UA79435C2 - Method for preventing gel formation of teverelix, suspension of teverelix (variants), method for producing composition and suspension of teverelix - Google Patents
Method for preventing gel formation of teverelix, suspension of teverelix (variants), method for producing composition and suspension of teverelix Download PDFInfo
- Publication number
- UA79435C2 UA79435C2 UA2004031905A UA2004031905A UA79435C2 UA 79435 C2 UA79435 C2 UA 79435C2 UA 2004031905 A UA2004031905 A UA 2004031905A UA 2004031905 A UA2004031905 A UA 2004031905A UA 79435 C2 UA79435 C2 UA 79435C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suspension
- teverelix
- peptide
- aqueous suspension
- isotonic agent
- Prior art date
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 title claims 11
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 title claims 8
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 title claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 6
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 7
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 241000289669 Erinaceus europaeus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- -1 acetate Chemical class 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Опис винаходу
Часто виникає потреба у введенні біологічно активних пептидів тваринам та людині в композиціях, які 2 забезпечують уповільнене вивільнення активної складової. Такі композиції можуть забезпечуватися шляхом включення активної складової в біодеградовані та біосумісні полімери у формі мікрокапсул, мікрогранул або імплантатів або, в альтернативному варіанті, з застосуванням механічних засобів, таких як мікронасоси або небіодеградовані вмістища. Якщо пептид є високорозчинним у водних середовищах, він може бути рецептований як комплекс із недеградованими полімерами, такими як похідні целюлози, або змішаний з 70 розчинами полімерів, які після парентеральної ін'єкції утворюють гель, з якого повільно вивільнюється активний пептид.
Усі вищезгадані композиції мають недоліки та обмеження, такі як великий об'єм суспендуючих рідин або потреба у видаленні недеградованого засобу. У разі утворюючих гель пептидів часто виникає проблема біодоступності, яка перешкоджає потрібній довготривалій дії активної складової. 12 Деякі з проблем, що виникають через фізико-хімічні аспекти пептидів, було (описано у статті К. Оедпепопі "Апіагеїїх" іп Тгтеаійтепі мйй СпКН Апаїодве: Сопігомегзіез апа Регзресіїмев", опублікованій видавництвом М.
Ніїїсогі апа С. Ріатідпі Тпе Рапййпепоп Рибіїзпіпд ОСгоцр, Мем Могк апа Іопдоп 1996, стор.89-91). Інші проблеми були проілюстровані |У роботі 9. Кіміег "СпПКН апаіодцез (оу/агаз (ШТте пехі тШеппішт" у виданні СПКН
Апаіодцевз, опублікованому В. І ипепіеід, Те Рапйпепоп Рибіїзпіпуд Сгоир, Мем/ Хогк апа І опдоп 1999, стор.31-45, та іншими авторами, такими як М.Р. РомжеїЇ еї аЇ. "Рагепієга! Рерііде Рогтиаййопе: Спетіса! апа РнНувісаї
Ргорепіез ої Маїйме ІНКН апа Нуагорпобіс Апаіосдцез іп Адоеоивз Боішіоп" у виданні Рпаптасешіса! Кезеагси,
Мої.8, 1258-1263(1991)).
Сіль гідрофобного пептиду в оптимальному варіанті суспендують у водному середовищі в концентрації, яка дорівнює або перевищує 25мг/мл і з молярним співвідношенням кислоти: пептиду принаймні 1,6:1. Сіль пептиду с принаймні частково перебуває у формі голчастих кристалів, які мають розмір частинок приблизно від 5 до Ге) 15Омкм.
У разі потреби водна суспензія може містити ізотонічний агент, такий як маніт. Крім того, водна суспензія може містити фармацевтично прийнятний наповнювач. В оптимальному варіанті суспензію висушують до ліофілізованого стану, а її вологовміст може бути відновлений шляхом змішування з водою або буферним о розчином. Ліофілізовані композиції, які включають ці висушені суспензії, а також способи одержання висушених со суспензій, представляють додаткові варіанти втілення винаходу.
Фіг.1 є графіком, який пояснює фармакодинамічний вплив (пригнічення тестостерону), якого досягають в шляхом здійснення щурам підшкірної ін'єкції суспензії трифтороацетату (емегеїїхО згідно з винаходом; і Ге»!
