WO2010123110A1 - (３Ｓ)-３-ヒドロキシブタン酸-ｌ-メンチルの製造方法および感覚刺激組成物 - Google Patents

(３Ｓ)-３-ヒドロキシブタン酸-ｌ-メンチルの製造方法および感覚刺激組成物 Download PDF

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一馬 北條
相田　高
賢哉 石田
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    • C11B9/0034—Essential oils; Perfumes compounds containing an alicyclic ring not condensed with another ring the ring containing six carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a cooling sensation agent containing (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl, a sensory stimulation composition containing (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl, and (3S)-
  • the present invention relates to a process for producing 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl.
  • the present invention relates to a fragrance composition, a food / beverage product, a cosmetic product, a daily / general product, an oral composition, comprising (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthylyl and the sensory stimulation composition.
  • pharmaceuticals comprising (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthylyl
  • a refreshing sensation (cooling sensation) or a cold sensation (cooling sensation) on human skin, oral cavity, nose and throat
  • a cooling sensation agent that provides a cooling sensation effect
  • a dentifrice e.g chewing gum, candy Etc.
  • cigarettes eg chewing gum, candy Etc.
  • haps e.g., haps, and cosmetics.
  • L-menthol L-menthol
  • it has the disadvantage that its concentration and application are limited.
  • the present invention provides a cooling sensation component or a sensory stimulation component that does not have an unpleasant sensation, particularly a bitter taste, and is excellent in a refreshing sensation and a cooling sensation, and a method for producing the same.
  • the present invention provides a sensory stimulation composition containing a cooling sensation component or a sensory stimulation component that has no unpleasant sensation, particularly bitterness, and is excellent in the refreshing sensation and cooling sensation.
  • the present invention provides a fragrance composition, a food / beverage product, a cosmetic product, a daily / miscellaneous product, a composition for oral cavity, or a medicine containing the sensory stimulation composition.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl represented by the following formula (I) has an unpleasant irritation, bitterness and the like. It is excellent in sustainability of the cooling sensation effect, is useful as a cooling sensation component and a sensory stimulation component, and when, for example, l-menthol is used as a cooling sensation agent, the stimulating odor possessed by l-menthol is reduced.
  • the fragrance composition containing the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention the fragrance composition and the remaining fragrance are enhanced, and the fragrance composition
  • the present inventors have found that a high fragrance improving effect is imparted also to products obtained by perfume, and based on these findings, the present invention has been completed.
  • the present invention includes the following aspects.
  • [2] The optical purity of the hydroxyl group at the 3-position of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is 50% e.e. e. The cooling sensation agent according to [1].
  • a sensory stimulation composition comprising at least one component selected from the group consisting of: [4] The optical purity of the hydroxyl group at the 3-position of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is 50% e.e. e. The sensory stimulation composition according to [3] above.
  • a cooling sensation component other than (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl is menthol, menthone, camphor, pregol, isopulegol, cineol, mint oil, peppermint oil, spare mint oil, eucalyptus oil, 3 -L-menthoxypropane-1,2-diol, N-alkyl-p-menthane-3-carboxamide, 3-l-menthoxy-2-methylpropane-1,2-diol, p-menthane-3,8- Diol, 2-l-menthoxyethanol, 3-l-menthoxypropanol, l-menthyl lactate, menthine glycerol ketal, menthyl succinate, menthyl glutarate, dimenthyl glutarate and N-methyl-2,2-isopropylmethyl- Selected from the group consisting of 3-methylbutanamide Is at least one member [3] or sensate composition according to [4].
  • the warming component is vanillyl ethyl ether, vanillyl propyl ether, vanillin propylene glycol acetal, ethyl vanillin propylene glycol acetal, capsaicin, gingerol, vanillyl butyl ether, 4- (l-menthoxymethyl) -2- Phenyl-1,3-dioxolane, 4- (1-menthoxymethyl) -2- (3 ′, 4′-dihydroxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (1-menthoxymethyl) -2- ( 2'-hydroxy-3'-methoxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (1-menthoxy-methyl) -2- (4'-methoxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (l-mento) Xymethyl) -2- (3 ′, 4′-methylenedioxyphenyl) -1,3-dioxolane,
  • a perfume composition comprising 0.001 to 90% by weight of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-l-menthyl represented by the formula (I) with respect to the total weight of the perfume composition.
  • the optical purity of the hydroxyl group at the 3-position of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is 50% e.e. e.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl represented by the formula (I) is contained in an amount of 0.0001 to 30% by weight based on the total weight of the product.
  • a perfume composition comprising 0.001 to 90% by weight of the sensory stimulation composition according to [3] or [4] based on the total weight of the perfume composition.
  • a fragrance composition comprising 0.001 to 90% by weight of the sensory stimulation composition according to [5] with respect to the total weight of the fragrance composition.
  • a fragrance composition comprising 0.001 to 90% by weight of the sensory stimulation composition according to [6] with respect to the total weight of the fragrance composition.
  • a sensory stimulation composition according to [3] or [4] is contained in an amount of 0.0001 to 30% by weight based on the total weight of the product, and is a food / beverage product, cosmetic product, daily / general product, oral composition And a product selected from the group consisting of pharmaceuticals.
  • the sensory stimulation composition according to [5] is contained in an amount of 0.0001 to 30% by weight based on the total weight of the product, and is composed of a food / beverage product, a cosmetic product, a daily / general product, an oral composition, and a pharmaceutical product. Product selected from the group to be.
  • the sensory stimulation composition according to [6] is contained in an amount of 0.0001 to 30% by weight based on the total weight of the product, and is composed of a food / beverage product, a cosmetic product, a daily / general product, an oral composition, and a pharmaceutical product. Product selected from the group to be.
  • (3S) -3-Hydroxybutanoic acid-l-menthyl represented by the formula.
  • [18] Synthesis of l-menthyl acetoacetate by transesterification of a mixture of l-menthol and methyl acetoacetate in the absence of a catalyst or in the presence of a protonic acid catalyst without solvent or in an aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms
  • the method for producing (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-l-menthyl according to [17] comprising the step of: [19]
  • the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl represented by the above formula (I) is used as a fragrance composition, food / beverage product, cosmetic product, daily / general product, oral composition or pharmaceutical product.
  • the optical purity of the hydroxyl group at the 3-position of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl is 50% e.e. e.
  • the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl represented by the above formula (I) has no specific odor, and various foods, oral compositions, cosmetics, daily and miscellaneous goods, By blending with pharmaceuticals and the like, it is possible to impart a sensory stimulus effect such as a refreshing sensation or a cooling sensation to these products, and to impart an excellent and refreshing sensation of cooling or cooling. Furthermore, it exhibits excellent properties that it hardly causes an unpleasant skin irritation to the human body, and is excellent in stability without being colored during storage.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl is referred to as 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl (hereinafter referred to as racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl) which does not control the stereo of the hydroxyl group at the 3-position.
  • 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl hereinafter referred to as racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl
  • no strong bitter taste which has been felt as an unpleasant taste until now, is not felt at all, and when used for flavors, it was used for oral hygiene products such as chewing gum, candy, and dentifrices and mouthwashes. In this case, it is not necessary to avoid the use or limit the amount of use.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl has an optical purity of 0% e. e. Greater than 100% e.e. e.
  • Formula (I) used in the present invention :
  • US Patent Application Publication No. 2008/0175800 describes a mixture of 1-menthol and methyl acetoacetate or ethyl acetoacetate in the absence of a solvent or an aprotic solvent such as ether, methylene chloride, tetrahydrofuran or toluene.
  • a Lewis acid such as zinc chloride, tin (IV) chloride or iron (IV) chloride
  • a transesterification catalyst such as pyridine, imidazole or DMAP
  • this esterification reaction is carried out by heating a mixture of l-menthol and methyl acetoacetate in the absence of a catalyst or a protonic acid catalyst in a solvent-free or aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms. According to this method, 1-menthyl acetoacetate can be obtained almost quantitatively.
  • the transesterification reaction is preferably carried out at 50 ° C or higher, more preferably 70 ° C or higher.
  • the aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms include heptane, pentane, hexane, cyclohexane, and substituted cyclohexane.
  • substituted cyclohexane such as heptane, methylcyclohexane, dimethylcyclohexane, and ethylcyclohexane having a large boiling point difference from methanol and high versatility is preferable.
  • the amount of the aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms used is 0 to 30 times by weight, preferably 0.3 to 5 times by weight of menthol.
  • the temperature can be maintained.
  • the amount of methyl acetoacetate to be used is preferably 0.3 to 30 molar equivalents, more preferably 1 to 10 molar equivalents, relative to menthol.
  • an acidic substance used in a normal esterification reaction may be used.
  • sulfuric acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, paratoluenesulfone Examples include acids, naphthalenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, sulfonic acid ion exchange resins, sulfuric acid and sulfonic acids such as acidic sodium sulfate; perhalogenoacetic acid such as trifluoroacetic acid and trichloroacetic acid, and phosphoric acid.
  • Preferable acidic substances include, for example, sulfuric acid, methanesulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid and the like, but are not particularly limited thereto.
  • sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, and the like are more preferable because of their versatility and high reaction yield.
  • These protonic acid catalysts can be used alone or in combination of two or more, but it is preferable to use one kind.
  • the amount of the protonic acid catalyst that can be used in the transesterification reaction is usually 0.001 to 20% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight, based on menthol.
  • the reaction temperature of the esterification reaction is 70 ° C. to 180 ° C., preferably 80 ° C. to 120 ° C., and can be arbitrarily set within this range by adjusting the amount of the aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms as the solvent. Temperature can be maintained. Further, the reaction temperature can be adjusted by changing the pressure in the system. Although the reaction time can be appropriately adjusted depending on the reaction temperature and pressure, it is generally within 40 hours, preferably within 30 hours, more preferably 1 to 24 hours to complete the reaction from the economical aspect. Is also desirable.
  • the neutralization treatment means that when a catalytic amount of proton acid is used, the proton acid is washed out with a sufficient amount of a basic aqueous solution to deactivate the proton acid, or the proton acid is removed from the system. A sufficient amount of a basic substance to deactivate the protonic acid may be added to form a salt, which may be retained in the system.
  • Examples of the basic aqueous solution that deactivates the protonic acid include aqueous solutions of sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and the like, but are not particularly limited thereto.
  • a basic substance which deactivates a proton acid in addition to the aforementioned sodium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, etc., organic amines that can form a stable salt with the proton acid, Examples thereof include triethylamine, diethylamine, and ammonia, but the basic substance that deactivates the protonic acid is not particularly limited thereto.
  • the synthesis of l-menthyl acetoacetate represented by the formula (II) is carried out by using l-menthol and methyl acetoacetate in a solvent-free or aliphatic hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms without a catalyst or a protonic acid. It is preferable to use a method of performing a transesterification reaction in the presence of a catalyst.
