JPS6284054A - 新規のスルホニル―フェニルアルキルアミン、及びこれを含有する、高められた血小板凝集又は腎臓機能の病理学的変化に基づく疾病の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はフェニル環における４−位にｌｔ遺さレタスル
ホニルーフェニルアルキルアミン、及びその誘導体、そ
の製法並びにこの化合Ｗ全含有する薬剤に関するもので
ある。

従来の技術 欧州特許機構出願比３１９５４号明細書に、一般式ｌ： 〔式中Ｒ１はアリール基、アルアルキル基又はアルアル
キル基を表わし、ｎは数２及び６を表わし、Ｗは結合手
又は１〜４個のＣ−原子を有する非分枝鎖の、又は分枝
鎖のアルキレン鎖を表わし、この際後者は飽和されてい
るか、又は二重結合を有する〕によって特徴づけられる
脂質降下及び皿小板凝果抑制作用金有するスルホンアミ
ドが記載されている。

発明を達成するための手段 ところで、式ｌ中の基　−Ｗ−ＣＯＯＨを、酸素官有の
官能基によって１ｉ／Ｌ侠されていて良い１〜６１固の
Ｃ−原子を宵するアルキル鎖によって代える場合に、脂
質降下及びトロンボキサン−Ａ２−拮抗作用を有する化
合物が得られることが判明した。

従って本発明は一般式ｌｌ： 〔式中Ｒ１ば１〜６個のＣ−原子全有する低級アルキル
基、６〜７個のＣ−原子合有するシクロアルキル基、ア
ルアルキル基、アルアルケニル基又はアリール基を表わ
し、この際アリール部分はハロゲン原子、０１〜Ｃ６−
アルキル基、０１〜Ｃ６−アルコキシ基、ビトロキシル
基、トリフルオルメチル基、シアン基、ニトロ基、アミ
ノ基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ１□−
ジアルキルアミノ基、Ｃよ〜Ｃ６−アシルアミノ基、Ｃ
１〜Ｃ１ａ−アシル基又はアシげによってそれぞれｉ　
１ｖＡ又は数個で置換されていて良く、Ｒ２は水素原子
、１〜６個のＣ−原子を有するアルキル基、アシル基、
アルアルキル基又はアルアルケニル基を表わし、この際
アリール部分はハロゲン原子、０１〜Ｃ６−アルキル基
、０１〜Ｃ６−アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフ
ルオルメチル基、シアン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１
〜Ｃ６−アルキルアミノ基、Ｃ２＜１２−シアルキルア
ミノｌｉ　、（４”　Ｃ６−アシルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ
１６−アシル基又はアシドによってそれぞれ１個又は数
個で置換されていて良く、Ｂは最高４個のＣ−原子を有
する非分枝鎖の又は分枝鎖のアルキレン鎖を表わし、か
つＡは１〜６個のＣ−原子を有するアルキル−又はアル
ケニル基、Ｃ１〜Ｃ，−ホルミルアルキル４、Ｃよ〜Ｃ
６−ヒドロキシアルキル基又は基−Ｄ−Ｒ３’ｉわし、
かつＲ３は水素原子、０１〜Ｃ５−アルキル−１０１〜
Ｃ５−ヒドロキシアルキル−又は０１〜Ｃδ−アルキル
カルボン酸−基及び場合にニジそのラクトンを表わす〕
のスルホニル−フェニルアルキルアミン並びにその薬物
学的に認容性の塩（但し、化合物ベンゾ−ルースルホン
酸−（４−アセチル−７エネチルアミドを除く）に関す
る。

ペンゾールスルホン酸−（４−アセチル−フェネチルア
ミド）は、欧州特許機構筒３１９５４号明細書で特許請
求されたカルボン酸の製造のための中間生成物として、
薬物学的作用の詳細なしに記載されている。

一般弐■の新規の化合物は、トロンボキサンＡ２に対し
てプロスタグランジン−エンドペルオキシドに比べて優
れた拮抗作用を示す。これは血小板の凝集を抑制し、か
つ平滑筋の収縮並びに気管支狭窄を阻止する。更にこれ
は腎機能の病理学的変化の治療のための重要な薬剤であ
る。

この特性によシ、これは例えば心臓脈管疾病の、及び喘
息の治療のｔめの、及びショック肺の予防のための重要
な薬剤である。これは更に臓器移植及び腎臓透析の際に
使用され、かつ両潰瘍における再発を阻止するために適
当である。

血栓症過程を有利に影響すること、又は阻止することが
できることが特に重要である。これは末梢動脈閉塞疾病
の治療に適当であり、かつ例えば脳虚血状態に対して使
用することができる。

付加的にこれはコレステリン−生合成のためのアセテー
トの利用を阻止することができ、従って脂肪物質代謝疾
病の治療にも適当である。

Ｒ１がアルキル基である場合には、それは１〜６個のＣ
−原子金回する非分枝鎖又は分枝鎖のアルキル基である
。メチル−、エチル―及ヒヘキシル基が有利である。

Ｒ１のためのシクロアルキル基としては例えばシクロプ
ロピル−、シクロペンチル−及ヒシクロヘキシル基がこ
れに該当スル。

６アリール基”とは、単独で又はアルキル−又はアルキ
レン鎖と結合して、全ての場合に６〜１４個のＣ−原子
を有する芳香族炭化水素、特にフェニル−、ビフェニル
イル−、ナフチル−及びフルオレニル基である。このア
リール基は全ての可能な位置で１個又は数個で置換され
ていて良く、この際置換基としては、ハロゲン原子、０
１〜Ｃ６−アルキル基、ｃｌ〜ｃ６−アルコキシル基、
ヒドロキシル基、トリフルオルメチル基、シアン基、ニ
トロ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ基、０
２〜Ｃ工、−シアルキルアミノ基、０１〜Ｃ６−アシル
アミノ基、Ｃ０〜Ｃ６−アシル基及びアシド基が該当す
る。この意味において、例えばメトキシ−、エトキシ−
、メチル−、エチル−、テロピル−１ｔ−ブチル−、ア
セチルアミノ−、アセチル−、メチルアミノ−、ジメチ
ルアミノ−、エチルアミノ−及びジエチルアミノ基が有
利である。

アルアルキル基Ｒ０としては、その直鎖又は分枝鎖のア
ルキレン部分が１〜５個の炭素原子を有するものが該当
する。有利なアルアルキル基Ｒ１はフェネチル−及び４
−クロル−フェネチル−基である。

アルアルケニル基Ｒ０とは、そのアルケニレン部分が２
〜６個の炭素原子金回するものである。この際スチリル
基及び４−クロル−スチリル−基が有利である。

ハロゲン原子とは、弗素原子、１索原子及び臭素原子で
ある。

アルキル基Ｒ２としては１〜６個のＣ−原子を有する直
鎖又は分枝鎖のものが該当し、メチル基が有利である。

アルアルキル基Ｒ２トｄ、そのアルキレン部分が１〜５
閲のＣ−原子を有するものである。有利なアルアルキル
基はベンジル＆、４−、’ロルーペンシル基、フェネチ
ル基及び４−クロル−７エネチル基で°ある。

アルアルケニル基Ｒ２とは、そのアルキレン部分が３〜
４個のＣ−原子？有する基であり、この際シンナミル基
及び４−クロル−シンナミル基が有利に考慮される。

アシル基は２〜１６個のＣ−原子ｆ！ｒ、有する脂肪族
カルボン酸、号香脂肪族及び芳香族カルボン酸から誘導
される。有利なアシル基はアセチル基、イソブチロイル
基、シンナモイル基、ベンゾイル基、４−クロル−ベン
ゾイル基及び４−アミノベンゾイル基並びにｎ−オクタ
ノイル基及びｎ−へキサデカイル基である。

Ｂは結合手又は１〜４個のＣ−原子を有するアルキレン
鎖を表わす。久のアルキレン鎖が有利であるニ ーＣ）１２−、　−（ＣＨ２）２−及び−（ＣＨ２）３
−並びにＯＨ３ＣＨ３ Ａは、ｔＩｌ、索含有の官能基、例えばオキソ−又はと
ドロキシ基及び場合によって付加的なカルボキシル基に
よって置換されていて良い１〜６個のＣ−原子を有する
アルキル基として定義される。

次に挙げた基Ａが有利である： １、Ａ−２〜６個のＣ−原子を宵する非分枝鎖の、又は
分枝鎖の飽和又は準−不飽和のアルキル鎖、有利にエチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基並びにプロペニル
基。

２、　　Ａ−末端位にヒドロキシ基金回する非分枝鎖の
又は分枝鎖の記和アルキル鎖、時に式：％式％） 〔式中ｐは１〜６の数であって良い〕のもの。

６、　へ虐アシル基　−ＣＯ−Ｒ３、この際ａ）　　Ｒ
３＝　Ｈ（ホルミル基）又はｂ）Ｒｓ−１〜５個のＣ−
原子を有する非分枝鎖の又は分枝鎖の飽和アルキル基：
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｎ−ブチル基
が有利である。

ｃ）　　Ｒ３−末端位にヒドロキシ基？■する１〜５個
のＣ−原子を有する非分枝鎖の、又は分枝鎖の飽和アル
キル基。次の型の化合物が有利である： Ｒ３−−（ＣＨｚ）ｐ−１−ＯＨ 〔式中ｐは６，４及び５である〕。

ｄ）　　Ｒ５−禾熾位のカルボキシル官能基を有する非
分枝鎖又は分枝鎖のアルキル基、この際久の形の化合物
が有利である： Ｒ３−−（ＣＨ２）ｐ−２−ＣＯＯＨ 〔式中ｐ−２〜６、殊にｐ−４〜６〕 ４、Ａ−基：　　−ＣＨ−Ｒ。

ＯＨ 〔この際Ｒ３（ｄ角ＩＪ記のものである〕。

Ｒ３が６で定義したようなアルキル基である場合には、
この際メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｎ−ブ
チル基が有利である。

これに対してＲ３が末端位のヒｒロキシ基を有するアル
キル基である場合には、次の形を有する化合物が有利で
ある： Ｒ，−−（ＣＨ２）、ｌ　−ＯＨ 〔式中ｐ−３，４又は５ｔ−表わす〕。

Ｒ３が末端位のカルボキシル官能基を有するアルキル基
である場合には、次の形の化合物が有利である： Ｒ３−−（ＣＨ２）ｐ−ｚ　−ｃｏｏ）ｌ〔式中ｐは４
又は５の値を有する〕。

一般式■において、 Ｒ１はメチル−、エチル−又はｎ−ヘキシ基、シクロヘ
キシル基、フェネチル−又はスチリル基（これにおける
フェニル部分はハロゲン原子によってｔＩＬ換されてい
て良い）、フェニル基（これは場合によりハロゲン原子
、メチル基、１−ゾロぎル基、トリフルオルメチル基、
メトキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アシ
ド基、アセチル基又はアセチルアミノ基によって置換さ
れている）、ナフチル基又はビフェニル基（これはハロ
ゲン原子により置換されていて良い）であり、Ｒ２は水
素原子、メチル−、アセチル−、オクタノイル−、ヘキ
サデカノイル基、場合によジハロゲン原子によジ置換さ
れているベンゾイル基、又はベンゾルー、フェネチル−
及びシンナミル基（そのフェニル部分はハロゲン原子に
よって置換されていて良い）を表わし、Ｂはメチレン−
、エチレン−又はゾロピレン基であシ、かつＡはエチル
−、プロピル−、ブチル−又はぺ／チル基（これは場合
によりヒドロキシ基、カルボキシル基、ホルミル基、ア
セチルオキシ基及びベンゾイルオキシ基によりｍ−又は
ニー置換されている）、ヒドロキシメチル−、ホルミル
−、プロペニル−、アセチルビニル基又はアセチル−、
プロピオニル−及びブチリル基（これらはそのつどヒド
ロキシ基、カルボキシ基、エトキシカルざニル基及びメ
トキシカルボニル基によって直換されていて良い）であ
る一般式ｎの化合物並びに、この化合物がカルざキシル
基又はヒドロキシ−及びカルボキシル基を有する限シ、
そのエステル、アミド又はラクトンが特に有利である。

全ての場合において、１カルボキシル官能基”の定義は
かかるカルボン酸のエステル及びアミドも包含する。

エステルとしては低級の１価アルコール（例えばメタノ
ール又はエタノール）との、又ハ多１曲アルコール（例
えばグリセリン）とのそれがＭＬ賛であるが、更にその
他の官能基を含有するアルコール、例えばエタノールア
ミンも包含される。

過当な鎖長のヒドロキシカルボン酸の”分子内エステル
”、ラクトンも’Ｆｌ−ｄ求される。

官能基Ａが不斉炭素原子を有する場合には、純粋な光学
的異性体並びにその混合物／ラセミ体も包含される。こ
の基Ａが二止結合を有する場合には、この際純粋なＥ−
及び２−異性体並びにその混合物も特許請求される。

一般式■の化合物の製造は、 ａ）一般式Ｉ： 〔式中Ｒ２、Ｂ及びＡは前記のものである〕のアミンを
、自体公知の方法で、一般式ｌｖ：Ｒ１−８Ｏ２０Ｈ（
ＩＶ） 〔式中Ｒ１はここで前り己のものである〕のスルホン酸
もしくはその誘導体と反応させること全特徴とする。

遊離のアミン鳳の代りに、その塩を使用することも可能
である。

ｂ）一般式Ｖ： Ｒ１−８ｏ２ＮＨ（Ｖ） のスルホンアミドを、一般式ｖＩ： の化合物と反応させる。Ｘはここで及び次の全ての説明
中で反応性の基を象徴する。

Ａがヒドロキシ基を官有すべき場合には、ヒドロキシ基
の代９にオキソ基又はエステル官能基（又は場合により
両方）を含宵する化合物Ｖｌ（ｆ−殆んどの場合に有利
に使用する。これらの基はＶ及びＨの間で行なわれる反
応に従ってヒドロキシル官能基に還元される。

Ｃ）式中Ｒ２は！！ｉＪ記のものであるが、水素原子で
はない化合物Ｕの製造は、麦からＲ２ｋ導入することに
よっても、すなわち 一般式１１ａ　： の化合物を、一般式ｖｎ： Ｒ２−Ｘ　　　　　　　　（■） 〔式中Ｒ２は水素原子ではない〕の化合物と反応させる
ことによって行なわれる。

