WO2015123713A1 - Polyvinylpyrrolidon-hybridpolymer mit einem mit polyvinylpyrrolidon gepfropften rückgrat - Google Patents

Polyvinylpyrrolidon-hybridpolymer mit einem mit polyvinylpyrrolidon gepfropften rückgrat Download PDF

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WO2015123713A1
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polyvinylpyrrolidone
hybrid polymer
grafted
cio
polyphosphazene
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Ian Teasdale
Oliver BRÜGGEMANN
Sandra ROTHEMUND
Helena HENKE
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Universitaet Linz
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Definitions

  • the invention relates to a polyvinylpyrrolidone hybrid polymer having a polyvinylpyrrolidone grafted backbone.
  • Polyvinylpyrrolidone is mainly used in cosmetic and pharmaceutical fields, but is not biodegradable. As a result, high molecular weight polyvinylpyrrolidone is unsuitable for certain applications, such as the repeated intravenous administration of an active ingredient, and may also cause long-term biological and environmental problems. Although it is possible to use polyvinylpyrrolidone with a low molecular weight below the renal clearance (about 20 kDa), this limitation is unsatisfactory for many applications because higher molecular weights are essential to many polymeric carrier properties.
  • X is O, NH or S
  • the invention avoids the difficulties of the known polyvinylpyrrolidone hybrid polymers by polyvinylpyrrolidone oligomers having a low molecular weight (preferably between 200 and 2000 Da) are often bound to an inorganic backbone of polyphosphazene.
  • the resulting hybrid polymers have a predominant proportion of, for example, 95 to 99 mol% of polyvinylpyrrolidone, so that many of the chemical properties of the pure polyvinylpyrrolidone can be expected.
  • the backbone of polyphosphazene is hydrolytically unstable, whereby the hybrid polymers according to the invention are degraded in an aqueous environment to oligomeric polyvinylpyrrolidone and a pH neutral buffer solution of phosphates and ammonia.
  • polyphosphazene Since the polyphosphazene has two functional groups per repeat unit, it is not necessary to replace both functional groups by polyvinylpyrrolidone. This opens up a broad field for the use of Co substituents, which allow a large number of co-polymers with a wide range of degradation rates.
  • the basic structure of the hybrid polymers according to the invention offers the possibility of adjusting the rate of biodegradation of the polymers by incorporating a linker between the organic and inorganic components of the hybrid polymers.
  • the basis of these linkers can be advantageously formed by an amino acid.
  • CI 3 PNTMS can be subjected to a cationic living polymerization.
  • corresponding hybrid polymers product 3 are obtained according to the reaction scheme below.
  • n and m not only the molecular weight of the polymers but also the ratio of the organic and inorganic fractions to each other can be adjusted.
  • the upper limit for m and n will preferably be given as 1000, with particularly advantageous ratios resulting when the highest value is m 100 and n is 150. Even with low values of m, a high ratio of vinylpyrrolidone to phosphazene can be maintained, so that the many useful chemical properties of vinylpyrrolidone can be exploited.
  • the hydrolytic degradation rate of the hybrid polymers can be changed by incorporating a linker between the organic and inorganic components.
  • the insertion of an amino acid improves the rate of degradation of the hydrophilic phosphorases.
  • the insertion of a linker can be carried out, for example, according to the reaction scheme below and leads to the product 4.
  • R ' may preferably be selected from alanyl, valinyl, leucinyl, isoieucinyl, propynyl, phenylamino, tryptophanyl, ethioninyl, glycine I, serinyl, threoninyl, cysteine, tyrosinyl, aspartyl, glutainyl, aspartoyl, glutoyl, lysinyl However, it is not restricted to this group.
  • One of the two functional groups of the poly can also be substituted by a co-polymer according to the following reaction scheme, which also affects the rate of degradation.
  • co-polymers can be prepared, wherein, for example, a co-substitution with crosslinkable functional groups, such as vinyl, acryloyl and the like, leads to biodegradable hydrogels.
