UA76127C2 - A process for producing a substituted aniline compound and intermediates for realizing thereof - Google Patents
A process for producing a substituted aniline compound and intermediates for realizing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA76127C2 UA76127C2 UA2003054401A UA2003054401A UA76127C2 UA 76127 C2 UA76127 C2 UA 76127C2 UA 2003054401 A UA2003054401 A UA 2003054401A UA 2003054401 A UA2003054401 A UA 2003054401A UA 76127 C2 UA76127 C2 UA 76127C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- general formula
- compound represented
- following general
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- -1 aniline compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 171
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 71
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000543 intermediate Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 claims abstract description 42
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N methylenecarboxanilide Natural products CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 48
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 47
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 25
- 125000005431 alkyl carboxamide group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 21
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 20
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 18
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 16
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- CVNDJYZTTMPSSQ-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxymethyl)phenyl]hydrazine Chemical compound COCC1=CC=CC=C1NN CVNDJYZTTMPSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 150
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 75
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 53
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 18
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- MRPUESHNMJXBDD-UHFFFAOYSA-N 1-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)propan-2-one Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(CC(C)=O)=N1 MRPUESHNMJXBDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 11
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HKMCYGKIBUUALH-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-3-oxo-n-phenylpropanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C(=O)CC(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 HKMCYGKIBUUALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- CJBAGZDMKLQHFD-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-2-methyl-1h-indole Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C=2C3=CC=CC=C3NC=2C)=N1 CJBAGZDMKLQHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 7
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 7
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 7
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 7
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YILLIHNRNIMHJY-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-7-(methoxymethyl)-2-methyl-1h-indole Chemical compound CC=1NC=2C(COC)=CC=CC=2C=1C1=NC(OC)=CC(OC)=N1 YILLIHNRNIMHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- CJUJMMAMUMDDJH-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)methanone Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)N)=N1 CJUJMMAMUMDDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- VEIMVOKKWWOWBM-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-2,7-dimethyl-1h-indole Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C=2C3=CC=CC(C)=C3NC=2C)=N1 VEIMVOKKWWOWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VQXCUEGJQYQNEO-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-7-ethyl-2-methyl-1h-indole Chemical compound CC=1NC=2C(CC)=CC=CC=2C=1C1=NC(OC)=CC(OC)=N1 VQXCUEGJQYQNEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZYKNQASNNLMQJ-UHFFFAOYSA-N 1-pyrimidin-2-ylpropan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=NC=CC=N1 QZYKNQASNNLMQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZKQOBUGIDGJFX-UHFFFAOYSA-N 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(C)=C1C1=NC(OC)=CC(OC)=N1 PZKQOBUGIDGJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QRUKOYWDGNQFHW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-4,6-dimethoxy-1h-pyrimidin-2-yl)-3-oxo-n-phenylpropanamide Chemical compound N1C(OC)=CC(Cl)(OC)N=C1C(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 QRUKOYWDGNQFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWDNMBWEWNQSMC-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-2-methyl-1h-indole Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2C)=N1 XWDNMBWEWNQSMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- JHPOWXCLWLEKBY-UHFFFAOYSA-N (2-ethylphenyl)hydrazine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1NN JHPOWXCLWLEKBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHERWZMAGGWSIX-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethyl)aniline Chemical compound COCC1=CC=CC=C1N ZHERWZMAGGWSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEVVLQBCEVMGGM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-4,6-dimethoxy-1h-pyrimidin-2-yl)-3-hydroxy-n-phenylpropanamide Chemical compound N1C(OC)=CC(Cl)(OC)N=C1C(O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 OEVVLQBCEVMGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- BDSHNNKBWNAZIM-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl)hydrazine Chemical compound CC1=CC=C(NN)C(C)=C1 BDSHNNKBWNAZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHGPIPTUDQZJJS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1Cl GHGPIPTUDQZJJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGODPVCKFLEVFG-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl)hydrazine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NN FGODPVCKFLEVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJGFNDCSTWGUDT-UHFFFAOYSA-N (2-methylanilino)azanium;chloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1NN KJGFNDCSTWGUDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCZGZDLUGUYLRV-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)hydrazine Chemical compound CC1=CC=CC=C1NN SCZGZDLUGUYLRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYPNYAHCNKRLHG-UHFFFAOYSA-N (4-ethylphenyl)hydrazine Chemical compound CCC1=CC=C(NN)C=C1 JYPNYAHCNKRLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine Chemical compound COC1=CC=C(NN)C=C1 PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAMBIJWZVIZZOG-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)hydrazine Chemical compound CC1=CC=C(NN)C=C1 XAMBIJWZVIZZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYATZFJUOXJFPY-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)hydrazine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NN)C=C1 ZYATZFJUOXJFPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYEAUEGLJAJC-UHFFFAOYSA-N 1-(4,6-dichloropyrimidin-2-yl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 XZWYEAUEGLJAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJHSVBOGIGFNLR-UHFFFAOYSA-N 1-(4,6-diethoxypyrimidin-2-yl)propan-2-one Chemical compound CCOC1=CC(OCC)=NC(CC(C)=O)=N1 CJHSVBOGIGFNLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPNKLVXLKPRYIR-UHFFFAOYSA-N 1-(4,6-dimethoxy-5-nitropyrimidin-2-yl)propan-2-one Chemical compound COC1=NC(CC(C)=O)=NC(OC)=C1[N+]([O-])=O PPNKLVXLKPRYIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLFDJIVMZZXXPH-UHFFFAOYSA-N 1-(5-ethyl-4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)propan-2-one Chemical compound CCC1=C(OC)N=C(CC(C)=O)N=C1OC RLFDJIVMZZXXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPTRRTCPDSCNOI-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-4,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 IPTRRTCPDSCNOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFTCDVWETRBXGT-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-4,6-dimethylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 IFTCDVWETRBXGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITDVJJVNAASTRS-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(S(C)(=O)=O)=N1 ITDVJJVNAASTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPSPPRZKBUVEJQ-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC=N1 FPSPPRZKBUVEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJORFKLVGMELDN-UHFFFAOYSA-N [2-amino-3-(methoxymethyl)phenyl]-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)methanol Chemical compound COCC1=CC=CC(C(O)C=2N=C(OC)C=C(OC)N=2)=C1N JJORFKLVGMELDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHZRXTRVRCXCCK-UHFFFAOYSA-N [2-amino-3-(methoxymethyl)phenyl]-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)methanone Chemical compound COCC1=CC=CC(C(=O)C=2N=C(OC)C=C(OC)N=2)=C1N FHZRXTRVRCXCCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMGNFTVGSSAE-UHFFFAOYSA-N [4-(methoxymethyl)phenyl]hydrazine Chemical compound COCC1=CC=C(NN)C=C1 WPYMGNFTVGSSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBNLGTYGKCMLLR-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DBNLGTYGKCMLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005841 biaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IUXRSXYEOYUWMC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,6-dimethoxy-2-(2-oxopropyl)pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(OC)N=C(CC(C)=O)N=C1OC IUXRSXYEOYUWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- PUVXAQCVNJUHKG-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydrazinylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(NN)C=C1 PUVXAQCVNJUHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011909 oxidative ring-opening Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical group CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/10—Hydrazines
- C07C243/22—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу одержання заміщеної анілінової сполуки, яка може використовуватись 2 як проміжна сполука у виробництві, наприклад, хімікатів для сільського господарства і лікарських препаратів.
У наш час відомо, що деякі з сульфонанілідних похідних, що містять 4,6-диметоксипіримідин, володіють високою гербіцидною активністю |див. японський патент ОР-А-11-60562 і міжнародну публікацію МУУО00/065531.
Крім того, також відомо, що при одержанні вказаних похідних заміщену анілінову сполуку застосовують як основну проміжну сполуку. 70 До теперішнього часу описані способи одержання заміщеної анілінової сполуки, яка є основною проміжною сполукою для сульфонанілідного похідного, що володіє високою гербіцидною активністю, |дИиВ. японський патент
УР-А-7-48359, міжнародну публікацію У/096/41799)|. Кожний вказаний спосіб здійснюється реакцією, яка є невигідною для виробництва; тому, бажано розробити спосіб, за допомогою якого можна вигідно виготовляти у промисловості вказаний заміщений анілін.
Для розв'язання вищезгаданої проблеми заявник даного винаходу провів відповідне дослідження. Внаслідок дослідження було виявлено, що задана заміщена анілінова сполука може бути одержана взаємодією, наприклад, (піримідин-2-іл)-2-пропанонової сполуки з гідразиновою сполукою у присутності кислоти з утворенням заміщеної індольної сполуки, окислення заміщеної індольної сполуки, що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, і відновлення ацетанілідної сполуки, переважно боргідридом натрію, або деацетилювання амідного фрагмента, тобто, одержані дані свідчать про те, що зазначена вище проблема може бути вирішена. Одержані дані дозволили завершити даний винахід.
Даний винахід детально описаний нижче.
Вказана вище проблема вирішена, головним чином, при включенні наступних винаходів з |1| по (141. 11 Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): с щі 6) пав: (6) с . зв Е ж - ши
Кк. с. ще й . пиї т, : -
НОЯ сть лий ВУ з с пе КЕ в. тк. пре « я в. за
Ше ться ? (6) о) " кр
І» у
Кк с. і (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу,
Ге»! галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, щщ арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну ка 20 групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення ч заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): " іме) 60 б5 ї в дк
Е. н с. / тел Її че ДІ - в. І : Ї Кг К 70 Ша! з Фен у і й М й - «я х й Як. «р: ! : й і с о (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): (4) - ко.
Ко. с й с Ка, (Се) : | чо . й : щк м.
І сей ій - ш «
Же й з кв А чі. - 15 Не Не ЛЬ ж: - А
Ф . - (де Ку, К»о, КУ, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), і обробку даної їмо) сполуки за допомогою відновлення і деацетилювання. «м (2) Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6):
Ф) іме) бо б5 с шоп го й
КЕ ак зх Бк сх мли: г Я 70 і 20 Й (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну СМ 25 групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення о заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (3) 30 4 ві т ла з / тел Її че ДІ (Се) - в. І й с еВ с ко з й жу 40 М «В , Які ЩЕ - с «7 й ш ч ; . и? Ессе спін " й й ши чі с ! Е ; їх Є. (22) «Й. їх. : з 50
Що (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5
Яни ОН се Й йо
І Шо г. ж
Ви рити пла ДВ г пен в. й ЯКЕ я їй й (де К., Ко, Ку, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), відновлення даної сполуки з одержанням 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): с (8)
В. (5) с зей лк. - ср ї тні ки й їй не ще: се а Ф 3о се я - вин ук. В) й 2 с 7 МИНА: а | КЕ і (де Ку, К», Кз, Х, У і Ас мають такі ж визначення, як дані вище) і послідовне проведення деацетилювання.
Ге») ІЗ) Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): - з 50 що
Ф) іме) 60 б5 пав: (6)
Ко пато АК ї (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно су означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну о групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (3) че г. - ші с тел ям ц ще пий К ї- й . ко з й жу « щ цу ше т ШИ з с ЧИ п ї ї,
І» -- ші | ЩЕ з
Ге») | Я
СЯ я : - й ! з 50 о. що (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5
Яни ОН се Й йо 70 шишь а Щі ж
Бо рий пла я хо по й їй й (де К., Ко, Ку, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), відновлення даної сполуки без її виділення з одержанням 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): с (8)
В. (5)
К шов Зк То ср ї тні ки й їй не ще: се а Ф 3о се я - "Ж, і На че у т І « вин ук. В) й 2 с 7 МИНА: а | КЕ і (де Кь Ко, КЗ, Х, У і Ас мають такі ж визначення, як дані вище), і послідовне проведення деацетилювання.
