Тег Аа Аа Тіг СТи Гей Суб Гув Гей Авр Ре Гуз Маї бег 5ег 865 870 875 880
ТНг 5ег Авп Ав Гей Це 5ег ТНг Пе Рго 5ег Авр Авп Гей Аа Аа 885 890 895
Спіу Тіг Авр Авп Тіг 5ег 5ег Гей Су Рго Рго 5ег Меї Рго Ма! Нів 900 905 910
Туг Авр 5ег Сіп Гей Авр Тіг Тог Гей Ре Спіу Гуз Мув бег 5ег Рго 915 920 925
І еи Тіг СТи 5ег СТу Спу Рго І .ей 5ег І.еи 5ег Си СТи Авп Авп Авр 930 935 940
Зег Гув Гей Гей Си 5ег СТУ Гей Меї Авп 5ег Сіп Сім 5ег 5ег Тгтр 945 950 955 960
СТУ Цув Авп Маї 5ег 5ег Тіг Си 5ег Сіу Аге Гей Ре Гув СТУ Гув 965 970 975
Аге Аа Нів Сіу Рго Аа Гей Гей Тіг Гуз Авр Авп Аа Гей Ріе Гуз 980 985 990
Уаї 5ег Це 5ег еп Гей Гу Тіг Авп Гув Тіг бег Авзп. Авп 5ег Аа 995 1000 1005
Тіг Авзп Аго ув Ті Нів Це Авр ОТу Рго 5ег Гей Гей Це СТИ 1010 1015 1020
Авп бег Рго 5ег Ма! Тгтр Сіп Авп Це Гей СТи 5ег Авр Тіг Сій
Зо 1025 1030 1035
Ріпе Гуз Цув Маї Тнг Рго Гей Пе Нів Авр Аге Меї Гей Меї Авр 1040 1045 1050 ув Авп Аа Тіг Аа Гей Аге Гей Авп Нів Меї 5ег Авп Гу ТЕг 1055 1060 1065
Тіг 5ег 5ег Гуз Авп Ме СІш Меї Маї Сіп Сто Гув Гув Си СТу 1070 1075 1080
Рго Це Рго Рго Авр Ада Сіп Ави Рго Авр Меї 5ег. Ріе Рре Гув 1085 1090 1095
МегІеи Ре Гей Рго Сіи 5ег Ада Агео Тр Це Сіп Аге Тіг Нів 1100 1105 1110
СТУ Цув Авп 5ег Гей Авп 5ег. СТУ Сіп Сіу Рго 5ег. Рго Гу Сіп 1115 1120 1125
Гей Ма! 5ег Гей Су Рго Сіш Гуз бег Ма! СТш Сіу Сіп Авп Ріе 1130 1135 1140
І ей б5ег СТи Суб Авп Му Ма! Маї Ма! С1уУ Гув СПу. СТи Ре Тог 1145 1150 1155
Гуз Авр Ма! СЛУ Гей Гуз СТш Ме: Маї Ре Рго 5ег 5ег Аге Авп 1160 1165 1170
Іеи Ре Гей Тіг Авп Гей Авр Авп Гей Нів Сій Авп Аво Тег Нів 1175 1180 1185
Авп СІп Сій Гув був Пе Сіп. СТи СТй Пе СТи був. Сув СТи Тог 1190 1195 1200
Гей Це Сіп Сій Аві Маї Ма! Гей Рго Сів Це Нів Тіг Ма! ТЕг 1205 1210 1215
СТУ ТОг Гув Авп Ре Ме Гуз Авп Гей Ре Гей Геи 5ег Тіг Аге 1220 1225 1230
Сіп Авзп Маї СТи СТу бег Туг Авр СІу Аа Туг Аа Рго Ма! Гей 1235 1240 1245
Сіп Авр Ре Аго 5ег Мей Авп Авр 5ег ТПг Авп Аг Тіг Був Цув 1250 1255 1260
Нів Тіг Аа Нів Ріе 5ег був Пув СТУ Сіш СТи Си Аво Гей СТй 1265 1270 1275
СОІУ Гей ОТу Авп Сіо Тіг Гуз. Сів Це Ма! СІш Гув. Туг Аа Сув 1280 1285 1290
Ті Тог Аге Це 5ег Рго Авп ТНг 5Зег Сіп Сіо Авп Ре Маї Тог 1295 1300 1305
Зо
Сіп Аге 5ег Суб Аге Аа Гей Гуз Сіп Ріре Аге Гецп Рго Гей СТи 1310 1315 1320
СТ ТОг СТй Гей СТ Суб Аг Пе Це Маї Авр Авр. Тіг 5ег ТОг 1325 1330 1335
Сіп Тгр 5ег Гув Авоп Ме Гуз Нів Гей Тг Рго 5ег. Тг Гей ТОг 1340 1345 1350
Сіп Це Авр Туг Авп СТи був СТи Гув СПТУ Аа Це Тіг Сіп 5ег 1355 1360 1365
Рго Гец 5ег Авр Сув Гей ТІг Аге 5ег Нів 5ег Це Рго Сіп Аа 1370 1375 1380
Авп Аго 5ег Рго Гей Рго Пе Аа Гуз Ма! 5ег 5ег Ре Рго 5ег 1385 1390 1395
Це Агео Рго Це Туг Гей Тіг Аге Маї Гей Ррбе Сіп Авр Авп 5ег 1400 1405 1410
Зег Нів Гей Рго Аа Аа 5ег Туг Аге Гуз Муз Авр. 5ег С1Уу Маї 1415 1420 1425
Оп СЇй 5ег 5ег Нів Ре Гей Сіп СТу Аа Гуз Гув Авп Авп Гей
1430 1435 1440
Зег Гей Аа Це Гей Тіг Гей СТи Ме Тіг Су Авр. Сіп Аге Сій 1445 1450 1455
Уа! Сіу 5ег Геп СпІу ТНг 5ег. Аа Тіг Авп 5ег Ма! Тіт Туг Гу 1460 1465 1470
Гув Ма! Си Авп ТНг Ма! Геп Рго Гуз Рго Авр Гей Рго Гув ТОг 1475 1480 1485
Зег СТУ Гув Ма! СіІш Гей Гем Рго Гуз Маї Нів Пе Туг Сіп ув 1490 1495 1500
АврГецп Ре Рго Тіг Си Тіг 5ег Авп Сіу бег Рго Су Нів Гей 1505 1510 1515
АврГецп Маї Си СтІу 5ег Гей Гей Сіп СТу Тіт Сіш Спту Аа Пе 1520 1525 1530
Гуз Ттр Авп Си Аа Авп Аге Рго Сіу Гув Ма! Рго Ре Гей Аге 1535 1540 1545
Уаї АїІа Тнг СТи 5ег 5ег Аа Гуз Тг Рго 5ег Гув Гец Гец Авр 1550 1555 1560
Рго Гецп Аа Тгр Авр Ав Нів Туг СІу Тіг Сіп Це Рго Гув СТий 1565 1570 1575
Ой Тгтр Гув бег Сіп СТи МЦув 5ег Рго СТи Гув ТОг Аа Ріе Гув 1580 1585 1590
Гуз Пув Авр Тіг Це Гей 5ег Гей Авп Аа Сувз Сім 5ег Авп Нів 1595 1600 1605
Аа Це Аа Аа Це Авп Сіш Спіу Сіп Авоп Гув Рго Сію Це Сій 1610 1615 1620
УаїЇ Тіг Ттр Аа Гув Сіп Су Аге Тік Сі Аге Гей Сув бег Сіп 1625 1630 1635
Авп Рго Рго Ма! Гей Гув Аге Нів Сіп Аге Си Це ТНг Аге Тег 1640 1645 1650
Тег Гецп Сіп 5ег Авр Сіп СІш Си Це Авр Туг Авр Авр Тіг Це 1655 1660 1665
Зег Ма! СЇТи Меє Гуз Гуз СІш Авр Ріе Авр Це Туг Авр Си Авр 1670 1675 1680
СІш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Суб Гув ТОг Аг Нів Туг 1685 1690 1695
Ре Це Аа Аа МУаї Сіи Аге Гей Ттр Авр Туг Су Меї 5ег 5ег 1700 1705 1710
Зег Рго Нів Маї Гей Агео Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго 1715 1720 1725
Сіп Рбе Гуз Цув Ма! Ма! Рре Сі Си Ре Тіг Авр Су 5ег Ре 1730 1735 1740
Тіг СіІп Рго Гей Туг Аг» СІу Си Гей Аво Си Ніб Гей С1У Гей 1745 1750 1755
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа Сім Маї СТи Авр Авп Пе Меї Маї 1760 1765 1770
Ті Рре Аге Авп Сі Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг бег Бег 1775 1780 1785
І еи Це 5ег Туг СТи СІ Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге 1790 1795 1800 ув Авп Ріе Маї Гув Рго Авп Си Тіг Гуз Тіг Туг Рре Тгтр Гуз 1805 1810 1815
Уа! Сіп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр Си Ре Авр Сув Гув 1820 1825 1830
Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авзр. Маї Авр Гей СТи Гув Авр Маї Нів 1835 1840 1845
Зег СТУ Гец Пе СПУ Рго Гецп Гей Маї Сув Нів Тіг Аво Тіг Гей
Зо 1850 1855 1860
Авп Рго Аа Нів СІу Аге СіІп Маї Тіг МаЇ Сію СТи Ре Аа Гей 1865 1870 1875
Ріре Рбе Тіг Це Рре Авр СТш Тіг Гуз 5ег Тгтр Туг Ре Тіг Си 1880 1885 1890
Авп Меї Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго Суб Авп Це Сіп Меї Сій 1895 1900 1905
Авр Рго Ті Ріе Гув СТ Авп Туг Аге Ре Нів Аа Пе Авп Сіу 1910 1915 1920
Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей МаЇ Меї Аа Сіп Авр Сіп 1925 1930 1935
Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Ме Сіу бег Авп. СТи Авп Це 1940 1945 1950
Нів бег Це Нів Ре 5ег СТу Нів Ма! Рбе Тіг Ма! Аге Гув Цув 1955 1960 1965
Си СіЇй Туг Гув Меї Аа Геп Туг Авп Г.еи Туг Рго Сіу Маї Ре 1970 1975 1980
СІши Тог МУаїЇ СТш МесТ ей Рго 5ег Гуз АІа СіІу Це Ттір Аге Маї 1985 1990 1995
СТи Сув Геп Пе СТу Сіш Нів Гей Нів Аа Су Меї 5ег Тг Гей 2000 2005 2010
Ріе Гей Маї Туг 5ег Авп був. Сув Сіп Тг Рго Гецй Су Ме Аа 2015 2020 2025 бег СІу Нів Це Аго Авр Рре Сіп Це Тіг Аа 5ег. Сіу Сі Туг 2030 2035 2040
СТУ Сіп Тгр Аа Рго Мув Гей Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СТу бег 2045 2050 2055
Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гуз. Си Рго Ре 5ег Тгтр Пе Гуз Маї 2060 2065 2070
Авр Гей Гей Аа Рго Меї Це Це Нів СТУ Пе був. Тік Сіо СІТу 2075 2080 2085
Аа Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп Ре Пе Пе 2090 2095 2100
Ме Туг 5ег Гей Авр СІТу був Гув Тгр Сіп ТНг Туг Аге СіІу Авп 2105 2110 2115
Зег Тіг СТу Ті Геи Меї Ма! Рре Ре Су Авп Ма! Авр 5ег 5ег 2120 2125 2130
Зо
СТУ Це Гуз Нів Авп Це Рре Авп Рго Рго Пе Це Аа Аге Туг 2135 2140 2145
Це Аго Гей Нів Рго Тіт Нів Туг 5ег Пе Аге 5ег Аа Тіг Аге 2150 2155 2160
Аге Туг Туг Гей СІу АІа Ма! Си Гей 5ег Тгр Авр. Туг Мег Сіп 2165 2170 2175 5ег Авр Гей С1у Сіш Гей Рго МУаї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге 2180 2185 2190
УаїЇ Рго Цув 5ег Ре Рго Ре Авп Тіг 5ег Ма! Ма! Туг був Цув 2195 2200 2205
Тіг Гей Рвіе Маї Сіш Ре Тіг Авр Нів Гей Ре Авзп Пе Аа Гув 2210 2215 2220
Рго Аге Рго Рго Ттр Мес СТу Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп Аа 2225 2230 2235
Си Ма! Туг Авр Тіг МаЇ Ма! Пе Тіг Гей Гув Авп Меї Аа 5ег 22А0 22А5 2250
Нів Рго УМаї 5ег І.еи Нів Аа Маї СТУ Маї 5ег Туг Тір Гув Аа
2255 2260 2265
Зег СЇш ОСТу Аа Сіш Туг Авр. Авр Сіп ТНг 5ег Сіп Аге Сі Цув 2270 2215 2280
СІ Авр Авр Гуз Маї Ре Рго СІу СіІу 5ег Нів Тіг Туг Ма! Тгр 2285 2290 2295
Сіп Ма!Ї Гей Гуз СТи Авоп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув 2300 2305 2310
І еи ТОг Туг бег Туг Гей 5ег Нів Ма! Авр Гей Ма! Гуз Авр Гей 2315 2320 2325
Авп 5ег Сіу Гей Це СІу Аа Гей Гей Ма! Сув Аг» ОСТи Спту бег 2330 2335 2340
І ей Аа Гуз Сіш Суб Тіг Сіп Твг Гей Нів Гув Ре Пе Гей Гей 2345 2350 2355
Ріе Аа Уаї Ріе Авр СІ Сіу Гуз бег Тгр Нів 5ег. СТи Тіг Гуз 2360 2365 2370
Авп 5ег Іеи Меї Сіп Авр Аг» Авр Аа Ада 5ег Аа Аге Аа Ттр 2375 2380 2385
Рго Гув Меї Нів Тіг Ма! Авп СТу Туг Маї Авп Аге 5ег Гей Рго 2390 2395 2400
СТУ Гей Пе СТу Сув Нів Аге ув бег Ма! Туг Тгтр. Нів Ма! Пе 2405 2А10 2А15
Ст1у Меї СІу Тіг Тік Рго Сп Маї Нів 5ег Це Ре Гецп Си СіІу 2А20 2А25 2А30
Нів Тіг Ре Гей Маї! Аг» Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег Гей Си Це 2А35 2440 2А45
Зег Рго Це Ті Ріе Гей ТОг Аа Сіо Трг Гей Гей Меї Авр Гей 2А50 2455 2460
СТУ Сіп Ріе Гей Гей Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр 2465 2А70 2А75
СТУ Меї Сн Аа Туг Ма! Гув Маї Авр 5ег Сув Рго Сіши Сім Рго 2480 2А85 2490
Сіп Гей Аге Ме МЦув Авп Авп. СТИ Сн Аа Сій Авр Туг Авр Авр 2495 2500 2505
Авр Гей Тіг Авр 5ег СІ Меї Авр ХУаї Уа)! Аге Рібе Авр Авр Авр 2510 2515 2520
Авп бег Рго 5ег Рпе Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гув МГув Нів 2525 2530 2535
Рго Гув Тіг Ттр Маї Нів Туг Це Аа Ада СТи Сіш Си Авр Ттр 2540 2545 2550
АврТуг Аа Рго Гей МаїЇ Геп Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Цув 2555 2560 2565
Зег Сіп Туг Гей Авп Авп Сіу Рго Сіп Аго Це Сіу Аге Муз Туг 2У70 2У1ТУ 2580
Гуз Цув Маї Аге Рре Меї Аа Туг Тіг Авр Сі Тіг Ре Гув ТНг 2585 2590 2595
Аге СЇш Аа Це Сіп Ні Сіш 5ег СТу Це Гей Су Рго Гей Гей 2600 2605 2010
Туг Сіу Си Маї СІу Авр Тіг Гей Гей Це Це Рре Гув Авп Сіп 2615 2620 2625
Аїабег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Це Тік Авр Маї 2630 2635 2640
Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Муз СТУ Ма! Гуз Нів Гей 2645 2650 2655
Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго Сіу СТи Це Рре Гуз Туг Гув Тгтр 2660 2665 2670
Тіг Ма! Тнг Уаї СТ Авр Сіу Рго ТНг Гув бег Авр. Рго Аге Сув
Зо 2675 2680 2685
І еи ТОг Аго Туг Туг 5ег 5ег. Ре Ма! Авп Мес СОЇ Аге Авр Гей 2690 2695 2700
Аа бег СТУ Гей Це Сіу Рго Гей Гей Це Сув Туг Мув СТи Бег 2705 2710 2715
Уаї Авр Сіп Аге СіІу Авп Сіп Це Меї 5ег Авр Суб Аге Авп Маї 2120 2125 2730
Це Гец Ре 5ег Ма! Рре Авр Си Ави Аге 5ег Ттр Туг Геи ТЕГ 21735 2740 2745
СТй Авп Це Сіп Аге Ре Гецп Рго Авп Рго Аа Сіу Маї Сію Гей 2750 2155 2760
Си Авр Рго Спи Ре Сіп Аа 5ег Авп Це Меї Нів 5ег Це Авп 2765 2770 27175
СТУ Туг Маї Ре Авр 5егГецп Сію Гец 5ег Ма! Сув Гей Нів Сій 2780 2785 2790
Уаї Аа Туг Тір Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сі Тіг Авр Рбе 2795 2800 2805
Іеи бег. Маї Ре Ре бег Сіу Туг Тік Ре Гуз Нів. Гуз Меї Маї 2810 2815 2820
Туг СІш Авр Тіг Гей Тіг Гец Ре Рго Ре 5ег Су. СТи Тіг Маї 2825 2830 2835
Ре Меї 5ег Меї Си Авп Рго С1ІУу Гей Тгр Це Гей СТу Сув Нів 2840 2845 2850
Аво 5ег Авр Ріе Аге Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Маї 2855 2860 2865
Зег 5ег Сув Авр Гуз Авп ТІг Сту Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг 2870 2875 2880
СТи Авр Це 5ег Аа Туг Гецп Гей 5ег Мув Авп Авп. Аа Це СТИ 2885 2890 2895
Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авзп 5ег Аге Нів Рго бег Тіг Аге Сіп 2900 2905 2910
Гуз СІп Ріе Авп Ада Тіт Тіг Це Рго Си Авзп Авр Це СТи ув 2915 2920 2925
Ті Авр Рго Тір Ріе Аа Ні Аге Тік Рго Ме: Рго Гув Пе Сіп 2930 2935 2940
Авп Ма! 5ег 5ег 5ег Авр Гей Гей Ме І ец Гей Аге Сіп 5ег Рго 2945 2950 2955
Зо
Тіг Рго Нів С1Уу Гец 5ег Гей 5ег Авр Гей Сіп СІш Аа Гув Туг 2960 2965 2970
СТи ТОг Рвре 5ег Авр Авр Рго 5ег Рго Сіу АІа Це Авр 5ег Авп 2975 2980 2985
Авп 5ег І еи 5ег Сіш Меї Тіг Нів Ріе Аге Рго Сіп Гей Нів Нів 2990 2995 3000 бег Сіу Авр Меї Маї Ріе Тіг Рго Сіи бег СЛу Гей Сію Гей Аге 3005 3010 3015
Гей Авп СТи Суб Гей СТу Тіг Тог Аа Аа Тіг Сі Гей Гув Гу 3020 3025 3030
І ей Авр Ре Гуз Маї 5ег 5ег ТІг 5ег Авзп Авп Гец Це 5ег ТОг 3035 3040 3045
Це Рго 5ег Авр Авп Гей Аа Аа Сіу Тіг Авр Авзп Тг 5ег 5ег 3050 3055 3060
І еи СІу Рго Рго 5ег Меї Рго Маї Нів Туг Авр 5ег Сію Гей Авр 3065 3070 3075
Ті Твг Гей Ре Спу Гуз МГув бег 5ег Рго Гей Тіг Сім б5ег Сіу
3080 3085 3090
СТУ Рго Гей 5ег Гей бег Сіш Си Авп Авп Авр бег Гуз Гей Гей 3095 3100 3105
СТи 5ег СТУ Геи Меї Авп 5ег. Сп Сіи 5ег 5ег Тгтр. СІу Гув Авп 3110 3115 3120
УаїЇ Бег 5ег ТІг Си 5ег Су Аге Гей Рібе Гуз СТУ Гув Аго Аа 3125 3130 3135
Нів С1у Рго Ада Гей Гей Тіг Гув Авр Авп Аа Гей Ріе Гуз Маї 3140 3145 3150 бег Це 5ег Гей Гей Муз Тбг Авп Гу Тіг бег Авзп Авп 5ег Аа 3155 3160 3165
Тіг Авзп Аго ув Ті Нів Це Авр ОТу Рго 5ег Гей Гей Це СТИ 3170 3175 3180
Авп бег Рго 5ег Ма! Тгтр Сіп Авп Це Гей СТи 5ег Авр Тіг Сій 3185 3190 3195
Ріпе Гуз Цув Маї Тнг Рго Гей Пе Нів Авр Аге Меї Гей Меї Авр 3200 3205 3210
Гуз Авзп Аа Тіг Ада Гей Аге Гей Ави Ні Меї 5ег Авп Гув ТОг 3215 3220 3225
ТВг 5ег 5ег Мубв Авп Ме СТй Мегї Маї Сів Сіп був Гув СТш Сіу 3230 3235 3240
Рго Це Рго Рго Авр Ада Сіп Ави Рго Авр Меї 5ег. Ріе Рре Гув 3245 3250 3255
МегІеи Ре Гей Рго Сіи 5ег Ада Агео Тр Це Сіп Аге Тіг Нів 3260 3265 3270
СТУ Цув Авп 5ег Гей Авп 5ег. СТУ Сіп Сіу Рго 5ег. Рго Гу Сіп 3275 3280 3285
І еи Ма! 5ег Гей Сіу Рго СТ Мув бег Ма! СТи СТУ Сп Авп Рре 3290 3295 3300
Гей 5ег Сій Мув Авп Гув Ма! Маї Ма! СЛУ був СЛУ. Си Ре Тіг 3305 3310 3315
Гуз Авр Ма! СЛУ Гей Гуз СТш Ме: Маї Ре Рго 5ег 5ег Аге Авп 3320 3325 3330
Іеи Ре Гей Тіг Авп Гей Авр Авп Гей Нів Сій Авп Аво Тег Нів 3335 3340 3345
Авп СІп Сій Гув був Пе Сіп. СТи СТй Пе СТи був. Сув СТи Тог 3350 3355 3360
І еи Це Сі Сіи Авп Ма! Ма! Гей Рго Сі Пе Ні Тіг Ма! Торг 3365 3370 3375
Сту Тіг Цув Авп Ре Ме Цув Авп Гей Ре Ге Гей 5ег Тг Аге 3380 3385 3390
Сіп Авзп Маї СТи СТу бег Туг Авр СІу Аа Туг Аа Рго Ма! Гей 3395 3400 3405
Сіп Авр Ре Аго 5ег Мей Авп Авр 5ег ТПг Авп Аг Тіг Був Цув 3410 3415 3420
Нів Тіг Аа Нів Ріе 5ег був Гуз СТу Сіш СТи Си Аво Гей СТий 3425 3430 3435
СТУ Геп СІу Авп Сі Тог Суб. Сі Пе Ма! СТи Суб. Туг Аа Сув 3440 3445 3450
Ті Твг Аге Це 5ег Рго Азп Тіт 5ег Сі Сіп Авп Рре Ма! Тог 3455 3460 3465
Сіп Аге 5ег Суб Аге Аа Гей Гуз Сіп Ріре Аге Гецп Рго Гей СТи 3470 3475 3480
СТ ТОг СТй Гей СТ Суб Аг Пе Це Маї Авр Авр. Тіг 5ег ТЕг 3485 3490 3495
Сіп Тгр 5ег Гув Авоп Ме Гуз Нів Гей Тг Рго 5ег. Тг Гей ТОг 3500 3505 3510
Сів Це Авр Туг Авп Сіш МЦув Сію Муз СТУ Аа Це Тіг Сіп бег 3515 3520 3525
РгіоГецй 5ег Авр Сув Гей Тіг Аге 5ег Нів 5ег Пе Рго Сіп Аа 3530 3535 3540
Авп Аго 5ег Рго Гей Рго Пе Аа Гуз Ма! 5ег 5ег Ре Рго 5ег 3545 3550 3555
Це Агео Рго Це Туг Гей Тіг Аге Маї Гей Ррбе Сіп Авр Авп 5ег 3560 3565 3570
Зег Нів Гей Рго Аа Аа 5ег Туг Аге Гув МЦув Авр. 5ег СіІу Маї 3575 3580 3585
Сіп Сій 5ег 5ег Нів Рбе Гей Сіп Сіу Аа Гув Суб Авп Авп Гей 3590 3595 3600 5егТГеп Аа Це Гей Тіг Гей СТи Меї Тіг С1у Авр Сіп Аге Си 3605 3610 3615
Уа! Сіу 5ег Геп СпІу ТНг 5ег. Аа Тіг Авп 5ег Ма! Тіт Туг Гу 3620 3625 3630
Гув Ма! Си Авп ТНг Ма! Геп Рго Гуз Рго Авр Гей Рго Гуз ТЕг 3635 3640 3645
Зег СТУ Гув Ма! СіІш Гей Гем Рго Гуз Маї Нів Пе Туг Сіп ув 3650 3655 3660
Авр Гей Ре Рго Тіг Си Тібг 5ег Авп Сіу бег Рго Су Нів ГІ .ей 3665 3670 3675
АврГецп Маї СіІш СЛу 5ег Гей Гей Сіп СІ1уУ Тіг СТш СТу Аа Пе 3680 3685 3690
Гуз Ттр Авп Си Аа Авп Аге Рго Сіу Гув Ма! Рго Ре Гей Аге 3695 3700 3705
УаїЇ АїІа Тнг СТи 5ег 5ег Аа Гуз Тг Рго 5ег Гув Гец Гец Авр 3710 3715 3720
Рго Гецп Аа Тгр Авр Авиі Нів Туг СІу Тіг Сіп Це Рго Гув СТй 3725 3730 3735
СТ Тгтр Гуз бег Сіп Сіш Суб бек Рго СіТш Мув Тбг Аа Рбе Гуз 3740 3745 3750 ув Шув Авр ТІ Це Гей 5ег Гей Авп Аа Суб СЇй 5ег Авп Нів 3755 3760 3765
Аа Це Аа Аа Це Авп Сіш Спіу Сіп Аво Гув Рго Сію Це СТи 3770 3775 3780
Зо
УаїЇ Тіг Ттр Аа Гув Сіп СТу Аге Тіг Си Аге Гец Сув бег Сіп 3785 3790 3795
Авп Рго Рго Ма! Гей Гув Аге Нів Сіп Аге Си Це Тіг Аге Тбг 3800 3805 3810
Тіг Гей Сію 5ег Авр Сів СІ Си Це Авр Туг Авр. Авр Тіг Це 3815 3820 3825 бег Ма! СІш Ме Гуз Гуз СТ Авр Ріе Авр Це Туг Авр Сіш Авр 3830 3835 3840
СІй Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Гув Гу ТЕГ Аге Нів Туг 3845 3850 3855
Ре Це Аа Аа МУаї Сіи Аге Гей Тр Авр Туг Су Меї 5ег 5ег 3860 3865 3870
Зег Рго Нів Маї І ей Агео Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго 3875 3880 3885
Сіп Рпе Гуз Гув МаїЇ Ма! Рбе Сіп СТи Ре Тіг Авр Су 5ег Ре 3890 3895 3900
Ті Сіп Рго Гей Туг Аге Су Сн Гей Авп Си Нів Гей СТУ Гей
3905 3910 3915
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа СІи Маї СТи Авр Авзп Це Меї Маї 3920 3925 3930
Ті Рре Аге Авп Сі Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг 5ег бег 3935 3940 3945
І еи Це 5ег Туг СТи Си Авр Сіп Аге Сіп СІу Аа Си Рго Аге 3950 3955 3960
Гуз Авп Ре Маї Гув Рго Авзп СІи Тіг Суб Тіг Туг Ре Тгр Гув 3965 3970 3975
Ма Сп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр СТи Рре Авр Сув Мув 3980 3985 3990
Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр. Маї Авр Гей Сіий Гув Авр Маї Нів 3995 4000 4005
Зег СТУ Гец Пе СПУ Рго Гецп Гей МаїЇ Сув Нів Трг Авп Тг Гей 4010 4015 4020
Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Маї Тік МаЇ Сію СТ РБе Ада Гей 4025 4030 4035
Рре Ре Тіг Це Ре Авр Сі ТНг Гуз бег Тгтр Туг Ріре Тіг Сіи 4040 4045 4050
Аво Меї Сій Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї СТИ 4055 4060 4065
Авр Рго Ті Ріе Гув СТ Авп Туг Аге Ре Нів АІа Це Аво Сіу 4070 4075 40850
Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей МаЇ Меї Аа Сі Авр Сіп 4085 4090 4095
Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу 5ег Авп. Си Авп Це 4100 4105 4110
Нів 5ег Це Нів Ре 5ег С1у Нів Маї Ре Тіт Ма!ї Аге Гув Гув 4115 4120 4125
Ой СЇш Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг Рго СТУ Маї Ре 4130 4135 4140
СТ Тог МУаїЇ СТш Ме ГГ еп Рго 5ег Гуз АІа Сіу Це Ттр Аге Маї 4145 4150 4155
СТи Сув Геп Пе СТу Сіш Нів Гей Нів Аа Спіу Меї 5ег Тг Гей 4160 4165 4170
Ріе Гей Маї Туг 5ег Авп був. Сув Сіп Тг Рго Гецй СТу Меї Аа 4175 4180 4185
Зег С1у Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 5ег. СПу Сі Туг 4190 4195 4200
Спу Сіп Тгр Аа Рго Гув Гей Аа Аге Гец Нів Туг 5бег Сіу бег 4205 4210 4215
Це Авп Аа Тгр 5ег Тік Гув. Си Рго Ре 5ег Тгтр Це Гув Маї 4220 4225 4230
Авр Гец Гей Аа Рго Меї Це Це Нів СТУ Пе був. Тік Сіо СІТу 4235 А2АО0 А2А5
Аа Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Іеи Туг Це 5ег Сіп Ре Пе Пе 4250 4255 4260
Ме: Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз. Цув Ттр Сп Тіг Туг Аго С1у Авп 4265 4270 4275 бегТіг СТу Тіг Гей Меї Ма! Ре Ре СТУ Авп Ма! Авр 5ег 5ег 4280 4285 4290
СТУ Це ув Нів Авп Це Рре Авп Рго Рго Пе Це Аа Аге Туг 4295 4300 4305
Це Аге Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Пе Аге 5ег Тіг Гей Аг 4310 4315 4320
Ме Сп Гей Ме С1у Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Ме: Рго І ей
Зо 4325 4330 4335
Сту Меї Си 5ег Гув Аа Це 5ег Авр Аа Сіп Це Тіг Ада 5ег 4340 4345 4350 бег Туг Ріре Тіг Авп Ме Ре Аа Тнг Тгр 5ег Рго 5ег Гув Аа 4355 4360 4365
Аге Гецп Нів Гей Сіп СіІу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї 4370 4375 4380
Авп Авп Рго Гуз Сі Тгр Гей Сіп Ма)! Авр Ре Сіп Гуз Тік Ме 4385 4390 4395
Гуз Ма! Тнг СТу Ма! Тіт Тиг Сію Сіу Ма! Гуз бег Гей Гей Тог 4400 4405 4410
Зег Мег Туг Ма! Гув СТи Рре Гей Це 5ег 5ег 5ег. Сп Авр С1у 4415 4420 4425
Нів Сіп Тгр Тіг Гей Ре Рбе Сіп Авп Спіу Гу Ма! Гуз Маї Рре 4430 4435 4440
Сіп Сіу Авп Сіп Авр 5ег Ре Тік Рго Маї Ма! Авп 5ег Гецп Авр 4445 4450 4455
Рго Рго Гец Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів Рго Сію 5ег Тгр 4460 4465 4470
Уаї Нів Сіп Це Ада Гей Аге Меї СЇи Ма! Ге СТу Сув СТи Аа 4475 4480 4485
Сіп Авр Гей Туг 4490 «210» 66 «2115» 7053 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «2205» «223» Повнорозмірний ЕМШ «400» 66 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс щі ірсрацсір сщарівос 60 7 ассараараї асіассірое (рсарістаа сірісаїроо астасгаєрса аарісаєсіс 120 врірарсірс сіріррасрс аарашссі ссіарарієс сааааїстіссацсаас 180 ассісарісе (ртасазаааа расісіоцї ріараанса сррассассі шсаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір раг(реоісір сіартісста ссаїссаросірсавешщає 300 рагасаріре (сацасасі (аараасаєр рсцсссаїс сірісарістісаєрсівй 360 7 вРІМассії асісрааарс Псірареса рсірааар асрасєсарас сарісаааре 420 рарааараар аггагааарі сисссіроії реаарссага сасагрісів рсареіссів 480 аазаарарааіе ріссаагрес сістрассса сіріессца ссіасісагассцістсає 540 ріррассіре гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріасріарагаа 600 рерарісіво ссаареаазаа гасасарасс йесасааає цасастаст пцрРсіта 660 7 шераграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссирасрса ррасарерає 720
РСІрРСсасір сісееоссір рссіаааасо сасасаріса аггецЦасріааасареістї 780 сірссарріс грайррагр ссасареааа (сарістац ресагрірас(роаагротс 840 ассасіссів ааріесасіс айгацссіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 сеосаресрі ссцерааваї сісрссайага асшссца сірсісааас асісцраєр 960 7 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісицссс ассаасаєраресаєртаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасраасраа ааа(ааєтаа 1080 раарсреаар асіаграгра (гасцасі рансіраза (орагріроі саряшрає 1140 раграсаасі сіссцсси (асссаааці срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200
ІРР Ртасай асайесірс г(раараррар расірорасі агесісссц аріссістсс 1260 " сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасааст рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 ансарсасе аабсареааї спресассі цасщагр рееаарцер арасасасія 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 рагріссріс стріацс аарсараца ссааааррір гаааасаші раартанії 1560 7 ссаацсірс сарраразаї айсаааа: ааагесасар (расітара араєрресса 1620 астаааєсар а(ссісерія ссіврасссес гацасіста г(Шсенаа агррарага 1680 раєсарсиї сарсасісаї (росссісіс сісасіосі асааарааєсіотараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааісс арсівварія 1860 7 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаавесіаєяи 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 ацерарсас арасіраси ссцісіріс цснсісіР расасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгацс ссансісар рарааасірі сисагріся 2100 агреаааасс саррістаєв райсірере (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 7 асрассросі гасісааряі цегарицяї расаарааса сірріраца Цасвартас 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессайцеа ассаараарс 2280 псісссара ацсаараса сссіарсасі арясаааарс аашаастс сассасаанй 2340 ссараааагєр асасарараа расірасссі (го щшрсас асараасасс іагростааа 2400 авгасаааасе (сіссістар (гашене асосісцес расарарісс гасіссасає 2460 7 гРесассі гагсірасі ссаараарсс аай(аграра сишшсірараїссавса 2520 ссіррарсаа сарасартаа (аасарссір Істрааасєра сасасисар рссасарсіс 2580 сасасарір рерасасрої ашассссі рарісаресс (ссаацаар ацаааєстар 2640 ааасірееса саасівсарс аасарарне аарааасце ашсааарі йстартаса 2700 ісаааааіс ггашсаас аацссаса расаашер сарсароетасірасаатаса 2760 ариссцар расссссаар с(агессарії сацаграа рісаацара гассасіста 2820
Шерсаааа арісаєсісс ссцасірар Ісірріорас сісірарси рарірааргаа 2880 айаагтракн сааарцейц араасареї Чааграйа рссаарааар Цсагреера 2940 аазаагсетаї срісаасара раріретаро цашааар реаааарарс ісаїроассі 3000
Рсшецра стааарагаа (Рссцацс ааарцарса ісісщен ааарасааас 3060 7 аазаснсса агаансарс аасіаагара аарасісаса йрасресссаїсанаца 3120 ацсрарайа ріссассарі сіресааааї асацарааа рірасасіра лшаааааа 3180 рірасасси (райцсасра сараасесії агерасаааа агесіасарс Шераресіа 3240 айсаагсеї сааасаааас гасисагса ааааасаєрео ааагерісса асараааааа 3300 рарерсссса цссассара ірсасааайї ссарагаєі срисщаа рагестацс 3360 7 неросарааї сарсаареіео расасаааро асіса(роаа араасісісі раасістрот 3420 сааррсссса ріссааарса ацартаєсс царрассар азааа(сірі рраартісая 3480 аашснвеї сірарааааза сааарірта ріарраааре рігаашас ааартасята 3540 ррасісазар арагееци (ссаарсарс арааасстаї нсцастаа сцееасаає 3600 цасаграаа агайатасаса садісаараа ааааааанс арраарааасараааараат 3660 7 разасацаа (ссаарараа (старця ссісарагас агасарірасіросасіаарх 3720 зашсагра араасснй сцасірарс асіаресааа агртарааре цсасаграс 3780 реррсаагт сіссартасі їсаагації аряісанаа ассайсаас аааєарааса 3840 аарааасаса сарсісаці сісазааада гоегарраар аааасцосрааресцрора 3900 аассааасса арсазацеї арарааааї ясасесасса сааррааєс ісстааєаса 3960 7 арссарсара ап яісас рсаастарі аарарарсиї (рааасаац сарасіссса 4020 сіараарааа сарааснра ааааартага айріррагст асассісаас ссаріреісс 4080 азааасаєра аасашрас сссрарсасс сісасасара гарасіасаасрараартат 4140 ааарреесса Цасісаріс (сссцасса рацессца срарраріса гарсаєсссі 4200 саарсаааа расіссай асссацеса аареіасаї сашесасстацарассі 4260 7 амаасіра ссареріссі анссаарас аасісисіс агсцссарс арсаїснає 4320 араааразар ацсірорвої ссаарааарс арісацшісі гасааррарс сазаааааає 43850 аассшен арссансі аассцерар аграсірріо аїсааарара рецерсісс 4440 сіррерасаа рірссасааа цсарісаса гасаарааар Прараасасірисіссся 4500 ааассарасі гесссаааас а(сіресааа риеаацес Чссаааарі(сасашщшає 4560 й сарааррасс гацссстас ррааастарс аагрорісіс сірессасі рраїсісвів 4620 раарерарсс цсисарое аасарарера рсрацаарі ррааграарс ааасарассі 4680 реаааарнс ссшсірар артарсааса рааарсісір садзарасісс сіссаарста 4740 нерассіс ПрРсцрера (аассасіаї ротасісара гассаааара агаріррааа 4800 ісссаарара арісассара ааааасарсі Шаараааа аррагассає(еісссія 4860 7 аасрсцето ааарсайсса (есайасарса рсайгааасо арерасаааааарсссраа 4920 авгарааріса ссіроосааа рсааретаре асірааарес (ріесісіса ааасссасса 4980 рісцеааас рссабсаасе реааагаасі сртастасіс цсарісараїсаарартаа 5040 ацсрасіає аграсассаї аєсарцеаа агсаараарт аагацира сашаєсає 5100 раргаграаа аєсарарссс ссесарсій саааараааа сасрасастасшщанесі 5160 7 рсаріртвара росісіроса Цагрорар артарсіссс сасасорисіаарааасаре 5220 рсісарарір рсаріріссс їсарисаар ааарцещш (ссарртаац асіраєрос 5280 їссщасіс арсссцаа ссріреараа стаааграас ашіреоасі ссірророса 5340 їасахаарар сараарцта арасайсас агеоітааси (сараааєса рессісісті 5400 ссесвіайцссі (чацегар ссцашсі гаграрраар агсараретса аррарсараа 5460 7 сегтараазаа асшегсаа рссіаагеаа ассаааасії аспцераа артосаасає 5520 сагагресас ссастааара (гаршврас грсааарссі гяРсцаці сісіраєти 5580 вассіррааа аарагріоса сісарессір айеоассосс Цсіррісів ссасастаас 5640 асасіраасс сірсісагро рарасаарів асартасарт аашесіст ршшісасс 5700 акщшврагср арассаааае сіретаснс асірааааса (соааарааа сівсареосі 5760 7 сссірсаайа (ссарагера араєссасі Шааарара айа(сеси ссагрсааїс 5820 аагрестаса гаагосагас астассірос Царіаагре сісарраєса ааррайста 5880 (рогасірс ісарса(рое сарсааіраа аасаєссац спіайсаші саріявасає 5940 рірнсасія гасраазаза арареартаї аааагеосас гетасааісі стаїссарті 6000
РІИШврара сарісеаааї рцассаєсс ааарсірраа Шеосеееі рраасесси 6060 анеесрарс астасасес (рораграрс асасицс (еоіотасар саастааріві 6120 сарасісссс (рерааїррс Цсіррасас айарарац псарацасарсисарта 6180 сайагсррас арірерсссс ааарсіросс аргасисан анссерас аабсаатрсс 6240 гррарсасса аррарссси псцерас аареіерас іРцерсасс аагсацац 6300 сасроесаєса арасссарее (рсссрісар аарцсісса росістасає сісісарш 6360 аєсавсагсяї асарісцра (героаараар (сосараси аїсраррааа цссасірвта 6420 ассцаасоео (сцсщшве саагеіеоа (са(сірера сгаааасасааашцаас 6480 ссіссааца цесісрага саїссеще сасссаасіс апасарсасісрсарсасі 6540 сусрсасре арцрагсрее сірігащша аасарцеса рсагрссац рераасррає 6600 артааарсаа (ассараєрс асарацасі рсисаєссі асшщассаа (асршесс 6660 ассіррісіс сисаааарс Ісрасисас сіссаарера враріаагрс сірравассі 6720 саррірайа агссаааара ріресірсаа ріррасисс араарасаа! рааарісаса 6780 враріааса сісареорарі азааісісія сцассарса (ртагріраа ррарцссіс 6840 аєссіссарса рісаараєре ссагсаріре асісісци цсараасро саааріааає 6900
РІшсаре рааагсаара сіссисаса ссіріроіра асісістара сссассяца 6960
Зо сірасісрсї ассисраай: г(сасссссар арцеорірс ассарайцес ссірарсаєтє 7020
РаРРИНСІро рсірсрарос асаррассіс гас 7053 «210» 67 «211» 1438 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ВОРО ЕУШ «400» 67
Аа Тг Аго Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Сім Гей 5ег Тгр Авр Туг 1 5 10 15
Меї Сіп 5ег Авр Гей СТУ Сн Гей Рго Маї Авр Аа Аге Рре Рго Рго 20 25 30
Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Маї Ма! Туг Гув ГЦув 35 40 45
Тіг Гей Ре Маї Сію Ре Тіг Авр Нів Геи Ріе Авп Пе Аа Гув Рго 50 55 60
Аге Рго Рго Ттр Меї СІУ Гей Гей СТу Рго Тіг Це Сіп Аа Сім Маї 65 70 7У 80
Туг Авр Ті Маї Маї Це Тнг Ге Гув Авп Ме: Аа 5ег Нів Рго Маї 85 90 95
Зег І еи Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег СЇТи Сіу Аа 100 105 110
СІ Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге СІй Гуз СТй Авр Авр Гуз Маї 115 120 125
Ре Рго Сіу СіТу 5ег Нів ТНг Туг Ма! Тгр Сіп Маї Гей Гув Сп Авп 130 135 140
СІТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг ІГ.еи 5ег 145 150 155 160
Нів Ма) Авр Гей Маї Гув Авр Гей Авп 5ег СІу Геип Це СТу Аа Гей 165 170 175
І еи МаїЇ Сув Аге Си СтТу 5ег Гей Аа Гув СТш Гув Тік Сто Твг Гей 180 185 190
Нів Гуз Ре Пе Г.еи Гей Ре Аа Ма! Ре Авр Спи СТу Гув бег Тгр 195 200 205
Нів 5ег СТи Тіг Гув Аво 5ег Геи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег
Зо 210 215 220
Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Ме: Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг МаЇ Авп Аге 225 230 235 240 5ег І ей Рго СТУ Гей Пе СТу Сув Нів Аге Гуз 5ег Ма! Туг Тер Нів 2А5 250 255
Уаї Це СІу Меї СІу Тіг Тнг Рго Си Маї Нів 5ег Це Ре Гей Сип 260 265 270
СІу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сі Це 2175 280 285
Зег Рго Це Тік Ре Гец Тіг Аа Сі Тнг Гей Гей Меї Авр Гей С1у 290 295 300
Сію Ре Гец Гей Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї 305 310 315 320
Ом Аа Туг Ма) Гув Маї Авр 5ег Сув Рго Сіи Си Рго Сіп Гей Аге 325 330 335
Ме Цув Авп Авп Си Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 340 345 350
Зег СЇш Меї Авр ХУаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре 355 360 365
Це Сію Це Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Ттр Маї Нів 370 375 380
Туг Це Аа Аа Сім Си Сіш Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Геи Ма! Гей 385 390 395 400
Аа Рго Авр Авр Аго 5ег Туг Гув 5ег Сіп Туг Гей Авп Авп СПУ Рго 405 410 415
Сіп Аге Це Су Аге Гуз Туг був Цув Ма! Аге Ре Ме: Аа Туг ТЕг 420 425 430
Авр Си Ті Рре Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів Сіи 5ег СІ1у Це 435 440 445
І еи СІу Рго Гей Гей Туг Су СТи Ма!ї СТУ Авр ТНг Гей Гей Це Це 450 455 460
Ре ГЦув Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Пе 465 47о 475 480
Ті Авр Маї Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гув СТУ Ма! Гу 485 490 495
Нів Гей Гуз Авр РіІге Рго Це Гей Рго Сіу СТи Це Ре Гуз Туг Гу 500 505 510
Зо
Тір Тік Ма)! Тіг Маї СТи Авр СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув 515 520 525
І еи Тіг Агео Туг Туг 5ег 5ег Ріе МУаї! Авп Меї Сій Аге Авр Гей Аа 530 535 540
Зег СТУ Г.еи Це ОСТу Рго Гей ІГеи Це Сув Туг Гув Сіи 5ег Ма! Авр 545 530 555 560
Сп Аго СіІу Авп Сіп Це Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї Пе Ге Ріе 565 570 575
Зег Ма) Ріе Авр Сн Аві Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг СТи Авп Це Сіп 580 585 590
Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТи Рре 595 600 605
Сіп Аа 5ег Авзп Це Ме: Нів 5ег Це Авп СТУ Туг Маї! Ре Авр 5ег 610 615 620
І еи Сіп Гей 5ег Ма) Сув Гей Нів Сім Маї Ага Туг Тгр Туг Це Гей 625 630 635 640 бек Це Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Маї! Ре Ре 5ег СіІу Туг
645 650 655
ТЕг Ре Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СІшм Авр Тіг Гецй Тік Гей Рре Рго 660 665 670
Рре 5ег СІу СІТи ТНг Ма! Ріе Меї 5ег Меї СТи Авп Рго С1ІУу Гей Ттр 675 680 685
Це Гей С1у Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аго Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа 690 695 700
І еи Гей Гув Ма)! 5ег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг Сіу Авр Туг Туг СТИ 705 710 715 720
Авр 5ег Туг Сішп Авр Пе 5ег Аа Туг Геи Гей 5ег Гув Авп Авп Аа 725 730 735
Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! Гей Гуз Аге Нів 740 745 7
Сів Аге Сіи Це Тіг Аге Тіг ТНг Гей Сп 5ег Авр Сіп СТи СТй Пе 75У 760 765
Авр Туг Авр Авр Тіг Це 5ег Ма) СТш Меї Гуз Гуз Сіш Авр Ре Авр 770 7 780
Це Туг Авр Си Авр Си Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ріе Сіп Гу Цув 7вУ 790 795 800
Тег Аге Нів Туг Ре Пе Аза Аа ХУаї Сіи Аге Гей Тгр Авр Туг СІ1Уу 805 810 815
Ме: 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! І ей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег СіІу бег 820 825 830
Уаї Рго Сіп Ріе Гуз Гуз Маї Ма! Ріе Сіп Сім Рре Тіг Авр СПТУ 5ег 835 840 845
Ріе Тіг Сів Рго Гей Туг Аге Сіу СТи Гей Авп Си Нів Гей СТу Гей 850 855 860
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа Си Маї Сіш Авр Авп Це Меї Ма! ТНг 865 870 875 880
Ре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг 5ег 5ег Гей Це 885 890 895
Зег Туг СІш СТи Авр Сів Аге Сіп СТу Аа Си Рго Аге Гув Авоп Ріе 900 905 910
Уаї Цув Рго Авп Сіши Тіг Гуз Тіг Туг Ре Ттр Гуз Маї Сіп Нів Нів 915 920 925
Меї Аа Рго Тіг Гув Авр Си Ріе Авр Сув Гуз Аа Тгр Аа Туг Ре 930 935 940
Зег Авр Маї Авр Гей Сн Гуз Авр Маї Нів 5ег Сіу Гей Це Спіу Рго 945 950 955 960
Тен Гей Маї Сув Нів Тіг Авп Тіг Гей Ави Рго Аа Нів СІу Аго Сіп 965 970 975
Уаї Тіг МУаї Сіп СТи Ре Аза Ге Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Сіш Тог 980 985 990
Гуз бег Тгтр Туг Рібе Тіг СІ Авп Ме: Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго 995 1000 1005
Сув Авп Пе Сіп Меї Сіи Авр Рго ТІг Ре Гуз СІй Авп Туг Аге 1010 1015 1020
Ріе Нів Аа Це Авп С1у Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго Сіу Гей 1025 1030 1035
МаЇ Меї Аа Сіп Авр Сі Аге Це Аге Тгр Туг Г.еи Гей 5ег Меї 1040 1045 1050
Сту бег Авп Сіш Авп Це Нів 5ег Це Нів Рре 5ег Су Нів Маї 1055 1060 1065
Ріе Тіг Маї Аге Гуз Суб СТш СТи Туг Гув Меї Аа Гей Туг Авп 1070 1075 1080
І еи Туг Рго С1Ту Ма! Рбе СІш Тіг Ма! СТш МесТІеи Рго 5ег Гув
Зо 1085 1090 1095
Аа Сіу Це Ттр Аге МаЇ СТ Сув Гей Пе Сіу СТи Ні» Гей Нів 1100 1105 1110
Аа С1Іу Меї 5ег Тіг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп Гуз Сув Сіп 1115 1120 1125
Тіг Рго Гей С1у Меї Аа 5ег. СІу Нів Пе Аге Авр. Ре Сію Пе 1130 1135 1140
Тіг Аа 5ег СІуУ Сіоп Туг Су Сію Тгр Аа Рго Гув Гей Аа Аге 1145 1150 1155
І еи Нів Туг 5ег СТу 5ег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув СТи Рго 1160 1165 1170
Рре 5ег Тгр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гецй Аа Рго Мес Пе Пе Нів 1175 1180 1185
СТУ Це Гуз Тіг СіІп С1у Аа Аге Сіп Гуз Рре бег 5ег Гей Туг 1190 1195 1200
Це 5ег Сіп Ріе Пе Це Меї Туг 5ег Гей Авр С1у ГПув Гуз Тгр 1205 1210 1215
Сіп ТОг Туг Аго СІу Авп 5ег. ТІг СТУ Тіг Гей Мег Маї Рре Ре 1220 1225 1230
СТУ Авп МУаї Авр 5ег 5ег СТУ Пе Гуз Нів Авп Пе РБе Авп Рго 1235 1240 1245
Рго Це Це Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго Тік Нів Туг бег 1250 1255 1260
Це Аге 5ег Ті Гей Аге Меї Сінп Гей Мес Су Суб Авр Гей Авп 1265 1270 1275
Зег Сув 5ег Меї Рго Гей СІу Ме Си 5ег Гуз АІа Це 5ег Авр 1280 1285 1290
Аа Сіп Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Ре Тіг Аво Мег Ре Аа Тіг 1295 1300 1305
Тр 5ег Рго 5ег МЦув Аа Аге Гей Нів Гей Сіп Сіу Аге 5ег Авп 1310 1315 1320
Аа Тгр Аге Рго Сіп Ма! Авп Ави Рго Гуз Си Тгр Гей Сів Маї 1325 1330 1335
Авр Ріе Сіп Гуз Тіг Мес ув. Маї Тіг Спіу Ма! Тіг Тіг Сів СТу 1340 1345 1350
Уа! був 5ег І еп Гей ТНг 5ег. Меї Туг Ма! Суб СТи Рре Гей Це 1355 1360 1365
Зо
Зег 5ег 5ег Сіп Авр СТУ Нів Сіп Тгр Ті Гей Рбе Рре Сіп Авп 1370 1375 1380
Ст1у Цув Маї МГув Маї Рре СіІп Су Авп Сп Авр бег Ре Тіг Рго 1385 1390 1395
Уаї Маї Ави 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тіг Аг» Туг Гей Аге 1400 1405 1410
Це Ніб5 Рго Сіп 5ег Тгтр Ма! Нів Сіп Пе Ада Геп Аге Меї СТИ 1415 1420 1425
Уа! Гей СТУ Сув Си Аа Сіп Авр Гей Туг 1430 1435 «2105» 68 «2115 4371 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ВОРО ЕУШ «400» 68 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірссщірсрацсір сщарівсс 60 ассараараї асіассірое (рсаріртаа сірісагроо асіасагрса ааріраєсіс 120 врірарсірс сіріррасрс аарашссі ссіарарієс сааааїстіссацсаас 180 й ассісарісе (ртасааааа расісірції ріараацса сераїсассі Шсаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір раг(реоісір стіартісста ссаїссаросісаряшає 300 вагасарітоо (сацасасі гаараасасєт рсцсссас сірісарістісаєрсівй 360 вРІМассії асісрааарс Цсірарера рсірайас аграєсарас сарісаааря 420 рарааараар аггагааарі сисссіроії реаарссага сасагрісів рсареіссів 480 7 ааарарааіт ріссаагрес сісірассса сірірссца ссіасісаєгасстцсісає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 еерарісіре ссаареаааа расасарасс цесасаааї цасастасі пЦеосіта 660 шераграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссцраїрса ррагаряває 720
РСІрРСсасір сісееоссір рссіаааасо сасасаріса аггецЦасріааасареістї 780 7 сірссарріс грацеорагст ссасареааа (сарісіац росагрірасірраасретес 840 ассасіссів ааріесасіс айгацссіс раареісаса сашсцоі рареаассає 900 сросаросрі ссцроааа! сісрссайа асшссца сірсісааас асісцеаєт 960 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасраасраа ааа(ааєтаа 1080 7 раарсераар асіас(рагра грасцасі рансіраава (осоасріреі сарошрає 1140 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200 (рРергасай асацесіос (раараррар расіросасі агрсісссц аріссістсс 1260 сссраграса ргаарцагаа аарісайаас цеаасаасо рссосісарся вгайретаро 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 7 ансарсаїр ай(саррааї сцресассі цасщша(рт реоаарцер арасасасіє 1440 нрРацасає цаарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 вагріссріссшанс ааррараца ссаааароіе гаааасаш раарсації 1560 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астаааєсар а(ссісерія ссіврасссес гацасіста г(Шсенаа агррарага 1680 растарси саррасісаї (ргесссісіс сісасіосї асааараас іРтараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі рртассісас арарайаа саасрсцс (ссссаассс арсірраріє 1860 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагсасєрс асарсаїсааростаєеи 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 7 ацеооарсас арасірасії сспісіріс цснсісіо рагасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгацс ссансісар рарааасірі сисагріся 2100 агераааасс сареісіаєе райсіреро (рссасаасі сарасшісе раасараряс 2160 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессайцеа ассаараарс 2280 7 неїсісааа асссассарі сіирааасес саїсаасере аайгаасісе гастасісн 2340 сарісараєс аараргааа: (гасіаграї расассасассарицрааасраараартаа 2400 вашраса шагсрагра реаграазаї сарарссосс рсарсціса ааарааааса 2460 срасасіай цпацресірс аріррараро сісірерайц а(рераграріарсісссса 2520 сагргисіаа рааасарерс і(сарарірос арірісссіс арисаарааарнецшис 2580 7 сареааща сіра(реосіс сшщасісар сссцнагасс рісрараасі ааа(єраасає 2640
Неерасісс (роооссага (аєаарарса раарнцеаар агаасасаєреятаасшіс 2700 арааасаре ссісісрісс станссис гайсіарсс нашсцаграреааває 2760 сараресаар ргарсараасс (араааааас Шоеісаарс сіааєрааас саааасцас 2820 шир рааар (есаасагса (агросассс астааараєр аршірасір сааарссіре 2880 7 Рсцашсі страсрицра ссіреааааа рагеіосасі сарессірайіррасссси 2940 сіррісірсс асасіаасас асіраасссі рсіса(реса расаарірас аріасаргеаа 3000
Шесісірі шісассаї сірасрар ассаааарсі рятасисас іраааасає 3060 разарааасі рсареесісс сірсайас сарагреаар аїсссасиш ааарараає 3120 гагсрсцсс асосаасаа (ростасага агеоагасас гассіресц аріааєртсі 3180 7 сарраєсааа ррайцсеас ріасірсіс арсагрорса рсааграааа саїссацсі 3240 ансашса рісрасагрі рисасіята сеааааазар аррарітаєаа аагросасію 3300 5Б асаасісї абссареірі Шиірараса ріррааасеі гассаєссаа арсіртаац 3360
Іресррріре аагоссца (ресрарсаї сіаса(рсіо ррасрарсасасцшишсів 3420 ріртасарса агааріріса расіссссір рраагросиї сіросасасаєтараганії 3480 сарацасар сисарраса агагерасар (реоссссаа арсірессар асисацає 3540
Іссррасаа (саагессір рарсассаар рарсссцй сперасаа ррівраєстт 3600
ЄКресассаа (рацанса сеесаєсаар асссарерір сссрісараа рисіссарс 3660 січасаїсі сєсарша: саєссаєттає арісцрасо реаараарів рсаргасцає 3720 сраррааай ссасіроаас сцаагроіс ПпеСшееса агріррацс агсіревава 3780 ааасасааса шкаассс їссаацакн рсісрагаса (ссрШеса сссаасісає 3840 їасарсаце рсарсасісі Ісрсагррар Прагроосі рігашааасарцеосарс 3900 агрссацео раагерарає гааарсадіа (сарагєрсас арацасірс Цсабсстас 3960 щшассааса гещеоссас сіерісіссі їсаааарсіс расисассі ссааротартя 4020 артаагрссі ррарассіса роіраагааї ссазаарарі росіосаарі ррасцссая 4080 аарасайгра аарісасаре аріаастасі сарерартаа аафсістост(ассарсаєрє 4140 їагрірааре арнссісаї сіссарсарі саарасєросс агбсаріррасістсции 4200 сараагероса ааріааарої Шсарера айбсаарасі ссисасассіріроіраас 4260 ісістарасс сассецасі расісрсіас сисеаацс асссссарар Цеооірсас 4320 сарацессс (раррасрра роцсіроос (рсраресас аррассеїста с 4371 «2105» 69 «2115» 2754 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ-ЕМШ-161 «400» 69
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї СТи Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге 35 40 45
Ре Рго Рго Аге Маї Рго Цув 5ег Ре Рго Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Маї
50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї Су Гей Геп С1у Рго Тіг Це Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Уаї 5ег І ей Нів Аа Маї СТУ Ма! 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег 115 120 125
Ой С1у Аа Сій Туг Авр Авр Сіп ТНг 5ег Сіп Агео СТи Гув СТй Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів ТНг Туг Маї Тгр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 5ег 165 170 175
Туг Геим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СІТу Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гец Гей Ма! Сув Аге Сім Спіу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гув Тог 195 200 205
Сіп Тг Гей Нів Гув Ре Це Гей Ге Ре Аа Ма! Ріе Авр Си СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Меї Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Геи Рго СТУ Гей Пе Су Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 2175 280 285
Ріе Гей Сп СІу Нів Тік Ріе Гей Маї Аге Ави Нів Аге Сіп Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Рре Гей Г.еи Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї ув Авп Авп Сн Сн Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
Темп Тіг Авр 5ег СЇи Меї Авр Маї Ма! Аге Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр СЇи Тік Рбе Гу Тіг Аге Си Аа Пе Спо Нів Сіи 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о 475 480
І еи Це Пе Ріе Гув Авп Сів Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу Маї Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго СіІу Си Це Рбе 515 520 525 ув Туг МЦув Ттр Тіг Маї Тік Маї Сі Авр СІу Рго ТНг Гуз бег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аг 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій 595 600 605
Аво Це Сіп Аге Ріе Гей Рго Авип Рго Аа Сіу Маї Сію Гей Си Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув ГІ.еи Нів Сіи Ма! Аа Туг Тгр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СТи Авр ТНг Гей Тог 675 680 685
Гей Ріе Рго Ріе 5ег Сіу Си Тік Маї! Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аго Сіу 705 710 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Геи ГГеи 5ег Гу 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! І ей 75У 760 765
Цув Аге Нів Сіп Агео Сій Це Тіг Аге Тіт Тіг Гей Сп 5ег Авр Сіп 770 7 780
СТ Сн Пе Авр Туг Авр Авр Ті Це 5ег Ма! СТи Ме Гуз Гув СТИ 7вУ 790 795 800
Зо
Авр Ріе Авр Пе Туг Авр Си Авр Сій Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре 805 810 815
Сів Гув Гу Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Си Аге Гей Тгр 820 825 830
Авр Туг С1у Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сіп 835 840 845 бек СІу 5ег Маї! Рго Сіп Рре Гуз Гув Ма! Маї Ріре Сі Си Рре Тіг 850 855 860
Авр СІТу 5ег Ре Тік Сіп Рго Гей Туг Аге СТу Сіи Гей Авп СТи Нів 865 870 875 880
І еи СІУ Гей Гей СТу Рго Туг Це Аге Аа Сіи Маї СТ Авр Аво Пе 885 890 895
Ме: Уаї Тнг Ріе Аге Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг бег 900 905 910
Зег І. еи Це 5ег Туг СТи Си Авр Сп Аге Сіп Сі1у Аа Си Рго Аге 915 920 925
Цув Авп Ріе Маї Гуз Рго Авп Сіш Тіг Гуз ТНг Туг Ре Ттр Гуз Маї
930 935 940
Сів Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр Сім Ріе Авр Сув Муз Аа Ттр 945 950 955 960
Аа Туг Ріе 5ег Авр Ма)! Авр Гей СІи Гув Авр Маї Нів 5ег СТУ Гей 965 970 975
Це СІу Рго Гей Г.еи Маї Сув Нів Тіг Авп ТНг Гей Авп Рго Аа Нів 980 985 990
СТУ Аге Сіп Ма! Тіг Ма! Сто СТш Рре Аа Гей Ре Рре Тіг Це Ре 995 1000 1005
Авр СіЇш Ті Муз бег Тгр Туг Ре Тік Сі Авоп Меї Си Аге Авп 1010 1015 1020
Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї Сп Авр Рго Тіг Ре Гуз 1025 1030 1035
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр ТЕг 1040 1045 1050
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1055 1060 1065
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1070 1075 1080 бег Су Нів Маї Рре Тіг Ма! Аге Гув був СТи СТш Туг Гув Меї 1085 1090 1095
АаГец Туг Авп Гей Туг Рго Сту Маї Ре Си Тіг Маї СТи Ме 1100 1105 1110
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1115 1120 1125
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг бег 1130 1135 1140
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1145 1150 1155
АврРіе Сі Це Тіг Аа 5ег. СІ1у Сію Туг СТУ СТп Ттр Аа Рго 1160 1165 1170
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1175 1180 1185
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго 1190 1195 1200
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1205 1210 1215
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр 1220 1225 1230
Спу Цув Цув Ттр Сію Тіг Туг Аге Сіу Авп 5ег ТОг Сіу Тік Гей 1235 1240 1245
Меї МУаї Рре Ріре С1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1уУ Це ув Нів Авп 1250 1255 1260
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1265 1270 1275
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме СЇи Гей Ме СІу 1280 1285 1290
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго ІГеи Сіу Меї Си 5ег Гу 1295 1300 1305
Аа Це 5ег Авр Аа Сіп Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Ре ТНг Авп 1310 1315 1320
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1325 1330 1335
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп МаїЇ Авп Авп.Рго МЦув СТй 1340 1345 1350
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї
Зо 1355 1360 1365
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Г.еци Геи Тіг 5ег Мес Туг Ма! Гув 1370 1375 1380
Ой Ріре Гей Це 5ег б5ег 5ег. Сіп Авр СТУ Нів Сіп Ттр ТНг Гей 1385 1390 1395
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Ма! Рбе СіІп Сіу Авп Сіп Авр 1400 1405 1410
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1415 1420 1425
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Пе Аа 1430 1435 1440
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1445 1450 1455 ув Тіг Нів Тіг Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго СЇи Гей Гей СіІу 1460 1465 1470
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1475 1480 1485
Ме Це 5ег Агео Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1490 1495 1500
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1505 1510 1515
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Суб Тнг Гув Рго Аго СТ Си Сто Туг 1520 1525 1530
Аво 5ег Тіг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма! Гец Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1535 1540 1545
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Суб Сув Гуз Ма! 5ег Авп Гуз 1550 1555 1560
АаТГеий Рго Аа Рго Це СІш Гуз Тік Пе 5ег Гув. Аа Гув СІу 1565 1570 1575
Сію Рго Аге Сіиш Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1580 1585 1590
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 1595 1600 1605
Ріє Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї Сій Ттр СТи 5ег Авп СТу Сіп 1610 1615 1620
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1625 1630 1635
Зо
СТу бег Ре Ріе Гей Туг 5ег Гу Гей ТНг Ма! Авр ув 5ег Аге 1640 1645 1650
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 1655 1660 1665
І еи Нів Ав Нів Туг Тіг Сп Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сі1у 1670 1675 1680 ув Аго Аго Аге Аге 5Бег Сіу Сіу Сіу СТу 5ег СТу СТу Спу СТУ 1685 1690 1695
Зег Су С1Ту СІу Су Бег СЛУ Сіу СТу СпПу бег СПУ. СТу Спіу СТУ 1700 1705 1710
Зег Су С1Ту Спіу СІу Бег Аг» Цув Аге Аге Мув Аге 5ег Гей 5ег 1715 1720 1725
Сув Аге Рго Рго Меї Маї Гув Гей Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей 1730 1735 1740
Аге АІа Сіш Сіу Гей Стій Суб Тг Суб Тіг Суб СІп Аво Туг Авр 1745 1750 1755
І еи СІш Сув Меї 5ег Мес Су Сув Ма! 5ег СТу Сув Гей Сув Рго 1760 1765 1770
Рго С1у Меї Маї Аге Нів СіЇш Аві Аге Сув Ма! Аа Гей Ой Аге 1775 1780 1785
Сув Рго Сув Ре Нів СіІп Су Гув СТи Туг Аа Рго Сіу Стій ТЕг 1790 1795 1800
Маї був Це СПу Сув Авп Тіг Сув Ма!Ї Сув Аге Авр Аге Гуз Ттір 1805 1810 1815
Авп Суб Тіг Авр Нів Ма!Ї Суб Авр Аа Тіг Сув бег. Тіг Пе Спу 1820 1825 1830
Меї Аа Нів Туг Гей Тег Рбе Авр СІуУ Гей Гув Туг Гей Рре Рго 1835 1840 1845
СТУ Сїш Сув Сіп Туг МаЇ Гей Маї Сіп Авр Туг Сув ОС1у 5ег Авп 1850 1855 1860
Рго Су Тіг Ре Аге Це Геп Маї СТу Авп Гуз СІу Сув бег Нів 1865 1870 1875
Ріо 5ег Ма! Гуз Сув Гув Мув Аге Маї ТІг Пе Гей Маї СТи СТу 1880 1885 1890
СТУ СЇш Це СІи Гей Ре Авр СПУ Си Ма)Ї Авп Ма! Гув Аге Рго 1895 1900 1905
Зо
Ме Гуз Авр Сн Тіг Нів Рбе Си Маї Ма! СТи бег С1Іу Аге Туг 1910 1915 1920
Це Це Гей Гей Гей СТу був Ада ей 5ег Ма! Ма)! Тгр Авр Аго 1925 1930 1935
Нів Гей 5ег Це 5ег Ма! Ма! Гей Гуз Сіп Тіг Туг. Сів СТи Гув 1940 1945 1950
МаЇ Сув Су Гей Суб СТУ Авп РІе Авр Сіу Пе Сіп Авп Авп Авр 1955 1960 1965
Іеи ТОг 5ег 5ег Авп Гей Сіп. Маї СТи СіТи Авр Рго Маї Авр Ре 1970 1975 1980
СТУ Авп 5ег Тгр Муз Ма! бег 5ег Сіп Сув Аа Авр. ТНг Аге Цув 1985 1990 1995
Уаї Рго Гей Авр 5ег 5ег Рго Аа ТНг Сув Нів Азп Авп Це Меї 2000 2005 2010
Гуз СІп Тіг Меї Маї Авр 5ег 5ег Сув Аге Це Гей Трг 5ег Авр 2015 2020 2025
УаїЇ Рпе Сіп Авр Сувз Авп Мув Гей Ма) Авр Рго Сім Рго Туг Гей 2030 2035 2040
Авр Маї Сув Пе Туг Авр Тіг Сув бег Сув СТи 5ег Це СПТУ Авр 2045 2050 2055
Сув АІа Аа Ріе Сувз Авр ТІг Пе Аа Аа Туг Аа Нів Маї Сув 2060 2065 2070
Аа іп Нів СІу Сув Ма! Ма! Тнг Тгр Агео Тіг Аа Тік Гей Сув 2075 2080 2085
Рго Сіп 5ег Сув СЇи Сій Аг» Авп Гей Аге Сі Авп Сіу Туг СТй 2090 2095 2100
Аа СІ Ттр Аге Туг Авп 5ег. Сув Аа Рго Аа Суб. Сіп Ма! ТЕг 2105 2110 2115
Сув СІп Нів Рго Сіши Рго Геп Аа Сув Рго Ма! Сіп Сув Ма)Ї СТИ 2120 2125 2130
СТУ Сув Нів Аа Нів Сув Рго Рго Сіу Мув Це Гецп Авр Сі Гей 2135 2140 2145
Гей Сіп Ті Сув Ма! Авр Рго Си Авр Сув Рго Ма! Сув Сім Маї 2150 2155 2160
Аа СІу Агео Аге Ре Аа 5ег. Сіу Гуз Гув Ма! Тіг Гей Авип Рго 2165 2170 2175
Зо
Зег Авр. Рго Сіш Ні Сув СіІп Це Сув Нів Суб Авр. Маї Маї Авп 2180 2185 2190
Іеи ТОг Сув СТи Аа Сув Сіп Си Рго Це бег Сіу Тіг 5ег СТИ 2195 2200 2205
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу бег Сіи Рго Аа Трг 5ег 2210 2215 2220
Оту бег Си Тіг Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сіи 5ег 2225 2230 2235
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа ТІг 5ег Сіу бег СІш Тік Рго Сіу 22А0 22А5 2250
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу Трг 5ег ТОг 2255 2260 2265
Си Рго 5ег Сій Сіу 5ег АІа Рго СіІу 5ег Рго Аа Су 5ег Рго 2270 2215 2280
ТЕг 5ег Тіг СТ СТи Спіу Трг 5ег СТи 5ег Аа ТНг Рго СТи бег 2285 2290 2295
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа Тіг 5ег Сіу бег СІш Тік Рго Сіу 2300 2305 2310
Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Рго Аа 2315 2320 2325
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІ СІТи Су 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго 2330 2335 2340
Тог 5ег Тіг СТ СІ СЛу Тбг 5ег ТОг СТй Рго бБег Си Сіу бег 2345 2350 2355
Аа Рго СІу ТНг 5ег СЇи 5ег. Аа Тік Рго Сім 5ег. СТу Рго Сіу 2360 2365 2370
Тіг 5ег Си 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу Тіг 5ег Си 2375 2380 2385
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу бег Сіи Рго Аа Тог 5ег 2390 2395 2400
Сту бег Сім ТНг Рго Сіу б5ег. Сім Рго Аа ТНг 5ег Сіу бег Си 2405 2А10 2А15
Ті Рго Су 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Си СТи Сіу 2А20 2А25 2А30
ТЕг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег ТОг 2А35 2440 2А45
Зо
СІ Рго 5ег Сій Сі1у 5ег АІа Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа Трг 5ег 2А50 2А55 2460
Сту бег. Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 2465 2А70 2А75
СТу Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СОТи Сіу 5ег. Аа Рго Авр 2480 2А85 2490 бег СІу СтІу СІу СТу бег СТу СТу СПу СПУ бег СЛУ. Сіу СТУ СТУ 2495 2500 2505
Зег Су С1Ту СІу Су Бег СЛУ Сіу СТу СіІу бег Гей Маї Рго Аге 2510 2515 2520
Сту бег СіІу СТУ Авр Гуз Тіг Нів Тіг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа 2525 2530 2535
Рго Си Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег Маї Ріє Геи Ріре Рго Рго Гуз 2540 2545 2550
Рго Гув Авр Тіг Гей Ме Це 5ег Аге Тіг Рго Сіш Ма! Тіг Сув 2555 2560 2565
Уаї Уа! ХУаї Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Си Ма! Гув Рбе Авп 2У70 2У1ТУ 2580
Тір Туг МУаї Авр СТу Ма! СІш Маї Нів Авп Аа Суб. Тіг Гуз Рго 2585 2590 2595
Аге СЇш Сн Сіп Туг Авзп 5ег ТНг Туг Аге Ма! Ма!Ї 5ег Ма) І ей 2600 2605 2010
Тіг МаїЇ Гей Нів Сіп Авр Ттр Гей Авп Сі1у Губ Сіш Туг Гув Сув 2615 2620 2625
Гуз Ма! 5ег Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це СТш Гув ТНг Це 2630 2635 2640
Зег Сув. Аа Гув СПу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг Тіг Гей 2645 2650 2655
Рго Рго 5ег Аге Авр Сій Гей Тіг Гув Авп Сто Ма! 5ег Гей ТЕг 2660 2665 2670
Сув Геп Маї Гув СТу Ре Туг Рго 5ег Авр Пе Аа МУаї Си Тгр 2675 2680 2685
Ой бБег Авп СТу Сію Рго СІ Авп Авп Туг Гув Тіг Тг Рго Рго 2690 2695 2700
Уа! Гей Авр 5ег Авр СіІу 5ег Ріе Ріе Гец Туг 5ег Гув Гей ТЕГ 2705 2710 2715
Зо
УаїЇ Авр ув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп СІу Авп Ма! Ре 5ег Сув бег 2120 2125 2730
Уаї Меї Нів Сі Ада Гей Нів Авп Нів Туг Трг Сіп Гуз бег Гей 2735 2740 2745
Зег Гей 5ег Рго СТу Цув 27150 «210» 70 «2115 1978 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 169 «400» 70
Ме Сіп Пе Сіи Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тнг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Тгр Меї СІУ Гей Гей Сіу Рго ТНг Пе Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Уаї 5ег І ей Нів Аа Маї СТу Ма! 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег 115 120 125
Си СіІу Аа СТи Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сі Гув СТИ Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Цув СІш Авп ОС1у Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гецп Сув Гей ТІг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
Зо
СТУ Аа Гец Гей Ма! Сув Аге Сім Спіу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гув Тог 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Ада 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Гей Рго СТУ Гей Пе Сі1у Сув Нів Аге Гув 5ег Маї 260 265 270
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 2175 280 285
Ре Геп Си Сіу Нів Тіг Рре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Рре Гей Г.еи Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї ув Авп Авп Сн Сі Аа Сіи Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр ХМаї МУаї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! АІа Гуз Мув Нів Рго Гуз ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр СЇи Тс Ре Гу Тіг Аге Си Ада Це Сіо Нів Си 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о 475 480
Зо
І еи Це Пе Ріе Гув Авоп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу МУаї Гуз Нів Гей ув Авр Ре Рго Пе Гей Рго СіІу Си Пе Ре 515 520 525 ув Туг МЦув Ттр Тіг Маї Тік Маї Сі Авр СІу Рго ТНг Гуз бег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тнг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аг 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій 595 600 605
Авп Пе Сіп Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сів Гей СТй Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув ГІ.еи Нів Сіи Ма! Аа Туг Тгр 645 650 655
Туг Це Геи 5ег Це СТу Аа Сію Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Ре Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СТи Авр ТНг Гей Тег 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг СЇш Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Г.еи Гей 5ег Гу 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго СІу 75У 760 765
Зо
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 770 7 780
ТНг 5ег СТу бег СТш Тіг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сій 785 790 795 800
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 805 810 815
Тг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СіІу Рго СІу ТНг 5ег Тіг СТИ 820 825 830
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 835 840 845
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СТу Рго Сі1у 850 855 860
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег 865 870 875 880
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго С1у 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 5ег 885 890 895
Тіг СЇсш СІ СТу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго Тіг 5ег Тік СТи СТи СТу 900 905 910
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СЇш СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг бег Сіи 5ег 915 920 925
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу Тік 5ег СЇи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 930 935 940 бег СІу Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго Сі1у 945 950 955 960
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа 965 970 975
ТНг 5ег СТу бег См Тіг Рго СТу 5ег Рго Аа Сі1у 5ег Рго Тіг 5ег 980 985 990
Тіг СЇш Са СТу ТБг 5ег Тік Сім Рго 5ег СТи Стіу бег. Аа Рго СІу 995 1000 1005
ТЕг 5ег Тіг СТ Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго СІу 5ег СЇи Рго 1010 1015 1020
Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СІ Тбг Рго СІу Тіг 5ег Сій 5ег Аа ТЕг 1025 1030 1035
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СТи Спту бег 1040 1045 1050
Зо
Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї ей Гуз Аге Нів Сіп Аа Си 1055 1060 1065
Це Тіг Аге Ті Тіг Гей Сів 5ег Авр Сіп Си Сі Це Авр Туг 1070 1075 1080
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1085 1090 1095
Туг Авр Ой Авр Си Авп Сіп 5екг Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Гув 1100 1105 1110
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1115 1120 1125
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї Гей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег 1130 1135 1140
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1145 1150 1155
Авр СІТу 5ег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇй Гей Авп СТи 1160 1165 1170
Нів Гей СТУ Гей Гецй СІу Рго Туг Це Агео Аа СІш Маї СІи Авр 1175 1180 1185
Авп Пе Ме: Маї Тіг Рре Аг» Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Бег 1190 1195 1200
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1205 1210 1215
Аа Рго Аге Гув5 Авп Рре Маї Гув Рго Авп СТ Тіг Гуз Тег 1220 1225 1230
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1235 1240 1245
Рре Авр Сув Муз Аа Тгр Аа Туг Ріе 5ег Авр Ма! Авр Гей СТи 1250 1255 1260
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1265 1270 1275
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Маї Сіп 1280 1285 1290
Ой Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Пе Рбе Авр Сі Тіг Гув 5ег Тгр 1295 1300 1305
Туг Рве Тіг Си Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1310 1315 1320
Зо
Це СіІп Меї Сп Авр Рго ТОг Рре Гув Сип Аво Туг Аге Рре Нів 1325 1330 1335
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1340 1345 1350
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1355 1360 1365
Авп СіЇш Авп Це Нів 5ег Це Ні» Рре 5ег Сіу Нів Маї Рбе Тиг 1370 1375 1380
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1385 1390 1395
Рго СТУ Маї Ріе Сіш Тіг Ма! Си Ме Гей Рго 5ег Гуз Аа СіІу 1400 1405 1410
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1415 1420 1425
Меї 5ег ТНг Гей Ріе Ге Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тіг Рго 1430 1435 1440
