UA51187C2 - Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine - Google Patents

Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine Download PDF

Info

Publication number
UA51187C2
UA51187C2 UA2002010695A UA2002010695A UA51187C2 UA 51187 C2 UA51187 C2 UA 51187C2 UA 2002010695 A UA2002010695 A UA 2002010695A UA 2002010695 A UA2002010695 A UA 2002010695A UA 51187 C2 UA51187 C2 UA 51187C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
patients
breast cancer
treatment
therapy
autovaccine
Prior art date
Application number
UA2002010695A
Other languages
Ukrainian (uk)
Other versions
UA51187A (en
Inventor
Hryhorii Platonovych Potebnia
Valerii Ivanovych Tarutinov
Halyna Stepanivna Lisovenko
Svitlana Yuriivna Skliar
Svitlana Ivanivna Shpyliova
Nadia Leonidivna Cheremshenko
Liubov Mykolaivna Kokhanovska
Vasyl Fedorovych Chekhun
Original Assignee
R E Kavetsky Inst Of Ex Pathol
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by R E Kavetsky Inst Of Ex Pathol filed Critical R E Kavetsky Inst Of Ex Pathol
Priority to UA2002010695A priority Critical patent/UA51187C2/en
Publication of UA51187A publication Critical patent/UA51187A/en
Publication of UA51187C2 publication Critical patent/UA51187C2/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The method for combined treatment of breast cancer comprises chemo-and/or radiotherapy and the surgery. One week later the patient receives the vaccine prepared from the autologous cancer cells treated with the filtrate of the culture medium of B.subtilis B-7025. The vaccine is injected thrice with 5-days interval subcutaneously at a dose of 3-4 ml with further dose increment. The single revaccination follows 3 months later.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід, що заявляється стосується медицини, а саме онкології і може бути використаний для лікування 2 хворих раком молочної залози.The claimed invention relates to medicine, namely oncology and can be used to treat 2 patients with breast cancer.

В останній час у всьому світі спостерігається підвищення захворюваності і смерті від раку молочної залози (РМЗ), який займає перше місце серед злоякісних новоутворень у жінок. В Україні показник захворюваності РМЗ за 2000 рік становив 54,1 випадків на 100000 жіночого населення. Смертність за останні 10 років поступово підвищується, що робить актуальною проблему розробки нових методик протипухлинної терапії, спрямованих на 70 підвищення ефективності лікування.Recently, there has been an increase in morbidity and mortality from breast cancer (breast cancer), which ranks first among malignant neoplasms in women, around the world. In Ukraine, the incidence rate of breast cancer in 2000 was 54.1 cases per 100,000 female population. Mortality has been gradually increasing over the past 10 years, which makes the problem of developing new methods of anticancer therapy aimed at increasing the effectiveness of treatment urgent.

Налічується декілька десятків тисяч варіантів і лікувальних підходів до індивідуальної терапії пацієнтів з цією патологією. Сучасна терапія РМЗ - це багатокомпонентне, етапне лікування, яке передбачає індивідуальний підбір адекватного комплексу препаратів.There are several tens of thousands of options and treatment approaches for individual therapy of patients with this pathology. Modern therapy of breast cancer is a multi-component, staged treatment, which involves individual selection of an adequate set of drugs.

Однак РМЗ залишається найбільш частою причиною смерті серед онкологічних захворювань у жінок 12 репродуктивного віку. В зв'язку з цим актуальним є пошук нових методів лікування, які підвищили б ефективність виживання і покращили б якість життя лікованих пацієнток. Злоякісний характер захворювання вимагає від хірурга мамолога-онколога проведення термінового аналізу максимального числа параметрів стану хворої та призначення комплексного лікування. Комплексне лікування включає хірургічне втручання, промененеву терапію та медикаментозне лікування - хіміо- і гормонотерапію, а також допоміжні методи (магнітотерапія, гіпертермія, імунотерапія, ензимотерапія, лазерна терапія та ін.). Хіміотерапія передбачає в першу чергу прямий цитотоксичний вплив на пухлину і є одним із головних компонентів комплексного лікування.However, breast cancer remains the most frequent cause of death among oncological diseases in women of 12 reproductive age. In this regard, the search for new methods of treatment that would increase the effectiveness of survival and improve the quality of life of treated patients is urgent. The malignant nature of the disease requires the mammologist-oncologist to conduct an urgent analysis of the maximum number of parameters of the patient's condition and prescribe complex treatment. Complex treatment includes surgical intervention, radiation therapy and drug treatment - chemotherapy and hormone therapy, as well as auxiliary methods (magnetotherapy, hyperthermia, immunotherapy, enzyme therapy, laser therapy, etc.). Chemotherapy primarily involves a direct cytotoxic effect on the tumor and is one of the main components of complex treatment.

Схеми моно- чи поліхіміотерапії (ПХТ) підбираються з врахуванням органотропності хіміопрепаратів, індивідуальної чутливості самої пухлини до них, станом гомеостатичних систем організму та рядом прогностичних факторів. На сьогодні запропоновано безліч схем ПХТ-СМЕ, СТЕ, АМ та ін., назви яких с формуються за першими літерами латинської назви хіміопрепаратів. Медикаментозне лікування може бути Ге) неоад'ювантним (проводиться до операції) чи ад'ювантним (проводиться після операції). Застосування неоад'ювантної хіміотерапії при лікуванні РМЗ дозволяє розширити показання для органозберігаючого лікування або виконати його при великих розмірах пухлини, переводу неоперабельних форм в операбельні (при Т4), а також забезпечити максимальну абластику, яку проводять на другому етапі при радикальній операції. -Schemes of mono- or polychemotherapy (PCT) are selected taking into account the organotropy of chemotherapy drugs, the individual sensitivity of the tumor itself to them, the state of the body's homeostatic systems and a number of prognostic factors. To date, many PCT-SME, STE, AM, etc. schemes have been proposed, the names of which are formed by the first letters of the Latin names of chemotherapy drugs. Medical treatment can be either neoadjuvant (performed before surgery) or adjuvant (performed after surgery). The use of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer allows to expand the indications for organ-sparing treatment or to perform it in the case of large tumor sizes, the transfer of inoperable forms to operable ones (at T4), and also to ensure maximum ablasticity, which is carried out in the second stage during radical surgery. -

