AT359U1 - NEW COMPLEXES OF CONAZOLE FUNGICIDES AND CYCLODEXTRINES - Google Patents
NEW COMPLEXES OF CONAZOLE FUNGICIDES AND CYCLODEXTRINES Download PDFInfo
- Publication number
- AT359U1 AT359U1 AT0045694U AT45694U AT359U1 AT 359 U1 AT359 U1 AT 359U1 AT 0045694 U AT0045694 U AT 0045694U AT 45694 U AT45694 U AT 45694U AT 359 U1 AT359 U1 AT 359U1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- triflumizole
- flutriafol
- complex
- fungicide
- Prior art date
Links
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title claims description 39
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 60
- JWUCHKBSVLQQCO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical group C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 JWUCHKBSVLQQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000005787 Flutriafol Substances 0.000 claims description 44
- HSMVPDGQOIQYSR-KGENOOAVSA-N triflumizole Chemical group C1=CN=CN1C(/COCCC)=N/C1=CC=C(Cl)C=C1C(F)(F)F HSMVPDGQOIQYSR-KGENOOAVSA-N 0.000 claims description 43
- 239000005858 Triflumizole Substances 0.000 claims description 41
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 39
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 238000004898 kneading Methods 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 3
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 28
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 241001466538 Gymnogyps Species 0.000 description 18
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 18
- HSMVPDGQOIQYSR-UHFFFAOYSA-N n-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-imidazol-1-yl-2-propoxyethanimine Chemical compound C1=CN=CN1C(COCCC)=NC1=CC=C(Cl)C=C1C(F)(F)F HSMVPDGQOIQYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 12
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 12
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 11
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 10
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 9
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 7
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 7
- YIKWKLYQRFRGPM-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylguanidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CCCCCCCCCCCCN=C(N)N YIKWKLYQRFRGPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005766 Dodine Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 5
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 4
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 4
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 3
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 3
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 3
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 3
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 3
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 3
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 3
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 2
- URDNHJIVMYZFRT-UHFFFAOYSA-N Diclobutrazol Chemical compound C1=NC=NN1C(C(O)C(C)(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl URDNHJIVMYZFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 239000005813 Penconazole Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- FQKUGOMFVDPBIZ-UHFFFAOYSA-N flusilazole Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1[Si](C=1C=CC(F)=CC=1)(C)CN1C=NC=N1 FQKUGOMFVDPBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- -1 hydroxypropyl- Chemical group 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000828585 Gari Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 101100208473 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) lcm-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 241001290721 Odontonema tubiforme Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000722133 Tilletia Species 0.000 description 1
- 241000031845 Tilletia laevis Species 0.000 description 1
- 241000405217 Viola <butterfly> Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- HYFQSJHSFBMMMP-UHFFFAOYSA-N bis(4-fluorophenyl)methyl-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)silane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)[SiH2]CN1N=CN=C1 HYFQSJHSFBMMMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 231100000208 phytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000010591 solubility diagram Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
AT 000 359 UlAT 000 359 Ul
Die Erfindung betrifft neue Komplexe aus Conazol-Fungiziden und Cyclodextrinen.The invention relates to new complexes of conazole fungicides and cyclodextrins.
Cyclodextrine (CD) sind ringförmige Oligomere, die aus einer unterschiedlichen Zahl von α (1-4) verknüpften Glucopyranoseeinheiten zusammengesetzt sind. Die natürlich vorkommenden, als a, ß und γ Cyclodextrine bezeichneten Moleküle, bestehen aus 6, 7 beziehungsweise 8 Einheiten (SAENGER, Angew.Chem.92 (1980), 343-361). Sie sind aufgrund ihrer Molekülstruktur befähigt, mit einer Vielzahl von festen, flüssigen oder gasförmigen Substanzen Clathrate zu bilden (CRAMER und HENGLEIN, Angew.Chem.68 (1956), 649) und dadurch physikalische sowie chemische Eigenschaften der Gastkomponenten zu verändern. Durch Komplexierung konnte in vielen Fällen sowohl eine Erhöhung der chemischen Stabilität der eingeschlossenen Verbindung als auch der Wasserlöslichkeit - und eine damit verbundene verbesserte Verfügbarkeit - erzielt werden (SZEJTLI, "Cyclodextrin Technology, Klüver Acad. Publ. (1981); DUCHENE ET AL., STP Pharma 1 (1985), 37-43).Cyclodextrins (CD) are ring-shaped oligomers, which are composed of a different number of α (1-4) linked glucopyranose units. The naturally occurring molecules called a, β and γ cyclodextrins consist of 6, 7 and 8 units, respectively (SAENGER, Angew. Chem. 92 (1980), 343-361). Due to their molecular structure, they are capable of forming clathrates with a variety of solid, liquid or gaseous substances (CRAMER and HENGLEIN, Angew. Chem. 68 (1956), 649) and thereby changing the physical and chemical properties of the guest components. In many cases, complexation resulted in an increase in the chemical stability of the enclosed compound as well as in water solubility - and an associated improved availability - (SZEJTLI, " Cyclodextrin Technology, Klüver Acad. Publ. (1981); DUCHENE ET AL. , STP Pharma 1 (1985), 37-43).
Conazol-Fungizide werden meist in suspendierter Form als Beizmittel in der Landwirtschaft eingesetzt. Um eine hohe biologische Wirksamkeit zu erzielen, liegt der Wirkstoff im Beizmittel in mikronisierter Form vor. Damit wird aber immer noch nicht das optimale Wirkungsvermögen von Conazol-Fungiziden ausgenutzt, weshalb bei der Anwendung erhöhte Mengen verbraucht werden. Damit geht auch eine Belastung der Umwelt einher.Conazole fungicides are mostly used in suspension as a mordant in agriculture. In order to achieve a high biological effectiveness, the active ingredient is present in the pickling agent in micronized form. However, this still does not exploit the optimal effectiveness of Conazol fungicides, which is why increased amounts are used in the application. This is also a burden on the environment.
Zu den Conazol-Fungiziden gehören beispielsweise die systemischen Fungizide Diclobutrazol, Flusilazol, Flutriafol, Penconazol, Triadimefon oder Triflumizol als bekannteste Vertreter.The best known representatives of the conazole fungicides are, for example, the systemic fungicides diclobutrazole, flusilazole, flutriafol, penconazole, triadimefon or triflumizole.
Diclobutrazol ((2RS, 3RS)-1-(2,4-Dichlorphenyl)-4,4-dimethyl-2-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)pentan-3-ol) ist ein breit wirksames Fungizid vorwiegend gegen Echten Mehltau und Rostkrankheiten im Getreide- und Kaffeebau. 2 - AT 000 359 UlDiclobutrazole ((2RS, 3RS) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,4-dimethyl-2- (lH-l, 2,4-triazol-l-yl) pentan-3-ol) is a broad effective fungicide mainly against powdery mildew and rust diseases in cereals and coffee growing. 2 - AT 000 359 ul
Flusilazol (1-((Bis(4-f luorphenyl )methylsilyl )methyl)-1H-1,2,4-triazol) ist ein Fungizid mit protektiver und kurativer Wirkung gegen echten Mehltau und ander pilzliche Krankheiten im Getreide-, Kern- und Steinobst-, Wein-, Rüben-, Gemüse-, Erdnuß-, und Reisbau.Flusilazole (1 - ((bis (4-f luorphenyl) methylsilyl) methyl) -1H-1,2,4-triazole) is a fungicide with a protective and curative effect against powdery mildew and other fungal diseases in cereals, kernels and Stone fruit, wine, beet, vegetable, peanut and rice growing.
Flutriafol ((RS)-1-(2-Fluorphenyl)-1-(4-fluorphenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)-ethanol) ist ein breit wirksames Fungizid, welches als Spritzmittel gegen Blattkrankheiten im Getreide- und Rübenbau oder als Beizmittel gegen samen- und bodenbürtige Krankheiten im Getreidebau angewendet wird.Flutriafol ((RS) -1- (2-fluorophenyl) -1- (4-fluorophenyl) -2- (1H-1,2,4-triazol-l-yl) -ethanol) is a broadly active fungicide, which as Spraying agent against leaf diseases in cereal and beet cultivation or as a mordant against seed and soil-borne diseases in cereal cultivation.
Auch bei Penconazol (1-(2,4-Dichlor-ß-propylphenethyl)-1H-1,2,4-triazol) handelt es sich um ein Fungizid mit protektiver und kurativer Wirkung gegen Ascomyceten, Basidiomyceten und Deuteromyceten im Wein-, Kürbis-, Kernobst-, Zierpflanzen- und Gemüsebau.Penconazole (1- (2,4-dichloro-ß-propylphenethyl) -1H-1,2,4-triazole) is also a fungicide with a protective and curative effect against Ascomycetes, Basidiomycetes and Deuteromycetes in the wine and pumpkin -, pome fruit, ornamental plants and vegetables.
Triadimefon (1-(4-Chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)-2-butanon) weist als Fungizid protektive und kurative Wirkung vor allem gegen Echte Mehltaupilze und Rostkrankheiten im Getreide-, Kaffee-, Hopfen-, Obst-, Gemüse- und Zierpflanzenbau auf.Triadimefon (1- (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-l- (1H-1,2,4-triazol-l-yl) -2-butanone) has a protective and curative effect as fungicide, especially against powdery mildew and rust diseases in cereals, coffee, hops, fruit, vegetables and ornamental plants.
Triflumizol ((E)-4-Chlor-N-(l-imidazol-l-yl-2-propoxyethyliden)-2-trifluormethylanilin) weist gegen zahlreiche pilzliche Krankheitserreger im Obst-, Wein-, Getreide-, Tabak-,Triflumizole ((E) -4-chloro-N- (l-imidazol-l-yl-2-propoxyethylidene) -2-trifluoromethylaniline) has been shown to combat numerous fungal pathogens in fruit, wine, cereals, tobacco,
Zierpflanzen-, Tee- und Gemüsebau sowie an Kürbisgewächsen eine protektive und kurative Wirkung auf.Ornamental plants, tea and vegetable growing and on pumpkin plants have a protective and curative effect.
Die vorliegende Erfindung hat sich zur Aufgabe gestellt, die Effektivität der Anwendung von Conazol-Fungiziden zu verbessern. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst, indem die Conazol-Fungizide mit Cyclodextrinen komplexiert werden.The object of the present invention is to improve the effectiveness of the use of conazole fungicides. This object is achieved according to the invention by complexing the conazole fungicides with cyclodextrins.
Durch die Komplexierung der Conazol-Fungizide mit..Cyclodextrinen können weit größere Mengen dieser Stoffe in Lösung gebracht werden, womit auch eine effizientere Verabreichung an die Pflanzen gewährleistet wird. Dies ermöglicht eine kostengünstigere und 3 AT 000 359 Ul gleichzeitig umweitschonendere Anwendung der Fungizide.By complexing the conazole fungicides with..cyclodextrins, much larger quantities of these substances can be brought into solution, which also ensures more efficient administration to the plants. This enables the fungicides to be used more cheaply and at the same time in a way that is more gentle on the environment.
