AT163743B - Verfahren zur Darstellung von Pyridyl-3-carbinol - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Darstellung von Pyridyl-3-carbinol 
Pyridyl-3-carbinol gehört zu den schwer zugänglichen Pyridinderivaten. Dehnel (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft   33 [1900],   S. 3498) erhielt erstmals ein unreines Pikrat des Pyridyl-3-carbinols beim Kochen des 3-Brompicolinpikrates mit Wasser. Panizzon (Helvetica Chimica Acta 24 [1941], S. 24 E-28E) führte Nicotinsäure über das Hydrazid und dessen Benzolsulfonylderivat in den Pyridyl-3-aldehyd über und reduzierte letzteren zum Pyridyl-3carbinol. Die Aufspaltung des Nicotinylbenzolsulfo-hydrazids nach Mc Fadyen und Stevens (Journal of the Chemical Society London   [1936],   S. 584-587 ; Chemisches Zentralblatt II   [1936],   S. 779) erweist sich für die Darstellung grösserer Mengen des Aldehyds als unbequem.

   Eine weitere Darstellungsweise beschreiben Prelog und Mitarbeiter (Helvetica Chimica Acta 29 [1946], S. 684-692). Nicotinsäure wird in den Nicotinthiolsäure-methylester übergeführt und mittels Raney-Nickel reduktiv zum Pyridyl- 3-carbinol entschwefelt. Für die Herstellung grösserer Mengen ist auch dieser Weg wenig geeignet. 



   Es wurde nun gefunden, dass die Darstellung des Pyridyl-3-carbinols aus dem leicht zugänglichen 3-Aminomethyl-pyridin (Helvetica Chimica Acta 20 [1937] S.   690-691 ; Journal   of the American Chemical Society 63 [1941], S. 490-492) mit vorzüglicher Ausbeute gelingt. 



   Setzt man 3-Aminomethyl-pyridin in üblicher Weise in mineralsaurer Lösung mit einem Alkalinitrit um, bleibt die Ausbeute an Pyridyl-3carbinol niedrig ; durch geeignete Ausgestaltung der Reaktion ist es jedoch möglich, die Ausbeute wesentlich zu erhöhen. 



   So ist es zweckmässig, die Umsetzung bei tiefer Temperatur durchzuführen. Bei Verwendung eines Alkalinitrits in wässerigem Milieu ist es ferner vorteilhaft, in Anwesenheit einer aliphatischen Carbonsäure zu arbeiten ; so erhält man beispielsweise durch Behandlung des Formiats, Oxalats oder Acetats des 3-Aminomethyl-pyridins mit einem Alkalinitrit in Gegenwart einer aliphatischen Carbonsäure Ausbeuten von 63-82% der Theorie. 



   Das Pyridyl-3-carbinol soll als Arzneimittel verwendet werden. 
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 1200 Gew.-Teilen Wasser langsam zugegeben. Man rührt während einer Stunde bei   00 C,   lässt die farblose Flüssigkeit mehrere Stunden bei Raumtemperatur stehen und erwärmt abschliessend unter Durchleiten von Kohlensäure während einer Stunde auf 70   C. Nach dem Abkühlen wird mit festem Kaliumcarbonat gesättigt, mit Chloroform mehrmals ausgezogen, die vereinigten Extrakte mit Kaliumcarbonat getrocknet und nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum sorgfältig fraktioniert. Das Pyridyl- 3-carbinol geht unter 16 mm Druck bei   1450 C   als farbloses Öl über. Aus dem geringen Vorlauf, 
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 handeln mit alkoholischer Kalilauge in üblicher Weise weitere Mengen von Pyridyl-3-carbinol gewonnen. Die Ausbeute an Pyridyl-3-carbinol beträgt 82% der Theorie. 



   Beispiel 2 :   Eine Lösung von 34'5 Gew. -Teilen   Natriumnitrit und 60   Gew.-Teilen   Wasser wird mit einem Gemisch aus 54   Gew.-Teilen   3-Aminomethyl-pyridin, 46   Gew.-Teilen Ameisensäure   und 200   Gew.-Teilen   Wasser nach der im Beispiel l beschriebenen Methode umgesetzt und aufgearbeitet. Die Ausbeute an Pyridyl-3-carbinol beträgt 65% der Theorie. 



   Beispiel 3 : 54 Gew.-Teile 3-Aminomethyl- 
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 34-5   Gew.-Teilen   Natriumnitrit und 60 Gew.Teilen Wasser zugesetzt. Die Isolierung des Pyridyl-3-carbinols wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, ausgeführt. Die Ausbeute an Pyridyl- 3-carbinol beträgt   63%   der Theorie. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Darstellung von Pyridyl-3carbinol, dadurch gekennzeichnet, dass 3-Amino- methyl-pyridin bei tiefen Temperaturen in Gegenwart von aliphatischen Carbonsäuren mit Nitriten behandelt wird. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.