UA54386C2 - Дозуючий інгалятор для салметеролу та дозуюча інгаляційна система - Google Patents
Дозуючий інгалятор для салметеролу та дозуюча інгаляційна система Download PDFInfo
- Publication number
- UA54386C2 UA54386C2 UA97104954A UA97104954A UA54386C2 UA 54386 C2 UA54386 C2 UA 54386C2 UA 97104954 A UA97104954 A UA 97104954A UA 97104954 A UA97104954 A UA 97104954A UA 54386 C2 UA54386 C2 UA 54386C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- inhaler according
- salmeterol
- fact
- fluorocarbon
- polymers
- Prior art date
Links
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 90
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 54
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 39
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 37
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 22
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 20
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 18
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 18
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 18
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims description 14
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 12
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 12
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 10
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 9
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 41
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 35
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 description 13
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 4
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRJAWIYPQUNMKC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-tridecoxypropoxyphosphanyloxy)ethanamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOCCCOPOCCN SRJAWIYPQUNMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 229910001128 Sn alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229940090585 serevent Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше флуоровмісними полімерами, по вибору у сполученні з одним чи більше полімерами, що не містять флуору, для застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять салметерол або його фізіологічно придатну сіль, а також флуоровмісний пропелент.
Description
Опис винаходу
Ліки для лікування респіраторних та назальних захворювань часто використовують у вигляді аерозольних 2 рецептур через рот або ніс. Один з широко використовуваних способів складання таких аерозольних лікувальних рецептур включає виготовлення суспензії рецептури ліків у вигляді дуже подрібненого порошку, розподіленої у зрідженому газі - пропеленті. Суспензію зберігають у ізольованих резервуарах, здатних протистояти тиску, необхідному для того, щоб пропелент залишався рідиною. Суспензії диспергують їх активацією через дозуючий клапан, приєднаний до резервуара.
Дозуючий клапан може бути сконструйованим так, щоб забезпечити вивільнення фіксованих попередньо визначених мас лікувальної рецептури при кожній його активації. Оскільки суспензія залишає резервуар крізь дозуючий клапан під високим тиском пари пропелента, останній швидко випаровується з-утворенням хмаринки, що швидко рухається, з дуже дрібних часток лікувальної рецептури. Цю хмаринку спрямовують до роту чи носа пацієнта крізь такий спрямовуючий засіб, як циліндр або конус з відкритим кінцем. Разом з активацією 72 дозуючого клапану пацієнт спрямовує потік часток ліків у порожнину носа чи легенів. Засоби диспергування ліків у такий спосіб відомі як "дозуючі інгалятори"(ДІ). |Дивись Рейег Вугоп, Кезрігаїогу ЮОгид Оеїїмегу, СКС
Ргезв, Воса Кап, РІ. (1990)) для ознайомлення зі станом справ в цій області терапії.
Пацієнти часто використовують медикаменти засобами ДІ для швидкого лікування респіраторних розладів, що послаблюють організм, а в деяких випадках навіть загрожують життю. Таким чином, важливо, щоб попередньо визначені дози зерозольного препарату, що застосовує пацієнт, відповідали вимогам виробника та повністю - вимогам ЕСА та інших регулюючих документів. Таким чином, кожна доза повинна бути у межах допустимих відхилень.
Деякі аерозольні препарати виявляють здатність налипати на внутрішні поверхні, тобто стінки балона, клапана, капсуля ДІ. Це може призвести до того, що пацієнт отримає менше потрібної кількості ліків при кожній с активації ДІ. Проблема стоїть особливо гостро при застосуванні як пропелентів поліфлуоралканів, наприклад, Ге) фреону-134а та фреону-227, з використанням в останні роки замість них таких поліфлуоралканів, як фреон-11, фреон-114 та фреон-12.
Так, відомий дозуючий інгалятор у вигляді ємності, що описаний у МУО 93/11743), призначений для застосування різних інгаляційних лікувальних рецептур, зокрема, дипропіонату беклометазону. Вказана ємність ее, виконана з металу, наприклад, алюмінію. Перед використанням ємності для подачі ліків у легені чи ніс пацієнта с її з'єднують з насадкою, утворюючи інгаляційну систему.
Але такий дозуючий інгалятор не може забезпечити отримання пацієнтами потрібної кількості ліків з причин, о що описані вище. «І
Тому задачею винаходу є створення такого дозуючого інгалятора, в якому конструктивні особливості 3о забезпечували б отримання пацієнтами необхідної дозованої кількості ліків. Поставлена задача вирішується тим, о що у дозуючому інгаляторі, згідно з винаходом, усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита одним або більше флуоровмісними полімерами, по вибору у сполученні з одним чи більше безфлуорних полімерів, для застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять салметерол або його фізіологічно придатну сіль, а « також флуоровмісний пропелент, по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних З 70 засобів або одним чи більше додатковими компонентами. с Рекомендовано, щоб інгалятор містив вказану лікувальну рецептуру. Доцільно, щоб вказана лікувальна з» рецептура містила крім того поверхнево-активну речовину.
Можливо, щоб вказана лікувальна рецептура містила крім того полярний розчинник.
Лікувальна рецептура може містити крім того полярний розчинник з масовою часткою від загальної маси пропелента від 0,01 до 595 і практично вільна від поверхнево-активних речовин. і-й Бажано, щоб вказана лікувальна рецептура містила салметерол або його фізіологічно придатну сіль у «їз» сполученні з антизапальними стероїдами або антиалергічним засобом.
Вказана лікувальна рецептура може містити ксинафоат салметеролу у сполученні з пропіонатом о флутиказону. о 20 Крім того, вказана лікувальна рецептура може містити в основному салметерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні по вибору з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, а також щи флуоровмісним пропелентом.
Лікувальна рецептура також може містити в основному салметерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з антизапальними стероїдами або антиалергічним засобом. 29 Лікувальна рецептура містить в основному салметерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з
ГФ) пропіонатом флутиказону або його фізіологічно придатним сольватом. юю Рекомендовано, щоб вказана лікувальна рецептура містила салметерол або його фізіологічно придатну сіль і флуоровмісний пропелент.
Бажано, щоб салметерол застосовувався у формі ксинафоата. 60 Доцільно, щоб флуоровмісним пропелентом був 1,1,1,2-тетрафлуоретан, або 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан, чи їх суміш.
Також доцільно, щоб флуоровмісним пропелентом був 1,1,1,2-тетрафлуоретан.
