WO1994002124A1 - Agent anti-hiv - Google Patents

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    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
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    • A61K31/66—Phosphorus compounds

Definitions

  • the present invention relates to an anti-HIV (Human Immu no d e f i ciency V rus) agent useful for prevention and treatment of acquired immune deficiency syndrome (AIDS: Acquired Immune Deficient Syndrome).
  • HIV Human Immu no d e f i ciency V rus
  • AIDS is a disease caused by HIV infection, and the number of cases has been increasing rapidly since its discovery in the United States in 1983.
  • the treatment of such AI DS is an anti-HIV agent azidothymidine (AZT), however c etc. didanosine (DDI) are known, although AZT is is observed significant survival benefit, as a side effect headache And gastrointestinal disorders, bone marrow suppression, etc.
  • all eighty-cho-00 I have a marked growth-suppressing effect on HIV-infected cells, but have no effect on HIV-infected cells. Although it has the effect of preventing the onset of HIV and prolonging the life of patients, it does not contribute to the effect of suppressing cells after HIV infection, that is, to the fundamental treatment of AIDS.
  • an object of the present invention is to provide an anti-HIV agent that exhibits a strong growth inhibitory effect on not only primary HIV-infected cells but also persistently infected HIV cells, and is useful for treating AIDS after infection.
  • the present invention provides the following general formula (1):
  • R 1 represents a C 2-20 alkenyl group
  • R 2 represents a C 2-20 alkenyl group or a C 1-20 alkyl group
  • the present invention relates to an anti-HIV agent containing, as an active ingredient, an unsaturated alcohol represented by the following formula or an ester thereof.
  • the present invention also relates to a prophylactic and therapeutic agent for AIDS comprising a compound represented by the above general formula (1) or (2) as an active ingredient.
  • the present invention also relates to the use of the compound represented by the above general formula (1) or (2) as an anti-HIV agent or a preventive and therapeutic agent for AIDS.
  • the present invention relates to a method for suppressing the growth of HIV persistently infected cells, which comprises administering the compound represented by the above general formula (1) or (2) to HIV persistently infected cells.
  • the compound represented by the above general formula (1) or (2) has an excellent growth inhibitory effect not only on primary HIV-infected cells but also on cells persistently infected with HIV and is low in safety. Useful for prevention and treatment.
  • Figure 1 shows the effect of continuous administration of diaryl disulfide on CEM cells.
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of continuous administration of diaryl disulfide on CEM / LAV cells.
  • FIG. 3 is a diagram showing the effect of a single administration of aryl acetate on CEM cells.
  • FIG. 4 is a graph showing the effect of a single administration of acrylyl acetate on CEMZLAV cells.
  • FIG. 5 is a diagram showing the effect on CEM cells by a single administration of rilyl alcohol.
  • FIG. 6 is a graph showing the effect of a single administration of aryl alcohol on CEMZL AV cells.
  • FIG. 7 is a view showing the effect on CEM cells by a single administration of n-toluene acrylyl.
  • Figure 8 shows the effect of a single dose of n-alanilate on CEMZL AV cells.
  • FIG. 9 is a graph showing the effect on CEM cells by a single administration of n-caproloperyl.
  • Figure 10 shows the effect of a single dose of n-caprolate on CEMZLAV cells
  • FIG. 11 shows the effect of a single administration of n-capryl prillate on CEM cells.
  • FIG. 12 is a graph showing the effect on CEMZL A V cells by a single administration of n-aryl caprylate.
  • FIG. 13 shows the effect of a single dose of n-potassium phosphate on CEM cells
  • FIG. 14 is a graph showing the effect of a single administration of n-aryl caprylate on CEMZLAV cells.
  • the alkenyl group represented by R 1 and R 2 is a straight-chain or branched-chain alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, for example, a vinyl group, an aryl group, Examples include a propenyl group and a 3-butenyl group. Of these, a alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms is preferable, and an yl group is particularly preferable.
  • the alkyl group represented by R 2 include a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a Ti-butyl group, and an n-pentyl group.
