WO2008056453A1

WO2008056453A1 - Noncarious material and anticarious agent containing rare sugar

Info

Publication number: WO2008056453A1
Application number: PCT/JP2007/056449
Authority: WO
Inventors: Tetsuo Iida; Takashi Ichihara; Ken Izumori; Masaaki Tokuda; Takaaki Ogawa
Original assignee: Matsutani Chemical Industries Co Ltd; Kagawa University NUC
Current assignee: Matsutani Chemical Industries Co Ltd; Kagawa University NUC
Priority date: 2006-11-10
Filing date: 2007-03-27
Publication date: 2008-05-15
Anticipated expiration: 2009-05-10
Also published as: EP2098227B1; US9668958B2; JPWO2008056453A1; EP2098227A1; EP2567694A3; US20100166678A1; ES2431565T3; KR101290608B1; KR20090080088A; JP5283173B2; EP2567694A2; ES2604700T3; EP2098227A4; US20130344008A1; US8496915B2; EP2567694B1

Description

明細書

希少糖を含む非う蝕性素材および抗ぅ蝕剤

技術分野

[0001] 本発明は、希少糖を含む非う蝕性素材および抗ぅ蝕剤に関する。さら〖こ、該非う蝕性素材を配合してなる組成物および該抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性組成物に関する。

背景技術

[0002] う蝕歯 (齲歯、う歯、歯牙う蝕および虫歯等は同じ疾患を意味する、以下「う蝕」と略す。）とは、口腔内細菌が糖、特にショ糖を栄養源として酸を発生し、この酸によって歯質が脱灰 (酸によって歯のエナメル質や象牙質力無機成分のリン酸やカルシゥムが溶け出すこと）さらに崩壊する疾患である。

[0003] 上記う蝕の詳細な原因については種々の説があげられている力現在、う蝕は、口腔内常在性菌、例えば、ストレプトコッカスミュータンス (Streptococcus mutans) (以下「 mutans Iと略すことがある。 )によって生成される粘着性を持つ不溶性の多糖体 (不溶性グルカン）力歯の表面に付着することによって始まると考えられている。具体的には、ストレプトコッカスミュータンスなどの細菌によりショ糖などから、不溶性グルカンが生成され、この不溶性グルカンが歯表面に付着し、口腔内細菌と食渣によつて歯垢 (デンタルプラーク)を形成する。そして、この歯垢では、ストレプトコッカスミユータンスをはじめ種々の微生物が共生、繁殖する。これらの微生物の代謝によって酸が産生され、この酸の作用で pHが低下し、歯に脱灰が生じ、歯質の崩壊、さらにう蝕の発生 ·進行の原因になると考えられて！/ヽる。

[0004] 以上のような原因でう蝕が発生するため、予防のための好ましい手段の一つは口腔内細菌による不溶性グルカンや酸を生成する原因となる糖、例えばショ糖を摂取しないことである。し力しながら、ショ糖は、自然界や農作物の果物や野菜に多く含まれており、また、調味料'食品として我々の食生活には欠力せないものとなっているため、これを摂取しないことは非常に困難である。

[0005] このような状況において、これまでに、キシリトール (特許文献 1、特許文献 2)、パラチニット (特許文献 3)、エリスリトール (非特許文献 1)などの代替糖の開発が行われ、う蝕誘発細菌による酸の産生や歯垢形成を防止する効果が明らかにされてきた。また、ショ糖の約 68%の甘味を有する D ァラビトール、ショ糖の約 65%の甘味を有する D ァロース、およびダルコースと同程度の甘味を有する L マンノースが非う蝕性素材として提案されている（特許文献 4)。また、 D プシコースの環状四糖の低う蝕性食品素材としての使用も示唆されてヽる (特許文献 5)。

[0006] また、歯垢は虫歯の原因になるば力りでなぐ歯肉炎や歯周炎 (歯槽膿漏)などの歯周疾患の原因にもなることも広く知られている。したがって、ストレプトコッカスミュ一タンス等のう蝕または歯周疾患の原因菌の増殖を抑えるあるいは死滅させることが各種疾患を予防する上で重要な課題であり、そうした効果を有する口腔用組成物が切に望まれている。しかし、歯周疾患の予防、治療に応用するには、口腔用組成物に用いた際の安全性に問題が有る、口腔用組成物に安定配合することが困難である、香味に悪影響を及ぼす、効果が不十分、配合コスト等の課題がある。

[0007] 特許文献 1 :特開 2000— 128752号

特許文献 2：特開 2000— 53549号

特許文献 3：特開 2000 - 281550号

特許文献 4：特開 2000 - 68970号

特許文献 5 : WO01— 090338号

非特許文献 l : Kawanabe et al, Caries Res. 26p.358- 362 (1992)

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0008] キシリトールは、希少糖に属する糖アルコールで、すでに嗜好品 ·食品に添加使用されており、高いう蝕予防効果を示すことは広く一般的に知られている。確かに、キシリトール、パラチニット、エリスリトールなどの糖アルコールは、ストレプトコッカスミュータンスの生産するグルカン合成酵素の基質になりにくぐ水溶性および不溶性グルカンへの原料とはならな、。

さらに、キシリトールはこれまでに、ストレプトコッカスミュータンス群に利用されないという非う蝕性だけでなぐストレプトコッカスミュータンス群の殺菌作用や再石灰化の促進作用があると言われてきた。一方、最近の研究ではストレプトコッカスミュータンス群が単にキシリトールをエネルギーとして利用できな、ため、増殖 ·活性が低下すると確認されている。すなわち、甘味料中のショ糖の一部をキシリトールに置き換え、ショ糖の量を減じることになり、う蝕予防効果を得ることができる。しかし、これまで知られている非う蝕性作用を有する糖アルコールなどは、大量に摂取すると下痢を誘発することが知られており、またグルコースやフラクトースの代替糖として用いるには物性的にも異なることから、代替糖として多用途に耐えられる新しい非う蝕性素材の開発が望まれている。

[0009] すなわち、主要なカロリー源の一つであり、かつ食品として重要な甘味料であるブドゥ糖ゃショ糖等の代替糖として多用途に耐えられる非う蝕性素材やそれを含むう蝕予防甘味料の開発が望まれている。そこで、他の希少糖について、う蝕予防甘味料としての効果があるものを見いだし、それを使用して得られたことを特徴とするキシリトールに変わる新、「う蝕予防甘味料」の創製が期待される。

[0010] 本発明は、それ単独では、う蝕の原因細菌であるストレプトコッカスミュータンスによつては代謝されない、つまり、不溶性グルカンの産生や酸などの生成を実質的に生じな!ヽような性質を有する新規の非う蝕性希少糖を見!ヽだし、それを配合した非う蝕性素材およびそれを含む組成物 (う蝕予防甘味料など)を提供することを目的とする。

