WO2024149451A1 - Cannabinoidsolubilisat - Google Patents

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WO2024149451A1
WO2024149451A1 PCT/EP2023/050523 EP2023050523W WO2024149451A1 WO 2024149451 A1 WO2024149451 A1 WO 2024149451A1 EP 2023050523 W EP2023050523 W EP 2023050523W WO 2024149451 A1 WO2024149451 A1 WO 2024149451A1
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solubilisate
cannabinoid
range
polysorbate
isolate
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PCT/EP2023/050523
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Dariush Behnam
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Aquanova AG
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Publication date
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Definitions

  • the invention relates to a solubilisate with cannabinoids and medium-chain triglyceride according to claim 1. Furthermore, the invention relates to a product containing such a solubilisate, a capsule filled with such a solubilisate and a process for its production and the use of the solubilisate for use in the treatment of and/or prevention of sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety states.
  • Such a sleep disorder also known as “insomnia”
  • ICSD-3 International Classification of Sleep Disorders
  • insomnia The prevalence of insomnia in Germany is between 10 and 50%, with 25 to 30% of the total population suffering from occasional insomnia and 10 to 13% from chronic insomnia.
  • Chronic insomnia is associated with psychiatric illnesses, among other things.
  • the risk of depression is increased by 2.6 times.
  • the risk of myocardial infarction (heart attack) and stroke is also increased. (stroke) by up to 70%.
  • affective disorders/bipolar disorders, anxiety disorders, panic disorder, post-traumatic stress disorder (PTSD), alcohol abuse (alcohol dependence), borderline disorders, dementia, eating disorders and schizophrenia are associated with sleep disorders (information on December 29, 2022 in http : // www . etzs- lex ikon . com/ Schlaf- Schlafs toerieux/ Schlaf s toerieux- Insomnie/ ).
  • a current therapeutic approach for sleep disorders is cannabinoid consumption.
  • Clinical interest in the therapeutic potential of cannabinoids in the treatment of sleep disorders is increasing.
  • Increasing evidence suggests that the endocannabinoid system plays a role in regulating the circadian sleep-wake cycle (see, for example, Isobel Lavender et al. "Cannabinoids, Insomnia, and Other Sleep Disorders" in: Sleep: CHEST Reviews, Volume 162, ISSUE 2, P452-465, August 01, 2022, https://doi.Org/10.1016/j . chest .2022.04.151.)
  • Cannabinoids are transformation products and synthetic analogues of some terpene phenols found primarily in hemp plants (cannabis).
  • the term "hemp plant” or “cannabis plant” includes the wild type Cannabis sativa and also variants thereof, including cannabis chemovars that naturally contain different amounts of the various cannabinoids, Cannabis sativa subspecies indica and also plants that are the result of genetic crossings, self-crosses or hybrids thereof.
  • the cannabis plant contains at least 113 cannabinoids from the group of terpene phenols.
  • cannabinoids are delta9-tetrahydrocannabinol (THC), delta8-tetrahydrocannabinol, cannabidiol (CBD), cannabichromene (CBC), cannabigerol (CBG), cannabinol (CN), delta9-tetrahydrocannabivarin (THCV), cannabicyclol (CBL), cannabielsoin (CBE), cannabitriol (CBT) and cannabinodiol (CBND).
  • Tetrahydrocannabinol is a psychoactive substance, it is said to mainly cause the intoxicating effect of cannabis products.
  • THC is naturally present in the form of two THC acids, which are converted into THC by heating the plant material.
  • Cannabidiol CBD
  • Cannabidiol CBD
  • Cannabichromene CBC
  • Cannabichromene like CBD, has no intoxicating effect. It is said to have an antidepressant effect in particular.
  • Cannabinol (CBN) is an oxidation product of THC and has an intoxicating effect as well as pain-relieving, antispasmodic and calming effects.
  • Cannabigerol is not psychoactive and is said to have a greater pain-relieving effect than THC.
  • Tetrahydrocannabivarin THCV
  • THCV Tetrahydrocannabivarin
  • Cannabis also contains a variety of non-cannabinoids with different pharmacological properties.
  • cannabinoids such as cannabinol (CBN), cannabidiol (CBD), and others modify the effects of A9-THC.
  • CBN cannabinol
  • CBD cannabidiol
  • Artificial cannabinoids can be produced both semi-synthetically, i.e. from natural cannabinoids, and fully synthetically from simple raw materials. Other plants can also produce active substances that act in the human body via the same mechanisms as the cannabinoids of the hemp plant.
  • cannabinoid includes natural and artificial cannabinoids.
  • the active ingredient In order to enter the bloodstream after oral ingestion, the active ingredient must pass through the small intestinal blood barrier, is then metabolized in the liver and reaches the hepatic vein as a bioavailable portion. The rest of the active ingredient taken in and released into the body is either broken down microbially in the intestine or eliminated with the feces or bile.
  • the inventor therefore set himself the task of providing a formulation which makes the calming and healing properties of cannabinoids, in particular CBD, with regard to sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety accessible to the human or animal organism in an easy-to-use manner.
  • cannabinoids in particular CBD
  • the inventor has recognized that in contrast to other plant extracts for cannabinoids and especially CBD, the temporal distribution of the absorption rate of is of great importance. With optimized pharmacokinetics, the effects described above can be achieved as quickly as possible and thus in a targeted manner instead of being undesirably delayed and/or over a longer period of time.
  • Cannabinoids are available in a variety of forms.
  • a distillate is a highly refined natural extract that has undergone a distillation process. With a CBD content typically of 75% or more, for example, a CBD distillate is highly concentrated.
  • Other plant compounds such as flavonoids, terpenes, and cannabinoids (including THC) make up the rest of the CBD distillate.
  • CBD isolate is technically the purest available form of an active ingredient, in this case cannabinoid, and essentially contains no other components of the starting material.
  • CBD isolate is produced in a natural extraction process that uses CBD distillate. This eliminates all components that give hemp its taste and aroma. The isolate therefore has no taste or smell.
  • CBD isolate is a crystalline solid.
  • a cannabinoid isolate therefore has the technically maximum possible active ingredient content in relation to the mass.
  • This solubilisate consists of or contains: at least one cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, preferably CBD isolate, at least one emulsifier with an HLB value in the range of less than 18, preferably between 13 and 18, in particular polysorbate 80 or polysorbate 20 or at least one sugar ester of fatty acids or a mixture of at least two emulsifiers which are selected from the group comprising polysorbate 20, polysorbate 80 and sugar esters of fatty acids, and medium-chain triglycerides (MCT).
  • cannabinoid in particular cannabinoid isolate, preferably CBD isolate
  • solubilisate add up to 100 wt . % . If further possible components of the solubilisate according to the invention are mentioned below, this applies accordingly.
  • MCT Medium-chain triglycerides
  • Medium-chain fatty acids include caproic acid, caprylic acid, capric acid and lauric acid. These are saturated fatty acids that occur naturally in tropical vegetable fats such as coconut oil and palm kernel oil. They are also found in small amounts in milk fat. There is no pure MCT oil in nature, but pure MCT oils can be obtained synthetically. Within the scope of the invention, individual MCTs or a mixture of different MCTs can be used as medium-chain triglycerides.
  • composition according to the invention consisting of at least one cannabinoid, emulsifier and medium-chain triglycerides (MCT)
  • MCT medium-chain triglycerides
  • the cannabinoid is enclosed in micelles in the solubilisate according to the invention.
  • the micelles can be measured as particles by means of laser light diffraction, for example in an aqueous dilution of the solubilisate.
  • micellar structure of the solubilizate according to the invention is very stable.
  • the invention thus creates a formulation of product micelles which are loaded with cannabinoid as the active ingredient, so that it is protected from environmental influences and is very bioavailable due to the specific structure of the solubilizate. Bioavailability is discussed in more detail below.
  • solubilisate which is suitable for the oral intake of such a dose of cannabinoids, in particular CBD, by humans or animals that their calming and healing properties in relation to sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety states are made accessible to the human or animal organism.
  • cannabinoids in particular CBD
  • One reason for this is the comparatively short time in which a comparatively large amount of cannabinoid from the solubilisate according to the invention is absorbed by the organism.
  • the reference point for the comparison is a solution of the isolate in glycerin. This was demonstrated by an animal study, which is discussed in more detail below.
  • the solubilizate comprises medium-chain triglycerides in a proportion of up to 10 wt.%, preferably between 1 wt.% and 8 wt.%, particularly preferably up to 5 wt.%.
  • the solubilisate can contain as a further component up to 10 wt.%, preferably between 1 wt.% and 8 wt.%, particularly preferably up to 5 wt.% glycerin.
  • the solubilisate can be produced within the scope of the invention with at least one antioxidant.
  • the solubilisate is provided with up to 5 wt.%, preferably between 0.5 wt.% and 3 wt.%, particularly preferably between
  • At least one antioxidant preferably at least one tocopherol, particularly preferably mixed tocopherol.
