AR077931A2 - Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

Se posee además una composicion farmacéutica que comprende el anticuerpo divulgado; una célula huésped; un método para proporcionar un anticuerpo recombinante; un método para tratar un trastorno asociado con la IL-13. Reivindicacion 1: Un anticuerpo o un fragmento del mismo de union al antígeno, que se une a la IL-13 con un KD de menos de 5 x 10-7 M y que tiene una o más de las propiedades siguientes: (a) la secuencia variable del dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una CDR3 pesada de mAb13.2 (SEQ ID Ns 24), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAb13.2; (b) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una CDR3 de cadena liviana de mAb13.2 (SEO ID Ns 21), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAb13.2; (c) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena pesada de h13.2 (SEQ ID Ns 11, 12 o 35); (d) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID Ns 15, 16 o 36); (e) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena pesada de h13.2 (SEQ ID Ns 11, 12 o 35); (f) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID Ns 15, 16 o 36); (g) la proteína compite con mAb13.2 para unirse a la IL-13 humana; (h) la proteína entra en contacto con uno o más aminoácidos de IL-13 seleccionados a partir del grupo que consiste en 68, 72, 88, 91, 92, 93, y 105 de la SEQ ID Ns 31; (i) la secuencia de dominio variable de cadena pesada tiene la misma estructura canonica que mAb13.2; (j) la secuencia variable de dominio de cadena liviana tiene la misma estructura canonica que mAb13.2; y (k) confiere un efecto protector posterior a la inyeccion contra la exposicion al antígeno de Ascaris en un modelo de oveja por lo menos 6 semanas después de la inyeccion. Reivindicacion 18: Un ácido nucleico que comprende una secuencia que (i) codifica un polipéptido que comprende una secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana que: (a) comprende a una CDR3 de cadena liviana de mAb13.2 (SEQ ID Ns 21), o una CDR3 que difiere por menos en 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAb13.2; o (b) es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID Ns 15, 16 o 36); o (ii) hibridiza bajo condiciones muy rigurosas al complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena pesada de h13.2 (SEQ ID Ns 15, 16 o 36). Reivindicacion 45: Un método para tratar a un paciente que presenta un síntoma de asma seleccionado a partir del grupo que consiste en respiracion dificultosa, falta de aliento, broncoconstriccion, hipersensibilidad de las vías aéreas, disminucion de la capacidad pulmonar, fibrosis, inflamacion de las vías aéreas, y produccion de moco, dicho método comprende el paso de administrar al paciente un anticuerpo que se une a la IL-13 e interfiere con la formacion de un complejo funcional de senalizacion de la IL-13.