UA26136C2 - Похідhі арилсульфоhаміду, суміші їх ізомерів або іhдивідуальhі ізомери і їх фізіологічhо переhосимі адитивhі солі з осhовами, що мають аhтитромботичhу активhість - Google Patents

Похідhі арилсульфоhаміду, суміші їх ізомерів або іhдивідуальhі ізомери і їх фізіологічhо переhосимі адитивhі солі з осhовами, що мають аhтитромботичhу активhість Download PDF

Info

Publication number
UA26136C2
UA26136C2 UA93002789A UA93002789A UA26136C2 UA 26136 C2 UA26136 C2 UA 26136C2 UA 93002789 A UA93002789 A UA 93002789A UA 93002789 A UA93002789 A UA 93002789A UA 26136 C2 UA26136 C2 UA 26136C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pyridyl
acid
found
calculated
theoretical
Prior art date
Application number
UA93002789A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Армін Хекель
Армин Хекель
Йозеф Hікль
Райнер Зойка
Вольфганг АЙЗЕРТ
Томас Мюллер
Йоханнес Війзенбергер
Крістофер Мід
Кристофер Мид
Гойко Муацевич
Original Assignee
Др. Карл Томе Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE3915506A external-priority patent/DE3915506A1/de
Application filed by Др. Карл Томе Гмбх filed Critical Др. Карл Томе Гмбх
Publication of UA26136C2 publication Critical patent/UA26136C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Винахід належить до нових похідних арилсульфонаміду з цінними фармакологічними властивостями.

Description

кислота и 7 - 3-(4-(2-бензолсульфониламинозтил)-бензоил)пропионовая кислота (зто соединение известно из
ЕР 0194548, СО7С143/79, 1986).
Методика
Методом Борна и Кросса (9). РпузіоІ. 170, 397 (1964г.)) в богатой тромбоцитами плазме здоровьх испьітуемьхх измеряют агрегацию тромбоцитов. Для обеспечения антикоагуляционного действия к крови добавляют цитрат натрия (3,1495) в обьеемном соотношениийи 1 : 10.
Индуцированная коллагеном агрегация.
Уменьшение оптической плотности суспензии тромбоцитов фотометрически измеряют и регистрируют после добавления вьізь'вающего агрегацию вещества. По углу наклона кривой плотности делают вьівод на скорость агрегации. Точка кривой, где установлено найбольшее пропускание света, служит для определения оптической плотности.
Количество коллагена вьбирают по возможности минимальньм, чтобьї получалась необратимо проходящая кривая. Используют торговьій коллаген инофирмь! Гормонхеми, ДЕ.
Перед добавлением коллагена плазму вместе с исследуемьм соединением инкубируют при 37" в течение 1Омин.
По полученньім данньім измерения графически определяют зффективную дозу ЗДво, относящуюся к 5096 - ному изменению оптической плотности, то есть задержки агрегации.
Ниже приведеньї найденньєе результать!: один ние М ЗДово (мкмоль/л
А 0,3
Б 015 в 0,3
Г 1,2 д 01
Е 2,7
Ж 2,5
З 0,7 и 0,62
К 2,6 л 1,5
М 0,56 нн 0,4 (в) 1,8 п 2,0
Р 1,9 с 2,0 т 1,0
У 2.2
Ф 1,8 х 2,0
Ц 1,8
Ч 11
Ш 1,2
Щ 1,9 7 (известно) 3,0
Новье соединения относятся к категории малотоксичньїх веществ.
Необходимая для получения соответствующего действия дозировка, целесообразно составляет 2 - 4 раза в день 0,3 - 4мг/кг, предпочтительно 0,3 - 2мг/кг веса тела. Для зтого новне соединения формуль І, в случає необходимости в комбинации с другими активньмми веществами, можно вьірабатьвать вместе с одним или несколькими инертньми обьчньми носителями и/или разбавителями, как, например, кукурузньм крахмалом, молочньм сахаром, сахаром-сьрцом, микрокристаллической целлюлозой стеаратом магния, поливинилпирролидоном, лимонной кислотой, винной кислотой, водой, смесью водь и зтанола, или глицерина, или сорбита, или полизтиленгликоля, пропиленгликолем, цетилстеариловьм спиртом, карбоксиметилцеллюлозой или жирсодержащими веществами, как, например, отвержденньім жиром или их пригодньіми смесями, в обьічнье галенические препарати, как, например, таблетки, драже, капсульі, порошки суспензии или суппозитории.
Нижеследующие примерь поясняют получение новьїх производньїх арилсульфонамида общей формуль! (1).
Пример 1. 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота. 2-(п-хлорбензолсульфониламино)зтил бензол.
К смеси 150мл зтиленхлорида и 150мл водьі прибавляют 30,3г 2-фенилотиламина, 12г гидроокиси натрия и 0,5г бромида тетрабутиламмония. Размешивая, к зтой смеси порциями прибавляют 65,5г хлорангидрида 4-хлорбензолсульфокислоть!. По истечениий ЗОмин органическую фазу отделяют, сгущают и остаток перекристаллизовьвают из толуола.
Вьход: б5г (8895 от теоретического), точка плавления: 9070. б) 4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил-З-пиридилкетон.
К т100г трихлорида алюминия медленно прибавляют 25,5мл диметилформамида так, чтобь температура не превьшала 7070. К зтой смеси прибавляют 35,бг гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоть и 49г 2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтиленбензола и нагревают в течение 2ч до
Реакционную смесь подают на лед, нейтрализуют и зкстрагируют зтиленхлоридом. Органическую фазу сгущают и остаток подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида и зтанола в соотношений 40: 1.
Вьход: 16,7г (2595 от теоретического), точка плавления: 150 - 15270.
СгоНі7СІМ2Оз5 (400,91) рассчитано: С 59,92; Н 4,28; М 6,99 найдено: С 60,06; Н 3,98; М 6,87 в) 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
К суспензии 6,7г бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфония и 4,5г трет.-бутилата калия в 100мл тетрагидрофурана при 0"С прибавляют 4,0г 4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)-фенил-3- пиридилкетона и в течение 2ч перемешивают. Реакционную смесь разлагают добавлением ледяной водь! и промьівают толуолом. Водную фазу подкисляют и зкстрагируют зтиленхлоридом. Органический зкстракт сгущают и остаток подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве смеси зтиленхлорида и зтанола в соотношений 20 : 1. Содержащую продукт фракцию сгущают, остаток растворяют в зтиловом зфире уксусной кислоть! и добавлением 2мл циклогексиламина вьіделяют циклогексиламмониевую соль.
Вьход: 1,9г (3695 от теоретического), точка плавления: 957С (разложение),
С25На5СІМ25 х 1/2 циклогексиламина (534,61) рассчитано: С 62,91; Н 5,94; М 6,55 найдено: С 62,80; Н 6,03; М 6,72
Пример 2. 6-(1-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)нафтил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 1-(2-(п-хлорбензолсульфониламино)зтил)нафталин
Получаєтся из 1-(2-аминозтил)нафталина и хлорангидрида 4-хлорбензолсульфокислоть! аналогично примеру Та. Очистку сььрого продукта осуществляют путем хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида и циклогексана в соотношений 2 : 1.
Вьход: 9295 от теоретического, точка плавления: 98 - 9970
СівНівСІМО»5 (345,87) рассчитано: С 62,51; Н 4,66; М 4,05 найдено: С 62.39; Н 4,68; М 3,86 б) 4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)нафтил-З-пиридилкетон
Получаєется из гидрохлорида хлорангидрида никотиновой КИСлОТЬ и 1-(2-(п- хлорбензолсульфониламино)зтил)унафталина аналогично примеру 16. чистку сьрого продукта осуществляют путем хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента зтиленхлорида и сложного зтилового зфира уксусной кислоть! в соотношениий 5: 1.