І си Сіу Меї Аа 5ег С1у Ні Пе Аге Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 1445 1450 1455
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Аа Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1460 1465 1470
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1475 1480 1485
Тер Це Гуз Ма) Авр Гей Гецп Аа Рго Меї Це Це Нів Сіу Це 1490 1495 1500
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1505 1510 1515
Сіп Ріе Це Це Меї Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз Гув Ттр Сіо Тіг 1520 1525 1530
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1535 1540 1545
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1550 1555 1560
Це Аа Аго Туг Це Аг» Гецп Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аге 1565 1570 1575
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 1580 1585 1590
Зо
Зег Ме Рго Гей Сіу Меси 5ег Гув Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1595 1600 1605
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ріе Аа Тг Ттр 5ег 1610 1615 1620
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1625 1630 1635
Аге Рго Сіп Ма)Ї Авп Аво Рго Муз Сіи Тгр Гей Сів Маї Авр Рібе 1640 1645 1650
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1655 1660 1665
Зег І еи Гец Тіг 5ег Ме Туг Ма! Гув Си Ре Геи Це 5ег 5ег 1670 1675 1680
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1685 1690 1695
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авп Сі Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1700 1705 1710
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Ге Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів 1715 1720 1725
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Ма! Гей 1730 1735 1740
СТУ Сув. Сп Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1745 1750 1755
Ргоо Сув Рго Аа Рго Сій Гей Гей Спіу СІу Рго 5ег. Маї Ре Гей 1760 1765 1770
Рре Рго Рго МЦув Рго Суб Авр. Тг Гей Ме: Це 5ег Аге Тг Рго 1775 1780 1785
Си Ма! Тнг Сув МУаїЇ Уа! Ма! Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Сій 1790 1795 1800
Уа! Сув Ріе Авп Тгр Туг Ма! Авр СІуУ Маї Си Ма! Нів Авп Аа 1805 1810 1815
Гуз ТОг ув Рго Аге СТи СІш Сп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1820 1825 1830
МаїЇ бег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тр Гей Авп СТу Мув 1835 1840 1845
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це 1850 1855 1860
Зо
СТ Муз Ті Це бег Гуз АІа Гуз СТу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп 1865 1870 1875
УаїЇ Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр СТИ Гей Тбг Гув Авп Сіп 1880 1885 1890
УаїЇ 5Бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гув СІу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 1895 1900 1905
Аа Уаї Си Ттр Си 5ег Авп. СТу Сіп Рго СТй Авп Авп Туг Гув 1910 1915 1920
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 1925 1930 1935
Зег Суб Гей Тіт Ма! Авр Гув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1Ту Авп Маї 1940 1945 1950
Рне бег Сув 5ег Ма! Меї Нів. Си Аа Гейп Нів Авп Нів Туг Тіг 1955 1960 1965
Сіп Мув 5ег Гей 5ег Гей 5ег. Рго Су Цув 1970 1975 «210» 71
«2115 2242 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУхМ-ЕУМШ-170 «4005» 71 бег Гей 5ег Суб Аге Рго Рго Меї Маї Гуз Гец Маї Сув Рго Аа Авр 1 5 10 15
Авп Гей Аге Аа Си СТУ Гей Сі Суб Тік Гув Тг Сув Сіп Аво Туг 20 25 30
Авр Гей Сі Сув Меї 5ег Меї Сіу Сув Маї 5ег СЛУ Сув Гей Сув Рго 35 40 45
Рго СІу Меї Маї Аге Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув 50 55 60
Рго Сув Ре Нів СіІп СПу Гув СТи Туг Аа Рго СІу СТи Тіг Маї Гув 65 70 7У 80
Це СІу Сув Авп Тіг Сув МаЇ Сув Аге Авр Аге Цув Ттр Авп Сув Тіг 85 90 95
Авр Нів МУаїЇ Сув Авр Аа Тіг Сув 5ег Тіг Це СТу Ме: Аа Нів Туг 100 105 110
Зо
І еи Тіг Ріе Авр СТУ Гей Гуз Туг Гей Ре Рго С1у Сім Сув Сіп Туг 115 120 125
Уа! Гей МаїЇ Сіп Авр Туг Сув СТу бег Авп Рго Сіу ТІг Рре Аге Це 130 135 140
І еи Маї СІу Авп Гуз СПу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Сув МЦув Цув 145 150 155 160
Аге Ма! Ті Це Гей МаЇ СТш Сіу СПУ СТи Пе Сіи Геи Ре Авр С1у 165 170 175
Си МаїЇ Авп Ма) ув Аге Рго Меї Гуз Авр Си Тік Нів Ре СТим Маї 180 185 190
Уаї Сім 5ег СІу Аге Туг Пе Це Гей Ге Гей СіТу Гув Аа Гей 5ег 195 200 205
Уаї Уа! Тгр Авр Аге Нів Гей 5ег Це 5ег Ма! Ма! Гей Гув Сіо Тог 210 215 220
Тугк Сіп Си Гув МаїЇ Сув СІ1У Геп Сув СТУ Авп Ріе Авр СІу Пе Сіп 225 230 235 240 гА1
Авп Авп Авр Гей ТНг 5ег 5ег Авп Гей Сіп Маї Си Си Авр Рго Маї 2А5 250 255
Авр Ре Су Авп 5ег Тгр Гуз Маї 5ег 5ег Сіп Сув Аа Авр ТНг Аг 260 265 270
Гуз Маї Рго Гей Авр 5ег 5ег Рго АІа Тіг Сув Нів Авп Авп Пе Меї 2175 280 285
Був Сію Ті Меї Маї Авр 5ег 5ег Сув Аго Пе Геип ТНг 5ег Авр Маї 290 295 300
Ріе Сіп Авр Сув Авп Гуз Гей Маї Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 305 310 315 320
Сув Це Туг Авр Тіг Сув 5ег Сув Сіи 5ег Пе Сіу Авр Сув Аа Аа 325 330 335
Ре Сув Авр Тіг Пе Аа Аа Туг Аа Нів Маї Сув Аа Сію Нів СІ1у 340 345 350
Гуз МУаїЇ Маї Тнг Тгр Аге Тіг Аа Тіг Гей Сув Рго Сію 5ег Сув СТИ 355 360 365
Ой Аго Авп Гей Аге Сій Авп Сіу Туг СТи Аа Сім Тгтр Аге Туг Авп 370 375 380
Зег Сув Аа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп Нів Рго Сіш Рго Гей 385 390 395 400
Зо
Аа Сув Рго МаїЇ СІп Сув Ма! СТи СТу Сув Нів Аа Нів Сув Рго Рго 405 410 415
СТУ Цув Це Гей Авр Си Гей Гей Сіп Тг Сув Ма! Авр Рго Сі Авр 420 425 430
Сув Рго МаїЇ Сув Сім Маї Аа СТу Аге Аге Ріе Аа 5ег СТу Гув Цув 435 440 445
МаїЇ Тнг Гей Авп Рго 5ег Авр Рго Сім Нів Сув Сіп Пе Сув Нів Сув 450 455 460
Авр МУаї МаїЇ Авп Гей Тог Сув Сп Аа Сув Сіп Си Рго Це 5ег СІу 465 47о 475 480
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 485 490 495
ТНг 5ег СТу бег СТш Тіг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сій 500 505 510
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 515 520 525
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 530 535 540
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 545 530 555 560
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго СІу 565 570 575 бег Сім Рго Ада ТНг 5ег Су 5ег СТи Тік Рго Сіу ТНг 5ег СТи бег 580 585 590
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег 595 600 605
Тіг СЇсш СІ СТу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго Тіг 5ег Тік СТи СТи СТу 610 615 620
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СЇш СТу 5ег Аа Рго СТУ Тіг 5ег СТи 5ег 625 630 635 640
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу Тік 5ег СЇи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 645 650 655 бек СІу Рго СТу Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго Сі1у 660 665 670
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа 675 680 685
Зо
ТНг 5ег СТу бег См Тіг Рго СТу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег 690 695 700
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Тік Сію Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Сі1у (705 то 715 720
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег Сім Сіу 5ег Аа Рго С1у 5ег Сіши Рго Аа 725 730 735
Тг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу Тіг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 740 745 7
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Авр 75У 760 765
Зег СТУ СТу СІу СІУу бег СІ1у СТу Сіу СІТу бег СТу Су СПу СЛу Бег 770 7 780
Сту Сіу СІу С1у бег Су СПУ СТу Спу 5ег Ге Маї Рго Аге Спту бег 785 790 795 800
Сту СІу Аа 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 805 810 815
Зег Тгр Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї! Авр Аа 820 825 830
Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго Муз 5зег Ре Рго Ріе Авп Тіг 5ег Маї 835 840 845
Уаї Туг Цув Гуз Тік Геи Ре МУаї Сім Ріе Тнг Авр Нів Гей Ре Авп 850 855 860
Це Ада Гув Рго Аге Рго Рго Тгр Меї С1У Гей Гей С1у Рго Тіг Це 865 870 875 880
Сів Аа Сім Ма! Туг Авр Тіг МУаї Маї Це Трг Гей Гув Авп Ме: Аа 885 890 895
Зег Ні» Рго Маї 5ег І еи Нів Аа Маї СТу Маї 5ег Туг Тгтр Гуз Аа 900 905 910
Зег СЇш Сіу Аа Сіи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аго Сій Гув СТи 915 920 925
Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Ма! Тгр Сіп Маї 930 935 940
Гей Гуз Си Аво СІу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 945 950 955 960
Зег Туг І ей 5ег Нів Маї Авр Геи Маї Гув Авр Гей Авп 5ег С1У Гей 965 970 975
Зо
Це СІу Аза Гей Гей Маї Суб Аге Си Сту 5ег Гей Аа Гув Сіш Гув 980 985 990
Тіг Сіо Тг Гей Нів Гув Ре Це Гей Гец Ре Аа Ма! Ріе Авр Сій 995 1000 1005
СТу Цув бег Тр Нів 5Бег СТш Тіг Гу Авп бег Пец Меї Сіп Авр 1010 1015 1020
Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гув Мес Нів Тіг Маї 1025 1030 1035
Авп СІу Туг Ма)! Авп Аге 5ег Гей Рго Сіу Гей Пе Су Сув Нів 1040 1045 1050
Аге МЦув 5ег Ма! Туг Тгр Ні Маї Це СТу МесСТу Тнг Тнг Рго 1055 1060 1065
СТ Маї Нів 5ег Це Ррбе Геи СТи Сту Нів Тік Ре Гей Маї Аге 1070 1075 1080
Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег Гей СТи Це 5ег Рго Це Тік Ре Гей 1085 1090 1095
Тіг Аа Сі Тіг Гей Гей Мес Авр Гей Сіу Сію Ре Гей Гей Ре 1100 1105 1110
Сув Нів Пе 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр Сіу Ме Сп Аа Туг Маї 1115 1120 1125
Гуз Ма!Ї Авр 5ег Сув Рго СЇІш Си Рго Сіп Гей Аге Меї ув Авп 1130 1135 1140
Авоп Сіш Сп Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег СТИ 1145 1150 1155
Меї Авр Уаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Пе 1160 1165 1170
Сіп Це Аге 5ег Ма! АІа Гуз Гув Нів Рго Гуз Тіг Ттр Маї Нів 1175 1180 1185
Туг Це Аа Ада Си Си Сп Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гейп Маї 1190 1195 1200
І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп Авп 1205 1210 1215
СМуУ Ро Сіп Аге Це СІу Аге МЦув Туг Гув був Ма! Агео Ре Меї 1220 1225 1230
Аа Туг Тіг Авр Си ТІ Рбе Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів 1235 1240 1245
Зо
СТи 5ег СІу Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг СТу Сіш Маї СІу Авр 1250 1255 1260
Тіг Гей Гей Пе Це Ррбе Гув Авп Сі Аа 5ег Аге Рго Туг Авп 1265 1270 1275
Це Туг Рго Нів Сіу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гец Туг 5ег Аге 1280 1285 1290
Аг» Ген Ріо Гув Сіу Ма! Сув Нів Гей Гуз Авр Рре Рго Пе Гей 1295 1300 1305
Рго СІу Сім Це Ріе Гуз Туг Гув Тер Тіг Ма! Тіг Маї СІи Авр 1310 1315 1320
СТу Рго Тіг Гуз 5ег Авр Рго Аге Сув Гей ТІг Аге Туг Туг Бег 1325 1330 1335
Зег Ре Маї Авп Меї Сій Аге Авр ей Аа 5ег С1У Гей Це С1у 1340 1345 1350
Рго Гей Гей Це Сув Туг ув ОТи 5ег Ма! Авр Сіп Аге СіІу Авп 1355 1360 1365
Сіп Це Меї 5ег Авр Гуз Аг» Авп Маї Це Гей Ррбе 5ег Ма! Ріе 1370 1375 1380
Авр СЇй Авп Аго 5ег Тгр Туг Гей Тіг СТ Авп Пе Сі Аге Рре 1385 1390 1395
Іеи Рго Авио Рго АІа СТу Ма! Сіп Гей СІи Авр Рго Си Рре Сіп 1400 1405 1410
Аїабег Авп Це Меї Нів 5ег Пе Авп СТу Туг Ма! Ре Авр 5ег 1415 1420 1425
І еи Сіп Гей 5ег Ма! Сув Гем Нів Сіи Маї! Аа Туг Тгр Туг Це 1430 1435 1440
Іеи бег Це СТу Аа Сію Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Рре Рре 5ег 1445 1450 1455
СТУ Туг Тіг Ре Гуз Нів Гув. Меї Маї Туг СТш Авр ТНг Гей Тег 1460 1465 1470
Іеи Рре Рго Ріе 5ег Сіу СТ Тіг Ма! Рбе Меї 5ег. Меї СЇи Авп 1475 1480 1485
Ріо Сіу Гей Тр Це Геи Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Рре Аге Авп 1490 1495 1500
Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гуз Ма! Зег 5ег Суб. Авр Гув Авп 1505 1510 1515
Зо
Ті С1у Авр Туг Туг СЇш Авр 5ег Туг Сіш Авр Це 5ег Аа Туг 1520 1525 1530
Гей Гец 5ег Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп 1535 1540 1545
Авп Рго Рго Ма! Гей Гув Аге Нів Сіп Аге Си Це Тіг Аге Тбг 1550 1555 1560
ТВгГецп Сіп 5ег Авр Сіп СІш Си Це Авр Туг Авр Авр Тіг Пе 1565 1570 1575
Зег Ма! СЇТи Ме Гуз Гуз СТш Авр Ріе Авр Це Туг Авр Сішп Авр 1580 1585 1590
СІй Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Гув Гув ТОгАге Нів Туг 1595 1600 1605
Ре Це Аа Аа МУаї Сіи Аге Гей Тр Авр Туг Су Меї 5ег 5ег 1610 1615 1620
Зег Рго Нів Маї Гей Агео Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго 1625 1630 1635
Сіп Рпе Гуз Гув МаїЇ Ма! Рбе Сіп СТи Ре Тіг Авр Су 5ег Ре 1640 1645 1650
Тіг СіІп Рго Гей Туг Аг» СІу Си Гей Аво Си Ні Гей СПТУ Гей 1655 1660 1665
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа СІи Маї СТи Авр Авзп Це Меї Маї 1670 1675 1680
Тіг Рре Аге Авп Сіп Ада 5ег Аге Рго Туг 5ег Рпе Туг бег Бег 1685 1690 1695
І еи Це 5ег Туг СТи Си Авр Сіп Аге Сіп СІу Аа Си Рго Аге 1700 1705 1710
Гуз Авп Ре Маї Гув Рго Авп Си Тіг Гу Тіг Туг Рре Тгр Гув 1715 1720 1725
Уа! Сіп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гув Авр Си Ріе Авр Сув ГЦув 1730 1735 1740
Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авзр. Маї Авр Гей Си Гув Авр Маї Нів 1745 1750 1755 бек Сіу Гей Це СТУ Рго Гей Гец Маї Сув Нів Тіг Авп ТНг Гей 1760 1765 1770
Авп Рго Аа Нів СІу Аге СіІп Маї Тіг МаЇ Сію Сі Рре Аза Гей 1775 1780 1785
Зо
Рре Ре Тіг Це Ре Авр Сі ТНг Гуз бег Тгтр Туг Ріре Тіг Сіи 1790 1795 1800
Авп Меї Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї Сій 1805 1810 1815
Авр Рго Ті Ріе Гув СТ Авп Туг Аге Ре Нів АІа Це Аво Сіу 1820 1825 1830
Тут Це Ме: Авр Тіг Гей Рго СУ Гец Маї Меї Аа Сіп Авр Сій 1835 1840 1845
Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу 5ег Авп. Си Авп Це 1850 1855 1860
Нів 5ег Це Нів Ре бег Су Нів Маї Ре Тіт Ма!Ї Аге Гув Гув 1865 1870 1875
Си СіЇй Туг Гув Меї Аа Геп Туг Авп Гей Туг Рго СпІуУ Маї Ре 1880 1885 1890
СІши ТОг МУаїЇ СІш Мес Гей Рго 5ег Гуз АІа СІу Пе Ттр Аге Маї 1895 1900 1905
СТи Сув Геп Пе СТу Сіш Нів Гей Нів Аа Спіу Меї 5ег Тг Гей 1910 1915 1920
Ріе Гей Маї Туг 5ег Авзп був. Сув Сіп Тіг Рго Гецп Су Меї Аа 1925 1930 1935
Зег С1у Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 5ег. СПу Сі Туг 1940 1945 1950
СТУ Сію Ттр Аза Рго Гуз Геп Аа Аге Геи Нів Туг бег Сіу вег 1955 1960 1965
Це Авп Аа Тгр 5ег Тік Гув. Си Рго Ре 5ег Тгтр Це Гув Маї 1970 1975 1980
Авр Гей Гей Аа Рго Ме Це Це Нів СЛу Пе був. ТНг Сів Сіу 1985 1990 1995
Аа Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Іеи Туг Це 5ег Сіп Ре Пе Пе 2000 2005 2010
Ме: Туг 5ег Гей Авр СІу МГув. Цув Ттр Сіп Тіт Туг Аго С1у Авп 2015 2020 2025 бегТіг СТу Тіг Гей Меї Ма! Ре Ре СТУ Авп Ма! Авр 5ег 5ег 2030 2035 2040
СТУ Це Гуз Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг 2045 2050 2055
Зо
Це Аге Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Пе Аге 5ег Тіг Гей Аг 2060 2065 2070
Ме Сп Гей Ме С1у Сув Авр Гей Авип 5ег Сув 5ег. Ме: Рго І ей 2075 2080 2085
Сту Меї Си 5ег Гув Аа Це 5ег Авр Аа Сіп Це Тіг Ада 5ег 2090 2095 2100 5ег Туг Ріре Тіг Авп Мес Рре Аа Тнг Тгр 5ег Рго 5ег Гув Аа 2105 2110 2115
Аге Гецп Нів Гей Сіп СіІу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї 2120 2125 2130
Авп Авп Рго Гуз Сі Тгр Гей Сіп Ма)! Авр Ре Сіп Гуз Тік Ме 2135 2140 2145
Гуз Ма! Тнг СТу Ма! Тіт Тиг Сію Сіу Ма! Гуз бег Гей Гей Тог 2150 2155 2160
Зег Мег Туг Ма!Ї Гуз Си Рре Гей Це 5ег 5ег 5ег. Сіп Авр С1у 2165 2170 2175
Нів Сіп Тр ТНг Гей Рбе Рбе Сіп Аво Сіу Суб Ма! Гув Маї Ре 2180 2185 2190
Сіп Сіу Авп Сіп Авр 5ег Ре Тік Рго Маї Ма! Авп 5ег Гецп Авр 2195 2200 2205
Рго Рго Гец Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів Рго Сію 5ег Тгр 2210 2215 2220
Маї Нів Сію Це Аа Гей Аге Меї Си Ма! Гей СЛу Сув Сіш Аа 2225 2230 2235
Сіп Авр Гей Туг 22А0 «2105 72 «2115 1959 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУхХМ-ЕМШ-173 «400» 72
Аа Тіг Аге Аге Туг Туг Гей Сіу Аа Ма! Си Гец 5ег Тгр Авр Туг 1 5 10 15
Меї Сіп 5ег Авр Гей СТУ Сн Гей Рго Ма! Авр Аа Аге РІе Рго Рго
Зо 20 25 30
Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Маї Ма! Туг Гув ГЦув 35 Тіг Гей Рре Маї СТи Ре Тіг Авр Нів Гей Ре Авп Пе Аа Гуз Рго 60
Аге Рго Рго Ттр Меї СІУ Гей Гей СТу Рго Тіг Це Сіп Аа Сім Маї 65 70 7У 80 40
Туг Авр Ті Маї МаїЇ Пе Тіг Гей Гув Авп Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 85 90 95
Зег І еи Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег СЇТи Сіу Аа 45 100 105 110
СІи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге СТи Гув СТй Авр Авр Гуз Маї 115 120 125 50 Ре Рго СІу Сіу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Маї Гей Гуз СТИ Авп 130 135 140
С1Ту Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув ІГеп Тіг Туг 5ег Туг Гей 5ег 145 150 155 160 55
Нів Уаї Авр Гей Маї Гув Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це Спу Аа Гей 165 170 175
І еи МаїЇ Сув Аге Си СТу 5ег Гей Аа Гув СТш Гуз Тіг Сто Тег Гей 180 185 190
Нів Гуз Ре Пе Г.еи Гей Ре Аа Ма! Ре Авр Спи СТу Гув бег Тгр 195 200 205
Нів 5ег СІш Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Агео Авр Аа Аа 5ег 210 215 220
Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Ме: Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг МаЇ Авп Аге 225 230 235 240
Зег І.еи Рго СІу Гей Це Спіу Сув Нів Аге Гуз 5ег Ма! Туг Тгр Нів 2А5 250 255
Уаї Це СІу Меї СІу Тіг Тнг Рго Си Маї Нів 5ег Це Ре Гей Сип 260 265 270
СІу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег ІГеи Сі Це 2175 280 285 бек Рго Це ТІ Ре Гей Тіг Аа Сіп Тг Гей Гей Меї Авр Гей Сіу 290 295 300
Сію Ре Гец Гей Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї 305 310 315 320
Зо
Си Аа Туг МаїЇ Гуз Маї Авр 5ег Сув Рго Сім Сіи Рго Сіп Гей Аге 325 330 335
Ме Цув Авп Авп Си Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 340 345 350
Зег СЇш Меї Авр ХУаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ріе 355 360 365
Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гув Гуз Нів Рго Гув Тіт Тгр Маї Нів 370 375 380
Туг Це Аа Аа Сім Сіи Сіш Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Ма! Гей 385 390 395 400
Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг МЦув бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго 405 410 415
Сів Аге Це С1у Аге Гуз Туг був Цув Ма! Аге Ре Меї Аа Туг Тіг 420 425 430
Авр Си Ті Рре Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів Сіи 5ег СІ1у Це 435 440 445
І еи СІу Ро Гей Гей Туг Су СТи Ма!ї СТУ Авр Тік Гей Гей Це Пе 450 455 460
Ре ГЦув Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Пе 465 470 475 480
Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз Сіу Ма! Гу 485 490 495
Ніз Гей Гуз Авр Ріге Рго Пе Гей Рго СТу Сіш Пе Ре Гув Туг Гув 500 505 510
Тір Тік Ма)! Тіг Маї СТи Авр СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув 515 520 525
І еи Тіг Агео Туг Туг 5ег 5ег Ріе МУаї! Авп Меї Сій Аге Авр Гей Аа 530 535 540
Зег СТУ Г.еи Це ОСТу Рго І еп І.еи Це Сув Туг Гув Сіи 5ег Ма! Авр 545 530 555 560
Сів Аге СіІу Авп Сіо Це Мегї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї Це Геи Ре 565 570 575 бек Ма)! Ре Авр Си Аві Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг СІш Авп Це Сіп 580 585 590
Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТи Рре 595 600 605
Зо
Сів Аа 5ег Авзп Це Ме: Нів 5ег Це Авп СТУ Туг Маї Рре Авр 5ег 610 615 620
І еи Сіп Гей 5ег Ма) Сув Гей Нів Сім Маї Ага Туг Тгр Туг Це Гей 625 630 635 640
Зег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Маї Ре Ре 5ег СТУ Туг 645 650 655
Ті Ре Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СЇи Авр Тнг Гей Твг Гей Рре Рго 660 665 670
Рре 5ег СІу СІТи ТНг Ма! Ріе Меї 5ег Меї СТи Авп Рго СІУу Гей Тгр 675 680 685
Це Гей С1у Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аго Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа 690 695 700
І еи Гей Гув Ма) 5ег 5ег Сув Авр Гув Авоп Тіг Сіу Авр Туг Туг СТИ 00705 то 715 720
Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Гец Геи 5ег Гув Авп Авп Аа 725 730 735
Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго С1у Тіг бег СІи 740 745 7
Зег Аа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СіІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІТу 75У 760 765
Зег СЇш Тіг Рго СІТу Тіг 5ег Сім 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІу Рго 770 7 780
СТУ 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТи ТНг Рго СТу Тіг б5ег Си 7вУ 790 795 800
Зег Аа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго СТу Тік 5ег Тік Сім Рго 5ег Си 805 810 815
Сту бег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Сіи 820 825 830
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу 5ег Сім Рго 835 840 845
Аа Тіг 5ег Сіу 5ег Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго 850 855 860
Ом бБег СТу Рго СіІу 5ег Рго Аа СПУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи Си 865 870 875 880
СІу 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТи СТи СПу ТНг б5ег ТЕГ 885 890 895
Зо
Си Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тг Рго 900 905 910
Си 5ег СІу Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго Сім 5ег СІу Рго 915 920 925
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу 5ег Сім Рго 930 935 940
Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег СІи Рго Аа Тіг 5ег СІу 945 950 955 960
Зег СЇи Тіг Рго Сіу 5ег Рго Аа СіТу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Сіш СТИ 965 970 975
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 980 985 990
Си Рго 5ег СІш Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тніг 5ег СіІу 995 1000 1005
Зег СЇш ТНг Рго СТу Тіт бег Си бег Аа ТНг Рго Сім 5ег Сіу 1010 1015 1020
Рго СІ1у Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Аа 5ег 1025 1030 1035
Зег Рго Рго Маї І ей Гув Аг» Нів Сіп Аге Сі Пе ТНг Аге Трг 1040 1045 1050
Тіг Гей Сію 5ег Авр Сіо СІ СТ Це Авр Туг Авр Авр Тіг Це 1055 1060 1065 бег Ма! СТш Ме Гуз був СТ Авр Ріе Авр Це Туг Авр Сп Авр 1070 1075 10850
СІш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Суб Гув ТОг Аг Нів Туг 1085 1090 1095
Ре Це Аа Аа МУаї Сіи Аге Гей Тр Авр Туг Су Меї 5ег 5ег 1100 1105 1110
Зег Рго Нів Маї Гей Агео Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго 1115 1120 1125
Сіп Рпе Гуз Гув МаїЇ Ма! Рбе Сіп СТи Ре Тіг Авр Су 5ег Ре 1130 1135 1140
Ті Сів Рго Гей Туг Аг» Су СТ Гей Авп СТи Нів Гей СПУ Гей 1145 1150 1155
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа СІи Маї СТи Авр Авзп Це Меї Маї 1160 1165 1170
Зо
Ті Рре Аге Авп Сі Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг бег Бег 1175 1180 1185
І еи Це 5ег Туг СТи Си Авр Сіп Аге Сіп СІу Аа Си Рго Аге 1190 1195 1200
Гуз Авп Ре Маї Гув Рго Авп Си Тіг Гу Тіг Туг Рве Тгр Гув 1205 1210 1215
Ма СІп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр СТи Рре Авр Сув Мув 1220 1225 1230
Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авзр. Маї Авр Гей СТи Гув Авр Маї Нів 1235 1240 1245
Зег СТУ Гец Пе СПУ Рго Гецп Гей МаїЇ Сув Нів Трг Авп Тг Гей 1250 1255 1260
Авп Рго Аа Нів СІу Аге СіІп Маї Тіг МаЇ Сію СТи Ре Аа Гей 1265 1270 1275
Рре Ре Тіг Це Ре Авр Сі ТНг Гуз бег Тгтр Туг Ріре Тіг Сіи 1280 1285 1290
Авп Меї Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго Суб Авп Це Сіп Меї Сій 1295 1300 1305
Авр Рго Ті Ріе Гув СТ Авп Туг Аге Ре Нів АІа Це Аво Сіу 1310 1315 1320
Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей МаЇ Меї Аа Сіп Авр Сіп 1325 1330 1335
Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гецп 5ег Ме СІу б5ег Авп Сім Авп Це 1340 1345 1350
Нів 5ег Це Нів Ре 5ег С1у Нів Маї Ре Тіт Ма!ї Аге Гув ГЦув 1355 1360 1365
Си СіЇй Туг Гув Меї Аа Геп Туг Авп Гей Туг Рго СпІуУ Маї Ре 1370 1375 1380
СІши Тог МУаїЇ СТш МесТ ей Рго 5ег Гуз АІа СіІу Це Ттір Аге Маї 1385 1390 1395
СТи Сув Геп Пе СТу Сіш Нів Гей Нів Аа Спіу Меї 5ег Тг Гей 1400 1405 1410
РіреГец Маї Туг 5ег Авп Гуз. Сув Сію Тік Рго Гей Сіу Меї Аа 1415 1420 1425
Зег С1у Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 5ег. СПу Сі Туг 1430 1435 1440
Зо
СТУ Сіп Тгр Аа Рго Мув Гей Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СТу бег 1445 1450 1455
Це Авп Аа Тгр 5ег Тік Гув. Си Рго Ре 5ег Тгтр Це Гув Маї 1460 1465 1470
Авр Гей Гей Аа Рго Меї Це Це Нів СТУ Пе був. Тік Сіо СІТу 1475 1480 1485
Аа Аге Сіп Гув Ріе 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп Ре Це Це 1490 1495 1500
Ме: Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз. Цув Ттр Сп Тіт Туг Аго С1у Авп 1505 1510 1515
Зег Тіг СТу Ті Геи Меї Ма! Рре Ре Су Авп Ма! Авр 5ег 5ег 1520 1525 1530
СТУ Це Гуз Нів Авп Це Рре Авп Рго Рго Пе Це Аа Аге Туг 1535 1540 1545
Це Аге Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Пе Аге 5ег Тіг Гей Аг 1550 1555 1560
Ме Сп Гей Ме С1у Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго І ей 1565 1570 1575
Сту Меї Си 5ег Гув Аа Це 5ег Авр Аа Сіп Це Тіг Ада 5ег 1580 1585 1590
Зег Туг Ре Тіг Авзп Мес Ре Аа Тіг Тгтр 5ег Рго 5ег Гу Аа 1595 1600 1605
Аге Гей Нів Гей Сіп СІу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї 1610 1615 1620
Авп Авп Рго Гуз Сі Тгр Гей Сіп Ма)! Авр Ре Сіп Гуз Тік Ме 1625 1630 1635
Гуз Ма! Тнг СТу Ма! Тіт Тиг Сію Сіу Ма! Гуз бег Гей Гей Тог 1640 1645 1650
Зег Мег Туг Ма! Гув СТи Рре Гей Це 5ег 5ег 5ег. Сп Авр С1у 1655 1660 1665
Нів Сіп Тр ТНг Гей Рбе Рбе Сіп Аво Сіу Суб Ма! Гув Маї Ре 1670 1675 1680
ОіІп С1у Аво Сіп Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Ма!) Авп 5ег Гей Авр 1685 1690 1695
Рго Рго Гец Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів Рго Сію 5ег Тгр 1700 1705 1710
Зо
Уаї Нів Сіп Це Ада Гей Аге Меї СЇи Ма! Ге СТу Сув СТи Аа 1715 1720 1725
Сіп Авр Гей Туг Авр Гуз Тіг Нів Тіг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа 1730 1735 1740
Рго Спи Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег Маї Ріє Геи Ріре Рго Рго Гуз 1745 1750 1755
Ріо Дуб Авр Тіг Гей Ме Пе 5ег Аге Тіг Рго СЇш Маї Тіг Сув 1760 1765 1770
Уаї Уа! Уаї Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Си Ма! Гуз Ре Авп 1775 1780 1785
Тір Туг МУаї Авр СТу МаЇ СІш Маї Нів Авоп Аа Гув. Тіг Гуз Рго 1790 1795 1800
Аге СЇш Сінй Сіп Туг Авзп 5ег ТНг Туг Аге Ма! Ма!Ї 5ег Ма) І ей 1805 1810 1815
Тіг Ма! Гей Нів Сі Авр Тгр Гей Авп С1Ту був СТи Туг Мув Сув 1820 1825 1830
Гуз Ма!ї 5ег Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це СТш Гуз ТНг Це 1835 1840 1845
Зег Сув. Аа Гув СПу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей 1850 1855 1860
Рго Рго 5ег Аге Авр Сій Гей Тіг Гув Авп Сто Ма! 5ег Гей ТЕг 1865 1870 1875
Сув Ген МаїЇ був СПУ Ре Туг Рго 5ег Авр Це Аа Ма! Сіш Ттр 1880 1885 1890
Си 5ег. Авп СПУ Сіп Рго СІш Авп Авп Туг Гуз ТОг Твг Рго Рго 1895 1900 1905
Уа! Гей Авр 5ег Авр СіІу 5ег Ріе Ре Гец Туг 5ег Гуз Гей ТЕг 1910 1915 1920
УаїЇ Авр ув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп СІу Авп Ма! Ре 5ег Сув бег 1925 1930 1935
Уаї Мек Нів Сіши Ада Гей Ні Авп Нів Туг Трг Сіп Був бег Гей 1940 1945 1950 5бегІГецй 5ег Рго С1Іу Цув 1955 «2105» 73 «2115 19854 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 195 (подвійний ланцюг ЕМШЕес з двома 144 АЕ ХТЕМ» в амінокислоті 1656 та 1900) «400» 73
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 401 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тр Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей С1Ту Сі Гей Рго Маї Авр Аа Агео 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тнг 5ег Уа! Маї 60 50
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп 55 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Маї 5ег І еп Нів Аа Маї СІу Ма) 5ег Туг Ттр Гув Аа 5ег 115 120 125
Си СіІу Аа СТи Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сі Гув СТИ Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гей ГГ ецй МаїЇ Сув Аге Си СТу 5ег Гей Аа Суб Си Гув ТЕг 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг
Зо 245 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Гей Рго СТУ Гей Пе Сі1у Сув Нів Аге Гув 5ег Маї 260 265 270
Тутг Тір Нів Ма! Це СІу Мег С1у Тіг Тг Рго Си Ма) Нів 5ег Це 2175 280 285
Ре Геп Си Сіу Нів Тіг Рре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Рре Гей Г.еи Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сіп Гей Аге Ме Му Авп Авп Си Си Аа Сі Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! АІа Гуз Мув Нів Рго Гуз ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Аво СІу Рго Сіп Аго Це Сіу Аге Гуз Туг Гув Гув Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр Сіш Тіг Ре Гуз Тіг Аге Сінй Аа Пе Сіп Нів СТИ 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о 475 480
І еи Це Пе Ріре Гув Аво Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СТУ Маї Гуз Нів Гей Гув Авр Ре Рго Це Гей Рго СТу Си Це Ре 515 520 525
Гуз Туг Цув Ттр Тік Маї Тіг Ма) СТи Авр СТу Рго Тік Гуз б5ег Авр 530 535 540
Зо
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ре Авр Сій Ав Аге 5ег Ттр Туг Гей Тіг Си 595 600 605
Авп Пе Сіп Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сів Гей СТй Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув ГІ.еи Нів Сіи Ма! Аа Туг Тгр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СТи Авр ТНг Гей Тег 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Ме Тіг Аза Гей Гей Гуз Маї 5ег 5ег Суб Авр Гу Авп Тік Сіу Авр 725 730 735
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Г.еи 5ег ГЦув 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! І ей 75У 760 765
Гуз Аге Нів Сіп Аге Си Це ТНг Аге Тіг Тнг Гей Сіп СТу Аа Рго 770 7 780
СТУ Тіг Рго СІу 5ег СІТу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Су Аа 5ег Рго 7вУ 790 795 800
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг СТу 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТНг бег 5ег 805 810 815
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 820 825 830
Зо
Сту 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тік СІу Рго СТу Тіг Рго СіІу 835 840 845
Зег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 850 855 860
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 865 870 875 880
СТУ Аа 5ег Рго СІу Тіг 5ег 5ег Тіг СтТу 5ег Рго Сіу бег 5ег ТОг 885 890 895
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 900 905 910
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 915 920 925
Аа 5ег 5ег 5ег Авр Сіп СТи Сіши Пе Авр Туг Авр Авр ТІг Це 5ег 930 935 940
Уаї СІш Меї Гуз Гуз СТи Авр Ре Авр Це Туг Авр Си Авр Си Авп 945 950 955 960
Сію 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув5 Гув ТНг Аге Нів Туг Ре Це Аа 965 970 975
Аа Ма! Сій Аге Гей Тгр Авр Туг СТу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї 980 985 990
І ей Аге Авп Аге Аа Сіп бег Сіу 5ег Ма! Рго Сіп Рпе Гув Мув Маї 995 1000 1005
Ма! Ррбе Сіп СЇи Ре Тіг Авр Су 5ег Рбе Тіг Сіп Рго Гей Туг 1010 1015 1020
Аге Сіу СТи Гей Авп СТи Нів Гей СТУ Гей Гей Сіу Рго Туг Пе 1025 1030 1035
Аге АІа Сіш Маї СТй Авр Авзп Пе Меї Маї Тіт Рбе Аге Авп Сіп 1040 1045 1050
Аа бег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг бег 5ег Гей Пе 5ег Туг Си 1055 1060 1065
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге Суб Авзп Ре Маї Гуз 1070 1075 1080
Ріо Авп Сіпй Тіг Гув5 Тбг Туг Рре Тгр Гуз Маї СіІп Нів Нів Меї 1085 1090 1095
Аа Рго Тіг Гув Авр СТи Рбе Авр Сузв Гуз Аа Тгр Аа Туг Ре 1100 1105 1110
Зо
Зег Авр. Маї Авр Гей Спи Гув Авр Маї Нів 5ег Су Гей Це СіІу 1115 1120 1125
Рго Гецй Гей Маї Сув Нів Тіг Авп Тік Гей Авп Рго Аа Нів СіІу 1130 1135 1140
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Ре 1145 1150 1155
Авр СЇш Ті Муз бег Тгтр Туг Ре Тік Сіш Авоп Мес Си Аге Авп 1160 1165 1170
Сув Аге СТУ Аа Рго ТІг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег Сіу 1175 1180 1185
Рго СІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІу бег СІш Тіг Рго Сіу Тог 1190 1195 1200
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу бег Си Рго Аа 1205 1210 1215
ТЕг бБег Сіу бег СТи ТІг Рго СІу Тіг бег Си 5ег. Аа Тіг Рго 1220 1225 1230
Си 5ег СТУ Рго СТу Тіг 5ег. Тіг Си Рго 5ег СІш СПу 5ег Аа 1235 1240 1245
Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег Сіу Рго СІу бег 1250 1255 1260
Рго АІа Су 5ег Рго ТІг 5ег. Тіг СТи Си Сіу 5ег. Рго Аа СіІу 1265 1270 1275 бег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТш СТу 5ег Рго Ада Сіу 5ег Рго ТОг 1280 1285 1290
Зег Тіг СТи СТ СпПу Трг бег. СТи 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СТУ 1295 1300 1305
Рго СІ1у Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Си Сіу 5ег АІа Рго СіІу Аа 1310 1315 1320
Зег 5ег Аа Рго Сув Авп Пе Сіп Меї СЇи Авр Рго Тік Ре Гув 1325 1330 1335
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр Тиг 1340 1345 1350
Гей Рго СІу Гей Ма) Меї Аа Сіп Авр Сіп Аго Пе Аге Тгр Туг 1355 1360 1365
Ген Гец 5ег Мес СТу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1370 1375 1380
Зо
Зег С1у Нів МаїЇ Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1385 1390 1395
Аа Гей Туг Авп Гей Туг Рго Сту Маї Ре Си Тіг Маї СТи Ме 1400 1405 1410
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1415 1420 1425
ОЇ Нів Гей Нів Аа Су Мегї 5ег Тік Геи Ріе Гей УМаї Туг 5ег 1430 1435 1440
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1445 1450 1455
Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Тгр Аа Рго 1460 1465 1470
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1475 1480 1485
Тіг Сув. ОСТ Рго Ре 5ег Тгтр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго 1490 1495 1500
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1505 1510 1515
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр 1520 1525 1530
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1535 1540 1545
Ме Маї Ріе Ріе Сіу Авп Ма! Авр 5ег 5ег СІу Це Гуз Нів Авп 1550 1555 1560
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1565 1570 1575
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме СЇи Гей Ме СІу 1580 1585 1590
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго ІГеи Сіу Меї Си 5ег Гу 1595 1600 1605
Аа Це 5ег Авр АІа Сіоп Це Трг Ада 5ег 5ег Туг Рре Тіт Авп 1610 1615 1620
МегРре Аа Тк Тгр 5ег Рго 5ег Дуб Аа Аг» Геп Нів Гей Сіп 1625 1630 1635
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп МаїЇ Авп Авп.Рго МЦув СТй 1640 1645 1650
Зо
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1655 1660 1665
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Г.еци Геи Тіг 5ег Мес Туг Ма! Гув 1670 1675 1680
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1685 1690 1695
Ріре Ре Сіп Авп СТу Суб Ма! Гув Маї Рре Сіп СТу Авп Сі Авр 1700 1705 1710
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1715 1720 1725
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Пе Аа 1730 1735 1740
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1745 1750 1755
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Сіи Гей Гей С1у 1760 1765 1770
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1775 1780 1785
Ме Це 5ег Агео Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1790 1795 1800
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1805 1810 1815
Ма СЇш Маї Нів Авп Аа Гуз Тік Гуз Рго Аге СЇш СТи Сіп Туг 1820 1825 1830
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма)! ей Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1835 1840 1845
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Суб Сув Гуз Ма! 5ег Авп Гуз 1850 1855 1860
АаТГеий Рго Аа Рго Це СІш Гуз Тік Пе 5ег Гув. Аа Гув СІу 1865 1870 1875
Сію Рго Аге Сіиш Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1880 1885 1890
ОІшГецп Тіг Гув5 Авп Сіо Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей Маї Гув СіІу 1895 1900 1905
Рре Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї СТи Тгр Сі 5ег. Авп С1Уу Сіп 1910 1915 1920
Зо
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1925 1930 1935
СТу бег Ре Ріе Гей Туг 5ег Гу Гей ТНг Ма! Авр ув 5ег Аге 1940 1945 1950
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 1955 1960 1965
Гей Нів Авп Нів Туг Тбг Сіп Гуз бег Гей 5егІец 5ег Рго Сіу 1970 1975 1980
Гув «2105» 74 «211» 2134 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 196 (подвійний ланцюг ЕМШЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМз в амінокислоті 26, 1656 та 1900) хабО» 74
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Аге Аге Туг Туг Гей СіІу Аа Маї Си Гей бег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Сіи Гей Рго Маї СТУ Аа Рго 35 40 45
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу Тіг Сіу Рго Сіу 5ег 5ег Рго 50 55 60
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго СіІу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег Рго 85 90 95
СТУ бег 5ег Тг Рго 5ег С1у Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 100 105 110
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг бег 5ег 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег АІа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго 130 135 140
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТОг 145 150 155 160
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 165 170 175
Ті ОТу 5ег Рго С1у Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 180 185 190
Аа 5ег 5ег Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго Гуз 5ег Рре Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг 210 215 220
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 45. ДЦ225 230 235 240
І еи СІу Рго ТНг Це Сі Аа Сни Ма! Туг Авр Тіг Маї Маї Пе Трг 2А5 250 255
Гей Гув Авп Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег І.еи Нів Аа Маї СІ1Уу Маї 260 265 270
Зег Туг Тгтр Цув Ада 5ег СТи Сіу Аа СТи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег 2175 280 285
Сів Аге СІш Гув СТи Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СТУ 5ег Нів ТНг 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
І еи Сув Гей Тнг Туг 5ег Туг Гей 5ег Нів Маї Авр Гей МаїЇ Гув Авр 325 330 335
Гей Авп 5ег Су Пец Пе Сіу Аа Гей Гей Маї Сув Аге Сім Сіу бег 340 345 350
І ей Аа Гув СТ Гув ТНг Сіо Тог Гей Нів Гув Рре Пе Гей Гей Ре 355 360 365
Аа Ма! Рбе Авр Спи Сіу Гув бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гув Авп бег 370 375 380
І еи Меї Сіо Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Нів Тіг МУаї Авп СІу Туг Ма! Авп Аге 5ег ГІ.еи Рго Сіу Гей Це СіІу 405 410 415
Сув Нів Аго Муз 5ег Ма! Туг Тгр Нів Ма!) Пе Сіу Ме СТУ Трг ТНг 420 425 430
Рго Сіи Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си Сіу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге 435 440 445
Зо
Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сіи Це 5ег Рго Це Тік Ре Гей ТЕг 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 470 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр С1у Меї Сій Аа Туг Ма!Ї Гуз Ма! Авр 485 490 495 бек Сув Рго Си Сіши Рго Сіп Гей Аг» Ме Гув Авп Авп СТ Си Аа 500 505 510
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Ма! Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Ма! Аа 530 535 540
Гуз Муз Нів Рго Гуз ТНг Тгр Ма! Нів Туг Пе Аа Аа Си Си Сій 545 530 555 560
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сіп Аге Це СіІу Аге Гув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг С1у 610 615 620
ОІий Ма) С1у Авр Тіг Гей Гей Пе Це Рре ув Авп Сіп Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Це Тнг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гуз Тгр Тіг Маї Тіг Маї Си Авр 675 680 685
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріє МаїЇ Авп Меї Си Аге Авр Гей Аа 5ег СІУу Гей Це Спу Рго Гей 705 710 715 720
І еи Це Сув Туг Муз СТи 5ег Маї! Авр Сіп Агео Сі1у Авп Сіп Це Меї 725 730 735
Зо
Зег Авр Гуз Аге Авп Маї Це Гей Ріе 5ег Маї Ре Авр Си Ави Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сіп Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей Сіш Авр Рго Сім Рре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 7 780 бек Це Авп СТУ Туг Ма! Ріє Авр 5ег І. ейп Сіп Геи 5ег Ма! Сув Гей 7вУ 790 795 800
Нів СЇи Маї Аза Туг Тір Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сп Тік Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег Сіу Туг Тік Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Ме: 5ег Меї Сій Аві Рго Су Гей Тгр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910 10. Сп Аво Рго Рго Маї ей ГЦув Аге Нів Сіп Аге Сій Це Тіг Аге ТЕГ 915 920 925
Тіг Гей Сів Сту Аза Рго СІу Тіг Рго СіІу бег СТУ Тіг Ада 5ег 5ег 930 935 940
Зег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тг СТу 5ег Рго С1у Аа 945 950 955 960
Зег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго СІу Аа 5ег Рго СТу Тог 965 970 975
Зег 5ег Тіг С1у 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу ТОг 980 985 990
СМ у Рго СІу Тіг Рго Сіу бег Сіу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 995 1000 1005
Зег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег ТІг СтТу бег Рго СіІу Аа 5ег Рго СІу 1010 1015 1020
Зо
ТЕг Бег 5ег ТІіг Сіу б5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу ТНг 5ег 5ег 1025 1030 1035
ТІг СіІу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТУ АІа Тіг СТу бег 1040 1045 1050
Рго СІу 5ег бег Тіг Рго 5ег СІу Аа Тіг СІу б5ег. Рго С1у Аа 1055 1060 1065 бег Рго СІу Тіг 5ег 5ег ТІг СІу 5ег Рго Аа 5ег 5ег 5ег Авр 1070 1075 1080
Сіп Сіш СЇсш Це Авр Туг Авр Авр ТІ Це 5ег Ма! Сім Меї Гув 1085 1090 1095
Гуз СОЇ Авр Ре Авр Це Туг Авр Сім Авр Си Авп Сіп 5ег Рго 1100 1105 1110
Аге бБег Ре Сіп Гуз Гу5 Тг Аге Нів Туг Ре Пе Аа Аа Маї 1115 1120 1125
Си Аге Гей Ттр Авр Туг СТу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей 1130 1135 1140
Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго Сію Рбе Гуз Гуз Маї 1145 1150 1155
УаїЇ Рпе Сіп Сіши Ррбе Тіг Авзр СІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг 1160 1165 1170
Аге Сіу СТи Гей Авп СТи Нів Гей СТУ Гей Гей Сіу Рго Туг Пе 1175 1180 1185
Аге АІа Си МаїЇ СІш Авр Авп Це Ме: Маї Тіг Рбе Аге Авп Сіп 1190 1195 1200
Аа бег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг бег 5ег Гей Пе 5ег Туг Си 1205 1210 1215
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге Суб Авп Рре Маї Гув 1220 1225 1230
Рго Авп Си Тіг Гув Тс Туг Рре Тгр Гуз Ма! Сіп Нів Нів Меї 1235 1240 1245
Аа Рго Тіг Гув Авр СТи Рбе Авр Сув Гув Аа Ттр Аа Туг Ре 1250 1255 1260 5ег Авр Маї Авр Гей Си Гуз Авр Маї Нів 5ег С1уУ Гей Пе СІу 1265 1270 1275
Рго Гецй Гей Маї Сув Нів Тіг Авп Тіг Гей Авп Рго Аа Нів СіІу 1280 1285 1290
Зо
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Ре 1295 1300 1305
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Сі Аге Авп 1310 1315 1320
Сув Аге СТУ Аа Рго ТІг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег Сіу 1325 1330 1335
Рго Сіу 5ег Си Рго АІа Тіг 5ег Сіу 5ег СТи Тіг Рго СІ1У ТЕг 1340 1345 1350
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу бег Си Рго Аа 1355 1360 1365
ТЕг бБег Сіу бег СТи ТІг Рго СтІу Тіг 5ег Си 5ег. Аа Тіг Рго 1370 1375 1380
Си 5ег СТУ Рго СТу Тіг 5ег. Тіг Си Рго 5ег СІш СПу 5ег Аа 1385 1390 1395
Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сіи 5ег Сіу Рго СІу бег 1400 1405 1410
Рго АІа Су 5ег Рго ТІг 5ег. Тіг СТи Си Сіу 5ег. Рго Аа СіІу 1415 1420 1425
Зег Рго ТІг 5ег ТОг СІш СТи Су бег Рго АІа СТу 5ег Рго ТЕг 1430 1435 1440
Зег Тіг СТи СТ СпПу Трг бег. СТи 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СТУ 1445 1450 1455
Рго СЛУ Тік 5ег Тіг Сім Рго 5ег СТи СіІу 5ег АІа Рго С1у Аа 1460 1465 1470
Зег 5ег Аа Рго Сув Авп Пе Сіп Меї СЇи Авр Рго Тік Ре Гув 1475 1480 1485
Сій Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр Тог 1490 1495 1500
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1505 1510 1515
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1520 1525 1530 бег Сіу Нів Маї Рре Тіг Ма! Аге Гув був СТи СТш Туг Гув Меї 1535 1540 1545
АаГец Туг Авп Гей Туг Рго Сту Маї Ре Си Тіг Маї СТи Меї 1550 1555 1560
Зо
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1565 1570 1575
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг 5ег 1580 1585 1590
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1595 1600 1605
Авр Ріе Сіп Це Тіг Аа 5ег. СІу Сів Туг СТУ СТп Тгр Аа Рго 1610 1615 1620
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1625 1630 1635
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз Маї Авр Гей Гей Аа Рго 1640 1645 1650
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1655 1660 1665
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Ме: Туг 5ег Гей Авр 1670 1675 1680
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1685 1690 1695
Меї Маї Рре Ріре С1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1у Це Гуз Нів Авп 1700 1705 1710
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1715 1720 1725
Ті Нів Туг бег Це Аго 5ег Тг Гей Аге Меї СіІи Гей Меї СіІу 1730 1735 1740
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго ІГеи Сіу Меї Си 5ег Гу 1745 1750 1755
Аа Це 5ег Авр АІа Сію Пе ТНіг Аа 5ег 5ег Туг Ріре Тіг Авп 1760 1765 1770
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1775 1780 1785
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї Авп Авп Рго Гув Сій 1790 1795 1800
ТірГецп Сіп Ма) Авр Рре Сіп Гуз Тіг Ме Гуз Ма! Тік Спу Маї 1805 1810 1815
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Гец Геп ТНг 5ег Меї Туг Ма!ї Гув 1820 1825 1830
Зо
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1835 1840 1845
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гув Маї Ре Сіп Сіу Авп Сіп Авр 1850 1855 1860
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1865 1870 1875
Аге Туг Гей Аго Це Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Це Аа 1880 1885 1890
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1895 1900 1905
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Су» Рго Аа Рго Сп Гей Геп СІу 1910 1915 1920
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1925 1930 1935
Ме Це 5ег Аге Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1940 1945 1950
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1955 1960 1965
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Гув. Тог Гув Рго Аго СТш Си Сів Туг 1970 1975 1980
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма)! ей Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1985 1990 1995
Авр'Тгр Гей Авп СІу був СТш Туг був Суб був Ма! бег Авп Цув 2000 2005 2010
АаТГеий Рго Аа Рго Це СІш Гуз Тік Пе 5ег Гув. Аа Гув СІу 2015 2020 2025
Сію Рго Аге Сіш Рго Сіп Ма! Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 2030 2035 2040
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 2045 2050 2055
Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї СТи Тгр Сі 5ег. Авп С1Уу Сіп 2060 2065 2070
Ріо СЇш Авп Аво Туг Гуз Тіг Твг Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр 2075 2080 2085
СТу бег Ре Ре Гей Туг 5ег Гув Гей ТІг Ма! Авр ув 5ег Аге 2090 2095 2100
Зо
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 2105 2110 2115
І еи Нів Авио Нів Туг Тіг Сп ув бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Су 2120 2125 2130
Гув «2105» 75 «2115 19854 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 199 (один ланцюг ЕМШЕЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМ» в амінокислоті 1656 та 1900) «4005 75
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге 35 40 45
Ре Рго Рго Аге МУаї Рго Гуз 5ег Ре Рго Ріе Авп Тнг 5ег Ма! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Уаї 5ег І ей Нів Аа Маї СТу Ма! 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег 115 120 125
Ом С1у Аа Сп Туг Авр Авр Сіп ТНг 5ег Сіп Агео Си Гув СТй Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це
Зо 180 185 190
СТУ Аа Гец Гей Ма! Сув Аге Сім Спіу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гув Тог 195 200 205
Сп Тг Гей Нів Гув Ре Пе Гей Ге Ре Аа Маї Ріе Авр Си СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Геи Рго СТУ Гей Пе Сі1у Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 2175 280 285
Ріе Гей Сп СІу Нів Тік Ре Гей Маї Аге Ави Нів Аге Сіп Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Рре Гей Г.еи Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї ув Авп Авп Сн Сі Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр ХМаї МУаї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! АІа Гув Гув Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр СЇи Тік Ре Гуз Тіг Аге Си Ада Це Сіо Нів Си 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о 475 480
Зо
І еи Це Пе Ріе Гув Авоп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу Маї ув Нів Гей ув Авр Ре Рго Пе Гей Рго СіІу Си Пе Рбе 515 520 525 ув Туг МЦув Ттр Тіг Маї Тік Маї Сі Авр СІу Рго ТНг Гуз бег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аг 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій 595 600 605
Авп Пе Сіп Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сів Гей СТй Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув ГІ.еи Нів Сіи Ма! Аа Туг Тгр 645 650 655
Туг Це Геи 5ег Це СТу Аа Сію Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Ре Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СТи Авр ТНг Гей Тег 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг СЇш Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Г.еи Гей 5ег Гу 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! І ей 75У 760 765
Зо
Гуз Аге Нів Сіп Аа Сп Це ТНг Аге Трг Тнг Гей Сів СТУ Аа Рго 770 7 780
СТУ Тіг Рго СІу 5ег СІТу Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Су Аа 5ег Рго 785 790 795 800
СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу Тіг 5ег 5ег 805 810 815
Тіг ОСТу 5ег Рго С1Іу Аа 5ег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго 820 825 830
Сту 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТУ Тік СІу Рго СТу Тіг Рго СіІу 835 840 845
Зег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 850 855 860
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 865 870 875 880
СТУ Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг 885 890 895
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 900 905 910
Тіг С1у бег Рго Сіу Аа 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 915 920 925
Аа 5ег 5ег 5ег Авр Сіп СТи Сіши Пе Авр Туг Авр Авр ТІг Це 5ег 930 935 940
Ма СТ Ме Гуз Гуз СТи Авр Ре Авр Пе Туг Авр Сіш Авр Си Авп 945 950 955 960
Сію 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув5 Гув ТНг Аге Нів Туг Ре Це Аа 965 970 975
Аа Ма! Сій Аге Гей Тгр Авр Туг СТу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї 980 985 990
І ей Аге Авп Аге Аа Сіп бег Сіу 5ег Ма! Рго Сіп Рпе Гув Мув Маї 995 1000 1005
УаїЇ Рпе Сіп Сіши Ррбе Тіг Авзр СІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг 1010 1015 1020
Аге Сіу Сі Гей Авп Сп Нів Гей Сі1у Гей Гей Сіу Рго Туг Це 1025 1030 1035
Аге АІа Сіш Маї СТй Авр Авзп Пе Меї Маї Тіт Рбе Аге Авп Сіп 1040 1045 1050
Зо
Аа бег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг бег 5ег Гей Пе 5ег Туг Си 1055 1060 1065
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сі1у Аа Си Рго Аге Суб Авзп Ре Маї Гу 1070 1075 1080
Рго Авп Си Тіг Гув Тс Туг Рре Тгр Гуз Ма! Сіп Нів Нів Меї 1085 1090 1095
Аа Рго Тіг Гуз Авр Сіш Рбе Авр Сув ув Аа Ттр. Аа Туг Ре 1100 1105 1110
Зег Авр. Маї Авр Гей Спи Гув Авр Маї Нів 5ег Су Гей Це СіІу 1115 1120 1125
Рго Гецй Гей Маї Сув Нів Тіг Авп Тік Гей Авп Рго Аа Нів СіІу 1130 1135 1140
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Ре 1145 1150 1155
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Си Аге Авп 1160 1165 1170
Сув Аге СТУ Аа Рго ТІг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег Сіу 1175 1180 1185
Рго СІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІу бег Си Тібг Рго Сіу Тог 1190 1195 1200
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу бег Си Рго Аа 1205 1210 1215
Тог бег СТу бег Си Тіг Рго Сіу Тіг 5ег СТи 5ег. Аа Тнг Рго 1220 1225 1230
Си 5ег СТУ Рго СТу Тіг 5ег. Тіг Си Рго 5ег СІш СПу 5ег Аа 1235 1240 1245
Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу Рго СІу бег 1250 1255 1260
Рго АІа Су 5ег Рго ТІг 5ег. Тіг СТи Си Сіу 5ег. Рго Аа СіІу 1265 1270 1275
Зег Рго ТІг 5ег ТОг СІш СТи Су бег Рго АІа СПТу 5ег Рго ТЕг 1280 1285 1290 бек ТІіг СЇи СіЇш СІу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СІу 1295 1300 1305
Рго СІ1у Тіг 5ег ТІг ОСІТи Рго 5ег Си Сіу 5ег АІа Рго С1у Аа 1310 1315 1320
Зо
Зег 5ег Аа Рго Сув Авп Пе Сіп Меї СЇи Авр Рго Тік Ре Гув 1325 1330 1335
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр Тиг 1340 1345 1350
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1355 1360 1365
Гецп Гей 5ег Меї Сіу 5ег Авп. Си Авп Це Нів бег Це Нів Ре 1370 1375 1380
Зег С1у Нів МаїЇ Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1385 1390 1395
АаГец Туг Авп Гей Туг Рго Сіу Маї Ре Си Тіг Маї СТи Ме 1400 1405 1410
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1415 1420 1425
Си Нів Гей Нів Аа С1у Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг бег 1430 1435 1440
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1445 1450 1455
Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Тгр Аа Рго 1460 1465 1470
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1475 1480 1485
Тіг Був Сі Рго РБе 5ег Ттр Це Гуз Ма! Авр Гей Гей Аа Рго 1490 1495 1500
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1505 1510 1515
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр 1520 1525 1530
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1535 1540 1545
Меї Маї Рре Ріре С1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1уУ Це Гуз Нів Авп 1550 1555 1560
Це РБре Авп Рго Рго Це Пе Аа Агео Туг Це Аге Гей Нів Рго 1565 1570 1575
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме СЇи Гей Ме СІу 1580 1585 1590
Зо
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго ІГеи Сіу Меї Си 5ег Гу 1595 1600 1605
Аа Це 5ег Авр АІа Сіоп Це Трг Ада 5ег 5ег Туг Рре Тіт Авп 1610 1615 1620
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1625 1630 1635
СТУ Аго 5ег Авіп Аа Тгр Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гув Сій 1640 1645 1650
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1655 1660 1665
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Г.еци Геи Тіг 5ег Мес Туг Ма! Гув 1670 1675 1680
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1685 1690 1695
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Ма! Рбе СіІп Сіу Авп Сіп Авр 1700 1705 1710
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1715 1720 1725
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Пе Аа 1730 1735 1740
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1745 1750 1755 ув Тіг Нів Тіг Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго СЇи Гей Гей СІу 1760 1765 1770
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1775 1780 1785
Ме Це 5ег Агео Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1790 1795 1800
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1805 1810 1815
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Суб Тнг Гув Рго Аго СТ Си Сто Туг 1820 1825 1830
Авп бег Тіг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Нів СіІп 1835 1840 1845
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Суб Сув Гуз Ма! 5ег Авп Гуз 1850 1855 1860
Зо
АаТГеий Рго Аа Рго Це СІш Гуз Тік Пе 5ег Гув. Аа Гув СІу 1865 1870 1875
Сію Рго Аге Сіиш Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1880 1885 1890
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 1895 1900 1905
РІе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї Сій Ттр СТи 5ег Авп СТу Сіп 1910 1915 1920
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1925 1930 1935
СТу бег Ре Ріе Гей Туг 5ег Гу Гей ТНг Ма! Авр ув 5ег Аге 1940 1945 1950
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 1955 1960 1965
І еи Нів Ав Нів Туг Тіг Сп Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сі1у 1970 1975 1980 ув
«2105» 76 «211» 2134 х2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 201 (один ланцюг ЕМШЕЕс з трьома 144 АЕ ХТЕМ» в амінокислоті 26, 1656 та 1900) «400» 76
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа МаїЇ СІи Г.еи 5ег 20 Тр Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей С1у Сіи Гей Рго Маї СТУ Аа Рго
СтТу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тг СТУ Тіг Сту Рго Сіу 5ег 5ег Рго 60 25
Зег Аа 5ег Тіг Сіу Тіг СЛУ Рго СіІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег 65 70 7У 80
Тіг С1у бег Рго Сіу Ада 5ег Рго Сіу Тіг 5ег 5ег Тіг СТу бег Рго
Зо 85 90 95
СтТу бег 5ег ТІг Рго 5ег СТУ Аа Тіг Сіу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 100 105 110 35 бег Аа 5ег Тік СІу Тіг СТу Рго СІу Аа 5ег Рго Сіу ТНг бег 5ег 115 120 125
Тіг С1у бег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег АІа 5ег Тіг Сіу Тіг СТу Рго 130 135 140 40
СТУ Тіг Рго Сіу 5ег Су ТНг Ада 5ег 5ег 5ег Рго Сіу бег 5ег ТОг 145 150 155 160
Рго 5ег СТУ Аа Тіг СіІу 5ег Рго СіТу 5ег 5ег Тг Рго 5ег СІ1у Аа 45 165 170 175
Тіг С1у 5ег Рго Сіу Ада 5ег Рго СТу Тіг 5ег 5ег Тіг Сіу бег Рго 180 185 190 50 Аа 5ег 5ег Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго Мув 5ег Рбе Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг 210 215 220 55
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 225 230 235 240
І еи СІу Рго ТНг Це Сі Аа Сни Ма! Туг Авр Тіг Маї Маї Пе Трг 245 250 255
І еи Цув Аво Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Ма! СТУ Маї 260 265 270
Бег Туг Ттр Цув Аа 5ег СІш СіІу Аа Си Туг Авр Авр Сіп Тог 5ег 2175 280 285
Сів Аге СІш Гув СТи Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СТУ 5ег Нів ТНг 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
І еи Сув Гей Тнг Туг 5ег Туг Гей 5ег Нів Маї Авр Гей МаїЇ Гув Авр 325 330 335
І ей Авп 5ег СТУ Гей Це СЛу Аза Гей Гей Ма! Сув Аго СТи СтТу бег 340 345 350
Гей АІа Муз СТи Гув Тіг Сіп Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Гей Гей Ре 355 360 365
Аа Ма! Рбе Авр Спи Сіу Гув бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гув Авп бег 370 375 380
Зо
І еи Меї Сіо Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Нів Тіг МУаї Авп СІу Туг Ма! Авп Аге 5ег ГІ.еи Рго Сіу Гей Це СіІу 405 410 415
Сув Нів Аге Гуз 5ег Маї Туг Тгр Нів Ма! Це СЛу Мес СТУ Тік ТЕг 420 425 430
Рго Сім Маї Нів 5ег Це Ре Гей СТи СТу Нів Тіг Ре Гей Ма) Аге 435 440 445
Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сіи Це 5ег Рго Це Тік Ре Гей ТЕг 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 47о 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр С1у Меї Сій Аа Туг Ма!Ї Гуз Ма! Авр 485 490 495
Зег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Меї Гуз Авп Авп Сію Сій Аа 500 505 510
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Ма! Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Ма! Аа 530 535 540
Гуз Цув Нів Рго Гуз Тнг Тгр Ма! Нів Туг Пе Аа Аа Си Си СТи 545 530 555 560
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї Гей Аа Рго Авр Авр Аг 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сіп Аге Це СТу Агео МЦув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг С1у 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Ріо Туг Авоп Це Туг Рго Нів Сіу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
Зо
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг Маї Тнг Маї Си Авр 675 680 685
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сі Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ Геи Це СТу Рго Гей 705 710 715 720
Гей Це Сув Туг Гу Си 5ег Ма! Авр Сіп Аге СіІу Авп Сіп Пе Меї 725 730 735
Зег Авр Гу Аге Авп Маї Це Гей Рре 5ег Маї Ріе Авр Си Ави Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сіп Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей СІ Авр Рго Сіи Ре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 77 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 7вУ 790 795 800
Нів Сіи Маї Аза Туг Тр Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сп Тік Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег Сіу Туг Тік Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг Сіш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Ма! Ре 835 840 845
Ме: 5ег Мегї Си Авп Рго С1Ту Гей Тгр Пе Ге СіІу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910
Сів Авп Рго Рго Маї Гей Гуз Аге Нів Сіп Аа СТш Пе Тіг Аге ТЕГ 915 920 925
Тіг Гей Сіп С1у Аа Рго СіІу Тіг Рго СІу 5ег СТУ Тіг Аа 5ег 5ег 930 935 940