Інгалятор може включати зроблений з металу балон, в якому частина або усі внутрішні металеві поверхні є покритими. бо Металом є алюміній або його сплав.
Можливо, щоб вказаним флуоровмісним полімером був перфлуорвуглецевий полімер.
Вказаний перфлуорвуглецевий полімер вибирають з ПТФЕ, ПФА, ФЕП або їх сумішей. Вказаний флуоровмісний полімер може бути застосований у комбінації з полімером, що не містить флуора, вибраним з поліамідоїміду та поліетерсульфону.
Рекомендовано, щоб інгалятор мав практично еліпсоїдальну основу.
Задачею винаходу є також створення інгаляційної системи, яка має такі конструктивні особливості, що забезпечують отримання пацієнтами необхідної дозованої кількості ліків при лікуванні.
Поставлена задача вирішується також тим, що інгаляційна система, згідно з винаходом, містить дозуючий 7/о ічгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита сумішшю полімерів з одним або більше флуорвуглецевими полімерами у сполученні з одним чи більше безфлуорних полімерів, для розпилення інгаляційних лікувальних рецептур, що містять салметерол або його фізіологічно придатний сольват, а також флуоровуглецевий пропелент, по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів або одним чи більше наповнювачами у насадці, для оральної або назальної інгаляції лікарського складу.
Задачею винаходу є також використання інгаляційної системи, яка має такі особливості, що забезпечують отримання пацієнтами необхідної дозованої кількості ліків при лікуванні за допомогам неї.
Поставлена задача вирішується також тим, що використання інгаляційної системи, яка містить дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита сумішшю полімерів з одним або більше флуорвуглецевими полімерами у сполученні з одним чи більше безфлуорвуглецевих полімерів, для 2о застосування інгаляційних лікувальних рецептур, що містять салметерол або його фізіологічно придатний сольват, по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів або одним чи більше наповнювачами у насадці, для оральної або назальної інгаляції лікарського складу, згідно з винаходом, здійснюється для лікування респіраторних захворювань.
Ми виявили, що покриття внутрішніх поверхонь балона ДІ флуорвуглецевими полімерами значно зменшує сч ов або по суті виключає проблему налипання обо осідання салметеролу на стінки балона і гарантує повну доставку медикаменту з ДІ у складі аерозолю. і)
Дозуючий інгалятор, що має внутрішні поверхні частково або повністю покриті одним чи більше флуорвуглецевими полімерами, за вибором у комбінації з одним чи більше нефлуорвуглецевими полімерами, для розподілу інгаляційної лікувальної рецептури, яка містить салметерол або його фізіологічно придатну сіль, Ге зо а також флуорвуглецевий пропелент по вибору у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів та одним чи більше додаткових компонентів. со
Термін "дозуючий інгалятор" або ДІ означає виріб, що включає балон, запресований капсуль, з'єднаний з се вихідним отвором балону, та дозуючий ліки клапан, розташований у балоні, а термін "система ДІ" означає ДІ з відповідним спрямовуючим пристроєм. Під терміном "балон ДІ" мають на увазі резервуар без капсуля та «
Зв клапану. Термін "дозуючий ліки клапан" або "клапан Ді" означає клапан та вбудовані у нього пристрої, що ю випускають з ДІ попередньо визначену кількість лікувальної рецептури при кожній активації. Спрямовуючий пристрій може включати, наприклад, пристрій для відкриття клапану та циліндричну або конічну з відкритим кінцем насадку, через яку ліки можуть бути доставлені з балона ДІ через клапан ДІ до носа або рота пацієнта, наприклад, мундштучний пристрій для відкриття клапану. Взаємозв'язок між частинами типового ДІ ілюстровано «
З посиланням на (Патент США 5.261.5381. з с Термін "флуорвмісні полімери" означає полімери, в яких один чи більше водневих атомів вуглеводневого ланцюга заміщені атомами флуору. Таким чином, "флуорвмісні полімери" включають перфлуорвуглецеві, ;» флуоровані вуглеводневі, хлорфлуорвуглецеві, флуор-хлорвуглеводневі полімери та інші галогензаміщені їх похідні. "Флуорвмісні полімери" можуть бути розгалуженими, гомо- або співполімерами.
Посилаючись на (Патент США 4.992.474), треба зауважити, що бронхолітична сполука, яку звичайно с використовують при лікуванні астми та інших респіраторних захворювань, відома під хімічною назвою 4-гідроксі-А 1-(Ц(6-(4-фенілбутокси)гексиліаміно|метил|-1,3-бензолдиметанол та звичайно використовуваною е назвою "салметерол". Салметерол як вільна основа та продукт приєднання до нього кислоти(особливо як сіль оз 1-гідрокси-2-нафталінкарбонової кислоти, відома також як гідроксинафтоат чи ксинафоат), особливо в аерозольній формі визначається медичними колами як корисний при лікуванні астми та відомий під маркою со "Серевент".
ФО Термін "рецептура ліків" визначає салметерол або його фізіологічно придатну сіль(особливо, гідроксинафтоат) за вибором у комбінації з одним або більше таких інших фармакологічно активних засобів, як антизапальні засоби, знеболюючі або інші респіраторні лікувальні засоби, а також включає за вибором один чи більше додаткових компонентів. Використаний тут термін "додатковий компонент" означає хімічну речовину, що має невелику фармакологічну активність або взагалі її не має(у застосованій кількості), але яка посилює
Ф, рецептуру ліків або експлуатаційні властивості системи ДІ. Наприклад, додаткові компоненти включають, але не ко обмежені ним, поверхнево активні речовини(ПАР), презервуючі, ароматизуючі, антиоксидантні, антиагрегуючі засоби, а також додаткові розчинники, наприклад, етанол чи діетиловий етер. Салметерол або його сіль можна бо використовувати у формі К-ізомеру.
Придатні ПАР, добре відомі фахівцям, розкрито, наприклад, у |Європейській заявці Ме0327777)|, ПАР бажано застосовувати з масовою часткою відносно лікуючого засобу від 0,0001 до 5095, зокрема - від 0,05 до 595.
Особливо придатним ПАР є 1,2-диГ7-(Е-гексил)гексаноїл|-гліцеро-3-фосфо-М,М,М-триметилетаноламін, відомий також як З,5,9-тріокса-4-фосфадокозан-1-амініум; в5 0017,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафлуор-7-І|8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-тридекафлуор-1-оксот ридецил)окси|-4-гідрокси-М,М,М-триметил-10-оксо-,внутрішня сіль,4-оксид.