  • crosslinkable functional groups such as vinyl, acryloyl and the like
  • Exemplary Embodiment ⁇ -Hydroxylpolyvinylpyrrolidone (Product 1) Azobisisobutyronitrile (AIBN) (0.075 g, 0.45 mmol), CTA S-1-cyanoethyl-O-ethyl-xanthate (0.75 g, 3.96 mmol) and N-vinylpyrrolidone (NVP) (1.9.55 g, 175.9 mmol) were degassed with argon, heated and stirred in an oil bath at 60 ° C. for 6 h. The reaction mixture was then cooled to room temperature and precipitated in diethyl ether. The filtered white powder was dried under vacuum.
  • AIBN Azobisisobutyronitrile
  • CTA S-1-cyanoethyl-O-ethyl-xanthate (0.75 g, 3.96 mmol
  • N-vinylpyrrolidone N-vinylpyrrolidone
  • the monomer CI 3 P N-SiMe 3 (0.45 g, 2.01 mmol) and the initiator PCI 5 (0.02 g, 0.08 mmol) were dissolved in a glove box in CH 2 Cl 2 and at room temperature touched. After 12 h, the solvent was removed in vacuo. The resulting poly (dichlorophosphazene) was used for macromolecular substitution without further purification.
  • the poly (dichlorophosphazene) precursor (product 2) was prepared in a glove box at room temperature.
  • the monomer CI 3 PNSiMe 3 (0.05 g, 0.22 mmol) and the initiator PCI 5 (1, 9 mg, 0.01 mmol) were separately dissolved in water. dissolved free CH 2 Cl 2 and then added the mixtures and stirred overnight.
  • the deprotection of the polyvinylpyrrolidone-Val-boc polymer was reported in
  • the degradation behavior of the polymers was assessed by the determination of the inorganic phosphates by monitoring by UV-Vis spectroscopy.
  • the polymers were incubated in TRIS buffer (pH 7.4) or acidified H2O (pH 2, improved degradation conditions) at a concentration of 4 mg / ml at 37 ° C during the analysis time. Aliquots of the decomposing medium were taken at regular time intervals and mixed with a reagent solution of ammonium molybdate, ascorbic acid, sulfuric acid and potassium antimonyl tartrate. A UV-Vis analysis of the mixtures was carried out after 15 min of the incubation time at 885 nm.
  • the concentration of phosphates was from a Calculated calibration curve using potassium dihydrogen phosphate and given as a percentage of the theoretical amount of phosphate that can be solved by the polymer backbone. In the drawing, the percentage phosphate decrease over the degradation time is shown. Curve 1, drawn in full line, illustrates the degradation rate in a TRIS buffer at pH 7.4. In comparison, according to the dash-dotted curve 2, significantly improved mining conditions result when the hybrid polymer is exposed to pH 2 acidified water.

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Abstract

Um ein Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer mit einem mit Polyvinylpyrrolidon gepfropften Rückgrat zu erhalten, wird vorgeschlagen, dass das Polyvinylpyrrolidon an ein Polyphosphazen gemäß der Strukturformel (I) gepfropft wird.

Description

Polvvinylpyrrolidon-Hvbridpolvmer mit einem mit Polvvinylpyrrolidon gepfropften Rückgrat
Technisches Gebiet
Die Erfindung bezieht sich auf ein Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer mit einem mit Polyvinylpyrrolidon gepfropften Rückgrat.
Stand der Technik
Polyvinylpyrrolidon wird vor allem in kosmetischen und pharmazeutischen Bereichen eingesetzt, ist aber biologisch nicht abbaubar. Dadurch wird Polyvinylpyrrolidon mit hohem Molekulargewicht für bestimmte Anwendungen, beispielsweise zur wiederholten intravenösen Verabreichung eines Wirkstoffs, ungeeignet und kann darüber hinaus biologische und umwelttechnische Langzeitprobleme verursachen. Obwohl es möglich ist, Polyvinylpyrrolidon mit einem niedrigen Molekulargewicht unterhalb der renalen Clearance (ca. 20 kDa) einzusetzen, ist diese Begrenzung für viele Anwendungsfälle unbefriedigend, weil höhere Molekulargewich- te wesentlich für viele Eigenschaften polymerer Träger sind.
