UA47392C2 - Спосіб одержання піразолу і його похідних - Google Patents
Спосіб одержання піразолу і його похідних Download PDFInfo
- Publication number
- UA47392C2 UA47392C2 UA96031027A UA96031027A UA47392C2 UA 47392 C2 UA47392 C2 UA 47392C2 UA 96031027 A UA96031027 A UA 96031027A UA 96031027 A UA96031027 A UA 96031027A UA 47392 C2 UA47392 C2 UA 47392C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- iodine
- hydrazine
- group
- formulas
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 nitro, carboxyl Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 claims abstract 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 16
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 14
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 12
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 9
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 7
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1 XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- LSZQMSSIUQNTDX-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylpyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1C LSZQMSSIUQNTDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-1H-pyrazole Chemical compound CC=1C=NNC=1C VQTVFIMEENGCJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- ACWQBUSCFPJUPN-HWKANZROSA-N trans-2-methyl-2-butenal Chemical compound C\C=C(/C)C=O ACWQBUSCFPJUPN-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000549435 Pria Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910001505 inorganic iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до одержання піразолу та його похідних, які знаходять застосування, наприклад, як побічні продукти, та які використовуються для одержання сполук, що мають фармакологічну дією, діючих речовин у засобах захисту рослин чи для виготовлення барвників. Спосіб отримання піразолу та його похідних формули (I) у якій радикали R1, R2, R3 і R4 позначають водень, галоген, нітрогрупу, карбоксильну групу, сульфоніл чи C-органічні радикали, з α, β -ненасичених карбонільних сполук формули (II) і гідразину або похідних гідразину формули (III) H2N-NHR4 (III), полягає в тому, що спочатку, не додаючи розріджувача, α, β -ненасичену карбонільну сполуку формули (II) піддають взаємодії з гідразином або похідним гідразину формули (III) і отриману при цьому реакційну суміш на наступній стадії піддають взаємодії з сумішшю із сірчаної кислоти та йоду або сполуки, що вивільняє йод або йодистий водень. Даний спосіб дозволяє одержати піразол та його похідні, що мають високий ступінь чистоти та високий вихід кінцевого продукту.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к способу получения пиразола и его производньїх формульі І й . (Ф
Кк. В. я її, М 5 й ЩЕ в которой радикальй БК", 2, ВЗ и В? обозначают водород, галоген, нитро, карбоксил, сульфонил или
С-органические радикаль,, из о,З-ненасьіщенньїх карбонильньїх соегдинений формуль! ЇЇ д2 (1) ді. пс Нв о с и гидразина либо производньїх гидразина формульї! ПЇ (о) 4 (І)
НоМ-МНЕ.
Из европейской патентной заявки ЕР-А 402722 известно получение пиразола и его производньх с зо МЗ о, Д-ненасьщенньх карбонильньх соединений и гидразина либо производньх гидразина. Согласно описанному в зтой публикации способу либо пиразолин, либо карбонильное соединение и производное іа гидразина трансформируют іп зйи в смеси из серной кислоть! и йода или соєдинения, вьісвобождающего йод (се либо йодистьй водород, в требуемьй пиразол. Вьїход согласно представленньм примерам составляет в среднем приблизительно 7895 по отношению к используемому производному гидразина. в
В основу изобретения бьла положена задача получить простьім путем пиразол и его производньюе с более «Щ вьісоким вьіходом и с более вьісокой степенью чистоть.
В соответствии с зтой задачей бьіл найден способ получения пиразола и его производньїх формуль! кі до о « | | - с щ М ч в3 » " це ї» в которой радикальй БК", 2, ВЗ и В? обозначают водород, галоген, нитро, карбоксил, сульфонил или -1 С-органические радикаль,, из о,З-ненасьіщенньїх карбонильньїх соегдинений формуль! ЇЇ в2 (і) (95) се) 1
Кз Е пря а
ГФ) и гидразина либо производньїх гидразина формульї! ПЇ 7 НоМм-МНе (ЇВ, отличающийся тем, что сначала без добавок разбавителя и при отсутствии серной кислоть! в качестве во реакционной средь с), р-ненасьщенное карбонильное соединение формуль! ІЇ подвергают взаймодействию с гидразином либо производньїм гидразина формульї Ії и полученную при зтом реакционную смесь на следующей стадии подвергают взаймодействию со смесью из серной кислоть! и йода или соединения, вьісвобождающего йод либо йодистьй водород.
