<Desc/Clms Page number 1>
Procédé de préparation de dérivés dioyoliques du pentaméthylène, On sait que les produits résultant de l'action de l'hydrazine sur
EMI1.1
1e -oétopentsméthylèneaarbonate d'éthyle dégagent très aisément de l'alcool par oyolisation, oe qui constitue un système de deux noyaux pentagonaux conden- sés. Contrairement à oe résultat, et aussi en contradiction avec les expérien- ces faites dans la série de l'hexaméthylène, Dieckmann ne put pas, par substi- tution aromatique de l'hydrazine, obtenir la oyolisation (Liebigs Annalen der Chemie, 317, 19ol, page 60).
On a reconnu actuellement qu'en utilisant des produits de oonden- sation, la oyolisation s'effectuait aisément. On peut partir, à cet effet, soit de la phénylhydrazone purifiée, soit aussi d'une matière brute. Les triméthylè- nepyrazolones ainsi obtenus par substitution de produits aromatiques forment des oomposés qui cristallisent dans de bonnes conditions et qui se dissolvent, non pas dans l'eau, mais dans les solvants habituels, tels que l'alcool éthyli- que, l'alcool méthylique et dans les bases caustiques. Ils peuvent être utilisés oomme matières premières pour les substances colorantes et pour les produits pharmaceutiques.
<Desc/Clms Page number 2>
Exemple 1.
136 parties d'éthylate de sodium sec sont mélangées à 246 par- ties d'hydrazone, obtenue par l'action de 108 parties de phénylhydrazine sur 156 parties dess-cétopentaméthynecarbonate d'éthyle, et la température du mé- lange est portée lentement à 160 dans une atmosphère d'hydrogène, par exemple.
La masse résultant de la réaction se colore alors légèrement en brun. De l'al- cool dictille pendant la réaction. La cyolisation est terminée lorsque la quan- tité d'alcool distillé a atteint 90 parties. Le produit résultant de la réaotion est dissous dans l'eau et la solution aqueuse est débarrassée des impuretés qu'elle contenait en l'agitant en présence d'éther. Cette solution donne, par précipitation au contact d'acide sulfurique, le produit de condensation formé.
Pour obtenir ce dernier dans un état de pureté complète, on le fait cristalli- ser dans une quantité 15 fois supérieure d'alcool éthylique à 94%. Le 1-phényl-
3.4-triméthylènepyrazolome donne des cristaux qui sont faiblement colorés et qui fondent vers 183 ou 184 .
Exemple 2.
142 parties de ss-cétopentaméthylènecarbonate de méthyle sont mélangées à 108 parties de phénylhydrazine et le mélange est chauffé jusqu'à ce qu'il ne se dégage plus de vapeur d'eau. On ajoute alors 108 parties de méthy- late de sodium et l'on chauffe lentement jusque vers 160 environ. Il se pro- duit une distillation d'alcool méthylique. Dès qu'il ne se dégage plus d'al- cool méthylique, on fait subir au produit de condensation formé le traitement final qui est identique à celui décrit dans l'exemple 1.
Exemple 3.
On fait agir sur 187 parties de p-bromophénylhydrazine 156 par- ties de-oétopentaméthylèneoarbonate d'éthyle. Par élimination de l'eau oon- tenue dans le mélange, il se forme du ss-cétopantaméthylènecarbonate d'éthyl- bromo-phénylhydrazone qui, ayant cristallisé après distillation de l'alcool, donne des cristaux dont le point de fusion est de 101 . 325 parties de l'hy- drazone sont mélangées à 136 parties d'éthylate de sodium sec et chauffées lentement jusqu'à 160 .
Lasqu'il ne se produit plus de distillation d'aloool éthylique, la matière résultant de la réaction est dissoute dans l'eau, la
<Desc/Clms Page number 3>
solution est épuisée à l'éther, puis traitée par un aoide et l'on fait cristal- liser le précipité dans l'alcool. On obtient une poudre cristallisée, légère-
EMI3.1
ment colorée et à réaction aoide. Le l-p-bromophényl-3.4-trlméthylènepyrazolone fond vers 200 .
Exemple 4.
EMI3.2
26o parties de /7-oétopentamêthylèneoarbonate d'éthyltolylhydra- zone, lequel est obtenu en faisant agir de la p-tolylhydrazine sur du ss-céto- pentaméthylèneoarbonate d'éthyle et forme des cristaux qui fondent vers 84 , sont mélangées à 136 parties d'éthylate de sodium bien seo et la température du mélange est portée, dans un courant d'hydrogène, d'abord à 110 , puis à 160 .