  • acetyl group having 2 to 20 carbon atoms represented by R 3 include, for example, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, a nodyl relyl group, a carbyl group, a force prill group, a caprynoyl group, and a lauroyl group. , Myristoyl, palmitoyl, stearoyl and the like.
  • Examples of the compound of the general formula (2) in which R 3 is a phosphate group include mono-, di- or tri-alkylenedilic acid, and the general formula (2) in which R 3 is a phospholipid group.
  • Examples of the compound include a compound in which an alkenyl group is bound to a phosphate residue of glycerol phospholipid.
  • Examples of the disulfide of the general formula (1) include diaryl disulfide, aryl methyl disulfide, and aryl II monopropyl disulfide. Among them, diaryl disulfide is particularly preferable. Is preferred. On the other hand, among the compounds of the general formula (2), fatty acid aryl, particularly saturated fatty acid acryl, is preferred.
  • diaryl disulfide is, for example, garlic. (Alli um sativ urn). This compound has been reported to have an inhibitory effect on experimental cancer in rodents (Lee WWeta 1: Cancer Research 49, 2689-2692, 1989). However, there are no reports on anti-HIV effects. According to the literature (John FB eta1: Cancer Research 48, 5937-5940, 1988), this diaryl disulfide did not die even when 200 mg Zkg was orally administered to rats, and garlic did not.
  • the unsaturated alcohol or its ester (2) (hereinafter referred to as the unsaturated compound (2)), which is a component that is less safe because it is a component, is a known compound and is produced according to a conventional method. It is well known for its safety.
  • the disulfide (1) and the unsaturated compound (2) exhibit a remarkable inhibitory effect on CEMZLAV cells known as a persistently infected strain of HIV, as described in Examples below. Although the mechanism of its anti-HIV action is not clear, it is thought that it promotes or suppresses the transcription and replication pathways of HIV genes, that is, suppresses the proliferation of HIV by affecting the flow of Tat-related genetic information. . Furthermore, the present inventor has observed as an experimental fact that when the carbon number of the acyl group of R 3 in the unsaturated compound (2) is increased, a direct killing effect on HIV is exerted.
  • disulfide (1) or unsaturated compound (2) is administered to humans as an anti-HIV agent or a prophylactic and therapeutic agent for AIDS, if necessary, excipients, binders, lubricants, disintegrants, Coating agents, emulsifiers, suspending agents, solvents, stabilizers, absorption aids, softening bases, etc. are added as appropriate, or ribosomes are used, and oral administration, injection administration, and rectum are carried out in the usual manner. It can be a pharmaceutical composition for internal administration or the like.
  • Formulations for oral administration include granules, tablets, dragees, capsules, soft capsules, pills, solutions, emulsions, suspensions, etc .; Formulations for injection administration include intravenous and intramuscular injections , Subcutaneous injection, intravenous injection, etc .; Pseel and the like are preferred.
  • the dose varies depending on the route of administration, the age of the patient, the symptoms, etc., but is usually preferably 1 mg to 10 g per day per adult as disulfide (1) or unsaturated compound (2). Administer several divided doses.
  • a CEMZLAV cell suspension was prepared in the same manner as in (1) above, and an experiment was performed.
  • Figure 2 shows the results.
  • diureyl disulfide had a weak growth-suppressing effect on non-infectious CEM cells upon administration of 40 MU, but completely inhibited the growth of CIVZ LAV cells that continuously produced HIV.
  • the results show that disulfide (1) suppresses cell proliferation after HIV infection and is useful for AIDS treatment.
  • Example 2 Effect of aryl acetate: (1) Effects on non-infectious CEM cells by a single dose
  • test solution and acetic acid acetate were at a concentration of 40; uM £ l, apparently suppressed cell proliferation of HIV sustaining CEM / LAV cells, that is, decreased live cells. Showed an increase in dead cells. On the other hand, non-infectious CEM cells showed no inhibition of cell proliferation within the range of the amount used.
  • Example 2 The same experiment as in Example 1 was performed using the test drug as aryl alcohol. The results are shown in Figs.
  • Example 2 The same experiment as in Example 1 was carried out using n-aryl butyrate as the test drug. The results are shown in Figs.
