WO2017204688A2 - Система для получения аутологичной сыворотки - Google Patents

Система для получения аутологичной сыворотки Download PDF

Info

Publication number
WO2017204688A2
WO2017204688A2 PCT/RU2017/000330 RU2017000330W WO2017204688A2 WO 2017204688 A2 WO2017204688 A2 WO 2017204688A2 RU 2017000330 W RU2017000330 W RU 2017000330W WO 2017204688 A2 WO2017204688 A2 WO 2017204688A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
syringe
autologous serum
solid
coated
human
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2017/000330
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2017204688A3 (ru
Inventor
Артем Витальевич ДЫДЫКИН
Янина Иозавна ЗУЕВА
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of WO2017204688A2 publication Critical patent/WO2017204688A2/ru
Publication of WO2017204688A3 publication Critical patent/WO2017204688A3/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to a system for producing autologous serum with a high content of IL-1 RA, growth factors and a reduced content of proinflammatory cytokines and other proinflammatory factors and can be used to obtain autologous plasma preparations in various variants that are actively used in medicine for the treatment of a wide range of diseases.
  • IL-1 and TNF-a are currently considered the most significant.
  • drugs that block these cytokines remicade, adalimumab
  • IL-1 RA interleukin 1 antagonist IL-1
  • blood serum autologous concentrated serum - ACS
  • the main objective of the study is to find ways to stimulate the release of anti-inflammatory cytokines from blood cells in high concentrations and remove the resulting pro-inflammatory cytokines (and other factors). In this case, it is supposed to stimulate the release of cytokines with inert, easily removable components or media.
  • Autologous plasma preparations involves the introduction of autologous conditioned serum (ACS) with an increased content of interleukin 1 receptor antagonist (IL-1 RA) into the affected joint, place of enthesopathy, or into the inflamed tendon.
  • ACS autologous conditioned serum
  • IL-1 RA interleukin 1 receptor antagonist
  • a study on back pain conducted by Bochum University (Becker et al., 2007) compared autologous plasma therapy with corticosteroids with epidural perineural administration. No specific side effects were observed.
  • Autologous plasma therapy is recognized internationally as a highly effective, innovative method of local therapy; The advantages of this method are described in specialized medical journals.
  • a known apparatus for producing therapeutically active proteins in the blood including a tube containing silica-coated granules. After collecting the blood, the tube is incubated under aseptic conditions at 37 ° C for 24 hours. After incubation, each tube is centrifuged (3500 rpm, 10 min) and the top layer, being plasma or serum, is transferred to a sterile syringe and injected back to the patient.
  • an interleukin-1 receptor antagonist or a therapeutically effective protein selected as the closest analogue to the patented solution (US N & 2010125236, 05.20.2010).
  • Blood is obtained from the patient using a conventional syringe, and then injected into a double Luer centrifuge tube.
  • the centrifuge tube is equipped with silanized coated balls.
  • the tube is then incubated and centrifuged. After incubation and centrifugation of serum containing therapeutically active autologous proteins, such as IL-1RA, the resulting plasma is introduced back into the patient's body.
  • the technical result of the proposed technical solution is a significant decrease in the concentration of the pro-inflammatory cytokine IL- ⁇ (possibly additional TNF- ⁇ , IL-6, MMP), as a result, increasing the effectiveness of the therapeutic effect of autologous concentrated serum.
  • the claimed technical result is achieved by using the design of a multicomponent system to obtain autologous serum with a high content of IL-1 RA and with a reduced content of pro-inflammatory cytokines, including one syringe (syringe 1), the inner walls of which are coated with a solid-phase polymer sorbent with monoclonal antibodies fixed to it IL- ⁇ (possibly in addition to TNF- ⁇ , IL-6), in addition to the walls, the solid-phase polymer sorbent can be located on an additional structure (sponge, mesh, system e tubes) inside a syringe containing glass balls with a diameter of 2.5 to 3.5 mm mm, occupying up to 40% of the total volume of the syringe, and 3-6 syringes (syringe 2), the inner walls of which are coated with a solid-phase polymer sorbent with fixed human IL- ⁇ (possibly additionally TNF-a, IL-6), and a sterile adapter for transferring
  • OR possibly IL-6, TNF- ⁇
  • TNF- ⁇ which is formed upon receipt of autologous serum or which is initially in human blood in high concentration, binds to a specific protein (monoclonal antibody) during of this reaction
  • the monoclonal antibody - IL-1 complex remains fixed on the solid-phase sorbent (possibly an additional monoclonal antibody - TNF-a, monoclonal antibody - IL-6), and the autologous serum in the syringe is free and contains a significantly reduced amount of IL- ⁇ (possibly IL-6, TNF-a).