Вьход: 2295 от теоретического, смола, значение НГ: 0,41 (силикагель; смесь зтиленхлорида и зтилового зфира уксусной кислоть - 3: 1)
С2аНівСІМ2Оз5 (450,96) рассчитано: С 63,92; Н 4,25; М 6,21 найдено: С 64,54; Н 4,43; М 6,01 в) 6-(1-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)нафтил-6-(З-пиридил)гексо-5-еновая кислота
Получаєтся из 4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтилнафтил-З-пиридилкетона и бромида 4- карбоксибутилтрифенилфосфония аналогично примеру 1в, однако без образования циклогексиламиновой соли.
Вьход: 4395 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,52 (силикагель; зтиленхлорид/зтиловьй зфир уксусной кислоть! - 4:11)
СгеНг27СІМ2О45 (535,09) рассчитано: С 65,10; Н 5,09; М 5,24 найдено: С 64,91; Н 5,35; М 5,20
Пример 3. 6-(5-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)-М-метилпиррол-2-л)-6-З(пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 5-(2-(4-фторбензолсульфрниламино)зтил)-М-метилпиррол-2-ил-З-пиридилкетон
К раствору 141г 2-(2-(4-фторбензолсульфониламино)-зтил)-М-метилпиррола в 100мл толуола и 5Омл диметилформамида порциями прибавляют 9,8 гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоть.
Кипятят с обратньмм холодильником в течение 2ч, реакционную смесь подают на лед, нейтрализуют и зкстрагируют зтиленхлоридом. Сьрфой продукт подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида и зтанола в соотношениий 20: 1.
Вьход: 4,бг (2495 от теоретического), точка плавления: 1407
СтеНівЕМзОз5 (387,44) рассчитано: С 58,90; Н 4,68; М 10,85 найдено: С 58,62; Н 4,52; М 10,70 б) 6-(5-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)-М-метилпиррол-2-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Получаєтся из 5-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)-М-метилпиррол-2-ил-З-пиридилкетона, и бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфиния аналогично примеру 1в), сьирой продукт очищают однако путем перекристаллизации из смеси водь и изопропанола.
Вьход: 5595 от теоретического, точка плавления: 19075
СгаНавЕМзО45 (471,56) рассчитано: С 61,13; Н 5,56; М 8,91 найдено: С 61,23; Н 5,72; М 9,00
Пример 4. 6-(5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)тиофен-2-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 2-(2-(п-хлорбензолсульфониламино)зтил)тиофен
Получаєтся аналогично примеру Та) из 2-(2-аминозтил)-тиофена и хлорангидрида 4- хлорбензолсульфоновой кислоть.
Вьход: 6995 от теоретического, точка плавления: 9370
Сі2Ні2СІМО»5» (301,83) рассчитано: С 47,75; Н 4,01; М 4,64 найдено: С 47,75; Н 3,88: М 4,45. б) 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)тиофен-2-ил)-З-пиридилкетон
К суспензии 20г хлорида алюминия и гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоть! в 150мл зтиленхлорида каплями прибавляют раствор 15г 2-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)тиофена в
БОмл зтиленхлорида. Нагревают в течение ООмин до 507"С, реакционную смесь подают на лед, отсасьівают осадок и перекристаллизовьвают из метанола.
Вьход: 3,7г (1795 от теоретического), точка плавления: 154 - 16070
СівНі5СІМ2гОз5 - 1/2НОЇ (433,06) рассчитано: С 49,92; Н 3,58; М 6,47 найдено: С 50,29; Н 3,82; М 6,38 в) 6-(5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)тиофен-2-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Получаєтся аналогично примеру 1в) из 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтилутиофен-2-ил-3- пиридилкетона и бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфония, однако после хроматографии на колонке перекристаллизовьввают из зтилового зфира уксусной кислоть!.
Вьход: 2095 от теоретического, точка плавления: 1387
СгзНгзСІМ2О45 (491,04) рассчитано: С 56,26; Н 4,72; М 5,71 найдено: С 56,24; Н 4,67; М 5,70
Пример 5. 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)тетралин-б- и -7-ил)-6(З-пиридил)гексо-5-еновая кислота а) 2-ацетиламинотетралин-6- и -7-ил-З-пиридилкетон
Получаєтся аналогично примеру 16) из 2-ацетиламинотетралина и гидрохлорида хлорангидрида никотиновой КиИслОтТь.
Вьход: 3595 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,28 (силикагель; зтиленхлорид/зтанол - 10: 1),
СівНівімгО» (294,40) рассчитано: С 73,45; Н 6,16; М 9,52 найдено: С 73,38; Н 6,23; М 9,26 б) 2-(4-хлорбензолсульфониламино)тетралин-6- и -7-ил-З-пиридилкетон
Смесь 2-ацетиламинотетралин-6- и -7-ил-З-пиридилкетона в течение 20ч в 150мл концентрированной соляной кислоть! нагревают с обратньмм холодильником. Растворитель отводят и остаток обрабатьввают хлорангидридом 4-хлорбензолсульфокислоть! согласно примеру а).
Вьход: 3595 от теоретического, точка плавления: 152 - 15372 (зтиловьій зфир уксусной кислоть)
Сг22НізСіЮОз5 (426,94) рассчитано: С 61,89; Н 4,49; М 6,56 найдено: С 61,92; Н 4,45; М 6,46 в) 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)тетралин-6- и -7-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Получаєтся аналогично примеру 1в) из смеси 2-(4-хлорбензолсульфониламино)тетралин-6б- и -7-ил-3- пиридилкетона и бромида /4-карбоксибутилтрифенилфосфония, однако без образования циклогексиламиновой соли.
Вьход: 9395 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,30 (силикагель; зтиленхлорид/зтанол - 10: 1)
С27На?7СІМ2О45 (511,07) рассчитано: С 63,46; Н 5,33; М 5,48 найдено: С 63,29; Н 5,31; М 5,22
Пример 6. 6-(5-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)-М-метилпиррол-2-ил)-6--(З-пиридил)гексановая кислота
Смесь 2,36бг 6-(5-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)-М-метилпиррол-2-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5- еновой кислоть, 0,4г гидроокиси натрия и 1г 10905 - ного палладия на угле в 5ХО0мл метанола при давлений водорода 5бар подвергают гидрированию. Затем от катализатора отфильтровьівают, сгущают, остаток разбавляют водой, подкисляют и зкстрагируют зтиленхлоридом. Органический зкстракт сгущают и остаток перекристаллизовьввают из зтилового зфира уксусной кислоть!.
Вьход: 2г (8595 от теоретического),
Точка плавления: 146 - 14970; рассчитано: С 60,88; Н 5,96; М 8,87 найдено: С 61,11; Н 6,02; М 8,93
Пример 7. 6-(2-(4--олуолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 2-Ацетиламиноиндан-5-ил-3-пиридилкетон
К 150г хлорида алюминия и Зімл диметилформамида при 70"С порциями прибавляют 42,7г гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоть». К зтой смеси порциями прибавляют З5Бг 2- ацетиламиноиндана. После дальнейшего нагревания смеси при 807С по истечений 2 часов охлаждают и смесь подают на 200г льда и 100мл концентрированной соляной кислотьі. Кисльй раствор осторожно нейтрализуют натровьмм щелоком и затем зкстрагируют 4 х 250мл хлороформа. Органические фазь собирают, сушат над сульфатом натрия и упаривают на ротационном испарителе.
Вьход: 43г (7695 от теоретического), точка плавления: 165 - 16770
Сі17НієМ2О» (280,32) рассчитано: С 72.84; Н 5,75; М 9,99 найдено: С 72,70; Н 5,72; М 9,75 б) 2-аминоиндан-5-ил-З-пиридилкетон
Б1г 2-ацетиламиноиндан-5-ил-З-пиридилкетона и 250мл полуконцентрированной соляной кислоть! в течение 16бч нагревают с обратньм холодильником. Раствор концентрируют и его значение рн добавлением 15М натрового щелока доводят до 12. Вьіделившийся осадок промьвают водой и перекристаллизовьвают из 100мл изопропанола.
