WO1999056762A1 - Preventives and ameliorating agents for periodontosis - Google Patents

Preventives and ameliorating agents for periodontosis Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to an agent for preventing and improving periodontal disease comprising a milk-derived basic protein as an active ingredient.
  • the present invention also relates to the use of periodontal disease prevention and amelioration agents comprising a milk-derived basic protein as an active ingredient in foods and drinks and pharmaceuticals.
  • Periodontal disease unlike tooth decay, is a disease in which the roots of the teeth are weakened and other teeth cannot be used. It is also said that many people show signs of periodontal disease; in that sense, periodontal disease can be said to be a scarier disease than tooth decay.
  • An object of the present invention is to provide a prophylactic and ameliorating agent for periodontal disease comprising a milk-derived basic protein as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a medicament, a food or a drink, containing a periodontal disease preventive and ameliorating agent containing a milk-derived basic protein as an active ingredient.
  • the present inventors have found that a basic protein contained in a trace amount in milk has a remarkable effect on the prevention and improvement of periodontal disease, and have completed the present invention.
  • milk such as cow's milk, goat's milk and sheep's milk can be used, and these milks can be used as fresh milk as they are, or these milks can be used as milk powder, skim milk, reduced milk, whey milk
  • the product can be used.
  • the basic protein used in the present invention is obtained by contacting the above-mentioned raw material with a cation exchange resin, and then eluting the fraction adsorbed on the resin with an eluate having a salt concentration of 0.1 M to: L 0 M. Can be obtained by The obtained basic protein can be used after desalting, concentration, etc., as appropriate.
  • the basic protein obtained in this way has a molecular weight distribution of 3,000-80,000 daltons by iso-dododecyl sulfate-polyacrylamide gel (SDS-PAGE) electrophoresis and an isoelectric point.
  • Is a basic protein fraction derived from milk of 7.5 to 11 and its main components are lactofurin and lactooxidase, which are basic amino acids in the amino acid composition of the protein. Contains 15% by weight or more.
  • the preventive and ameliorating agent for periodontal disease of the present invention comprises the above basic protein as an active ingredient, and is incorporated into foods and drinks and pharmaceuticals in the form of, for example, dentifrice, gargle, candy, gum, troche, etc. Can be used.
  • the administration form and dosage it is desirable that about 1 to 50 mg per adult per day be contacted with the tooth surface in several divided doses.
  • the basic protein of the present invention was originally considered to be a safe ingredient as a component of milk. In fact, no acute toxicity was observed as a result of a toxicity test using a rat.
  • the alveolar bone loss was evaluated by the following method. In other words, after fixing both sides of the extracted mandible with 2.5 glutaraldehyde solution, a chapter x-ray was taken and the photograph was analyzed using an image analyzer (PIAS LA-555). The amount of alveolar bone loss was evaluated by measuring the area between the enamel cement boundary and the alveolar bone crest.
  • Table 1 shows the results. Golden hamsters treated with the basic protein 0.5 nig / ml group and the 5 mg / ml group showed significantly lower alveolar bone loss compared to the control group, and the effect of parenthesis was concentration-dependent. Met. This indicates that basic protein derived from milk suppresses alveolar bone loss and is effective in preventing and improving periodontal disease.
  • Each component was mixed according to the formulation shown in Table 2, a cream was produced and filled into a container to produce a toothpaste for preventing and improving periodontal disease.
  • the gum base was dissolved, and each component was mixed and stirred, and then molded to produce a gum for preventing and improving periodontal disease.
  • Sugar and starch syrup are mixed and stirred in the composition shown in Table 5, boiled down to 150 ° C, cooled to 115, and then added with 0.1% by weight of milk-basic protein and stirred, and cooled. The mixture was cooled and molded to produce a candy for preventing and improving periodontal disease.
  • the prophylactic and ameliorating agent for periodontal disease comprising a milk-derived basic protein as an active ingredient of the present invention can suppress the reduction of alveolar bone, which is a terminal symptom of periodontal disease, and is greatly useful for prevention and improvement of periodontal disease. Contribute.
  • the agent for preventing and improving periodontal disease of the present invention can be efficiently brought into contact with the surface of teeth by blending it in foods and drinks and pharmaceuticals in the form of, for example, a dentifrice, gargle, candy, gum, troche, etc. Therefore, great prevention and improvement effects can be obtained.