Але існують і негативні сторони неоад'ювантної терапії. Розвиток побічних ефектів при застосуванні об хіміопрепаратів, які мають високу токсичність негативно позначаються на стані хворих під час та після проведення курсів хіміотерапії. При цьому суттєво погіршується якість їх життя. --But there are also negative aspects of neoadjuvant therapy. The development of side effects when using chemotherapy drugs that have high toxicity negatively affect the condition of patients during and after chemotherapy courses. At the same time, their quality of life significantly deteriorates. --

Ад'ювантна терапія проводиться в післяопераційному періоді, як правило на 7-8 добу у вигляді кількох «-- курсів на протязі б місяців, інколи до 1-2 років. Проведення її обгрунтовується необхідністю впливу на клінічно не визначені мікрометастази пухлин, наявність яких не можна виключити після вилучення первинного о осередку. Однак на практиці різні схеми ПХТ хоч і мають позитивний клінічний ефект, але повністю не можуть запобігти їхньому розвитку. Головною надією на ліквідацію ракових клітин, які залишаються та тих, що заново утворюються є імунологічний захист організму. «Adjuvant therapy is carried out in the postoperative period, as a rule, for 7-8 days in the form of several "-- courses for months, sometimes up to 1-2 years. Its implementation is justified by the need to affect clinically undetermined micrometastases of tumors, the presence of which cannot be excluded after the removal of the primary tumor. However, in practice, although various PCT schemes have a positive clinical effect, they cannot completely prevent their development. The main hope for the elimination of cancer cells that remain and those that are newly formed is the body's immunological protection. "

Отже будь-який курс ПХТ не знищує усі пухлинні клітини, а можливість до збільшення доз не є безмежною. ЗTherefore, any PCT course does not destroy all tumor cells, and the possibility of increasing doses is not unlimited. WITH

До того ж збільшення дози вище оптимального рівня не покращує виживання, а суттєво погіршує якість життя с хворих. Слід врахувати, що протипухлинні препарати діють не тільки на пухлинні клітини, але й на нормальні, з» на органи та імунну систему, котрі забезпечують боротьбу з раковими клітинами, що залишилися після впливу протипухлинної терапії, та з тими, що утворюються де помо. Отже реабілітація органів та імунної системи зокрема, є першочерговою необхідністю після проведення курсів ПХТ, променевої терапії та оперативного втручання, яке само по собі також викликає імунодепресію організму хворої. і-й Тиким чином, для підвищення ефективності комплексного лікування хворих РМЗ, як з неоад'ювантним так і з - ад'ювантним компонентом терапії доцільно використовувати допоміжні засоби необхідні для відновлення імунної системи, підвищення протипухлинної резистентності та покращення якості життя лікованих пацієнток, що досить - суттєво і на що звертають особливу увагу в схемах сучасної терапії. о 20 Відомий спосіб комплексного лікування хворих РМЗ при Піст. з застосуванням імунотерапії неспецифічними імуностимуляторами (левамізол, ембріональний тимус, зимозан, спленін і т.п.) (1). Застосування неспецифічної тм імунотерапії на фоні спеціальної протипухлинної хіміотерапії покращує результати лікування та підвищує імунореактивність хворих РМЗ, знижує число ускладнень, пов'язаних з проведенням комплексного протипухлинного лікування, дозволяє провести спеціальне лікування в повному обсязі. 29 Відомий спосіб комплексного лікування хворих РМЗ, що включає неоадювантну хіміотерапію таIn addition, increasing the dose above the optimal level does not improve survival, but significantly worsens the quality of life of patients. It should be taken into account that antitumor drugs act not only on tumor cells, but also on normal ones, on organs and the immune system, which ensure the fight against cancer cells remaining after the effect of antitumor therapy and those that are formed by the side. Therefore, the rehabilitation of organs and the immune system, in particular, is a primary necessity after PCT courses, radiation therapy, and surgical intervention, which in itself also causes immunodepression in the patient's body. Thus, in order to increase the effectiveness of the complex treatment of patients with breast cancer, both with a neoadjuvant and with an adjuvant component of therapy, it is advisable to use auxiliary means necessary for the restoration of the immune system, increasing antitumor resistance and improving the quality of life of treated patients, which is quite - significant and to which special attention is paid in the schemes of modern therapy. at 20 A well-known method of comprehensive treatment of patients with breast cancer during Lent. with the use of immunotherapy with non-specific immunostimulants (levamisole, embryonic thymus, zymosan, splenin, etc.) (1). The use of non-specific tm immunotherapy against the background of special antitumor chemotherapy improves treatment results and increases the immunoreactivity of patients with breast cancer, reduces the number of complications associated with complex antitumor treatment, and allows to carry out special treatment in full. 29 A known method of complex treatment of patients with breast cancer, which includes neoadjuvant chemotherapy and