Вьход: 42г (9795 от теоретического), точка плавления: 20570 (разложениеє),
СівНниімгО (238,29) рассчитано: С 75,61; Н 5,92; М 11,75 найдено: С 75,44; Н 6,04; М 11,85 в) 2-(4-толпуолсульфониламино)индан-5-ил-З-пиридилкетон 21г 2-аминоиндан-5-ил-З3-пиридилкетона и 18,9г хлорангидрида п-толуолсульфонкислоть! растворяют в 250мл метиленхлорида. Затем каплями прибавляют 9,2г тризтиламина. По истечениий 4ч суспензию упаривают досуха. Остаток суспендируют в воде, подщелачивают натровьм щелоком и затем отсасьівают.
Вьход: 30,4г (8895 от теоретического), точка плавления: 225 - 22870
Сг2Нгом2гОз5 (392,47) рассчитано: С 67,33; Н 5,14; М 7,14 найдено: С 67,12; Н 5,16; М 6,95 г) 6-(-2-(4-толуолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Бг 2-(4-толпуолсульфониламино)индан-5-ил-З3-пиридилкетона прибавляют к суспензии 8г бромида 4- карбоксибутилтрифенилфосфония и 5,бг трет.--бутилата калия в 00мл тетрагидрофурана под атмосферой азота. Суспензию в течение дальнейших 2ч перемешивают при 0"С, затем подают на воду и промьівают водой. Водную фазу подкисляют ЗМ муравьиной кислоть! и виіделившийся осадок поглощают в метиленхлориде. Органическую фазу сушат над сульфатом магния и упаривают на ротационном испарителе. Полученное масло подвергают хроматографии на колонне с силикагелем с использованием в качестве злюента зтилового зфира уксусной кислоть.
Вьход: 3,4г (5695 от теоретического), точка плавления: 150 - 15670;
С27НгвімгОг2045 (476,59) рассчитано: С 68,04; Н 5,92; М 5,88 найдено: С 67,90; Н 6,10; М 5,82
Пример 3.
Метиловьй зфир 6-(2-(4-6бромбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 6-(2-ацетиламиноиндан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-ен-карбоновая кислота 11,1г бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфония и 8,0г трет.--бутилата калия подают в 100мл абсолютного тетрагидрофурана и при температуре 10" перемешивают под атмосферой азота. Затем порциями прибавляют 5,бг 2-цетиламиноиндан-5-ил-З-пиридилкетона и при комнатной температуре перемешивают в течение 2 часов. Затем реакционную смесь подают на ледяную воду и промьвают толуолом. Значение рН водной фазьі добавлением ЗМ соляной кислоть! доводят до 5. Вьіделившийся при зтом осадок поглощают в метиленхлориде, промьівают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают на ротационном испарителе. Смесь продукта подвергают хроматографии на колонне с силикагелем с использованием в качестве злюента зтилового зфира уксусной кислоть//зтанол/ледяная уксусная кислота -94:5:1.
Вьход: 7,2г (9995 от теоретического), масло, значение АГ 0,20 (силикагель; зтиловьій зфир уксусной кислоть/зтанол/ледяная уксусная кислота - 94:5:1) б) Метиловьй зфир 6-(2-аминоиндан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислоть
З1г 6-(2-ацетиламиноиндан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислоть! и 20мл полуконцентрированной соляной кислотьї в течение 15 часов нагревают с обратньм холодильником и затем упаривают на ротационном испарителе. Остаток подают в 5Омл метанола, насьщенного сухим хлористьїм водородом.
Перемешивают в течение ЗОмин при комнатной температуре и затем реакционную смесь упаривают на ротационном испарителе досуха. Остаток поглощают в 1М натрового щелока и его значениє рн устанавливают - 10. Затем зкстрагируют З х 5Омл метиленхлорида, органическую фазу сушат и упаривают на ротационном испарителе.
Вьход: 2,45г (5095 от теоретического), смола, значение ВГ: 0,50 (силикагель; толуол/диоксан/метанол/л"аммиак- 2:5:2: 1),
С2іНгаМ2О» (336,44) рассчитано: С 74,97; Н 7,19; М 8,33 найдено: С 75,00; Н 7,01; М 8,11 в) Метиловьй зфир 6-(2-(4-бромбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил) гекс-5-еновой-
КИСслОТтЬ!
З3,4г метилового зфира 6-(2-аминоиндан-5-ил)-6-(З-пиридил)гексо-б5-еновой кислотьї вместе с 3,Зг хлорангидрида 4-бромбензолсульфоновой кислоть! подают в 40мл хлороформа и порциями прибавляют при комнатной температуре 1,8г тризтиламина. По истечении ЗОмин раствор промьівают водой, сушат и упаривают на ротационном испарителе. Желтое масло подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси циклогексана и зтилового зфира уксусной кислоть! в соотношениий 1 : 2.
Вьход: 4,5г (8195 от теоретического), смола, значение ВГ: 0,25 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир уксусной кислоть! - 1: 1)
С27На7Вг М2гО45 (555,48) рассчитано: С 58,38; Н 4,90; М 5,04 найдено: С 58,30; Н 5,16; М 4,94
Аналогично получают нижеследующие соединения:
Метиловьй зфир 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил-6-(З-пиридил) гексо-5-еновой кислоть! смола, значение ВГ: 0,32 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир уксусной кислоть - 1: 1)
С27На?7СІМ2О45 (511,03) рассчитано: С 63,46; Н 5,32; М 5,48 найдено: С 63,58; Н 5,49; М 5,35
Метиловьй зфир /6-(2-(4-фторбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил) гекс-5-еновой
КИСслОТтЬ! смола, значение ВГ: 0,82 (силикагель; толуол/диоксан/метанол/"аммиак-2:5:2: 1)
С27Н27ЕМ20а5 (494,58) рассчитано: С 65,57; Н 5,50; М 5,66 найдено: С 65,39; Н 5,78; М 5,48 метиловьй зфир 6-(2-(2,5-дихлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил) гекс-5-еновой
КИСслОТтЬ! смола, значение ВІ: 0,38 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир уксусной кислоть - 1: 1)
С27НгвСі2М2О45 (545,48) рассчитано: С 59,45; Н 4,80; М 5,14 найдено: С 59,41; Н 5,02; М 5,96 метиловьй зфир 6-(2-(4-нитробензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-3-пиридил)-гексо-5-еновой
КИСслОТтЬ! смола, значение ВІ: 0,38 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир уксусной кислоть - 1: 1)
С27Н27МзОв5 (521,59) рассчитано: С 62,17; Н 5,22; М 8,06 найдено; С 62,22; Н 5,45; М 7,90 метиловьй зфир 6-(2-(бензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислоть смола, значение ВГ: 0,20 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир уксусной кислоть - 1: 1)
С27НгвімгО45 (476,59) рассчитано: С 68,04; Н 5,92; М 5,88 найдено: С 67,98; Н 6,07; М 5,60
Пример 9. 6-(2-(4-бромбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-3-пиридил)гекс-5-еновая кислота
З3,7г метилового зфира 6-(2-(4-бромбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислотьі и ЗОмл зтанола и імл 15М натрового щелока в течение і5мин нагревают с обратньм холодильником. Охлажденньй раствор упаривают на ротационном испарителе и остаток поглощают в воде и промьівают ЗОмл метиленхлорида.
Затем рН водной фазьї добавлением соляной кислотьї доводят до 4. Вьіделившийся осадок промьівают и сушат.
