AT208521B - Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäureester des Δ<1,4>-Pregnadien-17α- ol - 3,20 - dions - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäureester des 
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   4. pregnadien-17a < - öl-3, 20-dionsCarbonsäureester   des #1,4-Pregnadien-17&alpha;-ol-3,20-dions sind bisher nicht   beschrieben, obwohl diese Verbindung selbst schon langer bekannt ist   (vgl.   Journ. Am. Chem. Soc. Bd. 72 [1950], S. 1046 und 4081 und britische Patentschrift Nr. 685, 331). Dies mag darauf zurückzuführen sein, dass Methoden zur Veresterung des schwer veresterbaren tertiären 17   K-Hydroxyls   in Steroiden erst verhältnismässig spät gefunden worden sind. Die ersten Hersteller der unveresterten Verbindung erwarteten von ihr eine   aBttisrtMti-   sche Wirksamkeit, da damals dem Pregnenolon eine solche Wirkung zugeschrieben wurde. Eine Bestätigung dieser Erwartungen ist der späteren Fachliteratur allerdings nicht zu entnehmen. 



   Es wurde nun gefunden, dass die jetzt erstmalig hergestellten   Carbonsäureester   des   #1,4 -Pregnadien     - 17 et-ol-3,   20-dions von der allgemeinen Formel 
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 worin Ac den Acylrest einer Carbonsäure mit 1-6 Kohlenstoffatomen bedeutet, eine starke progestative Wirkung zeigen. Dies ist insofern überraschend, als die bekannte progestative Wirksamkeit des Progesterons durch Einführung einer zusätzlichen Doppelbindung meist erheblich abgeschwächt wird.   (Fieser, Na-     tural   Products relatedto Phenanthrene S. 394 [Ausgabe 1949]). 



   Die Herstellung der neuen Ester erfolgt gemäss der Erfindung dadurch, dass man 17   a -Hydroxy-allo-   pregnanverbindungen der allgemeinen Formel 
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 in Anwesenheit eines halogenierten Kohlenwasserstoffs bei Zimmertemperatur mit 2 Molen   Brom in e. 1nem   indifferenten organischen Lösungsmittel, wie Eisessig-Lösung, umsetzt und aus dem hiebei gebildeten Dibromprodukt durch Behandeln mit einer tertiären Base, wie   Collidin,   in der Wärme 2 Mol Bromwasserstoff 

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 l : Asig hinzugefügt, worauf bei Zimmertemperatur 15, 98 g Brom (in 61 cm Eisessig gelöst) unter Rühren innerhalb 25 Minuten zugetropft werden. Anschliessend wird 20 Minuten weitergerührt, dann mit weiterem Methylenchlorid versetzt und schliesslich mit Wasser, Bicarbonatlösung und Wasser gewaschen.

   Die nun neutrale Methylenchloridlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum unter Stickstoff zur Trok- 
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 ;Natriumsulfat, engt es zur Trockne ein und filtriert den Rückstand über 400 g Aluminiumoxyd   (Fa. Woelm ;   sauer, enthält   10   Wasser) mit Tetrachlorkohlenstoff-Methylenchlorid 1 : 1. Die erhaltenen kristallinenFraktionen werden aus Methanol umkristallisiert und ergeben 12,7 g der gewünschten   #1,4-Pregnadienverbin-   dung mit einem Fp. =   213-216 C.   Durch weitere Reinigung wird ein Fp. von 222-223 C erhalten. Die 
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 ten bei Zimmertemperatur unter Rühren zugetropft, Nach weiteren 20 Minuten wird wie im Beispiel 1 aufgearbeitet, Das erhaltene rohe Dibromid wird aus Äthanol umkristallisiert und hat einen Zersetzungspunkt von 191 - 192 C. 



   Die nun folgende Bromwasserstoff-Abspaltung   mittelsCollidingeschieht   ebenfalls wie im Beispiel 1 beschrieben. Nach analoger Aufarbeitung, Chromatographie und Umkristallisation aus   80 tigers   Methanol erhält man   das / 4 -Pregnadien-17 oc-ol-3,   20-dion-capronat mit einem Schmelzpunkt von 86- 37,5 C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäureester des #1,4-Pregnadien-17 &alpha;-ol-3,20-dions von der allgemeinen Formel EMI2.4 worin Ac den Acylrest einer Carbonsäure mit 1-6 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 17 a -Hydroxy.-allopregnanverbindungen der allgemeinen Formel EMI2.5 in Avwesenheit eines halogenierten Kohlenwasserstoffs bei Zimmertemperatur mit 2 Molen Brom in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie Eisessig-Lösung, umsetzt und aus dem hiebei gebildeten Di- <Desc/Clms Page number 3> bromprodukt durch Behandeln mit einer tertiären Base, wie Collidin, in der Wärme 2 Mol Bromwasserstoff abspaltet.