WO2022224577A1

WO2022224577A1 - 液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法

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Publication number: WO2022224577A1
Application number: PCT/JP2022/006857
Authority: WO
Inventors: 大介秋枝; 裕至原田; 充彦植田; 将司富田; 雄一郎橋本
Original assignee: Hitachi High Tech Corp
Current assignee: Hitachi High Tech Corp
Priority date: 2021-04-19
Filing date: 2022-02-21
Publication date: 2022-10-27
Anticipated expiration: 2023-10-19
Also published as: JP7620699B2; CN117157520A; JPWO2022224577A1; US20240201144A1; EP4328581A4; EP4328581A1

Abstract

分析及び送液を停止することなく、貯蔵ボトルに移動相を供給でき、流路内への気泡の混入を抑制可能な液体クロマトグラフトグラフを実現する。液体クロマトグラフ100は、移動相を送出する送液装置104と、送液装置104から送出された移動相に試料を注入する試料注入部105と、試料注入部105から送出された移動相によって運ばれた試料を分離するカラム106と、分離カラム106によって分離された試料を検出する検出装置108とを備える。液体クロマトグラフ100は、さらに、送液装置104が送液する移動相を貯蔵する貯蔵ボトル102と、貯蔵ボトル102に移動相を供給する移動相供給ボトル101と、移動相供給ボトル101に貯蔵された移動相を貯蔵ボトル102に供給する移動相供給ポンプ103と、移動相供給ポンプ103の動作を制御し、移動相供給ボトル101から貯蔵ボトル102に供給される移動相の量を決定する制御部111とを備える。

Description

液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法

　本発明は、液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法に関する。

　液体クロマトグラフ（ＬＣ；Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ）は、測定対象である液体試料が液体の移動相により液体試料に含有される各成分に分離するカラムに導入され、カラムの下流側に接続された検出器にて分離成分を検出する分析手法である。カラムにて分離した液体試料の各成分を検出するために、カラムの下流側に紫外・可視吸光光度計、蛍光光度計、質量分析計などの検出部が接続される。

　ＬＣの分離性能の主たる部分はカラムに充填された充填剤の種類によって決定される。１つの例として、近年では直径２μｍ以下の小さい充填剤をカラムに充填することで高分離、高感度分析を実現した超高性能液体クロマトグラフ（ＵＨＰＬＣ，Ｕｌｔｒａ　Ｈｉｇｈ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ）を用いて多検体の連続分析を実施しスループットが向上している。

　ＬＣにおいて、送液装置から送出される移動相は、測定対象試料を運搬する機能だけではなく、カラムに充填された充填剤の固定相との親和性の差により測定対象試料を各成分に分離する役割も担っており、ＬＣでは超純水、有機溶媒、緩衝溶媒など様々な種類の移動相が使用され、オペレータは測定目的や液体試料の種類に応じてＬＣシステムに使用する移動相を選択する。

　このように、ＬＣで使用される移動相は測定試料を運搬する役割と同時に測定結果に影響を与える一面をもっている。例えば、移動相内の気泡が送液装置または送液装置下流の流路に混入することにより、その測定結果が大きく変化してしまう場合がある。そのため、ＬＣを使用するオペレータは、ＬＣの分析流路内に気泡が入らないように移動相残量を監視し、一定量以下になると移動相を交換・供給することで分析を継続させる。

　ＬＣでは分析プロセスが進行している間、送液装置は、移動相を常にカラム及び検出部へ継続して送出している。そのため、移動相の残量が減少した場合、オペレータはＬＣを一度停止し、移動相の交換作業を行わなければならないため、分析で消費する移動相体積と、設置されている溶媒残量を確認しながら実験を実施しなければならない。そのため、ＬＣにはボトル内の溶媒が不足して空気を吸い込む事態を避けるために、溶媒供給ボトルに溶媒残量を検知するための液面検知センサや重量検知センサによる残量検知により、装置内への気泡混入を防ぐ機能などが組み込まれることがある。

　ＬＣで使用される移動相の監視または管理方法として、特許文献１にはＬＣの送液装置が吐出流量、時間、移動相の混合条件などから移動相の消費体積及び残量を算出する方法が示されている。

