AT252251B - Verfahren zur Herstellung von neuen Salzen der Embonsäure - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Salzen der Embonsäure 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Salzen der Embonsäure mit Dibenzazepinderivaten, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. 
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 ihre leicht wasserlöslichen Salze wurden bisher in Form von Dragées oder Injektionslösungen (Ampullen) verabreicht. 



   Es wurde gefunden, dass man die erwähnten Basen oder ihre in Wasser leicht löslichen Salze durch Umsetzen mit 2, 2'-Dihydroxy-1,   l'-dinaphthylmethan-3,   3'-dicarbonsäure oder einem leicht löslichen Salz dieser Säure in schwerer lösliche Salze überführen kann. Diese Salze der Embonsäure, als Embonate 
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    odernaphthylmethan-3,     3'-dicarbonsäure)   sind, wie nun weiter gefunden wurde, geruch- und geschmacklos und zeigen keinerlei lokalanästhetischen Effekt. Sie können insbesondere in Form von Tabletten, Pulvern, Suspensionen, Sirupen, Kapseln sowie auch als Injektionslösungen dargereicht werden, wobei die Dosierung individuell angepasst werden kann.

   Besondere Vorteile dieser erfindungsgemäss herstellbaren Salze liegen in der äusserst niedrigen Toxizität, im hohen Wirkungsgrad, im langanhaltenden hohen Körperplasma-und Körperserumspiegel sowie in der hohen   Stabilität.   



   Die neuen Salze werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
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 Salz dieser Säure umsetzt. Die Reaktion wird vorzugsweise in wässerigem Milieu oder in Gemischen von Wasser und mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmitteln, wie Methanol, Äthanol, Aceton, Dioxan, Dimethylformamid, Propylenglykol, Cellosolve durchgeführt. Die 2,   2'-Dihydroxy-l,     r-dinaph-   thylmethan-3, 3'-dicarbonsäure kann in freier Form oder in Form eines löslichen Salzes, insbesondere eines Alkalisalzes, z. B. des Natriumsalzes, verwendet werden. Die Basen werden als solche oder in Form der leicht zugänglichen Salze, wie z. B. der Hydrochloride, zur Umsetzung gebracht.

   Die Reaktionspart- 

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 ner können in stark unterschiedlichen Verhältnissen in die Reaktion eingesetzt werden, vorzugsweise aber werden sie im Verhältnis von 2 Mol Base (oder Hydrochlorid) zu 1 Mol Embonsäure (oder Natriumsalz) verwendet. 



   Die Reaktionsprodukte, welche im verwendeten Reaktionsmilieu schwer löslich sind, werden daraus nach den üblichen Methoden, wie z. B. Filtrieren oder Zentrifugieren abgetrennt, gereinigt und getrocknet. 



   Die Embonate der durch Formel I definierten Basen weisen auch in sehr reinem Zustand ein breites Schmelzintervall auf. Zu ihrer Charakterisierung ist die Angabe der Schmelzpunkte wenig geeignet ; besser eignen sich dazu die Infrarotspektren oder (potentiometrische) Titration. 



   Zur Herstellung von Doseneinheitsformen für die perorale Anwendung kombiniert man die vorgenannten Embonate der Basen der allgemeinen Formel I.   z. B.   mit pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärken, wie Kartoffelstärke oder Maisstärke, ferner mit Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen (Carbowaxen) von geeigneten Molekulargewichten zu Tabletten 
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   Das folgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Salze näher ; die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



   Beispiel : a) Einer Lösung von 432,25 g   (1   Mol) Dinatrium-2,   2'-dihydroxy-1,     l*-dinaphthylme-   than-3,   3'-dicarboxylat   in zirka 6,   5 1   Wasser werden unter Rühren langsam 633. 8 g (2,0 Mol) 5- (3-Di- 
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    11-dihydro-5H-dibenz [b, flazepin-hydrochlorid- 3, 3'-dicarbonsäure,   Schmelzpunkt 125 - 1500.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 EMI2.6