UA44736C2 - Похідні n-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0.]гептанів та фармацевтична композиція з антипсихотичною активністю на їх основі - Google Patents
Похідні n-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0.]гептанів та фармацевтична композиція з антипсихотичною активністю на їх основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA44736C2 UA44736C2 UA97030905A UA97030905A UA44736C2 UA 44736 C2 UA44736 C2 UA 44736C2 UA 97030905 A UA97030905 A UA 97030905A UA 97030905 A UA97030905 A UA 97030905A UA 44736 C2 UA44736 C2 UA 44736C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- azabicyclo
- substituted
- derivatives
- naphthyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/90—Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles
- C07D209/92—Naphthostyrils
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Abstract
Описано похідні N-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0]гептанів та їх солі з фізіологічно прийнятними кислотами, що мають антипсихотичну активність, а також фармацевтичну композиція з антипсихотичною активністю, яка містить активну речовину на основі похідних N-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0]гептанів та фармацевтично прийнятний носій.
Description
Опис винаходу
Изобретение относится к новьім производньім азабициклоалканов, обладающих биологической активностью, 2 вчастностик производньіїм М-замещенньмх З3-азабицикло!|3.2.0)гептанов.
Известньії производнье М-замещенньїх азабициклогептанов, обладающих антипсихотической активностью (см. заявку ОЕ Мо. 42 19 973, кл. СО7 О 209/52, А 61 К 31/40, 23.12.1993Г.).
Задачей изобретения является расширение арсенала производньх //М-замещенньх
З-азабицикло!|3.2.0)гептанов, обладающих антипсихотической активностью. 70 Поставленная задача решаєтся предлагаемьми производньми М-замещенньїх 3-азабицикло|3.2.0Ігептанов формули (І)
Шеф: (сндуА (В, 3922 15 1 где
К означает нафтильную или фенантрильную группу, которне могут моно- или дизамещеньі атомами галоида, 20 А означает остаток формульі ве / З ш- -шн-о-( ! фу , о Осн/ сн, сч 25 о или -кн-со- Дос ! е) со или нафтильную группу, которая может бьть замещена галоидом, или их солями с физиологически - приемлемьіми кислотами. «Е
Соединения формульї | можно получать тем, что соединения формуль! (ІЇ) «
Ми-(СНа)о-А (І), в которой А имеет указаннье вьіше значения и Ми является нуклеофильной отходящей группой, подвергают « взаймодействию с производньїм 3-азабицикло-І|3.2.0)гептана формуль! (ПІ) - с й нд (1. 2» ти где
К означает нафтильную или фенантрильную группу, которне могут бьіть моно- или дизамещень! галоидом, їх и полученное соединение при необходимости переводят в соль обработкой физиологически приемлемой кислотой. т- Нуклеофильной отходящей группой Ми являются, предпочтительно, атомь! галоида, в частности бром или -І хлор.
Взаимодействие целесообразно проводить в присутствии инертного основания, такого как тризтиламин или о карбонат калия, в качестве связьивающего кислоту средства, и в инертном растворителе, таком как циклический
Ф насьшщенньій простой зфир, в частности тетрагидрофуран или диоксан, или углеводород бензольного ряда, такой как толуол или ксилол.
Взаиймодействие происходит, как правило, при температуре от 20 до 150"С, в частности от 80 до 140"С, и дв Заканчивается обьічно в течение 1 - 10 часов.
Соединения о формуль (І) согласно изобретению очищают или перекристаллизацией из обьчньх
Ф) органических растворителей, предпочтительно низших спиртов, таких как зтанол, или колоночной ка хроматографией.
Рацематьї разделяют на знантиомерь простьмм способом классического расщепления с оптически бо активньмми карбоновьіми кислотами, например, производньіми винной кислоть), в инертном растворителе, например, низших спиртах.