Ге») (4) Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): - з 50 що
Ф) іме) 60 б5 пав: (6)
Ко пато АК ї (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно су означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну о групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (3) че г. - ші с тел ям ц ще пий К ї- й . ко з й жу « щ цу ше т ШИ з с ЧИ п ї ї,
І» -- ші | ЩЕ з
Ге») | Я
СЯ я : - й ! з 50 о. що (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5
70 шишь а Щі ж
Бо рий пла я хо по й їй й (де Ку, К»о, Ку, Х і М мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), деацетилювання даної сполуки з одержанням аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): сч що Ф і)
Щі же хх З ше й : Ше
Ен То х От . с я чй «- кла Ще ВА НИ со "Е о Що ї-
Що -Ж не ЩІ Й У зе п-ва ДН що 2 че и Н и» не й й - її - 45 (де К., Ко, КУ, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), і подальше проведення відновлення.
ІБЇ Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки згідно з будь-яким з вищезгаданих способів 1-4, де
Ге») заміщену індольну сполуку, представлену наступною загальною формулою (3): - з 50 що
Ф) іме) 60 б5 ї в дк
Е. н с. / тел Її че ДІ - в. І
В. Й К 70 Ша! з Фен у і й М й - «я х й Як. «р: ! : й і с щі 6) (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну їК- групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), одержують шляхом взаємодії, у присутності кислоти, сч 2-(піримідин-2-іл)-2-пропанонової сполуки, представленої наступною загальною формулою (1): «- ; (0 в, Ф
Не щ. ще шк тк - и? (де Ку, К» і Кз мають такі ж визначення, як дані вище), з гідразиновою сполукою, представленою наступною загальною формулою (2): -І 2 бу Й ( жу їй т Я я ср КИ г) 50 . ; "і А с. Я Е ш шкЖ
ГТ СМНМНа я гри п
Ф) ; іме) (де Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище). во ІЄЇ Спосіб одержання аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): б5 що (7
Щі же хх З ше й : ЕХ х й 70 и Кт т бло лита
Що -Ж не ЩІ Й У зе ; та
Кіш г (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно су означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну о групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (3) ї- г. - ші с тел че І. ц ще пий К ї-
Ж ля . ко з й жу « щ цу ше т ШИ з с ЧИ п ї ї,
І» -- ші | ЩЕ з
Ге») | Я
СЯ я : - мк ! з 50 о. що (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5 лих те "і я п . Н беж 70 шшь на о. ж
Ви рити пла ДВ г пен в. й ЯКЕ я їй 20 й (де Ку, Ко, Ку, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), і деацетилювання даної сполуки. 7| Спосіб 2-(пі ідин-2-ілгі ілідної Її с
Ї/Ї Спосіб одержання (піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною 29 загальною формулою (5): Ге) греко (5) я ї За ана А.
Я ті й й КО ч- «ЕЕ я КЗ (се) пев тт я Я. ч- и, в / щи: ж у не
М ол а щ -І
Ге») (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, з галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно ка 20 означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну -ч групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3):
Ф) іме) 60 б5 ї в дк
Е. н с. / тел Її че ДІ - в. І : Ї Кг К 70 Ша! з Фен у і й М й - «я х й Як. «р: ! : й і с о (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): (4) - ко.
Ко. с
У пед ку (Се) : | чо . й : п. -
І сей ій - - «
Же й з кв А чі. - 15 Не Не ЛЬ ж: - А
Ф . - (де Ку, Ко, Кз, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою), і відновлення ко даної сполуки. «м ІВ Спосіб одержання 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5):
Ф) іме) бо б5 р. (5)
Бл 70 жо
Я и и
Ще У Ас ин І а
І
(де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно су означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну о групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою), який відрізняється тим, що спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (3) - гу - ші с тел че І. ц ще пий К ї- й . ко з й жу « щ цу ше т ШИ з с ЧИ п ї ї,
І» -- ші | ЩЕ з
Ге») | Я
СЯ я : - й ! з 50 о. що (де Ку, Ко, Ку, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5 и ВЕ я й ї та 70 шишь а Щі ж
Ви рити пла ДВ г пен в. й ЯКЕ я їй й (де Кі, Ко, В», Х, У і Ас мають такі ж визначення, як дані вище), і відновлення даної сполуки без її виділення.
І9|Ї Спосіб одержання заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): сч (3 о ї в дк "З . й тел Її ші. че сч . Й К ч-
Ша (Се) : дій, ш- р ї- їй і що би | ще « че вки Як . З с «Не ще Ан: ч З ЩІ о и? Не й Ду: г Їй -І й , (22) - (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, їмо) галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, «м арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає взаємодію, у присутності кислоти, (піримідин-2-іл)-2-пропанонової сполуки, представленої наступною загальною формулою п
Ф) іме) 60 б5
Дещо (0 з я (де Ку, К» і Кз мають такі ж визначення, як дані вище), з гідразиновою сполукою, представленою наступною загальною формулою (2): ( ж о 20 . Я
ГТ СМНМНа я ; (8) (де Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище). 10) Спосіб одержання ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): їч- (4) с г в й н вка Я - : | чо . й зе - Н. не
ЕТ кох, Ши 7. п и
Р Сей й Кол С г. й т й - Б й . ХЕ я
Ф тя з 50 (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, "м галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою), який відрізняється тим, що
Ге! спосіб включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): іме) 60 б5 ї в дк
Е. н с. / тел Її че ДІ - в. І й а 70 Ша! з Фен у і й М й - «я х й Як. «р: ! : й і с о (де К., Ко, КУ, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище), що приводить до розкриття індольного кільця. (11) Спосіб одержання аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): що. ІС; -
Щі Ж зга к що ще КЕ чт : М м м В - - . . Ше и ц Й - ! й ді- а нин. ся; НН еру о, я В ч . яв . че я г ї 15 Ї. МК: - Ж (22) й ї - (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, з 50 галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно "м означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає деацетилювання ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4):
Ф) іме) 60 б5 й Те ї г.
Яни ОН се Й йо 70 шишь а Щі ж
Ви рити пла ДВ г пен в. й ЯКЕ я їй й (де К., Ко, КУ, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою). (121 Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): сч | (6)
М с ча стві ів сн іні свй а о ї- ее У Шк: ЯМИ і. М . се па ПИ ах «я
ЯК, Я. - . М з - ро иа
І» їй (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, б арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно з означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає відновлення ка 20 аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): що
Ф) іме) 60 б5 що. (7
Щі же хх З ше й : ЕХ х й 70 кт вх ВА НИ
Що -Ж не ЩІ Й У зе ; та
Кіш їх (де К., Ко, КУ, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище). (13! Спосіб одержання 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): Га
В. (Б) о ше ор Й Я дн
КЕ пи ад А. чт : т: й НН се
Е ще й - я Те) « й : ї-
Ер: " й з» ї. -І (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, б арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно - означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою), який відрізняється тим, що ді спосіб включає відновлення ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): що
Ф) іме) 60 б5 й Те ї г.
Яни ОН се Й йо 70 шишь а Щі ж "т Я й ла 7 ДВ КЕ. , й У й в. й ЯКЕ я їй й (де К., Ко, КУ, Х, У і Ас мають такі ж визначення, як дані вище). (141 Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): сч й (6)
М с ча стві ів сн іні свй а о ї- ее У Шк: ЯМИ 8. і с па ПИ ах «я
ЯК, Я. - с ро иа
І» їй (де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, б арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно з означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену), який відрізняється тим, що спосіб включає деацетилювання ка 20 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): що
Ф) іме) 60 б5 р. (5) й КЕ до як й й їй й в с. "Ж, і На че 9; т І
І
(де К., Ко, КУ, Х і Х мають такі ж визначення, як дані вище; і Ас є ацетильною групою).
Даний винахід детально описаний нижче.
У способі згідно з даним винаходом, описаним у пункті (1) (в даному тексті термін "спосіб згідно з даним Га винаходом" має одне і те ж значення, якщо не указано особливо), застосовують заміщену індольну сполуку, представлену загальною формулою (3), як сирий матеріал. Вказана заміщена індольна сполука, представлена і9) загальною формулою (3), може бути одержана взаємодією (піримідин-2-іл)у-2-пропанонової сполуки, представленої загальною формулою (1), з гідразиновою сполукою, представленою загальною формулою (2), у присутності кислоти. Отже, спочатку описують стадію (стадія 1) одержання заміщеної індольної сполуки, рч- представленої загальною формулою (3).
Насамперед описані (піримідин-2-іл)-2-пропанонова сполука, представлена загальною формулою (1), і с гідразинова сполука, представлена загальною формулою (2), які використовують як сирі матеріали. «ч-
У (піримідин-2-іл)-2-пропаноновій сполуці, представленій загальною формулою (1), Ку, Ко і Кз кожний може незалежно містити від 1 до б атомів вуглецю (в даному тексті, атоми вуглецю, коли їх кількість складає, о наприклад, від 1 до 6 атомів вуглецю, представлені абревіатурою "С1-С6") і являти собою (С1-Сб)алкільну групу |на з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, втор-бутильна група, трет-бутильна група, н-пентильна група, н-гексильна група або тому подібне; (С1-Сб)алкоксигрупу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксигрупа, етоксигрупа, « н-пропоксигрупа, ізопропоксигрупа або тому подібне; (С1-Сб)алкоксі(С1-Сб)алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксиметильна група, метоксіетильна група, етоксіетильна група або тому Ш-д с подібне; (С1-Сб)галогеналкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як фторметильна група, й дифторметильна група, трифторметильна група або тому подібне; карбоксильну групу; "» (С1-Сб)алкоксикарбонільну групу з, прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксикарбонільна група, етоксикарбонільна група або тому подібне; (С1-Сб)алкілкарбоксамідну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метилкарбоксамідна група, етилкарбоксамідна група або тому подібне; нітрогрупу; арильну -І групу, таку як фенільна група або тому подібне; арил(С1-Сб)алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як фенілметильна група, фенілетильна група або тому подібне; арилоксигрупу, таку як б феноксигрупа, нафтоксигрупа або тому подібне; атом галогену, такий як атом брому, атом хлору, атом фтору, - атом йоду або тому подібне; або атом водню.
Тому, як (піримідин-2-іл)у-2-пропанонову сполуку, представлену загальною формулою (1), що де використовується на стадії 1, потрібно особливо згадати, наприклад, 1-(піримідин-2-іл)-2-пропанон, "І 1--4,6-диметилпіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1--4,6-диметокси-5-метилпіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-етилпіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-нітропіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1-(4,6-дихлорпіримідин-2-іл)-2-пропанон, 1-(4,6-диметокси-5-етоксикарбонілпіримідин-2-іл)-2-пропанон і 1-(4,6-діетоксипіримідин-2-іл)-2-пропанон. (Піримідин-2-іл)-2-пропанонова сполука, представлена загальною формулою (1), має таутомери, і будь-який з о таутомерів може бути використаний у способі згідно з даним винаходом. Однак у даному описі структура сполуки ко зображена у вигляді 2-пропанонового похідного, як видно у загальній формулі (1), і назвою сполуки є 2-пропанонове похідне, як видно вище. во Вказані (піримідин-2-іл)-2-пропанонові сполуки, представлені загальною формулою (1), є відомими сполуками або сполуками, які можуть бути одержані з сирого матеріалу, такого як 2-фенілсульфоніл-4,6-диметилпіримідин або тому подібне, згідно зі способом, наприклад, |описаним у публікації Спетіса! 5 РНаптасеціїса! ВиПейп, р.152 (1982)). (Піримідин-2-іл)-2-пропанонова сполука, представлена загальною формулою (1), включає в себе нові сполуки, наприклад, 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанон, і дана сполука є сирим матеріалом, що 65 використовується в одержанні заміщеної анілінової сполуки, представленої загальною формулою (б).
Тим часом, у загальній формулі (2) Х і М кожний незалежно може являти собою (С1-Сб)алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, втор-бутильна група, трет-бутильна група, н-пентильна група, н-гексильна група або тому подібне; (С1-Сб) алкоксигрупу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксигрупа, етоксигрупа, н-пропоксигрупа, ізопропоксигрупа або тому подібне; (С1-Сб)алкоксі(С1-Сб)алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксиметильна група, метоксіетильна група, етоксіетильна група або тому подібне; (С1-Сб)галогеналкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як фторметильна група, дифторметильна група, трифторметильна, група або тому подібне; карбоксильну групу; (С1-Сб)алкоксикарбонільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, таку як метоксикарбонільна група, 7/0 етоксикарбонільна група або тому подібне; атом галогену, такий як атом брому, атом хлору, атом фтору, атом йоду або тому подібне; або атом водню.
