WO2012173448A2 - 인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이의 광학 이성질체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이의 광학 이성질체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Definitions

  • Indanone derivatives pharmaceutically acceptable salts thereof, optical isomers thereof, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of viral diseases containing the same as active ingredients
  • the present invention relates to an indanone derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition for preventing or treating a viral disease containing the same as an active ingredient.
  • Picornavirus is a positive single stranded RNA virus of 7.2-8.5 Kb, a very small spherical virus of about 22-30 nm, which is the most long known virus.
  • the virus belongs to the blood of Cortez or bayireoseugwa the Rhino virus (Rhinovirus) and poliovirus (Poliovirus), Kok ssaki virus (Coxsackie virus) A, Hancock ssaki virus B, echo virus (echovirus), H. Party Tees (hepatitis) A Enteroviruses, including viruses, and the like.
  • Picornaviruses an RNA virus
  • polio paralysis, acute hemorrhagic conjunctivitis, viral meningitis, hand and foot disease, bullous disease, hepatitis A, myositis, myocarditis, pancreatitis, diabetes, epidemic myalgia, encephalitis, cold, herpes stomatitis, It is a virus that causes various diseases such as respiratory diseases, digestive diseases, circulatory diseases, and skin diseases. However, there is no therapeutic agent developed to treat it to date. Most of the drugs under development are uncoating inhibitors. Viruses belonging to the Picornavirus family cause a variety of diseases, including the above-mentioned respiratory diseases, which cause health, social and economic problems.
  • Picornaviruses form the mainstay of the scalp virus, and are very stable and not easy to disinfect, causing persistent viral diseases.
  • Human rhinovirus (hRV) is known to be the most common asthma exacerbation factor and human rhinoviruses are also present in the bronchial tissue of large numbers of stable asthmatic patients.
  • hRV Human rhinovirus
  • bronchial mucosal biopsy specimens from asthmatic and non-asthmatic patients the incidence of human rhinoviruses in the lower respiratory tract tissues was significantly higher in the asthma group than in the asthma group.
  • chronic obstructive pulmonary disease pneumonia, sinusitis, otitis media are also present.
  • Rho viruses are the main cause of cold, enterovirus is causing many diseases such as meningitis, respiratory tract infections.
  • polio virus-induced polio has been suppressed as a result of efforts to vaccinate worldwide. It is still present in Niger, Nigeria, Egypt, India, Pakistan and Afghanistan.
  • Hepatitis A has been controlled to some extent by a vaccine against hepatitis A virus.
  • vaccines against coxsackieviruses, echoviruses and rhinoviruses have not yet been developed.
  • coxsackievirus B is known to cause myocarditis, an idiopathic dilated cardiomyopathy that requires severe heart transplantation.
  • Enviroxime derivatives have been studied as promising candidates with broad anti-enterovirus (entervirus) and anti-rhinovirus activity. Enviroxime interferes with the synthesis of plus-strand RNA by binding to viral protein 3A, which is required for the formation of RA intermediates during virus regeneration (Heinz BA and Vance LM: J Virol, 1995, 69 (7), 4189-97). .
  • Protease inhibitor AG 7088 was studied based on knowledge of the sophisticated structure and function of viral protease 2C. In cell cultures in the nanomolar concentration range, AG 7088 has been shown to be effective against 48 rhinovirus types and coxsackieviruses A21, B3, enterovirus 70 and echovirus 11 (Pattick AK et al .: Antimicrobila Agents Chemother, 1999, 43 (10), 2444-50).
  • WIN substance As the molecular structure of the viral capsid became clear, prerequisites for the critical design of the capsid blocker "WIN substance" were studied (Diana GD: Curr Med Chem 2003, 2, 1-12). They inhibit the adsorption and / or exfoliation of rhinoviruses and enteroviruses. Some of the WIN substances have a highly specific effect only on individual genera or virus types of picornaviruses. Other derivatives inhibit the replication of both rhinoviruses and enteroviruses. Arlydone, disoxari 1 and pyrodavir belong to the WIN material, for example. These compounds showed very good antiviral effects in cell culture.
  • pleconariil is potentially effective against a wide range of viral diseases, from the common cold to viral meningitis or myocarditis. Resistance was observed for rhinoviruses, enterovirus 71 and coxsackievirus B3 (Ledford RM et al .: J Virol 2004, 78 (7), 3663-74; Groarke JM et al .: J Infect Dis 1999, 179 ( 6), 1538-41). However, the proven therapeutic effect is It was not enough to name Fleconaril (Pi C0V ir, Viropharma, USA) as an agent for the treatment of rhinovirus infection.
  • the present inventors have studied new antiviral compounds against picornaviruses, including coxsackieviruses, enteroviruses, echoviruses, polioviruses, rhinoviruses, and the like.
  • the present invention was confirmed to have excellent antiviral activity against picornaviruses such as coxsackievirus, enterovirus, echovirus, poliovirus, rhinovirus, and the like.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preparing the indanone derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating viral diseases containing the indanone derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides an indanone derivative represented by the following formula (1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or an optical isomer thereof.
  • the present invention also provides a method for preparing the indanone derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a viral disease containing the indanone derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof as an active ingredient. .
  • Indanone derivatives of the formula (1) according to the present invention not only have low cytotoxicity, but also have very good antiviral activity against picornaviruses such as coxsackievirus enteroviruses, ecoviruses, polioviruses, rhinoviruses, and polio.
  • Paralytic acute hemorrhagic conjunctivitis viral meningitis, ' foot and mouth disease, bullous disease, hepatitis A, myositis, myocarditis, pancreatitis, diabetes, epidemic myalgia, encephalitis, cold, herpes stenosis, foot and mouth disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, It can be usefully used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases such as pneumonia, sinusitis or otitis media.
  • the present invention provides an indanone derivative represented by Formula 1 below, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof.
  • Y is -0-, -CH 2- , -NH- or ⁇ (NR 5 )-;
  • Z is C or N
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, straight or branched chain alkyl of d-do, straight or branched chain alkenyl of Crdo substituted with unsubstituted or phenyl, cycloalkyl of C 3 to C 7 , C 3 -C 7 heterocycloalkyl, C 6 -C 12 aryl, or 5-14 membered heteroaryl;
  • heterocycloalkyl may be substituted with one or more oxygen is connected to a double bond
  • aryl is a single ring or double ring, and halogen, -CN, phenyl, d-C 6 straight or branched chain alkyl, R 5 and - (: the one or more selected from the group consisting of alkoxy group which may be substituted in the 6 And
  • substituents selected from the group consisting of straight or branched alkoxy and phenyl may be substituted,
  • the linear or branched alkyl may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of phenyl, halogen, 5-7 membered heteroaryl and -NHBoc,
  • the phenyl may be substituted with one or more halogen, phenyl or d ⁇ C 6 alkoxy substituted phenyl,
  • the heterocycloalkyl or heteroaryl includes at least one hetero atom selected from the group consisting of N, 0 and S,
  • the halogen is F, CI, Br or I,
  • N is an integer of 1 to 10
  • U-1 represents a single or double bond.
  • A is 1, A 2, A 3 and A 4 are independently or selectively (: ⁇ (: 5 alkoxy, d-Cs linear or branched alkyl, unsubstituted or substituted 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with -0H or methoxyphenylalkyl, (A group consisting of 6 to (: 12 aryl, -N0 2 and -NR 2) Any one selected from ⁇
  • D is -0H, halogen, straight or branched chain alkyl of d-Cs, unsubstituted or phenyl substituted d-Cs alkoxy;
  • E is halogen, -OH, alkoxy of d to C 5 , -NR CR 2 , -NR COX® 2 or-
  • G 1 ⁇ G 2 , G 3 and G 4 are independently or optionally selected from the group consisting of ⁇ H, alkoxy of d-C 5 , d-C 16 straight or branched alkyl;
  • X is oxygen, hydroxy or a straight or branched chain alkyl of (: ⁇ ⁇ ;
  • Y is -0- or -C3 ⁇ 4-;
  • Z is C or N
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, CrC ? Linear or branched alkyl of C 3 to C 7 heterocycloalkyl, ( 6- to 3 12 aryl, or 5 to 14 membered heteroaryl;
  • heterocycloalkyl may be substituted with one or more oxygen connected to a double bond
  • aryl is a single ring or double ring, and halogen, phenyl, [ ⁇ straight or branched chain alkyl, and - (a
  • the linear or branched alkyl may be unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of phenyl, halogen and 5-7 membered heteroaryl,
  • the phenyl may be substituted with one or more halogen or phenyl,
  • the heterocyclo , alkyl or heteroaryl includes one or more hetero atoms selected from the group consisting of N, 0 and S,
  • the halogen is F or C1
  • 'I a single or double bond. More preferably,
  • a 1 , A 2 , A 3 and A 4 are independently or optionally any one selected from the group consisting of -H and -NR 2 ;
  • E is -0H or -NR CC R 2 ;
  • G 1 , G 2 , G 3 and G 4 are independently or optionally C 1 -C 15 straight or branched alkyl;
  • X is oxygen
  • Y is -0-
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen or a 5-14 membered heteroaryl;
  • substituents selected from the group consisting of C ⁇ C 10 linear or branched alkoxy and phenyl may be substituted,
  • the phenyl may be substituted with one or more halogen or phenyl,
  • the heteroaryl includes at least one hetero atom selected from the group consisting of N, 0 and S,
  • the halogen is F or C1
  • a 1 , A 2 and A 3 are -H, and A 4 is -N3 ⁇ 4;
  • E is one NR OWR 2 ;
  • G 1 , G 3 and G 4 are -H and G 2 is isopropyl;
  • X is oxygen
  • Y is -0-; ⁇
  • R 1 is hydrogen and R 2 is 5-14 membered heteroaryl
  • the heteroaryl is furan, benzofuran, pyridine, pyrazolopyridine, pyrimidine, pyrazolopyrimidine, pyrazine, thiophene, quinoline, isoquinoline, triazole, thiazole, indole, pyrazole, indazole, tetra Sol, benzotriazole, chromen, pyran, pyrrole, benzopyrazole, isoxazole, xanthene, cinnoline, imidazole, benzoimidazole, acridine, imidazopyridine, imidazopyrimidine, quinox utilizing, pyridazine, pyridine ⁇ tetrahydro pyrazolo, triazolo, pyridine, pyrimidine or a triazolo-indol-lysine,
  • substituents selected from the group consisting of
  • the halogen is F or C1
  • Examples of the compound represented by Formula 1 include the following compounds.
  • Phenyl-thiocarbamic acid 0- (9b-azido-7-isopropyl-1oxo-9b, 10-dihydro-5-oxazinindeno [2,1-a] indene-4b-yl) ester;
  • 162) 1- (1 ⁇ amino-4b-hydroxy-7-isopropyl-10-oxo-9b, 10-dihydro-4bH-indeno [1,2-b] benzofuran— 9b-yl) -3 ⁇ (4-methoxyphenyl) urea; 163) l- (1—amino-4b-hydroxyl 7-isopropyl-10-oxo-9b, 10-dihydro-4bH-indeno [1,2-b] benzofuran _9b-yl) -3- Butylurea;
  • Preferred examples of the compound represented by Formula 1 include the following compounds.
  • the indanone derivative represented by Chemical Formula 1 of the present invention may be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt, and an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid is useful as the salt.
  • the expression pharmaceutically acceptable salt is a concentration that has a relatively nontoxic and harmless effect on the patient and that any side effects due to the salt do not degrade the beneficial efficacy of the base compound of formula 1, or Means inorganic addition salts.
  • These salts may include inorganic acids and organic acids as free acids, hydrochloric acid, bric acid, nitric acid, sulfuric acid, perchloric acid, phosphoric acid, etc., and as organic acids, citric acid, acetic acid, lactic acid, maleic acid, and fumarin.
  • Acids Gluconic Acid, Methanesulfonic Acid, Glyconic Acid, Succinic Acid, Tartaric Acid, Galluturonic Acid, Tempoic Acid, Glutamic Acid, Aspartic Acid, Oxalic Acid, (D) or (L) Malic Acid, Maleic Acid, Methanesulphonic Acid, Ethene Sulfuric Acid Phonic acid, 4-roluenesulfonic acid, salicylic acid, citric acid, benzoic acid or malonic acid may be used.
  • These salts also include alkali metal salts (sodium salts, potassium salts) and alkaline earth metal salts (calcium salts, magnesium salts, and the like) and the like.
  • acid addition salts include acetates, aspartates, benzates, besylates, bicarbonates / carbonates, bisulfates / sulfates, borates, camsylates, citrates, disicates, ecylates, formates, fumarates, Gluceptate, Gluconate, Glucuronate, Nuclear Fluorophosphate, Hibenzate, Hydrochloride / Chloride, Hydrobromide / Bromide, Hydroiodide / Iodide, Isetionate, Lactate, Maleate, Mali Eate, malonate, mesylate, methylsulfate, naphthylate, 2-naphsylate, nicotinate, nitrate, orotate oxalate, palmitate, pamoate, phosphate / hydrogen phosphate / dihydrogen phosphate, saccharide , Stearate, Succinate Tartrate, Tosylate, Trifluorate
  • Acid addition salts according to the present invention can be prepared by conventional methods, for example, the derivatives of formula (I) using organic solvents such as methanol, ethane, acetone, methylene chloride, acetonitrile.
  • organic solvents such as methanol, ethane, acetone, methylene chloride, acetonitrile.
  • the precipitate produced by dissolving in the back and adding organic acid or inorganic acid may be prepared by filtration and drying, or may be prepared by distillation under reduced pressure of the solvent and excess acid, followed by drying or crystallization under an organic solvent.
  • Bases can also be used to make pharmaceutically acceptable metal salts.
  • Alkali metal or alkaline earth metal salts are obtained, for example, by dissolving a compound in an excess of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the compound salt at no cost, and evaporating and drying the filtrate. At this time, it is pharmaceutically suitable to prepare sodium, potassium or calcium salt as the metal salt.
  • Silver salts are also obtained by reacting alkali or alkaline earth metal salts with a suitable negative salt (eg silver nitrate).
  • the present invention includes not only the phenyl derivatives of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, but also all possible solvates, hydrates, isomers, and the like that can be prepared therefrom.
  • the present invention as shown in the following reaction formula 1,
  • the compound of formula la is a derivative of Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof,
  • a 1 , A 2 , A 3 , A 4 , D, E, G 1 , G 2 , G 3 ⁇ G 4 , X, Y and Z are as defined in Formula 1,
  • the solvent of Scheme 1 is diisopropyl ether, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), dimethyl sulfoxide Cide (DMS0), methylene chloride (MC), chlorobenzene. Toluene, benzene, etc. can be used.
  • the base may be pyridine (PPTs), 4-dimethyl aminopyridine, trimethylamine, ethylamine and the like.
  • PPTs pyridine
  • 4-dimethyl aminopyridine 4-dimethyl aminopyridine
  • trimethylamine ethylamine
  • the present invention as shown in Reaction Scheme 2 below,
  • a process for the preparation of indanone derivatives according to the invention comprises a '; acylating or alkylating the compound of formula (2) under a base and a solvent to step (step 2) obtaining a compound of formula lb. ⁇
  • the compound of Formula lb is a derivative of Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof,
  • a 1 , A 2 , A 3 , A 4 , D, E, G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , X, Y and Z are as defined in Formula 1 above.
  • Step 1 and Step 2 of Scheme 2 are independently or optionally the same as A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , D, E, G 1 , G 2 , G 3 or G 4 .
  • the solvent of Step 1 and Step 2 of Scheme 2 is diisopropyl ether, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), dimethyl sulfoxide (DMS0), methylene chloride (MC), chlorobenzene, toluene, benzene and the like can be used.
  • the base may be used pyridine (PPTs), trimethylamine, ethylamine, triphosphine and the like in the reaction.
  • PPTs pyridine
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a viral disease containing an indanone derivative represented by Chemical Formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an optical isomer thereof as an active ingredient.
  • the viral disease is a disease caused by picornavirus including coxsackievirus, enterovirus, poliovirus, rhinovirus and the like.
  • the viral diseases include polio, paralysis, acute hemorrhagic conjunctivitis, viral meningitis, hand and foot disease, bullous disease, hepatitis A, myositis, myocarditis, pancreatitis, epidemic myalgia, encephalitis, cold, herpes stomatitis, foot and mouth disease, etc. Can be mentioned.
  • Indanone derivative of the formula (1) according to the present invention not only has low cytotoxicity, but also has very good antiviral activity against picornaviruses such as coxsackievirus, enterovirus, ecovirus, poliovirus, rhinovirus, etc. Polio, Paralysis, Acute Hemorrhagic Conjunctivitis, Viral Meningitis, Foot & Foot Disease, Bullous Diseases, Hepatitis A, Myositis, Myocarditis, Pancreatitis, Diabetes, Pandemic Myalgia, Encephalitis, Cold, Herpes Stenosis, Foot and Mouth Disease, Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease , It may be usefully used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of viral diseases such as pneumonia, sinusitis or otitis media.
  • viral diseases such as pneumonia, sinusitis or otitis media.
  • Diluent or excipient such as compounds of the invention may be administered as oral and parenteral sphere various formulations at the time of clinical administration, if the formulation is typically layer using jinje, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surface active agents Are prepared using.
  • Solid tablets for oral administration include tablets, patients, powders, granules, capsulants, troches, and the like, which may be formulated with at least one excipient such as starch, calcium carbonate, or the like. Prepared with a mixture of sucrose or lactose or gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium styrate talc are also used.
  • Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions or syrups, and include various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. Can be.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, and the like.
  • non-aqueous solvent and the suspension solvent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl acrylate and the like can be used.
  • a suppository base witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerol and gelatin can be used.
  • the effective dosage of the compound of the present invention to the human body may vary depending on the age, weight, sex, dosage form, health condition and degree of disease of the patient, generally about 0.001 to 100 mg / kg / day, preferably Preferably 0.01-35 mg / kg / day. Based on an adult patient weighing 70 kg, it is generally 0.077000 mg / day, preferably 0.7-2500 rag / day, once or several times a day at regular intervals according to the judgment of the doctor or pharmacist. It may be administered in divided doses. '
  • Example 15 4 111) Dihydroxy ⁇ 41 ⁇ 21-Indeno [1,2-13] naphtho [2,3 Sepuran-12 (llbH) -one,
  • 2,2,4-trihydroxy-11-indene-1,3 (210-dione (0.50 g, 2.5 dl ol) is dissolved in glacia acetic acid (10 ml) and m-isopropyl phenol (0.35 g, 2.5 dl ol) Add and heat reflux for 4 hours.
  • the reaction product was diluted with ethyl acetate and washed several times with water.
  • Example 54 Acetic acid 4b-acetoxy-7-isopropyl-1-methanesulfonylamino— 10-oxo-4b, 1-dihydro-5-oxa-indeno [2, 1-a] indene-9b Chole ester
  • Acetic acid 4b ⁇ aceoxy-1-amino-7_isopropyl-10-oxo-4b, 10-dihydro-5-oxa-indeno [2,1-a] indene-9b-yl ester (0.10 g, 0.25 Xol) was dissolved in anhydrous chloroform (10 ml) and triethylamine (0.05 g, 0.50 x ol) ol was added at room temperature.
  • N- (2,2-dihydroxy-gnitro- 1, 3-dioxo-2, 3-dihydrocetyl LH-inden-4-yl) acetamide (0.10 mg, 0.25 phenol) was added to 6M hydrochloric acid ( 1.4 ml) and metha (1 ml) and heated at 90 0 C for 90 minutes. Sodium carbonate and 2N aqueous sodium hydroxide solution were added followed by extraction with methylene chloride. The organic layer was concentrated to give 87 mg (97%) of the title compound. .
  • Example 70 (9b_Hydroxy—Isopropyl-10-oxo-9b, 10-dihydro-5-oxa-indeno [2,1-a] indene-4bhexyl) carbamic acid methyl ester
  • Indeno [2,1-a] indenes 10-one (0.30 g, 1.01 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (10 ml), triethylamine (0.17 ml, 1.21 mmol) and methyl chloroformate (0.07 ml). , 1.01 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours.
  • 9b_amino-4b-hydroxy-isopropyl-1-nitro-4b, 9b-dihydro-5-oxa-indeno [2,1-a] indene-10-one (0.30 g, 0.88 ⁇ ol) was dissolved in tetrahydrofuran (10 ml) and triphosphazine (0.28 g ⁇ 0.97 ⁇ l ol) was added and stirred at room temperature for 2 hours. By concentration under reduced pressure.
  • Example 85 isopropyl (4bS, 9bS) -4b-hydroxy-7-isopropyl-10-oxo one 9b, 10-dihydro-4bH ⁇ benzo [d] indeno [1,2—b] furan — 9b-ylcarbamate
  • reaction mixture was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and then purified by silica gel column chromatography (30% ethyl acetate, ' 1% triethylamine) in a nucleic acid to obtain 60 mg (50%) of the compound.
  • Example 116 9b-acetamido 7-isopropyl-10-oxo-9b, ldihydro-4bH-benzo [d] indeno [1,2-b] furan-4b-yl ethyl carbonate Chloro-4b-hydroxy-isopropyl-1-nitro-4bH-benzo [d] indeno [1,2-b] furan-10 (9bH) -one (0.70 g, 2.07 ⁇ l) was dissolved in anhydrous THF (15 ml), ethyl chloroformate (0.32 g, 3.11 dl) and trimethylamine (0.25 g, 2.48 dl) were added and stirred for 4 hours.
  • Example 129 The isopropyl -4b eume hydroxy-10-methylene eu inde -9b, 1 eudi dihydro -4bH- no [1,2-b] benzofuran -9b- come ⁇
  • Methyl triphenylphosphonium bromide (415 mg, 1.16 mmol) was dissolved in anhydrous THF (5 mL) and slowly added 1M Potassium tertiary appendixide (1.25 mL, 1.25 ⁇ ol) diluted in THF at 0 o C. After 30 minutes stirring at 0 ° C., the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. 9b'hydroxy-7-isopropyl-4b'methoxy-4bH-benzo [d] indeno [1,2-b] furan-10 (9bH) -one (0.30 g) dissolved in anhydrous THF (5 mL) , 0.97 ⁇ oles) was added slowly at 0 ° C.
  • Example 130 9b'Hydroxy-7-isopropyl-4b-mesomethine-4bH-indeno [1,2-b] benzofuran-10 (9bH) -one 0-methyl oxime 9b-hydroxy-7-isopropyl-4b-methoxy 4bH-indeno [1,2-b] benzofuran-10 (9bH) conone (0.50 g, 1.61 ⁇ oels) in anhydrous pyridine (10 ml) It was dissolved and 0-methyl hydroxylamine hydrochloride (269 mg, 3.20 dl oles) was added and stirred for 1 day at room temperature. After completion of the reaction, the solvent was removed and the semi-aqueous mixture was washed with DCM and 1N HC1. The organic layer was washed again with water and brine, concentrated under reduced pressure and separated and purified by silica gel column chromatography (20% nucleic acid, 30% ethyl acetate mixed in) to obtain 60 mg (11%) of the compound.
  • Example 145 9b-Dihydroxy ⁇ 5-isobutyryl-7-isopropyl ⁇ 5,9b-dihydro-4bH-indeno [1,2-b] indole-10-silver N- [2- (2-hydroxy ⁇ 1,3-dioxo-indan-2-yl) -5-isopropyl ⁇ phenyl] -isobutyrylamide (80 mg, 0.21 mmol) with anhydrous THF (2 ml ) And cone. HCK2 ml) was added and stirred for 3 hours at room temperature.

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Abstract

본 발명은 신규한 인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이의 광학 이성질체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 인다논 유도체는 세포독성이 낮을 뿐만 아니라, 콕싸키바이러스, 엔테로바이러스, 에코바이러스, 폴리오바이러스, 라이노바이러스 등과 같은 피코르나바이러스에 대해 매우 우수한 항바이러스 활성을 가지므로, 소아마비, 마비, 급성출혈성 결막염, 바이러스성 수막염, 수족구병, 수포병, A형 간염, 근육염, 심근염, 췌장염, 당뇨, 유행성 근육통, 뇌염, 감기, 포진성 구협염, 구제역, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐렴, 축농증 또는 중이염 등의 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

[명세서】
【발명의 명칭】
인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이의 광학 이성질체， 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
【기술분야】
본 발명은 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이의 광학 이성질체， 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】 ■ ,
피코르나바이러스 (picornavirus)는 7.2 - 8.5 Kb의 양성 단일가닥 (posit ive single stranded) RNA 바이러스로서， 약 22 - 30 nm의 매우 작은 구형바이러스로서 외피가 없으며, 가장 오래전에 알려진 바이러스이다. 피코르나바이러스과에 속하는■ 바이러스의 예로는 라이노바이러스 (Rhinovirus) 및 폴리오바이러스 (Poliovirus), 콕싸키바이러스 (Coxsackie virus) A, 콕싸키바이러스 B, 에코바이러스 (echovirus), 헤파티티스 (hepatitis) A 바이러스를 포함하는 엔테로바이러스 (enterovirus) 등을 포함한다.
RNA 바이러스인 피코르나바이러스는 소아마비， 마비， 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염, 수족구병, 수포병， A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염， 당뇨， 유행성 근육통， 뇌염， 감기, 포진성 구협염， 구제역 등 호흡기질환， 소화기질환， 순환기질환， 피부질환 등의 다양한 질병을 유발하는 바이러스이다. 그러나， 현재까지 이를 치료하기 위해 개발된 치료제는 없는 실정이다. 개발 중인 약물들의 대부분은 탈외피 (uncoating) 저해제이다. 피코르나바이러스과에 속하는 바이러스들은 보건.사회.경제적 문제를 야기하는 상술한 호흡기질환 등의 다양한 질병을 유발한다. 피코르나바이러스는 수듯물 바이러스의 주축을 이루며， 매우 안정하여 소독이 용이하지 않으므로 끊임없이 관련 바이러스 질병을 유발한다. 인간 라이노바이러스 (hRV)는 가장 일반적인 천식 악화 인자로 알려져 있으며 많은 수의 안정된 천식 환자의 기관지 조직에도 인간 라이노바이러스가 존재하는 것으로 알려져 있다. 천식 환자와 비천식 환자 각각에서 기관지 점막 생검 표본을 채취하여 비교한 결과, 하기도 조직에서 인간 라이노바이러스가 발견되는 빈도는 비천식군에 비해 천식군에서 유의하게 높았으며， 인간 라이노바이러스의 존재와 천식의 임상적 중증도에도 상관관계가 있다는 보고가 있다. 또한， 인간 라이노바이러스로 인하여 발병하는 증상으로는 천식 이외에도， 만성 폐쇄성 폐질환 폐렴， 축농증， 중이염을 일으키기도 한다. ' 라이노바이러스는 감기의 주된 원인이고， 엔테로바이러스는 뇌막염， 호흡기 감염증 등 많은 질병을 초래한다. 특히， 전세계적으로 백신 접종에 노력을 기을인 결과로 폴리오바이러스에 의해 유발되는 소아마비의 발병은 억제되었지만， 아직까지 니제르, 나이지리아， 이집트， 인도， 파키스탄， 아프카니스탄 등에서는 여전히 발병하고 있다. A형 간염 (hepatitis A)도 헤파티티스 A 바이러스에 대한 백신에 의해 어느 정도 통제가 가능해졌다ᅳ 그러나， 콕싸키바이러스, 에코바이러스， 라이노바이러스에 대한 백신은 아직 개발되지 않았다.
특히， 콕싸키바이러스 B는 심각할 경우 심장이식까지 필요한 특발성 확장성 심근증 (idiopathic dilated cardiomyopathy)인 심근염 (myocarditis)의 원인으로 알려져 있다. 엔비록심 유도체가 넓은 항ᅳ엔테로바이러스 (장바이러스) 및 항- 라이노바이러스 활성을 지니는 유망한 후보물질로서 연구된 바 있다. 엔비록심은 바이러스 재생시에 R A 중간체의 형성에 요구되는 바이러스 단백질 3A에 결합됨에 의해 플러스ᅳ가닥 RNA의 합성을 방해한다 (Heinz BA and Vance LM: J Virol, 1995, 69(7), 4189-97) . 하지만， 임상 연구에서 보통의 치료적 효과를 지니거나 효과가 전혀 없는 것으로 관찰되었고， 불충분한 약물동력학 및 원치않는 부작용이 관찰되었다 (Miller FD et al .： Antimicrob Agents Chemother, 1985， 27(1), 102-6). 프로테아제 억제제 AG 7088이 바이러스 프로테아제 2C의 정교한 구조 및 기능에 대한 지식에 기초하여 연구되었다. 나노몰 농도 범위의 세포 배양액에서， AG 7088은 48개 라이노바이러스 유형 및 콕싸키바이러스 A21, B3, 장바이러스 70 및 에코바이러스 11에 대해 효과를 지닌 ff니는 것으로 나타났다 (Pattick AK et al .： Antimicrobila Agents Chemother, 1999， 43(10), 2444-50). 바이러스 캡시드의 분자 구조가 명확해짐에 따라， 캡시드 차단제인 "WIN 물질"의 중대한 설계에 대한 선결조건이 연구되었다 (Diana GD: Curr Med Chem 2003, 2, 1-12). 이들은 라이노바이러스 및 장바이러스의 흡착 및 /또는 탈외피를 억제한다. WIN 물질의 일부는 피코르나바이러스의 개별적인 속 또는 바이러스 유형에만 고도로 특이적인 효과를 지닌다. 다른 유도체가 .라이노바이러스 및 장바이러스 둘 모두의 복제를 억제한다. 아릴돈 (arildone), 디속사릴 (disoxari 1) 및 피로다비르 (pirodavir)가 예를 들어 WIN 물질에 속한다. 이러한 화합물들은 세포 배양액에서 매우 양호한 항바이러스 효과를 나타내었다. 하지만, 불충분한 용해성 (아릴돈)， 낮은 생체이용성 (아릴돈 및 디속사릴)， 신속한 대사 및 배설 (디속사릴 및 WIN 54954) 뿐만 아니라， 피부 발진 (WIN 54954)과 같은 부작용이 임상 적용을 불가능하게 만들었다. · 또， 다른 WIN 화합물인 플레코나릴은 매우 양호한 경구 생체이용성을 지니며， 이것이 바이러스캡시드에서 소수성 포켓에 결합된 후， 라이노바이러스， 에코바이러스 및 콕싸키바이러스의 침투를 억제한다 (Pevear DC et al .： Antimicrob Agents Chemother 1999， 43(9)， 2109-15; McKinlay MA et al.: Annu Rev Microbiol 1992, 46, 635-54) . 따라서， 플레코나릴은 보통의 감기부터 바이러스 수막염 또는 심근염에 이르는 광범한 범위의 바이러스 질병에 대해 잠재적으로 유효하다. 라이노바이러스, 장바이러스 71 및 콕싸키바이러스 B3의 경우 내성이 관찰되었다 (Ledford RM et al .： J Virol 2004， 78(7), 3663-74； Groarke JM et al.： J Infect Dis 1999, 179(6), 1538-41). 그러나, 입증된 치료 효과는 미국에서 라이노바이러스 감염 치료용 제제로서 플레코나릴 (PiC0Vir, Viropharma, USA)을 기명하기에 충분하지 않았다. 2002년 3월 ᅳ 부작용이 관찰되는 동시에 치료 성공를이 지나치게 낮았기 때문에， 대웅하는 적용이 식약청 (FDA)에 의해 거절되었다. 또한, 라이노바이러스를 이용한 생체외 (in vitro) 및 생체내 (in vivo) 항바이러스 약효평가에서 플레코나릴보다 활성이 더 뛰어난 BTA-798 화합물이 현재 임상연구 중에 있다 (Ryan, J. et al. Antiviral Res [18th Intl Conf Antiviral Res (April 11-14， Barcelona) 2005] 2005, 65(3)： Abst LB-11). 하지만, 엔테로바이러스나 라이노바이러스를 치료하는 목적으로 승인된 항바이러스 약물은 아직까지 개발되지 못했다. 이에， 본 발명자들은 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스， 라이노바이러스 등을 포함하는 피코르나바이러스에 대한 항바이러스 화합물에 관하여 연구하던 중, 신규한 인다논 유도체를 합성하고 상기 유도체가 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스, 라이노바이러스 등과 같은 피코르나바이러스에 대해 우수한 항바이러스 활성을 갖는 것을 확인하고， 본 발명을 완성하였다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
본 발명의 목적은 신규한 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 '목적은 상기 인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체의 제조방법을 제공하는 테 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
【기술적 해결방법】 ·
상기 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 제공한다.
Figure imgf000004_0001
(상기 화학식 1에서， A1, A2, A3, A4, D, E, Z, G1, G2, G3, G4, X 및 Y는 본 명세서에서 기재한 바와 같다.)
또한， 본 발명은 상기 인다논 유도체 , 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체의 제조방법을 제공한다.
나아가， 본 발명은 상기 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. .
【유리한 효과]
본 발명에 따른 화학식 1의 인다논 유도체는 세포독성이 낮을 뿐만 아니라, 콕싸키바이러스 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스， 라이노바이러스 등과 같은 피코르나바이러스에 대해 매우 우수한 항바이러스 활성을 가지므로， 소아마비, 마비 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， '수족구병， 수포병， A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염， 당뇨， 유행성 근육통， 뇌염， 감기， 포진성 구협염, 구제역， 천식， 만성 폐쇄성 폐질환， 폐렴， 축농증 또는 중이염 등의 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
이하， 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 제공한다.
Figure imgf000005_0001
상기 화학식 1에서，
A1, A2, A3 및 A4는 독립적으로 또는 선택적으로 ᅳ H, 할로겐， — OH, -CN, -N3, C广 C10의 알콕시, C广 C10의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 -0H 또는 메록시페닐알킬이 치환된 5~7 원자 헤테로사이클로알킬， 5~(：12의 아릴， — 0 0) ， ~(C=0)R -(C=0)0R -0(0=0)0^, -0(C=0)NR¾2, -N02, -NR¾2, -NR CO^2, - NR1(C=S)R2, -NR1(C=0)0R2, -N^ O-NR2!?3, -NR SO^R2 및 -NR C-^-NRSR3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나， 또는 상기 A1, A2, A3 및 A4 중 서로 이웃하는 적어도 2개의 치환기는 함께 고리를 형성할 수 있고;
D는 -0H, 할로겐， Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐 치환된 (：广 C10의 알콕시， -0(CH2)n0H, -0(0=0)^, -(OO)R1, -(C=0)0R -0(0=0)0^, - 0(C=0)NR¾2, -N02, _NR 2, -NR COR2, -NR^OO)!?2, -NR C ^R2, -NR1(C=0)0R2, - N^ O-NI^R2 또는 -NR OS NR 이고; E는 할로겐， —OH, -CN, -N=C=0, -N3, (:广(:10의 알콕시， -OCOO)! 1, -(OO)R1, -(0=0)0^, -0(0=0)0^, -0 >0)服¾2， -N02, -NR¾2, -NR C ))^, -NRHC^S)^, ᅳ
NR1(C=O)OR2, -NRHC^)^1^, -NR1(C=O)NR2OR3, -NR SO2)R2, -NR1(C=S)-NR1R2, -
Figure imgf000006_0001
G1, G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 -H, 할로겐， -OH, CN, d~C10의 알콕시， d~C20의 직쇄 또는 측쇄 알킬， C6~C12의 아릴， -(XOO)R1, -(C=0)R -(0=0)0^, -(0¾)„-(0=0)0^, -(XOO)OR1, -(XOCONR1!2, -N02) -NR¾2, — NR CO)^, -NR OS)!?2, -NR COX)!2, -NR OO NRSR3 및 -N^ OS^NI^R3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나， 또는 상기 G1, G2, G3 및 G4 증 서로 이웃하는 적어도 2개의 치환기는 함께 고리를 형성할 수 있고;
X는 수소, 산소， 황, 하이드록시 CrCo의 직쇄 또은 측쇄 알킬， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌, =N-NR 2, -NR^OR2 또는 zN-OR1 이고;
Y는 -0-, -CH2-, -NH-또는ᅳ (NR5)-이고;
R5는 -(C=0)H, -(O0)0H, -(CO)R1, -(OS)R1, -(OO)OR1 이고;
Z는 C 또는 N이고;
R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐로 치환된 Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알케닐， C3~C7의 사이클로알킬， C3~C7의 헤테로사이클로알킬， C6~C12의 아릴, 또는 5-14 원자 헤테로아릴이고;
여기서, 헤테로사이클로알킬은 이중결합으로 연결되는 산소가 하나 이상 치환될 수 있고，
상기 아릴은 단일고리 또는 이중고리이고， 또한 할로겐， -CN, 페닐， d~C6의 직쇄 또는 측쇄 알킬， R5 및 ~(：6의 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 헤테로아릴은 단일고리， 이중고리 또는 삼중고리이고， 또한 할로겐， - OH, -N02, -NH2, -CN, =0 또는 -0_ Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알킬， ( 广(;10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 직쇄 또는 측쇄 알킬은 비치환이거나 페닐， 할로겐， 5~7 원자 헤테로아릴 및 -NHBoc로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐， 페닐 또는 페닐이 치환된 d~C6 알콕시가 치환될 수 있으며,
상기 헤테^사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F, CI, Br 또는 I이고，
상기 n은 1~10의 정수이며，
' ᅮ-1는 단일 또는 이중 결합을 나타낸다. 바람직하게는，
상기 A1, A2, A3 및 A4는 독립적으로 또는 선택적으로 (：广(：5의 알콕시， d—Cs의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 -0H 또는 메록시페닐알킬이 치환된 5~7 원자 헤테로사이클로알킬， (：6~(：12의 아릴， -N02 및 -NR 2으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고; 、
D는 -0H, 할로겐， d-Cs의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐 치환된 d-Cs의 알콕시이고;
E는 할로겐， -OH, d~C5의 알콕시, -NR C R2, -NR COX®2 또는 -
NR CC -NR1^이고;
G1ᅳ G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 ᅳ H, d~C5의 알콕시， d~C16의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
X는 산소, 하이드록시 또는 (：广^의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;
Y는 -0- 또는 -C¾-이고;
•Z는 C또는 N이고;
R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소， CrC?의 직쇄 또는 측쇄 알킬， C3~C7의 해테로사이클로알킬, (：6~(312의 아릴, 또는 5~14 원자 해테로아릴이고;
여기서， 헤테로사이클로알킬은 이중결합으로 연결되는 산소가 하나 이상 치환될 수 있고，
상기 아릴은 단일고리 또는 이중고리이고, 또한 할로겐, 페닐， 〔广^의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 ~(：3의 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 헤테로아릴은 단일고리， 이중고리 또는 삼중고리이고, 또한 할로겐, - OH, -N02) -NH2j -CN, =0 또는 -0—， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬， (：广(:10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 직쇄 또는 측쇄 알킬은 비치환이거나 페닐， 할로겐 및 5~7 원자 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고,
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐 또는 페닐이 치환될 수 있으며，
상기 헤테로사이클로,알킬 또는 헤테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F 또는 C1이고，
'는 단일 또는 이중 결합이다. 더욱 바람직하게는，
상기 A1, A2, A3 및 A4는 독립적으로 또는 선택적으로 -H 및 -NR 2으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
D는 -0H이고;
E는 -0H또는 -NR CC R2이고;
G1, G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 C~C15의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;
X는 산소이고;
Y는 -0-이고;
Z는 C이고;
R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 5~14 원자 헤테로아릴이고; 여기세 상기 5-14 원자 헤테로아릴은 단일고리, 이중고리 또는 삼중고리이고， 또한 할로겐， -OH, -N02, -N¾, -CN, =0 또는 -0—， Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알킬， C广 C10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐 또는 페닐이 치환될 수 있으며，
상기 해테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F또는 C1이고， '
' '는 단일 또는 이중 결합이다. 더욱 더 바람직하게는，
상기 A1, A2 및 A3는 -H이고， A4는 -N¾이며;
D는 -0H이고;
E는一 NR OWR2이고;
G1, G3 및 G4는 -H이고， G2는 이소프로필이며 ;
X는 산소이고;
Y는 -0-이고; ■
Z는 C이고;
R1은 수소이고， R2는 5~14 원자 헤테로아릴이고;
여기서， 상기 헤테로아릴은 퓨란， 벤조퓨란， 피리딘， 피라졸로피리딘, 피리미딘， 피라졸로피리미딘， 피라진， 티오펜, 퀴놀린， 이소퀴놀린， 트리아졸， 티아졸, 인돌， 피라졸， 인다졸， 테트라졸， 벤조트리아졸， 크로멘， .피란， 피롤， 벤조피라졸， 이소옥사졸， 크산텐， 신놀린， 이미다졸， 벤조이미다졸， 아크리딘, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘， 퀴녹살린， 피리다진,■ 테트라졸로피리딘， 트리아졸로피리딘， 트리아졸로피리미딘 또는 인돌리진이고，
또한， 상기 헤테로아릴은 할로겐， -OH, -N02, -NH2, -CN, =0 또는 -0"， d~C10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, d-do의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 할로겐은 F또는 C1이고,
' '는 이중 결합이다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 예로는 다음과 같은 화합물들을 들 수 있다.
1) 4b, 9b-디하이드록시 -그메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)-온；
2) 7-메틸 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2_b]퓨란 -4b， 9b- 디일 디아세테이트;
3) 에틸 2-(4b,9b-디하이드록시 -6-메록시 -10-옥소ᅳ ，1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 -8-일)아세테이트;
4) 4b， 9b-디하이드록시 -7， 8ᅳ디메틸 -4bH_벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)_ 온;
5) 2-하이드록시 -2-(2—하이드록시페닐 )-1Η-인덴 -1 , 3(2H)-디온；
6) 2-(5ᅳ플루오르 -2-하이드록시페닐) -2-하이드록시 -1H-인덴— 1 ,3(2H)-디온；
7) 41),91)-디하이드록시-7-메록시-4¾-벤조[(1]인데노[1，2-1)]퓨란ᅳ10(9¾1)-온； 8) 6,7-디클로로ᅳ 4b, 9b-디하이드록시 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란- 10(9bH)-온;
9) 7—에틸ᅳ 4b , 9b-디하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온；
10) 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)-온;
11) 7-이소프로필 -1으옥소 -9b,l()-디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란- 4b, 9b-디일 디아세테이트; ·
12) 413， ᅳ디하이드록시-8-메록시ᅳ4¾-벤조[(1]인데노[1，2-3]퓨란-10(91)}{)—은；
13) 4b, 9b-디하이드록시 -6-페닐— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2_b]퓨란 -10(9bH)-온；
14) 4b, 9b-디하이드록시 -8-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -10(9bH)-온；
15) 4b, lib-디하이드록시 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]나프토 [2， 3_d]퓨란 -12 ( llbH)-온;
16) 6b， lib-디하이드록시 _6bH-인데노 [ 1， 2-b]나프토 [2， 1-d]퓨란 -7( llbH)-온；
17) 4b， -디하이드록시 -8-프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온；
18) 8-에틸 -4b， 9b-디하이드록시 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란— 10 ( 9bH ) -온 ;
19 ) 8— 2차-부틸 -4b , 9b_디하이드록시 -4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -10 ( 9bH ) - 온;
20) 8— 3차 -부틸 -4b , 9b-디하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -10(9bH)- 온;
21) 6-3차ᅳ부틸 -4b , 9b-디하이드록시 _4bH—벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2ᅳ b ]퓨란 - 10( 9bH ) - 온;
22) 413，91)ᅳ디하이드톡시-7，8，9-트리메틸-41311-벤조[(1]인데노[1，2-13]퓨란- 10(9bH)-온; '
23) 4b, 9b-디하이드록시 -8-3차 -펜틸 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란— 10(9bH)ᅳ 온; '
24) 6， 8-디 -3차ᅳ부틸 -4b， 9b_디하이드록시— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)—온;
25) 6，8-디 -3차 -부틸 -10-옥소ᅳ 9b, 10-디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란— 4b, 9b—디일 디아세테이트;
26) 4b, 9b-디하이드록시 -8-노닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)-은；
27) 41， -디하이드록시-8-펜타데실—4^-벤조[(1]인데노[1，2ᅳ13]퓨란-10(9½1)- 온;
28) 6,8-비스 -(1,1-디메틸-프로필) -4b, 9b-디하이드록시 -4b, 9b—디하이드로 -5- 옥사—인데노 [2， 1-a]인덴— 10-온;
29) 이소프로필 4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—밴조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1-일카바메이트; 一
30) 2，6'_디하이드록시 -2' ,3'-디하이드로 -l'H-[2ᅳ 5']바이인덴일 -1，3-디온;
31) 6b, lib-디하이드록시 -1， 2， 3， 4， 6b， lib-핵사하이드로 -12ᅳ옥사- 벤조 [4,5]펜타레노 [2， 1-a]나프탈렌— 7-온;
32) 4b, 9b-디하이드록시-그이소프로필 -2ᅳ메록시 -4b, 9bᅳ디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온;
33) 7-이소프로필ᅳ1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 4b , 9b-디일 비스 ( 2， 2-디메틸프로파노에이트);
34) (2E， 2 ' E)-7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b , 9b-디일 비스 (3ᅳ페닐아크릴레이트);
35) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 아크릴레이트;
36) 9b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 -b]퓨란 -4b-일 퓨란 -2-카복실레이트퓨란 -2ᅳ카복실 산;
37) 디에틸 7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2- b]퓨란 -4b ,9b-디일 디카보네이트;
38) 에틸 9b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 1으디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b-일 카보네이트；
39) 메틸 4b ,9b-디하이드록시 -10-옥소 -9b，1으디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -8-카복실레이트；
40) 9b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -4b-일 디에틸카바메이트；
41) 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 디 틸카바메이트；
42) 2， 3-디플루오르— 4b ,9b-디하이드록시-그이소프로필ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)—은; ·
43) 1,4b, 9b-트리하이드록시 -7—이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란- 10(9bH)-온;
^ 44) 4b， 9b—디하이드록사 -7—이소프로필 -1H—사이클로펜타 [b]나프탈레노 [1,2- b]퓨란— 10(9bH)_온;
45) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메록시 -1-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;
46) 1ᅳ아미노 -4b , 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온;
47) 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _4b， 9b-디일 디아세테이트；
48) N-(4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1ᅳ일)아세트아미드;
49) 메틸 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일카바메이트;
50) 1-아미노 -7-에틸 -4b， 9b-디하이드록시 -4b， 9bᅳ디하이드로— 5-옥사— 인데노 [2, l-a]인덴 -10-온;
51) 7-에틸 -4b， 9b-디하이드록시 -1-니트로— 4b , 9bᅳ디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， l-a]인덴 -10—은;
52 ) 7-에틸 -2， 4b， 9b—트리하이드록시 -4b , 9b—디하이드로ᅳ 5-옥사-인테노 [ 2， 1- a]인덴 -10-온;
53) 아세트산 4b-아세록시— 1-아미노-그이소프로필— 10-옥소 -4b, 10- 디하이드로 -5-옥사—인데노 [2， l-a]인덴 -9b-일 에스테르；
54) 아세트산 4b-아세톡시-그이소프로필 -1-메탄설포닐아미노 -10-옥소 -4b ,10- 디하이드로ᅳ 5ᅳ옥사 -인데노 [2， l-a]인덴 -9b-일 에스테르；
55) l-(4b, 9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1ᅳ일) -3-이소프로필우레아; 56) N-(9b_아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2— b]퓨란 -1ᅳ일 )아세트아미드；
57) N,N ' _(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소ᅳ 9b , 1으디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1， 9b-디 일 )디 아세트아미드；
58) N-(7-아미노 -2-하이드록시 -2-(4—이소프로필 -2-하이드록시페닐 )-1， 3- 디옥소 -2， 3—디하이드로 -1H-인덴 -4—일 )아세트아미드；
59) N-(2—아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d] 인데노 f 1， 2-b]퓨란 -1-일 )아세트아미드；
60) 1ᅳ아미노 -4b， 9bᅳ디하이드록시ᅳ7-이소프로필 -2-니트로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 ;
61) 1 , 4-디 아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2- b]퓨란— 10(9bH)ᅳ온 ; '
62) 1， 2-디 아미노 -4b , 9b—디하이드록시 -그이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)_온 ;
63) 2-(2-하이드록시 -4-이소프로필페닐 )-1 , 3-디옥소 -2， 3-디하이드로 -1H- 인덴 -2-일 디메틸카바메이트 ;
64) 4b , 9b-디하이드록시 -6， 8ᅳ디 이소프로필 -4b , 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -10-온 ;
65) 9b-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필ᅳ 4b， 9b-디하이드로 -5ᅳ옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -10—온 ;
66) . N-(4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소ᅳ 4b , 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 - -일 )ᅳ아세트아미드；
67) 9b_핵실아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 4b， 9b-디하이드로— 5-옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -10-은 ;
68) 9b_아미노 -4b-하이드록시 -6， 8ᅳ디 이소프로필ᅳ 4b， 9b_디하이드로—5ᅳ옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -10—온 ;
69) 4b-하이드록시 -9b-이소시 아네 이토 -그이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]-인덴 -10-온 ;
70 ) ( 9b-하이드록시—그이소프로필- 10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴— 4b-일 ) -카바믹 산 메틸 에스테르 ;
71) 펜타노익 산 (9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5- 옥사—인데노 [2 , 1-a]인덴 _4b-일 ) -아미드；
72) Nᅳ (9bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5—옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -4b-일 ) -이소부틸아미드 ;
73) N-( 1-아미노— 9b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5- 옥사—인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 ) -아세트아미드；
74) N— (9b-하이드록시 -6 ,8—디 이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a] 인덴 -4b—일 ) -아세트아미드； '
75) N— (9b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2 , 1-a] 인덴 -4b-일 )-N-메틸ᅳ아세트아미드；
76) l-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -4b， 1으디 하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a] 인덴 -9b-일 ) -3ᅳ이소프로필—우레아 ;
77) N-(l-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b , 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [ 2， 1-a ]인덴 -9b-일) -이소부틸아미드;
78) 펜타노익 산 (1ᅳ아미노 -4bᅳ하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -4b， 10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -9bᅳ일 )ᅳ아미드；
79) 9b-하이드록시 -4bᅳ ( 2-하이드록시에톡시) -그이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)_온;
80) 41)， -디하이드록시-7-이소프로필-1-니트로ᅳ41 ᅳ벤조[ 인데노[1，2— b]퓨란 -10(9bH)-온;
81) 4b, 9bᅳ디하이드록시ᅳ7-이소프로필 -2 , 3-디메특시 -4bH_벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온;
82) 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2 , 3-디메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온;
83) (4bS , 9bS)_2-브로모 -4b， 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 10(9bH)-온 및 (43, 3)ᅳ3-브로모-413，913—디하이드록시- 7-이소프로필 -4bH-벤조 [d] 인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-은와 6:4 흔합물;
84) 메틸 (455，¾3)-413-하이드록시ᅳ7-이소프로필-10-옥소- ,10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일카바메이트;
85) 이소프로필 (4bS,9bS)-4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일카바메이트；
86) 에틸 (4bS， 9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9 b-일카바메이트；
87) ^-((41 ，953)ᅳ4)-하이드록시-7-이소프로필—10-옥소-91)，10- 디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1， -디일 )디아세트아미드；
88) 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -10(9bH)_ 온 0-메틸 옥심 ;
89) 부티르산 9b-부티릴아미노-그이소프로필 -10-옥소 - , 10-디하이드로ᅳ 5- 옥사-인데노 [ 2， 1-a ]인덴 -4b-일 에스테르；
90) 옥탄산 [2-(2-하이드록시ᅳ 4-이소프로필-페닐) -1，3ᅳ디옥소 -인단 -2-일] - 아미드;
91) 핵사노익산 9bᅳ핵사노일아미노-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로ᅳ 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴ᅳ 4b-일 에스테르;
92) 헵탄산 9b-헵타노일아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 에스테르；
93) N-((4bS,9bS)-l—아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )옥탄아미드；
94) (4bR,9bS)-l-아미노ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9bᅳ프로피온아미도 -9b,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4bᅳ일 프로피오네이트;
95) (4bR,9bS)-l-아미노 부티르아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -4b-일 부티레이트;
96) 1-아미노 -그이소프로필— 10-옥소 -9b-펜탄아미도ᅳ 9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _4b-일 펜타노에이트;
97) 1-아미노 -9b-핵산아미도 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b_일 핵사노에이트;
98) (4bS,9bS) -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -9b-메톡시 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
99) 1-아미노 -9b-헵탄아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로— 4bH- 벤조 [ d]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 _4b-일 헵타노에이트;
100) l-((4bSᅳ 9bS)-7-이소프로필 -4b_메특시 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일)우레아;
101) l-((4bS， 9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3-메틸우레아；
102) 1-에틸 -3-( (4bS , 9bS)-4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )우레아;
103) l-((4bS， 9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -3-메록시우레아；
104) 5-아세틸 -4b， 9b-디하이드록시 -7， 8-디메틸 -4b， 5-디하이드로인데노 [ 1 , 2- b]인돌— 10(9bH)—은;
105) 4b， 9b-디하이드록시 -7， 8-디메틸 -5-프로피오닐 -4b， 5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌 -10(9bH)-온; '
106 ) 4b， 9b-디하이드록시ᅳ7， 8-디메틸 -4b , 5-디하이드로인데노 [ 1， 2-b]인돌- 10(9bH)—은;
107 ) 5-아세틸 -7， 8ᅳ디메틸ᅳ 1으옥소 -4b， 5， 9b , 10-테트라하이드로인데노 [ 1， 2- b]인돌 -4b ,9b-디일 디아세테이트;
108) 5-아세틸 -9b_아미노 -4b—하이드록시 -5， -디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2- b]인돌 -10-온;
109) N-(9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로ᅳ 4bH— 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -1-일 ) -아세트아미드；
110) 아세트산 1,9b—비스 -아세틸아미노-그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소- 9b ,10—디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2， l-a]인덴 -4b-일 에스테르;
111) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 메틸 카보네이트;
112) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10—디하이드로— 4bH- 인데노 [1,2ᅳ b]벤조휴란 -4b-일 펜타노에이트;
113) 9b—아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일쩨틸 카보네이트;
114) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)피발아미드;
115) 9b_아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 부틸 카보네이트;
116) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b_알에틸 카보네이트；
117) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 피발에이트;
118) 9b-아세트아미도— 7-이소프로필 -10-옥소— 9b , 10-디하이드로 _4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b-일 메틸카바메이트；
119) N ,Ν ' -(7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bHᅳ인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -4b， 9b-디일)디아세트아미드; 120) 4b- (벤질옥시) _9b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -4bH-인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -10(9bH)ᅳ온;
121) 탄산 9b-아세틸아미노ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로— 5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴ᅳ 4b-일 에스테르 페닐 에스테르;
122) 페닐-티오카르밤산 0-(9b-아지도 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b,10- 디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일) 에스테르;
123) 9bᅳ아세트아미도— 1-아미노 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로一 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _4b-일 에틸 카보네이트;
124) N , N ' -(7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -4b, 9bᅳ다일)디프로피은아미드;
125) N， N ' - ( 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -4b ,9b -디일)비스 (2-메틸프로판아미드);
126) 4b , 9b-디하아드록시—7-이소프로필 -4bH- 벤조퓨로 [2'，3' :3 ,4]사이클로펜타 [1,2-b]피리딘 -10(9bH)-온;
127) 10-하이드록시 -그이소프로필— 9b , 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -4b ,9bᅳ디일 디아세테이트;
128) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b- (메록시아미노) -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 0-메틸 옥심;
129) 7-이소프로필 -4b-메록시 -1으메틸렌 -9b， 1으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -9b-을;
130.) 9b-하이드특시 -7-이소프로필 -4bᅳ메톡시 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란- 10(9bH)_온 0-메틸 옥심 ;
131) 1-브로모 및 4-브로모 -4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 10(9bH)-온의 혼합물;
132) 1ᅳ (벤질아미노 ) -4b， 9b-디하이드록시ᅳ7-이소프로필 -4bH—인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
133) 1- (에틸아미노) -4b， 9b-디하이드록시ᅳ그이소프로필 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
134) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메틸 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란- 10(9bH)ᅳ온; '
135) 4b， 9b-디하이드록시 -5-이소부티릴 -7 , 8-디메틸 -4b , 5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌 -10(9bH)_은;
136) 그이소프로필 -1으메틸— 9b， 1으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란- 4b, 9b-디올;
137) N-( 1-브로모ᅳ 4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )아세트아미드;
138) 4b, 9b-디하이드록시 -5-이소부티릴 -7，8-디메특시 -5，%-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2ᅳ b]인돌 -10-온;
139) 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-피페리디닐 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;
140) 4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-몰포리닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란ᅳ 10(9bH)-온;
141) 4b， —디하이드록시 -7-이소프로필 -1ᅳ피페리디닐 -4bH-벤조 [d]인데노- [1,2-b]퓨란 -10(9bH)_온;
142) 4b , 9b-디하이드록시—그이소프로필 -1-몰포라닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온;
143) N-(lᅳ아미노 -4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2— b]벤조퓨란 - -일)프로피온아미드; -
144) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)부티르아미드; ―
145) 4b， -디하이드록시ᅳ 5-이소부티릴 -그이소프로필 -5， 9b-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]인돌 -10—온;
146) 4b ,9b-디하이드록시-그이소프로필 -2- (하이드록시피페리디닐) -4bH- 벤조 [d]인데노 [l,2-b]퓨란 _10(9bH)-은;
147) 4b, 9b_디하이드록사 -1ᅳ (4-하이드록시피페리딘—1-일) -그이소프로필ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _10(9bH)-온;
148) 4b, 9b-디하이드록시-그이소프로필 -2-(4-(4ᅳ메특시벤질)피페라진 -1-일) - 4bH-벤조 [d]인데노 [1ᅳ 2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ은;
149) 4b , 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -1-(4-(4-메특시벤질)피페라진 -1ᅳ일；卜 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;、
150) 2- (디메틸아미노 ) -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란 -10(9bH)—온;
151) 1- (디쩨틸아미노)ᅳ 4b , 9b-디하이드록시—7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란 -10(9bH)—온;
152) 10-하이드라조노 -7—이소프로필ᅳ 9b , 1으디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 4b ,9b-디을;
153) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 _9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일)벤즈아미드;
154) N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b—일 ) -3-메록시벤즈아미드;
155) N— ( 1—아미노 -4b_하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소 - ， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일) -4-클로로벤즈아미드;
156) N-( 1-아미노ᅩ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -4-니트로벤즈아미드;
157) 1-아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -6 , 8ᅳ디이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)_온;
158) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일)사이클로프로판카브옥사미드；
159) l-(4b-하이드톡시 -6， 8-디이소프로필 -1-아미노 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d] -인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-3-(4-메특시페닐)티오우레아;
160) l-(4b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -1-아미노 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로— 4bH—벤조 [d] -인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-3ᅳ (페닐)티오우레아；
161) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)티오펜ᅳ 2-카브옥사미드；
162) 1-(1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일) -3ᅳ (4-메특시페닐)우레아; 163) l-( 1—아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 _9b-일) -3-부틸우레아；
164) 1-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10—디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) _3-(4-플루오로페닐)우레아;
165) 1-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -3-(tert-부틸)우레아;
166) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1Ό-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)포름아미드；
167) N-( 1-포름아미도 -4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d] -인데노 [1 , 2-b]퓨란 -9b—일 )아세트아미드；
168) N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b—일)메탄설폰아미드；
169) 디에틸 (1-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일)포스포아미데이트；
170) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -4-시아노벤즈아미드;
171) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -2-나프타미드；
172) N-(l-아미노 _4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b_일) - [ 1， 1 '-바이페닐]ᅳ 4-카브옥사미드；
173) 1-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-3—에틸우레아；
174) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로— 4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )테트라하이드로퓨란 -2-카브옥사미드；
175) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 _9b-일) _2，2，2-트리플루오로아세트아미드;
176) N-(lᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -1，1，1-트리플루오로메탄설폰아미드;
177) Nᅳ (4b_하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b，1으디하이드로— 4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)포름아미드；
'178) 1,1， 1-트리플루오로 -N— (4b_하이드록시 -1()-옥소ᅳ 9b , 1으디하이드로 _4bH_ 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란 _9b-일)메탄설폰아미드;
179) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )-2-페닐아세트아미드；
180) (E)— N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10—옥소ᅳ 9b， 10- 디하이드로ᅳ 4bH_인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일) -3-(3， 4-디클로로페닐 )아크릴아미드；
181) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -4- (벤질옥시)벤즈아미드;
182) 2— ( [1， 1 'ᅳ바이페닐] -4-일 )-Ν-(1-아미노ᅳ 4b_하이드록시 -7-이소프로필- 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 일 )아세트아미드；
183) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -2-메록시벤즈아미드;
184) 6 -부틸(2!0ᅳ1-(413-하이드록시-7-이소프로필-10-옥소-91),10- 디하이드로— 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 - -일아미노) -1-옥소프로판 -2ᅳ 일카바메이트 ;
185) tert-부틸 (2R)-l-(4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일아미노 )ᅳ1-옥소 -3-페닐프로판 -2- 일카바메 이트 ;
186 Nᅳ ( 1ᅳ아미노 _4b -하이드록시 _7_이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10- -디하ᄋ -로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 ) -2-메틸벤즈아미드；
187 N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1으옥소 -9b， 10- -디하ᄋ 드로-
4bHᅳ벤조 [d 인데노 [ 1ᅳ 2_b]퓨란 -9b-일 )-3-메틸벤즈아미드；
188 N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7—이소프로필 -1으옥소 -9b， 10- -디하ᄋ 드로-
4bHᅳ벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b-일 )-4-메틸벤즈아미드；
189 메틸 -4-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10- -옥소 -9b , 10- 디하이드로 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란— 9b-일카바모일 )벤조에 이트 ;
190 Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디 하ᄋ 로-
4bHᅳ인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3-클로로벤즈아미드；
191 N ( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필ᅳ1으옥소 -9b， 10- 디하ᄋ -로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-3, 5-디 메틸벤즈아미드；
192 ■ N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하 o 드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-2， 4， 6-트리클로로벤즈아미드；
193 N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하ᄋ ᅳ로- 4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 - -일 )-2ᅳ플루오로아세트아미드；
194 N— ( 1—아미노 -4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10- 디하ᄋ -로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2— b ]퓨란ᅳ 9bᅳ일 ) -2ᅳ클로로아세트아미드 ;
195 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하ᄋ 드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -2， 2-디플루오로아세트아미드 ;
196 1-아미노 - -(4-부틸ᅳ111ᅳ1， 2， 3-트리아졸 -1—일 )-4b_하이드록시 -그 이소프로필 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -10(9bH)_온 ;
197 N ( 1-아미노ᅳ 4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로-
4bH—인데노 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )피콜린아미드；
198 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )니코틴아미드 ;
199 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )이소니코틴아미드；
200 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로ᅳ
4bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란ᅳ 9b—일 )피 라진 -2-카브옥사미드；
201 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
202 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ
4bH-인데노 1， 2-b ] 벤조퓨란ᅳ 9b-일 )퀴놀린 -8-카브옥사미드；
203 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란ᅳ 9b-일 )퀴놀린 -6 -카브옥사미드； '
204 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )벤조퓨란 -2-카브옥사미드； 205) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 τ7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-다하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ3ᅳ메틸벤조퓨란ᅳ 2ᅳ카브옥사미드；
206) N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1으옥소 -9b , 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -4—메틸티 아졸— 5-카브옥사미드；
207) (4R)-N-( 1-아미노 -4b_하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-2ᅳ옥소티 아졸리 딘ᅳ 4ᅳ카브옥사미드；
208) N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소— 9b, 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-인돌 -2-카브옥사미드；
209) N-(4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-1Η—인돌 -3-카브옥사미드；
210) N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b , l으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 )포름아미드 ;
211) N-(4b_하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 )-1-페닐 -5- (트리플루오로메틸 ) -1H-피 라졸 -4- 카브옥사미드 ;
212) Ν-αᅳ아미 노ᅳ 4b-하이드톡시 -그이소프로필 -10_옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 )ᅳ 1H-인다졸ᅳ 3-카브옥사미드 ;
213) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10—디 하이드로ᅳ 4bH—벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b—일 )-2-( 1Η-테트라졸 -1-일 )아세트아미드 ;
214) N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )퀴놀린 -3-카브옥사미드；
215) N-( l-아미노 -4bᅳ하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )퀴놀린 -4-카브옥사미드；
216) N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 알) -5-메틸티오펜 -2-카브옥사미드；
217) N-( 1-아미노ᅳ 4b—하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디 하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-2-메특시티오펜 -3-카브옥사미드；
218) N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bHᅳ 인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피콜린아미드 ;
219) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH_ 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피 리미 딘 -4-카브옥사미드；
220) N-(4b-하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH_ 벤조 [d] 인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b-일 ) -2-( 1H-테트라졸 -5-일 )아세트아미드；
221) N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b-일 )-1Η-벤조 [d] [ 1ᅳ 2， 3]트리 아졸 -5ᅳ카브옥사미드；
222) N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 밴조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-1， 2， 4-트리 아졸 -3-카브옥사미드；
223) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-5-니트로티오펜 -2ᅳ카브옥사미드；
224) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )—2， 6-디옥소 -1 , 2 , 3 , 6-테트라하이드로피 리미 딘 -4- 카브옥사미드；
225) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )ᅳ2-옥소 -2H-크로멘 -3-카브옥사미드；
226) N-(4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2ᅳ b]퓨란ᅳ 9b-일 ) -2ᅳ옥소 -2H-피 란— 5-카브옥사미드 ;
227) N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b_일 )-1Η-벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드；
228) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10—디하아드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3_(2-클로로 -6-플루오로페닐 ) -5- 메틸이소옥사졸 -4-카브옥사미드 ;
229) N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , l으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일 )-3-페닐 -1H-피라졸 -5ᅳ카브옥사미드；
230) N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1 , 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )니코틴아미드 ;
231) N-(lᅳ아미노 4b_하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란— 9b-일 ) -2-옥소 -2- (티오펜 -2-일 )아세트아미드 ;
232) 5—아미 노 -N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소ᅳ 9b , 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )퓨란ᅳ 2-카브옥사미드；
233) N-( l—아미노 -4b-하이드톡시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-피롤 -2ᅳ카브옥사미드；
234) Nᅳ ( 1—아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필ᅳ10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-2-메록시 이소니코틴아미드；
235) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bHᅳ벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ ᅳ일 )벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드 ;
236) 3-(2 , 6-디클로로페닐 ) -N-(4b_하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소— 9b， 10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 ) -5-메틸이소옥사졸 -4- 카브옥사미드 ;
237) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-9H-크산텐 -9-카브옥사미드；
238) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1 , 2— b]퓨란 -9b-일 )신놀린 -4-카브옥사미드 ;
239) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )신놀린 -4-카브옥사미드；
240) N-(4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소— 9b , 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) - 1H-벤조 [ d ]이미다졸 -5-카브옥사미드；.
241) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10—옥소 _9b， 1으디하이드로- 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 - -일 )아크리 딘 -9-카브옥사미드；
242) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b-일 )-4-니트로 -1H-피라졸 -3-카브옥사미드；
243) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 _9b-일 ) -4-메틸피콜린아미드 ;
244) Nᅳ (1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 ) -4- (트리플루오로메틸 )피콜린아미드 ;
245) N-( 1-아미노ᅳ 4b_하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9b-일 ) -5-시 아노피콜린아미드 ; 246) N-( l—아미노 _4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1 JO- -디하이드로- bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-3ᅳ클로로피콜린아미
247) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1 JO- - 하이드로-
248) , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이소퀴놀린ᅳ 3-카브옥사미드；
249) Nᅳ ( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -2-메틸이소니코틴아미드；
250) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시—7-이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )ᅳ3-플루오로이소니코틴아미드；
251) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필_1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )ᅳ3-클로로이소니코틴아미드；
252) N-( 1—아미노ᅳ 4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로ᅳ bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ 1-메틸 -1H-이미다졸 -2-카브옥. 가드
253) 2-( ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-아소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 )카바모일 )피 리딘 1-옥사이드 ;
254) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )—4-클로로니코틴아미드；
255) N一 ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5-플루오로니코틴아미드；
256) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로- bH-인데노 [ 1 2-b] 밴조퓨란 -9b-일 )ᅳ5-하이드록시니코틴아미드；
257) Nᅳ ( 1-아미노ᅳ 4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소- , 10- -디하이드로ᅳ bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3-하이드록시피콜린아미드；
258) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소- , 10- -디하이드로- bH—인데노 [ 1 2-b ]벤조퓨란 -9b—일 ) -4-메틸니코틴아미드 ;
259) , 10- -디하이드로— bH-인데노 [ 1 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5-메틸니코틴아미드；
260) N-( l—아미노 -4b-하이드록시 -7 , 8—디메틸— 10-옥소 _9b， 10—디하이드≤ ,-4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드；
261) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하 ΰ 로- bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5-메톡시니코틴아미드；
262 ) N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7， 8-디메틸 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH 인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -6—카브옥사미드；
263) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 일 )퀴놀린 -2-카브옥사미드；
264) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-3-브로모벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
265) N-( l-아미노ᅳ 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ 1H-인돌 -2-카브옥사미드 ;
266) N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로■ 4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )이소퀴놀린 -1-카브옥사미드；
267) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b , 10-디하이드로 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -6-플루오로 -4-메록시퀴놀린 -3—카브옥사미드；
268) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b , 1()ᅳ디하이드로一 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 - -일 ) -1-메틸ᅳ 1H-인돌 -2ᅳ카브옥사미드；
269) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1()-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -3-클로로 -6-플루오로벤조 [b]티오펜ᅳ 2- 카브옥사미드 ;
270) N-( 1—아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-알) -3-클로로 -6-메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
271) N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 )-1 , 3-디 메틸 -1H-피라졸로 [3 , 4-b]피 리 딘 -5- 카브옥사미드；
272) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이미다조 [ 1， 2-a]피 리딘 -6—카브옥사미드；
273) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )피 라졸로 [ 1， 5-a]피 리미 딘ᅳ 2-카브옥사미드；,
274) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-3—메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
275) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )퀴녹살린 -2-카브옥사미드；
276) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피 리다진 -4-카브옥사미드；
277) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )퀴녹살린 -6-카브옥사미드；
278) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )테트라졸로 [ 1 , 5— a]피 리딘 -6-카브옥사미드；
279) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9bᅳ 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피 리딘 -8-카브옥사미드；
280) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 _9b-일 )ᅳ7-메틸이미 다조 [ 1， 2-a]피 리딘 -2-카브옥사미드；
281) N-( 1—아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-7-메틸 -[ 1， 2， 4]트리 아졸로 [ 1， 5-a]피 리미딘ᅳ 2- 카브옥사미드 ;
282) N-(l-아미 노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5，그디 메틸피라졸로 [ 1， 5-a]피 리미딘 -3- 카브옥사미드 ;
283) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 일 )인돌리진 -2-카브옥사미드；
284) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-1， 6-디 이소프로필 -1H-피 라졸로 [3， 4-b]피 리 딘 -4ᅳ 카브옥사미드 ;
285) N-( l-아미노—4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 일 )이미다조 [ 1 , 2-a]피 리미딘 -2-카브옥사미드；
286) N-( l-아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )-1-옥소 -1， 2-디하이드로이소퀴놀린 -3- 카브옥사미드 ;
287) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 _9b-일 )ᅳ3-메틸이미다조 [ 1， 5-a]피 리 딘 -1- 카브옥사미드 ;
288) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [l , 2-b]퓨란 일 )-2H-인다졸 -3-카브옥사미드 ;
289) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란— 9b—일 ) -그메틸피 라졸로 [1， 5-a]피 리미 딘— 6-카브옥사미드；
290) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드；—
291) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )ᅳ 5—플루오로 -1H-벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드；
292) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피 리딘 -5-카브옥사미드；
293) N-( l-아미노—4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b，1()-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -1-메틸 -1H—인다졸 -3ᅳ카브옥사미드；
294) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하아드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η—인돌 -5-카브옥사미드；
295) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-1-메틸 _3a， 7a-디하이드로 -1H-인다졸 -3— 카브옥사미드 ; '
296) N-( 1—아미노ᅳ 4b-하이드특시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1-메틸 -1H-이미다졸 -4-카브옥사미드；
297) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-피롤 -3-카브옥사미드 ;
298) tert-부틸 ( tert—부록시카보닐아미노 ) (4b_하이드록시 -7—이소프로필 -10- 옥소 -9bᅳ 1으디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b_
일아미노)메틸렌카바메이트 ;
299) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-인다졸ᅳ5-카복사미드；
300) N-( l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b , l으디하이드로- 4bH-인테노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -3-메틸 -1H—피 라졸 -5-카복사미드；
301) 1-아미노 -9b- (퓨란 -2-카복사미도) -그메톡시 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -4b-일 퓨란 -2-카복실레이트 ;
302) N-(4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH_ 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드 ;
303) N- (4bᅳ하이드록시 -7 , 8-디 메틸 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 인테노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-피를 -2-카복사미드；
304) N-(6-에 틸ᅳ 4bᅳ하이드록시 -10-옥소 -9b , l()-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-피롤 -2-카복사미드；
305) N-(6-에 틸 -4b-하이드록시 -10—옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2ᅳ b]벤조퓨란— 9b-일 )퓨란—2-카복사미드 ; 306) N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란ᅳ 9b-일)퀴놀린 -4-카복사미드; 및
307) N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -1으옥소 - ， 1()-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라하이드로퓨란 -2ᅳ카복사미드 . 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 바람직한 예로는 다음과 같은 화합물들을 들 수 있다.
상기 화합물 29), 45)~47), 49)~63), 65)~67), 70)~75), 77)~78) 및 87) -307) . 상기ᅵ 화학식 1로 표시되는 화합물의 더욱 바람직한 예로는 다음과 같은 화합물들을 들 수 있다. .
상기 화합물 196)~207), 212)~217), 228)， 231)~235), 237) -238) 및 241 )-307). 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며， 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 약학적으로 허용가능한 염이란 표현은 환자에게 비교적 비독성이고 무해한 유효작용을 갖는 농도로서 이 염에 기인한 부작용이 화학식 1의 염기 화합물의 이로운 효능을 떨어뜨리지 않는 화학식 1의 염기 화합물의 어떠한 유기 또는 무기 부가염을 의미한다. 이들 염은 유리산으로는 무기산과 유기산을 사용할 수 있으며， 무기산으로는 염산， 브름산， 질산, 황산， 과염소산, 인산 등을 사용할 수 있고， 유기산으로는 구연산, 초산， 젖산， 말레산， 푸마린산, 글루콘산, 메탄설폰산， 글리콘산, 숙신산, 타타르산， 갈룩투론산， 템본산, 글루탐산， 아스파르트산， 옥살산， (D) 또는 (L) 말산， 말레산, 메테인설폰산， 에테인설폰산, 4-롤루엔술폰산， 살리실산， 시트르산， 벤조산 또는 말론산 등을 사용할 수 있다. 또한, 이들 염은 알칼리 금속염 (나트륨염, 칼륨염 둥) 및 알칼리 토금속염 (칼슘염， 마그네슘염 등) 등을 포함한다. 예를 들면， 산부가염으로는 아세테이트， 아스파테이트， 벤즈에이트， 베실레이트, 바이카보네이트 /카보네이트， 바이설페이트 /설페이트， 보레이트， 캄실레이트， 시트레이트， 에디실레이트, 에실레이트， 포메이트， 퓨마레이트, 글루셉테이트， 글루코네이트, 글루큐로네이트， 핵사플루오로포스페이트, 하이벤제이트， 하이드로클로라이드 /클로라이드， 하이드로브로마이드 /브로마이드， 하이드로요오디드 /요오디드， 이세티오네이트， 락테이트， 말레이트， 말리에이트， 말로네이트， 메실레이트， 메틸설페이트, 나프틸레이트, 2-나프실레이트， 니코티네이트， 나이트레이트， 오로테이트 옥살레이트， 팔미테이트, 파모에이트， 포스페이트 /수소 포스페이트 /이수소 포스페이트， 사카레이트， 스테아레이트, 석시네이트， 타르트레이트, 토실레이트， 트리플루오로아세테이트， 알루미늄， 알기닌， 벤자틴， 칼슴, 콜린， 디에틸아민, 디올아민， 글라이신， 라이신， 마그네슴, 메글루민， 올아민, 칼륨, 나트륨， 트로메타민, 아연염 등이 포함될 수 있으며， 이들 중 하이드로클로라이드 또는 트리플루오로아세테이트가 바람직하다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법， 예를 들면， 화학식 1의 유도체를 유기용매, 예를 들면 메탄올， 에탄을， 아세톤, 메틸렌클로라이드， 아세토니트릴 등에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과， 건조하여 제조되거나， 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조하거나 유기용매 하에서 결정화시켜셔 제조할 수 있다.
또한， 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고， 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때， 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대웅하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염 (예， 질산은)과 반웅시켜 얻는다.
나아가， 본 발명은 상기 화학식 1의 페닐 유도체 및 이의 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라， 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물， 수화물, 이성질체 등을 모두 포함한다. 또한， 본 발명은 하기 반웅식 1에 나타낸 바와 같이，
화학식 1의 화합물을 염기와 용매하에서 아실화 또는 ¾킬화시켜 화학식 la의 화합물을 얻는 단계 (단계 1)를 포함하여 이루어지는 본 발명에 따른 인다논 유도체의 제조방법을 제공한다.
Figure imgf000024_0001
1 1a
상기 반웅식 1에서，
상기 화학식 la의 화합물은 상기 화학식 1의 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체이고,
A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3ᅳ G4, X， Y 및 Z는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같으며，
J 및 L은 독립적으로 또는 선택적으로 상기 A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3 또는 G4와 같다. 본 발명에 따른 제조방법에 있어서， 상기 반응식 1의 용매는 디이소프로필에테르, 디에틸에테르， 디옥산， 테트라히드로퓨란 (THF), 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), 디메틸설폭사이드 (DMS0), 메틸렌클로라이드 (MC), 클로로벤젠，. 를루엔, 벤젠 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 있어서， 상기 염기는 피리딘 (PPTs), 4-디메틸 아미노피리딘， 트라이메틸아민， 에틸아민 등을 사용할 수 있다. 나아가， 본 발명은 하기 반응삭 2에 나타낸 바와 같이，
화학식 1의 화합물을 반웅염기 및 용매하에서 싸이오닐 클로라이드 (thionyl chloride) 또는 옥살릭 클로라이드 (oxalic chloride)와 반웅시킨 후， 암모니아와 반응시켜 화학식 2의 화합물을 얻는 단계 (단계 1); 및
화학식 2의 화합물을 염기 및 용매하에서 아실화 또는 알킬화시켜 화학식 lb의 화합물을 얻는 단계 (단계 2);를 포함하여 이루어지는 본 발명에 따른 인다논 유도체의 제조방법을'제공한다. ·
Figure imgf000025_0001
1b
상기 반웅식 2에서，
상기 화학식 lb의 화합물은 상기 화학식 1의 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체이고，
A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3, G4, X, Y 및 Z는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같으몌
j 및 L은 독립적으로 또는 선택적으로 상기 A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3 또는 G4와 같다 . 본 발명에 따른 제조방법에 있어서， 상기 반응식 2의 단계 1 및 단계 2의 용매는 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 테트라히드로퓨란 (THF), 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), 디메틸설폭사이드 (DMS0), 메틸렌클로라이드 (MC), 클로로벤젠， 를루엔, 벤젠 등을 사용할 수 있다.
또한, 상기 반응시 염기는 피리딘 (PPTs), 트라이메틸아민， 에틸아민， 트라이포스진 등을 사용할 수 있다. 나아가， 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
이때， 상기 바이러스성 질환은 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 폴리오바이러스， 라이노바이러스 등을 포함하는 피코르나바이러스에 의하여 유발되는 질환이다. 여기서, 상기 바이러스성 질환은 소아마비， 마비， 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， 수족구병， 수포병, A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염， 유행성 근육통， 뇌염， 감기， 포진성 구협염， 구제역 등을 들 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 1의 인다논 유도체는 세포독성이 낮을 뿐만 아니라， 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스， 라이노바이러스 등과 같은 피코르나바이러스에 대해 매우 우수한 항바이러스 활성을 가지므로， 소아마비， 마비， 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， 수족구병， 수포병, A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염, 당뇨， 유행성 근육통， 뇌염, 감기， 포진성 구협염， 구제역， 천식， 만성 폐쇄성 폐질환， 폐렴, 축농증 또는 중이염 등의 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다., 본 발명의 화합물은 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며， 제제화할 경우에는 보통 사용하는 층진제， 증량제， 결합제， 습윤제， 붕해제， 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다.
경구투여를 위한 고형 쩨제에는 정제, 환자， 산제, 과립제， 캡술제， 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면， 전분, 탄산칼슘ᅳ 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한， 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제， 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데， 흔히 사용되는 단순 희석제인 물， 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제， 방향제， 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액， 비수성용제, 현탁용제, 유제， 동결건조제제， 좌제 등이 포함된다. 비수성용제， 현탁용제로는 프로필렌글리콜， 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름， 에틸을레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위템솔 (witepsol), 마크로골， 트원 (tween) 61, 카카오지， 라우린지， 글리세를, 젤라틴 둥이 사용될 수 있다.
또한， 본 발명의 화합물의 인체에 대한 효과적인 투여량은 환자의 나이， 몸무게， 성별， 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며， 일반적으로 약 0.001~100 mg/kg/일이며, 바람직하게는 0.01~35 mg/kg/일이다. 몸무게가 70 kg인 성인 환자를 기준으로 할 때， 일반적으로 0.077000 mg/일이며, 바람직하게는 0.7~2500 rag/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다. '
【발명의 실시를 위한 형태】 이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다.
단， 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐， 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 4b 9b-디하이드록시 -7-메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [1 2-b]퓨란- 10(9bH)-은
닌하이드린 (6.00 g, 33.6 ol)과 m-크레졸 (3.78 ml, 33.6 ol)를 아세트산 (30 ml)에 용해시키고 3시간 가열 환류하였다. 넁각 후 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어 하얀색 고체의 목적물 7.55 g (83%)을 수득하였다. mp: 145-147 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 2.26(s, 3H, CH3) 6.63(s, IH,' ArH) 6.75(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.34(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.54(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.74- 7.81(m, 2H, ArH) 7.97-8.00(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS (EI): 268
<실시예 2> 7-메틸 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로— 4bH [d]인데노 [1,2- b]퓨란 -4b ,9b—디일 디아세테이트
4b 9b-디하이드록시 -7-메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 2-b]퓨란 -10(9bH)-온 ( 1.00 g, 3.7 ol)를 무수 디클로로메탄 (50 ml)에 완전히 용해시킨 후， 무수아세트산 (0.7 ml, 7.4 ol), 피리딘 (0.3 ml, 3.7 mmol), 4-디메틸 아미노피리딘 (0.1 g)를 첨가하고 실은에서 3시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄으로 반응물을 추출하고， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 8)로 정제하여 목적물 0.04 g (3%)을 수득하였다.
mp: 167-169 °C.
-應 R (300MHz, CDCI3) δ 2.15(s, 3Η, OAc) 2.16(s, 3H, OAc) 2.30(s, 3H, CH3) 6.69(s, IH, ArH) 6.88(d, J=7.8Hz, ' IH, ArH) 7.47(d, J=7.7Hz, IH, ArH) 7.58(t, J=7.4Hz, IH, ArH) 7.75— 7.84(m, 2H, ArH) 8.14(d, J =7.7Hz, IH, ArH). MS (EI): 352.
<실시예 .3> 에틸 2-(4b ,9b-디하이드록시—6-메톡시 -10-옥소 -9b 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 2-b ]퓨란— 8-일)아세테이트
닌하이드린 (2.54 g, 14.2 ol)와 '에틸 2-(4-하이드록시 -3- 메톡시페닐)아세테이트 (3.00 g, 14.2 mmol)를 아세트산 (15 ml)에 용해시키고 21시간 가열 환류 한 후， 반웅물을 에틸아세테이트로 추출하였다. 농축한 반응물을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)로 정제하여 목적물 1.46 g (29%)을 수득하였다.
mp: 133-136 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.20(t, J=7.2Hz, 3H, CH3) 3.56(s, 2H, CH2) 3.82(s, 3H OCH3) 4.11-4.18(q, J=7.2Hz, 14.4H, 2H, 0C¾) 6.89(s, IH, ArH) 7.12(s, IH, ArH) 7.56-8.14(m, 4H, ArH). MS (EI): 370.
<실시예 4> 4b, 9b-디하이드록시 -78-디메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [1 2-b]퓨란- 10(9bH)-은
닌하이드린 (4.37 g, 24.5 醒 ol)와 3，4ᅳ디메틸페놀 (3.00 g, 24.5 mmol)를 아세트산 (15 ml)에 녹이고 23시간 가열 환류하였다. 냉각 후 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어 하얀색 고체의 목적물 5.43 g (78%)을 수득하였다'. mp: 198-200 °C.
¾—藤 (300MHz, CDC13) δ 2.15(m, 6H, CH3) 6.55(s, IH, ArH) 7.22(s, IH, ArH), 7.70-7.88(m, 4H, ArH). MS (EI): 282.
<실시예 5> 2ᅳ하이드록시 -2-(2-하이드록시페닐) -IH-인덴 -1,3(2H)ᅳ디온 닌하이드린 (1.00 g, 5.6 腿 oi)와 페놀 (0.53 g, 5.6 匪 ol)을 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 23시간 환류시켰다. 반응 생성물을 냉각 후 아세트산 및 물로 씻어주고， 디클로로메탄으로 재결정하여 하얀색의 목적물 0.37 g (26%)을 수득하였다.
mp: 155-159 °C.
¾-NMR (300MHz, 아세톤 -d6) δ 5.87(s, IH, OH) 6.72(s, IH, OH) 6.78(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 6.95(t, J=6.6Hz, IH, ArH) 7.27(t, J =6.9Hz, IH, ArH) 7.48(d, J=7.3Hz, IH, ArH) 7.64(t, J =7.5Hz, IH, ArH) 7.75(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.91(t, J=13.4Hz, IH, ArH) 8.01(d, J=4.8Hz, IH, ArH). MS (EI): 254.
<실시예 6> 2-(5-플루오르 -2—하이드록시페닐)ᅳ 2-하이드록시 -IH-인덴- 1,3(2H)-디온
닌하이드린 (1.00 g, 5.6 讓 ol)와 4-플루오르 -페놀 (0.63 g, 5.6 瞧 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 23시간 환류시켰다. 넁각 후 생성된 고체를 아세트산 및 물로 씻어주고 디클로로메탄으로 재결정하여 하얀색의 고체를 얻었다. 이를 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하고 디클로로메탄으로 다시 씻어주어 목적물 0.57 g (37%)을 수득하였다.
mp:.189-193 °C.
¾_證 (300MHz, 아세톤 rd6) δ 5.98(s, IH, OH) 6.81(q, J=9.0Hz, 4.0Hz, IH ArH) 6.88(s, IH, OH) 7.06(dt, J =9.0, 2.7Hz, IH, ArH) 7.20(dd, J=7.8Hz, 3.0Hz, IH, ArH) 7.66(t, J=6.9Hz, IH, ArH) 7.77(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.92(t, J =7.8Hz, IH, ArH) 8.00-8.03 (m, IH, ArH). MS (EI): 272.
<실시예 7> 4b,9b—디하이드록시ᅳ 7-메톡시 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 10( Η)—온
3一메록시페놀 (2.09 g, 16.8 醒 ol)과 닌하이드린 (3.00 g, 16.8 腿 ol)을 아세트산 (20 ml)에 용해시킨 후 2시간 가열 환류시켰다. 반응 후 에틸아세테이트로 추출하고 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정쎄하고 다시 에틸아세테이트와 핵산으로 재결정하여 목적물 1.25 g (26%) 수득하였다.
mp: 98-100 °C. ¾-讀 (300MHz, CDC13) δ 3.82(s, 3H, 0CH3) 6.39(s, IH, ArH) 6.52(d, IH, J=9.0Hz, ArH) 7.37(d, IH, J=9.0Hz, ArH) 7.57(t, IH, J二 9.0Hz, ArH) 7.78-7.81(m 2H, ArH) 7.99(d, J=9.0Hz, IH, ArH). MS (EI): 284.
<실시예 8> 6, 7-다클로로 -4b ,9b—디하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란 -10(9bH)_은 ―
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 醒 ol)과 2，3-클로로페놀 (2.16 g, 16.8 画 ol)을 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 28시간 가열 환류하였다. 생성된 고체를 디클로로메탄으로 씻어주어 하얀색의 목적물 2.35 g (43%)을 수득하였다.
mp: 142-150 °C.
¾—賺 (300MHz, CDCI3) δ 7.06(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.33(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.61(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.80-7.88(m, 2H, ArH) 8.07(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS (EI): 323.
<실시예 9> 그에틸 -41)，91-디하이드록시—4¾1ᅳ벤조[(1]인데노[1,2ᅳ13]퓨란一 10(9bH)-은
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 隱 ol)과 m-에틸페놀 (2.05 g, 16.8 隱 ol)을 아세트산 (20 ml)에 넣고 4시간 가열 환류하였다. 냉각 후 생성된 고체를 디클로로메탄으로 씻어주어 하얀색의 목적물 2.80 g (59%)을 수득하였다.
mp: 168-169 °C.
ᅳ證 (300MHz, CDCI3) δ 1.15(t, J=7.8Hz, 3H, CH3) 2.53-2.60(q, J=15.3Hz 7.5Hz, CH2) 3.93(s, IH, OH) 4.75(s, IH, OH) 6.68(s, IH, ArH) 6.80(d, J=6.0Hz, IH, ArH) 7.38(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.55(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.79(t, J=9.0Hz, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 282.
<실시예 10> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란ᅳ 10(9bH)-은
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 瞧 ol)과 in-이소프로필페놀 (2.29 g, 16.8 画 ol)을 아세트산 (20 ml)에 넣고 2시간 가열 환류하였다. 넁각 후 생성된 고체를 디클로로메탄으로 씻어주어 하얀색의 목적물 2.82 g (56%)을 수득하였다.
mp: 195-198 °C. '
¾-證 (300腿 z, CDCls) δ 1.16(d, J=8.1Hz, 6H, CH3) 2/77-2.86(111， IH, CH) 4.14(s, IH, OH) 4.85(s, IH, OH) 6.70(s, IH, ArH) 6.82(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.40(d, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.54(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.75-7.82(m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 296.
<실시예 11> 7-이소프로필 -10—옥소—9b，10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b,9b-디일 디아세테이트
4b， 9b-디하이드록시ᅳ그이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -10(9bH)_온 (2.00 g, 6.7 mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란 (20 ml)에 완전히 용해시킨 후， 무수아세트산 (1.38 g, 13.5 mmol), 피리딘 (0.53 g, 6.7 mmol), 4-디메틸 아미노피리딘 (0.2 g)을 첨가하여 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 반웅 생성물을 농축하고 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 0.27 g (IB)을 수득하였다.
mp: 138-140 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.14(s, 3H, OAc) 2.16(s, 3H, OAc) 2.83-2.87(m, IH, CH) 6.75(s, IH, ArH) 6.94(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.51(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.59(1:， J=7.5Hz, IH, ArH) 7.75-7.85(m, 2H, ArH) 8.16(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 380
<실시예 12> 4 ᅳ디하이드록시ᅳ8-메록시—4¾1-벤조[01]인데노[1，2-13]퓨란- 10(9bH)—온
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 隱 ol)과 p-메록시페놀 (2.09 g, 16.8 隱 ol)을 아세트산 (20 ml)에 넣고 6시간 가열 환류하였다. 넁각 후 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어주어 노란색의 목적물 4.00 g (83%)을 수득하였다.
mp: 186-189 °C.
-匪 R (300MHz, CDC13) δ 3.72(s, 3Η, 0CH3) 6.59(d, J=8.8Hz, IH, ArH) 6.70(dd, J=8.8Hz, IH, ArH) 6.97(d, J=2.8Hz, IH, ArH) 7.43(t, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.64-7.71 (m, 2H, ArH) 7.84-7.87(d, J=7.7Hz, IH, ArH). MS(EI): 284.
<실시예 13> 41),913-디하이드록시-6-페닐-4^ᅳ벤조[(1]인데노[1，2-13]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 腿 ol)와 m-페닐페놀 (2.86 g, 16.8 隱 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 20시간 가열 환류하였다. 감압 농축하여 용매를 제거한 후 디클로로메탄으로 여러 번 추출하였다. 농축한 유기층을 디클로로 metan와 헥산으로 결정화하여 하얀색의 목적물 4.10 g (73%)을 수득하였다.
mp: 182-183 °C .
-丽 R (300MHz, CDCI3) δ 7.03(t, J=6.0Hz, IH, ArH) 7.30-7.41(m, IH, ArH) 7.42-7.48(m, 4H, ArH) 7.54(t, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.63(d, J=8.4Hz, 2H, ArH) 7.76-7.81(m, 2H, ArH) 8.01(d, J=8.1Hz, IH, ArH). MS(EI): 330.
<실시예 14> 413，913ᅳ디하이드록시-8-니트로-4^-벤조[ 인데노[1，2-13]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (3.00 g, 16.8 瞧 ol)와 4-니트로페놀 (2.34 g, 16.8 顏 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 5시간 환류하였다. 반웅 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출하고 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 3)로 정제하여 하얀색의 목적물 0.80 g (16%)을 수득하였다.
mp: 206-207 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 6.94(d, J=9.0Hz, IH, ArH) 7.63(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.80-7.90(m, 2H, ArH) 8.03(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 8.24(d, J=9.0Hz, IH, ArH) 8.42(d, J =2.4Hz, IH, ArH). MS(EI): 299.
<실시예 15> 4 111)ᅳ디하이드록시ᅳ4½1-인데노[1，2-13]나프토[2，3세퓨란- 12(llbH)-온 ,
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 隱 ol)와 2-나프토 1 (0.81 g, 5.61 羅 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 6시간 환류하였다. 반응 생성물을 넁각하여 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어주어 하얀색의 목적물 1.31 g (77%)을 수득하였다.
mp: 220-221 °C.
—画 R (300MHz, CDCls) δ 7.06(d, J=8.7Hz, IH, ArH) 7.37(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.52-7.62 (in, 2H, ArH) 7.76-7.83 (m, 4H, ArH) 8.04(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 8.38(d, J=8.4Hz, IH, ArH). MS(EI); 304.
<실시예 16> 613，111)-디하이드록시-61311-인데노[1，2-1)]나프토[2，1- 퓨란- 7(llbH)—온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 匪 ol)와 1-나프토 1 (0.81 g, 5.61 讓 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 7시간 환류하였다. 반응 생성물을 냉각하여 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어주어 하얀색의 목적물 0.96 g (56%)을 수득하였다.
mp: 216-218 °C.
一丽 R (300MHz, CDCI3) δ 7.43-7.57(m, 5Η, ArH) 7.75— 7.83(m, 3H, ArH) 8.03-8.12(m, 2H, ArH). MS(EI): 304.
<실시예 Γ7> ^， -디하이드록시^—프로필^^-벤조 ᅵ인데노 -！이퓨란― 10(9bH)-은
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 画 ol)와 p-프로필페놀 (0.76 g, 5.61 難 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 16시간 환류하였다. 반웅 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출,한 다음， 농축된 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 3 에서 1 ： 1)로 정제하여 목적물 1.10 g (66%)을 수득하였다.
mp: 126-127 °C.
¾-匿 (300MHz, CDCI3) δ 0.83-0.90(t, J=7.4Hz, 3H, CH3) 1.46ᅳ 1.57(m, 2H, CH2) 2.45(t, J-7.8Hz, 2H, CH2) 6.74(d, J=8.4Hz, IHᅳ ArH) 7.08(dd, J=1.8, 8.4Hz IH, ArH) 7.31(s, IH, ArH) 7.55(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.77-7.82 (m, 2H, ArH) 8.00(d, J =7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 296.
<실시예 18> 8-에틸 -4b，9b-디하이드록시-4bH-벤조[d]인데노[l，2-b]퓨란- 10(9bH)ᅳ온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 瞧 ol)와 p-에틸페놀 (0.68 g, 5.61 隱 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 15시간 환류하였다. 반웅 생성물을 12시간 동안 냉각시켜 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어주어 베이지색의 목적물 1.10 g (69%)을 수득하였다. mp: 157-159 °C.
¾—丽 (300MHz, CDC13) 5 1.16(t, J=7.4Hz, 3H, CH3) 2.50-2.61(q, J=7.6Hz, 2H, CH2) 3H, OAc) 6.74(d, J =8.4Hz, IH, ArH) 7.10(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 7.33(s, IH, ArH) 7.54(t, J=8.0Hz, IH, ArH) 7.76-7.83(m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.6Hz, IH, ArH). MS(EI): 282.
<실시예 19> 8-2차 -부틸 -4b ,9b-디하이드록시 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1， 2— b]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 腿 ol)와 p-2차-부틸페놀 (0.84 g, 5.61 睡 0O를 아세트산 (20 ml)에 넣고 20시간 환류하였다. 반응 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.80 g (46%)을 수득하였다.
mp: 134-136 °C.
ᅳ證 (300腿 z, CDC13) 5 0.77(t, J=7.2Hz, 3H, CH3) 1.16(d, J=6.9Hz, 3H, CH3) 1.31-1.43(m, 2H, CH2) 2.49-2.56 (m, IH, CH) 6.75(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.09(d, J =8. Hz, IH, ArH) 7.33(s, IH, ArH) 7.59(m, IH, ArH) 7.79-7.83(m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 310.
<실시예 20> 8-3차 -부틸 -4b，9b-디하이드록시-4bH-벤조[d]인데노[l,2-b]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 醒 ol)와 p-3차-부틸페놀 (0.84 g, 5.61 隱 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 16시간 가열 환류하였다. 반웅 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.60 g (34%)을 수득하였다. mp: 187-188 °C.
-匿 R ( 300MHz， CDC13) δ 1.22(s, 9Η, CH3) 6.78(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 7.27-7.28(m, IH, ArH) 7.46(d, J=2.1Hz, IH, ArH) 7.57(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.79-7.84(t, J=7.5Hz, 2H, ArH) 8.00(d, J=2.1Hz, IH, ArH) . MS(EI): 310.
<실시예 21> 6— 3차-부틸ᅳ 4b,9b-디하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (0.60 g, 5.6 隨 ol)와 2-3차-부틸페놀 (0.84 g, 5.6 mmol)를 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 7시간 환류하였다. 반응 생성물을 상온으로 냉각시킨 후 생성된 고체를 아세트산 및 물로 차례로 씻어주어 하얀색의 목적물 1.09 g (62%)을 수득하였다.
mp: 148-152 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.35(s, 9Hᅳ CH3) 6.93(t, J=7.8Hz, IH, ArH)
7.23-7.37(m, 2H, ArH) 7.57(t, J=7.4Hz, IH, ArH) 7.80(t, J=7.8Hz, 2H, ArH) 8.05(d, J =7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 310. <실시예 22> 4 91)-디하이드록시-7,8，9-트리메틸ᅳ41)11-벤조[01]인데노[1，2- b]퓨란 -10(9bH)_온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 讓 ol)와 3，4,5ᅳ트리메틸페놀 (0.76 g, 5.61 mmol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 16시간 환류하였다. 반응 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 1.01 g (60%)을 수득하였다.
mp: 212-214 °C.
-匪 R(300MHz, CDC13) δ 2.05(s, 3H, CH3) 2.19(s, 3H, CH3) 2.44(s, 3H, CH3) 6.53(s, IH, ArH) 7.53(1:， J =6 ,9Hz, IH, ArH) 7.74-7.80(m, 2H, ArH) 7.96(d, J=7.2Hz, IH, ArH) . MS(EI): 296.
<실시예 23> 413,915ᅳ디하이드록시-8-3차-펜틸-4^-벤조[(1]인데노[1，2-5]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 mmol)와 4-3차-펜틸페놀 (0.92 g, 5.61 議 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 32시간 환류하였다. 반옹 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 1.28 g (70%)을 수득하였다. mp: 175-176 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 0.63(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 1.22(s, 6H, CH3) 1.53-1.60(q, J=15.0, 7.5Hz, 2H, CH2) 6.78(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 7.28(m, IH, ArH 7.46(d, J=2.1Hz, IH, ArH) 7.57(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.79-7.84(t, J=7.5Hz, 2H, ArH) 8.00(d, J=6.90Hz, IH, ArH). MS(EI): 324.
<실시예 24> 6，8-디 -3차-부틸ᅳ 4b，9b-디하이드록시-4bHᅳ벤조[d]인데노[l，2ᅳ b]퓨란-10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61麵 ol)와 2,4-3차부틸—페놀 (1.16 g, 5.61讓 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 16시간 환류하였다. 반웅 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음, 유기층을 건조， 여과시킨 후 감압 농축하였다. 생성된 고체를 핵산에서 씻어주어 목적물 0.60 g (34%)을 수득하였다. mp: 200-203 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.25(s, 9H, CH3) 1.33(s, 9H, CH3) 7.31(d, J=2.1Hz, IH, ArH) 7.35(d, J=2.1Hz, IH, ArH) 7.55(1;， J=9.0Hz, IH, ArH) 7.76- 7.81(m, 2H, ArH) 8.01(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 366.
<실시예 25> 6，8ᅳ디-3차-부틸-10-옥소ᅳ ,1으디하이드로-4¾- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _4b,9b-디일 디아세테이트 '
6， 8-디 -3차—부틸 -4b， 9b-디하이드록시 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)-온 (0.60 g, 0.60 瞧 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란 (20 ml)에 완전히 용해시킨 후, 무수아세트산 (0.33 g, 3.28腿 ol), 피리딘 (0.13 g, 1.64 mmol), 4- 디메틸 아미노피리딘 (0.06 g)를 첨가하여 실온에서 밤샘 교반하였다. 반웅 생성물을 농축하고 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세'테이트 ： 핵산 = 1 ： 3)로 정제하여 목적물 0.61 g (61%)을 수득하였다.
mp: 242-247 °C.
—匪 R (300MHz, CDCla) δ 1.29(s, 18H, CH3) 2.13(s, 3H, OAc) 2.18(s, 3H, OAc) 7.31(d, J=2.1Hz, 1H, ArH) 7.43(d, J=1.8Hz, 1H, ArH) 7.57(t, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.73-7.84(ni, 2H, ArH) 8.19(d, J=7.8Hz, 1H, ArH). MS(EI): 450.
<실시예 26> 4b, 9b-디하이드록시 -8-노닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 隱 ol)와 노닐페놀 (1.23 g, 5.61 匪 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 20시간 환류하였다. 반옹 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 1.01 g (47%)을 수득하였다. mp: 108-110 °C.
¾—證 (300MHz, CDCI3) 60.50-1.28(m, 16H, CH2) 2.09(s, 3H, CH3) 6.76(d, J=8.4Hz, 1H, ArH) 7.38-7.44(m, 1H, ArH) 7.56(t, J =7.8Hz, 1H, ArH) 7.81(t, J =7.5Hz, 2H, ArH) 8.01(t, J=7.5Hz, 1H, ArH). MS(EI): 380.
<실시예 27> 4b, 9b-디하이드록시 -8-펜타데실 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란- 10(9bH)-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 瞧 ol)와 2-펜타데실페놀' (1.70 g, 5.61 mmol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 20시간 환류하였다. 반웅 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 4)로 정제하여 목적물 1.01 g (37%)을 수득하였다. mp: 105-110 °C.
¾-NMR (300MHz, CDCI3) δ 0.87(1;， J=6.3Hz, 3H, CH3) 1.24(s, 24H, CH2) 1.52-1.54(m, 2H, CH2)ᅳ 2.53(t, J=7.6Hz, 2H, CH2) 6.68(s, 1H, ArH) 6.81(d, J=7.6Hz, 1H, ArH) 7.40(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.58(t, J=7.0Hz, 1H, ArH) 7.83(t, J=6.80Hz, 2H, ArH) 8.02(d, J=8.4Hz, 1H, ArH). MS(EI): 464.
<실시예 28> 6，8-비스 -( 1，1-디메틸-프로필) -4b ,9b-디하이드록시 -4b ,9b- 디하이드로 -5—옥사 -인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.6 画 ol)와 2, 4-디ᅳ 3차-펜틸페놀 (1.31 g, 5.6 瞧 ol)를 아세트산 (20 ml)에 넣고 16시간 환류하였다. 반옹 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산二 1 ： 4)로 정제하여 목적물 1.28 g (58%)을 수득하였다. mp: 195-222 °C.
¾-NMR (300MHz, CD30D) δ 0.44(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 0.62(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 1.23(s, 9H, CH3) 1.56(s, 3H, CH3) 1.58-1.63(q, J=15.0Hz, 7.5Hz, 2H, CH2) 1.77-1.85(m, 2H, CH2) 7.11(s, IH, ArH) 7.31(s, IH, ArH) 7.57(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.74(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.81(t, J=8.4Hz, IH, ArH) 7.96(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 394.
<실시예 29> 이소프로필 4b ,9bᅳ디하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일카바메이트
4b , 9b-디하이드록시ᅳ 1-이소시아네이토 -그이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (70 mg, 0.2 環 iol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 2M 암모니아 (0.21 ml in 이소프로필 알코을)를 천천히 적가 하였다. 4시간 동안 가열 환류하고， 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로서 정제하여 목적물 30 mg (38%)을 수득하였다.
mp: 200-202 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.16(dd, J=6.9, 1.8Hz, 6H, CH3) 1.27-1.34(m, 6H, CH3) 2.78-2.87 (m, IH, CH) 3.95(s, IH, OH) 4.77(s, IH, OH) 4.96-5.05(m, IH, CH) 6.71(s, IH, ArH) 6.84(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.42(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.53(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.72(t, J=8.1Hz, IH, ArH) 8.27(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 9.29(s, IH, NH). MS(EI): 397.
<실시예 30> 2，6'-디하이드록시 -2'，3'-디하이드로— l'H-[2,5']바이인덴일— 1,3—디온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 醒 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고, 1-(3- 하이드록시-페닐) -에타논 (0.75 g, 5.61 mmol)를 첨가시켜 3시간 동안 110 °C에서 가열시켰다. 반응 생성물을 디클로로메탄으로 여러 번 추출하고， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)로 정제하여 하얀색의 목적물 1.56 g (94%)을 수득하였다.
mp: 214-217 °C. '
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.90— 2.08(m, 2H, CH2) 2.69-2.82(m, 4H, C¾) 6.68(s, IH, ArH) 7.28(d, J=12.0Hz, IH, ArH) 7.54(t, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.75- 7.81(iii, 2H, ArH) 7.99(d, J=7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 294.
<실시예 31> 613,111)—다하이드록시-1，2,3，4，613，111)-핵사하이드로-12-옥사- 벤조 [4，5]펜타레노 [2,1-a]나프탈렌 -7-온
닌하이드린 (1.00 g, 5.61 醒 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고， 5,6，7，8-테트라하이드로-나프탈렌ᅳ1-을 (0.83 g, 5.61 議 ol)를 첨가시켜 3시간 동안 110 °C에서 가열시켰다. 반웅 생성물을 넁각시킨 후 여과시켜 하얀색의 목적물 1.48 g (83%)을 수득하였다.
mp: 252-254 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.72-1.81(m, 4H, CH2) 2.58-2.67 (m, 4H, CH2) 6.71(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.21(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.56(t, J=8.4Hz, IH, ArH) 7 ·58-7.83(ηι, 2H, ArH) 8.02(d, J=7.5Hz, 1H, ArH). MS(EI): 308.
<실시예 32> 4b, 9b-디하이드록시 -7—이소프로필 -2—메록시 -4b, 9b-디하이드로- 5ᅳ옥사ᅳ인데노 [2， x-a]인덴 -10-온
5-메톡시 -닌하이드린 (0.10 g, 0.48匪 ol)를 아세트산 (20 ml)에 용해시키고 이소프로필 페놀 (0.065 g, 0.48 隱 ol)를 첨가시켜 15시간 동안 110 °C에서 가열시켰다. 반웅 생성물을 에틸아세테이트으로 여러 번 추출하고, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 4)로 정제하여 하얀색의 목적물 0.12 g (77%)을수득하였다. "
mp: 98-102 °C .
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.24(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.78-2.85(s, 1H, CH) 3.98(s, 3H, OCH3) 6.71(s, 1H, ArH) 6.82(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.04-7.08(dd, J =8. Hz, 3.6Hz, 1H, ArH) 7.39-7.42(m, 2H, ArH) 7.70(d, J-8.4Hz, 1Hᅳ ArH). MS(EI): 326.
<실시예 33> 7-이소프로필 -10-옥소 - ，1으디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [ 1， 2— b]퓨란 -4b， 9b-디일 비스 (2， 2-디메틸프로파노에이트 )
4b,9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 10(9bH)-온 (1.00 g, 3.3 麵 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 2，2-디메틸- 프로피오닐 클로라이드 (0.81 g, 6.7 隱 ol), 트리메틸아민 (0.40 g, 4.0 瞧 ol), 4- 디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 디클로로메탄으로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 6)로 정제하여 목적물 0.10 g (6%)을 수득하였다
mp: 153-157 °C.
-匪1 (300MHz， CDC13) δ 1.16-1.26(m, 24H, CH3) 2.80-2.89(m, 1H, CH) 6.73(s, 1H, ArH) 6.93(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.48(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.56(t, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.75-7.81(m, 2H, ArH) 8.09(d, J=7.8Hz, 1H, ArH). MS(EI).: 464.
<실시예 34> (2£；,2'£；)-7-이소프로필-10-옥소- ,1으디하이드로-41311- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b,9b-디일 비스 (3-페1 ί아크릴레이트)
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b_디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1- a]인덴— 10-온 (1.00 g, 3.3 隱 ol))를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 3— 페닐 -아크릴로일 클로라이드 (1.12 g, 6.7 議 ol), 트리메틸아민 (0.40 g, 4.0 画 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 2일 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 8 에서 1 ： 4)로 정제하여 목적물 0.08 g (9%)을 수득하였다
mp: 111-113 °C .
¾一證 (300MHz, CDCla) δ 1.20(dd, J=2.7Hz, 6.8Hz, 6H, CH3) 2.88— 2.92 (m, IH, CH) 6.37(d, J=16.0Hz, IH, CH) 6.52(d, J=16.0Hz, 1Η,· CH) 6.81(s, IH, ArH) 6.99(d, J=7.3Hz, IH, ArH) 7.17_7.44(m, 10H, ArH) 7.59-7.91 (m, 6H, CH, ArH) 8.25(d, J=7.8z, IH, ArH). MS(EI): 556.
<실시예 35> 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1()ᅳ디하'이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 아크릴레이트
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로^ -옥사ᅳ인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.37 谨ᅵ ol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고, 아크릴로일 클로라이드 (0.61 g, 6.74 瞧 ol)와 트리메틸아민 (0.41 g, 4.0 隱 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2 에서 1 ： 1)로 정제하여 목적물 0.02 g (1.7%)을 수득하였다.
mp: 95-97 °C.
-丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.18(d, J=2.1Hz, 7.2Hz, 6H, CH3) 2.81-2.87(m, IH CH) 3.91(s, IH, OH) 5.95(d, J=7.5Hz, 2H, CH2) 6.19-6.28 (m, IH, OH) 6.50(d, J=12.0Hz, IH, ArH) 6.73(s, IH, ArH) 6.88(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.52(d, J=7.8Hz IH, ArH) 7.56(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.80-7.91 (m, 2H, ArH). MS(EI): 350.
<실시예 36> 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b_일 퓨란 -2—카복실레이트퓨란 -2-카복실 산
4b , 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로ᅳ 5-옥사-인데노 [2， 1一 a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.37 隱 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 퓨란ᅳ 2-카보닐 클로라이드 (0.88 g, 6.74 睡 ol)와 트리메틸아민 (0.34 g, 3.37 瞧 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 여러 번 씻어준 다음 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.07 g (5%)을 수득하였다.
mp: 116-120 °C.
-丽 R (300MHz, CDCls) δ 1.20(d, J=2.1Hz, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.78-2.88(m, IH, CH) 4.77(s, IH, OH) 6.46— 6.48(s, IH, CH) 6.71(s, IH, ArH) 6.90(d, J=7.2Hz IH, ArH) 7.24(s, IH, ArH) 7.50-7.56(m, 3H, CH, ArH) 7.73-7.82(m, 2H, ArH) 7.93(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 390.
<실시예 37> 디에틸 7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b, 9b-디일 디카보네이트
4b， 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -4bᅳ 9b-디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.37 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 에록시 카보닐 클로라이드 (0.81 g, 6.74 醒 ol)와 트리메틸아민 (0.34 g, 3.37 腦 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 여러 번 씻어준 다음 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.03 g ( )을 수득하였다.
mp: 150-153 °C.
¾-丽 R (300MHz， CDCls) 6 1.16(dd, J=6.8, 2.8Hz, 6H, CH3) 1.20-1.28(m, 6H CH3) 2.78-2.85(m, IH, CH) 4.14-4.30(ιπ, 4H, 0C¾) 6.77(s, IH, ArH) 6.94(d, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.53-7.62(m, 2H, ArH) 7.76-7.87(m, 2H, ArH) 8.18(d, J=7.8Hz, IH, ArH). MS(EI): 440.
<실시예 38> 에틸 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10—디하이드로 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 4b—일 카보네이트
4b， 9b_디하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.37 隱 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 에특시 카보닐 클로라이드 (0.81 g, 6.74 隱 ol)와 트리메틸아민 (0.34 g, 3.37 瞧 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 여러 번 씻어준 다음 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.07 g (5%)을 수득하였다.
mp: 144-147 °C.
—匿 R (300腿 z, CDCls) 5 1.16(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.25(t, J=7.1Hz, 3H, CH3) 2.78-2.85(ni, IH, CH) 4.12-4.19(q, J=14.3, 7.1Hz, 2H, 0C¾) 4.60(s, IH, OH) 6.69(s, IH, ArH) 6.88(d, J-7.8Hz, IH, ArH) 7.47-7.58(m, 2H, ArH) 7.75-7.83 (m, 2H, ArH) 7.97(d, J=7.6Hz, IH, ArH). MS(EI): 368.
<실시예 39> 메틸 4b ,9b-디하이드록시 -10-옥소 -9b, 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 8-카복실레이트
닌하이드린 (0.50 g, 2.8 醒 ol)을 글라시아 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 메틸 3-하이드록시ᅳ벤조에이트 (0.42 g, 2.8 謹 ol)를 첨가시켜 27시간 가열 환류하였다. 반웅 생성물을 에틸아세테이트에 묽힌 후 물로 여러번 씻어주고, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 0.14 g (16%)을 수득하였다.
mp: 220-223 °C.
—匪 R (300MHz, CDC13) δ 3.87(s, 3H, 0CH3) 4.05(s, IH, OH) 4.79(s, IH, OH) 6.87(d, J =8.4Hz, IH, ArH) 7.59(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.80-7.86(m, 2H, ArH)' 7.98-8.02 (m, 2H, ArH) 8.20(s, IH, ArH). MS(EI): 312.
<실시예 40> 9b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 디에틸카바메이트
4b， 9bᅳ디하이드록시 -그이소프로필 -4b , 9b-디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1- a]인덴ᅳ 10-온 (1.00 g, 3.3 mmol)을 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 트리에틸아민 (0.4 g, 4.0 mmol), 디에틸카바모일 클로라이드 (0.91 g, 6.7醒 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 감압 농축하고 디클로로메탄에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.63 g (47%)을 수득하였다. ᅳ
mp: 127-130 °C.
-醒 R (300MHz, CDCls) δ 1.08-1.29(m, 12H, CH3) 2.81-2.86(m, IH, CH) 3.22-3.45 (m, 4H, NCH2) 4.73(s, IH, OH) 6.70(s, IH, ArH) 6.91(d, J-7.9Hz, IH, ArH) 7.53-7.61(m, 2H, ArH) 7.78-7.91(m, 3H, ArH). MS(EI): 395.
<실시예 41> 4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -9b_일 디에틸카바메이트
4b， 9b-디하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.3 瞧 ol)을 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고， 트리에틸아민 (0.4 g, 4.0腿 ol), 디에틸카바모일 클로라이드 (0.91 g, 6.7麵 ol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 디클로로메탄에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 : 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.02 g (1.5%)올 수득하였다.
mp: 101-104 °C.
-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.06— 1.30(m, 12H, CH3) 2.79-2.88(m, IH, CH) 3.21-3.28 (m, 2H, NCH2) 3.36-3.47(m, 2H, NCH2) 5.60(s, IH, OH) 6.73(s, IH, ArH) 6.85(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.39(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.54(t, J=6.3Hz, IH, ArH)
7.78- 7.88 (m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 395.
<실시예 42> 2，3-디플루오르 -4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2ᅳ b]퓨란 -10(9bH)—온
5，6-디플루오르 -2,2ᅳ디하이드록시 -1H-인덴 -1,3(2H)-디온 (0.33 g, 1.54 薩 10I)를 글라시아 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 m-이소프로필 페놀 (0.21 g, 1.5 mmol)를 첨가시켜 2시간 가열 환류하였다. 반응 생성물을 에틸아세테이트에 묽힌 후 물로 여러번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)에서 정제하여 목적물 0.32 g (63%)을 수득하였다.
' mp: 134-136 °C.
-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.18(d, J=5.1Hz, 6H, CH3) 1.19(s, 3H, CH3)
2.79- 2.88 (m, IH, CH) 3.71(s, IH, OH) 4.65(s, IH, OH) 6.72(s, IH, ArH) 6.87(d, ， J=7.8Hz, IH, ArH) 7.37(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.56(t, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.77(t, J=6.7Hz, IH, ArH). MS(EI): 332.
<실시예 43〉 l,4b, 9b-트리하이드록시-그이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란 -10(9bH)-은
2,2,4-트리하이드록시-11-인덴-1，3(210-디온 (0.50 g, 2.5 隱 ol)를 글라시아 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 m-이소프로필 페놀 (0.35 g, 2.5腿 ol)를 첨가시켜 4시간 가열 환류하였다. 반웅 생성물을 에틸아세테이트에 묽힌 후 물로 여러번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.33 g (41¾>)을 수득하였다.
mp: 205-207 °C.
-醒 (300MHz, CDC13) δ 1.19(dd, J=1.8Hz, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.80-2.89(m, 1H, CH) 3.59(s, 1H, OH) 4.60(s, 1H, OH) 6.73(s, 1H, ArH) 6.88(dd, J=1.5Hz, 7.8Hz, 1H, ArH) 6.95(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.45(d, J=7.2Hz, 2H, ArH) 7.69(1;， J=7.8Hz, 1H, ArH) 8.40(s, 1H, OH). MS(EI): 312.
<실시예 44> 4b, 9b-디하이드록시 -7—이소프로필 -1H- 사이클로펜타 [b]나프탈렌 o[l,2-b]퓨란 -10(9bH)_온
2,2ᅳ디하이드록시ᅳ111-사이클로펜타[13]나프탈렌-1，3(211)-디온 (50 mg, 0.2 mmol)를 글라시아 아세트산 (5 ml)에 용해시키고 m-이소프로필 페놀 (0.03 g, 0.2 mmol)를 첨가시켜 2시간 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 감압 농축하고, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 : 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 3)로 정제하여 목적물 0.07 g(92%)을 수득하였다.
mp: 186-189 °C.
¾—醒 (300MHz, CDCI3) δ 1.09(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.70-2.80(m, 1H, CH) 6.67(s, 1H, ArH) 6.76(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.41(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.48- 7.61(iii, 2H, ArH) 7.92(m, 2H, ArH) 8.26(s, 1H, ArH) 8.43(s, 1H, ArH). MS(EI): 346.
<실시예 45> 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메특시 -1-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -10(9bH)-온
4b， 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)-온 (80 mg, 0.2 腿 ol)를 무수 에탄올 (5 ml)에 용해시키고， 철 (0.09 g, 1.6 腦 ol), 농축 염산 수용액 (0.05 ml), 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 고온 여과하여 철을 여과시키고 남은 여액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)로 정제하여 목적물 80 mg (80%)을 수득하였다.
mp: 181—183 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.19(dd, J=2.7Hz, 6.9Hz, 6H, C¾) 2.80-2.89(m, 1H, CH) 3.73(s, 3H, 0CH3) 5.56(s, 1H, OH) 6.59(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 6.73(s, 1H ArH) 6.86(dd, J=1.5Hz, 7.8Hz, 1H, ArH) 7.08(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.46(m, 2H, ArH). MS(EI): 326.
<실시예 46> 1-아미노 -4b ,9b—디하이드록시-그이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)一온
4b , 9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란- 10(9bH)-온 (0.40 g, 1.1 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 (0.48 g 8.5 mmol), 농축 염산 수용액 (0.1 ml), 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 고온 여과하여 철을 여과시키고， 남은 여액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 0.17 g (47%)을 수득하였다.
mp: 180-182 °C.
¾-醒 (300MHz, CDCls) δ 1.19(dd, J=1.8Hz, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.79-2.89 (m, IH, CH) 3.57(s, IH, OH) 4.57(s IH, OH) 5.55(s, 2H, NH2) 6.61(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.77(s, IH, ArH) 6.85(dd, J=1.5Hz, 7.8Hz, IH, ArH) 7.17(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.42-7.52(m, 2H, ArH). MS(EI): 311.
<실시예 47> 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로— 4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _4b , 9b_디일 디아세테이트
7—이소프로필— 1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b , 10—디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -4b, 9b_디일 디아세테이트. (0.23 g, 0.5 瞧 ol)를 무수 에탄올 (10 ml)에 용해시키고, 철 (0.22 g, 3.8 隱 ol)와 농축 염산 수용액 (0.05 ml) 물 (1 ml)을 차례로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 고온 여과 하고 남은 여액을 감압 농축한 후, 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로서 정제하여 목적물 0.15 g (기 ¾)을 수득하였다. mp: 220-223 °C.
一雇 R (300MHz, CDCls) δ 1.18(dd, J=6.9Hz, 2.1Hz, 6H, C¾) 2.15(s, 6H, OAc) 2.81-2.90 (m, IH, CH) 5.57(s, 2H, N¾) 6.64(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.75(s, IH, ArH) 6.92(dd, J=7.8Hz, 1.2Hz, IH, ArH) 7.29(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.43-
7.51(m, 2H, ArH). 13C-證 (300顧 z, CDC13) δ 20.22, 21.40, 23.77, 23.82, 34.37, 87.36, 108.54, 110.02, 113.847, 116.11, 117.79, 118.03, 121.31, 124.89, 137.49, 145.40, 147.37, 154.38, 157.54, 167.18, 169.51, 194.17. MS(EI): 395.