  • Example 2 The same experiment as in Example 1 was performed using the test drug as n-capronic acid aryl. The results are shown in Figs.
  • Example 6 Effect of n-caprolyl prillate: The same experiment as in Example 1 was carried out with the test drug as !! Figures 11 and 12 show the results.
  • the concentration of ⁇ -force praryl phosphate at a concentration of 40 ⁇ ⁇ £ 1 showed a specific growth-suppressing effect on HIV sustainably producing cells.
  • the following components were granulated by a conventional method, tableted, and then film-coated to obtain a film-coated tablet containing 2 mg of lysyl acetate.
  • Lil acetate 40 (mg) Suitable amount of synthetic aluminum silicate
  • Disulfide (1) and unsaturated compounds (2) are not only present in HIV primary infected cells, but also

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Description

明 細 書
抗 H I V剤
技術分野
本発明は後天性免疫不全症候群 （AIDS : Ac qu i r ed Immune De f i c i en cy Synd r ome) の予防及び治療に有用な抗 H I V (H um a n I mmu nod e f i c i ency V i rus) 剤に する。 背景技術
A I DSは H I V感染を原因とする疾患であり、 その患者数は 1983年に米 国で発見されて以来、 急速に増加している。 かかる A I DSの治療には抗 H I V 剤であるアジドチミジン （AZT) 、 ジダノシン （DDI) などが知られている c しかしながら、 AZTは著明な延命効果が認められてはいるものの、 副作用と して頭痛や胃腸障害、 骨髄抑制作用等が発生するという問題がある。 また、 八∑丁ゃ00 Iはいずれも H I V初感染細胞に対しては著明な増殖抑制効果を示 すが、 既に H I Vが感染した細胞に対しては効果を発揮しないため、 A I DS関 連症候群の発症予防作用や患者の延命効果を有するが、 H I V感染後の細胞を抑 制する効果、 すなわち A I DSの根本治療には役立たないとされている。
従って、 本発明の目的は H I V初感染細胞はもとより H I V持続感染細胞に対 して強い増殖抑制作用を示し、 感染後の A I DS治療に有用な抗 H I V剤を提供 ίる と る。
発明の開示
本発明は次の一般式 （1) ：
R^S-S-R2 ( 1 )
(式中、 R1 は炭素数 2〜 20の了ルケ二ル基を示し、 R2 は炭素数 2〜20の 了ルケニル基又は炭素数 1〜 20のアルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
一般式 （2) ：
R!-D-R3 ( 2 )
(式中、 R1 は炭素数 2〜 20の了ルケ二ル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素数 2〜 20のァシル基、 リン酸基又はりン脂質基を示す） で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルを有効成分とする抗 H I V剤に 係るものである。
また、 本発明は上記一般式 （1) 又は （2) で表わされる化合物を有効成分と する A I DSの予防及び治療剤に係るものである。
また、 本発明は上記一般式 （1) 又は （2) で表わされる化合物の抗 H I V剤 又は A I DSの予防及び治療剤としての使用に係るものである。
