WO2012018284A1 - Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида - Google Patents

Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида Download PDF

Info

Publication number
WO2012018284A1
WO2012018284A1 PCT/RU2011/000523 RU2011000523W WO2012018284A1 WO 2012018284 A1 WO2012018284 A1 WO 2012018284A1 RU 2011000523 W RU2011000523 W RU 2011000523W WO 2012018284 A1 WO2012018284 A1 WO 2012018284A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
antibodies
activated
hiv
cells
antigen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2011/000523
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Олег Ильич ЭПШТЕЙН
Сергей Александрович ТАРАСОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45559675&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2012018284(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to GB1303983.9A priority Critical patent/GB2498276B/en
Priority to EP11814861.8A priority patent/EP2601967A4/en
Priority to JP2013523123A priority patent/JP2013538195A/ja
Priority to UAA201300101A priority patent/UA112747C2/uk
Priority to DE112011102649T priority patent/DE112011102649T5/de
Priority to CN2011800403882A priority patent/CN103209705A/zh
Priority to US13/814,659 priority patent/US20130224219A1/en
Priority to AU2011286486A priority patent/AU2011286486B9/en
Priority to EA201300136A priority patent/EA030411B1/ru
Priority to CA2807540A priority patent/CA2807540A1/en
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to NZ606992A priority patent/NZ606992A/en
Publication of WO2012018284A1 publication Critical patent/WO2012018284A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39566—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against immunoglobulins, e.g. anti-idiotypic antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/249—Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2815—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen

Definitions

  • the invention relates to medicine and can be used both for effective prevention of HIV infection, prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS.
  • the prior art knows a medicine for the treatment of infectious diseases, including viral etiology, based on the activated form of ultra-low doses of antibodies to interferon (RU 2192888 CI, A61K39 / 395, 11.20.2002).
  • this drug may not be effective for the prevention of HIV infection, as well as the prevention and treatment of a wide range of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS.
  • the invention is directed to the creation of a comprehensive drug without pronounced side effects, which provides both effective prevention of HIV infection and the prevention and effective treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including those manifested by infectious and / or parasitic diseases, malignant tumors and AIDS, in people infected with HIV.
  • HIV or associated with HIV contains an activated - potentiated form of antibodies to an antigen - a protein or peptide of the immune system or, mainly, produced by the immune system that interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes in connection with HIV infection.
  • cytokines with the exception of gamma interferon, can be used as a dissolved antigen.
  • receptors of immunocompetent cells are used as an antigen associated with the outer membrane of cells of the immune system.
  • differentiation clusters with the exception of the CD4 molecule of T-lymphocytes, can be used as an antigen bound to the outer membrane of cells of the immune system.
  • the activated - potentiated form of antibodies to dissolved antigens or the activated - potentiated form of antibodies to antigens associated with the outer membrane of cells of the immune system is used in the form of an activated - potentized aqueous or water - alcohol solution, the activity of which is due to the process of sequential multiple dilution of the matrix - initial - solution antibodies in an aqueous or aqueous - alcoholic solvent in combination with an external mechanical action - vertical shaking of each dilution.
  • the claimed drug can be made in solid dosage form in the form of a pharmaceutical composition that contains a technologically necessary (effective) amount of a neutral carrier saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions of an activated - potentiated form of antibodies to dissolved antigens or an activated - potentiated form of antibodies to antigens associated with the outer membrane of the cells of the immune system, and pharmaceutically acceptable additives, which include, for example, lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
  • Aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated - potentiated forms of antibodies to dissolved antigens or to antigens associated with the outer membrane of the cells of the immune system can be obtained by repeatedly diluting the matrix - initial - antibody solution in combination with an external mechanical action - vertical shaking of each dilution, wherein the concentration of the matrix solution is 0.5 g to 5.0 mg / ml.
  • the activated - potentiated form of antibodies can be used as a mixture of various, mainly hundred, dilutions according to homeopathic technology.
  • an activated - potentiated form of antibodies to the antigen is used - a protein or a peptide the immune system, or mainly produced by the immune system, which interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes due to HIV infection.
  • An activated - potentiated form of antibodies to dissolved antigens or an activated - potentiated form of antibodies to antigens associated with the outer membrane of cells of the immune system is used in the form of an activated potentiated aqueous or aqueous - alcoholic solution of each component, the activity of which is due to the process of repeated dilution of the matrix - initial - solution antibodies in an aqueous or aqueous - alcoholic solvent in combination with external mechanical action - vertical shaking each wow breeding.
  • aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated - potentiated forms of antibodies to dissolved antigens or to antigens associated with the outer membrane of cells of the immune system are obtained by repeatedly diluting the matrix - initial - antibody solution in combination with an external mechanical action - vertical shaking of each dilution, this concentration of the matrix solution is 0.5 g to 5.0 mg / ml
  • the activated-potentiated form is an antibody form prepared according to the homeopathic potentiation technology by repeatedly sequentially diluting the matrix - initial - antibody solution in combination with an external action - vertical shaking of each dilution, which is active in pharmacological models and / or clinical methods prevention of HIV infection; prevention and treatment of diseases caused by HIV or associated with HIV, including AIDS.
  • the proposed use of the activated - potentiated form of antibodies to dissolved antigens e.g., tumor necrosis factor - human alpha or alpha - interferon
  • antigens associated with the outer membrane of cells of the immune system e.g., CD8 receptor
  • the claimed drug has a high prophylactic efficacy against HIV, preventing infection of cells with human immunodeficiency virus and its intracellular replication and, therefore, can be used both for effective treatment and for the prevention of viral diseases prone to chronic course, including including for secondary prevention of HIV infection.
  • antiretroviral drugs including complex ones, including reverse transcriptase inhibitors (for example, based on zidovudine), which allows to reduce the dose of antiretroviral drugs while maintaining high therapy efficiency, increases the safety of therapy and reduces the number of adverse events.
  • antiretroviral drugs including complex ones, including reverse transcriptase inhibitors (for example, based on zidovudine), which allows to reduce the dose of antiretroviral drugs while maintaining high therapy efficiency, increases the safety of therapy and reduces the number of adverse events.
  • the drug is prepared mainly as follows.
  • monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - methods described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P.33-55.
  • Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybridoma cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
  • Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals.