<실시예 48> N-(4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드
1-아세트아미도 -그이소프로필— 10-옥소 - ， 10-디하이드로 -4bH—
벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b, 9b-디일 디아세테이트 (30 mg, 0.06 瞧 ol)올 무수 메탄올 (2 ml)에 용해시키고， 포타슘 카보네이트 (0.05 g, 0.3 瞧 ol)을 첨가시켜 실온에서 1시간 반응시켰다. 반응 흔합물을 감압 농축하고 에틸아세테이트로 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 7 mg (35%)을 수득하였다.
mp: 152-154 °C.
¾_匿 (300MHz, CDCI3) δ 1.18(dd, J=1.9Hz, 6.7Hz, 6H, CH3) 2.16(s, 3H, NHAc) 2.72-2.81(m, IH, CH) 3.76(s, IH, OH) 4.60(s, IH, OH) 6.65(s, IH, ArH) 6.79(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.35(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.53(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.66(t, J=8.1Hz, IH, ArH) 8.44(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 9.88(s, IH, NH). MS(EI): 353. <실시예 49> 메틸 4b ,9b-디하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10— 디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일카바메이트
4b , 9b-디하이드록시 1-이소시아네이토 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 _10(9bH)-온 (50 mg, 0.14.瞧 ol)를 무수 메탄올 (5 ml)에 용해시키고 40분간 가열 환류하였다. 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 12 mg (2 )을 수득하였다.
■mp: 96-99 °C. · '
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.16(dd, J=6.9, 1.8Hz, 6H, CH3) 2.77-2.87(m, 1H, CH) 3.80(s, 3H, 0CH3) 6.70(s, 1H, ArH) 6.84(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.41(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.54(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.71(t, J=8.1Hz, 1H, ArH) 8.23(d, J=8.4Hz, 1H, ArH) 9.37(s, 1H, NH). MS(EI): 369.
<실시예 50> 1-아미노 -7-에틸 -4b ,9b-디하이드톡시 -4b ,9b-디하이드로ᅳ 5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴ᅳ 10-온
그에틸ᅳ 4b， 9bᅳ디하이드록시 - 니트로 -4b , 9b-디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (0.25 g, 0.76匪 ol)을 에탄올 (5 ml)와 물 (0.5 ml)액 용해시킨 후， 철 (0.31 g, 5.57 醒 ol)와 농축 염산 수용액 (0.05 ml)을 첨가시켰다. 반응 2시간 후, 반응 생성물을 메탄올로 씻어주고， 여액을 농축 및 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.05 g (22%)을 수득하였다. mp: 200-203 °C.
¾—丽 (300MHz, CDCI3) δ 1.16(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 2.57(q, J=7.5Hz, 2H, CH2) 5.47(s, 2H, NH2) 6.61(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 6.66(s, 1H, ArH) 6.80(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.14(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.29-7.39(m, 2H, ArH). MS(EI): 297.
<실시예 51> 7-에틸 -4b ,9b-디하이드록시 -1-니트로 _4b ,9b-디하이드로ᅳ5-옥사ᅳ 인데노 [2,1ᅳ a]인덴 -10-온
1-아미노— 4b， 9b-디하이드록시ᅳ그이소프로필 -4b , 9b—디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온 (0.10 g, 0.32 讓 ol)을 무수 테트라하이드로퓨란 (15 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.09 g, 0.96 麵 ol), 클로로포믹 산 메틸 에스테르 (0.09 g, 0.96 隱 ol)을 첨가하였다. 14시간 가열 환류한 후 유기층을 농축 시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 80 mg (58%)을 수득하였다.
mp: 110-120 °C.
ᅳ丽 (300MHz, CDCI3) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.84-2.89(m, 1H, CH) 3.71(s, 3H, OCH3) 3.76(s, 3H, 0CH3) 5.67(s, 2H, NH2) 6.88-6.93 (m, 2H, ArH) 7.19(d, J=8.4Hz, 1H, ArH) 7.25(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.56(t, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.66(d, J=8.4Hz, 1H, ArH).
MS(EI): 427. · <실시예 52> 7-에틸 -2 ,4b ,9b-트리하이드록시ᅳ 4b, 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온
2，2，5-트리하이드록시 -2H-인덴 -1,3-디온 (0.99 g, 4.97 讓 ol)을 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 m-에틸 페놀 (0.60 g, 4.97 醒 ol)을 첨가시켜 10시간 동안 가열 환류하였다. 여액을 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 1.02 g (69%)을 수득하였다.
mp: 208-213 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.17(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 2.57(q, J=15.0Hz, 7.5Hz, 2H, CH2) 6.64(s, 3H, ArH) 6.79(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 6.97(dd, J=8.5Hz, 1.9Hz IH, ArH) 7.28(s, IH, ArH) 7.42(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.65(d, J=8.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 298.29.
<실시예 53> 아세트산 4b-아세특시 -1ᅳ아미노-그이소프로필 -10-옥소 -4b,l으 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 _9b-일 에스테르
4b， _디하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -4b， 9b-디하이드로 -5ᅳ옥사- 인데노 [2, 1-a]인덴 -10—온 (0.20 g, 0.58 隱 ol)을 무수 클로로포름 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.11 g, 1.16 睡 ol)을 첨가하였다. 0 °C에서 클로로포름에 묽힌 10% 아세틸 클로라이드 (1 ml)을 서서히 첨가시킨 후 1시간 동안 온도를 유지하였다. 반응 흔합물을 디클로로메탄에 묽힌 후 물로 여러번 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 30 mg (12%)을 수득하였다.
mp: 201-203 °C.
¾-證 (300MHz, CDCI3) δ 1.21(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 6H, CH3) 2.16(s, 6H, OAc) 2.85-2.90(m, IH, CH) 6.75(s, IHᅳ ArH) 6.96(d, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.49(d, J =7.9Hz, IH, ArH) 7.88-7.91(m, 2H, ArH) 8.39(dd, J=6.7Hz, 2.0Hz, IH, ArH). MS(EI): 425.
<실시예 54> 아세트산 4b-아세특시 -7-이소프로필 -1-메탄설포닐아미노— 10- 옥소 -4b , 1으디하이드로 -5-옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴 -9bᅳ일 에스테르
아세트산 4bᅳ아세록시 -1-아미노 -7_이소프로필 -10-옥소 -4b， 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -9b-일 에스테르 (0.10 g, 0.25 腿 ol)을 무수 클로로포름 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.05 g, 0.50 瞧 ol)올 첨가하였다.
0oC에서 메탄설포닐 클로라이드 (0.05 g, 0.50 瞧 ol)을 서서히 첨가시킨 후 12시간 동안 실온에서 반응하였다. 반웅 흔합물을 디클로로메탄에 묽힌 후 물로 여러번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2 에서 1 ： 1)로 정제하여 목적물 10 mg (8%)을 수득하였다.
mp: 96-100 °C.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.07(s, 3H, OAc) 2.20(s, 3H, OAc) 2.83-2.88(m, IH, CH) 3.16(s, 3H, C¾) 6.83(s, IH, ArH) 7.14(d J=8.1Hz, IH, ArH) 7.59(q, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.67(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.86(t, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.98(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 9.23(s, 1H, NH) . MS(EI): 473.
<실시예 55> l-(4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일) -3-이소프로필우레아
4b， 9b-디하이드록시ᅳ1-이소시아네이토—그이소프로필ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)_온 (40 mg, 0.11 瞧 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시키고 이소프로필아민 (0.012 ml)를 천천히 적가 하였다. 반웅 흔합물을 12시간 동안 가열 환류하고 감압 농축한 다음 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 10 mg (21%)을 수득하였다.
mp: 81-85 °C.
¾-NMR (300MHz, GDC13) δ 0.98(1:， J=7.4Hz, 6H, CH3) 1.15-1.32(m, 6H, CH3) 2.81— 2.85(m, 1H, CH) 3.78(s, 1H, OH) 4.14(1;， J=6.6Hz, 2H, NH, CH) 4.67(s, 1H, OH) 6.72(s, 1H, ArH) 6.86(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.42(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.53(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.71(t, J=8.0Hz, 1H, ArH) 8.27(d, J=8.3Hz, 1H, ArH) 9.36(s, 1H, NH). MS(EI): 396.
<실시예 56> N-(9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데도 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드
N— (4b-클로로 - ᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드 (0.53 g, 1.4 麵 ol)을 무수 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고， 2M 암모니아 L42 ml in 이소프로필알콜)를 5 °C에서 첨가시킨 후 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 감압 농축 후 반응 흔합물을 디클로로메탄에 묽히고 소듐 바이카보네이트 수용액으로 씻어주었다. 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 40 mg (8%)을 수득하였다.
mp: 152-156 °C.
¾-賺 (300MHz, CDCI3) δ 1.17(dd, J=1.8, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.23(s, 3H, CH3) 2.78-2.87 (m, 1H, CH) 6.70(s, 1H,' ArH) 6.84(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.34(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.63(d, J=7.2Hz, 1Hᅳ ArH) 7.75(t, J=8.1Hz, 1H, ArH) 8.54(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 9.99(s, 1H, NH) . MS(EI): 352.
<실시예 57> Ν,Ν'— (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b, 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2ᅳ b]퓨란 -1 , 9bᅳ디일 )디아세트아미드
N-(9b-아미노 -4b—하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-다하이드로 -4bHᅳ 벤조 [d]인테노 [1,2-b]퓨란ᅳ 1-일)아세트아미드 (400 mg, 0.11 瞧 ol)을 무의 아세트산 (3 ml)에 용해시키고， 무수아세트산 (0.01 g, 0.11 隱 ol)를 첨가시킨 후
2시간 80 °C에서 가열하였다. 반웅 흔합물을 감압 농축 ^ 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로서 정제하여 목적물 12 mg (27%)을 수득하였다.. mp: 189-191 °C.
-雇 R (300MHz, CDCI3) δ 1.16(dd, J=2.1, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.03(s, 3H, C¾) 2.20(s, 3H, CH3) 2.77-2.86 (m, 1H, CH) 5.40(s, 1H, OH) 6.52(s, 1H, NH) 6.70(s,
1H, ArH) 6.84(dd, J=1.2ᅳ 8.1Hz, 1H, ArH) 7.29(d, J=8.1Hz, 1Hᅳ ArH) 7.57(d,
J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.72(t, J=8.1Hz, 1H, ArH) 8.54(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 10.00(s 1H, NH). MS(EI): 394.
<실시예 58> N-(7-아미노 -2ᅳ하이드록시 -2-(4-이소프로필 -2-하이드록시페닐) - 1， 3—디옥소 -2 , 3-디하이드로 -1H-인덴 -4-일 )아세트아미드
1-아미노 -4b， 9bᅳ디하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _10(9bH)-온 (0.70 g, 1.75 腿 ol)를 에탄을 (15 ml)에 용해시키고， 물 (1.5 ml), 철 (0.71 g) , 농축 염산 수용액 (0.05 ml)을 차례로 첨가시켜 2시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 메탄올로 씻어주고 용액을 감압 농축한 후 컬럼 3로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 二 1 ： 1)로 정제하여 목적물 0.33 g (51%)을 수득하였다. .
mp: 278-280 °C.
¾—證 (300MHz, 아세톤ᅳ d6) δ 1.18(dd, J =6.3Hz, 6H, CH3) 2.17(s, 3H, C¾) 2.78ᅳ 2.86(ni, 1H, CH) 6.38(m, 2H, NH, ArH) 6.65(s, 2H, ArH) 6.83(d, J=8.1Hz, 2H, ArH). MS(EI): 368.
<실시예 59> N-(2-아미노 -4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10_옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드
N-(4b, 9b_디하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 2-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1，2ᅳ b]퓨란 -1-일)아세트아미드 (0.10 g, 0.25 瞧 ol)를 에탄올 (3 ml)에 용해시키고， 물 (0.3 ml), 철 (0.10 g), 농축 염산 (0.05 ml)을 차례로 첨가시켜 90분 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 메탄올로 씻어주고 용액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 2 ： 1)로 정제하여 목적물 22 mg (24%)을 수득하였다.
mp: 177-181 °C.
-匿 R (300腿 z, 아세톤ᅳ d6) δ 1.16(d, J=3.0, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.30(s, 3H, CH3) 2.77-2.86(m, 1H, CH) 5.93(s, 2H, NH2) 6.62(s, 1H, ArH) 6.79(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 6.99(s, 1H, ArH) 7.29-7. 0 (m, 2H, ArH) 8.86(s, lH, NH) .
<실시예 60> 1-아미노 -4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-니트로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 10(9bH)-온
N-(2, 2-디하이드록시 -그니트로— 1 , 3—디옥소 -2 , 3-디하이드로ᅱ LH-인덴 -4- 일)아세트아미드 (0.10 mg, 0.25 國 ol)를 6M 염산 (1.4 ml)과 메 을 (1 ml)에 용해시키고, 90분 동안 90 0C에서 가열하였다. 소듐카보네이트 및 2N 수산화나트륨 수용액을 첨가시킨 후 메틸렌클로라이드로 추출하였다. 유기층을 농축하여 목적물 87 mg (97%)을 수득하였다. .
mp: 12-116 °C.
— NMR (300顧 z, CDC13) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.83-2.88(111， 1H, CH) 4.60(s, IH, OH) 6.75(s, IH, ArH) 6.90(d, J=6.9Hz, IH, ArH) 7.19(d, J=8.4Hz, IH, ArH) 7.43(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.96(s, 2H, NH2) 8.56(d, J=9.0Hz, IH, ArH). MS(EI): 356.
<실시예 61> 1,4-디아미노 -4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온
1-아미노 -4b， 9bᅳ디하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온 (0.60 g, 1.68 瞧 ol)를 에탄올 (15 ml)에 용해시키고， 물 (1.5 ml), 철 (0.68 g)， 농축 염산 (0.05 ml)을 차례로 첨가시켜 2시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 메탄을로 씻어주고 용액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 ^정제하여 목적물 0.22 g (36%)을 수득하였다.
mp: 223-231 °C.
-NMR (300MHz, CD30D) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.78-2.82(m, IH, CH) 6.56(s, IH, ArH) 6.77(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.99(s, 2H, ArH) 7.43(d, J=8.1Hz, IH, ArH). MS(EI): 326.
<실시예 62> 1，2-디아미노 -4b ,9b-디하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 10(9bH)ᅳ온
1一아미노 -4b , 9bᅳ디하이드흑시 -7_이소프로필 -2-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -10(9bH)ᅳ은 (75 mg, 0.21 瞧 ol)를 에탄을 (3 ml)에 용해시키고， 물 (0.3 ml), 철 (0.08 g), 농축 염산 (0.03 ml)을 차례로 첨가시켜 90분 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 메탄올로 씻어주고 용액올 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 정제하여 목적물 12 mg (17%)을 수득하였다. '
mp: 163-166 °C.
¾-證 (300MHz， 아세톤 d6) δ 1.03(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.61-2.70(m, IH, CH) 5.46(s, IH, ArH) 6.01(s, IH, ArH) 6.51_6.58(m, 2H, ArH) 6.98(d, J=9.0Hz, IH, ArH). MS(EI): 326.
<실시예 63> 2— (2-하이드록시 -4-이소프로필페닐) -1,3—디옥소 -2,3- 디하이드로 -1H-인덴 -2-일 디메틸카바메이트
4b， -디하이드톡시ᅳ7-이소프로필 -4b , 9bᅳ디하이드로 -5-옥사-인데노 [2 , 1- a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.3 讓 ol)를 무수 테트라하이드로퓨란. (10 ml)에 용해시키고, 디메틸 카바모일 클로라이드 (0.72 g, 6.7腿 ol), 트리메틸아민 (0.41 g, 4.0 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.1 g)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. 반응 생성물을 농축하고， 에탈아세테이트으로 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 목적물 0.19 g (15%)를 수득하였다.
― mp: 114-118 °C.
¾-證(300丽 z, CDCls) & 1.19((1， J=6.8Hz, 6H, CH3) 2.78-2.91(m, 4H, CH, NC¾) 3.06(s, 3H, NCH3) 5.57(s, 1H, OH) 6.72(s, 1H, ArH) 6.88(d, J-7.8Hz, 1H, ArH) 7.51(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.56— 7.78(m, 3H, ArH) 7.99(d, J=7.8Hz, 1H, ArH). MS(EI): 367.
<실시예 64> 4b ,9b-디하이드록시 -6, 8-디이소프로필 -4b, 9b-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온
닌하이드린 (0.30 g, 1.68 醒 ol)을 아세트산 (10 ml)에 용해시키고 2，4_ 디이소프로필페놀 (0.27 g, 1.51 mmol)을 첨가하여 12시간 동안 가열 환류시켰다. 감압 농축 하고 메틸렌클로라이드로 재결정하여 목적물 (0.40 g, 70%)을 수득하였다.
mp ： 205-206 °C,
-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.14-1.24 (m, 12H) , 2.81 (q, J = 7.2Hz, 1H) , 3.07 (q, J = 7.2Hz, 1H), 3.65 (s, 1H), 4.55 (s, 1H)， 7.00 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.4Hz, 1H)， 7.76-7.81 (m, 2H), 8.00 (d, J = 7.6Hz, 1H).
<실시예 65> 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -4b, 9b—디하이드로ᅳ 5- 옥사-인데노 [2， l-a]인덴 -10-온
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사—인데노 [2， 1- a]인덴 -10-온 (2.00 g, 6.79 mmol)을 메틸렌클로'라이드 (20 ml)에 용해시키고 옥사 1일 클로라이드 (0.69 ml, 8.15 mmol)와 디메틸포름아미드 2방울 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하여 9b-클로로 _4b-하이드록시ᅳ 7- 이소프로필ᅳ 4b ,9b—디하이드로 -5-옥사-인데노 -[2,1— a]인덴 -10-온 (2.33 g, 109%)를 수득하였다.
%一클로로 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 4b， 9b-디하이드로 -5-옥사—인데노- [2, l-a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.18 画 ol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 5 °C로 냉각 시킨 후, 2.0M 암모니아 in 이소프로필알콜 (3.18 ml, 6.36 mmol)를 첨가하여 실온에서 4시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 (0.75 g, 80%)을 수득하였다.
mp ： 151-152 °C,
-丽 R (300MHz, CDCls) δ 1.16 (dd, J = 1.9Hz, 7.0Hz, 6H), 2.81 (q, J =
7.2Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8Hz, 1H),
7.51 (t, J = 8.3Hz, 1H), 7.73-7.80 (m, 2H) , 8.01 (d, J = 7.8Hz, 1H) .
<실시예 66> N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b， 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [ 2， l-a ]인덴 _9b-일 ) -아세트아미드
-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필ᅳ 4b ,9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -1으은 (0.26 g, 0.88 瞧 ol)을 아세트산 (5 ml)에 용해시키고 무수아세트산 (0.08 ml, 0.88 mmol)를 첨가하여 2시간 동안 가열 환류시켰다. 감압 농축 하고 메틸렌클로라이드로 재결정하여 목적물 (0.25 g, 84%)을 수득하였다. mp ： 183-184 °C，
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.15 (d, J = 3.0Hz, 3H) , 1.17 (d, J = 3.0Hz, 3H), 2.06 (s, 3H),.2.81 (q, J=7.1Hz, 1H), 5.73 (s, 1Ή), 6.70 (d, J = 1.1Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 1.4Hz, 7.9Hz, 1H) , 7.25 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.2Hz, 1H), 7.76—7.82 (m, 2H) , 7.99 (d, J = 7,7Hz, 1H) .
<실시예 67> 9b-핵실아미노 _4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4b ,9b-디하이드로- 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온
4b， 9b-디하이드록시 -7—이소프로필— 4b， 9b_디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1- a]인덴—10-온 (1.00 g, 3.39 mmol)에 메틸렌클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 옥살릴 클로라이드 (0.35 ml, 4.08 隱 ol)와 디메틸포름아미드 2방울 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하고 9b-클로로 -4bᅳ하이드록시 -7- 이소프로필 -4b ,9b-디하이드로 -5-옥사-인데노 -[2， 1-a]인덴 -10-온 (1.33 g, 109%)를 얻었다.
9bᅳ클로로— 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온 (1.00 g, 3.18 瞧 ol)에 테트라하이드로퓨란 (10 ml)를 용해시키고 5 0C로 넁각 시킨 후， 핵실아민 (0.84 ml, 6.36 画 ol)를 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)로 정제하여 목적물 (0.58 g, 48%)을 수득하였다.
¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 0.84 (t, J = 7.8Hz, 3H), 1.15 (d, J = 2.5Hz, 3H), 1.17 (d, J = 2.7Hz, 3H), 1.20-1.33 (ιη' 6H), 1.42-1.52 (m, 2H), 2.45 (t, J = 8.3Hz, 2H), 2.81 (q, J = 7.7Hz, 1H)， 6.69 (s, 1H) , 6.81 (dd, J = 1.0Hz, 7.9Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.6Hz, 1H)， 7.73-7.78 (m, 2H), 8.00 (d, J = 7.6Hz, 1H) .
<실시예 68> 9b-아미노 _4b-하이드록시— 6，8ᅳ디이소프로필 -4b， -디하이드로- 5-옥사-인데노 [2 , 1— a]인덴 -10-온
4b， 9b-디하이드록시ᅳ6， 8-디이소프로필 -4b， 9b-디하이드로— 5-옥사-인데노 [2， 1- a]인덴 -10—온 (0.30 g, 0.88 腿 ol)에 메틸렌클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 옥사 1일 클로라이드 (0.35 ml, 4.08 iraiol)와 디메틸포름아미드 2방울 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하고 9b-클로로 -4b-하이드록시 -6,8- 디이소프로필 -4b ,9b-디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온 (0.35 g, 111%)를 얻었다. '
9b-클로로—4b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -4b， 9b_디하이드로 -5ᅳ옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 (0.35 g, 0.98 mmol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 5°C로 넁각 시킨 후， 2.0M 암모니아 in 이소프로필알콜 (0.98 ml, 1.96 1丽 ol)를 첨가하여 실온에서 4시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:2)로 정제하여 목적물 (0.10 g, 30%)을 수득하였다.
mp ： 199-200 °C. Ή-NMR (300MHz, CDC13) δ 1.15-1.23 (m, 12H)， 2.80 (q, J = 7.3Hz, 1H),3.06 (q, J = 7.3Hz, 1H) , 4.43 (s, 2H), 7.00 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.51 (t, J = 9.0Hz, 1H), 7.73-7.80 (m, 2H) , 8.00 (d, J = 6.8Hz, 1H).
<실시예 69> 4b-하이드록시 -9b-이소시아네이토 -7-이소프호필 -4b ,9b- 디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2 , 1-a] -인덴 -10-온
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사—
인데노 [2, 1-a]인덴 -10-온 (0.50 g, 1.69 隱 ol)을 를루엔 (10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.26 ml, 1.86 匪 ol)과 트리 포스진 (0.55 g, 1.86 瞧 ol)을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류시켰다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:2)로 정제하여 목적물 (0.40 g, 73%)을 수득하였다.
mp ： 150-152 °C .
-丽 R (300MHz, CDCls) δ 1.16 (d, J = 3.1Hz, 3H) , 1.18 (d, J = 3.1Hz, 3H), 2.85 (q, J = 7.4Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 1.0Hz, 7.9Hz, 1H) , 7.51 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.6Hz, 1H), 7.77 (s, 1H) , 7.85-7.89 (m, 2H), 8.01 (d, J = 8.0Hz, 1H).
<실시예 70> (9b_하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10—디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2, 1-a]인덴 -4bᅳ일) -카바믹 산 메틸 에스테르
9b-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사—
인데노 [2,1-a]인덴ᅳ 10-온 (0.30 g, 1.01 mmol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.17 ml, 1.21 mmol)과 메틸 클로로포르메이트 (0.07 ml, 1.01 mmol)를 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반시켰다.
감압 농축 하고 물과 메틸렌클로라이드로 추출한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:2)로 정제하여 목적물 (30 mg, 8¾)을'수득하였다.
mp ： 150-152 °C.
¾-NMR (300MHz, CDCI3) δ 1.15 (d, J = 3.0Hz, 3H) , 1.17 (d, J = 3.1Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.8Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.83 (d, J = 7.5Hz, 1H) ' 7.28 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.7Hz' 1H), 7.78-7.84 (m, 2H), 8.01 (d, J = 7.9Hz, 1H) .
<실시예 71> ' 펜타노익 산 (9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10— 디하이드로— 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4bᅳ일) -아미드
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 (0.30 g, 1.01 隱 ol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.17 ml, 1.21 議 ol)과 발레로일 클로라이드 (0.12 ml, 1.01 mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반시켰다.
갑압 농축 하고 물와 메틸렌클로라이드로 추출한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 ：' 4)로 정제하여 목적물 (0.21 g, 55%)을 수득하였다. mp ： 110-112 °C. ¾-NMR (300MHz, CDC13) δ 0.89 (t, J = 8.0Hz, 3H), 1.15 (d, J = 3.3Hz, 3H), 1.17 (d, J = 3.1Hz, 3H), 1.28-1.38 Cm, 2H)， 1.54-1.64 (m, 2H) , 2.30 (t, J = 9.1Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.8Hz, 1H)， 5.73 (s, 1H)， 6.63 (s, 1H) , 6.71 (d, J = 1.3Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 1.1Hz, 7.9Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.77-7.84 (m, 2H), 8.01 (d, J = 7.7Hz, 1H) .
<실시예 72> N_(9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b, 10-디하이드로 -5- 옥사-인테노 [2 , 1— a]인덴 _4b-일 ) -이소부틸아미드
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b, 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 (0.30 g, 1.01 瞧 ol)올 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.17 ml, 1.21 醒 ol)과 이소부틸일 클로라이드 (0.10 ml, 1.011丽 ol)을 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반시켰다.
감압 농축 하고， 물과 메틸렌클로라이드로 추출한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 : 2)로 정제하여 목적물 (0.21 g, 54%)을 수득하였다. mp ： 109-111 °C.
-應 R (300MHz, CDCI3) δ 1.17 (d, J = 6.7Hz, 12H) , 2.51 (q, J = 7.2Hz, 1H)ᅳ 2.82 (q, J = 7.7Hz, 1H) , 5.73 (s, 1H) , 6.63 (s, 1H) , 6.71 (s, 1H)， 6.81 (d, J = 7.7Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.1Hz, 1H) , 7.76- 7.86 (m, 2H), 8.00 (d, J = 7.6Hz, 1H) .
<실시예 73> N-(l-아미노ᅳ 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [ 2， 1-a]인덴 -4b-일) -아세트아미드
N-(9b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1— a]인덴ᅳ 4b-일) -아세트아미드 (0.30 g, 0.78 隱 ol)을 에탄을 /물 (9 ml/0.9 ml)에 용해시키고 철 (0.30 g, 5.46 mmol)와 농축 염산 1방울을 첨가하여 1시간 동안 가열 환류시켰다. 소듐바이카보네이트 용액으로 중성화시킨 후， 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 헥산 = 1 ： 1)로 정제하여 목적물 (0.20 g, 72%)을 수득하였다.
mp ： 278-280 °C.
-醒 R (300MHz, CD3OD) δ 1.15 (d, J = 7.0Hz, 6H), 2.00 (s, 3H) , 2.80 (q, J = 7.0Hz, 1H), 6.61-6.68 (m, 2H) , 6.83 (d, J = 7,5Hz, 1H) , 6.97 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.41 (t, J = 9.6Hz, 1H) .
<실시예 74〉 N-(9b-하이드록시 -6, 8-디이소프로필 -1으옥소 -9b, 10-디하이드로- 5ᅳ옥사-인데노 [2， 1ᅳ a]인덴 -4b-일) -아세트아미드
9b-아미노 -4b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -4b , 9b—디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2, 1-a]인덴— 10-온 (70 mg, 0.20 mmol)을 아세트산 (5 ml)에 용해시키고 무수아세트산 (0.02 ml, 0.20 mmol)를 첨가하여 2시간 동안 가열 환류시켰다. 소듐바이카보네이트 용액으로 증성화시킨 후, 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:1)로 정제하여 목적물 (50 mg, 66%)을 수득하였다.
mp ： 217-219 °C. —丽 R ( 300MHz， CDCls) δ 1.15 (d, J = 7.0Hz, 3H)， 1.19 (d, J = 3.6Hz, 3H), 1.21 (d, J = 2.4Hz, 3H), 1.23 (d, J = 5.7Hz, 3H), 2.20 (s, 3H) , 2.85 (q, J = 6.7Hz, 1H), 3.06 (q, J = 7.6Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.3Hz( 1H), 7.74-7.82 (m, 2H) , 7.96 (d, J = 7.6Hz, 1H).
<실시예 75> N-(9b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로— 5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 )-N-메틸 -아세트아미드
4b-하이드록시 -7-이소프로필 -9b—메틸아미노ᅳ 4b， 9b_디하이드로 -5ᅳ옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 (0.10 g, 0.32 画 oi)을 아세트산 (5 ml)에 용해시키고 무수아세트산 (0.03 ml, 0.32 隱 ol)를 첨가하여 2시간 동안 가열 환류시켰다. 소듐바이카보네이트 용액으로 중성화시킨 후， 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:1)로 정제하여 목적물 (70 mg, 62%)을 수득하였다.
mp ： 216-217 °C.
-匪 R (300丽 z, CD30D) δ 1.17 (d, J = 6.7Hz, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.75- 2.90 (m, 3H), 6.69 (s, 1H)， 6.84 (d, J = 7.6Hz, 1H)， 7.34 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.4Hz, 1H), 7.64 (t, J = 8.3Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6Hz, 1H)， 7.80 (d, J = 7.6Hz, 1H).
<실시예 76> l-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -1으옥소 -4b ,10- 디하이드로— 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -9b_일) -3-이소프로필-우레아 '
9b_아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1—니트로 -4b ,9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 (0.30 g, 0.88 瞧 ol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 트리포스진 (0.28 gᅳ 0.97 醒 ol)을 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:2)로 정제하여 ᅵ 4b—하이드록시ᅳ 9b-이소시아네이토-그이소프로필ᅳ 1-니트로 -4b ,9b- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2,1-a]인덴— 10-온 (0.20 g, 62%)을 수득하였다.
4b一하이드록시 -9b—이소시아네이토 -7—이소프로필 -1-니트로 -4b， 9b-디하이드로— 5-옥사-인데노 [2, 1-a]인덴 -10-은 (0.20 g, 0.54 讓 ol)을 테트라하이드로퓨란 (10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민 (0.18 ml, 1.30 瞧 ol)과 이소프로필 아민 (0.05 ml 0.65 mmol)을 첨가하여 48시간 동안 가열 환류시켰다.
감압 농축하고 물과 메틸렌클로라이드로 추출한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)로 정제하여 목적물 (40 mg, 17%)올 수득하였다. mp ： 228-229 °C.
ᅳ證 (300MHz, (CD3)2C0-d6) δ 1.00 (d, J = 6.8Hz, 3H) 1.14 (d, J = 4.5Hz, 3H), 1.17 (d, J = 4.5Hz, 3H) , 1.50 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.87 (q, J = 7.2Hz, 1H), 5.84 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.61 (s, 1H) , 6.66 (s, 1H), 6.84 (d, J = 7.9Hz, 1H)， 7.46 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.77 (t, J = 8.5Hz 1H), 8.08 (d, J = 7.2Hz, 1H) , 8.19 (d, J = 7.9Hz, 1H).
<실시예 77> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b， 10- 디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]인덴 -9b-일) -이소부틸아미드
N-(4b-하이드록시-그이소프로필ᅳ 1-니트로 -10-옥소 -4b ,10-디하이드로ᅳ5-옥사- 인데노 [2,1-a]인덴 -9b_일) -이소부틸아미드 (100 mg, 0.24 醒 ol)을 에탄을 /물 (3 ml/0.3 ml)에 용해시키고 철 (0.09 g, 1.70 瞧 ol)와 농축 염산 1방울을 첨가하여 1시간 동안 가열 환류시켰다. 소듐바이카보네이트 용액으로 중성화시킨. 후， 감압 농축 하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)로 정제하여 목적물 (60 mg, 66%)을 수득하였다.
mp ： 141-143 °C.
-丽 R (300MHz, CDCls) δ 1.17 (d, J = 6.7Hz, 12H), 2.51 (q, J = 7.2Hz, IH), 2.83 (q, J = 7.7Hz, IH), 5.60 (s, 2H), 6.67-6.72 (m, IH) , 6.78-6.82 (m, IH), 6.86-6.91 (m, IH)， 7.16 (t, J = 7.7Hz, IH), 7.22 (d, J = 6.7Hz, IH), 7.46 (t , J = 8.8Hz, IH).
<실시예 78> 펜타노익 산 (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소- 4b , 10-디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1-a]인덴 -9b-일) -아미드
펜타노익 산 (4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -1으옥소—4bᅳ 10- 디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2,1-a]인덴 -9b-일) -아미드 (100 mg, 0.23 隱 ol)을 에탄올 /물 (3 ml :0.3 ml)에 용해시키고 철 (0.09 g, 1.64 誦 ol)을 첨가했다. 농축 염산 1방울을 떨어뜨리고 1시간 동안 환류시켰다. 소듐 바이카보네이트 용액으로 중성화시킨 후, 감압 농축 하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트: 핵산 =1:1)로 정제하여 목적물 (70 mg, 77%)을 수득하였다.
mp ： 165-168 °C.
¾-NMR (300MHz, CD30D) δ 0.93 (t, J = 8.1Hz, 3H) , 1.17 (d, J = 1.0Hz, 3H), 1.20 (d, J = 1.0Hz, 3H) , 1.35-1.44 (m, 2H), 1.52-1.63 (m, 2H), 2.28 (t, J = 8.6Hz, 2H), 2.84 (q, J = 7.1Hz, IH), 6.65-6.72 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 1.1Hz, 7.9Hz, IH), 6.99 (d, J = 7.4Hz, IH), 7.37 (d, J = 7.7Hz, IH), 7.43 (t, J = 8.6Hz, IH) .
<실시예 79> 9b-하이드록시ᅳ 4b— (2-하이드록시에특시) -7—이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2ᅳ b]퓨란 -10(9bH)-온
4b , 9b-디하이드록시ᅳ그이소프로필 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 10 ( 9bH ) - 온 (1 g, 3.37 隱 ol)을 에틸렌 글라이콜 (20 ml)에 용해시키고 아이오딘 (1.71 g, 6.74 mmol)을 넣은 다음 실온에서 3시간 교반시켰다. 물 (100 ml)을 붓고 에틸 아세테이트로 추출한 다음 농축한 반응 흔합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (40% 에틸 아세테이트 in 핵산)으로 정제하여 목적물 0.40 g(39%)을 수득하였다. mp: 100-105 °C.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.12-1.25(m, 6H, CH3) 2.51(s, IH, OH, D20 exchan gable) 2.82-2.86 (septet, IH, GH), 3.83(t, 2H, CH2) 4.04-4.15(m, 3H, CH2 and OH D20 exchan gable) 6.72(s, IH, ArH) 6.87(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.42(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.57(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.92(t, J=7.5Hz, 2H, ArH) 7.94(d, J=7.8Hz, 2H, ArH). MS(EI): 340. <실시예 80> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란ᅳ 10(9bH)-온
4-니트로 -2，3-디하이드로 -1H-인덴— 1-은 (1.50 g, 8.4 腿 ol)을 1,4-디옥산 (15 ml) 및 글라시아 아세트산 (3.5 ml)에 용해시키고 세슘 디옥사이드 (1.87 g, 16.9 讓 ol)을 넣은 다음 110 °C에서 2시간 동안 환류시켰다. 반응 흔합물을 여과하고 농축한 다음 물을 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 반웅 흔합물을 농축하여 2ᅳ 2-디하이드록시 -4-니트로—2H-인덴 -1,3-디온 (600 mg)을 수득하였다.
2,2—디하이드록시 -4-니트로 -2H-인덴 -1,3-다은 (0.50 g, 2.24 隱 ol) 및 3- 이소프로필 페놀 (0.37 ml, 2.7 隱 ol)을 글라시아 아세트산 (5 ml)에서 2시간 동안 환류시켰다. 반응 흔합물올 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (20% 에틸 아세테이트 in 핵산)로 정제하여 하얀색 고체의 목적물 0.30 g(39%)을 수득하였다. mp: 186-188 °C.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.15— 1.18(m, 6H, CH3) 2.81-2.86(septet , IH, CH) 3.53(s, IH, OH) 6.24(s, IH, OH) 6.71(s' IH, ArH) 6.92(d, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.48(d, J =7.9Hz, IH, ArH) 7.79(t, J=8.6Hz, IH, ArH) 8.19(d, J-7.7 Hz, IH, ArH) 8.50(d, J=7.1Hz, IH, ArH). MS(EI): 341.
<실시예 81> 4b ,9b—디하이드록시 -7-이소프로필— 2 ,3-디메톡시 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)_온
5,6-디메록시 -2, 3-디하이드로 -1H-인덴 -1-온 (1.00 g, 5.2 mmol)을 1，4 디옥산 (20 ml) 및 글라시아 아세트산 (2 ml)에 용해시키고 세슘 디옥사이드 (1.16 g, 10.4 mmol)을 넣고 1100C에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 흔합물을 농축하고 물을 붓고 에틸 아세테이트로 추출하여 2,2—디하이드록시—5 ,6-디메록시— 2H-인덴- 컬적 1,3-디온 0.80 g을 수득하였다. 물에ᄎ
2，2-디하이드록시 -5,6-디메록시- -인덴-1，3-디온(0.55 g, 2.30 隱 ol) 3ᅳ이소프로필 페놀 (1.10 ml, 2.76 腿 ol)을 글라시아 아세트산 (6 m 용해시키고 2시간 동안 환류시켰다. 농축한 반웅 흔합물을 실리카 겔 크로마토그라피 (30% 에틸 아세테이트 in 핵산)으로 정제하여 하얀색의 목 0.22 g (57%)을 수득하였다.
mp: 127-129 °C.
¾-NMR( 300MHz， CDC13) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.81-2.86(septet , IH, CH) 3.71(s, IH, OH) 3.9(s, 3H, CH3) 4.1(s, 3H, CH3) 4.6(s, IH, 0Η)· 6.72(s, IH, ArH) 6.86(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.14(s, IH, ArH) 7.37-7.43 (m, 2H, ArH). MS(EI): 356.
<실시예 82〉 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2, 3-디메틸—4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)_온
5 ,6-디메틸—2， 3-디하이드로 -1H-인덴 -1-온 (0.50 g, 3.12 mmol)을 1,4- 디옥산 (10 ml) 및 글라시아 아세트산 (1 ml)에 용해시키고 세슘 디옥사이드 (0.69 g, 6.24 mmol)을 넣은 다음 110 에서 2시간 동안 교반시뒀다. 반웅 흔합물을 셀라이트 층을 통해 여과한 유기 용액을 농축한 다음 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (4OT 에틸 아세테이트 in 핵산)로 정제하여 2, 2-디하이드록시 -5,6- 디메틸 -2H-인덴 -1，3-디온 0.40 g (63%)을 수득하였다.
2， 2-디하이드록시 -5， 6—디메틸—2H-인덴— 1， 3-디온 (0.35 g, 1.7 隱 ol) 및 3一 이소프로필 페놀 (0.28 ml, 2.03： 瞧 ol)을 글)라시아 아세트산 (4 ml)에 용해시키고 4시간 동안 환류시켰다. 농축한 반웅 흔합물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (30% 에틸 아세테이트 in 핵산)로 정제하여 하얀색의 목적물 0.39 g(71%)을 수득하였다.
mp: 138-140 °C.
-匪 R(300MHz, CDCls) δ 1.16(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.30(s, 3H, CH3) 2.40(s, 3H, C¾) 2.77-2.86 (septet, IH, CH) 3.99(s, IH, OH) 4.73(s, IH, OH) 6.70(s, IH, ArH) 6.81(d, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.39(d, J=7.9Hz, IH, ArH) 7.53(s, IH, ArH) 7.8(s, IH, ArH). MS(EI): 324. .
<실시예 83> (4bS,9bS)-2-브로모 -4b,9b-디하이드록시-7-이소프로필-4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)_온 및 (4bS， 9bS)_3_브로모 -4b , 9b—디하이드록시 - 7-이소프로필 -4bH-벤조 [d] 인테노 [1,2ᅳ b]퓨란 -10(9bH)-온의 6:4흔합물
5—브로모— 2,3—디하이드로 -1H-인덴 -1—온 (0.81 g, 3.83 隱 ol) 을 1,4—디옥산 (15 ml).와 글라시아 아세트산 (1.5 ml)에 용해시키고 세슴 디옥사이드 (0.94 g,
8.44 mmol)을 첨가한 다음 110 °C에서 2.5시간 동안' 교반시켰다. 반응 흔합물을 셀라이트 패드을 통해 여과하고 여과액을 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)로 정제하여 5-브로모 -2，2- 디하이드록시—2H—인덴— 1,3-디온 0.80 g을 수득하였다.
5-브로모 -2,2-디하이드록시 -2H-인덴 -1,3-디온 (0.70 g, 2.7 瞧 ol)와 3- 이소프로필 페놀 (0.45 ml, 3.3 隱 ol)을 글라시아 아세트산 (8 ml)에 용해시키고 4시간 동안 환류시켰다. 농축한 반응 흔합물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 ( 에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1:2)로 정제하여 하얀색의 목적물 760 mg (75%)을 6:4 흔합물로 수득하였다.
mp: 160-162 °C.
-丽 (3001¾， CDC13) δ 1.12(m, 6H, CH3) 2.72-2.81(septet , IH, CH) 5.12(s, IH, OH) 5.60(s, IH, OH) 6.63(d, J=5.7Hz, IH, ArH) 6.75(d, J=7,8Hz, IH ArH) 7.32(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.49-7.59 (m, 1.3H, ArH) 7.76-7.81(m, IH, ArH) 8.11(s, 0.6H, ArH). MS(EI): 341.
<실시예 84> 메틸 (4bS,9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10— 디하이드로 -4bH-벤조 [d] 인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b-일카바메이트
보론 트리브로마이드 (1.0M 용액， 0.71 ml, 0.71 隱 ol)을 디클로로메탄 (3 ml)에 용해시킨 용액에다가 디클로로메탄 (5 ml)에 용해시킨 2,3-디하이드로-2-(4- 이소프로필 -2-메특시페닐) -1,3-디옥소 -1H-인덴 -2-일카바메이트 (120 mg, 0.32 mmol)을 -78 0C에서 5분에 걸쳐 첨가하고 ᅳ100C에서 3시간 동안 교반시켰다. 반웅 흔합물에 물을 붓고 디클로로메탄으로 추출한 다음 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (30% 에틸 아세테이트 in 핵산)으로 정제하여 목적물 90 mg (78%)을 수득하였다.
mp: 161-163 °C.
^-NMRCSOOMHz, CDC13) 6 1.15-1.18(m, 6H, CH3) 2.82(septet, J=6.9Hz, IH, CH) 3.64(s, 3H, 0CH3) 5.49(s, IH, OH) 5.93(s, IH, NH) 6.70(s, IH, ArH) 6.82- 6.85(m, IH, ArH) 7.25-7.29 (m, IH, ArH) 7.53-7.59 (m, IH, ArH) 7.79-7.84(m, 2H, ArH) 8.00-8.03 (m, IH, ArH). MS(EI): 353.
<실시예 85> 이소프로필 (4bS,9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소一 9b, 10-디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란— 9b-일카바메이트
보론 트리브로마이드 (1.0M 용액 in 디클로로메탄, 0.55 ml, 0.55 腿 ol)을 디클로로메탄 (3 ml)에 용해시키고 -78 °C로 넁각시킨 다음 디클로로메탄 (5 ml)에 용해시킨 이소프로필 2— (4-이소프로필 -2—메록시페닐) -1,3-디옥소 -2 ,3-디하이드로- 1Hᅳ인덴 -2-일카바메이트 (100 mg, 0.25 mmol) 용액을 5분에 걸쳐 적가하고 0 °C에서 4시간 동안 교반시켰다. 물을 붓고 디클로로메탄으로 추출하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (30% 에틸 아세테이트 in 핵산)로 정제하여 목적물 45 mg (47%)을 수득하였다.
mp: 114-116 °C.
-醒 (30(MHz, CDC13) δ 1.15— 1.18(m, 12H, CH3) 2.82(septet, J=6.9Hz, IH CH) 4.83 (septet, J=6.3Hz, IH, CH) 5.83(s, IH, NH) 6.69(d, J=1.5Hz, IH, ArH) 6.83(dd, J=1.5Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.29(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.52-7.58(m, IH, ArH) 7.78-7.84(m, 2H, ArH) 8.01(d, J=7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 395.
<실시예 86> 에틸 (4bS,9bS)-4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일카바메이트
보론 트리브로마이드 (1.0M 용액 in 디클로로메탄, 4.3 ml, 4.3 腿 ol)을 디클로로메탄 (15 ml)에 용해시키고 -78 0C로 넁각시킨 다음 디클로로메탄 (20 ml)에 용해시킨 에틸 2ᅳ(4-이소프로필ᅳ 2ᅳ메록시페닐 )-1，3-디옥소ᅳ2，3ᅳ디하이드로ᅳ 1H- 인덴 -2ᅳ일카바메이트 (750 mg, 1.96 麵 ol) 용액을 10분에 걸쳐 적가하고 0 °C에서 4시간 동안 교반시켰다. 물을 붓고 디클로로메탄으로 추출하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (30% 에틸 아세테이트 in 핵산)로 정제하여 목적물 500 mg (70%)을 수득하였다.
mp: 115-118 °C.
¾-NMR(300MHz, CDC13) δ 1.14-1.17(m, 9Η, CH3) 2.81(septet, J=6.9Hz, IH, CH) 4.03-4.09(m, 2H, 0CH2) 5.67(br, IH, OH) 5.92(br, IH, NH) 6.68(s, IH, ArH) 6.83(dd, J=1.5Hz, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.29(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.51-7.56(m, IH ArH) 7.76-7.81(m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.5Hz, IH, ArH). MS(EI): 367. <실시예 87> N,N'-((4bS,9bS)ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 - ，1으 디하이드로 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 - 1 , 9b—디일)디아세트아미드
보론 트리브로마이드 (1.0M 용액 in 디클로로메탄， 1.32 ml, 1.32 mmol)올
디클로로메탄 (5 ml)에 용해시키고 -78 °C로 냉각시킨 다음 디클로로메탄 (10 ml)에
용해시킨 Ν,Ν'ᅳ (2-(4-이소프로필 -2-메톡시페닐) -1,3-디옥소 -2，3-다하이드로 -1H- 인덴 -2,4—디일)디아세트아미드 (200 mg, 0.49 隱 ol) 용액을 10분에 걸쳐 적가하고
실은에서 12시간 동안 교반시켰다. 물을 붓고 디클로로메탄으로 추출하고 실리카
겔 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 2 ： 1)로 정제하여 목적물 130
mg (67%)을 수득하였다. '
mp: 205-207 °C.
-丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.15(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.98(s, 3H, NAc) 2.19(s, 3H, NAc) 2.8(septet, J=6.9Hz, 1H, CH) 5.61(s, 1H, OH) 6.6.1(s, 1H, NH)
6.68(d, J=1.2Hz, 1H, ArH) 6.82(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.28(d, J=7.8Hz
1H, ArH) 7.55(dd, J=0.6Hz, J =7.8Hz, 1H, ArH) 7.66-7.72(m, 1H, ArH) 8.50(d,
J=8.4Hz, 1H, ArH) 10.03(s, 1H, NH) . MS(EI): 394. 단계 2: 4b,5,9b,l()-테트라하이드로인데노 [2,1-a]인덴 -4b-을
염화크롬 (2.50 g, 16.00 mmol) 및 염화니켈 (130 mg, 1 腿 ol)의
디메틸포름아미드 (25 ml) 용액을 실온에서 10분간 교반시킨 후 1-(2-브로모벤질) - ¬ᅳ인덴-2(311)-온(2,50 g, 0.83 瞧 ol)을 디메틸포름아미드 (25 ml)에 용해시킨
용액을 첨가하고 120—125 °C에서 18시간 동안 교반시켰다. 반응 흔합물에 물을 붓고
디에틸 에테르로 추출하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산
= 1 ： 10)로 정제하여 목적물 0.30 g (16%)을 수득하였다.
-薩 (300MHz, CDC13) δ 2.05(s, 1H, OH) 3.05(dd, J=1.5Hz, J=16.2Hz, 1H) 3.56(d, J=2.4Hz, 2H) 3.59-3.67 (m, 1H, CH) 3.87(d, J=7.8Hz, 1H) 7.11-7.26(m,
7H, ArH) 7.51-7.53(m, 1H' ArH) 단계 3: 5,10-디하이드로인데노 [2,1-a]인덴
4b ,5,9b ,10-테트라하이드로인데노 [2,1-a]인덴 -4b-올 (0.10 g, 0.82 醒 ol)을
벤젠 (5 ml)에 넣고 상온에서 파라를루엔설포닐산을 소량 첨가하였다. 반응물을
85 0C에서 12시간 환류한 후 벤젠을 완전히 기화시키고 잔류물을 실리카 겔 컬럼
크로마토그라피 (2% 에틸 아세테이트 in 핵산) 를 통해 분리하여 고체상태의 목적물
45 mg (50%)을 수득하였다. -NMR (.300MHz, CDCI3) δ 3.63(s, 4H, CH2) 7.16-7.34(m, 4H, ArH) 7.42- 7.53 (m, 4H, ArH). 단계 4: (4b,9b)_4b, 5,9b, 10-테트라하이드로인데노 [2,1-a]인덴— 4b, 9b-디을
오스뮴 테트록사이드 (0.02 ml, 0.002 画 ol, 2.5% in t_부탄올)， 포타슘
페리시아나이드 (193 mg, 0.6 隱 01)， 포타슴 카보네이트 (81 mg, 0.6 醒 ol), 퀴놀리딘 (2.2 mg, 0.02 隱 ol)을 t—부탄올 ： 물 (1 ： 1， 3 ml)의 흔합 용매에 넣고， 여기에다 메탄 설폰아미드 (19 mg, 0.2 腿 ol)와 5,10-디하이드로인테노 [2,1- a]인덴 (40 mg, 0.2 扁 ol)을 1 ml의 t_부탄올 ： 물 (1 ： 1)에 용해시킨 용액을 첨가하였다.
4.5시간 동안 실온에서 교반시키고 소듐 설파이트 (0.2 g)을 넣고 15분간 교반시켰다. 물을 붓고 반응 흔합물을 디에틸 에테르로 추출한 다음 농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (에틸 아세테이트 ： 핵산 = 1 :2)로 정제하여 하얀색의 목적물 25 mg (54%)을 수득하였다. - mp: 157-159 °C.
-匿(300¾1¾， CDC13) δ 2.89(s, 2H, OH) 3.40(q, J=16.8Hz, J =8.4Hz, 4H, CH2) 7.13-7.28(m, 6H, ArH) 7.50-7.53 (m, 2H, ArH). MS(EI): 238.
<실시예 88> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-인데노 [1,2— b]밴조퓨란- 10(9bH)_온 0-메틸 옥심
4b， 9b-디하이드록시 -Ί-이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 - 10 ( 9bH ) - 온 (1.00 g, 3.37 隱 oels)을 무수 피리딘 (1 ml)에 용해시키고 0-메틸 하이드록실아민 하이드로클로라이드 (564 mg, 6.75 mmoles)을 첨가하고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매 피리딘을 제거하고 DCM와 물로 추출한 다음 농축한 유기층을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (30% 핵산에 흔합한 30¾> 에틸아세테이트)로 분리 정제하여 화합물 70 mg (30%) 을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, DMS0) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.79( septet, J=6.9Hz, IH, CH) 3.9(s, 3H, N-0CH3) , 6.44(s, IH, ArH/OH) , 6.64(s, IH，ᅳ ArH) 6.75(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.54(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.71-7.76(m, IH, ArH) 7.84-7, 88 (m, 2H, ArH) 8.40(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 9.25(s, IH, 0H/NH) .
<실시예 89> 부티르산 9b-부티릴아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2,1-a]인덴 -4b-일 에스테르
9b-아미 2 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b , 9b-디하이드¾-5-옥사- 인데노 [2,1— a]인덴 -10-은 (0.20 g, 0.67 瞧 ol)을 무수 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.20 g, 2.01 mmol), 부티릴 클로라이드 (0.18 g, 1.69 腿 ΰΐ)를 첨가시킨 후 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응생성물을 농축하고, 에틸아세테이트으로 추출한 다음, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4에서 1 ： 2)로 정제하여 50 mg (17%)를 수득하였다.
^-NMRCSOOMHz, CDC13) δ 0.90-1.00(m, 6H, C¾) 1.18(dd, J=2.7, 6.9Hz, 6H, CH3) 1.50-1.72 (m, 4H, CH2) 2.02-2.30 (m, 2H, CH2) 2.33— 2.54(m, 2H, CH2) 2.79- 2.88(m, IH, CH) 6.00(s, IH, NH) 6.67(s, IH, ArH) 6.90(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.44(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.56(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.76(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.85(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.93(d, J-7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 90> 옥탄산 [2-(2ᅳ하이드록시—4-이소프로필—페닐) -1,3—디옥소-인단- 2-일] -아미드 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b , 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온 (0.20 g, 0.67 瞧 ol)을 무수 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.20 g, 2.01 匪 ol), 옥타노일 클로라이드 (0.27 g, 1.67 mmol)를 첨가시킨 후 28시간 동안 교반하였다. 반응생성물을 농축하고， 에틸아세테이트으로 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 6→ 1 ： 4)에서 정제하여 시럽 같은 0.13g (45%)를 수득하였다.
-丽 (300丽 Z, CDC13) δ 0.84-0.88(m, 3H, CH3) 1.17(dd, J=3.0, 6.9Hz, 6H, CH3) 1.26-1.29(m, 12H, CH2) 1.58-1.65(m, 4H, CH2) 2.31(t, J=7.2Hz,' 2H, CH2) 2.77-2.86 (m, IH, CH) 5.71(s, IH, OH) 6.62(s, IH, NH) 6.71(s, IH, ArH) 6.81(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.24(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.55(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.78- 7.84(m, 2H, ArH) 8.00(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 91> 핵사노익산 9b-핵사노일아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 5—옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 에스테르
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -4b， 9b_디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온 (0.20 g, 0.67 mmol)을 무수 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.20 g, 2.01 瞧 ol), 핵사노일 클로라이드 (0.22 g, 1.69 誦 ol)를 첨가시킨 후 5시간 동안 실온에서 교반하였다. 반웅생성물을 농축하고， 에틸아세테이트으로 추출한 다음, 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 6 에서 1 ： 4)로 정제하여 15 mg (4%)를 수득하였다.
—匪 R(300MHz, CDCls) δ 0.79-0.89(m, 6Η, CH3) 1.17(dd, J=2.7, 6.9Hz, 6H CH3) 1.22-1.33 (m, 8H, CH2) 1.40-1.65(m, 4H, CH2) 2.04-2.55(m, 4H, CH2) 2.82- 2.91(m, IH, CH) 6.00(s, IH, NH) 6.67(s, IH, ArH) 6.91(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.44(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.56(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.74-7.89(m, 2H, ArH) 7.93(d, J=7.5Hz, IH, ArH).
<실시예 92> 헵탄산 9b-헵타노일아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 에스테르
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로— 5—옥사- 인데노 [2,1— a]인덴 -10-은 (0.20 g, 0.67 瞧 ol)을 무수 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시키고 실온에서 트리에틸아민 (0.20 g, 2.01 睡 ol), 헵타노일 클로라이드 (0.25 g, 1.69 隱 ol)를 첨가시킨 후 3시간 동안 교반하였다. 반응생성물을 농축하고， 에틸아세테이트으로 추출한 다음， 농축한 유기층을 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 : 핵산 = 1 ： 6 에서 1 ： 4)로 정제하여 0.14 g (40%)를 수득하였다.
-丽 R(300MHz, CDCI3) δ 0.84-0.88 (m, 6H, C¾) 1.17(dd, J=2.4, 6.9Hz, 6H CH3) 1.25-1.44(m, 14H, CH2) 1.59-1.64(m, 2H, CH2) 2.06-2.52 (m, 4H, CH2) 2.79- 2.86(m, IH, CH) 5.98(s, IH, NH) 6.74(s, IH, ArH) 6.91(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.44(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.56(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.76(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.85(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.92(d, J=7.5Hz, IH, ArH). <실시예 93> N— ((4bS,9bS)_l-아미노 _4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소- 9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 _9bᅳ일)옥탄아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로— 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _9b-일)옥탄아미드 (130 mg, 0.28 隱 oles)을 용매 에탄올：물 (9:1， 13 mL)에 용해시키고 철 분말 (118 mg, 2.12 隱 oles), cone. HC1(3 drops)을 첨가하여 3시갑 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트， 1%트리에틸아민)로 분리 정제하여 화합물 115 mg (96%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 0.86(t, J=6.6Hz, 3H, CH3) 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.25(m, 8H, CH2) 1.59(t, J =6.9Hz, 2H, CH2) 2.51(t, J=6.9Hz, 2H, CH2) 2.81(septet, J=6.9Hz, 1H, CH) 5.66(br, 2H, NH2) 6.62(m, 2H, ArH) 6.73— 6.79(m, 2H, ArH) 7.13-7.16 (m, 1H, ArH) 7.39-7.45(t, J=7.8Hz, 1H,. ArH).
<실시예 94> (4bR,9bS)-l-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b-프로피온아미도- 9b, 10-디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 프로피오네이트
(4bR , 9bS)-7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b-프로피온아미도 -9b , 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 프로피오네이트 (130 mg, 0.29 隱 oles)을 용매 에탄올：물 (9:1，. 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (122 mg, 2.18 議 oles), cone. HCK3 drops)을 첨가하여 1시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트,' 1% 트리에틸아민)로 분리 정제하여 화합물 60 mg (50%)을 수득하였다.
-丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.05-1.20(m, 12H, CH3) 2.10-2.51(m, 4H, CH2) 2.85(septet, J=6.9Hz, 1H, CH) 4.41(br, 2H, NH2) 5.99(br, 1H, NH) 6.73(s, 1H, ArH) 6.89-6.96 (m, 2H, ArH) 7.22-7.34 (m, 2H, ArH) 7.43(d, J =7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 95> (4bR,9bS)— 1—아미^ -9b-부티르아미도 -7—이소프로필ᅳ 10-옥소- 9b, 10-디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]'벤조퓨란 _4b-일 부티레이트
(4bR, 9bS)-9b-부티르아미도 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9bᅳ 10—
디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 4b—일 부티레이트 (220 mg, 0.46 匪 oles)을 용매 에탄을：물 (9:1， 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (195 mg, 3.48 瞧 oles), cone. HC1(5 drops)을 첨가하여 . 1시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트, 1% 트리에틸아민)로 분리 정제하여 화합물 100 mg (49%)을 수득하였다:
¾-匪 R(300MHz, CDCI3) δ 0.90-0.99(ηι, 6Η, CH3) 1.16-1.19 (m, 6H, CH3)
1.50-1.77(m, 4H, CH2) 2.04-2.50 (m, 4H, CH2) 2.85(septet, J=6.9Hz, 1H, CH)
4.40(br, 2H, NH2) 5.97(br, 1H, NH) 6.71(s, 1H, ArH) 6.71-6.97(m, 2H, ArH) 7.22-7.35(m, 2H, ArH) 7.41(d, J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 96> 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b-펜탄아미도 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4bᅳ일 펜타노에이트
그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b-펜탄아미도ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 4bᅳ일 펜타노에이트 (0.287 g, 0.55 讓 ol)을 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 1 ml의 물， 철 분말 (0.22 g, 4.01 隱 ol), cone. HC1 (0.05 ml)를 첨가시킨 후， 1시간 30분 동안 가열 환류하였다. 반웅흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 에서 1 ： 2)로 정제하여 0.12 g (46%)를 수득하였다.
^-NMR^OOMHz, CDC13) δ 0.89(m, 6H, CH3) 1.17(dd, J=2.4, 6.9Hz, 6H, C¾) 1.23-1.48(m, 4H, CH2) 1.50-1.65(m, 4H, CH2) 2.04-2.37(m, 2H, CH2) 2.40-2.54(m, 2H, CH2) 2.80-2.89 (m, 1H, CH) 4.39(s, 2H, N¾) 5.91(s, 1H, NH) 6.71(s, 1H, ArH) 6.88-6.96 (m, 2H, ArH) 7.22-7.34(m, 2H, ArH) 7.46(d, J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 97> 1-아미노 -9b-핵산아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -4b-일 핵사노에이트
9b-핵산아미도ᅳ 7-이소프로필ᅳ 1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 핵사노에이트 (0.17 g, 0.32 隱 ol)을 에탄을 (15 ml)에 용해시키고， 1.5 ml의 물， 철 분말 (0.13 g, 2.3 瞧 ol), cone. HC1 (0.05 ml)를 첨가시킨 후， 1시간 동안 가열 환류하였다. 반웅흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 6 에서 1 ： 4)로 정제하여 0.15 g (90%)를 수득하였다.
ᅳ醒 R(300MHz, CDCI3) δ 0.77-0.93(m, 6H, C¾) 1.20(dd, J=3.6, 6.9Hz, 6H, CH3) 1.23-1.39(m, 8H, CH2) 1.50-l.B2(m, 4H, CH2) 2.04-2.51(m, 4H, C¾) 2.80- 2.86(111， 1H, CH) 4.40(s, 2H, NH2) 5.97(s, 1H, NH) 6.72(s, 1H, ArH) 6.88-7.06(m, 2H, ArH) 7.22-7.34(m, 2H, ArH) 7.43(d, J =7.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 98> (4bS,9bS)_4b-하이드록시 -7-이소프로필 -9b-메록시 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-온
( 4bS， 9bS ) -9b-클로로 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [ d]인데노 [1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.30 gᅳ 0.95 醒 oles)을 무수 THF(10 ml)에 용해시키고 0°C에서 무수 메탄올 (O.lmL)을 5분 동안 천천히 첨가하였다. 3시간 후 반응흔합물을 농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (20% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 50 mg (17%)을 수득하였다.