ГФ) магнітотерапію, тобто прогрів пухлини випромінювачем високочастотного електромагнітного поля для підсилення ефективності медикаментозного лікування |2). Застосування способу неоад'ювантної о термохіміотерапії дозвляє скоротити кількість курсів хіміотерапії підвищити швидкість і ступінь регрессії пухлини, знизити токсичність хіміопрепаратів. 60 Найбільш близьким аналогом до способу, що заявляється, є спосіб комплексного лікування хворих РМЗ |ЗІ, який полягає в тому, що при ІЇ та ІІЇ стадіях захворювання проводять медикаментозну та/або променеву терапію до/або після хірургічного втручання. Можливі й допоміжні методи лікування (гіпертермія, імунотерапія, ензимотерапія, лазерна терапія та ін.), з урахуванням стадії та патогенетичних форм захворювання.HF) magnetotherapy, i.e. heating the tumor with a high-frequency electromagnetic field emitter to increase the effectiveness of medical treatment |2). The use of the method of neoadjuvant thermochemotherapy makes it possible to reduce the number of chemotherapy courses, increase the speed and degree of tumor regression, and reduce the toxicity of chemotherapy drugs. 60 The closest analogue to the claimed method is the method of complex treatment of patients with BC |ZI, which consists in the fact that in II and III stages of the disease, drug and/or radiation therapy is carried out before/or after surgical intervention. Auxiliary methods of treatment (hyperthermia, immunotherapy, enzyme therapy, laser therapy, etc.) are also possible, taking into account the stage and pathogenetic forms of the disease.

При проведенні комплексного лікування у відповідності з наведеними вище ознаками способу досягнуто бо суттєвого зростання 5-річного виживання лікованих пацієнтів. Але, як відомо, хіміопроменева терапія є цитоагресивним методом впливу, котра чинить цитотоксичний ефект не тільки на пухлину, а й на клітини нормальних тканин всього організму хворого, зокрема на проліферацію клітин імунної системи. А пригнічення проліферації клітин імунної системи знижує ефективність імунної відповіді.When carrying out complex treatment in accordance with the above-mentioned features of the method, a significant increase in the 5-year survival of treated patients was achieved. But, as you know, chemoradiation therapy is a cytoaggressive method of exposure, which has a cytotoxic effect not only on the tumor, but also on the cells of normal tissues of the entire patient's body, in particular on the proliferation of cells of the immune system. And suppression of the proliferation of cells of the immune system reduces the effectiveness of the immune response.

Тому логічним виникає необхідність пошуку засобу лікування, який би підсилив захисні сили організму за рахунок проведення специфічної імунотерапії.Therefore, there is a logical need to find a means of treatment that would strengthen the body's defenses through specific immunotherapy.

Пошук методів комплексного лікування онкологічних хворих з використанням специфічної імунотерапії в післяопераційному періоді є дуже актуальним. Інтенсивно досліджуються протипухлинні вакцини та їх ефективність при різних онкологічних процесах. Одержані на сьогодні клінічні дані вказують на дуже великий 7/0 бпектр протипухлинних вакцин, котрі використовуються в клінічній практиці.The search for methods of complex treatment of cancer patients using specific immunotherapy in the postoperative period is very relevant. Anticancer vaccines and their effectiveness in various oncological processes are intensively studied. Clinical data obtained to date indicate a very large 7/0 spectrum of antitumor vaccines used in clinical practice.

Позитивні результати при застосуванні протипухлинних вакцин зареєстровані при лікуванні хворих колоректальним раком, меланомою, раком нирок та при інших локалізаціях (4-6).Positive results with the use of antitumor vaccines have been registered in the treatment of patients with colorectal cancer, melanoma, kidney cancer and other localizations (4-6).

Відомі експериментальні та клінічні дані по ефективності профілактики рецидивів та метастазів за допомогою вітчизняної протипухлинної аутовакцини, виготовленої з пухлинних клітин та продуктів метаболізму /5 штаму В.вибійв АБ-56 |7, 8). Відмічено стимулюючий вплив протипухлинної вакцини на функції клітинного і гуморального імунітету. Використання такої аутовакцини після радикальної операції у онкологічних хворих (9-11 суттєво підвищує показники загального і без рецидивного подовження життя.There are known experimental and clinical data on the effectiveness of prevention of relapses and metastases with the help of a domestic antitumor autovaccine made from tumor cells and metabolic products /5 strain of V. vybiyv AB-56 |7, 8). The stimulating effect of the antitumor vaccine on the functions of cellular and humoral immunity was noted. The use of such an autovaccine after radical surgery in cancer patients (9-11) significantly increases the indicators of general and relapse-free life extension.

В основу винаходу, що заявляється, поставлено задачу удосконалення способу комплексного лікування раку молочної залози шляхом включення специфічної імунізації щоб забезпечити відновлення пошкодженого імунітету, підвищення протипухлинної резистентності та збільшення тривалості і, що дуже важливо, покращення якості життя лікованих пацієнток, на що особливо звертається увага в міжнародних дослідженнях.The basis of the claimed invention is the task of improving the method of complex treatment of breast cancer by including specific immunization in order to ensure the restoration of damaged immunity, increase antitumor resistance and increase the duration and, very importantly, improvement of the quality of life of treated patients, which is particularly emphasized in international studies.

Поставлена задача вирішується тим, що при комплексному лікуванні хворих РМЗ з неоа'ювантним компонентом медикаментозної та/або променевої терапії в післяопераційний період проводять специфічну імунізацію вакциною з вищою імуногенністю, одержаною на основі аутологічних пухлинних клітин, оброблених сч ов фільтратом культуральної рідини штаму В.вибійв В-7025, шляхом З-разового підшкірного введення вакцини в дозі З--мл по наростаючій, з інтервалом 5 днів з наступною 1-разовою ревакцинацією через З місяці. і)The task is solved by the fact that in the complex treatment of patients with breast cancer with a neoadjuvant component of drug and/or radiation therapy in the postoperative period, specific immunization is carried out with a vaccine with higher immunogenicity, obtained on the basis of autologous tumor cells treated with the filtrate of the culture fluid of the V. vybyiv strain B-7025, by 3-time subcutaneous administration of the vaccine in a dose of 3-ml in increments, with an interval of 5 days, followed by 1-time revaccination after 3 months. and)

Застосування протипухлинної аутовакцини з вищою імуногенністю дозволяє зменшити дозу введення вакцини для зменшення білкового навантаження при імунізації хворих.The use of an antitumor autovaccine with higher immunogenicity allows reducing the dose of vaccine administration to reduce the protein load during immunization of patients.