В зтом способе сначала о, р-ненасьщенноеє карбонильноє соединение І смешивают с гидразином либо 65 производньм гидразина І, причем во время смешения температуру реакционной средьі поддерживают в диапазоне от 0"С до 1007 С, предпочтительно в пределах 10 - 70" С, прежде всего в пределах 20 - 50" б. Так как взаимодействие с, рД-ненасьіщенньїх карбонильньх соединений ІІ с гидразином либо производньі!м гидразина
І представляет собой зкзотермическую реакцию, то при смешений указанньїх компонентов может оказаться необходимьмм реакционную смесь охлаждать. Для приготовления смеси не имеет значения, какой из Компонентов загружать в емкость первьім или загружать ли исходнье вещества одновременно либо раздельно.
Для получения более однородной смеси после окончания загрузки перемешивание продолжают обьічно еще в течение 10 - 60 мин, поддерживая температуру в указанньїх вьіше пределах. Согласно существующим в настоящее время аналитическим данньмм более длительное перемешивание не оказьшвает существенного влияния на улучшение обменной реакции. Подвергаемье взаймодействию исходнье вещества применяют, как 7/0 правило, в практически стехиометрических количествах по отношению друг к другу, причем соотношение между карбонильньїм соединением ЇЇ и производньїм гидразина ІІІ составляет обьічно от 1 : 0,65 моля до 1 : 1,25 моля.
Вьібор другого соотношения компонентов не оказьівает существенного влияния на характер обменной реакции, однако, по зкономическим соображениям зто делать нецелесообразно.
Гидразин, соответственно производное гидразина І могут применяться в предлагаемом по изобретению 7/5 способе как в виде гидратов или свободньїх оснований, так и в виде соответствующих гидразониевьх солей.
При использованиий солей, не растворяющихся в реакционной среде, вследствие недостаточно тщательного перемешивания могут иметь место потери в вьіїходе продукта. По зтой причине предпочтительное применение находят гидрать! или свободнье основания производньмх гидразина ІП.
Предлагаемьй способ ооснован она том о принципе, что сначала взаймодействием гидразинов с о, рД-ненасьщенньми карбонильньми соединениями образуют соответствующие пиразолинь! и производньсе продуктьі. Последующая переработка, проводимая методом дистилляции, после удаления реакционной водьї позволяет получать лишь весьма невьісокий вьїход, поскольку наряду с пиразолинами имеются также побочнье продуктьї, которье образуются в результате присоединения пиразолинов к исходньм карбонильньм соединениям и которне в свою очередь могут образовьівать с гидразинами гидразонь и азинь. Ге!
Полученную описанньм вьше путем реакционную смесь без последующей переработки подвергают затем о взаймодействию со смесью из серной кислотьі и йода либо соединения, вьісвобождающего йод или йодистьй водород. При зтом работают обьічно аналогично тому, как зто указано в европейской заявке ЕР-А 402722, а именно: смесь из серной кислоть! и йода, соответственно соединения, вбісвобождающего йод или йодистьй водород, нагревают до температурь! в пределах 50 - 2507 С, предпочтительно 70 - 2007 С,преимущественно 100 СЯ - 180" С, и при зтой температуре подвергают ее взаимодействию со смесью из первой стадии.
Наряду с зтим возможен и другой вариант, а именно: полученную на первой стадий реакционную смесь Ф вводить при более низких температурах, например, при 10 - 30"С, в смесь из серной кислотьі и йода либо «о соединения, вьісвобождающего йод или йодистьй оводород. Однако по технологическим причинам целесообразно осуществлять зто введение при более вьісокой температуре, так как в процессе смешения - образуются соли и перемешивание обеих смесей может ухудшаться. Вьібор температурь! для введения одной «І смеси в другую согласно имеющимся данньм не оказьівает никакого влияния на вьіход продукта.
Осуществление зтой второй стадий основано, повидимому, на том же принципе, по которому проводят обменную реакцию, описанную в европейской патентной заявке ЕР-А 402722. В соответствий с зтим принципом, « как правило, применяют серную кислоту в концентрации не менее чем 30 масс.95. Обьчно применяют 40 - 99 масс.уо-ную серную кислоту, предпочтительно 45 - 95 масс.9Уо-ную серную кислоту. - с Количество используемого в указанной реакции иода, соответственно соединения, вьісвобождающего йод а либо йодистьій водород, составляет, как правило, 0,01 - 10 мол.95, предпочтительно 0,05 - 5 мол.бо, прежде ,» всего 0,1 - 2 мол.9о по отношению к гидразину, соответственно к производному гидразина ЇЇ.