  • the target (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-l-menthyl can be synthesized by asymmetric hydrogenation of l-menthyl acetoacetate represented by the following formula.
  • the asymmetric hydrogenation method is not limited to this.
  • 1-menthyl acetoacetate which is a starting material represented by the above formula (II)
  • a method of asymmetric hydrogenation in the presence of a ruthenium complex having an S-isomer as a ligand can be mentioned.
  • R 3 and R 4 each independently represents a cycloalkyl group, an unsubstituted or substituted phenyl group, or a 5-membered heteroaromatic ring residue.
  • Examples of the ruthenium complex having the S-form of the optically active tertiary diphosphine compound represented by the above formula (III) as a ligand include, for example, ruthenium complexes represented by the following formulas (IV) to (IX) (wherein , X represents a halogen atom, L represents an optically active tertiary phosphine ligand (S-form), A represents a tertiary amine, ARENE represents an optionally substituted benzene ring, G represents a halogen atom or an acetoxy group, J represents BF 4 , ClO 4 , PF 6 or BPh 4 (Ph represents a phenyl group), and Q represents hydrogen, a lower alkyl group, or a substituent. And a phenyl group which may have a substituent, n represents an integer of 1 to 3, and DMF represents N, N-dimethylformamide.
  • Examples of the complex include, for example: [Ru 2 Cl 4 (SEGPHOS) 2] (NEt 3) [SEGPHOS is [4,4'-bis-1,3-benzodioxol] -5,5'-diyl bis (diphenylphosphine), Et is an ethyl group ) [Ru 2 Cl 4 (p-Tol-SEGPHOS) 2 ] (NEt 3 ) [p-Tol-SEGPHOS is [4,4′-bis-1,3-benzodioxole] -5,5′-diylbis [ Di-p-tolylphosphine] [Ru 2 Cl 4 (DM-SEGPHOS) 2 ] (NEt 3 ) [DM-SEGPHOS is [4,4′-bis-1,3-benzodioxole] -5,5′-diylbis [di-3, 5-dimethylphenylphosphine]],
  • a protic solvent such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol or the like is preferable, and a mixed solvent of these solvents with tetrahydrofuran, toluene, benzene, methyl acetate, ethyl acetate, methylene chloride or the like is also preferable. More preferably, l-menthyl acetoacetate is dissolved in the above solvent and then subjected to an asymmetric hydrogenation reaction.
  • an asymmetric hydrogenation reaction is caused.
  • the hydrogen pressure is set to 0.1 to 10 MPa, more preferably 1 to 5 MPa
  • the asymmetric hydrogenation reaction temperature is set to 0 to 150 ° C., preferably 20 to 100 ° C., and the mixture is agitated for 1 to 48 hours. Hydrogenation reaction is carried out.
  • the selectivity and reaction conversion of 1-menthyl acetoacetate, which is the starting material can be improved by carrying out the asymmetric hydrogenation reaction in the presence of an acid.
  • Preferred acids include mineral acids such as sulfuric acid, or organic acids such as methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and benzenesulfonic acid.
  • a purification treatment operation may be performed by a conventional method. That is, a method of distilling the residue after distilling off the solvent and a method of purifying by silica gel column chromatography can be employed. By such a method, the desired (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl can be produced with high selectivity and high yield.
  • the thus obtained (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl represented by the formula (I) of the present invention has no unpleasant irritation, bitterness, etc., and is strong and durable. It has a sensation effect and can be used alone as a cooling sensation agent or a sensory stimulant. However, this effect tends to remarkably depend on the optical purity of the hydroxyl group at the 3-position of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl, and the optical purity is 50% e.e. e. If it is more than the above, compared with racemic 3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl, generally there is less unpleasant irritation, bitterness, etc., and it is possible to realize a sustained cooling effect, 70% e. e.
  • the optical purity of the hydroxyl group at the 3-position is 50% e.e. e. If the ratio is less than 1, the effect is less likely to be different from that of racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and the effectiveness as an optically active substance may be reduced. That is, for the optical purity of the hydroxyl group at the 3-position, 50% e.e. e. Or more, preferably 70% e.e. e. More preferably, 90% e.e. e. The above is more preferable.
  • the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention can be added to products such as foods and drinks, cosmetics, daily and miscellaneous goods, oral compositions, and pharmaceuticals. Depending on the type of product, purpose of use, etc., it is necessary to change the application range and application method as appropriate. Usually, the concentration is 0.0001 to 30% by weight, particularly 0.01 to 20% by weight, based on the total composition of the product. Is preferably used. Examples of products are the same as the examples of products described later.
  • the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention can be added to a fragrance composition. Depending on the type of fragrance composition, purpose of use, etc., the application range and application method need to be appropriately changed. It is preferable to use at a concentration of weight%.
  • the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention has at least one cooling sensation component selected from cooling sensation components other than (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and / or at least
  • a sensory stimulation composition can be prepared by using together one kind of warming component.
  • the sensory stimulation of the present invention is an effect that stimulates a sense.
  • the effect of stimulating the sense includes a cold feeling effect and a warm feeling effect. Therefore, in the present invention, the sensory stimulation composition is used as a concept including a cooling sensation composition and a warm sensation composition.
  • cooling sensation component other than the (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention examples include, for example, menthol, menthone, camphor, pregol, isopulegol, cineol, mint oil, peppermint oil, spare mint oil, eucalyptus Oil, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, N-alkyl-p-menthane-3-carboxamide, 3-l-menthoxy-2-methylpropane-1,2-diol, p-menthane-3 , 8-diol, 2-l-menthoxyethanol, 3-l-menthoxypropanol, l-menthyl lactate, menthine glycerin ketal, menthyl succinate, menthyl glutarate, dimenthyl glutarate, N-methyl-2,2- Examples include isopropylmethyl-3-methylbutanamide It is possible. These may be used alone or in combination of two or more.
  • warming component examples include vanillyl ethyl ether, vanillyl propyl ether, vanillin propylene glycol acetal, ethyl vanillin propylene glycol acetal, capsaicin, gingerol, vanillyl butyl ether, 4- (l-menthoxymethyl) -2-phenyl-1 , 3-Dioxolane, 4- (1-Mentoxymethyl) -2- (3 ′, 4′-dihydroxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (1-Mentoxymethyl) -2- (2′- Hydroxy-3'-methoxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (1-menthoxy-methyl) -2- (4'methoxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (l-menthoxymethyl)- 2- (3 ′, 4′-methylenedioxyphenyl) -1,3-dioxolane, 4- (1-methoxy)
  • Sensory stimulation composition containing at least one selected from (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention and cooling components other than (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl explain.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention and other cooling components (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1- Menthyl and the other cooling sensation components can be used in any ratio within a range not impairing the effects of the present invention, but (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and other cooling sensation components Is preferably in the range of 1:99 to 95: 5 by weight.
  • the sensory stimulation composition described above is a sensory stimulation composition that has a strong and lasting cooling effect and has increased cooling feeling intensity.
  • a sensory stimulation composition comprising (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention and a warming component, and (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-l-menthyl, (3S) -3
  • the sensory stimulation composition containing a cooling sensation component other than -hydroxybutanoic acid-l-menthyl and a warm sensation component will be described.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention is used in combination with a warming sensation component
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl which is a cooling sensation component in the sensory stimulation composition
  • the effect of sensory stimulation of the sensory stimulation composition can be adjusted by the above blending ratio.
  • the warming component may be in a range where the warming effect is not imparted by the blending of the warming component, and usually the weight of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl
  • the blending amount is 0.001 to 0.95 times weight, preferably 0.003 to 0.5 times weight.
  • the cooling sensation effect is further improved, The cooling effect is increased.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is a range in which the cooling sensation effect is not imparted by blending of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl
  • the blending amount is 0.001 to 0.95 times, preferably 0.01 to 0.5 times the weight of the total weight of the warming component.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid in a sensory stimulation composition comprising (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl, a cooling component other than this, and at least one warming component
  • the blending ratio of the total weight of -l-menthyl and other cooling sensation components to the warm sensation component will be described.
  • the warming component may be in a range where the warming effect is not imparted by the blending of the warming component.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and this are used.
  • the blending amount is 0.001 to 0.95 times by weight, preferably 0.003 to 0.5 times by weight with respect to the total weight of the cooling sensation components other than the above.
  • the warming sensation component is added to (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and other cooling sensation components in the above ratio, thereby providing a cooling sensation effect. Is further improved, and the cooling effect is increased.
  • the total weight of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl and other cooling sensation components is (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1- It may be in the range where the cooling effect is not imparted by the combination of menthyl and other cooling sensation components, and is usually 0.001 to 0.95 times the weight of the total warming component, preferably 0.01
  • the blending amount is about 0.5 times the weight.
  • the sensory stimulation composition of this invention can be mix
  • the sensory stimulation composition may be directly blended into various products such as foods and drinks, cosmetics, daily and miscellaneous goods, oral compositions, and pharmaceuticals. It can also mix
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl, other cooling sensation components, and warm sensation components are added to separate fragrance compositions, and the respective fragrance compositions are mixed with the product. May be.
  • fragrance composition of the present invention as a fragrance component that can be contained together with (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl or a sensory stimulating composition, various synthetic fragrances, natural essential oil, synthetic essential oil, citrus oil, animal Fragrances, etc., for example, as described in "Known and Conventional Technology Collection (Fragrance) Part I" (January 29, 1999, issued by the Japan Patent Office, herein incorporated by reference) A variety of perfume ingredients can be used.
  • representative examples include ⁇ -pinene, limonene, neral, geranial, 2,5-dimethyl-4-hydroxy-3 (2H) -furanone, vanillin, ethyl vanillin, geraniol, nerol, citronellol, cis -3-hexenol, phenylethyl alcohol, styryl acetate, eugenol, rose oxide, linalool, benzaldehyde, muskone, musk T (manufactured by Takasago International Corporation), Tesalon (manufactured by Takasago International Corporation), etc. .
  • the content of the sensory stimulation composition in the sensory stimulation composition-containing fragrance composition of the present invention can be adjusted according to the types of the fragrance and other components to be prepared together, the purpose of use of the fragrance composition, and the like.
  • the content of the sensory stimulation composition is generally 0.001 to 90% by weight, preferably 0.001 to 70% by weight, in particular, relative to the total weight of the perfume composition. It is preferably 0.01 to 50% by weight.
  • the content of the sensory stimulation composition is preferably 0.001 to 90% by weight, and 0.01 to 50% by weight with respect to the total weight of the fragrance composition. % Is more preferable. Furthermore, the same content is preferable even in the case of a daily or miscellaneous goods, a composition for oral cavity, or a fragrance composition for pharmaceuticals.
  • the fragrance composition of the present invention containing (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl or a sensory stimulating composition may optionally be one of the fragrance retention agents ordinarily used in fragrance compositions or You may contain 2 or more types.