Свободнье производньсе З3-азабицикло І3.2.0) гептана формульі (І) могут бьіть переведеньї обьічньім образом в соль присоединения фармакологически переносимой кислотьї, предпочтительно смешиванием раствора с зквивалентом соответствующей кислотьі. Фармацевтически переносимьми кислотами являются, например, б5 Соляная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, метан-сульфокислота, амидосульфокислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, щавелевая кислота, винная кислота или лимонная кислота.
Используемьсе для синтеза новьїх соединений соединения формульї (Ії) известньі. Соединения формульі (ПІ) получают тем, что амин формуль (ІМ) би в М-я! (М літі где К имеет указаннье вьше значения и Ко! означаєт водород, ацетил, бензил или трифторацетил, подвергают фотохимическому (2 ж 2| циклоприсоединению и при необходимости отщепляют ацильную или 70 бензильную группу.
Фотореакция хорошо удается в инертном растворителе, предпочтительно ацетоне, при температуре от 20 до 80 "7 С. В качестве источника света хорошо подходит ртутная лампа вьісокого давления. ЙИногда является предпочтительньмм проводить фотоциклизацию в кварцевой аппаратуре в атмосфере азота с добавкой около одного моля соляной кислоть! на моль амина.
Фотоциклизация протекает в большинстве случаев с вьісокой степенью диастереоселективности. к бициклическим соединениям (ІІІ) с зкзоконфигурацией относительно К:
Кк сов
Расщеплением рацемата, например, с оптически активньми производньми винной кислотьіІ, получают отдельнье знантиомерь!.
Ацильную группу В! целесообразно отщеплять известньіми способами. Зто же является действительньм сч для удаления бензильной группь.
Аминьі формуль! (ІМ) известньї из литературь или получаются тем, что альдегид К-СНО подвергают о взаймодействию с винилмагнийхлоридом до получения аллилового спирта формуль (М) он
Аа м о й і со затем подвергают перегруппировке с хлористьім водородом до аллилового хлорида формуль! (МІ) - рака Ї
Зо и затем подвергают взаймодействию с соответствующим аллиламином формуль! (МІЇ), « ден СІ или же коричньїй альдегид формуль! (МІЇЇ) « 70 ТІ не с в гллх СНО (МІ) . а непосредственно подвергают восстановительному аминированию с аллиловьім амином формульї (МІЇ).
Благодаря вьісокому сродству к субтипу О 4-допаминового рецептора соединения вьішеприведенной Формуль (І) проявляют антипсихотическую активность и позтому могут применяться в качестве їх нейролептических средств (в частности, нетипичньїх), антидепрессантов, успокаивающих средств, снотворньмх, защищающих центральную нервную систему средств или мьішечньїх релаксантов. ве Сродство соединений вьішеприведенной формульи (І) к осубтипу 4,20,-допаминового рецептора -І иллюстрируется следующим опьітом.
Опьїт по определению сродства к субтипу 4.20;-допаминового рецептора о Лизированнье клетки (Соз-клетки, проявляющие стабильную зкспрессию клонированного человеческого
Ф Оу о-рецептора) повторно суспендировали в инкубационном буфере (5оммоль Трис-НСЇ, рН 7,4), содержащим 5 ммоль ЗДТУК, 1,5ммоль хлористого калия, 120нмоль хлористого натрия и 5ммоль хлористого магния. При зтом концентрация клеток составляла 10 З/опьіт. Инкубацию проводили при 257С в присутствиий или отсутствий исследуемого соединения с применением 5Опмоль І/25/Л| спиперона. Неспецифичное связьівание определяли с
Ге! помощью галоперидола, взятого в концентрации 10 моль. После б0О-минутной инкубации связанную и свободную радисоактивность разделяли путем фильтрации с помощью стекловолокнистого фильтра СБ/В де фирмь Вуотманн, ЗВ, с применением прибора Скатрон для сбора клеток. Фильтр промьівали холодньм буфером Трис-НСЇІ, рН 7,0 (2о0ммоль Трис, 20ммоль хлористого магния, 796 полизтиленгликоля с молярной 60 массой 7000). Связанную радисоактивность определяли жидкостной сцинтилляцией с применением прибора
Пакард 2200 СА. Значения К, (в нмоль/л) исследуемьх соединений определяли нелинейньм регрессионньім анализом с помощью программь! Лаганд. Результать! опьіта сведень! в следующей таблице. 6БЕ Средство к субтипу 4.204-допаминового рецептора ви ши о
Соединения согласно изобретению относятся к категории малотоксичньїх веществ.