Фіг.2 є графіком, який пояснює уповільнене вивільнення пептиду (емегеїїх? протягом кількох тижнів у 3о щурів, яким було зроблено ін'єкцію суспензії трифтороацетату (емегеїїхФ згідно з винаходом. в
Авторами було несподівано виявлено, що висококонцентрована водна суспензія пептиду формули
Ас-0-МаІ-О-рСІРНе-О-Ра!І-Зег- Туг-О-Неі-І ец-І ув(ІРг)-Рго-О-АІа-МН 2 ((емегеїїхО, антагоніст ик) як трифтороацетатна (ТРА) або сульфатна сіль не утворює гелю, як можна було очікувати з огляду на її « гідрофобний характер, а замість цього утворює мікрокристалічну молочну суспензію, яка легко вводиться З шляхом парентеральної ін'єкції тваринам або людині, і яка вивільнює активну складову протягом кількох тижнів с (див. Фіг.1 та 2). Така властивість не забезпечується іншими солями, такими як ацетат, які в результаті дають з» очікуване, проте небажане утворення гелів з низькою біодоступністю іп мімо.
Винахід авторів представляє просте, але надзвичайно ефективне розв'язання проблеми стримування гелеутворення гідрофобних пептидів при досягненні довготривалого доставления таких пептидів у формі мікрокристалічних висококонцентрованих суспензій. і Додатковою перевагою відкриття авторів є невеликий об'єм таких суспензій, який дозволяє здійснювати (се) парентеральні ін'єкції через тонку голку, а отже, поліпшує місцеву переносимість введеного шляхом ін'єкції матеріалу. При таких ін'єкціях кількість пептиду становить приблизно від 0,1 до Ббмг на кг маси тіла ссавця, ве якому вводять цю суспензію. оз 20 Оптимальною кількістю протиіїону є кількість, яка перевищує необхідну для утворення солі. Ця кількість зазвичай становить принаймні 1,бмоль кислоти / моль пептиду, в оптимальному варіанті - 2моль/моль або сл більше. Крім того, суспензія для ін'єкцій має бути концентрованою для досягнення найбільш бажаних профілів вивільнення. Під словом "концентрована" автори розуміють, що кількість пептиду має перевищувати 2,595 за масою від кількості загальної композиції. 29 Суспензії висушують шляхом ліофілізації або розпилювального висушування для утворення ліофілізованих
ГФ) композицій, які можна зберігати й піддавати відновленню вологовмісту з використанням води або буферних розчинів у разі необхідності приготування композицій для ін'єкцій. о Приклади
Приклад 1 60 20Омкл 595 маніту додавали до приблизно 15мг антагоніста | НКН трифтороацетату (емегеїїх?. Суміш перемішували, застосовуючи вихрову мішалку, протягом однієї хвилини і одержували молочно-перламутрову суспензію. Суспензія складається з мікрокристалів довжиною близько 10мкм. Мікрокристали можуть збиватись у грудки, утворюючи структури, які за формою нагадують їжака. Суспензію вводили щурам (мг) підшкірно і вона забезпечувала фармакодинамічний вплив пригнічення тестостерону протягом понад 45 днів (Фіг.1). бо Фармакокінетичний аналіз виявляв уповільнене вивільнення пептиду протягом кількох тижнів (Фіг.2).
Приклад 2 200мкл води додавали до приблизно 15мг антагоніста ІНКН трифтороацетату (іемегеїїх?. Суміш перемішували, застосовуючи вихрову мішалку, протягом однієї хвилини і одержували плинну
Молочно-перламутрову суспензію.
Приклад З 200мкл води додавали до приблизно 15мг антагоніста | НКН ацетату (емегеїїх?. Суміш перемішували, застосовуючи вихрову мішалку, протягом однієї хвилини і одержували прозорий гель. Додавання 20мкл ТЕА (Змоль/моль) до гелю в результаті забезпечувало утворення рідкої, плинної молочно-перламутрової суспензії. 70 Приклад 4 200мкл 100ММ ТЕА додавали до приблизно 15мг антагоніста | НКН ацетату (емегеїїх? (2моль/моль) для одержання плинної молочної суспензії. Крім того, змішування 200мкл 75мММ ТРА з приблизно 15мг антагоніста
ІНКН ацетату (емегеїїхе (1,5моль/моль) в результаті дало прозорий гель, який одержують після перемішування.