さらに、 本発明は H I V持続感染細胞に対して上記一般式 （1) 又は （2) で 表わされる化合物を投与することを特徴とする H I V持続感染細胞の増殖抑制方 法に係るものである。
上記一般式 （1) 又は （2) で表わされる化合物は、 H IV初感染細胞だけで なく H I V持続感染細胞に対しても優れた増殖抑制作用を有し、 かつ安全性が髙 いので A I DSの予防及び治療のために有用である。
図面の簡単な説明
図 1は、 ジァリルジスルフィ ド連続投与による CEM細胞への影響を示す図で める。
図 2は、 ジァリルジスルフィ ド連続投与による CEM/LAV細胞への影響を 示す図である。
図 3は、 酢酸ァリル単回投与による CEM細胞への影響を示す図である。
図 4は、 酢酸ァリル単回投与による C E MZ L A V細胞への影響を示す図であ る。
図 5は、 了リルアルコール単回投与による CEM細胞への影響を示す図である。 図 6は、 ァリルアルコ一ル単回投与による C EMZL A V細胞への影響を示す 図である。
図 7は、 n—酩酸ァリル単回投与による C EM細胞への影響を示す図である。 図 8は、 n—酩酸ァリル単回投与による C EMZL A V細胞への影響を示す図 める ο
図 9は、 n—力プロン酸ァリル単回投与による C E M細胞への影響を示す図で める。
図 10は、 n—力プロン酸ァリル単回投与による CEMZLAV細胞への影響 を示す図である。
図 1 1は、 n—力プリル酸ァリル単回投与による CEM細胞への影響を示す図 、ある o
図 1 2は、 n—カプリル酸ァリル単回投与による CEMZL A V細胞への影響 を示す図である。
図 1 3は、 n—力プリン酸了リル単回投与による CEM細胞への影響を示す図 C、あ 。
図 1 4は、 n—カプリン酸ァリル単回投与による CEMZLAV細胞への影響 を示す図である。
発明を実施するための最良の形態
上記一般式 （1) 又は （2) 中、 R1 及び R2 で示されるアルケニル基として は、 炭素数 2〜 20の直鎖又は分岐鎖の了ルケニル基、 例えばビニル基、 ァリル 基、 1一プロぺニル基、 3—ブテニル基等が挙げられる。 このうち、 炭素数 2〜 6の了ルケニル基が好ましく、 特に了リル基が好ましい。 また、 R2 で示される アルキル基としては、 炭素数 1〜2 0の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、 例えばメ チル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 Ti—ブチル基、 n—ペンチル基、 n—^ *キ シル基等が挙げられる。 このうち、 炭素数 1〜6のアルキル基が好ましい。 また、 R3 で示される炭素数 2〜2 0のァシル基としては、 例えばァセチル基、 プロピ ォニル基、 プチリル基、 ノヽ'レリル基、 カブ ϋィル基、 力プリル基、 カプリノィル 基、 ラウロイル基、 ミ リストィル基、 パルミ トイル基、 ステアロイル基等が挙げ られる。 また R3 がリン酸基である一般式 （2) の化合物としては、 モノー、 ジ 一又はト リ一了ルケ二ルリ ン酸が挙げられ、 R3 がリン脂質基である一般式 (2) の化合物としては、 グリセ口リン脂質のリン酸残基にアルケニル基が結合 した化合物が挙げられる。
—般式 （1) のジスルフィ ドとしては、 例えばジァリルジスルフィ ド、 ァリル メチルジスルフィ ド、 了リル II一プロピルジスルフィ ド等が挙げられるが、 就中、 特にジァリルジスルフィ ドが好ましい。 一方、 一般式 （2) の化合物の中では、 脂肪酸ァリル、 特に飽和脂肪酸了リルが好ましい。
上記ジスルフィ ド （ 1) のうち、 ジァ リルジスルフィ ドは、 例えばニンニク (A l l i um s a t i v urn) の一成分であり、 本化合物については、 げっ 歯類における実験癌に対する抑制効果が報告 （L e e WW e t a 1 ： Can c e r Re s e a r c h 49, 2689 - 2692, 1989 ) され ているが、 抗 H I V作用に関する報告例はない。 また、 このジァリルジスルフィ ドは文献 (J o hn FB e t a 1 ： C a n c e r R e s e a r c h 48, 5937 - 5940, 1988 ) によればラッ トに 200 mgZkg経口投与 しても死亡せず、 またニンニクの一成分であることから安全性の髙いものである c 上記不飽和アルコール又はそのエステル （2) (以下、 不飽和化合物 （2) と いう） は、 既知の化合物であり、 常法に従って製造することができ、 安全性につ いても良く知られている。