Соединения согласно изобретению могут вводиться обьчньм образом орально, парентерально, внутривенно или внутримьішечно.
Дозировка зависит от возраста, состояния и веса пациента, а также от вида введения. Как правило, дневная доза активного вещества составляет от 1 до 100мг/кг веса при оральном введений и от 0,1 до 1Омг/кг веса при парентеральном введении.
Соединения согласно изобретению могут использоваться в виде обьчньх твердьх или жидких фармацевтических форм, например, в виде таблеток, таблеток, покрьітьїх оболочкой, капсул, порошка, гранул, драже, свечей, растворов, мазей, кремов или азрозолей. Зти формь! изготавливают обьічньм способом.
Активнье вещества перерабатьвают при зтом с обьічньіми, применяемьми в фармацевтике вспомогательнь!ми средствами, такими как наполнители, консервантьі, разрьіхлители, средствами для регулирования текучести, пластификаторами, смачивающими средствами, диспергаторами, змульгаторами, растворителями, замедляющими вьіделение активного вещества средствами, антиоксидантами и/или рабочими газами (см. Н. с ЗиИСсКег и др., Рпагтагеціізсне Тесппоіодіє, изд. Тіете, Штутгарт, 1978).
Полученнье таким образом формь! содержат обьічно активное вещество в количестве от 1 до 9995 вес. і9)
Следующие примерь! служат для пояснения изобретения.
А Получение исходньїх соединений аа) 1-«1-нафтил)-аллиловьй спирт Ге)
В двухлитровую колбу заливают в атмосфере азота 277мл (З36ОмММ) 1,3М раствора винилмагнийхлорида в тетрагидрофуране. Затем добавляют при перемешиваний в атмосфере азота 50г (320мММ) 1-нафтальде-гида, о растворенного в 250мл тетрагидрофурана, в течение б6бО минут при З0 - З5'С. Реакционную смесь р- перемешивают еще 4,5 часа в атмосфере азота при комнатной температуре. Затем, при перемешиваний и охлаждении льдом прибавляют 90 мл насьщенного раствора хлорида аммония, отсасьвают и остаток на М фильтре триждьї промьшвают с помощью 150мл тетрагидрофурана. Фильтратьь обьединяют, сушат над «І сульфатом натрия и сгущают. Получают 58,3г (99965) сірого продукта в виде коричневого масла. аб) 3-"1-нафтил)-аллилхлорид 58,3г (317мММ) 1-(1-нафтил)-аллилового спирта растворяют при перемешиваниий в 400мл дихлорметана.