  • s Syringe 1 is essentially a tube that acts as a syringe due to vacuum and a double-sided needle.
  • the volume of the syringe, the walls of which are coated with an antibody to I L-1 b (possibly in addition to IL-6, TNF- ⁇ ), is from 20 to 60 ml.
  • the most likely use of monoclonal murine antibodies obtained by hybridoma technology is also possible to use other types of genetically engineered monoclonal antibodies.
  • the volume of the syringe, the walls of which are internally coated with human IL- ⁇ (possibly optionally IL-6, TNF- ⁇ ), suitable for in vivo use for 15 elimination of murine monoclonal antibodies, is 5-10 ml.
  • the sterile adapter is a polymer tube with a diameter of up to 4 mm and a length of 40 to 100 mm, which can also be coated from the inside with either monoclonal antibodies or human IL-1, depending on the need.
  • the adapter makes it possible to make multiple passages 20 of the plasma, thus stimulating the binding of pro-inflammatory cytokines to fixed antibodies.
  • FIG. 2 is a top view of the syringe of FIG. 1.
  • FIG. 3 embodiments of the syringe with an additional porous structure.
  • FIG. 4 is a top view of a syringe sector with an additional porous structure.
  • FIG. 5 is a flow diagram of a process for producing plasma using two syringes.
  • FIG. 6 is a flowchart of a plasma production process using an adapter and two syringes.
  • FIG. 7 is a flowchart of a plasma production process using a three-component syringe.
  • the system includes a syringe 1 (pos. 1), the inner walls of which are coated with a solid-phase polymer sorbent (pos. 2) with monoclonal antibodies to IL- ⁇ ⁇ fixed on it (possibly in addition to TNF- ⁇ , IL-b).
  • the solid-phase polymer sorbent can be located on an additional structure (sponge, mesh, tube system) (pos. 4) inside the syringe 1.
  • Syringe 1 contains glass balls (pos. 3) with a diameter of 2.5 to 3.5 mm mm, occupying up to 40% of the total volume of the syringe, and 3-6 syringes (syringe 2),
  • Blood is obtained from the patient using a conventional syringe and injected into syringe 1 (item 1), it is possible to introduce not only blood, but also other autologous fluids, plasma, and platelet-rich plasma into syringe 1.
  • Syringe 1 is then incubated. Incubation is carried out on a rack specially designed for this purpose (with the 25th possibility of giving the syringe 1 additional rocking movements or certain cycles of spatial position with a change in the angle of inclination to the horizon from 90 to 30 degrees), at a temperature of 36.5 - 37 degrees C for 2- 24 hours.
  • a sterile adapter (pos. 5, 7) is inserted into syringe 1, through which the obtained serum is transferred from syringe 1 to syringe 2 (pos. 6).
  • the movement can be carried out in several modes, with a change in the speed parameters and a possible change in the direction of flow. The most likely use of the regime at low speed, providing the transition of serum from syringe 1 to syringe 2 within 5-15 minutes.
  • System consisting of syringes 3 (pos. 8). The system combines in one syringe all the essential details of the plasma production process, with a high content of IL-1RA, with a low content of pro-inflammatory cytokines.
  • the system consists of a vacuum tube, which is transformed into a syringe, with a volume of 5-10 ml, containing glass balls with a diameter of 2.5 to 3.5 mm mm, occupying up to 30-40% of the total volume of the syringe and piston, consisting of many capillaries coated inside solid-phase sorbent with antibodies to IL-1 fixed on it (possibly in addition to IL-6, fno a).
  • the syringe has a piston lock in position 2 (key 10).
  • the claimed system can be implemented in the following processes for the production of autologous serum.
  • syringe 1 (item 1) and syringe 2 (item 6).
  • Blood is centrifuged in syringe 1 (any modification is possible), then the resulting plasma is collected in syringe 2 using a universal adapter with double-sided needles (item 5).
  • pro-inflammatory cytokines bind to antibodies and are fixed on the polymer (syringe 1), and antibody residues are removed in syringe 2 using IL-1.
  • b cytokines bind to antibodies and are fixed on the polymer (syringe 1), and antibody residues are removed in syringe 2 using IL-1.
  • the process can be intensified by the passage of blood through an adapter (pos. 7), which is internally coated with antibodies to proinflammatory cytokines (IL-1) (it is possible to place fixed IL-1 on the inner surface of the adapter).
  • IL-1 proinflammatory cytokines
  • Blood is centrifuged in the syringe 3 (pos. 8) (the piston is in position 1 (pos. 9)). Then the piston is transferred from position 1 (pos. 9) to position 2 (pos. 10) using a needle, which is inserted into the tube. The resulting plasma slowly passes through the piston capillaries, the inner surface of which is covered with monoclonal antibodies to IL-1 (possibly TNF, IL-6). Pro-inflammatory cytokines (IL-1, possibly TNF, IL-6) bind to antibodies and are fixed on the polymer. The piston moves with the needle to the latch. With the same needle, the plasma is drawn into a syringe (universal), which is injected.
  • IL-1 possibly TNF, IL-6