  • the flavor retention agent in that case include ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, hexyl glycol, benzyl benzoate, triethyl citrate, diethyl phthalate, hercoline, medium chain fatty acid triglyceride, medium chain fatty acid diglyceride, and the like. And can contain one or more of these.
  • the sensory stimulation composition of the present invention is used for imparting sensory stimulation such as cooling sensation to various products as a sensory stimulation composition alone or as a fragrance composition containing the sensory stimulation composition.
  • Examples of products that can impart sensory stimulation such as cooling sensation by the sensory stimulation composition itself or the fragrance composition containing the sensory stimulation composition include, for example, food and drink, cosmetics, daily and miscellaneous goods, Examples include oral compositions and pharmaceuticals.
  • Specific examples of foods and drinks that can impart sensory stimulation such as cooling sensation by the sensory stimulation composition of the present invention and the sensory stimulation composition-containing fragrance composition containing the same are not limited in any way.
  • a cosmetic product or daily or miscellaneous product that can be given sensory stimulation such as cooling sensation by the sensory stimulation composition of the present invention and the sensory stimulation composition-containing fragrance composition containing the same
  • a fragrance product Basic cosmetics, finishing cosmetics, hair cosmetics, tanning cosmetics, medicated cosmetics, hair care products, soap, body cleaners, bath preparations, detergents, softeners, detergents, kitchen detergents, bleaches, aerosols, deodorants
  • fragrances, repellents, tobacco products, and other sundries for example, a fragrance product , Basic cosmetics, finishing cosmetics, hair cosmetics, tanning cosmetics, medicated cosmetics, hair care products, soap, body cleaners, bath preparations, detergents, softeners, detergents, kitchen detergents, bleaches, aerosols, deodorants
  • fragrances, repellents, tobacco products, and other sundries include fragrances, repellents, tobacco products, and other sundries.
  • -Perfume, eau de perfume, eau de toilette, eau de cologne, etc. as fragrance products;
  • ⁇ As basic cosmetics, facial cream, burnishing cream, cleansing cream, cold cream, massage cream, milky lotion, lotion, beauty liquid, pack, makeup remover, etc .;
  • ⁇ For finished cosmetics, foundation, powder powder, solid powder, talcum powder, lipstick, lip balm, blusher, eyeliner, mascara, eye shadow, eyebrow, eye pack, nail enamel, enamel remover, etc .
  • medicinal cosmetics include antiperspirants, after shaving lotions and gels, permanent wave agents, medicated soaps, medicated shampoos, medicinal skin cosmetics, etc .
  • -Hair care products include shampoo, rinse, rinse-in shampoo, conditioner, treatment, hair pack, etc .
  • -As bath preparations bath salts (bath salts, bath tablets, bath liquids, etc.), foam baths (bubble baths, etc.), bath oils (bath perfumes, bath capsules, etc.), milk baths, bath jelly, bath cubes, etc .; -Detergents include heavy laundry detergents, light laundry detergents, liquid detergents, laundry soaps, compact detergents, powdered soaps, and the like.
  • -Softeners such as softeners and furniture cares; ⁇ Cleaners, house cleaners, toilet cleaners, bathroom cleaners, glass cleaners, mold removers, drainpipe cleaners, etc .; ⁇ As kitchen detergents, kitchen soap, kitchen soap, dishwashing detergent, etc .; ⁇ As bleaching agents, oxidized bleaches (chlorine bleaches, oxygen bleaches, etc.), reduced bleaches (sulfur bleaches, etc.), optical bleaches, etc .; ⁇ As aerosols, spray type, powder spray, etc .; ⁇ As deodorant and fragrance, solid type, gel type, liquid type, etc .; ⁇ For miscellaneous goods, tissue paper, toilet paper, etc .; Can be mentioned.
  • compositions for oral cavity for example, toothpaste, oral cleansing agent, mouthwash, troche, chewing gum and the like;
  • oral cleansing agent for example, toothpaste, oral cleansing agent, mouthwash, troche, chewing gum and the like
  • mouthwash for example, toothpaste, oral cleansing agent, mouthwash, troche, chewing gum and the like
  • oral preparations for example, skin preparations such as haps and ointments, and oral preparations; Can be mentioned.
  • sensory stimulation composition of the present invention and the sensory stimulation composition-containing incense composition containing the same are used to impart sensory stimulation such as cooling sensation of various products as described above, sensory stimulation such as cooling sensation is imparted.
  • Sensory stimulating composition or sensory stimulating composition containing it depending on the type of product to be applied and the final form of the product (for example, liquid, solid, powder, gel, mist, aerosol, etc.)
  • the product-containing fragrance composition may be added or applied directly to the product as it is; the sensory stimulation composition or the sensory stimulation composition-containing fragrance composition containing the same, for example, alcohols, propylene glycol, glycerin, etc.
  • the sensory stimulation composition or the sensory stimulation composition-containing fragrance composition containing the composition may be stabilized and sustained-released by inclusion in an inclusion agent such as cyclodextrin.
  • the amount of sensory stimulating composition added or applied to various products when applying sensory stimulation such as cooling sensation depends on the type and form of the product, the sensory stimulating effect and action required for the product, such as cooling sensation, etc. Can be adjusted.
  • the addition amount or application amount of the sensory stimulation composition is preferably 0.0001 to 30% by weight, more preferably 0.01 to 20% by weight, based on the weight of the product. .
  • the present invention will be specifically described by way of examples. However, the present invention is not limited to these examples, and may be appropriately changed without departing from the scope of the present invention.
  • the apparatus and apparatus used for the confirmation of the product in a synthesis example or an Example and a physical-property measurement are as follows.
  • reaction solution was washed successively with 30 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and 30 ml of saturated brine, and then heptane was distilled off, followed by distillation under reduced pressure (114 to 115 ° C./170 Pa) to obtain the desired acetoacetate salt. 148.0 g of menthyl (theoretical yield of 96.2% based on 1-menthol) were obtained as a colorless oil.
  • SEGPHOS in the above catalyst represents [4,4′-bis-1,3-benzodioxole] -5,5′-diylbis (diphenylphosphine).
  • Example 2 Comparative sensory evaluation of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl and racemate
  • a 50 ppm aqueous solution was prepared for each of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl and racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl obtained in Example 1.
  • Sensory evaluation was carried out in the mouth with respect to a 50 ppm aqueous solution by 10 professional panelists who have experienced over 5 years.
  • Example 3 Comparative sensory evaluation on bitterness and irritation and optical purity
  • Racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is added to (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl obtained in Example 1 and has the following optical purity (3S) -3 -Hydroxybutanoic acid-l-menthyl was prepared.
  • a 100 ppm aqueous solution was prepared for each of them, and sensory evaluation on bitterness and irritation was conducted in the mouth by 10 professional panelists experienced for 5 years or more.
  • Example 4 Comparative sensory evaluation on cooling effect and optical purity
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl has a stronger cooling effect than racemate and has an excellent cooling property.
  • Racemic 3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl is added to (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl obtained in 1 to obtain (3S) -3- Menthyl hydroxybutanoate was prepared, 100 ppm aqueous solutions were prepared for each of them, and sensory evaluation on the cooling sensation effect was performed by 10 professional panelists who have experienced over 5 years.
  • the evaluation method includes a 100 ppm aqueous solution in the mouth for 15 seconds, and after exhaling, the strength of the cooling sensation is given as a relative strength when the racemic body is 3, and a score is given in five stages based on the following evaluation criteria, and the average is calculated. Calculated and verified the effect. The results are shown in Table 2.
  • Example 5 Synergistic effect with menthol
  • l-Menthol and (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl obtained in Example 1 were mixed at 95: 5 (weight ratio) to prepare a sensory stimulation composition.
  • 1,000 ml of a 20 ppm aqueous solution was prepared and subjected to sensory evaluation in the mouth.
  • a 20 ppm aqueous solution of l-menthol alone was also subjected to sensory evaluation in the mouth.
  • the evaluation was conducted by 10 expert panelists who had experienced for more than 5 years. After 10 ml of the above aqueous solution was put into the mouth for 10 seconds, it was discharged, this time was set to 0 seconds, and the strength of refreshment (exhilaration) was evaluated. The sustainability of the refreshing strength after a minute was evaluated.
  • Example 6 Synergistic effect when vanillyl butyl ether is added
  • a sensory stimulation composition containing 0.5% by weight of the warming component vanillyl butyl ether was prepared from (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl obtained in Example 1.
  • 1,000 ml of 20 ppm aqueous solution was prepared and subjected to sensory evaluation in the mouth.
  • a 20 ppm aqueous solution of (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl alone was also used. Sensory evaluation in the mouth was performed.
  • the evaluation was conducted by 10 expert panelists who had experienced for more than 5 years. After 10 ml of the above aqueous solution was put into the mouth for 10 seconds, it was discharged, this time was set to 0 seconds, and the strength of refreshment (exhilaration) was evaluated. The sustainability of the refreshing strength after a minute was evaluated.
  • Example 7 Toothpaste 90% prepared in Example 4 e.e. e. A toothpaste was prepared according to the following formulation using (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl.
  • the toothpaste prepared by the above formulation had a refreshing feeling that was cool in the oral cavity and had no bitterness. Compared to the toothpaste that did not use (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl of the present invention, the toothpaste of the above formulation has a long lasting cold refreshing flavor and its fragrance Persistence was observed.
  • Example 8 Fragrance composition
  • a perfume composition containing a sensory stimulation composition was prepared by a conventional method according to the following formulation. ⁇ Perfume composition prescription>
  • the toothpaste gel prepared by the above formulation has a refreshing feeling that is cool in the oral cavity, and has a bitter taste compared to the toothpaste gel that did not use (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention. It was hardly felt and had a refreshing cold feeling that lasted for a long time, and was excellent in flavor sustainability.
  • Chewing gum was prepared according to the following formulation.
  • the chewing gum prepared by the above formulation had a long and cool refreshing feeling and flavor as compared to the chewing gum not using (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-menthyl of the present invention.
  • Example 11 Fragrance composition
  • a perfume composition containing a sensory stimulation composition was prepared by a conventional method according to the following formulation.
  • Example 12 Shampoo
  • 100 g of shampoo containing 1.0% by weight of the fragrance composition of Example 11 was prepared.
  • This product has a cooling sensation and maintains the cooling sensation effect, and is superior to a shampoo containing a fragrance composition not containing (3S) -3-hydroxybutanoic acid-1-l-menthyl of the present invention. It had scent diffusion and persistence.
  • (3S) -3-hydroxybutanoic acid-l-menthyl used in the present invention does not have an unpleasant irritation or bitterness as compared with the racemate, and is excellent in sustainability of refreshing feeling and cooling feeling.
  • a cooling sensation component A cooling sensation component.
  • Perfume compositions, foods and drinks, cosmetics, daily and miscellaneous goods, oral compositions or pharmaceuticals are provided.