В іншому дослідженні 100мкл ТЕА різних концентрацій додавали до 7,5мг антагоніста І НКН ацетату (емегеїїхО з /5 Молярним співвідношенням ТРА/ТГемегеїїх від 1 до З. Одержували плинну молочну суспензію з молярним співвідношенням 21,6, тоді як гелі одержували з іншими молярними співвідношеннями.
Приклад 5 200мкл 150мММ ТРА додавали до антагоніста | НКН ацетату іемегеїїх? у кількості, що становить від 5 до ЗОмг (концентрація в діапазоні від 25 до 150мг/мл). Одержували плинну молочну суспензію з концентрацією до
ООмг/мл.
Приклад 6 200мкл 150мММ ТЕА додавали до приблизно 15мг антагоніста |НКН ацетату іемегеїхФ (Змоль/моль), з одержанням після перемішування плинної молочної суспензії. Суспензію ліофілізували заморожувальним висушуванням протягом ночі. До ліофілізату додавали 200мкл води або 595 манітолу, і після змішування і с
Відновлення вологовмісту утворювалася плинна молочна суспензія.
Приклад 7 і) 1Т1мл 150мММ ТЕА додавали до приблизно 75мг антагоніста ІНКН ацетату іемегеїїх? (Змоль/моль), з одержанням після перемішування плинної молочної суспензії. Суспензію ліофілізували заморожувальним висушуванням протягом ночі. До ліофілізату додавали їмл води і 0,2М ацетатний буфер рНаі,0, й після ю зо змішування і відновлення вологовмісту утворювалася плинна молочна суспензія. Зазначені суспензії залишалися стійкими протягом принаймні З днів при кімнатній температурі. Ше
Приклад 8 «І 100мкл 250мМ НьБО) додавали до 7,5мг антагоніста /НКН ацетату (емегеїїхб (бмоль/моль) і після перемішування протягом кількох годин одержали плинну молочну суспензію. Суспензія складалась з о Мікрокристалів довжиною приблизно 100мкм. Мікрокристали можуть групуватись з утворенням голкоподібних ї- структур. Суспензію висушували заморожуванням протягом ночі. До ліофілізату додавали 100мкл води або 590 манітолу і після перемішування та відновлення вологовмісту утворювалася плинна молочна суспензія. « ю
Claims (29)
- Формула винаходу -с 1. Спосіб запобігання гелеутворенню Тевереліксу (Темегеїїх) який включає контактування Тевереліксу з ;» протиїоном, похідним від трифторооцтової або сірчаної кислоти, у кількості і при молярному співвідношенні, які достатні для забезпечення рідкої молочної мікрокристалічної водної суспензії пептиду без утворення гелю.
- 2. Спосіб за п. 1, у якому сіль Тевереліксу суспендують у водному середовищі при концентрації, яка -І дорівнює або вища ніж 25 мг/мл.
- 3. Спосіб за будь-яким з пп. 1-2, у якому водна суспензія містить ізотонічний агент. ік
- 4. Спосіб за п. 3, у якому ізотонічний агент являє собою манітол. ї5»
- 5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, у якому водна суспензія містить фармацевтично прийнятний наповнювач.
- 6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, у якому водну суспензію одержують безпосередньо перед застосуванням з і ліофілізованої солі пептиду.
- с 7. Рідка молочна мікрокристалічна водна суспензія Тевереліксу та протиіона, похідного від трифторооцтової або сірчаної кислоти, у воді, в якій пептид та протиїон присутні в кількості і при молярному співвідношенні, які достатні для утворення, після змішування, суспензії без утворення гелю.
- 8. Суспензія за п. 7, у якій сіль Тевереліксу суспендована у водному середовищі при концентрації, яка дорівнює або вища ніж 25 мг/мл. (Ф)
- 9. Суспензія за будь-яким з пп. 7-8, у якій водна суспензія містить ізотонічний агент. ко
- 10. Суспензія за п. 9, у якій ізотонічний агент являє собою манітол.
- 11. Суспензія за будь-яким з пп. 7-10, яка додатково включає фармацевтично прийнятний наповнювач. 60
- 12. Суспензія за будь-яким з пп. 7-11, у якій мікрокристали знаходяться у формі голчастих кристалів, які мають розмір частинок від приблизно 5 мкм до приблизно 150 мкм.