  • the animals are given a series of injections of the substance required in accordance with the invention - an antigen or conjugated antigen (a protein or peptide of the immune system or, mainly, produced by the immune system that interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes due to with HIV infection).
  • an antigen or conjugated antigen a protein or peptide of the immune system or, mainly, produced by the immune system that interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes due to with HIV infection.
  • an antigen or conjugated antigen a protein or peptide of the immune system or, mainly, produced by the immune system that interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes due to with HIV infection.
  • an antigen or conjugated antigen a protein or peptide of the immune system or, mainly, produced by the immune system that interacts with HIV or whose content and / or functional activity changes due to with HIV infection.
  • polyclonal antibodies to the tumor necrosis factor alpha which are used as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 - 5.0 mg / ml for the subsequent preparation of the activated - potentiated form.
  • Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies, which can be obtained by immunization of rabbits as follows.
  • polyclonal antibodies to tumor necrosis factor-alpha can be obtained using a whole tumor necrosis factor-alpha molecule of the following sequence:
  • TNF-a tumor necrosis factor-alpha
  • 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies.
  • small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody.
  • the maximum level of the immune response to the administration of most antigens is achieved 40-60 days after the first injection.
  • blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube.
  • the precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
  • the antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
  • Antibodies are purified by affinity chromatography on a column with antigen by binding of antibodies to tumor necrosis factor-alpha with antigen (tumor necrosis factor-alpha) attached to an insoluble column matrix, followed by elution of the antibodies with concentrated salt solutions.
  • buffer solution of polyclonal antibodies to tumor necrosis factor-alpha with a concentration of 0.5 - 5.0 mg / ml, preferably 2.0 h - 3.0 mg / ml matrix (initial) solution for the subsequent preparation of the activated - potentiated form of antibodies.
  • Polyclonal antibodies to human alpha interferon are prepared according to the above method, using the adjuvant and the whole molecule of human alpha interferon as one of the immunogen (antigen) for immunizing rabbits:
  • Polyclonal antibodies to the CD8 receptor are prepared according to the above method, using the adjuvant and the whole molecule of the CD8 receptor as follows for immunization of rabbits with the following amino acid sequence: 1 MALPVTALLL PLALLLHAAR PSQFRVSPLD RTWNLGETVE LKCQVLLSNP TSGCSWLFQP
  • polyclonal antibodies to the CD8 receptor as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits with an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of the CD8 receptor selected from the following sequences:
  • PLALLLHAAR PSQFRVSPLD 81-100:
  • VVKSGDKPSL SARYV Preferred for the preparation of the drug is the use of a mixture of three water - alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies diluted, respectively, 100 12 , 100 30 , and 100 200 times, which corresponds to hundred dilutions of C 12, SZO and C 200 prepared according to homeopathic technology .
  • a mixture of these components is applied to a neutral carrier.
  • the activated - potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of each solution to be diluted, starting from the aforementioned matrix solution, in 9 parts (for decimal dilution D) or in 99 parts (for hundredth dilution C) or in 999 parts (for a thousandth dilution M) of a neutral solvent in combination with multiple vertical shaking (potentiation, or "dynamization") of each dilution obtained and using separate containers for each subsequent dilution to obtain the desired potency - the dilution ratio according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, pp. 14-29).
  • External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
  • one part of the matrix (initial) antibody solution for example, tumor necrosis factor-alpha with a concentration of 2.5 mg / ml
  • the matrix (initial) antibody solution for example, tumor necrosis factor-alpha with a concentration of 2.5 mg / ml
  • a neutral aqueous or alcohol-alcohol solvent for example, a neutral aqueous or alcohol-alcohol solvent
  • vertically shake - potentiate getting the 1st hundredth C1 dilution.
  • From the 1st hundredth C1 dilution prepare the 2nd hundredth dilution C2. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C 12.
  • the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting 12 times in succession in different containers of the first part of the initial matrix solution of antibodies to human gamma-interferon with at a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, i.e. the solution obtained by diluting the matrix solution in 100 to 12 times. Similar operations with an appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C 30 and C 50.
  • each dilution for example, C 12, C 30, C 50
  • each dilution is prepared separately according to the technology described above before dilution into 3 dilutions less than the final (respectively, to obtain C 9, C27, C47), and then make, in accordance with the composition of the mixture, one part of each component in one container and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundred p Institution).
  • the resulting mixture was successively diluted twice in a ratio of 1 to 100, potentiating the resulting solution after each dilution.
  • an activated - potentiated form of antibodies is obtained, for example, against human gamma-interferon in an ultra-low dose obtained by diluting the matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions of C 12, SZO, C50. It is possible to use each component in the form of a mixture of other different dilutions, for example, decimal and or hundredths (D 20, C 30, C 100 or C12, SZO, C200, etc.) prepared according to homeopathic technology, the effectiveness of which is determined experimentally .
  • a fluidized bed is installed (for example, Huttlin Pilotlab type manufactured by Huttlin GmbH) irrigation until saturation of granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 50 - 500, is introduced into the fluidized - boiling layer ⁇ m, a pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solution of an activated potentiated form of antibodies to the CD4 receptor, mainly in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5 - 1:10) with simultaneous Coy stream fed under the grate heated air at a temperature not higher than 40 ° C.