Використання медикаментозної та/або променевої терапії до хірургічного втручання приводить до зменшення М зо розмірів первинного пухлинного осередку, або переводу неоперабельних форм РМЗ в операбельні (при Т4), а також забезпечення максимальної абластики, яку проводять на етапі радикальної операції. соThe use of drug and/or radiation therapy before surgical intervention leads to a reduction in the size of the primary tumor center, or the transfer of inoperable forms of breast cancer to operable ones (at T4), as well as ensuring maximum ablasticity, which is carried out at the stage of radical surgery. co

Застосування специфічної імунізації при комплексному лікуванні хворих РМЗ з неоад'ювантним компонентом -с др терапії сприяє відновленню протипухлинного імунітету, який значно пригнічується після хіміопроменевої терапії та хірургічного втручання, яке саме по собі викликає імунодепресію організму. --The use of specific immunization in the complex treatment of patients with breast cancer with a neoadjuvant component - with dr therapy contributes to the restoration of antitumor immunity, which is significantly suppressed after chemoradiotherapy and surgical intervention, which in itself causes immunodepression of the body. --

Суть способу комплексного лікування раку молочної залози з неоад'ювантним компонентом терапії полягає в ю тому, що до операції проводять курс поліхіміотерапії та/або променевої терапії, а після операції включають специфічну імунізацію вакциною, виготовленою при обробці аутологічних пухлинних клітин фільтратом культуральної рідини штаму В.зибійв В-7025, шляхом З-разового підшкірного введення вакцини в дозі 3-4 мл по наростаючій з інтервалом в 5 днів та наступною одноразовою ревакцинацією через З місяці. В разі необхідності «The essence of the method of complex treatment of breast cancer with a neoadjuvant component of therapy is that before the operation, a course of polychemotherapy and/or radiation therapy is carried out, and after the operation, a specific immunization with a vaccine produced by processing autologous tumor cells with the filtrate of the culture fluid of strain B is included. zibiyv B-7025, by 3-time subcutaneous administration of the vaccine in a dose of 3-4 ml in increments with an interval of 5 days and a subsequent single revaccination after 3 months. If necessary "

Можливе також проведення курсу ад'ювантної ПХТ, але не раніше як через 6 місяців після операції. з с Аутовакцину стандартизували по білку, визначали його по методу |12), сумарна доза становила 190 мг.It is also possible to conduct a course of adjuvant PCT, but not earlier than 6 months after the operation. The autovaccine was standardized for protein, determined by the method |12), the total dose was 190 mg.

Кількість вакцини для імунізації підбирали і контролювали за допомогою реакції гіперчутливості уповільненого ;» типу (РГУТ), яка свідчить про формування клітинного імунітету. Позитивна РГУТ розцінюється як сприятлива прогностична ознака і корелює з активністю Т-лімфоцитів-хелперів, котрі приймають участь в генерації специфічних протипухлинних лімфоцитів. Слід також відмітити, що позитивна відповідь РГУТ співпадає з с заявленими нами дозами вакцини, котрі застосовували при імунізації хворих.The amount of vaccine for immunization was selected and controlled using a delayed hypersensitivity reaction;" type (RGUT), which indicates the formation of cellular immunity. A positive RGUT is considered a favorable prognostic sign and correlates with the activity of helper T-lymphocytes, which participate in the generation of specific antitumor lymphocytes. It should also be noted that the positive response of RGUT coincides with the doses of the vaccine that were used in the immunization of patients.

Клінічні випробування способу, що заявляється проводили у відділенні молочної залози Інституту онкології - АМН України. Вивчення ефективності результатів комплексного лікування РМЗ з неоад'ювантним і ад'ювантним - компонентом медикаментозної та/або променевої терапії при використанні специфічної імунотерапії 5ор проаналізовано у 41 хворої з ПА, ПБ та ША, ПІБ стадіями захворювання. З них в до операційний період со проліковано: 18 хворих - поліхіміотерапією, 10 хворих поліхіміопроменевою терапією, 13 хворих - променевою "М терапією, а після проведення радикальної операції всіх цих хворих проімунізовано аутовакциною. В контрольній групі були аналогічні хворі (45 хворих), яких не імунізували, а проводили їм ад'ювантні курси ПХТ по схемі СМЕ.Clinical trials of the claimed method were conducted in the mammary gland department of the Institute of Oncology - AMS of Ukraine. The study of the effectiveness of the results of complex treatment of breast cancer with neoadjuvant and adjuvant components of drug and/or radiation therapy with the use of specific immunotherapy 5or was analyzed in 41 patients with PA, PB and SHA, PIB stages of the disease. Of these, in the pre-operative period, 18 patients were treated with polychemotherapy, 10 patients with polychemoradiotherapy, 13 patients with radiation "M" therapy, and after radical surgery, all these patients were immunized with an autovaccine. In the control group, there were similar patients (45 patients), who they were not immunized, but they were given adjuvant PCT courses according to the SME scheme.