Besonders bevorzugt sind dabei Komplexe mit Triflumizol oder Flutriafol als Fungiziden.Complexes with triflumizole or flutriafol as fungicides are particularly preferred.
Insbesondere Triflumizol ist bei ausgezeichneter Wirkung absolut untoxisch für Pflanzen, weshalb auch die Möglichkeit einer Anwendung als Getreidebeizmittel gegeben ist. Aufgrund des hohen Materialpreises von Triflumizol kam es bisher allerdings nicht in dieser Form zum Einsatz. Bei verringertem Substanzbedarf infolge der Verarbeitung mit dem preisgünstigen ß-CD erscheinen jedoch auch Entwicklungen in Richtung Saatgutbehandlungsmittel interessant.Triflumizole in particular is absolutely non-toxic to plants with excellent effects, which is why it can also be used as a grain mordant. However, due to the high material price of triflumizole, it has not been used in this form. With a reduced need for substances as a result of processing with the inexpensive ß-CD, however, developments in the direction of seed treatment agents also appear interesting.
Ein für die Industrie interessanter Aspekt ist der, daß Triflumizol in seiner mit CD, insbesondere mit ß-CD verarbeiteten Form aufgrund des weit geringeren Kostenaufwandes und der Abwesenheit phytotoxischer Eigenschaften auch zur Saatgutbeizung herangezogen werden kann.An aspect of interest to industry is that triflumizole in its form processed with CD, in particular with β-CD, can also be used for seed dressing because of the far lower cost and the absence of phytotoxic properties.
Als Komplexpartner wird bevorzugt reines ß-CD eingesetzt, da es kostengünstig und selbst fungistatisch wirksam ist (SZEJTLI, 1988). Weiters konnte ein positiver Einfluß auf die Keimung stärkehältiger Samen und eine geringe Antidotwirkung gegen bestimmte phytotoxische Substanzen nachgewiesen werden (SZEJTLI ET AL., Acta Agron.Acad.Sci.Hung.32 (1983), 74-78).Pure ß-CD is preferred as the complex partner, since it is inexpensive and itself has a fungistatic effect (SZEJTLI, 1988). Furthermore, a positive influence on the germination of starchy seeds and a low antidote effect against certain phytotoxic substances could be demonstrated (SZEJTLI ET AL., Acta Agron.Acad.Sci.Hung.32 (1983), 74-78).
Gemäß einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung ein Präparat, welches aiif Basis von einem oder mehreren der erfindungsgemäßen Komplexe aus CD und Conazol-Fungiziden zusammengesetzt ist. Gegebenenfalls kann die Präparation auch noch weitere bekannte Zusatzstoffe enthalten, welche zur Verabreichung an Pflanzen geeignet sind.According to a further aspect, the present invention relates to a preparation which is based on one or more of the complexes according to the invention composed of CD and conazole fungicides. If necessary, the preparation can also contain other known additives which are suitable for administration to plants.
Ein anderer Aspekt der vorliegenden Erfindung liegt in einem Verfahren zum Herstellen eines Fungizid-Präparates auf Basis von Conazol-Fungiziden und Cyclodextrin, bei welchem ein oder mehrere Conazol-Fungizid(e) und ein oder mehrere Cyclodextrin(e) in Kontakt miteinander gebracht und sodann durch Lyophilisieren, 4 AT 000 359 UlAnother aspect of the present invention lies in a method for producing a fungicide preparation based on conazole fungicides and cyclodextrin, in which one or more conazole fungicide (s) and one or more cyclodextrin (s) are brought into contact with one another and then by lyophilization, 4 AT 000 359 ul
Suspendieren, Präzipitieren, Verreiben, Kneten und/oder physikalisches Mischen vereinigt bzw. komplexiert werden.Suspending, precipitating, triturating, kneading and / or physical mixing are combined or complexed.
Besonders bevorzugt ist dabei ein Verfahren, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es eine Kombination der Verfahrensschritte Suspendieren und Kneten umfaßt. Dieses Verfahren ermöglicht eine einfache aber wirkungsvolle Vereinigung der beiden Komponenten und erleichtert das Komplexieren der beiden Komponenten.A process is particularly preferred which is characterized in that it comprises a combination of the process steps of suspending and kneading. This method enables a simple but effective combination of the two components and facilitates the complexation of the two components.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform dieses Verfahrens wird eine Cyclodextrin-Suspension mit einer Lösung eines Conazol-Fungizides, welche Lösung vorzugsweise ein organisches Lösungsmittel umfaßt, gemischt, die erhaltene Suspension geknetet, bis ein verreibbares Produkt entstanden ist, und das entstandene, verreibbare Produkt verrieben und getrocknet. Diese spezielle Verfahrensform ist optimal auf die Eigenschaften des Cyclodextrins und des Conazol-Fungizids abgestimmt, sodaß mit dem erhaltenen Produkt ein hoher Wirkungsgrad erzielt werden kann.According to a preferred embodiment of this process, a cyclodextrin suspension is mixed with a solution of a conazole fungicide, which solution preferably comprises an organic solvent, the suspension obtained is kneaded until a friable product is obtained, and the resulting, friable product is triturated and dried . This special form of process is optimally matched to the properties of the cyclodextrin and the conazole fungicide, so that a high degree of efficiency can be achieved with the product obtained.
In diesem Verfahren werden vorzugsweise Triflumizol als Conazol-Fungizid und ß-Cyclodextrin als Cyclodextrin eingesetzt. Diese beiden Komponenten sind aufgrund ihres Preis/Wirkungsverhältnisses sowohl bei der Herstellung als auch bei der Anwendung besonders geeignet.In this process, triflumizole is preferably used as the conazole fungicide and β-cyclodextrin as the cyclodextrin. Because of their price / effectiveness ratio, these two components are particularly suitable both in manufacture and in use.
Die Erfindung wird anhand der nachstehenden Beispiele und unter Bezugnahme auf die Zeichnung, auf die sie jedoch nicht beschränkt sein soll, noch weiter erläutert.The invention is further explained by means of the following examples and with reference to the drawing, to which, however, it should not be restricted.
Es zeigen: Fig.l in einem Diagramm die Löslichkeitsverbesserung von Flutriafol durch abgestufte Mengen ß-CD; Fig.2 DSC-Diagramme von Flutriafol, ß-CD und verschiedene Mischsysteme davon; Fig.3 die Wirkstoffreisetzung aus Flutriafol/ß-CD-Systemen; Fig.4 den Lageplan für den Freilandversuch mit Triflumizol/ß-CD im ersten Jahr; und Fig 5 den Lageplan für den Freilandversuch mit Triflumizol/ß-CD im zweiten Jahr. 5 AT 000 359 UlFIG. 1 shows in a diagram the improvement in solubility of flutriafol by graded amounts of β-CD; Fig.2 DSC diagrams of flutriafol, ß-CD and various mixing systems thereof; 3 shows the release of active ingredient from flutriafol / β-CD systems; 4 shows the site plan for the field trial with triflumizole / ß-CD in the first year; 5 shows the site plan for the field trial with triflumizole / β-CD in the second year. 5 AT 000 359 ul
Beispiele: 1. Flutriafol:Examples: 1. Flutriafol:
Es wurden unterschiedliche Methoden zur Herstellung von Clathraten verglichen und eine Charakterisierung von Flutriafol/ß-CD-Komplexen sowohl in Lösung als auch in fester Form vorgenommen.Different methods for the production of clathrates were compared and a characterization of flutriafol / ß-CD complexes was carried out both in solution and in solid form.
Darüber hinaus wurde das durch Präzipitation gewonnene Clathrat hinsichtlich seiner fungiziden Eigenschaften gegen den Steinbrand des Sommerweizens geprüft. Zu den Erregern dieser Krankheit zählen die Basidomyceten Tilletia Garies und Tilletia foetida. Diese Steinbrandpilze können in jedem Korn bis zu 4 Millionen Sporen ausbilden, wodurch das Korn zur Brandbutte wird- Während des Dreschvorganges werden die Sporen freigesetzt und heften sich an gesunde Körner. Mit der erneuten Aussaat gelangen sie wieder in den Boden, keimen mit dem Saatkorn und infizieren den Keimling.In addition, the clathrate obtained by precipitation was tested for its fungicidal properties against the stone fire of summer wheat. The causative agents of this disease include the Basidomycetes Tilletia Garies and Tilletia foetida. These porcini mushrooms can form up to 4 million spores in each grain, which turns the grain into fire hip. During the threshing process, the spores are released and adhere to healthy grains. When they are sown again, they return to the soil, germinate with the seed and infect the seedling.
Der Pilz dringt in die Ährenanlagen ein, wächst mit und führt später wieder zu Brandähren.The fungus penetrates the ear systems, grows with them and later leads to fire spikes.
Weizensteinbrand kann sehr gut durch Saatgutbeizung bekämpft werden. Von einem entsprechenden Produkt wird eine 100%ige Wirksamkeit erwartet. Die Wirkung von Flutriafol gegen Weizensteinbrand ist bekannt, es sollte aber untersucht werden, ob durch Komplexierung mit ß-CD auch bei reduzierter Dosis der gleiche fungizide Effekt auftritt.Wheat stone fire can be combated very well by seed dressing. A corresponding product is expected to be 100% effective. The effect of flutriafol against wheat stone fire is known, but it should be investigated whether complexing with ß-CD produces the same fungicidal effect even at a reduced dose.
Da einige Conazol-Fungizide phytotoxisch wirken, bestand ein weiterer Teil der Untersuchung darin, eine allenfalls vorhandene Beeinflussung der Phytotoxizität durch Verkapselung des Wirkstoffes nachzuweisen.Since some conazole fungicides have a phytotoxic effect, another part of the investigation consisted in demonstrating any possible influence on the phytotoxicity by encapsulating the active ingredient.