ᅳ NMR(300MHz, CDCI3) δ 1.18(dd, J=2.4Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.84(septet, J=6.9Hz, 1H, CH) 3.70(s, 3H, 0CH3) 4.51(s, 1H, OH) 6.72(s, 1H, ArH) 6.85(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.49(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.52-7.58 (m, 1H, ArH) 7.77-7.82 (m, 2H, ArH) 7.98(d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 99> 1-아미노 -9bᅳ헵탄아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 헵타노에이트
9b-헵탄아미도 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b_일 헵타노에이트 (0.28 g, 0.50. 隱 ol)을 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 1 ml의 물， 철 분말 (0.20 g, 3.7 mmol), cone. HC1 (0.05 ml)를 첨가시킨 후， 1시간 동안 가열 환류하였다. 반웅흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 6 에서 1 ： 4)로 정제하여 0.15 g (90%)를 수득하였다.
¾ᅳ匿 (300MHz, CDC13) δ 0.79-0.97(m, 6H, CH3) 1.19(dd, J=3.7, 6.9Hz, 6H, CH3) 1.25-1.39(m, 12H, CH2) 1.59— 1.68(m, 2H, CH2) 2.08-2.300!]，. 4H, CH2) 2.36- 2.54(m, 2H, CH2) 2.84-2.89(m, IH, CH) 4.42(s, 2H, NH2) 5.98(s, IH, NH) 6.74(s, IH, ArH) 6.91-6.98(iii, 2H, ArH) 7.24-7.37(m, 2H, ArH) 7.43(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 100> l-((4bS,9bS)-그이소프로필 -4b-메특시 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일)우레아
(4bS， 9bR)-그이소프로필 -10H-4b , 9b- (에피미노메타노이미노)인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -10, 12-디온 (0.20 g, 0.625 画 oles)을' 메탄을 (10 mL)에 용해시키고 cone. HCKl mL) 첨가하여 상온에서 교반하였다. 2.5시간 후 반응흔합물을 농축하고 에틸아세테이트와 물로 추출한 다음 건조 감압 농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (5% MeOH in DCM, 1% TEA)으로 분리 정제하여 화합물 (80 mg, 38%)을 수득하였다.
¾-NMR(300腿 z, CD30D) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.75(sept, J=6.9Hz, IH, CH) 3.68(s, 3H, C¾) 6.50(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 6.68(s, IH, ArH) 6.76(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.35-7.53 (m, 3H, ArH) 7.83(d, J=7.5Hz, IH, ArH).
<실시예 101> l-((4bS,9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,l으 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -3-메틸우레아
(4bS， 9bS)-9b—아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.10 g, 0.34 醒 oles)을 무수 THF(2 ml)에 용해시키고 메틸 이소시아네이트 (32 L, 0.51 麵 oles)을 첨가하였다. 한 시간 후에 반응흔합물을 농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (5% MeOH in DCM, 1% TEA)으로 분리 정제하여 화합물 50 mg (42%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.20(d,
Figure imgf000061_0001
6H, CH3) 2.78-2.89(m, 4H, NMe, CH) 6.63(s, IH, ArH) 6.86(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.43(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.56(br, 2H, ArH) 7.81(br, 2H, ArH).
<실시예 102> 1ᅳ에틸 -3-((4bS,9bS)-4b-하이드록시ᅳ 7—이소프로필 -10-옥소- 9b, 1으디하이드로 -4bH-인데노 [1, 2-b]벤조퓨란 -9b-일)우레아
(4bS , 9bS)-9b-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)_온 (0.10 g, 0.34 瞧 oles)을 무수 THF(5 ml)에 용해시키고 에틸 이소시아네이트 (45 ML, 0.85 瞧 oles)을 첨가하였다. 한 시간 후에 반응흔합물을 농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (5% MeOH in DCM, 1% TEA)으로 분리 정제하여 화합물 60 mg (19%)을 수득하였다.
-蘭 R(300MHz, CDCI3) δ 1.04(t, J=7.2Hz, 3H, CH3) 1.20(dd, J =2.4Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.84(septet, J=6.9Hz, IH, CH) 3.36-3.51(m, 2H, CH2) 6.62(d, J=1.2Hz, IH, ArH) 6.85(dd, J=1.2Hz, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.46(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.52-7.62 (m, 2H, ArH) 7.68-7.70(m, IH, ArH), 7.77-7.98(m, IH, ArH).
<실시예 103> l-((4bS,9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—3-메톡시우레아
보론 트리브로마이드 (1.0 M solution in DCM, 1.72 mL, 1.72 mmoles)을 무수 DCMCIO ml)에 용해시키고 -80°C로 온도를 낮춰준 다음 1- (2- (4-이소프류필 -2- 메록시페닐) -1，3ᅳ디옥소 -2,3-디하이드로ᅳ 1Hᅳ인덴 -2-일)ᅳ 3-메록시우레아 (300 ' mg, 0.78 mmoles)을 무수 DCM(15 ml)에 녹여서 천천히 첨가하였다. 10분 동안 -80°C을 유지한 다음 3시간 동안 0oC에서 교반하였다. 반웅흔합물을 DCM과 물로 추출하고 건조 후 감압농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (5% MeOH in DCM, 1% TEA)으로 분리 정제하여 화합물 110 mg (38%)을 수득하였다.
ᅳ匿 (300MHz, CDCls) δ 1.20(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.83( septet， J =6.9Hz, IH, CH) 3.88(s, 3H, 0CH3) 6.64(d, J=1.2Hz, IH, ArH) 6.85(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.37(d, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.55-7.60(m, IH, ArH) 7.66-7.71(m, IH, ArH), 7.78-7.84(m, 2H, ArH).
<실시예 104> 5-아세틸 -4b ,9b-디하이드록시ᅳ7 ,8-디메틸 -4b ,5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌— 10(9bH)-은
N-(3,4-디메틸페닐)아세트아미드 (300 mg, 1.84 mmol), 닌하이드린 (328 mg, 1.84 隱 ol)를 묽은 황산 (6 mL)에 용해시키고， 실온에서 5.5시간 동안 교반하였다. 얼음 150 g에 천천히 부어 교반시켜 반웅을 종료시키고， 에틸아세테이트 (70 ml)로 두번 씻어준 후， 유기층을 물과 염수로 다시 씻어주었다. 소듐설페이트로 건조시키고 감압농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1) 에서 정제하고， (에틸아세쩨이트 /핵산)에서 재결정하여 60 mg (10%)를 수득하였다.
¾-NM ( 300MHz, DMSO) δ 2.13(s, 6Η, CH3) 2.74(s, 3H, NAc) 6.84(s, IH, ArH) 7.16(s, IH, ArH) 7.49(br, IH, ArH) 7.56-7.61(m, IH, ArH) 7.63-7.71(m, IH ArH) 7.80-7.89(m, 2H, ArH) 8.01-8.05(m, IH, ArH).
<실시예 105〉 4b ,9bᅳ디하이드록시ᅳ 7， 8-디메틸 -5ᅳ프로피오닐 -4b， 5ᅳ 디하이드로인데노 [1， 2-b]인돌 -10(9bH)-온
' N-(2-(2-하이드록시 -1，3-디옥소 -2ᅳ 3ᅳ디하이드로 -1H-인덴 -2-일) -4,5- 디메틸페닐)프로피온아미드 (0.20g)을 무수 THF(10 ml)에 용해시키고 cone. HC1을 10방을 첨가하여 교반하였다. 5시간 후 얼음물을 넣어주어 반응을 종결시키고 에틸아세테이트와 물로 추출하여 감압 농축하였다 반웅물을 컬럼 크로마토그라피 (50% 핵산에 흔합한 30¾ 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 40 mg (20%)을 수득하였다.
-賺 (300MHz, DMSO) δ 1.26(t, J=7.5Hz, 3H, C¾) 2.14(s, 6H, CH3) 3.06- 3.58(m, 2H, CH2) 6.84(s, IH, ArH/OH) 7.16(s, IH, ArH/OH) 7.48(s, IH, ArH/OH) 7.56-7.61 (m, IH, ArH) 7.70(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.80-7.86 (m, 2H, ArH) 7.95- 8.01(m, 1H, ArH).
' <실시예 106〉 4b, 9b-디하이드록시 -7，8-디메틸 -4b, 5ᅳ디하이드로인데노 [1,2- b]인돌 -10(9bH)ᅳ온
N-(2-(2-하이드록시 -1， 3-디옥소ᅳ2， 3ᅳ디하이드로 -1H-인덴 -2-일) -4， 5- 디메틸페닐)아세트아미드 (0.10 g)을 메탄올 (10 ml)에 용해시키고 cone. HC1(1 ml)을 첨가하여 하루 동안 교반하여 농축하였다. 농축한 반웅물을 sat. NaHC03로 씻어주고나서 에틸아세테이트와 물로 추출하고 감압 농축하여 화합물 (50 mg, 58%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, DMS0) δ 2.33(s, 3Η, CH3) 2.36(s, 3H, CH3) 7.30(s, 1H, ArH) 7.49(s, 1H, ArH) 7.55(t, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.94(t, J=7.8Hz, 1H, ArH) 8.03(d, J=7,8Hz, 1H, ArH) 8.25(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 11.70(br, 1H, NH).
<실시예 107> 5-아세틸 -7，8-디메틸 -10-옥소— 4b, 5， 9b ,10- 테트라하이드로인데노 [ 1 , 2-b]인돌 -4b， 9bᅳ디일 디아세테이트
5-아세틸 -4b， 9b-디하이드록시ᅳ7， 8ᅳ디메틸 _4b， 5ᅳ디하이드로인데노 [ 1， 2- b]인돌 -10(9bH)-온 (300 mg, 0.93 inmol) 를 무수의 THF(20 mL)에 용해시키고， 실은에서 아세틸 클로라이드 (0.33 mL, 4.64 腿 oles), 트리에틸아민 (0.65 mL, 4.64 mmoles)를 천천히 첨가시켰다. 실온에서 24시간 동안 교반시켜 생성된 고체화합물을 THF으로 씻어주며 여과시켰다. THF를 제거한 후 컬럼 크로마토그라피 (30% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)에서 정제시켜 노란색 고체화합물 150 mg (40%)을 수득하였다.
醒 R(300MHz, DMS0) δ 2.06(s, 3H, OAc) 2.10(s, 3H, OAc) 2.22-2.23(s,
6H, CH3) 2.47(s, 3H, NAc) 7.23(s, 1H, ArH) 7.37(s, 1H, ArH) 7.64-7.69(t, 1H, ArH) 7.75(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.87-7.92(m, 1H, ArH), 8.33(d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 108> 5-아세틸 -9bᅳ아미노 -4b-하이드록시 -5, 9b-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]인돌 -10-온
N-[2-(l,3-디옥소 -인단 -2-일) -페닐] -아세트아미드 (1.00 g, , 3.5 瞧 oL)를 CC14(20 ml)에 용해시키고， S02C12(0.72 g, 5.3 mmol), AIBN(0.1 g)을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하고, CH2C12로 추출한 후 건조 여과시키고， 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4 → 1 ： 2)에서 정제하여 화합물 0.60 g (53%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 2.64(s, 3Η, C¾) 7.19(t, J=1.5, 8.4Hz, 1H, ArH) 7.37(t, J=1.5, 8.4Hz, 1H, ArH) 7.55(t, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.73-7.83 (m, 3H, ArH) 8.20(d, J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 109> N-(9bᅳ아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소- 9b , 10-디하이드로 -4bH-5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -1-일) -아세트아미드
N-(9b-클로로 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9b， 10- ' (HI
'ΖΗΓ8 = Γ 'Ρ) 86·Ζ '(HI 'ZH ' = f 'P) Z8' '(HI '¾Γ8 = f Ί) 8Z' '(HI 'ZH9'8 = f 8Q"Z '(HI 'ΖΗΓ8 = Γ 'Ρ) WL '(HI = f 'P) T6'9 '(HI 's)
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 8t삐 OAV N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ' 10-디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9bᅳ일)아세트아미드 (0.50 g, 1.48 mmol)에 THF 10 ml를 첨가한 후, Et3N (0.24 ml, 1.77 醒 ol)을 첨가하였다. 발레로일 클로라이드 (0.18 ml, 1.48 mmol)을 첨가한 후， 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 농축 한 후， ¾0와 C¾C12로 추출한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =1:2)로 정제하여 화합물 (30 mg, 5%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.16 (d, J = 2.6Hz, 3H)' 1.18 (d, J = 2.6Hz, 3H) , 1.33-1.40 (m, 2H) , 1.56-1.64 (m, 2H) , 1.95 (s, 3H), 2.35-2.55 (m, 2H),.2.84 (q, J = 7.6Hz, 1H)， 6.10 (s, 1H) , 6.68 (d, J = 0.9Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.3Hz, 7.8Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0Hz, 1H)， 7.57 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.77 (t, J = 8.2Hz, 1H) 7.84 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8Hz, 1H).
<실시예 113> 9b-아세트아미도 -1-아미노-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b_일 메틸 카보네이트
9b-아세트아미도 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 메틸 카보네이트 (50 mg, 0.11 mmol)에 EtOH:¾0=2 ml :0.2 ml을 첨가한 후, Fe (40 mg, 0.79 腿 ol)을 첨가했다. Con. HC1 1방울을 떨어뜨리고 1시간 동안 환류시켰다.
NaHC03 용액으로 중성화시킨 후, 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =1:1)로 정제하여 화합물 (25 mg, 55%)을 얻었다.
-證 (300MHz, CDC13) δ 1.17 (d, J = 2.6Hz, 3H), 1.19 (d, J = 2.6Hz, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.85 (q, J = 7.7Hz, 1H) , 3.63 (s, 3H) , 4.44 (s, 2H), 6.72 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.7Hz, 1H), 7.23-7.25 (m, 1H), 7.34 (d, J 二 7.9Hz, 1H), 7.41 (d, J 二 7.9Hz, 1H).
<실시예 114> N-(l-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소— 9b，1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1，2ᅳ b]퓨란 -9b-일)피발아미드
N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)피발아미드 (50 mg, 0.11 瞧 ol)를 무수의 에탄을 (5 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.04 g, 0.85 麵 ol), cone. HC1 수용액 0.05 ml, 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 여과하여 철 분말을 여과시키고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 화합물 (40 mg, 86%)를 수득하였다.
-蘭 R(300MHz, CDCI3) δ 1.16-1.19(m, 15H, CH3) 2.71— 2.92(m, 1H, CH) 6.66(s, 1H, ArH) 6.81(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 6.93-7.01(m, 2H' ArH) 7.11-7.25(m, 1H, ArH) 7.38-7.47(iii, 1Hᅳ ArH).
<실시예 115> 9b-아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란 -4b-일 부틸 카보네이트
9b-아세트아미도 -7_이소프로필 -1-니트로 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4bᅳ일 부틸 카보네이트 (0.11 g, 0.22 讓 ol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.09 g, 1.66 隱 ol), cone . HC1 수용액 0.05 ml, 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 1.5시간 동안 가열 환류하였다. 여과하여 철 분말을 여과시키고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 화합물 (50 mg, 50%)를 수득하였다.
-Ν (300ΜΗζ, CDCls) δ 0.89(1:， J=7.5Hz, 3H, CH3) 1.18(dd, J=2.4Hz, 6.9Hz, 3H, C¾) 1.28-1.43(m, 2H, CH2) 1.56-1.68(m, 2H, CH2) 1.96(s, 3H, CH3) 2.81-2.90(m, IH, CH) 4.07-4.20(m, 2H, 0CH2) 6.11(s, IH, NH) 6.76(s, IH, ArH) 6.94(t, J =7.8Hz, 2H, ArH) 7.22-7.35 (m, 2H, ArH) 7.46(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 116> 9bᅳ아세트아미도ᅳ 7—이소프로필 -10-옥소 -9b,l으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 에틸 카보네이트 ¬ᅳ클로로 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.70 g, 2.07 薩 ol)를 무수의 THF(15 ml)에 용해시키고， 에틸 클로로포르메이트 (0.32 g, 3.11 隱 01)， 트리메틸아민 (0.25 g, 2.48 誦 ol)을 첨가시켜 4시간 동안 교반하였다. THF를 를 제거하기 위하여 감압 농축하고 메틸렌 클로라이드에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 >크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 :· 4)에서 정제하여 화합물 14 mg (1.6%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.16_1.18(m, 9H, CH3) 2.17(s, 3H, CH3) 2.82-
2.86(m, IH, CH) 4.05-4.13(m, 2H, 0C¾) 5.34(s, IH, NH) 6.68(s, IH, ArH) 6.91(d
J=7.5Hz , IH, ArH) 7.44(d, J=6.9Hz, IH, ArH) 7.58(t, J=6.9Hz, IH, ArH) 7.79- 7.86(m, 2H, ArH) 7.98(d, J=7.5Hz, IH, ArH).
<실시예 117> 9b-아세트아미도—7-이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로— 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _4b-일 피발에이트
9b-클로로—4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온 (0.50 g, 1.48 薩 ol)를 무수의 THF(15 ml)에 용해시키고, 피바로일 클로라이드 (0.26 g, 2.22 麵 ol), 트리메틸아민 (0.18 g, 1.77 隱 ol)을 첨가시켜 18시간 동안 가열 환류하였다. THF를 를 제거하기 위하여 감압 농축하고 메틸렌 클로라이드에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 0.13 g (20%)를 수득하였다.
-證 (300MHz, CDCI3) δ 1.16-1.19(m, 15H, CH3) 2.17(s, 3H, CH3) 2.80- 2.89(m, IH, CH) 6.11(s, IH, NH) 6.68(s, IH, ArH) 6.92(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.45(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.56(1; , J=7.5Hz, IH, ArH) 7.76(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.86(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.94(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 118> 9b-아세트아미도 -그이소프로필 -1으옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -4b-일 메틸카바메이트
9b-클로로 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [d]인떼노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.50 g, 1.48 瞧 ol)를 무수의 THF(15 ml)에 용해시키고， 메틸 이소시아네이트 (0.12 g, 2.22睡 ol), 트리메틸아민 (0.18 g, 1.77 mmol)을 첨가시켜 5시간 동안 가열 환류하였다. THF를 를 제거하기 위하여 감압 농축하고 메틸렌 클로라이드에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 0.10 g (17%)를 수득하였다.
¾—丽 R(30()MHz, CDCls) δ 1.17(dd, J=2.4, 6.9Hz, 6H, CH3) 1.96(s, 3H, CH3) 2.77-2.88 (m, 4H, CH, CH3) 5.14(s, IH, NH) 6.26(s, IH, NH) 6.70(s, IH, ArH) 6.90(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.45(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.56(t, J =6.9Hz, IH, ArH) 7.75(t, J =6.9Hz, IH, ArH) 7.83-7.90(m, 2H, ArH).
<실시예 119> !^ 'ᅳ(7-이소프로필ᅳ10-옥소—91)，1으디하이드로ᅳ41311- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b , 9b-디일 )디아세트아미드
^， -디아지도-그이소프로필— ^—벤조！： 인데노^^-！ 퓨란- ^！으온 (2.50 g, 7.2 瞧 ol)를 EtOH 50 ml에 용해시키고 , 10% Pd/C (0.38 g)를 첨가한 후 수소 기체 하에서 밤샘 교반하였다 .
셀라이트를 깔고 여과시키고 감압농축하여 1.60 g의 화합물을 얻었다. 4b， 9b-디아미노 -7—이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2_b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온 ( 1.60 g, 5.4 mmol)를 THF 50 ml에 용해시킨후， Et3N (3.02 ml, 21.7 議 ol)과 아세틸 클로라이드 (1.16 ml, 16.3 瞧 ol)를 첨가하여 실온에서 밤샘 교반하였다. 감압 농축한 후, 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =2:1)로 정제하여 0.28 g (10%)을 얻었다. .
-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.14 (d, J = 3.1Hz, 3H) , 1.16 (d, J = 3.1Hz, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 2.80 (q, J = 7.6Hz, IH) , 6.62-6.68 (m, 2H), 6.83 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.05 (s, IH), 7.36 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.54 (t, J = 8.7Hz, IH), 7.72 (t, J = 8.7Hz, IH) , 7.82 (t, J = 9.5Hz, IH).
<실시예 120> 4b- (벤질옥시) -9b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 4bH-인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -10(9bH)_은
413， -디하이드록시-7-이소프로필-4¾1-벤조[(1]인데노[1，2ᅳ1이퓨란-10(91)11)- 온 (0.50 g, 1.68 mmoles)을 벤질알콜 (5 mL)에 용해시키고 p-를루엔 황산 (65 mg,
0.33 mmoles)을 첨가하여 60°C에서 3일 동안 교반하였다. 반웅흔합물을 농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (10% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 20 mg (3%)을 수득하였다.
-賺 (300MHz, CDC13) δ 1.20(dd, J=3Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.86(sept, J=6.9Hz; IH, CH) 3.42(br, IH, OH) 5.03(d, J=11.4Hz, IH, CH2) 5.12(d, J=11.4Hz, IH, CH2) 6.76(s, IH, ArH) 6.90(d, 7.8Hz, IH, ArH) 7.29-7.37(m, 3H, ArH) 7.42-7.47(m, 3H, ArH) 7.54-7.59(m, IH, ArH) 7.77-7.82 (m, 2H, ArH) 7.98(d, J =7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 121> 탄산 9bᅳ아세틸아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -5-옥사—인데노 [2， 1-a]인덴 -4b_일 에스테르 페닐 에스테르
Nᅳ (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -4b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2ᅳ 1-a]인덴 -9bᅳ일)—아세트아미드 (0.50 g, 1.48 麵 ol)를 무수의 THF에 용해시키고, 페닐 클로로포르메이트 (0.35 g, 2.22 mmol), 트리메틸아민 (0.18 g, 1.77 mmol)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. THF를 제거하기 위하여 감압농축하고 에틸아세테이트에 풁힌 후 소듐바이카보네이트 수용액으로 여러 번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 정제하여 10 mg (1.5%)를 수득하였다.
-丽 (300MHz, CDCls) 5l.l7(dd, J=3.9, 6.9Hz, 6H, CH3) 2.04(s, 3H, CH3) 2.78-2.87(111， IH, CH) 6.13(s, IH, NH) 6.71(s, IH, ArH) 6.90(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.16(d, J=7.8Hz, 2H, ArH) 7.36-7.46 (m, 4H, ArH) 7.61(t, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.81(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.88(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 8.07(d, J=9.0Hz, IH, ArH).
<실시예 122> 페닐-티오카르밤산 0-(9b_아지도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴ᅳ 4b-일) 에스테르 .
9bᅳ아지도ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， %ᅳ디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1ᅳ a]인덴 -10-은 (1.00 g, 3.11 瞧 ol)를 무수의 THF에 용해시키고， 페닐 이소티오시아네이트 (0.62 g, 4.66 mmol), 트리쩨틸아민 (0.37 g, 3.73 隱 ol)을 첨가시켜 24시간 동안 가열 환류하였다. THF를 제거하기 위하여 감압농축하고 에틸아세테이트에 묽힌 후 소듐바이카보네이트 수용액으로 여러 번 씻어주었다. 유기층을 건조 여과시킨 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 0.15 g (10%)를 수득하였다.
一匪 R(300MHz, CDCI3) δ 1.23(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.86-2.95 ( sept , IH, CH) 6.84(s, IH, NH) 6.95-7.05 (m, 3H, ArH) 7.29(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.36(d, J=8.1Hz, 2H, ArH) 7.46— 7.61 (in, 3H, ArH) 7.71(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.91(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 123> 9b-아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 4b-일 에틸 카보네이트
9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -1-니트로ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 에틸 카보네이트 (0.50 g, 1.1画 ol)를 에탄올 (10 ml), 물 (1 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.45 g, 8.0 瞧 ol), cone. HCK0.03 ml)을 첨가시켜 1시간 동안 가열 환류하였다. MeOH로 씻어주며 여과시키고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 0.32 g (69%)를 수득하였다.
—NMR( 300MHz, CDCI3) δ 1.16-1.19 (m, 9H, CH3) 2.17(s, 3H, CH3) 2.80- 2.89(m, IH, CH) 4.05-4.15(m, 2H, 0CH2) 4.44(s, 3H, NCH2) 5.33(s, IH, NH) 6.72(s, IH, ArH) 6.90(d, J =7.8Hz, IH, ArH) 6.96(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.23- 7.25(m, IH, ArH) 7.32(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.41(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 124> 1，^-(그이소프로필-1으옥소- ，1으디하이드로-4^- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b， 9b_디일 )디프로피은아미드 4b， 9b-디아미노 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH ) -온 (0.50 g, 1.70 隨 ol)에 THF 10 ml를 첨가한 후， Et3N (0.94 ml, 6.79 醒 ol)과 프로피오닐 클로라이드 (0.44 ml , 5.09 mmol)를 첨가했다. 실온에서 밤샘 교반하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =2:1)로 정제하여 (0.27 g, 39%)을 얻었다.
¾—NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.05-1.17 (m, 12H), 2.08-2.39 (m, 4H)， 2.82 (q, J = 7.6Hz, 1H), 6.27 (s, 1H) , 6.51 (s, 1H), 6.67 (s, 1H) , 6.85 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.4Hz, 1H) , 7.75 (t, J = 8.4Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8Hz, 2H) .
<실시예 125> N,N'-(7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b,l으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b， 9b-디일 )비스 (2-메틸프로판아미드)
4b , 9b-디아미노 -7—이소프로필 -4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH )ᅳ온 (0.50 g, 1.70 誦 ol)에 THF 10 ml를 첨가한 후， Et3N (0.94 ml, 6.79 醒 ol)과 이소부티릴 클로라이드 (0.53 ml , 5.09 瞧 ol)를 첨가했다. 실온에서 밤샘 교반하였다. 감압 농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =1:1)로 정제하여 0.27 g (39%)을 얻었다.
-赚 (300MHz, CDCls) δ 1.05-1.20 (m, 18H), 2.35-2.46 (m, 2H), 2.80 (q, J = 6.9Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.78 (s, 1H) , 6.83 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0Hz, 1H) , 7.71 (t, J = 8.5Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.5Hz, 2H) .
<실시예 126> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 벤조퓨로 [2' ,3' :3,4]사이클로펜타 [1,2-b]피리딘 -10(9bH)-온
5H-사이클로펜타 [b]피리딘 -7(6H)ᅳ온 (ᅳ1.50 g, 11.26 隱 ol)에 디옥산 10 ml와 AcOH 1 ml를 첨가했다. Se02 (3.75 g, 33.79 讓 ol)를 첨가한 후， 환류기로 밤샘 교반하였다. NaHC03 용액으로 중성화시키고 에틸아세테이트로 추출하였다.' 감압 농축하여 6，6-디하이드록시ᅳ 5H-사이클로펜타 [b]피리딘 -5,7(6H)_디온 (1.50 g, 8.37 瞧 ol)을 얻었다. AcOH 10 ml를 첨가한 후， 이소프로필페놀 (1.14 g, 8.37 醒 ol)을 첨가 하였다. 환류기로 밤샘 교반하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: 핵산 =2:1)로 정제하여 (0.70 g, 21%)을 얻었다.
-賺 (300MHz, CDCI3) δ 1.17 (d, J = 4.1Hz, 3H) , 1.19 (d, J = 4.1Hz, 3H), 2.85 (q, J = 7.2Hz, 1H) , 3.77 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.27 (cl, J = 5.2Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.9Hz, 1H).
<실시예 127> 10-하이드록시 -7-이소프로필 -9b, 1으디하이드로ᅳ 4bH- 인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란ᅳ 4b， 9b-디일 디아세테이트
7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b， 9b- 디일 디아세테이트 (0.10 g, 0.26 瞧 oles)을 무수 MeOH(5 mL)에 용해시키고 소듐 보로하이드라이드 (20 mg, 0.53 隱 oles)을 첨가하여 상온에서 7시간 동안 교반하였다. 아세톤 (5 mL)을 첨가하고 10분 동안 교반하여 반웅을 종결시킨 다음 반웅물의 용매를 제거하였다. 반웅흔합물을 DCM과 물로 추출하고 건조 감압농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (20% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 30 mg (30%)을 수득하였다.
¾ᅳ丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.15(dd, J=3.6Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.10(s, 3H, OAc) 2.16(s, 3H, OAc) 2.81(septet, J=6.9Hz, IH, CH) 4.38(d, J=3Hz, IH, OH) 5.93(d, J=3Hz, IH, CH) 6.72(s, IH, ArH) 6.81(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.36-7.50(m, 3H, ArH) 7.57(d, J =7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 128> 9b_하이드톡시ᅳ그이소프로필— 4b_ (메특시아미노)ᅳ 4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10( Η)-온으메틸 옥심
41)， -디하이드록시-7-이소프로필-4^-인데노[1，2-13]벤조퓨란-10(91311)-온 (1.00 g, 3.37 腿 oels)을 무수 피리딘 (10 ml)에 용해시키고 0-메틸 하이드톡실아민 하이드로클로라이드 (564 mg, 6.75 隱 oles)을 첨가하여 상온에서 교반하였다. 3시간 후 용매를 제거하고 반웅흔합물을 DCM와 IN HC1로 씻어주었다. 유기층을 물， 염수로 다시 씻어준 다음 감압농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (10% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 100 mg (9%) 을 수득하였다.
l-NMR OOMHz, CDCI3) δ 1.20(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.81 (septet, J=6.9Hz IH, CH) 3.98(s, 3H, N-0CH3), 4.09(s, 3H, N-OCH3) , 4.46(s, IH, OH) 6.57(dd, J=1.8Hz, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.82(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.88(d, J=1.5Hz, IH, ArH) 7.44-7.55(m, ,2H, ArH) 7.87(dd, J=1.2Hz, 6.9Hz, IH, ArH) 8.20(dd, J=1.2Hz, J=6.9Hz, IH, ArH) 8.73(s, IH, NH) .
<실시예 129> 그이소프로필 -4bᅳ메록시ᅳ 10-메틸렌 -9b, 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-올 ■
메틸 트리페닐포스포늄 브로마이드 (415 mg, 1.16 mmol)를 무수의 THF(5 mL)에 용해시키고 0oC에서 THF에 묽힌 1M포타슴 터셔리 부록사이드 (1.25 mL, 1.25 隱 ol)를 서서히 첨가시켜 30분간 0oC에서 교반 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 무수의 THF(5 mL)에 용해시킨 9bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -4bᅳ메록시 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.30 g, 0.97 圆 oles)를 0°C에서 서서히 첨가시켜 24시간 가열환류하였다. 반응흔합물을 감압농축하고 물 (50 mL), DCM(50 mL x 2) 로 씻어준후 유기층을 다시 물 (30 mL)과 염수 (30 mL)으로 씻어주었다. 소듬 설페이트로 건조, 여과하고 감압농축 후 컬럼 크로마토그라피 (10% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 정제하여 30 mg (10%)수득하였다.
-NMR(300MHz, CDCI3) δ 1.16(dd, J=3Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.81(sept, J =6.9Hz, IH, CH) 2.97(br, IH, OH) 3.67(s, 3H, OMe) 5.71(d, J=9.9Hz, 2H, olefinic CH2) 6.69(s, IH, ArH) 6.80(dd, J=1.2Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.35-7.40(m, 3H, ArH) 7.46-7.51 (m, IH, ArH) 7.66-7.68 (m, IH, ArH).
<실시예 130> 9bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -4b-메특시 -4bH-인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 0-메틸 옥심 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메톡시 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 - 10 ( 9bH )ᅳ 온 (0.50 g, 1.61 醒 oels)을 무수 피리딘 (10 ml)에 용해시키고 0—메틸 하이드록실아민 하이드로클로라이드 (269 mg, 3.20 讓 oles)을 첨가하여 상온에서 하루 동안 교반하였다. 반응 완결 후 용매를 제거하고 반웅흔합물을 DCM와 1N HC1로 씻어주었다. 유기층을 물， 염수로 다시 씻어준 다음 감압농축하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (20% 핵산,에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 60 mg (11%)을 수득하였다.
¾ᅳ赚 (300MHz, CDC13) δ 1.20(dd, J=2.4Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.40(s, 3H, CH3), 1.46(s, 3H, CH3), 2.87(septet, IH, CH) 6.76(d, J=0.9Hz, IH, ArH) 6.92(dd J=1.2Hz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.55-7.60(m, 2H, ArH) 7.77-7.82(m, 2H, ArH) 7.90(m IH, ArH). "
<실시예 131> 1-브로모 및 4-브로모ᅳ 4b, 9b-디하이드록시-그이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-은의 흔합물
4-브로모 -1-인다논 (10.0 g, 47.4 mraol)을 AcOH (4.0 mL) 및 디옥산 (40 mL)에 용해시키고 Se02 (11.5 g, 104薩 ol)을 첨가하여 4시간 동안 가열환류하였다. 반응흔합물을 필터한 다음 농축하여 질은 갈색오일을 수득하였다. 짙은 갈색오일에 mᅳ이소프로필페놀 (6.81 g, 50.0 麵 ol)와 AcOH (10 mL)을 첨가하고 하루 동안 교반하였다. 반응흔합물을 컬럼 크로마토그라피 (eluted with EtOAc/헥산 = 1/4- 1/2)으로 분리 정제하여 갈색고체 화합물 9.28 g (52%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.84 (heptet , J = 6.9 Hz, IH), 4.07 (s, br, IH), 4.81 (s, br, IH), 6.71 (s, 0.34H), 6.79 (d, J = 1.2 Hz, 0.66H), 6.85 (dd, J = 7.9， 1.2 Hz, IH)， 7.37-7.42 (m, 1.64H), 7.57- 7.62 (in, 0.36H), 7.67-7.75 (m, IH) , 7.91-7.97 Cm, IH) .
<실시예 132> 1- (벤질아미노 )-4b,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-은 '
1-아미노 -4b， 9b-디하이드록시—7—이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2,1-a]인덴 -10-온 ,(0.30 g, 0.96 mmol)를 무수의 MeOH(3 ml)에 용해시키고， 벤즈알데하이드 (0.30 g, 2.88 賺 ol), NaCNBH3(0,12 g, 1.92 麵 ol)를 0oC에서 첨가시켜 실온에서 하룻밤 동안 반응시켰다. 용매를 제거하기 위하여 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 80 mg (15%)를 수득하였다.
^-NMR^OOMHz, CDCI3) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.79-2.88(m, IH, CH) 4.50(d, J=6.0Hz, 2H, CH2) 6.57(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.73(s, IH, ArH) 6.83(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.11(d, J=7.2Hz, 1Ή, ArH) 7.31-7.39 (m, 5H, ArH) 7.47-7.53 (m 2H, ArH).
<실시예 133> 1- (에틸아미노 )— 4b ,9b-디하이드록시—7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10 (9bH)_은
1-아미노 -4b , 9b-디하이드록시 -7—이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2, 1-a]인덴 -10-온 (0.20 g, 0.64 讓 ol)를 무수의 Me0H(3 ml)에 용해시키고， 아세트알데하이드 (0.08 g, 1.92 瞧 ol), NaCNBH3(0.08 g, 1.28 誦 ol)를 0°C에서 첨가시켜 실온에서 2일 동안 반응시켰다. 용매를 제거하기 위하여 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 정제하여 40 mg (18%)를 수득하였다.
¾-NMR(300MHz, CDC13) δ 1.16(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 1.26(t, J=6.9Hz, 3H, CH3) 2.77-2.88 (m, IH, CH) 3.16-3.25(m, 2H, CH2) 6.57(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 6.65(s, IH, NH) 6.80(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 6.94(s, IH, ArH) 7.07(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.39(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.54(t, J=8.1Hz, IH, ArH).
<실시예 134> 9b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -4bᅳ메틸 -4bHᅳ인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 - 그이소프로필 -4b—메특시 -1으메틸렌 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b_올 (50 mg, 0.16 腿 oles)을 용매 THF:conc HC1(1:1, 1 mL)에 용해시키고 30분동안 가열환류하였다. 반웅흔합물의 용매를 제거하고 DCM(50 ml)와 물 (20 ml)로 씻어주었다. 다시 한번 유기층을 물과 염수로 씻어주고 감압 농축하였다. 반웅물을 실리카겔 컬럼 크로마토그라피 (15% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)^분리 정제하여 화합물 20 mg (40%)을 수득하였다
-賺(300丽 z, CDC13) δ 1.16(dd, 2.7Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.79(s, 3H,
CH3) 2.82(sept, J =6.9Hz, IH, CH) 3.29(s, IH, OH) 6.67(d, J=lHz, IH, ArH)
6.80(dd, J=lHz, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.35(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.50(1; , J =7.8Hz, IH, ArH) 7.72-7.78011， 2H, ArH) 7.83(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 135> 4b ,9b-디하이드록시 -5-이소부티릴 -7 ,8-디메틸 -4b, 5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌 -10(9bH)-온
N-(2-(2ᅳ하이드록시 -1，3-디옥소 -2，3-디하이드로-lH-인덴-2-일)-4,5- 디메틸페닐)이소부티르아미드(200 mg, 0.57 隱 oles)을 THF(5 ml)에 용해시키고 cone. HCK5 ml)을 첨가하여 8시간 동안 교반하였다. 과량의 물 (50 ml)을 넣어 반응을 종결시키고 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 유기층을 염수로 씻어주었다. 유기층을 농축하고 짙리카겔 컬럼 크로마토그라피 (20% 핵산에 ᅵ혼합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 120 mg (6%)을 수득하였다.
-匪 R(300MHz, CDCI3) δ 1.20(d, J=6.9Hz, 3H, CH3) 1.25(d, J =6.9Hz, 3H,
CH3) 2.16(s, 3H, CH3) 2.17(s, 3H, CH3) 2.74(sept, J=6.9Hz, IH, CH) 3.91(s, IH,
OH) 4.90(s, IH, OH) 6.48(s, IH, ArH) 7.30(s, IH, ArH) 7.46-7.54(m, IH, ArH) 7.72-7.83 (in, 3H, ArH).
<실시예 136> 7-이소프로필 -10-메틸 -9b，10-디하아드로 -4bHᅳ인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -4b， 9bᅳ디올
7-이소프로필 -10-메틸렌 -9b， 1으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란- 4b,9b—디올 (50 mg, 0.20 瞧 ol)을 무수 MeOH(5 mL)에 용해시키고 Pd/C(10%, 10 mg)을 첨가하여 수소 기체 하에서 24시간 동안 교반하였다. 반응흔합물을 DCM으로 셀라이트 필터한 다음 농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (20% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로분리 정제하여 화합물 30 mg (60%)을 수득하였다
¾ᅳ顺 R( 300MHz, CDCls) δ 1.13— 1.19 (m, 6Η+3Η, CH3) 2.73-2.83 ( sept , J=6.9Hz 1H, CH) 3.66-3.74(m, 1H, CH) 3.82(s, 1H, OH) 6.34(d, J=8.1Hz, 0.8H, ArH) 6.52(dd, J=1.5Hz, J=8.1Hz, 0.8H, ArH) 6.78(d, J=1.5Hz, 0.8H, ArH) 7. 6-7.51 (m 1.6H, ArH) 7.70-7.75(m, 0.8H, ArH) 8.50(s, 1H, ArH).
<실시예 137> N-(l-브로모 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9bᅳ일 )아세트아미드
1-브로모 -4b , 9bᅳ디하이드록시 -그이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]밴조퓨란ᅳ 10( Η)-온 (1.98 g, 5.28 瞧 ol)을 DCM(20 mL)에 용해시키고 옥살릴 클로라이드 (0.60 mL, 6.88 瞧 ol), DMF (3 drops)을 첨가하였다. 반웅물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하여 반웅을 종결시키고 DCM와 물로 추출하였다. 유기층을 건조 감압농축하여 고체 1—브로모 -9b-클로로 -4b-하이드록시 -그 이소프로필 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)ᅳ온 1.81 g을 수득하였다.
1-브로모 -9b—클로로 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -4bH—인데노 [ 1， 2ᅳ
b]벤조퓨란— 10(9bH)_은 (1.81g)을 THF (15 mL)에 용해시키고 2.0M NH3 in i-Pr0H
(8.0 mL, 16 麵 ol)을 0°C에서 첨가하였다. 30분 후 반웅은도를 실온으로 을리고 1시간 동안 교반하였다. 반응흔합물에 물을 첨가하여 반웅을 종결시키고 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 건조 감압농축하여 질은 갈색 고체 화합물 1.57 g을 수득하였다.
앞에서 얻은 9b-아미노 -1-브로모 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 (1.55 g)을 아세트산 (5 ml)에 용해시키고 Ac20 (390 mg, 3.82 隱 ol)을 첨가하여 30분 동안 가열환류하였다. 반웅흔합물을 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 감압 농축하고, 컬럼 크로마토그라피 (e luted with EtOAc/핵산 = 1/1-1/1)으로 분리 정제하여 노란색 고체 화합물 510 mg (23%)을 수득하였다.
¾-NMR( 500MHz, CDC13) (major :minor = 58:42 regioisomeric mixture) δ 1.16-1.18 (m, 6H), 2.06 (s, 1.7H from major), 2.08(s, 1.3H from minor), 2.81- 2.85 (m, 1H), 6.44 (s, br, 0.58H), 6.70 (d, br, J = 1.4 Hz, 0.84H), 6.78 (d, J = 1.4 Hz, 0.58H), 6.83-6.86 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 0.42H), 7.29 (d, J = 7.9 Hz, 0.58H), 7.40 (t, J = 7.7 Hz, 0.58H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 0.42H), 7.69 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 0.42H), 7.75 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 0.58H), 7.91 (dd, J= 7.8， 1.0 Hz, 0.58H), 7.95 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 0.48H).
<실시예 138> 4b, 9b_디하이드록시 -5-이소부티릴ᅳ 7，8ᅳ디메톡시 -5,9b- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]인돌 -10-온
N—[2-(2ᅳ하이드록시 -1,3-디옥소 -인단 -2-일) -4, 5ᅳ디메특시-페닐] - 이소부티르아미드 (500 mg, 1.30 讓 ol)를 무수의 THF(5 ml)에 용해시키고， cone. HCK5 ml)를 첨가하여 실온에서 3시간 교반시켰다. 반웅 후 에틸아세테이트와 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조， 여과하여 감압농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 화합물 100 mg (20%)를 수득하였다.
— NMR(300MHz, CDC13) δ 1.19-1.37(m, 6Η, C¾) 2.70-2.80(ra, 1H, CH)， 3.10(s, 1H, CH) 3.78(s, 3H, OMe) 3.84(s, 3H, OMe) 4.87(s, 1H, OH) 6.25(s, 1H, ArH), 6.97(s, 1H, ArH), 7.51(t, J=7.2Hzᅳ， 1H, ArH) 7.73-7.82(m, 3H, ArH).
<실시예 139〉 4b ,9b-디하이드록시 -그이소프로필 -2ᅳ피페리디닐 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온
4b , 9b-디하이드록시 -7—이소프로필— 2-플루오로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-은 (250 mg, 0.80 隱 ol)과 피페리딘 (136 mg, 1.60 醒 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 mmol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (2 ml)에 용해한 반웅용기 두 개를 마이크로파에서 110°C로 10분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (50 mg, 8%)을 얻었다.
¾-匪 R(300MHz, CD30D) δ 1.18 (d, J=6.9Hz, 6H), 1.68 (s, 8H) , 2.82 (sep, J=6.9H, 1H), 3.49 (s, 4H), 6.66 (s, 1H), 6.81 (d, J=7.6Hz, 1H) , 7.07 (d, J=9Hz, 1H), 7.22 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.41 (d, J =7.7Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.6Hz, 1H).
<실시예 140> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-몰포리닐 -4bHᅳ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-은
4b , 9b-디하이드톡시 -7-이소프로필 -2-플루오로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (250 mg, 0.80 腿 ol)과 몰포린 (140 mg, 1.60 麵 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 画 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (2 ml)에 용해한 반웅용기 두개를 마이크로파에서 110°C로 10분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (60 mg, 10%)을 얻었다.
-墜 (500MHz, CD3OD) δ 1.15.(1;， J=5.8Hz, 6H)， 2.80 (sep, J=6.9H, 1H), 3.32 (t, J=1.5Hz, 4H), 3.76 (t, J=4.5Hz, 4H), 6.68 (s, 1H), 6.81 (d, J =7.6Hz, 1H), 7.06 (d, J =8.3Hz, 1H), 7.24 (s, 1H) , 7.41 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.8Hz, 1H).
<실시예 141> 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -1-피페리디닐 -4bH- 벤조 [d]인데노— [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -1—플루오로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 _10(9bH)-온 (250 mg, 0.80 麵 ol)과 피페리딘 (140 mg, 1.60 腿 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 匪 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1. ml)에 용해한 반웅용기 두개를 마이크로파에서 110°C로 10분 동안 반응시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 형광 노란색 고체 (110 mg, 18%)을 얻었다.
' ¾_丽 (500MHz, CD3OD) δ 1.16 (dd, J=6.9Hz, 4.9Hz, 6H), 1.59 (quin, J=5.8Hz, 2H), 1.74 (m, 4H) , 2.81 (sep, J=6.9H, 1H) , 3.02 (m, 2H) , 3.09 (m; 2H), 6.64 (s, 1H), 6.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.61 (tᅳ J=7.8Hz, 1H) . <실시예 142> 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -1-몰포리닐 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)ᅳ온
4b, 9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -1-플루오로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란— 10(9bH)_온 (250 mg, 0.80 睡 ol)과 몰포린 (140 mg, 1.60 隱 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 隱 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반웅용기 두개를 마이크로파에서 110°C로 10분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 형광 노란색 고체 (80 mg, 13%)을 얻었다.
-蘭 (500MHz, CD3OD) δ 1.14 (t, J=6.25Hz, 6H) , 2.79 (sep, J=6.8H, 1H) , 3.00 (m, 2H), 3.11 (m, 2H) , 3.83 (s, 4H) , 6.67 (s, 1H) , 6.81 (d' J=8.0Hz, 1H) 6.84 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.40 (d, J=7,8Hz, 1H), 7.44 (d, J=7.5Hz, 1H) , 7.61 (t, J=7.8Hz, 1H).
<실시예 143> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)프로피온아미드
-클로로—4b-하이드록시 -5 , 9b-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]인돌 -10- 은 (0.50 g, 1.46 mmol)를 피발산 (5 ml)에 용해시키고， 트리메틸 아세트산무수물 (0.27 g, 1.46麵 ol)를 첨가하여 30분간 100°C에서 가열시켰다. 반응 후 에틸아세테이트에 묽힌 후 aq. NaHC03를 첨가시켜 여러 번 씻어주고 유기춤을 건조 여과하여 감압농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 화합물 50 mg WW를 수득하였다.
-NMR(300MHz, CDC13) δ 1.07(t, J=7.5Hz, 3H, CH3) 1.16(d, J-6.9Hz, 6H, •CH3) 2.24-2.32(m, 2H, CH2) 2.77-2.86 (m, 1H, CH) 6.64-6.65(m, 2H, ArH) 6.82(d, J=6.6Hz, 1H, ArH) 6.98(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.33(m, 1H, ArH) 7.38-7.43 (m, 1H, ArH) .
<실시예 144> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란ᅳ 9b-일)부티르아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)부티르아미드 (0.30 g, 0.70 瞧 ol)를 EtOH(5 ml)에 용해시키고， ¾0(0.5 ml), Fe(0.28 g, 5.14 讓 ol), cone. HCK0.03 隱 ol)를 첨가하여 1시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과시킨 후 여액을 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 화합물 0.20 g (75%)를 수득하였다.
^NMRCSOOMHz, CD3OD) δ 0.95(t, J=7.5Hz, 3H, C¾) 1.16(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 1.56-1.63(m, 1H, CH2) 2.23(t, J=7.5Hz, 2H, CH2) 2.79-2.83(m, 1H, CH) 6.64(s, 2H, ArH) 6.82(d, J =7.8Hz, 1H, ArH) 6.98(d, J =6.6Hz, 1H, ArH) 7.33(s, 1H, ArH) 7.40(t, J=6.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 145> 4b,9bᅳ디하이드록시ᅳ 5-이소부티릴 -7-이소프로필ᅳ 5,9b- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]인돌 -10-은 N-[2-(2-하이드록시ᅳ 1，3-디옥소 -인단 -2-일) -5-이소프로필ᅳ페닐] - 이소부티르아미드 (80 mg, 0.21 mmol)를 무수의 THF(2 ml)에 용해시키고， cone. HCK2 ml)를 첨가하여 실은에서 3시간 교반시켰다. 반웅 후 에틸아세테이트와 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조， 여과하여 감압농축한 후 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 화합물 33 mg (41%)를 수득하였다.
-丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.15-1.25(m, 12H, CH3) 2.68-2.84 (m, 2H, CH) 3.08(s, 1H, OH) 5.02(s, 1H, OH) 6.51(s, 1H, ArH) 6.76(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.44(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.51(t, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.73-7.84(m, 3H, ArH).
<실시예 146> 4b, 9b-디하이드록시-그이소프로필 -2- (하이드록시피페리디닐) - 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온
4b， 9b-디하이드록시—7-이소프로필 -2-플루오로 -4bH-벤초 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란ᅳ 10(9bH)ᅳ은 (250 mg, 0.80 隱 ol)과 하이드록시피페리딘 (162 mg, 1.60 隱 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 腿 ol)을 넣고 Ν,Ν—디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반응용기 두 개를 마이크로파에서 110oC에서 5분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (65 mg, 10%)을 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.16 (dd, J=6.9Hz, 1.4Hz, 6H) , 1.57 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.80 (sep, J=6.9Hz, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.92 (m, 3H) , 6.63 (s, 1H), 6.80 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.12 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.39 (d, J=7.6Hz ,1H), 7.56 (d, J=8.0Hz, 1H).
<실시예 147> 413， -디하이드록시-1-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-7- 이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)ᅳ온
4b , 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -1-플루오로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)—온 (250 mg, 0.80 醒 ol)과 하이드록시피페리딘 (162 mg, 1.60 麵 ol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 讓 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반웅용기 두개를 마이크로파에서 110oC로 5분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 형광 노란색 고체 (60 mg, 10%)을 얻었다.
-NMR(300MHz， CD30D) δ 1.16 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.74 (m, 2H), 1.94 (s, 2H), 2.79 (m, 3H), 3.44 (s, 1H), 3.76 (m, 1H) , 6.63 (s, 1H), 6.81 (d, J=7.9Hz, 1H,) 6.98 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.5Hz 2H), 7.63 (t , J=7.4Hz, 1H).
<실시예 148> 43， -디하이드록시-7-이소프로필—2-(4-(4- 메톡시벤질)피페라진 -1ᅳ일) -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 2-플루오로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (250 mg, 0.80 麵 ol)과 1-(4-메톡시벤질)피페라진 (136 mg, 1.60 mmol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 mmol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반웅용기 두 개를 마이크로파에서 110°C에서 5분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (70 mg, 9%)을 얻었다. ᅳ丽 R(300丽 z, CD3OD) δ 1.17 (d, 6.8Hz), 2.60 (s, 4H), 2.80 (sep/ J=6.8Hz, 1H), 3.47 (s, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.80 (s, 3H) , 6.74 (s, 1H) , 6.78 (Br, 1H), 6.87 (d, J= 7.8Hz, 2H), 6.93 (s.lH), 7.23 Cm, 3H), 7.40 (br, 1H), 7.60 (br, 1H).
<실시예 149> 41), -디하이드록시-그이소프로필-1-(4-(4- 메특시벤질)피페라진 -1-일) -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)_온
4b， 9b-디하이드록사 -그이소프로필 -1-플루오로 -4bHT벤조 [d]인데노 [ 1 , 2ᅳ b]퓨란ᅳ 10(9bH)_온 (250 mg, 0.80 mmol)과 1-(4_메록시벤질)피페라진 (140 mg, 1.60 mmol), 트리에틸아민 (200 mg, 1.98 謹 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반응용기 두개를 마이크로파에서 110oC에서 5분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 형광 노란색 고체 (84 mg, 11%)을 얻었다.
^-NMRCSOOMHz, CD30D) 51.16 (d, J=6.9Hz, 6H), 2.65 (m, 4H) , 2.81 (sep, J =6.9Hz, 1H), 3.18 (t, J=4.6Hz, 4H), 3.53 (d, 2.6Hz, 2H) , 3.80 (s, 3H)， 6.70 (s, 1H), 6.79. (d, J =7.8Hz, 1H), 6.89 (m, 3H), 7.43 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.62 (t, J=7.8Hz).
<실시예 150> 2- (디메틸아미노) -4b ,9b-디하이드록시-그이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란 -10(9bH)-온
4b , 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-플루오로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -10(9bH)-온 (250 mg, 0.80 隱 ol)과 디메틸아민 하이드로클로라이드 (136 mg, 1.60 mmol), 트리에틸아민 (400 mg, 3.96 誦 ol)을 넣고 Ν,Ν-디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반웅용기 두 개를 마이크로파에서 110oC에서 5분 동안 반응시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (73 mg, 10%)을 얻었다.
. —匪 R(300MHz, CD3OD) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H)， 2.82 (sep, J=6.9Hz, 1H), 3.14 (s, 6H), 6.71 (s, 1H)， 6.80 (t, J =7.5Hz, 2H) , 7.05 (d, J =7.8Hz, 1H), 7.43 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.8Hz, 1H).
<실시예 151> 1- (디메틸아미노) -4b, 9b—디하이드록시-그어소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란ᅳ 10(9bH)—온
4b， 9b-디하이드톡시 -7-이소프로필 -1-플루오로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란— 10(9bH)-은 (250 mg, 0.80 瞧 ol)과 디메틸아민 하이드로클로라이드 (140 mg, 1.60 mmol), 트리에틸아민 (400 mg, 3.96 讓 ol)을 넣고 N, N—디메틸포름아미드 (1 ml)에 용해한 반웅용기 두개를 마이크로파에서 110°C에서 5분 동안 반웅시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 노란색 고체 (168 mg, 31%)을 얻었다.
-NMR(30( Hz, CD3OD) 51.17 (dd, J=6.9, 2.8Hz, 6H) , 2.82 (sep, J=6.9Hz, 1H), 2.95 (s, 6H), 6.71 (d, J=1.25Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.30 (t, J=7.9Hz, 름 (뗴0画 05Ό 82) ι¾¾ ¾ ΤΓΙ Ytfe융 tbC 01 '[ :0ΐ)튿:퉁 륭 (s^o画 χ-Q 'Έ 80'0)^HQ^l¾(^>-q6-ia^^ItK[ -S'T]^lt- [¾-Hq^-^HlQ-la i
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^-NMROOOMHz, CD30D) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.84(sept, J=6.9Hz, IH, CH) 6.66-6.75(m, 2H, ArH) 6.88(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.01(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.41-7.46 (m, 4H, ArH) 8.83(d, J=8.4Hz, 2H, ArH).
<실시예 156> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일) -4-니트로벤즈아미드
N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -4-니트로벤즈아미드 (0.075 g, 0.15 瞧 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (52 mg, 0.92 隱 oles) 을 첨가하여 6시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (핵산에 흔합한 50% 에틸아세테이트)로 분리 정제하여 화합물 50 mg (76%)을 수득하였다.
¾-NMR (300MHz, CD30D) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.83 (sept , J=6.9Hz, IH, CH) 6.60-6.69(111， 4H, ArH) 6.86-6.88(m, IH, ArH) 6.99-7.01(m, IH, ArH) 7.40- 7.46(m, 2H, ArH) 7.60— 7.63(m, 2H, ArH).
<실시예 157> 1ᅳ아미노 -4b,9t 디하이드록시ᅳ6，8ᅳ디이소프로필-4bH- 벤조[d]인데노[l,2-b]퓨란-10(9bH)-온
4b， 9b-디하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -1ᅳ니트로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온 (300 mg, 0.78 瞧 ol)에 에탄을：물 =10 ml:l ml을 첨가한 후, Fe (319 mg, 5.7 mmol)을 첨가했다. con. HC1 1방울을 떨어뜨리고 1시간 동안 가열 환류하였다. NaHC03 용액으로 중성화시킨 후， 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (20% 메탄올 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 (90 mg, 3 )을 얻었다.
-NMR(30()MHz, DMS0) δ 1.09-1.17 (mᅳ 12H)， 2.81 (sep, J=6.8Hz, IH), 2.93 (sep, J =6.8Hz, IH), 6.36 (s, IH), 6.64-6.68 (m, 2H), 6.97 (s, IH), 7.08 (d, J-1.2Hz, IH), 7.43 (t, 7.7Hz, IH), 7.50 (s, IH) .
<실시예 158> N-(l-아미노—4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )사이클로프로판카브옥사미드
N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bHᅳ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란— -일)사이클로프로판카브옥사미드 (0.20 g, 0.49 誦 oles)을 용매 에탄을：물 (10:1， 20 mL)에 용해시키고철 분말 (82 mg, 1.47 隱 oles) 을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하고 여액을 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산에 흔합한 50% 에틸아세테이트)로 분리 정제하여 화합물 150 mg (81%)을 수득하였다.
-NMR(300fflz， CD30D) δ 0.74-0.76(m, 4H, CH2) 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.72-1.75(m, IH, CH) 2.82(sept, J=6.9Hz, IH, CH) 6.64(m, 2H, ArH) 6.84-6.86(111， IH, ArH) 6.97-6.99(m, IH, ArH) 7.'42(m, 2H, ArH). <실시예 159> l-(4b-하이드록시ᅳ 6, 8-디이소프로필 -1-아미노 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bHᅳ벤조 [d]-인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -3-(4-메톡시페닐)티오우레아
l-(4b-하이드록시 -6 , 8-디이소프로필ᅳ1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [l,2-b]퓨란ᅳ 9b-일) -3- -메특시페닐)티오우레아 (100 mg, 0.78 隱 ol)에 에탄을: 물 =10 ml:l ml을 첨가한 후， Fe (319 mg, 5.7 誦 ol)을 첨가했다. con. HC1 1방울을 떨어뜨리고 1시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (20% 메탄올 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 화합물 (60 mg, 64%)을 얻었다. ᅳ
¾-匪 R(300MHz, CD30D) δ 1.22 (d, J=6.9Hz, 6H' CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 3.80 (s, 3H, 0CH3), 5.88 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 6.64-6.67 (m, 2H, ArH), 6.85-6.89 (m, 3H, ArH), 6.98-7.01 (m, 2H, ArH), 7.16 (t, J=7.8Hz, 1H, ArH), 7.43 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH).
<실시예 160> l-(4bᅳ하이드록시 -6，8-디이소프로필 -1-아미노 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d ] -인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9b-일)— 3- (페닐)티오우레아
1- (4b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ3- (페닐)티오우레아 (100 mg, 0.78 醒 ol)에 에탄올: 물 =10 ml:l nil을 첨가한 후， Fe (319 mg, 5.7画 ol)을 첨가했다. con. HC1 1방울을 떨어뜨리고 1시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (20% 메탄을 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 화합물 (40 mg, 43%)을 얻었다.
^-NMROOOMHz, acetone-d6) δ 1.21 (dd, J=6.9Hz, 1.0Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 5.79 (s, 1H, 0H),5.86 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 6.43 (s, 2H, NH2), 6.71 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 6.74 (d, J=1.4Hz, 1H, ArH), 6.85 (dd, J=8.0Hz, 1.4Hz, 1H, ArH), 7.12-7.22 (m, 3H, ArH), 7.32-7.35 (m, 3H, ArH), 7.45 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 8.73 (s, 1H, NH), 8.78(s, 1H, NH) .
<실시예 161> N— (4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)티오펜 -2ᅳ카브옥사미드
티오펜 카르복실산 (0.13 g, 1.01 醒 ol)를 무수의 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시키고， 0oC에서 EDCK0.19 g, 1.01 讓 ol), H0Bt(0.13 g, 1.01 瞧 ol) (0.30 g, 1.01 mniol)를 첨가시켜 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 오랜시간 반웅시간에도 반응이 완결되지 않아서 EDCK0.19 g, 1.01 讓 ol), HOBt(0.13 g, 1.01 mmol)를 추가로 첨가시켰으나, 반웅은 더 이상 완결되지 않았다. 메틸렌 클로라이드에 묽힌 후 물로 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 0.12 g (29%)를 수득하였다. '
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.13-1.15 (m, 6H, C¾) 2.76-2.85 (m, 1H, CH) 6.71(s, 1H, NH) 6.80(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.05(s, 1Hᅳ ArH) 7.20(s, 1H, ArH) 7.33(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.50-7.55(m, 2H, ArH) 7.61(d, J=2.4Hz, 1H, ArH) 7.76-7.87(m, 2H, ArH) 8.01(d, J=7.5Hz, 1H, ArH). <실시예 i62> l-α-아미노 -4b-하이드록시—그이소프로필 -10—옥소— 9b, 10- 디하이드로 -4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 _9bᅳ일 )-3-(4-메록시페닐)우레아
l-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-3ᅳ(4-메톡시페닐)우레아 (93 mg, 0.19 隨 ol)을 EtOH:H20(10:l) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반웅흔합물에 Fe 파우더 (39 mg, 0.70 腿 ol)와 두 방울의 진한 염산을 상온에서 가한 후 1.5 시간 동안 환류교반시켰다. TLC 확인시 새로운 스팟이 출발물질의 바로 아래에 생성되었다. 반응흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx (1/2-1/1)을 이용하여 엷은 노랑색 고체 (65 mg, 0.14讓 ol , 74%)을 얻었다.