  • alpha-tocopherol and/or beta-tocopherol and/or gamma-tocopherol and/or delta-tocopherol or using mixed tocopherols consisting of alpha-tocopherol, beta-tocopherol, gamma-tocopherol and delta-tocopherol is preferred. It has been shown that the use of the same amount of mixed tocopherols gives the solubilisate according to the invention a greater antioxidant potential than the use of, for example, alpha-tocopherol alone.
  • a mixture of alpha-tocopherol, beta-tocopherol, gamma-tocopherol and delta-tocopherol is referred to as "mixed tocopherol" in this description and the appended claims.
  • Chemical lipophilic antioxidants can be used in addition to or as an alternative to tocopherol within the scope of the invention.
  • examples include butylhydroxyanisole (BHA; E320), butylhydroxytoluene (BHT, E321), gallates (E310 to 312) or rosemary extract with the active ingredients carnosol and carnosic acid (E392).
  • BHA butylhydroxyanisole
  • BHT butylhydroxytoluene
  • BHT butylhydroxytoluene
  • gallates E310 to 312
  • rosemary extract with the active ingredients carnosol and carnosic acid (E392).
  • E numbers refer to the list of food additives approved by the European Union.
  • the emulsifier content in particular the polysorbate content, can be at least 70% by weight, preferably in the range between 75% by weight and 98% by weight, particularly preferably in the range between 82% by weight and 93% by weight, within the scope of the invention.
  • the particularly small size of the micelles in the solubilisate according to the invention leads to a clear and permanently transparent product.
  • the particle size analysis of the micelles in an aqueous dilution of the solubilizate according to the invention was carried out according to the principle of dynamic light scattering using the ParticleMetrix NANOFLEX backscatter particle analyzer. Before dilution, the samples were heated to 37 °C in a water bath and redispersed by shaking and stirring. The samples were then diluted with distilled water in a ratio of 1:500 and heated to 37 °C with constant stirring using a magnetic stirrer hotplate. The pH was then adjusted to approx. 1.1 using 32% HCl. The samples were then measured immediately.
  • the turbidity of the solubilisate is preferably less than 50 FNU as a result of the formulation according to the invention, preferably less than 25 FNU and particularly preferably less than 15 FNU measured by scattered light measurement with infrared light in accordance with the provisions of the ISO 7027 standard when the solubilisate is diluted in water at a ratio of 1:50.
  • the aqueous dilution of the solubilisate at a ratio of 1:50 has a pH in the range from 6 to 8.
  • the turbidity measuring devices are calibrated with a standard suspension.
  • the display is therefore not in the form of the measured light intensity, but as the concentration of the calibration suspension.
  • the display means that the liquid in question causes the same light scattering as the standard suspension of the displayed concentration.
  • the internationally established turbidity standard is formazin.
  • FNU which stands for "Formazine Nephelometry Units”. This is the unit used, for example, in water treatment for measurement at 90° in accordance with the provisions of the EN ISO 7027 standard.
  • the animals were kept at a temperature in the range of 18°C to 24°C with an average of 20°C.
  • the humidity was in the range of 40% to 70% with an average of 48% to 40%.
  • the light cycle was set to 12 hours of light and 12 hours of darkness.
  • the animals were fed SM R/MZ from SSNIFF® Spezialitäten GmbH, Soest, Germany in the form of pellets and water from the municipal water supply.
  • the animals were able to consume food and water as they wished, apart from the administration of the dosage of the active ingredient.
  • the food supply was stopped the night before the active ingredient was administered with a maximum duration of 20 hours, during which the intake of water was still possible. Food intake could be continued 4 hours after administration of the dosage.
  • a dosage of 41.1 mg/kg body weight was administered orally as a single dose to 10 animals in each test group.
  • Blood samples with a volume of 0.2 mL in K 2 EDTA as anticoagulant were taken by puncture of the jugular vein at the times 15 min (0.25 hours), 30 min (0.5 hours), 45 min (0.75 hours), 1, 2, 4, 8 and 24 hours after the end of the dosing.
  • the samples were centrifuged within 2 hours at approximately 2000 g for 10 minutes at a temperature in the range of 4 °C to 8 °C.
  • the resulting plasma was separated and frozen in polypropylene tubes immediately over dry ice or in a freezer set at -75 °C.
  • Table 2 presents the results of the study based on the parameters explained in Table 1. Average values for the specified AUG as well as t max and C max from the data for the 10 animals of the respective group are given.
  • Table 1 Pharmacokinetic parameters
  • the AUC (area under the curve) of the plasma concentration-time curve measured up to 30 minutes after oral administration of the solubilisate according to the invention has a value which is 17 to 22 times, preferably 19 to 20 times, higher than after oral administration of the same dose of cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, dissolved in glycerol.
  • the AUC (area under the curve) of the plasma concentration-time curve measured up to 60 minutes after oral administration of the solubilisate according to the invention has a value 14 to 19 times higher, preferably 16 to 17 times higher, than after oral administration of the same dose of cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, dissolved in glycerin.
  • the time t max of the plasma concentration-time curve after oral administration of a dose of cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, in glycerin, at which the maximum concentration in the plasma is reached therefore has, within the scope of the invention, a value in the range of 1.96 times to 4 times, preferably in the range of 2.8 times to 3.1 times, the value after oral administration of the same dose of cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, in the form of the solubilisate according to the invention.
  • the invention enables the use of a solubilisate described above as a drug, in particular in the treatment of and/or prevention of sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety.
  • sleep disorders insomnia
  • depression and/or anxiety After taking a dose of the solubilisate, the highest concentration of the cannabinoid is reached within the first hour, so that a rapid effect, in particular a quick, deep sleep, is possible.
  • the first hour the highest concentration of the cannabinoid is reached within the first hour, so that a rapid effect, in particular a quick, deep sleep, is possible.
  • the concentration of the active ingredient decreases again, so that a formulation is provided that allows degradation within a sleep period of, for example, up to 8 hours. This means that side effects such as tiredness during the day can be avoided by the invention.
  • the solubilisate according to the invention is therefore suitable for use as a food supplement and/or as a medicament with an effect against sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety states. It also allows the production of a food supplement and/or medicament for the treatment of and/or prevention of sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety states.
  • the significantly improved kinetics of the bioavailability of the cannabinoid in the solubilisate according to the invention compared to the form dissolved in glycerin allows a reduction in the amount of cannabinoid, in particular CBD, that a user has to take orally daily in order to achieve the desired effect.
  • the invention also provides a capsule filled with a solubilisate described above, wherein the capsule is designed as a soft gelatin capsule or hard gelatin capsule or as a soft, gelatin-free capsule or as a hard, gelatin-free capsule such as a cellulose capsule.
  • the solubilisate according to the invention can also be incorporated into other products, in particular fluids, in a particularly simple manner within the scope of the invention.
  • the small micelles filled with active ingredients are retained.
  • the fluids can be further processed so that the solubilisate can be used in any formulated product.
  • the "product" within the meaning of the invention includes fluids and solids including Products for sucking by the consumer, such as dragees or gummy candies.
  • the invention also provides a product containing a solubilisate as described above, wherein the product is selected from the group comprising foods, food supplements, beverages, cosmetics and pharmaceutical products.
  • the product within the scope of the invention can comprise an aqueous dilution of the solubilisate.
  • the invention also provides a method for treating and/or preventing sleep disorders (insomnia), depression and/or anxiety, in which a solubilizate according to the invention, in particular in a capsule or as a fluid, is administered to the food supplement consumer or patient, in particular orally, in particular once daily.
  • sleep disorders insomnia
  • depression and/or anxiety in which a solubilizate according to the invention, in particular in a capsule or as a fluid, is administered to the food supplement consumer or patient, in particular orally, in particular once daily.
  • solubilisate is administered to the consumer or patient in a cannabinoid dose in the range of 5 mg/kg body weight to 8.4 mg/kg body weight, preferably with a dose of 6.7 mg/kg body weight, especially once a day.
  • the findings on dosage obtained in the animal study were multiplied by a factor of
  • Human dosage / Rat dosage 0.16
  • the dosage corresponds to a dose of 500 mg of cannabinoid, for example CBD.
  • the invention further provides a method for producing a solubilizate described above with the following steps: a) introducing at least one emulsifier with an HLB value in the range of less than 18, preferably between 13 and 18, in particular polysorbate 80 or polysorbate 20 or at least one sugar ester of fatty acids or a mixture of at least two emulsifiers selected from the group comprising polysorbate 20, polysorbate 80 and sugar esters of fatty acids, b) mixing the emulsifier from step a) with at least one cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, and at least one medium-chain triglyceride
  • step b) heating takes place to a temperature in the range of 82°C to 97°C, preferably to a temperature in the range of 83°C to 92°C, particularly preferably to a temperature in the range of 85°C and 89°C.