　また、特許文献２には、ＬＣが使用する移動相の設置部に残量を監視するためのセンサを設けることで残量監視を実施し、残量が一定値以下になった場合にオペレータに通知するシステムについて示されている。

　また、特許文献３にはネットワーク上で接続された複数のＬＣに設置される移動相条件と移動相残量を監視するセンサ出力値から、溶媒の種類毎の消費量及び残量を監視するシステムが示されている。

　このような監視システムがＬＣに搭載されることによってオペレータは移動相残量が低下し、分析に影響がでる前に、移動相残量低下を認識することができ、移動相の交換または供給作業を実施することができる。

　ここで、ＬＣに設置された移動相の溶媒交換プロセスについて簡単に説明する。一般的には移動相はガラス製または樹脂製のボトルに充填された状態でＬＣシステムに設置される。ボトル内の移動相が減少した場合、ＬＣの分析を停止し、送液装置を停止させ、移動相で満たされた新しいボトルと交換する。

　前述したように、送液装置に気泡が混入すると、移動相を安定して送出できなくなり分析結果に影響を与えることがある。そのため、ＬＣを使用するオペレータは移動相ボトルの交換作業時やボトルへの移動相の追加供給時には、供給チューブ内に気泡が混入しないように、細心の注意を払い作業を進める。しかしながら、気泡混入の可能性をゼロにすることは難しい。それは単にオペレータの気泡の見落としや作業ミスなどだけではなく、オペレータの作業経験や装置の設置環境、使用される溶媒の種類の影響もあるためである。

　そのため、ほとんどの場合、準備運転として気泡混入の有無にかかわらず移動相ボトルの交換後やボトルへの移動相追加供給作業後には配管内の気泡を除去するための気泡排出プロセスを実行することが一般的な手順として実施される。

特開２０００－２９８１２２号公報特許第４７７８７４８号公報ＷＯ２０２０／１８３７７１Ａ１

　近年、ＬＣでは多くの機能面で自動化が進められており、特許文献１～３に記載された技術のように、移動相の残量監視についても自動監視やオペレータへの通知システムが提供されている。

　しかしながら、実際に移動相のボトルを交換するまたは移動相をボトルへ追加する場合は、ＬＣの分析と送液装置を一度停止する必要があり、交換作業及び交換後の準備運転はオペレータが実施しなければならない。

　この作業がオペレータに依存する以上、オペレータは移動相の残量低下の通知を認識してから、ボトル交換、移動相供給作業を含めた準備運転のために一定時間拘束されてしまう。

　また、オペレータによる作業により、流路内に気泡が混入するなど別の問題が発生するリスクがでてくる。分析時間の観点においても、ＬＣが使用できない時間が発生するためスループットが低下するだけではなく、オペレータが移動相残量低下の通知を認識できなければ、より長い時間にわたり分析が停止してしまうという事態も発生しうる。

　本発明の目的は、分析及び送液を停止することなく、貯蔵ボトルに移動相を供給でき、流路内への気泡の混入を抑制可能な液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法を実現することである。

　上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。

　移動相を送出する送液装置と、移動相に試料を注入する試料注入部と、移動相によって運ばれた試料を分離するカラムと、分離された試料を検出するための検出装置と、を備える液体クロマトグラフにおいて、送液装置が送液する移動相を貯蔵する貯蔵ボトルと、貯蔵ボトルに移動相を供給する移動相供給ボトルと、移動相供給ボトルに貯蔵された移動相を貯蔵ボトルに供給する移動相供給ポンプと、移動相供給ボトルから貯蔵ボトルに供給される移動相の量を決定する制御部と、を備える。

　移動相を送出する送液装置と、移動相に試料を注入する試料注入部と、移動相によって運ばれた試料を分離するカラムと、分離された試料を検出するための検出装置と、を備える液体クロマトグラフの制御方法において、送液装置が送液する移動相を貯蔵ボトルに貯蔵し、貯蔵ボトルに移動相を供給する移動相供給ボトルに移動相を貯蔵し、移動相供給ボトルから貯蔵ボトルに供給される移動相の量を決定し、移動相供給ポンプの動作を制御して、移動相供給ボトルに貯蔵された移動相を前記貯蔵ボトルに供給する。