Такий додатковий полярний розчинник, як С овспирти або поліоли, наприклад, етанол, ізопропанол та пропіленгліколь, бажано етанол, можна включати у рецептуру ліків у бажаній кількості як. єдиний додатковий компонент або на додаток до таких інших додаткових компонентів, як ПАР. Можливо, щоб рецептура містила масову частку додаткового полярного розчинника відносно пропеленту, наприклад, етанолу, від 0,01 до 595, бажано - від 0, 1 до 595, наприклад, від 0, 1 до 195.
Фахівцям повинно бути зрозуміло, що рецептура ліків згідно з винаходом може за бажанням містити салметерол або його сіль у комбінації з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів. Такі медикаменти можна вибрати з будь-яких ліків, придатних при інгаляційному лікуванні. Так, придатні медикаменти /0 можна вибрати, наприклад, зі знеболюючих, наприклад, кодеїну, дигідроморфіну, ерготаміну, фентанілу або морфіну; стенокардичних препаратів, наприклад, дилтіазему; антиалергічних, наприклад, хромоглікату, кетотифену або недохромілу; антиіїнфекційних, наприклад, цефалоспоринів, пеніцилінів, стрептоміцину, сульфонамідів, тетрациклінів та пентамідину; антигістамінних, наприклад, метапірилену; антизапалювальних, наприклад, беклометазону(наприклад, у формі дипропіонату), флунізоліду, будезоніду, типредані або ацетоніду /5 Тріамхінолону; засобів проти кашлю, наприклад, носкапіну; бронхолітичних, наприклад, салбутамолу, ефедрину, адреналіну, фенотеролу, формотеролу, ізопреналіну, метапротеренолу, фенілефрину, фенілпропаноламіну, пірбутеролу, репротеролу, римітеролу, тербуталіну, ізоетаріну, тулобутеролу, орципреналіну або (-)-4-аміно-3,5-дихлор-А-|((6-(2-(2-піридиніл)етокси)|-гексил)|-аміно|-метил|-бензолметанолу;. діуретиків, наприклад, амілориду; антихолінергічних, наприклад, іпратропіуму, атропіну, або окситропіуму; гормонів, 2о наприклад, кортизону, гідрокортизону, або преднізолону; ксантинів, наприклад, амінофіліну, теофілінату холіну, теофілінату лізину або теофіліну; а також лікувальних білків та пептидів, наприклад, інсуліну або глюкагону. Фахівцям повинно бути зрозуміло, що, коли це можливо, медикаменти можна застосовувати у вигляді солей(наприклад, солей лужних металів чи амінів, або продуктів приєднання кислот) або естерів(наприклад, естерів нижчих алкілів) чи сольватів(наприклад, гідратів) для оптимізації активності та/або стабільності сч ов медикаменту та/або мінімізації розчинності препарату у пропеленті.
Особливо бажані лікувальні рецептури містять салметерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні і) з такими антизапальними стероїдами, як пропіонат флутиказону, дипропіонат беклометазону або їх фізіологічне придатні сольвати.
Особливо бажаною лікувальною рецептурою є ксинафоат салметеролу та пропіонат флутиказону. «о зо Під використаними тут "пропелентами" розуміють фармакологічно інертні рідини з температурою кипіння приблизно від кімнатної(25"С) до -25"С, які поодинці, або у комбінації забезпечують високий тиск пари при со кімнатній температурі. Після активації системи ДІ високий тиск пари пропелента у ДІ викидає виміряну с кількість лікувальної рецептури крізь дозуючий клапан, після чого пропелент дуже швидко випаровується, диспергуючи частки рецептури. Використані згідно з винаходом опропеленти є низькокиплячими - флуоровуглецевими сполуками, зокрема, 1,1,1,2-т-етрафлуоретан, відомий під назвою фреон-134а та ю 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан, відомий як фреон-227.
Лікувальні рецептури згідно з винаходом можуть бути вільними або практично вільними від додаткових компонентів, наприклад ПАР та додаткових розчинників. Такі лікувальні рецептури прийнятнішими, оскільки вони практично вільні від одорантів та смакових додатків, а тому менш подразливі та токсичні, ніж рецептури з « додатковими компонентами. Так, прийнятна лікувальна рецептура в основному містить салметерол або його (/-З с фізіологічно придатну сіль, наприклад, ксинафоат у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, особливо пропіонатом флутиказону(або його фізіологічно придатним ;» сольватом), а також флуоровуглецевим пропелентом. Бажаними пропелентами є 1,1,1,2-тетрафлуоретан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан або їх суміш, а особливо - 1,1,1,2-тетрафлуоретан.
Подальші лікувальні рецептури згідно з винаходом можуть бути вільними або практично вільними від ПАР. с Так, наступна прийнятна лікувальна рецептура в основному містить альбутерол(або його фізіологічно придатну сіль) у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, флуоровуглецевим пи пропелентом з масовою часткою доданого полярного розчинника від 0,01 до 595 і практично вільна від ПАР. 2) Бажаними пропелентами є 1,1,1,2-тетрафлуоретан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан чи їх суміш, а особливо - 1,1,1,2-тетрафлуоретан чи 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан. со Найчастіше балон та капсуль ДІ виготовляють з алюмінію або його сплавів, хоча можна використовувати і
Ф такі інші метали, що не взаємодіють з лікувальною рецептурою, як неіржавіюча сталь та тонколистові сплави міді або олова. Балон ДІ можна також виготовляти зі скла або пластмаси. Однак, бажано, щоб застосовані згідно з винаходом балони були виготовленими з алюмінію або його сплавів. Переважно можна використовувати балони з підсиленого алюмінію або його сплавів. Такі підсилені балони ДІ здатні протистояти особливо напруженим умовам при нанесенні та ствердженні покриття, наприклад, особливо високій температурі, що може
Ф) бути необхідною для деяких флуоровмісних полімерів. Зміцнені балони .ДІ, що мають знижену схильність до ка деформації при високій температурі, включають балони ДІ, в яких бічні стінки та основа мають збільшену товщину, а основа має практично еліпсоїдальну форму зі збільшеним кутом між бічними стінками та основою во балона, що краще, ніж півкульова форма основи стандартних балонів ДІ. Балони ДІ, що мають практично еліпсоїдальну форму основи, надають додаткову перевагу за рахунок зручності нанесення покриття.