  • a solubilisate according to the invention can be produced in a surprisingly simple manner.
  • the method of production makes it possible to produce a solubilisate which, when diluted in water, can form micelles which are loaded with at least one cannabinoid as an active ingredient.
  • the at least one cannabinoid can also be added together with other components, depending on the application and the specific intended formulation for the solubilisate.
  • premixes of the cannabinoid can be prepared with at least one other component of the solubilisate to be produced and then further processed with the emulsifier and, if necessary, additional components.
  • step bl) is carried out: mixing the at least one cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, with the at least one medium-chain triglyceride (MCT).
  • MCT medium-chain triglyceride
  • cannabinoid and MCT may be preferable.
  • heating takes place to a temperature at least in the range from 40°C to 62°C, preferably to a temperature in the range from 45°C to 57°C, particularly preferably to a temperature in the range from 48°C to 52°C.
  • glycerin is additionally added to the mixture in step b) and/or in step bl).
  • a step bl l) mixing of at least one cannabinoid, in particular cannabinoid isolate, with glycerin is also possible.
  • the stability of the micelles of the solubilisate can be improved if necessary.
  • a further development of the invention provides for at least one antioxidant, preferably tocopherol, particularly preferably mixed tocopherol, to be added in step a).
  • the product complies with the EU requirements for food additive E 433.
  • polysorbate 20 and/or sugar esters of fatty acids could also be used as an emulsifier.
  • a possible source for polysorbate 20 is, for example, the material "TEGO SML 20 V FOOD” with the specification code "K09 EU-FOOD” from Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Germany. The product complies with the EU requirements for food additive E 432.
  • Grillet 1 /Tween 20-LQ- (SG) from CRODA GmbH, Nettetal, Germany can also be used as polysorbate 20 within the scope of the invention.
  • a possible sugar ester of fatty acids is, for example, a sucrose ester with the product name "DUB SE 15 P" from the manufacturer Stearine Dubois. This is in the
  • the glycerin used in the present application was the product "Glycerol 99.5%” from Cremer Oleo GmbH & Co. KG, Hamburg, Germany. Alternatively, the product “Glycamed 99.7%” from Glaconchemie GmbH, Merseburg, Germany, can also be used. According to the manufacturer, the glycerin content of this product is at least 99.5%.
  • the 70% mixed tocopherol in vegetable oil Vitapherole T-70 Non GMO from the manufacturer VitaeNaturals can be used as mixed tocopherol (E306, CAS numbers 59-02-9, 16698-35-4, 54-28-4 and 119-13-1).
  • the CBD isolate is cannabidiol with the CAS number 13956-29-1, which is available as a whitish to slightly yellowish powder.
  • Polysorbate 80 is heated to a temperature in the range of 48 °C to 52 °C.
  • Mixed tocopherol is added and homogenized while stirring while maintaining the temperature. Stirring is vigorous enough to ensure that the mixed tocopherol is evenly distributed in Polysorbate 80.
  • Separately Glycerin, MCT oil and CBD isolate are mixed and heated to a temperature of 85°C to 89°C, homogenizing them so completely that the turbidity of this pre-solution no longer changes when stirring continues while maintaining the temperature.
  • the mixture of glycerin, MCT oil and CBD isolate is then incorporated into the polysorbate 8 O-mixed tocopherol mixture while stirring.
  • the temperature is maintained in the range of 85°C to 89°C and the mixture is stirred vigorously to ensure even distribution.
  • the product is cooled to a temperature below 60°C and bottled. It is then stored in the dark at a maximum of 25°C.
  • this 3% CBD isolate solubilisate When diluted 1:50 in water, this 3% CBD isolate solubilisate has a maximum turbidity of 50 FNU.
  • the sample measured was 10.4 as the average of three measurements on samples from three batches, which is a value well below 15 FNU. It is particularly suitable for administration in capsules or as an additive to drinks.
  • the mixed tocopherol serves as an antioxidant in the formulation according to the invention and the embodiment described above.
  • the addition of the mixed tocopherol can be dispensed with mixed tocopherol can be used in combination with other substances, or another substance or mixture of substances can be used as an antioxidant.
  • cannabinoid solubilisates can be produced and used within the scope of the invention additionally or alternatively with THC oil or isolate and/or with oils or isolates or other sources, including other cannabinoids.
  • the advantage of using an isolate compared to using a cannabinoid oil for the formulation of the solubilisate is that, due to the high active ingredient concentration in the isolate, a comparatively small mass of this active ingredient-containing component can be used in the solubilisate and a high cannabinoid content can still be achieved in the solubilisate.

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Abstract

Um schnell eine möglichst hohe Bioverfügbarkeit von Cannabinoiden, welche insbesondere in Form eines Isolats vorliegen, mit einer stabilen Formulierung zur Verfügung zu stellen, stellt die Erfindung ein Solubilisat zur Verfügung enthaltend zumindest ein Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, zumindest einen Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich kleiner (18), bevorzugt zwischen 13 und 18, insbesondere Polysorbat (80) oder Polysorbat (20) oder zumindest einen Zuckerester aus Speisefettsäuren oder einer Mischung aus zumindest zwei Emulgatoren, welche aus der Gruppe ausgewählt sind, die Polysorbat (20), Polysorbat (80) und Zuckerester aus Speisefettsäuren umfasst, sowie mittelkettige Triglyceride.

Description

CANNAB INO I D SOLUB I L I SAT
Die Erfindung betri f ft ein Solubilisat mit Cannabinoiden und mittelkettigem Triglycerid gemäß Anspruch 1 . Des Weiteren betri f ft die Erfindung ein Produkt enthaltend ein derartiges Solubilisat , eine Kapsel gefüllt mit einem solchen Solubilisat sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung und die Verwendung des Solubilisats zur Verwendung bei der Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zuständen .
Unbefriedigende Schlafdauer oder -qualität beeinträchtigt das Befinden und die Leistungsleistungs fähigkeit am Tag und kann für Betrof fene zu erheblichem Leidensdruck führen .
Eine solche Schlafstörung, die auch mit dem englischen Ausdruck „insomnia" bezeichnet wird, liegt vor, wenn die Beschwerden über drei Monate lang dreimal pro Woche auftreten, oder wenn kürzere Phasen über mehrere Jahre hinweg auftreten , ( siehe „International Classi fication of Sleep Disorders" ICSD-3 ) . Dann haben Betrof fene insbesondere den Eindruck ungenügenden Schlafes oder fühlen sich nach der üblichen Schlaf zeit nicht erholt .
Für Insomnie liegt die Krankheitshäufigkeit in Deutschland bei 10 bis 50 % , wobei von einer gelegentlichen Insomnie 25 bis 30 % und von einer chronischen Insomnie 10 bis 13 % der Gesamtbevölkerung betrof fen sind . Eine chronische Insomnie ist unter anderem assoziiert mit psychiatrischen Erkrankungen . So ist das Risiko für Depressionen um das 2 , 6- fache erhöht . Ebenso ist das Risiko für einen Myokardinfarkt (Herzinfarkt ) und einen Apoplex (Schlaganfall) um bis zu 70 % gesteigert. Des Weiteren sind affektive Erkrankungen/bipolare Störungen, Angststörungen, Panikstörung, Posttraumatische Belastungsstörungen (PTBS) , Alkoholabusus (Alkoholabhängigkeit) , Borderlinestörungen, Demenzen, Essstörungen und Schizophrenie mit Schlafstörungen assoziiert (Angaben am 29.12.2022 in http : // www . gesundheits- lex ikon . com/ Schlaf- Schlafs toerungen/ Schlaf s toerungen- Insomnie/ ) .
Ein aktueller Therapieansatz für Schlafstörungen ist Cannabinoidkonsum. Das klinische Interesse am therapeutischen Potenzial von Cannabinoiden bei der Behandlung von Schlafstörungen nimmt zu. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass das Endocannabinoidsystem eine Rolle bei der Regulierung des zirkadianen Schlaf-Wach- Zyklus spielt (siehe dazu beispielsweise Isobel Lavender et al. „Cannabinoids, Insomnia, and Other Sleep Disorders" in: Sleep: CHEST Reviews, Volume 162, ISSUE 2, P452-465, August 01, 2022, https://doi.Org/10.1016/j . chest .2022.04.151.)