[0011] また、本発明は、う蝕の原因細菌であるストレプトコッカスミュータンスによって代謝されるう蝕性甘味成分と共存する場合に、う蝕原因菌の代謝による酸性化を実質的に抑制する性質を有する新規の抗ぅ蝕性希少糖を見!ヽだし、それからなる抗ぅ蝕剤およびそれを配合した抗ぅ蝕性組成物を提供することを目的とする。

本発明は、優れた杭う蝕性を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定で、香味に与える影響も少なヽ歯周疾患予防用組成物 (歯周疾患予防剤)を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0012] 本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、希少糖の D—プシコース、 D—ソルボースおよび D—タガトースからなる群から選ばれる D体の希少糖、 Lーフラタトース、 L—プシコースおよび L—タガトースカもなる群力選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトールをストレプトコッカスミュータンスが資化せず、その結果、増殖を抑制し、 pH低下を招くことがないことを発見し、非う蝕素材に係る本発明を完成するに至った。また、 D プシコースが資化性糖であるショ糖存在下においても、 pHの低下を示さない（すなわち抗ぅ蝕性がある）ことを発見し、さらに、カテキン類との併用で抗ぅ蝕性を強めることを発見し、抗ぅ蝕剤に係る本発明を完成するに至った。

[0013] 本発明は以下の（1)記載の非う蝕性素材を要旨とする。

(1) D プシコース、 D ソルボースおよび D タガトースからなる群から選ばれる D 体の希少糖、 L フラクトース、 Lープシコースおよび Lータガトースからなる群から選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトールを単独または組み合わせて配合してなる非う蝕素材。

[0014] 本発明は以下の（2)〜（7)記載の組成物を要旨とする。

(2) (1)記載の非う蝕素材を含む組成物。

(3)組成物が食品組成物である（2)記載の組成物。

(4)食品組成物が、歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品組成物である（3)記載の組成物。

(5)組成物が口腔用組成物である（2)記載の組成物。

(6)口腔用組成物力歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した口腔用組成物である（5)記載の組成物。

(7)組成物が医薬品もしくは医薬部外品、化粧品である（2)記載の組成物。

(8)医薬品もしくは医薬部外品が、歯周疾患を予防するために用いられる医薬品もしくは医薬部外品である（7)記載の組成物。

[0015] 本発明は以下の（9)および（10)記載の抗ぅ蝕剤を要旨とする。

(9) D プシコース、 D ソルボースおよび D タガトースからなる群から選ばれる D 体の希少糖、 L フラクトース、 Lープシコースおよび Lータガトースからなる群から選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトール力もなる抗ぅ蝕剤。

(10)力テキン類を組み合わせてなる（9)記載の抗ぅ蝕剤。

[0016] 本発明は以下の（11)および（12)記載の抗ぅ蝕性口腔用組成物を要旨とする。 (H) (9)または（10)記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性口腔用組成物。

(12)抗ぅ蝕性口腔用組成物力歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付したで口腔用組成物である（11)記載の抗ぅ蝕性口腔用組成物。

[0017] 本発明は以下の（13)および（14)記載の抗ぅ蝕性食品組成物を要旨とする。

(13) (9)または（10)記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性食品組成物。

(14)抗ぅ蝕性食品組成物力歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品組成物である（13)記載の抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。

[0018] 本発明は以下の（15)および（16)記載の抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物を要旨とする。

(15) (9)または（11)記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。

(16)抗ぅ蝕性医薬品もしくは医薬部外品が、歯周疾患を予防するために用いられる医薬品もしくは医薬部外品である（15)記載の抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。

発明の効果

[0019] 本発明により、ストレプトコッカスミュータンスによっては代謝されずに、酸などの生成による歯表面の酸性ィ匕を実質的に生じないような、 D—プシコース、 D—ソルボースおよび D—タガトースカもなる群力も選ばれる D体の希少糖、 L—フラクトース、 L— プシコースおよび L—タガトースカもなる群力も選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトールを単独または組み合わせて配合してなる非う蝕性素材を提供することができる。また、該非う蝕性素材を含む食品組成物、口腔用組成物、医薬品もしくは医薬部外品、化粧品などのさまざまな組成物を提供することができる。具体的には、たとえば、グルコース、フラクトース、ラタトースおよびショ糖などの糖類、および各種糖類の還元物など力なる従来の甘味成分の代替甘味剤として、それらの少なくとも一部に代え、または従来の甘味成分に加え、本発明の非う蝕性素材を食品、飲料、飼料、医薬品、医薬部外品およびィ匕粧品などの様々な組成物に配合することができる。例えば、食品または飲料などの組成物に本発明の非う蝕性素材が含有されている場合には、それらを摂取した場合に、う蝕に罹る危険性が小さくなることが考えられる。また、該甘味成分の実質的に全てが本発明の非う蝕性素材力なる場合には、それを摂取してもう蝕に罹る可能性は実質的にないために、該組成物は非う蝕性食品組成物または飲料とすることができる。また、本発明によれば、人体に安全で安定性に優れた上記の希少糖を配合した口腔用組成物が提供でき、本発明の口腔用組成物は上記の希少糖の配合により歯周疾患予防の効果が期待できる。

[0020] また、本発明により、う蝕の原因細菌であるストレプトコッカスミュータンスによって代謝されるう蝕性の甘味成分と共存する場合に、う蝕原因菌の代謝による歯表面の酸性化を実質的に抑制する性質の抗ぅ蝕性希少糖： D プシコース、 D ソルボース、 D タガトース、 L フラクトース、 Lープシコース、 Lータガトース、ァリトールからなる、またはそれに力テキン類を組み合わせてなる抗ぅ蝕剤を提供することができる。また、該抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性口腔用組成物、抗ぅ蝕性食品組成物、抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物を提供することができる。より具体的には、たとえば、グルコース、フラクトース、ラタトースおよびショ糖などの資化性糖類および、カテキンなどのポリフエノールを含む製品に、本発明の抗ぅ蝕剤を添加することによつて、口腔用組成物、食品組成物、医薬品、医薬部外品または化粧品などの様々な抗ぅ蝕性組成物を提供することができる。例えば、食品組成物に本発明の抗ぅ蝕剤が配合されている場合には、それらを摂取した場合に、う蝕に罹る危険性が限りなく小さくなることが考えられる。また、該甘味成分にう蝕性の甘味成分が共存する場合であっても、それを摂取してもう蝕に罹る可能性は少なくなるために、該組成物は抗ぅ蝕性食品組成物とヽうことができる。