Вьход: 3,2г (8895 от теоретического), точка плавления: 83 - 10276
С25НовВг М2гО45 (541,46) рассчитано: С 57,68; Н 4,45; М 5,17 найдено: С 57,58; Н 4,64; М 4,99
Аналогично получают нижеследующие соединения: 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гексо-5-еновая кислота точка плавления: 83 - 9870
С»вНаг5СІМ2О45 (497,01)
рассчитано: С 62,83; Н 5,07; М 5,64 найдено: С 62,64; Н5,02; М 5,57 6-(2-(4-фторбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота точка плавления: 73 - 9070
СвНг5ЕМ2гО45 (480,55) рассчитано: С 64,98; Н 5,24; М 5,83 найдено: С 64,85; Н 5,23; М 5,76 6-(2-(д--пофенсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота точка плавления: 67 - 9070
СгаНгаМ2О452 (468,58) рассчитано: С 61,52; Н 5,16; М 5,98 найдено: С 61,38; Н 5,04; М 5,70 6-(2-бензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)геко-5-еновая кислота точка плавления: 70 - 9770
СгвНовімгО45 (462,58) рассчитано: С 67,51; Н 5,67; М 6,06 найдено: С 67,44; Н 5,87; М 6,18 6-(2-(4-нитробензолсуьфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота точка плавления: 73 - 9270
СовНг5М2гОв (507,56) рассчитано: С 61,53; Н 4,96; М 8,28 найдено: С 61,45; Н 5,06; М 8,18 6-(2-(2,5-дихлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота точка плавления: 79 - 10076
СовНгаСі2М2О45 (531,45) рассчитано: С 58,76; Н 4,55; М 5,27 найдено: С 58,78; Н 4,65; М 5,11
Пример 10. 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламинозтил)фенил-6-(З-пиридил)-6-гексановая кислота а) 4-(2-Ацетиламинозтил)фенил-3-пиридилкетон
К 180г хлорида алюминия прибавляют З5мл диметилформамида, причем температура повьішается до 70"С. Затем прибавляют 66б,8г гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислотьі и затем 49г 2- ацетиламинозтилбензола при 707ФС. По истечений 2ч охлаждают и прибавляют бомл зтиленхлорида.
Затем вьливают на ледяную воду и 180мл концентрированной соляной кислоть. Водную фазу добавлением натрового щелока подщелачивают и зкстрагируют З х 100мл зтиленхлорида. Органическую фазу сушат и упаривают на ротационном испарителе.
Вьход: 70,4г (8795 от теоретического), масло, значение НІ: 0,74 (силикагель; зтиленхлорид/метанол - 9 : 1)
СтівНієМ2О» (268,32) рассчитано: С 71,62; Н 6,01; М 10,44 найдено: С 71,82; Нб,20; М 10,30 б) 6-(4--2-Ацетиламинозтил)фенид)-6-(З-пиридил)гексо-5-еновая кислота
Получаєтся аналогично примеру 7г) из 4-(2-ацетиламинозтил)-фенил-З-пиридилкетона и бромида 4- карбоксибутилтрифенилфосфония.
Вьход: 5795 от теоретического, точка плавления: 80 - 8570
С2іНгаМ2Оз (352,4) рассчитано: С 71,57; Н 6,86; М 7,95 найдено: С 71,23; Н 7,06; М 7,94
Аналогично получают следующие соединения: 5-(4-(2-ацетиламинозтил)фенил)-5-(З-пиридил)пент-4-еновая кислота
Вьход: 8795 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,35 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СгоНггМ2Оз (338,4) рассчитано: С 70,98; Н 6,55; М 8,28 найдено: С 70,79; Н 6,39; М 7,88 7-(4-(2-ацетиламинозтил)фенил)-7-(З-пиридил)гепт-б-еновая кислота
Вьход: 4995 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,37 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
Сг2Новім2Оз (366,5) рассчитано: С 72,11; Н 7,15; М 7,64 найдено: С 71,82; Н 7,41; М 7,58 в) 6-(4--(2-ацетиламинозтил)фенил)-6-(З-пиридил)гексановая кислота 7,05г. 6-(4--(2-ацетиламинозтил)фенил)-6-(З-пиридил)геко-5-еновой кислотьі! растворяют в З5мл 0,7М натрового щелока и при температуре 4070 с помощью г палладия на угле подвергают восстановлению.
После отсасьввания катализатора подкисляют до значения рН б и вьіделившееся масло поглощают в зтиловом зфире уксусной кислоть! и сгущают. Сьтрой продукт перекристаллизовьвают из метанола.
Вьход: 4,7г (6695 от теоретического), точка плавления: 135 - 13970
С2іНавім2гО» (354,5)
рассчитано: С 71,16; Н 7,39; М 7,90 найдено: С 70,85; Н 7,50; М 7,85
Аналогично получают нижеследующие соединения: 5-(4-(2-ацетиламинозтил)фенил)-5-(З-пиридил)пентановая кислота
Вьход: 5895 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,37 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СгоНгаМ2Оз (340,4) рассчитано: С 70,56; Н 7,11; М 8,23 найдено: С 70,40; Н 6,97; М 7,94 7-(4--(2-ацетиламинозтил)фенил)-7-(З-пиридил)гептановая кислота
Вьход: 9895 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,43 (силикагель, хлороформ/метанол - 10: 1)
Сг2Нгвім2гОз, (368,5) рассчитано: С 71,71; Н 7,66; М 7,60 найдено: С 71,58; Н 7,77; М 7,22 г) 6--4-2-аминозтил)фенил-6-(З-пиридил)гексановая кислота 4,0г. 6-(4-(2-ацетиламинозтил)фенил-6-(З-пиридил)угексановой кислотьі в течение 18ч с 5БО0мл полуконцентрированной кислоть! кипятят с обратньмм холодильником. Затем упаривают на ротационном испарителе и остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем с использованием метанола.
Вьход: 2,3г (6695 от теоретического), смола, значение ВГ: 0,27 (силикагель/метанол)
СтеНгаМ2гО» (312,4) рассчитано: С 73,05; Н 7,74; М 8,97 найдено: С 72,81; Н 7,63; М 8,83
Аналогично получают нижеследующие соединения: 5-(4-(2-аминозтил)фенил)-5-(З-пиридил) пентановая кислота
Вьход: 9695 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,33 (силикагель/метанол)
СтівНггіМ2О» . 0,5 НС (317,1) рассчитано: С 68,17; Н 7,43; М 9,39 найдено: С 68,27; Н 7,31; М 8,99 7-(4-(2-аминозтил)фенил)-7-(З-пиридил) гептановая кислота
Вьход: 9695 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,59 (силикагель/метанол)
СгоНавімгО» (326,4) рассчитано: С 73,59; Н 8,03; М 8,58 найдено: С 73,48; Н 8,00; М 8,37 д) 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гексановая кислота 1,9г. 6-(4-(2-аминозтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гексановой кислотьї суспендируют в 150мл диоксана и прибавляют 2Омл 595 - ного раствора карбоната калия. К зтой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,54г хлорангидрида 4-хлорбензолсульфоновой кислоть! в 20мл диоксана. По истечений 5ч упаривают на ротационном испарителе досуха, остаток поглощают в небольшом количестве натрового щелока и осаждают разбавленной уксусной кислотой. Осадок собирают, сушат и подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента хлороформа и метанола в соотношений 10: 1.
Вьход: 1,8г (6195 от теоретического), смола, значение ВІ: 0,48 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
С2вНа?СІМ2О45 (487,03) рассчитано: С 61,65; Н 5,59; М 5,79 найдено: С 61,59; Н 5,40; М 5,74
Аналогично получают нижеследующие соединения: 6-(4-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гексановая кислота
Вьіход: 1195 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,53 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СовНа7ЕМ2О45 (470,60) рассчитано: С 63,81; Н 5,78; М 5,95 найдено: С 63,75; Н 5,92; М 5,80 6-(4-(2-(4--олуолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гексановая кислота
Вьход: 1395 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,55 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СовНгоМм2О45 (466,60) рассчитано: С 66,93; Н 6,48; М 6,00 найдено: С 66,81; Н 6,57; М 5,94 6-(4-(2-(4-6бромбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гексановая кислота
Вьход: 2495 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,34 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
С25Н27Ві М2гО45 (591,50) рассчитано: С 56,50; Н 5,12; М 5,27 найдено: С 56,41; Н 5,31; М 5,17
Пример 11.
5-(4-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)фенил) -5-(З-пиридил)пентановая кислота
Получаєтся аналогично примеру 1О0д) из 5-(4-(2-аминозтил)фенил)-5-(З-пиридил)пентановой кислоть! и хлорангидрида 4-фторбензолсульфокислоть!.
Вьход: 2895 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,33 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
Сг2аНг5ЕМ2О45 (456,50) рассчитано: С 63,14; Н 5,52; М 6,94 найдено: С 63,04; Н 5,60; М 5,96
Пример 12. 5-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-5-(З-пиридил)пентановая кислота
Получаєтся аналогично примеру 1О0д) из 5-(4-(2-аминозтил)-фенил-5-(З-пиридил)пентановой кислоть! и хлорангидрида 4-хлорбензолсульфокислоть.