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к системе для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1 RA, факторов роста и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина и других провоспалительных факторов и может быть использовано для получения препаратов аутологичной плазмы в различных вариантах, активно использующихся в медицине для лечения широкого спектра заболеваний. Техническим результатом предлагаемого технического решения является значительное снижение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1β, как следствие, повышение эффективности лечебного действия аутологичной концентрированной сыворотки. Система для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA включает первый шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1β, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-1β.

Description

СИСТЕМА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ СЫВОРОТКИ
Изобретение относится к медицине, а именно к системе для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1 RA, факторов роста и со сниженным содержанием провоспалительиых цитокинов и других провоспалительиых факторов и может быть использовано для получения препаратов аутологичной плазмы в различных вариантах, активно использующихся в медицине для лечения широкого спектра заболеваний.
Среди провоспалительиых цитокинов наиболее значимыми в настоящее время считаются IL-1 и TNF-a. К сожалению, применение лекарственных препаратов, блокирующих данные цитокины (ремикейд, адалимумаб) не может осуществляться рутинно для лечения дегенеративных заболеваний из-за большого числа ограничений и стоимости. Однако, применение биотехнологии по увеличению IL-1 RA (антогониста интерлекина 1 IL-1) в сыворотке крови (аутологичная концентрированной сыворотка - ACS), и введение данного препарата внутрисуставно (паравертебрально, парасухожильно и т.п.) дает в эксперименте и клинике положительные результаты.
Основной целью исследования является поиск способов стимуляции высвобождения из клеток крови противовоспалительных цитокинов в высоких концентрациях и удаления образующихся провоспалительиых цитокинов (и других факторов). При этом предполагается стимулировать выделение цитокинов инертными, легкоудаляемыми компонентами или средами.
Препараты аутологичной плазмы служат ценным дополнением и альтернативой существующим подходам к лечению. Ни один другой вид инъекционной терапии (например, введение кортикостероидов или гиалуроновой кислоты) не обладает выраженностью и продолжительностью эффекта, характерных для данного метода.
Терапия препаратами аутологичной плазмы предполагает введение в пораженный сустав, места энтезопатий или в воспаленное сухожилие аутологичной кондиционированной сыворотки (АКС) с повышенным содержанием антагониста рецепторов к интерлейкину 1 (IL-1 RA). Исследование по болям в спине, проведённое Бохумским университетом (Becker et al., 2007), сравнивало терапию препаратами аутологичной плазмы с кортикостероидами при эпидуральном периневральном введении. Никаких специфических побочных эффектов не наблюдалось. Терапия препаратами аутологичной плазмы признана на международном уровне, как высоко эффективный, инновационный метод локальной терапии; преимущества данного метода описаны в специализированных медицинских изданиях.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ Из уровня техники известны технические решения.
Известен аппарат для получения терапевтически активных белков в крови (международная заявка Ns2015085348, 18.06.2015), включающий пробирку, содержащую гранулы с силикатным покрытием. После сбора крови пробирку инкубируют в асептических условиях при 37 0 С в течение 24 ч. После инкубации в каждую пробирку центрифугируют (3500 оборотов в минуту, 10 мин) и верхний слой, будучи плазмы или сыворотки, переводят в стерильный шприц и вводят обратно пациенту.
Также известна система для получения антагониста рецептора интерлейкина-1 или терапевтически эффективного белка, выбранная в качестве ближайшего аналога патентуемому решению (США N&2010125236, 20.05.2010). Кровь получают от пациента с помощью обычного шприца, а затем вводят в двойную люэровскую центрифужную пробирку. Центрифужная пробирка снабжена шариками с силанизированным покрытием. Пробирку затем инкубируют и центрифугируют. После инкубации и центрифугирования сыворотки, содержащей терапевтически активные аутологичные белки, такие как IL-1RA, получившуюся плазму вводят обратно в организм пациента.
Однако исследования последних лет показали, что известные методики приводят к увеличению в сыворотке крови как противовоспалительных, так и прововоспалительных цитокинов одновременно. А этот факт ставит под сомнение однозначную эффективность применения полученных продуктов при лечении хронических и острых артритов. РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническим результатом предлагаемого технического решения является значительное снижение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-Ιβ (возможно дополнительно ФНО-α, ИЛ-6, ММП), как следствие, повышение эффективности лечебного действия аутологичной концентрированной сыворотки.