¾-NMR(300 MHz, CDC13 + 2 drops of CD30D) δ 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.38 (s, br, 5H), 2.82 (heptet , J = 6.9 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H) , 6.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.81-6.87 (m: 1H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
<실시예 163> 1-(1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -3-부틸우레아
1-부틸 -3ᅳ (4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH_인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b—일)우레아 (100 mg, 0.228 瞧 ol)을 EtOH:¾0(10: 1) 5 mL에 가하여 엷은 갈색 흔탁용액이 얻어졌다. 반웅흔합물에 Fe 파우더 (38 mg, 0.680 mmol)와 두 방울의 진한 염산을 상은에서 가한 후 2.5 시간 동안 환류교반시켰다. TLC 확인시 새로운 스팟이 출발물질의 바로 아래에 생성되었다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하며 실리카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx. (1/2-1/1)을 이용하여 엷은 노랑색 ·ϊ체 (66 mg, 0.16議 ol, 71%)을 얻었다.
— NMR(300 MHz, CDC13 + a drop of CD30D) δ 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.16 (dd, J = 6.9， 0.8 Hz, 6H), 1.27 (sextet, J = 7.4 Hz, 2H)， 1.36-1.65 (m, 2H), 2.10 (s, br, 3H), 2.79 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H) , 3.16-3.28 (m, 1H), 3.32-3.44 (m, 1H)， 6.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 6.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.42 (dd, J = 8.1， 7.4 Hz, 1H) .
<실시예 164> 1ᅳ(1—아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -3- ( 4-플루오로페닐)우레아
1— (4-플루오로페닐)— 3-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b,l()-디하이드로— 4bH-인데노 [1,2ᅳ b]벤조퓨란 -9b-일)우레아 (187 mg, 0.392 讓 ol)을 EtOH:H20(10:l) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반응흔합물에 Fe 파우더 (66 mg, 1.18 隱 ol)와 한 방을의 진한 염산을 상온에서 가한 후 1 시간 동안 환류교반 시켰다. TIX 확인시 새로운 스팟이 출발물질의 바로 아래에 생성되었다. 반응흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx (1/2-1/1)을 이용하여 노랑색 고체 (107 mg, 0.239麵 ol, 61%)을 얻었다.
-賺 (300 MHz, CD3OD) δ 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.85 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H), 5.87 (d, J= 7.3 Hz, 1H) , 6.64-6.67 (m, 2H) , 6.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.05-7.20 (m, 5H) , 7.48 (d, J = 6.5 Hz, 1H) .
<실시예 165> 1-(1—아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,l으 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2— b ]벤조퓨란— 9bᅳ일 )ᅳ3- ( t er t -부틸)우레아
l-(tert-부틸) -3-(4b_하이드록시-그이소프로필 -1-니트로 -1으옥소 -9b,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일)우레아 (99 mg, 0.23 mmol)을 EtOH:H20(10:l) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반웅흔합물에 Fe 파우더 (38 mg, 0.688 隱 ol)와 두 방울의 진한 염산을 상온에서 가한 후 1.5 시간 동안 환류교반 시켰다. TLC 확인시 새로운 스팟이 출발물질의 바로 아래 (PK344)에 생성되었다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하여 실라카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx (1/2-1/1)을 이용하여 노랑색 고체 (84 mg, 0.21 mmol, 91%)을 얻었다.
-賺 (300 MHz, CD3OD) δ 1.17 (ddᅳ J = 6.9， 1.9 Hz, 6H), 1.23 (s, 9H), 2.73-2.88 (m, 1H), 6.58-6.72 (m, 2H), 6.81 (d, br, J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 (d, br, J = 6.9 Hz, 1H)， 7.31 (d, br, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.38-7.52 (m, 1H) .
<실시예 166> N— (1—아미노 -4bᅳ하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 1으 디하이드로 -4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일)포름아미드
N— (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)아세트아미드 (123 mg, 0.334 mmol)을 Et0H:H20(10: 1) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반웅혼합물에 Fe 파우더 (46 mg, 0.83 mmol)와 한 방울의 진한 염산을 상온에서 가한 후 2 시간 동안 환류교반 시켰다. TLC 확인시 새로운 스팟이 출발물질의 아래에 생성되었다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx (1/2-1/1)을 이용하여 노랑색 고체 (72 mg, 0.21 mmol, 64%)을 얻었다.
¾-NMR(300 MHz, CD30D) δ 1.18 (dd, J = 6.9， 1.4 Hz, 6H) , 2.83 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.68-6.76 (m, 1H), 6.84 (d, J= 7.9 Hz, 1H) , 7.00 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41-7.50 (m, 1H), 8.10 (s, 1H).
<실시예 167> N-(l-포름아미도ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소—9b，1으 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [ d ] -인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9b-일)아세트아미드
포름산 (5 ml)와 아세트산무수물 (10 ml) 흔합물을 80oC에서 교반하다 30분 후 상온으로 식혀주었다. 식혀준 용액에 메틸렌 클로라이드 에 녹인 N- Lᅳ아미노- 9b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴- 4b_일) -아세트아미드 (200 .mg, 0.57 '瞧 ol)을 첨가하여 상온에서 교반하였다. 용매를 제거하고 메틸렌 클로라이드를 소량 첨가하자 고체가 생겼다. 생성된 흰색고체를 필터하여 화합물 (170 mg, 79%)을 얻었다.
-NMR(3(X)MHz, CD30D) 5 1.16 (dd, J=6.9Hz, 1.6Hz, 6H, C¾)， 1.99 (s, 3H, CH3), 2.82 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH) , 6.65 (s, 1H, CH3), 6.88 (dd, J=7.9Hz, 1.0Hz 1H, ArH), 7.38 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH)， 7.59 (d, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.75 (t, J=8.0Hz, 1H, ArH), 8.46 (s, 1H), 8.50 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH). "
<실시예 i68> N-(lᅳ아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10— 디하이드로 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9bᅳ일)메탄설폰아미드 '
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)메탄설폰아미드 (150 mg, 0.36 薩 ol)에 에탄올: 물 =10 ml:l ml을 첨가한 후， Fe (80 mg, 1.43 醒 ol)을 첨가했다. con. HCl 2방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 화합물 (60 mg, 43%)을 얻었다.
-NMR(300丽 z, CD30D) δ 1.34 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾)ᅳ 3.09 (sep, J==6.9Hz, 1H, CH), 3.34, (s, 3H, SCH3), 7.11 (d, J=7.7Hz, 1H, ArH), 7.28-7.35 (m, 2H, ArH), 7.56 (s, 1H, ArH), 7.73 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.81 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 169> 디에틸 ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )포스포아미데이트
디에틸 (4b-하이드록시 -그이소프로필 -4ᅳ니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)포스포아미데이트 (0.050 g, 0.11 隱 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 mU에 용해시키고， 철 분말 (20 mg, 0.36 讓 oles), cone. HCl 2ᅳ 3방을올 첨가하여 1.5시간 동안 가열 환류하였다. 반웅완료 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어준 다음 건조 농축시키고 컬럼 크로마토그라피 (50% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 6 mg(13%)을 수득하였다.
^-NMRCSOOMHz, CD30D) δ 1.13(t, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.26(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.88(sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 3.65-3.89(m, 4H, C¾) 6.69(d, J= 7.8Hz, 1H, ArH) 6.83-6.86 (m, 2H, ArH) 7.03(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.30(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.40(tᅳ J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 170> Nᅳ (1-아미노 -4b_하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인테노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )-4-시아노벤즈아미드
4ᅳ시아노 -N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 4—니트로 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9bᅳ일)벤즈아미드 (0.06 g, 0.13 腿 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 20 mL)에 용해시키고， 철 분말 (30 mg, 0.38 議 oles), cone. HCl 3방울을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반웅완료 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어준 다음 건조 농축시키고 컬럼 크로마토그라피 (3W 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 50 mg(89%)을 수득하몄다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.83(sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 6.67(br( 2H( ArH) 6.86-6.88(m, 1H, ArH) 7.00-7.02 (m, 1H, ArH) 7.43-7.45 (m, 2H, ArH) 7.77-7.80 (m, 2H, ArH) 7.96_7.99(m, 2H, ArH). .
<실시예 171> N-aᅳ아미노 _4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-2-나프타미드
, N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필— 4-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 쇤데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일)— 2-나프타미드 (0.10 g, 0.20 醒 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 niL)에 용해시키고, 철 분말 (35 mg, 0.60 醒 oles), cone. HC1 3방울을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반웅완료 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기충을 염수로 씻어준 다음 건조 농축시키고 컬럼 크로마토그라피 (40% 핵산에 흔합한 30%에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 85 mg(90¾ 을 수득하였다.
¾-丽 R(300MHz, CD3OD) δ 1.20(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.86(sept, J =6.9Hz, IH, CH) 6.68-6.72 (m, 2H, ArH) 6.90(dᅳ J=7.5Hz, IH, ArH) 7.03(d, J =7.5Hz, IH, ArH) 7.44-7.59 (m, 4H, ArH) 7.89-7.97 (m, 4H, ArH) 8.45(s, IH, ArH).
<실시예 172> N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시-그이소프로필 -1으옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-[ 1， 1 ' -바이페닐 ] -4-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9b-일) -[1，1'-바이페닐] -4ᅳ카브옥사미드 (0.10 g, 0.19 瞧 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고, 철 분말 (33 mg, 0.58 隱 oles), cone. HC1 3방울을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응완료 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어준 다음 건조 농축시키고 컬럼 크로마토그라피 (30% 헥산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 85 mg (90¾ 을 수득하였다.
-賺 (300MHz, CD3OD) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.85(sept , J=6.9Hz, IH, CH) 6.68-6.76(m, 2H, ArH) 6.89(d, J=8.1Hz, IH, ArH) 7.02(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.34=7'.45(ni, 5H, ArH) 7.53-7.59(m, 4H, ArH) 7.92-7,94(m, 2H, ArH).
<실시예 Γ73> 1-(1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ3-에틸우레아
1一 ( 1-니트로 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bHᅳ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -3-에틸우레아 (150 mg, 0.36 腿 ol)을 에탄올: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (61 mg, 1.09 腿 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방을을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 흰색고체 (50 mg, 36%)를 얻었다.
¾-醒(300腿 z， CD30D) δ 1.08 (t, J=7.1Hz, 3H, C¾), 1.19 (d, J =6.9Hz, 6H, CH3), 2.80 (sep, J=6.9Hz, IH, CH), 3.32-3.43 Cm, 2H, CH2), 6.60 (d, J=1.3Hz, IH, ArH), 6.70 (d, J=8.2Hz, IH, ArH), 6.79 (dd, J=8.0Hz, 1.3Hz, IH, ArH), 6.91 (d, J=7.3Hz, IH, ArH), 7.36-7.44 (m, 2H, ArH).
<실시예 174> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1 ,2-b]퓨란 - —일)테트라하이드로퓨란 -2- ' 카브옥사미드 N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-1 퓨란 -9b-일 )테트라하이드로퓨란 -2-카브옥사미드 ( 100 mg， 0.23隱 ol)을 에탄올: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (38 mg, 0.68 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: nᅳ핵산 =1:1)로 정제하여 흰색고체 (70 mg, 75%)를 얻었다.
¾-MR( 300MHz, CD3OD) δ 1.14 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 1.78-2.08 (m, 3H,
CH2), 2.11-2.23 (m, IH, CH2), 2.80 (sep, J=6.9Hz, IH, CH) , 3.75~3.87 (m, IH, 0CH2), 3.91-4.04 (m, IH, 0CH2) , 4.30-4.34 (m, IH, OCH), 6.63-6.67 (m, 2H, ArH), 6.83 (d, J=7.9Hz, IH, ArH), 6.98 (d, J=7.3Hz, IH, ArH), 7.32-7.43 (in, 2H, ArH) . '
<실시예 Γ75> N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -2 , 2， 2-트리플루오로아세트아미드
2,2, 2ᅳ트리플루오로 -N-(4b—하이드록시ᅳ그이소프로필 -1-니트로 -1으옥소- 9b , 10-디하이드로 -4bH 인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b-일)아세트아미드 ( 0.11 g , 0.25 讓 ol)를 무수의 에탄을 (8 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.10 g, 1.8 mmol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (0.8 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 1시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후, 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 90 mg(90%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.80-2.85(m, IH, CH) 6.66-6.72(m, 2H, ArH) 6.86(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 6.98(d, J =7.2Hz, IH, ArH) 7.33-7.36(ra, IH, ArH) 7.45(t, J=7量， IH, ArH).
<실시예 176> Nᅳ (1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1， 1， 1- 트리플루오로메탄 폰아미드
1， 1， 1-트리플루오로 -N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로 -10—옥소- 9b， 10-디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b_일 )메탄설폰아미드 (170 mg , 0.36瞧 ol)을 에탄올: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (60 mg, 1.08顏 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 흰색고체 (140 mg, 88%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.16 (dd, J=6.9Hz, 1.6Hz,.6H, C¾), 2.82 (sep, J-6.9Hz, IH, CH), 6.64 (s, IH, ArH), 6.67 (d, J=8.2Hz, IH, ArH), 6.85 (d, J -7.7Hz, IH, ArH), 7.00 (d, J=7.4Hz, IH, ArH), 7.35 (d, J=8.0Hz, IH, ArH), 7.45 (t, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 177> N-(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10—디하이드로- 4bHᅳ인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)포름아미드 포름산 (2.5 mL)와 아세트산무수물 (5.0 mL)의 흔합물을 80°C에서 30분 동안 교반하였다. 반응혼합물의 온도를 실온으로 낮춰준 다음 DCM에 용해시킨 9b- 아미노 -4bᅳ하이드록시-그이소프로필 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH ) -온 ( 400 mg, 1.35 隱 ol)을 첨가하여 실온에서 교반하였다. 한 시간 후 반웅흔합물을 농축하고 에틸아세테이트와 물로 추출하고 감압 농축하였다. 반응물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (30% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 140 mg(32%)을 수득하였다.
¾-賺 (300MHz, CDCls) δ 1.16 (dd, J = 6.9 Hz, J=2.4, 6H, CH3) 2.82
(hept , J = 6.9 Hz, 1H, CH) 6.65 (s, 1H, ArH/NH/OH) 6.87 (d, J = 7.8 1H,
ArH) 7.35 (d, J = 7.8， 1H, ArH.) 7.65 ᅳ 7.80 (m, 2H, ArH) 7.81 - 7.9 Cm, 2H, ArH) 8.10 (s, 1H, NH/CHO) .
<실시예 178> 1, 1,1-트리플루오로 -N-(4b-하이드록시 -10-옥소ᅳ 9b, 1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )메탄설폰아미드
4 b-아미노 -9bᅳ하이드록시-그이소프로필 -4b , 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]—인덴 -1으온 (200 mg, 0.68 誦 ol)을 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해시킨 후 메탄설포닉 안하이드라이드 (229 mg, 0.81 醒 ol)와 트리에틸아민 (123 mg, 1.22 画 ol)을 첨가하여 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트：핵산 =1:2)로 정제하여 붉은색 고체 (220 mg, 3 )를 얻었다.
-丽 R(300MHz, CDCI3) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾), 2.81 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.68 (s, 1H, ArH)), 6.81 (d, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.54 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.51 (t, J =7.5Hz, 1H, ArH), 7.75-7.82 (m, 2H, ArH), 8.01 (d, J =7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 179> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-2-페닐아세트아미드'
Nᅳ (4b—하이드록시ᅳ그이소프로필 -1ᅳ니트로ᅳ 10-옥소ᅳ 9b， 10_디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 9b-일) -2-페닐아세트아미드 (0.10 g, 0.22 醒 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1, 10 itiL)에 용해시키고 철 분말 (61 mg, 1.09 誦 oies), cone. HC1 3방울을 첨가하여 12시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하여 철 분말을 제거한 다음 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어주고 감압 농축한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (핵산에 흔합한 50% 에틸아세테이트)로 분리 정제하여 화합물 75 mg(81¾)을 수득하였다.
¾-丽 R( 300MHz, CD30D) 6 1.17(d, J-6.9Hz, 6H, CH3) 2.82(sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 3.59(s, 2H, CH2) 6.64(br, 2H, ArH) 6.83(br, 1H, ArH) 6.96-6.98(br , 1H, ArH) 7.19-7.41(m, 6H, ArH).
<실시예 180> (E)-N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10—옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3ᅳ(3， 4-디클로로페닐)아크릴아미드 (E)-3-(3 ,4-디클로로페닐 )-N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로ᅳ 10— 옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b_일 )아크릴아미드 (0.08 g， 0.15 瞧 oles)을 용매 에탄을：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (42 mg, 0.74 画 oles), cone. HC1 3방울을 첨가하여 12시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하여 철 분말을 제거한 다음 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어주고 감압 농축하였다. 농축된 흔합물에 소량의 메탄올을 첨가하여 생성된 고체를 여과하여 화합물 30 mg (80%)을 수득하였다.
-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.84(sept , J =6.9Hz, 1H, CH) 6.66-6.79(m, 3H, ArH) 6.86-6.88 (m, 1H, ArH) 6.99-7.01(m, 1H, ArH) 7.34- 7.54(m, 5H, ArH) 7.74(s, 1H, ArH).
<실시예 181> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -4- (벤질옥시)벤즈아미드
4ᅳ벤질 -N— (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)벤즈아미드 (0.05 g, 0.094 瞧 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (26 mg, 0.47 醒 oles), cone. HC1 2방을을 첨가하여 6시간 동안 가열 환류하였다. 반웅 흔합물을 여과하여 철 분말을 제거한 다음 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어주고 감압 농축하였다. 농축된 흔합물에 소량의 메탄을을 첨가한 생성된 고체를 여과하여 화합물 15 mg (32%)을 수득하였다.
一匪 R( 300MHz, CD3OD) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.83(sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 5.12(s, 2H, CH2) 6.67(s, 2H, ArH) 6.85(s, 1H, ArH) 7.00-7.03(s, 3H, ArH) 7.18-7.43(m, 7H, ArH) 7.80-7.83(m, 2H, ArH).
<실시예 182> 2-([1，1'-바이페닐] -4-일) -N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7- 이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b- 일)아세트아미드
N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필— 1-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _9b-일)바이페닐 -4ᅳ카브옥사미드 (0.1 g, 0.18 議 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1, 10 mL)에 용해시키고 철 분말 (31.3 mg, 0.56 腿 oles), cone. HC1 3방울을 첨가하여 4시간 동안 가열 환류하였다. 반응 흔합물을 여과하여 철 분말을 제거한 다음 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어주고 감압 농축하였다. 농축된 흔합물에 소량의 메탄올을 첨가한 생성된 고체를 필터하여 화합물 50 mg(54%)을 수득하였다.
¾-NMR(300顧 z, CD30D) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.83(sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 3.64(s, 2H, CH2) 6.65(s, 2H, ArH) 6.83-6.86(br , 1H, ArH) 6.98(br, 1H, ArH) 7.27-7.43 (m, 7H, ArH) 7.53-7.60 (m, 4H, ArH).
<실시예 183> N-(l-아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -2-메톡시벤즈아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b_일) -2-메록시벤즈아미드 (0.16 g, 0.33 mmol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.13 g, 2.46 mmol), cone. HC1 수용액 0.03 ml, 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 (80 mg, 54¾ 를수득하였다.
^-NMRCSOOMHz, CD30D) δ 1.22-1.23(m, , 6H, CH3) 2.81-2.90(sept , 1H, CH) 4.00(s, 3H, 0CH3) 6.71(s, 1H, ArH) 6.86(s, 1H, ArH) 7.04-7.07(m, 2H, ArH) 7.12-7.15(m, 2H, ArH) 7.50-7.55(m, 3H, ArH) 7.94(s, 1H, ArH).
<실시예 184> tert-부틸 (2R)-l-(4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b,l으 디하이드로ᅳ 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 9b-일아미노) -1-옥소프로판 -2- 일카바메이트
Boc— L-알라닌 (231 mg, 1.22 睡 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)에 용해한 후， EDCI (233 mg, 1.22 mtnol)와 HOBt (165 mg, 1.22 麵 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노ᅳ -하이드록시 -그이소프로필ᅳ 4b , 9bᅳ디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1-a] - 인덴 -10-온 (300 mg, 1.02 mmol)을 첨가한 후 상은에서 하루 동안 교반하였다. 반웅 완료 후 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: nᅳ핵산 =1:2)로 정제하여 화합물 (368 mg, 77%)를 얻었다.
¾-丽 R(300MHz, CDCI3) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾), 1.33-1.47 (m, 9H, CH3), 1.59 (s, 3H, CH3), 2.81 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 4.19 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 6.69 (s, 1H, ArH), 6.79-6.83 (m, 1H, ArH), 7.28 (m, 1H, ArH), 7.54 (t, J=7.4Hz, 1H, ArH) 7.76-7.81 On, 2H, ArH), 7.99 (d, J=7.6Hz, 1H ArH).
<실시예 185> tert-부틸 (2R)-l-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -9b-일아미노 )ᅳ1-옥소 -3ᅳ페닐프로판 -2- 일카바메이트
Boc— Lᅳ페닐알라닌 (324 mg, 1.22 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)에 용해한 후， EDCI (233 mg, 1.22 醒 ol)와 HOBt (165 mg, 1.22 讓 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 4b, 9bᅳ디하이드로—5-옥사- 인데노 [2,1— a]ᅳ인덴 -1으온 (300 mg, 1.02 瞧 ol)을 첨가한 후 상은에서 하루 동안 교반하였다. 반응 완료 후 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n- 핵산 =1:2)로 정제하여 화합물 (480 mg, 87%)를 얻었다.
¾-匿 R(300MHz, CDCI3) δ 1.13 9m, , 6Η, CH3), 1.40 (m, 1H, CH), 2.99^3.12 (ni, 2H,CH2), 4.29-4.42 (m, 1H, CH), 4.90-5.01 (m, 1H, CH), 6.68 (s, 1H, ArH), 6.76-6.84 (m, 1H, ArH), 7.10-7.21 (m, 3H, ArH), 7.27-7.34 (m, 3H, ArH), 7.48-7.55 (m, 1H, ArH), 7.75-7.80 (m,- 2H, ArH), 7.96-8.01 (m, 1H, ArH).
<실시예 186> N— (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b—일) -2-메틸벤즈아미드
Nᅳ (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _9b-일) -2-메틸벤즈아미드 (180 mg, 0.39 画 ol)을 에탄올: ¾0=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (66 mg, 1.18 瞧 ol)올 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (134 mg, 80%)를 얻었다.
-丽 R(500MHz, CD3OD) δ 1.16 (d, J=6.8Hz, 6H, C¾), 2.45 (s, 3H, ArH), 2.82 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.64 (s, 1H, ArH), 6.68 (d, J=8.3Hz, 1H, ArH), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J =7.3Hz, 1H, ArH), 7.18-7.22 (m, 2H, ArH), 7.30 (t , J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.41-7.46 (m, 2H, ArH), 7.51 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH).
<실시예 187> N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b, 1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)ᅳ 3ᅳ메틸벤즈아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [l,2—b]퓨란 -9b-일) -3-메틸벤즈아미드 (1800 mg, 0.39 隱 ol)을 에탄을: H20=10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (66 mg, 1.18 瞧 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (88 mg, 5 )를 얻었다.
¾-NMR( 500MHz, CD30D) δ 1.18 (dd, J =6.9Hz, 1.4Hz, 6H, CH3), 2.36 (s, 3H, ArH), 2.84 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.67-6.70 Cm, 2H, ArH), 6.87-6.88 (m, 1H, ArH), 7.02-7.03 (111， 1H, ArH), 7.28-7.35 Cm, 2H, ArH), 7.45 (m, 1H, ArH), 7.63 (d, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.67(s, 1H, ArH).
<실시예 188> N-(l-아미노 -4b-하이드특시 -7-이소프로필ᅳ 10—옥소ᅳ 9b, 10— 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란— 9b-일) -4-메틸벤즈아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10-다하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -4-메틸벤즈아미드 (160 mg, 0.35 瞧 ol)을 에탄올: ¾0=20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (59 mg, 1.05 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방을을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (106 mg, 기 ¾)를 얻었다. .
¾-NMR( 500MHz, CD30D) δ 1.16 (d, J=6.8Hz, 6H, C¾), 2.35 (s, 3H, ArH), 2.81 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.65-6.69 (m, 2H, ArH), 6.86 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.00 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.22 (d, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.41-7.46 (m, 2H, ArH), 7.74 (d, J=7.5Hz, 1H, ArH).
<실시예 189> 메틸ᅳ 4-(l-아미노 -4b-하이드특시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9bᅳ일카바모일 )벤조에이트
메틸 4-(4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일카바모일)벤조에이트 (280 mg, 0.56 醒 ol)을 에탄올: 0=20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (93 mg, 1.67 隱 ol)을 첨가했다. con. HCl 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (186 mg, 7 »)를 얻었다.
^-NMRCSOOMHz, CD30D) δ 1.16 (d, J=6.5Hz, 6H, C¾), 2.81 (sep, J=6.5Hz, 1H, CH), 3.89 (s, 3H, 0CH3), 6.65-6.68 (m, 2H, ArH), 6.86 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.02 (d, J=6.9Hz, 1H, ArH), 7.41-7.46 (m, 2H, ArH), 7.93 (d, J=8.1Hz, 2H, ArH), 8.04 (d, J=8.0Hz, 2H, ArH).
<실시예 190> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1ᅳ 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일 ) -3-클로로벤즈아미드
3-클로로 -N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b , 1으
디하이드로 -4bH—인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일)벤즈아미드 (0.20 g, 0.41 醒 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.17 g, 3.04 mmol), cone. HCl 수용액 0.03 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 혼합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기충을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 -실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물을 90 mg (93%)를 수득하였다.
¾-NMR(300MHz, CD30D) 5 1.19(dd, J=6.9, 2.1Hz, 6H, C¾) 2.85-2.87(sept , 1H, CH) 6.68-6.78(m, 2H; ArH) 6.82-6.86(m, 1H, ArH) 6.95ᅳ 7.03 (m, 1H( ArH) 7.38— 7.60 (in, 4H, ArH) 7.77-7.79 (m, 1H( ArH) 7.87-7.90 (m, 1H, ArH).
<실시예 191> N-(lᅳ아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bHᅳ인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b—일) -3，5-디메틸벤즈아미드
N-(4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b , 10—디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란ᅳ 9b_일)ᅳ 3 ,5-디메틸벤즈아미드 (50 mg, 0.10 隱 ol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.04 g, 0.77 瞧 ol), cone. HCl 수용액 0.01ml ， 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건^여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물을 30 mg (68%)를 수득하였다.
-匪 R(300MHz, CD3OD) δ 1.18-1.20(m, 6Η, CH3) 2.33(s, 6Hᅳ C¾) 2.81- 2.87(sept, 1H, CH) 6.67-6.70(m, 2H, ArH) 6.84-6.86(ra, 1H, ArH) 7.03-7.05(m, 1H, Arff) 7.18(s, 1H, ArH) 7.46(s, 4H, ArH).
<실시예 192> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-2,4， 6ᅳ트리클로로벤즈아미드
2,4， 6—트리클로로 -N-(4bᅳ하이드록시ᅳ그이소프로필 -4-니트로 -1으옥소 - ， 10— 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)밴즈아미드 (0.12 g, 0.22 腿 oles)를 용매 에탄을：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고， 철.분말 (37 mg, 0.66 麵 oles), cone. HCl 2방울을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반웅완료 후 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 유기층을 염수로 씻어준 다음 건조 농축시키고 컬럼 크로마토그라피 (2OT 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 85 mg (75%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.83 (sept, J=6.9Hz, 1H, CH) 6.62-6.75 (m, 2H, ArH) 6.83 (m, 1H, ArH) 7.05 (m, 1H, ArH) 7.36-7.54 (m, 3H, ArH) 7.89 (s, 1H, ArH).
<실시예 193>' N-(l-아미노 -4b_하이드톡시-그이소프로필 -10-옥소 -9b，1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일)ᅳ2ᅳ플루오로아세트아미드
2-플루오로 -N— (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1ᅳ니트로ᅳ 1으옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 -9bᅳ일)아세트아미드 (150 mg, 0.37 讓 ol)을 에탄올: H20=20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (63 mg, 1.12 画 ol)을 첨가했다. con. HC1 3방울을 떨어뜨리고 2.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 (63 mg, 46%)를 얻었다.
-NMR(300MHz, CD30D) δ 1.15 (d, J=6.3Hz( 6H, C¾)ᅳ 2.82 (sep, J=6.3Hz, 1H, CH), 4.84 (d, J=45Hz, 2H, CH2F), 6.65-6.68 (m, 2H, ArH), 6.84-6.87 (m, 1H, ArH), 6.97-6.99 (m, 1H, ArH), 7.35-7.45 (m, 2H, ArH).
<실시예 194> N-( 1-아미노 -4b-하이드톡시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란— 9b—일) -2-클로로아세트아미드
2-클로로ᅳ N-(4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -1으옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란 -9bᅳ일)아세트아미드 (110 mg, 0.26 讓 ol)을 에탄을: ¾0=10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (45 mg, 0.79 画 ol)을 첨가했다. con. HC1 3방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 (98 mg, 97%)를 얻었다.
¾—蘭 R(300MHz, CD30D) δ 1.15 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.81 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 4.10 (d-, J=4.0Hz, 2H, CH2C1), 6.64-6.67 (m, 2H, ArH), 6.83-6.87 (m, 1H, ArH), 6.98 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.35-7.42 (m, 2H, ArH).
<실시예 195> N-a-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b—일 )-2， 2-디플루오로아세트아미드
2， 2-디플루오로 -N-(4b_하이드록시 -그이소프로필 -1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)아세트아미드 (90 mg, 0.22 匪 ol)을 에탄올: H2O10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (36 mg, 0.65 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (62 mg, 74%)를 얻었다.
¾-NMR(300MHz, CD30D) 6 1.15 (d, J=6.6Hz, 6H, CH3), 2.81 (sep, J=6.6Hz, 1H, CH), 6.06 (t, J=5.4Hz, 1H, CHF2), 6.65-6.68 (m, 2H, ArH), 6.84-6.87 (m, 1H ArH), 6.97-6.99 (in, 1H, ArH), 7.35-7.45 (m, 2H, ArH) .
<실시예 196> 1—아미노 9b-(4-부틸ᅳ 1H-1,2,3ᅳ트리아졸 -1-일) _4b-하이드록시- 7-이소프로필 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-온
9b-(4-부틸 -1H-1， 2， 3-트리아졸 -1-일 )-4b-하이드록시—7-이소프로필ᅳ 1-니트로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-은 (0.080 g, 0.18 麵 ol)을 에탄을：물 (10:1) 10 mL에 녹인 후 철 분말 (38 mg, 0.68 薩 ol)을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (50% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)로 분리 정제하여 화합물 50 mg (67¾)을 수득하였다.
¾-丽 R(300MHz, CD3OD)： δ 0.93(t, J=7.2Hz, 3H, CH3) 1.23(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 1.33-1.41(m, 2H, CH2) 1.58-1.68(m, 2H, C¾) 2.69(t, J =7.2Hz, 2H, CH2) 2.90(sept, J-6.9Hz, 1H, CH) 6.79(br, 2H, ArH) 6.98-7.03(m, 2H, ArH) 7.22- 7.41(m, 2H, ArH) 7.50-7.55(ra, 1H, ArH). 1
<실시예 197> N-(lᅳ아미노 -4bᅳ하이드록시-그이소프로필 -10ᅳ옥소 -9b ,10— 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일)피콜린아미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)피콜린아미드 (0.20 g, 0.44 腿 ol)를 무수뫼 에탄올 (8 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.18 g, 3.2 議 01)， cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (0.8 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물올 4시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2 to 메틸렌 클로라이드 ： MeOH = 20 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 80 mg(43¾)를 수득하였다.
ᅳ證 (300顧 z, CD30D) δ 1.20(d,
Figure imgf000092_0001
6H, CH3) 2.83-2.87(m, 1H, CH) 6.70(s, 2H, ArH) 6.89(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.02(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.45- 7.48(m, .2H, ArH) 7.55(t, J=6.0Hz, 1H, ArH) 7.90-7.97(m, 2H, ArH) 8.62(d, J=3.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 198> N-(l-아미노 -4b—하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b，1으 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란ᅳ 9b-일)니코틴아미드
N-(4b—하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)니코틴아미드 (0.20 g, 0.44 醒 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.18 g, 3.2 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 2 ： 1 to 메틸렌 클로라이드 ： MeOH = 20 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 140 mg (75%)를 수득하였다.
-丽 (300MHz, CD3OD) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.79-2.88 (m, 1H, CH) 6.67-6.70(m, 2H, ArH) 6.88(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.01(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.43-7.51 (m, 3H, ArH) 8.25(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 8.65(d, J=3.9Hz, 1H, ArH) 9.00(s, 1H, ArH).
<실시예 i99> N— (1-아미노—4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10ᅳ옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)이소니코틴아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1-니트로 -1으옥소 -9b， 10 디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 -9bᅳ일)이소니코틴아미드 (0.10 g, 0.22 瞧 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.09 g, 16.3 讓 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 62 mg (68%)를 수득하였다.
— NMR(300MHz, CD30D) & 1.18(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 2.82-2.86(111， 1H, CH) 6.67-6.71(s, 2H, ArH) 6.89(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.01(d, J =7.2Hz, 1H, ArH) 7.43-7.48 (m, 2H, ArH) 7.79-7.80(m, 2H, ArH) 8.64-8.66(m, 2H, ArH).
<실시예 200> N-(l-아미노 -4b—하이드록시-그이소프로필 -1으옥소 -9b,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)피라진 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1-니트로 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [l,2-b]퓨란— 9b-일)피라진—2-카브옥사미드 (0.10 g, 0.22 mmol)를 무수의 에탄올 (8 ml)에 용해시키고 철 분말 (0.09 g, 1.63 mmol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (0.8 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 90 mg (98%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.19(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 2.80-2.89(m, 1H, CH) 6.69—6.72(m, 2H, ArH) 6.89(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.02(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.43-7.49 (m, 2H, ArH) 8.66(s, 1H, ArH) 8.78(s, 1H, ArH) 9.14(s, 1H, ArH).
<실시예 201> Nᅳ (1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소ᅳ 9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퓨란 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필— 1-니트로 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b-일)퓨란 -2-카브옥사미드 (0.10 g, 0.23 瞧 ol)를 무수의 에탄올 (8 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.09 g, 1.68 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml , 물 (0.8 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 52 mg (56%)를 수득하였다.
一丽 R(300MHz, CD3OD) & 1.18(d, J=6.9Hz, 6H CH3) 2.79-2.85(m, 1H, CH) 6.56(d, J=1.5Hz, 1H, ArH) 6.67(s, 2H, ArH) 6.87(d, J=6.0Hz, 1H, ArH) 7.00(d, J=6.0Hz, IH, ArH) 7.12(d, J=3.3Hz, IH, ArH) 7.43-7.51(m, 2H, ArH) 7.64(s, IH, ArH).
<실시예 202> N-(l-아미노 -4b-하이드톡시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤초퓨란 - -일)퀴놀린 -8-카브옥사미드
N-(4b—하이드록시— >그이소프로필 -4-니트로 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b—일)퀴놀린ᅳ 8-카브옥사미드 (0.10 g, 0.20 画 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1, 10 mL)에 용해시키고， 철 분말 (35 mg, 0.60 瞧 oles),. cone. HC1 3방울을 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말올 제거하고， 남은 여액을 감압 농축한 후， 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (40% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 80 mg (85%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D)： δ 1.23(dd, J=1.5Hz, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.84 (sept, J =6.9Hz, IH, CH) 6.69(s, 2H, ArH) 6.89(s, IH, ArH) 7.01(s, IH, ArH) 7.45- 7.67(iii, 3H, ArH) 7.72(s, IH, ArH) 8.14-8.17(m, IH, ArH) 8.46-8.58 (m, 2H, ArH) 8.86(s, IH, ArH).
<실시예 203> N-(l-아미노 _4b-하이드록시ᅳ그이소프로필ᅳ 10-옥소ᅳ 9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)퀴놀린 -6—카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4-니트로 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)퀴놀린—6-카브옥사미드 (0.20 g, 0.40 麵 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 20 mL)에 용해시키고， 철 분말 (68 mg, 1.21 瞧 oles), cone . HC1 3방울을 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말올 제거하고, 남은 여액을 감압 농축하였다. 농축한 반응흔합물을 30¾ 헥산에 흔합한 30% 에틸아세테이트로 재결정하여 화합물 130 mg을 수득하 ¾다.
— NMR(300MHz, CD30D)： δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.85(sept, J=6.9Hz, IH, CH) 6.70(br, 2H, ArH) 6.88-6.90(m, IH, ArH) 7.03— 7.06 (111， IH, ArH) 7.48(br 2H, ArH) 7.58-7.62(m, IH, ArH) 8.05-8.08(m, IH, ArH) 8.10-8.19(m, IH, ArH) 8.43-8.51(ra, 2H, ArH) 8.91-8.93(m, IH, ArH).
<실시예 204> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )벤조퓨란 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b—일)벤조퓨란 -2-카브옥사미드 (200 rag, 0.41 麵 ol)을 에탄을: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (69 mg, 1.24 誦 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 흰색 고체 (118 mg, 63%)를 얻었다.
¾— NMR(300MHz, CD30D) δ 1.12 (d, J=6.7Hz' 6H, CH3), 2.77 (sep, J=6.7Hz, IH, CH), 6.65-6.67 (m, 2H, ArH), 6.85 (d, J=7.8Hz, IH, ArH), 7.03 (d, J-7.3Hz IH, ArH), 7.24 (t, J =7. Hz, IH, ArH), 7.35-7.43 (m, 2H, ArH), 7.46-7.53 (ni, 3H, ArH), 7.63 (d, J-7.7Hz, 1H, ArH) .
<실시예 205> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필ᅳ 1으옥소ᅳ 9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )—3ᅳ메틸벤조퓨란 -2ᅳ카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로ᅳ 10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1，2ᅳ b]퓨란 -9bᅳ일) -3-메틸벤조퓨란 -2-카브옥사미드 (200 mg, 0.40 醒 ol)을 에탄을: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (67 mg, 1.2 讓 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 흰색 고체 (162 mg, 86%)를 얻었다. .
¾-丽 R(300MHz, CDCls) 5 1.20 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.49 (s, 3H, CH3), 2.85 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.70 (m, 2H, ArH), 6.89 (m, 1H, ArH), 7.03 (m, 1H, ArH), 7.31 (t, J=7.1Hz, 1H, ArH), 7.42-7.55 (m, 4H, ArH), 7.66 (d, J =7.7Hz, 1H, ArH). ,
<실시예 206〉 N-(l-아미노 -4b-하이드특시ᅳ 7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -4-메틸티아졸 -5ᅳ카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 밴조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일)— 4-메틸티아졸 -5-카브옥사미드 (81 mg, 0.17 醒 ol)을 Et0H:¾0(10:l) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반응흔합물에 Fe 파우더 (29 mg, 0.51 mmol)와 한 방울의 진한 염산을 '상온에서 가한 후 2 시간 동안 환류교반 시켰다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 프렙 TLC 하에서 EtOAc/Hx (1/1)을 이용하여 정제하여 노랑색 고체 (54 mg, 0.12 隱 ol, 73%)을 얻었다.
-NMR(3(X)丽 z, CDCls) appears to be a mixture of 2 isomers) δ 1.17-1.21 (m, 6H), 2.71 (s, 1H), 2.77 (2H), 2.78-2.89 (m, 1H), 5.56 (s, br, 1H)， 5.58 (s, 0.6H), 5.75 (s, br, 0.8H), 6.63 (dd, J = 8.2, 0.5 Hz, 0.6H), 6.71-6.85 (m, 2H), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.4,. 0.5 Hz, 0.6H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.48-7.60 (m, 1H) , 8.72 (s, 0.4H), 8.75 (d, J = 3.9 Hz, 1H) .
<실시예 207> (41에ᅳ(1ᅳ아미노ᅳ41)ᅳ하이드록시-7-이소프로필-1으옥소- ，10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-2-옥소티아졸리딘ᅳ4ᅳ카브옥사미드
(4R)-N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란 -9b—일) -2-옥소티아졸리딘 -4-카브옥사미드 (100 mg, 0.213 薩 ol)을 Et0H:¾0(10:l) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반웅흔합물에 Fe 파우더 (36 mg, 0.64 腿 ol)와 두 방울의 진한 염산을 상온에서 가한 후 2 시간 동안 환류교반 시켰다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 프랩 TLC 하에서 EtOAc/Hx (1/1)을 이용하여 정제하여 노랑색 고체 (47 mg, 0.11 隱 ol, 50%)을 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.170 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.173 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.83 (heptet, J = 6.9 Hz, 1H), 3.49-3.78 (m, 2H), 4.46-4.53 (m, 1H)， 6.66 (s, 1H), 6.70 (s, br, 1H), 6.85 (d, br, J = 7.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.35 (s, br, 1H)， 7.39-7.51 (m, 1H).
<실시예 208> N-(4b_하이드록시— 7—이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b，1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 ) - 1H—인돌ᅳ 2-카브옥사미드
인돌 -2ᅳ카르복실산 (130 mg, 0.806 瞧 ol)을 무수 DCM에 녹인 후 옥살릴 클로라이드 (0.08 mL, 0.967 讓 ol)와 촉매양을 첨가하여 실온에서 한 시간 동안 교반하였다. 반응물을 농축하여 인돌 -2-아실 클로라이드을 수득하였다. 9bᅳ아미노- 4b一하이드록시-그이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온 (190 mg, 0.643 醒 ol), 인돌ᅳ 2-아실클로라이드 (130 mg, 0.707 薩 ol), 트리에틸아민 (0.13 mL, 0.964 mmol)을 무수 DCM(2 ml)에 용해시키고 실온에서 두 시간 동안 교반하였다. 반웅물을 DCM과 물로 추출하여 유기층을 염수 으로 씻어주고 소듐설페이트로 건조시켜 감압 농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (20% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 50 mg (38%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.18 (dd, J = 7.2 Hz, 2.4 Hz, 6H, CH3) 2.85 (hept , J = 6.9 Hz, 1H, CH) 6.68 (s, 1H, ArH/NH/0H) 6.92 (d, J = 8.1, 1H, ArH) 7.01 - 7.06 (m, 1H, ArH) 7.19- (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH) 7.22 (s, 1H, ArH) 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH) 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH) 7.59 (d J - 7.8 Hz, 1H, ArH) 7.74 - 7.88 (m, 3H, ArH).
<실시예 209> i (4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1으옥소 -9b，10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2— b ]벤조퓨란ᅳ 9b-일 ) -1Hᅳ인돌— 3ᅳ카브옥사미드
' 9b-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 10(9bH)-온 (500 mg, 1.69 瞧 ol)을 무수 DCM (5 ml)에 녹인 후 트리에틸아민 (0.35 mL, 2.53 讓 ol)'와 인돌 -3-아실클로라이드 (330 mg, 0.186 醒 ol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 세 시간 동안 교반하였다. 반응물을 DCM과 물로 추출하여 유기층을 염수을 씻어주고 소듐설페이트로 건조시켜 감압 농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (30% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 60 mg (9%)을 수득하였다.
ᅳ丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.15 (dd, J = 6.8 Hz, J = 2.4, Hz 6H, CH3)
2.78 (hept , J = 6.8 Hz, 1H, CH) 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH) 7.21
(s, 1H, ArH) 7.37-7.58 (m, 2H, ArH) 7.55 ᅳ 7.58 (m, 1H, ArH) 7.75
(d, J = 2.7 Hz, 1H, ArH) 7.813 - 7.850 (m,'2H, ArH) 7.99 - 8.07 (m, 2H, ArH), 8.95 (s, 1H, NH/ArH) .
<실시예 210> N-(4b—하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )포름아미드
9b-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)-온 (300 mg, 1.01 麵 ol)와 5—니트로 -3ᅳ피라졸카르복실산 (175 mg, 1.11 麵 oi)을 무수 DCM (3 ml)에 녹인 후 EDCI.HC1 (290 mg, 1.52賺 ol)와 HOBt (205 mg 1.52 腿 ol)을 첨가하였다， 반웅물을 하루 동안 실은에서 교반하였다. 반웅물을 DCM과 물로 추출하여 유기층을 염수을 씻어주고 소듐설페이트 로 건조시켜 감압 농축하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (40% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 150 mg (34%)을 수득하였다.
—蘭 R(300MHz, CDCls) δ 1.17 (dd, J = 6.9 Hz, J =2.4 Hz, 6H, CH3) 2.84 (hept , J = 6.9 Hz, 1H, CH) 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH) 6.68 (s, 1H, ArH/NH/OH) 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH.) 7.60 (s, 2H, ArH.) 7.71 - 7.9 (m, 2H, ArH) 7.9 - 7.93 (m, H, ArH) 7.93 (s, Br, 1H, ArH).
' <실시예 211> N-(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2ᅳ b ]벤조퓨란 -9b-일) - 1-페닐ᅳ 5ᅳ (트리플루오로메틸) - 1H—피라졸— 4- 카브옥사미드
9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인테노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)_온 (200 mg, 0.677 mmol) 와 1— H-페닐— 5- (트리플루오로메틸 )ᅳ1ᅳ Hᅳ피라졸- 4ᅳ카르복실산 (190 mg, 0.744 mmol) 을 무수 DCM (2 ml)에 녹인 '후 EDCI.HC1 (190 mg, 1.015 薩 ol)와 H0Bt(137 mg, 1.015 讓 ol)을 첨가하였다. 반응물을 하루 동안 실온에서 교반하였다. 반웅물을 DCM과 물로 추출하여 유기층을 염수을 씻어주고 소듐설페이트로 건조시켜 감압 농축하였다. 짙은 갈색의 흔합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (40% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 50 mg (14%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDCI3) δ 1.17 (dd. J = 6.9 Hz, J= 2.4 Hz, 6H, CH3) 2.84 (hept , 1H, CH) 6.68 (s, 1H, ArH/NH/0H) 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH) 7.42 - 7.46 (m, 3H, ArH) 7.54 ᅳ 7.62 (m, 4H, ArH) 7.75 - 7.90 (m, 2H, ArH) 7.90 - 8.10 (m, 1H, ArH). 8.10 (s, 1H, ArH/NH) .
<실시예 212〉 N-(l-아미노 _4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤 S [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Ηᅳ인다졸ᅳ3ᅳ카브옥사미드
N-(4bᅳ하이드，록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 -9bᅳ일)ᅳ 1H-인다졸 -3-카브옥사미드 (190 mg, 0.39 瞧 ol)을 에탄올: 물 =10 'ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (66 mg, 1.17 讓 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: nᅳ핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (92 mg, 52%)를 얻었다.
ᅳ丽 R(300MHz, CD3OD) δ 1.18 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J =6.9Hz, 1H, CH), 6.67-6.72 (m, 2H, ArH), 6.88 (dd, J=7.9Hz, 1.0Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.19 (t, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.38 (t, J-7.5Hz, 1H, ArH), 7.43-7.57 (111， 3H, ArH), 8.09 (d, J=8.2Hz, 1H, ArH).
<실시예 213> N-(l—아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -2- ( 1H-테트라졸— 1- 일)아세트아미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 1-니트로 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2—b]퓨란ᅳ 9bᅳ일) -2-(1Η-테트라졸ᅳ 1-일)아세트아미드 (200 mg, 0.44 mmol)을 에탄올: 물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (74 mg, 1.32 mmol)을 ΖΓ itfl
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86
9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 81삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV 디메틸포름아미드 (10 ml)에 용해시키고， EDCK0.45 g, 2.3 mmol), H0Bt(0.25 g, 1.8 隱 ol)를 첨가시켜 10분간 실온에서 H반시킨 후， 9b—아미노 -4b-하이드록시 -그 이소프로필 -1-니트로 -4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -10(9bH)-온 (0.46 g, 1.56 【腿 ol)을 넣고 24시간 동안 실온에서 교반하였다. 메틸렌 클로라이드에 묽힌 후 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 정제하여 0.20 g (32%)를 수득하였다. . '
-丽 (30( ¾， CD30D) δ 1.20(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.81-2.90(m, IH, CH) 6.70(brs, IH, ArH) 6.91-6.93(m, IH, ArH) 7.42-7.47(m, IH, ArH) 7.72-7.82(m, 6H) 8.66-8.68(m, 2H, ArH).
<실시예 220> N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -2- ( 1H-테트라졸 -5-일 )아세트아미드
1H-테트라졸 -5-아세트산 (131 mg, 1.02 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (196 mg, 1.02 隱 ol)와 HOBt (138 mg, 1.02 隱 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b—하이드록시 -7-이소프로필— 4b, 9b- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2,1-a]-인덴 -10-온 (300 mg, 1.02 隱 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (20% 메탄을 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 흰색 고체 N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10- 옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-2-( 1H-테트라졸 -5- 일)아세트아미드 (136 mg, 33%)를 얻었다.
-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.9Hz, IH, CH), 3.97 (s, 2H, ArH), 6.66 (s, IH, ArH), 6.88 (dd, J=8.0Hz, 1.1Hz, IH, ArH), 7.36 (d, J=7.9Hz, IH, ArH), 7.68~7.79 (m, 3H, ArH).
<실시예 221> N-(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]'인데노 [ 1， 2— b]퓨란— 9b_일 ) -1H—벤조 [d] [ 1， 2 , 3]트리아졸 -5-카브옥사미드 벤조트리아졸 -5-카르복실산 (166 mg, 1.02 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (196 mg, 1.02 瞧 ol)와 HOBt (138 mg, 1.02 ᅵ腿 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -4b, 9b- 디하이드로 -5—옥사-인데노 [2,1-a]-인덴 -10-온 (300 mg, 1.02 誦 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 .농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n- 핵산 =2:1)로 정제하여 흰색 고체 N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -1H-벤조 [d][l,2,3]트리아졸 -5- 카브옥사미드 (210 mg, 47%)를 얻었다.
-ΝΜΙ (3(Χ)ΜΗζ, CD30D) δ 1.18 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.85 (sep, J=6.9Hz, IH, CH), 6.69 (d, J=1.2Hz, IH, ArH), 6.91 (dd, J=7.9Hz, 1.2Hz, IH, ArH), 7.48 (d, J =7.9Hz, IH, ArH), 7.62 (m, IH, ArH), 7.79-7.97 (ra, 5H, ArH), 8.49 (s, IH ArH). <실시예 222> N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2— b]퓨란 일 )-1Η-1， 2， 4-트리아졸 -3-카브옥사미드
1，2，4-트리아졸 -3-카르복실산 (116 mg, 1.02 匪 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (196 mg, 1.02 讓 ol)와 HOBt (138 mg, 1.02 腿 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노ᅳ -하이드록시 -7—이소프로필 -4b ,9b- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]-인덴 -1으온 (300 mg, 1.02 mmol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (10% 메탄올 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 흰색 고체 (141 mg, 35%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.85 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.68 (s, 1H, ArH), 6.90 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH) , 7.45 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.60-7.97 (m, 4H, ArH), 8.40 (s, 1H, ArH).
<실시예 223> N-(4b_하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10-디하이드로ᅳ 4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b—일 )ᅳ5-니트로티오펜 -2-카브옥사미드
5ᅳ니트로티오펜 -2ᅳ카르복실산 (212 mg, 1.22 瞧 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (234 mg, 1.22 mmol)와 HOBt (165 mg, 1.22 画 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b-하이드톡시ᅳ 7-이소프로필— 4b, 9b- 디하이드로 -5—옥사-인데노 [2， 1-a]—인덴 -1으온 (300 mg, 1.22 薩 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n- 핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 N-(4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b,l으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )-5-니트로티오펜— 2-카브옥사미드 (80 mg, 17%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.67 (s, 1H, ArH), 6.90 Cd, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.43 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.71-7.73 (m, 2H, ArH), 7.73-7.93 (m, 4H, ArH).
<실시예 224> N-(4b-하이드톡시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일) -2， 6-디옥소 -1， 2， 3 , 6- 테트라하이드로피리미딘 -4ᅳ카브옥사미드
오로트산 (190 mg, 1.22隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (233 mg, 1.22 mraol)와 HOBt (165 mg, 1.22 瞧 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b, 9b-디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2， 1— a]—인덴— 10—은 (300 mg, 1.02 醒 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (10% 메탄을 in 메틸렌. 클로라이드)로 정제하여 흰색 고체 Nᅳ (4b—하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 9b-일) _2，6-디옥소 -1，2，3,6- 테트라하이드로피리미딘 -4-카브옥사미드 (91 mg, 21%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.30 (sᅳ 1H, ArH), 6.67 (s, 1H, ArH), 6.90 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 7.39 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH)， 7.60-7.93 (m, 4H, ArH).
<실시예 225> N_(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하아드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란— 9bᅳ일) -2-옥소 -2H-크로멘 -3-카브옥사미드
쿠마린 -3-카르복실산 (232 mg, 1.22 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (234 mg, 1.22 瞧 ol)와 HOBt (165 mg, .1.22 mmol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노ᅳ 9b-하이드록시 -7—이소프로필 -4b ,9b-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]-인덴ᅳ10-온 (300 mg, 1.02 雞 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 흰색 고체 (377 mg, 79%)를 얻었다. .
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.86 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.70 (s, 1H, ArH), 6.92 (d, J =7.9Hz, 1H, ArH), 7.41-7.45 (m, 3H, ArH), 7.72-7.81 (m, 4H, ArH), 7.88-7.89 (m, 2H, ArH), 8.74 (s, 1H, ArH).
<실시예 226> N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9bᅳ일 )-2-옥소 -2H-피란ᅳ 5-카브옥사미드
쿠말릭산 (171 mg, 1.22 麵 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (234 mg, 1.22 醒 ol)와 HOBt (165 mg, 1.22 隱 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b—아미노 -9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b ,9b-디하이드로— 5-옥사- 인데노 [2,1-a]-인덴 -10-온 (300 mg, 1.02 腿 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다ᅳ 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 (60 mg, 14%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.16 (dd, J=6.9Hz, 2.8Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 5.61 (d, J=9.3Hz, 1H, ArH), 6.78 (s, 1H, ArH), 6.93 (dd, J=7.9Hz, 1.0Hz, 1H, ArH), 7.44 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.49 (d, J=9.3Hz, 1H, ArH), 7.63 (t, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.81 (d, J=7.7Hz, 1H, ArH), 7.87-7.92 (m, 2H, ArH), 8.01 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 227> N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9bᅳ일 )-1Η-벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드
1H-벤즈이미다졸 -2-카르복실산 (183 mg, 1.02 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (5 ml)에 용해한 후， EDCI (195 mg, 1.02 隱 ol)와 HOBt (138 mg, 1.02 画 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b—하이드록시— 7-이소프로필 -4b, 9b- 디하이드로 -5ᅳ옥사-인데노 [2， 1— a]-인덴 -10-온 (250 mg, 0.85 瞧 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 .추출한 후 유기'용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n- 핵산 =1:1)로 정제하여 흰색 고체 N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-벤조 [d]이미다졸 -2- 카브옥사미드 (210 mg, 56%)를 얻었다.
¾ᅳ NMR(300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J =6.9Hz, 6H, CH3), 2.86 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.69 (s, 1H, ArH), 6.93 (dd, J=7.9Hz, 1.2Hz, 1H, ArH) , 7.32-7.35 (m, 2H, ArH), 7.49 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.63-7.64 (m, 4H, ArH), 7.89-7.91 (m, 2H, ArH).
<실시예 228> N-a-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일) -3— (2-클로로 -6-플루오로페닐 )-5- 메틸이소옥사졸 -4-카브옥사미드
5-(2-클로로 -6ᅳ플루오로페닐 )-N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로ᅳ 10- 옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )-2-메틸사이클로펜타- 1,4-디엔카브옥사미드 (100 mg, 0.173 隱 ol)을 EtOH:H20(10: 1) 5 mL에 가하여 엷은 노랑색 흔탁용액이 얻어졌다. 반응흔합물에 Fe 파우더 (41 mg, 0.73 聽 ol)와 세 방울의 진한 염산을 상온에서 가한 후 2 시간 동안 환류 교반시켰다. 반웅흔합물을 필터한 후 농축하여 실리카겔 프랩 TLC 하에서 EtOAc/Hx (1/1)을 이용하여 정제하여 노랑색 고체 화합물 (26.7 mg, 0.487 iiimol , 28%)을 얻었다.
— NMR(300MHz, CD30D) δ 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H) , 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.73-2.88 (m, 1H), 6.62 (s, 1H)， 6.63-6.82 (m, 2H) , 6.93- 7.17 m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H) .
<실시예 229> N-(4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )_3-페닐ᅳ 1H-피라졸 -5—카브옥사미드
3-페닐 -1H-피라졸—5-카르복실산 (116 mg, 0.616 隱 ol), HOBt (316 mg, 2.34 讓 ol), EDCI.HCK441 mg, 2.30 画 ol)을 C¾C12(10 mL)에 용해시킨 후， CH2C12(5 mL)에 묽힌 9b-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1ᅳ 2-b]퓨란- 10(9bH)-온 (500 mg, 1.69 誦 ol)을 가하여 상온에서 2시간 동안 교반시켜 반응흔합물이 노랑색이 되었다. 반응흔합물에 물을 가한 후， C¾C12을 이용하여 두 번 추출하고, 추출한 유기용액은 무수황산마그네슴으로 수분을 제거한 후 농축하였다ᅳ 반응흔합물은 실리카겔 칼럼 하에서 EtOAc/Hx(l/3-l/2)을 이용하여 정제하여 흰색 고체 화합물 (144.7 mg, 0.311隱 ol, 50%)을 얻었다.
¾ᅳ丽 R(30()MHz, CD30D) δ 1.13-1.23 (m, 6H), 2.77—2.92 (m, 1H) , 6.68 (s, 1H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.93-7.09 (m, 2H), 7.31-7.52 (m, 4H), 7.52- 8.07 (m, 6H).
<실시예 230> N-('4b_하이드록시ᅳ 7—이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)니코틴아미드
니코틴산 (0.31 g, 2.53 隱 ol)를 무수의 THF(10 ml), DMF(3 ml)에 용해시키고,
0°C에서 EDCK0.48 g, 2.53 mmol), 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1- 니트로 -4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-bl퓨란ᅳ 10(9bH)-온 (0.50 g, 1.46 薩 ol), HOBt (0.34 g, 2.53 mmol) 순으로 첨가시켜 실온에서 2일 동안 교반하였다. 반웅 중 고체생성물이 있어 THF, 물로 씻어주며 여과시켰다. 건조시켜 화합물 0.33 g (49%)를 수득하였다.
ᅳ丽 R( 300MHz, CDCls) & 1.14(d, J=6.3Hz, 6H, CH3) 2.71-2.82 ( sept , 1H, CH) 6.67(s, 1H, NH) 6.80(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.30(t, J=6.0Hz, 1H, ArH) 7.38(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.53(1; , J=7.2Hz, IH, ArH) 7.63(s, IH, ArH) 7.73-7.82(m, 2H, ArH) 7.91(s, IH, OH) 7.97(d, J=7.8Hz, IH, ArH) 8.10(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 8.56(d, J=3.9Hz, IH, ArH) 8.96(s, IH, ArH).
<실시예 23'1> N-(l-아미노 4b_하이드록시 -7-이소프로필—10-혹소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란— 9b- ¾ ) -2-옥소— 2- (티오펜 -2- 일 )아세트아미드
N.-(4bᅳ하이드록'시-그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)티오펜—2-카브옥사미드 (0.36 g, 0.75 瞧 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.30 g, 5.47 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.28 g (83%)를 수득하였다.
¾-NMR( 500MHz, CD30D) & 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.81-2.86(sept , IH, CH) 6.61-6.72(m, 2H, ArH) 6.88(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.01(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.20(t, J=5.1Hz, IH, ArH) 7.40(d, J=7.5Hz, IH', ArH) 7.46(t, J=7.8Hz, IH, ArH) 7.96(d, J=4.5Hz, IH, ArH) 8.25(d, J=2.7Hz, IH, ArH).
<실시예 232> 5-아미노 -N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)퓨란 -2-카브옥사미드
5-아미노 -N-(4b—하이드특시ᅳ그이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)퓨란 -2-카브옥사미드 (0.38 g, 0.79 醒 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.32 g, 5.78 腿 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후, 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N처리한 실리카겔을 팩킹하여 화합물 61 mg (48%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) & 1.25(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 2.84-2.86 ( sept , IH, CH) 6.75(s, IH, ArH) 6.88-6.94(m, 2H, ArH) 7.08-7. ll(m, IH, ArH) 7.25(t, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.34-7.38 (m, IH, ArH) 7.38— 7.50(m, 2H, ArH).
<실시예 233> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 - , 10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η—피를 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -1H-피를—2-카브옥사미드 (0.10 g, 0.23 麵 ol)를 에탄올 (8 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.09 g, 1.6 画 ol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ， 물 (0.8 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 감압농축한 후， 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 90 rag (96%)를 수득하였다.