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Abstract

　本発明は、好ましくない刺激感、苦味などがなく、清涼感や冷涼感の持続性に優れた冷感成分あるいは感覚刺激成分、およびそれを含有する感覚刺激組成物、並びに該感覚刺激組成物を含有する各種製品を提供する。本発明は、式(Ｉ)で表される(３Ｓ)-３-ヒドロキシブタン酸-ｌ-メンチルを含む冷感剤に関する。

Description

（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法および感覚刺激組成物
　本発明は、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含有する冷感剤、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含有する感覚刺激組成物、および（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法に関する。さらに、本発明は、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよび該感覚刺激組成物を含有する、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に関する。
　従来、ヒトの皮膚や口腔、鼻、喉に対して爽やかな感覚（清涼感）や冷たい感覚（冷涼感）、即ち冷感効果を与える冷感剤は、歯磨剤、菓子（例えば、チューインガム、キャンディー等）、たばこ、ハップ剤、化粧料などに使用されている。これら清涼感または冷涼感を与えるフレーバー物質として、ｌ－メントール（エル－メントール）が現在広く使用されているが、その冷感効果は持続性に欠け、また、特有の臭気や苦味などを有するため、その使用濃度や用途が限定される、という欠点を有していた。
　冷感効果を有する化合物として、ｌ－メントール以外にも多数の化合物が提案され、使用されてもいる。従来提案されたｌ－メントール以外の冷感効果を有する化合物を例示すると、例えば、３－置換－ｐ－メンタン（例えば、特許文献１参照）、Ｎ－置換－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（例えば、特許文献２参照）、ｌ－メンチルグルコシド（例えば、特許文献３参照）、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール（例えば、特許文献４参照）、３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル（例えば、特許文献５参照）、１－アルコキシ－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－２－オール（例えば、特許文献６参照）、３－ヒドロキシメチル－ｐ－メンタンのエステル類（例えば、特許文献７参照）、Ｎ－アセチルグリシンメンタンメチルエステル（例えば、特許文献８参照）、（－）－イソプレゴール（例えば、特許文献９参照）、（２Ｓ）－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール（例えば、特許文献１０参照）、２－ヒドロキシメチルメントール（例えば、特許文献１１参照）などが挙げられる。
　上記冷感効果を有する化合物の中にはこれをフレーバーなどに用いた場合、たとえばチューインガム、キャンディー等あるいは歯磨剤やマウスウオッシュなどの口腔衛生商品に用いた場合、味覚として強い苦味を感じることが多く、その使用を回避したり使用量を制限したりする必要があった。
日本国特開昭４７－１６６４７号公報 日本国特開昭４７－１６６４８号公報 日本国特開昭４８－３３０６９号公報 日本国特開昭５８－８８３３４号公報 日本国特開昭６１－１９４０４９号公報 日本国特開平２－２９０８２７号公報 日本国特開平５－２５５１８６号公報 日本国特開平５－２５５２１７号公報 日本国特開平６－６５０２３号公報 日本国特開平７－８２２００号公報 日本国特開平７－１１８１１９号公報
　したがって、本発明は、好ましくない刺激感、特に苦味などがなく、清涼感や冷涼感の持続性に優れた冷感成分あるいは感覚刺激成分およびその製造方法を提供する。
　また、本発明は、好ましくない刺激感、特に苦味などがなく、清涼感や冷涼感の持続性に優れた冷感成分あるいは感覚刺激成分を含有する感覚刺激組成物を提供する。
　さらに、本発明は、前記感覚刺激組成物を含有する、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品を提供する。
　本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討したところ、下記式（I）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルが、好ましくない刺激感、苦味などを与えず、冷感効果の持続性に優れ、冷感成分さらには感覚刺激成分として有用であること、また、冷感剤として、例えばｌ－メントールが用いられる場合、ｌ－メントールの有する刺激臭を緩和することができること、さらに本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルが配合された香料組成物においては、香料組成物の香り立ち、残香性が高められ、該香料組成物を賦香してなる製品類にも高い香質改善効果が付与されることを見出し、これら知見に基づいて本発明を完成したものである。
　すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
[１]　式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含む冷感剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
[２]　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である[１]に記載の冷感剤。
[３]　式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分および温感成分から構成される群から選ばれる少なくとも１つの成分を含有する感覚刺激組成物。
[４]　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である[３]に記載の感覚刺激組成物。
[５]　前記（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分が、メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイル、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、Ｎ－アルキル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－ｌ－メントキシ－２－メチルプロパン－１，２－ジオール、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、２－ｌ－メントキシエタノール、３－ｌ－メントキシプロパノール、乳酸ｌ－メンチル、メントングリセリンケタール、コハク酸メンチル、グルタル酸メンチル、グルタル酸ジメンチルおよびＮ－メチル－２，２－イソプロピルメチル－３－メチルブタンアミドから構成される群から選択される少なくとも１種である[３]または[４]に記載の感覚刺激組成物。
[６]　前記温感成分が、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、カプサイシン、ギンゲロール、バニリルブチルエーテル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－フェニル－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－ジヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（２’－ヒドロキシ－３’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシ－メチル）－２－（４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－メチレンジオキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メトキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、バニリンアセタール類、トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ノニル酸バニリルアミド、ジャンブーオレオレジン、サンショウエキス、サンショール－Ｉ、サンショール－II、サンショウアミド、黒胡椒エキス、カビシン、ピペリンおよびスピラントールから構成される群から選択される少なくとも１種である[３]または[４]に記載の感覚刺激組成物。
[７]　前記式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
[８]　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である[７]に記載の香料組成物。
[９]　前記式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物及び医薬品から構成される群から選択される製品。
[１０]  （３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である[９]に記載の製品。
[１１]　[３]または[４]に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
[１２]　[５]に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
[１３]　[６]に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
[１４]　[３]または[４]に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物及び医薬品から構成される群から選択される製品。
[１５]　[５]に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物および医薬品から構成される群から選択される製品。
[１６]　[６]に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物および医薬品から構成される群から選択される製品。
[１７]　式（II）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルを不斉水素化する工程を含む、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法。
[１８]　ｌ－メントールとアセト酢酸メチルの混合物を無触媒またはプロトン酸触媒の存在下、無溶媒または炭素数５～８の脂肪族炭化水素中でエステル交換することによりアセト酢酸ｌ－メンチルを合成する工程を含む[１７]に記載の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法。
[１９]　前記式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に添加することにより、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に冷感を与える方法。
[２０]　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である[１９]に記載の方法。
　前記式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、特異臭などがなく、また各種の飲食品、口腔用組成物、香粧品、日用・雑貨品、医薬品などに配合することにより、これらの製品に清涼感や冷涼感等の感覚刺激効果を付与することができ、かつ持続性のある優れた清涼感や冷涼感を付与することができる。さらに、人体に対して好ましくない皮膚刺激感をほとんど生じないという優れた特性を発揮し、また保存中にも着色せず安定性に優れている。
　また、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、３位の水酸基の立体を制御しない３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル（以下ラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと記す）と比べて、これまで不快な味覚として感じられた強い苦味が全く感じられず、これをフレーバーなどに用いた場合、たとえばチューインガム、キャンディー等あるいは歯磨剤やマウスウオッシュなどの口腔衛生商品に用いた場合、その使用を回避したり使用量を制限したりする必要がなくなる。
　以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
　まず、本発明において、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとは、３位の水酸基の光学純度が０％ｅ．ｅ．より大きく１００％ｅ．ｅ．以下であるものを意味する。
　本発明において用いられる式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、下記の式（II）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルを不斉水素化することにより、合成することができる。
　上記式（II）で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルについては、これまでもいくつかの合成法が報告されている。例えば、特許文献５では、酢酸ナトリウムなどの弱塩基の存在下で、メントールとジケテンをエステル交換させることで合成しているが、ジケテンは強い催涙性や毒性がある上、爆発性もあり工業的に扱うには安全性に問題がある。
　また、米国特許出願公開第２００８／０１７５８００号明細書には、ｌ－メントールと、アセト酢酸メチルまたはアセト酢酸エチルの混合物を、無溶媒または、エーテル、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはトルエンなどの非プロトン性溶媒中で、塩化亜鉛、塩化スズ（IV）、塩化鉄（IV）などのルイス酸と、ピリジン、イミダゾール、ＤＭＡＰなどのエステル交換触媒の存在下でエステル交換反応を行い、アセト酢酸ｌ－メンチルを得る方法が記載されている。しかし、これらの非プロトン性溶媒を用いた場合、この交換反応で得られてくるメタノールやエタノールが溶媒中に溶け込み、除去ができないため、化学平衡的に本エステル交換反応を完結するには効率的ではない。
　さらに、反応終了時に使用したルイス酸を除去するために、強酸による洗浄が必須となり、その後の中和なども含め工程数を増やすことになる。また蒸留の際にこのルイス酸を除去しなければ、酸性ガスの発生や、蒸留物の着色や不純物の増加、さらには異臭の付着につながるのが必至である。
　本発明では、このエステル化反応は、ｌ－メントールとアセト酢酸メチルの混合物を無触媒またはプロトン酸触媒の存在下、無溶媒または炭素数５～８の脂肪族炭化水素中で加熱してエステル交換することにより行うことができ、この方法によればほぼ定量的にアセト酢酸ｌ－メンチルが得られる。
　本エステル交換反応は５０℃以上で実施するのが好ましく、７０℃以上が更に好ましい。炭素数５～８の脂肪族炭化水素としては、ヘプタン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、置換シクロヘキサンなどがある。これらの中でも、メタノールとの沸点差が大きく、汎用性の高いヘプタン、メチルシクロヘキサン、ジメチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサンなどの置換シクロヘキサンの使用が好ましい。
　炭素数５～８の脂肪族炭化水素の使用量は、メントールに対して、０～３０重量倍、好ましくは０．３～５重量倍であり、この量を適宜調整することで、最適な加熱温度を維持することができる。
　アセト酢酸メチルの使用量は、メントールに対して、好ましくは０．３～３０モル当量、より好ましくは１～１０モル当量である。
　本エステル交換反応に触媒としてプロトン酸触媒を用いる場合、通常のエステル化反応で用いられる酸性物質を使用すればよく、具体的には、例えば、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸、スルホン酸系イオン交換樹脂、酸性硫酸ナトリウムなどの硫酸およびスルホン酸類；トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸などのパーハロゲノ酢酸、リン酸等が挙げられる。好ましい酸性物質としては、例えば、硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などが挙げられるが、特にこれらに限定されるものではない。この中でも、硫酸、パラトルエンスルホン酸などは汎用性があり、反応の収率も高いことからより好ましいものである。これらのプロトン酸触媒は１種または２種以上を混合して使用することができるが、１種を使用する方が好ましい。本エステル交換反応に用いることができるプロトン酸触媒の使用量は、メントールに対して、通常０．００１～２０重量％、好ましくは、０．１～５重量％である。