Наряду с йодом и йодистьім водородом в качестве соединений, вьісвобождающих йод либо йодистьй водород, пригоднь! также, например, йодидь! щелочньїх и щелочноземельньх металлов, такие, как йодид лития, ї йодид натрия, йодид калия, йодид цезия, йодид магния и йодид кальция, а также йодидь! других металлов; в -1 принципе могут применяться все йодистье или йодистоводороднье соединения, способнье в соответствующих условиях реакции вьісвобождать йод либо йодистьй водород. К ним относятся, например, такие другие (95) неорганические йодистье соединения, как гипойодидь, йодить, йодатьії и периодатьі щелочньх, с 50 щелочноземельньїх или других металлов, или органические йодистье соединения, например, алкилиодидь!, как метилиодид.
Ко) Бьіло найдено, что для дегидрирования, соответственно окисления йодида до йода оптимальная температура для проведения соответствующей реакции зависит от концентрации серной кислотьї. Чем ниже зта концентрация серной кислоть!ї, тем вьіше температура, необходимая для осуществления реакции. Позтому для того, чтобьі температуру реакции поддерживать в низком диапазоне, рекомендуется во время проведения реакции отгонять реакционную воду, равно как и воду, наличие которой обусловлено использованием гидратов. о Удаленная из смеси вода содержит большую часть введенного йодида в виде йода и йодистого водорода, іме) которьій после восстановления, соответственно после нейтрализации, например, с помощью гидросульфита натрия, может бьіть возвращен. бо После завершения реакции реакционной смеси дают остьть, и при зтом производное пиразола кристаллизуется в основном в виде соли серной кислоть.
Для вьіделения пиразола реакционную смесь нейтрализуют, после чего зту нейтральную смесь зкстрагируют с помощью инертного органического, не смешиваемого с водой растворителя. Затем органическую фазу по обьічной методике сушат и разделяют. Таким путем получают сьрье пиразоль! со 65 степенью чистоть! порядка 85 - 9095, которую однократной перегонкой можно довести до 9995.
Предлагаемьй согласно изобретению способ пригоден для получения пиразола и его производньїх общей формуль! І (У ; В! 2
Ї І
Зк
ВЗ
! 4
В в которой радикаль БК", 7, КЗ и ВК" независимо друг от друга обозначают водород, галоген, нитро, карбоксил, сульфонил или С-органические радикаль. При зтом под галогеном имеются в виду в первую очередь /5 фтор, хлор и бром.
В качестве соответствующих С-органических радикалов следует назвать: алкильньюе группьі, которье могут бьть линейньми либо разветвленньми, например, Сі-С:о алкил, предпочтительно Сі-Ся алкил, прежде всего Сі-Св алкил, причем зти радикальй в свою очередь могут бьть разорвань! гетероатомами, такими, как азот, кислород и сера, и могут нести заместители из следующей группь!: нитро, карбоксил, сульфонил, галоген, циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетарил; циклоалкильнье группьі либо бициклоалкильнье группьії, например, С3-Св циклоалкил либо Се-С10о бициклоалкил, причем зти радикаль в свою очередь могут бьіть разорвань! гетероатомами, такими, как азот, кислород и сера, и могут нести заместители из следующей группьі: нитро, карбоксил, сульфонил, галоген, алкил, циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетарил; арильнье группь! либо гетарильньсе группьї, такие, как фенил, нафтил и пиридил, причем зти радикаль! в сч свою очередь могут нести заместители из следующей группь!: нитро, карбоксил, сульфонил, галоген, алкил, (СУ циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетарил.