¾-匪 R(300MHz, CD30D) & 1.18(d, J=6.6Hz, 6H, C¾) 2.82-2.86(sept , IH, CH) 6.16(d, J =2.7Hz, 1H, ArH) 6.88(s, 1H, ArH) 6.70-6.74(m, 1H, ArH) 6.85-6.90(m, 3H, ArH) 7.03(d, J=5.1Hz, 1H, ArH) 7.30-7.46(m, 2H, ArH). 一
<실시예 234> N—(l-아미노 -4b-하이드톡시ᅳ 7-이소프로필 -10—옥소 _9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -2-메톡시이소니코틴아미드
N— (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1—니트로— 10-옥소— 9b， 10-디하이드로— 4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _9b-일) -2—메록시이소니코틴아미드 (0.15 g, 0.31 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.12 g, 2.30 mmol), cone. HC1 수용액 0.03 ml ᅳ 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 감압농축한 후, 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.10 g (71%)를 수득하였다. '
¾-NMR( 300MHz, CD30D) & l,17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.78-2.87 ( sept , 1H, CH) 3.91(s, 3H, OMe) 6.67(s, 1H, ArH) 6.74(m, 1H' ArH) 6.85(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.02(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.19(s, 1H, ArH) 7.29(d, J=5.4Hz, 1H, ArH) 7.39- 7.48(m, 2H, ArH) 8.20(d, J=4.8Hz, 1H, ArH) .
<실시예 235> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b，1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드
N— (4b—하이드록시-그이소프로필—1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-알)벤조 [b:]티오펜 -2-카브옥사미드 (150 mg, 0.30 mmol)을 에탄올: 0=10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (50 mg, 0.90 瞧 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 흥안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (76 mg, 54%)를 얻었다.
¾- MR( 500MHz, CD30D) δ 1.19 (dd, J=6.9Hz 1·2Ηζ, 6H, C¾), 2.85 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.67-6.70 (m, 2H, ArH), 6.90 (d, J =7.8Hz, 1H, ArH), 7.01 (d, J二 7.3Hz, 1H, ArH), 7.39~7.48 (m, 4H, ArH), 7.87 (d, J=7.5Hz, 1H, ArH), 8.10 (s, 1H, ArH).
<실시예 236> 3— (2 ,6-디클로로페닐)ᅳ N-(4b_하이드흑시 -7-이소프로필 -1으 옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 _9b_일 )-5-메틸이소옥사졸 -4- 카브옥사미드
4b一아미노 -9b-하이드록시 -그이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데.노 [2， 1-a]-인덴 -10—온 (300 mg, 1.02 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (20 ml)에 용해시킨 후 3-(2，6-디클로로페닐 )ᅳ5-메틸 -4-이소옥사졸카보닐 클로라이드 (355 mg, 1.22 mmol)와 트리에틸아민 (0.3 ml, 1.83 mmol)을 첨가하여 상은에서 하루 동안 교반하였다. 반응 완료 후 감압 농축하고 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n- 핵산 =1:3)로 정제하여 화합물 (109 mg, 19%)를 얻었다.
-丽 R(300MHz, CDCls) δ 1.14 (dd, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.75 (s, 3H, CH3), 2.78 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.02 (s, 1H)， 6.56 (s, 1H), 6680 (sᅳ 1H, ArH), 6.75 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH) , 6.88 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH), 7.48 (t, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.51-7.68 (m, 4H, ArH), 7.76 (t, J =7.5Hz, 1H, ArH), 7.98(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) .
<실시예 237> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소ᅳ 9b, 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일 ) -9H-크산텐 -9-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일) -9H-크산텐—9-카브옥사미드 (120 mg, 0.22 隱 ol)을 에탄올：물 =10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (37 mg, 0.66 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 1.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (65 mg, 57%)를 얻었다.
-匪 R( 500MHz, CD3OD) δ 1.18 (dd, J=6.9Hz, 2.3Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 5.09 (s, 1H, CH) , 6.59 (s, 1H, ArH), 6.66 (s, 1H, ArH), 6.88-6.94 (m, 2H, ArH), 7.01-7.06 (m, 3H, ArH), 7.15 (m, 1H, ArH), 7.22 (m, 1H, ArH), 7.28 (t, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.36 (m, 1H, ArH), 7.42-7.45 (m, 2H, ArH), 7.54 (m, 1H, ArH).
<실시예 238> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필ᅳ 10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bHᅳ벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일)신놀린 -4-카브옥사미드
N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _9b-일)신놀린ᅳ 4ᅳ카브옥사미드 (250 mg, . 0.50 瞧 ol)을 에탄을：물 =20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (85 mg, 1.51 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 (230 mg, 99%)를 얻었다.
¾-NMR(30()MHz, CD30D) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾), 2.82 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.68 (s, 1H, ArH), 6.72 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 6.86 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 7.07 (d, J=7.1Hz, 1H, ArH), 7.44-7.51 (m, 2H, ArH), 7.90-8.01 (m, 2H, ArH), 8.44-8.51 (m, 2H, ArH), 9.46 (s, 1H, ArH).
<실시예 239> N-(4b-하이드 '록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b,K)-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2ᅳ b]퓨란ᅳ 9bᅳ일 )신놀린 -4-카브옥사미드
신놀린 -4-카르복실산 (183 mg, 1.02 瞧 ol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)에 용해한 후， EDCI (195 mg, 1.02 瞧 ol)와 HOBt (138 mg, 1.02 醒 ol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 -9b-하이드록시-그이소프로필 -4b, 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1-a]-인덴 -1으온 (250 mg, 0.85 麵 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 흰색 고체 (290 mg, 63%)를.얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.15 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.82 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.69 (s, 1H, ArH), 6.89 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH), 7.45 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.65 Cm, 1H, ArH), 7.85-8.03 (m, 5H, ArH) 8.42 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 8.51 (d, J=8.4Hz, 1H, ArH), 9.45 (s, 1H, ArH).
<실시예 240> N—(4b-하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )-1Ηᅳ벤조 [d]이미다졸ᅳ 5-카브옥사미드
5-벤즈이미다졸카르복실산 (198 mg, 1.22 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (20 ml)와 DMF (3 ml)에 용해한 후， EDCI (233 mg, 1.22 醒 ol)와 HOBt (165 mg, 1.22 mmol)을 첨가하였다. 20분 후 4b-아미노 _9b_하이드록시—7-이소프로필 -4b, 9bᅳ 디하이드로ᅳ 5-옥사-인데노 [2,1-a]-인덴 -10—은 (300 mg, 1.02 隱 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. 메틸렌 클로라이드와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (MC in MeOH 10%)로 정제하여 흰색 고체 (207 mg, 46%)를 얻었다.
ᅳ匿 R(.300MHz , CD30D) δ 1.18 (d, J =6.8Hz, 6H, C¾)， 2.85 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.68 (s, 1H, ArH), 6.92 (d, J -7.8Hz, 1H, ArH), 7.49 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 7.61-7.64 (m, 2H, ArH), 7.78-7.83 (m, 3H, ArH), 7.96 (d, J=7.5Hz, 1H, ArH), 8.19 (s, 1H, ArH) , 8.26 (s, 1H, ArH).
<실시예 241> N— (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b，1으 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 _9b-일)아크리딘 -9-카브옥사미드
N— (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -1으옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 _9b-일)아크리딘 -9-카브옥사미드 (150 mg, 0.27 瞧 ol)을 에탄올：물 =20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (46 mg, 0.82 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 (90 mg, 65%)를 얻었다.
¾-NMR( 500MHz, CD30D) δ 1.14 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.80 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.67 (s, 1H, ArH), 6.74 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 6.81 (d, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.13 (d, J=6.8Hz, 1H, ArH), 7.42 (d, J=7.0Hz, 1H, ArH), 7.51 (t, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.62 (t, J=7.1Hz, 1H, ArH), 7.80 (t, J=7.0Hz, 1H, ArH), 7.84 (t, J-6.8Hz, 1H, ArH), 8.13-8.18 (m, 2H, ArH), 8.56 (d, J=7.5Hzᅳ 1H, ArH), 8.72 (d, J =7.5Hz, 1H, ArH).
<실시예 242> N—(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란— 9b-일 ) -4ᅳ니트로- 1Hᅳ피라졸 -3- 카브옥사미드 '
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필— 1—니트로 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 _9b-알) -4—니트로 -1H-피라졸 -3-카브옥사미드 (217 mg, 0.45 mmol)을 에탄올: H20=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (76 mg, 1.36 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (메탄을 in 메틸렌 클로라이드 5¾)로 정제하여 노란색 고체 (134 mg, 71%)를 얻었다.
-丽 R(300MHz, CD30D) δ 1.18 (d, J-6.8Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.66-6.68 (m, 2H, ArH), 6.87-6.89 (m, 1H, ArH) , 7.01-7.03 (m, 1H ArH), 7.44-7.48 (m, 2H, ArH), 8.48 (s, 1H, ArH).
<실시예 243> N—(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필—10-옥소 -9b, 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b—일) -4-메틸피콜린아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1, 2-b]퓨란 -9b-일)— 4-메틸피콜린아미드 (300 mg, 0.65 瞧 ol)을 에탄을: ¾0=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (109 mg, 1.96 睡 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:3)로 정제하여 노란색 고체 (113 mg, 40%)를 얻었다. -
¾—丽 R(300MHz, CD3OD) δ 1.14 (d, J =6.7Hz, 6H, CH3), 2.35 (s, 3H, CH3), 2.79 (sep, J=6.7Hz, 1H, CH), 6.65-6.66 (m, 2H, ArH), 6.83 (d, J=5.9Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J=6.2Hz, 1H, ArH), 7.30 (d, J=4.1Hz, 1H, ArH), 7.42~7.45(m, 2H, ArH), 7.78 (d, 1H, ArH), 8.40 (d, J=4.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 244> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b-일) -4—
(트리플루오로메틸)피콜린아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-알) -4- (트리플루오로메틸)피콜린아미드 (320 mg, 0.62删 ol)을 에탄올: O20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (104 mg, 1.87瞧 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (127 mg, 42%)를 얻었다.
¾-丽 R(30()MHz, CD3OD) δ 1.15 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.79 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.65-6.75 (m, 2H, ArH), 6.85 (d, J=6.7Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J =6.7Hz, 1H, ArH), 7.43-7.51 (m, 2H, ArH), 7.81 (d, J=4.6Hz, 1H, ArH), 8.20 (s, 1H, ArH), 8.82 (d, J=4.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 245〉 N-(l-아미노 -4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-5-시아노피콜린아미드
5-시아노 -N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필 -1ᅳ니트로 -10- 소 _9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)피콜린아미드 (300 mg, 0.64 mmol)을 에탄올: ¾0=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (107 mg, 1.91 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (40 mg, 14%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.68-6.73 (111, 2H, ArH), 6.86 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.02 (d, J =6.8Hz, 1H, ArH), 8.11 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 8.31 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 8.92 (s, 1H, ArH). ' <실시예 246> N-(lᅳ아미노 -4b_하이드록시-그이소프로필—10-옥소 -9b ,10- 디하아드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b-일 )-3ᅳ클로로피콜린아미드
3-클로로 -N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필— 1ᅳ니트로 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 9b-일)피콜린아미드 (450 mg, 0.94 匪 ol)을 에탄올: ¾0=20 ml:2 mr용매에 용해시킨 후 Fe (157 mg, 2.81 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n-핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (168 mg, 40%)를 얻었다.
¾-NMR( 500MHz, CD30D) δ 1.18 (dd, J=6.9Hz, 2.2Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.67 (m, 2H, ArH), 6.85-6.86 (m, 1H, ArH) , 7.02-7.03 (m, 1H, ArH), 7.44-7.51 (m, 3H, ArH) , 7.93 (dd, J=8.1Hz, 1.1Hz, 1H, ArH), 8.51 (d, J=4.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 247> N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b_일 )-4-메록시퀴놀린 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드¾-41)11— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -4-메톡시퀴놀린 -2-카브옥사미드 (440 mg, 0.84 mmol)을 에탄올: H20=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (140 mg, 2.51 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트: n—핵산 =1ᅳ: 3)로 정제하여 노란색 고체 (52 mg, 12%)를 얻었다.
—NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.22 (d, J =6.9Hz, 6H, C¾), 2.87 (sep, J =6.9Hz, 1H, CH), 4.11 (s, 3H, 0C¾), 6.72-6.74 (m, 2H, ArH), 6.90-6.93 (m, 1H, ArH), 7.03-7.06 (ni, 1H, ArH) , 7.45~7.55 (m, 3H, ArH), 7.61 (t, J=7.8Hz, 1H, ArH), 7.77 (t, J=7.8Hz, 1H( ArH), 8.05 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 8.24 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 248> N-(l-아미노 -4b_하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이소퀴놀린 -3-카브옥사미드
N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란ᅳ 9b-일)이소퀴놀린ᅳ3-카브옥사미드 (0.20 g, 0.40 誦 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.16 g, 2.92 瞧 ol), cone . HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 90 mg (50%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.20(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.81-2.88(sept , 1H, CH) 6·70—6·80(ηι, 2H, ArH) 6.85— 6.90(tn, 1H, ArH) 7.07-7.10(m, 1H, ArH) 7.45- 7.52(m, 2H, ArH) 7.77-7.87(m, 2H, ArH) 8.05(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 8.17(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 8.43(s, 1H, ArH) 9.27(s, 1H, ArH). <실시예 249> N-(l-아미노 -4b_하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )—2-메틸이소니코틴아미드
N-(4b_하이드록시—7-이소프로필— 1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일) -2-메틸이소니코틴아미드 (0.20 g, 0.43 隱 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.17 g, 3.17 腿 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.13 g (72%)를 수득하였다.
— NMR(300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.56(s, 3H, CH3)
6.67—6.70(m, 2H, ArH) 6.87(d, J=6.9Hz, 1H, ArH) 7.01(d, J=6.3Hz, 1H, ArH)
7.42- 7.44(111, 2H, ArH) 7.58(d, J=5.1Hz, 1H, ArH) 7.67(s, 1H, ArH) 8.49(d, J=5.1Hz, 1H, ArH). ,
<실시예 250> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3-플루오로이소니코틴아미드
3-플루오로 -N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로 -10—옥소— 9b , 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b-일)이소니코틴아미드 (0.30 g, 0.64 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.26 g, 4.72 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.16 g (84%)를 수득하였다.
-NMR(300MHz, CD3OD) δ 1.16(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.80-2.84(m, 1H, CH) 6.67-6.72(ni, 2H, ArH) 6.86(d, J=5.7Hz, 1H, ArH) 7.02(d, J=6.3Hz, 1H, ArH)
7.43- 7.46(m, 2H, ArH) 7.66(t, J=5.1Hz, 1H, ArH) 8.46(d, J=4.5Hz, 1H, ArH) 8.56(s, 1H, ArH).
<실시예 251> N-(l-아미노—4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—3-클로로이소니코틴아미드
3一클로로 -N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로ᅳ 10—옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 9b-일)이소니코틴아미드 (0.20 g, 0.41 隱 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.16 g, 3.04 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.15 g (83%)를 수득하였다.
¾—丽 R(300MHz, CD3OD) δ 1.16(d, J =6.6Hz, 6Hᅳ C¾) 2.77-2.86 (m, 1H, CH) 6.66-6.71(111， 2H, NH, ArH) 6.84(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.03(d, J=6.9Hz, ,1H, ArH) 7.41— 7.49 (m, 2H, ArH) 7.57(d, J=4.8Hz, IH, ArH) 8.52(d, J=4.8Hz, IH, ArH) 8.62(s, IH, ArH).
<실시예 252> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으 디하이드로 -4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ1-메틸 -1H-이미다졸ᅳ 2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로— 1으옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ 9b_일) -1-메틸 -1H-이미다졸 -2—카브옥사미드 (0.12 g, 0.26 醒 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.10 g, 1.95 壓 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간,정제하여 화합물 20 mg (18%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.79-2.87(m, IH, CH) 3.89(m, 3Hᅳ CH3) 6.67(s, IH, ArH) 6.73(d, J=6.3Hz, IH, ArH) 6.86(d, J=7.1Hz, IH, ArH) 7.00-7.02(m, 2H, ArH) 7.20(s, IH, ArH) 7.39-7.48(m, 2H, ArH).
<실시예 253> 2-((1-아미노-41广하이드록시-7-이소프로필-1으옥소— ，1()- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 _9b_일)카바모일)피리딘 1-옥사이드
2-( (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH— 인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일)카바모일)피리딘 1-옥사이드 (300.mg, 0.65 隱 ol)을 에탄을: ¾0=20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (109 mg, 1.95 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 (110 mg, 39%)를 얻었다.
-匪 R(300MHz, CD3OD) δ 1.19 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, IH, CH), 6.68-6.76 (m, 2H, ArH), 6.87 (d, J=7.4Hz, IH, ArH), 7.02 (d, J=7.2Hz, IH, ArH), 7.39-7.50 (m, 2H, ArH), 7.62-7.64 (m, 2H, ArH), 8.20-8.23 (m, IH, ArH), 8.39-8.40 (m, IH, ArH).
<실시예 254〉 N-(l—아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1으옥소—9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-4-클로로니코틴아미드
4一클로로 -N-(4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)니코틴아미드 (70 mg, 0.15 讓 ol)'을 에탄올 :¾0=20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (24 mg, 0.44 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 , 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (10% MeOH in C¾C12)로 정제하여 노란색 고체 (50 mg, 74%)를 얻었다.
-ΝΜΐ 3(Χ)ΜΗζ, CD30D) δ 1.18 (d, J =6.8Hz, 6H, CH3), 2.83 (sep, J=6.8Hz, IH, CH), 6.56 (d, J=7.2Hz, IH, ArH), 6.66-6.68 (m, 2H, ArH), 6.86 (d, J=7.7Hz, IH, ArH), 7.00 (d, J=7.1Hz, IH, ArH), 7.40-7.46 (m, 2H, ArH), 7.77 (d, J=7.1Hz, IH, ArH), 8.40 (s, IH, ArH). <실시예 255> N— (1-아미노—4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )—5-플루오로니코틴아미드
5—플루오로 -N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로— 10—옥소 _9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b_일)니코틴아미드 (200 mg, 0.43 隱 ol)을 에탄을: ¾0=20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (72 mg, 1.29誦 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 (50 mg, 27%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.67-6.71 (m, 2H, ArH), 6.88 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.01 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.42-7.45 (m, 2H, ArH), 8.03 (d, J=8.7Hz, 1H, ArH), 8.60 (s, 1H, ArH), 8.86 (s, 1H, ArH).
<실시예 256> N-(l-아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—5-하이드록시니코틴아미드
5-하이드록시 -N— (4b-하이드록시 -그이소프로필— 1-니트로 -10-옥소 -9b， 10— 디하이드로 -4bH-인데노 [1，2— b]벤조퓨란 -9b-일)니코틴아미드 (50 mg, 0.11 瞧 ol)을 메탄을 (5 ml)에 용해시킨 후 20 중량 % 암 ί늄 설파이드 (0.2 ml)를 첨가하고 3.5시간 동안 가열 환류하였다. 용매를 제거하고 CH2C12로 추출한 후， Na2S04로 수분을 제거하고 여과하여 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (3% MeOH in CH2C12)로 정제하여 노란색 고체 (168 mg, 40%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD3OD) δ 1.18 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J =6.8Hz, 1H, CH), 6.66-6.71 (m, 2H, ArH), 6.88 (d, J =7.9Hz, 1H, ArH), 7.00 (d, J =7.5Hz, 1H, ArH), 8.05 (br, 1H, ArH), 8.24 (br, 1H, ArH).
<실시예 257> N-(l—아미노—4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일) -3-하이드록시피콜린아미드
3-하이드록시 -N-(4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소— 9b， 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)피콜린아미드 (190 mg, 0.41 隱 ol)을 메탄올 (5 ml)에 용해시킨 후 20중량 % 암모늄 설파이드 (0.2 ml)를 첨가하고 2시간 동안 가열 환류하였다. 용매를 제거하고 CH2C12와 물로 추출한 후， Na2S04로 수분을 제거하고 여과하여 농축하였다. 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 = 1:1)로 정제하여 노란색 고체 (47 mg, 27%)를 얻었다.
ᅳ NMR(300MHz, CD3OD) δ 1.16 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.79 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.50-6.74 (m, 2H, ArH), 6.80 (d, J =7.8Hz, 1H, ArH), 7.00-7.02 (m, 1H, ArH), 7.33-7.55 (m, 2H, ArH). .
<실시예 258> N-(l-아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필— 10-옥소 -9b, 1으 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1ᅳ 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -4-메틸니코틴아미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -4-메틸니코틴아미드 (0.20 g, 0.43 誦 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.17 g, 3.17 mmol), cone. HC1 수용액 0.01 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.11 g(53%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.49(s, 3H, CH3) 2.77- 2.87(sept, 1H, CH) 6.66-6.80 (m, 2H, ArH) 6.85(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.04(d, J=6.9Hz, 1H, ArH) 7.32(d, J=5.1Hz, 1H, ArH) 7.44-7.49 (m, 2H, ArH) 8.41(d, J=5.4Hz, 1H, ArH) 8.63(s, 1H, ArH).
<실시예 259> N-(l-아미노—4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2— b ]벤조퓨란— 9b-일) -5-메틸니코틴아미드
N-(4b_하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1—니트로 -10—옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9b-일) -5-메틸니코틴아미드 (0.27 g, 0.58 醒 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.23 g, 4.28 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 : 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.13 g (52%)를 수득하였다.
¾-NMR(300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.37(s, 3H, CH3) 2.78— 2.87 (sept, 1H, CH) 6.67-6.74(m, 2H, ArH) 6.86(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 7.03(d, J =7.2Hz, 1H, ArH) 7.40-7.48 (m, 2H, ArH) 8.07(s, 1H, ArH) 8.49(sᅳ 1H, ArH) 8.79(s, 1H, ArH). ''
<실시예 260 N-( 1-아미노—4b-하이드록시 -7, 8-디메틸 -10-옥소 -9b ,10— 디하이드로 -4bH-인테노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드
N-(4b-하이드록시ᅳ7， 8-디메틸 -1-니트로 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1, 2-b]벤조퓨란— 9b-일)니코틴아미드 (0.15 g, 0.34 隱 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.15 g, 2.70 隱 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 여과하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 2 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 70 mg (50%)를 수득하였다.
¾-MR( 300MHz, CD3OD) δ 1.17(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.56(s, 3H, CH3) 6.67- 6.70(m, 2H, ArH) 6.87(d, J=6.9Hz, 1H, ArH) 7.01(d, J=6.3Hz, 1H, ArH) 7.42- 7.44(m, 2H, ArH) 7.58(d, J=5.1Hz, 1H,' ArH) 7.67(s, 1H, ArH) 8.49(d, J=5.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 261> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b—일) -5-메록시니코틴아미드 N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9b_일) -5-메록시니코틴아미드 (0.15 g, 0.31 麵 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.12 g, 2.30 隱 ol), conc.HCl 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 80 mg (57%)를 수득하였다.
¾-NMR(300MHz, CD30D) δ 1.18(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 2.81-2.86(sept , 1H, CH)
3.89(s, 3H, OMe) 6.67-6.70 (m, 2H, ArH) 6.88(d, J =7.2Hz, 1H, ArH) 7.01(d,
J=6.6Hz, 1H, ArH) 7.43-7.45(m, 2H, ArH) 7.82(s, 1H, ArH) 8.34(s, 1H, ArH) 8.58(s, 1H, ArH). '
<실시예 262> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7,8-디더 ί틸 -1으옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)퀴놀린—6-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시—7 , 8-디메틸 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b_일)퀴놀린 -6-카브옥사미드 (0.20 g, 0.41 mmol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.16 g, 3.03 醒 ol), cone. HC1 수용액 0.04 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 2 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.16 g (8CT)를 수득하였다.
ᅳ丽 R(300MHz, CD30D) δ 2.22(d, J=8.4Hz, 6H, CH3) 6.61(s, 1H, ArH) 6.70(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.01(d, J=6.6Hz, 1H, ArH) 7.34(s, 1H, ArH) 7.46- 7.48(ni, 1H, ArH) 7.78-7.79(m, 1H, ArH) 8.10-8.14(m, 1H, ArH) 8.20— 8.28(m, 1H, ArH) 8.62(s, 1H, ArH) 8.74(d, J=6.9Hz, 1H, ArH).
<실시예 263> N-(l—아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필— 1으옥소—9b ,10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2— b]퓨란 -9b-일)퀴놀린 -2—카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2—b]퓨란 -9b-일)퀴놀린 -2-카브옥사미드 (400 mg, 0.81 醒 ol)을 에탄을: H2O20 ml：2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (135 mg, 2.42 誦 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방을을 떨어뜨리고 1.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:2)로 정제하여 노란색 고체 (132 mg, 35%)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.21 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.87 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.70-6.73 (m, 2H, ArH), 6.92 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.03 (d, J =7.3Hz, 1H, ArH), 7.44-7.51 (m, 2H, ArH), 7.66 (t, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.80 (t, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.97 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 8.07-8.13 (m, 2H, ArH), 8.44 (d, J=8.4Hz, 1H, ArH).
<실시예 264> N-(l-아미노—4b—하이드록시 -7—이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -3-브로모벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미드
' 3-브로모 -N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1 , 2— b]퓨란 -9b-일 )벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드 (250 mg, 0.52瞧 ol)을 에탄올: ¾0=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (87 mg, 1.56 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방을을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:4)로 정제하여 노란색 고체 (130 mg, 46¾>)를 얻었다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.85 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.66-6.80 (m, 2H, ArH), 6.89-6.92 (m, 1H, ArH), 7.01-7.05 (m, 1H, ArH), 7.46-7.55 (m, 4H, ArH), 7.88-7.93 (m, 2H, ArH).
<실시예 265> N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-인돌 -2-카브옥사미드
N-(4b_하이드록시—7—이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일) -1H-인들— 2-카브옥사미드 (100 mg, 0.21 誦 ol)을 에탄을: ¾0=15 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (35 mg, 0.62隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:3)로 정제하여 연노랑 고체 (80 mg, 84%)를 얻었다.
—匪 R(300腿 z, CD30D) δ 1.19 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.84 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH), 6.69-6.80 (m, 2H, ArH), 6.88 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH), 7.02-7.07 (m, 2H, ArH), 7.18-7.23 (m, 2H, ArH), 7.37~7'.50 (m, 3Hᅳ ArH), 7.59 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH).
<실시예 266> N—(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b—일 )이소퀴놀린 -1-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시— 7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b,10-디하이드로ᅳ 4bH- · 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b_일)이소퀴놀린 -1-카브옥사미드 (200 mg, 0.40 画 ol)을 에탄올: H20=20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (68 mg, 1.21 隱 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고' 3.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:4)로 정제하여 노란색 고체 (155 mg, 8 )를 얻었다. '
-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.14 (dd, J =6.9Hz, 1.5Hz' 6H, CH3), 2.80 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.67 (s, 1H, ArH), 6.70 (d, J=8.3Hz, 1H, ArH), 6.85 (dd, J=8.0Hz, 1.0Hz, 1H, ArH), 7.05 (d, J=7.1Hz, 1H, ArH), 7.43-7.50 (m, 2H, ArH), 7.64 (t, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.73 (t, J=8.0Hz, 1H, ArH), 7.87-7.92 (m, 2H, ArH), 8.44 (d, J=5.6Hz, 1H, ArH), 8.94 (d, J=8.4Hz, 1H, ArH).
<실시예 267> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1 ,2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-6-플루오로 -4-메록시퀴놀린 -3- 카브옥사미드
6-플루오로— N— (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ4-메톡시퀴놀린 -3-카브옥사미드 (0.15 g, 0.28 隱 oles)을 에탄을：물 (10:1， 10 mL:l mL) 용매에 용해시킨 후 철 분말 (46.2 mg, 0.82 隱 oles)을 첨가하였다. cone. HC1 다섯 방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고 에틸아세테이트와 물로 추출하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피으로 분리정제하여 화합물 15 mg (11%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D)： δ 1.21(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.87(sept, J=6.9Hz,
IH, CH) 3.85(s, 3H, 0CH3) 6.69(s, 2H, ArH) 6.82(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 6.90(d, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.44-7.46 (m, 2H, ArH) 7.56(br, IH, ArH) 7.66(br, IH, ArH) 8.0(m, IH, ArH) 8.67(s IH, ArH).
<실시예 268〉 N-(l-아미노 -4b—하이드록시-그이소프로필—10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일) -1-메틸 -1H-인돌 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -1-메틸 -1H-인돌ᅳ2-카브옥사미드 (0.15 g, 0.31 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.12 g, 2.20 mmol), conc.HCl 수용액 0.03 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을' 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 50 mg (35%)를 수득하였다.
-丽 R(300MHz, CD3OD) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.82-2.86 ( sept , IH, CH) 3.89(s, 3H, C¾) 6.68(s, IH, ArH) 6.87-6.88(m, IH, ArH) 7.03-7.13(m, 2H, ArH) 7.18(s, IH, ArH) 7.24-7.29(m, 2H, ArH) 7.39-7.47(m, 3H, ArH) 7.60(d, J=7.8Hz, IH, ArH).
<실시예 269> N-Cl-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1Q—옥소 -9b ,10— 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9b—일 )-3-클로로 -6-플루오로벤조 [b]티오펜- 2-카브옥사미드
3-클로로 6-플루오로 -N-(4b_하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소- 9b， 10-디하이드로 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일)벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미드 (80 mg, 0.14 mmol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.05 g, 1.05 mmol), conc.HCl 수용액 0.02 ml , 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간. 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 헥산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 50 mg (68%)를 수득하였다.
-NMR(300MHz, CD3OD) δ 1.15(d, J=6.6Hz, 6H, CH3) 2.76-2.85 ( sept , IH, CH) 6.69(s, IH, ArH) 6.75(d, J=6.6Hz, IH, ArH) 6.84(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.03(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.28(t, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.43-7.48 (m, 2H, ArH) 7.66(d, J=8.7Hz, IH, ArH) 7.83-7.88(m, IH, ArH). <실시예 270> N-(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 _9b， 10- 디하이드로— 4bH—인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b—일)— 3-클로로 -6-메틸벤조 [ b ]티오펜一 2- 카브옥사미드
3-클로로 -N— (4b-하이드록시 -7-이소프로필— 1-니트로 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란— 9b—일 ) -6-메틸벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미드 (0.15 g, 0.27 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.11 g, 1.97 mmol), conc.HCl 수용액 0.05 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다,컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 21 mg (15%)를 수득하였다.
¾-ΜΚ(300ΜΗζ, CD30D) δ 1.16-1.18(m, 6H, CH3) 2.45(s, 3H, . CH3) 2.80- 2.86(sept, 1H, CH) 6.70(s, 1H, ArH) 6.72— 6.80(m, 1H, ArH) 6.84-6.95 (m, 1H, ArH) 7.00— 7.05(m, 1H, ArH) 7.33(d, J=8.1Hz, 1H, ArH) 7.37— 7.52(m, 2H, ArH) 7.66(s, 1H, ArH) 7.75(d, J=8.1Hz, 1H, ArH). .
<실시예 271> N-(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소— 9b, 10— 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )-1， 3-디메틸 -1H-피라졸로 [3， 4- b]피리딘 -5-카브옥사미드'
N-(4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10ᅳ디하이드로 -4bH— 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일) -1 , 3-디메틸 -1H-피라졸로 [3， 4-b]피리딘 -5- 카브옥사미드 (180 mg, 0.35 mmol)를 무수의 에탄올 (10 mL)에 용해시키고, 철 분말 (137 mg, 2.45 議 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (l. mL) 순으로 첨가하였다. 반웅. 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액올 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 화합물 (25 mg, 16%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.15 (d, J=6.9 Hz, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.80-2.89 (m, 1H), 4.03 (s, 3H) , 6.68-6.71 (m, 2H), 6.88 (d, J=7.6 Hz, 1H) , 7.02 (d, J =7.3 Hz, 1H), 7.42-7.50 (m, 2H), 8.71 (s, 1H)， 8.94 (s, 1H).
<실시예 272> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]밴조퓨란 -9b-일)이미다조 [ 1， 2-a]피리딘 -6- 카브옥사미드
N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1—니트로 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 lbH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)이미다조 [1,2-a]피리딘 6-카브옥사미드 (230 mg, 0.47 mmol)을 에탄을: 0二 10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (80 mg, 1.42 mmol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 4.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (5% 메탄을 in 메틸렌 클로라이드)로 정제하여 갈색 고체 (50 mg, 23%)를 얻었다.
ᅳ蘭 (300腿 z, CD30D) δ 1.03-1.42 (m, 6H), 3.05-3.30 (m, 1H)， 6.61-6.75 (m, 2H), 6.81-6.92 (m, 1H), 6.96-7.05 (m, 1H), 7.31-8.32 (m, 6H) , 9.05-9.30 (m, 1H).
<실시예 273> N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘 -2- 카브옥사미드
N—(4b-하이드록시 -7-이소프로필 :1-니트로 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH_ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)피라졸로 [1,5-a]피리미딘ᅳ 2-카브옥사미드 (280 mg, 0.58 誦 ol)을 에탄을: ¾0=20 ml: 2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (97 mg, 1.73 睡 ol)을 첨가했다. con. HC1 2방울을 떨어뜨리고 3.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 (80 mg, 30%)를 얻었다.
¾ᅳ NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.81 (sep, J =6.8Hz, 1H, CH), 6.63-6.72 (m, 2H, ArH) , 6.83-6.87 (m, 1H, ArH)， 7.00-7.12 (m, 3H, ArH), 7.43-7.51 (m, 2H, ArH), 8.55-8.57 (m, 1H, ArH), 8.96 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH) .
<실시예 274> N-(l—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일) -3-메틸벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미드
N— (4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로— 4bH_ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -3—메틸벤조 [b]티오펜 -2ᅳ카브옥사미드 (60 mg, 0.11 睡 ol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.04 g, 0.85 讓 ol), conc.HCl 수용액 0.03 ml ， 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 4)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 30 mg (53%)를 수득하였다.
-醒 R(30()MHz, CD30D) δ 1.00-1.27 (m, 6H), 2.53-2.64 (m, 3H), 2.70-2.84 (m, 1H), 6.54-6.87 (m, 3H) , 6.96-7.10 (m, 1H) , 7.25-7.52 (m, 4H), 7.69-7.86 (m, 2H).
<실시예 275> N-(l-아미노 -4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)퀴녹살린 -2-카브옥사미드
N-(4b—하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)퀴녹살린 -2-카브옥사미드 (0.20 g, 0.40 麵 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.16 g, 2.92 麵 ol), conc.HCl 수용액 으 03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다ᅳ컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 68 mg (37%)를 수득하였다
^-NMRCSOOMHz , CD30D) δ 1.21(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.82-2.91 ( sept， IH, CH) 6.71(s, IH, ArH) 6.91(d, J=7.5Hz, IH, ArH) 7.04(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.47- 7.49(m, 2H, ArH) 7.90-7.98 (m, 3H, ArH) 8.15-8.28 (m, 2H, ArH) 9.40(s, IH, ArH).
<실시예 276> N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)피리다진 -4ᅳ카브옥사미드
N— (4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 _4bH_ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)피리다진 -4—카브옥사미드 (50 mg, 0.11 隱 ol)를 무수의 에탄을 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.03 g, 0.55隱 ol), conc.HCl 수용액 0.01 ml ， 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 26 mg (56%)를 수득하였다.
-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17(d, J=6.7Hz, 6H, CH3) 2.78-2.87 ( sept , IH, CH) 6.68-6.74 (m, 2H, ArH) 6.87(d, J=7.5Hz,_ IH, ArH) 7.02(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.40-7.48 (m, 2H, ArH) 8.04(s, 2H, ArH) 9.32(d, J=5.0Hz, IH, ArH) 9.51(s, IH, ArH).
<실시예 277> N-(l-아미노 -4b—하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10— 디하이드로 -4bH-인테노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일)퀴녹살린 -6-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시—7-이소프로필 -1-니트로 -1오옥소—9b , 10-디하이드로— 4bH_ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 9b—일)퀴녹살린 -6-카브옥사미드 (50 mg, 0.11 腿 ol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.028 g, 0.50 瞧 ol), conc.HCl 수용액 0.01ml， 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테아트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 100%)에서 Et3N처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 38 mg (81%)를 수득하였다.
, -1 (300腿 z, CD30D) δ 1.19(d, J=6.8Hz, 6H, C¾) 2.83-2.89 ( sept , IH, CH) 6.75(s, IH, ArH) 6.96d, J =7.8Hz, IH, ArH) 7.47-7.54(m, 3H, ArH) 8.08-8.24(m, 3H, ArH) 8.63(s, IH, ArH) 8.93(s, IH, ArH).
<실시예 278> N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일)테트라졸로 [ 1， 5— a ]피리딘 -6- 카브옥사미드 '
N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2— b]벤조퓨란— 9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피리딘 -6-카브옥사미드 (350 mg， 0.72 隱 ol)을 에탄을: ¾0=15 ml:1.5 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (121 mg, 2.16 mmol)을 첨가했다. con. HC1 4방울을 떨어뜨리고 2.5시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 (269 mg, 80%)를 얻었다.
1H-NMR(300MHz , CD30D) δ 1.18 (d, J=6.9Hz, 6H, C¾), 2.85 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.69-6.71 (m, 2H, ArH), 6.90 (d, J=7.7Hz, 1H, ArH), 7.02 (d, J=7.2Hz, 1H, ArH), 7.43-7.46 (m, 2H, ArH), 8.07-8.18 (m, 2H, ArH), 9.65 (s, 1H, ArH).
<실시예 279> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피리딘 -8—
카브옥사미드 .
Nᅳ (4b_하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10—디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1ᅳ 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1 , 5-a]피리딘 -8-카브옥사미드 ( 160 mg， 0.33 匪 ol)을 에탄올: ¾0=15 ml :1.5 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (55 mg, 0.99 画 iol)을 첨가했다. con. HC1 3방울을 떨어뜨리고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크 ^마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 (117 mg, 76%)를 얻었다. '
¾-NMR(300MHz, CD30D) δ 1.23 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.89 (sep, J=6.9Hz, CH), 6.70-6.74 (m, 2H, ArH), 6.95 (d, J =7.8Hz, 1H, ArH), 7.02 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 7.44-7.55 (m, 3H, ArH), 8.41 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH), 9.29 (d, J=7.3Hz, 1H, ArH).
<실시예 280> N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )_7-메틸이미다조 [ 1， 2-a]피리딘 -2- 카브옥사미드
N-(4b-하이드록시—그이소프로필ᅳ 1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1, 2-b]벤조퓨란 -9b_일)퀴녹살린 -6-카브옥사미드 (0.49 g, 0.98 瞧 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.27 g, 4.91 誦 ol), conc.HCl 수용액 0.04 ml, 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다ᅳ컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 80 mg(17%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 0.62-1.84 (m, 6H), 2.90-3.00 (m, 1H), 6.43-6.84 (m, 8H), 6.98-7.58 (m, 3H), 7.72-8.17 (m, 3H) .
<실시예 281> N-(l-아미노 -4b—하이드록시— 7-이소프로필— 10—옥소— 9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -7-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [ 1， 5- a]피리미딘 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b—일) -7-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [1,5-a]피리미딘 -2- 카브옥사미드 (0.29 g, 0.57 匪 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.23 g, 4.22 讓 ol), conc.HCl 수용액 0.04 ml, 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염? ί성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 100%)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 0.17 g (62%)를 수득하였다.
ᅳ匪 R(30()MHz, CD3OD) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.82-2.85(m, 4H, CH, CH3) 6.67-6.74 (m, 2H, ArH) 6.87-6.94(m, 1H, ArH) 7.00— 7.04(m, 1H, ArH) 7.30(d, J =4.7Hz, 1H, ArH) 7.44-7.51 (m, 2H, ArH) 8.81(d, J=4.6Hz, 1H, ArH).
<실시예 282> N— (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이^프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1 , 2ᅳ b ]벤조퓨란 _9b-일)— 5 , 7-디메틸피라졸로 [ 1， 5- a]피리미딘 -3ᅳ카브옥사미드
N— (4b—하이드록시 -그이소프로필— 1-니트로ᅳ 10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 - -일)— 5， 7-디메틸피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘 -3- 카브옥사미드 (0.12 g, 0.23 瞧 ol)를 무수의 에탄을 (5 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.06 g, 1.16 隱 ol), conc.HCl 수용액 0.04 ml, 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기충을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 100%)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 화합물 60 mg (54%)를 수득하였다.
-NMR(300MHz, CD30D) δ 1.20(dd, J=6.9, 2.3Hz, 6H, CH3) 2.53(s, 3H, CH3) 2.76(s, 3H, CH3) 2.84-2.88(m, 1H, CH) 6.71-6.80(m, 2H, ArH) 6.90(d, J=7.8Hz, 1H, ArH) 6.99(s, 1H, ArH) 7.04(d, J=7.4Hz, 1H( ArH) 7.42-7.51(m, 2H, ArH) 8.39(s, 1H, ArH).
<실시예 283> N-(l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )인돌리진ᅳ 2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4-니트로 -1으옥소 -9b , 10—디하이드로— 4bH- 인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)인돌리진 -2-카브옥사미드 (220 mg, 0.46 醒 ol)를 무수의 에탄을 (15 inL)에 용해시키고， 철 분말 (76 mg, 1.37 隨 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1.5 mL) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 1) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 화합물 (43 mg, 21%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18 (d, J =6.8 Hz, 6H), 2.84 (sept, J =6.8 Hz, 1H), 6.50-6.56 (m, 2H) , 6.65-6.72 (m, 3H),.6.79 (s, 1H), 6.88 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.4 Hz, 1H)， 7.33 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.02 (d, J=7.0 Hz, 1H).
<실시예 284> N-(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )-1， 6-디이소프로필 -1H-피라졸로 [3， 4- b]피리딘 -4-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9bᅳ 10—디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-1， 6-디이소프로필 -1H-피라졸로 [3， 4-b]피리딘 -4- 카브옥사미드 (264 mg, 0.46 mmol)를 무수의 에탄올 (15 mL)에 용해시키고， 철 분말 (78 mg, 1.39 mmol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1.5 mL) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 : 1.) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 흰색의 고체 화합물 (79.5 mg, 32%)를 수득하였다.
¾-丽1 (3001\1¾， CD30D) δ 1.19 (d, J=6.6 Hz, 6H), 1.37 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.54 (d, J=4.4 Hz, 6H), 2.75-2.90 (m, 1H)， 3.17-3.30 (m, 1H)， 5.23-5.35 (m, 1H), 6.60-6.75 (m, 2H), 6.85-6.93 (m, 1H), 6.97-7.10 (m, 1H), 7.40-7.53 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 8.23 (s, 1H).
<실시예 285> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b—일)이미다조 [ 1， 2— a]피리미딘 -2- 카브옥사미드
N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필— 4-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- , 인데노 [1， 2— b]벤조퓨란 -9b-일)이미다조 [1,2-a]피리미딘 -2-카브옥사미드 - (110 mg, 0.23 隱 ol)를 무수의 에탄을 (10 mL)에 용해시키고, 철 분말 (137 mg, 2.45 mmol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1 mL) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (DCM:MeO=10:l) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 (31 mg, 30%)를 수득하였다.
—證 (30( Hz, CDC13) δ 1.03-1.10 (m, 6H), 2.67-2.76 Cm, 1H)， 5.57-5.62 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.63 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.91- 6.67 (m, 2H), 7.20 (d, J=7.5 Hz, 1H) , 7.46-7.52 (m, 1H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.34-8.39 (m, 1H), 8.63 (s, 1H).
<실시예 286> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9bᅳ1으 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9b-일)— 1-옥소 -1， 2-디하이드로이소퀴놀린—
3一카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9b , 1()-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1—옥소 -1， 2-디하이드로이소퀴놀린 -3-카브옥사미드 (142 mg, 0.28 隱 ol)를 무수의 에탄을 (9 mL)에 용해시키고, 철 분말 (47 mg, 0.83 隱 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (0.9 mL) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 화합물 (58 mg, 43%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6H), 2.84 (sept, J =6.9 Hz, 1H), 6.69-6.74 (m, 2H), 6.89 (d, J =7.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.44- 7.49 (in, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H) , 7.74-7.81 (m, 2H), 8.31 (d, J=7.9 Hz, 1H).
<실시예 287> N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 -9b, 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ3ᅳ메틸이미다조 [ 1， 5_a]피리딘 -1- 카브옥사미드 .
N-(4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소ᅳ 9b， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란 -9b-일) -3-메틸이미다조 [1,5-a]피리딘—1ᅳ카브옥사미드 (230 mg, 0.46瞧 ol)을 에탄을 : 0=20 ml :2 ml 용매에 용해시킨 후 Fe (77 mg, 1.38 mmol)을 첨가했다. con. HC1 4방을을 떨어뜨라고 2시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =2:1)로 정제하여 노란색 고체 N- ( 1ᅳ아미노ᅳ 4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-3-메틸이미다조 [ 1， 5-aI피리딘 -1-카브옥사미드 (90 mg, 42%)를 얻었다.
-賺 (300MHz, CD3OD) δ 1.19 (d, J=6.8Hz, 6H, CH3), 2.63 (s, 3H, C¾)， 2.85 (sep, J=6.8Hz, 1H, CH) , 6.67-6.74 (m, 2H, ArH), 6.81-6.89 (m, 2H, ArH), 7.00-7.09 (m, 2H, ArH), 7.42-7.49 (m, 2H, ArH) , 7.93~7.96 (m, 1H, ArH), 8.09 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH).
<실시예 288> N-(l—아미노 _4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b, 1으 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-2H—인다졸 -3-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일) -2H-인다졸 -3-카브옥사미드 (100 mg, 0.21 隱 ol)을 에탄을: ¾O10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 Fe (35 mg, 0.62 薩 ol)을 첨가했다. con. HC1 3방울을 떨어뜨리고 4시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼 크로마토그라피 (EtOAc:핵산 =1:1)로 정제하여 노란색 고체 N-(l- 아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b—일) -2H—인다졸 -3-카브옥사미드 (63 mg, 66%)를 얻었다.
¾— NMR(300MHz, CD30D) δ 1.15 (d, J=6.9Hz, 6H, CH3), 2.80 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.66-6.72 (111， 2H, ArH), 6.86 (d, J=7.9Hz, 1H, ArH), 7.04 (d, J=7.3Hz 1H, ArH), 7.16-7.21 (m, 1H, ArH), 7.34-7.56 (m, 4H, ArH), 8.09 (d, J=8.1Hz, 1H, ArH).
<실시예 289> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-7-메틸피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘 -6- 카브옥사미드
N-(4bᅳ하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로— 4bH一 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )-7-메틸피라졸로 [ 1 ,5-a]피리미딘 _6_카브옥사미드 (186 mg, 0.37 議 ol)를 무수의 에탄을 (12 mL)에 용해시키고, 철 분말 (62 mg, 1.12 瞧 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1.2mL) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조.여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (EA:핵산 =1:1) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 (125 mg, 72%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.17 (d, J=6.9 Hz, 6H)， 2.83 (sept, J=7.1 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 6.68 (s, 1H) , 6.70 (s, 1H) , 6.71 (s, 1H) , 6.87 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J =7.2 Hz, 1H) , 7.34-7.51 (m, 2H) , 8.25-8.26 (m, 1H), 8.63 (s, 1H).
<실시예 290> N-( 1-아미노—4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-1Η-벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -4-니트로 -10_옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1, 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -1H—벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드 (155 mg, 0.32 隱 ol)를 무수의 에탄올 (10 mL)에 용해시키고， 철 분말 (54 mg, 0.96 隱 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1.0 mL) 순으로 첨가하았다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (EA:핵산 =1:1) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 (67 mg, 46%)를 수득하였다.
¾- MR( 300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J =6.9 Hz, 6H), 2.84 (sept, J =6.7 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.72 (s, 1H) , 6.89 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.44-7.50 (m, 2H) , 7.55 (s, 1H) , 7.69 (s, 1H).
<실시예 291> N-(l-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10—옥소 -9b, 10— 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일) -5—플루오로 -1H-벤조 [d]이미다졸 -2- 카브옥사미드
5—플루오로 -N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Ηᅳ벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드 (227 mg, 0.45 匪 ol)를 무수의 에탄올 (15 mL)에 용해시키고， 철 분말 (76 mg, 1.36 醒 ol), conc.HCl 수용액 0.02 ml, 물 (1.5 mL) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03 수용액으로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (EA:핵산 =1:1) 에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하고 정제하여 노란색의 고체 (144 mg, 68%)를 수득하였다.
¾-NMR(300丽 z, CD30D) δ 1.19 (d, J =6.9 Hz, 6H) , 2.85 (sept, J=6.6 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.69 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J =7.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H)， 7.73 (s, 1H) . <실시예 292> N-(l—아미노—4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 _9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1 , 5-a]피리딘 5- 카브옥사미드
Nᅳ (4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 - , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1 , 5-a]피리딘 -5-카브옥사미드 (0.30 g， 0.61 瞧 ol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.17 g, 3.08 mmol), conc.HCl 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반웅 흔합물을 2시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 1)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 0.11 g (40%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18_1.23(m, 6H, CH3) 2.83-2.92 ( sept , 1H, CH) 6.74(m, 1H, ArH) 6.93(d, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.05(d, J=6.9Hz, 1H, ArH) 7.47- 7.56(ni, 2H, ArH) 7.89(s, 1H, ArH) 7.99(t, J=7.2Hz, 1H, ArH) 8.08(d, J=7.2Hz, 1H, ArH) 8.36(d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 293> N-(l-아미노 -4b—하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10— 디하이드로 -4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—1-메틸ᅳ 1H-인다졸 -3-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1-니트로 -10—옥소 -9b， 1()-디하이드로— 4bH— 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1-메틸 -3a， 7a-디하이드로 -1H-인다졸 -3- 카브옥사미드 (0.27 g, 0.54 瞧 ol)를 무수의 에탄을 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.16 g, 2.92 mmol), conc.HCl 수용액 0.03 ml ， 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고, 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다.컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1 ： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 0.13 g (52%)를 수득하였다. '
-NMR(300腿 z, CD30D) δ 1.19(d, J=6.9Hz, 6H, C¾) 2.80-2.88 ( sept , 1H, CH) 4.12(s, 1H, CH3) 6.69-6.80 (m, 2H, ArH) 6.88(d, J=6.9Hz„ 1H, ArH) 7.04(d, J=6.6Hz, 1H, ArH) 7.20— 7.25(m, 1H, ArH) 7.40-7.48(m, 3H, ArH) 7.59(d, J=8.7Hz, 1H; ArH) 8.07(d, J =8.4Hz, 1H, ArH).
<실시예 294> N-(l-아미노 -4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10- 디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-1Η-인돌 -5-카브옥사미드
N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 _9b-일) -1H-인돌— 5-카브옥사미드 (80 ing, 0.16 mmol)를 무수의 에탄올 (5 ml)에 용해시키고, 철 분말 (0.04 g, 0.82 議 ol), conc.HCl 수용액 0.03 ml ， 물 (0.5 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 早, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： 핵산 = 1.： 2)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 35 nig (47%)를 수득하였다.
-醒 R(300丽 z, CD30D) δ 1.19(d, J=7.2Hz, 6H, CH3) 2.80-2.88 ( sept , IH, CH) 6.50-6.53 (m, IH, ArH) 6.69-6.72(m, 2H, ArH) 6.80-6.85(m, IH, ArH) 7.03-7.12(m, 2H, ArH) 7.29-7.31(m, IH, ArH) 7.37-7.47(m, 2H, ArH) 7.60-7.63 (m, IH, ArH) 8.16(s, IH, ArH).
<실시예 295> N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )— 1—메틸— 3a， 7a—디하이드로— 1H— 인다졸 -3-카브옥사미드
N-(4b_하이드록시 -그이소프로필ᅳ 1—니트로 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 - -일) -3ᅳ메틸 -[l,2，4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-8- 카브옥사미드(0.13 g, 0.20 mmol)를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.08 g, 1.46 mmol), conc.HCl 수용액 0.03 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후， 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 100%)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 44 mg (46%)를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.21(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.77(s, 3H, CH3) 2.84- 3.30(sept, IH, CH) 6.71-6.79(m, 2H, ArH) 6.90(d, J=8.7Hz, IH, ArH) 7.03(d, J=5.7Hz, IH, ArH) 7.13(t, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.46-7.48(m, 2H, ArH) 8.04(d, J=6.3Hz, IH, ArH) 8.48(d, J =7.2Hz, IH, ArH).
<실시예 296> N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7—이소프로필— 10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )-1-메틸 -1Hᅳ이미다졸 -4ᅳ카브옥사미드
Nᅳ (4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b_일) -1-메틸 -1H-이미다졸ᅳ 4-카브옥사미드 (0.10 g, 0.22 隱 οθ를 무수의 에탄올 (10 ml)에 용해시키고， 철 분말 (0.09 g, 1.62 mmol), conc.HCl 수용액 0.03 ml , 물 (1 ml) 순으로 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 제거하고， 남은 여액을 NaHC03로 염기성화한 후, 물로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼 크로마토그라피 (에틸아세테이트 100%)에서 Et3N 처리한 실리카겔을 팩킹하여 30분간 정제하여 29 mg (31%)를 수득하였다.
^ NMR ^OOMHz, CD30D) δ 1.18(d, J=6.9Hz, 6H, CH3) 2.80-2.86 ( sept , IH, CH) 6.66-6.69 (m, 2H, ArH) 6.87(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 6.99(d, J=7.2Hz, IH, ArH) 7.41-7.45(m, 2H, ArH) 7.57-7.61(m, 2H, ArH).
<실시예 297> N-(l-아미노ᅳ 4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )-1Η-피를 -3ᅳ카브옥사미드
Nᅳ (4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -10-옥소ᅳ 9b, 1으디하이드로ᅳ 4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란— 9b-일) -1H-피를ᅳ 3—카브옥사미드 (0.08 g, 0.18 隱 oles)을 용매 에탄올：물 (10:1， 10 mL)에 용해시키고, 철 분말 (31 mg, 0.55 讓 oles), cone. HC1 2방울을 첨가하였다. 반응 흔합물을 3시간 동안 가열 환류하였다. 에틸아세테이트로 씻어주며 핫 필터하여 철 분말을 '제거하고, 남은 여액을 감압 농축하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (60% 핵산에 흔합한 30% 에틸아세테이트)으로 분리 정제하여 화합물 35 mg (47%)를 수득하였다.
LH-NMR(300MHz, CD30D): δ 1.18(d, J =6.9Hz, 6H, CH3) 2.84(sept, 1H, CH) 6.53-6.58 (m, 1H, ArH) 6.64-6.76(m, 3H, ArH) 6.86-6.90(m, 1H, ArH) 6.98-7.01 (m, 1H, ArH) 7.36-7.46(m, 3H, ArH).
<실시예 298> tert-부틸 (tert-부톡시카보닐아미노 )(4b—하이드록시 -그 이소프로필 -10-옥소— 9b , 10-디하아드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b- 일아미노)메틸렌카바메이트
4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)- 온 (0.30 g, 1.02 mmol)에 THF 5 ml를 첨가한 후, DEAD(0.24 ml, 1.56 醒 ol)와 PPh3(0.41 g, 1.56 隱 ol)을 첨가했다. 5분 동안 교반 후， Boc-구아니딘 (0.40 g, 1.56 mmol)을 첨가한 후， 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 다음으로， 감압 농축하여 컬럼크로마토그라피 (에틸아세테이트:핵산 =1:2)로 정제하여 화합물 40 mg (7%)을 수득하였다.
¾-M ( 300MHz, CDCI3) 'δ 1.15 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.30 (s, 9H) , 1.50 (s, 9H), 2.81 (q, J = 7.3Hz, 1H) , 6.69 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.5Hz, 1H)， 7.30 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.7Hz, 1H) , 7.67 (s, 1H), 7.73-7.82 (m, 2H), 8.00 (d, J = 7.9Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 11.17 (s, 1H).
<실시예 299> N-(l-아미노—4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1 ,2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-인다졸 5-카복사미드
N— (4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -1-니트로 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-알)— 1H-인다졸ᅳ 5—카복사미드 (300 mg, 0.62 瞧 ol)을 에탄올: ¾0=20 ml:2 ml 용매에 용해시킨 후 철 분말 (104 mg, 1.86 mmol)을 첨가했다. con.HGl 4방을을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열' 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼크로마토그라피 (EtOAc:Hexane=2:l)로 정제하여 노란색 고체 90 mg (32%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.19 (d, J =6.8Hz, 6H, CH3), 2.85 (m, 1H, CH), 6.67-6.74 (m, 2H, ArH), 6.89 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 7.02 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.43-7.56 (m, 3H, ArH), 7.85-7.88 (m, 1H, ArH), 8.13 (s, 1H, ArH), 8.38 (s, 1H, ArH).
<실시예 300>' N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH—인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-3-메틸 -1H-피라졸 -5—카복사미드
N-(4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -3—메틸 -1H-피라졸 -5-카복사미드 (90 mg, 0.22 瞧 ol)을 에탄올: H2O10 ml:l ml 용매에 용해시킨 후 철 분말 (36 mg, 0.65 隱 ol)을 첨가했다. con.HCl 2방울을 떨어뜨리고 3시간 동안 가열 환류하였다. 감압 농축하여 컬럼크로마토그라피 (EtOAc:Hexane=l:2)로 정제하여 노란색 고체 62 mg (74%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD30D) δ 1.18 (d, J=6.9Hz, 1H, CH3) , 2.29 (s, 3H, CH3), 2.84 (sep, J=6.9Hz, 1H, CH), 6.42 (s, 1H, ArH), 6.66-6.70 (m, 2H, ArH), 6.87 (d, J=8.0Hz, 1H, ArH), 6.99 (d, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.41-7.47 (m, 2H, ArH).
<실시예 301> 1-아미노 -9b- (퓨란 -2-카복사미도) -7-메톡시 -10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 _4b-일 퓨란 -2-카복실레이트
퓨란 -2-카르복실산 (0.20 g, 1.85 瞧 ol)를 무수의 디메틸포름아미드 (3 ml)에 용해시키고， ΗΑΊΚ0.35 g, 3.52 腿 ol)를 0°C에서 첨가시킨 후， Et3N(0.70 g, 1.85 mmo 1 )， 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-메록시 -4bH—인데노 [ 1ᅳ 2— b]벤조퓨란 -10(9bH)_ 온 (0.50 g, 1.76 隱 ol)를 첨가시켜 실은에서 24시간 동안 교반하였다. 에틸아세테이트에 묽힌 후 K2C03 수용액, 염수로 여러 번 씻어주고 유기층을 건조 여과시켰다. 컬럼크로마토그라피 (에틸아세테이트 ： hexane = 1 ： 1)에서 정제하여 13 mg (1.5%)의 화합물을 수득하였다.
— NMR(300MHz, CDC13) δ 3.76(m, 3H, OMe), 6.39— 6.50(m, 2H, ArH), 6.65(m 1H, ArH), 6.93-6.95 (m, 2H, ArH) , 7.12(d, J =3.9Hz, 1H, ArH) 7.38(s, 1H, ArH), 7.47(s, 1H, ArH), 7.51-7.54(m, 1H, ArH), 7.63(t, J=7.5Hz, 1H, ArH) 7.84(t, J=7.2Hz, 1H, ArH) 7.93(d, J=7.5Hz, 1H, ArH), 8.09(t, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 302> N-(4b-하이드록시 -7，8-디메틸-10-옥소-9b，10—디하이드로-4bH- 인데노[l，2—b]벤조퓨란-9b—일)니코틴아미드
니코틴산 (409 mg, 2.14 麵 ol)을 DCM에 녹인 후 은도를 0°C로 낮춘다. EDCI (332 mg, 2.14隱 ol)을 넣은 후 10분 동안 교반하고 DMF (3 mL)을 넣어 준다. 10분 동안 교반한 후 HOBt (289 mg, 2.14 隱 ol)과 ᅳ아미노 _4b—하이드록시 _7，8-디메틸- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)-온 (500 mg, 1.78 隱 ol)을 넣어 주고 실온에서 15 시간 교반하였다. DCM을 넣어준 후 물로 닦아주고 Na2S04로 수분올 제거, 여과， 농축한 후 컬럼크로마토그라피에서 정제하여 고체 178 mg (26%)를 수득하였다.
-丽 R(30(MHz, CD3OD) δ 2.19 (s, 3H)， 2.22 (s, 3H), 6.60 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.66-7.88 (m, 4H), 8.25 (d, J =2.1 Hz, 1H)， 8.66 (d, J =3.4 Hz, 1H), 8.99 (s, 1H) .
<실시예 303> N-(4b-하이드록시 -7，8-디메틸-10-옥소-9b，10-디하이드로-4bH- 인데노[l, 2-b]벤조퓨란— 9b-일)ᅳ 1H-피롤 -2-카복사미드 -
9b—아미노 -4b_하이드록시ᅳ7,8-디메틸-4^-인데노[1，2—1)]벤조퓨란—10(91311)-온 (500 mg, 1.78 醒 ol)와 1H—피롤 -2-카르복실산 (238 mg, 2.14 醒 ol)을 DCM (17.8 mL 0.1 M)에 녹인 후 DCC (442 mg, 2.14 隱 ol)을 넣어 주었다. 실온에서 15시간 교반 한 후 물로 닦아 주고 Na2S04로 수분을 제거， 여과， 농축한 후 컬럼크로마토그라피에서 정제하여 고체 40 mg (6¾ 를 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CD3OD) δ 2.17 (s, 3H), 2.19 (s, 3H) , 6.3-6.15 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.92 (d, J=3.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.75-7.82 (m, 1H)ᅳ 7.91-7.93 (m, 1H) . <실시예 304> N— (6-에틸 -4b_하이드록시 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH— 인데노 [ 1ᅳ 2-b]벤조퓨란 -9b-일)— 1H-피를— 2—카복사미드
피를 -2-카르복실산 (133 mg, 1.96 瞧 ol)와 9b-아미노 -6-에틸 -4b-하이드록시- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)_온 (500 g, 1.78 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해한 후， DCC (367 mg, 1.78 誦 ol)을 첨가하여 상온에서 20시간 동안 교반하였다. C¾C12와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼크로마토그라피 (EA:Hex=l:l)로 정제하여 노란색 고체 151 mg (23%)을 수득하였다. . . '
-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.17 (tᅳ J=7.5Hz, 3H, C¾), 2.64 (q, J=7.5Hz, 2H CH2), 5.93 (s, 1H, OH), 6.26 (s, 1H, ArH) , 6.79 (s, 1H, ArH) , 6.85-6.98 (m, 3H ArH), 7.21-7.26 (m, 1H, ArH), 7.56 (t, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.80-7.85 (m, 2H, ArH), 8.04 (d, J=7..8Hz, 1H, ArH).
