UA61870C2 - Method for treating acne and pseudofolliculitis barbae, methods for producing compositions, composition for treating acne - Google Patents

Description

Опис винаходу

Настоящее изобретение относится к лечению акне и псевдо-фолликулита бородьії (ПФБ) местньм 2 нанесениєм композиций, содержащих материаль, способнье ингибировать действие фермента орнитиндекарбоксилазь! (ОДК). В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения такие ингибиторь! применяют с антиандрогеном иди ретиноидом.

Несмотря на то, что механизм, приводящий к возникновению акне, неизвестен, для лечения зтого состояния среди прочих способов, в основном, предлагают антиандрогеньі, ретиновую кислоту, стероидь! и антибиотики, 70 какописьвается в З. А МоМо4 139 638; 4 161 540; 4 191 775; 4 344943: и в ОЕ, АТ, ОЇ 5 Мо2 840 144.

ПФБ связан с удалением волос путем бритья или вьідергивания. Его лечат с помощью таких процедур, как использование злектрических зажимов или депиляториев для удаления волос или местньмм применением тетиноина (ретина-А), пероксида бензойна, хдоргидроксихинолина, хлоралкилфенолов, фосфолилидов в сочетании с маслом из проращенной пшениць! и витамином Е, альфа-гидроксикислот, салициловой кислоть в 715 сочетаний с глюкокортикоидами и серой, как показано, например, в патентах США Мо4 228 163; 4 463 016; 4 525 344; 4 775 530 и 4 944 939 и в публикации Кііпотанп и др., Агей. ЮОептай! том 107, 551-52 (1973).

Многие способьі печения ПФБ, и, особенно, акне имеют такие серьезнье побочнье зффекть!, что применение зтих способов можно оправдать только в самьїх тяжельїх случаях; остальнье же способь! лечения обладают ограниченной зффективностью.

Соединение 2-(дифторметил)уорнитин (ДФМО, 2-дифторметил-2,5-диаминопентановая кислота) и другие ингибиторь! орнитиндекарбоксилазь! біли предложеньії для применения при лечений раковьїх и некоторьсх доброкачественньїх заболеваний, таких как зритродермия, псориаз и некоторье формь! дерматитов и т.д., как описано Зріїпіег и др. Еицг. 9У.Сапсег апа Сііп.Опсоіоду, том 22:1-Е, 61-67 (1985); МесСшіоцой и др.,

У.Іпмевіїд ЮОегтаїйсіоду, том 85, 518-521 (1985), МеСиПоцдий и др., У. Іпмевід Юегптаїйоіоду, том 81, 383-392 с (1983), Коза и др., Асіа Оептайомепег (5іосКпоїЇт) том 62, 221-224 (1982) и 05, А, Мо4 207 315. Ге)

Бьіло ообнаружено, что местное применение цитостатическото нетоксического агента, такого как 2-(дифторметил)-2,5-диамино-пентановая кислота, «4-дифторметилорнитин, ДФМО), которьій ингибирует активность фермента орнитиндекарбоксилазьї, может зффективно уменьшать интенсивность симптомов или бороться с акне и/или ПФБ у пациентов, при минимальньмх или при полном отсутствии нежелательньх побочньх о зффектов. ДФМО можно применять в сочетаний с местно активньіми подавляющими себорею агентами, такими как антиандроген иди ретиноид, ради дополнительного благоприятного зффекта зтих агентов

Предпочтительньми ингибиторами орнитиндекарбоксилазь, которье можно использовать в дополнение к со

ДФМО, являются альфа-зтинилорнитин; б-гептин-2,5-диамин; и сложнье зфирь! «-- (Е)-2-фторметилдегидроорнитина. При вьіборе ингибиторов ОДК для применения в практике настоящего

Зо изобретения важно избегать тех из них, которне обладают нежелательньмми вторичньми фармакологическими о зффектами, как, например, б5-гексин-1,44-диамин. ЙИнгибиторьї орнитиндекарбоксидазьі растворяют или диспергируют в стандартньїх нетоксичньїх фармакологически приемлемьїх средствах или носителях, которое могут бьїть в форме лосьона, крема, мази или карандаша; в то время как точная концентрация ингибитора во « вспомогательном средстве или носителе не является основополагающей, в целом, желательно, чтобь З 70 композиции содержала от 1 до 2095 ингибиторе по весу, так, чтобьї ее можно бьло износить на подвергаемье с лечению участки кожи пациента, страдающего акне или НОЕ, в частности, на воспаленньсе участки или пустуль, з» в количестве от 40 до 800 микрограммов за квадратньій сантиметр. Композиция предпочтительно наносится только на пустульі, пузьрьки или воспаленнье участки кожи, хотя и не обязательно избегать попадания препарата на соседние участки.