Тому, як гідразинову сполуку, представлену загальною формулою (2), що використовується на стадії 1, потрібно особливо згадати, наприклад, фенілгідразин, 2-метилфенілгідразин, 4-метилфенілгідразин, 2,4-диметилфенілгідразин, 2-етилфенілгідразин, 4-етилфенілгідразин, 4-ізопропілфенілгідразин, 2-метоксифенілгідразин, 4-метоксифенілгідразин, 2-метоксиметилфенілгідразин, 4-метоксиметилфенілгідразин, 4--трифторметилфенілгідразин, 2-гідразинбензойну кислоту, 4-метоксикарбонілфенілгідразин і 2-хлорфенілгідразин.
Гідразинова сполука, представлена загальною формулою (2), може знаходитись у вільній формі або у вигляді солі (наприклад, у вигляді хлоргідрату або сульфату).
Гідразинова сполука, представлена загальною формулою (2), є відомою сполукою або сполукою, яка може бути одержана з відповідного сирого аніліну згідно зі способом, (наприклад, описаним у публікації дошигпа! ої
Огдапіс Спетівігу, р.2849(1972)|.
У зв'язку з цим, з сгідразинових сполук, представлених загальною формулою (2), 2-метоксиметилфенілгідразин є новою сполукою. сч
На стадії 1 для одержання заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), молярне співвідношення гідразинової сполуки, представленої загальною формулою (2), і (піримідин-2-іл)-2-пропанонової і) сполуки, представленої загальною формулою (1), може знаходитись на будь-якому рівні для здійснення взаємодії між двома сполуками. Однак (піримідин-2-іл)-2-пропанонову сполуку, представлену загальною формулою (1), використовують у кількості, наприклад, звичайно від 0,5 до З молей, переважно 1-2 молей намоль М зо Гідразинової сполуки, представленої загальною формулою (2).
На стадії 1 одержання заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), здійснюють із с застосуванням кислоти. Як приклади кислоти, що використовується, можуть бути мінеральні кислоти, такі як «- хлористоводнева кислота, сірчана кислота і тому подібне; оцтові кислоти, такі як оцтова кислота, трифтороцтова кислота і тому подібне; кислоти Льюїса, такі як хлористий цинк, трифтористий бор і тому ісе) подібне; сульфонові кислоти, такі як р-толуолсульфокислота і тому подібне; фосфорні кислоти, такі як ї- поліфосфорна кислота і тому подібне; галогенні сполуки фосфору, такі як трихлористий фосфор і тому подібне; і кислі іонообмінні смоли, такі як Атбегпііві і тому подібне. Застосування кислоти Льюїса, такої як хлористий цинк, трифтористий бор або тому подібне, є переважним. Кількість кислоти, що застосовується на стадії, може бути будь-якою кількістю, оскільки вона не розкладає утворену заміщену індольну сполуку, представлену «
Загальною формулою (3); однак кількість може складати від 0,001 до 10 молей, переважно від 0,1 до 2 молей птв) с намоль гідразинової сполуки, представленої загальною формулою (2). . Стадію 1 одержання заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), можна виконати у а достатній мірі навіть в умовах без розчинника, але можна провести з використанням розчинника. Розчинник, що застосовується у даній реакції, може бути будь-яким розчинником, за умови, що він не впливає на реакцію. У
Зв'язку 3 Цим можна згадати, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як толуол, ксилол, хлорбензол і тому -І подібне; галогеновані аліфатичні вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ і тому подібне; складні ефіри оцтової кислоти, такі як метил ацетат, етилацетат, бутилацетат і тому подібне; апротонні полярні розчинники, ме) такі як диметилформамід, диметилацетамід, М-метилпіролідон, тетраметилсечовина, гексаметилфосфотриамід - (НМРА) їі тому подібне; розчинники типу простого ефіру, такого як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан і 5р ТОМУ подібне; і аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, н-гексан і тому подібне. Ароматичні вуглеводні, такі о як толуол і тому подібне, є переважними. Вказані розчинники можуть бути використані у вигляді одного
І розчинника або у вигляді змішаного розчинника з будь-яким складом суміші. Можна використати будь-яку кількість розчинника, оскільки вона дозволяє достатнє перемішування реакційної системи, але кількість звичайно складає від 0,5 до 20 літрів, переважно від 1 до 10 літрів намоль гідразинової сполуки, в представленої загальною формулою (2).
Температура реакції, що застосовується на стадії 1 одержання заміщеної індольної сполуки, представленої
Ф) загальною формулою (3), складає, наприклад, від 09С до температури флегми розчинника, що ко використовується, переважно від 09Сдо12090,
Особливого обмеження відносно часу проведення реакції, що використовується на стадії 1 одержання бо заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), не існує, однак переважний час проведення реакції складає від 0,5 години до 12 годин.
Заміщена індольна сполука, представлена загальною формулою (3), яка може бути одержана на стадії 1, є новою сполукою і використовується як проміжна сполука для сульфонанілідного похідного, яке, як відомо, володіє високою гербіцидною активністю і є ефективним. 65 Спосіб згідно з даним винаходом включає стадію (стадія 2) окислення індольного кільця у одержаної вище заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), що приводить до розкриття кільця з одержанням заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), а також стадії послідовної обробки ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), за допомогою відновлення і деацетилювання з одержанням кінцевого продукту, тобто заміщеної анілінової сполуки, представленої
Загальною формулою (6). Будь-яка з реакцій відновлення і деадетилювання може бути проведена першою.
Тому, опис даний у наступному порядку, після стадії 2 слідує стадія (стадія 3) взаємодії ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), з переважним боргідридом натрію з одержанням 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (5), і стадія (стадія 4) деацетилювання амідного фрагмента 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої /о загальною формулою (5), одержаної на стадії З, при цьому одержують кінцевий продукт, тобто заміщену анілінову сполуку, представлену загальною формулою (6).
Стадія 2 являє собою стадію окислення заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), одержаної на стадії 1, що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4). У зв'язку з цим, у загальній формулі (3) Кі, Ко, К3, Х і ХУ /5 мають такі ж визначення, як дані вище.
Окислювачем, що застосовується на стадії 2, може служити озон; неорганічні перекиси, такі як перекис водню і тому подібне; органічні перекиси, такі як надоцтова кислота, надбензойна кислота, т-хлорнадбензойна кислота і тому подібне; окисли металів, такі як перманганат калію, перйодат натрію, вольфрамат натрію, молібдат амонію і тому подібне; і повітря. Переважним є озон. Вказані окислювачі можуть забезпечити достатню го взаємодію навіть при використанні окислювачів у вигляді одного окислювача, але можуть бути застосовані в будь-якому складі суміші. На стадії окислення даного способу окислювач може використовуватись у будь-якій кількості, за умови, що окислювач не руйнує утворену заміщену ацетанілідну сполуку, представлену загальною формулою (4), але звичайно кількість складає від 0,1 до 20 молей, переважно від 1 до 10 молей намоль заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3). сч
На стадії 2 реакцію звичайно здійснюють з використанням розчинника. Може бути використаний будь-який розчинник, за умови, що він не впливає на реакцію. У зв'язку з цим, потрібно згадати, наприклад, складні і) ефіри оцтової кислоти, такі як метилацетат, етилацетат, бутилацетат і тому подібне; галогеновані аліфатичні вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ і тому подібне; ароматичні вуглеводні, такі як толуол, ксилол, хлорбензол і тому подібне; аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, н-гексан і тому подібне; апротонні полярні М зо розчинники, такі як формамід, диметилформамід, диметилацетамід і тому подібне; нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібне; розчинники типу простого ефіру, такі як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан, диглим і с тому подібне; спирти, такі як метанол, етанол і тому подібне; карбонові кислоти, такі як оцтова кислота і «- тому подібне; кетони, такі як ацетон, метилізобутилкетон і тому подібне; і вода. Розчинники можуть бути використані у вигляді одного розчинника або у вигляді змішаного розчинника будь-якого складу суміші. Може ісе) бути використана будь-яка кількість розчинника, за умови, що вона забезпечує достатнє перемішування ча реакційної системи, але кількість звичайно складає від 0,5 до 20 літрів, переважно від 1 до 10 літрів намоль заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3).
Температура реакції на стадії 2 може складати, наприклад, від -209С до температури флегми розчинника, що використовується, але переважною є температура від -102С до 6026. «
Особливих обмежень відносно часу проведення реакції на стадії 2 немає. Однак переважний час проведення Цей) с реакції складає від 0,5 години до 12 годин. ц Заміщені ацетанілідні сполуки, представлені загальною формулою (4), одержані на стадії 2, є новими "» сполуками і застосовуються як проміжна сполука для сульфонанілідного похідного, яке застосовують, як відомо, як гербіцид.
Таким чином, може бути одержана заміщена ацетанілідна сполука, представлена загальною формулою (4). -І Як ацетанілідну сполуку, представлену загальною формулою (4), потрібно особливо згадати, наприклад, 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетанілід, 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-метилацетанілід, б 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-етилацетанілід, - 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметилацетанілід, 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-метилацетанілід, о 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-етилацетанілід, "А 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-метоксиметилацетанілід, 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-хлорацетанілід, 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-хлорацетанілід, 5 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-фторацетанілід і 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-фторацетанілід. о Заміщену ацетанілідну сполуку, представлену загальною формулою (4), одержану на стадії 2, можна згодом ко використати на стадії З без виділення або очищення. Тобто, заміщену індольну сполуку, представлену загальною формулою (3), піддають окисленню і розкриттю кільця на стадії 2 за допомогою, наприклад, озону або бо тому подібного, і послідовно піддають відновленню на стадії З, описаному пізніше, за допомогою переважно боргідриду натрію в одній і тій же посудині; тим самим, 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідна сполука, представлена загальною формулою (5), може бути легко одержана і подальша обробка окислювача, що використовується, є також легкою. Тому, з точки зору легкості проведення процесу, і так далі, переважно у промисловому масштабі застосовувати спосіб, що включає в себе стадію такого окислення і розкриття кільця і 65 стадію такого відновлення безперервно в одній і тій же посудині.
Стадія З являє собою стадію відновлення ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4),
переважно за допомогою боргідриду натрію з одержанням 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (5). У цьому випадку, у загальній формулі (4) Ку, Ко, Кз, Х і У мають такі ж визначення, як дані вище.
На стадії З молярне співвідношення заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), і боргідриду натрію може знаходитись на будь-якому рівні, однак кількість боргідриду натрію може складати від 0,5 до 20 молей, переважно від 1 до 10 молей намоль заміщеної ацетанілідної сполуки.
Реакцію на стадії З звичайно проводять з використанням розчинника. Розчинник, що використовується на стадії З, може бути будь-яким розчинником, за умови, що він не впливає на реакцію. У цьому зв'язку потрібно 7/о згадати, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як толуол, ксилол, хлорбензол і тому подібне; складні ефіри оцтової кислоти, такі як метилацетат, етилацетат, бутилацетат і тому подібне; спирти, такі як метанол, етанол, 1-пропанол, 2-пропанол, 1-бутанол і тому подібне; апротонні полярні розчинники, такі як диметилформамід, диметилацетамід і тому подібне; розчинники типу простого ефіру, такі як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан і тому подібне; аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, н-гексан і тому подібне; 7/5 Поліетиленгліколі, такі як поліетиленгліколь (РЕФ)-400 ї тому подібне; і воду. Розчинники можуть бути використані у вигляді одного розчинника або у вигляді змішаного розчинника будь-якого складу суміші. Може бути використана будь-яка кількість розчинника, за умови, що вона дозволяє достатнє перемішування реакційної системи, але кількість звичайно складає від 0,5 до 20 літрів, переважно від 1 до 10 літрів намоль заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4).