　本エステル化反応の反応温度は、７０℃～１８０℃、好ましくは８０℃～１２０℃であり、溶媒である炭素数５～８の脂肪族炭化水素の量を調整することにより、この範囲において任意の温度を維持することができる。さらに系内の圧力を変化させることでも反応温度の調整が可能である。
　反応時間は反応温度や圧力により適宜調整することが可能であるが、一般的には４０時間以内、好ましくは３０時間以内、更に好ましくは１～２４時間で反応を完結させることが経済的面からも望ましい。
　反応終了後は、プロトン酸触媒を使用した場合は、通常中和処理をした後、必要に応じて溶媒を留去し、蒸留を行うことにより、アセト酢酸ｌ－メンチルを得ることができる。ここで中和処理とは、触媒量のプロトン酸を使用した場合に、該プロトン酸を失活させるに充分な量の塩基性水溶液で洗浄してプロトン酸を系外へ除去するか、使用したプロトン酸を失活させるに充分な量の塩基性物質を加えて塩を生成させ、系内に停留させても良い。プロトン酸を失活させる塩基性水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の水溶液が挙げられるが、特にこれらに限定されるものではない。また、プロトン酸を失活させる塩基性物質としては、前述した水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の他、当該プロトン酸と安定な塩を作ることができる有機アミン類、例えばトリエチルアミン、ジエチルアミンあるいはアンモニアなどが挙げられるが、プロトン酸を失活させる塩基性物質は特にこれらに限定されるものではない。
　以上のとおり、式（II）で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルの合成は、ｌ－メントールとアセト酢酸メチルを無溶媒または炭素数５～８の脂肪族炭化水素中で、無触媒またはプロトン酸触媒の存在下、エステル交換反応を行う方法によることが好ましい。
　上記したように、本発明においては、下記の式（II）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルを不斉水素化することにより、目的とする（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを合成することができる。
　不斉水素化方法としては、これに限定されるものではないが、例えば、上記式（II）で表される出発物質であるアセト酢酸ｌ－メンチルを無溶媒もしくは溶媒中、日本国特開平１１－３０２２２６号公報や、日本国特開２００２－０３７７６０号公報（herein incorporated by reference）に記載の光学活性ルテニウム錯体のＳ－体、例えば下記式（III）で表される光学活性三級ジホスフィン化合物のＳ－体を配位子とするルテニウム錯体の存在下、不斉水素化する方法が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ｒ３、Ｒ４は各々独立に、シクロアルキル基、非置換もしくは置換フェニル基、または五員複素芳香環残基を表す。）
　上記式（III）で表される光学活性三級ジホスフィン化合物のＳ－体を配位子とするルテニウム錯体としては、例えば、下記式（IV）～（IX）で表されるルテニウム錯体（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｌは光学活性三級ホスフィン配位子（Ｓ－体）を表し、Ａは３級アミンを表し、ＡＲＥＮＥは置換基を有していてもよいベンゼン環を表し、Ｇはハロゲン原子またはアセトキシ基を表し、ＪはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＰＦ６またはＢＰｈ４（Ｐｈはフェニル基を表す）を表し、Ｑは水素、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいベンジル基を表し、ｎは１～３の整数を表し、ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表す。）が挙げられる。
　　　［Ｒｕ２Ｘ４（Ｌ）２］（Ａ）                      （IV）
　　　［ＲｕＸ（ＡＲＥＮＥ）（Ｌ）］Ｘ                  （Ｖ）
　　　［Ｒｕ（Ｇ）２（Ｌ）］                            （VI）
　　　［Ｒｕ（Ｌ）］（Ｊ）２                            （VII）
　　　［｛ＲｕＸ（Ｌ）｝２（μ－Ｘ）３］［ＮＨ２Ｑ２］  （VIII）
　　　ＲｕＸ２（Ｌ）（ＤＭＦ）ｎ　               （IX）
　上記錯体の例としては、例えば、
［Ｒｕ２Ｃｌ４（ＳＥＧＰＨＯＳ）２］（ＮＥｔ３）〔ＳＥＧＰＨＯＳは［４，４’－ビス－１，３－ベンゾジオキソール］－５，５’－ジイルビス（ジフェニルホスフィン）、Ｅｔはエチル基である〕、
［Ｒｕ２Ｃｌ４（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）２］（ＮＥｔ３）〔ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳは［４，４’－ビス－１，３－ベンゾジオキソール］－５，５’－ジイルビス［ジ－ｐ－トリルホスフィン］である〕、
［Ｒｕ２Ｃｌ４（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）２］（ＮＥｔ３）〔ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳは［４，４’－ビス－１，３－ベンゾジオキソール］－５，５’－ジイルビス［ジ－３，５－ジメチルフェニルホスフィン］である〕、
［ＲｕＣｌ（Ｃ６Ｈ６）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（Ｃ６Ｈ６）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（Ｃ６Ｈ６）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［ＲｕＣｌ（ｐ－シメン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（ｐ－シメン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（ｐ－シメン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［ＲｕＣｌ（Ｃ６Ｈ６）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（Ｃ６Ｈ６）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（Ｃ６Ｈ６）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［ＲｕＣｌ（ｐ－シメン）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（ｐ－シメン）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（ｐ－シメン）（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［ＲｕＣｌ（Ｃ６Ｈ６）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（Ｃ６Ｈ６）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（Ｃ６Ｈ６）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［ＲｕＣｌ（ｐ－シメン）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ、
［ＲｕＢｒ（ｐ－シメン）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｂｒ、
［ＲｕＩ（ｐ－シメン）（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｉ、
［Ｒｕ（ＯＡｃ）２（ＳＥＧＰＨＯＳ）］〔ＯＡｃはアセトキシ基である〕、
［Ｒｕ（ＯＡｃ）２（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］、
［Ｒｕ（ＯＡｃ）２（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］、
［ＲｕＢｒ２（ＳＥＧＰＨＯＳ）］、
［ＲｕＢｒ２（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］、
［ＲｕＢｒ２（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］、
［Ｒｕ（ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＢＦ４）２、
［Ｒｕ（ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＣｌＯ４）２、
［Ｒｕ（ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＰＦ６）２、
［Ｒｕ（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＢＦ４）２、
［Ｒｕ（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＣｌＯ４）２、
［Ｒｕ（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＰＦ６）２、
［Ｒｕ（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＢＦ４）２、
［Ｒｕ（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＣｌＯ４）２、
［Ｒｕ（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）］（ＰＦ６）２、
［｛ＲｕＣｌ（ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｍｅ２］〔Ｍｅはメチル基である〕、
［｛ＲｕＣｌ（ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｅｔ２］、
［｛ＲｕＣｌ（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｍｅ２］、
［｛ＲｕＣｌ（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｅｔ２］、
［｛ＲｕＣｌ（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｍｅ２］、
［｛ＲｕＣｌ（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｅｔ２］、
ＲｕＣｌ２（ＳＥＧＰＨＯＳ）（ＤＭＦ）ｎ〔ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドである〕、
ＲｕＣｌ２（ｐ－Ｔｏｌ－ＳＥＧＰＨＯＳ）（ＤＭＦ）ｎ、
ＲｕＣｌ２（ＤＭ－ＳＥＧＰＨＯＳ）（ＤＭＦ）ｎ、
などが挙げられる。
　また、溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のプロティック溶媒が好適であり、これら溶媒とテトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、酢酸メチル、酢酸エチル、塩化メチレン等との混合溶媒も好ましいものである。そして、アセト酢酸ｌ－メンチルは、上記溶媒中に溶解させたうえで不斉水素化反応させることがより好適である。
　溶媒中に存在させるルテニウム錯体はアセト酢酸ｌ－メンチルに対して１／１００～１／１０００００倍モル、さらに好ましくは１／１０００～１／５００００倍モルとなるように添加すると不斉水素化反応が好ましく進行する。この際、水素圧０．１～１０ＭＰａ、さらに好ましくは１～５Ｍｐａとし、不斉水素化反応温度は０～１５０℃、好ましくは２０～１００℃に設定し、１～４８時間撹拌して不斉水素化反応させる。
　さらに、本発明では不斉水素化反応を酸の存在下で行うことにより、出発物質であるアセト酢酸ｌ－メンチルの選択性および反応転化率を改善することができる。好ましい酸としては、硫酸などの鉱酸、またはメタンスルホン酸、p－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示することができる。この場合、酸をルテニウム錯体に対して０.５～１０モル当量、好ましくは０.７～８モル当量、さらに好ましくは０.９～５モル当量添加することが好ましい。
　かくして不斉水素化反応が完了した後、常法により精製処理操作してもよい。即ち溶媒を留去した後残留物を減圧下で蒸留する方法、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する方法を採用することができる。このような方法により、高選択的、高収率で目的とする（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを製造することができる。
　このようにして得られた本発明の式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、好ましくない刺激感、苦味などがなく、強く、持続性のある冷感効果を有し、そのまま単独で冷感剤あるいは感覚刺激剤として利用することができる。ただし、この効果は（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度に著しく依存する傾向にあり、その光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上であれば、ラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと比較して、一般的に好ましくない刺激感、苦味などが少なく、持続性のある冷感効果を実感することができ、７０％ｅ．ｅ．では明確にその違いを実感できる。さらにその光学純度が９０％ｅ．ｅ．以上となると、ラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとは著しく異なる前記特徴をもつ優れた冷感剤、あるいは感覚刺激剤であると感じることができる。逆に、３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．を下回ると、その効果はラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとの差が少なくなり光学活性体としての有効性が低くなってしまうおそれがある。すなわち、３位の水酸基の光学純度については、５０％ｅ．ｅ．以上が好ましく、７０％ｅ．ｅ．以上がより好ましく、９０％ｅ．ｅ．以上がさらに好ましい。
　これまで、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．Ｉ，２６３７（１９８７）において、Ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎの合成原料としてその使用が検討された報告例があるものの、その合成方法については何ら開示されておらず、ましてやその冷感効果や感覚刺激効果については触れられていない。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物、医薬品などの製品に添加することができる。製品の種類、使用目的などにより、その適用範囲や適用方法を適宜変える必要があるが、通常、製品の全組成に対して０．０００１乃至３０重量％、特に０．０１乃至２０重量％の濃度で用いるのが好ましい。製品の例としては後述する製品の例と同様である。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、香料組成物に添加することができる。香料組成物の種類、使用目的などにより、その適用範囲や適用方法を適宜変える必要があるが、通常、香料組成物の全組成に対して０．００１乃至９０重量％、特に０．０１乃至５０重量％の濃度で用いるのが好ましい。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分から選ばれる少なくとも１種の冷感成分および／または少なくとも１種の温感成分を併用することにより感覚刺激組成物を調製することができる。
　なお、本発明の感覚刺激とは、感覚を刺激する効果である。前記感覚を刺激する効果としては、冷感効果および温感効果を含む。したがって本発明においては、感覚刺激組成物とは、冷感組成物および温感組成物を含む概念として用いられている。
　前記本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分としては、例えば、メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイル、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、Ｎ－アルキル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－ｌ－メントキシ－２－メチルプロパン－１，２－ジオール、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、２－ｌ－メントキシエタノール、３－ｌ－メントキシプロパノール、乳酸ｌ－メンチル、メントングリセリンケタール、コハク酸メンチル、グルタル酸メンチル、グルタル酸ジメンチル、Ｎ－メチル－２，２－イソプロピルメチル－３－メチルブタンアミド等を挙げることができる。これらは１種または２種以上を適宜配合して用いることができる。