Zur Untersuchung der Löslichkeitsverbesserung von Flutriafol (1CI Agrochemicals, Femhurst, UK) durch Zugabe von ß-CD (Roquette, Lestrem, F) sowie zur Bestimmung der Komplexbindungskonstante wurden entsprechend der Löslichkeitsmethode nach HIGUCHI und CONNORS, Adv.Anal.Chem.Instr.4 (1965), 117-212, 3,5 x 10-1 mol Flutriafol in 100 ml unterschiedlich konzentrierte wäßrige Lösungen des potentiellen Komplexbildners ß-CD (1 bis 8 x 10”·*· 6 AT 000 359 Ul mol) eingebracht und am Schüttelwasserbad bei einer konstanten Temperatur von 25 °C äquilibriert (48 Stunden). Davon wurden 2 ml zentrifugiert (Sigma 202M, 5.000 U/min) und von der erhaltenen klaren Lösung UV-spektrophotometrisch (263 nm) der Gesamtgehalt des in Lösung gegangenen Wirkstoffes ermittelt.To investigate the improvement in solubility of flutriafol (1CI Agrochemicals, Femhurst, UK) by adding ß-CD (Roquette, Lestrem, F) and to determine the complex binding constant according to the solubility method according to HIGUCHI and CONNORS, Adv.Anal.Chem.Instr.4 (1965), 117-212, 3.5 x 10-1 mol of flutriafol in 100 ml of differently concentrated aqueous solutions of the potential complexing agent β-CD (1 to 8 x 10 ”· * · 6 AT 000 359 ul mol) and introduced on Shake water bath equilibrated at a constant temperature of 25 ° C (48 hours). 2 ml of this was centrifuged (Sigma 202M, 5,000 rpm) and the total clear content of the active substance dissolved was determined from the clear solution obtained by UV spectrophotometry (263 nm).
Zur Herstellung fester Flutriafol/ß-CD-Systeme in Form von Clathraten und physikalischen Mischungen zusätzlich (MolVerhältnisse 1:1 und 1:2), gelangten die im folgenden beschriebenen Methoden zur Anwendung:The methods described below were used to produce solid flutriafol / ß-CD systems in the form of clathrates and physical mixtures (molar ratios 1: 1 and 1: 2):
Lyophilisate: Für die Herstellung gefriergetrockneter Clathrate wurden jeweils 1.000 ml einer klaren, wäßrigen Lösung von Flutriafol und ß-CD zubereitet. Unter Berücksichtigung eines 14%igen Kristallwasseranteils von ß-CD betrugen die Einwaagen 130,1 mg Wirkstoff und 569,8 bzw. 1.139,6 mg ß-CD. Die Lösungen wurden gleichmäßig auf 6 Bimenkolben verteilt und diese 45 min lang einem "shell-freezing" unterzogen. Die Lyophilisation (Gerät Christ Beta A) erfolgte mit einem Trockenrechen bei einem Vakuum von 0,05 mbar.Lyophilisates: 1,000 ml of a clear, aqueous solution of flutriafol and ß-CD were prepared for the production of freeze-dried clathrates. Taking into account a 14% crystal water content of ß-CD, the weights weighed 130.1 mg of active ingredient and 569.8 and 1139.6 mg of ß-CD, respectively. The solutions were distributed evenly over 6 bimene flasks and these were subjected to a " shell-freezing " subjected. The lyophilization (device Christ Beta A) was carried out with a dry rake under a vacuum of 0.05 mbar.
Präzipitate: Jeweils 1.000 ml einer wäßrigen Flutriafol/ß-CD-Lösung wurden am Rotationsverdampfer bei 40°C zur Trockene gebracht.Precipitates: 1,000 ml of an aqueous flutriafol / ß-CD solution were brought to dryness on a rotary evaporator at 40 ° C.
Verreibungen: Definierte Mengen Flutriafol und ß-CD wurden gemischt und anschließend in einer Reibschale 15 min lang verrieben.Triturations: Defined amounts of flutriafol and ß-CD were mixed and then triturated in a grater for 15 minutes.
Knetprodukte: Die Herstellung erfolgte nach einer von RAJAGOPALAN ET AL., Int.J.Pharm.29 (1986), 161-168, beschriebenen Methode in der Reibschale. Es wurde vorerst eine wäßrige Aufschlämmung von ß CD hergestellt, die mit Flutriafol und soviel Wasser versetzt wurde, bis eine pastöse Masse entstand. Diese wurde 15 min lang gleichmäßig geknetet und anschließend 24 Stunden lang im Exsiccator nachgetrocknet.Kneaded products: The preparation was carried out according to a method described by RAJAGOPALAN ET AL., Int.J.Pharm. 29 (1986), 161-168, in the grater. For the time being, an aqueous slurry of ß CD was prepared, which was mixed with flutriafol and enough water until a pasty mass was formed. This was kneaded uniformly for 15 minutes and then dried in a desiccator for 24 hours.
Physikalische Mischungen: Das Mischen der komplexbildenden Komponenten erfolgte unter Zuhilfenahme eines Kubusmischers 7 AT 000 359 Ul (Erweka, Mischdauer 20 min, 60 U/min).Physical mixtures: The complex-forming components were mixed with the aid of a 7 AT 000 359 Ul cube mixer (Erweka, mixing time 20 min, 60 rpm).
Zum Nachweis der Komplexbildung wurde das Verfahren derThe method of
Differential-Scanning-Calorimetrie (DSC) herangezogen (Gerät:Differential Scanning Calorimetry (DSC) used (device:
Perkin Eimer DSC 7, Heizrate = 5 K min-1, Probenmenge: 1-1,5 mg).Perkin Elmer DSC 7, heating rate = 5 K min-1, sample amount: 1-1.5 mg).
Die Prüfung der Wirkstofffreisetzung wurde an allen beschriebenen festen Flutriafol/ß-CD-Systemen vorgenommen, wobei jeweils 5 getrennt hergestellte Muster gleicher Zusammensetzung (Partikelgröße <50 μιη) zum Einsatz gelangten. Die Untersuchungen erfolgten unter Verwendung eines Schüttelwasserbades (GFL 1083) bei 20 ± 0,5eC. 450 mg der zu untersuchenden Flutriafol/ß-CD-Systeme, bei deren Herstellung die molaren Ansatzverhältnisse 1:2 betrugen, wurden in 100,0 ml Aqua purificata eingebracht und geschüttelt. Nach 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 und 180 Minuten wurden jeweils 2 ml Probe entnommen und zentrifugiert (Gerät:The release of active substance was tested on all solid flutriafol / β-CD systems described, 5 separately produced samples of the same composition (particle size <50 μm) being used. The investigations were carried out using a shaking water bath (GFL 1083) at 20 ± 0.5eC. 450 mg of the flutriafol / .beta.-CD systems to be investigated, the molar preparation ratios of which were 1: 2, were introduced into 100.0 ml of aqua purificata and shaken. After 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 and 180 minutes, 2 ml samples were taken and centrifuged (device:
Sigma 202 M, 7 min., 10.000 U/min). Die Quantifizierung des in Lösung gegangenen Wirkstoffes erfolgte UV-spektrophotometrisch (Gerät: Beckman DU-SO, 263 nm).Sigma 202 M, 7 min., 10,000 rpm). The active ingredient in solution was quantified by UV spectrophotometry (instrument: Beckman DU-SO, 263 nm).
Die Prüfung der fungiziden Wirksamkeit von Flutriafol/ß-CD-Präzipitaten wurde an infiziertem Sommerweizen vorgenommen. Als Infektionsmaterial kamen Brandsporen, die von allen im Österreichischen Zuchtbuch angeführten Sorten stammen, zum Einsatz (Österreichisches Zuchtbuch, Bundesanstalt für Pflanzenbau und Samenprüfung, Wien). Die Gewinnung erfolgte durch Mahlen der Brandbutten mittels Schlagkreuzmühle und anschließendem Sieben durch ein Sporensieb (200 Mm). Die Untersuchungen wurden an den Sommerweizensorten "Turbo” und "Kadett" durchgeführt, die mit 0,5% (m/m) Sporen infiziert waren. Als Beizmittel diente eine 8%ige (m/v) Aufschlämmung des Flutriafol/ß-CD-Präzipitates (Molverhältnis 1:2) in Wasser; die Aufwandmenge betrug 5 g Flutriafol (active ingredient, AI) pro 100 kg Saatgut. Zu Vergleichszwecken wurden sowohl abgestufte Mengen (5 und 10 g AI pro 100 kg Saatgut) einer 5 %igen (m/v) Standardformulierung als auch eine Mischung aus Flutriafol und Thiabendazol (2-(Thiazol-4-yl)benzimidazol; 1+1; Code Nr. K-548-2), entsprechend einer Aufwandmenge von jeweils 5 g Al pro 100 kg Saatgut, eingesetzt. Sämtliche Beizvorgänge wurden in einem HEGE-11-Labor-Beizgerät 8 AT 000 359 Ul durchgeführt. Für die Untersuchungen zur Phytotoxizität des F2utriafol/ß-CD-Präzipitates wurden die Wintergerstensorten (WG) "Viola" und "Judith" sowie die Winterweizensorte (WW) "Perlo" verwendet. Die Lagerung des geheizten Saatgutes fand über einen Zeitraum von 5 Monaten bei Temperaturen von 10 und 20°C statt. Das Ausbringen des Saatgutes wurde in Kleinparzellen mit einer Fläche von 1 m2 in dreifacher Wiederholung vorgenonunen. Die Ermittlung der Anzahl befallener Ähren erfolgte am Stand, wobei dreimal bonitiert wurde. Die befallenen Ähren wurden geschnitten und sofort ausgezählt, die gesunden hingegen am Ende der Vegetationsperiode mit Hilfe eines Parzellenmähdreschers geschnitten, gebündelt und gemeinsam ausgezählt.The fungicidal activity of flutriafol / ß-CD precipitates was tested on infected summer wheat. Burning spores, which come from all the varieties listed in the Austrian Stud Book, were used as the infection material (Austrian Stud Book, Federal Institute for Plant Production and Seed Testing, Vienna). The extraction took place by grinding the fire hips using a cross beater mill and then sieving them using a spore sieve (200 mm). The investigations were carried out on the summer wheat varieties "Turbo" and "Kadett" carried out, which were infected with 0.5% (m / m) spores. An 8% (m / v) slurry of the flutriafol / ß-CD precipitate (molar ratio 1: 2) in water was used as the mordant; the application rate was 5 g of flutriafol (active ingredient, AI) per 100 kg of seed. For comparison purposes, both graduated amounts (5 and 10 g AI per 100 kg seed) of a 5% (m / v) standard formulation as well as a mixture of flutriafol and thiabendazole (2- (thiazol-4-yl) benzimidazole; 1 + 1 ; Code No. K-548-2), corresponding to an application rate of 5 g Al per 100 kg seed. All pickling processes were carried out in a 8 AT 000 359 Ul HEGE 11 laboratory pickling device. For the studies on the phytotoxicity of the F2utriafol / ß-CD precipitate, the winter barley varieties (WG) " Viola " and " Judith " as well as the winter wheat variety (WW) " Perlo " used. The heated seeds were stored over a period of 5 months at temperatures of 10 and 20 ° C. The spreading of the seed was repeated in small plots with an area of 1 m2 in triplicate. The number of infected ears was determined at the stand, with three ratings. The infected ears were cut and counted immediately, while the healthy ones were cut, bundled and counted together at the end of the growing season using a plot combine.