Вказані групи були однорідними за віком, стадіями захворювання, наявністю супроводжуючої патології, ов видами оперативних втручань. Всі пухлини були аденокарциномами і в більшості зустрічались ІБ та ПБ стадії.These groups were homogeneous in terms of age, stages of the disease, presence of accompanying pathology, and types of surgical interventions. All tumors were adenocarcinomas and most of them were stage II and stage II.

Отже хворі в досліджуваних групах були з найбільшим поширенням злоякісного процесу, тобто з найгіршим (Ф, прогнозом для виживання. ка Основними критеріями ефективності лікування були якість і тривалість життя лікованих пацієнток. Вивчені 5-річні результати ефективності лікування хворих РМЗ при використанні протипухлинної вакцини в комплексному во лікуванні з неоад'ювантним і ад'ювантним компонентом медикаментозної та промененвої терапії. Відмічено статистично достовірне збільшення показників 5-річного виживання на 12,195 та покращення якості життя на 70,296 (13| у групі хворих, які отримували аутовакцину у післяопераційному періоді при неоад'ювантному компоненті комплексного лікування без ад'ювантних курсів ПХТ по схемі СМЕ у порівнянні з аналогічною групою хворих, яким проводились ад'ювантні курси ПХТ по схемі СМЕ. 65 Суть способу пояснюють приклади (1-2) конкретного виконання:Therefore, the patients in the studied groups had the most spread of the malignant process, that is, the worst (F, prognosis for survival. The main criteria for the effectiveness of the treatment were the quality and life expectancy of the treated patients. The 5-year results of the effectiveness of the treatment of patients with BC were studied when using an antitumor vaccine in a complex in treatment with a neoadjuvant and adjuvant component of drug and radiation therapy. A statistically significant increase in 5-year survival rates by 12.195 and an improvement in the quality of life by 70.296 (13| in the group of patients who received autovaccine in the postoperative period with neoadjuvant components of complex treatment without adjuvant PCT courses according to the SME scheme in comparison with a similar group of patients who received adjuvant PCT courses according to the SME scheme. 65 The essence of the method is explained by examples (1-2) of a specific implementation:

Приклад 1. Хвора Ск-ва, історія хвороби Мо4409, діагноз - рак правої молочної залози ША стадії (Т2М2МО).Example 1. Patient Sk-va, medical history Mo4409, diagnosis - cancer of the right mammary gland stage ША (T2M2MO).

З 01.08 по 12.09.1994 та з 19.10 по 21.11.1994 року знаходилась в науково-дослідному відділенні пухлин молочної залози Інституту онкології АМН України, де після курсу неоад'юватної хіміотерапії за схемою СМЕ (тривалість 8 діб), та курсу до операційної променевої терапії (СВД на праву молочну залозу 45Гр, зони регіонарного метастазування ЗбГр), була прооперована (операція - радикальна мастектомія по Холстеду) та одержала в післяопераційному періоді курс гормонотерапії тамоксіфеном (1Омг 2 рази на день) на протязі 2 років. ПГЗ - інфільтруючий аденоканцер, після променевої і хіміотерапії. Метастази раку в лімфатичні вузли.From 01.08 to 12.09.1994 and from 19.10 to 21.11.1994 she was in the research department of breast tumors of the Institute of Oncology of the Medical Academy of Ukraine, where after a course of neoadjuvant chemotherapy according to the SME scheme (duration 8 days) and a course of pre-operative radiation therapy (SVD on the right mammary gland 45Gy, zone of regional metastasis ZbGy), was operated on (operation - radical mastectomy according to Halsted) and in the postoperative period received a course of hormone therapy with tamoxifen (1Omg 2 times a day) for 2 years. PGZ - infiltrating adenocarcinoma, after radiation and chemotherapy. Cancer metastases in the lymph nodes.

Через тиждень після операції пацієнтка була проімунізована аутовакциною триразово, підшкірно в дозі (3,0; 3,5; 4,Омл) з інтервалом 5 днів. Через три місяці була проведена одноразова ревакцинація в дозі 4мл. 70 За час проведення вакцинації загальна кількість лейкоцитів периферійної крові не змінювалась, відмічалось підвищення фагоцитарного індексу з 5,88 до 7,3290; практично не змінилась відносна кількість лімфоцитів, Т- таA week after the operation, the patient was immunized with autovaccine three times, subcutaneously in a dose (3.0; 3.5; 4.Oml) with an interval of 5 days. Three months later, a single revaccination was carried out in a dose of 4 ml. 70 During vaccination, the total number of peripheral blood leukocytes did not change, an increase in the phagocytic index from 5.88 to 7.3290 was noted; the relative number of lymphocytes, T- and

В-клітин (5195 і 695 до лікування, 5095 і 590 після лікування, відповідно), індивідуальна чутливість до тимогену (3895 та 3995); зменшилась абсолютна кількість лімфоцитів: Т-, В- та О-клітин (до лікування - 2,5Г/л, 1,25Г/л,B cells (5195 and 695 before treatment, 5095 and 590 after treatment, respectively), individual sensitivity to thymogen (3895 and 3995); the absolute number of lymphocytes decreased: T-, B- and O-cells (before treatment - 2.5G/l, 1.25G/l,

О,15Г/л, 1,06Г/л, після лікування - 1,77Г/л, 0,88Г/л, 0,09Г/л, 0,79Г/л, відповідно); підвищився рівень 7/5 Чиркулюючих імунних комплексів (з 8Вбод.оп.пл. до 103од.оп.пл.), тобто спостерігалась активація і нормалізація імунної відповіді. На протязі курсу аутовакцинотерапії у хворої не відмічено погіршення загального стану, місцевих реакцій, підвищення температури. Хвора на 25.02. 2001р. знаходилась під наглядом без проявів прогресування хвороби.O.15G/l, 1.06G/l, after treatment - 1.77G/l, 0.88G/l, 0.09G/l, 0.79G/l, respectively); the level of 7/5 Circulating immune complexes increased (from 8Vbod.op.pl. to 103od.op.pl.), i.e. activation and normalization of the immune response was observed. During the course of autovaccine therapy, the patient did not notice any deterioration in her general condition, local reactions, or an increase in temperature. Sick on 25.02. 2001 was under observation with no signs of disease progression.