　本発明によれば、分析及び送液を停止することなく、貯蔵ボトルに移動相を供給でき、流路内への気泡の混入を抑制可能な液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法を実現することができる。

実施例１における液体クロマトグラフの概略構成図である。実施例１における移動相供給ボトルから貯蔵ボトルへ移動相を供給させるプロセスのフローチャートである。実施例２における液体クロマトグラフの概略構成図である。実施例２における移動相供給プロセスのフローチャートである。実施例３の動作説明図である。実施例４における液体クロマトグラフの概略構成図である。

　以下、添付図面を参照に本発明の実施形態について説明する。添付図面は本発明の原理に基づいた実施形態を示しているが、本発明の原理を理解するための典型的な例示であり、本発明を限定するものではない。

　（実施例１）
　図１を参照し、本発明の実施例１について説明する。

　図１は、本発明の実施例１である液体クロマトグラフ１００の概略構成図である。

　図１において、液体クロマトグラフ１００は、移動相を送出する送液装置１０４と、測定対象試料（単に試料とも言う）を分析流路に導入する試料注入部１０５と、分析流路に導入され送液装置１０４が送出する移動相により運ばれた測定対象試料を各成分に分離する分離カラム１０６と、分離カラム１０６により分離された測定対象試料に含まれる各成分を検出する検出装置１０８と、を備える。

　また、液体クロマトグラフ１００は、送液装置１０４の上流部に設置され、移動相を貯蔵する貯蔵ボトル１０２と、貯蔵ボトル１０２の移動相残量を検出する監視センサ１０９と、貯蔵ボトル１０２に移動相を供給するために移動相を貯蔵する移動相供給ボトル１０１と、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２へ移動相を供給する移動相供給ポンプ１０３と、移動相の残量監視及び供給を行う制御部１１１と、を備える。

　移動相供給ボトル１０１及び貯蔵ボトル１０２には、ボトル内圧力が大気圧と均等になるための通気口１１０が設けられている。このため、通気口１１０の一方端は、貯蔵ボトル１０２内に配置され、通気口１１０の他方端は大気に開放されている。

　液体クロマトグラフ１００の分離カラム１０６はカラム周囲温度を一定に維持するために恒温装置１０７に収納されて使用される。ただし、分離カラム１０６は、恒温装置１０７に収納されることなく、使用されることも可能である。

　液体クロマトグラフ１００が稼働時、送液装置１０４は試料注入部１０５より導入される測定対象試料を分離カラム１０６へ運搬して、分離カラム１０６から溶出させ、検出部１０８へ運搬する目的で分析に応じた移動相を送出する。

　図２には、液体クロマトグラフ１００が稼働時に減少する移動相に応じて移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２へ移動相を供給させるプロセスのフローチャートである。

　送液装置１０４が貯蔵ボトル１０２から移動相を吸引し、ＬＣ分析システム内に移動相を供給することで、貯蔵ボトル１０２内の移動相の残量が減少し、監視センサ１０９が検出する移動相残量が規定値以下になると、制御部１１１は貯蔵ボトル１０２内の移動相残量が少ないと判断する（ステップＳ２０１）。

　移動相の残量を監視するための監視センサ１０９は重量センサやフローティングセンサ、静電センサ、光学センサ等が考えられる。

　移動相残量が規定値以下になったことを監視センサ１０９が検出したことを受け、制御部１１１は移動相供給プロセスを開始する（ステップＳ２０２）。そして、移動相供給ポンプ１０３を駆動させることで移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２への移動相の供給を開始させる（ステップＳ２０３）。

　移動相供給ポンプ１０３による貯蔵ボトル１０２への移動相の供給時、監視センサ１０９が検出した移動相の残量に基づき、制御部１１１は、貯蔵ボトル１０２内の移動相が一定以上となったか否かを判断する（ステップＳ２０４）。制御部１１１が、貯蔵ボトル１０２内の移動相は一定以上となったことを判断すると、制御部１１１は移動相供給ポンプ１０３を停止し、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２への移動相の供給を停止させる（ステップＳ２０５）。そして、移動相供給プロセスを停止（終了）させる（ステップＳ２０６）。