基Ａ中のヒドロキシ基の存在の際に、ｂ）に記載したこ
とが同様にあてはまる。

ｄ）基Ａ中へのヒドロキシ基の導入のために次の方法が
重要である： １、　カルボニル基の還元 ２、　カルボン酸−又はカルボン酸エステル−官能基の
還元 ６、　両方の同時還元。

ｅ）基Ａへの二車結合の導入は、Ａ中に営まれる基ト Ｈ 〔式中Ｙはハロゲン原子又はヒドロキシル基又は官能的
に変えられるヒドロキシル基を表わす〕からＨＹｉ離脱
させることによって行なわれる。

ｅ２）　　もう１つの可能性は、オキソ化合物と、適当
な燐有機化合物とウイテイツヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）−反応
の説（変法）に従い反応させることにある。出発物質と
してはこの場合には式中β）Ａが−（ＣＨ２）　−ＰＯ
（０−Ａｊｋ）２　　　　もしくは一般式■の化合物を
用いる。

ｆ）　　ｅ）により得らｎる化合物金不泡和基Ａで水素
添加することにエリ、成和された炭素鎖を有する同様の
化合物が得られる。かかる化合物ばＡ中に言まれるケト
基の還元によっても得られる。

スルホンｌｆｆ１Ｖの反工６性誘４棒としては特にノー
ロブニド並びにエステルが重要である。スルホン酸ハロ
ゲニドと一般式朧の化合物との反応は有利に酸結合剤、
例えばアルカリ金属酢酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、ｇ４１！ｔナトリウム、酸化カルシウム、
炭酸カルシウム又は炭酸マグネシウムの添加下で行なわ
れる。しかしこの官能基は有機塩基、例えばビリシン又
はトリエチルアミンを引き受けることもでき、この際不
活性溶剤として、例えばエーテル、ペンゾール、塩化メ
チレン、ジオキサン又は四級アミンの過剰斂が用いられ
る。

無機の酸結合剤の使用の際には、反応媒体として、例え
ば水、水性エタノール又は水性ジオキサンを使用する。

スルホンアミド■のアルキル化のために、式中Ｘがハロ
ゲン原子、例えば項索原子又？ｉ臭素原子である化合物
ｖ１ｔ−便用するが、式中Ｘがアリールスルホニルオキ
シ基であるものが有利に使用され、スルホン酸アミドへ
のその適用において）例えばクラマン（Ｋｌａｍａｎｎ
　）等著、モナーツへフチ・フユア・ヘミ−（Ｍｏｎａ
ｔｓｈｅｆｔｅｆｕｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ　）　８３巻（
１９５２年）８７１頁に記載されている方法は、アルキ
ル化剤として有利にアリールスルホン酸アルキルエステ
ルを用いる。反応はアルカリ性の環境中で行なわれる。

反応媒体とに熱濃ソーダ浴液が有利である。

これに対してＸがハロゲン原子である場合には、スルホ
／アミドＶのアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩をＶ
ｌ（Ｘ−塩素原子又は臭素原子）と極性溶剤、例えばジ
メチルホルムアミｒ中°で反応させる。スルホンアミド
Ｖの二置換を回避するために、■を有利に過剰量で使用
する。

スルホンアミド生成に圓遅して基Ｒ２を導入すべき場合
には、これは式中Ｒ２がＨｉ表わす化合物Ｕを、Ｒ２が
アシル基である場合には、酸ハロデニドと反応させるこ
とによって、行なわれる。

Ｒ２のその他の全ての意味については、一般式■のハロ
ゲニド（クロリド又はプロミド）を便用し、この際前記
の条件下で作栗する。

スルホンアミドのアシル化ぼ、不活５浴剤、例えばエー
テル又は塩化メチレン中で行なわれ、酸結合剤としては
有機塩基、例えばビシシン又はトリエチルアミンｔ−有
利に使用する。

スルホンアミド生成に関連して、かつ場合により基Ｒ２
の導入によシ可能とされる基Ａ　ＩＩＣおける変換は次
のように記載することができる：カルボニル基をヒげロ
キシ基に変換するためにこの際全ての慣用方法を使用す
ることができる。錯体の水素化硼素、例えば水素化硼素
ナトリウムでの還元が有利であり、この際プロトン溶剤
、例えば水、（水性）アルコール又は水性ジオキサンを
反応媒体として用いる。その他の還元可能な基が無い場
合には、還元は浦体の水素化アルミニウム、例えばＬｉ
ＡｊＨ４’ｉ用いて実施することもでき、この際中性浴
剤、例えばエーテル、ＴＨＦ又はジオキサンを反応媒体
として用いる。しかしカルボニル還元は触＆的に励起さ
れた水素を用いて、例えばＲ２／ラネーーニッケルを用
いて、又は水性アルカリ中のニッケルーアルミニウム合
金との反応によって行なうこともできる。

カルボキシル官能基の還元のために全ての慣用の還元剤
、例えば錯体の水系化物、例えば水７暑化アルミニウム
リチウム又はボラン−付加体、例えばＢＨ３，ＴＨＦが
適当である。しかし還元はカルボン酸の誘導体、例えば
カルボン酸及び炭酸半エステルよシなる混合無水物の還
元により有利に行なうこともできる。還元剤としてはこ
の際有利に錯体の水素化硼素、例えばＮａＢＨ４をプロ
トン溶剤中で使用する。

還元に適当なカルボン酸の誘導体は例えばそのエステル
であり、これは文献で慣用の方法により一級アルコール
に変換することができる。

有利な還元剤はこの場合も錯体の水素化アルミニウム、
例えばりチウムアラナートである。

同時にＡ中に存在するオキソ基を一繍に還元することな
くカルボキシル官能基’に４元すべき場合には、オキソ
基を例えば触媒作用ｔすることにより中間的に保護する
、かかるヒドロキシ−ケトンはケト基並びにカルボキシ
ル官能基を還元しくこの際同様に特許請求されるジオー
ルが得られる）、かつ引続さ第二ヒドロキシ官能基を選
択的にケト官能基に酸化することによって、得ることも
できる。これには例えば活性二酸化マンガンが適当であ
る。

基Ａへの二亘結合の導入には全ての慣用の脱離反応が適
当である： ヒドロキシ化合物から水の脱離（例えば硫酸又は８５％
の燐酸との加熱により、酸触媒反応する）：ハロデニド
からハロゲン化水素及びスルホニルオキシ化合物からス
ルホン酸の、強塩基、例えばカリウム−オーブタル−ト
又はＤＢｕによる脱離及び最後にアセトキシ化合物から
酢酸及びキサントデネートからキサントゲン酸の加熱に
よる脱離。

二重結合を含有する基Ａの構成には）２橿の成分の縮会
も過当であり、その−万はオキソ基ｔ１これに対して他
方はホスホニウム塩−基（ウイテイツヒー反応）ヲ、又
はホスホネート−基＜ウイテイツヒーホルナーーエモン
スー反応（Ｗｉｔｔｉｇ　−Ｈｏｒｎｅｒ　−Ｅｍｍｏ
ｎｓ　−Ｒｅａｋｔｉｏｎ　））を含有する。この反応
は種々の浴剤、例えば水、メタノール、ＤＭＦ、エチレ
ングリコール又はグリコールエーテル中で実施すること
ができ、かつ塩基、例えば炭酸ナトリウム、ナトリウム
アルコラード、水素化ナトリウム又はブチルリチラムの
存在で進行し、この際反応条件に依り、シス−又はトラ
ンス−異性体又は両方の混合物が生成し得る。

式中人が飽和アルキル鎖である化合物は、オレフィンＡ
の水素添加により製造される。水素添塀は殊に標準圧で
、又は高めた圧力で、金属触媒、例えはパラジウム又は
白金の存在で、溶剤例えば酢酸中で又は低級アルコール
中で実施される。

更に、基Ａ中にヒドロキシ−又はオキソ基を宵する化合
物の還元は有利である。ヒドロキシ蒸上官有する化合物
の還元は、強酸、例えば過塩素酸の痕跡蓋の存在で、バ
ラゾウムー又は白金触媒に依る水素で行なわれる。オキ
ソ基の還元には多数の方法が適当である。この還元は例
えばフレメンセン（Ｃｌｅｍｍｅｎｓｅｎ　）に依り亜
鉛／塩酸金用いて行なうことがでさ、又はケトンから先
ずトシルヒドラゾン金生成させ、かつこれを還元する。

しかしこの際前記の条件下で触媒的に励起された水素を
用いる還元も有利である。

薬物学的に認容性の有機又は無機塩基、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化
アンモニウム、メチルグルカミン、モルホリン又はエタ
ノールアミンとの塩の製造のために、カルボン酸を相応
する塩基と反応さゼるＯとができる。カルボン酸と過当
なアルカリ金属炭酸塩もしくは一水索炭酸塩との混合も
これに該当する。

六柴酷の装造のために、一般式Ｈの化合物を、公知方法
で過当ｌ因条担持装置、芳香剤、堝体創及び色素と混合
し、９１１えば錠剤又は硼衣丸に成形する刀１又は過当
な助剤の碩加のもとに、水又は油しＩＪえばオリーブ油
中にａ！鳩又は溶解させる。

一般式Ｈの物置は、敵状又は固体形で柱口又は非活動で
虜用することができる。注射媒坏としては、注射＃液で
慣用の安定剤、溶解助剤及び／又は様賞剤を含有する水
を使用するのが有利である。このような麻加物は、例え
ば１石酸塩−又はホウ酸塩−緩伽剤、エタノール、ジメ
チルスルホキシド、錯形成剤（例えばエチレンシアミン
四昨鍍）、粘度〃９頗用の烏分子轍ポリマー（例えば敵
状ポリエチレンオキサイトノ又は無水ンルビタンのポリ
エチレン訴導体である。

固体起待物貰は、例えば、デンプン、乳楯、マンニット
、メチルセルロース、タルク、尚分敢注壮敞、藺分子坩
脂肪酸（例えばステアリン酸）、セ゛ラチン、摩天、５
ＪＱ酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ｊＩ７
７物注及びｍ物性脂肪又は固体尚分千璽ポリマー（倒λ
はポリエチレングリ；−ル）である。柱口虐用に好適な
堰用剤ｆｔ侍る之めに、υ「埴の場合には、鵠床−甘味
剤を官有していてよい。

迩用童は、患者の年分、Ｍ康込態及び捧貞、疾病の＠度
、場合により同時に行なわｎている他の処置の種類、処
ｙｔｔＭ４度及び所望作用の１頬に応じて決まる。ｓ？
１１１１日の通用ｉｔハ作用物實０．１〜５０す／体重
（ｋｇ）である。通例所望の結果ｆｔ得るためには、０
．５〜４０〜有オリに１．０〜２０Ｊｎ９／ｋｇ／ｄａ
ｙが１日１〜数回の使用で有効である。

実験報告 方　　法 体重的２５ｇの雄ＮＭＩマウスを使用する。

試験物置を１チメチルセルロ一スｍ液中に患濁させ、貢
道ゾンデを用いて実験動物に虐用する。訴発試ｖｌは、
対照動物に対するトロンボキサン−俊態剤（アブジオン
社のＵ４６６１９）の致死鼠（８００〜１０００μｇ／
ゆ）′ｊ＆：、迅速に尾血管に圧射することよｌ１ｌｌ
なる。％異的な他抗作用は、動物を１〃夕／ゆで前処理
し、４時閲俊にＵ４６６１９を江射することにより試験
する。生残率例えば１１５は、５匹の試験動物のうち４
匹が生存したことを示している。

結果 実施列 十クリ１ ４−クロル−ペンゾールスルホンＩ１１＆−（４−アセ
チル−フェネチルアミド） ４−アセチル−フェネチルアミン−塩酸塩１０ｙＯ＆　
（５０ｍモル）、塩化メチレン１３Ｑｍｌおよびトリエ
チルアミン１２．７ｇ（１２５ｍモル）から成る懸濁Ｉ
１１金約６０分間攪拌し、その後０℃で保々に４−クロ
ル−ペンゾールスルホニルクロ！Ｊ　ト１１．８９　（
５６ｍモル）おヨヒ塩化メチレン５０Ｍから成る溶液を
滴加する。■温で２時１’ｄｌ攪拌した後、塩化メチレ
ンで希釈し、水、布ＨＣｊおよび再び水で洗浄し、その
後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥および蒸発する。粗生成物′ｔ−
２回エタノールから得結晶する。

１１Ｘ！１１．７．９　（理論値の６９％）、融点９７
〜９９′″Ｃ０ 同様にして、そのつど必要なアミン成分と種々のスルホ
ン酸クロリドの反応により製造する：２）４−＜４−Ｃ
２−Ｃペンゾールスルホニルアミノ）エチル〕フェニル
〉−４−オキンーフタン識−エチルエステル 収率理慮匝の９１％、融点７７°Ｃ（ドルオール十へブ
タン） ６）　　４−クロル−ペンゾールスルホン＆−（４−ア
セチル−ベンジルアミド） 収率理購埴の４１％、融点１６２〜１６６℃（ドルオー
ル） ４）ペンゾールスルホン酸−（４−７セチルーフエネチ
ルアミド） 反応はここでは純ピリジン中で行なった。

収率理論値の４２％、融点１４０〜１４１°Ｃ（エタノ
ール）。

５）６．４−１クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−
アセチル−フェネチルアミド）収′４理論値の８０％、
融点１６２〜１６６℃（ドルオール）。