Зег Рго Сіу Аа 5ег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег Тг СТу 5ег Рго С1у Аа 945 950 955 960
Зо
Зег Рго Сіу ТІг 5ег 5ег Тіг Сіу 5ег Рго СІу Аа 5ег Рго СТу Тог 965 970 975
Зег 5ег Тіг С1у 5ег Рго Сіу 5ег 5ег Рго 5ег Аа 5ег Тіг СТу ТОг 980 985 990
СтТу Рго Сіу ТНг Рго СТу 5ег СТу ТНг Ада 5ег 5ег 5ег. Рго СТу Аа 995 1000 1005 бег Рго СТУ Тіг 5ег 5ег Тіг СІу 5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу 1010 1015 1020
ТЕг Бег 5ег ТІіг Сіу б5ег Рго Сіу Аа 5ег Рго СІу ТНг 5ег 5ег 1025 1030 1035
ТІг СіІу 5ег Рго Сіу 5ег 5ег ТНг Рго 5ег СТУ АІа Тіг СТу бег 1040 1045 1050
Рго СІу 5ег бег Тіг Рго 5ег СІу Аа Тіг СІу б5ег. Рго С1у Аа 1055 1060 1065
Зег Рго Сіу ТНг 5ег 5ег ТІг СІу 5ег Рго Аа 5ег 5ег 5ег Авр 1070 1075 1080
Сіп Сіш СЇсш Це Авр Туг Авр Авр ТІ Це 5ег Ма! Сім Меї Гув 1085 1090 1095
Гуз СОЇ Авр Ре Авр Це Туг Авр Сім Авр Си Авп Сіп 5ег Рго 1100 1105 1110
Аге бБег Ре Сіп Гуз Гу5 Тг Аге Нів Туг Ре Пе Аа Аа Маї 1115 1120 1125
Ой Аго Гей Тгр Авр Туг С1у Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей 1130 1135 1140
Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго Сію Рбе Гуз Гуз Маї 1145 1150 1155
УаїЇ Рпе Сіп Сіши Ррбе Тіг Авзр СІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг 1160 1165 1170
Аге Сіу СТи Гей Авп СТи Нів Гей СТУ Гей Гей Сіу Рго Туг Пе 1175 1180 1185
Аге АІа Сіш Маї СТй Авр Авзп Пе Меї Маї ТІг Ре Аге Авп Сіп 1190 1195 1200
Аа бег Аге Рго Туг 5ег Рпе Туг 5ег 5ег Геи Це 5ег Туг СТИ 1205 1210 1215
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге Суб Авп Рре Маї Гув 1220 1225 1230
Зо
Рго Авп Си Тіг Гув Тс Туг Рре Тгр Гуз Ма! Сіп Нів Нів Меї 1235 1240 1245
Аа Рго Тіг Гув Авр СТи Рбе Авр Сув Гув Аа Ттр Аа Туг Ре 1250 1255 1260
Зег Авр. Маї Авр Гей Спи Гув Авр Маї Нів 5ег Су Гей Це СіІу 1265 1270 1275
РіоГец Гей МаїЇ Сув Нів Тіг Авп ТНг Гей Авп Рго Аа Нів С1у 1280 1285 1290
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Ре 1295 1300 1305
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Сі Аге Авп 1310 1315 1320
Сув Аге СТУ Аа Рго ТІг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег Сіу 1325 1330 1335
Рго СІу 5ег Сіши Рго Аа Тіг 5ег СІу бег СІш ТОг Рго Сіу Тог 1340 1345 1350
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу бег Си Рго Аа 1355 1360 1365
ТЕг бБег Сіу бег СТи ТІг Рго СтІу Тіг 5ег Си 5ег. Аа Тіг Рго 1370 1375 1380
Си 5ег СТУ Рго СТу Тіг 5ег. Тіг Си Рго 5ег СІш СПу 5ег Аа 1385 1390 1395
Рго СЛу Тік 5ег СІ 5ег АІа Тік Рго Си бег СІу Рго Сіу бег 1400 1405 1410
Рго АІа Су 5ег Рго ТІг 5ег. Тіг СТи Си Сіу 5ег. Рго Аа СіІу 1415 1420 1425
Зег Рго ТІг 5ег ТОг СІш СТи Су бег Рго АІа СТу 5ег Рго ТОг 1430 1435 1440
Зег Тіг СТи СТ СпПу Трг бег. СТи 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СТУ 1445 1450 1455
Рго СІ1у Тіг 5ег Тіг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег АІа Рго Сіу Аа 1460 1465 1470 бек бег Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї СіІи Авр Рго Тіг Рбе Гуз 1475 1480 1485
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр ТЕг 1490 1495 1500
Зо
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1505 1510 1515
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1520 1525 1530
Зег С1у Нів МаїЇ Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1535 1540 1545
АїаГец Туг Авп Гей Туг Рго Сіу МаїЇ Ре Си Тіг Маї СТи Меї 1550 1555 1560
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1565 1570 1575
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг бег 1580 1585 1590
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1595 1600 1605
Авр Рпе Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Тгр Аа Рго 1610 1615 1620
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1625 1630 1635
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго 1640 1645 1650
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1655 1660 1665 бег б5ег Гей Туг Це 5ег Сі Ре Це Це Меї Туг 5ег Гей Авр 1670 1675 1680
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1685 1690 1695
Меї МУаї Рре Ріре СТ1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1уУ Це Гув Нів Авп 1700 1705 1710
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1715 1720 1725
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Мес СЇи Гей Меї СІу 1730 1735 1740
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго Гей Су Ме Си 5ег Гув 1745 1750 1755
Аа Це 5ег Авр АІа Сію Пе ТНг Аа 5ег 5ег Туг Ріе Тіг Авп 1760 1765 1770
Зо
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1775 1780 1785
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп МаїЇ Авп Авп Рго Гув Сій 1790 1795 1800
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1805 1810 1815
Ті Твг Сіп С1у Ма) Суб бег Гей Гей Тнг 5ег Мег Туг Ма! Гу 1820 1825 1830
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1835 1840 1845
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Ма! Рбе Сіп Сіу Авп Сп Авр 1850 1855 1860
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1865 1870 1875
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сію Пе Аа 1880 1885 1890
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1895 1900 1905
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Сіши Гей Гей Сі1у 1910 1915 1920
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1925 1930 1935
Ме Це 5ег Аге Тіг Рго СЇш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1940 1945 1950
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1955 1960 1965
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Гув. Тіг Гув Рго Аге СТй Сн Сів Туг 1970 1975 1980
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма)! ей Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1985 1990 1995
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Гув Сув ув Ма! бег Авп Гуз 2000 2005 2010
АїІаГецй Рго Аа Рго Пе СІш Гуз Тіг Це бег Гуз. Аа був СТУ 2015 2020 2025
Сію Рго Аге Сіш Рго Сіп Ма! Туг Тіт Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 2030 2035 2040
Зо
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 2045 2050 2055
Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї Си Тгр Сіи бег. Авп СІУу Сіп 2060 2065 2070
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 2075 2080 2085
О1у Бег Ре Ре Гей Туг 5ег Гув Гей Тіт Ма! Авр Гуз 5ег Аге 2090 2095 2100
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 2105 2110 2115
І еи Нів Ав Нів Туг Тіг СІп Був бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Су 2120 2125 2130
Гув «2105 77 «2115 2128 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
«223» ЕМШ 203 (один ланцюг ЕМШЕс з двома АЕ ХТЕМ», одна 288АЕ ХТЕМ в домені В та одна 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 1900) «400» 77
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сію 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тнг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг Цув Цув Тіг Геи Ре Маї СТи Рре Тіг Авр Нів Геп Рре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Маї Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Уаї 5ег І ей Нів Аа Маї СТу Ма! 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег
Зо 115 120 125
СТи СіІу Аа Си Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сій Гуз СТй Авр 130 135 140
Авр Цув Маї Ре Рго Сіу СТУ 5ег Нів Тнг Туг Маї Тгр Сіп Маї Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тнг Туг бег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гец Г.еи Ма! Сув Аге Сіни Спіу 5ег Гей Аа Гув СТи Гу ТЕг 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220 ув бег Тір Нів 5ег СТи Тіг Гув Авп 5ег І.еи Ме: Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Гей Рго С1у Гей Це Сіу Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 215 280 285
Ре Гейи ОСЇи Сіу Нів Тг Рвре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег 290 295 300
Гей Си Це 5ег Рго Це Тіг Ріе Гей ТНг Аа Сію Тнг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Ре Гей Гей Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї Гув Авп Авп Сн Сн Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Рібе Пе Сіп Це Аге 5ег МаїЇ АІа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТОг 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
Зо
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр Сіш Тіг Ре Гуз Тіг Аге Сій Аа Це Сіп Нів Си 450 455 460 бег СПІу Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг СТу Си Маї Сіу Авр Тнг Гей 465 47о А75 480
І еи Це Пе Ріе Гув Авп Сів Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу Маї Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго СіІу Си Це Рбе 515 520 525
Гуз Туг Цув Ттр Тік Маї Тіг Ма) СТи Авр СТу Рго Тік Гуз б5ег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ре Авр Сій Аві Аге 5ег Ттр Туг Гей Тіг Си 595 600 605
Авп Пе Сіп Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сів Гей СТй Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув ГІ.еи Нів Сіи Ма! Аа Туг Тгр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670 бег СІу Туг Тіг Ре Гуз Нів Гуз Меї Маї Туг Сіш Авр Тік Гей ТЕг 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
Зо
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Г.еи 5ег ГЦув 740 745 7
Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго С1у 75У 760 765
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 770 7 780
ТНг 5ег СТу бег СТш ТІг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сіи 7вУ 790 795 800
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 805 810 815
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 820 825 830
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 835 840 845
Тіг СЇш СІй СТу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СІ1Уу Рго СІу 850 855 860
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег 865 870 875 880
Аа Тіг Рго Си 5ег С1Ту Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тг 5ег 885 890 895
Тіг СЇсш СІ СТу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго Тіг 5ег Тік СТи СТи СТу 900 905 910
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СЇш СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг бег СТи 5ег 915 920 925
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу Тік 5ег СЇи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 930 935 940
Зег С1у Рго Сіу ТНг 5ег СІи 5ег Аа ТНг Рго Сім 5ег СПТУ Рго СІ1у 945 950 955 960 бек Сім Рго Аа Тіг 5ег Су 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег Си Рго Аа 965 970 975
ТНг 5ег СТу бег Си Тіг Рго СТу 5ег Рго Аа СТу 5ег Рго ТІг 5ег 980 985 990
Зо
Тіг СЇш Са СТу ТБг 5ег Тік Сім Рго 5ег СТи Стіу бег. Аа Рго СІу 995 1000 1005
ТЕг 5ег. Тік Сі Рго 5ег СІш СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго 1010 1015 1020
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1025 1030 1035
Рго СЇй 5ег СІу Рго СУ Тбг 5ег Тіг СІи Рго 5ег СТи СтТу бег 1040 1045 1050
Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї ей Гуз Аге Нів Сіп Аа Си 1055 1060 1065
Це Тіг Аге Тік Тіг Гей Сіп 5ег Авр Сіп Сі СТ Це Авр Туг 1070 1075 1080
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1085 1090 1095
Туг Авр Сіш Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Гув 1100 1105 1110
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1115 1120 1125
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сію 5ег 1130 1135 1140
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1145 1150 1155
Авр СіІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аг» СІу Сіш Гей Авп СТй 1160 1165 1170
Нів Гей СТУ Гей Гецй СІу Рго Туг Це Агео Аа СІш Маї СІи Авр 1175 1180 1185
Авп Пе Ме: Маї ТНг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1190 1195 1200
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1205 1210 1215
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1220 1225 1230
Туг Ріє Тгр Гуз Маї Сію Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр Си 1235 1240 1245
Рре Авр Сув Муз Аа Тгр Аа Ту Ріе 5ег Авр Ма! Авр Гей СТи 1250 1255 1260
Зо
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1265 1270 1275
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1280 1285 1290
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1295 1300 1305
Туг Рре Тіг Сі Аво Ме Сій Аге Авп Сув Аге Сіу Аа Рго Тіг 1310 1315 1320
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу бег Си Рго Аа 1325 1330 1335
ТЕг бБег Сіу бег СТи ТІг Рго СтІу Тіг 5ег Си 5ег. Аа Тіг Рго 1340 1345 1350
Си 5ег СІу Рго СТу 5ег СОЇш Рго Аа ТІг 5ег Сіу 5ег Сіш ТОг 1355 1360 1365
Рго СІ1у Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу ТЕГ 1370 1375 1380
Зег Тіг Си Рго 5ег СТи СІу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег Сіи бег 1385 1390 1395
Аа Тіг Рго Сіи 5ег СТу Рго Су 5ег Рго АІа Сіу 5ег Рго ТЕГ 1400 1405 1410
Зег Тіг ОСТи СТю Спіу бег Рго Аа СіТу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Сій 1415 1420 1425
ОІй СТу 5ег Рго АІа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СПу Тог 1430 1435 1440
Зег СЇш 5ег АІа ТНг Рго СТи 5ег Сіу Рго Сіу Тіг 5ег Тіг Сій 1445 1450 1455
Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІТу Аа 5ег 5ег АІа Рго Суб Авп 1460 1465 1470
Це СіІп Меї Сп Авр Рго ТОг Рре Гув Сип Аво Туг Аге Рре Нів 1475 1480 1485
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1490 1495 1500
АїІаСіп Авр Сі Аге Це Аго Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї СТу 5ег 1505 1510 1515
Авп СТй Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег СІу Нів Маї Ре Торг 1520 1525 1530
Зо
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1535 1540 1545
Рго СТУ Маї Ріе Сіш Тіг Ма! Си Ме Гей Рго 5ег Гуз Аа СіІу 1550 1555 1560
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1565 1570 1575
Ме 5ег Тіг Ге Ріе Геип Ма! Туг 5ег Авп Суб Сув. Сіп Тнг Рго 1580 1585 1590
І си Сіу Меї Аа 5ег С1у Ні Пе Аге Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 1595 1600 1605
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Аа Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1610 1615 1620
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1625 1630 1635
Тір Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго Ме Пе Це Нів СПІу Пе 1640 1645 1650
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1655 1660 1665
Сіп Ріе Це Це Меї Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз Гув Ттр Сіо Тіг 1670 1675 1680
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1685 1690 1695
Маї Авр 5ег 5ег СІ1у Пе Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Це 1700 1705 1710
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1715 1720 1725
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 1730 1735 1740
Зег Ме Рго Гей Сіу Меси 5ег Гув Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1745 1750 1755
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ріе Аа Тг Ттр 5ег 1760 1765 1770
Ріо 5ег Цув Аа Аге Гей Нів Гей Сіп Сіу Аге 5ег. Авп Аа Тгр 1775 1780 1785
Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гуз Спи Ттр Гей Сіп Маї Авр Рре 1790 1795 1800
Зо
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1805 1810 1815
Зег І еи Гец Тіг 5ег Ме Туг Ма! Гув Си Ре Геи Це 5ег 5ег 1820 1825 1830
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1835 1840 1845
Маї був Маї Ре Сіп Спіу Авп Сп Авр 5ег Ріе Тіг Рго Маї Маї 1850 1855 1860
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Ге Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів 1865 1870 1875
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Ма! Гей 1880 1885 1890
СТУ Сув. Сп Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1895 1900 1905
Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СіІу Рго 5ег. Маї Ре Гей 1910 1915 1920
Рре Рго Рго МЦув Рго Суб Авр. Тг Гей Ме: Це 5ег Аге Тг Рго 1925 1930 1935
Си Ма! Тнг Сув МУаїЇ Уа! Ма! Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Сій 1940 1945 1950
Уа! Сув Ріе Авп Тгр Туг Ма! Авр СІуУ Маї Си Ма! Нів Авп Аа 1955 1960 1965 ув Тіг Гуз Рго Аге Сіш СІш Сію Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1970 1975 1980
Уа! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп Сіу Гув 1985 1990 1995
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це 2000 2005 2010
СТ Муз Ті Це бег Гуз АІа Гуз СТу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп 2015 2020 2025
УаїЇ Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр СТИ Гей Тбг Гув Авп Сіп 2030 2035 2040
Маї бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гуз Су Ре Туг Рго 5ег Авр Це 2045 2050 2055
Аа Ма! Си Тгр Сіши 5ег Авп Сіу Сіп Рго Сій Авп. Аво Туг Цув 2060 2065 2070
Зо
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 2075 2080 2085
Зег Суб Гей Тіт Ма! Авр Гув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1Ту Авп Маї 2090 2095 2100
Рне бег Сув 5ег Ма! Меї Нів. Си Аа Гейп Нів Авп Нів Туг ТЕг 2105 2110 2115
ОСіп Гув бег І еп 5ег ІГ.еи 5ег Рго Сіу Цув 2120 2125 «2105» 78 «2115 2128 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 204 (один ланцюг ЕМШЕс з двома АЕ ХТЕМ», одна 288АЕ ХТЕМ в домені В та одна 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 403) «400» 78
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тр Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тнг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Маї Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгтр Гув Ада 5ег 115 120 125
СТи СіІу Аа Си Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сій Гуз СТй Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тнг Туг бег
Зо 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Ген ГГ еи Ма)Ї Сув Аге Си СТу 5ег Гей Аа Гув СТи Гув Тег 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Гей Рго С1у Гей Це Сіу Сув Нів Аге Гуз бег Маї 260 265 270
Туг Тір Нів Ма! Це СІу Мег С1у Тіг Тіг Рго Си Ма) Нів 5ег Це 2175 280 285
Ре Гейи ОСЇи Сіу Нів Тг Рвре Гей Маї Аге Авп Нів Аге Сів Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Ре Гей Гей Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350 10. Сіп Гей Аге Ме Цув Авп Авп Сн Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Су Аа Рго Тіг 5ег Тіг СТи Рго 5ег Си 420 425 430
Оу бег Аа Рго С1Іу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи 435 440 445
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТЕГ 450 455 460
Зо
Си Рго 5ег СіІш Сіу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго 465 47о А75 480
Си 5ег СІу Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго 485 490 495
СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу бег СТИ Рго 500 505 510
Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго СІу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег Си 515 520 525
СтТу бег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СЇи Сіу 5ег Аа Рго 530 535 540
СТУ Тіг 5ег Сіи 5ег АІа ТНіг Рго Си 5ег СТу Рго СПІу ТНг 5ег СТИ 545 530 555 560
Зег Аа Тіг Рго Сіим 5ег Сіу Рго СіІу Аа 5ег 5ег Авр Аге 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сіп Аге Це СТу Аге МЦув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг СІу 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Роо Туг Аво Пе Туг Рго Нів СіІу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг МУаї Тнг МаЇ СТ Авр 675 680 685
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сі Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ ІГеи Це СТу Рго Гей 705 710 715 720
Гей Це Сув Туг Гуз Си 5ег Ма! Авр Сіп Аге СіІу Авп Сіп Пе Меї 725 730 735
Зег Авр Гу Аге Авп Маї Це Гей Ріе 5ег Маї Рбе Авр Си Авп Аге 740 745 7
Зо
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сі Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей СІ Авр Рго Сім Рре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 77 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї! Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 7вУ 790 795 800
Нів Сіп Маї Аа Туг Тгр Туг Пе Гец 5ег Це СТу Аа Сі Тіг Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег СІу Туг Тіг Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Ме: 5ег Меї Сій Аві Рго Су Гей Тгр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сі Авр 5ег Туг Си Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910
Сіп Авп Су Аа Рго СІу Тіг 5ег СТи 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег Сіу 915 920 925
Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СТу 5ег СТш Тіг Рго СТУ ТНг 5ег 930 935 940
Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго Су 5ег Си Рго Аа Трг 5ег 945 950 955 960
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу 965 970 975
Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СЇи Су 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго 980 985 990
Аа СпІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг Сіш Си Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа ТЕГ 995 1000 1005
Ріо СЇй 5ег СІу Рго СПІу бег. СТи Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТИ 1010 1015 1020
Тіг Рго СІу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіи б5ег. СТУ Рго СіІу 1025 1030 1035
Зо
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СіТш Сіш СЛу 5ег Рго Аа 1040 1045 1050
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІш СТи СПІу ТНг 5ег Тіг Си Рго 5ег 1055 1060 1065
СТи Сіу 5ег Аа Рго Су Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1070 1075 1080
СТУ Рго Спіу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сіши 5ег. СІТу Рго Сіу 1085 1090 1095
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СІш Рго 1100 1105 1110
Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тог 5ег 1115 1120 1125
Сту бег Си ТНг Рго Сіу бег Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег ТЕг 1130 1135 1140
СТш Сіш СТУ Тог бег ТОг СТй Рго 5ег Си Сіу бег Аа Рго СІу 1145 1150 1155
ТЕг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго 1160 1165 1170
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1175 1180 1185
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег ТіПг Сім Рго бБег Си Сіу бег 1190 1195 1200
АаРго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї Гей МЦув Аге Нів Сіп Аа Сій 1205 1210 1215
Це Тіг Аге Ті Ті Гей Сіоп 5ег Авр Сіп Сі СТй Пе Авр Туг 1220 1225 1230
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1235 1240 1245
Туг Авр Сіш Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Гув 1250 1255 1260
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1265 1270 1275
Оу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї ІГеи Аге Авп Аг Аа Сіп 5ег 1280 1285 1290
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1295 1300 1305
Зо
Авр СІТу 5бег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇй Гей Авп СТй 1310 1315 1320
Нів Гей СТУ Гей Гецй СІу Рго Туг Це Агео Аа СІш Маї СІи Авр 1325 1330 1335
Авп Пе Ме: Маї ТНг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1340 1345 1350
РБе Туг 5ег 5ег Гей Це 5ег. Туг СТи СТи Авр Сіп Аге Сіп СІу 1355 1360 1365
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1370 1375 1380
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1385 1390 1395
Рре Авр Сув Муз Аа Тгр Аа Ту Ріе 5ег Авр Ма! Авр Гей СТи 1400 1405 1410
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1415 1420 1425
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1430 1435 1440
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1445 1450 1455
Тук Рре Тіг СЇш Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1460 1465 1470
Пе СіІп Мес СТи Авр Рго Тіг Ре Гуз СТи Авп Туг Аге Рре Нів 1475 1480 1485
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1490 1495 1500
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1505 1510 1515
Авп СТй Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег СІу Нів Маї Ре Торг 1520 1525 1530
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1535 1540 1545
Ріо Сіу Маї Ріє СЇи Ті Ма!Ї СТи Ме Гей Рго 5ег Гув Аа С1у 1550 1555 1560
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1565 1570 1575
Зо
Меї 5ег ТНг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тог Рго 1580 1585 1590
І си Сіу Меї Аа 5ег С1у Ні Пе Аге Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 1595 1600 1605
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Аа Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1610 1615 1620
Туг бег СтІу 5ег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гуз СТи Рго РБе 5ег 1625 1630 1635
Тір Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго Ме Пе Це Нів СПІу Пе 1640 1645 1650
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1655 1660 1665
Сіп Ріе Це Це Меї Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз Гув Ттр Сіо Тіг 1670 1675 1680
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1685 1690 1695
Зоо
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1700 1705 1710
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1715 1720 1725
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 1730 1735 1740 бег Меї Рго Гей СіТу Мес Си 5ег Гуз Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1745 1750 1755
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ріе Аа Тг Ттр 5ег 1760 1765 1770
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1775 1780 1785
Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гуз Спи Ттр Гей Сіп Маї Авр Рре 1790 1795 1800
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1805 1810 1815 5егТГеип Гей ТНг 5ег Ме Туг Маї був СТи Ре Гей Це 5ег 5ег 1820 1825 1830
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1835 1840 1845
Зо
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авп Сі Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1850 1855 1860
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Ге Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів 1865 1870 1875
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Ма! Гей 1880 1885 1890
ОС1у Сув Сіш Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1895 1900 1905
Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СіІу Рго 5ег. Маї Ре Гей 1910 1915 1920
Рре Рго Рго МЦув Рго Суб Авр. Тг Гей Ме: Це 5ег Аге Тг Рго 1925 1930 1935
Си Ма! Тнг Сув МУаїЇ Уа! Ма! Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Сій 1940 1945 1950
Уа! Сув Ріе Авп Тгр Туг Ма! Авр СІуУ Маї Си Ма! Нів Авп Аа 1955 1960 1965
Гуз ТОг ув Рго Аге СТи СІш Сп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1970 1975 1980
Уа! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп Сіу Гув 1985 1990 1995
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це 2000 2005 2010
ОТшй був Тог Пе 5ег Гуз Аа Гув СТУ Сію Рго Аге Си Рго Сіп 2015 2020 2025
УаїЇ Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр СТИ Гей Тбг Гув Авп Сіп 2030 2035 2040
УаїЇ 5Бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гув СІу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 2045 2050 2055
Аа Ма! Си Тгр Сіши 5ег Авп Сіу Сіп Рго Сій Авп. Аво Туг Цув 2060 2065 2070
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 2075 2080 2085 бек Мув Гей Тіг Ма! Авр Гув 5ег Аге Ттр Сіп Сіп СІу Авп Маї 2090 2095 2100
Рне бег Сув 5ег Ма! Меї Нів. Си Аа Гейп Нів Авп Нів Туг ТЕг 2105 2110 2115
Зо
Сіп Мув 5ег Гей 5ег Гей 5ег. Рго Су Цув 2120 2125 «2105» 79 «2115 2128 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 205 (один ланцюг ЕМШЕс з двома АЕ ХТЕМ, одна 288АЕ ХТЕМ в домені В та одна 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 18) «400» 79
Ме Сіп Пе Сіи Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си 35 40 45
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 50 55 60 зЗо2
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 65 70 7У 80
Ті бег Сіу 5ег Сім ТНг Рго СіІу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 85 90 95
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Сіу 100 105 110
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Тнг 5ег СТи 5ег 115 120 125
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг бег СТу бег 130 135 140
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу 145 150 155 160 бек Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи СТи С1у 5ег Рго Аа СІ1у 165 170 175
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сім СТ СТІу Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей Сіу СТИ 180 185 190
І еи Рго МУаї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго Гуз 5ег Рре Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг
Зо 210 215 220
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 225 230 235 240
Гей ОС1Ту Рго Тіг Пе Сіп Аза Си Ма! Туг Авр Тік Маї Маї Це Тег 2А5 250 255
І еи Цув Аво Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Ма! СТУ Маї 260 265 270
Зег Туг Тгтр Цув Ада 5ег СТи Сіу Аа СТи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег 2175 280 285
Сів Аге СІш Гув СТй Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сту С1Ту 5ег Нів ТЕГ 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
Гей Сув Гей Тік Туг 5ег Туг І еи 5ег Нів Маї! Авр Гей Маї Гув Авр 325 330 335
І ей Авп 5ег СТУ Гей Це СЛу Аза Гей Гей Ма! Сув Аго СТи СтТу бег 340 345 350
ЗОЗ
І ей Аа Гув СТ Гув ТНг Сіо Тог Гей Нів Гув Рре Пе Гей Гей Ре 355 360 365
Аа Ма! Рбе Авр Спи Сіу Гув бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гув Авп бег 370 375 380
І еи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Нів Тіг МаїЇ Аво СТУ Туг Маї Авп Аго 5ег Геи Рго СТУ Гей Це СІТу 405 410 415
Сув Нів Аге Гуз 5ег Маї Туг Тгр Нів Ма! Це СЛу Мес СТУ Тік ТЕг 420 425 430
Рго Сіи Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си Сіу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге 435 440 445
Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сіи Це 5ег Рго Це Тік Ре Гей ТЕг 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 47о 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї Сіи Аа Туг Маї Гув Маї Авр 485 490 495
Зег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Меї Гуз Авп Авп Сію Сій Аа 500 505 510
Зо
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Ма! Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Ма! Аа 530 535 540
Гуз Цув Нів Рго Гуз Тнг Тгр Ма! Нів Туг Пе Аа Аа Си Си СТи 545 530 555 560
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї Гей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сіп Аге Це СТу Аге МЦув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг СІу 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг МУаї Тнг МаЇ СТ Авр 675 680 685
СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг бег 5ег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сі Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ ІГеи Це СТу Рго Гей 705 710 715 720
І еи Це Сув Туг Муз СТи 5ег Маї! Авр Сіп Агео Сі1у Авп Сіп Це Меї 725 730 735
Зег Авр Гу Аге Авп Маї Це Гей Ріе 5ег Маї Рбе Авр Си Авп Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сі Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ МаїЇ Сіп Гей Сни Авр Рго Сім Ре Сіп Аа 5ег Авп Пе Меї Нів 770 7 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї! Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 7вУ 790 795 800
Зо
Нів Сіи Маї Аза Туг Тр Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сію Тіг Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег СІу Туг Тіг Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Ме: 5ег Меї Си Авп Рго С1Ту Гей Тгтр Пе Ге СтІу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Си Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910
Сіп Авп Су Аа Рго СІу Тіг 5ег СТи 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег Сіу 915 920 925
Рго С1Іу 5ег Сіш Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТи ТНг Рго Сіу Тбг бег 930 935 940
Си 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СІу Рго Су 5ег Си Рго Аа Трг 5ег 945 950 955 960
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу 965 970 975
Рго СЛУ Тіг 5ег ТНг Си Ріо 5ег СЇш Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго 980 985 990
Аа СпІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг Сіш Си Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа ТЕГ 995 1000 1005
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Бег Си Рго АІа ТІг 5ег СТу бег СТИ 1010 1015 1020
Тіг Рго СІу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіи б5ег. СТУ Рго СіІу 1025 1030 1035
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СіТш Сіш СЛу 5ег Рго Аа 1040 1045 1050
О1у бег Рго ТІг 5ег Тіг СІТш СТи СІу Тбг 5ег ТОг Си Рго 5ег 1055 1060 1065
СТи Сіу 5ег Аа Рго Су Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1070 1075 1080
Зо
СТу Рго СТу Ті 5ег СЇи 5ег. Аа Тг Рго Си 5ег. СТУ Рго СІ1Уу 1085 1090 1095
Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Си Рго 1100 1105 1110
Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тог 5ег 1115 1120 1125
ОТу Бег Си Тіг Рго Сіу 5ег Рго Аа СіІу 5ег Рго ТНг 5ег ТЕГ 1130 1135 1140
СТш Сіш СТУ Тог бег ТОг СТй Рго 5ег Си Сіу бег Аа Рго СІу 1145 1150 1155
ТЕг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго 1160 1165 1170
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1175 1180 1185
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег ТіПг Сім Рго бБег Си Сіу бег 1190 1195 1200
Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї ей Гуз Аге Нів Сіп Аа Си 1205 1210 1215
Це Тіг Аге Ті Ті Гей Сіоп 5ег Авр Сіп Сі СТй Пе Авр Туг 1220 1225 1230
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1235 1240 1245
Туг Авр Ой Авр Си Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув МЦув 1250 1255 1260
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1265 1270 1275
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сію 5ег 1280 1285 1290
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1295 1300 1305
Авр СІТу 5бег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇй Гей Авп СТй 1310 1315 1320
НівГецп СІУу Гей Гей С1у Рго Туг Це Аге Аа Сіш Маї Сп Авр 1325 1330 1335
Авп Пе Ме: Маї ТНг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1340 1345 1350
Зо
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1355 1360 1365
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1370 1375 1380
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1385 1390 1395
Ріре Авр Сув ув Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Ма! Авр Гей Сій 1400 1405 1410
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1415 1420 1425
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1430 1435 1440
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1445 1450 1455
Тук Рре Тіг СЇш Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1460 1465 1470
Це СіІп Меї Сп Авр Рго ТОг Рре Гув Сип Аво Туг Аге Рре Нів 1475 1480 1485
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1490 1495 1500
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1505 1510 1515
Авоп Сіш Авпо Це Нів 5ег Це Ні» Рре 5ег Сіу Нів Ма! Рбе Трг 1520 1525 1530
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1535 1540 1545
Рго СТУ Маї Ріе Сіш Тіг Ма! Си Ме Гей Рго 5ег Гуз Аа СіІу 1550 1555 1560
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1565 1570 1575
Меї 5ег ТНг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тог Рго 1580 1585 1590
Геп СІу Меї Ада 5ег Сіу Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 1595 1600 1605
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Аа Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1610 1615 1620
Зо
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1625 1630 1635
Тір Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго Ме Пе Це Нів СПІу Пе 1640 1645 1650
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1655 1660 1665
Сіп Ре Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр С1у Гуз МЦув Тгр Сі Тог 1670 1675 1680
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1685 1690 1695
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1700 1705 1710
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1715 1720 1725
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 1730 1735 1740 зов
Зег Ме Рго Гей Сіу Меси 5ег Гув Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1745 1750 1755
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ріе Аа Тг Ттр 5ег 1760 1765 1770
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1775 1780 1785
Аге Рго Сіп Ма) Авп Аво Рго Цув Сіи Тгр Гей Сів Маї Авр Ре 1790 1795 1800
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1805 1810 1815
Зег І еи Гец Тіг 5ег Ме Туг Ма! Гув Си Ре Геи Це 5ег 5ег 1820 1825 1830
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1835 1840 1845
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авп Сі Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1850 1855 1860
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Геп ТІг Аге Туг Гей Аге Пе Нів 1865 1870 1875
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Ма! Гей 1880 1885 1890
Зо
СТУ Сув. Сп Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1895 1900 1905
Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СіІу Рго 5ег. Маї Ре Гей 1910 1915 1920
Рре Рго Рго МЦув Рго Суб Авр. Тг Гей Ме: Це 5ег Аге Тг Рго 1925 1930 1935
Ой Ма! Тіг Сув МаїЇ Ма) Уа! Авр МУаї 5ег Нів СІш Авр Рго СЇй 1940 1945 1950
Уа! Сув Ріе Авп Тгр Туг Ма! Авр СІуУ Маї Си Ма! Нів Авп Аа 1955 1960 1965
Гуз ТОг ув Рго Аге СТи СІш Сп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1970 1975 1980
Уа! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп Сіу Гув 1985 1990 1995
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це 2000 2005 2010
СТ Муз Ті Це бег Гуз АІа Гуз СТу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп 2015 2020 2025
УаїЇ Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр СТИ Гей Тбг Гув Авп Сіп 2030 2035 2040
УаїЇ 5Бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гув СІу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 2045 2050 2055
Аа Маї Сіши Тгр Си 5ег Авп. СТу Сі Рго Сій Авп.- Аво Туг Гу 2060 2065 2070
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 2075 2080 2085
Зег Суб Гей Тіт Ма! Авр Гув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1Ту Авп Маї 2090 2095 2100
Рне бег Сув 5ег Ма! Меї Нів. Си Аа Гейп Нів Авп Нів Туг Тіг 2105 2110 2115
Сіп Мув 5ег Гей 5ег Гей 5ег. Рго Су Цув 2120 2125 «210» 80 «2115» 2020 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМШ 266 (ЕУШ Ес з 42 АБ-ХТЕМ в амінокислоті 18 та 288 АЕ ХТЕМ в домені В) «400» 80
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СТУ Аа Рго С1у 5ег Рго Аа СТУ 5ег Рго ТЕг 35 40 45 бек Ті СІш Си Сіу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТНг Рго Сіи 5ег Сіу Рго 60
СтТу бег Сім Рго Аа Тнг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго Аа 5ег 5ег 5ег 65 70 7У 80 50
Авр Гей Сіу Си Гей Рго Маї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго 85 90 95
Гуз бег Ре Рго Ріе Авп Тіг 5ег Уа! Ма! Туг Гуз Гув ТНг Гей Ріре 55 100 105 110
Уаї Сім Ре Тнг Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго 115 120 125
Тір Ме СІу Гей Гей С1у Рго ТНг Це Сів Аа Си Ма! Туг Авр ТЕг 130 135 140
Уаї Уа! Це Тіг Геи Гуз Авп Меї Аа 5ег Нів Рго Уаї 5ег Гейп Нів 145 150 155 160
Аа Уа! СіІу Маї 5ег Туг Ттр Гув Аа 5ег Сіш СТу Аа Сіи Туг Авр 165 170 175
Авр Сіп ТНг 5ег Сів Аге СТ Гуз СТи Авр Авр Гуз Маї Ре Рго СіІу 180 185 190
СтТу бег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сп Ма! Гей Гув СІш Авоп СТУ Рго Меї 195 200 205
Аа бег Авр Рго Гей Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг Гей 5ег Нів Маї Авр 210 215 220
І еи МаїЇ Гув Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Пе СТУ Аа Гей Гецй Ма! Сув 225 230 235 240
Аге Си СІу 5ег Гей Аа Гуз Си Гув Тіг Со Тог Гей Нів Гув Ре 2А5 250 255
Це Гей Гей Ріе Аа Маї Ріє Авр Си СтІу Гуз 5ег Тр Нів 5ег Си
Зо 260 265 270
Тіг Гув Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа 2175 280 285
Тр Рго Цув Меї Нів Тіг Маї Авп СТу Туг Ма)! Аві Аге 5ег Гей Рго 290 295 300
СТУ Гей Це СТу Сув Нів Аге Муз 5ег Ма! Туг Ттр Нів МаїЇ Пе СПу 305 310 315 320
Меї СІу Тік Тік Рго Сіш Маї Нів 5ег Це Ріре Гецп Сіи СТУ Нів ТНг 325 330 335
Ріе Гей Маї Аге Аві Нів Аге Сів Аа 5ег Іеи СІи Це 5ег Рго Це 340 345 350
Те Рре Гец Тік Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТУ Сіп Ре Гей 355 360 365
Гей Ріе Сухв Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр Сіу Меї СІи Аа Туг 370 375 380
УаЇ Гуз МУаїЇ Авр 5ег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Ме Гуз Авп 385 390 395 400
Авп СТЇи Сію Аа СІи Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег СЇи Меї 405 410 415
Авр Маї МаїЇ Аге Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це 420 425 430
Аге 5ег Ма! АІа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Тгтр Маї Нів Туг Це Аа 435 440 445
Аа Си СЇш Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї Гей Аа Рго Авр 450 455 460
Авр Агео 5ег Туг Мув б5ег Сіп Туг Гей Авп Авп Сіу Рго Сіп Аге Це 465 47о 475 480
СТУ Аге Гуз Туг Гуз Гуз Маї Аге Ріе Меї Аа Туг Тіг Авр СЇш Тог 485 490 495
Рре Гув Тіг Аге СТи Ада Це Сіп Нів Сім 5ег СТУ Пе Гей СТу Рго 500 505 510
І еи Гей Туг СПу СТи Маї СІу Авр Тік Гей Гей Це Пе Ре Гу Авп 515 520 525
Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Пе Туг Рго Нів СІу Це Тіг Авр Маї 530 535 540
Аге Рго І ей Туг 5ег Аго Аге Гей Рго Мув СТу Ма! Гув Нів Гей Цув 545 530 555 560
Зо
Авр Ре Рго Це Гей Рго Сіу Си Це Рібе Гуз Туг Гуз Тгр Тіг Маї 565 570 575
Тіг МУаї Сі Авр СІу Рго Тіг Гуз б5ег Авр Рго Аге Сув Гей Тіг Аге 580 585 590
Туг Туг бег 5ег Ре Маї Авп Меї Сіи Аге Авр Гей Аа 5ег СІу Гей 595 600 605
Це СЛу Рго Гей Гей Це Сув Туг Гув Си 5ег Ма! Авр Сіп Аго С1у 610 615 620
Авп Сів Це Меї 5ег Авр ув Аге Авп Маї Це Гей Ре 5ег Ма! Ре 625 630 635 640
Авр Си Аві Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг Си Аво Це Сіп Аге Ре Гей 645 650 655
Рго Авп Рго Аа Су Маї Сіп Гей Сі Авр Рго Сіши Ре Сіп Аа 5ег 660 665 670
Авп Пе Меї Ні» 5ег Це Авп Су Туг Ма! Рре Авр 5ег Гей Сп Г.ей 675 680 685
Зег Ма) Сув Гей Нів Сіши Маї Аа Туг Тгр Туг Це Гец 5ег Пе СІу 690 695 700
Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Маї Ріе Ріе 5ег СТу Туг Тік Ре Гу - 705 то 715 720
Нів Гуз Меї Ма! Туг Сіш Авр Тіг Гей Тіг Геи Рре Рго Ріе 5ег Сіу 725 730 735
ОТий Тіг Маї Ріє Меї 5ег Меї Си Авп Рго СТУ Гей Ттр Це Гей Сіу 740 745 7
Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей ГЦув 75У 760 765
Уаї 5ег 5зег Сув Авр Гу Авп Тік Сіу Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг 770 7 780
СІ Авр Це 5ег Аа Туг Гей Гецй 5ег Гу5 Авп Авп Аа Це СТи Рго 20. 785 790 795 800
Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго СіІу Тіг 5ег Сіи 5ег Аа ТЕг 805 810 815
Ріо Сім 5ег С1у Рго СІу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТИ ТЕг 820 825 830
Рго С1у Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу 5ег СТИ 835 840 845
Зо
Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег Си Тг Рго СТу Тнг 5ег Си 5ег Аа Тог 850 855 860
Рго Сім 5ег СІу Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег АЇІа 865 870 875 880
Рго С1Іу 5ег Рго Аа СПУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Сіу ТЕг бег 885 890 895
ОТ 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа Трг 5ег 900 905 910
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго СІим 5ег Сіу 915 920 925
Рго С1Іу 5ег Рго Аа СПУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Сіу 5ег Рго 930 935 940
Аа Спіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СПу Тіг 5ег Тіг СТи Рго 5ег 945 950 955 960
Си Су бег Аа Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Си 5ег Сіу 965 970 975
Рго С1у Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу Тг 5ег 980 985 990
Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СТу Рго Сіу бег Сіи Рго Аа Трг 5ег 995 1000 1005
Сту бег Сім ТНг Рго Сіу 5ег. Сім Рго Аа ТІг 5ег. СТу бег Си 1010 1015 1020
ТігРго Су 5ег Рго АІа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Сіш СТи С1у 1025 1030 1035
ТЕг 5ег Тіг Си Рго б5ег СІш СІу 5ег Аа Рго СІу Тіг 5ег ТЕг 1040 1045 1050
СІ Рго 5ег Сій Сіу 5ег АІа Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа Трг 5ег 1055 1060 1065
Сту бег. Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сім 5ег 1070 1075 1080
СТу Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СІш СТу 5ег. Аа Рго Аа 1085 1090 1095 бег бег Рго Рго Ма! Гей Гув Аге Нів Сіп Аа СТи Це Тіг Аге 1100 1105 1110
Тіг Тег Гей Сіо 5ег Авр Сіп. СТи СТ Пе Авр Туг Авр Авр Тіг 1115 1120 1125
Зо
Це 5ег. МаЇ СІш Меї Гуз був Сип Авр Ре Авр Пе Туг Авр СІй 1130 1135 1140
Авр СЇй Авп Сі 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп ув Гув Тг Аге Нів 1145 1150 1155
Туг Рре Це Аа Аа Ма! Сіш Аге Гей Тгр Авр Туг СіІу Меї 5ег 1160 1165 1170 бек бег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег СТу бег Маї 1175 1180 1185
Рго Сіп Ре Гуз Гув Ма! Ма! Рре Сіп СТи Рбе Тіг Авр СТУ 5ег 1190 1195 1200
Рре Тіг Сію Рго Гей Туг Аго СТу Сіш Гей Авоп СТй Нів Гей СТу 1205 1210 1215
І еп Геп Су Рго Туг Це Аг» Аа Си Ма! Сіш Авр Авп Це Меї 1220 1225 1230
УаїЇ Тіг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аго Рго Туг 5Бег Рре Туг 5ег 1235 1240 1245
Зег Гей Це 5ег Туг СТи СІш Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго 1250 1255 1260
Аге Гув Авп Рре МаїЇ Гуз Рго Авп СТи Тіг Гуз ТОг Туг Рре Ттр 1265 1270 1275
Гув Ма! Сів Нів Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СІ РБе Авр Сув 1280 1285 1290 ув Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Маї Авр Гей СІш Гув Авр Маї 1295 1300 1305
Нів 5ег СІУу Гей Це СТУ Рго Гей Геи Ма! Сув Ні Тіг Аво Тог 1310 1315 1320
І ей Авп Рго Аа Нів СТу Аге Сіп Маї Тіг Ма! Сів. СТи Ре Аа 1325 1330 1335
Гей Рпе Ріре ТІг Це Рбе Авр Си Тіг Гуз бег Тгтр Туг Рбе Тог 1340 1345 1350
СІш Авп Меї Си Аге Авп Суб Аге Аа Рго Сув Авзп Це Сі Меї 1355 1360 1365
Ой Авр Ріо Ті Рре ув СІш Авпо Туг Аге Рре Нів Аа Пе Авп 1370 1375 1380
СТУ Туг Це Меїг Авр Тіг Гецп Рго С1уУ Гей МаїЇ Меї Аа Сіп Авр 1385 1390 1395
Зо
Сіп Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї СІу 5ег. Авп Сім Авп 1400 1405 1410
Це Нів 5ег Це Нів Ріе 5ег Су Нів Ма! Рбе Тіг Маї Аге Гув 1415 1420 1425
Гуз СТш СІТи Туг Гув Меї Аза Гей Туг Авп Гей Туг Рго СІУ Маї 1430 1435 1440
РБре СТш Ті Ма) СТш МесТГемп Рго 5ег Гуз АІа СІу Це Тр Аге 1445 1450 1455
Уа! СІш Сув Гей Пе СТу СІш Нів Гей Нів Аа Сіу Ме: 5ег ТНг 1460 1465 1470
І еи Рбе Гей Маї Туг 5ег Авп. Гуз Сув Сп Ті Рго Гей Спіу Меї 1475 1480 1485
Аа бег СПУ Нів Це Аге Авр Ріе Сіп Це Тіг Аа 5ег Сіу Сіп 1490 1495 1500
Туг С1у. Сп Тгр Аа Рго Гув Гей Аа Аге Гей Нів Туг бег СІу 1505 1510 1515
Зег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Ре 5ег Тгр Це Гуз 1520 1525 1530
УаїЇ Авр Гец Гей Аа Рго Меї Пе Пе Нів СІу Це Гув Тіг Сіп 1535 1540 1545
СТУ Аа Аге Сіп Гуз Ре б5ег 5ег Гей Туг Це 5ег. Сіп Ре Це 1550 1555 1560
Пе Меї Туг 5ег Гей Авр СТу МЦув Гув Тгр Сію Тіг Туг Аге С1у 1565 1570 1575
Авп бег Тіг СТу Тіг Гей Мес Маї Рре Ріе Су Авп Ма! Авр 5ег 1580 1585 1590
Зег СТУ Це Гуз Нів Авп Пе Рре Авп Рго Рго Це Це Аа Аге 1595 1600 1605
Туг Це Аге Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аге 5ег Тіт Гей 1610 1615 1620
Аге Меї Си Гей Ме Сіу Суб Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег Меї Рго 1625 1630 1635
Геп СІу Меї Сіи 5ег Гуз АІа Пе 5ег Авр Аа Сіп Пе Тніг Аа 1640 1645 1650
Зег 5ег Туг Рпе Тіг Авп Меї Рре Аа Тік Тгр 5ег Рго 5ег Цув 1655 1660 1665
Зо
Аа Аге Гей Нів Гей Сі Сіу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп 1670 1675 1680
УаїЇ Авзп Авп Рго Гуз Сіи Тгр Гей Сіп МаЇ Авр Ре Сіп Суб Твг 1685 1690 1695
Ме Гуз МУаї Тиг СТу Ма! Тіг Тнг Сію Сіу Ма! Гув 5ег Гей ГІ ей 1700 1705 1710
Тіг 5ег Меї Туг Ма! Гув Сіш Рре Гей Це 5ег 5ег 5ег Сіп Авр 1715 1720 1725
СТУ Нів Сп Тгр Тог Гей Рбе Ре Сіп Авп Су був. Маї ГСув Маї 1730 1735 1740
Ре Сіп ОС1Ту Авп Сі Авр бег Ре Тіг Рго Ма! Ма! Ави 5ег І ей 1745 1750 1755
Авр Рго Рго Гей Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів Рго Сіп 5ег 1760 1765 1770
Тір Маї Нів Сіо Це Аа Гей Аге Меї СЇши Ма!) Геш С1у Суб СТИ 1775 1780 1785
Аа СіІп Авр Гей Туг Авзр Сув Тг Нів ТНг Сув Рго Рго Сув Рго 1790 1795 1800
Аа Рго Си Гей Гей Су Сіу Рго 5ег Ма! Рре Гей РкБе Рго Рго 1805 1810 1815
Гув Рго Цув Авр Тг Геи Ме Пе 5ег Аго ТНг Рго Сі Ма! ТЕг 1820 1825 1830
Сув МаЇ Маї МаїЇ Авр МУаї 5ег Нів Си Авр Рго СЇш Маї Гув Ре 1835 1840 1845
Авп Тгр Туг Ма! Авр СІу Ма! Сіи Маї Нів Авп Аа Гув Тіг ув 1850 1855 1860
Рго Аге Си СЇсш Сіп Туг Авзп 5ег ТНг Туг Аге Ма! Маї бег Маї 1865 1870 1875
І еи ТОг Маї Гейп Нів Сіп Авр Ттр Гей Аво Сіу Гув. СТи Туг ГЦув 1880 1885 1890
Сув Гув Маї бег Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Пе СТи Мув Тог 1895 1900 1905
Це бег Цув Аа МГув СТУ Сіп Рго Аге Си Рго Сіп Маї Туг Тог 1910 1915 1920
І еи Рго Рго 5ег Аг» Авр Сіи Гей Тіг Гуз Авп Сіп Маї 5ег Гей 1925 1930 1935
Зо
Тіг Сув Гей Ма! Гуз Су Рре Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї СТИ 1940 1945 1950
Тір Сїш 5ег Авп Сіу Сіп Рго Сій Аво Аво Туг Мув. Твг Твог Рго 1955 1960 1965
Рго УаїЇ Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 5ег Мув Гей 1970 1975 1980
Ті Маї Авр Гуз 5ег Аго Тгр Сі Сіп СІу Авп Ма! Ре 5ег Сув 1985 1990 1995
Зег Ма! Меї Нів Сіши Ада Гец Нів Авп Нів Туг ТОг Сіп Гув бег 2000 2005 2010
І еи бег ГІец 5ег Рго СТу Цув 2015 2020 «2105» 81 «2115 2056 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рР5УМ ЕМШ 267 (ЕМШ Ес з 72 АЕ-ХТЕМ в амінокислоті 18 та
288 АЕ ХТЕМ в домені В) «4005» 81
Ме Сію Це Сіп Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си 35 40 45
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 50 55 60
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 65 70 7У 80
Тг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу Тіг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 85 90 95
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 100 105 110
Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей СТУ Си Гей Рго Маї Авр Ада Аге Ре Рго 115 120 125
Рго Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Ма! Ма! Туг Гув
Зо 130 135 140
Гуз Тіг Гей Ре Ма) СТи Рре Тіг Авр Нів Гей Ріре Авп Пе Аа Гуз 145 150 155 160
Рго Аге Рго Рго Ттр Меї ОС1У Гей Гей Сіу Рго Тг Пе Сіп Аа Си 165 170 175
Уаї Туг Авр Тік Маї Маї Пе Трг Ге Гув Авп Меї Аа 5ег Нів Рго 180 185 190
Уа 5ег І.еи Нів Аа Маї СТУ Маї бег Туг Тгр Гуз Аа 5ег СТи С1у 195 200 205
Аа СіІш Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге Сіш Гув СТи Авр Авр Гу 210 215 220
Уаї Ріе Рго Сіу СТу 5ег Нів Тіг Туг Ма! Тгр Сіп Ма! Гей Гув Си 225 230 235 240
Авп Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тік Туг 5ег Туг Гей 2А5 250 255
Зег Нів МаїЇ Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Пе СТу Аа 260 265 270
І еи Геи Маї Сув Аге Сімй СТу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гуз Тбг Сів Тег 2175 280 285
І еи Нів Гув Ре Це Гей Геи Ре Аа Ма! Ре Авр Си Сіу Гув вег 290 295 300
Тір Нів 5ег СТи Тіг Гув Аво 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 305 310 315 320 бег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тік МУаї! Авп СІУ Туг Маї! Авп 325 330 335
Аге 5ег Гей Рго СІу Гей Це СТу Сув Нів Аге Гуз бег Ма! Туг Тгр 340 345 350
Нів Уа! Це СІу Меї СТУ Тіг Тнг Рго Си Маї Нів 5ег Пе Ре Гей 355 360 365
СТ СІу Нів Тіг Ріе Гей Маї Агео Ави Нів Аге Сіп Аа 5ег Гей СТИ 370 375 380
Це 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп ТНг Ге Гей Меї Авр Гей 385 390 395 400
СТУ Сію Ріє Гец Гей Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СТУ 405 410 415
Меї Си Аа Туг Уа! Гуз Маї Авр 5ег Сув Рго Сім Сім Рго Сів І ей 420 425 430
Зо
Аге Меї Гуз Авп Авп Си СТй Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тег 435 440 445
Авр 5ег СЇй Меї Авр Маї МУаї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег 450 455 460
Ріе Це Сіп Це Аге 5ег Ма! АІа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тіг Тгр Маї 465 47о 475 480
Нів Туг Це Аа Аа Сіи Сім Си Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї 485 490 495
І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув 5ег Сіп Туг Гей Авп Авп Сіу 500 505 510
Рго Сіп Аге Пе СТу Аге Гуз Туг Гув Цув Ма! Аге Ре Меї Аа Туг 515 520 525
Тіг Авр Си Тіт Ре Гуз Тог Аге СТи Аа Пе Сіп Нів СТ 5ег СТУ 530 535 540
Це Гей СТУ Рго Гей Гей Туг Су СТи Маї СЛу Авр Тіг Гей Гей Це 545 530 555 560
Це Ріе Гуз Авп Сіп Ада 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу 565 570 575
Це Тік Авр Уаї Аге Рго І еп Туг 5ег Аго Аге Гей Рго Гув Сіу Маї 580 585 590
Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це Гей Рго Сіу Си Це Рре Гув Туг 595 600 605 ув Тір Тік Ма)! Тіг МУаї СТи Авр СТу Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аг 610 615 620
Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ріє МУаїЇ Авп Меї Си Аге Авр Гей 625 630 635 640
Аа 5ег С1уУ Гей Це СТу Рго Гей Геи Це Сув Туг Гув Си 5ег Маї 645 650 655
Авр Сів Аге С1у Авп Сп Це Меї 5ег Авр Гув Аге Авп Маї Це Гей 660 665 670
Рне 5ег МУаї Ре Авр Сій Аві Аге 5ег Ттр Туг Гей Тіг СТи Авп Це 675 680 685
Сп Аго Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТй 690 695 700
Рне Сіп Аа 5ег Авп Пе Меї Нів 5ег Пе Авп СіІу Туг Ма! Ре Авр 705 710 715 720
Зо
Зег І.еи Сіп ГІ.еи 5ег Ма! Сув Гей Нів Сім Маї Ада Туг Тгр Туг Це 725 730 735
І еи бег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріре 5ег СІу 740 745 750
Тук Тік Ріре Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СІми Авр Тнг Гей Трг Геи Ре 75У 760 765
Рго Ре 5ег С1у СІш Тіг Уа! Рре Ме: 5ег Меї Сіп Авип Рго СІУу Гей 770 7 780
Тір Це Гей С1Ту Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Сіу Меї Тіг 7вУ 790 795 800
Аа еий Ге Гуз Ма! бег 5ег Сув Авр Цув Авп Тіг СТу Авр Туг Туг 805 810 815
Си Авр 5ег Туг Сп Авр Це 5ег Аа Туг І.еи Гей 5ег Гу Авп Авп 820 825 830
Аа Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Су Аа Рго Сіу ТНг 5ег 835 840 845
Си 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СТу Рго Су бег Си Рго Аа Трг 5ег 850 855 860
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу 865 870 875 880
Рго С1Іу 5ег Сіш Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТи ТНг Рго Сіу Тбг бег 885 890 895
СТ 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу ТНг 5ег Тіг СТи Рго 5ег 900 905 910
СІ СіІу бег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Си 915 920 925
СТи СіІу ТНг 5ег СТи 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег Сіу Рго СІу 5ег Си 930 935 940
Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег Си Тг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа ТЕг 945 950 955 960
Рго Сім 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТИ 965 970 975
Ом СТу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг Си СТи СТу Трог 5ег 980 985 990
ТНг Сім Рго 5ег Сіш Сіу 5ег АІа Рго Сіу ТІг 5ег СТш 5ег Аа Тог 995 1000 1005
Зо
Рго СЇш 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сіи 5ег 1010 1015 1020
СТу Рго СТу Ті 5ег СЇи 5ег. Аа Тг Рго Си 5ег. СТУ Рго СІ1Уу 1025 1030 1035
Зег СЇш Рго Аа ТІг 5ег СТу 5бег Сім Тіг Рго Сіу 5ег Сім Рго 1040 1045 1050
Аа Тг 5ег СіІу 5ег СІш Тібг Рго Сіу 5ег Рго АІа Су 5ег Рго 1055 1060 1065
ТЕг 5ег Тог СТ СТи Спу Тбг 5ег Тг Си Рго 5ег СТш Сіу бег 1070 1075 1080
Аа Рго СІу ТНг 5ег Тг Си Рго 5ег Сіш Сіу 5ег. Аа Рго Сіу 1085 1090 1095
Зег СЇш Рго Аа ТІг 5ег СТу бег СТи Тіг Рго Су. Тіг бег Си 1100 1105 1110
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег Тіг Си Рго 5ег 1115 1120 1125
СТи Сіу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Ма! Гей Гуз Аге Нів 1130 1135 1140
Сіп Аа Си Це Тіг Аге Тіг Тог Гей Со 5ег Авр. Сіп СТй СТИ 1145 1150 1155
Це Авр Туг Авр Авр ТІг Пе 5ег Ма! СТи Мес Гув Гув СТИ Авр 1160 1165 1170
Ріре Авр Пе Туг Авр СЇи Авр Сі Авп Сі 5ег Рго Аге 5ег Ре 1175 1180 1185
Сіп Гуз МЦув Тіг Аге Нів Туг Ре Пе Ада Аа Ма! Си Аге Гей 1190 1195 1200
Тір Авр Туг Сіу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! еп Аге Авп Аге 1205 1210 1215
Аа Сіп 5ег СіІу 5ег Ма! Рго Сіо Ре Гуз Му Ма! Ма! Ре Сіп 1220 1225 1230
СТи Рре Тіг Авр СТу бег Рпе Тіг Сію Рго Гей Туг Аге Спіу СТИ 1235 1240 1245
Гей Авп Сіш Нів Гей Сіу Гей Гей Су Рго Туг Це Аге Аа Си 1250 1255 1260
Уа! СІш Авр Авп Пе Меї Ма! Тіг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аго 1265 1270 1275
Зо
Рго Туг 5ег Ре Туг 5ег 5ег Гец Це 5ег Туг СІ СТи Авр Сіп 1280 1285 1290
Аге Сіп СпТу Аа Сіи Рго Аге Гув Авп Ре Ма! був Рго Авп СТй 1295 1300 1305
Тіг був Твг Туг Ре Тгр Гув. Маї Сіп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг 1310 1315 1320 ув Авр Си Ріе Авр Сув Гув. Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Маї 1325 1330 1335
Авр Геп СТи Гуз Авр Маї! Нів 5ег СІу Гей Це СтІу Рго Гей І ей 1340 1345 1350
Уаї Сув Нів Тіг Авп Тіг Гей Авп Рго Аа Нів Су Аге Сіп Маї 1355 1360 1365
Тіг Ма! Сп Си Ре Аа Геи Ріе Ре Ті Це Рбе Авр Си Тіг 1370 1375 1380
Гуз бег Тгр Туг Ре Тіт Сі Аво Меї Сій Аге Авзп Сув Аге Аа 1385 1390 1395
Рго Сув Авп Це Сіп МесСЇий Авр Рго Тіг Рре Гуз Сіи Авпо Туг 1400 1405 1410
Аге Ре Нів Аа Це Авп СіІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго Сіу 1415 1420 1425
І еи Ма! Меї Ада Сіп Авр Сіп Аге Це Аге Ттр Туг Гей Гей 5ег 1430 1435 1440
МекОСТу 5ег Авп Сі Авп Це Нів 5ег Це Нів Рре 5ег СТУ Нів 1445 1450 1455
УаїЇ Ре Тнг МУаї Аг» Суб був. Си СТи Туг Гув Меї Аа Гей Туг 1460 1465 1470
Авп Гей Туг Рго СТу Ма! Рбе Си Тіг Ма! СТи Ме: Гей Рго 5ег 1475 1480 1485
Гуз АІа СТУ Це Тгр Аге Ма! Сі Сув Гей Пе СПу Си Нів Гей 1490 1495 1500
Нів Аа СІу Меї 5ег Тіг Гец Ре Гей Ма! Туг 5ег. Авп Гув Сув 1505 1510 1515
Сіп Тг Рго Гей С1у Меї Аа 5ег Сіу Нів Пе Аг» Авр Ріе Сіп 1520 1525 1530
Це Тіг Аа 5ег СІу Сіп Туг. СТУ Сію Тгр Аа Рго Гуз Гей Аа 1535 1540 1545
Зо
Аге Гецп Нів Туг бег Сіу бег Пе Авп Аа Тгр 5ег. Тіг Гув Сій 1550 1555 1560
Рго Ре 5ег Тгр Пе Гуз Ма! Авр Гей Гей Ада Рго Меї Пе Це 1565 1570 1575
Нів С1у Це ув Ті Сію Сіу Аа Аге Сіп Гув Ре 5ег 5ег І ей 1580 1585 1590
Туг Це 5ег СіІоп Ре Пе Це Меї Туг 5ег Гей Авр. СТу Гув цу 1595 1600 1605
Тір СіІп Тіг Туг Аге Су Авп 5ег Тіг СІу Тіг Геп Мег: Маї Ре 1610 1615 1620
Рре Сіу Авп Маї Авр 5ег 5ег Су Це Гув Нів Авп Це Ре Авп 1625 1630 1635
Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Пе Аге Гей Нів Рго Тік Нів Туг 1640 1645 1650
Зег Це Аге 5ег Тг Гей Аге Меї СЇи Гей МесСіу Сув Авр Гей 1655 1660 1665
Авп бег Сув бег Меї Рго Гей Сіу Ме Си 5ег Гуз Аа Це 5ег 1670 1675 1680
Авр Аа Сіп Пе Тіг Ада 5ег 5ег Туг Ре Тіг Авп Меї Ре Аа 1685 1690 1695
Тіг Тгр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агое Гей Нів Гей Сіп СпПу Аге 5ег 1700 1705 1710
Авоп Аа Ттр Аге Рго Сіп Ма! Авп Авп Рго Гув Си Ттр Гей Сіп 1715 1720 1725
УаїЇ Авр Ріе Сіп Гуз Тіг Ме Гуз Ма! Тіг С1у Ма! Тік Тіт Сіп 1730 1735 1740
СтТу Ма! Гуз бег Гей Гей Тіг 5ег Меї Туг Ма! Гув. Си Рре Гей 1745 1750 1755
Це бег 5ег 5ег Сіп Авр СТУ Нів Сію Тгр Тбг Геп Ре Рре Сіп 1760 1765 1770
Авп СТу Цув Ма! Гуз Ма! Рбе Сіп СіІу Авоп Сіп Авр 5ег Рбе Тіг 1775 1780 1785
Ріо Ма! Маї Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тіг Аге Туг Гей 1790 1795 1800
Аге Це Нів Рго Сіп 5ег Тгтр. Ма)! Нів Сі Пе Ада Гей Агео Меї 1805 1810 1815
Зо
Си Ма! Гей СіІу Сув СІш Аа Сі Авр Гей Туг Авр. Гуз Тік Нів 1820 1825 1830
Тіг Сув Рго Рго Сув Рго АІа Рго Си Гей Гей Сіу СПТу Рго 5ег 1835 1840 1845
Уаї Рре Гей Ріе Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр Ті Геп Меї Це 5ег 1850 1855 1860
Аге Тіг Рго Сіи Ма! Тіг Сув Маї Ма! Уаї! Авр Маї! 5ег Нів СТИ 1865 1870 1875
Авр Рго Си Маї Гув Ре Авп Тгр Туг Ма! Авр Су. Ма! СТи Маї 1880 1885 1890
Нів Авп Аа Мув Тіг Гуз Рго Аге Си Сій Сіп Туг Аво 5ег Тбг 1895 1900 1905
Туг Аг» Маї Маї бег Ма! Геп Тіг Ма! Іеи Нів СіІп Авр Ттр Гей 1910 1915 1920
Авп СТу Цув Си Туг був Сув Цув Маї бег Авп Гув. Аа Гей Рго 1925 1930 1935
Аа Рго Це Сій Гуз Тіт Пе 5ег Гуз АІа Гув СТУ Сп Рго Аге 1940 1945 1950
