WO2005005406A1 - ４−アミノテトラヒドロピラン化合物及びその酸塩の製法、その合成中間体およびその製法 - Google Patents

４−アミノテトラヒドロピラン化合物及びその酸塩の製法、その合成中間体およびその製法 Download PDF

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Shigeyoshi Nishino
Kenji Hirotsu
Hidetaka Shima
Keiji Iwamoto
Takashi Harada
Shinobu Suzuki
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    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Definitions

  • the present invention relates to a novel method for producing a 4_aminotetrahydropyran compound and an acid salt thereof.
  • the 4-aminotetrahydropyrani conjugate and its acid salt are useful compounds as raw materials for synthesis of pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
  • the present invention also relates to a 2-substituted tetrahydroviranyl-4-sulfonate and a method for producing the same.
  • 2-Substituted tetrahydroviranyl-4-sulfonate is a compound useful as a raw material for pharmaceuticals, agricultural chemicals, etc. or as a synthetic intermediate.
  • An object of the present invention is to provide an industrially suitable 4-aminotetrahydropyran compound capable of producing a 4-aminotetrahydropyrani conjugate and an acid salt thereof by a simple method without requiring complicated operations. And a process for preparing the acid salt thereof.
  • Another object of the present invention is to solve the above problems and to produce a 2-substituted tetrahydroviranyl-4-sulfonate in a high yield under a mild condition by a simple method, which is industrially suitable.
  • Another object of the present invention is to provide a 2-substituted tetrahydropyrael-4-sulfonate and a method for producing the same. Disclosure of the invention
  • the present invention provides at least one selected from Raney nickel, a noble metal catalyst and a metal oxide.
  • General formula (2)
  • R represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group
  • the present invention provides (A) —general formula (3):
  • R is as defined above, and X represents a leaving group.
  • a hydrazine is reacted with a 4_-substituted-tetrahydropyran compound represented by the general formula (2)
  • Equation (1) the first step as a product or an acid salt thereof, (B) Then, in the presence of at least one compound selected from Raney nickel, a noble metal catalyst and a metal oxide, the 4-hydrazinotetrahydropyrani conjugate or the acid salt thereof in the reaction solution is decomposed to give a general compound. Equation (1):
  • the present invention also relates to the aforementioned general formula (2):
  • R 1 represents a hydrocarbon group
  • Y represents an organic sulfonic acid group
  • the present invention also provides 3-buten-1-ol having the general formula (5):
  • R 1 CHO Wherein R 1 is as defined above,
  • R is a hydrogen atom or a hydrocarbon group.
  • the hydrocarbon group include alkyl such as methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, and hexyl.
  • R is preferably a hydrogen atom, a methynole group, an ethyl group or a phenyl group.
  • Examples of the acid salt of the above 4-hydrazinotetrahydropyran compound include salts of inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, and nitric acid, formic acid, acetic acid, and propionic acid.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, and nitric acid, formic acid, acetic acid, and propionic acid.
  • Examples of such a 4_hydrazinotetrahydropyrani conjugate include 4_hydrazinotetrahydropyran, 4-hydrazino_2-methyltetrahydropyran, 4_hydrazino-2-ethyltetrahydropyran, and 4_hydrazino- 2-n-propyltetrahydropyran, 4_hydrazino-2-phenyltetrahydropyran, and the like.
  • Examples of these salts include salts of the above-mentioned acids, and preferably, hydrochloride, hydrobromide, sulfate, formate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and the like.
  • Raney nickele used in the decomposition reaction of the present invention is an alloy containing nickel and aluminum as main components, and preferably has a nickel content of 10 to 90% by mass, and more preferably nickel. 40-80% by weight is used. Normally, the power in which the expanded Raney nickel is used.
  • Pretreated Raney nickel or stabilized Raney nickel can be used in various ways. Further, those containing metals such as cobalt, iron, lead, chromium, titanium, molybdenum, vanadium, manganese, tin, and tungsten in Raney Nickole can also be used.
  • the amount of the Raney nickel used is preferably 0.01 to 1.0 g, more preferably 0.1 to 0.5 g, in terms of a nickel atom, based on the 4-hydrazinotetrahydrosilane compound or its salt lg.
  • the noble metal catalyst used in the decomposition reaction of the present invention is a catalyst containing at least one of palladium and platinum.
  • the amount of the noble metal catalyst used is preferably 0.00025-0.5 g, more preferably 0.0005-0.025 g, in terms of metal atom, based on 4-hydrazinotetrahydropyrani conjugate or its salt lg. is there.
  • the metal oxide used for the decomposition reaction of the present invention includes various metal oxides, and is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved.
  • a metal oxide copper (I) oxide or copper oxide ( ⁇ ) is preferably used.
  • the metal oxides may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the metal oxide to be used is preferably 0.00025 0.5 g, more preferably 0.0005 0.025 g, based on the 4-hydrazinotetrahydropyran compound or its salt lg.
  • the decomposition reaction of the present invention is preferably performed in a solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include water; methanol, ethanol, n-propyl alcohol, isopropyl alcohol, n_butyl alcohol, sec-butyl alcohol, and t_butyl.
  • Alcohols such as alcohols; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene; halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran and diisopropyl ether.
  • Power that can be used
  • the amount of the solvent to be used is appropriately adjusted depending on the uniformity of the reaction solution, the stirring property, etc., but is preferably 0.1 to 100 ml, more preferably 1.0 to 10 ml, based on the 4-hydrazinotetrahydropyran compound lg. It is.
  • the decomposition reaction of the present invention for example, at least one compound selected from a 4-hydrazinotetrahydropyran compound or an acid salt thereof, Raney nickel, a noble metal catalyst and a metal oxide, and a solvent are mixed and stirred.
  • the reaction is performed by a method such as reaction.
  • the reaction temperature at that time is preferably 20 to 120 ° C, more preferably 50 to 100 ° C, and the reaction pressure is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 5 MPa, more preferably 0.1 to 2 MPa.
  • the reaction time is not particularly limited as long as the reaction is completed.
  • the final product, 4-aminotetrahydropyrani conjugate and its acid salt can be prepared, for example, by a general method such as filtration, concentration, distillation, recrystallization, and column chromatography after completion of the reaction. ⁇ Isolated and purified. It is desirable that Raney nickel in the reaction solution be removed by using amines such as triethylenamine, tetraethylenepentamine and pentaethylenehexamine after the completion of the reaction.
  • 4-aminotetrahydropyran 4-amino-2-methyltetrahydropyran, 4-amino-2-ethylethyltetrahydropyran, 4-amino-2-n-propyltetrahydropyran, 4-amino-2-phenylphenylpyridone, etc.
  • these salts include salts of the above-mentioned acids, and preferably, hydrochloride, hydrobromide, sulfate, formate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and the like.
  • the 4-hydrazinotetrahydropyran compound represented by the formula (2) used in the above decomposition reaction can be produced by the following (A) first step.
  • the first step of the present invention is a step of reacting a 4-substituted-tetrahydropyran compound with hydrazine to obtain a reaction solution containing a 4-hydrazinotetrahydropyran compound or an acid salt thereof as a main product.
  • the 4-substituted-tetrahydropyran compound used in the first step of the present invention is represented by the general formula (3).
  • R has the same meaning as described above.
  • X is a leaving group, for example, a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom; a methanesulfonyloxy group, an ethanesulfonyloxy group and a 1-propanesulfonyloxy Alkylsulfonyloxy group such as a 2-propanesulfonyloxy group; benzenesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, 2,4,6-trimethinolenebenzenesulfonyloxy group, 2,4,6 _Triisopropylbenzenesulfonyloxy, 1-naphthalenesulfonyloxy, 2-naphthalenesulfonyloxy, p-methoxybenzenesulfonyloxy, p-cyclobenzenesulfonyloxy, 0-nitro
  • the amount of hydrazine used in the first step of the present invention is preferably 1.0 to 20.0 mol, more preferably 4.0 to 15.0 mol, per 1 mol of the 4-substituted-tetrahydropyrani conjugate.