Температура реакції на стадії З може складати, наприклад, від -159С до температури флегми розчинника, що використовується, але переважною є температура від -52С до 6090.
Особливих обмежень відносно часу проведення реакції на стадії З немає, але переважним часом проведення реакції є від 0,5 години до 24 годин.
У цьому випадку, на стадії З переважно використати боргідрид натрію через стабільність реагенту, атакож су внаслідок того, що реагент використовують також для подальшої обробки окислювача, що застосовується на стадії 2, який здійснює окислювальне розкриття кільця заміщеної індольної сполуки. Однак відновлення на о стадії З не обмежується тільки відновленням боргідридом натрію і може бути проведене, наприклад, шляхом каталітичного гідрування (як каталізатор можуть бути використані паладій на вугіллі (Ра/С), платина на вугіллі (РУС), каталізатор Ренея (наприклад, нікель Ренея) або металевий каталізатор, що звичайно ч- використовується для каталітичного відновлення), відновлення літійалюмінійгідридом або відновлення дибораном. с 2-(Піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідна сполука, представлена загальною формулою (5), одержана на че стадії 3, може як така бути використана на наступній стадії 4 без виділення.
На стадії 4 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідну сполуку, представлену загальною формулою (5), і-й одержану на стадії З, піддають деацетилюванню амідного фрагмента з одержанням заданої кінцевої сполуки, ч- тобто заміщеної анілінової сполуки, представленої загальною формулою (6). У цьому випадку, в загальній формулі (5) К., Ко, КУ, Х і М мають такі ж визначення, як дані вище.
Вказане деацетилювання переважно здійснюють з використанням основи у зв'язку зі стабільністю заданого « продукту.
Як основу, що застосовується у реакції на стадії 4, потрібно згадати, наприклад, гідроокиси лужних - с металів, такі як гідроокис натрію, гідроокис калію і тому подібне; гідроокиси лужноземельних металів, такі як ц гідроокис барію і тому подібне; карбонати, такі як карбонат калію, карбонат натрію і тому подібне; і "» органічні аміни, такі як 1,8-діазабіцикло|5.4.О)ундец-7-ен і тому подібне. З перерахованих основ переважними є гідроокиси лужних металів, такі як гідроокис натрію, гідроокис калію і тому подібне.
Кількість основи, що використовується на стадії 4, може знаходитись на будь-якому рівні, за умови, що -І вона не руйнує утворену заміщену анілінову сполуку, представлену загальною формулою (6). Однак кількість звичайно складає відо 01 до 30 молей, переважно від 05 до 10 молей намоль
Ф 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (5). - Реакцію на стадії 4 можна здійснювати з використанням розчинника. Розчинник, який застосовують на стадії 4, не є критичним, за умови, що він не погіршує взаємодію. У зв'язку з цим потрібно згадати, наприклад, о ароматичні вуглеводні, такі як толуол, ксилол, хлорбензол і тому подібне; спирти, такі як метанол, етанол і "А тому подібне; апротонні полярні розчинники, такі як диметилформамід, диметилацетамід і тому подібне; розчинники типу простого ефіру, такі як діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан і тому подібне; аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, н-гексан і тому подібне; поліетиленгліколі, такі як поліетиленгліколь (РЕС)-400 і тому подібне; і воду. Розчинники можуть бути використані у вигляді одного розчинника або у вигляді змішаного розчинника будь-якого складу суміші. Може бути використана будь-яка кількість розчинника, за умови, що
Ф, забезпечується достатнє перемішування реакційної системи, але кількість звичайно складає від 0,5 до 20 ко літрів, переважно від 1 до 10 літрів намоль 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (5). 60 Температура реакції на стадії 4 може складати, наприклад, від -159С до температури флегми розчинника, що використовується, однак переважно температура складає від -59С до 10096.
Час проведення реакції на стадії 4 не є суттєвим фактором, однак переважно він складає від 0,5 години до 24 годин.
Як описано раніше, будь-яка з реакцій відновлення і деацетилювання ацетанілідної сполуки, представленої 65 загальною формулою (4), може бути здійснена першою. Тому, далі описуються в наступному порядку, стадія (стадія 0) деацетилювання ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), з одержанням аміносполуки, представленої загальною формулою (7), і стадія (стадія 6) відновлення аміносполуки, представленої загальною формулою (7), з одержанням кінцевого продукту, тобто заміщеної анілінової сполуки, представленої загальною формулою (6).
Стадія 5 являє собою стадію проведення сольволізу заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), яка одержана на стадії 2, з використанням кислоти з одержанням аміносполуки, представленої загальною формулою (7).
Прикладами кислоти, що використовується на стадії 5, можуть служити мінеральні кислоти, такі як хлористоводнева кислота, сірчана кислота і тому подібне; кислоти Льюїса, такі як трифтористий бор і тому 70 подібне; оцтові кислоти, такі як оцтова кислота, трифтороцтова кислота і тому подібне; сульфонові кислоти, такі як р-толуолсульфокислота і тому подібне; і кислі іонообмінні смоли, такі як Атрбегпііві і тому подібне.
Переважними кислотами є хлористоводнева кислота або сірчана кислота.
Може бути використана будь-яка кількість кислоти, що використовується на стадії 5, за умови, що вона не руйнує утворену аміносполуку, представлену загальною формулою (7), однак кількість кислоти звичайно складає від 0,1 до 10 молей, переважно від 0,5 до 5 молей намоль заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4).
Реакцію на стадії 5 здійснюють у присутності розчинника. Як розчинник можуть служити вода і С1-С6 спирти з прямим або розгалуженим ланцюгом, такі як етанол, метанол і тому подібне. Кількість розчинника може становити Тмоль або більше намоль заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4), і го може бути, наприклад, звичайно від 0,1 до 10 літрів, переважно від 0,5 до 10 літрів намоль заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4). Кількість розчинника розрізнюється в залежності від типу і кількості кислоти, що використовується на стадії 5, але може бути такою, що рН реакційної системи стає приблизно 4 або менше, переважно 2 або менше, більш переважно 1 або менше.
Реакція на стадії 5 може протікати в достатній мірі при використанні одного з вищеперелічених сч розчинників. Однак реакцію також можна здійснювати шляхом подальшого додавання іншого розчинника.
Розчинник, який використовують для додавання до реакційної суміші на стадії 5, може бути будь-яким (8) розчинником, за умови, що він не ослабляє реакцію сольволізу на стадії 5. У зв'язку з цим, потрібно згадати, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як толуол, ксилол, хлорбензол і тому подібне; апротонні полярні розчинники, такі як диметилформамід, диметилацетамід і тому подібне; розчинники типу простого ефіру, такі як М зо діетиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан і тому подібне; аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, н-гексан і тому подібне; нітрили, такі як ацетонітрил і тому подібне; і поліетиленгліколі, такі як поліетиленгліколь с (РЕФ)-400 і тому подібне. Вказані розчинники можуть бути використані у вигляді одного типу розчинника або у п вигляді суміші двох або більше типів розчинників.
Коли реакцію на стадії 5 здійснюють з використанням спирту як розчинника, спирт може взаємодіяти з ісе) карбонільною групою заданого продукту і може бути утворена ацетальна сполука. У такому випадку додають ча воду в присутності кислоти або реакційну суміш виливають у воду і перемішують протягом періоду часу від декількох хвилин до 48 годин, тим самим видалення ацеталю можна легко здійснити і заданий продукт може бути одержаний.
Може бути використана будь-яка кількість розчинника, за умови, що розчинник дозволяє достатнє « перемішування реакційної системи, однак кількість може складати від 0,5 до 5 літрів, переважно від 1 до З з с літрів намоль заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4). . Температура реакції на стадії 5 може складати, наприклад, від 09С до температури флегми розчинника, що и? використовується і переважно складає від 0 до 12026.
Час проведення реакції на стадії 5 не є суттєвим, однак, переважно він складає від 0,5 години до 24 годин.
Стадія б являє собою стадію відновлення одержаної вище аміносполуки, представленої загальною -І формулою (7), за допомогою боргідриду натрію з одержанням кінцевого продукту, тобто заміщеної анілінової сполуки, представленої загальною формулою (6). Схема реакції і умови її проведення є приблизно такими, як на б стадії З. - Одержаний таким чином кінцевий продукт, тобто заміщена анілінова сполука, представлена загальною формулою (6), стає важливим проміжним продуктом у виробництві хімікатів для сільського господарства і о лікарських препаратів. "А Крім того, даний винахід також надає нові сполуки.
Як описано раніше, з осгідразинових / сполук, представлених загальною формулою (/(и(«(2), 2-метоксиметилфенілгідразин є новою сполукою і може бути одержаний з відповідного сирого аніліну згідно, наприклад, зі способом, (описаним у публікації дошгпаї! ої Огдапіс Спетівігу, р.2849 (19723).
Крім отого, з (піримідин-2-іл)у-2-пропанонових сполук, представлених загальною формулою (1), о 1--(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанон є новою сполукою і може бути одержаний з сирого матеріалу, такого ко як 2-фенілсульфоніл-4,6-диметоксипіримідин, або тому подібного згідно, наприклад, зі способом, (описаним в публікації Спетіса! 5 РНагтасеціїса! ВиПейп, р.152 (1982) Дана сполука має таутомери, і всі таутомери бо включені у даний винахід.
Крім того, заміщена індольна сполука, представлена загальною формулою (3), є новою сполукою і може бути одержана за допомогою стадії 1. У даному випадку, в загальній формулі (3) Ку, Ко, Кз, Х і М мають такі ж визначення, як дані вище.
У наступній таблиці 1 наведені приклади заміщеної індольної сполуки, 65 представленої загальною формулою (3). Однак сполука згідно з даним винаходом не обмежується тільки вказаними прикладами і включає в себе всі сполуки, представлені загальною формулою (3).
Тим часом, символи, показані у таблиці 1, мають наступні значення (те ж саме відноситься до наступних таблиць).
Ме: метильна група
ЕК етильна група
МОМ: метоксиметильна група
Мео: метоксигрупа
ЕКО: етоксигрупа
І-Рг: ізопропільна група 70 СООоМе: метоксикарбонільна група
МО»: нітрогрупа
СЕз: трифторметильна група
МНАс: ацетамідна група
І ва | м; ном ном 0000111 м а |нонін 0000 з | мм обме ко; ом 0000 з5 | но | мео оме ме ом 111 зво но омесоомеоме 11111 сч зве ноя ною о зю фр к вом ні 01111 змо 1 нофссоніс і нос вах бооме но /номом/іні 1111 ва ме бом нос я м
Зо вла сі | ме оме но оме,!/////////| сч вав я ном ном 1111 -
Ф і -
Крім того, заміщена ацетанілідна сполука, представлена загальною формулою (4), також є новою сполукою і може бути одержана за допомогою стадії 2. У даному випадку, у загальній формулі (3) К., Ко, Кз, ХІМ і Ас мають такі ж визначення, як дані вище. «
У наступній таблиці 2 наведені приклади заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4). о) - і» я оно нодоме, но оме,////////// о а ме номен!
В.
Ф ля нені нні 81 меобме мо; ом 000000 - 76 | но мео оме ме ом 1111 юю я (во | но омесоомеомі 11110 з Те гарно нов юн в ножні 00111 я | новні на) оялосооме, но | номом н| 7 о змовою носок ю ам емеоме ном 000000 ном ном во
Крім того, 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідна сполука, представлена загальною формулою (5), де Також є новою сполукою і може бути одержана за допомогою стадії З (або прямо із заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3), без допомоги заміщеної ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (4). У цьому випадку, у загальній формулі (5) К., Ко, Кз, Х і М ії Ас мають такі ж визначення, як дані вище.
У наступній таблиці 3 наведені приклади 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої загальною формулою (5). Однак сполука згідно з даним винаходом не обмежується вказаними прикладами і включає в себе всі сполуки, представлені загальною формулою (5). о в фонем ному 00000000 ва | м; ном ножі 111110 ва нм ом ном 1111 5800 Ме Ме доме мо; омедо//////// ів вв 1 мео оме ме оме 111 вя (во | но омесоомеомі 11110 ва гарно нов ово нок нон 11111 вн вовни нов ва» (вом, но номом н/ 0110 влмеосоомені св 80000000 вм 1 б1ме обме ном 111 в || нооме носом 11110 см 2 о
Нижче наведений приклад схеми реакції одержання сульфонанілідної сполуки (яка може стати гербіцидом) із заміщеної анілінової сполуки, представленої загальною формулою (6), яку одержують зі сполуки, представленої / ї- загальною формулою (1), через сполуки різних загальних формул. с и Я і в | жо яд пд штат, Й ру жи. Ї: «літа «рак жу ше ач чи пі ема шк А ЧИ ЧИ ю | КІ ЙО ідіть оті сіті зніс Ж Ре І Й кг. - р. цей -І Як показано у вищенаведеній схемі реакції, спосіб згідно з даним винаходом і сполука згідно з даним винаходом є вельми придатними для виробництва сульфонанілідної сполуки, яку використовують як ефективний
Ф інгредієнт гербіциду. - Далі спосіб одержання сполуки згідно з даним винаходом описується більш конкретно за допомогою т 50 прикладів. У прикладах показник заломлення по вказує на те, що показник заломлення вимірювали при 202С з використанням натрієвої О лінії. Газову хроматографію проводили, використовуючи колонку 5-250 (40м), продукт "м компанії (гаї) КадаКи Виззпйїзи НуоКка КепКуи Кіко (раніше, КадаКипіп Кепза КуокКаї). Високоефективну рідинну хроматографію проводили, використовуючи колонку УМОС-АЗ12 (продукт К.К. УМО), і як елюент використали суміш ацетонітрил/0,0595 розчин фосфорної кислоти. 52 Приклад 1 о Одержання 2-метоксиметилфенілгідразину
У 5Омл концентрованої хлористоводневої кислоти розчиняли 6,86бг (ХОммоль) 2-метоксиметиланіліну. Розчин ю охолоджували до -102С7. Крім того, до розчину додавали краплями розчин нітриту натрію (4,14г, бОммоль), розчиненого у воді (5Омл), при цьому температуру підтримували від -109С7 до 02. Потім додавали краплями 60 розчин 44,6г (235ммоль) двохлористого олова, розчиненого у концентрованій хлористоводневій кислоті (5Омл), при вказаній вище температурі протягом 1 години. По закінченні додавання розчину краплями перемішування виконували при поступовому збільшенні температури приблизно до 2020. Потім додавали краплями 1095 водний розчин гідроокису натрію для досягнення рН розчину, рівного 14, після чого здійснювали екстракцію толуолом.
Толуольний шар промивали водою і концентрували при зниженому тиску, використовуючи роторний випарник, з бо одержанням 5,40г (35,5ммоль) рідкого 2-метоксиметилфенілгідразину. Вихід: 7190.
МС т/е 152 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 3,8 (с, ЗН), 4,46 (с, 2Н), від 71 до 74 (м, 7Н)
ІЧ (пластина Масі, см"): 3350 (МН)
Приклад 2
Одержання 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону 0
У реактор вміщували 16б,0г (04моль) бОбо о гідриду натрію, 40О0мл ТНЕ і 436бг (0,2моль) 4,6-диметокси-2-метансульфонілпіримідину. Вміст реактора нагрівали до 302. Крім того, у реактор додавали 710 краплями 39,4 г (0,6вмоль) ацетону з подальшим проведенням реакції протягом 2 годин. По закінченні реакції додавали ЗбОмл води і проводили екстракцію 50О0мл етилацетату. Етилацетатний шар концентрували.
Концентрат піддавав дистиляції при зниженому тиску з одержанням 8,98г (44,9ммоль) 1--4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону. Показник заломлення по у 1,5181.
МС т/е: 196 (М") 9 яЯМР (СОСІУТМ5), ц (м.д.); 2,03 (с), 2,26 (с), 3,86 (с), 3,91 (с, 6Н), 5,40 (с), 5,73 (с), 5,91 (с, 1Н).
Приклад З (стадія 1)
Одержання 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-етиліндолу
У реактор завантажували 2,4г (12,2ммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону, 1,7г (9,98ммоль) хлоргідрату 2-етилфенілгідразину, 1,4г (10,2ммоль) хлористого цинку і 1Омл толуолу з подальшим кип'ятінням із зворотним холодильником протягом 2 годин. По закінченні реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури. Крім того, додавали воду і етилацетат, і фази розділяли. Етилацетатний шар концентрували.
Концентрат піддавали розділенню за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (розчинник для сч розділення: суміш н-гексан/етилацетат) з одержанням 2,38г (8,01ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-етиліндолу. Вихід: 80,395. Точка плавлення: від 90,3 до 94,890. о
МС т/е: 297 (М)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): 1,38 (Т, ЗН), 2,87 (кв, 2Н), 2,96 (с, ЗН), 4,08 (с, 6Н), 5,85 (с, 1Н), 7,03 (д, 1), 7,18 (Т, 1н), 818 вк (широкий с, 1Н), 8,57 (д, 1Н).
Приклад 4 (стадія 2) с
Одержання 2- (4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б6-етилацетаніліду «ч-
У реактор завантажували 0,7г (24ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7/-етиліндолу і 1Омл етилацетату. Потім впускали озон при температурі від 09С до 109 протягом 2 годин. По закінченні реакції о реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і концентрували. У результаті одержували 0,75г (2,3мМмМоль) /|Їч« 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-етилацетаніліду. Вихід: 9595. Точка плавлення: від 139,3 до 142, 326.
МС т/е: 329 (М)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): « 1,25 (Т, ЗН), 2,17 (с, ЗН), 2,69 (кв, 2Н), 3,95 (с, 6Н), 6,16 (с, 1Н), від 7,2 до 7,3 (м, 1Н), від 7,4 до 40. 7,6 (м, 2Н), 8,95 (широкий с, 1Н). З с Приклад 5 (стадія З) "» Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-етилацетаніліду " У реактор вміщували 1,0г (3,0Зммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-етилацетаніліду і 20мл етанолу. Вміст реактора охолоджували до 59С або нижче. Потім додавали 0,13г (3,65ммоль) боргідриду натрію і перемішували при тій же температурі протягом 1 години. Потім реакційну суміш нагрівали до кімнатної це. температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і проводили екстракцію
Ге») етилацетатом. Органічний шар концентрували з одержанням 0,82г (2,4в8ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б-етилацетаніліду. Вихід: 82905. Точка плавлення: від 143 до 14790. т МС т/е:331(М7) ма 70 ЯМР (СОСІЗ/ТМ8), у (м.д.): -Ч 1,24 (Т, 3Н), 2,22 (с, ЗН), 2,64 (кв, 2Н), 3,97 (с, 6Н), 4,88 (д, 1Н), 5,89 (д, 71Н), 5,95 (с, 1Н), від 7,2 до 7,5 (м, ЗН), 9,25 (широкий с, 1Н).
Приклад 6 (стадія 4) 5 Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-етиланіліну
У реактор вміщували 0,1г (0О0,3О0ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-етилацетаніліду, 2мл (Ф) метанолу і 2мл води. Перемішування здійснювали при 702 протягом 6 годин. По закінченні реакції проводили
ГІ високоефективну рідинну хроматографію. У результаті одержували 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-етиланіліну з виходом 65905. во Приклад 7 (стадія 1)
Одержання 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-метоксиметиліндолу
У реактор завантажували 6,2г (31,бммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону, 4,8г (31,5ммоль) 2-метоксиметилфенілгідразину, 4,76бг (34,9ммоль) хлористого цинку і бОмл толуолу. Реакційну суміш кип'ятили із зворотним холодильником протягом 2 годин. По закінченні реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної б5 Температури. Потім додавали воду і етилацетат, і фази розділяли. Етилацетатний шар концентрували. Утворені кристали промивали діізопропіловим ефіром з одержанням 4,57г (14,бммоль)
3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-метоксиметиліндолу. Вихід: 46905.
МС т/е:313(М7)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): 2,95 (с, ЗН), 3,34 (с, ЗН), 4,06 (с, 6Н), 4,74 (с, 2Н), 5,81 (с, 1Н), від 7,0 до 7,1 (м, ЗН), 8,65 (д, 1Н).
Одержаний 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-метоксиметиліндол може бути використаний у реакції на стадії 2 на основі прикладу 4.
Приклад 8 (стадія 2)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-метоксиметил ацетаніліду 70 У реактор вміщували 1,0г (31,9ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-метоксиметиліндолу і 40мл етилацетату. У вказану суміш впускали озон при температурі від 09 до 109227 протягом 4 годин. По закінченні реакції вміст реактора нагрівали до кімнатної температури і концентрували. Залишок піддавали колонковій хроматографії на силікагелі (розчинник для розділення: суміш н-гексан/Оетилацетат) з одержанням 0,40г (11,бммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-метоксиметилацетаніліду. Точка плавлення: від 147 до 75 15020. Вихід: 36,495.
МС т/е: 345 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 2,13 (с, ЗН), 3,39 (с, ЗН), 3,94 (с, 6Н), 4,47 (с, 2Н). 6,15 (с, 1Н), 7,26 (Т, 7), 7,60 (д, 2Н), 7,63 (д, 1Н), 9,29 (широкий, 1Н).
Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметилацетанілід може бути використаний у реакції на стадії З згідно з прикладом 5.
Приклад 9 (безперервна процедура на стадії З і стадії 4 в одному і тому ж реакторі)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметиланіліну
У реактор вміщували 1,0г (2,9ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б6-метоксиметилацетаніліду і с 29 20мл етанолу з подальшим охолоджуванням до 52С або нижче. Потім у реактор вміщували 0,5г (13,5ммоль) ге) боргідриду натрію. Перемішування виконували при тій же температурі протягом 1 години. Потім суміш нагрівали до кімнатної температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і проводили екстракцію етилацетатом. Органічний шар концентрували. До залишку додавали 20мл води і О04г (7,1ммоль) гідроокису калію з подальшим перемішуванням при 702С протягом 2 годин. По закінченні реакції реакційну - суміш охолоджували до кімнатної температури і додавали 5Омл етилацетату і 5ббмл води для здійснення Ге! екстракції. Органічний шар концентрували і концентрат піддавали колонковій хроматографії на силікагелі (розчинник для розділення: суміш н-гексан/оетилацетат) з одержанням 0,35г (1,48ммоль) - 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-метоксиметиланіліну. Вихід: 51905. (Се)
Приклад 10 (стадія 1)
Одержання 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу -
В ТОмл толуолу розчиняли 1,61г (8,2ммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону і 1,08г (1Оммоль) фенілгідразину. До розчину додавали 1,36бг (1Оммоль) хлористого цинку з подальшим кип'ятінням із зворотним холодильником протягом 1 години. Реакційну суміш залишали охолоджуватись, і потім додавали етилацетат і « воду, щоб розчинити всю реакційну суміш. Маслянистий шар промивали водою, відділяли і сушили над сіллю 7 70 Глаубера. Утворений маслянистий шар концентрували при зниженому тиску з одержанням твердої речовини с оранжевого кольору. Тверду речовину перекристалізовували з метанолу з одержанням 1,37г (5,1ммоль) :з» 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу. Вихід: 62905. Точка плавлення: від 182 до 18490.
МС т/е: 269 (М)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): -І 2,94 (с, ЗН), 4,06 (с, ЄН), 5,81 (с, 1Н), 7,1 (м, 2Н), 7,3 (м, 1Н), 8,7 (м, 1Н)
ІЧ (КВг, см"): 3490 (МН), 1570 б Одержаний 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндол може бути використаний у реакції на стадії 2 - згідно з прикладом 4 або прикладом 8.