Предлагаемьй согласно изобретению способ пригоден в первую очередь для получения производньх пиразола, в которьхх по крайней мере один из радикалов К, К2, ЕЗ и 27 обозначает не водород. сч
Пиразол и его производнье находят применение, например, в качестве побочньїх продуктов, используемьсмх для получения обладающих фармакологическим действием соединений, действующих веществ в средствах б» защить растений или же для изготовления красителей. с
Примерь! 1. Получение З-метилпиразола - 1.а. Трансформирование кротонового альдегида и гидрата гидразина «
К 115г (2,3 моля) гидрата гидразина добавляли 169,1г (2,415 моля) кротонового альдегида, причем температуру охлаждением поддерживали на уровне З30"С. После введения добавки смесь продолжали перемешивать еще в течение ЗОмин при температуре 25 - 30" б. 1.6. Трансформирование в З-метилпиразол « 20 Смесь из 720,8г (5,06 молей) 68,890-ной серной кислоть и 0,76бг (5,1 ммолей) иодида натрия нагревали до ш-в 1557 С и при зтой температуре смешивали со смесью, полученной в 1.4. Во время добавки и затем еще в с течение ЗОмин после окончания добавки отгоняли воду. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения :з» реакционной смеси до 70"С повторно добавляли в смесь для разбавления последней. Разбавленную реакционную смесь с помощью 15956-ного едкого натра устанавливали на рН 8,5 - 9. При проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое может бьіть вбіделено путем їз декантирования. После зкстрагирования водной фазьі изобутанолом и последующего разделения соединенньх органических фаз путем перегонки получали 172,5 г З-метилпиразола (90,5590 по отношению к количеству - используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть! 9995 (определение согласно ЖХВД). Тип: 88"С/1Омбар. о 2. Получение 4-метилпиразола 2.а. Трансформирование метакролейна и гидрата гидразина іс), К 115г (2,3 моля) гидрата гидразина добавляли 177,1г (2,53 моля) метакролеийна, причем температуру
Кз охлаждением поддерживали на уровне 30"С. После введения добавки смесь продолжали перемешивать еще в течение ЗОмин при температуре 25 - 3070. 2.6. Трансформирование в 4-метилпиразол
Смесь из 720,8г (5,06 молей) 68,896-ной серной кислоть и 1,00г (6,7 ммолей) иодида натрия нагревали до 155727 и при зтой температуре смешивали со смесью, полученной в 1.4. Во время добавки и затем еще в (Ф. течение ЗОмин после окончания добавки отгоняли воду. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения г реакционной смеси до 50"С повторно добавляли в смесь для разбавления последней. Разбавленную реакционную смесь с помощью 1595-ного едкого натра устанавливали на рН 8,5. При проведений зтой реакции во нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое может бьть вьіделено путем декантирования. После зкстрагирования водной фазьі изобутанолом и последующего разделения соединенньх органических фаз путем перегонки получали 170,5г 4-метилпиразола (89,52956 по отношению к количеству используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть! 99,2906 (определение согласно ЖХВД). Тип: 827 С/7 мбар. 65 З. Получение 3,4-диметилпиразола
З.а. Трансформирование транс-2,3-диметилакролеина гидратом гидразина
К 15,6г (0,25 моля) 8095-ного гидрата гидразина добавляли 22,1г (0,2625 моля) транс-2,3-диметилакролеийна, причем температуру охлаждением поддерживали на уровне З0"С. После введения добавки смесь продолжали перемешивать еще в течение ЗОмин при температуре 25 - 30"С. 3.6. Трансформирование в 3,4-диметилпиразол
Смесь из 74,2г (0,52 моля) 68,895-ной серной кислоть и 0,5г (3,3 ммоля) иодида натрия нагревали до 1557С и при зтой температуре смешивали со смесью, полученной в 3З.а. Во время добавки и в течение последующих
ЗОмин после окончания добавки отгоняли воду. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения реакционной смеси до 507"С повторно добавляли в смесь для разбавления последней. Разбавленную реакционную смесь с /0 помощью 1590-ного едкого натра устанавливали на рН 8,5. При проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое можно бьіло вьіделять путем декантирования. После зкстрагирования водной фазьі! изобутанолом и последующего разделения соединенньїх органических фаз путем перегонки получали 21,4г 3,4-диметилпиразола (88,4956 по отношению к количеству используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть 99,290. Ткип: 967 С/10 мбар. 4. Получение 1,5-диметилпиразола 4.а. Трансформирование кротонового альдегида метилгидразином
К 92г (2 моля) метилгидразина добавляли 147г (2,1 моля) кротонового альдегида, причем температуру охлаждением поддерживали на уровне 30"С. После введения добавки смесь продолжали перемешивать еще в течение 30 мин при температуре 25 - 30" б. 4.6. Трансформирование в 1,5-диметилпиразол