図面の簡単な説明

[0021] [図 1]^ mutans株が、ショ糖を資化し、不溶性グルカンを形成したことを説明する図面に代わる写真である。

[図 2]JCM 5075 (S. mutans株)、 BHI溶液を用い、希少糖の溶液中での溶液の 24時間後の濁度（O.D. 600nm)の変化を示す図面である。無添加とショ糖添加との比較を示す。

[図 3]JCM 5075 (S. mutans株)、 BHI溶液を用い、希少糖の溶液中での溶液の 24時間後の pHの変化を示す図面である。無添加とショ糖添加との比較を示す。また、それぞれの希少糖とショ糖の相互作用も示して、る。

[図 4]ィズモリング（Izumoring)連携図である。

[図 5]図 4の下段のィズモリング C6の説明図である。

[図 6]構造式とセットのィズモリング C6の説明図である。

発明を実施するための最良の形態

[0022] 本発明にお、て、「非う蝕」とは、それ単独では、う蝕の原因細菌であるストレブトコッカスミュータンスにより代謝されず、酸の生成による歯表面の酸性ィ匕を実質的に生じな、現象あるいは状態を言う。

それゆえ、「非う蝕性」とは、それ単独では、う蝕の原因細菌であるストレプトコッカスミュータンスにより代謝されず、酸の生成による歯表面の酸性ィ匕を実質的に生じないような性質を言う。すなわち、該希少糖 1〜： LO重量％を培地に添加してストレプトコッカスミュータンスを培養した結果、 20〜48時間後、それらの代謝による菌の生育が糖無添加（コントロール）と同等または一定のレベル以下である、もしくは培地の pHが糖無添加（コントロール）と同等または一定のレベル以上になるような性状をいう。

[0023] また、「抗ぅ蝕」とは、該細菌によって代謝されるう蝕性の甘味成分と共存することにより、う蝕原因菌の代謝による歯表面の酸性化を実質的に抑制する現象あるいは状態をいう。

それゆえ、「抗ぅ蝕性」とは、該細菌によって代謝されるう蝕性の甘味成分と共存することにより、う蝕原因菌の代謝による歯表面の酸性ィ匕を実質的に抑制する性質をいう。すなわち、資化性糖共存ィ匕で該希少糖 1〜10重量％を培地に添加してストレプトコッカスミュータンスを培養した結果、 20〜48時間後、それらの代謝による菌の生育が該希少糖無添カ卩（コントロール）と比較して一定のレベル以下である、もしくは培地の pHが該希少糖無添カ卩（コントロール）と比較して一定のレベル以上になるような性状をいう。

[0024] なお、本明細書中では、「非う蝕」と「抗ぅ蝕」、または「非う蝕性」と「抗ぅ蝕性」を併せた意味で、あるいは区別しないで、「う蝕抑制」または「う蝕抑制性」を使うことがある。

[0025] 本発明に用いられる希少糖とは、単糖のうち自然界に大量に存在する「天然型単糖」に対して、自然界に微量にしか存在しない単糖を「希少糖」と言う。

発明者の一人である何森健は、ィズモリング (Izumoring)連携図を特許文献 1で公表している。図 4で示される生産過程と分子構造 (D型、 L型）により、炭素数 (C) 4から 6の単糖全てをつな!/、だ連携図がィズモリング（Izumoring)の全体図である。すなわち、図 4力理解できることは、単糖は、 C4、 5、 6全てがつながっているということである。全体図は、ィズモリング C6の中でのつながりと、ィズモリング C5の中でのつながりと、ィズモリング C4の中でのつながりと、 C4、 C5、 C6が全てつながっていることである。この考え方は重要である。炭素数を減少させるには主に発酵法を用いる。炭素数の異なる単糖全てをつなぐという大きな連携図であることも特徴である。

炭素数が 6つの単糖 (へキソース）のィズモリングによれば、図 4の下段、図 5および図 6に示すように、炭素数が 6つの単糖 (へキソース）は全部で 34種類あり、アルド一スが 16種類、ケトースが 8種類、糖アルコールが 10種類ある。希少糖とは自然界に希にしか存在しない単糖 (アルドース、ケトースおよび糖アルコール）と定義づけることができる。この定義は糖の構造や性質による定義ではないため、あいまいである。すなわち、これは、一定量以下の存在量を希少糖というなどの量の定義はなされていないためである。一般に自然界に多量に存在するアルドースとしては D—グルコース、 D—ガラクトース、 D—マンノース、 D—リボース、 D—キシロース、 Lーァラビノースの 6種類あり、それ以外のアルドースは希少糖と定義される。ケトースとしては、 D—フラクトースが存在しており、他のケトースは希少糖といえる。他のケトースとして、 D—タガトース、 D—ソルボース、 D—プシコース、 L—フラクトース、 L—プシコース、 L—タガトース、 L—ソルボースが挙げられる。また糖アルコールは単糖を還元してできるが、自然界には D—ソルビトールが比較的多いがそれ以外のものは量的には少ないので、これらも希少糖といえる。

これらの糖は、酸化還元酵素の反応、アルドース異性化酵素の反応、アルドース還元酵素の反応で変換できることは、本発明者らの研究を含めた研究で知られて、る。それまでの研究では図 2の上のグループ、真ん中のグループ、下のグループは酵素反応でつながっていなかった。すなわち上のグループに属している D—グルコース（ブドウ糖)や D—フラクトースは自然界に多量に存在する糖であり安価である力これらカも希少糖を合成することができな力つた。ところが、本発明者らの研究の過程で、これを結ぶ酵素が発見された。それはガラクチトール力 D タガトースを合成する酵素を持つ菌の培養液中に、全く予期しな力つた D ソルボースが発見されたことに端を発する。その原因を調べた結果、この菌が D タガトース 3ェピメラーゼ (DTE)という酵素を産生していることを発見した (例えば、特開平 6-125776号公報参照)。図 4 の下段、図 5および図 6に示すように、この DTEはこれまでつながりが持てなかった D タガトースと D ソルボースの間をつなぐ酵素であることがわかる。そしてさらに驚くことに、この DTEは全てのケトースの 3位をェピィ匕する酵素であり、これまで合成接続できなかった D フラクトースと D プシコース、 L ソルボースと L タガトース、 D— タガトースと D ソルボース、 L プシコースと L フラクトース、に作用するという非常に幅広、基質特異性を有するユニークな酵素であることが分力つた。この DTEの発見によって、すべての単糖がリング状につながり、単糖の知識の構造化が完成し、ィズモリング（Izumoring)と名付けた。

図 5および図 6をよく見てみると、左側に L型、右側に D型、真ん中に DL型があり、し力もリングの中央（星印）を中心として L型と D型が点対称になっていることもわかる。例えば、 D グルコースと L グルコースは、中央の点を基準として点対称になっている。し力もィズモリング（Izumoring)の価値は、全ての単糖の生産の設計図にもなつていることである。先の例で、 D—グルコースを出発点として L グルコースを生産しようと思えば、 D グルコースを異性化→ェピ化→還元→酸化→ェピ化→異性化すると L グルコースが作れることを示している。

炭素数が 6つの単糖 (へキソース）のィズモリング（Izumoring)を使って、自然界に多量に存在する糖と微量にしか存在しない希少糖との関係が示されている。 D—ダルコース、 D フラクトース、 D マンノースと、牛乳中の乳糖から生産できる D ガラタトースは、自然界に多く存在し、それ以外のものは微量にしか存在しない希少糖と分類される。 DTEの発見によって、 D グルコースから D フラクトース、 D プシコ一スを製造し、さらに D ァロース、ァリトール、 D タリトールを製造することができるようになつた。希少糖 D プシコースは、これまで入手自体が困難であった力自然界に多量に存在する単糖から希少糖を大量生産する方法が開発されつつあり、その技術を利用して製造することができる。

炭素数が 6つの単糖 (へキソース）のィズモリング（Izumoring)の意義をまとめると、生産過程と分子構造 (D型、 L型）により、すべての単糖が構造的に整理され (知識の構造化)、単糖の全体像が把握できること、研究の効果的、効率的なアプローチが選択できること、最適な生産経路が設計できること、欠落部分について予見できること、が挙げられる。

[0027] 本発明にお、て、非う蝕素材になり得る非う蝕性を有する希少糖は、 D プシコ一ス、 D ソルボースおよび D タガトースからなる群から選ばれる D体の希少糖、 L フラクトース、 L プシコースおよび L タガトース力なる群力選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトールである。また、本発明において、抗ぅ蝕剤になり得る抗ぅ蝕性を有する希少糖は、 D プシコース、 D—ソルボース、 D タガトース、 L フラクトース、 Lープシコースおよび Zまたは Lータガトースである。

[0028] 本発明において用いるカテキン類は、茶などに含まれるポリフエノールであり、代表的なものとしては、 B環の水酸基が 2つのカテキン、ェピカテキン、 B環水酸基が 3つのェピガロカテキン、ガロイル基が付いているェピガロカテキンガレートなどがある。これらカテキン類は、抗歯周病用組成物の有効成分として記載されている（特許 2903 210号)。この試験系でのう蝕に対するカテキン有効濃度は、 500/z gZmlで、最も有効なガロカテキンでも 125 gZmlである。また、これらカテキン類がさらに重合するとタンニンとなり、ガロイル基部分は、没食子酸、ピロガロールとほぼ同様な構造を持つ。これらのポリフエノール類のう蝕抑制は、水酸基 3つ持つポリフエノールが特に有効で、水酸基 2つのものでも有効であることが示される（大久保勉、 Food Style 21,8, p.4 7-51 (2004))ことから、コーヒーに含まれるカフェ一酸等の水酸基 2つ持つポリフエノールもう蝕に対して有効ではないかと考えられる。

し力しながら、これらの物質は強い収斂性を持つ渋味成分であることから、呈味性が著しく損なわれ、食品をはじめ各種分野への利用を考える上で大きな欠点となっている。したがって、苦みを減少させるため、カテキン類などポリフエノールの使用量を減らしても、抗菌性、う蝕抑制性を示すような化合物の検討が必要である。

[0029] 本発明の非う蝕素材、または抗ぅ蝕剤は、含まれる非う蝕性を有する希少糖のもつ非う蝕に関する機能 (作用）、または杭う蝕剤である希少糖のもつう杭う蝕に関する機能 (作用）の他に、様々な機能 (作用） ·用途、例えば、血糖低下作用、甘味付与作用を有するもの（甘味料)である。例えば、 D—プシコースは、甘味としてショ糖の 70% 程度を有し、実質的にゼロキロカロリーであることが示され (Matsuo et al.， J Nutr Sci Vitaminol. 48 p.77-80 (2002))、低カロリー甘味料として有用である。また、増粘剤、保湿剤、賦形剤、物性改質剤、及び増量剤等として使用することができる。

[0030] したがって、本発明は、上記のう蝕抑制素材 (非う蝕素材、または抗ぅ蝕剤）を含む各種の組成物にも係る。グルコース、フラクトース、ラタトースおよびショ糖などの糖類、および各種糖類の還元物など力なる従来の甘味成分の代替甘味剤としてそれらの少なくとも一部に代えて、または従来の甘味成分に加えて、本発明の非う蝕素材、または抗ぅ蝕剤を様々な組成物に、好ましくは、資化性糖の 20倍程度の濃度で配合することにより非う蝕機能 (作用）または抗ぅ蝕機能 (作用）を発揮するができる。また、カテキンなどのポリフエノールを含有 (0. 002%程度以上）させることにより、抗ぅ蝕機能 (作用）を増加させることができる。言い換えると、本発明素材の配合を少なく（資化性糖の 10倍程度)することができる。力かる組成物の用途例としては、食品 (飲料、動物用飼餌料を含む)、化粧品、医薬品組成物および口腔用組成物などを挙げることができる。ヒトまたは動物用の医薬品、飲食品としては、調製粉乳、経腸栄養剤、健康飲食品、飼餌料添加物、菓子類などが例示でき、最終的に経口投与可能な形態であれば特に制限はない。ヒトまたは動物の口腔用組成物としては、当該技術分野で従来公知の任意の用途'種類'形態を有するものが含まれる。

[0031] 飲食品（歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品組成物を含む。）として使用する場合には、本発明のう蝕抑制素材 (非う蝕素材、抗ぅ蝕剤、いずれかを含むう蝕抑制性素材)またはその加工品をそのまま使用したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして、適宜常法に従い配合して使用できる。加工品とは当該食品を含む加工食品で、明らかな食品（狭義の食品）力も錠剤などまでを広く意味する。また、力！]工にあたっては、熱安定性、酸安定性ともに高いため、通常の食品加工方法がなんら問題なく適用できる。本発明に係る組成物は、粉末、顆粒状、ペースト状、液状、懸濁状など特段の制限はない。例えば甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いた健康ドリンクや、錠菓様組成物に製剤化することも例示できる。