После зтого пропускают до насьіщения хлористьій водород, причем температура повьішается до 37"С. Затем « перемешивают один час. После промьівки с помощью 200мл ледяной водьі сушат органическую фазу над - с сульфатом натрия и сгущают. Получают 59,2г (9295) коричневатого твердого вещества. й ав) М-аллил-М-ІЗ-(1-нафтил)-аллил|-амин "» К 167г (2,9 М) аллиламина прибавляют 59,2г (0,29М) 3-(1-нафтил)-аллилхлорида, растворенного в 250мл толуола, при нагревании с обратньмм холодильником в течение одного часа. Смесь продолжают перемешивать два часа при температуре обратного потока. После зтого реакционную смесь сгущают, остаток поглощают «г» 250мл водьй и устанавливают значение рН О- 12 с помощью 50956-ной натриевой щелочи. Водную фазу зкстрагируют дихлорметаном, органическую фазу сушат над сульфатом натрия и сгущают. Вьіход: 67,6бг (97905) е темно-коричневого масла. -і аг) зкзо-6-(1-нафтил)-3-азабицикло І|3.2.0)гептан 50,0г (193мММ) М-аллил-ІМч-І3-(1-нафтил)-аллиліаммонийхлорида растворяют в 1600мл ацетона и смешивают с о 21Омл 10956-ной соляной кислотьі. Прозрачньій желтьйй раствор облучают в атмосфере азота ртутной лампой
Ф вьісокого давления мощностью 70Оватт в кварцевой аппаратуре в течение четьюрех часов при комнатной температуре. После зтого реакционньій раствор сгущают, остаток поглощают водой и устанавливают значение
РН О- 12 с помощью 50956-ной натриевой щелочи. Перемешивают З0 минут и дваждь зкстрагируют трет.-бутил-метиловьм зфиром. Обьединеннье органические фазь! сушат над сульфатом натрия и сгущают.
Темно-коричневьій маслянистьій остаток (43,2г) растворяют в 150мл изопропанола и смешивают с 25,5г іФ) (220ММ) малеиновой кислотьї, растворенной в 22Омл изопропанола. Вьшпавший малеинат отсасьівают, ко промьівают изопропанолом и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 40"С в течение ночи. Вьіход: 43,9г (6790) бесцветного порошка с т. пл. 162 - 1647С (малеинат). во Аналогичньіїм способом получают следующие соединения: ад) зкзо-6-(2-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.ОІгептан, т. пл.: 145 - 1477С (малеинат) ае) зкзо-6-(6б-хлор-2-нафтил)-3-азабицикло!/|3.2.О)гептан, т. пл.: 164 - 16576.
Б Получение целевьїх соединений
Пример 1 65 ІМ-(2-(зкзо-6-(1-наФфтил)-3-азабицикло!|3.2.0)гептан-3-ил)-зтил|-бензамид 4,0г (17,8мММ) зкзо-6-(1-нафтил)-3-азабицикло|3.2.0)гептана в 7Омл толуола смешивают с 6б,бг (35,2мММ)
М-(2-хлорзтил)-бензамида, а также с 2,5г (18,1ММ) измельченного в тонкий порошок карбоната калия и 0.5г иодида калия и кипятят с обратньмм холодильником при хорошем перемешиваний в течение 6 часов. После охлаждения сгущают на ротационном испарителе и остаток распределяют между метиленхлоридом и водой.
Водную фазу дваждь! зкстрагируют метиленхлоридом и сгущают органическую фазу после сушки сульфатом натрия. Сьрой продукт (8,9г) очищают колоночной хроматографией (силикагель, подвижная фаза дихлорметан/метанол в соотношений 96:4). Свободное основание (3,0г) растворяют в 1О00мл трет.-бутил-метилового зфира и смешивают при охлаждении льдом с избьточньм количеством зфирного раствора соляной кислотьі. Вьіпавший гидрохлорид отсасьмшают в атмосфере азота, промьівают большим 7/0 Количеством трет.-бутил-метилового зфира и сушат на нутче в потоке азота. Получают 2,6бг продукта в виде гидрохлорида с т.пл. 184 - 1867С (вьіїход 3595). Аналогично получают следующие соединения: 2. М-(2-(зкзо-6-(2-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.0)гептан-3-ил)зтилі|-бензамид, т. пл. 233 - 235"С (гидрохлорид), 3. 