Приклад 2. Хвора Шк-т, історія хвороби Мо5655, діагноз - рак молочної залози ППБ стадії (ТАМ2МО).ОтрималаExample 2. Patient Shk-t, medical history Mo5655, diagnosis - breast cancer PPB stage (TAM2MO). She received

Курс променевої терапії (тривалість курсу 22 доби) СВД на молочну залозу та шляхи лімфовідтоку 45Гр. Після цього пацієнтка була прооперована ( операція - радикальна мастектомія по Пейті) та отримала в післяопераційному періоді тільки один курс хіміотерапії за схемою СМЕ. Після закінчення курсу хвора була проіїмунізована аутовакциною триразово підшкірно в дозі (3,0; 3,55 4,0 мл) з інтервалом 5 днів. Через три місяці була проведена одноразова ревакцинація в дозі 4мл. счA course of radiation therapy (course duration 22 days) SVD on the mammary gland and lymph drainage pathways 45Gy. After that, the patient was operated on (surgery - radical mastectomy according to Pate) and received only one course of chemotherapy according to the SME scheme in the postoperative period. After the end of the course, the patient was proimmunized with autovaccine three times subcutaneously in a dose (3.0; 3.55 4.0 ml) with an interval of 5 days. Three months later, a single revaccination was carried out in a dose of 4 ml. high school

В процесі лікування визначали імунологічні показники до операції і після імунізації. Відмічена нормалізація основних субпопуляцій лімфоцитів крові: до операції Т-активні (СОЗ ТОК") - 7,896, після і) імунізації - 10,495 (норма -10,095); В-активні (СОЗ'ОК") до операції - 8,995, після імунізації -11,995 (норма - 15,096); Т-хелпери (СО4) до операції - 54,79, після імунізації - 43,995 (норма - 40,095); В-лімфоцити (СО 19) до операції - 7,995, після імунізації 12,195 (норма - 15,095). Продукція гама-інтерферону мононуклеарами до ї- операції 18,6 МЕ, після імунізації - 28,0МЕ (норма - З2МЕ). Хвора на 25.02.2001р. знаходилась під наглядом без проявів прогресування хвороби. соIn the course of treatment, immunological indicators were determined before surgery and after immunization. The normalization of the main subpopulations of blood lymphocytes was noted: before surgery T-active (SOZ TOK") - 7,896, after i) immunization - 10,495 (norm -10,095); B-active (SOZ'OK") before surgery - 8,995, after immunization -11,995 (norm - 15,096); T-helpers (CO4) before surgery - 54.79, after immunization - 43.995 (normal - 40.095); B-lymphocytes (CO 19) before surgery - 7,995, after immunization 12,195 (normal - 15,095). Gamma-interferon production by mononuclear cells before surgery was 18.6 IU, after immunization - 28.0 IU (normal - 32 IU). Patient on February 25, 2001. was under observation with no signs of disease progression. co

Проведені дослідження свідчать про те, що включення протипухлинної аутовакцини в схему з -- неоад'ювантним компонентом лікування хворих РМЗ сприяє більш якісному протіканню післяопераційного - періоду у порівнянні з результатами лікування хворих традиційними методами.The conducted studies indicate that the inclusion of an antitumor autovaccine in the scheme with a neoadjuvant component of the treatment of patients with breast cancer contributes to a better quality of the postoperative period in comparison with the results of the treatment of patients with traditional methods.

Отже для підвищення ефективності неоад'ювантної медикаментозної та променевої терапії доцільно ІС о) застосовувати специфічну імунізацію вакциною, яка необхідна для відновлення імунної системи, підвищення протипухлинної резистентності, збільшення тривалості та покращення якості життя лікованих пацієнток, а також зменшення курсів хіміо- та/або променевої терапії в післяопераційний період. «Therefore, in order to increase the effectiveness of neoadjuvant drug and radiation therapy, it is advisable to apply specific immunization with a vaccine, which is necessary to restore the immune system, increase antitumor resistance, increase the duration and improve the quality of life of treated patients, as well as reduce the courses of chemotherapy and/or radiation therapy in the postoperative period. "