　以上のように、本発明の実施例１によれば、移動相の貯蔵ボトル１０２内の移動相残量を監視センサ１０９により検出された移動相の量を監視し、貯蔵ボトル１０２内の移動相の残量が規定値以下になったとき、制御部１１１は移動相供給ポンプ１０３を駆動させて、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２へ移動相の供給するように構成されているので、オペレータによる移動相残量低下の認識及び移動相の供給が不要となり、オペレータの作業により流路内に気泡が混入することも回避することができる。

　つまり、実施例１によれば、分析及び送液を停止することなく、貯蔵ボトル１０２に移動相を供給でき、流路内への気泡の混入を抑制可能な液体クロマトグラフ及び液体クロマトグラフの制御方法を実現することができる。

　なお、本実施例１では移動相供給ポンプ１０３の停止タイミングを監視センサ１０９から判断される貯蔵ボトル１０２内の移動相の残量情報を基に決定しているが、例えば、移動相供給ポンプ１０３の吐出流量と、貯蔵ボトル１０２に供給したい移動相体積から移動相供給ポンプ１０３の駆動時間を算出し、算出された駆動時間に基づいて移動相供給ポンプ１０３を動作させ、停止させるという方法でも、同様の移動相供給プロセスを実現することができる。

　また、制御部１１１は、送液装置１０４の時間単位の送液量及び稼働時間から、貯蔵ボトル１０２の移動相の残量を算出し、規定値以下となったことを判断し、移動相供給ポンプ１０３を駆動して、移動相を移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０９に供給開始してもよい。この場合は、上述したように、移動相供給ポンプ１０３の吐出流量と、貯蔵ボトル１０２に供給したい移動相体積から移動相供給ポンプ１０３の駆動時間を算出し、算出された駆動時間に基づいて移動相供給ポンプ１０３を停止させるように構成することで、監視センサ１０９を省略することが可能である。

　（実施例２）
　次に、本発明の実施例２について、図３を参照して説明する。

　図３においては、送液装置１０４より下流側の、試料導入部１０５，恒温装置１０７及び検出装置１０８は、図示を省略する。液体クロマトグラフ１００Ａは、送液装置１０４の上流部に設置され、移動相を貯蔵する貯蔵ボトル１０２と、貯蔵ボトル１０２の移動相残量を検出するための監視センサ１０９と、貯蔵ボトル１０２に移動相を供給するための移動相供給ボトル１０１と、移動相供給ボトル１０１に設けられた情報保持部３０１と、情報保持部３０１内に記録された情報を読み取る情報読み取り部３０２と、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２へ移動相を供給する移動相供給ポンプ１０３と、移動相供給ポンプ１０３と移動相供給ボトル１０１の間に設けられた配管内の気泡を検知する気泡検知センサ３０３と、表示部３０６と、移動相の残量監視及び供給を行う制御部１１１を備える。

　移動相供給ボトル１０１の内部及び貯蔵ボトル１０２の内部は、ボトル内圧力を均等にするために設けられた気体導管３０４で接続される。つまり、気体導管３０４は、貯蔵ボトル１０２と移動相供給ボトル１０１とを互いに接続し、貯蔵ボトル１０２内の圧力と移動相供給ボトル１０１内の圧力を一定に保つ。また、移動相供給ボトル１０１内には移動相供給ボトル１０１内の圧力を大気圧と等しくするための通気口１１０の一方端が配置されている。移動相供給ボトル１０１の外部側に位置する通気口１１０の他方端は、供給ボトル１０１内の移動相が外部に拡散することを防ぎ、移動相供給ボトル１０１周囲の埃等が移動相供給ボトル１０１内に侵入することを防ぐためのフィルタ３０５が接続されている。

