UA52191A - Method for treating tuberculous meningoencephalitis - Google Patents
Method for treating tuberculous meningoencephalitis Download PDFInfo
- Publication number
- UA52191A UA52191A UA2002032005A UA200232005A UA52191A UA 52191 A UA52191 A UA 52191A UA 2002032005 A UA2002032005 A UA 2002032005A UA 200232005 A UA200232005 A UA 200232005A UA 52191 A UA52191 A UA 52191A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- meningoencephalitis
- tuberculous
- patients
- day
- ethambutol
- Prior art date
Links
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 9
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 9
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 9
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 8
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 6
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 6
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 6
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 5
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 benamycin Chemical compound 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 3
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000000252 mycobacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 3
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 3
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 208000012766 Growth delay Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010058709 Sopor Diseases 0.000 description 1
- KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-[(E)-(4-methylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate pyridine-4-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)c1ccncc1.CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c(O)c(\C=N\N4CCN(C)CC4)c(NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід належить до медицини, зокрема - фтизіатрії, і може бути використаний при лікуванні хворих на 2 туберкульоз оболонок мозку і центральної нервової системи.The invention belongs to medicine, in particular - phthisiology, and can be used in the treatment of patients with 2 tuberculosis of the brain and central nervous system.
В Україні за даними офіційних річних звітів з 1990р. по 2000р. кожен другий хворий на туберкульозний менінгоенцефаліт, в тому числі і діти, вмирає. Тому актуальним є питання підвищення ефективності лікування цієї недуги.In Ukraine, according to official annual reports since 1990. after 2000 every second patient with tuberculous meningoencephalitis, including children, dies. Therefore, the issue of increasing the effectiveness of treatment of this disease is urgent.
Відомий спосіб лікування туберкульозного менінгоенцефаліту шляхом введення дорослому хворому 70 основних 4-х протитуберкульозних препаратів: ізоніазид в добовій дозі О,бг на один прийом, бенеміцин 0,бг на один прийом (натще, вранці), стрептоміцин 1,0г внутрішньом'язево один раз на добу, етіонамід (протіонамід) 0,5-0,75 г в 2-3 прийоми на добу або етамбутол 1,2 г один раз на добу в гострий період захворювання (І етап) (див. Р.И. Кенс и соавт. "Диагностика и лечение туберкулезного менингознцефалита у взросльїх". Методические рекомендации. Львов. - 1982. - С. 18). 12 Недоліком зазначеного способу лікування туберкульозного менінгоенцефаліту є наступне: пероральний метод використання 3-х (ізоніазиду, бенеміцину, етіонаміду чи протіонаміду або етамбутолу) із призначених 4-х протитуберкульозних препаратів, що призводить до неможливості їх застосування в гострий період захворювання, зокрема блювоті, оглушенні, сопорозному і коматозному станах; застосування вранці, зокрема впродовж двох годин, в добовій дозі 3-х (ізоніазиду, бенеміцину, стрептоміцину) або 4-х (ізоніазиду, бенеміцину, стрептоміцину і етамбутолу) препаратів, що не дозволяє утримувати високу концентрацію препаратів у крові впродовж доби; використання етіонаміду (протіонаміду) в дозі 0,5 - 0,75г в 2 - З прийоми на добу, що не забезпечує високої концентрації цього препарату в крові; відсутність вказівок на дозування препаратів в залежності від маси тіла дорослого хворого; піразинамід авторами способу віднесений до резервних і може призначатися на І! етапі лікування замість « одного із основних препаратів.A known method of treatment of tuberculous meningoencephalitis by administering to an adult patient 70 of the 4 main antituberculosis drugs: isoniazid in a daily dose of 0.bg for one dose, benamycin 0.bg for one dose (fasting, in the morning), streptomycin 1.0g intramuscularly once per day, ethionamide (protionamide) 0.5-0.75 g in 2-3 doses per day or ethambutol 1.2 g once a day in the acute period of the disease (I stage) (see R.I. Kens et al. "Diagnosis and treatment of tuberculous meningoencephalitis in adults". Methodical recommendations. Lviv. - 1982. - P. 18). 12 The disadvantage of the indicated method of treatment of tuberculous meningoencephalitis is the following: the oral method of using 3 (isoniazid, benamycin, ethionamide or prothionamide or ethambutol) of the 4 prescribed anti-tuberculosis drugs, which leads to the impossibility of their use in the acute period of the disease, in particular vomiting, stupor , soporose and comatose states; use in the morning, in particular for two hours, in a daily dose of 3 (isoniazid, benamycin, streptomycin) or 4 (isoniazid, benamycin, streptomycin and ethambutol) drugs, which does not allow maintaining a high concentration of drugs in the blood during the day; the use of ethionamide (prothionamide) in a dose of 0.5 - 0.75 g in 2 - 3 doses per day, which does not ensure a high concentration of this drug in the blood; lack of instructions on the dosage of drugs depending on the body weight of an adult patient; pyrazinamide by the authors of the method is classified as reserve and can be prescribed for I! at the stage of treatment instead of "one of the main drugs."