  • Huttlin Pilotlab type manufactured by Huttlin GmbH irrigation until saturation of granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 50 - 500, is introduced into the fluidized - boiling layer ⁇ m, a pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solution of an activated pot
  • the calculated amount of lactose (10 h - 91% of the tablet mass), saturated with the activated - potentiated form of antibodies according to the above method, is loaded into the mixer and mixed with lactose, moistened with the activated - potentiated form of antibodies, in the amount of Hch - 10% of the tablet mass and with pure lactose in an amount of not more than 84% of the tablet mass (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect). Then, microcrystalline cellulose is added to this mixture in an amount of 5 hours - 10% of the tablet mass and magnesium stearate in the amount of 1% of the tablet mass.
  • the resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400).
  • direct dry pressing for example, in a Korsch tablet press - XL 400.
  • Tablets receive tablets weighing 300 mg, impregnated with an aqueous - alcoholic solution of an activated - potentiated form of antibodies to the tumor necrosis factor - alpha in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 in 100 50 , which is equivalent to a mixture of hundred dilutions of C12, SZO and C50 prepared according to homeopathic technology.
  • the claimed drug is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
  • the antiretroviral effect of the claimed drug was studied by inhibiting HIV replication in a culture of human peripheral blood mononuclear cells infected with an in vitro strain of HIV-1-LAI.
  • the effectiveness of inhibiting HIV replication was evaluated by the content of the main nucleocapid protein p24 of HIV in supernatants.
  • affinity purified rabbit polyclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha were used, prepared by order of a specialized biotechnological company, on the basis of which an activated, potentiated form of water dilutions of ultra low dose antibodies to tumor necrosis factor alpha was prepared, obtained using homeopathic technology super-dilution of the initial matrix solution (concentration of 2.5 mg / ml) in 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred g homeopathic dilutions C 12, SZO, C50 (hereinafter - SMD AT to the full name alpha). Evaluation of the antiviral activity of the complex drug was carried out with using mononuclear cells of human peripheral blood infected with an in vitro strain of HIV-1-LAI.
  • Human peripheral blood mononuclear cells were isolated from the blood of healthy seronegative donors by centrifugation in a density gradient of ficoll-hypak. Cells were activated for 3 days using 1 ⁇ g / ml phytohemmagglutin R and 5 IU / ml recombinant human interleukin-2.
  • the preparations were added to a well containing 100 ⁇ l of activated human peripheral blood mononuclear cells 24 hours or 15 minutes after the cells were infected with HIV-1-LAI strain at a dose of 100 TCID50 (50 ⁇ l of the HIV-1-LAI strain inoculum).
  • SMD AT for TNF alpha (12.5 ⁇ l) or azidothymidine (active ingredient zidovudine) at a dose of 1000 nM (reference drug) was mixed with RPMI1640 medium (DIFCO) until a final volume of 50 ⁇ l was reached.
  • the antiretroviral effect of the claimed drug was studied by inhibiting HIV replication in a culture of human peripheral blood mononuclear cells infected with an in vitro strain of HIV-1-LAI.
  • the effectiveness of inhibiting HIV replication was evaluated by the content of the main nucleocapid protein p24 of HIV in supernatants.
  • affinity purified rabbit polyclonal antibodies to CD8 were used, prepared by order of a specialized biotechnological company, on the basis of which an activated - potentized form of water dilutions of antibodies to CD8 in an ultra-low dose was obtained, obtained by homeopathic technology by super-dilution of the initial matrix solution (concentration 2 , 5 mg / ml) in 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred homeopathic dilutions C 12, SZO, C50 (hereinafter - SMD AT to C08) .
  • the antiviral activity of the complex preparation was evaluated using mononuclear cells of human peripheral blood infected with an in vitro strain of HIV-1-LAI.
  • Human peripheral blood mononuclear cells were isolated from the blood of healthy seronegative donors by centrifugation in a density gradient of ficoll-hypak. Cells were activated for 3 days using 1 ⁇ g / ml phytohemmagglutin R and 5 IU / ml recombinant human interleukin-2.
  • the preparations were added to a well containing 100 ⁇ l of activated human peripheral blood mononuclear cells 24 hours or 15 minutes after the cells were infected with HIV-1-LAI strain at a dose of 100 TCID50 (50 ⁇ l of the HIV-1-LAI strain inoculum).
  • DMD AT to CD8 (12.5 ⁇ l) or azidothymidine (active ingredient - zidovudine) at a dose of 1000 nM (reference drug) was mixed with RPMI1640 medium (DIFCO) until a final volume of 50 ⁇ l was reached.
  • SMD AT to CD8 inhibit HIV replication by 87 ⁇ 11% when added to the well 24 hours before, and by 40 ⁇ 4% when added to the well 15 minutes after infection of cells with HIV-1-LAI strain, respectively.
  • Azidothymidine at a dose of 1000 nM inhibited HIV replication by 99 ⁇ 0 and 99 ⁇ 1% when added to the well 24 hours before and 15 minutes after infection of cells with the HIV-1-LAI strain, respectively.
  • TCID50 is the dose that infects 50% of tissue culture cells.
  • Human peripheral blood mononuclear cells were isolated from the blood of healthy seronegative donors by centrifugation in a density gradient of ficoll-hypak. Cells were activated for 3 days using 1 ⁇ g / ml phytohemmagglutin R and 5 IU / ml recombinant human interleukin-2.
  • Cells were infected with the HIV-1-LAI strain, delivering 50 ⁇ l of the inoculum of the HIV-1-LAI strain, corresponding to a dose of 100 TCID50 (dose infecting 50% of tissue culture cells).
  • the preparation of SMD AT for IFN-a and the comparison preparation azidothymidine were added to wells containing 100 ⁇ l of activated human peripheral blood mononuclear cells, 24 hours or 15 minutes after infection of the cells with HIV-1-LAI strain.
  • the preparation of SMD AT to IFN-a (12.5 ⁇ l) and the drug azidothymidine in a dose of 1000 nM was mixed with RPMI1640 medium (DIFCO) until a final volume of 50 ⁇ l was reached.
  • DIFCO RPMI1640 medium