Си Рго Сіп Ма! Туг Тіг Гецп Рго Рго 5ег Аге Авр Си Гей ТОг 1955 1960 1965
Гуз Авп Сіп Маї 5ег Гей Тіг Сув Гей Ма! Гув Су Ріе Туг Рго 1970 1975 1980
Бег Авр Це Аа МаїЇ СІи Ттр Си 5ег Авп СТУ Сіп Ріо Сій Авп 1985 1990 1995
Авп Туг Цув Тіг ТНг Рго Рго Маї Гей Авр 5ег Авр Су 5ег Ре 2000 2005 2010
Ре Гей Туг бег Мув Гей Тіг Маї Авр Гуз 5ег Аге Тгр Сів Сіп 2015 2020 2025
СТУ Авп Маї Ре 5ег Сув 5ег. Ма! Меї Нів Си Аа Гей Нів Авп 2030 2035 2040
Нів Туг Тіг Сіоп Суб бегТГеи 5ег І ец 5ег Рго СТу Цув 2045 2050 2055 «210» 82 «2115» 1834 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМШ 268 (ЕМ Ес з 144 АБ-ХТЕМ в амінокислоті 18) «400» 82
Ме Сіп Пе Сіи Гей 5ег Тіг Сув Рре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си 35 40 45
Зег С1Ту Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег Си Тнг Рго СІу 60
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 65 70 7У 80 50 Тг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу Тіг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 85 90 95
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 100 105 110 55
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Тнг 5ег СТи 5ег 115 120 125
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 130 135 140
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу 145 150 155 160
Бек Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Спіу 5ег Рго Аа Су 165 170 175
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сім СТ СТІу Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей Сіу СТИ 180 185 190
І еи Рго Маї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге МУаї Рго Гуз б5ег Ре Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг 210 215 220
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 225 230 235 240
Гей ОС1Ту Рго Тіг Пе Сіп Аза Си Ма! Туг Авр Тік Маї Маї Це Тег 2А5 250 255
І еи Цув Аво Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Ма! СТУ Маї 260 265 270
Зо
Зег Туг Тгтр Цув Ада 5ег СТи Сіу Аа СТи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег 2175 280 285
Сів Аге СІш Гув СТи Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СТУ 5ег Нів ТНг 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
Гей Сув Гей Тік Туг 5ег Туг І еи 5ег Нів Маї Авр Геци Маї Гуз Авр 325 330 335
І ей Авп 5ег СТУ Гей Це СЛу Аза Гей Гей Ма! Сув Аго СТи СтТу бег 340 345 350
І ей Аа Гув СТ Гув ТНг Сіо Тог Гей Нів Гув Рре Пе Гей Гей Ре 355 360 365
Аа Ма! Рбе Авр Спи Сіу Гув бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гув Авп бег 370 375 380
І еи Меї Сіо Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Нів Тіг МУаї Авп СІу Туг Ма! Авп Аге 5ег ГІ.еи Рго Сіу Гей Це СіІу 405 410 415
Сув Нів Аге Гуз 5ег Маї Туг Тгр Нів Ма! Це СТу Мес СТУ Тіг ТНг 420 425 430
Рго Сіи Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си Сіу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге 435 440 445 10. Аво Нів Агео Сіп Аа 5ег Гей Си Це 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 47о 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр С1у Меї Сій Аа Туг МаЇ Гув Маї Авр 485 490 495
Зег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Меї Гуз Авп Авп Сію Сій Аа 500 505 510
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Маї Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ріе Це Сіп Це Аге 5ег Ма! АЇІа 530 535 540
Гуз Цув Нів Рго Гуз Тнг Тгр Ма! Нів Туг Це Аа Аа Си Сіи Сій 545 530 555 560
Зо
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сів Агео Пе СТу Аге ув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Ой Аа Це Сі Нів Си 5ег Сіу Це Гей СПУ Рго Гец Гей Туг С1у 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СТУ Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
І еи Рго Сіу СТи Це Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг МУаї Тнг Маї Стій Авр 675 680 685
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сі Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ ІГеи Це СТу Рго Гей - 705 то 715 720
І еи Це Сув Туг Муз СТи 5ег Маї! Авр Сіп Агео Сі1у Авп Сіп Це Меї 725 730 735 бег Авр Гув Аге Авп Маї Це Гец Ре 5ег Маї Ре Авр Си Авп Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сіп Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей СІ Авр Рго Сім Рре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 7 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 20. 785 790 795 800
Нів Сіи Маї Аза Туг Тр Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сію Тіг Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 5ег СТу Туг Тіт Ріре Гуз Нів Гув Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Зо
Ме: 5ег Меї Сій Аві Рго Су Гей Тгр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег 885 890 895
АїаТуг Гей Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 900 905 910
Сів Авп Рго Рго Маї Гей Гуз Аге Нів Сіп Аа СТш Пе Тіг Аге ТЕГ 915 920 925
Тіг Гей Сів 5ег Авр Сіп Си Сі Це Авр Туг Авр Авр Тіг Це 5ег 930 935 940
Уаї СІш Меї Гуз Гуз СТи Авр Ре Авр Це Туг Авр Си Авр Си Авп 945 950 955 960
Сію 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув5 Гув ТНг Аге Нів Туг Ре Це Аа 965 970 975
Аа Ма! Сій Аге Гей Тгр Авр Туг СТу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї 980 985 990
І ей Аге Авп Аге Аа Сіп бег Сіу 5ег Ма! Рго Сіп Рпе Гув Мув Маї 995 1000 1005
УаїЇ Рпе Сіп Сіши Ррбе Тіг Авзр СІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг 1010 1015 1020
Аге СПу Сі Гей Авп Сп Нів Гей СіІу Гей Гей Сіу Рго Туг Це 1025 1030 1035
Аге АІа Сіш Маї СТй Авр Авзп Пе Меї Маї ТІг Ре Аге Авп Сіп 1040 1045 1050
Аа бег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг бег 5ег Гей Пе 5ег Туг Си 1055 1060 1065
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге Суб Авп Рре Маї Гув 1070 1075 1080
Рго Авп Си Тіг Гув Тс Туг Рре Тгр Гуз Ма! Сіп Нів Нів Меї 1085 1090 1095
Аа Рго Тіг Гуз Авр Сіш Рбе Авр Сув ув Аа Тгр Аа Туг Ре 1100 1105 1110
Зег Авр. Маї Авр Гей Спи Гув Авр Маї Нів 5ег Су Гей Це СіІу 1115 1120 1125
Зо
Рго Гецй Гей Маї Сув Нів Тіг Авп Тіг Гей Авп Рго Аа Нів СіІу 1130 1135 1140
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Ре 1145 1150 1155
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Сі Аге Авп 1160 1165 1170
Сув Аг» Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї Сій Авр Рго Тіг Рре Гув 1175 1180 1185
Сій Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр ТОг 1190 1195 1200
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1205 1210 1215
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1220 1225 1230
Зег С1у Нів МаїЇ Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1235 1240 1245
АаГец Туг Авп Гей Туг Рго СІу Маї Ре Си Тіг Маї СТи Меї 1250 1255 1260
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1265 1270 1275
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Рре Геп Ма! Туг 5ег 1280 1285 1290
Аво МЦув Сув Сіп Тег Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СТу Нів Це Аге 1295 1300 1305
Авр Рпе Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Ттр Аа Рго 1310 1315 1320
Гуз Геп Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег 1325 1330 1335
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз Маї Авр Гей Гей Аа Рго 1340 1345 1350
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1355 1360 1365 бек бег Гей Туг Це 5ег Сі Ре Це Це Меї Туг 5ег Ге Авр 1370 1375 1380
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1385 1390 1395
Зо
Меї Маї Рре Ріре С1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1у Це Гуз Нів Авп 1400 1405 1410
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1415 1420 1425
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме Сп Гецп Меї СІу 1430 1435 1440
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго Гей Су Ме Си 5ег Гув 1445 1450 1455
Аа Це 5ег Авр АІа Сію Пе ТНг Аа 5ег 5ег Туг Рре Тіг Авп 1460 1465 1470
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1475 1480 1485
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї Авп Авп Рго Гув Сій 1490 1495 1500
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1505 1510 1515
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Гец Геи ТНг 5ег Меї Туг Ма!ї Гув 1520 1525 1530
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1535 1540 1545
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Маї Ре Сіп Сіу Авп Сіп Авр 1550 1555 1560 бБег Ре Тік Рго Маї Ма) Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей ТЕг 1565 1570 1575
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сію Це Аа 1580 1585 1590
І ей Аге Меї Си МаїЇ Ге Сіу Суб СТи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1595 1600 1605
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Су» Рго Аа Рго Сп Гей Геп СІу 1610 1615 1620
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1625 1630 1635
Ме Це 5ег Аге ТІг Рго СІш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1640 1645 1650
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1655 1660 1665
Зо
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Гув. Тог Гув Рго Аго СТш Си Сів Туг 1670 1675 1680
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма)! ей Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1685 1690 1695
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТ Туг Гуз Сув Суб Ма! 5ег Авп Гуз 1700 1705 1710
АїаГец Рго Аа Рго Пе СІш Гуз Тіг Це бег Гуз. Аа був СТУ 1715 1720 1725
Сію Рго Аге Сіш Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1730 1735 1740
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 1745 1750 1755
Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї СТи Тгр Сі 5ег. Авп С1Уу Сіп 1760 1765 1770
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1775 1780 1785
СТу бег Ре Ре Гей Туг 5ег Гув Гей ТІг Ма! Авр ув 5ег Аге 1790 1795 1800
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 1805 1810 1815
І еи Нів Авио Нів Туг Тіг Сп ув бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Су 1820 1825 1830 10. ув «2105» 83 «211» 1762 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМШ 269 (ЕМШ Ес з 72 АБ-ХТЕМ в амінокислоті 18) «400» 83
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си
Зег С1Ту Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег Си Тнг Рго СІу 60 35 /Тг бег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СіІу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа 65 70 7У 80
ТНг 5ег СТу бег СТш Тіг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сій 85 90 95 40
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 100 105 110
Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей СТУ Си Гей Рго Маї Авр Ада Аге Ре Рго 45 115 120 125
Рго Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Ма! Ма! Туг Гув 130 135 140 50 ув Тіг Гей Ре Маї Сію Ре Тіг Авр Нів Гей Ре Авп Пе Аа Гув 145 150 155 160
Рго Аге Рго Рго Тгр Меї СІУ Гей еп С1Ту Рго Тіг Це Сіп Аа СТи 165 170 175 55
Уаї Туг Авр Тік Маї Маї Пе Трг Ге Гув Авп Меї Аа 5ег Нів Рго 180 185 190
Уа 5ег І.еи Нів Аа Маї СТУ Маї бег Туг Тгр Гуз Аа 5ег СТи С1у 195 200 205
Аа СіІш Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге Сіш Гув СТи Авр Авр Гу 210 215 220
Маї Ріе Рго С1у Сіу 5ег Нів Тіг Туг Ма! Тгтр Сі Ма! Гей Гув СТИ 225 230 235 240
Авп С1у Рго Меї Аа 5ег Авр Рго І ей Сув Гей ТНг Туг 5ег Туг Гей 2А5 250 255
Зег Нів МаїЇ Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Пе СТу Аа 260 265 270
І еи Геи Маї Сув Аге Сімй СТу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гуз Тбг Сів Тег 2175 280 285
І еи Нів Гув Ре Це Гей Геи Ре Аа Ма! Ре Авр Си Спіу Гув вБег 290 295 300
Тір Нів 5ег СЇи Тіг Гув Авп 5ег Геи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 305 310 315 320
Зег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Ма! Авп СТУ Туг МаїЇ Авп 325 330 335
Зо
Аге 5ег Гей Рго СІу Гей Це СТу Сув Нів Аге Гуз бег Ма! Туг Тгр 340 345 350
Нів Уа! Це СІу Меї СТУ Тіг Тнг Рго Си Маї Нів 5ег Це Рре Гей 355 360 365
СТ СІу Нів Тіг Ріе Гей Маї Агео Ави Нів Аге Сіп Аа 5ег Гей СТИ 370 375 380
Це 5ег Рго Це Тік Ре Гец Тіг Аа Сіо Тнг Гей Гей Меї Авр Гей 385 390 395 400
СТУ Сіп Ре Г.еи Г.еи Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр Сіу 405 410 415
Меї Си Аа Туг Уа! Гуз Маї Авр 5ег Сув Рго Сім Сіи Рго Сів Гей 420 425 430
Аге Меї Гуз Авп Авп Си СТй Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тег 435 440 445
Авр 5ег СЇй Меї Авр Маї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег 450 455 460
Ріе Це Сіп Це Аге 5ег Ма! АІа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тіг Тгр Маї 465 47о 475 480
Нів Туг Це Аа Аа Сіим Стіни Сіи Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї 485 490 495
І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув 5ег Сіп Туг Гей Авп Авп Сіу 500 505 510
Рго Сіп Аге Це СПУ Аге МЦув Туг Гув Гув Ма)! Аге Ре Меї Аа Туг 515 520 525
Тіг Авр Си Тіт Ре Гуз Тог Аге СТи Аа Пе Сіп Нів СТ 5ег СТУ 530 535 540
Це Гей Су Рго Гей Гей Туг Су СТи Ма! СЛу Авр ТНг Гей Гей Це 545 530 555 560
Це Ріе Гуз Авп Сіп Ада 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу 565 570 575
Це Тік Авр Уаї Аге Рго І еп Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гув СТу Маї 580 585 590
Цув Нів Гей Цув Авр Ре Рго Це Гей Рго Сіу СТи Це Рре Гуз Туг 595 600 605
Гуз Ттр Тік Маї Тнг Маї Сі Авр СтТу Рго Тіг Гуз 5ег Авр Рго Аге 610 615 620
Зо
Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ріє МУаїЇ Авп Меї Си Аге Авр Гей 625 630 635 640
Аа 5ег С1уУ Гей Це Су Рго Гей Геи Це Сув Туг Гув Си 5ег Маї 645 650 655
Авр Сів Аге С1у Авп Сп Це Меї 5ег Авр Гув Аге Авп Маї Це Гей 660 665 670
РІе 5ег Ма)! Ріє Авр Си Авп Аго 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій Аво Пе 675 680 685
Сів Аге Ре Гей Рго Авпі Рго Аа СІу Маї Сів Гей Си Авр Рго СІЙ 690 695 700
Рне Сіп Аа 5ег Авп Це Меї Нів 5ег Пе Авп СіІу Туг Ма! Ре Авр 705 710 715 720
Зег І.еи Сіп ГІ.еи 5ег Ма! Сув Гей Нів Сім Маї Ада Туг Тгр Туг Це 725 730 735
І еи бег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріре 5ег СІу 740 745 7
Тук Тік Ріре Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СІми Авр Тнг Гей Трг Геи Ре 75У 760 765
Рго Ре 5ег СіІу СІи ТНг Ма! Ріе Меї 5ег Меї Си Авп Рго С1у Гей 770 77 780
Тір Це Гей С1Ту Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Сіу Меї Тіг 7вУ 790 795 800
АаГецй Гей Мув Маї! бЗег 5зег Суб Авр Гув Авп Тіг СТУ Авр Туг Туг 805 810 815
Си Авр 5ег Туг Сп Авр Це 5ег Аа Туг І.еи Гей 5ег Гу Авп Авп 820 825 830
Аа Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! Гей Гуз Аге 835 840 845
Нів Сіп Аа Спи Це Тіг Аге Тог Тг Гей Сіо 5ег Авр Сіп СТй СТй 850 855 860
Це Авр Туг Авр Авр Тік Пе 5ег МУа!Ї СТи Ме Гув МГув Си Авр Рре 865 870 875 880
Авр Це Туг Авр Сип Авр Сн Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Гув 885 890 895
Гуз Тіг Аге Нів Туг Ре Пе Аа Аза Маї Си Аге Гей Тгр Авр Туг 900 905 910
Зо
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї І ей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег СіІу 915 920 925
Зег Ма)! Рго Сіп Ріе Гуз Гуз Маї Ма! Ріе Сіп Сіи Рре Тіг Авр СІу 930 935 940
Зег Ре Тіг Сп Рго Гей Туг Аг» Сіу СТи Гей Авп Сі Нів Гей С1у 945 950 955 960
Гей Гей Су Рго Туг Це Аге Аа Сіи Маї СІи Авр Авп Це Меї Маї 965 970 975
ТЕг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг 5ег 5ег І. ей 980 985 990
Це 5ег Туг СЇи СіІшй Авр Сіп Аге Сіп СТу Аа Сій Рго Аге Гув Авп 995 1000 1005
Рре Маї Гуз Рго Авп СТ Тіг Гуз Тіг Туг Ре Ттр Гуз Маї Сп 1010 1015 1020
Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Муз Авр Си Ре Авр Сув Гув Аа Ттр 1025 1030 1035
Аа Туг Ре 5ег Авр Маї Авр Гей Сіши Гу Авр Ма! Нів 5ег С1у 1040 1045 1050
Іеи Це СТу Рго Гей Геп Ма! Сув Нів Тіг Авп Тіг Гей Авп Рго 1055 1060 1065
Аа Нів С1у Аге Сіп Ма) Тіг Маї Сіп СТи Ріе Аа Гей Ре Ре 1070 1075 1080
Тог Це Ріе Авр Си Тіг Гув 5ег Тгр Туг Ре Тіг Сіш Аво Меї 1085 1090 1095
Сій Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп Пе Сіп Меї Си Авр Рго 1100 1105 1110
ТІ Рре Гуз Сіш Аво Туг Аге Ре Нів Аа Пе Авп Су Туг Це 1115 1120 1125
Меї Авр Тніг Гей Рго С1Уу Гец Маї Меї Аа Сіп Авр Сіп Аге Це 1130 1135 1140
Аге Тгтр Туг І еп Гей 5ег Мес СІу 5ег Авп Си Авзп Пе Нів 5ег 1145 1150 1155
Це Нів Ре 5ег Су Нів Ма! Ріе Тіг Маї Аге був Гув СТи Сій 1160 1165 1170
Туг був Меї Аза Гей Туг Авп Гей Туг Рго Сіу Ма! Ре Сіи ТЕг 1175 1180 1185
Зо
Уа! Сїш МегІ ей Рго 5ег Суб. Аа Сіу Це Тгр Аге Маї Си Сув 1190 1195 1200
І еи Це СТУ Сію Нів Гей Нів Аа СіІу Меї 5ег Тіг Гей Ре Гей 1205 1210 1215
Уаї Туг 5ег Авп Гуз Суб СІп ТНг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІ1у 1220 1225 1230
Нів Це Агео Авр Ріе Сіп Це Тіг Аа 5ег СТУ Сіп Туг СПу Сіп 1235 1240 1245
Тір Аа Рго Цув Гей Ада Аге Гей Нів Туг 5ег СІу 5ег Це Авп 1250 1255 1260
Аа Тгр 5ег Тіг Гув СТи Рго Ре 5ег Тгтр Пе Гув. Маї Авр Гей 1265 1270 1275
І ей Аа Рго Меї Пе Це Нів Су Пе Гуз Тг Сіп СТУ Ада Аге 1280 1285 1290
Сіп Гуз Ре 5ег 5ег Геи Туг Це 5ег Сіп Ре Це Пе Меї Туг 1295 1300 1305
Зег Гей Авр СіТу Гуз Цув Ттр. Сіп ТНг Туг Аго Сіу Авп 5ег ТОг 1310 1315 1320
СТУ Тіг Гей Меї Маї Рібе Рре С1Іу Аво Маї Авр 5ег 5ег СіІу Це 1325 1330 1335
Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе Це Аа Аге Туг Це Аге 1340 1345 1350
Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5Бег Це Аге 5ег Тіг Гей Аге Меї Сій 1355 1360 1365
І еи Ме СІу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег Меї Рго І еи Спіу Меї 1370 1375 1380
СТи 5ег Гуз Аа Це 5ег Авр. Аа Сіп Це ТНг Аа 5ег 5ег Туг 1385 1390 1395
Рре Тіг Аво Меї Ріе Аа Тіг Тгр 5екг Рго 5ег Суб Аа Аге Гей 1400 1405 1410
Нів Гей Сіп Сіу Аге 5ег Авзп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї Авп Авп 1415 1420 1425
Ріо МЦув Сіш Тр Гей Сіп Ма! Авр Рре Сіо Гуз Тіг Ме: Гуз Маї 1430 1435 1440
Ті С1у Маї Ті Тбг Сів СТу Ма)! Гуз 5ег Геи Гей Тіг 5ег Меї 1445 1450 1455
Зо
Туг Ма! Гув СіІш Ре Гей Це 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СТУ Нів Сіп 1460 1465 1470
Тір Тіг Гей Ре Ре Сіо Авп. С1у Гуз Ма! Суб Ма! Ре Сіп СіІу 1475 1480 1485
Авп Сіп Авр 5ег Ре ТІ Рго ХМаї Ма! Авп 5ег Геп Авр Рго Рго 1490 1495 1500
Геп Гей ТЕг Аго Туг Гей Аге Це Нів Рго Сіп 5ег Ттр Ма! Нів 1505 1510 1515
Сіп Це Ада Гей Аге МесСІий Ма! Гей СТу Сув СТш Аа Сіп Авр 1520 1525 1530
І еи Туг Авр Гуз Тік Нів Тібг Сухв Рго Рго Сув Рго Аа Рго Сій 1535 1540 1545
Гей Геп СІу СЛТу Рго 5ег Ма! Ре Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гуз 1550 1555 1560
Авр Тіг Гей Ме Це 5ег Аг» ТНг Рго СіЇш Ма! Тіг Сузв Маї Маї 1565 1570 1575
УаїЇ Авр Уаї 5ег Нів Сіш Авр Рго Сім Ма! Гуз Рре Авп Ттр Туг 1580 1585 1590
УаїЇ Авр СПУ Маї СТи Ма! Нібв Авп Аа Гуз Тіг Гув Рго Аге Сій 1595 1600 1605
Си Сіп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї Маї 5Зег Ма! Ге Тіг Маї 1610 1615 1620
Гей Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп СпІу Гуз Сію Туг був Сув Гуз Маї 1625 1630 1635
Зег Азп Муз Аа Гей Рго Аа Рго Пе Си Гув Тіг Це 5ег Гув 1640 1645 1650
Аа МЦув СТУ Сію Рго Аге Сп Рго Сіп Маї Туг Тіг Гей Рго Рго 1655 1660 1665
Зег Аг» Авр Си Гей Тіг Гув Авп Сто Ма)! бег Гей Тіг Сув Гей 1670 1675 1680
Уа! Сув ОСТу Ріе Туг Рго 5ег. Авр Пе Аа Маї СіІй Тгтр Сіи 5ег 1685 1690 1695
Авп Сіу Сію Рго Сій Авп Авзп Туг Гув Тіг Тіг Рго Рго Ма! Гей 1700 1705 1710
Авр б5ег Авр Сіу 5ег Ре Ріе Гей Туг 5ег був Гей Тіг Маї Авр 1715 1720 1725
Зо
Гуз бег Аге Тгр Сіп Сіп СЛу Авп Маї Ре 5ег Суб 5ег Ма! Меї 1730 1735 1740
Нів СЇш Аа ей Нів Авп Нів Туг Тіг Сіп Гув бег Геи 5ег Гей 1745 1750 1755
Зег Рго Сіу Цув 1760 «210» 84 «2115 1726 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рР5УМЕМШ 271 (ЕМШ Ес з 42 АБ-ХТЕМ в амінокислоті 18) «400» 84
Ме Сіп Пе Сіи Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СТУ Аа Рго С1у 5ег Рго Аа СТУ 5ег Рго ТЕг 35 40 45
Зег Тіг Сіш СТи СтІу Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго СТи 5ег СТу Рго 50 55 60
СтТу бег Сім Рго Аа Тнг 5ег СТу 5ег СТИ Тік Рго Аа 5ег 5ег 5ег 65 70 7У 80
АврГеп С1у Сіш Гей Рго Маї Авр Ада Аге Ре Рго Рго Аге Маї Рго 85 90 95
Гуз бег Ре Рго Ріе Авп Тіг 5ег Уа! Ма! Туг Гуз Гув ТНг Гей Ріре 100 105 110
Уаї Сім Ре Тнг Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго 115 120 125
Тір Мег СТУ Гей Гей СПУ Рго Тіг Це Сіп Аа Сім Маї Туг Авр Тиг 130 135 140
Уаї Уа! Це Тіг Геи Гуз Авп Меї Аа 5ег Нів Рго Уаї 5ег Гейп Нів 145 150 155 160
Аа Маї СТу Маї 5ег Туг Тгр Гуз Аа 5ег СТи Сіу Аа Сіи Туг Авр 165 170 175
Авр Сіп ТНг 5ег Сів Аге СТ Гуз СТи Авр Авр Гуз Маї Ре Рго СіІу 180 185 190
Зо
СтТу бег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сп Ма! Гей Гув СІш Авоп СТУ Рго Меї 195 200 205
Аа 5ег Авр Рго І еп Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг І ей 5ег Нів Ма! Авр 210 215 220
І еи МаїЇ Гув Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Пе СТУ Аа Гей Гецй Ма! Сув 225 230 235 240
Аге Сіш Сіу 5ег Гей АІа Гуз СТи Суб ТОг Сіо Тег Гей Нів Гув Ре 2А5 250 255
Це Гец Гей Ріе Аа Маї Ріє Авр Си СтІу Гуз 5ег Тгр Нів 5ег СТИ 260 265 270
Тіг Гув Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа 2175 280 285
Тір Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Авп С1у Туг Ма) Авп Аге 5ег Гей Рго 290 295 300
СТУ Гей Це СТу Сув Нів Аге Муз 5ег Ма! Туг Ттр Нів МаїЇ Пе СПу 305 310 315 320
Меї СІу Тік Тік Рго Сіш Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си СТу Нів ТЕг 325 330 335
Ріе Гей Маї Аге Аві Нів Аге Сів Аа 5ег Іеи СІи Це 5ег Рго Це 340 345 350
ТЕг Рре Гец Тік Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей С1у Сіп РБе Гей 355 360 365
Гей Ріє Сухв Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр Сіу Меї СІи Аа Туг 370 375 380
УаЇ Гуз МУаїЇ Авр 5ег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Ме Гув Авп 385 390 395 400
Авп СТЇи Сію Аа СІи Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег СЇи Меї 405 410 415
Авр Маї МаїЇ Аге Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це 420 425 430
Аге 5ег Ма! АІа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Тгтр Маї Нів Туг Це Аа 435 440 445
Аа Сп СІш Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї І ей Аа Рго Авр 450 455 460
Авр Агео 5ег Туг Мув б5ег Сіп Туг Гей Авп Авп Сіу Рго Сіп Аге Це 465 47о 475 480
Зо
СТУ Аге Гуз Туг МЦув Гуз Маї Аге Ріе Мегї Аа Туг Тіг Авр Си Тог 485 490 495
Рре Гув Тіг Аге СТи Ада Це Сіп Нів Сім 5ег СТУ Пе Гей СТу Рго 500 505 510
І еи Гей Туг СПу СТи Маї СІу Авр Тік Гей Гей Пе Це Рре Гуз Авп 515 520 525
Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Пе Туг Рго Нів СІу Це Тіг Авр Маї 530 535 540
Аге Рго І еи Туг 5ег Аго Аге Гей Рго Мув СТУ Маї Гув Нів Гей Цув 545 530 555 560
Авр Ре Рго Це Гей Рго Сіу Си Це Рібе Гуз Туг Гуз Тгр Тіг Маї 565 570 575
Тіг МУаї Сі Авр Сіу Рго Тіг Гуз б5ег Авр Рго Аге Сув Гей Тіг Аге 580 585 590
Туг Туг бег 5ег Ре Маї Авп Меї Сіи Аге Авр Гей Аа 5ег СІу Гей 595 600 605
Це СІу Рго Гей Гей Це Сув Туг Мув Си 5ег Ма! Авр Сіп Аге Сі1у 610 615 620
Авп Сів Це Меї 5ег Авр ув Аге Авп Маї Це Гей Ре 5ег Ма! Ре 625 630 635 640
Авр Си Аві Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг Си Авп Це Сіп Аге Рре Гей 645 650 655
Ргоо Авп Рго Аа Сіу Маї Сію Гей Си Авр Рго Си Ре Сіп Ада 5ег 660 665 670
Авп Пе Меї Нів 5ег Це Авп Сіу Туг Ма! Ріе Авр 5ег Гей Сіп Гей 675 680 685
Зег Ма) Сув Гей Нів Сіши Маї Аа Туг Тгр Туг Це Гец 5ег Пе СІу 690 695 700
Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Ма! Ріе Ріе 5ег СТу Туг Тік Рбе Гув 705 710 715 720
Нів Гуз Меї Ма! Туг Сіш Авр Тіг Гей Тіг Геи Рре Рго Ріе 5ег Сіу 725 730 735
Ом Тіг Маї Ріє Меї 5ег Меї Си Авп Рго СТУ Гей Ттр Це Гей СіІу 740 745 7
Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей ГЦув 75У 760 765
Зо
Уаї 5ег 5зег Сув Авр Гу Авп Тік Сіу Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг 770 7 780
СІ Авр Це 5ег Аа Туг Гей Гецй 5ег Гу5 Авп Авп Аа Це СТи Рго 785 790 795 800
Аге 5ег Ре 5ег Сіп Ави Рго Рго Ма! Іеи Гув Аге Нів Сіп Аа СТИ 805 810 815
Це Тіг Аге Тік Тог Гей Сію 5ег Авр Сіп Сію СТи Це Авр Туг Авр 820 825 830
Авр Тіг Пе 5ег Ма! СТи Ме Гуз Гув СТи Авр Ре Авр Пе Туг Авр 835 840 845
Си Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Гуз Гув ТНг Аге Нів 850 855 860
Тук Ре Це Аа Аа ХУаї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг СТУ Меї 5ег 5ег 865 870 875 880
Зег Рго Нів Маї Гей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег СТу 5ег Ма! Рго Сіп 885 890 895
Ріре Гуз Гуз Маї Ма)! Рбе Сіп СТи Ре Тіг Авр СТу 5ег Ре Тіг Сіп 900 905 910
Рго І еи Туг Аге Сіу СіТи Гей Авп Си Нів Гей С1Ту Гей Гей Сіу Рго 915 920 925
Туг Це Аге Аа Си Маї Сій Авр Авп Це Меї Ма! Тнг Ре Аге Авп 930 935 940
Сп Ада 5ег Аге Рго Туг 5ег Ре Туг 5ег 5ег Гей Це 5ег Туг Си 945 950 955 960
Си Авр Сі Аге Сіп СіІу Аа СТи Рго Аге МЦув Авп Ре Маї Гув Рго 965 970 975
Авп СТи Тіг був Тбг Туг Рре Тгр Гув Маї Сіо Нів Нів Ме: Аа Рго 980 985 990
Тіг Гув Авр Сн Ре Авр Сув Мув. Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Маї 995 1000 1005
Авр Геп СТи Гуз Авр Ма! Нів 5ег СІу Гей Це СтІу Рго Гей І ей 1010 1015 1020
МаїЇ Сув Нів Тіг Авп ТІг Гей Ави Рго Аа Нів СІу Аге Сів Маї 1025 1030 1035
Тіг Ма! Сп СТш Ре Аа Геп Ре Ре Тіг Це Рбе Авр Си Тіг 1040 1045 1050
Зо
Гуз бег Тгр Туг Ре Тіт Сі Аво Меї Сій Аге Авзп Сув Аге Аа 1055 1060 1065
Рго Сув Авп Це Сіп МесСЇий Авр Рго Тіг Рре Гуз Сіи Авпо Туг 1070 1075 1080
Аге Ре Нів Аа Це Авп СіІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго Сіу 1085 1090 1095
Гей Ма! Меї Аа Сіп Авр Сіп Аге Пе Аге Тгр Туг Гецй Гей 5ег 1100 1105 1110
Ме СІу 5ег Авп Си Авп Це Ні» 5ег Це Нів Ре 5ег Сіу Нів 1115 1120 1125
УаїЇ Ре Тнг Маї Аге Гуз був. Си СІи Туг Гув Меї Аа Гей Туг 1130 1135 1140
Авп Гей Туг Рго СТу Ма! Рбе Си Тіг Ма! СТи Ме: Гей Рго 5ег 1145 1150 1155
Гуз АІа ОС1Ту Це Тгр Аге Ма! Сі Сув Гей Пе СПЛу Си Нів Гей 1160 1165 1170
Нів Аа СІу Меї 5ег Тіг Гец Ре Гей Ма! Туг 5ег. Авп Гув Сув 1175 1180 1185
Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге Авр Ре Сіп 1190 1195 1200
Це Тіг Аа 5ег СІу Сіп Туг. СТУ Сію Тгр Аа Рго Гуз Гей Аа 1205 1210 1215
Аге Гей Нів Туг 5ег СТу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег. Тіг Гув СТИ 1220 1225 1230
Рго Ре 5ег Тгр Пе Гуз Ма! Авр Гей Гей Ада Рго Меї Пе Це 1235 1240 1245
Нів С1у Це ув Ті Сіо Сіу Аа Аге Сіоп Гув Ре 5ег 5ег Гей 1250 1255 1260
Туг Це 5ег Сію Рбе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр СТУ Гув ГЦув 1265 1270 1275
Тір СіІп Тіг Туг Аго СіТу Авп 5ег Тіг СІу Тіг Геп Мег: Маї Ре 1280 1285 1290
Ріре СІу Авп Маї Авр 5ег 5ег Сіу Пе Гуз Нів Авп Пе Ре Авп 1295 1300 1305
Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Пе Аге Гей Нів Рго Ткг Нів Туг 1310 1315 1320
Зо
Зег Це Аге 5ег Тг Гей Аге Меї СЇи Гей МесСіу Сув Авр Гей 1325 1330 1335
Авп бег Сув бег Меї Рго Гей Сіу Меїс Си 5ег Суб Аа Це 5ег 1340 1345 1350
Авр Аа Сіп Пе Тіг Ада 5ег 5ег Туг Ре Тіг Авп Меї Ре Аа 1355 1360 1365
Ті Ттр 5ег Рго 5ег Гу Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аго 5ег 1370 1375 1380
Авп Аа Ттр Аге Рго Сіп Ма! Авп Авп Рго Гув Сій Тр Гей Сіп 1385 1390 1395
Уаї Авр Ріе Сіп Гуз Тіг Ме Гуз Ма! Тіг Су Ма! Тнг Тіт Сіп 1400 1405 1410
СтТу Ма! Гуз бег Гей Гей Тіг 5ег Меї Туг Ма! Гув. Си Рре Гей 1415 1420 1425
Це бег 5ег 5ег Сіп Авр СТУ Нів Сію Тгр Тбг Геп Ре Ре Сіп 1430 1435 1440
Авп СТу Цув Ма! Гуз Ма! Рбе Сіп СіІу Авоп Сіп Авр 5ег Рбе Тіг 1445 1450 1455
Рго Уа! Маї Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гецй Гей Тіг Аге Туг І ей 1460 1465 1470
Аге Це Нів Рго Сіп 5ег Тгтр. Ма)! Нів Сі Пе Ада Гей Агео Меї 1475 1480 1485
ОТшй Ма! Геп СТу Сув Си АІа Сіп Авр Гей Туг Авр. ГЦув Тг Нів 1490 1495 1500
Тіг Сув Рго Рго Сув Рго АІа Рго Си Гей Гей Сіу СПТу Рго 5ег 1505 1510 1515
Уаї Рре Гей Ріе Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр Ті Гей Меї Це 5ег 1520 1525 1530
Аге Тіг Рго СіЇш Ма! Тіг Сув Маї Ма! Ма! Авр Ма! 5ег Нів СТИ 1535 1540 1545
Авр Рго Си Ма! Гув Ре Авп Тгр Туг Ма! Авр Сіу Маї СіІш Маї 1550 1555 1560
Нів Авп Аа Гув Тіг Мув Рго Аге СТй СТи Сів Туг Аво 5ег ТОг 1565 1570 1575
Туг Аг» Маї МУаї бег Ма! Геп Тіг Ма! Геи Нів Сіп Авр Тгр Гей 1580 1585 1590
Зо
Авп СТу Цув Си Туг був Сув Цув Маї бег Авп Гув. Аа Гей Рго 1595 1600 1605
Аа Рго Це СТй Гуз Тіт Пе 5ег Гуз АІа був СТУ. Сп Рго Аге 1610 1615 1620
Си Рго Сіп Ма! Туг Тіг Гецп Рго Рго 5ег Аге Авр Си Гей ТОг 1625 1630 1635 ув Авп Сп Маї бег Гей Тіг Сув Гей Ма! був СТу Рре Туг Рго 1640 1645 1650
Зег Авр. Це Аа Маї Сім Ттр Си 5ег Авп СТу Сіп Ріо Сі Авп 1655 1660 1665
Авп Туг Цув Тіг Тнг Рго Рго Маї Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре 1670 1675 1680
Ре Гей Туг бег Мув Гей Тіг Маї Авр Гуз 5ег Аге Тгр Сів Сіп 1685 1690 1695
СТУ Авп Маї Ре 5ег Сув 5ег. Ма! Меї Нів Си Аа Гей Нів Авп 1700 1705 1710
Нів Туг Тіг Сіоп Суб бегТГеи 5ег І ец 5ег Рго СТу Цув 1715 1720 1725 «2105 85 х2115 1901 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рР5УМ ЕМШ 272 ( ЕМП з 144 АЕ ХТЕМ в амінокислоті 18 та 244
АЕ ХТЕХМ в домені В - без Ес) «400» 85
Ме Сію Пе Сішп Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 25 50 55 60
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 65 70 7У 80 30 ТВг бег СТУ 5ег СТи Тіг Рго Сіу Тіг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сіи 85 90 95
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 100 105 110 35
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Тнг 5ег СТи 5ег 115 120 125
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 40 130 135 140
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу 145 150 155 160 45 бек Рго Аа СІу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи СТи С1у 5ег Рго Аа Сі1у 165 170 175
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сім СТ СТІу Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей Сіу СТИ 180 185 190
І еи Рго Маї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге МУаї Рго Гуз б5ег Ре Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг 210 215 220
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 225 230 235 240
Темп Су Рго Тік Це Сіп Аа Си Ма! Туг Авр Тік Маї Маї Пе Тег 2А5 250 255
І еи Цув Аво Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Ма! СТУ Маї 260 265 270
Зег Туг Тгтр Цув Ада 5ег СТи Сіу Аа СТи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег 2175 280 285
Сів Аге СІш Гув СТй Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СТУ 5ег Нів ТЕГ 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
Гей Сув Гей Тік Туг 5ег Туг І еи 5ег Нів Ма! Авр Гей МаїЇ Гув Авр 325 330 335
І ей Авп 5ег СТУ Гей Це СЛу Аза Гей Гей Ма! Сув Аго СТи СтТу бег 340 345 350
І ей Аа Гув СТ Гув ТНг Сіо Тбг Гей Нів Гуз Рве Пе Гей Гей Ре 355 360 365
Аа Ма! Рбе Авр Спи Сіу Гув бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гув Авп бег
Зо 370 375 380
І еи Меї Сіо Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Нів Тіг Маї Авп С1Ту Туг Ма) Аві Аге 5ег І еп Рго С1ТУ Гей Це С1у 405 410 415
Сув Нів Аге Гуз 5ег Ма! Туг Тгр Нів Ма! Це Су Мес СТУ Тіг Тіг 420 425 430
Рго Сіи Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си Сіу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге 435 440 445
Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І ей Сіи Це 5ег Рго Це Тік Ре Гей ТЕг 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 47о 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї Сіи Аа Туг Маї Гув Маї Авр 485 490 495
Зег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Меї Гуз Авп Авп Сію Сій Аа 500 505 510
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Ма! Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Ма! Аа 530 535 540
Гуз Цув Нів Рго Гуз Тнг Тгр Ма! Нів Туг Пе Аа Аа Си Си СТи 545 530 555 560
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї Гей Аа Рго Авр Авр Аг 5ег Туг 565 570 575
Гуз бег Сіп Туг Гей Авп Авп СТу Рго Сіп Аге Це СТу Аге МЦув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей СІу Рго Гей Гей Туг СІу 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Ріо Туг Авп Це Туг Рго Нів СіІу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аге Гей Рго Мув Сіу Ма! Гув Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
Зо
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг МУаї Тнг МаЇ СТ Авр 675 680 685
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сі Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ ІГеи Це СТу Рго Гей 705 710 715 720
Гей Це Сув Туг Гу Си 5ег Ма! Авр Сіп Аге СіІу Авп Сіп Пе Меї 725 730 735
Зег Авр Гу Аге Авп Маї Це Гей Ріе 5ег Маї Рбе Авр Си Авп Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сіп Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей СІ Авр Рго Сім Рре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 77 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 7вУ 790 795 800
Нів Сіи Маї Аза Туг Тр Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сію Тіг Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег Сіу Туг Тік Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Ме: 5ег Мегї Си Авп Рго С1Ту Гей Тгр Пе Ге СіІу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ре Аге Аві Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гув Ма! б5ег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910
Сіп Авп Су Аа Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СіІу 915 920 925
Рго СІу 5ег Сіи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег Сім Тбг Рго СТУ Тіг бег 930 935 940
Си 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СТу Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тбг 5ег 945 950 955 960
Зо
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу 965 970 975
Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СЇи Су 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго 980 985 990
Аа СпІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг Сіш Си Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа ТЕГ 995 1000 1005
Ріо СЇй 5ег СІу Рго СПІу бег. СТи Рго Аа Тіг 5ег Спіу 5ег СТИ 1010 1015 1020
Тіг Рго СІу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіи б5ег. СТУ Рго СіІу 1025 1030 1035
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи Сім СЛу 5ег Рго АЇІа 1040 1045 1050
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІш СТи СПІу ТНг 5ег Тіг Си Рго 5ег 1055 1060 1065
СТи Сіу 5ег Аа Рго Су Тіг 5ег Сіми 5ег АІа Тіг Рго Сіи 5ег 1070 1075 1080
СТу Рго СТу Ті 5ег СЇи 5ег. Аа Тг Рго Си 5ег. СТУ Рго СІ1Уу 1085 1090 1095
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго Су 5ег Си Рго 1100 1105 1110
Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тог 5ег 1115 1120 1125
СТУ бег Си Тіг Рго Сіу 5ег Рго Аа СіІу бег Рго Тнг 5ег ТЕГ 1130 1135 1140
СТш Сіш СТУ Тог бег ТОг СТй Рго 5ег Си Сіу бег Аа Рго СІу 1145 1150 1155
ТЕг 5ег Тіг СТ Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег СЇи Рго 1160 1165 1170
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1175 1180 1185
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СІ1у Тіг 5ег Тіг Сім Рго бБег Си Сіу бег 1190 1195 1200
АїІаРго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї Гей МЦув Аге Нів Сіп Аа Сій 1205 1210 1215
Це Тіг Аге Ті Тіг Гей Сів 5ег Авр Сіп Сі СТй Це Авр Туг 1220 1225 1230
Зо
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1235 1240 1245
Туг Авр Сіш Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Цув 1250 1255 1260
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1265 1270 1275
Оу Меї 5екг 5ег 5ег Рго Нів Маї ІГеи Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег 1280 1285 1290
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1295 1300 1305
Авр СІТу 5ег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇТй Гей Авп СТи 1310 1315 1320
Нів Гей СТУ Гей Гецй СІу Рго Туг Це Агео Аа СІш Маї СІи Авр 1325 1330 1335
Авп Пе Меї Маї Тіг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1340 1345 1350
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1355 1360 1365
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1370 1375 1380
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1385 1390 1395
Ріе Авр Сув ув Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Ма! Авр Гей Сій 1400 1405 1410
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1415 1420 1425
Тіг Авп Тіг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1430 1435 1440
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1445 1450 1455
Туг Рве Тіг Си Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1460 1465 1470
Це іп Ме СТи Авр Рго Тіг Ре Гуз СТи Авп Туг Аге Рре Нів 1475 1480 1485
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1490 1495 1500
Зо
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1505 1510 1515
Авп СТй Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег СІу Нів Маї Ре Торг 1520 1525 1530
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1535 1540 1545
Рго Сіу Маї Ріє Си Ті Ма!Ї СТи Ме Гей Рго 5ег Гув Аа С1у 1550 1555 1560
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1565 1570 1575
Меї 5ег ТНг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тог Рго 1580 1585 1590
І си Сіу Меї Аа 5ег С1у Ні Пе Аге Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 1595 1600 1605
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Аа Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1610 1615 1620
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1625 1630 1635
Тір Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго Ме Пе Це Нів СПІу Пе 1640 1645 1650
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1655 1660 1665
Сіп Рре Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр СІ1у Гуз Гув Тгр Сі Тог 1670 1675 1680
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1685 1690 1695
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1700 1705 1710
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1715 1720 1725
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Гей Авп 5ег Сув 1730 1735 1740 бег Меї Рго Гей Сіу МесСІи 5ег Гуз Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1745 1750 1755
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ріе Аа Тг Ттр 5ег 1760 1765 1770
Зо
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1775 1780 1785
Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гуз Спи Ттр Гей Сіп Маї Авр Рре 1790 1795 1800
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1805 1810 1815 5егТГеп Гей ТНг 5ег Ме Туг Маї був СТи Ре Гей Це 5ег 5ег 1820 1825 1830
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1835 1840 1845
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авп Сі Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1850 1855 1860
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Ге Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів 1865 1870 1875
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Ма! Гей 1880 1885 1890
СТУ Сув Си Аа Сіп Авр Гей Туг 1895 1900 «2105 86 «2115 1515 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВОЗ1 «4005» 86
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа Сіу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Гей Це 1 5 10 15
І еи Рго СІу Тіг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго Су Аго 5ег 5ег ТНг 20 Аа Аге Сув 5ег Геи Ре Сіу 5ег Авр Ре Маї Авоп Тіг Ре Авр Сіу
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув б5ег Туг Гей Гей Аа Спіу СТУ 60 25
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80
Аге Уаї 5ег ІГеи 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей
Зо 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110 35 /Туг Аа 5ег МЦув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Мув 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1Ту 5ег Су 130 135 140 40
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Рре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 45 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Ттр Аа 180 185 190 50 Гей 5ег 5ег СТУ Си Сіп Ттр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сію Гув СТУ Гей Тгр Си Сіп 210 215 220 55
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аза Ге Сувз СТи Гув Тіг Гей Сув СТИ 245 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Ті Сув Аа Сіп Спи СТу Меї Маї І.еи Туг СТУ Тгр Тіг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Сп Туг Агео Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350 бег Су Цув Агео Туг Рго Рго СІу ТНг 5ег ІГ.еи 5ег Аго Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Зо
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це СТи Тіг Ма! Сто Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тіг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг СЛУ СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Мув Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Ттр Агео Сіи Рго С1у Аге Сув Сім Гей Авп Сув Рго Гув СТУ Сіп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зо
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго СЇи Авр 705 710 715 720
Це Ре 5ег Авр Нів Нів Тіт Меї Сув Туг Сув Сіш Авр Сіу Рбе Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СіІу Маї Рго СІу 5ег І.еи Геи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 77 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Це СЛу Суб Авоп ТЕг 835 840 845
Сув Ма) Сув Аге Авр Аго Муз Ттр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТУ Меї Аа Нів Туг ІГеи Тіг Рре Авр Сіу 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1уУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! ІГ.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авп Рго Сіу Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Гув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
Ма СТш С1у СЛУ СТи Це Сіш Гей Ре Авр СТУ Сім Маї Аво Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Зо
Туг Це Це Геи Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тбг Туг СТо Сіи Гу Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005 бег бег Авп Гей Сіп Ма! Сіш Си Авр Рго МаЇ Авр Ріе Су Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125 бег Сув Сім Сім Аго Авп Гей Аге Сій Авоп Сіу Туг СТй Аа СТИ 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа Сіу 1190 1195 1200
Аге Аге РІе Аа 5ег Сіу Гув МЦув Ма!Ї ТНг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Зо
Сув СЇш Аа Сув Сіп Сі Рго Це 5ег С1у Су Сіу ОСТу бег С1у 1235 1240 1245
СтІу Сіу Спу бег Сіу СТУ Су СПТУ б5ег СТу С1у СПу Спу бег СІу 1250 1255 1260
СтІу Сіу Спу бег Сіу С1у СТу Су 5ег Геи Маї! Рго Аге Сіу бег 1265 1270 1275
ОС1у Сіу ОСТу СпПу бег Сіу СЛУ Спу СПТУ бег Авр Гув. Тіг Нів Тог 1280 1285 1290
Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу Сіу Рго 5ег Маї 1295 1300 1305
Ріе Гей Ркре Рго Рго Гув Рго Мув Авр Тіг Гей Ме: Це 5ег Аге 1310 1315 1320
Тіг Рго Сім МаЇ Тнг Сув Ма! Маї Ма) Авр Маї 5ег Нів СІи Авр 1325 1330 1335
Рго СЇш Маї Гуз Рре Авп Тгр Туг МаЇ Авр СТУ Ма! СТи Маї Нів 1340 1345 1350
Авп АІа Гув Тіг Гув Рго Аге Си СТй Сіп Туг Авп 5ег Тіг Туг 1355 1360 1365
Аге Ма! Маї 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Г еп Нів Сі Авр Тгр Гей Авп 1370 1375 1380
СТУ ув Сісш Туг Гуз Сув Дуб. Маї бег Авп Гуз Аа Гей Рго Аа 1385 1390 1395
Ріо Це Си МЦув5 Тік Пе б5ег. Гув Аа Суб СПІу Сіп Рго Аге Си 1400 1405 1410
Рго Сіп Маї Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аг» Авр Си Гей Тіг Гув 1415 1420 1425
Авп СіІп Маї бег Гей Тіг Сув Гей Ма! був СІ1у Рбе Туг Рго 5ег 1430 1435 1440
Авр Пе Аа Маї Сійи Ттр СЇй 5ег Авп СТу Сію Рго Си Авп Авп 1445 1450 1455
Туг був Тіг Ті Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Рре Ре 1460 1465 1470
Гей Туг бег Муз Гей Тіт Ма! Авр Гуз 5ег Аге Тгр. Сіп Сіп Сіу 1475 1480 1485
Авп Ма! Рре 5ег Сув 5ег Ма! Меї Нів СТи Аа Гецп Нів Авп Нів 1490 1495 1500
Зо
Туг Тіг Сп Гуз бег І еи 5ег Гец 5ег Рго СТу Цув 1505 1510 1515 «2105» 87 «2115 1778 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВОЗА «400» 87
Ме: Це Рго Ада Аге Ріє Аа СЛу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Геи Пе 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Гей Ріе С1Іу 5ег Авр Ре Маї Авоп Тіг Ре Авр Сіу 35 40 45
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув б5ег Туг Гей Гей Аа СІ1у СТУ 50 55 60
Сув СІп Суб Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80
Аге МУаї 5ег Гей 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Мув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТу Туг Туг Цув 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1Ту 5ег Су 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
Гей бБег 5ег СТУ Сп Сіп Ттр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сі Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220
Зо
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аа Геи Сув СТи Гуз ТІг Гей Сув СТи 245 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Сіп С1у Меї Ма! ІГеи Туг СПТу Тгр Тіг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Сп Туг Агео Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег СТУ Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу ТНг 5ег І.еи 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Аво Аге Туг Ре Ті Ре 5ег СТУ Це Сув Сіп Туг І.еи Гей Аа Аго 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це СТи Тіг Ма! Сто Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Це Сіп Нів Тіг Ма! ТНг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг С1у СТИ 485 490 495
Авр Гей Сів Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зо
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег С1у Гей Аа Си Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Мув Сіп Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Тгр Аге СІ Рго СіІу Аге Сув СТИ Гей Авп Сув Рго Гув СПТу СіІп 645 650 655
Уаї Туг Гей СІп Сув СТу Тік Рго Сув Авп Гей ТНг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1у Гей Туг Меї Авр Сп Аге Сіу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго СЇи Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СТу Ре Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Ріо Рго Меї Маї Гуз Геи Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа СТй 770 7 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зо
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув МаЇ Сув Аго Авр Аге ув Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТу Мет Аа Нів Туг Гей Тіг Ріре Авр С1у 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1уУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! ІГ.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
З6о
Уаї СІш Сіу СІу СТи Пе Си Гей Ре Авр Сіу Си Маї Авп Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
Нівз Гей 5ег Це 5ег Ма! Ма! Гей Гув Сіо Тіг Туг Сіп СТш Гув Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш СТи Авр Рго Ма! Авр Ре СІу Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Ти Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Ге ТІ 5ег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Зо
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125 бег Сув Сім Сім Аго Авп Гей Аге Сій Авоп Сіу Туг Сій Аа СТй 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа Сіу 1190 1195 1200
Аге Аго Ре Аа 5ег СТу Гуз Гуз Маї Тіг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Сув СЇТш Аа Сув Сіп СІи Рго Це 5ег СІу ТНг 5ег. Си 5ег Аа 1235 1240 1245
Тіг Рго Си 5ег СіІу Рго Сіу 5ег Си Рго АІа Тірг 5ег СТу бег 1250 1255 1260
СТи Тог Рго СТу Тіг 5ег СІ 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго 1265 1270 1275
СтТу бег Си Рго Аа ТІг 5ег СІу бег Си ТІг Рго Стіу Тнг бег 1280 1285 1290
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег. Тіг Сім Рго 1295 1300 1305
Зег СЇш ОСЛТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго АІа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег 1310 1315 1320
Ті Ой СЇй СТу Тіт 5ег СІ 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СПІу Рго 1325 1330 1335
СтТу бег Си Рго Аа ТІг 5ег СІу бег Си ТІг Рго Стіу Тнг бег 1340 1345 1350
Зо
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сту 5ег 1355 1360 1365
Рго Тіг 5ег Тіг СіІш СТи Сіу 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго Тіг 5ег 1370 1375 1380
Тіг СЇш ОТй Сіу ТБг бег Тбг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго 1385 1390 1395
СТУ Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу Тог 5ег 1400 1405 1410
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу ТНг 5ег. СТи 5ег Аа 1415 1420 1425
Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго СТу 5ег Сіми Рго Аа Тіг 5ег Сіу бег 1430 1435 1440
СТи Тог Рго СТу 5ег СЇи Рго Аа ТНг 5ег СІТу бег. СТи Тіг Рго 1445 1450 1455
СтТу бег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи Сіш СпТу Трг бег 1460 1465 1470
Тіг СЇш Рго 5ег СІш Сіу б5ег. Аа Рго Сіу ТНг 5ег. Тіг СТи Рго 1475 1480 1485
Зег СТш ОСЛТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег Сіу бег 1490 1495 1500
СТ Тог Рго СТу Тіг бег Сіш 5ег АІа ТНг Рго Сій 5ег СіІу Рго 1505 1510 1515
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Авр Пе СіІу 1520 1525 1530
СтІу С1у Сіу Су бег Су С1у Сту СпІу бег Гей Ма! Рго Аге С1у 1535 1540 1545
Зег Су ОС1Ту Авр Гуз Ті Нів Тнг Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго 1550 1555 1560
СіІш Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег. Маї Ре Гей Ре Рго Рго Гуз Рго 1565 1570 1575
Гуз Авр Тіг Гей Меї Це 5ег Аге Тіт Рго Сі Ма! Тік Сув Маї 1580 1585 1590
Маї Ма! Авр Маї 5ег Нів СЇТш Авр Рго Си Ма! Гуз Рре Авп Ттр 1595 1600 1605
Туг Ма! Авр СіІу МаїЇ СІи Ма! Нів Авп Аа Гув Тіг Гуз Рго Аг 1610 1615 1620
Зо
Си СіЇй Сію Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї Ма! бег. Ма! І еи ТЕг 1625 1630 1635
Уа! Гей Нів Сіп Авр Тгтр Гей Авп СТу був СТи Туг. Гув Сув Цув 1640 1645 1650
УаїЇ 5Бег Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це Сіш ув Трг Пе 5ег 1655 1660 1665 ув АІа ув СТу Сію Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг Твг Гей Рго 1670 1675 1680
Рго 5ег Аге Авр Сіий Гей Тіг Гув Авп Сіп Маї 5ег Гей Тіг Сув 1685 1690 1695
Іеи Ма! Гуз Сіу Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Ма! Си Тгр Сій 1700 1705 1710
Зег Авп. СІу Сіп Рго СІ Авп Авп Туг Гув Тг Тег Рго Рго Маї 1715 1720 1725
І ей Авр 5ег Авр СІу бег Рбе Ре Гей Туг 5ег Цув Гей Тіг Маї 1730 1735 1740
Авр Гув 5ег Аге Ттр Сіоп Сіп СТу Авп Маї Рре 5ег Сув бег Маї 1745 1750 1755
Меї Нів. Сію Аа Гей Нів Авзп Нів Туг Тіг Сіп Гув бег Гей 5ег 1760 1765 1770
Іеи бег. Рго СТу Цув 1775 «2105» 88 «2115 32 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «2205» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 88
Авр Цув Авп Тіг Су Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг СІи Авр Це 5ег 1 5 10 15
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 20 25 30 «2105» 89 «2115111 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність
Зо «220» «223» Частина константної області ІГ «400» 89
Рго Гуз Авп 5ег 5ег Меї Пе 5ег Авп ТНг Рго 1 5 10 «2105» 90 «2115 7 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Частина константної області ІГ «400» 90
Нів Сію 5ег Гей СТу Тіг Сіп 501 5 «210» 91 «2115 8 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
«223» Частина константної області ІГ хабО» 91
Нів Сіп Авп Гей 5ег Авр СТу Цув 1 5 «210» 92 «2115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Частина константної області ІГ «4005» 92
Нів Сіп Аво Це 5ег Авр СТУ Гув 1 5 «2105» 93 «2115 8 х212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Частина константної області ІГ
Зо «400» 93
Уаї Це 5ег 5ег Нів Геп Су Сіп 1 5 «210» 94 «2115 5 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, де послідовність може повторюватися 1-20 разів «400» 94
СтІу СІу СІу СПТУ бег 1 5 «2105 95 «115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, де послідовність може повторюватися 1-100 разів або
1-20 разів «400» 95
Спу СПу бег СІу С1у СТу СпПу бег 1 5 «2105» 96 «2115 7 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «4005» 96
Зег Су СІу Бег СТу СТу бег 1 5 «2105» 97 «2115 15 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 97
Зо
Сту СІу бБег СТу СІу бег Сіу СІ1у 5ег СТу СіІу бег СІу СПТУ СТУ 1 5 10 15 «2105» 98 «115 16 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 98
Сту Сіу бБег СТу СІу бег Су СПУ СТу СіІу бег С1у СТу СТу Спіу бег 1 5 10 15 «2105» 99 «2115 18 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер х4абО» 99
Сту СІу бБег СТу СПІу бег Сіу СІ1у 5ег СТу СіІу бег СІу СТУ 5ег СТУ 1 5 10 15
СПу бег «210» 100 «2115 15 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 100
Сту Сіу СІу СТу бег Су СПУ СТУ СІу бБег СПу Су Сіу Спу бег 1 5 10 15 «2105» 101 «2115 4 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, де послідовність може повторюватися між 1-00 разів або 1-20 разів х400» 101
Сту СіІу СТУ бег 1 «2105 102 «2115 4 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Сайт розщеплення «400» 102
Аге Аге Агро Аге 1 «210» 103 «2115 6 500-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Сайт розщеплення
«4005 103
Аге МЦув Агео Аге МЦув Аге 1 5 «210» 104 «2115 5 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» Сайт розщеплення «400» 104
Аге Аго Аге Аге 5ег 1 5 «2105» 105 20. «2115 4 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 25 «223» Сайт розщеплення тромбіном «220» «221» відмінні особливості «222» (1)..01) 30 «223» Хаа є аліфатичною амінокислотою «4005 105
Хаа Уаї Рго Аге 35 1 «210» 106 «2115» 34 212» ПРТ 40 «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється 45 «400» 106
Це 5ег Авр Гуз Авп Тіг Сіу Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг СЇи Авр 1 5 10 15 50 Це 5ег Аа Туг Гей Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег
Рре 5ег
«210» 107 «2115» 40 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 107
Це 5ег Меї Гуз Авп Авп Сни Си Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей 1 5 10 15
Тіг Авр 5ег СЇи Меї Авр Маї Ма! Аге Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго
Зег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Маї 20 «210» 108 «2115» 46 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність 25 «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 108 30 Це 5ег Сіш Пе Тіг Аге Тіг Тіг Гей Сію 5ег Авр Сіо Си СТи Це 1 5 10 15
Авр Туг Авр Авр Тіг Це 5ег Ма) СТш Меї Гуз Гуз Сіш Авр Ре Авр 20 25 30 35
Це Туг Авр Си Авр Си Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рбе Сіп 35 40 45 «210» 109 40 «21156 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «4005 109
Зег Ре Гей ГІ.еи Аге Авп 501 5 «2105» 110 «2115 4 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
«223» Мотив взаємодії РАКІ еховце хаб» 110
Рго Авп Авр ув 1 «2105 111 «2115 5 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «4005 111
Рго Авп Авр Гуз Туг 1 5 «210» 112 «2115 6 х212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце
Зо «400» 112
Рго Авп Авр Гуз Туг СТИ 1 5 «210» 113 «2115 7 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 113
Рго Авп Авр Гуз Туг СЇи Рго 1 5 «210» 114 «115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце
«400» 114
Рго Авп Авр Гуз Туг Си Рго Ре '7111 5 «2105 115 «2115 9 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 115
Рго Авп Авр Гуз Туг Си Рго Рре Тгтр 1 5 «210» 116 «2115 10 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 116
Рго Авп Авр Гуз Туг Си Рго Ре Ттр Си 1 5 10 «210» 117 «2115111 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 117
Рго Авп Авр Гуз Туг Сім Рго Ріе Тгр Си Авр 1 5 10 «210» 118 «2115 12 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 118
Рго Авп Авр Гуз Туг СЇи Рго Ріе Тгр Си Авр Си 1 5 10 «2105» 119 клі» 13 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце «400» 119
Рго Авп Авр Гуз Туг СЇи Рго Ріе Тгр Сім Авр СІи Си 1 5 10 «2105 120 «2115 14 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Мотив взаємодії РАКІ еховце хаб» 120
Рго Авп Авр Гуз Туг СЇи Рго Ріе Тгр Си Авр Си Сіи 5ег 1 5 10 «210» 121 «2115 7 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» РЕХіІа сайт розщеплення «4005 121 ув Гей Тіг Аге Аа Сійм Тіг 1 5 «2105 122 «2115 7 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» РЕХіІа сайт розщеплення «4005 122
Авр Ре Ті Аге МУаї Маї СІу 1 5
«2105 123 «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕХПЦа сайт розщеплення «400» 123
Ті Меї Тіг Аге Це Маї СТу СІу 1 5 «2105 124 15. «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення калікреїном «4005 12А
Зег Рго Рре Аге 5ег ТІг СТу СІ1у 1 5 «2105 125 «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення ЕУПЦа
З5 «4005» 125
І еи Сіп Маї Аго Це Маї СТу СІ1у 1 5 «2105 126 «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення РІХа «400» 126
Ро Гей ОС1у Аге Це Маї СТУ СТУ 1 5 «2105 127 «2115 8 «212» ПРТ
213» Штучна Послідовність «223» сайт розщеплення ЕХа «4005 127
Це Сп СПУ Аге Тіг Ма! Су СТУ 1 5 «2105» 128 «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення ЕПа (тромбін) «400» 128
І еи Тіг Рго Аге 5ег І еи ІГ.еи Маї 1 5 «2105» 129 «15 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 0 -5223» сайт розщеплення еластазою-2 «400» 129
І еи СІу Рго Маї 5ег СТу Маї Рго 1 5 «210» 130 «2115 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» расщепление гранзимом-В «4005» 130
Уаї Аа СІу Авр 5ег Гей СТи Си 1 5 «210» 131 «2115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220»
«223» сайт розщеплення ММ Р-12 «400» 131
СПу Рго Аа С1у Гей Сіу С1у Аа 1 5 «210» 132 «2115 8 100-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення ММР-13 «4005 132
СТУ Рго Аа СІУ Гей Аге СТу Аа 1 5 «210» 133 «2115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення ММР-17 «4005 133
Зо
Аа Рго Гей СТу Гей Аге Гей Аге 1 5 «210» 134 «7115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» 40223» сайт розщеплення ММ Р-20 «4005 134
Рго Аа Гей Рго І ей Ма) Аа Сіп 1 5 «2105» 135 «2115 7 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення ТЕМУ х400» 135
Си Авп Гей Туг Ре Сів СіІу 1 5 «2105» 136 «2115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «2205» «223» сайт розщеплення ентерокіназою «4005 136
Авр Авр Авр Цув Це МаЇ Су СТУ 1 5 «210» 137 «2115 8 200-212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення протеазою ЗС (РКЕБСІБУТОМ) «4005 137
І ей Сіш МаїЇ Гей Рре Сіп Спіу Рго 1 5
Зо «210» 138 «2115 8 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення сортазою А «4005 138
І еи Рго ув Тіг СТУ бег Сіи бег 1 5 «210» 139 45. «2115 31 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 139
Гуз Авп Ті Спіу Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг СТи Авр Це 5ег Аа 1 5 10 15
Туг Гей Гей 5ег Цув8 Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 25 30 «2105» 140 «2115 30 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «2205» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 140
Аво Ті Сіу Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг СЇТи Авр Це 5ег Аа Туг 1 5 10 15
І еи Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 «2105 141 «2115 29 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність 25 «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005» 141
Зо
Тіг С1у Авр Туг Туг СТи Авр 5ег Туг Си Авр Це 5ег Аа Туг Гей 1 5 10 15
І еи бег Гув Авп Авп Аа Це Сію Рго Аге 5ег Рбе 5ег 20 25 «2105 142 «2115 28 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «АО0О» 142
СТУ Авр Туг Туг СЇи Авр 5ег Туг СЇмй Авр Це 5ег Ада Туг Г еп Гей 1 5 10 15 бег Гуз Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рре 5ег 20 25 «2105» 143 «2115 27 «2125 ПРТ
«213» Штучна Послідовність «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 143
Авр Туг Туг СіІш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг І.еи Г.еи 5ег 1 5 10 15
Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Агео 5ег Ре 5ег 20 25 «210» 144 «215 26 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 144
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Г.еи 5ег ГЦув 1 5 10 15