Lorsqu'il n'y a plus de distillation d'alcool éthylique, le produit résultant de la réaction est soumis à un traitement final analogue à celui indiqué précé- demment dans l'exemple 3. Le 1-p-tolyl-3.4-triméthylènepyrazolone formé, donne des cristaux légèrement colorés et à réaction aoide et fond vers 202 .
Exemple 5.
EMI3.3
A une solution de 246 parties de /Y-oétopentaméthylèneoarbonate d'éthylphénylhydrazone dans 75o parties de toluène, on ajoute 28 parties de so- dium et le mélange est chauffé, pendant deux heures, dans un bain de chlorure de sodium. Le sodium disparait peu à peu et il se forme une pâte épaisse et jau- ne, dont se sépare, par cristallisation, le sel de sodium du composé du pyra- zolone. En ajoutant avec précaution de l'eau, le restant du sodium est dissous, puis on ajoute encore suffisamment d'eau pour dissoudre le sel de sodium qui s'était séparé de la pâte, et la couche de toluène est enlevée. De la solution aqueuse, on retire alors par précipitation, après addition d'un aoide, le 1-
EMI3.4
phényl-3,4-triméthylènepyrazolone,
Exemple 6.
A une solution refroidie contenant 246 parties dess-cétopenta- méthylèneoarbonate d'éthylphénylhydrazone et 800 parties de toluène, on ajoute 78parties d'amidure de sodium finement pulvérisé. Un dégagement important d'eau provoque bientôt la mise en oeuvre de la réaction. On laisse reposer pen- dant la nuit la mélange et l'on traite ensuite la pâte cristallisée jaune for-
<Desc/Clms Page number 4>
mée avec suffisamment d'eau, pour dissoudre le sel de sodium qui s'était sépa- ré du mélange. On enlève la couche de toluène et de la solution aqueuse on re-
EMI4.1
tire par précipitation le 1-phémyl-3.4-triméthylènepyrazolone. Ce corps est purifié en la faisant cristalliser dans l'alcool.
Exemple 7.
EMI4.2
e parties dO ;J -o6topent.&UII6thyUn8oarbODCltCI d'6thylphàwjlbydre- zone sont chauffées au reflux, pendant trois heures en présence de 25 parties d'anhydride acétique. Après distillation dans le vide de l'anhydride acétique en excès, on laisse reposer, pendant un jour, le résidu en présence de 50 par- ties d'une solution alcoolique à 10% d'une ..se caustique. On fait alors dis- tiller l'alcool dans le vide et dissoudre le résidu dans 30 parties d'eau, par
EMI4.3
noutralination au contact d'une solution étendue d'acide chlorhydrique, la li quide qui présentait une réaotion fortement alcaline, donne un produit en par- tie solidifié qui, traité par l'éther, tombe en poudre. En faisant cristalliser
EMI4.4
cette poudre dans l'alcool, on obtient du 1-phényl-3.4-trimétblènepyrazolone par qui fond val84'*.
R e y e n d i a a t i o n .
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
<Desc / Clms Page number 1>
Process for the preparation of dioyolic derivatives of pentamethylene, It is known that the products resulting from the action of hydrazine on
EMI1.1
Ethyl oetopentsmethyleneaarbonate very readily evolves alcohol upon oeolization, which constitutes a system of two condensed pentagonal rings. Contrary to this result, and also in contradiction with the experiments made in the hexamethylene series, Dieckmann could not, by aromatic substitution of hydrazine, obtain the oyolization (Liebigs Annalen der Chemie, 317, 19ol , page 60).
It has now been recognized that by using oondenations, oolization can be easily accomplished. One can start, for this purpose, either of the purified phenylhydrazone, or also of a crude material. The trimethylenepyrazolones thus obtained by substitution of aromatic products form compounds which crystallize under good conditions and which dissolve, not in water, but in the usual solvents, such as ethyl alcohol, alcohol. methyl and in caustic bases. They can be used as raw materials for coloring substances and for pharmaceutical products.
<Desc / Clms Page number 2>
Example 1.
136 parts of dry sodium ethoxide are mixed with 246 parts of hydrazone, obtained by the action of 108 parts of phenylhydrazine on 156 parts of ethyl ketopentamethynecarbonate, and the temperature of the mixture is slowly brought to 160 in a hydrogen atmosphere, for example.
