AT278830B - Verfahren zur herstellung neuer 4-acyl-3,4-dihydro-2(1h)-chinoxalinonderivate - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Verfahren zur Herstellung neuer   4-Acyl-3, 4-dihydro-2 (1H)-chinoxalinonderivate    
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   4-Acyl-3, 4-dihydro-2 (1H) - chinoxa-   linonderiväten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin   R 1   ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe,   R2   einen Phenyl-, Naphthyl-, Pyridyl-, Indolyl-,   Thienyl-oder Furylrest, der   gegebenenfalls durch Halogen, Alkoxy-, Nitro-oder Alkylgruppen substituiert sein kann, R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkoxy-, eine   Alkylthio- oder   eine Alkylgruppe und X eine gesättigte oder ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffkette mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen bedeuten. 



   Die neuen Verbindungen zeichnen sich durch eine entzündungshemmende, antipyretische und analgetische Wirksamkeit bei geringer Toxizität aus. 



   Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I, indem man ein N- (o-Nitrophenyl)-N-acylglycinderivat der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 und X wie oben angegeben definiert sind, in Gegenwart eines Katalysators reduziert. 



   Als Reduktionskatalysatoren können verwendet werden : Palladium, Platin, Kupfer, Nickel od. dgl. 



  Beispiele für Reaktionsmedien sind Alkohole, wie Methanol und Äthanol, cyclische Äther, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, aromatische Verbindungen, wie Benzol, Toluol, Äther, wie   Diäthyläther   und Ester, wie Äthylacetat. Die Reaktion kann im allgemeinen bei Zimmertemperatur unter normalem Druck leicht ausgeführt werden und dauert einige Minuten bis einige Stunden, Erwärmen und erhöhter Druck können die Reaktion beschleunigen. 



   Im oben angegebenen Verfahren geht die Cyclisierungsreaktion über eine intermediäre Aminoverbindung der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 worin   R\R,R,R und   X wie oben angegeben definiert sind, vor sich. Zum Beispiel kann die Reaktion folgenden Verlauf nehmen : 
 EMI2.3 
 
Bei Ausführung der Reaktion kann sich die genannte intermediäre Aminoverbindung tatsächlich bilden. Diese Verbindung kann durch Behandlung mit einer Säure leicht cyclisiert werden. Man sollte jedoch die Reaktionsbedingungen beachten, da drastische Bedingungen eine Spaltung der Säureamidbindung ergeben. 



   Durch die oben angegebene Reaktion können die folgenden neuen Verbindungen leicht erhalten werden : 
 EMI2.4 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Effekte
<tb> 50% <SEP> inhibierende <SEP> Dosis <SEP> für <SEP> therapeutische <SEP> Wirksamkeit
<tb> das <SEP> Carrageenin <SEP> Ödem <SEP> an <SEP> 50% <SEP> letale <SEP> Dosis <SEP> (50% <SEP> letale <SEP> Dosis/50% <SEP> inRattenhinterbeinen, <SEP> per <SEP> os <SEP> für <SEP> Ratte <SEP> per <SEP> os <SEP> hibierende <SEP> Dosis <SEP> für <SEP> das
<tb> Verbindung <SEP> (mg/kg) <SEP> (mg/kg) <SEP> Carrageenin <SEP> Ödem
<tb> 1- <SEP> (p-Chlorbenzoyl-2-methyl-
<tb> - <SEP> 5-methoxy-3-indolyl-essigsäure <SEP> 
<tb> (Indomethacin) <SEP> 7, <SEP> 5 <SEP> 15 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 1, <SEP> 2-Diphenyl-3,

   <SEP> 5-dioxo- <SEP> 
<tb> -4-n-butylpyrazolidin
<tb> (Phenylbutazon) <SEP> 320 <SEP> 600 <SEP> 1, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 4-Cinnamoyl-7-methoxy-3, <SEP> 4-dihydro- <SEP> 
<tb> - <SEP> 2 <SEP> (lH) <SEP> -chinoxalinon <SEP> 
<tb> (erfindungsgemäss <SEP> erhältliche <SEP> Verbindung) <SEP> 120 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> > <SEP> 8, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 4-Cinnamoyl-7-chlor-3,4-dihydro-
<tb> -2 <SEP> (1H)-chinoxalinon
<tb> (erfindungsgemäss <SEP> erhältliche <SEP> Verbindung) <SEP> 130 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> > <SEP> 7. <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
 EMI5.2 
 
<tb> 
<tb> 



  4-di-Elementar-Analyse <SEP> : <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Berechnet <SEP> (%) <SEP> 68,90 <SEP> 5,44 <SEP> 9,46.
<tb> Gefunden <SEP> (%) <SEP> 68,77 <SEP> 5,48 <SEP> 9,41.
<tb> 
 
 EMI5.3 
    :- 2 (lH) -chinoxalinon,   Schmp. 162 bis 1640 C. 



   Beispiel 3 : Wie oben beschrieben erhält man   4-Phenylacetyl-7-meniyl-3, 4-dihydro-     - 2 (lH) -chinoxalinon,   Schmp. 148 bis 1490 C. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 4-Acyl-3, 4-dihydro-2 (1H) -chinoxalinonderivate der allgemeinen Formel EMI5.4 EMI5.5 <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 EMI6.2 niedrige Alkylgruppe oder die Benzylgruppe bedeutet, in Gegenwart eines Katalysators reduziert.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel ! N- (o-Nitro-p-methoxyphenyl)-N-phenylacetyIglycin, N- (o-Nitro-p-methoxy- phenyl)-N-phenylpropionylglycin oder N- (o-Nitro-p-methylphenyl)-N-phenylacetylglycin verwen- det.

   3. Verfahren nach Anspruchloder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Reduktionskatalysatoren Palladium, Platin, Kupfer oder Nickel verwendet.