かかるジスルフィ ド （1) 及び不飽和化合物 （2) は、 後記実施例に示すよう に H I V持続感染株として知られている CEMZLAV細胞に対し顕著な抑制効 果を示す。 その抗 H I V作用機構は明らかではないが、 H I V遺伝子の転写、 複 写経路の促進あるいは抑制、 即ち Ta t関連の遺伝子情報の流れに闋与して H I Vの増殖を抑制しているものと考えられる。 更に本発明者は、 不飽和化合物 (2) において R3 のァシル基の炭素数が増加した場合、 H I Vに対し直接的な 殺生効果が発揮されることを実験的事実として観察している。 また、 その抑制効 果発現に際し、 実施例で効果を確認した化合物には構造式上の部分的類似性 - CH=CHCH20-、 -CH=CHCH2S-又は CH2=CH-0-、 CH2=CH- S-が見られる。 従って、 薬物 が生体に適用された後、 代謝変換されてこの部分的類似構造を呈する化合物は H I V抑制効果を発現する可能性がある。
ジスルフイ ド （1) 又は不飽和化合物 （2) を抗 H I V剤又は A I DSの予防 及び治療剤としてヒトに投与する場合は、 必要に応じて賦形剤、 結合剤、 滑沢剤、 崩壊剤、 被覆剤、 乳化剤、 懸濁剤、 溶剤、 安定化剤、 吸収助剤、 軟罾基剤等を適 宜添加するか、 あるいはリボソーム化等を行い常法によって経口投与用、 注射投 与用、 直腸内投与用等の医薬組成物とすることができる。
経口投与用の製剤としては、 顆粒、 錠剤、 糖衣錠、 カプセル剤、 ソフトカプセ ル剤、 丸剤、 液剤、 乳剤、 懸濁剤等が；注射投与用の製剤としては、 静脈内注射、 筋肉内注射、 皮下注射、 点滴注射用等が；直腸内投与用の製剤としては、 坐薬力 プセル等が好ましい。
投与量は、 投与経路、 患者の年齢、 症状等によって異なるが、 通常成人 1日当 たりジスルフィ ド （ 1 ) 又は不飽和化合物 （2) として l mg~ l 0 gが好ましく、 これを 1回あるいは数回に分けて投与する。
実施例
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定される ものではない。
実施例 1
( 1 ) ジァリルジスルフィ ドの連続投与による非感染性 CEM細胞に対する作用 培養液 RPM I — 1 6 4 0 ( 1 0 %F C S含有） 中に、 CEM細胞を浮遊させ、 細胞数 2. 0 X 1 05 個 Zm£濃度とした。 この CEM細胞浮遊液 9. 9 を培養 瓶中にとり、 被検薬ジァリルジスルフイ ド溶液 （0. 0 1 %, ポリオキシェチレ ン （6 0 ) 硬化ヒマシ油中に懸濁） 0. 1 mlを加え、 3 7 、 5 %C02 環境下に 培養した。 2 4時間毎にトリパンブルー色素排除試験により生細胞数を測定する と同時に、 1 2 0 O rpm で遠心分雜して細胞を回収し、 新鮮な培養液と被検薬溶 液を加えて培養を続けた。 その結果を図 1に示す。
(2) ジァリルジスルフィ ドの連続投与による H I V持続産生性 CEMZL AV 細胞に対する作用
上記 （1 ) と同様に CEMZLAV細胞浮遊液を作製し、 実験を行った。 その 結果を図 2に示す。
図 1及び図 2から明らかなように、 ジ了リルジスルフィ ドは 4 0 MU投与で非 感染性 CEM細胞に対する増殖抑制作用は弱いが、 H I V持続産生性 CEMZ LAV細胞の増殖を完全に抑制した。 この結果、 ジスルフィ ド （1 ) は H I V感 染後の細胞の増殖を抑制し、 A I DS治療に有用であることがわかる。
なお、 ジ了リルスルフィ ド、 ジ了リルエーテル、 ジェチルジスルフィ ド、 ジ T1
—プロピルジスルフイ ドについて実施例 1 ( 2 ) と同様にして CEM/LAV細 胞に対する影響を調べたが、 2 0~ 2 0 G JU M濃度で増殖抑制効果はみられなか つ /
実施例 2 酢酸ァリルの効果： (1) 単回投与による非感染性 C EM細胞に対する影響
培養液 RPMI - 1 640 (1 0 %FCS含有） 中に C EM細胞を浮遊させ、 細胞数 2. 0 X 1 05 個 Zm£濃度とした。 この CEM細胞浮遊液 9. 9？ ^を培養 瓶中にとり、 被検薬として酢酸ァリル溶液 （0. 01%ΡΟΕ 60硬化ヒマシ油 中に懸濁） 0. 1? ^を加え、 37 ：、 5%C02 環境下で培養した。 24時間毎に トリパンブルー色素排除試験により生細胞数を測定し、 その結果を図 3に示した。