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ. При этом в способе профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, используют активированную - потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.

Description

Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа
Область техники
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как для эффективной профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.
Предшествующий уровень техники
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, в том числе вирусной этиологии, на основе активированной формы сверхмалых доз антител к интерферону (RU 2192888 CI, А61К39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство может быть не эффективно для профилактики инфицирования ВИЧ, а также профилактики и лечения широкого спектра заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.
Раскрытие изобретения
Изобретение направлено на создание комплексного лекарственного средства без выраженных побочных явлений, обеспечивающего как эффективную профилактику инфицирования ВИЧ, так и профилактику и эффективное лечение заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе проявляющихся инфекционными и/или паразитарными болезнями, злокачественными образованиями и СПИДом, у лиц, инфицированных ВИЧ.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых
ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, согласно изобретению, содержит активированную - потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы или, преимущественно, вырабатываемому иммунной системой, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.
При этом можно использовать активированную - потенцированную форму антител, преимущественно, к растворенному антигену (или растворимому антигену, т.е. антигену, не связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы).
При этом в качестве растворенного антигена можно использовать цитокины, за исключением гамма-интерферона.
Кроме того, можно использовать активированную - потенцированную форму антител, преимущественно, к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы.
При этом в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют рецепторы иммунокомпетентных клеток.
Кроме того, в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы можно использовать кластеры дифференцировки, за исключением CD4 молекулы Т- лимфоцитов.
Активированную - потенцированную форму антител к растворенным антигенам или активированную - потенцированную форму антител к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
При этом заявленное лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к растворенным антигенам или активированной - потенцированной формы антител к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают, например, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к растворенным антигенам или к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы могут быть получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -г 5,0 мг/мл.
Активированную - потенцированную форму антител могут использовать в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений по гомеопатической технологии.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, согласно изобретению, используют активированную - потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы или, преимущественно, вырабатываемому иммунной системой, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи инфицированием ВИЧ.
Активированную - потенцированную форму антител к растворенным антигенам или активированную - потенцированную форму антител к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют в виде активированного потенцированного водного или водно - спиртового раствора каждого компонента, активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
Предпочтительно водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к растворенным антигенам или к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы получают путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -г 5,0 мг/мл.
Согласно изобретению активированная-потенцированная форма представляет собой форму антител, приготовленную по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, которая обладает активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.
Предложенное использование активированной - потенцированной формы антител к растворенным антигенам (например, к фактору некроза опухоли - альфа или альфа - интерферона человека) или к антигенам, связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы (например, к CD8 рецептору) обеспечивает получение неожиданного терапевтического эффекта, который заключается в более высокой эффективности лекарственного средства как при профилактике инфицирования ВИЧ, так и при профилактике и лечении заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.
Экспериментально подтверждено, что заявленное лекарственное средство обладает высокой профилактической эффективностью в отношении ВИЧ, предупреждая инфицирование клеток вирусом иммунодефицита человека и его внутриклеточную репликацию и, вследствие этого, может использоваться как для эффективного лечения, так для профилактики вирусных заболеваний, склонных к хроническому течению, в том числе и для вторичной профилактики ВИЧ - инфекции.
Возможно применение заявленного лекарственного средства в сочетании с антиретровирусными препаратами, в том числе комплексными, в том числе с ингибиторами обратной транскриптазы (например, на основе зидовудина), что позволяет снизить дозы антиретровирусных препаратов при сохранении высокой эффективности терапии, повышает безопасность проводимой терапии и сокращает количество нежелательных явлений. Варианты осуществления изобретения
Лекарственное средство готовят, преимущественно, следующим образом.
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном (белком или пептидом иммунной системы или, преимущественно, вырабатываемым иммунной системой, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ). В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной - потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Например, для приготовления заявленного лекарственного средства мог использование поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5 - 5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование поликлональных антител, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Например, поликлональные антитела к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО - а) могут быть получены с использованием цельной молекулы фактора некроза опухоли - альфа следующей последовательности :
1 MSTESMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGATTLFCL LHFGVIGPQR
61 EEFPRDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR
121 DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE
181 TPEGAEAKPW YEPIYLGGVF QLEKGDRLSA EINRPDYLDF AESGQVYFGI IAL Возможно для получения поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО - а) использование полипептидного фрагмента фактора некроза опухоли, выбранного, например, из следующих последовательностей:
84-88:
PSDKP
93-97:
VANPQ
65- 199:
RDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE TPEGAEAKPW YEPIYLGGV
77-93:
RSS SRTPSDKPVA HVV
32-54:
GGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGA 56-73:
IGPQR EEFPRDLSLI SPL
123- 160:
QLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA
176- 190: PCQRE TPEGAEAKPW
5- 45:
SMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSL 150-184:
V LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE TPEG 77-233:
VRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEGQLQWLNRRANALLANGV ELRDNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHVLLTHTISRIAVSYQ TKVNLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVFQLEKGDRLSA EINRPDYLDFAESGQVYFGIIAL.
Перед отбором крови за 7 - 9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к фактору некроза опухоли - альфа возможно следующим образом:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2S04, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к фактору некроза опухоли-альфа с антигеном (фактором некроза опухоли-альфа), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный таким образом буферный раствор поликлональных антител к фактору некроза опухоли-альфа с концентрацией 0,5 - 5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0 ч- 3,0 мг/мл используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы антител.
Поликлональные антитела к альфа - интерферону человека получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу альфа - интерферону человека одной из следующих последовательностей:
Интерферон-альфа человека (подтип 2):
MALTFALLVA LLVLSCKSSC SVGCDLPQTH SLGSRRTLML LAQMRKISLF SCLKDRHDFG
FPQEEFGNQF QKAETIPVLH EMIQQIFNLF STKDSSAAWD ETLLDKFYTE LYQQLNDLEA
CVIQGVGVTE TPLMKEDSIL AVRKYFQRIT LYLKEKKYSP
CAWEVVRAEI MRSFSLSTNL
QESLRSKE
Интерферон-альфа человека (подтип 1/13):
MASPFALLMV LVVLSCKSSC SLGCDLPETH SLDNRRTLML LAQMSRISPS SCLMDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAPAISVL HELIQQIFNL FTTKDSSAAW DEDLLDKFCT ELYQQLNDLE
ACVMQEERVG ETPLMNADSI LAVKKYFRRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSLSTN
LQERLRRKE Интерферон-альфа человека (подтип 17):
MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHDFG
LPQEEFDGNQ FQKTQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNNLE
ACVIQEVGME ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKILRRKD
Интерферон-альфа человека (подтип 4):
MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISHF SCLKDRHDFG
FPEEEFDGHQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKRLRRKD
Интерферон-альфа человека (подтип 8):
MALTFYLLVA LVVLSYKSFS SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMRRISPF SCLKDRHDFE
FPQEEFDDKQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSAAL DETLLDEFYI ELDQQLNDLE
SCVMQEVGVI ESPLMYEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
SCAWEVVRAE IMRSFSLSIN
LQKRLKSKE Интерферон-альфа человека (подтип 7):
MARSFSLLMV VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLRNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHEFR
FPEEEFDGHQ FQKTQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDFI LAVRKYFQRI TLYLMEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSFSFSTN
LKKGLRRKD
Интерферон-альфа человека (подтип 21):
MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSATW EQSLLEKFST ELNQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNVDSI LAVKKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSFSLSKI
FQERLRRKE
Интерферон-альфа человека (подтип 10):
MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LGQMGRISPF SCLKDRHDFR
IPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLIERKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKRLRRKD Интерферон-альфа человека (подтип 14):
MALPFALMMA LVVLSCKSSC SLGCNLSQTH SLNNRRTLML MAQMRRISPF SCLKDRHDFE
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMMQQTFNL FSTKNSSAAW DETLLEKFYI ELFQQMNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVKKYFQRI TLYLMEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKRLRRKD
Интерферон-альфа человека (подтип 5):
MALPFVLLMA LVVLNCKSIC SLGCDLPQTH SLSNRRTLMI MAQMGRISPF SCLKDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSATW DETLLDKFYT ELYQQLNDLE
ACMMQEVGVE DTPLMNVDSI LTVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSFSLSAN
LQERLRRKE
Возможно для получения поликлональных антител к альфа - интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента альфа - интерферону человека.
Поликлональные антитела к CD8 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу CD8 рецептора следующей аминокислотной последовательности: 1 MALPVTALLL PLALLLHAAR PSQFRVSPLD RTWNLGETVE LKCQVLLSNP TSGCSWLFQP
61 RGAAASPTFL LYLSQNKPKA AEGLDTQRFS GKRLGDTFVL TLSDFRRENE GYYFCSALSN
121 SIMYFSHFVP VFLPAKPTTT PAPRPPTPAP TIASQPLSLR PEACRPAAGG AVHTRGLDFA
181 CDIYIWAPLA GTCGVLLLSL VITLYCNHRN RRRVCKCPRP VVKSGDKPSL SARYV.
Возможно для получения поликлональных антител к CD8 рецептору в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента CD8 рецептора, выбранного из следующих последовательностей:
11-30:
PLALLLHAAR PSQFRVSPLD; 81-100:
AEGLDTQRFS GKRLGDTFVL; 121-140:
SIMYFSHFVP VFLPAKPTTT;
201-210:
VITLYCNHRN;
221-235:
VVKSGDKPSL SARYV Предпочтительной для приготовления лекарственного средства является использование смеси трех водно - спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных, соответственно, в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным разведениям С 12, СЗО и С 200, приготовленным по гомеопатической технологии. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель наносится смесь указанных компонентов.
Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например к фактором некроза опухоли-альфа с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С 12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1- ой части исходного матричного раствора антител к гамма- интерферону человека с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 100 12 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 50.
При использовании, например, активированной - потенцированной формы антител к фактору некроза опухоли-альфа в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С 12, С 30, С 50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С 9, С27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С 12, СЗО, С50. Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или С12, СЗО, С200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50 - 500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной потенцированной формы антител к CD4 рецептору, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество лактозы (10 ч- 91% от таблеточной массы), насыщенной активированной - потенцированной формой антител по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной - потенцированной формой антител, в количестве Зч- 10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5 ч- 10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400). После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно - спиртовым раствором активированной - потенцированной формой антител к фактору некроза опухоли - альфа в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012 , в 10030 в 10050 , что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, СЗО и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.
Предпочтительно заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
Пример 1.
Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали, ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ- 1 -LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали по содержанию основного нуклеокапидного белка р24 ВИЧ в супернатантах.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно очищенные кроличьи поликлональные антитела к фактору некроза опухоли альфа, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой, на основе которых была приготовлена активированная - потенцированная форма водных разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа в сверхмалой дозе, полученных по гомеопатической технологии сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С 12, СЗО, С50 (далее - СМД AT к ФИО альфа). Оценка противовирусной активности комплексного препарата проводилась с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ- 1-LAI.
Мононуклеары периферической крови человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг/мл фитогеммаглютина Р и 5 МЕ/мл рекомбинантного интерлейкина-2 человека.
Для оценки антиретровирусной активности препараты вносили в лунку, содержащую 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека, за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ-1-LAI). Перед внесением в лунку, СМД AT к ФНО альфа (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество - зидовудин) в дозе 1000 нМ (препарат сравнения) смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл.
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения. Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ, которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка р24 ВИЧ в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано, что СМД AT к ФНО альфа ингибируют репликацию ВИЧ на 92 ± 3% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 13 ± 13 % при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибировал репликацию ВИЧ на 99 ± 0 и 99 ± 1 % при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Таким образом, в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность заявленного препарата на основе активированной - потенцированной формы кроличьих поликлональных антител к ФНО альфа.
Примечание: TCID50 - доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани
Пример 2.
Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали, ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ-1-LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали по содержанию основного нуклеокапидного белка р24 ВИЧ в супернатантах.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно очищенные кроличьи поликлональные антитела к CD8, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой, на основе которых была приготовлена активированная - потенцированная форма водных разведений антител к CD8 в сверхмалой дозе, полученных по гомеопатической технологии сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С 12, СЗО, С50 (далее - СМД АТ к С08).
Оценка противовирусной активности комплексного препарата проводилась с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ- 1-LAI. Мононуклеары периферической крови человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла- гипака. Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг/мл фитогеммаглютина Р и 5 МЕ/мл рекомбинантного интерлейкина-2 человека.
Для оценки антиретровирусной активности препараты вносили в лунку, содержащую 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека, за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ-1-LAI). Перед внесением в лунку, СМД AT к CD8 (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество - зидовудин) в дозе 1000 нМ (препарат сравнения) смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл.
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения. Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ, которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка р24 ВИЧ в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано, что СМД AT к CD8 ингибируют репликацию ВИЧ на 87 ± 11% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 40 ± 4 % при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибировал репликацию ВИЧ на 99 ± 0 и 99 ± 1 % при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно.
Таким образом, в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность сверхмалых доз кроличьих поликлональных антител к CD8. Примечание: TCID50 - доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани.
Пример 3
Оценка антиретровирусной активности активированных - потенцированных форм водных разведений поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к интерферону альфа в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С 12, С30, С50 (СМД AT к ИФН- а) проводилась с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ- 1 -LAI. В качестве препарата сравнения использовали препарат азидотимидин.
Мононуклеары периферической крови человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг/мл фитогеммаглютина Р и 5 МЕ/мл рекомбинантного интерлейкина-2 человека.
Клетки заражали штаммом ВИЧ-1- LAI, внося 50 мкл инокулята штамма ВИЧ-1-LAI, что соответствует дозе 100 TCID50 (доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани).
Для оценки антиретровирусной активности препарат СМД AT к ИФН- а и препарат сравнения азидотимидин вносили в лунки, содержащие 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека, за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI. Перед внесением в лунки, препарат СМД AT к ИФН- а (12,5 мкл) и препарат азидотимидин в дозе 1000 нМ смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл.
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения. Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ, которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка ВИЧ р24 в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано, что препарат СМД AT к ИФН- а ингибирует репликацию ВИЧ на 95 ± 2% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 59 ± 14 % при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибирует репликацию ВИЧ на 99 ± 0 и 99 ± 1 % при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно.
Таким образом, в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность препарата СМД AT к ИФН- а.

