UA67874C2 - Кристалічна модифікація а 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі - Google Patents
Кристалічна модифікація а 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA67874C2 UA67874C2 UA2001064426A UA01064426A UA67874C2 UA 67874 C2 UA67874 C2 UA 67874C2 UA 2001064426 A UA2001064426 A UA 2001064426A UA 01064426 A UA01064426 A UA 01064426A UA 67874 C2 UA67874 C2 UA 67874C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ssos
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується визначеної кристалічної модифікації 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (I) (I), способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. Кристалічна модифікація може бути розпізнана від інших кристалічних модифікацій 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикпо[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (I) за допомогою її характеристичної рентгено-дифрактограми порошку і її диференційно-термічної діаграми (дивися опис).
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується певної кристалічної модифікації 8-ціан-1 2 -циклопропіл-7-(15.65-2,8-діазабіцикло|4.3.О|нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (І), способу її одержання, а також її застосування в фармацевтичних препаратах. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|Інонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбон ова кислота формули (І) буде надалі позначатися як ССОС. н н Е соон ср (х
СМ А їй
ССОсС відома з ОЕ-А 19 633 805 або РСТ-заявки Мо97903260.4. Вона одержується відповідно шляхом перетворення 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти і (15,65)-2,8-діазабіцикло|(4.3.О|нонану в суміші диметилформаміду й ацетонітрилу в присутності допоміжної основи. Після змішування з водою ССОС екстрагується з води дихлорметаном, і шляхом видалення екстрагента виділяється. При цьому одержується порошок, який не виявляє ніякої однозначної кристалічної модифікації.
Порошок, навпроти, в більшій частині аморфний і може містити суміш різних кристалічних модифікацій. Якщо випадково виникає єдина кристалічна модифікація, то не ясно, як її можна екстрагувати і певним чином отримувати. Для приготування лікарських засобів мається, однак, умова, що для біологічно активної речовини, яка може існувати в різних кристалічних модифікаціях, однозначно вказується, в якій кристалічній модифікації с вона використовується для виробництва лікарського засобу.
Цей частково аморфний порошок, спосіб виготовлення якого вище був коротко описаний, крім того, і9) гігроскопічний. Аморфні тверді речовини й особливо гігроскопічні тверді речовини погано піддаються переробці в галенові препарати, тому що вони, приміром, можуть виявляти низьку насипну густину і незадовільну текучість. Крім того, для роботи з гігроскопічними речовинами необхідні спеціальні робочі пристосування і «Її пристрої, щоб мати відтворювальні результати, наприклад, відносно вмісту біологічно активної речовини або стабільності твердих препаратах, що випускаються. -
Тому в основі винаходу лежить задача виготовити кристалічну форму певної модифікації ССОС, яка, завдяки о своїм фізичних властивостям, особливо властивостям кристалів і її відношенню до води, може без проблем використовуватися при виготовленні галенових препаратів. -
Ця задача згідно з даним винаходом, досягається шляхом створення нової кристалічної форми ССОС, яка Ге) позначається нижче як модифікація А.
Тому об'єктом даного винаходу є кристалічна модифікація А ССОС, яка відрізняється тим, що вона має рентгено-дифрактограму порошку з відзначеними в наступній табл.1 рефлексами (26 (2 тета)) з підвищеною « або середньою інтенсивністю (більш 3090 відносної інтенсивності)
Таблиця - с Рентгено-дифрактограма порошку ССОС модифікації А хз 29 (2 тета) , 6,70 8,92 12,44 (22) 13,66 15,96 їм 17,60 (ее) 21,42 21,78 їм 28,97 чз» Характеристична рентгено-дифрактограма порошку ССОС модифікації А також представлена на Фіг.1.
Згідно з даним винаходом модифікація А ССОС відрізняється від інших форм ССОС, крім того, рядом подальших властивостей. Ці властивості можуть використовуватися по окремості або разом з іншими параметрами для характеристики запропонованої модифікації А ССОС.