Cannabinoide sind Transformationsprodukte und synthetische Analoga einiger Terpenphenole, die hauptsächlich in Hanfpflanzen (Cannabis) gefunden wurden. Der Begriff „Hanfpflanze" beziehungsweise „Cannabispflanze" umfasst den Wildtyp Cannabis sativa und auch Varianten davon, einschließlich Cannabi s-Chemovare, die natürlicherweise unterschiedliche Mengen der verschiedenen Cannabinoide enthalten, Cannabis sativa Subspecies indica und auch Pflanzen, die das Ergebnis genetischer Kreuzungen, Selbstkreuzungen oder Hybride davon sind. Die Cannabispflanze enthält mindestens 113 Cannabinoide aus der Gruppe der Terpenphenole. Einige dieser Cannabinoide sind Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC) , Delta8- Tetrahydrocannabinol , Cannabidiol (CBD) , Cannabichromen (CBC) , Cannabigerol (CBG) , Cannabinol (CN) , Delta9- Tetrahydrocannabivarin (THCV) , Cannabicyclol (CBL) , Cannabielsoin (CBE) , Cannabitriol (CBT) und Cannabinodiol (CBND) .
Tetrahydrocannabinol (THC) als eine psychoaktive Substanz, sie soll hauptsächlich die berauschende Wirkung von Cannabisprodukten verursachen. In der Pflanze liegt THC natürlich in Form zweier THC-Säuren vor, welche durch Erhitzen des Pflanzenmaterials in THC umgewandelt werden. Cannabidiol (CBD) ist ein nicht-psychoaktives Cannabinoid, welches unter anderem insbesondere ebenfalls entkrampfende, angstlösende, und neuroprotektive Wirkung hat. Cannabichromen (CBC) hat wie CBD keinen berauschenden Effekt. Es soll insbesondere eine antidepressive Wirkung haben. Cannabinol (CBN) ist ein Oxidationsprodukt von THC und hat eine berauschende Wirkung sowie schmerzlindernde, entkrampfende und beruhigende Effekte. Cannabigerol (CBG) ist nicht psychoaktiv und soll insbesondere eine größere schmerzlindernde Wirkung haben als THC. Tetrahydrocannabivarin (THCV) hat eine geringere psychoaktive Wirkung im Vergleich zu THC und wirkt unter anderem appetithemmend und stoffwechselanregend.
Cannabis enthält auch eine Vielzahl von Nicht-Cannabinoiden mit verschiedenen pharmakologischen Eigenschaften. Es gibt Hinweise, dass Cannabinoide wie Cannabinol (CBN) , Cannabidiol (CBD) und andere die Wirkung von A9-THC modifizieren . Künstliche Cannabinoide können sowohl halbsynthetisch hergestellt werden, das heißt aus natürlichen Cannabinoiden, als auch vollsynthetisch aus einfachen Grundstof fen . Auch andere Pflanzen können Wirkstof fe produzieren, die über die gleichen Mechanismen wie die Cannabinoide der Hanfpflanze im menschlichen Körper wirken . Im Rahmen der vorliegenden Anmeldung werden mit dem Begri f f „Cannabinoid" natürliche und künstliche Cannabinoide umfasst .
Um nach oraler Einnahme in den Blutkreislauf gelangen zu können, muss der Wirkstof f die Dünndarm-Blutschranke passieren, wird dann in der Leber metabolisiert und gelangt als bioverfügbarer Anteil in die Lebervene . Der Rest des insgesamt eingenommenen und im Körper freigesetzten Wirkstof fes wird entweder mikrobiell im Darm abgebaut oder mit den Fäzes beziehungsweise der Galle eliminiert .
Der Erfinder stellte sich daher die Aufgabe , eine Formulierung bereitzustellen, welche die beruhigenden bis heilenden Eigenschaften von Cannabinoiden, insbesondere CBD, in Bezug auf Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zustande dem menschlichen oder tierischen Organismus in einfach anzuwendender Weise zugänglich macht .
Insbesondere ist es eine Aufgabe der Erfindung, schnell eine möglichst hohe Bioverfügbarkeit von Cannabinoiden zu ermöglichen .
Der Erfinder hat erkannt , dass im Gegensatz zu anderen Pflanzenextrakten für Cannabinoide und insbesondere CBD die zeitliche Verteilung der Resorptionsgeschwindigkeit von großer Bedeutung ist. Mit einer optimierten Pharmakokinetik können dann die oben beschriebenen Wirkungen schnellstmöglich und damit gezielt anstatt unerwünscht verzögert und/oder über einen längeren Zeitraum erzielt werden .
Cannabinoide sind in verschiedenen Formen verfügbar. Ein Destillat ist ein hoch raffinierter natürlicher Extrakt, der einem Destillationsprozess unterzogen wurde. Mit einem CBD-Gehalt von typischerweise 75 % oder mehr ist beispielsweise ein CBD-Destillat hoch konzentriert. Andere Pflanzenstoffe wie Flavonoide, Terpene und Cannabinoide (einschließlich THC) machen den Rest des CBD-Destillats aus .
Ein Isolat ist die technisch gesehen reinste verfügbare Form eines Wirkstoffs, in diesem Fall Cannabinoid, und umfasst im Wesentlichen keine anderen Bestandteile des Ausgangsmaterials. Beispielsweise wird CBD-Isolat in einem natürlichen Extraktionsverfahren hergestellt, bei dem CBD- Destillat verwendet wird. Dabei werden alle Bestandteile, die dem Hanf seinen Geschmack und sein Aroma verleihen, eliminiert. Das Isolat schmeckt und riecht daher nicht. CBD-Isolat ist ein kristalliner Feststoff. Ein Cannabinoid- Isolat weist somit bezogen auf die Masse den technisch maximal möglichen Wirkstoff gehalt auf.
Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine stabile Formulierung für Cannabinoide, insbesondere für CBD, zur Verfügung zu stellen, welche in Form eines Isolats vorliegen . Diese Aufgaben werden in überraschend einfacher Weise gelöst mit einem Solubilisat nach Anspruch 1 und einem Verfahren zu dessen Herstellung . Dieses Solubilisat besteht aus oder enthält : zumindest ein Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid- I solat , bevorzugt CBD- I solat , zumindest einen Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich kleiner 18 , bevorzugt zwischen 13 und 18 , insbesondere Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder zumindest einen Zuckerester aus Speisefettsäuren oder einer Mischung aus zumindest zwei Emulgatoren, welche aus der Gruppe ausgewählt sind, die Polysorbat 20 , Polysorbat 80 und Zuckerester aus Speisefettsäuren umfasst , sowie mittelkettige Triglyceride (MCT ) .
Die Komponenten des Solubilisats addieren sich auf 100 Gew . -% . Werden im Folgenden weitere mögliche Komponenten des erfindungsgemäßen Solubilisats genannt , gilt dies entsprechend .
Mittelkettige Triglyceride , im Englischen „medium-chain triglycerides" (MCT ) sind Triglyceride , die mittelkettige Fettsäuren enthalten . Zu den mittelkettigen Fettsäuren zählen die Capronsäure , Caprylsäure , Caprinsäure und die Laurinsäure . Es handelt sich dabei um gesättigte Fettsäuren, welche natürlich in tropischen Pflanzenfetten wie Kokos fett und Palmkernöl vorkommen . Zu einem geringen Teil sind sie auch im Milchfett enthalten . In der Natur gibt es kein reines MCT-Öl , synthetisch lassen sich j edoch reine MCT-Öle gewinnen . Im Rahmen der Erfindung können als mittelkettige Triglyceride einzelne MCTs oder eine Mischung unterschiedlicher MCTs eingesetzt werden . Überraschenderweise hat sich herausgestellt , dass gerade die erfindungsgemäße Zusammensetzung aus zumindest einem Cannabinoid, Emulgator und mittelkettigen Triglyceriden (MCT ) eine stabile Formulierung für Cannabinoide bereitstellt , und zwar auch dann, wenn diese in Form eines I solats als Ausgangsstof f vorliegen . Das Cannabinoid liegt im erfindungsgemäßen Solubilisat eingeschlossen in Micellen vor . Die Micellen sind beispielsweise in wässriger Verdünnung des Solubilisats als Partikel mittels Laserlichtbeugung messbar .
Anders als bei einer Formulierung als Emulsion, bei welcher der Wirkstof f gelöst in einer flüssigen Phase , insbesondere einem Öl , in Form von deren Tropfen dispergiert in einer weiteren flüssigen, insbesondere wässrigen, Phase vorliegt , ist die micellare Struktur des erfindungsgemäßen Solubilisats sehr stabil . Die Erfindung schaf ft so eine Formulierung von Produktmicellen, welche mit Cannabinoid als Wirkstof f beladen sind, so dass dieser vor Umwelteinflüssen geschützt und durch die spezi fische Struktur des Solubilisats sehr gut bioverfügbar ist . Auf die Bioverfügbarkeit wird weiter unten genauer eingegangen .
Damit wird ein Solubilisat bereitgestellt , welches zur oralen Aufnahme einer solchen Dosis an Cannabinoiden, insbesondere an CBD, von Menschen oder Tieren geeignet ist , dass deren beruhigenden bis heilenden Eigenschaften in Bezug auf Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zustände dem menschlichen oder tierischen Organismus zugänglich gemacht wird . Ein Grund dafür liegt in der vergleichsweise kurzen Zeit , in welcher eine vergleichsweise große Menge an Cannabinoid aus dem erfindungsgemäßen Solubilisat vom Organismus aufgenommen wird. Bezugspunkt für den Vergleich ist eine Lösung des Isolats in Glycerin. Dies konnte anhand einer Tierstudie nachgewiesen werden, auf die weiter unten näher eingegangen wird .