Дозуючий ліки клапан включає деталі, що звичайно виготовляють з неіржавіючої сталі та таких фармакологічно інертних та стійких у пропелентах полімерів, як ацеталь, поліамід(наприклад, найлон), полікарбонати, поліестери, флуоровмісні полімери(наприклад, тефлон), або комбінацій цих матеріалів. На 65 додаток, прокладки та "О"-кільця з різних матеріалів(наприклад, нітрильних гум, поліуретану, ацетильної смоли, флуоровмісних полімерів), або інших еластомерів можна використовувати всередині і зовні клапану.
Флуоровмісні полімери згідно з винаходом включають полімери, що складаються з великого числа однакових чи різних мономерних ланок: тетрафлуоретилен(ПТФЕ), флуорований етилен-пропілен(ФЕП), перфлуоралкоксіалкан(ПФА), етилен-тетрафлуоретилен(ЕТФЕ), вініліденфлуорид(ВДФ) та хлорований етилен-тетрафлуоретилен. Прийнятні такі флуоровані полімери, що мають відносно високе співвідношення флуору та вуглецю, як перфлуоровані, наприклад, ПТФЕ, ПФА та ФЕП.
Флуоровані полімери можуть бути змішаними з такими нефлуорованими полімерами, як поліаміди, поліїміди, поліетерсульфони, поліфеніленсульфіди, та аміноформальдегідні термоотверджувані смоли. Ці додані полімери покращують адгезію полімерного покриття до стінок балона. Бажаними полімерними сумішами є 7/0 ПТФЕ/ФЕП/поліамідоїмід, ПТФЕ/поліетерсульфон(ПЕС), а також ФЕП/бензогуанамін.
Особливо бажаними покриттями є чисті ПФА та ФЕП, а також суміш ПТФЕ та ПЕС.
Флуоровмісні полімери мають такі торгові марки, як Тейоп, Теїге!, Наїаг, Новзіайоп, РоїйШоп та МеоПоп.
Сорти полімерів включають ФЕП ОЮишРопі 856-200, ПФА ОЮиШРопі 857-200, ПТФЕ-ПЕС ОиРопі 3200-1000,
ПТФЕ-ФЕП-поліамідоїмід ОиРопі 856Р23485, порошок ФЕП ЮиРопі 532, а також ПФА Ноеснві 6900п. Товщина /5 покриття в межах від 1Мм до їмм. Придатна товщина - від "Мм до 100Мм, наприклад, від ТМм до 25Мм.
Покриття може бути одно-чи багатошаровим.
Прийнятні флуоровмісні полімери згідно з винаходом наносять на балони ДІ, зроблені з металу, особливо, балони ДІ, зроблені з алюмінія чи його сплавів.
Розмір часток ліків(наприклад, мікронізованих) повинен бути таким, щоб забезпечити доставку практично усіх ліків до легенів при застосуванні аерозольної рецептури, тобто меншим за 100 мікрон, бажано менше за 20 мікрон, зокрема в межах 1 - 10 мікрон, наприклад 1 - 5 мікрон.
Кінцева масова частка ліків в загальній масі складає від 0,005 до 1095, зокрема від 0,005 до 595, головним чином від 0,01 до 1905.
Подальшим аспектом винаходу є дозуючий інгалятор, усі внутрішні поверхні якого або їх частина покриті сч об ОодНИМ ЧИ більше флуоровмісними полімерами, скомбінованими за вибором з одним чи більше полімерами, що не містять флуор, для диспергування та інгаляції лікуючої рецептури, що містить салметерол або його сіль та і) флуоровуглецевий пропелент у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів та одним чи більше додатковими компонентами.
Згідно з частковим аспектом винаходу частина або практично усі внутрішні поверхні ДІ для застосування Ге
Зо лікувальної рецептури, як описано вище, покриті ПФА чи ФЕП, або такими змішаними флуорополімерними системами, як ПГФЕ-ПЕС з праймерним покриттям поліамідоїмідами чи поліетерсульфонами, або без нього для со застосування лікувальної рецептури, як описано вище. Прийнятна рецептура ліків для використання у ДІ в с основному складається з салметеролу(або його солі, наприклад, ксинафоату) у комбінації за вибором з одним чи більше інших фармакологічно активних засобів, особливо, пропіонатом флутиказону(або його фізіологічно « зв придатним сольватом), а також флуоровуглецевим пропелентом, особливо 1,1,1,2-тетрафлуоретаном, ю 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропаном або їх сумішшю, а найкраще - 1,1,1,2-тетрафлуоретаном. Бажано, щоб ДІ було виготовлено з алюмінію або його сплавів.
ДІ може бути покритим способами, відомими фахівцям по нанесенню покриттів на метали. Наприклад, такі метали, як алюміній або неіржавіюча сталь можуть попередньо бути грунтовані як рулонний прокат з « отвердженням покриття перед тим, як штампувати чи витягувати з них балон. Цей спосіб добре придатний для в с продукції великого об'єму з двох причин, По-перше, практика покриття рулонного прокату добре відпрацьована і
Й декілька виробників можуть виготовити на замовлення покриття металевого рулонного прокату, що відповідає а високим стандартам по однорідності і в широких межах товщини. По-друге, попередньо покритий рулон можна штампувати або витягувати з високою швидкістю та точністю по суті тими ж засобами, що використовують для
Витягування або штампування непокритих рулонів. с Інші способи отримання покритих балонів включають електростатичне нанесення сухого порошкового покриття або розприскування композиції суміші флуоровмісних полімерів на внутрішню, поверхню попередньо ве виготовлених балонів ДІ та отвердженням отриманого покриття. Попередньо виготовлені балони ДІ можуть оо також бути занурені у суміш флуоровмісних полімерів з наступним отвердженням отриманого покриття, так що 5р покритими стають і внутрішня, і зовнішня поверхні. Суміш флуоровмісних полімерів можна також заливати со всередину балонів ДІ, потім виливати, залишаючи внутрішню поверхню покритою полімером. Звичайно, при
Ф кожному способі виробництва попередньо виготовлені балони ДІ покривають розприскуванням суміші флуоровмісних полімерів.
Суміш флуоровмісних полімерів можна також формувати безпосередньо на стінках балонів полімеризацією дв флуоровмісних мономерів у плазмі. Флуоровмісні полімерні плівки можна видути всередині балона з утворенням лантуха. Як сировина для виготовлення плівки придатні такі полімери, як ЕТФЕ, ФЕП та ПТФЕ.