- 13. Ліофілізована композиція, яка включає висушену суспензію за будь-яким з пп. 7-12.
- 14. Спосіб одержання композиції Тевереліксу уповільненого вивільнення, який включає контактування Тевереліксу з протиіїоном, похідним від трифторооцтової або сірчаної кислоти, причому пептид та протиіон є 65 присутніми в кількості і при молярному співвідношенні, які достатні для утворення, після змішування, суспензії без утворення гелю.
- 15. Спосіб за п. 14, у якому сіль Тевереліксу суспендують у водному середовищі при концентрації, яка дорівнює або вища ніж 25 мг/мл.
- 16. Спосіб за будь-яким з пп. 14-15, у якому водна суспензія містить ізотонічний агент.
- 17. Спосіб за п. 16, у якому ізотонічний агент являє собою манітол.
- 18. Спосіб за будь-яким з пп. 14-17, у якому водна суспензія містить фармацевтично прийнятний наповнювач.
- 19. Спосіб за будь-яким з пп. 14-18, у якому водну суспензію одержують безпосередньо перед застосуванням з ліофілізованої солі пептиду.
- 20. Спосіб одержання ліофілізованої композиції за п. 13, що включає спосіб за будь - яким з пп. 1-6, з /о наступним заморожувальним висушуванням або розпилювальним висушуванням для одержання композиції.
- 21. Спосіб одержання рідкої молочної мікрокристалічної водної суспензії гідрофобного пептиду для ін'єкцій, який включає відновлення вологовмісту ліофілізованої композиції за п. 13 за допомогою води або буферного розчину.
- 22. Мікрокристалічна водна суспензія трифтороацетату75. Ас-0-МаІ-О-Сра-О-Ра!-Зег-Туг-р-Неі-Геш-Пуз-Рго-О-Аіа-МН».
- 23. Мікрокристалічна водна суспензія сульфату Ас-О-МаІ-0-Сра-О-Ра!І-Зег- Туг-О-Неі-еш-Пув-Рго-О-Аїа-МН».
- 24. Суспензія за п. 22 або п. 23, яка забезпечує, при введенні суб'єкту, уповільнене вивільнення пептиду іп мімо.
- 25. Суспензія за будь-яким з пп. 22-24, у якій сіль суспендована у водному середовищі при концентрації, 2о яка дорівнює або вища ніж 25 мг/мл.
- 26. Суспензія за будь-яким з пп. 22-25, у якій водна суспензія містить ізотонічний агент.
- 27. Суспензія за п. 26, у якій ізотонічний агент являє собою манітол.
- 28. Суспензія за будь-яким з пп. 22-27, яка додатково включає фармацевтично прийнятний наповнювач.
- 29. Суспензія за будь-яким з пп. 22-28, у якій мікрокристали знаходяться у формі голчастих кристалів, що сч ов мають розмір частинок від приблизно 5 мкм до приблизно 150 мкм. (8) ІС) со « (22)м. -сІ.Й и? -І се) щ» с 50 сл Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31761601P | 2001-09-06 | 2001-09-06 | |
| PCT/EP2002/009537 WO2003022243A2 (en) | 2001-09-06 | 2002-08-27 | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79435C2 true UA79435C2 (en) | 2007-06-25 |
Family
ID=23234486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004031905A UA79435C2 (en) | 2001-09-06 | 2002-08-27 | Method for preventing gel formation of teverelix, suspension of teverelix (variants), method for producing composition and suspension of teverelix |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7098305B2 (uk) |
| EP (2) | EP1423150B1 (uk) |
| JP (3) | JP2005504787A (uk) |
| KR (2) | KR100818904B1 (uk) |
| CN (1) | CN100386116C (uk) |
| AR (1) | AR042592A1 (uk) |
| AT (1) | ATE463258T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002337025B2 (uk) |
| BR (1) | BR0212333A (uk) |
| CA (1) | CA2459309C (uk) |
| CY (1) | CY1118642T1 (uk) |
| DE (1) | DE60235896D1 (uk) |
| DK (1) | DK2198888T3 (uk) |
| ES (2) | ES2618777T3 (uk) |
| HU (1) | HUP0402099A2 (uk) |
| IL (1) | IL160443A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA04002185A (uk) |
| NO (1) | NO20040938L (uk) |
| NZ (1) | NZ531734A (uk) |
| PL (1) | PL368056A1 (uk) |
| PT (1) | PT2198888T (uk) |
| RU (1) | RU2311195C2 (uk) |
| TW (1) | TWI249409B (uk) |
| UA (1) | UA79435C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003022243A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200401390B (uk) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| US7658938B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US20070148228A1 (en) * | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Merrion Research I Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US8119159B2 (en) * | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US7358330B2 (en) * | 2001-03-29 | 2008-04-15 | Biotempt B.V. | Immunoregulatory compositions |