Смесь из 626,7г (4,4 моля) 68,895-ной серной кислоть и 0,66г (4,4 ммоля) иодида натрия нагревали до 15570 и при зтой температуре смешивали со смесью, полученной в 4.а. Во время добавки и в течение последующих
ЗОмин после окончания добавки отгоняли воду. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения реакционной смеси до 70"С повторно добавляли в смесь для разбавления последней. Разбавленную реакционную смесь с с ов помощью 1590-ного едкого натра устанавливали на рН 8,5 - 9. При проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое можно бьіло вьіделять путем декантирования. После і) зкстрагирования водной фазьі! изобутанолом и последующего разделения соединенньїх органических фаз путем перегонки получали 167,8г 1,5-диметилпиразола (86,7956 по оотношению ок количеству используемого метилгидразина) со степенью чистоть 99,295. Ткип: 157"С/101Змбар. с зо 5. Получение З-метилпиразола 5.а. Трансформирование кротонового альдегида гидратом гидразина б»
К 125г (2,0 моля) 8095-ного гидрата гидразина добавляли 147г (2,1 моля) кротонового альдегида, причем с температуру охлаждением поддерживали на уровне З30"С. После введения добавки смесь продолжали перемешивать еще в течение ЗОмин при температуре 25 - 30"С. ї- 5.6. Трансформирование в З-метилпиразол «Е
Смесь из 449,2г (4,4 моля) 9596-ной серной кислоть и 0,66бг (4,4 ммоля) иодида натрия смешивали при 257 со смесью, полученной в 5.а, причем температуру охлаждением поддерживали на уровне 25"С. Затем температуру реакционной смеси доводили в течение 45мин до 125"С и в течение бОомин поддерживали на зтом уровне. Во время нагрева и перемешивания воду отгоняли. Затем вьіделенную таким путем воду после « охлаждения реакционной смеси до 70"7С повторно добавляли в смесь для разбавления последней. в с Разбавленную реакционную смесь с помощью 1095-ного едкого натра устанавливали на рН 8,5 - 9. При
Й проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое можно бьло а вьіделять путем декантирования. После зкстрагирования водной фазь изобутанолом и последующего разделения соединенньїх органических фаз путем перегонки получали 143,4г З-метилпиразола (8795 по Оотношению к количеству используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть 99,595. Ткуп: 88"С/101Змбар. ї5» Сравнение способа по изобретению со способом, известньім из европейской патентной заявки ЕР-А-402722
А. Получение 3З-метилпиразола по способу согласно изобретению ш- АЛ. Трансформирование кротонового альдегида и гидрата гидразина
Га К 62,5г (1,0 моль) 8095-ного гидрата гидразина добавляли 73,5г (1,05 моля) кротонового альдегида, причем 5о температуру охлаждением поддерживали на уровне З0"С. После введения добавки смесь продолжали ік перемешивать еще в течение ЗОмин при температуре 25 - 30"С.
Ге А.2. Трансформирование в З-метилпиразол
Смесь из 313,6бг (2,2 моля) 68,895-ной серной кислоть и 0,33г (2,2 ммоля) иодида натрия нагревали до 15570 и при зтой температуре смешивали со смесью, полученной в 1.3. Во время добавки и в течение ЗОмин после ов окончания добавки воду отгоняли. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения реакционной смеси повторно добавляли в зту смесь. Разбавленную реакционную смесь с помощью 1590-ного едкого натра (Ф, устанавливали на рН 8,5. При проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в ка виде масла, которое вьіделяли путем декантирования. После зкстрагирования водной фазьі изобутанолом и последующего разделения соединенньїх органических фаз путем перегонки получали 73,4г З-метилпиразола бо (89906 по отношению к количеству используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть! 99,595 (определение согласно ЖХВД). Ткип: 88"С/1Омбар.
Б. Получение З-метилпиразола по способу, известному из европейской патентной заявки ЕР-А-402722
Б.1. Смесь из 313,6бг (2,2 моля) 68,890-ной серной кислоть! и 0,3Зг (2,2 ммоля) иодида натрия нагревали до 15572 и при зтой температуре одновременно смешивали с 62,5г (1 моль) 80956-ного гидрата гидразина и 73,6бг 65 (1,05 моля) кротонового альдегида. Во время добавки и в течение ЗОмин после окончания добавки воду отгоняли. Вьіделенную таким путем воду после охлаждения реакционной смеси до 507"С повторно добавляли в смесь для разбавления последней.
Б.2. Разбавленную реакционную смесь с помощью 15956-ного едкого натра устанавливали на рН 8.5. При проведений зтой реакции нейтрализации большую часть продукта получали в виде масла, которое вьіделяли путем декантирования. После зкстрагирования водной фазь изобутанолом и последующего разделения соединенньїх органических фаз путем перегонки получали 62,4г З-метилпиразола (75,96 по отношению к количеству используемого гидрата гидразина) со степенью чистоть 99,595. Тип: 88"С/1Омбар.