Ф) Придатна температура отвердження залежить від складу суміші флуоровмісних полімерів, обраної для ка покриття, та застосованого способа покриття. Однак, для покриття рулонів та покриття розпилюванням температури залежать від точки плавлення і звичайно повинні бути на приблизно 50"С вище температури бо плавлення протягом близько 20хв, наприклад від 5 до 10хв, біля вхв або скільки потрібно. Для вищенаведених бажаних та особливо бажаних сумішей флуоровмісних полімерів придатна температура отвердження знаходиться в межах від 300 до 400"С, наприклад, від 350 до 380"С. При полімеризації у плазмі звичайно можна застосовувати температуру від 20 до 10076.
Досліджені тут ДІ можна виготовити у відомі способи наприклад, дивись вище Вугоп та Патент США 65 5.345.980), виготовляючи замість звичайних балонів такі, що покриті сумішшю полімерів та флуоровмісних полімерів. Балони, покриті сумішшю полімерів та флуоровмісних полімерів, заповнюють салметеролом або його сіллю та іншими компонентами рецептури. Балон має запресовану голівку. Суспензія ліків у флуоровмісному пропеленті у рідкому стані може бути введена крізь дозуючий клапан, як це описано у посиланні - США 5.345.980.
Покриті зсередини сумішшю полімерів з флуоровмісними полімерами ДІ, запропоновані згідно з винаходом, можуть бути використані у медицинській практиці у аналогічний спосіб, як і непокриті ДІ, що використовують зараз. Однак, Ді, запропоновані згідно з винаходом, особливо корисні при збереженні та застосуванні інгаляційних рецептур з такими флуоровмісними пропелентами, як фреон-134а з невеликим або практично відсутнім вмістом додаткового компоненту і який має тенденцію до осідання або прилипання до внутрішніх стінок /о та деталей системи ДІ. У деяких випадках бажано застосовувати інгаляційну рецептуру зовсім без додаткового компоненту, наприклад, коли додатковий компонент викликає алергію у пацієнта, або коли ліки реагують з ним.
ДІ, що містять вищеописані рецептури, системи ДІ та використання таких систем Ді для лікування респіраторних розладів, наприклад, астми, складають наступний аспект винаходу.
Фахівцям повинно бути очевидно, що описаний винахід може бути модифіковано не виходячи за його межі. /5 Захист відноситься до усіх описаних тут матеріальних об'єктів, включаючи будь-які такі модифікації.
Нижченаведені нелімітуючі приклади допомагають ілюструвати винахід.
Приклад 1.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС) за допомогою розпилювання іміпдзіопе Соаїйіпа,
Спапойе, МС) покритий праймером(ЮиРопі 851 - 204) і отверджений у стандартний спосіб продавця, покривали далі за допомогою розпилювання ФЕП, або ПФА(ОиРопі 856 - 200 та 857 - 200, відповідно) і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 10 - 50Мм. Ці балони далі продували повітрям дивись заявку РСТ Мо МУО9А/22722(РСТ/ЕРОА/00921)), запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан біля 4АМг ксинафоату салметеролу(гідроксинафтоату) і приблизно 12г фреону-134а.
Приклад 2. сч
Стандартний 0,4бмм лист алюмінію(піеа АІштіпішт) за допомогою розпилювання(ЮиРопі, Уміїтіпдіоп, ОЕ) покривали ФЕП(ЮШиРопі 856 - 200) та отверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування і) перетворювали у балони(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС). Товщина покриття складала приблизно 10 - 50Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 2,5Мг ксинафоату салметеролу(гідроксинафтоату) у приблизно 7,5г фреону-134а. Ге зо Приклад 3.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю со
ПТФЕ-ПЕС(ЮОиРопі) в один шар, і отверджували У стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала с приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 6,1Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно « 12г фреону-134а. ю
Приклад 4.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміда("ЮиРогі) в один шар, і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали « кожний балон через клапан суспензією біля 6,1Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, пл) с у приблизно 12г фреону-134а.
Приклад 5. з Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного розпилювання покривали порошком ФЕП(ЮиРопі БЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан с суспензією біля 6,1Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а. пи Приклад 6. 2) Стандартний 0,44бмм лист алюмінію(піеай АїІштіпішт) за допомогою розпилювання покривали ФЕП-бензогуанаміном та отверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування перетворювали у со балони(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС). Товщина покриття складала приблизно 10 - 50Мм. Ці балони далі продували
Ф повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан суспензією біля 6,1Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а.
Приклад 7.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною суспензією ПФА(Ноесизі РЕА 6900п) та отверджували. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці (Ф, балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан ка суспензією біля 6,1Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а. во Приклад 8.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагй Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ПЕС(ОиРопі) в один шар, і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 4,25Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 65 8г фреону-134а.
Приклад 9.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміда("ЮиРогі), і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон
Через клапан суспензією біля 4,25Мг ксинафоату, салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 10.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного розпилювання покривали порошком ФЕП (ЮОиРопі РЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці 7/0 балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 4,25Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 11
Стандартний 0,4бмм лист алюмінію за допомогою розпилювання покривали ФЕП-бензогуанаміном та /5 отверджували покриття. Потім цей лист глибоким витягуванням перетворювали у балони. Ці балони продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 4,25Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 12
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною 2о суспензією ПФА(Ноесіві РЕА 6900п) та отверджували. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан суспензією біля 4,25Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 13 сч
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ПЕС(ОиРопі) в один шар, і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала і) приблизно 1 - 20Мм. Ці балони продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 6,4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 8,8, 22 або 44Мг пропіонату флутиказону, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреон у-134а. Ге зо Приклад 14.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю со
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміда("ЮиРогі), і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала с приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією 6,4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 8,8, « 22 або 44Мг пропіонату флутиказону, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а. ю
Приклад 15.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного розпилювання покривали порошком ФЕП(ЮиРопі РЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан « буспензією біля 6,4Мг ксинафоату салметеролу,, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 8,8, 22 або п) с 44Мг пропіонату флутиказону, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а.
Приклад 16. ;» Стандартний 0,44бмм лист алюмінію(піеай АїІштіпішт) за допомогою розпилювання покривали
ФЕП-бензогуанаміном та отверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування перетворювали у балони. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан с суспензією біля 6,4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 8,8, 22 або 44Мг пропіонату флутиказону, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а. пи Приклад 17. 2) Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною 5о буспензією ПФА(Ноеспзі РЕА 6900п) та отверджували. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці со балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан
Ф суспензією біля 6,4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 8,8, 22 або 44Мг пропіонату флутиказону, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 12г фреону-134а.
