AT275511B - Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2-bicyclo-[2,2,1]heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-ons und seiner Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2-bicyclo-[2,2,1]heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-ons und seiner SalzeInfo
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- AT275511B AT275511B AT343368A AT343368A AT275511B AT 275511 B AT275511 B AT 275511B AT 343368 A AT343368 A AT 343368A AT 343368 A AT343368 A AT 343368A AT 275511 B AT275511 B AT 275511B
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4- (2-bicyclo- [2, 2, 1] heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-ons und seiner Salze
EMI1.1
4-Alkyl-amino-l-phenyl-2, 3-dimethyl-3-pyrazolin-5-one- 2, 3-dimethyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on und Bicyclo[2, 2, 1]heptanon-2 der reduktiven Kondensation unterwirft.
Die Verbindung wird erfindungsgemäss zweckmässig erhalten, indem man die reduktive Kondensation entweder in Gegenwart von aktiviertem metallischem Aluminium oder in Gegenwart von Wasserstoff und Edelmetall-, Nickel-oder Kobaltkatalysatoren, gegebenenfalls bei erhöhtem Druck und erhöhter Temperatur, oder in Gegenwart von Natriumborhydrid durchführt.
Bei Durchführung des Verfahrens kann man entweder einstufig arbeiten oder aber das intermediär gebildete Azomethin isolieren und anschliessend reduzieren.
Die erfindungsgemässe Verbindung soll als Heilmittel Verwendung finden. Sie zeigt bei geringer Toxizität etwa gleiche antineuralgische, antiphlogistische und antipyretische Eigenschaften wie das bekannte l-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethyl-amino-3-pyrazolin-5-on oder das bekannte 1-Phenyl- - 2, 3-dimethyl-4-isopropyl-amino-3-pyrazolin-5-on. Sie zeigt ausserdem als Vorteil einen zentraldämpfenden Effekt, der vergleichbaren Pyrazolonderivaten überlegen ist.
Die neue Verbindung wurde hinsichtlich ihrer Wirkungen mit dem 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethyl-amino-3-pyrazolin-5-on und 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-isopropyl-amino-3-pyrazolin-5-on verglichen. Im einzelnen wurden folgende Versuche durchgeführt :
I. Bestimmung der akuten Toxizität nach Litchfield und Wilcoxon an Albinomäusen nach oraler Applikation (J. Pharmacol. exp. Therapeut. 96,99 [1949]).
II. Antiphlogistische Wirkung an Ratten mittels Gewichtsbestimmung der durch Crotonöl intraplantar hervorgerufenen Pfotenödeme (Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. PathoL Pharmakol., 227,84 [1956]).
III. Die sedative Wirkung mit dem Laufrad-Test an Albinomäusen (C. C. Stewart Am. J. Physiol., l, 40 [1898]).
<Desc/Clms Page number 2>
Subst. Nr.
1 :1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2-bicyclo[2,2,1]heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-on(Verfahrensprodukt der Erfindung)
EMI2.1
: 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-isopropyl-amino-3-pyrazolin-5-onTabelle
EMI2.2
<tb>
<tb> Sub- <SEP> n'in
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<tb> Nr. <SEP> Toxizität <SEP> gistische <SEP> I <SEP> : <SEP> II <SEP> Wirkung <SEP> I <SEP> : <SEP> III
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Albino-ED <SEP> p. <SEP> o. <SEP> Albino- <SEP>
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<SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> keine <SEP>
<tb>
Beispiel l : Zu einer Mischung von 22 g Bicyclo[ 2, 2, 11 heptanon-2 der Formel
EMI2.3
40, 6 g 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on, 200 em3 Methanol und 20 g mit Sublimatlösung aktivierten Aluminiumspänen tropft man unter Rühren 40 cm3 Wasser und erhitzt 12 h am Rückfluss ; nach Abfiltrieren des gebildeten Aluminiumhydroxyds und der nicht umgesetzten Aluminiumspäne wird das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird mit Wasser verrieben, erneut abfiltriert und nach Trocknung aus Essigsäureäthylester oder Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-92-bicyclo- [2,2,1]heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-on,$Ausbeute50,0g= 84% d. Th.
F = 1340C ; Dihydrochlorid F 182 bis 1840C (aus Isopropanol).
Beispiel 2 : 40, 6 g 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on werden nach Zusatz von 22 g Bicyclo[2, 2, 1]heptanon-2 in 500 cm3 Methanol in Gegenwart von 20g Raney-Nickel im Autoklaven bei 800C und 100 atü Wasserstoffdruck hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird vom Katalysator abfiltriert und das Filtrat wie in Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet. (F=1340C).
Ausbeute 47, 5 g = 80% d. Th.
Beispiel 3 : 40, 6g l-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on und 22g Bicyclo- [2, 2, l]heptanon-2 in 300 cm3 Methanol werden in Gegenwart von 10 g Platin-Bariumsulfat-Katalysator (1 g Platin) bei 3 atü Wasserstoffdruck und Zimmertemperatur hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat wie in Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet (F = 134 C). Ausbeute 48, 0 g = 83% d. Th.
Beispiel 4 : Die Mischung von 25, 4 g 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on, 11 g Bicyclo[2,2,1]heptanon-2, 0,5 g Ammoniumacetat und 150 cm3 Benzol wird mit einem Wasserabscheider am Rückfluss erhitzt. Nach 3 h ist die berechnete Menge Wasser abgespalten. Zu der benzolisehen Azomethin-Lösung werden nach Zugabe von 100 cm Methanol nach und nach 3, 8 g Natriumborhydrid zugegeben. Anschliessend wird 1 h am Rückfluss erhitzt, im Vakuum eingedampft und der feste Rückstand wie in Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet (F = 1340C). Ausbeute 20, 5 g = 88% d. Th.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung des neuen l-Phenyl-2, 3-dimethyl-4- (2-bicyclo [2, 2, l]heptyl)-ami- no-3-pyrazolin-5-ons der Formel EMI3.1 und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Gemisch von l-Phenyl-2, 3-dime- thyl-4-amino-3-pyrazolin-5-on und Bicyclo[2, 2, 1] heptanon-2, gegebenenfalls unter intermediärer Isolierung des sich aus diesem Gemisch bildenden Azomethins, der reduktiven Kondensation unterwirft, worauf man die so erhaltene gewünschte Verbindung gegebenenfalls in ihre Salze überführt, z. B. mit Salzsäure.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die reduktive Kondensation in Gegenwart von aktiviertem, metallischem Aluminium durchführt. EMI3.2 sation in Gegenwart von Wasserstoff und Edelmetall-, Nickel- oder Kobaltkatalysatoren, gegebenenfalls bei erhöhtem Druck und erhöhter Temperatur, durchführt.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die reduktive Kondensation in Gegenwart von Natriumborhydrid durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
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| DE275511X | 1967-04-22 |
Publications (1)
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| AT343368A AT275511B (de) | 1967-04-22 | 1968-04-08 | Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(2-bicyclo-[2,2,1]heptyl)-amino-3-pyrazolin-5-ons und seiner Salze |
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- 1968-04-08 AT AT343368A patent/AT275511B/de active
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