3-(2-(1-нафтил)зтил/|-зкзо-6-(1-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.О|гептан, т. пл. 227 - 2297С (гидрохлорид), 4. 3-(2-(1-нафтил)зтил|-зкзо-6-(2-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.О|гептан, т. пл. 208 - 2107 (гидрохлорид), 5. 1-(2-(зкзо-6-(1-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.О|гептан-З-ил)зтилІ|-1Н-бензо-|сЯ|индол-2-он, /- т.пл. 174 /- 1767С (гидрохлорид), б. 1-(2-(зкзо-6-(2-нафтил)-3-азабицикло!/|3.2.О|гептан-З-ил)зтил|-1Н-бензо-|Іса|мндол-2-он, тлпл. 258 - 2607 (гидрохлорид), 7. 8,3-диметил-1-(2-(зкзо-6-(2-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.0)гептан-З-ил)зтил|-1.3-дигидроиндол-2-он, т. пл. 124 -1257С, 8. амид 5-хлор-М-(2-(зкзо-6-(1-нафтил)-3-азабицикло!|3.2.Ф)гептан-3-ил)-зтил|-2-тиофенкарбоновой кислоть, т.пл. 160 - 1627С, 9. М-(2-(зкзо-6-(6-хлор-2-нафтил)-3-азабицикло!/|3.2.0)гептан-3-ил)-зтил|-бензамид, т. пл. 102 - 1047С, 10. М-(2-(зкзо-6-(9-фенантрил)-3-азабициклої|Ї3.2.0)гептан-З-ил)-зтил|-бензамид, т. пл. 110 - 11276 сч в (пидрохлорид)
Claims (2)
- Формула винаходу (Се) зо 1. Производнье М-замещенньїх 3-азабицикло!|3.2.0Дгептанов формульі (1): В (0) о 6 - ру «І З « 1 где К означаєт нафтильную или фенантрильную группу, которьіе могут бьть моно- или дизамещеньс «Ф атомами галоида, А означает остаток формуль!: З с ;»з3 ---4-жчНСО0 щ» щ» -І то 42)Ф) іме)(/ 60 б5 ке 70 СН Ї ! или нафтильную группу, которая может бьть замещена галоидом, или их соли с физиологически приемлемьіми кислотами.
- 2. Производнье М-замещенньїх 3-азабицикло|3.2.0Дгептанов формуль (1) по п. 1, проявляющие антипсихотическую активность.З. Фармацевтическая композиция с антипсихотической активностью, содержащая активное вещество на с об основе производньх / М-замещенньх З-азабицикло|3.2.0)гептанов и фармацевтически приемлемьй носитель, отличающаяся тем, что в качестве производньїх М-замещенньїх 3-азабицикло|3.2.О)гептанов она і) содержит соединения общей формульі (1), значения заместителей которой в п. 1, или их соли с физиологически приемлемьіми кислотами в зффективном количестве. тріїгя я " : " " : : пов ее, зо Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і о науки України. М « «- . и? щ» щ» -і (95) 4) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4427647A DE4427647A1 (de) | 1994-08-04 | 1994-08-04 | N-substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| PCT/EP1995/002912 WO1996004245A1 (de) | 1994-08-04 | 1995-07-22 | N-substituierte azabicycloheptan-derivate als neuroleptika usw. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44736C2 true UA44736C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=6524943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97030905A UA44736C2 (uk) | 1994-08-04 | 1995-07-22 | Похідні n-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0.]гептанів та фармацевтична композиція з антипсихотичною активністю на їх основі |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5753690A (uk) |
| EP (1) | EP0775113B1 (uk) |
| JP (1) | JPH10503504A (uk) |
| KR (1) | KR970704685A (uk) |
| CN (1) | CN1064959C (uk) |
| AT (1) | ATE200482T1 (uk) |
| AU (1) | AU699021B2 (uk) |
| BG (1) | BG63632B1 (uk) |
| CA (1) | CA2196700A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ289080B6 (uk) |
| DE (2) | DE4427647A1 (uk) |
| DK (1) | DK0775113T3 (uk) |
| ES (1) | ES2156212T3 (uk) |
| FI (1) | FI970449L (uk) |
| GR (1) | GR3035744T3 (uk) |
| HR (1) | HRP950437B1 (uk) |
| HU (1) | HUT77768A (uk) |
| IL (1) | IL114719A (uk) |
| MX (1) | MX9700854A (uk) |