ССС модифікації А відрізняється тим, що має температуру плавлення 249 - 252"С, визначену за допомогою о диференціально-термічного аналізу (ДТА). Характеристична діаграма ДТА представлена на Фіг.2. іме) ССОС модифікації А далі відрізняється тим, що має інфрачервоний спектр, виміряний в КВг, як показано на
Фіг.3. 60 ССОС модифікації А далі відрізняється тим, що вона може бути отримана за вказаним нижче способом одержання. Кристалічна модифікація А ССОС відрізняється тим, що розчиняють ССОС невідомої модифікації або аморфну ССОС при нагріванні у воді або суміші спирт-вода, потім додають спирт і після охолодження до кімнатної температури тверду речовину, що випала, відокремлюють.
Як спирт переважно використовують етанол і ізопропанол. 65 ССОС кристалічної модифікації А виявилася неочікувано стабільною і не перетворюється також при тривалому збереженні в іншу кристалічну модифікацію або аморфну форму. Крім того, у порівнянні з аморфною
ССОС модифікація А значно менш схильна поглинати воду з повітря. Тому вона краще підходить для виготовлення таблеток і інших твердих лікарських форм. Завдяки своїй стабільності вона надає таким лікарським формам бажану стійкість при тривалому зберіганні. З кристалічної модифікації А можна напевно і цілеспрямовано виготовити стабільні тверді лікарські речовини ССОС.
ССОС кристалічної модифікації А має ефективну дію у сфері медицини і ветеринарії проти патогенних бактерій. Її широке застосування відповідає застосуванню ССОС.
Рентген-дифрактограма для характеристики кристалічної модифікаці А ССОС була отримана на трансмісійному дифрактометрі ЗТАВІ-Р з місцечутливим детектором (РЗО2) фірми ЗТОБЕ. 70 Температура плавлення була одержана методом ДТА на приладі ОС 820 фірми МешШег-ТоіІедо. При цьому нагрівання проби ССОС кристалічної модифікації А здійснювалося на повітрі в алюмінієвому тиглі зі швидкістю 10"К/хв.
ІЧ-спектр був одержаний на приладі ЕТ5 6ОА фірми Віогаай із запресовуванням зразка в КВгГг.
Наступні приклади ілюструють винахід, не обмежуючи його. Використані в наступних прикладах системи /5 розріджувачі / основи є особливо кращими.
Порівняльний приклад
Суміш 3,07г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 1,39г (15,65)-2,8-діазабіцикло|4.3.О|нонану, 2,24г 1,4-діазабіцикло|2.2.2октану (БАВСО), 29,5мл диметилформаміду і 29,5мл ацетонітрилу перемішують протягом 16 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш упарюють у ротаційному вакуумному випарнику при температурі бані в 60"С і залишок переносять в 1Омл. води. Упарений (результуючий) розчин доводять розведеною соляною кислотою до рН 7 і твердий осад, що випав, відфільтровують. Фільтрат тричі струшують з дихлорметаном, взятим по 2Омл. Органічну фазу сушать сульфатом натрію, фільтрують і упарюють фільтрат на вакуумному ротаційному випарнику при температурі водяної бані 60"С. Одержують 2,4г твердої речовини ясно-коричневого кольору, що має вказану на Фіг.4А сч ов рентгено-дифрактограму, у відповідності з якою вона в основному є аморфною.
Одержана відповідно до цієї інструкції тверда речовина поглинає при відносній вологості повітря в 9590 і) (встановлено шляхом використання насиченого водного розчину над осадом Ма 2НРО,) х 12Н50) у межах дня 17ваг.9о води.
Приклад 1 «г зо 617г ССОС будь-якої модифікації розчиняють у 6170мл хлороформу. Додають 100г сульфату натрію, перемішують 5 хвилин і потім фільтрують через 50г кізельгуру, який потім промивають 100мл хлороформу. -
Розчинник відганяють у ротаційному вакуумному випарнику при залишковому тиску 10 мілібар, причому со одержують склоподібний залишок. До цього залишку додають 740Омл води і 740мл етанолу і підігрівають до 607 доти, поки все не перейде у розчин. Цей розчин додають потім у 17 літрів киплячого етанолу. Дають покипіти ще ї- 5 хвилин і потім охолоджують протягом години до 35"С. Кристали, що випали, відфільтровують і потім приблизно «о 16 годин при 202С і потім при 30"С сушать у вакуумі до постійної ваги.