Приклад 11 (стадія 2) о Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду "І У реактор завантажували 0,8г (З,Оммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу, ЗОмл ацетону і вмл води. Потім додавали 1,5г (9,9ммоль) перманганату калію і 2,29г (10,7ммоль) перйодату натрію, і взаємодію здійснювали при кімнатній температурі протягом 12 годин. По закінченні реакції суміш фільтрували. Фільтрат піддавали екстрагуванню етилацетатом. Етилацетатний шар концентрували. Залишок промивали ізопропіловим ефіром з одержанням 0,57г (1,9ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду. Вихід: 6390. о МС т/е:301(М7) іме) ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): 2,28 (с, ЗН), 3,96 (с, 6Н), 6,16 (с, 1Н), 7,06 (т, 1Н), 7,27 (широкий, 1Н), 7,59 (д, 1Н), 8,78 (д, 1Н) бо ІЧ (КВг, см"): 3270 (МН), 1700, 1660 (С-О)
Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетанілід може бути використаний у реакції на стадії З згідно з прикладом 5 або прикладом 9.
Приклад 12 (стадія 1)
Одержання 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2,7-диметиліндолу 65 У 20мл толуолу розчиняли 0,77г (3З,Оммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону і 0,69г (4,3Мммоль) хлоргідрату 2-метилфенілгідразину. До розчину додавали 0,64г (4,7ммоль) хлористого цинку з подальшим кип'ятінням із зворотним холодильником протягом 2 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватись, і потім додавали етилацетат і воду, щоб розчинити всю реакційну суміш. Маслянистий шар промивали водою, відділяли і сушили над сіллю Глаубера. Маслянистий шар, що утворився, концентрували при зниженому тиску, використовуючи роторний випарник, з одержанням твердої речовини оранжевого кольору. Тверду речовину обробляли сумішшю етилацетат/н-гексан з одержанням О,Звг (1,34ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2,7-диметиліндолу. Вихід: 3495. Точка плавлення: від 145 до 14726.
МС т/е: 283 (М)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 2,47 (с, ЗН), 2,90 (с, ЗН), 4,05 (с, 6Н), 5,83 (с, 1Н), 6,98 (д, 1Н), 7,13 (т, 1Н), 8,15 (д, 1Н), 8,50 (д, 1Н)
ІЧ (см"7): 3350 (МН)
Одержаний 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2,7-диметиліндол може бути використаний у реакції на стадії 2 згідно з прикладом 4 або прикладом 8 або прикладом 12.
Приклад 13 (стадія 2)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду
У реактор вміщували 1,0г (3,/7ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу, ЗОмл ацетону і 15мл води. У реактор додавали 3,0г (1У9ммоль) перманганату калію, і взаємодію здійснювали при кімнатній температурі протягом 12 годин. По закінченні реакції реакційну суміш піддавали газової хроматографії. У результаті одержували 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду з виходом 7495, виходячи з його частки від загальної площі піків.
Приклад 14 (стадія 2)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метилацетаніліду
У реактор вміщували 283Змг (1,О0ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2,7-диметиліндолу і 15мл ацетону. У реактор додавали 79О0мг (5,0ммоль) перманганату калію і 214мг (1,0ммоль) перйодату натрію, і взаємодію. СМ Здійснювали протягом 12 годин. По закінченні реакції реакційну суміш фільтрували. Фільтрат екстрагували о етилацетатом. Етилацетатний шар концентрували. Залишок промивали ізопропіловим ефіром з одержанням 8Омг (0,25ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метилацетаніліду. Вихід: 2595. Точка плавлення: від 151 до 153260.
МС т/е: 315 (М) т
ЯМР (СОСІ/ТМ8), ц, (м.д.): сч 2,47 (с, ЗН), 2,90 (с, ЗН), 4,05 (с, 6Н), 5,83 (с, 1Н), 6,98 (д, 1Н), 7,13 (т, 1Н), 8,15 (широкий, 1Н), 8,50 (д, 1Н).
Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-метилацетанілід може бути використаний у реакції на - стадії З згідно з прикладом 5 або прикладом 9. (Се)
Приклад 15 (стадія 2)
Зо Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду т
У реактор вміщували 0,27г (1Оммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу і їОмл етилацетату.
Потім впускали озон при температурі від 09С до 102 протягом З годин. По закінченні реакції реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і концентрували. Залишок піддавали газовій хроматографії. У результаті « дю одержували 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетанілід з виходом 8895, виходячи з його частки від - загальної площі піків. с Приклад 16 (стадія 2) :з» Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метилацетаніліду
У реактор вміщували 3-(4,6б-диметоксипіримідин-2-іл)-2,7-диметиліндол і етилацетат. Потім впускали озон при температурі від 09С до 1092 протягом З годин. По закінченні реакції реакційну суміш нагрівали до -1 що кімнатної температури і концентрували. Залишок піддавали газовій хроматографії. У результаті одержували 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метилацетанілід з виходом 6395, виходячи з його частки від загальної (о) площі піків. - Приклад 17 (стадія 2)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-етилацетаніліду ко У реактор вміщували 0,5г (1//ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-етиліндолу, ТОмл ацетону і «м БбБмл води. У реактор додавали перманганат калію і перйодат натрію і перемішували при кімнатній температурі для здійснення взаємодії. Реакційну суміш піддавали газовій хроматографії. У результаті одержували 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-етилацетанілід з виходом 4795, виходячи з його частки від загальної вв площі піків.
Приклад 18 (стадія З)
ГФ) Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетаніліду
Ге У реактор вміщували 1,7г (4,9ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметилацетаніліду і 20мл етанолу. Вміст реактора охолоджували до 593 або нижче. У реактор додавали 0,4г (10,вммоль) боргідриду во натрію, і суміш перемішували при тій же температурі протягом 1 години для здійснення взаємодії. Потім суміш нагрівали до кімнатної температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і здійснювали екстрагування етилацетатом. Органічний шар концентрували з одержанням 1,32г (3,8ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетаніліду. Вихід: 78906. Точка плавлення: від 19 до 8296. 65 МС т/е: 347 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.):
2,24 (с, ЗН), 3,38 (с, ЗН), 3,97 (с, 6Н), 4,45 (кв, 2Н), 4,87 (д, 1Н), 5,90 (д, 1Н), від 7,2 до 7,3 (м, 1Н), 7,46 (д, 2Н), 9,41 (широкий с, 1Н).
Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетанілід може бути використаний
У реакції на стадії 4 згідно з прикладом 6.
Приклад 19 (безперервна процедура на стадії 2 і стадії З в одному і тому ж реакторі)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-етилацетаніліду
У реактор вміщували 1,0г (3,37ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-етиліндолу і 20мл етилацетату. Вміст реактора охолоджували до 59С або нижче "Потім впускали озон при температурі від 09С до 70. 1092 протягом 2 годин. По закінченні реакції додавали 20мл етанолу. Крім того, додавали 0,25г (6,7бммоль) боргідриду натрію і перемішували протягом 71 години. По закінченні реакції реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури. Для проведення екстрагування додавали водний розчин хлористого амонію і етилацетат.
Органічний шар концентрували, і концентрат піддавали колонковій хроматографії на силікагелі (розчинник для розділення: суміш н-гексан/етилацетат) з одержанням 0,26г (0,79.ммоль) 75 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б-етилацетаніліду. Вихід: 274905.
Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б-етилацетанілід може бути використаний у реакції на стадії 4 згідно з прикладом 6.
Приклад 20 (безперервна процедура на стадії З і стадії 4 в одному і тому ж реакторі)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б6-метоксиметиланіліну
У реактор вміщували 1,0г (2,9ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б6-метоксиметилацетаніліду, одержаного відповідно до прикладу 8, і 20мл етанолу. Вміст реактора охолоджували до 59С або нижче. У реактор додавали 0,5г (13,5ммоль) боргідриду натрію з подальшим перемішуванням при тій же температурі протягом 1 години. Потім суміш нагрівали до кімнатної температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і здійснювали екстрагування етилацетатом. Органічний шар концентрували. До Ге! залишку додавали 20мл метанолу і 1,5г (26,8ммоль) гідроокису калію. Суміш перемішували при 702 протягом 2 о годин. По закінченні реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і додавали Б5Омл етилацетату і ХОмл води для проведення екстрагування. Органічний шар концентрували. Концентрат піддавали колонковій хроматографії на силікагелі (розчинник для розділення: суміш н-гексан/(етилацетат) з одержанням
О,24г (0,79Уммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметиланіліну. Вихід: 27190. ї-
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): сч 3,31 (с, ЗН), 3,94 (с, 6Н), 4,51 (дд, 2Н), 4,66 (широкий с, 1Н), 5,15 (широкий с, 2Н), 5,84 (с, 1Н), 5,93 (с, 1Н), 6,71 (т, 1Н), відб,7 до 6,8 (м, 1Н), від 6,9 до 7,1 (м, 1Н), від 7,2 до 7,3 (м, 1Н). --
Приклад 21 (безперервна процедура на стадії 2 і стадії З в одному і тому ж реакторі) «со
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетаніліду
У реактор вміщували 1,0г (3,19ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метил-7-метоксиметиліндолу і 2О0мл ї- етилацетату. Вміст реактора охолоджували до 592С або нижче. Потім впускали озон при температурі від 09С до 10907 протягом З годин. По закінченні реакції додавали 20мл етанолу. Крім того, додавали 0,5г (13,5мМмоль) боргідриду натрію з подальшим перемішуванням протягом 1 години. По закінченні реакції реакційну суміш « нагрівали до кімнатної температури, і додавали водний розчин хлористого амонію і етилацетат для проведення екстрагування. Органічний шар концентрували. Концентрат піддавали колонковій хроматографії з одержанням З с О,18г (0,52ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетаніліду. Вихід: 16,3905. "з Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6-метоксиметилацетанілід може бути використаний " у реакції на стадії 4 відповідно до прикладу 6.
Приклад 22 (стадія 5)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)аніліну - У реактор вміщували 0,57г (1,0ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду, ТОмл метанолу і
Ф бмл 6М хлористоводневої кислоти з подальшим кип'ятінням із зворотним холодильником протягом 1 години. По закінченні реакції реакційну суміш підлуговували гідроокисом натрію, після чого проводили екстрагування - етилацетатом. Етилацетатний шар концентрували. Залишок піддавали газовій хроматографії. У результаті було ко 20 підтверджене утворення 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)аніліну. Перетворення: 100965 (виходячи з його частки від загальної площі піків при газовій хроматографії). "м Приклад 23 (стадія 5)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметиланіліну
У реакторі змішували 5Омл метанолу і їОмл концентрованої сірчаної кислоти. У реактор додавали 1,0г (2,9ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-б-метоксиметилацетаніліду з подальшим кип'ятінням із
ГФ) зворотним холодильником при 659С протягом 4 годин. Потім реакційну суміш залишали охолоджуватись до юю кімнатної температури. Потім додавали 5Омл води і перемішували при температурі приблизно 202 протягом ночі. По закінченні реакції реакційну суміш виливали у воду і проводили екстрагування етилацетатом.
Етилацетатний шар концентрували. Залишок піддавали колонковій хроматографії з одержанням 0,30г (1ммоль) 60 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-6-метоксиметиланіліну. Вихід: 3495.
Приклад 24 (безперервна процедура на стадії 2 і стадії 5 в одному і тому ж реакторі)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)аніліну
У реактор вміщували 0,6б0г (22ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу і 20мл етилацетату. У реактор впускали озон при температурі від 09 до 1097 протягом 4 годин. Для підтвердження зникнення бо 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу і завершення реакції проводили тонкошарову хроматографію.
Потім реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і концентрували. До концентрату додавали 20мл метанолу і 5мл б М хлористоводневої кислоти і нагрівали із зворотним холодильником протягом 1 години. По закінченні реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури. Потім додавали 100мл води. Суміш
Підлуговували водним розчином гідроокису натрію, і проводили екстрагування етилацетатом. Органічний шар концентрували. Концентрат піддавали колонковій хроматографії з одержанням 0,26бг (1Оммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)аніліну. Вихід: 46905.
МС т/е: 259 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): 3,99 (с, 6Н), 6,18 (с, 1Н), 6,42 (широкий, 2Н), від 6,5 до 6,6 (м, 1Н), 6,70 (д, 1Н), від 7,2 до 7,3 (м, 1Н), 7,40 (д, 1Нн).