６）　　４−ブロム−ペンゾールスルホンｆｆ−（４−
７セチルーフエネチルアミド〕 収率埋陶埴の９１％、融点１６０〜１６１℃（ドルオー
ル）。

７）　　４−フルオル−ペンゾールスルホン酸−（４−
アセチル−フェネチルアミド） 収率埋嗣１直の７２％、一点１０６〜１０７”Ｃ（酢酸
エチル）。

８）　　４−メトキシ−ペンゾールスルホン酸−（４−
アセチル−フェネチルアミド） 収率域Ｅｊｆｉ値の８６俤、融点１２２〜１２６℃（イ
ンノロパノール）。

９）４−インノロピルーベンゾールスルホン酸−（４−
アセチル−フェネチルアミド）収率理論値の６６％、融
点１２４〜１２６°Ｃ（エタノール）。

１０）メタンスルホン酸−（４−７セチルーフエネテル
アミド） 収率Ｍｍｊ１１ｉ（７）４０％、融点８０〜８１°Ｃ（
ドルオール） １１）　５−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−プ
ロビオニル−フェネチルアミド） 収率埋Ｍ　１１ｆｆｉの９６％、融点１６６〜１６９℃
（ドルオール） １２）４−＜４−　Ｃ２−（４−クロル−ベンゾ−にス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキンーデ
タン酸−エチルエステル収率理嗣埴の９０矛、融点１０
８〜１０９℃（エタノール） １６）４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−プロ
ピオニル−ペンシルアミド〕 収率理論値の８９％、融点１２８℃（ドルオール） １４）ペンゾールスルホン酸−（４−７’ロビオニルー
フエネチルアミｌ？） 収率理論値の７７％、融点１１６°Ｃ（エタノール）オ
キシム二融点１１９〜１２０°Ｃ１５）２−クロル−ペ
ンゾールスルホン＃−（４−プロピオニルフェネチルア
ミド） 収率理論値の８４％、融点１０２〜１０６°Ｃ（インプ
ロパツール）。

１６）　４−クロル−ペンゾールスルホン［−（４−フ
ロピオニルーフエ不チルアミト） 収４Ｊ８！崗１旦の８２優、融点１０１〜１０２℃（ヘ
ペタン＋ドルオール） １７）４−臭素−ペンゾールスルホン酸−（４−プロピ
万ニルーフェネチルアミ闘） 収率理論値の８８％、融点９９°Ｃ（エタノール） １８、ｌ　４−メトキシ−ペンゾールスルホンＷ−＜４
−７’ロビオニルーフエイ・チルアミド）収率理論値の
８２％、融点１０７°Ｃ（インプロパツール） １９）４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホン酸−（４−
７’ロビオニルーフエ不チルアミド〕収率理論値の４５
％、融点１２５〜１２６°Ｃ（インプロパツール） ２０）　４−シアノ−ペンゾールスルホン酸−（４−テ
ロピオニル−フェネチルアミド） 収率理論値の７５％、融点１２６〜１２７℃（インノロ
パノール） ２１．１ペンゾールスルホンｔｘ−＜４−ｙ”テロイル
−７エネチルアミド） 収率理論値の６７％、一点８８〜９０°Ｃ（インプロパ
ツール） ２２）　４−クロル−ペンゾールスルホン［−（４−デ
テロイルーフエネテルアミドノ 収率埋調櫨の８２％、融点８７〜８Ｂ”ＯＣドルオール
十へブタン） ２６）　４−アセチルアミノ−ペンゾールスルホン酸−
（４−ブチロイル−フェネチルアミド）収′４理舖櫃の
７８％、一点１４１〜１４６°Ｃ（メタノール） ２４）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔６−（
４−ブチロイル−フェニルクーノロビルアミド〕 収率理論値の８５％、融点７７〜７８℃（ドルオール） ２５）　４−　＜　４−　Ｃ２−（４−（４−クロルフ
ェニル）ペンゾールスルホニルアミン〕エチル〕−フェ
ニル〉−４−オキソ−ブタン酸−エチルエステル 収４埋嗣櫃の８９％、融点１５７〜１り８℃（ドルオー
ル） ２６）４−＜４−［２−（ナフタリン−１−スルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン醒−
エチルエステル 収４Ａ４−櫃の７１％、無色の油状物。

２７）５−＜４−（２−（４−クロル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−５−オキソ−ペン
タン酸−エチルエステル収率理舖櫃の９７％、融点９８
〜９９℃（酢酸エステル９ 出発物置として使用さｎる４−プロビオニルーフエネ；
トルアミンは次の方法で製造する：プロビオニルクロリ
ド１４２．５．？　（１，５５モル）、Ｎ−アセチル−
フェネチルアミン９６．５ｇ（０，６％ル）および１，
１，２．２−テトラクロルエタン４５０ｍｊｘｏｘら成
る懸濁液に攪拌しながら０〜５°ＣでＡｊＣｊ３２６０
　ｇ　（１−９５モル）を少量類冷加し、水冷でさらに
５時間撹拌し、＃ｆに水上に注いだ。有倹相を分服し、
水相を種化メチレンで佃出し、塩化メチレン浴敵をテト
ラクロルエタン−浴液と１つにし、水で２回仇浄する。

抗酸ナトリウムを用いて乾燥した恢、真壁中で蒸発し、
／＄Ｃ潰を酢酸エステルーリグロインー混合物から再結
晶する。

収ｔ９６．１．＠（埋崗埴の７６％）一点９４．５〜９
５℃をＭする４−グロビオニルーＮ−７セチルーフエネ
チルアミン。

４−７’ロビオニルーＮ−７セチルーフエネテルアミン
６０．１：Ｈ’（２７３ｍモル）オよび４ＮＨＣｚ　５
００ゴから成る混合物を沸騰している水浴中で１０時間
加熱し、その俊真空中で蒸発し、エタノールから再結晶
する。収！４７．８．ｆ（理騎値の８２％）、融点２２
６〜２２４°Ｃを有する４−プロピオニル−フェネチル
アミン−塩酸塩。

出発物置として便用する４−ブチロイル−７エネチルア
ミンは同様の方法で製造する：４−ブチロイルーＮ−ア
セチルーフェネチルアミン 収４Ａ理舖埴の８７優、融点９９〜１０１℃（水）４−
ブテロイルーフエ不テルアミン 枢−４Ｓ理嗣１貝の８９慢、塩敗塩の一点：２２８〜２
６１°Ｃ０ 汐り　　２ ４−７”ロム−ペンゾールスルホンＩＩＩＮ−（４−セ
チル−フェネチルアミド）　１１．４．９　（２９，８
ｍモル）をメタノール４０ｄおよびエタノール１００Ｍ
から成る混合物に溶解し、０℃でホウ水素化ナトリウム
０．８５１１　（２２−４ｍモル）を少量宛導入する。

引続き呈幌で２時間攪拌し、その俊具空中で蒸発する。

希ＨＣ７の添加後、塩化メチレンと伽とうし、塩化メチ
レン相をＮａ２ＳＯ４を用いて乾燥する。七の後蒸発し
、残渣をドルオール刀１らＩ再結晶する◇ 枢ｍ１０．４＆（埋崗値の９１チ）、一点１２５〜１２
７℃。

こｎと同様に製造する： ２）！ｂ−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル＞　−５−ヒトロキシ
ーペンタン改−エチルエステル収＊理Ｍ１直の７４％、
ＰＢ点８９〜９０℃（ドルオール＋リクロイン） ５−＜４−（２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−ｂ−オキンーペンタン酸
−エチルエステルから。

３）　　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−（
１−ヒドロキシエチル）ベンシルアミド〕収率理論値の
５３５％、融点１０６〜１０４′″Ｃ（ドルオール）。

４）ペンゾールスルホン［−［４−（１−ヒドロキシエ
チル〕フェネチルアミド〕 収率埋Ｅａ櫃の６４％、融点９８〜１００℃（ドルオー
ル）。

５）　　４−クロル−ペンゾールスルホン１１２−［４
−（１−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド〕 収率埋崗櫃の８２％、融点１０５〜１０７’Ｃ（ドルオ
ール〕。

６）５．４−シクロルーペンゾールスルホン酸−［４−
（１−ヒドロキシエチルノーフェネチルアミド〕 収４理端埴の９６優、一点１０８〜１０９℃（ヘノタン
中ドルオール）。

７）　　４−フルオル−ペンゾールスルホンｍ−ｃ　　
′４−（１−ヒドロキシエチル）フェネチルアミ　ド〕 収率理鍮櫃の７６％、融点９９℃（酢酸エチル）。

８）　　４−メトキシ−ペンゾールスルホン酸−［４−
（１−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド〕 収率埋鍮埴の７６％、融点８４〜８５℃（ドルオール）
。および相ａｆるペンゾールスルホン酸−（４−７’ロ
ビオニルーフエ４ｆルアミド）から仄の化合物を製造す
る： ９）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（１
−ヒドロキシプロヒル）ペンシルアミド〕収率埋嗣１直
の４８優、融点１０２〜１０６’Ｃ（トルオールノ。

１０）ペンゾールスルホン酸−Ｌ４−（１−ヒドロキシ
プロピル）フェネチルアミド〕 収率埋ａ燻の６２％、融点１０７°Ｃ（酢酸エステル）
。

１１）、５−クロル−ペンゾールスルホンｒＲ−Ｃ４−
（１−ヒドロキシプロヒル）フェネチルアミ　　ド　〕 収４理論値の９５％、ぺつ状。

１２）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−［４−（
１−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミ　　ド　〕 収５４理論値の６２％、融点１６５〜１６６°Ｃ（ドル
オール）。

１．５）　４−ブロム−ペンゾールスルホン酸−［４−
（１−ヒドロキシプロヒル）フェネチルアミ　　ド°　
〕 収率埋陶値の９６チ、融点１４８〜１４９℃（エタノー
ル）。

相当するペンゾールスルホン酸−（４−プテロイルフェ
ネチルアミド）η基ら同体の方法で次の化合物を製造す
る： １４）へシソ９−ルスルホ２版−［４−（１−ヒドロキ
シブチル）フェネチルアミド〕 り率理＝＝＋直の７６％、嘘、兎１０７〜１０８℃（水
性）エタノール）。

１５）　４−　クロル−ペンゾールスルホン［−［４−
（１−ヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕 収率理論櫃の９０慢、融点１２７〜１２８°Ｃ（ドルオ
ール）。

１６）４−クロル−ペンゾールスルホン［−［６−（４
−（１−ヒドロキシブチル）フェニル）−グロビルアミ
ド〕 収準理論頭の９５％、融点７８〜７９℃（へブタン十ド
ルオール）。

汐り　　６ ベンゾールスルホン酸−（４−ｎ−、ｒロビルーフエネ
チルアミド〕 ａ）　　４−ｎ−７’ロビルーＮ−アセチル−フェネチ
ルアミン 一振どうＸｖ讐谷器（ＳＣｈｕｔｔ、ｅｌｅｎｔｅ）中
、至痛訃よび常圧で４−プロピオニル−Ｎ−アセチル−
フェネチルアミンのメタノール浴数とバラゾウムー枯性
炭上ＰＢｉ媒の存在で水素化し、吸引罐過し、真空中で
照発しｐよび足置の収率で厭点５２℃の４−ｎ−ｆロビ
ルーＮ−アセチル−フェネチルアミンを得る。

ｂ）４−ｎ−グロビルーフエネチルアミン４−ｎ−プロ
ピル−Ｎ−アモテルーフエ不チルアミン９−６ｇ＜４５
ｍモル）、２　Ｎ　ＮａＮａＯＨ６ｆ３およびエタノー
ル４Ｑｍｌかラノ氏る混合物を２０時間還流温度に保ｂ
、冷却し、ＨＣノでは性化する。その俊エタノールを留
去し、水相を＃ｌｌ：ＩＩＷエステルで抽出する。こｔ
′Ｌ’ｉ　ＫＯＨで強くアルカリ性にし、エーテルで数
回抽出し、１つにさｎたエーテル相をＫＯＨを用いて乾
燥し、蒸発する。油状生成物４．６．＠（理崗憩の６２
慢）が残留し、こｎはさらに梢製することなしに次の反
応に尋人さ扛る。

Ｃ）　　ペンゾールスルホン酸−（４−ｎ−、ｒロビル
ーフ二不チルアミド） ｂ）により侍らγした生成物をシリ１と同様にペンゾー
ルスルホクロリドと反応させる。収第理調１直の６６％
、無色の油状物。

例　　４ ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−（１−７’
ロペニル）フェネチルアミＩ−’］ａノ４−クロル−ペ
ンゾールスルホン酸−（４−（１−クロルプロピル）フ
ェネチルアミド〕 ４−クロル−ペンゾールスルホンＭ−（４−（１−ヒド
ロキシプロピル）フェネチルアミｒ２６．７　ｇ（７５
，４ｍモル）、塩化メチレン２００Ｍおよび＃ＨＣＨＣ
ｌＱｍＪから成る混合物を１時間強力に攪拌し、その抜
水で希釈し、ＣＨ２Ｏノ２−相を分離する。こｎｔ−水
およびＮａＨＣＯ３７溶液で沈砂し、硫歳ナトリウ′ム
で乾燥し、蒸発する。

定量的収率、融点９０〜９１℃。

ｂ）　　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−（
１−プロペニル）−フェネチル−アミド〕ａ）により傅
らｎだ生成物１．８６＆（５ｍモ　　ル）を窒素流中１
５０℃に加熱し、ＨＣｌ−発生まで放置する。その後塩
化メチレンにとり、シリカゾルと撹拌し、吸引躍Ｓンよ
び蒸発する。

跣＆金ドルオールに浴η為し、短いシリカゲル−カラム
でクロマトグラフィー・に刀為ける。

収ｉ：１．０４ｇ（理削値の６２チ）、融点１４９〜１
５０℃同様の方法で久のものを製造する：２）　ａ）ペ
ンゾールスルホン酸−（４−（１−クロルプロピル）フ
ェネチルアミド〕 収率理論値の９６％、融点５６〜５７℃およびそｎから ｂ〕　ペンゾールスルホン酸−（４−（１−ｆロペニル
）フェネチルアミド〕 ６）　ａ）　４−メｉ−ペンゾールスルホン酸−〔４−
（１−クロルプロピル）フェネチルアミド〕収ＭｉＡ埋
＃１直の９６チ、融点８６〜８５℃。およびそｎから ブロム ｂ）４−ｄ；ｉ−ペンゾールスルホン取−〔４−（１−
７’ロベニル）フェネチルアミド〕収率理ｍ瞭の６４う
、一点１５６〜１５５℃。

