WO1992015281A1 - Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi - Google Patents

Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi Download PDF

Info

Publication number
WO1992015281A1
WO1992015281A1 PCT/EP1992/000441 EP9200441W WO9215281A1 WO 1992015281 A1 WO1992015281 A1 WO 1992015281A1 EP 9200441 W EP9200441 W EP 9200441W WO 9215281 A1 WO9215281 A1 WO 9215281A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
pharmaceutical composition
approximately
composition according
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1992/000441
Other languages
English (en)
Inventor
André Lefesvre
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of WO1992015281A1 publication Critical patent/WO1992015281A1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition which is preferably injectable intravenously and intended for the treatment of aposi tumors.
  • Kaposi's sarcoma is a common condition in equatorial Africa and also in the countries of the Mediterranean basin, in men aged 40 to 60 years. This cancer can also occur in people with compromised immune systems, for example, patients with AIDS (acquired immunodeficiency syndrome). Kaposi syndrome is characterized by the appearance on the skin of purplish spots or hard nodules, embedded in the dermis.
  • Enkephalin methionine is an opioid pentapeptide which not only has analgesic, anxiolytic,
  • the object of the present invention is to provide a new pharmaceutical composition making it possible to effectively treat Kaposi tumors, without having the drawbacks of the products or techniques of the prior art.
  • the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of Kaposi tumors.
  • said composition comprises a first compound from the family of products capable of blocking morphine receptors, and a second compound facilitating the penetration of said first compound inside the cells of the human body.
  • the invention therefore consists in associating with a compound of this family of products, a second compound facilitating the penetration of the first compound into the body.
  • the use of the second compound makes it possible to reduce the doses of the first compound while having good clinical results.
  • the invention will be better understood on reading the following description of an embodiment of the invention.
  • the pharmaceutical composition according to the invention therefore comprises a first compound from the family of products capable of blocking morphine receptors and a second compound facilitating the penetration of said first compound inside the cells of the human body.
  • the first compound is chosen, for example, from enkephalins or endorphins and preferably from leucine enkephalin, lysine enkephalin or methionine enkephalin.
  • the second compound is chosen, for example, from carboxymethylcellulose, sodium dioctylsulfosuccinate or preferably dimethylsulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • This third compound can also add to this composition a third compound trapping free radicals.
  • This third compound is chosen, for example, from vitamin E, vitamin C, gluthation or preferably superoxide dimutase.
  • composition according to the invention comprises: between approximately 0.004 and 2 mg of the first compound, preferably between approximately 0.02 and 0.4 mg or better still approximately 0.1 mg per ml of a solution preferably comprising between 15 and 65% of the second compound and between 85 and 35% of physiological water, or better still approximately 40% of the second compound and approximately 60% of physiological water.
  • composition according to the invention comprises a third compound which traps free radicals, it comprises:
  • Example 1 0.004 mg per ml of a solution preferably comprising between 15 and 65% of the second compound and between 85 and 35% of physiological water or better still approximately 40% of the second compound and approximately 60% of physiological water.
  • a solution preferably comprising between 15 and 65% of the second compound and between 85 and 35% of physiological water or better still approximately 40% of the second compound and approximately 60% of physiological water.
  • REPLACEMENT SHEET The above composition is administered to the patient in the form of a slow intravenous injection or an intravenous infusion in isotonic saline, at a rate of 2.5 ml at the rate of a daily injection for 15 days, then two injections per week. during 2 months.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne une composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de Kaposi. Le but de l'invention est de réaliser une composition permettant de traiter efficacement des tumeurs sans obtenir les effets secondaires des autres techniques connues. Ce but est atteint à l'aide d'une composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de Kaposi, caractérisée en ce qu'elle comprend un premier composé de la famille des médicaments capables de bloquer les récepteurs à la morphine, et un deuxième composé facilitant la pénétration dudit premier composé à l'intérieur des cellules du corps humain.