  • the hydrazine may be in the form of an anhydride (free hydrazine), a hydrate or an acid salt, or an aqueous solution (including a salt obtained by neutralizing an acid salt with a base), or may be in a displaced form.
  • the first step of the present invention is preferably performed in a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • examples include water, methanol, ethanol, n-propanol alcohol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, sec-butyl alcohol, and t_butyl.
  • Alcohols such as alcohols; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene; halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran and diisopropyl ether.
  • water, alcohols, and more preferably water, methanol, ethanol, and isopropyl alcohol are used.
  • These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the solvent to be used is appropriately adjusted depending on the uniformity of the reaction solution, the stirring property, and the like. It is 0.5-10 ml.
  • the first step of the present invention is carried out by, for example, a method of mixing a 4_-substituted-tetrahydrovirane compound, hydrazine and an organic solvent and reacting them with stirring in an inert gas atmosphere. Be done.
  • the reaction temperature at that time is preferably 20 to 120 ° C, more preferably 50 to 100 ° C, and the reaction pressure is not particularly limited.
  • the reaction time is not particularly limited as long as the reaction is completed.
  • reaction solution containing a 4-hydrazinotetrahydropyran compound or an acid salt thereof as a main product is obtained, and the volume of the reaction solution is adjusted as it is or by concentration or the like. Later, it is used in the next (B) second step.
  • the second step can be carried out in the same manner as in the decomposition reaction of the 4-hydrazinotetrahydropyran compound to the 4-aminotetrahydropyran compound.
  • R 1 is a hydrocarbon group, and examples of the hydrocarbon group include the same hydrocarbon group as R in the above formula (1), for example, a methyl group, an ethyl group, Alkyl groups such as propyl, butyl, pentyl and hexyl groups; cycloalkyl groups such as cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group and cyclohexynole group; aralkyl groups such as benzyl group and phenethyl group; And aryl groups such as a noryl group, a tolyl group, a naphthyl group and an anthranyl group. These groups also include various isomers. In the present invention, among these, R 1 is preferably
  • Y is an organic sulfonic acid group, for example, an alkylsulfonic acid group such as a methanesulfonic acid group, an ethanesulfonic acid group, and a trifluoromethanesulfonic acid group; a benzenesulfonic acid group, a p-toluenesulfonic acid group, and aryl sulfonic acid groups such as p-chloro benzene sulfonic acid group and p-bromobenzene sulfonic acid group.
  • an alkylsulfonic acid group such as a methanesulfonic acid group, an ethanesulfonic acid group, and a trifluoromethanesulfonic acid group
  • a benzenesulfonic acid group a p-toluenesulfonic acid group
  • aryl sulfonic acid groups such as p-chloro benzene
  • 2-substituted tetrahydropyran_4_sulfonate represented by the formula (4) for example, 2-methyltetrahydropyran-4-methanesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4-ethanesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4-trifluoromethanesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4-benzenesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4-p-toluenesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4_p-chlorobenzenebenzenesulfonate, 2-methyltetrahydropyran-4-p-bromobenzenesulfonate, 2-ethyltetrahydropyran-4 -Methanesulfonate, 2-ethyltetrahydropyran-4-ethanesulfonate, 2-ethynole tetrahydr
  • aldehyde compound, its multimer or acetal compound used in the reaction of the present invention is represented by the above general formula (5).
  • R 1 has the same meaning as described above.
  • aldehyde compounds include alkyl aldehydes such as acetoaldehyde, propionaldehyde, butyl anolaldehyde, isobutyraldehyde, valeraldehyde, isovaleraldehyde, benzaldehyde, 0-tolylaldehyde, m-tolylaldehyde, And arylaldehyde such as P-tolylaldehyde.
  • alkyl aldehydes such as acetoaldehyde, propionaldehyde, butyl anolaldehyde, isobutyraldehyde, valeraldehyde, isovaleraldehyde, benzaldehyde, 0-tolylalde
  • Examples of the multimer of the aldehyde compound include, for example, paraaldehyde, methaldehyde, and parapropionaldehyde.
  • Examples of the acetal form include, for example, acetoaldehyde dimethyl acetal and aceto aldehyde jade. Tilacetal and the like.
  • the amount of the aldehyde compound, its multimer or acetal compound to be used is preferably 1.0 to 5.0 moles, more preferably 1.1 to 2.0 moles per mole of 3-buten_1_ol in terms of aldehyde. .
  • the organic sulfonic acid used in the reaction of the present invention includes, for example, methane sulfone Alkyl sulfonic acids such as acid, ethanesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid; and aryl sulfonic acids such as benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, p-chlorobenzenesulfonic acid and p-bromobenzenesulfonic acid.
  • methane sulfone Alkyl sulfonic acids such as acid, ethanesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid
  • aryl sulfonic acids such as benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, p-chlorobenzenesulfonic acid and p-bromobenzenesulfonic acid.
  • the amount of the organic sulfonic acid to be used is preferably 1 mol of 3-buten-1-ol,
  • the reaction of the present invention is desirably performed in the presence of an organic solvent.
  • the organic solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, and mesitylene; halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane. Hydrogens; carboxylic esters such as ethyl acetate, propyl acetate and butyl acetate; ethers such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, diisopropyl ether; and nitriles such as acetonitrile, propionitrile, etc.
  • aromatic Hydrocarbons, ethers, carboxylic esters, and more preferably aromatic hydrocarbons are used. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the organic solvent to be used is appropriately adjusted depending on the uniformity and stirring properties of the reaction solution, but is preferably 0.1 to 50 ml, more preferably 0.1 to 10 ml, based on 3-buten-1-ol lg. It is.
  • the reaction of the present invention is carried out, for example, by a method of mixing 3-buten-1-ol, an aldehyde compound, an organic sulfonic acid, and an organic solvent and reacting them while stirring.
  • the reaction temperature at that time is preferably 10 to 80 ° C, more preferably 20 to 60 ° C, and the reaction pressure is not particularly limited.
  • the reaction time is not particularly limited as long as the reaction is completed.
  • the final product, 2-substituted tetrahydropyran-4-sulfonate is isolated by a general method such as filtration, concentration, distillation, recrystallization, and column chromatography after completion of the reaction. 'Purified.
  • Example 1 In a 500 ml glass flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser, 134.7 g (710 mmol) of 95% pure tetrahydroviranyl-4-methanesulfonate, 256 ml (5.27 mol) of hydrazine monohydrate ) And 256 ml of ethanol, and reacted at 70-80 ° C for 3 hours with stirring under a nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, 98 ml (784 mmol) of an 8 mol / l sodium hydroxide aqueous solution was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure.
  • the concentrate was filtered after adding 50 ml of toluene, and the filtrate was again concentrated under reduced pressure. Cool the concentrate to 0 ° C, After adding 50 ml of methanol and 6.5 ml (78 mmol) of 12 mol / l hydrochloric acid, the mixture was concentrated under reduced pressure. The concentrate was recrystallized from ethanol and toluene to obtain 2.8 g of 4-hydrazinotetrahydropyran hydrochloride having a purity of 99% (area percentage by gas chromatography) as colorless crystals (isolation yield: 34%).
  • 2-methyltetrahydroviranyl-4-methanesulfonate with a purity of 80% synthesized by the same method as in Example 16 described later 10.0 g (41.2 mmol), 20 ml (412 mmol) of hydrazine monohydrate and 20 ml of ethanol were added, and the mixture was reacted at 75 ° C. for 3 hours with stirring under a nitrogen atmosphere. After the completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, 9.45 g (49 mmol) of a 28% by weight sodium methoxide methanol solution was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution tetraethylenepentamine (2072 ml, 10.9 mol) and n-butyl alcohol (4100 ml) were placed in a 20-liter glass flask equipped with a stirrer, a thermometer, a dropping funnel, a reflux condenser, and a vacuum distillation apparatus. was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours under reduced pressure.
  • 4-aminotetrahydropyran and n-butyl alcohol were azeotropically distilled off under reduced pressure.
  • 4100 ml of n-butyl alcohol was added again, and 4_aminotetrahydropyran and n_butyl alcohol were azeotropically distilled off under reduced pressure.