　移動相供給ボトル１０１が有する情報保持部３０１は、移動相供給ボトル１０１内に収容する移動相の種類、製造日などの移動相に関する情報が記憶されており、制御部１１１は情報読み取り部３０２が読み取った情報保持部３０１に含まれる情報を基に、移動相供給ボトル１０１の設置有無、誤設置判定、使用期限等から、移動相供給ボトル１０１が適切に設置されていることを判定する。

　情報保持部３０１としては、バーコードやＲＦＩＤタグなどが考えられる。

　図４は、本発明の実施例２における移動相供給プロセスのフローチャートである。

　監視センサ１０９の検出値から判断される移動相残量が規定値以下になると、制御部１１１は貯蔵ボトル１０２内の移動相残量が少ないと判断し（ステップＳ４０１）、移動相供給プロセスを開始する（ステップＳ４０２）。

　ステップＳ４０２にて移動相供給プロセス開始後、制御部１１１は移動相供給ボトル１０１に設けられた情報記憶部３０１に記憶された情報を、情報読み取り部３０２を介して読み取り、移動相供給ボトル１０１が適切に設置されていることを確認する（ステップＳ４０３）。このとき、移動相を既に供給済みの移動相供給ボトル１０１が設置されていた場合や、移動相供給ボトル１０１内の移動相の残量が少ないと判断される場合は、移動相供給ボトル１０１の設置または交換指示を表示部３０６に表示する（ステップＳ４０４）。

　移動相供給ボトル１０１が適切な状態であると制御部１１１が判断した場合、制御部１１１は移動相供給ポンプ１０３を駆動させ、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２への移動相供給を開始する（ステップＳ４０５）。

　移動相供給ポンプ１０３が移動相を吐出している最中に気泡センサ３０３が移動相供給ポンプ１０３と移動相供給ボトル１０１との間を接続する配管内の気泡を検知した場合（ステップＳ４０６）、制御部１１１は移動相供給ボトル１０１内の移動相を全て貯蔵ボトル１０２へ供給させ、移動相供給ボトル１０１内が空になったことを判定し、移動相供給ポンプ１０３を停止させる（ステップＳ４０８）。

　ステップＳ４０８に続いて、制御部１１１は移動相供給ボトル１０１の交換指示を表示部３０６に表示し（ステップＳ４１０）、移動相供給プロセスを終了させる（ステップＳ４１２）。

　ステップＳ４０６において、気泡センサ３０３が配管内の気泡を検知しないときは、ステップＳ４０７に進み。ステップＳ４０７において、監視センサ１０９は移動相供給ポンプ１０３が移動相を貯蔵ボトル１０２に移動相を供給している間、貯蔵ボトル１０２内の移動相が貯蔵ボトル１０２の貯蔵限界容量を超えないようにオーバーフロー監視をする。監視センサ１０９がオーバーフローを検知しないときは、ステップＳ４０６に戻る。

　ステップＳ４０７において、監視センサ１０９の出力値により移動相が規定値以上になった場合、制御部１１１はオーバーフローの発生リスクが高いと判断してオーバーフロー検知とし、移動相供給ポンプ１０３を停止し移動相の供給を終了する（ステップＳ４０９）。オーバーフロー検知で停止した場合、制御部１１１は移動相供給ポンプ１０３の駆動時間と流量から移動相供給ボトル１０１内の移動相残量を算出し、残量を更新して記録する（ステップ）Ｓ４１１）。そして、移動相供給プロセスを終了させる（Ｓ４１２）。

　本発明の実施例２によれば、実施例１と同様な効果を得ることができる他、以下のような効果を得ることができる。

　実施例２においては、移動同供給ボトル１０１の内部及び貯蔵ボトル１０２の内部は、気体導管３０４で接続されているため、移動相供給ボトル１０１の内部及び貯蔵ボトル１０２の内部圧力が均等となり、圧力差により、貯蔵ボトル１０２の移動相の残量の検出に誤差が生じることを回避でき、より正確な残量検出を行うことができる。