Claims (5)
1. Способ получения пиразола и его производньїх формульї (І) 1 2 (), Й г змов М в которой радикаль БК! - БК? обозначают водород или алкильную группу, линейную или разветвленную, предпочтительно С.4-Сіо-алкильную группу, более предпочтительно С.і-Св-алкильную группу и наийболее предпочтительно С.і-Св-алкильную группу, причем зти группь! могут бьіть разорвань! гетероатомами, такими как. СМ азот, кислород и сера, и могут иметь заместители, вьібраннье из группьї, включающей нитро, карбоксил, о сульфонил, галоген, циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетероарил; циклоалкильную группу или бициклоалкильную группу, предпочтительно Сз-Свд-циклоалкильную группу или Се-С1іо-бициклоалкильную группу, причем зти группь! могут бьіть разорваньі! гетероатомами, такими как азот, кислород и сера, и могут иметь заместители, вьібраннье из группьї, включающей нитро, карбоксил, сульфонил, галоген, алкил, СМ циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетероарил; арильную или гетероарильную группу, такую как фенил, нафтил Фо и пиридил, причем зти группь! могут иметь заместители, вьібраннье из группьї, включающей нитро, карбоксил, сульфонил, галоген, алкил, циклоалкил, бициклоалкил, арил и гетероарил; о из -ненасьищщенного карбонильного соединения формульі (ІІ) чн б, й 2 (ІВ, - Всі с--снв (і « Ї ! а - где К!-КЕЗ имеют указаннье значения, и гидразина или его производньїх формуль! (ІІІ) . "» Ном-МНА Я (Ї), где ВЕ" имеет указаннье значения, с использованием серной кислотьі и йода или соединения, вьісвобождающего йод или йодистьй т» водород, отличающийся тем, что сначала ведут взаймодействие ' В -ненасьщенного карбонильного 2 -і соединения формуль! ІІ с гидразином или его производньім формуль! ІП без добавления растворителя и в о отсутствие серной кислотьі и полученную при зтом реакционную смесь на последующей стадии подвергают о 20 взаймодействию со смесью из серной кислотьі и йода или соединения, вбісвобождающего йод или йодистьй водород. о)
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаймодействие -ненасьщенного карбонильного б, й соединения формульї ІЇ с гидразином или его производньім формуль! ІП осуществляют при 0-100 76.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют 40-99 мас. 9о-ную серную кислоту. ГФ) 4. Способ по п. 17, отличающийся тем, что йод или соединение, вьісвобождающее йод или йодистьй з водород, используют в количестве 0,01-10,0 мол. 96 по отношению к гидразину или его производному формуль!
ПІ.
5. Способ по (п. 1, отличающийся тем, что реакционную смесь, полученную 60 взаймодействием й 8 -ненасьщенного карбонильного соединения формуль! ІЇ с гидразином или его 2 производньі!м формуль Ії, подвергают взаимодействию со смесью из серной кислоть! и йода или соединения, вьісвобождающего йод или йодистьїй водород, при 50-250 70. бо 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию взайимодействия между реакционной смесью, полученной взаймодействием -ненасьщенного карбонильного соединения формуль! |! с гидразином или его б, й производньім формуль! І, и смесью из серной кислоть! и йода или соединения, вбісвобождающего йод или йодистьйй водород, ведут с удалением содержащейся в реакционной смеси водь. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 7, 15.07.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) с (о) (зе) ча « -
с . и? щ» -І (95) с Ко) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4328228A DE4328228A1 (de) | 1993-08-23 | 1993-08-23 | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| PCT/EP1994/002708 WO1995006036A1 (de) | 1993-08-23 | 1994-08-13 | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA47392C2 true UA47392C2 (uk) | 2002-07-15 |
Family
ID=6495762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96031027A UA47392C2 (uk) | 1993-08-23 | 1994-08-13 | Спосіб одержання піразолу і його похідних |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5569769A (uk) |
| EP (1) | EP0715622B1 (uk) |
| JP (1) | JP3717177B2 (uk) |
| KR (1) | KR100342146B1 (uk) |
| CN (1) | CN1069637C (uk) |
| AT (1) | ATE165348T1 (uk) |