Die Wechselwirkungen zwischen Flutriafol und ß-CD können aus dem in Fig.l wiedergegebenen Löslichkeitsdiagramm abgeleitet werden. Die Menge an gelöstem Flutriafol steigt stetig mit der ß-CD-Konzentration an, wodurch Aussagen über die Clathratstabilität möglich sind. Unter der Annahme der Bildung eines 1:1-Komplexes wurde die Stabilitätskonstante berechnet; sie beträgt 897 M-^·.The interactions between flutriafol and ß-CD can be derived from the solubility diagram shown in Fig.l. The amount of dissolved flutriafol increases steadily with the ß-CD concentration, which allows statements to be made about the clathrate stability. Assuming the formation of a 1: 1 complex, the stability constant was calculated; it is 897 M- ^ ·.
Zum Nachweis von Flutriafol/ß-CD-Komplexen in fester Form kamen weder IR- noch UV-spektroskopische Methoden in Betracht, da sich die Spektren von freiem Flutriafol und der Komplexe voneinander nicht unterscheiden. Als einzig brauchbare Methode erwies sich jene der Thermoanalyse, da eine molekulare Verkapselung von Flutriafol durch Verschwinden des charakteristischen Schmelzpeaks nachweisbar war (Fig. 2; 1; Flutriafol, 2: ß-CD, 3: physikalische Mischung, 4: Verreibung, 5: Knetprodukt, 6;Präzipitat, 7: Lyophiliosat). Mit Hilfe eines Rechenprogrammes (Perkin Eimer) konnte aus dem Kurvenverlauf des Thermogramms von Flutriafol der Schmelzpunkt mit 125,7°C ermittelt werden, wobei dieser Wert definitionsgemäß durch Schneiden der Wendetangente mit der Basislinie berechnet wird. Aus dem Thermogramm von reinem ß-CD geht hervor, daß bei Erhitzen des Oligomers ein allmähliches Verdampfen des Kristallwassers stattfindet (Peakmaximum 98eC).Neither IR nor UV spectroscopic methods were considered for the detection of flutriafol / ß-CD complexes in solid form, since the spectra of free flutriafol and the complexes do not differ from one another. The only usable method proved to be that of thermal analysis, since a molecular encapsulation of flutriafol was detectable by the disappearance of the characteristic melting peak (Fig. 2; 1; Flutriafol, 2: ß-CD, 3: physical mixture, 4: trituration, 5: kneaded product , 6; precipitate, 7: lyophiliosate). With the help of a computer program (Perkin Elmer), the melting point of 125.7 ° C could be determined from the curve of the thermogram of Flutriafol, which by definition is calculated by cutting the turning tangent with the baseline. The thermogram of pure ß-CD shows that when the oligomer is heated, the crystal water evaporates gradually (peak maximum 98eC).
Alle Thermogramme jener Produkte, die in einem Molverhältnis von 1:1 hergestellt wurden, wiesen den charakteristischen Flutriafolschmelzpeak auf, was auf eine unvollständige Komplexierung des Wirkstoffes durch ß-CD zurückgeführt werden 9 AT 000 359 Ul kann; sie wurden daher in die weiteren Untersuchungen nicht einbezogen. Bei einem Ansatzverhältnis von 1:2 hingegen wurde durch Anwendung der Lyohilisation sowie der Präzipitation eine vollständige Verkapselung erzielt.All thermograms of those products which were produced in a molar ratio of 1: 1 had the characteristic Flutriafol melting peak, which can be attributed to incomplete complexation of the active ingredient by β-CD 9 AT 000 359 Ul; they were therefore not included in the further investigations. With a batch ratio of 1: 2, on the other hand, complete encapsulation was achieved by using lyohilization and precipitation.
Wie aus Fig. 3 (jeweils Mittelwerte aus Fünffachbestimmungen) hervorgeht, konnte bei allen untersuchten Flutriaföl/ß-CD-Systemen eine signifikante Verbesserung der Wirkstofflöslichkeit nachgewiesen werden. Im Vergleich zur Löslichkeit des reinen Wirkstoffes waren sowohl bei dem lyophilisierten Produkt als auch dem Präzipitat gleichermaßen Steigerungen auf etwa das Vierfache zu verzeichnen. Darüberhinaus wurde auch eine ausgeprägte Erhöhung der Lösungsgeschwindigkeit festgestellt. Bei Vorliegen von Verreibungen beziehungsweise Knetprodukten ergab sich innerhalb eines Untersuchungszeitraumes von 3 Stunden eine bedeutend geringere Löslichkeitsverbesserung, die, bezogen auf die Löslichkeit des reinen Wirkstoffes etwa 200% betrug.As can be seen from FIG. 3 (mean values from fivefold determinations in each case), a significant improvement in the solubility of the active substance could be demonstrated in all examined flutriaf oil / β-CD systems. Compared to the solubility of the pure active substance, increases of approximately four times were recorded for both the lyophilized product and the precipitate. In addition, a marked increase in the dissolution rate was also found. If there were triturations or kneaded products, there was a significantly lower improvement in solubility within a test period of 3 hours, which was about 200% based on the solubility of the pure active ingredient.
In Hinblick auf eine einfache und kostengünstigeIn terms of simple and inexpensive
Herstellungstechnik und aufgrund der vorliegenden Ergebnisse von in-vitro-Untersuchungen zum Dissolutionsverhalten der Clathrate, wurde das Präzipitat zur Prüfung der fungiziden Wirksamkeit ausgewählt.Manufacturing technique and based on the available results of in vitro studies on the dissolution behavior of the clathrates, the precipitate was selected for testing the fungicidal activity.
Wie aus den Tabellen 1 (erstes Versuchsjahr) und 2 (zweites Versuchsjahr) zu ersehen ist, wurde nach Beizung mit Flutriafol/ß-CD-Präzipitaten bei einer auf 25 % reduzierten Wirkstoffmenge die gleich gute Wirkung gegen den Steinbrand des Weizens erreicht, wie mit der gebräuchlichen Wirkstoffmenge in einer Standardformulierung sowie einer Mischung aus Flutriafol und Thiabendazol. Bei Anwendung der Standardformulierung in geringerer Dosis kam es zu einem deutlichen Befall des Getreides. Daraus geht hervor, daß durch Komplexierung von Flutriafol mit ß-CD die fungizide Wirksamkeit des Biozides erhöht werden kann. 10 AT 000 359 Ul 1. WH 2. WH 3. WH Durchschnitt Variante kr. ges. kr. ges. kr. ges. kr. ges. %krank A 26 497 29 464 25 483 26,7 481 5,26 B 0 490 0 517 0 510 0 506 0 C 11 486 17 499 10 503 12,7 496 2,50 D 0 493 0 515 0 514 0 507 0As can be seen from Tables 1 (first year of the experiment) and 2 (second year of the experiment), after treatment with flutriafol / ß-CD precipitates, the same effect against the stone fire of wheat was achieved with an amount of active ingredient reduced to 25% as with the usual amount of active ingredient in a standard formulation as well as a mixture of flutriafol and thiabendazole. When the standard formulation was used in a lower dose, the cereals were significantly affected. This shows that the fungicidal activity of the biocide can be increased by complexing flutriafol with ß-CD. 10 AT 000 359 Ul 1st WH 2nd WH 3rd WH average variant kr. total kr. total kr. total kr. total % ill A 26 497 29 464 25 483 26.7 481 5.26 B 0 490 0 517 0 510 0 506 0 C 11 486 17 499 10 503 12.7 496 2.50 D 0 493 0 515 0 514 0 507 0
Tabelle 1: Bekämpfung des Weizensteinbrandes an Sommerweizen durch Beizung mit unterschiedlichen Flutriafol-hältigen Formulierungen (1. Versuchsj ahr).Table 1: Control of wheat stone fire on summer wheat by dressing with different formulations containing flutriafol (1st year of experiment).
Angabe der Anzahl erkrankter und gesunder Ähren pro m . A unbehandelte Kontrolle B K 548-2 (Flutriafol/Thiabendazol, 1+1) C Suspensionskonzentrat von Flutriafol, 5 g AI/100 kg Saatgut D Flutuafol/ß-CD-Präzipitat, 5 g AI/100 kg Saatgut.Indication of the number of sick and healthy ears per m. A untreated control B K 548-2 (flutriafol / thiabendazole, 1 + 1) C suspension concentrate of flutriafol, 5 g AI / 100 kg seed D flutuafol / ß-CD precipitate, 5 g AI / 100 kg seed.
TURBO 1. WH 2. WH 3. WH Durchschnitt Variante kr. ges. kr. ges. kr. ges. kr. ges. %krank A 17 411 15 313 8 413 13,3 379 3,40 B 0 275 0 345 0 329 0 316 0 C 2 359 5 265 3 428 3,3 351 0,93 D 0 304 0 258 0 303 0 288 0TURBO 1st WH 2nd WH 3rd WH average variant kr. total kr. total kr. total kr. total % ill A 17 411 15 313 8 413 13.3 379 3.40 B 0 275 0 345 0 329 0 316 0 C 2 359 5 265 3 428 3.3 351 0.93 D 0 304 0 258 0 303 0 288 0
KADETT 1. WH 2. WH 3. WH Durchschnitt Variante kr. ges. kr. ges. kr. ges. kr. ges. %krank A 9 406 10 431 8 431 9,0 423 2,08 B 0 398 0 422 0 422 0 414 0 C 2 318 1 405 1 405 1,3 376 0,35 D 1 298 0 299 0 299 0,3 299 0,10 11 AT 000 359 UlKADETT 1st WH 2nd WH 3rd WH average variant kr. total kr. total kr. total kr. total % ill A 9 406 10 431 8 431 9.0 423 2.08 B 0 398 0 422 0 422 0 414 0 C 2 318 1 405 1 405 1.3 376 0.35 D 1 298 0 299 0 299 0.3 299 0.10 11 AT 000 359 Ul
Tabelle. 2: Bekämpfung des Weizensteinbrandes an den Sommerweizensorten "Turbo" und "Kadett" durch Beizung mit unterschiedlichen Flutriafol-hältigen Formulierungen (2. Versuchs j ahr ) .Table. 2: Fighting the wheat stone fire on the summer wheat varieties " Turbo " and " Cadet " by pickling with different formulations containing flutriafol (2nd experiment year).
Angabe der Anzahl erkranker und gesunder Ähren pro m2. A unbehandelte Kontrolle B Flutriafol/ß-CD-Präzipitat, 5 g AI/100 kg Saatgut C Suspensionskonzentrat von Flutriafol, 5 g AI/100 kg Saatgut D Suspensionskonzentrat von Flutriafol, 20 g AI/100 kg Saatgut.Indication of the number of sick and healthy ears per m2. A untreated control B flutriafol / ß-CD precipitate, 5 g AI / 100 kg seed C suspension concentrate of flutriafol, 5 g AI / 100 kg seed D suspension concentrate of flutriafol, 20 g AI / 100 kg seed.