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 25 «2105» 145 «2115 10 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» сайт розщеплення тромбіном «400» 145
АагГей Аге Рго Аге Маї Ма! С1у СТУ Аа 1 5 10 «2105 146 «2115 25 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 146
Тіг Гей Авр Рго Аге 5ег Рре Гей І ей Аге Ави Рго Авп Авр Гуз Туг 1 5 10 15
Си Рго Ріе Ттр Си Авр Си Сій ГЦув 20 25 «2105 147 х2115 4548 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВОЗ1 «4005 147 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 сШшрірсар аарраасісе серсарріса (ссасроссс рагїрсарссі Шсераарі 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сіррсароре рсірссараа асесісснс Ісрацаце рорасисса рааїросаар 240 7 арарігарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШШРаса ссашецірісаатттї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре рсівтаєста 360 рааасіраре сіретаста саарсірісс ррірарессі агросцірі россарраєс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасара! асисаасаа рассіосвртя 4850 сіріріреса асшщаасаї сшосіраа раїрасшща (расссаараарррассцт 540 7 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірорарс арірссарсі Істраарарс ассісерірі Цероссрсір ссасссісівя 720 рРіррассссе арссішрі ррсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840 7 РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе Ірсарсссар ірірсосірсіротагррая 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 ірісаррарс рагесрірра (росірсарс (рсссіраре расарсіссі рраграартс 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссрос 1080 ассісссісї сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 7 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасісснеї ссацеіса( г(рарасіріс сарірірсір аграссесра сесірістос 1320 асссесіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 й срсаїссарс агасарісас рессіссрія серосісарсі асррорарра ссірсараєт 1500 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560 (есеросірі ріреоааца саагоесаас сарресрасе асцссцас ссссісірве 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасісссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс рсссісаасс срсесаграс сарецсісс 1740 7 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860
ІрСсСІрРІрСе рСРСССІіррс сарсіагрсс рсеРссірся сррерараре сріссетсріс 1920
РСРІРеСРсе арссаресся сірірарсія аасірсссра аарессаррі ртассірсавя 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 7 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі аса(ора(ра рарррресас 2100 гірсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 афєсисісар ассаєссасас сагрірстас (ріраррар рсисагрса сіттассаєв 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааартра рссіассір (сеесссссс агррісаарс (ерірірісс срРсірасаас 2340 7 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460 (Ріріроссс грраааррір Ісссірсцс саїсареоса арраріа(єрс сссіррараа 2520 асаріяаара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс рраарірраа сірсасавас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 7 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 аасссівора ссісеваї ссіарірере аа(аарораї рсарссассс сісарігааа 2760 (рсаарааас рорісассаї ссірріроар рраррарара прарсірЦірасррерат 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 гасаєсацс грсірсірее сааарсссіс (ссріррісі ресассрсса ссірарсаєс 2940
Іссріррісс граарсарас агассарсар азаарірірір росіріріре раацисає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шерерраасі ссіррааарі рарсісесар ірірсіраса ссараааарі рссісіврас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 7 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 грсрасасса (есірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррівассівт 3360 аррасресса сайрірссс ссарарсіяс раррарарра агсіссрера раасветасє 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірір рареесірсс агрсссасів сссіссартт 3540 7 аааагссіре аграрснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арівівірає 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шессасір (рагрицяіс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 агагсіросе ріррароцс срріросррр ррагссросе рірсрароцс сросррівра 3780
РРИССРРІР рсророоас срріросроо рра(сосіро (сссссррро сарсросррі 3840 7 РРаРРИССе ріросрреро агссрасааа асісасасаї рсссассрів сссарсісса 3900 раасіссіре рсерассріс арісносіс Цссосссосаа аасссаарра сасссісаєв 3960 афсісссрра ссссірареї сасагосрів рірріораср (рарссасра арасссірая 4020 рісаарнса асіротасеяї ррасерсріе рареірсаа агросаарасааарсстстт 4080 раррарсарі асаасарсас ріассрірія рісарсрісс (сассріссі рсассаррас 4140 7 гресірааст рсааррарта сааріесаар рісіссааса аарсссіссс арсссссаїс 4200 рараааасса ісіссааарс сааареесар ссосрараас сасареітта сасссірссс 4260 ссасссрсе аграрсірас саараассар рісарссіра ссірссіррі саааресис 4320 їассссарсе асаїсессрії ррарірерар арсааіреос арссррараа саастасаар 4380 ассасросіс ссрірЦеора сіссрасрос (ссцсисс істасарсаа рсісасстія 4440 7 расаарарса роіресарса рееоаасріс цсіса(рсі ссріра(рсараросісів 4500 сасаассасі асасрсараа рарссісісс сірісіссео ріааагса 4548 «210» 148
«2115 5379 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВОЗаА «400» 146 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 7 спрірсар аароаасіст сресарріса (ссасеессс рагрсарссі Шсееааті 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сіррсарероо рсірссараа асрсіссцс Ісрацаце ресасцоса раагресаар 240 арарірарсс ісіссрірта (сцПроеоаа ШШРаса гссашец рісааттеї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре рсівтаєста 360 7 разасіраре сірооасіа саарсірісс реірароссі агресцшіріррссарваїс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассіосвртя 480 сіріріроса асшаасаї сшірсіраа раграсшщасрасссаараарерассцт 540 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 7 сірірерарс арірссарсі Ісіраарарс ассісеріві Цесссесір ссасссісто 720 рРіррассссе арссішрі ррсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірсе ссірсссірс ссіссіррар (асроссера ссірірссса ррарррааєт 840
РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе (рсарсссар Ірірсосірсірогтагррає 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 7 гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссрос 1080 ассісссісї сісрарасів саасассірс ашессраа асарссарів раїстосарс 1140 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 7 сасіссисі ссай яса г(рарасіріс сарірівсір аграссеясра сесірівіос 1320 асссесіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 реррсаррар Цросаїроа (россаррас абссарсісс сссіссіраа ароірассіс 1440 зЗ82 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 рРасірера(т рссрсрерар рсірсіррів аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560 й ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасісссар 1680 рассірсара арсарсасар сеасссівс россісаасс сеясрсаїрас сареисісс 1740 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860 7 ІРССІРІрсе рсрСссірос сарсіагїрсс рсерССІрРСсеР сррерараро срірсесріс 1920
РСРІРеСРсе арссаресся сірірарсія аасірсссра аарессаррі ртассірсавя 1980 ірсрорассс ссірсаассі рассірссрс (сісісісц асссррасра рраагтсааї 2040 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 гІрсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 7 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаазаарра росіассі (сросссссс агерісаарс (ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460 7 ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс саїсаререса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріяаара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс рраарірраа сірсасавас 2580 сасрірірір агрссасріе сіссасрас ресагрессс асіассісассисрасвря 2640 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 аасссівора ссісеваї ссіаріреее ай(аарераї рсарссассс сісарівааа 2760 7 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ЦрРарсірцірасрретрат 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 тасаєсайнс (рсірсірое сааарсссіс Іссріррісії рорассроса ссірарсаїс 2940
Іссріррісс граарсарас агассарсар азаарірірір росіріріре раацисає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі росісіввас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 араассца ссарірасеї сиссароас (рсаасаарс (оріврассс срарссага! 3240 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасріо (рірсссарс агросаареі ррірассірт 3360 7 аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра аїсіссрора раасеретає 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіро ссірсссірі рсарірірів рароесірсс агосссасір сосіссарво 3540 аааагссіре аграрснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арівівірає 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 7 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 агагсееетга ссісараріс (рсіассссс рарісаррос сарраїсара рссарссасс 3780
Іссрррісір арасасссере расцссрар арівссассс сіраріссро асссрерісс 3840 рарсссрсса сиссеррсіс срааасіссс росасаарсе арарсрсіас сссараріса 3900 ррассареаа саєстасара рсссісіраа ресіссрсіс сареріссос арссеетсаті 3960 7 сссасіарса ссраррарео аассісіраа арсессасас ссрааісаро рссарееісї 4020 рарссірсіа ссарсреясар срарасасса ресассісір аріссрссас ассарарісс 4080 реасссерраї сісссрсіре рарссссасс (ссасіраре ароеасіссірсіресісї 4140 ссаасаєца сірареааре (ассісаасс рарссаїссе арерафсарсісссросасс 4200 ісарарісре саассссевра рісівоассс реаасцссе ааарівссас ассарарісс 4260 7 врісссрора сисарааіс арсаасассс раріссррсс сірерісіраасссяссаса 4320 арірятарір арасассаре абсараассі рсгассісар ррісарарас ассстраєсі 4380 ссросаррсі сассаассіс сасіраррар ресассарса сараассаар срарресісс 4440 рсасссераа саарсасіра асссарірар реисарсас ссросісіра рссеярссаса 4500 арівесарів арасасссре сасисарар арірссассс ссрараріре сссарртсасі 4560 7 артассрарс ссісірааре сарірсесса райсіросе рірраррцс серірвсвре 4620
РРа(ссррів рсрреорас серіррсрре ррагссрріо рсрроорагс ссіроісссс 4680 серррсарсе раресрасаа аасісасаса (осссассрі рсссарсісс араасіссів 4740 врСерассрі сарісносї сцсссссса ааасссааре асасссісаї раїсісссро 4800 ассссіраре (сасас(рсрі ррівоіврас рірарссасе аарасссіра ррісаарицс 4860 й аасіротасе гррасресяї рраррірсаї аагрссаара саадарссясе рраррарсарт 4920 їасаасарса сріассрірі реісарсяріс сісассрісс (рсассарра сіросісаа( 4980 ресаареарі асааріссаа ррісіссаас азарсссісс сарсссосаг срараааасс 5040 ассіссааар ссадареоса рссссрараа ссасаррірі асасссірсс сссаїсссят 5100 раграрсівга ссаараасса ррісарссір ассірссіро (саааресиї стаїсссарс 5160 7 раса(срссе (ррарівора рарсаагроро сарссеярара асаасіасаа рассасвссії 5220 сссрірцоо асіссврасре сіссцсис сістасарса арсісассрі ррасаарарс 5280 арріррсарс аррееаасяї сисісасрс (ссрірасрс аграросісі рсасаассас 5340 тасасесара арарссісіс ссірісіссе рріаааса 5379 «2105 149 «2115 4548 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВО5О (потрійний мутант ІНН) «400» 149 асрацссів ссарашірс серорірсів сПрсісіро сссісашії рссарегасс 60 сшрірсар аарраасісе серсарріса іссасрессс рагїрсарссі Шсераарі 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сіррсароре рсірссараа асесісснс Ісрацаце рорасисса рааїросаар 240 7 арарігарсс ісіссріра (сПроеоаа ШШРаса їссашец грісаатряї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре рсівтаєста 360 рааасіраре сіреотаста саарсірісс ррірарессі агросцірі рессарраєс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассірсррт 480 сіріріреса асшщаасаї сшосіраа раїрасшща (расссаараарррассцт 540 7 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірорарс арірссарсі Істраарарс ассісетрірі Шесссрсір ссасссісто 720 рРіррассссе арссішрі ррсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840 й РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе (рсарсссар ірірсссірсіртагррар 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 «рісаррарс рагесрірра (росірсарс (рсссіраре расарсіссі ррасраартс 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссвтс 1080 ассісссісії сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 7 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасісснеї ссацеіса( грарасіріс сарірірсіо аграссесра сесіріріос 1320 асссесіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 7 срсаїссарс агасарісас рессіссрія сросісарсіасррорарра ссірсараєт 1500 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560 (есерссірі ріреоааца саагоесаас сарресрасе асцссцас ссссісірво 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасівссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс срсесаграс сароцсісс 1740 7 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860 (рссірірсе рСроссірес сарсіагрсс рсеРСсСІрсР сррорараре срірсесртіс 1920
РСРІРеСРсе арссаресся сірірарсія аасірсссра аарессаррі ртассірсавя 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 7 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра рарорррерас 2100 гірсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 афєсисісар ассаєсасас сагрірстас (ріраррар рсисагрса сіттассаєв 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааартра рссіассір (сросссссс агорісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460
ІРІрРІроссс (рорааареіо (сссірсцс саїсарреса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріяаара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс рраарірраа сірсасавас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 7 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіре (рсарраца сівсвосарі 2700 аасссівора ссісеваї ссіарірере аа(аарораї рсарссассс сісарігааа 2760
Ірсаарааас рерісассаї ссірріроар рраррарара прарсірЦірасррерат 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 їасаєсацс (рсірсірее сааарсссіс (ссріррісі ррорассроса ссірарсаїс 2940 7 Іссріррісс граарсарас агассарсар азаарірірір росіріріре раацисає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шеррраасі ссіррааарі рарсісрсар ірірсіраса ссараааарі рссісіррас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 7 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроерасіо срсстсацс 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассіво 3360 аррасеесса сайрірссс ссарарсіяс раррарарра агсіссреса раасеетає 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірів рареосірсс агрсссасір сссіссарот 3540 7 аааагссіре аграрснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арівівірає 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шессасір (рагрицяіс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 агагсіросе ріррароцс срріросррр ррагссросе рірсрароцс сросррівра 3780
РРИССРРІР рсророоас срріросроо рра(сосіро (сссссррро сарсросррі 3840 7 РРаРРИССе ріросрреро агссрасааа асісасасаї рсссассрів сссарсісса 3900 раасіссіре рсерассріс арісносіс цссссссаа аасссаарра сасссісаєр 3960 росісссрра ссссірарої саса(рсрір ріроіррасе (рарссасра арасссівав 4020 рісаарнса асіротасеяї ррасерсріе рареірсаа агросаарасааарсстстт 4080 раррарсарі асаасарсас ріассрірія рісарсрісс ісассріссі ррсосартас 4140 гресірааст рсааррарта сааріесаар рісіссааса аарсссіссс арсссссаїс 4200 рараааасса ісіссааарс сааареесар ссосрараас сасареітта сасссірссс 4260 ссагсссерсе аграрсірас саараассар рісарссіра ссірссіроі саааресис 4320 їассссарсе асаїсессрії ррарірерар арсааіреос арссррараа саастасаар 4380 ассасросіс ссрірЦеора сіссрасрос (ссцсисс істасарсаа рсісасстія 4440 расаарарса роіресарса рееоаасріс цсіса(рсі ссріра(рсараросісів 4500 сасаасессї асасрсараа рарссісісс сірісіссее ріааасса 4548 «210» 150 «2115 1515 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВОЗО (потрійний мутант ІНН) «400» 150
Ме: Це Рго Аа Аге Ріє Аа СІу Маї І. еи І ей Аа Гей Аа Геи Це 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тік Рре Авр С1у 35 40 45
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув б5ег Туг Гей Гей Аа СІ1у СТУ 50 55 60
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТУ Гув 65 70 7У 80
Аге Маї 5ег І еи 5ег Ма! Туг Гей Сіу СТи Ріе Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тіг Ма! Тік Сів С1у Авр Сіп Аге Ма! 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1У 5ег СІ1у 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
Темп Сув СІу Авоп Ріе Авп Це Ре Аа Си Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Сім Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сі Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Маї Авр Рго Сійи Рго Ре Маї Аа Гей Сув СТи Гув Тіг Гей Сув СТИ 2А5 250 255
Сув Аа Су СІУ Гей СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Сп Туг Аге Сіп Сув
Зо 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув Сіп СЇй Аго Сув Ма)! Авр СТу Сув 5ег Сув Рго СТи СТу Сіп Гей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег СТУ Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу ТНг 5ег І.еи 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Аге Туг Рре Тіг Ріе 5ег СТУ Це Сув Сіп Туг І ей Гей Аа Аго 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це СТи Тіг Ма! Сто Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Це Сіп Нів Тіг Ма! Тіг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг Спу СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Мув Сіп Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Зо
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Ттр Агео Сіи Рго С1у Аге Сув Сім Гей Авп Сув Рго Гув СТУ Сіп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1у Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго СЇи Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СіІу Ріе Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег І.еи 5ег Суб Аге 75У 760 765
Ро Рго Меї Маї Гуз Гей Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа СТй 770 7 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Си Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Агео Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів Сіп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув МаЇ Сув Аго Авр Аге Гуз Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТу Мет Аа Нів Туг Гей Тіг Ріре Авр С1у 865 870 875 880
Зо
І еи Гув Туг Гей Ре Рго СТУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! І.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Пе Гей 915 920 925
Ма СЇш С1у СЛУ СТи Це Сіш Гей Ре Авр СТУ Сни Маї Авп Маї Гу 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Си Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СТУ Аге 945 950 955 960
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тібг Туг СТо СТ Гув Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш СТи Авр Рго Ма! Авр Ре СІу Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Сув Аге Це Гей ТІ 5ег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125 бек Сув Сім Сім Аго Авп Гей Аге Сій Авоп Сіу Туг Сій Аа СТй 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Зо
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа Сіу 1190 1195 1200
Аге Аге РІе Аа 5ег Сіу Гув МЦув Ма!Ї ТНг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Сув СЇш Аа Сув Сіп Сі Рго Це 5ег С1у Су Сіу ОСТу бег С1у 1235 1240 1245
СтІу Сіу Спу бег Сіу СТУ Су СПТУ б5ег СТу С1у СПу Спу бег СІу 1250 1255 1260
СтІу Сіу Спу бег Сіу С1у СТу Су 5ег Геи Маї! Рго Аге Сіу бег 1265 1270 1275
СтІу Сіу СтІу СЛУ бег С1у СТУ СпТу СтТу бег Авр Суб. Тіг Нів Тиг 1280 1285 1290
Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу Сіу Рго 5ег Маї 1295 1300 1305
Рре Геи РкБе Рго Рго Мув Рго Мув Авр Тік Гей Меї Аа 5ег Аго 1310 1315 1320
Тіг Рго Си Маї Тіг Суб Ма! Маї МаїЇ Авр Маї 5ег. Нів СІ Авр 1325 1330 1335
Рго СЇш Маї Гуз Рре Авп Тгр Туг МаЇ Авр СТУ Ма! СТи Маї Нів 1340 1345 1350
Авп АІа Гув Тіг Гув Рго Аге Си СТй Сіп Туг Авп 5ег Тіг Туг 1355 1360 1365
Аге Ма! Маї 5ег Ма! Гей Тіг Ма) Гей Ада Сіп Авр Ттр Гей Авп 1370 1375 1380
СТУ ув Сісш Туг Гуз Сув Дуб. Маї бег Авп Гуз Аа Гей Рго Аа 1385 1390 1395
Ріо Це Си МЦув5 Тіт Пе б5ег. МГув Аа Суб СПІу Сіп Рго Аге Си 1400 1405 1410
Рго Сіп Маї Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аг» Авр Си Гей Тіг Гув 1415 1420 1425
Зо
Авп СіІп Маї бег Гей Тіг Сув Гей Ма! був СІ1у Рбе Туг Рго 5ег 1430 1435 1440
Авр Пе Аа Маї Сійи Ттр СЇй 5ег Авп СТу Сію Рго Си Авп Авп 1445 1450 1455
Туг був Тіг Ті Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Рре Ре 1460 1465 1470
Гей Туг бег Муз Гей Тіт Ма! Авр Гуз 5ег Аге Тгр. Сіп Сіп Сіу 1475 1480 1485
Авп Ма! Рре бег Сув 5ег Ма! Меї Нів СЇи Аа Гецп Нів Авп Аа 1490 1495 1500
Туг Тіг Сп Гуз бег І еи 5ег Гец 5ег Рго СТу Цув 1505 1510 1515 «2105» 151 «2115 4959 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВО57
«400» 151 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 сШрірсар аарраасісе сросарріса (ссасроссс рагїрсарссі Шсераарі 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсіце срерагасір сарцассіс 180 сіррсароре рсірссараа асесісснс Ісрацаце рорасисса рааїросаар 240 7 арарігарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШШРаса гссашец рісаастреї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіагр ссіссаааре рсівтаєста 360 рааасіраре сіретаста саарсірісс ррірароссі агросцірі рессарваєс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассіосвртя 480 сіріріреса асшщаасаї сшосіраа раїрасшща (расссаараарррассцт 540 7 ассісррасс сцаграси (рссаасіса г(реосісіра рсарісрара асаріреіві 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірорарс арірссарсі Істраарарс ассісетрірі Шесссрсір ссасссісто 720 рРіррассссе арссішрі рРсссірірі рараарасц рірірарірірсіррорро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840 7 РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе гІрРсарсссар (рірссосірсіротагррає 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 (рісаррарс рагесрірра (росірсарс (рсссіраре расарсіссі рраграартс 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссрос 1080 ассісссісії сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 7 ааграараа: ріссароера рірссцяіс асіррісааї сссасисаа грарсшірас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасісснесї ссацеіса( грарасіріс сарірірсіо аграссрсра сесірірівс 1320 асссрсіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссіцріраа асірсаарсає 13850 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 7 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560 (РСеРссіІрІ рірроааца саагоесаас сареесрасе асцссцас ссссісівро 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасісссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс срсесаграс сароцсісс 1740 " уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсеваре ссірссаїсе (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860 ессірірсе рСрРСССірес сарсіагрсс рсеРСсСірсР сррорараре срірсясртіс 1920
РСРІРеСРСе арссарессе сірірарсір аасірсссра аарессаррі ртассірсая 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 7 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 гірсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 афєсисісар ассаєсасас сагрірстас (рірарраїр рсисагрса сіттассає 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааартра рссіассір (сросссссс агорісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 7 сірсрерсія аареосісра ріассааа асрірссара асіаграссі рраріясаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460 (Ріріроссс гроаааррір Ісссірсцс саїсареоса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріраара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс реаарірраа сірсасавас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 7 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 аасссівора ссісеваї ссіарірере аа(аарораї рсарссассс сісарігааа 2760 (рсаарааас рорісассаї ссіроіррар рраррарара ПрарсірЦірасрертар 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 їасаєсацс (рсірсірее сааарсссіс (ссріррісі рроассроса ссірарсаїс 2940 7 Іссріррісс граарсарас агассаррар аааріріоір рссіріріре раацисає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шоерраасі ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі рссістррас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассіво 3360 аррасеррсса сайрівссс ссарарсірс раррарарра агсіссрера раастретає 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірір рареосірсс агрсссасір сссіссарот 3540 7 аааагссіре агргарснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арісірівар 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шессасір грагрицяіс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 ага(сересе сеосаасас арарарсесс ассссірааа ріроісссер рарсрарсса 3780 рссасаїсіо ррісеравас рссаресаса арігсарісів саасісссра ріссррассі 3840 7 РРСІссрарс сірссастар сресіссрар асіссрераа сиссрарар сесіасасса 3900 рааарсерас ссрраассар гассеаассі арсрареосі сірсіссрре сарсссарсс 3960
Рерсссса сабєссасера реарерсасі Іссрааіссе ссассссрра рісаретсса 4020 ррагсіраас ссрегассіс аросарірар асессареаа срарсраріс сесіасасся 40850 рараріроес сарррарссс (рсіроасі ссіасрісса сіраррааро рісассарся 4140 7 вРСІісеяссса ссарсасіра арааррірсс Ісрарсрорсе ріррароцс серівосррт 4200
РРа(ссррів рсрреорас серіррсрре ррагссрріо рсрроорагс ссіроісссс 4260 серррсарсе раресрасаа аасісасаса (осссассрії рсссарсісс араасіссів 4320 врСерассрі сарісносї сцсссссса ааасссааре асасссісаї раїсісссро 4380 ассссіраре (сасаг(есрі рріроіррас рірарссасе аарасссіра ррісаарис 4440 7 аасіротасе гррасресяї рраррірсаї аагрссаара саадарссясе рраррарсат 4500 тасаасарса сятіассрірі врісарсріс сісассрісс (рсассарра сіросірааї 4560 ррсааррарі асааріосаа роісіссаас азарсссісс сарссоссаї срараааасс 4620 аєсіссадар ссааарееса рссссрараа ссасаррірі асасосірсс сссаїсссвя 4680 раграрсіга ссаараасса ррісарссір ассірссіре їсааароси сіаїсссарс 4740 7 раса(срссе (ррарівора рарсаагроо сарссеярара асаасіасаа рассастссії 4800 сссрівцее асіссрасре сіссцене сістасарса арсісассрі ррасаарарс 4860 арріррсарс аррееаасяї сисісасрс (ссрірасрс аграросісі рсасаассас 4920 тасасесара арарссісіс ссірісіссе реаааста 4959 «2105 152 «211» 1652 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВО57 «400» 152
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа Сіу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Гей Це 1 5 10 15
І еи Рго СІу Тіг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1у Аго 5ег 5ег ТНг 20 Аа Аге Сув 5ег Геи Ре Сіу 5ег Авр Ре Маї Авоп Тіг Ре Авр Сіу
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув б5ег Туг Гей Гей Аа Спіу СТУ 60 25
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80
Аге Уаї 5ег ІГеи 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей
Зо 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110 35 /Туг Аа 5ег МЦув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Мув 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1Ту 5ег Су 130 135 140 40
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Рре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 45 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Ттр Аа 180 185 190 50 Гей 5ег 5ег СТУ Си Сіп Ттр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сіп Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220 55
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аза Ге Сувз СТи Гув Тіг Гей Сув СТИ 245 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Ті Сув Аа Сіп СІ СТу Меї Маї ГІ.еи Туг СТУ Ттр Тіг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Сп Туг Агео Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350 бег Су Цув Агео Туг Рго Рго СІу ТНг 5ег ІГ.еи 5ег Аго Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Зо
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це СТи Тіг Ма! Сто Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тіг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг СЛУ СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Мув Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Ттр Агео Сіи Рго С1у Аге Сув Сім Гей Авп Сув Рго Гув СТУ Сіп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зо
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго Си Авр 705 710 715 720
Це Ре 5ег Авр Нів Нів Тіт Меї Сув Туг Сув Сіш Авр Сіу Рбе Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СіІу Маї Рго СІу 5ег І.еи Геи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 77 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Це СЛу Суб Авоп ТЕг 835 840 845
Сув Ма) Сув Аге Авр Аго Муз Ттр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТУ Меї Аа Нів Туг ІГеи Тіг Рре Авр Сіу 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1уУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! ІГ.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авп Рго Сіу Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Гув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
Ма СТш Сіу СПУ СТи Це Сіш Гей Ре Авр СТУ Сім Маї Аво Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Зо
Туг Це Це Геи Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тбг Туг СТо Сіи Гу Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005 бег бег Авп Гей Сіп Ма! Сіш Си Авр Рго МаЇ Авр Ріе Су Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125 бег Сув Сім Сім Аго Авп Гей Аге Сій Авоп Сіу Туг СТй Аа СТИ 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа Сіу 1190 1195 1200
Аге Аге РІе Аа 5ег Сіу Гув МЦув Ма!Ї ТНг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Зо
Сув СЇТш Аа Сув Сіп Сі Рго Це 5ег СІу Аа Рго Тіг 5ег Си 1235 1240 1245
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу бег СІи Рго Аа Тог 5ег 1250 1255 1260
Сту бег. Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1265 1270 1275
СТУ Рго Су 5ег Сім Рго АІа Тіг 5ег СІу бег СІш Тіг Рго СіІу 1280 1285 1290
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу Трг 5ег ТОг 1295 1300 1305
Си Рго 5ег Сій Сіу 5ег АІа Рго Сіу 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго 1310 1315 1320
ТЕг 5ег Тіг СТ СТи Спіу Трг 5ег СТи 5ег Аа ТНг Рго СТи бег 1325 1330 1335
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа ТІг 5ег Сіу 5ег СІш Тік Рго Сіу 1340 1345 1350
Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Рго Аа 1355 1360 1365
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІш СТи Сіу 5ег Рго АІа Су 5ег Рго 1370 1375 1380
ТВг бег. Тіг СТи СТ СПу Аа 5ег 5ег Су С1уУ СПу. СпПу бег СТУ 1385 1390 1395
С1у Су ОСТу бег СТу С1у Су Спу бег Сіу СТУ С1у СТу бег СТУ 1400 1405 1410
СтІу Су СпІу бег Гей Ма! Рго Аге Сіу бег С1у С1у Авр Гуз ТЕг 1415 1420 1425
Нів Тіг Су» Рго Рго Сув Рго Аа Рго СЇи Гей Гей СТу СТу Рго 1430 1435 1440
Зег Ма! Ре Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гув Авр Тіг Гей Меї Це 1445 1450 1455
Зег Аго ТІг Рго Сіш Ма! Тиг Суз МУаї Маї Ма!Ї Авр Маї 5ег Нів 1460 1465 1470
Ой Авр Ріо Си Ма! Гув Ре Аві Тгр Туг Ма! Авр СТУ Маї СІй 1475 1480 1485
Уаї Нів Авп Аа Гув Тіг був Рго Аге Сію СТ Сів Туг Аво 5ег 1490 1495 1500
Зо
Тіг Туг Аге МУаї МУаї 5ег Ма! Геи Тіг Ма! Іеи Нів Сіп Авр Тгтр 1505 1510 1515
Гей Авп СТу Гуз Сію Туг Суб Сув Му Ма! бег Авп. Гуз Аа Гей 1520 1525 1530
Рго Аа Рго Це Сіш Гу Тіг Пе 5ег Гув АІа був. СПу Сіп Рго 1535 1540 1545
Аге Сішй Рго Сіп Ма! Туг Тбг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр Си ГІ .ей 1550 1555 1560
Тіг Суб. Аво Сіп Маї 5ег Гей Тіг Суб Гей Ма! Гув. СТУ Ре Туг 1565 1570 1575
Рго 5ег Авр Це Аа МаїЇ СІш Ттр Си 5ег Авп СІу. Сів Рго СТИ 1580 1585 1590
Авп Авп Туг Сув Ті Тв Рго Рго Маї Гей Авр бег Авр СІу 5ег 1595 1600 1605
Рре Ріе Гей Туг 5ег Гув беи Тіг Ма!Ї Авр Гуз бег. Аге Ттр Сіп 1610 1615 1620
Сіп Сіу Авп Маї Ре бег Сув 5ег Ма! Меї Нів СІ Аа ей Нів 1625 1630 1635
Авп Нів Туг Тіг Сіп Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сіу ГЦув 1640 1645 1650 «2105 153 «2115 5379 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВО58 (ФВОЗ4 з мутацією ІНН) х400» 153 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 спрірсар аароаасіст сресароіса (ссасрессс рагрсарссі Шсееаарі 120 расисріса асассшра (ресарсаст гасарсщшів срееагасір сарцассіс 180 сіррсароре рсірссараа асесісснс Ісрацаце рорасисса рааїросаар 240 арарігарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШШРаса гссашец рісаастреї 300 7 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре есіртаєта 360 разасіраре сірооасіа саарсірісс реірароссі агресцшіріррссарваїс 420 рагросарсе рсаасшса аріссірсір (сарасарасасисаасаа рассірстро 480 сіріріреса асшщаасаї сшосіраа раїрасшща (расссаараарерассцт 540 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 7 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірерарс арірссарсі Ісіраарарс ассісеріві Песссрсір ссасосіств 720 ріррассссет арссійрі росссірірі рараарасц (рірірарірі(рсіроррро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840
РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе гІрРсарсссар (рірссосірсіротагррає 900 7 їасаррсарі рірірісссс цесрссаре ассірссара рссівсасає сааєраааєт 960 гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 сісірсріре арарсассра рірісссірс ріясацссе рааарсеясіа сссісссртс 1080 ассісссісії сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 ааграарааї ріссароера рірссицріс асіроісааї сссасисаа грарсшірас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасіссисі ссай яса грарасіріс сарірівсів аграссеясра сесірірірвс 1320 асссрсіссе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссіцріваа асірсаарсає 1380 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 7 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560
ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 сіресерарс сссрорівра ррасисеоо аасессіроа арсірсасре ррасірссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс срсесаграс сароцсісс 1740 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсваре ссірсса(се (рссрісарс 1800 7 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860
ІРССІРІрсе рсрСссірос сарсіагїрсс рсррССІрРСеР сррерараро срірсрсртіс 1920 рорІврСРСе арссарртсся сірірарсів аасірсссра аарессареі ртассівсар 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 7 гІрсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарає 2160 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 аріррарісс ссрраарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааартра рссіассір (сросссссс агорісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріртассааа асрірссара асіаєрассі рраріясаєр 2400 7 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460
ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс саїсарреса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріраара цеосірсаа сасиріріс (рісрерасс ррааріроаа сірсасарас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 7 аасссівора ссісеваї ссіарірере аа(аарораї рсарссассс сісарігааа 2760 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ПрРарсірцірасрретрат 2820 ріраагріра араресссаї раарраграр асісасцшів аррівріроа рісіррссря 2880 їасаєсацс (рсірсірее сааарсссіс (ссріррісі рроассроса ссірарсаїс 2940
Іссріррісс граарсарас агассареар ааарісірір росірірісе раацйсає 3000 й ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі росісіввас 3120 їсабссссів ссассірсса (аасаасасс агргаарсара срасреісра Пссіссірї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 7 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассіво 3360 аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра а(сіссрора раасеретає 3420 раррсірарі росрсіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрірісарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірір рареосірсс агрсссасір сссіссарот 3540 аааагссіре аграрснй рсарассірс рирасссір аарасірісс аріріріває 3600 7 РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 аасееога ссісараріс (рсіассосс рарісарерс сарраїсара рссарссасс 3780
Іссрорісіо арасасссре васиссрар арірссассс сіраріссрр асссрррісс 3840 рарсссрсса сиссеррсіс срааасіссс росасаарсе арарсрсіас сссараріса 3900 7 ррассареаа саїстасара рсссісіраа ресіссесіс сарерісссс арссерсарі 3960 сссасіарса ссраррарре аассісіраа арсрссасас ссрааісаро рссарееісї 4020 рарссірста ссарсярсар срарасасса ресассісів аріссрсосас ассарарісс 4080 ррасссрваї сісссрсіре рарссссасс (ссасіраро ареоасісс (рсіресісї 4140 ссаасаєца сірареааре г(ассісаасс рарссаїссе ареоагсарсісссросасс 4200 7 ісарарісре саассссевра рісівоассс реаасцссе ааарівссас ассарарісс 4260 врісссрора сисарааіс арсаасассс раріссррсс сірерісіраасссяссаса 4320 аріроарір арасассаре абсараассі ястассісар ррісарарас асссетрасі 4380 ссррсаресі сассаассіс сасіраррар росассарса сараассаар срареесісс 4440 рсасссераа саарсасіра асссарірар реисарсас ссросісіра рссеярссаса 4500 арівосарів арасасссре сасисарар арірссассс ссрараріре сссартсасі 4560 артассрарс ссісірааре сарівсеясса рацсіросе ріррареицс серіресрря 4620
Б врагссррір рсрроорас серіррсрре рра(ссеріо рсрроорагс ссіроісссс 4680 срерррсарсе раресрасаа аасісасаса іІрсссассрі россарсісс араасіссія 4740 веРСеРрассрі сарісносї сцсссссса ааасссааре асасссісає рессісссвт 4800 ассссіраре (сасас(рсрі ррівоіврас рірарссасе аарасссіра ррісаарицс 4860 аасіротасе гррасресяї рраррірсаї аагрссаара саадарссясе рраррарсарт 4920 тасаасарса стассрірі ряісарсріс сісассрісс Іросссарра сіресірааї 4980 ррсааррарі асаарірсаа ррісіссаас ааарсссісс сарсссоссаї срараааасс 5040 ассіссааар ссадзарееса рссссрараа ссасароірі асасссірсс сссаїсссяс 5100 раграрсівга ссаараасса ррісарссір ассірссіро їсаааросиї сіаїсссарс 5160 раса(срссе (ррарівора рарсаагроо сарссерара асаасіасаа рассастссії 5220 сссрірЦее асіссрасее сіссцесне сістасарса арсісассрі ррасаарарс 5280 арріресарс аррееаасрі сисісасрс Іссрірасрс аграросісі ясасаастсс 5340 тасасесара арарссісіс ссірісіссе реаааста 5379
Зо «2105 154 «211» 1792 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ФВО58 (ФВОЗА з мутацією ІНН) «4005 154
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа Сіу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Гей Це 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тік Рре Авр С1у 35 40 45 бег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув 5ег Туг Гецй Гей Аа Су СіІу 50 55 60
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80
Аге МУаї 5ег Гей 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 115 120 125
Гей 5ег Су Сіш Аа Туг СТУ Ре Маї Аза Аге Пе Авр СТу 5ег СІу 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205 бег Сув Авп Це 5ег 5ег Сіу СТи Ме Сіп Гуз СПТУ Гей Тгр Сім Сіп 210 215 220
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Зо
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аа Геи Сув СТи Гуз ТІг Гей Сув СТи 2А5 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285 бек АІа Сув 5ег Рго Маї Сув Рго АІа СІу Меї Си Туг Аге Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег СТУ Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу ТНг 5ег І.еи 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго С1у Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ріре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Ріе 5ег Це Ма! Пе Си Тіг МаїЇ Сів Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гув Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег МУаї Аге Гец 5ег Туг Спу СТИ 485 490 495
АврГей Сіп Меї Авр Ттр Авр СІу Аге СІу Аге Гей Гей Маї Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа Су Гуз Тік Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
Зо
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Гуз Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тг Аге Рре 5ег Сій СЇи Аа Сув Аа Маї Гей ТНг 5ег Рго Тіг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго СТи Сув Гей Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Тгр Аге Сім Рго СіІу Аге Сув СТИ Гей Авп Сув Рго Гув СПТу СіІп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сів Сув Рго Сув Туг Туг Авр Сіу СЇи Це Рре Сійо Рго Сіи Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СТу Ре Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 7 780
СТУ Гей Сім Сув Тіг Цув Тіг Сув Сіп Аво Туг Авр Гей Си Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Зо
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув МаїЇ Суб Аге Авр Аге Муз Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув бег Тіг Це СпІу Ме: Аа Нів Туг Геи Тік Ре Авр СіІу 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1уУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! ІГ.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
Уаї СІш Сіу СІу СТи Пе Си Гей Ре Авр Сіу Си Маї Авп Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тбг Туг СТо Сіи Гу Маї 980 985 990
Сув Су Гей Сув СЛУ Авп Ріе Авр. СТу Це Сіп Авп Авзп Авр Гей Тог 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш Си Авр Рго Ма! Авр Рре СТУ Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Меї Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сп Авр Сув Авп Гув Гей Ма! Авр Рго Сіш Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Зо
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125
Зег Сув Сн Сім Аге Авп Гей Аге Сій Авп Сіу Туг Сп Аа Сій 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув Аа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тнг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Си Рго Гей Аа Сув Рго Маї Сіп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа СіІу 1190 1195 1200
Аге Аго Ре Аа 5ег СТу Гуз Гуз Маї Тіг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215 а410
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей ТЕг 1220 1225 1230
Сув СЇТш Аа Сув Сіп СІи Рго Це 5ег СІу ТНг 5ег. Си 5ег Аа 1235 1240 1245
Тіг Рго Си 5ег СІу Рго СТу 5ег Сім Рго Аа Тірг 5ег СтІу бег 1250 1255 1260
СТмй ТБг Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіш 5ег СІу Рго 1265 1270 1275
СтТу бег. Си Рго Аа ТІг 5ег СІу бег Си Тіг Рго Сту Тог 5ег 1280 1285 1290
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СТУ Рго Сіу ТНг 5ег. Тіг Сім Рго 1295 1300 1305
Зег СЇш ОСЛТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 1310 1315 1320
Тіг СЇш ОТй Сіу ТНг бег СТй 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго 1325 1330 1335
СМу бБег Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТи Ті Рго СТУ Тіг 5ег 1340 1345 1350
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Спіу бег 1355 1360 1365
Зо
Рго Тіг 5ег Тіг Сію СТи Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег 1370 1375 1380
Тіг СЇш ОТй Сіу ТНг бег Тбг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго 1385 1390 1395
СТУ Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СіІу Тг 5ег 1400 1405 1410
Ой Бег Аа Тіт Рго Сіийи 5ег Сіу Рго СІу Тіг 5ег. СТи 5ег Аа 1415 1420 1425
Тіг Рго Си 5ег СІу Рго СТу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СтІу бег 1430 1435 1440
СТ Тог Рго Су 5ег СЇи Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег. Сім Тг Рго 1445 1450 1455
СтТу бег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТІг 5ег Тіг СТи Сіш Спту Тбг 5ег 1460 1465 1470
Тіг СЇш Рго 5ег СІш Сіу б5ег. Аа Рго Сіу ТНг 5ег. Тіг Сім Рго 1475 1480 1485
А
Зег СТш ОСЛТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Сім Рго АІа Тіг 5ег Сіу бег 1490 1495 1500
СТ Тог Рго СТу Тіг бег Сіш 5ег АІа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго 1505 1510 1515
СТУ Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег Сіи Сіу 5ег Аа Рго Авр 5ег СІ1у 1520 1525 1530
С1у Су ОСТу бег СТу С1у Су Спу бег Сіу СТУ С1у СТу бег СТУ 1535 1540 1545
СтІу Сіу Спу бег Сіу С1у СТу Су 5ег Геи Ма! Рго Аге Сіу бег 1550 1555 1560
Су Сіу Авр Гуз Тік Нів Тіг Сухв Рго Рго Сув Рго Аа Рго Сій 1565 1570 1575
Гей Геп СІу СТу Рго 5ег Ма! Ре Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гув 1580 1585 1590
Авр Тіг Гей Меї Ада 5ег Аге Тіг Рго СІи Ма! Тіг Сув Маї Маї 1595 1600 1605
Маї Авр Уаї 5ег Нів Си Авр Рго СЇши Ма! Гув Рре Авп Тгр Туг 1610 1615 1620
УаїЇ Авр СПУ Маї СТи Ма! Нібв Авп Аа Гуз Тіг Гув Рго Аге Сій 1625 1630 1635
Зо
Си Сіп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї Маї Зег Ма! Гей Тіг Маї 1640 1645 1650
І ей Аа Сіп Авр Тгр Гей Авп СТу Гув СТи Туг був Сув МЦув Маї 1655 1660 1665
Зег Азп Гуз Аа Гей Рго Аа Рго Це Си Гув5 Тіг Це 5ег Гув 1670 1675 1680
Аа Гув СПТУ Сіп Рго Аго Сій Рго Сіп Ма! Туг Тіг Гей Рго Рго 1685 1690 1695
Зег Аг» Авр Си Гей Тіг Суб Аво Со Маї 5ег Гей Тіг Сув Гей 1700 1705 1710
Уа! Сув ОСТу Ріе Туг Рго 5ег. Авр Пе Аа Маї СіІй Тгтр Сіи 5ег 1715 1720 1725
Авп СІТу Сіп Рго Си Авп Авп. Туг Гув Тог Тог Рго Рго Маї Гей 1730 1735 1740
Авр б5ег Авр Сіу 5ег Ре Ріе Гей Туг 5ег був Гей Тіг Маї Авр 1745 1750 1755
Гуз бег Аге Тгр Сіп Сіп СІу Авп Маї Ріе 5ег Суб 5ег Ма! Меї 1760 1765 1770
Нів СЇш Аа ей Нів Авп Аа Туг Тіг Сіо Гув бег І ец 5ег І ей 1775 1780 1785
Зег Рго Сіу Цув 1790 «210» 155 «2115 5937 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «2205» «223» ЕМШ 169 «400» 155 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс щі ірсрацсір сщарівос 60 7 ассараараї асіассірое (рсарістраа сірісаїроо астасаєоса ааріраєсіс 120 врірарсірс сіріррасрс аарашссі ссіарарієс сааааїстіссацсаас 180 ассісарісе (ртасазаааа расісіоцї ріараанса срраєсассі шсаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір раг(реоісір стіартісста ссаїссаросісавешщає 300 рагасаріре (сацасасі (аараасаєр рсцсссаїс сірісарістісаєрсівй 360 7 вРІМассії асісрааарс Цсірарера рсірайас аграєсарас сарісаааря 420 рарааараар аггагааарі сисссіроії реаарссага сасагрісів рсареіссів 480 аазаарарааіе ріссаагрес сісірассса сіріессца ссіасісагастшсісає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 рерарісіво ссаареаазаа гасасарасс йесасааає цасастаст пцрРсіта 660 7 шраграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссирасрса ррагартсає 720
РСІрРСсасір сісееоссір рссіаааасо сасасаріса аггецЦасріааасареістї 780 сірссарріс грайррагр ссасареааа гсарістац ресагрірасірораагреос 840 ассасіссів ааріесасіс айгацссіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 сеосаресіа рсцераваї сісрссаага асшссца сірсісааас асісцраєв 960 7 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасраасраа ааа(ааєтаа 1080 раарсреаар асіаграгра (гасцасі райсігааа (ррагрісрісарешіває 1140 а13 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200
ІРР Ртасай асайесірс г(раараррар расірорасі агесісссц аріссістсс 1260 " сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасаасо рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 ансарсасе ааєсартааі спресассі цасщас» ресаарцер арасасасіє 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 рагріссріс стетацс аарсараца ссааааррів (аааасаші раарвацт 1560 7 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астаааєсар а(ссісерія ссіврасссес гацасіста г(Шсенаа агррарага 1680 раєсарси сарсасісаї (росссісіс сісасіосі асааараассітараєаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааісс арсівварія 1860 7 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаарестіаєя 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 ацерарсас арасіраси ссцсіріс цсцсісіР расасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгацс ссансісар рарааасірі сисагріся 2100 агреаааасс саррістаєв райсіреоо (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 7 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессайцеа ассаараарс 2280 псісісада асресрсрсс аретассіса рарісівста сссссрарісартрссарта 2340 ісарарссар ссассіссро рісірараса сссрорасії ссрарарірс сасоссірар 2400
Іссррассся рріссрарсс сессасцсс ресіссрааа сісссресас аарсраравс 2460 7 регассссар арісаррасс ароаасаїсі асарарсссі сірааресіс сесіссарят 2520 іссссарссе рсарісссас гарсассрар рарераассі сірааарсяс сасассстаа 2580 (сарроссар ррісірарсс (рсіассарс ресарсрара сассаросас сісірарісс 2640 рссасассар аріссррасс сераїсіссс рсірерарсс ссассіссасіраррарота 2700
ІСіссірсіе рсісіссаас абсасівар рааретассі саассрарсс аїссрарярта 2760 ісарсісссе рсассісара рісросаасс ссеоарісів расссрраас Цссрааарі 2820 рссасассар аріссерісс сротаснса раагсарсаа сасссраріс сррсссіроо 2880 (с граасссе ссасааріре (арірараса ссаррагсар аассірсіас сісартріса 2940 рарасасссе раїсіссерс аресісасса ассіссасір аррарросас сарсасаваа 3000 ссаарсраре рсіссесасс срраасаарс асісаассса рірарррис арсасссртс 3060 7 Істрарссее ссасаарісе сарірараса сссросаси сарарарівс сассссосвтат 3120 аріресссар рсастартас срарсссісї рааресаріо сессарссіс рарсссасса 3180 рісцеааас рссагбсаарс (раайагаасі сртастасіс цсарісараєсаарартаа 3240 аєсрацагт аграсассаї аєсарцеаа агсаараарт аагацира сашаєсає 3300 раргаграаа аєсарарссс ссесарсій саааараааа сасрасаста шанесі 3360 7 рсаріртвара росісіроса Цагрорар артарсіссс саса(осисіаарааасаре 3420 рсісарарір рсаріріссс їсарисаар ааарцещш іссарраац іасіраєрес 3480 їссшасіс арсссцага ссріреараа стаааграас ашіреорасі ссіррорсса 3540 їасаєаарар сараарцта арасайас агеріааси (сараааєса рессісісят 3600 ссесвіайцссі (чацегар ссцашсі гаграрраар аїсараряса аррарсаваа 3660 7 сегтараазаа асшегсаа рссіаагеаа ассаааасії аспцераа артосаасає 3720 сагагресас ссастааара (гаршврас госааарссі гяРсцаш сісіваєти 3780 рассіррааа аарагріоса сісарессір ацероасссс Цсіроісір ссасастаас 3840 асасіраасс сірсісагро рарасаарів асартасарт аашесістї Ришшісасс 3900 аєксщшврагср арассаааае сіретаснс асірааааса (роааарааа стосаретсі 3960 7 сссірсаайа (ссарагера араєссасі Шааарара айаг(сеси ссагрсааєс 4020 аагрестаса гаагосагас асіассірес Царіаагре сісарраєсаааррайста 4080 іРогасірс ісарса(рое сарсааіраа аасаєссац спіайсацші саріявасає 4140 рРігисасіяо сасраааааа араррартаї аааасоесас (етасаасі сіассартт 4200
РІИШвРара сарісеаааї рцассаєсс ааарсірраа Шеосеері рраагрсс 4260 7 ацеросрарс астасагрс (роораграрс асасиціс (еріетасар саасіаарітт 4320 сарасісссс Іротааїрос Цсіррасас айцарарац цсарацасарсисарта 43850 сайагсррас аріреосссс ааарсіросс арасисай айссераїс аабсаагрсс 4440 а15 іграрсасса аррарсссії псцерас аароіерас (оцросасс ааєгацац 4500 сасроесаєса арасссарее (рсссрісар аарисісса росістасаєсісісарш 4560 й аєсавсагсяї асарісцра (героаараар (сосараси аїсраррааа цссасірва 4620 ассцаасоео їсцсщшве саагеіеоа (сабсірора гаааасасаа ацшіаас 4680 ссіссааца црсісрага саїссеще сасссаасіс ацасарсасісясарсасі 4740 сисрсагре арйцраг(рро сірігаща аасарцеса рсагрссацй ресаасртая 4800 артааарсаа (ассараєрс асарацасі рсисаєссі асшщассаа (асршесс 4860 7 ассіроісіс сисаааарс (срасисас сіссаареса рраріаагрс сіррарассі 4920 сарріграйа а(ссаааара рісесірсаа ріррасцсс араарасааї рааарісаса 4980 реаріаасіа сісарерарі аааасісір сцассарса (етагрісаа ррариссіс 5040 ассіссарса рісаарагре ссагсарісе асісісни цсараасро сааартааає 5100
РІшШсаре рааагсаара сіссисаса ссіріроіра асісістара сссассяца 5160 7 сірасісрсї ассисраай г(сасссссар арцеорірс ассарайцес ссірарсаєт 5220
Раретисіро рсірсрарос асаррассіс гасрасаааа сісасасаєр сссассрірвс 5280 ссарсіссар аасіссіроо серассріса рісцссістІссссссааа асссаартас 5340 асссісасєра (сісссррас сосірарріс асагрсріре (рріроасрі рарссасваа 5400 расссіраре (саарнсаа сіртгасрір расеосріво аррірсагаасрссааваса 5460 7 аарссрсере аррарсарта саасарсасе гассріріре ісарсріссі сассрісстя 5520 сассареасі ресіраасре сааррартас аарірсааро (сіссаасаа арсссіссса 5580 рсссоссаїсе араазассаї сіссадарсс ааарересарс сссрараасс асарріртасє 5640 асссірсссс саїсссрера (рарсірасс аараассаре (сарссірас сірссірріс 5700 аааресисі абсссарсра саїсесосрів рарірерара рсаагрроса рссррараас 5760 7 аастасаара ссасессісс сріянНерас (ссрасерсі ссцсЦссі стасарсаар 5820 сісассріре асаарарсар ріресарсар регеаасрісі ісісагрсіс сріраєрсає 5880 варрсісірс асаассасіа сасрсараар арссісіссс (рісіссе ре гааагра 5937 «2105 156 «2115 6387 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність
«223» ЕМШ 263 (потрійний мутант ІНН) кА» 156 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс щі ірсрацсір сщарівос 60 ассараараї асіассірое (рсарісраа сірісагроо астасагрсаарестсрсса 120 асагєсарара рсрссасссс (радарів рі сссррорарся арссарссас агсіресіст 180 разаасрссар рсасааріга рісірсаасі сссраріссея рассіресіссрарссірсс 240 астіарсерсі ссрарасісс реоаасисс рарарсрсіа сассарааар сррассстра 300 7 ассартассея аассіарсра реесісірсі ссрресарсс сарссресісіссіасаєсс 360 асрраррарет рсасиссра а(ссессасс ссерарісар россарраїсіраассстсі 420 ассісарроса рірарасесс арраасрарс раріссесіа сассррараріррессарто 480 арсссірсір расісстас ріссасірар раарерісас сарсрресіс рсссассарс 540 астраараар рірссісрар сарірасіс ррірарсірс сіріррасес аарацшієст 600 7 сегіарарірс сааааіст (ссансаас ассісарісе (Ртасааааа расісітці 660
Ріараанса сррасассі шсаасас рсіаарссаа рессасссів рагїрорісто 720 сареісста ссаєссарес ггарощаї рагасарісо їсацасасісаараасаєт 780 рсисссаїс сірісарісі гсагрсіри рріятассіасіррааарс Псірарята 840
Рсірайагс агсаєсарас сарісазаре рарааараар аграсааарі сиссосівеї 900 7 рраарссага сагасоісір рсарріссів азарарааір ріссаа(рес сісірассса 960 сірірссца ссгасісага сшеїсаї рісоассіре аааараси раацсарес 1020 сісацррар сссгасіарі агетарараа ресарісіро ссаарраааа расасарасс 1080 несасааа: пагастасі ШІРсіРта шрасраар реаааарце рсасісагаа 1140 асааараасі ссцрагрса реагарераї рсірсаїсіо сісероссір рссіааааєт 1200 7 сасасаріса агеецагрі азасароісі сірссарріс (рацерагр ссасароааа 1260 сарістайц росагргра (роаагреоос ассасіссір ааріесасіс аагацссіс 1320 раареісаса сашсцеї рареаассаї сессаресіа всцрРоаааєсістосаата 1380 асшессца сірсісааас асісцрасє рассцорас аршстасіецшицрісає 1440 ассіснесс ассаасаєра (ресагораа ясцагсяіса аартарасар сіріссарая 1500 раассссаас гасрайіраа ааасааітраа раарсераар асіаграєра (раєсцасі 1560 рансірааа (роагріряі саре шва! рагсасаасі сіссцсси саїссааай 1620 срсісарце ссаараарса (сстіаааасі (гретасац асацесірсіраарартар 1680 расіровасі агесіссси аріссісесс сссраграса раарцааа аарісаасає 1740 неаасайагт россісарсе райееаре аартасаааа ааріссрац гагросаєгас 1800
7 асараєраза сстаарас (сріраарсі ансарсаїр ааїсарсааі спевоассі 1860 цасщшагр реоаарнцео арасасасія црацага цаарааєса арсаарсарга 1920 ссагасааса (стасссіса сроаасасі рагеіссріс спіртацс ааррагаца 1980 ссаааарете (аазасаці гаагганії ссаансірс саррараааєанйсааасає 2040 ааагесасар (гасіятара ара(рерсса асіааассар агссісерів ссірасссяс 2100
7 їасасіста гшсецаа (а(орарара растарсії саррасісаєіресосісіс 2160 сісагсірсі асааараагс (ргарасаа арарсааасс арасаагрісарасааварт 2220 арісасс (Ршнсірі айраграр аассеаарсі рятассісас арараасата 2280 саасрсцс (ссссаассс арсісрарія сарсираре аїссарарц ссаарссісс 2340 аасассасрс асарсаєсаа (рестаси ШрРагарц (осарцеісаршешея 2400
7 саграроіво сагасієта сацсіаарс айррарсас арасіраси ссціствтс 2460 нсисісір расагассії сазасасаза агеоістагр аарасасасі сассстацс 2520 ссанссар рарааасірі сисагрісе агеоаааасс саррісіа(р рацсіроое 2580 грссасаасі сагасцісе раасарарес аграссессі гасіраареі старця 2640 расаарааса сіреіраца цасраррас арцасраар асашсарс агасцесів 2700
7 артаааааса агрссантеа ассаараарс цЦсісісаза асресесесс аряттассіса 2760 варісіяста сссссраріс аррессарра (сарарссар ссассіссее рісірараса 2820 сссрораси ссрарарірс сассссірар (ссррасссе рріссрарсс срсосасцсс 2880 вРСІссраава сісссресас аарсрарарс рстассссар арісаррасс ареаасаєт 2940 асарарсссі сірааросіс срсіссарео (ссссарссе рсарісссасіарсасстав 3000
7 рарераассі сігааарсес сасасссраа (сареоссар ррісірарсс (рсіассарс 3060 ррсарсрара сассаресас сісірарісс росасассар аріссррасс сераїсіссс 3120 рсірерарсс ссассіссас Іраррарора (сіссірсір рсісіссаас аїсіасігаєг 3180 раартассі саассрарсс агссрареса гсарсісссе рсассісара рісресаасс 3240 ссррарісір расссрраас Цссрааарі росасассар аріссррісс срерасиса 3300 й райссарсаа сасссраріс сррсссірро Істраассся ссасаарісе гарігараса 3360 ссарраїсар аассірсіас сісареріса рарасасссе ра(сіссрерсаресісасса 3420 ассіссасір арраррресас сарсасараа ссаарсраре рсіссрсасс страасаарс 3480 асіраассса рірарерицс арсасссерс Ісірарссро ссасааріре сарірараса 3540 сссресаси сарарарірс сассссосрар аріресссар рсастартас сварсссістї 3600
7 рааресарір сросарссіс рарсссасса ріснеааас рссагсаарс грааасаасі 3660 сряіастасіс нсарісара (саарартаа аїсрацар аграгассаєаєсарцнеаа 3720 аграараарео аарайшіра сащагсраї рарраграава агсарарссс ссрсарсй 3780 саааарааза сасрасаста (щакцесі рсаріррара росісірора Цагрераст 3840 артарсіссс сасагеисі аарадзасаре рсісарарір рсарірісссісарисаар 3900
7 ааарнеш (ссареаайн сасіраєрес їссщасіс арсссцаса ссрірртаваа 3960 сіаааграас ашеррасі ссіровосса (ага(аарая сараарицта арасаасас 4020 агроаасн (сараааса еессісісті ссесіацйссі (сацйсіар ссцашісєї 40850 їаграреаар аїсарареса аррарсараа ссіарааааа асшірісаа рссіааєраа 4140 ассаааасії асішераа арірсаасаї сасагресас ссасіааарасраршірас 4200
7 грсааарссї геосцаці сісірагриї рассівсааа аара(рірса сісарессія 4260 ацерасссс Цсіррісір ссасасіаас асасісаасс сірсісагїре рарасаарія 4320 асартасаре аашесісї яошшсасс аїсшрагт арассаааар сіротасис 4380 асірааайага (срааарааа сірсареосі сссірсайа (ссарагєрра араєсссасі 4440 шааарара ацаєсеси ссагрсаас аагеестаса (аагроасас астассівос 4500
7 царітаасее сісареаєса аареайцсра (соагсіос (сарса(роо сарсааєраа 4560 аасаєссай стайсаці саріртасаї рірцсасів (асраааааа араррартає 4620 аааагееосас гРтасааісі стасссароії гшщшрара сарісоааає рцассаєс 4680 ааарсіреаа ШеосеРері роаагрсси айросрарс абасагрсірераїрарс 4740 асасишис (Рріятасар саагааріоі сарасісссс (рооаагрос Цсіррасас 4800 ацарарац цсарацас арсисарра сайгагроас арірросссс ааарсіррсс 4860 арасисац айссеоас айасааігесс (срарсасса аррарссоси псцеораїс 4920 аарріроа(с (Ркцеорсасс айаграцац сасресаса арасссареет (рсоссрісат 4980 аарисісса рссістасаї сістсарш асагсагеі асарісцраїрораараає 5040 іресарасиї аїсгаррааа (ссасірра асснаагро (сцсщшіро саагеісрає 5100
7 гсассірера (аааасасаа гашшаас ссіссааца цесісрага саїссяцщшів 5160 сасссаасіс ацасарсаї (сесарсасі сисесасро арцрагрее сіріваша 5220 ааарцрса рсагрссай рееаагора артааарсаа (аїсараєрс асарацасі 5280 рсисаїссії асшщассаа гагрщшеосс ассіреісіс сисаааарсісвасисас 5340 сіссаарера реартаагос сіроарассі сароірайга аїссаааара рісосірсаа 5400
7 рірваснсс араарасааї рааарісаса рраріааста сісарерарі ааааєсістя 5460 сцассарса іРіагріраа роарцссіс абссіссарса рісаараєре ссаїсарірт 5520 аск цсараагре сааартааар ршшсаро рааагсаара сіссцсаса 5580 ссірірріра асісістара сссассеца сірасісесі ассисраасісасссссар 5640 арцеерірс ассарацес ссірарра(р раррцсірео рсірсрарес асаррассіс 5700
7 тасрасаааа сісасасасе сссассрірс ссарсіссар аасіссірео сррасстіса 5760 рІСЦссісі (ссссосааа асссааррас асссісас(ро ссісссррас сссіраретіс 5820 асагрсріро (рріроасрі рарссасеаа расссіраро їсаарисаа сіретасрія 5880 расеррсріре аррірсагаа (рссаараса аарссесрре аррарсаріа саасарсаст 5940 їассріріро (сарсеріссії сассріссір россаррасі ресіваасро саарсаріас 6000
7 аартесааре (сіссаасаа арсссіссса росссса(се араааассає сіссааарсс 6060 ааареесарс сссрараасс асареіотас асссірсссс саїсссесварарсірасс 6120 аараассаре (сарссірас сірссірріс аааресисі аїсссарсра саїсессрів 6180 рарірррара рсааіреоса рссерараас аасіасаара ссасессісс срірЦррас 6240 іссрасерсі ссцсицссі сіасарсаар сісассріре асаарарсар ріресарсар 6300
7 рераасрісі (сісагрсіс срірасрсаї раросісірс асаасрссіа састсараарт 6360 арссісіссс (рісіссрро гаааіра 6387
«210» 157
«2115 2128 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 263 (потрійний мутант ІНН) «400» 157
Ме Сію Пе Сішп Гей 5ег Тіг Сув Ре Ре Гец Сув Гец Гей Аге Ріе 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа МаїЇ Си Гей 5ег 20 25 30
Тір Авр Туг Меї Сіп СІу Аа Рго Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Си 35 40 45
Зег С1у Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СіТи Тнг Рго СІ1у 50 55 60
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 65 70 7У 80
Тг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго СіІу Тіг 5ег СТи 5ег Аа Тнг Рго Си 85 90 95