(2) 単回投与による H I V持続産生性 CEMZLAV細胞に対する作用 上記 （1) と同様に CEMZLAV細胞浮遊液を作製し、 実験を行った。 その 結果を図 4に示す。
図 3及び図 4から明らかなように被検液、 酢酸了リルは 40； uM£l上の濃度で H I V持続産生性 CEM/LAV細胞に対して明らかな細胞増殖の抑制、 即ち生 細胞の減少による死細胞の増加を示した。 一方、 非感染性の CEM細胞に対して は用いた量の範囲内で細胞増殖の抑制を示さなかつた。
実施例 3 ァリルアルコールの効果：
被検薬をァリルアルコールとして実施例 1と同様の実験を行った。 その結果を 図 5、 図 6に示す。
図 5、 図 6から明らかなように、 ァリルアルコール 20 uM以上の濃度では H I V持続産生細胞に対して特異的な増殖抑制の効果を示した。
実施例 4 n一酩酸了リルの効果：
被検薬を n—酪酸ァリルとして実施例 1と同様の実験を行った。 その結果を図 7、 図 8に示す。
図 7、 図 8から明らかなように、 n—酪酸ァリル 40 juM以上の濃度では H I V持続産生細胞に対して特異的な増殖抑制の効果を示した。
実施例 5 n—力プロン酸了リルの効果：
被検薬を n—力プロン酸ァリルとして実施例 1と同様の実験を行った。 その結 果を図 9、 図 1 0に示す。
図 9、 図 1 0から明らかなように、 ΙΊ—力プロン酸了リル 80 uM以上の濃度 では H I V持続産生細胞に対して特異的な増殖抑制の効果を示した。
実施例 6 n—力プリル酸ァリルの効果： 被検薬を]!一力プリル酸ァリルとして実施例 1と同様の実験を行った。 その結 果を図 1 1、 図 1 2に示す。
図 1 1、 図 1 2から明らかなように、 T1一力プリル酸了リル 4 0 Μ以上の濃 度では H I V持続産生細胞に対して特異的な増殖抑制の効果を示した。
実施例 7 η—カブリン酸ァリルの効果：
被検薬を η—力プリン酸ァリルとして実施例 1と同様の実験を行った。 その結 果を図 1 3、 図 1 4に示す。
図 1 3、 図 1 4から明らかなように、 η—力プリン酸ァリル 4 0 ί Μ£1上の濃 度では H I V持続産生細胞に対して特異的な増殖抑制の効果を示した。
実施例 8
下記成分を常法により顆粒化した後、 打錠し、 次いでフィルムコートしてジァ リルジスルフィ ド 2 O mg含有フィルムコート錠を得た。
ジァリルジスルフィ ド 2 0 (tng) 合成ゲイ酸アルミニウム 6 0
軽質無永ゲイ酸 1 0
結晶セルロース 適量
カルボキシメチルセルロースカルシウム 4 0
ポリビニルピロ リ ドン 1 0
ステ了リ ン酸マグネシウム 5
ポリビニル了セタールジェチル了ミノアセテー ト 5
ヒ ドロキシプロピルメチルセル α—ス 5
マクロゴール 3
合 計 2 5 0
実施例 9
下記成分を常法により混合し、 硬カプセルに充塡してジァリルジスルフィ ド 4 O mg含有カプセルを得た。
ジ了リルジスルフイ ド 4 0 (mg) 合成ケィ酸アルミニウム 適量
軽質無水ケィ酸 2 0 ステアリ ン酸マグネシゥム 1 0 合 計 2 0 0
実施例 1 0
下記成分を常法により顆粒化した後、 打錠し、 次いで、 フィルムコー ト して酢 酸了リル 2 O mg含有フィルムコート錠を得た。
酢酸ァリル 2 0 (mg) 合成ケィ酸アルミニウム 6 0
軽質無水ケィ酸 1 0
晶セル α—ス
力ルポキシメチルセル口ースカルシウム 4 0
ポリビニルピロ リ ドン 1 0
ステアリ ン酸マグネシゥ厶 5
ポリビニルァセタールジェチルァミノァセテ一ト 5
ヒ ドロキシプ πピルメチルセル口一ス 5
マクロゴー レ 3
合 計 2 5 0
実施例 1 1
下記成分を常法により混合し、 硬カプセルに充塡して酢酸了リル 4 O mg舍有力 プセルを得た。
酢酸了リル 4 0 (mg) 合成ケィ酸アルミニウム 適量
軽質無水ケィ酸 2 0
ステアリ ン酸マグネシウム 1__0
合 計 2 0 0
産業上の利用可能性
ジスルフィ ド （1 ) 及び不飽和化合物 （2 ) は、 H I V初感染細胞だけでなく、
H I V持続感染細胞に対して強い増殖抑制作用を有し、 A I D Sの治療に有用で ある。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 一般式 （ 1 ) ：
R1- S - S - R2 ( 1 )