Заявленный технический результат достигается за счет применения конструкции многокомпонентной системы для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1 RA и со сниженным содержанием провоспалительных цитокинов, включающей один шприц (шприц 1), внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-Ιβ (возможно дополнительно к ФНО-α, ИЛ-6), кроме стенок твердофазный полимерный сорбент может быть расположен на дополнительной структуре (губке, сетке, системе трубочек) внутри шприца, содержащего стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и 3-6 шприцов (шприц 2), внутренние стенки которых покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-Ιβ (возможно дополнительно ФНО-а, ИЛ-6), и стерильный переходник для перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-Ιβ. Также может применятся один трехкомпонентный шприц для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA и со сниженным содержанием провоспалительных цитокинов, что также обеспечивает указанный результат.
Технический результат достигается за счет реакции антиген-антитело, при которой ИЛИ (возможно ИЛ-6, ФНО-α), образующийся при получении аутологичной сыворотки или находящийся изначально в крови человека в повышенной концентрации, связывается со специфическим белком (моноклональным антителом), в ходе этой реакции на твердофазном сорбенте остается фиксированным комплекс моноклональное антитело - ИЛ-1 (возможно дополнительно моноклональное антитело - ФНО-а, моноклональное антитело - ИЛ-6), а находящаяся в шприце свободно аутологичная сыворотка содержит значительно сниженное количество ИЛ-Ιβ (возможно ИЛ-6, ФНО-а).
з Шприц 1 по сути является пробиркой, выполняющей функцию шприца за счет вакуума и двухсторонней иглы.
Использование дополнительной пористой структуры или различных вариантов ребристости стенки пробирки (шприца 1) увеличивает площадь 5 соприкосновения плазмы и фиксированных на твёрдой фазе антител, в большей степени обеспечивая фиксацию провоспалительных цитокинов, и меньшую их концентрацию в получаемой плазме.
Объем шприца, стенки которого покрыты антителом к I L-1 b (возможно дополнительно к ИЛ-6, ФНО-α), составляет от 20 до 60 мл. Наиболее вероятно ю использование моноклональных мышиных антител, полученых путем гибридомной технологии, также возможно использование других видов генно- инженерных моноклональных антител.
Объем шприца, стенки которого покрыты изнутри человеческим IL-Ιβ (возможно дополнительно ИЛ-6, ФНО-α), пригодного для употребления in vivo, для 15 элиминации мышиных моноклональных антител, составляет 5-10 мл.
Стерильный переходник представляет собой полимерную трубку диаметром до 4 мм и длинной от 40 до 100 мм, которая также изнутри может быть покрыта или моноклональными антителами или человеческим IL-1 , в зависимости от необходимости. Переходник дает возможность делать многократные пассажи 20 плазмы, таким образом стимулируя связывание провоспалительных цитокинов с фиксированными антителами.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Далее решение поясняется ссылками на фигуры, на которых представлено следующее.
25 Фиг. 1 - варианты выполнения первого шприца.
Фиг. 2 - вид шприца с фиг.1 сверху.
Фиг. 3 - варианты выполнения шприца с дополнительной пористой структурой.
Фиг. 4 - вид сектора шприца с дополнительной пористой структурой зо сверху. Фиг. 5 - схема выполнения процесса получения плазмы с помощью двух шприцев.
Фиг. 6 - схема выполнения процесса получения плазмы с помощью переходника и двух шприцев.
5 Фиг. 7 - схема выполнения процесса получения плазмы с использованием трехкомпонентного шприца.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Система включает шприц 1 (поз. 1 ), внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом (поз.2) с фиксированным на нем ю моноклональными антителами к IL-Ι β (возможно дополнительно к ФНО-α, ИЛ-б).
Кроме стенок твердофазный полимерный сорбент может быть расположен на дополнительной структуре (губке, сетке, системе трубочек) (поз.4) внутри шприца 1. Шприц 1 содержит стеклянные шарики (поз.З) диаметром от 2,5 до 3,5 мм мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и 3-6 шприцов (шприц 2),
15 внутренние стенки которых покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1 β (возможно дополнительно ФНО-а, ИЛ-6), и стерильный переходник (поз.5, 7) для перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-Ι β.
Получение аутологичной сыворотки посредством предлагаемой
20 системы осуществляется следующим образом. Кровь получают от пациента с помощью обычного шприца и вводят в шприц 1 (поз.1), возможно введение в шприц 1 не только крови, но и других аутологичных жидкостей, плазмы, плазмы, обогащенной тромбоцитами. Шприц 1 затем инкубируют. Инкубация осуществляется на специально предназначенной для этих целей стойке (с 25 возможностью придания шприцу 1 дополнительно качательных движений или определенных циклов пространственного положения с изменением угла наклона к горизонту от 90 до 30 градусов), при температуре 36,5 - 37 градусов С в течение 2-24 часов. Для инкубации могут быть использованы, например, стойки фирм LABMEDIX (http://labmedix.ru/preanalitika/mikserv/programmiruemvi-rotator- зо vstrvaxivatel-rm-1.html). ВИЛИТЕК (http://vilitek.ru/products/173/868/). GFL (http://deltaanalvtics.ru/3025.php) и другие стойки с подобными характеристиками. Центрифугирование может быть осуществлено как до инкубации, так и после, возможно добавление дополнительного цикла инкубации. При окончании этого этапа в шприце в верхней части образуется, в зависимости от объема взятой крови, 5-25 мл аутологичной сыворотки.
В шприц 1 после асептической обработки вставляют стерильный переходник (поз.5, 7), по которому полученная сыворотка перемещается из шприца 1 в шприц 2 (поз.6). Перемещение может быть осуществлено в нескольких режимах, с изменением параметров скорости и возможной сменой направления потока. Наиболее вероятно использование режима с малой скоростью, обеспечивающей переход сыворотки из шприца 1 в шприц 2 в течение 5-15 минут. Система, состоящая из шприцев 3 (поз 8). Система совмещает в одном шприце все принципиальные детали процесса получения плазмы, с повышенным содержанием IL-1RA, с низким содержанием провоспалительных цитокинов. Система состоит из вакуумной пробирки, преобразующейся в шприц, объёмом 5- 10мл, содержащего стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм мм, занимающие до 30-40% от общего объема шприца и поршня, состоящего из множества капилляров, покрытых изнутри твердофазным сорбентом с фиксированными на нем антителами к ил-1 (возможно, дополнительно к ил-6,фно а). В шприце предусмотрен фиксатор поршня в положении 2 (поз.10).
Заявленная система может быть реализована в следующих процессах получения аутологичной сыворотки.
Процесс 1.
Процесс получения плазмы с помощью двух шприцев: шприц 1 (поз.1) и шприц 2 (поз.6). Кровь центрифугируется в шприце 1 (возможна любая модификация), затем полученная плазма набирается в шприц 2 с помощью универсального переходника с двухсторонними иглами (поз.5). В процессе провоспалительные цитокины связываются с антителами и фиксируются на полимере (шприц 1), а остатки антител удаляются в шприце 2 с помощью ИЛ-1.
Процесс 2.
Кровь центрифугируется в шприце 1 (возможна любая модификация), затем полученная плазма набирается в шприц 2 с помощью универсального переходника с двухсторонними иглами (поз.5). В процессе провоспалительные
б цитокины связываются с антителами и фиксируются на полимере (шприц 1), а остатки антител удаляются в шприце 2 с помощью ИЛ-1. Процесс может быть интенсифицирован с помощью прохождения крови через переходник (поз.7), который изнутри покрыт антителами к провоспалительным цитокинам (ИЛ-1) (возможен вариант размещения на внутренней поверхности переходника фиксированного ил-1).
Процесс 3.
Кровь центрифугируется в шприце 3 (поз.8) (поршень находится в положении 1 (поз.9)). Затем поршень переводится из положения 1 (поз.9) в положение 2 (поз.10) с помощью иглы, которая вводится в пробирку. Полученная плазма медленно проходит сквозь капилляры поршня, внутренняя поверхность которых покрыта моноклональными антителами к ИЛ-1 (возможно к ФНО, ИЛ-6). Провоспалительные цитокины (ИЛ-1 , возможно ФНО, ИЛ-6) связываются с антителами и фиксируются на полимере. Поршень смещается иглой до фиксатора. Этой же иглой плазма набирается в шприц (универсальный), которым осуществляется инъекция.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Система для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1 RA и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина, включающая шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1 β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-Ιβ, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-Ιβ.
2. Система по п.1 , в которой дополнительно используются моноклональные антитела к ФНО-α и/илиИЛ-6.
3. Система по п.1 , в которой дополнительно используются человеческие ФНО-α и/или ИЛ-6.
4. Система по п.1 , в которой твердофазный полимерный сорбент расположен на дополнительной структуре, представляющей собой губку и/или сетку и/или систему трубочек внутри первого шприца.
PCT/RU2017/000330 2016-05-24 2017-05-22 Система для получения аутологичной сыворотки Ceased WO2017204688A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016120010A RU2617537C1 (ru) 2016-05-24 2016-05-24 Система для получения аутологичной сыворотки
RU2016120010 2016-05-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2017204688A2 true WO2017204688A2 (ru) 2017-11-30
WO2017204688A3 WO2017204688A3 (ru) 2018-03-01

Family

ID=58643279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2017/000330 Ceased WO2017204688A2 (ru) 2016-05-24 2017-05-22 Система для получения аутологичной сыворотки

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2617537C1 (ru)
WO (1) WO2017204688A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118483410A (zh) * 2024-07-15 2024-08-13 烟台大学 一种免疫检测装置及基于该装置的免疫检测方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8460227B2 (en) * 2008-11-17 2013-06-11 Arthrex, Inc. Cytokine concentration system
US9241977B2 (en) * 2013-03-01 2016-01-26 Arthrex, Inc. Enhanced anabolic cytokine production and delivery system

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118483410A (zh) * 2024-07-15 2024-08-13 烟台大学 一种免疫检测装置及基于该装置的免疫检测方法
CN118483410B (zh) * 2024-07-15 2024-10-18 烟台大学 一种免疫检测装置及基于该装置的免疫检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017204688A3 (ru) 2018-03-01
RU2617537C1 (ru) 2017-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4038331B2 (ja) 治療効果を有するタンパク質を誘導するための方法
CN107474134B (zh) 用于结合白细胞介素4受体的抗体
AU2014229070B2 (en) Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
EP0743856B1 (en) Antigen-based heteropolymers for treating autoimmune diseases
AU2014238305B2 (en) Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US6379708B1 (en) Method for enhancing immune responses in mammals
EP2497828A1 (en) Use of aptamers in therapy and/or diagnosis of autoimmune diseases
WO2014149270A1 (en) Treatment of pain using protein solutions
US9241977B2 (en) Enhanced anabolic cytokine production and delivery system
RU2012127380A (ru) Гуманизированные антитела против il-10 для лечения системной красной волчанки (slt)
KR20130098279A (ko) 관절염 치료
US20160136245A1 (en) Methods of treating pain using protein solutions
WO2020176683A1 (en) Whole blood treatment device and methods of removing target agents from whole blood
TW202128739A (zh) 含人白細胞介素10和Fc片段的融合蛋白及其醫藥用途
RU2617537C1 (ru) Система для получения аутологичной сыворотки
WO2019024783A1 (zh) 针对TNF-α的抗体组合物及其应用
CN111450234B (zh) 生理盐水联合血清抗体吸附剂在制备治疗自身免疫性脑炎的药物中的应用
CA2306790A1 (en) Application of tnf antagonists as medicaments for treating septic diseases
JP2024532346A (ja) インターロイキン２の融合タンパク質及びそのｉｂｄにおける使用
RU2854242C1 (ru) Способ лечения ревматоидного артрита
US20250235594A1 (en) Targeted apheresis to treat inflammation
CN118987033A (zh) 一种血小板来源生物制剂及其制备方法与应用
EP0899271B1 (de) Verfahren zur Induktion von therapeutische wirksamen Proteinen
Kim et al. The design for therapeutic agents of Leucine Rich Repeat protein using bioinformatics
WO2016003409A1 (en) Methods for assessing the efficacy of anti-inflammatory cytokine compositions

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase in:

Ref country code: DE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17803149

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17803149

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2