WO1994007848A1 - Derive de benzene-sulfonamide et son utilisation - Google Patents

Derive de benzene-sulfonamide et son utilisation Download PDF

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Hideo Kato
Shingo Yasuda
Nobuo Ogawa
Shunichiro Sakurai
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    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups

Definitions

  • the present invention relates to a benzenesulfonamide derivative having thromboxane A 2 antagonistic activity, leukotriene antagonistic activity, and the like, which is useful as a platelet aggregation inhibitor, an antithrombotic agent, an antiasthmatic agent and an antiallergic agent, and a pharmacologically acceptable derivative thereof. And related uses. Background art.
  • Thromboxane A 2 is a powerful physiological active substance biosynthesized from Arakidon acid in vivo, platelet aggregation action and bronchi, has a smooth muscle contraction action, such as a coronary artery. Although significant in vivo, its overproduction can lead to thrombosis and asthma It is thought to be the cause of various obstacles, including: Leukotrienes are also powerful bioactive substances that are biosynthesized from arachidonic acid, and have various actions such as airway smooth muscle contraction and increased airway secretion. It is thought to be deeply involved in the development of asthmatic allergic inflammation.
  • drugs having a thromboxane A 2 antagonistic activity are those in which thromboxane A 2 is involved, for example, diseases such as ischemic heart disease such as angina pectoris and myocardial infarction, cerebrovascular disorder, thrombosis, and asthma. Can be expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for the drug.
  • a drug having a leukotriene antagonistic effect is expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for diseases associated with leukotriene, such as asthma and allergic inflammation.
  • thromboxane A 2 antagonists and Roikotori E down antagonists are in clinical trials stage, no drug has led to a commercially available and require further research.
  • the present invention has a thromboxane A 2 antagonistic action and a leukotriene antagonistic action, and is a prophylactic or therapeutic agent for diseases such as ischemic heart disease such as heart disease and myocardial infarction, cerebrovascular disorder, thrombosis, and asthma.
  • Drugs, or preventive agents against asthma and allergic inflammation aim to provide useful drugs as therapeutic agents.
  • the present inventors have found, as a result of intense research in view of the circumstances described above, the novel benzene sulfonamidyl de derivative according to the present invention, thromboxane A 2 was added to antagonism and Roikotoryen D 4 antagonism, thromboxane A 2 synthesis
  • the present inventors have also found that they have an enzyme inhibitory effect and are extremely useful as platelet aggregation inhibitors, antithrombotic agents, antiasthmatic agents and antiallergic agents, and completed the present invention. Disclosure of the invention
  • R 1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a halogen atom
  • R 2 is a straight-chain or branched-chain alkyl group of ⁇ C,., D ⁇ C 6 alkyl on the ring
  • C 3 -C 8 cycloalkyl group which may have a group, C 3 -C 8 cycloalkyl-substituted C, -C 6 alkyl group, 1-adamantylmethyl group, 2-norbornylmethyl group or benzene
  • R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group
  • n represents an integer of 2 to 4.
  • a platelet aggregation inhibitor or an antithrombotic agent, an antithrombotic agent, and an antiallergic agent containing the above-mentioned benzenesulfonamide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient You.
  • R 1 is a halogen atom
  • R 2 is substituted on a C 4 to C 8 linear or branched alkyl group or on a benzene ring.
  • R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group
  • salts n may be compounds and pharmacologically allowable is 3 and its Uses are provided.
  • R 1 is a halogen atom
  • R 2 is a C 4 to C 8 linear or branched alkyl group, or a halogen atom.
  • R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group
  • n is 3, a pharmacologically acceptable salt thereof, and use thereof.
  • examples of the lower alkyl group represented by R 1 and R 3 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec -Butyl group, and tert-butyl group.
  • examples of the lower alkoxy group represented by R 1 include, for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a sec-butoxy group, and a tert-butoxy group.
  • halogen atoms and For this purpose fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms can be used.
  • Examples of the C 1 to C 10 linear or branched alkyl group represented by R 2 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, Butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, n-hexyl, isohexyl, 3,3-dimethylbutyl, n -Heptyl group, 5-methylhexyl group, 4,4-dimethylpentyl group, n-octyl group, 5,5-dimethylhexyl group, n-nonyl group, and n-decyl group.
  • Examples of the C 3 to C 8 cycloalkyl group which may have a C, to C 6 alkyl group on the ring include, for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, 2-methylcyclopentyl Group, 3-methylcyclopentyl group, cyclohexyl Group, 4-methylcyclohexyl, 4-ethylcyclohexyl, 4-propylcyclohexyl, 4-butylcyclohexyl, 4-pentylcyclohexyl, 4-hexylcyclohexyl, 2-methylcyclohexyl Xyl group, 3-methylcyclohexyl group, cycloheptyl, cyclooctyl group and the like can be mentioned.
  • Examples of the substituted (:) to C 6 alkyl group substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl include, for example, cyclopropylmethyl group, cyclobutylmethyl group, cyclopentylmethyl group, 2-cyclopentylethyl group, Cyclohexylmethyl group, 2-cyclohexylethyl group, 3-cyclohexylpropyl group, 4-cyclohexylbutyl group, 5-cyclohexylpentyl group, 6-cyclohexylhexyl group, cycloheptylmethyl groups, and cycloalkyl O Chi le methyl group, and the like can and Ageruko.
  • substituents include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group.
  • Alkyl groups such as butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, r-heptyl group, and n-octyl group, methoxy group, ethoxyquin group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, Alkoxy groups such as isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, n-pentyloxy group, n-hexyloxy group, n-heptyloxy group, and n-octyloxy group, or fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, Examples thereof include a halogen atom such as an iodine atom.
  • Eniru substituted C examples of -C 6 alkyl group, for example, benzyl group, Fuwenechi group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylene Rupenchiru group, hexyl group and the like to 6- Fuweniru No.
  • preferred compounds are Compound Nos. 7 to 13, 24, 25, 87 to 91, 96, 97, 106 to 111, 1, 116, 117, 1 64 to 16 7, 17 8, 179, 186 to 189, 194, 195, 202, 203.
  • Particularly preferred compounds are Compound Nos. 8, 11, 9, 19, 97, 107, 111, 113, 166, 167, 179, 187 .
  • Examples of the pharmacologically acceptable salt of the compound represented by the general formula (I) of the present invention include an alkali addition salt.
  • alkali addition salt such as sodium, potassium, calcium, ammonium, or trimethylamine
  • examples include salts of organic bases such as triethylamine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, and N-methylmorpholine.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention includes an optical isomer or a stereoisomer based on an asymmetric carbon.
  • the present invention also includes any of these isomers and mixtures thereof. .
  • novel benzenesulfonamide derivative of the present invention represented by the general formula (I) can be produced by the following method, but the production method of the compound is not limited to these methods.
  • the compound represented by the general formula (I) has the following general formula (II):
  • the compound is produced by reacting the sulfonyl chloride derivative represented by 1 in a solvent in the presence of a base, and hydrolyzing the ester as necessary. be able to.
  • the solvent used for reacting the compound of the general formula (II) with the compound of the general formula (II) may be any solvent as long as the reaction is not hindered.
  • dimethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane Ether solvents such as chloroform, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, etc., halogenated hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, etc., acetonitrile, N, N-dimethylformol Aprotic polar solvents such as amide and dimethyl sulfoxide. It is.
  • Examples of the base used in this reaction include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -17-indene, pyridine and the like, or sodium carbonate, Inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate and the like can be mentioned, and the reaction is carried out at a temperature in the range from 0 ° C to the reflux temperature of the solvent. Further, the ester hydrolysis reaction can be carried out in a water-containing solvent by using a base or an acid.
  • the solvent used in this reaction may be water alone. However, water may be mixed with a solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, acetone, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, or the like. It is preferable to use a mixture.
  • a solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, acetone, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, or the like. It is preferable to use a mixture.
  • the base used in this reaction include, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, and the like.
  • the acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and the like. No. The reaction is carried out at a temperature ranging from 0 ° C to the reflux temperature of the solvent.
  • the amine derivative represented by the general formula (U) as a starting material in the present production method is a novel compound and can be produced, for example, as follows. The details are described in the examples as reference examples.
  • optically active base used in the present production method examples include quinidine, hydroquinidine, quinine, brucine, cinchonidine, cinchonine, ephedrine,
  • solvents used for optical resolution include, for example, lower alcohol solvents such as water, methanol, ethanol, and isopropanol; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, dichloromethane, dichloroethane, and carbon tetrachloride.
  • a ketone solvent such as acetone and methyl ethyl ketone; an ether solvent such as ether, diisopropyl ether and hexane; an aromatic hydrocarbon solvent such as benzene, toluene and xylene; hexane, pentane and cyclohexane.
  • Saturated hydrocarbon solvents such as acetonitrile; ester solvents such as ethyl acetate and ethyl formate; amide solvents such as N, N-dimethylformamide,, N-dimethylacetamide Solvents; organic solvents such as dimethyl sulfoxide and nitromethane; or a mixture of these solvents Solvents may be mentioned.
  • the operation with the optically active base is performed under heating from 0 ° C. Just do it.
  • compositions containing the novel benzenesulfonamide derivative represented by the above general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient produced as described above are usually used in capsules and tablets.
  • Oral preparations such as fine granules, granules, powders, syrups, etc., or prepared as injections and administered to patients.
  • These pharmaceutical compositions can be manufactured by a conventional method by adding pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives.
  • excipients lactose, D-mannitol, corn starch, crystalline cellulose, etc.
  • disintegrants carboxymethylcellulose calcium, etc.
  • binders hydroxypropylcellulose, hydroxy Ingredients such as propylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, etc.), lubricants (magnesium stearate, talc, etc.), coating agents (hydroxypropylmethylcellulose, sucrose, titanium oxide, etc.)
  • Solubilizers or solubilizers that can constitute a ready-to-use dosage form (distilled water for injection, physiological saline, propylene glycol, etc.), pH regulators (inorganic or organic acids or bases), isotonic Agents (salts, glucose, glycerin, etc.), stabilizers, etc.
  • the formulation components are used for oral preparations.
  • the dose of the compound of the present invention to a treated patient depends on the condition of the patient, but is usually about 1 to 100 mg for oral administration and 1 to 500 mg for parenteral administration as a daily dose for an adult. It is about 0 mg.
  • test results of thromboxane A 2 antagonistic action, airway constriction inhibitory action, thromboxane A 2 synthase inhibitory action, and leukotriene D 4 antagonistic action as examples of the excellent action of the compound of the present invention are shown below. Show.
  • Daltroban was used as a control drug.
  • Guinea pig (approximately 400 g) 1/10 volume 3.8% sodium citrate from abdominal aorta After blood collection, the blood was centrifuged to obtain platelet-rich plasma (PRP: 6 ⁇ 10 5 cells 1) . Put PRP 1901 in the cuvette and set it to Agrigome Ichiichi (Hematracer I: The solution was set in a two-light bioscience), and a dimethyl sulfoxide solution 11 of the test compound was added thereto, followed by incubating at 37 ° C for 2 minutes.
  • PRP platelet-rich plasma
  • the PRP was supplemented with U-46619 (Cayman), an agonist of topomboxane A 2 Z prostaglandin H 2 receptor, which has strong platelet aggregation, to a final concentration of 2 ⁇ g / ml.
  • the platelet aggregation was measured using an aggregometer. 50% suppression concentration on platelet aggregation and (IC 5. Values) shown in Table 1.
  • Test compound 1 50 Test compound I 50 Example 62 0.0 50 Example 8 9 0.0 32
  • Example 64 0.16
  • Example 90 0.32
  • Example 67 0.40
  • Example 92 0.32
  • Example 6 9 0.20
  • Example 93 0.32
  • Example 70 0.32
  • Example 94 0.06
  • Example 7 1 0.40
  • Example 95 0.16
  • Example 72 0.32
  • Example 9 6 0.6 3
  • Example 78 0.32
  • Example 1 0 0 0.79
  • Example 8 0 1.0
  • Example 1 0 8 0.5 0
  • Example 82 0.40
  • Example 1 1 3 0.40
  • Example 87 0.32
  • the present invention compounds showed thromboxane A 2 receptor antagonism excellent compared to the control drug.
  • Test example 2
  • the airway resistance was evaluated by the method of Konzett-Roessler, CNaunyn-Schmiedbergs Arch. Exp. Path. Pharmak., 195, 71 (1940). Hartley male guinea pigs (approximately 400 g) were anesthetized with urethane (1.5 g / kg, ip) and then ventilated with an artificial respirator (Model 683; Harvard). At this time, the ⁇ amount exceeding a pressure of about 1 2 cm H 2 0 sensor; measured at (Model 7020 Ugo basile Inc.) to make a indicators of airway narrowing.
  • a test compound suspended in 5% arabia gum was orally administered at 0.3 mg / kg (5 ml / kg) to guinea pigs that had been fasted for 24 hours beforehand, and 2 hours later, U-46619 (4 / g / kg; Cayman) was administered to the jugular vein, and the value at the time of the maximum response was measured.
  • the inhibition rate was calculated based on the reaction rate, which was regarded as 100% for complete occlusion, with respect to the control group. Table 2 shows the results. Table 2 Inhibition of U-46619-induced airway stenosis
  • Test compound inhibition rate (%) Test compound inhibition rate (%)
  • Example 6 6 8 5
  • the compound of the present invention showed an excellent inhibitory effect on U-46619-induced airway stricture as compared with the control drug.
  • Example 63 2.0
  • Example 74 3.2
  • the compound of the present invention showed a superior thromboxane A.2 synthase inhibitory effect as compared with the control drug.
  • the trachea of a male Hartley guinea pig was excised according to a standard method, and a chain sample about 2 cm in length was prepared. This was isotonicly suspended by applying a load of 0.5 g to an extraction test tank filled with Krebs solution at 37 ° C. Asechirukorin (1 X 1 0- 6 M; Opiso Ichito Injection, Daiichi Co.) After iteratively shrunk, 1 0- ' ⁇ 1 0- 8 M Roikotoryen D 4 of the (ULTRA FINE Co.) The first concentration-response curve was obtained by cumulative application to the experimental tank.
  • Example 776.2 Example 1 0 77.0
  • Example 78 6 0
  • Example 1 0 8 6 8
  • Example 8 0 6.9
  • Example 1 1 6 6.7
  • Example 846.7 Example 1 1 7 6.6
  • control drug did not show leukotriene D 4 antagonism, whereas the compound of the present invention showed excellent leukotriene D 4 antagonism.
  • Airway resistance was evaluated by the method of Konzett-Roessler [Naunyn-Schmiedberg's Arch. Exp. Path. Pharmak., 195, pp. 71 (1994)].
  • Hartley male guinea pigs that had been fasted 24 hours beforehand were anesthetized with urethane, and the amount of spill was measured as an index of airway constriction under artificial respiration.
  • 5% test drug suspended in Arabiagomu 3 0 mg / kg of (5 ml / kg) was orally administered 2 hours after Roikotoryen D 4; and (1 ⁇ G / kg ULTRA FINE Co.) was administered into the jugular vein, the reaction The value 2 minutes after the maximum value was measured.
  • the inhibition rate was calculated for the control group based on the response rate assuming that the spill volume at the time of complete obstruction was 100% airway stenosis.
  • Table 5 shows the results. Indomesicin (2 mg / kg iv) was administered 10 minutes before administration of leukotriene D 4 and probranolol (lmg / kg, iv) 5 minutes before administration of leukotriene D4.
  • Table 5 Inhibition of leukotriene D 4- induced airway stenosis
  • Test compound inhibition rate (%) Test compound inhibition rate (%) Example 6 68 1 Example 102 50
  • Example 7 1 6 8
  • Example 8 0 6 0
  • Example 1 0 6 5 8
  • Example 9 6 4 3
  • Example 1 0 7 8 3
  • Example 97 5 6 Example 1 08 82
  • Control drug showed no Roikotoryen D 4 induced bronchoconstriction inhibitory action, the present onset bright compound exhibited excellent leukotriene 0 4 induced bronchoconstriction inhibitory action.
  • the compound of Reference Example 68 was obtained according to the method of Reference Example 67.
  • Reference Examples 118 to 120 were obtained according to the methods of Reference Examples 116 and 117.
  • Example 1 According to the method of Example 1, the compounds of Examples 2 to 61 were obtained.

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Description

明 細 書 ベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその用途 技術分野
本発明は、 トロンボキサン A 2 拮抗作用， ロイコトリェン拮抗作用等を有し、 血小板凝集抑制剤， 抗血栓剤， 抗喘息剤及び抗アレルギー剤として有用なベンゼ ンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩並びにその用途に関す るものである。 背景技術 .
トロンボキサン A 2 拮抗作用を有するベンゼンスルホンアミ ド誘導体としては、 例えば、 米国特許 4 2 5 8 0 5 8号には次式
Figure imgf000003_0001
で示されるスロトロバン等が、 また、 米国特許 4 4 4 3 4 7 7号には次式
Figure imgf000003_0002
で示されるダルトロバン等が開示されている 、 本発明と類似構造を有する化合 物はこれまで全く知られていない。
トロンボキサン A 2 は、 生体内でァラキドン酸から生合成される強力な生理活 性物質であり、 血小板凝集作用や気管支， 冠状動脈などの平滑筋収縮作用を有し ている。 生体内ではそれなりに意義はあるものの、 その過剰産生は血栓や喘息を 始めとするさまざまな障害を引き起こす原因になっていると考えられている。 ま た、 ロイコトリェンも、 ァラキドン酸から生合成される強力な生理活性物質であ り、 気道平滑筋収縮， 気道分泌の亢進あるレ、は血管透過性の亢進などの多彩な作 用を有し、 喘息ゃァレルギー性炎症の発症に深く関与しているものと考えられて いる。
このため、 トロンボキサン A 2 拮抗作用を有する薬剤はトロンボキサン A 2 が 関与している疾患， 例えば、 狭心症や心筋梗塞等の虚血性心疾患， 脳血管障害， 血栓症， 喘息等の疾患に対する予防剤あるいは治療剤としての有用性が期待でき る。 また、 ロイコトリェン拮抗作用を有する薬剤はロイコトリェンが関与してい る疾患、 例えば、 喘息やアレルギー性炎症に対する予防剤あるいは治療剤として 有用性が期待される。 現在いくつかのトロンボキサン A 2 拮抗剤及びロイコトリ ェン拮抗剤が臨床治験段階にあるが、 市販にまで至っている薬剤はなく、 更なる 研究を必要としている。
従って、 本発明は、 トロンボキサン A2 拮抗作用およびロイコトリェン拮抗作 用を有し、 心症や心筋梗塞等の虚血性心疾患， 脳血管障害， 血栓症， 喘息等の疾 患に対する予防剤あるいは治療剤、 あるいは喘息やアレルギー性炎症に対する予 防剤あるレ、は治療剤とレて有用な薬剤を提供することを目的としている。
本発明者らは、 前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、 本発明に係る新規なベン ゼンスルホンアミ ド誘導体が、 トロンボキサン A2 拮抗作用及びロイコトリェン D 4 拮抗作用に加え、 トロンボキサン A2 合成酵素阻害作用をも有し、 血小板凝 集抑制剤， 抗血栓剤， 抗喘息剤及び抗アレルギー剤として極めて有用であること を見い出し、 本発明を完成させた。 発明の開示
本発明によれば、 次の一般式 （ I ) ：
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1 は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロゲン原子 を、 R2 は 〜C,。の直鎖状又は分技鎖状アルキル基， 環上に d 〜C6 アル キル基を有していてもよい C3 〜C8 のシクロアルキル基， C3 〜C8 のシクロ アルキル置換 C, 〜C6 アルキル基， 1ーァダマンチルメチル基， 2—ノルボル ニルメチル基又はベンゼン環上に置換基を有していてもよいフヱニル置換 C, 〜 C6 アルキル基を、 R3 は水素原子又は低級アルキル基を、 nは 2〜4の整数を 表す。 ） で示される新規なベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理学的に許 容しうる塩が提供される。
さらに本発明によれば、 上記のベンゼンスルホンアミ ド誘導体またはその薬理 学的に許容しうる塩を有効成分として含有する血小板凝集抑制剤又は抗血栓剤、 抗喘息剤、 および抗ァレルギー剤が提供される。
発明を実施するための最良の形態
本発明の好ましい態様として、 前記一般式 （I) 中、 R1 がハロゲン原子であ り、 R2 が C4 〜C8 の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基， あるいはベンゼン環上 に置換基を有していてもよいフエニル置換 d 〜C2 アルキル基であり、 R3 が 水素原子又は低級アルキル基であり、 nが 3である化合物及びその薬理学的に許 容しうる塩並びにその用途が提供される。
又、 本発明の特に好ましい態様として、 前記一般式 (I) 中、 R1 がハロゲン 原子であり、 R2 が C4 〜C8 の直鎖状又は分技鎖状アルキル基， あるいはハロ ゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよいベンジル基又はフヱネチル 基であり、 R3 が水素原子又は低級アルキル基であり、 nが 3である化合物及び その薬理学的に許容しうる塩並びにその用途が提供される。
前記一般式 （I) 中、 R1 及び R3 で示される低級アルキル基の例としては、 例えば、 メチル基， ェチル基， n-プロピル基， イソプロピル基， n-ブチル基， ィ ソブチル基， sec-ブチル基， 及び tert-ブチル基等を挙げることができる。 R1 で示される低級アルコキシ基の例としては、 例えば、 メトキシ基， エトキシ基， n -プロポキシ基， イソプロポキシ基， n-ブトキシ基， イソブトキシ基， sec-ブト キシ基， 及び tert-ブトキシ基等を挙げることができる。 また、 ハロゲン原子と してはフッ素原子， 塩素原子， 臭素原子， ヨウ素原子を用いることができる。
R 2 で示される C , 〜C 1 0の直鎖状又は分技鎖状アルキル基の例としては、 例 えば、 メチル基， ェチル基， n-プロピル基， イソプロピル基， n-ブチル基， イソ ブチル基， sec-ブチル基， tert- ブチル基， n-ペンチル基， イソペンチル基， ネ ォペンチル基， tert- ペンチル基， n-へキシル基， イソへキシル基， 3, 3-ジメチ ルブチル基， n-ヘプチル基， 5-メチルへキシル基， 4， 4 -ジメチルペンチル基， n - ォクチル基， 5， 5-ジメチルへキシル基， n-ノニル基， および n -デシル基等を挙げ ることができ、 環上に C , 〜C 6 アルキル基を有していてもよい C 3 〜C 8 のシ クロアルキル基の例としては、 例えば、 シクロプロピル基， シクロブチル基， シ クロペンチル基， 2 —メチルシクロペンチル基， 3 —メチルシクロペンチル基， シクロへキシル基， 4ーメチルシクロへキシル基， 4-ェチルシクロへキシル基， 4 一プロビルシクロへキシル基， 4ーブチルシクロへキシル基， 4 _ペンチルシ クロへキシル基， 4 —へキシルシクロへキシル基， 2-メチルシクロへキシル基， 3—メチルシクロへキシル基， シクロへプチル， およびシクロォクチル基等を挙 げることができる。 C 3 〜C 8 のシクロアルキルで置換された置換 (：】 〜C 6 ァ ルキル基の例としては、 例えば、 シクロプロピルメチル基， シクロブチルメチル 基， シクロペンチルメチル基， 2-シクロペンチルェチル基， シクロへキシルメチ ル基， 2—シクロへキシルェチル基， 3—シクロへキシルプロピル基， 4—シク 口へキシルブチル基， 5—シクロへキシルペンチル基， 6—シクロへキシルへキ シル基， シクロへプチルメチル基， およびシクロォクチルメチル基等を挙げるこ とができる。 ベンゼン環上に置換基を有していてもよいフヱニル置換 C , 〜C 6 ァルキル基においてべンゼン環上に置換してレ、てもよレ、置換基の例としては、 例 えば、 メチル基， ェチル基， n-プロピル基， イソプロピル基， n-ブチル基， イソ ブチル基， sec-ブチル基， tert- ブチル基， n-ペンチル基， n-へキシル基， r へ プチル基， および n-ォクチル基等のアルキル基、 メトキシ基， エトキン基， n -プ ロボキシ基， イソプロポキシ基， n-ブトキシ基， イソブトキシ基， sec-ブトキン 基， tert- ブトキシ基， n-ペンチルォキシ基， n-へキシルォキシ基， n-ヘプチル ォキシ基， および n-ォクチルォキシ基等のアルコキシ基、 あるいはフッ素原子， 塩素原子， 臭素原子， ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができる。 フ ェニル置換 C, 〜C6 アルキル基の例としては、 例えば、 ベンジル基， フヱネチ ル基， 3—フエニルプロピル基， 4—フエニルブチル基， 5—フエ二ルペンチル 基， 6—フヱニルへキシル基等が挙げられる。
本発明の化合物の具体例としては、 以下の化合物を挙げることができるが、 本 発明はこれらの例に限定されるものではなレ、。
(1) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フェ ニル〕 酪酸メチル
(2) 4— 〔4一 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエ ニル〕 酪酸
(3) 4一 〔4一 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フ ェニル〕 酪酸メチル
(4) 4一 〔4一 1 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フ ェニル〕 酪酸
(5) 4一 〔4一 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ブチル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル
(6) 4一 〔4一 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ブチル〕 フエ ニル〕 酪酸
(7) 4一 〔4— 1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フ ェニル〕 酪酸メチル
(8) 4一 〔4一 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フ ェニル〕 酪酸
(9) 4 - 〔4一 1 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フ ェニル〕 酪酸メチル
(10) 4 - 〔4 _ 〔1 ( 4一クロロフェニルスルホニルァミノ）
フヱニル〕 酪酸ェチル
(1 1) 4一 〔4一 〔1 (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸
(12) 4 - 〔4一 〔1 ( 4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル (13) 4 - 〔4一 〔 一 （4一クロ πフエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
(14) 4一 〔4一 C - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ォクチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(15) 4— 〔4一 〔 一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ォクチル〕 フエニル〕 酪酸
(1 6) 4 - 〔4一 〔 一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ノニル〕 フ ェニル〕 酪酸メチル
(17) 4 - 〔4一 〔 一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ノニル〕 フ ニル〕 酪酸
(1 8) 4 - 〔4— 〔 - (4—クロ αフエニルスルホニルァミノ） デシル〕 フ ヱニル〕 酪酸メチル
(1 9) 4一 〔4一 C 一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） デシル〕 フ ェニル〕 酪酸
(20) 4 - 〔4一 〔 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチ ルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(21) 4 - 〔4一 〔 - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチ ルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(22) 4- C4- C - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一3—メチ ルブチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(23) 4- C4- C ( 4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3—メチ ルブチル〕 フ ニル〕 酪酸
(24) 4- C4- C - (4一クロ口フエニルスルホニルァ： 一 4ーメチ ルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(25) 4 - 〔4一 〔 一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4ーメチ ルペンチル〕 フエニル〕 酪酸
(26) 4一 〔4一 〔 — (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3, 3 - ジメチルブチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(27) 4— 〔4_ 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一3, 3 ジメチルブチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 2 8 4一 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロプロピル メチル フエニル〕 酪酸メチル
( 2 9 4— 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロプロピル メチル フ ニル〕 酪酸
( 3 0 3— 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 プロピオン酸メチル
( 3 1 3— 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 プロピオン酸
( 3 2 4一 〔4— 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 酪酸メチル
( 3 3 4一 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 酪酸ェチル
( 3 4 4一 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 酪酸
( 3 5 5 - 〔4— 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 吉草酸メチル
( 3 6 5 - 〔4— 〔 （4 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 吉草酸
( 3 7 4 - C 4 - 〔シクロペンチル （フエニルスルホニルァミノ） メチル〕 フ ヱニル 酪酸メチル
(.3 8 4— 〔4— 〔シクロペンチル （フエニルスルホニルァミノ） メチル〕 フ ニル 酪酸
( 3 9 4— 〔4一 〔シクロペンチル （4 _フルオロフェニルスルホニルアミ メチル フエニル〕 酪酸メチル
( 4 0 4— 〔4一 〔シクロペンチル （4一フルオロフェニルスルホニルアミ メチル フ ニル〕 酪酸
( 4 1 4一 〔4— 〔 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） シクロペンチル メチル フエニル〕 酪酸メチル 4— 〔4一 〔 （ 4—ブロ乇フエニルスルホニルアミノ） シクロペンチル フエニル〕 酪酸
4一 〔4一 〔シクロペンチル （p—トリルスルホニルァミノ） メチル〕 ル〕 酪酸メチル
4一 〔4— 〔シクロペンチル （p— トリルスルホニルァミノ） メチル〕 ル〕 酪酸
4— 〔4一 〔シクロペンチル （4ーメ トキシフエ二ルスルホニルァミノ） フエニル〕 酪酸メチル
4一 〔4一 〔シクロペンチル （4ーメ トキシフエ二ルスルホニルァミノ） フ ニル〕 酪酸
3— 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フエニル〕 プロピオン酸メチル
3— 〔4 _ 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フエニル〕 プロピオン酸
4一 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フエニル〕 酪酸メチル
4一 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フエニル〕 酪酸
5— 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フ ニル〕 吉草酸メチル
5 - 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへキシル フエニル〕 吉草酸
4一 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへプチル フエニル〕 酪酸メチル
4一 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルアミノ） シクロへプチル フエニル〕 酪酸
トランス一 4一 〔4- 〔 （4一クロロフヱニルスルホニルァミノ） （4— メチルシクロへキンル） メチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 5 6 ) トランス一 4— 〔4- 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4一 メチルシクロへキシル） メチル〕 フヱニル〕 酪酸
(57) トランス一 4 _ 〔4- 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4— ペンチルシクロへキシル） メチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(58) トランス一 4— 〔4- 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4一 ペンチルシクロへキシル） メチル〕 フエニル〕 酪酸
(59) トランス一 4— 〔4- 〔 （4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） （4一 へキシルシクロへキシル） メチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(60) トランス一 4一 〔4- 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4一 へキシルシクロへキシル） メチル〕 フヱニル〕 酪酸
(61) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シク 口プロピルェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(62) 4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シク 口プロピルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(63) 4 - 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一2—シク 口ペンチルェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(64) 4— 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一2—シク 口ペンチルェチル〕 フエニル〕 酪酸
(65) 4一 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一2—シク 口へキシルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(66) 4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一2—シク 口へキシルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(67) 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一3—シク 口へキシルプロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(68) 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シク 口へキシルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(69) 4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4—シク 口へキシルブチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(70) 4一 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4ーシク 口へキシルブチル〕 フ ニル〕 酪酸 (71) 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一5—シク 口へキシルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(72) 4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一5—シク 口へキシルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
(73) 4 - 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一6—シク 口へキシルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(74) 4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—シク 口へキンルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(75) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一7—シク 口へキシルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(76) 4一 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ー,7—シク □へキシルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(77) 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シク 口へプチルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(78) 4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） _2—シク 口へプチルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(79) 4一 〔4一 〔2— (1—ァダマンチル） 一 1一 （4一クロロフヱニルス ルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(80) 4一 〔4一 〔2— （1ーァダマンチル） 一 1— (4一クロロフヱニルス ルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(81) 4— 〔4_ 〔1— (4-クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (2— ノルボルニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(82) 4— 〔4— 〔1— (4-クロ口フエニルスルホニルァミノ） —2— (2— ノルボルニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(83) 3 - 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フエニル〕 プロピオン酸メチル
(84) 3 - 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フエニル〕 プロピオン酸
(85) 4一 〔4一 〔2—フヱニルー 1- (フヱニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(8 6) 4一 〔4— 〔2—フヱニルー 1- (フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フ ニル〕 酪酸
(8 7) 4— 〔4— 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） — 一つ ェニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(8 8) 4— 〔4一 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 2—フ ェニルェチル〕 フエニル〕 酪酸
(8 9) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(9 0) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸ェチル
(9 1 ) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(92) 4— 〔4一 〔1一 （3 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(9 3) 4一 〔4一 〔1— (3—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル] 酪酸
(94) 4一 〔4一 〔1一 （2—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(9 5) 4 - 〔4— 〔1一 （2—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(9 6) 4— 〔4— 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(9 7) 4一 〔4— 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フ ニル〕 酪酸
(9 8) 4一 〔4— 〔1— (ρ—トリルスルホニルァミノ） 一 2—フエ二ルェチ ル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
(9 9) 4一 〔4一 〔1一 （ρ—トリルスルホニルァミノ） — 2—フエ二ルェチ ル〕 フ ニル〕 酪酸 ( 1 0 0) 4— 〔4一 〔1一 （4—メ トキシフエニルスルホニルァミノ） 一 2— フエニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 1 0 1) 4— 〔4一 〔1— (4ーメ トキシフエニルスルホニルァミノ） 一 2— フエニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 02) 5 - (4 - C 1 - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 一つ ェニルェチル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
( 1 0 3) 5 - 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フ ェニルェチル〕 フエニル〕 吉草酸
(1 04) 4— 〔4— 〔1— (4—クロロフェニルスルホニル了ミノ） 一 2— (2—フルオロフェニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 0 5) 4— 〔4一 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 2— (2—フルオロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 0 6) 4— 〔4— 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 2— (3—フルオロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 1 07) 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (3—フルオロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 0 8) 4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4—フルオロフヱニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 0 9) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— ( 4—フルオロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 1 0) 4— 〔4一 〔2— (4—クロ口フエニル） 一 1— (4—クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 1 1) 4— 〔4— 〔2— （4一クロ口フエニル） 一 1一 （4—クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 1 2) 4— 〔4一 C 1 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (p—トリル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 1 1 3) 4— 〔4 _ 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (p— トリル） ェチル〕 フ ニル〕 酪酸
( 1 1 4) 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4—メ トキシフエニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(1 1 5) 4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4ーメ トキシフエニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 1 6) 4一 〔4一 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3—フ ヱニルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(1 17) 4一 〔4_ 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—フ ェニルプロピル〕 フエニル〕 酪酸
(1 18) 4— 〔4_ 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4ーフ ェニルブチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(1 1 9) 4一 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） _ 4—フ ェニルプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(120) 4一 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—フ ヱ二ルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(121) 4一 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—フ ヱ二ルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
(122) 4— 〔4— 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 6—フ ェニルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(123) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 6—フ ェニルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(124) 4— 〔4— 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 7—フ ェニルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(125) 4— 〔4一 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 7—フ ェニルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(126) 4— 〔4一 〔3— （4—ブチルフエニル） 一 1— (4—クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(127) 4— 〔4— 〔3— （4—プチルフエ二ル） 一 1— (4—クロ口フユ二 ルスルホニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(128) 4— 〔4一 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— (4一ペンチルフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル ( 1 2 9) 4 - 〔4— 〔 1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—
(4—ペンチルフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 3 0) 4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—
(4一へキシルフェニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 3 1) 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—
(4—へキシルフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 32) 4 - 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4一へプチルフヱニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 33) 4— 〔4 _ 〔1ー （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3 _ (4一へプチルフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 34) 4— 〔4一 〔3— (4—ブトキシフエニル） 一 1— (4—クロ口フエ ニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 3 5) 4一 〔4 _ 〔3— （4一ブトキシフエニル） 一 1— (4—クロ口フエ ニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
( 1 3 6) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— (4一ペンチルォキシフエニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 37) 4一 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4—ペンチルォキシフヱニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸
( 1 38) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4—へキシルォキシフエニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 1 3 9) 4— 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4一へキシルォキシフヱニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸
( 1 4 0) 4— 〔4— 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— ( 0—トリル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 4 1) 4一 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— ( 0—トリル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸
( 1 42) 4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (m—トリル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 1 4 3) 4— 〔4 _ 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (m—トリル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(144) 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (p—トリル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(145) 4一 〔4一 〔1 _ (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (P— トリル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(146) 4一 〔4一 C3 - (4—クロロフヱニル） 一 1一 （4—クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(147) 4— 〔4一 〔3— （4一クロ口フエニル） 一 1— (4一クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(148) 4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4—フルオロフェニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル .
(149) 4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (4—フルオロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(150) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— (4—メ トキシフエ二ル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(151) 4— 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— (4ーメ トキシフエニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸
( 1 52) ( + ) — 4一 〔4- 〔 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチルプロピル〕 フエニル〕 酪酸
(153) (一） 一 4一 〔4- 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチルプロピル〕 フエニル〕 酪酸
(154) ( + ) - 4 - C4 - ( (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シク 口ペンチルメチル〕 フヱニル〕 酪酸
(155) (― ) — 4一 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シク 口ペンチルメチル〕 フヱニル〕 酪酸
(156) ( + ) — 4一 〔4— 〔 （4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） シク oへキシルメチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 57) (一） 一 4— 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シク 口へキシルメチル〕 フヱニル〕 酪酸 (158) ( + ) — 4— 〔4- 〔 1— (4一クロロフヱニルスルホニルァミ 2—フヱニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 59) (一） 一 4— 〔4- 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 2—フヱニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 60) 5- 〔4- 1 -（4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル フエニル〕 吉草酸メチル
(1 61) 5 - 〔4 - 1 -（4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル フエニル〕 吉草酸
(1 62) 4 - 〔4一 1 - （フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル 酪酸メチル
(1 63) 4一 〔4— 1- (フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フヱニル
(164) 4一 〔4一 1- (4 _ブロモフエニルスルホニルァミノ） へキシル フエニル〕 酪酸メチル
(1 65) 4一 〔4— 1- (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） へキシル フ ニル〕 酪酸
(166) 4 - 〔4一 1 - (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へキシ ル〕 フヱニル〕 酪酸メチル 'レ
(1 67) 4一 〔4一 1 - (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へキシ ル〕 フ ニル〕 酪酸
(1 68) 4一 〔4一 1 - (p—トリルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
(1 69) 4一 〔4一 1 - (ρ—トリルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 酪酸
(170) 4一 〔4— 1 - (4ーメ トキシフエニルスルホニルァミノ） へキジ ル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(171) 4— 〔4- 1— ( 4—メ トキシフェニルスルホニルァミノ） へキシ ル〕 フ ニル〕 酪酸
(172) 5 - 〔4 - 1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
(173) 5 - 〔4— 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 吉草酸
(174) 5 - (4 - 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4ーメ チルペンチル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
( 175) 5 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4—メ チルペンチル〕 フエニル〕 吉草酸
(176) 4一 〔4_ 〔5—メチルー 1一 （フエニルスルホニルァミノ） へキシ ル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
(177) 4一 〔4— 〔5—メチル— 1一 （フエニルスルホニルァミノ） へキシ ノレ〕 フ ニル〕 酪酸
(1 78) 4— 〔4一 〔1— (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5—メ チルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(179) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—メ チルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 80) 4一 〔4— 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 5—メ チルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(181) 4 - 〔4— 〔1一 （4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） — 5—メ チルへキシル〕 フエニル〕 酪酸
(182) 4 - 〔4— 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 5— メチルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(183) 4一 〔4— 〔1— (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 5— メチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 84) 5 - 〔4一 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5—メ チルへキシル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル
(185) 5 - 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—メ チルへキシル〕 フエニル〕 吉草酸
(186) 4一 〔4— 〔1一 （4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 6—メ チルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル (1 87) 4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—メ チルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 88) 4— 〔4一 〔1- (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 4 , 4一 ジメチルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(189) 4— 〔4— 〔1- (4—クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 4， 4一 ジメチルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 90) 5 - 〔4— 〔1- (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 4， 4— ジメチルペンチル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル
(1 91) 5 - 〔4— 〔1- (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一4, 4— ジメチルペンチル〕 フエニル〕 吉草酸
(1 92) 4— 〔4— 〔5, 5—ジメチル一 1一 （フエニルスルホニルァミ へキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(1 93) 4— 〔4— 〔5, 5—ジメチル一 1一 （フエニルスルホニルァミ へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 94) 4— 〔4— 〔1- (4—クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5 , 5— ジメチルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(1 95) 4— 〔4— 〔1- (4一クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5 , 5— ジメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 96) 4一 〔4一 〔1- (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 5， 5 - ジメチルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 97) 4— 〔4— 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 5， 5— ジメチルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(1 98) 4— 〔4_ 〔5， 5—ジメチルー 1一 （ 4一フルオロフェニルスルホ ニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 1 99) 4一 〔4— 〔5, 5—ジメチルー 1一 （4一フルオロフェニルスルホ ニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸
( 200 ) 5 - 〔4— 〔1- (4—クロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5 , 5 - ジメチルへキシル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
(201) 5 - 〔4一 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5， 5 - フエニル〕 吉草酸
( 202) 4一 〔4— 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6， 6— ジメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 203) 4一 〔4— 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6 , 6— ジメチルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 204 ) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シ クロペンチルプロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(205) 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シ クロペンチルプロピル〕 フエニル〕 酪酸
( 206 ) 5 - 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シ クロへキシルェチル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
( 207) 5 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一2—シ クロへキシルェチル〕 フエニル〕 吉草酸
( 208 ) 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一3— (3—フルオロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 209 ) 4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (3—フルオロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(210) (+) — 4一 〔4一 〔1一 （4—クロロフェニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(21 1) (一） 一 4一 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸
(212) 4 - 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） ペンチ ル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
(21 3) 4— 〔4一 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） ペンチ ル〕 フエニル〕 酪酸
(214) 4— 〔4— 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(215) 4— 〔4一 〔1- (4ーブロモフヱニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フエニル〕 酪酸 (216) 4— 〔4一 〔1— (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へプチ ノレ〕 フエニル〕 酪酸メチル
(217) 4— 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へプチ ノレ〕 フエニル〕 酪酸
(21 8) 4— 〔4一 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(21 9) 4— 〔4_ 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
( 220) 4一 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一4一 メチルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(221) 4— 〔4一 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ〉 — 4一 メチルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 222) 4 - 〔4_ 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一4—メ チルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 223) 4一 〔4— 〔1— (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一4—メ チルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
(224) 4一 〔4— 〔1— (4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 6— メチルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 225) 4一 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 6— メチルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 226) 4一 〔4— 〔1一 （4 _ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 6—メ チルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(227) 4 - 〔4— 〔1— (4 _ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一6—メ チルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
( 228) 4 - 〔4— 〔1— (4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） —4， 4—ジメチルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 229 ) 4 - 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 4， 4一ジメチルペンチル〕 フエニル〕 酪酸
( 230 ) 4一 〔4— 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 4, 4一 ジメチルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(231) 4— 〔4 _ 〔1- (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） — 4， 4 -- ジメチルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 232) 4一 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 6， 6—ジメチルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 233) 4一 〔4— 〔 1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 6, 6—ジメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
( 234) 4— 〔4— 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 6， 6— ジメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 235 ) 4— 〔4— 〔1- (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） _ 6， 6— ジメチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸
( 236 ) 4一 〔4一 〔1一 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4—フルオロフェニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(237) 4— 〔4一 〔1一 （4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4—フルオロフェニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 238 ) 4— 〔4— 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） — 2— (3—フルオロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 239 ) 4一 〔4一 〔1一 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） — 2— (3—フルオロフェニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸
(240) 4一 〔4— 〔2— （4一クロ口フエニル） 一 1一 （4—フルオロフェ ニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(241) 4— 〔4一 〔2— (4—クロ口フエニル） 一 1― (4—フルオロフェ ニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 酪酸
( 242) 4一 〔4一 〔2— (4—クロ口フエニル） ー 1一 （4一ブロモフエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
(243) 4— 〔4一 〔2— (4—クロ口フエニル） 一 1— (4—ブロ乇フエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
(244) 4— 〔4一 〔2— （4—ブロモフエニル） 一 1— (4一クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル ( 24 5 ) 4一 〔4— 〔2— （4一ブロモフエニル） 一 1— (4一クロ口フエ二 ルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 24 6 ) 4一 〔4— 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 2— (p—トリル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 24 7) 4 - 〔4— 〔1— (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 2— (p—トリル） ェチル〕 フ ニル〕 酪酸
( 24 8 ) 4一 〔4一 〔1一 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） _ 2— (p—トリル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
( 24 9) 4— 〔4— 〔1一 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） _ 2— (p—トリル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
( 25 0 ) 4 - 〔4一 〔1— ( 4'—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— フエニルプロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
(25 1 ) 4 - 〔4— 〔1— (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 3— フヱニルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
( 252) 4— 〔4一 〔1一 （4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） _ 3—フ ェニルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
( 25 3 ) 4— 〔4— 〔1— (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 3—フ ヱニルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
これらのうち好ましい化合物は、 化合物 No. 7〜1 3， 24， 25, 8 7〜 9 1, 9 6， 9 7, 1 0 6〜1 1 3, 1 1 6, 1 1 7， 1 64〜1 6 7， 1 7 8, 1 79, 1 8 6〜 1 8 9, 1 94, 1 9 5, 202， 20 3である。 また、 特に 好ましい化合物は、 化合物 No. 8, 1 1, 9 1, 9 7, 1 0 7, 1 1 1, 1 1 3， 1 6 5， 1 6 7, 1 7 9, 1 8 7である。
本発明の前記一般式 （ I) で示される化合物のうち、 R3 が水素原子の化合物 は、 必要に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換することができ、 さらに生成し た塩から遊離酸に変換することもできる。
本発明の前記一般式 （ I) で示される化合物の薬理学的に許容しうる塩の例と しては、 アルカリ付加塩を挙げることができる。 例えば、 ナトリウム， カリウム， カルシウム， アンモニゥム等の無機アルカリ塩、 あるいは、 トリメチルァミン， トリェチルァミン， ピロリジン， ピぺリジン， ピぺラジン， N—メチルモルホリ ン等の有機塩基の塩等を挙げることができる。
本発明の前記一般式 （I)で示される化合物には、 不斉炭素に基づく光学異性 体又は立体異性体が存在しうる力 本発明にはこれら異性体及びその混合物のい ずれも包含される。
前記一般式 （I)で示される本発明の新規なベンゼンスルホンアミ ド誘導体は 以下の方法により製造することができるが、 当該化合物の製造方法はこれらの方 法に限定されるわけではない。
本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、 前記一般式 （I)で示 される化合物は、 次の一般式（II)：
Figure imgf000025_0001
(式中、 R2,R3 及び nは前述と同意義を表す。 ）
で示されるァミン誘導体と、 次の一般式（III) ：
Figure imgf000025_0002
(式中、 R1 は前述と同意義を表す。 ） 一 で示されるスルホニルクロリ ド誘導体とを、 溶媒中、 塩基の存在下で反応させ、 必要に応じてエステルを加水分解させることにより製造することができる。 一般式（II)の化合物と一般式（ΙΠ) の化合物を反応させる際に使用される溶媒 としては、 反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、 例えば、 ジェチルェ一 テル， テトラヒドロフラン， 1, 4一ジォキサン等のエーテル系溶媒、 クロロホ ル厶， 塩化メチレン， 1, 2—ジクロロェ夕ン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、 ベンゼン， トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、 ァセトニトリル， N, N—ジメ チルホル厶ァミ ド， ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら れる。
本反応において使用される塩基としては、 例えば、 トリェチルァミン， ジイソ プロピルェチルァミン， 1 , 8—ジァザビシクロ 〔5 . 4 . 0〕 一 7—ゥンデセ ン， ピリジン等の有機塩基、 又は、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウム， 炭酸水素ナ トリウム， 炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げられ、 又、 反応は 0 °Cから溶媒 の還流温度までの範囲で行われる。 また、 エステルの加水分解反応は、 含水溶媒 中、 塩基又は酸を用いることにより行うことができる。
本反応において使用される溶媒は水だけでもよいが、 水をメタノール， ェ夕ノ —ル， n-プロパノール， イソプロパノール， n-ブ夕ノール， アセトン， テトラヒ ドロフラン， 1 , 4—ジォキサン等の溶媒と混合して用いることが好ましい。 本反応において使用される塩基の例としては、 例えば、 水酸化ナトリウム， 水 酸化カリウム， 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウム等を挙げることができ、 酸として は、 例えば、 塩酸， 臭化水素酸， 硫酸等が挙げられる。 反応は 0 °Cから溶媒の還 流温度までの範囲で行われる。
尚、 本製造方法において出発原料となった前記一般式（U)で示されるアミン誘 導体は新規な化合物であり、 例えば以下の様にして製造することができる。 その 詳細は実施例中に参考例として記載した。
Figure imgf000026_0001
CI
2 ' NaN3
R — CH- ■(CH2)n—— CO,R3
Figure imgf000026_0002
(式中、 R 2，R 3 及び nは前述と同意義を表す。 ）
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、 前記一般式 （ I ) で示 される化合物のうち、 R 3 が水素原子のものは、 そのラセミ体を光学活性塩基と 塩形成したのち、 分別再結晶することにより、 （+ ) —又は （一） 一光学異性体 を製造することができる。
本製造方法において使用される光学活性塩基としては、 例えば、 キニジン， ヒ ドロキニジン， キニン， ブルシン， シンコニジン， シンコニン， エフェドリン，
( S) - (一） 一 1 —フエニルェチルァミン， （R) ― ( + ) — 1 一フエニルェ チルアミン， （R) - (一） 一 2 —アミノー 1ーブ夕ノール， （S ) - ( + ) -
2—ァミノ一 1 —ブ夕ノール， （1 R， 2 S ) — （一） 一 2—アミノー 1 , 2— ジフエ二ルエタノール， （ I S, 2 R) — ( + ) —2—ァミノ一 1 , 2—ジフエ ニルエタノール， （一） 一 c i s— 2—べンジルアミノシクロへキサンメタノー ル， （+ ) — c i s— 2—べンジルアミノシクロへキサンメタノール， （R) —
(+ ) - 1- ( p—トリル） ェチルァミン， （S ) — （一） - 1- ( p—トリル） ェ チルァミン， （S ) — （ + ) —ひーメチルー 4-ニトロベンジルァミン， （R) —
(一） 一ひーメチルー 4 —ニトロベンジルァミン， （S ) — （一） - 1 - ( 1 - ナフチル） ェチルァミ ン， （R) — （ + ) — 1 一 （ 1 一ナフチル） ェチルァミン， いフエ二ルァラニノ一ル， L- (+) —リジン， L- ( + ) —アルギニン等が使用さ れる。
又、 光学分割に用いられる溶媒の例としては、 例えば、 水， メタノール， エタ ノール， イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒； クロ口ホルム， ジクロロ メタン， ジクロロェタン， 四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトン， メチルェチルケトン等のケトン系溶媒；エーテル， ジイソプロピルエーテル， ジ ォキサン等のエーテル系溶媒；ベンゼン， トルエン， キシレン等の芳香族炭化水 素系溶媒；へキサン， ペンタン， シクロへキサン等の飽和炭化水素系溶媒；ァセ トニトリル等の二トリル系溶媒；酢酸ェチル， ギ酸ェチル等のエステル系溶媒； N, N—ジメチルホルムアミ ド， , N—ジメチルァセトアミ ド等のアミ ド系溶 媒； ジメチルスルホキシド， ニトロメタン等の有機溶媒； もしくはこれらの溶媒 の混合溶媒が挙げられる。 又、 光学活性塩基との操作は 0 °Cから加温下において 行えばよい。
この様にして製造される前記一般式 （ I ) で示される新規なベンゼンスルホン ァミ ド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含む医薬組成物 は、 通常、 カプセル剤， 錠剤， 細粒剤， 顆粒剤， 散剤， シロップ剤等の経口投与 剤、 あるいは注射剤の形態に調製され患者に投与される。 これらの医薬組成物は 薬理学的， 製剤学的に許容しうる添加物を加え、 常法により製造することができ る。 すなわち、 経口剤にあっては、 賦形剤 （乳糖， D-マンニトール， トウモロコ シデンプン， 結晶セルロース等） 、 崩壊剤 （カルボキシメチルセルロース， カル ボキシメチルセルロースカルシウム等） 、 結合剤 （ヒドロキシプロピルセルロー ス， ヒドロキシプロピルメチルセルロース， ポリビニルピロリ ドン等） 、 滑沢剤 (ステアリン酸マグネシウム， タルク等） 、 コーティング剤 （ヒドロキシプロピ ルメチルセルロース， 白糖， 酸化チタン等） 等の製剤用成分が、 注射剤にあって は水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤 （注射用蒸 留水， 生理食塩水， プロピレングリコール等） 、 pH調節剤 （無機又は有機の酸あ るいは塩基） 、 等張化剤 （食塩， ブドウ糖， グリセリン等） 、 安定化剤等の製剤 成分が使用される。
本発明の化合物の治療患者への投与量は、 患者の症状にもよるが、 通常成人の 場合、 1日量として経口投与で 1〜 1 0 0 0 mg程度、 非経口投与で 1〜 5 0 0 mg 程度である。
作 用
以下、 本発明化合物が有する優れた作用の一例として、 トロンボキサン A 2 拮 抗作用， 気道狭窄抑制作用， トロンボキサン A 2 合成酵素阻害作用， ロイコトリ ェン D 4 拮抗作用の各試験結果を以下に示す。
尚、 対照薬物としては、 ダルトロバンを用いた。
試験例 1
トロンボキサン A 2 拮抗作用
モルモット （約 4 0 0 g ) 腹部大動脈より 1/10容 3 . 8 %クェン酸ナトリウム 加採血後、 その血液を遠心分離し、 血小板に富む血漿 (PRP : 6 X 105 個 1)を得 た。 PRP 1 9 0 1をキュベットに入れ、 ァグリゴメ一夕一 （へマトレーサー I： 二光バイオサイエンス） にセットし、 被験化合物のジメチルスルホキシド溶液 1 1を加え 37 で 2分間ィンキュベーシヨンした。 その PRP に、 ト口ンボキサ ン A2 Zプロスタグランジン H2 レセプ夕一のァゴニストであり強力な血小板凝 集作用を有する U- 46619(Cayman社） を最終濃度が 2〃g/mlになるように 1 0 1 加え、 血小板凝集をァグリゴメ一タ一で測定した。 血小板凝集に対する 5 0%抑 制濃度 （IC5。値） を表 1に示す。
表 1 トロンボキサン A 2 受容体拮抗作用
被験化合物 1し 50 被験化合物 I 50 実施例 62 0. 0 50 実施例 8 9 0. 0 32
実施例 64 0. 1 6 実施例 90 0. 32
実施例 6 6 0. 32 実施例 9 1 0. 32
実施例 67 0. 4 0 実施例 92 0. 32
実施例 6 9 0. 20 実施例 93 0. 32
実施例 70 0. 32 実施例 94 0. 0 6 3
実施例 7 1 0. 4 0 実施例 95 0. 1 6
実施例 72 0. 32 実施例 9 6 0. 6 3
実施例 73 0. 25 実施例 9 7 0. 32
実施例 74 0. 32 実施例 9 8 0. 32
実施例 75 0. 32 実施例 9 9 0. 32
実施例 78 0. 32 実施例 1 0 0 0. 7 9
実施例 79 0. 32 実施例 1 07 0. 25
実施例 8 0 1. 0 実施例 1 0 8 0. 5 0
実施例 82 0. 4 0 実施例 1 1 3 0. 4 0
実施例 85 0. 4 0 実施例 1 1 4 0. 32
実施例 8 6 0. 25 実施例 1 1 5 0. 32
実施例 87 0. 32 実施例 1 1 6 0. 5 0
実施例 8 8 0. 32 対照薬物 2. 0
本発明化合物は、 対照薬物に比べ優れたトロンボキサン A2 受容体拮抗作用を 示した。 試験例 2
U-46619誘発気道狭窄抑制作用
Konzett - Roesslerの方法 CNaunyn-Schmiedberg s Arch. Exp. Path. Pharmak. , 第 1 95巻， 第 7 1頁 （1 94 0年） 〕 により気道抵抗を評価した。 Hartley系 雄性モルモット （約 4 0 0 g) をウレタン （1. 5g/kg， i.p.) で麻酔後、 人工 呼吸装置 （Model 683; Harvard社） で換気した。 この時、 約 1 2cm H20の圧力を 超える溢気量をセンサー （Model 7020; Ugo basile社） で測定し、 気道狭窄の指 標とした。 予め 24時間前から絶食したモルモットに 5 %ァラビアゴムで懸濁し た被験化合物を 0.3mg/kg(5ml/kg)経口投与し、 さらにその 2時間後に U- 46619 (4 / g/kg; Cayman社） を頸静脈に投与した後、 最大反応時の値を測定した。 完全閉塞を 1 0 0%とみなした反応率をもとに、 対照群に対して抑制率を算出し た。 結果を表 2に示す。 表 2 U-46619誘発気道狭窄抑制作用
被験化合物 抑制率 （％) 被験化合物 抑制率 （％)
実施例 6 6 8 5 実施例 97 8 8
実施例 6 7 8 6 実施例 9 8 84
実施例 79 5 5 対照薬物 1 8
実施例 9 6 8 9
本発明化合物は対照薬物に比べ、 優れた U-46619誘発気道狭窄抑制作用を示し た。
試験例 3
トロンボキサン A 2 合成酵素阻害作用
トロンボキサン A2 合成酵素源として市販ヒト血小板膜画分 (RAN社） 1 0 0〃 g/ml (28 5〃 1 ) 、 被験化合物のジメチルスルホキシド溶液 （ 1 0 1 ) 及び プロスタグランジン H2 (Cayman社） 1 0 0 /g/ml ( 5 / 1 ) を混合し、 25 °C で 3分間反応させた。 生成したトロンボキサン A2 の安定な変化体トロンボキサ B2 を RIA法 (TXB2 定量キット； NEN社） で定量した。 酵素活性を 50 %抑制す る濃度 （IC5o値） を表 3に示す。 表 3 トロンボキサン A 2 合成酵素阻害作用
被験化合物 Iし 50 被験化合物 Its 0 (^zM)) 実施例 62 4. 0 実施例 73 1. 6
実施例 63 2. 0 実施例 74 3. 2
実施例 69 2. 0 対照薬物 40
本発明化合物は、 対照薬物に比べ優れたトロンボキサン A.2 合成酵素阻害作用 を示した。
試験例 4
ロイコトリェン D4 拮抗作用
常法に従って Hartley系雄性モルモットの気管を摘出し、 長さ約 2cmの鎖状標 本を作成した。 これを、 37°Cの Krebs液を満たした摘出実験槽に負荷 0.5 gを かけて等張性に懸垂し 。 ァセチルコリン （ 1 X 1 0— 6M；ォピソ一ト注射液， 第一製薬社） で反復して収縮させた後、 1 0—' 〜1 0— 8M のロイコトリェン D 4 (ULTRA FINE社） を実験槽に累積的に適用して 1回目の濃度反応曲線を得た。 次いで適当な濃度の被験化合物を 30分間適用した後、 1回目と同様に 2回目の 濃度反応曲線を得た。 pKB はこの 2つの濃度反応曲線から Schi Idの方法 〔Pharma cological Review, 第 9巻， 第 242頁 （1 957年） 〕 で算出した。 尚、 実験 槽にはあらかじめインドメタシン （3 X 1 0— 6M ； Sigma社） を添加し、 ロイ コトリエン04 の刺激により生成するトロンボキサン A2 やプロスタグランジン の影響を除去した （Japan J. Pharmacol.，第 60巻， 第 227頁 （1992年） 〕 。 結果を表 4に示す。 ロイコトリエン D4 拮抗作用
¾ 4
被験化合物 ΡΚΒ 被験化合物 PKB
実施例 6 6 6. 1 実施例 9 6 6. 0
実施例 6 7 6. 7 実施例 9 7 5. 9
実施例 7 1 6. 7 実施例 9 8 6 · 4
実施例 74 6. 3 実施例 9 9 6. 9
実施例 75 6. 4 実施例 1 02 6. 7
実施例 76 6. 7 宝倫 1 Π R 6. 9
実施例 77 6. 2 実施例 1 0 7 7. 0
実施例 78 6 0 実施例 1 0 8 6 8
実施例 79 7 0 実施例 1 1 3 7 A
4
実施例 8 0 6. 9 実施例 1 1 6 6. 7
実施例 84 6. 7 実施例 1 1 7 6. 6
実施例 85 6. 8 対照薬物 < 4
実施例 9 5 6. 3
対照薬物は、 ロイコトリェン D4 拮抗作用を示さなかったが、 本発明化合物は 優れたロイコトリェン D4 拮抗作用を示した。
試験例 5
ロイコトリェン D4 誘発気道狭窄抑制作用
Konzett - Roesslerの方法 〔Naunyn - Schmiedberg' s Arch. Exp. Path. Pharmak. , 第 1 9 5巻， 第 7 1頁 （1 94 0年） 〕 により気道抵抗を評価した。 予め 24時 間前から絶食した Hartley系雄性モルモットをウレタンで麻酔後、 人工呼吸下に 溢気量を気道狭窄の指標として測定した。 5 %ァラビアゴムで懸濁した被験薬を 3 0mg/kg(5ml/kg)を経口投与し、 2時間後にロイコトリェン D4 ( 1〃g/kg; ULTRA FINE社） を頸静脈に投与した後、 反応が最大となる 2分後の値を測定した。 その値は完全閉塞時の溢気量を 100 %気道狭窄状態とみなした反応率をもとに、 対照群に対して抑制率を算出した。 結果を表 5に示す。 尚、 ロイコトリェン D4 投与の 1 0分前にインドメ夕シン （2mg/kg i.v.)， 5分前にプロブラノロ一ル （ lmg/kg, i.v.) を投与した。 表 5 ロイコトリェン D4 誘発気道狭窄抑制作用
被験化合物 抑制率 （％) 被験化合物 抑制率 （％) 実施例 6 6 8 1 実施例 1 02 5 0
実施例 67 8 0 実施例 1 04 8 3
実施例 7 1 6 8 実施例 1 05 82
実施例 8 0 6 0 実施例 1 0 6 5 8
実施例 9 6 4 3 実施例 1 0 7 8 3
実施例 97 5 6 実施例 1 08 82
実施例 9 8 5 7 対照薬物 ≤ 0
実施例 9 9 64
対照薬物はロイコトリェン D4 誘発気道狭窄抑制作用を示さなかったが、 本発 明化合物は優れたロイコトリエン04 誘発気道狭窄抑制作用を示した。
実 施 例
以下、 本発明を参考例及び実施例によって説明するが、 本発明はこれらの例の 特定の細部に限定されるものではない。
参考例 1
4一 〔4— (フヱ二ルァセチル） フエニル〕 酪酸メチル
4ーフヱニル酪酸メチル 25. 0 gの二硫化炭素 1 0 0 ml溶液に、 無水塩化ァ ルミニゥム 3 7. 3 gを加え、 次いでフエニルァセチルクロリ ド 4 3. 3 gの二 硫化炭素 25ml溶液を滴下し、 室温で 3時間攪拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン層を炭酸カリウム水溶液で洗浄し、 脱水 後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレ ン： n-へキサン =2 ： 1→塩化メチレン） で精製して、 無色結晶 27. 3 gを得 た。 イソプロピルエーテルから再結晶して、 融点 54〜 54. 5 °Cの無色鳞片状 晶を得た。
元素分析値 C1SH2。03
理論値 C. 77.00; H, 6.80
実験値 C. 77.03; H, 6.80 参考例 2
3— 〔4一 （フエ二ルァセチル） フエニル〕 プロピオン酸メチル
3—フヱニルプロピオン酸メチル 1.0 0 gの二硫化炭素 6 ml溶液に氷冷下、 無 水塩化アルミニウム 1.62 gを加え、 次いでフエニルァセチルクロリ ド 0.94 g を滴下し、 室温で 6時間攪拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 塩化メチレンで抽出 した。 塩化メチレン層を水， 炭酸カリウム水溶液， 水で順次洗浄し、 脱水後、 溶 媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン: n -へキサン =2 ： 1) で精製して、 無色結晶 1.0 5 gを得た。 イソプロピルエー テルから再結晶して、 融点 77〜78 °Cの無色鱗片状晶を得た。
元素分析値 C18H18〇3
理論値 C. 76.57; H, 6.43
実験値 C. 76.59; H, 6.47
参考例 3
5— 〔4一 （フエ二ルァセチル） フエニル〕 吉草酸メチル '
5—フヱニル吉草酸メチル 5.1, 2 gの二硫化炭素 25ml溶液に氷冷下、 無水塩 化アルミニウム 7.1 0 gを加え、 次いでフエニルァセチルクロリ ド 4.1 1 gを滴 下し、 室温で 6時間攪拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン層を水， 炭酸カリウム水溶液， 水で順次洗浄し、 脱水後、 溶媒を減 圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン： n -へ キサン =2 ： 1) で精製して、 無色結晶 5.4 5 gを得た。 イソプロピルエーテル から再結晶して、 融点 53.5〜54での無色轔片状晶を得た。
元素分析値 C2。H22〇3
理論値 C. 77.39; H, 7.14
実験値 C. 77.68; H, 7.24
参考例 1〜 3の方法に準拠して、 表 6〜 1 2に示した参考例 4〜 42の化合物 を得た。 表 6
Figure imgf000035_0001
表 7
¾·例 NMR
No δ (CDCls)
11 4 - (4ーァセチルフヱニル 1738，
)酪酸メチル 1684
淡褐触体
Figure imgf000036_0001
12 4 - (薛4一プロピオニルフエ 1738 , 1.22(3H, t, J=7.5Hz),1.98(2H, qn, J= 一 >し、 キ 1CQQ 7.5Hz),2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.71(2 淡 ¾¾¾体 H, t, J=7.5Hz),2.98 (2H, q, J=7.5Hz),
3.67 (3H, s),7.26(2H，d， J=8.5Hz),7. 89 (2H d J=85Hz)
13 4 - (4ーブチリルフヱニル 1738， 1.00 (3H, t, J=7.5Hz),l.77 (2H, sex, J )酪酸メチル 1686 =7.5Hz),1.98(2H, qn, J=7.5Hz),2.34
(2H, t, J=7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz 沸点 148-151 °C (2mmHg) ),2.92 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),
7.26(2H,d, J=8Hz)，7.89 (2H, d， J=8Hz
、
14 4 - (4一ペンタノィルフエ 1738， 0.95 (3H, t, J=7.5Hz),1.41(2H,sex, J ニル）酪酸メチル 1686 =7.5Hz),l.72(2H,qn, J=7.5Hz),l.98 悔¾欣 1^ (2H， qn, .5Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5H z),2.71 (2H, t, J=7.5Hz),2.94(2H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),7.26 (2H, d, J= ι· u， j=a oVnI7Zf)
15 4— (4—へキサノィルフエ 1738 ,
ソ
無餓体 .