Приклад 18
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ПЕС(ОиРопі) в один шар, і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала
Ф) приблизно 1 - 20Мм. Ці балони продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон ка через клапан суспензією біля 4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 5,5, 13,8 або 27,5Мг пропіонату флутиказону у приблизно 8г фреону-134а. во Приклад 19.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагї Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали сумішшю
ПТФЕ-ФЕП-поліамідіміда("ЮиРогі), і отверджували у стандартний спосіб продавця. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 65 5,5, 13,8 або 27,5Мг пропіонату флутиказону у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 20.
Стандартний 12,5мл балон ДіІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою пістолета для електростатичного розпилювання покривали порошком ФЕП(ЮиРопі РЕР 532). Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан суспензією біля 4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 5,5, 13,8 або 27,5Мг пропіонату флутиказону у приблизно 8г фреону-134а.
Приклад 21.
Стандартний 0,44бмм лист алюмінію(піеай АїІштіпішт) за допомогою розпилювання покривали
ФЕП-бензогуанаміном та отверджували. Цей лист далі за допомогою глибокого витягування перетворювали у 7/0 балони. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон через клапан суспензією біля 4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 5,5, 13,8 або 27,5Мг пропіонату флутиказону у приблизно 8г фреони-134а.
Приклад 22.
Стандартний 12,5мл балон ДІ(Ргеззрагі Іпс., Сагу, МС), за допомогою розпилювання покривали водною 7/5 буспензією ПФА(Ноеспзі РЕА 6900п) та отверджували. Товщина покриття складала приблизно 1 - 20Мм. Ці балони далі продували повітрям, запресовували клапани та заповнювали кожний балон Через клапан суспензією біля 4Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, з приблизно 5,5, 13,8 або 27,5Мг пропіонату флутиказону у приблизно 8г фреону-134а.
Приклади 23 - 28.
Ці приклади повторюють приклади З - 7 за винятком того, що кожний балон через клапан заповнювали суспензією біля 9,6Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 21,4г фреону-227.
Приклади 28 - 33.
Ці приклади повторюють приклади З - 7 за винятком того, що кожний балон через клапан заповнювали с ов суспензією біля 9,6Мг ксинафоату салметеролу, подрібненого до мікронного розміру, у приблизно 182мг етанолу та 18,2г фреону-134а. і)
Приклади 34 - 64.
Ці приклади повторюють приклади З - 33 за винятком того, що були використані 12,5мл балони ДІ з практично еліпсоїдальною основою(Ргеззраг! Іпс., Сагу, МС). Ге зо Було визначено, що доза, отримана з ДІ в умовах, однакових з умовами використання, є постійною, на відміну від контрольних непокритих ДІ, доза, отримана з яких, значно зменшувалася у процесі використання. со со
Claims (23)
1. Дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішних поверхонь мають покриття, який відрізняється тим, що вказані поверхні мають покриття з суміші полімерів, яка містить один або більше флуорокарбонових полімерів у сполученні з одним чи більше карбоновими полімерами, що не містять флуору, і містить у інгаляційній лікувальній композиції салметерол або його фізіологічно придатну сіль, а також « флуорокарбоновий пропелент. ш-в с 2.
Інгалятор за п. 1, який відрізняється тим, що лікувальна композиція містить щонайменш один інший фармакологічно активний агент чи щонайменш один ексципієнт. :з» З.
Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить крім того поверхнево-активну речовину.
4. Інгалятор за п. 2 або 3, який відрізняється тим, що лікувальна композиція містить крім того полярний с розчинник.
5. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить крім того полярний ї- розчинник з масовою часткою від загальної маси пропеленту від 0,01 до 595 і практично вільна від о поверхнево-активних речовин.
6. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-5, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить (ее) салметерол або його фізіологічно придатну сіль у сполученні з антизапальними стероїдами або антиалергічним Ф засобом.
7. Інгалятор за п. б, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція містить ксинафоат салметеролу у сполученні з пропіонатом флутиказону.
8. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з салметеролу або його фізіологічно придатної солі, а також флуорокарбонового пропеленту з щонайменш одним (Ф) іншим фармакологічно активним агентом. ГІ
9. Інгалятор за п. 8, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з салметеролу або його фізіологічно придатної солі у сполученні з антизапальним стероїдом або антиалергічним во засобом.
10. Інгалятор за п. 9, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з салметеролу або його фізіологічно придатного сольвату у сполученні з пропіонатом флутиказону або його фізіологічно придатним сольватом.
11. Інгалятор за п. 2, який відрізняється тим, що вказана лікувальна композиція по суті складається з б5 салметеролу або його фізіологічно придатної солі і флуорокарбонового пропеленту.
12. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-11, який відрізняється тим, що салметерол має форму солі ксинафоату.
13. Інгалятор за будь-яким з пп. 2-12, який відрізняється тим, що флуорокарбоновим пропелентом є 1,1,1,2-тетрафлуоретан або 1,1,1,2,3,3,3-гептафлуор-н-пропан, або їх суміш.
14. Інгалятор за п. 13, який відрізняється тим, що флуорокарбоновим пропелентом є 1,1,1,2-тетрафлуоретан.
15. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що його корпус виконано з металу, а частина або усі внутрішні металеві поверхні мають покриття.
16. Інгалятор за п. 15, який відрізняється тим, що металом є алюміній або його сплав.
17. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-16, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер є перфлуорокарбоновим полімером. 70
18. Інгалятор за п. 17, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер вибрано з політетрафлуоретилену, поліперфлуоралкоксіалкану, полімеру, який має мономерні ланки з флуорованого етиленпропілену, або їх сумішей.
19. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що вказаний флуорокарбоновий полімер є у комбінації з карбоновим полімером, що не містить флуору, вибраним з поліаміду, поліїміду, поліамідоїміду, 7/5 Пполіетерсульфону, поліфеніленсульфіду та аміноформальдегідних термореактивних смол.
20. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-19, який відрізняється тим, що флуорокарбоновий полімер є у комбінації з карбоновим полімером, що не містить флуору, вибраним з поліамідоїміду та поліетерсульфону.
21. Інгалятор за будь-яким з пп. 1-20, який відрізняється тим, що суміш полімеру складається з політетрафлуоретилену та поліетерсульфону.