Вьход: 2195 от теоретического, точка плавления: 7070
Сг2а4Нг5СІМ2О45 (473,00) рассчитано: С 60,94; Н 5,33; М 5,92 найдено: С 61,01; Н 5,35; М 5,70
Пример 13. 7-(4-(2-(4-толуолбензолсульфониламино)зтил)фенил) -7-(З-пиридил)гептановая кислота
Получаєтся аналогично примеру ТОд) из 7-(4-(2-аминозтил)-фенил)-7-(З-пиридил)гептановой кислоть! и хлорангидрида 4-толуолсульфокислоть.
Вьход: 7895 от теоретического, смола, значение ВІ: 0,42 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
С77Нзгм2О45 (480,60) рассчитано: С 67,47; Н 6,71; М 5,83 найдено: С 67,34; Н 6,71; М 5,74
Пример 14. 7-(4-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)фенил)-7-(З-пиридил)гептановая кислота
Получаєтся аналогично примеру 13 из 7-(4-(2-аминозтил)фенил)-7-(З-пиридил)гептановой кислоть и хлорангидрида 4-фторбензолсульфокислоть.
Вьход: 6695 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,20 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СгвНго є М2О0а45 (484,6) рассчитано: С 64,44; Н 6,03; М 5,72 найдено: С 64,48; Н 5,99; М 5,72
Пример 15.
Метиловьй зфир /5-(4-2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-5-(З-пиридил) пентановой
КИСслОТтЬ! 2,0г 5-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-5-(З-пиридил)пентановой кислоть! растворяют в ЗОмл метанола и прибавляют Змл тионилхлорида при 0"С. Раствор перемешивают в течение ночи, затем упаривают на ротационном испарителе и остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем.
Вьход: 1,1г (5395 от теоретического), смола, значение ВІ: 0,65 (силикагель; хлороформ/метанол - 95: 5)
СгвНгоСІМ2О45 (501,1) рассчитано: С 62,33; Н 5,83; М 5,59 найдено: С 62,36; Н 6,01; М 5,42
Пример 16.
Метиловьй зфир 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)-пент-4-еновой
КИСслОТтЬ! 3,7г 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)пент-4-еновой кислоть! растворяют в ЗОмл метанола, в которую вводят вьиісушенньій хлористьй водород. Раствор перемешивают в течение ночи и затем упаривают на ротационном испарителе. Охлаждая льдом, добавлением водного раствора карбонила калия вьіделяют основание, которое зкстрагируют метиленхлоридом. Раствор упаривают на ротационном испарителе и остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем.
Вьход: 2,5г (5295 от теоретического), смола, значение ВГ: 0,53 (силикагель; толуол/диоксан/зтанол и уксусная кислота -9:1:1: 0,6)
С»вНаг5СІМ2О45 (497,01) рассчитано: С 62,80; Н 5,10; М 5,60 найдено: С 62,67; Н 5,39; М 5,40
Аналогично получают следующее соединение:
Метиловьй зфир 7-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-7-3-пиридил)-гепт-6-еновой
КИСслОТтЬ!
Вьход: 7395 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,31 (силикагель; циклогексан/зтиловьй зфир/уксусная кислота - 1: 1)
СгвНгеСІМ2О45 (525,06) рассчитано: С 64,05; Н 5,56; М 5,33 найдено: С 64,45; Н 6,15; М 5,05
Пример 17 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)-пент-4-еновая кислота
Получаєтся из метилового зфира 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)пент- 4-еновой кислоть! путем гидролиза натровьїм щелоком.
Вьход: 9595 от теоретического, точка плавления: 94 - 11476
С2вНгзСІМ2О45 (482,98) рассчитано: С 62,20; Н 4,80; М 5,80 найдено: С 62,14; Н 4,70; М 5,81
Аналогично получают следующее соединение: 7-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-7-(З-пиридил)-гепт-б6-еновая кислота
Вьход: 9495 от теоретического, точка плавления: 66 - 9070
С27На?7СІМ2О45 (511,03) рассчитано: С 63,50; Н 5,30; М 5,50 найдено: С 63,65; Н 5,29; М 5,30
Пример 18. (2)- и (Е)-6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота 1,9г метилового зфира 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислотьі подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида, зтилового зфира уксусной кислотьй и ледяной уксусной кислоть! в соотношениий 70 : 30 : 5. Первой полученной фракций является 2-изомер. Полученнье таким образом сложньсе (2)- и (Е)-зфирь! аналогичньї примеру 17 гидролизуют натровьїм щелоком. (27-6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота
Вьход: 200мг (1095 от теоретического).
Точка плавления: 70 - 10070,
С»вНаг5СІМ2О45 (497,01) рассчитано: С 62,63; Н 5,07; М 5,64 найдено: С 62,72; Н 5,24; М 5,47 (Е)-6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-геко-5-еновая кислота
Вьход: 400мг (2095 от теоретического).
Точка плавления: 75 - 10370
С»вНаг5СІМ2О45 (497,01) рассчитано: С 62,83; Н 5,07; М 5,64 найдено: С 62,75; Н 5,14; М 5,43
Пример 19. 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)-гексановая кислота
З3,Ог 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-6-(З-пиридил)гексо-5-еновой кислоть! растворяют в 50 мл 0,3М натрового щелока и подвергают гидрированию 1г палладия на угле при 40"С и 3,5бар в течение бОмин. Затем катализатор отсасьвают и рН фильтрата устанавливают - 4 - 5. Виіделившийся продукт отделяют и поглощают в хлороформе. Органический зкстракт промьшвают водой, сушат и сгущают. Затем смесь подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида, зтилового зфира уксусной кислоть! и ледяной уксусной кислоть! в соотношениий 70: 30 : 2. Третья фракция содержит желаємьй продукт.
Вьход: 0,4г (1395 от теоретического), точка плавления: 85 - 10070
СовіНг27СІМ2О45 рассчитано: С 62,58; Н 5,45; М 5,61 найдено: С 62,54; Н 5,45; М 5,79
Пример 20. 7-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-7-(З-пиридил)-гептановая кислота
Получаєтся аналогично примеру 19 путем восстановления 7-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-
Б-ил)-7-(З-пиридил)гепт-б-еновой кислоть! с использованием платинь! на угле.
Вьход; 4095 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,3 (силикагель; зтиленхлорид/зтиловьй зфир уксусной кислоть/уксусная кислота -10:3:0,5)
СовНгеСІМ2О45 (501,03) рассчитано: С 62,32; Н 5,83; М 5,59 найдено: С 62,56; Н 6,00; М 5,32
Пример 21. 5-(2-(бензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)пентановая кислота
Получаєтся из 5-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-5-(З-пиридил)пент-4-еновой кислоть! аналогично примеру 19 путем каталитического гидрирования в присутствий платинь в качестве катализатора.
Вьход: 3795 от теоретического, точка плавления: 80 - 11075
С25На5СІМ2О45 (485,00) рассчитано: С 61,91; Н 5,19; М 5,77 найдено: С 61,85; Н 5,33; М 6,05
Пример 22. 7-(2-(бензосульфониламино)индан-5-ил)-7-(З-пиридил)гептановая кислота
Получаєтся из 7-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)индан-5-ил)-7-(З-пиридил)гепт-б-еновой кислоть! путем каталитического гидрирования аналогично примеру 21.
Вьход: 1095 от теоретического,
точка плавления: 60 - 7570
С27НгеСІМ2О45 (513,05) рассчитано: С 63,21; Н 5,69; М 5,46 найдено: С 63,43; Н 5,88; М 5,63
Пример 23. 3-(2-(4-толуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)проп-2-еновая кислота а) Зтиловьй зфир 3-(2-(4-толуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)проп-2-еновой кислоть!