Figure imgf000036_0002
16 4― (4—イ 1 ソ レリ^/つェ 1738 0.99 (6H, d, J=7Hz),1.98(2H, qn, J=7. ニル）酷酸メチル 1684 5Hz),2.28-2.32(lH,m),2.34 (2H, t， J 無餓体 =7.5Hz),2.71(2H, t, J=7.5Hz), 2.81(
2H， d, J=7Hz), 367 (3H, s), 726 (2H, d , J=8Hz),7.88 (2H, d, J=8Hz)
17 4— 4一 （4ーメチルペン 1738 , 0.95 (6H, d,J=6Hz), 1.60-1.69(3H,m) タノィル） フエニル〕酷酸メ 1686 ,1.98(2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, t, J チル =7.5Hz),2.71(2H, t, J=7.5Hz),2.94 ( 無 体 2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s)，7.27 (2H
,d, J=8Hz)，7.89 (2H, d, J=8Hz) 表 8
舞例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
18 4一 〔4一 （3， 3_ジメチ 1.06 (9H, s),l.98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2 ルブチリル） フヱニル〕酪酸 .34(2H, t, J=7.5Hz),2.71 (2H, t, J=7. メチノレ 。ΠΖノ, C 00 Κόπ, ノ, J. H on, i>J, 1. C0 無 体 2H, d， J=8Hz),7.87 (2H, d， J=8Hz)
19 4一 〔4一 （シクロペンチル 1738， 1.61 - 1.77 (4H，m), 1.88-1.93(4H， m), カルボニル） フヱニル〕酪酸 1680 1.98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, t， J= メチル 7.5Hz), 2.71 (2H, t， J=7.5Hz),3.67(3 体 H, s),3.69 (IH, qn, J=8Hz),7.26 (2H, d
， j=8Hz)ノ， 7 Q0C2H d J=8H?
20 4- C4- (シクロへキシノレ 1738， 1.22-1.32 (IH, Hi), 1.34- 1.54(4H, m)， カルボニル） フヱニル〕 酪酸 1682 1.70-1.76 (IH, m),l.81 - 1.91 (4H, m)， メチル 1.98 (2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J= 應夜体 ーハ 7.5Hz), 2.71 (2R t, J=7.5Hz),3.20 - 3
.28(lH,m),3.67 (3H, s),7.26 (2H, d, J 一 ΰΠΖノ， 0/、ώΠ， Q， J-onZ
21 4— 〔4— (シクロへプチル 1738， 1.50-1.75(8H,m), 1.75-1.84(2H,m), カルボニル） フヱニル〕酪酸 1682 11.87-1.95(2H>m),1.98(2H) qn, J=7.5 メチル Hz),2.34(2H, t， J=7.5Hz),2.7K2H, t 淡褐浸体 , J=7.5Hz),3.37-3.45QH, m), 3.67(3
H， s)，7.26(2H， d, J=8Hz),7.86 (2H, d， J=8Hz)
22 4- C4- (シクロペンチル 1738， 1.16-1.22(2H,m),l.54-1.58 (2H, m), ァセチル） フエニル〕酪酸メ 1684 1.63-1.66(2H, m), 1.86-1.91 (2H,m), チル 1.98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.32- 2.41 (IH 無赚体 ,m),2.34 (2H, t， J=7.5Hz), 2.71 (2H, t
, J=7.5Hz),2.96 (2H, d， J=7Hz)，3.67 ( 3H, s),7.26 (2H, d, J=8Hz),7.88 (2H, d , J=8Hz)
23 4一 〔4一 （シクロへキシル 1740， 0.97-1.05(2H,m),l.15-1.20(lH,m), ァセチル） フエニル〕酪酸メ 1684 1.25-1.33(2H,m), 1.56-1.77(5H,m)， チル 1.93-2.02 (IH, m), 1.98 (2H, qn, J=7.5 淡褐鎌体 Hz)，2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.71(2H,t
, J=7.5Hz),2.79 (2H, d, J=7Hz),3.67 ( 3H， s)， 7.26 (2H, d， J=8.5Hz), 7.87 (2H , d， J=8.5Hz) 表 9
例 化 合 物 名 I R V NMR
Wo te 状 liq cm 0 し Uし la J
24 4— 〔4 3—シクロへキ 1738 0.90-0.99 (2H, m), 1.11-1.40 (4H, m), シルプロピオニル） フヱニル 1686 1.58-1.81(7H,m),1.98(2H, qn, J=7.5
〕 酪酸メチル Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.71 (2H, t 無触体 , J=7.5Hz),2.95 (2H, t J=7.5Hz),3.6
7(3H s),7.26 (2H, d, J=8Hz),7.88 (2H
, Q, J -隐リ
25 4- C4- (4ーシクロへキ 1738 , 0.85-0.95(2H,m),l.10-1.30 (6H, m), シルプチリル） フヱニル〕酪 1686 1.02-1.77(7H,m),l.98 (2H, qn, J=7.5 酸メチル Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.71(2H,t 淡 夜体 , J=7.5Hz), 2.91 (2H, t, J=7, 5Hz), 3.6
7(3H, s),7.26 (2H, d J=8Hz),7.88 (2H
, d, J=oHz
26 4— 〔4 5—シクロへキ (KBr) 0.82-0.90(2H,m), 1.09-1.25 (6H, m), シルペンタノィル） フエニル 1738 1.35- 1.41 (2H,m),l.62-1.73 (7H, m), 〕 酷酸メチル 1674 1.98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, t, J= 無色針状晶 (MeOH) 7.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 2.93(2 酞 50.5-51.5°C H, t, J=7.5Hz),3.67(3H, s),7.26 (2H, d, J=8.5Hz),7.88 (2H, d, J=8.5Hz)
27 トランス一 4— 〔4— (4- 1738 0.93 (3H, d, J=7Hz), 1.02-1.12(2H,m) メチルシクロへキシルカルボ 1682 ,1.36-1.48 (1H m) 1.48-1.58 (2Hm) ニル） フヱニル〕酪酸メチル ,1.79-1.86(2H,m),l.86-1.92(2H, m) 無 fe¾体 ,1.98(2H, qn J-7.5Hz), 2.34 (2H, t, J
=7.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz),3.17 ( 1H U, J=12,3Hz),3.67(3H, s 7.26 ( 2H,d J=8Hz),7.87(2H, d, J=8Hz)
28 トランス一 4一 C4- (4— (KBr) 0.89 (3H, t, J=7Hz 0.99-1.09 (2H, m) ペンチルシクロへキシルカル 1734 ,1.18- 1.35 (9H,m 1.45-1.56 (2H, m) ボニル） フエニル〕酪酸メチ 1668 ,1.84-1.94(4H,m),l.98 (2H, qn, J-7. ノレ 5Hz),2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.71 (2H, 無 fel十状晶 （MeOH) t, J=7.5Hz), 3.19(1H tt, J=12, 3Hz), miH 、 り^〜り Jし Q, J-O. DnZ), I.
Figure imgf000038_0001
29 4- 〔4— 〔 （1—ァダマン 1738 , 1.63-1.70(12H,m), 1.94-1.95(3H,m) チル） ァセチル〕 フヱニル〕 1672 ,1.98 (2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J 酪酸メチル =7.5Hz),2.69 (3H, s),2.71 (2H, t J=7 淡 体 .5Hz),3.67 (3H, s),7.25 (2H, d J=8Hz
),7.87(2H,d, J=8Hz) 0
例 化 合 物 名 NMR
L ΊΛ
0 4- 〔4— 〔 （2 _ノルボル 1738， =7.5 ニル） ァセチル〕 フヱニル〕 丄 ϋ04 s),2 酷酸メチル J=7. 淡褐歸体 94(1
2fiC2
Figure imgf000039_0001
1 5 - (4一ペンタノィルフエ 丄 o 0.95 (3H, t， J=7.5Hz),1.41(2H> sex, J ニル） 吉草酸メチル 1684 =7.5Hz),l.64- 1.75(6H，m)，2.30-2.3 無嫌体 8(2H, in), 2.64-2.73 (2H, m), 2.94 (2H, t j=7 Hz) 367 (3H s) 725 (2H d J=8Hz),7.88 (2H, d， J=8Hz)
2 5- (4一へキサノィルフエ 1740 , 0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.40 (4H,m) ニル） 吉草酸メチル 1 丄り ，1.62-1.77(6H,ra),2.31-2.36 (2H, m) 無赚体 ,2.62-2.73(2H,ra),2.93 (2H, t, J=7.5
Hz), 3.66 (3H, s),7.25 (2H, d, J=8Hz),
1 00 \ώΠ» ， ノ
3 5— 〔4— (シクロへキシル 1738， 0.96-1.05(2H,m), 1.11-1.22(lH,m), ァセチル） フヱニル〕 吉^ ¾ 1684 1.23- メチル 1.92- 淡褐 夜体 2.65- z),3.
7 Q
Figure imgf000039_0002
4 4一 （4—ヘプタノィルフヱ 1738， 0.89(3H， t, J=7.5Hz), 1.28- 1.42 (6H, ニル）酪酸メチル 1686 m),1.72(2H( qn, J=7.5Hz),l.98 (2H, q 淡 体 n, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.
71 (2H, t， J=7.5Hz),2.93 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.67 (3H, s),7.26 (2H, d, J=8Hz), 7 RQ( H d J=8Hz
5 4— (4—ォクタノィルフエ 1738， 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.42 (8H, in) ニル）酪酸メチル 1684 ,1.73(2H, qn, J=7.5Hz), 1.98 (2H, qn, t状晶 (n-Hexane) J=7.5Hz),2.34 (2H, t， J=7.5Hz),2.71 43-44.5°C (2H, t, J=7.5Hz), 2.93 (2H, t， J=7.5Hz
),3.67 (3H, s),7.26 (2H, d, J=8Hz),7. 88 (2H, d, J=8Hz) 1
例 NMR
δ (CDC13)
6 4一 （4ーノナノィルフエ二 1744 0.88 (3H, t J=7Hz),l.23-1.42Q0H,m ル）酷酸メチル 1688 ),1.72(2H, qn, .5Hz),l.98 (2H, qn 無 状晶 (n-Hexane) , J=7.5Hz), 2.34 (2H, t J=7.5Hz),2.7 ¾ 35-35.5°C K2H, t, J=7.5Hz), 2.93 (2H, t J=7.5H z),3.67 (3H, s),7.26 (2H, d, J=8Hz),7 .88(2H, d, J=8Hz)
7 4 4 5—メチルへキ 1740 0.90 (6H, d,J=6Hz 1.24- 1.28(2H,m) サノィル） フエニル〕 酪酸メ 1684 ,1.55-1.64 (1H, m),l.73 (2H, qn, J=7. チル 5Hz),1.98(2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H 淡褐 夜体 t, J=7.5Hz),2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 2
.92 (2H, t J=7.5Hz),3.67 (3H, s),7.2 6(2H, d J=8Hz 7.88 (2H, d, J=8Hz) 8 4一 〔4一 （6—メチルヘプ 1740 , 0.87 (6H, d, J=6Hz), 1.18-1.26 (2H, m) タノィル） フエニル〕 酷酸メ 1卜 CO684 , 1.33-1.41 (2H,m), 1.48-1.60 QH.m) チノレ O ^ C ,1.71 (2H, qn, J-7.5Hz), 1.9S(2H, qn, 無餓体 J=7.5Hz),2.34 (2H, t J=7.5Hz), 2.71
(2H, t, J=7.5Hz),2.94 (2H, t J=7.5Hz ), 367 (3H, s), 726 (2H, d, J=85Hz), 7.89 (2H, d, J=8.5Hz)
9 4- 〔4一 （4, 4一ジメチ 0.96 (9H, s), 1.62-1.65(2H,m),l.98 ( ノレペン夕ノィノレ） っェニノレ〕 2H, qn, J=7.5Hz 2.34 (2H, t J=7.5Hz 酪酸メチル ),2.71 (2H, t J=7.5Hz),2.89-2.93(2 無 夜体 H,m),3.67 (3H, s),7.27 (2H, d, J=8Hz)
,7.89 (2H, d J=8Hz)
0 4— 〔4 5, 5—ジメチ 1740 0.90 (9H, s), 1.24-1.27 (2H, m), 1.67- ルへキサノィル） フヱニル〕 1686 1.74(2H,m),l.98 (2H, qn, J=7.5Hz),2 酪酸メチル .34(2H, t J=7.5Hz), 2.71 (2H, t, J=7. 無 夜体 5Hz),2.91(2H, t J=7.5Hz),3.67 (3H, s),7.26 (2H, d J=8.5Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz)
1 4- 〔4— (6 6—ジメチ 1742 0.87 (9E s),l.20-1.28(2H,m), 1.31- ルヘプタノィル） フヱニル〕 1686 1.37(2H,m),1.70(2H, qn, J=7.5Hz), 1 酪酸メチル • 98 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, t J=7 無灘体 .5Hz), 2.71 (2H, t, J 7.5Hz),2.95 (2H
,t,J=7.5Hz),3.67 (3H, s),7.27 (2H, d , J=8Hz),7.89 (2H, d, J=8Hz) 表 12
Figure imgf000041_0001
参考例 43
4 - (4—シンナモイルフエ二ル） 酪酸
水酸化ナトリウム 0.4 0 gの 6 ml水溶液に、 氷冷下、 4一 （4—ァセチルフヱ ニル） 酪酸メチル 1.0 0 gのメタノール 2ml溶液を加えた。 続いてベンズアルデ ヒド 0.4 8 gのメタノール 2 ml溶液を滴下した後、 室温で 3時間攪拌した。 反応 液を水で希釈し、 希塩酸で酸性とした。 析出結晶を濾取し、 水， n-へキサンで順 次洗浄して、 無色結晶 0.94 gを得た。 8 0%含水メタノールから再結晶して、 融点 1 1 1〜1 1 2 °Cの無色針状晶を得た。
元素分析値 C1SH1803
理論値 C. 77.53; H, 6.16
実験値 C. 77.54; H, 6.22
参考例 4 3の方法に準拠して、 表 1 3に示した参考例 4 4〜5 0の化合物を得 た。 3
Figure imgf000042_0001
参考例 5 1
4一 （4一シンナモイルフエニル） 酪酸メチル
(4—シンナモイルフエニル） 酪酸 10.00 gのメタノール 5 Oral溶液に、 濃 硫酸 0.25mlを加え、 1時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に水を加えて エーテルで抽出した。 エーテル層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去した。 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン： n-へキサン = 3 ： 2) で 精製して、 淡黄色結晶 8.94 gを得た。 n-へキサンから再結晶して、 融点 43〜 44 °Cの微黄色針状晶を得た。
元茶分析値 C20H20O3
理論値 C. 77.90; H, 6.54
実験値 78.10; H， 6.65
参考例 5 1の方法に準拠して、 表 1 4に示した参考例 52〜58の化合物を得 た。
4
Figure imgf000044_0001
参考例 59
4一 〔4一 （3—フエニルプロピオニル） フエニル〕 酪酸メチル
4 - (4一シンナモイルフエニル） 酪酸メチル 3.89 gのメタノール 5 Oml溶 液に、 1 0%パラジウム一炭素 0.25 gを加え、 常温 ·常圧で 5時間水素添加し た。 触媒を濾去後、 濾液を減圧濃縮し、 微褐色液体 3.87gを得た。
IRスペク トル リ (liq) cm—1 ： 1738 , 1684
マススぺク トル m/z ： 310 (M + )
NMRスペク トル δ (CDCh) ppm ： 1.97(2H, qn, J=7.5Hz).2.33(2H, t, J= 7.5Hz), 2.70(2H, t J=7.5Hz), 3.06(2H, t J=8Hz), 3.28(2H. t, J=8Hz), 3.67(3H, s)， 7.15-7.32C7H, m), 7.89 (2H, d, J=8Hz)
参考例 59の方法に準拠して、 表 1 d二？ 5及び 1 6に示した参考例 60及び 61の 化合物を得た。 o
表 15
Figure imgf000045_0001
表 16
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 0 (CDC13)
61 4一 〔4— (5—フエ二ルバ 1738 , 1.68-1.83(4H, m), 1.97C2H, qn, J=7.5 レリル） フヱニル〕 酪酸メチ 1684 Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.67 (2H, t ル , J=7.5Hz),2.71(2H, t, J=7.5Hz), 2.9 無色液体 6(2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),7.14- 7.30(711, m),7.87 (2H, d, J=8.5Hz) 参考例 6 2
4— ( 4—エトキシカルボニルァセチルフエニル） 酪酸メチル
氷冷下、 4-フヱニル酪酸メチル 2 0. 0 gの二硫化炭素 1 0 O ml溶液に、 無水塩 化アルミニウム 4 4. 9 gを加えた後、 ェチルマロニルクロリ ド 1 6. 9 gを滴下し た。 反応液を 1. 5時間加熱還流後氷水中に注ぎ、 エーテルで抽出した。 エーテル 層を水， 炭酸カリウム水溶液、 水で順次洗浄， 脱水後、 溶媒を減圧留去した。 残 渣をカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン） で精製し、 淡黄色液体 2 0. 2 g を得た。
I Rスペクトル ン (l iq) cm—1 ： 1738 , 1688
マススぺクトル m/z ： 292 (M + )
NMRスペクトル δ (CDC") ppm ： 1. 26(3H, t, J=7. 5Hz), 1. 98(2H, qn, J= 7.5Hz), 2. 34(2H, t， J=7.5Hz), 2.72(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 67(3H, s), 3. 96(2H， s)， 4.21 (2H, q, J=7. 5Hz), 7. 29(2H， d， J=8. 5Hz), 7. 87(2H, d, J=8. 5Hz)
参考例 6 3
4一 〔4— 〔ひ一エトキシカルボ二ルーひ一 （2 —フエニルェチル） 〕 ァセチ ルフヱニル〕 酪酸メチル
氷冷下、 無水 N， N—.ジメチルホルムアミ ド 1 0 ml中に 6 0 %水素化ナトリウ 厶 0. 9 2 gを加え、 次いで 4一 （4—エトキンカルボニルァセチルフエニル） 酪 酸メチル 6. 7 0 gの無水 N, N—ジメチルホルムアミ ド 1 6 ml溶液を滴下し、 室 温で 10分間攪拌した。 反応液に室温下、 ；8—ブロモェチルベンゼン 4. 2 4 gの無 水 N, N—ジメチルホルムアミ ド 13ml溶液を滴下し、 1 0 0 °Cで 1時間加熱攪拌 した。 反応液を冷却後、 希塩酸中に注ぎ、 エーテルで抽出した。 エーテル層を水 洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン： n-へキサン = 3 ： 1→5 ： 1 ) で精製し、 無色液体 3. 8 8 gを 得た。
I Rスペクトル リ (l iq) cm "] ： 1738 , 1686
マススぺクトル m/z ： 396 (M + )
NMRスペクトル δ (CDCh) ppm ： 1. 18(3H, t, J=7. 5Hz), 1. 97(2H, qn, J= 7. 5Hz), 2. 26-2. 39(2H, m). 2. 34(2H, t, J=7. 5Hz), 2. 63-2. 74(2H, m), 2. 70(2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s), 4.16(2H, q, J=7.5Hz), 4.26(1H, t， J-7.5Hz), 7.15-7.31(1H, m),7.81(2H, d, J=8.5Hz)
参考例 6 3の方法に準拠して、 参考例 64の化合物を得た。
参考例 64
6—フエニル一 2 _ 〔4- (3—メトキシカルボニルプロピル） ベンゾィル〕 '酸ェチル
性状 無色粘稠液体
I Rスぺクトル (liq) cm — 1 ： 1738 ， 1686
マススぺクトル m/z ： 424 (M + )
NMRスぺクトル （ (CDCU) ppm 1.16C3H, t, J=7.5Hz),1.40(2H, qn, J:
7.5Hz), 1.62-1.70C2H, m), 1.94-2.07(4H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.60(2H, t， J= 7.5Hz), 2.72(2H, t， J=7.5Hz), 3.67(3H, s)， 4.13(2H， qd, J=7.5, 2Hz), 4.24 (2H, t, J= 7Hz), 7.13-7.19C4H, m), 7.24-7.29 (3H, m), 7.90 (2H, d， J=8Hz)
参考例 6 5
4一 〔4— (4一フエ二ルブチリル） フエニル〕 酪酸
4— 〔4 _ 〔ひ一エトキシカルボニル—ひ— （2—フエニルェチル） 〕 ァセチ ルフエニル〕 酪酸メチル 1.90 g, 濃硫酸 29ml, 酢酸 9.5 ml及び水 5.7 mlの混 合物を 1 7時間加熱還流した。 反応液を冷却後、 水を加え塩化メチレンで抽出し た。 塩化メチレン層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン：酢酸ェチル =2 ： 1 ) で精製し、 無色 結晶 0.82 gを得た。 酢酸ェチルから再結晶して、 融点 1 1 1〜1 1 1.5°Cの無 色鱗片状晶を得た。
元素分析値 C2。H2203
理論値 C. 77.39; H, 7.14
実験値 C. 77.53; H, 7.31
参考例 6 5の方法に準拠して、 参考例 6 6の化合物を得た。
参考例 6 6
4一 〔4一 （ 6—フエニルへキサノィル） フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt) 融点 8 6〜8 9°C
元素分析値 C22H26〇3
理論値 C, 78.07; H， 7.74
実験値 C. 78.07; H, 7.99
参考例 6 7
4一 〔4— (4—フエ二ルブチリル） フエニル〕 酪酸メチル
4一 〔4- (4—フヱニルブチリル） フエニル〕 酪酸 2.1 0 gのメタノール 15ml 懸濁液に濃硫酸 0. lmlを加え、 4時間加熱還流した。 反応溶媒を減圧留去後、 残 渣を酢酸ェチルに溶解し、 7 ， 炭酸カリウム水溶液， 水で順次洗浄した。 酢酸ェ チル層を脱水後， 溶媒を減圧留去した。 残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、 無色結晶 1.8 7 gを得た。 メタノールから再結晶して、 融点 6 1〜62-°Cの無色 鱗片状晶を得た。
元素分析値 C2,H2403
理論値 C. 77.75; H, 7.46
実験値 C. 77.62; H, 7.32
参考例 67の方法に準拠して、 参考例 68の化合物を得た。
参考例 6 8
4— 〔4— (6—フエニルへキサノィル） フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色鱗片状晶 （MeOH)
融点 45.5〜 46.5 °C
元素分析値 C23H28〇3
理論値 C. 78.38; H, 8.01
実験値 C. 78.24; H, 7.92
参考例 6 9
4— 〔4一 （ 1ーヒドロキシー 2—フエニルェチル） フエニル〕 酪酸メチル 4一 〔4— (フエ二ルァセチル） フエニル〕 酪酸メチル 20.0 gのメタノール 20 0ml懸濁液に氷冷下、 水素化ホウ素ナトリゥム 2.52 gを分割投入し、 1時 間攪拌した。 反応溶媒を減圧留去した後、 残澄に水を加えてエーテルで抽出した。 エーテル層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去して、 淡黄色液体 20.3 gを得た。 I Rスペク トル リ (liq) cm—1 ： 3464. 1738
マススぺク トル m/z ： 298 ( + )
NMRスペク トル δ (CDCU) ppm ： 1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.33(2H, t. J= 7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz), 2.98(1H, dd, J=14, 8.5Hz), 3.03(1H, dd, J=14, 5Hz), 3.67(3H, s), 4.87(1H, dd, J=8.5, 5Hz), 7.15-7.30(9H, m)
参考例 69の方法に準拠して、 表 1 7〜表 26に示した参考例 70 1 1 5の 化合物を得た。
表 17
Figure imgf000049_0001
表 18
化 合 物 名 I R V NMR
性 状 (liq) cm一1 δ (CDC13)
73 4一 〔4一 〔2— （2—フノレ 3464 , 1.9K1H, d, J=3Hz),1.95(2H, qn, J-7. オロフヱニル） 一 1—ヒドロ 1738 5Hz),2.32 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65 (2H, キシェチル〕 フヱニル〕酪酸 U=7.5Hz),3.01 (IH, dd, J=13.5, 8.5 メチル Hz), 3.09(1H, dd, J=13.5, 5Hz), 3.67 ( 淡褐餓体 3H, s),4.93 QH, m), 7.01-7.08 (2H, m)
,7.15(2H d, J=8.5Hz),7.16-7.24 (2H ,m),7.29 (2H, d, J=8.5Hz)
74 4一 [4- 〔2_ (3—フル 3464 , 1.90(1H, d, J=3Hz),1.95(2H, qn, J=7. オロフヱニル） _ 1—ヒドロ 1738 5Hz),2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65 (2H, キシェチル〕 フエニル〕 酪酸 t, J=7.5Hz),3.00 (2H, d, J=6.5Hz),3. メチル 67 (3H, s),4.87(lH, td, J=6.5, 3Hz), 6 淡褐色液体 .88-6.95(2H,m),6.96(1H, d, J=7.5Hz
),7.16(2H, d, J=8Hz),7.22-7.28 (IH, m),7.26 (2H, d, J=8Hz) 19
例 I R V NMR
o (liq) cm一1 δ (CDC13)
75 4一 〔4一 〔2— （4一フル 3464 , 1.79(lH,brs),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz) オロフェニル） 一 1ーヒドロ 1738 ,2.32 (2H, t, J=7.5Hz),2.65(2H， t， J二 キシェチル〕 フヱニル〕酪酸 7.5Hz), 2.98 (2H, d, J=6.5Hz),3.67(3 メチル H, s),4.83 (IH, t, J=6.5Hz),6.96 (2H, 淡褐¾¾体 t， J=8.5Hz), 7.12 (2H, dd, J=8.5， 5.5H 碎 z),7.15 (2H, d, J=8Hz),7.24 (2H, d， J=
8Hz)
76 4 _ 〔4一 〔1ーヒドロキシ 3464 , 1.95C2H, qn, J=7.5Hz),2.32 (3H, s),2 一 2— (p—トリル） ェチル 1738 .33(2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H, t, J=7. Ί つェニル〕 酷酸メチノレ 5Hz), 2.92 (IH, dd, J=148.5Hz), 3.00 淡 体 (IH, dd, J=14, 5Hz), 3.67 (3H, s),4.84
(IH, dd, J=8.5, 5Hz), 7.09 (2H, d, J=8. 5Hz), 711 (2H, d, J=85Hz), 716 (2H d, J=8Hz),7.24 (2H, d, J=8Hz)
77 4 - 〔4— ( 1—ヒドロキシ 3432 , 1.49(3H, d，
Figure imgf000050_0001
brs), ェチル） フエニル〕 酪酸メチ 1738 1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J= ル 7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67(3
H, s),488 (IH, q, J=65Hz), 716 (2H, d, J=8.5Hz),7.30 (2H, d, J=8.5Hz)
78 4— 〔4— (1—ヒドロキシ 3460 , 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.67-1.85 (3H, プロピル） フエニル〕酪酸メ 1738 m),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t チノレ , J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.6 淡 体 6(3H, s),4.57 (IH, t， J=7Hz),7.16 (2H
,d, J=8Hz),7.26 (2H, d, J=8Hz)
79 4一 〔4_ (1ーヒドロキシ 3432 , 0.93 (3R t, J=7.5Hz), 1.26-1.36(1H, プチル） フヱニル〕酪酸メチ 1738 m),l.38-1.48(lH,m)( 1.63-1.71 (IH, ル m), 1.74-1.83 (2H,m),l.95 (2H, qn, J= 無 体 7.5Hz), 2.33 (2H, t, J-7.5Hz),2.64(2
H, t， J=7.5Hz)，3.67(3H,s),4.63-4.6 7QH,in),7.15 (2H, d, J=8.5Hz),7.26 ( 2H， d, J=8.5Hz)