  • 2-Methyltetrahydropyran-4-methanesulfonate is a novel compound having the following physical properties.
  • 4-aminotetrahydrovilla can be prepared by a simple method without requiring complicated operations.
  • Industrially suitable 4-aminotetrahydropyrani conjugate and a method for producing the acid salt thereof which can produce the compound and the acid salt thereof.
  • an industrially suitable 2-substituted tetrahydropyrael-4 capable of producing a 2-substituted tetrahydroviranyl-4-sulfonate in a high yield by a simple method under mild conditions. -Sulfonate and its production method can be provided.

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Description

明 細 書
4一アミノテトラヒドロピラン化合物及びその酸塩の製法、その合成中間体 およびその製法
技術分野
[0001] 本発明は、 4_アミノテトラヒドロピラン化合物及びその酸塩の新規な製法に関する。
4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物及びその酸塩は、医薬'農薬等の合成原料として有 用な化合物である。本発明は、また、 2-置換テトラヒドロビラニル -4-スルホネート及び その製法に関する。 2-置換テトラヒドロビラニル -4-スルホネートは、医薬.農薬等の原 料や合成中間体として有用な化合物である。
背景技術
[0002] 従来、 4_アミノテトラヒドロピラン化合物及びその酸塩を製造する方法としては、従来 、テトラヒドロピラン- 4-オン、アンモニゥムアセテート、モレキュラーシーブ粉末及び水 素化シァノホウ素ナトリウムをエタノール中で反応させて、 4-アミノテトラヒドロピランを 収率 12%で得る方法が開示されている（例えば、特表平 11-510180号公報（第 66— 67頁）参照）。し力、しながら、この方法では、大過剰のアンモニア源（例えば、アンモニ ゥムアセテート）を使用しなければならず、又、反応系が複雑であるために反応操作 が繁雑となる上、 目的物の収率が低いという問題があった。
[0003] また、上記化合物の合成原料として使用することができる 2-置換テトラヒドロビラ二 ノレ- 4-スルホネート及びその製法にっレ、ては全く知られてレ、なかった。
[0004] 本発明の目的は、繁雑な操作を必要とせず、簡便な方法にて、 4-アミノテトラヒドロ ピランィ匕合物及びその酸塩を製造出来る、工業的に好適な 4-アミノテトラヒドロピラン 化合物及びその酸塩の製法を提供することである。
[0005] 本発明の他の目的は、上記問題点を解決し、温和な条件下、簡便な方法によって 、 2-置換テトラヒドロビラニル -4-スルホネートを高収率で製造出来る、工業的に好適 な 2-置換テトラヒドロピラエル- 4-スルホネート及びその製法を提供することである。 発明の開示
[0006] 本発明は、ラネーニッケル、貴金属触媒及び金属酸化物から選ばれる少なくとも 1 種の化合物の存在下、一般式（2)
NHNH
Figure imgf000004_0001
、0八 R 式中、 Rは、水素原子又は炭化水素基を表す、
で示される 4-ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を分解反応させることを 特徴とする、一般式 (1) :
Figure imgf000004_0002
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 4_アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩の製法に関する c
本発明は、（A)—般式 (3) :
Figure imgf000004_0003
式中、 Rは、前記と同義であり、 Xは、脱離基を表す、
で示される 4_置換 -テトラヒドロピラン化合物にヒドラジンを反応させて、一般式（2)
Figure imgf000004_0004
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 4- 、物又はその酸塩とする第一工程、 (B)次いで、ラネーニッケル、貴金属触媒及び金属酸化物から選ばれる少なくとも 1 種の化合物の存在下、該反応液中の 4-ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸 塩を分解させて、一般式（1) :
Figure imgf000005_0001
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 4_アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩とする第二工程
を含んでなることを特徴とする、 4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を製造 する方法に関する。
本発明は、また、前記一般式 (2)：
Figure imgf000005_0002
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 2 -置換- 4_ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩に関する c 本発明は、更に、一般式 (4) :
Figure imgf000005_0003
式中、 R1は、炭化水素基を表し、 Yは有機スルホン酸基を表す、
で示される 2-置換テトラヒドロビラニル -4-スルホネートに関する。
本発明は、又、 3-ブテン- 1-オールに、一般式（5)：
R1CHO 式中、 R1は、前記と同義である、
で示されるアルデヒド化合物、その多量体又はァセタール体及び有機スルホン酸を 反応させることを特徴とする、前記式 (4)で示される 2-置換テトラヒドロビラニル -4-ス ルホネートの製法に関する。
発明を実施するための最良の形態
[0011] 本発明の 4_アミノテトラヒドロピラン化合物の製法において使用される 4-ヒドラジノテ トラヒドロピランィ匕合物は、前記の一般式（2)で示される。その一般式（2)において、 Rは、水素原子又は炭化水素基であり、炭化水素基としては、例えば、メチル基、ェ チル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基等のアルキル基；シクロプ 口ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基等のシクロアルキル 基；ベンジル基、フエネチル基等のァラルキル基；フエニル基、トリル基、ナフチル基、 アントリル基等のァリール基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体も含む。 本発明においては、これらの中でも、 Rとして水素原子、メチノレ基、ェチル基又はフエ ニル基が好ましい。
[0012] 上記 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物の酸塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ 化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、 シユウ酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ト リフルォロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p—トノレエンスルホン酸、 p—クロ口べ ンゼンスルホン酸、 p_ブロモベンゼンスルホン酸、フタノレ酸、イソフタル酸、安息香酸 等の有機酸の塩等が挙げられる。
このような 4_ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物としては、例えば、 4_ヒドラジノテトラヒ ドロピラン、 4-ヒドラジノ _2 -メチルテトラヒドロピラン、 4_ヒドラジノ -2-ェチルテトラヒドロ ピラン、 4_ヒドラジノ -2-n-プロピルテトラヒドロピラン、 4_ヒドラジノ -2-フエニルテトラヒド 口ピラン等が挙げられる。また、これらの塩としては、上記した酸の塩が挙げられ、好 ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、メタンスルホン酸塩、 p—トルエン スルホン酸塩等が挙げられる。
[0013] 本発明の分解反応に使用するラネーニッケノレとは、ニッケノレとアルミニウムとを主成 分とする合金であり、ニッケルの含有量が好ましくは 10— 90質量％、更に好ましくは 40— 80質量％が使用される。通常は、展開したラネーニッケルが使用される力 種々 の方法によって、前処理されたラネーニッケルや、安定化されたラネーニッケルも使 用出来る。更に、ラネーニッケノレ中に、コバルト、鉄、鉛、クロム、チタン、モリブデン、 バナジウム、マンガン、スズ、タングステン等のような金属が含まれているものも使用 することが出来る。
[0014] 前記ラネーニッケルの使用量は、ニッケル原子換算で、 4-ヒドラジノテトラヒドロビラ ン化合物又はその酸塩 lgに対して、好ましくは 0.01— 1.0g、更に好ましくは 0.1— 0.5g である。
[0015] 本発明の分解反応に使用する貴金属触媒とは、パラジウム及び白金の少なくとも一 方を含む触媒であるが，具体的には、例えば、パラジウム/炭素、パラジウム/硫酸 バリウム、水酸化パラジウム/炭素、白金/炭素、硫化白金/炭素、パラジウム一白 金/炭素等が挙げられるが、好ましくはパラジウム/炭素、白金/炭素が使用される 。なお、これらの貴金属触媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
[0016] 前記貴金属触媒の使用量は、金属原子換算で、 4-ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合 物又はその酸塩 lgに対して、好ましくは 0.00025— 0.5g、更に好ましくは 0.0005— 0.025gである。
[0017] 本発明の分解反応に使用する金属酸化物とは、様々な金属の酸化物が挙げられ、 本発明の目的を達成できる限り特に限定されない。このような金属酸化物としては、 好ましくは酸化銅 (I)又は酸化銅 (Π)が使用される。なお、金属酸化物は、単独又は二 種以上を混合して使用しても良い。
[0018] 前記金属酸化物の使用量は、 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩 lg に対して、好ましくは 0.00025 0.5g、更に好ましくは 0.0005 0.025gである。
[0019] 本発明の分解反応は溶媒中で行うのが好ましい。使用する溶媒としては、反応を阻 害しなレ、ものならば特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、 n-プロピル アルコール、イソプロピルアルコール、 n_ブチルアルコール、 sec-ブチルアルコール、 t_ブチルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等 の芳香族炭化水素類;クロ口ホルム、ジクロロェタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素 類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類が 挙げられる力 好ましくは水、アルコール類、更に好ましくは水、メタノーノレ、エタノー ノレ、イソプロピルアルコールが使用される。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二 種以上を混合して使用しても良い。
[0020] 前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性等により適宜調節するが、 4 -ヒド ラジノテトラヒドロピラン化合物 lgに対して、好ましくは 0.1— 100ml、更に好ましくは 1.0 一 10mlである。
[0021] 又、本発明の分解反応では、反応速度を高めるためや目的物の反応収率を高める ために、系内に水素ガスを存在させることが望ましレ、。
[0022] 本発明の分解反応は、例えば、 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩、 ラネーニッケル、貴金属触媒及び金属酸化物から選ばれる少なくとも 1種の化合物及 び溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反 応温度は、好ましくは 20— 120°C、更に好ましくは 50 100°Cであり、反応圧力は特に 制限されないが、好ましくは 0.1— 5MPa、更に好ましくは 0.1— 2MPaである。また、反 応時間は、反応が完結する時間であればよぐ特に限定されない。
[0023] なお、最終生成物である 4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物及びその酸塩は、例えば 、反応終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方 法によって単離 ·精製される。なお、反応液中のラネーニッケルは、反応終了後、トリ ェチノレアミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンへキサミン等のアミン類を用 レ、て取り除くことが望ましい。
[0024] 上記した分解反応により得られる 4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物としては、例えば、
4-アミノテトラヒドロピラン、 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピラン、 4-ァミノ- 2-ェチルテト ラヒドロピラン、 4 -ァミノ- 2-n-プロピルテトラヒドロピラン、 4 -ァミノ _2 -フエニルテトラヒド 口ピラン等が挙げられる。また、これらの塩としては、上記した酸の塩が挙げられ、好 ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、メタンスルホン酸塩、 p—トルエン スルホン酸塩等が挙げられる。
[0025] 上記分解反応において使用される式（2)で示される 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化 合物は、以下の (A)第一工程により製造することができる。
[0026] (A)第一工程 本発明の第一工程は、 4-置換-テトラヒドロピラン化合物にヒドラジンを反応させて、 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩を主生成物とする反応液を得るェ 程である。
[0027] 本発明の第一工程において使用する 4_置換 -テトラヒドロピラン化合物は、前記の 一般式（3)で示される。その一般式（3)において、 Rは、前記と同義である。
[0028] 又、 Xは、脱離基であり、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等 のハロゲン原子；メタンスルホニルォキシ基、エタンスルホニルォキシ基、 1-プロパン スルホニルォキシ基、 2-プロパンスルホニルォキシ基等のアルキルスルホニルォキシ 基；ベンゼンスルホニルォキシ基、 p-トルエンスルホニルォキシ基、 2,4，6-トリメチノレべ ンゼンスルホニルォキシ基、 2，4，6_トリイソプロピルベンゼンスルホニルォキシ基、 1- ナフタレンスルホニルォキシ基、 2-ナフタレンスルホニルォキシ基、 p-メトキシベンゼ ンスルホニルォキシ基、 p -クロ口ベンゼンスルホニルォキシ基、 0-ニトロベンゼンスル ホニルォキシ基等のァリ一ルスルホニルォキシ基が挙げられるが、好ましくはアルキ ルスルホニルォキシ基、ァリールスルホニルォキシ基、更に好ましくはメタンスルホ二 ノレォキシ基、 p-トノレエンスルホニルォキシ基である。
[0029] 本発明の第一工程で使用するヒドラジンの量は、 4-置換-テトラヒドロピランィ匕合物 1 モルに対して、好ましくは 1.0— 20.0モル、更に好ましくは 4.0— 15.0モルである。なお 、該ヒドラジンは、無水物（遊離のヒドラジン）、水和物や酸塩、又は水溶液（酸塩を塩 基で中和したものも含む）等のレ、ずれの形態でも構わなレ、。
[0030] 本発明の第一工程は溶媒中で行うのが好ましい。使用する溶媒としては、反応を阻 害しないものならば特に限定されず、例えば、水、メタノーノレ、エタノール、 n-プロピ ノレアルコール、イソプロピルアルコール、 n-ブチルアルコール、 sec-ブチルアルコー ノレ、 t_ブチルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン 等の芳香族炭化水素類;クロ口ホルム、ジクロロェタン等のハロゲン化脂肪族炭化水 素類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類 が挙げられるが、好ましくは水、アルコール類、更に好ましくは水、メタノーノレ、ェタノ ール、イソプロピルアルコールが使用される。なお、これらの有機溶媒は、単独又は 二種以上を混合して使用しても良い。 [0031] 前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性等により適宜調節するが、 4-置 換-テトラヒドロピランィ匕合物 lgに対して、好ましくは 0.1— 50ml、更に好ましくは 0.5— 10mlである。
[0032] 本発明の第一工程は、例えば、不活性ガスの雰囲気にて、 4_置換 -テトラヒドロビラ ン化合物、ヒドラジン及び有機溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法に よって行われる。その際の反応温度は、好ましくは 20— 120°C、更に好ましくは 50— 100°Cであり、反応圧力は特に制限されない。また、反応時間は、反応が完結する時 間であればよぐ特に限定されない。
[0033] なお、第一工程によって、 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩を主生 成物とする反応液が得られるが、この反応液は、そのまま又は濃縮等により容量を調 節した後に、次の（B)第二工程において使用される。
[0034] (B)第二工程
第二工程は、前記 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物の 4-アミノテトラヒドロピラン化 合物への分解反応と同様に行うことができる。
[0035] 上記第一工程の原料として使用される本発明の 2-置換テトラヒドロピラン- 4-スルホ ネートは、前記の一般式 (4)で示される。その一般式 (4)において、 R1は、炭化水素 基であり、炭化水素基としては、前記式（1)における Rと同一の炭化水素基が挙げら れ、例えば、メチル基、ェチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基 等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシ ノレ基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フエネチル基等のァラルキル基；フエ二ノレ 基、トリル基、ナフチル基、アントラニル基等のァリール基が挙げられる。なお、これら の基は、各種異性体も含む。本発明においては、これらの中でも、 R1として好ましくは 、メチノレ基、ェチル基又はフヱニル基が挙げられる。
[0036] Yは、有機スルホン酸基であり、例えば、メタンスルホン酸基、エタンスルホン酸基、 トリフルォロメタンスルホン酸基等のアルキルスルホン酸基；ベンゼンスルホン酸基、 p-トルエンスルホン酸基、 p-クロ口ベンゼンスルホン酸基、 p-ブロモベンゼンスルホン 酸基等のァリールスルホン酸基が挙げられる。