　温感成分としては、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、カプサイシン、ギンゲロール、バニリルブチルエーテル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－フェニル－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－ジヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（２’－ヒドロキシ－３’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシ-メチル）－２－（４’メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－メチレンジオキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メトキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、バニリンアセタール類、トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ノニル酸バニリルアミド、ジャンブーオレオレジン、サンショウエキス、サンショール－Ｉ、サンショール－II、サンショウアミド、黒胡椒エキス、カビシン、ピペリン、およびスピラントール等を挙げることができる。これらは１種または２種以上を適宜配合して用いることができる。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分から選ばれる少なくとも１種を含有する感覚刺激組成物について説明する。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとこれ以外の冷感成分を含有する感覚刺激組成物を調製する場合、本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとこれ以外の冷感成分とは、本発明の効果を損なわない範囲において任意の割合で用いることができるが、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとこれ以外の冷感成分の使用割合は、重量比で１：９９～９５：５の範囲であることが好ましい。
　また、上述した感覚刺激組成物は、強い、持続性のある冷感効果を有しており、冷感強度を高めた感覚刺激組成物である。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと温感成分を含有する感覚刺激組成物、さらには、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分、および温感成分を含有する感覚刺激組成物について説明する。
　本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを温感成分と併用する場合は、感覚刺激組成物中の冷感成分である（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよびこれ以外の冷感成分の総和と温感成分との配合比により、冷感効果または温感効果のいずれかが出現する。よって、上記の配合比により、感覚刺激組成物の感覚刺激の効果を調節することができる。
　（１）（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと少なくとも１種の温感成分を含有する感覚刺激組成物における、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと温感成分の配合比について説明する。
　冷感効果を目的とする場合においては、温感成分は温感成分の配合により温感効果が付与されない範囲であればよく、通常、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの重量に対して、０．００１～０．９５倍重量、好ましくは０．００３～０．５倍重量の配合量とされる。この場合、本発明の感覚刺激組成物において、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルに上記割合で温感成分が添加されることにより、冷感効果の更なる向上が見られ、冷感効果が増大する。
　また、温感効果を目的とする場合においては、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの配合により冷感効果が付与されない範囲であればよく、通常、温感成分の総重量に対して、０．００１～０．９５倍重量、好ましくは０．０１～０．５倍重量の配合量とされる。
　（２）（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとこれ以外の冷感成分、および少なくとも１種の温感成分を含有する感覚刺激組成物における、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよびこれ以外の冷感成分の総重量と温感成分との配合比について説明する。
　冷感効果を目的とする場合においては、温感成分は温感成分の配合により温感効果が付与されない範囲であればよく、通常、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとこれ以外の冷感成分の総重量に対して、０．００１～０．９５倍重量、好ましくは０．００３～０．５倍重量の配合量とされる。この場合、本発明の感覚刺激組成物において、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよびこれ以外の冷感成分に、上記割合で温感成分が添加されることにより、冷感効果の更なる向上が見られ、冷感効果が増大する。
　また、温感効果を目的とする場合においては、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよびこれ以外の冷感成分の総重量は、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルおよびこれ以外の冷感成分の配合により冷感効果が付与されない範囲であればよく、通常、温感成分の総重量に対して、０．００１～０．９５倍重量、好ましくは０．０１～０．５倍重量の配合量とされる。
　本発明の感覚刺激組成物は、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に配合することができる。
　本発明においては、上記感覚刺激組成物は、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物、医薬品などの各種製品に直接配合してもよいし、上記感覚刺激組成物を香料組成物中にまず配合して、感覚刺激組成物含有香料組成物（本発明の香料組成物）とし、この感覚刺激組成物含有香料組成物を製品に配合することもできる。このとき、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル、それ以外の冷感成分、および温感成分を別々の香料組成物に添加し、それぞれの香料組成物を製品に混合するようにしてもよい。
　本発明の香料組成物において、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルまたは感覚刺激組成物と共に含有し得る香料成分としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料などを挙げることができ、例えば「周知・慣用技術集（香料）第Ｉ部」（平成１１年１月２９日、特許庁発行, herein incorporated by reference）に記載されているような広範な種類の香料成分を使用することができる。そのうちでも代表的なものとしては、例えば、α－ピネン、リモネン、ネラール、ゲラニアール、２，５－ジメチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン、バニリン、エチルバニリン、ゲラニオール、ネロール、シトロネロール、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、フェニルエチルアルコール、スチラリルアセテート、オイゲノール、ローズオキサイド、リナロール、ベンズアルデヒド、ムスコン、ムスクＴ（高砂香料工業株式会社製）、テサロン（高砂香料工業株式会社製）などを挙げることができる。
　本発明の感覚刺激組成物含有香料組成物における感覚刺激組成物の含有量は、一緒に調合する香料やその他の成分の種類、香料組成物の使用目的などにより調整することができる。例えば、香粧品用の香料組成物では、一般に、香料組成物の全重量に対して、感覚刺激組成物の含有量が０．００１～９０重量％、好ましくは０．００１～７０重量％、特に０．０１～５０重量％であることが好ましい。
　また、飲食品用の香料組成物では、一般に、香料組成物の全重量に対して、感覚刺激組成物の含有量が０．００１～９０重量％であることが好ましく、０．０１～５０重量％であることがより好ましい。さらに、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品用の香料組成物である場合でも同様の含有量が好ましい。
　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルまたは感覚刺激組成物を含有する本発明の香料組成物は、必要に応じて、香料組成物において通常使用されている香料保留剤の１種または２種以上を含有していてもよい。その場合の香料保留剤としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ヘキシルグリコール、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ジエチルフタレート、ハーコリン、中鎖脂肪酸トリグリセライド、中鎖脂肪酸ジグリセライドなどを挙げることができ、これらの１種または２種以上を含有することができる。
　本発明の感覚刺激組成物は、上述のように、感覚刺激組成物単独で、または感覚刺激組成物を含有する香料組成物にして、各種製品に対して冷感等の感覚刺激の付与に用いることができる。本発明の感覚刺激組成物自体或いは感覚刺激組成物を含有する香料組成物によって冷感等の感覚刺激を付与することのできる製品としては、例えば、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物、医薬品などを挙げることができる。
　本発明の感覚刺激組成物およびそれを含有する感覚刺激組成物含有香料組成物によって、冷感等の感覚刺激を付与することのできる飲食品の具体例としては、何ら限定されるものではないが、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤類の如き飲料類；アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類の如き冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューインガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアの如き茶飲料または嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープの如きスープ類；風味調味料；各種インスタント飲料乃至食品類；各種スナック食品類などを挙げることができる。
　また、本発明の感覚刺激組成物およびそれを含有する感覚刺激組成物含有香料組成物によって冷感等の感覚刺激を付与することのできる香粧品または日用・雑貨品としては、例えば、フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品、ヘアケア製品、石鹸、身体洗浄剤、浴用剤、洗剤、柔軟仕上げ剤、洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤、エアゾール剤、消臭・芳香剤、忌避剤、煙草製品、その他の雑貨類などを挙げることができる。
　より具体的には、
・フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロンなど；
・基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど；
・仕上げ化粧品としては、ファンデーション、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムーバーなど；
・頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤など；
を挙げることができる。
・日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品など；
・薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローションおよびジェル、パーマネントウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料などを挙げることができ；
・ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアパックなど；
・石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など；
・身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープなど；
・浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパフューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキューブなど；
・洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸など；を挙げることができる。
・柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチアケアーなど；
・洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤など；
・台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤など；
・漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫黄系漂白剤等）、光学的漂白剤など；
・エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレーなど；
・消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプなど；
・雑貨としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパーなど；
を挙げることができる。
・口腔用組成物としては、例えば、歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューインガム類など；
・医薬品類としては、ハップ剤、軟膏剤の如き皮膚外用剤、内服剤など；
を挙げることができる。
　本発明の感覚刺激組成物およびそれを含有する感覚刺激組成物含有香組成物を上記したような各種の製品の冷感等の感覚刺激の付与に用いる場合は、冷感等の感覚刺激が付与される製品の種類や製品の最終形態（例えば液体状、固体状、粉末状、ゲル状、ミスト状、エアゾール状などの製品形態）に応じて、感覚刺激組成物或いはそれを含有する感覚刺激組成物含有香料組成物を、そのまま直接製品に添加または付与してもよいし；感覚刺激組成物或いはそれを含有する感覚刺激組成物含有香料組成物を、例えば、アルコール類、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類に溶解して液体状にして添加または付与してもよいし；アラビアガム、トラガントガムなどの天然ガム質類、界面活性剤（例えばグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤など）を用いて可溶化或いは乳化分散させた可溶化状或いは分散状にして添加または付与してもよいし；アラビアガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリンなどの賦形剤を用いて被膜形成した粉末状で添加または付与してもよいし；カプセル化剤で処理してマイクロカプセルにして添加または付与してもよい。さらに、サイクロデキストリンなどの包接剤に包接して、感覚刺激組成物或いはそれを含有する感覚刺激組成物含有香料組成物を安定化すると共に徐放性にして用いてもよい。
　冷感等の感覚刺激付けを行う際の各種製品への感覚刺激組成物の添加量または付与量は、製品の種類や形態、製品に求められる冷感等の感覚刺激付け効果や作用などに応じて調整することができる。一般的には製品の重量に対して、感覚刺激組成物の添加量または付与量が、０．０００１～３０重量％であることが好ましく、特に０．０１～２０重量％であることがより好ましい。
　以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明は、これら実施例により何ら限定されるものでなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で適宜変更させてもよい。なお、合成例中あるいは実施例中での生成物の確認、物性測定に用いた機器・装置類は次の通りである。
1Ｈ　ＮＭＲ：日本ブルカー　ＤＲＸ－５００
ＩＲ：Ｎｉｃｏｌｅｔ　ＡＶＡＴＡＲ　３６０ＦＴ－ＩＲ
ＭＳ：島津製作所　ＧＣＭＳ－ＱＰ２０１０
〔実施例１〕