Таким чином, розроблений спосіб комплексного лікування хворих РМЗ з використанням в післяопераційному періоді специфічної імунізації хворих аутовакциною може зайняти значне місце в загальному комплексі - с протипухлинних засобів. а Література ,» 1. Кислицьіна В.С. Неспецифическая иммуностимуляция в процессе комплексного лечения больньїх раком молочной железь ІБ стадии. Автореф. канд.дис. Киев, 1988. 17 с. 2. Яремчук А.Я., Чешук В.Е., Аникусько Н.Ф. Неоадьювантная химиотерапия в составе комплексного 1 органосохраняющего лечения больньїх раком молочной железьі. Онкология 1999; 4: 309-311. - З. Тарутінов В.І. Рак молочної залози. Лікування та діагностика 1998; 2 (10): 22-27. 4. Ноомег НС г, Вгапаногві У5, Реїеге ІС, 5игауКе МО, ТаКезпйа У, Мадагіада У, Миеп: ІК, Наппа МО г. - Аадіцмапі асіїме зресіїс іттипоїйПегару їог питап соіогесіа сапсег: 6б.5-уеаг тедіап тоПом-ир ої а рпазе ЇЇ бо 50 ргозресіїме)у гапдоптігеа ігіаІ. У Сіїп Опсої! 1993; 11(3): 390-399. 5. Вега р, Каїгуз У, Юипіоп С, Мавігапдею МУ, аю Т, Мадціге НС г Ацшіоіодоив, паріеп-тоайей массіпе що аз а (геайтепі ог путап сапсегв. Зетіп Опсої! 1998; 25(6): 646-653. б. Миїдеге Р, Тво Сі, СИ» В, Кароо К, НіпКеІ А, ЕРгапа 5, Кіегізспег 5, Коїй МО, деКегпіоп У, РідіїпThus, the developed method of complex treatment of patients with breast cancer with the use of specific immunization of patients with an autovaccine in the postoperative period can occupy a significant place in the general complex of antitumor drugs. and Literature," 1. Kyslytsina V.S. Non-specific immunostimulation in the process of complex treatment of stage II breast cancer patients. Autoref. Candidate of Diss. Kyiv, 1988. 17 p. 2. Yaremchuk A.Ya., Cheshuk V.E., Anikusko N.F. Neoadjuvant chemotherapy as part of complex 1 organ-preserving treatment of patients with breast cancer. Oncology 1999; 4: 309-311. - Z. Tarutinov V.I. Breast cancer. Treatment and Diagnosis 1998; 2 (10): 22-27. 4. Noomeg NS g, Vgapanogvi U5, Reiege IS, 5igauKe MO, TaKezpya U, Madagiada U, Miep: IK, Nappa MO g. - Aaditsmapi asiime zresiis ittipoiyPegaru yog pitap soiogesia sapseg: 6b.5-ueag tediap toPom-ir oyi a rpase HER because 50 rgozresiime)u hapdoptigea igiaI. In Siip Opsoi! 1993; 11(3): 390-399. 5. Vega r, Kaiguz U, Yupiop S, Mavigapdeyu MU, ayu T, Madtsige NS g Atsshiioidoiv, pariep-toayei massipe that az a (geaitepi og putap sapsegv. Zetip Opsoi! 1998; 25(6): 646-653. b Miidege R, Tvo Si, Sy" V, Karoo K, NipkeI A, Ergapa 5, Kiegizspeg 5, Koii MO, deKegpiop U, Ridiip

К, ВеїЇдедгип А. Ргезепіайоп ої гепа! їштог апідепв Бу Ппитап депагйіс сеїїв асіїмайев (Штог-іпігакйпаK, VeiYidedgyp A. Rgezepiayop oi hepa! yishtog apidepv Bu Ppitap depagyis seiyiv asiimayev (Shtog-ipigakypa

Іутрпосуїез адаїпві ашціоіодоиз їШтог: ітріїсайопе їог ме Кідпеу сапсег массіпез5. Сіп Сапсег Кев 1999; 5(2): 445-454. о 7. Затула Д.Г. Микроорганизмьї, рак и противоопухолевьйй иммунитет. Киев: Наукова думка 1985. 213с. іме) 8. Потебня Г.П, Загадарчук Н.Л, Савцова З.Д, Литвиненко О.О. Протипухлинна активність вакцин, одержаних за допомогою фільтрату культуральної рідини Вас.тезепіегісиз АБ-56 або антибіотика АБ-56. Клінічна хірургія бо 1998; 1: 37-38. 9. Колесник Е.А, Потебня Г.П, Кикоть В.А, Черньй В.А, Лисовенко Г.С, Семерников В.А. Противоопухолевая аутовакцина в лечений больньїх распространенньім колоректальньїм раком. Онкология 1999; 2:104-109. 10. Потебня Г.П., Смоланка И.И., Лисовенко Г.С., Ромашко Н.И., Семерников В.А., Колесник Е.А.Iutrposuiez adaipvi ashtsioioidoiz iShtog: itriisayope yog me Kidpeu sapseg massipez5. Sip Sapseg Kev 1999; 5(2): 445-454. at 7. Zatula D.G. Microorganisms, cancer and antitumor immunity. Kyiv: Scientific Opinion, 1985. 213p. name) 8. Potebnya G.P., Zagadarchuk N.L., Savtsova Z.D., Lytvynenko O.O. Antitumor activity of vaccines obtained with the filtrate of culture fluid Vas.tezepiegisis AB-56 or antibiotic AB-56. Clinical surgery bo 1998; 1: 37-38. 9. Kolesnyk E.A., Potebnia G.P., Kykot V.A., Cherny V.A., Lysovenko G.S., Semernikov V.A. Antitumor autovaccine in treated patients with metastatic colorectal cancer. Oncology 1999; 2:104-109. 10. Potebnia G.P., Smolanka I.Y., Lysovenko G.S., Romashko N.Y., Semernikov V.A., Kolesnyk E.A.

Зффективность иммунотерапийи аутовакциной в лечений больньїх раком легкого. Онкология 2000; 2(3): 191-194. 65 11. Потебня Г.П, Тарутинов В.И, Скляр С.Ю, Лисовенко Г.С, Шпилевая С.И, Кохановская Л.Н. Применение аутовакцинотерапии при комбинированном лечении рака молочной железьі. Х з'їзд онкологів України, матер.Effectiveness of autovaccine immunotherapy in patients treated with lung cancer. Oncology 2000; 2(3): 191-194. 65 11. Potebnya G.P., Tarutinov V.Y., Sklyar S.Yu., Lysovenko G.S., Shpilevaya S.Y., Kokhanovskaya L.N. Application of autovaccine therapy in combined treatment of breast cancer. X congress of oncologists of Ukraine, mater.