[0037] このような式 (4)で示される 2-置換テトラヒドロピラン _4_スルホネートとしては、例え ば、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-メタンスルホネート、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-ェ タンスルホネート、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-トリフルォロメタンスルホネート、 2-メ チルテトラヒドロピラン- 4-ベンゼンスルホネート、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-p-トル エンスルホネート、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4_p-クロ口ベンゼンスルホネート、 2-メ チルテトラヒドロピラン- 4-p-ブロモベンゼンスルホネート、 2-ェチルテトラヒドロピラン -4-メタンスルホネート、 2-ェチルテトラヒドロピラン- 4-エタンスルホネート、 2-ェチノレ テトラヒドロピラン _4_トリフルォロメタンスルホネート、 2-ェチルテトラヒドロピラン- 4-ベ ンゼンスルホネート、 2-ェチルテトラヒドロピラン- 4- p -トノレエンスルホネート、 2-ェチル テトラヒドロピラン- 4_p -クロ口ベンゼンスルホネート、 2-ェチルテトラヒドロピラン- 4-p- ブロモベンゼンスルホネート、 2-フエニルテトラヒドロピラン -4-メタンスルホネート、 2- フエニルテトラヒドロピラン- 4 -ェタンスルホネート、 2 -フエニルテトラヒドロピラン- 4-トリ フルォロメタンスルホネート、 2_フエニルテトラヒドロピラン- 4-ベンゼンスルホネート、 2-フエニルテトラヒドロピラン- 4-p-トノレエンスルホネート、 2-フエニルテトラヒドロピラン - 4- p-クロ口ベンゼンスルホネート、 2-フエニルテトラヒドロピラン- 4- p-ブロモベンゼン スルホネート等が挙げられる。
[0038] 本発明の反応において使用するアルデヒド化合物、その多量体又はァセタール体 は、前記の一般式（5)で示される。その一般式（5)において、 R1は、前記と同義であ る。このようなアルデヒド化合物としては、例えば、ァセトアルデヒド、プロピオンアルデ ヒド、ブチルァノレデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒ ド等のアルキルアルデヒド、ベンズアルデヒド、 0-トリルアルデヒド、 m-トリルアルデヒド 、 P-トリルアルデヒド等のァリールアルデヒド等が挙げられる。また、前記アルデヒド化 合物の多量体としては、例えば、パラアルデヒド、メタアルデヒド、パラプロピオンアル デヒド等が挙げられ、ァセタール体としては、例えば、ァセトアルデヒドジメチルァセタ ール、ァセトアルデヒドジェチルァセタール等が挙げられる。
[0039] 前記アルデヒド化合物、その多量体又はァセタール体の使用量は、アルデヒド換算 で、 3-ブテン _1_オール 1モルに対して、好ましくは 1.0— 5.0モル、更に好ましくは 1.1 一 2.0モノレである。
[0040] 本発明の反応において使用する有機スルホン酸としては、例えば、メタンスルホン 酸、エタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸類；ベン ゼンスルホン酸、 p-トルエンスルホン酸、 p-クロ口ベンゼンスルホン酸、 p-ブロモベン ゼンスルホン酸等のァリールスルホン酸類が挙げられる。
[0041] 前記有機スルホン酸の使用量は、 3 -ブテン- 1-オール 1モルに対して、好ましくは
1.0— 5.0モノレ、更に好ましくは 1.1一 2.0モルである。
[0042] 本発明の反応は、有機溶媒の存在下にて行うのが望ましい。使用される有機溶媒 としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン 、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；クロ口ホルム、ジクロロェタン等のハロ ゲンィ匕脂肪族炭化水素類;酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のカルボン酸 エステル類；テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジイソプロピルエーテル等のエーテ ル類；ァセトニトリル、プロピオ二トリル等の二トリル類が挙げられる力 好ましくは芳香 族炭化水素類、エーテル類、カルボン酸エステル類、更に好ましくは芳香族炭化水 素類が使用される。これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても 良い。
[0043] 前記有機溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、 3-ブ テン- 1-オール lgに対して、好ましくは 0.1— 50ml、更に好ましくは 0.1— 10mlである。
[0044] 本発明の反応は、例えば、 3-ブテン- 1-オール、アルデヒド化合物、有機スルホン 酸及び有機溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。そ の際の反応温度は、好ましくは 10— 80°C、更に好ましくは 20— 60°Cであり、反応圧力 は特に制限されない。また、反応時間は、反応が完結する時間であればよぐ特に限 定されない。
[0045] なお、最終生成物である 2-置換テトラヒドロピラン- 4-スルホネートは、例えば、反応 終了後、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によ つて単離'精製される。
[0046] 実施例
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限 定されるものではない。
[0047] 実施例 1 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 500mlのガラス製フラスコに、純 度 95%のテトラヒドロビラニル -4-メタンスルホネート 134.7g(710 mmol)、ヒドラジン一水 和物 256ml(5.27mol)及びエタノール 256mlを加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら 70— 80°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、 8mol/l水酸化ナト リウム水溶液 98ml(784mmol)を加えた後、減圧下で濃縮した。濃縮物にトノレエン 500ml をカロえた後に濾過し、濾液を再び減圧下で濃縮した。析出した固体を濾別して、黄 色液体として、純度 93% (ガスクロマトグラフィーによる面積百分率）の 4_ヒドラジノテト ラヒドロピラン 45.0gを得た (単離収率： 51%)。
[0048] 4-ヒドラジノテトラヒドロピランの物性値は以下の通りであった。
CI-MS(m/e) ; 117(M+l)
'H-NMRCCDCl， δ (ppm)) ; 1.28 1.41(2H，m)、 1.84 1.90(2H，m)、 2.69— 2.78(lH,m)
3
、 3.40-3.45(2H,m), 3.92— 3.98(2H，m)、 4.80(3H,brs)
[0049] (2) 4-アミノテトラヒドロピランの合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 30mlのガラス製フラスコに、上 記 (1)と同様な方法で合成した、純度 93%の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン
260mg(2.08mmol)、展開ラネーニッケル 92mg及びエタノール 2.5mlを加え、水素雰囲 気下、 75°Cで 6時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を 濾過して、濾液をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4-アミノテト ラヒドロピランが 136mg生成してレ、た (反応収率： 65%)。
[0050] 実施例 2
(1) 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 200mlのガラス製フラスコに、純 度 95%のテトラヒドロビラニル - 4_メタンスルホネート 10.0g(50mmol)、ヒドラジン一水和 物 26ml(530mmol)及びエタノール 26mlを加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら 75°Cで 3 時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、 28重量％ナトリウムメトキシ ドメタノール溶液 14g(72.6mmol)を加えた後、減圧下で濃縮した。濃縮物にトルエン 50mlを加えた後に濾過し、濾液を再び減圧下で濃縮した。濃縮物を 0°Cまで冷却し、 メタノール 50ml及び 12mol/l塩酸 6.5ml(78mmol)を加えた後に減圧下で濃縮した。濃 縮物をエタノール及びトルエンを用いて再結晶させ、無色結晶として、純度 99% (ガ スクロマトグラフィーによる面積百分率）の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 2.8gを 得た (単離収率 : 34%)。
[0051] 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は以下の通りであった。
CI-MS(m/e) ; 117(M+l-HCl)
NMR(DMSO_d , δ (ppm)) ; 1.50(2H，brs)、 1.90(2H，d,J=8.1Hz)、 3.13(lH,brs)、
3.28(2H,dt，J=12.0，2.4Hz)、 3.88(2H，d，J=12.0Hz)、 4.98(lH,brs)、 10.23(3H,brs)
[0052] (2) 4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 500mlのガラス製フラスコに、上 記 (1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4_ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩
60.0g(392mmol)、展開ラネーニッケル 12.0g、エタノール 120ml及び水 120mlを加え、 水素雰囲気下、 75°Cで 24時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、 反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。次いで、濃縮物に n-ブチルアルコー ノレ 200ml及び 12mol/l塩酸 50ml(600mmol)を加えた後に減圧下で濃縮して、白色結晶 として、純度 98% (ガスクロマトグラフィーによる面積百分率）の 4-アミノテトラヒドロビラ ン塩酸塩 38.5gを得た (単離収率： 70%)。