| NO (1) | NO307376B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ290429A (uk) |
| PL (1) | PL182810B1 (uk) |
| PT (1) | PT775113E (uk) |
| RU (1) | RU2160254C2 (uk) |
| SI (1) | SI9520086B (uk) |
| TW (1) | TW378203B (uk) |
| UA (1) | UA44736C2 (uk) |
| WO (1) | WO1996004245A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA956476B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19836406A1 (de) | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Basf Ag | N-Substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6458821B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-10-01 | Abbott Laboratories | N-substituted azabicycloheptane derivatives, production and use thereof |
| DE19836404A1 (de) * | 1998-08-12 | 2000-02-17 | Basf Ag | N-Substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE19854147A1 (de) * | 1998-11-24 | 2000-05-25 | Basf Ag | Verwendung von N-substituierten Azabicycloalkan-Derivaten zur Verwendung bei der Bekämpfung der Cocainsucht |
| EP1812389B1 (en) * | 2004-10-14 | 2011-08-17 | Abbott GmbH & Co. KG | Azabicycloheptyl compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine d3 receptor |
| WO2006096757A2 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Inhibitors of reca activities for control of antibiotic-resistant bacterial pathogens |
| FR2953514B1 (fr) * | 2009-12-09 | 2011-12-23 | Servier Lab | Nouveaux derives azabicyclo[3.2.0]hept-3-yl, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN112010859B (zh) * | 2019-05-30 | 2022-07-19 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种并环化合物、其制备方法和用途 |
| CN118356426A (zh) * | 2023-01-18 | 2024-07-19 | 苏州旺山旺水生物医药股份有限公司 | 一种包含并环化合物的药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN120965560A (zh) * | 2024-05-16 | 2025-11-18 | 澜杉(北京)生物科技有限公司 | 杂环烷基羧酸衍生物、中间体及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4219973A1 (de) * | 1992-06-19 | 1993-12-23 | Basf Ag | N-substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE4243287A1 (de) * | 1992-06-19 | 1993-12-23 | Basf Ag | N-Substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE4219975A1 (de) * | 1992-06-19 | 1993-12-23 | Basf Ag | Substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| GB9321481D0 (en) * | 1993-10-18 | 1993-12-08 | Alcan Int Ltd | Tin oxide |
| DE4341402A1 (de) * | 1993-12-04 | 1995-06-08 | Basf Ag | N-substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
-
1994
- 1994-08-04 DE DE4427647A patent/DE4427647A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-22 CA CA002196700A patent/CA2196700A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-22 US US08/776,583 patent/US5753690A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-22 AU AU31165/95A patent/AU699021B2/en not_active Ceased
- 1995-07-22 KR KR1019970700754A patent/KR970704685A/ko not_active Withdrawn
- 1995-07-22 HU HU9700330A patent/HUT77768A/hu unknown
- 1995-07-22 EP EP95926973A patent/EP0775113B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-22 JP JP8506150A patent/JPH10503504A/ja not_active Ceased
- 1995-07-22 NZ NZ290429A patent/NZ290429A/en unknown
- 1995-07-22 AT AT95926973T patent/ATE200482T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-22 CZ CZ1997311A patent/CZ289080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-22 UA UA97030905A patent/UA44736C2/uk unknown
- 1995-07-22 WO PCT/EP1995/002912 patent/WO1996004245A1/de not_active Ceased
- 1995-07-22 MX MX9700854A patent/MX9700854A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-22 DE DE59509186T patent/DE59509186D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-22 SI SI9520086A patent/SI9520086B/sl unknown
