AT229315B - Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Estern von Polyalkoxybenzoesäuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Estern von Polyalkoxybenzoesäuren

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AT229315B
AT229315B AT45762A AT45762A AT229315B AT 229315 B AT229315 B AT 229315B AT 45762 A AT45762 A AT 45762A AT 45762 A AT45762 A AT 45762A AT 229315 B AT229315 B AT 229315B
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Sandoz Ag
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 
Es wurde gefunden, dass man zu neuen basischen Estern von Polyalkoxybenzoesäuren der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.2 
 worin   Riz-niederes   Alkyl,   R2   Wasserstoff oder 0-niederes Alkyl,   R3   niederes Alkyl und einer der Substituenten   R4, Rs   oder   Re   zusammen mit   R7   eine Äthylen-, Propylen- oder Butylenkette, die anderen beiden Wasserstoff bedeuten, und ihren Salzen mit organischen oder anorganischen Säuren gelangen kann, indem man ein Polyalkoxybenzoylhalogenid der allgemeinen Formel II : 
 EMI1.3 
 worin Ri und R2 obige Bedeutung haben und X für ein Halogenatom steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III : 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Die Ester der allgemeinen Formel I sind einsäurige Basen, die mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Sowohl die freien Basen, als auch ihre Salze besitzen ausgeprägte atmungsstimulierende sowie lokalanästhetische Eigenschaften und sollen in der Therapie verwendet werden. 



   Beim Vergleich der atmungsstimulierenden Wirkung von   Veratrumsäure- (N-methyl-piperidyl-4)-   ester-hydrochlorid mit derjenigen von Cardiazol, konnte beispielsweise an Kaninchen die Dose, welche eine signifikante Zunahme der Atemfrequenz verursacht, wie folgt bestimmt werden :
Veratrumsäure-(N-methyl-piperidy1-4-)-ester-hydrochlorid 1-2 mg/kg i. v. 



   Cardiazol 5-10 mg/kg i. v. 



   Veratrumsäure-(N-methyl-piperidyl-4)-ester-hydrochlorid ist demnach fünfmal wirksamer als Cardiazol. 



   In den nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, die Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz- 
 EMI2.1 
 reine Verbindung bei   226-227 u.   



   Beispiel2 :Veratrumsäure-(N-methyl-piperidyl-3)-methylester-hydrochlorid. 



     20, 0   g Veratroylchlorid werden in 75 cm3 abs. Toluol langsam mit einer Lösung von 14, 2 g N-Methyl-   piperidyl- (3)-methanol   in 75 cm3 abs. Toluol vereinigt, das Reaktionsgemisch 2 h auf   1000 erhitzt,   abgekühlt und das kristalline Salz abgenutscht. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus abs. Alkohol schmilzt 
 EMI2.2 
 



   20 g Veratroylchlorid werden in 100 cm3 abs. Toluol langsam mit einer Lösung von   14,   3 2-(N-Methylpiperidyl-2') -äthanol- (1) in 100 cm3 abs. Toluol vereinigt. Man erwärmt das Gemisch 2 h auf 100  , kühlt auf Raumtemperatur und trennt das ausgefallene Salz ab. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Alkohol/ Äther schmilzt das analysenreine Veratrumsäure-2-(N-methyl-piperidyl-2')-äthylester-hydrochlorid bei   157-159 o.    
 EMI2.3 
 ätherischer Salzsäure congosauer gestellt.

   Nach längerem Stehen bei   00   kristallisiert das Veratrumsäure-2- (N-methyl-pyrrolidyl-2')-äthylester-hydrochlorid und schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus 
 EMI2.4 
    5 : 3, 4, 5-Trimethoxybenzoesäure- (N-methyl-piperidyl-4')-ester-hydrochlorid.(N-methyl-piperidyl-2') -äthylester-hydrochlorid schmilzt   bei 180-181, 5 . 

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Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Estern von Polyalkoxybenzoesäuren der allgemeinen Formel I : EMI2.5 <Desc/Clms Page number 3> worin R. i 0-niederes Alkyl, R2 Wasserstoff oder 0-niederes Alkyl, R3 niederes Alkyl und einer der Substituenten R4, Rs oder Ra zusammen mit R7 eine Äthylen-, Propylen-oder Butylenkette, die anderen beiden Wasserstoff bedeuten, und ihren Salzen mit organischen oder anorganischen Säuren, dadurch gekennzeichnet dass man ein Polyalkoxybenzoylhalogenid der allgemeinen Formel II : EMI3.1 worin R1 und R2 obige Bedeutung haben und X für ein Halogenatom steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
    EMI3.2 worin R3, R4, Rs, R6 und R7 obige Bedeutung haben, oder mit deren Salz mit einer Säure der Formel HX, worin X für Halogen steht, umsetzt, gegebenenfalls die so erhaltenen Hydrohalogenide, durch Umsetzung mit Alkali-carbonaten,-hydroxyden oder Ammoniak, in die freien Basen, bzw. so erhaltene freie Basen durch Behandeln mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Polyalkoxybenzoylhalogenid der allgemeinen Formel II Veratroylchlorid verwendet wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Polyalkoxybenzoylhalogenid der allge- EMI3.3
AT45762A 1961-01-24 1962-01-22 Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Estern von Polyalkoxybenzoesäuren AT229315B (de)

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