[0053] 4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は以下の通りであった。
CI-MS(m/e)； 102(M+1— HC1)
'H-NMRlDMSO-d , δ (ppm)) ; 1·52— 1.66(2H，m)、 1.84— 1.90(2H,m)、 3.15"
3.45(3H,m)、 3.84-3.89(2H,m), 8.38(3H,brs)
[0054] 実施例 3
4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 50mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(2)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4_ヒドラジノテトラヒドロピラン
1.0g(6.55mmol)、展開ラネーニッケル 200mg及びエタノール 5mlを加え、アルゴン雰囲 気下、 75°Cで 20時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を 濾過して、濾液をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4_アミノテト ラヒドロピランが 246mg生成してレ、た (反応収率： 37%)。
[0055] 実施例 4
(1) 4-ヒドラジノ -2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 200mlのガラス製フラスコに、後 記実施例 16と同様の方法で合成した純度 80%の 2-メチルテトラヒドロビラニル -4-メタ ンスルホネート 10.0g (41.2mmol)、ヒドラジン一水和物 20ml(412mmol)及びエタノール 20mlを加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら 75°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反 応液を室温まで冷却し、 28重量％ナトリウムメトキシドメタノール溶液 9.45g(49 mmol) を加えた後、減圧下で濃縮した。濃縮物にトルエン 200mlを加えた後に濾過し、濾液 を再び減圧下で濃縮した。濃縮物を 0°Cまで冷却し、メタノール 50ml及び 12mol/l塩 酸 5.0ml(60mmol)を加えた後に減圧下で濃縮した。濃縮物をエタノール及びトルエン を用いて再結晶させ、無色結晶として、純度 99% (ガスクロマトグラフィーによる面積 百分率）の 4-ヒドラジノ -2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩 3.82gを得た (単離収率: 61 %)。
[0056] 4-ヒドラジノ -2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は以下の通りであった。
融点； 144一 146°C
CI-MS(m/e)； 131(M+1-HC1)
'H-NMRlDMSO-d , δ ( pm)) ; 1.04(3H,d,J=6.3Hz), 1.36— 1.46(lH,m)、 1.67—
6
1.73(2H,m)、 1.83(lH,d，J=14.1Hz)、 3.33— 3.36(lH,m)、 3.54—3.80(3H,m)、
7.70(4H,brs)
[0057] (2) 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 500mlのガラス製フラスコに、上 記 (1)と同様な方法で合成した、純度 100%の 4-ヒドラジノ -2-メチルテトラヒドロピラン 塩酸塩 65.3g(392mmol)、展開ラネーニッケル 18.0g、エタノール 120ml、水 120ml及び 8mmol/l水酸化ナトリウム水溶液 40ml(320mmol)を加え、水素雰囲気下、 75°Cで 24時 間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を 減圧下で濃縮した。次いで、濃縮物に n_ブチルアルコール 200ml及び 12mol/l塩酸 50ml(600mmol)をカ卩えた後に減圧下で濃縮して、白色粉末として、純度 98% (ガスクロ マトグラフィ一による面積百分率）の 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩 38.2g を得た (単離収率: 63%)。
[0058] 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は以下の通りであった。
CI-MS(m/e) ; 117(M+l-HCl)
'H-NMRCDMSO-d , δ (ppm)) ; 1.09(3H，d，J=6.0Hz)、 1.48— 1.84(4H,m)、 3.47
6
3.93(4H,m)、 8.44(3H,brs)
[0059] 実施例 5
4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピランの合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 4(1)と同様な方法で合成した、純度 100%の 4_ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 1.0g(6.02mmol)、展開ラネーニッケル 100mg、 2mol/l水酸化ナトリウム水溶液
3.0011(6.01!111101)及びェタノール2.51111を加ぇ、水素雰囲気下、 75°Cで 2時間反応させ た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液をガスクロマト グラフィ一で分析（内部標準法）したところ、 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピランが 559mg生成してレ、た (反応収率：61%)。
[0060] 実施例 6
4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 30.0g(158.7mmol)、 5重量％パラジウム/炭素 (50%wet品) 3.0g (パラジウム原子として 0.70mmol)及びエタノール 150mlを加え、水素雰囲気下 (0.1MPa)、 75°Cで 24時間反応 させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を減圧下 で濃縮した。濃縮物をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4-ァミノ テトラヒドロピランが 15.9g生成していた (反応収率： 72%)。次いで、濃縮物に n_ブチル アルコール 200ml及び 12mol/l塩酸 17.4g(166.8mmol)を加えた後に減圧下で濃縮して 、白色結晶として、純度 98% (ガスクロマトグラフィーによる面積百分率）の 4-アミノテト ラヒドロピラン塩酸塩 14.3gを得た (単離収率： 65%)。
[0061] 4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は実施例 2(2)と同一であった。 [0062] 実施例 7
4-アミノテトラヒドロピラン臭化水素酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4_ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 30.0g(158.7mmol)、 10重量％パラジウム/炭素 (50%wet品) 1.5g (パラジウム原子とし て 0.70mmol)及びエタノール 150mlを加え、水素雰囲気下 (0.1MPa)、 75°Cで 24時間反 応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を減圧 下で濃縮した。濃縮物をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4-ァ ミノテトラヒドロピランが 15.9g生成していた (反応収率： 72%)。次いで、濃縮物に n-ブ チルアルコール 200ml及び 47重量％臭化水素酸 27.6g(160.0mmol)を加えた後に減 圧下で濃縮して、白色結晶として、純度 99% (ガスクロマトグラフィーによる面積百分 率）の 4_アミノテトラヒドロピラン臭化水素酸塩 17.4gを得た (単離収率： 60%)。
[0063] 4-アミノテトラヒドロピラン臭化水素酸塩の物性値は以下の通りであった。
融点； 175— 180°C
CI-MS(m/e)； 102(M+1— HBr)
'H-NMRlDMSO-d , δ (ppm)) ; 1·50— 1.64(2H，m)、 1.83— 1.91(2H,m)、 3.20"
6
3.6(3H,m)、 3.84-3.89(2H,m), 8.14(3H,brs)
[0064] 実施例 8
4-アミノテトラヒドロピランの合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 1.0g(55.6mmol)、 5重量％白金/炭素 (50%wet品) 3.0g (白金原子として 0.38mmol)及 びエタノール 5mlを加え、水素雰囲気下 (0.1MPa)、 75°Cで 72時間反応させた。反応終 了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。濃 縮物をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4_アミノテトラヒドロビラ ンが 0.48g生成してレ、た (反応収率： 53%)。
[0065] 実施例 9
4-アミノテトラヒドロピランの合成 攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 3.0g(19.6mmol)、 5重量0 /0白金/炭素 (50%wet品) 600mg (白金原子として 0.08mmol)、 エタノール 5ml及び水 6mlを加え、水素雰囲気下 (1.0 MPa)、 75°Cで 3時間反応させた 。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮 した。濃縮物をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4-アミノテトラヒ ドロピランが 1.4g生成していた (反応収率： 54%)。
[0066] 実施例 10