[0032] 該食品組成物としては、当該技術分野で従来公知の任意のもの、特に甘味成分を有する食品組成物、例えば、飲料、チューインガム、チョコレート、キャンディなどを挙げることができる。また、カテキン様のフエノール性ィ匕合物を含むことにより抗ぅ蝕機能 (作用）を強めることができる。本発明にかかるう蝕抑制性食品としては、例えば、ケーキ、クッキー、チョコレート、ガム、カステラ、パン、アイスクリーム、プディング、ゼリー、ババロア、クリーム、キャラメル、ジャム、餡、飴、羊羹、最中、および菓子のいずれかである構成が好ましい。また、本発明にかかるう蝕抑制性飲食品としては、例えば、炭酸飲料、乳酸菌飲料、果汁飲料、およびジュースのいずれかである構成が好ましい。

[0033] チューインガム、キャンディ、錠菓、ゼリー、グミなどの菓子として提供する場合には、本発明のう蝕抑制素材を含む原料成分を-一ダーを使用して、撹拌混合して製造することができる。また、各種の麦芽糖、還元水飴のような糖甘味料、羅漠果抽出物、アスパルテームや、ステビアサイドのような高甘味度甘味料を併用することもできる

[0034] 上記の希少糖の含有量は特に限定されないが、通常、組成物中に 0. 1〜99%含有することで、目的とする効果を達成することができる。また、本発明の組成物は、さらに、う蝕誘発抑制作用を有するとされるキシリトール、マルチトール、パラチニット、マンニトール、ソルビトール、パラチノース、パノースオリゴ糖、ラタチトール、エリスリトール、カップリングシュガーおよびイソマルトオリゴの 1種もしくは 2種以上を含有しても良い。

[0035] 例えば、食品または飲料などの組成物に本発明のう蝕抑制素材が含有されて!、る場合には、それらを摂取した場合に、う蝕に罹る危険性力、さくなることが考えられる。また、該甘味成分の実質的に全てが本発明のう蝕抑制素材力もなる場合には、それを摂取してもう蝕に罹る可能性は実質的にな、ために、該組成物はう蝕抑制性食品組成物または飲料と!/、うことができる。

[0036] 医薬品組成物 (歯周疾患予防用組成物を含む。 )として使用する場合、本発明のう蝕抑制素材は、種々の製剤化物に添加できる。その製剤化物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与物が例示でき、本発明のう蝕抑制素材は、基材も一部として使用できる。また、これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。

[0037] 口腔用組成物（歯周疾患予防用組成物としての口腔用組成物を含む。 )として使用する場合、本発明のう蝕抑制素材を必須成分とするほか、その形態に応じて種々の公知成分を配合することができる。配合可能な公知成分として、例えば湿潤剤、粘結剤、歯質強化剤、殺菌剤、 PH調整剤、界面活性剤、酵素類、抗炎症剤、血行促進剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、色素類、香料などを適宜使用することができる。

[0038] 口腔用組成物は、本発明のう蝕抑制素材を配合し、常法により製造することができ、練歯磨、潤製歯磨、粉歯磨、液状歯磨、口腔パスタ、洗口液、マウスゥォッシュ、うがい用錠剤、義歯洗浄用錠剤、歯肉マッサージクリーム、チューインガム、トローチ、キャンディなどの形態とすることができ、特に低粘度の液状歯磨、洗口液やマウスゥォッシュや、水に溶かせて使用するうがい用錠剤や義歯洗浄剤に最適である。本発明において、口腔用組成物とは、口中で咀嚼したり、含嗽したりするものをいい、例えば、チューインガム、キャンディ、錠菓、フィルム菓子などの食品；練り歯磨き剤、液状歯磨き剤、洗口剤などの医薬品などが挙げられる。

[0039] う蝕性糖質とは、う蝕原因菌の栄養源となり、非水溶性のグルカンおよび有機酸を生成させる糖質、例えば、ショ糖、果糖、ブドウ糖などの糖質をいう。口腔用組成物は、これらのう蝕性糖質を含まないほうが好ましぐ非う蝕性糖質、例えば、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール、ラタチトール、還元パラチノース、マン二トールなどの糖アルコール、還元水飴、あるいは高甘度甘味料、例えば、サッカリン、スクラロース、アセスルファム Kなどは含まれていてもよい。し力しながら、本発明のう蝕抑制素材はう蝕性糖質と併用することができる。

[0040] 口腔用組成物として使用する場合には、上記成分以外にも、本発明を損なわない範囲で、通常口腔用組成物に配合する成分を剤形に応じて適宜配合することができる。例えば、研磨剤、湿潤剤、増粘剤、界面活性剤、香料、甘味料、着色料、防腐剤、 pH調整剤および各種薬効成分などを本発明の効果を損なわな、範囲で配合することができる。

[0041] 研磨剤としては、酸ィ匕アルミニウム、水酸ィ匕アルミニウム、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸ジルコニウム、無水ケィ酸、沈降性シリカ、シリカゲル、炭酸カルシム、ピロリン酸力ルシゥム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フルォロアパタイト、ハロゲン化アパタイト、炭酸マグネシウム、リン酸マグネシゥム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カルシウム、酸化チタン、ゼォライト、合成樹脂系研磨剤などが挙げられる。

[0042] 湿潤剤としては、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、ラタチトールのような糖アルコール、グリセリン、 1, 3 ブチレングリコール、 1, 2 ペンタンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコールのような多価アルコールが挙げられる。

[0043] 増粘剤としては、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸アルカリ金属塩、ジュランガム、キサンタンガム、グァガム、トラガントガム、カラャガム、ビーガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビュルアルコール、ポリビュルピロリドン、シリカゲル、アルミニウムシリカゲルなどが挙げられる。

[0044] 界面活性剤としては、ァニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤などが挙げられ、具体的には、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラタトース脂肪酸エステル、ラウロイルサルコシン塩、 N ァシルグルタミン酸塩、 a—ォレフインスルホン酸塩、 2—アルキル N カルボキシ N ヒドロキシェチルイミダゾリゥムベタイン、 N ァシルタウリン塩、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油またはその脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどが挙げられる。

[0045] 香料としては、メントール、ペパーミント油、スペアミント油、オレンジ油、レモン油、ユーカリ油、ハツ力油、アカシア油、ウイキヨゥ油、クヘントウ油、カラムス油、ショウノウ油、二ッケィ油、ケィ皮油、ケィ葉油、バラ油、ビヤクダン油、チヨウジ油、ハーブ油、バナナ油、リンゴ油、サリチル酸メチル、カルボン、ァネトール、リモネンなどのテルべン類、調合香料などが挙げられる。