| AU (1) | AU7536194A (uk) |
| CA (1) | CA2169380C (uk) |
| CZ (1) | CZ288738B6 (uk) |
| DE (2) | DE4328228A1 (uk) |
| ES (1) | ES2115968T3 (uk) |
| HU (1) | HU216078B (uk) |
| IL (1) | IL110461A (uk) |
| RU (1) | RU2130930C1 (uk) |
| SK (1) | SK280883B6 (uk) |
| TW (1) | TW252108B (uk) |
| UA (1) | UA47392C2 (uk) |
| WO (1) | WO1995006036A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA946357B (uk) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19500838A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diarylpyrazolen |
| DE19645313A1 (de) | 1996-11-04 | 1998-05-07 | Basf Ag | Substituierte 3-Benzylpyrazole |
| US6087381A (en) | 1997-05-22 | 2000-07-11 | G. D. Searle & Company | Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors |
| US6514977B1 (en) | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| US6087496A (en) * | 1998-05-22 | 2000-07-11 | G. D. Searle & Co. | Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors |
| US5932576A (en) * | 1997-05-22 | 1999-08-03 | G. D. Searle & Company | 3(5)-heteroaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| US6979686B1 (en) | 2001-12-07 | 2005-12-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| SK284454B6 (sk) * | 1997-06-23 | 2005-04-01 | Basf Aktiengesellschaft | Spôsob prípravy derivátov pyrazolu |
| US7057049B2 (en) | 2001-09-25 | 2006-06-06 | Pharmacia Corporation | Process for making substituted pyrazoles |
| YU30504A (sh) * | 2001-09-25 | 2006-08-17 | Pharmacia Corporation | Postupak za dobijanje supstituisanih pirazola |
| US7682601B2 (en) * | 2003-04-15 | 2010-03-23 | Mallinckrodt Inc. | Bifunctional tridentate pyrazolyl containing ligands for re and tc tricarbonyl complexes |
| KR20080000660A (ko) * | 2005-04-21 | 2008-01-02 | 오르펀 메디칼, 인크. | 초순수 4-메틸피라졸의 제조 방법 |
| US20110009463A1 (en) * | 2007-10-17 | 2011-01-13 | Yuri Karl Petersson | Geranylgeranyl transferase inhibitors and methods of making and using the same |
| EP2282998B1 (en) | 2008-04-21 | 2014-09-10 | Albemarle Corporation | Processes for producing n-alkylpyrazole |
| DE102009060150B4 (de) * | 2009-12-23 | 2013-06-06 | K+S Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Säureadditionssalzen von Pyrazolen |
| EP2607358A4 (en) | 2010-08-19 | 2014-01-29 | Univ Tokyo | NEW OMEGA-3 FATTY ACIDS RECOVERY-RESISTANT METABOLITE |
| CN102558057B (zh) * | 2012-01-16 | 2014-04-02 | 兰州大学 | 多取代吡唑制备方法 |
| JP6911143B2 (ja) * | 2018-11-07 | 2021-07-28 | 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ | ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法 |
| CN110386900A (zh) * | 2019-08-21 | 2019-10-29 | 温州市华润医药化工有限公司 | 一种3-甲基吡唑的制备方法 |
| CN112321507A (zh) * | 2020-09-18 | 2021-02-05 | 武威金仓生物科技有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的制备方法 |
| CN115028582B (zh) * | 2022-06-23 | 2024-04-12 | 曲靖师范学院 | 一种n-芳基吡唑类药物e-52862的制备方法及其产品 |
| CN117886753A (zh) * | 2023-12-13 | 2024-04-16 | 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 | 一种4-甲基吡唑的连续流合成方法 |
| CN120157619A (zh) * | 2025-03-17 | 2025-06-17 | 湖北荆洪生物科技股份有限公司 | 一种4-甲基吡唑的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH615384A5 (uk) * | 1978-12-07 | 1980-01-31 | Buss Ag | |
| DE2922591A1 (de) * | 1979-06-02 | 1980-12-04 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3423930A1 (de) * | 1984-06-29 | 1986-01-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolinen |
| GB8824400D0 (en) * | 1988-10-18 | 1988-11-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| JP2861103B2 (ja) * | 1988-10-26 | 1999-02-24 | 日産化学工業株式会社 | ４―メチルピラゾール類の製造方法 |
| DE3918979A1 (de) * | 1989-06-10 | 1990-12-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
| DE4028393A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
-
1993