К суспензии 9,6бг трет.-бутилата калия в 100мл тетрагидрофурана и 25мл диметилформамида при 570 прибавляют 9,84г тризтилового зфира фосфоноуксусной кислотьі. Перемешивают в течение ЗОмин при 0"С и прибавляют 15,5г 2-(4-толпуолсульфониламино)индан-5-ил-З-пиридилкетона. Затем в течение 5ч кипятят с обратньм холодильником. Раствор подают на ледяную воду и 4 раза зкстрагируют метиленхлоридом. Затем сушат, упаривают на ротационном испарителе и остаток подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с оприменением в качестве злюента смеси зтиленхлорида и зтилового зфира уксусной кислоть! в соотношений 9: 1.
Вьход: 17,2г (9395 от теоретического), значение ВГ: 0,46/0,35 (силикагель; зтиленхлорид/зтиловьй зфир уксусной кислоть - 1: 1) б) 3-(2--4-толуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)-проп-2-еновая кислота 4 2г зтилового зфира / 3-(2-(-4-толуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)-проп-2-еновой кислотьі в ЗОмл зтанола и 1,5мл 15М натрового щелока в течение ЗОмин кипятят с обратньім холодильником. Затем охлажденньй раствор триждьї промьувают 5О0мл метиленхлорида и подкисляют.
Вьіделившийся осадок промьівают, сушат и перекристаллизовьівают из н-бутанола.
Вьход: 2,3г (5895 от теоретического), точка плавления: 228 - 23070
СгзНггМ2Оа5 (422,5) рассчитано: С 65,38; Н 5,24; М 6,63 найдено: С 65,32; Н 5,17; М 6,48
Пример 24. 3-(2-(4--толуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)пропановая кислота
Получаєтся аналогично примеру 19 из 3-(2-(4--олуолсульфониламино)индан-5-ил)-3-(З-пиридил)проп- 2-еновой кислоть! с последующим осаждением из диоксана путем добавления простого диизопропиловрго зфира.
Вьход: 7495 от теоретического, точка плавления: 85 - 9770
СгзНггМ2О45 - 0,8 диоксана (424,51) рассчитано: С 63,57; Н 6,19; М 5,66 найдено: С 63,39; Н 6,30; М 5,62
Пример 25. 6-(4-(2-(4-фторбензолсульфониламино)зтил)фенил) -6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота
З1г 6-(4-2-аминозтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой кислотьі, полученной аналогично примеру 10г), в 150мл диоксана перемешивают с 5мл насьшщенного раствора карбоната калия. Затем добавляют 2,9г хлорангидрида 4-фторбензолсульфоновой кислоть! и при комнатной температуре перемешивают в течение ночи. Затем прибавляют уксусную кислоту, причем вьіделяется осадок, которьій отделяют, в зтиловом зфире уксусной кислоть! поглощают, сушат и сгущают. Остаток подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси хроматографии и метанола в соотношений 20:1.
Вьход: 0,5г (1095 от теоретического), смола, значение ВГ: 0,55 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
С25НавЕМ2О45 (470,6) рассчитано: С 64,09; Н 5,38; М 5,98 найдено: С 63,77; Н 5,59; М 6,00
Аналогично получают следующие соединения: 6-(4-(2-(4--олуолсульфониламино)зтил)фенил)-6-3-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Вьход: 1395 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,5 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
СгвНгвімгОз5 (464,6) рассчитано: С 67,22; Н 6,07; М 6,03 найдено: С 67,06; Н 6,21; М 5,86 6-(4-(2-(4-6бромбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота
Вьход: 2095 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,4 (силикагель; хлороформ/метанол - 10: 1)
С25На5Ві М2О45 (529,5) рассчитано: С 56,71; Н 4,76; М 5,29 найдено: С 56,72; Н 4,58; М 5,12
Пример 26. 7-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-7-(З-пиридил)-гепт-б6-еновая кислота
Получаеєтся из 4-(2-4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-3-пиридилкетона аналогично примеру 7).
Вьход: 8395 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,5 (силикагель; зтиленхлорид/метанол - 5: 1)
СовН2?7СІМ2О45 (499,02)
рассчитано: С 62,58; Н 5,45; М 5,62 найдено: С 62,48; Н 5,40; М 5,62
Пример 27.
Дизтиламид 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновой кислоть 1,0г 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой КИСлОТтЬ растворяют в 15мл тетрагидрофурана и перемешивают в течение 15мин с 0,49г карбонилдиимидазола.
Затем добавляют 1мл дизтиламина и нагревают в течение 2ч с обратньім холодильником. Затем ссущают и остаток поглощают в зтиловом зфире уксусной кислоть! и сушат. Наконец, подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента зтилового зфира уксусной
КИСЛлОтТьЬ!.
Вьход: 0,бг (5495 от теоретического), масло, значение НІГ: 0,23 (силикагель; зтиловьйй зфир уксусной кислоть)
СгеНзаСІМзОз5 (540,12) рассчитано: С 64,48; Н 6,34; М 7,78 найдено: С 64,42; Н 6,60; М 7,52
Аналогично получают следующее соединение:
Бензиламид 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гексо-5-еновой кислоть!
Вьход: 5195 от теоретического, смола, значение ВГ: 0,37 (силикагель; зтиловьйй зфир уксусной кислотьї!)
Сз2НзггОІМзОз5 (574,14) рассчитано: С 66,94; Н 5,61; М 7,31 найдено: С 66,72; Н 5,44; М 7,10
Пример 28. 6-(4-(2-(М-метил-4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота 2,0г 6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)-фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновой КИСлОТтЬ перемешивают в течение ночи в їОмл 4М натрового щелока, ї00мл метиленхлорида, ЗОмг хлорида бензилтриметиламмония и 0,85г метилиодида. Затем органическую фазу отделяют и водную фазу подкислением доводят до значения рН 5. Вьделившийся продукт отделяют, поглощают в метиленхлориде, сушат и сгущают. Остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем с использованием зтиленхлорида/метанола - 97: 3.
Вьход: 0,43г (2195 от теоретического), точка плавления: 121 - 12570
СовН2?7СІМ2О45 (499,02) рассчитано: С 62,58; Н 5,45; М 6,61 найдено: С 62,53; Н 5,54; М 5,53
Пример 29.
Е- и 2-6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота а) 4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил-З-пиридилкетон 156г 4-(2-ацетиламинозтил)/фенил-З-пиридилкетона в течениє 1бч нагревают в 8В0Омл 6М соляной кислоть!. Раствор сгущают и остаток поглощают в смеси 200мл водь и 500мл диоксана. Добавлением 10ОМ натрового щелока устанавливают значение рН 8 - 10. Затем каплями прибавляют раствор 126г хлорангидрида 4-хлорбензолсульфоновой кислотьі в 150мл диоксана и 10М натрового щелока при комнатной температуре, так, чтобьї поддерживалось значение рН 8 - 10. Реакционную смесь подают на 1Ткг льда и 400мл толуола и осадок отсасьввают. Вьіделившийся сьірой продукт перекристаллизовьвают из толуола.
Вьход: 148г (6595 от теоретического) точка плавления: 159 - 16070
СгоНі7СІМ2Оз5 (400,91) рассчитано: С 59,92; Н 4,28; М 6,99 найдено: С 60,00; Н 4,10; М 6,91
Е-64-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил) -6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота 222г бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфония суспендируют в 2000мл тетрагидрофурана и охлаждают до -207Ф0. К зтой суспензий прибавляют 156бг трет.-бутилата калия и затем 155г 4-(2-4- хлорбензолсульфониламино)зтил)уфенил-З-пиридилкетона. Перемешивают в течение З9Омин, причем температуре дают повьішаться до 1070. Реакционную смесь подают на 5000мл ледяной водьі. Водную фазу промьвают зтиловьм зфиром уксусной кислотьі и затем добавлением лимонной кислоть устанавливают значение рН 5. Осадок отсасьівают и перекристаллизовьвают из смеси водь и зтанола.
Вьход: 140г (7595 от теоретического), точка плавления: 159 - 16070
С25На5СІМ2О45 (485,00) рассчитано: С 61,91; Н 5,20; М 5,78 найдено: С 61,67; Н 5,06; М 5,70 в) 2-6-(4-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Исходньй раствор примера 316) сгущают и зкстрагируют зтиловьим зфиром уксусной кислоть.