(Крим, 10-12 жовтня 2001р.). Київ 2001: 119, 12. Відн К.б., Оуег МУ. А гарій тейой ої (юїа! Ірідв ехігасіоп апа ригіїісайоп. Сапад 9 Віоспет(Crimea, October 10-12, 2001). Kyiv 2001: 119, 12. Widn K.b., Oueg MU. A garii teyoi oi (yuia! Iridv ehigasiop apa rigiiiisaiop. Sapad 9 Viospet

РНузіо! 1959; 37 (8): 911-917. 13. Мапиаї! ог сіїпіса! гевеагсй іп Бгеазі сапсег. З'Я Едййоп. ЕОБТС Вгеавзі Сапсег Соорегаййме дгоцр. 15RNUzio! 1959; 37 (8): 911-917. 13. Mapiai! oh siipisa! heveagsy ip Bgeazi sapseg. Z'Ya Edyop. EOBTS Vgeavzi Sapseg Sooregayime dgotsr. 15

Ецйгореап Вгеазві Сапсег Сопіегепсе, Ріогепсе, 29 Зеріетрег - ОКіорег 1998 (Ед. дУ.А.мап Юопдеп). ЕОКТС,Etsygoreap Vgeazvi Sapseg Sopiegepse, Riogepse, 29 Zerietreg - OKioreg 1998 (Ed. dU.A.map Juopdep). EOKTS,

Вгиззеїв, 1998. 131рр. юVgyzzeiv, 1998. 131 yu

Claims (1)

Формула винаходуThe formula of the invention Спосіб комплексного лікування хворих раком молочної залози, що включає медикаментозну та/або променеву терапію і хірургічне втручання, який відрізняється тим, що через тиждень після хірургічного втручання проводять імунізацію вакциною, одержаною на основі аутологічних пухлинних клітин, обробленихThe method of complex treatment of patients with breast cancer, which includes drug and/or radiation therapy and surgical intervention, which is characterized by the fact that a week after the surgical intervention, immunization is carried out with a vaccine obtained on the basis of autologous tumor cells, processed 75 фільтратом культуральної рідини штаму В.зибНіїв В-7025 шляхом З-разового підшкірного введення дозою 3-4 мл по наростаючій з інтервалом 5 днів з наступною 1-разовою ревакцинацією через З місяці.75 with the filtrate of the culture liquid of the B. zybNiiv B-7025 strain by 3-time subcutaneous administration in a dose of 3-4 ml in increments with an interval of 5 days, followed by 1-time revaccination after 3 months. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 12, 15.12.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти іOfficial bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2004, M 12, 15.12.2004. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and 2о науки України.2 of the sciences of Ukraine. сwith (8) ча со(8) cha so «- «- ІС в) ші с з"- "- IS c) shi c z 1 - - о 50 що1 - - at 50 what Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5
UA2002010695A 2002-01-28 2002-01-28 Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine UA51187C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2002010695A UA51187C2 (en) 2002-01-28 2002-01-28 Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2002010695A UA51187C2 (en) 2002-01-28 2002-01-28 Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
UA51187A UA51187A (en) 2002-11-15
UA51187C2 true UA51187C2 (en) 2004-12-15

Family

ID=34514765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002010695A UA51187C2 (en) 2002-01-28 2002-01-28 Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA51187C2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
UA51187A (en) 2002-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. The current status of treatment for colorectal cancer in China: A systematic review
Morano et al. Intraperitoneal immunotherapy: historical perspectives and modern therapy
Shimokawa et al. The future of combining carbon-ion radiotherapy with immunotherapy: evidence and progress in mouse models
Jeung et al. Phase III trial of adjuvant 5-fluorouracil and adriamycin versus 5-fluorouracil, adriamycin, and polyadenylic–polyuridylic acid (poly A: U) for locally advanced gastric cancer after curative surgery: final results of 15-year follow-up
Koca et al. Prognostic factors affecting recurrence and survival in patients with locally advanced rectal cancer
Gottesman et al. Infarction-nephrectomy for metastatic renal carcinoma: Southwest oncology group study
Cervantes et al. Granulomatous reaction in a patient with metastatic melanoma treated with ipilimumab: first case reported with isolated cutaneous findings
Nkrumah et al. Relapse in Burkitt's lymphoma
Zhijun et al. Clinical effects of shenqi fuzheng injection in the neoadjuvant chemotherapy for local advanced breast cancer and the effects on T-lymphocyte subsets
Harless et al. Cancer: a medical emergency
Hejna et al. Reinduction therapy with the same cytostatic regimen in patients with advanced colorectal cancer
UA51187C2 (en) Method for combined treatment of breast cancer using autovaccine
KR20140035974A (en) Combined pharmaceutical compositions for the treatment of tumours
RU2552289C1 (en) Method of treating locally advanced stomach cancer with high metabolic and proliferative activity
RU2003330C1 (en) Method for treatment of mammary gland carcinoma
Metzger Adjuvant therapy for colorectal carcinoma
Cameron et al. Ascorbic acid as a therapeutic agent in cancer
RU2290933C1 (en) Method for treating cancer
RU2393879C1 (en) Method of treating advanced and recurrent skin cancer
Chan et al. Pediatric primary cutaneous marginal zone lymphoma treated with doxycycline
Park et al. Improved survival in patients with recurrent Wilms tumor: the experience of the Seoul National University Children's Hospital
Mekheal et al. A Favorable Outcome of Grade 3 Follicular Lymphoma Treated With Surgery and Obinutuzumab Combined With Chemotherapy: A Case Report and Literature Review
Nieweg et al. Cutaneous melanoma and the new drugs
Wimer Haplotype donor-generated graft-versus-leukemia responses: serendipity revisited
Gupta et al. Octreotide in malignant chylothorax: a case report