[0046] 甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、ステピオサイド、ステビアエキス、レバウディォサイド、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスベリジルジヒドロキシカルコン、ペリラルチン、タウマチン、グリチルチン、グリチルリチンモノダルコサイド、ヘルナンズルチン、トレノヽロース、アスパルテーム、ソルビットなどが挙げられる。

[0047] 着色剤としては、青色 1号、黄色 4号などの法定色素、二酸化チタン、カラメルなどが挙げられる。

[0048] 防腐剤としては、パラォキシ安息香酸エステル、安息香酸塩、塩酸アルキルジァミノェチルグリシン、フエノキシエタノールなどが挙げられる。

[0049] pH調整剤としては、クェン酸、リンゴ酸、リン酸、酢酸などの有機酸およびその塩類、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシゥム、炭酸水素カルシウム、炭酸アンモ-ゥム、炭酸水素アンモ-ゥム、炭酸カリウムナトリウム、炭酸リチウム、尿素、アミノ酸オリゴマー、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセ口リン酸カルシウム、水酸化カルシウムなどの無機性カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クェン酸カルシウム、グリコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フイチン酸カルシウムなどの有機酸カルシウムなどが挙げられる。

[0050] 薬効成分としてはアラントイン、酢酸トコフエロール、イソプロピルメチルフエノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸類、デキストラーゼ、クロロフィル、銅クロロフィルナトリウム、フラボノイド、トラネキサム酸、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドデイスムターゼ、ィプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムアラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコレスタノール、ビサボロール、グリセ口フォスフェート、水溶性無機リン酸化合物、フッ化ナトリゥム、モノフルォロリン酸ナトリウム、フッ化スズ、フッ化カリウム、フッ化ケィ素酸ナトリゥム、フッ化アルミニウム、フッ化銀、フッ化水素酸へキシルァミン、フッ化水素酸デカノールァミン、フッ化水素酸ォクタデセ -ルァミンなどのフッ化物、ェデト酸、クェン酸亜鉛、塩化亜鉛、ダルコン酸銅、ダルコン酸クロルへキシジン、塩化銅、ポリリン酸塩、ピロリン酸塩、ビタミン A、 C、 E、 B、パントテン酸塩などのビタミン類、グリシン、リジ

6

ン、ヒスチジンなどのアミノ酸類、塩ィ匕ナトリウム、重曹、乳酸アルミニウム、硝酸力リウム、ザルコシネート、カテキン類などのポリフエノールイ匕合物類、生薬などが挙げられる。

[0051] その他として、エタノール、水、シリコーン性物質、糖アルコール、天然抽出物などを適宜配合できる。なお、エタノールの配合量は 5〜10重量％が望ましい。

[0052] 本発明の口腔用組成物は、上記成分とともに常法に従って配合し、各種剤形に調製することができる。

[0053] 上記組成物に含有される本発明のう蝕抑制素材の種類'割合は、該組成物、う蝕抑制素材、およびその他の甘味成分の種類'用途などに応じて、当業者が適宜選択することができる。なお、本発明のう蝕抑制性食品組成物は、ぞれぞれに当該技術分野で従来公知の任意の成分を適宜含有するものであり、当業者であれば従来公知の方法で調製'製造することができる。

[0054] 上記の通り希少糖の含有量は特に限定されないが、通常、組成物中に 0. 1〜99 %含有することで、目的とする効果を達成することができる。また、本発明の組成物は、さらに、非う蝕性を有するとされるキシリトール、マルチトール、ノラチニット、マン-トール、ソルビトール、パラチノース、パノースオリゴ糖、ラタチトール、エリスリトール、力ップリングシュガーおよびイソマルトオリゴの 1種もしくは 2種以上を含有しても良い。フエノール性ィ匕合物を含有する、コーヒー、茶、紅茶などの他、力テキンゃ茶抽出物などを含有しても良い。

医薬品組成物として使用する場合、その使用量は症状、年令、体重、投与方法および剤形によって異なるが、糖衣錠、うがい薬、歯磨きの甘味付けの原料として、一般に用いられる。

[0055] 以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらにより何ら限定されるものではない。なお、実験に用いる菌株は、ストレプトコッカスミュータンス in i s)株のうち JCM5075および JCM5175の 2種類を用いた。

参考例

[0056] [S, mutans株による、不溶性グルカンの形成]

muta 株の特徴はショ糖を添加すると不溶性グルカンを形成し培地の PHを低下させる。それが歯牙表面を脱灰し、う蝕を形成する (虫歯菌といわれる原因)とされている。 smt S株の JCM5075を、 Brain Heart Infosion (BHI)溶液に植菌し、嫌気条件で培養後、菌の生育 (不溶性グルカン形成能：濁度)を肉眼的に判別した。

[0057] ショ糖を添加すると JCM5075は不溶性グルカンを形成しガラスの試験管の内面に付着し、菌塊を形成した。これは肉眼的観測にて明らかである（図 1)。

図 1の結果から ^ mut S株がショ糖を資化し不溶性グルカンを形成することが確認できた。

実施例 1

[0058] s, m to株の特徴はショ糖を添加すると不溶性グルカンを形成し、酸を産生し溶液の pHを低下させる。それが歯面上で歯牙表面を脱灰し、う蝕を形成するとされている。 S. mutans株のうち. TCM 5075と BHI溶液を用い、希少糖のそれぞれの溶液中でのショ糖、無添加又は添加時の溶液の濁度（菌数の増加)と pHの変化を測定した。希少糖は D—フラクトース、 L—フラクトース、 D—ソルボース、 L—ソルボース、 D—プシコース、 L—プシコース、 D—タガトース、 L—タガトースを用いた。使用した希少糖は、香川大学希少糖研究センター力提供された。

[0059] —80°Cより起こした JCM 5075株を 48時間培養し、 O.D.O. 3になるように調整。 2ml の各条件の BHI溶液に 100 1ずつ添加し、 24時間後の濁度（肉眼による観察および吸光度： O.D.600nm)と _PHを測定した。

濁度は一定時間培養した後、肉眼にて観察し、培養液の一部を吸光光度計 (O.D. 600nm)にて測定した。結果を表 1および図 2に示す。

pHは培養液の一部を採取し遠心後、上清を pH測定器にて測定した。結果を表 2 ( BHI溶液に細菌添加、 0、 6、 8、 12、 24時間後）および図 3に示す。