22. Дозуюча інгаляційна система, яка відрізняється тим, що вона містить дозуючий інгалятор, в якому усі або частина його внутрішніх поверхонь покрита сумішшю полімерів з одним або більше флуорокарбоновими полімерами у сполученні з одним чи більше карбоновими полімерами, що не містять флуору для розпилення інгаляційних лікувальних композицій, що містять салметерол або його фізіологічно придатну сіль, а також флуорокарбоновий пропелент, та змонтована у відповідному каналі для оральної або назальної інгаляції сч г Плікувальної композиції. й що | | | о
23. Дозуюча інгаляційна система за п. 22, яка відрізняється тим, що лікувальна композиція містить щонайменше один інший фармакологічно активний агент або щонайменше один ексципієнт. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ге зо Мікросхем", 2003, М З, 15.03.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. со (зе) « Іс)
- . и? 1 щ» (95) (ее) 4) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58333296A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for salmeterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA54386C2 true UA54386C2 (uk) | 2003-03-17 |
Family
ID=27025573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97104954A UA54386C2 (uk) | 1995-04-14 | 1996-10-04 | Дозуючий інгалятор для салметеролу та дозуюча інгаляційна система |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6143277A (uk) |
| EP (4) | EP0820323B1 (uk) |
| JP (1) | JPH11509434A (uk) |
| KR (1) | KR100403899B1 (uk) |
| CN (1) | CN1142798C (uk) |
| AP (1) | AP979A (uk) |
| AT (2) | ATE297773T1 (uk) |
| AU (1) | AU718263B2 (uk) |
| BG (1) | BG64117B1 (uk) |
| BR (1) | BR9604977A (uk) |
| CA (1) | CA2217954C (uk) |
| CY (1) | CY2479B1 (uk) |
| CZ (1) | CZ296209B6 (uk) |
| DE (2) | DE69630111T2 (uk) |
| DK (1) | DK0820323T3 (uk) |
| EA (1) | EA000892B1 (uk) |
| EE (1) | EE04005B1 (uk) |
| ES (1) | ES2206572T3 (uk) |
| HU (1) | HUP9802391A3 (uk) |
| IS (1) | IS4579A (uk) |
| MX (1) | MX9707864A (uk) |
| NO (1) | NO974736L (uk) |
| NZ (1) | NZ306280A (uk) |
| OA (1) | OA10626A (uk) |
| PL (1) | PL180901B1 (uk) |
| PT (1) | PT820323E (uk) |
| RO (1) | RO119116B1 (uk) |
| SK (1) | SK284447B6 (uk) |
| TR (1) | TR199701169T1 (uk) |
| UA (1) | UA54386C2 (uk) |
| WO (1) | WO1996032150A1 (uk) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| MX9707864A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida por salmeterol. |
| AP791A (en) * | 1995-04-14 | 1999-12-17 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for albuterol. |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| MX9707862A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida para el propionato de fluticasona. |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2332712A (en) * | 1997-07-29 | 1999-06-30 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| DE19860969B4 (de) * | 1997-09-03 | 2006-03-09 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| ATE415993T1 (de) † | 1998-02-23 | 2008-12-15 | Bespak Plc | Abgabevorrichtungen für artzneimittel |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB9808802D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB9913932D0 (en) * | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9924992D0 (en) * | 1999-10-21 | 1999-12-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulations |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IL150397A0 (en) | 2000-01-14 | 2002-12-01 | Astrazeneca Ab | A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| US7089934B2 (en) | 2000-02-28 | 2006-08-15 | Vectura Limited | Delivery of oral drugs |
| EP1259277A1 (en) * | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| EP1259429A2 (en) | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US6971383B2 (en) * | 2001-01-24 | 2005-12-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| JP5392880B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
| NZ522672A (en) * | 2000-05-23 | 2004-07-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate and preparation process thereof |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB2367011A (en) * | 2000-08-26 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol |
| WO2002024552A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| EP1324797A2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-07-09 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
| US7247704B2 (en) | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| SE0004750D0 (sv) * | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
| AU2002222304B2 (en) * | 2000-12-22 | 2004-03-18 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| ES2222294T3 (es) | 2001-07-02 | 2005-02-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol. |
| US20030031806A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-02-13 | Jinks Philip A. | Medicinal inhalation devices and components coated using thermal chemical vapor deposition |
| GB0125380D0 (en) * | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6974803B2 (en) * | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
| GB0129397D0 (en) * | 2001-12-07 | 2002-01-30 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
| US6985798B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-01-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder dose filling systems and related methods |
| US7118010B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-10-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for dispensing and /or evaluating dry powders |
| US7677411B2 (en) | 2002-05-10 | 2010-03-16 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders |
| US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
| EP1534366B1 (en) | 2002-06-27 | 2014-01-08 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder dose filling systems and related methods |
| AR040661A1 (es) * | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Theravance Inc | Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2 |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| WO2004060260A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| EP1587482A4 (en) * | 2003-01-31 | 2010-08-25 | Technion Res & Dev Foundation | INFLAMMATORY COMPOSITIONS AND ITS USES |
| PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| EP1635845A1 (en) | 2003-06-13 | 2006-03-22 | ALTANA Pharma AG | Formoterol and ciclesonide combination |
| EP2275479A1 (en) | 2003-08-11 | 2011-01-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| US20080190418A1 (en) | 2003-08-29 | 2008-08-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical Metered Dose Inhaler and Methods Relating Thereto |
| AU2004271744B2 (en) | 2003-09-16 | 2010-07-29 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
| US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| WO2005044186A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same |
| US20070053843A1 (en) * | 2003-10-28 | 2007-03-08 | Dawson Michelle L | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| TWI341836B (en) | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| JP2007528889A (ja) * | 2004-03-12 | 2007-10-18 | シプラ・リミテッド | 吸入製剤 |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| ATE474601T1 (de) | 2004-05-31 | 2010-08-15 | Almirall Sa | Kombinationen mit antimuskarin-wirkstoffen und pde4-hemmern |
| US20060120972A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-08 | Peter Engels | 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension |
| WO2006086270A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom |
| US20090029901A1 (en) * | 2005-02-10 | 2009-01-29 | Marian Wood-Kaczmar | Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| DK2425820T3 (en) | 2007-02-11 | 2015-07-13 | Map Pharmaceuticals Inc | A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| CN101909682B (zh) | 2007-11-06 | 2013-09-18 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| EP2096105A1 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US8088127B2 (en) | 2008-05-09 | 2012-01-03 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree |
| EP2221055A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function |
| EP2221297A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases |
| EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| EP2427591A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| EP2427278B1 (en) | 2009-05-06 | 2015-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| CN102460635B (zh) | 2009-05-06 | 2014-12-24 | 3M创新有限公司 | 对容器进行等离子体处理的装置和方法 |
| DK2453894T3 (en) | 2009-07-15 | 2016-01-25 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Crystalline free base of a biphenyl compound |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| AU2010315396B2 (en) | 2009-10-27 | 2016-05-05 | Nuvaira, Inc | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| JP6000851B2 (ja) | 2009-11-11 | 2016-10-05 | ホライラ， インコーポレイテッド | 組織治療および狭窄制御のためのシステム、装置、および方法 |