Die Phytotoxizität des Fungizids wurde, wie Tabelle 3 zeigt, nicht verstärkt; durch den Einsatz geringerer Aufwandmengen ist es daher möglich, eine indirekte Reduzierung der keimschädigenden Wirkung zu erzielen.The phytotoxicity of the fungicide was not increased, as shown in Table 3; by using lower application rates, it is therefore possible to achieve an indirect reduction in the germ-damaging effect.
Kultur Sorte Variante Lagertemt^xatur. % KF %äbh. 10°C % tot Lag&emp<äatur^20?C % KF Γ -aSti. J% tot. WG Viola A 95 4 1 94 4 2 B 92 7 1 85 10 5 C 96 3 1 94 3 3 D 93 7 - 92 7 1 E 95 5 - 93 5 2 WG Judith A 95 4 1 95 3 2 B 93 5 2 93 .5 2 C 95 4 1 93 5 2 D 95 4 1 92 7 1 WW Perlo A 95 2 3 95 3 2 B 96 3 1 94 3 3 C 96 3 1 94 4 2 D 96 2 2 96 3 1Culture variety variant storage temperature ^ xatur. % KF% Äbh. 10 ° C% Tot Lag & emp < äatur ^ 20? C% KF Γ -aSti. J% tot. WG Viola A 95 4 1 94 4 2 B 92 7 1 85 10 5 C 96 3 1 94 3 3 D 93 7 - 92 7 1 E 95 5 - 93 5 2 WG Judith A 95 4 1 95 3 2 B 93 5 2 93 .5 2 C 95 4 1 93 5 2 D 95 4 1 92 7 1 WW Perlo A 95 2 3 95 3 2 B 96 3 1 94 3 3 C 96 3 1 94 4 2 D 96 2 2 96 3 1
Tabelle 3: Prüfung der Keimfähigkeit von Wintergerste (WG) und Winterweizen (WW) nach Beizung mit Flutriafol-hältigen Produkten und anschließend 5 Monaten Lagerung hei 10 und 2Q°_C.Table 3: Testing the germination capacity of winter barley (WG) and winter wheat (WW) after dressing with products containing flutriafol and then 5 months storage at 10 and 2Q ° _C.
(% KF A = % Keimfähigkeit, % abn. = % abnorm), unbehandelte Kontrolle 12 AT 000 359 Ul(% KF A =% germination,% decrease =% abnormal), untreated control 12 AT 000 359 ul
BB
CC.
DD
EE
Suspensionskonzentrat, 20 g AI/100 kg Saatgut Suspensionskonzentrat, 10 g AI/100 kg Saatgut Flutr±afol/ß-CD-Präzipitat, 20 g AI/100 kg Saatgut Flutriafol/ß-CD-Präzipitat, 10 g AI/100 kg Saatgut.Suspension concentrate, 20 g AI / 100 kg seed Suspension concentrate, 10 g AI / 100 kg seed Flutr ± afol / ß-CD precipitate, 20 g AI / 100 kg seed flutriafol / ß-CD precipitate, 10 g AI / 100 kg seed .
Wie die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchungen zeigen, entfaltet komplexgebundenes Flutriafol in Form von ß-CD-Präzipitaten eine höhere fungizide Aktivität als der freie, mikronisierte Wirkstoff. Aufgrund einer dadurch ermöglichten Dosisreduktion auf etwa ein Viertel der üblichen Aufwandmenge kann eine nicht unbedeutende Verringerung der Belastungen von Agrarflächen erreicht werden. 2.: Triflumizol: 2.1. : Herstellung der Triflumizol/Cyclodextrin-KomplexeAs the results of the present studies show, complex-bound flutriafol in the form of ß-CD precipitates has a higher fungicidal activity than the free, micronized active ingredient. As a result of this, it is possible to reduce the dose to approximately a quarter of the usual application rate, which can result in a not insignificant reduction in the pollution of agricultural areas. 2 .: triflumizole: 2.1. : Production of the triflumizole / cyclodextrin complexes
Trifumizol wurde mit verschiedenen Cyclodextrinen verarbeitet. Hierfür standen α-Cyclodextrin (a-CD), ß-Cydodextrin (ß- CD), Hydroxypropyl-ß-Cydodextrin (HP-ß-CD) und Dimethyl-ß-Cydodextrin (DM-ß-CD)· zu Verfügung. Als Herstellungsmethode für Komplexe in fester Form wurde in Hinblick auf die großtechnische Einsatzmöglichkeit eine Variante des Knetverfahrens herangezogen. Aufgrund der Erkenntnisse aus den Molecular Modeling-Untersuchungen (siehe Kapitel 5) wurde ein Ansatzverhältnis von 1:2 (1 Mol Wirkstoff und 2 Mol CD) gewählt, da Molekülberechnungen der Energieinhalte von 1:2 Assoziaten verhältnismäßig niedrigere Werte ergaben als 1:1 Komplexe und 1:2 Stöchiometrien daher bei der Komplexbildung bevorzugt sein dürften.Trifumizole has been processed with various cyclodextrins. For this purpose, α-cyclodextrin (a-CD), ß-cydodextrin (ß-CD), hydroxypropyl-ß-cydodextrin (HP-ß-CD) and dimethyl-ß-cydodextrin (DM-ß-CD) were available. A variant of the kneading process was used as the production method for complexes in solid form in view of the large-scale application. Based on the findings from the molecular modeling investigations (see Chapter 5), an approach ratio of 1: 2 (1 mole of active ingredient and 2 moles of CD) was chosen, since molecular calculations of the energy content of 1: 2 associates gave relatively lower values than 1: 1 complexes and 1: 2 stoichiometries should therefore be preferred for complex formation.
Als Vergleichsprodukte für die analytischen Bestimmungen dienten physikalische Mischungen der Fungizide mit den jeweiligen Cyclodextrinen. Weiters wurde aus verfahrenstechnischem Interesse versucht, Triflumizol und ß-CD durch Lyophilisation zu komplexieren. 2.1.1. : Komplexherstellung in fester FormPhysical mixtures of the fungicides with the respective cyclodextrins served as comparison products for the analytical determinations. Furthermore, for reasons of process engineering, attempts were made to complex triflumizole and β-CD by lyophilization. 2.1.1. : Complex production in solid form
Der Begriff Komplexstabilität bezieht sich auf die 13 AT 000 359 UlThe term complex stability refers to the 13 AT 000 359 Ul
Dissoziations/Assoziationskonstante von Host und Guest in Lösung. Es besteht jedoch keine direkte Beziehung zwischen Komplexstabilität in Lösung und KomplexlöslichkeitDissociation constant of host and guest in solution. However, there is no direct relationship between complex stability in solution and complex solubility
Die Stabilitätskonstante wird berechnet vom Anfangsabschnitt der Löslichkeitsisotherme (Wirkstofflöslichkeit als Funktion der CD-Konzentration nach Gleichgewichtseinstellung). Plateaubildung der Löslichkeitsisotherme entspricht dem Erreichen der Löslichkeitsgrenze des Komplexes.The stability constant is calculated from the initial section of the solubility isotherm (drug solubility as a function of the CD concentration after equilibrium). Plateau formation of the solubility isotherm corresponds to reaching the solubility limit of the complex.
Es existieren keine universellen Herstellungsmethoden. Verfahren müssen für Gastmolekül und produktionsmäßige Anforderungen maßgeschneidert sein.There are no universal manufacturing methods. Processes must be tailored to the guest molecule and production requirements.
Die Wahl der Methode zur Herstellung von Cyclodextrin-Wirkstoff-Komplexen muß einerseits auf die Eigenschaften des Gastmoleküls abgestimmt sein und sich andererseits nach dem Produktionsmaßstab richten.The choice of the method for the production of cyclodextrin-active substance complexes must on the one hand be matched to the properties of the guest molecule and on the other hand be based on the production scale.
Nach Austestung verschiedener in der Literatur beschriebener Komplexierungsverfahren, wurde eine Methode erarbeitet, die als eine Kombination des Suspensions- und des KnetVerfahrens angesehen werden kann.After testing various complexation processes described in the literature, a method was developed which can be seen as a combination of the suspension and the kneading process.
Anforderungen, die an die Herstellmethode gestellt wurden, waren die Gewährleistung guter Ausbeuten, geringer Lösungsmittel- bzw. Wasserverbrauch und eine einfache, auf industriellen Maßstab übertragbare Technologie.The demands placed on the production method were to ensure good yields, low solvent or water consumption and simple technology which could be transferred to an industrial scale.
Aufgrund der Ergebnisse aus Molecular Modeling-Experimenten und infolge der Erfahrungen aus früheren Arbeiten mit Fungiziden und Cyclodextrinen wurde für Komplexe in fester Form ein molares Ansatzverhältnis von 1:2 bezogen auf den jeweiligen fungiziden Wirkstoff und Cyclodextrin gewählt. Lediglich für IR-spektroskopische Untersuchungen wurden auch Komplexe im Verhältnis 1:1 und 1:1,5 hergestellt.Based on the results of molecular modeling experiments and the experience from previous work with fungicides and cyclodextrins, a molar ratio of 1: 2 was chosen for complexes in solid form based on the respective fungicidal active ingredient and cyclodextrin. Complexes in a ratio of 1: 1 and 1: 1.5 were only produced for IR spectroscopic investigations.
Einer hochviskosen wäßrigen Suspension von Cyclodextrin wurde unter Rühren ein entsprechendes Volumen einer 10 %igen 14 AT 000 359 Ul Lösung von Triflumizol in Chloroform zugetropft und die pastöse Masse bis zum vollständigen Verdunsten der Flüssigkeit "geknetet". Anschließend wurde das entstandene Produkt verrieben und im Exsikkator bis zu Gewichtskonstanz getrocknet.A correspondingly large volume of a 10% strength 14 AT 000 359 μl solution of triflumizole in chloroform was added dropwise to a highly viscous aqueous suspension of cyclodextrin and the paste-like mass was "kneaded" until the liquid had completely evaporated. The resulting product was then triturated and dried to constant weight in a desiccator.
Mengen bis zu 100 g wurden unter Verwendung von Reibschale und Pistill hergestellt, für größere Ansätze, die auch längere Knetzeiten erforderlich machten, wurde eine elektrische Mörsermühle (Retsch, Typ RM 0) herangezogen.Quantities up to 100 g were produced using a grater and pestle. For larger batches that also required longer kneading times, an electric mortar grinder (Retsch, type RM 0) was used.
Lyophilisationsverfahren zur Herstellung von CD-Lyophilization process for the production of CD
Einschlußverbindungen erfolgen im allgemeinen derart, daß wäßrige Lösungen von Gastkomponente und Cyclodextrin zur Komplexausbildung gerührt und danach lyophilisiert werden.Inclusion compounds are generally made such that aqueous solutions of guest component and cyclodextrin are stirred to form a complex and then lyophilized.