Darstellung der Erfindung
Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Polyvinylpyrrolidon- Hybridpolymer anzugeben, das nicht nur biologisch abbaubar ist, sondern auch die Schwierigkeiten vermeidet, die sich bei einem Polyvinylpyrrolidon mit einem hohen Molekulargewicht ergeben. Ausgehend von einem Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer der eingangs geschilderten Art löst die Erfindung die gestellte Aufgabe dadurch, dass das Polyvinylpyrro- lidon an ein Polyphosphazen gemäß der Strukturformel
Figure imgf000004_0001
gepfropft ist, wobei
X für O, NH oder S steht,
R1 aus einer (Ci bis C 0)-Alkyl, (Ci bis Ci0)-Alkenyl, (Ci bis Ci0)-Alkynyl, (Ci bis Cio)-Alkoxy, (Ci bis Cio)-Alkenoxy, (Ci bis Cio)-Acyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, A- ryl, Arylalkyl, Arylalkenyl, (Ci bis Cio)-Heteroalkyl, (Ci bis Cio)-Heteroalkenyl, (Ci bis Ci0)-Heteroalkynyl, (Ci bis Ci0)-Heteroalkoxy, (Ci bis Ci0)-Heteroalkenoxy, (Ci bis Ci0)-Heteroacyl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Heteroaryl, Heteroa- rylalkenyl, Heteroarylalkyl und Polyalkylenoxid umfassenden Gruppe ausgewählt ist,
R2 entweder für das über R1 gepfropfte Polyvinylpyrrolidon steht oder aus einer Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkenoxy, Acyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aryl, A- rylalkyl, Arylalkenyl, Heteroalkyl, Heteroalkenyl, Heteroalkinyl, Heteroalkoxy, Hete- roalkenoxy, Heteroacyl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Heteroaryl, Heteroa- rykalkenyl, Heteroarylalkyl, Polyalkylenoxide, Acryloyl, Styryl, Cinnamyl, Vinyles- ter, Vinylcarbonat, Aminosäure, Aminosäureester und Depsipeptid umfassenden Gruppe ausgewählt ist und wobei gilt m = 1 bis 10000 und n = 3 bis 10000. Die Erfindung umgeht die Schwierigkeiten der bekannten Polyvinylpyrrolidon- Hybridpolymere, indem Polyvinylpyrrolidon-Oligomere mit einem niedrigen Molekulargewicht (vorzugsweise zwischen 200 und 2000 Da) vielfach an ein anorgani- sches Rückgrat aus Polyphosphazen gebunden werden. Die erhaltenen Hybridpolymere haben einen überwiegenden Anteil von beispielsweise 95 bis 99 mol% an Polyvinylpyrrolidon, sodass viele der chemischen Eigenschaften des reinen Po- lyvinylpyrrolidons erwartet werden können. Außerdem ist das Rückgrat aus Polyphosphazen hydrolytisch instabil, wodurch die erfindungsgemäßen Hybridpolyme- re in einer wässrigen Umgebung zu oligomerem Polyvinylpyrrolidon und einer pH neutralen Pufferlösung aus Phosphaten und Ammoniak abgebaut werden.
Da das Polyphosphazen zwei funktionale Gruppen je Wiederholungseinheit aufweist, müssen nicht beide funktionalen Gruppen durch Polyvinylpyrrolidon substituiert werden. Damit eröffnet sich ein weites Gebiet zum Einsatz von Co- Substituenten, die eine große Anzahl von Co-Polymeren mit einem weiten Bereich der Abbaurate ermöglichen.
Des Weiteren bietet die Grundstruktur der erfindungsgemäßen Hybridpolymere die Möglichkeit, die Geschwindigkeit des biologischen Abbaus der Polymere durch Einfügen eines Linkers zwischen den organischen und anorganischen Komponen- ten der Hybridpolymere einzustellen. Die Basis dieser Linker kann vorteilhaft durch eine Aminosäure gebildet werden.
Um in einfacher weise Polyvinylpyrrolidon-Oligomere mit monofunktionalen Endgruppen (Produkt 1 ) herstellen zu können, ist es bekannt, Vinylpyrrolidon einer RAFT Polymerisation, also einer speziellen Form einer kontrollierten freien radika- lischen Polymerisation, gemäß dem nachstehend skizzierten Verfahren anzuwenden.
Figure imgf000006_0001
Zur Herstellung von Poly(dichlorphosphazen) (Produkt 2) als Ausgangsprodukt für das Polyphosphazen-Rückgrat kann CI3PNTMS einer kationischen lebenden Polymerisation unterworfen werden. Durch das Ankoppeln der nucleophilen Endgruppe der monofunktionalen Polyvinylpyrrolidon-Oligomere (Produkt 1 ) an das Polyphosphazen-Rückgrat werden entsprechende Hybridpolymere (Produkt 3) gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema erhalten.
Figure imgf000006_0002
Durch eine Variation von n und m kann nicht nur das Molekulargewicht der Polymere, sondern auch das Verhältnis der organischen und anorganischen Anteile zueinander eingestellt werden. Die Obergrenze für m und n wird bevorzugt mit 1000 angegeben werden, wobei sich besonders vorteilhafte Verhältnisse ergeben, wenn der höchste Wert für m 100 und für n 150 beträgt. Selbst mit niedrigen Werten von m kann ein hohes Verhältnis von Vinylpyrrolidon zu Phosphazen eingehalten werden, sodass die vielen nützlichen chemischen Eigenschaften von Vinylpyrrolidon genützt werden können. Wie bereits ausgeführt wurde, kann die hydrolytische Abbaurate der Hybridpolymere durch das Einfügen eines Linkers zwischen den organischen und anorganischen Komponenten geändert werden. So verbessert das Einfügen einer Aminosäure die Abbaurate der hydrophilen Po!yphosphazene. Das Einfügen eines Linkers kann beispielsweise nach dem nachstehenden Reaktionsschema erfolgen und führt zum Produkt 4.
Figure imgf000007_0001
1. DCC, DMAP,CH2CI2 r.t, 24 h
2. TFA, CH2CI2
Figure imgf000007_0002
R' kann dabei vorzugsweise aus einer Alanyl, Vaiinyl, Leucinyl, isoieucinyl, Proii- nyl, Pheny!a!aninyl, Tryptophanyl, ethioninyi, Glycin l, Serinyl, Threoninyl, Cys- teinyi, Tyrosinyl, AsparaginyL Glutainyl, Aspartoyl, Glutaoyl, Lysinyl, Ärgininyl und Histidinyl enthaltenden Gruppe ausgewählt sein, ist allerdings nicht auf diese Gruppe beschränkt.
Eine der beiden funktionellen Gruppen des Poly(dichlorphosphazens) kann auch durch ein Co-Polymer entsprechend dem folgenden Reaktionsschema substituiert werden, was sich ebenfalls auf die Abbaurate auswirkt.
Figure imgf000008_0001
2 Damit können vielfältige Co-Polymere hergestellt werden, wobei beispielsweise eine Co-Substitution mit zur Vernetzung fähigen funktionalen Gruppen, wie Vinyl, Acryloyl und dgl., zu bioabbaubaren Hydrogelen führt.
Ausführungsbeispiel ω-Hydroxylpolyvinylpyrrolidon (Produkt 1 ) Azobisisobutyronitril (AIBN) (0,075 g, 0,45 mmol), CTA S-1 -Cyanoethyl-O- ethyl-xanthat (0.75 g, 3,96 mmol) und N-Vinylpyrrolidon (NVP) (1 9,55 g, 175,9 mmol) wurden mit Argon entgast, erwärmt und in einem Ölbad bei 60 QC während 6 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur gekühlt und in Diethylether gefällt. Das ausgefilterte weiße Pulver wurde unter Vakuum getrocknet. Das Polymer wurde dann in deionisiertem Wasser H20 (5 ml) gelöst und bei 40 QC für 1 6 h gerührt. Die Lösung wurde dann gemeinsam mit Toluen unter Vakuum verdampft, in THF gelöst und in Diethylether gefällt. Das Pulver wurde gefiltert und unter Vakuum getrocknet, um ein weißes, hygroskopisches Pulver zu erhalten. Ausbeute: 7,6 g (39 %), 1H NMR (300 MHz, D2O, δ): 3,6 (br, 1 H), 3,3 (br, 2H), 2,4 (br, 1 H), 2,3 (br, 2H), 2,0 (br, 2.8H) 1 ,7 (br, 2H), 1 ,27 (s, 0.7H) ppm.
Poly(dichlorophosphazen) (Produkt 2)
Das Monomer CI3P=N-SiMe3 (0,45 g, 2,01 mmol) und der Initiator PCI5 (0,02 g, 0,08 mmol) wurden in einer Glovebox in CH2CI2 gelöst und bei Raumtemperatur gerührt. Nach 12 h wurde das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das erhaltene Poly(dichlorophosphazen) wurde zur makromolekularen Substitution ohne weitere Reinigung genützt.
Quantitative Ausbeute: 31 P NMR (121 MHz, CDCI3, δ): -18 ppm. Polyphosphazen-Polyvinylpyrrolidon Hybridpolymer (Produkt 3) Es wurde eine Suspension von Natriumhydrid (60 % in Mineralöl) (0,2 g, 5,0 mmol) in THF hergestellt und ω-Hydroxylpolyvinylpyrrolidon (Produkt 1 ) (3,5 g, 5,2 mmol) hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde für 1 h bei Raumtemperatur gerührt, bevor in THF (5 ml) gelöstes Poly(dichlorphosphazen) (Produkt 2) hinzugefügt und die Umsetzung für weitere 24 h bei Raumtemperatur gerührt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde gefiltert und das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das gefilterte Reaktionsgemisch wurde mittels Dialyse gegen H2O (24 h) und dann gegen Ethanol (48 h) gereinigt.
Ausbeute: 2,8 g (85 %). 1 H NMR (300 MHz, D2O, δ): 3,6 (br, 1 H), 3,3 (br, 2H), 2,4 (br, 1 H), 2,3 (br, 2H), 2,0 (br, 2.8H) 1 ,7 (br, 2H), 1 ,27 (s, 0,7H) ppm; 31 P NMR (121 MHz, D2O, δ): -7,5 ppm; SEC: Mn = 90 8001 g/mol, Mw = 102 600 g/mol, Mw / Mn = 1 ,2.
Polyphosphazen-Polyvinylpyrrolidon Hybridpolymer (Produkt 4)
Eine Mischung aus Boc-Val-OH (0,266 g, 1 ,1 eq) und DMAP (0,014 g, 0,1 eq) wurden in CH2CI2 gelöst. ω-Hydroxylpolyvinylpyrrolidon (Produkt 1 ) (2 g, 1 ,1 mmol) wurde ebenfalls in CH2CI2 gelöst und der Lösung zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 0 °C abgekühlt und DCC (0,275 g, 1 ,2 eq) in CH2CI2 hinzugefügt. Die Lösung wurde bei 0 °C für 30 min gerührt. Das Eisbad wurde entfernt und die Lösung bei Raumtemperatur für 24 h gerührt. Die Lösung wurde gefiltert, das Lösungsmittel unter Vakuum reduziert und die Lösung wiederholt zweimal in Diet- hylether gefällt. Der Poly(dichlorophosphazen)-Vorläufer (Produkt 2) wurde in einer Glovebox bei Raumtemperatur vorbereitet. Das Monomer CI3PNSiMe3 (0,05 g, 0,22 mmol) und der Initiator PCI5 (1 ,9 mg, 0,01 mmol) wurden separat in wasser- freiem CH2CI2 gelöst und dann die Mischungen hinzugefügt und über Nacht gerührt. Die Entschützung des Polyvinylpyrrolidon-Val-boc-Polymers wurde in
CH2CI2 durchgeführt: TFA = 2 : 1 . Die Lösung wurde für 1 h gerührt, das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt und das Produkt zweimal in Diethylether gefällt. Das erhaltene Polyvinylpyrrolidon-Val-NH2 (1 ,06 g, 0,56 mmol) wurde in THF und Et3N (0,06 g, 1 eq) gelöst und die Poly(dichlorophosphazen)-Vorläuferlösung hinzugefügt, wonach die Mischung für 24 h gerührt wurde. Die Lösung wurde gefiltert und das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das Polymer wurde durch Dialyse (12 kDa Cutoff) in Ethanol für 120 h gereinigt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum entfernt, das Polymer in CH2CI2 gelöst und in Diethylether gefällt, um im Lösungsmittel eingekapselte Reste zu entfernen.
Ausbeute: 0,28 g (33 %), 1H NMR (300 MHz, D2O, δ): 0,90 (b, 6H), 1 ,32 (b, 17H), 1 ,58 (b, 31 H), 1 ,71 (b, 75H), 2,00 (b, 133H), 2,27 (b, 77H), 2,39 (b, 46H), 3,28 (b, 1 13H), 3,60 (b, 53H) 3,76 (b, 15H) ppm.
Kurze Beschreibung der Zeichnung
In der Zeichnung ist das Abbauverhalten erfindungsgemäßer Hybridpolymere anhand der zeitlichen Phosphatabnahme bei unterschiedlichen Abbaubedingungen veranschaulicht.
Weg zur Ausführung der Erfindung
Das Abbauverhalten der Polymere wurde anhand der Bestimmung der anorganischen Phosphate durch eine Überwachung mittels UV-Vis Spektroskopie beurteilt. Die Polymere wurden in TRIS-Puffer (pH 7,4) oder angesäuertem H2O (pH 2, ver- besserte Abbaubedingungen) in einer Konzentration von 4 mg/ml bei 37 °C während der Analysezeit inkubiert. Aliquote Anteile des Abbaumediums wurden in regelmäßigen Zeitintervallen genommen und mit einer Reagenzlösung aus Ammo- niummolybdat, Ascorbinsäure, Schwefelsäure und Kaliumantimonyltartrat gemischt. Eine UV-Vis Analyse der Mischungen wurde nach 15 min der Inkubations- zeit bei 885 nm durchgeführt. Die Konzentration der Phosphate wurde aus einer Eichkurve unter Verwendung von Kaliumdihydrogenphosphat berechnet und als Prozentsatz der theoretischen Phosphatmenge angegeben, die von der Polymerhauptkette gelöst werden kann. In der Zeichnung ist die prozentuale Phosphatabnahme über der Abbauzeit dargestellt. Die in einer vollen Linie gezeichnete Kurve 1 veranschaulicht die Abbaurate in einer TRIS-Puffersubstanz bei einem pH Wert von 7,4. Im Vergleich dazu ergeben sich gemäß der strichpunktiert dargestellten Kurve 2 erheblich verbesserte Abbaubedingungen, wenn das Hybridpolymer angesäuertem Wasser mit einem pH Wert von 2 ausgesetzt wird.

Claims

Patentansprüche
1. Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer mit einem mit Polyvinylpyrrolidon gepfropften Rückgrat, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyvinylpyrrolidon an ein Polyphosphazen gemäß der Strukturformel
Figure imgf000012_0001
gepfropft ist, wobei X für O, NH oder S steht,
Ri aus einer (Ci bis Ci0)-Alkyl, (Ci bis Ci0)-Alkenyl, (Ci bis Ci0)-Alkynyl, (Ci bis Ci0)-Alkoxy, (Ci bis Ci0)-Alkenoxy, (Ci bis Ci0)-Acyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, A- ryl, Arylalkyl, Arylalkenyl, (Ci bis Ci0)-Heteroalkyl, (Ci bis Ci0)-Heteroalkenyl, (Ci bis Cio)-Heteroalkynyl, (Ci bis Cio)-Heteroalkoxy, (Ci bis Cio)-Heteroalkenoxy, (Ci bis Cio)-Heteroacyl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Heteroaryl, Heteroa- rylalkenyl, Heteroarylalkyl und Polyalkylenoxid umfassenden Gruppe ausgewählt ist,
R2 entweder für das über R1 gepropfte Polyvinylpyrrolidon steht oder aus einer Al- kyl, Alkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Alkenoxy, Acyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aryl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Heteroalkyl, Heteroalkenyl, Heteroalkinyl, Heteroalkoxy, Heteroal- kenoxy, Heteroacyl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Heteroaryl, Heteroa- rykalkenyl, Heteroarylalkyl, Polyalkylenoxide, Acryloyl, Styryl, Cinnamyl, Vinyles- ter, Vinylcarbonat, Aminosäure, Aminosäureester und Depsipeptid umfassenden Gruppe ausgewählt ist und wobei gilt m = 1 bis 10000 und n = 3 bis 10000.
2. Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Werte für m zwischen 1 und 1000 und für n zwischen 3 und 1000 lie- gen.
3. Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Werte für m zwischen 1 und 100 und für n zwischen 3 und 150 liegen.
4. Polyvinylpyrrolidon-Hybridpolymer nach Anspruch einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyvinylpyrrolidon über Linker auf der
Basis einer Aminosäure an das Polyphosphazen gepfropft ist.
PCT/AT2015/050049 2014-02-24 2015-02-23 Polyvinylpyrrolidon-hybridpolymer mit einem mit polyvinylpyrrolidon gepfropften rückgrat Ceased WO2015123713A1 (de)

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