例　５ ４−クロル−ペンゾールスルホン［−（４−ホルミル−
フェネチルアミド〕 ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−ヒドロキジ
メチルーフ］ネデルアミド）　１１．０１１　（６６，
８ｍモル）、塩化メチレン２５Ｑｍｌｈよび活性二酸化
マンガン５０ｊ／ρ為ら成る混合物を′Ｎｉ扇で５時間
攪拌し、その俊二酸化マンガンを吸引濾過し、謙液を蒸
発する。収賞ｉｏ、６．ｒ（理姻値の９４％）、融点１
２７〜１２８℃。

他のｆｆ化方法は４−クロル−ペンゾールスルホンＭ−
（４−（６−オキンプロビル）フェネチルアミド〕の製
造のために適用した。

ピリジニウムクロロクロメート１２．８　＆（’　５９
．４　ｍモル）および塩化メチレン２５０祷から成る俗
板中へ、峯幌で攪拌しなから４−クロル−ペンゾールス
ルホンｍ−［４−（６−ヒドロキシプロピル）フェネチ
ルアミド〕１４．０．１ｉ／（６９，６ｍモル）紫尋人
し、さらに数時間撹拌し、不静物から江ざ出す。塩化メ
チレン相を短いカラム（シリカゾル／塩化メチレン）で
クロマトグラフィーにかけ、蒸発する。

収被１０．８　！ｉ（理Ｍｉｍの７８襲）、融点６５〜
６６℃。

オキシム：融点１５６〜１５８°Ｃ（ドルオール）。

例　　６ ４−クロル−ペンゾールスルホンＭ−［４−（６−オキ
ツープトー１−／エニル）フェネチルアミド〕 ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−ホルミル−
フェネチルアミド）　６．２　、？　、無水トス ルオール５Ｑｍｌおよび１−トリフェニルーホｌホルア
ニリデン−２−ｆロバノン６．２ｇ（１０ｍモル）から
成る混合物を５時間遠流諷度に保ち、その俊冷幻し、シ
リカゾルと攪拌し、吸引薄遇する。濾液を蒸発し、カラ
ムクロマトグラフィー（シリカケ９ル／塩化メチレン）
によ０梢製する。

収り１．３．ＶＣ理論１皿の６６慢）、融点１１１〜１
１６°Ｃ０ 例　７ ６−ト’）フルオロメチル−ペンシールスルホニ’ｈＲ
−Ｃ４−＜２−ヒドロキシエチルン−フエ不チルアミげ
〕 ａ）６−）！Ｊフルオロメチルーペンゾールスルホクロ
リドの、４−（２−７ミノエチル）フェニル昨酸−エチ
ルエステルとの、例１と同様の反応により、理論１直の
７６％で融点９５〜９７℃（ｅ：酸エチル）？有する４
−［２−（６−トｌＪフルオロメチル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル昨酸−エチルエステル
が得らｎる。こｊＬから加水分解により侍らｎた酸は１
１９〜１２０℃（ドルオール〕で浴解する。

ｂ）　　リチウムアラネート０．９２ｇ（２４ｍモル）
および無水エーテル６００１１１Ｊから敢る患陶孜中へ
、至温で４−Ｃ２−Ｃ６−ト！７フルオロメチルーベン
ゾールスルホニルアミ／）エチル〕フェニルＩ￥ｌＥ敗
−エチルエステル１０．Ｌｌ、Ｖ（２４ｍモル）および
エーテル２００祷から成る浴欣をγ向下し、引続き６時
間１Ｍ流温度に珠つ。水冷布酢酸でのバッチの分解後、
エーテル相を分崩し、水性相をエーテルと熾とうし、エ
ーテル相金１つにし、硫酸ナトリウムで乾燥する。魚発
し、固形残宜をドルオールから母結晶する。

状景表記化合物７．６５’（埋調埴の８５チ）融点７０
〜７２℃。

＋１！！１様の方法で相当する安息ｆ酸−エチルエステ
ルｋｌ；ｒｃＬ、そこでたとえば次のものが得らｎる。

２）　　４−クロル−ペンゾールスルホンｄ−（４−ヒ
ドロキシメチル−フェネチルアミｒ）収率埋崗値の８５
％、融点１４２〜１４６℃（ドルオール＋エタノール）
。

６）　　４−クロル−ペンゾールスルホン１１ｆｆ−（
４−（５−ヒドロキシペンチル）フェネチルアミド〕 枢堆理緬旭の５９カ、融点８０〜８２℃世〕１と同体の
方法で４−クロル−ペンゾールスルホクロリドｈ−よび
５−（４−（２−アミノエチル）フェニル〕バシリアン
皺−エチルエステルから製造さｎる、！ｂ−＜４−（２
−（４−クロル−ペンゾールスルホニルアミン）エチル
〕フェニル〉−バシリアンば一エチルエステル刀）ら。

収率埋調１亀の８９チ、無色の油状物。

４）４−１’ロルーベンゾールスルホン＆−［４−（２
−ヒドロキシエチル）ペンシルアミド〕収率理ｌａ埴の
６１％、融点１２５〜１２７°Ｃ（ドルオール＋エタノ
ール）。

例１　（！：　Ｉｍ６ＭＫ　４−クロル−ペンゾールス
ルホクロリドおよび４−７ミノメチルーフエニル酢酸−
エチルエステルから製造さｎる、４−（４−クロルーペ
ンゾールスルホニルアミンメチル〕フエニル昨酸−エチ
ルエステルカラ。

収率ｊ８！嗣１磨の８１慢、一点９５〜９６℃（ドルオ
ール）。

５）ペンゾールスルホンＭ−（４−（２−ヒドロキシエ
チル）フェネチルアミド〕 枢率埋調１直の９５優、融点７０〜７２°Ｃ例１と同僚
にペンゾールスルホクロリドおよび４−（２−アミノエ
チル〕フェニル昨酸−エチルエステルで）ら製造さｎる
、４−（２−（ペンゾールスルホニルアミノ）エチル〕
フェニルｆＦ、ｚ−エチルエステルから。

収単埋＠値の８７％、無色の油状物。

６）　　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（
２−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド〕収率＃！閾
値の７８チ、融点８４〜８６°Ｃ（）ルオール）。

例１とＩｉ［Ｋ４−クロル−ペンゾールスルホクロリド
および４−（２−アミノエチル）フェニル師ハーニチル
エステル刀＼ら製造さｎる、４−［２−（４−クロル−
ペンゾールスルホニルアミノ）エチル〕フェニルｔｎ飲
−エチルエステルから。収″４理調１１ぼの８４優、融
点９６〜９５℃（ヘプタン＋ドルオール）。

７）　　４−フルオル−ペンゾールスルホンＨ−Ｃ４−
（２−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド〕 収率理論値り８１％、融点７８〜８０℃（ドルオール）
。

ＮＪ　１　トＩＨＪ６３ｅ　Ｋ　４−フルオル−ペンゾ
ールスルホクロリド２よび４−（２−アミノエチル）−
フェニル師散−エチルエステルから製造される、４−（
２−（４−フルオル−ペンゾールスルホニルアミノ）エ
チル〕フエニル酢酸−エチルエステル２１１１為ら。

収率理論値の８７％、融点７９〜８１℃＜ｒｒｒ−酸エ
チル）。

８）　　４−メトキシ−ペンゾールスルホン酸−［４−
（２−ヒドロキシエチル）フェネチルアミ　　ド　〕 収率理論値の５８％、融点８７〜８９℃（ドルオール）
。

例１と同様に４−メトキシ−ペンゾールスルホクロリド
ｐよび４−（２−アミノエチル〕−フェニルＩ￥１：ハ
ーエテルエステルｖｈ　ラＨ造すｎ　ル、４−［２−（
４−メトキシ−ペンゾールスルホニルアミノ）エチル〕
フェニルー昨敵−エチルエステルから。

収率埋嗣１厘の８７％、融点８５〜８７℃。

９）４−インゾロピルーベンゾールスルホンぼ−Ｌ４−
（２−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド〕 収率理論値の９２チ、融点８１〜８２°Ｃ（ドルオール
）。

例１と同様に４−インゾロビル−ペンゾールスルホクロ
リド２よび４−（２−７ミノエチル）−フェニル酢酸−
エチルエステル＞　’）　Ｒ造すｎる、４−［２−（４
−インプロピル−ペンゾールスルホニルアミン）エチル
〕フェニル酢酸−エチルエステルから。

豚率埋浦ｆａｔに討し７２％、一点６５〜６７℃（イン
プロパツール）。

相当ｆる６−フェニル−プロピオン酸エステル２７為ら
同僚の方法でたとえば次の化合カケ製造する： １０）４−クロル−ペンゾールスルホン−（５−ヒドロ
キシペンチル）フェネチル−アミ　ド〕 収４８！調辿の５９％、一点８０〜８２℃。

？ｌＪ１と同僚に４−クロル−ペンゾール−スルホクロ
リド２よび！：ｌ−（４−（２−アミノエテル〕フェニ
ル〕バシリアン酸−エチルエステルから製造する、５−
＜４−　Ｃ　２−　＜　４−クロル−ペンゾールスルホ
ニ、アミノ〕エチル〕フエ二／Ｌ／　＞　−　ハＬ／　
リアン酸ーエチルエステル〃諷う。

収率理論値の８９％、無色の油状物。

１１）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−［４−（
６−ヒドロキシエチル）ベンシルアミ）７）収率理論値
の７４％、融点９２〜９　４　−Ｃ　（　）ルオール）
。

例１　ト同６ＪＫ　４　−　クロル−ペンゾールスルホ
ニルクロリド３よび６−　（４−　（アミノメチル）フ
ェニル〕プロピオン奴ーエチルエステル刀１ら製造さｎ
る、６−Ｃ４−（４−クロル−ペンゾールスルホニルア
ミンメチル）フェニルツープロピオン酸ーエチルエステ
ルカラ。

収率埋−櫃の７１慢、一点９６〜９４℃（ドルオール）
。

１２）４−フルオル−ペンゾールジスルホン殴−Ｌ　４
−　（６−ヒトロキシグロビル）フェネチルアミド〕 収第理陶１直の９０矛、融点７７〜７９°Ｃ（トルクロ
リドおよび５−（４−（２−アミノエチル）ペンゾール
スルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−７’ロビオン
酸−エチルエステルから。

収率塩ａ値の８５％、融点５２〜５４℃（シクロヘキサ
ン＋ドルオール）。

１６）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−Ｌ４−（
６−ヒトロキシグロビル）フエ不デルアミド収率理緬値
の７５％、融点８５〜８６℃（へブタン＋匪酸ブチルノ ロ−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミ７〕エチル〕フエニル〉−ゾロビオン醸−エチルエ
ステルから、域！　６５　”Ｃ（ヘプタン＋ドルオール
）。

１４）　６−クロル−ペンゾールスルホンＷ−Ｃ４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド収率理耐値
の７４％、一点８４〜８６°Ｃ（ヘプタン＋ドルオール
）。

世ｊ１ト同泳に６−クロル−ペンゾールスルホクロリド
および５−Ｃ４−＜２−アミノエテル）−フェニル〕プ
ロピオン酸−エチルエステルから製造さｎる、６−＜４
−　（２−（６−クロル−ペンゾールスルホニルアミ７
〕エチル〕フエニル＞−７’ロビオン酸−エチルエステ
ルから。

収率理胸櫃の９４％、融点５５〜５７’Ｃ０１５）３−
トリフルオロメチル−ペンゾールスルホン酸−Ｃ４−＜
６−ヒドロキシプロピル）−７エネチルアミド 収率理論１旦の７４％、融点６４〜６５　”Ｃ（リグロ
イン＋トルオ−７／１／）。

６−（４−［２−（６−）リフルオルメチルーベンゾー
ルスルホニルアミノ）エチル〕−フェニル〉プロピオン
酸−エチルエステル、融点４０〜４１　”Ｇ　（リグロ
イン）。

１６）メタンスルホンＩｎ−［４−（６−ヒドロキシプ
ロピル）フェネチルアミド〕 収率埋纜値の６７％、一点８１〜８２℃（水）例１と同
様にメタンスルホクロリドおよび６−（４−（２−７ミ
ノエチル）フェニル］−７’ロビオン散−エチルエステ
ルから製造さ扛る、３−＜４−［２−（メタンスルホニ
ルアミン）エチル〕フェニル〉プロピオン酸−エチルエ
ステルから。

収率埋−１１１１の７８％、触シ点５５〜・５６°Ｃ（
エーテル）。

１７）ｎ−ヘキサンスルホンば−［４−（６−ヒドロキ
シプロピル）フェネチルアミド〕収Ｓ４４關１直の６９
チ、一点８６〜８４℃（水）例１と同体にｎ−ヘキサン
スルホニルクロリド、！−・よび６−し４−＜２−アミ
ノエテル）フェニル〕フ′ロビオンぼ一エチルエステル
からＨ造さする、６−＜４−Ｌ　２−　（ｎ−ヘキサン
スルホ／スルホニルアミツリエチル」フェニル〉−ブ′
ロビオン岐−エナルエステルから。

収率理。ｄ１直の８４チ、融点６０〜６１＝Ｃ（水）。

１８）シクロヘキサンスルホンｌｆｆ−［：４−（５−
ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド収率理舖１１１
の８７％、一点８５〜８６℃（ドルオール） 汐り１と１司様に／クロヘキＶノースルホニルクロリド
３よび、５−（４−（２−アミノエチル）フェニル〕！
ロピオン酸−エチルエステル刀１ら製造する、６−＜４
−［２−（シクロヘキサンスルホニルアミノ）エチル〕
フェニル〉−プロピオン酸−エチルエステルから。

状李埋嗣１厘の７６チ、無色の油状物。

和尚する４−フェニル−Ｍ　ｔＷ−エチルエステルから
同体ｔζ入り（４−ヒドロキシブチル）フェニル−化合
物金表造する。

１９）４−フルオル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（
４−とドロキシブチル）フェネチルアミド〕枢率埋端１
匹の７５％、一点６２〜８４゛Ｃ（ドルオール）。

例１と同体に４−フルオル−ペンゾールスルホクロリド
嘔よび４−Ｃ４−＜２−アミンエチル）フェニル〕面数
−エチルエステルかうｇＪ　４ｉする、４−＜４−Ｌ２
−（４−フルオル−ペンゾールスルホニルアミノ）エチ
ル〕フェニル〉−Ｍ［−エチルエステルから。