| US7098305B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-08-29 | Ardana Bioscience Limited | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions |
| ES2544527T3 (es) | 2002-07-31 | 2015-09-01 | Seattle Genetics, Inc. | Conjugados de fármacos y su uso para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa |
| PE20050285A1 (es) * | 2003-06-24 | 2005-06-09 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que comprende analogos ciclicos de somatostatina |
| GB0320806D0 (en) | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
| EP3434275A1 (en) | 2003-11-06 | 2019-01-30 | Seattle Genetics, Inc. | Assay for cancer cells based on the use of auristatin conjugates with antibodies |
| GB0428151D0 (en) * | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1674082A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| GB0511269D0 (en) * | 2005-06-02 | 2005-07-13 | Creative Peptides Sweden Ab | Sustained release preparation of pro-insulin C-peptide |
| AU2007207618B2 (en) * | 2006-01-18 | 2011-03-24 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions with enhanced stability |
| WO2007117706A2 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| WO2008071984A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Ardana Bioscience Limited | Administration of the gonadotropin-releasing hormone antagonist teverelix |
| ATE543835T1 (de) | 2007-07-16 | 2012-02-15 | Genentech Inc | Anti-cd79b-antikörper und immunkonjugate und anwendungsverfahren |
| ES2528922T3 (es) | 2007-07-16 | 2015-02-13 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-CD79b humanizados e inmunoconjugados y métodos de uso |
| PT2247620T (pt) | 2008-01-31 | 2016-08-23 | Genentech Inc | Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização |
| CN102046192B (zh) * | 2008-05-07 | 2014-11-19 | 默里昂研究Ⅲ有限公司 | GnRH相关化合物的组合物及制备方法 |
| WO2010099255A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Merrion Research Iii Limited | Composition and drug delivery of bisphosphonates |
| TWI508734B (zh) * | 2009-05-01 | 2015-11-21 | Ferring Int Ct Sa | 用於前列腺癌之治療的組成物 |
| BR112012017435A2 (pt) | 2010-01-13 | 2020-08-25 | Ipsen Pharma S.A.S | processo para a preparação de composições farmacêuticas para a liberação sustentada de análogos de somatostatina |
| US20110182985A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-07-28 | Coughlan David C | Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof |
| WO2011120033A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor xa inhibitors for oral administration |
| WO2012006566A2 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Microcrystalline y receptor agonists |
| WO2012094598A2 (en) | 2011-01-07 | 2012-07-12 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
| AU2012395148B2 (en) | 2012-11-24 | 2016-10-27 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules |
| EP2823808A1 (en) | 2013-07-09 | 2015-01-14 | Ipsen Pharma S.A.S. | Pharmaceutical composition for a sustained release of lanreotide |
| EP2832361A1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-04 | Ipsen Pharma S.A.S. | Aqueous sustained release compositions of LHRH analogs |
| CN104844694A (zh) * | 2014-02-17 | 2015-08-19 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种醋酸加尼瑞克的制备方法 |
| FI3122757T3 (fi) | 2014-02-28 | 2023-10-10 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Varautuneita linkkereitä ja niiden konjugointikäyttötapoja |
| DK3262071T3 (da) | 2014-09-23 | 2020-06-15 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til anvendelse af anti-CD79b-immunkonjugater |
| US10265384B2 (en) | 2015-01-29 | 2019-04-23 | Novo Nordisk A/S | Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating |
| CA2989269C (en) | 2015-06-15 | 2020-09-22 | Robert Yongxin Zhao | Hydrophilic linkers for conjugation of a cytotoxic agent or chromophore molecule to a cell-binding molecule |
| EP3319936B1 (en) | 2015-07-12 | 2025-12-17 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules |
| US9839687B2 (en) | 2015-07-15 | 2017-12-12 | Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. | Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule |
| AU2016429272A1 (en) | 2016-11-14 | 2019-05-02 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers |
| US20180214506A1 (en) * | 2017-01-30 | 2018-08-02 | Antev Limited | Combination administration of gnrh antagonists |
| JP2020525528A (ja) | 2017-06-30 | 2020-08-27 | アンテブ リミテッド | 急性尿閉を治療するための組成物を含むシリンジ |
| EP3560555A1 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
| US20210196783A1 (en) * | 2018-05-28 | 2021-07-01 | Jiangyin Usun Pharmaceutical Co., Ltd. | New pharmaceutical use |
| EP3590524B1 (en) * | 2018-07-05 | 2020-11-04 | Antev Limited | A method of reconstituting a teverelix-tfa composition |
| EP3590526A1 (en) * | 2018-07-05 | 2020-01-08 | Antev Limited | A lyophilization process and a teverelix-tfa lyophilizate obtained thereby |
| EP3590525A1 (en) * | 2018-07-05 | 2020-01-08 | Antev Limited | Teverelix-tfa composition |
| CN117980327A (zh) | 2021-11-03 | 2024-05-03 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 抗体的特异性偶联 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2668866A (en) * | 1951-08-14 | 1954-02-09 | Shell Dev | Isomerization of paraffin wax |
| GB1245187A (en) | 1969-02-14 | 1971-09-08 | Continental Can Co | Hot melt adhesive composition |
| JPS5242506A (en) | 1975-10-02 | 1977-04-02 | Toa Nenryo Kogyo Kk | Hydrotreating process of petroleum wax |
| JPS5335705A (en) * | 1976-09-14 | 1978-04-03 | Toa Nenryo Kogyo Kk | Hydrogenation and purification of petroleum wax |
| US4186078A (en) * | 1977-09-12 | 1980-01-29 | Toa Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Catalyst and process for hydrofining petroleum wax |
| US4239546A (en) * | 1978-07-21 | 1980-12-16 | Petrolite Corporation | Hydrocarbon polymers to improve the hardness of waxes |
| US4256737A (en) * | 1979-06-11 | 1981-03-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Long acting depot injectable formulations for LH-RH analogues |
| US4266737A (en) * | 1979-11-05 | 1981-05-12 | Arrow Converting Equipment, Inc. | Air differential mandrel and method of differentially winding and rewinding tapes |
| US4415649A (en) * | 1981-02-25 | 1983-11-15 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Flexographic printing plates containing blended adhesives |
| US4839422A (en) * | 1987-12-23 | 1989-06-13 | Exxon Chemical Patents Inc. | Ternary adhesive compositions |
| US5110904A (en) * | 1989-08-07 | 1992-05-05 | Abbott Laboratories | Lhrh analogs |
| DE68928278T2 (de) | 1988-02-10 | 1998-03-12 | Tap Pharmaceuticals Inc | Lhrh-analog |
| JP2672677B2 (ja) | 1989-02-09 | 1997-11-05 | タツプ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | Ｌｈｒｈ同族体 |
| AU1371892A (en) * | 1991-04-25 | 1992-12-21 | Romano Deghenghi | Luteinizing hormone releasing hormone antagonist peptides |
| KR100225983B1 (ko) * | 1992-10-26 | 1999-10-15 | 클라우스-디터 홈메리히, 디트리히 빌헬름 샤흐트 | 마이크로캡슐의 제조 방법 |
| WO1994013313A1 (en) | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Abbott Laboratories | 6-position modified decapeptide lhrh antagonists |
| JP3568952B2 (ja) | 1992-12-18 | 2004-09-22 | アボット・ラボラトリーズ | ５位及び６位に修飾アミノアシル残基を有するｌｈｒｈ拮抗薬 |
| CA2178592C (en) * | 1993-12-09 | 2009-07-28 | Zentaris Gmbh | Long-acting injection suspensions and a process for their preparation |
| DE4342092B4 (de) * | 1993-12-09 | 2007-01-11 | Zentaris Gmbh | Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung |
| JP3101695B2 (ja) | 1996-07-24 | 2000-10-23 | 日本航空電子工業株式会社 | 軟ｘ線光学素子用多層膜 |
| US5968895A (en) * | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| DE19813849A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-30 | Degussa | Verfahren zur einstufigen Umsalzung und Aufreinigung von Oligopeptiden |
| CO5160256A1 (es) | 1999-02-08 | 2002-05-30 | Zentaris Ag | Sales de peptidos farmaceuticamente activos para la liberacion sostenida y proceso de produccion |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| US7098305B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-08-29 | Ardana Bioscience Limited | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions |
| JP4505750B2 (ja) | 2006-01-27 | 2010-07-21 | 東海ゴム工業株式会社 | 制振装置 |
-
2002