Приклад 25 (стадія 1)
Одержання 5-хлор-3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу
До 8Омл толуолу додавали 8,0г (40ммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону і 7,9г (44ммоль) 75 Ххлоргідрату 4-хлорфенілгідразину. До суміші додавали 6,54г (48ммоль) хлористого цинку. Потім суміш кип'ятили із зворотним холодильником протягом 2 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватись. Потім додавали етилацетат і воду, щоб розчинити всю реакційну суміш. Органічний шар промивали водою, відділяли і сушили над сіллю Глаубера. Відділений органічний шар концентрували при зниженому тиску, використовуючи роторний випарник, з одержанням 10,2г (33,7ммоль) 5-хлор-3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу. Вихід: 84905.
Точка плавлення: від 179 до 18ГО.
МС т/е: 303 (М)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 2,91 (с, ЗН), 4,04 (с, ЄН), 5,82 (с, 1Н), 7,1 (м, 1Н), 7,3 (м, 1Н), 8,7 (м, 1Н)
ІЧ (КВг, см"): 3510 (МН), 1580 с
Приклад 26 (стадія 2) о
Одержання 4-хлор-2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду
У реактор вміщували 6б,1г (2О0ммоль) 5-хлор-3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-метиліндолу, 200мл ацетону і 100мл води. У реактор додавали 19,0г (120ммоль) перманганату калію і 8,б6г (4АО0ммоль) перйодиту натрію.
Реакцію здійснювали при кімнатній температурі протягом 16 годин. По закінченні реакції проводили - фільтрування. Фільтрат екстрагували етилацетатом. Етилацетатний шар концентрували. Концентрат очищали с колонковою хроматографією на силікагелі (суміш н-гексан/оетилацетат -4/1) з одержанням 1,8г (54мМмоль) 4-хлор-2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду. Вихід: 2795. Точка плавлення: від 142 до 144290, --
МС т/е: 335 (М") (Се)
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): "а 2,27 (с, ЗН), 3,98 (с, 6Н), 6,20 (с, 1Н), 7,56 (кв, 1Н), 7,69 (м, 1Н), 8,76 (д, 1Н)
ІЧ (КВг, см"): 3320 (МН), 1700,1660 (С-О)
Приклад 27 (стадія З)
Одержання 4-хлор-2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)ацетаніліду « 20 У реактор вміщували 1,00г (З,О0ммоль) 4-хлор-2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)ацетаніліду і 2О0мл У с етанолу. Вміст реактора охолоджували до 59С або нижче. У реактор додавали 0,25г (6б,бммоль) боргідриду . натрію. Суміш перемішували при тій же температурі протягом 1 години. Потім температуру підвищували до и?» кімнатної температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і проводили екстрагування етилацетатом. Органічний шар концентрували. Концентрат очищали колонковою хроматографією 45. На силікагелі (суміш н-гексан/етилацетат 1/1) з одержанням О,бог (2,Оммоль) -і 4-хлор-2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)ацетаніліду. Вихід: 6895. Точка плавлення: від 121 до 123960.
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.):
Ф 2,22 (с, ЗН), 3,98 (с, 6Н), 4,89 (д, 1Н), 5,81 (д, 71Н), 5,89 (с, 1Н), 7,2 (м, 1Н), 7,5 (м, 1Н), 7,8 (д, - 1Н), 9,72 (широкий, 1Н) т 50 ІЧ (КВг, см"): 3430 (МН), 3300 (ОН), 1700,1600 (С-О).
Приклад 28 (стадія 1) "і Одержання 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-5--метокси-2-метиліндолу
До 8Омл толуолу додавали 8,0г (40ммоль) 1-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанону і 7,7г (44ммоль) хлоргідрату 4-метоксифенілгідразину. До суміші додавали 6б,0г (44ммоль) хлористого цинку. Потім реакційну суміш кип'ятили із зворотним холодильником протягом 2 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватись. До о реакційної суміші додавали етилацетат і воду, щоб розчинити всю реакційну суміш. Маслянистий шар промивали водою, відділялли і сушили над сіллю Глаубера. Відділений органічний шар концентрували при іме) зниженому тиску, використовуючи роторний випарник, з одержанням 8,0г 0 (26,7ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-5--метокси-2-метиліндолу у вигляді твердої речовини оранжевого кольору. Вихід: бо 6795. Крім того, здійснювали перекристалізацію з толуолу. Точка плавлення: від 182 до 18426.
МС т/е: 299 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), у (м.д.): 2,87 (с, ЗН). 3,89 (с, ЗН), 4,07 (с, 6Н), 5,84 (с, 1Н), 6,9 (м, 1Н), 7,2 (м, 1Н). 8,2 (широкий, 1Н), 8,7 (с, 1Н).
ІЧ (см"7): 3340 (МН), 1570. бо Приклад 29 (стадія 2)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-метоксіацетаніліду
У реактор вміщували 6,0г (2О0ммоль) 3-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)-5--метокси-2-метиліндолу, 200мл ацетону і 10О0мл води. У реактор додавали 19,0г (120ммоль) перманганату калію і 8,б6г (4А0ммоль) перйодату натрію.
Взаємодію здійснювали при кімнатній температурі протягом 16 годин. По закінченні реакції проводили фільтрування. Фільтрат екстрагували етилацетатом. Етилацетатний шар концентрували. Залишок очищали колонковою хроматографією на силікагелі (суміш н-гексан/оетилацетат -4/1) з одержанням 0,9г (2,7ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-метоксіацетаніліду. Вихід: 14905.
МС т/е: 331 (М")
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 2,25 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 3,96 (с, 6Н), 6,17 (с, 1Н), від 7,1 до 7,2 (м, 2Н), 8,7 (д, 1Н)
ІЧ (см"7): 3250 (МН), 1690, 1650 (С-О).
Приклад ЗО (стадія З)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-4-метоксіацетаніліду
У реактор вміщували 0,66бг (2,0ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілкарбоніл)-4-метоксіацетаніліду і 1Омл етанолу. Вміст реактора охолоджували до 59С або нижче. У реактор додавали 0,17г (4,4ммоль) боргідриду натрію. Суміш перемішували при тій же температурі протягом 1 години. Потім суміш нагрівали до кімнатної температури. По закінченні реакції додавали водний розчин хлористого амонію і проводили екстрагування етилацетатом. Органічний шар концентрували. Концентрат очищали колонковою хроматографією на силікагелі (суміш н-гексан/етилацетат -2/3) з одержанням О,55г (1,6.ммоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-4-метоксіацетаніліду. Вихід: 8290. Точка плавлення: від 122 96 до.12596.
ЯМР (СОСІЗ/ТМ5), н (м.д.): 2,21 (с, ЗН), 3,80 (с, ЗН), 3,97 (с, 6Н), 4,87 (д, 1Н). 5,84 (д, 71Н), 5,96 (с, 1Н), 6,8 (м, 1Н), 7,07 (д, с
АН), 7,69 (кв, 1Н), 9,49 (широкий, 1Н). о
ІЧ (см"): 3470 (МН), 3250 (ОН), 1670, 1600 (С-О).
Приклад 31 (стадія б)
Одержання 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б6-метоксиметиланіліну
У реактор вміщували 1,0г (0,003Змоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-іл)/карбоніл-б6-метоксиметиланіліну і - 3о Б5Омл етанолу. У реактор додавали 0,125г (0,003Змоль) боргідриду натрію при охолоджуванні льодом (109Сб або «М нижче). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. По закінченні реакції до реакційної «- суміші додавали насичений водний розчин хлористого амонію для підкислення суміші. Потім додавали етилацетат для здійснення екстрагування. Органічний шар промивали водою і насиченим водним розчином (Се) хлористого натрію у вказаному порядку. Потім органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію і і - концентрували з одержанням 0,91г (0,003Омоль) 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-6б-метоксиметиланіліну. Вихід: 9090. Одержаний 2-(4,6-диметоксипіримідин-2-ілгідроксиметил)-б6-метоксиметиланілін піддавали інструментальному аналізу, і показали, що дані відповідали даним для сполук, описаних у прикладах. « 20 Промислове застосування з
Згідно з даним винаходом одержана 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідна сполука, яка є важливим с проміжним продуктом для сульфонанілідної сполуки, що виявляє чудову гербіцидну дію, а також представлений :з» промисловий спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки з використанням вказаної вище ацетанілідної сполуки як проміжного продукту.
Claims (22)
- - Формула винаходу (22)- 1. Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): 2 (в) іме) в. Р "І | ЩеМ. с- М М о он ко но т 60 де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну 65 групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену, який відрізняється тим, що включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3):Б (3)в. Ї ОРЗ І -ІМ і х М Н Кй де Ку, К», КУ, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище, що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): в (4)Кк. КЗ ееМ. Ач хх о ІМНАс с ія (о) де Ку, Ко, Кз, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище; і Ас є ацетильною групою, і обробку даної сполуки за допомогою відновлення і деацетилювання.
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що спочатку здійснюють обробку сполуки формули (4) за допомогою м зо відновлення з одержанням 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): с в, (Б) - К, е си З (Се)М. сем і - хх ан « МНАс не) с тя . и"? де Ку, К», Ку, Х, У та Ас мають такі ж значення, як вказані вище, і послідовно проводять деацетилювання.
- 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що відновлення сполуки формули (4) здійснюють без її виділення. -І
- 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що спочатку проводять деацетилювання сполуки формули (4) з Ф одержанням аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): в (7 -Кк. КЗ му 0 Бе «м М. Ач хх о (Ф) МН» іме) Кй де Ку, К», Ку, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище, і з подальшим її відновленням. 60
- 5. Спосіб за будь-яким пп. 1-4, який відрізняється тим, що відновлення проводять боргідридом натрію.
- 6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що заміщену індольну сполуку, представлену наступною загальною формулою (3): б5Б (3) Р, Ї ОРЗ І -ІМ і х М Н Кй де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену, одержують взаємодією (піримідин-2-іл)-2-пропанонової сполуки, представленої наступною загальною формулою (1): в ЩО ит ! ще Ов К, М де Ку, К» і Кз мають такі ж значення, як вказані вище, з гідразиновою сполукою, представленою наступною загальною формулою (2): і) Кк (2 ся (2) ше мНМно - с Кй де Х і Х мають такі ж значення, як вказані вище, у присутності кислоти. --
- 7. Спосіб одержання аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): Ге) (7 ге м. К, е з ееМ. Ач « х т с о . » " МН. Кй й о й й й -І де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу,Ме. арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно - означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену, який відрізняється тим, що включає окислення заміщеної ю індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): «М Бо ; (3) Р, Ї ОРЗ М -ІМ Ф) м М 60 Н Кй де Ку, К», КУ, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище, що приводить до розкриття індольного кільця з одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): б5 в (4)Кк. КЗ ее9 М. ем хх о то МНАс Кй де Ку, Ко, Кз, Х і У мають такі ж значення, як вказані вище; і Ас є ацетильною групою, і деацетилювання даної сполуки.
- 8. Спосіб одержання 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): в ; (5)Кк. КЗ -М. Ач хх ан с ІМНАс і) Кй де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, м зо галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Хі М кожний незалежно СМ означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну - групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою, який відрізняється тим, що включає окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): (Се) ,З зв й Во (3) ща 1 я І 0 х ші с Ще ч М и? Н Кй -І де Ку, К», КУ, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище, що приводить до розкриття індольного кільця з Ф одержанням ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): в (4) -Кк. КЗ му 0 Бе «м М. Ач хх о Ф) МНАс іме) Кй де Ку, К», Ку, Х, У і Ас мають такі ж значення, як вказані вище, і відновлення даної сполуки. 6о
- 9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що відновлення сполуки формули (4) здійснюють без її виділення.
- 10. Спосіб за п. 8, де відновлення проводять боргідридом натрію.