収率埋痢憧の９２％、無色の油状物。

２０）　、５−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−
（４−ヒドロキシデチル〕フェネチルアミド〕収￥理耐
値の８４％、融点８５〜８６℃（ヘゾタン＋ドルオール
）。

？ｌＪ　１　（！−Ｉｎ２株に６−クロル−ペンゾール
スルホクロリドおよび４−Ｃ４−Ｃ２−アミノエチルノ
フェニル〕面醒−エチルエステル７）ｈ　ラ’Ｍ　１７
する、４−＜４−Ｌ２−（３−クロル−ペアゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−ｍｍ−エチルエス
テルから。

収年理緬１直の９２慢、一点６４〜５６℃（ワックス状
）。

２１）　４−　クロル−ペンゾールスルホンｄ−（４−
（４−ヒドロキシデテルノフエ不チルアミド〕収第理嗣
胆の８７★、一点８６〜８５℃（ヘプタン＋ドルオール
）。

例ｉとｒｖＪｉに４−クロル−ペンゾールスルホクロリ
ドおよび４−（４−（２−アミノエチルノフェニル〕面
酸−工ヵルエステル７０＞うｍ坑スル、４−＜４−［２
−（４−クロル−ペンゾールスルホニルアミン）エチル
〕フェニル）−ｍ１ｍ−エチルエステルから。

収率埋劇櫃の９１％、融点５５〜！：１８℃。

２２）　６　、４−ジクロル−ペンゾールスルホン酸−
Ｃ４−＜４−ヒドロギシブチ）ｖ　）フ千ネチルアミド
〕収率理紬１貝の７１％、一点９５〜９７°Ｃ（ヘゲタ
ン中ドルオール）。

例１と陣］体に６．４−シクロル−ベン・戸−ルスルホ
クロリドおよび４−［４−（２−アミンエチル）フェニ
ル〕節駿−エチルエステルから装造する、４−＜４−Ｃ
２−（６，４−シクロルーペンゾールスルホニルアミノ
）エチルツーフェニル〉陥酸−エチルエステルから。

収半埋膚姐の８６費、一点７０〜７６℃。

２６）　４−　フロムペンゾールスルホンＨ−Ｃ４−（
４−ヒドロキシデチル〕フェネチルアミド〕収率理ｋＩ
埴の８９饅、融点８４〜８５°Ｃ（ヘプタン＋ドルオー
ル）。

例１と同体に４−ブロム−ベンゾールスルホクロリドお
よび４−（４−（２−７ミノエチル）−フェニル〕酪酸
−エチルエステルかう”ＪＲ造ｆる、４−＜４−　［２
−（４−ブロム−ペンゾールスルホニルアミノ）エチル
〕フェニル〉−陥酸−エチルエステルカラ。

収率理論値の９０％、融点６６〜６４℃。

２４）　４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホン酸−Ｌ４
−（４−ヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕収半理
嗣値の６６チ、一点１１１〜１１２℃（ドルオール）。

例１と同体に４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホクロリ
ド２よび４−（４−（２−アミノエチル）フェニル〕命
酸−エチルエステルηλう製造する、４−＜４−Ｃ２−
（４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホニルアミド」エチ
ル〕フェニル＞−ｍｙ−エチルエステルカラ。

収率埋ｔＪｉｇ　ｌ１ｌｋの８６％、無色の油状物。

２５）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−＜６−［
４−（４−ヒドロキシブチル）フェニル〕−プロピルア
ミド〉 収率理論匝の８１チ、融点９５〜９７−Ｃ（）ルオール
）。

ＮＪ　１　トＩＩ！ｒ１４ｆｉＫ　４−クロル−ペンゾ
ールスルホクロリド２よび４−（４−（，５−７ミノプ
ロビル）−フェニル〕開酸−エチルエステルかう製造す
る、４−＜４−（ｔ−（４−クロル−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）プロピル〕フェニルンーＩＭｍ−エチルエ
ステルから。

収率理嗣埴の９２％、一点７１〜７６　’（、！　（ヘ
プタン十ドルオール）。

２６）　６−　）　’Ｊフルオルメチルーペンゾールス
ルホン酸−［４−（４−ヒドロキシブチル）−フェネチ
ルアミド〕 収率ｍ嗣姐の９７％、融点７２〜７６°Ｃ（リグロイン
十ドルオール）。

例１と同様に６−ドリフルオルメチルーベンゾールスル
ホクロリドｐよび４−（４−（２−アミノエチ／Ｉ／）
フェニル〕醋酸−エチルエステルから製造する、４−＜
４−（２−（５−）リフルオルメチルーベンゾールスル
ホニルアミノ）エチルツーフェニル〉酪酸−エチルエス
テルから。収牟理−値の９２浄、無色の油状物。

２７）　６−メドキシーベンゾーＪｌスルホン酸−〔４
−（４−ヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕収率理
耐値の７７慢、無色の油状物、ｎに’＝Ｌ５５９１゜ 例１と同様に６−メドキシーベンゾールスルホクロリド
および４−（４−（２−アミノエチル）フェニル〕陥ば
一エテルエステルかう製造する、４−＜４−［２−（３
−メトキシーベンゾールスルホニルアミノ）エチル〕フ
ェニル〉−ｅＭ！１ｍ−エチルエステル刀ユリ。

収峯理！１ｌｌＶ１旦の９２％、無色の油状物。

２８）　６　、４−ジメトキシ−ペンゾールスルホンｖ
−ｔ、４−＜４−ヒドロキシブチル）−７エネチルアミ
ド 収４埋酎１直の７９％、一点１０７〜１０９°Ｃ（酢酸
エチル）。

例１と同僚に６，４−ジメトキシ−ペンゾールスルホク
ロリドおよび４−［４−（２−アミノエチル）フェニル
〕胎酸−エチルエステルから製造する、４−＜４−（２
−（６，４−ジメトキシ−ペンゾールスルホニルアミノ
）エチルシーフェニル〉閉醒−エチルエステルカラ。

収率埋嗣埴の７２％、無色の油状物。

２９）　２−メチル−ペンゾールスルホン［−［４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド〕収４埋阿
１ｖＬの８２チ、無色の油状物。

例１ト１司欽に２−メチル−ペンゾールスルホクロリド
および６−Ｃ４−＜２−アミノエチル〕フェニル〕プロ
ピオン１狭−工大ルエステル刀≧ら製造する、６−＜４
−［２−（２−メチル−ペンゾールスルホニルアミノ）
エチル」フェニル〉−ゾロビオン削−エチルエステルか
ら。

収″４理綽櫃の９４伽、一点５０〜！：＋　１　’Ｃ（
シクロヘキサン）。

６Ｕ）１−ナフタリン−スルホン酸−Ｌ４−（６−ヒド
ロキシプロピル）フェネチルアミド〕枢率理崗１直の７
８矛、融点８２〜８６℃（ドルオール） 例１　、！：　同様に１−ナフタリンスルホクロリドＰ
！び６−（４−（２−アミノエチル）フェニルＪｆロビ
オン酸−エチルニスデルから装造する、６−＜４−Ｃ２
−（１−ナフタリンスルホニルアミノ）エチル〕フェニ
ル＞−７’ロビオン酸−エチルエステルカラ。

収率理舖埴の８６％、融点７６〜７４℃。

３１）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−［４−（
４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−メチル−フェネチルアミ
ド〕収率埋嗣１厘の５６％、無色の油状物。

汐り１と同僚ＶＣ４−クロル−ペンゾールスルホクロリ
ド３工び４−＜４−Ｃ２−（メチルアミノ）エチル〕フ
ェニル〉命数−エチルエステル２７為ら製造する、４−
＜４４２−（Ｎ−メチル−４−クロル−ベンシールスル
ホニルアミツノエチル〕−フェニル、ン面酸−エチルエ
ステル７Ｄｈら。収４埋嗣櫃の７２％、無色の油状物。

６２）　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（
４−とげロキシデプール）−Ｎ−ペンシルフェネチルア
ミド〕 収４理嗣徨の６８％、１６点７１〜７２℃。

ｍｌと１ｍ１４１に４−クロル−ペンゾールスルホクロ
リドンよび４−＜４−［２−（ベンシルアミツノエチル
〕フェニル＞＃！ｙ！ｍ−エチルニスデルから製造する
、４−＜４４２−（Ｎ−ベンゾルー４−クロル−ペンゾ
ールスルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞　ｆｆ５　
Ｉｎ−エチルエステルから。

収２ｆ１理廂胆の８２カ、融点７０〜７１°Ｃ０例　　
８ ４−アット−ペンゾールスルホンｗ−ｃ　４−（２−ヒ
ドロキシエチル）フェネチルアミド〕４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェネチルアミン５．５．Ｖ　（６６ｍ七
＃）、値化メチレン１ｔｌＬＪａｔおよびトリエチルア
ミン６．４．Ｖ（６，５ｍモル）刀１ら戟る水耐浴欣に
保々に４−アジド−ペンゾールスルホニルクロリド７−
２Ｍ＜６６ｍ６ｍモルよび１化メチレン５Ｑｄから戟る
浴故を？画工する。引続き１＃ｆ間水温度で故反応させ
る。混脅物ｆＩ：２回希硫酸、その後２回水と光分に振
とうし、鎖酸ナトリウムで乾燥し、最後に蒸発する。ド
ルオールから２（ロ）再結晶し、一点９０〜９２℃（ド
ルオール）１−有する生成物７．８ｇ（理論１直の６４
％〕が傅らｎる。

こｎと同様に次のものが侍ら扛る： ２）　　４−シアン−ペンゾールスルホンｍ−ｃ４−（
２−ヒドロキシエチル）フェネチルアミド１枢率埋嗣埴
の５１％、一点１０６〜１０８−Ｕ（ドルオール）（４
−シアンーベンゾールスルホクロリド２よび４−（２−
とドロキシエチル）フ（６−ヒドロキシプロピル）フェ
ネチルアミド〕収４埋ａ＋＊す７８％、一点８２〜８４
℃（ヘプタン＋ドルオール） （４−ブロム−ベンゾールスルホクロリドυよび４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミン７０島ら）
。

４）　　４−アシド−ペンゾールスルホンｆｆ−（，４
−（６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド〕収率
理＊＋＊の６９優、融点８５〜８８℃（ドルオール）（
４−アジド−ペンゾールスルホクロリドｂ−よび４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド力・ら）。

５）　　４−ニトロ−ペンゾールスルホン岬−（４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド〕収率理Ｆ
１４埴の６９％、融点１１７〜１１８℃（エタノール）
（４−ニトロ−ペンゾールスルホクロリドおよび４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミンかり。

６）　　４−シアン−ペンゾールスルホン［−（４−（
４−ヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕収率埋紬１
μの５５慢、融点１０７〜１０９°Ｃ（ドルオール）（
４−シアン−ペンゾールスルホクロリド２よび４−（４
−ヒドロキシブチル）フェネチルアミンから）０ ７）４−７セチル一ベンゾールスルホンｍ−［４−（４
−ヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕収率理論値の
５６％、一点１０９℃（ドルオール）（４−７セチルー
ベンゾールスルホクロリドおよび４−（４−とドロ牛シ
プテルラフエネチルアミンから）。

８）　　４−クロル−スチロールスルホン酸−（４−（
６−ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド〕収率理論
値の６２％、融点１１１〜１１２’Ｃ（）ルオール）。

（４−クロル−スチロールスルホクロリドおよび４−（
６−ヒドロキシプロピル）−フェネチルアミンから）。

９）　　４−クロル−ペンゾールスルホン１１ｉ！−（
４−（１，６−ゾヒドロキシゾロビル）−フェネチルア
ミド〕 枢４Ｓ理酵１直り２６チ、融点８０〜８２℃（水）４−
クロル−ペンゾールスルホクロリドｐｊび４−（１，６
−ジヒドロキシプロビル）フェネチルアミン。

列　９ ４−クロル−フェニルエタンスルホン酸−Ｃ４−＜６−
ヒドロキシプロピル）フェネチルアミド〕 ａ）　　例１　トｒ８Ｊ様の、４−クロル−フェニルエ
タンスルホクロリドの５−Ｃ４−＜２−アミノエチル）
フェニル〕ソロピオン酸−エチルエステルとの反応によ
り、６−＜４−Ｃ２−＜４−クロル−フェニルエタンス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉ソロピオン岐−エ
チルエステルが得らｎる。収率理論値の８０％、融点７
７〜７８℃（エタノール）。

ｂ）　ａ）により侍らｎたエチルエステル１２．２＋Ｓ
’（２８ｍモル）、ｔ、プｐ）−ル１１２ｍおよびホウ
水素化ナトリウム２．９９．？（７９ｍモル）から成る
那＃＃！！故に１時間内にメタノール２２・４Ｍ金肉下
し、数時間ｆｌｔｌ漏流に株ち、その浚耐却する。

シロツｆ法の成体にＸｔ−加え、真空中で磯動し、塩化
メチレンで抽出する。塩化メチレン相ｆ　Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、七の俊蒸発し、５Ａ＆ｔドルオールから丹結
晶する。収ｔｘ点９４〜９５℃の表記化合物９．０８　
ｇ（理論値の８５−）。

例１０ ４−＜４−［２−（６−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン酸 ａ）４−＜４−（２−（アセトアミノ）エチル〕フェニ
ル＞−４−オキソ−ブタンｍ−−１−？ルエステル Ｎ−アセカル−７エネチルアミン１２　ｔｌ、０　＆（
０，７４モル）および１，１，２．２−テトラクロルエ
タン１．４４＞ら成るＭ液にコハクば一エチルエステル
クロリド１４６．０　／ｉ　（０，８９モル）を与える
。その俊冷却し、０℃で塩化アルミニウム２９６９に少
菫死暉加する。０°Ｃで１時ｒｂ」、り１枕さ至幌で４
時間３ν拌し、水−署飲混合物に圧さ、テトラクロルエ
タン相を分層する。

こｎを水２よびンーダ＃Ｉ欣で仇伊し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥および蒸発する。洩魔τ昨歇エステルから丹結晶す
る。

収厳１５７．４ｇ（理論１厘の７６％〕、融点１１１〜
１１２’Ｃ。

ｂ）４−（４−（２−アミノエチル）フェニルヨー４−
オキソ−ブタン酸 ａ〕により得らｎた生成物１８０．０　ｇ（０，６２モ
ル）および（５Ｎ　Ｉ（Ｃ１０，６−ｅから成る混合物
を週流謳度に８時間法）、その後水浴中で耐却し、沈板
した結晶と吸引ａｆ！遇する。水冷布ＨＣｔでの抗争３
よびＫＯＨ上での乾燥後、一点２６２〜２６４℃（分′
！Ｓ）を勺する聰改塙１２７．５　、Ｖ（理嗣櫃の７６
％）が傅らｎる。

Ｃ）４−１：４−（２−アミノエチル）フェニル）−４
−オキンープタン酸−エチルエステルｂ）により侍らｌ
した殴１２７．２　／　（０，４９モル）３よびエタノ
ール８Ｌ］Ｌ１ｍ１２７ムらノ戊る混脅；吻に撹拌しな
からＨＣｌ−ガス″′を褥き、２！ｌｆ匝一度に２時間
加熱する。その佼動く耐即する。沈訳した箱晶勿吸引は
過し、冷エタノールで仇伊し、ＣａＣｊｚ上で乾燥する
。ＶＷ一点１６２〜１６５ルスルホニルアミノ）エチル
〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン散−エチルエステル 例１と同様に、６−クロル−ペンゾールスルホクロリド
を用いて、Ｃ）により得らｎた生成物の反応による。

収率理論値の８１％、融点６４〜６６℃（ヘプタン＋ド
ルオール）。

８）４−＜４−Ｃ２−＜５−クロル−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキンーブタン
酸 ｄ）により得られた生成′＠５．［Ｊ　、９　（１１，
８ｍモル〕、２　Ｎ　ＮａＯＨ１８ｒｔｔｌｗよびメタ
ノール２０ばかし成る混合換金５０℃で６Ｆ＃ｆ間攪拌
し、その俊Ａ空中でメタノールをｆｉＩ云し、水浴液を
エーテルで抽出する。引続＠　（５Ｎ　ＨＯ２で酸性に
し、沈板し定数を吸引櫃過し、こ扛？水で比浄し、ＫＯ
Ｈ上で乾燥する。収菫４．６＆Ｃ’Ｍｍ的収率）、融点
１２６〜１２８°Ｃ０ こｎと同様に相自する塩化スルホン暇との反応２よび引
続くケン化により次の化合物が得らｎる： ２）４−（４−（４−クロル−ペンゾールスルホニルア
ミノメチル）フェニルツー４−オキンーブタン醒−エチ
ルエステル 収半埋１ｌｌｉＩｖ１直の９７チ、酬７点１０４〜１０
６℃（キジロール）３よびこｎから ４−１：４−（４−クロル−ペンゾールスルホニルアミ
ノメチル）フェニルヨー４−オキソ−ブタン酸 収半理閾埴の７６矛、融点１８５〜１８６℃（師版エチ
ル）。

６）４−＜４−［２−（４−フルオル−ペンゾールスル
ホニルアミノ〕エチル〕フェニル〉−４−オキンーゾタ
ン酸−エチルエステル収率埋＝埴の７６％、触点１０４
〜ＩＬ１５’Ｃ（酢酸エチル） お工びこｎから ４−（４−（２−（４−フルオル−ペンゾールスルホニ
ルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オ午ンープタン殴 枢率理論１１ｍ　（１）　７５％、融点１６８℃＜ｒｎ
ｒｗ、ｓ−チル）。

４）４−＜４−［２−（４−ブロム−ペンゾールスルホ
ニルアミン）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン
酸−エチルエステル 収率理論値の７７％、一点１０８〜１０９℃（ドルオー
ル十へブタン）。

およびこｎから ４−＜４−（２−（４−ブロム−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキンーブタン酸 収４埋耐埴の９６矛、摩点１４５〜１４８°Ｃ０ｂ）４
−＜４−［’２−（Ｓ−）リフルオロメチル−ペンゾー
ルスルホニルアミノ〕エチル〕−フェニル＞−４−オキ
ソ−ブタン酸−エチルエステル 収率理論値の８６チ、融点８６〜８５℃（ドルオール） ２よびこｎから ４−＜４−（２−（，５−）リフルオロメチル−ペンゾ
ールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル〉−４−オ
キソ−ブタン酸 収率理＠値の８７％、融点１２０〜１２１℃（ドルオー
ル十酢酸エチル）。

６）４−＜４−１：２−（２−メトキシ−ペンゾールス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキンープ
タン醒−エチルエステル収５４理綱１１ｆ０８７％、融
点８２〜８４℃（ドルオール）およびこｔＬ７Ｄｈら ４−＜４−［２−（２−メトキシ−ペンゾールスルホニ
ルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソープタン酸 収奉埋陶１ぼの８６慢、一点１４６℃（エタノール）。

７）４−＜４−（２−（４−クロルーフエネチＡ／スル
ホニルアミノ〕エチル〕フェニル＞−４−オキンープタ
ンば一エチルエステル 収５４理綺値の８８チ、融点１１２℃（エタノール）お
よびこｎから ４−＜４−（２−（４−クロル−フェネチルスル小ニル
アミノ〕エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン酸 収率理纜値の７４優、融点１４６〜１４４℃（エタノー
ル）。

８）４−＜４−（２−（４−クロルースチローＡｐＸル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタ
ン酸−エチルエステル 収率理論値の８６％、一点９８〜１００６Ｃ（エタノー
ル）訃よびこｔｌ、から ４−＜４−Ｃ”−（４−クロル−スチロールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソープタン酸 粗引１浦１ルの６８−１一点１５２〜１５６−Ｃ（ドル
オールへ＋酢酸エチル）。

”ｙ’）４−＜４−１：２−（４−ヒドロキシ−ペンゾ
ールスルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキ
ンーデタン改−エチルエステル収率理Ｍ１厘の６４％、
＃！ｉ点１６９〜１４２−Ｕ（酢酸）およびこｎから ４−＜４−（２−（４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタン
酸 収率理論値の８１％、融点１６６〜１６４℃（エタノー
ル）。

１０）４−＜４−（２−（４−メトキシ−ペンゾールス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキソ−ブ
タン酸−エチルエステル収率理論値の８５％、融点８６
〜８４℃（ドルオール）。

１１）４−＜４−（２−（４−メチル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキソプタン
は一エテルエステル 収半埋Ｗ櫃の７１％、融点９１〜９２℃（ドルオール〕 ４−（４−（６−アミツツロビル）フェニル〕−４−オ
キンーデタン酸−エチルエステルの使用下に表造する： １２）４−＜４−［６−（４−クロル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）フロビル〕フェニル〉−４−オキソ−ブ
タン酸−エチルエステル収率理論値の９１９６％融点８
４℃（ドルオール）およびこｎη為ら ４−＜４−（，５−（４−クロル−ペンゾールスルホニ
ルアミノ）フロビル〕フェニル＞−４−オキソープタン
酸 躯率理陶値の９５％、融点１４７〜１４９℃。

例１１ ４−＜４−（２−（４−クロルーベンゾールスに、ｊｔ
ニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソープタン
酸 ４−（４−（２−７ミノエチル）フェニルゴー４−オキ
ソープタン酸−塩ば塩７．８．Ｍ（６０ｍモル）、水４
５祷νよびＡ７２皺カリウム８．４ｇ（６０ｍモル〕刀
１ら戟る浴敵に８０”Ｃで４−クロル−ペンゾールスル
ホクロリド７．２．ＶＣ６４ｍモルノを少ｉｔ死与え、
８０−Ｃでさらに１．５時間攪拌し、その俊耐却する。

酸性化し、ｔＸ、赦した駿倉吸引暉過し、水で仇紗２よ
び乾燥する。

収ｊｊｋ８．６１１ｃ理嗣櫃の６９う）、一点１５２°
Ｃ（水性アセトン）。

例１２ ４−＜４−（２−（４−デロムーベンゾールスルホニル
アミノ〕エチル〕フェニル）−４−ヒドロキシ−ブタン
酸−エチルエステル４−＜４−（２−（４−ブロム−ベ
ンゾールスルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−
オキソ−ブタン酸−エチルエステル８．Ｏｙ（１７，１
ｍモル）、エタノール８０Ｒ６およびメタノール６Ｑｒ
ｒｒｌから成る混合物に撹拌および氷冷ドにＮａＢＨ４
０，４９ｙ（１２−８ｍモル）勿少量苑曜加する。その
佼箆温で２時間攪拌し、その後ｘ′ｇ！中で蒸発する。

値化メチレンおよび布ＨＣＩｋ麻加し、十分Ｋｍとうし
、相を分離する。

ＣＨ２Ｃｚ　２−相を水で沈降し、Ｎａ２８０４で乾燥
し、蒸発する。エタノールから丹結晶恢５．１’（理縞
値の６７％〕、一点９９〜１００℃。

同様の方法で久のエステルが得らｎる：２）４−［４−
（４−クロル−ペンゾールスルホンアミノメチル）フェ
ニル）−４−ヒドロキシ−ブタン酸−エチルエステル 収率理論値の６６％、融点９６〜９５℃（エタノール）
。

５）４−＜４−（２−（４−フルオル−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−と団ロキシー
ブタン酸−エチルエステル収率理陶値の７１％、融点８
２〜８６℃セ酢譚エテル＋リグロイン）。

４）４−＜４−（２−（６−クロル−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−ヒｐロキシーブ
タン酸−エチルエステル収率理論値の６７％、融点７８
〜８１℃（エタノール）。

！：１）４−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−ヒドロキシ
−ブタン鍍−エチルエステル収率理ｄ−胆の９２漫、無
色の油状物。

６）４−＜４−（２−（５−）リフルオロメチル−ペン
ゾールスルホニルアミ／）エチルクーフェニル〉−４−
ヒドロキシ−ブタン酸−エチルエステル 収率理ｒａ櫃の８１優、無色の油状物。

７）４−＜４−（２−（２−メトキシ−ペンゾールスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−ヒドロキシ−
ブタン酸−エチルエステル収率埋＆１１厘の７４優、無
色の油状物、ｎ２０＝１．５４１７゜ ８）４−＜４−（２−（４−クロル−フェネチルスルホ
ニルアミノ）エチル〕フェニル）−４−ヒトロキシーブ
タン酸−エチルエステル収率埋嗣１厖の９７％、無色の
油状物。

例１６ ４−＜４−（２−（６−）リフルオロメチル−ペンゾー
ルスルホニルアミノ〕−エテル〕フェニル〉−４−ヒド
ロキシ−ブタン酸のラクトン ４−＜４−Ｃ２−＜６−ドリフルオロメチルーベンゾー
ルスルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキン
ーデタン咳−エチルエステル９−０１　（１９，６ｍ−
ｖ−ル）　２よび、１！夕／　−／Ｉ／１５０Ｍη為ら
成る水冷溶液に１少賞でＮａＢＨ。

ＬＯＩ　（２６−６ｍモル）を与え、引続き至湛で４時
間攪拌する。その後真を中でエタノール全留去し、残渣
を氷水で希釈し、希硫酸を用いて酸性にする。油状物が
沈殿し、こｎｅ十分に結晶する。吸引濾過し、乾燥し、
ドルオール〃島ら内結晶する。我輩ラクトン７．８．９
（理論値の８６％）、融点９８〜１００℃。

例１４ ４−＜４−［２−（４−ブロム−ベンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−ヒドロキシ−ブタン
酸のラクトン ４−＜４−［２−（４−ブロムーベンゾールスルホニル
アミノ〕エチル〕フェニル＞−４−ヒドロキシ−ブタン
Ｒ４−４２Ｍ　（１０ｎモル）、ドルオール１２０　ａ
ｇおよびｐ−）ルオールスルホン敗天端奮刀為ら成る浴
液の４時間の加熱により得らｎる。耐却俊ＮａＨＣＯ３
−溶肢と十分に熾とうし、Ｎａ２ＳＯ４で＃：燥し、＾
壁中で蒸発する。

（１定皺的、一点９５〜９８℃。

同様の方法で次のものが得らｎる。

２）４−＜４−（２−（６−クロル−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）エチルツーフェニル〉−４−ヒドロキシ−
ブタン酸のラクトン 収率楚量的、融点７８〜７９℃。

飼７５ ４−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−ヒーロキシーブタン
酸 上記の酸のエチルエステル１１．０＆　（２５，８ｍモ
ル）、エタノ−に６ＱＩｌｌ＆よび２　Ｎ　ＮａＯＨ５
Ｑｒｎｌから成る混合物を還流温度に５時間保ち、エタ
ノールｆｔ’ｌｌ去し、残漬？水で希釈する。水相を酢
酸エチルで袖山し、その俊２　Ｎ　Ｉ（２８０４で散性
にし、丹び酢酸エチルで袖山する。Ｍ磯相をＮａ２５Ｑ
、で乾燥し、その後蒸発する。

収量７．１ｇ（Ｊ！陶櫃の６９チ）、―点９４〜９５℃
＜ｒｎ肢ｓ−チ／Ｉ／　＋　ｊＪ　ｆロイン）。

同様の方法で次のものを製造する：　 ２）４−＜４−（２−（４−フルスールーベンゾールス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−とｒロキシ
ーデタン酸 収５４理崗値の９６優、一点９４〜９５℃。

６）４−＜４−（２−（ペンゾールスルホニルアミノ）
エチル〕フェニル〉−４−オキンーデタン緻 収率理論値の９７％、融点１５５〜１５６℃（ドルオー
ル十昨肢エステル） ４）４−＜４−（２−（ナフタリン−１−スルホニルア
ミノ）エチル〕フェニル＞−４−オー＋ンーブタン版 収率理Ｆ！ｌ１１Ｉｌ［の８５％、触点１５８〜１５９
℃（エタノール） ｂ）４−＜４−［２−（Ｎ−メチル−４−クロル−ペン
ゾールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル〉−４−
オキンーブタン酸 枢率理嗣胆の７６％、融点１１８〜１１９℃（エタノー
ル） ６）４−＜４−（２−（Ｎ−ベンゾルー４−クロルーベ
ノゾールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル〉−４
−オキンーブタン酸 収率埋陶値の８４％、一点１５７〜１５８℃（エタノー
ル＋酢酸エステル〕 ７）４−＜４−（２−（Ｎ−（４−クロル−シンナミル
）−４−クロル−ペンゾールスルホニルアミノ〕エチル
〕フェニル〉−４−オキンーブタン酸 収４理論値の８０俤、融点１２５〜１２６℃（エタノー
ル〕 ８ノ　５−＜４−　（２−（４−クロル−ペンゾールス
ルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−５−ヒドロキシ
−ペンタン酸 収率理論値の９１％、融点１４２〜１４６℃。