Description

COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DES TUMEURS DE KAPOSI
La présente invention concerne une composition pharmaceutique injectable de préférence par voie intraveineuse et destinée au traitement des tumeurs de aposi.
Le sarcome de Kaposi est une affection fréquente en Afrique équatoriale et également dans les pays du bassin méditerranéen, chez les hommes de 40 à 60 ans. Ce cancer peut également survenir chez des personnes dont le système immunitaire est défaillant, par exemple, les malades atteints du SIDA (syndrome d'immuno déficience acquise). Le syndrome de Kaposi se caractérise par l'apparition sur la peau de taches violacées ou de nodules durs, enchâssés dans le derme.
Cette éruption s'étend progressivement et entraîne une évolution fatale en quelques mois ou quelques années. Afin de soigner ces tumeurs de Kaposi, on a utilisé jusqu'à présent diverses techniques comme la radiothérapie, la chimiothéra¬ pie anti-cancéreuse et l'emploi d'interférons alpha 2E>. La radiothé¬ rapie donne des résultats intéressants sur le plan esthétique, notamment avec la disparition des taches sur la peau, mais ne soigne pas la maladie proprement dite. La chimiothérapie donne également certains résultats partiels mais entraîne des effets secondaires et une toxicité non négligea¬ ble. Enfin, l'interfëron alpha 2B ne donne pas de très bons résul¬ tats et produit des effets secondaires comme l'apparition de fièvre chez le patient traité. On a également préconisé l'emploi de la mëthionine enképhaline comme principe actif pour tenter de soigner ce type de cancer, (voir notamment l'article de Zunich. K. et Kirkpatrick. CH, Journal of Clin. Immunology, Vol. 8, No 2, 1988).
La mëthionine enképhaline est un pentapeptide opioïde qui présente non seulement des propriétés analgésiques, anxiolytiques,
FEUILLE DE REMPLACEMENT et antî-dépressives mais également, des propriétés, i unomodula- trices en particulier au niveau des lymphocytes.
Malgré le grand intérêt thérapeutique théorique de la mëthionine enképhaline, notamment en ce qui concerne ses propriétés immunomodu- latrices, ce produit a été peu utilisé jusqu'à présent. En effet,
Zunich et Kirkpatrick ont conclu que bien que la mëthionine enképhaline ait des effets in vitro, elle n'entrainaît pas de régression des tumeurs des malades atteints du sarcome de Kaposi.
En conséquence, ce produit a été rejeté par l'homme de l'art qui le considérait comme inefficace pour soigner le sarcome de Kaposi.
Le but de la présente invention est de fournir une nouvelle composition pharmaceutique permettant de traiter efficacement les tumeurs de Kaposi, sans présenter les inconvénients des produits ou des techniques de l'art antérieur. A cet effet, l'invention à pour objet une composition pharmaceu¬ tique pour le traitement des tumeurs de Kaposi.
Selon les caractéristiques de l'invention, ladite composition comprend un premier composé de la famille des produits capables de bloquer les récepteurs à la morphine, et un second composé facili- tant la pénétration dudit premier composé à l'intérieur des cellules du corps humain.
En effet, le déposant a constaté par des observations cliniques, que la morphine, utilisée parfois lors de trachéotomies réalisées sur des malades atteints du SIDA, aggravait leur état. En conséquen- ce, il a eu l'idée d'utiliser des produits capables de bloquer les récepteurs à la morphine. Toutefois, comme expliqué ci-dessus, ce type de produit, tel que la mëthionine enképhaline n'est pas effica¬ ce. L'invention consiste donc à associer à un composé de cette famille de produits, un second composé facilitant la pénétration du premier composé dans l'organisme.
De façon tout à fait inattendue, on a ainsi découvert que les produits bloquant les récepteurs à la morphine pouvaient soigner efficacement le sarcome de Kaposi.
De plus, l'utilisation du second composé permet de diminuer les doses du premier composé tout en ayant de bons résultats cliniques. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la descrîtpion suivante d'un mode de réalisation de l'invention.
FEUILLE DE REMPLACEMENT La composition pharmaceutique selon l'invention comprend donc un premier composé de la famille des produits capables de bloquer les récepteurs à la morphine et un second composé facilitant la pénétra¬ tion dudit premier composé à l'intérieur des cellules du corps humain.
Le premier composé est choisi par exemple parmi les enképhalines ou les endorphines et de préférence parmi la leucine enképhaline, la lysine enképhaline ou la mëthionine enképhaline.
Le second composé est choisi par exemple, parmi la carboxymé- thylcellulose, le dioctylsulfosuccinate de sodium ou de préférence le diméthylsulfoxyde (DMSO).
On peut également ajouter à cette composition un troisième composé piégeant les radicaux libres. Ce troisième composé est choisi par exemple parmi la vitamine E, la vitamine C, le gluthation ou de préférence la superoxyde dimutase.
La composition selon l'invention comprend : entre 0,004 et 2 mg environ du premier composé, de préféren¬ ce entre 0,02 et 0,4 mg environ ou mieux environ 0,1 mg par ml d'une solution comprenant de préférence entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique, ou mieux environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
Lorsque la composition pharmaceutique selon l'invention comprend un troisième composé piégeant les radicaux libres, elle en comprend :
-4 -2 - de préférence entre 8*10 mg et 2 10 mg ou mieux environ
0,004 mg par ml d'une solution comprenant de préférence entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique ou mieux environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiolo¬ gique. Un exemple de préparation va maintenant être décrit : Exemple 1
On mélange 25 mg de mëthionine en képhaline et éventuellement 1 mg de superoxyde dimutase dans 100 ml de DMSO et 150 ml d'eau physiologique. Le mélange est alors stérilisé à froid, par filtration sur un filtre réalisé en un matériau non sensible aux produits utilisés. Le mode d'administration est le suivant :
FEUILLE DE REMPLACEMENT La composition précédente est administrée au patient sous forme d'une injection intraveineuse lente ou d'une perfusion intraveineuse dans du sérum salé isotonique, à raison de 2,5 ml au rythme d'une injection quotidienne pendant 15 jours, puis deux injections par semaine pendant 2 mois.
A Tissu d'un mois de traitement, on a observé chez les patients une disparition quasi complète des taches noires des tumeurs cuta¬ nées de Kaposi et des oedèmes qui les accompagnent ainsi qu'une disparition de la dyspnée chez les malades présentant un Kaposi pulmonaire. On a également observé une nette amélioration de l'as¬ thénie et de l'état général des malades. Toutefois, ces améliora¬ tions nécessitent un traitement d'entretien pour que les symptômes ne réapparaissent pas.
Il semble que l'addition de la superoxyde dimutase permette d'obtenir les mêmes résultats cliniques plus rapidement.
FEUILLE DE REMPLACEMENT

Claims

ζ REVENDICATIONS
1. Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de Kaposi, caractérisée en ce qu'elle comprend un premier composé de la famille des produits capables de bloquer les récepteurs à la morphi¬ ne, et un deuxième composé facilitant la pénétration dudit premier composé à l'intérieur des cellules du corps humain.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, carac¬ térisée en ce que le premier composé est choisi parmi les enképhali- nes ou les endorphines.
3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, carac- térisée en ce que le premier composé est choisi parmi la leucine enképhaline, la lysine enképhaline ou la mëthionine enképhaline.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, carac¬ térisée en ce que le deuxième composé est choisi parmi le dimëthyl- sulfoxyde, la carboxyméthylcellulose de sodium ou le dioctylsulfo- succinate de sodium.
5. Composition pharmaceutique selon Tune quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0.004 et 2 mg environ du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique.
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, carac¬ térisée en ce qu'elle comprend entre 0.004 et 2 mg environ du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
7. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, carac- térisée en ce qu'elle comprend entre 0,02 et 0,4 mg environ du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique.
8. Composition pharmaceutique selon la revendication 7, carac¬ térisée en ce qu'elle comprend entre 0,02 et 0,4 mg environ du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 7, carac¬ térisée en ce qu'elle comprend environ 0,1 mg du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique.
10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, carac¬ térisée en ce qu'elle comprend environ 0,1 mg du premier composé pour 1 ml d'une solution comprenant environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
11. Compositon pharmaceutique selon Tune quelconque des reven¬ dications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un troi¬ sième composé piégeant les radicaux libres.
12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11, carac¬ térisée en ce que le troisième composé piégeant les radicaux libres est choisi parmi la superoxyde dimutase, la vitamine E, la vitamine C ou le glutathion.
13. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, 7 ou 9,
-4 -2 caractérisée en ce qu'elle comprend entre 8*10 mg et 2*10 mg d'un composé piégeant les radicaux libres pour 1 ml d'une solution comprenant entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physiologique.
14. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, 8 ou 10, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 8*10 -4 mg et 2*10-2 mg d'un composé piégeant les radicaux libres pour 1 ml d'une solution comprenant environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
15. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle comprend environ 0,004 mg d'un composé piégeant les radicaux libres pour 1 ml d'une solution comprenant entre 15 et 65% du deuxième composé et entre 85 et 35% d'eau physio¬ logique.
16. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle comprend environ 0,004 mg d'un composé piégeant les radicaux libres pour 1 ml d'une solution comprenant environ 40% du deuxième composé et environ 60% d'eau physiologique.
FEUILLE DE REMPLACEMENT
PCT/EP1992/000441 1991-03-01 1992-02-28 Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi Ceased WO1992015281A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR91/02581 1991-03-01
FR9102581A FR2673376A1 (fr) 1991-03-01 1991-03-01 Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1992015281A1 true WO1992015281A1 (fr) 1992-09-17

Family

ID=9410323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1992/000441 Ceased WO1992015281A1 (fr) 1991-03-01 1992-02-28 Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2673376A1 (fr)
WO (1) WO1992015281A1 (fr)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0181001A2 (fr) * 1984-11-09 1986-05-14 Eisai Co., Ltd. Polypeptide, son procédé de préparation, composition pharmaceutique le contenant et son emploi
EP0341661A2 (fr) * 1988-05-11 1989-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Association d'un peptide et d'un médicament contenant un derivé de l'acide alpha-amino boronique
JPH0232028A (ja) * 1988-07-19 1990-02-01 Rooman Kogyo:Kk 鎮咳剤
US4910021A (en) * 1985-11-29 1990-03-20 R. P. Scherer Corporation Targeted enternal delivery system

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0181001A2 (fr) * 1984-11-09 1986-05-14 Eisai Co., Ltd. Polypeptide, son procédé de préparation, composition pharmaceutique le contenant et son emploi
US4910021A (en) * 1985-11-29 1990-03-20 R. P. Scherer Corporation Targeted enternal delivery system
EP0341661A2 (fr) * 1988-05-11 1989-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Association d'un peptide et d'un médicament contenant un derivé de l'acide alpha-amino boronique
JPH0232028A (ja) * 1988-07-19 1990-02-01 Rooman Kogyo:Kk 鎮咳剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Derwent WPIL, numéro d'accès 90-079189 [11], Derwent Publications Ltd, Londres, GB; & JP,A,2032028 (ROMAN KOGYO K.K.) 1 février 1990, voir l'abrégé *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2673376A1 (fr) 1992-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2070722C1 (ru) Способ лечения млекопитающих с язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и фармкомпозиция для его осуществления
RU2002127804A (ru) Лекарственная система для лечения осложнений, связанных с диабетом, и невропатии, и их применения
JP2006206613A (ja) 粘膜炎の処置および予防のための方法および組成物
KR20030034177A (ko) 허혈성 질환 치료제
IT8922725A1 (it) Impiego di immunomodulanti come agenti sinergici di chemioterapici nella terapia dei tumori
RU95101385A (ru) Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина
FR2508797A1 (fr) Medicament comprenant le produit de la reaction d'un acide carboxylique en c1 a c6 sur un amino-acide basique
DE69620233T2 (de) Oxidiertes glutathion als mittel zur verbesserung der endogenen produktion von cytokinen und haematopoietischen faktoren
CA2018630A1 (fr) Utilisation d'un polypeptide ayant l'activite de l'interleukine 2 humaine pour preparer une composition pharmaceutique destinee au traitement de cancers primitifs de la plevre
JPH01261334A (ja) アンギオテンシン転換酵素阻害剤を有効成分とした医療用調剤及びその製造方法
WO1992015281A1 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement des tumeurs de kaposi
CN109195596A (zh) 组合物及其使用方法
RU95110494A (ru) Средство с регулируемым высвобождением пентоксифиллина для лечения сосудистых заболеваний
CA2654956C (fr) Peptides a activite anti-proliferative
CA2414352A1 (fr) Traitement des maladies vasculaires peripheriques, des neuropathies du systeme nerveux peripheriques et des neuropathies du systeme nerveux autonome
EP1368027B1 (fr) Utilisation de derives du tryptophane pour le traitement cytostatique specifique de tumeurs produisant de la serotonine
RU2264815C2 (ru) Способ лечения ограниченной склеродермии
Mcdonald et al. Treatment of basal cell carcinoma with intralesional interferon alpha: a case report and literature review
EP0402208A1 (fr) Association de vitamine A à dose physiologique et de différents principes actifs ayant une activité thérapeutique
KR20210039414A (ko) 암의 치료를 위한 병용 요법
CA2333776A1 (fr) Compositions a base de pentoxifylline et d'anticytokine
CA2140445A1 (fr) Procede d'administration de solutions de facteur de stimulation des colonies granulocytaires
EP1203585A1 (fr) Agent anti-ischemique
JPH0251405B2 (fr)
JPH0477436A (ja) 癌転移抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU MC NL SE

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA