UA64736C2 - Лікарський препарат у формі водного розчину - Google Patents

Abstract

Винахід стосується лікарських препаратів у формі водного розчину для виробництва вільних від газу-пропеленту аерозолів.

Description

1-(2-фтор-4-гідроксифеніл)-2-І4-(1-бензимідазоліл)-2-метил-2-бутиламіно)|-етанол, еритро-5-гідрокси-8'-(1-гідрокси-2-ізопропіламінобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)-он, 1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилфеніл)-2-(трет-бутиламіно)етанол, 1-(4-етоксикарбоніламіно-3-циан-5-фторфеніл)-2-(трет-бутиламіно)етанол.

Як антихолінергічні засоби: іпратропію бромід, окситропію бромід, троспію хлорид, метобромід складного ефіру /-М-Б- фторетилнортропіну і бензилової кислоти.

Як стероїди: будесонід, беклометазон (або 17,21-дипропіонат), дексаметазон-21-ізонікотинат, флунізолід.

Як протиалергічні засоби: динатрійхромоглікат. Недохроміл, епінастин.

Приклади стероїдів, що можуть застосовуватися в лікарському препараті за винаходом як активні речовини: сератродаст мікофенолят мофетил, пранлукаст зілейтон бутиксокорт будесонід дефлазакорт флутиказон промедрол мометазону фуроат іпредант беклометазон, Дуглас ікометазон енбутат циклометазон клопреднол флуокортин бутил, галометазон алклометазон дефлазакорт алісактид циклометазон гідрокортизону бутиратпропіонат преднікарбат алклометазону дипропіонат тиксокортола півалат канестен-НС лотризон флутиказону пропіонат депродон галопредону ацетат метилпреднізолону ацепонат мометазону фуроат мометазон, мометазон гідрокортизону ацепонат, аміноглутетимід улобетазолу пропіонат гідрокортизон триамцинолон, флуорометолон мепреднізон бетаметазон дексаметазон флуклоролону ацетонід медризон параметазону ацетат флуоцинолону ацетонід аристокорту діацетат депродону пропіонат мазіпредон флуоцинонід дифлупреднат бетаметазону валерат дексаметазонізонікотинатбеклометазону дипропіонат флуокортолонкапронат формокортал триамцинолону гексаацетонід клопреднол формеболон. клобетазон ендрісон флунізолід гальцинонід флуазакорт клобетазол гідрокортизон-17- бутират дифлоразон флуокортин амцинонід, бетаметазону дипропіонат кортивазол; бетаметазонадамантоат флуодексан трилостан будесонід клобетазон деметекс тримацинолон бенетонід

Здо-хлор-бо-фтор-11р,17о-дигідрокси-1бо-метил-3-оксо-1,4-андростадіен-17р-метоксикарбоніл-17- пропіонат.

Іншими особливо прийнятними активними речовинами для виготовлення водних лікарських препаратів для інгаляційного застосування є: р-симпатикоміметичні засоби, наприклад, фенотерол, сальбутамол, формотерол, тербуталін; антихолінергічні засоби, наприклад, іпратропію бромід, окситропію бромід, тіотропію бромід;

стероїди, наприклад, беклометазону дипропіонат, будесонід, флунізолід; пептиди, наприклад, інсулін; аналгетичні засоби, наприклад, фентаніл.

Само собою зрозуміло, що, якщо необхідно використовувати такі фармакологічно стерпні форми у вигляді солей, вони розчиняються в розчинниках відповідно до винаходу.

Надалі переваги лікарських препаратів відповідно до винаходу більш докладно пояснюються прикладами.

Як розчин лікарської речовини застосовували розчин іпратропію броміду(концентрація 33Змг/10Омл) із значенням рН 3,4 і з консервантом, таким, як хлорид бензалконію(концентрація 10мг/10Омл). Досліджувані розчини або взагалі не містили ЕДТО, або містили ЕДТО у вигляді динатрієвої солі в концентрації 0,1 мг, 1мг, 5Омг і 75мг/100мл.

Для випробування застосовували в кожному випадку невикористані пристрої для розпилення

Респімат(технічні характеристики: об'єм застосовуваного лікарського препарату близько 15мкл, тиск біля

Ззб0обар, 2 струмені під тиском вивільняються з двох отворів сопла розміром 5 х Змкм). Спосіб виділення при випробуванні встановлювали так, що пристрої для розпилення пускали в хід 5 разів, потім на три дні давали спокій, потім знову 5 разів пускали в хід і в такому ритмі і з такими інтервалами діяли далі. У кожній серії вимірів для дослідження використовували 15 пристроїв для розпилення, результати, що відповідають аномаліям при розпиленні, подані в таблиці 1.

Таблиця 1 мг/10О0мл й часу в днях при розпиленні 11117281 бомілобоми7///Г/ | 7777/5777 17111119 77711173 11111111 оймілооми7//Г/ | 777777 57777777 1777111111161 77111741 лмлобми//Г/ | 7777/7677 17711116 71111175 11111111 Бомглобми//Г/ |, 77777777/707171717171717171711711111111112о0111 77711176 11111111 Бомімобми//Г/ |, 7777777/7071717171717171717117111111112о0111 11117711 бмілобми//Г/ |, 7777777/70771717171717177171171711111112о0111 ди и ЕТ ТТ Я ПО ПОЛО КОТ по

Приклади лікарських препаратів(ідля фенотеролу і іпратропію броміду)

За аналогією з вищевказаними прикладами одержували такі розчини. мг/10О0мл бензалконію динатрієвої солі

Є | 2| ш | м зх (Атровент) 42-667 10мг 5О0мг вода

Беротек 104-1667 10мг 50мМг вода

Комбівент (Сальбутамол) 833-1667 10мг 5О0мМг вода

Для активних речовин у залежності від дози при одному натисканні і їх розчинності припустимі концентрації в області значень від 10мг до 20000мг/100мл. Наведені дозування розраховуються на основі окремої терапевтично ефективної дози, що становить приблизно 12мкл у результаті одного натискання. При зміненому об'ємі окремої дози можуть змінюватися концентрації активної речовини в лікарському препараті.

Для комплексоутворювача(наприклад, динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти) область значень концентрацій знаходиться між 10 і 1000мг/100мл(у залежності також від значення рН розчину).

Переважаний діапазон становить від 25 до 100мг/10Омл.

Кількість хлориду бензалконію повинна бути в області від 8 до 12мг/100мл.

За допомогою 0,їн. або їн. соляної кислоти встановлювали рН розчинів 3,2 або 3,4. Усі дані про концентрації відносяться до 100мл готового розчину активної речовини.