4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピランの合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 4(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4-ヒドラジノ -2-メチルテトラヒドロビラ ン塩酸塩 1.0g(55.6mmol)、 5重量％パラジウム Z炭素 (50%wet品) lOOmg (パラジウム 原子として 0.02mmol)、エタノール 2.5ml及び水 2.5mlを加え、水素雰囲気下 (O. lMPa) 、 75°Cで 24時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液を濾過 して、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をガスクロマトグラフィーで分析（内部標準法 )したところ、 4-ァミノ- 2-メチルテトラヒドロピランが 0.59g生成していた (反応収率： 64% )。
[0067] 実施例 11
4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フラスコに、実 施例 2(1)と同様な方法で合成した、純度 99%の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン塩酸塩 1.0g(5.55mmol)、エタノーノレ 6.2ml、 lmol/1水酸化ナトリウム水溶液 1.2ml(1.20mmol)及 び酸化銅 (I)1.5g(10mmol)をカ卩え、 65°Cで 1時間反応させた。反応終了後、反応液を 室温まで冷却し、反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。濃縮物をガスクロマ トグラフィ一で分析（内部標準法）したところ、 4_アミノテトラヒドロピラン力 S0.47g生成し ていた (反応収率： 50。/。)。次いで、濃縮物に n-ブチルアルコール 5ml及び 12mol/l塩 酸 10ml(12.0 mmol)をカ卩えた後に減圧下で濃縮して、白色結晶として、純度 98% (ガ スクロマトグラフィーによる面積百分率）の 4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩 0.42gを得 た (単離収率: 45%)。
[0068] 4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の物性値は実施例 2(2)と同一であった。
[0069] 実施例 12
4-アミノテトラヒドロピラン塩酸塩の合成
攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積 20Lのガラス製フラ スコに、 98%ヒドラジン水溶液 5873g(115mol)及びエタノール 2072mlを加え、攪拌しな 力 ¾75°Cまで昇温させた。次いで、純度 70%のテトラヒドロビラニル- 4_メタンスルホネ ート 2136g(11.5mol)をエタノール 2072mlに溶解した液をゆるやかに滴下した後、攪拌 しながら同温度で 4時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、 4-ヒドラジノテト ラヒドロピランを主生成物とする反応液を得た。
[0070] 次いで、攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積 20Lのガラ ス製フラスコに、 65質量0 /0展開ラネーニッケル 414.4g (ニッケル原子として 4.6mol)及び 水 2072mlを加え、攪拌しなが 60°Cまで昇温させた。次いで、該反応液をゆるやかに 滴下した後、攪拌しながら 80°Cで 2時間反応させた。反応終了後、反応液を 40°Cまで 冷却し、ラネーニッケルを濾過した後、濾液を減圧濃縮して、 4-アミノテトラヒドロビラ ンを主生成物とする反応液 818.0gを得た。
[0071] 攪拌装置、温度計、滴下漏斗、還流冷却器及び減圧蒸留装置を備えた内容積 20L のガラス製フラスコに、該反応液、テトラエチレンペンタミン 2072ml (10.9mol)及び n- ブチルアルコール 4100mlを加え、減圧下、 80°Cで 2時間攪拌させた。次いで、減圧下 で 4-アミノテトラヒドロピランと n-ブチルアルコールを共沸留去させた。その後、再び、 n-ブチルアルコール 4100mlを加え、減圧下で 4_アミノテトラヒドロピランと n_ブチルァ ルコールとを共沸留去させた。この操作を 3回繰り返して合わせて 15000mlの留出液 を得た。この留出液に濃塩酸 575ml(6.90mol)をカ卩えた後に減圧下で濃縮した。濃縮 物に再び n_ブチルアルコール 8200mlを加えて、減圧下で水と n_ブチルアルコールと を共沸させた。次いで、 n_ブチルアルコール 7460ml及びエタノール 3730mlを加え、 一旦 115°Cまで昇温させて攪拌させた後、ゆるやかに- 5°Cまで冷却して 30分間攪拌 させた。濾過後、濾物を冷却したトルエンで洗浄した後に乾燥させ、白色小針状結晶 として、純度 99% (ガスクロマトグラフィーによる内部標準法）の 4_アミノテトラヒドロビラ ンン塩塩酸酸塩塩 778888..99ggをを得得たた ((テテトトララヒヒドドロロピピララエエルル-- 44--メメタタンンススルルホホネネーートト基基準準のの単単離離収収率率：： 5500%%))。。
[0072] 44--アアミミノノテテトトララヒヒドドロロピピラランン塩塩酸酸塩塩のの物物性性値値はは実実施施例例 22((22))とと同同一一ででああっったた。。
[0073] 実実施施例例 1133
44--ァァミミノノ-- 22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピラランン塩塩酸酸塩塩のの合合成成
攪攪拌拌装装置置、、温温度度計計、、滴滴下下漏漏斗斗及及びび還還流流冷冷却却器器をを備備ええたた内内容容積積 550000mmllののガガララスス製製フフ ララススココにに、、ヒヒドドララジジンン一一水水和和物物 9977mmll((11..9999mmooll))及及びびエエタタノノーールル 3333mmllをを加加ええ、、攪攪拌拌ししななががらら 7755°°CCままでで昇昇温温ささせせたた。。次次いいでで、、純純度度 8855%%のの 22 --メメチチルルテテトトララヒヒドドロロビビララニニルル-- 44__メメタタンンススルル ホホネネーートト 3300..00gg((00..112244mmooll))ををエエタタノノーールル 3333mmllにに溶溶解解ししたた液液ををゆゆるるややかかにに滴滴下下ししたた後後、、攪攪 拌拌ししななががらら同同温温度度でで 88時時間間反反応応ささせせたた。。反反応応終終了了後後、、室室温温ままでで冷冷却却しし、、 44--ヒヒドドララジジノノ --22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピラランンをを主主生生成成物物ととすするる反反応応液液をを得得たた。。
[0074] 次次いいでで、、攪攪拌拌装装置置、、温温度度計計、、滴滴下下漏漏斗斗、、還還流流冷冷却却器器及及びび減減圧圧蒸蒸留留装装置置をを備備ええたた内内 容容積積 550000mmllののガガララスス製製フフララススココにに、、 6655質質量量00 //00展展開開ララネネーーニニッッケケルル 66..00gg ((ニニッッケケルル原原子子とと ししてて 6666..44mmmmooll))、、エエタタノノーールル 3333mmll及及びび水水 3333mmllをを加加ええ、、攪攪拌拌ししなながが 6655°°CCままでで昇昇温温ささせせたた 。。次次いいでで、、該該反反応応液液ををゆゆるるややかかにに滴滴下下ししたた後後、、攪攪拌拌ししななががらら 6655°°CCでで 22時時間間反反応応ささせせたた 。。反反応応終終了了後後、、反反応応液液をを室室温温ままでで冷冷却却しし、、ララネネーーニニッッケケノノレレをを濾濾過過ししたた後後、、濾濾液液をを減減圧圧 濃濃縮縮ししてて、、 44--ァァミミノノ-- 22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピラランンをを主主生生成成物物ととすするる反反応応液液をを得得たた。。
[0075] 該該反反応応液液にに、、ペペンンタタエエチチレレンンへへキキササミミンン 3300mmll((115588..22mmmmooll))及及びび nn--ブブチチルルアアルルココーールル
3300mmllをを加加ええ、、減減圧圧下下、、 8800°°CCでで 22時時間間攪攪拌拌ささせせたた。。次次いいでで、、減減圧圧下下でで 44__アアミミノノテテトトララヒヒドドロロ ピピラランンとと nn--ブブチチルルアアルルココーールルをを共共沸沸留留去去ささせせたた。。そそのの後後、、留留出出液液をを 00°°CCままでで冷冷却却ししてて、、 1122mmooll//ll塩塩酸酸 1155mmll((118800mmmmooll))をを加加ええたた後後にに、、減減圧圧下下でで濃濃縮縮しし、、無無色色結結晶晶ととししてて、、純純度度 9999%% ((ガガススククロロママトトググララフフィィーーにによよるる面面積積百百分分率率））のの 44--ァァミミノノ-- 22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピラランン 塩塩酸酸塩塩 1100..22ggをを得得たた ((22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピララニニルル --44--メメタタンンススルルホホネネーートト基基準準のの単単離離収収 率率：： 5511%%))。。
[0076] 44--ァァミミノノ-- 22--メメチチルルテテトトララヒヒドドロロピピラランン塩塩酸酸塩塩のの物物性性値値はは実実施施例例 44((22))とと同同一一ででああっったた。。
[0077] 実実施施例例 1144
Figure imgf000020_0001
攪攪拌拌装装置置、、温温度度計計、、滴滴下下漏漏斗斗及及びび還還流流冷冷却却器器をを備備ええたた内内容容積積 550000mmllののガガララスス製製フフ ラスコに、ヒドラジン一水和物 97ml(1.99mol)及びエタノール 33mlを加え、攪拌しながら 75°Cまで昇温させた。次いで、純度 85%の 2-テトラヒドロビラニル -4-メタンスルホネー ト 30.0g(0.124mol)をエタノール 33mlに溶解した液をゆるやかに滴下した後、攪拌しな 力 ¾同温度で 8時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、 4-ヒドラジノテトラヒド 口ピランを主生成物とする反応液を得た。