80 4— 〔4一 （1—ヒドロキシ 3432 , 0.89 (3H, t， J=7Hz), 1.20- 1.45(2H,m) ペンチル） フヱニル〕酪酸メ 1738 ,1.34(2H, qn, J=7Hz), 1.65-1.75 (IH, チル ra),l.76-1.85aH,m),1.77(lH， d， J=3 無 夜体 Hz),1.95(2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t， 7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7, 5Hz), 3. 67 (3H, s),4.61-4.66(lH,m),7.16 (2H ,d, J=8Hz),7.26 (2H, d， J=8Hz)
Figure imgf000051_0001
表 21
舞例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
86 4- C4- (シクロペンチル 3464 , 1.12-1.16(lH,m),l.36-1.66 (6H, m), ヒドロキシメチル） フエニル 1738 1.87- 1.91(lH，m)，l.70 (IH, s)， 1.95 ( 〕酪酸メチル 2H， qn, J=7.5Hz),2.21(2H, sex, J=8.5 淡 体 Hz), 2.33 (2H, t, J-7.5Hz), 2.64 (2H, t ，J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.37 (IH, d, J =8.5Hz),7.14 (2H, d, J=8Hz)，7.26 (2H ， d， J=8Hz)
87 4— 〔4一 （シクロへキシル 3516 , 0.86-0.96(lH，m),0.99-1· 30(4H,m), ヒドロキシメチル） フエニル 1738 1.33- 1.40 (lH,m)， 1.54-1.80 (5H, m),
〕酪酸メチル 1.90-2.02(lH,m),l.95 (2H, qn, J=7.5 無 体 Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t
, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.33 (IH, d, J -/. bHzj, /.14 n, d, J-oHzj,し άΐ (, Η ， d, J-8Hz)
88 4— 〔4一 （シクロへプチル 3464 , 1.10-1.19(lH，m)，l.29-1.93C13H, m) ヒドロキシメチル） フエニル 1740 ^ o , 1.95C2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J 〕酪酸メチル =7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.66 ( 淡褐赚体 3H， s),4.43 (IH, d, J=6.5Hz),7.14 (2H ，d， J=8Hz),7.23 (2H, d， J=8Hz)
89 4- C4- (2—シクロペン 3440 , 1.08-1.20 (2H， m)， 1.46-1.54 (2H,m)， チル— 1一ヒドロキシェチル 1742 1.56-1.64 (2H, m), 1.66-1.72QH, m), ) フヱニル〕酪酸メチル 1.74QH, s)，l.77-1.88(4H,m),l.95 ( 無 夜体 2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t， J=7.5Hz
),2.6 (2H, t， J=7.5Hz),3.66(3H, s), 4.67C1H, t, J=7Hz),7.15 (2H, d, J=8Hz ),7.27 (2H, d， J=8Hz)
90 4- C4- (2—シクロへキ 3448 , 0.88-1.02(2H,m), 1.11-1.29 (3H, m), シル一 1—ヒドロキシェチル 1742 1.37-1.46(lH,m),l.48—1.54 (IH, m), ) フエニル〕酪酸メチル 1.62-1.84(6H,ni),1.68(lH, s),1.95( 無 夜体 2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.5Hz
),2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.66(3H，s), 4.76 (IH, dd， J=9,5Hz),7.15 (2H, d, J= 8Hz),7.26(2H,d, J=8Hz)
91 4- C4- (3—シクロへキ 3460， 0.80-0.90(2H，m)，1.08- 1.27(5H，m), シルー 1ーヒドロキシプロピ 1740 1.27—1.37(lH(m),l.58—1.84 (7H, m), ル） フエニル〕酷酸メチル 1.79 (IH, d, J=3.5Hz),1.95(2H,qn, J= 淡褐繊体 7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64(2
H, t, J=7.5Hz), 3.66 (3H, s),4.57-4.6 3(lH,m),7.15 (2H, d, J=8Hz),7.25 (2H , d, J=8Hz) 22
例 化 合 物 名 匪 R
o 性 状 δ (CDC13)
92 4一 〔4— (4ーシクロへキ 3432 , 0.80-0.90(2H,m), 1.08-1.33(7H,m), シル— 1ーヒドロキシブチル 1740 1.38-1.48(lH m),l.60- 1.70(6H m ) フエニル〕酪酸メチル 1.73-1.81(lH,m 1.77(lH, s), 1.95 ( 淡麵夜体 2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.5Hz
),2.64(2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s), 4.63 (IH, t, (2H, d, J=8Hz I· Jl
Figure imgf000053_0001
93 4- C4- (5—シクロへキ 3444 0.80-0.87(2H,ra),l.08-1.43(10H,m) シル一 1ーヒドロキシペンチ 1742 1.60-1.72(6H,m), 1.75-1.82 (lH,m) ル） フヱニル〕酪酸メチル ,1.82(lH,s),1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 淡飾夜体 2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7
.5Hz), 3.66 (3H, s),4.62 (IH, m),7.15 U CJll i ί, <J 11, U， u Oil t »-—
94 4- C4- (6—シクロへキ 3460 , 0.78-0.90(2H,m),1.08- 1·46(12Η m) シル一 1―ヒドロキシへキシ 1738 1.60- 1.85 (7H in) 1.76 (1H d, J=3Hz ノレ） フヱニル〕酷酸メチル ),1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, 無色液体 J=7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.66
(3H s),4.60-4.65(lH(m),7.16 (2H, d , J=8Hz), 7.26 (2H, d J=8Hz)
Q C
0 ノ入マ一 4 一 L ¾ Α ~ 「 L t- k Γ、 3464 , U. /ΰ ίύ k n, W リ. οθ \0η, d， J一り HZ ロキシ （4—メチルシクロへ 1738 ,1.21-1.39(2H,m), 1.50-1.66(2H,m) キシル） メチノレ〕 フエニル〕 , 1.70-1.76(lH,m),l.78 (IH, d, J=3Hz 酷酸メチル 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),l.98- 2.04 ( 磨夜体 lH ra),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H
, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.32 (IE d d, J=7.53Hz), 7.14 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21(2H,d, J=8.5Hz)
q u fi u 卜 1 、 /又 — 「/! _ 「 K 1、 (KBr) u. (o οώ on, iiu , u. oi \on, j - / n ロキシ （4—ペンチルシクロ 3436 , ),1.36-1.40 (IH, m),l.52-1.60(lH,m へキシル） メチル〕 フヱニル 1738 ),1.65-1.71(lH,m),l.76-1.82 (2H, m 〕酷酸メチノレ ),1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.98-2.05 ( 無色無晶形固体 1H,ID),2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64 (2H t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.32(lH,d
U J Jil/ ^A fl U J一 ΟΠΖノ，
21 (2H, d, J=8Hz)
97 4- 〔4— 〔2— (1—ァダ 3448 , 1.58- 1.72 (14H,m),l.92-1.98 (5H, m) マンチル） 一 1—ヒドロキシ 1740 ,2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64 (2H, t, J= ェチル〕 フヱニル〕酪酸メチ 7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.87(lH,m),7.1 ル 4(2H, d, J=8Hz),7.25 (2H, d, J=8Hz) 無色液体 表 23
舞例 化 合 物 名 I R V NMR
No 性 状 (1 in) cm一1 S (CDCK)
98 4一 〔4— 〔1ーヒドロキシ 3432 , 1.05-1.16(4H,m),l.30-1.32 (1H, πι), -2- (2—ノルボルニル） 1738 1.40-1.52(4Η, Hi), 1.62-1.70(3H,m), ェチル〕 フエニル〕酪酸メチ 1.92-1.98(3H,m),2.19 (IH, s 2.32 ( ル 2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t J=7.5Hz) 淡 体 ,3.69 (3H, s),4.64(lH,m))7.16 (2H, d
J=8Hz 7.25 (2H, d, J=8Hz)
99 4一 〔4— (1ーヒドロキシ 3436 1.71 (IH, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz) _ 3—フヱニルプロピル） フ 1738 ,1.98-2.06 (IH, m),2.09-2.17(lH,m) ェニル〕酪酸メチル ,2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J= 無嫌体 7.5Hz),2.64-2.70 (IH, in), 2.75 (IH, d dd, J=14, 9.5, 6Hz),3.66 (3H, s),4.66 (IH, dd, J-8.5, 5Hz), 7.17-7.21 (5H, m リ， /· C ττ
CD I. oJ W
100 5— 〔4一 （1ーヒドロキシ 3464 , 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.19-1.45 (4H,m) ペンチル） フエニル〕 吉草酸 1740 , 1.54-1.84(6H,m),1.76(lH, d, J=3.5 メチル Hz), 2.33 (2H, t, J-7Hz),2.62 (2H, t, J 無触体 =7.5Hz),3.66(3H s),4.60-4.66 (IH, m 7.15 (2H, d, J=8.5Hz),7.25 (2H, d
J O- Jflノ
101 5— 〔4一 （1ーヒドロキシ 3464 , 0.84-0.89(3H,ra),l.20-1.37(5H,m), へキシル） フエニル〕吉 1740 1.37-1.48(lH,m),l.60-1.83(6H,m), メチル 1.76QH, d J=3.5Hz),2.33 (2H, t J=7 麵夜体 Hz), 2.62 (2H, t, J=7Hz),3.66 (3H, s),
4.60-4.66(lHm),7.15 (2H, d, J=8.5H z 7.25 (2H, d, J=8.5Hz)
102 5- 〔4— (2—シクロへキ 3456 0.88-1.02(2Hm), 1.10-1.29 (3H, m), シル— 1一ヒドロキシェチル 1738 1.36-1.46(lH,m),l.47-1.54(lH,m), ) フエニル〕 吉草酸メチル 1.58- 1.84 (10H,m 1.72 (1H d J=3Hz 淡褐色液体 ),2.33 (2H, t, J=7Hz),2.62(2H t, J=7
.5Hz),3.66 (3H, s),4.75-4.79 (IH, br s),T.14 (2H, d, J=8Hz),7.25 (2H, d, J= 8Hz)
103 4一 〔4一 （1ーヒド□キシ 3444 , 0.87 (3H, t, J=7.5Hz),l.19-1.34 (7H, ヘプチル） フヱニル〕 酪酸メ 1740 m), 1.37-1.45(lH,m), 1.60-1.72 (IH, チル m),l.75-1.83(lH,m),l.77 (IH, d J=3 麵夜体 ,5Hz), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33(2
H t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.63 (IH, t J=6.5Hz)7.1 5(2H d J=8Hz),7.26 (2H, d, J=8Hz) 卜 s£s// 80/ 6 OAV€6df.cfc
Figure imgf000055_0001
5
例 化 合 物 名 I R NMR
性 状 (liq) cm一1 δ (CDC13)
9 4— 〔4— (5, 5—ジメチ 3452 , 0.85 (9H, s),l.17-1.31(3H,m),1.36- ルー 1—ヒドロキシへキシル 1740 1.46(1Η,πι),1.59-1.69 (IH, m), 1.72 - ) フエニル〕酪酸メチル 1.82 (IH, m),l.77 (IH, d J=3.5Hz), 1. 無 体 95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.66 (3H, s)，4.63-4.67(lH,m),7.16 (2H, d, J=8 Hz), 7.26 (2H, d， J=8Hz)
0 4— 〔4— (6, 6—ジメチ 3464 0.84 (9H, s),l.12-1.17 (2H, m), 1.20- ル一 1ーヒドロキシヘプチル 1742 1.30(3H,m), 1.34-1.43(1H m),1.65- ) フエニル〕酪酸メチル 1.74(lH m), l.76-1.84(1H, m), 1.72( 無色液体 IH, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33
(2H, t, J=7.5Hz),2.64(2H, t, J=7.5Hz 3.67 (3H, s),4.63 (IH, t, J=5.5Hz)7 ， 一 1 4 - 〔4— (3—シクロペン 3448 , 1.00-1.10(2H,m), 1.20-1.30(lH,m), チル— 1ーヒドロキシプロピ 1740 1.40-1.60(5H,m), 1.65-1.85(6H,m), ル） フエニル〕 酪酸メチル 1.95C2H, qn, J-7.5Hz),2.33 (2H, t, J= 淡麵夜体 7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.67(3
H, s),4.60-4.65(lH,m),7.16 (2H, d, J =8Hz),7.26 (2H, d, J=8Hz)
2 4— 〔4 3— (4—ブト 3464 , 0.97C3H, t, J=7.5Hz), 1.48(2H, sex, J キシフエニル） 一 1—ヒドロ 1738 =7.5Hz), 1.72-1.78 (2H, m), 1.80(lH, キシプロ ノレ Ί つ .一 )\A Λ !=¾ H7) 1 q5(2H， an 1=7 1 酸メチル .92-2.02(lH,m),2.04-2.13QH, m), 2 淡 体 .33(2H, t J=7.5Hz),2.56-2.71 (2H, m
),2.64 (2H, t J=7.5Hz),3.66 (3H, s), 3.93 (2H, t, J=7Hz),4.62-4.66(lH,m) ,6.81 (2H, d, J=8.5Hz),7.09 (2H, d, J= 85Hz), 7 16 (2H, d, J=8Hz), 7 25 (2H, d, J=8Hz)
3 4一 〔4— (1ーヒドロキシ 3460 , 1.58-1.66(lH,m), 1.68-1.88 (4H,m), —4一フエニルブチル） フエ 1738 1.94 (2H, qn, J-7.5Hz),2.32 (2H, t, J= ニル〕酪酸メチル 7.5Hz), 2.60-2.65 (4H, m), 3.66 (3H, s 無赚体 ),4.63-4.67(lH,m 7.12-7.18(5H, m
7.22-7.27(4H,m) 表 2 6
Figure imgf000057_0001
参考例 1 1 6
4一 〔4一 C 3 - ( 4一ブチルフエニル） 一 1ーヒドロキンプロピル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
4— 〔4一 （4一ブチルシンナモイル） フエニル〕 酪酸メチル 4. 4 0 gのメタ ノール 4 4 ml溶液に 10%パラジウム一炭素 0. 2 4 gを加え、 常温常圧で 3. 5時間 水素添加した。 触媒を濾去後、 濾液に永冷下、 水素化ホウ素ナトリゥム 0. 2 7 g を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応溶媒を減圧留去した後、 残澄に水を加え、 エーテルで抽出した。 エーテル層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去し、 無色液体 4. 3 4 を得た。
I Rスペクトル リ (l i q) cm —1 ： 3432 , 1740
マススぺクトル m/z ： 368 (M + )
NMRスペクトル δ (CDC13) ppra ： 0. 92(3H, t, J=7. 5Hz), 1. 34(2H, sex, J= 7. 5Hz), 1. 54-1. 62(2H, m), 1. 80(1H, brs)， 1. 95 (2H, qn, J=7. 5Hz), 1. 97-2. 05(1H, m), 2. 07-2. 15(1H, m)， 2. 33(2H, t, J=7. 5Hz), 2. 57(2H, t， J=7. 5Hz), 2. 58-2. 75 (2H, m), 2. 64C2H, t， J=7. 5Hz)， 3. 66C3H, s), 4. 66(1H, brt, J=6. 5Hz), 7. 05-7. 12(4H, m), 7. 16 (2H, d， J=8Hz), 7. 27(2H, d, J=8Hz)
参考例 1 1 7
4一 〔4一 〔3— ( 4—フルオロフェニル） 一 1ーヒドロキシプロピル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル 4一 〔4— ( 4 一フルォロシンナモィル） フエニル〕 酪酸メチル 2. 7 2 gのメ 夕ノール 2 8 ml溶液に 5 %パラジウム炭素 1 4 O mgを加え、 常温常圧で 4時間水 素添加した。 触媒を濾去後、 濾液を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （塩化メチレン→酢酸ェチル） で精製し、 無色液体 1. 6 9 gを得 た。
I Rスペク トル リ (l iq) cm —1 ： 3452 , 1738
マススぺク トル m/z ： 330 (M + )
NMRスペク トル δ (CDCU) ppm ： 1. 83(1H, brs). 1. 91-2. 14(2H, m), 1. 95C2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 33(2H, t， J=7. 5Hz), 2. 60-2. 75(2H, m), 2. 64(2H, t, J=7. 5Hz), 3. 66 (3H， s), 4. 63-4. 65(1H, m), 6. 95C2H, t， J=8. 5Hz)， 7. 13(2H, dd, J=8. 5, 5. 5Hz)， 7. 16 (2H, d， J=8Hz), 7. 26C2H, d， J=8Hz)
参考例 1 1 6及び 1 1 7の方法に準拠して、 参考例 1 1 8〜1 2 0の化合物を 得た。
参考例 1 1 8
4— 〔4一 〔 1 —ヒドロキシ一 3 - ( P—トリル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸 メチル
性状 無色液体
I Rスぺク トル リ (l iq) cm— 1 ： 3440 ， 1738
マススぺク トル m/z ： 326 (M + )
NMRスぺク トル （5 (CDC ) ppm 1. 79C1H, brs), 1. 95 (2H, qn, J=7. 5Hz)，
1. 94-2. 04C1H, m), 2. 06-2. 16(1H, ra), 2. 31 (3H, s), 2. 33 (2H, t， J=7. 5Hz), 2. 58-2. 74 (2H, m), 2. 64(2H， t， J=7. 5Hz), 3. 66(3H, s)， 4. 65(1H, dd, J=7. 5, 5Hz), 7. 08(4H, s), 7. 16(2H, d， J=8. 5Hz)， 7. 27(2H, d, J=8. 5Hz)
参考例 1 1 9
4一 〔4一 〔3— （3 —フルオロフェニル） 一 1 ーヒドロキシプロピル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル リ (l iq) cm — I ： 3464 ， 1738
マススぺク トル m/z ： 330 (M + ) NMRスペク トル δ (CDCh) ppm ： 1. 80(1H, brs), 1. 95C2H, qn, J=7. 5Hz), 1. 97-2. 04(1H， m), 2. 07-2. 16(1H, m)， 2. 33 (2H, t, J=7. 5Hz), 2. 60-2. 78 (2H, m). 2. 65 (2H， t, J=7. 5Hz)， 3. 67(3H, s)， 4. 62-4· 68(1H, m), 6. 84-6. 91 (2H, m)， 6. 96(1H， d, J= 8Hz)， 7. 17(2H, d, J=8Hz), 7. 19-7. 25(1H, m), 7. 26C2H, d, J=8Hz)
参考例 1 2 0
4— 〔4— 〔3— （4 一クロ口フエニル） 一 1 —ヒドロキシプロピル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル リ (l iq) cm—1 ： 3464 ， 1738
マススぺク トル m/z ： 346 , 348 (M + , 3 : 1)
NMRスペク トル δ (CDCh) ppm ： 1. 8K1H, brs)， 1. 94- 2, 02(1H， m)， 1. 95(2H， qn， J=7. 5Hz), 2. 05-2. 14(1H, m), 2. 33(2H, t， J=7. 5Hz), 2. 59-2. 75(2H， m), 2. 64(2H, t， J=7. 5Hz), 3. 66(3H, s), 4. 64(1H, brt), 7. 11 (2H, d, J=8. 5Hz), 7. 16C2H, d, J=8Hz)， 7. 21-7. 28(4H, m)
参考例 1 2 1
4一 〔4一 （ 1—クロ口— 2—フェニルェチル） フェニル〕 酪酸メチル
4— 〔4— ( 1 ーヒドロキシー 2—フエニルェチル） フエニル〕 酪酸メチル 3. 4 9 gのベンゼン 1 7 ml溶液に、 氷冷下、 塩化チォニル 1. 1 0 mlを滴下し、 室 温で 1時間半攪拌した。 反応溶媒を減圧留去し、 残渣をエーテルに溶解し、 水洗 した。 エーテル層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去し、 淡黄色液体 3. 3 0 gを得 た。
I Rスぺク トル リ (l iq) cm— 1 ： 1738
マススペク トル m/z ： 316 , 318 (M + , 3 : 1)
NMRスペク トル 5 (CDCh) ppm ： 1. 95C2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 32(2H, t, J= 7. 5Hz), 2. 64(2H， t， J=7. 5Hz), 3. 32(1H, dd, J=14, 8Hz)， 3. 38(1H, dd, J=14， 8Hz)， 3. 66 (3H, s), 5. 03C1H, t, J=8Hz), 7. 08-7. 16(4H, m), 7. 18-7. 27(5H, m)
参考例 1 2 1の方法に準拠して、 表 2 7〜3 6に示した参考例 1 2 2〜 1 7 3 の化合物を得た。 表 27
例 化 合 物 名 I R V N R
No 性 状 (liq) cm _1 δ (CDC13)
122 3— 〔4— (1一クロ口— 2 1738 2.62 (2H, t, J=7.5Hz),2.94 (2H, t, J=7 —フヱニルェチル） フヱニル .5Hz),3.32(lH,dd, J=147Hz),3.37( 〕 プロピオン酸メチル 1H， dd, J=14, 8Hz),3.67 (3H, s)，5.02 ( 淡褐¾¾体 IH, dd, J=8, 7Hz),7.10-7.17(4H,m),7
Figure imgf000060_0001
123 4一 〔4一 〔1—クロロー 2 1738 1.94(2H, qn, J=7.5Hz), 2.31 (2H, t, J= - (2—フルオロフェニル） 7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.36(1 ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチ H,dd, J=146.5Hz), 3.40 (IH, dd, J=14 ル ,8Hz), 3.66(3H， s),5.11(lH, dd, J=8, 淡褐髓体 6.5Hz), 6.97-7.14 (4H, m),7.14(2H,d
, J=8Hz),7.30(2H, d, J=8Hz)
124 4一 〔4一 〔1ーク 一 2 1736 1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.32(2H， t, J= ― (3—フルオロフヱニル） 7.5Hz),2.64 (2H, t， J=7.5Hz), 3.31(1 ェチル〕 フエニル〕酪酸メチ H, dd, J=14, 6.5Hz),3.37 (IH, dd, J=14 ル ,8Hz),3.67(3H, s),5.01 (IH, dd, J=8, 淡褐¾¾体 6.5Hz), 6.82 (IH, d, J=10Hz),6.88-6.
96(2H,ra),7.14 (2H, d, J=8Hz),7.17-7 .26QH, m),7.26 (2H, d, J=8Hz)
125 4- 〔4一 〔1ーク 一 2 1738 1.95(2H, qn, J=7.5Hz),2.32 (2H, t, J= - (4—フル才ロフエニル） 7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.28(1 ェチル〕 フヱニル〕酪酸メチ H, dd, J=147.5Hz),3.35 (IH, dd, J=14 ル , 7.5Hz)，3.67(3H,s),4.97 (IH, t， J=7 淡褐 体 .5Hz), 6.93 (2H, t, J=8.5Hz), 7.05 (2H
,dd, J=8.5, 5Hz), 7.14 (2H, d, J=8Hz), 7.24 (2H, d， J=8Hz)
126 4一 〔4一 〔1一クロロー 2 1738 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.32 (2H, t, J= 一 （4一クロ口フエニル） ェ 7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.28(1 チル〕 フエニル〕酪酸メチル H, dd, J=14，7Hz)，3.34(lH,dd, J=14,7 淡褐 夜体 Hz), 3.67 (3H, s),4.98 (I t, J=7Hz),
7.02 (2H, d, J=8.5Hz),7.14 (2H, d, J=8 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.24(2H, d , J=8Hz)
127 4- 〔4一 〔1ーク cm—2 1738 1.95C2H, qn, J=7.5Hz), 2.30 (2H, t, J= 一 （p—トリノレ） ェチル〕 フ 7.5Hz),2.32 (3H, s),2.64 (2H, t, J=7. ェニル〕酪酸メチル 5Hz), 3.31 (2H, dd, J=8, 6.5Hz),3.66 ( 淡麵夜体 3H,s),5.0KlH,dd, J=8, 6.5Hz),7.00
(2H, d， J-8Hz),7.06 (2H, d, J=8Hz),7. 13 (2H, d， J=8.5Hz),7.23 (2H, d， J=8.5 Hz) 表 28
例 ィ匕 合 物 名 I R V NMR
No 性 状 (liq) cm _1 δ (CDCla)
128 4 - C4- (1—クロロェチ 1738 1.84 (3H, d, J=6.5Hz),l.95 (2H, qn, J= ル） フエニル〕酪酸メチル 7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65(2 淡褐嫌体 H,t, J=7.5Hz)，3.66 (3H, s),5.08 (IH, a, J=65Hz) 717 (2H d J=85Hz) 7 35 (2H, d, J=8.5Hz)
129 4- C4- (1—ク プロ 1740 0.99 (3H, t, J=7.5Hz), 1.95 (2H, qn, J= ピル） フヱニル〕酪酸メチル 7.5Hz), 2.03-2.16(2H,ra),2.33 (2H, t 淡褐色液体 ， J=7.5Hz)，2.65 (2H, t, J=7.5Hz), 3.6 fi(3H, s),477 (IH t J=7Hz) 716 (2H ,d, J=8Hz), 7.29 (2H, d， J=8Hz)
130 5— 〔4一 （1ーク ππ—2 1736 1.60-1.70(4H,m),2.33 (2H, t, J=7Hz) —フヱニルェチル） フヱニル ,2.62 (2H, t， J=7Hz),3.33 (IH, dd, J=l 〕吉^ ¾メチル 4, 7Hz), 3.38 (IH, dd, J=14, 8Hz),3.66 無灘体 (3H, s),5.03 (IH, dd, J=8, 7Hz)， 7.1卜
7.34(4H,m),7.22-7.27 (5H, m)
131 4- C4- (1—クロロブチ 1738 0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.40 (IH, ル） フエニル〕酪酸メチル m),l.43-1.56(lH，m)，l.91-2.03 (IH, 無灘体 m)，l.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.06-2.15
(lH,m)，2.33 (2H, t， J=7.5Hz), 2.64(2 H, t, J=7.5Hz),3.66 (3H, s)，4.85 (IH, t, J=7.5Hz)(7.16(2H, d， J=8.5Hz), 7. 29 (2H, d, J=8.5Hz)
132 4- 〔4一 （1—クロ口ペン 1740 0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40(3H,m) チル） フエニル〕 酩酸メチル ,1.40-1.50(lH,m),l.95 (2E qn, J=7.