Одержують 530г твердої речовини, що має представлену на Фіг.1 рентгено-дифрактограму, представлену на
Фіг.2 діаграму ДТА, представлений на Фіг.З ІЧ-спектр.
Одержана відповідно до цієї інструкції тверда речовина поглинає при відносній вологості повітря в 9590 « (установлено шляхом використання насиченого водного розчину над осадом Ма 2НРО») х 12Н20) у межах дня з с приблизно Зваг.95 води.
Приклад 2 ;» 20 ССС невідомої модифікації розчиняють у 4мл води. Додають 4мл ізопропанолу, потім реакційну суміш починають перемішувати, повільно нагріваючи, і потім далі додають З2мл ізопропанолу. Одержаний прозорий розчин нагрівають до температури кипіння. При цьому розчин починає каламутніти, і за короткий час
Ге» виділяються кристали. Після трихвилинного нагрівання зі зворотним холодильником нагрівання припиняють, і суміш відстоюється без перемішування протягом 3-4 годин. Потім розчин відфільтровують і тверду речовину
Ш- промивають ізопропанолом. Потім речовину сушать на повітрі до постійної ваги. Одержують 1,54 твердої
Го! речовини, що має рентгено-дифрактограму, ідентичну, представленій на Фіг.1, ДТА діаграму, ідентичну -1 50 представленій на Фіг.2, і ІЧ-спектр, ідентичний представленому на Фіг.3.
Т»
Claims (1)
- Формула винаходу8-Ціано-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ОІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова (Ф) кислота (ССОС) в кристалічній модифікації А, що характеризується наступними рефлексами (2 тета) підвищеної і ГІ середньої інтенсивності в ренттгенодифрактограмі порошку:28 (2 тета)бо 6,708,9212,4413,6615,9665 17,6021,4221,78 28,97. 8-Ціано-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ОІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова кислота (ССОС) в кристалічній модифікації А згідно з пунктом 1, що має визначену за допомогою ДТА температуру плавлення 249-25276.3. 8-Ціано-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ОІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова 7/0 Кислота (ССОС) в кристалічній модифікації А згідно з пунктом 1 або 2, одержана шляхом розчинення у воді або суміші вода-спирт ССОС невідомої модифікації або аморфної ССОС і подальшого осадження в теплі після додавання спирту.4. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що він містить поряд зі звичайними допоміжними речовинами і наповнювачами ССОС в модифікації А згідно з одним з пп. 1-3. с (8) « їч- с ча (Се) ші с з (22) -І (ее) - 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19854356A DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PCT/EP1999/008775 WO2000031075A1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA67874C2 true UA67874C2 (uk) | 2004-07-15 |
Family
ID=7888960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001064426A UA67874C2 (uk) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Кристалічна модифікація а 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6436955B1 (uk) |
| EP (1) | EP1133496B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002530406A (uk) |
| KR (1) | KR100740947B1 (uk) |
| CN (1) | CN1135230C (uk) |
| AR (1) | AR031216A1 (uk) |
| AT (1) | ATE264858T1 (uk) |
| AU (1) | AU763883B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI9915669B8 (uk) |
| CA (1) | CA2351712C (uk) |
| CZ (1) | CZ300016B6 (uk) |
| DE (2) | DE19854356A1 (uk) |
| DK (1) | DK1133496T3 (uk) |
| ES (1) | ES2217843T3 (uk) |
| HK (1) | HK1042703B (uk) |
| HU (1) | HUP0104465A3 (uk) |
| IL (2) | IL142696A0 (uk) |
| NO (1) | NO318066B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ511861A (uk) |
| PL (1) | PL196085B1 (uk) |
| PT (1) | PT1133496E (uk) |
| RU (1) | RU2247122C2 (uk) |
| SK (1) | SK285540B6 (uk) |
| TR (1) | TR200101438T2 (uk) |
| TW (1) | TW576835B (uk) |