Claims

Формула изобретения
1. Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, характеризующееся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.
2. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену.
3. Лекарственное средство по п. 2, характеризующееся тем, что в качестве растворенного антигена используют цитокины, за исключением гамма-интерферона.
4. Лекарственное средство по п. 1, характеризующееся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы.
5. Лекарственное средство по п. 4, характеризующееся тем, что в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют рецепторы иммунокомпетентных клеток.
6. Лекарственное средство по п. 4, характеризующееся тем, что в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют кластеры дифференцировки, за исключением CD4 молекулы Т-лимфоцитов.
7. Лекарственное средство по п. 2 или п. 4, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) растворенному антигену или активированную - потенцированную форму антител к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
8. Лекарственное средство по п. 2 или п. 4, характеризующееся тем, что выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к растворенному антигену или активированной - потенцированной формы антител к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы, и фармацевтически приемлемые добавки.
9. Лекарственное средство по п. 2 или п. 4, характеризующееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к растворенному антигену или к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы, получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 - 5,0 мг/мл.
10. Лекарственное средство по п. 2 или п. 4, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений по гомеопатической технологии.
11. Лекарственное средство по п. 8, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
12. Способ профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, характеризующийся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену или активированную - потенцированную форму антител к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
14. Способ по п. 13, характеризующееся тем, что водные или водно - спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к растворенному антигену или к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения,
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -г 5,0 мг/мл.
15. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену.
16. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в качестве растворенного антигена используют цитокины, за исключением гамма-интерферона.
17. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к антигену, связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы.
18. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют рецепторы иммунокомпетентных клеток.
19. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в качестве антигена, связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы, используют кластеры дифференцировки, за исключением CD4 молекулы Т- лимфоцитов.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/RU2011/000523 2010-08-06 2011-07-15 Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида Ceased WO2012018284A1 (ru)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NZ606992A NZ606992A (en) 2010-08-06 2011-07-15 Drug and method for the prophylaxis of hiv infection and for the prophylaxis and treatment of diseases caused by or associated with hiv, including aids
US13/814,659 US20130224219A1 (en) 2010-08-06 2011-07-15 Drug and method for the prophylaxis of hiv infection and for the prophylaxis and treatment of diseases caused by or associated with hiv, including aids
JP2013523123A JP2013538195A (ja) 2010-08-06 2011-07-15 Ｈｉｖ汚染の予防、ａｉｄｓを含むｈｉｖによって引き起こされる疾患及びｈｉｖに関連する疾患の予防及び治療のための医薬及び方法
UAA201300101A UA112747C2 (uk) 2010-08-06 2011-07-15 Лікарський засіб і спосіб профілактики інфікування віл, профілактики і лікування захворювань, що викликаються віл або асоційовані з віл, у тому числі сніду
DE112011102649T DE112011102649T5 (de) 2010-08-06 2011-07-15 Medikament und Verfahren zur Prävention einer HIV-Kontamination, Prävention und Behandlung von Krankheiten, die durch HIV verursacht werden, und von mit HIV zusammenhängen-den Krankheiten, einschließlich AIDS
CN2011800403882A CN103209705A (zh) 2010-08-06 2011-07-15 预防hiv感染以及对由hiv引起的疾病和hiv相关疾病、包括aids进行预防和治疗的药剂和方法
EA201300136A EA030411B1 (ru) 2010-08-06 2011-07-15 Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
GB1303983.9A GB2498276B (en) 2010-08-06 2011-07-15 Medicinal agent and mode of prevention of HIV contamination, prevention and treatment of diseases caused by HIV and HIV-associated diseases including AIDS.
AU2011286486A AU2011286486B9 (en) 2010-08-06 2011-07-15 Drug and method for the prophylaxis of HIV infection and for the prophylaxis and treatment of diseases caused by or associated with HIV, including aids
CA2807540A CA2807540A1 (en) 2010-08-06 2011-07-15 Medicinal agent and mode of prevention of hiv contamination, prevention and treatment of diseases caused by hiv and hiv-associated diseases including aids
EP11814861.8A EP2601967A4 (en) 2010-08-06 2011-07-15 MEDICINE FOR PREVENTING AND TREATING HIV-RELATED OR HIV-RELATED DISEASES, INCLUDING AIDS

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010133045/15A RU2535033C2 (ru) 2010-08-06 2010-08-06 Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2010133045 2010-08-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012018284A1 true WO2012018284A1 (ru) 2012-02-09

Family

ID=45559675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2011/000523 Ceased WO2012018284A1 (ru) 2010-08-06 2011-07-15 Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20130224219A1 (ru)
EP (1) EP2601967A4 (ru)
JP (1) JP2013538195A (ru)
CN (1) CN103209705A (ru)
AU (1) AU2011286486B9 (ru)
CA (1) CA2807540A1 (ru)
DE (1) DE112011102649T5 (ru)
EA (1) EA030411B1 (ru)
ES (1) ES2555557R1 (ru)
GB (1) GB2498276B (ru)
NZ (1) NZ606992A (ru)
RU (1) RU2535033C2 (ru)
UA (1) UA112747C2 (ru)
WO (1) WO2012018284A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014116789A1 (en) * 2013-01-25 2014-07-31 Thymon, Llc Immunogenic and prophylactic compositions, methods of making same, and method for treating and preventing tnf-mediated disease and hiv-1 infection
JP2016516205A (ja) * 2013-03-18 2016-06-02 イリイチ・エプシテイン オレグ バイパシー医薬の調節効力の程度を測定する方法
US9388240B2 (en) 2013-01-25 2016-07-12 Thymon, Llc Compositions for selective reduction of circulating bioactive soluble TNF and methods for treating TNF-mediated disease

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
US8637034B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein
EA030566B1 (ru) 2010-07-15 2018-08-31 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Способ повышения терапевтической эффективности активированной-потенцированной формы антитела к эндогенной биомолекуле и фармацевтическая композиция
CA2805963A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Oleg Iliich Epshtein A method of treating attention deficit hyperactivity disorder
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192888C1 (ru) 2001-02-15 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома
RU2195317C1 (ru) * 2001-04-18 2002-12-27 Эпштейн Олег Ильич Способ коррекции патологических иммунных реакций и лекарственное средство
RU2205025C1 (ru) * 2001-12-26 2003-05-27 Гольдберг Евгений Данилович Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4236069A1 (de) * 1992-10-26 1994-04-28 Werner Dr Bergmann Arzneimittel, insbesondere für orale Einnahme
EP0776175B1 (en) * 1994-03-31 2005-08-10 Biomed Comm Incorporated Therapeutic homeopathic dilutions of growth factors and use
US20030228310A1 (en) * 1996-12-23 2003-12-11 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of skin diseases
US6090388A (en) * 1998-06-20 2000-07-18 United Biomedical Inc. Peptide composition for prevention and treatment of HIV infection and immune disorders
JP2000143537A (ja) * 1998-11-13 2000-05-23 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 細胞接着分子発現抑制剤
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2001134982A (ru) * 2001-12-26 2004-02-20 Олег Ильич Эпштейн Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство
RU2201255C1 (ru) * 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции сосудистого тонуса
UA76640C2 (ru) * 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Способ коррекции патологических иммунных реакций и гомеопатическое лекарственное средство
MX2008002161A (es) * 2005-08-15 2008-04-22 Arana Therapeutics Ltd Anticuerpos quimericos con regiones de primate del nuevo mundo.
CA2638819A1 (en) * 2006-02-10 2008-04-03 Zymogenetics, Inc. Soluble il-17rcx4 and methods of using in inflammation
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
ES2687259T5 (es) * 2008-06-25 2022-10-14 Novartis Ag Anticuerpos estables y solubles que inhiben TNF
WO2012017328A2 (en) * 2010-08-06 2012-02-09 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192888C1 (ru) 2001-02-15 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома
RU2195317C1 (ru) * 2001-04-18 2002-12-27 Эпштейн Олег Ильич Способ коррекции патологических иммунных реакций и лекарственное средство
RU2205025C1 (ru) * 2001-12-26 2003-05-27 Гольдберг Евгений Данилович Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Immunological methods", 1987, pages: 9 - 33
E.I. SOKOLOVA, M.: "Klinicheskaya immunologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Pod red.", MEDITSINA, 1998, pages 38 - 39, 42-45, 82-83, 86-87, XP008168117 *
LAFFLY E.; SODOYER R., HUM. ANTIBODIES. MONOCLONAL AND RECOMBINANT ANTIBODIES, vol. 14, no. 1-2, 2005, pages 33 - 55
See also references of EP2601967A4
W. SHWABE, HOMEOPATHIC MEDICINAL PREPARATIONS, 1967, pages 14 - 29

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014116789A1 (en) * 2013-01-25 2014-07-31 Thymon, Llc Immunogenic and prophylactic compositions, methods of making same, and method for treating and preventing tnf-mediated disease and hiv-1 infection
US9388240B2 (en) 2013-01-25 2016-07-12 Thymon, Llc Compositions for selective reduction of circulating bioactive soluble TNF and methods for treating TNF-mediated disease
US9580502B2 (en) 2013-01-25 2017-02-28 Thymon, Llc Compositions for selective reduction of circulating bioactive soluble TNF and methods for treating TNF-mediated disease
AU2014215639B2 (en) * 2013-01-25 2017-03-23 Thymon, Llc Compositions for selective reduction of circulating bioactive soluble TNF and methods for treating TNF-mediated disease
JP2016516205A (ja) * 2013-03-18 2016-06-02 イリイチ・エプシテイン オレグ バイパシー医薬の調節効力の程度を測定する方法

Also Published As

Publication number Publication date
GB2498276A (en) 2013-07-10
EP2601967A1 (en) 2013-06-12
AU2011286486A2 (en) 2013-05-02
RU2010133045A (ru) 2012-02-20
GB2498276B (en) 2018-05-23
EA030411B1 (ru) 2018-08-31
EA201300136A1 (ru) 2013-09-30
CA2807540A1 (en) 2012-02-09
JP2013538195A (ja) 2013-10-10
EP2601967A4 (en) 2014-05-07
ES2555557A2 (es) 2016-01-04
ES2555557R1 (es) 2016-02-05
CN103209705A (zh) 2013-07-17
UA112747C2 (uk) 2016-10-25
AU2011286486A1 (en) 2013-03-28
AU2011286486B9 (en) 2017-02-23
DE112011102649T5 (de) 2013-06-20
AU2011286486B2 (en) 2017-02-02
GB201303983D0 (en) 2013-04-17
US20130224219A1 (en) 2013-08-29
RU2535033C2 (ru) 2014-12-10
NZ606992A (en) 2016-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2535033C2 (ru) Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2535034C2 (ru) Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
AU2011287292B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
RU2577299C2 (ru) Способ лечения инфекционных заболеваний и комплексное лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний
RU2517084C2 (ru) Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24
US20120263725A1 (en) Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV
RU2517085C2 (ru) Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2505312C2 (ru) Комплексное лекарственное средство для лечения гриппа различных типов
RU2521392C2 (ru) Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний и способ лечения вирусных заболеваний
RU2579262C1 (ru) Лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний
RU2502521C2 (ru) Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций
RU2516931C2 (ru) Способ и композиция для профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2441023C1 (ru) Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
RU2519862C2 (ru) Комплексное лекарственное средство и способ профилактики и лечения инфекционных вирусных заболеваний
CA2807529A1 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
EA032021B1 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики заболеваний, вызванных и/или ассоциированных с вич

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11814861

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013523123

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

Ref document number: 2807540

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 112011102649

Country of ref document: DE

Ref document number: 1120111026498

Country of ref document: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201300136

Country of ref document: EA

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2011814861

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011814861

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: A201300101

Country of ref document: UA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 1303983

Country of ref document: GB

Kind code of ref document: A

Free format text: PCT FILING DATE = 20110715

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1303983.9

Country of ref document: GB

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2011286486

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20110715

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13814659

Country of ref document: US