- 1993-08-23 DE DE4328228A patent/DE4328228A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-07-26 IL IL11046194A patent/IL110461A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 TW TW083106844A patent/TW252108B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-08-13 EP EP94925456A patent/EP0715622B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 CA CA002169380A patent/CA2169380C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 KR KR1019960700868A patent/KR100342146B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 ES ES94925456T patent/ES2115968T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 CZ CZ1996520A patent/CZ288738B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-13 US US08/596,376 patent/US5569769A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 SK SK235-96A patent/SK280883B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-08-13 UA UA96031027A patent/UA47392C2/uk unknown
- 1994-08-13 DE DE59405805T patent/DE59405805D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 RU RU96105941A patent/RU2130930C1/ru active
- 1994-08-13 AU AU75361/94A patent/AU7536194A/en not_active Abandoned
- 1994-08-13 JP JP50732195A patent/JP3717177B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 CN CN94193526A patent/CN1069637C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-13 WO PCT/EP1994/002708 patent/WO1995006036A1/de not_active Ceased
- 1994-08-13 AT AT94925456T patent/ATE165348T1/de active
- 1994-08-13 HU HUP9600419A patent/HU216078B/hu unknown
- 1994-08-22 ZA ZA946357A patent/ZA946357B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7536194A (en) | 1995-03-21 |
| CN1069637C (zh) | 2001-08-15 |
| HU9600419D0 (en) | 1996-04-29 |
| RU2130930C1 (ru) | 1999-05-27 |
| HUT74479A (en) | 1997-01-28 |
| HU216078B (hu) | 1999-04-28 |
| IL110461A (en) | 1998-07-15 |
| DE59405805D1 (de) | 1998-05-28 |
| CZ52096A3 (en) | 1996-05-15 |
| CN1131943A (zh) | 1996-09-25 |
| JPH09501686A (ja) | 1997-02-18 |
| DE4328228A1 (de) | 1995-03-02 |
| SK23596A3 (en) | 1996-10-02 |
| WO1995006036A1 (de) | 1995-03-02 |
| TW252108B (uk) | 1995-07-21 |
| KR960703866A (ko) | 1996-08-31 |
| ZA946357B (en) | 1996-02-22 |
| US5569769A (en) | 1996-10-29 |
| SK280883B6 (sk) | 2000-09-12 |
| IL110461A0 (en) | 1994-10-21 |
| CA2169380C (en) | 2004-10-19 |
| JP3717177B2 (ja) | 2005-11-16 |
| KR100342146B1 (ko) | 2002-11-22 |
| ATE165348T1 (de) | 1998-05-15 |
| CA2169380A1 (en) | 1995-03-02 |
| ES2115968T3 (es) | 1998-07-01 |
| CZ288738B6 (cs) | 2001-08-15 |
| EP0715622B1 (de) | 1998-04-22 |
| EP0715622A1 (de) | 1996-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2169380C (en) | The preparation of pyrazole and its derivatives | |
| HU216027B (hu) | Eljárás 2-alkil-6-metil-N-(1'-metoxi-2'-propil)-klór-acetanilidek előállítására | |
| KR100407096B1 (ko) | N-치환３-히드록시피라졸의제조방법 | |
| Lazbin et al. | N-phenyliodonio carboxamide tosylates: synthesis and hydrolysis to alkylammonium tosylates | |
| JP4465048B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| JPH0660006B2 (ja) | 過酸素水溶液の安定化 | |
| JP3009515B2 (ja) | ３−メチルピラゾールの製造方法 | |
| CA2815338C (en) | Method for the synthesis of 5-amino, 1-phenyl, 3-cyano, 4-trifluoromethyl sulfinyl pyrazole | |
| Lyalin et al. | Efficient iodination of structurally varying pyrazoles in heterophase medium | |
| JPH03264560A (ja) | アミンオキシド製法 | |
| HU188712B (en) | Process for preparing aromatic sulphonyl halogenides | |
| AU2005298922A1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| US4081597A (en) | Process for the manufacture of pyrazolones from pyrazolidones | |
| US3530162A (en) | N,n-dichloroamines and their preparation | |
| US4837335A (en) | Process for the preparation of pure 1-phenyl-3-carbalkoxy-5-hydroxypyrazoles | |
| JP4271508B2 (ja) | アシルオキシベンゼンスルホン酸（塩）の製造法 | |
| US5292932A (en) | Process for the preparation of 5-chloro-2-hydroxy-4-alkyl-benzenesulfonic acids | |
| JP4267943B2 (ja) | ３−アミノ−４−置換−５−ピラゾロン類の製造方法 | |
| JP3514512B2 (ja) | ピラゾロアゾール系カプラーの製造方法 | |
| TW387876B (en) | A process for preparing 2-(substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanedione compounds of formula (I) | |
| JPH09506396A (ja) | 漂白活性剤製造 | |
| JPH0211585B2 (uk) | ||
| Maksimov | Fragmentation of activated n, n-dibenzyl-3-phenylalanine derivatives | |
| JPH03504388A (ja) | ピラゾロトリアゾール及びその製造方法 | |
| JPH11510503A (ja) | １，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウム−メチルスルファートの製造方法 |