| UA (1) | UA67874C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000031075A1 (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| MX387370B (es) | 2017-02-13 | 2025-03-18 | Elanco Animal Health Gmbh | Composición líquida que contiene pradofloxacina. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| MX9703622A (es) | 1994-11-18 | 1997-08-30 | Upjohn Co | Una nueva forma solida fisicamente estable en una fluoroquinolona. |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| BR9707606B1 (pt) * | 1996-02-23 | 2010-08-10 | ácidos 8-ciano-1-ciclopropil-7-(2,8-diazabiciclo(4.3.0) nonan-8-il)-6-flúor-1,4-diidro-4-oxo-3-quinolinocarbo xìlicos, bem como medicamentos que os compreendem. | |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854356A patent/DE19854356A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 SK SK682-2001A patent/SK285540B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 KR KR1020017005418A patent/KR100740947B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 IL IL14269699A patent/IL142696A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 ES ES99958040T patent/ES2217843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 HK HK02104444.2A patent/HK1042703B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 PT PT99958040T patent/PT1133496E/pt unknown
- 1999-11-15 CZ CZ20011858A patent/CZ300016B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008775 patent/WO2000031075A1/de not_active Ceased
- 1999-11-15 PL PL347786A patent/PL196085B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 BR BRPI9915669-5 patent/BRPI9915669B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 DE DE59909262T patent/DE59909262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 HU HU0104465A patent/HUP0104465A3/hu unknown
- 1999-11-15 AT AT99958040T patent/ATE264858T1/de active
- 1999-11-15 JP JP2000583903A patent/JP2002530406A/ja active Pending
- 1999-11-15 TW TW088119810A patent/TW576835B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 UA UA2001064426A patent/UA67874C2/uk unknown
- 1999-11-15 US US09/856,669 patent/US6436955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 RU RU2001117525/04A patent/RU2247122C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 DK DK99958040T patent/DK1133496T3/da active
- 1999-11-15 CN CNB998136867A patent/CN1135230C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 EP EP99958040A patent/EP1133496B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 AU AU15533/00A patent/AU763883B2/en not_active Ceased
- 1999-11-15 CA CA2351712A patent/CA2351712C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 NZ NZ511861A patent/NZ511861A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 TR TR2001/01438T patent/TR200101438T2/xx unknown
- 1999-11-22 AR ARP990105937A patent/AR031216A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-04-19 IL IL142696A patent/IL142696A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012460A patent/NO318066B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20140075703A (ko) | 프리도피딘 하이드로클로라이드의 다형 형태 | |
| TW200526595A (en) | Chemical compounds | |
| JP2023553930A (ja) | トレブルチニブの結晶形態、その製造方法、およびその使用 | |
| CN101568531A (zh) | Mglur5受体拮抗剂的多晶型物 | |
| WO2007109799A2 (en) | Polymorphs of eszopiclone malate | |
| WO2023193830A1 (zh) | Toll样受体8特异性抑制剂盐酸盐及其制备方法和用途 | |
| UA67874C2 (uk) | Кристалічна модифікація а 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі | |
| RU2248355C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| MXPA03003761A (es) | Formas de cristales y solvatos de clorhidrato de ondansetron y procesos para su preparacion. | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| AU2015206758B2 (en) | Solid forms of tenofovir | |
| KR100756474B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｄ | |
| CN119630666A (zh) | 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺衍生物的药学上可接受的盐和多晶型物及其应用 | |
| IL184781A (en) | CRYSTALLINE 1H-IMIDAZO[4,5-b]PYRIDIN-5-AMINE, 7-[5-[(CYCLOHEXYLMETHYLAMINO)-METHYL]-1H-INDOL-2-YL]-2-METHYL, SULFATE (1:1), TRIHYDRATE AND ITS PHARMACEUTICAL USES | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| EP2109613A2 (en) | Polymorphs of eszopiclone malate | |
| CZ29164U1 (cs) | Krystalická forma Canagliflozinu | |
| CN101405290A (zh) | 右佐匹克隆苹果酸盐的多晶型物 |