（１）アセト酢酸ｌ－メンチルの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　温度計とＤｅａｎ－Ｓｔｅｒｋ管およびジムロートコンデンサーを付した容量５００ｍｌの三口フラスコに、ｌ－メントール１００．０ｇ（０．６４ｍｏｌ）、アセト酢酸メチル８１．７ｇ（０．７０ｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸１．５ｇおよびヘプタン１５０ｇを加え、加熱還流した。この間に生じてくるメタノールをＤｅａｎ－Ｓｔｅｒｋ管より除去し、６時間後に原料であるメントールが消失した。
　得られた反応溶液は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌおよび飽和食塩水３０ｍｌで順次洗浄した後、ヘプタンを留去し、減圧蒸留（１１４～１１５℃/１７０Ｐａ）することにより、目的とするアセト酢酸ｌ－メンチル１４８．０ｇ（ｌ－メントールに基づく理論収率９６．２％）を無色油状物として得た。
　物性データ（ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）＝０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８５～１．０７（ｍ，９Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６６～１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｔｄ，１Ｈ）．
ＩＲ（ＮａＣｌ）：２９５６，２８７０，１７１８，１６４７，１４５３，１４１２，１３６２，１３１３，１２４２，１１８０，１１５０，９８４（ｃｍ－１）．
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０（Ｍ＋１），２２５，１９７，１５５，１４１，１３８，１２３，１０９，９５（Ｐ），８１，６９，４３，４１．
　（２）（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　容量５００ｍｌのオートクレーブ中に、アセト酢酸ｌ－メンチル１４４．２ｇ（０．６０ｍｏｌ）、［｛ＲｕＣｌ（（Ｓ）－ＳＥＧＰＨＯＳ）｝２（μ－Ｃｌ）３］［ＮＨ２Ｍｅ２］触媒９８．８ｍｇ（１２．０μｍｏｌ）およびメタノール７５ｍｌを入れ、７０℃、水素圧４ＭＰａで、５．５時間反応させた。得られた反応溶液は、溶媒を留去した後、減圧蒸留（１２１℃／１７０Ｐａ）することにより、目的とする（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル１４３．１ｇ（収率９８．４％）を無色油状物として得た。
　なお、上記触媒中の「ＳＥＧＰＨＯＳ」は、［４，４’－ビス－１，３－ベンゾジオキソール］－５，５’－ジイルビス（ジフェニルホスフィン）を表す。
　物性データ（ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ）
　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）＝０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８５～１．０８（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．６６～１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ），３．０４（ｓｄ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｔｄ，１Ｈ）．
　ＩＲ（ＮａＣｌ）：３４４４，２９５７，２９３１，２８７０，１７３１，１４５６，１３７２，１２９３，１２５１，１１７９，１０８５，９８７（ｃｍ－１）．
　ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４３（Ｍ＋１），２２７，２１０，１９９，１８１，１５５，１４０，１３８，１２３，１０５，９５（Ｐ），８１，６９，４３，４１．
　実施例１で得られた（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度を高速液体クロマトグラフィーにより分離分析し、その選択性は９９．０％であり、９８．０％ｅ．ｅ．と計算された。
〔実施例２：（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルとラセミ体との比較官能評価〕
　実施例１で得た（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル、およびラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルについてそれぞれ５０ｐｐｍ水溶液を調製した。１０人の５年以上経験した専門パネラーにより、５０ｐｐｍ水溶液について口中で官能評価を行った。
　その結果、１０人のパネラー全員が、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの方が、好ましくない刺激感、苦味などがなく、優れた清涼性を有していると回答した。
〔実施例３：苦味および刺激感と光学純度に関する比較官能評価〕
　実施例１で得た（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルにラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを添加し、以下のような所定の光学純度を有する（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを調製した。これらについてそれぞれ１００ｐｐｍ水溶液を調製し、１０人の５年以上経験した専門パネラーにより、口中で苦味および刺激感に対する官能評価を行った。
　官能評価は１００ｐｐｍ水溶液を１５秒間口に含み、吐き出した後、苦味の強さをラセミ体の苦味を５とした場合の相対強度で５段階でスコアをつけ、平均を算出し効果を検証した。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　この結果、３０％ｅ．ｅ．では苦味の相対強度の平均は４点台で依然として苦味を示すのに対し、５０％ｅ．ｅ．ではそれらは２点台となり、弱い苦味に抑えられることがわかった。さらに７０％ｅ．ｅ．ではそれらは１点台となり、非常に弱い苦味に抑えられ、９０％ｅ．ｅ．以上では苦味はほとんど感じられなくなることがわかった。
〔実施例４：冷感効果と光学純度に関する比較官能評価〕
　すでに実施例２で（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの方がラセミ体に比べて冷感効果が強く、優れた清涼性を有していることがわかっているが、実施例１で得た（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルに、ラセミ体３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを添加し、以下のような所定の光学純度を有する（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸メンチルを調製し、これらについてそれぞれ１００ｐｐｍ水溶液を調製し、１０人の５年以上経験した専門パネラーにより、冷感効果に対する官能評価を行った。
　評価方法は１００ｐｐｍ水溶液を１５秒間口に含み、吐き出した後、冷感効果の強さを、ラセミ体を３とした場合の相対強度で以下の評価基準に基づき５段階でスコアをつけ、平均を算出し効果を検証した。結果を表２に示す。
＜評価基準＞
　５：　非常に強い
　４：　強い
　３：　レベル
　２：　弱い
　１：　非常に弱い
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
　上記の結果から、ラセミ体を基準に（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの光学純度が上昇するにつれ、クリアーな清涼性が徐々に高まり、その傾向は５０％ｅ．ｅ．以上で優位になり、９０％ｅ．ｅ．以上で顕著なことが分かった。
〔実施例５：メントールとの相乗効果〕
　l－メントールと、実施例１で得た（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルについて、９５：５（重量比）で混合し、感覚刺激組成物を調製した。得られた感覚刺激組成物について、それぞれ２０ｐｐｍの水溶液１，０００ｍｌを調製し、口中で官能評価を行うとともに、比較として、ｌ－メントール単独の２０ｐｐｍ水溶液についても口中での官能評価を行った。
　なお、評価は５年以上経験した専門パネラー１０人により、上記水溶液１０ｍｌを１０秒間口に含んだ後吐き出し、この時を０秒とし、清涼性（爽快感）の強さを評価し、また３分後の清涼性（爽快感）の強度の持続性を評価した。
　この結果、吐き出し直後においてはパネラー１０名中８名が、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含むものが、メントール単独に比べて強い清涼性（爽快感）と弱い苦味を有すると回答した。
　また、吐き出し後３分を経過しても、パネラー１０名中９名が、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含むものが、メントール単独に比べて強い清涼性の持続感を有すると回答した。
〔実施例６：バニリルブチルエーテルを添加したときの相乗効果〕
　実施例１で得た（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルについて、０．５重量％の温感成分バニリルブチルエーテルを含有した感覚刺激組成物を調製した。調製された感覚刺激組成物について、それぞれ２０ｐｐｍの水溶液１，０００ｍｌを調製し、口中で官能評価を行うとともに、比較として、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル単独の２０ｐｐｍ水溶液についても口中での官能評価を行った。
　なお、評価は５年以上経験した専門パネラー１０人により、上記水溶液１０ｍｌを１０秒間口に含んだ後吐き出し、この時を０秒とし、清涼性（爽快感）の強さを評価し、また３分後の清涼性（爽快感）の強度の持続性を評価した。
　この結果、０秒後（直後）において、パネラー１０名中１０名全員が、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル単独に比べて、バニリルブチルエーテルを含むものの方が強い清涼性（爽快感）を有すると回答した。さらに、３分後においても、パネラー１０名全員が、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル単独に比べて、バニリルブチルエーテルを含むものの方が強い清涼性（爽快感）を有すると回答した。
　実施例２～６から明らかなように、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルのみでの評価、メントールとの併用、バニリルブチルエーテルとの併用における評価ともに非常に良好であることが分かる。
〔実施例７：練り歯磨剤〕
　実施例４で調製した９０％ｅ．ｅ．の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを使用して、下記処方に従い、練り歯磨剤を調製した。
＜練り歯磨剤処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
　上記の処方で調製した練り歯磨剤は、口腔内でひんやりした爽やかな感じを有し、苦味はなかった。本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを使用しなかった練り歯磨剤に比べて、上記処方の練り歯磨剤は、長く続く冷たい爽やかなフレーバーを有し、またその香気の持続性が認められた。
〔実施例８：香料組成物〕
　下記処方に従い、常法により感覚刺激組成物を含有する香料組成物を調製した。
＜香料組成物処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
 〔実施例９：歯磨きジェル〕
　下記処方に従い、歯磨きジェルを調製した。
＜歯磨きジェル処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
　上記処方で調製した歯磨きジェルは、口腔内でひんやりした爽やかな感じを有し、本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを使用しなかった歯磨きジェルに比べて、苦味は殆ど感じられず、且つ、長く続く冷たい爽やかな冷感を有し、フレーバーの香気持続性に優れていた。
〔実施例１０：チューインガム〕
　下記処方に従い、チューインガムを調製した。
＜チューインガム処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
　上記処方で調製したチューインガムは、本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを使用しなかったチューインガムに比べて、長く続く冷たい爽やかな冷感とフレーバーを有していた。
〔実施例１１：香料組成物〕
　下記処方に従い、常法により感覚刺激組成物を含有する香料組成物を調製した。
＜香料組成物処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
〔実施例１２：シャンプー〕
　下記処方に従い、上記実施例１１の香料組成物を１．０重量％賦香したシャンプー１００ｇを調製した。このものは、冷感を有しかつ冷感効果を持続し、さらに本発明の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含まない香料組成物を配合したシャンプーと比較して優れた香りの拡散性と持続性を有していた。
＜シャンプー処方＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
　本出願を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
　本出願は、2009年4月24日出願の日本特許出願（特願2009-106604）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
　本発明において用いられる（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルは、ラセミ体と比較して、好ましくない刺激や苦味などを有せず、また清涼感や冷涼感の持続性に優れた冷感成分である。そして、本発明では、苦みがなく、冷感効果等の感覚刺激効果に優れ、これら効果の持続性にも優れた、前記化合物を含有する感覚刺激組成物、および該感覚刺激組成物を含有する、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品が提供される。

Claims (20)

  1. 　式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを含む冷感剤。
  2. 　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である請求項１に記載の冷感剤。
  3. 　請求項１に記載の式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルと、（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分および温感成分から構成される群から選ばれる少なくとも１つの成分を含有する感覚刺激組成物。
  4. 　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である請求項３に記載の感覚刺激組成物。
  5. 　前記（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチル以外の冷感成分が、メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイル、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、Ｎ－アルキル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－ｌ－メントキシ－２－メチルプロパン－１，２－ジオール、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、２－ｌ－メントキシエタノール、３－ｌ－メントキシプロパノール、乳酸ｌ－メンチル、メントングリセリンケタール、コハク酸メンチル、グルタル酸メンチル、グルタル酸ジメンチルおよびＮ－メチル－２，２－イソプロピルメチル－３－メチルブタンアミドから構成される群から選択される少なくとも１種である請求項３または４に記載の感覚刺激組成物。
  6. 　前記温感成分が、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、カプサイシン、ギンゲロール、バニリルブチルエーテル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－フェニル－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－ジヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（２’－ヒドロキシ－３’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシ－メチル）－２－（４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’，４’－メチレンジオキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メトキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、バニリンアセタール類、トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ノニル酸バニリルアミド、ジャンブーオレオレジン、サンショウエキス、サンショール－Ｉ、サンショール－II、サンショウアミド、黒胡椒エキス、カビシン、ピペリンおよびスピラントールから構成される群から選択される少なくとも１種である請求項３または４に記載の感覚刺激組成物。