　また、実施例２においては、移動相供給ボトル１０１には、移動相供給ボトル１０１内の移動相の種類、製造日などの情報が記録された情報保持部３０１が設けられ、情報保持部３０１に記録された情報を情報読み取り部３０２により読み取り、制御部１１１が移動相供給ボトル１０１の設置有無、誤設置判定、使用期限判定を行い、移動相供給ボトル１０１が適切に設置されていることを確認するように構成されている。これにより、適切な移動相供給ボトル１０１が設置されているか否かを移動相の液体クロマトグラフ１００への稼働前に認識することができる。

　さらに、実施例２においては、移動相供給ボトル１０１の通気口１１０には、フィルタ３０５が接続されているため、移動相供給ボトル１０１内の移動相が外部に拡散することを防ぎ、移動相供給ボトル１０１周囲の埃等が移動相供給ボトル１０１内に侵入することを防ぐことができる。

　なお、移動相供給ボトル１０１内の移動相残量を検知するための、監視センサ（監視センサ１０９と同様なセンサ）を設け、移動相供給ボトル１０１内の移動相残量を制御部１１１が認識し、表示部３０６に表示することも可能である。

　（実施例３）
　次に、本発明の実施例３について説明する。

　実施例１及び実施例２に示した例において、監視センサ１０９が貯蔵ボトル１０２の移動相残量低下を検知して移動相供給ポンプ１０３を駆動させる前段階として、移動相供給ボトル１０１の稼働準備や設置を促す機能について図５を用いて説明する。

　実施例３における液体クロマトグラフの構成は、実施例１又は実施例２と同様な構成となるので、図示及びその詳細な説明は省略する。ただし、実施例１には、実施例２と同様な表示部３０６が追加されているものとする。

　図５は、実施例３の動作説明図であり、監視センサ１０９の出力値から算出される貯蔵ボトル１０２内の移動相残量の推移例を示し、縦軸は移動相残量を示し、横軸は経過日数を示す。

　図５において、移動相供給ボトル１０１から貯蔵ボトル１０２へ移動相が供給された直後は、貯蔵ボトル１０２内は移動相で満たされた状態５０１にあり、液体クロマトグラフ１００又は１００Ａの分析動作により移動相が消費されると、貯蔵ボトル１０２内の移動相残量が低下する。このとき、制御部１１１が移動相供給ポンプ１０３を稼働させる移動相残量状態５０３に到達する以前に移動相供給ボトル１０１の稼働準備を促すための稼働準備移動相残量Ｖ_Ａを設定する。

　制御部１１１は監視センサ１０９の検出値から算出される貯蔵ボトル１０９内の移動相残量が稼働準備移動相残量Ｖ_Ａに到達すると、その時点（状態５０２）で、移動相供給ボトル１０１の稼働準備を表示部３０６に表示させる。

　実施例３における液体クロマトグラフを実施例２と同様な構成とする場合は、制御部１１１は、移動相供給ボトル１０１に設けられた情報保持部３０１内の情報を情報読み取り部３０２が読み取ることで、移動相供給ポンプ１０３を稼働させる状態５０３に到達する以前の稼働準備移動相残量Ｖ_Ａに到達した時点（状態５０２）で、移動相供給ボトル１０１の有無や移動相供給ボトル１０１内の移動相残量を認識し、貯蔵ボトル１０２内への供給に必要な移動相が存在しない場合は、移動相供給ボトル１０１の設置指示や交換指示を表示部３０６に出力させるように構成することもできる。

　実施例３によれば、実施例１及び実施例２と同様な効果を得ることができる他、制御部１１１が移動相供給ポンプ１０３を稼働させる稼働準備移動相残量状態５０３に到達する前に、移動相供給ボトル１０１の稼働準備等を表示することができるので、移動相供給ボトル１０１の移動相残量が貯蔵ボトル１０２への供給に必要な量となる前に移動相供給ボトル１０１の交換準備等を行うことができる。

　（実施例４）
　次に、本発明の実施例４について、図６を用いて説明する。

　実施例４による液体クロマトグラフ１００Ｂは、実施例２で説明した例において、貯蔵ボトル１０２は遮光性の高いケース６０１に収納され、ケース６０１内には重水素ランプ６０２が設置されている。