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 100 105 110
Зо
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу ТНг 5ег СТи бег 115 120 125
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 130 135 140
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу 145 150 155 160 бек Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи СТи С1у 5ег Рго Аа Сі1у 165 170 175
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сім СТи СТу Аа 5ег 5ег 5ег Авр Гей Сіу СТИ 180 185 190
І еи Рго Маї Авр Аа Аге Ре Рго Рго Аге МУаї Рго Гуз б5ег Ре Рго 195 200 205
Ріе Авп ТНг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув Тіг Гей Ре Маї Сім Ріе Трг 210 215 220
Авр Нів Гей Ре Авп Це Аа Гуз Рго Аге Рго Рго Ттр Меї СТУ Гей 225 230 235 240
І еи СІу Рго ТНг Це Сі Аа Сни Ма! Туг Авр Тіг Маї Маї Пе Трг 2А5 250 255
І еи Цув Аво Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 5ег Гей Нів Аа Ма! СТУ Маї 260 265 270
Зег Туг Тгтр Цув Ада 5ег СТи Сіу Аа СТи Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег 2175 280 285 10. Сп Аго СТ Гув СіІй Авр Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СТу 5ег Нів ТЕг 290 295 300
Тук Маї Тгр Сіп Ма! Гей Гуз Си Авп СТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго 305 310 315 320
І еи Сув Гей Тнг Туг 5ег Туг Гей 5ег Нів Маї Авр Гей МаїЇ Гув Авр 325 330 335
І ей Авп 5ег СТУ Гей Це СЛу Аза Гей Гей Ма! Сув Аго СТи СтТу бег 340 345 350
І ей Аа Гув СТ Гув ТНг Сіо Тог Гей Нів Гув Рре Пе Гей Гей Ре 355 360 365
Аа МаїЇ Ріє Авр СЇш Сіу Гуз 5ег Тгр Нів 5ег СТи Тіг Гув Авп 5ег 370 375 380
І еи Меї Сіо Авр Аге Авр Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тр Рго Гуз Меї 385 390 395 400
Зо
Нів Тіг МУаї Авп СІу Туг Ма! Авп Аге 5ег ГІ.еи Рго Сіу Гей Це СіІу 405 410 415
Сув Нів Аге Гуз 5ег Маї Туг Тгр Нів Ма! Це СЛу Мес СТУ Тік ТЕг 420 425 430
Рго Сіи Маї Нів 5ег Це Ре Гей Си Сіу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге 435 440 445
Аво Нів Аге Сіп Аа 5ег Гей СТи Це 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тог 450 455 460
Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї Авр Гей СТу Сію Ре Гей Гей Ре Сузв Нів 465 47о 475 480
Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр С1у Меї Сій Аа Туг Ма!Ї Гуз Ма! Авр 485 490 495
Зег Сув Рго Си Сім Рго Сіп Гей Аге Меї Гуз Авп Авп Сію Сій Аа 500 505 510
Си Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 5ег Си Меї Авр Маї Ма! Аге 515 520 525
Ріе Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ре Це Сіп Це Аге 5ег Ма! Аа 530 535 540
Гуз Муз Нів Рго Гуз ТНг Тгр Ма! Нів Туг Пе Аа Аа Си Сі Сій 545 530 555 560
Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг 565 570 575 ув бег Сіп Туг Гей Авп Авп Су Рго Сіп Аге Пе Сіу Аге Мув Туг 580 585 590
Гуз Цув МаЇ Аге Ре Меї Аа Туг ТНг Авр СТи Тег Рібе Гуз Тнг Аг 595 600 605
Си Аа Це Сіп Нів Си 5ег СТУ Це Гей С1у Рго Гей Гей Туг С1у 610 615 620
СІ Маї СІу Авр Тнг Гей Гей Це Це Ре Гув Авп Сію Аа 5ег Аге 625 630 635 640
Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Це Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 645 650 655 5ег Аге Аго Гей Рго Гуз Сіу Ма! Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Це 660 665 670
І еи Рго Сіу Си Пе Ре Гуз Туг Гув Тгр Тіг Маї Тнг Маї Си Авр 675 680 685
Зо
СтТу Рго Тіг Гув бег Авр Рго Аге Сув Гей ТНг Агео Туг Туг бег бег 690 695 700
Ріе МУаї Авп Меї Сім Аге Авр Гей Аа 5ег СТУ Геи Це СТу Рго Гей (705 то 715 720
І еи Це Сув Туг Муз СТи 5ег Маї! Авр Сіп Агео Сі1у Авп Сіп Це Меї 725 730 735 5ег Авр Гув Аге Авп Маї Пе Гец Рре 5ег Ма! Ре Авр Си Ави Аге 740 745 7
Зег Тір Туг Гей Тік Сі Авп Це Сіп Аге Рре Гей Рго Авп Рго Аа 75У 760 765
СТУ Маї Сів Гей Сій Авр Рго Сім Рре Сіп Аа 5ег Азп Це Меї Нів 770 7 780
Зег Це Авп СТу Туг Маї Ріре Авр 5ег Гей Сів Гей 5ег Ма! Сув Гей 785 790 795 800
Нів СЇи Маї Аза Туг Ттр Туг Це Гей 5ег Це Сіу Аа Сп Тік Авр 805 810 815
Ре Гей 5ег Ма! Ре Ріе 5ег Сіу Туг Тік Рре Гуз Нів Гуз Меї Маї 820 825 830
Туг СЇш Авр Тік Гей Тіг Гей Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе 835 840 845
Ме: 5ег Меї Сій Аві Рго Су Гей Тгр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег 850 855 860
Авр Ріє Аге Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа Гей Гей Гуз Ма! бег 5ег Сув 865 870 875 880
Авр Гуз Авп Тіг С1у Авр Туг Туг Сіш Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег 885 890 895
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 900 905 910
Сіп Авп Су Аа Рго Су Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СТУ 915 920 925
Рго С1Іу 5ег Сіш Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег СТи ТНг Рго Сіу Тбг бег 930 935 940
Ом 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа Трг 5ег 945 950 955 960
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу Тік 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег Сіу 965 970 975
Зо
Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег СЇи Су 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго 980 985 990
Аа СпІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг Сіш Си Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа ТЕГ 995 1000 1005
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Бег Си Рго АІа ТІг 5ег СТу бег СТИ 1010 1015 1020
ТігРго Сту Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сіш 5ег С1у Рго С1у 1025 1030 1035
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СіТш Сіш СЛу 5ег Рго Аа 1040 1045 1050
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІш СТи СПІу ТНг 5ег Тіг Си Рго 5ег 1055 1060 1065
СТи Сіу 5ег Аа Рго Су Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1070 1075 1080
СТу Рго СТу Ті 5ег СЇи 5ег. Аа Тг Рго Си 5ег. СТУ Рго СІ1Уу 1085 1090 1095
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СіІу Рго Сіу 5ег Си Рго 1100 1105 1110
Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тог 5ег 1115 1120 1125
Сту бег Си ТНг Рго Сіу бег Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег ТЕг 1130 1135 1140
ОІш СЇш СтТу ТНг 5ег ТНг Сію Рго 5ег Сіш СІу 5ег. Аа Рго СіІу 1145 1150 1155
ТЕг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго 1160 1165 1170
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1175 1180 1185
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег ТіПг Сім Рго бБег Си Сіу бег 1190 1195 1200
Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї ей Гуз Аге Нів Сіп Аа Си 1205 1210 1215
Це Тіг Аго Тіг Тіг Гей Сіп 5ег Авр Сіп Си СТ Це Авр Туг 1220 1225 1230
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1235 1240 1245
Зо
Туг Авр Сіш Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Гув 1250 1255 1260
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1265 1270 1275
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сію 5ег 1280 1285 1290
СТУ бБег Маї Рго Сію Ре був Гуз Маї Ма! Ре Сіп Сім Ріре Тіг 1295 1300 1305
Авр СІТу 5бег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇй Гей Авп СТй 1310 1315 1320
Нів Гей СТУ Гей Гецй СІу Рго Туг Це Агео Аа СІш Маї СІи Авр 1325 1330 1335
Авп Пе Ме: Маї ТНг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1340 1345 1350
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1355 1360 1365
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1370 1375 1380
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1385 1390 1395
Рре Авр Сув Муз Аа Тгр Аа Ту Ріе 5ег Авр Ма! Авр Гей СТи 1400 1405 1410 ув Авр Маї Нів 5ег СТу Гей Це С1у Рго Гей Геп Маї Сув Нів 1415 1420 1425
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1430 1435 1440
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1445 1450 1455
Тук Рре Тіг СЇш Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1460 1465 1470
Це СіІп Меї Сп Авр Рго ТОг Рре Гув Сип Аво Туг Аге Рре Нів 1475 1480 1485
Аа Це Авп Сіу Туг Це Меїг Авр Тіг Гей Рго Сі1у Гей Маї! Меї 1490 1495 1500
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1505 1510 1515
Зо
Авп СЇТй Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег СІу Нів Маї Ріе Тіг 1520 1525 1530
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1535 1540 1545
Рго СТУ Маї Ріе Сіш Тіг Ма! Сію Ме Гей Рго 5ег Гув АІа СТУ 1550 1555 1560
Це Тгр Агео Ма) СТш Сув Геп Це СпПу СТи Нів Гей Нів Аа СІу 1565 1570 1575
Меї 5ег ТНг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тіг Рго 1580 1585 1590
І си Сіу Меї Аа 5ег С1у Ні Пе Аге Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 1595 1600 1605
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Ада Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1610 1615 1620
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1625 1630 1635
Тір Це Гуз Маї Авр Гей Гей Аа Рго Меї Пе Це Нів СТу Це 1640 1645 1650
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1655 1660 1665
Сіп Ріе Це Це Меї Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз Суб Тгр Сіп ТЕг 1670 1675 1680
Туг Аге ОСТу Авп 5ег Тіг Сі1у Тіт Гей Ме Ма! Ре Рре СІу Авп 1685 1690 1695
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1700 1705 1710
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1715 1720 1725
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сувз Авр Геп Авип 5ег Сув 1730 1735 1740
Зег Ме Рго Гей Сіу Меси 5ег Гув Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1745 1750 1755
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рне Тіг Аво Меї Ре Аа Тіг Тгр 5ег 1760 1765 1770
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1775 1780 1785
Зо
Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гуз Спи Ттр Гей Сіп Маї Авр Ріе 1790 1795 1800
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1805 1810 1815
Зег Іеи Гец Тіг 5ег Мег Туг Ма! Гув СТи Рібе Гец Пе 5ег 5ег 1820 1825 1830 5ег Сіп Авр СТу Нів Сіп Ттр Тіг Гей РБре Рре Сіп Авп Су Гув 1835 1840 1845
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авзп Сію Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1850 1855 1860
Авп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Ге Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів 1865 1870 1875
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Мег Си Маї Іей 1880 1885 1890
СТУ Сув. Сп Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1895 1900 1905
Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СіІу Рго 5ег. Маї Ре Гей 1910 1915 1920
Рне Рго Рго Гуз Рго Гув Авр. Ті Гей Меї Ада 5ег Аге Тг Рго 1925 1930 1935
Си Ма! Тнг Сув МУаїЇ Уа! Ма! Авр Маї 5ег Нів СТш Авр Рго Сію 1940 1945 1950
Маї був Рре Авио Тгр Туг Ма! Авр СІу МаїЇ СТи Маї Нів Авп Аа 1955 1960 1965
Гуз ТОг ув Рго Аге Си СІш Сп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1970 1975 1980
Уа! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Аа Сіп Авр Тр Геп Аво Сіу Гу 1985 1990 1995
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Пе 2000 2005 2010
СТ Муз Ті Це бег Гуз АІа Гуз СТу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп 2015 2020 2025
Ма Туг Тіг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр Сіш Гей Тіг Гув Авп Сіп 2030 2035 2040
УаїЇ 5Бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гув СІу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 2045 2050 2055
Зо
Аа Ма! Си Тгр Сіши 5ег Авп Сіу Сіп Рго Си Авп Авп Туг Гув 2060 2065 2070
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 2075 2080 2085
Зег Суб Гей Тіт Ма! Авр Гуз 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1Ту Авп Маї 2090 2095 2100
Ре 5ег Сув 5ег Ма! Ме Ні. Си Ада Гей Ні Авп Аа Туг Тіг 2105 2110 2115
Сіп Мув 5ег Гей 5ег Гей 5ег Рго СТу Мув 2120 2125 «2105 158 «2115 5505 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 282 «400» 158 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірссщірсрацсір сщарівсс 60 ассараараї асіассірое (рсарістаа сірісаїроо астасгаєрса аарісаєсіс 120 врірарсірс сіріррасрс аарашссі ссіарарірс сааааєст (ссацсаас 180 й ассісарісе (ртасааааа расісірції ріараацса сераїсассі Шсаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір раг(реоісір сіартісста ссаїссаросірсавешщає 300 вагасаріоо (сацасасі гаараасасєт рсисссас сірісарістісаєрсівцй 360 вРІМассії асісрааарс Цсірарера рсірайас аграєсарас сарісаааря 420 рарааараар аггагааарі сисссіроії реаарссага сасагрісів рсареіссів 480 7 ааарарааіт ріссаагрос сісірассса сірірссца ссіасісаєгасстцісісає 540 ріррассіре гаааарасиї гаайсарес сісацерар сссіасіаріагРіарагаа 600 еерарісіре ссаареаааа расасарасс цесасаааї цасастасі пЦеосіта 660 шераграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссирасрса ррасарерає 720
РСІрРСсагсір сісееоссір рссіаааасо сасасаріса аєрсоцагріааасаретістї 780 7 сірссарріс грацеорагст ссасареааа (сарісіац росагрірасірраасретес 840 ассасіссів ааріесасіс айгацссіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 сросаррсіа рсцераааї сісрссайа асшссца сірсісааас асісцераєр 960 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасраасраа ааа(ааєтаа 1080 7 раарсераар асіас(раєра (расцасі гайсірааа (ера сарошіваї 1140 раграсаасі сіссцсси г(абссааац сесісарцяе ссаараарса (сстаааасі 1200 (рРергасай асацесіос (раараррар расіросасі агрсісссц аріссістсс 1260 сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасааст рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісрісаарсі 1380 7 ансарсаїр ай(саррааї сцресассі цасщша(рт реоаарцер арасасасіє 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 вагріссріссшанс ааррараца ссаааароіе гаааасаш раарсації 1560 ссаацсірс сарраразаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астаааєсар а(ссісерія ссіврасссес гацасіста г(Шсенаа агррарага 1680 растарси саррасісаї (Ресссісіс сісассірсі асааарааєсіРіараєсаа 1740 араррааасс арагааіріс арасаараре аагеісаєссіецисіоташівраєратє 1800 аассраарсі рртассісас арарайаа саасрсцс (ссссаассс арсірраріє 1860 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаавесіаєяи 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріро сасасірета сайсіаарс 1980 7 ацеооарсас арасірасії сспісіріс цснсісіо рагасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгацс ссансісар рарааасірі сисагріся 2100 агераааасс саррісіаєе райсіреро (рссасаасі сарасшісе раасараряс 2160 асрассросі гасісааряі цсгарцяї расаарааса сірріраца Цасрартає 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессайцеа ассаараарс 2280 7 неїсісааа асресрсесс аасаїсарар арсессассс сіраааріррісссрррарс 2340 рарссарсса сагсіреріс роааасесса росасаарір арісірсаасісссрарісс 2400 врассіррсі ссрарссірс сасіарсррс Іссрарасіс срераасис срарарсясі 2460 асассарааа рсеярасссре аассартасс раасстарсея ароесісірсіссрросарс 2520 ссарссерсі сіссіасаїс сасрраррар ресасцссе аа(ссрссас сссяраріса 2580 7 ререссартраї сіраасссрс сгассісарос аріргарасеяс сареаасрар срарісстсі 2640 асассеррара ріреоссаре рарсссірсі ррасісста сріссасіра рраарттіса 2700 ссарсерррсі среоссассар сасіраараа ррірссісра рсссассарі спрааастс 2760 саєсаарсів ааагаасісе гастасісиї сарісарас аараррааає срацаєрає 2820 рагассаєгас сарцраааї гаараартаа гайшіраса Шагсрасра рраїраааає 2880 7 сарарссссс рсарсшса ааарааааса сгасастац цацресірсарівраваре 2940 сісгрорай агросагра гарсісссса сагрисіаа рааасароосісарарісос 3000 арітрісссіс арцсаараа арцеццс сареаащша сірагресіс сшщасісає 3060 сссцагасс ріерараасі ааагоаасає пеорасісс (реоессагасагаарарса 3120 раарцеаар агайсасаї ретаасціс арааагсаре ссісісрісс стацссис 3180 7 їайстарсс цашска (сареаараї сараросаар рарсараасс араааааас 3240
ШшШрісаарс сіааграаас сааааснас Шерааар (осаасаєса агресассс 3300 астааараєр аршврасів сааарссіро рсцацшсі сіраєрира ссірсааааа 3360 рагрірсасі сарессіраї (орассссії сіррісірсс асасіаасас асіраасссі 3420 рсісагрора расаарірас артасароаа Шесісіві Шисассаєстшрасрая 3480 " ассаааарсі рятасисас гразайгсаєр рааарааасі ясареосісс сірсаасайс 3540 сарагераар аїсссасц (ааарараа: (а(сеснос агесаассаасросіасаєа 3600 агєрраасас (ассіреси аріаасеосі сарраєсааа ррацсрар ріаєсірсіс 3660 арсагрерса рсааграааа сахссансї айсашса ріррасасі рисасіта 3720 срааааааар аррартагаа аагеесасір гасаагссісі аїссареірі Ширараса 3780 7 рРіггааасті гассаєссаа арсіроаайц (ресероіое аагрссцасіресрарсає 3840 сіасагесів роаграрсас асшисіо рітасарса агааріріса расіссссів 3900 враагросиї стррасасаї гарагації сагацасар сисарраса агасорасар 3960 іррорссссаа арсіроссар асисаца: Іссерагсаа (саагессір» рарсассаая 4020 рарсссцй сцерагсаа реіорасів Цеосассаа (гацанцса сресаїсаар 4080 7 асссарерір сссрісараа рИсіссарс сістасасі сісаршає саїсаєтає 4140 аріснрагт роаарааріє рсарасцаї сраррааац ссасіроаас сцаасреіс 4200 псщшррса агріррацс абссірерага ааасасааста шШцаасссіссаацан 4260
Рсісрагаса (ссеШеса сссаасіса! (агарсацс рсарсасіссісесаїрсатє 4320 нрагреосі рігашааа гарцесарс агрссацео раагррарарааарсааа 4380 7 ісарагєрсас арацасіос цсасстас Щассааа (ршессас сіреісіссії 4440 їсаазарсіс расисассі ссааресаре арітаасоссї ррарассіса роіраастаає 4500 ссаааарарі росірсаарі рраснссар аарасаасра аарісасаре артаастасі 4560 сарераріаа ааісісірсі гассарсагт (агрірааро арицссіса( сіссарсарі 4620 саарасєросс аєсаріррас (сісти сараасееса аартіааареі ШИсарета 4680 7 айісаарасі ссісасасс (рірограас (сістарасс сассяцасі расісвстас 4740 сисрааце асссссарар Цеоеірсас сарацессс ірароагрра роцсіреос 4800 (рсрареосас аррассіста срасаааасі сасасагрсс сассрірссс арсіссаваа 4860 сіссірерсе рассрісарі сиссісцс сссссаааас ссаареасас ссісаєраїс 4920 ісссерассс сірарроісас агрсріроіо ріррасріра рссасраара сосірароіс 4980 аарисаасі рятасрірра сросріррар ріссагаагр ссаарасааа рсстсрррат 5040 рарсартаса асарсасята ссріріоріс арсріссіса ссріссірса ссаррасіря 5100 сіраагроса аррартасаа рірсаарріс Іссаасааар сссісссарс ссссаїсвар 5160 аазассаїсї ссааарссаа арресарссс срараассас ареіттасас ссірсссоса 5220
Ісссерраїр арсірассаа раассареіс арссірассі росіррісаааресистаї 5280 сссарсеаса (сессріроа ріроосарарс аагреосарс сррараасаа сітасаарасс 5340 асрссісссе (рцеоасіс срасеесісс цсцссісі асарсаарсі сассрівтас 5400 аарарсаррі ресарсарее раасріснс ісаг(рсіссе (рагрсагра росісівсас 5460 аассасіаса срсараарає ссісісссів (сіссеРета ааггса 5505 «2105 159 «2115 1834 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 282 «400» 159
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 301 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа Маї Си Гей 5ег 20 25 30
Тр Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей С1Ту Сі Гей Рго Маї Авр Аа Агео 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тнг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Це Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Маї 5ег І еп Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгтр Гув Ада 5ег 115 120 125
Си СіІу Аа СТи Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сі Гув СТИ Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гей Гей Маї Сув Аго СТи Сіу 5ег Гей Аа Гув СТш Гув Тег 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Геи Рго СТУ Гей Пе Су Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Тут Тір Нів Уа! Це СІу Мег С1у Тіг Тіг Рго Си Ма) Нів 5ег Це 2175 280 285
Ре Геп ОСЇи Спіу Нів Тіг Рвре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сів Аа 5ег 290 295 300
Зо
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
Авр Гей Сіу Сіп Рре Гей Г.еи Ре Сув Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сіп Гей Аге Ме МЦув Авп Аво Си Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це СТу Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Рбе Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр Сіш Тіг Ре Гуз Тіг Аге Сій Аа Це Сіп Нів Си 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец ОС1у Рго І еп ГІ.еи Туг Су СТи Маї С1у Авр Тік Гей 465 47о 475 480
Гей Це Це Ре МЦув Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХМаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Цув 500 505 510
СтТу Маї Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго СіІу Си Це Рбе 515 520 525
Гуз Туг Цув Ттр Тік Маї Тіг Ма) СТи Авр СОІУ Рго ТНг Гуз бег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Сі Аге 545 530 555 560
АврГей Аа 5ег С1Ту Геи Це СТу Рго Гец Геи Це Сув Туг Муз СТИ 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї 580 585 590
Зо
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг Си 595 600 605
Авп Пе Сіп Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сів Гей СТй Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Авп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріє Авр 5ег Гей Сію Гей 5ег Ма! Сув Гей Нів Си Ма) Аа Туг Тгтр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СТи Авр ТНг Гей Тег 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг Сп Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Г.еи 5ег ГЦув 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго ТЕГ 75У 760 765 бег Сім 5ег Аа Тг Рго Сіи 5ег СТу Рго Сіу 5ег Сім Рго Аа Трг 770 7 780
Зег С1у 5ег Сім ТНг Рго СЛУ Тік 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго СТи 5ег 7вУ 790 795 800
СТУ Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго СТУ ТНг 805 810 815
Зег СЇш 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СТу Рго СТУ Тіг 5ег Тбг СТи Рго 820 825 830
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СТу 5ег Рго Аа Спіу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг 835 840 845
Ом СЇш Сіу ТНг 5ег СІи 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго СТУ вБег 850 855 860
Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ ТНг Рго Сіу Тнг 5ег СТи 5ег Аа 865 870 875 880
Зо
ТНг Рго Сіш 5ег Сіу Рго Су 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг 885 890 895
Си Сінп С1Ту 5ег Рго Аа СТу 5ег Рго Тіг 5ег Тг Си СТи СТу Аа 900 905 910
Зег 5ег Рго Рго Маї Гей Цув Аге Нів Сіп Аа СТи Це Тіг Аге ТЕг 915 920 925
Тег Гей Сіп 5ег Авр Сіп Си Си Це Авр Туг Авр Авр Тіг Пе 5ег 930 935 940
Уаї СІш Меї Гуз Гуз СТи Авр Ре Авр Це Туг Авр Си Авр Си Авп 945 950 955 960
Сію 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув5 Гув ТНг Аге Нів Туг Ре Це Аа 965 970 975
Аа Ма! Сій Аге Гей Тгр Авр Туг СТу Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Маї 980 985 990
І ей Аге Авп Аге Аа Сіп бег Сіу 5ег Ма! Рго Сіп Рпе Гув Мув Маї 995 1000 1005
УаїЇ Рпе Сіп Сіши Ррбе Тіг Авзр СІу 5ег Ре Тіг Сіп Рго Гей Туг 1010 1015 1020
Аге Сіу СТи Гей Авп СТи Нів Гей СТУ Гей Гей Сіу Рго Туг Пе 1025 1030 1035
Аге АІа Сіш Маї СТй Авр Авзп Пе Меї Маї ТІг Ре Аге Авп Сіп 1040 1045 1050
Аїабег Аге Рго Туг 5ег Рпе Туг 5ег 5ег еп Це 5ег Туг СТИ 1055 1060 1065
Сп Авр Сіп Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге Суб Авп Рре Маї Гув 1070 1075 1080
Рго Авп Си Тіг Гув Тс Туг Рре Тгр Гуз Ма! Сіп Нів Нів Меї 1085 1090 1095
Аа Рго Тіг Гув Авр СТи Рбе Авр Сув Гув Аа Ттр Аа Туг Ре 1100 1105 1110
Зег Авр. Маї Авр Гей Спи Гув Авр Маї Нів 5ег Су Гей Це СіІу 1115 1120 1125
РіоГеиц Гей Маї Сув Нів Тіг Авп ТНг Гей Авп Рго Аа Нів С1у 1130 1135 1140
Аге Сіп Маї Тіг Маї Сп СІТш Рре Аа Гей Ре Ре Тіг Це Рре 1145 1150 1155
Зо
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Сі Аге Авп 1160 1165 1170
Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї Си Авр Рго Тіг Ре Гув 1175 1180 1185
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр ТЕг 1190 1195 1200
Гей Рго СІу Гей Ма) Меї Аа Сіп Авр Сіп Аго Пе Аге Тгр Туг 1205 1210 1215
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1220 1225 1230
Зег С1у Нів Маї Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1235 1240 1245
АаГец Туг Авп Гей Туг Рго Сту Маї Ре Си Тіг Маї СТи Ме 1250 1255 1260
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Ттр Аге Маї СІш Суб Гей Це С1у 1265 1270 1275
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг бег 1280 1285 1290
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1295 1300 1305
Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Тгр Аа Рго 1310 1315 1320
Був Гей Аа Аге Гей Нів Туг 5ег Сіу 5ег Це Авп Аа Тгр 5ег 1325 1330 1335
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго 1340 1345 1350
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. ТНг Сіп Сіу Ада Агея Сіп Гув Ре 1355 1360 1365
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр 1370 1375 1380
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг Су ТНг Гей 1385 1390 1395
Ме Маї РІе Ріе Сіу Авп Ма! Авр 5ег 5ег СІу Це Гуз Нів Авп 1400 1405 1410
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1415 1420 1425
Зо
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме СЇи Гей Ме СІу 1430 1435 1440
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго Гей Сіу Меї Си 5ег Гу 1445 1450 1455
Аа Це 5ег Авр АІа Сіоп Це Трг Ада 5ег 5ег Туг Рре Тіт Авп 1460 1465 1470
Мег Рре Аа Тік Тгр 5ег Рго 5ег Гув Аа Аге Ге Нів Гей Сіп 1475 1480 1485
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп МаїЇ Авп Авп.Рго МЦув СТй 1490 1495 1500
Тір Гей Сіп Маї Авр Ре Сіп Гуз Тіг Мес Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1505 1510 1515
Ті Тог Сів СТу Ма! Гув бег Г.еци Геи Тіг 5ег Мес Туг Ма! Гув 1520 1525 1530
СТ Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СТУ Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1535 1540 1545
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Ма! Рбе СіІп Сіу Авп Сіп Авр 1550 1555 1560
Зег Рпе ТНг Рго Маї Ма! Авзп 5ег Геи Авр Рго Рго Гей Гей Тог 1565 1570 1575
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Пе Аа 1580 1585 1590
Гей Аге Мес Си Ма!Ї Гей СТу Сув СЇи Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1595 1600 1605
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Сіи Гей Гей С1у 1610 1615 1620
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гув Авр Тіг Гей 1625 1630 1635
Ме Це 5ег Агео Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр Маї 1640 1645 1650
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авиі Тр Туг Маї Авр СІу 1655 1660 1665
Ма! СЇш Маї Нів Авп Аа Гуз Тік Гуз Рго Аге СТш Си Сіп Туг 1670 1675 1680
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма! Геи ТНг Ма! Гей Нів Сп 1685 1690 1695
Зо
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Суб Сув Гуз Ма! 5ег Авп Гуз 1700 1705 1710
АаТГеий Рго Аа Рго Це СІш Гуз Тік Пе 5ег Гув. Аа Гув СІу 1715 1720 1725
Сію Рго Аге Сіиш Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1730 1735 1740
ОТшГецп Тіг Суб Авп Сію Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей Маї Гув СІТу 1745 1750 1755
Рре Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї СТи Тгр Сі 5ег. Авп С1Уу Сіп 1760 1765 1770
Рго СЇш Авп Авп Туг Гув5 Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1775 1780 1785
СТу бег Ре Ріе Гей Туг 5ег Гу Гей ТНг Ма! Авр ув 5ег Аге 1790 1795 1800
Тір СіІп Сі СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІим Аа 1805 1810 1815
І еи Нів Ав Нів Туг Тіг Сп Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сі1у 1820 1825 1830
Гув «2105» 160 «2115 5937 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 283 (ЕМШ 169 з потрійною мутацією ІНН) х400» 160 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс щі ірсрацсір сщарівос 60 ассараараї асіассірое (рсарістраа сірісаїроо астасаєоса ааріраєсіс 120 ррірарсірс сіріррасеяс аагашссі сстарарірс саааастшщ (ссацсаас 180 ассісарісе (ртасааааа расістец ріараанса серагєсассі шісаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір раг(реоісір стіартісста ссаїссаросісавешщає 300 7 рагасаріре (сацасасі (аараасаєр рсцсссаїс сірісарістісаєрсівй 360 вРІМассії асісрааарс Цсірарера рсірайас аграєсарас сарісаааря 420 рарааараар аграсааарі сцсссіреї реаарссага сагас(рісі» рсареіссто 480 ааарарааіт ріссаагрес сісірассса сіріессца ссіасісаєасстшсісає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 7 рерарісіво ссаареаазаа гасасарасс йесасааає цасастаст пцрРсіта 660 шраграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссирасрса ррагартсає 720 регрсаїсів сісрерссів рссіаазаєт сасасаріса агреецагртааасареісї 780 сірссарріс грацеорагст ссасареааа (сарісіац росагрірасірраасретес 840 ассасіссів ааріесасіс айгацссіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 7 сеосаресіа рсцераваї сісрссаага асшссца сірсісааас асісцраєв 960 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020 рецагріса аартарасар сіріссарар раассссаас гасрааграа ааасааєгаа 1080 раарсераар асіас(раєра (расцасі ргансіраава (ооасрівої саряшрає 1140 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200
ІРР Ртасай асайесірс г(раараррар расірорасі агесісссц аріссістсс 1260 сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасаасо рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрац (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 ансарсаїр ай(саррааї сцресассі цасщша(рт реоаарцер арасасасіє 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 7 рагріссріс стетацс аарсараца ссааааррів (аааасаші раарвацт 1560 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 асіааасар ассісерір ссірасссес гацасістіа гШсРнаа агррарага 1680 растарси саррасісаї г(ресссісіс сісассівсі асааарааєс іетараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 7 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааісс арсівварія 1860 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаарестіаєя 1920
Шрасариц (Рсарнцес аршецше саграроіре сагасірота сайсіаарс 1980 ацеооарсас арасірасії сспісіріс цснсісіо рагасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгацс ссансісар рарааасірі сисагріся 2100 7 агреаааасс саррістаєв райсіреоо (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаграар агафсарс агасцесір артаааааса асоссацеа ассаараарс 2280 неїсісааа асресрсесс артассіса рарісівсіа ссосссрарісаротссарра 2340 ісарарссар ссассіссро рісірараса сссрорасії ссрарарірс сасоссірар 2400 7 Іссррассся рріссрарсс сессасцсс ресіссрааа сісссресас аарсраравс 2460 регассссар арісаррасс ароаасаїсі асарарсссі сірааресіс сесіссарят 2520 іссссарссе рсарісссас гарсассрар рареоаассі сіргааарсяс сасассстаа 2580 ісаррессар ррісірарсс грстассарс ресарсрара сассаросас сісірарісс 2640 рссасассар аріссррасс сераїсіссс рсірерарсс ссассіссасіраррарота 2700 7 ІСіссірсіе рсісіссаас абсасівар рааретассі саассрарсс аїссрарярта 2760 ісарсісссе рсассісара рісросаасс ссеоарісів расссрраас Цссрааарі 2820 россасассар аріссерісс срерасиса раассарсаа сасссраріс сррсссірот 2880
Істраасссе ссасааріре гарірараса ссареасар аассірсіас сісареетіса 2940 рарасасссе раїсіссерс аресісасса ассіссасір аррарросас сарсасаваа 3000 й ссаарсраре рсіссесасс срраасаарс асісаассса рірарррис арсасссртс 3060
Істрарссее ссасаарісе сарірараса сссросаси сарарарівс сассссосвтат 3120 аріррсссар рсастартас срарсссісї раарясаріо сессарссіс рарсссасса 3180 рісцрааас рссасаарс гразагзасі сятастасіс псарісарасаарартаа 3240 аєсрацагт аграсассаї аєсарцеаа агсаараарт аагацира сашаєсає 3300 7 раргаграаа аєсарарссс ссесарсій саааараааа сасрасаста шанесі 3360 рсаріртвара росісіроса Цагрорар артарсіссс саса(осисіаарааасаре 3420 реісараріо рсаріріссс ісарнсаар ааарцеш іссареаац асіраєрос 3480 їссфасіс арсссцага ссрірсараа сіааа(раас ашрорасіссіроресса 3540 їасаєаарар сараарцта арасайас агеріааси (сараааєса рессісісят 3600 7 ссесвіайцссі (чацегар ссцашсі гаграрраар аїсараряса аррарсаваа 3660 сегтараазаа асшегсаа рссіаагеаа ассаааасії аспцераа артосаасає 3720 сасагосас ссастааара ггаршрас (рсааарссії геосцнаші сістваєри 3780 рассіррааа аарагрірса сісарессір айррасссс Псіррісір ссасасіаас 3840 асасіраасс сірсісагро рарасаарів асартасарт аашесістї Ришшісасс 3900 7 аєксщшврагср арассаааае сіретаснс асірааааса (роааарааа стосаретсі 3960 сссірсаайа (ссарагера араєссасі Шааарара айаг(сеси ссагрсааєс 4020 аареосасагаагррагас асіассірес царіаасро сісарраєсааареацста 4080 гРРтагсірс (сарсагроо сарсаасоаа аасаєссац сстацсаці сарієрасає 4140 рРігисасіяо сасраааааа араррартаї аааасоесас (етасаасі сіассартт 4200 7 РІИШвРара сарісеаааї рцассаєсс ааарсірраа Шеосеері рраагрсс 4260 ацеросрарс астасагрс (роораграрс асасиціс (еріетасар саасіаарітт 4320 сарасісссс (рераас(рес Цсіррасас апарарацй цсарацасарсисарта 4380 сайасагєерас арірресссс ааарсіресс арасисац ацссераїс ааісааєрсс 4440 іграрсасса аррарсссії псцерас аароіерас (оцросасс ааєгацац 4500 сасроесаєса арасссарее (рсссрісар аарисісса росістасаєсісісарш 4560 аєсавсагсяї асарісцра (героаараар (сосараси аїсраррааа цссасірва 4620 асснаагрео (сцсщеое саасріроа: (сасіреса (аааасасаатацінаас 4680 ссіссааца (осісрага сагссещше сасссаасіс айцасгарсасісрсарсасі 4740 сисрсагре арйцраг(рро сірігаща аасарцеса рсагрссацй ресаасртая 4800 7 артааарсаа (ассараєрс асарацасі рсисаєссі асшщассаа (асршесс 4860 ассіроісіс сисаааарс (срасисас сіссаареса рраріаагрс сіррарассі 4920 саррірайа агссазааара ріросірсаа рірраснсс араарасаас рааарісаса 4980 вРраріаасіа сісаресарі аааасісіо сцассарса гРтагріраа ррарцсосіс 5040 ассіссарса рісаарагре ссагсарісе асісісни цсараасро сааартааає 5100 7 РІшШсаре рааагсаара сіссисаса ссіріроіра асісістара сссассяца 5160 сірасісрсї ассисраай г(сасссссар арцеорірс ассарайцес ссірарсаєт 5220 варрицсіре рсірсрарес асаррассіс гасрасаааа сісасасагр сссассвівс 5280 ссарсіссар аасіссірее серрассріса рісцссіс(іссссссааа асссааррає 5340 асссісаг(ре ссісссерас сссірароіс асагесріро (ррісоасрі рарссастаа 5400 7 расссіраре (саарнсаа сіртгасрір расеосріво аррірсагаасрссааваса 5460 аарссрсере аррарсарта саасарсасе гассріріре ісарсріссі сассрісстя 5520 россаррасі росіраагре саареартас ааріесааре (сіссаасаа арсссіссса 5580 рессссасе араазассаї сіссадарсс ааареосарс сссрараасс асарреівтасє 5640 асссірсссс саїсссрера (рарсірасс аараассаре (сарссірас сірссірріс 5700 7 аааресисі абсссарсра саїсесосрів рарірерара рсаагрроса рссррараас 5760 аастасаара ссасессісс сріянНерас (ссрасерсі ссцсЦссі стасарсаар 5820 сісассріро асаарарсар ріросарсар роеаасрісі (сісагосіс срірагїрсає 5880 варрсісірс асаасесста сасрсараар, арссісіссс грісіссере гааагса 5937 «210» 161 «2115 1978 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» ЕМШ 283 (ЕМП 169 з потрійною мутацією ІНН)
«400» 161
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре '1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа МаїЇ СІи Гей 5ег 20 25 30
Тер Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей С1Ту Сів Гей Рго Маї Авр Аа Агео 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гув 5ег Ре Рго Ріре Авиі Тніг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї Су Гей Гей Сі1у Рго Тіг Пе Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Маї 5ег І еп Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгтр Гув Ада 5ег 115 120 125
Си СіІу Аа СТи Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сі Гув СТИ Авр 130 135 140
Зо
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Гув СТи Аво Су Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей ТНг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гей Гей МаїЇ Сув Аге Си СТу 5ег Гей Аа Суб Си Гув ТЕг 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Аво СТУ Туг 245 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Геи Рго СТУ Гей Пе Су Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 2175 280 285
Ре Геп ОСЇи Спіу Нів Тіг Рвре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сів Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
АврГецп С1Ту Сію Ріее Гей Гей Ре Суз Нів Пе 5ег 5ег Нів Сів Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї ув Авп Авп Сн Сн Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір МУаї Нів Туг Це Аа Аа Спи Си Си Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Зо
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Туг Тіг Авр Сіш Тіг Ре Гуз Тіг Аге Сій Аа Це Сіп Нів Си 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о А75 480
Гей Це Це Ре МЦув Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу МУаї Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго Сіу Си Це Ре 515 520 525
Гуз Туг Цув Ттр Тік Маї Тіг Ма) СТи Авр СТу Рго Тік Гуз б5ег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Ма! Авп Меї Си Аг 545 530 555 560
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр ув Агео Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аг 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій 595 600 605
Аво Це Сіп Аге Ріе Гей Рго Авиі Рго Аа СІУу Маї Сію Гей Си Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп І.еи 5ег Ма! Сув Гей Нів Си Ма! Аа Туг Тгтр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ре Гуз Нів Гуз Меї Маї Туг СТи Авр Тг Гей Тог 675 680 685
Гей Ре Рго Ріе 5ег Сіу Си Тік Ма) Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Геи Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Агео Авп Аге Су 705 710 715 720
Зо
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг Сі Авр 5ег Туг Сім Авр Це 5ег Аа Туг Г еп Г.еи 5ег Гуз 740 745 750
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго СІу 75У 760 765
Тг 5ег СІи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СіІу Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа 770 7 780
ТНг 5ег СТу бег СТш Тіг Рго СТу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сій 7вУ 790 795 800
Зег С1у Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 805 810 815
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 820 825 830
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 835 840 845
Тіг СЇш Са СТу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СТу Рго Сі1у 850 855 860
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег 865 870 875 880
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго С1у 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТОг 5ег 885 890 895
Тіг СЇй СТс СПу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Си Сі СІТу 900 905 910
ТНг 5ег Тіг Сіи Рго 5ег СЇш СТу 5ег Аа Рго СТу Тіг 5ег Сіи 5ег 915 920 925
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу Тік 5ег СЇи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 930 935 940
Зег С1у Рго Сіу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1у Рго СІу 945 950 955 960
Зег СЇш Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ Тік Рго Сіу 5ег СТи Рго Аа 965 970 975
Ті бег СіІу 5ег Си Тіг Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег 980 985 990
Тіг СЇш Са СТу ТБг 5ег Тік Сім Рго 5ег СТи Стіу бег. Аа Рго СІу 995 1000 1005
Зо
ТЕг 5ег Тіг Си Рго 5ег СІ СІу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Си Рго 1010 1015 1020
Аа Тіг бег СІу 5ег СТи Тіг Рго Сіу ТІг 5ег СТи 5ег Аа Тог 1025 1030 1035
Рго СЇши 5ег Сіу Рго СТу Тіг 5ег ТіПг Сім Рго бБег Си Сіу бег 1040 1045 1050
АїаРго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї Гей МЦув Аге Нів Сіп Аа Сій 1055 1060 1065
Це Тіг Аге Ті Ті Гей Сіоп 5ег Авр Сіп Сі СТй Пе Авр Туг 1070 1075 1080
Авр Авзр Тіг Це 5ег Ма! СТ Меї Гуз Гуз СТи Авр. Ріе Авр Це 1085 1090 1095
Туг Авр Сіш Авр Сіш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Рпе Сіп Гув Гув 1100 1105 1110
Тіг Аге Нів Туг Рре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгр Авр Туг 1115 1120 1125
Сту Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сію 5ег 1130 1135 1140
СтТу бег. Маї Рго Сіп Ре Гуз Гув Маї Ма! Рбе Сіп. СТи Рре Тог 1145 1150 1155
Авр СІТу 5бег Рре Тіг Сіп Рго Гей Туг Аго Сіу СЇй Гей Авп СТй 1160 1165 1170
НізГец СІу Гей Гей СТу Рго Туг Це Аге Аа Сп Маї Си Авр 1175 1180 1185
Авп Пе Ме: Маї ТНг Рре Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег 1190 1195 1200
Рре Туг 5ег 5ег ІГеи Це 5ег Туг Сіш Сіш Авр Сіп Аге Сіп Сіу 1205 1210 1215
Аа СіІш Рго Аге Цув Авп Ре Маї Гув Рго Авп Сіш Тіг був Тог 1220 1225 1230
Тук Рре Тір Гув Маї Сіп Нів. Нів Меї Ада Рго Тіг Гув Авр СТИ 1235 1240 1245
Ріре Авр Сув ув Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр Ма! Авр Гей Сій 1250 1255 1260
Гуз Авр Маї Нів 5ег Су Гей Пе СПТУ Рго Гей Гей Ма! Сув Нів 1265 1270 1275
Зо
Тіг Авзп Твг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аге Сіп Ма! Тнг Ма! Сіп 1280 1285 1290
СТи Рре Аа Гей Ре Ріе Тіг Це Ре Авр Си Тіг Гуз бег Ттр 1295 1300 1305
Туг Рве Тіг СЇш Авп Мес СІ Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп 1310 1315 1320
Пе Сіп Мес Си Авр Рго Тіг Ре Гуз СТи Авп Туг Аге Рре Нів 1325 1330 1335
Аа Це Авп СІу Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей Ма! Меї 1340 1345 1350
Аа Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу бег 1355 1360 1365
Авп СЇТй Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег СІу Нів Маї Ре Тіг 1370 1375 1380
Уаї Аг» Пув МЦув Си Си Туг Гув Меї Ада Гей Туг Авп Гей Туг 1385 1390 1395
Рго СТУ Маї Ріе Сіш Тіг Ма! Сію Ме Гей Рго 5ег Гув Аа С1у 1400 1405 1410
Це Тгр Аге МУаї СІш Суб Гей Пе СТУ Си Нів Гей Нів Аа СіІу 1415 1420 1425
Меї 5ег ТНг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп МЦув Сув. Сіп Тіг Рго 1430 1435 1440
Геп СТу Меї Ада 5ег Сіу Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 1445 1450 1455
Зег СТУ Сп Туг СПу Сіп Ттр. Ада Рго Гуз Гей Аа Аге Гей Нів 1460 1465 1470
Туг Бег ОСІу бег Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув Си Рго Рре 5ег 1475 1480 1485
Тір Це Гуз Маї Авр Гей Гей Аа Рго Меї Пе Це Нів СТу Це 1490 1495 1500
Гуз ТОг Со Спу Ада Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег 1505 1510 1515
Оіп Ре Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр Сі1у Гув Сув Ттр Сі Тіг 1520 1525 1530
Туг Аг» СІу Авп 5ег ТІг Су Тнг Гей Меї Ма) Рбе Рре СІУу Авп 1535 1540 1545
Зо
УаїЇ Авр 5ег 5ег СТу Це Гув Нів Авп Це Ре Авп Рго Рго Пе 1550 1555 1560
Це Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аго 1565 1570 1575
Зег Тіг Гей Аге Мег Сип Гей Меї Сіу Сув Авр Геп Авп 5ег Сув 1580 1585 1590 5ег Меї Рго Гей Сіу МесСІи 5ег Гуз Аа Це 5ег. Авр Аа Сіп 1595 1600 1605
Це Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рпе Тіг Авзп Меї Ре Ада Тг Тгр 5ег 1610 1615 1620
Рго 5ег Гуз Аа Аге Гей Нів Гей Сіп СТу Аге 5ег. Авп Аа Ттр 1625 1630 1635
Аге Рго Сіп Ма) Авп Авп Рго Гуз Сій Тгр Гей Сіп Маї Авр Рбе 1640 1645 1650
Сіп Гув Ті Меї Гуз Ма) Тіг. СтТу Маї Тіг Тіг Сів СТУ Маї Сув 1655 1660 1665
Зег Гей Гец Тіг 5ег Мег Туг Ма! Гув СТи Рібе Гец Пе 5ег 5ег 1670 1675 1680
Зег Сіп Авр СТУ Нів Сіо Тгр Твг Гей Ре Ре Сіп Аво СТУ Гуз 1685 1690 1695
Уа! Сув Маї Ріе Сіп СТу Авзп Сі Авр 5ег Ре Тіг Рго Маї Маї 1700 1705 1710
Аво 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Пе Нів 1715 1720 1725
Рго Сіп 5ег Тгр Маї Нів Сіп Це Аа Гей Агео Меї Си Маї Іей 1730 1735 1740
СТУ Сув. Сп Аа Сіп Авр Геп Туг Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув Рго 1745 1750 1755
Рго Сув Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег. Ма! Ре Гей 1760 1765 1770
Рне Рго Рго Гуз Рго Гув Авр. Ті Гей Меї Ада 5ег Аге Тг Рго 1775 1780 1785
Ом Ма! Тіг Сув Маї Ма! Уа! Авр ХУаї 5ег Нів Сіш Авр Рго СТй 1790 1795 1800
Уа! Сув Ріе Авп Тгр Туг Ма! Авр СІуУ Маї Си Ма! Нів Авп Аа 1805 1810 1815
Зо
Гуз ТОг ув Рго Аге Си СІш Сп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї 1820 1825 1830
Уа! 5ег Ма! Гей Тіг Ма! Гей Аа Сіп Авр Тр Геп Аво Сіу Гу 1835 1840 1845
СТ Туг Гуз Сув Сув Ма! бег. Авп МГув Аа Гей Рго Аа Рго Пе 1850 1855 1860
ОТш був Тіг Пе 5ег Гуз Аа Гуз СТУ Сію Рго Аге Си Рго Сіп 1865 1870 1875
УаїЇ Туг Тнг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр Си Гей Тбг Гув Авп Сіп 1880 1885 1890
УаїЇ 5Бег Геи Тіг Сув Гей Ма! Гув СІу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 1895 1900 1905
Аа Ма! Си Тгр Сі 5ег Авп Сіу Сіп Рго Сій Авзп Авп Туг Гув 1910 1915 1920
Ті Тег Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 1925 1930 1935
Зег Суб Гей Тіт Ма! Авр Гув 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1Ту Авп Маї 1940 1945 1950
Рре бег Сув 5ег Ма! Меї Нів Си Аа Гей Нів Авп Аа Туг Тог 1955 1960 1965
Сіп Мув 5ег Геи 5ег Гей 5ег. Рго СТу Мув 1970 1975 «2105» 162 «2115 5055 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «2205» «223» р5УМЕМШ 010 (Подвійний ланцюг ЕМШЕс) «400» 162 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс щі ірсрацсір стшарірсс 60 7 ассараараї асіассірое (рсарістаа сірісаїроо астасгаєрса аарісаєсіс 120 врірарсірс сіріррасрс аарашссі ссіарарієс сааааїстіссацсаас 180 ассісарісе (ртасазаааа расісіоцї ріараанса срраєсассі шсаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссір рагреоісіо сіартісста ссаїссаросірарешщає 300 рагасаріре (сацасасі (аараасаєр рсцсссаїс сірісарістісаєрсівй 360 7 вРІМассії асісрааарс Цсірарера рсірайас аграєсарас сарісаааря 420 рарааараар аггагааарі сисссіроії рраарссага сасагрісів рсареіссто 480 аазаарарааіе ріссаагрес сістрассса сіріессца ссіасісагассцістсає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 рерарісіве ссаареаааа гасасарасс йесасааає цасастасі пиресіята 660 7 шераграар роаааарня рсасісараа асадараасі ссирасрса ррасарерає 720
РСІрРСсасір сісееоссір рссіаааасо сасасаріса аггецЦасріааасареістї 780 сірссарріс грайррагр ссасареааа гсарістац ресагрірасірораагреос 840 ассасіссіо аарірсасіс айгацссіс раареісаса сашсцоі рареаассає 900 сеосаресрі ссцерааваї сісрссайага асшссца сірсісааас асісцраєр 960 7 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасрааграа ааасааєсаа 1080 раарсреаар асіаграгра (гасцасі рансіраза (орагріроі саряшрає 1140 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200 гРеРтасай асайесірс г(раараррар расірорасі агесісссц аріссісвсс 1260 " сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасааст рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 ансарсасе ааєсартааі спресассі цасщас» ресаарцер арасасасіє 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара ссасагааса (стасссіса сееааїсасі 1500 рагріссріс стріацс аарсараца ссааааррір гаааасаші раартанії 1560 7 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астааасєсар а(ссісерія ссірасссес гацасістіа гШсРцааасреарага 1680 раєсарсиї сарсасісаї (росссісіс сісасіосі асааарааєсіотараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааісс арсівварія 1860 7 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасасбсаєрс асарсаїсаа еесіаїр 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 ацерарсас арасіраси ссцсіріс цсцсісіР расасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сассегацс ссацсісар рарааасісі сисагріся 2100 агреаааасс саррістаєв райсірере (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 7 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессацеа ассаараарс 2280 псісісавда асссассарі сцрааасес саїсаасеое ааагаасісея гастасісн 2340 сарісараєс аараргааа: (гасіаграї расассасассарицрааасраараартаа 2400 рашваса щаграгсса роаграаааї сарарссссс рсарсцшіса ааарааааса 2460 7 срасасіацй пацресірс аріррараро сісірерац агрераграріарсісссса 2520 сагргисіаа рааасарерс і(сарарірос арірісссіс арисаарааарнецшис 2580 сареаащша сірасеосіс сшщасісар сссцагасс ріррараасі аааграасає 2640
Неерасісс (реооссага гаєаарарса раарнеаар, асаасаєсаєреіаасшіс 2700 арааассаре ссісісрісс станссис гайсіарсс пашісцасрарсааває 2760 сараресаар ргарсараасс (араааааас Шоеісаарс сіааєрааас саааасцас 2820 шир рааар (есаасагса (агресассс астааараєр аршірасіо сааарссіре 2880 всцашсі сірагрицвра ссіроааааа рагрірсасі сарессірасіросассоси 2940 сіррісірсс асасіаасас асіраасссі рсіса(реса расаарірас аріасаргеаа 3000 шШерсісірі пшисассаї сраграр ассаааарсі рятасисасіраааасаєт 3060 7 разарааасі рсареесісс сірсайас сара(ераар аїсссасиш (аааргараа! 3120 гагсрсцсс асосаасаа (ростасага агеоагасас гассіресц аріааєртсі 3180 саррасааа роайсраїр ріасіосіс арса(рерса рсааграааа саїссацсі 3240 ансашса рісрасагрі рисасіята сгааааазар аррартасаа аагросасія 3300 тасайсісії аїссароівії Ширараса ріреааагі гассаєссаа арсіртаай 3360 7 Іресррріре аагоссца (ресрарсаї сіаса(рсіо ррасрарсасасцшишсів 3420 ріртасарса агааріріса расіссссір рраагросиї сіросасасаєтараганії 3480 сарацасар сцсарраса а(агррасар (реессссаа арсірессар асисацає 3540
Іссррасаа (саагессір рарсассаар рарсссцй сперасаа ррівраєстт 3600
Нерсассаа ггацанса серсасаар асссарерір сссрісараа рисіссарс 3660 7 січасаїсі сєсарша: саєссаєтаї арісцрагр реаараарір рсарасцає 3720 сраррааай ссасіроаас сцаагроіс Псшреса агріррацс агсіресава 3780 азасасайа шкаассс (їссаацац рсісрагаса (ссешеоса сосаасісає 3840 їасарсаце рсарсасісі (срсагрвар Прагрорсі рігашаааарцесарс 3900 агрссацео раагерарає гааарсаага (сарагрсас арацасірс цсассстас 3960 7 щшассааса гещеоссас сіерісіссі їсаааарсіс расисассі ссааротартя 4020 артаагрссі ррарассіса роіраагааї ссазаарарі росіосаарі ррасцссая 4080 аарасаагра аарісасаре аріаастасі саретартаа аагсісівсі(ассарсаєю 4140 їагрірааре арнссісаї сіссарсарі саарасєросс агбсаріррасістсции 4200 сараагроса аартааарої Шісареса аагсаарасі ссисасассірірріраас 4260 7 (сістарасс сассецасі расісрстас сисраацс асссссарар Пеорірсас 4320 сарайрссс (рарраг(рра роцсіррос (рсраресас аррассіста срасаааасі 43850 сасасасрсс сассрірссс арсіссараа сіссірросе рассрісарі спсосісцс 4440 сссссаааас ссааррасас ссісаграс (сссерассс сіраррісас агрстіврів 4500 ріррасріра рссасраара сссірареіс аарнсаасі ретасрірра серсрірвар 4560 рірсагаас ссаарасааа рссрсресар рарсартаса асарсасеа ссрірірріс 4620 арсріссіса ссріссівса ссаррасіво сіраагроса арраріасаа рірсааретіс 4680 їссаасадар сссісссарс ссссагсрар аааассаїсі ссааарссаааревтсарсос 4740 срараассас аррівтасас ссірссссса Ісссрорагр арсігассаа раассареіс 4800 арссірассі рссіррісаа аресистаї сссарсраса (сессрірра рірерарарс 4860 аагреесарс сррараасаа сіасаарасс асрссісссе (рНорасіс срасетрсісс 4920 несиссісї асарсаарсі сассрістас аарарсаррі росарсаррт раасеісцс 4980 ісасрсіссе (рагрсагра росісірсас аассастаса сесараарар ссісісссів 5040
Ісіссре та айва 5055 «2105» 163 «2115 1684 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Р5УМЕУШ 010 (Подвійний ланцюг ЕМШЕс) «400» 163
Меї Сіп Це Си Гей 5ег Тіг Сув Ре Рре Гей Сув Гей Гей Аге Рре 1 5 10 15
Сув Ре 5ег Аа Тіг Агео Аге Туг Туг Гей СТу Аа МаїЇ Си Гей 5ег 20 25 30
Тр Авр Туг Меї Сіп 5ег Авр Гей С1Ту Сі Гей Рго Маї Авр Аа Агео 35 40 45
Рне Рго Рго Аге Маї Рго Гуз б5ег Ре Рго Ре Авиі Тніг 5ег Уа! Маї 50 55 60
Туг був МЦув Тіг Геи Ре МУаї СТи Ріе Тнг Авр Нів Геи Ре Авп Це 65 70 7У 80
Аа ув Рго Аге Рго Рго Тір Меї С1у Гей Гей Сі1у Рго Тіг Пе Сіп 85 90 95
Аа Сіш Маї Туг Авр Тіг МУаї Ма! Це Тік Геп Гув Авп Меї Аа 5ег 100 105 110
Нів Рго Уаї 5ег І.еи Нів Аа Маї СТу Ма! 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег 115 120 125
Си СіІу Аа СТи Туг Авр Авр Сп Тіг 5ег Сіп Аге Сі Гув СТИ Авр 130 135 140
Авр Гуз Маї Ре Рго Сіу СІу 5ег Нів Тіг Туг Маї Ттр Сіп Ма! Гей 145 150 155 160
Був СІш Авп С1у Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гецп Сув Геи Тіг Туг 5ег 165 170 175
Туг І еим 5ег Нів МУаї Авр Гей Маї Гуз Авр Гей Авп 5ег СТУ Гей Це 180 185 190
СТУ Аа Гец Гей Ма! Сув Аге Сім Спіу 5ег Гей Аа Гуз СТи Гув Тог 195 200 205
Сі Тіг Гей Нів Гуз Ре Це Геи Гей Ре Аа Маї Ріє Авр Сі СіІу 210 215 220
Гуз бег Тгр Нів 5ег Си Тіг Гуз Авп 5ег Гей Меї Сіп Авр Аге Авр 225 230 235 240
Аа Аа 5ег Аа Аге Аа Тгр Рго Гуз Меї Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг 2А5 250 255
Уаї Авп Аге 5ег Геи Рго СТУ Гей Пе Су Сув Нів Аге Гув бег Маї 260 265 270
Зо
Туг Тгр Нів Маї Це Сіу Меї СіІу Тнг Тнг Рго Сіш Маї Нів 5ег Пе 2175 280 285
Ре Геп ОСЇи Спіу Нів Тіг Рвре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сів Аа 5ег 290 295 300
І еи Сім Пе 5ег Рго Пе Тіг Ре Гей Тіг Аа Сіп Тіг Гей Гей Меї 305 310 315 320
АврГеп С1Ту Сію Ре Гей Гей Ре Суз Нів Пе 5ег 5ег Нів Сів Нів 325 330 335
Авр С1у Меї Сіи Аа Туг МаїЇ Гуз Ма! Авр 5ег Сув Рго Сіши Сіим Рго 340 345 350
Сів Гей Аге Меї ув Авп Авп Сн Сн Аа Си Авр Туг Авр Авр Авр 355 360 365
І еи Тіг Авр 5ег Сіш Меї Авр Маї Ма)! Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег 370 375 380
Рго 5ег Ре Це Сіп Пе Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гув ТЕГ 385 390 395 400
Тір Ма! Нів Туг Це Аа Аза Си СТи Сій Авр Тгр Авр Туг Аа Рго 405 410 415
І еи Маї І ей Аа Рго Авр Авр Аге 5ег Туг Мув бег Сіп Туг Гей Авп 420 425 430
Авп С1Ту Рго Сіп Аге Це С1у Аге Гуз Туг Гуз Му Маї Аге Ре Меї 435 440 445
Аа Тут Тіг Авр СТи Тік Ррбе Гуз Тіг Аге Си Аа Пе Сію Нів Сій 450 455 460
Зег СТУ Пе Гец СТУ Рго І еп Гей Туг Су СТи Маї С1у Авр Тіг Гей 465 47о 475 480
І еи Це Пе Ріе Гув Авп Сів Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго 485 490 495
Нів С1у Це Тік Авр ХУаї Аге Рго ГГ еи Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз 500 505 510
СтТу МУаї Гуз Нів Гей Гуз Авр Ре Рго Пе Гей Рго Сіу Си Пе Ре 515 520 525
Цув Туг МЦув Ттр Тіг Маї Тік Маї Сі Авр СІу Рго ТНг Гуз бег Авр 530 535 540
Рго Аге Сув Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Маї! Авп Меї Си Аг 545 530 555 560
Зо
Авр І ей Аа 5ег СІу Гей Це Су Рго Г еп Гей Це Сув Туг Гув Си 565 570 575
Зег Ма) Авр Сіп Аге СіТу Авп Сію Пе Меї 5ег Авр Гуз Агео Авп Маї 580 585 590
Це Гей Ре 5ег Ма! Ріє Авр Си Авп Аг 5ег Тгр Туг Гей Тіг Сій 595 600 605
Аво Це Сіп Аге Ріе Гей Рго Авиі Рго Аа Сіу Маї Сію Гей Си Авр 610 615 620
Рго Сім Ріе Сіп Аа 5ег Азп Пе Ме: Нів 5ег Це Авп Су Туг Маї 625 630 635 640
Ріе Авр 5ег І ей Сіп Гей 5ег Ма! Сув Гей Нів Си Маї Аа Туг Тгтр 645 650 655
Туг Це Гей 5ег Пе Сіу Аа Сіп Тік Авр Ре Гей 5ег Ма! Рбе Ре 660 665 670
Зег СТУ Туг Тіг Ріе Гуз Нів Гуз Меї Маї Туг СТи Авр Тг Гей Тог 675 680 685
І еи Ре Рго Ре 5ег С1у СТи Тіг Маї Ріе Ме: 5ег Меї Си Авп Рго 690 695 700
СТУ Гей Тр Це Гей Сіу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аге Су - 705 то 715 720
Меї Тнг Аза ГГ еи Гей Гув Маї бег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг СТу Авр 725 730 735
Туг Туг СЇй Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Г.еи Гей 5ег Цув 740 745 7
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Рго Рго Ма! І ей 75У 760 765
Гуз Аге Нів Сіп Аге Си Це ТНг Аге Тнг Тнг Гей Сіп 5ег Авр Сіп 770 7 780
СТ Сн Пе Авр Туг Авр Авр Ті Це 5ег Ма! СТи Ме Гуз Гув СТИ 20. 785 790 795 800
Авр Ріе Авр Пе Туг Авр Си Авр Си Авп Сп 5ег Рго Аге 5ег Ре 805 810 815
СіІп був Цув Тнг Аге Нів Туг Ре Це Аа Аа Маї Сім Аге Гей Тгтр 820 825 830
Авр Туг С1у Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! ей Аге Авп Аге Аа Сіп 835 840 845
Зо
Зег С1у 5ег Маї! Рго Сіп Рре Гуз Гуз Маї Маї Ріе Сіп СТи Ре Тег 850 855 860
Авр СІТу 5ег Ре Тік Сіп Рго Гей Туг Аге СТу Сіши Гей Авп Си Нів 865 870 875 880
І еи СІУ Гей Гей СТу Рго Туг Це Аге Аа Сіи Маї СТ Авр Аво Пе 885 890 895
Меї Ма) Тік Ре Аге Авп Сіп Ада 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг 5ег 900 905 910
Зег І. еи Це 5ег Туг СТи Си Авр Сп Аге Сіп Сі1у Аа Си Рго Аге 915 920 925
Гуз Авп Ріе Маї Гув Рго Авп СТи Тіг Гуз Тог Туг Ре Тгр Гуз Маї 930 935 940
Сів Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гуз Авр Сім Ріе Авр Сув Муз Аа Ттр 945 950 955 960
Аа Туг Ріе 5ег Авр Ма)! Авр Гей СІи Гув Авр Маї Нів 5ег СТУ Гей 965 970 975
Це СІу Рго Гей Г.еи Маї Сув Нів Тіг Авп ТНг Гей Авп Рго Аа Нів 980 985 990
СТУ Аге Сіп Ма! Тіг Ма! Сто СТш Рре Аа Гей Ре Рре Тіг Це Ре 995 1000 1005
Авр СТ Тіг Гуз зег Тгтр Туг Ре Тіг СТи Авп Меї Сі Аге Авп 1010 1015 1020
Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це Сіп Меї Сі Авр Рго Тіг Рре Гув 1025 1030 1035
СІш Авп Туг Аге Ре Нів Аа Це Авп Сіу Туг Це Меї Авр ТЕг 1040 1045 1050
І еи Рго СТУ Гей МаїЇ Меї Аа Сі Авр Сіп Аге Це Аге Тгтр Туг 1055 1060 1065
Ген Гец 5ег Меї СІу 5ег Азп Си Авп Це Нів 5ег Це Нів Ре 1070 1075 1080
Зег С1у Нів МаїЇ Рбе Тіг Ма! Аге Гув Суб СТш СТш Туг Гув Меї 1085 1090 1095
АїІаГецп Туг Авп Гей Туг Рго Сіу МаїЇ Ре Си Тіг Маї СТи Меї 1100 1105 1110
Іеи Рго 5ег Гуз Аа С1у Пе Тгтр Аге Маї Сіш Суб Гей Пе Сіу 1115 1120 1125
Зо
Си Нів Гей Нів Аа Сіу Меї 5ег ТНг Геи Ріе Геп Маї Туг бег 1130 1135 1140
Авп Гув Сув Сіп Тіг Рго Гей Сіу Меї Аа 5ег СІу Нів Це Аге 1145 1150 1155
Авр Ре Сіп Пе Тіг Аа 5ег. Сіу Сіп Туг СТУ Сіп Тгр Аа Рго 1160 1165 1170 ув Гей Аа Агео Гей Нів Туг 5ег Сіу 5ег Пе Авп Аа Тгр 5ег 1175 1180 1185
Тіг Сув. ОСТ Рго Ріе 5ег Тгтр Це Гуз МаїЇ Авр Гей Гей Аа Рго 1190 1195 1200
Ме Це Це Нів Су Це Гуз. Тнг Сіо СіІу Аа Аге Со Гув Ре 1205 1210 1215
Зег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп РІе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр 1220 1225 1230
Ст1у Цув Цув Тгр Сіп Тс Туг Аге СІу Аво 5ег Тіг СТу ТНг Гей 1235 1240 1245
Меї МУаї Рре Ріре С1у Авп Ма! Авр 5ег 5ег С1уУ Це ув Нів Авп 1250 1255 1260
Це Ріе Авп Рго Рго Це Пе Аа Аге Туг Це Аге Гей Нів Рго 1265 1270 1275
Тіг Нів Туг бег Це Аге 5ег ТНг Гей Аг» Ме СЇи Гей Ме СІу 1280 1285 1290
Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5Бег. Меї Рго ей Су Ме Си 5ег Гув 1295 1300 1305
Аа Це 5ег Авр АІа Сіоп Це Трг Ада 5ег 5ег Туг Рре Тіт Авп 1310 1315 1320
Ме Ре Аа Тнг Ттр 5ег Рго 5ег Гуз Аа Агео Гец Нів Гей Сіп 1325 1330 1335
СТУ Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп МаїЇ Авп Авп.Рго МЦув СТй 1340 1345 1350
Тір Генй Сіп Маї Авр Рібе Сіп Гуз Тіг Меї Гуз Ма! Тіг СТУ Маї 1355 1360 1365
Ті Тіг Сіп С1у Ма! Гув бег Ге Гей Тнг 5ег Меї Туг Ма! Гув 1370 1375 1380
СТи Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег Сіп Авр СІу Нів Сіп Тгр Тіг Гей 1385 1390 1395
Зо
Рре Ріпе Сіп Авп Сіу Гуз Ма! Гуз Ма! Рбе Сіп Сіу Авп Сп Авр 1400 1405 1410
Зег Ре ТНг Рго Маї Ма! Азп 5ег Гей Авр Рго Рго Гей Гей Тег 1415 1420 1425
Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго Сіп 5ег Тгр Ма! Нів Сіп Пе Аа 1430 1435 1440
Гей Аге Мегс СЇи Ма!) Гей Су Сув Сп Аа Сіп Авр Гей Туг Авр 1445 1450 1455
Гуз Тіг Нів Тнг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Сі Гей еп Сі1у 1460 1465 1470
СТУ Рго 5ег Маї Ріе Гей Ре Рго Рго Гув Рго Гув Авр ТНг Гей 1475 1480 1485
Ме Це 5ег Агео Тіт Рго Сіш Маї Тіг Сув Ма! Ма! МаїЇ Авр Маї 1490 1495 1500
Зег Нів Си Авр Рго Сій Ма! Гув Ріе Авп Тгтр Туг Маї Авр СІу 1505 1510 1515
Уаї СІш Маї Нів Авп Аа Суб Тнг Гув Рго Аго СТй Сн Сів Туг 1520 1525 1530
Авп бег ТНг Туг Аге Ма! Ма! 5ег Ма)! ей Тіг Ма! Гей Нів Сіп 1535 1540 1545
Авр Тгр Гей Авп СІуУ Гув СТш Туг Суб Сув Гуз Ма! 5ег Авп Цув 1550 1555 1560
АаГец Рго Аа Рго Пе СІТш Гуз Тіг Це бег Гуз. Аа був С1у 1565 1570 1575
Сію Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг ТНг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр 1580 1585 1590
СТш Гей Тіг Гув Авоп Сіп Ма! 5ег Гей Тіг Сув Гей. Ма!Ї був СТУ 1595 1600 1605
Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Маї Си Тгр Сіи бег Авп С1Уу Сіп 1610 1615 1620
Рго СЇш Авп Авп Туг був Тбг Тік Рго Рго Ма!Ї Гей Авр 5ег Авр 1625 1630 1635
С1у бБег Ре Ре Гей Туг бег МГув Гей Тіг Ма! Авр ув 5ег Аге 1640 1645 1650
Тір СіІп Сто СіІу Аво Ма) Рбе 5ег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІи Аа 1655 1660 1665
Зо
І еи Нів Авио Нів Туг Тіг СіІп Гуз бег Ге 5ег Гей 5ег Рго Сіу 1670 1675 1680
Гув «2105» 164 «2115 6 212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, де послідовність може повторитися між 1-10 разів «400» 164
Зег Су СТУ СІу СІу бег 1 5 «2105» 165 «2115 20 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220»
«223» Лінкер «400» 165
Спу СПу Су СЛУ бег С1у СТу Сіу СТу бег СТу С1у СТУ СТу бег СТУ 1 5 10 15
Сту СіІу СТУ бег 20 «210» 166 «2115 34 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер «400» 166
Зег СТУ СТу СІу СІУу бег СІ1у СТу Сіу СІТу бег СТу Су СПу СЛу Бег 1 5 10 15
Сту Сіу СІу Су бег Су СЛУ СТу Спу 5ег І.еи Ма! Рго Аге Спту 5ег 20 25 30
С1Іу СІу «2105» 167 «211» 314 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМШ 169 «400» 167
Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп Сіу Аа Рго СІу ТНг 5ег Си 5ег Аа 1 5 10 15
ТНг Рго Сіш 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5Бег СТИ 20 25 30
ТНіг Рго СІу ТІг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Сію 5ег Сіу Рго СІу вБег 35 40 45
Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ ТНг Рго Сіу Тнг 5ег СТи 5ег Аа 50 55 60
ТНг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу Тік 5ег ТНг Сіи Рго 5ег СТи Сіу вег 65 70 7У 80