In einer bevorzugten Aus führungs form der Erfindung ist vorgesehen, dass das Solubilisat mittelkettige Triglyceride mit einem Anteil von bis zu 10 Gew.-%, bevorzugt zwischen 1 Gew.-% und 8 Gew.-%, besonders bevorzugt bis zu 5 Gew.-%, umfasst .
Gemäß einer Weiterbildung der Erfindung kann das Solubilisat als weiteren Bestandteil bis zu 10 Gew.-%, bevorzugt zwischen 1 Gew.-% und 8 Gew.-%, besonders bevorzugt bis zu 5 Gew.-% Glycerin enthalten.
Je nach Anwendungsgebiet kann das Solubilisat im Rahmen der Erfindung mit zumindest einem Antioxidanz hergestellt werden. Dazu ist vorgesehen, dass das Solubilisat als weiteren Bestandteil bis zu 5 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 Gew.-% und 3 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen
1 Gew.-% und 2 Gew.-% zumindest ein Antioxidanz, bevorzugt zumindest ein Tocopherol, besonders bevorzugt Mischtocopherol enthält.
Bevorzugt ist im Rahmen der Erfindung die Verwendung von alpha-Tocopherol und/oder beta-Tocopherol und/oder gamma- Tocopherol und/oder delta-Tocopherol oder unter Verwendung von gemischten Tocopherolen bestehend aus alpha-Tocopherol, beta-Tocopherol, gamma-Tocopherol und delta-Tocopherol hergestellt werden. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung der gleichen Menge gemischter Tocopherole dem erfindungsgemäßen Solubilisat ein größeres antioxidatives Potential verleiht als die Verwendung von z . B . alpha- Tocopherol allein . Eine Mischung aus alpha-Tocopherol , beta-Tocopherol , gamma-Tocopherol und delta-Tocopherol wird im Rahmen dieser Beschreibung und der beigefügten Patentansprüche als „Mischtocopherol" bezeichnet .
Chemische lipophile Antioxidantien können im Rahmen der Erfindung zusätzlich oder alternativ zu Tocopherol eingesetzt werden . Beispielsweise kommen Butylhydroxyanisol (BHA; E320 ) , Butylhydroxytoluol (BHT , E321 ) , Gallate (E310 bis 312 ) oder Rosmarinextrakt mit den wirksamen Bestandteilen Carnosol und Carnosolsäure (E392 ) in Frage . Die angegebenen sogenannten „E-Nummern" beziehen sich dabei auf die Liste der von der Europäischen Union zugelassenen Lebensmittel Zusatzstof fe .
Um stabile Micellen des Cannabinoids bereitzustellen kann im Rahmen der Erfindung der Emulgatoranteil , insbesondere der Polysorbatanteil , bei mindestens 70 Gew-% , bevorzugt im Bereich zwischen 75 Gew-% und 98 Gew-% , besonders bevorzugt im Bereich zwischen 82 Gew-% und 93 Gew-% , liegen .
Die besonders geringe Größe der Micellen im erfindungsgemäßen Solubilisat führt zu einem klaren und dauerhaft transparenten Produkt . Die Solubilisate gemäß der Erfindung haben auch unter den physiologischen Bedingungen einer Magenpassage eine enge Partikelgrößenverteilung mit kleinen mittleren Partikelgrößen, bevorzugt reicht die Durchmesserverteilung der Micellen in einer Verdünnung des Solubilisats mit destilliertem Wasser im Verhältnis 1 : 500 bei pH 1 , 1 und 37 ° C von etwa dio=5 nm bis etwa dgo=2 O nm, besonders bevorzugt von etwa dio=6 nm bis etwa dgo=13 nm . Diese Werte wurden anhand einer Volumenverteilung ermittelt .
Die Partikelgrößenanalyse der Micellen in einer wässrigen Verdünnung des erfindungsgemäßen Solubilisats wurde nach dem Prinzip der dynamischen Lichtstreuung mit dem ParticleMetrix NANOFLEX Rückstreu-Teilchenanalysator durchgeführt . Vor der Verdünnung wurden die Proben im Wasserbad auf 37 ° C erwärmt und durch Schütteln und Rühren redispergiert . Dann wurden die Proben im Verhältnis 1 : 500 mit destilliertem Wasser verdünnt und unter ständigem Rühren mit einer Magnetrührhei zplatte auf 37 ° C erwärmt . Anschließend wurde der pH-Wert mit 32 %iger HCl auf ca . 1 , 1 eingestellt . Die Proben wurden im Anschluss sofort vermessen .
Einen Hinweis auf die im Vergleich zu nicht gemäß der Erfindung mi zellierten Zusammensetzungen eines Cannabinoids verbesserte Bioverfügbarkeit gibt die messtechnisch deutlich einfacher zugängliche Bestimmung der Trübung des Solubilisats . Die Trübung des Solubilisats ist vorzugsweise infolge der erfindungsgemäßen Formulierung kleiner als 50 FNU, bevorzugt kleiner als 25 FNU und besonders bevorzugt kleiner als 15 FNU gemessen durch Streulichtmessung mit Infrarotlicht nach den Vorschri ften der Norm ISO 7027 bei einer Verdünnung des Solubilisats im Verhältnis 1 : 50 in Wasser . Die wässrige Verdünnung des Solubilisats im Verhältnis 1 : 50 hat einen pH-Wert im Bereich von 6 bis 8 .
Zur experimentellen Bestimmung der Trübung der erfindungsgemäßen Solubilisate werden die Trübungsmessgeräte mit einer Standardsuspension kalibriert . Die Anzeige erfolgt somit nicht in Form der gemessenen Lichtintensität, sondern als Konzentration der Kalibriersuspension. Bei der Messung einer beliebigen Suspension bedeutet also die Anzeige, dass die betreffende Flüssigkeit die gleiche Lichtstreuung verursacht wie die Standardsuspension der angezeigten Konzentration. Der international festgelegte Trübungsstandard ist Formazin. Zu den geläufigsten Einheiten gehört die Angabe "FNU", das heißt "Formazine Nephelometrie Units". Dies ist die beispielsweise in der Wasseraufbereitung verwendete Einheit für die Messung bei 90° gemäss den Vorschriften der Norm EN ISO 7027.
Zur Bioverfügbarkeit in Säugetieren veranlasste die Anmelderin eine Studie, welche durch die Charles River Laboratories Den Bosch BV an männlichen und weiblichen Wistar Han Ratten durchgeführt wurde. Unter anderem wurde dabei ein erfindungsgemäßes Solubilisat von CBD in Form von Isolat als Ausgangsmaterial im Hinblick auf die Bioverfügbarkeit verglichen mit einer Lösung von CBD-Isolat in Glycerin.
Die Tiere wurden während der Studie bei einer Temperatur im Bereich von 18°C bis 24°C bei einem Mittelwert von 20°C gehalten. Die Luftfeuchtigkeit lag in einem Bereich von 40% bis 70% bei einem Mittelwert im Bereich von 48% bis 40%. Der Lichtzyklus war auf 12 Stunden Licht und 12 Stunden Dunkelheit eingestellt. Die Ernährung der Tiere bestand aus SM R/M-Z der SSNIFF® Spezialitäten GmbH, Soest, Deutschland in Form von Pellets sowie Wasser aus der kommunalen Wasserversorgung. Die Tiere konnten Nahrung und Wasser nach Belieben zu sich nehmen abgesehen von der Verabreichung der Dosierung des Wirkstoffs. Dazu wurde die Nahrungszufuhr in der Nacht vor der Wirkstoff gäbe eingestellt mit einer maximalen Dauer von 20 Stunden, wobei die Aufnahme von Wasser weiter möglich war. Die Nahrungszufuhr konnte 4 Stunden nach Gabe der Dosierung fortgesetzt werden.
Es wurde eine Dosierung von 41,1 mg/kg Körpergewicht an jeweils 10 Tiere einer Versuchsgruppe oral einmalig als Einzeldosis verabreicht. Mittels Punktion der Jugularvene wurden Blutproben mit einem Volumen von 0,2 mL in K2EDTA als Antikoagulanz genommen zu den Zeitpunkten 15 min (0,25 Stunden) , 30 min (0,5 Stunden) , 45 min (0,75 Stunden) , 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach Beendigung der Dosierung.
Die Proben wurden innerhalb von 2 Stunden bei etwa 2000 g für 10 Minuten bei einer Temperatur im Bereich von 4 °C bis 8 °C zentrifugiert. Das erhaltende Plasma wurde abgetrennt und in Polypropylenröhrchen unmittelbar über Trockeneis oder in einem auf -75°C eingestellten Gefrierer eingefroren .