- 2002-02-19 US US10/080,130 patent/US7098305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 CN CNB028173775A patent/CN100386116C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 IL IL16044302A patent/IL160443A0/xx unknown
- 2002-08-27 DE DE60235896T patent/DE60235896D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 HU HU0402099A patent/HUP0402099A2/hu unknown
- 2002-08-27 CA CA2459309A patent/CA2459309C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 KR KR1020047003371A patent/KR100818904B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 KR KR1020077021972A patent/KR20070107161A/ko not_active Ceased
- 2002-08-27 ES ES10003046.9T patent/ES2618777T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 WO PCT/EP2002/009537 patent/WO2003022243A2/en not_active Ceased
- 2002-08-27 ES ES02772214T patent/ES2362505T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 RU RU2004110615/15A patent/RU2311195C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-27 BR BR0212333-9A patent/BR0212333A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-27 EP EP02772214A patent/EP1423150B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 EP EP10003046.9A patent/EP2198888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-27 AU AU2002337025A patent/AU2002337025B2/en not_active Ceased
- 2002-08-27 AT AT02772214T patent/ATE463258T1/de active
- 2002-08-27 MX MXPA04002185A patent/MXPA04002185A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-08-27 UA UA2004031905A patent/UA79435C2/uk unknown
- 2002-08-27 PL PL02368056A patent/PL368056A1/xx unknown
- 2002-08-27 NZ NZ531734A patent/NZ531734A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-27 DK DK10003046.9T patent/DK2198888T3/en active
- 2002-08-27 JP JP2003526373A patent/JP2005504787A/ja active Pending
- 2002-08-27 PT PT100030469T patent/PT2198888T/pt unknown
- 2002-08-29 TW TW091119713A patent/TWI249409B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-09-05 AR ARP020103358A patent/AR042592A1/es unknown
-
2004
- 2004-02-20 ZA ZA200401390A patent/ZA200401390B/en unknown
- 2004-03-04 NO NO20040938A patent/NO20040938L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-12 US US11/450,293 patent/US20060228385A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-12 US US11/450,292 patent/US20060229238A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-01-28 JP JP2010016716A patent/JP5757686B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-06-07 US US12/795,246 patent/US20100239683A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-01 US US13/224,105 patent/US8415300B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-06-10 JP JP2013122235A patent/JP2013177449A/ja active Pending
-
2017
- 2017-02-02 CY CY20171100156T patent/CY1118642T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1423150B1 (en) | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions | |
| AU2002337025A1 (en) | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions | |
| ES2213828T3 (es) | Formulaciones acuosas de peptidos. | |
| ES2541908T3 (es) | Microesferas biodegradables de liberación prolongada y su procedimiento de preparación | |
| PT1824460E (pt) | Um sistema de administração polimérico estabilizado | |
| SK284490B6 (sk) | Stabilná nevodná formulácia a spôsob jej prípravy | |
| ES2338217T3 (es) | Antagonistas de la hormona liberadora de gonadotrpina en concentraciones formadoras de gel. | |
| ES2261671T3 (es) | Mezcla farmaceutica que incluye una estaurosporina poco soluble en agua, un surfactante y un polimero soluble en agua. | |
| PL203958B1 (pl) | Farmaceutyczna postać dawkowania peptydów, sposób jej wytwarzania i zastosowania | |
| BG63621B1 (bg) | Стабилизирани фармацевтични състави на база хинупристин и далфопристин и тяхното получаване | |
| HK1062148B (en) | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions | |
| HK1143313B (en) | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions | |
| ES2194590B2 (es) | Microesferas biodegradables con liberacion prolongada y su procedimiento de preparacion. | |
| HK1143313A (en) | Sustained release of microcrystalline peptide suspensions | |
| AU2004242540B2 (en) | Aqueous formulations of peptides |