Аа Рго СІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТ СПу ТНг 85 90 95
Зег Си 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СІТу Рго СТу 5ег Сіи Рго Аа Трг 100 105 110
Зег С1у 5ег Сім ТНг Рго СЛУ Тік 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго СТи 5ег 115 120 125
СТУ Рго СТу 5ег Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Сіу бег 130 135 140
Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СТУ Тбг бег Тбг СТи Рго 145 150 155 160
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СТУ Тік 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго СТи 5ег 165 170 175
СТУ Рго Сіу Тнг 5ег СІи 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго СІ1У ТНг 180 185 190
Зег Си 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СІТу Рго СТу 5ег Сіи Рго Аа Трг 195 200 205 бек СпІу Бег Си Тіг Рго СіІу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СТу бег СТИ 210 215 220
ТНг Рго СІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТ СПу ТНг 225 230 235 240
Зо
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сім СЛТу 5ег Аа Рго СіІу Тіг 5ег Тіг СТи Рго 2А5 250 255
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СІТу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СІТу 5Бег СТИ 260 265 270
ТНіг Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго СТУ ТНг 2175 280 285 бег Тіг Си Рго 5ег СІТи Сіу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег Рго Рго Маї 290 295 300
І еи ув Аге Нів Сіп Ада СТ Це Тіг Аге 305 310 «2105» 168 «2115 302 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рУУМ ЕМП 310 «400» 168
Рго Аге 5ег Ре С1Ту Аа Рго СіІу Тік 5ег Сіи 5ег Аа Тіг Рго СТИ 1 5 10 15
Зег С1Ту Рго Сіу 5ег Си Рго Аа Тіг 5ег СіІу 5ег СіТи Тнг Рго СІу 20 25 30
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Сіши Рго Аа 35 40 45
Тог бег СІу 5ег Си ТНг Рго Сіу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго СТИ 50 55 60
Зег С1у Рго Сіу Тіг 5ег ТНг Сім Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго СІу 65 70 7У 80
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Тнг 5ег СТи 5ег 85 90 95
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 100 105 110
Си Тіг Рго СіІу ТНг 5ег Си 5ег Ада Тік Рго Сім 5ег СІ1Уу Рго СІу 115 120 125 бек Рго Аа Су 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи СТи С1у 5ег Рго Аа Сі1у 130 135 140
Зег Рго Тіг 5ег Тіг Сіш СТи СТу Тік 5ег Тік Си Рго 5ег СТи СТу 145 150 155 160
Зо
Зег Аа Рго Сіу ТНг 5ег Сіи 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег Сіу Рго СІ1у 165 170 175
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІУу Рго СТу Тіг б5ег Сіи 5ег 180 185 190
Аа Тік Рго Сім 5ег СІу Рго СТу 5ег Си Рго Аа Тнг 5ег Сіу бег 195 200 205
Ом Тіг Рго СТу 5ег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег Си Тіг Рго Сіу 210 215 220
Зег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи СПу Трг 5ег Тг СТИ 225 230 235 240
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег ТНг СТи Рго 5ег СТи СіІу 2А5 250 255
Зег Аа Рго Сіу 5ег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег Си Тіг Рго СТУ 260 265 270
ТНг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІуУ Рго СТу Тіг 5ег Тіг Сіи 2175 280 285
Рго 5ег СТи Сіу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег СТи Це Тіг Аге 290 295 300 «2105 169 «2115» 305 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рР5УМ ЕМШ 312 «400» 169
Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп СТУ Аа Рго СТУ Тіг 5ег Сім 5ег АЇІа 1 5 10 15
ТНг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СПіу бег Си 20 Ті Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу бег
Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТИ ТНг Рго Сіу Тіг 5ег Сім 5ег Аа 60 25
ТНг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу Тік 5ег ТНг Сіи Рго 5ег СТи Сіу вег 65 70 7У 80
Аа Рго СІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи СПТу Тег
Зо 85 90 95
Зег Си 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СІТу Рго СТу 5ег Сіи Рго Аа Трг 100 105 110 35 бег СПІу 5ег СЇи ТНг Рго С1у Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго СТи бег 115 120 125
СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг СТи Сіш СТу б5ег 130 135 140 40
Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег Тіг Си СТи СТу Тбг бег Тіг СТи Рго 145 150 155 160
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СТУ Тік 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго СТи 5ег 45 165 170 175
СІТу Рго СіІу Тнг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго СІуУ ТЕГ 180 185 190 50 бек Сій 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СіІу Рго Сіу 5ег Сім Рго Аа ТЕг 195 200 205
Зег С1у 5ег Сім Тг Рго Су 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СІТу 5Бег СТИ 210 215 220 55
ТНг Рго СІу 5ег Рго Аа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТ СПу ТНг 225 230 235 240
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сім СЛТу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег Тбг СТи Рго 245 250 255
Зег СЇш Сіу 5ег Аа Рго СІТу 5ег Сім Рго Аа Тіг 5ег СІТу 5Бег СТИ 260 265 270
Тіг Рго С1Уу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СТу Рго СІуУ ТОг 2175 280 285
Зег Тіг Сім Рго 5ег Сіш СЛТу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег СТи Пе ТЕг 290 295 300
АтЕ 305 «210» 170 «2115 5892 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМП 310 (кодування ЕМШІ з делецією повного домена В окрім залишків 2 амінокислот та 288 АБ-ХТЕМ вбудованого після а.к. 742) «400» 170 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірсс ці (рсрацсір стщарівсс 60 ассараараї асіассірро (рсарівсаа сірісагроо асіасаєрса ааріваєсіс 120 вРІрарсірс сіріррасес аарашссі ссіараріяс сааааіст (ссансаас 180 ассісарісе (ртасааааа расістец ріараанса серагїсассі шісаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссів рагрорісів старріссіа ссаїссаресіравешає 300 вагасаріво (сацасасі гаараасасєо рсисссас сірісарістісаєрсівй 360 еРІРІаєссі асіррааарс псірарора рсірааа(єр аграссарас сарісаааре 420 рарааараар аграгааарі сисссіррі реаарссага сагасрісір рсареісстя 480 ааарарааір ріссааігрес сісірассса сірірссца сстасісаєгатстсісає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 рерарісіре ссаареаааа расасарасс цесасаааї насастасіпирРсіта 660 шраграар реаааарця рсасісараа асазараасі ссцрваєрса ррагарерає 720
РСірсасія сісреессір рссіаааагр сасасаріса агрецасртааасаретісї 780 сірссарріс грацеорагст ссасареааа (сарісіац росагрірасірраасретес 840 ассасіссів ааріесасіс айгацессіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 севосаррсеої ссцераааї сісрссаага асшссца сірсісааас асісцраєр 960 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарар раассссаас гасеааграа ааасааєсаа 1080 7 раарсераар асіас(раєра (расцасі гайсірааа (ера сарошіваї 1140 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200 (рРеріасайц асацесірс (раарарсар расірорасі агрсісссц аріссістсс 1260 сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасааст рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 7 ансарсаїр ай(саррааї сцресассі цасщша(рт реоаарцер арасасасіє 1440 нрацагас наарааса арсаарсара сса(агааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 вагріссріс сеанс ааррараца ссаааароіе гаааасаші раарсації 1560 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астааасєсар а(ссісерія ссівасссес гацасіста ящшсецааасреарага 1680 7 растарси саррасісаї (Ресссісіс сісассірсі асааарааєсіРіараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааіссарсіреарія 1860 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаавесіаєяи 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 7 ацеооарсас арасірасії сспісіріс цснсісіо рагасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сасссгаце ссацсісар рарааасісі сисагріст 2100 агрраааасс саррістаєв райсіреро (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессацеа ассаараарс 2280 7 нсертассі сарарісіос гасссссрар Ісарерссар раїсарарссарссассісс 2340
РерІсірара сасссрерас Цссрарарі росассссір аріссррасс сррріссват 2400 сссрссаси ссросіссра аасісссррс асаарсрара рсесіасссс арарісарта 2460 ссарраасаї стасарарсс сісіраарес (ссрсіссар рріссссарс сеесаріссс 2520 асіарсассе арраретеаас сісірааарс росасасссе аагсарерссарерісівая 2580 й ссірстасса рсерсарсра расассарес ассісірарі ссрссасасс арарісстта 2640 сссррасіс ссрсірорар ссссассісс асірарраро расіссірсіросісісса 2700 асаєтасір аррааротас сісаассрар сса(ссраре раїсарсісс сррсассіса 2760 рарісресаа ссссеваріс (роасссрра асиссрааа рірссасасс арарісстті 2820 сссрерасиї сарайассарс аасасссрар (ссерсссір ррісіраасс сессасаарі 2880 7 вРтарірара сассареас араассірсі ассісареоі сарарасасс срраїсісст 2940 рсаррсісас саассіссас (гаррареос ассарсасар аассаарсра рерсіссряса 3000 сссрраасаа рсасіраасс сарірарері (сарсассся рсісірарсс россасааті 3060 вррсарірара сасссррсас цсарарарі рссасссссе арарірессс аросастарі 3120 ассрарсссі сірааросар (рсессарсс Ісрарсрааа (аасісятасасісцсая 31850 7 ісараєсаар ареаааєстра цнаграграї ассасаєсар церааасєсаа рааррааває 3240 шрасаш агрсаграрра (разаасар арсссссряса рсшісаааа ргаааасаста 3300 сасіаша цпесірсарі ррараресіс гросацасо роаграртар сіссссасаї 3360
Рисіаараа асарерсіса раріресарі рісссісарі Ісаарааартісциссар 3420 раащшасіо агросісси гасісарссс Цасассріо рараасіааараасашію 3480 7 ррасіссіре россагаа аарарсараа рИраараа агасаєсеіаастшсара 3540 аассарессі сісрісссга цссисіає (старссца шесцасєра реаараєсар 3600 аррсаарсар сараасстар аааааасій рісаарсста аграаассаа аасцасші 3660 грраааріос аасасагаї ресасссасі ааараграрі Црасірсаа арссірететсі 3720 ашсісір а(оцрассі рразазараї ріссасісар рссірацер ассссисів 3780 7 рісірссаса сіаасасасі раасссірсі сагрерарас аарірасаріасарсааші 3840
РсіСТРЦИ (сассагєси (сассарасс аааарсір і асисасіра ааагагреаа 3900 арааасірса рерсісссів сайгассар агроаараєс ссасицаа арагаацає 3960 сросцесаге сайсаагсо стасасгаасе расасастас сіресцарі аагїресісая 4020 раїсааарра (срагсога (сірсісарс агреесарса агеаааасає ссацстає 4080 сашсарія расастіек сасіотасра аааааараре аріагаааас росасіртас 4140 аассіссаєс сарі (рарасарія рааасецас саїссааарсіросаашетт 4200 серріррайї рссцацее срарсасіа са(рсівора (рарсасасі Шисівоте 4260 їасарсайа арірісарас іссссірора агресцсіР расасацарарацісавє 4320 ацасарсиї саррасайа (соасаріро росссааарс (рессарастісацацсс 4380
7 ррасайса агессіррар сассааррар сссішси реасаареі ррасівнце 4440 рсассайгра цацсасро сабсаарасс сарерірссос рісараари сіссарссіс 4500 асаєсісс аршасаї сасетагарі сирагреса арааріреса расцаєста 4560 ррааансса сіроаасси аагорісис Шерсааір (ррансасіреосагаааа 4620 сасаагаці Чцаасссісс аацайесі срагасаєсс рШрсассс аасісацас 4680
7 арсайцсрса рсасісцсе сагерарця а(єоеосірів ашааасар цесарсаєв 4740 ссайрераа (соараріаа арсайсаса рагесасара цасівсснс аїсстасиш 4800 ассайасті цессассір рісіссиса ааарсісрас Нсассіссаареравраяті 4860 аагрссірра рассісареї раагаасса ааарарірес (рсааріяра сиссараая 4920 асайграаар (сасартарі аастасісар реарітаааа:ї сісірсцас сарсагттає 4980
7 рРігаареарі іссісасіс сарсарісаа рагрессаїс арірсасісссццисав 5040 аагресааар гаааре ци (саресазаї саарасіссі (сасассірі рріраасіст 5100 старасссас сецасірас (сесіассиї сраанцсасс сссарарце реірсассар 5160 ацосссіра ррагрраррі (сіреосірс раресасаре ассістасра саааасісає 5220 асагресссас срірсссарс (ссараасіс сіреесерас срісарісц ссісцсссс 5280
7 ссаааассса аррасасссі саграссісс сррассосір аррісаса(р сріреіррів 5340 расрірарсс асраарассс (раррісаар Цсаасіроі асріррасре сріррареів 5400 сасаагсрсса арасааарсс рсрераррар саріасааса рсасріассе (ріроісарс 5460 ріссісассе (ссірсасса ррасіросір аагросааре артасаарів саареісісс 5520 аасадарссс (сссарсссс саїсрарааа ассаїсісса аарссааарт рсарссссва 5580
7 раассасаре (ртасасссі рсссссаїсс срераг(рарс (рассаараа ссареісарс 5640 сірассірсс (ррісаааро систаєсс арсрасасе ссріреварір ррарарсаає 5700 реррсарссре араасаасіа саарассасе ссісссрірі (роасіссра сррсіссцс 5760 несістаса рсаарсісас сріррасаар арсароірес арсарееоаа срісцсіса 5820 гІрРсіссріра (рсаграрес ісіосасаас састіасасрс араарарссі сісссірістї 5880 ссрРеаааї ра 5892 «2105 171 «2115 1944 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» -223» реУМ ЕМП 310 (ЕМП з делецією повного домена В окрім залишків 2 амінокислот та 288 АЕ-ХТЕМ вбудованим після а.к. 742) «4005 171
Аа Тіг Аге Аге Туг Туг Гей Сіу Аа Ма! Си Гец 5ег Тгр Авр Туг 201 5 10 15
Меї Сіп 5ег Авр Гей СТУ Сн Гей Рго Маї Авр Аа Аге Рре Рго Рго 25 Аге Маї Рго Цув 5ег Ре Рго Ре Авп Тіг 5ег Ма! Ма! Туг Гув Цув
Тіг Гей Ре Маї Сію Ре Тіг Авр Нів Геи Ріе Авп Пе Аа Гув Рго 60
Зо
Аге Рго Рго Ттр Меї СІУ Гей Гей СТу Рго Тіг Це Сіп Аа Си Маї 65 70 7У 80
Туг Авр Ті Маї МаїЇ Пе Тіг Гей Гув Авп Ме: Аа 5ег Нів Рго Маї 35 85 90 95
Зег І еи Нів Аа Маї СІу Маї 5ег Туг Тгр Гув Аа 5ег СТи СТу Аа 100 105 110 40 Ом Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге СТи Гув СТй Авр Авр Гуз Маї 115 120 125
Ре Рго Сіу СіІу 5ег Нів ТНг Туг Ма! Тгр Сіп Ма! Гей Гув СТИ Авп 130 135 140 45
СІТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг ІГ.еи 5ег 145 150 155 160
Нів Уаї Авр Гей Маї Гув Авр Гей Авп 5ег СІУ Гей Це Спу Аа Гей 50 165 170 175
І еи МаїЇ Сув Аге Си СтТу 5ег Гей Аа Гув СТш Гув Тік Сто Твг Гей 180 185 190 55
Нів Гуз Ре Пе Г.еи Гей Ре Аа Маї Ре Авр Сни Су Гув бег Тгр 195 200 205
Нів 5ег СТи Тіг Гув Аво 5ег Геи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег 210 215 220
Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Меї Нів Тіг Маї Авп СТу Туг Маї Ави Аге 225 230 235 240 бБег Гей Рго СТУ Гей Пе СТу Сув Нів Аге Гуз бег Ма! Туг Тер Нів 2А5 250 255
Уаї Це СІу Меї С1у Тіг Тг Рго Сім Маї Ні» 5ег Це Ре Гей Си 260 265 270
СІу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сі Це 2175 280 285
Зег Рго Це Тік Ріе Гей Тіг Аа Сі Тнг Гей Гей Меї Авр Гей Сіу 290 295 300
Сію Ре Гец Гей Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї 305 310 315 320
Ом Аа Туг Ма) Гув Маї Авр 5ег Сув Рго СЇи Сіи Рго Сіп Гей Аг 325 330 335
Ме Цув Авп Авп Си Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 340 345 350
Зо
Зег СЇи Меї Авр ХУаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ріе 355 360 365
Це Сію Це Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Ттр Маї Нів 370 375 380
Туг Це Аа Аа Сім Сіи Сіш Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Ма! Гей 385 390 395 400
Аа Рго Авр Авр Аго 5ег Туг Гув 5ег Сіп Туг Гей Авп Авп СПУ Рго 405 410 415
Сів Аге Це С1у Аге Гуз Туг був Цув Ма! Аге Ре Меї Аа Туг Тіг 420 425 430
Авр Си Ті Рре Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів Сіи 5ег СІ1у Це 435 440 445
І еи СІу Ро Гей Гей Туг Су СТи Ма!ї СТУ Авр Тік Гей Гей Це Пе 450 455 460
Ре ГЦув Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Пе 465 47о 475 480
Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз Сіу Ма! Гу 485 490 495
Нів Гей Гуз Авр РіІге Рго Це Гей Рго Сіу СТи Це Ре Гуз Туг Гу 500 505 510
Тір Тік Ма)! Тіг Маї СТи Авр СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув 515 520 525
Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Ма! Авзп Меї Си Аге Авр Гей Аа 530 535 540
Зег СТУ Г.еи Це ОСТу Рго І еп І.еи Це Сув Туг Гув Сіи 5ег Ма! Авр 545 530 555 560
Сів Аге СіІу Авп Сіо Це Мегї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї Це Геи Ре 565 570 575
Зег Ма) Ріе Авр Си Авпі Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг СТи Авп Це Сіп 580 585 590
Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТи Рре 595 600 605
Сп Аа 5ег Авп Пе Меї Нів 5ег Це Авп Сіу Туг Маї Ре Авр 5ег 610 615 620
І еи Сіп Гей 5ег Ма) Сув Гей Нів Сім Маї Ага Туг Тгр Туг Це Гей 625 630 635 640
Зо
Зег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Маї Ре Ріе 5ег СТУ Туг 645 650 655
ТЕг Ре Гуз Нів Гув Меї Маї Туг СІшм Авр Тіг Гецй Тік Гей Рре Рго 660 665 670
Рре 5ег СІу СІТи ТНг Ма! Ріе Меї 5ег Меї СТи Авп Рго С1ІУу Гей Ттр 675 680 685
Це Геп СІу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аге Сіу Меї Тіг Аа 690 695 700
І еи Гей Гув Ма)! 5ег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг Сіу Авр Туг Туг СТИ 705 710 715 720
Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Гец Геи 5ег Гув Авп Авп Аа 725 730 735
Це СіІи Рго Аге 5ег Ріє Сіу Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго СТи бег 740 745 750
СІу Рго Сіу 5ег Сіи Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тіг Рго СіІу ТОг 75У 760 765
Зег Си 5ег АІа ТІг Рго Сіи 5ег СІТу Рго СТу 5ег Сіи Рго Аа Трг 770 7 780
Зег С1у 5ег Сім Тіг Рго СЛУ Тіг 5ег Сіи 5ег Аа Тік Рго Сіи 5ег 7вУ 790 795 800
Сту Рго Сіу Тнг 5ег Тіг Си Рго 5ег СЇи Спіу 5ег Аа Рго Сіу бБег 805 810 815
Рго Аа СЛУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи Сій СІТу Тіг 5ег Си 5ег Аа 820 825 830
ТНг Рго Сіш 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5Бег СТИ 835 840 845
ТНг Рго СІу Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег С1у Рго Сіу бег 850 855 860
Рго Аа СІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи Сту бег Рго Аа Сіу б5ег 865 870 875 880
Рго Тіг 5ег Тіг СТш Сім СЛУ Тік 5ег ТНг Сім Рго 5ег СТи Сіу вег 885 890 895
Аа Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Си 5ег СТу Рго СіІу ТОг 900 905 910
Зег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго СТу Тіг б5ег СТи 5ег Аа 915 920 925
Зо
ТНг Рго Сіш 5ег Сіу Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5Бег СТИ 930 935 940
ТНг Рго СтІу 5ег Сім Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тік Рго Сіу бег 945 950 955 960
Рго Аа Су 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СТУ Тбг бег Тбг СТи Рго 965 970 975 бек Сім СТу 5ег Аа Рго СІу Тіг 5ег Тіг Си Рго 5ег СТи Сту бег 980 985 990
Аа Рго СпІу 5ег Сім Рго АІа Тіг 5ег СТу бег Сіш ТОг Рго СІу ТЕГ 995 1000 1005
Зег СЇТш 5ег АІа ТНг Рго СТи 5ег Сіу Рго СІу Тіг 5ег Тіг Сій 1010 1015 1020
Рго 5ег Си С1у 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег СТи Це Трг Аге Тог 1025 1030 1035
Тіг Гей Сію 5ег Авр Сіо СІ СТ Це Авр Туг Авр Авр Тіг Це 1040 1045 1050
Ат
Зег Ма! СЇТи Ме Гуз Гуз СТш Авр Ріе Авр Це Туг Авр Сішп Авр 1055 1060 1065
СІш Авп Сіп 5ег Рго Аге 5ег Ре Сіп Суб Гув ТОг Аг Нів Туг 1070 1075 1080
Ре Це Аа Аа МУаї Сіи Аге Гей Тр Авр Туг Су Меї 5ег 5ег 1085 1090 1095 бек Рго Нів Ма! Гей Аге Авп Аге Аа Сіп 5ег Сіу 5ег Ма! Рго 1100 1105 1110
Сіп Рпе Гуз Гув МаїЇ Ма! Рбе Сіп СТи Ре Тіг Авр Су 5ег Ре 1115 1120 1125
Тіг СіІп Рго Гей Туг Аг» СІу Си Гей Аво Си Ніб Гей С1У Гей 1130 1135 1140
І еи СІу Рго Туг Це Аге Аа СІи Маї СТи Авр Авзп Це Меї Маї 1145 1150 1155
Ті Рре Аге Авп Сі Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рре Туг бег Бег 1160 1165 1170
Гей Це 5ег Туг Сіш СТй Авр Сі Аге Сіп Сіу Аа Си Рго Аге 1175 1180 1185
Гуз Авп Ре Маї Гув Рго Авп Си Тіг Гу Тіг Туг Рве Тгр Гув 1190 1195 1200
Зо
Уа! Сіп Нів Нів Меї Аа Рго Тіг Гув Авр Си Ріе Авр Сув ГЦув 1205 1210 1215
Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авзр. Маї Авр Гей СТи Гув Авр Маї Нів 1220 1225 1230
Зег СТУ Гец Пе СПУ Рго Гецп Гей МаїЇ Сув Нів Трг Авп Тг Гей 1235 1240 12А5
Аво Рго Аа Нів СТу Аго Сіп Маї Тіг Ма! Сіп СТи Рре Аа Гей 1250 1255 1260
Рре Ре Тіг Це Ре Авр Сі ТНг Гуз бег Тгтр Туг Ріре Тіг Сіи 1265 1270 1275
Авп Меї Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго Суб Авп Це Сіп Меї Сій 1280 1285 1290
Авр Рго Ті Ріе Гув СТ Авп Туг Аге Ре Нів АІа Це Аво Сіу 1295 1300 1305
Туг Це Меї Авр Тіг Гей Рго СТУ Гей МаЇ Меї Аа Сіп Авр Сіп 1310 1315 1320
Аге Це Аге Тгр Туг Гей Гей 5ег Меї Сіу 5ег Авп. Си Авп Це 1325 1330 1335
Нів 5ег Це Нів Ре 5ег С1у Нів Маї Ре Тіт Ма!ї Аге Гув ГЦув 1340 1345 1350
Си СіЇй Туг Гув Меї Аа Геп Туг Авп Гей Туг Рго СпІуУ Маї Ре 1355 1360 1365
ОТш ТБг Маї СІй Мег І еи Рго 5ег Гуз АІа СІ1уУ Це Ттр Аге Маї 1370 1375 1380
СТи Сув Геп Пе СТу Сіш Нів Гей Нів Аа Спіу Меї 5ег Тг Гей 1385 1390 1395
Ріе Гей Маї Туг 5ег Авп був. Сув Сіп Тг Рго Гецй Су Ме Аа 1400 1405 1410
Зег С1у Нів Це Аге Авр Рбе Сіп Це Тіг Аа 5ег. СПу Сі Туг 1415 1420 1425
СТУ Сіп Тгр Аа Рго Мув Гей Аа Аге Гей Нів Туг 5ег СТу бег 1430 1435 1440
Це Авп Аа Тгр 5ег Тіг Гув. Си Рго Ре 5ег Тгтр Пе Гуз Маї 1445 1450 1455
Авр Гей Гей Аа Рго Меї Це Це Нів СТУ Пе був. Тік Сіо СІТу 1460 1465 1470
Зо
Аа Аг» Сіп Гуз Рре 5ег 5ег Іеи Туг Це 5ег Сіп Ре Пе Пе 1475 1480 1485
Ме: Туг 5ег Гей Авр СІу Гуз. Цув Ттр Сп Тіт Туг Аго С1у Авп 1490 1495 1500
Зег Тіг СТу Ті Геи Меї Ма! Рре Ре Су Авп Ма! Авр 5ег 5ег 1505 1510 1515
СТУ Це Гуз Нів Авп Це Ріе Авиі Рго Рго Це Це Аа Аге Туг 1520 1525 1530
Це Аге Гей Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Пе Аге 5ег Тіг Гей Аг 1535 1540 1545
Ме Сп Гей Ме С1у Сув Авр Гей Авп 5ег Сув 5ег. Меї Рго І ей 1550 1555 1560
Сту Меї Си 5ег Гув Аа Це 5ег Авр Аа Сіп Це Тіг Ада 5ег 1565 1570 1575
Зег Туг Ре Тіг Авзп Мес Ре Аа Тіг Тгтр 5ег Рго 5ег Гу Аа 1580 1585 1590
Аге Гецп Нів Гей Сіп СіІу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге Рго Сіп Маї 1595 1600 1605
Авп Авп Рго Гуз Сі Тгр Гей Сіп Ма)! Авр Ре Сіп Гуз Тік Ме 1610 1615 1620
Гуз Ма! Тнг СТу Ма! Тіт Тиг Сію Сіу Ма! Гуз бег Гей Гей Тог 1625 1630 1635 бег Меї Туг Ма! Гув СІш Ре Гей Пе 5ег 5ег 5ег. Сіп Авр СІу 1640 1645 1650
Нів Сіп Тр ТНг Гей Рбе Рбе Сіп Аво Сіу Суб Ма! Гув Маї Ре 1655 1660 1665
Сіп Сіу Авп Сіп Авр 5ег Ре Тік Рго Маї Ма! Авп 5ег Гецп Авр 1670 1675 1680
Рго Рго Гец Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Це Нів Рго Сію 5ег Тгр 1685 1690 1695
Уаї Нів Сіп Це Ада Гей Аге Меї СЇи Ма! Ге СТу Сув СТи Аа 1700 1705 1710
Сп Авр Гей Туг Авр Гуз Тіг Нів Тіг Сув Рго Рго Сухв Рго Аа 1715 1720 1725
Рго Спи Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег Маї Ріє Геи Ріре Рго Рго Гуз 1730 1735 1740
Зо
Рго Гув Авр Тіг Гей Ме Це 5ег Аге Тіг Рго Сіш Ма! Тіг Сув 1745 1750 1755
Уаї Уа! Уаї Авр Маї 5ег Нів Си Авр Рго Си Ма! Гуз Ре Авп 1760 1765 1770
Тір Туг МУаї Авр СТу Ма! СІш Маї Нів Авп Аа Суб. Тіг Гуз Рго 1775 1780 1785
Аге Сіш ОСЇи Сію Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї! Ма! 5ег Ма! Гей 1790 1795 1800
Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп Су був СТ Туг Мув Сув 1805 1810 1815
Гуз Ма!ї 5ег Авп Гув Аа Гей Рго Аа Рго Це СТш Гуз ТНг Це 1820 1825 1830
Зег Сув. Аа Гув СПу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг Тіг Гей 1835 1840 1845
Рго Рго 5ег Аге Авр Сій Гей Тіг Гув Авп Сто Ма! 5ег Гей ТЕг 1850 1855 1860
Сув Геп Маї Гув СТу Ре Туг Рго 5ег Авр Пе Аа МУаї Си Тгр 1865 1870 1875
Си 5ег. Авп СПУ Сіп Рго СІш Авп Авп Туг Гуз ТОг Твг Рго Рго 1880 1885 1890
Уа! Гей Авр 5ег Авр СіІу 5ег Ріе Ріе Гец Туг 5ег Гув Гей ТЕГ 1895 1900 1905
Маї Авр Гуз 5ег Аге Тгтр Сіп Сі СіІу Авп Ма! Рбе 5ег Сув 5ег 1910 1915 1920
Уаї Меї Нів Сі Ада Гей Нів Авп Нів Туг Трг Сіп Гуз бег Гей 1925 1930 1935
Зег Гей 5ег Рго СТу Цув 1940 «2105» 172 «2115 5900 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМП 312 (ЕМ з повною делецією домена В окрім залишків 5 амінокислот та 288 АЕ-ХТЕМ вбудованим після а.к. 745- ЕМШ версія В5) «4005 172 агрсааасар арсісіссас сірснсщ сірірссщірсрацсір стщарівсс 60 ассараараї асіассірро (рсарівсаа сірісагроо асіасаєрса ааріваєсіс 120 вРІрарсірс сіріррасес аарашссі ссіараріяс сааааіст (ссансаас 180 ассісарісе (ртасааааа расістец ріараанса серагїсассі шісаасаєс 240 рРсіаарссаа рессасссів рагрорісів старріссіа ссаїссаресіравешає 300 вагасаріво (сацасасі гаараасасєо рсисссас сірісарістісаєрсівй 360 еРІРІаєссі асіррааарс псірарора рсірааа(єр аграссарас сарісаааре 420 рарааараар агсагааарі сисссіррі реаарссага сагасрісір рсарріссія 480 ааарарааір ріссааігрес сісірассса сірірссца сстасісаєгатстсісає 540 ріррассіро гаааарасиї гаайсарос сісацерар сссіасіаріастіагараа 600 рерарісіре ссаареаааа расасарасс цесасаааї цасастасі пирРсітта 660 шраграар реаааарця рсасісараа асазараасі ссцрваєрса ррагарерає 720
РСірсасія сісреессір рссіаааагр сасасаріса агрецасртааасаретісї 780 сірссарріс грацеорагст ссасареааа (сарісіац росагрірасірраасретес 840 ассасіссіо ааріесасіс айгацесіс раареісаса сашсцої рареаассає 900 севосаррсеої ссцераааї сісрссаага асшссца сірсісааас асісцраєр 960 рассцерас аршсеїгасі яишеісаї агсісносс ассаасаєра ресагроаа 1020
Рсцагсяіса аартарасар сіріссарая раассссаас гасеааграа ааасааєсаа 1080 7 раарсераар асіас(раєра (расцасі гайсірааа (ера сарошіваї 1140 раграсаасі сіссцсси (абсссааац срсісарця ссаараарса (сстаааасі 1200 (рРеріасайц асацесірс (раарарсар расірорасі агрсісссц аріссістсс 1260 сссраграса ргаарцагаа аарісайаасє цеаасааст рсссісарсея райретаря 1320 аартасаааа ааріссрайц (агоосагас асараєрааа ссшщаарас ісріраарсії 1380 7 ансарсаїр ай(саррааї сцресассі цасщша(рт реоаарцер арасасасіє 1440 нрацасає цаарааса арсаарсара ссасагааса (стасссіса сеоааїсасі 1500 вагріссріс сеанс ааррараца ссаааароіе гаааасаші раарсації 1560 ссаацсірс саррараазаї айсаааа: ааагеоасар (расівтара араїреесса 1620 астааасєсар а(ссісерія ссірасссес гацасіста пшсецааасреаравга 1680 7 растарси саррасісаї (Ресссісіс сісассірсі асааарааєсіРіараєсаа 1740 араррааасс арагааігріс арасаараре аагрісаєсс іРшйсівташваєрая 18500 аассраарсі ротассісас арараасава саасесцс (ссссааіссарсіреарія 1860 сарсцраре абссарарії ссаарссісс аасагєсаєрс асарсаїсаавесіаєяи 1920 шрагари (рсарцяс авшещше саграрріре сасасірета сайсіаарс 1980 7 ацеооарсас арасірасії сспісіріс цснсісіо рагасасси сааасасааа 2040 агерістаге аарасасасі сассстаце ссацсісар рарааасісі сисагрістя 2100 агрраааасс саррістаєв райсіреро (рссасаасі сарасішісе раасараряс 2160 асрассросі гасірааряії цегарцяї расаарааса сіреіраца Цасраррасє 2220 арцаєраар агашсарс агасцесір артаааааса агессацеа ассаараарс 2280 7 неїсісааа асеетассіс арарісірсі асссссрарі саррессаре аїсарарсса 2340 росассіссе ррісірарас асссрерасі Іссрарарір ссассссіра ріссррассс 2400 реріссрарс ссросаснс серрсіссраа асісссроса саарсрарар сесіасссса 2460 рарісаррас сареаасаїс гасарарссс (сірааресі ссрсіссаре ріссссарсс 2520 ресаріссса сіарсассра рраресаасс ісірааарся ссасасссра аїсаретсса 2580 й рерісірарс сірстассар сресарсрар асассареса ссісіраріс сросасасса 2640 раріссррас ссрорасісс сесірерарс сссассісса сіраррарее абсісстрстї 2700 ерссіссаа састасіра реааретасс ісаассрарс саїссрарер аїсарсіссс 2760 ресассісар арісресаас сссерарісі ррасссрраа сиссрааарірссасасса 2820 враріссеріс ссротаснс араагбсарса асасссрарі ссресссіре рісіраассс 2880
7 рссасаарія ріарігарас ассарсаса раассіоста ссісарерісарарасассс 2940 ррагсіссре саросісасс аассіссасі раррарреса ссарсасара ассаарсвтат 3000 ерсіссрсас ссрраасаар сасіраассс аріргаррец сарсасссре сісіварсся 3060 рссасаарія рсарігарас асссерсасі Ісарараріо ссассссосра раріроссса 3120 врРсасіарта ссрарсссіс (гааресарі рсессарссі срарсрааає аасісятасі 3180
7 асісцсарі сараєсаара реаааісра гассаєрага ссасассарі(рааасєсаар 3240 аарраарайц црасаща (саггарраї рааааїсара рсссосесар спісаааая 3300 аааасасрас асіанца (рсівсаріо рараресісі ревацасре раграріарс 3360 гіссссасас» Чстаарааа сареосісар аріросарів (сссісарі саарааари 3420 рРІШссаре аащшасіва (росіссц асісарсссі гасассріре араастааає 34850
7 раасашер расіссірое рсса(агава арарсараар Пеаарасаааєсаєрета 3540 асшвсараа аєсарессіс ісрісссіаєісснесан старссцасипсцаєрая 3600 ваарафсара ресааррарс араассіара ааааасцо ісаарссіаа срааассааа 3660 асцасци реаааріроса асассагас рсасссасіа аарассарц(расірсааа 3720 рссірооси ашсісіра грРИцрассіо рааааара(р (рсасісаро ссіргацера 3780
7 ссссцсіре Ісірссасас (аасасасіо аасссірсіс агсерараса арісасатта 3840 сареааше сістуши сасса(єц раграрасса ааарсірета сисасігаа 3900 ааагррааа рааасірсар росісссірс айгассара (роаараєсс сасицааа 3960 рараацас рсиссасрс аасаагеерс сгасагаасро агасасіассіресцата 4020 агеосісаре асааареа (сеагряаї сірсісарса (роесарсаа (раааасає 4080 сацстацс ашфсаріре асасгрірицс асіртасраа ааааарарра ріасааааєс 4140 рсасіятаса асістаєсс арії рарасаріре ааагрцасс аїссааарсі 4200 враашеррс реоіррааїр ссцацерс рарсаєтас агрсівораграрсасаси 4260
Шсерірі асарсайаа рірісарасі ссссіресаа (ресисіре асасанцара 4320 рашісара цасарсис аррасааса реасарірое ссссааарсі россараси 4380 7 сацайссе рассаасаа (оссіррарс ассааррарс ссцпйсце раїсаартія 4440 ра(сірцре сассайірає гайсасеос аїсаарассс арррірсосея їсараарцс 4500 (ссарссісї асабсісіса гещасас агіааріс йрасеераа рааріросар 4560 асцас(єсрар рааайцссас (роаассца агррісисі цеосаагрі ррацсаєт 4620 рерагаааас асайгаци (аасссісса ацацесіс рагасаєсся Шерсассса 4680 7 асісацага рсацсесар сасісцсрс агерарнцта (роосіріра шааасарі 4740 гірсарсасрс сайеерааі ррагартааа рсайсаєсар агесасарає(асірсиса 4800 їссіасща ссаасаєри (оссассіре (сіссисаа аарсісрасіїсассіссаа 4860 рерраррара а(оссіроар ассісароіе айагаассаа аараріросі рсааріврас 4920 несараара сайаграаарі сасаррарта астасісарт рартааааєс (сірсцасс 4980 7 арсагтас (рааррарії ссісафсісс арсарісаар агроссаса рірсасісіс 5040 шисара агоосааарі ааагеши сарерааас аарасісси сасассірів 5100 ріраасісіс гарасссасс рцасірасі срстассис раайсассс ссаварцея 5160 рірсассара (россірар рагораряйї сіроосірсея аресасарра ссістасвас 5220 аазасісаса сагрсссасс рівсссарсі ссараасіссірросерасс рісаріснс 5280 7 сісцесссс саааасссаа ррасасссіс агра(сіссс ррассссіра ррісасаєрс 5340
РІРрІрріре асрірарсса сраарасссі рареісаарі (саасірота сріррасвтос 5400 рірраррірс агаагрссаа расадарсся сеораррарс артасаасар сасятассяї 5460 рРіІгрісарся іссісассрі ссірсассар расіресіра агросаарса ріасаарівс 5520 ааррісісса асадаарсссї сссарссссс агсрараааа ссагсіссаа арссааарея 5580 7 сарссссрар аассасареї ріасасссір ссссса(ссс рераграрсі рассаараас 5640 саррісарсс (рассірссі ррісааарос Цсгассса рсрасаїсрс срірвраріво 5700 рарарсааїр ррсарссера раасаасіас аарассасес сісссрірі ррасіссрас 5760
РРСІССНСІ (ссістасар саарсісасс ріррасаара рсарріреса рсарртетаас 5820 рісцсгсаї рсіссріраї рсаграрясі сірсасаасс астасасеса раарарссіс 5880
Ісссірісіс сероаааст 5900 «2105» 173 «2115 1947 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ЕМП 312 (ЕМ з повною делецією домена В окрім залишків 5 амінокислот та 288 АЕ-ХТЕМ вбудованим після а.к. 745- ЕМШ версія В5) «4005» 173
Аа Тг Агео Аге Туг Туг Гей СТУ Аа Маї Сни Гей 5ег Тгр Авр Туг 1 5 10 15
Меї Сіп 5ег Авр Гей СТУ Сн Гей Рго Маї Авр Аа Аге Рре Рго Рго 20 25 30
Аге Маї Рго Гуз 5ег Ріе Рго Ріе Авп Тік 5ег Ма! Ма! Туг Гув Гув
Тіг Гей Ре Маї Сію Ре Тіг Авр Нів Геи Ріе Авп Пе Аа Гув Рго
Зо 50 55 60
Аге Рго Рго Ттр Меї СІУ Гей Гей Су Рго Тіг Це Сіп Аа Си Маї 65 70 7У 80 35 Туг Авр Тіг МУаї Маї Це Тнг Геи Гув Авоп Меї Аа 5ег Нів Рго Маї 85 90 95
Зег І еи Нів Аа Маї СІу Маї бег Туг Тгр Гуз Аа 5ег СЇТи СТУ Аа 100 105 110 40
СІ Туг Авр Авр Сіп Тіг 5ег Сіп Аге СІй Гуз СТй Авр Авр Гуз Маї 115 120 125
Ре Рго Сіу СіТу 5ег Нів ТНг Туг Ма! Тгр Сіп Маї Гей Гув СТИ Авп 45 130 135 140
СІТу Рго Меї Аа 5ег Авр Рго Гей Сув Гей Тіг Туг 5ег Туг ІГ.еи 5ег 145 150 155 160
Нів Ма) Авр Гей МаїЇ Гув Авр Гей Авп 5ег СІу еп Це СТу Аа Гей 165 170 175
І еи МаїЇ Сув Аге Си СтТу 5ег Гей Аа Гув СТш Гув Тік Сто Твг Гей 180 185 190
Нів Гуз Ре Це Гей Гей Ре Аа Ма! Ре Авр Спи СТу Гув бег Тгр 195 200 205
Нів 5ег СТи Тіг Гув Аво 5ег Геи Меї Сіп Авр Аге Авр Аа Аа 5ег 210 215 220
Аа Аге Аа Тгір Рго Гув Ме: Нів Тіг Маї Авп СТУ Туг МаЇ Авп Аге 225 230 235 240 бБег Гей Рго СТУ Гей Пе СТу Сув Нів Аге Гуз бег Ма! Туг Тер Нів 2А5 250 255
Уаї Це СІу Меї СІу Тіг Тнг Рго Си Маї Нів 5ег Це Ре Гей Сип 260 265 270
СІу Нів Тіг Ре Гей Ма! Аге Авп Нів Аге Сіп Аа 5ег І.еи Сі Це 2175 280 285
Зег Рго Це Тік Ре Гец Тіг Аа Сі Тнг Гей Гей Меї Авр Гей С1у 290 295 300
Сію Ре Гец Гей Ре Суз Нів Це 5ег 5ег Нів Сіп Нів Авр СІу Меї 305 310 315 320
Ом Аа Туг Ма) Гув Маї Авр 5ег Сув Рго Сіи Си Рго Сіп Гей Аге 325 330 335
Ме Цув Авп Авп Си Си Аа Сій Авр Туг Авр Авр Авр Гей Тіг Авр 340 345 350
Зо
Зег СЇш Меї Авр ХУаї Маї Аге Ре Авр Авр Авр Авп 5ег Рго 5ег Ріе 355 360 365
Це Сію Це Аге 5ег Ма! Аа Гуз Гуз Нів Рго Гуз Тнг Ттр Маї Нів 370 375 380
Туг Це Аа Аа Сім Сіи Сіш Авр Тгр Авр Туг Аа Рго Гей Ма! Гей 385 390 395 400
Аа Рго Авр Авр Аго 5ег Туг Гув 5ег Сіп Туг Гей Авп Авп СПУ Рго 405 410 415
Сів Аге Це С1у Аге Гуз Туг був Цув Ма! Аге Ре Меї Аа Туг Тіг 420 425 430
Авр Си Ті Рре Гуз Тіг Аге Си Аа Це Сіп Нів Сіи 5ег СІ1у Це 435 440 445
І еи СІу Ро Гей Гей Туг Су СТи Ма!ї СТУ Авр Тік Гей Гей Це Пе 450 455 460
Ре ГЦув Авп Сп Аа 5ег Аге Рго Туг Авп Це Туг Рго Нів СІу Пе 465 47о 475 480
Тіг Авр Маї Аге Рго Гей Туг 5ег Аге Аге Гей Рго Гуз Сіу Ма! Гу 485 490 495
Нів Гей Гуз Авр РіІге Рго Це Гей Рго Сіу СТи Це Ре Гуз Туг Гу 500 505 510
Тір Тік Ма)! Тіг Маї СТи Авр СТУ Рго Тіг Гуз бег Авр Рго Аге Сув 515 520 525
Гей Тіг Аге Туг Туг 5ег 5ег Ре Ма! Авзп Меї Си Аге Авр Гей Аа 530 535 540
Зег СТУ Г.еи Це ОСТу Рго І еп І.еи Це Сув Туг Гув Сіи 5ег Ма! Авр 545 530 555 560
Сів Аге СіІу Авп Сіо Це Мегї 5ег Авр Гуз Аге Авп Маї Це Геи Ре 565 570 575
Зег Ма) Ріе Авр Си Авпі Аге 5ег Тгр Туг Гей Тіг СТи Авп Це Сіп 580 585 590
Аге Ре Гей Рго Авп Рго Аа СІу Маї Сіп Гей СТй Авр Рго СТи Рбе 595 600 605
Сп Аа 5ег Авп Пе Меї Нів 5ег Це Авп Сіу Туг Маї Ре Авр 5ег 610 615 620
І еи Сіп Гей 5ег Ма) Сув Гей Нів Сім Маї Ага Туг Тгр Туг Це Гей 625 630 635 640
Зо
Зег Це СІу Аа Сіп Тіг Авр Ре Гей 5ег Маї Ре Ріе 5ег СТУ Туг 645 650 655
ТЕг Ре Гуз Нів Гуз Мегї Маї Туг Сім Авр Тіг Гецй Тік Гей Ре Рго 660 665 670
Рре 5ег СІу СІТи ТНг Ма! Ріе Меї 5ег Меї СТи Авп Рго С1ІУу Гей Ттр 675 680 685
Це Геп СІу Сув Нів Авп 5ег Авр Ре Аге Авп Аге СТу Меї Тіг Аа 690 695 700
І еи Гей Гув Ма)! 5ег 5ег Сув Авр Гув Авп Тіг Сіу Авр Туг Туг СТИ 705 710 715 720
Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Гей Г.еи 5ег МЦув Авп Авп Аа 725 730 735
Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег Сіп Авп СіТу Тіг 5ег Си 5ег Аа ТОг 740 745 750
Рго Сім 5ег СІу Рго Сіу 5ег Си Рго Аа ТНг 5ег СТу 5ег СТи Тог 75У 760 765
Рго С1у Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу 5ег СТИ 770 7 780
Рго Аа Тіг 5ег СІу 5ег Си Тіг Рго СІуУ ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тог 7вУ 790 795 800
Рго Сім 5ег СІу Рго Сіу ТНг 5ег ТНг Си Рго 5ег СТи Сіу 5ег АЇІа 805 810 815
Рго Су 5ег Рго Аа СІу 5ег Рго ТНг 5ег Тіг Си Сіш СПЛу Тіг 5ег 820 825 830
Си 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СТу Рго Су бег Си Рго Аа Трг 5ег 835 840 845
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу ТНг 5ег Си 5ег Аа Тік Рго Сім 5ег СіІу 850 855 860
Рго С1Іу 5ег Рго Аа СПУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Сіу 5ег Рго 865 870 875 880
Аа СпІу 5ег Рго Тіг 5ег ТОг СТш СТи СПу Тіг 5ег Тіг СТи Рго 5ег 885 890 895
Ом СТу 5ег Аа Рго Сіу ТНг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Сім 5ег СІу 900 905 910
Рго С1у Тіг 5ег Сім 5ег Аа ТНг Рго Си 5ег СТу Рго Сіу ТНг 5ег 915 920 925
Зо
Си 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег СТу Рго Су бег Си Рго Аа Трг 5ег 930 935 940
СтТу бег Сім Тіг Рго Сіу 5ег СЇи Рго Аа Тіг 5ег СПіу бег Си ТЕГ 945 950 955 960
Рго С1Іу 5ег Рго Аа СПУ 5ег Рго Тіг 5ег Тіг СТи СТи Сіу ТЕг бег 965 970 975
Тіг Си Рго 5ег Си Сіу 5ег Аа Рго Сіу Тіг 5ег Тіг Сім Рго 5ег 980 985 990
СТ СіІу бег Аа Рго Сіу 5ег СЇТй Рго Аа ТІг бег Сіу 5ег СТш ТОг 995 1000 1005
Рго СІ1у Тіг 5ег Сім 5ег АІа Тіг Рго Сім 5ег Сіу Рго Сіу ТЕГ 1010 1015 1020
Зег ТІг Си Рго 5ег СТи СІу 5ег Аа Рго Аа 5ег 5ег СЇТи Це 1025 1030 1035
Тіг Аг» Тіг Тог Гей Со 5ег Авр Сіо СТй СТи Це Авр Туг Авр 1040 1045 1050
Авр ТІг Це 5ег Ма! СТш Меє Гуз Гуз Сіш Авр Ре Авр Це Туг 1055 1060 1065
Авр СЇй Авр Си Авп Со б5ег Рго Аге 5ег Рбе Сіп. Гу Гув Тег 1070 1075 1080
Аге Нів Туг Ре Пе Аа Аа Уаї СІи Аге Гей Тгр Авр Туг С1у 1085 1090 1095
Меї 5ег 5ег 5ег Рго Нів Ма! Гей Аге Ав Аге Аа Сіп 5ег СІу 1100 1105 1110
Зег Ма! Рго Сіп Рре Гуз Гув. Маї Маї Ре Сіп Сіш Рре Тіт Авр 1115 1120 1125
СТу бег Ре Тіг Сіп Рго Геп Туг Аге СіІу Сіш Геп Авио Сіи Нів 1130 1135 1140
І ей СІ1у Гей Гей СПУ Рго Туг Це Аге Аа СТи Ма! Си Авр Авп 1145 1150 1155
Це Мес Уаї Тік Ріе Аге Авп Сіп Аа 5ег Аге Рго Туг 5ег Рбе 1160 1165 1170
Туг бег 5ег Гей Це 5ег Туг Сім СТи Авр Сів Аге Сі Сіу Аа 1175 1180 1185
СІ Рго Аге Цув Авп Ре Ма! Гуз Рго Авп Си ТОг Гув Тог Туг 1190 1195 1200
Зо
Рре Тгр Гуз Маї Сіп Нів Нів. Меї Аа Рго Тіг Суб Авр СТи Рре 1205 1210 1215
Авр Суб Цув Аа Тгр Аа Туг Ре 5ег Авр МаїЇ Авр Гей СТи Гу 1220 1225 1230
Авр Ма! Нів 5ег СТУ Гей Пе СІу Рго Гей Гей Ма! Сув Нів Тог 1235 1240 1245
Аво Тіг Гей Авп Рго Аа Нів СІу Аго Сіп Ма! Тіг Маї Сів Си 1250 1255 1260
Ріе Аа Гей Ре Ре Тіт Це Ре Авр Сіи ТНг Суб бег Тгр Туг 1265 1270 1275
Рре Тіг Си Авп Меї Си Аге Авп Сув Аге Аа Рго Сув Авп Це 1280 1285 1290
Сів Меї Сі Авр Рго Тіг Рбе Гув СІми Аво Туг Аге Ре Нів Аа 1295 1300 1305
Це Азп СТУ Туг Це Меї Авзр. Тік Гей Рго СТУ Геп МаїЇ Ме Аа 1310 1315 1320
Сіп Авр Сіп Аго Це Аге Тгр Туг Гей Геи 5ег Мес СІу 5ег Авп 1325 1330 1335
Си Авзп Це Нів 5ег Це Нів Ре 5ег Сіу Нів Ма! Рре Тіг Маї 1340 1345 1350
Аге Гув Мув СТи Си Туг був. Меї Аа Гей Туг Авп Гей Туг Рго 1355 1360 1365 сту Ма! Ріре Си Тік Ма) СТш Ме Гей Рго 5ег Гув. Аа СТу Пе 1370 1375 1380
Тір Аг» Маї СІш Сув Гей Це СТу Сіши Нів Гей Нів Аа СІ1у Меї 1385 1390 1395
Зег Тіг Гей Ре Гей Ма! Туг 5ег Авп Гуз Суб Сіп ТНг Рго Гей 1400 1405 1410
Сту Меї Аа 5ег Сіу Нів Пе Аге Авр Ріе Сіп Пе Тіг Аа 5ег 1415 1420 1425
СТУ Сіп Туг СІу Сів Тгр Аа Рго Гуз Гей Ада Аге Гецй Нів Туг 1430 1435 1440 бег СІу 5ег Це Авп Аа Тгтр 5ег Тіг Гуз Сіи Рго Рне 5ег Ттр 1445 1450 1455
Це Гуз Маї Авр Гей Гей Аа Рго Меї Пе Це Ні СТу Пе Гув 1460 1465 1470
Зо
Тіг Сіп Оу Аа Аге Сіп Гуз Рвре 5ег 5ег Гей Туг Це 5ег Сіп 1475 1480 1485
Ріе Це Пе Меї Туг 5ег Гей Авр Су Гуз МЦув Тгтр. Сі Тіг Туг 1490 1495 1500
Аге СіІу Авп 5ег Тіг Су Тіг Гей Меї Ма! Ре Ре С1Іу Авп Маї 1505 1510 1515
Аврбег 5ег Сіу Це Мув Нів Авп Це Ріе Авип Рго Рго Це Це 1520 1525 1530
Аа Аге Туг Це Аге Гец Нів Рго Тіг Нів Туг 5ег Це Аге 5ег 1535 1540 1545
ТігТГецй Аге Меї Си Ге Меї Сіу Сув Авр Гей Авп 5ег Сув бег 1550 1555 1560
Ме Рго Гей СТу Ме СІи 5ег Гуз Аа Це 5ег Авр. Аа Сію Пе 1565 1570 1575
Тіг Аа 5ег 5ег Туг Рбе Тіг Авп Меї Ріе Аа Тіг Ттр 5ег Рго 1580 1585 1590
Зег Суб Аа Аге Геи Нів Гей Сіп Сіу Аге 5ег Авп Аа Тгр Аге 1595 1600 1605
Рго Сіп Маї Авп Авп Рго Гуз. СТи Тгр Гей Сів Ма! Авр РБе Сіп 1610 1615 1620
Гуз ТОг Ме Гуз Маї Тіг Сіу. Маї Тік Тіг Сіо СЛу Маї Гуз бег 1625 1630 1635
Геп Гей ТНг 5ег Ме Туг Ма! Гуз СТи Ре Гей Це 5ег бег 5ег 1640 1645 1650
Сіп Авр Су Нів Сіп Тгр Тбг Гей Рре Ре Сіп Авп Су Гуз Маї 1655 1660 1665
Гув Ма! Рре Сіп СІу Авп Сіп Авр 5ег Рбе ТІг Рго Маї Маї Авп 1670 1675 1680
Зег Гей Авр Рго Рго Геи Гей Тіг Аге Туг Гей Аге Пе Нів Рго 1685 1690 1695
Сіп 5ег Ттр Маї Нів Сіоп Це Аа Гей Агео Ме Сі Маї Гей СІу 1700 1705 1710
Сув Сіш Аа Сіп Авр Гей Туг Авр Гуз Тіг Нів Тіг Сухв Рго Рго 1715 1720 1725
Сув Рго Аа Рго Си Гей Мей СТу СпПу Рго 5ег Ма! Рре Гей Ріе 1730 1735 1740
Зо
Рго Рго Муз Рго Муз Авр Тіг Гей Меї Це 5ег Аге ТНіг Рго Си 1745 1750 1755
Уа! Тіг Сув Маї МУаї Уа! Авр Уаї 5ег Нів СІи Авр Рго СЇи Маї 1760 1765 1770
Гуз Ррбе Ави Ттр Туг МаЇ Авр СОІУ Маї СТи Ма! Ні. Авп Аа Гув 1775 1780 1785
Тіг Цув Рго Аге Си Сі Сіп Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї Маї 1790 1795 1800
Зег Ма! Гей Тік Ма) Геи Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп. СТу був СТИ 1805 1810 1815
Туг був Сув Цув МаїЇ бег Авп Гуз Аа Гей Рго Аа Рго Це Сій 1820 1825 1830
Гуз ТОг Це 5ег Гув Аа був. Су Сію Рго Аге СЇй Рго Сіп Маї 1835 1840 1845
Туг Тіг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр Си Гей Тіг Гуз Авп Сто Маї 1850 1855 1860
Зег Гей Тік Сув Геи Ма! був Сіу Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа 1865 1870 1875
Уа СіЇш Ттір СЇш 5ег Авп СІу Сіп Рго Си Авп Авп. Туг Гув Тог 1880 1885 1890
ТНіг Рго Рго Маї Гей Авр 5ег Авр СІу 5ег Ре Ре Гей Туг 5ег 1895 1900 1905
Був Гей Тік Ма) Авр Гуз бег. Аге Тгр Сіп Сіп СТу Аво Маї Ре 1910 1915 1920
Зег Сув 5ег Ма) Меї Нів СІий Аа ей Нів Авп Нів Туг Тіг Сіп 1925 1930 1935
Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сіу Гуз 1940 1945 «2105 174 «2115 4977 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5УМ ФВО73 (ФВО102003- 144 АЕ ХТЕМ- ЕУШ вкорочений а? тромбіновий сайт- Ес) «4005 174 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60
Зо спрірсар аароаасіст сресароіса (ссасеессс рагрсарссі Шсееааті 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сірорсарерро рсірссараа асрсіссцс (срацаце ресасцсса раа(ресаар 240 арарірарсс ісіссрірта (сцПроеоаа ШШРаса гссашец рісаатряї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіа(р ссіссаааре рсівтаєста 360 разасіраре сірооасіа саарсірісс реірароссі агресцшіріррссарваїс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассіосвртя 480 сіріріроса асшаасаї сшірсіраа раграсшщасрасссаараарерассцт 540 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірірерарс арірссарсі Ісіраарарс ассісеріві Цесссесір ссасссісто 720 рРіррассссе арссішрі ррсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірсе ссірсссірс ссіссіррар (асроссера ссірірссса ррароррааєт 840
РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе (рРсарсссар Ірірссосірсірогтагррає 900 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаре ассірссара рссівсасас ссааграааєтє 960 " гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссрос 1080 ассіссссї сісрарасів саасассірс ашіессраа асарссаріо рагїсірсарс 1140 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 7 сасіссисі ссай яса г(рарасіріс сарірівсір аграссеясра сесірівіос 1320 асссесіссяе їсассріссе рсірссірос сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 реррсаррар Цросаїроа (россаррас абссарсісс сссіссіраа ароірассіс 1440 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 рРасірера(т рссрсрерар рсірсіррів аарсіріссс ссрістагрс сррраарасс 1560 7 ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасісссар 1680 рассірсара арсарсасар сеасссірс россісаасс срсрсаграс сареицсісс 1740 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860 7 ІРССІРІрсе рсрСссірос сарсіагїрсс рсерССІрРСеР сррерараро срірсесртіс 1920
РСРІРеСРсе арссаресся сірірарсія аасірсссра аарессаррі ртассірсавя 1980 (рсрорассс ссірсаассі рассірссрс (сісісісц асссррасра рраагтсааї 2040 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 гІрсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсисса рссараарасє 2160 7 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаазаарра росіассі (сросссссс агерісаарс (ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460
ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс саїсаререса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріяаара Ццерсірсаа сасцріріс (рісероасс рраарірраа сірсасавас 2580 сагрірірів агоссасрів сіссасра(с росаг(россс астассісас ссисрасвве 2640 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 аасссівора ссісеваї ссіаріреее ай(аарераї рсарссассс сісарівааа 2760 7 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ЦрРарсірцірасрретрат 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 тасаєсайцс (рсірсіров сааарсссіс Іссріррісі рорассроса ссірарсаїс 2940
Іссріррісс граарсарас агассарсар азаарірірір росіріріре раацисає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060 7 Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі росісіввас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасас аграарсара срагроірса Цссіссівї 3180 арайассца ссарірасяї сиссаррас (осаасаарс Ірріррассс срарссагас 3240 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасріо (рірсссарс агросаареі ррірассірт 3360 7 аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра аїсіссрора раасеретає 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіро ссірсссірі рсарірірів рароесірсс агосссасір сосіссарво 3540 аааагссіре аграрснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арівівірає 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 7 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 гРСРСРСссаа саїсарарар сросассссї раааріроіс ссрорарсра рссарссаса 3780
Ісірерісре ааасрссаре сасаарірає (сірсаасіс ссраріссро ассіросісс 3840 рарссірсса сіарсерсіс срарасісся рраасиссе арарсесіас ассарааарс 3900 ррасссроаа ссартассра ассіарсрар ресісірсіс среррсарссс арссресістї 3960 7 сегіасаєсса срраррарее сасиссраа (ссросассс сррарісаре рссареаєт 4020 раасссеста ссісаресар (гарасрсса роаасрарсе аріссесіасассррарарі 4080 рерссарера рсоссірсіре агсісстасе (ссасіраро аарерісассарсеяросіст 4140 сссассарса сіраарааре Ірссісрарс росерівоар раїссрріро срроораїсс 4200
РЕРІВРСРРРе расссерірр срррерагсс рріррсррее вагссррірр срррерас 4260 акеаассаа раарсисіс (росарсера ресрасаааа сісасасасєр сссассрірвс 4320 ссарсіссар аасіссірре сррассріса рісцссісі (сссоссааа асссаартас 4380 асссісасєра (сісссррас сссірарріс асагрсріре (рорірорасрі рарссастаа 4440 расссіраре (саарнсаа сістгасрір расеесріро аррірсагааітрсосаараса 4500 аарссесере аррарсарта саасарсасе гассріріро (сарсріссі сассрвісств 4560 сассаррасі росіраагре саареартас ааріесааре (сіссаасаа арсосіссса 4620 рессссасе араазассаї сіссадарсс ааареосарс сссрараасс асарреівтас 4680 асссірсссс са(сссрора (рарсірасс аараассаре ісарссірас сірссірріс 4740 аааррсисі агсссарсра сагсессрір рарірорара рсаагрроса рссррараас 4800 аастасаара ссасрссісс срірЦерас (ссрасеосі ссисцссі стасарсаар 4860 сісассріре асаарарсар ріресарсар регеаасрісі ісісагрсіс сріраєрсає 4920 варгрсісірс асаассаста сасрсараар, арссісіссс грісіссеро тааагра 4977 «210» 175 «2115» 1658 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рух М ФВО7З (ФВО1021У23- 144 АЕ ХТЕМ- вкорочений аг тромбіновий сайт- Ес) «4005 175
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа СЛу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Геи Пе 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тіг Ріре Авр С1у 35 40 45 бег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув 5ег Туг Гецй Гей Аа Су СіІу 50 55 60
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Пе Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Мув 65 70 7У 80
Аге МУаї 5ег Гей 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп Сіу Тіг МаїЇ Тік Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 115 120 125
Гей 5ег Су Сіш Аа Туг СТУ Ре Маї Аза Аге Пе Авр СТу 5ег С1у 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205 бег Сув Авп Це 5ег 5ег Сіу СТи Ме Сіп Гуз СПТУ Гей Тгр Сім Сіп 210 215 220
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Суз Нів Рго Гей 225 230 235 240
Зо
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аа Геи Сув СТи Гуз ТІг Гей Сув СТи 2А5 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285 бек АІа Сув 5ег Рго Маї Сув Рго АІа СІу Меї Си Туг Аге Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег СТУ Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу ТНг 5ег І.еи 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Ріе 5ег Це Ма! Пе СІи ТНг Ма!Ї Сію Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег Ма! Аге Гец 5ег Туг СЛУ СТИ 485 490 495
АврГей Сіп Меї Авр Ттр Авр СІу Аге СІу Аге Гей Гей Маї Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
Зо
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Гуз Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тг Аге Рре 5ег Сій СЇи Аа Сув Аа Маї Гей ТНг 5ег Рго Тіг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа Уаї 5ег Рго І ей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа С1у Аге СТу Маї Аге Маї 625 630 635 640
Аа Тгр Аге СІ Рго СіІу Аге Сув СТИ Гей Авп Сув Рго Гув СПТу СіІп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Авп Гей ТНг Сув Аге 5ег Гей 660 665 670
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Агео Сіу Авр Сув Маї Рго Цув 690 695 700
Аа Сів Сув Рго Сув Туг Туг Авр Сіу СЇи Це Рре Сійо Рго Сіи Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СТу Ре Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Му Аге 5ег ІГ.еи 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 7 780
СТУ Гей Сіш Сув Тіт Гу Тіг Сув Сіп Аво Туг Авр Гей Си Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Зо
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів Сіп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув МаїЇ Суб Аге Авр Аге Муз Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув бег Тіг Це СпІу Ме: Аа Нів Туг Геи Тік Ре Авр СіІу 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1уУ Сіми Сув Сіп Туг Ма! ІГ.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
Уаї СІш Сіу СІу СТи Пе Си Гей Ре Авр Сіу Си Маї Авп Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тбг Туг СТо Сіи Гу Маї 980 985 990
Сув Су Гей Сув СЛУ Авп Ріе Авр. СТу Це Сіп Авп Авзп Авр Гей Тог 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш СТи Авр Рго Ма! Авр Ре СІу Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Суб Авп Гуз Гей Ма! Авр Рго Сіш Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Зо
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125
Зег Сув Сн Сім Аге Авп Гей Аге Сій Авп Сіу Туг Сій Аа Си 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув Аа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тнг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ СІп Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа Сіу 1190 1195 1200
Аге Аго Ре Аа 5ег СТу Гуз Гуз Маї Тіг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Сув СЇш Аа Сув Сіп Сіши Рго СТу Аа Рго Тіт 5ег Си 5ег Аа 1235 1240 1245
Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго СТу 5ег Сіми Рго Аа Тіг 5ег Сіу бег 1250 1255 1260
СТмй ТБг Рго Сіу ТНг 5ег СТи 5ег Аа Тіг Рго Сіш 5ег СІу Рго 1265 1270 1275
СтТу бег Си Рго Аа ТІг 5ег СІу бег Си ТІг Рго Стіу Тнг бег 1280 1285 1290
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СТУ Рго Сіу ТНг 5ег. Тіг Сім Рго 1295 1300 1305
Зег СЇш ОСЛТу 5ег Аа Рго Сіу 5ег Рго АІа Сіу 5ег Рго Тіг 5ег 1310 1315 1320
Тіг СЇш ОТй Сіу ТНг бег СТй 5ег Аа Тіг Рго Сім 5ег СІу Рго 1325 1330 1335
СМу бБег Си Рго Аа Тіг 5ег Сіу 5ег СТи Тіг Рго СТу Тог 5ег 1340 1345 1350
Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу 5ег Рго Аа Спіу бег 1355 1360 1365
Зо
Рго Тіг 5ег Тіг СіІш СТи Сіу 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго Тіг 5ег 1370 1375 1380
ТВг СТ СТ СпПу Аа 5ег бег СІу СПу СПу СПу бег. СТу СІу С1у 1385 1390 1395
СТу бег Сіу СТу Су СП1у Бег СТу СПу СТу СіІу бег. СТу СПу СТУ 1400 1405 1410
ОС1у Бег СІу СІу СТу СпІу бег. Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег СІ1у 1415 1420 1425
Зег Су ОС1Ту Авр Гуз Ті Нів Тнг Сув Рго Рго Сув Рго Аа Рго 1430 1435 1440
СіІш Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег. Маї Ре Гей Ре Рго Рго Гув Рго 1445 1450 1455
Гуз Авр Тіг Гей Меї Це 5ег Аге Тіт Рго Сі Ма! Тік Сув Маї 1460 1465 1470
Уаї Уа! Авр ХУаї 5ег Нів Сіш Авр Рго СЇи Ма! Гуз Рре Авп Тгр 1475 1480 1485
Туг Ма! Авр СіІу МаїЇ СІи Ма! Нів Авп Аа Гув Тіг Гуз Рго Аг 1490 1495 1500
Си Сп Сію Туг Авп 5ег Тіг Туг Аге Маї МУаї! бег. Ма! Гей ТЕг 1505 1510 1515
Уа! Гей Нів Сіп Авр Тгтр Гей Авп СТу був СТи Туг. Гув Сув Цув 1520 1525 1530
Маї бег Авп ГЦув Аа Гей Рго Аа Рго Це Си Гуз ТЕг Це 5ег 1535 1540 1545
Гуз АІа Гув СПу Сіп Рго Аге Си Рго Сіп Ма! Туг Тнг Гей Рго 1550 1555 1560
Рго 5ег Аге Авр Сінй Гей Тіг Гув Авп Сів Маї 5ег Гей Тіг Сув 1565 1570 1575
Іеи Ма! Гуз Сіу Ріе Туг Рго 5ег Авр Це Аа Ма! Си Тгр Сій 1580 1585 1590
Зег Авп. СІу Сіп Рго СІ Авп Авп Туг Гуз Тг Тег Рго Рго Маї 1595 1600 1605
Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре Ре Гей Туг 5ег Суб Гей Тіг Маї 1610 1615 1620
Авр Гув 5ег Аге Ттр Сіоп Сіп Сіу Аво Маї Рре 5ег Сув 5ег Маї 1625 1630 1635
Зо
Меї Нів. Сію Аа Гей Нів Авзп Нів Туг Тіг Сіп Гув бег Гей 5ег 1640 1645 1650
Іеи бег. Рго СТу Цув 1655 «2105 176 «2115 25 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 176
Туг Сім Авр 5ег Туг Сіш Авр Це 5ег Аа Туг Геи Г.еи 5ег ув Авп 1 5 10 15
Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 25 «2105» 177 «2115 2А «2125 ПРТ
«213» Штучна Послідовність «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 177
Си Авр 5ег Туг Сп Авр Це 5ег Аа Туг І.еи Гей 5ег Гу Авп Авп 1 5 10 15
Аа Це СіІи Рго Аге 5ег Рбе 5ег «2105» 178 15. «2115 23 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» 20 «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 178
Авр 5ег Туг СЇи Авр Це 5ег Аа Туг Ге Г.еи 5ег МЦув Авп Авп Аа 1 5 10 15
Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 «2105 179 «2115 22 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 179 бег Туг Си Авр Пе 5ег Аа Туг Г.еи Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Пе 1 5 10 15
Си Рго Аге 5ег Рре 5ег 20 «210» 180 «2115 21 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 180
Туг СЇш Авр Пе 5ег Аа Туг Гей Г.еи 5ег Гу Авп Авп Аа Це СТИ 1 5 10 15
Рго Аге 5ег Ре 5ег 20 «2105» 181 «2115 20 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється х400» 181
СІ Авр Це 5ег Аа Туг Гей Гецй 5ег Гу5 Авп Авп Аа Це СТи Рго 1 5 10 15
Аге 5ег Ре 5ег 20 «2105 182 «2115 19 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється
Зо «4005 182
Авр Пе 5ег Аа Туг ІГ.еи Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 1 5 10 15
Зег Рре 5ег «2105 183 «15 18 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 183
Це 5ег Аа Туг Гей Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег 501 5 10 15
Рре 5ег «210» 184
«2115 17 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 184
Бег АІа Туг Гей Г.еи 5ег Цув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 1 5 10 15 зег «2105 185 «2115 16 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 185
Аа Туг Гей Гец 5ег МЦув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 1 5 10 15 «210» 186 «15 15 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 186
Туг Гей Гей 5ег Цув8 Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 401 5 10 15 «210» 187 «2115 14 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється х400» 187
І еи Гей 5ег Гув Авп Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 1 5 10 «2105» 188
«2115 13 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 188
Гей 5ег Дуб Авп Авп Аа Це ОСЛТи Рго Аге 5ег Ре 5ег 1 5 10 «210» 189 «2115 12 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 189
Зег Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Рбе 5ег 1 5 10 «210» 190 «2115111 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
Зо «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 190
Гув Авп Авп Аа Це Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 1 5 10 «210» 191 «15 10 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 191
Авп Авіп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 501 5 10 «210» 192 «2115 9 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність
«223» Лінкер, що Розщеплюється хаб» 192
Авп Аа Пе Си Рго Аге 5ег Ре 5ег 1 5 «2105» 193 «2115» 8 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 193
Аа Це Си Рго Аго 5ег Рре 5ег 1 5 «210» 194 «2115 7 х212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється
Зо «400» 194
Це СіІи Рго Аге 5ег Ре 5ег 1 5 «2105» 195 «2115 6 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «4005 195
Си Рго Аге 5ег Рре 5ег 1 5 «210» 196 «211» 4959 «212» ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» р5уУМ ФВО59 (ФВ ПО3-Ес з кислою областю 2 (а2) тромбінового сайта 5О0 в лінкері) «400» 196 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 й спрірсар аароаасіст сресарріса (ссасеессс рагрсарссі Шсееаарі 120 расисріса асассшра (горарсар гасарсцше серрагасір сарцассіс 180 сіросарероо рсірссараа асрсіссцс Ісрацаце ресасцоса раасресаар 240 арарігарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШШРаса гссашец рісаастреї 300 ассрірасас арреерасса аарарісісс агрсссіагр ссіссаааре рсіртаєта 360 7 разасіраре сірооасіа саарсірісс реірароссі агресцшіріррссарваїс 420 рагресарсе рсаасшса аріссірсів (сарасарає асисаасаа рассіосвртя 480 сіріріроса асшаасаї сшесіраа раггасшщарасссаараарерассцт 540 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 7 сірірерарс арірссарсі Ісіраарарс ассісеріві Песссрсір ссасосіств 720 рРіррассссе арссішрі рРсссіріріІ рараарасц (рірірарірірсіррроро 780 сіррарірсе ссірсссірс ссіссіррар (асроссера ссірірссса ррарррааєт 840
РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе гІрРсарсссар (рірссосірсіротагррає 900 їасаррсарі рірірісссс цесрссаре ассірссара рссірсасас ссааграааєє 960 7 гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 сіСірсріро арарсассра рірісссірс рірсацссе рааарсесіа сссісссрос 1080 ассісссісї сісрарасів саасассірс ашессраа асарссарір раїстрсарс 1140 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 7 сасіссисі ссай яса грарасіріс сарірівсів аграссеясра сесірірірвс 1320 асссесіссяе г(сассріссе рсірссірес сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 реррсаррар Цросаїроа (россаррас абссарсісс сссіссіраа ароірассіс 1440 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсіріссс ссрісіагрс сррраарасс 1560
ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 сіррсерарс сссрерірра ррасцсере аасессірра арсірсасро ррасісссар 1680 вассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс сесесаграс сареицсісс 1740 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860 7 ІРССІРІрсе рсрСссірос сарсіагїрсс рсррССІрРСеР сррерараро срірсрсртіс 1920
РСРІРесРсе арссарессе сірірарсір аасірсссра аароссароі ятассірсає 1980 (рсрорассс ссірсаассі рассірссрс (сісісісц асссерасра реаагтсааї 2040 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 гІрсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсеріо араєсцсса рссараавгасє 2160 7 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 артррарісс ссераарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаазарра росіассія (сросссссс агерісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460 7 ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс саїсарреса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріраара Ццерсірсаа сасцріріс грісрерасс роааріроаа сірсасарас 2580 сагрірірір агрссасріе сіссасрас ресагрессс асіассісассисрасвря 2640 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 аасссівора ссісеваї ссіарірере ай(аарораї рсарссассс сісарірааа 2760 7 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ЦрРарсірцірасрретрат 2820 рРігаастіра араресссаї раареаграр асісасше ароіррірра рісіросстт 2880 тасаєсайнс (рсірсіроо сааарсссіс Іссріррісі рорассрсса ссірарсаєс 2940
Іссріррісс граарсарас агассаррар ааарісірір росіріріре раацісає 3000 ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060 7 Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі росісіввас 3120 ісагєссссір ссассірсса (аасаасаєс аграарсара срасорірса цосісстяї 3180 араассца ссарірасяї сиссаррас (осаасаарс Ірріррассс срарссагас 3240 ог сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассіво 3360 й аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра аїсіссрора раасеретає 3420 раресірарі ресесіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрір ісарсасссі 3480 рарссасіро ссірсссірі рсарірірів рароесірсс агрсссасір сссіссартт 3540 аааагссіре аграрсій рсарассірс рирасссір аарасірісс арівірірає 3600
РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 7 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 ага(сересе сеосаасас арарарсесс ассссірааа ріррісссро рарстарсса 3780 росасасір ррісярааас рссаресаса арісарісів саасісссра ріссярассі 3840