The mass resulting from the reaction is then colored slightly brown. Alcohol dictates during the reaction. The cyolization is complete when the amount of distilled alcohol has reached 90 parts. The product resulting from the reaction is dissolved in water and the aqueous solution is freed of the impurities which it contained by stirring it in the presence of ether. This solution gives, by precipitation on contact with sulfuric acid, the condensation product formed.
To obtain the latter in a state of complete purity, it is crystallized from 15 times the quantity of 94% ethyl alcohol. 1-phenyl-
3.4-Trimethylenepyrazolome gives crystals which are weakly colored and which melt around 183 or 184.
Example 2.
142 parts of methyl ss-ketopentamethylenecarbonate are mixed with 108 parts of phenylhydrazine and the mixture is heated until no more water vapor is given off. 108 parts of sodium methylate are then added and the mixture is slowly heated to about 160. Methyl alcohol distillation takes place. As soon as no more methyl alcohol is given off, the condensation product formed is subjected to the final treatment which is identical to that described in Example 1.
Example 3.
187 parts of p-bromophenylhydrazine are reacted with 156 parts of ethyl-oetopentamethyleneoarbonate. On elimination of the water oon- tained in the mixture, ethyl-bromo-phenylhydrazone ss-ketopantamethylenecarbonate is formed which, having crystallized after distillation of the alcohol, gives crystals with a melting point of 101. 325 parts of the hydrazone are mixed with 136 parts of dry sodium ethoxide and slowly heated to 160.
When no further distillation of ethyl alcohol takes place, the material resulting from the reaction is dissolved in water, the
<Desc / Clms Page number 3>
The solution is exhausted with ether, then treated with an aid and the precipitate is crystallized from alcohol. A crystalline powder is obtained, light
EMI3.1
ment colored and with aoide reaction. L-p-bromophenyl-3.4-trlmethylenepyrazolone melts around 200.
Example 4.
EMI3.2
26o parts of ethyltolylhydrazine / 7-oetopentamethyleneoarbonate, which is obtained by reacting p-tolylhydrazine on ethyl ss-keto-pentamethyleneoarbonate and forms crystals which melt at about 84, are mixed with 136 parts of well seo sodium ethoxide and the temperature of the mixture is raised, in a stream of hydrogen, first to 110, then to 160.
When there is no further distillation of ethyl alcohol, the product resulting from the reaction is subjected to a final treatment analogous to that indicated above in Example 3. 1-p-tolyl-3.4-trimethylenepyrazolone formed, gave lightly colored and acid-reacting crystals and melted around 202.
Example 5.
EMI3.3
To a solution of 246 parts of ethylphenylhydrazone / Y-oetopentamethyleneoarbonate in 75o parts of toluene is added 28 parts of sodium and the mixture is heated for two hours in a sodium chloride bath. The sodium gradually disappears and a thick, yellow paste forms, from which the sodium salt of the pyrazolone compound crystallizes out. By carefully adding water, the remaining sodium is dissolved, then enough water is added to dissolve the sodium salt which had separated from the dough, and the toluene layer is removed. The aqueous solution is then removed by precipitation, after addition of an aid, the 1-
EMI3.4
phenyl-3,4-trimethylenepyrazolone,
Example 6.
To a cooled solution containing 246 parts of ethylphenylhydrazone ketopentamethyleneoarbonate and 800 parts of toluene, 78 parts of finely powdered sodium amide are added. A significant evolution of water soon causes the reaction to take place. The mixture is left to stand overnight and then the hard yellow crystallized paste is treated.
<Desc / Clms Page number 4>
mixed with sufficient water to dissolve the sodium salt which had separated from the mixture. The toluene layer is removed and the aqueous solution is redone.
EMI4.1
precipitates out 1-phemyl-3.4-trimethylenepyrazolone. This body is purified by making it crystallize in alcohol.
Example 7.
EMI4.2
The parts of ethylphàwjlbydre-zone are heated under reflux for three hours in the presence of 25 parts of acetic anhydride. After vacuum distillation of the excess acetic anhydride, the residue is allowed to stand for one day in the presence of 50 parts of a 10% alcoholic solution of caustic acid. The alcohol is then distilled in vacuo and the residue dissolved in 30 parts of water, by
EMI4.3
Upon contact with an extended solution of hydrochloric acid, the liquid which exhibited a strongly alkaline reaction, gave a partially solidified product which, treated with ether, fell into a powder. By crystallizing
EMI4.4
this powder in alcohol, 1-phenyl-3.4-trimétblènepyrazolone is obtained by which melts val84 '*.
R e y e n d i a t i o n.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.