<실시예 305> N-(6—에틸 -4b_하이드록시 -10-옥소 -9b，10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)퓨란 -2-카복사미드
퓨란 -2-카르복실산 (239 mg, 2.13 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해한 후， EDCI (406 mg, 2.13 瞧 ol)와 HOBt (288 mg, 2.13 隱 ol)을 첨가하였다. 10분 후 9b-아미노 -6-에틸 -4b_하이드록시 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH )— 은 (500 mg, 1.78 隱 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. C¾C12와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼크로마토그라피 (EA:Hex=l:2)로 정제하여 노란색 고체 180 mg (27%)을 수득하였다.
¾-NMR( 300MHz, CDC13) δ 1.17 (t, J=7.5Hz' 3H, CH3), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H CH2), 5.63 (br, 1H, OH), 6.51 (q, 1.7Hz, 1H, ArH), 6.89 (t, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.09-7.14 (m, 2H, ArH), 7.23-7.26 (m, 1H, ArH), 7.46 (s, 1H, NH) , 7.52 (s, 1H ArH), 7.56 (t, J=7.5Hz, 1H, ArH), 7.79-7.85 (m, 2H, ArH), 8.04 (d, J=7.8Hz, 1H, ArH).
<실시예 306> N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -10-옥소 -9b，10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2— b ]벤조퓨란— 9b-일 )퀴놀린 -4-카복사미드
퀴놀린 _4_카르복실산 (361 mg ) 隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해한 후， EDCI (397 mg, 2.08 瞧 ol)와 HOBt (281 mg, 2.08 mmol)을 첨가하였다. 10분 후 9b-아미노 -6-에틸 -4b-하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2— b]퓨란 -10(9bH)_ 온 (500 mg, 1.74 腿 ol)을 첨가한' 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. C C12와 물로 추출한 후 유기용매 층을 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼크로마토그라피 (EA:Hex=l:l)로 정제하여 흰색 고체 112 mg (15%)을 수득하였다.
¾-NMR( 500MHz, CDC13) δ 6.86 (d, J=8.6Hz, 1H ArH), 7.19 (s, 1H, NH) , 7.27-7.29 (m, 1H, ArH), 7.43 (d, J=2.1Hz, 1H, ArH), 7.53 (d, J =4.2Hz, 1H, ArH), 7.60-7.65 (m, 2H, ArH), 7.78 (t, J =7.9Hz, 1H, ArH), 7.87—7.91 (m, 2H, ArH), 8.06-8.11 (111， 2H, ArH), 8.16 (d, J=8.1Hz, 1H, -ArH), 8.98 (d, J=4.2Hz, 1H, ArH).
<실시예 307> N-(8—클로로 4b-하이드록시 -10-옥소 -9b,l으디하이드로 -4bHᅳ 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )테트라하이드로퓨란ᅳ 2—카복사미드
테트라하이드로퓨란 -2-카르복실산 (242 mg, 2.08隱 ol)를 메틸렌 클로라이드 (10 ml)에 용해한 후， EDCI (397 mg, 2.08 画 ol)와 HOBt (281 mg, 2.08 瞧 ol)을 첨가하였다. 10분 후 9b-아미노—6-에틸 -4b-하이드록시 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란— 10(9bH)-온 (500 mg, 1.74 隱 ol)을 첨가한 후 상온에서 하루 동안 교반하였다. C¾C12와 물로 추출한 후 유기용매 층올 MgS04로 건조하고 감압 농축하였다. 컬럼크로마토그라피 (EA:Hex=l:l)로 정제하여 노란색 고체 183 mg (27%)을 수득하였다.
¾-匪 R(300MHz, CDCls) δ 1.88-1.95 (m, 3H, C¾), 2.17-2.30 (111， 1H, CH2), 3.88-3.95 (m, 1H, 0C¾), 3.98-4.09 (m, 1H, 0CH2) , 4.29-4.40 (m, 1H, 0CH) , 6.75-6.77 (m, 1H, ArH), 7.19-7.21 (m, 1H, ARH), 7.30—7.34 (m, 1H, ArH), 7.57 (t, J=7.3Hz, 1H, ArH), 7.79-7.84 (m, 2H, ArH), 7.97-7.99 (m, 1H, ArH). 상기 실시예 1-307 화합물의 화학구조식을 하기 표 1에 나타내었다.
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000131_0001
0£T
9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 ^WLIIZIOZ OAV
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1700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 81삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV
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9£l
9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 8t삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV
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1700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 8t삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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6ετ
9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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on 81700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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08 )0/ZlOZaMA13<I
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vn 1700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 81삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV //:/ O 908soZSSMl>d 83ε/-ϊζϊοζAV7
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9VI 1700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 8t삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV 
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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0 I 81700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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81700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 81삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV
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£5T 1700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1 8t삐 ΐ/ΖΪΟΖ OAV
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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9081700/ΖΪ0ΖΗΜ/Χ3<1
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ĹSI
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<실험예 1> 사이토패틱 효과 (CPE, Cytopathic Effect) 저해법을 이용한 항피코르나바이러스 약효 검색
실험재료에 있어서， 먼저 세포는 HeLa (인간 경추 악성종양 세포)， MRC- 5(인간 배아 세포)， RD (인간 배아근 세포)를 사용하였고， 표준약물로는 리바비린 (Ribavirin, Riv), 플레코나릴 (Pleconar i 1， pleco), BTA-798(BTA)를 사용하였다. 또한， 시료들은 10~40 mg/ml로 100% 디메틸설폭사이드 (DMS0)에 녹이고 물에 녹는 시료는 PBS (-)용액으로 녹여 ᅳ20 °C에 보존하다가 실험 당일에 배양액으로 3배 또는 5배 사용하며， 웰속의 디메틸설폭사이드의 농도가 0.5% 또는 1%가 넘지 않도록 하였다.
약효검색은 바이러스가 유도된 사이토패틱 효과 (CPE) 저해법을 이용하였다. 즉， 96-웰접시에 바이러스에 따른 적절한 세포를 증식시킨 다음， FBS를 2% 포함한 DME(DME/2% FBS) 또는 FBS를 2% 포함한 MEM(MEM/2% FBS) 배양액으로 희석된 바이러스를 각 웰에 접종량이 100 CCID50(50% 세포 배양 억제량)가 되도록 100 ^씩 접종하고 30 분~1 시간 동안 33 °C 또는 37 °C에서 흡착시킨 후 배양액을 제거하였다. 각 농도로 희석된 약물을 복제하여 각 웰에 100 ^씩 첨가하고 33 0C에서 배양한 HRV를 제외한 나머지 바이러스들은 37 °C C02 배양기에서 2~3 일 배양하거나， 세포에 2 배 농도의 약물 50 ^를 넣은 다음 바이러스액 50 를 첨가한 다음 배양액의 제거없이 2-3 일 배양하였다.
각 바이러스에 대한 시험조건은 하기 표 2에 나타내었다.
【표 2]
바이러스 ᄎ)—不 숙주 세포 배양 온도 배양 기간 배양액
콕사키 Α9 - RD 37 °C 2일 MEM/2% FBS 콕사키 Α24 ― MRC-5 37 °C 2일 MEM/2% FBS
환자로부터
콕사키 Α24 MRC-5 37 °C 2일 MEM/2% FBS
분리함
콕사키 B1 - HeLa 37 °C 2일 DME/2 FBS 콕사키 B3 HeLa 37 °C .■ 2일 DME/2 FBS 콕사키 B4 一 HeLa 37 °C 2일 DME/2 FBS 엔테로 70 - MRC-5 37 °C 2일 MEM/2% FBS 폴리오바이러스 3. - HeLa 37 °C 2일 DME/2% FBS 라이노 바이러스 - HeLa 33 °C 3일 MEM/2% FBS
HeLa세포의 경우 MTT검색법으로 의 세포를 살아남도록 한 약물의 농도를 EC50 (50% 유효 농도)로 결정하였다. RD와 MRC-5세포의 경우 CPE측정을 FDA (Fluorescein diacetate)로 결정하였다. 약효평가결과의 약물의 독성에 의한 영향을 알 수 있도록 바이러스 접종시 바이러스가 첨가되지 않은 배양액을 세포에 더해진 다음 모의로 감염된 (mock-infected) 바이러스로 접종된 세포와 같은 방법으로 처리되었다. 즉, 한 시간 배양 후 배지가 제거되었고 배양액에 희석된 약물이 한번 더 첨가되었다. 2-3일 배양 후 현미경 관찰과 함께， MTT검색법으로 약물이 첨가된 각 모의로 감염된 웰에 살아남은 세포 수를 약물이 첨가되지 않은 세포 비교군 웰과 비교하여 50%의 세포를 사멸시킨 약물의 농도를 CC50 (50% 세포상해성 농도)로 결정하였다. FDA 검색법은 배양액이 제거된 각 웰에 FDA를 첨가하고 20 분 - 30 분 후에 형광도 측정기를 이용하여 형광도를 측정하여 ΜΊΤ와 같은 방법으로 CPE정도를 계산하였다.
즉, 세포독성 측정을 위한 모의로 감염된 세포 생존율 생존)은 하기 수학식 1을 통하여 산출하였다.
【수학식 1】
4 (약물; (바탕용액)
약물에의한세포생존 Γ XI 00%
(세포대조군) (바탕용액)
생존율이 100%인 경우독성이 없는 것이고， 생존율이 o%인 경우 독성아 가장 강한 것이다. 상기 세포의 50¾>를 죽일 수 있는 약물의 농도를 CC50으로 표시하며， 이 값이 높을 수록 독성이 적음을 의미한다. 또한， 항바이러스 효과는 하기 수학식 2를 통해 산출할 수 있다.
【수학식 2】 .
항바이러 효과 = ^약물 /바이러스) (바이러스대조군)
。 卜 1ᅳ요사 ^(：세포대조군) (바이러스대조군) ^1ϋ()/0 생존율이 100%인 경우 항바이러스 효과 .100%이고, 생존율이 0¾인 경우 항바이러스 효과가 없는 것이다. 바이러스에 감염된 웰 속의 세포가 5500%% 생존을 나타낼 수 있는 약물의 농도를 EC50으로 계산하는데， 이 값이 낮을수록 항바이러스 약효가 우수함을 의미한다.
실시예 화합물들에 대하여 세포독성을 나타내는 CC: 농도와 피코르나바이러스에 속하는 여러 바이러스에 대한 활성을 나타내는 EC: 노 르
'50 O S 하기 표 3 및 표 4에 나타내었다.
【표 3】 콕싸키 콕싸키 폴리오바 플리오바 실 콕싸키 Bl 콕싸키 B3 콕싸키 B4
CCso A24CDN) A24CHG) 이러스 3 이러스 2 시 EC5o ECso
(,ug/mL) EC5o EC50 ECso EC5o 예 ( zg/mL) (βg/ml) (^g/mL)
(/zg/mL) (/g/mL) ( g/mL) (/g/mL)
43 33.17 <0.01 - <0.01 - - - -
47 15.38 <0.01 O.Ol - 0.055 <0.01 <0.1 -
50 49.89 O.01 <0.01 - - - <0.1 -
71 38.85 O.01 <0.01 <0 01 0.1 0.056 <0.1 <0.1
74 9.26 <0.01 0.01 - 0.36 0.34 - - -
【표 4】 폴리오바이 라이노 라이노 라이노 피코르나 콕싸키 B1 콕싸키 B3 라이노
러스 3 HRV14 HRV21 HRV71 실시예 CCso ECso EC5o CC50
ECso EC5o ECso EC o (//g/mL) ( /g/mL) ( /g/mL) (^g/mL)
( g/mL) ( g/mL) ( /g/mL) ( g/mL)
1 >50 0.026 ― ―
2 >50 0.02 , 一
3 >50 ― . -
4 >50 ― 0.019 ― ' ―
5 >50 ― ― -
6 47.51 ― ― '
7 >50 ― ᅳ ― ᅳ
8 44.1
9 18 <0.01 0.027 ―
10 14.2 <0.01 O.01 18.43 <1.0
11 16.2 <0.01 <0.01 ― ―
12 >50 ᅳ ― ' ― ―
13 8.08 ―
14 >50 ― ―
15 8.57
16 7.82 ― ― ―
17 7.85
18 37.48 ― ― ― 一 ―
19 8.34 - ― ―
20 7.93 ― . ―
21 32.1 ― ᅳ - .
22 8.01 ᅳ -
23 9.3 ᅩ
24 8.8 으 013
25 >50 - ᅳ ― ―
26 <4 一 ― ᅳ ―
27 43.9 ―
28 9.2 ― ―
29 7.49 0.355 ― 45.5 0.014 ― ᅳ ―
8.9 ᅳ ―
8.1 ᅳ ᅳ
>50 ― ―
>50 ᅳ ― ᅳ
46.69 O.Ol ᅳ
9.34 <0.01 ―
9.68 O.Ol ―
9.5 <0.01 - ― ― - ᅳ
45.12 ᅳ ᅳ ―
43.96 <0.01 ᅳ
27.14 O.Ol - ― ᅳ
8.94 ᅳ ― ―
33.17 <0.01
6.25 ᅳ
12.23, O.Ol ― ᅳ
9.42 0,01 O.01 18.33 <0.01
15.38 <0.01 <0.01 <0.1
35.01 ―
9.18 0.373 ― ― ― - ―
49.89 <0.01 <0.01 <0,1 ᅳ
17.47 <0.01 <0.01 ᅳ 一 ᅳ
>50 ― ᅳ - ᅳ ― -
45.65 0.04 ᅳ ― ᅳ
>50 0.014 0.0147
7.49 0.084 --
42.16 0.0784 ― ― ― ― . ―
46.66 0.35 ― ᅳ ― ―
>50 ― ― ᅳ ―
>50 ᅳ ᅳ
10.56 O.Ol <0.01 ― ᅳ ᅳ ―
>50 <0.01 <0.01 ᅳ
>50 O.Ol <0.01
>50 O.Ol ― ― ᅳ
8.13 <0.01 O.01 - - ―
18.19 O.Ol 0.015 -
44.72 <0.01 <0.01 ―
9.42 0.596
8.94 O.Ol O.01 ― ―
70 0.43 ᅳ
47.08 <0.01 <0.01 ―
38.85 <0.01 <0.01 <0.1 - ᅵ
43.91 O.Ol O.01 -
47.08 <0.01 <0.01 <0.01 56.4 <0.01 <1.0 <1.0
9.26 O.Ol O.01 ᅳ
46.66 <0，01 <0.01 -
>50 ― 一
>50 O.Ol <0.01 53.86 <0.01
47.74 으 025 20.65 <0.01
Figure imgf000162_0001
128 37.31 ― ― ― ― ― ― ―
129 6.79 一 - ― ― ― ― ―
130 >50 ― ― ᅳ ―
131 2.05 O . Ol <0.01 - ― ― ― -
132 0.72 0.03 ― ― ― ― 一 ―
133 1.58 O . Ol ― ― ― - ᅳ -
134 6.69 ᅳ - - ― - ― ―
135 10.94 - - - - ― ― ―
136 7.8 ― ― ― ― ― ― ―
137 39.97 O . Ol <0.01 ― ― ― -
138 38.8 ᅳ ᅳ - ― ― ᅳ ―
139 0.45 ― - - ― ― ― ―
140 2.08 ― ― ― ― - ― ―
141 3.47 - ― - ― ― ᅳ ᅳ
142 18.68 - - ― ― ― ―
143 >50 <0.01 <0.01 <0.01 58.06 <0.01 <1.0 ―
144 35.48 <0.01 <0.01 <0.01 21.71 <0.01 <1.0 ―
145 18.33 0.026 ― ― ― ― ―
146 1.53 ― - ― ― ― ― ―
147 32.88 - ― - ― - ― ―
148 1.72 ― ᅳ - ― ― ― ―
149 8.48 - ᅳ - ― ―
150 1.32 ― ― ― 一 - ' - ᅵ ―
151 1.52 0.04 - - ― - ― ―
152 0.9 - ― ― 10.52 ― ― ―
153 9.02 <0.01 <0.01 <0.01 16.03 . 0.01 <1.0 <1.0
154 46.23 <0.01 <0.01 <0.01 22.71 O .01 <1.0 <1.0
155 9.02 <0.01 <0.01 <0.01 7.81 <0.01 <1.0 <1.0
156 36.38 <0.01 ― <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
157 >100 O .01 O .01 ᅳ 28.49 - ― ―
158 44.72 <0.01 <0.01 <0.01 39.42 <0.01 <1.0 ―
159 44.72 ■ 0.021 - - 42.39 ― ―
160 47. 19 <0.01 <0.01 ᅳ 18.52 - ―
161 40.73 <0.01 <0.01 <0.01 17.89 . <0.01 <1.0 ―
162 >10 - ― ― >10 ― ― ―
163 >10 ' ― ― ― >10 - ᅳ ―
164 >10 0.04 0.04 - >10 - ―
165 >10 <0.01 <0.01 ― >10 <0.01 ― ―
166 >10 <0.01 <0.01 <0.01 >10 . <0.01 <1.0 <1.0
167 >10 O .01 0.034 ― >10 0.038 - ᅳ
168 >10 . 0.04 ― - >10 - . -
169 >10 - ― ― >10 ― ― -
170 >10 <0.01 <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
171 >10 <0.01 <0.01 0.03 >10 ― <1.0 <1.0
172 >10 <0.01 0.027 >10 0.0125 ―
173 >10 0.036 ― ― >10 ― ― ―
174 >10 <0.01 O .01 0.019 >10 <0.01 ― -
175 >11 O .01 <0.01 <0.01 >10 <0.01 ― ―
176 >10 0.037 0.037 ᅳ >10 ― ― ―
Figure imgf000164_0001
226 28.18 O.Ol O.Ol ― >10 ― ― ―
227 9.62 O.Ol O.Ol ― . >10 -
228 24.08 O.Ol O.Ol >10 0.029 ― ―
229 8.63 O.Ol O.Ol ― 4.51 0.036 ― ―
230 42.83 O.Ol O.Ol ― >10 O.01 <1.0 ―
231 8.64 O.Ol O.Ol O.01 >10 <0.01 ― ―
232 >50 0.012 0.024 ― >10 —ᅵ ― ᅳ
233 31.89 O.Ol O.Ol O.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
234 9.1 <0.01 O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
235 7.97 O.Ol O.Ol O.01 8.88 <0.01 <1.0 <1.0
236 21.36 ― ᅳ ― >10 ᅳ ― ᅳ
237 6.27 ― - ― >10 ― ― -
238 8.33 O.Ol O.Ol <0.01. >10 <0.01 <1.0 -
239 >50 O.Ol O.Ol ― >10 ― ᅳ -
240 8.25 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 ― ―
241 7.86 O.Ol <0.01 ― >10 - ― ᅳ
242 8.55 O.Ol <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
243 7.36 <0.01 <0.01 <0.01 >10 <0.01 ᅳ 一
244 15.71 O.Ol O.Ol <0.01 >10 O.01 <1.0
245 8.47 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
246 9.84 <0.01 O.Ol <0.01 >10 <0.01 ― ᅳ
247 20 <0.01 0.013 ― >10 0.036 ― 『 ―
248 4.99 <0.01 O.Ol 0.027 >10 <0.01 ― -
249 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 O.01 <1.0 <1.0
250 >10 O.Ol O.Ol O.01 >10 O.01 <1.0 <1.0
251 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 O.01 <1.0 ᅳ
252 3.64 O.Ol O.Ol <0.01 3.53 <0.01 ― ᅳ
253 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 ― ᅳ
254 >10 <0.01 O.Ol ― >10 <0.01 ― ᅳ
255 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
256 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
257 >10 O.Ol O.Ol 0.031 >10 <0.01 ― ᅳ
258 >10 <0.01 O.Ol 0.04 >10 <0.01 <1.0 ᅳ
259 >10 <0.01 O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
260 >10 O.Ol O.Ol 0.04 >10 <0.01 ― ―
261 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
262 >10 O.Ol O.Ol 0.0124 >10 <0.01 ᅳ
263 7.65 O.Ol O.Ol 0.039 5.4 <0.01 ― ᅳ
264 >10 0.011 0.035 ― >10 0.034 ― ―
265 4.75 O.Ol O.Ol <0.01 4.4 <0.01 <1.0 <1.0
266 6.41 O.Ol O.Ol <0.01 ' >10 <0.01 ― 一
267 0.87 O.Ol O.Ol ― 0.86 0.012 <1.0 <1.1
268 9.28 <0.01 O.Ol 0.036 >10 <0.01 ― <1.0
269 >10 0.018 0.035 ― >10 0.036
270 6.57 0.03 0.036 ― 5.93 0.039 ― ᅳ
271 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0 .
272 >10 O.Ol <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
273 >10 O.Ol O.Ol <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
274 >10 O.Ol 0.027 . 0.036 >10 <0.01 ― <1.0 275 4.78 <0.01 <0.01 0.035 4.55 <0.01 ― ᅳ
276 >10 <0.01 <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
277 >10 <0.01 <0.01 ᅳ >10 0.026 ᅳ ―
278 >10 <0.01 O.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 <1.0
279 7.88 <0.01 <0.01 0.035 4.94 <0.01 <1.0 <1.0
280 >10 <0.01 <0.01 ― >10 <0.01 ― ᅳ
281 >10 <0.01 O.01 0.025 >10 <0.01 ᅳ ᅳ
282 6.78 <0.01 0.011 ― >10 0.011 ― ᅳ
283 5.47 0.024 - - >10 0.024 ― ᅳ
284 4.56 <0.01 0.016 ― 3.71 0.028 ― ᅳ
285 >10 <0.01 <0.01 <0.01 >10 <0.01 <1.0 ―
286 4.28 <0.01 O.01 <0.01 4.04 <0.01 <1.0 <1.0
287 7.01 , <0.01 <0.01 0.036 >10 <0.01 ― ―
288 >10 O.01 <0.01 0.029 >10 <0.01 ― <1.0
289 >10 <0.01 <0.01 ― >10 <0.01 <1.0 <1.0
290 4.32 <0.01 O.01 0.032 4.51 <0.01 <1.0 <1.0
291 4.43 <0.01 O.01 0.036 4.51 O.01 <1.0 <1.0
298 >100 ― ᅳ ― ― ― ' 상기 표 3 및 4에 나타난 바와 같이，
, 본 발명에 따른 인다논 유도체는 대부분 높은 CC50 농도를 나타내므로， 세포독성이 낮은ᅳ것을 알 수 있다. 또한， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 콕사키바이러스， 폴리오바이러스 및 라이노바이러스에 대하여 대부분이 0.01 /g/mL 이하의 EC50 농도를 나타내어, 항바이러스 활성이 매우 높은 것으로 나타났다. 따라서, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체는 낮은 세포독성과 다양한 바이러스에 대하여 높은 항바이러스 활성을 나타내므로, 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스 및 라이노바이러스가 속하는 피코르나바이러스로 인하여 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용할 수 있다.
<실험예 2〉 멀티사이클 사이토패틱 효과 (CPE) 환원 분석법을 이용한 항피코르나바이러스 약효 검색
멀티사이클 CPE 환원 분석법을 이용하여 항피코르나바이러스 약효검색을 실시하였다. 화합물의 항바이러스 활성은 MTS[3-(4,5-디메틸싸이아졸ᅳ 2-일)— 5-(3ᅳ 카르복시메특시페닐 )-2ᅳ (4ᅳ설포페닐) -2H-테트라졸륨]을 기본으로 한 CPE 환원 분석법에 의해 최초 결정되었다. '
구체적으로, 96-웰 접시에 있는 융합을 위해 증식된 세포에 각 바이러스를 각 웰 접종량이 100 CCID50(50 세포 배양 억제량)가 되도록 접종하였다. 37 °C에서 2시간 동안 흡착시킨 후 바이러스를 제거하고 계단 회석된 화합물들을 첨가하였다. 배양 세포는 유도되었으나 처리되지 않은 대조군 바이러스 (VC)가 완전한 CPE로 측정될 때까지 37 °C에서 3일 동안 추가로 배양하였다. 그 후， 매개체를 제거하고 90 ^의 배양 세포 매개체와 10 ^의 MTS-페나진 메토설페이트 (프로메가， 레이든， 네덜란드)를 각 웰에 추가하였다. 37 0C에서 2시간 동안 배양한 후， 마이크로 플레이트리더를 사용하여 498 皿에서의 각 셀의 0D (광학 밀도， optical density) 값을 측정하였다.
항바이러스약효평가용 % CPE 값은 하기 수학식 3에 의해 산출하였다.
【수학식 3】
0/ CPF- Ί ΠΠΤ OD CQ-OZ^바이러스+화합물)
/oCPE - 1縦 OD(C -OD(VC)
약물와 세포독성 측정용 %CPE 값은 하기 수학식 4에 의해 산출되었다.
- 【수학식 4】
( D CQ- (화합물)
%CPE=100X-
OD( CC)-OD(Bl nk) 상기 수학식 3 및 4에서，
OD(CC)는 바이러스에 유도되지 않고， 화합물 처리도 되지 않은 바탕용액 배양 세포의 0D이고，
OD(VC)는 바이러스에 유도되고 화합물 처리는 되지 않은 대조군 배양 세포의
0D이며，
0D(바이러스+화합물)은 농축된 화합물을 처리한 바이러스에 감염된 배양 세포의 0D이고，
. 0D (화합물)은 농축된 화합물만을 처리한 배양세포의 0D이며，
OD(B mk)는 배양액만 첨가된 웰의 0D이다.
유효농도 (EC50)는 유도된 바이러스의 CPE에 의해 50%의 세포를 살아남도록 한 약물의 농도이고， 세포독성농도 (CC50)는 화합물이 50 )의 세포를 죽인 약물의 농도로서 이는 대수 보간법 ( logarithmic interpolat ion)에 의해 계산되었다. 일부 실시예 화합물에 대하여 CC50과 다양한 바이러스에 대한 EC50을 표 5에 나타내었다.
【표 5】
실시예 10 실시예 46 실시예 66
CC50 [ μ M] >100 >100 >100
콕싸키 B3C EC50 [ μ Μ] 0.021 士 0.0072 0.0026 士 0.0012 0.0033 士 0.0013 콕싸키 A16d EC50 [μΜ] 0.090 士 0.035 - 콕싸키 A9f EC50 [μΜ] - 0.0017 士 0.000037 0.0083 士 0.00043 콕싸키 A21d EC50 [μΜ] 1.1 士 0.58 - - 엔테로 71e EC5() [μΜ] 0.012 士 0.0020 0.0031 士 0.00034 0.025 士 0.00092 에코 9d EC50 [ μΜ] 0.025 土 0.0057 0.0035 土 0.00057 - 에코 llr EC50 [ Μ] 0.021 士 0.083 0.0023 土 0.00088 0.0072 士 0.00018 폴리오 lf EC50 [μΜ] 0.75 士 0.37 0.068 士 0.0072 0.69 士 0.17 폴리오 2f EC50 [yM] 0.36 土 0.15 0.018 士 0.0019 0.23 士 0.020 폴리오 3f EC50 [ uM] 1.0 土 0.57 0.043 士 0.017 0.58 士 0.0069
라이노 2s EC50 [μΜ] >50 >10 5.9 士 0.25
라이노 9g ECso M] >50 3.5 士 0.15 2.3 士 0.70
라이노 15s EC50 [ uM] >50 2.8 士 0.26 4.6 士 1.3
라이노 29s EC50 [ uM] >50 4.6 土 0.72 6.4 士 0.83
라이노 39g EC50 [ μΜ] >50 3.0 士 0.17 1.8 土 0.37
라이노 41s EC50 [yM] 8.8 士 0.12 0.47 土 0.036 0.60 士 0.026
라이노 45 EC50 [ μ M] 3.4 土 1.5 <0.078 1.7 土 0.46
라이노 59s EC50 iM] - - >10
라이노 63g EC50 [yM] >50 8.5 土 0.13 >10
라이노 85g EC50 [yM] >50 6.2 士 0.70 >5.8
라이노 89g EC50 [μΜ] >50 0.34 士 0.86 0.63 士 0.023
라이노 14g EC50 [ μΜ] - <0.01 - 라이노 42g EC50 [yM] >50 - 0.15 士 0.023
라이노 70g EC50 [ UM] 2.4 土 0.36 > 0.078 0.057 士 0.017
라이노 72s EC50 [yM] 5.3 土 1.2 ― 0.13 士 0.069
라이노 86s EC50 [yM] 8 士 2.9 ― 0.070 土 0.0066 상기 표 5에서， 윗 첨자로표기한 c는 37 °C 및 베로 (Vero) 세포에서 배양한 것을 의미하고, d는 37 °C 및 MRC-5 세포에서 배양한 것 , e는 37 °C 및 RD 세포에서 배양한 것 , f는 37 0C및 BGM 세포에서 배양한 것을 의미한다. 또한, g는 37 °C 및
HeLa 세포에서 배양한 것이며 i는 0.078 μΜ 이상의 농도에서 테스트된 바이러스 복제를 100% 억제한 것을 의미한다. 상기 표 5에서 나타난 바와 같이， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 100 μΜ 이상의 CC50을 나타냄으로써 세포독성이 낮은 것을 알 수 있다. 또한， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 콕싸키 B3, A16, A9, A21 바이러스에 대하여 EC50이 1.1 μΜ 이하의 값으로 나타났으며， 특히 실시예 46의 경우에는 0.0017 μΜ 이하의 낮은 EC50 값을 나타냄으로써， 우수한 항바이러스 활성을 나타냄을 알 수 있다.
나아가， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 엔테로 71 바이러스에 대하여
EC50이 0.025 μΜ 이하의 값으로 나타났으며， 특히 실시예 46의 경우에는 0.0031 μΜ 이하의 낮은 EC50 값을 나타냄으로써， 우수한 항바이러스 활성을 나타냄을 알 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 인다논 유도체는 에코 9 및 에코 11 바이러스에 대하여 EC50이 0.025 μΜ 이하의 값으로 나타났으며, 특히 실시예 46의 경우에는 0.0035 μΜ 이하의 낮은 EC50 값을 나타냄으로써， 우수한 항바이러스 활성을 나타냄을 알 수 있다.
나아가， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 폴리오 1 2 3 바이러스에 대하여
EC50이 1.0 μΜ 이하의 값으로 나타났으며, 특히 실시예 46의 경우에는 0.068 μΜ 이하와 낮은 EC50 값을 나타냄으로써， 우수한 항바이러스 활성을 나타냄을 알 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 인다논 유도체는 라이노 바이러스류ᅳ 예를 들면 실시예 46 경우에는 라이노 45, 70 바이러스에 대하여 0.078 μΜ 이하의 낮은 EC50 값을 나타냄으로써， 우수한 항바이러스 활성을 나타냄을 알 수 있다. 따라서， 본 발명에 따른 인다논 유도체는 세포독성이 낮고, 콕싸키바이러스， 엔테로바이러스， 에코바이러스， 폴리오바이러스 및 라이노바이러스가 속하는 피코르나바이러스에 대하여 우수한 항바이러스 활성을 나타내므로， 이들 바이러스에 의해 유발되는 질환， 예를 들면 소아마비， 마비， 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， 수족구병， 수포병 , A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염， 당뇨， 유행성 근육통， 뇌염, 감기， 포진성 구협염， 구제역， 천식, 만성 폐쇄성 폐질환， 폐렴', 축농증 또는 중이염 등의 호흡기계， 심장순환기계， 신경계 등의 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
〈제제예 1> 약학적 제제의 제조
<1-1>산제의 제조 '.
화학식 1의 인다논 유도체 2 g .
유당 1 g
상기의 성분을 흔합한 후, 기말포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
화학식 1의 인다논 유도체 100 nig
오
극그 r nr 100 rag
유 당 . 100 mg
스테아린산 마그네슴 22 mmgg
^"기의 성분을 흔합한 후， 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다
<1-3> 캡슐제의 제조
화학식 1의 인다논 유도체 100 rag
옥수수전분 ' 100 rag
유 당 100 mg
스테아린산 마그네슘 22 raragg
상기의 성분을 흔합한 후, 상의 캡술제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡술에 충전하여 캡슐제를 제조하였다
<1-4>주사액제의 제조
화학식 1의 인다논 유도체 10
Figure imgf000170_0001
묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지
주사용 염화나트륨 BP 최대 1
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 본 발명에 따른 인다논 유도체를 용해시키고， 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고， 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 흔합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 타입 I 앰플 중에 충전시키고， 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120 °C에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
【산업상 이용가능성】
본 발명에 따른 화학식 1의 인다논 유도체는_세포독성이 낮을 뿐만 아니라， 콕싸키바이러스, 엔테로바이러스, 에코바이러스， 폴리오바이러스， 라이노바이러스 등과 같은 피코르나바이러스에 대해 매우 우수한 항바이러스 활성을 가지므로， 소아마비ᅤ 마비 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， 수족구병 수포병， A형 간염， 근육염， 심근염, 췌장염， 당뇨, 유행성 근육통， 뇌염， 감기， 포진성 구협염， 구제역， 천식， 만성 폐쇄성 폐질환, 폐렴， 축농증 또는 중이염 등의 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Claims

【청구의 범위】
【청구항 1】
하기 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체 :
Figure imgf000171_0001
또는 선택적으로 할로겐， -OH, -CN, -N3, Ci~C10의 알콕시， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 비치환 또는 -0H 또는 메록시페닐알킬이 치환된 5~7 원자 헤테로사이클로알킬， C6~C12의 아릴， -0 >0)^， -(OO)R1, -(0=0)0^, -0(0=0)0^, -0(C=0)NR¥, -N02, -NR¾2, -NR C COR2, - NR OS)R2, ᅳ NR COX 2, -NR C ^-NR2^, -NR SO^R2 및 -N^ ^S)ᅳ NR¾3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나, 또는 상기 A1, A2, A3 및 A4 중 서로 이웃하는 적어도 2개의 치환기는 함께 고리를 형성할 수 있고;
D는 -0H, 할로겐， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐 치환된
- - Rl, - -
Figure imgf000171_0002
G1, G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 할로겐， ᅳ OH, CN, Crdo의 알콕시， (：广(：20의 직쇄 또는 측쇄 알킬, (：6~(：12의 아릴， -0 >0)^， -(C-O)R1, -(OO)OR1, -(¾)„-(0=0)0^, -0(00)01^ -0 >0)ΝΓί¾2, -N02, -NR¾2, -NR^C^)^, -NRX(C=S)R2, -NR1(C=0)0R2, — NR COH^R3 및 -NR C ^-NR2!3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나， 또는 상기 G1, G2ᅳ G3 및 G4 증 서로 이웃하는 적어도 2개의 치환기는 함께 고리를 형성할 수 있고;
X는 수소, 산소， 황， 하이드록시， (广(：10의 직쇄 또는 측쇄 알킬， Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌， =N-NR 2, -NR^OR2 또는 =Ν-0^ 이고;
Υ는 -으， -C¾— , -NH-또는 -(NR5)—이고;
R5는 -(C=0)H, — (OO)OH, -(C=0)R -(OS)R1, -(OO)OR1 이고;
Z는 C 또는 N이고;
R1ᅳ R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소， d~C10의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐로 치환된 d~C10의 직쇄 또는 측쇄 알케닐， c3~c7의 사이클로알킬， C3~C7의 헤테로사이클로알킬， C6〜(： 12의 아릴， 또는 5~14 원자 헤테로아릴이고;
여기서， 헤테로사이클로알킬은 이중결합으로 연결되는 산소가 하나 이상 치환될 수 있고,
■ 상기 아릴은 단일고리 또는 이중고리이고， 또한 할로겐， -CNᅳ페닐， d-Cs의 직쇄 또는 측쇄 알킬， R5 및 C广 C6의 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 헤테로아릴은 단일고리, 이중고리 또는 삼중고리이고， 또한 할로겐， - OH, -N02, — NH2, -CN, =0 또는 -0—， Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알킬， C广 C10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 직쇄 또는 측쇄 알킬은 비치환이거나 페닐， 할로겐， 5~7 원자 헤테로아릴 및 -NHBoc로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고,
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐, 페닐 또는 페닐이 치환된 ~(6 알콕시가 치환될 수 있으며，
상기 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는■ 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F, CI, Br 또는 I이고，
상기 n은 1~10의 정수이며，
' '는 단일 또는 이중 결합을 나타낸다.)
【청구항 2】
제 1항에 있어서，
상기 A1, A2, A3 및 A4는 독립적으로 또는 선택적으로 CrQs의 알콕시, (：广^의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 — 0H 또는 메톡시페닐알킬이 치환된 5~7 원자 헤테로사이클로알킬, C6:C12의 아릴, -N02 및 -NR 2으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
D는 -0H, 할로겐, C广 C5의 직쇄 또는 측쇄 알킬， 비치환 또는 페닐 치환된 CrCs의 알콕시이고;
E는 할로겐， -0H, (：广^의 알콕시， -ΝΙ^ΟΧ)^2, -Ν^(0=0)0^ 또는 - NR CO)— NR 2이고;
G1, G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 CrC5의 알콕시， ~(：16의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
X는 산소, 하이드록시 또는 d-Cs의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;
Y는 -으 또는 -CH2-이고;
Z는 C 또는 N이고;
R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소， d-C6의 직쇄 또는 측쇄 알킬， C3~C7의 헤테로사이클로알킬， C6~C12의 아릴， 또는 5~14 원자 헤테로아릴이고;
여기서, 헤테로사이클로알킬은 이중결합으로 연결되는 산소가 하나 이상 치환될 수 있고， '
! 상기 아릴은 단일고리 또는 이중고리이고, 또한 할로겐， 페닐， d-Cs의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 CrC3의 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고 ,
상기 헤테로아릴은 단일고리， 이증고리 또는 삼중고리이고， 또한 할로겐, - OH, -N02, -N¾, -CN, =0 또는 -0—， d~C10의 직쇄 또는 측쇄 알킬， Crdo의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 직쇄 또는 측쇄 알킬은 비치환이거나 페닐, 할로겐 및 5~7 원자 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐 또는 페닐이 치환될 수 있으며，
상기 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F또는 C1이고，
' '는 단일 또는 이증 결합인 것을 특징으로 하는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체.
【청구항 3】
제 1항에 있어서，
상기 A1ᅳ A2, A3 및 A4는 독립적으로 또는 선택적으로 -H 및 -NR 2으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
D는 -0H이고;
E는 -0H 또는 -NR CO)!2이고;
G1, G2, G3 및 G4는 독립적으로 또는 선택적으로 d ds의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;
X는 산소이고;
Y는 —으이고;
Z는 . C이고;
R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 .5~14 원자 헤테로아릴이고; 여기서， 상기 5~14 원자 헤테로아릴은 단일고리， 이중고리 또는 삼중고리이고， 또한 할로겐， -OH, -N02, -NH2, -CN, =0 또는 ᅳ 0—， d~C10의 직쇄 또는 측쇄 알킬 d-do의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고, 、
상기 페닐은 하나 이상의 할로겐 또는 페닐이 치환될 수 있으며,
상기 헤테로아릴은 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하고，
상기 할로겐은 F또는 C1이고，
' '는 단일 또는 이중 결합인 것을 특징으로 하는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체.
【청구항 4]
제 1항에 있어서，
상기 A1, A2 및 A3는 -H이고， A4는 -N¾이며;
ϋ는 -0Η이고;
Ε는 — NR C R2이고; G1, G3 및 G4는 -H이고， G2는 이소프로필이며;
X는 산소이고;
Y는 -0-이고;
Ζβ C이고;
R1은 수소이고, R2는 5~14원자 헤테로아릴이고;
여기서， 상기 헤테로아릴은 퓨란， 벤조퓨란， 피리딘， 피라졸로피리딘， 피리미딘， 피라졸로피리미딘， 피라진， 티오펜， 퀴놀린， 이소퀴놀린， 트리아졸ᅳ 티아졸， 인돌， 피라졸， 인다졸， 테트라졸， 벤조트리아졸ᅳ. 크로멘， 피란， 피를， 벤조피라졸， 이소옥사졸， 크산텐， 신놀린， 이미다졸， 벤조이미다졸， 아크리딘， 이미다조피리딘， 이미다조피리미딘， 퀴녹살린， 피리다진， 테트라졸로피리딘, 트리아졸로피리딘， 트리아졸로피리미딘 또는 인돌리진이고，
또한， 상기 헤테로아릴은 할로겐， -OH, -N02) -NH2, -CN, =0 또는 -0一， d-do의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C广 C10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 치환될 수 있고，
상기 할로겐은 F또는 C1이고，
' '는 이중 결합인 것을 특징으로 하는 인다논 유도체， 이의 약핡적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체.
【청구항 5】
제 1항에 있어서，
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은
1) 4b, 9b_디하이드록시 -7-메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -10(9bH)-온；
2) 7-메틸 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b， 9b- 디일 디아세테이트;
3) 에틸 2-(4b ,9b-디하이드록시 -6-메특시 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로— 4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -8-일 )아세테이트；
4) 41)， _디하이드록시-7，8-디메틸-4^-벤조[(1]인데노[1，2-)]퓨란-10(91310- 온; .
5) 2—하이드록시 -2-(2ᅳ하이드록시페닐) -1H-인덴 -1,3(2H)-디온;
6) 2— (5-플루오르 -2ᅳ하이드록시페닐) -2-하이드록시 -1H-인덴 -1 , 3(2H)-디온；
7) ^， -디하이드록시-그메톡시^^-벤조띠인데노^，^！이퓨란- ！^^-온;
8) 6， 7-디클로로 -4b， 9b-디하이드록시 _4bH-벤조 [d]인테노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)—온;
9) 7-에틸 -4b， 9b-디하이드록시 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)_온；
10) 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인테노 [ 1， 2-b]퓨란- 10(9bH)-온;
11) 7-이소프로필 -10—옥소— 9b , 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란- 4b， 9b-디일 디아세테이트;
12) 41)， -디하이드록시-8-메록시-41 —벤조[(1]인데노[1，2-1)]퓨란-10(9 )-온；
13) 4b， -디하이드록시 -6-페닐 -4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b H 란 - 10 ( 9bH ) -온;
14) 4b, 9b-디하이드록시 -8-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)-온；
15) 4b, lib-디하이드록시 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]나프토 [2 , 3-d]퓨란 -12( llbH)-온；
16) 6b, lib-디하이드록시 -6bH—인데노 [ 1， 2-b]나프토 [2， 1-d]퓨란ᅳ 7( llbH)-온； 17) 4b, 9b-디하이드록시 -8-프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)_온；
18) 8-에틸 - ，91)-디하이드록시-4^-벤조[(1]인데노[1，2-1이퓨란-10(91)}1)-온；
19) 8-2차—부틸 -4b，9b-디하이드록시—4bH-벤조[d]인데노[l,2-b]퓨란-10(9bH)-
20) 8-3차ᅳ부틸 -4b， 9 b-디하이드록시 -4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH ) - 21) 6-3차 -부틸 -4b，9b-디하이드록시-4bH-벤조[d]인데노[l，2ᅳb]퓨란-10(9bH)- 온;
22) 4b，9bᅳ디하이드록시-7，8，9—트리메틸—4bH-벤조[d]인데노[l，2-b]퓨란-
10(9bH)—은
23) 4b， 9b-디하이드록시 -8-3차 -펜틸 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH )— 온;
24) 6 , 8-디ᅳ 3차 -부틸 -4b , 9b—디하이드록시 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2— b]퓨란- 10(9bH)_온;
25) 6 ,8-디 -3차 -부틸 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란 -4b， 9b-디일 디아세테이트；
26) 4b, 9b-디하이드록시ᅳ 8-노닐 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)-온；
27) 4b， 9b-디하이드록시 -8-펜타데실 -4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2-b]퓨란— 10(9bH)_ 온;
28) 6, 8-비스 -( 1， 1-디메틸-프로필) -4b， 9b_디하이드록시 -4b， 9b-디하이드로— 5- 옥사—인데노 [2，！ _a]인덴-： L0-온；
29) 이소프로필 4b ,9b-디하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1-일카바메이트;
30) 2, 6'-디하이드록시 -2'，3'-디하이드로-1'11-[2,5' ]바이인덴일-1，3-디온；
31) 6b, lib-디하이드록시—1 ,2,3,4,6b, lib-핵사하이드로 -12ᅳ옥사- 벤조 [4, 5]펜타레노 [2， 1-a]나프탈렌 -7—온;
32) 4b, 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -2-메록시 -4b， 9b_디하이드로 -5ᅳ옥사— 인데노 [2， 1-a]인덴 -1으온;
33) 7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란— 4b,9b-디일 비스 (2,2-디메틸프로파노에이트);
34) (2E ,2 ' E)-7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 _4b , 9b—디일 비스 (3-페닐아크릴레이트) ;
35) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b-일 아크릴레이트；
36) 9b-하이드록시—7-이소프로필 -10—옥소 - ， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 -b]퓨란ᅳ 4b-일 퓨란 -2ᅳ카복실레이트퓨란 -2-카복실 산; .
37) 디에틸 그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2- b]퓨란 -4b ,9b-디일 디카보네이트;
38) 에틸 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH— 벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2ᅳ b ]퓨란 -4b-일 카보네이트;
39) 메틸 4b ,9b-디하이드록시 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -8-카복실레이트；
40) 9b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b—일 디에틸카바메이트;
41) 4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 _9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일 디에틸카바메이트;
42) 2, 3-디플루오르 -4b， 9b-디하이드록시—7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)—온;
43) 1，4 -트리하이드록시-7—이소프로필-4½1-벤조[(1]인데노[1，2-ᅵ3]퓨란一 10(9bH)-온;
44) 4b， 9b-디하이드록시ᅳ 7—이소프로필 -1H-사이클로펜타 [b]나프탈레노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온;
45) 9b-하이드록시 -그이소프로필 -4b_메톡시 -1-니트로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _10(9bH)—온;
46) 1-아미노ᅳ 4b， 9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2— b]퓨란— 10(9bH)-온;
47) 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH- 벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b , 9b-디일 디아세테이트;
48) N-(4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드；
49) 메틸 4b ,9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b ,10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -1-일카바메이트;
50) 1-아미노 -7-에틸 -4b， 9b—디하이드록시 _4b， 9b_디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온;
51) 7-에틸 -4b， 9b-디하이드록시 -1ᅳ니트로 -4b， 9b_디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 인덴 -10-온;
52) 7-에틸 -2， 4b , 9b-트리하이드록시 -4b， 9b-디하이드로— 5-옥사-인데노 [2 , 1- a]인덴 -10-온;
53) 아세트산 4b-아세록시 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b, 10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴 -9b-일 에스테르;
54) 아세트산 4b—아세특시 -7-이소프로필 -1ᅳ메탄설포닐아미노 -10-옥소 -4b ,10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴— 9b-일 에스테르；
55) l-(4b , 9b-디하이드록시 -7—이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란 -1-일) -3-이소프로필우레아;
56) N-(9b—아미노 -4b-하이드록시—7—이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드;
57) Ν,Ν' _(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소—9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1,9b-디일)디아세트아미드;
58) N-(7-아미노— 2-하이드록시 -2-(4-이소프로필 -2-하이드록시페닐) -1 , 3- 디옥소 -2， 3-디하이드로 -1H-인덴 -4-일 )아세트아미드；
59) N-(2-아미노 -4b， 9b—디하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1—일 )아세트아미드；
60) 1-아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -교이소프로필 -2-니트로 -4bH—인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란— 10(9bH)-온;
61) 1 , 4—디아미노ᅳ 4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온; 62) 1， 2-디아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
63) 2— (2-하이드록시 -4-이소프로필페닐)— 1 , 3-디옥소 -2， 3-디하이드로— 1H- 인덴 -2-일 디메틸카바메이트;
64) 4b， 9b-디하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -4b， 9bᅩ디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2，1— a]인덴ᅳ1으온;
65) 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 4b， 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10—온;
66) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b， 10-디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2ᅳ 1-a]인덴ᅳ 9b-일)ᅳ아세트아미드；
67) 9b-핵실아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b_디하이드로 _5-옥사ᅳ 인데노 [2,1— a]인덴 -10-온;
68) 9b—아미노 -4b_하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사ᅳ 인데노 [2， 1ᅳ a]인덴 -10-온;
69) 4b-하이드록시 -9b-이소시아네이토 -7-이소프로필 -4b ,9b-디하이드로ᅳ 5ᅳ 옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]—인덴 -10-온;
70) (9b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a] ^덴 -4b-일) -카바믹 산 메틸 에스테르;
71) 펜타노익 산 (9b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 1으디하이드로 -5- 옥사ᅳ인데노 [2 , 1-a]인덴— 4b-일 ) -아미드；
72) N-(9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -4b—일 )ᅳ이소부틸아미드；
73) N-(l—아미노 -9b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로 -5- 옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]인덴 _4b-일 ) -아세트아미드；
74) N-(9b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2 , 1-a]인덴 -4b_일 )ᅳ아세트아미드；
75) N-(9b-하이드록시" 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [ 2， 1-a]인덴 -4b-일 ) N-메틸ᅳ아세트아미드; -
76) l-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1-니트로— 10-옥소 -4b， 1으디하이드로一 5- 옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]인덴— 9b-일 )-3ᅳ이소프로필—우레아；
77) Nᅳ (1-아미노— 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b , 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴 -9b-일 ) -이소부틸아미드；
78) 펜타노익 산 (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b， 10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -9b-일 ) -아미드；
79) ' 9b-하이드록시 -4b-(2-하이드록시에록시) -7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -10(9bH)_은;
80) 4b, 9b-디하이드록시 -고이소프로필 -1-니트로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 10(9bH)—온; .
81) 4b,9b—디하이드록시-그이소프로필 -2，3-디메록시-4bH-벤조[d]인데노[l，2- b]퓨란-10(9bH)-온;
82) 4b, 9b_디하이드록시ᅳ그이소프로필 -2 , 3-디메틸 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)-온; '
83) (4bS,9bS)-2-브로모 -413，91)-디하이드록시-7-이소프로필-4½1- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온 및 (4bS,9bS)-3_브로모 -4b,9b-디하이드록시- 7-이소프로필 -4bHᅳ벤조 [d] 인데노 [1，2— b]퓨란 -10(9bH)-온의 6:4흔합물;
84) 메틸 (^3，¾3)-41)-하이드록시-7-이소프로필-10-옥소-913，10-디하이드로- 4bH—벤조 [d] 인데노 [1,2-b]퓨란 -9b—일카바메이트;
85) 이소프로필 (^3，¾3)ᅳ41)-하이드록시ᅳ7-이소프로필-10-옥소- ，10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2ᅳ b]퓨란— 9b-일카바메이트;
86) 에틸 (4bS， 9bS)— 4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일카바메이트;
87) Ν,Ν' -((4bS， 9bS)— 4b-하이드록시 -7-이소프로 ¾-1으옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1， 9b_디일 )디아세트아미드；
88) 4 913-디하이드록시-그이소프로필—4¾1-인데노[1，2-13]벤조퓨란-10(91 )- 온 0-메틸 옥심 ; '
89) 부티르산 9b-부티릴아미노—7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10—디하이드로— 5- 옥사—인데노 [2， 1-a]인덴— 4b-일 에스테르;
90) 옥탄산 [2-(2-하이드록시 -4-이소프로필—페닐) -1,3-디옥소 -인단 -2-일] - 아미드;
91) 핵사노익산 9b-핵사노일아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 5ᅳ옥사-인데노 [ 2， 1-a]인덴ᅳ 4b-일 에스테르;
92) 헵탄산 9b—헵타노일아미노 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로一 5- 옥사-인데노 [ 2， 1-a ]인덴 -4b—일 에스테르;
' 93) N-((4bS,9bS)-l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일)옥탄아미드；
94) (4bR,9bS)-l_아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b-프로피온아미도 -9b,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1ᅳ 2-b]벤조퓨란 -4b-일 프로피오네이트;
95) (4bR,9bS)-l—아미노 -9b-부티르아미도 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -4b—일 부티레이트;
96) 1—아미노— 7-이소프로필 -10-옥소 - ᅳ펜탄아미도 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 펜타노에이트;
97) 1-아미노— 9b-핵산아미도 " —이소프로필 -1으옥소 -9b， 10—디하이드로— 4bH— 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란 -4b-일 핵사노에이트; ■
98) (4bS,9bS)-4b-하이드록시—그이소프로필 -9b-메톡시 -4bH-인데노 [1，2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
99) 1-아미노 -9b-헵탄아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b_일 헵타노에이트;
100) 1— ( (4bS， 9bS)_7-이소프로필 -4b—메록시 -10-옥소 _9b , 1오디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b_일)우레아;
101) 1-((^3，¾5)-41)-하이드록시-7-이소프로필-10-옥소- ，10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일) -3-메틸우레아；
102) 1-에틸 -3-( (4bS， 9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b—일)우레아;
103) l-((4bS， 9bS)— 4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-3-메특시우레아；
104) 5-아세틸 -4b， 9b-디하이드록시 -7 , 8—디메틸 -4b , 5-디하이드로인데노 [ 1， 2- b]인돌 -10(9bH)-온; ᅳ
105) 4b， 9b-디하이드록시 -7 , 8-피메틸 -5-프로피오닐 -4b， 5- 디하이드로인데노 [1，2— b]인돌— 10(9bH)-온;
106) 4b， 9b-디하이드록시 -7， 8-디메틸 -4b， 5-디하이드로인데노 [ 1， 2_b]인돌- 10(9bH)-온;
107) 5ᅳ아세틸 -7， 8-디메틸 -10-옥소— 4b ,5,9b, 10-테토라하이드로인데노 [ 1， 2- b]인돌 -4b， 9b-디일 디아세테이트; '
108) 5ᅳ아세틸 -9b-아미노 -4b_하이드록시ᅳ5 , 9b_디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]인돌 -10—온;
109) N-(9b_아미노 -4b_하이드록시—7-이소프로필 -4—니트로 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH— 5-옥사—인데노 [2 , 1-a]인덴 -1-일) -아세트아미드；
110) 아세트산 1,9b-비스-아세틸아미노-그이소프로필 -4—니트로 -10-옥소- 9b， 10-디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2， 1-a]인덴 -4b—일 에스테르;
111) , 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 메틸 카보네이트;
112) 9b_아세트아미도 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1ᅳ 2-b]벤조퓨란 -4b-일 펜타노에이트;
113) 9b-아세트아미도 -1-아미노 -그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 메틸까보네아트;
114) Nᅳ ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로— 4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일)피발아미드;
115) -아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 부틸 카보네이트;
116) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 에틸 카보네이트;
117) 9b-아세트아미도 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bHᅳ— 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 피발에이트;
118) 9b_아세트아미도 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1()-디하이드로 -4bH— 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -4b-알 메틸카바메이트; '
119) Ν,Ν'— (그이소프로필 -10-옥소 -9b，10-디하이드로-4bH-인데노[l，2- b]벤조퓨란-4b，9b-디일)디아세트아미드;
120) 4b- (벤질옥시) _9b-하이드록시 -7-이소프로필— 4bH—인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란— 10(9bH)_온;
121) 탄산 9b-아세틸아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴— 4b-일 에스테르 페닐 에스테르;
122) 페닐—티오카르밤산 0-(9b-아지도 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b ,10— 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b_일) 에스테르;
123) 9b-아세트아미도 -1-아미노 -7—이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일 에틸 카보네이트;
124) N， N 'ᅳ (그이소프로필- 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란— 4b,9b-디일)디프로피온아미드;
125) N， N '— (그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b]벤조퓨란 -4b， 9b-디일 )비스 (2-메틸프로판아미드)； 126) 4b, 9bᅳ디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 벤조퓨로 [2' ,3' :3,4]사이클로펜타 [1,2-b]피리딘 10(9bH)_온;
127) 10-하이드록시 -7-이소프로필 -9b， 10—디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2- b ]벤조퓨란 -4b， 9b-디일 디아세테이트；
128) 9b_하이드록시 -7-이소프로필 -4b- (메톡시아미노) _4bH—인데노 [ 1， 2— ]벤조퓨란 -10(9bH)_온 0-메틸 옥심 ;
129) 7-이소프로필 -4b_메특시 -10-메틸렌 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [1， 2— b]벤조퓨란 _9bᅳ을 ;
130) -하이드록시 -그이소프로필 -4b-메록시 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란- lO(9bH)_온 0-메틸 옥심 ;
131) 1-브로모 및 4-브로모 -4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)_온의 흔합물;
132) 1- (벤질아미노 )-4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 _10(9bH)-온;
133) 1- (에틸아미노 ) -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 4bH-인데노 [ 1， 2— b]벤조퓨란 -10(9bH)_온;
134 ) 9bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메틸 -4bH—인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란- 10(9bH)_온;
135) 4b , 9b-디하이드록시 -5-이소부티릴— 7， 8-디메틸 -4b， 5- 디하이드로인데노 [1ᅳ 2-b]인돌 10(9bH)-은；
136) 7-이소프로필 -10-메틸 -9b ,10-디하이드로 -4bH-인데노 [1ᅳ 2-b]벤조퓨란- 4b,9b-디올;
137) N-( 1-브로모 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)아세트아미드;
138) 4b， 9b—디하이드록시 -5-이소부티릴 -7 , 8-디메특시 -5 , 9b_디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]인돌 -10-은;
139) 4bᅳ 9b-디하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -2-피페리디닐 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온;
140) 4b 디하이드록시 -7-이소프로필— 2-몰포리닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [1， b]퓨란— 10(9bH)—온;
141) 4b， —디하이드록시 -7-이소프로필 -1-피페리디닐 -4bH-벤조 [d]인데노- [1,2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온 ;
142) 4b , 9b—디하이드록시 -그이소프로필 -1-몰포리닐— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란 -10(9bH)_온;
143) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소— 9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일)프로피온아미드；
144) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1Q-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9b-일)부티르아미드;
145 ) 4b， 9b—디하이드록시— 5-이소부티릴— 7-이소프로필 -5 , 9b-디하이드로 -4bH- 인데노 [1ᅳ 2-b]인돌 -10-온;
146) 4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2- (하이드특시피페리디닐) -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;
147) 4b,9b—디하이드록시ᅳ1ᅳ(4-하이드록시피페리딘 -1-일) -7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란— 10(9bH)ᅳ온;
148) 4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -2-(4-(4-메특시벤질)피페라진 -1-일 )ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 10(9bH)-온;
149) 4b， 9b—디하이드록시—7-이소프로필 -1-(4-(4-메록시벤질)피페라진—1-일 )- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -10(9bH)-은；
150) 2- (디메틸아미노)— 4b， 9b-디하이드록시ᅳ7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]—퓨란 -10(9bH)-온;
151) 1- (디메틸아미노)ᅳ 4b， 9b_디하이드록시 -7-이소프로필 -4bHᅳ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란 -10(9bH)—온;
152) 10—하이드라조노 -그이소프로필 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b ,9b-디을;
153) Nᅳ ( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )벤즈아미드;
154) Nᅳ ( 1—아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b_일) -3—메톡시벤즈아미드;
155) Nᅳ ( 1-아미노— 4b_하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-4-클로로벤즈아미드；
156) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—4-니트로벤즈아미드；
157) 1-아미노 -4b , 9b-디하이드록시ᅳ6 , 8-디이소프로필 -4bHᅳ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;
158) 、、 N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )사이클로프로판카브옥사미드；
159) l-(4b-하이드록시 -6 , 8-디이소프로필 -1ᅳ아미노 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH—벤조 [d]-인데노 [1，2— b]퓨란 -9b—일) -3-(4—메톡시페닐)티오우레아;
160) l-(4b—하이드록시 -6， 8-디이소프로필ᅳ 1-아미노 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]—인데노 [1,2— b]퓨란 -9b-일) -3- (페닐)티오우레아;
161) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 _9b-일)티오펜 -2-카브옥사미드;
162) 1ᅳ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -3-(4-메록시페닐)우레아;
163) 1ᅳ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b_일) -3-부틸우레아;
164) 1-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란— 9b-일) -3— ( 4-플루오로페닐)우레아;
165) 1ᅳ( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 _9b-일) -3- ( t er t -부틸)우레아;
166) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9bᅳ 10—디하이드로- 4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )포름 미드;
167) N-(l-포름아미도 -4b-하아드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d] -인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )아세트아미드；
168) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b—일)메탄설폰아미드; 169) 디 에 틸 ' ( 1-아미노 -4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10 욕소 -9b , 10 디하ᄋ 드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 )포스포아미 데이트；
170) Nᅳ (1—아미노 -4b—하이드특시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b 10-디하이드로 4bH-인데노 [ 1， 2— b ] 벤조퓨란 -9b-일 ) -4-시 아노벤즈아미드 ;
171) N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b 10- 디 하 o 로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -2-나프타미드 ;
172) N-(l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b 10- 디하ᄋ 로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 ) - [ 1， 1 ' -바이페닐 ] -4-카브옥사미드
173) 1ᅳ ( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10—옥소 -9b 10- 디하ᄋ 로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [1 , 2-b]퓨란 -9b_일 )— 3-에 틸우레아 ;
174) Nᅳ ( 1-아미 노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b 10-디 하ᄋ 로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 _9b-일 )테트라하이드로퓨란 -2-카브옥사미드；
175) Nᅳ ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하 o 로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-2， 2， 2-트리플루오로아세트아미드；
176) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하 o 로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 _9b-일 )-1， 1， 1-트리플루오로메탄설폰아미드；
177) ' N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란—9b-일 )포름아미드； ᅳ
178) 1 , 1 , 1-트리플루오로 -N-(4b-하이드록시 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 - -일 )메탄설폰아미드；
179) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 ) -2-페닐아세트아미드 ;
180) (E)-N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필— 10-옥소 -9b， 10 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )— 3— (3，4-디클로로페닐 )아크릴아미드；
181) Nᅳ ( 1—아미 노 -4bᅳ하이드록시ᅳ7-이 소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란—9b-일 )-4ᅳ (벤질옥시 )벤즈아미 드 ;
182) 2ᅳ ( [ 1 , 1 ' -바이페닐 ] -4-일 ) -N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )아세트아미드；
183) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 _9b， 10—디하이드로 4bH-인테노 [ 1 , 2-b ] 벤조퓨란 _9bᅳ일 ) -2-메톡시 벤즈아미드 ;
184) tert-부틸 (2R)— l-(4b-하이드록시 -7 -이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일아미노) -1-옥소프로판— 2- 일카바메이트 ;
185) tertᅳ부틸 (2R)-l-(4b-하이드록시 -7 -이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일아미노) - 1-옥소 -3-페닐프로판 -2- 일카바메 이트 ;
186) Nᅳ ( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9bᅳ일 )-2-메틸벤즈아미드
187) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -3-메틸벤즈아미드
188) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9bᅳ일 )—4-메틸벤즈아미드
189) 메틸 -4-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7 -이소프로필 -10-옥소 -9b , 10- 이트
190) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-^ -9b , 10-디하이드로- bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 ) -3-클로로벤즈아미드 ;
191) N-( 1-아미노 -4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10-^ -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -3， 5-디 메틸벤즈아미드；
192) N-( l-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-^ -9b , 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -2 , 4， 6-트리클로로벤즈아미드；
193) N-( 1-아미 노ᅳ 4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -2-플루오로아세트아미드 ;
194) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 ) -2-클로로아세트아미드；
195) N-( 1ᅳ아미 노 -4b-하이드록시ᅳ7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ bH-벤조 [d] 인데노 [1， 2-b]퓨란 -9b_일 ) -2 , 2-디플루오로아세트아미
196) 1-아미노 - -(4-부틸-111-1， 2， 3-트리 아졸 -1-일 )_4b_하이드록시—그 이소프로필 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -10(9bH)_온 ;
197) N-( 1-아미노— 4bᅳ하이드록시ᅳ그이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하0 -로- bH-인테노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )피콜린아미드；
198) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b 10-디하 o bH-인데노 [1 , 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )니코틴아미드 ;
199) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소一 10-디하ᄋ -로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b ] 벤조퓨란 - -일 )이소니코틴아미드 ;
200) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b 10-디하ᄋ 로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )피 라진— 2-카브옥사미드；
201) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ bH-인테노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
202) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디 하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퀴놀린 -8-카브옥사미드；
203) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드톡시ᅳ7-이소프로필 -1으옥소—9b , 1으디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일 )퀴놀린 -6-카브옥사미드；
204) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소ᅳ 9b 1으디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d 1데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b—일 )벤조퓨란ᅳ2-카브옥사미드；
205) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b 10ᅳ디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d] 1데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b—일 )-3-메틸벤조퓨란 -2-카브옥사미드；
206) N-( 1-아미노 -4b-하이드톡시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )-4-메틸티 아졸 -5-카브옥사미드；
207) (4R)ᅳ N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ2-옥소티아졸리딘 -4-카브옥사미드；
208) N-(4bᅳ하이드록시—7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 1으디 하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-인돌 -2-카브옥사미드；
209) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1， 2— b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-1Η-인돌 -3—카브옥사미드；
210) N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디 하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )포름아미드； 211) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )-1-페닐 -5- (트리플루오로메틸 ) -1H-피라졸 -4- 카브옥사미드 ;
212) N-(l-아미노 -4b—하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 ) -1H-인다졸 3ᅳ카브옥사미드 ;
213) Nᅳ (1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란— 9b-일 )-2— ( 1H-테트라졸 -1-일 )아세트아미드；
214) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린ᅳ3ᅳ카브옥사미드；
215) N— ( 1-아미노 -4 b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 일 )퀴놀린 -4-카브옥사미드；
216) N-( 1-아미노ᅳ 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )—5-메틸티오펜 -2-카브옥사미드；
.217) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -2-메특시티오펜 -3-카브옥사미드 ; '
218) N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bHᅳ 인테노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란— 9b_일 )피콜린아미드 ; '
219) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2— b] 벤조퓨란ᅳ 9b-일 )피 리미 딘ᅳ 4-카브옥사미드；
220 ) N— ( 4b—하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9.b， 10-디하이드로 ^bH- 벤조 [ d ] 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -2- ( 1H-테트라졸— 5-일 )아세트아미드 ;
221) N— (4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η—벤조 [d] [ 1， 2， 3]트리아졸 -5-카브옥사미드；
222) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bHᅳ 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-1， 2， 4ᅳ트리아졸 -3-카브옥사미드；
. 223) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )—5ᅳ니트로티오펜 -2-카브옥사미드；
224) N-(4b-하이드톡시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2— b]퓨란 -9b-일 )-2， 6-디옥소ᅳ1 , 2 , 3 , 6-테트라하이드로피 리미딘ᅳ 4- 카브옥사미드 ; -
225) N-(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 일 )-2-옥소 -2H—크로멘 -3-카브옥사미드；
226) N-(4b-하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-2-옥소 -2H-피 란 -5-카브옥사미드；
227) N-(4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하아드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드；
、 228) N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 _9bᅳ일 )-3ᅳ(2-클로로 -6-플루오로페닐 ) -5- 메틸이소옥사졸 -4-카브옥사미드 ;
229) N-(4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )ᅳ3ᅳ페닐— 1Hᅳ피라졸 -5ᅳ카브옥사미드；
230) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2— b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )니코틴아미드； 231) Nᅳ ( 1-아미노 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b] 벤조퓨란 _9b-일 ) -2-옥소ᅳ 2- (티오펜 -2-일 )아세트아미드 ;
232) 5-아미노 -N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필— 10—옥소— 9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
233) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-피롤— 2-카브옥사미드；
234) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 일 )-2-메톡시 이소니코틴아미드；
235) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 _9b , 10-디하이드로- 4bH-벤초 [d] 인데노 [ 1，2— b]퓨란 -9b-일 )벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드 ;
236) 3-(2，6-디클로로페닐 )-Nᅳ (4bᅳ하이드특시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 ) -5—메틸이소옥사졸 -4- 카브옥사미드 ; .
237) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9b-일 ) -9H-크산텐 -9-카브옥사미드 ;
238) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ 7—이소프로필 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1 , 2-b]퓨란 -9b—일 )신놀린 -4ᅳ카브옥사미드 ;
239) Nᅳ (4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2— b ]퓨란 -9b-일 )신놀린 -4ᅳ카브옥사미드 ;
240) Nᅳ (4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10 디하이드로ᅳ 4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b-알) -1H-벤조 [d] 이미다졸 -5-카브옥사미드；
241) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10—옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b_일 )아크리 딘ᅳ 9-카브옥사미드；
242) N-(l-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - , 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b—일 )ᅳ4-니트로 -1H-피 라졸ᅳ3_카브옥사미드；
243) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1ᅳ 2-b ]퓨란 - ᅳ일 ) -4-메틸피콜린아미드 ;
244) N— (1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 - ， 10-디하이드로一 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일 ) -4- (트리플루오로메틸 )피콜린아미드 ;
245) N-( 1—아미 노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일 ) -5-시아노피콜린아미드 ;
246) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )—3-클로로피콜린아미드；
247) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-4-메톡시퀴놀린 -2-카브옥사미드；
248) N-( 1-아미노ᅳ 4b—하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이소퀴놀린 -3-카브옥사미드；
249) N-( 1ᅳ아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일 ) -2-메틸이소니코틴아미드 ;
250) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3—플루오로이소니코틴아미드；
251) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -3-클로로이소니코틴아미드； 252 Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로- bH—인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 _9b-일 )-1—메틸 -1H-이 미다졸 -2—카브옥사미드；
253 2-( ( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )카바모일 )피리딘 1-옥사이드 ;
254 N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )-4ᅳ클로로니코틴아미드；
255 N- L-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로- bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5-플루오로니코틴아미드；
256 N-( 1—아미노— 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—5-하이드록시니코틴아미드；
257 N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로一 bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )— 3-하이드록시피콜린아미드；
258 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 ) -4-메틸니코틴아미드 ;
259 N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 _9b-일 )-5-메틸니코틴아미드；
260 N-( 1-아미노— 4b-하이드록시—7， 8-디메틸 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2 b]벤조퓨란 -9b—일 )니코틴아미드 ;
261 N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b ] 벤조퓨란 -9b-일 ) -5—메톡시 니코틴아미드 ;
262 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1，2 b] 벤조퓨란— 9b-일 )퀴놀린 -6-카브옥사미드 ; '
263 N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH—벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -2-카브옥사미드；
264 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로-
4bH—벤조 [d 인데노 [ 1， 2— b]퓨란 -9b-일 )-3-브로모벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드； 265 N-( 1-아미노 -4b-하미드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )— 1H-인돌— 2-카브옥사미드；
266 N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )이소퀴놀린— 1-카브옥사미드；
267 ΝΊ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-6-플루오로 -4-메특시퀴놀린 -3-카브옥사미드； 268 N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란— 9b_일 )-1-메틸 -1H-인돌 -2-카브옥사미드；
269 N-( l—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소— 9b， 1으디하이드로-
4bH-인데노 1ᅳ 2-b]벤조퓨란 -9b-¾)-3-클로로 -6-플루오로벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미
270 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 2ᅳ b]벤조퓨란 -9b—일 ) -3-클로로 -6-메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드； 271 N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7—이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디 하이드로-
4bH-인데노 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-1， 3-디 메틸 -1H-피라졸로 [3， 4-b]피 리 딘 -5- 카브옥사미 J
272) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디 하이드로— bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)이미다조 [ 1， 2-a]피리딘 -6-카브옥사미드；
273) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ bH—인데노 [ 1， 2ᅳ b]벤조퓨란 -9b—일 )피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘 -2-카브옥사미드；
274) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 ,2— b]벤조퓨란 -9b-일) -3-메틸벤조 [b]티오펜 -2—카브옥사미드;
275) N-CL-아미노 -4b—하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2— b]벤조퓨란 -9b-일)퀴녹살린 -2—카브옥사미드;
276) N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH—인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b-일)피리다진—4-카브옥사미드；
277) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소— 9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b—일)퀴녹살린 -6-카브옥사미드；
278) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피리딘— 6ᅳ카브옥사미드；
279) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피리딘 -8ᅳ카브옥사미드；
280) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-7-메틸이미다조 [ 1 , 2-a]피리딘 -2-카브옥사미드；
281) N-CL-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 일) -7-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [1,5— a]피리미딘一 2- 카브옥사미드;
282) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일) -5，그디메틸피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘一 3- 카브옥사미드; " '
283) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9b_일 )인돌리진— 2-카브옥사미드；
284) N-(l-아미노—4b-하이드록시-그이소프로필 -10—옥소 -9b, 1()—디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -1,6-디이소프로필 -1H-피라졸로 [3, 4-b]피리딘 -4- 카브옥사미드; ·
285) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 일 )이미다조 [ 1 , 2-a]피리미딘— 2ᅳ카브옥사미드；
286) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로一 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일) -1-옥소— 1， 2-디하이드로이소퀴놀란 -3- 카브옥사미드； .
287) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9bᅳ 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )—3-메틸이미다조 [ 1， 5-a]피리딘 _1ᅳ
카브옥사미드;
288) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b ,10-디하이드로— 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일) -2H-인다졸 -3-카브옥사미드;
289) N— (1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )-7-메틸피라졸로 [ 1 , 5-a]피리미딘 -6-카브옥사미드；
290) N— ( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1 ,2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-벤조 [d]이미다졸 -2-카브옥사미드;
291) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )ᅳ5-플루오로 -1Hᅳ벤조 [d]이미 다졸ᅳ 2-카브옥사미드；
292) N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5ᅳ a]피리딘ᅳ 5ᅳ카브옥사미드；
293) N-(lᅳ아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )ᅳ1—메틸ᅳ 1H-인다졸 -3—카브옥사미드；
294) N-( 1ᅳ아미 노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )-1Η-인돌 -5-카브옥사미드；
295) N-C 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )ᅳ 1-메틸 -3a， 7a-디하이드로 - 1H-인다졸 -3- 카브옥사미드 ; ᅵ
296) N-(l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10—옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ1-메틸ᅳ 1H-이미다졸 -4-카브옥사미드；
297) N-(l_아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b—일 )-1Η-피를 -3-카브옥사미드；
298) tert-부틸 ( tert-부톡시카보닐아미노 ) (4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10- 옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9bᅳ
일아미노)메틸렌카바메이트 ;
299) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 ) - 1H-인다졸 -5-카복사미드；
300) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—3-메틸 -1H-피 라졸 -5-카복사미드；
301) 1—아미노— ᅳ (퓨란 -2-카복사미도) -그메톡시 -10-옥소 -9b, 10—디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 4b-일 퓨란 -2-카복실레이트；
302) N-(4b-하이드록시ᅳ 7，8-디 메틸-10-옥소-9b, l으디하이드로-4bH- 인데노[ l，2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드 ;
303) N-(4b-하이드록시—7， 8—디 메틸 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-피롤 -2-카복사미드；
304) N-(6-에 틸ᅳ 4b-하이드록시ᅳ 10-옥소ᅳ 9b, l으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1 ,2— b]벤조퓨란— 9b-일 )— 1H-피를 -2-카복사미드；
' 305) N-(6-에 틸 -4b_하이드록시ᅳ 10-옥소 _9b, l()-디하이드로 _4bH-인데노 [1，2- b]벤조퓨란 -9b-일 )퓨란ᅳ 2-카복사미드 ;
306) N-(8—클로로 -4b-하이드록시—10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -4-카복사미드； 및
307) N-(8-클로로 4b-하이드록시ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란— 9b-일 )테트라하이드로퓨란ᅳ 2-카복사미드 ;으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 인다논 유도체， 이 의 약학적으로 허 용가능한 염 또는 이 의 광학 이성 질체 . .
【청구항 6】
제 1항에 있어서，
상기 화학식 1로 표시되는 신규한 인다논 유도체는
29) 이소프로필 , 4b, 9b-디하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b, 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -1-일카바메이트； 45) 9b—하이드록시 -7—이소프로필 _4b-메록시 -1-니트로 -4bHᅳ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)-온;
46) 1-아미노— 4b， 9b_디하이드록시 -그이소프로필 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)_온;
47) 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -4b, 9b_디일 디아세테이트;
49) 메틸 4b ,9b—디하이드록시 -그이소프로필 -10 옥소 -9b, 10-디하이드로 -4Mᅳ 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -1-일카바메이트；
50) 1-아미노 -7—에틸 -4b， 9b-디하이드록시 -4b， 9b-디하이드로— 5-옥사ᅳ 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온;
51) 7-에틸 -4b , 9b-디하이드록시 -1-니트로 -4b , 9b_디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온;
52) 7-에틸 -2 , 4b， 9b—트리하이드록시 -4b， 9b—디하이드로 -5ᅳ옥사-인데노 [2， 1ᅳ a]인덴— 10-온;
53) 아세트산 4b—아세특시 -1-아미노 -7—이소프로필 -10-옥소— 4b，1으 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2, 1-a]인덴 -9b-일 에스테르;
54) 아세트산 4b_아세특시 -7—이소프로필 -1-메탄설포닐아미노 -10-옥소 -4bᅳ 10- 디하이드로 -5-옥사-인데노 [2,1ᅳ a]인덴— 9b-일 에스테르;
55) 1— (4b，9b-디하이드록시—그이소프로필—l으옥소-9b，l()-디하이드로-4bHᅳ 벤조[d]인데노[l，2-b]퓨란-l-일)-3-이소프로필우레아;
56) N— (9b-아미노 -4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10—디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드; ： ,
57) N， N ' -(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1,9b-디일)디아세트아미드;
58) N-(7-아미노 -2-하이드록시 -2-(4-이소프로필 -2—하이드록시페닐 )-1，3ᅳ 디옥소— 2， 3-디하이드로 -1Hᅳ인덴 -4-일)아세트아미드；
59) N-(2-아미노ᅳ 4b， 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -1-일)아세트아미드;
60) 1-아미노 -4b， 9b-디하이드록시—7-이소프로필— 2-니트로 -4bH—인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
61) 1， 4-디아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH_벤조 [d]인데노 [ 1， 2- b]퓨란— 10(9bH)-온;
62) 1 , 2-디아미노 -4b， 9b—디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)ᅳ온; ―
63) 2-(2-하이드록시 -4-이소프로필페닐) -1 ,3-디옥소 -2 , 3-디하이드로 -1Hᅳ 인덴 -2—일 디메틸카바메이트;
65) 9b-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온; ,
66) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소— 4b , 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2， l-.a]인덴— 9b_일) -아세트아미드;
67) 9b—핵실아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b， 9b-디하이드로 -5—옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴 -10-온;
70) (9b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2,1— a]인덴 -4bᅳ일) -카바믹 산 메틸 에스테르;
71) 펜타노익 산 (9b-하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 - ，1으디하이드로 -5- 옥사-인데노 [ 2， 1-a ]인덴—4bᅳ일)ᅳ아미드;
72) N-(9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -5—옥사- 인데노 [2, 1-a]인덴 -4bᅳ일) -이소부틸아미드;
73) N-( 1-아미노 -9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10—디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴 -4b-일 ) -아세트아미드；
74) N-(9b-하이드록시 -6 , 8—디이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로— 5-옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴— 4b-일)—아세트아미드;
75) N-(9b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -5—옥사- 인데노 [2， 1-a]인덴— 4b-일 )-N-메틸 -아세트아미드；
77) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -4b， 10-디하이드로— 5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴— 9bᅳ일) -이소부틸아미드;
78) 펜타노익 산 (1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -4b, 10- 디하이드로 -5—옥사-인데노 [2 , 1-a]인덴 -9b-일；卜아미드；
87) Ν,Ν' -( (4bS, 9bS)_4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b , 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -1 , 9b-디일 )디아세트아미드；
88) ^， -디하이드록시-？-이소프로필^^-인데노^，^ 벤조퓨란- )— 온 0-메틸 옥심 ;
89) 부티르산 9b-부티릴아미노-그이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [ 2， 1-a]인덴 -4b-일 에스테르；
90) 옥탄산 [2— (2—하아드록시— 4-이소프로필—페닐) -1,3-디옥소 -인단 -2—일]ᅳ 아미드；
91) 핵사노익산 9b-핵사노일아미노 -7-아소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로- 5-옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b—일 에스테르；
92) 헵탄산 9b-헵타노일아미노-그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -5- 옥사-인데노 [2， 1-a]인덴 -4b-일 에스테르；
93) N-((4bS， 9bS)-l-아미노 -4b—하이드록시ᅳ그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일)옥탄아미드；
94) (4bR,9bS)-l-아마노 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b-프로피온아미도— 9b,10- 디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b-일 프로피오네이트；
95) (4bR,9bS)-lᅳ아미노ᅳ 9b-부티르아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -4b_일 부티레이트;
96) 1-아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b-펜탄아미도 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b-일.펜타노에이트; ,
97) 1-아미노— 9b-핵산아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b-알 핵사노에이트；
98) (4bS,9bS)-4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -9bᅳ메록시— 4bH-인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -10(9bH)-온;
99) 1-아미노 -9bᅳ헵탄아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -4b-일 헵타노에이트;
100) 1— ( (4bS， 9bS)— 7-이소프로필 -4b-메록시—10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )우레아； 101) l-( (4bS, 9bS)-4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란— 9b—일) -3-메틸우레아；
102) 1-에틸 -3-((4bS,9bS)ᅳ 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b_일 )우레아；
103) l-((4bS,9bS)-4b—하이드록시-그이소프로필 -1으옥소 -9b,10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 ) -3ᅳ메록시우레아；
104) 5-아세틸 -4b， 9b-디하이드록시ᅳ 7， 8-디메틸 -4b， 5-디하이드로인데노 [ 1 , 2- b]인돌 -10(9bH)-온;
" 105) 4b, 9b-디하이드록시—7 ,8-디메틸—5-프로피오닐 -4b, 5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌 -10(9bH)_온; . -
106) 4b， 9b-디하이드록시 -7， 8-디메틸 -4b , 5-디하이드로인데노 [ 1， 2-b]인돌- 10(9bH)—온;
107) 5—아세틸 -7 , 8-디메틸 -10-옥소 -4b ,5,9b, 10-테트라하이드로인데노 [ 1 , 2- b ]인돌 -4bᅳ 9b-디일 디아세테이트；
108) 5-아세틸 -9b-아미노 -4b-하이드록시 -5， 9b-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]인돌— 10-온;
109) N-(9b—아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -4-니트로 -1으옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH— 5-옥사ᅳ인데노 [2 , 1-a]인덴 -1ᅳ일 )—아세트아미드；
110) 아세트산 1,9b-비스-아세틸아미노ᅳ그이소프로필 -4-니트로—10-옥소ᅳ 9b， 10—디하이드로 -5-옥사 -인데노 [2， 1— a]인덴 -4bᅳ일 에스테르;
111) -아세트아미도—7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -4b_일 메틸 카보네이트;
112) 9b—아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 펜타노에이트;
113) 9b—아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b ,10-디하이드로— 4bH—인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -4b-일 메틸 카보네이트;
114) N-( 1-아미노 -4b 하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)피발아미드;
115) 9b-아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b, 10-디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _4b-일 부틸 카보네이트;
116) 9b-아세트아미도 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란 _4bᅳ일 에틸 카보네이트；
117) 9b_아세트아미도ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH_ 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4bᅳ일 피발에이트;
118) 9b-아세트아미도—7-이소프로필— 10—옥소 -9b，1()ᅳ디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -4b-일 메틸카바메이트；
119) ^ '-(7-이소프로필-1으옥소- ,10-디하이드로-4^ᅳ인데노[1，2- b]벤조퓨란— 4b， 9b-디일 )디아세트아미드；
120) 4b- (벤질옥시 )-9b-하이드록시ᅳ그이소프로필ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 _10(9bH)-은;
121) 탄산 9bᅳ아세틸아미노 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -5-옥사- 인데노 [2, 1-a]인덴 -4b-일 에스테르 페닐 에스테르;
122) 페닐-티오카르밤산 0-(9b—아지도 -7-이소프로필— 10-옥소ᅳ 9b ,10- 디하이드로 -5-옥사ᅳ인데노 [2 , 1-a]인덴 -4bᅳ일 ) 에스테르;
123) 9bᅳ아세트아미도 -1-아미노 -7-이소프로필ᅳ10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bHᅳ벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란— 4b-일 에틸 카보네이트;
124) ^^-(7-이소프로필ᅳ1으옥소- ，10—디하이드로-4^-인데노[1,2ᅳ b]벤조퓨란 -4b， 9b_디일)디프로피온아미드;
125) Ν,Ν'- (그이소프로필 - 1으옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2ᅳ b]벤조퓨란 -4b, 9b-디일)비스 (2-메틸프로판아미드);
126) 4b， 9b_디하이드톡시 -7-이소프로필ᅳ 4bH- 벤조퓨로 [2'，3' :3，4]사이클로펜타 [1,2-b]피리딘 -10(9bH)_온;
127) 10-하이드록시ᅳ그이소프로필 -9b,l()-디하이드로ᅳ 4bHᅳ인데노 [1,2- b]벤조퓨란 -4b， 9b-디일 디아세테이트; ᅳ
128) 9b-하이드록시 -그이소프로필 -4b_ (메록시아미노 )-4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -10(9bH)—온 0-메틸 옥심 ;
129) 7-이소프로필 -4bᅳ메특시 -10-메틸렌 -9b， 10—디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b-을;
130) 9b-하이드록시 -7-이소프로필 -4b-메특시 4bH-인테노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란- 10(9bH)ᅳ온 0—메틸 옥심 ;
131) 1-브로모 및 4ᅳ브로모 -4b, 9b_디하이드록시 -7-이소프로필 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -10(9bH)—온의 흔합물;
132) 1— (벤질아미노 )-4b， 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2_ b]벤조퓨란 -10(9bH)-은;
133) 1— (에틸아미노) -4b， 9bᅳ디하아드록시 -그이소프로필 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란— 10(9bH)-온;
134) 9b-하이드록시 -그이소프로필 -4b-메틸 -4bHᅳ인데노 [1， 2-b]벤조퓨란- 10(9bH)-온;
135) 4b ,9b-디하이드록시—5-이소부티릴 -7 ,8—디메틸 -4b ,5- 디하이드로인데노 [1,2-b]인돌— 10(9bH)-은;
136) 7-이소프로필 10-메틸 - ，10-디하이드로ᅳ 4bHᅳ인데노 [1，2ᅳ b]벤조퓨란- 4b,9b-디올;
137) N-( 1-브로모 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소—9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일)아세트아미드;
138) 4b， %ᅳ디하이드록시 -5-이소부티릴 -7， 8-디메록시 -5， -디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]인돌 -1으온;
139) 4b , 9b-디하이드록시 -그이소프로필 -2-피페리디닐 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2— b]퓨란 -10(9bH)-온;
140) 4b , 9b-디하이드록시二7 -이소프로필 -2-몰포리닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2- b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온;
141) 4b， 9bᅳ디하이드록시 -7-이소프로필 -1-피페리디닐 -4bH-벤조 [d]인데노- [1,2-b]퓨란 -10(9bH)—온;
142) 4b ,9b-디하이드록시-그이소프로필 -1-몰포리닐 -4bH-벤조 [d]인데노 [1， 2- b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온;
143) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)프로피온아미드； 144) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)부티르아미드;
145) 4b， 9b—디하이드록시 -5-이소부티릴 -7-이소프로필 -5 , 9b-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]인돌 -10-온;
146) 4b ,9bᅳ디하이드록시 -그이소프로필 -2- (하이드록시피페리디닐) -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -10(9bH)ᅳ온;
147) 4b， 9b-디하이드록시 -1ᅳ(4ᅳ하이드록시피페리딘 -1-일 )-7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란— 10(9bH)ᅳ온；
148) 413， -디하이드록시-그이소프로필-2-(4-(4-메특시벤질)피페라진ᅳ1-일)- 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 _10(9bH)—온;
149) 4b ,9b-디하이드록시-그이소프로필 -1ᅳ(4-(4-메톡시벤질)피페라진ᅳ 1-일) - 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - 10 ( 9bH ) -은；
150) 2- (디메틸아미노) -4b, 9b-디하이드록시—7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]-퓨란 -10(9bH)-온; .
151) 1- (디메틸아미노) -4b , 9b-디하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1ᅳ 2-b]-퓨란 -10(9bH)_온;
152) 10-하이드라조노 -그이소프로필 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -4b,9b-디올;
153) Nᅳ ( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필— 1으옥소 -9b, 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 _9b-앝)벤즈아미드;
154) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필ᅳ1으옥소 _9b , 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -3-메톡시벤즈아미드;
155) N-(l-아미노 -4b_하이드록시ᅳ7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -4-클로로벤즈아미드;
156) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일) -4-니트로벤즈아미드；
157) 1-아미노 -4b， 9b-디하이드록시 -6， 8ᅳ디이소프로필 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1，2— b]퓨란 -10(9bH)-온;
158) N— ( 1—아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필ᅳ 1으옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)사이클로프로판카브옥사미드；
159) l-(4bᅳ하이드록시 -6 , 8-디이소프로필 -1-아미노 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH—벤조 [ d ] -인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일) -3- ( 4-메특시페닐)티오우레아;
160) l-(4b-하이드록시 -6， 8-디이소프로필— 1-아미노 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 -4M—벤조 [d] -인테노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-3- (페닐 )티오우레아；
161) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1()ᅳ디하이드로 -4bH一 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란— 9b—일)티오펜 -2ᅳ카브옥사미드；
162) 1-(1-아미노 -4b-하이드톡시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일)— 3-(4-메특시페닐)우레아;
163) 1-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ 7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b—일 ) -3—부틸우레아;
164) 1-( 1-아미노 -4b—하이드록시ᅳ 7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로一 4bH-인데노 [1,2— b]벤조퓨란 -9b-일) -3-(4-플루오로페닐)우레아;
165) 1-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH_인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일) -3— (tert-부틸)우레아;
166) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시—7—이소프로필— 10—옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH_인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— -일)포름아미드；
167) N-( 1-포름아미도 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10- 디하이드로 -4bH-벤조 [ d ] -인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일)아세트아미드;
168) N-( 1-아미노 _4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b—일 )메탄설폰아미드;
169) 디에틸 ( 1-아미노 -4b—하이드특시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일 )포스포아미데이트;
170) N-(l—아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일) -4-시아노벤즈아미드;
171) N-(l-아미노 -4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b-일) -2-나프타미드;
172) N-(l—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일) -[ 1,1' -바이페닐 ] -4—카브옥사미드；
173) 1-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH_벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-일)— 3-에틸우레아;
174) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2— b]퓨란 -9 b-일)테트라하이드로퓨란ᅳ 2-카브옥사미드；
175) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-2， 2 , 2-트리플루오로아세트아미드；
176) N-( 1-아미노ᅳ 4b_하이드록시—그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 _9b-일 )-1 , 1， 1-트리플루오로메탄설폰아미드；
' 177) N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b, 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1,2-b]벤조퓨란 -9b—일)포름아미드;
178) 1,1， 1-트리플루오로 -N-(4b-하이드록시 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일)메탄설폰아미드;
179) N-(l-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b, 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2— b]밴조퓨란 -9b-일 ) -2-페닐아세트아마드;
180) (E)-N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필— 10-옥소 -9b , 10- 디하이드로— 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일) -3-(3, 4-디클로로페닐)아크릴아미드;
181) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란ᅳ 9b-일) -4- (벤질옥시)벤즈아미드;
182) 2-( [ 1， 1 ' -바이페닐 ] -4—일) -N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필一 10-옥소— 9b， 10-디하이드로— 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )아세트아미드；
183) N-(l-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-2-메특시벤즈아미드；
184) tert-부틸 (2R)-l-(4b-하이드록시— 7-이소프로필 -10-옥소 -9b,10- 디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일아미노) -1-옥소프로판 -2- 일카바메이트;
185) t er t-부틸 (2R)-l-(4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH—벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란— ᅳ일아미노) -1-옥소 -3-페닐프로판 -2— 일카바메이트; ― 194
186： N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하0 드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 - -일 ) -2-메틸벤즈아미드 ;
187： Ν-α-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하0 드로-
4bH-ᅵ벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 - ᅳ일 )-3-메틸벤즈아미드；
188： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하0 드로-
4bH- -벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란— —일 ) -4-메틸벤즈아미드 ;
189： 메틸ᅳ 4- ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시ᅳ 7-이소프로필 10-옥소 -9b , 10- 디하 -이드로- 4bHᅳ벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b_일카바모일 )벤조에 이트 ;
190： N— ( 1-아미노 -4b—하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하。 ：로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )-3ᅳ클로로벤즈아미드；
191： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하。 ᅳ로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-3， 5-디메틸벤즈아미드；
192： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하。 ᅳ로—
4bH-인데노 1，2-1)] 벤조퓨란-913-일 )-2 , 4，6-트리클로로벤즈아미드；
193： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 1으디하 o ᅳ로—
4bH-벤조 [d 인데노 [1， 2— b]퓨란 -9b—일 )-2-플루오로아세트아미드；
194： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하。 ᅳ로- bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-2-클로로아세트아미드；
195： N-( lᅳ아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하 o ᅳ로- bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b_일 ) -2 , 2ᅳ디플루오로아세트아미드；
196： 1-아미노 -9b-(4-부틸 -1H-1， 2 , 3ᅳ트리아졸 -1-일 )-4b -하이드록시 -7- 이소 .프로필 · 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -10(9bH)ᅳ온 ;
197； N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하ᄋ 드로-
4bH—인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )피콜린아미드；
198： N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하ᄋ 드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드 ;
199： N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b„ 10-디하ᄋ 드로-
4bH- •인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이소니코틴아미드；
200： N-( 1—아미노—4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소— 9b， 1으디하ᄋ 드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피라진 -2-카브옥사미드；
201： Nᅳ ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 1으디하ᄋ 드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
202； N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하ᄋ 드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -8-카브옥사미드；
203： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하 o 드로-
4bH-인데노 1， 2— b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -6ᅳ카브옥사미드；
204； N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하。드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1ᅳ 2-b]퓨란 -9bᅳ일 )벤조퓨란 -2ᅳ카브옥사미드；
205： N-( 1—아미노 -4b_하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하ᄋ 드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )-3ᅳ메틸벤조퓨란 -2-카브옥사미
206： N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하ᄋ 드로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-4ᅳ메틸티 아졸 -5-카브옥사미드；
207： (4R)-N-( 1—아미노 -4b-하이드특시 -그이소프로필- 10_옥소ᅳ 9b , 10_ 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -2-옥소티 아졸리 딘 -4ᅳ카브옥사미드；
208) N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2— bL벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-인들— 2-카브옥사미드；
209) N-(4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디 하이드로 -4bHᅳ 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -1H-인돌ᅳ 3-카브옥사미드；
210) N-(4b_하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 _9b, 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )포름아미드 ;
211) N (4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 _9b， 1으디하이드로 -4bH_ 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ1-페닐 -5- (트리플루오로메틸 )-lH-피라졸 -4- 카브옥사미드 ; ᅳ ·
212) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소ᅳ 9b， 1Q-디하이드로- 4bH-벤조 [d ]인데노 [ 1， 2ᅳ b ]퓨란 -9b-일 )— 1H-인다졸ᅳ 3-카브옥사미드；
213) N-( 1ᅳ아미 노 -4tr하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH-벤조 [ d]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일 ) -2- ( 1H-테트라졸- 1-일 )아세트아미드 ;
214) N-( 1ᅳ아미 노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1으옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2ᅳ b ] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )퀴놀린 -3ᅳ카브옥사미드；
215) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -4-카브옥사미드；
216) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -5-메틸티오펜 -2-카브옥사미드；
217) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )-2-메톡시티오펜 -3-카브옥사미드； '
218) N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b，10—디하이드로-4bH- 인데노[ l，2-b]벤조퓨란-9b-일 )피콜린아미드 ;
219) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10—디하이드로 -4bH_ 인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )피 리미딘ᅳ 4-카브옥사미드；
220) N-(4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란— -일 )-2-( 1Η-테트라졸 -5-일 )아세트아미드；
221) N-(4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH— 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η—벤조 [d] [ 1， 2， 3]트리아졸ᅳ 5-카브옥사미드；
222) N-(4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )— 1H-1， 2， 4-트리아졸ᅳ 3ᅳ카브옥사미드；
223) N— (4b—하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 ) -5-니트로티오펜 -2—카브옥사미드 ;
224) N-(4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로 -4bH_ 벤조 [ d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란 -9bᅳ알) -2， 6-디옥소 -1 , 2， 3， 6-테트라하이드로피 리 미딘 -4- 카브옥사미드 ;
225) N-(4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 ) -2ᅳ옥소 -2H-크로멘 -3-카브옥사미드 ;
226) N— (4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란— -일 )ᅳ 2ᅳ옥소 -2H-피 란 -5-카브옥사미드；
227) N-(4bᅳ하이드록시—그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )-1Η-벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드； - 228) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필—10ᅳ옥소 _9b， 10-디하이드로-
4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일) -3- (2-클로로 -6—플루오로페닐) _5_
멕틸이소옥사졸ᅳ 4_카브옥사미드;
229) N-(4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b ,10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일) -3-페닐 -1H-피라졸 -5-카브옥사미드;
230) N-(4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10—다하이드로 -4bH_ 인데노 [1,2-b]벤조퓨란— 9b-일)니코틴아미드;
231) N-( 1-아미노 4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로— 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일) -2—옥소— 2- (티오펜 -2-일)아세트아미드；
232) 5-아미노— N-( 1-아미노 -4b-하이드톡시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일)퓨란ᅳ 2-카브옥사미드；
233) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2— b]벤조퓨란 -9bᅳ일) -1H-피를 -2-카브옥사미드;
234) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1,2-b]벤조퓨란 _9b-일) -2-메특시이소니코틴아미드;
235) N— (1-아미노 _4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란ᅳ -일)벤조 [b]티오펜—2-카브옥사미드;
236) 3ᅳ(2， 6-디클로로페닐 )-N-(4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10- 디하이드로— 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란— 9bᅳ일) -5-메틸、이소옥사졸 -4
카브옥사미드；
237) N- (1-아미노 -4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1()ᅳ디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일)— 9H-크산텐 -9ᅳ카브옥사미드;
238) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로— 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b-일)신놀린 -4-카브옥사미드;
239) N-(4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 -9b-알 )신놀린 -4-카브옥사미드；
240) N-(4b-하이드록시-그이소프로필 -10-옥소 -9b, 10-디하이드로 -4bH- 벤조 [d]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-1Η-벤조 [d]이미다졸 -5ᅳ카브옥사미드；
241) N— (1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b-일)아크리딘— 9-카브옥사미드；
242) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ -일 )-4—니트로 -1Hᅳ피라졸— 3-카브옥사미드；
243) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ10_옥소 -9b, 1으디하이드로- 4bH-벤조 [ d ]인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9 b-일) -4-메틸피콜린아미드; .
244) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소— 9b， 1으디하이드로一 4bH—벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b_일) -4- (트리플루오로메틸)피콜린아미드;
245) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -5-시아노피콜린아미드;
246) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [1,2-b]퓨란 -9b-일) -3-클로로피콜린아미드;
247) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소— 9b， 1으디하이드로- 4bH—벤조 [d]인데노 [1 ,2-b]퓨란— 9b_일) -4-메록시퀴놀린 -2ᅳ카브옥사미드;
248) . N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b，1으디하이드로- bH- -인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )이소퀴놀린 -3ᅳ카브옥사미드；
249 N-( 1-아미노ᅳ 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ ， 10-디 하이드로ᅳ bH- -인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -2-메틸이소니코틴아미드 ;
250 N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-3ᅳ플루오로이소니코틴아미드；
251 Nᅳ (1—아미 노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디 하이드로- bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란— 9b-일 ) -3ᅳ클로로이소니코틴아미드；
252 N-( 1ᅳ아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- bH—인 데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ1ᅳ메틸 -1H-이미 다졸 -2-카브옥사미드；
253 2-( (1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소—9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 일 )카바모일 )피 리딘 1-옥사이드 ;
254 N-CL-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ bHᅳ인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )-4-클로로니코틴아미드；
255 N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )ᅳ5—플루오로니코틴아미드；
256 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로- bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-5-하이드록시 니코틴아미드 ;
257 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bHᅳ인데노 1， 2ᅳ b ]벤조퓨란— 9b-일 )ᅳ3ᅳ하이드록시피콜린아미드；
258 N-( 1-아미노— 4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -4ᅳ메 틸니코틴아미드；
259 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - , 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ 5ᅳ메틸니코틴아미드 ;
260 Nᅳ ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소 -9bᅳ 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [1，2 b] 벤조퓨란ᅳ 9b-일 )니코틴아미드 ;
261 N-( 1ᅳ아미 노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10 옥소— , 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ5-메록시니코틴아미드 ;
262 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7， 8—디 메틸 -10-옥소— 9b , 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 ,2 b ] 벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -6-카브옥사미드；
263 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9 b， 10-디하이드로-
4bH—벤조 [d 인데노 [1 ,2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )퀴놀린— 2-카브옥사미드；
264 N-( l-아미 노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란ᅳ 9b-일 )ᅳ3-브로모벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드； 265 N- 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [1 ,2— b]퓨란- 9b-일 ) -1H-인돌ᅳ 2-카브옥사미드.;
266 N-(l-아미노 _4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란- 9b-일 )이소퀴놀린 -1-카브옥사미드 ;
267 N-C1ᅳ아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10—디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b- 일 ) -6ᅳ플루오로 -4-메톡시퀴놀린 -3-카브옥사미드 ;
268 N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b- 일 ) -1-메틸 -1H-인돌 -2-카브옥사미드 ;
269 N- ( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b- 일 )-3「클로로 -6-플루오로벤조 [b]티오펜 -2- 카브옥사미드；
270) N-( l-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필ᅳ 10-옥소— 9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 - -일 )-3-클로로 -6-메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
271) Ν-α-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-1， 3ᅳ디 메틸 -1Hᅳ피 라졸로 [3 , 4-b]피 리딘 -5- 카브옥사미드；
272) N-( 1-아미노 -4b-하이드톡시 -7—이소프로필 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이미다조 [ 1 , 2-a]피 리딘— 6-카브옥사미드；
273) N-( 1-아미노 _4b-하이드록시 -그이소프로필— 10-옥소— 9b , 10-디하이드로ᅳ 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )피 라졸로 [ 1 , 5-a]피 리미딘 -2-카브옥사미드；
274) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 9b-일 )ᅳ3ᅳ메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
275) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 _9b-일 )퀴녹살린 -2-카브옥사미드；
276) Nᅳ ( 1-아미노 -4b—하이드록시ᅳ7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피 리다진 -4ᅳ카브옥사미드；
277) 아미노 -4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1'， 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )퀴녹살린 -6-카브옥사미드；
278) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )테트라졸로 [ 1， 5— a]피 리딘 -6ᅳ카브옥사미드 ; '
279) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 - ᅳ일 )테트라졸로 [ 1， 5-a ]피 리딘ᅳ8ᅳ카브옥사미드；
280) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-7-메틸이 미다조 [ 1 , 2-a]피 리 딘 -2-카브옥사미드；
281) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -그메틸 -[1 ,2 ,4]트리아졸로 [1 , 5-a]피 리미딘 -2- 카브옥사미드 ;
282) Ν-α-아미노 _4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 )— 5， 7-디 메틸피라졸로 [ 1， 5— a ]피 리미 딘 -3ᅳ
카브옥사미드 ;
283 ) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1()—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란— 9b-일 )인돌리진 -2ᅳ카브옥사미드；
284) N-( 1ᅳ아미 노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1， 6-디 이소프로필ᅳ 1H-피라졸로 [3 , -b]피 리딘 -4- 카브옥사미 드 ;
285) N-( l—아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이미다조 [ 1， 2-a]피 리 미 딘 -2-카브옥사미드；
286) < N— ( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1—옥소ᅳ1， 2ᅳ디하이드로이소퀴놀린 -3- 카브옥사미드 ;
287) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10_옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )ᅳ3ᅳ메틸이미다조 [ 1， 5-a]피 리딘 -1- 카브옥사미드 ; 288) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b_일 ) 2H-인다졸— 3-카브옥사미드；
289) N-( 1-아미노 -4b—하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 ) -7-메틸피라졸로 [ 1， 5-a]피 리미딘 -6-카브옥사미드；
290) Nᅳ ( 1—아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-1Η—벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드；
291) Nᅳ ( 1-아미노 -4b_하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-5-폴루오로— 1Hᅳ벤조 [d] 이 미다졸 -2-카브옥사미드；
292) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1 , 5-a]피 리딘 -5-카브옥사미드；
293) N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )— 1-메틸 -1H-인다졸 -3-카브옥사미드；
294) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1 , 2— b]벤조퓨란 -9b_일 ) -1H—인돌 -5-카브옥사미드 ;
295) N-( 1-아미노 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란— 9b-일 ) - 1—메틸— 3a， 7a_디하이드로 - 1H-인다졸 -3- 카브옥사미드；
296) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 10-옥소 -9b , 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2— b] 벤조퓨란 _9b-일 )— 1-메 틸 -1H-이미다졸 -4-카브옥사미드；
297) N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디 하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-1Η—피롤 -3-카브옥사미드；
298) tertᅳ부틸 (tert-부톡시카보닐아미노 ) (4b-하이드특시 -그이소프로필— 10- 옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b- 일아미 노)메틸렌카바메 이트 ;
299) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 _9b， 10—디하이드로ᅳ 4bHᅳ인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-인다졸 -5-카복사미드；
300) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )— 3-메틸 -1H-피 라졸 -5ᅳ카복사미드；
301) 1-아미 노 -9b— (퓨란 -2ᅳ카복사미도 )-7-메록시 -10-옥소 -9b , 10—디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란— 4b-일 퓨란 -2-카복실레이트；
302) N-(4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b—일 )니코틴아미드；
303) - N-(4b-하이드록시 -7 , 8-디 메틸-10—옥소-9b，l◦ᅳ디하이드로-4bH- 인데노[ l , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -1Hᅳ피롤 -2—카복사미드；
304) N-(6-에 틸 -4b-하이드록시 옥소 - , 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1，2- b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ 1H-피를 -2-카복사미드 ;
305) N-(6-에 틸 -4b-하이드록시 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [1， 2- b]벤조퓨란 -9b-일 )퓨란 -2ᅳ카복사미드；
306) N— (8-클로로 -4b-하이드록시—10-옥소， 9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -4-카복사미드 ; 및
307) N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2- b]벤조퓨란 -9b—일 )테트라하이드로퓨란 -2-카복사미드 ;으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 인다논 유도체， 이 의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이 의 광학 이성 질체 .
【청구항 7】
제 1항에 있어서 , f
상기 화학식 1로 표시 되는
196) 1-아미노 -9b_(4ᅳ부틸 -1H-1 , 2，3ᅳ트리아졸 -1ᅳ일 ) -4bᅳ하이드록시一 Ί- 이소프로필 -4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 10(9bH)-온 ;
197) . N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ] 벤조퓨란ᅳ 9b-일 )피콜린아미드 ;
. 198) N-( l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필—1으옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드 ;
199) N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시ᅳ그이소프로필— 10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )이소니코틴아미드 ;
200) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )피라진 -2-카브옥사미드；
201) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
202) N-( l-아미노 -4b_하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란ᅳ -일 )퀴놀린 -8-카브옥사미드；
203) N-( l-아미노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )퀴놀린 -6-카브옥사미드；
204) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH—벤조 [ d] 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일 )벤조퓨란— 2-카브옥사미드；
205) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7_이소프로필 -1으옥소 -9b , 10—디하이드로- 4bH了벤조 [d] 인테노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9b—일 )-3ᅳ메틸벤조퓨란 -2-카브옥사미드；
206) N— (1—아미노— 4b—하이드록시ᅳ그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH—인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b_일 )-4-메틸티아졸 -5-카브옥사미드；
207) (4R)-N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필ᅳ 10-옥소 -9b， 10- 디하이드로 -4bH-인데노 [1 , 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )-2-옥소티아졸리 딘— 4ᅳ카브옥사미드.;
212) N-( l-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -1으옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 ) -1H-인다졸 -3-카브옥사미드；
213) N— ( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디 하이드로- 4bH-벤조 [d]인데노 [ 1， 2ᅳ b]퓨란ᅳ -일 )-2ᅳ( 1H-테트라졸 -1-일 )아세트아미드 ;
214) N-( l-아미 노 -4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 일 )퀴놀린 -3—카브옥사미드；
215) N-( 1—아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퀴놀린ᅳ4-카브옥사미드；
216) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -5-메틸티오펜 -2—카브옥사미드；
217) N—( l-아미노 -4bᅳ하이드록시-그ᅳ이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9b-일 ) -2-메록시티오펜 -3-카브옥사미드；
. 228) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )-3ᅳ (2ᅳ클로로 -6-플루오로페닐 )ᅳ5- 메틸이소옥사졸 -4-카브옥사미드
231 N-( 1-아미노 4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디 하이드로—
4bH- -인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )ᅳ2-옥소 -2ᅳ (티오펜 -2-일 )아세트아미드；
232 5-아미노— N-( 1-아미 노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 10- 디하이드로 4bH-인데노 [ 1 , 2-b ]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퓨란 -2-카브옥사미드；
233 N-(l—아미노 -4b_하이드록시ᅳ그이소프로필 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]밴조퓨란 - -일 )-1Η-피를 -2-카브옥사미드；
234 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ2-메특시 이소니코틴아미드；
235 N-( 1ᅳ아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일 )벤조 [ b ]티오펜 -2-카브옥사미드 ;
237 N-( 1-아미 노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2— b]퓨란 -9b-일 ) -9H-크산텐 -9-카브옥사미드 ;
238 N-(lᅳ아미노 -4b—하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란 일 )신놀린 -4-카브옥사미드 ;
.241 N-( 1-아미노— 4b-하이드록시ᅳ7-이소프로필 -10—옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1 , 2-b ]퓨란 -9b-일 )아크리딘 -9—카브옥사미드；
242 N-( 1-아미노ᅳ 4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디 하이드로-
4bHᅳ벤조 [d 인데노 [1 , 2-b]퓨란 -9b-일 )— 4ᅳ니트로 -1H-피라졸 -3-카브옥사미드；
243 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [1 ,2-b]퓨란 -9b-일 ) -4-메틸피콜린아미드 ;
244 N-( 1-아미 노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로-
4bHᅳ벤조 [d 인데노 [1 ,2ᅳ b]퓨란 -9b-일 ) -4- (트리플루오로메틸 )피콜린아미드 ;
245 N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로-
4bH—벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일 )ᅳ 5ᅳ시아노피콜린아미드 ;
246 N-(l-아미노ᅳ 4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로-
4bH—벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b—일 ) -3ᅳ클로로피콜린아미드 ;
247 N-( 1—아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-벤조 [d 인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ -일 )ᅳ4-메톡시퀴놀린ᅳ2ᅳ카브옥사미드；
248 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b , 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )이소퀴놀린 -3-카브옥사미드；
249 N-( 1-아미노ᅳ 4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소ᅳ 9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )—2-메틸이소니코틴아미드；
250 N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-3-플루오로이소니코틴아미드；
251 N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b , 10-디하이드로—
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )—3-클로로이소니코틴아미드；
252 N-U-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로—
4bH-인데노 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ1-메틸-111ᅳ이 미 다졸 -2-카브옥사미드；
253 2-( ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로-
4bH-인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )카바모일 )피 리딘 1-옥사이드；
254 N-( 1-아미 노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디 하이드로-
4bHᅳ인데노 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-4-클로로니코틴아미드； 255) N-( l-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1()-디하이드로- bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 - -일 )—5-플루오로니코틴아미드；
256) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 _9b， 10-디하이드로ᅳ bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )-5-하이드록시 니코틴아미드；
257) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 - , 10-디하이드로- bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ 3ᅳ하이드록시피콜린아미드 ; '
258) N— ( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -1으옥소 _9b， 1으디하이드로— 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ4-메틸니코틴아미드；
259) N— ( 1—아미노 -41으하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로ᅳ bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란ᅳ 9bᅳ일 )ᅳ5—메틸니코틴아미드；
260) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7ᅳ 8-디메틸 -1으옥소—9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드 ;
261) N-( 1-아미노— 4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ5-메특시니코틴아미드；
262) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7， 8-디 메틸 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )퀴놀린 -6—카브옥사미드；
263) N-( 1-아미 노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b , 1으디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9 b-일 )퀴놀린—2ᅳ카브옥사미드；
264) N-(l-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b-일 )-3-브로모벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
265) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - , 10-디하이드로- 4bH-벤조 [ d ] 인데노 [ 1， 2-b ]퓨란ᅳ 9b-일 ) - 1H-인돌 -2-카브옥사미드 ;
266) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디 하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란ᅳ 9 b-일 )이소퀴놀린 -1ᅳ카브옥사미드；
267) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )ᅳ6-플루오로 -4—메특시퀴놀린 -3—카브옥사미드；
268) N-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ1-메틸 -1H-인돌 -2-카브옥사미드；
269) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 ) -3-클로로 -6-플루오로벤조 [b]티오펜 -2—
270) Ν-( 1-아미노— 4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일)ᅳ 3-클로로 -6-메틸벤조 [b]타오펜 -2-카브옥사미드；
271) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ] 벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ 1， 3ᅳ디메틸 1H-피 라졸로 [ 3 , 4-b ]피 리딘一 5ᅳ
카브옥사미드 ;
272) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소— 9b , 1으디하이드로— 4bHᅳ인데 '노 [ 1， 2— b]벤조퓨란 -9b—일 )이미 다조 [ 1， 2-a]피 리 딘— 6ᅳ카브옥사미드；
273) N— ( 1-아미노 -4b-하이드톡시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bHᅳ인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )피라졸로 [ 1， 5-a]피리미딘ᅳ2-카브옥사미드；
274) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH—인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— -일 )ᅳ3-메틸벤조 [b]티오펜 -2-카브옥사미드；
275) N-( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )퀴녹살린 -2-카브옥사미드；
276) N-( 1-아미노— 4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 _9bᅳ일 )피 리다진 -4-카브옥사미드；
277) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7-이소프로필， 10-옥소— 9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )퀴녹살린 -6-카브옥사미드；
278) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피 리 딘 -6-카브옥사미드；
279) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -그이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bf -인데노 [ 1 , 2— b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피 리딘 -8-카브옥사미드；
' 280) N-( l-아미노ᅳ 4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 )ᅳ7-메틸이미다조 [ 1， 2-a]피 리 딘 -2-카브옥사미드 ;
281) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란— 9b—일 )-7-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리 아졸로 [ 1， 5-a]피 리미 딘ᅳ 2- 카브옥사미드 ;
282) N-( 1-아미노 -4bᅳ하이드록시 -7—이소프로필 -10-옥소 -9b， 1으디하이드로ᅳ 4bH—인데노 [ 1， 2-b ] 벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ 5 , 7-디메틸피 라졸로 [ 1 , 5-a]피 리미딘 -3- 카브옥사미드 ;
283) N-( 1ᅳ아미노 -4bᅳ하이드록시—7-이소프로필 -10-옥소 -9b , 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란— 9bᅳ일 )인돌리진 -2-카브옥사미드；
284) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필 -1으옥소 ， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 - ᅳ일 )ᅳ1 ,6-디 이소프로필 -1Hᅳ피라졸로 [3 ,4-b]피리딘 -4- 카브옥사미드 ;
285) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b ]벤조퓨란ᅳ ᅳ일 )이미다조 [ 1， 2-a]피 리미딘 -2-카브옥사미드；
■ 286) N— ( 1—아미노 -4b-하이드록시 -7—이소프로필— 10-옥소 -9b，1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ1-옥소 -1 , 2-디하이드로이소퀴놀린 -3ᅳ
카브옥사미드 ;
287) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시ᅳ 7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 1으디하이드로- 4bH—벤조 [d] 인데노 [ 1， 2— b]퓨란— 9fe-일 )—3-메틸이미다조 [ 1 , 5-a]피 리 딘 -1- 카브옥사미드 ;
288) N-( 1ᅳ아미 노—41으하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소—9b， 10-디하이드로- 4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1， 2-b]퓨란 -9b_일 )-2H-인다졸 3ᅳ카브쇽사미드；
289) N— ( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b，1으디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b] 벤조퓨란 -9bᅳ일 )-7-쩨틸피 라졸로 [ 1 , 5-a]피 리미딘 -6-카브옥사미드；
290) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시—7-이소프로필ᅳ 1으옥소 -9b， 10—디하이드로- 4bH—인데노 [ 1 , 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-벤조 [d] 이미다졸ᅳ 2-카브옥사미드；
291) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소—9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )ᅳ5ᅳ폴루오로 -1H-벤조 [d] 이미다졸 -2-카브옥사미드；
292) N— ( 1—아미노ᅳ 4b-하이드록시 -7-이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH_인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )테트라졸로 [ 1， 5-a]피 리딘 -5-카브옥사미드；
293) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필— 1으옥소—9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )ᅳ1-메틸 -1H—인다졸 -3-카브옥사미드；
294) N-( 1-아미 노 -4b—하이드록시 -그이소프로필 -1으옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2ᅳ b] 벤조퓨란 -9b-일 ) -1H-인돌 -5-카브옥사미드；
295) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b] 벤조퓨란— 9b-일 )-1-메틸 -3a ,7a-디하이드로 -1H—인다졸 _3ᅳ
카브옥사미드；
296) N-( 1-아미노— 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 - ， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1 , 2-b]벤조퓨란 -9bᅳ일 ) -1—메틸 -1H-이미다졸 -4ᅳ카브옥사미드；
297) N-( 1-아미노 -4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1 , 2-b] 벤조퓨란 -9b—일 )-1Ηᅳ피 를 -3-카브옥사미드；
298) tert—부틸 ( tert—부특시 카보닐아미노) (4b-하이드록시ᅳ그이소프로필 -10- 옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH-벤조 [d] 인데노 [ 1 , 2-b]퓨란 -9b- 일아미노)메틸렌카바메 이트 ;
299) N-( 1-아미노— 4b_하이드록시 -7-이소프로필 -10-옥소 _9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-인다졸 5-카복사미드；
300) N-( 1-아미노 -4b-하이드록시 -7-이소프로필 -10—옥소 -9b， 10-디하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b—일 )-3-메틸 -1H-피 라졸— 5-카복사미드；
301) 1-아미노 -9b- (퓨란 -2-카복사미도) -7-메특시 -10-옥소 -9b , 10-디 하이드로- 4bH-인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -4b-일 퓨란 -2-카복실레이트；
302) N-(4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소 -9b， 10—디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 -9b-일 )니코틴아미드；
303) N-(4b-하이드록시 -7， 8-디 메틸 -10-옥소— 9b， 10-디하이드로 -4bH- 인데노 [ 1， 2-b]벤조퓨란 _9b-일 )-1Η-피를 -2-카복사미드；
304) N— (6-에 틸— 4b_하이드록시 -10-옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bH_인데노 [ 1 , 2- b] 벤조퓨란 -9b-일 )-1Η-피를 -2-카복사미 드；
305) Nᅳ (6-에 틸 -4b-하이드록시 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH—인데노 [ 1ᅳ 2- b]벤조퓨란— 9b—일 )퓨란 -2-카복사미드 ; :
306) N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -10-옥소 -9b， 10-디하이드로 -4bH-인데노 [ 1， 2- b] ¾조퓨란—9b—일 )퀴놀린 -4-카복사미드 ; 및
307) N-(8-클로로 -4b-하이드록시 -10:옥소 -9b , 10-디하이드로 -4bi^인데노 [ 1 , 2— b]벤조퓨란 -9b—일 )테트라하이드로퓨란 -2ᅳ카복사미드 ;으로 이루어 진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 . 하는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이 의 광학 이성 질체 .
【청구항 8】
하기 반웅식 1에 나타낸 바와 같이，
화학식 1의 화합물을 염 기와 용매하에서 아실화 또는 알킬화시켜 화학식 la의 화합물을 얻는 단계 (단계 1)를 포함하여 이루어지는 제 1항의 인다논 유도체의 제조방법 :
[반웅식 1]
Figure imgf000206_0001
1 1a
(상기 반웅식 1에서，
상기 화학식 la의 화합물은 제 1항의 화학식 1의 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체이고,
A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3, G4, X, Y 및 Z는 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같으며，
J 및 L은 독립적으로 또는 선택적으로 상기 A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3 또는 G4와같다).
【청구항 9】
하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이 ,
화학식 1의 화합물을 반웅염기 및 용매하에서 싸이오닐 클로라이드 (thionyl chloride) 또는 옥살뢰 클로라이드 (oxalic chloride)와 반웅시킨 후， 암모니아와 반웅시켜 화학식 2의 화합물을 얻는 단계 (단계 1); 및
화학식 2의 화합물을 염기 및 용매하에서 아실화 또는 알킬화시켜 화학식 lb의 화합물을 얻는 단계 (단계 2);를 포함하여 이루어지는 제 1항의 인다논 유도체의 제조방법 :
[반응식 2]
Figure imgf000207_0001
단계 2
Figure imgf000207_0002
1
(상기 반응식 2에서,
상기 화학식 lb의 화합물은 게 1항의 화학식 1의 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체이고,
A1, A2, A3, A4, D, E, G1, G2, G3, G4, X， Y 및 Z는 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같으며，
j 및 L은 독립적으로 또는 선택적으로 상기 A1, A2, A3, A4ᅳ D, E, G1, G2, G3 또는 G4와 같다).
【청구항 10]
제 1항의 화학식 1로 표시되는 인다논 유도체， 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. '
【청구항 11】
제 10항에 있어서，
상기 바이러스성 질환은 콕싸키바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 12】
제 10항에 있어서，
상기 바이러스성 질환은 폴리오바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 13】
제 10항에 있어서,
상기 바이러스성 질환은 에코바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 14]
제 10항에 있어서，
상기 바이러스성 질환은 엔테로바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 15】
제 10항에 있어서，
상기 바이러스성 질환은 라이노바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 16】
제 10항에 있어서,
상기 바이러스성 질환은 피코르나바이러스로 인하여 유발되는 질환인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 17】
제 10항에 있어서，
상기 바이러스성 질환은 소아마비， 마비, 급성출혈성 결막염， 바이러스성 수막염， 수족구병, 수포병， A형 간염， 근육염， 심근염， 췌장염， 당뇨， 유행성 근육통， 뇌염， 감기， 포진성 구협염, 구제역， 천식， 만성 폐쇄성 폐질환， 폐렴， 축농증 또는 중이염인 것을 특징으로 하는 바이러스성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
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