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R2 は炭素数 2~20 のアルケニル基又は炭素数 1〜20のアルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
—般式 （2) ：
R^O-R3 (2)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20の了ルケ二ル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素 数 2 ~ 20の了シル基、 リン酸基又はリン脂質基を示す）
で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルを有効成分とする抗 H I V剤。
2. 有効成分が、 ジ了リルジスルフィ ド又は脂肪酸了リルである請求項 1記載の 抗 H I V剤。
3. 一般式 （ 1 ) ：
R'-S-S-R2 (1)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R2 は炭素数 2〜20 のアルケニル基又は炭素数 1〜20の了ルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
一般式 （2) ：
R'-O-R3 (2)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素 数 2 ~ 20の了シル基、 リン酸基又はリン脂質基を示す）
で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルを有効成分とする A I DSの 予防及び治療剤。
4. 有効成分が、 ジァリルジスルフィ ド又は脂肪酸ァリルである請求項 3記載の A I DSの予防及び治療剤。
5. —般式 （1) ：
Rし S- S- R2 ( 1 )
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R2 は炭素数 2~20 のアルケニル基又は炭素数 1 ~ 20の了ルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
一般式 （2) ： , R^O-R3 (2)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素 数 2〜20の了シル基、 リン酸基又はリン脂質基を示す）
で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルの抗 H I V剤としての使用。
6. 有効成分が、 ジ了リルジスルフイ ド又は脂肪酸ァリルである請求項 5記載の 抗 H I V剤としての使用。
7. —般式 （ 1 ) ：
R1 - S-S- R2 (1)
(式中、 R1 は炭素数 2~20の了ルケ二ル基を示し、 R2 は炭素数 2〜20 の了ルケニル基又は炭素数 1〜20の了ルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
一般式 （2) ：
R'-D-R3 (2)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20のアルケニル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素 数 2 ~ 20のァシル基、 リン酸基又はリン脂質基を示す）
で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルの A I DSの予防又は治療剤 としての使用。
8. 有効成分が、 ジ了リルジスルフイ ド又は脂肪酸了リルである請求項 7記載の A I DSの予防又は治療剤としての使用。
9. H I V持続感染細胞に対して一般式 （ 1 ) ：
R1 - S-S- R2 (1)
(式中、 R1 は炭素数 2〜20の了ルケ二ル基を示し、 R2 は炭素数 2〜20 のアルケニル基又は炭素数 1~20の了ルキル基を示す）
で表わされるジスルフィ ド、 又は
一般式 （2) ：
R'-O-R3 (2) (式中、 R1 は炭素数 2~2 0のアルケニル基を示し、 R3 は水素原子、 炭素 数 2 ~ 2 0のァシル基、 リ ン酸基又はリ ン脂質基を示す）
で表わされる不飽和アルコール又はそのエステルを投与することを特徴とする H I V持続感染細胞の増殖抑制方法。
10. 投与する化合物がジァリルジスルフィ ド又は脂肪酸ァリルである請求項 9記 載の増殖抑制方法。
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