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Description

明 細 書 歯周病予防及び改善剤 技術分野
本発明は、 乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤 に関する。 また本発明は、 乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予 防及び改善剤の飲食品及び医薬への利用に関する。 背景技術
近年、 歯周病が大きな社会問題となっている。 歯周病は虫歯とは異なり、 歯の 根本が弱り、 虫歯以外の歯も使えなくなる病気である。 また、 多くの人が歯周病 の兆候を示していることが言われており、；の意味において、 歯周病は虫歯より も怖い病気であると言える。
従来、 歯周病に対しては、 歯垢を除去することや、 抗菌剤を含有するうがい剤 (マウスゥォッシュ） 等を用いてうがいをすること等、 原因菌の繁殖を防止する 観点からの予防が行われているが、 これらの方法は過度に進行した症状に対して は効果が小さいと考えられる。 すなわち、 歯周病末期では、 歯槽骨の減少がみら れ、 また、 一旦失われた歯槽骨は再生されにくい。 このようにして歯周病に起因 して歯を失うと、 食物が食べにく くなるのは勿論にして、 痛みを伴うこと等から 生活に支障をきたすため、 早急の有効な予防 ·治療手段が求められている。 しか しながら、 現在のところ歯槽骨の減少を抑制する効果を持つ歯周病予防及び改善 剤はない。 発明の開示
本発明は、 乳由来の塩基性夕ンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤 を提供することを課題とする。 また本発明は、 乳由来の塩基性タンパク質を有効 成分とする歯周病予防及び改善剤を配合した医薬及び飲食品を提供することを課 題どする。 本発明者らは、 乳中に微量に含まれる塩基性タンパク質が、 歯周病の予防及び 改善に顕著な効果を示すことを見出し、 本発明を完成するに至った。
原料としては、 牛乳、 山羊乳、 羊乳等の乳を用いることができ、 これらの乳を そのままの新鲜乳として、 あるいは、 これらの乳を粉乳、 脱脂乳、 還元乳、 ホェ 一等の乳調製品としたものを用いることができる。
本発明で使用する塩基性夕ンパク質は、 上記の原料 を陽イオン交換樹脂に接 触させ、 次いで、 樹脂に吸着した画分を塩濃度 0. 1M〜： L 0Mの溶出液で溶出させる ことにより得ることができる。 なお、 得られた塩基性タンパク質は、 必要に応じ て適宜、 脱塩、 濃縮等を行い用いることができる。
このようにして得られた塩基性夕ンパク質は、 ソジゥムドデシルサルフヱ一ト 一ポリアクリルアミ ドゲル （SDS- PAGE) 電気泳動による分子量分布が 3， 000〜80 ，000ダルトン、 等電点が 7. 5〜11の乳由来の塩基性タンパク質画分であって、 そ の主な成分はラク トフヱリンとラク トパ一ォキシダ一ゼであり、 タンパク質のァ ミノ酸組成中、 塩基性ァミノ酸を 15重量％以上含有している。
また、 本発明の歯周病予防及び改善剤は、 上記の塩基性タンパク質を有効成分 とするものであり、 例えば歯磨き剤、 うがい剤、 飴、 ガム、 トローチ等の形態で 飲食品及び医薬に配合して用いることができる。 投与の形態及び投与量としては 、 成人一人 1日当たり 1〜50 mg 程度を数回に分けて歯の表面に接触させること が望ましい。
なお、 本発明の塩基性タンパク質は、 元来乳の成分であって安全なものと考え られ、 実際、 ラッ トによる毒性試験の結果、 急性毒性は認められなかった。 発明を実施するための最良の形態
(製造例）
乳由来の塩基性タンパク質の調製；
陽イオン交換樹脂 （スルホン化キトパール、 富士紡績社製） 100gを充填した力 ラムを脱イオン水で十分洗浄した後、 未殺菌脱脂乳 10 1 を流速 lOnilAninで通液 し、 脱ィォン水で十分洗浄した後、 0. 1 M塩化ナトリゥムを含む 0. Q5Mリン酸緩 衝液（pH7) 2 1を通液した。 次いで、 0. 1 M塩化ナトリウムを含む 0. Q5Mリン酸 緩衝液（pH7) と 1. OM塩化ナト リウムを含む 0. 05Mリン酸緩衝液（pH'7) を^いて 0. 1Mから 1. 0Mまでのグラジェント溶出を行い、 樹脂に吸着している塩基性夕ンパク 質を溶出させ回収した。 この溶出液を逆浸透膜により脱塩し、 濃縮した後、 凍結 乾燥して粉末状の塩基性タンパク質を得た。 以上の操作を 8回繰り返し、 塩基性 夕ンパク質 821g を得た。
〔試験例〕
歯槽骨減少量の評価；
6週齢のゴールデンハムスター 54匹を 1週間予備飼育した後、 エーテル麻酔下 で Mlの歯頸部に滅菌した手術用縫合絹糸 No4 を 5重に巻き付け、 Keyes らの飼料 (D#2000： Keyes, P. H. and Jordan : Archs. Oral. Biol. 9 : 3?7 - 400, 1964)で飼 育することにより歯周病を発病させた。 次いで、 ゴールデンハムスターを対照群 、 塩基性タンパク質 0. 5 mg/ml 群及び 5 mg/ml群の 3群 （各 1 8匹ずつ） に分け 、 一日 2回、 各濃度の塩基性タンパク質水溶液で口腔内を約 10分間絶えず浸す処 置を毎日継続して行った。 この処置の開始から 3日後、 7日後及び 1 4日後に、 各群につき 6匹を選び、 2. 5¾グルタルアルデヒド溶液（pH7. 4) を用いて約 20分間 固定灌流した後、 下顎骨両側を摘出し、 次の方法で歯槽骨減少量を評価した。 す なわち、 摘出された下顎骨両側を 2. 5 グルタルアルデヒド溶液で固定した後、 章欠 X線撮影して、 写真を画像解析装置（PIAS LA-555) を用いて解析し、 Ml付近のェ ナメルセメント境と歯槽骨頂間の面積を計測することによって、 歯槽骨減少量を 評価した。
結果を表 1に示す。 塩基性タンパク質 0. 5 nig/ml 群及び 5 mg/ml 群を作用させ た群のゴールデンハムスターは、 対照群に比べて、 明らかに歯槽骨減少量が有意 に低く、 かっこの効果は濃度依存的であった。 このことから、 乳由来の塩基性夕 ンパク質は、 歯槽骨の減少を抑制し、 歯周病予防及び改善に効果的であることが ゎカヽる。
〔表 1〕
乳由来の塩基性タンパク質による歯槽骨減少抑制効果 対照 塩基性タンパク質 塩基性タンノ ク質
Figure imgf000006_0001
減少面積 (mm2)
3 日 0.25 0.22 0.14
7 日 1.21 0.83 *' 0.36
14 日 1.64 1.01 *' 0.4δ
** 対照群に対して有意差あり （Ρく 0.01)
〔実施例 1〕 （歯周病予防及び改善用歯磨き剤の製造）
表 2に示す配合で各成分を混合し、 クリームを製造して容器に充填し、 歯周病 予防及び改善用歯磨き剤を製造した。
〔表 2〕 グリセリ ン 70.0 (重量 :
二酸化ケイ素 20.0
キサン夕ンガム 1.0
ミ ン トフレーバー 1.0
二酸化チタン 0.7
フッ化ナト リウム 0.3
蒸留水 6.5
乳塩基性夕ンパク質 0.5
〔実施例 2〕 （歯周病予防及び改善用うがい剤の製造）
表 3に示す配合で各成分を混合し、 歯周病予防及び改善 うがい剤を製造した
〔表 3〕 エタノール 8.0 (重量％：)
香料 0.9 ソルビトール 5. 0
プロピレングリコール 5. 0
乳塩基性タンパク質 0. 1
蒸留水 81. 0
〔実施例 3 ) (歯周病予防及び改善用ガムの製造）
表 4に示す配合に従い、 ガムベースを溶解し、 各成分を混合撹拌後、 成形して 歯周病予防及び改善用ガムを製造した。
〔表 4〕 ガムベース 20. 0 (重量％)
コーンシロップ 9. 0
デキストロ一ス 1水和物 10. 0
ラク トース 5. 0
グリセリ ン 5. 0
糖 50. 0
乳塩基性タンパク質 1. 0
〔実施例 4〕 （歯周病予防及び改善用飴の製造）
砂糖と水飴を表 5に示す配合で混合撹拌し、 150 °Cまで煮詰め、 115 まで冷 却した後、 乳塩基性タンパク質を 0. 1 重量％となるように添加して撹拌し、 冷却 盤上で冷却し、 成形して歯周病予防及び改善用飴を製造した。
〔表 5〕 砂糖 69. 9 (重量％)
水飴 30. 0
乳塩基性タンパク質 0. 1 〔産業上の利用可能性〕
本発明の乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤は 、 歯周病の末期症状である歯槽骨の減少を抑えることができ、 歯周病の予防及び 改善に大きく寄与する。
また、 本発明の歯周病予防及び改善剤は、 例えば歯磨き剤、 うがい剤、 飴、 ガ ム、 トローチ等の形態で飲食品及び医薬に配合することによって効率的に歯の表 面に接触させることができるので、 大きな予防及び改善効果が得られる。