| KR20120109504A (ko) | 2009-11-17 | 2012-10-08 | 시플라 리미티드 | 흡입 용액 |
| EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| EP2441755A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-18 | Almirall, S.A. | Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
| EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
| EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
| EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
| EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
| EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
| EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
| US11007150B2 (en) | 2011-08-18 | 2021-05-18 | Covis Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| CN102366406B (zh) * | 2011-10-21 | 2013-10-09 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂 |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP2592077A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| ES2728245T3 (es) * | 2012-01-17 | 2019-10-23 | Liconsa Laboratorios Sa | Conjunto para administrar medicamentos, e inhalador monodosis para la administrar medicamentos en polvo seco que tiene dicho conjunto |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
| EP2738172A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
| ES2750523T3 (es) | 2012-12-18 | 2020-03-26 | Almirall Sa | Derivados de ciclohexil y quinuclidinil carbamato que tienen actividades de agonista beta2 adrenérgicos y antagonistas muscarínicos M3 |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| EP2848615A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-03-18 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators |
| US10758689B2 (en) * | 2013-07-03 | 2020-09-01 | Sanara Tech Ltd. | Metered dose inhaler and methods thereof |
| WO2015193871A1 (en) * | 2014-06-16 | 2015-12-23 | MEway Pharma LTD | A novel operated nebulizer and means thereof |
| MA41938A (fr) | 2015-04-21 | 2018-02-28 | Almirall Sa | Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques |
| CN106619658B (zh) * | 2016-12-28 | 2022-02-08 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂 |
| TW201919682A (zh) | 2017-08-08 | 2019-06-01 | 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 | 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物 |
| EP3746138B1 (en) | 2018-02-02 | 2025-12-10 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Electrical condensation aerosol device |
| WO2021151857A1 (en) | 2020-01-28 | 2021-08-05 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation |
| GEAP202416041A (en) | 2020-02-20 | 2024-03-25 | Chiesi Farm Spa | Pressurised metered dose inhalers comprising buffered pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US327777A (en) | 1885-10-06 | Metal-punching machine | ||
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| NL208432A (uk) * | 1954-09-20 | |||
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB1064840A (en) * | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3360158A (en) * | 1966-02-16 | 1967-12-26 | American Can Co | Container end wall construction |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (uk) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| NO134730L (uk) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (uk) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| DE2738382A1 (de) | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Union Carbide Corp | Verbesserter kunststoffbehaelter und verfahren zu seiner herstellung |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| JPS56138200A (en) * | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| EP0199487B1 (en) * | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JPS649158A (en) * | 1987-06-22 | 1989-01-12 | Takeuchi Press | Metal container for aerosol and preparation thereof |
| DE3886184D1 (de) * | 1987-06-26 | 1994-01-20 | Werding Winfried J | Vorrichtung zur lagerung und kontrollierten abgabe von unter druck stehenden produkten und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| DE68915203T2 (de) * | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| FI94342C (fi) * | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| US5083685A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-28 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Vessel for aerosol |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| KR960015755B1 (ko) * | 1990-12-12 | 1996-11-21 | 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판 |
| WO1992010549A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| DK0585379T3 (da) * | 1991-05-21 | 1999-06-21 | Abbott Lab | Aerosol-inhalationsindretning |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| ES2079210T3 (es) * | 1991-12-12 | 1996-01-01 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica de aerosol. |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| DE69332432T2 (de) * | 1992-06-25 | 2003-07-17 | Denso Corp | Gerät zur identification von beweglichen objekten |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| JP3303408B2 (ja) * | 1992-07-09 | 2002-07-22 | ダイキン工業株式会社 | 含フッ素樹脂複合微粒子 |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| MX9707862A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida para el propionato de fluticasona. |
| AP791A (en) * | 1995-04-14 | 1999-12-17 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for albuterol. |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| MX9707864A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida por salmeterol. |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 MX MX9707864A patent/MX9707864A/es unknown
- 1996-04-10 JP JP8531179A patent/JPH11509434A/ja active Pending
- 1996-04-10 PL PL96322771A patent/PL180901B1/pl unknown
- 1996-04-10 ES ES96911712T patent/ES2206572T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EE EE9700374A patent/EE04005B1/xx unknown
- 1996-04-10 RO RO97-01880A patent/RO119116B1/ro unknown
- 1996-04-10 EP EP96911712A patent/EP0820323B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 CZ CZ0326097A patent/CZ296209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 HU HU9802391A patent/HUP9802391A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 AT AT03017935T patent/ATE297773T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 KR KR1019970707248A patent/KR100403899B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT96911712T patent/PT820323E/pt unknown
- 1996-04-10 CN CNB961944102A patent/CN1142798C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP05075583A patent/EP1547636A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 DE DE69630111T patent/DE69630111T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 SK SK1389-97A patent/SK284447B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 TR TR97/01169T patent/TR199701169T1/xx unknown
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005005 patent/WO1996032150A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 EP EP03017935A patent/EP1366777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP07025253A patent/EP1908488A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 DK DK96911712T patent/DK0820323T3/da active
- 1996-04-10 DE DE69634865T patent/DE69634865D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AU AU54811/96A patent/AU718263B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 CA CA002217954A patent/CA2217954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001113A patent/AP979A/en active
- 1996-04-10 BR BR9604977A patent/BR9604977A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 EA EA199700233A patent/EA000892B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 NZ NZ306280A patent/NZ306280A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AT AT96911712T patent/ATE250439T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 UA UA97104954A patent/UA54386C2/uk unknown
- 1996-10-06 IS IS4579A patent/IS4579A/is unknown
- 1996-12-19 US US08/770,533 patent/US6143277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-10 OA OA70104A patent/OA10626A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974736A patent/NO974736L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102022A patent/BG64117B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-03 US US09/562,946 patent/US6524555B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-27 CY CY0400071A patent/CY2479B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA54386C2 (uk) | Дозуючий інгалятор для салметеролу та дозуюча інгаляційна система | |
| UA50734C2 (uk) | Дозиметричний інгалятор для альбутеролу та дозуюча інгаляційна система | |
| UA51649C2 (uk) | Дозиметричний інгалятор для пропіонату флутиказону та дозуюча інгаляційна система | |
| ES2214536T3 (es) | Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona. | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |