JPH0477436A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
- Publication number
- JPH0477436A JPH0477436A JP2188509A JP18850990A JPH0477436A JP H0477436 A JPH0477436 A JP H0477436A JP 2188509 A JP2188509 A JP 2188509A JP 18850990 A JP18850990 A JP 18850990A JP H0477436 A JPH0477436 A JP H0477436A
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- JP
- Japan
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- human
- csf
- cancer
- metastasis
- leu
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬品の発明に関し、さらに詳しくはヒト顆
粒球コロニー刺激因子（以下ヒトＧＣ５Ｆと略記する）
を有効成分とする癌の治療、特に癌の転移の抑制に有用
な癌転移抑制剤に間する。
粒球コロニー刺激因子（以下ヒトＧＣ５Ｆと略記する）
を有効成分とする癌の治療、特に癌の転移の抑制に有用
な癌転移抑制剤に間する。
（従来の技術）
近年、癌は早期詮所が進み、また、外科的手術の技術向
上、放射線療法の技術向上、化学療法剤及び免疫療法剤
の開発により治癒率が高まって来た。しかしながら、癌
細胞は主病巣がら離れた部位へ転移する性質を有してい
るため、癌の完全治癒が依然として困難な状況にある。
上、放射線療法の技術向上、化学療法剤及び免疫療法剤
の開発により治癒率が高まって来た。しかしながら、癌
細胞は主病巣がら離れた部位へ転移する性質を有してい
るため、癌の完全治癒が依然として困難な状況にある。
したがって、転移を抑制する方法の開発が現在の癌治療
の重要課題のひとつとなっている。
の重要課題のひとつとなっている。
癌転移のメカニズムは、はぼ次のような過程、すなわち
、■ 原発巣から癌細胞の遊離■ 逆層癌細胞の組織内
移動（浸潤）■ 癌細胞の脈管的移行■ 癌細胞の管腔
自移動■ 癌細胞の流着■局所における癌細胞の定着と
増殖、のような過程を経て、はじめて転移巣として認め
られるものになる、と考えられる。また、全体的には循
環系のフィルター的臓器である肺、肝及び骨への転移が
臨床的には多く認められている。
、■ 原発巣から癌細胞の遊離■ 逆層癌細胞の組織内
移動（浸潤）■ 癌細胞の脈管的移行■ 癌細胞の管腔
自移動■ 癌細胞の流着■局所における癌細胞の定着と
増殖、のような過程を経て、はじめて転移巣として認め
られるものになる、と考えられる。また、全体的には循
環系のフィルター的臓器である肺、肝及び骨への転移が
臨床的には多く認められている。
しかし、癌転移メカニズムの詳細は依然として不明な点
も残されている。
も残されている。
（発明が解決しようとする１廟）
このような癌転移のメカニズムを前提とし、その各過程
に応じて現在まで癌転移抑制剤の開発が進められてきた
が、まだ効果の高い薬物は見つけられていないのが現状
である。したがって、癌転移抑制作用の強い薬物が望ま
れていた。
に応じて現在まで癌転移抑制剤の開発が進められてきた
が、まだ効果の高い薬物は見つけられていないのが現状
である。したがって、癌転移抑制作用の強い薬物が望ま
れていた。
（課題を解決するための手段）
そこで、本発明者らは、鋭意研究の結果、肺、肝又は牌
に高転移性を有する癌細胞を移植したマウスにヒトＧ−
Ｃ３Ｆを投与することにより、各臓器に転移した癌細胞
の数が無投与群に比べ有意に減少していることを見い出
した。このことかち、ヒトＧ−Ｃ５Ｆが癌転移抑制剤と
して有用であることを見い出し、本発明を完成するに至
った。
に高転移性を有する癌細胞を移植したマウスにヒトＧ−
Ｃ３Ｆを投与することにより、各臓器に転移した癌細胞
の数が無投与群に比べ有意に減少していることを見い出
した。このことかち、ヒトＧ−Ｃ５Ｆが癌転移抑制剤と
して有用であることを見い出し、本発明を完成するに至
った。
すなわち、本発明はヒトＧ−Ｃ３Ｆを有効成分とする癌
の治療に特に有用な癌転移抑制剤に関する。
の治療に特に有用な癌転移抑制剤に関する。
以下、本発明の詳細な説明する。
Ｇ−Ｃ８Ｆは、骨髄の前駆細胞（ＣＦＵ−ＧＭ又はＣＦ
Ｕ−Ｇ）に作用して顆粒球の分化増殖成熟化を促進する
造血因子であるが、癌細胞の転移抑制に有効であるとい
う知見は驚くべきことである。
Ｕ−Ｇ）に作用して顆粒球の分化増殖成熟化を促進する
造血因子であるが、癌細胞の転移抑制に有効であるとい
う知見は驚くべきことである。
本発明の癌転移抑制剤を患者に投与する際には、投与量
、投与部位、投与時期、投与期間などは対象の患者の病
状を配慮して決定される。
、投与部位、投与時期、投与期間などは対象の患者の病
状を配慮して決定される。
投与時期については、癌摘出手術や化学療法剤などによ
る刺激によって転移が起こるとも言われていることから
手術前又は後の適当な時期に投与することが望ましい。
る刺激によって転移が起こるとも言われていることから
手術前又は後の適当な時期に投与することが望ましい。
また、必要に応して、放射線療法を行うと共に投与、又
は、化学療法剤及び免疫療法剤との併用投与することに
よって、さらに効果が期待てきる。
は、化学療法剤及び免疫療法剤との併用投与することに
よって、さらに効果が期待てきる。
本発明に係るヒトＧ−Ｃ８Ｆヒト又は、動物医薬用に適
した医薬製剤として投与できる。このような製剤は公知
の製剤学的製造法に準し、必要な製剤担体や賦形剤を、
さらには必要に応じて安定化剤、吸着防止剤などを配き
して製造できる。たとえば、蒸留水又は、適当な緩衝液
に溶解した１表注射液として用いることができる。
した医薬製剤として投与できる。このような製剤は公知
の製剤学的製造法に準し、必要な製剤担体や賦形剤を、
さらには必要に応じて安定化剤、吸着防止剤などを配き
して製造できる。たとえば、蒸留水又は、適当な緩衝液
に溶解した１表注射液として用いることができる。
本発明の目的で用いる場合の投与量は、たとえば、注射
剤によって投与する場合、通常成人−人当たり０．１〜
ｔ、ｏｏｏμｇ、好ましくは、１〜５００μｇを１週間
に１〜７回投与すればよい。
剤によって投与する場合、通常成人−人当たり０．１〜
ｔ、ｏｏｏμｇ、好ましくは、１〜５００μｇを１週間
に１〜７回投与すればよい。
なお、本発明の癌転移抑制剤の有効成分であるヒトＧ−
Ｃ３Ｆは公知の物質であり、純度の高いヒトＧ−Ｃ３Ｆ
であればその由来が制限されるものではなく、たとえば
、出願人が先に出願した、特公平１−４４２００号の公
報又は、特公平２−５３９５号公報に記載されている方
法によって得られたもの等のいずれも使用することがで
きる。
Ｃ３Ｆは公知の物質であり、純度の高いヒトＧ−Ｃ３Ｆ
であればその由来が制限されるものではなく、たとえば
、出願人が先に出願した、特公平１−４４２００号の公
報又は、特公平２−５３９５号公報に記載されている方
法によって得られたもの等のいずれも使用することがで
きる。
また、ヒトＧ−ＣＳＦの誘導体を用いることもできる。
その中で、好ましいものとしては、次記表Ｉのアミノ酸
配列又はその一部で表されるヒトＧＣ３Ｆ活性を有する
ポリペプチド又はこのポリペプチドと糖ｊｌｉ部とを有
する糖蛋白質からなるし）Ｇ−Ｃ８Ｆが挙げられる。
配列又はその一部で表されるヒトＧＣ３Ｆ活性を有する
ポリペプチド又はこのポリペプチドと糖ｊｌｉ部とを有
する糖蛋白質からなるし）Ｇ−Ｃ８Ｆが挙げられる。
入−Ｌ
（Ｎｅｔ）ｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｙ
Ｐｒｏ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＬｅｕＰｒｏ
［；Ｉｎ Ｓｅｒ Ｐｌ＋ｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ
Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｉｎ
ｖｌ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｃ＋ｌｎ Ｃｌｙ
Ａｓｐ Ｃ１ｙ Ａｌａ Ａｌａ ＬｅｕＧｌｎ Ｇｌ
ｕ Ｌｙｓ Ｌｅｕ （Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｕｅ
ｓ Ｃｙｓ Ａｌａ ＴＩ＋ｒＴｙｒ Ｌｙｓ Ｌｅ
ｕ Ｃｙｓ Ｈｉｓ Ｐｒｏ ［；Ｉｕ Ｇｌｕ Ｌｅ
ｕ Ｖａｔ ＬｅｕＬｅｕ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｔｒｐ＾Ｉａ、 Ｐ
ｒ。
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Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｐｒｏ Ｓ
ｅｒ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅ
ｕ＾１ａ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｉｎ
Ｌｅｕ Ｆｌｉｓ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈｅ Ｌ
ｅｕ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌ
ｎ Ａｌａ Ｌｅｕ ＧｌｕＧｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ
Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｔｈｒ
Ｌｅｕ ＡｓｐＴｈｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓｐ Ｐｈｅ
Ａｌａ ＴｈｒＴｈｒ Ｉｌｅ Ｔｒｐ Ｇｉｎ
Ｇｉｎ Ｎｅｔ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ
Ｎｅｔ＾１ａ Ｐｒｏ＾ｌａ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｐｒｏ
Ｔｈｒ にＩｌ＋ にＩＦ＾Ｉａ ＮｅｔＰｒｏ＾１
ｍ Ｐｈｅ＾Ｉａ Ｓｅｒ＾Ｉａ Ｐｈｅ ［；Ｉｎ
Ａｒｇ＾ｒｇ＾１ａＧｌｙ Ｇｌｙ Ｖｉｌ Ｌｅｕ
Ｖａｌ＾Ｉａ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ ５ｅ
ｒＰｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｔｙｒ
Ａｒｇ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｒｇ ＨｉｓＬｅｕ＾
Ｉａ Ｇｉｎ Ｐｒｏ （ｆＢし麹は０または］を表し
、ｎは０または１を表す） 実」１例− 以下本発明を実験例（毒性及び薬理効果）、実施例（製
剤例）をあげて更に詳しく説明するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。
ｅｒ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅ
ｕ＾１ａ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｉｎ
Ｌｅｕ Ｆｌｉｓ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈｅ Ｌ
ｅｕ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌ
ｎ Ａｌａ Ｌｅｕ ＧｌｕＧｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ
Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｔｈｒ
Ｌｅｕ ＡｓｐＴｈｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓｐ Ｐｈｅ
Ａｌａ ＴｈｒＴｈｒ Ｉｌｅ Ｔｒｐ Ｇｉｎ
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剤例）をあげて更に詳しく説明するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。
え１肚Ｌ」Ｊユ
表■に記載されたアミノ酸配列（請＝ Ｏ、ｎ＝ ０
ンを有するヒトＧ−Ｃ５Ｆを用いて６週令のＳ ｌｅ：
ｄｄＹ系マウス（静脈内注射）において急性毒性試験を
行ったところＬＤ５．は１．０００μｇ／ｋｇ以上であ
った。
ンを有するヒトＧ−Ｃ５Ｆを用いて６週令のＳ ｌｅ：
ｄｄＹ系マウス（静脈内注射）において急性毒性試験を
行ったところＬＤ５．は１．０００μｇ／ｋｇ以上であ
った。
２゛
肺に高転移性のＬｅｗｉｓ肺癌（３ＬＬ）細胞を２×１
０５個ずつ、それぞれＣ５７ＢＬ／６マウス（１群５匹
）の右足た皮下に移植した。移植１８日後に癌摘出手術
を行い、手術後１〜４日目口紅７〜１０日目ま口紅計８
回表１に記載されたアミノ酸配列（ｓ−０、ｎ＝ Ｏ）
を有するヒトＧ−Ｃ３Ｆをリン酸緩衝液に溶解して表■
に示した投与量で静脈内又は皮下注射した。対照群には
リン酸緩衝液を投与した。手術後１４日目にマウスを解
剖し、肺への転移コロニー数を測定した結果を表■に示
した。その結果、ヒトＧ−Ｃ３Ｆ投与群は静脈内及び皮
下投与のどちらも２０μｇ／マウスで対照群に比較して
有意かつ顕著な肺転移抑制効果を示した。
０５個ずつ、それぞれＣ５７ＢＬ／６マウス（１群５匹
）の右足た皮下に移植した。移植１８日後に癌摘出手術
を行い、手術後１〜４日目口紅７〜１０日目ま口紅計８
回表１に記載されたアミノ酸配列（ｓ−０、ｎ＝ Ｏ）
を有するヒトＧ−Ｃ３Ｆをリン酸緩衝液に溶解して表■
に示した投与量で静脈内又は皮下注射した。対照群には
リン酸緩衝液を投与した。手術後１４日目にマウスを解
剖し、肺への転移コロニー数を測定した結果を表■に示
した。その結果、ヒトＧ−Ｃ３Ｆ投与群は静脈内及び皮
下投与のどちらも２０μｇ／マウスで対照群に比較して
有意かつ顕著な肺転移抑制効果を示した。
ヒトＧ−ＣＳＦ 静脈内 ０．２ １７±４
２．０ １ｊｌ’ トドＧ−ＣＳＦ 皮下 ０．２９±１２２０
４±３ｘ ’ ｐ＜０．００１ ３ ゛ 肝及び稗に高転移性のＬ５１７８Ｙ−ＭＬ２５リンパＭ
ｍ胞を２Ｘ１０’個ずつ、それぞれＣＤＦ１マウス（１
群５匹）に静脈内注射により移植した。移植後１〜４日
目口紅７〜１０日目ま口紅計８回表Ｉに記載されたアミ
ノ酸配列（ｖｌ＝ｏ、ｎＯ）を有するヒトＧ−Ｃ５Ｆを
リンＷｌｉ緩衝液に溶解して表Ｈに示した投与量で静脈
内注射した９一方、対照群にはリン酸緩衝液を投与した
。移植後１７８目にマウスを解剖し、肝及び胛の重量を
測定した結果を表■に示した。その結果、ヒトＧＣ５Ｆ
投与群は静脈内２．０μＳ／マウスの投与量で対照群に
比較して有意に肝及び肺転移抑制効果を示した。
２．０ １ｊｌ’ トドＧ−ＣＳＦ 皮下 ０．２９±１２２０
４±３ｘ ’ ｐ＜０．００１ ３ ゛ 肝及び稗に高転移性のＬ５１７８Ｙ−ＭＬ２５リンパＭ
ｍ胞を２Ｘ１０’個ずつ、それぞれＣＤＦ１マウス（１
群５匹）に静脈内注射により移植した。移植後１〜４日
目口紅７〜１０日目ま口紅計８回表Ｉに記載されたアミ
ノ酸配列（ｖｌ＝ｏ、ｎＯ）を有するヒトＧ−Ｃ５Ｆを
リンＷｌｉ緩衝液に溶解して表Ｈに示した投与量で静脈
内注射した９一方、対照群にはリン酸緩衝液を投与した
。移植後１７８目にマウスを解剖し、肝及び胛の重量を
測定した結果を表■に示した。その結果、ヒトＧＣ５Ｆ
投与群は静脈内２．０μＳ／マウスの投与量で対照群に
比較して有意に肝及び肺転移抑制効果を示した。
胛重呈
課内又は皮下注射した。対照群にはリン酸Ｍ％液を投与
した。手術後１４日目にマウスを解剖し、肺への転移コ
ロニー数を測定した結果を表■に示した。その結果、ヒ
トＧ−Ｃ３Ｆ投与群は静脈内及び皮下２．０μｇ／マウ
スの投与量で、また、静脈内０．２μｇ／マウスの投与
量で対照群に比較して有意な肺転移抑制効果を示した。
した。手術後１４日目にマウスを解剖し、肺への転移コ
ロニー数を測定した結果を表■に示した。その結果、ヒ
トＧ−Ｃ３Ｆ投与群は静脈内及び皮下２．０μｇ／マウ
スの投与量で、また、静脈内０．２μｇ／マウスの投与
量で対照群に比較して有意な肺転移抑制効果を示した。
））Ｇ−ＣＳＦ ｎ脈内２．０ １．８１＋０．５７
” ０１５＋０．０３”０．９５±０．０８ ０．０８±００２ ” ｐ＜ｏ、ｏ５． ロｐ＜ｏ、ｏｔ人激１」（１
贋業Ｊσ 肺に高転移性のＢ１６−ＢＬ６黒色腫細胞を５×１０５
個ずつ、それぞれＣ５７Ｂ Ｌ／６マウス（１群５匹）
の右足距皮下に移植した。移植２１日後に癌摘出手術を
行い、手術後１〜４日目口紅７〜１０′日目まで合計８
回表■に記載されたアミノ酸配列（−一〇 、ｎ＝ Ｏ
）を有するヒトＧ−Ｃ８Ｆをリン酸緩衝液に溶解し、表
■に示した投与量で靜Ｌ）［；−Ｃ３Ｆ ｆ［内０．
２ ２２ｉ１２２．０ ８±５享 １：）に−Ｃ３Ｆ 皮下 ０．２
１８±５富２．０ １０±７
１ ” ｐ＜ｏ、ｏｏｔ 寒豊週」」艮月ｒ丁 表■に記載されたアミノ酸配列（鵡−０、ｎ＝ ０ ）
を有するヒトＧ ＣＳＦ（１０ｍＭリンｗｉ緩衝液ｐ
Ｈ７）５０μｇ７’ａｌに非イオン界面活性剤であるポ
リ’／ルベート２０ （Ｔｗｅｅｎ” ２０ ：ポリオ
キシェチレンソルビンモノラウレート）を０．１１ｍｇ
／ｄとなるように加え、ＮａＣ１にて浸透圧比を１に会
わせた後、０．２２μ鏑のポアサイズを有するメンブラ
ンフィルタ−で濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理
を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴ
ム栓で打栓し、続いてアルミニウムキャップにて巻き締
めて注射用溶液製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０
℃以下の冷暗所に保存する。
” ０１５＋０．０３”０．９５±０．０８ ０．０８±００２ ” ｐ＜ｏ、ｏ５． ロｐ＜ｏ、ｏｔ人激１」（１
贋業Ｊσ 肺に高転移性のＢ１６−ＢＬ６黒色腫細胞を５×１０５
個ずつ、それぞれＣ５７Ｂ Ｌ／６マウス（１群５匹）
の右足距皮下に移植した。移植２１日後に癌摘出手術を
行い、手術後１〜４日目口紅７〜１０′日目まで合計８
回表■に記載されたアミノ酸配列（−一〇 、ｎ＝ Ｏ
）を有するヒトＧ−Ｃ８Ｆをリン酸緩衝液に溶解し、表
■に示した投与量で靜Ｌ）［；−Ｃ３Ｆ ｆ［内０．
２ ２２ｉ１２２．０ ８±５享 １：）に−Ｃ３Ｆ 皮下 ０．２
１８±５富２．０ １０±７
１ ” ｐ＜ｏ、ｏｏｔ 寒豊週」」艮月ｒ丁 表■に記載されたアミノ酸配列（鵡−０、ｎ＝ ０ ）
を有するヒトＧ ＣＳＦ（１０ｍＭリンｗｉ緩衝液ｐ
Ｈ７）５０μｇ７’ａｌに非イオン界面活性剤であるポ
リ’／ルベート２０ （Ｔｗｅｅｎ” ２０ ：ポリオ
キシェチレンソルビンモノラウレート）を０．１１ｍｇ
／ｄとなるように加え、ＮａＣ１にて浸透圧比を１に会
わせた後、０．２２μ鏑のポアサイズを有するメンブラ
ンフィルタ−で濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理
を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴ
ム栓で打栓し、続いてアルミニウムキャップにて巻き締
めて注射用溶液製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０
℃以下の冷暗所に保存する。
東ｍスエ設剣１１−
表Ｉに記載されたアミノ酸配列（翔−０、ｎ＝ １ ＞
を有するヒトＧ−Ｃ３Ｆ（１０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７
）１００μｇ／ｌａｌに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート８０ （Ｔｗｅｅｎ” ８０ ：ポリオキシ
エチレンソルビンモノオレエート）を０．１ｍｙ／ｍｌ
となるように加え、ＮａＣ／にて浸透圧比を１に合わせ
た後、０．２２μ鴎のポアサイズを有するメンブランフ
ィルタ−で濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理を施
したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓
で打栓し、続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて
注射用溶液製剤な得た。