Claims

請 求 の 範 囲 . 等電点が 7. 5~11の範囲である乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする 歯周病予防及び改善剤。
. 乳由来の塩基性タンパク質が、 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂に接 触させ、 次いで吸着した画分を溶出液を用いて溶出させて得られた塩基性夕ン パク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤。
. 等電点が 7. 5〜11の範囲である乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする 歯周病予防及び改善のための飲食品。
. 乳由来の塩基性タンパク質が、 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂に接 触させ、 次いで吸着した画分を溶出液を用いて溶出させて得られた塩基性夕ン パク質を有効成分とする歯周病予防及び改善のための飲食品。
. 等電点が 7. 5〜： L1の範囲である乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする 歯周病予防及び改善のための医薬。
. 乳由来の塩基性タンパク質が、 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂に接 触させ、 次いで吸着した画分を溶出液を用いて溶出させて得られた塩基性タン ' ク質を有効成分とする歯周病予防及び改善のための医薬。
. 等電点が 7. 5〜： L1の範囲である乳由来の塩基性タンパク質を有効成分とする 歯周病予防及び改善のための歯磨き剤又はうがい剤。
. 乳由来の塩基性タンパク質が、 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂に接 触させ、 次いで吸着した画分を溶出液を用いて溶出させて得られた得られた塩 基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善のための歯磨き剤又はう がい剤。
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