[0060] [表 1] 濁度（O.D.) 試験物質

12時間後無添加 0.186

1 %ショ糖 0.060

10%キシリ I ル 0.046

10%D—フラク I ス 0.114

10%L—フラク I ス 0.037

10%D—ソルボ一ス 0.102

10%L—ソルボ一ス 0.463

10%D—プシコ一ス 0.158

10%L—プシコ一ス 0.067

10%D—タガ! ス 0.132

10%L—タガ! ス 0.026 2]

pH

試験物質

0時間後 6時間後 8時間後 12時間後 24時間後無添加 7.3 7.2 7.2 6.6 5.9

1 %ショ耱 7.4 7.2 7.2 6.7 4.7

5%キシリ I ル 7.3 7.2 7.2 7.2 6.4

5 %キシリ I ル + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.1 4.9

10%キシリト一ル 7.4 7.2 7.2 7.2 6.5

10%キシリト一ル + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 5.1

5%D—フラク I ス 7.4 7.2 7.2 7.2 4.7

5%D—フラク I ス +1%ショ耱 7.4 7.2 7.2 7.2 5.0

10<½D—フラク I ス 7.3 7.2 7.2 7.2 6.5

10%D-フラク I ス + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 5.1

5%L—フラクト一ス 7.4 7.2 7.2 7.2 4.7

5%L—フラク I ス +1%ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 5.0

10⁰/oL—フラク 1 ス 7.3 7.2 7.2 7.2 6.5

10%L—フラク 1 ス +1%ショ耱 7.3 7.2 7.2 7.2 6.7

5 %D—ソルポース 7.4 7.2 7.2 7.2 5.5

5%D—ソルポース + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 5.0

10%D—ソルボース 7.3 7.2 7.2 7.2 6.9

10%D—ソルボ一ス +1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 6.9

5 %L—ソルポース 7.4 7.2 7.2 7.2 5.9

5%L—ソルボース + 1 %ショ糖 7.4 7.2 7.2 7.2 5.3

10%L—ソルボ一ス 7.3 7.2 7.2 7.2 7.1

10%L—ソルボ一ス +1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 6.4

5 %D—プシコース 7.4 7.3 7.2 7.2 7.0

5%D—プシコ一ス + 1 %ショ糖 7.4 7.3 7.2 7.2 6.4

10%D—プシコ一ス 7.3 7.2 7.2 7.2 7.2

10%D—プシコ一ス +1 %ショ耱 7.3 7.2 7.2 7.2 7.1

5%L—プシコ一ス 7.3 7.2 7.2 7.2 6.8

5%L™プシコース + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 6.2

10%L—プシコース 7.2 7.1 7.0 7.0 6.9

10%L—プシコ一ス +1 %ショ耱 7.2 7.1 7.0 7.0 6.9

5%D—タガ! ス 7.3 7.2 7.2 7.2 7.0

5 %D—タガ! ス + 1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 6.9

10%D—タガ! ス 7.1 7.0 7.0 7.0 6.9

10 % D—タガ! ス + 1 %ショ糖 7.1 7.0 7.0 7.0 6.9

5%L—タガ! ス 7.3 7.2 7.2 7.2 6.6

5%L—タガ! ス +1 %ショ糖 7.3 7.2 7.2 7.2 6.0

10%L—タガト一ス 7.1 7.0 6.9 6.9 6.8

10%L—タガ! ス +1 %ショ糖 7.1 7.0 6.9 6.9 6.8 [0062] 濁度、 pHの変化ともに、 6、 8時間後では差がみられな力つた力 12、 24時間後では差が認められた。

図 2は 24時間後の濁度の変化を示すものである。 1%ショ糖を加えたものや 10%D —フラタトースを加えたものでは、肉眼的な観察によると、図 1と同様に菌塊 (不溶性グルカン)を作り沈殿していた。そのため、濁度の低下が認められた。

無添加（BHI溶液）においては、肉眼での沈殿 (不溶性グルカン)形成が認められず、 O.D.による比較が可能であると考えられた。その他の糖においては、 D プシコ一ス、 D ソルボース、 D タガトース、 L フラクトース、 Lープシコース、 Lータガトースで無添加と比較し O. D.上昇の抑制が認められた。特に L タガトースの抑制効果が強かったのは特記される。次いで、 L フラクトース、キシリトール、 Lープシコース、 D ソルボースの順に強かった。

[0063] 図 3は、 24時間後の pHの変化をみたものである。 1%のショ糖または 10%キシリトール + 1%ショ糖、 10%フラクトース + 1%ショ糖では pHが大きく酸性ィ匕しており、酸の産生が生じたことが推測される。一方、その他の糖で図 2において増殖抑制のあつたものについては、ほぼ pH低下の抑制がみられた。 D プシコースは pH低下を一番強く抑えたが、図 2では菌の増殖に対する抑制効果はさほど強くな力つた。別の効果がある可會性がある。

D—ソルボース、 D タガトース、 L フラクトース、 Lープシコース、 Lータガトースでは、 pH低下を抑制していた。特に 1%ショ糖を添加しても pHが低下しな力つたことは抗ぅ蝕作用を強く示唆する。一方、キシリトールでは 1%ショ糖を添加すると pHは低下した。これは、これらの糖が m k の増殖と酸産生能を抑え、う蝕抑制効果が期待出来ることを意味する。

以上のとおり、 ^ ΙΠ ^ に対する効果は肉眼による測定、吸光度 (O.D.)と pHの変化で証明することができた。

実施例 2

[0064] [D—および Lープシコースの ^ mutansに対する作用 Ί

D および Lープシコースを用い、その smt Sに対する作用を測定した。 D もしくはしプシコースは、香川大学希少糖研究センターから提供されたものを用、た。ストレプトコッカスミュータンス^ _i mutans)MT8148 ( TCM5175)株を、 Brain heart inf usion broth寒天培地に植菌し、 37°C48時間培養した。さらに、 Brain heart infosion broth培地に接種し、 37°C24時間培養した。この培養液を、 1%試験物質を含む Ph enol red broth (PRB培地)に接種し、 37°Cで培養し、 48時間後の菌の生育（660nm における吸光度： O.D.)と pHを測定した。対照として、グルコース、フラクトース、ショ糖およびキシリトールを使用した。得られた結果を表 3に示す。なお、濁度は一定時間培養した後、培養液の一部を吸光光度計 (O.D. 660nm)にて測定した。

[0065] [表 3]

[0066] 表 3の結果から、 D—もしくは L—プシコース、グルコース、フラクトース、ショ糖およびキシリトールを培地に添カ卩して smi Sを培養した結果、菌の生育（O.D. 660η m)は、 D—もしくは Lープシコースおよびキシリトールで 0. 05以下であり、また培養液の pHが 5. 5以上であった。これはグルコースを添カ卩した場合の O.D. : 0. 26、 pH : 3. 9と比較して大きな差が認められ、この物質は優れたう蝕抑制作用を示すと推測される。