（Ｉばエステル〕 ９）５−＜４−（２−（４−クロル−ペンゾールスルホ
ニルアミノ）エチル〕フＪニル〉−５−オ中ソーペンタ
ン酸 収皐埋ＦＩＲ櫃の８８チ、融点１７５〜１７６℃（エタ
ノール） １０）４−＜４−（２−（４−（４−クロル−フェニル
〕ペンゾールスルホニルアミノ〕エテル〕−フェニル〉
−４−オキソ−ブタン敗 収率！！値の８８％、融点１９１℃（氷酢絃）例１６ ４−＜４−（２−（４−ブロム−ベンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−ヒドロキシ−ブタン
酸 このとドロキシ酸のラクトンを＃ｉ％時に耐昇された量
の２　Ｎ　ＮａＯＨに溶解し、冷却し、力性ソータ“＃
液に轟量のｒｎ＊を弄加し、そのｐｌＡ酸が沈駅する。

水での洗浄および乾ｍ＜墓温ＫＯＨ上）彼、実際に定量
的な収率で敵が生じ（Ｍ８およびＤＣにより確り、これ
は融点確定の際即座に８びラクトン化さ扛る。

例１７ ４−＜４−Ｃ２−＜６−クロル−ペンゾールスルホニル
アミ／）エチル〕−フェニル＞−４−ヒｒロキシーブタ
ン販のニナトリウム塩正確に２当童の力性ンーダ＃　ｇ
　（０−Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨの形で）をＭする、上記のヒ
ドロキシブタン酸のラクトンから成る混合物を加熱し、
Ｊｃ全空中−細し、ＪＩｃ窒乾燥機中ＫＯＨ上で乾燥す
る。

収率二定量的、融点１４５℃よＱ上。

例１８ ４−ヒドロキシ−ペンゾールスルホン酸−〔４−（１，
４−ジヒげ口中シブチルクフエネチルアミド〕 ＬｉＡｌＨ４１，１１１（２９ｍモル）および無水テト
ラヒドロフラン５０１から成る患濁液に峯温で４−＜４
−［２−（４−ヒドロキシ−ベンゾ−ｋ　Ｘ　ｋ　ホニ
ルアミノ）エチル〕フェニル〉−４−オキンーフタン酸
−エチルエステル５．９＆＜１４．５ｍモル）Ｊ？よび
無水テトラヒドロフラン１００ｍ１’Ｘ）ｈら戟る浴孜
を？釣下し、引続さ壇流謳度に６時間株つ。その仮水性
酢酸を庖加し、水酸化物−沈戚を吸引ｉｉ＃１遇し、蒸
発する。残血を昨緻エチルにより、Ｎａ２８０４で乾燥
し、蒸発し、酢酸エチルから丹結晶する。

収ｔ２．６．Ｆ（＃両値の６１チ）、一点１６６〜１６
５°Ｃ０ 同様の方法で装造する： ２）　　４−クロル−ペンゾールスルホン［１−（４−
（１，４−ジヒドロキシブチル）−ペンシルアミド〕 収率：理論値の５６％、融点１４′２〜１４６℃６）４
−７メ電−ベンゾールスルホン酸−〔４−（１，４−ジ
ヒドロキシブノール）−フェネチルアミド〕 収率：理論値の６２％、融点７５〜７７℃（リグロイン
＋エーテル）。

４）　　６−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（
１，４−ジヒドロキシプチルノフエネチルアミド〕 収半埋鏑聰り７１慢、一点７５〜７６℃（酢酸ブチル）
。

ｂ）　　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−〔４−（
１，４−ジヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕 収率埋爾櫃の５５チ、―点１０１℃。

６）２−メトキシ−ペンゾールスルホン敗−（４−（１
，４−ジヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕 収ｉｊｌ！！！１１１１の７４％、無色の油状物；ｎｇ
ｏ＝１．５５７１゜ ７）　　４−メチル−ペンゾールスルホンｔｅｌ−Ｃ４
−（１−４−ジヒドロキシブチル）フェネチルアミド〕 収第埋両値の７９％、融点１０６〜１０５９Ｃ（ｅｉ顯
エチル）。

８）　　４−″メトキシーペンゾールスルホン酸−（４
−（１，４−ジヒドロキジプチル）−フェネチルアミド
〕 収’ａｍｗＮ直ｃｙ）　６５　％、一点７８〜８０°Ｃ
（ｒｎＨエチル）。

９）　　４−クロル−ペンゾールスルホンｖ−＜６−［
４−（１，４−ジヒドロキシブチル）−フェニル〕ゾロ
ビルアミド〉 収第埋両値の８５チ、融点１１０〜１１２−Ｃ（ヘプタ
ン＋ドルオール）。

１０）、５−）！Ｊフルオロメチルーペンゾールスルホ
ン酸−［４−（１，４−ゾヒドロキシプチル〕フェネチ
ルアミド〕 収２ｇ理論１１１ｉｆの９６％、無色の油状物。

１１ノベンゾールスルホン酸−（４−（１，４−ジヒド
ロキジプチル）フェネチルアミド〕収率理論値の７１％
、融点９６〜９７℃（ドルオール）。

例１９ ４−１”ロム−ペンゾールスルホンＭ−（４−（１，４
−ジヒドロキシブチル）フェネチルアミ　　ド　〕 ４−＜４−Ｃ２−（４−ブロムーベンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−ヒドロキシ−ブタン
殴−エチルエステル４．０　＆（８，５！Ｉ１モル）シ
・工びｔ、ブタノ−・ル４０祷から戚るｓｅ−に、Ｎａ
ＢＨ４１，Ｌｌ　＆　（２５，５ｍ　％ｋ　）　ｋ与え
、遠流扇度に加熱し、１時間内忙メタノール６．１３ｍ
１を崗加する。さらに数時間加熱した俊蒸発し、２ＮＨ
２ＳＯ４で酸性ＫＬ、塩化メチレンと十分に伽とうする
ＣＣＨ２Ｃ７２−相ｆ　Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発し
、酢酸ブチルから１４結晶する。

状景６．６６ｙ（理＠１厘の８２チ）、一点１２５〜１
２７℃。

同様の方法で製造する： ２）４−／ロルーフエイ・チルスルホン酸−Ｃ４−（１
，４−ジヒドロキシブチル）−７エネテルアミド〕 収率理６籍埴の７６％、融点１０５〜ＩＱｊ℃（ドルオ
ール〕。

４−＜４−［２−（４−クロル−フェネチルスルホニル
アミノ）エチルツーフェニル＞−４−ヒドロキシ−ブタ
ン改−エチルエステルカラ６）　　４−クロル−ペンゾ
ールスルホン［−（４−（１，５−ジヒドロキシペンチ
ル）−７エネチルアミド 収率理閾蝋の７６チ、一点１０７〜１０８℃０５−＜４
−（２−（４−クロル−ペンゾールスルホニルアミノ）
エチル〕フェニル）−５−ヒドロキシ−ペンタンは一エ
チルエステルから。

例２０ ペンゾールスルホン酸−（４−（４−とｒロキシ−１−
オキソープチル）７エネテルアミドベンゾールスルホン
酸−（４−（１，４−ジヒドロキシブチル）フェネチル
アミド６．０ｇ（１７，２ｍモル）および塩化メチレン
１００１力為ら成る溶液に攪拌しながら徐々に二酸化マ
ンガン６０ｇを与え、約１５分間抜攪拌し、吸引濾過す
る。蒸発および酢酸−ブチルエステルからの８＃ａ！俊
、それによりトルオ−ルーエタノール−混合物から一点
８９〜９０℃の生成物６．２ｙ（埋＠値の５４％）が得
らｎる。加熱の除分解が生じやすい。

ｊ２１ ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−ｃ４−（２−アセ
トキシエチル）−Ｎ−’！セチルーフエネ力ルアミド〕 ４−クロル−ペンゾールスルホンＭ−Ｃ４−（２−ヒド
ロキシエテルノフエネチルアミト５．５．Ｖ（１６ｍモ
ル）、塩化メチレン１ａｏｔｒｔｔｐよびトリエチルア
ミン６．６１＜６６ｍモル）から成る繰濁欣に、０℃で
ｌ〆に塩化アセチル２．５４ｇ（３２ｍモル）および塩
化メチレン２５ｒｎｌから成る溶液を徐々に部下し、そ
の後呈温で２時間ｔ＆撹拌する。引続き炭酸ナトリウム
浴液、希塩酸２よび数回水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発する。シリカゲル／塩化メチレンでクロマ
トグラフィー浚、無色の油状物４．Ｌ１．Ｆ（理Ｉ＊値
の５６％）。

同様の方法で製造する： ベンゾールスルホンｆｆ−［４−（１−ベンゾイルオキ
シ−プロビルクーＮ−ベンゾイル−フェネチルアミド〕 収単埋ｒＩａ値の８２％、無色の油状物、ペンゾールス
ルホン１１−［４−（１−ヒドロキシプロピル）フェネ
チルアミｒ〕および塩化ベンゾイル２モルから９ 例２２ ４−クロル−ペンゾールスルホン＠−（４−プロピオニ
ル−Ｎ−７セチルーフエ不チルーアミ　　ド　） ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−ｆロビオニ
ルーレエ不チルアミト）１６．０ｇ（４５，５ｍモル）
、トリエチに７ミン５．１ｍｌ（５０ｍモル）および塩
化メチレン２０ＣＪｌｌ＞ら成る氷冷混合物に徐々に１
塩化アセチル６．５７、＠（４５，５ｍモル）および塩
化メチレン５０５１７から成る溶液を部下する。連部で
６時間俊攪拌し、２　Ｎ−ＨＣｔおよび数回水で佃出し
、Ｎａ２８０４で乾燥および蒸発１゛る。シリカゾル／
ドルオール＋酢酸エステル（１２：１容ｔ）でクロマド
グ２フイーにかけた俊、一点９１〜９２℃（ヘゲタン中
ドルオール）ｔ−壱する生成物１０．２ｇ（理論１直の
ｂ７聾）が侍らｎる。

同様の方法でＪＲ造する： ４−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞−４−オキソ−ブタンは一
エチルエステル ２）νよび塩化アセチルから： ４−＜４−（２−（Ｎ−７セチルー４−クロル−ペンゾ
ールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル〉−４−オ
キンープタン酸−エチルエステル 収率理鱒値の６４％、融点１０７〜１０８℃。

６）および塩化オクタノイルから： ４−＜４−（２−（Ｎ−オクタノイル−４−クロル−ペ
ンゾールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル＞−４
−オキソ−ブタン酸−エチルエステル 収第埋舖値の６９％、融点８５〜８６℃（エタノール）
。

４）および塩化バルミトイルから： ４−＜４−１：２−（Ｎ−バルミトイル−４−クコルー
ペンゾールスルホニルアミ７）エチルツーフェニル＞−
４−オキンーデタン敗−エチルエステル 収率８！嗣埴の６５％、融点８６〜８７°Ｃ（エタノー
ル）。

５〕　　および４−クロル−ベンゾイルクロリドから： ４−＜４−［２−（Ｎ−４−クロル−ペンシイ／ｌ／）
−４−”ロルーベンゾールスルホニルアミン）エチル〕
フェニル＞−４−オキンーブタン酸−エチルエステル 収率埋鍮埴の６７％、融点１０４〜１０５℃（エタノー
ル）。

例２６ ４−クロル−ペンゾールスルホンＩＶ−（４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ−オクタノイルフェネチルアミド ４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（４−（２−ヒド
ロキシエチル）フェネチルアミド〕５．５．！ｉｒ（１
６ｍモル）、トリエチルアミン１．８ｇ（ｉａｍモ／Ｉ
／　）　ｗよび塩化メチレン１００１１！を刀）ら成る
混合物にＵ′Ｃで保々に、塩化オクタシイに２．６６ｇ
（１６ｍモル）および塩化メチレン２５ｄから成る浴孜
を滴下する。その俊Ｌｌ　℃で１時間およびＭ扇でさら
に２時間保ち、引続！！　罹ｌｅａ　改および水とｆ分
に伽とうし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥ｊｌ−よび蒸発する。

クロマトグラフィー（シリカｒル／塩化メチレン）佼、
融点５５℃を１する、６．８．Ｓ’（埋崗埴の５１慢）
が得られる。

同様の方法で久のものを得る。

２）４−クロル−ベンゾイルクロリドで、化合物４−ク
ロル−ペンゾールスルホンｍ−ｃ４−（２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ−（４−クロル−ベンゾイル）フェネチル
アミド。

収率埋嗣値の５９％、融点１１２℃。

例２４ ４−クロル−ペンゾールスルホンｍ−［４−（４−ヒド
ロキシブチル）−Ｎ−（４−クロルーシンナミルリフエ
ネテルアミド〕 ａ）４−＜４−［２−［Ｎ−（４−クロル−シンナミル
）−４−クロル−ペンゾールスルホニルアミノ〕エチル
〕フェニル〉励酸−エチルエステルＫＳ　１７４９ ４−＜４−［２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチル〕フェニル＞Ｍｗ−エチルエステル１０
−０９　（２４−４ｍモル）およびエタノール８０―刀
為ら成る溶成に、ナトリウム２４．４Ｉｒｖ−原子を含
有する、ナトリウムメチラート痔液を与え、完全に蒸発
し、エーテルと攪拌し、水分排除下に吸引濾過する。基
金無水ＤＭＦ　５　Ｑ　ｒｕｇに溶解し、４−　りＯル
ー　シンナミルクロリＩ？４．６２９　（２４−７ｍモ
ル）ｔ−添加し、８０℃で６時間保つ。冷却後水に攪拌
混入し、エーテルと振とうし、エーテル相を鎖酸ナトリ
ウムを用いてＩｌｊ、燥する。蒸発した俊融点６５〜６
７℃を有する生成物１１．９ｇ（理調櫃の８７％）が得
ら才りる。