Für die Pharmakokinetik wurden die in der Tabelle 1 erläuterten Parameter ermittelt.
Im Rahmen der Studie wurden keine Mortalität und keine klinischen Zeichen einer Toxizität des Solubilisats festgestellt .
In Tabelle 2 werden die Ergebnisse der Studie anhand der in Tabelle 1 erläuterten Parameter wiedergegeben. Angegeben sind Durchschnittswerte für die jeweils spezifizierten AUG sowie tmax und Cmax aus den Daten für die 10 Tiere der jeweiligen Gruppe. Tabelle 1 : Pharmakokinetische Parameter
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Tabelle 2: Werte aus der Studie
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Für das erfindungsgemäße Solubilisat ist in der rechten Spalte in Tabelle 2 als „Faktor zum Wert der Lösung in Glycerin" das Verhältnis des j eweiligen Wertes für das Solubilisat zum Wert für das CBD- I solat gelöst in Glycerin angegeben . Gerade an dieser Auswertung zeigt sich ein großer Gewinn durch die Erfindung . Zum Einen wird eine mehr als doppelt so große maximale Konzentration nach Gabe der Dosis erreicht ( Cmax des Solubilisats / Cmax der Lösung = 2 , 44 ) .
Im Rahmen der Erfindung ist aber nicht vor allem der absolute Wert von Cmax entscheidend, sondern die Kinetik der Aufnahme und des Abbaus des Cannabinoids , welche mit der erfindungsgemäßen Formulierung ermöglicht wird . Diese kann durch Variation der Zusammensetzung im Rahmen der Erfindung beeinflusst werden und zeigt sich im zeitlichen Verlauf der AUC nach Gabe des Solubilisats in einer deutlich erhöhten Geschwindigkeit der Resorption im Vergleich zur Lösung des Cannabinoids in Glycerin, gerade in der ersten Stunde nach der Gabe des Wirkstof fs ( „onset" ) .
Die AUC ( area under the curve ) der Plasmakonzentration- Zeit-Kurve gemessen bis zu 30 Minuten nach oraler Gabe des Solubilisats gemäß der Erfindung hat einen um den Faktor 17 bis 22 , bevorzugt um den Faktor 19 bis 20 , höheren Wert als nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid- I solat , gelöst in Glycerin .
Die AUC ( area under the curve ) der Plasmakonzentration- Zeit-Kurve gemessen bis zu 60 Minuten nach oraler Gabe des Solubilisats gemäß der Erfindung hat einen um den Faktor 14 bis 19 , bevorzugt um den Faktor 16 bis 17 , höheren Wert als nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat , gelöst in Glycerin.
Des Weiteren wurde die größte Konzentration in der Tierstudie auch etwa dreimal so schnell, das heißt in etwa einem Drittel der Zeit, erreicht (tmax der Lösung / tmax des Solubilisats = 2,95) . Die Zeit tmax der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve nach oraler Gabe einer Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid- Isolat, in Glycerin, zu welcher die maximale Konzentration im Plasma erreicht ist, hat im Rahmen der Erfindung daher einen Wert im Bereich des l,96fachen bis 4fachen, bevorzugt im Bereich des 2,8fachen bis 3,lfachen, des Wertes nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, in Form des erfindungsgemäßen Solubilisats .
Insbesondere ermöglicht die Erfindung damit die Verwendung eines oben beschriebenen Solubilisats als Medikament, insbesondere bei der Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen (Insomnia) , Depression und/oder Angst zuständen . Nach Einnahme einer Dosis des Solubilisats wird innerhalb der ersten Stunde die höchste Konzentration des Cannabinoids erreicht, so dass eine schnelle Wirkung, insbesondere ein schnelles, tiefes Einschlafen ermöglicht wird. Nach der ersten Stunde nimmt die
Wirkstoff konzentration wieder ab, so dass eine Formulierung bereitgestellt wird, die einen Abbau innerhalb einer Schlafdauer von beispielsweise bis zu 8 Stunden erlaubt. Damit können Nebenwirkungen wie Müdigkeit am Tag durch die Erfindung vermieden werden. Das erfindungsgemäße Solubilisat ist damit zur Anwendung als Nahrungsergänzungsmittel und/oder als Arzneimittel mit einer Wirkung gegen Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zustände geeignet . Es erlaubt auch die Herstellung eines Nahrungsergänzungsmittels und/oder Arzneimittels Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zuständen .
Die deutlich verbesserte Kinetik zur Bioverfügbarkeit des Cannabinoids in dem erfindungsgemäßen Solubilisats gegenüber der in Glycerin gelösten Form erlaubt eine Reduzierung der Menge an Cannabinoid, insbesondere CBD, die ein Nutzer täglich oral einzunehmen hat , um die gewünschte Wirkung zu erzielen .
Um die orale Anwendung des erfindungsgemäßen Solubilisats in für den Konsumenten beziehungsweise Patienten einfacher und angenehmer Weise zu ermöglichen, stellt die Erfindung zudem eine Kapsel gefüllt mit einem oben beschriebenen Solubilisat zur Verfügung, wobei die Kapsel als Weichgelatinekapsel oder Hartgelatinekapsel oder als weiche , gelatinefreie Kapsel oder als harte , gelatinefreie Kapsel wie z . B . Cellulose-Kapsel ausgebildet ist .
Das erfindungsgemäße Solubilisat kann im Rahmen der Erfindung zudem in andere Produkte , insbesondere Fluide , in besonders einfacher Weise in Flüssigkeiten eingearbeitet werden . Dabei bleiben die Wirkstof f gefüllten kleinen Mi zellen erhalten . Die Fluide können weiterverarbeitet werden, so dass das Solubilisat in beliebig formulierten Produkten verwendet werden kann . Das „Produkt" im Sinne der Erfindung umfasst Fluide und Festkörper einschließlich Produkten zum Lutschen durch den Konsumenten wie beispielsweise Dragees oder Gummibonbons .
Somit stellt die Erfindung auch ein Produkt enthaltend ein oben beschriebenes Solubilisat zur Verfügung, wobei das Produkt aus der Gruppe ausgewählt ist , welche Lebensmittel , Nahrungsergänzungsmittel , Getränke , Kosmetika und pharmazeutische Produkte umfasst . Insbesondere kann das Produkt im Rahmen der Erfindung eine wässrige Verdünnung des Solubilisats umfassen .
Die Erfindung stellt zudem ein Verfahren bereit zur Behandlung von und/oder Vorbeugung vor zur Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen ( Insomnia ) , Depression und/oder Angst zuständen, bei welchem ein erfindungsgemäßes Solubilisat , insbesondere in einer Kapsel oder als Fluid, dem Nahrungsergänzungsmittel-Konsumenten oder Patienten, insbesondere oral , insbesondere einmal täglich, verabreicht wird .
Es hat sich dabei bereits aus ausreichend herausgestellt , wenn das Solubilisat dem Konsumenten oder Patienten in einer Cannabindoid-Dosis im Bereich von 5 mg/ kg Körpergewicht bis 8 , 4 mg/ kg Körpergewicht , bevorzugt mit einer Dosis von 6 , 7 mg/ kg Körpergewicht , insbesondere einmal täglich, verabreicht wird . Dabei wurden in der Tierstudie gewonnene Erkenntnisse zur Dosierung mit einem Faktor von
Dosierung für Menschen / Dosierung für Ratten = 0 , 16 umgerechnet. Die Dosierung entspricht bei einem 75 kg schweren Menschen einer Dosis von 500 mg Cannabinoid, beispielsweise CBD.
Die Erfindung stellt des Weiteren ein Verfahren zum Herstellen eines oben beschriebenen Solubilisats zur Verfügung mit folgenden Schritten: a) Vorlegen von zumindest einen Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich kleiner 18, bevorzugt zwischen 13 und 18, insbesondere Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder zumindest einen Zuckerester aus Speisefettsäuren oder einer Mischung aus zumindest zwei Emulgatoren, welche aus der Gruppe ausgewählt sind, die Polysorbat 20, Polysorbat 80 und Zuckerester aus Speisefettsäuren umfasst, b) Mischen des Emulgators aus Schritt a) mit zumindest einem Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat , und zumindest einem mittelkettigem Triglycerid
(MCT) , wobei zumindest in Schritt b) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 82°C bis 97°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 83°C bis 92°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 85°C und 89°C erfolgt .