Rein wäßrige Lösungen von Triflumizol und ß-CD im Verhältnis 1:2 würden aufgrund der geringen Löslichkeit von Triflumizol Lösungsmittelmengen von 1 für 10 g Produkt erforderlich machen. Um mit geringeren Volumina das Auslangen zu finden, wurde Ethanol als Hilfsphase herangezogen und jenes Verhältnis von Wasser und Ethanol bestimmt, in dem sowohl die erforderliche Menge an Fungizid als auch die entsprechende Menge an Cyclodextrin in klarer Lösung Vorlagen. Für Triflumizole/ß-CD im molaren Ansatz 1+2 betrug dieses Mischungsverhältnis 1:1,2 bezogen auf Volumsteile der Lösungsmittel. 500 ml einer 0,25 %igen Lösung von Triflumizol in Ethanol wurden niit 420 ml 2,1 % ß-CD in Wasser vereinigt und die entstandene klare Lösung 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Da das verwendete Lösungsmittelgemisch bei Atmosphärendruck einen niedrigeren Erstarrungspunkt hatte als die maximal erreichbaren Kühlbadtemperaturen üblicher Lyophilisationsanlagen, wurde die gesamte Lösung durch Eintropfen in flüssigen Stickstoff schockgefroren und sofort in den Eiskondensatorraum der Lyophilisationsanlage (Fa. Christ, BETA 1-8K, LCM1/LCM-2) eingebracht. Die Haupttrocknung erfolgte über 60 Sjtunden bis zu Trockene des Produktes. Anschließend wurde zur Desorption des Wasser 6 Stunden nachgetrocknet. 15 AT 000 359 UlPurely aqueous solutions of triflumizole and ß-CD in a ratio of 1: 2 would require solvent amounts of 1 for 10 g of product due to the low solubility of triflumizole. In order to find sufficiency with smaller volumes, ethanol was used as an auxiliary phase and that ratio of water and ethanol was determined in which both the required amount of fungicide and the corresponding amount of cyclodextrin were present in clear solution. For triflumizole / ß-CD in the molar mixture 1 + 2, this mixing ratio was 1: 1.2 based on parts by volume of the solvent. 500 ml of a 0.25% solution of triflumizole in ethanol were combined with 420 ml of 2.1% β-CD in water and the resulting clear solution was stirred for 48 hours at room temperature. Since the solvent mixture used had a lower solidification point at atmospheric pressure than the maximum achievable cooling bath temperatures of conventional lyophilization systems, the entire solution was snap-frozen by dropping it in liquid nitrogen and immediately into the ice condenser chamber of the lyophilization system (Christ, BETA 1-8K, LCM1 / LCM-2 ) brought in. The main drying took over 60 seconds until the product was dry. The mixture was then dried for 6 hours to desorb the water. 15 AT 000 359 Ul
Zur Herstellung physikalischer Mischungen wurden entsprechende Einwaagen der jeweiligen Fungizide und Cyclodextrine im molaren Ansatzverhältnis von 1:2 unter Zuhilfenahme eines Rotationsmischers 15 Minuten lang gemischtTo produce physical mixtures, appropriate weights of the respective fungicides and cyclodextrins were mixed in a molar batch ratio of 1: 2 using a rotary mixer for 15 minutes
Bei dieser Art der Verarbeitung von Cyclodextrinen und Wirkstoffen entstehen im allgemeinen keine Einschlußverbindungen, sondern lediglich Wirkstoffanlagerungen an der Oberfläche des CD-Makrozyklus, sodaß sich diese Produkte in ihren Eigenschaften von echten CD/Wirkstoffkomplexen unterscheiden und zu Vergleichszwecken herangezogen werden können. 2.2.: Freilandversuche an ObstbaumkulturenIn this type of processing of cyclodextrins and active ingredients, there are generally no inclusion compounds, but only active ingredient deposits on the surface of the CD macrocycle, so that these products differ in their properties from real CD / active ingredient complexes and can be used for comparison purposes. 2.2 .: Field trials on fruit tree crops
Freilandversuchen kommt in der Entwicklung und Optimierung von Pflanzenschutzmitteln eine entscheidende Bedeutung zu, da sie konkrete Aussagen über die Effektivität der Formulierungen zulassen und Untersuchungen über Wechselwirkungen mit den ökologischen Gegebenheiten sowie der Beeinflussung durch Umweltbedingungen ermöglichen. Derartige Untersuchungsreihen sind aufgrund der hohen Ansprüche in bezug auf Zeit- und Arbeitsaufwand stark von ökonomischen Überlegungen geprägt. Es ist verständlich, daß ausnahmslos Wirkstoffe, die hinsichtlich ihrer Aktualität und ihrer günstigen Substanzeigenschaften den großen Versuchsaufwand gerechtfertigt erscheinen lassen, einer praktischen Anwendungsprüfung als Endpunkt in der Entwicklung von Pflanzenschutzmitteln zugeführt werden.Field trials are of crucial importance in the development and optimization of crop protection products, as they allow concrete statements to be made about the effectiveness of the formulations and enable investigations into interactions with ecological conditions and the effects of environmental conditions. Such series of investigations are strongly characterized by economic considerations due to the high demands in terms of time and effort. It is understandable that, without exception, active ingredients which, given their topicality and favorable substance properties, make the large amount of experimentation justified, are put to a practical application test as an end point in the development of plant protection products.
Unter diesen Gesichtspunkten wurde ein entsprechender ß-CD-Komplex mit Triflumizol für die Austestung im Freiland gewählt. Die Austestung der biologischen Wirksamkeit des Triflumizol/ß-CD-Assoziates wurde in zwei Vegetationsperioden (erstes und zweites Jahr) an Obstbäumen durchgeführt.From these points of view, a corresponding ß-CD complex with triflumizole was chosen for testing in the field. The biological effectiveness of the triflumizole / ß-CD associate was tested in two growing seasons (first and second year) on fruit trees.
Ein Haupteinsatzgebiet von Triflumizol liegt in der Bekämpfung von Schorf und Mehltau im Obst- und Weinbau. Aus Gründen der leichteren Handhabung, der Überschaubarkeit sowie der klaren Beurteilungs- und Auswertemöglichkeit wurden für die Freilandtests jedoch nicht Weinreben, sondern Apfelkulturen als Versuchsobjekte 16 AT 000 359 Ul ausgewählt;. Es handelte sich dabei um je 15 Vertreter der gängigen Apfelbaumsorten Jonagold, Gold Delicius, Arlet und Empire (Mc Intosh), die sich im ersten Versuchs j ahr im vierten Standj ahr befanden.A main area of application of triflumizole is in the control of scab and mildew in fruit and wine growing. For reasons of easier handling, the manageability as well as the clear assessment and evaluation possibility, however, not vines, but apple crops were chosen as test objects 16 AT 000 359 Ul for the field tests. These were 15 representatives of the common apple tree varieties Jonagold, Gold Delicius, Arlet and Empire (Mc Intosh), which were in the first trial year in the fourth year.
Die Obstkultur war derart angelegt, daß jeweils 15 Vertreter einer Baumsorte eine Reihe bildeten. Der Reihenabstand betrug 3,5 m, der Abstand zwischen den einzelnen Bäumen einer Reihe je 1,4 m, sodaß für jeden Baum 4,9 m2 Bodenfläche zur Verfügung standen. Der Reihenkomplex wurde in Sektoren zu vier bzw. drei Apfelbäumen unterteilt, denen eine bestimmte Prüfformulierung zugeteilt wurde.The fruit culture was designed in such a way that 15 representatives of a tree variety formed a row. The row spacing was 3.5 m, the distance between the individual trees in a row was 1.4 m, so that there was 4.9 m2 of floor space available for each tree. The series complex was divided into sectors of four or three apple trees, which were assigned a specific test formulation.
Die zu testende Versuchspräparation des Triflumizol/ß-CD-Komplexes wurde auf die beschriebene Weise hergestellt und vor der Anwendung zur einfacheren Dosierung durch Zumischen von reinem ß-CD auf 10,0 % eingestellt. Für den hier beschriebenen Feldversuch wurden 10 g Triflumizol/ß-CD-Komplex in 10 1 Wasser unter 0,025 %igen Zusatz eines Alkylarylglycolethers als Netzmittel suspendiert und auf diese Weise eine Prüfformulierung mit 0,01 % Triflumizol erhalten.The test preparation of the triflumizole / β-CD complex to be tested was prepared in the manner described and, before use, was adjusted to 10.0% by adding pure β-CD by adding pure β-CD. For the field test described here, 10 g of triflumizole / .beta.-CD complex were suspended in 10 l of water with 0.025% addition of an alkylaryl glycol ether as wetting agent, and a test formulation with 0.01% triflumizole was obtained in this way.
Als Vergleichsprodukt wurde das Triflumizol-hältige Handelsprodukt Condor® in Kombination mit Novit® flüssig eingesesetzt. Dieses Belagsfungizid, das den Wirkstoff Dodine (n-Dodecylguanidinacetat) zu 45 % in wäßriger Suspension enthält, wirkt protektiv gegen Schorf und Sprühfleckenkrankheit in Obstkulturen. In der landwirtschaftlichen Praxis werden derartigeThe triflumizole-containing commercial product Condor® in combination with Novit® was used as a comparative product. This coating fungicide, which contains 45% of the active ingredient dodine (n-dodecylguanidine acetate) in an aqueous suspension, has a protective effect against scab and spray stain disease in fruit crops. In agricultural practice, such
Wirkstoffkombinationen alternierend zu Monopräparaten eingesetzt, um theoretisch mögliche Resistenzentwicklungen zu verhindern. Die Condor®-Novit®-Vergleichszusammensetzung enthielt 0,0125 % Triflumizol und 0,0225 % Dodine und wurde durch Mischen von 10 ml Novit® flüssig und 2,5 ml Condor® pro 10 Liter Wasser hergestellt.Active ingredient combinations alternating with monopreparations to prevent theoretically possible development of resistance. The Condor®-Novit® comparison composition contained 0.0125% triflumizole and 0.0225% dodine and was prepared by mixing 10 ml of Novit® liquid and 2.5 ml of Condor® per 10 liters of water.