　制御部１１１は貯蔵ボトル１０２内を殺菌するために重水素ランプ６０２を点灯させる。このとき重水素ランプ６０２は常時点灯することが望ましいが、重水素ランプ６０２が発する紫外線は殺菌効果だけではなく、材料劣化の原因にもなり得るため、一定期間毎、例えば２４時間毎に一定時間照射する制御アルゴリズムで対応しても良い。

　また、この実施例４では、貯蔵ボトル１０２の外部から重水素ランプ６０２から紫外線を照射する形態について説明しているが、例えば貯蔵ボトル１０２のキャップ部に小型重水素ランプを接続することで貯蔵ボトル１０２の内部に直接紫外線を照射することでも同様の効果が期待できる。

　また、本実施例４では長期間にわたり移動相が貯蔵される可能性が高い貯蔵ボトル１０２に対し、重水素ランプ６０２による殺菌機能を提案しているが、移動相供給ボトル１０１に紫外線を照射する重水素ランプを配置して、同様の機能を搭載しても良い。

　実施例４によれば、実施例２と同様な効果を得ることができる他、貯蔵ボトル１０２内の移動相を長期間において殺菌状態とすることができる。

　１００、１００Ａ、１００Ｂ・・・液体クロマトグラフ、１０１・・・移動相供給ボトル、１０２・・・貯蔵ボトル、１０３・・・移動相供給ポンプ、１０４・・・送液装置、１０５・・・試料注入部、１０６・・・分離カラム、１０７・・・恒温装置、１０８・・・検出装置、１０９・・・監視センサ、１１０・・・通気口、１１１・・・制御部、３０１・・・情報保持部、３０２・・・情報読み取り部、３０３・・・気泡検知センサ、３０４・・・気体導管、３０５・・・フィルタ、３０６・・・表示部、６０１・・・遮光ケース、６０２・・・重水素ランプ