5Hz), 1.97-2.06(lH,m),2.07-2.18(1 H,m),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t， J=7.5Hz), 3.66 (3H, s),4.83 (IH, dd , J=8, 7Hz), 7.16 (2H, d, J=8Hz),7.29 ( 2H, d, J=8Hz)
133 4一 〔4— (1—クロ口へキ 1738 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.39(5H,m) シル） フヱニル〕酪酸メチル ,1.40-1.50(lH，m),1.95(2H, qn, J=7. 淡褐餓体 5Hz), 1.96-2.05(lH，m)，2.06-2.16(1
H,m),2.33(2H， t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t， M.5Hz),3.66(3H, s),4.83(lH,dd , J=8,7Hz),7.16 (2H, d, J=8Hz),7.29 ( 2H， d, J=8Hz)
Figure imgf000062_0001
§卜6 OVA s£o/£6fAL:sld
Figure imgf000063_0001
表 31
例 I R V NMR
No (liq) cm— 1 δ (CDC13)
144 4- 〔4一 （1一クロロー 3 1738 0.81-0.93(2H，m)，l.07-1.28(5H,m), -シクロへキシルプロピル） 1.32- 1.42(lH,m),l.58 - 1.76 (5H, m), フエニル〕酪酸メチル 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.97-2.17 (2H 淡褐色液体 ,ra),2.33 (2H, t， J=7.5Hz),2.64 (2H, t ，J=7.5Hz), 3.66 (3H, s),4.79 (IH, t, J =7.5Hz), 7.15 (2H, d， J=8Hz), 7.28 (2H ， d, J=8Hz)
145 4一 〔4一 （1ーク da— 4 1740 0.80-0.90(2H，m)， 1.08-1.33(7H,m), —シクロへキシルフ'チル） フ 1.44-1.52(lH，m)，l.59-1.72(5H,m), ェニル〕酪酸メチル 1.92-2.03(lH，m),l.95 (2H, qn, J=7.5 淡褐謹体 Hz)，2.05-2.15(lH,ra),2.33 (2H, t， J=
7.5Hz)，2.64 (2H, t， J=7.5Hz), 3.66(3 H, s)，4.83 (IH, dd, J=8.5， 6.5Hz),7.1 6(2H, d, J=8Hz),7.29 (2H, d, J=8Hz)
146 4— 〔4一 （1ーク cm— 5 1740 0.80-0.88 (2H, m), 1.08-1.34(9H,m), ーシクロへキシルペンチル） 1.40-1.48QH, m), 1.60-1.72 (5H,m), フエニル〕酪酸メチル 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.95-2.05 (IH 淡褐 夜休 ,m),2.08-2.15(lH，m),2.33 (2H, t， J=
7.5Hz)，2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.67(3 H,s),4.83 (IH, t， J=7Hz),7.16 (2H, d， ，
147 4 4一 （1ーク ππ—6 1738 0.79-0.90(2H,m),l.10-1.55(12H,m) ーシク口へキシルへキシノレ） ,1.59-1.72(5H,m),1.95(2H, qn, J=7. フエニル〕酪酸メチル 5Hz), 1.97-2.16(2H， m),2.33 (2H, t, J 淡 体 . =7.5Hz), 2.64 (2H, t， M.5Hz),3.66 (
3H,s),4.83 (IH, t, J=7.5Hz),7.15 (2H ,d, J=8Hz),7.29 (2H, d, J=8Hz)
148 トランス一 4— 〔4一 〔クロ 1740 0.79-0.98 (3H, ra), 0.86 (3H, d, J=6.5H 口 （4—メチルシクロへキシ z),l.02-1.12(lH,m), 1.24-1.33 (IH, ル） メチル〕 フヱニル〕酪酸 m),l.38-1.50(lH,m), 1.60-1.66 (IH, メチル m),l.70-1.85(2H,m),1.95(2H, qn, J= 淡 体 7.5Hz), 2.18-2.24(lH,m)，2.33 (2H, t
, J=7.5Hz), 2.64 (2H, t， J=7.5Hz),3.6 7(3H, s)'4.57 (IH, d， J=8Hz),7.確 ,d, J=8.5Hz),7.23 (2H, d, J=8.5Hz) o/卜 §£l666£dd OM
Figure imgf000065_0001
表 33
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
154 5— 〔4一 （1一クロ口へキ 1740 0.85-0.90(3H,m),l.22-1.39(5H,m), シル） フエニル〕 吉草酸メチ 1.41-1.55(lH,m), 1.60-1.72 (4H, m), ル 1.97-2.06 (IH, m),2.06-2.17 (IH, m), 淡 体 2.33 (2H, t， J-7Hz),2.62 (2H, t, J=7.5
Hz), 3.66 (3H, s),4.83 (IH, dd, J=8, 7H z),7.15 (2H, d, J=8.5Hz), 7.28 (2H, d, J=8.5Hz)
155 5— 〔4— (1—クロ口— 2 1740 0.85-1.02(2H,m)>l.09- 1.28(3H, m), —シクロへキシルェチル） フ 1.40-1.50(lH,m)(l.60- 1.81(9H， m)， ェニル〕吉草酸メチル 1.80-1.88(lH,m),2.04 (IH, ddd, J=14 淡褐¾¾体 ,9,6Hz), 2.33 (2H, t, J=7Hz),2.62 (2H
, t, J-7Hz), 3.66 (3H, s),4.96 (IH, dd, J=9,6Hz),7.15 (2H, d, MHz), 7.28(2 H, d, J=8Hz)
156 4- C4- (1—クロ口ヘプ 1740 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.34 (7H, m) チル） フヱニル〕酪酸メチル ，1.43- 1.50 (lH，m), 1.95 (2H， qn, J=7. 淡褐色液体 5Hz), 1.95-2.05(lH,m),2.08-2.16(1
H,m),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.83 (IH, t, J=7Hz),7.16 (2H, d, J=8Hz),7.29 (2H, d, J=8Hz)
157 4一 〔4— (1—クロ口才ク 1740 0.87 (3H, t， J=7Hz),l.20- 1.33(9H， m) チル） フエニル〕酪酸メチル , 1.42-1.50(lH,m),1.95(2H, qn, J=7. 淡褐色液体 5Hz)， 1.95-2.05 (IH, m)， 2.08-2.26(1
H, m), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.64 (2H, t, J=7.5Hz), 3.63 (3H, s),4.83 (IH, dd , J=8,7Hz),7.16 (2H, d, J=8Hz),7.29 ( 2H, d, J=8Hz)
158 4一 〔4— (1一クロロノ二 1740 0.87 (3H, t, J=7Hz), l.18-1.34(llH,m ル） フエニル〕酪酸メチル )，1.42-1.50(lH,ra),l.95 (2H, qn, J=7 淡褐赚体 .5Hz),l.95-2.05(lH,ra),2.07-2.15 ( lH,m),2.33 (2H, t， J=7.5Hz), 2.64(2H ,t, J=7.5Hz),3.66 (3H, s)，4.83 (IH, d d, J=8,7Hz),7.16 (2H, d, J=8Hz),7.29 (2H, d, J=8Hz) / 8S0 / O zso£6d 6d.AV
Figure imgf000067_0001
表 35
例 画 R
No δ 細 3)
164 4- 〔4一 （1一クロロー 3 1740 1.00-1.10(2H, m), 1.25-1.35 (lH,m), ーシクロペンチルプロピル） 1.45-1.65(5H,m), 1.70-1.80 (3H, m), フエニル〕 酪酸メチル 1.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.00-2.15 (2H 淡褐色液体 ,m),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H, t
J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.82 (IH, t, J =7.5Hz),7.16 (2H, d J=8Hz),7.29 (2H , d, J=8Hz)
165 4— 〔4一 〔3— (4—ブ卜 1738 0.97 (3H, t, J=7.5Hz),1.49(2H,sex> J キシフエニル） 一 1一クロ口 =7.5Hz), 1.72-1.79 (IH, m), 1.95 (2H, プロピル〕 フエニル〕酪酸メ qn, J=7.5Hz),2.23-2.35(lH,m),2.33 チル (2H, t J=7.5Hz),2.36-2.45(lH,m),2 淡麵夜体 .60-2.76(2H,m),2.64(2H, t, J=7.5Hz
),3.66 (3H, s),3.94 (2H, t J-7Hz),4. 78 (IH, dd, J=8.5, 6Hz), 6.82 (2H, d, J= 8.5Hz),7.08 ( z), 7.16(2 H Π H U, J 1=— ΟΠ 7
Figure imgf000068_0001
ΰ,ΰ7)
166 4— 〔4一 （1—クロ 4 1738 1 1.60-1.69(lH,m), 1.78-1.88 (IH, m), ーフヱニルブチル） フヱニル 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.01-2.09 (IH 〕酪酸メチル ,m),2.11-2.20 (IH, m),2.33 (2H, t, J= 火臾 7.5Hz), 2.64 (4H, t J=7.5Hz), 3.66(3
H,s 4.84 (IH, dd, J=8.56.5Hz), 7.1 3-7.20(5Hm),7.24-7.29(4H,m)
167 4— 〔4一 （1一クロ口— 5 1738 1.32-1.42 (I in), 1.50- 1.68(3H, m), —フエ二ルペンチル） フエ二 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.00-2.08 (IH ル〕酪酸メチル ,m),2.10-2.19(lH,m),2.33 (2H, t, J= 淡趟夜体 7.5Hz), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz),2.64(2
H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.82 (IE t, J=8Hz), 7.13-7.20 (5H, m), 7.24-7. 29(4H,m)
168 4- C4- (1ーク nm—6 1738 1.28-1.65(6H,m), 1.90-2.05(lH,m), 一フヱニルへキシル） フエ二 1.95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.06-2.15(1H ル〕酪酸メチル m),2.33 (2H, t J=7.5Hz),2.58 (2 t 淡麵夜体 , J=7.5Hz), 2.64 (2H, t J=7.5Hz), 3.6
6(3H, s),4.81 (IH, t),7.12-7.19 (3H, ra),7.15 (2H, d J=8Hz), 7.24-7.30 (2H ,m)7.27 (2H, d, J=8Hz) 表 36
m NMR
No δ (CDC13)
169 4- 〔4一 〔3_ (4—プチ 1740 0.92 (3H, t, J=7.5Hz),1.35(2H,sex, J ルフエニル） ― 1—クロロブ =1.5Hz), 1.54-1.62 (2H, m), 1.95 (2H, 口ピル〕 フヱニル〕 酪酸メチ nn T c_o cjfiu m\
(JO, J--7 u„\
1. ノ, 9 o
·乙 0 C. i30 丄 Π, 1Uノ， 900
L.00 ル (2H, t， J=7.5Hz), 2.39-2.47(lH,m),2 淡麵夜体 .58(2H,t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.63-2.71 (ΙΗ,πι), 2.76(lH,ddd , J=14, 9, 5.5Hz), 3.66 (3H, s),4.80(1 H， dd, J=8.5, 6Hz), 7.06-7.12(4H,m)， 7.16 (2H, d， J=8.5Hz), 7.28 (2H, d, J=8 .5Hz)
170 4一 〔4一 〔1一クロロー 3 1738 1.95 (2H, qn, J-7.5Hz),2.25-2.35 (IH 一 （p—トリル） プロピル〕 ,m),2.32 (3H, s)，2.33 (2H, t, J=7.5Hz フエニル〕酪酸メチル ),2.36-2.47(lH,m)(2.60-2.79(2H,m 灘絶液体 ),2.64(2H， t, J=7.5Hz),4.79 (IE dd,
cr J=8， 6Hz)，7.07 (2H, d， J=8Hz),7.10(2
H, d, J=8Hz),7.15(2H, d， J=8.5Hz),7.
1 28 (2H, d, J=8.5Hz)
171 4一 〔4一 〔1ーク — 3 1738 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.24-2.46 (2H - (4—フルオロフ工ニル） ,m),2.33 (2H, t， J=7.5Hz), 2.65 (2H, t プロピル〕 フエニル〕 酪酸メ , J=7.5Hz),2.68- 2.72(lH,m)，2.74- 2 チル .81 (mm), 3.66 (3H, s)，4.77 (IH, dd,
J=8.5， 6.5Hz), 6.97 (2H, t, J=8.5Hz), 7.13C2H, dd, J=8.5, 5.5Hz), 7.16(2H， d, J=8Hz),7.27(2H, d, J=8Hz)
172 4一 〔4一 〔1一クロ口— 3 1738 1.95 (2H, qn, .5Hz),2.28-2.35 (IH - (3—フルオロフェニル） ,m),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.39-2.47 プロピル〕 フヱニル〕酪酸メ (lH,m),2.65 (2H, t, J=7.5Hz),2.68-2 チル .75(lH,m),2.77-2.84 (IH, in), 3.66(3
H, s),4.78 (IH, dd, J=8.5， 5.5Hz), 6.8 7-6.96(3H,m),7.17 (2H, d, J=8Hz),7. 22-7.27(lH，m),7.28 (2H, d， J=8Hz)
173 4一 〔4一 〔3— （4ーク π 1738 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.24-2.34 (IH 口フエニル） 一 1一クロ口 " ,m)，2.33(2H， t, J=7.5Hz),2.37-2.46 口ピル〕 フエニル〕酪酸メチ (lH，m),2.65 (2H, t， J=7.5Hz),2.66-2 ル • 72 (IH, m), 2.74-2.82 (IH, m), 3.66(3 淡 夜体 H, s)，4.76 (IE dd, J=8.5, 6Hz),7.11(
2H, d, J=8.5Hz),7.16 (2H, d, J=8Hz),7 .23-7.30(4H,m) 参考例 1 Ί 4
4一 〔4 _ ( 1—アジドー 2—フエニルェチル） フヱニル〕 酪酸メチル 4一 〔4一 （1-クロ口— 2—フエニルェチル） フエニル〕 酪酸メチル 3. 3 0 g 及びアジ化ナトリウム 1. 3 5 gの N， N—ジメチルホルムアミ ド 15ml懸濁液を、 1 0 0 °Cで 3. 5時間攪拌した。 反応液に水を加え、 エーテルで抽出した。 ェ一テ ル層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去し、 淡褐色液体 3. 1 O gを得た。
I Rスペク トル リ (l iq) cm—1 : 2104 ， 1738
NMRスペクトル δ (CDC13) ppm ： 1. 96(2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 33(2H, t, J= 7. 5Hz), 2. 65(2H, t, J=7. 5Hz)， 3. OKlH, dd, J=13. 5, 6Hz), 3. 66(1H， dd, J=13. 5， 8. 5Hz), 3. 67C3H, s), 4. 63(1H, dd, J=8. 5, 6Hz)， 7. 14-7.29(9H, m)
参考例 1 Ί 4の方法に準拠して、 表 3 7〜4 5に示した参考例 1 7 5〜 2 2 6 の化合物を得た。
表 3 7
Figure imgf000071_0001
表 38
例 イ 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
181 4_ 〔4— (1一アジドエチ 2108 1.52(3H, d J=6.5Hz), 1.96 (2H, qn, J- ル） フヱニル〕酪酸メチル 1738 7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.65(2 淡褐灘体 H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.58 (IH,
4, J u. <jn し 5 n Ui j— οπ^ a (2H d J=8Hz)
182 4_ 〔4— (1一アジドプロ lU^l 0.93 (3E t, J=7.5Hz), 1.74-1.89 (2H, ピル） フエニル〕酪酸メチル 1738 m),l.96 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t 淡褐 体 , J=7.5Hz),2.65 (2H, t J=7.5Hz),3.6
1 von, 4.0 in, L j - / . jnij , 1.10
2H, d J=8Hz),7.21 (2H, d J=8Hz)
183 5 - 〔4— (1 _アジドー 2 2104 1.60-1.67 (4H, m),2.34(2H, t, J=7Hz) —フヱニルェチル） フヱニル υϋ ,2.63 (2E t J=7Hz),3. OKlH.dd, J=l 〕吉草酸メチル t »—
(^二 46Hz), 3.06(1H, dd, J=14, 8.5Hz),3. 無 fej夜体 67 (3H, s),4.63 (IH, dd, J=8.5, 6Hz),7
Figure imgf000072_0001
18 '4 4- C4- (1一アジドブチ 2100 , 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.47 (2H, ル） フヱニル〕酪酸メチル 1738 m), 1.67-1.75(lH m),l.77-1.86 (IH, 淡麵夜体 m),l.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34(2H, t
Figure imgf000072_0002
185 4- C4- (1一アジドペン 2106 0.89 (3H, t, J=7Hz),l.18-1.43(4H,m) チル） フエニル〕酷酸メチル 1738 , 1.67-1.77(iam), 1.78-1.88 (ΙΗ,πι) 淡褐赚体 ,1.96(2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J
=7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 ( 3H, s),4.36 (IH, t, J=7.5Hz),7.18 (2H ,d, J=8.5Hz),7. 1 (2H, d J=8.5Hz)
186 4— 〔4 1 アジドへキ 2100 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.35(5H,m) シル） フヱニル〕酪酸メチル 1738 1.33-1.45 (IH, m), 1.67-1.77 (lH,m) 無赚体 ,1.77-1.87(lH,ra),1.96(2H) qn, J=7.
5Hz),2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.36 (IH, t, J=7.5Hz),7.18 (2H, d, J=8Hz), 7.21(2
Π, U
187 4— 〔4— (1一アジドデシ 2100 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40C14H, m ル） フニニル〕酪酸メチル 1742 1.68-1.76(lH,m),l.78-1.85(lH,m 淡 体 ),1.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34(2H, t,
J=7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H s),4.34-4.37(lH,m),7.18 (2H, d , J=8Hz),7.21 (2H, d, J=8Hz) 表 39
例 化 I 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
188 4一 〔4一 （1一アジドー 2 2104 , 0.78(3H d, J=7Hz),l.01 (3H, d, J=7Hz 一メチルプロピル） フヱニル 1738 ),1.92-2.01(lHm),l.97 (2H, qn, J=7 〕酷酸メチル .5Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H 淡麵夜体 , t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s), 4.10QH, d
,J=8.5Hz), 7.17 (4H, s)
189 4- C4- (1—アジドー 3 2104 0.93 (6H, d, J=6.5Hz), 1.56(lH dt, J= —メチルブチル） フヱニル〕 1740 13.5, 6.5Hz), 1.60-1.68(lH m), 1.75 酪酸メチル (IH, ddd, J=13.5, 9, 6.5Hz), 1.96 (2H, qn, J=7.5Hz),2.34(2H, t, J=7.5Hz),2 .65(2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.4 3(1H, dd, J=9, 6.5Hz), 7.18 (2H, d, J=8 Hz),7.22(2H, d, J=8Hz)
190 4- C4- (1一アジド— 4 2100 , 0.87 (3H, d, J=7Hz),0.88 (3H, d, J=7Hz ーメチルペンチル） フエニル 二 1740 ),1.10-1.17(lH,ra),l.26-1.33(lH,m 〕酪酸メチル ),1.50-1.59(lH,m), 1.70-1.86 (2H,m 淡能液体 ),1.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34(2H, t,
J=7.5Hz), 2.66 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.32 (IH, t, J=7Hz),7.18 (2H,
U> J一 ΟΠ Π, U)
191 4— 〔4— (1一アジド _ 3 2104 , 0.95 (9Η, s),l.65 (IH, dd, J=14.5, 5Hz
3—ジメチルブチル） フエ 1738 1.81 (IH, dd, J=14.5, 8.5Hz), 1.96 ( ニル〕酪酸メチル 2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz 無 ®夜体 ),2.65(2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),
4.42 (IH, dd, J=8.5,5Hz),7.18 (2H, d, J=8.5Hz), 7.22 (2H, d, J=8.5Hz)
192 4— 〔4一 （アジドシクロべ 2100 1.05-1.幽, 48-1.54(3H,m ンチルメチル） フエニル〕酷 1740 1.54-1.69 (3H,m),l.88-1.93 (IH, m), 酸メチル 1.96C2H, qn, J=7.5Hz),2.27(lH m),2 淡褐 体 .34(2H, t J=7.5Hz), 2.65 (2H, t J=7.
5Hz),3.67(3H, s 4.12 (IH, d J=9Hz) 7.17(2H,d J=8Hz),7.21(2H, d, J=8H z)
193 4— 〔4— (アジドシクロへ 2100 , 0.82-0.94(lH,m),0.96-1.28 (4H, m), キシルメチル） フヱニル〕酪 1740 1.33-1.40QH,m),l.56-1.69(3H,m), 酸メチル 1.72-1.80 (lH,m),l.92-2.02(lH,m), 淡趟夜体 1.97 (2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J=
7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67(3 H, s),4.11(lH d, J=7.5Hz), 7.16 (2H, s),7.17 (2H, s) 表 40
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC")
194 4— 〔4一 （アジドシクロへ 2104， 1.06-1.16(lH,m)，1.24-1.40(2H,m)， プチルメチル） フヱニル〕酪 1740 1.36-1.64(7H,m)( 1.64-1.74 (1H, m), 酸メチル 1.81- 1.95 (2H，m)， 1.97 (2H, qn, J=7.5 淡褐鎌体 Hz),2.34(2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H, t
, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.20 (1H, d， J =8Hz),7.17 (4H, s)
195 4— 〔4— (1—アジドー 2 1.08-1.20(2H,m), 1.46-1.54 (2H,m), ーシクロペンチルェチル） フ 1.57-1.65(2H,m), 1.70-1.83(4H,m), ェニル〕酪酸メチル 1.84-1.90(lH,m),1.96(2H, qn, J=7.5 淡 体 Hz), 2.34 (2H, t， J=7.5Hz),2.65 (2H, t
, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.38 (1H, t, J =7.5Hz),7.18 (2H, d, J=8Hz),7.22 (2H , d, J=8Hz)
196 4一 〔4一 （1一アジドー 2 d 2100 , 0.85- 1.00(2H,m)，l.10-1.27(3H,m), —シクロへキシルェチル） フ 1740 1.33- 1.40 (lH,m)，l.56 (1H, qn, J=7Hz ェニル〕酪酸メチル )，1.61-1.80(6H,m),l.96 (2H, qn, J=7 淡麵夜体 .5Hz),2.34(2H， t, J=7.5Hz),2.65 (2H
,t， J=7.5Hz), 3.67(3H,s),4.47 (1H, d d， J=8.5, 6Hz),7.18 (2H, d, J-8Hz),7. 91 (2H d I=8H7)
197 4一 〔4— (1—アジドー 3 2100， 0.80-0.92 (2H, m), 1.06-1.34 (6H, m), ーシク口へキシルプロピノレ） 1740 1.59-1.72 (5H,m), 1.69-1.87 (2H,m), フエニル〕酪酸メチル 1.96C2H, qn, J=7.5Hz), 2.34(2H, t， J= 淡褐¾¾体 7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67(3
H, s),4.32 (1H, t， J=7.5Hz),7.18 (2H, d, J=8Hz),7.20 (2H, d, J=8Hz)
198 4- C4- (1—アジド— 4 2100， 0.79-0.90(2H(m),l.09-1.30(7H,m), —シクロへキシルプチル） フ 1738 1.35-1.44QH,m),l.60-1.73 (6H, m), ェニル〕 酷酸メチル 1.76- 1.84(lH,m),l.96 (2H, qn, J=7.5 淡褐赚体 Hz),2.34(2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H, t
,J=7.5Hz), 3.67 (3H, s)，4.36 (IE t, J =7.5Hz),7.18(2H， d, J=8.5Hz),7.21 ( 2H, d， J=8.5Hz)
199 4— 〔4— (1 _アジド— 5 2100 , 0.80-0.88 (2H, m), 1.08-1.40C10H, m) —シク口へキシルぺンチル） 1742 ,1.60_1.75(6H,m),l.78-1.86 (1H, m) フエニル〕酪酸メチル ,1.96(2H,qn, J=7.5Hz),2.34(2H， t, J 淡 体 =1.5Hz), 2.65 (2H, t， J=7.5Hz),3.67 (
3H, s),4.36 (1H, t， J=7Hz),7.18(2H,d , J=8.5Hz),7.21 (2H, d, J=8.5Hz)
Figure imgf000075_0001
表 42
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDCls)
206 5— 〔4一 （1—アジドペン 2100 , 0.88 (3H, t, J=7.5Hz),l.18 - 1.42 (4H, チル） フヱニル〕 酸メチ 1740 m),1.60-1.90(6H,m),2.34 (2H, t, J=7 ル Hz), 2.63 (2H, t, J=7Hz),3.66 (3H, s), 淡褐鎌体 4.36 (IH, brt, J=7.5Hz), 7.17 (2H, d， J
=8.5Hz),7.20(2H， d， J=8.5Hz)
207 5- C4- (1—アジドへキ 2100， 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.46(6H,m) シル） フエニル〕 ¾ ^メチ 1740 ,1.61-1.88 (6H, m),2.34 (2H, t， J=7Hz ル ),2.63 (2H, t, J=7Hz),3.66 (3H, s),4. 淡褐 体 36 (IH, t, J=7Hz),7.17(2H, d, J=8.5Hz
),7.20 (2H, d， J=8.5Hz)
208 5— 〔4一 （1—アジドー 2 2100 , 0.87-1.00(2H, m), 1.09-1.28 (3H,m), ーシクロへキシノレエチル） フ 1740 1.29-1.41(lH,m),l.51-1.80C11H, m) ェニル〕 吉草酸メチル ,2.34 (2H, t, J=7Hz),2.63 (2H, t, J=7. 淡褐触体 5Hz),3.67(3H， s),4.46(1H, dd, J=9, 6
Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20(2H,d , J=8.5Hz)
209 4一 〔4一 （1—アジドヘプ 2100 , 0.87C3H, t， MHz), 1.20-1.41 (8H,m) チル） フエニル〕酪酸メチル 1740 ,1.68-1.77 (IH, m), 1.78-1.86(lH,m) 淡 ¾¾¾体 ,1.96(2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J
=7.5Hz), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 ( 3H, s),4.36 (IH, t, J=7Hz),7.18 (2H, d , j=85Hz), 721 (2H, d, J=85Hz)
210 4一 〔4— (1一アジドォク 2100 , 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.43C10H, m チル） フヱニル〕酷酸メチル 1742 ),1.68-1.76(lH,m),l.79-1.86QH, m 淡 体 ),1.96(2H,qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t,
J=7.5Hz),2.65 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H,s),4.36(1H， t， J=7.5Hz), 7.18(2 H,d， J=8.5Hz), 7.21(2H,d, J=8.5Hz)
211 4一 〔4— (1—アジドノ二 2100， 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.19-1.42Q2H, m ル） フエニル〕酪酸メチル 1740 ),1.67-1.75(lH,m),l.78-1.86(lH,m 淡趟夜体 ),1.96(2H， qn, J-7.5Hz) , 2.34 (2H, t,
J=7.5Hz),2.65 (2H, t， J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.36 (IH, t， J=7Hz),7.18 (2H, d, J=8.5Hz),7.21 (2H, d, J=8.5Hz) so/£l£ed 6d 8S/卜 ο OAV
Figure imgf000077_0001
表 44
例 化 合 物 名 I R V NMR
No 性 状 (liq) cm _1 δ (CDCls)
217 4- C4- (1—アジド一 3 2100 , 1.00-1.10(2H，m),l.20-1.30(lH,m)， 一シクロペンチルプロピル'） 1738 1.35-1.60 (5Η, m), 1.70-1.80 (4H, m), フエニル〕酪酸メチル 1.80-1.90(lH,m),l.96 (2H, qn, J=7.5 淡黄褐 夜体 Hz), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz),2.65 (2H, t
, J=7.5Hz),3.67(3H, s),4.35 (IH, t, J =7.5Hz), 7.膽， d J=8.5Hz), 7.21 ( 2H, d, J=8.5Hz)
218 4一 〔4— 〔1—アジドー 3 0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (2H, sex, J ― (4—フ 卜キンフエ ノレ) =7.5Hz), 1.72-1.79C2H, mヽ
)， 1.96 (2Η, プロピル〕 フエニル〕酪酸メ qn, J=7.5Hz), 1.93-2.04(lH,m),2.06 チル -2.15(lH,m)，2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2 淡 体 .54-2.67(2H， m), 2.66 (2H, t, J=7.5Hz
),3.66 (3H, s),3.94 (2H, t, J-7Hz),4. 35 (IH, dd, J=8, 6Hz),6.82 (2H, d， J=8. υπΖΛ /· U0 ， G， J-o. DttZノ， /.丄 ^u, 卜卜 d, J=8.5Hz),7.21(2H, d, J=8.5Hz) ο
219 4— 〔4— (1—アジド— 4 1.55-1.61(lH,m),l.68-1.90(3H,m), —フエニルブチル） フエニル 1.96C2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J= 〕 酪酸メチル 7.5Hz), 2.59-2.67(4H,ra),3.66(3H,s 淡 ¾&¾体 ),7.15 (IH, t, J=7.5Hz),7.12-7.20(7
H， m), 7.24-7.28(2H,m)
220 4- C4- (1一アジドー 5 1.27-1.38 (lH,m),l.40-1.50(lH,m), 一フエ二ルペンチル） フエ二
Figure imgf000078_0001
1.63 (2H, qn, J=7.5Hz), 1.70-1.90 (2H ル〕酪酸メチル ,m),l.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.34 (2H, 淡麵夜体 t, J=7.5Hz),2.59 (2H, t, J=7.5Hz), 2.