  7. 　請求項１に記載の式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
  8. 　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である請求項７に記載の香料組成物。
  9. 　請求項１に記載の式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物及び医薬品から構成される群から選択される製品。
  10. （３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である請求項９に記載の製品。
  11. 　請求項３または４に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
  12. 　請求項５に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
  13. 　請求項６に記載の感覚刺激組成物を、香料組成物の全重量に対し０．００１～９０重量％含む香料組成物。
  14. 　請求項３または４に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物及び医薬品から構成される群から選択される製品。
  15. 　請求項５に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物および医薬品から構成される群から選択される製品。
  16. 　請求項６に記載の感覚刺激組成物を、製品の全重量に対し０．０００１～３０重量％含み、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物および医薬品から構成される群から選択される製品。
  17. 　式（II）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     で表されるアセト酢酸ｌ－メンチルを不斉水素化する工程を含む、式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法。
  18. 　ｌ－メントールとアセト酢酸メチルの混合物を無触媒またはプロトン酸触媒の存在下、無溶媒または炭素数５～８の脂肪族炭化水素中でエステル交換することによりアセト酢酸ｌ－メンチルを合成する工程を含む請求項１７に記載の（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの製造方法。
  19. 　請求項１７に記載の式（Ｉ）で表される（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルを、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に添加することにより、香料組成物、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用組成物または医薬品に冷感を与える方法。
  20. 　（３Ｓ）－３－ヒドロキシブタン酸－ｌ－メンチルの３位の水酸基の光学純度が５０％ｅ．ｅ．以上である請求項１９に記載の方法。
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110281945A1 (en) * 2009-01-27 2011-11-17 Yuichi Suzuki Gastric acid secretion inhibitor, and potassium channel inhibitor
JP5803047B2 (ja) * 2011-06-30 2015-11-04 高砂香料工業株式会社 抗菌剤組成物
JP2013195289A (ja) 2012-03-21 2013-09-30 Takasago Internatl Corp 感覚刺激成分の評価方法
CN104684412B (zh) * 2012-10-05 2017-09-01 小川香料株式会社 粉末状清凉剂组合物
JP2016102076A (ja) * 2014-11-27 2016-06-02 ライオン株式会社 口腔用組成物
EP3984599A1 (en) * 2015-02-24 2022-04-20 Takasago International Corporation Enhanced perfume compositions
US10907116B2 (en) 2015-06-04 2021-02-02 P2 Science, Inc. Olfactive compositions comprising cyclohexyl-alkyl carbinols
JP6391179B2 (ja) * 2016-04-01 2018-09-19 長谷川香料株式会社 乳化組成物および粉末組成物
MX2019001584A (es) 2016-08-09 2019-07-01 Symrise Ag Mezclas que comprenden (e)-3-benzo[1,3]dioxol-5-il-n,n-difenil-2-p ropenamida.
PH12019501523B1 (en) 2017-01-10 2024-06-28 Takasago Perfumery Co Ltd Methylmenthol derivative and cool-sensation imparter composition containing same
CN111212884A (zh) 2017-10-16 2020-05-29 高砂香料工业株式会社 含有2,2,6-三甲基环己烷羧酸衍生物的冷感剂组合物
WO2020150683A1 (en) * 2019-01-17 2020-07-23 Takasago International Corporation (Usa) Use of cooling materials for the reduction or inhibition of saltiness in orally administered, imbibed or ingested consumer products
JP7313243B2 (ja) * 2019-09-18 2023-07-24 ライオン株式会社 靴用粉末消臭剤組成物、容器入り粉末消臭剤組成物、及び消臭方法
GB2590973B (en) * 2020-01-10 2022-01-12 Diet Shield Ltd Composition comprising a lip interacting component
JP7532790B2 (ja) * 2020-02-07 2024-08-14 三菱瓦斯化学株式会社 冷感剤組成物
US20220031901A1 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Takasago International Corporation Fragrance composition

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61194049A (ja) * 1985-02-22 1986-08-28 Takasago Corp ｌ−メンチル３−ヒドロキシブチレ−ト，その製造法およびこれを有効成分とする冷感剤
JPH11302226A (ja) 1998-04-15 1999-11-02 Takasago Internatl Corp 光学活性アルコ−ルの製造方法
JP2001294546A (ja) * 2000-02-28 2001-10-23 Takasago Internatl Corp （１’Ｒ，２’Ｓ，５’Ｒ）３−ｌ−メントキシアルカン−１−オール冷感剤
JP2002037760A (ja) 2000-07-25 2002-02-06 Takasago Internatl Corp 光学活性アルコールの製造方法
JP2007002005A (ja) * 2005-06-21 2007-01-11 Takasago Internatl Corp 香料組成物
JP2007509874A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 ロンザ ア−ゲ− （ｓ）−または（ｒ）−４−ハロ−３−ジヒドロキシ酪酸エステルの調製方法
US20080175800A1 (en) 2007-01-04 2008-07-24 Symrise Gmbh & Co. Kg Use of specific menthyl 3-oxocarboxylic acid esters as physiologically active cooling substances
JP2009106604A (ja) 2007-10-31 2009-05-21 Hoshizaki Electric Co Ltd 電解生成アルカリ性水を洗浄水とする食器洗浄機

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4833069A (ja) 1971-08-27 1973-05-07
DE2608226A1 (de) * 1976-02-28 1977-09-08 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischer kuehlwirkung
JPS5888334A (ja) 1981-11-20 1983-05-26 Takasago Corp ３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオ−ル
JPH02290827A (ja) 1989-05-01 1990-11-30 Kao Corp １―アルコキシ―３―ｌ―メントキシプロパン―２―オール並びにこれを含有する冷感剤及び冷感性組成物
JPH05255186A (ja) * 1992-03-09 1993-10-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ３−置換−ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する 冷感剤
JP3245748B2 (ja) 1992-03-09 2002-01-15 久光製薬株式会社 ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する冷感剤
JPH0665023A (ja) 1992-08-12 1994-03-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc （−）イソプレゴールからなる冷感剤及び冷感性組成 物
JP2978043B2 (ja) 1993-09-16 1999-11-15 高砂香料工業株式会社 （２ｓ）−３−｛（１ｒ，２ｓ，５ｒ）−［ ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル ］オキシ｝−１，２−プロパンジオール，その製造方法および用途
JPH07118119A (ja) 1993-10-19 1995-05-09 Kanebo Ltd 化粧料及び口腔剤
JPH1067757A (ja) * 1996-06-21 1998-03-10 Ss Pharmaceut Co Ltd トリアゾール誘導体またはその塩
DE69808126T3 (de) * 1997-11-27 2006-11-23 Firmenich S.A. Mentholderivate und ihre anwendung als erfrischungsmittel
JP4017758B2 (ja) * 1998-08-04 2007-12-05 高砂香料工業株式会社 冷感剤組成物
ZA994918B (en) * 1998-09-04 2000-02-07 Givaudan Roure Int New ketones.
JP4290562B2 (ja) * 2002-03-01 2009-07-08 高砂香料工業株式会社 冷感組成物、及びこれを配合してなる香料組成物、飲食品、香粧品、トイレタリー製品、入浴剤、並びに医薬品
US6598403B1 (en) 2002-04-11 2003-07-29 International Business Machines Corporation Nanoscopic thermoelectric refrigerators
US7051102B2 (en) 2002-04-29 2006-05-23 Microsoft Corporation Peer-to-peer name resolution protocol (PNRP) security infrastructure and method
EP1670761B1 (en) 2003-10-01 2009-01-28 Xention Limited Tetrahydro-naphthalene and urea derivatives
US7923585B2 (en) * 2004-05-31 2011-04-12 Takasago International Corporation Menthol derivative and cooling agent composition comprising the same
US20060269500A1 (en) * 2005-05-31 2006-11-30 Takasago International Corp. (Usa) Topical warming composition
CN101423474A (zh) * 2007-11-02 2009-05-06 上海香料研究所 凉味剂3-羟基丁酸l-薄荷酯的合成方法
JP2010254622A (ja) * 2009-04-24 2010-11-11 Takasago Internatl Corp （３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチル、その製造方法およびこれを含有する冷感剤組成物

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61194049A (ja) * 1985-02-22 1986-08-28 Takasago Corp ｌ−メンチル３−ヒドロキシブチレ−ト，その製造法およびこれを有効成分とする冷感剤
JPH11302226A (ja) 1998-04-15 1999-11-02 Takasago Internatl Corp 光学活性アルコ−ルの製造方法
JP2001294546A (ja) * 2000-02-28 2001-10-23 Takasago Internatl Corp （１’Ｒ，２’Ｓ，５’Ｒ）３−ｌ−メントキシアルカン−１−オール冷感剤
JP2002037760A (ja) 2000-07-25 2002-02-06 Takasago Internatl Corp 光学活性アルコールの製造方法
JP2007509874A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 ロンザ ア−ゲ− （ｓ）−または（ｒ）−４−ハロ−３−ジヒドロキシ酪酸エステルの調製方法
JP2007002005A (ja) * 2005-06-21 2007-01-11 Takasago Internatl Corp 香料組成物
US20080175800A1 (en) 2007-01-04 2008-07-24 Symrise Gmbh & Co. Kg Use of specific menthyl 3-oxocarboxylic acid esters as physiologically active cooling substances
JP2009106604A (ja) 2007-10-31 2009-05-21 Hoshizaki Electric Co Ltd 電解生成アルカリ性水を洗浄水とする食器洗浄機

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Shuchi Kanyo Gijutsu Shu (Koryo) Daiichibu (Known/Common Technical Book (Flavor or Fragrances) Part I", 29 January 1999, JAPANESE PATENT OFFICE
CAINELLI, GIANFRANCO: "Stereospecific synthesis of a chiral intermediate for the preparation of thienamycin, penems, and carbapenems: use of the nitro group as a hydroxy protecting group", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1: ORGANIC AND BIO-ORGANIC CHEMISTRY, no. 12, 1987, pages 2637 - 2642, XP002987694 *
J. CHEM. SOC., PERKIN TRANS. I, vol. 2637, 1987

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