Claims

　移動相を送出する送液装置と、前記送液装置から送出された前記移動相に試料を注入する試料注入部と、前記試料注入部から送出された前記移動相によって運ばれた前記試料を分離する分離カラムと、前記分離カラムによって分離された前記試料を検出するための検出装置と、を備える液体クロマトグラフにおいて、
　前記送液装置が送液する前記移動相を貯蔵する貯蔵ボトルと、
　前記貯蔵ボトルに前記移動相を供給する移動相供給ボトルと、
　前記移動相供給ボトルに貯蔵された前記移動相を前記貯蔵ボトルに供給する移動相供給ポンプと、
　前記移動相供給ポンプの動作を制御し、前記移動相供給ボトルから前記貯蔵ボトルに供給される前記移動相の量を決定する制御部と、
　を備えることを特徴とする液体クロマトグラフ。
　請求項１に記載の液体クロマトグラフにおいて、
　前記貯蔵ボトルに貯蔵された前記移動相の残量を検出する監視センサを備え、
　前記制御部は、前記監視センサの検出値を基に前記貯蔵ボトル内の前記移動相の残量が規定値以下になった場合に、前記移動相供給ポンプを駆動させ、前記移動相ボトル内の前記移動相を前記貯蔵ボトルへ供給し、前記監視センサが検出した前記移動相の残量に基づき、前記貯蔵ボトル内の前記移動相が一定以上になったことを判断すると、前記移動相供給ポンプを停止することを特徴とする液体クロマトグラフ。
　請求項２に記載の液体クロマトグラフにおいて、
　前記移動相供給ボトルと前記移動相供給ポンプとの間に設置される配管内の気泡を検知する気泡検知センサと、
　前記貯蔵ボトルと前記移動相供給ボトルを接続し、前記貯蔵ボトル内の圧力と前記移動相供給ボトル内の圧力を一定に保つ気体導管と、
　前記移動相供給ボトルの通気口に接続されるフィルタと、
　を備え、
　前記制御部は、前記移動相供給ポンプを駆動させ、前記移動相ボトル内の前記移動相を前記貯蔵ボトルへ供給し、前記気泡センサが前記配管内の気泡を検知することで前記移動相供給ボトル内が空になったことを判定し、前記移動相供給ポンプを停止することを特徴とする液体クロマトグラフ。
　請求項３に記載の液体クロマトグラフにおいて、
　前記移動相供給ボトルは、前記移動相供給ボトル内の収納する前記移動相に関する情報を記憶する情報記憶部を有し、
　前記情報記憶部が記憶する前記情報を読み取る情報読み取り部を備え、
　前記制御部は、前記情報読み取り部が読み取った前記情報部に記憶された前記情報から、前記移動相供給ボトルが適切に設置されていることを判定することを特徴とする液体クロマトグラフ。
　請求項２に記載の液体クロマトグラフにおいて、
　表示部を備え、
　前記制御部は、前記貯蔵ボトル内の前記移動相の残量が、前記移動相供給ポンプを駆動させる以前の稼働準備移動相残量に到達すると、前記移動相供給ボトルの稼働準備を前記表示部に表示させることを特徴とする液体クロマトグラフ。
　請求項３に記載の液体クロマトグラフにおいて、
　前記貯蔵ボトルまたは前記移動相給ボトルに紫外線を照射する重水素ランプを備えることを特徴とする液体クロマトグラフ。
　移動相を送出する送液装置と、前記送液装置から送出された前記移動相に試料を注入する試料注入部と、前記試料注入部から送出された前記移動相によって運ばれた前記試料を分離するカラムと、前記分離カラムによって分離された前記試料を検出するための検出装置と、を備える液体クロマトグラフの制御方法において、
　前記送液装置が送液する前記移動相を貯蔵ボトルに貯蔵し、
　前記貯蔵ボトルに前記移動相を供給する移動相供給ボトルに前記移動相を貯蔵し、
　前記移動相供給ボトルから前記貯蔵ボトルに供給される前記移動相の量を決定し、
　移動相供給ポンプの動作を制御して、前記移動相供給ボトルに貯蔵された前記移動相を前記貯蔵ボトルに供給する、
　ことを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。
　請求項７に記載の液体クロマトグラフの制御方法において、
　監視センサにより前記貯蔵ボトルに貯蔵された前記移動相の残量を検出し、
　前記監視センサの検出値を基に前記貯蔵ボトル内の前記移動相の残量が規定値以下になった場合に、前記移動相供給ポンプを駆動させて、前記移動相ボトル内の前記移動相を前記貯蔵ボトルへ供給し、
　前記監視センサが検出した前記移動相の残量に基づき、前記貯蔵ボトル内の前記移動相が一定以上になったことを判断し、
　前記移動相供給ポンプを停止することを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。
　請求項８に記載の液体クロマトグラフの制御方法において、
　気泡検知センサにより、前記移動相供給ボトルと前記移動相供給ポンプとの間に設置される配管内の気泡を検知し、
　気体導管により、前記貯蔵ボトルと前記移動相供給ボトルを接続し、前記貯蔵ボトル内の圧力と前記移動相供給ボトル内の圧力を一定に保ち、
　前記移動相供給ポンプを駆動させ、前記移動相ボトル内の前記移動相を前記貯蔵ボトルへ供給し、前記気泡センサが前記配管内の気泡を検知することで前記移動相供給ボトル内が空になったことを判定し、前記移動相供給ポンプを停止することを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。
　請求項９に記載の液体クロマトグラフの制御方法において、
　前記移動相供給ボトルは、前記移動相供給ボトル内の収納する前記移動相に関する情報を記憶する情報記憶部を有し、
　前記情報記憶部が記憶する前記情報を読み取る情報読み取り部が読み取った前記情報部に記憶された前記情報から、前記移動相供給ボトルが適切に設置されていることを判定することを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。
　請求項８に記載の液体クロマトグラフの制御方法において、
　前記貯蔵ボトル内の前記移動相の残量が、前記移動相供給ポンプを駆動させる以前の稼働準備移動相残量に到達すると、前記移動相供給ボトルの稼働準備を表示部に表示させることを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。
　請求項９に記載の液体クロマトグラフの制御方法において、
　重水素ランプにより、前記貯蔵ボトルまたは前記移動相給ボトルに紫外線を照射することを特徴とする液体クロマトグラフの制御方法。