[0078] 次いで、攪拌装置、温度計、滴下漏斗、還流冷却器及び減圧蒸留装置を備えた内 容積 500mlのガラス製フラスコに、 65質量0 /0展開ラネーニッケル 6.0g (ニッケル原子と して 66.4mol)、エタノール 33ml及び水 33mlを加え、攪拌しなが 65°Cまで昇温させた。 次いで、該反応液をゆるやかに滴下した後、攪拌しながら 65°Cで 2時間反応させた。 反応終了後、反応液を室温まで冷却し、ラネーニッケルを濾過した後、濾液を減圧 濃縮して、 4-アミノテトラヒドロピランを主生成物とする反応液を得た。
[0079] 該反応液に、トリェチルァミン 30ml(215.2mmol)及び n-ブチルアルコール 30mlを加え 、室温で 1時間攪拌した後、析出した結晶を濾過した。次いで、濾液を減圧下で濃縮 し、無色結晶として、純度 96% (ガスクロマトグラフィーによる内部標準法）の 4-ァミノ テトラヒドロピランメタンスルホン酸塩 15.2gを得た (テトラヒドロピラエル- 4-メタンスルホ ネート基準の単離収率： 58%)。
[0080] 4-アミノテトラヒドロピランメタンスルホン酸塩の物性値は以下の通りであった。
融点； 204— 208°C
CI_MS(mん）； 102(M+1)
'H-NMRlDMSO-d , δ (ppm)) ; 1·45— 1.60(2H，m)、 1.80— 1.91(2H,m)、 2.38(3H，s)、
6
3.15—3.36(3H,m)、 3.84— 3.89(2H，m)、 7.99(3H,brs)
[0081] 実施例 15
4-アミノテトラヒドロピランの合成
攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容積 100mlのガラス製フ ラスコに、ヒドラジン一水和物 19ml(0.39mol)及びエタノール 19mlを加え、攪拌しながら 75。Cまで昇温させた。次いで、純度 100%のテトラヒドロピラニル -4-P -トルエンスルホ ネート 10.0g(0.124mol)をエタノール 19mlに溶解した液をゆるやかに滴下した後、攪拌 しながら同温度で 8時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、 4-ヒドラジノテト ラヒドロピランを主生成物とする反応液を得た。
[0082] 次いで、攪拌装置、温度計、滴下漏斗、還流冷却器及び減圧蒸留装置を備えた内 容積 100mlのガラス製フラスコに、 65質量0 /0展開ラネーニッケル 2.6g (ニッケル原子と して 28.8mmol)、エタノール 19ml及び水 19mlを加え、攪拌しなが 65°Cまで昇温させた 。次いで、該反応液をゆるやかに滴下した後、攪拌しながら 65°Cで 2時間反応させた 。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、ラネーニッケノレを濾過した後、濾液をガス クロマトグラフィーで分析（内部標準法）したところ、 4_アミノテトラヒドロピラン 1.2gが生 成していた (テトラヒドロピラニル -4-p-トルエンスルホネート基準の単離収率： 53%)。
[0083] 実施例 16
2-メチルテトラヒドロピラン- 4-メタンスルホネートの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた 100mlのガラス製フラスコに 、 3-ブテン- 1-オール 5.00g(69.3mmol)、パラアルデヒド（ァセトアルデヒド三量体） 3.67g (ァセトアルデヒド換算で 83.4mmol)及びトルエン 50mlを加え、窒素雰囲気にて、 攪拌しながらメタンスルホン酸 7.99g(83.1mmol)をゆるやかに滴下し、 55°Cで 4時間反 応させた。反応終了後、得られた反応液に、飽和塩ィヒナトリウム水溶液 50mlをカロえ、 酢酸ェチル 50mlで抽出した。次いで、抽出液を lmol/1水酸化ナトリウム水溶液及び 飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、 減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;へキサン:酢酸ェチ ノレ = 10: 1→3: 1)で精製し、薄黄色液体として、 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-メタンス ルホネート 8.79gを得た (単離収率： 65%)。
[0084] 2-メチルテトラヒドロピラン- 4-メタンスルホネートは、以下の物性値で示される新規 な化合物である。
CI-MS(m/e) ; 195(M+l)
NMR(CDC1 , δ (ppm)) ; 1.23(3H,d
3 ，J=6.0Hz)、 1.44一 1.56(lH,m)、 1.76—
1.81(lH,m)、 2.02 2.16(2H，m)、 3.03(3H，s)、 3.45 3.51(2H，m)、 4.00— 4.06(lH,m)、 4.75— 4.83(lH,m)
産業上の利用可能性
[0085] 本発明により、繁雑な操作を必要とせず、簡便な方法にて、 4-アミノテトラヒドロビラ ン化合物及びその酸塩を製造可能な、工業的に好適な 4-アミノテトラヒドロピランィ匕 合物及びその酸塩の製法を提供することが出来る。また、本発明によれば、温和な 条件下、簡便な方法によって、 2-置換テトラヒドロビラニル -4-スルホネートを高収率 で製造可能な、工業的に好適な 2-置換テトラヒドロピラエル- 4-スルホネート及びその 製法を提供することが出来る。

Claims

請求の範囲
[1] ラネーニッケル、貴金属触媒及び金属酸化物から選ばれる少なくとも 1種の化合物 の存在下、一般式（2) :
ΝΗΝΗί
Figure imgf000024_0001
、0 R 式中、 Rは、水素原子又は炭化水素基を表す、
で示される 4_ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を分解反応させることを 特徴とする、一般式（1) :
Figure imgf000024_0002
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される、 4-アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩の製法。
[2] 貴金属触媒が、パラジウム及び白金の少なくとも一方を含む触媒である請求の範囲 第 1項記載の 4-アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩の製造法。
[3] 金属酸化物が、酸化銅 (I)又は酸化銅 (Π)である請求の範囲第 1項記載の 4-アミノテ トラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩の製造方法。
[4] 反応を溶媒中で行う請求の範囲第 1項記載の 4-アミノテトラヒドロピラン化合物又は その酸塩の製法。
[5] 溶媒が水、アルコール類、又はそれらの混合液である請求の範囲第 4項記載の 4- アミノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩の製法。
[6] 式（2)で示される化合物が、一般式 (3)：
Figure imgf000025_0001
式中、 Rは、前記と同義であり、 Xは、脱離基を表す、
で示される 4-置換-テトラヒドロピラン化合物にヒドラジンを反応させて得られるもので ある請求の範囲第 1項記載の 4-アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩の製法。
[7] (A)—般式 (3) :
Figure imgf000025_0002
式中、 Rは、水素原子又は炭化水素基を表し、 Xは、脱離基を表す、 で示される 4_置換 -テトラヒドロピラン化合物にヒドラジンを反応させて、一般式（2)
Figure imgf000025_0003
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 4_ヒドラジノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を主生成物とする反応 液を得る第一工程、
(B)次いで、ラネーニッケノレの存在下、該反応液中の 4-ヒドラジノテトラヒドロピラン化 合物又はその酸塩を分解させて、一般式（1)：
Figure imgf000025_0004
式中、 Rは、前記と同義である、
で示される 4-アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩とする第二工程
を含んでなることを特徴とする、 4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を製造 する方法。
[8] 第一工程を溶媒中で行う請求の範囲第 7項記載の 4_アミノテトラヒドロピラン化合物 又はその酸塩を製造する方法。
[9] 第一工程で用いる溶媒がアルコール類である請求の範囲第 8項記載の 4_アミノテト ラヒドロピラン化合物又はその酸塩を製造する方法。
[10] 第二工程を溶媒中で行う請求の範囲第 7項記載の 4_アミノテトラヒドロピラン化合物 又はその酸塩を製造する方法。
[11] 第二工程で用いる溶媒が水、アルコール類又はそれらの混合液である請求の範囲 第 10項記載の 4_アミノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩を製造する方法。
[12] 第二工程の反応終了後、反応液からラネーニッケルを除去する際に、アミン類を用 レ、る請求の範囲第 7項記載の 4-アミノテトラヒドロピランィ匕合物又はその酸塩を製造 する方法。
[13] 一般式 (2) : 闘 H:
Figure imgf000026_0001
、0入 R 式中、 Rは、水素原子又は炭化水素基を表す、
で示される 2-置換- 4-ヒドラジノテトラヒドロピランィヒ合物又はその酸塩。
[14] 一般式 (4) :
Figure imgf000026_0002
式中、 R1は、炭化水素基を表し、 Yは、有機スルホン酸基を表す、 で示される 2-置換テトラヒドロピラン- 4-スルホネート。
[15] 3-ブテン- 1-オールに、一般式（5)：
R1CHO (5) 式中、 R1は、前記と同義である、
で示されるアルデヒド化合物、その多量体又はァセタール体及び有機スルホン酸を 反応させることを特徴とする、 2_置換テトラヒドロピラン _4_スルホネートの製法。
[16] 反応を有機溶媒中で行う請求の範囲第 15項記載の 2_置換テトラヒドロピラン- 4 -ス ルホネートの製法。
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