- 11. Спосіб одержання заміщеної індольної сполуки, представленої загальною формулою (3): б5Б (3) Р, Ї ОРЗ І -ІМ і х М Н Кй де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену, що включає взаємодію (піримідин-2-іл)-2-пропанонової сполуки, представленої наступною загальною формулою (1): в ЩО ит ! ще Ов К, М де Ку, Ко та Кз мають такі ж значення, як вказані вище, з гідразиновою сполукою, представленою наступною загальною формулою (2): і) Кк (2 ся (2) ше мНМно - с Кй де Х і Х мають такі ж значення, як вказані вище, у присутності кислоти. --
- 12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що ацетанілідну сполуку, представлену загальною формулою (4), «о одержують шляхом окислення заміщеної індольної сполуки, представленої наступною загальною формулою (3): м в. ,(3) Р, Ї ОРЗ М « -ІМ - Ф х У . а | ІЧ Н Кй -І де Ку, К», Ку, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище, що приводить до розкриття індольного кільця. Ме,
- 13. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що аміносполуку, представлену загальною формулою (7), - одержують шляхом деацетилювання ацетанілідної сполуки, представленої наступною формулою (4): в (4) іме)Кк. КЗ " (ЧІ | йМ. Ач М ГФ) о іме) ІМНАс во т де Ку, К», КУ, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище; і Ас означає ацетильну групу.
- 14. Спосіб одержання заміщеної анілінової сполуки, представленої наступною загальною формулою (6): б5 з ; (6) е й: 1 | -9 М. с- М мк он но т де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену, який відрізняється тим, що включає відновлення аміносполуки, представленої наступною загальною формулою (7): в (7Кк. КЗ ееМ. Ач с Кк о (8)МН. Кй - де Ку, К», КУ, Х і М мають такі ж значення, як вказані вище. сем
- 15. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідну сполуку, - представлену загальною формулою (5), одержують шляхом відновлення ацетанілідної сполуки, представленої наступною загальною формулою (4): (Се) (4 ре 9 і -Кк. КЗ ееМ. Ач « хм - с в: . » " ІМНАс Кй -І де Ку, К», КУ, Х, У і Ас мають такі ж значення, як вказані вище.
- 16. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що відновлення проводять боргідридом натрію. Фо 17. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що відновлення проводять боргідридом натрію. - 18. Спосіб за будь-яким з пп. 2 або 3, який відрізняється тим, що заміщену анілінову сполуку, представлену 5о загальною формулою (6), одержують шляхом деацетилювання 2-(піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідної ді сполуки, представленої наступною загальною формулою (5): "м в ; (5)
- Кк. КЗ ее
- М. Ач Ф) ГІ хх ан 60 ІМНАс Кй де Кі, К», Кз, Х і Ж мають такі ж значення, як вказані вище; і Ас є ацетильною групою.
- 19. 2-Метоксиметилфенілгідразин формули б5 сн.Аосн, . МНН».
- 20. 1-4,6-Диметоксипіримідин-2-іл)-2-пропанон формули Нео м ' й й о г Без г) Оп сНну
- 21. Заміщена індольна сполука, представлена наступною загальною формулою (3): Б (3) Р, Ї ОРЗ І --М і х М Н с ч (8) де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно /ї- означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну сч групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену.
- 22. Заміщена ацетанілідна сполука, представлена наступною загальною формулою (4): «-- в, (4) Ге) К, е з й нки йМ. Ач м « о ші с й ІМНАс "» КЯ де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, -1 15 галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і М кожний незалежно (о) означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну - групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою, за умови виключення сполуки, в якій Х являє собою СІ; М, К., Б» і Кз являють собою водень. ко 20 23. 2-(Піримідин-2-ілгідроксиметил)ацетанілідна сполука, представлена наступною загальною формулою (5): -4 в, (Б) К, е з си 52 М. М Ф) хх о он 60 ІМНАс Кй де Кі, Ко і Кз кожний незалежно означає алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, алкілкарбоксамідну групу, нітрогрупу, 65 арильну групу, арилалкільну групу, арилоксигрупу, атом галогену або атом водню; і Х і У кожний незалежно означає атом водню, алкільну групу, алкоксигрупу, алкоксіалкільну групу, галогеналкільну групу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу або атом галогену; і Ас є ацетильною групою.Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 7, 15.07.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.с(8) ча сч «- (Се) і - - с ;»-І (22) - з 50 щоФ) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000316345 | 2000-10-17 | ||
| JP2001034216 | 2001-02-09 | ||
| PCT/JP2001/009040 WO2002032882A1 (en) | 2000-10-17 | 2001-10-15 | Process for producing substituted aniline compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76127C2 true UA76127C2 (en) | 2006-07-17 |
Family
ID=26602218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003054401A UA76127C2 (en) | 2000-10-17 | 2001-10-15 | A process for producing a substituted aniline compound and intermediates for realizing thereof |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7271263B2 (uk) |
| EP (2) | EP2025665B1 (uk) |
| JP (1) | JP4189217B2 (uk) |
| KR (1) | KR100720220B1 (uk) |
| CN (5) | CN1935793B (uk) |
| AT (2) | ATE481380T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001295934B2 (uk) |
| BR (1) | BR0114647B1 (uk) |
| CA (1) | CA2425531C (uk) |
| CZ (1) | CZ304539B6 (uk) |
| DE (1) | DE60143102D1 (uk) |
| ES (1) | ES2379459T3 (uk) |
| HU (1) | HUP0303102A3 (uk) |
| IL (2) | IL155486A (uk) |
| MX (2) | MXPA03003275A (uk) |
| NO (2) | NO324704B1 (uk) |
| PL (1) | PL209226B1 (uk) |
| RU (1) | RU2292338C2 (uk) |
| TW (1) | TWI302910B (uk) |
| UA (1) | UA76127C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002032882A1 (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1935793B (zh) * | 2000-10-17 | 2010-06-23 | 庵原化学工业株式会社 | 取代的苯胺化合物的制备方法 |
| JP4615881B2 (ja) * | 2004-03-15 | 2011-01-19 | イハラケミカル工業株式会社 | アニリン化合物の製造方法 |
| JP4545487B2 (ja) * | 2004-05-28 | 2010-09-15 | イハラケミカル工業株式会社 | アニリド化合物の製造方法 |
| JP2006124347A (ja) * | 2004-10-29 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Ag | フェニル２−ピリミジニルケトン類の新規製造方法及びその新規中間体 |
| CA2612585A1 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Amgen Inc. | Anti-inflammatory aryl nitrile compounds |
| AT502538B1 (de) * | 2005-09-30 | 2007-08-15 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von n-substituierten aminoacetophenonen und folgeprodukten |
| US8034081B2 (en) | 2007-02-06 | 2011-10-11 | CollabComl, LLC | Interspinous dynamic stabilization implant and method of implanting |
| CN110759893B (zh) * | 2018-07-26 | 2022-10-28 | 南开大学 | Hyrtinadine生物碱衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用 |
| CN111004185A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-04-14 | 安徽省化工研究院 | 苯胺类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2406799A1 (de) * | 1974-02-11 | 1975-08-21 | Schering Ag | Neue indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4225711A (en) * | 1978-10-02 | 1980-09-30 | Schering Corporation | Substituted 2-[(methylsulfinyl)acetyl]-3-heterocyclicindoles and their use as immunosuppressants |
| EP0096657B1 (de) * | 1982-06-08 | 1989-04-05 | Ciba-Geigy Ag | 2-Phenyl-, 2-Naphthyl- und 2-Heterocyclylpyrimidine als Gegenmittel zum Schützen von Kulturpflanzen vor durch Herbizide verursachte phytotoxische Schäden |
| JPH0748359A (ja) | 1992-10-16 | 1995-02-21 | Nippon Soda Co Ltd | 縮合ピリミジン誘導体、除草剤および農園芸用殺菌剤 |
| TW394761B (en) * | 1993-06-28 | 2000-06-21 | Hoffmann La Roche | Novel Sulfonylamino Pyrimidines |
| DE19521355A1 (de) | 1995-06-12 | 1996-12-19 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| JPH1160562A (ja) * | 1997-06-11 | 1999-03-02 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | スルホンアニリド誘導体及び除草剤 |
| KR100559690B1 (ko) * | 1998-07-29 | 2006-03-10 | 이하라케미칼 고교가부시키가이샤 | 디 또는 트리플루오로메탄술포닐아닐리드유도체, 그제조방법 및 그것을 유효성분으로 하는 제초제 |
| JP3697075B2 (ja) * | 1998-08-21 | 2005-09-21 | クミアイ化学工業株式会社 | トリフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とする除草剤 |
| JP3632947B2 (ja) * | 1998-07-29 | 2005-03-30 | クミアイ化学工業株式会社 | ジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とする除草剤 |
| EP1101769A3 (en) | 1999-11-18 | 2001-10-24 | Pfizer Products Inc. | Nitrogen containing erythromycin derivatives |
| CN1935793B (zh) * | 2000-10-17 | 2010-06-23 | 庵原化学工业株式会社 | 取代的苯胺化合物的制备方法 |
| ATE388942T1 (de) * | 2001-10-15 | 2008-03-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 1-(pyrimidin-2- yl)propan-2-one derivaten |
| ES2305348T3 (es) * | 2001-10-17 | 2008-11-01 | Lonza Ltd. | Procedimiento para la preparacionde (pirimidin-2-il)-metilcetonas. |
-
2001
- 2001-10-15 CN CN2006100999069A patent/CN1935793B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 CN CNB2006100999073A patent/CN100439326C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 DE DE60143102T patent/DE60143102D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 CA CA2425531A patent/CA2425531C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 AU AU2001295934A patent/AU2001295934B2/en not_active Ceased
- 2001-10-15 PL PL362050A patent/PL209226B1/pl unknown
- 2001-10-15 CZ CZ2003-1021A patent/CZ304539B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-15 KR KR1020037005218A patent/KR100720220B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 CN CNB018188575A patent/CN1223587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 UA UA2003054401A patent/UA76127C2/uk unknown
- 2001-10-15 RU RU2003114411/04A patent/RU2292338C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-15 EP EP08017752A patent/EP2025665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 JP JP2002536265A patent/JP4189217B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 CN CNB2005100517019A patent/CN1288146C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 HU HU0303102A patent/HUP0303102A3/hu unknown
- 2001-10-15 AT AT08017752T patent/ATE481380T1/de active
- 2001-10-15 US US10/398,025 patent/US7271263B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 AU AU9593401A patent/AU9593401A/xx active Pending
- 2001-10-15 IL IL155486A patent/IL155486A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-15 AT AT01976689T patent/ATE540934T1/de active
- 2001-10-15 CN CNB2006100999054A patent/CN100503579C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-15 MX MXPA03003275A patent/MXPA03003275A/es active IP Right Grant
- 2001-10-15 ES ES01976689T patent/ES2379459T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 BR BRPI0114647-5A patent/BR0114647B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-15 EP EP01976689A patent/EP1334968B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-15 MX MX2008009729A patent/MX2008009729A/es active IP Right Grant
- 2001-10-15 WO PCT/JP2001/009040 patent/WO2002032882A1/ja not_active Ceased
- 2001-10-16 TW TW090125569A patent/TWI302910B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-11 NO NO20031683A patent/NO324704B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-31 US US11/442,970 patent/US7521555B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-04-30 US US11/790,941 patent/US7504503B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-30 US US11/790,939 patent/US7531654B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-30 US US11/790,940 patent/US7820861B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-15 NO NO20074193A patent/NO20074193L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-15 IL IL192827A patent/IL192827A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2998512T3 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| KR102684954B1 (ko) | 아미노피리미딘 유도체의 합성에 유용한 신규의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 아미노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| EP3390407B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| US7531654B2 (en) | Process for producing substituted aniline compound | |
| EP2980079B1 (en) | Method of manufacturing pyridazinone compound | |
| MX2010011025A (es) | Sintesis de dihidrotieno [3,2-d] pirimidina-dioles y pirimidina-dioles similares. | |
| JP2010515706A (ja) | アリール置換縮合ピリミジンの製造方法 | |
| JP2005035932A (ja) | ４−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンジオン誘導体の製造方法 | |
| SK72196A3 (en) | Method for producing 1-{£2-(cyclopropylcarbonyl)- phenyl| sulfamoyl}-3-(4,6-dialkoxy-2-pyrimidinyl) of urea and intermediate products of this method |