65 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),4.36 (IH, t, J=7Hz),7.12-7.21(7H m)，7.2 4-7.28(2H,m)
221 4- C4- (1—アジド— 6 2100 , 1.24-1.46 (4H, m), 1.60 (2H, qn, J=7.5 —フヱニルへキシル） フエ二 1738 Hz), 1.67-1.76 (lH,m),l.77- 1.86 (IH ル〕酪酸メチル ,m)，1.96(2H qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, 淡 体 t， J=7.5Hz), 2.58 (2H, t, J=7.5Hz),2.
65 (2H, t, J=7.5Hz),3.66(3H,s),4.35 (IH, t, J=7.5Hz), 7.12-7.2K7H.ni), 7 .24-7.29(2H,m) 表 45
例 I R V NMR
No (liq) cm一1 δ (CDC13)
222 4一 〔4一 〔1一アジド— 3 2100 , 0.92 (3H, t, J=7.5Hz),1.35(2H, sex, J 一 （4—プチルフヱニル） プ 丄 i4 一 - 7 / . O RHnvL"J! , 丄 1. R 344-丄1. R D9乙 C、乙H Π, m 111ノ, 丄 1， Q 3R0f、QώHΠ 口ピル〕 フエニル〕 酪酸メチ qn, J=7.5Hz), 1.98-2.07(1H, m), 2.09 ル -2.18(1H, m),2.34 (2H, t J=7.5Hz), 2 淡褐赚体 .58 (2R t, J=7.5Hz), 2.56-2.70 (2H, m
),2.66 (2H, t J=7.5Hz 3.67 (3H, s), 4.36 (IH, dd, J=8.5, 6.5Hz),7.07 (2H, d, J=8Hz),7.10 (2H, d J=8Hz),7.19(2 H, d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J=8Hz)
223 4一 〔4一 〔1一アジド— 3 2100 , 1.95-2.06(lH,ra),1.96(2H, qn, J=7.5 - (p—トリル） プロピル〕 1738 Hz), 2.07-2. naH,m),2.32 (3H, s),2 フエニル〕 酷酸メチル .34(2H, t, J=7.5Hz),2.55-2.70(2H,m
),2.66 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H, s), 4.36 (IH, dd, J=8, 6Hz),7.05 (2H, d, J= 8Hz),7.10 (2H, d, J=8Hz),7.19(2H,d,
J O. ViL) 1. ώ丄 ώΠ, U, J O. ノ
224 4— 〔4— 〔1—アジド— 3 2100 1.94-2.04(lH,m),l.96 (2H, qn, J=7.5 一 （4—フルオロフェニル） 1740 Hz), 2.07-2.16(lH,m),2.34(2H, t, J= フ DCノレ」 フエ一ノレ」 B¾酸メ 7.5Hz),2.57-2.72(2H,m),2.66 (2H, t チル , J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.35 (IH, dd, 無触体 J=8.5, 6Hz), 6.97 (2H, t, J-8.5Hz),7.
丄丄 tl， QQ J-o.0, D. ΠΖリ， /. Sノ
225 4- C4- 〔1一アジドー 3 2100 , 1.97 (2H, qn, J-7.5Hz),2.00-2.06 (IH - (3—フル才ロフヱニル） 1738 ,m),2.09-2.17(lH,m),2.34(2H, t J= ノ CJ ノレ」 ノエ一ノレ」 mm. 7.5Hz),2.59-2.74(2H,m),2.66 (2H, t チル , J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.37 (IH, dd, 淡 体 J=86Hz), 6.84-6.96 (3H, m), 7.17-7.
QQOfRH m)
226 4— 〔4一 〔1一アジドー 3 2104 , 1.96C2H, qn, J=7.5Hz),l.96-2.04 (IH - (4—クロロフヱニル） プ 1738 ,m 2.06-2.18(lH,m),2.34 (2R t J= 口ピル〕 フエニル〕 酷酸メチ 7.5Hz),2.57-2.71(2H,m 2.66 (2H, t ル , J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),4.35 (IH, dd, 淡褐赚体 J=8,6Hz),7.09 (2H, d, J=8.5Hz),7.20
(4H, s),7.25 (2H, d, J=8.5Hz)
参考例 2 2 7
4一 〔4一 （ 1—アミノー 2 —フエニルェチル） フエニル〕 酪酸メチル 4一 〔4— (1-アジドー 2 —フエニルェチル） フエニル〕 酪酸メチル 3. 1 O g のメタノール 3 O ml溶液に、 酸化白金 31mgを加え、 常温常圧で 4. 5時間水素添加 した。 触媒を濾去後、 濾液を減圧留去した。 残渣に希塩酸を加え、 エーテルで洗 浄した。 水層を炭酸カリウムでアルカリ性とした後、 ェ一テルで抽出した。 ェ一 テル層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去して、 褐色液体 2, 1 6 gを得た。
I Rスぺクトル ン (l iq) cm―' ： 3380 ， 3300 , 1738
NMRスペクトル δ (CDC") ppm ： 1. 73C2H, brs), 1. 95C2H, qn, J=7. 5Hz), 2. 32(2H， t， J=7. 5Hz), 2. 63(2H, t, J=7. 5Hz), 2. 83(1H, dd, J=13. 5， 9Hz)， 3. 01 (1H, dd, J=13. 5. 5Hz), 3. 67(3H, s), 4. 17(1H, dd, J=9, 5Hz), 7. 08-7. 17(4H, m)， 7. 19-7. 22(1H, m) , 7. 26-7. 29(4H， m)
参考例 2 2 7の方法に準拠して、 表 4 6〜5 4に示した参考例 2 2 8〜2 7 9 の化合物を得た。
表 46
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDClg)
228 3— 〔4— (1ーァミノ— 2 3384， 1.83(2H,brs),2.62 (2H, t, J=8Hz),2. 一フエニルェチル） フエニル 3300， 82 (IH, dd, J=13.5, 9Hz),2.94 (2H, t， J 〕 プロピオン酸メチル 1738 =8Hz),3.00 (IH, dd, J=13.5， 5Hz), 3.6 淡褐浸体 7(3H， s),4.17 (IH, dd, J=9， 5Hz), 7.16
(2H, d, J=8Hz),7.20-7.29(7H,m)
229 4— C4- 〔1—ァミノ— 2 3384， 1.85 (2H, brs),1.94(2H,qn) J=7.5Hz) - (2—フルオロフェニル） 3308 , ,2.32 (2H, t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t， J= ェチル〕 フエニル〕酪酸メチ 1738 7.5Hz), 2.88 (IH, dd, J=13.5, 8.5Hz), ル 3.03 (IH, dd, J=13.5, 5.5Hz), 3.67 (3H 体 ,s),4.21(lH,dd, J=8.5, 5.5Hz),6.99
- 7.22 (4H, m),7.03 (2H, d, J=8Hz),7.1 3(2H, d, J=8Hz),7.27 (2H, d, J=8Hz)
230 4- 〔4— 〔1—ァミノ— 2 3380， 1.48 (2H, brs),1.95(2H, qn, J=7.5Hz) - (3—フルオロフェニル） 3310， ,2.33 (2H, t， J=7.5Hz),2.64 (2H, t， J= ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチ 1738 7.5Hz),2.82 (IH, dd, J=13.5, 8.5Hz), ル 2.97 (IH, dd, J=13.5, 5Hz),3.67(3H,s 無赚体 1 ),4.16(lH,m),6.84-6.96(3H, m)， 7.1
4(2H， d, J=8Hz),7.21-7.26(lH,m),7. 25 (2H, d, J=8Hz)
231 4— 〔4一 〔1一アミノー 2 3384 , 1.45 (2H, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz) 一 （4一フルオロフェニル） 3320， ,2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.64(2H, t, J= ェチル〕 フヱニル〕 酷酸メチ 1738 7.5Hz), 2.80 (IH, dd, J=13.5， 8.5Hz), ル 2.94C1H, dd, J=13.5， 5.5Hz), 3.67 (3H 淡褐色液体 ，s),4.12 (IH, dd, J=8.5, 5.5Hz), 6.95
(2H, t, J=8.5Hz), 7.09 (2H, dd, J=8.5, 3.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz),7.23 (2H, d, J=8Hz)
232 4— 〔4— 〔1—ァミノ _2 3384 , 1.86 (2H, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz) - (4—クロ口フエニル） ェ 3308， ,2.32 (2H, t， J=7.5Hz), 2.63 (2H, t, J= チル〕 フヱニル〕酪酸メチル 1738 7.5Hz)，2.83 (IH, dd, J=13.5, 8.5Hz), 無色液体 2.95 (IH, dd, J=13.5, 5.5Hz),3.67 (3H
,s),4.13 (IH, dd, J=8.5, 5.5Hz), 7.05 (2H， d, J=8.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (4H, d, J=8.5Hz)
233 4- 〔4一 〔1一アミノー 2 3380， 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.32 (3H, s)，2 一 （p—トリル） ェチル〕 フ 3300， .33(2H， t, J=7.5Hz),2.64 (2H, t, J=7. ェニル〕酪酸メチル 1738 5Hz), 2.75 (IH, dd, J=14, 9Hz),2.96(1 淡褐触体 H, dd, J=145Hz),3.67 (3H, s),4.14(1
H， dd, J=9, 5Hz), 7.07 (2H, d, J=7.5Hz) ,7.09 (2H, d, J=7.5Hz),7.1 (2H, d, J= 7.5Hz), 7.28 (2H, d, J=7.5Hz) 表 47
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
234 4一 〔4一 （1—アミノエチ 3376 , 1.39C3H, d, J=6.5Hz), 1.90-1.99 (2Η, ル） フエニル〕酪酸メチル 3312 , br),1.95(2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, 淡褐 体 1738 t J=7.5Hz),2.63 (2H, t J=7.5Hz),3.
66 (3H, s 4.10 (IH, q, J=6.5Hz),7.14 (2H, d, J=8Hz),7.27(2H, d, J=8Hz)
235 4— 〔4— (1ーァミノプロ 3384 0.86 (3H, t J=7.5Hz),1.70(2H)m),l. ピル） フヱニル〕酪酸メチル 1738 92 (2H, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2 無 体 .33(2H, t, i=l.5Hz), 2.63 (2H, t, J=7.
5Hz),3.66 (3H, s 3.79 (IH, t, J=7Hz)
,7.13 (2H, d, J=8Hz),7.23 (2H, d, J=8H z
236 5— 〔4_ (1ーァミノ— 2 3384 , 1.60- 1.70(4H,m),1.91(2H,brs),2.3 ーフヱニルェチル） フヱニル 3310 3(2H, t J=7.5Hz),2.61 (2H, t, J=7.5H 〕 ^酸メチル 1738 z 2.83 (IH, dd, J=13.5, 8.5Hz),3.01 淡褐 体 (IH, dd, J=13.5, 5Hz), 3.66 (3H, s),4.
o 17 (IH, dd, J=8.5, 5Hz), 7.13 (2H, d, J= 8.5Hz),7.16-7.29(7H,m)
237 4— 〔4一 （1一アミノブチ 3376 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.17-1.29 (IH, ル） フエニル〕酪酸メチル 3300 , m), 1.30-1.56 (3H, in), 1.56-1.70 (2H, 淡 ¾&¾体 1738 ra),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t
,J= 5Hz 2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 3.6 6(3H, s 3.86(lH, t, J=7Hz),7.13 (2H ,d, J=8.5Hz 7.22 (2H, d J=8.5Hz)
238 4— 〔4一 （1ーァミノペン 3384 , 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.12-1.24 (IH, m) チル） フエニル〕酪酸メチル 3300 , ,1.24-1.37(3H,m),l.51(2H brs), 1. 無 夜体 1738 57-1.72 (2H, m), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz
),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t J =7.5Hz), 3.67 (3H, s),3.84 (IH, t, J=7 Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J =8Hz)
239 4- C4- (1—ァミノへキ 3384 , 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.15- 1.39 (6H, m) シル） フエニル〕酷酸メチル 3305 , ,1.50 (2H, brs), 1.56-1.70 (2H,m),l. 無 夜体 1738 95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.
5Hz),2.63 (2H, t, J=7.5Hz),3.66 (3H, s 3.84(lH,t J=7Hz),7.13(2H, d J= 8Hz),7.22(2H, d J=8Hz) 表 48
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC 13)
240 4- C4- (1—ァミノデシ 3384 , 0.87C3H, t, J=7Hz),l.16- 1.34(14H,m ル） フエニル〕酪酸メチル 3320， )，1.49(2H, brs), 1.60-1.66(2H,m),l 無謹体 1742 .95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t， J-7
.5Hz),2.63 (2H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H ,s),3.83 (IH, t, J=7Hz),7.13 (2H, d, J =8Hz), 7.22 (2H, d, J=8Hz)
241 4_ 〔4— (1—ァミノ一 2 3384， 0.77 (3H, d, J=7Hz), 0.98 (3H, d, J=7Hz —メチルプロピル） フヱニル 3320 , ),1.87(lH，m),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz) 〕酪酸メチル 1738 ,1.80-2.20 (2H, brs), 2.33 (2H, t, J=7 無浸体 .5Hz),2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 3.60 (IH
，d， J=7Hz),3.67 (3H, s),7.12 (2H, d， J =8Hz),7.20 (2H, d， J=8Hz)
242 4- 〔4_ (1—ァミノ— 3 3380， 0.90 (3H, d, J=6Hz),0.92 (3H, d， J=6Hz 一メチルプチル） フエニル〕 ？ d二 3315 , ),1.46-1.59 (3H, m),1.51(2H, s),1.9 酪酸メチル 1738 5(2H, qn, J=7.5Hz),2.34 (2H, t, J=7.5 無赚体 Hz), 2.63 (2H, t， J=7.5Hz), 3.66 (3H, s
),3.92 (IE t, J=7Hz),7.13 (2H, d， J=8 Hz), 7.22 (2H, d, J=8Hz)
243 4一 C4- (1—アミノー 4 3384 , 0.85 (3H, d， J=7Hz), 0.86 (3H, d, J=7Hz —メチルペンチル） フエニル 3315， ), 1.04-1. ll(lH，m)， 1.20-1.27(lH,m 〕酷酸メチル 1738 ),1.48- 1.56(lH,m),1.54(2H，s),1.6 無嫌体 0-1.68 (2H, m), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz)
, 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2.63 (2H, t, J= 7.5Hz), 3.67 (3H, s), 3.81 (IH, t， J=7H z),7.13 (2H, d, J=8Hz)，7.22 (2H, d, J= 8Hz)
244 4- C4- (1—ァミノ— 3 3384 , 0.90 (9H, s),l.25(2H，brs),1.60(lH, , 3—ジメチルブチル） フエ 3320 , dd, J=14, 6Hz), 1.69 (IH, dd, J=14, 6Hz ニル〕酪酸メチル 1738 ),1.94(2H， qn, J=7.5Hz),2.32 (2H, t, 無鎌体 J=7.5Hz),2.63 (2H, t， J=7.5Hz),3.67
(3H, s),3.99 (IH, t, J=6Hz),7.12 (2H, d， J=8Hz),7.23 (2H, d, J=8Hz)
245 4- C4- (アミノシクロぺ 3384， 1.03- l.ll(lH,m),l.30-1.40(2H,m), ンチルメチル） フヱニル〕酪 3320， 1.40-1.50 (IH, in), 1.50-1.6K2H, m), 酸メチル 1738 1.61-1.71(lH,m),l.90-1.96(lH,m), 淡褐浸体 1.95(2H,qn, J=7.5Hz),2.07 (IH, m),2
.33(2H,t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t, J=7. 5Hz), 3.60 (IH, d, J=9Hz),3.66 (3H, s) ，7.12 (2H, d， J-8.5Hz),7.23 (2H, d, J= 8.5Hz) 8S卜 §6 OAV
Figure imgf000084_0001
表 50
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 · δ (CDC13)
252 4— 〔4— (1—アミノー 5 3384 , 0.78- 0.87(2H，m),l.08-1.21(6H，m), -シクロへキシルペンチル） 3325， 1.22-1.39(4H,m),l.59-1.68(7H,m), フエニル〕酪酸メチル 1740 1.63(2H,brs),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz) 淡褐&¾体 ,2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t, J=
7.5Hz), 3.66 (3H, s)，3.84(lH, t， J=7H z),7.13 (2H, d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J= 8Hz)
253 4- 〔4— (1ーァミノ— 6 3384 , 0.77-0.90 (2H, HI), 1.05-1.40(12H, m) —シク口へキシルへキシル） 1740 ,1.47(2H, brs), 1.58-1.72 (7H, m), 1. フエニル〕酷酸メチル 95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2R t, J=7. 無 夜体 5Hz),2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 3.66 (3H, s),3.83 (IH, t， J=7Hz),7.13 (2H, d, J= 8Hz), 7.21 (2H, d, J-8Hz)
254 トランス一 4— 〔4— 〔アミ 3384 , 0.76-1.05(4H，m)，0.84(3H， d, J=6.5H ノ （4—メチルシクロへキシ 3310 , z),l.20-1.64(6H,m),l.70-1.76 (IH, ル） メチル〕 フヱニル〕酪酸 1738 m)，l.90-1.99(3H,m),2.33 (2H, t, J=7 メチル .5Hz), 2.63 (2H, t， J=7.5Hz), 3.55 (IH 淡細占稠液体 ,d, J=7.5Hz),3.67 (3H, s),7.12 (2H, d
, J=8Hz)，7.18 (2H, d， J=8Hz)
255 トランス一 4— C4- 〔アミ 3388 , 0.72-1.54C17H, m), 0.86 (3H, t， J=7Hz ノ （4一ペンチルシクロへキ 3320 , ), 1.62-1.70 (ΙΗ,πΟ,1.74-1.84 (IE in シル） メチル〕 フ ニル〕酪 1742 ),1.93-2. OOQEm), 1.95 (2H, qn, J=7 酸メチル • 5Hz), 2.33(2H， t, J=7.5Hz)， 2.63 (2H 無 膽液体 ,t, J=7.5Hz),3.55 (IH, d, J=7.5Hz),3
.67(3H,s),7.11(2H, d, J=8Hz),7.18 ( 驢塩 2H， d， J=8Hz)
無色針状晶 (AcOEt)
¾ 212-212.5 °C
256 4- 〔4— 〔2_ (1—ァダ 3384 , 1.44-1.69 (15H, m), 1.92-1.97(4H,m) マンチル） 一 1一アミノエチ 3320， ，2.31 (2H, t, J=7.5Hz),2.61 (2H, t, J= ル〕 フヱニル〕酪酸メチル 1740 7.5Hz), 3.69 (3H, s)，4.04 (IH, t， J=6H 無触体 z), ll(2H,d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J=
8Hz)
257 4— 〔4一 〔1一アミノー 2 3384， 1.01-1.12(4H,m), 1.26-1.71(7H,m)， - (2—ノルボルニル） ェチ 3320， 2.16-2.19(2H,m),1.95(2H, qn, J=7.5 ル〕 フエニル〕酪酸メチル 1738 Hz)，2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t 淡褐 体 , J=7.5Hz),3.67 (3H, s)，3.84-3.89(1
H,m)，7.13 (2H, d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J=8Hz) 表 51
例 I R V NMR
No (liq cm _1 δ (CDCU)
258 4一 〔4_ (1一アミノー 3 3380 , 1.66(2Η, brs), 1.93-2.05 (2Η, m),1.9 —フエニルプロピル） フエ二 3300 , 6(2Η, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5 ル〕酪酸メチル 1738 Hz), 2, 53-2.69(2H,m))2.64(2H, t， J= 無 体 7.5Hz),3.67 (3H, s),3.88 (1H, t， J=6.
5Hz), 7.13-7.19(5H,ra),7.22-7.28(4 H,m)
259 5- 〔4一 （1—ァミノペン 3384， 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.13-1.24 (1H, m) チル） フエニル暴〕 吉草酸メチ 3330 , ,1.25- 1.36 (3H,m), 1.61 (2H, brs)，1. ル 1738 60-1.73 (6H, m)， 2.33 (2H, t， J=7.5Hz) 無 fe¾体 ,2.61 (2H, t， J=7.5Hz),3.66 (3H, s),3
.83(1H， t, J=6.5Hz),7.13 (2H, d， J=8H z)，7.21 (2H, d, J=8Hz)
260 5— C4 - (1—ァミノへキ 3384， 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.38(6H,m) シル） フヱニル〕吉草酸メチ 3320， ,1.57(2H, brs), 1.58-1.70 (6H, m),2. ル 1738 33 (2H, t， J-7Hz),2.61 (2H, t, J=7.5Hz 無 体 ),3.66 (3H, s),3.83 (1H, t， J=7Hz),7.