Відомий також спосіб лікування хворих на туберкульозний менінгоенцефаліт шляхом застосування в гострий період недуги щоденно 4-х протитуберкульозних препаратів: ізоніазид і рифампіцин перорально, внутрішньовенно, стрептоміцин внутрішньом'язево і піразинамід перорально в максимальних добових дозах в -- поєднанні з кортикостероїдами (преднізолоном ЗОмг/добу) (див. "Туберкульоз позалегеневої локалізації / за Фд) ред. Ю.І. Фещенка, І.Г. Ільницького. - Київ: Логос. 1998. - С. 215.).There is also a well-known method of treating patients with tuberculous meningoencephalitis by using 4 anti-tuberculosis drugs daily during the acute period of the disease: isoniazid and rifampicin orally, intravenously, streptomycin intramuscularly and pyrazinamide orally in maximum daily doses in combination with corticosteroids (prednisolone ZOmg/day ) (see "Tuberculosis of extrapulmonary localization / by Fd) ed. Yu.I. Feschenko, I.G. Ilnytskyi. - Kyiv: Logos. 1998. - P. 215.).
Найголовнішими складовими чинниками обмеженості застосування та незадовільних результатів вказаного (7 способу лікування вважаються: Га затруднения або неможливість використання рифампіцину (бенеміцину) в капсулах, піразинаміду у формі таблеток для перорального вживання у хворих на туберкульозний менінгоенцефаліт в гострий період хвороби, о який проявляється нудотою, блювотою, оглушенням, сопором, комою; наявність супутньої патології органів травлення; невдосконалений режим хіміотерапії, який не забезпечує рівномірного розподілу впродовж доби прийому « препаратів, відсутність вказівок на дозування препарату в залежності від маси тіла дорослого хворого, що не З дозволяє підтримувати стабільно високу їх терапевтичну концентрацію з чотирма піками; с резистентність мікобактерій туберкульозу до ізоніазиду, рифампіцину, стрептоміцину звужує вибір групи з» антимікобактеріальних препаратів, що утруднює виздоровлення хворих на туберкульозний менінгоенцефаліт.The most important components of the limitation of use and unsatisfactory results of the indicated (7 methods of treatment are considered to be: difficulty or impossibility of using rifampicin (benamycin) in capsules, pyrazinamide in the form of tablets for oral use in patients with tuberculous meningoencephalitis in the acute period of the disease, which is manifested by nausea, vomiting , stupor, sopor, coma; the presence of concomitant pathology of the digestive organs; an unimproved regimen of chemotherapy that does not ensure an even distribution during the day of drug administration, the absence of instructions on the dosage of the drug depending on the body weight of an adult patient, which does not allow maintaining a stably high therapeutic effect concentration with four peaks; resistance of tuberculosis mycobacteria to isoniazid, rifampicin, streptomycin narrows the choice of the group of antimycobacterial drugs, which complicates the recovery of patients with tuberculous meningoencephalitis.