Im ersten Jahr wurden orientierende Vorversuche an 24 Apfelbäumen unterschiedlicher Sorten vorgenommen, wobei drei Bäume als Kontrollgruppe unbehandelt blieben. An 3 Gruppen zu je 4 Bäumen der Sorten Jonagold, Gold Delicius, Arlet und Empire wurde die Kombinationszubereitung aus Condor und Novit® angewendet und drei Gruppen zu je drei Bäumen wurden mit der Versuchspräparation des Triflumizol/ß-CD-Komplexes behandelt (Fig.4). 17 AT 000 359 Ul Für den im zweiten Jahr in größerem Umfang durchgeführten Anwendungstest wurde der aus 60 Bäumen bestehende Reihenkomplex in vier Sektoren zu vier mal vier bzw. drei mal vier Apfelbäumen unterteilt, die innerhalb einer Sorte nach dem Zufallsprinzip einer bestimmten Prüfformulierung zugeteilt wurden (Fig.5). Dieser Versuchsgang war ohne behandlungsfreie Referenzgruppe konzipiert, dafür wurde zusätzlich zur Wirkstoffkombination Triflumizol-Dodine das Monopräparat Condor® zu Vergleichszwecken eingesetzt. Eine Übersicht der Prüf- und Vergleichsformulierungen für das erste und das zweite Jahr ist in den Tabellen 4 und 5 wiedergegeben.In the first year, preliminary preliminary tests were carried out on 24 apple trees of different varieties, with three trees remaining untreated as a control group. The combination preparation from Condor and Novit® was applied to 3 groups of 4 trees each of the Jonagold, Gold Delicius, Arlet and Empire varieties, and three groups of three trees were treated with the experimental preparation of the triflumizole / ß-CD complex (Fig. 4 ). 17 AT 000 359 Ul For the application test, which was carried out on a larger scale in the second year, the row complex consisting of 60 trees was divided into four sectors of four by four or three by four apple trees, which were randomly assigned to a specific test formulation within one variety ( Fig. 5). This trial was designed without a treatment-free reference group; in addition to the active ingredient combination triflumizole-dodine, the Condor® monopreparation was used for comparison purposes. An overview of the test and comparison formulations for the first and second year is given in Tables 4 and 5.
Präparat Konzentration in der wäßr. Spritzbiübe Wirkstoffgehalt/ 100 ml Spritzbiübe Applikationsmenge/ Baum (durcbscbmtd.) Baumgruppenzut Ölung Triflumizol/' ß-CD-Komplex 0,1% 10 mg Triflu. 0,61 204 304 404 Condor® + Novit® fl. 0,025 % + 0,05 % 12^ mg Triflu. + 22^ mg Dodine 0,61 203 301 402 Unbehandelte Kontroligruppe — — — 104Preparation concentration in the aq. Spraying trials Active substance content / 100 ml Spraying trials Application quantity / tree (durcbscbmtd.) Tree group oiling triflumizole / 'ß-CD complex 0.1% 10 mg triflu. 0.61 204 304 404 Condor® + Novit® fl. 0.025% + 0.05% 12 ^ mg Triflu. + 22 ^ mg dodine 0.61 203 301 402 untreated control group - - - 104
Tabelle 4.: Prüfformulierungen für den Freilandversuch des 1. J ahresTable 4 .: Test formulations for field trials in the 1st year
Präparat Konzentration in der wäßr. Spritzbrühe Wirkstoffgehalt/ 100 ml Spritzbrühe Applikationsmenge/ Baum (durchschnittl.) Baumgruppenzuteilung Triflumizol/ ß-CD-Komplex 0,1% 10 mg Triflu. 0,61 102 201 301 402 Condor® 0,02 % 10 mg Triflu. ·. 0,61 103 204 304 403 Condor® 0,025 % 2,5 mg Triflu. 0,61 101 202 302 401 Condor® + Novit® fl. 0,025 % + 0,05 % 12.5 mg Triflu. + 22.5 mg Dodine 0,61 104 203 303 404Preparation concentration in the aq. Spray liquor active ingredient content / 100 ml spray liquor application quantity / tree (average) tree group allocation triflumizole / ß-CD complex 0.1% 10 mg triflu. 0.61 102 201 301 402 Condor® 0.02% 10 mg Triflu. ·. 0.61 103 204 304 403 Condor® 0.025% 2.5 mg Triflu. 0.61 101 202 302 401 Condor® + Novit® fl. 0.025% + 0.05% 12.5 mg Triflu. + 22.5 mg dodine 0.61 104 203 303 404
Tabelle 5: Prüfformulierungen für den Freilandversuch des 2.Table 5: Test formulations for the field trial of the 2nd
JahresYear
Die Applikation der Spritzbrühen erfolgte während, der Vegetationsperiode zwischen 15. April und 8. Juli mittels einer 20 1 fassenden Motorrückenspritze in den Abendstunden zwischen 18.30 und 20.00, wobei pro Baum je nach Belaubungsdichte 0,5- 0,7 1 auf 18 AT 000 359 Ul die Blattkrone aufgebracht wurden. Zwischen den insgesamt sechs Spritzungen wurde ein zeitlicher Abstand von durchschnittlich 14 Tagen eingehalten, der je nach Luftfeuchtigkeit,The spray liquors were applied during the vegetation period between April 15 and July 8 using a 20 l motorized sprayer in the evening between 6.30 p.m. and 8 p.m., depending on the density of leaves per tree, 0.5-0.7 per 18 AT 000 359 Ul the leaf crown was applied. There was an average of 14 days between the six sprayings, depending on the humidity,
Niederschlagsmenge oder Trockenheit zwischen 9 und 20 Tagen schwankte. Während der gesamten Versuchsdauer von drei Monaten wurden Niederschläge bzw. Bewässerungsmaßnahmen bezüglich Menge und Qualität registriert und an Tagen, an denen Fungizidspritzungen erfolgten, wurden zusätzlich die Parameter Temperatur, relative Luftfeuchigkeit, Windstärke-/richtung, Bewölkung und etwaige zusätzliche Insektizidbehandlungen protokolliert. Nach der letzten Spritzung Ende der ersten Juliwoche unterblieben jegliche weitere Behandlungsmaßnahnien der Obstbäume. Die Ernte wurde Anfang September eingebracht, wobei die Gesamtmenge an Äpfel pro Baum gewogen, ausgezählt und anschließend makroskopisch einer Befallsbeurteilung unterzogen wurde. Als Kriterium für einen Befall wurden Schorfflecken ab einer Größe von 5 mm Durchmesser gerechnet.Rainfall or drought fluctuated between 9 and 20 days. During the entire test period of three months, precipitation and irrigation measures were recorded in terms of quantity and quality, and the parameters temperature, relative humidity, wind strength / direction, cloudiness and any additional insecticide treatments were additionally recorded on days on which fungicide was sprayed. After the last spraying at the end of the first week of July, no further treatment measures were taken on the fruit trees. The harvest was brought in at the beginning of September, the total amount of apples per tree being weighed, counted and then subjected to macroscopic assessment of the infestation. As a criterion for an infestation, scab stains were calculated from a size of 5 mm in diameter.
In der Auswertung der Ergebnisse des ersten Jahres wurde die Anzahl der befallenen Äpfel mit der Gesamtstückzahl pro Sektor verglichen und die unbehandelte Kontrollgruppe einem Befall von 100 % bzw. einer Wirkung von 0 % gleichgesetzt (Tabelle 6).In evaluating the results of the first year, the number of infected apples was compared to the total number of pieces per sector and the untreated control group was equated to an infestation of 100% or an effect of 0% (Table 6).
Bei der im ersten Jahr ebenfalls durchgeführten Prüfung auf Blattschorf wurden zur Erntezeit pro Baum je 75 Blätter, entsprechend 300 Stück pro Behandlungsgruppe, aus unterschiedlicher Höhe gepflückt und mittels einer Stereolupe auf schorfbedingte Schadstellen und Sporenlager untersucht. Die befallene Blattfläche wurde in Relation zur durchschnittlichen Gesamtblattfläche gesetzt und die Gegebenheiten bei der Kontrollgruppe gleich 100 % Befall bzw. 0 % Wirkung gesetzt (Tabelle 7). 19 AT 000 359 UlIn the test for leaf scab, which was also carried out in the first year, 75 leaves per tree, corresponding to 300 pieces per treatment group, were picked from different heights at harvest time and examined for scab-related damage and spore deposits using a stereo magnifier. The affected leaf area was set in relation to the average total leaf area and the conditions in the control group were set to 100% infection or 0% effect (Table 7). 19 AT 000 359 Ul
Triflumizol/ß- CD-Koraplex (0.01% Wirkstoff) Condor15>+ Novit® fl. (0.035% Wirkstoff) Unbehandelte Kontrollgruppe Gruppe 204 Gruppe 203 Gruppe 104 Anzahl der Früchte 98 30 352 Anzahl der bef. Früchte 2 0 67 Befall in [%] 2,04 0 19,03 Wirkung in [%] 89,3 100,0 0,0 Gruppe 304 Gruppe 301 Anzahl der Früchte 164 120 Anzahl der bef. Früchte 1 1 Befall in [%] 0,61 0,83 Wirkung in [%] 96,8 95,7 Gruppe 404 Gruppe 402 Anzahl der Früchte 233 358 Anzahl der bef. Früchte 4 0 Befall in [%] 1,72 0,0 Wirkung in {%] 91,0 100,0 Gesamtergebnis Anzahl der Früchte 495 508 352 Anzahl der bef. Fr. 7 1 67 Befall in [%] 1,41 0,20 19,03 Wirkung in [%] 92,6 98,6 0,0 1Triflumizol / ß-CD-Koraplex (0.01% active ingredient) Condor15 > + Novit® fl. (0.035% active ingredient) Untreated control group group 204 group 203 group 104 number of fruits 98 30 352 number of inf. Fruits 2 0 67 Infestation in [%] 2.04 0 19.03 Effect in [%] 89.3 100.0 0.0 Group 304 Group 301 Number of fruits 164 120 Number of infected Fruits 1 1 Infestation in [%] 0.61 0.83 Effect in [%] 96.8 95.7 Group 404 Group 402 Number of fruits 233 358 Number of infected Fruits 4 0 Infestation in [%] 1.72 0.0 Effect in {%] 91.0 100.0 Overall result Number of fruits 495 508 352 Number of infected CHF 7 1 67 infestation in [%] 1.41 0.20 19.03 effect in [%] 92.6 98.6 0.0 1
Tabelle 6: Auswertung der FruchtschorfZüchtung an Äpfeln, 1. JahrTable 6: Evaluation of fruit scab cultivation on apples, 1st year
Die Wirkung Triflumizol als ß-CD-Komplex ist trotz der geringen Dosierung von 0,01 % nur um 6 Prozentpunkte geringer als die Kombination von 0,0125 % Triflumizol und 0,0225 % Dodine in der Mischformulierung Condor®-Novit®. 20 AT 000 359 UlDespite the low dosage of 0.01%, the effect of triflumizole as a ß-CD complex is only 6 percentage points less than the combination of 0.0125% triflumizole and 0.0225% dodine in the mixed formulation Condor®-Novit®. 20 AT 000 359 ul
Triflumizol/ß-CD-Komplex (0,01% Wirkstoff} Condor® (0,0125% Wirkstoff) Condor®+ Novit® fl. (0,035% Wirkstoff) Gruppe 102 Gruppe 101 Gruppe 104 Reihe 1: Arlet Anzahl der Früchte 661 531 459 Anzahl der bef. Früchte 9 20 1 Befall in [%J 1,36 3,77 0,22 Gruppe 201 Gruppe 202 Gruppe 203 Reihe 2: GoldD Anzahl der Früchte 680 702 672 Anzahl der bef. Früchte 8 12 4 Befall in [%] 1,18 1,71 0,60 Gruppe 301 Gruppe 302 Gruppe 303 Reihe 3: Jonag. Anzahl der Früchte 677 703 496 Anzahl der bef. Früchte 10 21 0 Befall in [%] 1,48 2,99 0 Gruppe 402 Gruppe 401 Gruppe 404 Reihe 4: Empire Anzahl der Früchte 551 449 361 Anzahl der bef. Früchte 7 0 6 Befall in [%] 1,27 0 1,66 Gesamtergebnis Anzahl der Früchte 2569 2385 1988 Anzahl der bef. Fr. 34 53 11 Befall in [%] 1,32 2,22 0,55Triflumizole / ß-CD complex (0.01% active ingredient} Condor® (0.0125% active ingredient) Condor® + Novit® fl. (0.035% active ingredient) Group 102 Group 101 Group 104 Row 1: Arlet Number of fruits 661 531 459 Number of infected fruits 9 20 1 Infested in [% J 1.36 3.77 0.22 Group 201 Group 202 Group 203 Row 2: GoldD Number of fruits 680 702 672 Number of infected fruits 8 12 4 Infested in [ %] 1.18 1.71 0.60 group 301 group 302 group 303 row 3: Jonag.number of fruits 677 703 496 number of infected fruits 10 21 0 infestation in [%] 1.48 2.99 0 group 402 Group 401 Group 404 Row 4: Empire Number of fruits 551 449 361 Number of infected fruits 7 0 6 Infestation in [%] 1.27 0 1.66 Overall result Number of fruits 2569 2385 1988 Number of infected fruits 34 53 11 Infestation in [%] 1.32 2.22 0.55
Tabelle 7: Auswertung der Fruchtschorfprüfung an Äpfeln, 2. JahrTable 7: Evaluation of the scab test on apples, 2nd year
Den Ergebnissen der Versuchsreihe aus dem zweiten Jahr lagen Vergleiche der Wirkung von Triflumizol/ß-CD-Komplex 0,1 %, Condor® 0,025 % und Condor®-Novit® fl. 0,025 %+ 0,05 % zugrunde. Die aus Tabelle 6 ersichtlichen Resultate lassen erkennen, daß Triflumizol als Komplex mit ß-CD in einer Konzentration von 0,01 % eine weit bessere Wirkung aufweist, als das entsprechende Handelsprodukt in einer um 25 % höheren Konzentration.The results of the test series from the second year were based on comparisons of the effects of triflumizole / ß-CD complex 0.1%, Condor® 0.025% and Condor®-Novit® fl. 0.025% + 0.05%. The results shown in Table 6 show that triflumizole as a complex with ß-CD in a concentration of 0.01% has a far better effect than the corresponding commercial product in a concentration which is 25% higher.