РРСІссрарс сірссастар сресіссрар асіссрераа сиссрарар сесіасасса 3900 рааарсерас ссрраассар гассеаассі арсрареосі сірсіссрре сарсссарсс 3960 7 вРСісісса саїссасетра ррареосасі Іссраа(ссе ссассссрра рісарттсса 4020 ррагсіраас ссрегассіс аросарірар асессареаа срарсраріс сесіасасся 40850 рарарірерс сарерарссс (осіррасі ссіасрісса сіраррааре рісассарся 4140 вРрРСІсессса ссарсасіра араареіосс (сраасір асаараасас іреісацає 4200 тасрарраса рцаграара гайшсарса сгасцесіра ріааааасаасрссацеаа 4260 7 ссаараарсі Іісісірасаа аасісасаса (есссассрї рсссарсісс араасіссію 4320 веРСерассрі сарісносї сцсссссса ааасссааре асасссісаї раїсісссря 4380 ассссіраре ісаса(осрі ррірріврас рірарссасея аарасссіра ррісаарцс 4440 аасіротасе гррасресяї рраррірсаї аагрссаара саадарссясе рраррарсат 4500 тасаасарса сятіассрірі врісарсріс сісассрісс (рсассарра сіросірааї 4560 7 реСсааррарі асаарірсаа ррісіссаас ааарсссісс сарссоссає срараааасс 4620 аєсіссадар ссааарееса рссссрараа ссасаррірі асасосірсс сссаїсссвя 4680 раграрсіра ссаараасса роісарссір ассірссіро їсааареси сіаїсссарс 4740 раса(срссе (ррарівора рарсаагроо сарссерара асаасіасаа рассасессії 4800 сссрівцее асіссрасре сіссцене сістасарса арсісассрі ррасаарарс 4860 арріресарс аррееаасрі сисісагрс Іссрірагрс аграресісі рсасаассас 4920 тасасесара арарссісіс ссірісіссе реаааста 4959 «210» 197 «2115 1652 212» ПРТ 213» Штучна Послідовність «2205» -223» рум ФВО59 (ФВ 0'03-Ес з тромбіновим сайтом Г.УРК в лінкері) «400» 197
Ме Це Рго Аа Аге Ріє Аа СІу Маї І. еи Гей Аа Гей Аа Ге Пе 1 5 10 15
І еи Рго СІу ТНг Гей Сув Аа Сп Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тік Рре Авр С1у
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув б5ег Туг Гей Гей Аа СІ1у СТУ 25 50 55 60
Сув СІп Мув Аге 5ег Ре 5ег Це Пе СІу Авр Ре Сіп Авп СТу Гув 65 70 7У 80 30 Аге Маї 5ег І еи 5ег Ма! Туг Гей Сіу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110 35
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1Ту 5ег Су 40 130 135 140
Авп Ре Сіп Ма)! І еи Гей 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тіг Сув СТУ 145 150 155 160 45 Гей Сув СТу Авп Ре Авп Це Ре Аа Сіи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сі Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220
Сув СіІп Гей Геп Мув 5ег Тіг 5ег Ма! Ріе Аа Аге Сузв Нів Рго Гей 225 230 235 240
Маї Авр Рго СіІи Рго Ріе Уаї Аа Гей Сув Сіш Гув ТНг Гей Сув Си 2А5 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Си Туг Аге Сіп Сув 290 295 300
Уаї 5ег Рго Сув Аа Аге Тіг Сув Сіп 5ег Гей Нів Пе Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув Сіп СІй Аго Сув Ма)! Авр СТу Сув бег Сув Рго СТи СТУ Сіп Гей 325 330 335
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег С1у Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу Тіг 5ег Гей 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув
Зо 370 375 380
Рго С1уУ Сім Сув Гей Ма! Тіг СТу Сіп 5ег Нів Ре Гуз 5ег Ре Авр 385 390 395 400 /Авп Аге Туг Ріе Тіг Ріе 5ег СІу Це Сув Сіп Туг І ей Гей Аа Аго 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це Си Тіг Маї Сіп Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Це Сіп Нів Тіг Ма! ТНг Аа 5ег Маї Аге Гец 5ег Туг Спу СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Зег Рго Ма! Туг АІа СТУ Гуз Тіг Сув СТУ Гей Сув СТУ Авп Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів Сіу Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Мув Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Си Аа Сув Нів Агео Аа МУаї 5ег Рго Гей Рго Туг Гей Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув бег Авр СТу Аго Сіи Сув Геп Сув СТУ 610 615 620
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Ттр Агео Сіи Рго С1у Аге Сув Сім Гей Авп Сув Рго Гув СТУ Сіп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670
Зо
Зег Туг Рго Авр Сім Сіи Суб Авп Сіи Аа Сув Гей СТй СТу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго СЇи Авр 705 710 715 720
Це Ре 5ег Авр Нів Нів Тіт Меї Сув Туг Сув Сіш Авр Сіу Рбе Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 77 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800
Зег Меї СТ1у Сув Маї 5ег СТу Сув Гей Сув Рго Рго Сіу Меї Маї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув Ма)Ї Сув Аго Авр Аге ув Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТу Мет Аа Нів Туг Гей Тіг Ріре Авр С1у 865 870 875 880
І еи Гув Туг Гей Ре Рго С1у Сім Сув Сіп Туг Ма! І.еи Маї Сіп Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї Тіг Це Гей 915 920 925
Ма СТш С1у СЛУ СТи Це Сіш Гей Ре Авр СТУ Сни Маї Авп Маї Гу 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ріе Си Маї Маї СТи 5ег СТУ Аге 945 950 955 960
Зо
Туг Це Це Гей Гей Гей Сіу Мув Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тгр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! Гей Гув Сію Тіг Туг СТо Си Гув Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005 бег бег Авп Гей Сіп Ма! Сіш Си Авр Рго МаЇ Авр Ріе Су Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авп Авп Пе Меї Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр ТІг Сув бег Сув Си 5ег Це СІу Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Це Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125 бБег Сув Сіш Сім Аге Авп Гей Аге Сій Авоп Сіу Туг Сій Аа СТИ 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Сіи Рго Гей Аа Сув Рго МаїЇ Сію Суб Ма! СТи СТу Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа СіІу 1190 1195 1200
Аге Аге РІе Аа 5ег Сіу Гув МЦув Ма!Ї ТНг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей Тіг 1220 1225 1230
Зо
Сув СЇТш Аа Сув Сіп Сі Рго Це 5ег СІу Аа Рго Тіг 5ег Си 1235 1240 1245
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу бег СІи Рго Аа Тог 5ег 1250 1255 1260
Сту бег. Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1265 1270 1275
СТУ Рго СІу 5ег СІи Рго АІа Тіг 5ег СІу бег СІш Тіг Рго СіІу 1280 1285 1290
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу Трг 5ег ТОг 1295 1300 1305
Си Рго 5ег СЇши Сіу 5ег АІа Рго Сіу 5ег Рго АІа СІу 5ег Рго 1310 1315 1320
ТЕг 5ег Тіг СТ СТи Спіу Трг 5ег СТи 5ег Аа ТНг Рго СТи бег 1325 1330 1335
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа ТІг 5ег Сіу бег СІш Тік Рго Сіу 1340 1345 1350
Тіг 5ег Си 5ег Аа Тіг Рго Си 5ег Сіу Рго Сіу 5ег Рго Аа 1355 1360 1365
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СІш СТи Сіу 5ег Рго АІа Су 5ег Рго 1370 1375 1380
ТЕг 5ег Тіг ОТш СТи Сіу Аа 5ег Це 5ег Авр Гуз. Авп Тіг С1у 1385 1390 1395
Авр Туг Туг СЇй Авр 5ег Туг Сій Авр Це 5ег Аа Туг Геи Гей 1400 1405 1410
Зег Суб Авп Авп Аа Це Сім Рго Аге 5ег Ре 5ег Авр Гув ТЕГ 1415 1420 1425
Нів Тіг Су» Рго Рго Сув Рго Аа Рго СЇи Гей Гей СТу СТу Рго 1430 1435 1440
Зег Ма! Ре Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гув Авр Тіг Гей Меї Це 1445 1450 1455
Зег Аго ТІг Рго Сіш Ма! Тиг Суз МУаї Маї Ма!Ї Авр Маї 5ег Нів 1460 1465 1470
Ой Авр Ріо Си Ма! Гув Ре Аві Тгр Туг Ма! Авр СТУ Маї СІй 1475 1480 1485
Уаї Нів Авп Аа Гув Тіг був Рго Аге Сію СТ Сів Туг Аво 5ег 1490 1495 1500
Зо
Тіг Туг Аге МУаї МУаї 5ег Ма! Геи Тіг Ма! Іеи Нів Сіп Авр Тгтр 1505 1510 1515
Гей Авп СТу Гуз Сію Туг Суб Сув Му Ма! бег Авп. Гуз Аа Гей 1520 1525 1530
Рго Аа Рго Це Сіш Гув Тіг Пе 5ег Гув АІа був. СПу Сіп Рго 1535 1540 1545
Аге Сішй Рго Сіп Ма! Туг Тбг Гей Рго Рго 5ег Аге Авр Си ГІ .ей 1550 1555 1560
Тіг Суб. Аво Сіп Маї 5ег Гей Тіг Суб Гей Ма! Гув. СТУ Ріе Туг 1565 1570 1575
Рго 5ег Авр Це Аа МаїЇ СІш Ттр Си 5ег Авп СІу. Сів Рго СТИ 1580 1585 1590
Авп Авп Туг Сув Ті Тв Рго Рго Маї Гей Авр бег Авр СІу 5ег 1595 1600 1605
Рре Ріе Гей Туг 5ег Гув беи Тіг Ма!Ї Авр Гуз бег. Аге Ттр Сіп 1610 1615 1620
Сіп Сіу Авп Маї Рре бег Сув 5ег МаІ Меї Нів СІш Аа ей Нів 1625 1630 1635
Авп Нів Туг Тіг Сіп Гуз бег Гей 5ег Гей 5ег Рго Сіу ГЦув 1640 1645 1650 «2105 198 «211» 4860 «2125. ДНК «213» Штучна Послідовність «220» «223» рум ФВОб2 (ФВ 2703-Ес без тромбінового сайта в лінкері) х400» 198 аєрацссів ссарашрс серорірсів сцрсісіре сссісапші рссарерасс 60 сшетесар аареаасіся сеесарріса (ссасерссс ра(рсарссі Шсераарі 120 расисріса асассшвра (ресарсаст сгасарсцшіе срерагасір сарцассіс 180 сіррсарере рсірссараа асесіссцс Ісрацаце ресасисса раагресаав 240 арарігарсс ісіссрірта (сПроеоаа ШШРаса гссашец рісаастреї 300 7 ассрірасас арреерасса аарарісісс агесссіагр ссіссаааре рсівтаєста 360 рааасіраре сіроовтасіа саарсірісс ррісарессі агресцшірі ррссарваєс 420 рагросарсе рсаасшса аріссірсір (сарасарасасисаасаа рассірстро 480 сіріріреса асшщаасаї сщосіраа раїрасшща (расссаараарерассцея 540 ассісррасс сцаграси (ессаасіса (реосісіра рсарісрара асарістірі 600 7 раасреесаї сіссісссар сарсісаєрс аасагсіссі сітророраааї рсараарттс 660 сірі орарс арірссарсі (сіраарарс ассісеріві Песссрсів ссасосіств 720 ріррассссет арссішрі росссірірі гараарасцірірірарірірсіррорро 780 сіррарірся ссірсссірс ссіссіроар гасесссрра ссірірссса ррарераагр 840
РІРСІРІасе рсірорассра ссасарсесе гІрРсарсссар (рірссосірсіротагррає 900 7 їасаррсарі рірірісссс Цесерссаро ассірссара рссірсасас сааграааєт 960 гІрісаррарс рагрсрірра (росірсарс (рсссіраро расарсіссі рраїраарос 1020 сісірсріре арарсассра рірісссірс ріясацссе рааарсеясіа сссісссртс 1080 ассісссісії сісрарасія саасассірс ашессраа асарссарів раїсірсарс 1140 ааграараа: ріссароера рірссиріс асіреісааї сссасисаа рарсшрас 1200 аасарагасі гїсассисар (ресаїсірс сартассірс (ррссосррра Цессаррас 1260 сасіссисі ссай яса грарасіріс сарірівсів аграссеясра сесірірірвс 1320 асссрсіссе їсассріссе рсірссірес сірсасааса рссцріраа асігаарсає 1380 вгрреясаррар Цросагроа (россароас агссарсісс сссіссіраа аррівассіс 1440 срсаїссарс абсасарірас рессіссрір сеосісарсіасррорарса ссірсараєт 1500 7 расірера( рссесрерар рсірсіррір аарсівіссс ссрісіагрс сррраарасс 1560
ІРСеРссІрі ріротааца сааїресаас сареесрасе асиссцас ссосісіворея 1620 сіресерарс сссрорівра ррасисеоо аасессіроа арсірсасре ррасірссар 1680 рассірсара арсарсасар срагсссірс россісаасс срсрсаграс сарецсісс 1740 уарраретсрі рсесеріссі расріссссс асацсрарео ссірсса(се (рссрісарс 1800 7 ссрсірсссї ассірсераа сірссесіас расрірірсі ссірсістра срессрсват 1860
ІРССІРІрсе рсрСссірос сарсіагїрсс рсррССІрРСеР сррерараро срірсрсртіс 1920 рорІврСРСе арссаррсся сірірарсів аасірсссра аарессареі ріассірсая 1980
ІРсрерассс ссірсаассі рассірссрс Ісісісісн асссрраєра реаагрсаає 2040 рарессірсс (роареосів сцсірсссс ссареосісі асагрра(ра раррррерас 2100 7 гІрсрірссса аресссарів ссссірцас гаграсерір ара(сцсоса рссараавгає 2160 асисісар ассасєсасас сагріестас гріраррагт рсисасрса сіртассає 2220 аріррарісс ссрраарсії рсірссірас рсіріссіса рсаріссссі рісісайстс 2280 арсаааарра рссіассір (сросссссс агррісаарс (Ррірірісс сесірасаас 2340 сірсрерсія аареосісра ріяассааа асрірссара асіа(рассі рраріосаєр 2400 7 арсагрерсі рірісісіро сірссісірс сссссрерса (рріссррса(рараасава 2460
ІРІРірРСсс грраааррія (сссірсцс саїсарреса арраріагрс сссіррараа 2520 асаріраара цеосірсаа сасицріріс (рРісрргасс роааріроаа сірсасарас 2580 сагрірірір агессасрір сіссасраєс ресаг(россс астассісассисрастря 2640 сісааасасс (Рцсссосро ррарірссар гасрисіро (рсарраца сірсяртсаті 2700 7 аасссівора ссісеваї ссіарірере ай(аарораї рсарссассс сісаріргааа 2760 ірсаарааас рерісассаї ссіроіррар роаррарара ЦрРарсірцірасрретрат 2820 ріраагріра араресссаї раарраграр асісасцшів аррівріроа рісіррссря 2880 їасаєсацс (рсірсірее сааарсссіс (ссріррісі рроассроса ссірарсаїс 2940
Іссріррісс граарсарас агассарсар азаарірірір росіріріре раацисає 3000 й ресассара асааграссі сассарсарс аассіссаар (ррароаара сссіріррас 3060
Шерраасії ссіррааарі рарсісрсар (рірсіраса ссараааарі росісіввас 3120 їсабссссів ссассірсса (аасаасас агеаарсара срагроісра Пссіссірї 3180 арааіссца ссарірасеї сиссаррас (рсаасаарс (рріррассс срарссата! 3240 сіррагрісї рсашастра сассірсісс грірарісса Цроррасір срсстсацс 3300 7 грсрасасса (рсірсста г(рсссасрір (рірсссарс агросааррі ррірассірт 3360 аррасересса сайрірссс ссарарсірс раррарарра аїсіссрора раасеретає 3420 раррсірарі росрсіагаа сарсірірса ссірссіріс аарісасрірісарсасссі 3480 рарссасіре ссірсссірі рсарірірір рареосірсс агрсссасір сссіссарот 3540 аааагссіре аггарснй рсарассірс рирасссір аарасірісс арівіртрає 3600 7 РІРРСІрРСС ресРІШеС сісаррааар ааарісассі (раассссарірассосівгар 3660 сасірссара Шеоссасіо (рагрицріс аассісассі ріраарссір ссаррарсся 3720 а(асерросе сессаасаєс арарарсесс ассссірааа рірсрісссер рарсрарсса 3780 рссасаїсіо ррісрраавас рссаресаса арірарісір саасісссра ріссррассі 3840
РРСІссрарс сірссастар сресіссрар асіссрераа сиссрарар сесіасасса 3900 7 рааарсерас ссрраассар гассеаассі арсрареосі сірсіссрре сарсссарсс 3960 вРСісісса саїссасетра ррареосасі Іссраа(ссе ссассссрра рісарттсса 4020 реасіраас ссестассіс аррсарірар асрссареаа срарсраріс сесіасасся 4080 рараріроес сарррарссс (рсіроасі ссіасрісса сіраррааро рісассарся 4140 ррРСІісессса ссарсасіра арааррірсс Ісрарсраса ааасісасас аїрсссасся 4200 7 грсссарсіс сараасіссї рресерасся (саріснсс Ісцсссоссс аааасссаар 4260 расасссіса грасісссе рассссірар рісасагесе (роівоірра срірарссас 4320 раарасссір артісаарії саасіротас ріррасросе (рРоароірсааагрссаар 4380 асааарссрс рераррарса ріасаасарс астассрір (ррісарсрі ссісассяіс 4440 сірсассаре асірросіраа (гесааррар гасаарірса аррісіссаа сааарсосіс 4500 ссарссссса Ісгараааас са(сіссада рссааарерс арссссрара ассасареів 4560 тасасссірс ссссаїсссе рраграрсір ассаараасс ареісарссі рассівссів 4620 рісаааросі Ісіа(їсссар срасасесс ріррарірер арарсаагре рсарссррар 4680 аасаастіаса арассасрсс (сссрірця расіссрасе рсіссцси ссістасарс 4740 аарсісассея (ррасаарар сароіросар саррераасе (сисісагр сіссріраєт 4800 саграросіс грсасаасса стасасесар аарарссісі сссірісісс реріаааєта 4860 «2105 199 «211» 1619 «2125 ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» рум ФВОб2 (ФВ 2703-Ес без тромбінового сайта в лінкері) «400» 199
Ме: Це Рго Аза Аге Ріе Аа Сіу Маї Гей Гей Аа Гей Аа Гей Це 1 5 10 15
І еи Рго СіІу ТНг Гей Сув Аа СіІш Сіу ТНг Аго С1Ту Аге 5ег 5ег ТЕГ 20 25 30
Аа Аге Сув 5ег Пец Ре Сіу 5ег Авр Ріе Маї Авп Тік Рре Авр С1у
Зег Меї Туг 5ег Ре Аа Сіу Туг Сув бег Туг Гей Гей Аа СІ1у СТУ 60 35 Сув Сіп Дуб Аго 5ег Ріе 5ег Пе Це Сіу Авр Ре Сіп Авоп СТУ Гуз 65 70 7У 80
Аге МУаї 5ег Гей 5ег Ма! Туг Гей СТу СТи Ре Ре Авр Пе Нів Гей 85 90 95 40
Ріе МУаї Авп СІу Тнг Ма! Тіг Сів С1у Авр Сів Аге Маї 5ег Меї Рго 100 105 110
Туг Аа 5ег Гув СТУ Гей Туг Гей СТи Тіг Си Аа СТУ Туг Туг Гу 45 115 120 125
І еи бег СІ1у СТи Аа Туг Сіу Ре Маї Аа Аге Це Авр С1Ту 5ег Су 130 135 140 50 Авоп Ріе Сіп Ма! Гей ГІ.еи 5ег Авр Аге Туг Ре Авп Гуз Тг Сув СІу 145 150 155 160
І еи Сув СІу Авп Ре Авп Пе Ріе Аа Спи Авр Авр Ре Меї Тіг Сіп 165 170 175 55
СТи СіІу Тнг Гей Тег 5ег Авр Рго Туг Авр Ріе Аа Авп 5ег Тгр Аа 180 185 190
І еи бег 5ег С1у СТи Сп Тгр Сув Си Аге Аа 5ег Рго Рго 5ег 5ег 195 200 205
Зег Сув Авп Пе 5ег 5ег СТУ Сіш Меї Сі Гув СТУ Гей Ттр Си Сіп 210 215 220
Сув Сіп Гей Гей Гуз 5ег Тіг 5ег Ма! Ріє Аа Аге Сув Нів Рго Гей 225 230 235 240
Уаї Авр Рго Си Рго Ріе МУаї Аа Геи Сув СТи Гуз ТІг Гей Сув СТи 2А5 250 255
Сув Аа Сіу СТУ Геи СТи Сув Ада Сув Рго Аа Гей Гей Си Туг Аа 260 265 270
Аге Тіг Сув Аа Сіп Си Сіу Ме: Ма! І еп Туг СІу Ттр ТНг Авр Нів 2175 280 285
Зег Аа Сув 5ег Рго Маї! Сув Рго АЇІа СІу Меї Сп Туг Агео Сіп Сув 290 295 300
Маї бег Рго Сув Аа Агео Тіг Сув Сіп 5ег ІГ.еи Нів Це Авп Си Меї 305 310 315 320
Сув СіІп Си Аге Сув Маї Авр Сіу Сув 5ег Сув Рго Си СІу Сів І .ей 325 330 335
Зо
І ей Авр Сіш СТУ Гей Сув Маї Сім 5ег Тіг Сім Сув Рго Сув Маї Нів 340 345 350
Зег СТУ Гуз Аге Туг Рго Рго СіІу ТНг 5ег І.еи 5ег Аг» Авр Сув Авп 355 360 365
Тіг Сув Пе Сув Аге Авп 5ег Сіп Тгр Пе Сув 5ег Авп СТи Си Сув 370 375 380
Рго СІуУ Си Сув Гей Ма! Тіг СТУ Сіо 5ег Нів Рбе Гуз 5ег Рбе Авр 385 390 395 400
Авп Агео Туг Ре ТІг Ре 5ег Су Це Сув Сіп Туг Гей Гей Аа Аге 405 410 415
Авр Сув Сіп Авр Нів 5ег Рре 5ег Це Ма! Це СТи Тіг Ма! Сів Сув 420 425 430
Аа Авр Авр Аге Авр Аа Маї Сув Тнг Аге 5ег Ма! Тіг Маї Аге Гей 435 440 445
Рго СТУ Гей Нів Авп 5ег Гей Ма! Гу Гей Гуз Нів СТУ Аа СТУ Маї 450 455 460
Аа Меї Авр СТУ Сіп Авр Це Сіп Гей Рго Гей Гей МГув СІу Авр Гей 465 47о 475 480
Аге Пе Сіп Нів Тіг Уа! Тіг Аа 5ег Ма)! Аге Гец 5ег Туг Спу СТИ 485 490 495
Авр І ей Сі Меї Авр Тгр Авр СТу Аге ОС1Ту Аге Гей Гей Ма! Гув Гей 500 505 510
Бек Рго Маї Туг АІа СТУ ув Тіг Сув СТУ Гецп Сув Сіу Аво Туг Авп 515 520 525
СТУ Авп Сіп С1Ту Авр Авр Ре Гей Тік Рго 5ег СТУ Гей Аа СТи Рго 530 535 540
Аге МУаї СЇи Авр Ре СтТу Авп Аа Тгр Гуз Гей Нів С1у Авр Сув Сіп 545 530 555 560
Авр Гей Сіп Гуз Сів Нів 5ег Авр Рго Сув Аа Гей Авп Рго Аге Меї 565 570 575
Тіг Аге Ре 5ег СЇи Сі Аа Сув Аа Маї І ей Тіг 5ег Рго ТІг Ре 580 585 590
Ом Аа Сув Нів Аге Аа Маї 5ег Рго ГГ еим Рго Туг ІГ.еи Аге Авп Сув 595 600 605
Аге Туг Авр Маї Сув 5ег Сув 5ег Авр СТу Аго СТи Сув Гей Сув СІу 610 615 620
Зо
Аа Гей Ада 5ег Туг Аа Аа Аа Сув Аа СТу Аге СІу Ма) Аге Маї 625 630 635 640
Аа Тгр Аге Сім Рго С1у Аге Сув СТИ Гей Авп Сув Рго Гув СПТу СіІп 645 650 655
Уаї Туг Гей Сп Сув СТУ Тіг Рго Сув Ави Гей Тіг Сув Аге 5ег І ей 660 665 670 5ег Туг Рго Авр СЇи Сій Сув Авп Сімй Аа Сув Гей СТи Спіу Сув Ре 675 680 685
Сув Рго Рго С1ІУ Гей Туг Меї Авр Си Аге С1Іу Авр Сув Маї Рго Гув 690 695 700
Аа Сіп Сув Рго Сув Туг Туг Авр СТу Сію Пе Ріе Сіп Рго Си Авр 705 710 715 720
Це Ріе 5ег Авр Нів Нів Тіг Меї Сув Туг Сув СТи Авр СТу Ре Меї 725 730 735
Нів Сув Тіг Меї 5ег СІу Маї Рго С1у 5ег І.еи Г.еи Рго Авр Аа Маї 740 745 7
І еи 5ег 5ег Рго І ей 5ег Нів Аге 5ег Гув Аге 5ег Гей 5ег Суб Аге 75У 760 765
Рго Рго Меї Маї Гуз Гейп Маї Сув Рго Аа Авр Авп Гей Аге Аа Сій 770 77 780
СТУ Гей ОЇи Сув Тіг Гуз Тіг Сув Сів Авп Туг Авр Гей Сп Сув Меї 7вУ 790 795 800 бег Мег СТІу Сув Маї 5ег СЛУ Сув Геи Сув Рго Рго Су Меї Хаї Аге 805 810 815
Нів Си Авп Аге Сув Маї Аа Гей Си Аге Сув Рго Сув Ре Нів СіІп 820 825 830
СТУ Цув Сім Туг Аа Рго Сіу Си Тіг Маї Гуз Пе С1у Сув Авоп Тіг 835 840 845
Сув МаїЇ Суб Аге Авр Аге Муз Тгр Авп Сув Тіг Авр Нів Маї Сув Авр 850 855 860
Аа Тіг Сув 5ег Тіг Пе СТу Мет Аа Нів Туг Гей Тіг Ріре Авр С1у 865 870 875 880
Гей Гув Туг Геип Ре Рго СІ1у Си Сув Сіп Туг Ма! Гей Маї Сів Авр 885 890 895
Туг Сув СТу бег Авоп Рго СТУ Тіг Ре Аге Це Гец Маї СІ1уУ Авоп Цув 900 905 910
Зо
СтТу Сув 5ег Нів Рго 5ег Ма! Гув Суб Гув Гув Аге Маї ТНг Це Гей 915 920 925
Уаї СІш Сіу СІу СТи Пе Си Гей Ре Авр Сіу Си Маї Авп Маї Гув 930 935 940
Аге Рго Меї Гуз Авр Сіи Тг Нів Ре Си Маї Маї СТи 5ег СІу Аге 945 950 955 960
Тут Це Це Гец Гей Геп СПТУ Гуз Аа Гей 5ег Ма! Ма! Тр Авр Аге 965 970 975
НІів Гей 5ег Це 5ег Маї Ма! еп Гув Сі Тбг Туг СТо Сіи Гу Маї 980 985 990
Сув С1у Гей Сув СІу Авп Ре Авр. Сіу Це Сіп Авп Авп Авр Гей Тег 995 1000 1005
Зег 5ег Авп Гей Сіп Ма! СТш СТи Авр Рго Ма! Авр Ре СІу Авп 1010 1015 1020
Зег Тгтр Гуз Маї бЗег 5ег Сіп Сув Аа Авр Тіг Аге Гуз Маї Рго 1025 1030 1035
І ей Авр 5ег 5ег Рго Аа Тіг Сув Нів Авзп Авп Це Ме Гув Сіп 1040 1045 1050
Тіг Меї Уаї Авр 5ег 5ег Суб Аге Це Гей ТІг бег Авр Маї Ре 1055 1060 1065
Сіп Авр Сув Авп Муз Гей Ма! Авр Рго Си Рго Туг Гей Авр Маї 1070 1075 1080
Сув Це Туг Авр Тіт Сув 5ег Сув СІи бБег Це Су Авр Сув Аа 1085 1090 1095
Аа Рпе Сув Авр Тік Пе Аа Аа Туг Аа Нів Ма! Сув Аа Сіп 1100 1105 1110
Нів СЛУ. Цув Маї Ма! Тіт Тгр Аге Тіг Ада Тіг Гец Сухв Рго Сіп 1115 1120 1125
Зег Сув Сн Сім Аге Авп Гей Аге Сій Авп Сіу Туг Сій Аа Си 1130 1135 1140
Тр Аге Туг Авп 5ег Сув АІа Рго Аа Сув Сіп Ма! Тіг Сув Сіп 1145 1150 1155
Нів Рго Си Рго Гей Ада Сув Рго Ма! СІп Сув Ма! СТш СПТУ Сув 1160 1165 1170
Нів Аа Нів Сув Рго Рго СТу Гуз Це Гей Авр Сн Гей Гей Сіп 1175 1180 1185
Зо
Тіг Сув Маї Авр Рго Сіи Авр Сув Рго Маї Сув Сіш Маї Аа СіІу 1190 1195 1200
Аге Аго Ре Аа 5ег СТу Гуз Гуз Маї Тіг Гей Авп Рго 5ег Авр 1205 1210 1215
Рго См Нів Сув Сію Це Сув Нів Сув Авр Ма! Ма! Ави Гей ТНг 1220 1225 1230
Сув Сіш Аа Сув Сіп СТи Рго Пе 5ег СІу Аа Рго Тіг 5ег СТИ 1235 1240 1245
Зег АІа Тіг Рго СЇи 5ег СТу Рго Сіу б5ег Си Рго Аа Трг 5ег 1250 1255 1260
Сту бег. Си ТНг Рго СТу Тіг 5ег Сім 5ег Аа Тіг Рго Сіи 5ег 1265 1270 1275
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа ТІг 5ег Сіу бег СІТш Тіт Рго СіІу 1280 1285 1290
ТЕг 5ег Си 5ег АІа ТІг Рго Си 5ег СІу Рго Сіу Трг 5ег ТОг 1295 1300 1305
Си Рго 5ег Сій Сіу 5ег АІа Рго Сіу 5ег Рго АІа СТу 5ег Рго 1310 1315 1320
ТЕг 5ег Тіг СТ СТи Спіу Трг 5ег СТи 5ег Аа ТНг Рго СТи бег 1325 1330 1335
СТу Рго ОС1Ту 5ег СЇи Рго АІа ТІг 5ег Сіу бег СІш Тіг Рго СіІу 1340 1345 1350
Тог 5ег Си 5ег АІа Тік Рго Си 5ег СІТу Рго Сіу 5ег Рго Аа 1355 1360 1365
Сту бег Рго Тіг 5ег Тіг СТш СТи Сіу 5ег Рго Аа СПТу бег Рго 1370 1375 1380
Тіг 5ег Тіг СТш СТ Сіу Ада 5ег 5ег Авр Гув Тіг Нів Тіг Сув 1385 1390 1395
Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Си Гей Гей Сіу СІу Рго 5ег Ма! Рбе 1400 1405 1410
І еи Рре Рго Рго Мув Рго Гуз Авр ТІг Гей Ме Це 5ег Аге ТНг 1415 1420 1425
Ріо СЇш Маї Тіг Сув Ма! Ма! Маї Авр МУаї 5ег Нів Си Авр Рго 1430 1435 1440
СТи Маї Гуз Ріе Ав Тгр Туг Маї Авр СТу Ма! Сіш Маї Нів Авп 1445 1450 1455
Зо
Аа Цув Тіг Гуз Рго Аге СІш Си Со Туг Авп 5ег. Ті Туг Аге 1460 1465 1470
Уаї Уа! 5ег Ма! І еи Тіг Ма! Гей Нів Сіп Авр Тір Гей Авп СіІу 1475 1480 1485
Гуз СТ Туг Муз Суб був Ма! 5ег Авп Гуз Аа Гей Рго Аа Рго 1490 1495 1500
Пе СТш Гуз Тіг Пе 5ег Гуз Аа Гув СПІу Сіп Рго Аге Си Рго 1505 1510 1515
Сіп Ма! Туг Тіг Гей Рго Рго 5ег Аг» Авр Си Гей Тік Гув Авп 1520 1525 1530
Сіп Ма! 5ег еп Тіг Сув Гей Маї Суб СПу Ріе Туг Рго 5ег Авр 1535 1540 1545
Це АїІа ХУаї Си Тгр СіІи 5ег. Авп СІу Сіп Рго Сій Аво Авп Туг 1550 1555 1560
Гуз ТОг Тнг Рго Рго Ма! Гей Авр 5ег Авр Сіу 5ег Ре РІе Гей 1565 1570 1575
Туг 5ег Гуз Гей Тіг Ма! Авр Гуз 5ег Аге Тгр Сіп Сіп С1у Авп 1580 1585 1590
УаїЇ Рре 5ег Сув 5ег Ма! Мег Нів СЇши Аа Гей Нів Авп Нів Туг 1595 1600 1605
Тіг Сіп Гуз бег Гей 5ег Гецп 5ег Рго СТу Цув 1610 1615 «2105» 200 «2115 4 «212» ПРТ «213» Штучна Послідовність «220» «223» Лінкер, що Розщеплюється «400» 200
Це ОСІЇш Рго Аге

Claims (24)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Химерний білок, що містить перший поліпептидний ланцюг і другий поліпептидний ланцюг, причому перший поліпептидний ланцюг містить: () білок фактора МІ-ЕМНІ, (ї) першу константну область імуноглобуліну - Ід, або її частину, та (її) першу послідовність ХТЕМ, вбудовану в білок ЕМП, причому перша послідовність ХТЕМ розташована безпосередньо нижче амінокислоти, що відповідає амінокислоті 745 у зрілому білку ЕМ - БЗЕО ІЮО МО: 65, і причому перша послідовність ХТЕМ містить амінокислотну послідовність, зазначену як ЗЕО ІЮ МО: 8, ї причому другий поліпептидний ланцюг містить: (м) білок-фактор фон Віллебранда - ФВ, який містить домен 0" та домен ОЗ ФВ, (м) другу константну область Ід або її частину, (мі) другу послідовність ХТЕМ, що зв'язує білок ФВ, та другу константну область Ід, та (мії) лінкер, що розщеплюється тромбіном, причому лінкер, що розщеплюється тромбіном, зв'язує другу послідовність ХТЕМ із другою константною областю Ід і містить амінокислоту, що зазначена як 5ЕО ІЮ МО: 88, причому перший поліпептидний ланцюг зв'язаний з другим поліпептидним ланцюгом за допомогою ковалентного зв'язку між першою константною областю Ід та другою константною областю Ід, і причому білок ФВ містить амінокислоту, відмінну від цистеїну, яка заміщає залишок, відповідний залишку 1099, залишку 1142 або обом залишкам 1099 та 1142 послідовності БЕО ІЮ МО: 21.
2. Химерний білок за п. 1, який відрізняється тим, що перша константна область Ід або її частина містить перший фрагмент Ес, та друга константна область Ід або її частина містить другий фрагмент Ес.
3. Химерний білок за п. 2, який відрізняється тим, що ковалентний зв'язок між першим фрагментом Ес і другим фрагментом Ес являє собою дисульфідний зв'язок.
4. Химерний білок за п. 2, що включає формулу: ЕМПХТ1)-Е1: 2-1 2-Х2-11-У, де М являє собою білок ФВ, Х1 являє собою першу послідовність ХТЕМ, Х2 являє собою другу послідовність ХТЕМ, ЕМІКХІ) являє собою білок ЕМІІІ з першою послідовністю ХТЕМ, вбудованою в білок ЕМП,
Е1 являє собою перший фрагмент Ес, Е2 являє собою другий фрагмент Ес, Ї1 являє собою необов'язковий лінкер, Ї2 являє собою лінкер, що розщеплюється тромбіном, (-) являє собою пептидний зв'язок, і С) являє собою дисульфідний зв'язок між першим фрагментом Ес і другим фрагментом Ес.
5. Химерний білок за будь-яким із пп. 1-4, який відрізняється тим, що білок ЕМІІЇ містить домен В або його частину.
6. Химерний білок за п. 5, який відрізняється тим, що білок ЕМІІЇ містить делецію амінокислот, що відповідають амінокислотам 746-1648 зрілого білка ЕМ - БЕО ІЮ МО: 65.
7. Химерний білок за будь-яким із пп. 1-6, який відрізняється тим, що білок ФВ містить амінокислотну послідовність щонайменше на 90 95 ідентичну амінокислотам 764-1240 послідовності 5Е0 ІО МО: 21.
8. Химерний білок за будь-яким із пп. 1-7, який відрізняється тим, що домен 0" містить амінокислоти 746-866 5ЕО ІО МО: 21.
9. Химерний білок за будь-яким із пп. 1-8, який відрізняється тим, що домен ОЗ містить амінокислоти 867-1240 5ЕО І МО: 21.
10. Химерний білок за будь-яким із пп. 1-9, який відрізняється тим, що білок ФВ додатково містить домен О1, домен 02 або як домен О1, так і домен 02 ФВ.
11. Химерний білок за п. 10, який відрізняється тим, що домени 01 і 02 білка ФВ містять амінокислоту, яка щонайменше на 95 95 ідентична амінокислотним залишкам 23-763 5ЕО І МО: 21.
12. Полінуклеотид або набір полінуклеотидів, що кодує химерний білок за будь-яким із пп. 1-11.
13. Вектор або набір векторів, що містить полінуклеотид або набір полінуклеотидів за п. 12 і один або більше промоторів, що функціонально зв'язані з полінуклеотидом або набором полінуклеотидів.
14. Клітина-хазяїн, що містить полінуклеотид або набір полінуклеотидів за п. 12 або вектор або набір векторів за п. 13.
15. Фармацевтична композиція, що містить химерний білок за будь-яким із пп. 1-11 і фармацевтично прийнятний носій.
16. Спосіб лікування геморагічного захворювання або стану у суб'єкта, що потребує цього, що включає введення суб'єкту химерного білка за будь-яким із пп. 1-41 або фармацевтичної композиції за п. 15.
17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що геморагічне захворювання або стан вибрано з групи, що складається з кровотечі, спричиненої порушенням згортання крові, гемартрозу, м'язової кровотечі, кровотечі порожнини рота, крововиливу, м'язового крововиливу, крововиливу порожнини рота, травми, травми голови, шлунково-кишкової кровотечі, внутрішньочерепного крововиливу, внутрішньочеревного крововиливу, внутрішньогрудного крововиливу, перелому кісток, кровотечі центральної нервової системи, кровотечі в заглотковому просторі, кровотечі в заочеревинному просторі та кровотечі в піхву клубово- поперекового м'яза.
18. Спосіб за п. 16 або 17, який відрізняється тим, що геморагічне захворювання або стан являє собою гемофілію А.
19. Спосіб за будь-яким із пп. 16-18, який відрізняється тим, що лікування є профілактичним або "на вимогу".
20. Спосіб за будь-яким із пп. 16-19, який відрізняється тим, що химерний білок за будь-яким із пп. 1-11 вводять шляхом, вибраним із групи, що складається з місцевого застосування, внутрішньоочного введення, парентерального введення, інтратекального введення, субдурального введення та перорального прийому.
21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що парентеральне введення вибране з групи, що складається з внутрішньовенного введення, підшкірного введення, внутрішньом'язового введення та внутрішньошкірного введення.
22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що парентеральне введення являє собою внутрішньовенне введення.
23. Спосіб виробництва химерного білка, що включає трансфекцію однієї або більше клітин- господарів полінуклеотидом за п. 12 або вектором за п. 14 та експресію химерного білка в клітині-хазятїні.
24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що додатково включає виділення химерного білка.
Вбудовування ХТЕМ: » Подовжує період і пон нн нн напіввиведення, і ї збільшуючи гідродинамічний . Фе , евиввіююь "Домен Ев: радіус та блокуючи сдниюненй Не й (ДФ » « Ковалентно зв'язує СОЮЗ з ЕМ опосередкований рецепторами ННМІ й. - Подовжує період напіввиведення кліренс І - її Ічерез Естп-опосередкований сне : я. шлях рециркуляції Я ни С Домен (703 ФВ: І Ж доня інКер, Що розщеплюється : тля зле нн 00 тромбіном: "-"Блокуєвзаємодію ЕМ! зендогеннимФВ 235 й сот Стабй ізує та подовж ст і у о . Уможливлює вивільнення доменів СО ! апіввиве! ення поЕКуЄ тет : ННЯ ж 001, З при активації ЕМП! ПЕН «дл . ц 1 пише г Забезпечує правильне вирівнювання І он . ї ї ожина тт З між ЕМІЇЇ та доменами Ї С2ОЗ ФВ. ї
Фіг. 1 панни тн етт ченні ненні я т Х 1- одноланцюгова ЕМПІ-ХТЕМ-Ес У І (вбудовування домену В у послідовність ХТЕМ і | ря, І я й І тт і й : У т й -е- і і и ї і 0. і І їй 5, : г ж і м і ! І (Внутрішньоклітинний процесинг) КО І Го 2- р10б2003-Ес (лінкер ХТЕМ) | " : шия ' ки ! Ї а і Ту І р і До ру і 6 102 й 0 РМП-ХТЕМАОЗ гетеродимер /
а . інн ко І ! 2 | (Пропептид) і Ж | Г Побічні продукти ї і Е
ЯМ. снінеть ; 0/3 РАСЕ (Фермент процесингу пропептиду) / І Же па Р ! г б І Ше НА п З й
Фіг. 2
Гетеродимер РК у мишей з гемофілією А во Я в З щі ще в ЩІ щю : , ння ЙО ТЕМП вО/ФВОЗІ М/2-31,1 год т 104 ше ебоктит, ши рий 5 ета, ток сну, ї і ВДЕ диня ню тен в сь г ї б т Ї | З цу в ат, шо б б 8. й Ж ев і 5. і в с в лова а ЩІ «км, з в в С
Ф. і х с хх щу к Ек ГЕМПІ169/ФВОЗ1 Еуо-16,7 год ав Е 7 -Ф- ТРМІПТв9КРВОЗ1 11/2-29,4 год т і щш Х. Фк х: Е і в . т ян : Е о БО 100 м Час (Години)
Фіг. З к Гетеродимер РК у мишей з гемофілією А 2ввав. ох Е п вна: ї кіно, 0 В сні ія, а ши ОБ зла що тн ців зе Ф Янів ї в. ї нм -8- ТЕУШІв9У/ФВОБ? 12-42 год ШО КЕ епиттуит, педа или ЙВЕ: 5 484 ши ши 5 | си у НН Б в | БЕ г док Ес о св, р дов ш 3 и Е У ТЕМПвОФВОЗА но-31,1 год щш 4 Фк - сп в е т ї т х 04 ; - 0 50 100 Час (Години)
Фіг. 4
Гетеродимер РК у мишей з гемофілією А Кк а 4004 є чу їх Фо чн ВМ 8 Ши о СТ ни ж ЕЕ ок ОТРЙ дав теМпІ2О5/ФВОЗІ 11/2529,4 ГОД С) Я а одно впали ш х ло -Щ- ТЕМП205/ФВО50 11/2-23,0 год 5 т о т б тш й : - Е щш лк ! -- о Е о Е Є м - о во 760 Час (Години)
Фіг. 5 д 1500 а 5ОВвОБ-АЛІЇ А ! жо РИПТ6В/ФВОЗЯ я. а гЕМІВОФВОбІ в ж Несій
2
2. 1000 х В я чт м ї пр 5 Я в т - 5 500 р. Ж а б Ж ак . і пи ж тн -жу й свй; ! Дня Я ння попнесюгнот , . ? . тен є о що с кЯ Кей А М ж д ох вх ко С я є Є
Фіг. 6 во --5Мо . ! о і о ж : 2 г Б 004 пе ЖЖ в І песовобтсночннюветтінсннтютня ш- Ї уж 6 ї о ж -о у х і в х в БО ! р оАУКРЕЄТВ Ів кто рктроРКНКйт лайк Я Е ш ! І 2 ! -і В 1 е й а ! г в зо ї Є. - й ве ; лить 9 я А і г о си Фу МО ку що й ре дк о к и 4 -
Фіг. 6 А в Повторні кровотечі Виживаність 1184 зо 1аая-3 щі з - , так ТЕМІП189/ФВО57 72 год пе25 однин бо во --е- 50 ВО0-ЕМ 48 год п-ТО 80 ин рднлютуюлтлкя е В -к. БО ВОО-ЕМІ 24 год-'їх25 воли і І й В | Носій 24 10 5. ви -«- Носій год о ї і еВ у 2 ті ! Я БО з : сті Ще З Во, вової ше г дО фен птн нших гі 404 фр бант Кк В оз ЖЕТ тт 2-4 т зо : ь 1 о доза бе, ї я зо і Я, ренту, феннетонтноетн ністю нні конкінккнтіенсноннноениснносчиснносв 10 шк о дуття рт тт Пе політ х плення еле Кене чКтри РР кклнди чне днде с тчденоннондеітткекднто клен, а 16 20 зо з 16 зо за Час (год) Час (год)
Фіг. 7
А В свя ТЕМШТ6В/ФВОБ? 24 год І 100 - се ТЕМЦІ169/Ф8О57 96 год 490 ТЕ ШИ . се ТРМІЄВІФВОЗЯ 24 год е- - проникненні т і . «Я. ТЕМІНТ6О/ФВОЗА. 96 год г І 5 о ; Ї 5 р і. саке тВОО-РМІЇ 24 год є г Ї фреятентнннннннтняю в Ас «ву. тВОО-ЕМІЇ 48 год 8 же рин З ві ВІ сте. Носій 5 Іще щі ! т т В Щи Кок Даті лтуіо лото еріим о іпенлайдяе ідола речі вро екч вчу іон лі ацетон ї ї т о : 5 Її упмтч кт тека нта ою антен нііні нота в Ї г я | Е ї ; ее не 8 М шля як Фо
Ото. З т ї З :Е плити Б ша : фіннтнттннтянтннннно дитя фунт ненннннннкконнносснтннвй 5 ї о 5 16 15 20 25 о 5 10 15 20 25 Час (год) Час (год)
Фіг. 8 Схематичне зображення типового гетеродимера ЕМПІ-ФВ в що 82 аснеетютвнн о й викрив лилия п и в а шо г 0 іЇ в | п. о вав й пиши ин селен ЗО роирн що пики НН МАЛЕ вк тов НВ ие СЗЗБА С3Т9А і Пінкер; що розщеплюється тромбіном сиплуллитлянляоя В еллжллвттехх вто ння . о а шення ПД й в ря НК1баВА ою пли ттттьни Й поле жк товнья кр нут тт ет оте нт оленя а? (додатковий сайт) ЕМ 286 у ЕН еко к о с я пе фон т в у Ви с о. Ом А нс с Н16484 пев оп ФВО57 шов зва сЗ3У с33БА СЗУЗА 51 УРА нок. ФВобо ПМ сш ЗА С375А а? 062 о ва ФВ ПООВОТІМ Мою я 1 п -З3БА С3Т9А
Фіг. 9
АЕ288 си т / я Й КО ї Ірен тек с ще І ї я :
во . - ож й щ/
о. Е АЕ144 ЕМІП169/Фф8057 - сайт! МРЕ у лінкері ЕРМІ169/Ф8059 - а? сайт у лінкері ЕМІП169/Фф8059а - вкорочений сайт а2 у лінкері РМІ169/Фф8073 - фрагмент аг у лінкері кДа комплекс
А в.
-.. ЕМНІ88/ФВОВІ по и ЕМ о ВШШМбеФВОбІ . ОКМШЕе її ю оо м ОК и У с 0-3 и є ах 55 и с о и
С. о овмпйвеювВвої ОЕМНЕС о ВОК Ерос ов о В Її: ЛЛе легкий ланцюг РМІЇЇ и я А? АЗ ЕЛ я - домен с ші ОВО син
Фіг. 11
UAA201607049A 2014-01-10 2015-01-09 Химерний білок фактора viii та його застосування UA120917C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461926226P 2014-01-10 2014-01-10
US201461988104P 2014-05-02 2014-05-02
PCT/US2015/010738 WO2015106052A1 (en) 2014-01-10 2015-01-09 Factor viii chimeric proteins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA120917C2 true UA120917C2 (uk) 2020-03-10

Family

ID=53524349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201607049A UA120917C2 (uk) 2014-01-10 2015-01-09 Химерний білок фактора viii та його застосування

Country Status (30)

Country Link
US (3) US11192936B2 (uk)
EP (3) EP4389139A3 (uk)
JP (5) JP6749836B2 (uk)
KR (1) KR102409250B1 (uk)
CN (6) CN117106095A (uk)
AU (3) AU2015204646B2 (uk)
BR (1) BR112016015512B1 (uk)
CY (3) CY1125614T1 (uk)
DK (2) DK3091997T5 (uk)
EA (1) EA201691111A1 (uk)
ES (2) ES2982051T3 (uk)
FI (2) FI4176894T3 (uk)
FR (1) FR24C1052I2 (uk)
HR (2) HRP20220960T1 (uk)
HU (3) HUE066567T2 (uk)
IL (2) IL282168B2 (uk)
LT (3) LT3091997T (uk)
MX (2) MX389878B (uk)
MY (2) MY192481A (uk)
NL (1) NL301303I2 (uk)
NO (1) NO2024057I1 (uk)
NZ (1) NZ721544A (uk)
PH (1) PH12016501323B1 (uk)
PL (2) PL3091997T3 (uk)
PT (2) PT4176894T (uk)
RS (2) RS65533B1 (uk)
SG (3) SG11201605242YA (uk)
SI (2) SI3091997T1 (uk)
UA (1) UA120917C2 (uk)
WO (1) WO2015106052A1 (uk)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2748314C (en) * 2009-02-03 2018-10-02 Amunix Operating Inc. Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
AU2010290131C1 (en) 2009-08-24 2015-12-03 Amunix Operating Inc. Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same
DK2804623T3 (da) * 2012-01-12 2019-11-11 Bioverativ Therapeutics Inc Kimære faktor viii-polypeptider og anvendelser deraf
CA2864126A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Biogen Idec Ma Inc. Recombinant factor viii proteins
BR112014020694A2 (pt) 2012-02-15 2018-05-08 Amunix Operating Inc. proteína de fusão do fator viii compreendendo polipeptídeo do fator viii fusionado a polipeptí-deo recombinante estendido (xten) e seu método de fabricação, ácido nucleico, vetores, célula hospedeira, bem como composição farmacêutica e seu uso no tratamento de coagulopatia, episódio de hemorragia e hemofilia a
HRP20200007T1 (hr) 2012-07-11 2020-03-20 Bioverativ Therapeutics Inc. Kompleks proteina faktora viii s xten i von willebrandovim faktorom, te njegova uporaba
SI3889173T1 (sl) 2013-02-15 2023-11-30 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimiran gen dejavnika VIII
AR095527A1 (es) 2013-03-15 2015-10-21 Biogen Idec Inc Formulaciones de polipéptido fc-factor ix
SG10201710616XA (en) * 2013-06-28 2018-02-27 Biogen Ma Inc Thrombin cleavable linker with xten and its uses thereof
US10548953B2 (en) 2013-08-14 2020-02-04 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor VIII-XTEN fusions and uses thereof
AU2015204646B2 (en) * 2014-01-10 2020-08-27 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor VIII chimeric proteins and uses thereof
EP3160478A4 (en) 2014-06-30 2018-05-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimized factor ix gene
RU2017145014A (ru) * 2015-05-22 2019-06-24 Цсл Беринг Ленгнау Аг Усеченные полипептиды фактора фон виллебранда для лечения гемофилии
BR112018002150A2 (pt) 2015-08-03 2018-09-18 Bioverativ Therapeutics Inc proteínas de fusão do fator ix e métodos de fabricação e uso das mesmas
WO2017050820A1 (en) * 2015-09-22 2017-03-30 Novo Nordisk A/S Fviii fusion proteins
CN105567733B (zh) * 2016-01-11 2019-04-23 佛山安普泽生物医药股份有限公司 CHO细胞表达凝血酶-Fc融合蛋白的方法
WO2017129630A1 (en) * 2016-01-26 2017-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-vwf d'd3 single-domain antibodies and polypeptides comprising thereof
WO2017136358A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimized factor viii genes
US10640822B2 (en) * 2016-02-29 2020-05-05 Iridia, Inc. Systems and methods for writing, reading, and controlling data stored in a polymer
WO2017197048A1 (en) * 2016-05-11 2017-11-16 Amunix Operating Inc. Albumin binding conjugate compositions and methods of making and using same
CN109790529A (zh) * 2016-06-24 2019-05-21 财团法人牧岩生命科学研究所 包含FVIII和vWF因子的嵌合蛋白及其用途
CN110520149A (zh) 2016-12-02 2019-11-29 比奥维拉迪维治疗股份有限公司 诱导对凝血因子的免疫耐受性的方法
IL319473A (en) 2016-12-02 2025-05-01 Bioverativ Therapeutics Inc Methods for treating hemophilic arthritis using chimeric blood clotting factors
GB201707139D0 (en) 2017-05-04 2017-06-21 Imp Innovations Ltd Polypeptides
TW202545984A (zh) * 2017-08-09 2025-12-01 美商生物化學醫療公司 核酸分子及其用途
AU2019215063B2 (en) 2018-02-01 2025-10-16 Bioverativ Therapeutics, Inc. Use of lentiviral vectors expressing Factor VIII
BR112020022164A2 (pt) * 2018-05-18 2021-02-02 Bioverativ Therapeutics Inc. métodos de tratamento de hemofilia a
WO2020028830A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Sangamo Therapeutics, Inc. Improved clinical parameters by expression of factor viii
WO2020033863A1 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Bioverativ Therapeutics Inc. Nucleic acid molecules and uses thereof for non-viral gene therapy
MY204234A (en) 2018-08-27 2024-08-16 Regeneron Pharma Use of raman spectroscopy in downstream purification
CN110950964B (zh) * 2018-09-26 2021-06-18 安源医药科技（上海）有限公司 突变型单链人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途
US12252528B2 (en) * 2018-10-23 2025-03-18 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for modulating Factor VIII function
CN113573726A (zh) 2019-03-19 2021-10-29 康诺贝林伦瑙有限公司 因子ix变体及其在治疗中的用途
US10654911B1 (en) * 2019-04-02 2020-05-19 Beijing Neoletix Biological Technology Co., Ltd. Vector co-expressing truncated von Willebrand factor and factor VIII
BR112021020668A2 (pt) 2019-04-17 2022-01-11 Codiak Biosciences Inc Composições de exossomos e aav
EP3736286A1 (en) 2019-05-09 2020-11-11 Biotest AG Single chain factor viii molecule
US20220233650A1 (en) 2019-06-19 2022-07-28 Bioverativ Therapeutics Inc. Recombinant factor viii-fc for treating hemophilia and low bone mineral density
JP7803014B2 (ja) 2019-09-30 2026-01-21 バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド レンチウイルスベクター製剤
US12173307B2 (en) 2020-06-24 2024-12-24 Bioverativ Therapeutics Inc. Methods for the purification of viral vectors
WO2022018541A1 (en) 2020-07-22 2022-01-27 Ricoh Company, Ltd. Ink set, printed matter, printing method, and printing device
AU2022298798A1 (en) 2021-06-23 2024-02-08 Bioverativ Therapeutics Inc. Formulations of factor viii chimeric proteins and uses thereof
AU2022334711A1 (en) 2021-08-23 2024-04-04 Bioverativ Therapeutics Inc. Baculovirus expression system
CA3229323A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Ajay MAGHODIA Optimized factor viii genes
CA3232988A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Bioverativ Therapeutics Inc. Nucleic acids encoding factor viii polypeptides with reduced immunogenicity
CN115873099B (zh) * 2022-12-30 2023-10-20 福因医药科技(武汉)有限公司 一种改造的重组凝血因子viii及其应用
CN116715752B (zh) * 2023-06-16 2024-11-15 苏州诺洁贝生物技术有限公司 凝血因子fviii蛋白变体、表达载体和用途

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4215051A (en) 1979-08-29 1980-07-29 Standard Oil Company (Indiana) Formation, purification and recovery of phthalic anhydride
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4757006A (en) 1983-10-28 1988-07-12 Genetics Institute, Inc. Human factor VIII:C gene and recombinant methods for production
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4965188A (en) 1986-08-22 1990-10-23 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US5981216A (en) 1985-04-01 1999-11-09 Alusuisse Holdings A.G. Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
ATE72838T1 (de) 1985-04-12 1992-03-15 Genetics Inst Neue prokoagulierungsproteine.
KR910006424B1 (ko) 1985-08-21 1991-08-24 인코텍스 비.브이 편성브리프(brief) 제조방법
DE3785102T2 (de) 1986-01-03 1993-07-22 Genetics Inst Verfahren zur herstellung von faktor-viii:c-typ-proteinen.
US5595886A (en) 1986-01-27 1997-01-21 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US5543502A (en) 1986-06-24 1996-08-06 Novo Nordisk A/S Process for producing a coagulation active complex of factor VIII fragments
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
CA1331157C (en) 1987-04-06 1994-08-02 Randal J. Kaufman Method for producing factor viii:c-type proteins
US6060447A (en) 1987-05-19 2000-05-09 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
US6346513B1 (en) 1987-06-12 2002-02-12 Baxter Trading Gmbh Proteins with factor VIII activity: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them
IL86693A (en) 1987-06-12 1994-06-24 Stichting Centraal Lab Proteins with factor VIII activity, process for their preparation using genetically engineered cells and pharmaceutical compositions containing them
DE3720246A1 (de) 1987-06-19 1988-12-29 Behringwerke Ag Faktor viii:c-aehnliches molekuel mit koagulationsaktivitaet
FR2619314B1 (fr) 1987-08-11 1990-06-15 Transgene Sa Analogue du facteur viii, procede de preparation et composition pharmaceutique le contenant
US4994371A (en) 1987-08-28 1991-02-19 Davie Earl W DNA preparation of Christmas factor and use of DNA sequences
US6780613B1 (en) 1988-10-28 2004-08-24 Genentech, Inc. Growth hormone variants
US5004803A (en) 1988-11-14 1991-04-02 Genetics Institute, Inc. Production of procoagulant proteins
SE465222C5 (sv) 1989-12-15 1998-02-10 Pharmacia & Upjohn Ab Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning
US20060122376A1 (en) 1991-02-07 2006-06-08 Chiron Corporation Protein complexes having factor VIII:C activity and production thereof
US5846951A (en) 1991-06-06 1998-12-08 The School Of Pharmacy, University Of London Pharmaceutical compositions
IE922437A1 (en) 1991-07-25 1993-01-27 Idec Pharma Corp Recombinant antibodies for human therapy
US5859204A (en) 1992-04-07 1999-01-12 Emory University Modified factor VIII
US5364771A (en) 1992-04-07 1994-11-15 Emory University Hybrid human/porcine factor VIII
US6376463B1 (en) 1992-04-07 2002-04-23 Emory University Modified factor VIII
US6037452A (en) 1992-04-10 2000-03-14 Alpha Therapeutic Corporation Poly(alkylene oxide)-Factor VIII or Factor IX conjugate
US5563045A (en) 1992-11-13 1996-10-08 Genetics Institute, Inc. Chimeric procoagulant proteins
SE504074C2 (sv) 1993-07-05 1996-11-04 Pharmacia Ab Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
GB9422383D0 (en) 1994-11-05 1995-01-04 Wellcome Found Antibodies
US6818439B1 (en) 1994-12-30 2004-11-16 Chiron Corporation Methods for administration of recombinant gene delivery vehicles for treatment of hemophilia and other disorders
US6485726B1 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
US6030613A (en) 1995-01-17 2000-02-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
US6086875A (en) 1995-01-17 2000-07-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of immunogens
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
US6458563B1 (en) 1996-06-26 2002-10-01 Emory University Modified factor VIII
ATE386809T1 (de) 1996-08-02 2008-03-15 Bristol Myers Squibb Co Ein verfahren zur inhibierung immunglobulininduzierter toxizität aufgrund von der verwendung von immunoglobinen in therapie und in vivo diagnostik
WO1998023289A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 The General Hospital Corporation MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
CA2225189C (en) 1997-03-06 2010-05-25 Queen's University At Kingston Canine factor viii gene, protein and methods of use
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
ES2292236T3 (es) 1998-04-02 2008-03-01 Genentech, Inc. Variantes de anticuerpos y sus fragmentos.
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6242195B1 (en) 1998-04-02 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods for determining binding of an analyte to a receptor
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
EP1006183A1 (en) 1998-12-03 2000-06-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Recombinant soluble Fc receptors
US6358703B1 (en) 1998-12-10 2002-03-19 Bayer Corporation Expression system for factor VIII
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
HU230769B1 (hu) 1999-01-15 2018-03-28 Genentech Inc. Módosított effektor-funkciójú polipeptid-változatok
US7829085B2 (en) 1999-07-14 2010-11-09 Life Sciences Research Partners Vzw Methods of treating hemostasis disorders using antibodies binding the C1 domain of factor VIII
CA2378473A1 (en) 1999-07-23 2001-02-01 The Regents Of The University Of California Modulation of platelet activation
EP2206720A1 (en) 2000-04-12 2010-07-14 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2001258536A1 (en) 2000-05-16 2001-11-26 Lipoxen Technologies Limited Derivatisation of proteins in aqueous solution
JP2001326635A (ja) 2000-05-16 2001-11-22 Matsushita Electric Ind Co Ltd インターネットの課金システム
GB0029407D0 (en) 2000-12-01 2001-01-17 Affitech As Product
PT1355919E (pt) 2000-12-12 2011-03-02 Medimmune Llc Moléculas com semivida longa, composições que as contêm e suas utilizações
US7211395B2 (en) 2001-03-09 2007-05-01 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
TW503179B (en) 2001-05-07 2002-09-21 Benq Corp Ink jetting device having bubble valve and the method thereof
JP2003110596A (ja) 2001-09-28 2003-04-11 Hitachi Ltd データ通信サービス提供方法
US20080194481A1 (en) 2001-12-21 2008-08-14 Human Genome Sciences, Inc. Albumin Fusion Proteins
EP2261250B1 (en) 2001-12-21 2015-07-01 Human Genome Sciences, Inc. GCSF-Albumin fusion proteins
KR101271635B1 (ko) 2001-12-21 2013-06-12 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 알부민 융합 단백질
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
CA2478011C (en) 2002-03-01 2013-05-21 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
AU2002316574B2 (en) 2002-03-15 2008-05-01 Brandeis University Central airway administration for systemic delivery of therapeutics
EP1534335B9 (en) 2002-08-14 2016-01-13 Macrogenics, Inc. Fcgammariib-specific antibodies and methods of use thereof
AU2003275103A1 (en) 2002-09-17 2004-04-08 Diffusion Science, Inc. Electrochemical generation, storage and reaction of hydrogen and oxygen using gas permeable catalyst-coated hollow microspheres
WO2004029207A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Xencor Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
DE60334141D1 (de) 2002-10-15 2010-10-21 Facet Biotech Corp VERÄNDERUNG VON FcRn-BINDUNGSAFFINITÄTEN ODER VON SERUMHALBWERTSZEITEN VON ANTIKÖRPERN MITTELS MUTAGENESE
GB2395337B (en) 2002-11-14 2005-12-28 Gary Michael Wilson Warning Unit
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
WO2004075923A2 (en) 2003-02-26 2004-09-10 Nektar Therapeutics Al, Corporation Polymer-factor viii moiety conjugates
CA2515798A1 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Research Council Of Canada Peptide inhibitors of thrombin as potent anticoagulants
CA2515989C (en) 2003-02-28 2009-09-15 Kuraray Co., Ltd. Curable resin composition
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US7348004B2 (en) 2003-05-06 2008-03-25 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
PT1624891E (pt) 2003-05-06 2010-01-05 Syntonix Pharmaceuticals Inc Proteínas quiméricas de factor de coagulação-fc destinadas ao tratamento da hemofilia
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
WO2005016974A1 (en) 2003-08-12 2005-02-24 Lipoxen Technologies Limited Sialic acid derivatives for protein derivatisation and conjugation
CN1871252A (zh) * 2003-09-05 2006-11-29 Gtc生物治疗学公司 在转基因哺乳动物奶中生产融合蛋白的方法
GB0324368D0 (en) 2003-10-17 2003-11-19 Univ Cambridge Tech Polypeptides including modified constant regions
US7211559B2 (en) 2003-10-31 2007-05-01 University Of Maryland, Baltimore Factor VIII compositions and methods
WO2005047327A2 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Biogen Idec Ma Inc. NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO
US20050249723A1 (en) 2003-12-22 2005-11-10 Xencor, Inc. Fc polypeptides with novel Fc ligand binding sites
CA2552788C (en) 2004-01-12 2013-09-24 Applied Molecular Evolution, Inc. Fc region variants
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
WO2005123780A2 (en) 2004-04-09 2005-12-29 Protein Design Labs, Inc. Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2006085967A2 (en) 2004-07-09 2006-08-17 Xencor, Inc. OPTIMIZED ANTI-CD20 MONOCONAL ANTIBODIES HAVING Fc VARIANTS
CN103172731A (zh) 2004-07-15 2013-06-26 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
US7566701B2 (en) 2004-09-07 2009-07-28 Archemix Corp. Aptamers to von Willebrand Factor and their use as thrombotic disease therapeutics
WO2006047350A2 (en) 2004-10-21 2006-05-04 Xencor, Inc. IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION
CA2591852A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Baxter International Inc. Polymer-von willebrand factor-conjugates
GB0516091D0 (en) 2005-08-04 2005-09-14 Haemostatix Ltd Therapeutic agent
MX2008001865A (es) 2005-08-12 2008-04-15 Human Genome Sciences Inc Proteinas de fusion de albumina.
US7846445B2 (en) 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
EP1996937A4 (en) 2006-03-06 2009-04-08 Amunix Inc GENETIC PACKS AND USES THEREOF
EP1867660A1 (en) 2006-06-14 2007-12-19 CSL Behring GmbH Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
AU2007260185B2 (en) 2006-06-14 2013-01-31 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
US7939632B2 (en) 2006-06-14 2011-05-10 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity
JP2010503396A (ja) 2006-09-14 2010-02-04 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド アルブミン融合タンパク質
US8969532B2 (en) 2006-10-03 2015-03-03 Novo Nordisk A/S Methods for the purification of polypeptide conjugates comprising polyalkylene oxide using hydrophobic interaction chromatography
US20100041872A1 (en) 2006-10-04 2010-02-18 Defrees Shawn Glycerol linked pegylated sugars and glycopeptides
AU2007338298B2 (en) 2006-12-22 2013-02-07 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
EP1935430A1 (en) 2006-12-22 2008-06-25 CSL Behring GmbH Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
ATE502114T1 (de) 2007-06-21 2011-04-15 Univ Muenchen Tech Biologisch aktive proteine mit erhöhter in-vivo- und/oder in-vitro-stabilität
US8933197B2 (en) 2007-08-15 2015-01-13 Amunix Operating Inc. Compositions comprising modified biologically active polypeptides
CN101965409A (zh) 2007-11-01 2011-02-02 罗切斯特大学 具有增加的稳定性的重组因子viii
CA2704234A1 (en) 2007-11-09 2009-05-14 Baxter International Inc. Modified recombinant factor viii and von willebrand factor and methods of use
CN105816858B (zh) 2007-12-28 2024-10-18 武田药品工业株式会社 重组vwf配方
KR100981092B1 (ko) 2008-02-29 2010-09-08 고려대학교 산학협력단 제8 혈액응고 인자와 폰 빌리 블란트 인자 변이체의 재조합발현 벡터 시스템
JP5499018B2 (ja) * 2008-03-25 2014-05-21 ジョンソン コントロールズ テクノロジー カンパニー 縫製の代わりに接着剤を使用する車両トリムの応用
KR101648734B1 (ko) 2008-06-24 2016-08-18 체에스엘 베링 게엠베하 연장된 생체내 반감기를 갖는 인자 ｖｉｉｉ, 폰 빌레브란트 인자 또는 이들의 복합체
JP2012510060A (ja) 2008-11-24 2012-04-26 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー シリカをベースとする活性化部分トロンボプラスチン時間アッセイにおけるｐｅｇ化血液凝固因子の活性の測定方法
US8680050B2 (en) 2009-02-03 2014-03-25 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
CA2748314C (en) 2009-02-03 2018-10-02 Amunix Operating Inc. Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
US8703717B2 (en) 2009-02-03 2014-04-22 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
WO2010111414A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Bayer Healthcare Llc Factor viii variants and methods of use
EP3061460A1 (en) 2009-04-10 2016-08-31 Tufts Medical Center, Inc. Par-1 activation by metalloproteinase-1 (mmp-1)
JP5839597B2 (ja) 2009-06-08 2016-01-06 アムニクス オペレーティング インコーポレイテッド グルコース調節ポリペプチド並びにその作成及び使用方法
SI2440241T1 (sl) 2009-06-08 2017-11-30 Amunix Operating Inc. Polipeptidni rastni hormoni in postopki za njihovo izdelavo in uporabo
US8450905B2 (en) * 2009-07-23 2013-05-28 New Scale Technologies Methods for controlling velocity of at least partially resonant actuators systems and systems thereof
KR20120061898A (ko) 2009-08-20 2012-06-13 체에스엘 베링 게엠베하 출혈성 장애의 치료요법 및 예방 치료에 있어서의 비정맥내 투여를 위한 알부민 융합 응고 인자
AU2010290131C1 (en) 2009-08-24 2015-12-03 Amunix Operating Inc. Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same
WO2011028344A2 (en) 2009-08-25 2011-03-10 Amunix Operating Inc. Interleukin-1 receptor antagonist compositions and methods of making and using same
JP5544219B2 (ja) 2009-09-24 2014-07-09 富士フイルム株式会社 内視鏡システム
KR101808751B1 (ko) * 2009-11-13 2017-12-13 그리폴스 테라퓨틱스 인코포레이티드 폰 빌레브란트 인자(ｖＷＦ)-함유 제제, 및 그와 관련된 방법, 키트 및 용도
HRP20171739T1 (hr) 2009-11-20 2018-03-09 Tonix Pharma Holdings Limited Postupci i kompozicije za liječenje simptoma povezanih s posttraumatskim stresnim poremećajem korištenjem ciklobenzaprina
PL3326643T3 (pl) 2009-12-06 2021-10-25 Bioverativ Therapeutics Inc. Chimeryczne i hybrydowe polipeptydy czynnika VIII-FC oraz sposoby ich zastosowania
US20110312881A1 (en) 2009-12-21 2011-12-22 Amunix, Inc. Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases
US20130040888A1 (en) 2010-02-16 2013-02-14 Novo Nordisk A/S Factor VIII Molecules With Reduced VWF Binding
CN105153313A (zh) 2010-02-16 2015-12-16 诺沃—诺迪斯克有限公司 因子viii融合蛋白
WO2011123830A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Alpha 1-antitrypsin compositions and methods of making and using same
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
RU2561465C2 (ru) 2010-05-20 2015-08-27 Аллерган, Инк. Разрушаемые клостридиальные токсины
EP2591101B1 (en) 2010-07-09 2018-11-07 Bioverativ Therapeutics Inc. Systems for factor viii processing and methods thereof
SG10201505217WA (en) 2010-07-09 2015-08-28 Biogen Hemophilia Inc Chimeric clotting factors
US20130017997A1 (en) 2010-08-19 2013-01-17 Amunix Operating Inc. Factor VIII Compositions and Methods of Making and Using Same
DK2804623T3 (da) * 2012-01-12 2019-11-11 Bioverativ Therapeutics Inc Kimære faktor viii-polypeptider og anvendelser deraf
BR112014020694A2 (pt) 2012-02-15 2018-05-08 Amunix Operating Inc. proteína de fusão do fator viii compreendendo polipeptídeo do fator viii fusionado a polipeptí-deo recombinante estendido (xten) e seu método de fabricação, ácido nucleico, vetores, célula hospedeira, bem como composição farmacêutica e seu uso no tratamento de coagulopatia, episódio de hemorragia e hemofilia a
CA2864126A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Biogen Idec Ma Inc. Recombinant factor viii proteins
JP2015515482A (ja) 2012-04-24 2015-05-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 血友病の治療に適する化合物
HRP20200007T1 (hr) * 2012-07-11 2020-03-20 Bioverativ Therapeutics Inc. Kompleks proteina faktora viii s xten i von willebrandovim faktorom, te njegova uporaba
US9832881B2 (en) * 2013-04-19 2017-11-28 Inktec Co., Ltd. Method of manufacturing transparent electrode film for display and transparent electrode film for display
EP2796145B1 (en) 2013-04-22 2017-11-01 CSL Ltd. A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge
US10272137B2 (en) * 2013-06-27 2019-04-30 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods relating to myomaker-induced muscle cell fusion
WO2014210547A1 (en) 2013-06-28 2014-12-31 Biogen Idec Ma Inc. Thrombin cleavable linker
SG10201710616XA (en) 2013-06-28 2018-02-27 Biogen Ma Inc Thrombin cleavable linker with xten and its uses thereof
AU2015204646B2 (en) 2014-01-10 2020-08-27 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor VIII chimeric proteins and uses thereof
EP3588013A1 (de) 2018-06-26 2020-01-01 XelectriX Power GmbH Verfahren zur abgabe von elektrischer energie

Also Published As

Publication number Publication date
CN114736305A (zh) 2022-07-12
EP3091997A1 (en) 2016-11-16
FR24C1052I2 (fr) 2026-04-03
EP4389139A3 (en) 2024-10-16
SG10201805924PA (en) 2018-08-30
CN116731201A (zh) 2023-09-12
EP4389139A2 (en) 2024-06-26
IL282168B2 (en) 2023-03-01
KR20160103136A (ko) 2016-08-31
LT3091997T (lt) 2022-08-25
NZ721544A (en) 2022-10-28
EP4176894A1 (en) 2023-05-10
JP2022118129A (ja) 2022-08-12
SG11201605242YA (en) 2016-07-28
CN116621991A (zh) 2023-08-22
FI4176894T3 (fi) 2024-05-29
HRP20240640T1 (hr) 2024-08-02
JP6749836B2 (ja) 2020-09-02
CN114736305B (zh) 2023-05-05
AU2015204646A1 (en) 2016-07-14
MX2016008958A (es) 2016-09-29
JP6906882B2 (ja) 2021-07-21
FIC20240043I1 (sv) 2024-12-11
LTPA2024536I1 (uk) 2025-01-10
RS63583B1 (sr) 2022-10-31
CN106456718A (zh) 2017-02-22
JP7104194B2 (ja) 2022-07-20
AU2020277146B2 (en) 2024-05-16
JP2020156520A (ja) 2020-10-01
NL301303I2 (nl) 2025-06-18
MX389878B (es) 2025-03-19
HUE059820T2 (hu) 2022-12-28
NO2024057I1 (no) 2024-12-12
HRP20220960T1 (hr) 2022-10-28
IL282168B (en) 2022-11-01
US20170073393A1 (en) 2017-03-16
PT3091997T (pt) 2022-09-29
ES2982051T3 (es) 2024-10-14
US11192936B2 (en) 2021-12-07
DK3091997T5 (da) 2024-10-14
MY192481A (en) 2022-08-23
SI4176894T1 (sl) 2024-07-31
BR122023020301A2 (pt) 2023-12-12
MY204756A (en) 2024-09-11
US20250289869A1 (en) 2025-09-18
IL282168A (en) 2021-05-31
RS65533B1 (sr) 2024-06-28
EP4176894B1 (en) 2024-02-28
EP3091997B1 (en) 2022-07-06
JP7612637B2 (ja) 2025-01-14
HUS2400043I1 (hu) 2025-01-28
CN117106095A (zh) 2023-11-24
DK3091997T3 (da) 2022-09-26
CY1125614T1 (el) 2026-02-25
MX2022001134A (es) 2022-07-13
EA201691111A1 (ru) 2017-01-30
AU2020277146A1 (en) 2020-12-24
CY2024034I2 (el) 2026-02-25
JP2025036503A (ja) 2025-03-14
JP2017503509A (ja) 2017-02-02
PL4176894T3 (pl) 2024-07-22
WO2015106052A1 (en) 2015-07-16
BR112016015512B1 (pt) 2023-12-19
CN106456718B (zh) 2025-11-18
HUE066567T2 (hu) 2024-08-28
IL246476A0 (en) 2016-08-31
SG10201913697UA (en) 2020-03-30
CY1127055T1 (el) 2026-02-25
CN120209161A (zh) 2025-06-27
CA2935954A1 (en) 2015-07-16
EP3091997A4 (en) 2017-07-26
LT4176894T (lt) 2024-06-10
KR102409250B1 (ko) 2022-06-14
BR112016015512A2 (pt) 2017-10-24
PL3091997T3 (pl) 2023-01-02
IL246476B (en) 2022-06-01
US20220275057A1 (en) 2022-09-01
SI3091997T1 (sl) 2022-10-28
FR24C1052I1 (fr) 2025-01-17
ES2927475T3 (es) 2022-11-07
AU2015204646B2 (en) 2020-08-27
PT4176894T (pt) 2024-05-21
PH12016501323B1 (en) 2022-04-29
PH12016501323A1 (en) 2016-08-15
CY2024034I1 (el) 2026-02-25
JP2021065240A (ja) 2021-04-30
DK4176894T3 (da) 2024-05-27
AU2024205200A1 (en) 2024-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA120917C2 (uk) Химерний білок фактора viii та його застосування
EP3411478B1 (en) Optimized factor viii genes
TWI904068B (zh) 核酸分子及其用途
AU2019215063B2 (en) Use of lentiviral vectors expressing Factor VIII
TW202547562A (zh) 核酸分子及其用於非病毒基因療法的用途
EA029685B1 (ru) Комплекс фактора viii с xten и белком фактора фон виллебранда и его применение (варианты)
RS61387B2 (sr) Gen optimizovanog faktora viii
EA028309B1 (ru) Полипептиды химерного фактора viii и их применение
EP3160478A1 (en) Optimized factor ix gene
CN105392495A (zh) 具有xten的凝血酶可裂解连接子和其用途
JP2022514465A (ja) 第ｉｘ因子を発現するレンチウイルスベクターの使用
KR20210025122A (ko) Igf-1-암호화 dna 작제물들 및 hgf-암호화 dna 작제물들을 사용한 신경병증 치료
HK40088478A (en) Optimized factor viii genes
KR20250167670A (ko) 초극소 역위 말단 반복(itr) 서열 및 그의 용도
KR19990072793A (ko) Ｄｎａ서열의유전자수송을위한아데노바이러스전달벡터
HK1257078B (en) Optimized factor viii genes