ｂ）　４−＜４−Ｌ２−［Ｎ−（４−クロルーシ／　ｔ
　ミル）−４−クロルーベンゾールスルホニル−７ミノ
〕エチル〕フェニル〉面歌ａ）にＣ９侍ら２したエステ
ルリケン化により世Ｊ１ｂと同僚に。

収５４理、ｉ阻の７８％、融点１１２〜１１６℃（エタ
ノール） Ｃ）表記化合物 ｂ）により得＝ｎた酸４−５１／　（８，５ｍモル〕、
無水トリエチルアミン０．８６ｇ（８，５ｍモル）およ
び無水ＴＨＦ　５　Ｑ　ｒｕｇから成る混合物に１ｂ分
間内に、−５−Ｕでクロルギ販エチルエステル０、ソ２
ｇ（８，５ｍモル〕オよび無水ＴＨＦ１５＋ｊから成る
ｍ液を滴下する。その俊−５℃で６０分間恢攪拌し、沈
殿したトリエチルアンモニウムクロリドを吸引謙過し、
げ液を６０分向内に１０〜・１５℃でホウ水素化ナトリ
ウム０．８ｙ（２１ｍモル）の水性ｍ９ａａに軸下する
。屋温で２時間攪拌した俊ＴＨＦ金留云し、残漬を２Ｎ
−ＮｔａＯＨＫ　Ｍ　ＷｌｌＬ　、ＮａＯＨ−相ｉ　Ｃ
！（２０）２で数回抽出する口Ｍｇｂ１０４で乾燥し、
蒸発し２よびクロマトグラフィー（シリカゾル／　ＣＨ
２Ｃ７２）俊、融点８０℃ｔｎする生成物２．１’（理
＃ｎ［の５５５６）が得られる。

同僚の方法で久のものの製造を付う： ２）４−／ロルーベンゾールスルホン販−〔４−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−フェネチルアミド〕 枢半理論値の６１チ、無色の油状物。

２−＜４−（２−（４−クロル−ペンゾールスルホニル
アミノ）エチルツーフェニル＞ｒｅ−酸−エテルエステ
ルｔ−ヨウ化メチルと反応サセ、生じる２−＜４−（２
−（Ｎ−メチル−４−クロル−ペンゾールスルホニルア
ミノ）エチル〕フェニル〉酢酸−エチルエステル（収率
埋騎値の５６％、無色の油状物）をＬｉＡｌＨ４で還元
することによる。

例２５ 例２４にｎ記載さｎたスルホンアミドのアルキル化のた
めの、例２４に記載された方法の通用下に、たとえば久
の化合物を合成する：４−＜４−Ｃ２−（４−クロル−
ペンゾールスルホニルアミノ）エチル〕フェニル＞−４
−オキソ−ブタン酸−エチルエステル １）２よびヨウ化メチルから： ４−＜４−Ｃ２−（Ｎ−メチル−４−クロル−ペンゾー
ルスルホニルアミノ）エチルツーフェニル＞−４−オキ
ソ−ブタン酸−エチ／ｌ／　ｚ　ステル 収率９２％、無色の油状物。

２）および塩化ペンシルから： ４−＜４−［２−（Ｎ−ベンジル−４−クロル−ペンゾ
ールスルホニルアミノ）エチルツーフェニル＞−４−オ
キンープタン酸−エチルエステル 収率埋崗値の８５％、融点９９〜１００℃（エタノール
）。

６ノ２よび４−クロル−シンナミルクロリドη為ら４−
＜４−［２−［Ｎ−（４−クロル−シンナミル）−４−
クロル−ペンゾールスルホニルアミノ〕エチル〕フェニ
ル〉−４−オキンーデタン酸−エチルエステル 収率理論値の７４％、一点７８〜８０℃（エタノール〕
。

および４−クロル−ペンシールスルホンバー（４−（２
−ヒドロキシエチル）−７エネチルアミｒ〕および４−
クロル−シンナミルクロリドから： ４）　　４−クロル−ペンゾールスルホン酸−（Ｎ−（
４−クロルシンナミル）−４−（２−ヒドロキシエチル
）フェネチルアミド 収率埋噂値の７１９６、融点１００〜１０１℃（ドルオ
ール）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１は１〜６個のＣ−原子を有する低級アルキ
   ル基、３〜７個のＣ−原子を有するシクロアルキル基、
   アルアルキル基、アルアルケニル基又はアリール基を表
   わし、この際アリール部分はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、ヒドロ
   キシル基、ヒドロキシル基、トリフルオルメチル基、シ
   アン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ルアミノ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ６−アシル基又はアジドによつてそれぞれ１個又は数個
   で置換されていて良く、Ｒ＿２は水素原子、１〜６個の
   Ｃ−原子を有するアルキル基、アシル基、アルアルキル
   基又はアルアルケニル基を表わし、この際アリール部分
   はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオ
   ルメチル基、シアン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルアミノ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジア
   ルキルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アシルアミノ基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿６−アシル基又はアジドによつてそれぞ
   れ１個又は数個で置換されていて良く、Ｂは最高４個の
   Ｃ−原子を有する非分枝鎖の又は分枝鎖のアルキレン鎖
   を表わし、かつＡは１〜６個のＣ−原子を有するアルキ
   ル−又はアルケニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ホルミルアル
   キル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ヒドロキシアルキル基又は基
   −Ｄ−Ｒ＿３を表わし、この際Ｄは▲数式、化学式、表
   等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼
   基を表わし、かつＲ＿３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−
   アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ヒドロキシアルキル−又
   はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキルカルボン酸−基を表わす〕
   のスルホニル−フェニルアルキルアミン並びにその薬物
   学的に認容性の塩及びこの化合物がカルボキシル基又は
   ヒドロキシ−及びカルボキシル基を含有する限りのその
   エステル、アミド及びラクトン（但し、化合物ベンゾー
   ル−スルホン酸−（４−アセチルフェネチルアミドを除
   く）。 ２、式中のＲ＿１はメチル−、エチル−又はｎ−ヘキシ
   ル基、シクロヘキシル基、フェニル部分がハロゲン原子
   によつて置換されていて良いフェネチル−又はスチリル
   基、場合によつてハロゲン原子、メチル基、ｉ−プロピ
   ル基、トリフルオルメチル基、メトキシ基、ヒドロキシ
   基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、アセチル基又はア
   セチルアミノ基によつて置換されているフェニル基、ナ
   フチル基又はハロゲン原子によつて置換されていて良い
   ビフェニル基であり、Ｒ＿２は水素原子、メチル−、ア
   セチル−、オクタノイル基、ヘキサデカノイル基、場合
   によりハロゲン原子により置換されたベンゾイル基、又
   はそのフェニル部分がハロゲン原子によつて置換されて
   いて良いベンジル−、フェネチル−及びシンナミル基を
   表わし、Ｂはメチレン−エチレン−又はプロピレン基で
   あり、かつＡは場合によりヒドロキシ基、カルボキシル
   基、ホルミル基、アセチルオキシ基及びベンゾイルオキ
   シ基により１個−又は２個で置換されているエチル−、
   プロピル−、ブチル−又はペンチル基、ヒドロキシメチ
   ル−、ホルミル−、プロペニル−、アセチルビニル基又
   はそのつどヒドロキシ基、カルボキシ基、エトキシカル
   ボニル基及びメトキシカルボニル基によつて置換されて
   いて良いアセチル−、プロピオニル−及びブチリル基で
   ある〕の化合物並びにこの化合物がカルボキシル基又は
   ヒドロキシ−及びカルボキシル基を含有する限りのその
   エステル、アミド又はラクトンである、特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１は１〜６個のＣ−原子を有する低級アルキ
   ル基、３〜７個のＣ−原子を有するシクロアルキル基、
   アルアルキル基、アルアルケニル基又はアリール基を表
   わし、この際アリール部分はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、ヒドロ
   キシル基、トリフルオルメチル基、シアン基、ニトロ基
   、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
   アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６−アシル基又はア
   ジドによつてそれぞれ１個又は数個で置換されていて良
   く、Ｒ＿２は水素原子、１〜６個のＣ−原子を有するア
   ルキル基、アシル基、アルアルキル基又はアルアルケニ
   ル基を表わし、この際アリール部分はハロゲン原子、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シ基、ヒドロキシル基、トリフルオルメチル基、シアン
   基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルア
   ミノ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６−
   アシル基又はアジドによつてそれぞれ１個又は数個で置
   換されていて良く、Ｂは最高４個のＣ−原子を有する非
   分枝鎖の又は分枝鎖のアルキレン鎖を表わし、かつＡは
   １〜６個のＣ−原子を有するアルキル−又はアルケニル
   基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ホルミルアルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−ヒドロキシアルキル基又は基−Ｄ−Ｒ＿３を表わ
   し、この際Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼基を表わし、かつＲ
   ＿３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル−、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿５−ヒドロキシアルキル−又はＣ＿１〜Ｃ＿５−
   アルキルカルボン酸−基を表わす〕のスルホニル−フェ
   ニルアルキルアミン並びにその薬物学的に認容性の塩及
   びこの化合物がカルボキシル基又はヒドロキシ−及びカ
   ルボキシル基を含有する限りのそのエステル、アミド及
   びラクトン（但し、化合物ベンゾール−スルホン酸−（
   ４−アセチルフェネチルアミドを除く）を製造するため
   に、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿２、Ｂ及びＡは前記のものである〕のアミン
   又はその塩のアミンを、自体公知の方法で、一般式IV： Ｒ＿１−ＳＯ＿２ＯＨ（IV） 〔式中Ｒ＿１は前記のものである〕 のスルホン酸もしくはその誘導体と反応させ、かつ引続
   き所望の場合には得られる式IIの化合物をその他の式I
   Iの化合物に、並びに所望の場合にはこの化合物を薬物
   学的に認容性の塩に変えることを特徴とするスルホニル
   −フェニルアルキルアミンの製法。 ４、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１は１〜６個のＣ−原子を有する低級アルキ
   ル基、３〜７個のＣ−原子を有するシクロアルキル基、
   アルアルキル基、アルアルケニル基又はアリール基を表
   わし、この際アリール部分はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基、ヒ
   ドロキシル基、トリフルオルメチル基、シアン基、ニト
   ロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基、
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６−アシル基又
   はアジドによつてそれぞれ１個又は数個で置換されてい
   て良く、Ｒ＿２は水素原子、１〜６個のＣ−原子を有す
   るアルキル基、アシル基、アルアルキル基又はアルアル
   ケニル基を表わし、この際アリール部分はハロゲン原子
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
   コキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオルメチル基、シ
   アン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ルアミノ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ６−アシル基又はアジドによつてそれぞれ１個又は数個
   で置換されていて良く、Ｂは最高４個のＣ−原子を有す
   る非分枝鎖の又は分枝鎖のアルキレン鎖を表わし、かつ
   Ａは１〜６個のＣ−原子を有するアルキル−又はアルケ
   ニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ホルミルアルキル基、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−ヒドロキシアルキル基又は基−Ｄ−Ｒ＿３を
   表わし、この際Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼
   又は基を表わし、かつＲ＿３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ５−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ヒドロキシアルキル
   −又はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキルカルボン酸−基を表わ
   す〕のスルホニル−フェニルアルキルアミン（ベンゾー
   ル−スルホン酸− （４−アセチルフェネチルアミド）を除く）並びにその
   薬物学的に認容性の塩及びこの化合物がカルボキシル基
   又はヒドロキシ−及びカルボキシル基を含有する限りの
   そのエステル、アミド及びラクトン（但し、化合物ベン
   ゾール−スルホン酸−（４−アセチルフェネチルアミド
   ）を除く）を製造するために、一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものである〕のスルホ
   ンアミドを、一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｘは反応性の基である〕の化合物と反応させ、か
   つ引続き所望の場合には得られる式IIの化合物をその他
   の式IIの化合物に、並びに所望の場合にはこの化合物を
   薬物学的に認容性の塩に変えることを特徴とするスルホ
   ニル−フェニルアルキルアミンの製法。 ５、少なくとも１種の一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１は１〜６個のＣ−原子を有する低級アルキ
   ル基、３〜７個のＣ−原子を有するシクロアルキル基、
   アルアルキル基、アルアルケニル基又はアリール基を表
   わし、この際アリール部分はハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ基、ヒ
   ドロキシル基、トリフルオルメチル基、シアン基、ニト
   ロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ基、
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６−アシル基又
   はアジドによつてそれぞれ１個又は数個で置換されてい
   て良く、Ｒ＿２は水素原子、１〜６個のＣ−原子を有す
   るアルキル基、アシル基、アルアルキル基又はアルアル
   ケニル基を表わし、この際アリール部分はハロゲン原子
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
   コキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオルメチル基、シ
   アン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ルアミノ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−ジアルキルアミノ基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アシルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ６−アシル基又はアジドによつてそれぞれ１個又は数個
   で置換されていて良く、Ｂは最高４個のＣ−原子を有す
   る非分枝鎖の又は分枝鎖のアルキレン鎖を表わし、かつ
   Ａは１〜６個のＣ−原子を有するアルキル−又はアルケ
   ニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ホルミルアルキル基、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−ヒドロキシアルキル基又は基−Ｄ−Ｒ＿３を
   表わし、この際Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼
   又は▲数式、化学式、表等があります▼基を表わし、か
   つＲ＿３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル−、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿５−ヒドロキシアルキル−又はＣ＿１〜Ｃ＿
   ５−アルキルカルボン酸−基を表わす〕のスルホニル−
   フェニルアルキルアミン並びにその薬物学的に認容性の
   塩及びこの化合物がカルボキシル基又はヒドロキシ−及
   びカルボキシル基を含有する限りのそのエステル、アミ
   ド及びラクトン（但し、化合物ベンゾール−スルホン酸
   −（４−アセチルフェネチルアミド）を除く）及び場合
   により薬物学的賦形剤及び／又は助剤を含有する、高め
   られた血小板凝集又は腎臓機能の病理学的変化に基づく
   疾病の治療剤。