Um die gleiche Wirkung zu erzielen, die mit 0,0125 % Wirkstoff in der Formulierung des Handelsproduktes Condor® zu erreichen ist, würden statt 0,01 % lediglich 0,0074 % Triflumizol in der ß-CD- 21 AT 000 359 UlTo achieve the same effect that can be achieved with 0.0125% active ingredient in the formulation of the commercial product Condor®, instead of 0.01% only 0.0074% triflumizole in the ß-CD-21 AT 000 359 ul
Formulierung ausreichen. Für die gleiche Wirkung von 0,01 % Triflumizol als ß-CD-Komplex wären 0,0135 % Triflumizol des Condor®-Präparates nötig.Sufficient wording. For the same effect of 0.01% triflumizole as a ß-CD complex, 0.0135% triflumizole of the Condor® preparation would be necessary.
Triflumizol zeigt in der ß-CD-Formulierung eine um 34,55 % oder eine um den Faktor 1,3455 höhere Wirkung als im Handelsprodukt Condor®.Triflumizole shows a 34.55% or a factor of 1.3455 higher effect in the ß-CD formulation than in the Condor® commercial product.
Im Vergleich zur Kombinationsformulierung Condor®-Novit®, die insgesamt 0,035 % fungizide Wirkstoffe enthält, ist Triflumizol als ß-CD-Komplex um den Faktor 1,45 stärker wirksam.Compared to the combination formulation Condor®-Novit®, which contains a total of 0.035% fungicidal active ingredients, triflumizole is more effective as a ß-CD complex by a factor of 1.45.
Bei der Blattapplikation von Triflumizol in Form seines ß-CD-Komplexes könnten mehr als ein Drittel an Substanz eingespart werden, was sowohl vom ökologischen wie vom ökonomischen Standpunkt aus ein sehr zufriedenstellendes Ergebnis ist. 22When applying triflumizole in the form of its ß-CD complex, more than a third of the substance could be saved, which is a very satisfactory result from both an ecological and an economic point of view. 22
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0045694U AT359U1 (en) | 1994-11-28 | 1994-11-28 | NEW COMPLEXES OF CONAZOLE FUNGICIDES AND CYCLODEXTRINES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0045694U AT359U1 (en) | 1994-11-28 | 1994-11-28 | NEW COMPLEXES OF CONAZOLE FUNGICIDES AND CYCLODEXTRINES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT359U1 true AT359U1 (en) | 1995-09-25 |
Family
ID=3491110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0045694U AT359U1 (en) | 1994-11-28 | 1994-11-28 | NEW COMPLEXES OF CONAZOLE FUNGICIDES AND CYCLODEXTRINES |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT359U1 (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55149204A (en) * | 1979-05-09 | 1980-11-20 | Bihou Shokai:Kk | Antimicrobial for nonmedical application |
| JPS58134004A (en) * | 1982-02-03 | 1983-08-10 | Kyushu Sankyo Kk | Fungicidal composition for agricultural use |
| JPS58150577A (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Clathrate compound and fungicide containing the same |
| JPS59148708A (en) * | 1983-02-15 | 1984-08-25 | Kyushu Sankyo Kk | Agricultural fungicide |
| JPS60202804A (en) * | 1984-02-20 | 1985-10-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | Chlobenthiazone wettable powder |
| JPS6383003A (en) * | 1986-09-26 | 1988-04-13 | Kao Corp | Mildew-proofing agent |
| EP0208757B1 (en) * | 1985-01-07 | 1991-07-03 | CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT. | Process for enhancing the activity of plant protecting agents by using cyclodextrin |
-
1994
- 1994-11-28 AT AT0045694U patent/AT359U1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55149204A (en) * | 1979-05-09 | 1980-11-20 | Bihou Shokai:Kk | Antimicrobial for nonmedical application |
| JPS58134004A (en) * | 1982-02-03 | 1983-08-10 | Kyushu Sankyo Kk | Fungicidal composition for agricultural use |
| JPS58150577A (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Clathrate compound and fungicide containing the same |
| JPS59148708A (en) * | 1983-02-15 | 1984-08-25 | Kyushu Sankyo Kk | Agricultural fungicide |
| JPS60202804A (en) * | 1984-02-20 | 1985-10-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | Chlobenthiazone wettable powder |
| EP0208757B1 (en) * | 1985-01-07 | 1991-07-03 | CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT. | Process for enhancing the activity of plant protecting agents by using cyclodextrin |
| JPS6383003A (en) * | 1986-09-26 | 1988-04-13 | Kao Corp | Mildew-proofing agent |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 10, Nr. 63 (C-332) (2120) 1986 & JP 60202804 A (SUMITOMO KAGAKU KOGYO K.K.) * |
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 12, Nr. 312 (C-523) (3159) 1988 & JP 63083003 A (KAO CORP.) * |
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 5, Nr. 24 (C43) (696) & JP 55149204 A (BIHOU SHIYOUKAI K.K.) * |
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 7, Nr. 248 (C-193) (1393) & JP 58134004 A (KIYUUSHIYUU SANKIYOU K.K.) * |
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 7, Nr. 268 (C-197) (1413) & JP 58150577 A (HOKKO KAGAKU KOGYO K.K.) * |
| Patent Abstracts of Japan, Bd. 8, Nr. 279 (C-257) (1716) 1994 & JP 59148708 A (KIYUUSHIYUU SAKNIYOU K.K.) * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69309467T2 (en) | Use of laminarin as an accelerator of seed germination and plant growth | |
| EP0354183A2 (en) | Microbicidal agents | |
| EP0164484B1 (en) | Method for the production of pelletized seeds | |
| EP0488945B1 (en) | Fungicidal agents | |
| EP0354182B1 (en) | Microbicidal agents | |
| EP0627164B1 (en) | Microbicidal compositions comprising prochloraz and cyprodinil | |
| EP1423007B1 (en) | Bioregulatory combination of active agents | |
| CN108450480A (en) | A kind of agricultural bacterium fungicide and its application | |
| CN113841698B (en) | Application of citral or plant extract containing citral in preparing plant resistance inducer | |
| DE60114122T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN ANTIBACTERIAL SUBSTANCE FROM PLANTS | |
| DE69010403T2 (en) | Plant protection products, processes for their production and their use, in particular for combating mildew of vines. | |
| DE602004002215T2 (en) | Elicitor prepared from Trigonella Foenum graecum extracts for the treatment of plant pathogens, its use and process for its preparation | |
| CN106172425B (en) | A kind of bactericidal composition and its application containing octyl trichlamide and propiconazole | |
| CN112772651A (en) | Oligogalacturonic acid and kasugamycin combined bactericide and application thereof | |
| DE69423456T2 (en) | Fungicidal compositions of a 3,5-dichloroanilide such as iprodione and bromocunazole | |
| CN114403146B (en) | Application of pullulan in preparation of plant resistance inducer, plant resistance inducer and method | |
| CN106172404B (en) | A kind of bactericidal composition and its application containing coumoxystrobin and bromothalonil | |
| EP0487451B1 (en) | Microbicidal agents | |
| EP0658307B1 (en) | Herbicidal composition | |
| CN106857582A (en) | A kind of composition pesticide containing tetramycin | |
| DE102016008444A1 (en) | Cereal fungicide and method of use on a cereal plant | |
| CN105360146A (en) | Bactericidal composition containing pyraclostrobin and procymidone | |
| RU2592616C1 (en) | Composition for presowing seed treatment of grain crops | |
| DE19803630A1 (en) | Biological crop protection agent with resistance-promoting effect and process for its production | |
| RU2774889C1 (en) | Method for increasing the resistance of cereals and legumes to diseases caused by phytopathogenic fungi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9K | Lapse due to non-payment of renewal fee |