Органический зкстракт сгущают и остаток подвергают хроматографии на силикагельсодержащей колонке с применением в качестве злюента смеси зтиленхлорида и зтилового зфира уксусной кислоть! в соотношений 6 : 4 ї- 395 уксусной кислотьі. Полученную первую фракцию собирают, сгущают и остаток перекристаллизовьївают из зтилового зфира уксусной кислотьі/простого зтилового зфира.
Вьход: 7,8г (395 от теоретического), точка плавления: 94 - 9570
С25На5СІМ2О45 (485,00) рассчитано: С 61,91; Н 5,20; М 5,78 найдено: С 61,66; Н 5,23; М 5,87
Пример 30. 6-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-б-ил)-6-(З-пиридил)гекс-б6-еновая кислота а) Гидрохлорид 2-амино-6-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталина 55,8г хлорида титана при 0"Сб осторожно каплями прибавляют к 700мл диметилового зфира зтиленгликоля. Затем порциями прибавляют 22,3г борана натрия и после зтого раствор 33,5г 6-бром-2- оксимино-1,2,3,4-тетрагидронафталина в 250мл диметилового зфира зтиленгликоля. Размешивают в течение 4ч при комнатной температуре, подают реакционную смесь на лед, добавлением концентрированного аммиака устанавливают значение рН смеси и фильтруют над кизельгурром.
Фильтрат зкстрагируют метиленхлоридом. Зкстракт сгущают, к остатку прибавляют простой зфир и добавлением изопропанольной соляной кислоть! вьіделяют гидрохлорид.
Вьход: 20,2г (5595 от теоретического), точка плавления: 23770
СчіоНі2Вг М - НС (262,5) рассчитано: С 45,74; Н 4,99; М 5,33 найдено: С 45,90; Н 5,22; М 5,24 б) 2-трет.-бутоксикарбониламино-6-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин 5,25г 2-Амино-6-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталина растворяют в 7бмл диоксина и водь в соотношениий 2 : 1. При 0"С добавляют 44мл 1М натрового щелока и затем 4,8г ди-трет.-бутилкарбоната.
Размешивают в течение 12ч при комнатной температуре, сгущают реакционную смесь, прибавляют воду и зкстрагируют зтиловьїм зфиром уксусной кислоть!. Зкстракт сгущают и остаток перекристаллизовьвают из петролейного зфира.
Вьход: 5,2г (8095 от теоретического), точка плавления: 11175
Сі5НгоВг МО» (326,23) рассчитано: С 55,53; Н 6,18; М 4,29 найдено: С 55,08; Н 6,29; М 4,51 в) 2-трет.-бутоксикарбониламино-б-бром-1,2,3,4-тетрагидронафт-6- и -З3-пиридилметанол 3,25г 2-трет.-бутоксикарбониламино-6-бром-1,2,3,4-тетрнагидронафталина растворяют в 5О0мл абсолютного тетрагидрофурана и охлаждают до -707С. Каплями прибавляют 8,8мл раствора н-бутиллития в гексане (2,5М) и размешивают дальнейшие 9Омин при -5070. Затем при -707С каплями прибавляют 1,1г пиридин-3-альдегида и в течение дальнейших бОомин размешивают. Реакционную смесь подают на лед и зкстрагируют зтиловьїм зфиром уксусной кислотьі. Органическую фазу промьівают водой, сушат, ссгущают и остаток перекристаллизовьвают из циклогексана/зтилового зфира уксусной кислоть!.
Вьход: 1,85г (5295 от теоретического), точка плавления: 13576
СгіНовім2гОз (354,45) рассчитано: С 71,16; Н 7,39; М 7,90 найдено: С 70,96; Н 7,46; М 7,86 г) 2-(4-хлорбензолсульфониламино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-б-ил-З-пирилидкетон 1,75г 2-трет.-бутоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидронафт-б-ил-З3-пиридилметанола в ЗОмл хлороформа в течение їч при комнатной температуре размешивают с 17,5г двуокиси марганца.
Суспензию фильтруют, фильтрат сгущают, и остаток в течение 1ч при 40 - 50727 перемешивают в 1Омл 2М соляной кислотьі. Затем добавлением концентрированного аммиака подщелачивают и водную фазу зкстрагируют зтиловьім зфиром уксусной кислотьі. Зкстракт промьмшвают водой, сгущают и остаток растворяют в 2О0мл метиленхлорида. К зтому раствору при 0"С прибавляют 0,8бг хлорангидрида 4- хлорбензолсульфоновой кислоть и затем 1г тризтиламина и перемешивают в течение 2ч при комнатной температуре. Реакционную смесь подают на лед и зкстрагируют метиленхлоридом. Зкстракт промьівают водой, сушат, сгущают и остаток перекристаллизовьвают из зтилового зфира уксусной кислотьі/петролейного зфира.
Вьход: 1,2г (5795 от теоретического), точка плавления: 170 - 17270
Сг2НівСІМ2Оз5 (426,92) рассчитано: С 61,89; Н 4,49; М 6,56 найдено: С 61,63; Н 4,62; М 6,39 д) /8-(2-(4-хлорбензолсульфониламино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-б-ил)-6-(З-пиридил) гекс-5-еновая кислота
Получаєтся аналогично примеру 316) из 2-(4-хлорбензолсульфониламино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-б- ил-З-пиридилкетона и бромида 4-карбоксибутилтрифенилфосфония.
Вьход: 6395 от теоретического, точка плавления: 17276
С27Н2?7СІМ2О45 рассчитано: С 63,46; Н 5,33; М 5,48 найдено: С 63,42; Н 5,41; М 5,43
Аналогично вьішеприведенньім примерам получают еще следующие соединения: 6-(4-(2-(4-метоксибензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-3-пиридил)гекс-5-еновая кислота точка плавления: 104 - 10670
СгвНгвімгОв5 (480,58)
рассчитано: С 64,98; Н 5,87; М 5,83 найдено: С 64,90; Н 6,02; М 5,99 6-(4-(2-(3,4-диметоксибензолсульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Вьход: 1895 от теоретического, смола, значение ВІЇ: 0,36 (силикагель; дихлорметан/зтиловьй зфир уксусной кислоть! - 6: 4 - Зоо уксусной кислоть!)