Среди антиандрогенов, которйе можно применять вместе с ингибитором ОДК, можно упомянуть б ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, 17-альфа-пропилтестостерон, - 17-альфа-аллилтестостерон, о-о-о-трифтор-2-метил-4-нитро-т-пропионтодуидид, бо бо-бром-17 Д-гидрокси-17 у-метил-4-окса-5о-андростан-3-он, 17р-ацетокси-4 о, 5-цикко-А-гомо-В-нор-5о-андрост-1-ен-3-оян, и спиронолактон. Для минимизации изменений других - андроген-опосредованьхх функций оорганизма Через системное действиєе, предпочтительно применять оз 17-альфа-пропилтестостерон или 17-альфа-аллилтестостерон.

Следующие примерь! служат иллюстрацией характера настоящего изобретения, не ограничивая собой рамок настоящего изобретения.

Пример 1

Десять женщин, страдающих легкой иди умеренно тяжелой форме акне, лечили себя самостоятельно (Ф; дваждьї в день в течение 6 месяцев средством на водной основе (6895 водь, 1695 зтанола, 595 пропиленгликоля, ко 595 дипропиленгликоля, 495 бензоллового спирта и 295 пропиленкарбоната), содержащим 10г ДФМО на 100мл композиции. Дерматологическое наблюдение осуществлялось дерматологом, которьій отмечал состояние коки бо до лечения, спустя 12 и 24 недели от начала лечения и спустя 12 недель после окончания лечения.

У девяти из десяти проученньїх женщин наблюдалось значительное улучшение состояния акне. Из зтих девяти пациентов у четверьіх произошло полное разрушение акне в течение 12 недель, у 5-й, которая не проходила обследования по истечений 12 недель, наблюдалось полное очищение кожи спустя 24 недели. Еще четверо пациентов, у которьїх не произошло полного исчезновение акне, продемонстрировали заметное ди Ппрогрессирующее улучшение в течение курса лечения, После прекращения лечения спустя 20 недель, осуществлялось продолжительное наблюдение за девятью из десяти пациентов, включая восемь из них,

которье поддавались лечению. Зто наблюдение после лечения установило, что семеро из восьми пациентов имели рецидив акне после прекращения лечения. Полное вьіздоровление или заметное улучшение состояния акне у 9 из 10 пациентов после лечения ДФМО, и его рецидив после прекращения лечения демонстрируют зффективность ДФМО.

Пример 2

Девять женщин, страдающих псевдофолликулитом осуществляли самостоятельное лечение и наблюдались так же, как в примере 1. У пятерьїх наступило полное очищение кожи, у четверьїх из них - в течение 12-ти недель. Еще четверо показали прогрессирующее улучшение з течение 24 недель лечения. Из девяти женщин с /о псевдофолликулитом шестеро бьіли из группьі примера 1, которье страдали также акне. Из зтих шестерьх женщин, страдавших как акне, так и псевдофолликулитом, трое полностью вьіздоровели от обоих состояний, а остальнье трое показали существенное улучшение обоих состояний.

Claims (6)

Формула винаходу

1. Способ лечения пациентов, страдающих псевдофолликулитом бородьії, включающий нанесение на кожу пациентов композиции, содержащей ингибитор фермента орнитиндекарбоксилазьі в нетоксичном фармакологически приемлемом носителе.

2. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что указанньм ингибитором является 2-(дифторметил)-2,5-диаминопентановая кислота.

З. Способ получения композицийи для лечения псевдофолликулита бородь, отличающийся тем, что включает смешивание ингибитора фермента орнитиндекарбоксилазьь в количестве, зффективном для указанного лечения, с нетоксичньмм фармакологически приемлемьім носителем. сч

4. Способ лечения пациентов, страдающих акне, включающий нанесение на кожу пациентов композиции, содержащей 2-(дифторметил)-2,5-диаминопентановую кислоту в нетоксичном фармакологически приемлемом (о) носителе.

5. Способ получения композиции для лечения акне отличающийся тем, что включает смешивание 2-(дифторметил)-2,5-диаминопентановой кислотьі в количестве, зффективном для указанного лечения, с о зо Нетоксичньм фармакологически приемлемь!м носителем.

6. Применение 2-(дифторметил)-2,5-диаминопентановой кислоть! в качестве средства для лечения акне. о тріїгя я " : " " : : пов со Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 12, 15.12.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 0-7 науки України. зв Мауки Укр Ге)

-

. и? (о) - (ее) -і (42) іме) 60 б5