В основу винаходу поставлено завдання удосконалити спосіб лікування туберкульозного менінгоенцефаліту, в якому шляхом додаткового застосування етамбутолу у формі ректальних супозиторій в комбінованій хіміотерапії і введення кожного фармакологічного засобу антимікобактеріальної дії в добовій дозі одноразово і-й рівномірно вранці, вдень і ввечері, що дозволяє створити впродовж доби стабільно високу їх терапевтичну ка концентрацію, досягається підвищення частоти зникнення клінічних проявів туберкульозного менінгоенцефаліту і частоти санації ліквора та скорочення термінів їх настання, що в цілому призводить до підвищення ефективності - лікування хворих на цю недугу. (Те) 20 Поставлене завдання вирішується тим, що у способі лікування туберкульозного менінгоенцефаліту шляхом введення фармакологічних засобів антимікобактеріальної дії, згідно з винаходом, додатково застосовують та етамбутол у ректальних супозиторіях, при цьому кожний фармакологічний засіб антимікобактеріальної дії вводять у добовій дозі одноразово рівномірно протягом доби.The basis of the invention is the task of improving the method of treatment of tuberculous meningoencephalitis, in which by additional use of ethambutol in the form of rectal suppositories in combined chemotherapy and the introduction of each pharmacological agent of antimycobacterial action in a daily dose once and evenly in the morning, afternoon and evening, which allows to create during the day stably high their therapeutic concentration, an increase in the frequency of the disappearance of clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis and the frequency of sanation of the cerebrospinal fluid and a reduction in the time of their onset is achieved, which in general leads to an increase in the effectiveness of the treatment of patients with this disease. (Te) 20 The task is solved by the fact that in the method of treating tuberculous meningoencephalitis by introducing pharmacological agents of antimycobacterial action, according to the invention, ethambutol is additionally used in rectal suppositories, while each pharmacological agent of antimycobacterial action is administered in a daily dose once evenly throughout the day.
Етамбутол в супозиторіях перевірявся на антимікобактеріальну активність. Досліди проводили на 25 живильному середовищі Проскауера-Бека з додаванням 1095 нормальної конячої сироватки. Тест штамом в. служив лабораторний штам мікобактерій туберкульозу (МБТ) Ні37КУ, вирощений на вказаному середовищі у вигляді плівки. Паралельним контрольним дослідженням визначали антимікобактеріальну активність етамбутолу в таблетках. Для обох форм етамбутолу мінімальна інгібуюча концентрація (МІК - та найменша концентрація препарату, яка повністю затримує ріст МБТ на живильному середовищі) виявилася однаковою - 5мкг/мл. 60 Була також досліджена мікобактеріостатична активність крові (МБСАК) у хворих (основна група) після введення тест-дози 0,4г етамбутолу в ректальній свічці та у хворих (контрольна група) після перорального вживання тест-дози 0,4г етамбутолу в таблетках. МБСАК через 2 - 6 годин після застосування етамбутолу у хворих основної і контрольної груп була також однаковою і становила від 1:16 до 1:64.Ethambutol in suppositories was tested for antimycobacterial activity. Experiments were carried out on 25 Proskauer-Beck nutrient medium with the addition of 1095 normal horse serum. Strain test in the laboratory strain of mycobacterium tuberculosis (MBT) Ni37KU, grown on the specified medium in the form of a film, was used. A parallel control study determined the antimycobacterial activity of ethambutol in tablets. For both forms of ethambutol, the minimum inhibitory concentration (MIC - the smallest concentration of the drug that completely delays the growth of MBT on the nutrient medium) was the same - 5 μg/ml. 60 Mycobacteriostatic activity of blood (MBSAC) was also investigated in patients (main group) after administration of a test dose of 0.4 g of ethambutol in a rectal suppository and in patients (control group) after oral use of a test dose of 0.4 g of ethambutol in tablets. MBSAC 2-6 hours after the use of ethambutol in patients of the main and control groups was also the same and ranged from 1:16 to 1:64.
Для того, щоб мати правильну уяву про вираженість і тривалість антимікобактеріальної дії бо протитуберкульозних препаратів при додатковому застосуванні етамбутолу в ректальних супозиторіях була вивчена МБСАК при запропонованому способі лікування.In order to have a correct idea about the severity and duration of the antimycobacterial effect of antituberculosis drugs with the additional use of ethambutol in rectal suppositories, MBSAC was studied with the proposed method of treatment.
МБСАК була досліджена у 32 хворих на туберкульозний менінгоенцефаліт (з них 16 віднесені до основної і решта 16 -- до контрольної групи), які одержували відповідне антимікобактеріальне лікування. У кожного хворогоMBSAC was studied in 32 patients with tuberculous meningoencephalitis (16 of them were assigned to the main group and the remaining 16 to the control group), who received appropriate antimycobacterial treatment. Each patient has
Кров на мікобактеріостатичну активність досліджувалася кілька разів - переважно 4 рази - протягом доби.Blood for mycobacteriostatic activity was examined several times - mostly 4 times - during the day.
Результати дослідження МБСАК дали можливість судити про сумарну МБСАК - за рахунок застосування 4 - 5-ти протитуберкульозних препаратів.The results of the MBSAC study gave an opportunity to judge the total MBSAC - due to the use of 4-5 anti-tuberculosis drugs.
Величини МБСАК у хворих основної і контрольної груп були впродовж доби різними. Так, рівень МБСАК був високим (затримка росту МБТ при розведеннях 1:32 - 1:256) у 14 (88,0 ї- 8,0)90 хворих основної групи і у 7 7/0 (43,0 ж 13,0)95 - контрольної групи, різниця між зазначеними величинами достовірна (Р « 0,05).The values of MBSAC in patients of the main and control groups were different during the day. Thus, the level of MBSAC was high (MBT growth delay at dilutions of 1:32 - 1:256) in 14 (88.0 vs. 8.0)90 patients of the main group and in 7 7/0 (43.0 vs. 13.0 )95 - of the control group, the difference between the specified values is significant (Р « 0.05).
Це свідчить про наявність в органах і тканинах організму абсолютної більшості хворих основної групи дуже високого рівня концентрації протитуберкульозних препаратів, який дозволяє забезпечити виражений бактеріостатичний і певний бактерицидний ефект. Ні у одного хворого основної групи рівень МБСАК не був низьким (затримка росту МБТ при розведеннях 1:2 та 1:4). Середній рівень величини МБСАК (затримка росту 7/5 МБТ при розведеннях 1:8 та 1:16) виявилася лише у 2 (12,0 х 8,0)95 хворих основної групи. Щодо контрольної групи, то середній рівень МБСАК спостерігався достовірно частіше, виявляючись у 7 (43,0 хх 13,0)95 хворих (Р « 0,05).This indicates the presence in the organs and tissues of the body of the absolute majority of patients of the main group of a very high level of concentration of anti-tuberculosis drugs, which allows to ensure a pronounced bacteriostatic and certain bactericidal effect. None of the patients in the main group had a low MBSAC level (MBT growth retardation at 1:2 and 1:4 dilutions). The average level of MBSAC value (growth delay 7/5 MBT at 1:8 and 1:16 dilutions) was found only in 2 (12.0 x 8.0)95 patients of the main group. As for the control group, the average level of MBSAC was observed significantly more often, appearing in 7 (43.0 x 13.0)95 patients (Р « 0.05).
Отже застосування етамбутолу у формі ректальних супозиторій в добовій дозі та введення кожного фармакологічного засобу антимікобактеріальної дії в добовій дозі одноразово рівномірно вранці, вдень і 2о ввечері, що дозволяє створити впродовж доби стабільно високу їх терапевтичну концентрацію, досягається підвищення частоти зникнення клінічних проявів туберкульозного менінгоенцефаліту і частоти санації ліквора та скорочення термінів їх настання, що в цілому призводить до підвищення ефективності лікування хворих на цю недугу.Therefore, the use of ethambutol in the form of rectal suppositories in a daily dose and the introduction of each pharmacological agent of antimycobacterial action in a daily dose once evenly in the morning, in the afternoon and at 2 o'clock in the evening, which allows to create a stably high therapeutic concentration of them during the day, increases the frequency of disappearance of clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis and the frequency of rehabilitation of the cerebrospinal fluid and reduction of the time of their onset, which in general leads to an increase in the effectiveness of the treatment of patients with this disease.
Спосіб здійснюють наступним чином.The method is carried out as follows.
Хворим на туберкульозний менінгоенцефаліт в гострий період захворювання з моменту його виявлення і поступлення в стаціонар призначають чотири або п'ять протитуберкульозних препаратів, в першу чергу з « високою і помірною антимікобактеріальною активністю, до яких збереглася чутливість мікобактерій туберкульозу і які не викликають ускладнення при проведенні комбінованої терапії. При цьому додатково включають етамбутол в дозі 25мг/кг у лікарській формі свічок для ректального введення, в поєднанні з ізоніазидом - 5 - «- зо ЛОмг/кг, рифампіцином - 10 - 15мг/кг або рифогалом - 10 - 20мг/кг парентерально та стрептоміцином - 15мг/кг внутрішньом'язево, при цьому кожний препарат вводять у добовій дозі за один прийом рівномірно протягом доби б» (вранці, вдень, ввечері). «-Patients with tuberculous meningoencephalitis in the acute period of the disease from the moment of its detection and admission to the hospital are prescribed four or five antituberculosis drugs, primarily with "high and moderate antimycobacterial activity, to which the sensitivity of tuberculosis mycobacteria is preserved and which do not cause complications during combined therapy At the same time, they additionally include ethambutol in a dose of 25 mg/kg in the medicinal form of suppositories for rectal administration, in combination with isoniazid - 5 - 10 mg/kg, rifampicin - 10 - 15 mg/kg or rifogal - 10 - 20 mg/kg parenterally and streptomycin - 15 mg/kg intramuscularly, while each drug is administered in a daily dose in one dose evenly throughout the day b" (morning, afternoon, evening). "-
Наводимо конкретні приклади застосування способу.We give specific examples of the application of the method.
Приклад 1. Хворий К., Зб років, з масою тіла 5О9кг, знаходився на лікуванні в Київській міській с туберкульозній лікарні Мо1 (КМТЛ Мо1) з приводу туберкульозного менінгоенцефаліту. В перші З тижні лікування ю застосовувалася така комбінована хіміотерапія: 2 рази на добу перорально рифампіцин ЗООмг в капсулах (08.30 і 13.30) і ізоніазид 0О,Зг в таблетках (09.30 і 14.30), стрептоміцин г внутрішньом'язево (11.30) і піразинамід О,5г в таблетках досередини після прийому їжі тричі на день (10.00, 15.00, 20.00).Example 1. The patient K., 3 years old, with a body weight of 5O9 kg, was being treated at the Kyiv City Tuberculosis Hospital Mo1 (KMTL Mo1) for tuberculous meningoencephalitis. In the first 3 weeks of treatment, the following combined chemotherapy was used: 2 times a day orally rifampicin ZOOmg in capsules (08.30 and 13.30) and isoniazid 0O,Zg in tablets (09.30 and 14.30), streptomycin g intramuscularly (11.30) and pyrazinamide O, 5 g in tablets inside after meals three times a day (10.00, 15.00, 20.00).
Преднізолонотерапія впродовж перших б-ти тижнів. Сумарна МБСАК, яка вивчалася на МБТ штаму Н 37КУ, « бвідчить, ЩО вона перебувала на високих і середніх рівнях (1:16 - 1:256) в денні години та на низьких і з с середніх рівнях (1:4 - 1:8) - в нічний період доби без помітних пікових підвищень.Prednisolone therapy during the first weeks. The total MBSAC, which was studied at the MBT of strain H 37KU, "testifies that it was at high and medium levels (1:16 - 1:256) during daytime hours and at low and medium levels (1:4 - 1:8 ) - in the night period of the day without noticeable peak increases.
На 4-му тижні лікування через появу неусуваної побічної дії у вигляді дискомфорту шлунково-кишкового ;» тракту на піразинамід, останній був замінений на етамбутол, який вводився по 400мг в таблетках перорально тричі на день (вранці, вдень, ввечері).In the 4th week of treatment due to the appearance of an irreversible side effect in the form of gastrointestinal discomfort;" tract to pyrazinamide, the latter was replaced by ethambutol, which was administered in 400 mg tablets orally three times a day (morning, afternoon, evening).
Інтоксикаційний, оболонковий і енцефалітичний синдроми зникли на 11 - 13 тижнях, а в лікворі виявлялись с патологічні зміни і на 13-му тижні проведення комбінованої хіміотерапії.Intoxication, membrane and encephalitic syndromes disappeared in 11-13 weeks, and pathological changes were detected in the cerebrospinal fluid even in the 13th week of combined chemotherapy.
Приклад 2. Хворий С., 38 років, з масою тіла 62кг, перебував у терапевтичному відділенні КМТЛ Мо1 з ю діагнозом - менінгоенцефаліт туберкульозної етіології, з приводу якого він отримував 4 препарати: рифампіцин - бООмг внутрішньовенно крапельно на фізіологічному розчині натрію хлориду вранці (08.00), ізоніазид 1095 розчин 5р мл внутрішньовенно (12.30), 1г стрептоміцину внутрішньом'язево (18.00) і 1,6г етамбутолу в ректальних ік супозиторіях (23.00). Сумарна МБСАК протягом доби перебувала переважно на високих рівнях (1:32 - 1:256) і як лише 2 - З години - в межах 1:16 - 1:32. Крім того проводилась преднізолонотерапія впродовж перших 6 тижнів.Example 2. Patient S., 38 years old, with a body weight of 62 kg, was in the therapeutic department of the Mo1 hospital with a diagnosis of meningoencephalitis of tuberculous etiology, for which he received 4 drugs: rifampicin - bOOmg intravenously on a physiological solution of sodium chloride in the morning (08.00 ), isoniazid 1095 solution 5 ml intravenously (12:30 p.m.), 1 g of streptomycin intramuscularly (6 p.m.) and 1.6 g of ethambutol in rectal and intrauterine suppositories (11 p.m.). Total MBSAC during the day was mainly at high levels (1:32 - 1:256) and as only 2 - From the hour - within 1:16 - 1:32. In addition, prednisolone therapy was carried out during the first 6 weeks.
Клінічні синдроми (інтоксикаційний, оболонковий, ураження черепних нервів і енцефалітичний) зникли на 8 - 11 тижні і наступила санація ліквора на 13 тижні проведення комбінованої хіміотерапії.Clinical syndromes (intoxication, membrane, damage to cranial nerves and encephalitic) disappeared in 8-11 weeks, and sanation of the cerebrospinal fluid occurred in the 13th week of combined chemotherapy.
Запропонований спосіб лікування проведений у 16 хворих на туберкульозний менінгоенцефаліт, із них 9 - з першим, 5 - з другим і 2 - з третім ступенем важкості недуги (основна клінічна група). Контрольну клінічнуThe proposed method of treatment was carried out in 16 patients with tuberculous meningoencephalitis, of which 9 - with the first, 5 - with the second and 2 - with the third degree of severity of the disease (the main clinical group). Control clinic
Р групу складали також 16 хворих з аналогічною формою патологічного процесу, які лікувалися за способом-прототипом. Зазначені основна і контрольна клінічні групи хворих не тільки за клінічною формою туберкульозу оболонок і речовини мозку, а й за віково-стетевим складом і супутньою патологією органів бо травлення ідентичні між собою, що дозволяє коректно порівнювати основні їх цифрові показники.The P group also consisted of 16 patients with a similar form of the pathological process, who were treated according to the prototype method. The specified main and control clinical groups of patients are not only based on the clinical form of tuberculosis of the membranes and brain substance, but also on the age-statistical composition and accompanying pathology of the organs because digestion is identical to each other, which allows correct comparison of their main digital indicators.
Порівняльні результати лікування хворих основної і контрольної клінічних груп протягом 12 - 13 тижнів наведені в таблиці.Comparative results of treatment of patients in the main and control clinical groups for 12-13 weeks are shown in the table.
Як видно з таблиці, через 12 - 13 тижнів зникнення проявів інтоксикаційного і менінгеального синдромів констатовано відповідно у 12 (75,0 ж 11,0)95 і 10 (62,0 ж 12,0)90 хворих основної клінічної групи і у 7 (43,0 ж 65 13,0)95 ії 5 (31,0 ж 12,0)956 - контрольної клінічної групи. Різниця між показниками основної клінічної групи та показниками контрольної клінічної групи достовірна (Р и « 0,05). Аналогічна закономірність спостерігається і щодо частоти зникнення проявів енцефалітичного синдрому і санації ліквора.As can be seen from the table, after 12 - 13 weeks, the disappearance of manifestations of intoxication and meningeal syndromes was ascertained, respectively, in 12 (75.0 vs. 11.0)95 and 10 (62.0 vs. 12.0)90 patients of the main clinical group and in 7 ( 43.0 w 65 13.0)95 and 5 (31.0 w 12.0)956 - control clinical group. The difference between the indicators of the main clinical group and the indicators of the control clinical group is significant (Ри « 0.05). A similar regularity is observed with respect to the frequency of disappearance of manifestations of encephalitic syndrome and sanitation of the cerebrospinal fluid.
Таблиця 1Table 1
Порівняльні дані частоти зникнення клінічних проявів туберкульозного менінгоенцефаліту і нормалізації ліквора на тлі запропонованого способу (основна клінічна група хворих) з відомим способом (прототипом - контрольна клінічна група) лікування через 12 - 13 тижнівComparative data on the frequency of disappearance of clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis and normalization of cerebrospinal fluid against the background of the proposed method (main clinical group of patients) with the known method (prototype - control clinical group) of treatment after 12 - 13 weeks
Клінічні і лабораторні показники Клінічні групи хворих основна (п - 16) контрольна (п - 16) 70 Інтоксикаційний синдромі 00000012 75,0 мет АЗО ж 13,0Clinical and laboratory indicators Clinical groups of patients main (n - 16) control (n - 16) 70 Intoxication syndrome 00000012 75.0 met AZO same 13.0
Синдром ураження черепних нервів 75,0 ме 8 56,0 ж 13,0Cranial nerve damage syndrome 75.0 me 8 56.0 w 13.0
Енцефалітичний синдром. 00000010 62,0 в 31,0 ж 12,0Encephalitic syndrome. 00000010 62.0 in 31.0 and 12.0
Примітка: " - різниця між аналогічним показником у хворих контрольної клінічної групи достовірна (Р. « 0,05)Note: " - the difference between the similar indicator in patients of the control clinical group is significant (R. « 0.05)
Таким чином, співставлення результатів заявленого способу з даними контрольної клінічної групи хворих і величинами МБСАК дозволяє зробити такі висновки: застосування етамбутолу в формі свічок для ректального введення в поєднанні з ізоніазидом, рифампіцином (рифогалом) і стрептоміцином, що вводяться парентерально в добовій оптимальній дозі одноразово рівномірно вранці, вдень і ввечері дозволяє створити впродовж доби стабільно високу концентрацію застосованих протитуберкульозних препаратів, за рахунок чого підвищується частота зникнення клінічних проявів туберкульозного менінгоенцефаліту на (31,0 - 32,0 ж 12,0)956 і частота санації ліквора на (31,0 ж 12,0)95 та скорочуються терміни їх настання в середньому на три тижні порівняно з способом-прототипом; запропонований спосіб значно удосконалює режим комбінованої хіміотерапії хворих на туберкульозний 29 менінгоенцефаліт за рахунок дозування препарату в залежності від маси тіла та введення кожного « фармакологічного засобу антимікобактеріальної дії в добовій дозі одноразово рівномірно вранці, вдень і ввечері; встановлення достатньої мікобактеріостатичної активності крові після одноразового ректального введення етамбутолу в дозі 25мг/кг маси тіла дозволяє його форму в свічках включати в режим лікування хворих на - туберкульоз; розширяються можливості застосування етамбутолу у формі свічок для ректального введення в гострий Ге») період хвороби, при супутній патології кишково-шлункового тракту, при резистентності МБТ до одного ізThus, the comparison of the results of the claimed method with the data of the control clinical group of patients and the values of MBSAC allows us to draw the following conclusions: the use of ethambutol in the form of suppositories for rectal administration in combination with isoniazid, rifampicin (Rifogal) and streptomycin, administered parenterally in the optimal daily dose once evenly in the morning, afternoon and evening allows to create a consistently high concentration of the applied antituberculosis drugs throughout the day, due to which the frequency of disappearance of clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis increases by (31.0 - 32.0 vs. 12.0)956 and the frequency of cerebrospinal fluid sanitation by (31.0 the same 12.0)95 and the terms of their occurrence are reduced by an average of three weeks compared to the prototype method; the proposed method significantly improves the regimen of combined chemotherapy for patients with tuberculous 29 meningoencephalitis due to the dosage of the drug depending on body weight and the introduction of each "pharmacological agent of antimycobacterial action in a daily dose once evenly in the morning, afternoon and evening; establishment of sufficient mycobacteriostatic activity of blood after a single rectal administration of ethambutol at a dose of 25 mg/kg of body weight allows its form in suppositories to be included in the treatment regimen for patients with - tuberculosis; the possibilities of using ethambutol in the form of suppositories for rectal administration in the acute period of the disease, with concomitant pathology of the gastrointestinal tract, with MBT resistance to one of the
Я «- протитуберкульозних препаратів.I "- anti-tuberculosis drugs.