С27НзомгОво (510,61) рассчитано: С 63,51; Н 5,92; М 5,49 найдено: С 63,21; Н 5,79; М 5,33 6-(4-(2-(4-трифторметилбензолсульфониламино)зтил)фенил) -6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота точка плавления: 140 - 14372 (зтиловьйй зфир уксусной кислоть/петролейньй зфир)
СовНавЕзімгОд5 (518,56) рассчитано: С 60,22; Н 4,86; М 5,40 найдено: С 60,05; Н 4,77; М 5,66 6-(4-(2-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)гекс-5-еновая кислота
Сг2зНгзСІМ2О4552 (491,03) рассчитано: С 56,26; Н 4,72; М 5,70 найдено: С 55,96; Н 4,70; М 5,79 6-4-(2--фенилметансульфониламино)зтил)фенил)-6-(З-пиридил)-гекс-5-еновая кислота
СгвНгвімгОд5 (464,58) смола, значение ВГ: 0,64 (силикагель; зтиловьйй зфир уксусной кислотьї!) рассчитано: С 67,22; Н 6,07; М 6,03 найдено: С 67,27; Н 6,22; М 5,88
UA93002789A 1989-05-12 1993-05-12 Похідhі арилсульфоhаміду, суміші їх ізомерів або іhдивідуальhі ізомери і їх фізіологічhо переhосимі адитивhі солі з осhовами, що мають аhтитромботичhу активhість UA26136C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3915506A DE3915506A1 (de) 1989-05-12 1989-05-12 Neue arylsulfonamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3932403A DE3932403A1 (de) 1989-05-12 1989-09-28 Neue arylsulfonamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA26136C2 true UA26136C2 (uk) 1999-06-07

Family

ID=25880794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA93002789A UA26136C2 (uk) 1989-05-12 1993-05-12 Похідhі арилсульфоhаміду, суміші їх ізомерів або іhдивідуальhі ізомери і їх фізіологічhо переhосимі адитивhі солі з осhовами, що мають аhтитромботичhу активhість

Country Status (21)

Country Link
US (3) US5294626A (uk)
EP (1) EP0397044B1 (uk)
JP (1) JP2868283B2 (uk)
KR (1) KR0153527B1 (uk)
AT (1) ATE132138T1 (uk)
AU (1) AU627024B2 (uk)
CA (1) CA2016646C (uk)
DE (2) DE3932403A1 (uk)
DK (1) DK0397044T3 (uk)
ES (1) ES2083394T3 (uk)
FI (1) FI95372C (uk)
GR (1) GR3019044T3 (uk)
HU (1) HU214586B (uk)
IE (1) IE74207B1 (uk)
IL (1) IL94347A0 (uk)
MX (1) MX9202816A (uk)
NO (1) NO176176C (uk)
NZ (1) NZ233638A (uk)
PT (1) PT93994B (uk)
RU (1) RU2096405C1 (uk)
UA (1) UA26136C2 (uk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5153214A (en) * 1989-06-28 1992-10-06 Ciba-Geigy Corporation Certain (arylsulfonamido- and imidazolyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity
DE4025818A1 (de) * 1990-08-16 1992-02-20 Bayer Ag Phenylsulfonamid substituierte pyridinalken- und -aminooxyalkancarbonsaeure-derivate
US5286736A (en) * 1990-11-22 1994-02-15 Dr. Karl Thomae Gmbh Pyridyl compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds
DE4037112A1 (de) * 1990-11-22 1992-05-27 Thomae Gmbh Dr K Neue pyridylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5374641A (en) * 1991-02-25 1994-12-20 Terumo Kabushiki Kaisha N-(3-pyridylalkyl)sulfonamide compounds which have useful pharmaceutical activity
GB9107043D0 (en) * 1991-04-04 1991-05-22 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE4216364A1 (de) * 1991-12-14 1993-11-25 Thomae Gmbh Dr K Neue Pyridylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2686339B1 (fr) * 1992-01-22 1994-03-11 Adir Cie Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DE4213919A1 (de) * 1992-04-28 1993-11-04 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA2347939C (en) 1998-10-23 2006-10-10 Akira Matsumori Composition for the treatment of rheumatism, hepatitis or pancreatitis
YU78601A (sh) * 1999-05-05 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. 1-(p-tienilbenzil)-imidazoli kao agonisti angiotenzin-(1-7)- receptora, postupak za njihovu proizvodnju, njihova primena i farmaceutski preparati koji ih sadrže
AU2010233694A1 (en) 2009-04-09 2011-09-29 Merck Sharp & Dohme B.V. Indane derivatives
CN102655866B (zh) 2009-11-13 2013-11-13 东丽株式会社 糖尿病的治疗或预防药
US9955802B2 (en) 2015-04-08 2018-05-01 Fasteners For Retail, Inc. Divider with selectively securable track assembly

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1134828A (en) * 1978-12-28 1982-11-02 Tadao Tanouchi Pyridine derivatives
DE3373467D1 (en) * 1982-06-14 1987-10-15 Takeda Chemical Industries Ltd Vinyl carboxylic acid derivatives, their production and use
US4518602A (en) * 1982-10-07 1985-05-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Vinyl carboxylic acid derivatives, their production and use as inhibitors of thromboxane synthetase
US4563446A (en) * 1983-07-27 1986-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thromboxane synthetase inhibiting 3-(1-alkenyl) pyridines
ES2061432T3 (es) * 1985-10-09 1994-12-16 Shell Int Research Nuevas amidas de acido acrilico.
DE3623944A1 (de) * 1986-07-16 1988-02-11 Thomae Gmbh Dr K Neue benzolsulfonamido-indanylverbindungen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
GB8708233D0 (en) * 1987-04-07 1987-05-13 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
EP0304271A3 (en) * 1987-08-20 1992-09-02 Smith Kline & French Laboratories Limited Omega-arylsulphonamidoalkanoic acids for treatment of thromboxane medited diseases

Also Published As

Publication number Publication date
DK0397044T3 (da) 1996-05-13
CA2016646C (en) 1999-09-07
DE59009994D1 (de) 1996-02-08
GR3019044T3 (en) 1996-05-31
IE74207B1 (en) 1997-07-16
JP2868283B2 (ja) 1999-03-10
FI902358A0 (fi) 1990-05-11
KR900018031A (ko) 1990-12-20
FI95372C (fi) 1996-01-25
JPH035457A (ja) 1991-01-11
EP0397044B1 (de) 1995-12-27
NZ233638A (en) 1992-03-26
ATE132138T1 (de) 1996-01-15
EP0397044A2 (de) 1990-11-14
IE901708L (en) 1990-11-12
FI95372B (fi) 1995-10-13
IL94347A0 (en) 1991-03-10
KR0153527B1 (ko) 1998-11-16
US5681961A (en) 1997-10-28
NO902099D0 (no) 1990-05-11
US5294626A (en) 1994-03-15
RU2096405C1 (ru) 1997-11-20
HU214586B (hu) 1998-04-28
PT93994B (pt) 1997-04-30
PT93994A (pt) 1991-01-08
NO176176B (no) 1994-11-07
HUT54649A (en) 1991-03-28
EP0397044A3 (de) 1991-10-16
AU627024B2 (en) 1992-08-13
HU903013D0 (en) 1990-09-28
IE901708A1 (en) 1991-06-19
MX9202816A (es) 1992-06-30
NO176176C (no) 1995-02-15
ES2083394T3 (es) 1996-04-16
NO902099L (no) 1990-11-13
CA2016646A1 (en) 1990-11-12
AU5492490A (en) 1990-11-15
US5426119A (en) 1995-06-20
DE3932403A1 (de) 1991-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3029857C (en) Aromatic acetylene or aromatic ethylene compound, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
UA26136C2 (uk) Похідhі арилсульфоhаміду, суміші їх ізомерів або іhдивідуальhі ізомери і їх фізіологічhо переhосимі адитивhі солі з осhовами, що мають аhтитромботичhу активhість
US4794188A (en) Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
US5358948A (en) Benzanilide derivatives
SU1598874A3 (ru) Способ получени декагидрохинолинов, энантиомеров, диастереоизомеров, или их аддитивных солей с кислотами
CN110337433B (zh) 用于调节sgk活性的化合物和药物组合物及其方法
JP3004566B2 (ja) 新規な（チア）シクロアルキル〔ｂ〕インドール類、それらの製造法及びそれらを含む医薬組成物
US3755583A (en) Chas0!nhx
IE920449A1 (en) Imidazopyridine PAF/H1 antagonists
US4767766A (en) Derivatives of 3-hydroxyazabenzo(B)thiophene useful as 5-lipoxygenase inhibitors
US4247706A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
EP0877020A1 (en) Acridone derivative
EP0074091A2 (en) 2(1H)-pyridinones and preparation thereof
CN121219278A (zh) Il-17a的小分子调节剂、其制备方法和使用方法
US4366157A (en) Novel polycyclic indole derivatives
US4975454A (en) Triene compounds having a chromene structure
US4767865A (en) 3'-pyridinylalkylinden- and 3'-pyridinylalkylindol-2-carboxylic acids and analogs
US4778803A (en) Nitrogen-arylmethoxy-thiophene derivatives and acid addition salts thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
US4500542A (en) Dioxaheterocyclic compounds
JPS60260577A (ja) １，８−ナフチリジン誘導体
US4882433A (en) 3'-pyridinylalkylinden- and 3'-pyridinylalkylindol-2-carboxylic acids and analogs
EP0013153A1 (en) 6-Amino pyridine carboxylic acid derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IE44364B1 (en) Thienothienyl carbonyl-phenylalkanoic acids and derivatives thereof
DE3915506A1 (de) Neue arylsulfonamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
JPH04247077A (ja) トロポロン誘導体およびそれを有効成分とする虚血性疾患の予防・治療剤