12 (2H, d, J=8Hz),7.21 (2H, d, J=8Hz)
261 5- 〔4一 （1—ァミノ— 2 3384， 0.85-0.99(2H,ra), 1.08-1.32(4H,m), ーシクロへキシルェチル） フ 3310 , 1.42-1.80(13H,m),2.33(2H， t, J=7Hz ェニル〕 吉草酸メチル 1738 ),2.61 (2H, t， J=7.5Hz),3.66 (3H, s), 無 体 3.96(1H， t， J=7.5Hz),7.12 (2H, d， J=8
Hz)，7.20 (2H, d, J=8Hz)
262 4- C4- (1ーァミノヘプ 3380 , 0.86 (3H, t, J=7Hz),l.16-1.37(8H,m) チル〕 フエニル〕酪酸メチル 3304 , ,1.55 (2H, brs), 1.57-1.70(2H,m),l. 淡褐餓体 1738 95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 3.67 (3H, s)，3.83 (1H, t, J=7Hz),7.13 (2H, d, J= 8Hz), 7.21 (2H, d, J=8Hz)
263 4— C4- (1—アミノォク 3380， 0.86C3H, t, J=7Hz), 1.14-1.37(10H,m チル） フヱニル〕酪酸メチル 3320 , ),1.52 (2H, brs), 1.58-1.69(2H,m),l 淡褐触体 1738 .95(2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t， J=7
.5Hz), 2.63 (2H, t， J=7.5Hz),3.67 (3H ,s),3.84 (1H, t, J=7Hz), 7.13 (2H, d， J =8Hz),7.22(2H, d, J=8Hz)
264 4- C4- (1一アミノノニ 3390， 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.14-1.37Q2H, m ル） フエニル〕酪酸メチル 3320 , ), 1.57-1.71 (2H,m),l.65 (2H, brs), 1 淡難液体 1740 .95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 (2H, t, J=7
.5Hz),2.63 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (3H ,s)，3.84(lH, t， J=7Hz)，7.13 (2H, d, J =8Hz),7.22 (2H, d， J=8Hz) 表 52
例 化 合 物 名 NMR
No 性 状 δ (CDC13)
265 4- 〔4— (1一アミノー 5 3376 , 0.83 (3Η, d, J=7Hz),0.84 (3Η, d, J=7Hz ーメチルへキシル） フエニル 3310 , ),1.13-1.23(3H,m)，l.28-1.38(lH,m 〕酪酸メチル 1738 ), 1.45-1.55 (lH,m),l.57-1.66(2H,m 淡褐浸体 ),1.61(2H, brs),1.95(2a qn, J=7.5H z),2.33 (2H, t, J-7.5Hz),2.63 (2H, t, J=7.5Hz),3.66 (3H, s)，3.84 (IH, t, J= 7Hz),7.13 (2H, d， J=8Hz), 7.22 (2H, d, J=8Hz)
266 4_ 〔4一 （1ーァミノ— 6 3384 , 0.84C6H, d， J=6Hz), 1.09-1.36(6H,m) —メチルヘプチル） フエニル 3320， ,1.44—1.55(lH,m),l.59 (2H, brs), 1. 〕酷酸メチル 1740 60-1.66(2H,m),l.95 (2H, qn, J=7.5Hz 淡褐触体 ),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.63 (2H, t, J
=7.5Hz),3.67 (3H, s)，3.84 (IH, t, J=7 Hz), 7.13 (2H, d, J=8Hz),7.22 (2H, d, J =8Hz)
267 4— 〔4一 （1—ァミノ— 4 0.85 (9H, s),0.99-1.08(lH,m),l.23 - , 4—ジメチルペンチル） フ 1.32(lH,m),l.52 (2H, brs), 1.57-1.6 ェニル〕酪酸メチル 4(2H,m),l.96 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 淡褐 体 (2H, t, J=7.5Hz),2.64(2H, t, J=7.5Hz
),3.67(3H,s),3.77(lH， t, J=7Hz), 7. 14(2H,d, J=8Hz),7.22(2H， d， J=8Hz)
268 4一 〔4— (1—アミノー 5 3384 , 0.84C9H, s),l.12-1.24(3H，m),丄^- , 5—ジメチルへキシル） フ 3330 , ^？ !!,!!!)， 1.58-1.67(2H,m),l.60 ( ェニル〕酪酸メチル 1738 2H, brs), 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.33 淡褐纖体 (2H，t， J=7.5Hz), 2.63 (2H, t, J=7.5Hz
)，3.66 (3H, s),3.86 (IH, t, J=7Hz)，7. 13 (2H, d, J-8Hz),7.22 (2H, d, J-8Hz)
269 4— 〔4一 （1一アミノー 6 3380 , 0.84C9H, s)，l.10-1.35(6H,m), 1.61( ， 6—ジメチルヘプチル） フ 3320 , 2H, brs), 1.60- 1.71(2H,m)，l.95 (2H, ェニル〕酪酸メチル 1740 qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 2 淡褐浸体 .63(2H, t, J=7.5Hz),3.67(3H,s),3.8
4(1H, t, J=7Hz),7.13 (2H, d, J=8.5Hz) ,7.22(2H,d, J=8.5Hz)
270 4- C4- (1ーァミノ _3 3384 , 1.00—1.10(2H,m),l.15-1.25(lH,m), ーシクロペンチル） フエニル 1738 1.30-1.40(lH,m), 1.40-1.80(11H, m)
〕 酪酸メチル ,1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J 淡黄褐謹体 =7.5Hz), 2.63 (2H, t, J=7.5Hz),3.67 (
3H， s),3.82(lH,t, J=7.5Hz),7.13 (2H ,d, J=8Hz)，7.22(2H， d， J=8Hz) 表 53
舞例 化 合 物 名 画 R
No 性 状 δ (CDC13)
271 4一 〔4— 〔1—アミノー 3 3390， 0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48 (2H, sex, J - (4一ブトキシフヱニル） 3330 , =7.5Hz), 1.5概 brs), 1.71-1.78(2 プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メ 1738 H,m),l.90-2.00(2H,m),1.95(2H, qn, チル J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.45 淡褐色液体 -2.6K2H, m),2.64(2H, t, J=7.5Hz),3
.67(3H， s)，3.86 (IH, t， J=7Hz),3.93 ( 2H， t， J=7Hz),6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7 .05(2H, d, J=8.5Hz),7.14 (2H, d, J=8. 5Hz), 7.23 (2H, d, J-8.5Hz)
272 4一 〔4— (1—ァミノ— 4 3380 , 1.44- 1.74(6H,m),上 95(2H, qn, J=7.5 —フヱニルブチル） フヱニル 3300， Hz), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz),2.57-2.65 〕 酷酸メチル 1738 (4H,m)，3.66 (3H, s),3.86(lH, t， J=7H 淡麵夜体 z),7.10-7.27(9H,m)
273 4一 〔4— (1—ァミノ— 5 3384 , 1.20-1.31 (IH, m),l.34- 1.72 (7H, m)， 一フエ二ルペンチル） フエ二 3320， 1.95 (2H, qn, J=7.5Hz),2.33 (2H, t, J= ル〕 酪酸メチル 1738 7.5Hz),2.57 (2H, t, J=7.5Hz),2.63(2 淡麵夜体 H, t， J=7.5Hz), 3.67 (3H, s),3.84(lH, t, J=7.5Hz),7.11-7.28(9H,m)
274 4— 〔4— (1—アミノー 6 3380 , 1.18-1.68(10H，m),l.95 (2H, qn, J=7. —フヱニルへキシル） フエ二 3320， 5Hz),2.33 (2H, t, J-7.5Hz),2.57 (2H, ル〕酪酸メチル 1738 t, J=7.5Hz),2.63(2H,t, J=7.5Hz),3. 無鎌体 66(3H,s),3.82 (IH, t, J=7.5Hz), 7.11
-7.18(3H,m),7.13 (2H, d, J=8Hz), 7.2 0(2H，d， J=8Hz),7.23-7.28 (2H, m)
275 4 - 〔4— 〔1ーァミノ _3 3380 , 0.91 (3H, t, J=7.5Hz),l.34 (2H, sex, 一 （4一プチルフヱニル） プ 3310 , J=7.5Hz),l.50-1.61(2H,m),1.53(2H 口ピル〕 フエニル〕 酷酸メチ 1738 , brs), 1.92-2.01(4H,m),2.33 (2H, t， ル J=7.5Hz), 2.49-2.64(2H， m), 2.56 (2H 淡褐色液体 , t， J=8Hz),2.64 (2H, t, J=7.5Hz),3.6
6(3H, s),3.87 (IH, t, MHz), 7.06-7. 10(4H,m),7.14 (2H, d, J=8Hz),7.23(2 H, d， J=8Hz)
276 4一 〔4一 〔1一アミノー 3 3384 , 1.53(2H, brs), 1.90-2.00 (2H, m),1.9 - (p—トリル） プロピル〕 3320， 6(2H， qn, J=7.5Hz), 2.31 (3H, s),2.33 フエニル〕酪酸メチル 1738 (2H, t, J=7.5Hz), 2.47-2.65(2H,m),2 淡褐触体 .64(2H, t， J=7.5Hz),3.67 (3H, s),3.8
7(1H, t, MHz), 7.04 (2H, d, J-8Hz),7 .07(2H, d, J=8Hz),7.14 (2H, d, J=8Hz) ,7.23 (2H, d, J=8Hz) 表 54
Figure imgf000089_0001
実施例 1
4一 〔4一 〔 1 — (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
4 4- ( 1一アミノー 2—フエニルェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル 2.1 6 g 及びトリェチルァミン 1.1 1mlの塩化メチレン 1 0 ml溶液に、 氷冷下、 4—クロ 口ベンゼンスルホニルクロリ ド 1.5 3 gの塩化メチレン 1 0ml溶液を滴下した。 反応液を室温で 1.5時間攪拌した後、 希塩酸， 水で順次洗浄した。 塩化メチレン 層を脱水後、 溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン—塩化メチレン：酢酸ェチル =5:1)で精製し、 無色結晶 2.4 4 g を得た。 イソプロピルエーテルおよび酢酸ェチルの混合液から再結晶して、 融点 93.5〜 94 °Cの無色プリズム晶を得た。 元素分析値 C25H2eC l N04 S
理論値 C. 63.62; H, 5.55; N, 2.97
実験値 C, 63.58; H, 5.60; N, 2.94
実施例 1の方法に準拠して、 実施例 2〜 6 1の化合物を得た。
実施例 2
4一 〔4— 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 92〜93°C
元素分析値 C1SH22C 1 N04 S
理論値 C. 57.64; H, 5.60; N, 3.54
実験値 C, 57.79; H, 5.57; N, 3.46
実施例 3
4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フエ二 ノレ〕 酪酸メチル
性状 無色柱状晶 （i- Pr20)
融点 76 °C
元素分析値 C2。H24C 1 NO4 S
理論値 C. 58.60; H, 5.90; N, 3.42
実験値 C. 58.54; H, 5.83; N, 3.42
実施例 4
4一 (4 - 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ブチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 66.5〜 67.5で
元素分析値 C21H26C 1 NO4 S
理論値 C. 59.49; H, 6.18; N, 3.30
実験値 C. 59.50; H， 6.45; N, 3.44
実施例 5 4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルアミノ） ペンチル〕 フエ二 ノレ〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 6 5〜 66.5 °C
元素分析値 C22H28C 1 N〇4 S
理論値 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.12; H, 6.65; N， 3.18
実施例 6
4一 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i_Pr20) , 融点 79〜 8 0 °C
元素分析値 C23H3。C 1 N〇4 S
理論値 C. 61.12; H， 6.69; N, 3.10
実験値 C. 60.92; H, 6.94; N， 3.05
実施例 7
4— 〔4— CI- (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） デシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 （i- Pr20)
融点 68.5〜 6 9で
元素分析値 C27H38C 1 N04 S
理論値 C. 63.82; H, 7.54; N, 2.76
実験値 C. 63.54; H, 7.76; N, 2.78
実施例 8
4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチルプロ ピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 9 6〜 96.5 °C
元素分析値 C21H26C 1 NO4 S 理論値 C. 59.49; H, 6.18; N, 3.30
実験値 C. 59.57; H， 6.25; N， 3.41
実施例 9
4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—メチルプチ ル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i- Pr20- AcOEt)
融点 8 2〜 8 3 °C
元素分析値 C22H28C 1 N04 S
理論値 C. 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.28; H, 6.64; N, 3.22
実施例 1 0
4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4ーメチルペン チル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 （i-Pr20- AcOEt)
融点 8 9〜 90.5 °C
元素分析値 C23H3oC 1 NO* S
理論値 C. 61.12; H, 6.69; N, 3.10
実験値 C. 61.04; H, 6.85; N, 3.06
実施例 1 1
4一 〔4— C 1 - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3, 3—ジメチ ルブチル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 62.5〜 64で
元素分析値 C23H3。C I NO4 S
理論値 61.12; H, 6.69; N， 3.10
実験値 C. 60.94; H, 6.84; N, 3.01
実施例 1 2
4一 〔4- 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチルメチル〕 フエニル〕 酪酸メチル 性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 84 °C
元素分析値 C23H28C 1 N04 S
理論値 C. 61.39; H, 6.27; N, 3.11
実験値 C. 61.30; H, 6.19; N， 3.11
実施例 1 3
4 - 〔4- 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへキシルメチル〕 フユニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-PrOH)
融点 97.5〜 98 °C
元素分析値 C24HS。C 1 NO4 S
理論値 C. 62.12; H, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 61.90; H, 6.47; N, 3.00
実施例 1 4
4— 〔4- 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへプチルメチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 1 02〜1 03.5°C
元素分析値 C25H32C 1 N04 S
理論値 C. 62.81; H， 6.75; N， 2.93
実験値 62.68; H， 6.93; N， 2.88
実施例 1 5
トランス一 4一 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4ーメチ ルシクロへキシル） メチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （EtOH)
融点 1 32〜1 33°C
元素分析値 C25H32C INO4 S
理論値 C. 62.81； H, 6.75; N, 2.93
実験値 C. 62.54; H, 7.02; N, 3.11 実施例 1 6
トランス一 4一 〔4 _ 〔 （ 4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4—ペン チルシクロへキシル） メチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （EtOH)
融点 1 1 5〜 1 1 6 °C
元素分析値 C29H4。C 1 NO* S
理論値 C. 65.21； H, 7.55; N, 2.62
実験値 C. 64.96; H, 7.81; N, 2.71
実施例 1 7
4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロペン チルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20- AcOEt)
融点 1 02.5〜 1 04 °C
元素分析値 C24H3。C 1 NO* S
理論値 C. 62.12; Ή, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 62.04; H, 6.70; N, 3.02
実施例 1 8
4一 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロへキ シルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20- AcOEt)
融点 1 1 5〜 1 1 6 °C
元素分析値 C25H32C 1 N04 S
理論値 C. 62.81; H, 6.75; N, 2.93
実験値 C. 62.56; H, 6.92; N, 2.89
実施例 1 9
4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シクロへキ シルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 04〜 1 0 5 °C 元素分析値 C26H34C 1 N〇4 S
理論値 C. 63.46; H， 6.96; N, 2.85
実験値 C. 63.46; H， 7.21; N， 2.82
実施例 20
4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4ーシクロへキ シルブチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 8 1〜 82 °C
元素分析値 C27H36C 1 N04 S
理論値 C. 64.08; H, 7.17; N, 2.77
実験値 C. 64.11; H， 7.43; N, 2.72
実施例 2 1
4一 〔4— 〔1— (4 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） _ 5—シクロへキ シルペンチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 （i- Pr20)
融点 87.5〜 89.5 °C
元素分析値 C28H38C INO4 S
理論値 C. 64.66; H, 7.36; N, 2.69
実験値 C. 64.42; H, 7.64; N, 2.68
実施例 22
4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—シクロへキ シルへキシル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 82〜83.5°C
元素分析値 C29H40C 1 NO4 S
理論値 C. 65.21; H， 7.55; N， 2.62
実験値 C. 65.10; H, 7.75; N， 2.57
実施例 23
4— 〔4— 〔2— （ 1—ァダマンチル） 一 1一 （4—クロ口フエニルスルホニ ルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 27· 5〜 1 28 °C
元素分析値 C29H36C 1 N〇4 S
理論値 C. 65.70; H， 6.84; N, 2.64
実験値 C. 65.54; H, 7.01; N, 2.68
実施例 24
4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— （2—ノル ボルニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 12.5〜 1 1 3.5 °C , 元素分析値 C2eH33C 1 N04 S
理論値 C. 63.59; H, 6.77; N, 2.85
実験値 C. 63.52; H, 6.63; N, 2.76
実施例 25
3 - 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フヱニル〕 プロピオン酸メチル
性状 無色板状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 1 4〜 1 1 5 °C
元素分析値 C24H24C 1 NO4 S
理論値 C. 62.94; H, 5.28; N, 3.06
実験値 C. 63.02; H, 5.50; N, 3.01
実施例 2 6
4 _ 〔4— 〔2—フエ二ルー 1— (フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色板状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 93〜94. 5°C
元素分析値 C25H27N04 S
理論値 C. 68.62; H, 6.22; N, 3.20 実験値 C. 68.42; H, 6.08; N， 3.16
実施例 27
4一 〔4一 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニル ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt-i-Pr20)
融点 1 08.5〜 1 1 0 °C
元素分析値 C25H26FN04 S
理論値 C, 65.91； H, 5.75; N, 3.07
実験値 C. 65.71； H， 5.80; N， 3.01
実施例 28
4— 〔4— 〔1— (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 0 1〜 1 02 °C
元素分析値 C25H2eBrN04 S
理論値 C. 58.14; H, 5.07; N, 2.71
実験値 C. 58.09; H, 5.04; N， 2.95
実施例 2 9
4一 〔4一 〔1一 （p—トリルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェチル〕 フ ェニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 03.5〜 1 04. 5°C
元素分析値 C26H29N04 S
理論値 C, 69.15; H, 6.47; N， 3.10
実験値 C. 69.14; H. 6.56; N, 3.03
実施例 30
4— 〔4 _ 〔1— (4ーメ トキシスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色柱状晶 （AcOEt- i-Pr20)
— 9 o ~~ 融点 1 14.5〜 1 15.5 °C
元素分析値 C26H29N05 S
理論値 C. 66.79; H, 6.25; N, 3.00
実験値 C, 66.74; H, 6.28; N, 2.95
実施例 3 1
5 - 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フヱニル〕 吉草酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt-i-Pr20)
融点 1 07.5〜 1 0 9 °C
元素分析値 C2eH28C 1 N04 S
理論値 C. 64.25; H， 5.81; N, 2.88
実験値 C. 64.25; H, 6.05; N, 2.79
実施例 32
4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— （2—フル オロフェニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 97〜 98 °C
元素分析値 C25H25C 1 FN04 S
理論値 C. 61.28; H, 5.14; N, 2.86
実験値 C. 61.25; H, 5.11; N, 2.90
実施例 33
.4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— （3—フル オロフヱニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 8 8〜 9 0 °C
元素分析値 C25H25C 1 FN04 S
理論値 C. 61.28; H, 5.14; N, 2.86
実験値 C. 61.15; H, 5.08; N, 2.83
実施例 34 4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (4—フル オロフヱニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 淡褐色プリズム晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 04· 5〜 1 0 6 °C
元素分析値 C25H25C 1 FN04 S
理論値 C. 61.28; H, 5.14; N. 2.86
実験値 C. 61.24; H， 5.10; N, 2.92
実施例 35
4— 〔4 _ 〔2— (4—クロ口フエニル） 一 1— (4—クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （AcOEt-i-Pr20)
融点 1 0 8〜 1 09.5 °C
元素分析値 C25H25C 12 NO4 S
理論値 C. 59.29; H, 4.98; N, 2.77
実験値 C. 59.33; H, 4.98; N, 2.80
実施例 3 6
4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (p—トリ ル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 1 09.5〜 1 10.5 °C
元素分析値 C26H28C 1 NO4 S
理論値 C. 64.25; H, 5.81; N, 2.88
実験値 C. 64.05; H, 5.89; N， 2.90
実施例 37
4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—フエニルプ 口ピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 1 2〜 1 1 4 °C
元素分析値 C26H28C 1 NO4 S 理論値 C. 64.25; H， 5.81; N， 2.88
実験値 C. 64.19; H， 5.95; N, 2.89
実施例 38
4一 〔4— 〔 1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 8 6〜 8 8 °C
元素分析値 C24H32C 1 N04 S
理論値 C. 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値 C. 61.69; H, 7.13; N, 3.20
実施例 3 9
4一 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ォクチル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i_Pr20)
融点 72〜74.5°C
元素分析値 C25H34C 1 N04 S
理論値 C. 62.55; H, 7.14; N, 2.92
実験値 C. 62.59; H, 7.39; N, 3.11
実施例 4 0
4一 〔4 _ 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ノニル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色鳞片状晶 （i- Pr20)
融点 8 1〜 8 3 °C
元素分析値 C26H3SC 1 NO4 S
理論値 C. 63.20; H, 7.34; N, 2.83
実験値 C. 63.20; H, 7.38; N, 2.82
実施例 4 1
5 - 〔4 _ 〔1- (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フエ二〕 吉草酸メチル 性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 78.5〜 79.5 °C
元素分析値 C23H3。C 1 N04 S
理論値 C. 61.12; H, 6.69; N, 3.10
実験値 C. 61.04; H, 6.95; N, 2,95
実施例 42
4— 〔4 _ 〔1一 （フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸メ チル
性状 無色粘稠性液体
I Rスペク トル リ (liq) cm —1 ： 3288 , 1738
NMRスペク トル δ (CDC") ppm ： 0.81(3H， t, J=6.5Hz), 1.04- 1.30(6H, m, )， 1, 60-1.70C1H, m), 1.70-1.80(1H, m), 1.88 (2H, qn, J=7.5Hz), 2.28 (2H, t， J=7.5Hz), 2.54(2H， t， J=7.5Hz), 3.68(3H, s), 4.27(1H, q, J=7.5Hz), 4.91-4.96(1H， m)， 6.90 (2H, d, J=8Hz), 6.93(2H, d, J=8Hz), 7.29(2H, t, J=7.5Hz)， 7.41 (1H， t, J=7.5Hz), 7.63 (2H， d, J=7.5Hz)
実施例 4 3
4一 〔4— 〔1— (4—ブロモフエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i_Pr20)
融点 82〜 8 3 °C
元素分析値 C23H3。B rN〇4 S
理論値 C. 55.64; H, 6.09; N, 2.82
実験値 C. 55.47; H, 6.06; N, 2.80
実施例 44
4— 〔4一 〔1一 （4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠性液体
I Rスペク トル ン (liq) cm—1 ： 3288, 1738
NMRスペク トル δ (CDC") ppm ： 0.82(3H, t, J=7Hz), 1.05-1.33(6H, m), 1.60-1.70C1H, m), 1.70-1.80(1H， m), 1.88 (2H, qn， J=7.5Hz), 2.29 (2H, t, J-7.5Hz), 2.55(2H, t， J=7.5Hz), 3.68(3H， s), 4.27(1H， q, J=7.5Hz), 4.85(1H, d， J=7.5Hz), 6.88 (2H, d, J=8Hz), 6.94(2H， t， J=8.5Hz), 6.95(2H, d, J=8Hz), 7.59(2H, dd, J=8.5, 5Hz) 実施例 4 5
5— 〔4 _ 〔 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 吉草酸メチル
性状 無色針状晶 （i- Pr20)
融点 82〜83.5°C
元素分析値 C24H32C 1 N04 S
理論値 C. 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値 C. 61.66; H, 7.20; N, 2.73
実施例 4 6
4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—メチルへキ シル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20)
融点 5 3〜55°C
元素分析値 C24H32C 1 NO4 S
理論値 C. 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値 C. 61.89; H， 7.02; N, 2.98
実施例 4 7
4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—メチルヘプ チル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （n-Hexane)
融点 61.5〜 62.5 °C
元素分析値 C25H34C 1 NO4 S
理論値 C. 62.55; H, 7.14; N, 2.92
実験値 C. 62.50; H, 7.21; N, 2.92
実施例 48
4一 〔4— C 1 - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4, 4一ジメチ ルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20- AcOEt)
融点 1 04.5〜 1 0 6 °C
元素分析値 C24H32C 1 N04 S
理論値 C. 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値 C. 61.71; H, 7.14; N, 3.03
実施例 4 9
4 - 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5, 5—ジメチ ルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20- n- Hexane)
融点 73.5〜 74, 5 °C
元素分析値 C25H34C 1 NO4 S
理論値 C. 62.55; H, 7.14; N, 2.92
実験値 C. 62.52; H, 7.18; N， 2.71
実施例 5 0
4一 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6， 6—ジメチ ルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20-n- Hexane)
融点 67.5〜 6 9 °C
元素分析値 C26H36C 1 O4 S
理論値 C. 63.20; H, 7.34; N, 2.83
実験値 C. 63.09; H, 7.35; N, 2.70
実施例 5 1
4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シクロペン チルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （MeOH)
融点 1 04〜 1 0 5 °C
元素分析値 C25H32C 1 NO4 S
理論値 C. 62.81; H, 6.75; N, 2.93 実験値 C. 62.64; H, 6.85; N， 2.69
実施例 52
5 _ 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロへキ シルェチル〕 フエニル〕 吉草酸メチル
性状 無色結晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 1 02.5〜 1 04.5 °C
元素分析値 C26H34C 1 NO* S
理論値 C. 63.46; H, 6.96; N, 2.85
実験値 C. 63.42; H, 7.01; N, 2.83
実施例 5 3
4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—フエニルブ チル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20)
融点 73.5〜 74.5 °C
元素分析値 C27H3。C 1 NO4 S
理論値 C. 64.85; H, 6.05; N, 2.80
実験値 C. 64.93; H, 5,99; N, 2.78
実施例 54
4— 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—フエニルぺ ンチル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （EtOH)
融点 94〜 95.5 °C
元素分析値 C28H32C 1 NO4 S
理論値 C. 65.42; H, 6.27; N, 2.72
実験値 C. 65.24; H, 6.14; N, 2.75
実施例 5 5
4— 〔4— 〔1— (4 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—フエニルへ キシル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20) 融点 6 7〜 6 8 °C
元素分析値 C29H34C 1 N04 S
理論値 C. 65.96; H, 6.49; N, 2.65
実験値 C. 65.83; H, 6.35; N, 2.69
実施例 5 6
4一 〔4一 〔3— (4—ブチルフエニル） 一 1— (4—クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色粘稠性液体
I Rスペクトル リ (liq) cm —1 ： 3288 , 1738
NMRスペクトル δ (CDCls) ppm ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz), 1.35C2H, sex, J= 7.5Hz), 1.54-1.61 (2H, m), 1.89(2H, qn, J=7.5Hz), 1.94-2.03C1H, m), 2.05-2.14(1H, m), 2.31 (2H, t， J=7.5Hz), 2.44-2.55(2H, m)， 2.57(4H, t， J=8Hz), 3.68 (3H, s)， 4.28 (1H， q, J=7.5Hz), 5.07(1H, d， J=7.5Hz), 6.88(2H, d, J=8Hz), 6.95 (2H, d， J=8Hz), 6.97 (2H, d， J=8Hz), 7.06C2H, d, J=8Hz), 7, 21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.48 (2H, d， J=8.5Hz) 実施例 5 7
4一 〔4一 〔3— （4一ブトキシフエニル） ー 1一 （4—クロ口フエニルスル ホニルァミノ） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20)
融点 70.5〜 72.5 °C
元素分析値 C3。H36C 1 N05 S
理論値 C. 64.56; H， 6.50; N, 2.51
実験値 C. 64.61； H， 6.59; N, 2.47
実施例 5 8
4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— （p—トリ ル） プロピル〕 フ ニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i-Pr20- AcOEt)
融点 8 3〜 84.5 °C
元素分析値 C27H30C 1 N〇4 S
理論値 C. 64.85; H, 6.05; N. 2.80 実験値 C. 64.87; H， 6.10; N， 2.78
実施例 5 9
4一 〔4一 〔3— （4一クロ口フエニル） 一 1— (4—クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 7 1〜 72.5 °C
元素分析値 C2eH27C 12 N04 S
理論値 60.00; H, 5.23; N, 2.69
実験値 C. 60.29; H, 5.13; N, 2.79
実施例 6 0
4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— （4一フル オロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸メチル
性状 無色液体
I Rスペク トル リ (liq) cm -1 ： 3284 , 1738
NMRスペク トル δ (CDCls) ppm ： 1.89(2H, qn, J=7.5Hz), 1.93-2.02(1H, m),
2.05-1.03(1H, m).2.31 (2H, t, J=7.5Hz), 2.47-2.59 (2H, m), 2.56C2H, t, J=7.5Hz),
3.68(3H, s)， 4.25(1H, q, J， =7.5Hz), 5.00(1H, d， J=7.5Hz), 6.85 (2H, d， J=8.5Hz), 6.95(4H, d, J=8.5Hz), 7.03(2H, dd, J=8.5， 5.5Hz), 7.22C2H, d， J=8.5Hz), 7.48 (2H, d， J=8.5Hz)
実施例 6 1
4一 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— (3—フル オロフヱニル） プロピル〕 フエニル〕 酪酸メチル
性状 無色針状晶 （i-Pr20- MeOH)
融点 75.5〜76°C
元素分析値 C26H27C 1 FNO4 S
理論値 C. 61.96; H， 5.40; N, 2.78
実験値 C. 61.89; H， 5.41; N, 2.77
実施例 62
4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2 _フエニルェ チル〕 フ ニル〕 酪酸
4— 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニル チル〕 フヱニル〕 酪酸メチル 2.00 gのメタノール 1 7ml懸濁液に、 2N水酸化 ナトリウム水溶液 7.7mlを加え、 室温で 2時間攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 残 渣に水を加え、 希塩酸で酸性とした後、 塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン 層を水洗， 脱水後、 溶媒を減圧留去し、 無色結晶 1.87 gを得た。 イソプロピル エーテルと酢酸ェチルの混液から再結晶して、 融点 1 52〜1 53°Cの無色針状 晶を得た。
元素分析値 C24H24C 1 N04 S
理論値 C. 62.94; H, 5.28; N, 3.06
実験値 C. 62.76; H, 5.43; N, 3.03
実施例 62の方法に準拠して、 実施例 63〜1 22の化合物を得た。
実施例 63
4一 〔4一 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエニル〕 性状 無色針状晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 98〜 98.5 °C
元素分析値 CisHaoC 1 N04 S
理論値 C. 56.61; H， 5.28; N， 3.67
実験値 C. 56.59; H， 5.24; N, 3.61
実施例 64
4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） プロピル〕 フエ二 ル〕 酪酸
性状 無色柱状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 20〜 1 2 1°C
元素分析値 C]9H22C 1 NO4 S
理論値 C. 57.64; H, 5.60; N, 3.54
実験値 C. 57.63; H, 5.63; N, 3.49
実施例 65 4 - 〔4一 〔1- (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） ブチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90 aq.MeOH)
融点 1 1 1.5〜 1 12.5 °C
元素分析値 C2。H24C 1 N04 S
理論値 C. 58.60; H, 5.90; N, 3.42
実験値 C. 58.57; H, 6.09; N, 3.46
実施例 6 6
4— 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ'） ペンチル〕 フエ二 ル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （90% aq.MeOH)
融点 1 1 9〜 1 20.5 °C
元素分析値 C2IH26C 1 NO4 S
理論値 C. 59.49; H, 6.18; N, 3.30
実験値 C. 59.40; H, 6.31; N, 3.32
実施例 67
4— 〔4— 〔 1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 1 7〜1 1 8°C
元素分析値 C22H28C 1 NO4 S
理論値 C, 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.26; H, 6.70; N, 3.23
実施例 6 8
4— 〔4— 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） デシル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （i- Pr20)
融点 99.5〜 1 00.5 °C
元素分析値 C26H3eC 1 NO4 S 理論値 C. 63.20; H, 7.34; N， 2.83
実験値 C. 63.11; H, 7.63; N, 2.80
実施例 6 9
4— 〔4一 ί 1 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メチルプロ ピル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 21.5〜 1 22.5 °C
元素分析値 C2。H24C 1 N〇4 S
理論値 C. 58.60; H， 5.90; N， 3.42
実験値 C. 58.56; H, 5.84; N, 3.56
実施例 70
4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—メチルブチ ソレ〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 39.5〜 1 41.5 °C
元素分析値 C2JH26C 1 04 S
理論値 C. 59.49; H, 6.18; N, 3.30
実験値 C. 59.45; H, 6.38; N， 3.33
実施例 7 1
4— C4 - 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4ーメチルペン チル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 3 9〜 1 40.5で
元素分析値 C22H28C 1 N04 S
理論値 C. 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.18; H, 6.67; N, 3.24
実施例 72
4— 〔4一 C 1 - (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3, 3—ジメチ ルブチル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 5 0〜 1 5 1 °C , 元素分析値 C22H28C 1 N〇4 S
理論値 C. 60.33; H， 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.30; H, 6.66; N, 3.26
実施例 Ί 3
4— 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチルメチル 〕 フニニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 1 39.5〜 1 4 0 °C
元素分析値 C22H26C 1 N04 S
理論値 C. 60.61； H, 6.01; N, 3.21
実験値 C. 60.52; H， 5.98; N, 3.36
実施例 74
4一 〔4一 〔 （4-クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへキシルメチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （i- PrOH-i- Pr20)
融点 1 5 1〜 1 52.5 °C
元素分析値 C23H28C 1 NO4 S
理論値 C. 61.39; H, 6.27; N, 3.11
実験値 C, 61.13; H, 6.20; N, 3.21
実施例 75
4— 〔4一 〔 （4-クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへプチルメチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 32.5〜 1 33.5 °C
元素分析値 C24H3。C 1 O4 S
理論値 C. 62.12; H, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 61.99; H, 6.72; N， 2.99 実施例 76
トランス一 4一 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4—メチ ルシクロへキシル） メチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （90% aq.MeOH)
融点 1 67.5〜 1 68.5 °C
元素分析値 C24H30C 1 N〇4 S
理論値 C. 62.12; H, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 61.89; H， 6.78; N， 3.23
実施例 77
トランス一 4一 〔4一 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） （4—ペン チルシクロへキシル） メチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （95% aq.MeOH)
融点 1 57.5〜 1 59.5 °C
元素分析値 C28H38C 1 NO4 S
理論値 C. 64.66; H, 7.36; N, 2.69
実験値 C. 64.79; H, 7.63; N, 2.65
実施例 78
4一 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロペン チルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt-i- Pr20)
融点 1 6 3〜 1 64 °C
元素分析値 C23H28C 1 NO4 S
理論値 C. 61.39; H, 6.27; N， 3.11
実験値 C. 61.26; H, 6.49; N, 3.12
実施例 79
4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロへキ シルェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 4 6〜 1 4 8 °C 元素分析値 C24H3。C 1 N04 S
理論値 C. 62.12; H, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 62.00; H, 6.77; N, 3.08
実施例 8 0
4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シクロへキ シルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （85% aq. MeOH)
融点 1 41.5〜 1 4 3 °C
元素分析値 C25H32C 1 N04 S
理論値 C. 62.81; H, 6.75; N， 2.93
実験値 C. 62.67; H, 6.84; N, 2.93
実施例 8 1
4一 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4—シクロへキ シルブチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 23.5〜 1 25 °C
元素分析値 C26H34C 1 NO* S
理論値 C. 63.46; H, 6.96; N, 2.85
実験値 C. 63.33; H, 7.10; N, 2.93
実施例 82
4一 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—シクロへキ シルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色結晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 1 9〜 1 2 1°C
元素分析値 C27H3eC 1 NO4 S
理論値 C. 64.08; H, 7.17; N, 2.77
実験値 64.02; H, 7.25; N, 2.71
実施例 8 3
4 - 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—シクロへキ シルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色結晶 （90% aq. eOH)
融点 1 30〜 1 3 C
元素分析値 C28H38C 1 N〇4 S
理論値 C. 64.66; H， 7.36; N, 2.69
実験値 C. 64.60; H， 7.49; N， 2.64
実施例 84
4 - 〔4一 〔2— ( 1—ァダマンチル） 一 1一 （ 4—クロ口フエニルスルホニ ルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （85% aq.MeOH)
融点 1 54.5〜 1 55 °C
元素分析値 C28H34C 1 N〇4 S
理論値 C. 65.16; H， 6.64; N, 2.71
実験値 C. 64.98; H, 6.81; , 2.64
実施例 8 5
4— 〔4— 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (2—ノル ボルニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 4 7〜 1 48.5 °C
元素分析値 C25H3,C 1 N04 S
理論値 C. 62.94; H, 6.55; N, 2.94
実験値 C. 63.02; H, 6.51; N, 2.90
実施例 8 6 '
3— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フエニル〕 プロピオン酸
性状 無色板状晶 （EtOH)
融点 1 41.5〜1 42.5°C
元素分析値 C23H22C 1 N04 S
理論値 C. 62.23; H， 4.99; N, 3.16 実験値 C. 62.25; H， 5.14; N， 3.10
実施例 87
4一 〔4一 〔2—フエニル一 1一 （フエニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フエ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt-i-Pr20)
融点 1 21.5〜 1 23 °C
元素分析値 C24H25N〇4 S
理論値 C. 68.06; H, 5.95; N, 3.31
実験値 C. 68.09; H, 6.09; N, 3.25
実施例 88
4一 〔4一 〔1一 （4—フルオロフェニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニル ェチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 34.5〜1 36°C
元素分析値 C24H24FN04 S
理論値 65.29; H, 5.48; N, 3.17
実験値 C. 65.23; H, 5.52; N, 3.11
実施例 89
4 - 〔4一 〔1— (4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i-Pr20)
融点 1 54.5〜 1 55.5 °C
元素分析値 C24H24B rN04 S
理論値 C. 57.37; H, 4.81; N, 2.79
実験値 C. 57.35; H, 4.81; N, 2.77
実施例 90
4一 〔4— 〔1一 （p—トリルスルホニルァミノ） 一2—フエニルェチル〕 フ ェニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （AcOEt- i-Pr20) 融点 1 61.5〜 1 62.5 °C
元素分析値 C25H27N04 S
理論値 C. 68.62; H, 6.22; N, 3.20
実験値 C. 68.44; H, 6.36; N, 3.12
実施例 9 1
4一 〔4— 〔1— (4—メトキシフエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニル ェチル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （AcOEt-i_Pr20)
融点 1 41.5〜1 42.5°C
元素分析値 C25H27N05 S
理論値 C. 66.20; H, 6.00; N, 3.09
実験値 C. 66.28; H, 6.11; N, 3.04
実施例 92
5 - 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェ チル〕 フヱニル〕 吉草酸
性状 無色プリズム晶 （MeOH)
融点 1 8 6〜1 87- 5°C
元素分析値 C25H2eC 1 N04 S
理論値 C, 63.62; H, 5.55; N, 2.97
実験値 C. 63.44; H, 5.76; N, 2.97
実施例 9 3
4 - 〔4 _ 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— （2—フル ォ πフエニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 49.5〜1 50.5°C
元素分析値 C24H23C 1 FN04 S
理論値 C. 60.56; H, 4.87; N, 2.94
実験値 C, 60.60; H, 4.79; N, 2.92
実施例 94 4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 2 - ( 3—フル オロフヱニル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 5 7〜1 5 9°C
元素分析値 C24H23C 1 FN04 S
理論値 C. 60.56; H, 4.87; N, 2.94
実験値 60.64; H, 4.85; N, 2.88
実施例 9 5
4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— （4—フル オロフェニル） ェチル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 6 6〜 1 67.5 °C
元素分析値 C24H23C 1 FNO4 S
理論値 C, 60.56; H, 4.87; N, 2.94
実験値 C. 60.59; H, 4.88; N, 2.92
実施例 9 6
4 - 〔4— 〔2— (4—クロ口フエニル） 一 1— (4—クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （MeOH)
融点 1 69.5〜 1 7 1 °C
元素分析値 C24H23C 12 NO4 S
• 理論値 C. 58.54; H， 4.71; N, 2.84
実験値 C. 58.60; H, 4.65; N, 2.85
実施例 9 7
4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— (ρ—トリ ル） ェチル〕 フニニル〕 酪酸
性状 無色柱状晶 （AcOEt- i- Pr20)
融点 1 4 8〜 1 48.5 °C
元素分析値 C25H28C 1 NO4 S 理論値 C. 63.62; H, 5.55; N, 2.97
実験値 C. 63.53; H, 5.63; N, 2.96
実施例 9 8
4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） — 3—フエニルプ 口ピル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 14.5〜 1 1 6 °C
元素分析値 C25H26C 1 NO4 S
理論値 C. 63.62; H, 5.55; N, 2.97
実験値 C. 63.42; H, 5.53; N, 3.01
実施例 9 9
4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ヘプチル〕 フエ二 ル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 0 6〜 1 08.5 °C
元素分析値 C23H3oC INO4 S
理論値 C. 61.12; H, 6.69; N， 3.10
実験値 C. 61.00; H, 6.84; N, 3.20
実施例 1 0 0
4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ォクチル〕 フエ二 ル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 8 8〜 8 9 °C
元素分析値 C24H32C 1 N04 S
理論値 C, 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値 C. 61.75; H, 7.08; N, 3.10
実施例 1 0 1
4 - 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ノニル〕 フエニル ) 酪酸 性状 無色板状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 01.5〜 1 0 3 °C
元素分析値 C25H34C 1 N04 S
理論値 C. 62.55; H, 7.14; N, 2.92
実験値 C. 62.31； H, 7.34; N, 3.07
実施例 1 02
5 - 〔4一 〔 1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フェ- ル〕 吉草酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 0 6〜 1 07.5 °C
元素分析値 C22H28C 1 NO4 S
理論値 C. 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.28; H, 6.64; N, 3.07
実施例 1 0 3
4— 〔4一 〔1一 （フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色プリズム晶 （75% aq. MeOH)
融点 1 25〜 1 26.5 °C
元素分析値 C22H2SN〇4 S
理論値 C. 65.48; H, 7.24; N, 3,47
実験値 C. 65.39; H, 7.42; N, 3.41
実施例 1 04
4一 〔4— 〔1一 （4一ブロモフエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ」 ル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （75% aq. MeOH)
融点 1 23〜 1 24.5 °C
元素分析値 C22H28B rN04 S
理論値 C. 54.77; H, 5.85; N, 2.90
実験値 C. 54.53; H， 5.98; N, 2.89
実施例 1 0 5 4一 〔4— 〔1— (4一フルオロフェニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ ニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （75% aq.MeOH)
融点 1 1 4〜 1 1 6 °C
元素分析値 C22H28FN04 S
理論値 62.' 69; H, 6.70; N, 3.32
実験値 C. 62.48; H, 6.81; N， 3.27
実施例 1 0 6
5— 〔4— 〔 1一 （4 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエ二 ル〕 吉草酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq.MeOH) .