を有するヒトＧ−Ｃ３Ｆ（１０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７
）１００μｇ／ｌａｌに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート８０ （Ｔｗｅｅｎ” ８０ ：ポリオキシ
エチレンソルビンモノオレエート）を０．１ｍｙ／ｍｌ
となるように加え、ＮａＣ／にて浸透圧比を１に合わせ
た後、０．２２μ鴎のポアサイズを有するメンブランフ
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したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓
で打栓し、続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて
注射用溶液製剤な得た。
二の注射用溶液製剤は１０℃以下の冷暗所に保存する。
火蓋 ３ ４１Ｌ丁
表■に記載されたアミノ酸配列＜ｍ＝ １ 、ｎ＝ Ｏ
ンを有するヒトＧ ＣＳ Ｆ Ｎ Ｏ＋Ｊ７リン酸緩
衝液ｐＨ７）５０μｇ′ｔｓｌに非イオン界面活性剤で
あるポリソルベート２０ （Ｔｗｅｅｎ” ２０ ：ボ
ソオキシエチレンンルビンモノラウし一ト＞０．１ｔｎ
ｂｄ、ＨＳ Ａ１０輪ｇ／ｍｌ及びマンニトール５０鍋
ｇ、′ｅａｌとなるように加えて溶解した後、０．２２
μ鋪のポアサイズを有するメンブランフィルタ−て濾過
滅菌する。得られた溶液を滅菌処理を施したバイアル瓶
中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓を半打栓し、凍
結乾燥を行い注射用凍結乾燥製剤を得た。この注射用凍
結乾燥製剤は室温以下の温度条件に保存し、注射用蒸留
水にて用時溶解して使用する。
ンを有するヒトＧ ＣＳ Ｆ Ｎ Ｏ＋Ｊ７リン酸緩
衝液ｐＨ７）５０μｇ′ｔｓｌに非イオン界面活性剤で
あるポリソルベート２０ （Ｔｗｅｅｎ” ２０ ：ボ
ソオキシエチレンンルビンモノラウし一ト＞０．１ｔｎ
ｂｄ、ＨＳ Ａ１０輪ｇ／ｍｌ及びマンニトール５０鍋
ｇ、′ｅａｌとなるように加えて溶解した後、０．２２
μ鋪のポアサイズを有するメンブランフィルタ−て濾過
滅菌する。得られた溶液を滅菌処理を施したバイアル瓶
中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓を半打栓し、凍
結乾燥を行い注射用凍結乾燥製剤を得た。この注射用凍
結乾燥製剤は室温以下の温度条件に保存し、注射用蒸留
水にて用時溶解して使用する。
犬１涯先Ｊ」劃１
表■に記載されたアミノ酸配列（ｍ＝ １ 、ｎ＝ １
＞を有するヒトＧ Ｃ３Ｆ（１０ｓＭリン酸ＩＩ衝
液ｐＨ７）１００μｇ、、’ａｌに非イオン界面活性剤
であるポリソルベート８０ （Ｔｗｅｅｎ＠８０・ポリ
オキシエチレンソルビンモノオレエート）０．１ｍｇ／
ｍＮ、ゼラチン１０ｎｇ／ｍ（ｌ及びマン′ニトール５
０鋤ｇ７′論ｌとなるように加えて溶解した後、０．２
２μ−のポアサイズを有するメンブランフィルタ−で濾
過滅菌する。
＞を有するヒトＧ Ｃ３Ｆ（１０ｓＭリン酸ＩＩ衝
液ｐＨ７）１００μｇ、、’ａｌに非イオン界面活性剤
であるポリソルベート８０ （Ｔｗｅｅｎ＠８０・ポリ
オキシエチレンソルビンモノオレエート）０．１ｍｇ／
ｍＮ、ゼラチン１０ｎｇ／ｍ（ｌ及びマン′ニトール５
０鋤ｇ７′論ｌとなるように加えて溶解した後、０．２
２μ−のポアサイズを有するメンブランフィルタ−で濾
過滅菌する。
得られた溶液を滅菌処理を施したバイアル瓶中に充填し
、同様に滅菌処理したゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行
い注射用凍結乾燥製剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤
は室温以下の温度条件に保存し、注射用蒸留水にて用時
溶解して使用する。
、同様に滅菌処理したゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行
い注射用凍結乾燥製剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤
は室温以下の温度条件に保存し、注射用蒸留水にて用時
溶解して使用する。
（発明の効果）
本発明のヒトＧ−Ｃ３Ｆを有効成分とする癌転移抑制剤
は、各種の癌に対し優れた転移抑制効果を有するが、と
りわけ発生初期の癌の外科的手術前後の転移抑制治療に
有用である。
は、各種の癌に対し優れた転移抑制効果を有するが、と
りわけ発生初期の癌の外科的手術前後の転移抑制治療に
有用である。
特許出願人 中外製薬株式会社
同 中Ｔ師
Claims (1)
- ヒト顆粒球コロニー刺激因子を有効成分とする癌転移抑
制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188509A JP3022915B2 (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188509A JP3022915B2 (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | 癌転移抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0477436A true JPH0477436A (ja) | 1992-03-11 |
| JP3022915B2 JP3022915B2 (ja) | 2000-03-21 |
Family
ID=16224969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2188509A Expired - Fee Related JP3022915B2 (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3022915B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0582932A1 (de) * | 1992-08-11 | 1994-02-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutisches System zur parenteralen Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren |
| US6776983B1 (en) * | 1998-03-06 | 2004-08-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein free formulations |
| JP2009143942A (ja) * | 2000-04-12 | 2009-07-02 | Univ Of British Columbia | 造血細胞のｃｘｃｒ４アゴニスト処理 |
-
1990
- 1990-07-17 JP JP2188509A patent/JP3022915B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0582932A1 (de) * | 1992-08-11 | 1994-02-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutisches System zur parenteralen Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren |
| US6776983B1 (en) * | 1998-03-06 | 2004-08-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein free formulations |
| JP2009143942A (ja) * | 2000-04-12 | 2009-07-02 | Univ Of British Columbia | 造血細胞のｃｘｃｒ４アゴニスト処理 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3022915B2 (ja) | 2000-03-21 |
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