So kann bereits in überraschend einfacher Weise ein erfindungsgemäßes Solubilisat hergestellt werden. Durch die Herstellungsweise wird es ermöglicht, ein Solubilisat zu produzieren, welches in wässriger Verdünnung Micellen ausbilden kann, welche mit zumindest einem Cannabinoid als Wirkstoff beladen sind. In Schritt b) kann das zumindest eine Cannabinoid je nach Anwendungsfall und spezifischer beabsichtigter Formulierung für das Solubilisat auch gemeinsam mit weiteren Komponenten zugegeben werden. Insbesondere können Vormischungen des Cannabinoids mit zumindest einem anderen Bestandteil des herzustellenden Solubilisats angesetzt und dann mit dem Emulgator und gegebenenfalls zusätzlichen Komponenten weiter verarbeitet werden.
In einer Weiterbildung des Verfahrens erfolgt vor Schritt b) ein Schritt bl) Mischen des zumindest einen Cannabinoids, insbesondere Cannabinoid-Isolats, mit dem zumindest einen mittelkettigem Triglycerid (MCT) .
Je nach gewünschter Beladung und Partikelgrößenverteilung kann die separate Vormischung von Cannabinoid und MCT zu bevorzugen sein.
Es hat sich des Weiteren als vorteilhaft für die Herstellung einer möglichst gleichmäßigen Mischung herausgestellt, wenn in Schritt a) eine Erwärmung auf eine Temperatur zumindest im Bereich von 40°C bis 62°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 45°C bis 57°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 48 °C und 52°C, erfolgt.
In einer weiteren Aus führungs form der Erfindung wird der Mischung in Schritt b) und/oder in Schritt bl) zusätzlich Glycerin zugesetzt. Es ist im Rahmen der Erfindung auch möglich, zunächst eine Vormischung aus Glycerin und Cannabinoid herzustellen. Dafür kann vor Schritt b) und/oder vor Schritt bl) ein Schritt bl l ) Mischen von zumindest einem Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid- I solat , mit Glycerin erfolgen .
Durch die Zugabe von Glycerin kann die Stabilität der Micellen des Solubilisats bei Bedarf verbessert werden .
Je nach Anwendungs fall und Produktionsbedingungen kann es hil freich sein, das Cannabinoid, insbesondere wenn es als I solat verarbeitet wird, vor Zersetzung zu schützen . Dazu ist in einer Weiterbildung der Erfindung vorgesehen, in Schritt a ) zusätzlich zumindest ein Antioxidanz , bevorzugt Tocopherol , besonders bevorzugt Mischtocopherol , zuzusetzen .
Die Erfindung wird nachfolgend anhand eines Aus führungsbeispiels näher erläutert . Dabei wurden die folgenden Komponenten verwendet .
Polysorbat 80
Als Quelle für Polysorbat 80 wurde das Material „TEGO SMO 80 V FOOD" der Evonik Nutrition & Gare GmbH, Essen, Deutschland, verwendet . Das Produkt entspricht den EU- Anforderungen des Lebensmittel zusatzstof fes E 433 . Alternativ kann beispielsweise auch das Produkt Grillet 4 /Tween 80-LQ- ( SG) von der CRODA GmbH, Nettetal , Deutschland verwendet werden .
Im Rahmen der Erfindung könnte zusätzlich oder alternativ zu Polysorbat 80 als Emulgator auch Polysorbat 20 und/oder Zuckerester von Speisefettsäuren eingesetzt werden . Als Quelle für Polysorbat 20 kommt beispielsweise das Material „TEGO SML 20 V FOOD" mit dem Spezi fikationscode „K09 EU- FOOD" der Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Deutschland, in Frage . Das Produkt entspricht den EU-Anforderungen des Lebensmittel zusatzstof fes E 432 . Alternativ zu dem erwähnten TEGO SML 20 von Evonik kann im Rahmen der Erfindung als Polysorbat 20 auch Grillet 1 /Tween 20-LQ- ( SG) von der CRODA GmbH, Nettetal , Deutschland verwendet werden . Als Zuckerester von Speisefettsäuren kommt beispielsweise ein Sucroseester mit der Produktbezeichnung „DUB SE 15 P" des Herstellers Stearine Dubois in Frage . Dieser ist in der
EU als Lebensmittel zusatzstof f E 473 zugelassen .
Glycerin
Als Glycerin wurde im Rahmen der vorliegenden Anmeldung das Produkt „Glycerol 99 , 5%" der Cremer Oleo GmbH & Co . KG, Hamburg, Deutschland eingesetzt . Alternativ kann beispielsweise auch das Produkt „Glycamed 99 , 7 %" der Glaconchemie GmbH, Merseburg, Deutschland, verwendet . Nach Herstellerangaben liegt der Glycerin-Gehalt dieses Produkts bei mindestens 99 , 5 % .
Mittelkettige Triglyceride
Mittelkettige Triglyceride wurden als MCT-Öl ( 70/ 30 )
Rofetan GTCC 70/ 30 des Herstellers DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH, Dessau-Roßlau, Deutschland, eingesetzt . Alternativ kann beispielsweise auch das Produkt Delios S von der BTC Europe GmbH, Monheim, Deutschland verwendet werden.
Mischtocopherol
Als Mischtocopherol (E306, CAS-Nummern 59-02-9, 16698-35-4, 54-28-4 und 119-13-1) kann beispielsweise das 70%ige Mischtocopherol in Pflanzenöl Vitapherole T-70 Non GMO des Herstellers VitaeNaturals eingesetzt werden.
Ausführungsbeispiel : CBD-Solubilisat ,
Es werden
33 g CBD-Isolat Cannabidiol mind. 99,8%
(32,9 g CBD)
40 g Glycerin,
40 g MCT-Öl,
15 g Mischtocopherol 70%ig und
872 g Polysorbat 80 verwendet. Bei dem CBD-Isolat handelt es sich um Cannabidiol der CAS-Nummer 13956-29-1, welches es weißliches bis leicht gelbliches Pulver vorliegt.
Polysorbat 80 wird auf eine Temperatur im Bereich von 48 °C bis 52 °C erwärmt. Mischtocopherol wird zugegeben und unter Rühren bei Beibehaltung der Temperatur homogenisiert. Dabei wird so stark gerührt, dass eine gleichmäßige Verteilung des Mischtocopherols in Polysorbat 80 erfolgt. Separat werden Glycerin, MCT-Öl und das CBD-Isolat gemischt und auf eine Temperatur von 85°C bis 89°C erwärmt und dabei so vollständig homogenisiert, dass sich die Trübung dieser Vorlösung bei weiterem Rühren unter Halten der Temperatur nicht mehr verändert. Anschließend wird das Gemisch aus Glycerin, MCT-Öl und CBD-Isolat unter Rühren in das Polysorbat 8 O-Mischtocopherol-Gemisch eingearbeitet. Dabei wird unter Beibehaltung der Temperatur im Bereich von 85°C bis 89°C so stark gerührt, dass eine gleichmäßige Verteilung erfolgt. Das Produkt wird auf eine Temperatur unterhalb von 60°C abgekühlt und abgefüllt. Es wird dann bei maximal 25°C dunkel gelagert.
Bei einer Verdünnung im Verhältnis 1:50 in Wasser hat dieses 3 %ige CBD-Isolat-Solubilisat eine Trübung von maximal 50 FNU. An der Probe gemessen wurde ein Wert von 10,4 als Mittelwert aus drei Messungen an Proben dreier Chargen und damit ein Wert von deutlich unter 15 FNU. Es ist besonders gut zur Verabreichung in Kapseln oder als Zusatz für Getränke geeignet.
Das Mischtocopherol dient in der Formulierung gemäß der Erfindung und dem oben beschriebenen Ausführungsbeispiel als Antioxidanz. Je nach Einsatzzweck beziehungsweise weiteren Bestandteilen der Rezeptur des Produktes, in dem das erfindungsgemäße Solubilisat eingesetzt wird, kann auf den Zusatz des Mischtocopherols verzichtet werden, Mischtocopherol in Kombination mit anderen Substanzen verwendet oder eine andere Substanz oder Mischung von Substanzen als Antioxidanz verwendet werden. Außer mit CBD- I solat können im Rahmen der Erfindung Cannabinoid-Solubilisate zusätzlich oder alternativ mit THC-Öl oder - I solat und/oder mit Ölen beziehungsweise I solaten oder anderen Quellen, auch anderer Cannabinoide , hergestellt und verwendet werden . Der Vorteil in der Verwendung eines I solats im Vergleich zur Verwendung eines Cannabinoid-Öls liegt dabei für die Formulierung des Solubilisats darin, dass aufgrund der hohen Wirkstof f konzentration im I solat eine vergleichsweise geringe Masse dieser wirkstof fhaltigen Komponente im Solubilisat eingesetzt und dabei dennoch ein hoher Gehalt an Cannabinoid im Solubilisat erreicht werden kann .
Es ist dem Fachmann ersichtlich, dass die Erfindung nicht auf die vorstehend beschriebenen Beispiele beschränkt ist , sondern vielmehr in viel fältiger Weise variiert werden kann . Insbesondere können die Merkmale der einzeln dargestellten Beispiele auch miteinander kombiniert oder gegeneinander ausgetauscht werden . Dies betri f ft insbesondere die Emulgator- und die Wirkstof f Zusammensetzung des erfindungsgemäßen Solubilisats .