実施例 3

[0067] [ァリトールおよび D—ソルボースの mutansに対する作用 ]

ァリトールおよび D—ソルボースを用いて smi Sに対する作用を測定した。ァリトールおよびソルボースは、香川大学希少糖研究センターカゝら提供されたものを用いた。 mi血 (JCM5075)株を、 10%試験物質を含む Brain heart infosion培地に接種し、 48時間培養後の培養液の pHを測定した。対照として、 1%ショ糖および 10% キシリトールを使用した。得られた結果を表 4に示す。

[0068] [表 4] 試験物質 p H

無添カロ 5. 5

ショ糖 4. 0

キシリトール 6. 0

ァリトール 5. 6

D—ソルボース 5. 0

[0069] 実施例 2と同様に、表 4の結果から、ァリトールの pHが 5. 5以上で、優れた非う蝕性を示した。また、 D—ソルボースでは rnuia 株に対して資化性が低いことを示した。

実施例 4

[0070] [D—プシコースの抗ぅ蝕性試験]

D—プシコースの抗ぅ蝕性試験を行った。また、カテキン類の添加効果についても検討した。 D—プシコースは、香川大学希少糖研究センターカゝら提供されたものを用いた。カテキンは、三井農林 (株）のポリフエノン 70Aを用いた。 smt S MT8148 (J CM5175)株を、 Brain heart inlusion broth寒天培地に植菌し、 37°C48時間培養した。さらに、 Brain heart inlusion broth培地に接種し、 37°C24時間培養した。この前培養液を、以下の濃度の糖質および力テキン類を含む Phenol red broth (PRB培地）に接種し、 37°Cで培養し、 20時間後の pHを測定した。対照として、ショ糖を使用した。得られた結果を表 5に示す。

[0071] [表 5]

[0072] 表 5の結果から、希少糖である D—プシコースは、ショ糖を培地に添カ卩してストレプトコッカスミュータンスを培養した結果、 D—プシコース濃度 5%で培地の pHの低下を抑制する作用が認められ、優れた抗ぅ蝕性があると推測される。また、カテキン単独及び D—プシコース単独でショ糖の pH低下作用が認められな力つた濃度で微量なカテキンと D -プシコースが共存した場合に pH低下作用を抑制し、 D -プシコースとカテキンが相乗的な作用で抗ぅ蝕性を示すと推測される。

実施例 5

[0073] 本発明の抗ぅ蝕作用を持つ希少糖を用いた、口腔用組成物を表 6 (歯磨剤）の組成表に従って調製した。

[0074] [表 6]

歯磨剤

実施例 6

[0075] 本発明の、抗ぅ蝕作用を持つ希少糖を用いた、表 7 (洗口剤）の組成表に従って調製した。

[0076] [表 7] 洗口剤

実施例 7

[0077] 本発明の抗ぅ蝕作用を持つ希少糖を用いた、表 8(チューインガム）の組成表に従つて調製した。

[0078] [表 8]

チューィンガム

実施例 5〜実施例 7の、歯磨剤、口洗剤、チューインガムは組成物として D—プシコースを用いることによって、清涼感のあるさわやかな甘みを持ち、かつう蝕を引き起こさない歯磨剤、口洗剤、チューインガムができた。

なお、この歯磨剤や洗口剤組成物に既存の薬用成分、塩ィ匕セチルピリジ-ゥム、トリク口サン、シォネール、チモール、塩化亜鈴、サリチル酸メチル、ビタミン Eなどをカロえることができる。また、チューインガムなどに、う蝕抑制作用を持つキシリトールなどの糖アルコールなども加えることができる。

産業上の利用可能性

[0080] D—プシコースは、それ自体では、う蝕の原因細菌であるストレプトコッカスミュータンスによる代謝の程度が低、もしくはほとんど認められな、 (非う蝕性)。既存甘味料と組み合わせて使用することによって、該ぅ蝕性甘味成分による菌の生育および pH の低下を実質的に抑制することもできる作用を有する (抗ぅ蝕性)物であり、食品、医薬部外品、医薬品等に広く使用できるものである。

特に希少糖の一つに属する、糖アルコールであるキシリトールは日常生活において嗜好品 ·食品に添加使用されており、高いう蝕予防効果を示すことは広く一般的に知られている。本発明の他の希少糖についても、う蝕予防甘味料としての効果が期待され、キシリトールに変わる新しい「日本発う蝕予防甘味料」となる可能性がある。

[0081] D—プシコース以外の、 D—ソルボース、 D—タガトース、 L—フラクトース、 Lープシコース、 L—タガトースまたはァリトールなどでも同様の歯磨剤、口洗剤、チューインガムを作成できると推測する。

Claims

請求の範囲

[I] D プシコース、 D—ソルボースおよび D タガトースからなる群から選ばれる D体の希少糖、 L フラクトース、 Lープシコースおよび Lータガトースからなる群から選ばれる L体の希少糖、または、希少糖の誘導体であるァリトールを単独または組み合わせて配合してなる非う蝕素材。

[2] 請求項 1記載の非う蝕素材を含む組成物。

[3] 組成物が食品組成物である請求項 2記載の組成物。

[4] 食品組成物が、歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品組成物である請求項 3記載の組成物。

[5] 組成物が口腔用組成物である請求項 2記載の組成物。

[6] 口腔用組成物が、歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した口腔用組成物である請求項 5記載の組成物。

[7] 組成物が医薬品もしくは医薬部外品、化粧品である請求項 2記載の組成物。

[8] 医薬品もしくは医薬部外品が、歯周疾患を予防するために用いられる医薬品もしくは医薬部外品である請求項 7記載の組成物。

[9] D プシコース、 D ソルボース、 D タガトース、 L フラクトース、 L プシコースおよび Zまたは L タガトースカもなる抗ぅ蝕剤。

[10] 力テキン類を組み合わせてなる請求項 9記載の抗ぅ蝕剤。

[II] 請求項 9または 10記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性口腔用組成物。

[12] 抗ぅ蝕性口腔用組成物力歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付したで口腔用組成物である請求項 11記載の抗ぅ蝕性口腔用組成物。

[13] 請求項 9または 10記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性食品組成物。

[14] 抗ぅ蝕性食品組成物が、歯周疾患を予防するために用いられるものである旨の表示を付した食品組成物である請求項 13記載の抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。

[15] 請求項 9または 10記載の抗ぅ蝕剤を配合してなる抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。

[16] 抗ぅ蝕性医薬品もしくは医薬部外品が、歯周疾患を予防するために用いられる医薬品もしくは医薬部外品である請求項 15記載の抗ぅ蝕性医薬品、医薬部外品または化粧品組成物。