Таким чином, запропонований спосіб може бути рекомендований для застосування в закладах практичної с охорони здоров'я фтизіатричного профілю.Thus, the proposed method can be recommended for use in practical health care institutions of the phthisiatric profile.
І в)And c)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002032005A UA52191A (en) | 2002-03-12 | 2002-03-12 | Method for treating tuberculous meningoencephalitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002032005A UA52191A (en) | 2002-03-12 | 2002-03-12 | Method for treating tuberculous meningoencephalitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA52191A true UA52191A (en) | 2002-12-16 |
Family
ID=74284502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032005A UA52191A (en) | 2002-03-12 | 2002-03-12 | Method for treating tuberculous meningoencephalitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA52191A (en) |
-
2002
- 2002-03-12 UA UA2002032005A patent/UA52191A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McDowell et al. | Treatment of Parkinson's syndrome with L dihydroxyphenylalanine (levodopa) | |
| Hunter et al. | Amantadine in parkinsonism | |
| SUGERMAN et al. | Haloperidol in the psychiatric disorders of old age | |
| Shubin et al. | Bacterial shock: A serious complication in urological practice | |
| Field et al. | Antibiotic treatment of epidemic bronchiolitis--a double-blind trial | |
| Nisijima et al. | Electroconvulsive therapy for the treatment of neuroleptic malignant syndrome with psychotic symptoms: a report of five cases | |
| BR112020005998A2 (en) | use of fenfluramine formulation in reducing the number and frequency of seizures in patient populations | |
| Zhang et al. | Postoperative anticholinergic poisoning: concealed complications of a commonly used medication | |
| JPS62106015A (en) | Anti-demential agent | |
| Nugent et al. | Glucocorticoid toxicity: single contrasted with divided daily doses of prednisolone | |
| McElroy et al. | Randomized, double-blind, placebo-controlled study of divalproex extended release loading monotherapy in ambulatory bipolar spectrum disorder patients with moderate-to-severe hypomania or mild mania | |
| Sloane et al. | The use of imipramine (tofranil) for depressive states in open ward settings of a general hospital: a preliminary report | |
| BARSA et al. | Amitriptyline (Elavil), a new antidepressant | |
| Doraiswamy et al. | Anticholinergic drugs and elderly people: a no brainer? | |
| Lee et al. | Neuroleptic malignant syndrome associated with the use of risperidone, an atypical antipsychotic agent | |
| KR20230050363A (en) | Use of BTK inhibitors in the treatment of diseases | |
| Boellner et al. | Modafinil in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: a preliminary 8-week, open-label study | |
| UA52191A (en) | Method for treating tuberculous meningoencephalitis | |
| JUDAH et al. | Psychiatric response of geriatric-psychiatric patients to Mellaril (TP-21 Sandoz) | |
| Montgomery et al. | Acute dystonic reaction to perphenazine | |
| Plaut et al. | Toxic epidermal necrolysis due to E coli | |
| CRANNY et al. | The Use of Hydrocortisone in the Treatment of Tuberculous Meningitis: A Study of Steroid Concentrations in Cerebrospinal Fluid | |
| Godwin-Austen et al. | Effect of age and arteriosclerosis on the response of Parkinsonian patients to levodopa | |
| Boopathi et al. | Prolonged isoniazid-induced psychosis in a patient on DOTS therapy–A case report | |
| Symes | Monochlorimipramine: a controlled trial of a new antidepressant |