- 1995-07-22 FI FI970449A patent/FI970449L/fi unknown
- 1995-07-22 DK DK95926973T patent/DK0775113T3/da active
- 1995-07-22 RU RU97103533/04A patent/RU2160254C2/ru active
- 1995-07-22 CN CN951949071A patent/CN1064959C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-22 ES ES95926973T patent/ES2156212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-22 PT PT95926973T patent/PT775113E/pt unknown
- 1995-07-25 IL IL11471995A patent/IL114719A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-27 TW TW084107778A patent/TW378203B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-08-03 ZA ZA9506476A patent/ZA956476B/xx unknown
- 1995-08-04 HR HR950437A patent/HRP950437B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-03 NO NO970474A patent/NO307376B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-12 BG BG101221A patent/BG63632B1/bg unknown
- 1997-03-04 PL PL95318459A patent/PL182810B1/pl unknown
-
2001
- 2001-04-12 GR GR20010400486T patent/GR3035744T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0190472B1 (en) | New pharmaceutical compositions having anti-psychotic properties | |
| EP0811002B1 (en) | Benzylpiperidines and piperazines as muscarinic antagonists | |
| CN102574864A (zh) | 稠合的氨基二氢嘧啶酮衍生物 | |
| RU2163604C2 (ru) | Производные n-замещенных 3-азабицикло [3.2.0]гептанов и их соли с физиологически приемлемыми кислотами и фармацевтическая композиция с антипсихотической активностью | |
| Narumi et al. | CD4 mimics as HIV entry inhibitors: lead optimization studies of the aromatic substituents | |
| UA44736C2 (uk) | Похідні n-заміщених 3-азабіцикло[3.2.0.]гептанів та фармацевтична композиція з антипсихотичною активністю на їх основі | |
| CA2152902C (fr) | Ligands selectifs des recepteurs 5-ht1d-5ht1b derives d'indole-piperazine utiles comme medicaments | |
| US5457207A (en) | Spirovesamicols | |
| EP1917242B1 (en) | Azabicyclo [3.1.0]hexylphenyl derivatives as modulators of dopamine d3 receptors | |
| SK147897A3 (en) | Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy | |
| RU2136678C1 (ru) | Производные n-замещенного 3-азабицикло[3.2.0]гептана | |
| DE69411143T2 (de) | Tryptamin analoge mit 5-ht1d selektivität | |
| JP4221084B2 (ja) | 新規なピペラジン化合物 | |
| RU2222535C2 (ru) | 3-тетрагидропиридин-4-илиндолы для лечения психотических нарушений | |
| Van Steen et al. | A series of N4-imidoethyl derivatives of 1-(2, 3-dihydro-1, 4-benzodioxin-5-yl) piperazine as 5-HT1A receptor ligands: synthesis and structure-affinity relationships | |
| US3225031A (en) | Phenyl-benzazepines and methods for their manufacture | |
| Robl et al. | A synthetic route for the generation of C-7 substituted azepinones | |
| ES2251514T3 (es) | Ligandos del receptor serotonina de aminoalquilpirrolidina y composiciones, sus usos farmaceuticos y metodos para su sintesis. | |
| DK146718B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzobicyklononener | |
| KR20010023878A (ko) | 5,11-디하이드로디벤조[ｂ,ｅ][1,4]옥사제핀 유도체 및이를 함유하는 의약 조성물 | |
| NZ233002A (en) | 3-(aminoalkyl)benzothiopyran derivatives and pharmaceutical compositions | |
| CN105209436B (zh) | 3-哌啶酮化合物及其作为神经激肽-1(nk1)受体拮抗剂的用途 | |
| SA05260390B1 (ar) | مشتقات بنزدايوكسان ببرازين ذات الفة مشتركة تجاه مستقبلات دوبامين - d2 ومواقع إعادة امتصاص السيروتونين | |
| US4078073A (en) | N-tricyclic derivatives of azetidine | |
| Jia2Xi et al. | Synthesis and Crystal Structure of Triethyl 1, 2, 22 triphenylpyrrolidine23, 4, 52tricarboxylate, A Proline Derivative |