融点 8 5〜 86.5 °C
元素分析値 C23H3oC 1 N〇4 S
理論値 C, 61.12; H, 6.69; N, 3.10
実験値 61.08; H, 6.93; N, 3.06
実施例 1 0 7
4一 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—メチルへキ シル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 24〜 1 2 6 °C
元素分析値 C23H30C 1 NC S
理論値 C. 61.12; H, 6.69; N, 3.10
実験値 C. 61.04; H, 6.86; N, 3.13
実施例 1 0 8
4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—メチルヘプ チル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq. eOH)
融点 1 1 3〜 1 1 4 °C
元素分析値 C24H32C 1 NO4 S 理論値 C. 61.85; H， 6.92; N, 3.01
実験値 C, 61.64; H, 7.12; N, 2.99
実施例 1 0 9
4一 〔4— C 1 - (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4， 4一ジメチ ルペンチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （MeOH)
融点 1 41.5〜 1 44.5 °C
元素分析値 C23H30C 1 N04 S
理論値 C. 61.12; H, 6.69; N， 3.10
実験値 C. 61.11; H, 6.99; N, 2.83
実施例 1 1 0
4 _ 〔4一 〔 1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5， 5 _ジメチ ルへキシル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 14.5〜 1 15.5 °C
元素分析値 C24H32C 1 N〇4 S
理論値 C. 61.85; H, 6.92; N, 3.01
実験値' C. 61.80; H, 6.80; N, 2.87
実施例 1 1 1
4— 〔4— 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 6， 6—ジメチ ルヘプチル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 32.5〜 1 34.5 °C
元素分析値 C25H34C 1 NO4 S
理論値 C. 62.55; H, 7.14; N, 2.92
実験値 C. 62.45; H, 7.04; N, 2.74
実施例 1 1 2
4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3—シクロペン チルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸 性状 無色針状晶 （90% aq.MeOH)
融点 1 35〜 1 3 6 °C
元素分析値 C24H30C 1 N04 S
理論値 C. 62.12; H, 6.52; N, 3.02
実験値 C. 62.01; H, 6.58; N, 2.99
実施例 1 1 3
5 - 〔4一 〔1一 （4 _クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—シクロへキ シルェチル〕 フエニル〕 吉草酸
性状 無色プリズム晶 （MeOH)
融点 1 56.5〜 1 58.5 °C
元素分析値 C25H32C 1 N04 S
理論値 C. 62.81; H， 6.75; N, 2.93
実験値 C. 62.79; H, 7.03; N, 2.80
実施例 1 1 4
4 - 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 4—フエニルブ チル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 30.5〜 1 32.5 °C
元素分析値 C26H28C 1 N04 S
理論値 C. 64.25; H， 5.81; N， 2.88
実験値 C. 64.11; H， 5.63; N， 2.89
実施例 1 1 5
4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 5—フエニルぺ ンチル〕 フ ニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq. MeOH)
融点 1 02.5〜 1 03.5 °C
元素分析値 C27H3。C 1 NO4 S
理論値 C. 64.85; H， 6.05; N， 2.80
実験値 C. 64.66; H， 5.96; N， 2.85 実施例 1 1 6
4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァ： - 6 -フエニルへ キシル〕 フエニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90 aq.MeOH)
融点 1 20.5〜 1 22.5 °C
実施例 1 1 7
4一 〔4— 〔3— (4—ブチルフエニル） 一 1一 （4一クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 1 3〜 1 1 4 °C
元素分析値 C29H34C 1 N〇4 S
理論値 C. 65.96; H， 6.49; N, 2.65
実験値 C. 65.93; H, 6.58; N, 2.64
実施例 1 1 8
4— 〔4一 〔3— (4—ブトキシフエニル） — 1— (4—クロ口フエニルスル ホニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （90% aq.MeOH)
融点 1 1 5〜 1 17.5 °C
元素分析値 C29H34C 1 N〇5 S
理論値 C. 64.02; H， 6.30; N, 2.57
実験値 C. 63.99; H， 6.56; , 2.53
実施例 1 1 9
4— 〔4一 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— （p トリ ル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （90% aq.MeOH)
融点 1 3 9〜 1 4 1 °C
元素分析値 C26H28C 1 N04 S
理論値 C. 64.25; H, 5.81; N, 2.88
実験値 C. 64.19; H, 5.54; N, 3.02 実施例 1 20
4一 〔4— 〔3— （4—クロ口フエニル） ー 1一 （ 4一クロ口フエニルスルホ ニルァミノ） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色針状晶 （80% aq.MeOH)
融点 1 23.5〜 1 24.5 °C
元素分析値 C25H25C 12 N04 S
理論値 C. 59.29; H, 4.98; N, 2.77
実験値 C. 59.42; H, 4.78; N, 2.80
実施例 1 2 1
4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） _ 3— （4—フル オロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色プリズム晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 26〜 1 27.5 °C
元素分析値 C25H25C 1 FNO4 S
理論値 C. 61.28; H, 5.14; N, 2.86
実験値 C, 61.35; H, 5.19; N, 2.80
実施例 1 22
4— 〔4— 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 3— （3—フル オロフヱニル） プロピル〕 フヱニル〕 酪酸
性状 無色板状晶 （80% aq. MeOH)
融点 1 3 9〜 1 40.5 °C
元素分析値 C25H25C 1 FNO4 S
理論値 C. 61.28; H， 5.14; N, 2.86
実験値 C. 61.16; H， 5.03; N, 2.76
実施例 1 23
(+ ) —4— 〔4— 〔1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メ チルプロピル〕 フヱニル〕 酪酸
(土） 一 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メ チルプロピル〕 フエニル〕 酪酸 10.0 0 g及びキニジン 7.9 1 gを酢酸ェチル 6 Omlに加熱して溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 8.6 5 gを 得た。 これをエタノールから 2回再結晶して、 標記化合物のキニジン塩 7.1 1 g を融点 1 8 5〜1 8 6 °Cの無色プリズム晶として得た。
元素分析値 C20H24C 1 N04 S · C20H24N2 02
理論値 C. 65.42; H, 6.59; N, 5.72
実験値 C. 65.24; H, 6.61; N, 6.00
比旋光度 〔ひ〕 2% + 126.8° (c=l,MeOH) 上記で得たキニジン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル 層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣をイソプロピルエーテルと酢 酸ェチルの混液から再結晶して、 標記化合物 3.24 gを融点 1 1 7〜 1.1 9 の 無色針状晶として得た。
元素分析値 C2。H24C 1 NO4 S
理論値 C. 58.60; H, 5.90; N, 3.42
実験値 C. 58.49; H, 5.91; N, 3.60
比旋光度 〔ひ〕 2% + 9.Γ (c=l,MeOH)
実施例 1 24
(―) 一 4— 〔4一 〔1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—メ チルプロピル〕 フエニル〕 酪酸
(土） ー 4一 〔4- 〔1- (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） _ 2—メチル プロピル〕 フエニル〕 酢酸 10.00 gをキニジン 7.9 1 gと塩形成させた残りの母 液残渣を、 常法により遊離酸として回収したもの 4.6 5 g及びキニン 4.0 8 gを 酢酸ェチル 30mlに溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 7.6 0 g を得た。 これをエタノールから 1回、 メタノールから 1回再結晶して、 標記化合 物のキニン塩 6.4 1 gを融点 1 8 5〜1 8 6 °Cの無色針状晶として得た。
元素分析値 C20H24C 1 N04 S · C20H24N2 02
理論値 C. 65.42; H, 6.59; N, 5.72
実験値 C. 65.19; H, 6.54; N, 5.89 ,
比旋光度 〔ひ〕 2 - 101.6° (c=l,MeOH) 上記で得たキニン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣をイソプロピルエーテルと酢酸 ェチルの混液から再結晶して、 標記化合物 2.8 9 gを融点 1 1 6.5〜1 1 9での 無色針状晶として得た。
元素分析値 C2。H24C 1 NO4 S
理論値 C. 58.60; H， 5.90; N, 3.42
実験値 C. 58.49; H, 5.84; N, 3.63
比旋光度 〔ひ〕 2% - 9.1° (c=l,MeOH)
実施例 1 25
(-) - 4 - 〔4一 C (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチ ルメチル〕 フ ニル〕 酪酸
(土） 一 4一 〔4— 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチ ルメチル〕 フエニル〕 酪酸 7.0 0 g及びキニジン 5.2 1 gを酢酸ェチル 4 5mlに 加熱して溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 6.78 gを得た。 これをイソプロパノールから 2回、 エタノールから 1回再結晶して、 標記化合物 のキニジン塩 4.83 g.を融点 1 78.5〜 1 80.5での無色針状晶として得た。 元素分析値 C22H26C 1 NO4 S · C2。H24N2 02
理論値 C. 66.34; H, 6.63; N, 5.53
実験値 C. 66.21; H, 6.64; N， 5.48
比旋光度 〔ひ〕 2% + 115.0。 (c=l, eOH) 上記で得たキニジン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル 層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 90%含水メタノールから 再結晶して、 標記化合物 2.1 5 gを融点 1 60〜1 62 °Cの無色針状晶として得 た。
元素分析値 C22H26C 1 N04 S
理論値 C. 60.61; H， 6.01; N， 3.21
実験値 C. 60.80; H， 6.01; N， 3.20 比旋光度 〔ひ〕 2% - 6.2° (c=l,MeOH)
実施例 1 26
(+) — 4— 〔4— 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチ ルメチル〕 フエニル〕 酪酸
(土） 一4一 〔4一 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロペンチ ルメチル〕 フエニル〕 酪酸 7.0 O gをキニジン 5.2 1 gと塩形成させた残りの母 液残渣を、 常法により遊離酸として回収したもの 3.54 g及びキニン 2.92 gを 酢酸ェチル 15mlに溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 4.5 7 g を得た。 得られた結晶をイソプロパノールから 1回、 エタノールから 1回再結晶 して、 標記化合物のキニン塩 4.9 0 gを融点 1 77〜1 79 °Cの無色プリズムと して得た。
元素分析値 C22H26C 1 N04 S · C20H24N2 〇2
理論値 C. 66.34; H, 6.63; N, 5.53
実験値 C, 66.17; H, 6.61; N, 5.47
比旋光度 〔 〕 2% - 84.4 ° (c=LMeOH) 上記で得たキニン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 90%含水メタノールから再結 晶して、 標記化合物 2.1 3 gを融点 1 60〜1 62 °Cの無色針状晶として得た。 元素分析値 C22H26C INO4 S
理論値 C. 60.61； H, 6.01; N, 3.21
実験値 C. 60.63; H, 5.99; N, 3.14
比旋光度 〔 〕 2% + 5.8° (c=l,MeOH)
実施例 1 27
(+) — 4— 〔4— 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへキシ ルメチル〕 フヱニル〕 酪酸
(土） 一 4一 〔4 _ 〔 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへキシ ルメチル〕 フエニル〕 酪酸 10.0 O g及びキニジン 7.2 1 gを酢酸ェチル 40mlに 加熱して溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 8.38 gを得た。 イソプロピルアルコールから再結晶して、 標記化合物のキニジン塩 6.6 1 gを融 点 1 73〜 1 74。(の無色プリズム晶として得た。
元素分析値 C23H28C 1 N04 S · C2。H24N2 02
理論値 C. 66.69; H, 6.77; N, 5.43
実験値 C. 66.55; H, 6.85; N, 5.30
比旋光度 〔ひ〕 2% + 115,3。 (c=l, eOH) 上記で得たキニジン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル 層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 80%含水メタノールから 再結晶して、 標記化合物 3.24 gを融点 1 65〜1 66 °Cの無色針状晶として得 た。
元素分析値 C23H28C 1 NO4 S
理論値 C. 61.39; H, 6.27; N, 3.11
実験値 C. 61.46; H, 6.20; N, 3.06
比旋光度 〔ひ〕 2% + 3.1。 (c=l,MeOH)
実施例 1 28
(一） 一 4— 〔4— 〔 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） シクロへキシ ルメチル〕 フヱニル〕 酪酸
(土） 一4— 〔4- 〔 （4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） シクロへキシル メチル〕 フヱニル〕 酪酸 10.00 gをキニジン 7.2 1 gと塩形成させた残りの母 液残渣を、 常法により遊離酸として回収したもの 4.70 g及びキュン 3.78 gを 酢酸ェチル 20mlに溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 6.80 g を得た。 これをイソプロピルアルコールから再結晶して、 標記化合物のキニン塩 6.26 gを融点 1 76〜 1 77での無色プリズムとして得た。
元素分析値 C23H28C 1 N04 S · C2。H24N2 〇2
理論値 C. 66.69; H, 6.77; N, 5.43
実験値 C. 66.41; H, 6.91; N, 5.22
比旋光度 〔ひ〕 2% - 86.2 ° (c=l,MeOH) 上記で得たキニン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 80%含水メタノールから再結 晶して、 標記化合物 3.0 3 gを融点 1 6 5〜1 6 6 °Cの無色針状晶として得た。 元素分析値 C23H28C 1 N〇4 S
理論値 C. 61.39; H, 6.27; N, 3.11
実験値 C. 61.47; H, 6.20; N, 3.12
比旋光度 〔ひ〕 2% - 3.3° (c=LMeOH)
実施例 1 2 9
(一） 一4— 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2 フ ェニルェチル〕 フエニル〕 酪酸
(土） 一 4一 〔4一 〔1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2 フ ェニルェチル〕 フエニル〕 酪酸 10.00 g及びキニジン 7.08 gを酢酸ェチル 70ml に加熱して溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して無色結晶 8.02 gを得た。 得られた結晶をメタノールから再結晶して、 標記化合物のキニジン塩 6.37 gを 融点 1 81.5〜 1 83.5 °Cの無色プリズム晶として得た。
元素分析値 C24H24C 1 N04 S · C2oH24N2 02
理論値 C. 67.55; H, 6.18; N, 5.37
実験値 C. 67.48; H, 6.17; N, 5.50
比旋光度 〔 〕 2% + 93.6 ° (c=l,MeOH) 上記で得たキニジン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル 層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 90%含水エタノールから 再結晶して、 標記化合物 3.1 4 gを融点 1 73.5〜 1 74での無色針状晶として 得た。
元素分析値 C24H24C 1 NO4 S
理論値 C. 62.94; H, 5.28; N, 3.06
実験値 C. 62.94; H, 5.19; N, 3.17
比旋光度 〔ひ〕 2 -40.3。 (c-l,MeOH)
実施例 1 30 (+ ) — 4一 〔4一 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） — -つ ェニルェチル〕 フニニル〕 酪酸
(土） 一 4一 〔4— 〔 1一 （4 -クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フエ ニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸 10.00 gをキニジン 7.08 gと塩形成させた残りの 母液残渣を常法により遊離酸として回収したもの 5.0 0 g及びキニン 3.9 2 gを 酢酸ェチノレ 40mlに溶かした後、 放冷し、 析出結晶を濾取して、 無色結晶 7.5 0 g を得た。 これをエタノールから再結晶して、 標記化合物のキニン塩 6.5 0 gを融 点 1 74〜 1 7 6 °Cの無色プリズムとして得た。
元素分析値 C24H24C 1 N04 S · C20H24N2 02
理論値 C. 67.55; H, 6.18; N, 5.37
実験値 C. 67.42; H, 6.16; N, 5.43 , 比旋光度 〔ひ〕 2% - 63.7 0 (c=LMeOH) 上記で得たキニン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 90%含水エタノールから再結 晶して、 標記化合物 3.0 6 gを融点 1 73〜 1 74での無色針状晶として得た。 元素分析値 C24H24C 1 NO4 S
理論値 C. 62.94; H, 5.28; N, 3.06
実験値 C. 62.89; H, 5.30; N, 3.26
比旋光度 〔ひ〕 2% +40.2° (c=l,MeOH)
実施例 1 3 1
(一） 一 4一 〔4- 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキンル〕 フ ニル〕 酪酸
(±) — 4— 〔4- 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸 8.0 0 g及びキニン 6.5 8 gを酢酸ェチル 4 5mlに加熱溶解した 後放冷し、 析出結晶を濾取して無色結晶 6.53 gを得た。 これを 9 0 %含水エタ ノールから 2回再結晶して、 標記化合物のキュン塩 4.7 1 gを融点 1 66.5〜 1 70°Cの無色プリズムとして得た。
元素分析値 C22H28C 1 NO4 S ■ C20H24N2 〇2 理論値 C. 66.17; H， 6.87; N, 5.51
実験値 C. 66.08; H， 6.97; N， 5.39
比旋光度 〔ひ〕 2% - 95.0 ° (c=l,MeOH) 上記で得たキニン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 80%含水メタノールから再 結晶して、 標記化合物 2.35 gを融点 1 34.5〜 1 37 °Cの無色針状晶として得 た。
元素分析値 C22H28C 1 N04 S
理論値 C. 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.40; H, 6.65; N, 3.34
比旋光度 〔ひ〕 2 - 10.7 ° (c=l,MeOH)
実施例 1 32
(+ ) 一 4一 〔4— 〔 1— (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル 〕 フ ニル〕 酪酸
(土） 一4— 〔4- 〔1一 （4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） へキシル〕 フエニル〕 酪酸 8.00.gをキニン 6.58 gと塩形成させた残りの母液残渣を常法 により、 遊離酸として回収したもの 4.60 g及びキニジン 3.4 1 gを酢酸ェチル 20mlに加熱溶解した後、 放冷し、 析出結晶を濾取して無色結晶 6.00 gを得た。 これを 80%含水エタノールから 2回再結晶して、 標記化合物のキニン塩 4.6 1 g を融点 1 57〜1 60°Cの無色プリズムとして得た。
元素分析値 C22H28C 1 NO* S · C2。H24N2 02
理論値 C. 66.17; H, 6.87; N, 5.51
実験値 C. 66.09; H, 6.74; N, 5.41
比旋光度 〔ひ〕 2% +124.6。 （c=l,MeOH) 上記で得たキニジン塩を希塩酸中に加え、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル 層を水洗， 脱水後、 溶媒を留去した。 得られた残渣を 80%含水メタノールから 再結晶して、 標記化合物 2.27 gを融点 1 33.5〜 1 36での無色針状晶として 得た。
元素分析値 C22H28C 1 NO4 S
理論値 C. 60.33; H, 6.44; N, 3.20
実験値 C. 60.41； H, 6.66; N, 3.34
比旋光度 〔ひ〕 2% + 11.2 ° (c=l,MeOH)
実施例 1 3 3
下記の処方により、 錠剤を製造する。
実施例 6 7の化合物 5 Omg 乳糖
トウモロコシデンプン 3 4mg ステアリン酸マグネシウム 2mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8mg ポリエチレングリコール 6 0 0 0 0.5mg 酸化チタン 0.5mg
1 6 Omg 実施例 1 3 4
下記の処方により、 カプセル剤を製造する c
実施例 6 7の化合物 5 Omg 乳糖
カルボキシメチルセルロースカルシウム 1 5mg ヒドロキシプロピルセルロース 2mg ステアリン酸マグネシウム 2mg
1 4 Omg 以上を常法により混合し、 硬カプセルに充填する。
実施例 1 3 5
下記の処方により、 散剤を製造する。
実施例 6 7の化合物 5 Omg 乳糖
D—マンニトール 5 0 Omg
ヒドロキシプロピルセルロース 5mg
夕ルク 2mg
1 0 0 Omg
実施例 1 3 6
下記の処方により、 注射剤を製造する <
実施例 6 7の化合物 1 Omg
ブドウ糖 1 0 Omg
水酸化ナトリウム
注射用蒸留水
2 ml 産業上の利用可能性
本発明の前記一般式（ I) で示される新規なベンゼンスルホンアミ ド誘導体 及びその薬理学的に許容しうる塩は、 血小板凝集抑制剤， 抗血栓剤， 抗喘息剤及 び抗アレルギー剤等として極めて有用である。

Claims

1. 次の一般式：
Figure imgf000133_0001
(式中、 R1 は水素原子， 低ョ主級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロゲン原 子を、 R2 は d 〜 。の直鎖状又は分技鎖状アルキル基， 環上に Cュ 〜(： 6 アルキル基を有していてもよい C3 〜C8 のシクロアルキル基， C3 〜C8 の シクロアルキル置換 C, 〜C6 アルキル基， 1—ァダマンチルメチル基， 2— ノルボルニルメチル基又はべンゼン環上に置換囲基を有していてもよいフヱニル 置換 C, 〜C6 アルキル基を、 R3 は水素原子又は低級アルキル基を、 nは 2 〜 4の整数を表す。 )
で示されるベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。
2. R1 がハロゲン原子であり、 R2 が C4 〜C8 の直鎖状又は分枝鎖状アルキ ル基， あるいはベンゼン環上に置換基を有していてもよいフエニル置換 C, 〜 C2 アルキル基であり、 R3 が水素原子又は低級アルキル基であり、 nが 3で ある請求の範囲第 1項記載の化合物及びその薬理学的に許容しうる塩。
3. R1 がハロゲン原子であり、 R2 力 C4 〜C8 の直鎖状又は分技鎖状アルキ ル基， あるいはハロゲン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよいベン ジル基又はフエネチル基であり、 R3 が水素原子又は低級アルキル基であり、 nが 3である請求の範团第 2項記載の化合物及びその薬理学的に許容しうる塩 c
4. 4一 〔4一 〔 1— (4一クロ口フエニルスルホニルァミノ） ペンチル〕 フエ ニル〕 酪酸； 4一 〔4一 〔 1一 （4一クロ口フヱニルスルホニルァミノ） へキ シル〕 フエニル〕 酪酸； 4一 〔4一 [ 1 - (4—フルオロフヱニルスルホニル ァミノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸； 4一 〔4一 〔 1— (4ーブロモフヱニル スルホニルァミノ） へキシル〕 フヱニル〕 酪酸； 4— 〔4一 〔1一 （4一ク^ 口フエニルスルホニルァミノ） 一 6—メチルヘプチル〕 フエニル〕 酪酸； 4— 〔4一 〔1- (4ークロロフェニルスルホニルァミノ） 一 5—メチルへキシル〕 フエニル〕 酪酸； 〔4一 〔 1一 （4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2—フヱニルェチル〕 フヱニル〕 酪酸； 4ー 〔4一 〔1 — (4—ブロモフエ二 ルスルホニルァミノ） 一 2—フエニルェチル〕 フエニル〕 酪酸； 4一 〔4— 〔1 — (4—クロ口フエニルスルホニルァミノ） 一 2— ( 3—フルォ πフエ二 ル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸； 4— 〔4- 〔2— （4一クロロフヱニル） ― 1 一 (4—クロロフヱニルスルホニルァミノ） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸； 4- [4 - 〔1一 （4一クロロフヱニル） 一 2- (p—トリル） ェチル〕 フヱニル〕 酪酸； およびそれらの混合物からなる群から選ばれる請求の範囲第 3項記載の化合物 及びその薬理学的に許容しうる塩。 .
5. 次の一般式：
Figure imgf000134_0001
(式中、 R1 は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロゲン原 子を、 R2 は C, 〜C,。の直鎖状又は分技鎖状アルキル基， 環上に (：】 〜C6 アルキル基を有していてもよい C3 〜C8 のシクロアルキル基， C3 〜C8 の シクロアルキル置換 〜 C6 アルキル基， 1—ァダマンチルメチル基， 2— ノルボルニルメチル基又はべンゼン環上に置換基を有していてもよいフヱニル 置換 C, 〜C6 アルキル基を、 R3 は水素原子又は低級アルキル基を、 nは 2 〜4の整数を表す。 ） で示されるベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理 学的に許容しうる塩を有効成分として含有する血小板凝集抑制剤又は抗血栓剤 c
6. 次の一般式：
Figure imgf000135_0001
(式中、 R1 は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロゲン原 子を、 R2 はじ， 〜C,。の直鎖状又は分技鎖状アルキル基， 環上に d 〜Cs アルキル基を有していてもよい C3 〜(： 8 のシクロアルキル基， C3 〜C8 の シクロアルキル置換 C, 〜C6 アルキル基， 1ーァダマンチルメチル基， 2— ノルボルニルメチル基又はベンゼン環上に置換基を有していてもよいフヱニル 置換 C, 〜C6 アルキル基を、 R3 は水素原子又は低級アルキル基を、 nは 2 〜 4の整数を表す。 ） で示されるベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理 学的に許容しうる塩を有効成分として含有する抗喘息剤。
7. 次の一般式：
Figure imgf000135_0002
(式中、 R1 は水素原子， 低級アルキル基， 低級アルコキシ基又はハロゲン原 子を、 R2 は d 〜C,。の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基， 環上に d 〜CS アルキル基を有していてもよい C3 〜C8 のシクロアルキル基， C3 〜C8 の シクロアルキル置換 C, 〜C6 アルキル基， 1ーァダマンチルメチル基， 2— ノルボルニルメチル基又はべンゼン環上に置換基を有していてもよいフヱニル 置換 d 〜C6 アルキル基を、 R3 は水素原子又は低級アルキル基を、 nは 2 〜4の整数を表す。 ） で示されるベンゼンスルホンアミ ド誘導体及びその薬理 学的に許容しうる塩を有効成分として含有する抗アレルギー剤。
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