Claims

Patentansprüche
1. Solubilisat enthaltend zumindest ein Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid- Isolat, zumindest einen Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich kleiner 18, bevorzugt zwischen 13 und 18, insbesondere Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder zumindest einen Zuckerester aus Speisefettsäuren oder einer Mischung aus zumindest zwei Emulgatoren, welche aus der Gruppe ausgewählt sind, die Polysorbat 20, Polysorbat 80 und Zuckerester aus Speisefettsäuren umfasst, sowie mittelkettige Triglyceride.
2. Solubilisat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat mittelkettige Triglyceride mit einem Anteil von bis zu 10 Gew.-%, bevorzugt zwischen 1 Gew.-% und 8 Gew.-%, besonders bevorzugt bis zu 5 Gew . — % , umfasst .
3. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat als weiteren Bestandteil bis zu 10 Gew.-%, bevorzugt zwischen 1 Gew.-% und 8 Gew.-%, besonders bevorzugt bis zu 5 Gew.-% Glycerin enthält.
4. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat als weiteren Bestandteil bis zu
5 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 Gew.-% und 3 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 1 Gew.-% und 2 Gew.-% zumindest ein Antioxidanz, bevorzugt zumindest ein Tocopherol, besonders bevorzugt Mischtocopherol enthält .
5. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgatoranteil, insbesondere der Polysorbatanteil , bei mindestens 70 Gew-%, bevorzugt im Bereich zwischen 75 Gew-% und 98 Gew-%, besonders bevorzugt im Bereich zwischen 82 Gew-% und 93 Gew-% liegt .
6. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Durchmesserverteilung der Micellen in einer Verdünnung des Solubilisats mit destilliertem Wasser im Verhältnis 1:500 bei physiologischen Bedingungen (pH 1,1 und 37°C) von etwa dio=5 nm bis etwa dgo=2O nm, bevorzugt im Bereich von dio=6 nm bis etwa dgo=13 nm reicht .
7. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Trübung des Solubilisats kleiner als 50 FNU, bevorzugt kleiner als 25 FNU, besonders bevorzugt kleiner als 15 FNU ist gemessen durch Streulichtmessung mit Infrarotlicht nach den Vorschriften der Norm ISO 7027 bei einer Verdünnung des Solubilisats im Verhältnis 1:50 in Wasser.
8. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die AUG („area under the curve") der
Plasmakonzentration-Zeit-Kurve gemessen bis zu 30 Minuten nach oraler Gabe eines Solubilisats nach einem der vorangegangenen Ansprüche einen um den Faktor 17 bis 22, bevorzugt um den Faktor 19 bis 20, höheren Wert hat als nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat , gelöst in Glycerin.
9. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die AUG („area under the curve") der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve gemessen bis zu 60 Minuten nach oraler Gabe eines Solubilisats nach einem der vorangegangenen Ansprüche einen um den Faktor 14 bis 19, bevorzugt um den Faktor 16 bis 17, höheren Wert hat als nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, gelöst in Glycerin.
10. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zeit tmax der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve nach oraler Gabe einer Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, gelöst in Glycerin, zu welcher die maximale Konzentration im Plasma erreicht ist, einen Wert im Bereich des l,96fachen bis 4fachen, bevorzugt im Bereich des 2,8fachen bis 3,lfachen, des Wertes nach oraler Gabe derselben Dosis an Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, in einem Solubilisat nach einem der vorstehenden Ansprüche hat .
11. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche zur Verwendung als Medikament, insbesondere bei der Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen (Insomnia) , Depression und/oder Angst zuständen .
12. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche zur Anwendung als Nahrungsergänzungsmittel und/oder als Arzneimittel mit einer Wirkung gegen Schlafstörungen (Insomnia) , Depression und/oder Angst zustände .
13. Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche zur Herstellung eines Nahrungsergänzungsmittels und/oder Arzneimittels Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen (Insomnia) , Depression und/oder Angst zuständen .
14. Kapsel gefüllt mit einem Solubilisat nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Kapsel als Weichgelatinekapsel oder Hartgelatinekapsel oder als weiche, gelatinefreie Kapsel oder als harte, gelatinefreie Kapsel, zum Beispiel als Cellulose-Kapsel, ausgebildet ist.
15. Produkt enthaltend ein Solubilisat nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Produkt aus der Gruppe ausgewählt ist, welche
Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Getränke,
Kosmetika und pharmazeutische Produkte umfasst.
16. Produkt nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Produkt eine wässrige Verdünnung des Solubilisats umfasst.
17. Verfahren zur Behandlung von und/oder Vorbeugung vor Schlafstörungen (Insomnia) , Depression und/oder Angst zuständen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Solubilisat nach einem der Ansprüche 1 bis 13, insbesondere in einer Kapsel nach Anspruch 14 oder als Produkt nach einem der Ansprüche 15 oder 16, dem Nahrungsergänzungsmittel-Konsumenten oder Patienten, insbesondere oral, verabreicht wird.
18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Solubilisat dem Nahrungsergänzungsmittel-
Konsumenten oder Patienten in einer Cannabindoid-Dosis im Bereich von 5 mg/kg Körpergewicht bis 8,4 mg/ kg Körpergewicht, bevorzugt mit einer Dosis von 6,7 mg/kg Körpergewicht, insbesondere einmal täglich, verabreicht wird.
19. Verfahren zum Herstellen eines Solubilisats nach einem der Ansprüche 1 bis 13 mit folgenden Schritten: a) Vorlegen von zumindest einen Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich kleiner 18, bevorzugt zwischen 13 und 18, insbesondere Polysorbat 80 oder Polysorbat 20 oder zumindest einen Zuckerester aus Speisefettsäuren oder einer Mischung aus zumindest zwei Emulgatoren, welche aus der Gruppe ausgewählt sind, die Polysorbat 20, Polysorbat 80 und Zuckerester aus Speisefettsäuren umfasst, b) Mischen des Emulgators aus Schritt a) mit zumindest einem Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat , und zumindest einem mittelkettigem Triglycerid (MCT) , wobei zumindest in Schritt b) eine Erwärmung auf eine Temperatur im Bereich von 82°C bis 97°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 83°C bis 92 °C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 85°C und 89°C erfolgt.
20. Verfahren nach Anspruch 19, wobei vor Schritt b) ein Schritt bl) Mischen von zumindest einem Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat, mit zumindest einem mittelkettigem Triglycerid (MCT) , erfolgt .
21. Verfahren nach Anspruch 19 oder 20, wobei in Schritt a) eine Erwärmung auf eine Temperatur zumindest im Bereich von 40°C bis 62°C, bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 45°C bis 57°C, besonders bevorzugt auf eine Temperatur im Bereich von 48°C und 52°C, erfolgt.
22. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 21, wobei in Schritt b) und/oder in Schritt bl) zusätzlich Glycerin zugesetzt wird.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 21, wobei vor Schritt b) und/oder vor Schritt bl) ein Schritt bll) Mischen von zumindest einem Cannabinoid, insbesondere Cannabinoid-Isolat , mit Glycerin erfolgt .
24. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 23, wobei in Schritt a) zusätzlich zumindest ein Antioxidanz, bevorzugt Tocopherol, besonders bevorzugt Mischtocopherol , zugesetzt wird.
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018011808A1 (en) * 2016-07-14 2018-01-18 Icdpharma Ltd Self-emulsifying compositions of cannabinoids
GB2559774A (en) * 2017-02-17 2018-08-22 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
WO2018152334A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-23 Molecular Infusions, Llc Formulations
WO2020011855A1 (de) * 2018-07-11 2020-01-16 Aquanova Ag Solubilisat mit curcumin und zumindest dem cannabinoid thc als weiterem wirkstoff
US20200246404A1 (en) * 2017-02-15 2020-08-06 Molecular Infusions, Llc Formulations

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018011808A1 (en) * 2016-07-14 2018-01-18 Icdpharma Ltd Self-emulsifying compositions of cannabinoids
WO2018152334A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-23 Molecular Infusions, Llc Formulations
US20200246404A1 (en) * 2017-02-15 2020-08-06 Molecular Infusions, Llc Formulations
GB2559774A (en) * 2017-02-17 2018-08-22 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
WO2020011855A1 (de) * 2018-07-11 2020-01-16 Aquanova Ag Solubilisat mit curcumin und zumindest dem cannabinoid thc als weiterem wirkstoff

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISOBEL LAVENDER ET AL.: "Cannabinoids, Insomnia, and Other Sleep Disorders", SLEEP: CHEST REVIEWS, vol. 162, 1 August 2022 (2022-08-01), pages 452 - 465, Retrieved from the Internet <URL:https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.04.151.>

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